Enap n indikasyon. Mga tampok ng Enap N: mga tagubilin para sa paggamit, mga indikasyon, epekto, mga analogue

Komposisyon at release form ng gamot

Pills kulay dilaw, bilog, patag, na may tapyas na gilid at may bingaw sa isang gilid.

Mga excipients: quinoline yellow dye (E104), lactose monohydrate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, corn starch, talc, magnesium stearate.

10 piraso. - mga paltos (2) - mga pakete ng karton.

epekto ng pharmacological

Pinagsamang gamot na antihypertensive.

Enalapril pinipigilan ang ACE, na nagtataguyod ng conversion ng angiotensin I sa angiotensin II, binabawasan ang konsentrasyon ng aldosteron sa dugo, pinatataas ang pagpapalabas ng renin, nagpapabuti sa paggana ng sistema ng kallikrein-kinin, pinasisigla ang pagpapalabas ng mga prostaglandin at endothelial relaxing factor, pinipigilan nakikiramay sistema ng nerbiyos. Kung sama-sama, ang mga epektong ito ay nag-aalis ng spasm at nagpapalawak ng mga peripheral arteries, na binabawasan ang kabuuan paglaban sa paligid mga daluyan ng dugo, systolic at diastolic na presyon ng dugo, post- at preload sa myocardium. Ito ay nagpapalawak ng mga arterya sa mas malaking lawak kaysa sa mga ugat, ngunit walang reflex na pagtaas sa rate ng puso. Ang hypotensive effect ay mas malinaw kapag ang konsentrasyon ng renin sa dugo ay mataas kaysa kapag ito ay normal o nabawasan. Ang pagbabawas ng presyon ng dugo sa loob ng mga therapeutic limit ay walang epekto sa sirkulasyon ng tserebral. Nagpapabuti ng suplay ng dugo sa ischemic myocardium. Pinapataas ang daloy ng dugo sa bato, at ang bilis glomerular filtration hindi nagbabago. Sa mga pasyente na unang nabawasan ang glomerular filtration rate, kadalasang tumataas ang rate nito.

Ang maximum na epekto ng enalapril ay bubuo pagkatapos ng 6-8 na oras at tumatagal ng hanggang 24 na oras.

Hydrochlorothiazide- thiazide diuretic ng katamtamang lakas. Binabawasan ang reabsorption ng sodium ions sa antas ng cortical segment ng loop ng Henle, nang hindi naaapektuhan ang seksyon nito na dumadaan sa medulla ng kidney. Hinaharang ang carbonic anhydrase sa proximal convoluted tubule, pinahuhusay ang paglabas ng mga potassium ions, bicarbonates at phosphates ng mga bato. Halos walang epekto sa estado ng acid-base. Pinapataas ang excretion ng magnesium ions. Pinapanatili ang mga calcium ions sa katawan. Ang diuretic na epekto ay bubuo pagkatapos ng 1-2 oras, umabot sa maximum pagkatapos ng 4 na oras, at tumatagal ng 10-12 oras Ang epekto ay bumababa habang ang glomerular filtration rate ay bumababa at humihinto kapag ang halaga nito ay mas mababa sa 30 ml/min. Binabawasan ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng dami ng dugo at pagbabago ng reaktibiti ng vascular wall.

Ang paggamit ng isang kumbinasyon ng enalapril at hydrochlorothiazide ay humahantong sa isang mas malinaw na pagbaba sa presyon ng dugo kumpara sa monotherapy sa bawat gamot nang hiwalay.

Pharmacokinetics

Enalapril

Pagkatapos ng oral administration, ang pagsipsip ay 60%. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip. Na-metabolize sa atay upang bumuo ng aktibong metabolite na enalaprilat, na mas epektibo ACE inhibitor kaysa sa enalapril. Ang oras upang maabot ang C max ng enalapril ay 1 oras, ang enalaprilat ay 3-4 na oras ay madaling tumagos sa mga histohematic barrier, hindi kasama ang BBB, ang isang maliit na halaga ay tumagos sa placental barrier at excreted sa gatas ng suso. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ng enalaprilat ay 50-60%.

Sa atay, ang enalapril ay hydrolyzed sa aktibong metabolite, enalaprilat, na sumasailalim sa karagdagang metabolismo. Ang renal clearance ng enalapril at enalaprilat ay 0.005 ml/s (18 l/h) at 0.00225-0.00264 ml/s (8.1-9.5 l/h), ayon sa pagkakabanggit. T1/2 enalaprilat - 11 oras excreted pangunahin sa pamamagitan ng bato - 60% (20% - sa anyo ng enalapril at 40% - sa anyo ng enalaprilat), sa pamamagitan ng mga bituka - 33% (6% - sa anyo ng. enalapril at 27% - sa anyo ng enalaprilat ). Inalis ng hemodialysis (rate 38-62 ml/min) at peritoneal dialysis, ang serum na konsentrasyon ng enalaprilat pagkatapos ng 4 na oras na hemodialysis ay bumababa ng 45-57%.

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang pag-aalis ng enalapril ay pinabagal. Sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic, ang metabolismo ng enalapril ay maaaring mabagal nang hindi binabago ang pharmacodynamic effect nito. Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso, ang pagsipsip at metabolismo ng enalaprilat ay bumabagal, at ang V d ay bumababa din.

Hydrochlorothiazide

Ang hydrochlorothiazide ay higit na hinihigop sa duodenum at proximal na bahagi maliit na bituka. Ang pagsipsip ay 70% at tataas ng 10% kapag kinuha kasama ng pagkain. Ang Cmax sa serum ng dugo ay nakamit pagkatapos ng 1.5-5 na oras Bioavailability - 70%. Vd - mga 3 l/kg. Nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo - 40%. Sa therapeutic dose range, ang average na halaga ng AUC ay tumataas sa direktang proporsyon sa pagtaas ng dosis kapag pinangangasiwaan ng 1 oras / araw, ang akumulasyon ay hindi gaanong mahalaga. Tumagos sa placental barrier at sa gatas ng ina. Naiipon sa amniotic fluid. Ang serum na konsentrasyon ng hydrochlorothiazide sa umbilical vein blood ay halos kapareho ng sa maternal blood. Ang konsentrasyon sa amniotic fluid ay lumampas sa serum ng dugo mula sa umbilical vein (19 na beses). Ang hydrochlorothiazide ay hindi na-metabolize sa atay. Ang hydrochlorothiazide ay excreted lalo na sa ihi - 95% hindi nagbabago at tungkol sa 4% sa anyo ng 2-amino-4-chloro-m-benzenedisulfonamide hydrolyzate sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular secretion sa proximal nephron. Renal clearance ng hydrochlorothiazide sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may arterial hypertension ay humigit-kumulang 5.58 ml/s (335 ml/min). Ang hydrochlorothiazide ay may biphasic elimination profile. Ang T1/2 sa paunang yugto ay 2 oras, sa huling yugto (10-12 oras pagkatapos ng pangangasiwa) - mga 10 oras.

Sa mga matatandang pasyente, ang hydrochlorothiazide ay walang negatibong epekto sa mga pharmacokinetics ng enalapril, ngunit ang serum na konsentrasyon ng enalaprilat ay mas mataas. Kapag ang hydrochlorothiazide ay inireseta sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso, natagpuan na ang pagsipsip nito ay bumababa sa proporsyon sa antas ng sakit ng 20-70%. Ang T1/2 ng hydrochlorothiazide ay tumataas sa 28.9 na oras ng Renal clearance ay 0.17-3.12 ml/s (10-187 ml/min), ang average na halaga ay 1.28 ml/s (77 ml/min). Sa mga pasyente na sumasailalim sa intestinal bypass surgery para sa labis na katabaan, ang pagsipsip ng hydrochlorothiazide ay maaaring mabawasan ng 30% at serum na konsentrasyon ng 50% kaysa sa malusog na mga boluntaryo.

Mga indikasyon

Contraindications

Anuria; malubhang dysfunction ng bato (KR<30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; беременность, период лактации (грудного всркамливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации (в т.ч. к другим производным сульфонамида).

Maingat

Malubhang stenosis ng aortic mouth o idiopathic hypertrophic subaortic stenosis; IHD at mga cerebrovascular disease (kabilang ang cerebrovascular insufficiency), dahil ang isang labis na pagbaba sa presyon ng dugo ay maaaring humantong sa pagbuo ng myocardial infarction at stroke; talamak na pagkabigo sa puso; malubhang atherosclerosis; malubhang autoimmune systemic connective tissue disease (kabilang ang SLE, scleroderma); pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow; diabetes mellitus (dahil ang thiazide diuretics ay maaaring mabawasan ang pagpapaubaya sa); hyperkalemia; kondisyon pagkatapos ng paglipat ng bato; may kapansanan sa atay at/o kidney function (creatinine clearance 30-75 ml/min); mga kondisyon na sinamahan ng pagbawas sa dami ng dugo (bilang resulta ng diuretic therapy, na may limitadong paggamit ng asin, pagtatae at pagsusuka); matatandang pasyente.

Dosis

Ang gamot ay iniinom nang pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain, 1-2 tablet. 1 oras/araw U mga pasyente na may pagbaba sa glomerular filtration sa 30 ml/min Kinakailangan ang indibidwal na pagpili ng dosis, sa mga tuntunin ng enalapril - 5-10 mg / araw.

Mga side effect

Kadalasan: pagkahilo, pagtaas ng pagkapagod.

1-2%: kalamnan cramps, pagduduwal, asthenia, orthostatic hypotension, sakit ng ulo, ubo, kawalan ng lakas.

Mula sa cardiovascular system: nanghihina, nabawasan ang presyon ng dugo, palpitations, tachycardia, sakit sa dibdib.

Mga reaksiyong alerdyi: angioedema (mukha, dila, labi, vocal cords, larynx, extremities, bituka), malignant exudative erythema (Stevens-Johnson syndrome).

Mula sa nervous system: pagkahilo, hindi pagkakatulog o pag-aantok, paresthesia, nadagdagan ang excitability.

Mula sa respiratory system: dyspnea.

Mula sa digestive system: tuyong bibig, dyspepsia (kabilang ang pagduduwal, pagsusuka, utot), pagtatae o paninigas ng dumi, pananakit ng tiyan, pancreatitis.

Mula sa genitourinary system: may kapansanan sa pag-andar ng bato, pagkabigo sa bato, pagbaba ng libido.

Mula sa balat: pantal sa balat, pangangati, pagpapawis.

Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: hyperglycemia, hyper- o hypokalemia, nadagdagan ang konsentrasyon ng urea sa serum ng dugo, hypercreatinininemia, hyperuricemia, nadagdagan na aktibidad ng liver transaminases, hyperbilirubinemia, nabawasan ang Hb at hematocrit.

Iba pa: gout, tinnitus, arthralgia, lupus-like syndrome (lagnat, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positibong pagsusuri para sa antinuclear antibodies, tumaas na ESR, eosinophilia, leukocytosis, skin rash, photosensitivity).

Interaksyon sa droga

Paggamit potassium supplements, potassium-sparing agent, o mga gamot na naglalaman ng potassium, ang mga kapalit ng asin, lalo na sa mga pasyenteng may pagkabigo sa bato, ay maaaring humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa mga antas ng serum potassium. Ang pagkawala ng potasa habang kumukuha ng thiazide diuretics ay kadalasang binabawasan ng enalapril. Ang mga antas ng serum potassium ay karaniwang nananatili sa loob ng normal na mga limitasyon.

Kapag ginamit kasabay ng paghahanda ng lithium bumabagal ang paglabas ng lithium (pinapataas ang cardiotoxic at neurotoxic na epekto ng lithium).

Maaaring mapahusay ng thiazide diuretics ang epekto tubocurarine chloride.

Kasabay na paggamit ng thiazide diuretics, opioid o phenothiazine derivatives maaaring humantong sa orthostatic hypotension.

Pinagsamang paggamit sa enalapril beta blocker, alpha blocker, ganglion blocker, methyldopa o mabagal na calcium channel blocker maaari pang mabawasan ang presyon ng dugo.

Sabay-sabay na paggamit allopurinol, cytostatics at immunosuppressants na may ACE inhibitors ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon ng leukopenia.

Kasabay na paggamit ng thiazide diuretics na may GCS, calcitonin maaaring humantong sa pagbuo ng hypokalemia.

Ang sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine na may ACE inhibitors ay maaaring magpataas ng panganib na magkaroon ng hyperkalemia.

Sabay-sabay na paggamit NSAIDs (kabilang ang mga selective COX-2 inhibitors) maaaring magpahina sa antihypertensive effect ng ACE inhibitors. Ang mga NSAID at ACE inhibitors ay may additive effect sa pagtaas ng serum potassium, na maaaring humantong sa isang pagkasira ng renal function, lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa renal function. Ang epektong ito ay nababaligtad. Maaaring bawasan ng mga NSAID ang diuretic at antihypertensive na epekto ng diuretics.

Mga antacid maaaring mabawasan ang bioavailability ng ACE inhibitors.

Sympathomimetics maaaring mabawasan ang antihypertensive effect ng ACE inhibitors.

Maaaring mabawasan ng thiazide diuretics ang epekto adrenomimetics (epinephrine).

Ethanol pinahuhusay ang hypotensive effect ng ACE inhibitors at thiazide diuretics, na maaaring maging sanhi ng orthostatic hypotension.

Iminumungkahi ng mga pag-aaral ng epidemiological na ang kasabay na paggamit ng ACE inhibitors at mga ahente ng hypoglycemic maaaring humantong sa hypoglycemia. Mas madalas, ang hypoglycemia ay bubuo sa mga unang linggo ng therapy sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang mga pangmatagalang at kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng enalapril ay hindi kumpirmahin ang mga datos na ito at hindi nililimitahan ang paggamit ng enalapril sa mga pasyente na may diabetes mellitus. Gayunpaman, ang mga naturang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng regular na pangangasiwa ng medikal. Ang paggamit ng oral hypoglycemic agent at insulin na may thiazide diuretics ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng kanilang mga dosis.

Isang dosis cholestyramine o colestipol binabawasan ang pagsipsip ng hydrochlorothiazide sa gastrointestinal tract ng 85% at 43%, ayon sa pagkakabanggit.

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng ACE inhibitors at paghahanda ng ginto (sodium aurothiomalate) IV, inilalarawan ang isang kumplikadong sintomas, kabilang ang pamumula ng balat ng mukha, pagduduwal, pagsusuka at arterial hypotension.

mga espesyal na tagubilin

Ang arterial hypotension na may lahat ng mga klinikal na kahihinatnan ay maaaring maobserbahan pagkatapos ng unang dosis ng kumbinasyong ito sa mga pasyente na may matinding pagpalya ng puso at hyponatremia, malubhang pagkabigo sa bato, hypertension o kaliwang ventricular dysfunction at, lalo na, sa mga pasyente na nasa isang estado ng hypovolemia bilang isang resulta ng diuretic therapy, pagkain na walang asin, pagtatae, pagsusuka o hemodialysis.

Kung nangyayari ang arterial hypotension, kinakailangang ilagay ang pasyente sa kanyang likod na may mababang ulo at, kung kinakailangan, ayusin ang dami ng dami ng dugo sa pamamagitan ng pagbubuhos ng isang 0.9% na solusyon. Ang arterial hypotension na nangyayari pagkatapos kumuha ng unang dosis ay hindi isang kontraindikasyon para sa karagdagang paggamot.

Ang pag-iingat ay kinakailangan sa mga pasyente na may coronary artery disease, malubhang cerebrovascular disease, aortic stenosis o idiopathic hypertrophic obstructive subaortic stenosis, na humahadlang sa pag-agos ng dugo mula sa kaliwang ventricle, malubhang atherosclerosis, sa mga matatandang pasyente bilang resulta ng panganib ng pagbuo ng arterial hypotension at pagkasira ng suplay ng dugo sa puso, utak at bato.

Ang regular na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng serum electrolyte sa panahon ng paggamot ay kinakailangan upang matukoy ang mga posibleng kawalan ng timbang at agarang gawin ang mga kinakailangang hakbang. Ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng serum electrolyte ay sapilitan para sa mga pasyente na may matagal na pagtatae at pagsusuka.

Kapag ginagamit ang kumbinasyong ito, dapat mong subaybayan ang mga palatandaan ng kawalan ng timbang ng tubig at electrolyte, tulad ng tuyong bibig, pagkauhaw, kahinaan, pag-aantok, pagtaas ng excitability, myalgia at cramps (pangunahin sa mga kalamnan ng guya), pagbaba ng presyon ng dugo, tachycardia, oliguria at gastrointestinal. mga karamdaman (pagduduwal, pagsusuka).

Sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato (creatinine clearance 30-75 ml/min), ang kumbinasyong ito ay dapat gamitin lamang pagkatapos ng paunang titration ng mga dosis ng enalapril at hydrochlorothiazide nang hiwalay, ayon sa mga nakapirming dosis ng kumbinasyong ginamit.

Gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay o progresibong sakit sa atay, dahil Ang hydrochlorothiazide ay maaaring maging sanhi ng hepatic coma kahit na may kaunting abala sa balanse ng tubig at electrolyte. Maraming mga kaso ng talamak na pagkabigo sa atay na may cholestatic jaundice, fulminant liver necrosis at kamatayan (bihirang) ang naiulat sa panahon ng paggamot na may ACE inhibitors. Kung ang jaundice ay nangyayari at ang aktibidad ng liver transaminases ay tumaas, ang paggamot ay dapat na itigil kaagad at ang mga pasyente ay dapat na subaybayan.

Ang pag-iingat ay kinakailangan sa lahat ng mga pasyente na tumatanggap ng paggamot na may oral hypoglycemic agent o insulin, dahil Maaaring humina ang hydrochlorothiazide at maaaring mapahusay ng enalapril ang kanilang epekto.

Maaaring bawasan ng thiazide diuretics ang paglabas ng calcium sa bato at maging sanhi ng bahagyang at lumilipas na pagtaas ng serum calcium.

Ang matinding hypercalcemia ay maaaring isang tanda ng nakatagong hyperparathyroidism. Bago subukan ang pag-andar ng mga glandula ng parathyroid, dapat na itigil ang thiazide diuretics.

Sa panahon ng paggamot na may thiazide diuretics, ang mga konsentrasyon ng kolesterol at triglycerides sa serum ng dugo ay maaaring tumaas.

Ang therapy na may thiazide diuretics ay maaaring magpalala ng hyperuricemia at/o magpalala ng gout sa ilang mga pasyente. Gayunpaman, pinapataas ng enalapril ang pag-aalis ng uric acid ng mga bato, sa gayon ay kinokontra ang hyperuricemic na epekto ng hydrochlorothiazide.

Kung angioedema ng mukha ay nangyayari, kadalasan ay sapat na upang ihinto ang therapy at magreseta ng antihistamines sa pasyente.

Ang angioedema ng dila, pharynx o larynx ay maaaring nakamamatay. Sa kaso ng angioedema ng dila, pharynx o larynx, na maaaring humantong sa sagabal sa daanan ng hangin, kinakailangan na agad na magbigay ng epinephrine (0.3-0.5 ml ng epinephrine (adrenaline) na solusyon subcutaneously sa isang ratio na 1:1000) at mapanatili ang airway patency (intubation o tracheostomy) .

Sa mga itim na pasyente na tumatanggap ng ACE inhibitor therapy, ang saklaw ng angioedema ay mas mataas kaysa sa mga pasyente ng ibang lahi.

Ang mga pasyente na may kasaysayan ng angioedema na hindi nauugnay sa mga ACE inhibitor ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng angioedema kapag kumukuha ng anumang ACE inhibitor.

Sa mga pasyente na kumukuha ng thiazide diuretics, ang mga reaksyon ng hypersensitivity ay maaaring magkaroon ng parehong may at walang kasaysayan ng mga reaksiyong alerdyi. Ang paglala ng systemic lupus erythematosus ay naiulat.

Dahil sa tumaas na panganib ng mga reaksyong anaphylactic, ang kumbinasyong ito ay hindi dapat gamitin sa mga pasyenteng sumasailalim sa hemodialysis gamit ang high-flow polyacrylonitrile membranes (AN 69) na ginagamit para sa LDL apheresis na may dextran sulfate at kaagad bago ang pamamaraan ng desensitization sa wasp o bee venom.

Bago ang operasyon (kabilang ang pagpapagaling ng ngipin), kinakailangang bigyan ng babala ang anesthesiologist tungkol sa paggamit ng mga ACE inhibitor. Sa panahon ng operasyon o pangkalahatang kawalan ng pakiramdam sa paggamit ng mga gamot na nagdudulot ng arterial hypotension, maaaring hadlangan ng ACE inhibitors ang pagbuo ng angiotensin II bilang tugon sa compensatory release ng renin. Kung ang isang binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo dahil sa mekanismong ito ay bubuo, para sa layunin ng pagwawasto, ang mga hakbang ay dapat gawin upang madagdagan ang dami ng dami ng dugo.

Ang ubo ay naiulat kapag gumagamit ng ACE inhibitors. Ang ubo ay tuyo at matagal, na nawawala pagkatapos ihinto ang pagkuha ng ACE inhibitors. Kapag gumagawa ng differential diagnosis ng ubo, ang ubo na dulot ng paggamit ng ACE inhibitors ay dapat ding isaalang-alang.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at makinarya

Sa simula ng paggamot sa kumbinasyong ito, posible ang isang malinaw na pagbaba sa presyon ng dugo, pagkahilo at pag-aantok, na maaaring mabawasan ang kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad. Samakatuwid, sa simula ng paggamot, hindi inirerekomenda na magmaneho ng mga sasakyan o makisali sa trabaho na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

Para sa dysfunction ng atay

C pag-iingat: pagkabigo sa atay.

BAHAY-PANULUYAN: Hydrochlorothiazide, Enalapril

Tagagawa: KRKA, d.d., Novo Mesto

Anatomical-therapeutic-chemical classification: Enalapril kasama ng diuretics

Numero ng pagpaparehistro sa Republika ng Kazakhstan: RK-LS-5No. 019480

Panahon ng pagpaparehistro: 25.12.2017 - 25.12.2022

Mga tagubilin

• Ruso

Tradename

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan

Form ng dosis

Mga tableta 10 mg/25 mg

Tambalan

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap: enalapril maleate 10.00 mg

hydrochlorothiazide 25.00 mg,

Mga excipient: sodium bikarbonate, quinoline yellow (E 104), lactose monohydrate, corn starch, pregelatinized starch, talc, magnesium stearate.

Paglalarawan

Mga dilaw na tableta, bilog na hugis, na may patag na ibabaw, may mga tapyas na gilid at may marka sa isang gilid.

Grupo ng pharmacotherapeutic

Mga gamot na nakakaapekto sa renin-angiotensin system.

Ang mga inhibitor ng ACE kasama ng diuretics.

ATX code C09BA02

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacokinetics

Ang Enalapril ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Degree

ang pagsipsip ay 60% at hindi nakadepende sa pagkain. Sa loob ng 1 oras

umabot sa pinakamataas na konsentrasyon sa serum ng dugo, pagkatapos ng 4 na oras, mabilis na bumababa ang konsentrasyon. Ang Enalapril ay na-metabolize sa aktibong gamot na enalaprilat sa atay. Ang pinakamataas na serum na konsentrasyon ng enalaprilat ay nakamit 3 hanggang 4 na oras pagkatapos kumuha ng isang dosis ng enalapril. Sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato, ang matatag na serum na konsentrasyon ng enalaprilat ay nakamit sa

ika-apat na araw pagkatapos simulan ang enalapril.

Ang enalaprilat ay ipinamamahagi sa karamihan ng mga tisyu ng katawan, pangunahin sa mga baga, bato at mga daluyan ng dugo, ngunit walang katibayan na umabot ito sa utak sa mga therapeutic na dosis. Ang kalahating buhay ay 4 na oras. Ang komunikasyon sa mga protina ng plasma ay 50 - 60%. Ang enalapril at enalaprilat ay dumaan sa placental barrier at pinalabas sa gatas ng ina.

Ang Enalapril ay pangunahing pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang mga pangunahing sangkap sa ihi ay enalaprilat (humigit-kumulang 40% ng dosis) at hindi nagbabago na enalapril. Ang paglabas ay ginagawa sa pamamagitan ng kumbinasyon ng glomerular filtration at tubular secretion. Ang clearance ng enalapril at enalaprilat sa mga bato ay 0.005 ml/s (18 l/h) at mula 0.00225 hanggang 0.00264 ml/s (8.1 - 9.5 l/h), ayon sa pagkakabanggit. Mayroong ilang mga yugto ng pag-aalis. Ang mahabang terminal half-life ay nagpapahiwatig ng isang malakas na kaugnayan sa pagitan ng plasma ACF at enalarpilate. Ang epektibong kalahating buhay para sa akumulasyon ng enalaprilat pagkatapos ng paulit-ulit na oral na dosis ng enalapril maleate ay 11 oras. Half-life ng enalaprilat

ay 35 oras.

Maaaring alisin ang enalaprilat mula sa sirkulasyon sa pamamagitan ng hemodialysis o peritoneal dialysis. Ang clearance ng hemodialysis ng enalaprilat ay 0.63 - 1.03 ml/s (38 - 62 ml/minuto); ang konsentrasyon ng enalaprilat sa plasma ng dugo pagkatapos ng 4 na oras na hemodialysis ay nabawasan ng 45 - 57%.

Ang hydrochlorothiazide ay pangunahing hinihigop sa duodenum at itaas na maliit na bituka. Ang rate ng pagsipsip ay 70% at tataas ng 10% kung ang hydrochlorothiazide ay kinuha kasama ng pagkain. Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay nakamit sa loob ng 1.5 - 5 na oras.

Ang dami ng pamamahagi ay humigit-kumulang 3 l/kg. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay humigit-kumulang 40%. Naiipon din ito sa mga pulang selula ng dugo sa pamamagitan ng hindi kilalang mekanismo. Ang hydrochlorothiazide ay tumagos sa placental barrier at naipon sa amniotic fluid. Ang antas ng hydrochlorothiazide sa gatas ng ina ay napakababa.

Ang hydrochlorothiazide ay nananatiling higit na hindi na-metabolize at higit sa 95% ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi.

Ang paglabas ay nangyayari bilang isang resulta ng tubular secretion. Ang renal clearance ng hydrochlorothiazide sa mga hypertensive na pasyente na may malusog na bato ay humigit-kumulang 5.58 ml/s (335 ml/min). Ang pag-aalis ay binubuo ng dalawang yugto. Ang kalahating buhay ng plasma ay humigit-kumulang 2.5 na oras at ang kalahating buhay ng pag-aalis ay 5.6 hanggang 14.8 na oras.

Ang sabay-sabay na paggamit ng enalapril at hydrochlorothiazide ay walang epekto sa bioavailability at pharmacokinetics ng mga ito nang hiwalay.

Pharmacodynamics

Ang Enap®-N ay isang kumbinasyong gamot, ang epekto nito ay tinutukoy ng mga katangian ng mga sangkap na kasama sa komposisyon nito.

Ang Enalapril ay isang angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor. Sa katawan, mabilis itong na-metabolize sa enalaprilat, na isang makapangyarihang ACE inhibitor.

Ang mga pangunahing epekto ng pagsugpo sa ACP ay: nabawasan ang mga konsentrasyon ng angiotensin II at aldosteron sa sirkulasyon, pagsugpo sa aktibidad ng tissue ng angiotensin II, pagtaas ng pagpapalabas ng renin, pagpapasigla ng vasodilator kallikrein-kinin system, pagsugpo sa sympathetic nervous system, at pagtaas ng release ng prostaglandin at vascular endothelial relaxant factor.

Sa gayon, hinaharangan ng Enap®-N ang pagkasira ng bradykinin, isang potensyal na peptide vasadilator. Gayunpaman, ang papel ng bradykinin sa mga therapeutic effect ng enalapril ay nananatiling hindi kumpleto na ipinaliwanag. Habang ang mekanismo kung saan ang enalapril ay nagpapababa ng presyon ng dugo ay pinaniniwalaan na pangunahing pagsugpo sa sistema ng renin-angeotensin-aldosterone, na gumaganap ng malaking papel sa regulasyon ng presyon ng dugo, ang enalapril ay antihypertensive kahit na sa mga pasyente na may mababang-renin hypertension.

Ang pinakamataas na epekto ng enalapril ay nangyayari pagkatapos ng 6 hanggang 8 na oras. Ang epekto ay karaniwang tumatagal ng 24 na oras, kaya pinapayagan ang gamot na inumin isang beses o dalawang beses sa isang araw.

Ang Hydrochlorothiazide ay isang diuretic at antihypertensive agent na nagpapataas ng aktibidad ng plasma renin. Bagaman ang enalapril lamang ay may antihypertensive effect kahit na sa mga hypertensive na pasyente na may mababang renin, ang pinagsamang paggamit ng hydrochlorothiazide sa mga pasyenteng ito ay humahantong sa isang mas malaking pagbawas sa presyon ng dugo. Samakatuwid, ang sabay-sabay na paggamit ng isang ACE inhibitor at hydrochlorothiazide ay ipinapayong kapag ang bawat gamot lamang ay hindi sapat na epektibo. Ang pinagsamang paggamit na ito ay ginagawang posible upang mapataas ang bisa ng therapy sa mas mababang dosis ng enalapril at hydrochlorothiazide at binabawasan ang mga side effect. Ang antihypertensive effect ng kumbinasyon ay karaniwang tumatagal ng 24 na oras; samakatuwid, sapat na ang pag-inom ng gamot isang beses o dalawang beses sa isang araw.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Arterial hypertension (mga pasyente kung kanino pinagsama

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang gamot ay ipinahiwatig para sa paggamit ng bibig.

Ang dosis ng gamot ay pangunahing batay sa karanasan sa aktibong sangkap nito na enalapril maleate. Ang karaniwang dosis ay isang tableta isang beses sa isang araw. Ang marka (bingaw sa mga tablet) ay hindi nilayon na basagin ang tableta, para mas madaling lunukin, o hatiin ang tablet sa pantay na kalahati.

Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa dalawang tablet isang beses sa isang araw. Para sa karamihan ng mga pasyente, sapat na ang 20 mg ng enalapril maleate at 50 mg ng hydrochlorothiazide bawat araw; samakatuwid, hindi hihigit sa dalawang Enap®-N tablet bawat araw ang inirerekomenda. Kung ang isang positibong tugon ay hindi nakakamit, ang pagdaragdag ng pangalawang gamot o pagpapalit ng therapy ay inirerekomenda.

Pre-treatment na may diuretics

Pagkatapos ng paunang dosis ng gamot, maaaring magkaroon ng symptomatic hypotension; sa mga pasyente na may kakulangan sa likido at/o asin bilang resulta ng pre-therapy na may diuretics. Ang diuretic therapy ay dapat na ihinto 2-3 araw bago simulan ang Enap®-N therapy.

Dosis para sa pagkabigo sa bato

Ang Thiazide diuretics ay maaaring hindi angkop para sa mga pasyente na may kapansanan sa bato. Ang mga ito ay hindi epektibo sa mga pasyente na may creatinine clearance na 0.5 ml/s o mas mababa (ibig sabihin, na may katamtaman hanggang malubhang kapansanan sa bato).

Para sa mga pasyente na may creatinine clearance sa pagitan ng 0.5 ml/s at 1.3 ml/s, ang paggamot ay dapat magsimula sa isang naaangkop na dosis ng mga indibidwal na aktibong sangkap.

Dosis para sa mga matatandang pasyente

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang pagiging epektibo at tolerability ng enalapril

Ang maleate at hydrochlorothiazide na kinuha nang magkasabay ay katulad sa mas matanda at mas bata na hypertensive na mga pasyente.

Mga side effect

Madalas (≥ 1/10):

Malabong paningin

Pagkahilo

Pagduduwal

Asthenia

Kadalasan (mula sa≥ 1/100 hanggang<1/10):

Hypokalemia, pagtaas ng kolesterol, pagtaas ng triglyceride,

hyperuricemia

Sakit ng ulo, depresyon, nahimatay, pagbabago ng lasa

Hypotension, orthostatic hypotension, arrhythmia, tachycardia, sakit

Pagtatae, pananakit ng tiyan

Rash (exanthema), allergy/Quincke's edema: pamamaga ng mukha, limbs, labi, dila,

Mga pulikat ng kalamnan

Sakit sa dibdib, pagod

Hyperkalemia, nadagdagan ang serum creatinine

Hindi karaniwan (mula sa≥ 1/1000 hanggang<1/100):

- anemia (kabilang ang aplastic at hemolytic)

Hypoglycemia, hypomagnesemia, gout

Pagkalito, hindi pagkakatulog, antok, nerbiyos, parasthesia,

pagkahilo, pagbaba ng libido

Tinnitus

Hyperemia, mabilis na tibok ng puso, myocardial infarction o stroke,

posibilidad ng pangalawang labis na hypotension sa mga pasyente na may mataas

Rhinorrhea, namamagang lalamunan at pamamalat, bronchospasm/hika

Pagbara ng bituka, pancreatitis, pagsusuka, pagkasira ng tiyan, paninigas ng dumi,

anorexia, gastric irritation, tuyong bibig, peptic ulcer,

utot

Pangangati, pagpapawis, pagkakalbo, pantal

Arthralgia

Dysfunction ng bato, pagkabigo sa bato, proteinuria

kawalan ng lakas

Pagkabalisa, lagnat

Nadagdagang serum urea, hyponatremia

Bihirang (mula sa ≥ 1/10,000 hanggang<1/1000):

Neutropenia, pagbaba sa hemoglobin at hematocrit, thrombocytopenia,

agranulocytosis, leukopenia, pagsugpo sa utak ng buto,

pancytopenia, pinalaki na mga lymph node, mga sakit sa autoimmune

Mga abala sa pagtulog, paresis (dahil sa hypokalemia)

Ang kababalaghan ni Raynaud

Pulmonary infiltrates, respiratory disorders (kabilang ang pneumonia at pulmonary

edema), rhinitis, allergic alviolitis/eosinophilic pneumonia

Stomatitis/aphthous ulcer, glossitis

- liver failure, liver necrosis (maaaring nakamamatay), hepatitis - at

hepatocellular at cholestatic, jaundice, cholecystitis (lalo na

sa mga pasyente na may dati nang cholelithiasis)

- erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative

dermatitis, nakakalason na epidermal necrolysis, purpura, pula ng balat

lupus, erythroderma, pemphigus. Ang isang kumplikadong mga sintomas ay nabanggit: lagnat, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positibong ANA, tumaas na ESR, eosinophilia at leukocytosis. Ang pantal, photosensitivity at iba pang dermatological manifestations ay maaari ding mangyari.

Oliguria, interstitial nephritis

Gynecomastia

Nadagdagang mga enzyme sa atay, nadagdagan ang serum bilirubin

Napakadalang (<1/10,000):

- hypercalcemia

Ang edema ng bituka ng Quincke

Mga nakahiwalay na kaso (hindi matantya mula sa available na data):

Syndrome ng hindi naaangkop na antidiuretic hormone secretion (SIADH)

Kung naganap ang malubhang epekto, dapat na ihinto ang paggamot.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa aktibong sangkap o sa anuman

mula sa mga excipients

Angioedema na nauugnay sa nakaraang paggamit ng ACE inhibitors

Namamana o idiopathic angioedema

Ang pagiging hypersensitive sa mga gamot na sulfonamide

Malubhang pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml/min).

Stenosis ng arterya ng bato

Malubhang pagkabigo sa atay

Pagbubuntis at paggagatas

Mga bata at kabataan na wala pang 18 taong gulang (efficacy at safety not

naka-install).

Interaksyon sa droga

Enalapril maleate at hydrochlorothiazide

Iba pang mga gamot na antihypertensive

Mga Kaugnay na Gamit iba pang mga gamot na antihypertensive

maaaring mapataas ang hypotensive effect ng enalapril at hydrochlorothiazide.

Ang sabay-sabay na paggamit ng nitroglycerin at iba pang mga nitrates, o iba pang mga vasodilator, ay maaaring higit pang magpababa ng presyon ng dugo.

Lithium

Ang sabay-sabay na paggamit ng diuretics, ACE inhibitors at lithium ay maaaring maging sanhi ng nababaligtad na pagtaas sa mga konsentrasyon ng lithium sa plasma at pagkalason sa lithium. Ang sabay-sabay na paggamit ng thiazide diuretics ay maaaring dagdagan ang mga antas ng lithium at dagdagan ang panganib ng pagkalason ng lithium sa mga ACE inhibitor. Ang sabay-sabay na paggamit ay hindi inirerekomenda, ngunit kung kinakailangan, ang malapit na pagsubaybay sa mga antas ng lithium ng plasma ay dapat isagawa.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

Ang pangmatagalang paggamit ng mga NSAID ay maaaring mabawasan ang mga antihypertensive effect ng ACE inhibitors o mabawasan ang diuretic, natriuretic, at antihypertensive effect ng diuretics.

Bilang karagdagan, ang mga NSAID (kabilang ang COX-2 inhibitors) at ACE inhibitors ay inilarawan na may pinagsama-samang epekto ng pagtaas ng serum potassium,

samantalang ang pag-andar ng bato ay maaaring bumaba, lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato (mga matatanda o mga pasyente na naubos ang dami, kabilang ang mga kumukuha ng diuretics). Ang epektong ito ay, sa prinsipyo, nababaligtad.

Sa ilang mga pasyente, ang mga NSAID ay maaaring mabawasan ang diuretic at antihypertensive effect ng diuretics.

Enalapril maleate

Potassium

Ang epekto ng pag-aaksaya ng potasa ng thiazide diuretics ay karaniwang binabawasan ng enalapril. Ang mga antas ng potassium sa plasma ay karaniwang nananatili sa loob ng mga normal na limitasyon, kahit na may mga kaso ng hyperkalemia.

Paggamit ng potassium-sparing diuretics (hal., spironolactone, triamterene o amiloride), ang mga potassium supplement o mga pamalit sa asin na naglalaman ng potassium, lalo na sa mga pasyenteng may kapansanan sa paggana ng bato, ay maaaring magdulot ng makabuluhang pagtaas sa mga antas ng potassium sa plasma.

Kung ang sabay-sabay na paggamit ng alinman sa mga ahente na ito ay itinuturing na angkop dahil sa hypokalemia, dapat itong gamitin nang may pag-iingat at may madalas na pagsubaybay sa serum potassium.

Diuretics (thiazide o loop diuretics)

Ang paunang paggamot na may mataas na dosis ng diuretics ay maaaring humantong sa kakulangan ng likido at ang panganib ng hypotension pagkatapos simulan ang enalapril. Ang hypotensive effect ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paghinto ng diuretics o pagtaas ng likido o asin.

Mga tricyclic antidepressant/antipsychotics/anesthetics

Ang sabay-sabay na paggamit ng ilang anesthetics, tricyclic antidepressants, at antipsychotics na may ACE inhibitors ay maaaring magresulta sa karagdagang pagbaba sa presyon ng dugo.

Sympathomimetics

Ang paggamit ng sympathomimetics ay maaaring mabawasan ang antihypertensive

epekto ng ACE inhibitors; ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang makamit ang ninanais na epekto.

Mga ahente ng antidiabetic (mga oral hypoglycemic agent at insulin)

Ang sabay-sabay na paggamit ng ACE inhibitors at antidiabetic na gamot (insulin, oral hypoglycemic agent) ay maaaring magdulot ng mas mataas na epekto ng pagbabawas ng glucose sa dugo na may panganib na magkaroon ng hypoglycemia. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay mas madalas na sinusunod sa mga unang linggo ng pinagsama

paggamot sa mga pasyente na may kabiguan sa bato. Ang mga pangmatagalang kinokontrol na klinikal na pag-aaral na may enalapril ay hindi nakumpirma ang mga resulta na ito at hindi pinipigilan ang paggamit ng enalapril sa mga pasyente na may diyabetis. gayunpaman,

Ang paggamit ng mga antidiabetic na gamot at thiazide diuretics ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng antidiabetic na gamot.

Alak pinahuhusay ang hypotensive effect ng ACE inhibitors. Mga antacid maaaring mabawasan ang bioavailability ng ACE inhibitors.

Acetylsalicylic acid, thrombolytics at beta blockers

Ang Enalapril ay maaaring ligtas na makuha kasama ng acetylsalicylic acid (sa mga dosis ng puso), thrombolytics at beta blockers.

ginto

Sa mga pasyente na ginagamot ng ginto ( sodium aurothiomalate) na may kasabay na therapy na may ACE inhibitors, kabilang ang enalapril, ang mga reaksyon ng nitrite (facial flushing, pagduduwal, pagsusuka at hypotension) ay minsan naobserbahan.

Hydrochlorothiazide

Non-depolarizing muscle relaxant

Maaaring dagdagan ng Thiazides ang pagkamaramdamin sa tubocurarine.

Alcohol, barbiturates, o opioid analgesics pwede dagdagan ang orthostatic hypotension

Mga gamot na antidiabetic (mga oral agent at insulin)

Maaaring kailangang ayusin ang dosis ng gamot na antidiabetic.

Cholestyramine at colestipol resins (mga resin ng anion exchange) ay maaaring bawasan ang pagsipsip ng hydrochlorothiazide. Ang isang solong dosis ng parehong cholestyramine at colestipol resins ay pumipigil sa hydrochlorothiazide, na binabawasan ang pagsipsip nito mula sa gastrointestinal tract sa 85 at 43%, ayon sa pagkakabanggit.

TaasanQTpagitan (hal. quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)

Tumaas na panganib ng bidirectional tachycardia.

Digitalis glycoside Ang hypokalemia ay maaaring magparamdam o mapataas ang tugon ng puso sa mga nakakalason na epekto ng digitalis (hal., pagtaas ng ventricular sensitivity)

Corticosteroids, ACTH

Ang sabay-sabay na paggamit sa thiazide diuretics ay humahantong sa pagtaas ng electrolyte depletion, lalo na hypokalemia.

Kaliuretic diuretics (hal., furosemide), carbenoxolone, o pag-abuso sa laxative

Maaaring mapataas ng hydrochlorothiazide ang pagkawala ng potasa at/o magnesiyo.

Pressor amines (hal. adrenaline)

Maaaring bawasan ng Thiazides ang tugon sa mga pressor amine.

Mga cytostatics (hal., cyclophosphamide, methotrexate)

Maaaring bawasan ng Thiazides ang renal excretion ng mga cytotoxic na gamot at mapahusay ang kanilang myelosuppressive effect.

mga espesyal na tagubilin

Hypotension at electrolyte/fluid instability

Tulad ng iba pang mga ahente ng antihypertensive, ang sintomas na hypotension ay maaaring mangyari sa ilang mga pasyente. Ito ay bihirang mangyari sa mga pasyente na may mataas na presyon ng dugo na walang mga komplikasyon, ngunit mas malamang sa pagkakaroon ng fluid o electrolyte instability (hal., fluid deficiency, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia, o hypokalemia), na maaaring mangyari dahil sa pre-treatment na may diuretics, diyeta na may paghihigpit sa asin, dialysis, o sa paminsan-minsang pagtatae o pagsusuka. Sa ganitong mga pasyente, ang mga electrolyte ng plasma ay dapat suriin sa naaangkop na mga agwat.

Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa mga pasyente na may coronary heart disease o cerebrovascular disease, dahil ang labis na pagbaba sa presyon ng dugo ay maaaring humantong sa myocardial infarction o stroke. Ang symptomatic hypotension ay naobserbahan sa mga pasyente ng hypertensive na may pagkabigo sa puso na mayroon o walang pagkabigo sa bato.

Kung nangyari ang hypotension, ang pasyente ay dapat ilagay sa nakahiga na posisyon at, kung kinakailangan, isang isotonic sodium chloride solution ay dapat ibigay sa intravenously. Ang isang lumilipas na reaksyon ng hypotensive ay hindi isang kontraindikasyon sa karagdagang mga dosis. Pagkatapos ng pagpapanumbalik ng epektibong dami at presyon ng dugo, ang muling pagrereseta ng gamot sa isang pinababang dosis ay posible; o alinman sa mga bahagi ay maaaring gamitin nang mag-isa nang naaangkop.

Dysfunction ng bato

Ang mga nakapirming kumbinasyon ng enalapril at hydrochlorothiazide ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may kapansanan sa bato (creatinine clearance<1.3 мл/с или 80 мл/мин и >0.5 ml/s o 30 ml/min), hanggang sa may pangangailangan na mag-titrate ng mga indibidwal na aktibong sangkap sa mga dosis na mayroon sa mga kumbinasyong tablet. Ang ilang mga hypertensive na pasyente na walang halatang pre-existing na sakit sa bato na umiinom ng enalapril kasabay ng diuretics ay maaaring magkaroon ng bahagyang at lumilipas na pagtaas sa serum urea at creatinine na antas. Kung nangyari ito sa panahon ng therapy na may nakapirming kumbinasyon ng enalapril at hydrochlorothiazide, dapat na ihinto ang therapy. Ang gamot ay maaaring muling ibigay sa isang pinababang dosis, o alinman sa sangkap ay maaaring gamitin sa sarili nitong naaangkop. Ang sitwasyong ito ay maaaring dagdagan ang posibilidad ng stenosis ng pangunahing arterya ng bato.

Hyperkalemia

Ang kumbinasyon ng enalapril at mababang dosis ng diuretics ay hindi nagbubukod ng posibilidad na magkaroon ng hyperkalemia.

Lithium

Ang kumbinasyon ng lithium na may enalapril at diuretics ay hindi inirerekomenda.

Enalapril maleate

Aortic stenosis/hypertrophic cardiomyopathy

Tulad ng lahat ng mga vasodilator, ang ACE inhibitors ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa paggamot ng mga pasyente na may left ventricular outflow tract obstruction at upang maiwasan ang mga kaso ng cardiogenic shock at hemodynamically makabuluhang left ventricular outflow tract obstruction.

Dysfunction ng bato

Ang pagkabigo sa bato na nauugnay sa paggamit ng enalapril ay pangunahing naiulat sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa puso o pinagbabatayan na sakit sa bato, kabilang ang renal artery stenosis. Ang kabiguan ng bato na nauugnay sa enalapril therapy ay kadalasang nababaligtad kung agad na nakilala at ginagamot nang naaangkop.

Renovascular hypertension

Mayroong mas mataas na panganib ng hypotension at pagkabigo sa bato kapag ang mga pasyente na may bilateral renal artery stenosis o arterial stenosis ng isang solong gumaganang bato ay ginagamot ng ACE inhibitors.

Ang pagkawala ng function ng bato ay maaari ding mangyari sa katamtamang pagbabago sa mga antas ng creatinine sa plasma. Sa ganitong mga pasyente, ang paggamot ay dapat magsimula sa ilalim ng malapit na medikal na pangangasiwa at pagsubaybay sa pag-andar ng bato.

Kidney transplant

Walang karanasan sa paggamot sa mga pasyente na may kamakailang paglipat ng bato na may enalapril. Samakatuwid, ang paggamit ng enalapril ay hindi inirerekomenda.

Mga pasyente sa hemodialysis

Ang Enalapril ay hindi inilaan para sa paggamot ng mga pasyente na nangangailangan ng dialysis para sa pagkabigo sa bato. Tungkol sa pag-unlad ng hypersensitivity, anaphylactoid reaction (facial swelling, hyperemia, hypotension at kahirapan sa paghinga),

naiulat sa mga pasyente ng hemodialysis na may

gamit ang polyacrylonitrile membranes (AN 69) at sabay-sabay na kumukuha ng ACE inhibitors. Ang kumbinasyong ito ay dapat na iwasan. Kung kailangan ang hemodialysis, kailangang gumamit ng ibang uri ng lamad, o ilipat ang pasyente para uminom ng angkop na gamot mula sa ibang klase.

mga ahente ng antihypertensive.

Pagkabigo sa atay

Sa panahon ng therapy sa mga ACE inhibitor, sa mga bihirang kaso, maaaring magkaroon ng sindrom na nagsisimula sa cholestatic jaundice at pagkatapos ay umuusad sa fulminant liver necrosis at (minsan) kamatayan. Ang mekanismo ng pag-unlad ng sindrom na ito ay hindi malinaw. Ang mga pasyente na kumukuha ng ACE inhibitors na nagkakaroon ng jaundice o may mga pagtaas sa liver enzymes ay dapat huminto sa pag-inom ng ACE inhibitors at tumanggap ng naaangkop na pangangasiwa ng medikal.

Neutropenia/agranulocytosis

Sa mga pasyente na kumukuha ng ACE inhibitors, ang mga kaso ng neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia at anemia ay naiulat. Sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato sa kawalan ng iba pang mga komplikasyon, ang neutropenia ay bihirang bubuo.

Ang Enalapril ay dapat gamitin nang may malaking pag-iingat sa mga pasyente na may mga sakit sa collagen na sabay-sabay na tumatanggap ng immunosuppressant therapy, allopurinol o procainamide, pati na rin ang kumbinasyon ng mga salik na ito, lalo na kapag

umiiral na dysfunction ng bato. Ang mga pasyenteng ito ay maaaring magkaroon ng matinding impeksyon na hindi tumutugon sa intensive antibiotic therapy. Kapag inireseta ang gamot, inirerekomenda na pana-panahong subaybayan ang bilang ng mga leukocytes sa dugo. Dapat bigyan ng babala ang pasyente na kung mayroong anumang mga palatandaan ng impeksyon na lumitaw, dapat silang agad na kumunsulta sa isang doktor.

Hyperkalemia

Ang mga pagtaas sa antas ng potasa sa plasma ay naobserbahan sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng mga inhibitor ng ACE, kabilang ang enalapril. Ang mga kadahilanan sa peligro para sa pag-unlad ng hyperkalemia ay kinabibilangan ng pagkabigo sa bato, pagkasira ng paggana ng bato, edad (> 70 taon), diabetes mellitus, mga intervening na kaganapan tulad ng pag-aalis ng tubig, talamak na pagpalya ng puso, metabolic acidosis, at kasabay na paggamit ng potassium-sparing diuretics (spironolactone, eplerenone, triamterene, o amiloride ), potassium supplements at potassium-containing salt substitutes, pati na rin ang pagkuha ng iba pang mga gamot na nagpapataas ng level ng potassium sa plasma ng dugo (halimbawa, heparin). Ang paggamit ng potassium supplements o potassium-containing salt substitutes o potassium-sparing diuretics ay maaaring magresulta sa makabuluhang pagtaas sa plasma potassium level, lalo na sa mga pasyenteng may kapansanan sa renal function. Ang hyperkalemia ay maaaring maging sanhi ng malubhang, minsan nakamamatay, mga arrhythmias. Kung ang enalapril ay ginagamit kasabay ng alinman sa mga ahente sa itaas, magkakaroon

itinuturing na naaangkop, dapat itong gamitin nang may pag-iingat, at ang mga antas ng potasa sa plasma ay dapat na subaybayan nang mas madalas.

Mga pasyenteng may diabetes

Ang mga pasyente na may diabetes mellitus na tumatanggap ng oral antidiabetic agent o insulin na nagsisimula sa paggamot na may ACE inhibitors ay dapat na maingat na subaybayan para sa hypoglycemia, lalo na sa unang buwan ng kumbinasyon ng paggamot.

Hypersensitivity/angioedema

Habang kumukuha ng ACE inhibitors, kabilang ang elanapril maleate, ang pamamaga ng mukha, paa't kamay, labi, dila, glottis at/o larynx ay naganap sa mga bihirang kaso. Ito ay maaaring mangyari anumang oras sa panahon ng paggamot. Kung mangyari ang angioedema, ang paggamot ay dapat na ihinto kaagad at ang pasyente ay dapat na subaybayan hanggang sa tumigil ang lahat ng mga sintomas. Ang pasyente ay hindi maaaring palabasin hanggang ang lahat ng mga sintomas ay ganap na tumigil.

Kahit na sa mga kaso kung saan ang pamamaga lamang ng dila ang naroroon nang hindi nahihirapang huminga, ang mga pasyente ay maaaring mangailangan ng pangmatagalang pagmamasid dahil maaaring hindi sapat ang paggamot na may mga antihistamine at corticosteroids.

Napakabihirang, ang angioedema na nauugnay sa larynx o dila ay naiulat. Ang mga pasyente na may pamamaga ng dila, glottis, o larynx ay malamang na makaranas ng airway obstruction, lalo na ang mga pasyente na may kasaysayan ng operasyon sa daanan ng hangin. Para sa pamamaga ng dila, glottis o larynx, na maaaring magdulot ng sagabal sa daanan ng hangin, inireseta ang paggamot, na maaaring magsama ng subcutaneous administration ng isang 1:1000 na solusyon ng adrenaline (0.3 ml-0.5 ml) at/o pagsasagawa ng agarang hakbang upang matiyak ang airway patency. .

Mayroong mas mataas na saklaw ng angioedema sa mga itim na pasyente na kumukuha ng ACE inhibitors kumpara sa mga pasyente ng ibang lahi. Para sa mga pasyente na may kasaysayan ng angioedema na walang kaugnayan sa ACE inhibitor therapy, mayroong mas mataas na panganib ng angioedema kapag kumukuha ng ACE inhibitors.

Mga reaksyon ng anaphylactoid sa panahon ng desensitization

Ang mga pasyenteng kumukuha ng ACE inhibitors ay maaaring minsan ay makaranas ng mga reaksiyong allergic (anaphylactoid) na nagbabanta sa buhay sa panahon ng desensitization sa bee o wasp venom. Ang mga reaksyong ito ay maiiwasan sa pamamagitan ng pansamantalang pagtigil sa ACE inhibitor bago ang bawat sesyon ng desensitization.

Mga reaksyon ng anaphylactoid sa panahon ng LDL apheresis

Ang mga pasyenteng kumukuha ng ACE inhibitors ay maaaring paminsan-minsan ay makaranas ng mga reaksiyong tulad ng allergy (anaphylactoid) na nagbabanta sa buhay sa panahon ng low-density lipoprotein (LDL) anapheresis na may dextran sulfate. Ang mga reaksyong ito ay maiiwasan sa pamamagitan ng pansamantalang pagtigil sa ACE inhibitor bago ang bawat sesyon ng apheresis.

Ubo

Habang umiinom ng ACE inhibitors, maaaring magsimula ang patuloy na tuyo na hindi produktibong ubo, na mawawala pagkatapos ihinto ang paggamot. Dapat itong isaalang-alang bilang bahagi ng natatanging diagnosis ng ubo.

Surgery/anesthesia

Sa mga pasyente na sumailalim sa malalaking operasyon o sa panahon ng kawalan ng pakiramdam na may mga ahente na nagdudulot ng hypotension, maaaring hadlangan ng enalapril ang pagbuo ng angiotensin II pangalawang sa compensatory renin release. Kung ang hypotension ay pinaghihinalaang dahil sa mekanismong ito, maaari itong maitama sa pamamagitan ng pagpapalawak ng dami ng sirkulasyon ng dugo.

Mga pagkakaiba sa etniko

Tulad ng ibang angiotensin-converting enzyme inhibitors, ang enalapril ay hindi gaanong epektibo sa pagpapababa ng presyon ng dugo sa mga itim na tao kaysa sa iba, posibleng dahil sa mas mataas na prevalence ng mababang renin status.

Pagbubuntis at paggagatas

Sa panahon ng pagbubuntis, hindi ka dapat magsimulang kumuha ng ACE inhibitors. Hangga't kinakailangan ang paggamot sa mga ACE inhibitor, ang mga pasyenteng nagpaplano ng pagbubuntis ay dapat lumipat sa mga alternatibong antihypertensive na gamot na may itinatag na profile sa kaligtasan para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis. Kung ang pagbubuntis ay nasuri, ang paggamot na may ACE inhibitors ay dapat na ihinto kaagad at, kung naaangkop, ang alternatibong paggamot ay sinimulan.

Hydrochlorothiazide

Dysfunction ng bato

Ang Thiazides ay maaaring hindi naaangkop na diuretics para sa paggamit sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato at hindi epektibo sa creatinine clearance na 30 ml/min. at mas mababa (ibig sabihin, katamtaman o malubhang kapansanan sa bato).

Mga sakit sa atay

Ang Thiazides ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic function o advanced na sakit sa atay, dahil ang mga maliliit na pagbabago sa balanse ng electrolyte ay maaaring magdulot ng hepatic coma.

Metabolic at endocrine effect

Ang Thiazide therapy ay maaaring makapinsala sa glucose tolerance. Maaaring kailanganin ang mga pagsasaayos ng dosis ng mga ahente ng antidiabetic, kabilang ang insulin.

Ang mga pagtaas sa antas ng kolesterol at triglyceride ay maaaring nauugnay sa thiazide diuretic therapy; gayunpaman, sa isang dosis ng 12.5 mg hydrochlorothiazide, ang epektong ito ay minimal o wala. Bukod pa rito, walang makabuluhang epektong klinikal sa glucose, cholesterol, triglycerides, sodium, magnesium, o potassium ang naiulat sa mga klinikal na pag-aaral na may 6 mg hydrochlorothiazide.

Ang Thiazide therapy ay maaaring magdulot ng hyperuricemia at/o gout sa ilang partikular na pasyente. Ang epektong ito sa hyperuricemia ay maaaring may kaugnayan sa dosis at hindi makabuluhang klinikal sa 6 mg hydrochlorothiazide na dosis. Bilang karagdagan, ang enalapril ay maaaring mapataas ang uric acid ng bato at sa gayon ay mabawasan ang hyperuricemic na epekto ng hydrochlorothiazide.

Para sa sinumang pasyente na tumatanggap ng diuretic therapy, ang pana-panahong pagpapasiya ng mga electrolyte ng plasma ay dapat gawin sa naaangkop na mga agwat.

Ang Thiazides (kabilang ang hydrochlorothiazide) ay maaaring magdulot ng kawalang-tatag ng likido o electrolyte (hyperkalemia, hyponatremia, at hypochloremic alkalosis). Ang mga senyales ng fluid o electrolyte imbalance ay kinabibilangan ng xerostomia, pagkauhaw, panghihina, pagkahilo, antok, pagkabalisa, pananakit ng kalamnan o cramps, pagkapagod ng kalamnan, hypotension, oliguria, tachycardia, at mga gastrointestinal disturbances tulad ng pagduduwal at pagsusuka.

Kahit na ang hypokalemia ay maaaring mangyari sa panahon ng paggamit ng thiazide diuretics, ang sabay-sabay na therapy na may enalapril ay maaaring mabawasan ang diuretic-induced hypokalemia. Ang panganib ng hypokalemia ay pinakamalaki para sa mga pasyente na may cirrhosis, para sa mga pasyente na nakakaranas ng mabilis na diuresis, para sa mga pasyente na may hindi naaangkop na paggamit ng oral electrolyte, at para sa mga pasyente na tumatanggap ng concomitant therapy na may corticosteroids o ACTH.

Sa mainit na panahon, ang mga pasyente na may edema ay maaaring maging hyponatremic. Ang kakulangan sa chloride ay halos banayad at kadalasan ay hindi nangangailangan ng paggamot.

Maaaring bawasan ng thiazide diuretics ang paglabas ng calcium sa ihi at maging sanhi ng pasulput-sulpot at maliit na pagtaas sa plasma calcium. Ang isang minarkahang pagtaas sa plasma calcium ay maaaring katibayan ng latent hyperparathyroidism. Dapat na ihinto ang Thiazides bago isagawa ang mga pagsusuri sa function ng parathyroid.

Ang Thiazides ay ipinakita upang mapataas ang paglabas ng magnesiyo sa ihi, na maaaring humantong sa hypomagnesemia.

Kontrol ng anti-doping

Ang hydrochlorothiazide na nilalaman ng gamot na ito ay maaaring magresulta sa isang positibong resulta ng pagsusuri sa isang anti-doping test.

Tumaas na sensitivity

Maaaring mangyari ang mga reaksiyong alerhiya sa mga pasyenteng kumukuha ng thiazide diuretics, na mayroon o walang kasaysayan ng mga alerdyi o hika. Ang pagtaas o pag-activate ng systemic lupus erythematosus ay naiulat din.

Espesyal na impormasyon tungkol sa ilan sa mga bahagi

Ang Enap®-N ay naglalaman ng lactose. Ang mga pasyente na may mga bihirang namamana na problema ng galactose intolerance, Lapp lactase deficiency o glucose-galactose malabsorption syndrome ay hindi dapat uminom ng gamot na ito.

Mga tampok ng epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng sasakyan o potensyal na mapanganib na mga mekanismo

Dapat itong isaalang-alang na habang nagmamaneho ng mga sasakyan o nagpapatakbo ng makinarya, maaaring mangyari ang pagkahilo at pagkapagod.

Overdose

Sintomas: nadagdagan ang diuresis, minarkahang pagbaba sa presyon ng dugo na may bradycardia o iba pang mga abala sa ritmo ng puso, convulsions, paresis, paralytic ileus, may kapansanan sa kamalayan (kabilang ang coma), pagkabigo sa bato, acid-base imbalance, kaguluhan sa balanse ng electrolyte ng dugo.

Paggamot: ang pasyente ay inilipat sa isang pahalang na posisyon na may mababang headboard. Pag-uudyok ng pagsusuka, paghuhugas ng tiyan at paglunok ng solusyon sa asin, sa mas malubhang mga kaso - nagpapakilala at sumusuporta sa paggamot upang maalis ang pag-aalis ng tubig, kawalan ng katatagan ng electrolyte at hypotension: intravenous administration ng saline, plasma substitutes. Dapat subaybayan ng pasyente ang antas ng presyon ng dugo, rate ng puso, rate ng paghinga, serum na konsentrasyon ng urea, creatinine, electrolytes at diuresis, kung kinakailangan, intravenous administration ng angiotensin II, hemodialysis (enalaprilat excretion rate ay 62 ml / min).

Release form at packaging

Form ng paglabas

Pills

Tambalan

Aktibong sangkap: Enalapril maleate, Hydrochlorothiazide Konsentrasyon ng aktibong sangkap (mg): 35

Epektong pharmacological

Isang pinagsamang gamot, ang epekto nito ay tinutukoy ng mga katangian ng mga sangkap na kasama sa komposisyon nito. ay may isang antihypertensive effect. paggana ng sistema ng kallikrein-kinin, pinasisigla ang pagpapalabas ng mga prostaglandin at endothelial relaxing factor (hindi), pinipigilan ang sympathetic nervous system. Kapag pinagsama, ang mga epektong ito ay nag-aalis ng spasm at nagpapalawak ng peripheral arteries, binabawasan ang peripheral vascular resistance, systolic at diastolic na presyon ng dugo, at post- at preload sa myocardium. nagpapalawak ng mga arterya sa mas malaking lawak kaysa sa mga ugat, habang walang reflex na pagtaas sa rate ng puso ang naobserbahan. ang hypotensive effect ay mas malinaw sa mataas na plasma renin concentrations kaysa sa normal o nabawasan na antas. Ang pagbabawas ng presyon ng dugo sa loob ng mga therapeutic limit ay hindi nakakaapekto sa sirkulasyon ng tserebral. nagpapabuti ng suplay ng dugo sa ischemic myocardium. pinatataas ang daloy ng dugo sa bato, habang ang glomerular filtration rate ay hindi nagbabago. sa mga pasyente na may unang nabawasan na glomerular filtration, ang rate nito ay karaniwang tumataas Ang maximum na epekto ng enalapril ay bubuo pagkatapos ng 6-8 na oras at tumatagal ng hanggang 24 na oras ay isang thiazide diuretic ng katamtamang lakas. binabawasan ang reabsorption ng sodium ions sa antas ng cortical segment ng loop ng Henle, nang hindi naaapektuhan ang seksyon nito na dumadaan sa medulla ng kidney. hinaharangan ang carbonic anhydrase sa proximal convoluted tubules, pinahuhusay ang paglabas ng potassium ions, bicarbonates at phosphates ng mga bato. halos walang epekto sa estado ng acid-base. pinatataas ang excretion ng magnesium ions. nagpapanatili ng mga calcium ions sa katawan. ang diuretic na epekto ay bubuo pagkatapos ng 1-2 oras, umabot sa maximum pagkatapos ng 4 na oras, tumatagal ng 10-12 oras Ang epekto ay bumababa sa pagbaba sa glomerular filtration rate at huminto kapag ang halaga nito ay mas mababa sa 30 ml/min. binabawasan ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng dami ng dugo at pagbabago ng reaktibiti ng vascular wall Ang paggamit ng kumbinasyon ng enalapril at hydrochlorothiazide ay humahantong sa isang mas malinaw na pagbaba sa presyon ng dugo kumpara sa monotherapy sa bawat gamot nang hiwalay at nagbibigay-daan sa pagpapanatili ng hypotensive effect ng gamot. Enap-n nang hindi bababa sa 24 na oras .

Pharmacokinetics

Enalapril Absorption Pagkatapos ng oral administration, ang pagsipsip ay 60%. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip. Ito ay na-metabolize sa atay upang mabuo ang aktibong metabolite na enalaprilat, na isang mas epektibong ACE inhibitor kaysa sa enalapril. Ang oras upang maabot ang Cmax ng enalapril ay 1 oras, enalaprilat - 3-4 na oras Pamamahagi Ang Enalaprilat ay madaling dumaan sa mga hadlang sa histohematic, hindi kasama ang hadlang sa dugo-utak, ang isang maliit na halaga ay tumagos sa inunan at sa gatas ng suso. Ang pagbubuklod ng enalaprilat sa mga protina ng plasma ay 50-60%. h) at 0.00225-0.00264 ml/s (8.1-9.5 l/h) ayon sa pagkakabanggit. T1/2 ng enalaprilat - 11 oras excreted pangunahin sa pamamagitan ng bato - 60% (20% - sa anyo ng enalapril at 40% - sa anyo ng enalaprilat), sa pamamagitan ng mga bituka - 33% (6% - sa anyo. ng enalapril at 27% - sa anyo ng enalaprilat) .Inalis ng hemodialysis (rate 38-62 ml/min) at peritoneal dialysis, ang serum na konsentrasyon ng enalaprilat pagkatapos ng 4 na oras na hemodialysis ay nabawasan ng 45-57%. Mga klinikal na kaso Sa mga pasyente na may pinababang pag-andar ng bato, ang pag-alis ay bumagal, na nangangailangan ng pagbawas ng dosis alinsunod sa may kapansanan sa pag-andar ng bato, lalo na sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato, ang metabolismo ng enalapril ay maaaring pabagalin nang hindi nagbabago Ang pharmacodynamic na epekto nito Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso, ang pagsipsip at metabolismo ng enalaprilat ay bumabagal, at ang Vd ay bumababa din, ang Hydrochlorothiazide ay nasisipsip, pangunahin sa duodenum at proximal na maliit na bituka. Ang pagsipsip ay 70% at tataas ng 10% kapag kinuha kasama ng pagkain. Ang Cmax sa serum ng dugo ay nakamit pagkatapos ng 1.5-5 na oras Bioavailability - 70% Distribution Vd - tungkol sa 3 l / kg. Nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo - 40%. Sa therapeutic dose range, ang average na halaga ng AUC ay tumataas sa direktang proporsyon sa pagtaas ng dosis kapag pinangangasiwaan ng 1 oras / araw, ang akumulasyon ay hindi gaanong mahalaga. Tumagos sa placental barrier at sa gatas ng ina. Naiipon sa amniotic fluid. Ang serum na konsentrasyon ng hydrochlorothiazide sa umbilical vein blood ay halos kapareho ng sa maternal blood. Ang konsentrasyon sa amniotic fluid ay lumampas sa serum ng dugo mula sa umbilical vein (19 beses na hindi na-metabolize ang Hydrochlorothiazide sa atay). Paglabas Hydrochlorothiazide ay excreted lalo na sa ihi - 95% hindi nagbabago at tungkol sa 4% sa anyo ng 2-amino-4-chloro-m-benzenedisulfonamide hydrolyzate sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular pagtatago sa proximal nephron sa malusog na bato clearance ang mga boluntaryo at pasyenteng may arterial hypertension ay humigit-kumulang 5.58 ml/s (335 ml/min). Ang hydrochlorothiazide ay may biphasic elimination profile. Ang T1/2 sa paunang yugto ay 2 oras, sa huling yugto (10-12 oras pagkatapos ng pangangasiwa) - mga 10 oras na Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na kaso Sa mga matatandang pasyente, ang hydrochlorothiazide ay walang negatibong epekto sa mga pharmacokinetics ng enalapril. ngunit ang serum na konsentrasyon ng enalaprilat ay mas mataas Kapag inireseta ang hydrochlorothiazide sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso, natagpuan na ang pagsipsip nito ay nabawasan sa proporsyon sa antas ng sakit ng 20-70%. Ang T1/2 ng hydrochlorothiazide ay tumataas sa 28.9 na oras ng Renal clearance ay 0.17-3.12 ml/s (10-187 ml/min), ang average na halaga ay 1.28 ml/s (77 ml/min). Ang operasyon para sa labis na katabaan, ang pagsipsip ng hydrochlorothiazide ay maaaring mabawasan ng 30% at ang konsentrasyon ng serum ng 50% kaysa sa mga malusog na boluntaryo Ang sabay-sabay na paggamit ng enalapril at hydrochlorothiazide ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng alinman sa mga ito.

Mga indikasyon

Arterial hypertension (sa mga pasyente kung saan ipinahiwatig ang kumbinasyon ng therapy).

Contraindications

Anuria; malubhang renal dysfunction (KK - kasaysayan ng angioedema na nauugnay sa nakaraang paggamit ng ACE inhibitors; hereditary o idiopathic angioedema; bilateral renal artery stenosis, stenosis ng arterya ng isang bato; lactose intolerance, lactase deficiency o glucose/galactose malabsorption; pagkabata at pagbibinata. hanggang sa 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi naitatag na hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot na Enap o sulfonamide derivatives).

Mga hakbang sa pag-iingat

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa isang tuyo na lugar, hindi maabot ng mga bata, sa temperatura na hindi hihigit sa 25°C.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Ang gamot na Enap-N ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis Ang epekto ng ACE inhibitors sa fetus sa unang trimester ng pagbubuntis ay hindi naitatag. Ang paggamit ng ACE inhibitors sa ikalawa at ikatlong trimester ng pagbubuntis ay sinamahan ng mga negatibong epekto sa fetus at bagong panganak. Ang mga neonate ay nagkaroon ng arterial hypotension, renal failure, hyperkalemia, at/o hypoplasia ng mga buto ng bungo. Maaaring bumuo ng oligohydramnios, tila dahil sa kapansanan sa paggana ng bato ng fetus. Ito ay maaaring humantong sa contracture ng mga limbs, pagpapapangit ng mga buto ng bungo, kabilang ang bahagi ng mukha nito, at hypoplasia ng mga baga Ang paggamit ng diuretics sa panahon ng pagbubuntis ay hindi inirerekomenda dahil maaari itong maging sanhi ng pangsanggol at bagong panganak na jaundice, thrombocytopenia at posibleng iba pa. Ang mga masamang reaksyon na sinusunod sa mga matatanda ay pumasa sa gatas ng ina. Samakatuwid, kapag inireseta ang Enap-N sa panahon ng paggagatas, kinakailangan upang maiwasan ang pagpapasuso.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Dapat na regular na inumin ang Enap-N sa parehong oras, mas mabuti sa umaga, habang o pagkatapos kumain, nang walang nginunguya, na may kaunting likido. Inirerekumendang dosis - 1 tablet / araw. Sa mga pasyente sa diuretic therapy, inirerekumenda na ihinto ang paggamot o bawasan ang dosis ng diuretics ng hindi bababa sa 3 araw bago simulan ang paggamot sa Enap-N upang maiwasan ang pagbuo ng symptomatic hypotension. Dapat suriin ang pag-andar ng bato bago simulan ang paggamot. Ang tagal ng paggamot ay tinutukoy ng doktor nang paisa-isa. Sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato na may CC na 30-75 ml / min, ang gamot na Enap-N ay dapat gamitin lamang pagkatapos ng paunang titration ng mga dosis ng enalapril at hydrochlorothiazide nang hiwalay, ayon sa mga dosis sa pinagsamang gamot na Enap-N.

Mga side effect

Mula sa gilid ng metabolismo: madalang - gout. Mula sa gilid ng gitnang sistema ng nerbiyos: madalas - pagkahilo, kahinaan; madalas - sakit ng ulo, asthenia; madalang - hindi pagkakatulog, pag-aantok, paresthesia, pagtaas ng excitability, ingay sa tainga. Mula sa cardiovascular system: madalas - orthostatic hypotension; hindi pangkaraniwan - nahimatay, minarkahang pagbaba sa presyon ng dugo, palpitations, tachycardia, pananakit ng dibdib. Mula sa sistema ng paghinga: madalas - ubo; madalang - igsi ng paghinga. Mula sa sistema ng pagtunaw: madalas - pagduduwal; hindi pangkaraniwan - pagtatae, pagsusuka, dyspepsia, sakit ng tiyan, utot, paninigas ng dumi, tuyong bibig; bihira - cholestatic jaundice, fulminant necrosis. Mga reaksiyong alerdyi: hindi pangkaraniwan - Stevens-Johnson syndrome; bihira - angioedema; napakabihirang - bituka angioedema. Mga reaksiyong dermatological: hindi pangkaraniwan - pantal sa balat, pangangati, pagtaas ng pagpapawis, nekrosis ng balat, alopecia. Mula sa genitourinary system: madalang - may kapansanan sa pag-andar ng bato, talamak na pagkabigo sa bato. Mula sa reproductive system: madalang - kawalan ng lakas, nabawasan ang libido. Mula sa musculoskeletal system: madalas - kalamnan spasms; madalang - arthralgia. Mula sa mga parameter ng laboratoryo: bihira - hyperglycemia, hyperuricemia, hypokalemia, hyperkalemia, hyponatremia, nadagdagan na konsentrasyon ng urea at creatinine sa serum ng dugo, nadagdagan ang aktibidad ng mga transaminase ng atay at bilirubin. Iba pa: inilalarawan ang isang kumplikadong sintomas na maaaring kabilang ang lagnat, myalgia at arthralgia, serositis, vasculitis, tumaas na ESR, leukocytosis at eosinophilia, pantal sa balat, positibong pagsusuri para sa mga antinuclear antibodies.

Overdose

Mga sintomas: nadagdagan ang diuresis, isang markang pagbaba sa presyon ng dugo na may bradycardia o iba pang mga pagkagambala sa ritmo ng puso, mga kombulsyon, mga kaguluhan sa kamalayan (kabilang ang pagkawala ng malay), talamak na pagkabigo sa bato, mga kaguluhan sa presyon ng dugo at balanse ng tubig-electrolyte: ang pasyente ay inilipat sa isang pahalang na posisyon na nakataas ang mga binti. Sa banayad na mga kaso, ang gastric lavage at paglunok ng activated carbon ay ipinahiwatig sa mas malubhang mga kaso, ang mga hakbang na naglalayong patatagin ang presyon ng dugo ay ipinahiwatig - intravenous administration ng plasma expanders, pagbubuhos ng 0.9% sodium chloride solution. Dapat subaybayan ng pasyente ang antas ng presyon ng dugo, rate ng puso, rate ng paghinga, serum na konsentrasyon ng urea, creatinine, electrolytes at diuresis, kung kinakailangan, intravenous administration ng angiotensin II, hemodialysis (enalaprilat excretion rate - 62 ml/min).

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang paggamit ng potassium supplements, potassium-sparing agents o paghahanda na naglalaman ng potassium, mga pamalit sa asin, lalo na sa mga pasyenteng may renal failure, ay maaaring humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa serum potassium level. Ang pagkawala ng potasa habang kumukuha ng thiazide diuretics ay kadalasang binabawasan ng enalapril. Ang nilalaman ng potasa sa serum ng dugo ay karaniwang nananatili sa loob ng normal na mga limitasyon Kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga paghahanda ng lithium, ang paglabas ng lithium ay bumabagal (nadagdagan ang cardiotoxic at neurotoxic na epekto ng lithium ay maaaring mapahusay ang epekto ng tubocurarine chloride Ang mga diuretics, opioid analgesics o phenothiazine derivatives ay maaaring humantong sa orthostatic hypotension Ang mga cytostatics at immunosuppressants na may mga inhibitor ng ACE ay maaaring dagdagan ang panganib ng pagbuo ng leukopenia Ang sabay-sabay na paggamit ng thiazide diuretics na may GCS, ang calcitonin ay maaaring humantong sa pag-unlad ng hypokalemia Ang sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine na may ACE inhibitors ay maaaring dagdagan ang panganib ng pagbuo ng hyperkalemia Ang mga NSAID (kabilang ang mga selective COX-2 inhibitors) ay maaaring magpahina sa antihypertensive effect ng ACE inhibitors. Ang mga NSAID at ACE inhibitors ay may additive effect sa pagtaas ng serum potassium, na maaaring humantong sa isang pagkasira ng renal function, lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa renal function. Ang epektong ito ay nababaligtad. Ang mga NSAID ay maaaring mabawasan ang mga diuretic at antihypertensive na epekto ng mga diuretics na maaaring mabawasan ang bioavailability ng mga inhibitor ng ACE Ang mga inhibitor at thiazide diuretics, na maaaring magdulot ng orthostatic hypotension, ang mga pag-aaral sa epidemiological ay nagmumungkahi na ang sabay-sabay na paggamit ng ACE inhibitors at hypoglycemic agent ay maaaring humantong sa hypoglycemia. Mas madalas, ang hypoglycemia ay bubuo sa mga unang linggo ng therapy sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang mga pangmatagalang at kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng enalapril ay hindi kumpirmahin ang mga datos na ito at hindi nililimitahan ang paggamit ng enalapril sa mga pasyente na may diabetes mellitus. Gayunpaman, ang mga naturang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng regular na pangangasiwa ng medikal. Ang paggamit ng mga ahente ng hypoglycemic para sa oral administration at insulin na may thiazide diuretics ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng kanilang mga dosis Ang isang solong dosis ng cholestyramine o colestipol ay binabawasan ang pagsipsip ng hydrochlorothiazide sa gastrointestinal tract ng 85% at 43%, ayon sa pagkakabanggit ACE inhibitors at gold preparations (sodium aurothiomalate) in/c, inilalarawan ang isang symptom complex, kabilang ang pamumula ng balat ng mukha, pagduduwal, pagsusuka at arterial hypotension.

mga espesyal na tagubilin

Ang arterial hypotension na may lahat ng mga klinikal na kahihinatnan ay maaaring maobserbahan pagkatapos ng unang dosis ng Enap-N tablets sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa puso at hyponatremia, malubhang pagkabigo sa bato, arterial hypertension o kaliwang ventricular dysfunction at, lalo na, sa mga pasyente na nasa isang estado ng hypovolemia bilang isang resulta ng therapy diuretics, asin-free na diyeta, pagtatae, pagsusuka o hemodialysis Sa kaso ng arterial hypotension, kinakailangan upang ilagay ang pasyente sa kanyang likod na may mababang ulo at, kung kinakailangan, ayusin ang dami ng dami ng dugo. sa pamamagitan ng pagbubuhos ng 0.9% sodium chloride solution. Ang arterial hypotension na nangyayari pagkatapos kumuha ng unang dosis ay hindi isang kontraindikasyon para sa karagdagang paggamot Ang pag-iingat ay kinakailangan sa mga pasyente na may sakit sa coronary artery, malubhang sakit sa cerebrovascular, aortic stenosis o idiopathic hypertrophic obstructive subaortic stenosis na humahadlang sa pag-agos ng dugo mula sa kaliwang ventricle. malubhang atherosclerosis, at sa mga matatandang pasyente bilang isang resulta ng panganib ng pagbuo ng arterial hypotension at pagkasira ng suplay ng dugo sa puso, utak at bato Regular na pagsubaybay ng serum electrolyte concentrations sa panahon ng paggamot ay kinakailangan upang makilala ang mga posibleng imbalances at napapanahong kumuha ng mga kinakailangang hakbang. Ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng serum electrolyte ay ipinag-uutos para sa mga pasyente na may matagal na pagtatae at pagsusuka Sa mga pasyente na kumukuha ng gamot na Enap-N, kinakailangan upang makilala ang mga palatandaan ng kawalan ng timbang ng tubig-electrolyte, tulad ng tuyong bibig, pagkauhaw, kahinaan, pag-aantok, pagtaas ng excitability, myalgia at convulsions (pangunahin ang mga kalamnan ng guya), pagbaba ng presyon ng dugo, tachycardia, oliguria at gastrointestinal disorder (pagduduwal, pagsusuka Ang gamot na Enap-N sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (creatinine clearance 30-75 ml/min) ay dapat gamitin lamang pagkatapos). paunang titration ng enalapril dosis at hydrochlorothiazide nag-iisa, ayon sa mga dosis sa pinagsamang gamot Enap-N Ang gamot na Enap-N ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay o progresibong sakit sa atay, dahil Ang hydrochlorothiazide ay maaaring maging sanhi ng hepatic coma kahit na may kaunting abala sa balanse ng tubig at electrolyte. Maraming mga kaso ng talamak na pagkabigo sa atay na may cholestatic jaundice, fulminant liver necrosis at kamatayan (bihirang) ang naiulat sa panahon ng paggamot na may ACE inhibitors. Kung ang jaundice ay nangyayari at ang aktibidad ng mga transaminases sa atay ay tumaas, ang paggamot sa Enap-N ay dapat na itigil kaagad, at ang mga pasyente ay dapat na subaybayan. Ang pag-iingat ay kinakailangan sa lahat ng mga pasyente na ginagamot sa oral hypoglycemic agents o insulin, dahil ang hydrochlorothiazide ay maaaring humina at ang enalapril ay maaaring mapahusay ang kanilang mga epekto sa pamamagitan ng thiazide diuretics ay maaaring mabawasan ang paglabas ng calcium sa bato at magdulot ng bahagyang at lumilipas na pagtaas ng serum calcium ng nakatagong hyperparathyroidism. Bago magsagawa ng pag-aaral ng pag-andar ng mga glandula ng parathyroid, ang thiazide diuretics ay dapat na ihinto sa panahon ng paggamot na may thiazide diuretics, ang mga konsentrasyon ng kolesterol at triglycerides sa serum ng dugo ay maaaring tumaas Ang Therapy na may thiazide diuretics sa ilang mga pasyente ay maaaring magpalala ng hyperuricemia at/o nagpapalubha sa kurso ng gout. Gayunpaman, pinapataas ng enalapril ang paglabas ng uric acid sa pamamagitan ng mga bato, sa gayon ay pinipigilan ang hyperuricemic na epekto ng hydrochlorothiazide maging fatal. Sa kaso ng angioedema ng dila, pharynx o larynx, na maaaring humantong sa sagabal sa daanan ng hangin, kinakailangan na agad na magbigay ng epinephrine (0.3-0.5 ml ng epinephrine (adrenaline) na solusyon subcutaneously sa isang ratio na 1:1000) at mapanatili ang airway patency (intubation o tracheostomy) .Sa mga itim na pasyente na tumatanggap ng ACE inhibitor therapy, ang insidente ng angioedema ay mas mataas kaysa sa mga pasyente ng ibang lahi Ang mga pasyente na may kasaysayan ng angioedema na hindi nauugnay sa ACE inhibitors ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng angioedema kapag kumukuha ng anumang ACE inhibitor. .U Sa mga pasyenteng kumukuha ng thiazide diuretics, ang mga reaksiyong hypersensitivity ay maaaring magkaroon ng parehong may at walang kasaysayan ng mga reaksiyong alerhiya. Ang paglala ng kurso ng systemic lupus erythematosus ay naiulat Dahil sa tumaas na panganib ng mga reaksyon ng anaphylactic, ang Enap-N ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na sumasailalim sa hemodialysis gamit ang high-flow polyacrylonitrile membranes (AN 69), na sumasailalim sa low-density lipoprotein apheresis na may. dextran sulfate at kaagad bago ang pamamaraan ng desensitization sa aspen o bee venom Bago ang operasyon (kabilang ang dentistry), kinakailangang bigyan ng babala ang anesthesiologist tungkol sa paggamit ng ACE inhibitors Sa panahon ng operasyon o pangkalahatang kawalan ng pakiramdam gamit ang mga gamot na nagdudulot ng arterial hypotension, maaaring ang mga ACE inhibitor harangan ang pagbuo ng angiotensin II bilang tugon sa compensatory release ng renin. Kung sa parehong oras ang isang binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo ay bubuo, na ipinaliwanag ng isang katulad na mekanismo, maaari itong maitama sa pamamagitan ng pagtaas ng dami ng dugo ay nabanggit kapag gumagamit ng mga inhibitor ng ACE. Ang ubo ay tuyo at matagal, na nawawala pagkatapos ihinto ang pagkuha ng ACE inhibitors. Kapag gumagawa ng differential diagnosis ng ubo, ang ubo na sanhi ng paggamit ng ACE inhibitors ay dapat ding isaalang-alang ang epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya Sa simula ng paggamot sa Enap-N, ang isang malinaw na pagbaba sa presyon ng dugo , maaaring mangyari ang pagkahilo at pag-aantok, na maaaring mabawasan ang kakayahang magmaneho ng mga sasakyan, sa pagsasagawa ng iba pang potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor. Samakatuwid, sa simula ng paggamot, hindi inirerekomenda na magmaneho ng mga sasakyan o makisali sa iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

KRKA KRKA+Vector Medica KRKA d.d. KRKA d.d., Novo mesto/KRKA-RUS, LLC KRKA, d.d., Novo mesto KRKA, d.d., Novo mesto, JSC KRKA-RUS, LLC Sirius, PC TEDELE, LLC

Bansang pinagmulan

Russia Slovenia Slovenia/Russia

pangkat ng produkto

Mga gamot sa cardiovascular

Antihypertensive na gamot

Mga form ng paglabas

• 10 - mga paltos (2) - mga karton na pakete ng 20 tableta

Paglalarawan ng form ng dosis

• Mga tablet Mga dilaw na tableta, bilog, patag, na may beveled na gilid at may marka sa isang gilid.

epekto ng pharmacological

Isang pinagsamang gamot, ang epekto nito ay tinutukoy ng mga katangian ng mga sangkap na kasama sa komposisyon nito. May antihypertensive effect. Pinipigilan ng Enalapril ang ACE, na nagtataguyod ng conversion ng angiotensin I sa angiotensin II, binabawasan ang konsentrasyon ng aldosteron sa dugo, pinatataas ang pagpapalabas ng renin ng mga juxtaglomerular cells sa mga dingding ng arterioles ng renal glomeruli, nagpapabuti sa paggana ng kallikrein- kinin system, pinasisigla ang pagpapalabas ng mga prostaglandin at endothelial relaxing factor (NO), pinipigilan ang sympathetic nervous system system. Magkasama, ang mga epektong ito ay nag-aalis ng spasm at nagpapalawak ng mga peripheral arteries, binabawasan ang peripheral vascular resistance, systolic at diastolic na presyon ng dugo, post- at preload sa myocardium. Ito ay nagpapalawak ng mga arterya sa mas malaking lawak kaysa sa mga ugat, ngunit walang reflex na pagtaas sa rate ng puso. Ang hypotensive effect ay mas malinaw sa mataas na plasma renin concentrations kaysa sa normal o nabawasan na antas. Ang pagbabawas ng presyon ng dugo sa loob ng mga therapeutic limit ay hindi nakakaapekto sa sirkulasyon ng tserebral. Nagpapabuti ng suplay ng dugo sa ischemic myocardium. Pinapataas ang daloy ng dugo sa bato, habang ang glomerular filtration rate ay hindi nagbabago. Sa mga pasyente na unang nabawasan ang glomerular filtration rate, kadalasang tumataas ang rate nito. Ang maximum na epekto ng enalapril ay bubuo pagkatapos ng 6-8 na oras at tumatagal ng hanggang 24 na oras ay isang thiazide diuretic ng katamtamang lakas. Binabawasan ang reabsorption ng sodium ions sa antas ng cortical segment ng loop ng Henle, nang hindi naaapektuhan ang seksyon nito na dumadaan sa medulla ng kidney. Hinaharang ang carbonic anhydrase sa proximal convoluted tubule, pinahuhusay ang paglabas ng mga potassium ions, bicarbonates at phosphates ng mga bato. Halos walang epekto sa estado ng acid-base. Pinapataas ang excretion ng magnesium ions. Pinapanatili ang mga calcium ions sa katawan. Ang diuretic na epekto ay bubuo pagkatapos ng 1-2 oras, umabot sa maximum pagkatapos ng 4 na oras, at tumatagal ng 10-12 oras Ang epekto ay bumababa habang ang glomerular filtration rate ay bumababa at humihinto kapag ang halaga nito ay mas mababa sa 30 ml/min. Binabawasan ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng dami ng dugo at pagbabago ng reaktibiti ng vascular wall. Ang paggamit ng isang kumbinasyon ng enalapril at hydrochlorothiazide ay humahantong sa isang mas malinaw na pagbaba sa presyon ng dugo kumpara sa monotherapy sa bawat gamot nang hiwalay at pinapayagan ang hypotensive na epekto ng Enap®-N na mapanatili nang hindi bababa sa 24 na oras.

Pharmacokinetics

Enalapril Absorption Pagkatapos ng oral administration, ang pagsipsip ay 60%. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip. Ito ay na-metabolize sa atay upang mabuo ang aktibong metabolite na enalaprilat, na isang mas epektibong ACE inhibitor kaysa sa enalapril. Ang oras upang maabot ang Cmax para sa enalapril ay 1 oras, para sa enalaprilat ito ay 3-4 na oras Ang Enalaprilat ay madaling dumaan sa mga hadlang sa histohematic, hindi kasama ang BBB, ang isang maliit na halaga ay tumagos sa inunan at sa gatas ng suso. Ang pagbubuklod ng enalaprilat sa mga protina ng plasma ay 50-60%. Metabolismo Sa atay, ang enalapril ay na-hydrolyzed sa aktibong metabolite - enalaprilat, na sumasailalim sa karagdagang metabolismo. Excretion Ang renal clearance ng enalapril at enalaprilat ay 0.005 ml/s (18 l/h) at 0.00225-0.00264 ml/s (8.1-9.5 l/h), ayon sa pagkakabanggit. T1/2 ng enalaprilat - 11 oras excreted pangunahin sa pamamagitan ng bato - 60% (20% - sa anyo ng enalapril at 40% - sa anyo ng enalaprilat), sa pamamagitan ng mga bituka - 33% (6% - sa anyo. ng enalapril at 27% - sa anyo ng enalaprilat) . Inalis ng hemodialysis (rate 38-62 ml/min) at peritoneal dialysis, ang serum na konsentrasyon ng enalaprilat pagkatapos ng 4 na oras na hemodialysis ay bumababa ng 45-57%. Ang mga pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon Sa mga pasyente na may pinababang pag-andar ng bato, ang pag-alis ay pinabagal, na nangangailangan ng pagbawas ng dosis alinsunod sa may kapansanan sa pag-andar ng bato, lalo na sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato. Sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic, ang metabolismo ng enalapril ay maaaring mabagal nang hindi binabago ang pharmacodynamic effect nito. Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso, ang pagsipsip at metabolismo ng enalaprilat ay bumabagal, at ang Vd ay bumababa din. Hydrochlorothiazide Absorption Ang Hydrochlorothiazide ay nasisipsip pangunahin sa duodenum at proximal na maliit na bituka. Ang pagsipsip ay 70% at tataas ng 10% kapag kinuha kasama ng pagkain. Ang Cmax sa serum ng dugo ay nakamit pagkatapos ng 1.5-5 na oras Bioavailability - 70%. Ang pamamahagi ng Vd ay humigit-kumulang 3 l/kg. Nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo - 40%. Sa hanay ng therapeutic dosis, ang average na halaga ng AUC ay tumataas sa direktang proporsyon sa pagtaas ng dosis kapag pinangangasiwaan ng 1 beses/comulation ay hindi gaanong mahalaga. Tumagos sa placental barrier at sa gatas ng ina. Naiipon sa amniotic fluid. Ang serum na konsentrasyon ng hydrochlorothiazide sa umbilical vein blood ay halos kapareho ng sa maternal blood. Ang konsentrasyon sa amniotic fluid ay lumampas sa serum ng dugo mula sa umbilical vein (19 na beses). Metabolismo Ang Hydrochlorothiazide ay hindi na-metabolize sa atay. Ang excretion Hydrochlorothiazide ay excreted pangunahin sa ihi - 95% hindi nagbabago at tungkol sa 4% sa anyo ng 2-amino-4-chloro-m-benzenedisulfonamide hydrolyzate sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular secretion sa proximal nephron. Ang renal clearance ng hydrochlorothiazide sa malusog na mga boluntaryo at mga pasyente na may arterial hypertension ay humigit-kumulang 5.58 ml/s (335 ml/min).

Mga espesyal na kondisyon

Ang arterial hypotension na may lahat ng mga klinikal na kahihinatnan ay maaaring maobserbahan pagkatapos ng unang dosis ng Enap®-N na mga tablet sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa puso at hyponatremia, malubhang pagkabigo sa bato, arterial hypertension o kaliwang ventricular dysfunction at, sa partikular, sa mga pasyente sa isang estado ng hypovolemia , bilang resulta ng diuretic therapy, diyeta na walang asin, pagtatae, pagsusuka o hemodialysis. Kung nangyayari ang arterial hypotension, kinakailangang ilagay ang pasyente sa kanyang likod na may mababang ulo at, kung kinakailangan, ayusin ang dami ng dami ng dugo sa pamamagitan ng pagbubuhos ng 0.9% na solusyon ng sodium chloride. Ang arterial hypotension na nangyayari pagkatapos kumuha ng unang dosis ay hindi isang kontraindikasyon para sa karagdagang paggamot. Ang pag-iingat ay kinakailangan sa mga pasyente na may coronary artery disease, malubhang cerebrovascular disease, aortic stenosis o idiopathic hypertrophic obstructive subaortic stenosis, na humahadlang sa pag-agos ng dugo mula sa kaliwang ventricle, malubhang atherosclerosis, sa mga matatandang pasyente bilang resulta ng panganib ng pagbuo ng arterial hypotension at pagkasira ng suplay ng dugo sa puso, utak at bato. Ang regular na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng serum electrolyte sa panahon ng paggamot ay kinakailangan upang matukoy ang mga posibleng kawalan ng timbang at agarang gawin ang mga kinakailangang hakbang. Ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng serum electrolyte ay sapilitan para sa mga pasyente na may matagal na pagtatae at pagsusuka. Sa mga pasyente na kumukuha ng gamot na Enap®-N, kinakailangan upang matukoy ang mga palatandaan ng kawalan ng timbang ng tubig-electrolyte, tulad ng tuyong bibig, pagkauhaw, kahinaan, pag-aantok, pagtaas ng excitability, myalgia at cramps (pangunahin sa mga kalamnan ng guya), pagbaba ng presyon ng dugo , tachycardia, oliguria at mga gastrointestinal disorder (pagduduwal, pagsusuka). Ang gamot na Enap®-N sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato (creatinine clearance 30-75 ml/min) ay dapat gamitin lamang pagkatapos ng paunang titration ng mga dosis ng enalapril at hydrochlorothiazide nang hiwalay, ayon sa mga dosis sa pinagsamang gamot na Enap®-N. Ang gamot na Enap®-N ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay o progresibong sakit sa atay, dahil Ang hydrochlorothiazide ay maaaring maging sanhi ng hepatic coma kahit na may kaunting abala sa balanse ng tubig at electrolyte. Maraming mga kaso ng talamak na pagkabigo sa atay na may cholestatic jaundice, fulminant liver necrosis at kamatayan (bihirang) ang naiulat sa panahon ng paggamot na may ACE inhibitors. Kung nangyari ang jaundice at tumaas ang aktibidad ng mga transaminases sa atay, ang paggamot sa Enap®-N ay dapat na itigil kaagad, at ang mga pasyente ay dapat na subaybayan. Ang pag-iingat ay kinakailangan sa lahat ng mga pasyente na ginagamot sa oral hypoglycemic agent o insulin, dahil ang hydrochlorothiazide ay maaaring humina at ang enalapril ay maaaring mapahusay ang kanilang mga epekto. Maaaring bawasan ng thiazide diuretics ang paglabas ng calcium sa bato at maging sanhi ng bahagyang at lumilipas na pagtaas ng serum calcium.

Tambalan

• enalapril maleate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg Excipients: sodium bikarbonate, quinoline yellow dye (E104), lactose monohydrate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, corn starch, talc, magnesium stearate.

Mga indikasyon ng Enap-H para sa paggamit

• arterial hypertension (sa mga pasyente kung saan ipinahiwatig ang kumbinasyon ng therapy).

Enap-H contraindications

• - anuria; - malubhang renal dysfunction (KR)

Dosis ng Enap-H

• 25 mg + 10 mg 25 mg + 10 mg

Enap-H side effects

• Pag-uuri ng WHO ng saklaw ng mga side effect: napakadalas (>1/10), madalas (>1/100 at 1/1000 at 1/10,000 at

Interaksyon sa droga

Ang paggamit ng potassium supplements, potassium-sparing agents o paghahanda na naglalaman ng potassium, mga pamalit sa asin, lalo na sa mga pasyenteng may renal failure, ay maaaring humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa serum potassium level. Ang pagkawala ng potasa habang kumukuha ng thiazide diuretics ay kadalasang binabawasan ng enalapril. Ang mga antas ng serum potassium ay karaniwang nananatili sa loob ng normal na mga limitasyon. Kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga paghahanda ng lithium, ang paglabas ng lithium ay bumabagal (nadagdagan ang cardiotoxic at neurotoxic na epekto ng lithium). Ang Thiazide diuretics ay maaaring mapahusay ang epekto ng tubocurarine chloride. Ang sabay-sabay na paggamit ng thiazide diuretics, opioid analgesics o phenothiazine derivatives ay maaaring humantong sa orthostatic hypotension. Ang pinagsamang paggamit ng mga beta-blocker, alpha-blocker, ganglion-blocking agent, methyldopa o mabagal na calcium channel blocker na may enalapril ay maaaring higit pang magpababa ng presyon ng dugo.

Overdose

nadagdagan ang diuresis, kapansin-pansing pagbaba sa presyon ng dugo na may bradycardia o iba pang mga disturbo sa ritmo ng puso, mga kombulsyon, mga pagkagambala sa kamalayan (kabilang ang coma), talamak na pagkabigo sa bato, mga kaguluhan sa presyon ng dugo at balanse ng tubig-electrolyte

Mga kondisyon ng imbakan

• mag-imbak sa isang tuyo na lugar
• ilayo sa mga bata

Ibinigay na impormasyon

Ang Enap N (ash) ay maaaring tawaging isa sa mga pinaka-epektibong gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo (BP) dahil sa pagsugpo sa angiotensin-converting enzyme. Ang aktibong sangkap na enalaprilat, na nabuo sa panahon ng metabolismo ng enalapril sa atay, ay tumutulong na gawing normal ang systolic at diastolic na presyon ng dugo, at binabawasan din ang pagkarga sa myocardium.

Ang mga tagubilin para sa paggamit na kasama ng gamot na Enap N ay inilalarawan nang detalyado ang mga katangian at tampok ng paggamit ng produktong ito, na isasaalang-alang namin sa bawat punto.

Tulad ng sumusunod mula sa opisyal na mga tagubilin para sa paggamit ng Enap N, ang gamot ay naglalaman ng dalawang pangunahing aktibong sangkap:

• enalapril maleate;
• hydrochlorothiazide.

Ang mga kemikal na compound na ito ang nagsisiguro sa simula ng isang patuloy na hypotensive effect pagkatapos gamitin ang gamot ayon sa nilalayon.

Bilang karagdagan, ang Enap H ay naglalaman ng:

• lactose monohydrate;
• sodium bikarbonate;
• magnesiyo stearate;
• calcium hydrogen phosphate (anhydrous);
• pangulay E104;
• talc;
• almirol.

Ang Enap Ash ay inaalok sa mga customer sa anyo ng maliliit na manipis na tablet na may bilugan na mga gilid at kulay dilaw. Batay sa mga tagubilin para sa paggamit, ang bawat isa sa kanila ay naglalaman ng isang mahigpit na dosis ng mga aktibong sangkap:

• enalapril maleate - 10 mg;
• hydrochlorothiazide - 25 mg.

Iyon ang dahilan kung bakit ang gamot ay madalas na tinatawag na hindi lamang Enap N, ngunit Enap N 25 mg/10 mg, na nagpapahiwatig ng proporsyon ng mga aktibong sangkap na kasama sa komposisyon nito.

Sa anong presyon ito ginagamit?

Ang mga tagubilin para sa paggamit na kasama sa Enap N ay nagbibigay ng komprehensibong sagot sa tanong kung anong presyon ang dapat gamitin sa produktong ito. Siyempre, pinag-uusapan natin ang mataas na presyon ng dugo, kapag pinahihintulutan ng kondisyon ng pasyente ang paggamit ng kumplikadong therapy at, lalo na, . Kung ang pasyente ay may hypersensitivity sa sangkap na enalapril o indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga sangkap na kasama sa gamot, ang paggamit ng mga tablet na Enap Ash ay tiyak na kailangang iwanan.

Dahil sa ang katunayan na ang gamot na ito ay makapangyarihan, ang mga parmasya ay nagbebenta nito nang mahigpit ayon sa isang reseta, kung saan ang dumadating na manggagamot ay dapat kumpirmahin na kailangan mo ito (sa Latin, ang reseta ay nakasulat gamit ang pangalang "Enap-H").

Kaya, kailan ka dapat uminom ng Enap N tablets, ano ang naitulong nila at anong mga sakit ang kanilang nilalabanan? Maipapayo na gamitin ang gamot na ito kapag:

• arterial hypertension;
• pagpalya ng puso (talamak);
• dysfunction ng kaliwang ventricle ng myocardium (hindi nagpapakita ng sarili sa mga binibigkas na sintomas).

Pag-uuri ng hypertension ayon sa antas ng presyon ng dugo

Mga tagubilin para sa paggamit

Sa kaso ng Enap N 25 mg/10 mg, ang mga tagubilin para sa paggamit ay naglalaman ng lahat ng kinakailangang mga tagubilin para sa paggamit ng produktong ito. Kaya, para sa maximum na pagiging epektibo, ang Enap Ash tablets ay inirerekomenda na inumin nang may regular na regularidad, araw-araw sa parehong oras. Kung sa ilang kadahilanan ay napalampas mo ang iyong susunod na dosis ng gamot, dapat kang maghintay hanggang sa susunod na dosis at itapon ang napalampas na dosis.

Ang Enap N 25 mg/10 mg na tablet ay kinukuha nang buo at hinugasan ng kaunting tubig (mga kalahating baso). Kasabay nito, ang pagsipsip ng enalapril ay hindi nakasalalay sa kung uminom ka ng gamot bago o pagkatapos kumain, at ang pagsipsip ng hydrochlorothiazide kapag kinuha kasama ng pagkain ay tumataas ng 10%.

Ang mga tagubilin para sa paggamit ng tablet na nakalakip sa Enap N ay naglalaman din ng isang listahan ng mga kontraindikasyon na maaaring maging hadlang sa paggamit ng gamot na ito. Pangunahin sa mga ito ang:

• hypersensitivity sa aktibong sangkap - enalapril (pati na rin sa lahat ng iba pang ACE inhibitors);
• binibigkas na porphyria;
• kasaysayan ng angioedema;
• anuria;
• lactose intolerance;
• renal artery stenosis at binibigkas na renal dysfunction.

Ipinagbabawal din ang paggamit ng Enap N sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, at ibigay ito sa mga menor de edad na bata.

Sa kaso ng Enap N, ang mga tagubilin para sa paggamit para sa presyon ng dugo ay naglalaman ng mga rekomendasyon kung paano dapat gawin ang lunas na ito sa unang pagkakataon. Kaya, ang pamamaraang ito ay dapat na mainam na maganap sa presensya ng dumadating na manggagamot, na magmamasid sa mga pagbabago sa kagalingan ng pasyente sa loob ng 2-3 oras.

Batay sa obserbasyon, ang dosis ng gamot ay maaaring i-adjust pataas o pababa.

Ang mga tagubilin para sa paggamit ng gamot ay naglalaman din ng impormasyon tungkol sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot nito. Kaya, ang Enap N ay hindi inirerekomenda na kunin nang kahanay sa:

• thiazide diuretics;
• adrenergic blockers;
• cyclosporine;
• allopurinol;
• cholestyramine at colestipol;
• sympathomimetics;
• gamot at nutritional supplement na mayaman sa potassium.

Bilang karagdagan, ang mga tagubilin para sa paggamit ay nagpapahiwatig na ang epekto ng Enap N ay makabuluhang pinahusay ng ethyl alcohol, kaya hindi inirerekomenda na pagsamahin ito sa alkohol.

Dosis

Ang paggamit ng gamot na Enap N, ang dosis na kung saan ay hindi mahigpit na pamantayan, ay dapat na inireseta ng dumadating na manggagamot, na, batay sa mga resulta ng paunang mga diagnostic, ay magagawang humigit-kumulang na matukoy ang kinakailangan at sapat na pang-araw-araw na dosis ng gamot. para sa iyo.

Sa karaniwan, para sa karamihan ng mga pasyente ito ay 1 tablet bawat araw. Sa kasong ito, ang dosis ay maaaring kunin nang isang beses o nahahati sa dalawang yugto (halimbawa, kalahating tablet sa umaga at sa gabi).

Mahalaga! Sa kaso ng Enap Ash, ang mga tagubilin para sa paggamit ay naglalaman ng lahat ng kinakailangang mga tagubilin para sa pag-inom ng gamot, ngunit ang pagsunod dito bilang bahagi ng self-medication ay mahigpit na ipinagbabawal. Ang paggamit ng gamot na ito ay dapat na mauna sa isang komprehensibong pagsusuri at konsultasyon sa dumadating na manggagamot.

Ang partikular na pansin sa dosis ng Enap N ay dapat bayaran sa mga pasyente na nagdurusa sa matinding pagkabigo sa bato, kung saan kahit na ang isang bahagyang labis na dosis ng aktibong sangkap na hydrochlorothiazide ay puno ng isang matalim na pagkasira sa kagalingan. Samakatuwid, ang mga naturang pasyente na sumasailalim sa isang komprehensibong pagsusuri ay isang kinakailangang kondisyon para sa karagdagang therapy sa gamot gamit ang Enap N.

Batay sa mga tagubilin para sa paggamit, ang gamot na ito ay naglalaman ng hydrochlorothiazide, na may diuretikong epekto. Nangangahulugan ito na ang pagkuha ng lahat ng iba pang diuretics habang gumagamit ng Enap N ay dapat na talagang iwanan. Bukod dito, inirerekumenda na ibukod ang mga ito mula sa pang-araw-araw na paggamit ng hindi bababa sa 3 araw bago simulan ang paggamit ng gamot.

Sa mga kaso kung saan napabayaan ng pasyente ang mga tagubilin ng doktor tungkol sa maximum na pinapayagang dosis o uminom ng masyadong malaking dosis ng gamot dahil sa kapabayaan, maaaring mangyari ang mga sumusunod na negatibong epekto:

• labis na pagbaba sa presyon ng dugo, hanggang sa pagkawala ng malay at ang simula ng pagkawala ng malay;
• malubhang diuresis;
• bradycardia at iba pang mga uri ng pagkagambala sa ritmo ng puso;
• ang paglitaw ng mga cramp ng kalamnan;
• talamak na pagkabigo sa bato.

Sa ganitong mga kaso, ang pasyente ay dapat bigyan ng paunang lunas, na, sa kaso ng isang bahagyang labis na dosis, bumubulusok sa gastric lavage at kasunod na pangangasiwa ng activated charcoal. Pagkatapos ay inirerekomenda na saglit na ilagay ang pasyente sa isang pahalang na posisyon upang ang kanyang mga binti ay bahagyang mas mataas sa antas ng ulo.

Para sa mas malubhang sintomas na nauugnay sa kapansanan sa pang-unawa at isang kritikal na pagbaba sa presyon ng dugo, inirerekumenda na agad na tumawag ng isang ambulansya, dahil ang mga kahihinatnan ng isang labis na dosis sa kasong ito ay maaaring ang pinaka-kakila-kilabot.

Mga side effect

Tulad ng karamihan sa iba pang mga gamot upang labanan ang hypertension, ang enalapril maleate + hydrochlorothiazide complex ay may ilang mga side effect.

Kaya, ang mga tagubilin para sa paggamit na kasama ng Enap Sh ay naglalaman ng medyo kahanga-hangang listahan ng mga negatibong epekto na maaaring mangyari pagkatapos uminom ng mga tabletas. Pangunahing kasama sa mga ito ang:

• pagkahilo, pangkalahatang kahinaan;
• nabawasan ang kalinawan ng pang-unawa, pagkalito;
• , tuyong ubo;
• pagduduwal (minsan hanggang sa punto ng pagsusuka);
• arthralgia, kalamnan cramps.

Hindi gaanong karaniwan sa medikal na kasanayan ang mga sumusunod na negatibong epekto mula sa pag-inom ng Enap N:

• pagbaba sa antas ng hemoglobin sa dugo;
• thrombocytopenia;
• sira ang tiyan;
• angioedema;
• mga pantal sa balat;
• nadagdagan ang pagpapawis;
• mga karamdaman sa bato;
• nabawasan ang potency.

Ang Enap N, ang mga side effect na kadalasang pumipigil sa paggamit nito para sa arterial hypertension, ay maaari ding maging sanhi ng mga indibidwal na kaso (lubhang bihira):

• pagsugpo sa hematopoietic system;
• cholestatic jaundice;
• fulminate nekrosis;
• talamak na pagkabigo sa bato;
• kawalan ng lakas;
• serositis;
• hyponatremia.