Glutamic acid Depakine Chrono 500. Depakine Chrono

sa isang blister pack 10 pcs.; sa isang kahon 10 pakete (150 at 500 mg) o sa isang blister pack 20 mga PC.; Mayroong 5 pack sa isang kahon (300 mg).

sa 100 ML na bote, kumpleto sa isang panukat na hiringgilya; 1 set sa kahon.

sa mga bote ng 100 ML; 1 bote sa isang kahon.

sa mga bote ng polyethylene o madilim na bote ng salamin na 50 o 100 mga PC.; 1 bote sa isang karton na kahon

Paglalarawan ng form ng dosis

Mga Kapsul: brownish-pink soft gelatin capsules, enteric-coated; sa kapsula mayroong isang inskripsiyon sa itim na tinta "150", "300" o "500".

Syrup para sa mga bata: walang kulay o bahagyang madilaw-dilaw na syrup na may aroma ng peach at matamis na lasa ng peach.

Mga patak para sa oral administration: walang kulay o bahagyang madilaw na solusyon.

Extended-release na film-coated na mga tablet: hugis-itlog, biconvex na mga tablet puti, na may amoy ng vanilla, pinahiran ng pelikula, na may linyang naghahati at nakaukit na "CC3" (300 mg tablets) o "CC5" (500 mg tablets) sa isang gilid; sa cross section puti.

Pharmacodynamics

Pinipigilan ang paglipat ng GABA at pinatataas ang nilalaman ng GABA sa gitnang sistema ng nerbiyos. Pinipigilan ng GABA ang mga pre- at postsynaptic discharges at sa gayo'y pinipigilan ang pagkalat ng aktibidad ng seizure sa central nervous system. Bilang karagdagan, sa mekanismo ng pagkilos ng gamot, ang isang makabuluhang papel ay ginagampanan ng epekto ng valproic acid sa mga receptor ng GABA A, pati na rin ang epekto sa mga channel ng sodium na umaasa sa boltahe. Ayon sa isa pang hypothesis, kumikilos ito sa mga site ng mga postsynaptic na receptor, na ginagaya o pinapahusay ang epekto ng pagbabawal ng GABA. Ang isang posibleng direktang epekto sa aktibidad ng lamad ay nauugnay sa mga pagbabago sa potasa conductance. Nagpapabuti ng mental na estado at mood ng mga pasyente, may aktibidad na antiarrhythmic.

Pharmacokinetics

Mabilis at ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang bioavailability ay 100%. Hindi binabawasan ng pagkain ang rate ng pagsipsip. Natutukoy ang C max pagkatapos ng 3-4 na oras. Ang konsentrasyon ng equilibrium ay nakakamit sa mga araw 2-4 ng paggamot (depende sa mga pagitan ng dosing). Ang therapeutic na konsentrasyon sa plasma ay 50-150 mg / l. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay 90-95% sa mga konsentrasyon ng plasma hanggang 50 mg/l at 80-85% sa mga konsentrasyon na 50-100 mg/l; na may uremia, hypoproteinemia at cirrhosis, ang pagbubuklod ng protina ay nabawasan. Ang mga antas ng konsentrasyon ng cerebrospinal fluid ay nauugnay sa di-protein bound fraction ng gamot. Ang valproic acid ay tumagos sa placental barrier at pinalabas sa gatas ng ina. Ang mga konsentrasyon sa gatas ng ina ay 1-10% ng mga konsentrasyon sa plasma ng ina. Ang gamot ay sumasailalim sa glucuronidation at oksihenasyon sa atay; metabolites at hindi nagbabago valproic acid (1-3% ng dosis) ay excreted sa pamamagitan ng bato, maliit na halaga - na may feces at exhaled hangin. T1/2 sa malusog na mga paksa at may monotherapy - 8-20 na oras, kapag pinagsama sa mga inducers ng metabolic enzymes T1/2 - 6-8 na oras; sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay at matatandang pasyente, maaari itong makabuluhang mahaba.

Ang matagal na anyo ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na pagsipsip, mas mababa (25%), ngunit medyo mas matatag na konsentrasyon ng plasma sa pagitan ng 4 at 14 na oras.

Depakine Chrono: Mga Indikasyon

epilepsy ng anumang pinagmulan;

epileptic seizure (kabilang ang pangkalahatan at bahagyang, pati na rin laban sa background mga organikong sakit utak);

mga karamdaman sa karakter at pag-uugali na nauugnay sa epilepsy;

febrile seizure sa mga bata;

manic-depressive syndrome na may bipolar course na hindi maaaring gamutin ng lithium o iba pang gamot.

Depakine Chrono: Contraindications

hypersensitivity;

malubhang dysfunction ng atay at/o pancreas;

porphyria;

malubhang thrombocytopenia;

hemorrhagic diathesis;

pagbubuntis (unang trimester);

pagpapasuso;

mga batang wala pang 3 taong gulang (mga tablet).

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Sa panahon ng paggamot, ang pagbubuntis ay dapat protektahan.

Ang mga eksperimento sa mga hayop ay nagsiwalat ng teratogenic na epekto ng valproic acid. Ang saklaw ng mga depekto sa neural tube sa mga bata, ipinanganak ng mga babae na kumuha ng valproate sa unang trimester ng pagbubuntis ay 1-2%. Sa bagay na ito, ipinapayong gumamit ng mga paghahanda ng folic acid.

Kung ang isang buntis ay tumatanggap na ng gamot, ang paggamot ay hindi dapat maantala dahil sa panganib ng pagtaas ng mga seizure. Ang gamot ay dapat gamitin sa pinakamababang epektibong dosis, pag-iwas sa kumbinasyon sa iba anticonvulsant at, kung maaari, regular na sinusubaybayan ang mga antas ng gamot sa plasma.

Sa panahon ng paggagatas, ang gamot ay dapat inumin nang may pag-iingat. Kasabay nito, ang pagpapasuso ay posible, dahil ang konsentrasyon sa gatas ay hindi lalampas sa 1-10% ng antas ng gamot sa plasma ng dugo ng ina.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Sa loob.

Capsules: nang walang nginunguyang, anuman ang pagkain, na may isang maliit na halaga ng likido, 2-3 beses sa isang araw.

Syrup at patak: anuman ang pagkain, na may kaunting likido, 2-3 beses sa isang araw.

Mga tableta: nang walang nginunguyang, anuman ang pagkain, na may kaunting likido, 1-2 beses sa isang araw.

Para sa mga may sapat na gulang, ang paunang pang-araw-araw na dosis ay 600 mg na may unti-unting pagtaas ng dosis tuwing 3 araw hanggang sa makamit ang isang klinikal na epekto (paglaho ng mga seizure).

Para sa monotherapy, ang paunang dosis ay 5-15 mg/kg/araw, pagkatapos ay unti-unting tumaas ang dosis ng 5-10 mg/kg bawat linggo.

Ang average na pang-araw-araw na dosis ay tungkol sa 1000-2000 mg / araw, i.e. 20–30 mg/kg. Kung kinakailangan, ang dosis ay nadagdagan sa 2500 mg / araw.

Ang maximum na dosis ay 30 mg/kg/araw (maaaring tumaas kung posible na subaybayan ang konsentrasyon ng plasma sa 60 mg/kg/araw).

Sa kumbinasyon ng therapy - 10-30 mg / kg / araw, na sinusundan ng pagtaas ng dosis ng 5-10 mg / kg bawat linggo.

Mga batang tumitimbang ng higit sa 25 kg: ang paunang pang-araw-araw na dosis ay 300 mg (anuman ang timbang ng katawan), na maaaring unti-unting tumaas hanggang sa makamit ang isang klinikal na epekto (paglaho ng mga seizure) hanggang 20-30 mg/kg bawat araw. Ang paunang dosis para sa monotherapy ay 5-15 mg/kg/araw, pagkatapos ay unti-unting tumaas ng 5-10 mg/kg bawat linggo. Ang maximum na dosis ay 30 mg/kg/araw (maaaring tumaas kung posible na subaybayan ang mga konsentrasyon ng plasma hanggang 60 mg/kg/araw).

Mga batang tumitimbang ng 17-25 kg (tablet), 7.5-25 kg (capsule, syrup, drops): ang average na pang-araw-araw na dosis para sa monotherapy ay 15-45 mg/kg, ang maximum ay 50 mg/kg. Sa kumbinasyon ng therapy - 30-100 mg / kg / araw.

Average na pang-araw-araw na dosis - tingnan ang talahanayan.

Average na pang-araw-araw na dosis ng Convulex ®

Timbang ng katawan ng isang bata, teenager o adult, kg	Dosis, mg/araw	Bilang ng mga kapsula (150 mg)	Bilang ng mga kapsula o tableta (300 mg)	Bilang ng mga kapsula o tableta (500 mg)	Dami ng syrup, ml	Bilang ng mga patak
7,5–14	150–450	1–3			3–9	15–45
14–21	300–600	2–4	1–2		6–12	30–60
21–32	600–900	4–6	2–3		12–18	60–90
32–50	900–1500		3–5	2–3
50–90	1500–2500			3–5

Ang mga matatandang pasyente at mga pasyente na may kabiguan sa bato ay maaaring magreseta ng mas maliliit na dosis ng gamot (kailangan ang maingat na pagpili ng dosis).

Depakine Chrono: Mga side effect

Sa pangkalahatan, ang Konvulex ® ay mahusay na disimulado ng mga pasyente. Ang mga side effect ay posible pangunahin kapag ang antas ng gamot sa plasma ay higit sa 100 mg/l o sa panahon ng kumbinasyon ng therapy.

Mula sa gastrointestinal tract: pagduduwal, pagsusuka, gastralgia, anorexia o pagtaas ng gana, pagtatae, hepatitis; bihira - paninigas ng dumi, pancreatitis, hanggang sa malubhang pinsala na may nakamamatay na kinalabasan (sa unang 6 na buwan ng paggamot, mas madalas sa 2-12 na linggo).

Mula sa gilid ng central nervous system: panginginig; bihira - mga pagbabago sa pag-uugali, mood o estado ng kaisipan(depresyon, pakiramdam ng pagod, guni-guni, aggressiveness, hyperactive state, psychosis, hindi pangkaraniwang pagkabalisa, pagkabalisa ng motor o pagkamayamutin), ataxia, pagkahilo, antok, sakit ng ulo, encephalopathy, dysarthria, stupor, may kapansanan sa kamalayan, pagkawala ng malay.

Mula sa pandama: diplopia, nystagmus, kumikislap na "mga spot" sa harap ng mga mata.

Mula sa hematopoietic organ at hemostasis system: anemia, leukopenia, thrombocytopenia, pagbaba ng nilalaman ng fibrinogen, pagsasama-sama ng platelet at pamumuo ng dugo, na sinamahan ng pagpapahaba ng oras ng pagdurugo, petechial hemorrhages, mga pasa, hematomas, pagdurugo, atbp.

Mula sa gilid ng metabolismo: pagkawala o pagtaas ng timbang ng katawan.

Mga reaksiyong alerdyi: pantal sa balat, urticaria, angioedema, photosensitivity, Stevens-Johnson syndrome.

Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: hypercreatininemia, hyperammonemia, hyperbilirubinemia, bahagyang pagtaas sa aktibidad ng "atay" transaminases, LDH (dose-dependent).

Mula sa labas endocrine system: dysmenorrhea, pangalawang amenorrhea, pagpapalaki ng dibdib, galactorrhea.

Iba pa: peripheral edema, pagkawala ng buhok (karaniwang humihinto pagkatapos ng pagtigil ng gamot).

Overdose

Sintomas: pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo, pagtatae, dysfunction ng paghinga, hypotonia ng kalamnan, hyporeflexia, miosis, coma.

Paggamot: gastric lavage (hindi lalampas sa 10-12 oras), appointment activated carbon, hemodialysis, sapilitang diuresis, suporta sa paghinga at ng cardio-vascular system.

Pakikipag-ugnayan

Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic

Ang pagtaas ng CNS depression ay maaaring mangyari kapag ang valproic acid ay ginagamit kasabay ng ethanol at iba pang mga CNS depressant. Ang ethanol at iba pang hepatotoxic na gamot ay nagpapataas ng posibilidad na magkaroon ng pinsala sa atay. Ang mga tricyclic antidepressant, MAO inhibitors, antipsychotics at iba pang mga gamot na nagpapababa sa threshold para sa aktibidad ng seizure ay binabawasan ang bisa ng valproic acid.

Pinahuhusay ng Convulex ® ang mga epekto, kasama. side effect, iba pang antiepileptic na gamot (phenytoin, lamotrigine), antidepressant, antipsychotics, tranquilizer, barbiturates, MAO inhibitors, ethanol. Ang pagdaragdag ng valproate sa clonazepam sa mga nakahiwalay na kaso ay maaaring humantong sa pagtaas ng kalubhaan ng katayuan ng kawalan.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic

Sa sabay-sabay na paggamit ng valproic acid na may barbiturates o primidone, ang isang pagtaas sa kanilang konsentrasyon sa plasma ng dugo ay sinusunod. Nagtataas ng T1/2 ng lamotrigine (pinipigilan ang mga enzyme ng atay, nagiging sanhi ng pagbagal ng metabolismo ng lamotrigine, bilang isang resulta kung saan ang T1/2 ay pinalawig sa 70 oras sa mga matatanda at hanggang 45-55 na oras sa mga bata). Binabawasan ang clearance ng zidovudine ng 38%, habang ang T1/2 nito ay hindi nagbabago.

Kapag pinagsama sa salicylates, ang isang pagtaas sa mga epekto ng valproic acid ay sinusunod (pag-alis mula sa mga protina ng plasma). Pinahuhusay ng Konvulex ® ang epekto ng mga ahente ng antiplatelet (acetylsalicylic acid) at hindi direktang anticoagulants.

Kapag pinagsama sa phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, mefloquine, ang nilalaman ng valproic acid sa serum ng dugo ay bumababa (pagpabilis ng metabolismo).

Pinapataas ng Felbamate ang mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid ng 35-50% (kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis).

Ang valproic acid ay hindi nag-uudyok ng mga enzyme sa atay at hindi binabawasan ang pagiging epektibo ng mga oral contraceptive.

mga espesyal na tagubilin

Sa panahon ng paggamot, ipinapayong subaybayan ang aktibidad ng mga transaminases ng "atay", mga antas ng bilirubin, mga pattern ng peripheral na dugo, mga platelet ng dugo, ang estado ng sistema ng coagulation ng dugo, aktibidad ng amylase tuwing 3 buwan (lalo na kapag pinagsama sa iba pang mga antiepileptic na gamot).

Sa mga pasyente na tumatanggap ng iba pang mga antiepileptic na gamot, ang paglipat sa valproic acid ay dapat na isagawa nang paunti-unti, na umaabot sa isang klinikal na epektibong dosis pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos ay posible ang unti-unting pag-alis ng iba pang mga antiepileptic na gamot. Sa mga pasyente na hindi ginagamot sa iba pang mga antiepileptic na gamot, ang isang klinikal na epektibong dosis ay dapat makamit pagkatapos ng 1 linggo.

Panganib sa pag-unlad side effects mula sa atay ay nadagdagan sa panahon ng pinagsamang anticonvulsant therapy at sa mga bata.

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na umiwas sa mga potensyal na aktibong aktibidad mapanganib na species mga aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

Ang mga inuming naglalaman ng ethanol ay hindi pinapayagan.

dati interbensyon sa kirurhiko kailangan pangkalahatang pagsusuri dugo (kabilang ang bilang ng platelet), pagpapasiya ng oras ng pagdurugo, mga parameter ng coagulogram.

Kung ang mga sintomas ng isang "talamak" na tiyan ay nangyari sa panahon ng paggamot bago interbensyon sa kirurhiko Inirerekomenda na matukoy ang antas ng amylase sa dugo upang ibukod ang talamak na pancreatitis.

Sa panahon ng paggamot, dapat isaalang-alang ng isa ang posibleng pagbaluktot ng mga resulta ng mga pagsusuri sa ihi sa diabetes mellitus (dahil sa pagtaas ng nilalaman ng mga produktong keto) at mga tagapagpahiwatig ng function ng thyroid.

Kung magkaroon ng anumang talamak na malubhang epekto, dapat mong agad na talakayin sa iyong doktor ang pagpapayo ng pagpapatuloy o paghinto ng paggamot.

Upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng mga sintomas ng dyspeptic, posible na kumuha ng mga antispasmodics at enveloping agent.

Ang biglaang paghinto ng pag-inom ng Convulex ® ay maaaring humantong sa pagtaas ng in epileptik seizures.

Komposisyon at release form

Depakine® chrono, 300 mg

• aktibong sangkap: sodium valproate - 199.8 mg; valproic acid - 87 mg;
• mga excipients: methylhydroxypropylcellulose 4000 mPa s (hypromellose) - 105.6 mg; ethylcellulose (20 mPa s) - 7.2 mg; sodium saccharinate - 6 mg; colloidal silicon dioxide hydrated - 32.4 mg; methylhydroxypropylcellulose 6 mPa s (hypromellose) - 4.8 mg; 30% polyacrylate dispersion - 16 mg; macrogol 6000 - 4.8 mg; talc - 4.8 mg; titan dioxide - 0.8 mg.

Depakine® chrono, 500 mg

Mga tablet na pinahiran ng pelikula, matagal na pagkilos - 1 tablet:

• aktibong sangkap: sodium valproate - 333 mg; valproic acid - 145 mg;
• mga excipients: anhydrous colloidal silicon dioxide - 4 mg; methylhydroxypropylcellulose 4000 mPa s (hypromellose) - 176 mg; ethylcellulose (20 mPa s) - 12 mg; sodium saccharinate - 10 mg; colloidal silicon dioxide hydrated - 50 mg; methylhydroxypropyl cellulose 6 mPa s (hypromellose) - 7.2 mg; 30% polyacrylate dispersion - 24 mg; macrogol 6000 - 7.2 mg; talc - 7.2 mg; titan dioxide - 1.2 mg.

Extended-release na film-coated na mga tablet, 300 mg. 50 tablet bawat isa sa isang polypropylene bottle, sarado na may PE stopper, na may desiccant. 2 fl. inilagay sa isang karton na kahon.

Mga pinahabang-release na film-coated na tablet, 500 mg. 30 tablet bawat isa sa isang polypropylene bottle, sarado na may PE stopper, na may desiccant. 1 fl. inilagay sa isang karton na kahon.

Paglalarawan ng form ng dosis

Mga oblong, film-coated na tablet, halos puti ang kulay, na may marka sa magkabilang panig.

epekto ng pharmacological

Antiepileptic, anticonvulsant, normothymic.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Ang bioavailability ng sodium valproate at valproic acid kapag iniinom nang pasalita ay malapit sa 100%.

Kapag kumukuha ng gamot na Depakin® chrono 500 mg sa isang dosis na 1000 mg/araw, ang Cmin sa plasma ay (44.7 ± 9.8) μg/ml, at ang Cmax sa plasma ay (81.6 ± 15.8) μg/ml. Ang Tmax ay 6.58±2.23 na oras. Ang Css ay nakakamit sa loob ng 3–4 na araw ng regular na paggamit ng gamot.

Ang average na therapeutic range para sa serum na konsentrasyon ng valproic acid ay 50-100 mg/L. Kung may makatwirang pangangailangan upang makamit ang mas mataas na konsentrasyon sa plasma ng dugo, ang ratio ng inaasahang benepisyo at ang panganib ng mga epekto, lalo na ang mga nakadepende sa dosis, ay dapat na maingat na timbangin. sa mga konsentrasyon na higit sa 100 mg / l, inaasahan ang pagtaas ng mga epekto, kabilang ang pag-unlad ng pagkalasing. Sa mga konsentrasyon ng plasma na higit sa 150 mg/l, kinakailangan ang pagbawas sa dosis ng gamot.

Pamamahagi

Ang Vd ay depende sa edad at karaniwang 0.13–0.23 l/kg o sa mga tao bata pa- 0.13–0.19 l/kg.

Ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma (pangunahin ang albumin) ay mataas (90-95%), nakadepende sa dosis at nabubusog. Sa mga matatandang pasyente, mga pasyente na may kakulangan sa bato at hepatic, ang koneksyon sa mga protina ng plasma ng dugo ay bumababa. Sa matinding pagkabigo sa bato, ang konsentrasyon ng libre (therapeutically active) na bahagi ng valproic acid ay maaaring tumaas sa 8.5-20%.

Sa hypoproteinemia, ang kabuuang konsentrasyon ng valproic acid (libre + fraction na nakagapos sa mga protina ng plasma) ay maaaring hindi magbago, ngunit maaaring bumaba dahil sa pagtaas ng metabolismo ng libre (hindi nakagapos sa mga protina ng plasma) na bahagi ng valproic acid.

Ang valproic acid ay tumagos sa cerebrospinal fluid at utak. Ang konsentrasyon ng valproic acid sa cerebrospinal fluid ay 10% ng kaukulang konsentrasyon sa serum ng dugo.

Ang valproic acid ay tumagos sa gatas ng ina mga nanay na nagpapasuso. Kapag naabot ang Css ng valproic acid sa serum ng dugo, ang konsentrasyon nito sa gatas ng ina ay mula 1 hanggang 10% ng konsentrasyon nito sa serum ng dugo.

Metabolismo

Ang metabolismo ay nangyayari sa atay sa pamamagitan ng glucuronidation, pati na rin ang beta, omega at omega1 oxidation. Mahigit sa 20 metabolites ang natukoy; ang mga metabolite pagkatapos ng omega-oxidation ay may hepatotoxic effect.

Ang valproic acid ay walang epekto sa mga enzyme na bahagi ng cytochrome P450 metabolic system: hindi katulad ng karamihan sa iba pang mga antiepileptic na gamot, ang valproic acid ay hindi nakakaapekto sa antas ng sarili nitong metabolismo o metabolismo ng iba pang mga sangkap, tulad ng estrogens, progestogens at hindi direktang anticoagulants.

Pagtanggal

Ang valproic acid ay pangunahing pinalabas ng mga bato pagkatapos ng conjugation na may glucuronic acid at beta-oxidation. Mas mababa sa 5% ng valproic acid ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato.

Ang plasma clearance ng valproic acid sa mga pasyente na may epilepsy ay 12.7 ml/min.

Ang T1 / 2 ay 15-17 na oras. Kapag pinagsama sa mga antiepileptic na gamot na nag-uudyok sa liver microsomal enzymes, ang clearance ng plasma ng valproic acid ay tumataas at ang T1/2 ay bumababa, ang antas ng kanilang pagbabago ay depende sa antas ng induction ng liver microsomal enzymes ng iba pang antiepileptic. droga. Mga halaga ng T1/2 sa mga batang higit sa 2- isang buwang gulang malapit sa mga nasa matatanda.

Sa mga pasyenteng may sakit sa atay, tumataas ang T1/2 ng valproic acid. Sa kaso ng labis na dosis, ang pagtaas ng T1/2 hanggang 30 oras ay naobserbahan. Tanging ang libreng bahagi ng valproic acid sa dugo (10%) ay napapailalim sa hemodialysis.

Mga tampok ng pharmacokinetics sa panahon ng pagbubuntis

Sa pagtaas ng Vd ng valproic acid sa ikatlong trimester ng pagbubuntis, tumataas ang renal at hepatic clearance nito. Sa kasong ito, sa kabila ng pag-inom ng gamot sa isang pare-parehong dosis, posible ang pagbawas sa serum na konsentrasyon ng valproic acid. Bilang karagdagan, sa panahon ng pagbubuntis, ang koneksyon ng valproic acid sa mga protina ng plasma ng dugo ay maaaring magbago, na maaaring humantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng libre (therapeutically active) na bahagi ng valproic acid sa serum ng dugo.

Kung ikukumpara sa enteric-coated form, ang extended-release form sa katumbas na dosis ay nailalarawan ng mga sumusunod:

• kakulangan ng pagkaantala sa pagsipsip pagkatapos ng pangangasiwa;
• matagal na pagsipsip;
• magkaparehong bioavailability;
• isang mas mababang halaga ng Cmax (humigit-kumulang 25% na pagbaba sa Cmax), ngunit may isang mas matatag na yugto ng talampas mula 4 hanggang 14 na oras pagkatapos ng pangangasiwa;
• higit pa linear na ugnayan sa pagitan ng dosis at konsentrasyon ng plasma ng gamot.

Pharmacodynamics

Isang antiepileptic na gamot na may central muscle relaxant at sedative effect.

Nagpapakita ng aktibidad na antiepileptic sa iba't ibang uri epilepsy. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos nito ay lumilitaw na nauugnay sa epekto ng valproic acid sa GABAergic system: isang pagtaas sa nilalaman ng GABA sa central nervous system at pag-activate ng GABAergic transmission.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Matatanda

• paggamot ng bahagyang epileptic seizure: bahagyang seizure na mayroon o walang pangalawang generalization (sa monotherapy o kasama ng iba pang mga antiepileptic na gamot);
• paggamot at pag-iwas sa mga bipolar affective disorder.

• paggamot ng pangkalahatang epileptic seizure: clonic, tonic, tonic-clonic, absence seizure, myoclonic, atonic; Lennox-Gastaut syndrome (sa monotherapy o kasama ng iba pang mga antiepileptic na gamot);
• paggamot ng bahagyang epileptic seizure: bahagyang seizure na mayroon o walang pangalawang generalization (sa monotherapy o kasama ng iba pang mga antiepileptic na gamot).

Contraindications para sa paggamit

• hypersensitivity sa sodium valproate, valproic acid, semisodium valproate, valpromide o alinman sa mga bahagi ng gamot;
• talamak na hepatitis;
• talamak na hepatitis;
• isang kasaysayan ng malalang sakit sa atay (lalo na sa drug-induced hepatitis) sa pasyente at sa kanyang malapit na kamag-anak sa dugo;
• malubhang pinsala sa atay na may nakamamatay na kinalabasan kapag gumagamit ng valproic acid sa malapit na mga kamag-anak ng dugo ng pasyente;
• malubhang dysfunction ng atay o pancreas;
• hepatic porphyria;
• itinatag na mga sakit sa mitochondrial na sanhi ng mga mutasyon sa nuclear gene na naka-encode sa mitochondrial enzyme γ-polymerase (POLG), halimbawa Alpers-Huttenlocher syndrome at pinaghihinalaang sakit dahil sa mga depekto (POLG), sa mga batang wala pang 2 taong gulang (nalalapat sa paggamit ng mga form ng dosis ng gamot na Depakine ®, na inilaan para sa paggamit ng mga bata);
• kumbinasyon sa mefloquine;
• kumbinasyon sa St. John's wort paghahanda;
• mga batang wala pang 6 taong gulang (panganib na makapasok ang mga tablet sa respiratory tract kapag nilamon).

May pag-iingat: kasaysayan ng mga sakit sa atay at pancreas; pagbubuntis; congenital enzymopathies; pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow (leukopenia, thrombocytopenia, anemia); pagkabigo sa bato (kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis); hypoproteinemia; mga pasyente na kumukuha ng maraming anticonvulsant (dahil sa mas mataas na panganib ng pinsala sa atay); sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na nagdudulot ng mga seizure o nagpapababa sa threshold ng seizure, tulad ng mga tricyclic antidepressants, SSRIs, phenothiazine derivatives, butyrophenone derivatives, chloroquine, bupropion, tramadol (panganib na makapukaw ng mga seizure); sabay-sabay na paggamit ng antipsychotics, MAO inhibitors, antidepressants, benzodiazepines (posibilidad ng potentiating kanilang mga epekto); sabay-sabay na paggamit ng phenobarbital, primidone, phenytoin, lamotrigine, zidovudine, felbamate, olanzapine, propofol, aztreonam, acetylsalicylic acid, hindi direktang anticoagulants, cimetidine, erythromycin, carbapenems, rifampicin, nimodipine, rufinamide (lalo na sa mga bata), protease inhibitors (lopinavir, ritonavir), cholestyramine (dahil sa mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan sa antas ng metabolismo o komunikasyon sa mga protina ng plasma, posible na baguhin ang plasma concentrations ng mga gamot na ito at/o valproic acid); sabay-sabay na paggamit ng carbamazepine (panganib ng potentiating ang mga nakakalason na epekto ng carbamazepine at pagbabawas ng konsentrasyon ng plasma ng valproic acid), topiramate o acetazolamide (panganib na magkaroon ng encephalopathy); kasalukuyang kakulangan ng carnitine palmitoyltransferase (CPT) type II (mas mataas na panganib na magkaroon ng rhabdomyolysis kapag umiinom ng valproic acid).

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at mga bata

Ang gamot na Depakine® Chrono ay hindi dapat gamitin sa mga bata at nagdadalaga na kababaihan, kababaihan ng edad ng panganganak at mga buntis na kababaihan, maliban kung ang ibang mga paraan ng paggamot ay hindi epektibo o hindi pinahihintulutan ng pasyente. Ang bawat pagsusumikap ay dapat gawin upang ilipat ang isang pasyente na nagpaplano ng pagbubuntis sa isang naaangkop na alternatibong paggamot bago ang paglilihi, kung maaari.

Panganib na nauugnay sa pagbuo ng mga epileptic seizure sa panahon ng pagbubuntis. Sa panahon ng pagbubuntis, ang pagbuo ng pangkalahatang tonic-clonic epileptic seizure, status epilepticus na may pagbuo ng hypoxia ay maaaring magdulot ng isang partikular na panganib sa ina at sa fetus dahil sa posibilidad ng kamatayan.

Panganib na nauugnay sa paggamit ng Depakine® Chrono sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga eksperimento sa reproductive toxicity na pag-aaral na isinagawa sa mga daga, daga at kuneho ay nagpakita na ang valproic acid ay teratogenic.

Congenital malformations. Ang mga magagamit na klinikal na data ay nagpakita ng mas mataas na saklaw ng mga menor de edad at malubhang malformations, sa partikular na congenital neural tube defects, craniofacial deformities, malformations ng limbs at cardiovascular system, hypospadias, at maraming malformations na nakakaapekto sa iba't ibang sistema organo, sa mga batang ipinanganak sa mga ina na umiinom ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis, kumpara sa dalas ng mga ito kapag umiinom ng ilang iba pang antiepileptic na gamot sa panahon ng pagbubuntis. Kaya, ang panganib ng Problema sa panganganak pag-unlad sa mga bata na ipinanganak sa mga ina na may epilepsy na nakatanggap ng valproic acid monotherapy sa panahon ng pagbubuntis ay humigit-kumulang 1.5; 2.3; 2.3 at 3.7 beses na mas mataas kumpara sa monotherapy na may phenytoin, carbamazepine, phenobarbital at lamotrigine, ayon sa pagkakabanggit.

Ang data mula sa isang meta-analysis na kasama ang registry at cohort studies ay nagpakita na ang saklaw ng congenital malformations sa mga batang ipinanganak sa mga ina na may epilepsy na nakatanggap ng valproic acid monotherapy sa panahon ng pagbubuntis ay 10.73% (95% CI: 8.16–13. 29). Ang panganib na ito ay mas malaki kaysa sa 2-3% na panganib ng mga pangunahing congenital malformations sa pangkalahatang populasyon. Ang panganib na ito ay nakasalalay sa dosis, ngunit hindi posible na magtatag ng isang threshold na dosis sa ibaba kung saan ang naturang panganib ay hindi umiiral.

Mental at pisikal na kaunlaran. Ipinakita na ang prenatal exposure sa valproic acid ay maaaring magkaroon ng masamang epekto sa mental at pisikal na pag-unlad ng mga nakalantad na bata. Ang panganib na ito ay lumilitaw na nakasalalay sa dosis, ngunit hindi posible na magtatag ng isang threshold na dosis sa ibaba kung saan ang naturang panganib ay hindi umiiral. Ang eksaktong panahon ng pagbubuntis para sa panganib na magkaroon ng mga epektong ito ay hindi pa naitatag, at ang panganib ay posible sa buong pagbubuntis. Ang mga pag-aaral ng mga batang preschool na nalantad sa utero sa valproic acid ay nagpakita na hanggang 30–40% ng mga naturang bata ay nagkaroon ng maagang pagkaantala sa pag-unlad (kabilang ang mga pagkaantala sa pag-aaral sa paglalakad at pagbuo ng pagsasalita), pati na rin ang mababang kakayahan sa intelektwal, mahihirap na kasanayan sa wika (sariling pag-unawa sa pagsasalita at wika) at mga problema sa memorya.

Ang mga marka ng intelligence quotient (IQ) na sinusukat sa mga batang may edad na 6 na taon na may kasaysayan ng prenatal exposure sa valproate ay nasa average na 7 hanggang 10 puntos na mas mababa kaysa sa mga sinusukat sa mga batang may prenatal exposure sa iba pang mga antiepileptic na gamot. Bagaman ang papel ng iba pang mga kadahilanan na maaaring makaapekto sa intelektwal na pag-unlad ng mga bata na nakalantad sa valproic acid sa utero ay hindi maaaring maalis, malinaw na sa mga naturang bata ang panganib ng intelektwal na kapansanan ay maaaring independyente sa maternal IQ. Limitado ang data sa mga pangmatagalang resulta. May katibayan na ang mga bata na nalantad sa valproic acid sa utero ay mayroon tumaas ang panganib pagbuo ng isang spectrum ng autism disorder (humigit-kumulang 3-tiklop na pagtaas ng panganib), kabilang ang childhood autism (humigit-kumulang 5-tiklop na pagtaas ng panganib). Ang limitadong ebidensya ay nagmumungkahi na ang mga bata na nalantad sa valproic acid sa utero ay mas malamang na magkaroon ng attention-deficit/hyperactivity disorder.

Monotherapy na may valproic acid at kumbinasyon ng therapy na naglalaman ng valproic acid ay nauugnay sa masamang resulta ng pagbubuntis, ngunit ang kumbinasyon ng antiepileptic therapy na naglalaman ng valproic acid ay naiulat na nauugnay sa higit pa napakadelekado masamang resulta ng pagbubuntis kumpara sa monotherapy na may valproic acid (ibig sabihin, mas mababa ang panganib na magkaroon ng mga karamdaman sa fetus kapag gumagamit ng valproic acid sa monotherapy).

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa mga malformation ng pangsanggol ay ang isang dosis na higit sa 1000 mg/araw (gayunpaman, ang isang mas mababang dosis ay hindi nag-aalis ng panganib na ito) at ang kumbinasyon ng valproic acid sa iba pang mga anticonvulsant.

Kaugnay ng nasa itaas, ang gamot na Depakine® Chrono ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis at sa mga babaeng may potensyal na manganak maliban kung talagang kinakailangan, i.e. ang paggamit nito ay posible lamang sa mga sitwasyon kung saan ang ibang mga antiepileptic na gamot ay hindi epektibo o ang pasyente ay hindi pinahihintulutan ang mga ito.

Ang tanong tungkol sa pangangailangang gamitin ang gamot na Depakine® Chrono o ang posibilidad ng pagtanggi sa paggamit nito ay dapat malutas bago simulan ang paggamit ng gamot o suriin kung ang isang babaeng umiinom ng gamot na Depakine® Chrono ay nagpaplano ng pagbubuntis.

Dapat ipaalam sa mga kababaihan ang tungkol sa pangangailangang magplano ng pagbubuntis at subaybayan ang pag-unlad nito.

Ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng mga epektibong paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Depakin® Chrono.

Ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat ipaalam sa mga panganib at benepisyo ng paggamit ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis.

Kung ang isang babae ay nagpaplano ng pagbubuntis o na-diagnose na may pagbubuntis, ang pangangailangan para sa paggamot na may valproic acid ay dapat na muling suriin depende sa indikasyon (tingnan sa ibaba):

• kung ang bipolar disorder ay ipinahiwatig, ang paghinto ng paggamot na may valproic acid ay dapat isaalang-alang;
• kapag ang epilepsy ay ipinahiwatig, ang tanong ng pagpapatuloy ng paggamot na may valproic acid o ang pagtigil nito ay napagpasyahan pagkatapos na muling suriin ang ratio ng benepisyo-panganib. Kung, pagkatapos suriin muli ang balanse ng benepisyo at panganib, ang paggamot sa Depakine® Chrono ay dapat pa ring ipagpatuloy sa panahon ng pagbubuntis, inirerekumenda na gamitin ito sa pinakamababang epektibong pang-araw-araw na dosis, na nahahati sa ilang mga dosis. Dapat tandaan na sa panahon ng pagbubuntis, mas mainam na gumamit ng pinahabang-release na mga form ng dosis ng gamot.

Kung maaari, kahit na bago ang pagbubuntis, dapat mo ring simulan ang pag-inom ng folic acid (sa dosis na 5 mg/araw), dahil Maaaring bawasan ng folic acid ang panganib ng mga depekto sa neural tube. Gayunpaman, ang kasalukuyang magagamit na data ay hindi sumusuporta sa pang-iwas na epekto nito laban sa mga congenital malformations na dulot ng valproic acid. Ang mga espesyal na pagsusuri sa prenatal ay dapat na isagawa nang tuluy-tuloy (kabilang ang ikatlong trimester ng pagbubuntis) upang matukoy ang mga posibleng depekto sa pagbuo ng neural tube o iba pang malformations ng fetus, kabilang ang detalyadong ultrasound.

Bago manganak. Bago ang panganganak, ang ina ay dapat sumailalim sa mga pagsusuri sa coagulation, partikular na ang platelet count, fibrinogen concentration at clotting time (aPTT).

Panganib sa mga bagong silang. Ang ilang mga kaso ng hemorrhagic syndrome ay naiulat sa mga bagong silang na ang mga ina ay umiinom ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis. Ang hemorrhagic syndrome na ito ay nauugnay sa thrombocytopenia, hypofibrinogenemia at/o pagbaba ng antas ng iba pang mga kadahilanan ng coagulation. Ang pag-unlad ng afibrinogenemia, na maaaring nakamamatay, ay naiulat din. Ito hemorrhagic syndrome ay dapat na makilala mula sa kakulangan ng bitamina K na dulot ng phenobarbital at iba pang mga inducers ng microsomal liver enzymes.

Samakatuwid, sa mga bagong silang na ang mga ina ay ginagamot ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis, ang mga pagsusuri sa coagulation ay dapat isagawa (pagtukoy sa bilang ng mga platelet sa peripheral na dugo, konsentrasyon ng plasma ng fibrinogen, mga kadahilanan ng coagulation at coagulogram).

Ang mga kaso ng hypoglycemia ay naiulat sa mga bagong silang na ang mga ina ay umiinom ng valproic acid sa ikatlong trimester ng pagbubuntis.

Ang mga kaso ng hypothyroidism ay naiulat sa mga bagong silang na ang mga ina ay umiinom ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis.

Sa mga bagong silang na ang mga ina ay kumuha ng valproic acid sa huling tatlong buwan ng pagbubuntis, maaaring mangyari ang withdrawal syndrome (sa partikular, ang hitsura ng pagkabalisa, pagkamayamutin, hyperreflexia, panginginig, hyperkinesia, kaguluhan). tono ng kalamnan, panginginig, seizure at hirap sa pagpapakain).

Pagkayabong

Dahil sa posibilidad na magkaroon ng dysmenorrhea, amenorrhea, polycystic ovaries, at pagtaas ng konsentrasyon ng testosterone sa dugo, maaaring bumaba ang fertility ng mga kababaihan. Sa mga lalaki, ang valproic acid ay maaaring mabawasan ang sperm motility at makapinsala sa fertility.

Ang mga problema sa pagkamayabong na ito ay natagpuan na mababawi pagkatapos ng pagtigil ng paggamot.

Panahon ng pagpapasuso. Ang paglabas ng valproic acid sa gatas ng ina ay mababa, ang konsentrasyon sa gatas ay 1-10% ng konsentrasyon nito sa serum.

Mayroong limitadong klinikal na data sa paggamit ng valproic acid sa panahon ng pagpapasuso, at samakatuwid ang paggamit ng gamot sa panahong ito ay hindi inirerekomenda.

Batay sa datos ng panitikan at maliit klinikal na karanasan, maaari mong isaalang-alang ang pagpapasuso sa panahon ng monotherapy sa Depakine® Chrono, ngunit dapat mong isaalang-alang ang side effect profile ng gamot, lalo na ang mga hematological disorder na dulot nito.

Mga side effect

Upang ipahiwatig ang dalas ng pag-unlad masamang reaksyon(HP) WHO klasipikasyon ginamit: napakakaraniwan ≥10%; madalas ≥1 at

Congenital, hereditary at genetic disorder: teratogenic na panganib.

Mula sa gilid ng dugo at lymphatic system: madalas - anemia, thrombocytopenia; hindi karaniwan - pancytopenia, leukopenia, neutropenia. Maaaring mangyari ang leukopenia at pancytopenia na mayroon o walang bone marrow depression. Pagkatapos ng paghinto ng gamot, ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal; bihira - mga karamdaman ng bone marrow hematopoiesis, kabilang ang nakahiwalay na aplasia/hypoplasia ng erythrocytes, agranulocytosis, macrocytic anemia, macrocytosis; isang pagbawas sa nilalaman ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo (hindi bababa sa isa), mga paglihis mula sa pamantayan ng mga parameter ng coagulation ng dugo (tulad ng pagtaas sa PT, APTT, oras ng thrombin, INR). Ang hitsura ng kusang ecchymosis at pagdurugo ay nagpapahiwatig ng pangangailangan na ihinto ang gamot at magsagawa ng pagsusuri.

Data ng laboratoryo at instrumental: bihira - kakulangan sa biotin/kakulangan sa biotinidase.

Mula sa nervous system: napakadalas - panginginig; madalas - extrapyramidal disorder, stupor*, antok, convulsions*, memory impairment, headache, nystagmus; pagkahilo (na may intravenous administration, ang pagkahilo ay maaaring mangyari sa loob ng ilang minuto at kusang mawala sa loob ng ilang minuto); hindi karaniwan - coma*, encephalopathy*, lethargy*, reversible parkinsonism, ataxia, paresthesia, lumalalang seizure; bihira - nababaligtad na demensya na sinamahan ng nababaligtad na pagkasayang ng utak, mga karamdaman sa pag-iisip; hindi alam ang dalas - pagpapatahimik.

Mula sa organ ng pandinig at labyrinthine disorder: madalas - nababaligtad at hindi maibabalik na pagkabingi.

Sa bahagi ng organ ng pangitain: hindi alam ang dalas - diplopia.

Mula sa respiratory system, dibdib at mediastinum: madalang - pleural effusion.

Mula sa sistema ng pagtunaw: madalas - pagduduwal; madalas - pagsusuka, mga pagbabago sa gilagid (pangunahin ang gingival hyperplasia), stomatitis, sakit sa epigastric, pagtatae, na kadalasang nangyayari sa ilang mga pasyente sa simula ng paggamot, ngunit kadalasang nawawala pagkatapos ng ilang araw at hindi nangangailangan ng pagtigil ng therapy (madalas na mga reaksyon mula sa ang mga sistema ng pagtunaw ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot habang o pagkatapos kumain); madalang - pancreatitis, kung minsan - na may nakamamatay na kinalabasan (ang pag-unlad ng pancreatitis ay posible sa unang 6 na buwan ng paggamot; sa kaso ng matinding sakit sa tiyan kinakailangan na subaybayan ang aktibidad ng serum amylase; hindi alam ang dalas - sakit sa tiyan, anorexia, nadagdagan ang gana.

Mula sa bato at daluyan ng ihi: hindi pangkaraniwan - pagkabigo sa bato; bihira - enuresis, tubulointerstitial nephritis, reversible Fanconi syndrome (isang komplikadong biochemical at clinical manifestations ng pinsala sa proximal renal tubules na may kapansanan sa tubular reabsorption ng pospeyt, glucose, amino acids at bikarbonate), ang mekanismo ng pag-unlad na kung saan ay hindi pa rin malinaw.

Mula sa balat at subcutaneous tissues: madalas - mga reaksyon ng hypersensitivity, tulad ng urticaria, pangangati; lumilipas (nababaligtad) at/o nakadepende sa dosis na pathological na pagkawala ng buhok (alopecia), kabilang ang androgenetic alopecia laban sa background ng nabuong hyperandrogenism, polycystic ovary syndrome (tingnan sa ibaba Mula sa mga genital organ at mammary glands at mula sa endocrine system), pati na rin alopecia laban sa background ng binuo hypothyroidism (tingnan sa ibaba Mula sa endocrine system, Mula sa mga kuko at nail bed); hindi karaniwan - angioedema, pantal, mga sakit sa buhok (tulad ng pagkawala ng buhok normal na istraktura buhok, pagbabago sa kulay ng buhok, abnormal na paglaki ng buhok (paglaho ng kulot at kulot na buhok, o kabaliktaran - ang hitsura ng kulot na buhok sa mga taong una nang tuwid na buhok); bihira - nakakalason na epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, drug rash syndrome na may eosinophilia at systemic na sintomas (DRESS syndrome).

Mula sa musculoskeletal at nag-uugnay na tisyu: hindi karaniwan - nabawasan ang BMD, osteopenia, osteoporosis at mga bali sa mga pasyenteng umiinom ng Depakine® na gamot sa mahabang panahon. Ang mekanismo ng impluwensya ng mga gamot na Depakine® sa metabolismo tissue ng buto hindi naka-install; bihira - systemic lupus erythematosus, rhabdomyolysis.

Mula sa endocrine system: madalang - sindrom ng hindi sapat na pagtatago ng ADH, hyperandrogenism (hirsutism, virilization, acne, male pattern alopecia at/o pagtaas ng konsentrasyon ng androgens sa dugo); bihira - hypothyroidism.

Metabolismo at nutrisyon: madalas - hyponatremia, pagtaas ng timbang (dapat na maingat na subaybayan ang pagtaas ng timbang, dahil ang pagtaas ng timbang ay isang kadahilanan na nag-aambag sa pagbuo ng polycystic ovary syndrome); bihira - hyperammonemia (mga kaso ng nakahiwalay at katamtamang hyperammonemia ay maaaring mangyari nang walang mga pagbabago sa mga pagsusuri sa pag-andar ng atay, na hindi nangangailangan ng pagtigil ng paggamot. Ang hyperammonemia ay naiulat din, na sinamahan ng paglitaw ng mga sintomas ng neurological (halimbawa, ang pagbuo ng encephalopathy, pagsusuka , ataxia at iba pa mga sintomas ng neurological), na nangangailangan ng pagtigil ng valproic acid at karagdagang pagsusuri, labis na katabaan.

Benign, malignant at hindi natukoy na mga tumor (kabilang ang mga cyst at polyp): bihira - myelodysplastic syndromes.

Mula sa gilid ng mga daluyan ng dugo: madalas - pagdurugo at pagdurugo; madalang - vasculitis.

Pangkalahatang mga karamdaman at pagbabago sa lugar ng iniksyon: hindi karaniwan - hypothermia, banayad na peripheral edema.

Mula sa atay at biliary tract: madalas - pinsala sa atay: paglihis mula sa pamantayan sa mga tagapagpahiwatig ng functional na estado ng atay, tulad ng pagbaba sa prothrombin index, lalo na sa kumbinasyon ng isang makabuluhang pagbaba sa nilalaman ng fibrinogen at coagulation ng dugo mga kadahilanan, isang pagtaas sa konsentrasyon ng bilirubin at isang pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa atay sa dugo; pagkabigo sa atay, sa mga pambihirang kaso - nakamamatay; kailangang subaybayan ang mga pasyente posibleng mga paglabag mga function ng atay.

Mula sa mga genital organ at mammary glands: madalas - dysmenorrhea; madalang - amenorrhea; bihira - kawalan ng katabaan ng lalaki, polycystic ovary syndrome; hindi alam ang dalas - hindi regular na regla, paglaki ng dibdib, galactorrhea.

Mga karamdaman sa pag-iisip: madalas - estado ng pagkalito, guni-guni, pagiging agresibo**, pagkabalisa**, may kapansanan sa atensyon**; depression (kapag pinagsama ang valproic acid sa iba pang mga anticonvulsant); bihira - mga karamdaman sa pag-uugali**, psychomotor hyperactivity**, mga kapansanan sa pag-aaral**; depression (na may monotherapy na may valproic acid).

*Ang pagkahilo at pagkahilo kung minsan ay humantong sa lumilipas na pagkawala ng malay/encephalopathy at maaaring ihiwalay o pinagsama sa pagtaas ng mga seizure habang ginagamot, at bumaba rin kapag ang gamot ay itinigil o ang dosis nito ay nabawasan. Karamihan sa mga kasong ito ay inilarawan sa kumbinasyon ng therapy, lalo na sa sabay-sabay na paggamit ng phenobarbital o topiramate, o pagkatapos ng isang matalim na pagtaas sa dosis ng valproic acid.

** Ang mga salungat na reaksyon ay pangunahing nakikita sa mga pasyenteng pediatric.

Interaksyon sa droga

Epekto ng valproic acid sa ibang mga gamot

Neuroleptics, MAO inhibitors, antidepressants, benzodiazepines. Maaaring palakasin ng valproic acid ang epekto ng iba pang mga psychotropic na gamot tulad ng antipsychotics, MAO inhibitors, antidepressants at benzodiazepines; Samakatuwid, kapag ginamit kasabay ng valproic acid, ang maingat na pagsubaybay sa medikal at, kung kinakailangan, ang pagsasaayos ng dosis ay inirerekomenda.

Mga paghahanda ng lithium. Ang valproic acid ay hindi nakakaapekto sa serum lithium concentrations.

Phenobarbital. Ang valproic acid ay nagdaragdag ng mga konsentrasyon ng plasma ng phenobarbital (sa pamamagitan ng pagbabawas ng metabolismo nito sa hepatic), at samakatuwid ang sedative effect ng huli ay maaaring umunlad, lalo na sa mga bata. Samakatuwid, ang maingat na pagsubaybay sa medikal ng pasyente ay inirerekomenda sa unang 15 araw ng kumbinasyon ng therapy na may agarang pagbawas sa dosis ng phenobarbital sa kaso ng pagpapatahimik at, kung kinakailangan, pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng plasma ng phenobarbital.

Primidon. Ang valproic acid ay nagpapataas ng plasma concentrations ng primidone na may mas mataas na side effect (kabilang ang sedation); sa pangmatagalang paggamot nawawala ang mga sintomas na ito. Inirerekomenda ang maingat na klinikal na pagsubaybay sa pasyente, lalo na sa simula ng kumbinasyon ng therapy, na may pagsasaayos ng dosis ng primidone kung kinakailangan.

Phenytoin. Binabawasan ng valproic acid ang kabuuang konsentrasyon ng phenytoin sa plasma. Bilang karagdagan, pinatataas ng valproic acid ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng phenytoin na may posibilidad na magkaroon ng mga sintomas ng labis na dosis (inialis ng valproic acid ang phenytoin mula sa pagbubuklod sa mga protina ng plasma at pinapabagal ang metabolismo ng hepatic nito). Samakatuwid, ang maingat na klinikal na pagsubaybay sa pasyente at ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng phenytoin at ang libreng bahagi nito sa dugo ay inirerekomenda.

Carbamazepine. Sa sabay-sabay na paggamit ng valproic acid at carbamazepine, ang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng aktibong metabolite ng carbamazepine ay posible na may mga palatandaan ng labis na dosis. Ang mga klinikal na pagpapakita ng carbamazepine toxicity ay naiulat dahil Ang valproic acid ay maaaring magpalakas ng mga nakakalason na epekto ng carbamazepine. Inirerekomenda ang malapit na klinikal na pagsubaybay sa mga naturang pasyente, lalo na kapag sinimulan ang kumbinasyon ng therapy, na may naaangkop na pagsasaayos ng dosis ng carbamazepine kung kinakailangan.

Lamotrigine. Ang valproic acid ay nagpapabagal sa metabolismo ng lamotrigine sa atay at nagpapataas ng T1/2 ng lamotrigine ng halos 2 beses. Ang pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring humantong sa pagtaas ng toxicity ng lamotrigine, lalo na sa pagbuo ng mga malubhang reaksyon sa balat, kabilang ang nakakalason na epidermal necrolysis. Samakatuwid, ang maingat na klinikal na pagsubaybay at, kung kinakailangan, ang pagsasaayos ng dosis (pagbawas) ng lamotrigine ay inirerekomenda.

Zidovudine. Maaaring pataasin ng valproic acid ang mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma, na nagreresulta sa pagtaas ng toxicity ng zidovudine, lalo na ang mga hematological effect, sa pamamagitan ng pagpigil sa metabolismo nito sa pamamagitan ng valproic acid. Ang patuloy na klinikal na pagmamasid at pagsubaybay sa mga parameter ng laboratoryo ay kinakailangan. Ang isang pagsusuri sa dugo ay dapat gawin upang maiwasan ang pagbuo ng anemia sa unang 2 buwan ng kumbinasyon ng therapy.

Felbamate. Maaaring bawasan ng valproic acid ang mean clearance ng felbamate ng 16%.

Olanzapine. Maaaring bawasan ng valproic acid ang mga konsentrasyon ng plasma ng olanzapine.

Rufinamide. Ang valproic acid ay maaaring humantong sa pagtaas ng plasma concentrations ng rufinamide. Ang pagtaas na ito ay nakasalalay sa konsentrasyon ng valproic acid sa dugo. Ang pag-iingat ay dapat gawin, lalo na sa mga bata, dahil ang epekto ay mas malinaw sa populasyon na ito.

Propofol Ang valproic acid ay maaaring humantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng propofol sa plasma. Dapat isaalang-alang ang pagbawas ng dosis ng propofol kapag ginamit kasabay ng valproic acid.

Nimodipine (para sa oral administration at (sa pamamagitan ng extrapolation) na solusyon para sa parenteral administration). Ang pagpapalakas ng hypotensive effect ng nimodipine dahil sa ang katunayan na ang sabay-sabay na paggamit ng nimodipine na may valproic acid ay maaaring mapataas ang mga konsentrasyon ng plasma ng nimodipine ng 50% (dahil sa pagsugpo sa metabolismo ng nimodipine ng valproic acid).

Temozolomide. Ang sabay-sabay na paggamit ng temozolomide na may valproic acid ay humahantong sa isang banayad, ngunit makabuluhang istatistika, pagbaba sa clearance ng temozolomide.

Epekto ng iba pang mga gamot sa valproic acid

Ang mga antiepileptic na gamot na maaaring mag-udyok ng mga microsomal enzyme sa atay (kabilang ang phenytoin, primidone, phenobarbital, carbamazepine) ay nagbabawas sa mga konsentrasyon ng valproic acid sa plasma. Sa kaso ng kumbinasyon ng therapy, ang mga dosis ng valproic acid ay dapat na ayusin depende sa klinikal na tugon at ang konsentrasyon ng valproic acid sa dugo.

Ang mga serum na konsentrasyon ng mga metabolite ng valproic acid ay maaaring tumaas kapag ginamit kasabay ng phenytoin o phenobarbital. Samakatuwid, ang mga pasyente na tumatanggap ng paggamot sa dalawang gamot na ito ay dapat na maingat na subaybayan para sa mga palatandaan at sintomas ng hyperammonemia dahil ilang metabolites ng valproic acid ay maaaring pagbawalan ang mga enzymes ng carbamide cycle (urea cycle).

Mga Aztreon. Ang panganib ng pagbuo ng mga seizure dahil sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng valproic acid sa plasma ng dugo. Ang klinikal na pagmamasid, pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid at posibleng pagsasaayos ng dosis ng anticonvulsant na gamot ay kinakailangan sa panahon ng paggamot sa antibacterial na gamot na ito at pagkatapos ng pagtigil nito.

Felbamate. Kapag pinagsama ang felbamate at valproic acid, ang clearance ng valproic acid ay nabawasan ng 22-50% at, nang naaayon, ang mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid ay tumaas. Ang mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid ay dapat na subaybayan. Kinakailangan ang klinikal na pagmamasid at pagsubaybay sa mga parameter ng laboratoryo; ang pagsasaayos ng dosis ng valproate ay posible sa panahon ng paggamot at pagkatapos ng paghinto ng felbamate.

Carbamazepine. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng plasma ng valproic acid ay posible dahil sa pagpabilis ng metabolismo nito sa atay ng carbamazepine. Ang klinikal na pagmamasid, pagpapasiya ng mga konsentrasyon sa plasma ay kinakailangan, at ang pagsasaayos ng dosis ng parehong anticonvulsant ay posible.

Lamotrigine. Posibleng dagdagan ang konsentrasyon ng lamotrigine sa plasma (dahil sa pagpapabagal ng valproate sa metabolismo ng lamotrigine sa atay). Kung kinakailangan ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito, kinakailangan ang klinikal na pagsubaybay.

Mefloquine. Pinapabilis ng Mefloquine ang metabolismo ng valproic acid at mismong may kakayahang magdulot ng mga kombulsyon, samakatuwid, sa kanilang sabay-sabay na paggamit, posible ang pagbuo ng isang epileptic seizure.

Mga paghahanda ng St. John's wort. Sa sabay-sabay na paggamit ng valproic acid at St. John's wort preparations, posible ang pagbaba sa anticonvulsant effect ng valproic acid.

Mga gamot na may mataas at malakas na pagbubuklod sa mga protina ng plasma (acetylsalicylic acid). Sa kaso ng sabay-sabay na paggamit ng valproic acid at mga gamot na may mataas at malakas na pagbubuklod sa mga protina ng plasma (acetylsalicylic acid), posible na madagdagan ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng valproic acid.

Hindi direktang anticoagulants, kabilang ang warfarin at iba pang mga coumarin derivatives. Kapag ang valproic acid at hindi direktang anticoagulants ay ginagamit nang sabay-sabay, kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa INR at prothrombin index.

Cimetidine, erythromycin. Ang mga serum na konsentrasyon ng valproic acid ay maaaring tumaas sa sabay-sabay na paggamit ng cimetidine o erythromycin (bilang resulta ng pagbagal ng hepatic metabolism nito).

Carbapenems (panipenem, meropenem, imipenem). Nabawasan ang mga konsentrasyon ng valproic acid sa dugo kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga carbapenems: pagkatapos ng 2 araw ng joint therapy, isang 60-100% na pagbaba sa konsentrasyon ng valproic acid sa dugo ay naobserbahan, na kung minsan ay pinagsama sa paglitaw ng mga seizure. Ang sabay-sabay na paggamit ng carbapenems ay dapat na iwasan sa mga pasyente na may napiling dosis ng valproic acid dahil sa kanilang kakayahang mabilis at matinding bawasan ang konsentrasyon ng valproic acid sa dugo. Kung ang paggamot na may carbapenem ay hindi maiiwasan, ang malapit na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng valproic acid sa dugo ay dapat isagawa sa panahon ng paggamot sa carbapenem at pagkatapos ng pagtigil nito.

Rifampicin. Maaaring bawasan ng Rifampicin ang mga konsentrasyon ng valproic acid sa dugo, na nagreresulta sa pagkawala ng therapeutic effect ng valproic acid. Samakatuwid, maaaring kailanganin na dagdagan ang dosis ng valproic acid sa panahon ng sabay-sabay na paggamit ng rifampicin at pagkatapos ng pagtigil nito.

Mga inhibitor ng protease. Ang mga inhibitor ng protease, tulad ng lopinavir, ritonavir, ay binabawasan ang konsentrasyon ng plasma ng valproic acid kapag ginamit nang sabay-sabay.

Cholestyramine. Ang Cholestyramine ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay.

Iba pang mga pakikipag-ugnayan

Sa topiramate o acetazolamide. Ang sabay-sabay na paggamit ng valproic acid at topiramate o acetazolamide ay nauugnay sa encephalopathy at/o hyperammonemia. Ang mga pasyente na kumukuha ng mga gamot na ito kasabay ng valproic acid ay dapat na maingat na subaybayan para sa pagbuo ng mga sintomas ng hyperammonemic encephalopathy.

Sa quetiapine. Ang sabay-sabay na paggamit ng valproic acid at quetiapine ay maaaring magpataas ng panganib na magkaroon ng neutropenia/leukopenia.

Sa mga gamot na estrogen-progestogen. Ang Valproic acid ay walang kakayahang mag-udyok ng mga enzyme sa atay at, bilang isang resulta, ay hindi binabawasan ang pagiging epektibo ng mga estrogen-progestogen na gamot sa mga kababaihan na gumagamit ng mga hormonal na pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Sa ethanol at iba pang potensyal na hepatotoxic na gamot. Kapag ginamit nang sabay-sabay sa valproic acid, ang hepatotoxic na epekto ng valproic acid ay maaaring mapahusay.

Sa clonazepam. Ang sabay-sabay na paggamit ng clonazepam na may valproic acid ay maaaring humantong sa mga nakahiwalay na kaso sa pagtaas ng kalubhaan ng katayuan ng kawalan.

Sa mga myelotoxic na gamot. Kapag ginamit nang sabay-sabay sa valproic acid, ang panganib ng pagsugpo sa bone marrow hematopoiesis ay tumataas.

Dosis

Ang gamot na ito ay inilaan lamang para sa mga matatanda at bata na higit sa 6 taong gulang na tumitimbang ng higit sa 17 kg.

Ang Depakine® Chrono ay isang sustained release form aktibong sangkap. Ang matagal na paglabas ay nag-iwas sa biglaang pagtaas ng konsentrasyon ng valproic acid sa dugo pagkatapos uminom ng gamot at nagpapanatili ng pare-parehong konsentrasyon ng valproic acid sa dugo sa buong araw para sa mas mahabang panahon.

Ang mga extended-release na tablet na Depakine® Chrono 300/500 mg ay maaaring hatiin upang mapadali ang pangangasiwa ng isang indibidwal na piniling dosis.

Ang mga tablet ay kinukuha nang hindi dinudurog o nginunguya ang mga ito.

Dosis regimen para sa epilepsy

Ang pang-araw-araw na dosis ay pinili nang paisa-isa ng dumadating na manggagamot.

Ang pinakamababang dosis na epektibo upang maiwasan ang pag-unlad ng mga pag-atake ng epileptiko ay dapat piliin (lalo na sa panahon ng pagbubuntis). Ang pang-araw-araw na dosis ay dapat itakda ayon sa edad at timbang ng katawan. Inirerekomenda ang isang sunud-sunod (unti-unting) pagtaas ng dosis hanggang sa makamit ang pinakamababang epektibong dosis. Walang malinaw na ugnayan ang naitatag sa pagitan ng pang-araw-araw na dosis, konsentrasyon sa plasma at therapeutic effect. Samakatuwid, ang pinakamainam na dosis ay dapat na matukoy pangunahin sa pamamagitan ng klinikal na tugon. Ang pagpapasiya ng mga antas ng valproic acid sa plasma ay maaaring magsilbing karagdagan sa klinikal na pagsubaybay kung ang epilepsy ay hindi nakokontrol o kung may mga side effect na pinaghihinalaan. Ang therapeutic blood concentration range ay karaniwang 40–100 mg/L (300–700 µmol/L).

Para sa monotherapy, ang paunang dosis ay karaniwang 5-10 mg/kg, na pagkatapos ay unti-unting tumataas tuwing 4-7 araw sa rate na 5 mg valproic acid/kg sa dosis na kinakailangan upang makontrol ang mga epileptic seizure.

Average na pang-araw-araw na dosis (na may pangmatagalang paggamit):

• para sa mga batang 6-14 taong gulang (timbang ng katawan 20-30 kg) - 30 mg valproic acid/kg (600-1200 mg);
• para sa mga kabataan (timbang ng katawan 40-60 kg) - 25 mg valproic acid/kg (1000-1500 mg);
• para sa mga matatanda at matatandang pasyente (timbang ng katawan na 60 kg pataas) - isang average ng 20 mg ng valproic acid/kg (1200-2100 mg).

Kahit na ang pang-araw-araw na dosis ay tinutukoy depende sa edad at timbang ng katawan ng pasyente, dapat itong isaalang-alang malawak na saklaw indibidwal na sensitivity sa valproate.

Kung ang epilepsy ay hindi nakokontrol sa mga dosis na ito, maaari silang tumaas sa ilalim ng pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente at ang konsentrasyon ng valproic acid sa dugo.

Sa ilang mga kaso kumpleto therapeutic effect Ang valproic acid ay hindi lilitaw kaagad, ngunit bubuo sa loob ng 4-6 na linggo. Kaya hindi ka dapat tumaas araw-araw na dosis higit sa inirerekomendang pang-araw-araw na average bago ang petsang ito.

Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring nahahati sa 1-2 dosis, mas mabuti sa mga pagkain.

Ang isang beses na paggamit ay posible para sa mahusay na kontroladong epilepsy.

Karamihan sa mga pasyente na kumukuha na form ng dosis Ang non-extended-release Depakine® ay maaaring ilipat sa isang long-acting na form ng dosis ng gamot na ito kaagad o sa loob ng ilang araw, habang ang mga pasyente ay dapat magpatuloy sa pagkuha ng dati nang napiling pang-araw-araw na dosis.

Para sa mga pasyente na dati nang umiinom ng mga antiepileptic na gamot, ang paglipat sa pag-inom ng gamot na Depakine® Chrono ay dapat isagawa nang paunti-unti, na umaabot sa pinakamainam na dosis sa loob ng humigit-kumulang 2 linggo. Sa kasong ito, ang dosis ng dati nang kinuha na antiepileptic na gamot, lalo na ang phenobarbital, ay agad na nabawasan. Kung ang naturang gamot ay itinigil, dapat itong unti-unting bawiin.

Dahil ang iba pang mga antiepileptic na gamot ay maaaring baligtarin ang liver microsomal enzymes, ang konsentrasyon ng valproic acid sa dugo ay dapat na subaybayan sa loob ng 4-6 na linggo pagkatapos ng huling dosis ng mga antiepileptic na gamot na ito at, kung kinakailangan (bilang ang metabolismo-inducing effect ng mga gamot na ito. bumababa), bawasan ang pang-araw-araw na dosis ng valproic acid . Kung kinakailangan upang pagsamahin ang valproic acid sa iba pang mga antiepileptic na gamot, dapat silang idagdag sa paggamot nang paunti-unti.

Dosis regimen para sa manic episodes sa bipolar disorder

Matatanda. Ang pang-araw-araw na dosis ay pinili nang paisa-isa ng dumadating na manggagamot.

Maaaring kunin ang mga pinahabang-release na formulation isang beses o dalawang beses araw-araw. Ang dosis ay dapat na tumaas nang mabilis hangga't maaari hanggang sa ang pinakamababang therapeutic na dosis ay makamit na gumagawa ng nais na klinikal na epekto. Ang average na pang-araw-araw na dosis ay nasa hanay na 1000-2000 mg sodium valproate. Ang mga pasyente na tumatanggap ng pang-araw-araw na dosis na mas mataas sa 45 mg/kg/araw ay dapat nasa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng medikal.

Ang pagpapatuloy ng paggamot ng mga manic episode sa mga bipolar disorder ay dapat isagawa sa pamamagitan ng pagkuha ng isang indibidwal na piniling pinakamababang epektibong dosis.

Mga bata at tinedyer. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa paggamot ng manic episodes sa bipolar disorder sa mga pasyenteng wala pang 18 taong gulang ay hindi pa nasusuri.

Paggamit ng gamot sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente

Mga babaeng bata at kabataan, mga babaeng may potensyal na manganak at mga buntis na kababaihan. Ang paggamot sa Depakine® Chrono ay dapat magsimula sa ilalim ng pangangasiwa ng isang dalubhasa na may karanasan sa paggamot ng epilepsy at bipolar disorder. Ang paggamot ay dapat lamang magsimula kung ang ibang mga paggamot ay hindi epektibo o hindi pinahihintulutan, at ang balanse ng benepisyo at panganib ay dapat na maingat na muling suriin kapag ang paggamot ay regular na sinusuri. Mas mainam na gumamit ng mga Depakine® na gamot sa monotherapy at sa pinakamababang epektibong dosis at, kung maaari, sa pinahabang-release na mga form ng dosis. Sa panahon ng pagbubuntis, ang pang-araw-araw na dosis ay dapat nahahati sa hindi bababa sa 2 solong dosis.

Mga matatandang pasyente. Bagaman may mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng valproic acid sa mga matatandang pasyente, ang mga ito ay may limitadong klinikal na kahalagahan, at ang dosis ng valproic acid sa mga matatandang pasyente ay dapat na iakma ayon sa pagkamit ng kontrol ng epileptic seizure.

Kabiguan ng bato at/o hypoproteinemia. Sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato at/o hypoproteinemia, ang posibilidad ng pagtaas ng konsentrasyon ng libre (therapeutically active) na bahagi ng valproic acid sa serum ng dugo ay dapat isaalang-alang at, kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng valproic acid, na pangunahing nakatuon. sa klinikal na larawan, at hindi sa kabuuang nilalaman ng valproic acid sa serum ng dugo (libreng fraction at fraction na nakatali sa mga protina ng plasma, magkasama), upang maiwasan ang mga posibleng pagkakamali sa pagpili ng dosis.

Overdose

Mga sintomas: ang mga klinikal na pagpapakita ng talamak na napakalaking labis na dosis ay karaniwang nangyayari sa anyo ng coma na may hypotonia ng kalamnan, hyporeflexia, miosis, depression sa paghinga, metabolic acidosis, labis na pagbaba sa presyon ng dugo at pagbagsak/pagkabigla ng vascular.

Ang mga kaso ay inilarawan intracranial hypertension nauugnay sa cerebral edema.

Ang pagkakaroon ng sodium sa mga paghahanda ng valproic acid sa kaso ng labis na dosis ay maaaring humantong sa pag-unlad ng hypernatremia.

Sa isang napakalaking labis na dosis, ang kamatayan ay posible, ngunit kadalasan ang pagbabala para sa isang labis na dosis ay kanais-nais.

Ang mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring mag-iba, at ang mga seizure ay naiulat sa napakataas na konsentrasyon ng plasma ng valproic acid.

Paggamot: ang emerhensiyang pangangalaga para sa labis na dosis sa isang ospital ay dapat na ang mga sumusunod: gastric lavage, na epektibo sa loob ng 10-12 oras pagkatapos uminom ng gamot. Upang mabawasan ang pagsipsip ng valproic acid, maaaring ito ay epektibong pamamaraan activated carbon, kasama. pagpapakilala nito sa pamamagitan ng nasogastric tube. Ang pagsubaybay sa estado ng cardiovascular system ay kinakailangan at sistema ng paghinga at pagpapanatili ng epektibong diuresis. Kinakailangan na subaybayan ang mga pag-andar ng atay at pancreas. Kung mangyari ang respiratory depression, maaaring kailanganin ang mekanikal na bentilasyon. Naloxone ay ginamit nang matagumpay sa ilang mga kaso. Sa napakalubhang kaso ng napakalaking overdose, naging epektibo ang hemodialysis at hemoperfusion.

Mga hakbang sa pag-iingat

Bago simulan ang paggamit ng Depakine® chrono at pana-panahon sa unang 6 na buwan ng paggamot, lalo na sa mga pasyenteng nasa panganib na magkaroon ng pinsala sa atay, ang mga pagsusuri sa pag-andar ng atay ay dapat isagawa.

Tulad ng paggamit ng karamihan sa mga antiepileptic na gamot, kapag gumagamit ng valproic acid, ang isang bahagyang pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme ng atay ay posible, lalo na sa simula ng paggamot, na nangyayari nang walang mga klinikal na pagpapakita at lumilipas. Sa mga pasyenteng ito, ang isang mas detalyadong pag-aaral ng mga biological na parameter, kabilang ang prothrombin index, ay kinakailangan, at ang pagsasaayos ng dosis ng gamot ay maaaring kailanganin, at, kung kinakailangan, paulit-ulit na klinikal at laboratoryo na pagsusuri.

Bago simulan ang therapy o bago ang operasyon, pati na rin sa kaganapan ng kusang paglitaw ng subcutaneous hematomas o pagdurugo, inirerekomenda na matukoy ang oras ng pagdurugo, halaga. hugis elemento sa peripheral blood, kabilang ang mga platelet.

Malubhang pinsala sa atay

Predisposing factor. Mayroong ilang mga ulat ng malubhang pinsala sa atay, kung minsan ay nakamamatay. Ipinapakita ng klinikal na karanasan na ang pangkat ng panganib ay kinabibilangan ng mga pasyente na umiinom ng ilang antiepileptic na gamot nang sabay-sabay; mga sanggol at bata na wala pang tatlong taong gulang na may malubhang seizure, lalo na sa lugar ng pinsala sa utak, mental retardation at/o congenital metabolic o degenerative na mga sakit; mga pasyente na sabay-sabay na kumukuha ng salicylates (dahil ang salicylates ay na-metabolize sa pamamagitan ng parehong metabolic pathway gaya ng valproic acid).

Pagkatapos ng 3 taong gulang, ang panganib ng pinsala sa atay ay bumababa nang malaki at unti-unting bumababa habang tumatanda ang pasyente. Sa karamihan ng mga kaso, ang naturang pinsala sa atay ay nangyari sa unang 6 na buwan ng paggamot, kadalasan sa pagitan ng ika-2 at ika-12 linggo ng paggamot at kadalasan kapag ginamit ang valproic acid bilang bahagi ng kumbinasyong antiepileptic therapy.

Mga sintomas na kahina-hinala para sa pinsala sa atay. Para sa maagang pagsusuri ng pinsala sa atay, ang klinikal na pagmamasid sa mga pasyente ay sapilitan. Sa partikular, dapat mong bigyang-pansin ang paglitaw ng mga sumusunod na sintomas, na maaaring mauna sa simula ng jaundice, lalo na sa mga pasyenteng nasa panganib (tingnan sa itaas):

• hindi tiyak na mga sintomas, lalo na ang mga biglang nagsisimula, tulad ng asthenia, anorexia, pagkahilo, pag-aantok, na kung minsan ay sinasamahan ng paulit-ulit na pagsusuka at pananakit ng tiyan;
• pagpapatuloy ng mga seizure sa mga pasyente na may epilepsy.

Ang mga pasyente o mga miyembro ng kanilang pamilya (kapag gumagamit ng gamot sa mga bata) ay dapat bigyan ng babala na dapat nilang agad na iulat ang paglitaw ng alinman sa mga sintomas na ito sa kanilang doktor. Ang mga pasyente ay dapat na agad na sumailalim sa klinikal na pagsusuri at pagsusuri sa laboratoryo ng mga pagsusuri sa function ng atay.

Pagkakakilanlan. Kahulugan mga pagsubok sa pagganap Ang mga pagsusuri sa atay ay dapat gawin bago simulan ang paggamot at pagkatapos ay pana-panahon sa unang 6 na buwan ng paggamot. Kabilang sa mga maginoo na pag-aaral, ang pinaka-kaalaman ay mga pag-aaral na sumasalamin sa estado ng protina-synthetic function ng atay, lalo na ang pagpapasiya ng prothrombin index. Pagkumpirma ng isang paglihis mula sa pamantayan ng prothrombin index sa direksyon ng pagbaba nito, lalo na sa kumbinasyon ng mga paglihis mula sa pamantayan ng iba pang mga parameter ng laboratoryo (isang makabuluhang pagbaba sa nilalaman ng fibrinogen at mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, isang pagtaas sa konsentrasyon ng bilirubin at isang pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa atay), pati na rin ang hitsura ng iba pang mga sintomas na nagpapahiwatig ng pinsala sa atay (tingnan sa itaas), ay nangangailangan ng pagtigil sa paggamit ng gamot na Depakine® Chrono. Bilang pag-iingat, kung sabay-sabay na umiinom ng salicylates ang mga pasyente, dapat ding ihinto ang paggamit nito.

Pancreatitis. May mga bihirang naiulat na mga kaso ng malubhang anyo ng pancreatitis sa mga bata at matatanda, na nabuo anuman ang edad at tagal ng paggamot. Maraming mga kaso ng hemorrhagic pancreatitis ang naobserbahan na may mabilis na pag-unlad ng sakit mula sa mga unang sintomas hanggang nakamamatay na kinalabasan. Ang mga bata ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng pancreatitis; bumababa ang panganib na ito habang tumatanda ang bata. Ang mga salik sa panganib para sa pagkakaroon ng pancreatitis ay maaaring kabilang ang matinding seizure, neurological disorder, o anticonvulsant therapy. Ang pagkabigo sa atay na sinamahan ng pancreatitis ay nagdaragdag ng panganib ng kamatayan.

Ang mga pasyente na nakakaranas ng matinding pananakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka at/o anorexia ay dapat masuri kaagad. Kung ang diagnosis ng pancreatitis ay nakumpirma, lalo na sa pagtaas ng aktibidad ng pancreatic enzymes sa dugo, ang paggamit ng valproic acid ay dapat na ihinto at ang naaangkop na paggamot ay sinimulan.

Mga babaeng bata at kabataan, mga babaeng may potensyal na manganak at mga buntis na kababaihan

Babala para sa mga babaeng pasyente. Kung nangyari ang pagbubuntis, ang mga gamot sa valproic acid ay maaaring magdulot ng malubhang pinsala sa hindi pa isinisilang na sanggol. Kailangan laging mag-apply mabisang paraan pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot. Kung ang isang babae ay nagpaplano ng pagbubuntis o nabubuntis, dapat niyang sabihin kaagad sa kanyang doktor.

Ang Depakine® Chrono ay hindi dapat gamitin sa mga babaeng bata at kabataan, mga babaeng may potensyal na manganak at mga buntis na kababaihan, maliban kung ang mga alternatibong paggamot ay hindi epektibo o hindi pinahihintulutan. Ang limitasyong ito ay nauugnay sa isang mataas na panganib ng teratogenicity at mental at pisikal na pag-unlad ng mga karamdaman sa mga bata na nalantad sa valproic acid sa utero. Ang ratio ng benepisyo/panganib ay dapat na maingat na muling suriin. mga sumusunod na kaso: sa panahon ng regular na pagsusuri ng paggamot, kapag ang isang batang babae ay umabot sa pagdadalaga at mapilit kung ang isang babaeng umiinom ng valproic acid ay nagpaplano o nabubuntis.

Sa panahon ng paggamot na may valproic acid, ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis at alamin ang mga panganib na nauugnay sa pag-inom ng Depakin® Chrono sa panahon ng pagbubuntis. Upang matulungan ang pasyente na maunawaan ang mga panganib na ito, ang doktor na nagrereseta ng valproic acid ay dapat magbigay sa pasyente ng komprehensibong impormasyon tungkol sa mga panganib na nauugnay sa pagkuha ng Depakine Chrono sa panahon ng pagbubuntis. Sa partikular, dapat tiyakin ng doktor na nagrereseta ng valproic acid na nauunawaan ng pasyente ang:

• ang kalikasan at laki ng mga panganib kapag gumagamit ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis, sa partikular na mga teratogenic effect, pati na rin ang mga karamdaman ng mental at pisikal na pag-unlad ng bata;
• ang pangangailangan na gumamit ng epektibong pagpipigil sa pagbubuntis;
• ang pangangailangan para sa regular na pagsusuri ng paggamot;
• ang pangangailangan para sa agarang konsultasyon sa kanyang doktor kung siya ay naghihinala na siya ay buntis o naghihinala sa posibilidad ng pagbubuntis. Ang isang babaeng nagpaplano ng pagbubuntis ay dapat talagang subukan, kung maaari, na lumipat sa isang alternatibong paggamot bago siya magtangkang magbuntis. Ang paggamot na may valproic acid ay dapat na ipagpatuloy lamang pagkatapos na muling suriin ng isang doktor na nakaranas sa paggamot ng epilepsy at bipolar disorder ang mga benepisyo at panganib ng paggamot.

Mga pag-iisip at pagtatangka ng pagpapakamatay

Ang mga pag-iisip at pagtatangka ng pagpapakamatay ay naiulat sa mga pasyente na umiinom ng mga antiepileptic na gamot para sa ilang mga indikasyon. Ang isang meta-analysis ng randomized placebo-controlled na mga pagsubok ng mga antiepileptic na gamot ay nagpakita rin ng 0.19% na pagtaas sa panganib ng pagpapakamatay na ideya at mga pagtatangka sa lahat ng mga pasyente na umiinom ng mga antiepileptic na gamot (kabilang ang isang 0.24% na pagtaas sa panganib na ito sa mga pasyente na umiinom ng mga antiepileptic na gamot para sa epilepsy ), kumpara sa kanilang dalas sa mga pasyente na kumukuha ng placebo. Ang mekanismo ng epekto na ito ay hindi alam. Samakatuwid, ang mga pasyente na kumukuha ng Depakine® Chrono ay dapat na patuloy na subaybayan para sa mga pag-iisip at pagtatangka ng pagpapakamatay, at kung mangyari ang mga ito, dapat na magbigay ng naaangkop na paggamot. Ang mga pasyente at tagapag-alaga ay pinapayuhan na humingi ng agarang medikal na atensyon kung ang isang pasyente ay nakakaranas ng mga saloobin o pagtatangka ng pagpapakamatay.

Carbapenems

Ang sabay-sabay na paggamit ng carbapenems ay hindi inirerekomenda.

Mga pasyente na may itinatag o pinaghihinalaang mitochondrial na mga sakit. Ang valproic acid ay maaaring magpasimula o magpalala ng mga pagpapakita ng mitochondrial na sakit ng pasyente na dulot ng mga mutasyon sa mitochondrial DNA, gayundin sa nuclear gene na naka-encode ng mitochondrial enzyme na POLG. Sa partikular, sa mga pasyente na may congenital neurometabolic syndromes na sanhi ng mutations sa gene encoding POLG; halimbawa, sa mga pasyenteng may Alpers-Huttenlocher syndrome, ang valproic acid ay nauugnay sa mas mataas na saklaw ng talamak na pagkabigo sa atay at pagkamatay na nauugnay sa atay. Ang mga sakit dahil sa mga depekto ng POLG ay maaaring pinaghihinalaan sa mga pasyenteng may family history ng mga naturang sakit o sintomas na nagpapahiwatig ng kanilang presensya, kabilang ang hindi maipaliwanag na encephalopathy, refractory epilepsy (focal, myoclonic), status epilepticus, mental at physical retardation, psychomotor regression, axonal sensorimotor neuropathy , myopathy, cerebellar ataxia, ophthalmoplegia o kumplikadong migraine na may visual (occipital) aura. Alinsunod sa modernong klinikal na kasanayan Upang masuri ang mga naturang sakit, dapat isagawa ang pagsusuri para sa mutasyon sa POLG gene.

Paradoxical na pagtaas sa dalas at kalubhaan ng mga seizure (kabilang ang pag-unlad ng status epilepticus) o ang paglitaw ng mga bagong uri ng mga seizure

Tulad ng iba pang mga antiepileptic na gamot, kapag kumukuha ng valproic acid, ang ilang mga pasyente ay nakaranas, sa halip na pagpapabuti, isang nababaligtad na pagtaas sa dalas at kalubhaan ng mga seizure (kabilang ang pag-unlad ng status epilepticus) o ang hitsura ng mga bagong uri ng mga seizure. Kung ang mga seizure ay lumala, ang mga pasyente ay dapat kumunsulta kaagad sa kanilang manggagamot.

Mga bata (naaangkop ang impormasyon sa mga form ng dosis ng gamot na Depakine®, na maaaring inumin ng mga batang wala pang 3 taong gulang)

Sa mga batang wala pang 3 taong gulang, kung kinakailangan ang paggamit ng gamot, inirerekomenda ang monotherapy sa form ng dosis na inirerekomenda para sa mga bata. Gayunpaman, bago simulan ang paggamot, dapat mong timbangin ang ratio ng mga potensyal na benepisyo ng paggamit ng valproic acid at ang panganib ng pinsala sa atay at ang pag-unlad ng pancreatitis kapag ginagamit ito. Sa mga batang wala pang 3 taong gulang, ang sabay na paggamit ng valproic acid at salicylates ay dapat na iwasan dahil sa panganib ng toxicity sa atay.

Pagkabigo sa bato

Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng valproic acid dahil sa pagtaas ng konsentrasyon ng libreng bahagi nito sa serum ng dugo. Kung imposibleng masubaybayan ang mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid, ang dosis ng gamot ay dapat ayusin batay sa klinikal na pagmamasid ng pasyente.

Kakulangan ng enzyme ng carbamide cycle (urea cycle)

Kung ang isang enzymatic deficiency ng carbamide cycle ay pinaghihinalaang, ang paggamit ng valproic acid ay kontraindikado. Maraming mga kaso ng hyperammonemia na may stupor o coma ang inilarawan sa mga naturang pasyente. Sa mga kasong ito, ang mga metabolic na pag-aaral ay dapat gawin bago simulan ang paggamot na may valproic acid. Sa mga bata na may hindi maipaliwanag na mga sintomas ng gastrointestinal (anorexia, pagsusuka, mga kaso ng cytolysis), isang kasaysayan ng lethargy o coma, mental retardation, o isang family history ng pagkamatay ng isang bagong panganak o bata, ang metabolic studies, lalo na ang pagtukoy ng ammonemia, ay dapat isagawa. bago ang paggamot na may valproic acid. ang pagkakaroon ng ammonia at mga compound nito sa dugo) sa walang laman na tiyan at pagkatapos kumain.

Mga pasyente na may systemic lupus erythematosus

Bagaman ipinakita na sa panahon ng paggamot sa Depakin® Chrono, ang dysfunction ng immune system ay napakabihirang, ang mga potensyal na benepisyo ng paggamit nito ay dapat ihambing sa mga potensyal na panganib kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus.

Dagdag timbang

Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa panganib ng pagtaas ng timbang sa simula ng paggamot, at ang pangangailangan na gumawa ng mga hakbang, pangunahin ang pagrereseta ng diyeta, upang mabawasan ang hindi pangkaraniwang bagay na ito.

Mga pasyente na may diabetes mellitus

Dahil sa posibilidad ng masamang epekto ng valproic acid sa pancreas, kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may diabetes mellitus, ang mga konsentrasyon ng glucose sa dugo ay dapat na maingat na subaybayan. Kapag sinusuri ang ihi para sa pagkakaroon ng mga katawan ng ketone sa mga pasyente na may diyabetis, posible na makakuha ng mga maling positibong resulta, dahil Ang valproic acid ay pinalabas ng mga bato, bahagyang sa anyo ng mga katawan ng ketone.

Mga pasyenteng nahawaan ng human immunodeficiency virus (HIV)

Ang mga pag-aaral sa vitro ay nagpakita na ang valproic acid ay nagpapasigla sa pagtitiklop ng HIV sa ilalim ng ilang mga eksperimentong kondisyon. Ang klinikal na kahalagahan ng katotohanang ito, kung mayroon man, ay hindi alam. Bilang karagdagan, ang kahalagahan ng mga in vitro data na ito para sa mga pasyente na tumatanggap ng maximum na suppressive antiretroviral therapy ay hindi pa naitatag. Gayunpaman, ang mga datos na ito ay dapat isaalang-alang kapag binibigyang kahulugan ang mga resulta ng patuloy na pagsubaybay sa viral load sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na kumukuha ng valproic acid.

Mga pasyente na may kasalukuyang kakulangan sa CBT type II

Ang mga pasyente na may kasalukuyang kakulangan ng CPT type II ay dapat na bigyan ng babala sa pagtaas ng panganib ng rhabdomyolysis kapag kumukuha ng valproic acid.

Sa panahon ng paggamot na may valproic acid, hindi inirerekomenda ang pagkonsumo ng ethanol.

Iba pang mga espesyal na tagubilin

Ang inert matrix ng gamot na Depakine® chrono (extended release na gamot), dahil sa likas na katangian ng mga excipient nito, ay hindi nasisipsip sa gastrointestinal tract; pagkatapos ng paglabas ng mga aktibong sangkap, ang inert matrix ay pinalabas sa mga feces.

Sa 1 table. ang gamot na Depakin® chrono 300 mg ay naglalaman ng 1.2 mmol (27.6 mg) sodium; gamot na Depakine® chrono 500 mg - 2 mmol (46.1 mg) sodium. Dapat itong isaalang-alang sa mga pasyente sa isang mahigpit na diyeta na mababa ang sodium.

Epekto sa kakayahang magmaneho mga sasakyan o makisali sa iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad. Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente tungkol sa panganib na magkaroon ng antok, lalo na sa kaso ng pinagsamang anticonvulsant therapy o kapag pinagsama ang gamot na Depakine® Chrono sa benzodiazepines.

Halos 10 taon ko na itong kinukuha. I'm 30. Nalalagas ang buhok ko noong una. May problema ako sa mga kuko ko. Nanganak. Uminom ako sa panahon ng pagbubuntis. Hindi ako nagrereklamo sa buhay ko. Kung wala siya ay may mga pag-atake. Sa sandaling sinimulan ko itong kunin ay nawala sila.

Ang aking anak ay 17 taong gulang. Marami kaming inatake, nagpunta kami sa mga doktor ng halos dalawang taon. Hindi kami na-diagnose ng epileptologist. Sa Moscow, agad silang nag-install ng cardioverter dahil ang pulso ay umabot sa 250 beats. Ito ay tumatagal ng mahabang panahon na isulat kung ano at paano. Sa huli noong nakaraang taon ay nagpunta kami sa I. Cherevashchenko, sa Pyatigorsk. Inireseta niya ang Depakin 500. At ngayon ay halos isang taon na kaming nabubuhay nang walang pag-atake. Hindi na ako naniwala na aalis sila. Doon ay mga side effect: antok, antok at pagbaba ng timbang. Magandang kalusugan sa lahat.

May mga taong ayaw uminom ng gamot. Ako mismo ang tumanggi... Pero mahal na mahal ko ang buhay, bigyan ako ng adrenaline, high speed, parachute, shooting. Sasabihin ko sa iyo ito, tungkol sa mga natatakot na uminom ng gamot. Mas mainam na uminom ng 50 tableta sa isang araw at itanim ang atay at magtanim ng kahit ano, hangga't hindi nangyayari ang mga pag-atakeng ito. Imposibleng mabuhay buong buhay sa diagnosis na ito. Samakatuwid, inumin kung ano ang ipinayo sa iyo ng doktor (ang isang karampatang doktor ay napakahalaga, nagpunta ako sa St. Petersburg sa ilang espesyal na klinika na hindi ko naaalala ngayon). I'm already taking the pills with pleasure, I'll take everything if only I don't have any more attacks. At sa kalooban ng Makapangyarihan ay wala na sila. Uminom at sa anumang pagkakataon ay huminto kaagad. Maaari mong bawasan ang dosis, ngunit hindi mo maaaring inumin ang mga tabletang ito at itapon ang mga ito. Ito rin ay humahantong sa mga seizure. Para sa mga natatakot uminom ng mga tabletas: Limang taon na akong umiinom nito. Ginagawa ko ang gusto ko. Walang mga seizure. Nangyayari ang stress, ngunit lumilipas ito tulad ng mga normal na tao malusog na tao. Mukha akong magaling. Good luck at huwag matakot na inumin ang iyong mga gamot. Mag-ingat na huwag inumin ang mga ito.

Sa edad na 19 ako ay nagkaroon ng aking unang pag-atake. Inireseta nila ang Depokin Chrono 500. Ngayon ay 25 na ako. Wala pa akong kahit isang pag-atake mula nang kunin ito. Ginagarantiyahan ng doktor na sa loob ng tatlong taon ay hindi ako makakainom ng mga gamot, ngunit dahil namumuhay ako na hindi para sa akin. I don’t deny myself anything, so to speak... Mga club, hindi ako makatulog ng ilang araw. Oo, walang mga pag-atake, ngunit hindi ko mapigilan ang pag-inom sa kanila. Binawasan ko ang dosis... Ngunit hindi ko ito iniwan dahil ang aking pamumuhay ay hindi ang pinaka-kanais-nais sa diagnosis na ito.

Ang aking asawa ay na-diagnose na may epilepsy sa edad na 65. Inireseta ang Depakine. Bumaba ang mga pag-atake, ngunit hindi tuluyang nawala. At sa patuloy na paggamit ng Depakine sa loob ng 2 taon, nagbago ang komposisyon ng dugo (nabawasan ang mga platelet at ang kanilang mga katangian), at nabuo ang hemoptysis. Ngayon ay nasa ospital siya sa pulmonology.

Ang aking anak na babae ay 12 taong gulang. Nagkaroon siya ng isang pangkalahatang pag-atake, frontal epilepsy. Uminom kami ng Depakine Chrono 300, 1 tablet 2 beses. Mula sa positibo, wala nang mga pag-atake, ayon sa EEG ay walang epiactivity. Mula sa negatibo, maramihang erosive-ulcerative gastritis na nabuo sa ibabang bahagi ng tiyan impeksyon ng rotavirus nagbubukas pagdurugo ng tiyan at ang pancreas ay nagiging inflamed. Ang atay ay normal pa rin, dahil palagi tayong umiinom ng hepatoprotectors. Ngayon ay kailangan din nating uminom ng gastroprotectors. Napaka-agresibong epekto sa gastrointestinal tract.

Sa pagtatapos ng unang buwan, nagsimula ang matinding sakit, hindi ako makatulog, nahihirapan akong makatulog, at pinagpapawisan ako.
Inireseta ako ng mga doktor na uminom ng dalawang tablet sa loob ng pitong araw at pagkatapos ay tatlong tablet sa mahabang panahon. 16 taong gulang 54 kilo 500 milligrams

Ang aking 9.5 taong gulang na anak na babae ay umiinom ng Valproate 300 mg umaga at gabi sa huling tatlong taon. Ininom ko na rin dati, pero maliit lang ang dosis, pero inatake pa rin ako at tinaasan ng doktor ang dosis. Siya ay napakaikli at kulang sa timbang. Ang aking memorya ay lumala, kahit na bago ang mga pag-atake ako ay isang napakatalino na babae. Patuloy na pananakit ng kanyang mga binti, bangungot at pagduduwal dahil sa pagkain

Inireseta namin ang isang bata, 13 taong gulang, 500 mg sa gabi, at paghahanda ng zinc, ang resulta ay positibo, memorya, pag-uugali, pag-iisip, bumuti ang aming mga relasyon, naging maayos ang pagtulog, nawalan ng 7 kg, nagsimulang kumain ng kaunti. Pagkatapos ng pagsusuri, positive dynamics. Sa unang linggo nagkaroon ng pananakit sa tiyan, pananakit ng dibdib, at lahat ng side effect para doon. pagkatapos ay nawala ito.

Kamusta. Umiinom ako ng Depakine Chrono 300 sa loob ng 7 buwan, 2 beses sa isang araw. Huminto na ang regla ko, minsan nahihilo ako, at madalas uminit. Maayos ang lahat sa gynecology. Sabihin mo sa akin kung paano magkaroon ng regla. Ako ay 36 taong gulang.

Ako ay 24, iniinom ko ito sa loob ng 6 na taon, nagkaroon ako ng isang pag-atake sa edad na 16 na may pagkawala ng malay, pagkatapos ay nagkaroon ako ng myoclonus sa aking mga braso at binti sa mahabang panahon. Si Dorziovka ay 1000, pagkatapos ay 800, ngayon ay umiinom ako ng 600 sa gabi, sinusubukang i-equalize ang EEG.
After the first year of taking it, nagsimulang malaglag ng husto ang buhok ko, na syempre nakakalungkot, pero hindi naman ako nagpakalbo, buong lakas kong inalagaan at after 6-7 months ay naging maayos ang lahat at nagsimulang lumaki. Ang cycle ng panregla ay nagambala mula sa simula at hindi bumuti; dahil sa hitsura ng isang cyst, ang mga hormone ay inireseta, sa madaling salita, isa pang gamot. Ang aking mga kamay ay hindi nanginginig, ngunit ang aking memorya ay napakasama.
Mas madali para sa akin na maunawaan na medyo mabagal ako (dahil may mga malulusog na tao na mas mabagal) kaysa gumising sa umaga at hintayin ang mga pagkibot na ito sa lahat ng bahagi ng katawan.

Magandang hapon, mangyaring sabihin sa akin, umiinom ako ng Depakine Chrono 300 sa loob ng isang linggo. Halos mula sa mga unang araw ay nagsimulang manginig ng kaunti ang aking mga kamay, lumala ang aking pagkaasikaso. At sa nakalipas na dalawang araw ay naramdaman ko na ako ay nasa isang estado ng kawalan ng tulog sa loob ng mahabang panahon. Ito ay mabuti? Sila ay itinalaga sa akin pagkatapos na maitala ang isang pag-atake. Ito ay kapag uminom ako ng maraming kape at kaunti ang tulog. Natulog ako ng 24-1 ng gabi at nagising ako ng 5:30 tuwing weekdays. Sabihin mo sa akin, ito ba ay isang normal na estado kapag sinimulan mo itong kunin?

Ako ay 22 taong gulang. Ako ay umiinom ng Depakine 300 sa loob ng 9 na taon na ngayon, isang beses sa isang araw sa gabi. Sobrang nanginginig ang mga kamay ko. Lumalala ang memorya. Ang mood ay madalas na nagbabago ng 100 degrees. Mayroon akong mga problema sa aking mga kuko. Lahat ng iba ay maayos.

At ang aking anak na babae ay inireseta ng Suxilep 20 sa edad na 13. Ang diagnosis ay Childhood absence epilepsy. Siya ay nagyeyelo, memory lapses ng 2-3 segundo o higit pa. Makalipas ang isang taon, nagsimula ang isang epileptic attack. Kinukuha niya ang Depakine chrono. Halos 17 taon na siyang walang regla. Walang pag-atake sa loob ng isang taon. Ang ganda ng EEG niya! There were 2 of these attacks in total... Baka ang unti-unting pag-withdraw ng Depakine ay mag-normalize ng regla?

Magandang hapon ang aking anak ay 22 taong gulang, 11 buwan na ang nakakaraan ay naaksidente siya na may pinsala sa ulo, siya ay na-coma, sa kabila ng katotohanan na walang mga seizure at epilepsy, inireseta ng doktor ang Depakine Chrono 500, 250 ml g sa umaga at 500 ml g sa gabi, nag-aalala siya tungkol sa lahat ng mga side effect ..... walang mga pakete... well, may kaunting pangangati ngunit hindi makabuluhan, nag-aalala ako tungkol sa katotohanan ng kawalan, at sa pangkalahatan: mawawala ba ang mga side effect na nakalista pagkatapos itong inumin o hindi??? salamat in advance

Sabihin mo, 3 beses akong umiinom ng Depakine sa isang araw. Ngayon ay mayroon akong enkarat chrono. paano ko ito dadalhin?

Sa pangkalahatan, kami ay umiinom sa loob ng 3 taon. Ang epilepsy ay tulad ng dati, at kasama ng Depakine 500, gamit ito, pinabababa rin namin ang aming memorya sa buong bilis, walang mga pananaw sa katotohanan, hindi, at ito lamang ang bata sa isang lugar, ngunit hindi sa amin, madalas na umiiwas sa kanyang sarili at natutulog habang naglalakbay... .. Paano mamuhay at kung paano mag-aral nang higit pa Kami ay 15 taong gulang, wala siyang pagnanasa
At sinasabi ng lahat na ito ay tulad ng transitional age. Lahat ay gumagalaw ng ganito...

Ano ang dapat gawin upang mapabuti ang memorya? Mahigit 10 taon na kaming tumatanggap. 1500 kada araw.

Ako ay 28 taong gulang, nagkaroon ako ng ilang mga pag-atake na may pagkawala ng malay (hindi ko alam kung ano ang tawag sa kanila nang tama). Inireseta ng doktor ang 2.5 na tablet sa isang araw, at kung ang mga seizure ay hindi umuulit sa loob ng 3 taon, pagkatapos ay maaaring alisin ang diagnosis. Ako ay umiinom ng mga tabletas sa loob ng halos 3 buwan, sa una ay sumasakit ako ng ulo at pagduduwal, nawala sila, ngayon ay nagsimulang malaglag ang aking buhok, ngunit sa paghusga sa mga tagubilin na ito pansamantalang epekto. Nakita ko ang pagtaas ng timbang sa katawan bilang mga side effect - Sinusubukan kong kumain ng mas kaunti at mag-ehersisyo, naniniwala ako sa pinakamahusay!!

Nagsimula itong kunin noong Setyembre 2014 dahil sa pagkawala ng malay (pagbibinata). Sinabi nila sa akin na kunin ito ng halos isang taon. Kung hindi makakatulong, panibagong taon. At 4 na buwan ko na itong iniinom. Sa panahon ng pagkuha nito, nakakuha na ako ng 10 kg, bagaman ako ay 17 (!) taong gulang pa lamang. Ayon sa aking mga magulang, nakakaramdam ako ng pagkahilo at ang aking kalooban ay kapansin-pansing nagbabago... 3.5 tablets ang iniinom ko sa isang araw.

Numero ng pagpaparehistro: P N013004/01.
Pangalan ng kalakalan ng gamot: Depakine® chrono.
Internasyonal generic na pangalan: valproic acid.
Form ng dosis: extended-release, film-coated na mga tablet.

Tambalan:
1 tablet ng Depakine® Chrono na may dosis na 300 mg ay naglalaman ng:
aktibong sangkap: sodium valproate - 199.8 mg, valproic acid - 87.0 mg;
Mga excipient: methylhydroxypropylcellulose 4000 mPa.s (hypromellose) - 105.6 mg, ethylcellulose (20 mPa.s) - 7.2 mg, sodium saccharinate - 6.0 mg, hydrated colloidal silicon dioxide - 32.4 m, methylhydroxypropylcellulose (6.0 mg), methylhydroxypropylcellulose (6.0 mg) % polyacrylate dispersion - 16.0 mg, macrogol 6000 - 4.8 mg, talc - 4.8 mg, titanium dioxide - 0.8 mg.
1 tablet ng Depakine® Chrono na may dosis na 500 mg ay naglalaman ng:
aktibong sangkap: sodium valproate - 333 mg, valproic acid - 145.0 mg;
Mga excipient: anhydrous colloidal silicon dioxide - 4.0 mg, methylhydroxypropylcellulose 4000 mPa.s (hypromellose) - 176.0 mg, ethylcellulose (20 mPa.s) - 12.0 mg, sodium saccharinate - 10.0 mg, hydrated colloidal mg silicon methylPa.s - 10.0 mg, hydrated colloidal mPa.s. .s (hypromellose) - 7.2 mg, 30% polyacrylate dispersion - 24.0 mg, macrogol 6000 - 7.2 mg, talc - 7.2 mg, titanium dioxide - 1.2 mg .

Paglalarawan: pahaba, film-coated na mga tablet, halos puti ang kulay, may marka sa magkabilang gilid, walang amoy o may bahagyang amoy.

Grupo ng pharmacotherapeutic: gamot na antiepileptic.

ATX code: N03AG01.

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics
Isang antiepileptic na gamot na may central muscle relaxant at sedative effect.
Nagpapakita ng aktibidad na antiepileptic sa iba't ibang uri ng epilepsy. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ay lumilitaw na nauugnay sa epekto ng valproic acid sa GABAergic system: isang pagtaas sa nilalaman ng gamma-aminobutyric acid (GABA) sa gitnang sistema ng nerbiyos(CNS) at pag-activate ng GABAergic transmission.

Pharmacokinetics
Pagsipsip
Ang bioavailability ng sodium valproate at valproic acid kapag iniinom nang pasalita ay malapit sa 100%. Kapag kumukuha ng Depakine® Chrono 500 mg tablet sa isang dosis na 1000 mg/araw, ang pinakamababang konsentrasyon sa plasma (Cmin) ay 44.7±9.8 mcg/ml, at ang maximum na konsentrasyon sa plasma (Cmax) ay 81.6±15.8 mcg/ml . Ang oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon (Tmax) ay 6.58±2.23 na oras. Ang konsentrasyon ng balanse ay nakakamit sa loob ng 3-4 na araw ng regular na paggamit ng gamot.
Ang average na therapeutic range para sa serum na konsentrasyon ng valproic acid ay 50-100 mg/L. Kung may makatwirang pangangailangan upang makamit ang mas mataas na konsentrasyon sa plasma ng dugo, ang ratio ng inaasahang benepisyo at ang panganib ng mga epekto, lalo na ang mga nakadepende sa dosis, ay dapat na maingat na timbangin, dahil sa mga konsentrasyon na higit sa 100 mg/l isang pagtaas sa ang mga epekto ay inaasahan, hanggang sa pag-unlad ng pagkalasing. Sa mga konsentrasyon ng plasma na higit sa 150 mg/l, kinakailangan ang pagbawas sa dosis ng gamot.
Pamamahagi
Ang dami ng pamamahagi ay depende sa edad at kadalasan ay 0.13-0.23 l/kg body weight o sa mga kabataan 0.13-0.19 l/kg body weight.
Ang koneksyon sa mga protina ng plasma ng dugo (pangunahin sa albumin) ay mataas (90-95%), nakasalalay sa dosis at nabubusog. Sa mga matatandang pasyente, mga pasyente na may kakulangan sa bato at hepatic, ang koneksyon sa mga protina ng plasma ng dugo ay bumababa. Sa matinding pagkabigo sa bato, ang konsentrasyon ng libre (therapeutically active) na bahagi ng valproic acid ay maaaring tumaas sa 8.5-20%.
Sa hypoproteinemia, ang kabuuang konsentrasyon ng valproic acid (libre + fraction na nakagapos sa mga protina ng plasma) ay maaaring hindi magbago, ngunit maaaring bumaba dahil sa pagtaas ng metabolismo ng libre (hindi nakagapos sa mga protina ng plasma) na bahagi ng valproic acid.
Ang valproic acid ay tumagos sa cerebrospinal fluid at sa utak. Ang konsentrasyon ng valproic acid sa cerebrospinal fluid ay 10% ng kaukulang konsentrasyon sa serum ng dugo.
Ang valproic acid ay pumapasok sa gatas ng ina ng mga nagpapasusong ina. Sa estado ng pagkamit ng equilibrium na konsentrasyon ng valproic acid sa serum ng dugo, ang konsentrasyon nito sa gatas ng ina ay mula 1% hanggang 10% ng konsentrasyon nito sa serum ng dugo.
Metabolismo
Ang metabolismo ay nangyayari sa atay sa pamamagitan ng glucuronidation, pati na rin ang beta, omega, at omega-1 na oksihenasyon. Mahigit sa 20 metabolites ang natukoy; ang mga metabolite pagkatapos ng omega-oxidation ay may hepatotoxic effect.
Ang valproic acid ay walang epekto sa mga enzyme na kasama sa cytochrome a P450 metabolic system: hindi tulad ng karamihan sa iba pang mga antiepileptic na gamot, ang valproic acid ay hindi nakakaapekto sa antas ng parehong metabolismo nito at ang antas ng metabolismo ng iba pang mga sangkap, tulad ng estrogens, progestogens at hindi direktang anticoagulants.
Pagtanggal
Ang valproic acid ay pangunahing pinalabas ng mga bato pagkatapos ng conjugation na may glucuronic acid at beta-oxidation. Mas mababa sa 5% ng valproic acid ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato.
Ang plasma clearance ng valproic acid sa mga pasyente na may epilepsy ay 12.7 ml/min.
Ang kalahating buhay ay 15-17 na oras. Kapag pinagsama sa mga antiepileptic na gamot na nag-uudyok sa atay microsomal enzymes, ang plasma clearance ng valproic acid ay tumataas at ang kalahating buhay ay bumababa, ang antas ng kanilang pagbabago ay depende sa antas ng induction ng atay microsomal enzymes ng iba pang mga antiepileptic na gamot.
Ang mga halaga ng kalahating buhay sa mga bata na higit sa 2 buwang gulang ay malapit sa mga nasa matatanda.
Sa mga pasyente na may sakit sa atay, ang kalahating buhay ng valproic acid ay nadagdagan.
Sa kaso ng labis na dosis, isang pagtaas sa kalahating buhay hanggang 30 oras ay naobserbahan.
Tanging ang libreng bahagi ng valproic acid sa dugo (10%) ang napapailalim sa hemodialysis.
Mga tampok ng pharmacokinetics sa panahon ng pagbubuntis
Sa pagtaas ng dami ng pamamahagi ng valproic acid sa ikatlong trimester ng pagbubuntis, tumataas ang renal at hepatic clearance nito. Sa kasong ito, sa kabila ng pag-inom ng gamot sa isang pare-parehong dosis, posible ang pagbawas sa serum na konsentrasyon ng valproic acid. Bilang karagdagan, sa panahon ng pagbubuntis, ang koneksyon ng valproic acid sa mga protina ng plasma ng dugo ay maaaring magbago, na maaaring humantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng libre (therapeutically active) na bahagi ng valproic acid sa serum ng dugo.
Kung ikukumpara sa enteric-coated form, ang extended-release form sa katumbas na dosis ay nailalarawan ng mga sumusunod:
- walang pagkaantala sa pagsipsip pagkatapos ng pangangasiwa;
- matagal na pagsipsip;
- magkaparehong bioavailability;
- isang mas mababang halaga ng Cmax (pagbaba ng Cmax ng humigit-kumulang 25%), ngunit may mas matatag na yugto ng talampas mula 4 hanggang 14 na oras pagkatapos ng pangangasiwa;
- isang mas linear na ugnayan sa pagitan ng dosis at ang konsentrasyon ng gamot sa plasma.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Sa mga matatanda


- Para sa paggamot at pag-iwas sa mga bipolar affective disorder.
Sa mga bata
- Para sa paggamot ng mga sentralisadong epileptic seizure: clinical, tonic, tonic-clinical, absence seizures, myoclonic, atonic; Lennox-Gastaut syndrome (sa monotherapy o kasama ng iba pang mga antiepileptic na gamot).
- Para sa paggamot ng mga bahagyang epileptic seizure: bahagyang mga seizure na mayroon o walang pangalawang generalization (sa monotherapy o kasama ng iba pang mga antiepileptic na gamot).

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa valproate, sodium, valproic acid, semisodium valproate, valpromide o alinman sa mga bahagi ng gamot;
- Talamak na hepatitis.
- Talamak na hepatitis.
- Mga malubhang sakit sakit sa atay (lalo na ang drug-induced hepatitis) sa kasaysayan ng pasyente at ng kanyang malapit na kadugo.
- Malubhang pinsala sa atay na may nakamamatay na kinalabasan kapag gumagamit ng valproic acid sa malapit na kamag-anak ng dugo ng pasyente.
- Matinding paglabag mga function ng atay o pancreas.
- Hepatic porphyria.
- Kumbinasyon sa mefloquine.
- Kumbinasyon sa St. John's wort.
- Mga batang wala pang 6 taong gulang (panganib na mapasok ang mga tablet Airways kapag lumulunok).

Maingat

May kasaysayan ng mga sakit sa atay at pancreas.
- Sa panahon ng pagbubuntis.
- Para sa congenital enzymopathies.
- Kapag ang hematopoiesis ng bone marrow ay pinigilan (leukopenia, thrombocytopenia, anemia).
- Sa kaso ng pagkabigo sa bato (kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis).
- Para sa hypoproteinemia (tingnan ang mga seksyon na "Mga Pharmacokinetics", "Dosis at Pangangasiwa").
- Sa mga pasyente na tumatanggap ng maramihang anticonvulsant dahil sa mas mataas na panganib ng pinsala sa atay.
- Habang umiinom ng mga gamot na nagdudulot ng mga seizure o nagpapababa sa threshold ng seizure, tulad ng mga tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, phenothiazine derivatives, butyrophenone derivatives, chloroquine, bupropion, tramadol (panganib na makapukaw ng mga seizure).
- Kapag umiinom ng antipsychotics, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), antidepressants, benzodiazepines nang sabay-sabay (posibilidad ng potentiating ng kanilang mga epekto).
- Kapag kumukuha ng phenobarbital, primidone, phenytoin, lamotrigine, zidovudine, felbamate, acetylsalicylic acid, hindi direktang anticoagulants, cimetidine, erythromycin, carbapenems, rifampicin, nimodipine nang sabay-sabay (dahil sa mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ng protina o pagbubuklod ng plasma na ito sa antas ng metabolismo ng plasma. gamot at/o valproic acid, para sa higit pang mga detalye tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").
- Sa sabay-sabay na paggamit ng carbamazepine (panganib ng potentiation ng mga nakakalason na epekto ng carbamazepine at pagbaba sa mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid).
- Sa sabay-sabay na paggamit ng topiramate (panganib na magkaroon ng encephalopathy).

Panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Pagbubuntis
Panganib na nauugnay sa pagkakaroon ng epileptic seizure sa panahon ng pagbubuntis
Sa panahon ng pagbubuntis, ang pagbuo ng pangkalahatang tonic-clinical epileptic seizure, status epilepticus na may pagbuo ng hypoxia ay maaaring magdulot ng isang partikular na panganib para sa ina at sa fetus dahil sa posibilidad ng kamatayan.
Panganib na nauugnay sa paggamit ng Depakine® Chrono sa panahon ng pagbubuntis.
Ang mga eksperimento sa reproductive toxicity na pag-aaral na isinagawa sa mga daga, daga at kuneho ay nagpakita na ang valproic acid ay teratogenic.
Ang mga available na klinikal na data ay nagpapatunay na ang mga batang ipinanganak sa mga ina na may epilepsy na ginagamot sa valproic acid ay may mas mataas na saklaw ng mga karamdaman. pag-unlad ng intrauterine iba't ibang antas kalubhaan (malformations ng neural tube; craniofacial deformities; malformations ng limbs, cardiovascular system; pati na rin ang maramihang mga malformations ng intrauterine development na nakakaapekto sa iba't ibang organ system) kumpara sa dalas ng kanilang paglitaw kapag ang mga buntis ay umiinom ng ilang iba pang antiepileptic na gamot. Ang available na data ay nagmumungkahi ng kaugnayan sa pagitan ng prenatal exposure sa valproic acid at ang panganib ng developmental delays (lalo na ang language development) sa mga batang ipinanganak sa mga ina na may epilepsy na umiinom ng valproic acid. Ang pagkaantala sa pag-unlad ay madalas na sinamahan ng mga depekto sa pag-unlad at dysmorphism. Gayunpaman, sa mga kaso ng pagkaantala sa pag-unlad sa naturang mga bata, mahirap na tumpak na magtatag ng isang sanhi ng kaugnayan sa valproic acid dahil sa posibilidad ng sabay-sabay na impluwensya ng iba pang mga kadahilanan, tulad ng mababang antas katalinuhan ng ina o kapwa magulang; genetic, panlipunang mga kadahilanan, mga kadahilanan panlabas na kapaligiran; hindi sapat na bisa ng paggamot na naglalayong maiwasan ang epileptic seizure sa ina sa panahon ng pagbubuntis.
Ang pagbuo ng iba't ibang mga karamdaman sa paglalakbay ay naiulat din sa mga bata na nalantad sa valproic acid sa utero.
Ang parehong valproic acid monotherapy at kumbinasyon ng therapy na naglalaman ng valproic acid ay nauugnay sa masamang resulta ng pagbubuntis, ngunit ang kumbinasyon ng antiepileptic therapy na naglalaman ng valproic acid ay naiulat na nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng masamang resulta ng pagbubuntis kumpara sa valproic acid ionotherapy.
Kaugnay ng nasa itaas, ang Depakine® Chrono ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis at sa mga kababaihang nasa edad na ng panganganak maliban kung talagang kinakailangan. Ang paggamit nito ay posible, halimbawa, sa mga sitwasyon kung saan ang ibang mga antiepileptic na gamot ay hindi epektibo o ang pasyente ay hindi maaaring tiisin ang mga ito.
Ang tanong ng pangangailangang gamitin ang gamot na Depakine® Chrono o ang posibilidad ng pagtanggi sa paggamit nito ay dapat malutas bago simulan ang paggamit ng gamot o suriin kung ang isang babaeng tumatanggap ng Depakine® Chrono ay nagpaplanong magbuntis.
Ang mga babaeng nasa edad ng panganganak ay dapat gumamit ng mga epektibong paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Depakine® Chrono.
Ang mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat na ipaalam tungkol sa mga panganib at benepisyo ng paggamit ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis.
Kung ang isang babae ay nagpaplano ng pagbubuntis o na-diagnose na may pagbubuntis, ang pangangailangan para sa paggamot na may valproic acid ay dapat na muling suriin depende sa mga indikasyon.
- Kung ang bipolar disorder ay ipinahiwatig, ang paghinto ng paggamot na may valproic acid ay dapat isaalang-alang.
- Kapag ang epilepsy ay ipinahiwatig, ang tanong ng pagpapatuloy ng paggamot na may valproic acid o ang pagtigil nito ay napagpasyahan pagkatapos na muling suriin ang ratio ng benepisyo-panganib. Kung, pagkatapos suriin muli ang balanse ng benepisyo at panganib, ang paggamot sa Depakine® Chrono ay dapat na ipagpatuloy sa panahon ng pagbubuntis, inirerekomenda na gamitin ito sa pinakamababang epektibong pang-araw-araw na dosis, na nahahati sa ilang mga dosis.
Dapat tandaan na sa panahon ng pagbubuntis, mas mainam na gumamit ng mabagal na paglabas ng mga form ng dosis ng gamot.
Isang buwan bago ang paglilihi at para sa 2 buwan pagkatapos nito, dapat idagdag ang antiepileptic na paggamot folic acid(sa isang dosis ng 5 mg bawat araw), dahil ito ay maaaring mabawasan ang panganib ng neural tube defects.
Ang patuloy na espesyal na pagsubaybay sa prenatal ay dapat isagawa upang matukoy ang mga posibleng depekto sa pagbuo ng neural tube o iba pang malformations ng fetus.

Panganib sa mga bagong silang
Ang pagbuo ng mga nakahiwalay na kaso ng hemorrhagic syndrome ay naiulat sa mga bagong silang na ang mga ina ay kumuha ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis. Ang hemorrhagic syndrome na ito ay nauugnay sa hypofibrinogenemia at maaaring dahil sa pagbaba sa nilalaman ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo. Ang nakamamatay na afibrinogenemia ay naiulat din. Ang hemorrhagic syndrome na ito ay dapat na makilala mula sa kakulangan sa bitamina K na dulot ng phenobarbital at iba pang mga inducers ng microsomal liver enzymes.
Samakatuwid, sa mga bagong silang na ipinanganak sa mga ina na tumatanggap ng valproic acid, kinakailangan upang matukoy ang bilang ng mga platelet sa dugo, konsentrasyon ng plasma fibrinogen, mga kadahilanan ng coagulation ng dugo at coagulogram.
Ang mga kaso ng hypoglycemia ay naiulat sa mga bagong silang na ang mga ina ay umiinom ng valproic acid sa ikatlong trimester ng pagbubuntis.

Panahon ng pagpapasuso
Ang paglabas ng valproic acid sa gatas ng ina ay mababa, ang konsentrasyon nito sa gatas ay 1-10% ng konsentrasyon nito sa serum.
Batay sa data ng literatura at maliit na klinikal na karanasan, kapag ang monotherapy sa Depakine® Chrono, maaaring magplano ang mga ina na magpasuso, ngunit ang side effect profile ng gamot, lalo na ang mga hematological disorder na dulot nito, ay dapat isaalang-alang.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang gamot na ito ay inilaan lamang para sa mga matatanda at bata na higit sa 6 taong gulang na tumitimbang ng higit sa 17 kg!
Ang form ng dosis na ito ay hindi inirerekomenda para sa mga batang wala pang 6 taong gulang (panganib na makapasok ang tablet sa respiratory tract kapag nalunok)!
Ang Depakine® chrono ay isang mabagal na paglabas na anyo ng aktibong sangkap mula sa pangkat ng mga gamot na Depakine®. Ang mabagal na paglabas ay umiiwas sa biglaang pagtaas ng konsentrasyon ng valproic acid sa dugo pagkatapos uminom ng gamot at nagpapanatili ng pare-parehong konsentrasyon ng valproic acid sa dugo sa buong araw para sa mas mahabang panahon.
Ang mga extended-release na tablet na Depakine® Chrono 300 mg/500 mg ay maaaring hatiin upang mapadali ang pangangasiwa ng isang indibidwal na piniling dosis.
Ang mga tablet ay kinukuha nang hindi dinudurog o nginunguya ang mga ito.

Dosis regimen para sa epilepsy

Ang pinakamababang dosis na epektibo upang maiwasan ang pag-unlad ng mga pag-atake ng epileptiko ay dapat piliin (lalo na sa panahon ng pagbubuntis). Ang pang-araw-araw na dosis ay dapat itakda ayon sa edad at timbang ng katawan. Inirerekomenda ang isang sunud-sunod (unti-unting) pagtaas ng dosis hanggang sa maabot ang pinakamababang epektibong dosis.
Walang malinaw na ugnayan ang naitatag sa pagitan ng pang-araw-araw na dosis, konsentrasyon sa plasma at therapeutic effect. Samakatuwid, ang pinakamainam na dosis ay dapat na matukoy pangunahin sa pamamagitan ng klinikal na tugon. Ang pagpapasiya ng mga antas ng valproic acid sa plasma ay maaaring magsilbing karagdagan sa klinikal na pagsubaybay kung ang epilepsy ay hindi nakokontrol o kung may mga side effect na pinaghihinalaan. Ang therapeutic blood concentration range ay karaniwang 40 - 100 mg/L (300 - 700 µmol/L).
Para sa monotherapy, ang paunang dosis ay karaniwang 5-10 mg valproic acid bawat kg timbang ng katawan, na pagkatapos ay unti-unting tumataas tuwing 4-7 araw sa rate na 5 mg valproic acid bawat kg timbang ng katawan sa dosis na kinakailangan upang makontrol ang epileptic. mga seizure.
Average na pang-araw-araw na dosis (na may pangmatagalang paggamit):
- para sa mga batang 6-14 taong gulang (timbang ng katawan 20-30 kg) - 30 mg valproic acid/kg timbang ng katawan (600-1200 mg);
- para sa mga kabataan (timbang ng katawan 40-60 kg) - 25 mg valproic acid/kg timbang ng katawan (1000-1500 mg);
- para sa mga matatanda at matatandang pasyente (timbang ng katawan 60 kg pataas) - isang average ng 20 mg ng valproic acid / kg ng timbang ng katawan (1200-2100 mg).
Kahit na ang pang-araw-araw na dosis ay tinutukoy depende sa edad at timbang ng katawan ng pasyente; Ang malawak na hanay ng indibidwal na sensitivity sa valproate ay dapat isaalang-alang.
Kung ang epilepsy ay hindi nakokontrol sa mga dosis na ito, maaari silang tumaas sa ilalim ng pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente at ang konsentrasyon ng valproic acid sa dugo.
Sa ilang mga kaso, ang buong therapeutic effect ng valproic acid ay hindi lilitaw kaagad, ngunit bubuo sa loob ng 4-6 na linggo. Samakatuwid, ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat tumaas nang higit sa inirerekomendang pang-araw-araw na dosis bago ang petsang ito.
Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring nahahati sa 1-2 dosis, mas mabuti sa mga pagkain.
Ang isang beses na paggamit ay posible para sa mahusay na kontroladong epilepsy.
Karamihan sa mga pasyente na umiinom na ng non-extended-release dosage form ng Depakine® ay maaaring ilipat sa extended-release na dosage form ng gamot na ito kaagad o sa loob ng ilang araw, habang ang mga pasyente ay dapat magpatuloy sa pagkuha ng dati nang napiling pang-araw-araw na dosis.
Para sa mga pasyente na dati nang umiinom ng mga antiepileptic na gamot, ang paglipat sa pag-inom ng Depakin® Chrono ay dapat isagawa nang unti-unti, na umaabot sa pinakamainam na dosis ng gamot sa loob ng humigit-kumulang 2 linggo. Sa kasong ito, ang dosis ng dati nang kinuha na antiepileptic na gamot, lalo na ang phenobarbital, ay agad na nabawasan. Kung ang isang naunang kinuha na antiepileptic na gamot ay hindi na ipinagpatuloy, ang pag-withdraw nito ay dapat na isagawa nang paunti-unti.
Dahil ang iba pang mga antiepileptic na gamot ay maaaring baligtarin ang liver microsomal enzymes, ang mga konsentrasyon ng valproic acid sa dugo ay dapat na subaybayan sa loob ng 4-6 na linggo pagkatapos ng huling dosis ng mga antiepileptic na gamot na ito at, kung kinakailangan (bilang ang metabolismo-inducing effect ng mga gamot na ito. bumababa), bawasan ang pang-araw-araw na dosis ng valproic acid .
Kung kinakailangan upang pagsamahin ang valproic acid sa iba pang mga antiepileptic na gamot, dapat silang idagdag sa paggamot nang paunti-unti (tingnan ang "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").

Dosis regimen para sa manic episodes na may mga bipolar disorder
Matatanda
Ang pang-araw-araw na dosis ay pinili nang paisa-isa ng dumadating na manggagamot.
Ang inirerekumendang paunang pang-araw-araw na dosis ay 750 mg. Bilang karagdagan, sa klinikal na pag-aaral Ang paunang dosis ng 20 mg sodium valproate bawat kg timbang ng katawan ay nagpakita rin ng katanggap-tanggap na profile sa kaligtasan.
Maaaring kunin ang mabagal na paglabas na mga formulation isang beses o dalawang beses araw-araw. Ang dosis ay dapat na tumaas nang mabilis hangga't maaari hanggang sa maabot ang pinakamababang therapeutic na dosis na gumagawa ng nais na klinikal na epekto.
Ang average na pang-araw-araw na dosis ay nasa hanay ng 1000-2000 mg sodium valproate.
Ang mga pasyente na tumatanggap ng pang-araw-araw na dosis na mas mataas sa 45 mg/kg/araw ay dapat nasa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng medikal.
Ang pagpapatuloy ng paggamot ng mga manic episode sa mga bipolar disorder ay dapat isagawa sa pamamagitan ng pagkuha ng isang indibidwal na piniling pinakamababang epektibong dosis.

Mga bata at tinedyer
Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa paggamot ng manic episodes sa bipolar disorder sa mga pasyenteng wala pang 18 taong gulang ay hindi pa nasusuri.

Paggamit ng gamot sa mga pasyente ng mga espesyal na grupo
Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato at/o hypoproteinemia, ang posibilidad ng pagtaas ng konsentrasyon ng libre (therapeutically active) na bahagi ng valproic acid sa serum ng dugo ay dapat isaalang-alang, at kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng valproic acid, na nakatuon sa ang pagpili ng dosis, pangunahin sa klinikal na larawan, at hindi sa pangkalahatang nilalaman valproic acid sa serum ng dugo (libreng fraction at fraction na nakatali sa mga protina ng plasma) upang maiwasan ang mga posibleng pagkakamali sa pagpili ng dosis.

Side effect

Upang ipahiwatig ang dalas ng mga salungat na reaksyon (AR), ang pag-uuri ng World Health Organization ng mga ADR ay ginagamit: napakakaraniwan ≥10%; madalas ≥1% at<10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Congenital, hereditary at genetic disorder
Teratogenic na panganib (tingnan ang seksyong "Pagbubuntis at paggagatas").
Mga karamdaman sa dugo at lymphatic system
Madalas
Thrombocytopenia.
Bihira
Pancytopenia, anemia, leukopenia, mga karamdaman ng bone marrow hematopoiesis, kabilang ang nakahiwalay na red blood cell aplasia; agranulocytosis.
Ang isang nakahiwalay na pagbaba sa mga antas ng fibrinogen sa dugo at isang pagtaas sa oras ng prothrombin ay naiulat, kadalasan ay hindi sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita, lalo na kapag gumagamit ng mataas na dosis (ang valproic acid ay may epekto sa pagbabawal sa ikalawang yugto ng pagsasama-sama ng platelet).
Mga karamdaman sa sistema ng nerbiyos
Madalang
Ataxia.
Napakabihirang
Ang demensya na sinamahan ng pagkasayang ng utak, na mababaligtad sa loob ng ilang linggo o buwan pagkatapos ng paghinto ng gamot. Maraming mga kaso ng pagkahilo at pagkahilo, kung minsan ay humahantong sa lumilipas na pagkawala ng malay/encephalopathy. Maaari silang ihiwalay o isama sa mas mataas na dalas ng mga convulsive seizure (sa kabila ng paggamot), na bumababa kapag ang gamot ay itinigil o ang dosis nito ay nabawasan. Ang mga kasong ito ay pangunahing sinusunod sa panahon ng kumbinasyon ng therapy (lalo na sa phenobarbital o topiramate) o pagkatapos ng isang matalim na pagtaas sa dosis ng valproic acid.
Mga karamdamang extrapyramidal na maaaring hindi na maibabalik, kabilang ang nababagong parkinsonism.
Lumilipas at/o nakadepende sa dosis ang banayad na panginginig ng postural at antok.
Hyperammonemia, na sinamahan ng mga sintomas ng neurological (sa kasong ito, ang pasyente ay nangangailangan ng karagdagang pagsusuri) (tingnan ang seksyong "Mga espesyal na tagubilin").
Mga karamdaman sa pandinig at labirint
Bihira
Nababaligtad o hindi maibabalik na pagkabingi.
Mga karamdaman sa paningin
Hindi alam na dalas
Diplopia, nystagmus, kumikislap na "mga spot" sa harap ng mga mata.
Gastrointestinal disorder
Madalas
Sa simula ng paggamot, pagduduwal, pagsusuka, sakit sa epigastric, pagtatae, na kadalasang nawawala pagkatapos ng ilang araw na may patuloy na paggamit ng gamot.
Napakabihirang
Pancreatitis, minsan nakamamatay.
Mga karamdaman sa bato at ihi
Napakabihirang
Enuresis.
Mayroong ilang mga nakahiwalay na ulat ng pag-unlad ng nababaligtad na Fanconi syndrome, ang mekanismo ng pag-unlad nito ay hindi pa rin malinaw.
Mga sakit sa balat at subcutaneous tissue
Madalas
Lumilipas o umaasa sa dosis na alopecia.
Napakabihirang
Nakakalason na epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, pantal.
Metabolic at nutritional disorder
Madalas
Nakahiwalay at katamtamang hyperammonemia sa kawalan ng mga pagbabago sa mga pagsusuri sa pag-andar ng atay at mga pagpapakita ng neurological, na hindi nangangailangan ng paghinto ng gamot.
Napakabihirang
Hyponatremia.
Syndrome ng may kapansanan na pagtatago ng antidiuretic hormone.
Mga karamdaman sa vascular
Vasculitis.
Mga pangkalahatang karamdaman
Napakabihirang
Minor peripheral edema.
Pagtaas ng timbang sa katawan. Dahil ang labis na katabaan ay isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng polycystic ovary syndrome, ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan para sa pagtaas ng timbang.
Mga karamdaman sa immune system
Angioedema, drug eruption syndrome na may eosinophilia at systemic na sintomas (DRESS syndrome), mga reaksiyong alerhiya gaya ng urticaria.
Mga karamdaman sa atay at biliary tract
Bihira
Pinsala sa atay.
Mga karamdaman ng mga genital organ at dibdib
Hindi alam na dalas
Amenorrhea at dysmenorrhea.
Infertility ng lalaki.
Mga karamdaman sa pag-iisip
Madalang
Ang pagkamayamutin, hyperactive na estado, pagkalito, lalo na sa simula ng paggamot.
Bihira
Mga pagbabago sa pag-uugali, mood, depression, pakiramdam ng pagod, aggressiveness, psychosis, hindi pangkaraniwang pagkabalisa, pagkabalisa, dysarthria.
Hindi alam na dalas
Hallucinations.

Overdose

Ang mga klinikal na pagpapakita ng talamak na napakalaking labis na dosis ay karaniwang nangyayari sa anyo ng isang pagkawala ng malay na may hypotonia ng kalamnan, hyporeflexia, miosis, depression sa paghinga, at metabolic acidosis. Ang mga kaso ng intracranial hypertension na nauugnay sa cerebral edema ay inilarawan. Sa isang napakalaking labis na dosis, ang kamatayan ay posible, ngunit kadalasan ang pagbabala para sa isang labis na dosis ay kanais-nais. Ang mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring mag-iba, at ang mga seizure ay naiulat sa napakataas na konsentrasyon ng plasma ng valproic acid. Ang emerhensiyang pangangalaga sa kaso ng labis na dosis sa isang ospital ay dapat na ang mga sumusunod: gastric lavage, na epektibo sa loob ng 10-12 oras pagkatapos kumuha ng gamot, pagsubaybay sa estado ng cardiovascular at respiratory system at pagpapanatili ng epektibong diuresis. Naloxone ay ginamit nang matagumpay sa ilang mga kaso. Sa napakalubhang kaso ng napakalaking overdose, naging epektibo ang hemodialysis at hemoperfusion.

Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot at iba pang paraan ng pakikipag-ugnayan

Epekto ng valproic acid sa ibang mga gamot
Neuroleptics, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), antidepressants, benzodiazepines.
Maaaring palakasin ng valproic acid ang epekto ng iba pang mga psychotropic na gamot tulad ng antipsychotics, MAO inhibitors, antidepressants at benzodiazepines; Samakatuwid, kapag ginamit nang sabay-sabay sa gamot na Depakin® Chrono, ang maingat na pangangasiwa ng medikal at, kung kinakailangan, ang pagsasaayos ng dosis ay inirerekomenda.
Mga paghahanda ng lithium
Ang valproic acid ay hindi nakakaapekto sa serum lithium concentrations.
Phenobarbital
Ang valproic acid ay nagdaragdag ng mga konsentrasyon ng plasma ng phenobarbital (sa pamamagitan ng pagbabawas ng metabolismo nito sa hepatic), at samakatuwid ang sedative effect ng huli ay maaaring umunlad, lalo na sa mga bata. Samakatuwid, ang maingat na pagsubaybay sa medikal ng pasyente ay inirerekomenda sa unang 15 araw ng kumbinasyon ng therapy na may agarang pagbawas sa dosis ng phenobarbital sa kaso ng pagpapatahimik at, kung kinakailangan, pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng plasma ng phenobarbital.
Primidon
Ang valproic acid ay nagpapataas ng plasma concentrations ng primidone na may tumaas na side effect (tulad ng sedation); sa pangmatagalang paggamot nawawala ang mga sintomas na ito. Inirerekomenda ang maingat na klinikal na pagsubaybay sa pasyente, lalo na sa simula ng kumbinasyon ng therapy, na may pagsasaayos ng dosis ng primidone kung kinakailangan.
Phenytoin
Binabawasan ng valproic acid ang kabuuang konsentrasyon ng phenytoin sa plasma. Bilang karagdagan, pinatataas ng valproic acid ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng phenytoin na may posibilidad na magkaroon ng mga sintomas ng labis na dosis (inialis ng valproic acid ang phenytoin mula sa pagbubuklod sa mga protina ng plasma at pinapabagal ang metabolismo ng hepatic nito). Samakatuwid, ang maingat na klinikal na pagsubaybay sa pasyente at ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng phenytoin at ang libreng bahagi nito sa dugo ay inirerekomenda.
Carbamazepine
Ang mga klinikal na pagpapakita ng toxicity ng carbamazepine ay naiulat na may kasabay na paggamit ng valproic acid at carbamazepine, dahil ang valproic acid ay maaaring magpalakas ng mga nakakalason na epekto ng carbamazepine. Inirerekomenda ang maingat na klinikal na pagsubaybay sa mga naturang pasyente, lalo na sa simula ng kumbinasyon ng therapy, na may pagsasaayos, kung kinakailangan, ng dosis ng carbamazepine.
Lamotrigine
Ang valproic acid ay nagpapabagal sa metabolismo ng lamotrigine sa atay at pinapataas ang kalahating buhay ng lamotrigine ng halos 2 beses. Ang pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring magresulta sa pagtaas ng toxicity ng lamotrigine, lalo na ang mga malubhang reaksyon sa balat kabilang ang nakakalason na epidermal necrolysis. Samakatuwid, ang maingat na klinikal na pagsubaybay at, kung kinakailangan, ang pagsasaayos ng dosis (pagbawas) ng lamotrigine ay inirerekomenda.
Zidovudine
Maaaring pataasin ng valproic acid ang mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma, na nagreresulta sa pagtaas ng toxicity ng zidovudine.
Felbamate
Maaaring bawasan ng valproic acid ang mean clearance ng felbamate ng 16%.
Nimodipine (oral at, sa pamamagitan ng extrapolation, solusyon para sa parenteral administration)
Tumaas na hypotensive effect ng nimodipine dahil sa pagtaas ng konsentrasyon nito sa plasma (pagpigil sa metabolismo ng nimodipine ng valproic acid).
Epekto ng iba pang mga gamot sa valproic acid
Mga gamot na antiepileptic na maaaring magdulot ng liver microsomal enzymes (kabilang ang phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) bawasan ang konsentrasyon ng plasma ng valproic acid. Sa kaso ng kumbinasyon ng therapy, ang mga dosis ng valproic acid ay dapat na ayusin depende sa klinikal na tugon at ang konsentrasyon ng valproic acid sa dugo.
Felbamate
Kapag pinagsama ang felbamate at valproic acid, ang clearance ng valproic acid ay nabawasan ng 22-50% at ang mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid ay tumataas nang naaayon. Ang mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid ay dapat na subaybayan.
Mefloquine
Pinapabilis ng Mefloquine ang metabolismo ng valproic acid at mismong may kakayahang magdulot ng mga kombulsyon, samakatuwid, sa kanilang sabay-sabay na paggamit, posible ang pagbuo ng isang epileptic seizure.
Mga paghahanda ng St. John's wort
Sa sabay-sabay na paggamit ng valproic acid at St. John's wort preparations, posible ang pagbaba sa anticonvulsant effect ng valproic acid.
Mga gamot na may mataas at malakas na pagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo (acetylsalicylic acid)
Sa kaso ng sabay-sabay na paggamit ng valproic acid at mga gamot na may mataas at malakas na koneksyon sa mga protina ng plasma ng dugo (acetylsalicylic acid), posible na madagdagan ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng valproic acid.
Mga hindi direktang anticoagulants
Kapag ang valproic acid at hindi direktang anticoagulants ay ginagamit nang sabay-sabay, kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa prothrombin index.
Cimetidine, erythromycin
Ang mga serum na konsentrasyon ng valproic acid ay maaaring tumaas sa sabay-sabay na paggamit ng cimetidine o erythromycin (bilang resulta ng pagbagal ng hepatic metabolism nito).
Carbapenem (panipenem, meropenem, imipenem)
Ang pagbaba sa konsentrasyon ng valproic acid sa dugo kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga carbapenems, na humahantong sa isang 60-100% na pagbaba sa konsentrasyon ng valproic acid sa dugo sa loob ng dalawang araw ng joint therapy, na kung minsan ay pinagsama sa paglitaw ng mga seizure . Ang sabay-sabay na paggamit ng carbapenems ay dapat na iwasan sa mga pasyente na may napiling dosis ng valproic acid dahil sa kanilang kakayahang mabilis at matinding bawasan ang konsentrasyon ng valproic acid sa dugo. Kung ang paggamot sa mga carbapenem ay hindi maiiwasan, ang malapit na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng valproic acid sa dugo ay dapat isagawa.
Rifampicin
Maaaring bawasan ng Rifampin ang konsentrasyon ng valproic acid sa dugo, na humahantong sa pagkawala ng therapeutic effect ng gamot na Depakine ® Chrono. Samakatuwid, maaaring kailanganing taasan ang dosis ng Depakine® Chrono habang gumagamit ng rifampicin.
Iba pang mga pakikipag-ugnayan
Sa topiramate
Ang sabay-sabay na paggamit ng valproic acid at topiramate ay nauugnay sa encephalopathy at/o hyperammonemia. Ang mga pasyente na tumatanggap ng dalawang gamot na ito nang sabay-sabay ay dapat na maingat na subaybayan para sa pagbuo ng mga sintomas ng hyperammonemic encephalopathy.
Sa mga gamot na estrogen-progestogen
Ang valproic acid ay walang kakayahang mag-udyok ng mga enzyme sa atay at, bilang isang resulta, ang valproic acid ay hindi binabawasan ang pagiging epektibo ng mga estrogen-progestogen na gamot sa mga kababaihan na gumagamit ng mga hormonal na pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.
Sa ethanol at iba pang potensyal na hepatotoxic na gamot
Kapag ginamit nang sabay-sabay sa valproic acid, ang hepatotoxic na epekto ng valproic acid ay maaaring mapahusay.
Sa clonazepam
Ang sabay-sabay na paggamit ng clonazepam na may valproic acid ay maaaring humantong sa mga nakahiwalay na kaso sa pagtaas ng kalubhaan ng katayuan ng kawalan.
Sa mga myelotoxic na gamot
Kapag ginamit nang sabay-sabay sa valproic acid, ang panganib ng pagsugpo sa bone marrow hematopoiesis ay tumataas.

mga espesyal na tagubilin

Malubhang pinsala sa atay
Predisposing factor
Ipinapakita ng klinikal na karanasan na ang mga pasyenteng nasa panganib ay kinabibilangan ng mga pasyenteng tumatanggap ng maramihang antiepileptic na gamot nang sabay-sabay, mga batang wala pang tatlong taong gulang na may malubhang seizure, lalo na sa pagkakaroon ng pinsala sa utak, mental retardation at/o congenital metabolic o degenerative na mga sakit.
Pagkatapos ng edad na tatlo, ang panganib ng pinsala sa atay ay bumababa nang malaki at unti-unting bumababa habang tumatanda ang pasyente. Sa karamihan ng mga kaso, naganap ang pinsala sa atay sa unang 6 na buwan ng paggamot.
Mga sintomas na kahina-hinala para sa pinsala sa atay
Para sa maagang pagsusuri ng pinsala sa atay, ang klinikal na pagmamasid sa mga pasyente ay sapilitan. Sa partikular, dapat mong bigyang-pansin ang paglitaw ng mga sumusunod na sintomas, na maaaring mauna sa simula ng jaundice, lalo na sa mga pasyenteng nasa panganib (tingnan sa itaas):
- hindi tiyak na mga sintomas, lalo na ang mga biglaang nagsisimula, tulad ng asthenia, anorexia, pagkahilo, pag-aantok, na kung minsan ay sinasamahan ng paulit-ulit na pagsusuka at pananakit ng tiyan;
- pagpapatuloy ng mga seizure sa mga pasyente na may epilepsy.
Ang mga pasyente o mga miyembro ng kanilang pamilya (kapag gumagamit ng gamot sa mga bata) ay dapat bigyan ng babala na dapat nilang agad na iulat ang paglitaw ng alinman sa mga sintomas na ito sa kanilang doktor. Kung nangyari ang mga ito, ang mga pasyente ay dapat na agad na sumailalim sa klinikal na pagsusuri at pagsusuri sa laboratoryo ng mga pagsusuri sa pag-andar ng atay.
Nagbubunyag
Ang mga pagsusuri sa function ng atay ay dapat gawin bago simulan ang paggamot at pagkatapos ay pana-panahon sa unang 6 na buwan ng paggamot. Sa mga maginoo na pag-aaral, ang pinaka-kaalaman ay ang mga pag-aaral na sumasalamin sa estado ng protina-synthetic function ng atay, lalo na ang prothrombin index. Pagkumpirma ng mga paglihis mula sa pamantayan ng prothrombin index, lalo na sa kumbinasyon ng mga paglihis mula sa pamantayan ng iba pang mga parameter ng laboratoryo (isang makabuluhang pagbaba sa nilalaman ng fibrinogen at mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, isang pagtaas sa konsentrasyon ng bilirubin at isang pagtaas sa aktibidad ng transaminase ) ay nangangailangan ng pagtigil sa paggamit ng gamot na Depakin® Chrono. Bilang isang pag-iingat, kung ang mga pasyente ay sabay-sabay na tumatanggap ng salicylates, ang kanilang paggamit ay dapat ding ihinto, dahil sila ay na-metabolize sa pamamagitan ng parehong metabolic pathway bilang valproic acid.
Pancreatitis
Ang mga bata ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng pancreatitis, at ang panganib ay bumababa habang tumatanda ang bata. Ang matinding seizure, neurological disorder, o anticonvulsant therapy ay maaaring mga risk factor para sa pagkakaroon ng pancreatitis.
Ang pagkabigo sa atay na sinamahan ng pancreatitis ay nagdaragdag ng panganib ng kamatayan.
Ang mga pasyente na nakakaranas ng matinding pananakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka at/o anorexia ay dapat masuri kaagad. Kung ang diagnosis ng pancreatitis ay nakumpirma, lalo na sa pagtaas ng aktibidad ng pancreatic enzymes sa dugo, ang paggamit ng valproic acid ay dapat na ihinto at ang naaangkop na paggamot ay sinimulan.
Mga pag-iisip at pagtatangka ng pagpapakamatay
Ang mga pag-iisip o pagtatangka ng pagpapakamatay ay naiulat sa mga pasyente na tumatanggap ng mga antiepileptic na gamot para sa ilang mga indikasyon. Ang isang meta-analysis ng randomized placebo-controlled na mga pagsubok ng mga antiepileptic na gamot ay nagpakita din ng isang maliit na pagtaas sa panganib ng pagpapakamatay na ideya at mga pagtatangka. Ang mekanismo ng epekto na ito ay hindi alam. Samakatuwid, ang mga pasyente na tumatanggap ng Depakine® Chrono ay dapat na patuloy na subaybayan para sa mga pag-iisip o pagtatangka ng pagpapakamatay, at kung mangyari ang mga ito, dapat na magbigay ng naaangkop na paggamot. Ang mga pasyente at tagapag-alaga ay pinapayuhan na agad
kumunsulta sa doktor.
Carbapenems
Ang sabay-sabay na paggamit ng carbapenem ay hindi inirerekomenda (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").
Mga kababaihan sa edad ng panganganak
Kapag gumagamit ng gamot sa mga kababaihan ng edad ng panganganak, kinakailangan na ibukod ang pagbubuntis at siguraduhin na ang babae ay gumagamit ng isang maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.
Mga pamamaraan para sa pagsubaybay sa kaligtasan ng paggamot gamit ang Depakin® chrono
Bago simulan ang paggamit ng gamot na Depakine® chrono at pana-panahon sa unang 6 na buwan ng paggamot, lalo na sa mga pasyente na may panganib na magkaroon ng pinsala sa atay, ang mga pagsusuri sa pag-andar ng atay ay dapat isagawa. Tulad ng paggamit ng karamihan sa mga antiepileptic na gamot, maaaring may bahagyang pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme sa atay, lalo na sa simula ng paggamot, na nangyayari nang walang mga klinikal na pagpapakita at lumilipas. Sa mga pasyenteng ito, ang isang mas detalyadong pag-aaral ng mga parameter ng laboratoryo, kabilang ang prothrombin index, ay kinakailangan, at ang pagsasaayos ng dosis ng gamot ay maaaring kailanganin, at, kung kinakailangan, paulit-ulit na klinikal at laboratoryo na pagsusuri.
Bago simulan ang therapy o, kung kinakailangan ang operasyon, sa kaso ng kusang paglitaw ng subcutaneous hematomas o pagdurugo, inirerekumenda na magsagawa ng hematological blood test (matukoy ang leukocyte formula ng dugo, kabilang ang bilang ng mga platelet; oras ng pagdurugo at coagulogram). .
Mga bata (nalalapat ang impormasyon sa mga form ng dosis ng gamot na Depakine®, na maaaring inumin ng mga batang wala pang tatlong taong gulang)
Sa mga batang wala pang tatlong taong gulang, kung kinakailangan na gamitin ang gamot, inirerekumenda na gamitin ito sa monotherapy at sa form ng dosis na inirerekomenda para sa mga bata. Gayunpaman, bago simulan ang paggamot, dapat mong timbangin ang ratio ng mga potensyal na benepisyo ng paggamit ng valproic acid at ang panganib ng pinsala sa atay at ang pag-unlad ng pancreatitis kapag ginagamit ito.
Sa mga batang wala pang 3 taong gulang, ang sabay-sabay na paggamit ng salicylates ay dapat na iwasan dahil sa panganib ng hepatotoxicity at pagdurugo.
Pagkabigo sa bato
Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng valproic acid dahil sa pagtaas ng konsentrasyon ng libreng bahagi nito sa serum ng dugo. Kung imposibleng masubaybayan ang mga konsentrasyon ng plasma ng valproic acid, ang dosis ng gamot ay dapat ayusin batay sa klinikal na pagmamasid ng pasyente.
Kakulangan ng enzyme sa siklo ng Carbamide
Kung pinaghihinalaang kakulangan ng carbamide cycle enzymes, hindi inirerekomenda ang paggamit ng valproic acid. Maraming mga kaso ng hyperammonemia na may stupor o coma ang inilarawan sa mga naturang pasyente. Sa mga kasong ito, ang mga metabolic na pag-aaral ay dapat gawin bago simulan ang paggamot na may valproic acid.
Sa mga bata na may hindi maipaliwanag na mga sintomas ng gastrointestinal (anorexia, pagsusuka, mga kaso ng cytolysis), isang kasaysayan ng lethargy o coma, na may mental retardation, o isang family history ng pagkamatay ng isang bagong panganak o bata, metabolic studies, lalo na ang pagtukoy ng ammonemia (presensya). ng ammonia at mga compound nito sa dugo) sa walang laman na tiyan at pagkatapos kumain.
Mga pasyente na may systemic lupus erythematosus
Kahit na ipinakita na sa panahon ng paggamot sa Depakin® Chrono, ang dysfunction ng immune system ay napakabihirang, ang mga potensyal na benepisyo ng paggamit nito ay dapat ihambing sa mga potensyal na panganib kapag inireseta ang gamot sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus.
Dagdag timbang
Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa panganib ng pagtaas ng timbang sa simula ng paggamot, at ang mga hakbang, pangunahin sa pandiyeta, ay dapat gawin upang mabawasan ang hindi pangkaraniwang bagay na ito.
Ethanol
Sa panahon ng paggamot na may valproic acid, hindi inirerekomenda ang pagkonsumo ng ethanol.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan o makisali sa iba pang potensyal na mapanganib na aktibidad

Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa panganib ng pag-aantok, lalo na kapag tumatanggap ng kumbinasyon ng anticonvulsant therapy o kapag ang valproic acid ay pinagsama sa benzodiazepines.
Sa panahon ng paggamot, dapat kang maging maingat at talakayin sa iyong doktor ang posibilidad na magmaneho ng mga sasakyan at makisali sa iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

Depakine Chrono: mga tagubilin para sa paggamit at mga pagsusuri

Latin na pangalan: Depakine chrono

ATX code: N03AG01

Aktibong sangkap: sodium valproate + valproic acid (valproic acid + valproate sodium)

Tagagawa: Sanofi Winthrop-Industrie (France)

Ina-update ang paglalarawan at larawan: 21.11.2018

Ang Depakine chrono ay isang antiepileptic na gamot na mayroong central muscle relaxant at sedative effect.

Form ng paglabas at komposisyon

Ang Depakine Chrono ay ginawa sa anyo ng mga long-acting, film-coated na mga tablet: pahaba, halos puti, na may linya ng marka sa magkabilang panig (dosage 500 mg - 30 pcs. sa isang polypropylene bottle, 1 bote sa isang karton pack; dosis 300 mg - 50 mga PC sa isang polypropylene na bote, 2 bote sa isang karton na kahon).

Ang 1 tablet ay naglalaman ng:

• aktibong sangkap: valproic acid - 87 at 145 mg, sodium valproate - 199.8 at 333 mg (para sa mga dosis na 300 at 500 mg, ayon sa pagkakabanggit);
• karagdagang mga bahagi: ethylcellulose 20 mPa.s, hydrated colloidal silicon dioxide, methylhydroxypropylcellulose 4000 mPa.s (hypromellose), macrogol 6000, methylhydroxypropylcellulose 6 mPa.s (hypromellose), titanium dioxide., sodium saccharinate, talc.

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics

Ang Depakine chrono ay isang anticonvulsant na nagpapakita ng antiepileptic na aktibidad laban sa lahat ng uri ng epilepsy, at mayroon ding normothimic effect. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ay malamang na nauugnay sa epekto ng gamot sa GABAergic system, sa pamamagitan ng pagtaas ng gamma-aminobutyric acid (GABA) na antas sa central nervous system (CNS) at pagpapasigla ng GABAergic transmission.

Pharmacokinetics

Ang bioavailability ng gamot pagkatapos ng oral administration ay umabot sa halos 100%.

Kapag kumukuha ng Depakine Chrono 500 mg tablet sa pang-araw-araw na dosis na 1000 mg, ang pinakamababang plasma concentration (Cmin) ng valproic acid ay 44.7±9.8 mcg/ml, at ang maximum (Cmax) ay 81.6±15.8 mcg/ml, ang panahon ng ang pag-abot sa pinakamataas na konsentrasyon ng plasma (Tmax) ay 6.58±2.23 na oras. Ang steady-state na konsentrasyon (Css) sa plasma ay sinusunod sa loob ng 3-4 na araw ng regular na paggamit.

Ang average na therapeutic range para sa serum valproic acid concentrations ay 50–100 mg/L. Kung kinakailangan upang makamit ang isang mas mataas na antas ng nilalaman ng sangkap, kinakailangan na maingat na suriin ang ratio ng inaasahang benepisyo at ang posibleng banta ng mga salungat na reaksyon, lalo na ang mga nakasalalay sa dosis. Sa mga konsentrasyon ng valproic acid sa dugo na higit sa 100 mg / l, ang panganib ng pagbuo ng mga karamdaman ay pinalubha, kabilang ang paglitaw ng pagkalasing. Kung ang antas ng plasma ng gamot ay tumaas sa itaas 150 mg/l, kinakailangan ang pagbawas ng dosis.

Ang dami ng pamamahagi ay depende sa edad at, bilang isang panuntunan, ay maaaring 0.13-0.23 l/kg body weight, at sa mga batang pasyente - 0.13-0.19 l/kg. Ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas (90-95%), depende sa dosis at saturable na kaugnayan sa mga protina ng plasma, karamihan ay may albumin.

Ang aktibong sangkap ay matatagpuan sa utak at cerebrospinal fluid. Ang konsentrasyon nito sa cerebrospinal fluid ay humigit-kumulang 10% ng konsentrasyon sa suwero. Ang metabolic transformation ay nangyayari sa atay sa pamamagitan ng conjugation na may glucuronic acid at omega-, omega1- at beta-oxidation. Mahigit sa 20 metabolites ang natuklasan na may hepatotoxic effect bilang resulta ng omega-oxidation.

Ang valproic acid ay excreted sa gatas ng suso sa isang konsentrasyon ng 1-10% ng kabuuang antas ng serum. Ang gamot ay karamihan ay pinalabas ng mga bato pagkatapos ng glucuronidation at beta-oxidation; mas mababa sa 5% ay excreted nang hindi nagbabago. Sa mga pasyente na may epilepsy, ang plasma clearance ng gamot ay 12.7 ml / min, ang kalahating buhay (T 1/2) ay 15-17 na oras.

Ang gamot ay walang kakayahang mag-udyok ng mga enzyme na kabilang sa pamilya ng cytochrome P450.

Mga pahiwatig para sa paggamit

• pangkalahatang epileptic seizure: tonic, clonic, tonic-clonic, atonic, myoclonic, absence seizure;
• Lennox-Gastaut syndrome;
• bahagyang epileptic seizure (mayroon o walang pangalawang generalization).

Sa mga pasyenteng nasa hustong gulang, ang Depakine Chrono ay ginagamit din para sa pag-iwas at paggamot ng mga bipolar affective disorder.

Contraindications

ganap:

• malubhang functional disorder ng atay o pancreas;
• talamak/talamak na hepatitis;
• malubhang sakit sa atay (lalo na sa drug-induced hepatitis), na ipinahiwatig sa indibidwal o kasaysayan ng pamilya ng pasyente;
• malubhang patolohiya sa atay na may nakamamatay na kinalabasan kapag gumagamit ng valproic acid sa malapit na kamag-anak ng dugo;
• hepatic porphyria;
• itinatag na mga karamdaman ng carbamide cycle (urea cycle), dahil sa banta ng pagbuo ng hyperammonemia;
• pinagsamang paggamit sa mefloquine, mga paghahanda ng wort ng St. John;
• edad hanggang 6 na taon;
• na-diagnose na mitochondrial na mga sakit na dulot ng mga mutasyon sa nuclear gene na naka-encode ng mitochondrial enzyme γ-polymerase (POLG), kabilang ang Alpers-Huttenlocher syndrome at mga pinaghihinalaang pathologies na dulot ng mga depekto (POLG);
• hypersensitivity sa anumang bahagi ng gamot, pati na rin sa valpromide o semisodium valproate.

• congenital enzymopathies;
• kasaysayan ng pinsala sa atay at pancreas;
• pagkabigo sa bato;
• hypoproteinemia;
• pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow (thrombocytopenia, leukopenia, anemia);
• pagbubuntis;
• sabay-sabay na paggamit ng ilang mga anticonvulsant (pinapataas ang panganib ng pinsala sa atay);
• kumbinasyon sa antipsychotics, monoamine oxidase inhibitors (MAO), antidepressants, benzodiazepines;
• sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na pumukaw ng mga seizure o nagpapababa sa threshold ng seizure, kabilang ang mga selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), tricyclic antidepressants, phenothiazine/butyrophenone derivatives, tramadol, bupropion, chloroquine (banta ng mga seizure);
• kumbinasyon sa mga sumusunod na gamot: lamotrigine, primidone, phenobarbital, phenytoin, felbamate, zidovudine, aztreonam, propofol, olanzapine, acetylsalicylic acid, carbapenems, indirect anticoagulants, erythromycin, cimetidine, nimodipine, rifampicin, rufinoleamide, rifampicin, rufinoleamide acetazolamide, carbamazepine;
• kakulangan ng carnitine palmitoyltransferase (CPT) type II (habang kumukuha ng valproic acid, ang panganib na magkaroon ng rhabdomyolysis ay pinalala).

Mga tagubilin para sa paggamit ng Depakine Chrono: paraan at dosis

Ang Depakine Chrono ay inilaan lamang para sa mga matatanda at bata na higit sa 6 taong gulang na may timbang sa katawan na higit sa 17 kg.

Ang gamot ay iniinom nang pasalita. Ang mga tablet ay nilulunok nang hindi nginunguya o dinudurog, ngunit upang gawing mas madali ang pagkuha ng isang indibidwal na piniling dosis, maaari silang hatiin. Ang pang-araw-araw na dosis ay inirerekomenda na kunin sa isa o dalawang dosis, mas mabuti sa mga pagkain.

Kapag gumagamit ng Depakine Chrono, dahil sa mabagal na paglabas ng aktibong sangkap, pagkatapos ng pangangasiwa ay walang matalim na mga taluktok sa antas ng nilalaman nito sa dugo, at ang pare-parehong konsentrasyon ng gamot sa plasma ay nananatiling mas mahaba sa buong araw.

Ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay tinutukoy nang paisa-isa ng dumadating na manggagamot. Upang maiwasan ang mga pag-atake ng epilepsy, ang Depakine Chrono ay dapat inumin sa pinakamababang epektibong dosis.

Ang pinakamainam na dosis para sa paggamot ng epilepsy ay dapat na maitatag pangunahin batay sa klinikal na tugon, dahil ang isang malinaw na ugnayan sa pagitan ng konsentrasyon ng plasma ng gamot, ang pang-araw-araw na dosis at ang therapeutic effect ay hindi natagpuan. Ang mga antas ng valproic acid sa plasma ay maaaring matukoy bilang karagdagan sa klinikal na pagsubaybay kapag ang mga side effect ay pinaghihinalaang o ang kontrol sa pag-agaw ay hindi makakamit.

Ang hanay ng mga therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa dugo ay karaniwang 40-100 mg / l. Ang pang-araw-araw na dosis ay tinutukoy na isinasaalang-alang ang edad at timbang ng katawan. Kapag nagsasagawa ng monotherapy, ang Depakine Chrono ay karaniwang inireseta sa isang paunang dosis na 5-10 mg/kg, na pagkatapos ay unti-unting tumataas tuwing 4-7 araw sa rate na 5 mg ng valproic acid bawat 1 kg ng timbang ng katawan hanggang sa pinaka-kanais-nais. naabot ang dosis, na nagpapahintulot sa kontrol ng mga pag-atake ng epileptik.

• mga batang 6–14 taong gulang (timbang ng katawan 20–30 kg) – 30 mg/kg (600–1200 mg);
• mga kabataan (timbang ng katawan 40–60 kg) – 25 mg/kg (1000–1500 mg);
• mga pasyenteng nasa hustong gulang at matatanda (timbang ng katawan 60 kg pataas) - isang average na 20 mg/kg (1200–2100 mg).

Kapag nagtatakda ng pang-araw-araw na dosis, ang indibidwal na sensitivity sa valproate ay dapat ding isaalang-alang.

Kung ang epilepsy ay hindi nakokontrol, ang mga dosis na ito ay maaaring tumaas habang sinusubaybayan ang kondisyon ng pasyente at mga antas ng dugo ng gamot. Ang buong therapeutic effect ng Depakine Chrono ay maaaring minsan ay hindi kaagad makakamit, ngunit 4-6 na linggo lamang pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Samakatuwid, hindi mo dapat dagdagan ang pang-araw-araw na dosis sa itaas ng inirerekomendang dosis bago ang panahong ito. Sa kaso ng sapat na kontroladong epilepsy, ang dosis ay maaaring kunin isang beses sa isang araw.

Kung kinakailangan na palitan ang non-extended-release na dosage form ng Depakine ng Depakine Chrono, kadalasan ay maaari itong gawin kaagad o sa loob ng ilang araw, na patuloy na iniinom sa dati nang napiling pang-araw-araw na dosis.

Ang mga pasyente na dati nang nakatanggap ng iba pang mga antiepileptic na gamot ay dapat na lumipat sa pagkuha ng Depakine Chrono nang paunti-unti, na umabot sa pinakamainam na dosis ng valproic acid sa loob ng humigit-kumulang 14 na araw. Sa kasong ito, ang dosis ng naunang kinuha na gamot ay dapat na agad na bawasan, lalo na kung ito ay phenobarbital, at ang pag-withdraw ay dapat na unti-unti.

Dahil ang iba pang mga antiepileptic na gamot ay may kakayahang mabaliktad ang mga microsomal enzymes sa atay, ang antas ng valproic acid sa dugo ay dapat na subaybayan sa loob ng 4-6 na linggo pagkatapos ng kanilang huling dosis, at ang pang-araw-araw na dosis ay dapat bawasan kung kinakailangan.

Kung ang kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga anticonvulsant ay inireseta, dapat silang magsimula nang paunti-unti.

Para sa paggamot ng manic episodes sa bipolar disorder sa mga matatanda, inirerekomenda na kunin ang gamot sa isang paunang dosis na 750 mg. Gayundin, ayon sa mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral, maaari mong gamitin ang produkto sa isang paunang pang-araw-araw na dosis ng 20 mg ng sodium valproate bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang paunang dosis ay dapat na tumaas nang mabilis hangga't maaari sa pinakamababang epektibong dosis upang makamit ang ninanais na klinikal na epekto. Ang average na pang-araw-araw na dosis ay maaaring mag-iba mula 1000 hanggang 2000 mg ng sodium valproate. Kung ang mga pasyente ay tumatanggap ng Depakine Chrono sa isang dosis na lampas sa 45 mg/kg body weight bawat araw, kailangan nila ng maingat na pangangasiwa ng medikal.

Habang nagpapatuloy sa paggamot ng mga manic episode sa mga bipolar disorder, ang Depakine chrono ay dapat kunin sa pinakamababang indibidwal na napiling epektibong dosis.

Mga side effect

• sistema ng coagulation ng dugo: madalas - pagdurugo at pagdurugo; bihira - isang pagbawas sa antas ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo; pagtaas sa prothrombin time (PTT), activated partial thromboplastin time (aPTT), thrombin time, international normalized ratio (MHO) (ang paglitaw ng spontaneous bleeding at ecchymosis ay nangangailangan ng pagtigil ng gamot);
• hematopoietic system: madalas - thrombocytopenia, anemia; hindi pangkaraniwan - leukopenia, pancytopenia (mayroon o walang depression ng bone marrow hematopoiesis), neutropenia (mababalik pagkatapos ihinto ang paggamit);
• sistema ng nerbiyos: madalas - panginginig; madalas – antok, sakit ng ulo, pagkahilo, kapansanan sa memorya, nystagmus, convulsions*, stupor*, extrapyramidal disorders; hindi karaniwan – paresthesia, ataxia, reversible parkinsonism, pagtaas ng kalubhaan ng mga seizure, lethargy*, encephalopathy*, coma*; bihira - mga karamdaman sa pag-iisip, nababaligtad na demensya na may nababaligtad na pagkasayang ng utak; na may hindi kilalang dalas - pagpapatahimik;
• mga sakit sa pag-iisip: madalang - may kapansanan sa atensyon**, pagiging agresibo**, pagkabalisa**, pagkalito, depresyon (kapag pinagsama sa iba pang mga anticonvulsant); bihira – mga kapansanan sa pag-aaral**, psychomotor hyperactivity**, behavioral disorders**, depression (na may monotherapy);
• pandama: madalas – nababaligtad/hindi maibabalik na pagkabingi; na may hindi kilalang dalas - diplopia;
• atay at biliary tract: madalas - pinsala sa atay, na sinamahan ng pagbaba sa prothrombin index (PTI) (lalo na sa kumbinasyon ng isang binibigkas na pagbaba sa antas ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo at fibrinogen), isang pagtaas sa konsentrasyon ng bilirubin at isang pagtaas sa aktibidad ng mga transaminase ng atay sa dugo; pagkabigo sa atay, sa mga pambihirang kaso - na may kamatayan;
• sistema ng pagtunaw: madalas - pagduduwal; madalas - hyperplasia at iba pang mga pagbabago sa gilagid, pagsusuka, sakit sa epigastric, stomatitis, pagtatae (karaniwan ay nangyayari sa simula ng kurso at nawawala sa kanilang sarili pagkatapos ng ilang araw; ang dalas ng mga epekto ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot sa panahon o pagkatapos kumain); hindi pangkaraniwan - pancreatitis, kung minsan ay nakamamatay; na may hindi kilalang dalas - nadagdagan ang gana, anorexia, sakit sa tiyan;
• sistema ng ihi: hindi pangkaraniwan - pagkabigo sa bato; bihirang - tubulointerstitial nephritis, enuresis, reversible Fanconi syndrome (ipinahayag bilang isang kumplikadong klinikal at biochemical na pagpapakita ng pinsala sa tubular ng bato na may mga pagbabago sa tubular reabsorption ng glucose, phosphate, bicarbonate at amino acids);
• sistema ng paghinga: madalang - pleural effusion;
• mga karamdaman sa vascular: madalang - vasculitis;
• musculoskeletal system at connective tissue: madalang - osteopenia, nabawasan ang density ng mineral ng bone tissue, fractures at osteoporosis (na may pangmatagalang paggamot); bihira - rhabdomyolysis, systemic lupus erythematosus;
• endocrine system: hindi pangkaraniwan – sindrom ng hindi sapat na pagtatago ng antidiuretic hormone (ADH), hyperandrogenism (acne, virilization, hirsutism, male pattern alopecia at/o pagtaas ng antas ng androgens sa dugo); bihira - hypothyroidism;
• reproductive system at mammary glands: madalas – dysmenorrhea; madalang - amenorrhea; bihira - polycystic ovary syndrome, kawalan ng katabaan ng lalaki; na may hindi kilalang dalas - pinalaki ang mga glandula ng mammary, hindi regular na regla, galactorrhea;
• immune system: madalas - mga reaksyon ng hypersensitivity (kabilang ang urticaria); hindi pangkaraniwan - angioedema; bihira - drug rash syndrome na may eosinophilia at systemic na sintomas;
• balat at subcutaneous tissues: madalas - lumilipas/dose-dependent alopecia (kabilang ang androgenetic alopecia laban sa background ng polycystic ovary syndrome, hyperandrogenism, hypothyroidism), mga sakit sa nail bed at mga kuko; hindi pangkaraniwan – pantal, pagbabago ng kulay at/o pagkagambala ng normal na istraktura ng buhok, abnormal na paglaki ng buhok (pagkawala ng kulot at kulot na buhok o ang hitsura ng kulot sa una ay tuwid na buhok); bihira - Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis, erythema multiforme;
• benign, indeterminate at malignant na mga tumor (kabilang ang mga cyst at polyp): bihira - myelodysplastic syndrome;
• laboratoryo at instrumental na pag-aaral: bihirang - biotinidase deficiency o biotin deficiency;
• metabolismo: madalas - hyponatremia, pagtaas ng timbang ng katawan (para sa pag-iwas, kinakailangan ang pagwawasto ng diyeta; dapat kontrolin ang pagtaas ng timbang, dahil ito ay isang kadahilanan na nag-aambag sa paglitaw ng polycystic ovary syndrome); bihira - labis na katabaan, hyperammonemia na may posibleng paglitaw ng mga sintomas ng neurological (kabilang ang ataxia, pagsusuka, encephalopathy - sa kasong ito, kinakailangan ang paghinto ng therapy);
• pangkalahatang karamdaman: banayad na peripheral edema, hypothermia.

*Ang lethargy at stupor minsan ay nagdulot ng transient coma/encephalopathy at nahiwalay o naganap na may pagtaas ng convulsive attacks sa panahon ng paggamot, at bumaba rin sa kaso ng pagkansela o pagbabawas ng dosis ng Depakine Chrono; ang nangingibabaw na bahagi ng naturang mga reaksyon ay inilarawan laban sa background ng pinagsamang paggamit.

** mga karamdamang naobserbahan pangunahin sa mga bata.

Overdose

Ang mga sintomas ng talamak na overdose ay coma na may miosis, hyporeflexia, muscle hypotonia, markang pagbaba ng presyon ng dugo, respiratory depression, metabolic acidosis at vascular collapse/shock. Dahil sa pagkakaroon ng chrono sodium sa Depakine, maaaring mangyari ang hypernatremia.

Ang mga kaso ng intracranial hypertension na sanhi ng cerebral edema at mga seizure ay inilarawan sa napakataas na konsentrasyon ng plasma ng valproic acid. Ang isang makabuluhang labis na dosis ay maaaring nakamamatay, gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso ang pagbabala ay kanais-nais.

Ang kundisyong ito ay nangangailangan ng emerhensiyang pangangalaga sa isang ospital: gastric lavage (hindi lalampas sa 10-12 oras pagkatapos ng labis na dosis), pagkuha ng activated charcoal, pagpapanatili ng epektibong diuresis, pagsubaybay sa mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng cardiovascular at respiratory system, pancreas, at atay. Sa matinding mga kaso, inireseta ang artipisyal na bentilasyon, hemoperfusion at hemodialysis.

mga espesyal na tagubilin

Bago gamitin ang gamot o bago ang operasyon, pati na rin kapag nagmamasid sa kusang subcutaneous na pagdurugo o hematomas, ang bilang ng mga peripheral blood cell (kabilang ang bilang ng mga platelet) at oras ng pagdurugo ay dapat matukoy.

Bago ang paggamot sa Depakine chrono at pana-panahon sa unang 6 na buwan ng kurso, ang mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng atay ay dapat masuri, lalo na sa mga pasyenteng nasa panganib. Dapat itong isaalang-alang na sa panahon ng therapy, pangunahin sa simula ng paggamot, ang isang nakahiwalay at lumilipas na pagtaas sa mga antas ng transaminase ay maaaring mangyari na hindi ipinakita sa klinika. Sa kaso ng paglabag na ito, inirerekomenda na magsagawa ng isang detalyadong pag-aaral ng mga biological indicator, kabilang ang pagpapasiya ng PTI, at, kung kinakailangan, baguhin ang dosis, at pagkatapos ay magsagawa ng paulit-ulit na pagsusuri sa laboratoryo.

Mayroong napakabihirang mga ulat ng malubhang (nakamamatay) na mga kaso ng pinsala sa atay kapag kumukuha ng Depakine Chrono. Ayon sa klinikal na karanasan, ang mas mataas na pangkat ng panganib ay kinabibilangan ng mga pasyente na tumatanggap ng ilang mga antiepileptic na gamot sa parehong oras, mga batang wala pang tatlong taong gulang na may malubhang epilepsy, pati na rin ang mga pasyente na gumagamit ng magkakatulad na salicylates. Sa mga bata na higit sa 3 taong gulang, ang panganib ng pinsala sa atay ay makabuluhang nabawasan, at ang dalas ng paglitaw nito ay bumababa sa edad. Ang komplikasyon na ito ay karaniwang sinusunod sa unang 6 na buwan ng therapy, pangunahin sa pagitan ng 2 at 12 na linggo, laban sa background ng pinagsamang antiepileptic na paggamot.

Ang pagsubaybay sa mga pasyente ay kinakailangan upang makita ang mga maagang palatandaan ng pinsala sa atay. Kinakailangan na bigyang-pansin ang pag-unlad ng mga sintomas na maaaring magpahiwatig ng kasunod na paglitaw ng jaundice, tulad ng anorexia, asthenia, antok, pagkahilo, kung minsan ay sinamahan ng pananakit ng tiyan at paulit-ulit na pagsusuka (lalo na ang mga biglaang lumilitaw), pati na rin ang pag-ulit. ng mga seizure sa mga pasyenteng may epilepsy. Kung napansin mo ang alinman sa mga sintomas na ito, dapat kang kumunsulta sa isang doktor at sumailalim sa isang klinikal na pagsusuri at pagsusuri sa pag-andar ng atay.

Upang matukoy ang dysfunction ng atay bago simulan ang kurso at sa unang 6 na buwan nito, inirerekomenda na pana-panahong subaybayan ang paggana ng atay, kabilang ang ipinag-uutos na pagpapasiya ng IPT. Kapag ang isang makabuluhang pagbaba sa antas ng prothrombin, fibrinogen at mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, isang pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa atay at konsentrasyon ng bilirubin ay napansin, kinakailangan na ihinto ang paggamit ng Depakine Chrono. Dapat mo ring iwasan ang kasabay na therapy na may salicylates kung ito ay naibigay na dati.

Ang mga kaso ng malubhang anyo ng pancreatitis ay naobserbahan sa mga bata at matatanda. Maaaring kabilang sa mga salik sa panganib para sa komplikasyong ito ang anticonvulsant na paggamot, mga neurological disorder, at matinding seizure. Ang panganib ay pinakamataas sa maliliit na bata, ngunit bumababa sa pagtaas ng edad. Ang pagkabigo sa atay sa pancreatitis ay nagdaragdag ng panganib ng kamatayan. Ang mga pasyente na nakakaranas ng pagsusuka, anorexia, pagduduwal, o matinding pananakit ng tiyan sa panahon ng therapy ay nangangailangan ng agarang medikal na pagsusuri. Kung ang pancreatitis ay nasuri, kabilang ang pagtaas ng aktibidad ng pancreatic enzymes, ang Depakine Chrono ay dapat na ihinto.

Mayroong impormasyon tungkol sa paglitaw ng mga pag-iisip/pagtangkang magpakamatay sa mga pasyenteng kumukuha ng mga antiepileptic na gamot, ngunit ang mekanismo ng epektong ito ay hindi malinaw. Bilang resulta, ang mga pasyenteng tumatanggap ng Depakine Chrono ay dapat na maingat na subaybayan para sa napapanahong pagkakakilanlan ng mga posibleng pag-iisip o tendensya ng pagpapakamatay, at kung sila ay bumuo, agad na humingi ng medikal na tulong.

Dahil sa banta ng polycystic ovary syndrome, amenorrhea, dysmenorrhea, at pagtaas ng mga antas ng testosterone, maaaring makaranas ang kababaihan ng pagbaba sa fertility sa panahon ng therapy. Sa mga lalaki, ang sperm motility ay maaaring lumala at ang fertility ay maaaring bumaba. Ang mga karamdamang ito ay malulutas sa kanilang sarili pagkatapos makumpleto ang paggamot.

Sa mga pasyente na may diabetes mellitus, kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga antas ng glucose sa dugo dahil sa mga posibleng negatibong epekto ng gamot sa pancreas. Kapag sinusuri ang mga ketone body sa ihi, maaaring makuha ang mga maling positibong resulta.

Habang umiinom ng valproic acid, ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng nababaligtad na paradoxical na pagtaas sa kalubhaan at dalas ng mga seizure o mga bagong uri ng mga seizure. Kung lumala ang mga seizure, dapat kang kumunsulta agad sa doktor.

Sa mga batang may mental retardation, o may kasaysayan ng hindi maipaliwanag na mga sintomas ng gastrointestinal (pagsusuka, anorexia, mga kaso ng cytolysis), lethargy o coma, pati na rin sa kasaysayan ng pamilya ng pagkamatay ng isang bagong panganak o bata, kinakailangan na magsagawa ng mga pag-aaral. bago simulan ang paggamot sa metabolismo ng gamot, sa partikular na ammonemia (sa walang laman na tiyan at pagkatapos kumain).

Dapat tandaan ng mga pasyente sa diyeta na mababa ang sodium na ang Depakine Chrono 300 mg tablet ay naglalaman ng 27.6 mg ng sodium, at ang Depakine Chrono 500 mg tablet ay naglalaman ng 46.1 mg.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at kumplikadong mekanismo

Ang mga pasyente na nagmamaneho ng mga sasakyan at iba pang kumplikadong kagamitan sa panahon ng paggamot, lalo na kapag pinagsama ang Depakine Chrono sa benzodiazepines, ay dapat isaalang-alang ang panganib na magkaroon ng antok.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Ang Depakine Chrono ay hindi dapat gamitin sa mga kababaihan ng edad ng reproductive, mga buntis na kababaihan at mga babaeng bata (mga kabataan), maliban kung ang ibang mga paraan ng therapy ay hindi pinahihintulutan ng pasyente o hindi nakakamit ang ninanais na epekto. Kapag regular na sinusuri ang paggamot, ang balanse ng benepisyo at panganib ay dapat na maingat na tasahin.

Ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng mabisang contraceptive habang umiinom ng gamot. Kapag nagpaplano ng pagbubuntis (bago ang paglilihi), kinakailangang gawin ang lahat ng posibleng hakbang upang ilipat ang pasyente sa isang naaangkop na alternatibong paggamot.

Ang paglitaw ng pangkalahatang tonic-clonic epileptic seizure, status epilepticus na may pag-unlad ng hypoxia sa panahon ng pagbubuntis, dahil sa posibleng nakamamatay na kinalabasan, ay maaaring magdulot ng isang partikular na banta sa babae at sa fetus.

Sa mga eksperimentong pag-aaral ng toxicity ng reproductive sa mga hayop, ang valproic acid ay natagpuan na may teratogenic effect.

Ayon sa magagamit na klinikal na data, sa mga bata na ang mga ina ay kumuha ng valproic acid bilang monotherapy sa panahon ng pagbubuntis, ang panganib ng congenital malformations ay humigit-kumulang 3.7/2.3/2.3/1.5 beses na mas malaki kaysa sa katulad na panganib kung ihahambing sa monotherapy na may lamotrigine/phenobarbital/carbamazepine/ phenytoin, ayon sa pagkakabanggit. Ang panganib na nauugnay sa valproic acid ay 10.73% at mas mataas kaysa sa panganib ng mga pangunahing depekto ng kapanganakan sa pangkalahatang populasyon, na 2-3%. Ang banta na ito ay nakasalalay sa dosis, ngunit imposibleng matukoy ang threshold na dosis sa ibaba kung saan walang banta. Ang pinakamadalas na nabanggit na mga depekto ay congenital craniofacial deformities, neural tube defects, hypospadias, malformations ng cardiovascular system at limbs, at mga depekto ng iba pang mga system at organo.

Ito ay itinatag na dahil sa intrauterine exposure sa valproic acid, ang mga kaguluhan sa pisikal at mental na pag-unlad ng mga bata ay maaaring mangyari. Sa proseso ng pag-aaral ng mga batang nasa panganib sa edad ng preschool, 30–40% ay natagpuang naantala ang maagang pag-unlad, kapansanan sa memorya, mas mababang antas ng intelektwal na kakayahan, at mahinang kasanayan sa pagsasalita. Gayundin, ang mga batang may edad na 6 na taon ay may marka ng IQ na nasa average na 7 hanggang 10 puntos na mas mababa kumpara sa mga batang nalantad sa utero sa iba pang mga antiepileptic na gamot.

May limitadong data sa mga pangmatagalang resulta na nagpapahiwatig na ang mga bata na ang mga ina ay kumuha ng Depakine Chrono sa panahon ng pagbubuntis ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng autism spectrum disorder (kabilang ang childhood autism) at attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD).

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa mga malformation ng pangsanggol ay kinabibilangan ng mga buntis na kababaihan na kumukuha ng pang-araw-araw na dosis na higit sa 1000 mg (ang paggamit ng mas mababang mga dosis ay hindi nag-aalis ng banta na ito) at ang kumbinasyon ng valproic acid sa iba pang mga anticonvulsant.

Batay sa itaas, ang paggamit ng Depakine Chrono sa panahon ng pagbubuntis at sa mga kababaihan ng reproductive age ay pinapayagan lamang kung talagang kinakailangan.

Sa kaso kapag ang isang babae ay nagpaplano ng pagbubuntis, o ang pagbubuntis ay nangyari na, ang pangangailangan para sa valproic acid therapy ay dapat na mapilit na muling isaalang-alang, na isinasaalang-alang ang mga indikasyon. Kapag ginagamot ang mga bipolar disorder sa gamot, dapat isaalang-alang ang paghinto sa paggamit nito. Kung ang isang pasyente ay tumatanggap ng valproic acid para sa epilepsy, ang tanong ng pagpapatuloy o paghinto ng gamot ay napagpasyahan pagkatapos na muling suriin ang ratio ng mga inaasahang benepisyo at posibleng mga panganib. Kung kinakailangan upang ipagpatuloy ang paggamot sa panahon ng pagbubuntis, ang Depakine Chrono ay inireseta sa pinakamababang epektibong dosis, na dapat nahahati sa ilang mga dosis bawat araw. Sa panahon ng pagbubuntis, ang pagtanggap ng extended-release na gamot ay mas mainam kaysa sa pagkuha ng iba pang mga form ng dosis.

Bilang karagdagan sa therapy, kahit na bago masuri ang pagbubuntis, ang paggamit ng folic acid sa isang dosis na 5 mg bawat araw ay maaaring idagdag upang mabawasan ang panganib ng mga malformations ng neural tube (sa kasalukuyan, ang epekto nito sa pag-iwas ay hindi pa nakumpirma). Ang espesyal na pagsubaybay sa antenatal ay dapat na isagawa nang tuluy-tuloy (kabilang ang ikatlong trimester ng pagbubuntis) para sa posibleng pagtuklas ng mga malformations, kabilang ang mga depekto sa neural tube. Bago manganak, ang isang babae ay kinakailangang sumailalim sa mga pagsusuri sa coagulation, kabilang ang bilang ng platelet, antas ng fibrinogen at aPTT.

Ang valproic acid ay pinalabas sa gatas ng suso sa maliit na halaga (1-10% ng mga serum na konsentrasyon). Ngunit dahil sa limitadong klinikal na data sa paggamit ng sangkap sa panahon ng pagpapasuso, ang pagkuha ng Depakine chrono sa panahon ng paggagatas ay hindi inirerekomenda.

Gamitin sa pagkabata

Sa mga bagong silang na ang mga ina ay nakatanggap ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis, ang mga nakahiwalay na kaso ng hemorrhagic syndrome na nauugnay sa hypofibrinogenemia, thrombocytopenia, at/o pagbaba ng mga antas ng iba pang mga kadahilanan ng coagulation ay naiulat. Ang nakamamatay na afibrinogenemia ay naiulat din. Samakatuwid, ang mga pagsusuri sa coagulation ay dapat isagawa sa mga bagong silang mula sa pangkat ng panganib na ito.

Mayroong katibayan ng pag-unlad ng hypothyroidism, at kapag ang mga ina ay gumagamit ng Depakine Chrono sa ikatlong trimester ng pagbubuntis - hypoglycemia at withdrawal syndrome (kahirapan sa pagpapakain, pagkamayamutin, panginginig, hyperreflexia, hyperkinesia, mga sakit sa tono ng kalamnan, kombulsyon) sa mga bagong silang.

Ang Depakine Chrono ay kontraindikado para sa paggamit sa mga batang wala pang 6 taong gulang dahil sa posibilidad na ang tablet ay maaaring pumasok sa respiratory tract kung nalunok. Para sa mga batang higit sa 6 na taong gulang, ang gamot ay inireseta sa isang average na pang-araw-araw na dosis na 30 mg/kg.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot para sa paggamot ng mga manic episode na nauugnay sa mga bipolar disorder ay hindi nasuri sa mga pasyenteng wala pang 18 taong gulang.

Para sa kapansanan sa pag-andar ng bato

Sa pagkakaroon ng pagkabigo sa bato, maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng Depakine Chrono.

Para sa dysfunction ng atay

Ang pagkuha ng Depakine chrono ay kontraindikado sa kaso ng mga functional liver disorder.

Gamitin sa katandaan

Sa mga matatandang pasyente, ang dosis ay dapat ayusin upang matiyak ang epektibong kontrol sa mga epileptic seizure.

Interaksyon sa droga

Epekto ng valproic acid sa sabay-sabay na paggamit ng mga sangkap/mga gamot:

• antidepressants, MAO inhibitors, antipsychotics, benzodiazepines at iba pang psychotropic na gamot: ang kanilang epekto ay pinahusay (kinakailangan ang mga pagbabago sa dosis kung kinakailangan);
• primidone: tumataas ang konsentrasyon nito sa plasma, na nagiging sanhi ng mas mataas na masamang reaksyon (kabilang ang mga sedative effect); sa pangmatagalang pinagsamang paggamit, nawawala ang mga sintomas na ito, ngunit maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis;
• paghahanda ng lithium: ang konsentrasyon ng serum lithium ay hindi nagbabago;
• carbamazepine: ang mga klinikal na pagpapakita ng toxicity ay maaaring umunlad dahil sa isang pagtaas sa nilalaman ng aktibong metabolite na Depakine Chrono sa plasma, na may mga palatandaan ng labis na dosis (maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis);
• phenobarbital: ang antas ng gamot sa dugo ay tumataas, ang isang sedative effect ay maaaring mangyari, lalo na sa mga bata; nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa unang 15 araw ng therapy na may agarang pagbawas ng dosis kung bubuo ang sedation;
• phenytoin: bumababa ang kabuuang konsentrasyon sa plasma, tumataas ang konsentrasyon ng libreng bahagi, maaaring magkaroon ng mga sintomas ng labis na dosis;
• lamotrigine: ang metabolismo sa atay ay bumagal, at ang T1/2 ay tumataas ng halos 2 beses; posibleng lumalalang toxicity (malubhang reaksyon sa balat, kabilang ang nakakalason na epidermal necrolysis); Maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis;
• zidovudine: pagtaas ng mga antas ng plasma, pagtaas ng toxicity (pangunahin ang mga epekto sa hematological); Ang pagsubaybay sa mga parameter at kondisyon ng laboratoryo ay kinakailangan, lalo na sa unang dalawang buwan ng pinagsamang paggamot;
• olanzapine: bumababa ang konsentrasyon ng plasma;
• felbamate: bumababa ang average clearance nito (ng 16%);
• rufinamide: pagtaas ng mga antas ng plasma (ang epekto ay lalo na binibigkas sa mga bata);
• propofol: tumataas ang mga konsentrasyon sa plasma;
• nimodipine: ang hypotensive effect ay pinahusay bilang resulta ng pagtaas sa antas ng plasma nito;
• temozolomide: isang banayad, ngunit makabuluhang istatistika, ang pagbaba sa clearance ay nabanggit.

Ang epekto ng sabay-sabay na pag-inom ng mga sangkap/mga gamot sa valproic acid:

• ritonavir, lopinavir, cholestyramine, rifampicin, antiepileptic na gamot na humahantong sa induction ng microsomal liver enzymes (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, primidone, atbp.): bawasan ang konsentrasyon ng plasma ng valproic acid, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis na isinasaalang-alang ang klinikal na tugon;
• phenytoin, phenobarbital: ang antas ng mga metabolite sa serum ay tumataas, ang kondisyon ay dapat na subaybayan upang makilala ang mga posibleng palatandaan ng hyperammonemia;
• aztreonam: ang panganib ng mga seizure ay tumataas dahil sa pagbawas sa konsentrasyon ng antiepileptic na gamot; ang dosis ay dapat ayusin sa panahon at pagkatapos ng pagkuha ng aztreonam;
• paghahanda ng St. John's wort: pagbawalan ang pagiging epektibo ng anticonvulsant ng gamot;
• mefloquine: tumataas ang metabolismo ng valproic acid at may panganib na magkaroon ng epileptic seizure;
• felbamate, cimetidine, erythromycin: pagtaas ng mga antas ng plasma, maaaring kailanganin na baguhin ang dosis ng Depakine Chrono sa panahon at pagkatapos ng pinagsamang paggamit;
• panipenem, meropenem, imipenem (carbapenems): ang mga konsentrasyon ng valproic acid ay bumababa nang husto at mabilis (sa 2 araw ang pagbaba ay maaaring 60-100%), na maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng mga seizure; sa panahon ng pinagsamang paggamit at pagkatapos nito makumpleto, ang antas ng Depakine chrono ay dapat na subaybayan;
• acetylsalicylic acid: ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng valproic acid ay tumataas;
• warfarin at iba pang mga coumarin derivatives: kinakailangang subaybayan ang PTI at INR.

Iba pang mga uri ng pakikipag-ugnayan ng valproic acid:

• topiramate o acetazolamide: ang kumbinasyon ay nauugnay sa pag-unlad ng encephalopathy at/o hyperammonemia; ang maingat na pagsubaybay ay kinakailangan para sa pagbuo ng mga sintomas ng mga komplikasyon na ito;
.

Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan

Mag-imbak sa isang lugar na protektado mula sa kahalumigmigan sa temperatura sa ibaba 25 °C. Ilayo sa mga bata!

Buhay ng istante - 3 taon.