Kaletra: ano ang kailangan mong malaman tungkol sa gamot na ito? Kaletra - mga tagubilin para sa paggamit, mga epekto, mga review, mga analogue ng mga side effect ng Kaletra.

Mga ahente ng antiviral-anti-HIV.

Komposisyon ng Kaletra

Lopinavir+Ritonavir.

Mga tagagawa

Ang EbbWee Deutschland GmbH at Co.KG na naka-package ng Ortat JSC (Germany), Abbott GmbH at Co.KG (Germany), Abbott GmbH at Co.KG na naka-package ng Ortat JSC (Germany)

Pagkilos sa pharmacological

pinagsama-sama gamot na antiviral.

Ang Lopinavir ay isang inhibitor ng HIV-1 at HIV-2 protease.

Ang pagsugpo sa mga HIV protease ay pumipigil sa pagkalagot ng gag (group-specific antigens) polymerase bond ng polyprotein, na humahantong sa pagbuo ng isang immature virus na walang kakayahan sa impeksyon.

Pinipigilan ng Ritonavir ang metabolismo ng lopinavir na pinapamagitan ng CYP3A enzyme sa atay, na humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng lopinavir sa plasma ng dugo.

Ang Lopinavir at ritonavir ay pangunahing na-metabolize at inaalis ng atay, kaya maaaring tumaas ang kanilang mga konsentrasyon sa plasma sa mga pasyenteng may liver failure.

Ang lopinavir at ritonavir ay lubos na nakagapos sa protina at hindi inaalis sa pamamagitan ng hemodialysis o peritoneal dialysis.

Mga side effect ng Kaletra

Mula sa mga parameter ng laboratoryo:

• hyperglycemia,
• nadagdagan ang aktibidad ng AL,
• pagtaas sa kabuuang kolesterol at triglyceride sa plasma ng dugo.

Mula sa hematopoietic system:

• anemia,
• leukopenia,
• lymphadenopathy.

Mula sa endocrine system:

• Cushing syndrome,
• hypothyroidism.

Mula sa gilid ng metabolismo:

• avitamino,
• dehydration,
• may kapansanan sa glucose tolerance,
• lactic acido,
• labis na katabaan,
• peripheral edema at pagbaba ng timbang.

Mula sa nervous system:

• mga karamdaman sa pagtulog,
• excite,
• amnesia,
• alalahanin,
• ataxi,
• mga karamdaman sa oryentasyon,
• depresyon,
• pagkahilo,
• dyskinesis,
• emosyonal na lability,
• encephalopathy,
• hindi pagkakatulog,
• nabawasan ang libido,
• kaba,
• neuropathy,
• paresthesia,
• peripheral neuritis,
• inaantok,
• mga kaguluhan sa proseso ng pag-iisip,
• panginginig.

Mula sa pandama:

• kapansanan sa paningin,
• karaniwang oti,
• pagbabago ng lasa,
• ingay sa tainga.

Mula sa cardiovascular system:

• arterial hypertension,
• tachycardia,
• thrombophlebi,
• vasculitis

Mula sa respiratory system:

• bronchi,
• kinakapos na paghinga,
• pamamaga ng baga,
• sinusitis.

Mula sa mga organ ng pagtunaw:

• pagtatae,
• anorexic,
• cholecystitis,
• zapo,
• tuyong bibig,
• dyspepsia,
• dysphagia,
• enterocoli,
• belching,
• esophagi,
• kawalan ng pagpipigil sa dumi,
• utot,
• kabag,
• gastroenteri,
• hemorrhagic coli,
• nadagdagan ang gana,
• pancreati,
• sialadeni,
• stomatitis at ulcerative stomatitis.

Mula sa balat:

• alopecia,
• tuyong balat,
• exfoliative dermatitis,
• pakuluan,
• maculopapular na pantal,
• pagbabago sa istraktura ng kuko,
• ngipin sa balat,
• benign na mga tumor sa balat,
• pagbabago sa kulay ng balat at labis na pagpapawis.

Mula sa musculoskeletal system:

• arthralgia,
• artro,
• myalgia.

Mula sa genitourinary system:

• mga karamdaman sa bulalas,
• gynecomastia,
• lalaki hypogonadis,
• nephrolithia,
• mga sakit sa ihi.

Iba pa:

• sakit sa likod,
• sa dibdib,
• sakit sa substernal,
• malamig,
• pamamaga ng mukha,
• lagnat,
• tulad ng influenza syndrome,
• karamdaman.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang impeksyon sa HIV sa mga matatanda at bata na higit sa 2 taong gulang (bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy).

Ang pagpili ng Kaletra sa paggamot ng mga pasyente na nahawaan ng HIV-1 at dati nang ginagamot sa mga protease inhibitor ay dapat na batay sa isang indibidwal na pagpapasiya ng viral resistance at nakaraang therapy.

Contraindications Kaletra

Malubhang pagkabigo sa atay; - sabay-sabay na paggamit sa astemizole, terfenadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids, flecainide, propafenone, rifampicin at mga paghahanda na naglalaman ng St. John's wort; - nadagdagan ang pagiging sensitibo sa lopinavir, ritonavir at iba pang bahagi ng gamot.

Overdose

Paggamot:

• gastric lavage,
• pagpapakilala ng activate carbon,
• pagpapanatili ng pag-andar ng mahahalagang sistema ng katawan,
• pagsubaybay sa klinikal na kondisyon ng pasyente.

Ang dialysis ay hindi epektibo (mataas na antas ng pagbubuklod ng protina).

Walang tiyak na antidote.

Pakikipag-ugnayan

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng Kaletra at mga gamot na pangunahing na-metabolize ng CYP3A system (astemizole, terfenadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergotamine, dihydroergotamine, ergometrine, methylergometrine) ay maaaring tumaas o mapahaba ang kanilang therapeutic effect At side effects.

Ang Kaletra ay hindi dapat gamitin kasabay ng mga gamot na ang metabolismo ay nakasalalay sa aktibidad ng CYP2D6 (halimbawa, propafenone at flecainide), at isang pagtaas sa mga antas ng plasma na maaaring humantong sa malubhang o nagbabanta sa buhay side effects.

Pinapataas ng Kaletra sa vivo ang biotransformation ng ilang partikular na gamot na na-metabolize sa pamamagitan ng cytochrome P450 enzyme system, gayundin sa pamamagitan ng glucuronidation.

Dapat inumin ang Didanosine 1 oras bago o 2 oras pagkatapos kumuha ng Kaletra (lumalaban sa gastric juice Ang mga form ng dosis ng didanosine ay dapat kunin 2 oras pagkatapos kumain).

Binabawasan ng Kaletra ang mga konsentrasyon ng plasma ng zidovudine at abacavir.

Ang mga konsentrasyon ng Lopinavir ay nabawasan kapag pinagsama sa nevirapine.

Pinapataas ng Kaletra ang plasma concentrations ng HIV protease inhibitors na indinavir, nelfinavir at saquinavir.

Ang mga konsentrasyon ng mga antiarrhythmic na gamot (bepridil, lidocaine at quinidine) ay maaaring tumaas kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay sa Kaletra (dapat mag-ingat at, kung maaari, ang kanilang mga konsentrasyon sa plasma ay dapat na subaybayan).

Maaaring magbago ang mga konsentrasyon ng warfarin kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay sa Kaletra (inirerekomenda ang pagsubaybay sa mga parameter ng blood coagulation).

Ang mga antiepileptic na gamot (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine) ay binabawasan ang konsentrasyon ng lopinavir.

Pinapataas ng Kaletra ang mga konsentrasyon ng dihydropyridine calcium channel blockers (felodipine, nifedipine, nicardipine) sa plasma ng dugo.

Ang HMG-CoA reductase inhibitors (lovastatin at simvastatin) ay makabuluhang na-metabolize ng CYP3A4, at kapag pinangangasiwaan kasabay ng Kaletra, ang kanilang mga konsentrasyon sa plasma ay maaaring tumaas nang malaki (panganib ng myopathy at rhabdomyolysis).

Ang atorvastatin at cerivastatin ay na-metabolize sa mas mababang lawak ng CYP3A4.

Ang Dexamethasone ay maaaring magbuod ng CYP3A4 at mabawasan ang mga konsentrasyon ng dugo ng lopinavir.

Ang sabay-sabay na paggamit ng Kaletra ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng cyclosporine at tacrolimus sa dugo (higit sa madalas na kahulugan therapeutic concentrations ng mga gamot na ito hanggang sa maitatag ang isang matatag na estado).

Maaaring tumaas ang mga konsentrasyon ng plasma ng ketoconazole at itraconazole.

Katamtamang pinapataas ng Kaletra ang AUC ng clarithromycin.

Ang mga pasyente na may kakulangan sa bato/atay ay nangangailangan ng pagbawas sa dosis ng clarithromycin.

Binabawasan ng Kaletra ang mga konsentrasyon ng methadone.

Dahil ang mga konsentrasyon ng ethinyl estradiol ay maaaring bumaba, alternatibo o karagdagang mga pamamaraan pagpipigil sa pagbubuntis habang umiinom ng mga kontraseptibo na naglalaman ng estrogen at Kaletra.

Binabawasan ng Rifampicin ang konsentrasyon ng lopinavir, na maaaring humantong sa isang makabuluhang pagbaba sa therapeutic effect ng huli.

Ang St. John's wort (Hypericum perforatum) ay binabawasan ang konsentrasyon ng mga aktibong sangkap ng Kaletra sa plasma, na maaaring humantong sa pagbawas sa therapeutic effect at pag-unlad ng paglaban.

Posibleng dagdagan ang konsentrasyon ng mga gamot na nagdudulot ng pagpapahaba ng pagitan ng QT (chlorphenamine, quinidine, erythromycin, clarithromycin), na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng mga kaguluhan sa ritmo.

Mga espesyal na tagubilin

Ang mga ina na nahawaan ng HIV ay hindi dapat magpasuso sa kanilang mga anak sa anumang pagkakataon upang maiwasan ang paghahatid ng HIV.

Ang Kaletra ay dapat gamitin nang may matinding pag-iingat sa kaso ng viral hepatitis B at C, hemophilia A at B, dyslipidemia (hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia).

Hindi binabawasan ng gamot ang panganib ng paghahatid ng HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o dugo (kinakailangan ang naaangkop na mga hakbang sa pag-iwas).

Ang mga pasyenteng umiinom ng gamot ay maaaring magkaroon ng mga nakakahawang sakit o iba pang sakit na nauugnay sa impeksyon sa HIV at AIDS.

Mga bata na ang ibabaw ng katawan ay mas mababa sa 1.3 metro kuwadrado. Ang gamot ay inireseta lamang sa anyo ng isang solusyon sa bibig.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa temperatura na 2° hanggang 8°C (sa refrigerator).

Ang pag-iimbak ng gamot sa refrigerator ay hindi kinakailangan kung ang gamot ay gagamitin sa loob ng 42 araw (6 na linggo) pagkatapos ilabas at ang temperatura ng imbakan ay hindi lalampas sa 25°C.

Pinakabagong pag-update ng paglalarawan ng tagagawa 20.08.2013

Nai-filter na listahan

Aktibong sangkap:

ATX

Grupo ng pharmacological

Pag-uuri ng nosological (ICD-10)

Tambalan

Mga tabletang pinahiran ng pelikula	1 mesa
core:
Mga aktibong sangkap:
lopinavir	200 mg
ritonavir	50 mg
mga excipients:
copovidone K28 - 853.8 mg; sorbitan laurate - 83.9 mg; koloidal silikon dioxide - 12.00 mg
2nd layer: sodium stearyl fumarate - 12.3 mg; koloidal silikon dioxide - 8.0 mg
film coating: pangkulay opadray pula - 22.0 mg (hypromellose 6 mPa - 58.26% titanium dioxide - 10.32%, macrogol 400 - 9.03%, hyprolose - 5.78%, hypromellose 15 mPa - 5.78%, talc - 4 .11%, colloidal silicon dioxide, colloidal silicon dioxide 3350 - 1.62%, iron oxide dye (E172) - 4.80%, polysorbate 80 - 0.15%)

Paglalarawan ng form ng dosis

Mga tabletang may pulang hugis-itlog na film-coated. Ang Abbott @ at "AL" na logo ay naka-emboss sa isang gilid.

Pagkilos sa pharmacological

Pagkilos sa pharmacological- antiviral.

Pharmacodynamics

Ang gamot na Kaletra ay kumbinasyong gamot, na naglalaman ng lopinavir at ritonavir. Ang Lopinavir ay isang inhibitor ng HIV-1 at HIV-2 protease ng human immunodeficiency virus (HIV) at nagbibigay ng antiviral na aktibidad ng Kaletra. Ang pagsugpo sa mga HIV protease ay pumipigil sa synthesis ng mga viral protein, na nagreresulta sa paggawa ng isang immature na virus na walang kakayahan sa impeksyon. Ang Ritonavir ay isang oral inhibitor ng HIV-1 at HIV-2 aspartyl protease at isang aktibong peptidomimetic. Ang pagsugpo sa mga HIV protease ay pumipigil sa cleavage ng group-specific antigen-polymerase bond (gag-pol) polyprotein, na humahantong din sa pagbuo ng isang immature virus na walang kakayahan sa impeksyon. Ang Ritonavir ay may selective affinity para sa HIV protease at nagpapakita ng kaunting aktibidad laban sa aspartyl protease ng tao.

Pinipigilan nito ang CYP3A enzyme-mediated metabolism ng lopinavir sa atay, na nagreresulta sa pagtaas ng plasma concentrations ng lopinavir.

Paglaban.

Ang pag-unlad ng paglaban sa lopinavir/ritonavir ay pinag-aralan kapwa sa mga pasyenteng hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy at sa mga pasyente na dati nang nakatanggap ng mga antiretroviral na gamot, kasama.

mga inhibitor ng protease.

Sa mga klinikal na pag-aaral ng antiviral na aktibidad ng lopinavir/ritonavir sa mga may sapat na gulang at bata na nahawaan ng HIV na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy, walang isang solong mutation ang natukoy na nauugnay sa pagbaba ng sensitivity at pag-unlad ng paglaban sa lopinavir. Sa yugto II mga klinikal na pagsubok

Kaletra sa 227 na mga pasyenteng nahawaan ng HIV na nagkaroon at hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy, sa 4 sa 23 mga pasyente na may virological failure of therapy (HIV RNA >400 copies/ml) ang pagbaba ng sensitivity sa lopinavir ay natagpuan pagkatapos ng 12-100 na linggo ng Kaletra therapy; 3 sa 4 na pasyente ay dati nang nakatanggap ng iisang protease inhibitor (nelfinavir, saquinavir, o indinavir), 1 sa 4 na pasyente ay nakatanggap ng maraming therapy na may mga protease inhibitor (indinavir, saquinavir, at ritonavir). Lahat ng 4 na pasyente ay may hindi bababa sa 4 na mutasyon na nauugnay sa protease inhibitor resistance bago simulan ang Kaletra therapy. Ang karagdagang pagtaas sa viral load ay nauugnay sa paglitaw ng mga karagdagang mutasyon na nauugnay sa pag-unlad ng paglaban sa mga inhibitor ng protease. Gayunpaman, ang mga data na ito ay hindi sapat upang matukoy ang mga mutasyon na responsable para sa pagbuo ng paglaban sa lopinavir.

Walang sapat na impormasyon sa pagbuo ng cross-resistance sa panahon ng lopinavir/ritonavir therapy.

Ang virological response sa lopinavir/ritonavir therapy ay binago sa pagkakaroon ng tatlo o higit pa sa mga sumusunod na amino acid substitutions sa HIV protease gene: (L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/ T/V, I84V, G48V, L33F, 147V, 82A/C/F/S/T).

Klinikal na kahalagahan ng pagbaba ng sensitivity sa lopinavir sa vitro pinag-aralan ang virological response sa lopinavir/ritonavir therapy depende sa inisyal na genotype at phenotype ng virus sa 56 na pasyenteng may HIV RNA na higit sa 1000 copies/ml na dati nang nakatanggap ng therapy na may nelfinavir, indinavir, saquinavir o ritonavir (study M98-957). Sa pag-aaral na ito, ang mga pasyente ay randomized na tumanggap ng lopinavir/ritonavir sa isa sa dalawang dosis kasama ng efavirenz at isang nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Bago magsimula ang therapy, ang EC 50 (konsentrasyon ng gamot na kinakailangan upang sugpuin ang pagtitiklop ng 50% ng mga virus) ng lopinavir laban sa 56 na strain ng virus ay 0.5-96 beses na mas mataas kaysa sa EC 50 para sa wild type na virus. Sa 55% (31/56) ng mga strain ng virus, ang pagbaba ng sensitivity sa lopinavir ay natukoy ng higit sa 4 na beses, habang ang average na pagbaba ng sensitivity sa lopinavir sa 31 na strain ay 27.9 beses.

48 linggo pagkatapos magsimula ng therapy na may lopinavir/ritonavir, efavirenz at nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ang HIV RNA concentrations ≤400 copies/ml ay natukoy sa 93% (25/27), 73% (11/15) at 25% (2). /8) ng mga pasyente, kung saan ang unang sensitivity sa lopinavir ay nabawasan ng ≤10-tiklop, 10-40-tiklop at ≥40-tiklop, ayon sa pagkakabanggit. Sa mga pangkat na ito, ang konsentrasyon ng HIV RNA ay ≤50 kopya/ml sa 81% (22/27), 60% (9/15) at 25% (2/8) ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit.

Gayunpaman, ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang matukoy ang mga mutasyon na nauugnay sa lopinavir resistance.

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir kasama ng ritonavir ay pinag-aralan sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyenteng nahawaan ng HIV; Walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng dalawang grupo. Ang Lopinavir ay halos ganap na na-metabolize ng CYP3A. Pinipigilan ng Ritonavir ang metabolismo ng lopinavir at nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng plasma nito. Kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/100 mg 2 beses sa isang araw, ang average na equilibrium na konsentrasyon ng lopinavir sa plasma sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV ay 15-20 beses na mas mataas kaysa sa ritonavir, at ang konsentrasyon ng ritonavir sa plasma ay mas mababa sa 7% ng konsentrasyon kapag kumukuha ng ritonavir sa dosis na 600 mg 2 beses sa isang araw. EU 50 lopinavir sa vitro humigit-kumulang 10 beses na mas mababa kaysa ritonavir. Kaya, ang aktibidad ng antiviral ng kumbinasyon ng lopinavir at ritonavir ay tinutukoy ng lopinavir.

Pagsipsip

Sa mga pasyenteng HIV-positive na tumatanggap ng lopinavir/ritonavir 400/100 mg dalawang beses araw-araw na may pagkain sa loob ng 3 linggo, ang ibig sabihin ng maximum na plasma concentration ng lopinavir (Cmax) ay 9.8 ± 3.7 μg/ml at nakamit ng humigit-kumulang 4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang average na natitirang konsentrasyon (sa umaga bago kunin ang susunod na dosis) sa steady state ay may average na 7.1±2.9 mcg/ml, at pinakamababang konsentrasyon- 5.5±2.7 µg/ml. Ang AUC ng lopinavir sa loob ng 12 oras ay may average na 92.6 ± 36.7 μg h/ml. Ang ganap na bioavailability ng lopinavir kasama ng ritonavir ay hindi pa naitatag.

Ang epekto ng pagkain sa pagsipsip ng gamot

Sa isang dosis ng lopinavir/ritonavir tablets na 400/100 mg kasama ng pagkain, ang AUC at C max ay hindi nagbago nang malaki kumpara sa mga kapag umiinom ng gamot nang walang laman ang tiyan. Tumataas ang AUC kapag ang mga tablet ay iniinom na may katamtamang taba (500-682 kcal, 23-25% calories mula sa taba) at mataas na taba (872 kcal, 56% fat) na pagkain ng 26.9 at 18.9 % ayon sa pagkakabanggit kumpara sa pag-inom ng walang laman ang tiyan. Ang C max ay tumataas ng 17.6% kapag umiinom ng mga tablet na may katamtaman matatabang pagkain, ang mataas na taba ng nilalaman sa pagkain ay hindi makabuluhang nagbabago sa Cmax. Samakatuwid, ang mga lopinavir/ritonavir tablet ay maaaring inumin nang walang pagsasaalang-alang sa mga pagkain.

Pamamahagi

Sa steady state, ang lopinavir ay humigit-kumulang 98-99% na nakagapos sa mga protina ng plasma. Ang Lopinavir ay nagbubuklod sa parehong alpha-1-acid glycoprotein at albumin, ngunit may higit na pagkakaugnay para sa alpha-1-acid glycoprotein. Sa steady state, ang lopinavir protein binding ay nananatiling pare-pareho sa hanay ng mga iniulat na konsentrasyon kasunod ng lopinavir/ritonavir 400/100 mg dalawang beses araw-araw at maihahambing sa malulusog na boluntaryo at HIV-positive na mga pasyente.

Metabolismo

Pangunahing napapailalim ang Lopinavir sa matinding oxidative metabolism na may partisipasyon ng hepatocyte cytochrome P450 system, halos eksklusibo sa ilalim ng impluwensya ng CYP3A isoenzyme. Ang Ritonavir ay isang makapangyarihang inhibitor ng CYP3A at nakakasagabal sa metabolismo ng lopinavir, na nagreresulta sa pagtaas ng mga antas ng plasma ng lopinavir. Ang 13 oxidative metabolites ng lopinavir ay natagpuan sa plasma ng tao; Pagkatapos ng isang solong dosis ng 400/100 mg lopinavir/ritonavir na may label na 14 C-lopinavir, 89% ng plasma radioactivity ay dahil sa hindi nabagong gamot. Ang mga pre-dose na konsentrasyon ng lopinavir ay bumababa sa paglipas ng panahon at nagpapatatag pagkatapos ng humigit-kumulang 10 hanggang 16 na araw.

Pagtanggal

Pagkatapos ng isang solong dosis ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/100 mg pagkatapos ng 8 araw, humigit-kumulang 10.4 ± 2.3% ng dosis ng lopinavir ay matatagpuan sa ihi at 82.6 ± 2.5% ng lopinavir ay matatagpuan sa dumi, na hindi nagbabago. lopinavir accounting para sa ayon sa pagkakabanggit 2.2% at 19.8%. Pagkatapos ng paulit-ulit na dosis, mas mababa sa 3% ng dosis ng lopinavir ang nailalabas nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng mga bato. Ang clearance ng lopinavir kapag iniinom nang pasalita ay 5.98±5.75 l/h.

Application isang beses sa isang araw

Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir/ritonavir isang beses araw-araw ay pinag-aralan sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy. Ang Lopinavir/ritonavir 800/200 mg ay pinangangasiwaan kasama ng emtricitabine 200 mg at tenofovir DF 300 mg. Ang lahat ng mga gamot ay ginagamit isang beses sa isang araw. Kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 800/200 mg isang beses araw-araw na may pagkain sa loob ng 4 na linggo, ang maximum na konsentrasyon ng lopinavir ay naabot ng humigit-kumulang 6 na oras pagkatapos ng pangangasiwa at may average na 11.8 ± 3.7 μg/ml. Ang konsentrasyon ng labangan sa steady na estado (bago ang dosis sa umaga) ay may average na 3.2 ± 2.1 μg/ml, at ang konsentrasyon ng labangan sa loob ng pagitan ng dosing ay 1.7 ± 1.6 μg/ml. Ang AUC ng lopinavir sa araw ay may average na 154.1±61.4 mcg·h/ml.

Mga espesyal na grupo

Kasarian, lahi at edad

Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir sa mga matatanda ay hindi pa napag-aralan. Sa mga matatanda, ang mga pharmacokinetics ng lopinavir ay hindi nakadepende sa kasarian. Ang isang klinikal na makabuluhang pag-asa ng mga pharmacokinetics sa lahi ay hindi pa naitatag.

Pagkabigo sa bato

Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir ay hindi napag-aralan sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato. Gayunpaman, ang renal clearance ng lopinavir ay hindi gaanong mahalaga, kaya walang dahilan upang asahan ang pagbaba sa kabuuang clearance ng gamot sa pagkakaroon ng renal failure.

Dysfunction ng atay

Ang Lopinavir ay na-metabolize at pangunahing inalis ng atay. Sa paulit-ulit na paggamit ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/100 mg 2 beses sa isang araw sa mga pasyente na nahawaan ng HIV at hepatitis C virus na may banayad o katamtamang dysfunction ng atay, isang pagtaas sa AUC at Cmax ng lopinavir ay napansin ng 30 at 20 %, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na may normal na paggana atay. Ang pagbubuklod ng lopinavir sa mga protina ng plasma sa mga pasyente na may banayad at katamtamang dysfunction ng atay ay bahagyang mas mababa kaysa sa mga pasyente sa control group (99.09 at 99.31%, ayon sa pagkakabanggit). Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir/ritonavir ay hindi napag-aralan sa mga pasyenteng may matinding paglabag mga function ng atay.

Mga pahiwatig para sa Kaletra ®

Acquired human immunodeficiency syndrome (HIV infection) sa mga matatanda at bata na higit sa 3 taong gulang bilang bahagi ng kumbinasyong therapy.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa lopinavir, ritonavir o sa mga pantulong na bahagi ng gamot.

Malubhang pagkabigo sa atay.

Ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ang clearance ay lubos na nakasalalay sa metabolismo sa pamamagitan ng CYP3A isoenzyme. Kasama sa mga gamot na ito ang: astemizole, blonanserin, terfenadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, salmeterol, sildenafil (lamang sa kaso ng paggamot pulmonary hypertension, tingnan ang "Mga Pakikipag-ugnayan"), vardenafil, voriconazole, ergot alkaloids (halimbawa, ergotamine at dihydroergotamine, ergometrine at methylergometrine), HMG-CoA reductase inhibitors (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, fusidic acid, amiodarone.

Sabay-sabay na paggamit sa St. John's wort at boceprevir.

Kasabay na paggamit ng karaniwang dosis ng Kaletra na may rifampicin.

Kasabay na paggamit ng Kaletra at tipranavir na may mababang dosis ng ritonavir (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan").

Ang mga batang wala pang 3 taong gulang (mga batang may edad na 6 na buwan hanggang 3 taon ay inireseta ng gamot sa form ng dosis na "oral solution").

Gamitin ang Kaletra isang beses araw-araw kasabay ng carbamazepine, phenobarbital o phenytoin.

Gamitin ang Kaletra isang beses araw-araw kasabay ng efavirenz, nevirapine, amprenavir o nelfinavir.

MAY PAG-Iingat

Viral hepatitis B at S.

Cirrhosis.

Banayad hanggang katamtamang pagkabigo sa atay.

Nadagdagang aktibidad ng mga enzyme sa atay.

Pancreatitis.

Hemophilia A at B.

Dyslipidemia (hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia).

katandaan(mahigit 65 taong gulang).

Mga pasyenteng may mga organikong sakit mga puso, mga pasyenteng may kasaysayan ng mga karamdaman ng cardiac conduction system, o mga pasyenteng umiinom ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng PR (tulad ng verapamil o atazanavir).

Ang sabay-sabay na paggamit sa mga gamot para sa paggamot ng erectile dysfunction, katulad ng sildenafil (tingnan ang "Interaction"), tadalafil.

Kasabay na paggamit sa fentanyl, rosuvastatin, atorvastatin, bupropion, inhaled o nasal glucocorticosteroids (halimbawa, fluticasone, budesonide), mga gamot na antiarrhythmic(hal., bepridil, lidocaine, quinidine), digoxin, rifampicin, lamotrigine, valproic acid (tingnan ang Mga Pakikipag-ugnayan).

Kasabay na paggamit sa mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Sa panahon ng pagbubuntis, ang potensyal na benepisyo ng pag-inom ng gamot ay dapat na masuri nang may kaugnayan sa posibleng panganib para sa ina at anak. Dapat ihinto ng mga babae ang pagpapasuso.

Mga side effect

Mga matatanda

Ang pinakakaraniwang side effect na nauugnay sa lopinavir/ritonavir ay pagtatae, pagduduwal, pagsusuka, hypertriglyceridemia at hypercholesterolemia. Ang pagtatae, pagduduwal at pagsusuka ay maaaring mangyari nang maaga sa therapy, habang ang hypertriglyceridemia at hypercholesterolemia ay maaaring umunlad mamaya. Ang katamtaman hanggang malubhang epekto ay nakalista sa ibaba na may dalas (napakakaraniwan ≥1/10; karaniwan ≥1/100, ngunit<1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100).

Mula sa immune system

Karaniwan: mga reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang urticaria at angioedema; hindi pangkaraniwan: immune reconstitution syndrome.

Mula sa digestive system

Napakakaraniwan: pagtatae, pagduduwal; madalas: pagsusuka, pananakit ng tiyan (itaas at ibaba), gastroenteritis, colitis, dyspepsia, pancreatitis, gastroesophageal reflux, hemorrhoids, utot, bloating, hepatitis, hepatomegaly, cholangitis, hepatic steatosis; hindi pangkaraniwan: paninigas ng dumi, stomatitis, ulcers ng oral mucosa, duodenitis, kabag, gastrointestinal dumudugo, kabilang ang rectal dumudugo, tuyong bibig, tiyan at bituka ulcers, fecal kawalan ng pagpipigil.

Mula sa nervous system

Karaniwang: sakit ng ulo, sobrang sakit ng ulo, hindi pagkakatulog, neuropathy, peripheral neuropathy, pagkahilo, pagkabalisa; hindi pangkaraniwan: ageusia, convulsions, panginginig, cerebrovascular disorder, pagkagambala sa pagtulog, pagbaba ng libido.

Mula sa panig ng SSS

Karaniwang: arterial hypertension; hindi karaniwan: atherosclerosis, myocardial infarction, atrioventricular block, tricuspid valve insufficiency, deep vein thrombosis.

Mula sa balat at subcutaneous fat tissue

Kadalasan: pantal, kabilang ang maculopapular, lipodystrophy, kabilang ang pag-ubos ng subcutaneous fat sa mukha, dermatitis, eksema, seborrhea, nadagdagan ang pagpapawis sa gabi, pangangati; hindi karaniwan: alopecia, capillaritis, vasculitis.

Mula sa musculoskeletal system

Karaniwang: pananakit ng musculoskeletal, kabilang ang arthralgia at pananakit ng likod, myalgia, panghihina ng kalamnan, pulikat ng kalamnan; hindi pangkaraniwan: rhabdomyolysis, osteonecrosis.

Metabolic at endocrine disorder

Kadalasan: hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, pagbaba ng timbang, pagkawala ng gana, diabetes mellitus; hindi karaniwan: pagtaas ng timbang, lactic acidosis, pagtaas ng gana, hypogonadism ng lalaki.

Mula sa kidney at urinary tract

Karaniwan: pagkabigo sa bato; hindi pangkaraniwan: hematuria, nephritis.

Mula sa reproductive system

Karaniwang: erectile dysfunction, amenorrhea, menorrhagia.

Mula sa sistema ng dugo at mga hematopoietic na organo

Karaniwang: anemia, leukopenia, neutropenia, lymphadenopathy.

Mula sa pandama

Hindi karaniwan: vestibular dizziness, ingay sa tainga, malabong paningin.

Mga impeksyon

Napakakaraniwan: mga impeksyon sa itaas na respiratory tract; madalas: impeksyon sa lower respiratory tract, impeksyon sa balat at subcutaneous fat, kabilang ang cellulitis, folliculitis at furunculosis.

Heneral

Kadalasan: kahinaan, asthenia.

Mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo: tumaas na konsentrasyon ng glucose, uric acid, kabuuang kolesterol, kabuuang bilirubin, triglycerides, nadagdagang aktibidad ng serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP), lipase, amylase, creatine phosphokinase, nabawasan ang konsentrasyon ng inorganikong posporus, hemoglobin, nabawasan ang clearance ng creatinine.

Mga bata

Ang profile ng side effect sa mga batang may edad na 6 na buwan hanggang 12 taon ay katulad ng sa mga matatanda. Ang pinakakaraniwang sintomas na naobserbahan ay pantal, dysgeusia, pagsusuka, at pagtatae.

Sa mga tuntunin ng mga parameter ng laboratoryo, ang mga sumusunod na pagbabago ay naitala sa mga bata: isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang bilirubin, kabuuang kolesterol, isang pagtaas sa aktibidad ng amylase, isang pagtaas sa aktibidad ng AST, ALT, neutropenia, thrombocytopenia, isang pagtaas o pagbaba. sa nilalaman ng sodium. Ang mga nakahiwalay na kaso ng hepatitis, nakakalason na epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme at bradyarrhythmia ay naiulat din sa paggamit ng lopinavir/ritonavir.

Pakikipag-ugnayan

Lopinavir/ritonavir sa vitro At sa vivo ay isang inhibitor ng CYP3A isoenzyme. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at mga gamot na pangunahing na-metabolize ng CYP3A isoenzyme (halimbawa, dihydropyridine blockers ng "mabagal" na mga channel ng calcium, HMG-CoA reductase inhibitors, immunosuppressants at phosphodiesterase 5 (PDE-5) inhibitors) ay maaaring humantong sa pagtaas ng plasma concentrations ng mga gamot na ito na ang mga therapeutic o side effect ay maaaring mapahusay o mapatagal. Para sa mga gamot na malawakang na-metabolize ng isoenzyme ng CYP3A at may mataas na first-pass metabolism, kapag kinuha kasabay ng lopinavir/ritonavir, ang isang makabuluhang pagtaas sa AUC (higit sa 3-tiklop) ay mas madalas na sinusunod. Ang mga gamot na tiyak na kontraindikado dahil sa mga hindi kanais-nais na pakikipag-ugnayan at ang posibilidad na magkaroon ng malubhang epekto ay nakalista sa seksyong "Contraindications".

Ang Lopinavir/ritonavir ay na-metabolize ng isoenzyme CYP3A. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at mga gamot na nag-uudyok sa isoenzyme CYP3A ay maaaring mabawasan ang mga konsentrasyon ng plasma ng lopinavir at mabawasan ang therapeutic effect nito, kahit na ang mga pagbabagong ito ay hindi naobserbahan sa sabay-sabay na paggamit sa ketoconazole.

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at iba pang mga gamot na pumipigil sa CYP3A isoenzyme ay maaaring magpapataas ng konsentrasyon ng lopinavir sa plasma.

gamot sa HIV

Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)

Stavudine at lamivudine

Walang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng lopinavir na may sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may stavudine at lamivudine kumpara sa lopinavir/ritonavir monotherapy.

Zidovudine at abacavir

Ang Lopinavir/ritonavir ay nag-uudyok ng glucuronidation, kaya maaaring mabawasan ng gamot ang mga konsentrasyon ng zidovudine at abacavir sa plasma. Ang klinikal na kahalagahan ng potensyal na pakikipag-ugnayan na ito ay hindi alam.

Tenofovir

Ipinakita ng pag-aaral na pinapataas ng lopinavir/ritonavir ang mga konsentrasyon ng plasma ng tenofovir. Ang mekanismo ng pakikipag-ugnayan na ito ay hindi alam. Ang mga pasyenteng umiinom ng lopinavir/ritonavir at tenofovir ay dapat subaybayan para sa mga side effect na nauugnay sa tenofovir.

Iba pang mga NRTI

Ang pagtaas ng aktibidad ng creatine phosphokinase (CPK), myalgia, myositis at, bihira, ang rhabdomyolysis ay naiulat na may mga HIV protease inhibitors, lalo na sa kumbinasyon ng mga NRTI.

Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)

Nevirapine

Walang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng lopinavir sa malusog na mga pasyenteng nasa hustong gulang sa sabay na paggamit ng nevirapine at lopinavir/ritonavir. Ang mga resulta mula sa isang pag-aaral sa mga batang HIV-positive ay nagpakita ng pagbaba ng mga konsentrasyon ng lopinavir sa panahon ng co-administration na may nevirapine. Ito ay pinaniniwalaan na ang epekto ng nevirapine sa HIV-positive adult na mga pasyente ay maaaring katulad ng sa mga bata, na maaaring magresulta sa pagbaba ng mga konsentrasyon ng lopinavir. Ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnayan ng pharmacokinetic ay hindi alam.

Sa mga pasyente na nakatanggap ng naunang antiretroviral therapy o may phenotypic o genotypic na ebidensya ng makabuluhang pagbaba ng sensitivity sa lopinavir, ang dosis ng lopinavir/ritonavir ay maaaring kailangang dagdagan sa 500/125 mg dalawang beses araw-araw kapag pinagsama ang lopinavir/ritonavir na may nevirapine. Ang Lopinavir/ritonavir kasama ng nevirapine ay hindi dapat gamitin isang beses araw-araw.

Efavirenz

Ang pagtaas ng dosis ng lopinavir/ritonavir tablets sa 500/125 mg (dalawang Kaletra 200/50 mg tablet + isang Kaletra 100/25 mg tablet) dalawang beses sa isang araw ay hindi makakaapekto sa plasma concentration ng lopinavir kumpara sa paggamit ng lopinavir/ritonavir 400 /100 mg dalawang beses araw-araw nang walang efavirenz. Ang pagtaas ng dosis ng lopinavir/ritonavir tablets sa 600/150 mg (tatlong (3) 200/50 mg tablets) dalawang beses araw-araw kapag pinagsama-samang may efavirenz ay tumaas ang lopinavir plasma concentrations ng humigit-kumulang 36% at ritonavir plasma concentrations ng humigit-kumulang 56% hanggang 92% kumpara sa isang dosis ng lopinavir/ritonavir 400/100 mg tablet (dalawang (2) 200/50 mg tablet) na iniinom dalawang beses araw-araw nang walang efavirenz (tingnan ang Dosis at Pangangasiwa).

Efavirenz At nevirapine mapukaw ang CYP3A isoenzyme at sa gayon ay maaaring mabawasan ang mga konsentrasyon ng plasma ng iba pang mga viral protease inhibitor kapag ginamit kasama ng lopinavir/ritonavir. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may alinman sa efavirenz o nevirapine isang beses araw-araw ay kontraindikado.

Delavirdin

Ang delavirdine ay nagagawang pataasin ang mga konsentrasyon ng plasma ng lopinavir.

Mga inhibitor ng protease ng HIV

Amprenavir

Maaaring pataasin ng Lopinavir/ritonavir ang mga konsentrasyon ng amprenavir (ang amprenavir 750 mg dalawang beses araw-araw kasama ang lopinavir/ritonavir ay nagreresulta sa pagtaas ng AUC na katulad ng Cmax at pagtaas ng Cmin kaugnay ng amprenavir 1200 mg dalawang beses araw-araw). Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at amprenavir ay nakakatulong na bawasan ang konsentrasyon ng lopinavir (tingnan ang seksyong "Dosis at Pangangasiwa"). Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may amprenavir isang beses araw-araw ay kontraindikado.

Fosamprenavir

Ipinakita ng isang pag-aaral na ang sabay-sabay na pangangasiwa ng lopinavir/ritonavir na may fosamprenavir ay nagpababa ng konsentrasyon ng fosamprenavir at lopinavir. Ang mga sapat na dosis ng fosamprenavir at lopinavir/ritonavir sa kumbinasyon na may kinalaman sa kaligtasan at bisa ay hindi pa naitatag.

Indinavir

Maaaring pataasin ng Lopinavir/ritonavir ang mga konsentrasyon ng indinavir (kapag pinagsama ang indinavir sa dosis na 600 mg dalawang beses sa isang araw na may sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir, ang pagbaba sa C max at pagtaas ng C min ay sinusunod kumpara sa pagkuha ng indinavir tatlong beses sa isang araw sa isang dosis na 800 mg, habang ang katulad ng AUC ay sinusunod). Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng indinavir kapag co-administering ang lopinavir/ritonavir 400/100 mg dalawang beses araw-araw. Ang Lopinavir/ritonavir kasama ng indinavir isang beses araw-araw ay hindi pinag-aralan.

Nelfinavir

Ang Lopinavir/ritonavir ay maaaring tumaas ang mga konsentrasyon ng nelfinavir at ang nelfinavir metabolite M8 (na may nelfinavir 1000 mg dalawang beses araw-araw at lopinavir/ritonavir kumpara sa nelfinavir 1250 mg dalawang beses araw-araw, katulad na AUC, katulad na Cmax, nadagdagan ang Cmin ay sinusunod). Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at nelfinavir ay humahantong sa pagbaba sa mga konsentrasyon ng lopinavir (tingnan ang seksyong "Dosis at Pangangasiwa"). Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir sa nelfinavir isang beses araw-araw ay kontraindikado.

Ritonavir

Kapag ang lopinavir/ritonavir ay pinagsama-samang pinangangasiwaan ng karagdagang 100 mg ng ritonavir dalawang beses araw-araw, ang lopinavir AUC ay tumaas ng 33% at ang Cmin ay tumaas ng 64% kumpara sa lopinavir/ritonavir 400/100 mg dalawang beses araw-araw.

Saquinavir

Pinapataas ng Lopinavir/ritonavir ang mga konsentrasyon ng saquinavir (saquinavir 800 mg dalawang beses araw-araw kasama ang lopinavir/ritonavir kumpara sa saquinavir 1200 mg tatlong beses araw-araw na nagreresulta sa pagtaas ng AUC, Cmax, at Cmin). Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng saquinavir kapag pinagsama-sama ng lopinavir/ritonavir 400/100 mg dalawang beses araw-araw. Hindi napag-aralan ang Lopinavir/ritonavir kasabay ng saquinavir isang beses araw-araw.

Tipranavir

Kapag ang tipranavir (500 mg dalawang beses araw-araw) ay pinagsama sa ritonavir (200 mg dalawang beses araw-araw) at lopinavir/ritonavir (400/100 mg dalawang beses araw-araw), ang AUC at Cmin ng lopinavir ay bumaba ng 55% at 70%, ayon sa pagkakabanggit. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at tipranavir na may mababang dosis ritonavir ay kontraindikado.

Hepatitis C virus protease inhibitors

Telaprevir

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may telaprevir ay nagreresulta sa pagbaba sa steady-state na konsentrasyon ng telaprevir nang hindi binabago ang steady-state na konsentrasyon ng lopinavir.

Boceprevir

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may boceprevir ay humahantong sa pagbaba sa steady-state na konsentrasyon ng boceprevir at lopinavir. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may boceprevir ay kontraindikado.

Mga gamot na antiviral - CCR5 chemokine receptor inhibitors

Maraviroc

Ang sabay-sabay na paggamit ng maraviroc na may lopinavir/ritonavir ay humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng maraviroc. Kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir sa dosis na 400/100 mg dalawang beses araw-araw, dapat bawasan ang dosis ng maraviroc. Ang dosis ng maraviroc ay dapat piliin alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit nito.

Iba pang mga gamot

Narcotic analgesics

Fentanyl

Dahil pinipigilan ng lopinavir/ritonavir ang CYP3A4 isoenzyme, posible ang pagtaas ng konsentrasyon ng fentanyl sa plasma ng dugo.

Kung ang lopinavir/ritonavir at fentanyl ay sabay na ginagamit, maingat na subaybayan ang mga therapeutic at masamang epekto (kabilang ang respiratory depression).

Mga gamot na antiarrhythmic (bepridil, lidocaine at quinidine)

Kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir, maaaring tumaas ang mga konsentrasyon ng mga gamot na ito. Kinakailangan ang pag-iingat kapag ginagamit ang mga gamot na ito at pagsubaybay sa mga therapeutic concentrations, kung maaari.

Digoxin

Ang isang pagsusuri sa panitikan ay nagpakita na ang sabay-sabay na paggamit ng ritonavir (300 mg bawat 12 oras) at digoxin ay humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng digoxin sa dugo. Dapat mag-ingat kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir kasabay ng digoxin at pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng serum ng digoxin.

Mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT

Sa ilalim ng impluwensya ng lopinavir/ritonavir, ang mga konsentrasyon ng pheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin ay maaaring tumaas na may kasunod na pagpapahaba ng pagitan ng QT at ang pagbuo ng mga epekto sa puso. Ang partikular na pag-iingat ay dapat gawin kapag pinagsama ang lopinavir/ritonavir sa mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT.

Mga ahente ng antitumor (hal., dasatinib, nilotinib, vincristine, vinblastine)

Ang mga serum na konsentrasyon ng mga ito ay maaaring tumaas kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir, na maaaring humantong sa mga side effect na kadalasang nauugnay sa mga anticancer na gamot na ito.

Ang dosis ng nilotinib at dasatinib ay dapat ayusin alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot na ito.

Mga anticoagulants

Maaaring may epekto sa mga konsentrasyon ng warfarin kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir. Inirerekomenda na subaybayan ang INR (international normalized ratio).

Rivaroxaban

Ang sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban na may lopinavir/ritonavir ay maaaring magdulot ng mas mataas na konsentrasyon ng rivaroxaban, na maaaring humantong sa mas mataas na panganib ng pagdurugo.

Mga antidepressant

Bupropion

Ang sabay-sabay na paggamit ng bupropion na may lopinavir/ritonavir ay binabawasan ang mga konsentrasyon ng plasma ng bupropion at ang aktibong metabolite nito (hydroxybupropion). Kung ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may bupropion ay kinakailangan, dapat itong gawin sa ilalim ng malapit na klinikal na pagsubaybay para sa pagiging epektibo ng bupropion nang hindi lalampas sa inirekumendang dosis, sa kabila ng naobserbahang pagtaas ng metabolismo.

Trazodone

Ang sabay-sabay na paggamit ng ritonavir at trazodone ay maaaring magresulta sa pagtaas ng mga konsentrasyon ng trazodone. Naobserbahan ang mga side effect: pagduduwal, pagkahilo, hypotension at nahimatay. Gumamit ng trazodone na may CYP3A4 inhibitor, tulad ng lopinavir/ritonavir, nang may pag-iingat at pinababang dosis ng trazodone.

Mga anticonvulsant (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine)

Ito ay kilala na ang mga gamot na ito ay maaaring magbuod ng CYP3A4 isoenzyme at sa gayon ay mabawasan ang konsentrasyon ng lopinavir. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir isang beses araw-araw kasama ng phenobarbital, phenytoin o carbamazepine ay kontraindikado.

Bilang karagdagan, ang sabay na paggamit ng phenytoin at lopinavir/ritonavir ay humahantong sa isang katamtamang pagbaba sa steady-state na mga konsentrasyon ng phenytoin. Ang mga konsentrasyon ng phenytoin ay dapat na subaybayan kapag ang gamot ay ginagamit kasabay ng lopinavir/ritonavir.

Lamotrigine at valproic acid

Kapag ang mga gamot na ito ay ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir, isang pagbawas sa mga konsentrasyon ng lamotrigine at valproic acid ay naobserbahan. Ang pagbawas sa mga konsentrasyon ng lamotrigine ay umabot sa 50%. Ang mga kumbinasyon ng gamot na ito ay dapat gamitin nang may pag-iingat. Kapag ang mga gamot na ito ay ginagamit kasabay ng lopinavir/ritonavir, lalo na sa panahon ng pagpili ng dosis, maaaring kailanganin na taasan ang dosis ng lamotrigine o valproic acid, pati na rin subaybayan ang kanilang mga konsentrasyon sa plasma.

Mga ahente ng antifungal

Ang mga serum na konsentrasyon ng ketoconazole at itraconazole ay maaaring tumaas ng lopinavir/ritonavir. Ang paggamit ng ketoconazole at itraconazole sa mataas na dosis (higit sa 200 mg/araw) kasama ng lopinavir/ritonavir ay hindi inirerekomenda.

Voriconazole

Ang pag-aaral ay nagpakita na ang sabay-sabay na pangangasiwa ng ritonavir 100 mg bawat 12 oras ay nabawasan ang steady-state AUC ng voriconazole sa isang average na 39%; Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at voriconazole ay kontraindikado.

Mga gamot para sa paggamot ng gout

Sa sabay-sabay na paggamit ng colchicine na may lopinavir/ritonavir, posible ang pagtaas ng konsentrasyon ng colchicine. Ang reseta at pagpili ng dosis ng colchicine ay dapat gawin alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit nito.

Mga ahente ng antibacterial

Ang Lopinavir/ritonavir ay maaaring magdulot ng katamtamang pagtaas sa clarithromycin AUC. Sa mga pasyente na may kapansanan sa bato o hepatic function, ang dosis ng clarithromycin ay dapat bawasan kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir.

Mga gamot na anti-tuberculosis

Rifabutin

Kapag ang rifabutin ay pinagsama sa lopinavir/ritonavir sa loob ng sampung araw, ang Cmax at AUC ng rifabutin (hindi nagbabagong gamot at aktibong 25-O-desacetyl metabolite) ay tumaas ng 3.5-tiklop at 5.7-tiklop, ayon sa pagkakabanggit. Batay sa mga datos na ito, ang 75% na pagbawas ng dosis ng rifabutin (ibig sabihin, 150 mg bawat ibang araw o tatlong beses sa isang linggo) ay inirerekomenda kapag ginamit kasama ng lopinavir/ritonavir. Maaaring kailanganin ang karagdagang pagbawas sa dosis ng rifabutin.

Rifampicin

Ang sabay-sabay na paggamit ng rifampicin na may lopinavir/ritonavir ay sinamahan ng pagbabawas na nakasalalay sa dosis sa konsentrasyon ng plasma ng lopinavir kumpara sa paggamit ng lopinavir/ritonavir sa karaniwang dosis na 400/100 mg nang walang rifampicin. Ang paggamit ng rifampicin na may karaniwang dosis na lopinavir/ritonavir ay maaaring magresulta sa pagkawala ng tugon sa virologic at posibleng pag-unlad ng resistensya sa lopinavir/ritonavir o sa klase ng HIV protease inhibitor o iba pang sabay na ibinibigay na antiretroviral na gamot.

Kapag ang rifampicin ay pinagsama sa lopinavir/ritonavir (800/200 mg dalawang beses araw-araw), ang pagbawas sa mga konsentrasyon ng plasma ng lopinavir ay umabot sa 57% kumpara sa lopinavir/ritonavir 400/100 mg dalawang beses araw-araw nang walang kasamang rifampicin. Kapag ang rifampicin ay sabay-sabay na pinangangasiwaan ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/400 mg dalawang beses araw-araw, ang kaukulang pagbaba sa mga konsentrasyon ng lopinavir sa plasma ay umabot sa 7%.

Sa mga pag-aaral na may mas mataas na dosis ng lopinavir/ritonavir, ang pagtaas ng antas ng ALT at AST ay naobserbahan kapag pinagsama-sama ang rifampicin, na maaaring depende sa pagkakasunud-sunod ng dosing.

Kung ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at rifampicin ay kinakailangan, ang lopinavir/ritonavir ay dapat magsimula sa karaniwang dosis na 400/100 mg dalawang beses araw-araw humigit-kumulang 10 araw bago simulan ang rifampicin, at ang dosis ng lopinavir/ritonavir ay dapat na unti-unting tumaas. Ang maingat na pagsubaybay sa paggana ng atay ay kinakailangan.

Ang therapeutic concentration ng atovaquone ay maaaring mabawasan kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir. Maaaring kailanganin na dagdagan ang dosis ng atovaquone.

Glucocorticosteroids (GCS)

Ang Dexamethasone ay maaaring magdulot ng pagtaas sa aktibidad ng CYP3A4 at pagbaba sa mga konsentrasyon ng lopinavir.

Fluticasone: Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at fluticasone ay maaaring makabuluhang tumaas ang plasma concentrations ng fluticasone at bawasan ang serum cortisol concentrations. Dapat gamitin nang may pag-iingat. Inirerekomenda na isaalang-alang ang mga alternatibo sa fluticasone, lalo na para sa pangmatagalang paggamit.

Ang mga systemic corticosteroid effect, kabilang ang Cushing's syndrome at adrenal suppression, ay naiulat sa sabay-sabay na paggamit ng ritonavir na may intranasal at inhaled form ng fluticasone at budesonide.

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at fluticasone, pati na rin ang iba pang corticosteroids na na-metabolize ng CYP3A4, tulad ng budesonide, ay hindi inirerekomenda maliban kung ang potensyal na benepisyo ng naturang therapy ay mas malaki kaysa sa panganib ng systemic corticosteroid effect, kabilang ang Cushing's syndrome at adrenal suppression.

Ang partikular na pag-iingat ay dapat gawin kapag ang lopinavir/ritonavir at anumang inhaled o nasal corticosteroids ay ginagamit nang sabay.

Dapat isaalang-alang ang pagbabawas ng dosis ng glucocorticosteroid na may maingat na pagsubaybay sa mga lokal at pangkalahatang reaksyon o paglipat sa isang glucocorticosteroid na hindi isang substrate para sa CYP3A4 (hal., beclomethasone). At din, sa kaso ng paghinto ng glucocorticosteroid therapy, ang isang unti-unting pagbawas ng dosis ay dapat isagawa sa loob ng mahabang panahon.

Mga blocker ng "mabagal" na mga channel ng calcium (hal. felodipine, nifedipine, nicardipine).

Ang pagtaas ng serum na konsentrasyon ng mga gamot na ito ay maaaring maobserbahan kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir.

Mga inhibitor ng PDE-5

Ang partikular na pag-iingat ay dapat sundin kapag gumagamit ng sildenafil at tadalafil para sa paggamot ng erectile dysfunction sa mga pasyente na kumukuha ng lopinavir/ritonavir, dahil kapag ang mga gamot na ito ay kinuha nang sabay-sabay, isang makabuluhang pagtaas sa kanilang mga konsentrasyon at ang pagbuo ng mga side effect tulad ng arterial hypotension at prolonged erection maaaring asahan.

Sildenafil

Ang Sildenafil ay dapat gamitin nang maingat para sa paggamot ng erectile dysfunction sa pinababang dosis (25 mg bawat 48 oras) at madalas na sinusubaybayan para sa mga side effect.

Ang paggamit ng sildenafil para sa paggamot ng pulmonary arterial hypertension habang kumukuha ng lopinavir/ritonavir ay kontraindikado.

Tadalafil

Ang Tadalafil ay dapat gamitin nang maingat sa mga pinababang dosis (hindi hihigit sa 10 mg bawat 72 oras) at subaybayan ang mga side effect nang madalas.

Ang paggamit ng tadalafil para sa paggamot ng pulmonary arterial hypertension habang kumukuha ng lopinavir/ritonavir ay hindi inirerekomenda.

Vardenafil

Ang sabay-sabay na paggamit ng vardenafil na may lopinavir/ritonavir ay kontraindikado.

Mga halamang gamot

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng paggamot na may lopinavir/ritonavir, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na naglalaman ng St. John's wort ay kontraindikado, dahil ang kumbinasyong ito ay maaaring mabawasan ang konsentrasyon ng plasma ng lopinavir/ritonavir. Ang epektong ito ay maaaring mangyari dahil sa induction ng CYP3A4 isoenzyme at maaaring humantong sa pagkawala ng therapeutic effect at pag-unlad ng resistensya.

Mga inhibitor ng HMG-CoA reductase

Ang Lopinavir/ritonavir ay maaaring magdulot ng makabuluhang pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng HMG-CoA reductase inhibitors na na-metabolize ng CYP3A4, tulad ng lovastatin at simvastatin. Ang pagtaas ng mga konsentrasyon ng mga statin na ito ay maaaring humantong sa pagbuo ng myopathy, kabilang ang rhabdomyolysis, kaya ang kanilang kumbinasyon sa lopinavir/ritonavir ay kontraindikado. Ang Rosuvastatin at atorvastatin, na ang metabolismo ay hindi gaanong nakadepende sa CYP3A4 enzyme, ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa minimal na dosis kasama ng ritonavir/lopinavir. Kapag kinuha kasama ng lopinavir/ritonavir, ang isang pagtaas sa Cmax at AUC ng atorvastatin ay sinusunod ng 4.7 at 5.9 beses, ayon sa pagkakabanggit, na nagdaragdag ng panganib ng malubhang salungat na mga reaksyon ng myopathy at rhabdomyolysis.

Walang mga palatandaan ng klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng lopinavir/ritonavir at pravastatin. Ang metabolismo ng pravastatin at fluvastatin ay independiyente sa CYP3A4 at samakatuwid ay hindi dapat makipag-ugnayan sa lopinavir/ritonavir. Kung ang paggamot na may HMG-CoA reductase inhibitors ay ipinahiwatig sa panahon ng paggamit ng lopinavir/ritonavir, inirerekumenda na gumamit ng pravastatin o fluvastatin.

Mga immunosuppressant

Ang mga konsentrasyon ng mga gamot na ito (hal., cyclosporine, tacrolimus, at sirolimus) ay maaaring tumaas kapag pinangangasiwaan kasabay ng lopinavir/ritonavir. Ang mas madalas na pagsubaybay sa mga panterapeutika na konsentrasyon ay inirerekomenda hanggang sa ang mga konsentrasyon ng dugo ng mga gamot na ito ay nagpapatatag.

Methadone

Ang Lopinavir/ritonavir ay ipinakita upang mabawasan ang mga konsentrasyon ng plasma ng methadone. Inirerekomenda ang pagsubaybay sa konsentrasyon ng plasma ng methadone.

Buprenorphine

Ang buprenorphine 16 mg isang beses araw-araw ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Oral contraceptive o patch-type na contraceptive

Dahil ang mga konsentrasyon ng ethinyl estradiol ay maaaring bumaba kapag ang lopinavir/ritonavir ay pinagsama sa mga oral contraceptive na naglalaman ng estrogen o patch contraceptive, ang alternatibo o karagdagang pagpipigil sa pagbubuntis ay dapat gamitin.

Mga Vasodilator

Kapag ang bosentan ay sabay na pinangangasiwaan kasama ng lopinavir/ritonavir, ang pagtaas sa Cmax at AUC ng bosentan ay naobserbahan ng 6 at 5 beses, ayon sa pagkakabanggit. Ang reseta at pagpili ng dosis ng bosentan ay dapat gawin alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit nito.

Walang inaasahang pakikipag-ugnayan na makabuluhang klinikal

Ang mga pag-aaral ay hindi nagpahayag ng mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng lopinavir/ritonavir at desipramine, raltegravir, omeprazole at ranitidine. Batay sa metabolic data, walang klinikal na makabuluhang interaksyon ang inaasahan sa pagitan ng lopinavir/ritonavir at fluvastatin, dapsone, trimethoprim sulfamethoxazole, azithromycin o fluconazole sa mga pasyente na may normal na renal at hepatic function.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Sa loob, anuman ang paggamit ng pagkain. Ang mga tabletang Kaletra ay dapat lunukin nang buo, nang hindi nginunguya, binabasag o dinudurog.

800/200 mg (4 na tableta) isang beses araw-araw sa mga pasyente na hindi hihigit sa dalawang mutasyon na nauugnay sa pag-unlad ng paglaban sa lopinavir. Walang sapat na data upang suportahan ang isang beses araw-araw na paggamit ng Kaletra sa mga pasyente na may higit sa dalawang mutasyon na nauugnay sa pagbuo ng paglaban sa lopinavir.

Kasabay na therapy

Ang dosing ng Kaletra isang beses araw-araw habang umiinom ng carbamazepine, phenobarbital, o phenytoin ay kontraindikado.

Ang paggamit ng mga tablet ng Kaletra kasama ng omeprazole at ranitidine ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Kapag kinuha kasabay ng efavirenz, nevirapine, amprenavir o nelfinavir sa mga pasyente na umiinom ng mga pangmatagalang antiviral na gamot kung may hinala ng pagbaba ng sensitivity sa lopinavir (batay sa kasaysayan ng medikal o mga pagsusuri sa laboratoryo), kinakailangan na dagdagan ang dosis ng Kaletra tablets upang 500/125 mg (dalawang Kaletra 200 tablets /50 mg + isang Kaletra 100/25 mg tablet) 2 beses sa isang araw. Ang pag-inom ng Kaletra tablets isang beses sa isang araw habang umiinom ng efavirenz, nevirapine, amprenavir o nelfinavir ay kontraindikado.

Mga bata

Ang isang beses-araw-araw na regimen ng Kaletra tablets ay hindi pinag-aralan sa mga pediatric na pasyente. Ang pang-adultong dosis ng Kaletra tablets (400/100 mg dalawang beses araw-araw) nang walang kasabay na paggamit ng efavirenz, nevirapine, nelfinavir o amprenavir ay maaaring gamitin sa mga bata na tumitimbang ng 35 kg o higit pa o may body surface area (BSA) na 1.4 m2 at higit pa.

Sa mga bata na tumitimbang ng mas mababa sa 35 kg at may lugar sa ibabaw ng katawan mula 0.6 m2 hanggang 1.4 m2, inirerekumenda na gumamit ng mga tablet ng Kaletra 100 mg + 25 mg; para sa mga batang may BSA na mas mababa sa 0.6 m 2 o mas bata sa 3 taon, mayroong gamot na Kaletra sa anyo ng isang oral solution na 80 mg + 20 mg/ml.

Ang mga alituntunin sa dosis para sa Kaletra 100 mg + 25 mg tablet at Kaletra oral solution ay ibinibigay sa mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot na ito.

Maaaring kalkulahin ang ibabaw ng katawan gamit ang sumusunod na formula:

PSA (m2) = C (Taas (cm) × Timbang ng katawan (kg)/3600)

Overdose

Sa kasalukuyan, limitado ang klinikal na karanasan sa matinding overdose sa lopinavir/ritonavir sa mga tao. Walang tiyak na antidote. Ang paggamot ay binubuo ng mga hakbang na naglalayong mapanatili ang suporta sa buhay ng katawan, kabilang ang pagsubaybay sa mahahalagang sistema at pagsubaybay sa klinikal na kondisyon ng pasyente. Kung kinakailangan, alisin ang mga hindi hinihigop na gamot sa pamamagitan ng gastric lavage, kung saan maaaring maging kapaki-pakinabang ang pangangasiwa ng activated charcoal. Dahil ang lopinavir/ritonavir ay lubos na nakagapos sa mga protina ng plasma, ang paggamit ng dialysis ay hindi ipinapayong.

Mga espesyal na tagubilin

Dysfunction ng atay

Ang Lopinavir/ritonavir ay pangunahing na-metabolize sa atay. Kaugnay nito, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag inireseta ang gamot na ito sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang dysfunction ng atay. Ang paggamit ng lopinavir/ritonavir ay hindi pa napag-aralan sa mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa atay. Ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na positibo sa HIV na may impeksyon sa HCV at banayad o katamtamang kapansanan sa hepatic, ang mga konsentrasyon ng plasma ng lopinavir ay maaaring tumaas ng humigit-kumulang 30%, pati na rin ang pagbawas sa pagbubuklod nito sa mga protina ng plasma. Kung mayroon kang hepatitis B o C o isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng aminotransferase bago simulan ang paggamot, mayroong mas mataas na panganib ng kanilang karagdagang pagtaas. Sa klinikal na kasanayan, ang mga kaso ng dysfunction ng atay, kabilang ang mga nakamamatay, ay naiulat. Karaniwang naobserbahan ang mga ito sa mga pasyenteng may progresibong impeksyon sa HIV at magkakasamang talamak na hepatitis o cirrhosis na tumanggap ng labis na therapy sa droga. Ang kaugnayan ng mga naturang kaso sa lopinavir/ritonavir therapy ay hindi pa naitatag.

Ang mga kaso ng tumaas na aktibidad ng transaminase na may o walang sabay-sabay na pagtaas sa mga konsentrasyon ng bilirubin ay naiulat sa loob ng pitong araw pagkatapos simulan ang lopinavir/ritonavir kasabay ng iba pang mga antiviral agent. Sa ilang mga kaso, ang liver dysfunction ay malubha, ngunit ang sanhi ng kaugnayan ng mga naturang kaso sa lopinavir/ritonavir therapy ay hindi pa naitatag.

Sa ganitong mga sitwasyon, ipinapayong subaybayan ang aktibidad ng AST/ALT nang mas madalas, lalo na sa mga unang buwan pagkatapos ng pangangasiwa ng lopinavir/ritonavir.

Diabetes mellitus/hyperglycemia

Sa panahon ng pagsubaybay sa post-marketing, ang mga kaso ng pag-unlad at decompensation ay naiulat sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na tumatanggap ng mga protease inhibitor. diabetes mellitus at hyperglycemia. Sa ilang mga kaso, ang insulin o oral hypoglycemic agent ay kailangang inireseta o ang kanilang mga dosis ay kailangang dagdagan. Minsan nabuo ang diabetic ketoacidosis. Sa ilang mga pasyente, nagpatuloy ang hyperglycemia pagkatapos ng paghinto ng protease inhibitor. Ang mga kasong ito ay boluntaryong iniulat, kaya ang dalas at kaugnayan nito sa protease inhibitor therapy ay hindi masuri.

Pancreatitis

Sa mga pasyente na tumatanggap ng lopinavir/ritonavir, ang pag-unlad ng pancreatitis ay sinusunod, kabilang ang laban sa background ng paglitaw ng matinding hypertriglyceridemia. May naiulat na mga fatal cases. Kahit na ang kaugnayan ng side effect na ito sa lopinavir/ritonavir ay hindi pa naitatag, ang isang makabuluhang pagtaas sa mga konsentrasyon ng triglyceride ay isang panganib na kadahilanan para sa pancreatitis. Ang mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng hypertriglyceridemia at pancreatitis, at ang mga pasyente na may kasaysayan ng pancreatitis ay may mas mataas na panganib ng exacerbation sa panahon ng paggamot na may lopinavir/ritonavir.

Paglaban/cross-resistance

Kapag nag-aaral ng mga inhibitor ng protease, naobserbahan ang cross-resistance ng iba't ibang kalubhaan. Ang epekto ng lopinavir/ritonavir sa kasunod na therapy sa iba pang protease inhibitors ay kasalukuyang pinag-aaralan.

Hemophilia

Sa mga pasyente na may hemophilia type A at B, ang mga kaso ng pagdurugo ay inilarawan sa panahon ng paggamot na may protease inhibitors, kabilang ang kusang pagbuo ng subcutaneous hematomas at ang pagbuo ng hemarthrosis. Ang ilang mga pasyente ay binigyan ng karagdagang dosis ng factor VIII. Sa higit sa kalahati ng mga naiulat na kaso, ang paggamot na may mga protease inhibitor ay ipinagpatuloy o ipinagpatuloy. Ang sanhi-at-epekto na relasyon o mekanismo para sa pagbuo ng mga masamang kaganapan sa panahon ng paggamot na may mga inhibitor ng protease ay hindi naitatag.

Pagpahaba ng agwat ng PR

Habang umiinom ng lopinavir/ritonavir, ang ilang mga pasyente ay nakaranas ng katamtamang asymptomatic na pagpapahaba ng agwat ng PR. Ang mga bihirang kaso ng second at third degree atrioventricular block ay naiulat kapag umiinom ng lopinavir/ritonavir sa mga pasyenteng may organic na sakit sa puso at dati nang mga karamdaman ng cardiac conduction system o sa mga pasyenteng umiinom ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng PR (tulad ng verapamil o atazanavir) . Ang Lopinavir/ritonavir ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga naturang pasyente.

Electrocardiogram

Ang QTcF interval (Fridericia adjusted) ay nasuri sa isang randomized, placebo-controlled, active-controlled crossover study (moxifloxacin 400 mg isang beses araw-araw) sa 39 malusog na boluntaryong nasa hustong gulang. 10 mga sukat ang kinuha sa loob ng 12 oras sa ika-3 araw ng pag-aaral. Ang ibig sabihin ng maximum na pagkakaiba sa QTcF kumpara sa placebo ay 3.6 (6.3) ms at 13.1 (15.8) ms para sa lopinavir/ritonavir 400/100 mg dalawang beses araw-araw at 800/200 mg dalawang beses araw-araw na dosis, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga pagbabagong naobserbahan sa dalawang dosing regimen sa itaas ay humigit-kumulang 1.5 at 3 beses na mas malaki kaysa sa mga naobserbahan sa mga inirekumendang dosis ng lopinavir/ritonavir isang beses araw-araw o dalawang beses araw-araw sa steady state. Wala sa mga pasyente ang nagpakita ng pagtaas sa pagitan ng QTcF >60 ms kumpara sa baseline; ang pagitan ng QTcF ay hindi lumampas sa potensyal na makabuluhang klinikal na threshold na 500 ms.

Sa parehong pag-aaral, ang isang katamtamang pagtaas sa pagitan ng PR ay nabanggit din sa ika-3 araw sa mga pasyente na tumatanggap ng lopinavir/ritonavir. Ang maximum na agwat ng PR ay 286 ms, at walang pag-unlad ng II o III degree atrioventricular block ang naobserbahan.

Muling pamamahagi ng taba

Laban sa background ng antiretroviral therapy, ang muling pamamahagi / akumulasyon ng taba ay naobserbahan kasama ang pagtitiwalag nito sa mga gitnang bahagi ng katawan, sa likod, leeg, ang hitsura ng isang "buffalo hump", isang pagbawas sa mga deposito ng taba sa mukha at mga paa't kamay. , pinalaki ang mga glandula ng mammary at Cushingoid. Ang mekanismo at pangmatagalang kahihinatnan ng mga salungat na kaganapan ay hindi alam. Ang kanilang koneksyon sa therapy ay hindi naitatag.

Tumaas na konsentrasyon ng lipid

Ang paggamot sa lopinavir/ritonavir ay nagresulta sa pagtaas ng konsentrasyon ng kabuuang kolesterol at triglyceride. Ang mga konsentrasyon ng triglyceride at kolesterol ay dapat na subaybayan bago simulan ang paggamot na may lopinavir/ritonavir at regular sa panahon ng therapy. Sa pagkakaroon ng mga lipid disorder, ang naaangkop na therapy ay ipinahiwatig.

Immune reconstitution syndrome

Sa mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy, kabilang ang paggamit ng lopinavir/ritonavir, ang pagbuo ng immune reconstitution syndrome ay sinusunod. Laban sa background ng pagpapanumbalik ng immune function sa simula ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy, exacerbation ng asymptomatic o natitirang mga oportunistikong impeksyon (tulad ng Mycobacterium avium, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) o Mycobacterium tuberculosis ay maaaring mangailangan ng karagdagang pagsusuri) paggamot.

Laban sa background ng pagbuo ng immune reconstitution syndrome, ang pag-unlad ng mga autoimmune na sakit tulad ng Graves' disease, polymyositis at Guillain-Barré syndrome ay naobserbahan, gayunpaman, ang panahon ng paglitaw ng mga phenomena na ito ay maaaring mag-iba nang malaki at maaaring ilang buwan mula sa ang simula ng therapy.

Osteonecrosis

Ito ay kilala na maraming mga kadahilanan ang may papel sa etiology ng osteonecrosis (pagkuha ng corticosteroids, pag-abuso sa alkohol, mataas na body mass index, malubhang immunosuppression, atbp.). Sa partikular, ang mga kaso ng osteonecrosis ay naiulat sa mga pasyente na may progresibong impeksyon sa HIV at/o pangmatagalang paggamit ng kumbinasyong antiretroviral therapy. Samakatuwid, ang mga pasyenteng ito ay dapat payuhan na kumunsulta sa isang doktor kung nakakaranas sila ng pananakit, paninigas ng mga kasukasuan at kapansanan sa paggana ng motor.

Gamitin sa mga matatanda

Ang bilang ng mga pasyente na may edad na 65 taong gulang at mas matanda ay hindi sapat upang masuri ang mga posibleng pagkakaiba sa kanilang tugon sa paggamot na may lopinavir/ritonavir kumpara sa mga mas batang pasyente. Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir sa mga matatanda, dahil sa tumaas na saklaw ng pagbaba ng atay, bato, o paggana ng puso, magkakatulad na mga sakit, at magkakatulad na mga gamot.

Gamitin sa mga bata

Ang kaligtasan at mga pharmacokinetics ng lopinavir/ritonavir sa mga batang wala pang 6 na buwang gulang ay hindi pa naitatag. Sa mga batang nahawaan ng HIV na may edad 6 na buwan hanggang 12 taon, ang profile ng side effect sa klinikal na pag-aaral ay katulad ng sa mga nasa hustong gulang.

Ang Lopinavir/ritonavir isang beses araw-araw ay hindi pinag-aralan sa mga bata.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya

Mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot

Paglalarawan ng pharmacological action

Ang Lopinavir ay nagbibigay ng antiviral na aktibidad ng gamot at pinipigilan ang HIV-1 at HIV-2 na protease. Ang pagsugpo sa mga protease ng HIV ay pumipigil sa pagkalagot ng gag (mga antigen na partikular sa grupo) - pol (polymerase) na polyprotein bond at ang pagbuo ng isang immature virus na walang kakayahan sa impeksyon.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang impeksyon sa HIV sa mga matatanda at bata na higit sa 2 taong gulang (kasama ang iba pang mga gamot).

Form ng paglabas

Oral na solusyon 80 mg + 20 mg/ml; bote (bote) 60 ml na may dispenser na karton pack 5;

Pharmacodynamics

Pinipigilan ng Lopinavir ang protease ng HIV virus, pinipigilan ng ritonavir ang metabolismo ng lopinavir na pinagsama ng CYP3A enzyme sa atay at pinatataas ang konsentrasyon nito sa plasma.

Pharmacokinetics

Kapag kumukuha ng gamot sa isang dosis na 400/100 mg 2 beses sa isang araw para sa 3-4 na linggo nang walang anumang mga paghihigpit sa pandiyeta, ang average na halaga ng Cmax ay 9.6 ± 4.4 mcg/ml at nakamit 4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang average na halaga ng konsentrasyon ng balanse sa plasma ng dugo bago kunin ang dosis ng umaga ay 5.5 ± 4 mcg/ml. Ang lugar sa ilalim ng AUC curve sa isang 12-hour dosing interval ay may average na 82.8±44.5 mcg x h/ml.

Sa steady-state na konsentrasyon ng plasma, ang lopinavir ay humigit-kumulang 98-99% na nakatali sa protina. Ang Lopinavir ay sumasailalim sa malawak na oxidative metabolism na may partisipasyon ng cytochrome P450 system ng mga hepatocytes halos eksklusibo sa ilalim ng impluwensya ng CYP3A isoenzyme. Ang Ritonavir (isang makapangyarihang CYP3A inhibitor) ay nakakasagabal sa metabolismo ng lopinavir at nagpapataas ng mga antas nito sa plasma. Sa 13 oxidative metabolites ng lopinavir na nakita sa plasma ng tao, 4-oxo at 4-hydroxy metabolite isomeric pares ang pangunahing metabolites na may aktibidad na antiviral. Ang mga konsentrasyon ng Lopinavir ay nagpapatatag sa loob ng 10-14 araw pagkatapos ng paulit-ulit na dosis.

Pagkatapos ng isang solong dosis ng 400/100 mg 14C-lopinavir/ritonavir, humigit-kumulang 10.4 ± 2.3% ng ibinibigay na dosis ng 14C-lopinavir ay natagpuan sa ihi at 82.6 ± 2.5% sa dumi. Ang hindi nabagong lopinavir ay bumubuo ng humigit-kumulang 2.2% ng ibinibigay na dosis sa ihi at 19.8% sa dumi. Pagkatapos ng paulit-ulit na dosis, mas mababa sa 3% ng dosis ng lopinavir ang ilalabas nang hindi nagbabago sa ihi. Ang T1/2 ng lopinavir kapag inireseta sa pagitan ng 12 oras ay 5-6 na oras at ang clearance kapag iniinom ay mula 6 hanggang 7 l/oras.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis

Walang data sa paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga ina na nahawaan ng HIV ay hindi dapat magpasuso sa kanilang mga anak sa anumang pagkakataon upang maiwasan ang paghahatid ng HIV.

Gamitin para sa renal impairment

Magreseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato.

Contraindications para sa paggamit

Ang pagiging hypersensitive, malubhang pagkabigo sa atay, sabay-sabay na pangangasiwa sa mga gamot, ang clearance na higit sa lahat ay nakasalalay sa aktibidad ng CYP3A, kasama. astemizole, terfenadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), pati na rin nang sabay-sabay sa flecainide at propafenone, ang metabolismo kung saan ay nakasalalay sa aktibidad ng CYP2D6, dahil ang pagtaas sa kanilang mga antas ng plasma ay maaaring humantong sa malubha o nagbabanta sa buhay na mga kahihinatnan; sabay-sabay na pangangasiwa sa mga gamot na naglalaman ng St. John's wort o rifampicin (maaaring bawasan ang mga konsentrasyon ng Kaletra, kabilang ang lopinavir sa plasma ng dugo, bawasan ang therapeutic effect at mag-ambag sa pagbuo ng paglaban).

Mga side effect

Ang pinakakaraniwang side effect ay ang katamtamang pagtatae (14%).

Mula sa cardiovascular system at dugo (hematopoiesis, hemostasis): arterial hypertension, tachycardia, thrombophlebitis, vasculitis, anemia, leukopenia, lymphadenopathy;

Mula sa metabolic side: Cushing's syndrome, hypothyroidism, kakulangan sa bitamina, dehydration, edema, may kapansanan sa glucose tolerance, lactic acidosis, labis na katabaan, peripheral edema at pagbaba ng timbang.

Mula sa nervous system at sensory organ: sakit ng ulo (3%), pagkagambala sa pagtulog, pagkabalisa, amnesia, asthenia (4%), pagkabalisa, ataxia, disorientation, depression, pagkahilo, dyskinesia, emosyonal na lability, encephalopathy, insomnia (1-2% ), nerbiyos, neuropathy, paresthesia, peripheral neuritis, antok, may kapansanan sa pag-iisip, panginginig, malabong paningin, otitis media, mga pagbabago sa panlasa, ingay sa tainga.

Mula sa respiratory system: brongkitis, igsi ng paghinga, pulmonary edema, sinusitis.

Mula sa gastrointestinal tract: pagtatae (14%), anorexia, cholecystitis, paninigas ng dumi, tuyong bibig, dyspepsia, pagduduwal (6%), pagsusuka (2%), pananakit ng tiyan (2.5%), dysphagia, enterocolitis, belching , esophagitis, fecal kawalan ng pagpipigil, utot, gastritis, gastroenteritis, hemorrhagic colitis, pagtaas ng gana, pancreatitis (kasama ang pag-unlad ng pancreatitis, may mga kaso ng pagtaas ng mga konsentrasyon ng kabuuang kolesterol at triglycerides sa plasma ng dugo, at paminsan-minsan ay isang pagtaas sa tagal ng pagitan ng P-R sa ang ECG), sialadenitis, stomatitis (kabilang ang ulcerative).

Mula sa balat: acne, pagkakalbo, tuyong balat, exfoliative dermatitis, furunculosis, maculopapular rash (1-2%), mga pagbabago sa istraktura ng mga kuko, pangangati, benign neoplasms sa balat, mga pagbabago sa kulay ng balat, labis na pagpapawis.

Mula sa musculoskeletal system: arthralgia, arthrosis, myalgia.

Mula sa genitourinary system: nabawasan ang libido, may kapansanan sa bulalas, gynecomastia, male hypogonadism, nephrolithiasis, may kapansanan sa pag-ihi.

Iba pa: pananakit ng likod, pananakit ng dibdib, pananakit ng dibdib, panginginig, pamamaga ng mukha, lagnat, tulad ng trangkaso na sindrom, karamdaman, mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo (tumaas na antas ng glucose, pagtaas ng aktibidad ng serum aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, gamma-glutamyl transpeptidase, nadagdagan kabuuang kolesterol at tumaas na triglyceride sa dugo ng plasma).

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Matanda - 5 ml 2 beses sa isang araw na may pagkain.

Para sa mga batang higit sa 2 taong gulang, ang inirerekumendang dosis ay 230/57.5 mg/m2 2 beses sa isang araw na may pagkain, ang maximum na dosis ay 400/100 mg/m2 2 beses sa isang araw. Ang dosis na 230/57.5 mg/m2 ay maaaring hindi sapat sa ilang mga bata na umiinom ng nevirapine o efavirenz nang sabay-sabay. Sa kasong ito, dapat isaalang-alang ang pagtaas ng dosis sa 300/75 mg/m2.

Ang dosing ay dapat gawin gamit ang isang naka-calibrate na hiringgilya.

Dosis regimen sa mga bata depende sa ibabaw ng katawan:

Hanggang 0.25 m2 - 0.7 ml (57.5/14.4 mg),

Hanggang 0.5 m2 - 1.4 ml (115/28.8 mg),

Hanggang 0.75 m2 - 2.2 ml (172.5/43.1 mg),

Hanggang 1 m2 - 2.9 ml (230/57.5 mg),

Hanggang 1.25 m2 - 3.6 ml (287.5/71.9 mg),

Hanggang 1.5 m2 - 4.3 ml (345/86.3 mg),

Hanggang sa 1.75 m2 - 5 ml (402/100.6 mg).

Overdose

Paggamot: mga hakbang na naglalayong mapanatili ang suporta sa buhay ng katawan, kabilang ang pagsubaybay sa mahahalagang sistema at pagsubaybay sa klinikal na kondisyon ng pasyente. Kung kinakailangan, gastric lavage at pangangasiwa ng activated carbon. Ang dialysis ay hindi epektibo (dahil sa mataas na plasma protein binding, lopinavir at ritonavir ay malamang na hindi maalis nang malaki sa pamamagitan ng hemodialysis o peritoneal dialysis).

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Sa mga klinikal na pag-aaral, walang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng lopinavir kapag ang Kaletra ay inireseta sa kumbinasyon ng stavudine at lamivudine. Ang Didanosine ay inireseta 1 oras bago o 2 oras pagkatapos kunin ang Kaletra kasama ng pagkain. Ang Kaletra ay nag-uudyok ng glucuronidation (posibleng pagbabawas ng mga konsentrasyon sa plasma) ng zidovudine at abacavir.

Binabawasan ng Nevirapine ang konsentrasyon ng lopinavir (batay sa klinikal na karanasan, kapag pinagsama sa nevirapine, lalo na sa mga pasyente na may posibleng pagbaba ng sensitivity sa lopinavir, dagdagan ang dosis ng Kaletra sa 533/133 mg - 4 na kapsula 2 beses sa isang araw).

Sa kumbinasyon ng efavirenz sa mga pasyente na dati nang inireseta ng protease inhibitors, ang dosis ng Kaletra ay nadagdagan mula 400/100 mg (3 caps.) 2 beses sa isang araw hanggang 533/133 mg (4 caps.) 2 beses sa isang araw (dapat mag-ingat. isagawa bilang .k. ang ipinahiwatig na pagbabago ng dosis ay maaaring hindi sapat sa ilang mga pasyente). Pinapataas ng Kaletra ang plasma concentrations ng HIV protease inhibitors (indinavir, nelfinavir at saquinavir), dihydropyridine calcium channel blockers (felodipine, nifedipine, nicardipine), antiarrhythmic drugs, incl. bepridil, lidocaine, quinidine (dapat mag-ingat at, kung maaari, ang kanilang nilalaman sa dugo ay dapat na subaybayan). Maaaring baguhin ang mga konsentrasyon ng warfarin (inirerekumenda ang pagsubaybay sa mga parameter ng coagulation ng dugo).

Ang mga anticonvulsant (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine) ay pinapagana ang CYP3A4 isoenzyme at binabawasan ang mga konsentrasyon ng lopinavir. Ang HMG-CoA reductase inhibitors (lovastatin at simvastatin) ay higit na na-metabolize ng CYP3A4 at, kapag pinangangasiwaan kasabay ng Kaletra, ang kanilang mga konsentrasyon sa plasma ay maaaring tumaas nang malaki (hindi inirerekomenda ang pinagsamang pangangasiwa ng mga gamot na ito, dahil posible ang myopathy at rhabdomyolysis. Atorvastatin at cerivastatin sa ay na-metabolize sa isang mas mababang lawak ng CYP3A4: na may sabay-sabay na pangangasiwa ng atorvastatin at Kaletra, ang isang pagtaas sa Cmax at AUC ay naobserbahan ng isang average na 4.7 at 5.9 beses, ayon sa pagkakabanggit.

Kung kinakailangan ang paggamot na may HMG-CoA reductase inhibitors, inirerekomendang gumamit ng pravastatin o fluvastatin, o ang pinakamababang posibleng dosis ng atorvastatin at cerivastatin ay dapat gamitin. Ang Dexamethasone ay nag-uudyok ng CYP3A4 at binabawasan ang mga antas ng dugo ng lopinavir. Pinapataas ng Ritonavir ang AUC ng sildenafil ng 1000% (hindi inirerekomenda ang co-administration at ang dosis ng sildenafil ay hindi dapat lumampas sa 25 mg sa loob ng 48 oras).

Pinapataas ang konsentrasyon ng dugo ng cyclosporine at tacrolimus, ketoconazole at itraconazole (hindi inirerekomenda ang mataas na dosis ng ketoconazole at itraconazole -> 200 mg/araw), AUC ng clarithromycin (sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato o atay, bawasan ang dosis ng clarithromycin). Binabawasan ang konsentrasyon ng methadone (inirerekumenda ang pagsubaybay sa konsentrasyon ng methadone sa plasma ng dugo). Ang isang alternatibo o karagdagang pagpipigil sa pagbubuntis ay dapat gamitin kapag umiinom ng mga kontraseptibo na nakabatay sa estrogen at Kaletra nang sabay.

Kapag pinagsama ang rifabutin at Kaletra sa loob ng 10 araw, ang Cmax at AUC ng rifabutin ay tumaas ng 3.5-fold at 5.7-fold, ayon sa pagkakabanggit (parent drug at aktibong 25-O-desacetyl metabolite). Inirerekomenda na bawasan ang dosis ng rifabutin ng 75% (i.e. 150 mg bawat ibang araw o 3 beses sa isang linggo).

Kung kinakailangan, ang isang karagdagang pagbawas sa dosis ng rifabutin ay posible. Ang partikular na pag-iingat ay kinakailangan kapag inireseta ang Kaletra sa mga gamot na nagdudulot ng pagpapahaba ng pagitan ng QT (chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin), dahil posible na madagdagan ang konsentrasyon ng mga gamot na ito sa dugo, na, sa turn, ay maaaring maging sanhi ng mga kaguluhan sa ritmo.

Mga pag-iingat para sa paggamit

Magreseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may katamtamang pagkabigo sa atay, malubhang pagkabigo sa bato, at hepatitis B at C (ang panganib ng pagtaas ng aktibidad ng transaminase sa dugo ay tumataas).

Dahil ang renal clearance ng lopinavir at ritonavir ay hindi gaanong mahalaga, ang mga konsentrasyon sa plasma ay hindi tumataas sa mga pasyente na may kabiguan sa bato. Sa mga pasyente na may hemophilia, ang posibilidad ng pagtaas ng pagdurugo ay dapat isaalang-alang (mga kaso ng pagtaas ng pagdurugo, kabilang ang kusang hematomas sa balat at hemarthrosis, ay naiulat sa mga pasyente na may hemophilia na uri A at B). Ang paggamot ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng kabuuang kolesterol at triglycerides (kinakailangan upang matukoy ang nilalaman ng triglycerides at kolesterol bago simulan ang therapy at sa ilang mga agwat sa panahon ng paggamot ay nangangailangan ng espesyal na pag-iingat sa mga pasyente na may mataas na paunang halaga ng mga tagapagpahiwatig). at may kasaysayan ng mga lipid metabolism disorder. Ang paggamot sa mga karamdaman sa metabolismo ng lipid ay dapat isagawa alinsunod sa mga pamamaraan na tinanggap sa klinikal na kasanayan.

Sa mga pasyente na may mga klinikal na sintomas (pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng tiyan) o mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo (nadagdagang lipase o serum amylase), ang paggamot ay dapat na pansamantalang suspendihin.

Ang mga bagong diagnosed na kaso ng diabetes mellitus, hyperglycemia, o decompensation ng umiiral na diabetes mellitus ay naobserbahan sa mga pasyente na niresetahan ng protease inhibitors. Maraming mga pasyente ang nagkaroon magkakasamang sakit, na ang ilan ay nangangailangan ng paggamot sa mga gamot na maaaring humantong sa pag-unlad ng diabetes mellitus o hyperglycemia, sa ilang mga kaso ay malubha ang hyperglycemia at kung minsan ay sinasamahan ng ketoacidosis.

Complex antiretroviral therapy, incl. sa kumbinasyon ng mga inhibitor ng protease, sa ilang mga pasyente ito ay pinagsama sa muling pamamahagi ng adipose tissue, metabolic disorder- hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, insulin resistance at hyperglycemia (ang klinikal na pagsusuri ay dapat magsama ng isang pagtatasa ng mga pisikal na palatandaan ng muling pamamahagi ng taba, ang pansin ay dapat bayaran sa pagtukoy ng nilalaman ng mga lipid at glucose sa plasma ng dugo).

Hindi ginagamot ng Kaletra ang impeksyon sa HIV o AIDS, hindi binabawasan ang panganib ng paghahatid ng HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o dugo, o pinapalitan ang naaangkop na mga hakbang sa pag-iwas. Ang mga pasyenteng kumukuha ng Kaletra ay maaaring magkaroon ng mga nakakahawang sakit o iba pang sakit na nauugnay sa impeksyon sa HIV at AIDS.

Ang paghinto ng droga dahil sa mga side effect ay naobserbahan sa 2.5% (mga pasyenteng unang ginagamot) at 8% (mga pasyente na dati nang nakatanggap ng antiretroviral therapy) sa loob ng 24 na linggo ng pagmamasid.

Ang dilaw na tina (E110) na kasama sa gamot bilang isang excipient ay maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi, kadalasan sa mga pasyente na may mga reaksiyong alerdyi sa aspirin.

Mga kondisyon ng imbakan

Sa temperatura na 2–8 °C.

Pinakamahusay bago ang petsa

Pag-uuri ng ATX:

** Ang Direktoryo ng Gamot ay inilaan para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Upang makakuha ng higit pa kumpletong impormasyon Mangyaring sumangguni sa mga tagubilin ng tagagawa. Huwag magpagamot sa sarili; Bago mo simulan ang paggamit ng Kaletra, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor. Ang EUROLAB ay hindi mananagot para sa mga kahihinatnan na dulot ng paggamit ng impormasyong nai-post sa portal. Ang anumang impormasyon sa site ay hindi pinapalitan ang medikal na payo at hindi maaaring magsilbi bilang isang garantiya ng isang positibong epekto. gamot.

Interesado ka ba sa Kaletra? Gusto mo bang malaman ang mas detalyadong impormasyon o kailangan mo ng pagsusuri ng doktor? O kailangan mo ng inspeksyon? kaya mo gumawa ng appointment sa isang doktor– klinika Eurolab laging nasa iyong serbisyo! Ang pinakamahusay na mga doktor susuriin ka, payuhan ka, ibibigay kinakailangang tulong at gumawa ng diagnosis. Kaya mo rin tumawag ng doktor sa bahay. Klinika Eurolab bukas para sa iyo sa buong orasan.

** Pansin! Ang impormasyong ipinakita sa gabay sa gamot na ito ay inilaan para sa mga medikal na espesyalista at hindi dapat maging batayan para sa self-medication. Ang paglalarawan ng gamot na Kaletra ay ibinigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang at hindi inilaan para sa pagrereseta ng paggamot nang walang paglahok ng isang doktor. Ang mga pasyente ay kailangang kumunsulta sa isang espesyalista!

Kung ikaw ay interesado sa anumang iba pang mga gamot at mga gamot, ang kanilang mga paglalarawan at mga tagubilin para sa paggamit, impormasyon tungkol sa komposisyon at paraan ng pagpapalabas, mga indikasyon para sa paggamit at mga side effect, mga paraan ng paggamit, mga presyo at mga review ng mga gamot o mayroon kang anumang iba pang mga katanungan at mungkahi - sumulat sa amin, tiyak na susubukan naming tulungan ka.

J05AE HIV protease inhibitors

Mga aktibong sangkap

Lopinavir

Ritonavir

Grupo ng pharmacological

Mga gamot para sa paggamot ng impeksyon sa HIV sa mga kumbinasyon

Pagkilos sa pharmacological

Mga gamot na antiviral

Mga pahiwatig para sa paggamit ng Kaletra

Ang tanging indikasyon para sa paggamit ng gamot na Kaletra ay ang paggamot sa impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtitiklop ng human immunodeficiency virus.

Form ng paglabas

Ang release form ng Kaletra ay mga tablet na pinahiran sa itaas ng isang espesyal na proteksiyon na patong, na nagpapahintulot sa gamot na "ihatid" nang direkta sa lugar ng kanilang pinaka-epektibong trabaho.

Ang Kaletra ay naglalaman ng dalawa aktibong sangkap, na may sariling dosis: lopinavir (0.2 mg) at ritonavir (0.05 mg).

Ang Kaletra sa anyo ng tablet ay magagamit sa isang bote na gawa sa siksik na polyethylene. Ang isang bote ay naglalaman ng 120 mga yunit ng gamot. Ang bote na may mga tagubilin para sa paggamit ng gamot ay nakaimpake sa isang pakete ng karton.

Dagdag mga kemikal na compound naroroon sa gamot ay sorbitan laurate, sodium stearyl fumarate, copovidone K28, colloidal silicon dioxide.

Ang film coating ng tablet ay may sariling komposisyon.

Pharmacodynamics

Ang gamot na ito may makitid na espesyalisasyon. Mga katangian ng therapeutic Ang Kaletra ay tinutukoy ng mga pharmacodynamics ng dalawang pangunahing aktibong sangkap.

Ang Lopinavir ay isang inhibitor ng HIV-1 at HIV-2 protease, na nagbibigay sa Kaletra ng antiviral pharmacodynamics. Ang pagsugpo sa mga protease na ito ay nakakagambala sa paggawa ng viral protein, na humahantong sa pagbuo at pag-unlad ng isang hindi maunlad na retrovirus.

Ang Ritonavir ay isang peptidomimetic, isang inhibitor ng aspartyl protease HIV-1 at HIV-2.

Na-metabolize sa atay.

Ang kumpletong impormasyon tungkol sa cross-resistance ng lopinavir at ritonavir ay kasalukuyang hindi magagamit, na nangangailangan ng karagdagang pananaliksik.

, , , , ,

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng Kaletra ay tinutukoy ng kaukulang mga tagapagpahiwatig ng lopinavir at ritonavir. Tulad ng ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral, sa ilalim ng impluwensya ng CYP3A, ang lopinavir ay halos 100% na binago sa mga metabolite nito. Ang pagkakaroon ng ritonavir ay pumipigil sa metabolismo ng lopinavir at humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon nito sa plasma ng dugo, na nagdaragdag ng pagiging epektibo ng pharmacological ng Kaletra.

Ang isang solong dosis ng gamot na may pagkain sa pag-aayuno at sa walang laman na tiyan ay hindi nagpapakita ng isang makabuluhang pagbabago sa antas ng pagsipsip. Kapag kumakain ng katamtamang mataba na pagkain, ang pagsipsip ng gamot ay nagpapabuti.

Ang bioavailability ng Kaletra ay medyo mataas at umaabot ng hanggang 99%. Ang Lopinavir ay mas gustong nagbubuklod sa mga istruktura ng protina ng plasma tulad ng albumin at alpha-1 acid glycoproteins.

Ang gamot ay tinanggal mula sa katawan nang medyo mabagal. Pagkatapos ng walong araw, ang konsentrasyon ng lopinavir ay bumababa ng 10%, ay pinalabas pangunahin sa anyo ng mga metabolite kasama ng ihi at higit sa 80% na may mga feces. Humigit-kumulang 2.2% ng lopinavir ang nailalabas nang hindi nagbabago sa ihi at 19.8% nito ay nailalabas sa mga dumi.

Ang clearance ng lopinavir sa kaso ng oral administration ng gamot ay nagpapakita ng antas mula 0.23 hanggang 11.73 l/h.

, , ,

Paggamit ng Kaletra sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng antiviral na gamot na Kaletra sa panahon ng pagbubuntis ay hindi inirerekomenda ng mga doktor at parmasyutiko.

Kung ang tanong ay lumitaw tungkol sa pangangailangan para sa antiretroviral therapy sa panahon kung kailan ang isang batang ina ay nagpapasuso sa kanyang sanggol, kung gayon ang babae ay dapat huminto sa pagpapasuso.

Contraindications

Nakilala ng mga doktor ang mga sumusunod na contraindications sa paggamit ng Kaletra:

1. Indibidwal na hypersensitivity ng katawan ng pasyente sa lopinavir at/o ritonavir, pati na rin sa isa o higit pang mga karagdagang sangkap ng gamot.
2. Malubhang antas ng dysfunction ng atay.
3. Ang batang pasyente ay hanggang tatlong taong gulang.

Kinakailangang ipakilala ang Kaletra sa protocol ng paggamot na may espesyal na pangangalaga para sa mga pasyenteng may kasaysayan ng mga sumusunod na sakit:

1. Cirrhosis.
2. Banayad hanggang katamtamang dysfunction ng atay.
3. Hemophilia - incoagulability ng dugo.
4. Ang pancreatitis ay pamamaga ng pancreas.
5. Viral hepatitis B at C.
6. Lumalampas sa mga pamantayan ng mga enzyme sa atay.
7. Hypercholesterolemia.
8. Ang hypertriglyceridemia ay isang pagtaas ng antas ng triglyceride sa dugo.
9. Kagalang-galang. Ang pasyente ay matanda na, mahigit 65 taong gulang.
10. Mga pasyente na may mga problema sa puso.

Mga side effect ng Kaletra

Ang napaka-epektibong antiretroviral na gamot na Kaletra, kapag ibinibigay nang pasalita, ay maaaring magdulot ng napakaraming side effect:

1. Reaksyon ng mga organ ng pagtunaw:

• Ang hitsura ng mga sintomas ng pagtatae.
• Pagduduwal, na maaaring maging sanhi ng pagsusuka reflex.
• Pain syndrome sa bahagi ng tiyan.
• Utot.
• Exacerbation iba't ibang sakit nauugnay sa digestive tract: colitis, enterocolitis, hemorrhoids, hepatitis, gastroenteritis, hepatic steatosis, gastroesophageal reflux, hepatomegaly at marami pang iba, na medyo hindi gaanong karaniwan.

1. Reaksyon proteksiyon na function organismo - reaksiyong alerdyi ng katawan, na tinutukoy ng mga sintomas nito:

• Hyperemia ng balat.
• Angioedema.
• Mga pantal.
• Rash.
• Nasusunog.

1. Reaksyon ng cardiovascular system:

• Tumaas na presyon ng dugo.
• Hindi gaanong karaniwang mga pagpapakita ng atherosclerosis, deep vein thrombosis, myocardial infarction at isang bilang ng iba pang mga karamdaman.

1. Neuralgic reaksyon:

• Sakit ng ulo.
• Istorbo sa pagtulog.
• Ang hitsura ng ingay sa tainga.
• Neuropathy, neuralgia.
• Pagkahilo.
• Lumilitaw ang mga damdamin ng pagkabalisa.
• Pananakit sa paningin.

1. Reaksyon ng musculoskeletal system:

• Pain syndrome na nakakaapekto sa likod na bahagi.
• Myalgia.

1. Reaksyon ng mga dermis at subcutaneous layer:

• Pagpapakita ng iba't-ibang mga pagbabago sa pathological dermatological na kalikasan.

1. Tugon sa endocrine system:

• Nabawasan ang gana.
• Pagbaba ng timbang.
• Diabetes mellitus.
• Hypertriglyceridemia.
• Hypercholesterolemia (mataas na halaga ng kolesterol sa dugo).

1. Reaksyon ng excretory system:

• Dysfunction ng bato.

1. Ang tugon ng sistema ng reproduktibo ng tao:

• Kawalan ng regla para sa ilang mga siklo ng panregla.
• Malaking pagkawala ng dugo sa panahon ng regla.
• Dysfunction ng paninigas.

1. Reaksyon ng mga hematopoietic na elemento ng katawan:

• Ang anemia ay isang kondisyon na sanhi ng kakulangan ng mga pulang selula ng dugo.
• Lymphadenopathy - reaksyon mga lymph node, na ipinahayag ng kanilang paglaganap.

1. Pagkasira pangkalahatang kondisyon tao:

• Mga madalas na impeksyon na nakakaapekto sa lower at upper respiratory tract.
• Impeksyon ng dermis at subcutaneous fat.
• Furunculosis.
• Asthenia.
• Nabawasan ang pangkalahatang tono ng katawan.
• Pagkasira ng mga resulta ng pagsubok sa laboratoryo.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang mga tablet ng Kaletra ay kinukuha nang pasalita. Ang paraan ng pangangasiwa at dosis ng gamot ay inireseta ng dumadating na manggagamot nang paisa-isa, batay sa kondisyon ng pasyente at klinikal na larawan mga sakit. Ang pagiging epektibo ng Kaletra ay hindi nakasalalay sa oras o dami ng pagkain na kinuha. Ang mga tablet ay hindi dapat durugin. Inirerekomenda na sila ay lunukin nang buo.

Sa ratio ng lopinavir/ritonavir, ang panimulang inirekumendang dosis ay ang kumuha ng dalawang tablet form, na sa dosis ay tumutugma sa 0.4/0.1 g (ang konsentrasyon ng mga aktibong sangkap na lopinavir/ritonavir ng isang tablet ay 0.2/0.05 g) dalawang beses sa buong araw . Posible rin ang pangalawang iskedyul ng dosis - apat na tablet sa isang pagkakataon.

Para sa mga bata na tatlong taong gulang na, ang gamot na pinag-uusapan ay inireseta sa bahagyang magkakaibang mga dosis.

Dosis at iskedyul ng pangangasiwa Ang Kaletra sa karaniwang mga dosis ng pang-adulto ay pinapayagan para sa paggamit sa mga bata na ang timbang ay lumampas sa 35 kg at na ang body surface area (BSA) ay hindi bababa sa 1.4 m2.

Kung ang bata ay mas mababa ang timbang at ang kanyang BSA ay nasa hanay na 0.6 m2 hanggang 1.4 m2, ang inirerekomendang dosis ng gamot ay 0.1 g + 0.025 g.

Para sa mga bata na ang ibabaw ng katawan ay mas mababa sa 0.6 m2, o na ang edad ay hindi umabot sa tatlong taon, ang Kaletra ay ginagamit hindi sa anyo ng mga tablet, ngunit sa anyo ng syrup. Sa sitwasyong ito, ang dosis ng gamot ay tumutugma sa figure na 0.080 g + 0.020 g/ml.

Overdose

Overdose ng lopinavir at/o ritonavir - mga aktibong sangkap ahente ng antiviral para sa epekto sa HIV infection Kaletra ay hindi alam dahil sa kakulangan ng mga katotohanan at obserbasyon.

Walang mabisang panlunas, at kapag lumitaw ang isang side effect negatibong sintomas isinasagawa ang sintomas na paggamot.

Kung kinakailangan, ang mga hakbang sa detoxification ay maaaring isagawa: gastric lavage (pinapayagan kang alisin ang mga residu ng gamot), pati na rin ang paggamit ng isang sorbent (ito ay maaaring ordinaryong activated carbon).

Dahil sa pagiging aktibo aktibong sangkap Ang gamot na Kaletra ay nagpapakita ng isang mataas na porsyento ng mga koneksyon sa mga protina ng plasma ng dugo ay hindi ipinapayong gamitin sa paggamot ng labis na dosis sa isang dialysis na gamot.

Ang ilang mga pag-iingat tungkol sa paggamit:

1. Ang Lopinavir at ritonavir ay mas pinili sa kanilang mga metabolite sa atay, kaya kung ang liver function ay may kapansanan, ang karaniwang dosis ay maaaring kailangang ayusin.
2. Sa panahon ng paggamot sa Kaletra, kinakailangang kanselahin ang iyong mga biyahe habang nagmamaneho. Kung ang trabaho ay nagsasangkot ng pangangailangan na mapanatili sa mahabang panahon mataas na antas pansin, ito ay nagkakahalaga ng pagtataas ng isyu ng pansamantalang paglipat sa ibang uri ng trabaho.

Mga aktibong sangkap

Ritonavir
- lopinavir

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Mga tabletang pinahiran ng pelikula maputlang pink, hugis-itlog, na may nakaukit na logo ng Abbott at "AC" sa isang gilid.

Mga excipients: copovidone K28 - 426.9 mg, sorbitan laurate - 41.95 mg, colloidal silicon dioxide - 6 mg; pangalawang layer: sodium stearyl fumarate - 6.15 mg, colloidal silicon dioxide - 4 mg.

Komposisyon ng shell ng pelikula: Opadry II pink 85F14399 - 15 mg (polyvinyl alcohol - 40%, titanium dioxide - 24.85%, talc - 14.8%, macrogol 3350 - 20.2%, red iron oxide dye (E172) - 0.15%).

60 pcs. - mga bote na gawa sa high-density polyethylene (1) - mga karton na pakete.

Pagkilos sa pharmacological

Isang pinagsamang antiviral na gamot na naglalaman ng lopinavir at ritonavir.

Ang Lopinavir ay isang inhibitor ng HIV-1 at HIV-2 na protease ng human immunodeficiency virus (HIV) at nagbibigay ng aktibidad na antiviral ng gamot. Ang pagsugpo sa mga HIV protease ay pumipigil sa synthesis ng mga viral protein at pinipigilan ang cleavage ng gag-pol polypeptide, na humahantong sa pagbuo ng isang immature na virus na walang kakayahan sa impeksyon.

Pinipigilan ng Ritonavir ang CYP3A4 isoenzyme-mediated metabolism ng lopinavir sa atay, na humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng lopinavir sa dugo. Ang Ritonavir ay isa ring HIV protease inhibitor.

Paglaban

Paghihiwalay ng mga lumalaban na strain sa vitro

Ang isang strain ng HIV-1 na may pinababang sensitivity sa lopinavir ay nakahiwalay sa vitro. Ang HIV-1 ay naipasa sa vitro nag-iisa sa lopinavir at ang kumbinasyon ng lopinavir na may ritonavir sa mga konsentrasyon na katumbas ng mga konsentrasyon sa plasma na naobserbahan sa panahon ng paggamot sa Kaletra. Batay sa genotypic at phenotypic na pag-aaral ng mga subtype ng virus na nakahiwalay sa panahon ng pagpasa, maaaring ipagpalagay na ang pagkakaroon ng ritonavir sa mga konsentrasyon na ito ay walang makabuluhang epekto sa paghihiwalay ng mga subtype ng virus na lumalaban sa lopinavir. Sa pangkalahatan, ang pag-aaral sa vitro Ang mga katangian ng phenotypic na cross-resistance sa pagitan ng lopinavir at iba pang protease inhibitor ay nagpapahiwatig na ang pagbaba ng sensitivity sa lopinavir ay malapit na nauugnay sa pagbaba ng sensitivity sa ritonavir at indinavir, ngunit hindi nauugnay sa pagbaba ng sensitivity sa amprenavir, saquinavir at nelfinavir.

Pag-aaral ng paglaban sa mga pasyente na walang kasaysayan ng antiretroviral therapy

Sa mga klinikal na pag-aaral na may limitadong bilang ng mga strain na pinag-aralan, walang selektibong pagtutol sa lopinavir ang naobserbahan sa mga pasyenteng walang makabuluhang pagtutol sa mga protease inhibitors sa baseline.

Pag-aaral ng paglaban sa mga pasyente na ginagamot sa mga inhibitor ng protease

Ang paglitaw ng lopinavir resistance sa mga pasyente na nabigo sa pangunahing paggamot na may protease inhibitors ay pinag-aralan sa mga pangmatagalang pag-aaral na kinasasangkutan ng 19 na pasyente na ginagamot ng protease inhibitors sa dalawang phase II na pag-aaral at isang phase III na pag-aaral. Ang mga pasyente ay nagkaroon ng hindi kumpletong pagsugpo sa viral o viral rebound phenomenon na nagreresulta mula sa pagtugon sa Kaletra at pagpapakita ng pagtaas ng resistensya sa vitro sa pagitan ng baseline at rebound (tinukoy bilang paglitaw ng mga bagong mutasyon o dalawang beses na pagbabago sa phenotypic sensitivity sa lopinavir). Ang pagtaas ng resistensya ay katangian ng mga pasyente na nailalarawan sa pagkakaroon ng mga paunang strain na sumailalim sa ilang mutasyon sa panahon ng paggamot sa mga protease inhibitors, na hindi hihigit sa 40-tiklop na nabawasan ang paunang sensitivity sa lopinavir. Ang mga mutasyon na V82A, I54V at M46I ay madalas na nangyari. Ang mga mutasyon L33F, I50V at V32I kasama ang I47V/A ay naobserbahan din. Sa 19 na mga strain, ang isang 3-/4-fold na pagtaas sa konsentrasyon ng 50% inhibition (IC 50) ay na-obserbahan kumpara sa orihinal na mga strain (mula 6.2 hanggang 43-fold, kung ihahambing sa mga ligaw na uri ng virus).

Mayroong genotypic correlation ng pagbaba ng phenotypic sensitivity sa lopinavir sa mga virus na nakahiwalay pagkatapos ng paggamot sa iba pang protease inhibitors. Sa vitro Ang aktibidad ng antiviral ng lopinavir ay tinasa laban sa 112 na mga strain na nakahiwalay sa mga pasyente na hindi matagumpay na nagamot ng isa o higit pang mga protease inhibitor. Sa loob ng pangkat na ito, ang mga sumusunod na mutasyon sa HIV protease ay nauugnay sa nabawasan sa vitro mga sensitibo sa lopinavir: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V at L90M. Ang median EC 50 ng lopinavir laban sa mga isolates na may mutasyon na 0-3, 4-5, 6-7 at 8-10 sa mga posisyon sa itaas ng amino acid ay 0.8, 2.7 at 13.5, ayon sa pagkakabanggit, na 44 beses na mas mataas kaysa sa EC 50 ng ligaw na uri ng HIV. Lahat ng 16 na uri ng virus na nagpakita ng 20-tiklop na pagtaas ng sensitivity ay may mga mutasyon sa mga posisyong 10, 54, 63 at 82 at/o 84. Bilang karagdagan, naglalaman sila ng median ng 3 mutasyon sa mga posisyon ng amino acid 20, 24, 46, 53 , 71 at 90. Bilang karagdagan sa mga mutasyon sa itaas, ang mga mutasyon na V32I at I47A ay naobserbahan sa mga umuulit na strain na may nabawasan na pagkamaramdamin sa lopinavir sa mga pasyente na ginagamot sa mga protease inhibitor at ginagamot sa Kaletra. Sa mga pasyente na ginagamot sa Kaletra, ang mga mutasyon na I47A at L76V ay natukoy sa mga paulit-ulit na strain na may nabawasan na sensitivity sa lopinavir. Ang kahalagahan ng mga indibidwal na mutasyon o hanay ng mga mutasyon ay maaaring magbago habang mas maraming data ang nagiging available. Palaging inirerekomenda na kumunsulta sa kasalukuyang sistema para sa pagtatasa ng mga resulta ng mga pag-aaral ng paglaban.

Antiviral na aktibidad ng lopinavir sa mga pasyente na hindi matagumpay na ginagamot sa mga inhibitor ng protease

Klinikal na kahalagahan ng pagbaba ng sensitivity sa lopinavir sa vitro ay pinag-aralan sa pamamagitan ng pagtatasa sa tugon ng virological sa paggamot sa Kaletra, na isinasaalang-alang ang paunang viral genotype at phenotype, sa 56 na mga pasyente na hindi nakatanggap ng positibong epekto mula sa paggamot na may iba't ibang mga protease inhibitors. Ang halaga ng EC 50 ng lopinavir batay sa 56 na orihinal na strain ng virus ay lumampas sa halaga ng EC 50 ng mga ligaw na uri ng HIV sa pamamagitan ng isang kadahilanan na 0.6 hanggang 98. Pagkatapos ng 48 linggo ng paggamot sa Kaletra, efavirenz, at nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ang mga antas ng plasma HIV RNA ay ≤ 400 kopya/mL sa 93% (25/27), 73% (11/15), at 25% (2/8). ) ng mga pasyenteng may mas mababa sa 10-tiklop, 10-40-tiklop at higit sa 40-tiklop na pagbawas sa sensitivity sa lopinavir, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa baseline. Gayundin, ang tugon ng virological ay naobserbahan sa 91% (21/23), 71% (15/21) at 33% (2/6) ng mga pasyente na may 0-5, 6-7, at 8-10 mutations sa mga mutasyon sa itaas. sa HIV protease, na nauugnay sa pagbaba ng sensitivity sa lopinavir sa vitro. Dahil ang mga pasyenteng ito ay hindi pa nakainom ng Kaletra o efavirenz, ang bahagi ng epekto ay maaaring maiugnay sa aktibidad ng antiviral ng efavirenz, lalo na para sa mga pasyente na may lubos na lumalaban na uri ng virus. Ang pag-aaral ay hindi kasama ang isang control group ng mga pasyente na hindi kumuha ng Kaletra.

Kaletra sa 227 na mga pasyenteng nahawaan ng HIV na nagkaroon at hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy, sa 4 sa 23 mga pasyente na may virological failure of therapy (HIV RNA >400 copies/ml) ang pagbaba ng sensitivity sa lopinavir ay natagpuan pagkatapos ng 12-100 na linggo ng Kaletra therapy; 3 sa 4 na pasyente ay dati nang nakatanggap ng iisang protease inhibitor (nelfinavir, saquinavir, o indinavir), 1 sa 4 na pasyente ay nakatanggap ng maraming therapy na may mga protease inhibitor (indinavir, saquinavir, at ritonavir). Lahat ng 4 na pasyente ay may hindi bababa sa 4 na mutasyon na nauugnay sa protease inhibitor resistance bago simulan ang Kaletra therapy. Ang karagdagang pagtaas sa viral load ay nauugnay sa paglitaw ng mga karagdagang mutasyon na nauugnay sa pag-unlad ng paglaban sa mga inhibitor ng protease. Gayunpaman, ang mga data na ito ay hindi sapat upang matukoy ang mga mutasyon na responsable para sa pagbuo ng paglaban sa lopinavir.

Ang bisa ng iba pang mga protease inhibitor laban sa mga strain na nakabuo ng pagtaas ng resistensya sa lopinavir pagkatapos ng paggamot sa Kaletra sa mga pasyente na kumukuha ng protease inhibitors: ang pagkakaroon ng cross-resistance sa iba pang mga protease inhibitor ay nasuri sa 18 na paulit-ulit na mga strain na nagpakita ng pagtaas ng resistensya.

paglaban sa lopinavir sa tatlong phase II na pag-aaral at isang phase II na pag-aaral ng Kaletra sa mga pasyente na tumatanggap ng protease inhibitors. Ang median IC 50 ng lopinavir para sa 18 strain na ito sa paunang estado at sa panahon ng phenomenon ng virological rebound ay mas mataas sa saklaw mula 6.9 hanggang 63 beses, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga ligaw na uri ng virus. Bilang isang patakaran, ang mga strain na may virological rebound ay parehong nananatili (na may paunang cross-resistance) at nagkakaroon ng makabuluhang pagtutol sa indinavir, saquinavir, at atazanavir. Ang isang katamtamang pagbaba sa aktibidad ng amprenavir ay naobserbahan sa isang median IC 50 ng 3.7 hanggang 8 para sa orihinal at relapse na mga strain, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga strain ay nagpapanatili ng sensitivity sa tipranavir na may median na pagtaas sa IC 50 sa baseline at sa panahon ng virological rebound phenomenon na may fold na 1.9 hanggang 1.8, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga ligaw na uri ng virus. Upang makatanggap karagdagang impormasyon para sa tipranavir, kabilang ang mga genotypic response rate sa paggamot ng lopinavir-resistant HIV-1 infection, mangyaring sumangguni sa mga tagubilin para sa paggamit ng tipranavir.

Mga resulta ng klinikal na pagsubok

Mga bata

Ang M98-940 ay isang open-label na pag-aaral ng likido form ng dosis Kaletra sa 100 pediatric na pasyente na hindi umiinom ng mga antiretroviral na gamot (44%) at tumatanggap ng mga antiretroviral na gamot (56%). Ang lahat ng mga pasyente ay hindi nakatanggap ng non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang mga pasyente ay randomized sa 230 mg lopinavir/57.5 mg ritonavir kada m2 o 300 mg lopinavir/75 mg ritonavir kada m2. Ang mga dati nang hindi ginagamot na mga pasyente ay nakatanggap din ng nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang mga pasyenteng may karanasan sa paggamot ay nakatanggap ng nevirapine kasama ang hanggang dalawang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Para sa bawat pasyente, pagkatapos ng 3 linggo ng paggamot, ang kaligtasan, pagiging epektibo at mga pharmacokinetic na profile ng dalawang dosing regimen ay nasuri. Pagkatapos ang lahat ng mga pasyente ay nagpatuloy sa pagkuha ng isang dosis ng 300/75 mg bawat m2. Middle age ang mga pasyente ay 5 taong gulang (saklaw, 6 na buwan hanggang 12 taon), 14 na pasyente ang wala pang 2 taong gulang, at 6 na pasyente ang isang taong gulang o mas mababa pa. Ang ibig sabihin ng baseline CD4 + T cell count ay 838 cells/mm 3 at ang mean baseline plasma HIV-1 RNA level ay 4.7 log 10 copies/mL.

mesa

Ang KONCERT/PENTA 18 ay isang prospective, multicenter, randomized, open-label na pag-aaral na sinusuri ang pharmacokinetic profile, efficacy at kaligtasan ng dalawang beses-lingguhan kumpara sa isang beses-lingguhang dosing ng lopinavir/mg/25 mg tablets, dose-adjusted ayon sa timbang, bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy (cART) sa mga batang nahawaan ng HIV na may virus (n=173). Ang mga bata ay karapat-dapat para sa pag-aaral kung ang kanilang edad ay<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir kasama ng ritonavir ay pinag-aralan sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyenteng nahawaan ng HIV; Walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng dalawang grupo. Ang Lopinavir ay halos ganap na na-metabolize ng CYP3A isoenzymes. Pinipigilan ng Ritonavir ang metabolismo ng lopinavir at nagiging sanhi ng pagtaas ng konsentrasyon nito sa plasma ng dugo. Kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/100 mg 2 beses sa isang araw, ang average na C ss ng lopinavir sa plasma sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV ay 15-20 beses na mas mataas kaysa sa ritonavir, at ang konsentrasyon ng ritonavir sa plasma ay mas mababa sa 7% ng konsentrasyon kapag kumukuha ng ritonavir sa dosis na 600 mg 2 beses/araw. Ang in vitro EC 50 ng lopinavir ay humigit-kumulang 10 beses na mas mababa kaysa ritonavir. Kaya, ang aktibidad ng antiviral ng kumbinasyon ng lopinavir at ritonavir ay tinutukoy ng lopinavir.

Pagsipsip

Sa isang pharmacokinetic na pag-aaral sa mga pasyenteng HIV-positive (n=19), kapag kumukuha ng 400/100 mg lopinavir/ritonavir 2 beses sa isang araw na may pagkain sa loob ng 3 linggo, ang average na Cmax ay 9.8±3.7 mcg/ml at nakamit pagkatapos ng humigit-kumulang 4 oras pagkatapos uminom ng gamot.

Ang ibig sabihin ng steady-state na konsentrasyon (C ss) bago ang dosis ng umaga ay 7.1 ± 2.9 μg/ml at ang pinakamababang konsentrasyon (C min) sa loob ng dosing interval ay 5.5 ± 2.7 μg/ml.

Ang AUC ng lopinavir sa loob ng 12 oras pagkatapos ng dosis ay may average na 92.6±36.7 mcg×h/ml. Ang ganap na bioavailability ng lopinavir kasama ng ritonavir sa mga tao ay hindi pa naitatag.

Epekto ng pagkain sa oral absorption. Ang pag-inom ng isang solong dosis ng 400/100 mg ng Kaletra sa tablet dosage form pagkatapos ng pagkain (mataas na taba, 872 kcal, 56% na taba) ay hindi humantong sa mga makabuluhang pagbabago sa C max at AUC inf kumpara sa pangangasiwa sa walang laman na tiyan. Samakatuwid, ang Kaletra sa anyo ng tablet ay maaaring inumin nang may pagkain o walang pagkain.

Pamamahagi

Sa steady state, humigit-kumulang 98-99% ng lopinavir ay nakatali sa mga protina ng plasma. Ang Lopinavir ay nagbubuklod sa alpha 1-acid glycoprotein (ACG) at albumin, gayunpaman, ang lopinavir ay may mas mataas na kaugnayan sa ACG. Sa steady state, ang pagbubuklod ng lopinavir sa mga protina ng plasma ay nananatiling pare-pareho sa mga konsentrasyon na itinatag sa dugo pagkatapos kumuha ng gamot sa isang dosis na 400/100 mg 2 beses sa isang araw at maihahambing sa malusog na mga boluntaryo at mga pasyenteng positibo sa HIV.

Metabolismo

Ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na ang lopinavir ay higit na napapailalim sa oxidative metabolism na may partisipasyon ng cytochrome P450 system ng mga hepatocytes, pangunahin sa ilalim ng impluwensya ng CYP3A isoenzyme. Ang Ritonavir ay isang makapangyarihang inhibitor ng CYP3A isoenzyme na pumipigil sa metabolismo ng lopinavir, na nagpapataas ng konsentrasyon ng lopinavir sa plasma ng dugo. Pagkatapos ng isang solong dosis ng 400/100 mg lopinavir/ritonavir (14 C-labeled na lopinavir), 89% ng radioactivity ay ibinigay ng parent na gamot. Hindi bababa sa 13 oxidative metabolites ng lopinavir ang natukoy sa mga tao. Ang Ritonavir ay may kakayahang mag-induce ng cytochrome P450 isoenzymes, na humahantong sa induction ng sarili nitong metabolism. Sa pangmatagalang paggamit, ang mga konsentrasyon ng lopinovir bago ang susunod na dosis ay bumaba sa paglipas ng panahon at nagpapatatag pagkatapos ng humigit-kumulang 10 hanggang 16 na araw.

Pagtanggal

Pagkatapos uminom ng 400/100 mg ng 14 C-lopinavir/ritonavir pagkatapos ng 8 araw, mga 10.4 ± 2.3% at 82.6 ± 2.5% ng ibinibigay na dosis ng 14 C-lopinavir ay matatagpuan sa ihi at dumi, ayon sa pagkakabanggit. Bukod dito, ang hindi nabagong lopinavir ay 2.2% at 19.8%, ayon sa pagkakabanggit. Pagkatapos ng pangmatagalang paggamit, mas mababa sa 3% ng dosis ng lopinavir ang nailalabas nang hindi nagbabago ng mga bato. Ang clearance ng lopinavir kapag iniinom nang pasalita ay 5.98±5.75 l/h.

Application 1 beses/araw

Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir/ritonavir kapag pinangangasiwaan isang beses sa isang araw ay pinag-aralan sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy. Ang Lopinavir/ritonavir 800/200 mg ay ginamit kasabay ng emtricitabine sa dosis na 200 mg at tenofovir sa dosis na 300 mg isang beses sa isang araw. Sa pangmatagalang paggamit ng 800/200 mg ng lopinavir/ritonavir 1 beses/araw na may pagkain sa loob ng 4 na linggo, ang Cmax ng lopinavir ay nakamit ng humigit-kumulang 6 na oras pagkatapos ng pangangasiwa at may average na 11.8 ± 3.7 mcg/ml. Ang average na C ss bago ang dosis ng umaga ay may average na 3.2 ± 2.1 μg/ml, at ang C min sa loob ng dosing interval ay may average na 1.7 ± 1.6 μg/ml. Ang AUC ng lopinavir sa loob ng 24 na oras na pagitan ng dosing ay may average na 154.1±61.4 mcg×h/ml.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Kasarian, lahi, edad. Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir ay hindi napag-aralan sa mga matatandang pasyente. Walang mga pagkakaiba sa pharmacokinetic na umaasa sa sex ang naobserbahan sa mga pasyenteng may sapat na gulang. Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa pharmacokinetic depende sa lahi ang naitatag.

Mga bata. Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir/ritonavir para sa oral administration sa isang dosis na 300/75 mg/m2 2 beses/araw at 230/57.5 mg/m2 2 beses/araw ay pinag-aralan sa kabuuang 53 mga batang wala pang 12 taong gulang. Ang dosing regimen na 230/57.5 mg/m 2 2 beses/araw na walang nevirapine at 300/75 mg/m 2 2 beses/araw na may nevirapine ay nagbibigay ng lopinavir plasma concentrations na katulad ng nakuha sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na kumukuha ng 400/100 mg 2 beses / araw (walang nevirapine). Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir/ritonavir kapag kinuha isang beses sa isang araw sa mga bata ay hindi pinag-aralan.

Sa steady state, ang AUC, Cmax at Cmin ng lopinavir ay 72.6±31.1 µg×h/ml, 8.2±2.9 at 3.4±2.1 µg/ml, ayon sa pagkakabanggit, pagkatapos ng pagbibigay ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 230/57.5 mg/ m2 2 beses/araw na walang nevirapine (n=12), at pagkatapos gamitin ang gamot sa dosis na 300/75 mg/m 2 2 beses/araw na may nevirapine (n=12) - 85.8±36.9 mcg×h/ml, 10±3.3 at 3.6±3.5mcg /ml ayon sa pagkakabanggit. Ang regimen ng dosis para sa nevirapine ay 7 mg / kg 2 beses / araw (sa mga pasyente mula 6 na buwan hanggang 8 taon) o 4 mg / kg 2 beses / araw (sa mga pasyente na higit sa 8 taon).

Pagkabigo sa bato. Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay hindi pa pinag-aralan. Ngunit dahil sa ang katunayan na ang renal clearance ng lopinavir ay hindi gaanong mahalaga, ang pagbaba sa kabuuang clearance ng gamot ay hindi dapat asahan sa kabiguan ng bato.

Pagkabigo sa atay. Ang Lopinavir ay na-metabolize at pangunahing inalis ng atay. Ang pinagsamang dosing ng lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 beses sa isang araw sa mga pasyenteng sabay-sabay na nahawaan ng HIV at hepatitis C virus na may katamtaman hanggang banayad na dysfunction ng atay ay nagresulta sa isang 30% na pagtaas sa lopinavir AUC at isang 20% ​​na pagtaas sa Cmax kumpara sa HIV- mga nahawaang pasyente na may normal na paggana ng atay. Ang plasma protein binding ng lopinavir ay mas mababa sa banayad at katamtamang kapansanan sa hepatic kumpara sa mga control group (99.09% kumpara sa 99.31%, ayon sa pagkakabanggit). Ang Lopinavir/ritonavir ay hindi napag-aralan sa mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa hepatic (tingnan ang seksyong "Contraindications").

Pagbubuntis at postpartum period

Ipinapakita ng data ng pharmacokinetic na mayroong bahagyang pagbaba sa AUC at Cmax ng lopinavir sa mga buntis na kababaihan sa ikatlong trimester ng pagbubuntis kumpara sa ikalawang trimester ng pagbubuntis.

Ang pharmacokinetic data na nakuha sa HIV-1-infected na mga buntis na tumatanggap ng lopinavir/ritonavir film-coated tablets na 400/100 mg dalawang beses araw-araw ay ipinakita sa sumusunod na talahanayan:

Mga indikasyon

• paggamot ng impeksyon sa HIV sa mga matatanda at bata na higit sa 3 taong gulang bilang bahagi ng kumbinasyon na therapy.

Contraindications

• hypersensitivity sa lopinavir, ritonavir o sa mga pantulong na bahagi ng gamot;
• malubhang pagkabigo sa atay;
• sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ang clearance ay lubos na nakasalalay sa metabolismo sa pamamagitan ng CYP3A isoenzyme. Kasama sa mga gamot na ito ang astemizole, blonanserin, terfenadine, midazolam (oral), triazolam, cisapride, pimozide, salmeterol, sildenafil (para lamang sa paggamot ng pulmonary hypertension, tingnan ang "Mga pakikipag-ugnayan sa droga"), tadalafil (para lamang sa paggamot ng pulmonary hypertension , tingnan ang "Mga pakikipag-ugnayan sa droga"), vardenafil, avanafil, voriconazole, ergot alkaloids (halimbawa, ergotamine at dihydroergotamine, ergometrine at methylergometrine), HMG-CoA reductase inhibitors (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, fusidic acid (kung ginagamot ang impeksyon sa balat), amiodarone, quetiapine;
• sabay-sabay na paggamit sa St. John's wort, boceprevir, simeprevir;
• sabay-sabay na paggamit sa ketoconazole at itraconazole sa mataas na dosis (higit sa 200 mg / araw);
• sabay-sabay na paggamit ng isang karaniwang dosis ng Kaletra na may rifampicin;
• sabay-sabay na paggamit ng Kaletra at tipranavir na may mababang dosis ng ritonavir (tingnan ang seksyong "Mga pakikipag-ugnayan sa droga");
• mga batang wala pang 3 taong gulang (mga batang may edad na 6 na buwan hanggang 3 taon ay inireseta ng gamot sa form ng dosis ng isang solusyon para sa oral administration);
• paggamit ng gamot na Kaletra 1 oras / araw kasama ng carbamazepine, phenobarbital o phenytoin;
• paggamit ng gamot na Kaletra 1 oras / araw kasama ang mga gamot na efavirenz, nevirapine, amprenavir o nelfinavir;
• paggamit ng gamot na Kaletra 1 oras/araw sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang;
• paggamit ng lopinavir/ritonavir 1 beses/araw sa mga buntis.

Nang may pag-iingat:

• viral hepatitis B at C;
• cirrhosis;
• kabiguan sa atay ng banayad hanggang katamtamang kalubhaan;
• nadagdagan ang aktibidad ng mga enzyme sa atay;
• pancreatitis;
• hemophilia A at B;
• dyslipidemia (hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia);
• matatandang pasyente na higit sa 65 taong gulang;
• mga pasyenteng may organikong sakit sa puso, mga pasyenteng may kasaysayan ng mga sakit sa sistema ng pagpapadaloy ng puso, o mga pasyenteng umiinom ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng PR (tulad ng verapamil o atazanavir) o mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT (pheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin);
• sabay-sabay na paggamit sa mga gamot para sa paggamot ng erectile dysfunction, katulad ng sildenafil (tingnan ang "Mga pakikipag-ugnayan sa droga"), tadalafil;
• sabay-sabay na paggamit sa fentanyl, rosuvastatin, bupropion, inhaled o ibinibigay sa pamamagitan ng ilong glucocorticoids, halimbawa, fluticasone, budesonide (tingnan ang "Mga pakikipag-ugnayan sa droga");
• sabay-sabay na paggamit sa mga antiarrhythmic na gamot tulad ng bepridil, lidocainome at quinidine;
• sabay-sabay na paggamit sa digoxin;
• sabay-sabay na paggamit sa lamotrigine;
• sabay-sabay na paggamit sa bedaquiline;
• sabay-sabay na paggamit sa trazodone.

Dosis

Sa loob, anuman ang paggamit ng pagkain. Ang mga tabletang Kaletra ay dapat lunukin nang buo, nang hindi nginunguya, binabasag o dinudurog.

• 4 na tableta Kaletra 100/25 mg (400/100 mg) 2 beses sa isang araw, anuman ang pagkain;
• 8 tableta ng Kaletra 100/25 mg (400/100 mg) 1 beses/araw, anuman ang pagkain, para sa mga pasyente kung saan wala pang 3 mutasyon na nauugnay sa pag-unlad ng paglaban sa lopinavir ang natukoy. Walang sapat na data upang suportahan ang paggamit ng lopinavir/ritonavir isang beses sa isang araw sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may 3 o higit pang mga mutasyon na nauugnay sa pagbuo ng paglaban sa lopinavir.

Kasabay na therapy

Ang paggamit ng Kaletra sa kumbinasyon ng omeprazole at ranitidine ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Sa mga pasyente na pinaghihinalaang nabawasan ang sensitivity sa lopinavir (ipinahiwatig sa klinika o laboratoryo) na dati nang nakatanggap ng antiretroviral therapy kasama ng efavirenz, nevirapine, amprenavir o nelfinavir, ang dosis ng Kaletra ay dapat tumaas sa 500/125 mg (5 tablet na 100/25). mg). 2 beses/araw. Kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga gamot na ito, hindi dapat ibigay ang Kaletra isang beses sa isang araw.

Mga bata

Ang paggamit ng Kaletra isang beses sa isang araw sa mga pasyenteng pediatric ay kontraindikado.

Ang dosis ng Kaletra para sa mga matatanda (400/100 mg 2 beses sa isang araw) nang walang kasabay na paggamit ng efavirenz, nevirapine, nelfinavir o amprenavir ay maaaring gamitin sa mga batang tumitimbang ng ≥35 kg o body surface area (BSA) ≥1.4 m2. Upang matukoy ang dosis para sa sobra sa timbang na mga bata< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Inirerekomenda na gamitin ang mga talahanayan sa ibaba.

U mga batang may BSA na mas mababa sa 0.6 m2 o mga batang wala pang 3 taong gulang Inirerekomenda na gamitin ang Kaletra sa anyo ng isang solusyon sa bibig.

Ang mga talahanayan 1 at 2 ay nagbibigay ng mga alituntunin sa dosing para sa Kaletra 100/25 mg batay sa TSA.

Talahanayan 1. Mga alituntunin sa dosis para sa mga bata batay sa TSA nang walang kasabay na paggamit ng efavirenz, nevirapine, nelfinavir, o amprenavir

*Maaaring kalkulahin ang body surface area (BSA) gamit ang sumusunod na formula: BSA (m2)= square root ng (taas sa cm × timbang ng katawan sa kg/3600).

Talahanayan 2. Mga alituntunin sa pagdodos para sa mga bata batay sa TSA kapag co-administering efavirenz, nevirapine, nelfinavir, o amprenavir

Ang mga talahanayan 3 at 4 ay nagbibigay ng mga alituntunin sa dosing para sa Kaletra 100/25 mg ayon sa timbang ng katawan.

Talahanayan 3. Mga alituntunin sa dosis para sa mga bata ayon sa timbang ng katawan nang walang kasabay na paggamit ng efavirenz, nevirapine, nelfinavir, o amprenavir

Talahanayan 4. Mga patnubay sa dosis para sa mga bata batay sa timbang ng katawan kapag pinagsama-sama ang efavirenz, nevirapine, nelfinavir, o amprenavir

*Bilang kahalili, ang mga pasyenteng makakalunok ng malaking tableta ay maaaring bigyan ng dalawang 200/50 mg na tableta.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at postpartum period

Ayon sa isang bilang ng mga klinikal na pag-aaral, walang pagsasaayos ng dosis ng Kaletra ay kinakailangan sa panahon ng pagbubuntis at ang postpartum period. Ang paggamit ng gamot isang beses sa isang araw ay kontraindikado sa mga buntis na kababaihan dahil sa hindi sapat na data ng pharmacokinetic at klinikal.

Mga side effect

Mga matatanda

Ang pinakakaraniwang epekto na nauugnay sa paggamit ng lopinavir/ritonavir ay pagtatae, pagduduwal, pagsusuka, hypertriglyceridemia at hypercholesterolemia. Ang pagtatae, pagduduwal at pagsusuka ay maaaring mangyari nang maaga sa therapy, habang ang hypertriglyceridemia at hypercholesterolemia ay maaaring umunlad mamaya.

Ang katamtaman at malubhang epekto ay nakalista sa ibaba na may dalas: napakadalas (≥1/10), madalas (≥1/100, ngunit<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Mula sa immune system: madalas - mga reaksyon ng hypersensitivity, kasama. urticaria at angioedema; madalang - immune reconstitution syndrome.

Mula sa digestive system: napakadalas - pagtatae, pagduduwal; madalas - pagsusuka, pananakit ng tiyan (sa upper at lower sections), gastroenteritis, colitis, dyspepsia, pancreatitis, gastroesophageal reflux, hemorrhoids, flatulence, bloating, hepatitis, hepatomegaly, cholangitis, liver steatosis; hindi pangkaraniwan - paninigas ng dumi, stomatitis, ulser ng oral mucosa, duodenitis, gastritis, pagdurugo ng gastrointestinal (kabilang ang pagdurugo ng tumbong), tuyong bibig, mga ulser sa tiyan at bituka, kawalan ng pagpipigil sa dumi.

Mula sa nervous system: madalas - sakit ng ulo, sobrang sakit ng ulo, hindi pagkakatulog, neuropathy, peripheral neuropathy, pagkahilo, pagkabalisa; hindi pangkaraniwan - ageusia, convulsions, panginginig, cerebrovascular disorder, sleep disorder, pagbaba ng libido.

Mula sa cardiovascular system: madalas - arterial hypertension; hindi karaniwan - atherosclerosis, myocardial infarction, AV block, tricuspid valve insufficiency, deep vein thrombosis; hindi alam ang dalas - pagtaas sa pagitan ng PR.

Para sa balat at subcutaneous fat: madalas - pantal (kabilang ang maculopapular), dermatitis, eksema, seborrhea, pagtaas ng pagpapawis sa gabi, pangangati; hindi karaniwan - alopecia, capillaritis, vasculitis; hindi alam ang dalas - lipodystrophy at muling pamamahagi ng subcutaneous fat.

Mula sa musculoskeletal system: madalas - pananakit ng musculoskeletal (kabilang ang arthralgia at sakit sa likod), myalgia, kahinaan ng kalamnan, kalamnan spasms; hindi karaniwan - rhabdomyolysis, osteonecrosis.

Mga karamdaman sa metabolic at endocrine system: madalas - hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, pagbaba ng timbang, pagkawala ng gana, diabetes mellitus; hindi pangkaraniwan - pagtaas ng timbang, lactic acidosis, pagtaas ng gana, hypogonadism ng lalaki; hindi alam ang dalas - insulin resistance.

Mula sa bato at daanan ng ihi: madalas - pagkabigo sa bato; madalang - hematuria, nephritis.

Mula sa reproductive system: madalas - erectile dysfunction, amenorrhea, menorrhagia.

Mula sa hematopoietic system: madalas - anemia, leukopenia, neutropenia, lymphadenopathy.

Mula sa pandama: hindi pangkaraniwan - vestibular dizziness, ingay sa tainga, kapansanan sa paningin.

Mga impeksyon: napakadalas - mga impeksyon sa itaas na respiratory tract; madalas - mga impeksyon sa mas mababang respiratory tract, mga impeksyon sa balat at subcutaneous fat, kasama. cellulite, folliculitis, furunculosis.

Pangkalahatang reaksyon: madalas - kahinaan, asthenia.

Mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo: isang pagtaas sa konsentrasyon ng glucose, uric acid, kabuuang kolesterol, kabuuang bilirubin, triglycerides, isang pagtaas sa aktibidad ng AST, ALT, GGT, lipase, amylase, CPK, isang pagbawas sa konsentrasyon ng inorganic phosphorus, hemoglobin, pagbaba sa CK.

Mga bata

Ang profile ng side effect sa mga batang may edad na 6 na buwan hanggang 12 taon ay katulad ng sa mga matatanda. Ang pinakakaraniwang sintomas na naobserbahan ay pantal, dysgeusia, pagsusuka, at pagtatae.

Mula sa mga parameter ng laboratoryo mga bata, ang mga sumusunod na pagbabago ay nakarehistro: isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang bilirubin, kabuuang kolesterol, isang pagtaas sa aktibidad ng amylase, isang pagtaas sa aktibidad ng AST, ALT, neutropenia, thrombocytopenia, isang pagtaas o pagbaba sa nilalaman ng sodium.

Ang mga nakahiwalay na kaso ng hepatitis, nakakalason na epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme at bradyarrhythmia ay naiulat din sa paggamit ng lopinavir/ritonavir.

Paglalarawan ng mga indibidwal na epekto

Ang Cushing's syndrome ay naiulat sa mga pasyente na tumatanggap ng ritonavir at umiinom ng intranasal o inhaled fluticasone propionate. Ang epektong ito ay posibleng mangyari sa iba pang corticosteroids na na-metabolize ng cytochrome P450, tulad ng budesonide.

Ang pagtaas ng aktibidad ng CPK, myalgia, myositis, at sa mga bihirang kaso, ang rhabdomyolysis ay naiulat sa panahon ng paggamot na may mga inhibitor ng protease, lalo na sa kumbinasyon ng mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors.

Sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na may malubhang kakulangan sa immune, maaaring mangyari ang asymptomatic o natitirang oportunistikong impeksyon sa panahon ng pagsisimula ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy (cART). Ang mga autoimmune disorder (tulad ng toxic diffuse goiter) ay naiulat din, ang oras ng pagsisimula nito, gayunpaman, ay mas variable - ang sakit ay maaaring magsimula ng mahabang panahon pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

Ang mga kaso ng osteonecrosis ay naiulat, lalo na sa mga pasyente na may kasaysayan ng mga kadahilanan ng panganib, advanced na impeksyon sa HIV, o pagkatapos ng matagal na paggamit ng antiretroviral therapy. Ang dalas ng kanilang paglitaw ay hindi alam. Para sa impormasyon sa muling pamamahagi ng subcutaneous fat, tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin".

Mga tagapagpahiwatig ng metabolic

Ang timbang ng katawan at plasma lipid at glucose na konsentrasyon ay maaaring tumaas sa panahon ng antiretroviral therapy.

Overdose

Sa kasalukuyan, limitado ang klinikal na karanasan sa matinding overdose sa lopinavir/ritonavir sa mga tao.

Walang espesyal na antidote. Paggamot dapat isama ang pangkalahatang suportang pangangalaga, kabilang ang pagsubaybay sa mga mahahalagang palatandaan at pagsubaybay sa klinikal na kalagayan ng pasyente. Kung kinakailangan, alisin ang hindi nasisipsip na gamot sa pamamagitan ng gastric lavage at magreseta. kasi Dahil ang lopinavir/ritonavir ay lubos na nakagapos sa mga protina ng plasma, hindi ipinapayong mag-dialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga

Ang Kaletra ay naglalaman ng lopinavir at ritonavir, na mga inhibitor ng CYP3A isoenzyme in vitro . Ang sabay-sabay na paggamit ng Kaletra at mga produktong panggamot na nakararami ay na-metabolize ng CYP3A ay maaaring magresulta sa pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng iba pang gamot, na maaaring mapahusay ang therapeutic at masamang mga reaksyon nito. Hindi pinipigilan ng Kaletra ang CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 o CYP2B6 isoenzymes sa mga klinikal na nauugnay na konsentrasyon.

Ang Kaletra in vivo ay nag-uudyok ng sarili nitong metabolismo at pinapataas ang biotransformation ng ilang mga gamot na na-metabolize na may partisipasyon ng cytochrome P450 (kabilang ang isoenzymes CYP2C9 at CYP2C19), at glucuronidation. Ito ay maaaring humantong sa pagbawas sa mga konsentrasyon sa plasma at pagbaba sa pagiging epektibo ng sabay-sabay na paggamit ng mga gamot.

Pinipigilan ng Lopinavir/ritonavir ang CYP3A isoenzyme in vitro at in vivo. Ang sabay-sabay na paggamit ng Kaletra at mga gamot na na-metabolize ng CYP3A isoenzymes (kabilang ang dihydropyridine calcium antagonists, HMG-CoA reductase inhibitors, immunosuppressants at phosphodiesterase 5 (PDE-5) inhibitors) ay maaaring humantong sa pagtaas ng kanilang konsentrasyon sa plasma at pagtaas o pagpapahaba ng mga therapeutic action. at mga side effect.

Ang isang makabuluhang pagtaas sa AUC (≥3-tiklop) sa panahon ng paggamot na may lopinavir/ritonavir ay sinusunod sa sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na aktibong na-metabolize ng CYP3A isoenzymes at sumasailalim sa first-pass metabolism. Ang seksyon na "Contraindications" ay naglilista ng mga gamot na hindi maaaring pagsamahin sa lopinavir/ritonavir, na isinasaalang-alang ang kalubhaan ng pakikipag-ugnayan at ang posibilidad na magkaroon ng malubhang salungat na reaksyon.

Ang Lopinavir/ritonavir ay na-metabolize ng CYP3A isoenzymes. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may mga inducers ng isoenzyme na ito ay maaaring humantong sa pagbaba sa mga konsentrasyon ng plasma ng lopinavir at ang therapeutic effect nito. Ang iba pang mga gamot na pumipigil sa mga isoenzyme ng CYP3A ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng lopinavir, bagaman ang mga pagbabagong ito ay hindi naobserbahan kapag ginamit kasabay ng ketoconazole.

gamot sa HIV

Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)

Stavudine at lamivudine

Walang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng lopinavir na may sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir sa kumbinasyon ng stavudine at lamivudine

Didanosine

kasi Ang mga tabletang Lopinavir/ritonavir ay iniinom anuman ang kanilang pinagsamang paggamit sa didanosine ay posible isang oras bago o 2 oras pagkatapos kumain.

Zidovudine at abacavir

Ang Lopinavir/ritonavir ay nagpapahiwatig ng glucuronidation, kaya ang pagbaba sa konsentrasyon ng zidovudine at abacavir ay posible kapag ginamit nang sabay-sabay sa Kaletra. Ang klinikal na kahalagahan ng posibleng pakikipag-ugnayan ay hindi alam.

Tenofovir

Ang Lopinavir/ritonavir ay ipinakita na nagpapataas ng mga konsentrasyon ng tenofovir. Ang mekanismo ng pakikipag-ugnayan ay hindi alam. Ang mga pasyente na tumatanggap ng lopinavir/ritonavir kasabay ng tenofovir ay dapat subaybayan para sa posibilidad ng mga side effect na nauugnay sa tenofovir.

Iba pang mga NRTI

Ang mga kaso ng pagtaas ng aktibidad ng CK, myalgia, myositis at rhabdomyolysis (bihirang) ay naiulat kapag kumukuha ng HIV protease inhibitors, lalo na sa kumbinasyon ng mga NRTI.

Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)

Nevirapine

Walang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng lopinavir sa malusog na mga pasyenteng nasa hustong gulang sa sabay na paggamit ng nevirapine at lopinavir/ritonavir. Ang mga resulta ng isang pag-aaral na kinasasangkutan ng HIV-positive na pediatric na mga pasyente ay nagpakita ng pagbaba sa konsentrasyon ng lopinavir kapag ginamit nang sabay-sabay sa nevirapine. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng nevirapine at lopinavir/ritonavir sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na positibo sa HIV ay maaaring katulad ng sa mga bata (posibleng nabawasan ang mga konsentrasyon ng lopinavir). Ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnayan ng pharmacokinetic ay hindi alam.

Ang mga pasyente na dati nang nakatanggap ng antiretroviral therapy o may mga phenotypic o genotypic na mga senyales ng isang makabuluhang pagbaba sa sensitivity sa lopinavir ay maaaring mangailangan ng pagtaas sa dosis ng lopinavir/ritonavir sa 500/125 mg 2 beses sa isang araw kapag ang lopinavir/ritonavir ay sabay na pinangangasiwaan. na may nevirapine.

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir isang beses sa isang araw na may nevirapine ay kontraindikado.

Efavirenz

Kapag ang dosis ng lopinavir/ritonavir ay nadagdagan sa 500/125 mg (2 tablet na 200/50 mg + 1 tablet na 100/25 mg) 2 beses sa isang araw, sa mga pasyente na dati nang kumuha ng HIV protease inhibitors, ang konsentrasyon ng lopinavir sa plasma ng dugo ay katulad ng paggamit ng lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 beses sa isang araw nang walang efavirenz.

Ang pagtaas ng dosis ng lopinavir/ritonavir sa 600/150 mg (3 tablet na 200/50 mg) 2 beses sa isang araw kapag ginamit kasabay ng efavirenz ay makabuluhang tumaas ang plasma concentrations ng lopinavir ng humigit-kumulang 36% at ang mga konsentrasyon ng ritonavir ng humigit-kumulang 56-92% kumpara sa paggamit ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/100 mg (2 tablets ng 200/50 mg) 2 beses sa isang araw nang walang efavirenz (tingnan ang seksyong "Dosage regimen").

Efavirenz at nevirapine mag-udyok sa CYP3A isoenzyme at sa gayon ay maaaring mabawasan ang mga konsentrasyon sa plasma ng iba pang mga HIV protease inhibitor kapag ginamit kasama ng lopinavir/ritonavir.

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may efavirenz isang beses sa isang araw ay kontraindikado.

Delavirdin

Ang delavirdine ay maaaring magdulot ng pagtaas ng konsentrasyon ng lopinavir sa plasma.

Etravirine

Ang paggamit ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/100 mg (2 tablet na 200/50 mg) 2 beses sa isang araw na may etravirine ay humahantong sa pagbaba sa AUC, C min at C max ng etravirine ng 35%, 45%, 30%, ayon sa pagkakabanggit. Kasabay nito, ang C min ng lopinavir ay bumababa ng 20%, at ang AUC at C max ay nananatiling hindi nagbabago. Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng lopinavir/ritonavir.

Rilpivirine

Ang paggamit ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/100 mg 2 beses sa isang araw na may rilpivirine ay humahantong sa isang pagtaas sa AUC, C min at C max ng rilpivirine ng 52%, 74%, 29%, ayon sa pagkakabanggit. Kasabay nito, ang C min ng lopinavir ay bumababa ng 11%, at ang AUC at C max ay nananatiling hindi nagbabago. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at rilpivirine ay humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng rilpivirine, ngunit walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng lopinavir/ritonavir.

Mga inhibitor ng protease ng HIV

Amprenavir

Ang Lopinavir/ritonavir ay maaaring magdulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng amprenavir sa plasma ng dugo (ang pag-inom ng amprenavir sa dosis na 750 mg 2 beses sa isang araw kasabay ng lopinavir/ritonavir ay humahantong sa pagtaas ng AUC at C min kumpara sa mga kapag gumagamit ng amprenavir. sa isang dosis ng 1200 mg 2 beses sa isang araw, habang ang Cmax ay hindi nagbabago nang malaki). Ang sabay-sabay na therapy na may lopinavir/ritonavir at amprenavir ay nagdudulot ng pagbawas sa konsentrasyon ng lopinavir (tingnan ang seksyong "Dosage regimen").

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may amprenavir isang beses sa isang araw ay kontraindikado.

Fosamprenavir

Ipinakita ng isang pag-aaral na ang sabay-sabay na pangangasiwa ng lopinavir/ritonavir na may fosamprenavir ay nagpababa ng konsentrasyon ng fosamprenavir at lopinavir. Ang mga sapat na dosis ng fosamprenavir at lopinavir/ritonavir sa kumbinasyon na may kinalaman sa kaligtasan at bisa ay hindi pa naitatag. Ang sabay-sabay na paggamit ng fosamprenavir at lopinavir/ritonavir ay hindi inirerekomenda.

Indinavir

Ang Lopinavir/ritonavir ay maaaring tumaas ang mga konsentrasyon ng indinavir (kapag ang indinavir sa isang dosis na 600 mg 2 beses sa isang araw ay pinagsama sa lopinavir/ritonavir, isang pagbaba sa Cmax at isang pagtaas sa Cmin ay sinusunod kumpara sa mga kapag gumagamit ng indinavir sa isang dosis na 800 mg. 3 beses sa isang araw, habang ang AUC ay hindi nagbabago nang malaki Kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir sa dosis na 400/100 mg 2 beses/araw, maaaring kailanganin ang pagbabawas ng dosis ng indinavir oras/araw ay hindi napag-aralan.

Nelfinavir

Ang Lopinavir/ritonavir ay maaaring magdulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng nelfinavir at ang metabolite nito na M8 (paggamit ng nelfinavir sa isang dosis na 1000 mg 2 beses / araw na may sabay na paggamit ng lopinavir / ritonavir ay humahantong sa pagtaas ng C min kumpara sa mga kapag ginagamot ng nelfinavir sa isang dosis na 1250 mg 2 beses / araw, gayunpaman, ang AUC at Cmax ay hindi nagbabago nang malaki). Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may nelfinavir ay humahantong sa pagbaba sa konsentrasyon ng lopinavir (tingnan ang seksyong "Dosis ng regimen").

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir sa nelfinavir isang beses sa isang araw ay kontraindikado.

Ritonavir

Kapag ang lopinavir/ritonavir ay sabay-sabay na pinangangasiwaan na may karagdagang dosis ng ritonavir (100 mg 2 beses sa isang araw), isang pagtaas sa lopinavir AUC ng 33% at C min ng 64% ay naobserbahan kumpara sa mga kapag gumagamit lamang ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis ng 400/100 mg 2 beses / araw

Saquinavir

Pinapataas ng Lopinavir/ritonavir ang konsentrasyon ng saquinavir (ang paggamit ng saquinavir sa dosis na 800 mg 2 beses sa isang araw kasabay ng lopinavir/ritonavir ay humahantong sa pagtaas ng AUC, C max at C min kumpara sa pagkuha ng saquinavir sa dosis na 1200 mg 3 beses sa isang araw). Kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/100 mg 2 beses sa isang araw, maaaring kailanganin ang pagbabawas ng dosis ng saquinavir. Ang paggamit ng lopinavir/ritonavir kasabay ng saquinavir isang beses sa isang araw ay hindi pinag-aralan.

Tipranavir

Sa sabay-sabay na paggamit ng tipranavir (500 mg 2 beses / araw) na may ritonavir (200 mg 2 beses / araw) at lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 beses / araw), ang AUC at C min ay bumaba ng 55% at 70%, ayon sa pagkakabanggit. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at tipranavir na may mababang dosis ritonavir ay kontraindikado.

Hepatitis C virus protease inhibitors

Telaprevir

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may telaprevir ay humahantong sa pagbaba sa C ss ng telaprevir nang hindi binabago ang C ss ng lopinavir. Ang sabay-sabay na paggamit ay hindi inirerekomenda.

Boceprevir

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may boceprevir ay humahantong sa pagbaba ng C ss ng boceprevir at lopinavir sa plasma ng dugo. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may boceprevir ay kontraindikado.

Simeprevir

Ang sabay-sabay na paggamit ng simeprevir na may lopinavir/ritonavir ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng simeprevir. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at simeprevir ay kontraindikado.

Mga gamot na antiviral - CCR5 chemokine receptor inhibitors

Maraviroc

Ang sabay-sabay na paggamit ng maraviroc na may lopinavir/ritonavir ay humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng maraviroc sa plasma ng dugo. Kapag ginamit nang sabay-sabay sa lopinavir/ritonavir sa dosis na 400/100 mg 2 beses sa isang araw, dapat bawasan ang dosis ng maraviroc. Ang dosis ng maraviroc ay dapat ayusin alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit nito.

Isama ang mga inhibitor

Raltegravir

Kapag ang lopinavir/ritonavir ay sabay na pinangangasiwaan ng raltegravir, walang pagbabago sa AUC at Cmax ng raltegravir. Nagkaroon ng pagbaba sa C12 ng raltegravir ng 30%. Walang mga pagbabago sa mga pharmacokinetic na parameter ng lopinavir ang naobserbahan. Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng lopinavir/ritonavir kapag ginamit kasabay ng raltegravir.

Iba pang mga gamot

Narcotic analgesics

Fentanyl

kasi Pinipigilan ng Lopinavir/ritonavir ang CYP3A4 isoenzyme, posibleng tumaas ang konsentrasyon ng fentanyl sa plasma ng dugo. Kung ang lopinavir/ritonavir at fentanyl ay sabay na ginagamit, maingat na subaybayan ang mga therapeutic at masamang epekto (kabilang ang respiratory depression).

Mga gamot na antiarrhythmic

Bepridil, lidocaine at quinidine

Kapag pinangangasiwaan kasabay ng lopinavir/ritonavir, ang mga konsentrasyon ng bepridil, lidocaine at quinidine ay maaaring tumaas. Kinakailangan ang pag-iingat kapag gumagamit ng mga gamot na ito; ang kanilang therapeutic plasma concentrations ay dapat na subaybayan kung maaari.

Digoxin

Mayroong katibayan sa panitikan na ang sabay-sabay na paggamit ng ritonavir (300 mg bawat 12 oras) at digoxin ay humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng digoxin sa dugo. Dapat mag-ingat kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir kasabay ng digoxin at pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng serum ng digoxin.

Mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT

Sa ilalim ng impluwensya ng lopinavir/ritonavir, ang mga konsentrasyon ng pheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin ay maaaring tumaas na may kasunod na pagpapahaba ng pagitan ng QT at ang pagbuo ng mga epekto sa puso. Ang partikular na pag-iingat ay dapat gawin kapag ang lopinavir/ritonavir ay sabay na pinangangasiwaan ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT.

Dasatinib, nilotinib, vincristine, vinblastine

Posible na ang mga serum na konsentrasyon ng mga gamot sa itaas ay maaaring tumaas kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir, na maaaring humantong sa mga side effect na katangian ng mga anticancer na gamot na ito. Ang dosis ng nilotinib at dasatinib ay dapat ayusin alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot na ito.

Mga anticoagulants

Maaaring may epekto sa mga konsentrasyon ng warfarin kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir. Inirerekomenda na subaybayan ang international normalized ratio (INR).

Rivaroxaban

Ang sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban na may lopinavir/ritonavir ay maaaring magdulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban, na maaaring humantong sa mas mataas na panganib ng pagdurugo. Ang sabay-sabay na paggamit ay hindi inirerekomenda.

Mga anticonvulsant (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine)

Alam na ang mga gamot na ito ay maaaring magbuod ng CYP3A4 isoenzyme at, sa gayon, bawasan ang konsentrasyon ng lopinavir. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir 1 beses/araw kasama ng phenobarbital, phenytoin o carbamazepine ay kontraindikado.

Bilang karagdagan, ang sabay-sabay na paggamit ng phenytoin at lopinavir/ritonavir ay humahantong sa katamtamang pagbaba sa C ss ng phenytoin. Kapag ang phenytoin ay ginagamit kasabay ng lopinavir/ritonavir, dapat subaybayan ang mga konsentrasyon ng phenytoin sa plasma.

Lamotrigine at valproic acid

Ang mga pinababang konsentrasyon ng lamotrigine at valproic acid ay naobserbahan kapag sila ay co-administered sa lopinavir/ritonavir; ang pagbawas sa mga konsentrasyon ng lamotrigine ay umabot sa 50%. Ang mga kumbinasyon ng gamot na ito ay dapat gamitin nang may pag-iingat. Kapag ang mga gamot na ito ay ginagamit kasabay ng lopinavir/ritonavir, lalo na sa panahon ng pagpili ng dosis, maaaring kailanganin na taasan ang dosis ng lamotrigine o valproic acid, pati na rin subaybayan ang kanilang mga konsentrasyon sa plasma.

Para sa mga pasyente na nagsisimula o huminto sa Kaletra habang kumukuha ng maintenance na dosis ng lamotrigine, Maaaring kailanganin na dagdagan ang dosis ng lamotrigine kung ang Kaletra ay inireseta din. Kung ang Kaletra ay itinigil, ang dosis ng lamotrigine ay dapat bawasan. Ang mga konsentrasyon ng plasma ng Lamotrigine ay dapat na subaybayan bago ang sabay na pangangasiwa sa Kaletra, sa unang 2 linggo ng magkakasamang pangangasiwa, o sa loob ng 2 linggo pagkatapos ng paghinto ng Kaletra upang matukoy kung kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng lamotrigine.

Sa mga pasyente na kumukuha ng Kaletra na inireseta din ng lamotrigine, hindi na kailangang ayusin ang dosis ng lamotrigine.

Mga antidepressant

Bupropion

Ang sabay-sabay na paggamit ng bupropion na may lopinavir/ritonavir ay binabawasan ang mga konsentrasyon ng plasma ng bupropion at ang aktibong metabolite nito (hydroxybupropion). Kung ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may bupropion ay kinakailangan, dapat itong gawin sa ilalim ng malapit na klinikal na pagsubaybay para sa pagiging epektibo ng bupropion nang hindi lalampas sa inirekumendang dosis, sa kabila ng naobserbahang pagtaas ng metabolismo.

Trazodone

Ang sabay-sabay na paggamit ng ritonavir at trazodone ay maaaring magresulta sa pagtaas ng mga konsentrasyon ng trazodone. Naobserbahan ang mga side effect: pagduduwal, pagkahilo, pagbaba ng presyon ng dugo at pagkahilo. Gumamit ng trazodone na may CYP3A4 inhibitor, tulad ng lopinavir/ritonavir, nang may pag-iingat, bawasan ang dosis ng trazodone kung kinakailangan.

Antipsychotics

Quetiapine, blonanserin, pimozide

kasi Ang Lopinavir/ritonavir ay isang inhibitor ng CYP3A isoenzyme na maaaring tumaas ang plasma concentrations ng quetiapine, blonanserin at pimozide. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at quetiapine, blonanserin at pimozide ay kontraindikado.

Mga pampatulog

Oral midazolam at triazolam

kasi Pinipigilan ng Lopinavir/ritonavir ang isoenzyme ng CYP3A na konsentrasyon ng midazolam at triazolam sa plasma, na nagdaragdag ng panganib ng matinding sedation at respiratory failure. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at ang mga gamot na midazolam at triazolam ay kontraindikado.

Midazolam para sa parenteral na paggamit

Ang Kaletra at midazolam para sa parenteral na pangangasiwa ay dapat gamitin nang may pag-iingat. Ang Midazolam therapy ay dapat ibigay sa isang intensive care unit o katulad na setting na maaaring magbigay ng klinikal na pangangasiwa at naaangkop na kagamitang medikal kung sakaling magkaroon ng respiratory depression at/o matagal na sedation. Ang pagsasaayos ng dosis ng Midazolam ay kinakailangan kung higit sa isang iniksyon ang ginagamit.

Gastrointestinal motility stimulants, incl. emetics

Cisapride

kasi Pinipigilan ng Lopinavir/ritonavir ang isoenzyme ng CYP3A, ang konsentrasyon ng cisapride sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas, na nagdaragdag ng panganib ng malubhang arrhythmias. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at cisapride ay kontraindikado.

Beta 2 adrenergic agonists

Salmeterol

kasi Pinipigilan ng Lopinavir/ritonavir ang CYP3A isoenzyme, ang konsentrasyon ng salmeterol sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at salmeterol ay maaaring magresulta sa mas mataas na panganib ng salmeterol-related na masamang cardiovascular effect, kabilang ang QT prolongation, palpitations, at sinus tachycardia. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at salmeterol ay kontraindikado.

Alpha 1-blockers

Alfuzosin

kasi Pinipigilan ng Lopinavir/ritonavir ang isoenzyme ng CYP3A sa plasma ng mga konsentrasyon ng alfuzosin, na nagdaragdag ng panganib ng matinding hypotension. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at alfuzosin ay kontraindikado.

Mga gamot na antiarrhythmic

Amiodarone

kasi Pinipigilan ng Lopinavir/ritonavir ang isoenzyme ng CYP3A, ang konsentrasyon ng amiodarone sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas, na nagdaragdag ng pagbuo ng mga arrhythmias at iba pang mga salungat na reaksyon na nauugnay sa paggamit ng amiodarone. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at amiodarone ay kontraindikado.

Ergot alkaloids

Ergotamine, dihydroergotamine, ergometrine at methylergometrine

kasi Pinipigilan ng Lopinavir/ritonavir ang CYP3A at ang mga konsentrasyon ng plasma ng ergotamine, dihydroergotamine, ergometrine at methylergometrine ay maaaring tumaas, na nagdaragdag ng panganib ng ergot alkaloid toxicity, kabilang ang vasospasm at ischemia. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at ergot alkaloids ay kontraindikado.

Mga ahente ng antifungal

Ang mga serum na konsentrasyon ng itraconazole at ketoconazole ay maaaring tumaas kapag pinangangasiwaan kasabay ng lopinavir/ritonavir. Ang paggamit ng itraconazole at ketoconazole sa mataas na dosis (>200 mg/araw) kasama ng lopinavir/ritonavir ay kontraindikado.

Voriconazole

Ipinakita ng pag-aaral na ang co-administration ng ritonavir 100 mg bawat 12 oras ay nagbawas ng steady-state AUC ng voriconazole sa average na 39%; Samakatuwid, ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at voriconazole ay kontraindikado.

Mga gamot para sa paggamot ng gout

Sa sabay-sabay na paggamit ng colchicine na may lopinavir/ritonavir, posible ang pagtaas ng konsentrasyon ng colchicine sa plasma ng dugo. Ang reseta at pagpili ng dosis ng colchicine ay dapat gawin alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit nito. Ang sabay-sabay na paggamit ay hindi inirerekomenda dahil sa masamang epekto ng colchicine na nauugnay sa neuromuscular toxicity (kabilang ang rhabdomyolysis), lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa bato at hepatic.

Mga gamot na antibacterial

Ang Lopinavir/ritonavir ay maaaring magdulot ng katamtamang pagtaas sa clarithromycin AUC. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato (na may CC<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Fusidic acid

kasi Ang Lopinavir/ritonavir ay isang inhibitor ng CYP3A isoenzyme, ang konsentrasyon ng fusidic acid sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may fusidic acid ay kontraindikado dahil sa tumaas na panganib ng mga side effect na nauugnay sa paggamit ng fusidic acid, sa partikular na acute skeletal muscle necrosis. Kapag gumagamit ng fusidic acid para sa paggamot ng mga impeksyon sa musculoskeletal, kung saan hindi maiiwasan ang co-administration na may lopinavir/ritonavir, kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa mga epekto ng musculoskeletal at connective tissue.

Mga gamot na anti-tuberculosis

Rifabutin

Sa sabay-sabay na paggamit ng rifabutin at lopinavir/ritonavir sa loob ng 10 araw, ang Cmax at AUC ng rifabutin (hindi nagbabagong gamot at aktibong 25-O-desacetyl metabolite) ay tumaas ng 3.5 at 5.7 beses, ayon sa pagkakabanggit. Batay sa mga datos na ito, ang 75% na pagbawas ng dosis ng rifabutin (ibig sabihin, 150 mg bawat ibang araw o 3 beses sa isang linggo) ay inirerekomenda kapag ginamit kasama ng lopinavir/ritonavir. Maaaring kailanganin ang karagdagang pagbawas sa dosis ng rifabutin. Dahil sa potensyal para sa mas mataas na epekto ng rifabutin, ang mga side effect na nauugnay sa rifabutin (kabilang ang neutropenia at uveitis) ay dapat na maingat na subaybayan. Maaaring kailanganin ang karagdagang pagbawas sa dosis ng rifabutin. Ang pagbawas sa dosis ng rifabutin sa 150 mg dalawang beses sa isang linggo ay inirerekomenda para sa mga pasyente na hindi maaaring tiisin ang 150 mg dalawang beses sa isang linggo. Dapat tandaan na ang regimen ng dosing na 150 mg dalawang beses sa isang linggo ay maaaring hindi magbigay ng pinakamainam na therapeutic effect ng rifabutin, na maaaring humantong sa pag-unlad ng paglaban at pagkabigo sa paggamot. Walang kinakailangang pagbabago sa dosis ng Kaletra.

Rifampicin

Ang sabay-sabay na paggamit ng rifampicin na may lopinavir/ritonavir sa isang karaniwang dosis ay sinamahan ng pagbabawas na nakasalalay sa dosis sa konsentrasyon ng lopinavir sa plasma kumpara sa paggamit ng lopinavir/ritonavir sa karaniwang dosis na 400/100 mg na walang rifampicin. Ang paggamit ng rifampicin na may lopinavir/ritonavir sa karaniwang dosis ay maaaring magresulta sa pagkawala ng tugon sa virological at posibleng pag-unlad ng resistensya sa lopinavir/ritonavir o sa klase ng HIV protease inhibitor o iba pang kasabay na ginagamit na antiretroviral na gamot. Ang sabay-sabay na paggamit ng rifampicin na may lopinavir/ritonavir sa karaniwang dosis ay kontraindikado.

Sa sabay-sabay na paggamit ng rifampicin na may lopinavir/ritonavir (800/200 mg 2 beses/araw), ang pagbaba sa konsentrasyon ng plasma lopinavir ay umabot sa 57% kumpara sa paggamit ng lopinavir/ritonavir sa dosis na 400/100 mg 2 beses/araw nang walang sabay-sabay na pangangasiwa ng rifampicin. Sa sabay-sabay na paggamit ng rifampicin na may lopinavir/ritonavir sa isang dosis na 400/400 mg 2 beses/araw, ang kaukulang pagbaba sa konsentrasyon ng lopinavir sa plasma ng dugo ay umabot sa 7% kumpara sa pagkuha ng lopinavir/ritonavir sa dosis na 400/100 mg 2 beses/araw nang walang sabay-sabay na pangangasiwa ng rifampicin.

Sa mga pag-aaral na may mas mataas na dosis ng lopinavir/ritonavir, ang pagtaas ng antas ng ALT at AST ay naobserbahan kapag pinagsama ang rifampicin; ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring depende sa pagkakasunud-sunod ng dosis.

Kung ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at rifampicin ay kinakailangan, ang lopinavir/ritonavir ay dapat magsimula sa karaniwang dosis na 400/100 mg 2 beses sa isang araw humigit-kumulang 10 araw bago simulan ang rifampicin, at ang dosis ng lopinavir/ritonavir ay dapat na unti-unting tumaas lamang pagkatapos ng pagsisimula ng rifampicin therapy. Ang maingat na pagsubaybay sa paggana ng atay ay kinakailangan.

Ang pagsasaayos ng dosis ng Kaletra 400 mg/400 mg (i.e. Kaletra 400/100 mg + ritonavir 300 mg) 2 beses sa isang araw ay naging posible upang mabayaran ang epekto ng CYP3A4 inducer rifampicin. Gayunpaman, sa regimen ng dosis na ito, maaaring tumaas ang aktibidad ng ALT/AST at maaaring tumaas ang mga sakit sa gastrointestinal. Samakatuwid, ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at rifampicin ay hindi inirerekomenda. Kinakailangan ang klinikal na pagsubaybay. Ang dosis ng Kaletra ay dapat ayusin pagkatapos simulan ang rifampicin.

Bedaquiline

Sa isang pag-aaral sa mga malulusog na boluntaryo, ang bedaquiline 400 mg ay pinangangasiwaan ng isang beses at ang lopinavir/ritonavir 400/100 mg dalawang beses araw-araw sa loob ng 24 na araw ay nagresulta sa isang 22% na pagtaas sa bedaquiline AUC. Ang Bedaquiline ay dapat gamitin nang may pag-iingat kasama ng lopinavir/ritonavir, at kung ang benepisyo ng magkasanib na paggamit ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib ng mga salungat na reaksyon (tingnan ang seksyong "Mga espesyal na tagubilin" at subseksiyon na "Na may pag-iingat" sa seksyong "Contraindications").

Delamanid

Ang mga pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng delamanid sa ritonavir lamang ay hindi pa naisagawa. Sa mga pag-aaral sa malusog na mga boluntaryo, ginamit ang delamanid 100 mg dalawang beses araw-araw at lopinavir/ritonavir 400/100 mg dalawang beses araw-araw sa loob ng 14 na araw at naobserbahan ang bahagyang pagtaas sa mga konsentrasyon ng delamanid at delamanid metabolite (DM-6705). Kung ang paggamit ng delamanid at ritonavir ay talagang kinakailangan, ang pagsubaybay sa ECG ay dapat isagawa sa buong paggamot ng delamanid dahil sa panganib ng pagpapahaba ng QTc na nauugnay sa metabolite DM-6705.

Ang therapeutic concentration ng atovaquone ay maaaring mabawasan kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir. Maaaring kailanganing dagdagan ang dosis ng atovaquone.

Mga gamot na glucocorticoid (GCS)

Dexamethasone maaaring magdulot ng pagtaas sa aktibidad ng CYP3A isoenzyme at pagbaba sa konsentrasyon ng lopinavir. Kinakailangan na subaybayan ang aktibidad ng antiviral.

Fluticasone

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at fluticasone ay maaaring makabuluhang tumaas ang plasma concentrations ng fluticasone at bawasan ang serum cortisol concentrations. Dapat gamitin nang may pag-iingat. Inirerekomenda na isaalang-alang ang mga alternatibo sa fluticasone, lalo na kung kinakailangan ang pangmatagalang paggamit.

Sa sabay-sabay na paggamit ng ritonavir na may intranasal at inhaled form ng fluticasone at budesonide, ang mga sistematikong epekto ng GCS, kabilang ang Cushing's syndrome at adrenal suppression, ay naiulat. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at fluticasone, pati na rin ang iba pang corticosteroids na na-metabolize ng CYP3A4, tulad ng budesonide, ay hindi inirerekomenda maliban kung ang mga potensyal na benepisyo ng naturang therapy ay mas malaki kaysa sa panganib ng systemic corticosteroid effect, kabilang ang Cushing's syndrome at adrenal suppression.

Sa sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at anumang corticosteroids para sa paglanghap at paggamit ng intranasal, dapat mag-ingat.

Ang posibilidad ng pagbawas ng dosis ng GCS ay dapat isaalang-alang sa maingat na pagsubaybay sa mga lokal at pangkalahatang reaksyon o paglipat sa GCS na hindi isang substrate para sa CYP3A4 isoenzyme (halimbawa, beclomethasone). Kung ang GCS therapy ay itinigil, ang unti-unting pagbabawas ng dosis ay dapat isagawa sa mahabang panahon.

Mabagal na mga blocker ng channel ng calcium

Felodipine, nifedipine, nicardipine

Maaaring may pagtaas sa serological na konsentrasyon ng mga gamot na ito kapag umiinom ng lopinavir/ritonavir. Kinakailangan ang klinikal na pagsubaybay kapag pinagsama-sama ang lopinavir/ritonavir.

Mga inhibitor ng PDE5

Ang partikular na pag-iingat ay dapat gamitin kapag gumagamit ng sildenafil at tadalafil para sa paggamot ng erectile dysfunction sa mga pasyenteng kumukuha ng lopinavir/ritonavir. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir sa mga gamot na ito ay maaaring makabuluhang tumaas ang kanilang mga konsentrasyon, na maaaring humantong sa pagtaas ng saklaw ng mga side effect tulad ng hypotension at matagal na pagtayo.

Avanafil

Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir na may avanafil ay inaasahang magreresulta sa isang makabuluhang pagtaas sa serum na konsentrasyon ng avanafil. Ang sabay-sabay na paggamit ng avanafil at lopinavir/ritonavir ay kontraindikado.

Sildenafil

Ang Sildenafil ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pinababang dosis (25 mg bawat 48 oras) para sa paggamot ng erectile dysfunction at ang mga side effect ay dapat na subaybayan nang madalas. Ang paggamit ng sildenafil para sa paggamot ng pulmonary arterial hypertension habang kumukuha ng lopinavir/ritonavir ay kontraindikado.

Tadalafil

Ang paggamit ng tadalafil para sa paggamot ng pulmonary arterial hypertension habang kumukuha ng lopinavir/ritonavir ay kontraindikado. Gumamit ng tadalafil para sa paggamot ng erectile dysfunction nang may pag-iingat sa mga pinababang dosis (hindi hihigit sa 10 mg bawat 72 oras) at subaybayan ang mga side effect nang mas madalas.

Vardenafil

Ang sabay-sabay na paggamit sa lopinavir/ritonavir ay kontraindikado.

Mga gamot batay sa mga halamang gamot

Sa mga pasyente na tumatanggap ng paggamot na may lopinavir/ritonavir, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na naglalaman ng St. John's wort ay kontraindikado, dahil ang kumbinasyong ito ay maaaring makatulong na mabawasan ang mga konsentrasyon ng plasma ng lopinavir/ritonavir. Ang epektong ito ay maaaring mangyari dahil sa induction ng CYP3A4 isoenzyme at maaaring humantong sa pagkawala ng therapeutic effect at pag-unlad ng resistensya.

Kung ang pasyente ay umiinom na ng St. John's wort at niresetahan ng lopinavir/ritonavir, kinakailangan na ihinto ang St. John's wort at suriin ang antas ng viral load. Kapag ang mga gamot na naglalaman ng St. John's wort ay itinigil, ang konsentrasyon ng lopinavir/ritonavir sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas. Maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis ng lopinavir/ritonavir. Ang nakaka-induce na epekto ay maaaring tumagal nang hindi bababa sa 2 linggo pagkatapos ng pagtigil ng paggamot sa St. John's wort. Inirerekomenda ang Lopinavir/ritonavir na inireseta 2 linggo pagkatapos ihinto ang paghahanda ng St. John's wort.

Mga inhibitor ng HMG-CoA reductase

Ang Lopinavir/ritonavir ay maaaring magdulot ng makabuluhang pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng HMG-CoA reductase inhibitors na na-metabolize ng CYP3A4 isoenzyme, tulad ng lovastatin at simvastatin. Ang pagtaas sa mga konsentrasyon ng mga gamot na ito ay maaaring humantong sa pag-unlad ng myopathy, kasama. rhabdomyolysis, samakatuwid ang kanilang kumbinasyon sa lopinavir/ritonavir ay kontraindikado. Ang metabolismo ng rosuvastatin, na hindi gaanong nakadepende sa CYP3A4 isoenzyme, ay dapat gamitin kasama ng ritonavir/lopinavir nang may pag-iingat sa kaunting dosis. Kapag kinuha kasabay ng lopinavir/ritonavir, ang isang pagtaas sa Cmax at AUC ng atorvastatin ay sinusunod ng 4.7 at 5.9 beses, ayon sa pagkakabanggit, na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng malubhang salungat na reaksyon ng myopathy at rhabdomyolysis.

Ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may lopinavir/ritonavir ay kontraindikado.

Walang mga palatandaan ng klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng lopinavir/ritonavir at pravastatin. Ang metabolismo ng pravastatin at fluvastatin ay hindi nakasalalay sa isoenzyme ng CYP3A4, kaya hindi inaasahan ang pakikipag-ugnayan sa lopinavir/ritonavir. Kung ang paggamot na may HMG-CoA reductase inhibitors ay ipinahiwatig sa panahon ng paggamit ng lopinavir/ritonavir, inirerekumenda na gumamit ng pravastatin o fluvastatin.

Mga immunosuppressant

Ang mga konsentrasyon ng mga gamot na ito (hal., cyclosporine, tacrolimus, at sirolimus) ay maaaring tumaas kapag pinangangasiwaan kasabay ng lopinavir/ritonavir. Ang mas madalas na pagsubaybay sa mga panterapeutika na konsentrasyon ay inirerekomenda hanggang sa ang mga konsentrasyon ng dugo ng mga gamot na ito ay nagpapatatag.

Mga antihistamine

Astemizole at terfenadine

kasi Pinipigilan ng Lopinavir/ritonavir ang isoenzyme ng CYP3A, ang konsentrasyon ng astemizole at terfenadine sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas, na nagdaragdag ng panganib ng malubhang arrhythmias. Ang sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at ang mga gamot na astemizole at terfenadine ay kontraindikado.

Methadone

Ang Lopinavir/ritonavir ay kilala upang bawasan ang mga konsentrasyon ng plasma ng methadone. Inirerekomenda na subaybayan ang mga konsentrasyon ng plasma ng methadone.

Buprenorphine

Kapag gumagamit ng buprenophrine sa isang dosis na 16 mg 1 oras / araw, walang kinakailangang pagbabago sa dosis.

Mga oral contraceptive at patch contraceptive

kasi Ang mga plasma na konsentrasyon ng ethinyl estradiol ay maaaring mabawasan kapag ang lopinavir/ritonavir ay sabay na pinangangasiwaan ng estrogen-containing oral contraceptives o patch contraceptives, at dapat gumamit ng alternatibo o karagdagang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Mga Vasodilator

Sa sabay-sabay na paggamit ng bosentan sa kumbinasyon ng lopinavir/ritonavir, isang pagtaas sa Cmax at AUC ng bosentan ay naobserbahan ng 6 at 5 beses, ayon sa pagkakabanggit. Dapat mag-ingat kapag ang bosentan ay ginagamit kasabay ng lopinavir/ritonavir. Kung kinakailangan ang sabay-sabay na pangangasiwa, subaybayan ang pagiging epektibo ng antiviral therapy at mga epekto na partikular sa bosentan, lalo na sa unang linggo ng sabay-sabay na pangangasiwa. Ang reseta at pagpili ng dosis ng bosentan ay dapat isagawa alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit nito.

Walang inaasahang pakikipag-ugnayan na makabuluhang klinikal

Ang mga pag-aaral ay hindi nagpahayag ng mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng lopinavir/ritonavir at desipramine, raltegravir, omeprazole at ranitidine.

Batay sa metabolic na impormasyon, walang klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ang inaasahan sa pagitan ng lopinavir/ritonavir at fluvastatin, dapsone, trimethoprim/sulfamethoxazole, azithromycin o fluconazole sa mga pasyenteng may normal na renal at hepatic function.

Mga espesyal na tagubilin

Dysfunction ng atay

Ang Lopinavir/ritonavir ay pangunahing na-metabolize sa atay. Samakatuwid, ang espesyal na pag-iingat ay dapat gawin kapag inireseta ang Kaletra sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa hepatic. Ang paggamit ng lopinavir/ritonavir ay kontraindikado sa mga pasyenteng may malubhang pinsala sa atay. Ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na positibo sa HIV na may hepatitis C at banayad o katamtamang kapansanan sa hepatic, posible na madagdagan ang konsentrasyon ng lopinavir sa plasma ng dugo ng humigit-kumulang 30%, pati na rin bawasan ang pagbubuklod nito sa mga protina ng plasma. Kung ang pasyente ay may hepatitis B o C o isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng aminotransferase bago simulan ang paggamot, mayroong mas mataas na panganib ng kanilang karagdagang pagtaas.

Ang mga pasyente na may dati nang mga sakit sa atay, kabilang ang talamak na hepatitis, ay may mas mataas na saklaw ng dysfunction ng atay habang pinagsama ang antiretroviral therapy. Samakatuwid, ang maingat na pagsubaybay ay dapat isagawa alinsunod sa karaniwang klinikal na kasanayan. Kung lumala ang kondisyon ng pasyente, ang lopinavir/ritonavir therapy ay dapat na ihinto.

Ang mga pasyenteng nahawaan ng HIV na may talamak na hepatitis B o C na tumatanggap ng kumbinasyong antiretroviral therapy ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng malubha at potensyal na nakamamatay na epekto. Karaniwang naobserbahan ang mga ito sa mga pasyenteng may progresibong impeksyon sa HIV at magkakasamang talamak na hepatitis o cirrhosis na tumanggap ng labis na therapy sa droga. Ang sanhi-at-epekto na relasyon ng mga naturang kaso sa lopinavir/ritonavir therapy ay hindi pa naitatag.

Ang mga kaso ng tumaas na aktibidad ng transaminase na may o walang sabay-sabay na pagtaas sa mga konsentrasyon ng bilirubin ay naiulat sa loob ng 7 araw pagkatapos simulan ang lopinavir/ritonavir sa kumbinasyon ng iba pang mga antiviral agent. Sa ilang mga kaso, ang liver dysfunction ay malubha, ngunit ang sanhi ng kaugnayan ng mga kasong ito sa lopinavir/ritonavir therapy ay hindi pa naitatag.

Sa ganitong mga sitwasyon, ipinapayong subaybayan ang aktibidad ng AST/ALT nang mas madalas, lalo na sa mga unang buwan pagkatapos ng pangangasiwa ng lopinavir/ritonavir.

Dysfunction ng bato

Dahil ang renal clearance ng lopinavir at ritonavir ay bale-wala, ang pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ay hindi inaasahan sa mga pasyente na may kapansanan sa bato. kasi Ang Lopinavir at ritonavir ay aktibong nakagapos sa mga protina ng plasma at malamang na hindi makabuluhang maalis sa pamamagitan ng hemodialysis o peritoneal dialysis.

Diabetes mellitus/hyperglycemia

Sa panahon ng post-marketing, ang mga kaso ng pag-unlad at decompensation ng diabetes mellitus at hyperglycemia ay naiulat sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na tumatanggap ng mga inhibitor ng protease. Upang gamutin ang mga kundisyong ito, sa ilang mga kaso kinakailangan na magreseta ng insulin o oral hypoglycemic na gamot, o dagdagan ang kanilang mga dosis. Sa ilang mga kaso, nabuo ang diabetic ketoacidosis. Sa ilang mga pasyente, nagpatuloy ang hyperglycemia pagkatapos ng paghinto ng protease inhibitor. Ang mga kasong ito ay boluntaryong iniulat, kaya hindi posible na masuri ang dalas at kaugnayan ng mga ito sa protease inhibitor therapy. Kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir sa mga pasyente na may diabetes mellitus, kinakailangan na subaybayan ang mga konsentrasyon ng glucose sa dugo.

Pancreatitis

Ang pancreatitis ay naobserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng lopinavir/ritonavir, kabilang ang mga pasyente na may matinding hypertriglyceridemia. May naiulat na mga fatal cases. Kahit na ang kaugnayan ng side effect na ito sa lopinavir/ritonavir ay hindi pa naitatag, ang isang makabuluhang pagtaas sa mga konsentrasyon ng triglyceride ay isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng pancreatitis. Ang mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng hypertriglyceridemia at pancreatitis, at ang mga pasyente na may kasaysayan ng pancreatitis ay may mas mataas na panganib ng pagbabalik sa dati sa panahon ng paggamot na may lopinavir/ritonavir. Ang mga pasyente na nakakaranas ng pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng tiyan, o mga abnormalidad sa laboratoryo (hal., mataas na antas ng lipase o amylase) ay dapat na subaybayan at, kung ang diagnosis ng pancreatitis ay nakumpirma, ang paggamot sa Kaletra ay dapat na ihinto.

Paglaban/cross-resistance

Kapag nag-aaral ng mga inhibitor ng protease, naobserbahan ang cross-resistance ng iba't ibang kalubhaan. Ang epekto ng lopinavir/ritonavir sa bisa ng kasunod na therapy sa iba pang protease inhibitors ay kasalukuyang pinag-aaralan.

Hemophilia

Sa mga pasyente na may hemophilia type A at B, ang mga kaso ng pagdurugo ay inilarawan sa panahon ng paggamot na may protease inhibitors, kabilang ang kusang pagbuo ng subcutaneous hematomas at ang pagbuo ng hemarthrosis. Ang ilang mga pasyente ay binigyan ng karagdagang dosis ng factor VIII. Sa higit sa kalahati ng mga inilarawan na kaso, ang paggamot na may mga inhibitor ng protease ay ipinagpatuloy o ipinagpatuloy. Ang sanhi-at-epekto na relasyon o mekanismo para sa pagbuo ng mga masamang kaganapan sa panahon ng paggamot na may mga inhibitor ng protease ay hindi naitatag.

Pagpahaba ng agwat ng PR

Habang umiinom ng lopinavir/ritonavir, ang ilang mga pasyente ay nakaranas ng katamtamang asymptomatic na pagpapahaba ng agwat ng PR. Ang mga kaso ng second at third degree AV block ay bihirang naiulat na may lopinavir/ritonavir sa mga pasyenteng may organic na sakit sa puso at dati nang mga cardiac conduction system disorder o sa mga pasyenteng umiinom ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng PR (tulad ng verapamil o atazanavir). Ang Lopinavir/ritonavir ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga naturang pasyente.

Electrocardiogram

Ang pagitan ng QTc F (naayos ni Fridericius) ay nasuri sa isang randomized, placebo-controlled, active-controlled crossover study (moxifloxacin 400 mg isang beses araw-araw) sa 39 malusog na boluntaryong nasa hustong gulang. 10 mga sukat ang kinuha sa loob ng 12 oras sa ika-3 araw ng pag-aaral. Ang maximum na standard deviation ng QT c F kumpara sa placebo ay 3.6 (6.3) ms at 13.1 (15.8) ms para sa mga dosis na 400/100 mg 2 beses/araw at 800/200 mg 2 beses/araw ng lopinavir/ritonavir, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga pagbabagong naobserbahan sa dalawang dosing regimen sa itaas ay humigit-kumulang 1.5 at 3 beses na mas malaki kaysa sa mga naobserbahan sa lopinavir/ritonavir sa mga inirerekomendang dosis isang beses sa isang araw o dalawang beses sa isang araw sa steady state. Wala sa mga pasyente ang nagkaroon ng pagtaas sa pagitan ng QT c F >60 ms kumpara sa paunang halaga; ang pagitan ng QT c F ay hindi lumampas sa potensyal na makabuluhang klinikal na threshold na 500 ms.

Sa pag-aaral na ito, ang isang katamtamang pagtaas sa pagitan ng PR ay naobserbahan din sa ika-3 araw sa mga pasyente na kumukuha ng lopinavir/ritonavir. Ang maximum na agwat ng PR ay 286 ms, at walang pag-unlad ng II o III degree na AV block ang naobserbahan.

Muling pamamahagi ng taba

Laban sa background ng antiretroviral therapy, ang muling pamamahagi / akumulasyon ng adipose tissue ay naobserbahan na may pagtitiwalag sa mga gitnang bahagi ng katawan, sa likod, leeg, ang hitsura ng isang "buffalo hump", isang pagbawas sa mga deposito ng taba sa mukha at mga paa't kamay. , pinalaki ang mga glandula ng mammary at Cushingoid. Ang mekanismo at pangmatagalang kahihinatnan ng mga salungat na kaganapan ay hindi alam. Ang kanilang relasyon sa therapy kay Kaletra ay hindi pa naitatag.

Ang mataas na panganib na magkaroon ng lipodystrophy ay nauugnay sa mga indibidwal na katangian, tulad ng katandaan, kasabay na therapy (pangmatagalang antiretroviral therapy at nauugnay na metabolic disorder). Ang klinikal na pagsusuri ay dapat magsama ng pagtatasa ng parehong mga pisikal na palatandaan ng muling pamamahagi ng taba at mga parameter ng laboratoryo (pagsukat ng mga lipid ng serum ng pag-aayuno at mga konsentrasyon ng glucose sa dugo). Ang paggamot sa mga lipid disorder ay dapat isagawa alinsunod sa karaniwang klinikal na kasanayan.

Tumaas na konsentrasyon ng lipid

Ang paggamot sa lopinavir/ritonavir ay nagresulta sa pagtaas ng konsentrasyon ng kabuuang kolesterol at triglyceride. Ang mga konsentrasyon ng triglyceride at kolesterol ay dapat na subaybayan bago simulan ang paggamot na may lopinavir/ritonavir at regular sa panahon ng therapy. Sa pagkakaroon ng mga lipid disorder, ang naaangkop na therapy ay ipinahiwatig. Ang partikular na pag-iingat ay dapat sundin kapag nagrereseta ng lopinavir/ritonavir sa mga pasyente na may mataas na paunang konsentrasyon ng lipid sa dugo at isang kasaysayan ng mga lipid metabolic disorder. Ang paggamot sa mga lipid metabolism disorder ay dapat isagawa alinsunod sa karaniwang klinikal na kasanayan (tingnan ang seksyong "Mga pakikipag-ugnayan sa droga. HMG-CoA reductase inhibitors")

Immune reconstitution syndrome

Sa mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy, kasama. sa paggamit ng lopinavir/ritonavir, ang pagbuo ng immune reconstitution syndrome ay naobserbahan. Laban sa background ng pagpapanumbalik ng immune function sa simula ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy, maaaring magkaroon ng exacerbation ng asymptomatic o natitirang mga oportunistikong impeksyon (sanhi ng mga pathogen tulad ng Mycobacterium avium , cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) o Mycobacterium tuberculosis), na maaaring mangailangan ng karagdagang pagsusuri at paggamot.

Laban sa background ng pag-unlad ng immune reconstitution syndrome, ang pagbuo ng mga autoimmune na sakit tulad ng Graves' disease, polymyositis at Guillain-Barre syndrome ay naobserbahan, gayunpaman, ang panahon ng paglitaw ng mga phenomena na ito ay maaaring mag-iba nang malaki at maaaring ilang buwan mula sa ang simula ng therapy.

Osteonecrosis

Alam na maraming mga kadahilanan ang may papel sa etiology ng osteonecrosis (pagkuha ng corticosteroids, pag-abuso sa alkohol, mataas na BMI, malubhang immunosuppression, at iba pa). Sa partikular, ang mga kaso ng osteonecrosis ay naiulat sa mga pasyente na may progresibong impeksyon sa HIV at/o pangmatagalang paggamit ng kumbinasyong antiretroviral therapy. Samakatuwid, ang mga naturang pasyente ay dapat payuhan na kumunsulta sa isang doktor kung nakakaranas sila ng sakit, paninigas sa mga kasukasuan at may kapansanan sa paggana ng motor.

Gamitin sa mga matatandang pasyente

Ang bilang ng mga pasyente na may edad na 65 taong gulang at mas matanda ay hindi sapat upang masuri ang mga posibleng pagkakaiba sa kanilang tugon sa paggamot na may lopinavir/ritonavir kumpara sa mga mas batang pasyente. Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag gumagamit ng lopinavir/ritonavir sa mga matatandang pasyente, dahil sa tumaas na saklaw ng pagbaba ng atay, bato o paggana ng puso, magkakasamang sakit at magkakasabay na therapy.

Gamitin sa mga bata

Ang kaligtasan at pharmacokinetic profile ng lopinavir/ritonavir sa mga batang wala pang 6 na buwan ay hindi pa naitatag. Sa mga batang nahawaan ng HIV na may edad 6 na buwan hanggang 18 taon, ang profile ng side effect sa klinikal na pag-aaral ay katulad ng sa mga nasa hustong gulang.

Ang paggamit ng lopinavir/ritonavir isang beses sa isang araw sa mga bata ay kontraindikado.

Pakikipag-ugnayan

Ang mga gamot na ang sabay-sabay na paggamit sa lopinavir/ritonavir ay kontraindikado: astemizole, blonanserin, terfenadine, midazolam (oral), triazolam, cisapride, pimozide, salmeterol, sildenafil (kung ginagamit lamang para sa paggamot ng pulmonary hypertension, tingnan ang seksyong "Mga pakikipag-ugnayan sa droga"), tadalafil (kung ginagamit lamang para sa paggamot ng pulmonary hypertension, tingnan ang seksyong "Mga pakikipag-ugnayan sa droga"), vardenafil, avanafil, voriconazole, ergot alkaloids (halimbawa, ergotamine at dihydroergotamine, ergometrine at methylergometrine), HMG-CoA reductase inhibitors (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, fusidic acid, amiodarone, quetiapine , St. John's wort na paghahanda, boceprevir, ketoconazole at itraconazole sa mataas na dosis (higit sa 200 mg/araw), paggamit ng karaniwang dosis ng Kaletra na may rifampicin, paggamit ng Kaletra at tipranavir na may ritonavir sa mababang dosis, paggamit ng Kaletra 1 oras/ araw kasama ng carbamazepine, phenobarbital o phenytoin, paggamit ng gamot na Kaletra 1 beses / araw kasama ng mga gamot na efavirenz, nevirapine, amprenavir o nelfinavir, simeprevir.

Ang mga gamot na ang sabay-sabay na paggamit sa lopinavir/ritonavir ay hindi inirerekomenda: sabay-sabay na paggamit ng lopinavir/ritonavir at fluticasone, pati na rin ang iba pang corticosteroids na na-metabolize ng CYP3A4 isoenzyme, tulad ng budesonide, maliban kung ang mga potensyal na benepisyo ng naturang therapy ay mas malaki kaysa sa panganib ng systemic corticosteroid effect, kabilang ang Cushing's syndrome at adrenal suppression. Ang sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban at Kaletra ay maaaring mapataas ang panganib ng pagdurugo. Ang sabay-sabay na paggamit ng Kaletra at colchicine ay hindi inirerekomenda dahil sa potensyal para sa pagtaas ng neuromuscular toxicity ng colchicine (kabilang ang rhabdomyolysis), lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa bato o hepatic.

Mga gamot na dapat gamitin nang may pag-iingat kapag ginamit kasabay ng lopinavir/ritonavir: verapamil, atazanavir, pheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin, sabay-sabay na paggamit sa mga gamot para sa paggamot ng erectile dysfunction, katulad ng sildenafil, tadalafil, sabay-sabay na paggamit sa fentanyl, rosuvastatin, bupropion, sabay-sabay na paggamit sa mga antiarrhythmic na gamot tulad ng bepridil, lidocadine sabay-sabay na paggamit sa digoxin, lamotrigine, valproic acid, trazodone.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya

Sa panahon ng paggamot, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at nagsasagawa ng iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor. Kung magkakaroon ng mga side effect na maaaring makaapekto sa mga kakayahan na ito (halimbawa, pagkahilo), inirerekomendang iwasan ang pagmamaneho ng mga sasakyan at pagpapatakbo ng makinarya. Walang mga pag-aaral na isinagawa sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya.

Pagbubuntis at paggagatas

Pagbubuntis

Ang mga epekto ng lopinavir/ritonavir ay nasuri sa 3366 buntis na kababaihan. Isinasaad ng available na data na ang lopinavir/ritonavir ay hindi nagpapataas ng panganib ng pangkalahatang mga pangunahing congenital malformation kumpara sa baseline incidence ng congenital malformations. Kung kinakailangan, ang lopinavir/ritonavir ay maaaring gamitin sa panahon ng pagbubuntis.

Panahon ng pagpapasuso

Ipinakita ng mga pag-aaral sa mga daga na ang lopinavir ay nailalabas sa gatas ng ina. Hindi alam kung ang gamot na ito ay excreted sa gatas ng tao. Dapat ihinto ng mga babae ang pagpapasuso.

Gamitin sa pagkabata

Ang paggamit ng gamot sa mga batang wala pang 3 taong gulang ay kontraindikado (mga batang may edad na 6 na buwan hanggang 3 taon ay inireseta ng gamot sa form ng dosis ng isang solusyon sa bibig).

Ang paggamit ng Kaletra isang beses sa isang araw sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang ay kontraindikado.

Para sa kapansanan sa pag-andar ng bato

Ang mga pharmacokinetics ng lopinavir sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay hindi pa pinag-aralan. Dahil ang renal clearance ng lopinavir at ritonavir ay bale-wala, ang pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ay hindi inaasahan sa mga pasyente na may kapansanan sa bato.

Mga kondisyon at panahon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa hindi maaabot ng mga bata sa temperatura na 15° hanggang 30°C. Buhay ng istante - 3 taon. Huwag gamitin pagkatapos ng expiration date na nakasaad sa package.