sa mga bote ng salamin na 200 ml (na may dosing adapter); 1 bote sa isang karton na kahon.
10 mga PC sa paltos; Mayroong 10 paltos sa isang karton pack.
sa madilim na bote ng salamin na 20 ml; Mayroong 5 bote sa isang karton pack.
Paglalarawan ng form ng dosis
Oral na solusyon: transparent, maputlang dilaw ang kulay na may aroma ng strawberry.
Mga Kapsul: matigas, gelatinous, opaque, puti na may nakasulat na Wellcome sa itim na tinta, simbolo ng unicorn at ang code na "Y9C100". Ang takip at katawan ng mga kapsula ay sinigurado ng transparent na asul na gelatin tape. Ang nilalaman ng mga kapsula ay puti o halos puting pulbos.
Solusyon para sa pagbubuhos: isang transparent, walang kulay o mapusyaw na dilaw na sterile aqueous solution, halos walang mga mekanikal na dumi.
Katangian
Antiretroviral na gamot.
epekto ng pharmacological
epekto ng pharmacological- antiviral.Ito ay isinama sa viral DNA chain at hinaharangan ang pagbuo nito, na nagsusulong ng pagwawakas nito. Ang gamot ay nakikipagkumpitensya para sa HIV reverse transcriptase na humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular DNA alpha polymerase ng tao.
Pharmacodynamics
Aktibo laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus. Ang Zidovudine ay phosphorylated sa mga cell na apektado ng virus at hindi apektado sa monophosphate (MP) derivatives ng cellular thymidine kinase. Ang karagdagang phosphorylation ng zidovudine-MP sa zidovudine di- at triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidine kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit.
Pharmacokinetics
Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-70%. Sa mga may sapat na gulang, ang average na equilibrium maximum at minimum na konsentrasyon pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 5 mg/kg tuwing 4 na oras ay 7.1 at 0.4 μM (o 1.9 at 0.1 μg/ml), ayon sa pagkakabanggit; pagkatapos kumuha ng Retrovir capsules sa isang dosis na 200 mg bawat 4 na oras - 4.5 at 0.4 μM (o 1.2 at 0.1 μg / ml), ayon sa pagkakabanggit; pagkatapos ng pagbubuhos sa loob ng isang oras, 2.5 mg/kg tuwing 4 na oras - 4.0 at 0.4 μM (o 1.1 at 0.1 μg/ml).
Ang average na kalahating buhay, average na kabuuang clearance at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 ml/min/kg at 1.6 l/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. Ang 5"-glucuronide ng zidovudine ay ang pangunahing metabolite, na tinutukoy pareho sa plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot, na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Sa intravenous administration ng gamot, ang metabolite 3" amino -3"-deoxytidimine ay nabuo.
Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda. Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% (sa average na 65%). Pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 120 mg/m2 ng ibabaw ng katawan at 180 mg/m2, ang average na equilibrium maximum na konsentrasyon ay 4.45 at 7.7 μM (o 1.19 at 2.06 μg/ml). Pagkatapos ng intravenous infusion sa isang dosis na 80 mg/m2, 120 mg/m2 at 160 mg/m2, ito ay 1.46, 2.26 at 2.96 mcg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Ang average na T1/2 at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing metabolite ay 5"-glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi at 45% ng dosis ay excreted sa anyo ng glucuronide. Sa mga bagong silang na wala pang 14 na araw, isang pagbaba sa bioavailability, isang pagbawas sa clearance at isang extension ng T1/2 ay sinusunod.
2-4 na oras pagkatapos ng oral administration sa mga matatanda, walang glucuronidation ng zidovudine na may kasunod na pagtaas sa average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ay 0.5, at sa mga bata pagkatapos ng 0.5-4 na oras - 0.52-0.85 . Walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan, at ang mga pharmacokinetics nito ay katulad ng sa mga hindi buntis na kababaihan. Ang Zidovudine ay dumadaan sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Ang plasma concentration ng zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa mga ina sa panahon ng panganganak. Ito ay matatagpuan sa semen at breast milk (pagkatapos ng isang solong dosis ng 200 mg, ang average na konsentrasyon sa gatas ay tumutugma sa serum). Ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 34-38%.
Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa konsentrasyon nito sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng gamot (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay nadagdagan ng 100%; Ang T 1/2 ay may malaking kapansanan. Sa kabiguan ng bato, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing glucuronide metabolite ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng toxicity na sinusunod. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.
Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa pagbaba ng glucuronidation (nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis).
Klinikal na pharmacology
Ang pag-unlad ng paglaban sa mga analogue ng thymidine (kabilang ang zidovudine) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting paglitaw ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na codon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic na pagtutol sa mga analogue ng thymidine bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga codon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon ay hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa iba pang mga nucleoside, na ginagawang posible na gumamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors upang gamutin ang HIV infection.
Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga. Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase; sa pangalawang kaso, pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok sa posisyon ng ika-6 na pares ng nitrogenous base na naaayon dito. posisyon, na sinamahan ng paglitaw ng phenotypic resistance sa zidovudine, pati na rin ang iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV. Ang pagbawas sa sensitivity sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng impeksyon sa HIV na may Retrovir. Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng pagiging sensitibo sa zidovudine ay hindi pa napag-aaralan sa vitro at klinikal na epekto ng therapy. Ang paggamit ng zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nagpapaantala sa paglitaw ng mga strain ng virus na lumalaban sa zidovudine kung ang mga pasyente ay hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.
Ginagamit ang Zidovudine sa kumbinasyon ng antiretroviral therapy kasama ng iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors at mga gamot mula sa ibang mga grupo (protease inhibitors, nucleoside reverse transcriptase inhibitors.)
Mga indikasyon ng gamot na Retrovir ®
Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy sa mga bata at matatanda; pagbabawas ng dalas ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus.
Contraindications
Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot, neutropenia (neutrophil count mas mababa sa 0.75 10 9 / l); nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l), edad ng mga bata (hanggang 3 buwan).
Sa pag-iingat: pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow, kakulangan ng bitamina B 12 at folic acid, pagkabigo sa atay.
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso
Bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis, ang paggamit ay posible lamang kung ang inaasahang epekto ng therapy ay lumampas sa potensyal na panganib sa fetus. Dapat itigil ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.
Mga side effect
Mula sa hematopoietic system: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;
>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.
Mula sa gilid ng metabolismo:>1/10000-1/1000 - lactic acidosis sa kawalan ng hypoxemia at anorexia.
Mula sa central at peripheral nervous system:>1/10 – sakit ng ulo; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.
Mula sa cardiovascular system: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.
Mula sa respiratory system: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.
Mula sa gastrointestinal tract:>1/10 - pagduduwal; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.
Mula sa hepatobiliary system: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.
Mula sa balat at mga appendage nito: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
Mula sa musculoskeletal system: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.
Mula sa sistema ng ihi: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.
Mula sa endocrine system: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.
Iba pa: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.
Sa intravenous administration sa loob ng 2-12 na linggo, ang pinakakaraniwang mga pangyayari ay: anemia, leukopenia, neutropenia.
Kapag pinipigilan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang therapy.
Pakikipag-ugnayan
Katamtamang pinapataas ng Lamivudine ang Cmax ng zidovudine (sa pamamagitan ng 28%), ngunit hindi binabago ang AUC. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine. Binabawasan ng Probenecid ang glucuronidation at pinatataas ang T1/2 at AUC ng zidovudine. Ang paglabas ng bato ng glucuronide at zidovudine ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.
Ang Ribavirin ay isang antagonist ng zidovudine (dapat iwasan ang kanilang kumbinasyon).
Ang kumbinasyon sa rifampicin ay nagreresulta sa pagbaba ng AUC para sa zidovudine ng 48±34% (ang klinikal na kahalagahan ng pagbabagong ito ay hindi alam).
Pinipigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine; binabawasan ang konsentrasyon ng phenytoin sa dugo (na may sabay-sabay na pangangasiwa, kinakailangan ang pagsubaybay sa antas ng phenytoin sa plasma).
Ang paracetamol, aspirin, codeine, morphine, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine (mapagkumpitensyang pagbawalan ang glucuronidation o sugpuin ang microsomal metabolism sa atay). Ang ganitong mga kumbinasyon ay dapat na lapitan nang may pag-iingat.
Ang kumbinasyon ng Retrovir sa mga nephrotoxic o myelotoxic na gamot (lalo na sa emergency na pangangalaga) - pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin - pinatataas ang panganib ng masamang reaksyon ng Retrovir ng renal function ay kinakailangan, mga bilang ng dugo at pagbabawas ng dosis kung kinakailangan).
Pinahuhusay ng radiation therapy ang myelosuppressive effect ng zidovudine.
Mga direksyon para sa paggamit at dosis
Sa loob(mga kapsula, solusyon sa bibig). Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang. Ang inirekumendang dosis ay 500-600 mg/araw sa 2-3 dosis kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot. Ang pagiging epektibo ng pang-araw-araw na dosis na mas mababa sa 1000 mg para sa paggamot at pag-iwas sa mga komplikasyon na nauugnay sa HIV ay hindi pa naitatag.
Mga bata mula 3 buwan hanggang 12 taon. Ang pang-araw-araw na dosis ay 360-480 mg/m2 sa 3-4 na dosis kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot. Ang pagiging epektibo ng pang-araw-araw na dosis na mas mababa sa 720 mg/m2 (180 mg/m2 bawat 6 na oras) para sa paggamot at pag-iwas sa mga komplikasyon sa neurological ng impeksyon sa HIV ay hindi pa naitatag. Ang maximum na dosis ay hindi dapat lumampas sa 200 mg bawat 6 na oras.
Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Dalawang pamamaraan ng pag-iwas ang epektibo.
1. Mga buntis na kababaihan - 500 mg/araw (100 mg 5 beses sa isang araw), simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa simula ng panganganak. Sa panahon ng panganganak - IV hanggang sa malagyan ng clamp ang pusod.
Mga bagong silang - 2 mg/kg tuwing 6 na oras, simula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo. Kung hindi posible na dalhin ito nang pasalita, inireseta ito sa intravenously.
2. Mga buntis na kababaihan - 300 mg 2 beses sa isang araw mula 36 na linggo bago ang simula ng panganganak, at pagkatapos ay tuwing 3 oras hanggang sa katapusan ng panganganak.
Para sa matinding pagkabigo sa bato, inirerekomenda ang isang dosis na 300-400 mg/araw. Depende sa peripheral na tugon ng dugo at klinikal na epekto, ang mga karagdagang pagsasaayos ng dosis ay maaaring gawin. Para sa mga pasyente na may end-stage renal failure sa hemo- o peritoneal dialysis, 100 mg bawat 6-8 na oras.
IV(solusyon para sa pagbubuhos), sa pamamagitan ng mabagal na pagbubuhos sa isang diluted na anyo sa loob ng 1 oras. Ang solusyon ay ibinibigay lamang hanggang sa ang mga pasyente ay maaaring uminom ng gamot nang pasalita.
Pag-aanak
Ang solusyon para sa intravenous infusion ay dapat na diluted bago ibigay. Ang kinakailangang dosis (tingnan sa ibaba) ng solusyon ay idinagdag sa isang 5% na solusyon ng glucose para sa intravenous administration at halo-halong kasama nito upang ang panghuling konsentrasyon ng zidovudine ay 2 mg/ml o 4 mg/ml. Ang mga naturang solusyon ay nananatiling matatag sa loob ng 48 oras sa 5 °C at 25 °C.
Dahil walang antimicrobial preservative sa Retrovir solution, ang pagbabanto ay dapat isagawa sa ilalim ng mga kondisyon ng kumpletong asepsis, kaagad bago ang pangangasiwa; ang hindi nagamit na bahagi ng solusyon sa vial ay dapat sirain. Kung ang solusyon ay nagiging maulap, dapat itong itapon.
Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang - 1-2 mg/kg tuwing 4 na oras. Ang dosis na ito na may intravenous administration ng Retrovir ay nagbibigay ng parehong pagkakalantad sa gamot bilang isang dosis ng zidovudine 1.5 mg/kg o 3 mg/kg bawat 4 na oras ( 600 o 1200 mg/araw sa mga pasyenteng tumitimbang ng 70 kg) kapag iniinom nang pasalita. Ang pagiging epektibo ng mas mababang dosis sa paggamot o pag-iwas sa mga komplikasyon ng neurological at malignancies na nauugnay sa HIV ay hindi alam.
Mga bata mula 3 buwan hanggang 12 taon. Ang impormasyon sa paggamit ng Retrovir para sa intravenous infusion sa mga bata ay hindi sapat. Ang gamot ay inireseta sa iba't ibang mga dosis mula 80 hanggang 160 mg/m2 tuwing 6 na oras (320-640 mg/m2/araw). Ang mga dosis ng gamot sa pagitan ng 240-320 mg/m2 bawat araw sa 3-4 na dosis ay maihahambing sa mga dosis mula 360 mg/m2 hanggang 480 mg/m2 bawat araw sa 3-4 na dosis kapag iniinom nang pasalita, ngunit gaano kabisa ang mga ito sa kasalukuyan hindi naka-install.
Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa simula ng panganganak, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir nang pasalita. Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ay ibinibigay sa IV sa isang dosis na 2 mg/kg bilang isang pagbubuhos sa loob ng 1 oras, at pagkatapos ay bilang isang tuluy-tuloy na pagbubuhos sa isang dosis na 1 mg/kg/oras hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.
Ang Retrovir ay ibinibigay nang pasalita sa mga bagong silang mula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo. Kung hindi posible ang oral administration, ibigay ang IV sa isang dosis na 1.5 mg/kg bilang pagbubuhos sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.
Para sa matinding pagkabigo sa bato, ang isang dosis ng 1 mg/kg 3-4 beses araw-araw na intravenously ay inirerekomenda. Ang dosis na ito ay katumbas ng pang-araw-araw na dosis ng zidovudine 300-400 mg na inirerekumenda nang pasalita para sa kategoryang ito ng mga pasyente. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Para sa mga pasyente na may end-stage na sakit sa bato sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang isang dosis ng zidovudine 100 mg bawat 6 hanggang 8 na oras ay inirerekomenda.
Overdose
Sintomas: pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka, mga pagbabago sa bilang ng dugo (napakabihirang).
Paggamot: symptomatic therapy. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi epektibo para sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit mapahusay ang paglabas ng metabolite nito, glucuronide.
Mga hakbang sa pag-iingat
Sa kaso ng pagkabigo sa atay, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis.
Kung ang antas ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga leukocytes ay bumaba sa 0.75-1 10 9 / l, baguhin ang dosis ng gamot o itigil ito.
Ang partikular na pangangalaga ay dapat gawin kapag ginagamot ang mga matatandang pasyente (kaugnay ng edad na pagbaba sa pag-andar ng bato at mga pagbabago sa peripheral na mga parameter ng dugo ay dapat isaalang-alang).
mga espesyal na tagubilin
Ang solusyon para sa pagbubuhos ay hindi maaaring ibigay sa intramuscularly.
Kinakailangang ipaalam sa pasyente ang tungkol sa mga panganib ng paggamit ng mga over-the-counter na gamot nang sabay-sabay sa Retrovir at na ang paggamit ng Retrovir ay hindi pumipigil sa impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o kontaminadong dugo. Dapat gawin ang mga naaangkop na pag-iingat sa kaligtasan.
Hindi ginagamot ng Retrovir ang impeksyon sa HIV; ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression at ang paglitaw ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga neoplasma. Para sa AIDS, binabawasan ng Retrovir ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, ngunit hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma.
Ang mga buntis na kababaihan na sumasailalim sa pag-iwas sa paghahatid ng HIV sa fetus ay dapat ipaalam tungkol sa panganib ng impeksyon ng fetus sa kabila ng therapy.
Anemia (karaniwang sinusunod 6 na linggo pagkatapos simulan ang Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos simulan ang paggamot sa Retrovir, ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, tumatanggap Retrovir, lalo na sa matataas na dosis (1200-1500 mg/araw), at nabawasan ang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot.
Sa panahon ng paggamot sa Retrovir sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng mga normal na limitasyon), ang mga salungat na reaksyon mula sa dugo ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, isang beses bawat 1-3 buwan (depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente) .
Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0 10 9 / l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay dapat bawasan hanggang sa maibalik ang mga tagapagpahiwatig ng dugo o Ang Retrovir ay dapat na ihinto sa loob ng 2-4 na linggo. hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ay dapat na muling inireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa mga batang may malubhang anemia, maaaring kailanganin ang pagsasalin ng dugo (sa kabila ng pagbawas sa dosis ng Retrovir).
Ang lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis ay maaaring nakamamatay, kapwa sa mono- at multicomponent therapy na may Retrovir. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Sa lahat ng mga kaso ng klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o nakakalason na pinsala sa atay, ang Retrovir ay dapat na ihinto.
Kapag nagpapasya kung magmaneho ng kotse, dapat mong isaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng mga masamang reaksyon gaya ng pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, at kombulsyon.
Ang paggamit ng gamot upang maiwasan ang paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus ay nakakatulong upang mabawasan ang dalas ng paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng prophylaxis na ito ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.
Manufacturer
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK.
Mga kondisyon ng imbakan para sa gamot na Retrovir ®
Sa isang tuyo na lugar, protektado mula sa liwanag, sa temperatura na 15-25 °C.Iwasang maabot ng mga bata.
Shelf life ng gamot na Retrovir ®
solusyon sa bibig 50 mg/5 ml - 2 taon.
mga kapsula 100 mg - 5 taon.
solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/20 ml - 3 taon.
Huwag gamitin pagkatapos ng expiration date na nakasaad sa package.
Aktibong sangkap: zidovudine 50.0 mg/5 ml.
Mga excipients: hydrogenated glucose syrup (mannitol solution), glycerin, anhydrous citric acid, sodium benzoate, sodium saccharin, strawberry flavor, white sugar flavor, purified water.
Transparent, mapusyaw na dilaw na solusyon na may katangian na amoy ng strawberry.
Pharmacotherapeutic group: ahente ng antiviral [HIV].
ATX code: J05AF01.
Pharmacodynamics
Ang Zidovudine ay isang antiviral na gamot, isang thymidine analogue, na lubos na aktibo laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV).
Ang Zidovudine ay sumasailalim sa phosphorylation sa parehong mga nahawaang at buo na mga cell upang bumuo ng monophosphate sa pamamagitan ng cellular thymidine kinase. Ang kasunod na phosphorylation ng zidovudine monophosphate sa zidovudine diphosphate at pagkatapos ay sa zidovudine triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidylate kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit.
Ang Zidovudine triphosphate ay gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa viral reverse transcriptase. Ang pagbuo ng proviral DNA ay naharang sa pamamagitan ng pagsasama ng zidovudine triphosphate sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kumpetisyon ng zidovudine triphosphate para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular human DNA α-polymerase.
Ang Zidovudine ay kumikilos nang additive o synergistically sa isang malaking bilang ng mga antiretroviral na gamot, tulad ng lamivudine, didanosine, α-interferon, na pinipigilan ang pagtitiklop ng HIV sa cell culture.
Ang pag-unlad ng paglaban sa thymidine analogues (zidovudine ay isa sa kanila) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting akumulasyon ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na posisyon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic resistance sa thymidine analogues bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga posisyon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon ay hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa iba pang mga nucleoside, na ginagawang posible na gumamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors upang gamutin ang HIV infection.
Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga. Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga posisyon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase, at sa pangalawang kaso pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok ng 6 nitrogen base pares sa posisyon na ito, na sinamahan ng ang hitsura ng phenotypic resistance sa zidovudine, at gayundin sa iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV.
Ang isang pagbawas sa in vitro sensitivity ng HIV isolates sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng HIV infection na may zidovudine.
Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng sensitivity sa zidovudine in vitro at ang klinikal na epekto ng therapy ay hindi pa pinag-aralan.
Ang mga pag-aaral sa vitro ng zidovudine kasama ang lamivudine ay nagpakita na ang zidovudine-resistant virus isolate ay nagiging madaling kapitan sa zidovudine habang sabay-sabay na nakakakuha ng resistensya sa lamivudine. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang paggamit ng zidovudine kasama ng lamivudine ay nagpapaantala sa paglitaw ng mga strain ng virus na lumalaban sa zidovudine sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.
Pagsipsip
Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop pagkatapos ng oral administration, ang bioavailability ay 60-70%. Ang average na konsentrasyon sa steady state maximum (Css rnax) at minimum (Cssmin) sa plasma kapag kumukuha ng 5 mg/kg zidovudine tuwing 4 na oras ay 7.1 at 0.4 µmol, ayon sa pagkakabanggit (o 1.9 at 0.1 µg/ml ).
Pamamahagi
Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay medyo mababa, 34-38%. Ang Zidovudine ay tumagos sa cerebrospinal fluid, inunan, amniotic fluid, dugo ng pangsanggol, tamud at gatas ng ina.
Metabolismo
Ang Zidovudine 5"-glucuronide ay ang pangunahing panghuling metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa parehong plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot na pinalabas ng mga bato.
Pagtanggal
Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. .
Mga espesyal na grupo ng pasyente
Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda.
Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% na may average na halaga na 65%. Kasunod ng mga dosis ng zidovudine 120 mg/m2 oral solution at 180 mg/m2, ang pinakamataas na steady-state na konsentrasyon ay 4.45 μmol (1.19 μg/ml) at 7.7 μmol (2.06 μg/ml), ayon sa pagkakabanggit.
Ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na ang glucuronidation ng zidovudine ay nabawasan sa mga neonates at mga sanggol, na nagreresulta sa pagtaas ng bioavailability. Ang pagbaba ng clearance at mas mahabang kalahating buhay ay naitala sa mga sanggol na mas bata sa 14 na araw, pagkatapos ay ang mga parameter ng pharmacokinetic ay magiging katulad ng sa mga nasa hustong gulang.
Mga matatandang pasyente
Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan.
Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng zidovudine AUC (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay tumataas ng 100%; ang kalahating buhay ay hindi nagbabago nang malaki. Kapag ang pag-andar ng bato ay may kapansanan, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing metabolite ng zidovudine 5"-glucuronide ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng mga nakakalason na epekto ay napansin. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang sa parehong oras ang paglabas. ng zidovudine 5"-glucuronide ay pinahusay.
Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring sundin dahil sa pagbaba ng glucuronidation, na nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng gamot.
Pagbubuntis
Ang mga pharmacokinetic na parameter ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan ay hindi nagbabago; Walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine.
Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyong therapy.
Paggamot ng impeksyon sa HIV sa mga buntis na kababaihan upang mabawasan ang saklaw ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus.
Neutropenia (bilang ng neutrophil na mas mababa sa 0.75 x 109/L);
Nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l).
MAINGAT
Mga matatandang pasyente
Pagpigil sa hematopoiesis ng bone marrow
Malubhang pagkabigo sa atay
Pagbubuntis
Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan. Maaaring gamitin ang Retrovir bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis kung ang potensyal na benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa panganib sa fetus.
Pag-iwas sa paghahatid ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus
Ang paggamit ng Retrovir pagkatapos ng 14 na linggo ng pagbubuntis kasama ang kasunod na pangangasiwa nito sa mga bagong silang ay humahantong sa pagbawas sa dalas ng patayong paghahatid ng HIV. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng paggamit ng Retrovir sa mga bata na nakatanggap nito sa mga panahon ng prenatal o neonatal ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.
Ang mga buntis na kababaihan na isinasaalang-alang ang paggamit ng Retrovir sa panahon ng pagbubuntis upang maiwasan ang patayong paghahatid ng HIV ay dapat ipaalam sa panganib ng impeksyon ng fetus, sa kabila ng therapy.
Pagpapasuso
Ang mga kababaihan ay hindi dapat magpasuso habang umiinom ng Retrovir.
Epekto sa fertility
Walang data sa epekto ng Retrovir sa reproductive function ng kababaihan. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng Retrovir ay hindi nakakaapekto sa komposisyon ng tamud, morpolohiya at motility ng tamud.
Mga matatanda at kabataan na tumitimbang ng hindi bababa sa 30 kg:
Ang inirekumendang dosis ay 500 o 600 mg bawat araw, nahahati sa dalawang dosis, bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy. Ang isang dosis ng 1000 mg bawat araw, nahahati sa ilang mga dosis, ay ginamit sa mga klinikal na pag-aaral. Ang pagiging epektibo ng mga dosis sa hanay na mas mababa sa 1000 mg/araw. para sa paggamot o pag-iwas sa HIV-associated neurological dysfunction ay hindi alam.
Mga batang tumitimbang ng hindi bababa sa 9 kg ngunit mas mababa sa 30 kg:
Ang inirekumendang dosis ay 18 mg/kg/araw, nahahati sa dalawang dosis, bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy. Ang pagiging epektibo ng mga dosis sa hanay na mas mababa sa 720 mg/m2/araw (humigit-kumulang 18 mg/araw) para sa paggamot ng HIV-associated neurological dysfunction ay hindi alam. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 600 mg, nahahati sa dalawang dosis.
Mga batang tumitimbang ng hindi bababa sa 4 kg ngunit mas mababa sa 9 kg:
Mga matatandang pasyente
Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan. Gayunpaman, dahil sa pagbaba ng pag-andar ng bato na nauugnay sa edad at posibleng mga pagbabago sa mga parameter ng peripheral na dugo, sa mga naturang pasyente ay kailangang mag-ingat kapag nagrereseta ng Retrovir at magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay bago at sa panahon ng paggamot sa Retrovir.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato
Para sa malubhang kapansanan sa bato, ang inirerekomendang dosis ng Retrovir ay 300-400 mg bawat araw. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay walang makabuluhang epekto sa pag-aalis ng zidovudine, ngunit pinabilis nila ang pag-aalis ng zidovudine 5"-glucuronide.
Para sa mga pasyente na may end-stage renal failure sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang inirerekomendang dosis ng Retrovir ay 100 mg bawat 6-8 na oras.
Mga pasyente na may kapansanan sa atay
Ang data na nakuha sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring mangyari dahil sa nabawasan na glucuronidation, at samakatuwid ay maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis. Kung ang pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma ay hindi posible, ang doktor ay dapat magbayad ng espesyal na pansin sa mga klinikal na palatandaan ng hindi pagpaparaan sa gamot at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis.
Pagsasaayos ng dosis para sa mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system
Sapat na pagwawasto ng regimen ng dosis - ang pagbabawas ng dosis o pag-alis ng Retrovir ay maaaring kailanganin sa mga pasyente na may masamang reaksyon mula sa hematopoietic system, kung sakaling bumaba ang antas ng hemoglobin sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga leukocytes hanggang sa 0.75-1.0 x 109/l.
Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus
Ang sumusunod na 2 prophylaxis regimen ay napatunayang mabisa para sa mga buntis na kababaihan:
Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir nang pasalita bago ang pagsisimula ng panganganak sa isang dosis na 500 mg / araw (100 mg 5 beses sa isang araw). Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ay ibinibigay sa intravenously hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.
Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 36 na linggo ng pagbubuntis, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir sa isang dosis na 600 mg / araw (300 mg dalawang beses sa isang araw) nang pasalita hanggang sa magsimula ang panganganak. Pagkatapos tuwing 3 oras, 300 mg ng Retrovir pasalita mula sa simula ng panganganak hanggang sa panganganak
Ang mga bagong silang ay inireseta ng Retrovir sa isang dosis na 2 mg/kg body weight tuwing 6 na oras, simula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan at magpapatuloy hanggang sa edad na 6 na linggo. Ang mga bagong silang na hindi maaaring uminom ng Retrovir solution nang pasalita ay dapat bigyan ng Retrovir intravenously.
Ang mga masamang reaksyon na nangyayari sa panahon ng paggamot sa Retrovir ay pareho sa mga bata at matatanda.
Mula sa hematopoiesis at lymphatic system: madalas - anemia (na maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia. Ang saklaw ng neutropenia ay tumataas sa mga pasyente na nagkaroon ng pagbawas sa bilang ng mga neutrophil, hemoglobin at bitamina B12 sa serum sa simula ng paggamot. Minsan - thrombocytopenia at pancytopenia (na may bone marrow hypoplasia); bihira - totoong erythrocyte aplasia; napakabihirang - aplastic anemia.
Mula sa gilid ng metabolismo at nutrisyon: madalas - hyperlactatemia; bihira - lactic acidosis, anorexia. Muling pamamahagi / akumulasyon ng subcutaneous fat (ang pag-unlad ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot).
Mula sa central at peripheral nervous system: madalas - sakit ng ulo; madalas - pagkahilo; bihira - hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip, kombulsyon.
Mula sa mental sphere: bihira - pagkabalisa, depresyon.
Mula sa cardiovascular system: bihira - cardiomyopathy.
Mula sa sistema ng paghinga at mga organo ng dibdib: minsan - igsi ng paghinga; bihira - ubo.
Mula sa gastrointestinal tract: napakadalas - pagduduwal; madalas - pagsusuka, sakit ng tiyan, pagtatae; minsan - utot; bihira - pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa, dyspepsia.
Mula sa atay, biliary tract at pancreas: madalas - nadagdagan ang mga antas ng bilirubin at aktibidad ng enzyme ng atay; bihira - dysfunction ng atay, tulad ng matinding hepatomegaly na may steatosis; pancreatitis.
Mula sa balat at mga appendage nito: kung minsan - pantal, pangangati; bihira - pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria, nadagdagan ang pagpapawis.
Mula sa musculoskeletal system: madalas - myalgia; minsan - myopathy.
Pangkalahatan at lokal na mga reaksyon: madalas - karamdaman; minsan - lagnat, pangkalahatang sakit na sindrom, asthenia; bihira - panginginig, pananakit ng dibdib, tulad ng trangkaso na sindrom.
Mga masamang reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng Retrovir upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina patungo sa fetus.
Ang mga buntis na kababaihan ay pinahihintulutan nang mabuti ang Retrovir sa mga inirerekomendang dosis. Sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod, na, gayunpaman, ay hindi nangangailangan ng pagsasalin ng dugo. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang Retrovir therapy.
Mga sintomas
Posibleng pakiramdam ng pagkapagod, sakit ng ulo, pagsusuka; napakabihirang - mga pagbabago sa mga parameter ng dugo. Mayroong isang ulat ng labis na dosis na may hindi kilalang halaga ng zidovudine, kung saan ang konsentrasyon ng zidovudine sa dugo ay 16 beses ang karaniwang therapeutic na konsentrasyon, gayunpaman, walang mga klinikal, biochemical o hematological na mga sintomas. Sa maximum na dosis na 7.5 mg/kg body weight na na-infuse tuwing 4 na oras sa loob ng 2 linggo, isa sa 5 pasyente ang nakaranas ng pagkabalisa; ang natitirang 4 na pasyente ay hindi nagkaroon ng anumang reaksyon.
Symptomatic therapy at pansuportang pangangalaga. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi masyadong epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay nila ang pagtanggal ng metabolite nito, 5"-zidovudine glucuronide.
Ang Zidovudine ay pangunahing pinalabas bilang isang hindi aktibong metabolite, na isang glucuronide conjugate na nabuo sa atay. Ang mga gamot na may katulad na ruta ng pag-aalis ay maaaring makapigil sa metabolismo ng zidovudine.
Atovaquone: Ang Zidovudine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na parameter ng atovaquone. Pinapabagal ng Atovaquone ang pagbabagong-anyo ng zidovudine sa glucuronide derivative nito (ang AUC ng zidovudine sa steady state ay tumataas ng 33% at ang maximum na konsentrasyon ng glucuronide ay bumaba ng 19%). Ang profile ng kaligtasan ng zidovudine ay malamang na hindi magbago sa mga dosis ng zidovudine 500 o 600 mg / araw kapag pinagsama sa atovaquone sa loob ng tatlong linggo. Kung kinakailangan ang pangmatagalang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito, inirerekomenda ang maingat na pagsubaybay sa klinikal na kondisyon ng pasyente.
Lamivudine: Mayroong katamtamang pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng zidovudine (Cmax hanggang 28%) kapag ginamit nang sabay-sabay sa lamivudine, gayunpaman, ang kabuuang pagkakalantad (AUC) ay hindi nagbabago. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine.
Phenytoin: sa sabay-sabay na paggamit ng Retrovir na may phenytoin, bumababa ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo; Ang mga konsentrasyon ng plasma ng phenotoin ay dapat na subaybayan kapag ginagamit ang kumbinasyong ito.
Stavudine: Maaaring pigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine. Samakatuwid, hindi inirerekumenda na gumamit ng stavudine kasabay ng zidovudine.
Iba pa: acetylsalicylic acid, codeine, morphine, methadone, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagsugpo sa glucuronidation ng microliversomal o direktang pagsugpo sa metabolismo. Ang posibilidad ng paggamit ng mga gamot na ito sa kumbinasyon ng Retrovir, lalo na para sa pangmatagalang therapy, ay dapat na lapitan nang may pag-iingat.
Ang kumbinasyon ng Retrovir, lalo na sa emerhensiyang paggamot, na may potensyal na nephrotoxic at myelotoxic na gamot (halimbawa, pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng masamang epekto. mga reaksyon sa Retrovir. Ang pagsubaybay sa paggana ng bato at bilang ng dugo ay kinakailangan; kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng mga gamot.
Dahil ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon kahit na sa kabila ng Retrovir therapy, dapat isaalang-alang ang prophylactic antimicrobial therapy. Kasama sa naturang prophylaxis ang cotrimoxazole, pentamidine aerosol, pyrimethamine, at acyclovir. Ang limitadong data na nakuha mula sa mga klinikal na pag-aaral ay hindi nagpapakita ng isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng mga salungat na reaksyon kapag ginamit ang Retrovir kasama ng mga gamot na ito.
Ang paggamot na may Retrovir ay dapat isagawa ng isang manggagamot na may karanasan sa paggamot sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV.
Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa mga panganib ng sabay-sabay na paggamit ng Retrovir sa mga over-the-counter na gamot at na ang paggamit ng Retrovir ay hindi pumipigil sa impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o nahawaang dugo. Kinakailangan ang mga naaangkop na hakbang sa kaligtasan.
Pang-emergency na pag-iwas sa kaso ng posibleng impeksyon
Ayon sa mga rekomendasyong pang-internasyonal, sa kaso ng posibleng pakikipag-ugnay sa materyal na nahawaan ng HIV (dugo, iba pang mga likido), kinakailangan na agarang magreseta ng kumbinasyon ng therapy na may Retrovir at Epivir sa loob ng 1-2 oras mula sa sandali ng impeksyon. Sa kaso ng mataas na peligro ng impeksyon, ang isang gamot mula sa pangkat ng mga inhibitor ng protease ay dapat isama sa regimen ng paggamot. Inirerekomenda ang prophylactic na paggamot para sa 4 na linggo. Sa kabila ng mabilis na pagsisimula ng paggamot na may mga antiretroviral na gamot, ang pag-unlad ng seroconversion ay hindi maaaring iwanan.
Ang mga sintomas na napagkakamalang masamang reaksyon sa Retrovir therapy ay maaaring isang pagpapakita ng pinag-uugatang sakit o isang reaksyon sa pag-inom ng iba pang mga gamot na ginagamit sa paggamot sa impeksyon sa HIV. Ang kaugnayan sa pagitan ng nabuong mga sintomas at ang epekto ng Retrovir ay kadalasang napakahirap itatag, lalo na sa isang advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV. Sa ganitong mga kaso, posible na bawasan ang dosis ng gamot o ihinto ito.
Ang Retrovir ay hindi nagpapagaling ng impeksyon sa HIV, at ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression at ang paglitaw ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga neoplasma. Para sa AIDS, binabawasan ng Retrovir ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, ngunit hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma.
Mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system
Anemia (karaniwan ay sinusunod 6 na linggo pagkatapos ng simula ng paggamit ng Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot sa Retrovir, ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng Ang impeksyon sa HIV na tumatanggap ng Retrovir, lalo na sa matataas na dosis (halimbawa, 1200 mg-1500 mg/araw sa mga klinikal na pagsubok), at may nabawasang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot. Habang kumukuha ng Retrovir sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng mga normal na limitasyon), ang mga hindi kanais-nais na reaksyon mula sa hematopoietic system ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente, isang beses bawat 1-3 buwan . Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0x109 / l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay dapat bawasan hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo; o Retrovir ay itinigil sa loob ng 2-4 na linggo hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ay maaaring muling ireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa kabila ng pagbabawas ng dosis ng Retrovir, ang matinding anemia ay maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo.
Lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis
Ang mga komplikasyon na ito ay maaaring nakamamatay kapwa sa Retrovir monotherapy at sa Retrovir na ginamit bilang bahagi ng multicomponent therapy. Ang mga klinikal na senyales ng mga komplikasyong ito ay maaaring kabilang ang panghihina, anorexia, hindi inaasahang pagbaba ng timbang, mga sintomas ng gastrointestinal, at mga sintomas sa paghinga (kapos sa paghinga at tachypnea).
Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag nagrereseta ng gamot sa mga pasyente, lalo na sa mga kadahilanan ng panganib para sa sakit sa atay. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Ang Retrovir ay dapat na ihinto sa lahat ng mga kaso ng mga klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o hepatotoxicity (na maaaring kabilang ang hepatomegali na may steatosis kahit na walang pagtaas ng mga antas ng transaminase).
Muling pamamahagi ng subcutaneous fat tissue
Muling pamamahagi/akumulasyon ng subcutaneous fat, kabilang ang central obesity, pagtaas ng fat layer sa likod ng leeg (“buffalo hump”), pagbaba ng fat layer sa periphery, sa mukha, paglaki ng dibdib, pagtaas ng serum lipids at asukal sa dugo ay nabanggit bilang isang kumplikado, at hiwalay sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy.
Sa ngayon, ang lahat ng gamot sa mga klase ng protease inhibitor (PI) at nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) ay nauugnay sa isa o higit pang partikular na mga salungat na kaganapan na nauugnay sa isang karaniwang sindrom na kadalasang tinatawag na lipodystrophy. Gayunpaman, ang data ay nagpapahiwatig na may mga pagkakaiba sa panganib ng pagbuo ng sindrom na ito sa pagitan ng mga partikular na miyembro ng therapeutic classes.
Bilang karagdagan, ang lipodystrophy syndrome ay may multifactorial etiology; halimbawa, ang mga kadahilanan tulad ng yugto ng impeksyon sa HIV, mas matanda na edad, at tagal ng antiretroviral therapy ay gumaganap ng isang mahalagang, posibleng potentiating, papel. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kasalukuyang hindi alam.
Ang klinikal na pagsusuri ay dapat magsama ng pisikal na pagsusuri upang masuri ang pagkakaroon ng subcutaneous fat redistribution. Dapat irekomenda ang serum lipid at blood sugar testing. Ang mga karamdaman sa lipid ay dapat tratuhin bilang klinikal na ipinahiwatig.
Sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na may malubhang immunodeficiency sa panahon ng pagsisimula ng antiretroviral therapy (APT), ang paglala ng proseso ng pamamaga ay maaaring mangyari dahil sa asymptomatic o natitirang oportunistikong impeksiyon, na maaaring magdulot ng malubhang pagkasira ng kondisyon o paglala ng mga sintomas. Karaniwan, ang mga ganitong reaksyon ay inilarawan sa mga unang linggo o buwan ng pagsisimula ng APT. Ang pinakamahalagang halimbawa ay ang cytomegalovirus retinitis, pangkalahatan at/o focal mycobacterial infection, at Pneumocystis pneumonia (P. carinii). Anumang mga sintomas ng pamamaga ay dapat matukoy kaagad at simulan ang paggamot kung kinakailangan.
Co-infection na may HIV at viral hepatitis C
Ang paglala ng ribavirin-induced anemia ay naiulat sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na tumatanggap ng magkakatulad na zidovudine therapy, ang mekanismo ay hindi alam. Samakatuwid, ang pinagsamang paggamit ng ribavirin at zidovudine ay hindi inirerekomenda. Ang regimen ng antiretroviral ay dapat baguhin sa isang regimen na hindi naglalaman ng zidovudine, lalo na sa mga pasyente na may kasaysayan ng zidovudine-induced anemia.
IMPLUWENSYA SA KAKAYANG MAGmaneho NG KOTSE/IBA PANG MEKANISMO
Ang epekto ng Retrovir sa kakayahang magmaneho ng kotse/gumamit ng mga makina ay hindi pa napag-aralan. Gayunpaman, ang masamang epekto sa mga kakayahan na ito ay malamang na hindi batay sa mga pharmacokinetics ng gamot. Gayunpaman, kapag nagpapasya sa kakayahang magmaneho ng kotse/mga makina, dapat isaisip ang kalagayan ng pasyente at ang posibilidad na magkaroon ng masamang reaksyon (pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, kombulsyon) sa Retrovir.
Oral na solusyon 50 mg/5 ml.
Dilaw na bote ng salamin, sarado na may polyethylene cap, na may
tamper evident device. Ang isang bote kasama ang isang plastic dosing syringe, adaptor at mga tagubilin para sa paggamit ay inilalagay sa isang karton na kahon.
Sa temperatura na hindi hihigit sa 30 °C. Iwasang maabot ng mga bata.
Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa packaging.
Sa reseta ng doktor.
Maaaring makasama sa iyong kalusugan ang self-medication. Dapat kang kumunsulta sa iyong doktor at basahin din ang mga tagubilin bago gamitin.
apteka.103.by
RETROVIR
Mula sa hematopoietic system: myelosuppression, anemia, neutropenia, leukopenia, lymphadenopathy, thrombocytopenia, pancytopenia na may bone marrow hypoplasia, aplastic o hemolytic anemia.
Mula sa sistema ng pagtunaw: pagduduwal, pagsusuka, dyspepsia, dysphagia, anorexia, perversion ng lasa, sakit ng tiyan, pagtatae, utot, bloating, pigmentation o ulceration ng oral mucosa, hepatitis, hepatomegaly na may steatosis, jaundice, hyperbilirubinemia, nadagdagan ang aktibidad ng atay enzymes, pancreatitis, nadagdagan ang aktibidad ng serum amylase.
Mula sa sistema ng nerbiyos: sakit ng ulo, pagkahilo, paresthesia, hindi pagkakatulog, pag-aantok, kahinaan, pagkahilo, pagbaba ng pagganap ng pag-iisip, panginginig, kombulsyon; pagkabalisa, depresyon, pagkalito, kahibangan.
Mula sa mga pandama: macular edema, amblyopia, photophobia, vertigo, pagkawala ng pandinig.
Mula sa respiratory system: igsi ng paghinga, ubo, rhinitis, sinusitis.
Mula sa cardiovascular system: cardiomyopathy, nahimatay.
Mula sa sistema ng ihi: madalas o mahirap na pag-ihi, hypercreatininemia.
Mula sa endocrine system at metabolismo: lactic acidosis, gynecomastia.
Mula sa musculoskeletal system: myalgia, myopathy, kalamnan spasm, myositis, rhabdomyolysis, nadagdagan na aktibidad ng CPK, LDH.
Mga reaksyon ng dermatological: pigmentation ng mga kuko at balat, nadagdagan ang pagpapawis, Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis.
Mga reaksiyong alerdyi: pantal sa balat, pangangati, urticaria, angioedema, vasculitis, anaphylactic reaksyon.
Iba pa: karamdaman, sakit sa likod at dibdib, lagnat, tulad ng trangkaso na sindrom, sakit ng iba't ibang lokalisasyon, panginginig, pag-unlad ng pangalawang impeksiyon, muling pamamahagi ng adipose tissue.
www.vidal.ru
Retrovir para sa pagbubuhos - opisyal na mga tagubilin para sa paggamit
REGISTRATION NUMBER: P No. 014790/01.
Pangalan ng kalakalan ng gamot: Retrovir
Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan:
zidovudineForm ng dosis:
solusyon para sa pagbubuhosPaglalarawan: transparent o bahagyang opalescent, walang kulay o mapusyaw na dilaw na solusyon, halos walang mga mekanikal na inklusyon.
Mga Tala:
- Ginagamit ang puro hydrochloric acid o sodium hydroxide.
Grupo ng pharmacotherapeutic:
Antiviral [HIV] na ahente.ATX code: J05A F01.
Mga katangian ng pharmacological
Pharmacodynamics
Mekanismo ng pagkilos
Ang Zidovudine ay isang antiviral na gamot na lubos na aktibo sa vitro laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV).
Ang proseso ng phosphorylation ng zidovudine ay nangyayari sa parehong mga nahawahan at hindi nahawaang mga selula ng katawan ng tao upang bumuo ng zidovudine triphosphate (TF), na gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa HIV reverse transcriptase. Ang pagbuo ng proviral DNA ay naharang sa pamamagitan ng pagpapakilala ng zidovudine-TF sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kompetisyon ng zidovudine-TF para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa human cellular DNA a-polymerase. Ang Zidovudine ay kumikilos nang additive o synergistically sa isang malaking bilang ng mga antiretroviral na gamot, tulad ng lamivudine, didanosine, a-interferon, na pinipigilan ang pagtitiklop ng HIV sa cell culture.
Ang pagbuo ng paglaban sa thymidine analogues (zidovudine ay isa sa kanila) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting akumulasyon ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na codon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic resistance sa thymidine analogues bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga codon 41 at 215 o sa pamamagitan ng akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutation ng thymidine analogue resistance (MRAT) na ito ay hindi nagdudulot ng cross-resistance sa anumang iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), na nagpapahintulot sa paggamit ng iba pang NRTI para sa karagdagang paggamot sa HIV infection.
Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga. Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase; sa pangalawang kaso, pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok ng 6 na nitrogen base pares sa parehong posisyon, na sinamahan sa pamamagitan ng paglitaw ng phenotypic resistance sa zidovudine, at gayundin sa iba pang nakarehistrong nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV.
Ang pagbawas sa sensitivity sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng impeksyon sa HIV sa gamot na ito. Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng sensitivity sa zidovudine in vitro at ang klinikal na epekto ng therapy ay hindi pa pinag-aralan. Ang paggamit ng zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nagpapaantala sa paglitaw ng mga strain ng virus na lumalaban sa zidovudine kung ang mga pasyente ay hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.
Pharmacokinetics
Pagsipsip Sa mga pasyente na nakatanggap ng isang oras-oras na pagbubuhos ng Retrovir sa isang dosis na 1-5 mg/kg 3-6 beses sa isang araw, ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay nakasalalay sa dosis. Ang ibig sabihin ng steady-state maximum (Cssmax) at minimum (Cssmin) plasma concentrations ng zidovudine sa mga matatanda pagkatapos ng 1-hour infusion na 2.5 mg/kg kada 4 na oras ay 4.0 at 0.4 μM, ayon sa pagkakabanggit (o 1.1 at 0.1 μg/ml) .
Pamamahagi: Zidovudine na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ay 34-38%. Ang ibig sabihin ng kalahating buhay, ibig sabihin ng kabuuang clearance, at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 mL/min/kg, at 1.6 L/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Nakikita rin ang Zidovudine sa semilya at gatas ng ina.
Metabolismo Ang Zidovudine 5'-glucuronide ay ang pangunahing metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa parehong plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot na inilalabas ng mga bato.
Ang 3'amino-3'-deoxythymidine (AMT) ay isang metabolite ng zidovudine, na nabuo kapag ang gamot ay ibinibigay sa intravenously.
Excretion Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng makabuluhang pag-aalis ng zidovudine sa pamamagitan ng tubular secretion.
Mga espesyal na grupo ng pasyente
Mga Bata Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga nasa hustong gulang. Pagkatapos ng intravenous administration ng zidovudine sa isang dosis na 80 mg/m2 ibabaw ng katawan, 120 mg/m2, 160 mg/m2, ang mga halaga ng Cssmax ay 1.46 μg/ml, 2.26 μg/ml at 2.96 μg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ang average na kalahating buhay at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing metabolite ay zidovudine 5'-glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng mga bato, 45% ng dosis ay excreted bilang isang glucuronide.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa mga pasyente na walang kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang systemic exposure ng zidovudine (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time pharmacokinetic curve, AUC) ay tumataas ng 100%; Ang kalahating buhay ng gamot ay hindi nagbabago nang malaki. Kapag ang pag-andar ng bato ay may kapansanan, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing metabolite ng zidovudine, glucuronide, ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng nakakalason na epekto ang napansin. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pagpapalabas ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa pagbaba ng glucuronidation, na nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng gamot.
Mga matatandang pasyente Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa napag-aralan.
Mga buntis na kababaihan Ang mga parameter ng pharmacokinetic ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan ay hindi nagbabago kumpara sa mga parameter sa mga hindi buntis na kababaihan, walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine.
Ang mga konsentrasyon ng plasma zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa kanilang mga ina sa oras ng panganganak.
Mga indikasyon
- Malubhang pagpapakita ng impeksyon sa HIV sa mga pasyente na may AIDS kapag imposibleng kumuha ng Retrovir nang pasalita.
- Ang impeksyon sa HIV sa mga buntis na kababaihan, simula sa ika-14 na linggo ng pagbubuntis, at ang kanilang mga bagong silang na anak upang mabawasan ang dalas ng patayong paghahatid ng HIV.
Contraindications
- Ang pagiging hypersensitive sa zidovudine o anumang iba pang bahagi ng gamot;
- Neutropenia (bilang ng neutrophil na mas mababa sa 0.75 x 109/l);
- Nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l).
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Fertility Walang data sa epekto ng Retrovir sa fertility ng kababaihan. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng Retrovir ay hindi nakakaapekto sa komposisyon ng tamud, morpolohiya at motility ng tamud.
Pagbubuntis Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan. Bago ang ika-14 na linggo ng pagbubuntis, ang Retrovir ay maaari lamang gamitin kung ang potensyal na benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa panganib sa fetus.
May mga ulat ng bahagyang, lumilipas na pagtaas sa mga konsentrasyon ng serum lactate, na maaaring dahil sa mitochondrial dysfunction sa mga neonates at mga sanggol na nakalantad sa utero o perinatal sa mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang klinikal na kahalagahan ng lumilipas na pagtaas sa mga konsentrasyon ng serum lactate ay hindi alam. Mayroong napakabihirang mga ulat ng mga pagkaantala sa pag-unlad, mga seizure at iba pang mga sakit sa neurological tulad ng spasticity ng kalamnan. Gayunpaman, ang isang sanhi-at-epekto na relasyon sa pagitan ng mga kaganapang ito at intrauterine o perinatal exposure sa nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay hindi pa naitatag. Ang mga datos na ito ay hindi nakakaapekto sa kasalukuyang mga rekomendasyon para sa paggamit ng antiretroviral therapy sa mga buntis na kababaihan upang maiwasan ang patayong paghahatid ng HIV.
Pag-iwas sa paghahatid ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus Ang paggamit ng Retrovir pagkatapos ng 14 na linggo ng pagbubuntis kasama ang kasunod na pangangasiwa nito sa mga bagong silang ay humahantong sa pagbaba sa dalas ng paghahatid ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus (rate ng impeksyon kapag gumagamit ng placebo - 23% kumpara sa dalas kapag gumagamit ng zidovudine - 8%).
Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng paggamit ng Retrovir sa mga bata na nakatanggap nito sa mga panahon ng prenatal o neonatal ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.
Pagpapasuso Dahil sa katotohanan na ang zidovudine at HIV ay pumapasok sa gatas ng suso, ang mga babaeng umiinom ng Retrovir ay hindi inirerekomenda na magpasuso.
Sa pag-iingat Inirerekomenda na magreseta ng gamot nang may pag-iingat sa mga pasyente sa ilalim ng edad na 3 buwan, dahil Ang limitadong data ay hindi nagpapahintulot sa amin na bumuo ng mga malinaw na rekomendasyon sa regimen ng dosis ng gamot para sa pagsugpo sa bone marrow hematopoiesis, kakulangan ng bitamina B12 at folic acid, at pagkabigo sa atay.
Paraan ng pangangasiwa at dosis Ang gamot na Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay dapat ibigay sa isang diluted form sa pamamagitan ng mabagal na intravenous infusion sa loob ng isang oras.
Ang gamot ay HINDI maaaring ibigay sa intramuscularly.
Ang Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay dapat gamitin lamang hanggang ang mga pasyente ay maaaring kumuha ng mga form ng oral na dosis (mga kapsula, solusyon sa bibig).
Pagbabawas Ang gamot na Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay dapat na diluted bago ibigay.
Ang kinakailangang dosis ng Retrovir solution ay idinagdag sa isang 5% glucose solution para sa intravenous administration upang ang panghuling konsentrasyon ng zidovudine ay 2 mg/ml o 4 mg/ml. Ang nagresultang solusyon ay hinalo. Ang solusyon ay nananatiling chemically at physically stable sa loob ng 48 oras sa temperatura mula 5 °C hanggang 25 °C.
Dahil ang gamot na Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay hindi naglalaman ng isang antimicrobial preservative, ang pagbabanto ay dapat isagawa sa ilalim ng mga kondisyon ng kumpletong asepsis, kaagad bago ang pangangasiwa, ang hindi nagamit na bahagi ng solusyon sa vial ay dapat sirain.
Kung ang solusyon ay nagiging maulap bago, sa panahon o pagkatapos ng pagbabanto, dapat itong sirain.
Ang mga nasa hustong gulang at kabataan na tumitimbang ng hindi bababa sa 30 kg Ang Retrovir ay inireseta sa isang dosis na 1 mg/kg o 2 mg/kg bawat 4 na oras. Ang dosis na ito, kapag ang Retrovir ay ibinibigay sa intravenously, ay nagbibigay ng parehong AUC ng gamot tulad ng kapag ang Retrovir ay iniinom nang pasalita sa isang dosis na 1.5 mg / kg o 3 mg / kg bawat 4 na oras (600 o 1200 mg / araw sa isang pasyente na tumitimbang ng 70 kg). Ang pagiging epektibo ng mas mababang dosis para sa paggamot o pag-iwas sa HIV-related neurological dysfunction at malignancies ay hindi alam.
Mga batang may edad na 3 buwan hanggang 12 taon Walang sapat na impormasyon sa paggamit ng Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, intravenously sa mga bata. Ang inirerekomendang hanay ng dosis ay 80 hanggang 160 mg/m2 tuwing 6 na oras (320 hanggang 640 mg/m2/araw). Ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir, na nagkakahalaga ng 240-320 mg/m2 bawat araw para sa 3-4 na administrasyon, ay maihahambing sa inirekumendang dosis na 360 mg/m2 hanggang 480 mg/m2 bawat araw para sa 3-4 na oral na dosis. Gayunpaman, kasalukuyang walang data sa pagiging epektibo ng paggamit ng Retrovir solution para sa intravenous administration sa mga mababang dosis.
Mga batang wala pang 3 buwang gulang Inirerekomenda ang pag-iingat kapag inireseta ang form ng dosis ng pagbubuhos sa mga pasyente na wala pang 3 buwang gulang, dahil hindi pinapayagan ng limitadong data ang pagbabalangkas ng mga malinaw na rekomendasyon sa regimen ng dosis ng gamot.
Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus Ang pagiging epektibo ng dalawang regimen ng dosis ng gamot na Retrovir ay napatunayan na:
1. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo, ay inirerekomenda na magreseta ng gamot na Retrovir, mga kapsula, sa isang dosis na 500 mg (1 kapsula 100 mg limang beses sa isang araw) bago ang simula ng paggawa. Sa panahon ng panganganak at panganganak, kinakailangang gamitin ang gamot na Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, intravenously sa isang dosis na 2 mg/kg sa loob ng isang oras, na sinusundan ng tuluy-tuloy na intravenous infusion sa dosis na 1 mg/kg/h hanggang sa umbilical. naka-clamp ang cord.
Susunod, ang mga bagong silang ay dapat na inireseta ng Retrovir, oral solution, sa isang dosis na 2 mg/kg tuwing 6 na oras, simula nang hindi lalampas sa 12 oras mula sa kapanganakan hanggang 6 na linggo ng edad. Ang mga bata na hindi nakakakuha ng oral form ay dapat bigyan ng Retrovir, isang solusyon para sa pagbubuhos, sa intravenously sa isang dosis na 1.5 mg/kg body weight sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.
2. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa ika-36 na linggo ng pagbubuntis, ay inirerekomenda na magreseta ng gamot na Retrovir, mga kapsula, 300 mg (3 kapsula ng 100 mg) dalawang beses sa isang araw hanggang sa simula ng panganganak at 300 mg (3 kapsula ng 100 mg) tuwing 3 oras mula sa simula ng panganganak hanggang sa panganganak.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato Sa malubhang kapansanan sa pag-andar ng bato, ang inirerekumendang dosis ng Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay 1 mg/kg 3-4 beses sa isang araw, na tumutugma sa inirerekomendang pang-araw-araw na dosis na 300-400 mg bawat araw kapag iniinom nang pasalita para sa mga pasyente sa pangkat na ito. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay walang makabuluhang epekto sa pag-aalis ng zidovudine, ngunit pinabilis nila ang pag-aalis ng glucuronide metabolite.
Para sa mga pasyenteng may end-stage renal failure sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang inirerekomendang dosis ng Retrovir ay 100 mg bawat 6-8 na oras.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay Ang data na nakuha sa mga pasyente na may cirrhosis ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring mangyari dahil sa nabawasan na glucuronidation, at samakatuwid ay maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis. Kung hindi posible ang pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma, ang doktor ay dapat magbayad ng espesyal na pansin sa mga klinikal na palatandaan ng hindi pagpaparaan sa gamot at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga pangangasiwa ng gamot.
Pagsasaayos ng dosis sa kaso ng hindi kanais-nais na mga reaksyon mula sa hematopoietic system Ang sapat na pagwawasto ng regimen ng dosis - pagbabawas ng dosis o paghinto ng Retrovir ay maaaring kailanganin sa mga pasyente sa kaso ng hindi kanais-nais na mga reaksyon mula sa hematopoietic system, sa kaganapan ng pagbaba sa antas ng hemoglobin sa 75 –90 g/l (4.65– 5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga neutrophil hanggang 0.75–1.0 × 109/l.
Mga matatandang pasyente Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa napag-aralan. Gayunpaman, dahil sa pagbaba ng pag-andar ng bato na nauugnay sa edad at posibleng mga pagbabago sa mga parameter ng peripheral na dugo, sa mga naturang pasyente ay kailangang mag-ingat kapag nagrereseta ng Retrovir at magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay bago at sa panahon ng paggamot sa Retrovir.
Mga side effect Ang mga salungat na reaksyon na nangyayari sa panahon ng paggamot sa Retrovir ay pareho sa mga bata at matatanda.
Upang masuri ang saklaw ng mga salungat na reaksyon, ginamit ang mga sumusunod na gradasyon: madalas (>1/10), madalas (>1/100, 1/1000, 1/10000, Mula sa hematopoietic system: madalas - anemia (na maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia na binuo sa paggamit ng mataas na dosis ng Retrovir (halimbawa, 1200-1500 mg / araw sa mga klinikal na pag-aaral) at sa mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV (lalo na sa mga pasyente na may pinababang bone marrow reserve bago ang paggamot), higit sa lahat na may pagbaba sa bilang ng CD4 lymphocyte sa ibaba 100 mga cell/mm3. Sa mga kasong ito, maaaring kailanganin ang pagbawas sa dosis ng Retrovir o pagtigil nito. Ang insidente ng neutropenia ay tumataas sa mga pasyente na nagkaroon ng pagbaba sa bilang ng mga neutrophil, hemoglobin at bitamina B12 sa serum sa simula ng paggamot Minsan - thrombocytopenia at pancytopenia (na may bone marrow hypoplasia); bihira - erythrocyte aplasia; napakabihirang - aplastic anemia.
Mga metabolic disorder: madalas - hyperlactatemia; bihira - lactic acidosis, anorexia; muling pamamahagi / akumulasyon ng subcutaneous fat (ang pag-unlad ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot).
Mula sa central at peripheral nervous system: madalas - sakit ng ulo; madalas - pagkahilo; bihira - hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip, kombulsyon, pagkabalisa at depresyon.
Mula sa cardiovascular system: bihira - cardiomyopathy.
Mula sa sistema ng paghinga: kung minsan - igsi ng paghinga; bihira - ubo.
Mula sa gastrointestinal tract: madalas - pagduduwal; madalas - pagsusuka, sakit sa itaas na tiyan, pagtatae; minsan - utot; bihira - pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa, dyspepsia.
Mula sa atay at pancreas: madalas - nadagdagan ang mga antas ng bilirubin at aktibidad ng enzyme sa atay; bihira - malubhang hepatomegaly na may steatosis; pancreatitis.
Mula sa balat at mga appendage nito: minsan - pantal sa balat (maliban sa urticaria), pangangati; bihira - pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria, nadagdagan ang pagpapawis.
Mula sa musculoskeletal system: madalas - myalgia; minsan - myopathy.
Mula sa sistema ng ihi: bihira - madalas na pag-ihi.
Mula sa endocrine system: bihira: gynecomastia.
Iba pa: madalas - karamdaman; minsan - lagnat, pangkalahatang sakit na sindrom, asthenia; bihira - panginginig, pananakit ng dibdib, tulad ng trangkaso na sindrom.
May karanasan sa pagrereseta ng Retrovir solution para sa intravenous administration sa loob ng 2 linggo hanggang 12 linggo. Ang pinakakaraniwang hindi kanais-nais na epekto ay anemia, leukopenia, neutropenia, at kung minsan ay mga lokal na reaksyon.
Mga masamang reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng Retrovir upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina patungo sa fetus. Ang mga buntis na kababaihan ay pinahihintulutan nang mabuti ang Retrovir sa mga inirerekomendang dosis. Sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod, na, gayunpaman, ay hindi nangangailangan ng pagsasalin ng dugo. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang Retrovir therapy.
Overdose
Mga sintomas Posibleng pakiramdam ng pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka; napakabihirang - mga pagbabago sa mga parameter ng dugo. Mayroong isang ulat ng labis na dosis na may hindi kilalang halaga ng zidovudine, kung saan ang konsentrasyon ng zidovudine sa dugo ay 16 beses ang karaniwang therapeutic na konsentrasyon, gayunpaman, walang mga klinikal, biochemical o hematological na mga sintomas.
Kapag ginamit sa mga klinikal na pag-aaral sa maximum na dosis ng 7.5 mg/kg body weight infused bawat 4 na oras para sa 2 linggo, isa sa 5 mga pasyente ay nakaranas ng pagkabalisa, ang natitirang 4 na mga pasyente ay hindi bumuo ng anumang mga salungat na reaksyon.
Paggamot Symptomatic therapy. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi lubos na epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay ang pag-alis ng glucuronide metabolite nito.
Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at iba pang mga uri ng pakikipag-ugnayan Ang Zidovudine ay pangunahing pinalabas bilang isang hindi aktibong metabolite, na isang glucuronide conjugate na nabuo sa atay. Ang mga gamot na may katulad na ruta ng pag-aalis ay maaaring makapigil sa metabolismo ng zidovudine.
Ginagamit ang Zidovudine sa kumbinasyon ng antiretroviral therapy kasama ng iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors at mga gamot mula sa ibang mga grupo (protease inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
Ang listahan ng mga pakikipag-ugnayan na nakalista sa ibaba ay hindi dapat ituring na kumpleto, ngunit karaniwan ang mga ito para sa mga gamot na nangangailangan ng maingat na paggamit sa zidovudine.
Lamivudine: Mayroong katamtamang pagtaas sa Cmax (28%) ng zidovudine kapag ginamit kasabay ng lamivudine, gayunpaman, ang pangkalahatang pagkakalantad (AUC) ay hindi nagbabago. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine.
Phenytoin: sa sabay-sabay na paggamit ng Retrovir na may phenytoin, bumababa ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo; Ang mga konsentrasyon ng plasma ng phenytoin ay dapat subaybayan kapag ginagamit ang kumbinasyong ito.
Probenecid: binabawasan ang glucuronidation at pinatataas ang average na kalahating buhay at AUC ng zidovudine. Ang paglabas ng bato ng glucuronide at zidovudine mismo ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.
Atovaquone: Ang Zidovudine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na parameter ng atovaquone. Pinapabagal ng Atovachone ang pagbabagong-anyo ng zidovudine sa isang glucuronide derivative (ang AUC ng zidovudine sa steady state ay tumataas ng 33% at ang maximum na konsentrasyon ng glucuronide ay bumaba ng 19%). Ang profile ng kaligtasan ng zidovudine ay malamang na hindi magbago sa mga dosis ng zidovudine 500 o 600 mg / araw kapag pinagsama sa atovaquone sa loob ng tatlong linggo. Kung kinakailangan ang pangmatagalang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito, inirerekomenda ang maingat na pagsubaybay sa klinikal na kondisyon ng pasyente.
Clarithromycin: binabawasan ang pagsipsip ng zidovudine. Ang agwat sa pagitan ng dosis ay dapat na hindi bababa sa 2 oras.
Ribavirin: Ang nucleoside analogue na ribavirin ay isang antagonist ng zidovudine at ang kanilang kumbinasyon ay dapat na iwasan.
Rifampicin: Ang kumbinasyon ng Retrovir na may rifampicin ay humahantong sa pagbaba ng AUC para sa zidovudine ng 48% ± 34%, ngunit ang klinikal na kahalagahan ng pagbabagong ito ay hindi alam.
Stavudine: Maaaring pigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine.
Binabawasan ng valproic acid, fluconazole, at methadone ang clearance ng zidovudine, na nagpapataas ng systemic exposure nito.
Iba pa: acetylsalicylic acid, codeine, methadone, morphine, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagsugpo sa glucuronidation ng microliversomal o direktang pagsugpo sa metabolismo. Ang posibilidad ng paggamit ng mga gamot na ito sa kumbinasyon ng Retrovir, lalo na sa pangmatagalang therapy, ay dapat na lapitan nang may pag-iingat. Ang kumbinasyon ng Retrovir, lalo na sa emerhensiyang paggamot, na may potensyal na nephrotoxic at myelotoxic na gamot (halimbawa, pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng masamang epekto. mga reaksyon sa Retrovir. Ang pagsubaybay sa paggana ng bato at bilang ng dugo ay kinakailangan; kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng mga gamot.
Mga espesyal na tagubilin Ang paggamot na may Retrovir ay dapat isagawa ng isang manggagamot na may karanasan sa pag-aalaga sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV.
Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa mga panganib ng sabay-sabay na paggamit ng Retrovir sa mga over-the-counter na gamot at na ang paggamit ng Retrovir ay hindi pumipigil sa impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o sa pamamagitan ng nahawaang dugo. Kinakailangan ang mga naaangkop na hakbang sa kaligtasan.
Pang-emergency na prophylaxis sa kaso ng posibleng impeksyon Ayon sa mga internasyonal na rekomendasyon, sa kaso ng posibleng pakikipag-ugnay sa HIV-infected na materyal (dugo, iba pang mga likido), ito ay agarang kinakailangan upang magreseta ng kumbinasyon ng therapy na may zidovudine at lamivudine sa loob ng 1-2 oras mula sa sandali ng impeksyon. Sa kaso ng mataas na peligro ng impeksyon, ang isang gamot mula sa pangkat ng mga inhibitor ng protease ay dapat isama sa regimen ng paggamot. Inirerekomenda ang prophylactic na paggamot para sa 4 na linggo. Sa kabila ng mabilis na pagsisimula ng paggamot na may mga antiretroviral na gamot, ang pag-unlad ng seroconversion ay hindi maaaring iwanan.
Ang mga sintomas na napagkakamalang masamang reaksyon sa Retrovir ay maaaring isang pagpapakita ng pinag-uugatang sakit o isang reaksyon sa pag-inom ng iba pang mga gamot na ginagamit sa paggamot sa impeksyon sa HIV. Ang kaugnayan sa pagitan ng nabuong mga sintomas at ang epekto ng Retrovir ay kadalasang napakahirap itatag, lalo na sa isang advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV. Sa ganitong mga kaso, posible na bawasan ang dosis ng gamot o ihinto ito.
Hindi ginagamot ng Retrovir ang impeksyon sa HIV at ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression at ang paglitaw ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga neoplasma. Para sa AIDS, binabawasan ng Retrovir ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, ngunit hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma. Ang mga buntis na kababaihan na isinasaalang-alang ang paggamit ng Retrovir sa panahon ng pagbubuntis upang maiwasan ang paghahatid ng HIV sa fetus ay dapat ipaalam sa panganib ng impeksyon ng fetus, sa kabila ng therapy.
Gamitin sa mga batang wala pang 3 buwang gulang Inirerekomenda ang pag-iingat kapag inireseta ang form ng dosis ng pagbubuhos ng Retrovir sa mga pasyenteng wala pang 3 buwang gulang, dahil Ang limitadong data ay hindi nagpapahintulot sa amin na magbalangkas ng mga malinaw na rekomendasyon sa regimen ng dosis ng gamot.
Mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system Anemia (karaniwan ay sinusunod 6 na linggo pagkatapos ng simula ng paggamit ng Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot sa Retrovir, ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga), leukopenia (karaniwan ay pangalawa sa neutropenia ) ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, tumatanggap ng Retrovir, lalo na sa mataas na dosis (1200 mg-1500 mg/araw), at nabawasan ang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot.
Habang kumukuha ng Retrovir sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses sa isang linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng mga normal na limitasyon), ang mga salungat na reaksyon mula sa dugo ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente, isang beses bawat 1-3 buwan.
Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0x109/l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay dapat bawasan hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo; o Retrovir ay itinigil sa loob ng 2-4 na linggo hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ay maaaring muling ireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa kabila ng pagbabawas ng dosis ng Retrovir, ang matinding anemia ay maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo.
Lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis. Ang mga komplikasyon na ito ay maaaring nakamamatay sa parehong mono- at multicomponent na zidovudine therapy. Maaaring kabilang sa mga klinikal na senyales ng mga komplikasyong ito ang panghihina, anorexia, hindi inaasahang pagbaba ng timbang, mga sintomas ng gastrointestinal, at mga sintomas sa paghinga (dyspnea at tachypnea). Ang babala tungkol sa panganib ng mga kundisyong ito ay dapat ibigay sa tuwing inireseta ang zidovudine, ngunit lalong mahalaga na bigyan ng babala ang mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa sakit sa atay. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Ang Zidovudine ay dapat na ihinto sa lahat ng mga kaso ng klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o toxicity sa atay.
Muling pamamahagi ng subcutaneous fat Ang muling pamamahagi/akumulasyon ng subcutaneous fat, kabilang ang pangkalahatang labis na katabaan, pagtaas ng taba sa likod ng leeg ("buffalo hump"), pagkawala ng taba sa periphery, sa mukha, gynecomastia, nadagdagan ang serum lipids at glucose sa dugo ay nabanggit pareho sa kumbinasyon at hiwalay sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy.
Bagaman dati ay naisip na ang lahat ng mga gamot sa protease inhibitor (PI) at nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) na mga klase ay nauugnay sa isa o higit pang partikular na mga salungat na kaganapan na nauugnay sa isang karaniwang sindrom na madalas na tinatawag na lipodystrophy, ipinapakita ng bagong data na mayroong pagkakaiba. ang panganib ng pagbuo ng sindrom na ito sa pagitan ng mga partikular na kinatawan ng mga therapeutic class.
Bilang karagdagan, ang lipodystrophy syndrome ay may multifactorial etiology; halimbawa, ang mga kadahilanan tulad ng yugto ng impeksyon sa HIV, katandaan ng pasyente, at tagal ng antiretroviral therapy ay gumaganap ng isang mahalagang, posibleng potentiating, papel.
Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng mga phenomena na ito ay kasalukuyang hindi alam.
Ang klinikal na pagsusuri ay dapat magsama ng pisikal na pagsusuri upang masuri ang pagkakaroon ng subcutaneous fat redistribution. Dapat irekomenda ang serum lipid at blood glucose testing. Ang mga karamdaman sa lipid ay dapat tratuhin bilang klinikal na ipinahiwatig.
Immune reconstitution syndrome
Sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na may malubhang immunodeficiency sa panahon ng pagsisimula ng antiretroviral therapy (APT), ang isang exacerbation ng nagpapasiklab na proseso laban sa background ng isang asymptomatic o indolent oportunistikong impeksiyon ay maaaring mangyari, na maaaring maging sanhi ng malubhang pagkasira ng kondisyon o paglala ng mga sintomas. Karaniwan, ang mga ganitong reaksyon ay inilarawan sa mga unang linggo o buwan ng pagsisimula ng APT. Ang pinakamahalagang halimbawa ay ang cytomegalovirus retinitis, pangkalahatan at/o focal mycobacterial infection, at Pneumocystis pneumonia (P. carinii). Anumang mga sintomas ng pamamaga ay dapat matukoy kaagad at simulan ang paggamot kung kinakailangan.
Pinahuhusay ng radiation therapy ang myelosuppressive effect ng zidovudine.
Epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse/makina Ang epekto ng Retrovir sa kakayahang magmaneho ng kotse/makina ay hindi napag-aralan. Gayunpaman, ang masamang epekto sa mga kakayahan na ito ay malamang na hindi batay sa mga pharmacokinetics ng gamot. Gayunpaman, kapag nagpapasya sa kakayahang magmaneho ng kotse/mga makina, dapat mong tandaan ang kalagayan ng pasyente at ang posibilidad na magkaroon ng masamang reaksyon (pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, kombulsyon) kapag kumukuha ng Retrovir.
Mga kondisyon ng imbakan Sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C sa isang lugar na protektado mula sa liwanag.
Iwasang maabot ng mga bata.
medi.ru
Ang gamot na "Retrovir" - mga tagubilin para sa paggamit, paglalarawan at mga pagsusuri
Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy sa mga bata at matatanda; pagbabawas ng dalas ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus.
solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/20 ml; bote (bote) 20 ml, kahon (kahon) 5;
Ang ibig sabihin ng T1/2, ibig sabihin ng kabuuang clearance at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 ml/min/kg at 1.6 l/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. Ang 5"-glucuronide ng zidovudine ay ang pangunahing metabolite, na tinutukoy pareho sa plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot, na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Sa intravenous administration ng gamot, isang metabolite 3" amino -3"-deoxytidymine ay nabuo. Ang mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga pharmacokinetic na parameter ay katulad ng sa mga nasa hustong gulang. Kapag iniinom nang pasalita, ito ay mahusay na nasisipsip mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% (sa average na 65%) Pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 120 mg/m2 surface body at 180 mg/m2, ang antas ng average na equilibrium maximum concentration ay 4.45 at 7.7 μM (o 1.19 at 2.06 μg/ml).Pagkatapos ng IV infusion sa isang dosis na 80 mg/m2, 120 mg/m2 at 160 mg/m2 ito ay ayon sa pagkakabanggit 1.46, 2.26 at 2.96 mcg/ml. Ang average na T1/2 at kabuuang clearance ay 1.5 na oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing Ang metabolite ay 5 "- glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi at 45% ng dosis ay excreted bilang glucuronide. Sa mga bagong silang na mas bata sa 14 na araw, mayroong pagbaba sa bioavailability, pagbaba ng clearance at pagpapahaba ng T1/2. 2-4 na oras pagkatapos ng oral administration sa mga matatanda, walang glucuronidation ng zidovudine na may kasunod na pagtaas sa average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ay 0.5, at sa mga bata pagkatapos ng 0.5-4 na oras ito ay 0.52-0.85 . Walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan, at ang mga pharmacokinetics nito ay katulad ng sa mga hindi buntis na kababaihan. Ang Zidovudine ay dumadaan sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Ang plasma concentration ng zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa mga ina sa panahon ng panganganak. Ito ay matatagpuan sa semen at breast milk (pagkatapos ng isang solong dosis ng 200 mg, ang average na konsentrasyon sa gatas ay tumutugma sa serum). Ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 34-38%. Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa konsentrasyon nito sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng gamot (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay nadagdagan ng 100%; Ang T1/2 ay may malaking kapansanan. Sa kabiguan ng bato, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing glucuronide metabolite ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng toxicity na sinusunod. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.
Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa pagbaba ng glucuronidation (nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis).
Bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis, ang paggamit ay posible lamang kung ang inaasahang epekto ng therapy ay lumampas sa potensyal na panganib sa fetus. Dapat itigil ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.
Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot, neutropenia (neutrophil count mas mababa sa 0.75 109/l); nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l), edad ng mga bata (hanggang 3 buwan).
Sa pag-iingat: pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow, kakulangan ng bitamina B12 at folic acid, pagkabigo sa atay.
Mula sa hematopoietic system: >1/100-1/1000-1/10 - sakit ng ulo; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - pagduduwal; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-
Paglalarawan
Transparent, mapusyaw na dilaw na solusyon na may katangian na amoy ng strawberry.
Tambalan
Aktibong sangkap: zidovudine 50.0 mg/5 ml.
Mga excipient: hydrogenated glucose syrup E965, gliserin, anhydrous citric acid, sodium benzoate, sodium saccharin E954, strawberry flavor, white sugar flavor, purified water.
Grupo ng pharmacotherapeutic
Mga ahente ng antiviral para sa sistematikong paggamit. Nucleoside at nucleotide reverse transcriptase inhibitors. CodeATX: J05AF01.
Mga katangian ng pharmacological
Pharmacodynamics
Mekanismo ng pagkilos:
Ang Zidovudine ay isang antiviral agent na may mataas na aktibidad sa vitro laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV).
Ang Zidovudine ay sumasailalim sa phosphorylation sa parehong mga nahawaang at buo na mga cell upang bumuo ng monophosphate sa pamamagitan ng cellular thymidine kinase. Ang kasunod na phosphorylation ng zidovudine monophosphate sa zidovudine diphosphate at pagkatapos ay sa zidovudine triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidylate kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit. Ang Zidovudine triphosphate ay gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa viral reverse transcriptase. Ang pagbuo ng proviral DNA ay naharang sa pamamagitan ng pagsasama ng zidovudine monophosphate sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kompetisyon ng zidovudine triphosphate para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular human DNA polymerase a.
Klinikal na Virology:
Pag-aaral ng kaugnayan sa pagitan ng pagiging sensitibo ng HIV sa zidovudine sa vitro at nagpapatuloy ang klinikal na tugon sa therapy. Mga pagsubok sa pagiging sensitibo sa vitro ay hindi na-standardize, kaya maaaring mag-iba ang mga resulta depende sa methodological factor. Nabawasan ang pagiging sensitibo sa vitro sa zidovudine ay sinusunod sa mga paghihiwalay ng HIV mula sa mga pasyente na tumatanggap ng pangmatagalang kurso ng therapy na may Retrovir. Ang mga magagamit na ebidensya ay nagmumungkahi na sa maagang sakit sa HIV, ang dalas at lawak ng pagbaba ng sensitivity sa vitro ay kapansin-pansing mas mababa sa mga tagapagpahiwatig na ito sa yugto ng progresibong sakit.
Ang pagbawas ng sensitivity dahil sa paglitaw ng mga strain na lumalaban sa zidovudine ay naglilimita sa klinikal na benepisyo ng monotherapy ng zidovudine. Ang data ng endpoint mula sa mga klinikal na pagsubok ay nagmumungkahi na ang paggamit ng zidovudine, lalo na sa kumbinasyon ng lamivudine, ngunit din sa didanosine o zalcitabine, ay humahantong sa isang makabuluhang pagbawas sa panganib ng pag-unlad ng sakit at dami ng namamatay. Ang paggamit ng isang protease inhibitor sa kumbinasyon ng zidovudine at lamivudine, kumpara sa dobleng kumbinasyon, ay ipinakita na nagbibigay ng karagdagang benepisyo sa mga tuntunin ng pagbagal ng pag-unlad ng sakit at pagpapabuti ng kaligtasan.
Ang pananaliksik ay isinasagawa sa vitro upang pag-aralan ang aktibidad ng antiviral ng mga kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot. Mga klinikal na pag-aaral at pananaliksik sa vitro Ang zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nagpakita na ang zidovudine-resistant virus isolate ay nagiging sensitibo sa zidovudine habang sabay-sabay na nakakakuha ng resistensya sa lamivudine. Bilang karagdagan, mayroong klinikal na katibayan na ang paggamit ng isang kumbinasyon ng zidovudine at lamivudine ay nakakaantala sa paglitaw ng zidovudine resistance sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.
Sa vitro, walang antagonism ng antiviral na aktibidad ng zidovudine kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot (ang pagsusuri ay isinagawa para sa abacavir, didanosine, lamivudine at interferon-α).
Ang pagbuo ng paglaban sa mga analogue ng thymidine (isa sa mga ito ang zidovudine) ay mahusay na pinag-aralan at nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting akumulasyon ng hanggang sa 6 na tiyak na mutasyon sa mga codon 41, 67, 70, 210, 215 at 219 ng HIV reverse transcriptase . Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic na pagtutol sa mga analogue ng thymidine bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga codon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon na ito ng thymidine analogues ay hindi nagdudulot ng mataas na antas ng cross-resistance sa iba pang mga nucleoside, na nagpapahintulot sa paggamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors para sa karagdagang paggamot sa HIV infection.
Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga.
Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase at sa pangalawang kaso ay pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok ng 6 na nitrogen base pares sa posisyon na ito, na sinamahan ng hitsura ng phenotypic resistance sa zidovudine, pati na rin sa iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV.
Iniulat ng klinikal na pagsubok sa US na ACTGO76 na ang Retrovir ay epektibo sa pagbabawas ng maternal-to-fetal transmission ng HIV-1 (mga rate ng insidente: 23% placebo, 8% zidovudine) kapag pinangangasiwaan (100 mg limang beses sa isang araw) sa mga buntis na positibo sa HIV (mula ika-14 hanggang ika-34 na linggo ng pagbubuntis), gayundin sa kanilang mga sanggol (2 mg/kg bawat 6 na oras) hanggang umabot sila sa edad na 6 na linggo. Sa isang mas maikling panahon, 1998 na klinikal na pagsubok ng CDC sa Thailand, ang paggamit ng Retrovir lamang (300 mg na binibigkas dalawang beses araw-araw) mula sa 36 na linggong pagbubuntis hanggang sa panganganak ay nagpakita rin ng pagbawas sa saklaw ng familial transmission ng HIV (mga rate ng insidente: 19 % - sa pangkat ng placebo, 9% - sa pangkat ng zidovudine). Ang mga datos na ito, gayundin ang nai-publish na mga resulta ng isang pag-aaral na naghahambing ng mga regimen ng dosing ng zidovudine na naglalayong pigilan ang paghahatid ng HIV sa pamilya, ay nagpapahiwatig na ang mas maikling tagal ng maternal therapy (mula sa 36 na linggo ng pagbubuntis) ay mas mababa kaysa sa mas mahabang tagal ng maternal therapy (mula sa 14 na linggo ng pagbubuntis). ika-1 hanggang ika-34 na linggo) sa mga tuntunin ng pagbabawas ng perinatal HIV transmission.
Pharmacokinetics
Pagsipsip ng Matanda
Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract; sa lahat ng antas ng dosis na pinag-aralan, ang bioavailability ay 60-70%. Sa isang bioequivalence na pag-aaral, ang ibig sabihin ng steady-state (CV%) Cmax, Cmin at AUC values na nakuha sa 16 na pasyente na tumatanggap ng zidovudine tablets na 300 mg dalawang beses araw-araw ay 8.57 (54%) µmol (2 .29 μg/ml), 0.08 (96%) μmol (0.02 μg/ml) at 8.39 (40%) h*μmol (2.24 h*μg/ml).
Pamamahagi
Sa mga pag-aaral kung saan ang Retrovir ay pinangangasiwaan nang intravenously, ang average na terminal ng plasma half-life ay 1.1 oras, ang average na kabuuang clearance ay 27.1 ml/min/kg, at ang maliwanag na dami ng pamamahagi ay 1.6 L/kg.
Sa mga matatanda, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at plasma 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ay tungkol sa 0.5. Ang magagamit na data ay nagpapahiwatig na ang zidovudine ay tumatawid sa inunan sa amniotic fluid at dugo ng pangsanggol. Ang Zidovudine ay napansin sa seminal fluid at gatas ng ina.
Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay medyo mababa (34-38%), ang mga pakikipag-ugnayan ng gamot dahil sa pag-alis mula sa mga site na nagbubuklod ay tila hindi malamang.
Metabolismo
Ang Zidovudine ay pangunahing inalis sa pamamagitan ng hepatic conjugation upang bumuo ng isang hindi aktibong glucuronidated metabolite. Ang Zidovudine 5'-glucuronide ay ang pangunahing panghuling metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa parehong plasma at ihi at nagkakahalaga ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot, na pinalabas ng mga bato. Ang 3'-amino-3'-deoxythymidine ay nakilala bilang isang metabolite ng zidovudine kapag ibinibigay sa intravenously.
Pagtanggal
Ang renal clearance ng zidovudine ay mas mataas kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang papel ng tubular secretion sa pag-aalis nito.
Mga bata
Pagsipsip
Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda. Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop mula sa bituka; sa lahat ng antas ng dosis na pinag-aralan, ang bioavailability ay 60-74% na may average na halaga na 65%. Pagkatapos ng pangangasiwa ng isang dosis ng zidovudine 120 mg/m2 at isang dosis ng 180 mg/m2 bilang isang solusyon sa bibig, ang pinakamataas na steady-state na konsentrasyon ay 4.45 μmol (1.19 μg/ml) at 7.7 μmol (2.06 μg/ml), ayon sa pagkakabanggit . Kapag ginamit sa mga bata sa mga dosis na 180 mg/m2 apat na beses sa isang araw, ang mga systemic exposure indicator ay sinusunod (24-hour AUC (lugar sa ilalim ng concentration-time pharmacokinetic curve) 40.0 h * μmol o 10.7 h * μg / ml) ay magkatulad. sa mga nasa matatanda kapag ginamit sa mga dosis na 200 mg anim na beses sa isang araw (40.7 h*µmol o 10.9 h*µg/ml).
Pamamahagi
Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ang average na terminal ng plasma half-life ay 1.5 oras, at ang average na kabuuang clearance ay 30.9 ml/min/kg.
Sa mga bata, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ay nag-iiba mula 0.52 hanggang 0.85 pagkatapos ng 0.5-4 na oras pagkatapos ng oral administration at umabot sa 0.87 pagkatapos ng 1-5 na oras pagkatapos ng 1 oras na pagbubuhos. Sa pangmatagalang intravenous infusion, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at plasma sa steady state ay 0.24.
Metabolismo
Ang pangunahing metabolite ay 5"-glucuronide. Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, 29% ng dosis ay excreted sa ihi na hindi nagbabago, 45% bilang glucuronide.
Pagtanggal
Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng makabuluhang tubular secretion.
Ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na ang glucuronidation ng zidovudine ay nabawasan sa mga neonates at mga sanggol, na nagreresulta sa pagtaas ng bioavailability, pagbaba ng clearance at isang mas mahabang kalahating buhay sa mga sanggol na wala pang 14 na araw, pagkatapos kung saan ang mga parameter ng pharmacokinetic ay nagiging katulad sa mga nasa hustong gulang.
Pagbubuntis
Ang mga pharmacokinetic na katangian ng zidovudine ay pinag-aralan sa isang pag-aaral na kinasasangkutan ng walong kababaihan sa ikatlong trimester ng pagbubuntis. Habang tumataas ang edad ng gestational, walang nakitang mga palatandaan ng akumulasyon ng gamot. Ang mga pharmacokinetic na katangian ng zidovudine kapag ginamit sa mga buntis at hindi buntis na kababaihan ay magkatulad. Dahil sa passive penetration ng gamot sa pamamagitan ng inunan, ang plasma concentration ng zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay pareho sa kanilang mga ina sa oras ng kapanganakan.
Mga matatandang pasyente
Walang data sa mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga matatandang pasyente.
Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang clearance ng zidovudine pagkatapos ng oral administration ay humigit-kumulang 50% nito sa mga malulusog na boluntaryo na walang kapansanan sa bato. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa paglabas ng zidovudine, habang ang paglabas ng hindi aktibong zidovudine glucuronide ay tumataas (tingnan ang seksyon na "Paraan ng pangangasiwa at dosis").
Mayroong limitadong data sa mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay (tingnan ang seksyon na "Paraan ng pangangasiwa at dosis").
Mga pahiwatig para sa paggamit
Ang mga form ng dosis ng Retrovir para sa oral administration ay ipinahiwatig para sa paggamit bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiviral therapy para sa impeksyon sa HIV sa mga matatanda at bata.
Ang Chemoprophylaxis na may Retrovir ay ipinahiwatig para sa mga babaeng buntis na positibo sa HIV (na may edad na gestational na higit sa 14 na linggo) upang maiwasan ang transplacental transmission ng HIV mula sa ina patungo sa fetus at para sa pangunahing pag-iwas sa impeksyon sa HIV sa mga bagong silang.
Mga direksyon para sa paggamit at dosis
Ang Retrovir ay inireseta ng mga doktor na may karanasan sa paggamot sa impeksyon sa HIV.
Mga matatanda at kabataan na tumitimbang ng hindi bababa sa 30 kg:
Mga batang tumitimbang ng 9 kg o higit pa, ngunit mas mababa sa 30 kg:
Mga batang tumitimbang ng 4 kg o higit pa, ngunit mas mababa sa 9 kg:
Mga dosis upang maiwasan ang paghahatid ng HIV ng ina-sa-fetus:
Ang mga buntis na kababaihan na higit sa 14 na linggo ng pagbubuntis ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir nang pasalita bago ang pagsisimula ng panganganak sa isang dosis na 500 mg/araw (100 mg 5 beses sa isang araw). Sa panahon ng panganganak at panganganak, ang Retrovir ay dapat ibigay sa intravenously sa isang dosis na 2 mg/kg body weight sa loob ng isang oras, na sinusundan ng tuluy-tuloy na intravenous infusion sa bilis na 1 mg/kg/h hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.
Ang mga bagong panganak ay inireseta ng Retrovir sa isang dosis na 2 mg/kg body weight tuwing 6 na oras, simula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan at magpapatuloy hanggang 6 na linggo ng edad (halimbawa, ang isang bagong panganak na tumitimbang ng 3 kg ay dapat bigyan ng 0.6 ml ng oral solution tuwing 6 na oras). Kung imposibleng ibigay ang gamot nang pasalita sa mga bagong silang, ang Retrovir ay dapat ibigay sa pamamagitan ng intravenous infusion sa isang dosis na 1.5 mg/kg body weight sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.
Dahil sa pangangailangang pangasiwaan ang oral solution sa maliliit na volume, ang mga dosis para sa mga bagong silang ay dapat na maingat na kalkulahin. Para sa tumpak na dosing, ang kit para sa mga bagong silang ay may kasamang 1 ml syringe.
Kung ang isang seksyon ng caesarean ay binalak, ang pagbubuhos ay dapat magsimula 4 na oras bago ang operasyon. Sa kaso ng maling pagkontrata sa panganganak, dapat mong ihinto ang pagbibigay ng Retrovir sa pamamagitan ng pagbubuhos at ipagpatuloy ang oral administration.
Pagsasaayos ng dosis para sa masamang reaksyon mula sa hematopoiesis:
Sa mga pasyente na ang antas ng hemoglobin o bilang ng neutrophil ay bumaba sa mga klinikal na makabuluhang antas, dapat isaalang-alang ang pagpapalit ng zidovudine. Ang iba pang mga potensyal na sanhi ng anemia o neutropenia ay dapat na hindi kasama. Sa kawalan ng mga alternatibong pamamaraan ng paggamot, kinakailangang isaalang-alang ang pagbawas ng dosis ng Netrovir o pag-abala sa therapy (tingnan ang mga seksyon na "Contraindications" at "Mga Pag-iingat").
Mga matatandang pasyente
Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa napag-aralan at walang tiyak na data ang nakuha. Gayunpaman, dahil sa pagbaba ng pag-andar ng bato na nauugnay sa edad at posibleng mga pagbabago sa mga parameter ng peripheral na dugo, sa mga naturang pasyente ay kailangang mag-ingat kapag nagrereseta ng Retrovir at magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay bago at sa panahon ng paggamot sa Retrovir.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato
Sa matinding kapansanan sa bato (creatinine clearance
Mga pasyente na may kapansanan sa atay
Ang data na nakuha sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring mangyari dahil sa pagbaba ng glucuronidation, at samakatuwid ay maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis, gayunpaman, dahil sa malaking pagkakaiba-iba sa pagkakalantad ng zidovudine sa mga pasyente na may kapansanan sa atay function mula sa katamtaman hanggang sa malubha, hindi posible na magbigay ng tumpak na mga rekomendasyon sa regimen ng dosis. Kung hindi posible ang pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma, ang doktor ay dapat magbayad ng espesyal na pansin sa mga klinikal na palatandaan ng hindi pagpaparaan sa gamot, sa partikular na mga salungat na reaksyon mula sa hematopoiesis (anemia, leukopenia, neutropenia) at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang dosis. agwat sa pagitan ng mga dosis (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat"),
Contraindications
Ang mga form ng dosis ng Retrovir para sa oral na paggamit ay kontraindikado sa mga pasyente na may hypersensitivity sa zidovudine o anumang iba pang bahagi ng gamot.
Ang mga oral dosage form ng Retrovir ay hindi ipinahiwatig para sa mga pasyente na may abnormal na mababang bilang ng neutrophil (mas mababa sa 0.75 × 109/L) o abnormal na mababang antas ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/L).
Ang Retrovir ay kontraindikado para sa paggamit sa mga neonates na may hyperbilirubinemia na nangangailangan ng paggamot na may mga pamamaraan maliban sa phototherapy, pati na rin sa mga neonates na may mga antas ng transaminase na higit sa 5 beses sa itaas na limitasyon ng normal.
Side effect
Ang mga masamang reaksyon na nangyayari sa panahon ng paggamot sa Retrovir ay pareho sa mga bata at matatanda.
Ang pinakamalubhang masamang reaksyon ay kinabibilangan ng anemia (maaaring kailanganin ang pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia. Ang mga reaksyong ito ay mas madalas na nabubuo kapag gumagamit ng mataas na dosis (1200-1500 mg bawat araw) at sa mga pasyente na may mga advanced na yugto ng impeksyon sa HIV (lalo na sa mababang bone marrow reserve sa simula ng paggamot) at sa mga pasyente na may CD4 cell count na mas mababa sa 100/mm3 . Sa kasong ito, maaaring kailanganin na bawasan ang dosis o ihinto ang therapy (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").
Ang Neutropenia ay mas madalas na sinusunod sa mga pasyente na may pinababang antas ng neutrophils, hemoglobin at bitamina B12 sa oras ng pagsisimula ng therapy sa Retrovir.
Upang masuri ang dalas ng paglitaw ng mga salungat na reaksyon, ang mga sumusunod na gradasyon ay ginamit: napakadalas (≥ 1/10), madalas (≥ 1/100,
Comga aspeto ng hematopoiesis at lymphatic system: madalas - anemia, neutropenia at leukopenia; hindi karaniwan – thrombocytopenia at pancytopenia (na may bone marrow hypoplasia); bihira - totoong erythrocyte aplasia; napakabihirang - aplastic anemia.
Mula sa panig ng metabolismo at nutrisyon: bihira - lactic acidosis sa kawalan ng hypoxemia, anorexia.
Cogilid ng gitnang at nerbiyos sa paligid mga sistema: napakadalas - sakit ng ulo; madalas - pagkahilo; bihira - hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip, kombulsyon.
Mga karamdaman sa pag-iisip: bihira - pagkabalisa, depresyon.
Copanig cardiovascular mga sistema: bihira - cardiomyopathy.
Comga aspeto ng sistema ng paghinga at mga organo ng dibdib: madalang - igsi ng paghinga; bihira - ubo.
CoMga gilid ng gastrointestinal tract: napakadalas - pagduduwal; madalas - pagsusuka, sakit ng tiyan, pagtatae; madalang - utot; bihira - pancreatitis; pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa, dyspepsia.
Cogilid ng atay at biliary tract: madalas - nadagdagan ang mga antas ng bilirubin at aktibidad ng enzyme sa atay; bihira - dysfunction ng atay, tulad ng matinding hepatomegaly na may steatosis.
Cogilid ng balat at subcutaneous fat: hindi pangkaraniwan - pantal, makati na balat; bihira - pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria, nadagdagan ang pagpapawis.
Copanig ng musculoskeletal system: madalas - myalgia; madalang - myopathy.
Copanig ng sistema ng ihi: bihira - madalas na pag-ihi.
Cogilid ng maselang bahagi ng katawan at mammary gland: bihira - gynecomastia.
Pangkalahatan at lokal na mga reaksyon: madalas - karamdaman; hindi karaniwan - lagnat, pangkalahatang sakit na sindrom, asthenia; bihira - panginginig, pananakit ng dibdib, tulad ng trangkaso na sindrom.
Ang mga resulta mula sa parehong placebo-controlled at open-label na mga klinikal na pag-aaral ay nagmumungkahi na ang saklaw ng pagduduwal at iba pang karaniwang iniulat na masamang reaksyon ay patuloy na bumababa sa mga unang ilang linggo ng paggamit ng Retrovir.
Mga masamang reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng Retrovir upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus
Sa klinikal na pagsubok na kinokontrol ng placebo, ang pangkalahatang masamang mga klinikal na reaksyon at mga abnormalidad sa laboratoryo na naobserbahan sa mga kababaihan sa pangkat ng Retrovir at sa pangkat ng placebo ay magkatulad. Gayunpaman, ang mga kaso ng banayad at katamtamang anemia bago ang panganganak ay mas malamang na mangyari sa grupo ng mga kababaihan na tumatanggap ng zidovudine.
Sa parehong pag-aaral, ang mga konsentrasyon ng hemoglobin sa mga bata na ginagamot sa Retrovir para sa indikasyon na ito ay bahagyang mas mababa kaysa sa pangkat ng placebo, ngunit walang pagsasalin ng dugo ang kinakailangan. Nalutas ang anemia sa loob ng 6 na linggo pagkatapos ng paghinto ng Retrovir. Iba pang mga salungat na klinikal na reaksyon at mga abnormalidad sa pagsubok sa laboratoryo na naobserbahan sa pangkat ng Retrovir at sa pangkat ng placebo ay magkatulad. Data sa mga posibleng pangmatagalang kahihinatnan ng pagkakalantad sa Retrovir bilang sa utero, at pagkatapos ng kapanganakan, ay wala.
Ang mga kaso ng lactic acidosis (kung minsan ay nakamamatay), kadalasang nauugnay sa matinding hepatomegaly at hepatic steatosis, ay naiulat sa paggamit ng zidovudine (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").
Ang paggamot sa zidovudine ay maaaring sinamahan ng pagkawala ng subcutaneous fat, na pinaka-kapansin-pansin sa mukha, limbs at pigi. Ang mga pasyente na tumatanggap ng Retrovir ay dapat na regular na tanungin at suriin para sa mga palatandaan ng lipodystrophy. Kung ang mga naturang palatandaan ay nakita, ang Retrovir ay dapat na ihinto (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").
Ang pagtaas ng timbang at pagtaas ng mga lipid ng dugo at glucose ay maaaring mangyari sa panahon ng antiretroviral therapy (tingnan ang seksyong Mga Pag-iingat),
Ang mga pasyenteng nahawaan ng HIV na malubhang immunocompromised sa oras ng pagsisimula ng kumbinasyong antiretroviral therapy (cART) ay maaaring magpakita ng nagpapasiklab na tugon sa mga asymptomatic o natitirang oportunistikong impeksyon (tingnan ang Mga Pag-iingat).
Ang mga kaso ng osteonecrosis ay naiulat, lalo na sa mga pasyente na may itinatag na mga kadahilanan ng panganib tulad ng advanced na impeksyon sa HIV o pangmatagalang cART. Hindi alam ang saklaw ng masamang pangyayaring ito (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").
Overdose
Mga sintomas
Bukod sa naiulat na masamang epekto tulad ng pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka at paminsan-minsang mga hematological disturbances, walang tiyak na sintomas o palatandaan ng talamak na labis na dosis ng zidovudine ang natukoy. Ang isang kaso ay naiulat ng paglunok ng hindi kilalang halaga ng zidovudine na may kasunod na serum na konsentrasyon ng gamot na pare-pareho sa labis na dosis ng higit sa 17 g; gayunpaman, walang panandaliang klinikal, biochemical at hematological komplikasyon ang naobserbahan.
Paggamot
Ang maingat na pagsubaybay sa toxicity sa mga pasyente ay kinakailangan (tingnan ang seksyong "Mga Side Effects") at pagbibigay ng kinakailangang pansuportang therapy.
Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi masyadong epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay nila ang pag-alis ng metabolite nito, ang zidovudine 5'-glucuronide.
Mga hakbang sa pag-iingat
Bagama't ang epektibong pagsugpo sa viral sa panahon ng antiretroviral therapy ay ipinakita na makabuluhang bawasan ang panganib ng sekswal na paghahatid ng HIV, ang isang natitirang panganib ng paghahatid ay hindi maaaring ibukod. Ang mga pag-iingat ay dapat gawin alinsunod sa mga pambansang alituntunin.
Ang Retrovir ay hindi isang lunas para sa impeksyon sa HIV o AIDS. Ang mga pasyenteng tumatanggap ng Retrovir o anumang iba pang antiretroviral therapy ay maaaring magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon at iba pang komplikasyon ng impeksyon sa HIV.
Ang pinagsamang paggamit ng rifampicin o stavudine na may zidovudine ay dapat na iwasan (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").
Mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system
Anemia (kadalasan ay sinusunod pagkatapos ng 6 na linggo ng pagsisimula ng Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwan ay nagkakaroon pagkatapos ng 4 na linggo ng pagsisimula ng paggamot sa Retrovir, ngunit minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia (karaniwan ay pangalawa sa neutropenia) ay maaaring mangyari sa mga pasyente na tumatanggap ng Retrovir . Ang mga reaksyong ito ay nangyayari nang mas madalas kapag gumagamit ng mataas na dosis ng gamot (1200-1500 mg/araw) at sa mga pasyente na may pinababang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot, lalo na sa mga advanced na yugto ng impeksyon sa HIV (tingnan ang seksyong "Mga Side Effects").
Habang kumukuha ng gamot na Retrovir, kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga hematological parameter. Sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kadalasang inirerekomenda na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Isinasaalang-alang ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente, ang mga pagsusuri sa dugo ay maaaring gawin nang mas madalas, halimbawa, sa pagitan ng 1-3 buwan.
Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l o ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0 × 109/l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay maaaring bawasan hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo; Bilang kahalili, ang pagpapanumbalik ng mga bilang ng dugo ay maaaring makamit sa pamamagitan ng isang panandaliang (2-4 na linggo) na pahinga sa paggamot. Ang pagbawi ng function ng bone marrow ay karaniwang sinusunod sa loob ng 2 linggo, pagkatapos nito ay maaaring muling inireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa kabila ng pagbabawas ng dosis ng Retrovir, ang matinding anemia ay maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo (tingnan ang seksyong "Contraindications").
Lactic acidosis
Ang mga kaso ng lactic acidosis, kadalasang nauugnay sa hepatomegaly at hepatic steatosis, ay naiulat sa paggamit ng zidovudine. Kasama sa mga maagang sintomas (symptomatic hyperlactatemia) ang mga benign na sintomas ng gastrointestinal (pagduduwal, pagsusuka at pananakit ng tiyan), hindi partikular na kakulangan sa ginhawa, pagkawala ng gana, pagbaba ng timbang, mga sintomas sa paghinga (mabilis at/o malalim na paghinga) o mga sintomas ng neurological (kabilang ang kahinaan ng motor) .
Ang lactic acidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na dami ng namamatay; maaaring nauugnay ito sa pancreatitis, liver failure, o kidney failure.
Ang pag-unlad ng lactic acidosis ay sinusunod, bilang panuntunan, pagkatapos ng isa hanggang dalawa o higit pang buwan ng therapy.
Dapat na ihinto ang Zidovudine kung mayroong sintomas na hyperlactatemia, metabolic acidosis/lactic acidosis, progresibong hepatomegaly, o mabilis na pagtaas ng mga antas ng transaminase.
Ang Zidovudine ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente (lalo na sa mga babaeng napakataba) na may hepatomegaly, hepatitis o iba pang kilalang mga kadahilanan ng panganib para sa sakit sa atay at hepatic steatosis (kabilang ang ilang mga gamot at alkohol). Ang isang hiwalay na pangkat ng panganib ay maaaring kabilang ang mga pasyenteng co-infected ng hepatitis C virus at tumatanggap ng interferon alpha at ribavirin.
Ang mga pasyente na may mataas na panganib ay dapat na maingat na subaybayan.
Dysfunction ng mitochondrial pagkatapos ng pagkakalantad sa utero
Ang mga analogue ng nucleotide at nucleoside ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang antas ng pinsala sa mitochondrial, na pinaka-binibigkas sa stavudine, didanosine at zidovudine. Ang mitochondrial dysfunction ay naiulat sa HIV-negative neonates na nakalantad sa utero at/o postnatally sa mga nucleoside analogues; Ang mga ulat na ito ay pangunahing may kinalaman sa mga regimen na naglalaman ng zidovudine. Ang pangunahing masamang reaksyon ay hematological disorder (anemia, neutropenia) at metabolic disorder (hyperlactatemia, hyperlipasemia). Bilang isang patakaran, ang mga salungat na reaksyon na ito ay pansamantala. Mayroon ding mga bihirang ulat ng mga naantalang neurological disorder (hypertension, seizures, behavioral disturbances). Kasalukuyang hindi alam kung ang mga side effect na ito ay nababaligtad. Ang posibilidad ng naturang mga reaksyon ay dapat isaalang-alang sa sinumang bata na nakalantad sa utero sa nucleoside o nucleotide analogues na nakakaranas ng malubhang klinikal na pagpapakita ng hindi kilalang etiology, lalo na ang neurological impairment. Ang mga datos na ito ay hindi nagbabago sa mga kasalukuyang rekomendasyon para sa antiretroviral na paggamot sa panahon ng pagbubuntis upang maiwasan ang patayong paghahatid ng HIV.
Lipoatrophy
Ang paggamot na may zidovudine ay maaaring sinamahan ng pagkawala ng subcutaneous fat dahil sa mitochondrial toxicity. Ang saklaw at kalubhaan ng lipoatrophy ay nauugnay sa kabuuang naipon na dosis. Ang pagkawala ng taba na ito, na pinaka-kapansin-pansin sa mukha, limbs at pigi, ay maaaring hindi na maibabalik pagkatapos lumipat sa isang regimen ng paggamot na hindi naglalaman ng zidovudine. Sa panahon ng therapy na may zidovudine at zidovudine na naglalaman ng mga gamot (Combivir at Trizivir), ang mga pasyente ay dapat na regular na subaybayan para sa mga palatandaan ng lipoatrophy. Kung ang pag-unlad ng lipoatrophy ay pinaghihinalaang, ang paglipat sa alternatibong therapy ay kinakailangan.
Mga pagbabago sa timbang ng katawan at metabolic parameter
Ang pagtaas ng timbang at pagtaas sa mga lipid ng dugo at mga antas ng glucose ay maaaring mangyari sa panahon ng antiretroviral therapy. Ang mga pagbabagong ito ay maaaring dahil sa pagkontrol sa sakit at mga pagpipilian sa pamumuhay. Sa ilang mga kaso, mayroong katibayan na ang pagtaas sa mga lipid ng dugo ay nauugnay sa paggamot, habang walang makabuluhang katibayan na ang pagtaas ng timbang ay nauugnay sa isang partikular na paggamot. Ang pagsubaybay sa lipid at glucose ng dugo ay dapat isagawa alinsunod sa tinatanggap na mga alituntunin sa paggamot sa HIV. Ang mga karamdaman sa metabolismo ng lipid ay dapat tratuhin ayon sa klinikal na larawan.
Sakit sa atay
Ang mga rate ng clearance ng zidovudine sa mga pasyente na may banayad na kapansanan sa hepatic na walang cirrhosis ay katulad ng sa mga malusog na boluntaryo, kaya walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng zidovudine. Para sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang sakit sa atay, hindi posible na gumawa ng mga tiyak na rekomendasyon sa dosis dahil sa napansin na malaking pagkakaiba-iba sa pagkakalantad sa zidovudine, at samakatuwid ay hindi inirerekomenda ang paggamit ng zidovudine sa mga pasyenteng ito.
Ang mga pasyente na may talamak na hepatitis B o C na tumatanggap ng kumbinasyong antiretroviral therapy ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng mga potensyal na nakamamatay na hepatic adverse effects. Kung ikaw ay nagrereseta ng mga antiviral na gamot para sa paggamot ng hepatitis B o C, tingnan din ang mga tagubilin para sa paggamit ng mga ito.
Sa mga pasyente na may pre-existing liver dysfunction, kabilang ang talamak na aktibong hepatitis, ang insidente ng liver dysfunction ay tumataas sa panahon ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy. Ang mga naturang pasyente ay dapat na subaybayan alinsunod sa karaniwang medikal na kasanayan. Kung may mga palatandaan ng lumalalang sakit sa atay, isaalang-alang ang pagsuspinde o paghinto ng paggamot sa mga pasyenteng ito (tingnan ang Dosis at Pangangasiwa). Immune reconstitution syndrome
Sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na may malubhang immunodeficiency, sa panahon ng pagsisimula ng cART, maaaring magkaroon ng isang exacerbation ng proseso ng pamamaga laban sa background ng isang asymptomatic oportunistikong impeksiyon o ang mga natitirang epekto nito, na maaaring magdulot ng malubhang pagkasira ng kondisyon o paglala ng mga sintomas. Karaniwan, ang mga ganitong reaksyon ay naobserbahan sa mga unang linggo o buwan ng pagsisimula ng cART. Ang pinakamahalagang halimbawa ay ang cytomegalovirus retinitis, pangkalahatan at/o focal mycobacterial infection at Pneumocystis pneumonia (R.carinii). Anumang sintomas ng pamamaga ay dapat na matukoy kaagad at simulan ang paggamot kung kinakailangan. Mayroon ding mga ulat ng mga autoimmune disorder (hal., mga kaso ng Graves' disease) na pangalawa sa immune reactivation; gayunpaman, ang tiyempo ng kanilang pagsisimula ay mas nagbabago at maaaring mangyari maraming buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ang mga pasyente ay dapat mag-ingat laban sa sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na walang reseta ng doktor (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").
Ang mga pasyente na may bihirang namamana na kondisyon ng fructose intolerance ay hindi dapat uminom ng gamot na ito.
Gamitin sa mga matatandang pasyente at sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato at atay
Tingnan ang seksyong "Paraan ng pangangasiwa at dosis".
Osteonecrosis
Kahit na ang etiology ng osteonecrosis ay itinuturing na multifactorial (kabilang ang paggamit ng corticosteroids, pag-inom ng alak, pagkakaroon ng malubhang immunosuppression, pagtaas ng body mass index), ang mga kaso ng osteonecrosis ay naiulat lalo na sa mga pasyente na may advanced HIV infection at/o sa pangmatagalang cart. Ang mga pasyente ay dapat humingi ng medikal na atensyon kung nakakaranas sila ng pananakit ng kasukasuan, pananakit, paninigas, o kahirapan sa paggalaw.
Co-infection na may HIV at viral hepatitis SA
Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot
Batay sa limitadong data, ang coadministration ng zidovudine at rifampicin ay nagresulta sa isang 48%+34% na pagbawas sa zidovudine AUC. Ito ay maaaring humantong sa bahagyang o kumpletong pagkawala ng bisa ng zidovudine. Ang pinagsamang paggamit ng rifampicin at zidovudine ay dapat iwasan (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").
Ang kumbinasyon ng zidovudine at stavudine ay antagonistic sa vitro, kaya dapat na iwasan ang pinagsamang klinikal na paggamit ng mga gamot na ito (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").
Pinapataas ng Probenecid ang AUC ng zidovudine ng 106% (saklaw ng 100 hanggang 170%). Ang mga pasyente na tumatanggap ng parehong mga gamot ay dapat na masusing subaybayan para sa hematologic toxicity.
Mayroong katamtamang pagtaas (28%) sa maximum na konsentrasyon ng zidovudine (Cmax) kapag ginamit nang sabay-sabay sa lamivudine, ngunit ang pangkalahatang pagkakalantad (AUC) ay hindi nagbabago. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine.
Sa sabay-sabay na paggamit ng Retrovir na may phenytoin, ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo ay bumababa, gayunpaman, ang isang mataas na antas ay nabanggit sa isang pasyente. Ang mga konsentrasyon ng plasma ng phenotoin ay dapat na subaybayan kapag ginagamit ang kumbinasyong ito.
Atovaquone: Ang zidovudine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na parameter ng atovaquone. Gayunpaman, ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na ang atovaquone ay nagpapabagal sa pagbabago ng zidovudine sa glucuronidated metabolite nito (zidovudine AUC sa steady state na pagtaas ng 33% at ang maximum na konsentrasyon ng glucuronide ay bumaba ng 19%). Hindi malamang na ang paggamit ng zidovudine sa mga dosis na 500 o 600 mg / araw sa loob ng tatlong linggo kasabay ng atovaquone para sa paggamot ng talamak na Pneumocystis pneumonia ay hahantong sa pagtaas ng saklaw ng mga salungat na reaksyon na nauugnay sa pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng zidovudine. Kung kinakailangan ang pangmatagalang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito, inirerekomenda ang maingat na pagsubaybay sa klinikal na kondisyon ng pasyente.
Ang valproic acid, fluconazole o methadone, kapag ginamit kasabay ng zidovudine, ay nagpapataas ng AUC ng zidovudine na may katumbas na pagbaba sa clearance nito. Dahil limitado ang magagamit na data, hindi malinaw ang klinikal na kahalagahan ng mga natuklasang ito; Gayunpaman, kung ang zidovudine ay ginagamit kasabay ng valproic acid, fluconazole o methadone, ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan para sa mga posibleng palatandaan ng zidovudine toxicity. Ang paglala ng ribavirin-induced anemia ay naiulat sa paggamit ng zidovudine bilang bahagi ng HIV treatment regimen; ang eksaktong mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi malinaw. Ang sabay-sabay na paggamit ng ribavirin at zidovudine ay hindi inirerekomenda dahil sa pagtaas ng panganib ng anemia (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat"). Dapat isaalang-alang ang pagpapalit ng zidovudine bilang bahagi ng regimen ng cART para sa umiiral na anemia. Ito ay tila lalong mahalaga sa mga pasyente na may kasaysayan ng zidovudine-induced anemia.
Ang kumbinasyon ng Retrovir, lalo na sa emergency na paggamot, na may potensyal na nephrotoxic at myelotoxic na gamot (halimbawa, pentamidine para sa sistematikong paggamit, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) ay nagpapataas ng panganib ng pagbuo ng masamang reaksyon sa zidovudine Kung ang ganitong kumbinasyon ay lilitaw na kinakailangan, ang pagtaas ng pansin ay dapat bayaran sa pagsubaybay sa pag-andar ng bato at hematological na mga parameter; kung kinakailangan, ang dosis ng mga gamot ay nabawasan.
Ang limitadong data na nakuha mula sa mga klinikal na pag-aaral ay hindi nagpapakita ng isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng masamang reaksyon sa zidovudine kapag ginamit kasama ng cotrimoxazole, pentamidine sa anyo ng aerosol, pyrimethamine at acyclovir sa mga prophylactic na dosis.
Kapag gumagamit ng clarithromycin tablets, ang pagsipsip ng zidovudine ay nabawasan. Ang epekto na ito ay maaaring alisin sa pamamagitan ng hiwalay na pangangasiwa ng zidovudine at clarithromycin na may pagitan ng hindi bababa sa 2 oras.
Sa kawalan ng mga pag-aaral sa pagiging tugma, ang produktong panggamot na ito ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga gamot.
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Pagbubuntis
Sa pangkalahatan, kapag gumagawa ng mga desisyon tungkol sa paggamit ng mga antiretroviral na gamot upang gamutin ang impeksyon sa HIV sa mga buntis na kababaihan at upang mabawasan ang panganib ng patayong paghahatid ng HIV sa bagong panganak, ang data mula sa mga pag-aaral sa hayop pati na rin ang data mula sa mga klinikal na pag-aaral sa mga buntis na kababaihan ay dapat kunin. isinasaalang-alang. Ang paggamit ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan, pati na rin ang kasunod na paggamot sa mga bagong silang, ay ipinakita upang bawasan ang saklaw ng paghahatid ng HIV ng ina-sa-anak.
Mayroong isang malaking halaga ng data sa paggamit ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan (higit sa 3000 mga resulta ng pagbubuntis kapag gumagamit ng gamot sa unang trimester at higit sa 3000 mga resulta ng pagbubuntis kapag gumagamit ng gamot sa ikalawa at ikatlong trimester), na nagpapahiwatig ng kawalan ng teratogenic toxicity. Maaaring gamitin ang Retrovir sa panahon ng pagbubuntis kung kinakailangan sa klinika. Batay sa malaking halaga ng data na nakuha, maaari itong tapusin na ang mga teratogenic effect sa mga tao ay hindi malamang.
Ang isang pag-aaral sa hayop ay nakakita ng ebidensya ng reproductive toxicity na nauugnay sa zidovudine. Ang aktibong sangkap sa Retrovir ay maaaring makapigil sa pagtitiklop ng cellular DNA. Isang pag-aaral sa hayop ang nagpakita na ang zidovudine ay isang transplacental carcinogen. Ang klinikal na kahalagahan ng mga natuklasan ay hindi malinaw. Ang Zidovudine ay ipinakita na tumawid sa placental barrier sa mga tao.
Dysfunction ng mitochondrial: Ang mga analogue ng nucleotide at nucleoside ay ipinakita sa vitro at in vivo upang magdulot ng iba't ibang antas ng pinsala sa mitochondrial. May mga ulat ng mitochondrial dysfunction sa HIV-negative newborns na ang mga ina ay kumuha ng nucleotide analogs sa panahon ng pagbubuntis at sa perinatal period (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").
Pagkayabong
Ang Zidovudine ay hindi nakakaapekto sa pagkamayabong sa mga lalaki at babaeng daga na tumatanggap ng 450 mg/kg/araw nang pasalita. Walang data sa epekto ng Retrovir sa reproductive function ng kababaihan. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng Retrovir ay hindi nakakaapekto sa bilang ng tamud, kanilang morpolohiya at motility.
Pagpapasuso
Kasunod ng pangangasiwa ng isang solong dosis ng 200 mg zidovudine sa mga babaeng nahawaan ng HIV, ang mga katulad na konsentrasyon ng gamot ay naobserbahan sa gatas ng suso at serum. Ang mga babaeng nabubuhay na may HIV ay hindi dapat magpasuso sa anumang pagkakataon upang maiwasan ang paghahatid ng HIV.
Epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse/iba pang mekanismo
Ang epekto ng Retrovir sa kakayahang magmaneho ng kotse/gumamit ng mga makina ay hindi pa napag-aralan. Bilang karagdagan, ang mga masamang epekto sa mga kakayahan na ito ay hindi mahulaan batay sa mga pharmacological na katangian ng gamot. Gayunpaman, kapag nagpapasya sa kakayahang magmaneho ng kotse/mga makina, dapat isaisip ang klinikal na kondisyon ng pasyente at ang profile ng mga masamang reaksyon sa Retrovir.
Form ng paglabas
Oral na solusyon 50 mg/5 ml.
Isang dilaw na bote ng salamin, sarado na may polyethylene cap, na nilagyan ng tamper evident device. Ang isang bote kasama ang isang plastic dosing syringe, adaptor at mga tagubilin para sa paggamit ay inilalagay sa isang karton na kahon.
Terminobisa
2 taon. Pagkatapos buksan ang bote - 30 araw.
Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa packaging.
Mga kondisyon ng imbakan
Sa temperatura na hindi hihigit sa 30 °C.
Iwasang maabot ng mga bata.
Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya
Sa reseta ng doktor.
Manufacturer
GlaxoSmithKline Inc., Canada / GlaxoSmithKline Ink., Canada
7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada.
Para sa karagdagang impormasyon mangyaring makipag-ugnayan
Kinatawan ng opisina ng GlaxoSmithKline Export Limited LLC (Great Britain) sa Republic of Belarus.
Minsk, st. Voronyanskogo 7A, opisina 400.
Tel.: + 375 17 213 20 16; fax + 375 17 213 18 66.
Klase ng sakit
Grupo ng klinikal at parmasyutiko
- Hindi nakaindika. Tingnan ang mga tagubilin
Pagkilos sa pharmacological
- Antiviral
Grupo ng pharmacological
- Mga gamot para sa paggamot ng impeksyon sa HIV
Solusyon para sa pagbubuhos ng Retrovir (Retrovir)
Mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot
- Mga pahiwatig para sa paggamit
- Form ng paglabas
- Pharmacokinetics ng gamot
- Contraindications para sa paggamit
- Mga side effect
- Mga direksyon para sa paggamit at dosis
- Overdose
- Mga espesyal na tagubilin para sa paggamit
- Mga kondisyon ng imbakan
- Pinakamahusay bago ang petsa
Mga pahiwatig para sa paggamit
Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy sa mga bata at matatanda; pagbabawas ng dalas ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus.
Form ng paglabas
solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/20 ml; bote (bote) 20 ml, kahon (kahon) 5;
Pharmacokinetics
Ang ibig sabihin ng T1/2, ibig sabihin ng kabuuang clearance at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 ml/min/kg at 1.6 l/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. Ang Zidovudine 5′-glucuronide ay ang pangunahing metabolite, na tinutukoy sa parehong plasma at ihi at nagkakahalaga ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot na inilalabas sa pamamagitan ng mga bato. Sa pamamagitan ng intravenous administration ng gamot, isang metabolite 3′ amino? 3′-deoxytidymine ay nabuo.
Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga nasa hustong gulang. Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% (sa average na 65%). Pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 120 mg/m2 ng ibabaw ng katawan at 180 mg/m2, ang average na equilibrium maximum na konsentrasyon ay 4.45 at 7.7 μM (o 1.19 at 2.06 μg/ml). Pagkatapos ng intravenous infusion sa isang dosis na 80 mg/m2, 120 mg/m2 at 160 mg/m2, ito ay 1.46, 2.26 at 2.96 mcg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Ang average na T1/2 at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing metabolite ay isang 5′-glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi at 45% ng dosis ay excreted bilang glucuronide. Sa mga bagong silang na mas bata sa 14 na araw, mayroong pagbaba sa bioavailability, pagbaba ng clearance at pagpapahaba ng T1/2.
2-4 na oras pagkatapos ng oral administration sa mga matatanda, walang glucuronidation ng zidovudine na may kasunod na pagtaas sa average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ay 0.5, at sa mga bata pagkatapos ng 0.5-4 na oras ito ay 0.52-0.85 . Walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan, at ang mga pharmacokinetics nito ay katulad ng sa mga hindi buntis na kababaihan. Ang Zidovudine ay dumadaan sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Ang plasma concentration ng zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa mga ina sa panahon ng panganganak. Ito ay matatagpuan sa semen at breast milk (pagkatapos ng isang solong dosis ng 200 mg, ang average na konsentrasyon sa gatas ay tumutugma sa serum). Ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 34-38%.
Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa konsentrasyon nito sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng gamot (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay nadagdagan ng 100%; Ang T1/2 ay may malaking kapansanan. Sa kabiguan ng bato, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing glucuronide metabolite ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng toxicity na sinusunod. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.
Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa pagbaba ng glucuronidation (nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis).
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis
Bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis, ang paggamit ay posible lamang kung ang inaasahang epekto ng therapy ay lumampas sa potensyal na panganib sa fetus. Dapat itigil ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.
Contraindications para sa paggamit
Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot, neutropenia (neutrophil count mas mababa sa 0.75 109/l); nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l), edad ng mga bata (hanggang 3 buwan).
Sa pag-iingat: pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow, kakulangan ng bitamina B12 at folic acid, pagkabigo sa atay.
Mga side effect
Mula sa hematopoietic system: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;
>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.
Mula sa metabolic side: >1/10000–1/1000 - lactic acidosis sa kawalan ng hypoxemia at anorexia.
Mula sa central at peripheral nervous system: >1/10 - sakit ng ulo; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.
Mula sa cardiovascular system: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.
Mula sa respiratory system: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.
Mula sa gastrointestinal tract: >1/10 - pagduduwal; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.
Mula sa hepatobiliary system: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.
Mula sa balat at mga kalakip nito: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
Mula sa musculoskeletal system: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.
Mula sa urinary system: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.
Mula sa endocrine system: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.
Iba pa: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.
Sa intravenous administration sa loob ng 2-12 na linggo, ang pinakakaraniwang mga pangyayari ay: anemia, leukopenia, neutropenia.
Kapag pinipigilan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang therapy.
Mga direksyon para sa paggamit at dosis
IV (solusyon para sa pagbubuhos), sa pamamagitan ng mabagal na pagbubuhos sa isang diluted na anyo sa loob ng 1 oras. Ang solusyon ay ibinibigay lamang hanggang ang mga pasyente ay maaaring uminom ng gamot nang pasalita.
Pag-aanak
Ang solusyon para sa intravenous infusion ay dapat na diluted bago ibigay. Ang kinakailangang dosis (tingnan sa ibaba) ng solusyon ay idinagdag sa isang 5% na solusyon ng glucose para sa intravenous administration at halo-halong kasama nito upang ang panghuling konsentrasyon ng zidovudine ay 2 mg/ml o 4 mg/ml. Ang mga naturang solusyon ay nananatiling matatag sa loob ng 48 oras sa 5 °C at 25 °C.
Dahil walang antimicrobial preservative sa Retrovir solution, ang pagbabanto ay dapat isagawa sa ilalim ng mga kondisyon ng kumpletong asepsis, kaagad bago ang pangangasiwa; ang hindi nagamit na bahagi ng solusyon sa vial ay dapat sirain. Kung ang solusyon ay nagiging maulap, dapat itong itapon.
Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang - 1–2 mg/kg tuwing 4 na oras. Ang dosis na ito na may intravenous administration ng Retrovir ay nagbibigay ng parehong pagkakalantad sa gamot bilang isang dosis ng zidovudine 1.5 mg/kg o 3 mg/kg bawat 4 na oras ( 600 o 1200 mg/araw sa mga pasyenteng tumitimbang ng 70 kg) kapag iniinom nang pasalita. Ang pagiging epektibo ng mas mababang dosis sa paggamot o pag-iwas sa mga komplikasyon ng neurological at malignancies na nauugnay sa HIV ay hindi alam.
Mga bata mula 3 buwan hanggang 12 taon. Ang impormasyon sa paggamit ng Retrovir para sa intravenous infusion sa mga bata ay hindi sapat. Ang gamot ay inireseta sa iba't ibang mga dosis mula 80 hanggang 160 mg/m2 tuwing 6 na oras (320-640 mg/m2/araw). Ang mga dosis ng gamot sa pagitan ng 240–320 mg/m2 bawat araw sa 3–4 na hinati na dosis ay maihahambing sa mga dosis mula 360 mg/m2 hanggang 480 mg/m2 bawat araw sa 3–4 na oral na dosis, ngunit kung gaano kabisa ang mga ito sa kasalukuyan ay hindi itinatag.
Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa simula ng panganganak, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir nang pasalita. Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ay ibinibigay sa IV sa isang dosis na 2 mg/kg bilang isang pagbubuhos sa loob ng 1 oras, at pagkatapos ay bilang isang tuluy-tuloy na pagbubuhos sa isang dosis na 1 mg/kg/oras hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.
Ang Retrovir ay ibinibigay nang pasalita sa mga bagong silang mula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo. Kung hindi posible ang oral administration, ibigay ang IV sa isang dosis na 1.5 mg/kg bilang pagbubuhos sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.
Para sa matinding pagkabigo sa bato, ang isang dosis ng 1 mg/kg 3-4 beses araw-araw sa intravenously ay inirerekomenda. Ang dosis na ito ay katumbas ng pang-araw-araw na dosis ng 300-400 mg oral zidovudine na inirerekomenda para sa kategoryang ito ng mga pasyente. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Para sa mga pasyente na may end-stage na sakit sa bato sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang isang dosis ng zidovudine 100 mg bawat 6 hanggang 8 na oras ay inirerekomenda.
Overdose
Mga sintomas: pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka, mga pagbabago sa bilang ng dugo (napakabihirang).
Paggamot: symptomatic therapy. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi epektibo para sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit mapahusay ang paglabas ng metabolite nito, glucuronide.
Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot
Katamtamang pinapataas ng Lamivudine ang Cmax ng zidovudine (sa pamamagitan ng 28%), ngunit hindi binabago ang AUC. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine. Binabawasan ng Probenecid ang glucuronidation at pinatataas ang T1/2 at AUC ng zidovudine. Ang paglabas ng bato ng glucuronide at zidovudine ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.
Ang Ribavirin ay isang antagonist ng zidovudine (dapat iwasan ang kanilang kumbinasyon).
Ang kumbinasyon sa rifampicin ay nagreresulta sa pagbaba ng AUC para sa zidovudine ng 48±34% (ang klinikal na kahalagahan ng pagbabagong ito ay hindi alam).
Pinipigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine; binabawasan ang konsentrasyon ng phenytoin sa dugo (na may sabay-sabay na pangangasiwa, kinakailangan ang pagsubaybay sa antas ng phenytoin sa plasma).
Ang paracetamol, aspirin, codeine, morphine, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine (mapagkumpitensyang pagbawalan ang glucuronidation o sugpuin ang microsomal metabolism sa atay). Ang ganitong mga kumbinasyon ay dapat na lapitan nang may pag-iingat.
Ang kumbinasyon ng Retrovir sa mga nephrotoxic o myelotoxic na gamot (lalo na sa emergency na pangangalaga) - pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin - pinatataas ang panganib ng masamang reaksyon ng Retrovir ng renal function ay kinakailangan, mga bilang ng dugo at pagbabawas ng dosis kung kinakailangan).
Pinahuhusay ng radiation therapy ang myelosuppressive effect ng zidovudine.
Mga pag-iingat para sa paggamit
Sa kaso ng pagkabigo sa atay, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis.
Kung ang antas ng hemoglobin ay bumaba sa 75–90 g/l (4.65–5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga leukocytes ay bumaba sa 0.75–1 109/l, baguhin ang dosis ng gamot o itigil ito.
Ang partikular na pangangalaga ay dapat gawin kapag ginagamot ang mga matatandang pasyente (kaugnay ng edad na pagbaba sa pag-andar ng bato at mga pagbabago sa peripheral na mga parameter ng dugo ay dapat isaalang-alang).
Mga espesyal na tagubilin para sa paggamit
Ang solusyon para sa pagbubuhos ay hindi maaaring ibigay sa intramuscularly.
Kinakailangang ipaalam sa pasyente ang tungkol sa mga panganib ng paggamit ng mga over-the-counter na gamot nang sabay-sabay sa Retrovir at na ang paggamit ng Retrovir ay hindi pumipigil sa impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o kontaminadong dugo. Dapat gawin ang mga naaangkop na pag-iingat sa kaligtasan.
Hindi ginagamot ng Retrovir ang impeksyon sa HIV; ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression at ang paglitaw ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga neoplasma. Para sa AIDS, binabawasan ng Retrovir ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, ngunit hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma.
Ang mga buntis na kababaihan na sumasailalim sa pag-iwas sa paghahatid ng HIV sa fetus ay dapat ipaalam tungkol sa panganib ng impeksyon ng fetus sa kabila ng therapy.
Anemia (karaniwan ay sinusunod 6 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamit ng Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot sa Retrovir, ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, pagtanggap ng Retrovir, lalo na sa mataas na dosis (1200–1500 mg/araw), at pagkakaroon ng nabawasan na bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot.
Sa panahon ng paggamot sa Retrovir sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng mga normal na limitasyon), ang mga salungat na reaksyon mula sa dugo ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, isang beses bawat 1-3 buwan (depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente) .
Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75–90 g/l (4.65–5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75–1.0 109/l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay dapat bawasan hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo o ang Retrovir ay dapat itigil sa loob ng 2-4 na linggo. hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan, ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ay dapat na muling inireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa mga batang may malubhang anemia, maaaring kailanganin ang pagsasalin ng dugo (sa kabila ng pagbawas sa dosis ng Retrovir).
Ang lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis ay maaaring nakamamatay, kapwa sa mono- at multicomponent therapy na may Retrovir. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Sa lahat ng mga kaso ng klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o nakakalason na pinsala sa atay, ang Retrovir ay dapat na ihinto.
Kapag nagpapasya kung magmaneho ng kotse, dapat mong isaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng mga masamang reaksyon gaya ng pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, at kombulsyon.
Ang paggamit ng gamot upang maiwasan ang paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus ay nakakatulong upang mabawasan ang dalas ng paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng prophylaxis na ito ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.
Mga kondisyon ng imbakan
Listahan B.: Sa temperaturang hindi hihigit sa 30 °C.
Pinakamahusay bago ang petsa
Pag-uuri ng ATX:
J Mga antimicrobial para sa sistematikong paggamit
J05 Antiviral na gamot para sa sistematikong paggamit
J05A Mga direktang kumikilos na antiviral
J05AF Nucleosides - mga reverse transcriptase inhibitors
Retrovir solusyon(Solusyon Retrovir)
internasyonal at kemikal na pangalan: zidovudine; 3-azido-3-deoxythymidine;
Pangunahing katangiang pisikal at kemikal: walang kulay, transparent, o maputlang dilaw na solusyon, halos walang nakikitang mga dumi;
Tambalan Ang 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng 10 mg ng zidovudine;
iba pang mga bahagi: puro hydrochloric acid, sodium hydroxide, tubig para sa iniksyon.
Ang form ng paglabas ng produktong panggamot. Solusyon para sa intravenous infusion.
Grupo ng pharmacotherapeutic. Mga direktang kumikilos na antiviral na gamot. ATC code J05A F01.
Aksyon ng gamot.
Pharmacodynamics.
Ang Zidovudine ay isang antiviral na gamot na aktibo laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV).
Sa sandaling nasa cell, ang gamot ay sumasailalim sa isang serye ng mga sunud-sunod na pagbabago na na-catalyzed ng mga enzyme ng cell. Sa huling yugto, nabuo ang zidovudine triphosphate, na humaharang sa synthesis ng viral DNA bilang resulta ng mapagkumpitensyang pakikipag-ugnayan sa HIV reverse transcriptase.
Pananaliksik sa vitro ipakita na ang triple combination ng nucleoside analogues o dalawang nucleoside analogues na may protease inhibitor ay mas epektibo sa pagpigil sa HIV-induced cytopathic effect kaysa sa isang gamot o kumbinasyon ng dalawang gamot.
Pharmacokinetics.
Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ang average na kalahating buhay ay 1.1 oras, ang average na kabuuang clearance ay 27.1 ml/minuto/kg, ang dami ng pamamahagi ay 1.61/kg. Ang clearance ng zidovudine ay makabuluhang lumampas sa clearance ng creatinine, na katibayan na ang tubular secretion ay isang mahalagang mekanismo ng pag-aalis. Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan at matatagpuan sa amniotic fluid at fetal blood. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay medyo mababa (34 – 38%).
Mga pahiwatig para sa paggamit. Ang Retrovir para sa intravenous infusion ay ipinahiwatig para sa panandaliang paggamot ng mga seryosong pagpapakita ng mga impeksyon sa HIV sa mga pasyente na hindi maaaring kumuha ng mga oral form ng gamot.
Ang Retrovir ay inireseta din para sa paggamot ng mga babaeng buntis na positibo sa HIV (pagbubuntis ng higit sa 14 na linggo) pati na rin ang mga bagong silang na sanggol, dahil ang Retrovir ay ipinakita upang mabawasan ang panganib ng transplacental transmission ng HIV.
Paraan ng paggamit at dosis.
Ang Retrovir therapy ay dapat magsimula ng isang doktor na may karanasan sa paggamot sa impeksyon sa HIV.
Ang Retrovir para sa intravenous infusion ay dapat ibigay sa pamamagitan ng mabagal na intravenous infusion ng isang diluted na solusyon sa loob ng hindi bababa sa isang oras.
Ang Retrovir para sa intravenous infusion ay hindi maaaring ibigay sa loob.
Diluted: ang solusyon ay inihanda kaagad nang aseptiko bago gamitin.
Gamitin sa mga matatanda at kabataan na higit sa 12 taong gulang: 1-2 mg zidovudine/kg body weight tuwing 4 na oras. Ang pagiging epektibo ng mas mababang dosis para sa paggamot at pag-iwas sa mga neurological disorder na nauugnay sa impeksyon sa HIV ay hindi alam.
Ang Retrovir ay inireseta para sa intravenous infusion lamang hanggang sa oras na ang Retrovir ay maaaring gamitin para sa oral na paggamit (mga tablet o oral solution).
3 buwan - 12 taon: Ang impormasyon sa paggamit ng Retrovir para sa intravenous administration sa mga bata ay limitado. Ang mga dosis ay ginamit mula 80 hanggang 160 mg/m2 ibabaw ng katawan tuwing 6 na oras (320–640 mg/m2 bawat araw).
Mga batang wala pang 3 buwang gulang: Dahil sa limitadong magagamit na data, imposibleng magrekomenda ng mga partikular na dosis para sa pangkat ng edad na ito.
Mga babala sa paghahatid ng maternal-fetal:
Ang sumusunod na regimen ng dosis ng Retrovir ay napatunayang epektibo:
Ang inirerekomendang dosis para sa mga buntis na kababaihan (higit sa 14 na linggong buntis) ay 500 mg/araw nang pasalita (100 mg 5 beses araw-araw) hanggang sa magsimula ang panganganak. Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ay inireseta sa intravenously sa isang dosis na 2 mg/kg body weight sa loob ng 1 oras, na sinusundan ng intravenous infusion sa 1 mg/kg/hour. hanggang sa tumawid ang pusod.
Para sa mga bagong silang na sanggol, ang Retrovir ay inireseta sa isang dosis na 2 mg/kg body weight pasalita tuwing 6 na oras, simula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo ng edad. Ang mga bagong silang na hindi mabibigyan ng gamot sa bawat os ay inireseta ng Retrovir sa intravenously sa isang dosis na 1.5 mg/kg body weight sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.
Pagkabigo sa bato
Sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato, ang isang sapat na dosis ay magiging
1 mg/kg IV 3-4 beses araw-araw (katumbas ng oral na dosis na 300-400 mg para sa grupong ito ng mga pasyente). Maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis batay sa mga parameter ng hematologic o klinikal na tugon sa paggamot.
Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay walang makabuluhang epekto sa paglabas ng zidovudine, ngunit pinapataas ang paglabas ng zidovudine glucuronide. Para sa mga pasyenteng may end-stage renal disease na nasa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang inirerekomendang dosis ay 100 mg bawat 6 o 8 na oras.
Pagkabigo sa atay
Sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay sinusunod habang bumababa ang antas ng glucuronidation. Maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis, ngunit walang malinaw na rekomendasyon ang maaaring gawin mula sa pagsusuri para sa kakulangan ng mga datos na ito. Kung ang mga antas ng zidovudine sa plasma ay hindi sinusubaybayan, subaybayan ang mga palatandaan ng hindi pagpaparaan at ayusin ang dosis o dagdagan ang pagitan sa pagitan ng mga dosis.
Pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may hematological masamang reaksyon
Sa mga pasyente na ang antas ng hemoglobin ay bumababa sa saklaw mula 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) hanggang 9 g/dl (5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga neutrophil - sa saklaw mula 0.75 x 10 9 /l hanggang 1.0 x 10 9/l, maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis o pagkaantala sa paggamot sa Retrovir.
Mga matatandang pasyente
Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan, kaya walang espesyal na data. Gayunpaman, ang grupong ito ng mga pasyente ay nangangailangan ng espesyal na pansin, dahil ang pag-andar ng bato ay lumalala sa edad at pagbabago ng mga hematological parameter. Inirerekomenda ang naaangkop na pagsubaybay bago at sa panahon ng paggamit ng Retrovir.
Side effect.
Ang likas na katangian ng mga side effect sa mga bata at matatanda ay magkatulad.
Sa panahon ng paggamot sa Retrovir, ang mga side effect ay sinusunod, na maaari ding mga manifestations ng pinagbabatayan na sakit kasama ng iba pang mga gamot na ginagamit upang gamutin ito. Samakatuwid, ang kaugnayan sa pagitan ng mga epektong ito at ang paggamit ng Retrovir ay mahirap masuri, lalo na sa mga kumplikadong kaso na katangian ng advanced na yugto ng sakit na HIV. Makatuwirang bawasan ang dosis o ihinto ang Retrovir upang gamutin ang mga side effect.
Upang matukoy ang dalas ng mga side effect, ginagamit ang sumusunod na klasipikasyon: napakadalas ³1/10, madalas ³1/100 at<1/10, не часто ³1/1000 и <1/100, редко ³1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.
Mga side effect mula sa dugo at lymphatic system:
Anemia (na maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia. Ito ay nangyayari nang mas madalas sa mas mataas na dosis (1200–1500 mg/araw) at sa mga pasyenteng may advanced HIV infection (lalo na sa mga may mababang pretreatment na bone marrow reserve), kabilang ang mga pasyente na may CD4 cell count na mas mababa sa 100/mm 3. Sa kasong ito, maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis o paghinto ng zidovudine therapy. Ang neutropenia ay nangyayari nang mas madalas sa mga pasyente na, sa simula ng Retrovir therapy, ay nabawasan ang mga antas ng neutrophils, hemoglobin at bitamina B 12 sa plasma.
Hindi karaniwan: thrombocytopenia at pancytopenia na may bone marrow hypoplasia. Bihira: totoong erythrocyte aplasia.
Mga reaksyon at reaksyon ng metabolic. may kaugnayan sa pagkain:
Bihirang: lactic acidosis nang walang hypoxemia, anoreaction.
Mga reaksyon sa saykayatriko:
Bihirang: pagkabalisa at depresyon.
Mga reaksyon sa neurological:
Napakakaraniwan: sakit ng ulo.
Karaniwan: pagkahilo.
Bihirang: hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagkawala ng katalinuhan sa pag-iisip, mga kombulsyon.
Mga reaksyon sa cardiovascular:
Paghinga, dibdib at mediastinum:
Hindi karaniwan: igsi ng paghinga.
Bihirang: ubo.
Gastroenterological:
Napakakaraniwan: pagduduwal.
Karaniwang: pagsusuka, pananakit ng tiyan at pagtatae.
Hindi madalas: utot.
Bihirang: pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa at dyspepsia. Pancreatitis.
Hepatobiliary:
Karaniwan: tumaas na antas ng mga enzyme sa atay at bilirubin.
Bihira: hepatic dysfunction tulad ng matinding hepatomegaly na may steatosis.
Balat at subcutaneous tissue:
Hindi karaniwan: pantal at pangangati.
Bihirang: pigmentation ng mga kuko at balat, pagpapawis.
Musculoskeletal:
Kadalasan: myalgia.
Hindi karaniwan: myopathies.
Mga baga at sistema ng ihi:
Rare: madalas na pag-ihi.
Reproductive system at mammary glands:
Bihira: gynecomastia.
Pangkalahatang mga reaksyon at reaksyon sa lugar ng iniksyon:
Kadalasan: karamdaman.
Hindi karaniwan: lagnat, pangkalahatang pananakit at asthenia.
Bihirang: panginginig, pananakit ng dibdib, mala-flu na sindrom.
Ang data sa paggamit ng Retrovir para sa intravenous administration ng higit sa 2 linggo ay limitado, ngunit ang ilang mga pasyente ay nakatanggap ng paggamot sa loob ng 2 linggo. Ang pinakakaraniwang epekto ay anemia, neutropenia at leukopenia. Ang mga lokal na reaksyon ay hindi madalas mangyari
Ayon sa mga klinikal na pag-aaral gamit ang oral Retrovir, ang saklaw ng pagduduwal at iba pang mga side effect, na karaniwan, ay patuloy na bumababa sa paglipas ng panahon pagkatapos ng mga unang linggo ng paggamot sa Retrovir.
Mga side effect kapag pinipigilan ang maternal-fetal transmission:
Sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo, ang Retrovir sa mga inirerekomendang dosis ay mahusay na pinahintulutan ng mga buntis na kababaihan. Ang saklaw ng mga side effect ay kapareho ng sa placebo group.
Ayon sa parehong pag-aaral, ang mga antas ng hemoglobin sa mga sanggol na ginagamot ng Retrovir ay bahagyang mas mababa kaysa sa mga nasa pangkat ng placebo, ngunit hindi kinakailangan ang pagsasalin ng dugo. Nalutas ang anemia 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang paggamot sa Retrovir. Ang iba pang mga side effect at mga pagbabago sa data ng laboratoryo ay katulad sa grupo ng placebo at sa grupo na ginagamot sa Retrovir. Ang pangmatagalang epekto ng gamot sa fetus at sanggol ay hindi alam.
Mga espesyal na babala.
Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente laban sa sabay-sabay na independiyenteng paggamit ng iba pang mga gamot.
Dapat ipaalam sa mga pasyente na hindi mapipigilan ng paggamot ang paghahatid ng HIV sa iba sa pamamagitan ng pakikipagtalik o pagkakalantad sa kontaminadong dugo. Samakatuwid, kinakailangang gumamit ng naaangkop na mga hakbang sa kaligtasan.
Hindi ginagamot ng Retrovir ang impeksyon sa HIV, at ang pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng mga sakit na nauugnay sa pagsugpo sa immune, kabilang ang mga oportunistikong impeksyon at neoplasms. Bagaman naitatag na ang panganib ng pagkakaroon ng mga oportunistikong impeksyon ay nabawasan, walang sapat na data sa pag-unlad ng mga tumor, kabilang ang mga lymphoma. Ayon sa data ng paggamot para sa mga pasyente na may advanced na yugto ng sakit sa HIV, ang panganib na magkaroon ng lymphoma sa kanila ay kapareho ng sa mga pasyente na hindi ginagamot ng Retrovir. Sa mga pasyente na may maagang yugto ng sakit na HIV sa panahon ng pangmatagalang paggamot sa Retrovir, ang panganib na magkaroon ng lymphoma ay hindi alam.
Ang mga buntis na kababaihan na isinasaalang-alang ang paggamot sa Retrovir upang maiwasan ang paghahatid ng HIV sa bata ay dapat magkaroon ng kamalayan na sa ilang mga kaso, sa kabila ng paggamot, ang paghahatid ng HIV ay maaaring mangyari.
Hematological masamang reaksyon
Sa mga pasyente na may advanced na yugto ng sakit sa HIV sa panahon ng paggamot sa Retrovir, maaaring asahan ng isa ang pag-unlad ng anemia (karaniwan ay hindi mas maaga kaysa sa 6 na linggo mula sa pagsisimula ng paggamot, ngunit bihirang mangyari nang mas maaga), neutropenia (karaniwan ay hindi mas maaga kaysa sa 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, ngunit kung minsan ay mas maaga) at leukopenia (na pangalawa sa ). Ito ay nangyayari nang mas madalas sa mataas na dosis (1200–1500 mg/araw) at sa mga pasyenteng may mababang pretreatment na bone marrow reserve, lalo na sa advanced HIV disease.
Ang mga parameter ng hematological ay dapat na maingat na subaybayan. Kapag ang Retrovir ay ibinibigay sa intravenously, ang mga pagsusuri sa dugo ay dapat gawin nang hindi bababa sa isang beses sa isang linggo.
Kapag bumaba ang antas ng hemoglobin mula 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) hanggang 9 g/dl (5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga neutrophil ay mula 0.75 x 10 9 / l hanggang 1 , 0 x 10 9 /l, maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis hanggang lumitaw ang mga palatandaan ng pagbabagong-buhay ng bone marrow; Ang isa pang paraan upang mapabilis ang paggaling ay isang maikling (2 - 4 na linggo) na pahinga sa paggamot sa Retrovir. Karaniwang nangyayari ang pagbabagong-buhay ng utak ng buto sa loob ng 2 linggo, pagkatapos nito ay maaaring simulan muli ang Retrovir therapy sa pinababang dosis. Ang data sa paggamit ng intravenous Retrovir para sa higit sa 2 linggo ay limitado. Sa kaso ng makabuluhang anemia, ang pagbabawas ng dosis ng Retrovir ay hindi nag-aalis ng pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo.
Lactic acidosis/matinding hepatomegaly na may steatosis
Ang mga kaso ng lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis, kabilang ang mga pagkamatay, ay naobserbahan kapag tinatrato ang impeksyon sa HIV gamit ang antiretroviral nucleoside analogues nang nag-iisa o sa kumbinasyon, kabilang ang zidovudine. Karamihan sa mga kasong ito ay naobserbahan sa mga kababaihan. Ang gamot ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa bawat pasyente, ngunit lalo na sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng sakit sa atay. Kung ang mga klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o hepatotoxicity ay lumitaw, ang paggamot sa Retrovir ay dapat na ihinto.
Contraindications. Ang pagiging hypersensitive sa zidovudine o iba pang bahagi ng gamot.
Ang Retrovir ay kontraindikado sa mga pasyente na may abnormal na mababang bilang ng neutrophil (mas mababa sa 0.75 x 109/L) o abnormal na mababang antas ng hemoglobin (mas mababa sa 7.5 g/dL o 4.65 mmol/L).
Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Ang Zidovudine ay inalis pangunahin sa pamamagitan ng conjugation sa atay sa isang hindi aktibong glucuronide metabolite. Ang mga aktibong sangkap na inaalis din ng hepatic metabolism, lalo na sa pamamagitan ng glucuronidation, ay maaaring maantala ang metabolismo ng zidovudine. Ang mga pakikipag-ugnayan na inilarawan sa ibaba ay hindi kumpleto, ngunit kumakatawan sa mga klase ng mga gamot na dapat gamitin nang may pag-iingat kapag nagrereseta.
Lamivudine: ang isang katamtamang pagtaas sa C max (28%) ng zidovudine ay sinusunod kapag ginamit kasabay ng lamivudine, ngunit ang kabuuang konsentrasyon (AUC) ay hindi nagbabago nang malaki. Ang Zidovudine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine.
Phenytoin: Ang mga mababang antas ng phenytoin ay naiulat sa dugo ng ilang mga pasyente na tumatanggap ng Retrovir, bagaman ang mataas na antas ay nakita sa isang pasyente. Iminumungkahi ng mga datos na ito na ang mga antas ng phenytoin ay dapat na maingat na subaybayan kapag ang parehong mga gamot ay ginagamit nang sabay.
Probenicide: Batay sa limitadong data, pinapataas ng probenecid ang average na kalahating buhay at lugar sa ilalim ng curve ng konsentrasyon/oras ng zidovudine sa pamamagitan ng pagpapababa ng glucuronidation. Ang paglabas ng glucuronide sa bato (maaaring zidovudine mismo) ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.
Ribavirin: Ang nucleoside analogue ribavirin ay isang antagonist sa vitro ng antiviral na aktibidad ng zidovudine, kaya dapat na iwasan ang kanilang sabay-sabay na pangangasiwa.
Rifampicin: Ang limitadong data ay nagpapahiwatig na ang sabay-sabay na paggamit ng zidovudine at rifampicin ay binabawasan ang AUC ng zidovudine ng 48% ± 34%, ngunit ang klinikal na kahalagahan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi alam.
Stavudin: Maaaring pigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine kapag ang parehong mga gamot ay pinangangasiwaan nang sabay-sabay. Samakatuwid, ang stavudine ay hindi inirerekomenda na pagsamahin sa zidovudine.
Iba pang mga pakikipag-ugnayan: iba pang mga aktibong sangkap, kabilang ang aspirin, codeine, morphine, methadone, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone at isoprinosine (ang listahan ay hindi limitado sa mga gamot na ito), ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng zidovudine sa pamamagitan ng competitive inhibition ng glucuronidation o direktang pagsugpo sa hepatic microsomal metabolism. Samakatuwid, kailangan mong tandaan ang posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan kapag inireseta ang mga gamot na ito, lalo na para sa talamak na paggamot, kasama ng Retrovir.
Ang sabay-sabay na paggamit, karamihan sa mga talamak na kaso, na may potensyal na nephrotoxic o myelosuppressive na mga gamot (halimbawa, systemic pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vinblastine at doxorubicin) ay maaari ring magpataas ng panganib ng mga side effect mula sa Retrovir. Kapag ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay kinakailangan, maingat na subaybayan ang renal function at hematologic parameters at, kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng isa o higit pang mga gamot.
Dahil ang ilang mga pasyente na tumatanggap ng Retrovir ay maaaring magdusa mula sa mga oportunistikong impeksyon, ang prophylactic na pangangasiwa ng mga antimicrobial agent ay maaaring angkop. Maaaring kabilang sa naturang prophylaxis ang co-trimoxazole, aerosolized pentamidine, pyrimethamine, at acyclovir. Ang mga limitasyon mula sa mga klinikal na pag-aaral ay nagpapahiwatig na kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga gamot na ito, walang pagtaas sa saklaw ng mga salungat na reaksyon sa Retrovir.
Overdose.
May karanasan sa paggamit ng mataas na dosis ng 7.5 mg/kg body weight ng intravenous Retrovir tuwing 4 na oras sa loob ng 4 na linggo sa 5 pasyente. Isang pasyente ang nakaranas ng pakiramdam ng pagkabalisa, at 4 na pasyente ang nakaranas ng walang masamang pangyayari.
Walang mga tiyak na sintomas o palatandaan ng talamak na labis na dosis ng zidovudine, maliban sa mga nakalista sa seksyon ng mga side effect (pagkapagod, sakit ng ulo, pagsusuka, mga nakahiwalay na kaso ng mga pagbabago sa hematological). Kasunod ng iniulat na pagkonsumo ng pasyente ng hindi kilalang dami ng zidovudine, ang mga antas ng dugo ng zidovudine ay higit sa 16 na beses sa normal na antas ng therapeutic, ngunit walang clinical, biochemical, o hematologic sequelae ang naobserbahan.
Sa kaso ng labis na dosis, kinakailangan na maingat na suriin ang pasyente upang matukoy ang mga palatandaan ng pagkalasing at magreseta ng naaangkop na suportang therapy.
Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay may limitadong epekto sa pag-aalis ng zidovudine, ngunit pinabilis ang pag-aalis ng glucuronide metabolite nito.
Mga tampok ng paggamit.
Pagbubuntis
Ang Zidovudine ay natagpuang tumawid sa inunan sa mga tao. Ayon sa limitadong data sa paggamit ng Retrovir sa panahon ng pagbubuntis, ang Retrovir ay dapat gamitin bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis lamang kapag ang potensyal na benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus.
Paghahatid mula sa ina hanggang sa fetus
Sa pag-aaral ng ACTG076, ang paggamit ng Retrovir sa mga buntis na kababaihan sa loob ng 14 na linggong pagbubuntis at ang kasunod na paggamot sa kanilang mga bagong silang ay nagresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa maternal-to-fetal transmission ng HIV (23% sa placebo group kumpara sa 8% sa Retrovir-treated group). Ang oral therapy na may Retrovir ay sinimulan sa pagitan ng 14 at 34 na linggo ng pagbubuntis at pangmatagalan hanggang sa simula ng panganganak. Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ay ibinibigay sa intravenously. Ang mga bagong silang ay nakatanggap ng Retrovir sa pag-abot ng 6 na linggong edad. Para sa mga bagong silang na hindi maaaring uminom ng Retrovir nang pasalita, inireseta ito sa intravenously.
Walang pangmatagalang data sa epekto ng Retrovir sa fetus at sanggol. Batay sa data mula sa carcinogenicity at mutagenicity studies sa mga hayop, ang panganib ng carcinogenesis sa mga tao ay hindi maibubukod. Ang kahalagahan ng mga datos na ito kaugnay sa mga nahawahan at hindi nahawaang mga sanggol na ginagamot sa Retrovir ay hindi alam. Gayunpaman, ang mga buntis na babaeng nagpasiyang magpagamot ng Retrovir ay dapat malaman ang tungkol dito.
Pagpapasuso
Inirerekomenda ng mga eksperto sa kalusugan na iwasan ng mga babaeng may HIV ang pagpapasuso sa kanilang mga sanggol kung posible upang maiwasan ang pagkalat ng HIV. Pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis ng zidovudine 200 mg sa mga babaeng nahawaan ng HIV, ang average na konsentrasyon ng gamot sa gatas ng ina at serum ng dugo ay humigit-kumulang pareho. Dahil ang zidovudine at ang virus ay pumasa sa gatas ng suso, ang mga ina na umiinom ng Retrovir ay hindi inirerekomenda na pasusuhin ang kanilang mga anak.
Pagkayabong
Walang data sa epekto ng Retrovir sa fertility ng babae. Ito ay itinatag na ang Retrovir ay hindi nakakaapekto sa bilang, morpolohiya at motility ng tamud sa mga lalaki.
Epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse at iba pang mekanismo
Batay sa data ng pharmacological ng aktibong sangkap, walang posibilidad ng anumang nakakapinsalang epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse at iba pang mga mekanismo. Sa kabila nito, ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente at ang side effect profile ng gamot ay dapat palaging isaalang-alang kapag nagpapasya kung gagawin ang mga aktibidad na ito.
Mga kondisyon at panahon ng imbakan.
Mag-imbak sa temperaturang mababa sa 30°C, protektado mula sa liwanag at hindi maabot ng mga bata. Buhay ng istante - 3 taon.
