Mga peptide ng regulasyon. Peptides sa anti-age cosmetology

Ang kahalagahan ng mga protina para sa halos lahat ng aspeto ng buhay ay matagal nang walang pag-aalinlangan. Gayunpaman, ang kanilang "maliit na mga kapatid" - mga peptide - ay nakatanggap ng hindi karapat-dapat na pansin, kadalasang itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa biyolohikal. Hindi, walang nakakalimutan ang tungkol sa pambihirang papel ng mga peptide sa endocrine system at proteksyon ng antibacterial. Gayunpaman, kahit na dalawampung taon na ang nakalilipas imposibleng maghinala na ang "background" ng peptide, na naroroon sa lahat ng mga tisyu at tradisyonal na itinuturing bilang "mga fragment" ng mga functional na protina, ay gumaganap din ng pag-andar nito. Ang "Shadow" peptides ay bumubuo ng isang pandaigdigang sistema ng bioregulation at homeostasis, marahil ay mas sinaunang kaysa sa endocrine at nervous system.

Sa simula ng 2010, sa pamamagitan ng utos ng Presidium ng Russian Academy of Sciences, ang direktor ng Institute of Bioorganic Chemistry na pinangalanan. Academicians M.M. Sina Shemyakin at Yu.A. Ovchinnikova - Vadim Tikhonovich Ivanov - iginawad ang Big Gold Medal ng Russian Academy of Sciences na pinangalanang M.V. Lomonosov - "para sa kanyang natitirang kontribusyon sa pagbuo ng bioorganic chemistry." Sa pangkalahatang pagpupulong ng Russian Academy of Sciences noong Mayo ng taong ito, V.T. Nagbigay si Ivanov ng isang panayam sa papel ng mga peptide bilang unibersal na bioregulator. Ang artikulong ito ay isinulat batay sa panayam ni Ivanov.

Ang mga protina, bilang postulated ng mga klasiko ng dialectical materialism, ay ang pangunahing "nagtatrabahong katawan" ng buhay. Ito ay hindi para sa wala na kahit na sa isang aklat-aralin sa biology ng paaralan ang isang hiwalay na listahan ng mga pag-andar ng mga protina: catalytic, structural, proteksiyon, regulasyon, pagbibigay ng senyas, transportasyon, imbakan, receptor at motor. Ang mga unang protina ay inilarawan noong ika-18 siglo - ang mga ito ay albumin (puti ng itlog), fibrin (isa sa mga protina ng dugo) at gluten (isang imbakan na protina sa trigo). Ang pangunahing papel na ginagampanan ng mga protina sa lahat ng biology ay natanto sa pagtatapos ng unang quarter ng ika-20 siglo, at mula noon ay walang sinuman ang nag-alinlangan na ganap na lahat ng mga proseso ng buhay ay nangyayari sa pakikilahok ng mga unibersal na "molekula ng buhay."

Ang mga protina ay mayroon ding "mga nakababatang kapatid na lalaki" - peptides. Ang pagkakaiba sa pagitan ng dalawang klase ng mga molekula na ito ay medyo di-makatwiran - magkapareho sa likas na kemikal, naiiba lamang ang mga ito sa laki (ang haba ng polypeptide chain): kung ang molekula ay binubuo ng higit sa 50 mga residu ng amino acid, ito ay isang protina, at kung mas kaunti, ito ay isang peptide. Ang mga "klasikal" na function na nakalista sa itaas ay pangunahing nauugnay sa mga protina, habang ang mga peptide ay tradisyonal na gumaganap ng isang papel sa regulasyon ng endocrine: karamihan sa mga kilalang biological peptides (at hindi marami sa kanila) ay mga neurohormone at neuroregulator. Ang mga pangunahing peptides na may kilalang function sa katawan ng tao ay tachykinin peptides, vasoactive intestinal peptides, pancreatic peptides, endogenous opioids, calcitonin at ilang iba pang neurohormones.

Bilang karagdagan, ang isang mahalagang biological na papel ay ginagampanan ng mga antimicrobial peptides na itinago ng parehong mga hayop at halaman (matatagpuan, halimbawa, sa mga buto o sa uhog ng mga palaka), pati na rin ang mga antibiotic na may likas na peptide, na tatalakayin sa ibang pagkakataon. .

At hindi pa gaanong katagal (hindi hihigit sa tatlumpung taon na ang nakalilipas) natuklasan na bilang karagdagan sa mga peptide na ito, na may mga tiyak na pag-andar, ang mga tisyu ng mga nabubuhay na organismo ay naglalaman ng isang medyo malakas na peptide "background", na binubuo pangunahin ng mga fragment ng mas malaking functional. mga protina. Sa loob ng mahabang panahon ay pinaniniwalaan na hindi ito pangunahing kahalagahan, at ang mga naturang peptide ay "mga fragment" lamang ng mga gumaganang molekula na ang katawan ay wala pang oras upang "linisin". Gayunpaman, sa kani-kanina lang nagiging malinaw na ang "background" na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng homeostasis (tissue biochemical balance) at regulasyon ng maraming mahahalagang proseso ng isang napaka-pangkalahatang kalikasan - tulad ng paglaki, pagkakaiba-iba at pagpapanumbalik ng cell. Posible pa nga na ang sistemang bioregulation na nakabatay sa peptide ay isang ebolusyonaryong "predecessor" ng mas modernong endocrine at nervous system.

Gayunpaman, ayusin natin ang mga bagay, at upang hindi mawala ang makasaysayang pananaw, magsimula tayo sa isang maikling iskursiyon sa kasaysayan ng pag-aaral ng mga peptide substance sa ating bansa.

Makasaysayang background: peptide school sa USSR

Ang "calling card" ng Institute ay sa loob ng maraming taon naging valinomycin- depsipeptide cyclic antibiotic mula sa bacteria Streptomyces fulvissimus, - ang synthesis na kung saan ay isinasagawa ng isang pangkat na pinamumunuan ni Ovchinnikov, sa parehong oras na nagpapatunay ng kamalian ng mga dating umiiral na ideya tungkol sa istraktura ng sangkap na ito (Larawan 1). Valinomycin pala ionophore, iyon ay, isang sangkap na piling nagpapataas ng permeability ng isang biological lipid membrane para sa isang partikular na uri ng mga ion. Ang isang conformational na pag-aaral ng valinomycin at ang mga complex nito na may mga potassium ions (ibig sabihin, dinadala nito ang mga ito sa buong lamad) ay naging posible upang mabuo ang mekanismo ng pagkilos ng antibyotiko. Ang metal ion, tulad ng sa isang pulseras, ay inilalagay sa gitna ng lukab na naroroon sa cyclic molecule at inililipat sa pamamagitan ng cell membrane nang walang paggasta ng enerhiya, na humahantong sa "zeroing" ng potensyal na transmembrane ng potasa at, sa huli, sa ang pagkamatay ng mikroorganismo.

Figure 1. Sa isang laboratory colloquium sa Institute of Chemistry of Natural Compounds (1965). Ang istraktura ng cyclic antibiotic valinomycin ay iginuhit sa pisara ni V.T. Ivanov. Ang mga depsipeptide, na kinabibilangan ng valinomycin, ay naglalaman, kasama ng mga "klasikal" na mga peptide bond, isa o higit pang mga grupo ng ester.

Isang napakatalino na halimbawa ng valinomycin at iba pang ionophores, kasama ang parallel na pananaliksik sa USA mga eter ng korona, na may kakayahang bumuo din ng mga malalakas na complex na may mga metal ions, ay nagbunga ng isang kaskad ng trabaho sa buong mundo na humantong sa pagtatatag kimika ng lalagyan batay sa konsepto ng host-guest. Para sa kanilang trabaho sa lugar na ito, sina Donald Crum, Jean-Marie Lehn at Charles Pedersen ay ginawaran ng Nobel Prize sa Chemistry noong 1987. Sa pamamagitan ng paraan, ang spatial na istraktura ng transmembrane potassium channel, na nakuha na noong ika-21 siglo, ay nagpakita na ang mekanismo ng paglipat at pagpili sa K + ion sa protina na ito ay sa panimula ay pareho sa kaso ng valinomycin - lamang sa channel ang coordination sphere ng ion ay nabuo sa pamamagitan ng mga residue ng amino acid mula sa mga subunit channel-tetramer, at sa isang antibiotic ito ang gulugod ng cyclic depsipeptide molecule mismo.

Para sa kanilang napakalaking gawain sa pag-aaral ng valinomycin at iba pang mga ionophores, ang mga resulta nito ay buod sa monograph na "Membrane-active complexons", Yu. ito ang pangalan ngayon ng instituto na nilikha ni Shemyakin) - noong 1987 sila ay iginawad sa Lenin Prize. At sa memorya ng romantikong panahon sa bioorganic chemistry, malapit sa pasukan sa IBCh mayroong isang estatwa na naglalarawan ng isang kumplikadong valinomycin na may potassium ion.

"Bulgarian curdled milk", o kung paano pinasisigla ng mga peptide ang likas na kaligtasan sa sakit

Ang mga antibiotic ng peptide ay walang alinlangan na isang kawili-wiling bagay, ngunit ang mga ito ay kadalasang ginawa ng mga mikroorganismo at kumikilos sa mga mikroorganismo, na nangangahulugan na ang pananaliksik ay kailangang lumipat pa - patungo sa pag-aaral ng mga peptide ng hayop at tao. Upang gawing mas maayos ang paglipat sa pakikipag-usap tungkol sa mga peptide ng tao, pag-usapan muna natin nang maikli ang tungkol sa muramyl peptides- mga bahagi ng cell wall ng bakterya na maaaring pasiglahin ang likas na kaligtasan sa sakit sa mga tao.

Noong 1970s, ang Bulgarian na doktor na si Ivan Bogdanov ay lumapit sa IBH na may kahilingan na tumulong sa pag-aralan ang isang gamot na nakuha niya mula sa mga produkto ng fermentation ng lactic acid bacteria. Lactobacillus bulgaricus. Ang katotohanan ay nais niyang hanapin ang aktibong prinsipyo ng "mahimalang" Bulgarian mga produktong fermented milk(pangunahin ang curdled milk), na sinasabing gumaganap ng isang papel sa sikat na Bulgarian longevity. Ang papel ng diyeta sa kahabaan ng buhay ng buong mga bansa ay nananatiling hindi ganap na napatunayan, ngunit ang gamot ni Bogdanov ay pumukaw ng matinding interes dahil mayroon itong makabuluhang aktibidad na antitumor. Ang komposisyon ng katas na ito ay isang kumplikadong halo ng mga sangkap ng pinagmulan ng bakterya.

Bilang resulta ng pananaliksik, natuklasan na ang aktibong prinsipyo ng gamot ni Bogdanov ay isang elementarya na yunit ng bacterial cell wall - glucosaminyl-muramyl dipeptide (GMDP), na may immunostimulating at antitumor effect sa katawan ng tao. Sa katunayan, ang elementong ito ng bacterium ay kumakatawan para sa immune system ng isang uri ng "larawan ng kaaway", na agad na nagpapalitaw ng isang kaskad ng paghahanap at pag-alis ng pathogen mula sa katawan. Sa pamamagitan ng paraan, ang isang mabilis na tugon ay isang mahalagang pag-aari ng likas na kaligtasan sa sakit, sa kaibahan sa adaptive na tugon, na nangangailangan ng hanggang ilang linggo upang ganap na "magbukas". Ang isang gamot ay nilikha batay sa GMDP lycopid, ginagamit na ngayon para sa malawak na hanay ng mga indikasyon, pangunahin na nauugnay sa mga immunodeficiencies at mga nakakahawang sakit- sepsis, peritonitis, sinusitis, endometritis, tuberculosis, pati na rin ang iba't ibang uri ng radiation at chemotherapy.

Bagong "-omics": peptidomics - isang bagong direksyon ng post-genomic na pananaliksik

Ang pananaliksik na "mula sa buhay ng mga peptides" ay hindi nagtapos doon - sa katunayan, ang kuwento na may "yogurt" at maraming iba pang mga gawa sa mga sangkap ng peptide na kalikasan ay nagbigay ng lakas sa pagsilang ng isang bagong pakikitungo sa industriya sistematiko pag-aaral ng mga peptide na nasa buhay na mga selula at tissue fluid.

Noong unang bahagi ng 1980s, naging malinaw na ang papel ng mga peptide sa biology ay lubhang minamaliit - ang kanilang mga pag-andar ay mas malawak kaysa sa mga kilalang neurohormone. Una sa lahat, natuklasan na mayroong higit pang mga peptide sa cytoplasm, intercellular fluid at tissue extracts kaysa sa naunang naisip - kapwa sa masa at sa bilang ng mga varieties. Bukod dito, ang komposisyon ng peptide "pool" (o "background") ay naiiba nang malaki sa iba't ibang mga tisyu at organo, at ang mga pagkakaibang ito ay nagpapatuloy sa pagitan ng mga indibidwal. Ang bilang ng mga "bagong natuklasan" na mga peptide sa mga tisyu ng tao at hayop ay sampu-sampung beses na mas malaki kaysa sa bilang ng mga "klasikal" na peptide na may mahusay na pinag-aralan na mga function. Para sa ilang oras "anino" na mga peptide ay itinuturing na simpleng biochemical na "basura" na natitira mula sa pagkasira ng mas malaking functional na mga protina at hindi pa "naayos" ng organismo, at mula lamang sa unang bahagi ng 1990s ang belo ng lihim ay nagsimulang alisin.

Ang isang bagong disiplina ay nagsimulang pag-aralan ang papel ng peptide "pool" - peptidomics,- ang pagbuo nito ay naganap hindi bababa sa IBH. Alam ng lahat na ang pagpapatupad ng genetic program na naka-embed sa DNA ng mga organismo ay nagsisimula sa - isang koleksyon ng mga chromosome at gene. Ang organisasyon at pagpapatakbo ng genome ay pinag-aralan sa isang espesyal na lugar sa intersection ng molecular biology at biotechnology - genomics. Ang cell nucleus, tulad ng isang command center, ay nagpapadala ng mga mensahe sa cytoplasm - messenger RNA (mRNA), na mga "cast" ng mga gene. Ang prosesong ito ay tinatawag na transkripsyon, at ang kabuuan ng lahat ng mRNA na kasalukuyang nasa cytoplasm at sumasalamin sa aktibidad ng genome, sa pamamagitan ng pagkakatulad, ay tinawag transcriptome, ang mga tampok nito ay pinag-aaralan transcriptomics. Ang kabuuan ng lahat ng mga molekula ng protina na na-synthesize ng mga ribosom sa pamamagitan ng "pagbabasa" ng protein-coding mRNA ay tinatawag na proteome, at pinag-aaralan itong "protein sphere" proteomics .

Ang tatlong "-omics" na ito ay klasiko, ngunit kung naaalala mo na ang mga protina ay may limitadong "buhay ng istante", pagkatapos ay hinati-hati sila ng mga protease sa mga fragment - iyon ay, sa mga peptide! - pagkatapos ay lilitaw ang isa pang "-omics": peptidomics. Sa pamamagitan ng pagkakatulad, ang papel nito ay pag-aralan ang komposisyon at pag-andar ng mga "pool" ng protina na umiiral sa iba't ibang mga tisyu at organo, pati na rin upang ipaliwanag ang mga mekanismo ng kanilang pagbuo at pagkasira. Ang peptideome ay matatagpuan sa pinakadulo ng chain ng impormasyon: Genome → Transcriptome → Proteome → Peptideome. Ang Peptidomics ay ang pinakabatang disiplina sa mga ito: ang edad nito ay hindi lalampas sa 30 taon, at ang pangalan ay iminungkahi lamang noong 2000. Sa ngayon, ginawang posible ng eksperimentong peptidomic na bumalangkas ng tatlong pinakamahalagang pattern na naglalarawan sa pag-uugali ng isang set ng "shadow peptides" sa mga buhay na organismo.

Una sa lahat, ang mga biological tissues, fluids at organs ay naglalaman ng malaking bilang ng mga peptide na bumubuo ng "peptide pool", at ang kanilang papel ay malayo sa ballast lamang. Ang mga pool na ito ay nabuo kapwa mula sa mga dalubhasang precursor protein at mula sa mga protina kasama ng iba, ang kanilang sariling mga function (enzymes, structural at transport protein, atbp.).

Pangalawa, ang komposisyon ng mga peptide pool ay matatag na muling ginawa sa ilalim ng normal na mga kondisyon at hindi nagbubunyag ng mga indibidwal na pagkakaiba. Nangangahulugan ito na sa iba't ibang mga indibidwal ang mga peptidomes ng utak, puso, baga, pali at iba pang mga organo ay humigit-kumulang na magkakasabay, ngunit ang mga pool na ito ay magkakaiba sa bawat isa. U iba't ibang uri(hindi bababa sa mga mammal) ang komposisyon ng mga katulad na pool ay medyo magkatulad din.

At sa wakas, pangatlo, sa pag-unlad ng mga proseso ng pathological, pati na rin bilang isang resulta ng stress (kabilang ang matagal na kawalan ng tulog) o ang paggamit ng mga pharmacological na gamot, ang komposisyon ng mga peptide pool ay nagbabago, at kung minsan ay medyo kapansin-pansing. Ito ay maaaring gamitin sa pag-diagnose ng iba't-ibang mga kondisyon ng pathological, - sa partikular, umiiral ang naturang data para sa mga sakit na Hodgkin at Alzheimer.

Ang eksaktong komposisyon ng mga peptide pool ay mahirap matukoy, lalo na dahil ang bilang ng "mga kalahok" ay makabuluhang magdedepende sa konsentrasyon na itinuturing na makabuluhan. Kapag nagtatrabaho sa antas ng mga yunit at ikasampu ng isang nanomole (10−9 M), ito ay ilang daang peptides, ngunit kapag ang sensitivity ng mga pamamaraan ay tumaas sa picomoles (10−12 M), ang bilang ay lumalabas sa sukat sa sampu ng libo-libo. Kung isasaalang-alang ang mga naturang "menor de edad" na bahagi bilang mga independiyenteng "manlalaro", o tanggapin na wala silang sariling biological na papel at kumakatawan lamang sa biochemical na "ingay" ay isang bukas na tanong.

Ang mga peptide pool ba ay karaniwang katangian ng mga buhay na organismo?

Karamihan sa mga gawaing pangunguna sa peptidomics ay isinagawa sa mga tisyu ng hayop, at sa lahat ng mga kaso, ang mga peptide pool ng isang tiyak at katangian na komposisyon ay nakilala - sa mga tao, bovines, daga, daga, baboy, ground squirrels, hydra, Drosophila, at mga balang. Ngunit ang kababalaghan ng pagkakaroon ng mga peptide pool ay karaniwan, halimbawa, sa mga halaman at prokaryote? Sa kaso ng protozoa o bakterya, ang sitwasyon ay nananatiling linawin, ngunit para sa mga halaman, tila, isang positibong sagot ay maaari nang ibigay. Sa partikular, para sa isang modelo ng halaman - lumot Physcomitrella patens, ang genome na kung saan ay na-decipher kamakailan, ipinakita na sa bawat yugto ng pag-unlad (sa filamentous form, protonema at sa mature stage, gametophores) isang malaking bilang ng mga endogenous peptides ay naroroon sa halaman - mga fragment ng mga cellular protein, ang hanay nito ay indibidwal para sa bawat anyo ng halaman. (Skema ng eksperimentong pagsusuri ng mga peptide mula sa lumot ay ipinapakita sa Figure 2.)

Figure 2. Scheme ng moss peptide analysis.

Kahit na walang katulad na matatagpuan sa mga prokaryote, maaari na nating tapusin na ang isang malaking bilang mga multicellular na organismo nililinang ang mga "pool" ng peptide sa loob nito. Ngunit ano ang kanilang pinaglilingkuran at paano sila nabuo?

Peptides: "anino" na bioregulation system

Ang mekanismo ng pagbuo ng mga peptide pool ay pinakamadaling matukoy sa mga kultura ng cell, dahil, hindi katulad ng buong mga tisyu at organo, sa kasong ito ay may kumpiyansa na ang mga peptide ay nabuo ng partikular na uri ng cell na ito at hindi ng iba pa (o hindi talaga. isang artifact ng paghihiwalay mula sa mga tela). Ang mga erythrocyte ng tao ay pinag-aralan sa pinakadetalye sa ganitong kahulugan - ang mga selula ay higit na kawili-wili dahil kulang sila ng nucleus, at, samakatuwid, ang karamihan sa mga biochemical na proseso sa kanila ay lubos na hinahadlangan.

Napag-alaman na sa loob ng mga erythrocytes ang hemoglobin α- at β-chain ay "pinutol" sa isang serye ng malalaking fragment (kabuuang 37 peptide fragment ng α-globin at 15 ng β-globin ay nahiwalay) at, bilang karagdagan , ang mga erythrocyte ay nakahiwalay sa kapaligiran maraming mas maiikling peptide (Larawan 3). Ang mga peptide pool ay nabuo din ng iba pang mga kultura ng cell (transformed myelomonocytes, human erythroleukemia cells, atbp.), ibig sabihin, ang paggawa ng mga peptide ng mga cell culture ay isang malawakang phenomenon. Sa karamihan ng mga tisyu, 30-90% ng lahat ng natukoy na peptides ay mga fragment ng hemoglobin, ngunit ang iba pang mga protina ay natukoy din na bumubuo ng "mga cascades" ng endogenous peptides - albumin, myelin, immunoglobulins, atbp. Para sa ilan sa mga "shadow" peptides, hindi pa nahahanap ang mga precursor.

Kahit na ang isang mabilis na sulyap sa listahan ng mga peptide fragment ng hemoglobin (Larawan 3) ay humahantong sa konklusyon na ang pagkakaiba-iba ng endogenous peptides ay makabuluhang lumampas sa tradisyonal na hanay ng mga peptide hormones, neuromodulators at antibiotics. Sa kabila ng maraming nakakalat na data sa aktibidad ng mga indibidwal na bahagi ng mga peptide pool, ang pangunahing tanong tungkol sa biological na papel ng mga peptide pool sa kabuuan ay nanatiling hindi nalutas. Ang karamihan ba ng mga peptide sa mga pool ay kumakatawan lamang sa mga neutral na intermediate na produkto ng pagkasira ng mga substrate ng protina sa daan patungo sa mga amino acid na muling ginagamit para sa resynthesis ng protina, o ang mga peptide ba ay gumaganap ng isang independiyenteng biological na papel?

Figure 3. Pagbubuo ng peptide sa mga kulturang erythrocytes ng tao. Ang mga pagkakasunud-sunod ng amino acid ng α- at β-globin ay ipinapakita sa isang itim na background, at ang mga pagkakasunud-sunod ng mga peptides na kinilala bilang mga fragment ng mga protina na ito ay ipinapakita sa isang kulay-abo na background.

Upang masagot ang tanong na ito, ang epekto ng higit sa 300 peptides - mga bahagi ng mga peptide pool ng mammalian tissues - sa isang hanay ng mga kultura ng tumor at normal na mga selula ay pinag-aralan. Bilang isang resulta, lumabas na higit sa 75% ng mga peptide na ito ay may binibigkas na proliferative o antiproliferative effect sa hindi bababa sa isang kultura (iyon ay, pinabilis o pinabagal nila ang cell division). Ang iba pang mga uri ng biological na aktibidad ay natuklasan na higit pa o mas kaunti ay nagsasapawan sa mga aktibidad ng mga hormone, parahormones at neurotransmitters. Bilang resulta ng isang bilang ng mga naturang gawa, maraming mga konklusyon ang ginawa:

• ang mga bahagi ng peptidome ay kasangkot sa regulasyon ng nerbiyos, immune, endocrine at iba pang mga sistema ng katawan, at ang kanilang pagkilos ay maaaring ituring na kumplikado, iyon ay, isinasagawa nang sabay-sabay ng buong grupo ng mga peptides;
• Ang peptide pool sa kabuuan ay kinokontrol ang mga pangmatagalang proseso ("mahaba" para sa biochemistry ay nangangahulugang mga oras, araw at linggo), ay responsable para sa pagpapanatili ng homeostasis at kinokontrol ang paglaganap, pagkamatay at pagkakaiba-iba ng mga selula na bumubuo sa tissue.

Tila, ang isa sa mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng maikling biological peptides ay sa pamamagitan ng mga receptor ng kilalang peptide neurohormones. Ang pagkakaugnay ng "anino" peptides para sa mga receptor ay napakababa - sampu o kahit libu-libong beses na mas mababa kaysa sa kanilang "pangunahing" ligand, ngunit dapat ding isaalang-alang ang katotohanan na ang konsentrasyon ng "anino" na mga peptide ay humigit-kumulang pareho bilang ng beses na mas mataas. Bilang isang resulta, ang epekto na kanilang ginagawa ay maaaring magkaroon ng parehong magnitude, at, isinasaalang-alang ang malawak na "biological spectrum" ng peptide pool, maaari nating tapusin na ang mga ito ay mahalaga sa mga proseso ng regulasyon.

Ang isang halimbawa ng pagkilos sa pamamagitan ng mga "non-self" na mga receptor ay hemorphine- mga fragment ng hemoglobin na kumikilos sa mga opioid receptor, katulad ng "endogenous opiates" - enkephalin At endorphin. Ito ay napatunayan sa isang karaniwang paraan para sa biochemistry: pagdaragdag naloxone- isang antagonist ng mga opioid receptor, na ginagamit bilang isang antidote para sa labis na dosis ng morphine, heroin o iba pang narcotic analgesics, hinaharangan ang pagkilos ng mga hemorphin, na nagpapatunay sa kanilang pakikipag-ugnayan sa mga opioid receptor.

Kasabay nito, ang mga target ng pagkilos ng karamihan sa mga "anino" na peptides ay hindi alam. Ayon sa paunang data, ang ilan sa mga ito ay maaaring makaimpluwensya sa paggana ng mga receptor cascades at kahit na lumahok sa "kinokontrol na kamatayan" ng cell - apoptosis.

Sa pamamagitan ng paraan, ang mga fragment ng mas malalaking protina na may sariling pag-andar, na hindi nauugnay sa pag-andar ng "magulang", ay tinatawag mga crypteine("nakatago" na mga protina). Ang mga cryptein ay kasalukuyang aktibong pinag-aaralan at kinikilala sa mga pagkakasunud-sunod ng "hindi lihim" na mga protina sa pag-asa na makatuklas ng mga espesyal na biological (halimbawa, panggamot) na mga katangian sa kanila.

Ang polyfunctional at polyspecific na "biochemical buffer" na bumubuo sa peptide pool, "nagpapagaan" ng metabolic fluctuations, ay nagpapahintulot sa amin na magsalita ng isang bago, dati nang hindi kilalang peptide-based na regulatory system (tingnan ang Talahanayan 1). Ang mekanismong ito ay umaakma sa mga kilalang nervous at endocrine system, na nagpapanatili ng isang uri ng homeostasis sa katawan at nagtatatag ng balanse sa pagitan ng paglaki, pagkita ng kaibhan, pagpapanumbalik at pagkamatay ng cell. Ang isang pagbabago sa "background" ng peptide ay halos tiyak na maakit ang pansin sa patuloy na proseso ng pathological, at ang restorative at stimulating na epekto ng maraming mga peptide substance ay maaaring maliwanag na maipaliwanag nang tumpak sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng nababagabag na balanse.

Isinasaalang-alang ang nasa itaas, maaari pa ngang imungkahi ng isa na ang peptide bioregulatory system ay isang evolutionary predecessor ng mas advanced at modernong nervous at endocrine system. Ang mga epekto na ginawa ng "background" ng peptide ay maaaring magpakita ng kanilang sarili sa antas ng isang indibidwal na cell, habang imposibleng isipin ang gawain ng nervous o endocrine system sa isang solong selulang organismo.

Talahanayan 1. Paghahambing ng iba't ibang sistema ng regulasyon

Ari-arian	Sistema ng regulasyon
	Kinakabahan	Endocrine/paracrine	Mga peptide pool na partikular sa tissue
"Katawan ng nagtatrabaho"	Mga Neurotransmitter	Mga hormone	Peptides - mga fragment ng mga functional na protina
nauna		Tiyak na precursor ng protina	Mga functional na protina
"Generative" na proseso		cleavage na partikular sa site	Pagkilos ng isang hanay ng mga cellular protease
Konsentrasyon (nM/g tissue)	0,001–1.0	0,001–1.0	0,1–100
Uri ng regulasyon	Synaptic na pagtatago	Extracellular na pagtatago	Pagbabago sa konsentrasyon ng tissue
Mekanismo ng pagkilos	Nagbubuklod sa mga receptor ng synaptic membrane	Nagbubuklod sa mga receptor ng lamad ng cell	Nagbubuklod sa mga receptor ng "kaugnay" na mga hormone
Ang pare-parehong nagbubuklod ng receptor ( K d , nM)	1–1000	0,1–10	100–10000
Panahon ng aktibidad	Segundo–minuto	Minuto–oras	Oras–araw
Biyolohikal na papel	Nerve impulse transmission	Regulasyon ng mga prosesong pisyolohikal sa tissue o sa buong katawan	Pagpapanatili ng tissue homeostasis

Mga aplikasyon sa hinaharap ng peptidomics

Ang mga gamot na mahalagang mga pagkakaiba-iba sa tema ng mga peptide pool ng iba't ibang mga tissue ng hayop ay medyo malawak na kinakatawan sa merkado (Talahanayan 2), bagaman hindi sila kabilang sa mga "blockbuster" na nagdadala ng pinakamataas na kita sa mga alalahanin. Ang kanilang pangunahing lugar ng aplikasyon ay mga kondisyon na nauugnay sa pagkabulok o pagbabago ng mga selula at tisyu, pati na rin ang pangangailangan para sa pagbabagong-buhay (pagpapagaling ng sugat). Gayunpaman, ang mga naturang gamot ay hindi purong kemikal, at, samakatuwid, ay hindi nakakatugon sa mga kinakailangan ng modernong molecular medicine na nakabatay sa ebidensya. (Ang katotohanan ay ang mga modernong pamantayan sa parmasyutiko - tulad ng Magandang Clinical Practice- nagpapahiwatig ng pagsasakatuparan mga klinikal na pagsubok, kung saan ang epekto ng isa o ibang sangkap na panggamot ay ganap na malinaw na mapapatunayan.)

Talahanayan 2. Mga gamot na nilikha batay sa mga peptide pool

Paghahanda	Pinagmulan	Indikasyon
Solcoseryl (Switzerland)	Deproteinized hemoderivative mula sa dugo ng guya
Actovegin (Denmark)	Mga peptide ng plasma ng dugo	Pagpapagaling ng sugat, paglipat, ischemia
Virulizin (Canada)	Bovine Gall Bladder Extract	Mga immunodeficiencies, oncology
Timulin (Russia)	Bovine Thymus Extract	Mga immunodeficiencies
Cerebrolysin (Austria), Cortexin (Russia)	Ekstrak ng Utak ng Bovine/Baboy	Stroke, Alzheimer's disease
Raveron (Switzerland) Prostatilen (Russia)	Bovine Prostate Extract	Prostatitis, prostate adenoma

Ang isa sa mga promising na direksyon dito ay ang paggamit ng nabanggit na antiproliferative na aktibidad ng peptides. Kaya, sa mga eksperimento sa mouse mammary carcinoma, ang isa sa mga fragment ng hemoglobin (ang tinatawag na VV-hemorphin-5) ay nadoble ang kaligtasan ng mga hayop kapag pinagsama sa karaniwang cytostatic epirubicin kumpara sa paggamit ng epirubicin lamang (Fig. 4). Ang eksperimentong ito ay nagbibigay ng dahilan upang maniwala na batay sa mga natural na peptide pool posible na lumikha ng mga pantulong at pansuportang gamot para sa oncological therapy.

Figure 4. Average na pag-asa sa buhay ng mga daga na may mammary carcinoma pagkatapos ng intraperitoneal administration ng epirubicin at kumbinasyon ng therapy ng epirubicin na may VV-hemorphin-5.

Ang survival rate sa pangalawang kaso ay dalawang beses na mas mataas.

Gayunpaman, ang pagbuo at pagsubok ng mga bagong gamot ay isang napakahaba at mahal na proseso, na kumplikado ng kumpetisyon mula sa mga higanteng parmasyutiko. Ang isang mas agarang pag-asam para sa paggamit ng mga peptide pool ay ang pagsusuri ng mga sakit at iba pang mga kondisyon ng pathological. Nasabi na nang higit sa isang beses na ang komposisyon ng peptide ng sample ay lubos na nakasalalay sa estado kung saan ang tissue donor organism. Mayroon nang mga halimbawa ng paggamit ng peptidomic approach para matukoy ang mga marker ng ilang sakit, kabilang ang cancer.

Ang Institute of Bioorganic Chemistry ay nakabuo ng isang paraan para sa mass spectrometric analysis ng peptide profile ng mga sample ng dugo at natukoy ang mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika na maaaring magamit upang masuri ang ovarian cancer, colorectal cancer o syphilis (Fig. 5). Ang mass spectrum, na sumasalamin sa komposisyon ng peptide pool ng isang sample ng tissue, sa kaso ng isang taong may sakit ay magkakaroon ng mga pagkakaiba-iba ng katangian, ayon sa kung saan ang mga mananaliksik - at, sa hinaharap, ang mga doktor - ay makakagawa ng tumpak na pagsusuri. Ang mga peptide at amine, na ginawa ng mga endocrine cell ng digestive tract mismo, ay nakikibahagi sa pamamahala ng mga digestive function. Ang mga cell na ito ay nakakalat sa buong mucous membrane at digestive glands at magkakasamang bumubuo sa nagkakalat na endocrine system. Ang mga produkto ng kanilang aktibidad ay tinatawag na gastrointestinal hormones, enterins, at regulatory peptides ng digestive tract. Ang mga ito ay hindi lamang peptides, kundi pati na rin ang mga amine. Ang ilan sa mga ito ay ginawa rin ng mga selula ng nerbiyos. Sa unang kaso, ang mga ito ay biologically kumikilos bilang mga hormone (naihatid sa mga target na organo sa pamamagitan ng pangkalahatan at rehiyonal na daloy ng dugo) at mga parahormone (nakakalat sa pamamagitan ng interstitial tissue sa isang malapit o malapit na cell). Sa pangalawang kaso, ang mga sangkap na ito ay gumaganap ng papel ng mga neurotransmitter.
Higit sa 30 mga regulatory peptides ng digestive tract ang natuklasan, ang ilan sa mga ito ay umiiral sa ilang mga isoform, na naiiba sa bilang ng mga amino group at physiological na aktibidad. Natukoy ang mga cell na gumagawa ng mga peptide at amin na ito (Talahanayan 9.1), gayundin ang mga cell kung saan hindi isa, ngunit ilang peptides ang nabuo. Ito ay itinatag na ang parehong peptide ay maaaring mabuo sa iba't ibang mga cell.
Ang mga gastrointestinal hormone ay may malawak na hanay ng mga aktibidad na pisyolohikal, na nakakaimpluwensya sa mga function ng pagtunaw at nagdudulot ng mga pangkalahatang epekto. Sa digestive tract, ang mga peptide at amines ay nagpapasigla, nagpipigil, nagmodulate ng pagtatago, motility, pagsipsip, ay may mga trophic effect, kabilang ang nakakaapekto sa mga proliferative na proseso, halimbawa, pagbabago ng bilang ng mga glans

dulocytes sa gastric mucosa at pancreas, na binabawasan o pinapataas ang kanilang masa. Ang bawat isa sa mga regulatory peptides ay nagdudulot ng ilang mga epekto, ang isa ay kadalasang ang pangunahing isa (Talahanayan 9.2). Ang isang bilang ng mga peptide ay nagsisilbing mga salik sa pagpapalabas para sa iba pang mga peptide, na nagdudulot ng mga pagbabago sa mga function ng digestive sa regulatory cascade na ito. Ang mga epekto ng mga regulatory peptides ay nakasalalay sa kanilang dosis at ang mga mekanismo kung saan ang function ay pinasigla.
Ang pinagsamang mga impluwensya ng ilang mga regulatory peptides, pati na rin ang mga peptides na may mga impluwensya ng autonomic (vegetative) nervous system, ay kumplikado.
Ang mga peptide ng regulasyon ay kabilang sa mga "maikli ang buhay" na mga sangkap (kalahating buhay ng ilang minuto ang mga epekto na dulot nito, bilang isang panuntunan, ay mas mahaba. Konsentrasyon
Talahanayan 9.1. Mga uri at lokalisasyon ng mga endocrine cell ng digestive tract at ang mga produktong nabuo nila

Mga uri	Edukado		Lokasyon ng cell
mga selula	mga produkto	sunugin sa	tiyan		bituka
		Naya	masaya-	langgam-	manipis	bituka	makapal
			malayo- Naya Bahagi	Naya Bahagi	proxy maliit departamento	dis matangkad departamento
EU	Serotonin, sangkap P, enkephalin	kakaunti	+	+	+	+	+
D	Somatostatin	+	+	+	+	kakaunti	kakaunti
SA RR	Insulin Pancreatic	+	-		-	-	-
	peptide (PP)	+	-	-	-	-	-
A	Glucagon	+	-	-	-	-	-
X	Hindi alam	-	+	-	-	-	-
ECL	Hindi kilala (serotonin? histamine?)	-	+	-	-	-	-
G	G astrin	-	-	+	+	-	-
SSK	Cholecystokinin (HCC)	-	-	-	+	kakaunti	-
S GIP	Secretin Gastroinhibitory		-	-	+	kakaunti	-
	peptide (GIP)	-	-	-	+	kakaunti	-
M	Motilin	-	-	-	+	kakaunti	-
N	Neurotensin	-	-	-	kakaunti	+	Bihira
L	Immunologically glucagon-like peptide, glycentin				kakaunti	+	+
GRP VIP	G astrin na naglalabas ng peptide Vasoactive intestinal peptide (VIP)		kakaunti	+	+

Talahanayan 9.2. Ang mga pangunahing epekto ng gastrointestinal hormones sa digestive functions

Mga hormone	Effects (ang pinaka-binibigkas ay naka-highlight)
Gastrin	Tumaas na gastric secretion ( hydrochloric acid at pepsinogen) at pancreas, hypertrophy ng gastric mucosa, tumaas na motility ng tiyan, maliit at malaking bituka at gallbladder
Secretin	Nadagdagang pagtatago ng mga bicarbonates ng pancreas, potentiation ng pagkilos ng cholecystokinin (CCK) sa pancreas, pagsugpo sa pagtatago ng hydrochloric acid sa tiyan at motility nito, nadagdagan ang pagbuo ng apdo, pagtatago ng maliit na bituka
Cholecystokinin (CCK)	Nadagdagang motility ng gallbladder at pagtatago ng mga enzyme ng pancreas, pagsugpo sa secretory
Gastroinhibitory (tiyan, nagbabawal) peptide (GIP, o GIP) Motilin	Reaksyon ng hydrochloric acid sa tiyan at motility nito, nadagdagan ang pagtatago ng pepsinogen sa loob nito, motility ng maliit at malalaking bituka, relaxation ng hepatic-pancreatic sphincter (ampoules of Oddi). Pagpigil sa gana, pancreatic hypertrophy Ang pagpapahusay na umaasa sa glucose ng pagpapalabas ng pancreatic insulin, pagsugpo sa pagtatago ng o ukol sa sikmura at motility sa pamamagitan ng pagbabawas ng paglabas ng gastrin, pagtaas ng pagtatago ng bituka at pagsugpo sa pagsipsip ng electrolyte sa maliit na bituka Nadagdagang motility ng tiyan at maliit na bituka, pagtatago ng pepsinogen ng tiyan, pagtatago ng maliit na bituka
Neurotensin	Ang pagsugpo sa pagtatago ng hydrochloric acid ng tiyan, pagtaas ng pagtatago ng pancreas, potentiation ng mga epekto ng secretin at CCK
Pancreatic peptide (PP)	Antagonist ng CCK. Ang pagsugpo sa pagtatago ng mga enzyme at bicarbonates ng pancreas, nadagdagan ang paglaganap ng mauhog lamad ng maliit na bituka, pancreas at atay, pagpapahinga ng apdo
Enteroglucagon	pantog, nadagdagan ang motility ng tiyan at maliit na bituka Pagpapakilos ng carbohydrates, pagsugpo sa pagtatago ng tiyan at pancreas, motility ng tiyan at bituka, paglaganap ng mauhog lamad ng maliit na bituka (induction ng glycogenolysis, lipolysis, gluconeogenesis at ketogenesis)
Peptide UU	Pag-iwas sa mga pagtatago ng gastric at pancreatic
Vasoactive intestinal peptide (VIP)	glands (mga pagkakaiba sa mga epekto depende sa dosis at bagay ng pag-aaral) Pagpapahinga ng makinis na kalamnan ng mga daluyan ng dugo, pantog ng apdo, sphincter, pagsugpo sa pagtatago ng o ukol sa sikmura, nadagdagan na pagtatago ng hydrocarbonates.
G astrin releasing factor	gastric gland, pagtatago ng bituka Mga Epekto ng Gastrin at Tumaas na Paglabas ng CCK (at Mga Epekto Nito)
Chimodenine	Pagpapasigla ng pancreatic na pagtatago ng chymotrypsinogen
Substansya P	Nadagdagang motility ng bituka, paglalaway, pancreatic secretion, pagsugpo sa pagsipsip
Enkephalin	sosa Ang pagsugpo sa pagtatago ng enzyme ng pancreas at tiyan

Ang mga peptide sa dugo sa isang walang laman na tiyan ay nagbabago sa loob ng maliliit na limitasyon ng pagkain na nagdudulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng isang bilang ng mga peptide para sa iba't ibang oras. Ang kamag-anak na katatagan ng nilalaman ng mga peptide ng dugo ay sinisiguro ng balanse ng pagpasok ng mga peptide sa daloy ng dugo kasama ang kanilang pagkasira ng enzymatic na ang isang maliit na halaga ng mga ito ay inalis mula sa dugo bilang bahagi ng mga secretions at excreta, at nakatali sa mga protina ng dugo . Ang pagkasira ng polypeptides ay humahantong sa pagbuo ng mas simpleng mga oligopeptides, na may mas malaki o mas maliit, kung minsan ay may pagbabago sa husay, aktibidad. Ang karagdagang hydrolysis ng peptides ay humahantong sa pagkawala ng kanilang aktibidad. Pangunahing nangyayari ang pagkasira ng peptide sa mga bato at atay. Ang mga regulatory peptides ng digestive tract, kasama ang mga central at peripheral na mekanismo, ay tinitiyak ang adaptive na kalikasan at pagsasama ng mga digestive function.

salamat po

Nagbibigay ang site impormasyon sa background para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang diagnosis at paggamot ng mga sakit ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang espesyalista. Ang lahat ng mga gamot ay may mga kontraindiksyon. Kinakailangan ang konsultasyon sa isang espesyalista!

Pangkalahatang impormasyon

Ngayon, ang mga residente ng malalaking lungsod, bilang panuntunan, ay hindi maaaring magyabang ng mabuting kalusugan. Ang pagkasira ng mga kadahilanan sa kapaligiran, stress, hindi malusog na diyeta, pisikal na kawalan ng aktibidad - lahat ng ito ay unti-unting binabawasan ang mga reserbang pangkalusugan at pinupukaw ang maagang pagtanda. Nasanay na ang mga tao sa katotohanan na ang kabataan ay isang panandaliang regalo ng buhay na hindi na mababawi. Ngunit ngayon, salamat sa mga tagumpay ng mga mananaliksik ng Russia, isang bagong uri ng mga gamot ang lumitaw sa merkado ng gamot, ang aksyon na kung saan ay naglalayong hindi lamang sa pagpapabuti ng kalusugan, kundi pati na rin sa pagpigil sa maagang pagtanda. Ang mga gamot na ito ay tinatawag mga peptide bioregulator.

Mga peptide- Ito ay napakaikling mga protina. Ang mga protina, tulad ng alam natin, ay isang kadena ng mga naka-link na amino acid. Ang mga ito ay may iba't ibang haba: ang mga mahaba ay may kasamang dose-dosenang mga amino acid, habang ang mga maikli ay naglalaman lamang ng ilang mga link. Ang mga maikling protina ay tinatawag na peptides.

Ang mga selula ng katawan ng tao ay dapat na regular at walang tigil na lumikha ng mga protina ng isang tiyak na istraktura. Kung ang isang cell ay epektibong gumaganap ng mga function nito, ang buong organ ay gumagana nang maayos. Kung ang mga selula ng isang organ sa ilang kadahilanan ay nagsimulang gumana nang hindi tama, ang buong organ ay naghihirap, na, sa turn, ay humahantong sa sakit. Siyempre, posible na labanan ang mga sakit sa pamamagitan ng kapalit na therapy: artipisyal na nagpapakilala ng mga sangkap kung saan ang katawan ay kulang. Ngunit ang pamamaraang ito ay may downside: unti-unting humihinto ang cell sa pagganap ng mga function nito. At kung ipinakilala mo ang kinakailangang mga molekula ng impormasyon sa katawan, ang cell ay nagpapatuloy sa normal na aktibidad, at ang katawan ay nagpapanumbalik sa sarili nito.

Ang mga regulatory oligopeptides (maikling peptide) ay mga organikong molekula na binubuo ng mga residue ng amino acid na pinagsama ng mga espesyal na peptide bond.

Ang amino acid ay ang pinakasimpleng organic compound sa mga tuntunin ng pagiging kumplikado ng istraktura nito. Ang mga amino acid ay parehong mga acid at base, dahil sa kung saan nagagawa nilang mag-bond sa isa't isa, na lumilikha ng medyo matatag, at sa parehong oras ay gumaganang mga mobile compound. Sa ngayon, natuklasan ng mga siyentipiko ang tungkol sa 250 amino acids. 20 lamang sa kanila ang ginagamit sa mga buhay na organismo. Mukhang hindi kapani-paniwala na 20 uri lamang ng mga amino acid ang bumubuo ng napakaraming pagkakaiba-iba ng mga nabubuhay na organismo. Binubuo nila ang lahat ng mga protina, na siyang mga bloke ng gusali ng lahat ng nabubuhay na nilalang.

Ang bawat tisyu ng katawan ng tao ay tumutugma sa ilang mga peptide: para sa tisyu ng utak - mga peptide ng utak, para sa mga bato - bato, para sa mga kalamnan - kalamnan, atbp.

Ang mga molekula ng peptide ay magkapareho sa lahat ng mga mammal. Samakatuwid, kung ang isang cow peptide ay ipinakilala sa katawan ng tao, ito ay makikita bilang sarili nito.

Ang pagiging nasa kalikasan

Karamihan sa mga prinsipyo ng istraktura at paggana ng mga buhay na sistema ay pareho para sa pinakasimpleng buhay na organismo (single-celled) hanggang sa mas mataas (vertebrates, mammals). Samakatuwid, hindi nakakagulat na ang mga organikong compound na kumikilos bilang mga tagadala ng impormasyon at mga regulator ng iba't ibang mga pag-andar ay halos magkapareho para sa mga organismo ng buong serye ng ebolusyon.

Ang mga pangunahing maikling peptide ay matatagpuan sa mga crustacean, insekto, isda, reptilya, atbp. Bukod dito, ginagawa nila ang parehong mga physiological function, dahil Ang mga organismo ng hayop ay gumagana ayon sa parehong mga prinsipyo. Ang lahat ng mga species sa itaas ay may nervous system, puso, respiratory at excretory system. At ang mga pangunahing mekanismo ng biochemical ay karaniwang magkapareho.

Kasaysayan ng pagtuklas

Sinusubukan ng mga tao na lumikha ng isang elixir ng kabataan mula noong sinaunang panahon. Ang mga alchemist ay hindi matagumpay na nagpatuloy na subukang lumikha ng isang sangkap na maaaring ibalik ang panahon, ibalik ang kabataan sa mga matatanda. Lumipas ang mga siglo, at ang agham ay hindi tumigil. Ngayon, ang nanotechnology ay itinuturing na isa sa mga pinaka-promising na lugar ng agham, kabilang ang medisina. Kamakailan lamang, ang mga gamot na batay sa maikling peptides ay nilikha na maaaring maiwasan ang maagang pagtanda ng katawan ng tao, na nagpapahaba ng kabataan sa maraming taon.

Hanggang kamakailan lamang, hindi nakuha ng mga tao ang mga peptide mula sa mga organo ng hayop. Gayunpaman, ang naturang teknolohiya ay natuklasan noong 1971 sa Leningrad Military Medical Academy ng dalawang natitirang siyentipikong Sobyet - sina Vladimir Khavinson at Vyacheslav Morozov.

Ang mga siyentipiko ay binigyan ng gawain na gumawa ng isang gamot na maaaring magpapataas ng tibay ng mga sundalo sa matinding mga kondisyon.

Sina Khavinson at Morozov ay nagpatuloy mula sa katotohanan na ang pagtanda ay isang tuluy-tuloy na proseso na umaabot sa mga dekada, kung saan mayroong isang mabagal na kabiguan ng lahat ng mga organo at sistema ng katawan ng tao.

Ang isa sa mga pangunahing aspeto ng proseso ng pagtanda ay ang pagbaba sa rate ng produksyon ng protina. Naniniwala ang mga mananaliksik na ang mga rate na ito ay maaaring maibalik sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa katawan ng mga peptide regulators.

Natuklasan ng mga siyentipiko ang pinakamainam na paraan ng pagbawi natural na synthesis peptides ng katawan sa pinakamainam na dami, na natuklasan ang teknolohiya para sa pagkuha ng mga endogenous bioregulator (peptides) mula sa mga tisyu ng hayop, na magkapareho sa istraktura sa mga tisyu ng katawan ng tao.

Makalipas ang ilang taon, nagbunga ang pagsusumikap ng mga mananaliksik. Ang isang bagong uri ng mga gamot ay nilikha na maaaring tumaas ang pag-asa sa buhay - peptide bioregulators. Ipinakita ng pananaliksik ang posibilidad ng pagpigil maagang pagtanda, pati na rin ang pag-iwas at paggamot sa mga sakit na nauugnay sa proseso ng pagtanda.

Ang mga parmasyutiko ay binuo, at pagkatapos ay batay sa kanila, dahil ang mga pandagdag sa pandiyeta ay mas natural para sa katawan.

Ang pag-aaral ng mga proseso ng pagtanda at mga paraan ng pagpigil dito, ang mga siyentipiko mula sa Institute of Bioregulation at Gerontology ng Northwestern Branch ng Russian Academy of Medical Sciences (St. Petersburg) ay dumating sa konklusyon na kapag ang mga eksperimentong daga ay binibigyan ng mga binuo na gamot sa kanilang pagkain, ang kanilang pag-asa sa buhay ay tumataas ng 30-40%.

Nang maglaon, ang mga katangian ng peptides ay pinag-aralan sa mga matatanda at katandaan sa Kiev at St. Petersburg Institutes of Gerontology. Bilang isang resulta, ang dami ng namamatay ay nabawasan ng 50%, na nagpakita ng mataas na geroprotective na katangian ng mga peptide.

Ang pangmatagalang klinikal na kasanayan sa paggamit ng bioregulatory peptides ay nagpakita ng mataas na bisa ng ganitong uri ng gamot para sa iba't ibang sakit at masakit na kondisyon, kasama. para sa mga pathology na hindi maaaring gamutin sa iba pang mga gamot.

Homeostasis at homeokinesis

Kamakailan lamang, natukoy ng mga siyentipiko ang isang klase ng tinatawag na unibersal na regulatory peptides na may kakayahang gawing normal ang aktibidad ng parehong mga indibidwal na uri ng cell at buong organ at system. Ang mga pagsubok na isinagawa ng mga siyentipiko at doktor sa buong mundo ay nagpapatunay na ang mga regulatory short peptides ay may pananagutan para sa isang malawak na hanay ng iba't ibang physiological phenomena sa katawan. Bilang resulta, ang mga ito ay naaangkop sa paggamot ng isang bilang ng mga sakit na may iba't ibang pinagmulan at kalubhaan.

Ang paglitaw at pag-unlad ng ilang mga sakit (kabilang ang mga systemic) ay hindi nagsasangkot ng mga indibidwal na regulatory peptides, ngunit ang kanilang buong sistema.

Tinitiyak ng mga regulatory peptides ang pagkakatugma sa paggana ng mga indibidwal na selula, organo at sistema ng katawan. Mula sa puntong ito ng view, ang sakit ay bubuo kapag ang isang kawalan ng timbang ay nangyayari sa kanilang integral system, ang natural na ratio ng kanilang mga dami ay nagambala.

Ang mga regulatory oligopeptides ay isa sa pinakamahalagang particle na responsable para sa self-regulation function ng katawan (homeostasis). Ang homeostasis ay isang maselang balanse sa paggana ng lahat ng mga selula, organo at sistema ng isang buhay na organismo. Habang napagtanto ng mga siyentipiko ang pagiging kumplikado ng istraktura at paggana ng katawan ng tao, lumitaw ang isa pang konsepto sa gamot - homeokinesis. Ang homeokinesis ay ang proseso ng pagbabago ng paggana ng katawan, na naglalayong itatag ang homeostasis (ang tinatawag na mobile equilibrium). Milyun-milyong homeokinese ang nangyayari nang sabay-sabay sa katawan ng tao. At ang mga maikling peptide, sa turn, ay ang mga pangunahing kinatawan ng mga prosesong ito.

Sa lahat ng mga cell, ang isang serye ng mga sunud-sunod na pagbabagong kemikal ay isinasagawa, na isinaaktibo ng mga espesyal na enzyme (peptidases), bilang isang resulta kung saan ang mga maikling peptide ay nabuo. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng biological na aktibidad at itinuturing na mga regulator ng isang malawak na hanay ng mga microbiological na reaksyon. Ang lahat ng mga selula ng katawan ay patuloy na lumilikha at nagpapanatili ng isang tiyak, kinakailangang antas ng mga regulatory peptides. Ngunit kung ang homeostasis ay nagambala, ang rate ng kanilang pagbuo (sa buong katawan o sa ilang mga tisyu) ay tumataas o bumababa. Ang ganitong mga pagbabago ay nangyayari sa ilang mga sitwasyon:

• ang katawan ay dapat umangkop sa mga bagong kondisyon (adaptation);
• isinagawa ang pisikal, mental o psycho-emosyonal na gawain;
• ang paglitaw at pag-unlad ng anumang sakit - kapag sinusubukan ng katawan na protektahan ang sarili mula sa isang paglabag sa homeostasis.

Ang isang paglalarawan ng kaso ng pagtiyak ng balanse ay ang regulasyon ng presyon ng dugo. Mayroong mga grupo ng bioregulatory peptides na patuloy na "kumpetisyon" - ang ilan ay bumababa, ang iba ay nagdaragdag ng presyon ng dugo. Upang makatakbo, maglakad nang mabilis paakyat, maligo sa singaw, o makisali sa mental o emosyonal na aktibidad, ang pagtaas ng presyon ng dugo ay kinakailangan sa isang tiyak na antas, depende sa pagkarga. Ngunit sa sandaling matapos ang pag-load at ang katawan ay kailangang mag-relax, ang mga peptide ay isinaaktibo, na tinitiyak na ang puso ay bumagal sa isang normal na bilis at ang presyon ng dugo ay normalize. Ang mga Vasoactive regulatory peptides ay patuloy na nakikipagkumpitensya upang matiyak na ang presyon ay tumataas sa kinakailangang antas (hindi mas mataas, kung hindi man negatibong kahihinatnan hanggang sa isang stroke), at upang matiyak ang isang normal na rate ng pag-urong ng puso at isang normal na diameter ng mga daluyan ng dugo sa pagtatapos ng trabaho.

Mekanismo ng pagkilos

Ang mga peptide ay tunay na kinatawan ng nanoworld, dahil ang kanilang haba ay hindi lalampas sa 1 nanometer.

Sa katawan ng tao, ang peptide ay nagsisilbing isang molekula ng impormasyon, na naghahatid ng impormasyon mula sa isang cell patungo sa isa pa. Sa sandaling nasa loob ng isang buhay na cell, ang peptide ay nagiging sanhi ng synthesis ng mga aktibong sangkap, normalize ang metabolismo at pinapagana ang proseso ng pagbawi. Kaya, ang mga peptide ay nagdudulot ng napakalaking pagpapabata ng tissue - iyon ay, aktwal na kumikilos sila bilang isang elixir ng kabataan.

Ang mga molekulang ito ay pareho para sa lahat ng mga mammal. Halimbawa, ang isang peptide na kinuha mula sa atay ng tupa o guya ay tatanggapin ng atay ng tao bilang sarili nito. Ang bawat organ at sistema ng katawan ng tao ay tumutugma sa isang tiyak na uri ng regulatory oligopeptides: para sa mga arterya at puso, tissue ng buto, nervous system, immune system, pancreas, thyroid gland, atbp. Ang mga pag-unlad sa modernong gamot ay ginagawang posible na kunin ang mga peptide mula sa mga tisyu ng mammalian at ipakilala ang mga ito sa katawan ng tao, na nagpapagana ng mga proseso ng pag-aayos ng tissue.

Ang mga bioregulator ng peptide ay nakakaapekto sa katawan sa mga sumusunod na lugar:

• pasiglahin ang mga selula ng katawan;
• dagdagan ang resistensya ng cell sa gutom ng oxygen;
• dagdagan ang paglaban ng cell sa mga toxin at iba pang nakakapinsalang sangkap;
• i-optimize ang metabolismo ng tissue;
• i-optimize ang pagsipsip ng tissue sustansya at pagpapalabas ng mga produkto ng agnas;
• i-optimize ang functional na aktibidad ng mga cell at cellular metabolism;
• i-optimize ang mga proseso ng pagbabagong-buhay ng lahat ng mga tisyu ng katawan.

Ang mga peptide ay hindi lamang nagpapabagal sa pagtanda, ngunit nagpapanumbalik din ng mga nasirang function ng katawan, dahil Lahat tayo ay palaging nakalantad sa negatibong impluwensya ng parehong oras at negatibong mga kadahilanan sa kapaligiran.

Ngayon ang mga mekanismo ng sistema ng regulasyon na ito ay kilala na para sa tiyak. Ang pangunahing pagtitiyak ng epekto ng mga regulatory peptides ay mitosis at pagkahinog ng mga cell ng ilang mga tisyu. Direktang kinokontrol ng mga regulatory peptides ang ratio ng multiply, maturing, working at utilized na mga cell, i.e. magbigay ng pinakamainam na rate ng pagpapalit ng mga lumang cell ng mga bago. Bukod dito, pinapataas nila ang katatagan ng cell at binabawasan ang rate ng naka-program na pagkamatay ng cell, kapwa sa normal na estado ng katawan at sa panahon ng mga sakit; ito ay nangyayari dahil sa pag-activate ng mga nonspecific na proteksiyon at regenerating na mga mekanismo ng intracellular.

Ito ay salamat sa kanilang pagkilos sa isang pangunahing antas na ang mga regulatory peptides na naaayon sa mga tiyak na tisyu ay epektibo sa isang malawak na hanay ng mga sakit. Ang mga short regulatory peptide ay naiiba sa lahat ng modernong gamot at bioactive supplement na napakapopular ngayon. Ang lahat na inaalok ng merkado ng gamot ngayon ay kimika at biochemistry. Ang mga peptide, sa turn, ay hindi kumikilos ng kemikal. Nagdadala sila ng impormasyong nakapaloob sa mga amino acid na bumubuo sa kanila.

Ang isa pang positibong pag-aari ng mga bioregulator ay nagpapakita sila ng aktibidad na antioxidant. Bilang karagdagan, ang mga maikling peptide ay maaaring matukoy ang direksyon ng pagkita ng kaibahan ng mga stem cell. Kaya, ina-activate nila ang reserbang potensyal ng bawat tissue at ibinabalik ito kahit na may napakaseryosong pinsala.

Mga form ng dosis

Ang mga paghahanda na naglalaman ng bioregulatory peptides ay magagamit sa iba't ibang mga form ng dosis. Isa sa pinakahuling ganitong mga anyo, na nagiging laganap ngayon, ay biologically aktibong additives. Bilang karagdagan sa mga oligopeptides, ang kanilang komposisyon ay may kasamang isang bilang ng mga kapaki-pakinabang na sangkap - bitamina, microelement, atbp.

Ang mga nanocosmetics ay nagiging napakapopular ngayon - mga anti-aging cream, solusyon at maskara, ang epekto nito ay nakamit salamat sa mikroskopikong laki ng mga peptides: ang maliliit na protina ay madaling tumagos sa malalim na mga layer ng balat, pinapagana ang mga function ng epithelial cells, pagtaas ang kanilang paglaban sa masamang impluwensya ng mga panlabas na kadahilanan.

Ang mga tagumpay ng modernong nanomedicine ay ginagawang posible na lumikha ng mga toothpaste at mga solusyon para sa pangangalaga sa bibig - epektibong paraan para sa pag-iwas sa mga karies at sakit sa gilagid. ganyan form ng dosis, bilang mga likidong peptide, ay inilalapat sa loob ng bisig. Nasisipsip ng balat, ang mga nanoparticle ay pumapasok sa daloy ng dugo at lymph, at pagkatapos ay sa mga selula, organo at sistema kung saan nilalayon ang mga ito.

Mga indikasyon

Sinasabi ng mga eksperto sa Nanomedicine na ang regular na paggamit ng mga gamot batay sa mga maikling peptide ay hindi lamang maaaring maiwasan ang maagang pagtanda, ngunit makabuluhang taasan din ang pag-asa sa buhay - sa pamamagitan ng 20-30%. Ang mga oligopeptide ay halos walang kontraindikasyon, kaya inirerekomenda ang mga ito sa lahat ng taong gustong mapanatili ang kanilang kalusugan at kagalingan. Pinapayuhan ng mga doktor ang paggamit ng mga oligopeptide bioregulator simula 25-30 taong gulang. Ito ay makabuluhang magpapabagal sa pagtanda ng katawan sa kabuuan.

Mayroon ding mga tiyak na indikasyon para sa paggamit ng mga gamot batay sa oligopeptides - ito ay ang pagkakaroon ng mga kaguluhan sa paggana ng anumang organ o sistema ng katawan. Ang isang mahalagang kadahilanan sa pagpapahaba ng kabataan ay ang pagpapanumbalik at pagpapalakas ng immune system, ang paggana nito ay higit na tinutukoy ng kondisyon at paggana ng thymus. Salamat sa glandula na ito na epektibong pinoprotektahan ng ating katawan ang sarili mula sa mga pathogen. Samakatuwid, inirerekumenda na isama sa kurso ng mga anti-aging therapy na gamot na naglalayong ibalik at muling buuin ang mga selula ng thymus.

Nasa ibaba ang isang maikling listahan ng mga sakit kung saan ipinahiwatig ang mga bioregulatory oligopeptides:

• mga sakit ng sistema ng sirkulasyon;
• pathologies ng endocrine glands;
• pathologies ng ihi at reproductive system;
• mga sakit ng musculoskeletal system;
• mga sakit ng central nervous system at peripheral nervous system;
• pagkasira ng kondisyon ng balat, mga wrinkles;
• pagbaba ng sigla.

Kinakailangang maunawaan na ang paggamot ng bawat sakit mula sa listahan sa itaas ay nangangailangan ng isang espesyal na diskarte - ang bawat sakit ay tumutugma sa isang indibidwal na gamot.

Contraindications

• hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot;

Pagpapabata

Tiyak na alam ng modernong agham na ang proseso ng pagtanda ay isa ring kababalaghan ng impormasyon. Maaari itong isipin sa ganitong paraan: na parang ang mga cell ay binibigyan ng mga tagubilin upang bumagal at pagkatapos ay ihinto ang paghahati nang buo. Marahil sa hinaharap, sa 1-2 dekada, ang therapy ng impormasyon ay mangingibabaw sa medisina. Ang pagsunod sa mga tagubilin mula sa labas, ang katawan mismo ay mag-aalis ng mga atherosclerotic plaque mula sa mga daluyan ng dugo, mag-alis ng mga lason, sirain ang mga malignant na selula, atbp.

Ang pag-impluwensya sa katawan sa tulong ng mga maikling regulatory peptides ay isa sa mga unang paraan ng pag-impluwensya sa katawan sa pamamagitan ng impormasyon. Upang maimpluwensyahan ang mga sangkap na ito sa ilang mga tisyu at sistema ng katawan, ang mga espesyalista mula sa National Research and Production Center para sa Rejuvenation Technologies (St. Petersburg) ay bumuo ng isang transepidermal na paraan para sa kanilang pangangasiwa (sa pamamagitan ng balat). Salamat sa mga espesyal na sangkap, ang mga peptide regulator ay dinadala sa pamamagitan ng mga layer ng balat.

Ang kaginhawahan at kakayahang magamit ng mga gamot na ito ay nagpapahintulot sa kanila na magamit sa bahay. Ito ay sapat na upang ilapat ang 12-15 patak ng paghahanda ng peptide sa buo na balat isang beses sa isang araw at kuskusin nang bahagya hanggang sa ganap na masipsip. Sa loob ng 10-15 minuto. Ang mga oligopeptides, sa pamamagitan ng daluyan ng dugo, ay umaabot sa mga selula kung saan sila tumutugma.

Nalutas na ng maraming tao sa buong mundo ang kanilang mga problemang nauugnay sa edad sa pamamagitan ng paggamit ng bioregulatory oligopeptides. Marami sa kanila, na higit sa 70 taong gulang, ay mukhang 10-15 taong mas bata.

Ang mga resulta ng paggamit ng mga gamot na ito ay kamangha-manghang. Bilang karagdagan, ang kanilang mahalagang bentahe ay ang mga maikling peptide ay ganap na ligtas at walang mga kontraindiksyon o epekto. Ang mga epekto ng paggamot ay may positibong epekto sa halos buong katawan. Ito ay nagpapahintulot sa amin na magsalita tungkol sa sistematikong epekto ng mga gamot na ito, na nagbibigay ng proteksyon ng genetic apparatus ng mga cell, pag-optimize ng enerhiya, metabolic, physiological at mga proseso ng impormasyon sa katawan; sa parehong oras, ang mga proseso ng pagbabagong-buhay at pagpapanumbalik ay isinaaktibo.

Ang bioregulatory peptides ay tumutulong sa pagpapanumbalik ng kalusugan at pagpapahaba ng kabataan nang walang operasyon at side effects. Sa ngayon, ang mga ito ay pangunahing mga gamot para sa pagpapabata at pag-iwas sa sakit. Sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng bawat organ, ang mga function na kumukupas sa paglipas ng panahon, maaari mong tamasahin ang mataas na sigla at mahusay na kalusugan na ibinibigay ng mga batang selula sa ating katawan sa loob ng maraming taon. Gayunpaman, hindi natin dapat kalimutan na, bilang karagdagan sa paggamit ng mga peptide na gamot, dapat tayong humantong sa isang malusog na pamumuhay.

Mga sintetikong peptide

Ngayon, ang mga paghahanda ng peptide na ginawa mula sa mga organo ng mga batang hayop at mga materyales ng halaman ay hindi pa nakakatanggap ng mass distribution. Ang katotohanan ay ang paggamit ng mga naturang gamot ay nauugnay sa ilang mga panganib - sa partikular na mga alerdyi at mga impeksyon sa viral. Para sa mga kadahilanang ito, ang European Parliament ay nagpatibay ng ilang seryosong paghihigpit sa kanilang pagbebenta.

Ang mga siyentipiko ay nakabuo ng mga pamamaraan para sa paglikha ng mga artipisyal na peptide. Binubuo ito ng sunud-sunod na koneksyon ng mga amino acid. Bilang resulta, isang bagong uri ng gamot ang nilikha - mga peptide regulator, na binubuo ng tatlong magkakasunod na konektadong amino acid. Ang mga naturang gamot ay kinikilala bilang mga analogue ng natural na bioregulator na nakuha mula sa mga organo ng hayop, ngunit, hindi katulad ng huli, sila ay ganap na ligtas. Gayunpaman, ang mga ito ay mas mababa sa pagiging epektibo sa mga natural na peptides.

Pagsusuri ng mga gamot

Ngayon, mayroon lamang isang malaking kumpanya sa merkado ng gamot na gumagawa ng medicinal peptide bioregulator. Ito ang Research and Production Center para sa Revitalization and Health. Ang lahat ng mga gamot ay ginawa gamit ang mga patentadong teknolohiya.

Mga cytomax
Kasama sa mga natural na peptide complex ng Cytomax ang mga oligopeptide na nakuha mula sa mga tisyu ng mga batang hayop bilang pangunahing aktibong sangkap.

Listahan ng mga cytomax:

• Ventfort - vascular bioregulator;
• Ang Vladonix ay isang bioregulator ng immune system;
• Svetinorm - bioregulator ng atay;
• Ang Sigumir ay isang bioregulator ng kartilago at tissue ng buto;
• Suprefort - bioregulator ng pancreas;
• Thyrogen - bioregulator ng thyroid gland;
• Ang Cerluten ay isang bioregulator ng utak at nervous system;
• Ang Pielotax ay isang bioregulator ng mga bato at sistema ng ihi;
• Ang Stamacort ay isang bioregulator ng tiyan;
• Visoluten - bioregulator visual analyzer(mata);
• Ang Endoluten ay isang kumplikadong bioregulator na nakuha mula sa pineal gland ng mga batang hayop;
Ito ay may pangkalahatang healing, optimizing at rejuvenating effect sa katawan.

Mga cytogens
Ang mga cytogens ay mga sintetikong analogue ng natural na regulatory peptides. Ang mga ito ay itinuturing na hindi gaanong epektibo kumpara sa mga natural na peptides, samakatuwid ang mga ito ay inirerekomenda sa mga unang yugto ng peptide therapy, pati na rin para sa mga maikling kurso sa paggamot at pag-iwas sa pagtanda.

Listahan ng mga cytogens:

• Vezugen - vascular regulator;
• Kartalax – regulator ng cartilage at bone tissue;
• Christagen - regulator ng immune system;
• Ovagen - regulator ng atay at digestive tract;
• Ang Pinealon ay isang regulator ng utak at nervous system sa kabuuan;
• Ang Honluten ay isang regulator ng mga baga at mucous membrane ng bronchial tree.

Mga likidong peptide complex
Ang mga complex na ito ay batay sa mga peptide na nakuha mula sa mga organo at tisyu ng mga batang hayop. Ang solusyon ay inilalapat sa loob ng bisig at ipinahid sa pamamagitan ng magaan na paggalaw ng masahe. Ang epekto ng isang 2-4 na buwang kurso ay tumatagal ng hanggang anim na buwan. Pagkatapos ay inirerekomenda na ulitin ang kurso.

Listahan ng mga likidong peptide complex:

• PC1 – para sa mga daluyan ng dugo at kalamnan ng puso;
• PC2 – para sa nervous system sa kabuuan;
• PC3 – para sa immune system;
• PC4 – para sa kartilago tissue (joints);
• PC5 – para sa tissue ng buto;
• PC6 – para sa thyroid gland;
• PC7 – para sa pancreas;
• PC8 – para sa atay;
• PC9 – para sa mga lalaki reproductive system;
• PC10 – para sa babaeng reproductive system;
• PC11 – para sa kidney at urinary system.

Mayroon ding ilang serye ng kosmetiko batay sa mga peptide bioregulator mula sa Research and Production Center para sa Revitalization and Health. Bago gamitin, dapat kang kumunsulta sa isang espesyalista.

Sa loob ng maraming taon, ang kababalaghan ng pagtanda ay isinasaalang-alang sa loob ng balangkas ng etikal at mga suliraning panlipunan. Sa nakalipas na siglo lamang napagtanto ng lipunan na ang proseso ng pagtanda ay kailangang pag-aralan sa ibang aspeto: bilang isang espesyal na mekanismo ng pisyolohikal ng katawan na may tiyak na kahalagahan sa ebolusyon.

Ang pagtanda ay ang pinakamahirap na problema sa medisina at biology. Ang proseso ng pagtanda ay isang unti-unting involution ng mga tissue at pagkagambala sa mga function ng katawan. Ang mga sintomas ng katandaan ay lumilitaw na sa pagtatapos ng panahon ng reproduktibo at nagiging mas matindi habang ikaw ay tumatanda.

Sa pagtatapos ng ika-19 na siglo I.I. Ipinakita ni Mechnikov na ang pagtaas cellular immunity tumutulong sa pagtaas ng pag-asa sa buhay. Binuo niya ang phagocytic theory of immunity at naniniwala na ang katawan ng tao mismo ay naglalaman ng mga kakayahan na ginagawang posible upang matagumpay na labanan ang pathological aging. Noong 1908 siya ay ginawaran ng Nobel Prize sa Physiology o Medicine kasama si P. Ehrlich. At makalipas lamang ang isang siglo, nagsagawa sina P. Dougherty at R. Zinkernagel ng mga detalyadong pag-aaral ng pagiging tiyak ng cellular immunity sa panahon ng impeksyon sa viral (Nobel Prize sa Physiology o Medicine noong 1996).

Sina D. Watson at F. Crick, kasama si M. Wilkinson, ay tumanggap ng Nobel Prize sa Physiology o Medicine noong 1962 "para sa pagtuklas ng molekular na istruktura ng mga nucleic acid at ang kahalagahan nito sa paghahatid ng impormasyon sa bagay na may buhay."

Noong 1961, iminungkahi nina F. Jacob at J. Monod ang isang modelo ng genetic regulation ng synthesis ng protina na may partisipasyon ng isang low-molecular ligand na nagpapalipat-lipat sa repressor at nagdudulot ng allosteric conformational transition sa istruktura ng DNA sa isang bacterial cell. Natanggap nila ang Nobel Prize sa Physiology o Medicine noong 1965, kasama si A. Lvov.

Bilang resulta ng maraming taon ng trabaho, natukoy nina M. Nirenberg at G. Korana ang genetic code at natukoy ang mga codon (nucleotide triplets) para sa bawat isa sa dalawampung amino acid (Nobel Prize sa Physiology o Medicine noong 1968 kasama si R. Holly).

Ang mga pangunahing pag-aaral ng biochemistry ng mga nucleic acid at pagpapasiya ng base sequence sa RNA at DNA ay isinagawa noong 60s - 70s ng ikadalawampu siglo ni P. Berg, W. Gilbert at F. Sanger (Nobel Prize in Chemistry noong 1980) .

Ang mga eksperimento at klinikal na pag-aaral sa gerontology ay nagpakita na ang immune defense ng katawan ay ang unang systemic function na may kapansanan sa panahon ng pagtanda. Ang mga peptide extract ng thymus at peptides na nakahiwalay sa mga extract na ito ay ang mga unang gamot na iminungkahi para sa pagwawasto ng immunodeficiency.

Ang pinagmulan ng pool ng maikling regulatory peptides sa katawan ay naging halata pagkatapos ng pagtuklas nina A. Chikhanover, A. Gershko at I. Rose ng ubiquitin-mediated protein degradation sa proteasomes (Nobel Prize in Chemistry noong 2004). Ipinakita ng kanilang trabaho na ang mga maikling peptide ay may mahalagang papel sa paghahatid ng biological na impormasyon, tulad ng mga autocrine hormone at neuropeptides. Ang isang mataas na molekular na timbang na protina ay maaaring ma-hydrolyzed sa iba't ibang paraan, na nagreresulta sa pagbuo ng ilang maikling peptides. Ang mekanismong ito ay maaaring makagawa ng mga peptide na may ganap na magkakaibang mga biological function kumpara sa parent macromolecule. Sa mga gawa ng American mathematician na si S. Carlin, ipinakita na ang mga macromolecule ng protina ay naglalaman ng ilang mga uri ng paulit-ulit na mga bloke ng mga residue ng amino acid na may mga sisingilin na mga side group. Ang pinakamalaking bilang ng naturang mga bloke ay nakapaloob sa mga nuklear na protina: mga salik ng transkripsyon, mga protina ng sentromere at isang pangkat ng mga protina na may mataas na kadaliang kumilos. Ang proteasomal hydrolysis ng mga protina na ito sa nucleus ay maaaring magbigay ng pagkakaroon ng sapat na hanay ng mga peptide na may mga naka-charge na grupo sa gilid.

Bago nagsimula ang gawain ng koponan sa aming instituto, ang tungkulin ng regulasyon ng mga maikling peptide sa mga teorya ng kontrol ng gene ng synthesis ng protina sa mas mataas na mga organismo ay hindi isinasaalang-alang.

Sa pagtanda, bilang karagdagan sa pagbaba ng kaligtasan sa sakit, ang iba pang mga pagbabago ay nangyayari sa antas ng cellular. Sa partikular, ang panloob na istraktura ng cell nucleus ay nagbabago din sa panahon ng pagtanda. Ang DNA-protein complex ng cell nucleus (chromatin) ay nag-oorganisa sa sarili sa mga chromosome lamang sa panahon ng cell division. Sa steady state, ang chromatin ay umiiral sa dalawang uri: euchromatin at heterochromatin. Ang heterochromatin ay karaniwang naka-localize sa periphery ng nucleus at naglalaman ng isang hindi aktibong bahagi ng genome: mga gene na hinarangan ng mga repressor. Ang ratio ng euchromatin/heterochromatin ay nagbabago sa pagtanda dahil sa pagbaba sa nilalaman ng aktibong euchromatin, na tumutukoy sa pagbaba ng synthesis ng protina sa cell.

Kaya, ang pagtanda ng katawan ay may maraming antas ng dysfunction at maaaring mauri bilang isang systemic syndrome. Ang mga pangakong resulta sa pagwawasto ng mga immunodeficiencies gamit ang endogenous regulatory peptides ay nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa karagdagang pagpapalawak ng pananaliksik.

Pagtuklas ng regulasyon ng peptide ng pagtanda

Alam na ang limitasyon ng mga species para sa habang-buhay ng mga hayop at tao ay humigit-kumulang 30-40% na mas mataas. average na tagal buhay. Ito ay dahil sa epekto ng iba't ibang hindi kanais-nais na mga kadahilanan sa katawan, na humantong sa mga pagbabago sa pagpapahayag at istraktura ng mga gene, na sinamahan ng kapansanan sa synthesis ng protina at pagbaba sa mga function ng katawan (Fig. 1).

kanin. 1. Species life expectancy ng isang tao at ang kanyang biological reserve.

Ang kasalukuyang kalagayang medikal at demograpiko sa Russia ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na premature mortality, isang pagbaba sa rate ng kapanganakan, at isang pagbaba sa average na pag-asa sa buhay, na kung saan, na sinamahan ng isang pagtaas sa bilang ng mga matatanda at senile na mga tao, ay humahantong sa depopulasyon ng populasyon at kakulangan ng potensyal sa paggawa.

Sa nakalipas na dekada, ang mga pagsulong sa teoretikal at inilapat na gerontology ay naging posible upang maisagawa ang naka-target na regulasyon ng mga pagbabagong nauugnay sa edad. Batay dito, ang isa sa mga priyoridad na gawain ng modernong gerontology ay ang pag-iwas sa pinabilis na pagtanda at patolohiya na nauugnay sa edad, na naglalayong dagdagan ang average na pag-asa sa buhay, pagpapanatili ng aktibong kahabaan ng buhay at pagkamit ng limitasyon ng species ng buhay ng tao.

Ang aplikasyon ng mga tagumpay ng pangunahing agham sa medisina ay humantong sa pag-unawa na ang pag-unlad ng klinikal na gamot ay higit na nakasalalay sa molekular na gamot, i.e. pananaliksik na isinagawa sa antas ng mga gene at biologically active molecules. Ang molecular medicine ay gumagawa din ng malawakang paggamit ng mga pagsulong sa genetics, molekular at cellular biology upang magdisenyo ng mga bagong gamot at teknolohiya.

Isa sa mga kasalukuyang lugar ng molecular medicine ay ang pag-aaral ng genetic mechanisms of aging. Naitatag na ngayon na may mga gene na kumokontrol sa mga mekanismo ng indibidwal na pag-unlad at ang paglitaw ng maraming sakit.

Sa pagbabawas na nauugnay sa edad sa mga proseso ng paglaganap at pagkita ng kaibhan ng cell, posibleng itama ang mga karamdamang ito sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa pagpapahayag ng gene. Ang pag-aaral ng mga genetic na mekanismo ng pagtanda at ang pag-unlad ng patolohiya na may kaugnayan sa edad ay bumubuo ng batayan ng regulatory therapy - ang paggamit ng mga transcription modulator na pumipigil at nagpapanumbalik ng mga pagbabago sa genetic na nangyayari sa edad. Nangangailangan ito ng kaalaman sa genome, mga umuusbong na karamdaman at paggamit ng mga sangkap na piling nakakaimpluwensya sa pagpapahayag ng gene. Ang paglikha ng mga epektibong bioregulator na nag-aambag sa pagkamit ng limitasyon ng species ng pag-asa sa buhay at pagpapanatili ng mga pangunahing physiological function ay isa sa mga pinaka kasalukuyang mga problema modernong biogerontology. Sa mga pag-aaral na nakatuon sa problemang ito, ang malaking pansin ay binabayaran sa papel ng mga peptide sa pagpigil sa pinabilis na pagtanda.

Ang regulasyon ng peptide ng homeostasis ay sumasakop sa isang mahalagang lugar sa kumplikadong kadena ng mga prosesong pisyolohikal na humahantong sa pagtanda ng mga selula, tisyu, organo at katawan sa kabuuan. Ang morpho-functional na katumbas ng pagtanda ay ang involution ng mga organo at tisyu, lalo na ang mga kabilang sa mga pangunahing sistema ng regulasyon - kinakabahan, endocrine at immune. Mayroong katibayan ng hypoplasia na nauugnay sa edad, at sa ilang mga kaso, pagkasayang ng pineal gland (epiphysis), thymus, mga neuron ng cerebral cortex at mga subcortical na istruktura, retina, vascular wall, at mga genital organ.

Noong unang bahagi ng 1970s. Pinag-aralan namin ang mekanismo ng immunosuppression sa mga eksperimento at klinika. Napag-alaman na habang tumatanda tayo, nangyayari ang involution sentral na awtoridad immune system - thymus (Fig. 2, 3) at neuroendocrine system - pineal gland. Ang isang makabuluhang pagbaba sa synthesis ng protina sa mga selula ng iba't ibang mga tisyu ng katawan ay ipinahayag din (Larawan 4).

Subcapsular zone ng cortex (bata 2 taong gulang)
B - luminescence ng thymus polypeptides sa mga katawan at mga proseso na bumubuo ng mga cell ng Clark, pati na rin sa anyo ng mga butil sa mga lamad ng thymocytes sa loob ng mga cell.

Subcapsular cortex (46 taong gulang na lalaki)
A - hematoxylin at eosin staining;
B - luminescence ng thymus polypeptides sa mga katawan at proseso ng mga epithelial cells, na bumubuo ng mga grupo ng 2-5 na mga cell.

kanin. 2. Age-related involution ng thymus (indirect immunofluorescent method with antibodies to thymic polypeptides, x600).

Immunofluorescence laser confocal microscopy, x400 (pulang ilaw - Rodamin G, berdeng ilaw - FITC).

kanin. 3. Synthesis ng transcription proteins (PAX 1) sa human thymic epithelial cells (research natupad sa pakikipagtulungan sa Prince Philip Biomedical Research Center, Valencia, Spain).

kanin. 4. Protein synthesis sa hepatocytes ng mga daga na may iba't ibang edad.

Upang maibalik ang mga function ng thymus, pineal gland, bone marrow at iba pang mga organo, binuo namin espesyal na pamamaraan paghihiwalay at fractionation ng mababang molekular na timbang na mga peptide mula sa mga extract ng mga organ na ito.

Sa antas ng buong organismo Sa iba't ibang mga hayop, ang isang makabuluhang pagkakaiba-iba sa biological na aktibidad ng mga maikling peptides at lalo na ang isang paghahanda ng thymus peptide (ang gamot na "thymalin") at isang paghahanda ng pineal gland (ang gamot na "epithalamin") ay ipinakita. Sa maraming mga eksperimento, ang mga paghahanda ng peptide na ito ay nag-ambag sa isang makabuluhang pagtaas sa average na pag-asa sa buhay ng mga hayop hanggang sa 25-30% kumpara sa kontrol. Karamihan sa mga eksperimento ay nakapansin din ng bahagyang pagtaas sa maximum na pag-asa sa buhay. Ang pinakamahalagang epekto ng pagtaas ng maximum na pag-asa sa buhay ay naobserbahan sa mga daga ng CBA nang sila ay pinangangasiwaan ng Ala-Glu-Asp-Gly peptide at umabot sa 42.3%. Ang partikular na kapansin-pansin ay ang malinaw na ugnayan sa pagitan ng pagtaas ng average na pag-asa sa buhay at ang pangunahing tagapagpahiwatig ng cellular immunity - ang reaksyon ng blast transformation ng mga lymphocytes na may phytohemagglutinin (RBTL na may PHA), na nagpapakilala sa pag-andar ng T-lymphocytes, kapag ang thymus at pineal gland. ang mga paghahanda ay ibinibigay sa mga hayop (Larawan 5).

kanin. 5. Epekto ng mga peptide na gamot sa average na pag-asa sa buhay at RBTL na may PHA sa mga daga.

Ang isang makabuluhang pagtaas sa average na pag-asa sa buhay ng mga hayop ay tiyak dahil sa ang katunayan na ang mga low-molecular peptides na nakahiwalay sa pineal gland at thymus ay may makabuluhang aktibidad na antitumor, na ipinahayag sa isang matalim na pagbaba ng 1.4-7 beses sa saklaw ng pareho. kusang at sapilitan sa pamamagitan ng radiation o carcinogens malignant tumor sa mga hayop (Fig. 6). Dapat itong bigyang-diin na ang hindi pa naganap na antas ng pagbabawas ng tumor ay naobserbahan sa karamihan ng mga eksperimento (higit sa 30). Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito, na isinasaalang-alang ang pangkalahatang mekanismo ng carcinogenesis sa lahat ng mga mammal, ay may malaking praktikal na kahalagahan para sa pag-iwas sa mga tumor sa mga tao.

kanin. 6. Epekto ng paghahanda ng peptide ng pineal gland sa saklaw ng mga tumor sa mga hayop.

Sa mga espesyal na eksperimento, natagpuan na ang mga maikling peptide na nakahiwalay mula sa iba't ibang mga organo at tisyu, pati na rin ang kanilang mga synthesized na analogues (di-, tri-, tetrapeptides) ay may binibigkas na aktibidad na partikular sa tisyu kapwa sa kultura ng cell at sa mga eksperimentong modelo sa mga bata at matatandang hayop. (Larawan 7).

Ang pagkakalantad sa mga peptide ay humantong sa pagpapasigla na partikular sa tisyu ng synthesis ng protina sa mga selula ng mga organo kung saan nahiwalay ang mga peptide na ito. Ang epekto ng pagpapahusay ng synthesis ng protina sa pangangasiwa ng mga peptides ay nakita sa mga bata at matatandang hayop (Larawan 8).

kanin. 7. Peptide tissue-specific na regulasyon ng paglaki ng tissue explants sa organotypic cell culture.

kanin. 8. Epekto ng peptides sa synthesis ng protina sa mga hepatocytes ng mga daga ng iba't ibang edad.

Partikular na makabuluhan ang katotohanan ng pagpapanumbalik ng reproductive system sa mga matandang babaeng daga pagkatapos ng pangangasiwa ng paghahanda ng peptide sa pineal gland. Kaya, ang yugto ng estrus sa mga hayop, katulad ng menopause sa mga kababaihan, ay bumaba mula sa paunang estado ng 95% pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot hanggang sa 52%, at ang natitirang mga yugto ng cycle, na katangian ng pamantayan, ay tumaas mula sa paunang 5% hanggang 48%. Dapat bigyang-diin na sa isa pang eksperimento, wala ni isang matandang daga ang nabuntis pagkatapos makipag-asawa sa mga batang lalaki. Matapos ibigay ang paghahanda ng pineal gland sa paulit-ulit na pag-aasawa, 4 sa 16 na daga ang nabuntis at nagsilang ng 5-9 na malulusog na daga.

Kaya, ang mga pangunahing bentahe ng mga low-molecular-weight peptides kumpara sa high-molecular-weight na mga regulator ng protina ay itinatag: mayroon silang mataas na biological na aktibidad, nagpapakita ng pagtitiyak ng tissue, at kakulangan ng pagtitiyak ng mga species at immunogenicity. Ang mga katangiang ito ay gumagawa ng mga regulatory peptides na katulad ng peptide hormones.

Sa loob ng maraming taon, ang isang detalyadong pag-aaral ng mga timbang ng molekular, mga katangian ng kemikal, komposisyon ng amino acid at pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga peptide na mababa ang timbang ng molekular mula sa thymus, pineal gland at iba pang mga organo ay isinagawa. Ang impormasyong nakuha ay ginamit upang isagawa ang kemikal na synthesis ng ilang maikling peptides. Ang paghahambing ay nagpakita na ang biological na aktibidad ng natural at sintetikong mga gamot ay karaniwang magkapareho. Halimbawa, pinasigla ng thymic dipeptide na Glu-Trp ang immune system, binawasan ang rate ng pagtanda at pinigilan ang paglitaw ng mga kusang tumor sa mga hayop. Ang biological na aktibidad ng natural at sintetikong mga peptide ay magkatulad noong sinubukan sa karaniwang tissue culture at mga modelo ng hayop. Ang mga resultang ito ay nagpahiwatig ng pangako ng paggamit ng mga peptide bilang geroprotective na gamot. Isinasaalang-alang ang kaugnayan ng paghahanap para sa mga bagong gamot - geroprotectors, ang mga preclinical na pag-aaral ng mga peptide na gamot ay isinasagawa sa iba't ibang antas.

Sa antas mga istruktura ng cellular Napag-alaman na ang mga maikling peptide ay nag-activate ng heterochromatin sa cell nuclei ng mga matatandang tao at nagsusulong ng "paglabas" ng mga gene na pinigilan bilang isang resulta ng heterochromatinization ng mga euchromatic na rehiyon ng mga chromosome, na nangyayari sa panahon ng pagtanda (Talahanayan 1).

Ang structural condensation ng chromatin ay malapit na nauugnay sa functional heterogeneity. Naitatag na sa pagtanda, tumataas ang heterochromatization, na nauugnay sa hindi aktibo ng mga dating aktibong gene. Ang mga densely condensed heterochromatic na rehiyon ng chromosome ay genetically inactivated at huli na nagre-replicate. Ang mga decondensed (euchromatic) na rehiyon ng mga chromosome ay aktibong gumagana. Alam na ang isang kinakailangang kondisyon para sa aktibidad ng transkripsyon ng mga gene ay aktibong chromatin. Tulad ng nabanggit sa itaas, mayroong dalawang uri ng chromatin sa cell nucleus: light euchromatin at siksik na heterochromatin, na matatagpuan sa tabi ng nuclear membrane. Ang transkripsyon ng gene ay nangyayari sa light phase - sa euchromatin. Sa pagtanda, ang dami ng heterochromatin sa nucleus ay tumataas sa average mula 63% hanggang 80%. Ang mga regulatory peptides ay nagpapataas ng nilalaman ng euchromatin sa nucleus. Nangangahulugan ito na mas maraming gene ang naa-access sa mga salik ng transkripsyon, nangyayari ang transkripsyon nang mas matindi, at tumataas ang synthesis ng protina. Sa madaling salita, mas mataas ang nilalaman ng euchromatin sa nucleus, mas matindi ang synthesis ng protina sa cell. Ang mga resulta ng eksperimentong ito ay nagbigay-daan sa amin na gumuhit ng napakahalagang konklusyon na ang heterochromatinization ng chromatin ay isang reversible na proseso, at kinukumpirma nito ang posibilidad ng pagpapanumbalik ng synthesis ng protina at, samakatuwid, ang mga function ng katawan.

Ang pinakamahalagang pang-eksperimentong katotohanan ay ang pagtuklas ng kakayahan ng mga peptide na magbuod ng pagkita ng kaibhan ng mga pluripotent cells (Larawan 9). Kaya, ang pagdaragdag ng retinal peptides sa pluripotent early gastrula ectoderm cells ng palaka na Xenopus laevis ay humantong sa paglitaw ng mga retinal cell at pigment epithelium. Ang natitirang resulta ay higit na nagpapaliwanag ng positibong klinikal na epekto pagkatapos ng paggamit ng retinal na gamot sa mga taong may degenerative retinal na sakit at sa mga hayop na may genetically determined retinitis pigmentosa.

kanin. 9. Inductive effect ng retinal peptides sa pluripotent ectoderm cells ng maagang gastrula ng Xenopus laevis.

Ang pagdaragdag ng iba pang mga maikling peptide sa pluripotent ectoderm cells sa parehong eksperimentong modelo ay nagresulta sa paglitaw ng iba't ibang mga tisyu. Ipinakita ng mga eksperimentong ito na ang mga peptide ay nagagawang mag-udyok ng pagkakaiba-iba ng cell depende sa istraktura ng idinagdag na sangkap. Ang pagtatasa ng mga resulta ng mga pag-aaral na ito ay nagbibigay ng mga batayan upang makagawa ng isang pangunahing konklusyon tungkol sa posibilidad ng naka-target na induction ng pagkita ng kaibhan ng pluripotent cells at ang paggamit ng biological cellular reserve ng iba't ibang mga organo at tisyu ng katawan, na bumubuo ng batayan para sa pagtaas ng pag-asa sa buhay. sa limitasyon ng species.

Ito ay kilala na ang bilang ng mga chromosomal aberrations ay ginagamit bilang isang marker ng pagkasira ng DNA sa tumatandang organismo. Ang mga somatic mutations ay maaaring lumitaw dahil sa akumulasyon ng mga matatag na aberration at pinagbabatayan ng patolohiya na nauugnay sa edad, kabilang ang malignant na mga tumor. Ang maaasahang antimutagenic at reparative na aktibidad ng thymus at pineal gland peptides ay nakumpirma ng isang pagbawas sa bilang ng mga chromosomal aberrations sa bone marrow at corneal epithelium cells ng mga hayop na may pinabilis na pagtanda.

Sa antas ng regulasyon ng aktibidad ng gene Ito ay itinatag na ang Lys-Glu at Ala-Glu-Asp-Gly peptides, kapag ipinakilala sa katawan ng mga transgenic na daga, pinipigilan ang pagpapahayag ng HER-2/neu gene (kanser sa suso ng tao 2 - 3.6 beses kumpara sa kontrol). Ang pagsupil na ito sa pagpapahayag ng gene ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbaba sa diameter ng tumor (Larawan 10).

kanin. 10. Epekto ng peptides sa pagbuo ng mammary adenocarcinomas at ang pagpapahayag ng HER-2/neu oncogene sa transgenic mice (ang pag-aaral ay isinagawa sa pakikipagtulungan ng National Center on Aging, Ancona, Italy).

Napag-alaman na ang pagdaragdag ng Ala-Glu-Asp-Gly peptide sa isang kultura ng mga pulmonary fibroblast ng tao at pag-incubate sa kanila sa 30º C sa loob ng 30 minuto ay nag-uudyok sa pagpapahayag ng telomerase gene, aktibidad ng telomerase at nagtataguyod ng pagpapahaba ng telomere ng 2.4 na beses. Ang pag-activate ng expression ng gene ay sinamahan ng pagtaas sa bilang ng mga dibisyon ng cell ng 42.5%, na nagpapakita ng pagtagumpayan sa limitasyon ng paghahati ng cell ng Hayflick (Larawan 11). Ang pangunahing resulta na ito ay ganap na nauugnay sa naunang naiulat na pinakamataas na pagtaas sa pag-asa sa buhay sa mga hayop (42.3%) pagkatapos ng pangangasiwa ng peptide na ito.

Gamit ang teknolohiyang microarray ng DNA, isinagawa ang isang pag-aaral sa impluwensya ng mga peptides na Lys-Glu, Glu-Trp, Ala-Glu-Asp-Gly, Ala-Glu-Asp-Pro sa pagpapahayag ng 15247 genes sa puso at utak. ng mga daga. Ang mga clone na kasama sa cDNA library ng US National Institute of Aging ay ginamit sa mga eksperimento. Ang mga eksperimentong ito ay nagbigay ng natatanging data sa mga pagbabago sa pagpapahayag ng iba't ibang mga gene sa ilalim ng impluwensya ng mga peptide (Larawan 12). Ang isang mahalagang paghahanap ay ang bawat peptide ay partikular na kinokontrol ang mga partikular na gene. Ang mga resulta ng eksperimento ay nagpapahiwatig ng umiiral na mekanismo ng regulasyon ng peptide ng aktibidad ng genetic. Nalaman din ng eksperimento na ang Lys-Glu dipeptide, na mayroong immunomodulatory activity, ay kinokontrol ang pagpapahayag ng interleukin-2 gene sa mga lymphocytes ng dugo.

kanin. 11. Pagtagumpayan ang limitasyon ng paghahati ng mga somatic cell ng tao sa pamamagitan ng pagdaragdag ng Ala-Glu-Asp-Gly peptide sa kultura ng mga pulmonary fibroblast.

kanin. 12. Epekto ng mga peptide sa pagpapahayag ng gene sa puso ng mouse (ang pananaliksik ay isinagawa sa pakikipagtulungan sa National Institute of Aging, Baltimore, USA).

Sa antas ng molekular Nagkaroon ng maliwanag na agwat sa pagitan ng masaganang ebidensya para sa mga partikular na epekto na dulot ng mga regulatory peptides sa pag-activate ng transkripsyon ng gene, at ang limitadong balangkas ng proseso na sumasailalim sa pumipili na pagbubuklod ng mga salik ng transkripsyon sa mga partikular na site ng DNA. Kasabay nito, ang hindi tiyak na pagbubuklod ng mga protina sa double helix ng DNA ay napatunayan ng mga pamamaraang physicochemical. Upang maisaaktibo ang transkripsyon ng gene sa mga selula ng mas mataas na mga organismo, bilang panuntunan, kinakailangan ang dose-dosenang mga macromolecular activator at transcription factor.

Nagmungkahi kami ng isang molekular na modelo ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga regulatory peptides at ng DNA double helix sa promoter na rehiyon ng gene (Larawan 13, 14, 15, 16).

kanin. 13. Unfolded conformation ng Ala-Glu-Asp-Gly peptide (projection papunta sa isang eroplano). Ang mga terminal at side functional na grupo na may kakayahang komplementaryong pakikipag-ugnayan sa DNA ay ipinakita.

—NH 3 , —OH - mga pangkat na nagbibigay ng proton;
=O - mga pangkat ng proton-acceptor;
Ang makapal na linya ay nagpapahiwatig ng pangunahing peptide chain.

kanin. 14. Metrical arrangement ng functional group sa ibabaw ng major groove sa panahon ng pagsasama ng bawat pares ng nucleotide sa DNA double helix.
Ang dashed line ay kumakatawan sa perpendicular plane kung saan matatagpuan ang mga aromatic structures ng nucleic bases.

—NH 2 - mga pangkat ng proton-donor;
= 7 N - mga pangkat ng proton-acceptor;
—Ang CH 3 ay isang hydrophobic (methyl) na grupo.

kanin. 15. Pagkakasunud-sunod ng mga pares ng nucleotide sa isang double helix ng DNA, ang mga functional group na kung saan ay pantulong sa mga functional na grupo ng Ala-Glu-Asp-Gly peptide.
Ang pagkakasunud-sunod ng mga pares ng nucleotide ay paulit-ulit nang maraming beses sa promoter na rehiyon ng telomerase gene.

kanin. 16. Modelo ng komplementaryong interaksyon ng Ala-Glu-Asp-Gly peptide sa DNA double helix (DNA-peptide complex sa promoter na rehiyon ng telomerase gene).

Ang geometric at chemical complementarity ng amino acid sequence ng peptide at ang sequence ng DNA nucleotide pairs ay ginamit bilang batayan para sa molekular na modelo. Kinikilala ng isang regulatory peptide ang isang partikular na site sa DNA double helix kung ang sarili nitong pagkakasunud-sunod ng amino acid ay komplementaryo sa isang sapat na lawak ng DNA nucleotide sequence; sa madaling salita, ang kanilang pakikipag-ugnayan ay tiyak dahil sa pagkakatugma ng pagkakasunud-sunod.

Ang bawat pagkakasunod-sunod ng mga pares ng nucleotide sa DNA double helix ay bumubuo ng isang natatanging pattern ng mga functional na grupo sa ibabaw ng major groove ng DNA double helix. Ang peptide sa unfolded β-conformation ay maaaring magkatugma na nakaposisyon sa pangunahing uka ng DNA kasama ang axis ng double helix. Ang data ng literatura sa molecular geometry ng DNA double helix at peptide β-strand ay ginamit upang mahanap ang pagkakasunud-sunod ng mga pares ng nucleotide para sa tiyak na pagbubuklod ng DNA at ang Ala-Glu-Asp-Gly peptide. Ipinakita ng screen na ang tetrapeptide na ito ay maaaring mailagay sa isang malaking DNA groove na may nucleotide sequence sa nangungunang strand ATTTG (o ATTTC) ayon sa complementarity ng pag-aayos ng kanilang mga functional group.

Upang subukang eksperimento ang molecular model, ginamit ang mga synthetic na gamot: DNA [poly(dA-dT):poly(dA-dT)] (double helix) at ang peptide Ala-Glu-Asp-Gly. Gamit ang gel chromatography, napatunayan na ang Ala-Glu-Asp-Gly peptide ay bumubuo ng isang matatag na intermolecular complex na may DNA double helix (Fig. 17).

kanin. 17. Gel chromatography ng peptide at DNA sa Sephadex G-25 sa physiological solution sa room temperature.

Ang komplementaryong pagbubuklod ng isang peptide sa isang nucleotide sequence sa nangungunang TATATA strand ng isang double helix ay maaaring magawa sa pamamagitan ng anim na hydrogen bond at isang hydrophobic bond sa pagitan ng mga functional group ng parehong miyembro.

Sa ilalim ng normal na mga kondisyong pisyolohikal, ang DNA ay umiiral sa anyo ng isang double helix, ang dalawang polymer strands na pinagsasama-sama ng hydrogen bonds sa pagitan ng mga base pairs sa bawat strand. Karamihan sa mga biological na proseso na kinasasangkutan ng DNA (transkripsyon, pagtitiklop) ay nangangailangan ng double helix na maghiwalay sa mga indibidwal na hibla. Sa partikular, alam na ang lokal na paghihiwalay ng double helix strands ay nauuna sa transkripsyon ng gene ng RNA polymerase. Upang magsimula ang transkripsyon (messenger RNA synthesis), ang double helix ng DNA ay dapat na mapalaya mula sa mga histones, at sa punto kung saan magsisimula ang messenger RNA synthesis, dapat na paghiwalayin ang double helix strands (Fig. 18).

kanin. 18. Scheme ng local strand separation [poly(dA-dT):poly(dA-dT)] bilang resulta ng pagbubuklod ng Ala-Glu-Asp-Gly peptide sa major groove ng DNA double helix.

Gamit ang ultraviolet spectrophotometry ng mga solusyon ng sintetikong double helix DNA at ang peptide Ala Glu Asp Gly, isang hyperchromic effect na nakasalalay sa konsentrasyon (pagtaas sa optical density ng solusyon sa wavelength na 260 nm) ay nakita sa isang halo ng peptide at double helix DNA. Ang hyperchromic effect ay nagpapahiwatig ng bahagyang pagkasira ng mga bono ng hydrogen sa pagitan ng mga pares ng nucleotide ng double helix at lokal na paghihiwalay ng mga double helix chain (allosteric conformational change).

Sa isang espesyal na eksperimento, itinatag na ang paghihiwalay ng mga kadena (pagtunaw) ng libreng sintetikong DNA ay nangyayari sa temperatura na +69.50 C. Sa sistema ng DNA na may peptide, ang pagtunaw ng helix ay naganap sa +280 C at nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa entropy at enthalpy ng proseso ng humigit-kumulang 2 beses. Ang mahalagang katotohanang ito ay nagpapahiwatig ng praktikal na posibilidad ng isang thermodynamically facilitated na landas para sa paghihiwalay ng mga chain ng DNA sa isang temperaturang rehimeng katangian ng mga biochemical na reaksyon ng karamihan sa mga nabubuhay na organismo. Ipinapahiwatig din nito na ang paghihiwalay ng mga hibla ng DNA sa panahon temperatura ng pisyolohikal ay hindi denaturation at katangian ng pagsisimula ng proseso ng synthesis ng protina. Ipinakikita ng mga eksperimento sa vitro na ang isang maikling peptide ng isang tiyak na istraktura at pagkakasunud-sunod ng amino acid ay maaaring lumahok sa pag-activate ng transkripsyon ng gene sa yugto ng paghihiwalay ng mga hibla ng double helix ng DNA. Ang biochemical na aspeto ng katotohanang ito ay nakasalalay sa pagkakapareho ng istraktura at pagkakasunud-sunod ng amino acid ng regulatory peptide at isang tiyak na rehiyon ng peptide chain ng macromolecular transcription factor.

Dapat gumawa ng mga konklusyon na ang pag-aaral ng biological na aktibidad ng mga peptide sa iba't ibang antas ng istruktura at ang pag-aaral ng mga proseso ng physicochemical ng kanilang pakikipag-ugnayan ay nagpakita ng walang alinlangan na mataas na physiological na aktibidad ng mga peptide regulators at ang mga prospect para sa kanilang karagdagang paggamit. Ang pangunahing konklusyon ay ang mga peptide ay may kakayahang umayos ng expression ng gene. Ang mga preclinical na pag-aaral ay nagtatag ng mataas na biological na aktibidad at kaligtasan ng synthesized peptides. Kaya, ang pagpapakilala ng Lys-Glu, Ala-Glu-Asp-Gly peptides sa mga hayop ay nag-ambag sa isang pagbawas sa saklaw ng pag-unlad ng tumor at isang pagtaas sa average na pag-asa sa buhay. Pinasigla ng Ala-Glu-Asp-Pro peptide ang nerve regeneration, binawasan ng Lys-Glu-Asp-Trp peptide ang mga antas ng glucose sa dugo sa mga hayop na may eksperimentong diabetes mellitus, ang Ala-Glu-Asp peptide ay nadagdagan ang density ng buto, ang Ala-Glu-Asp-peptide Leu ay nag-ambag sa pagpapanumbalik ng mga function ng bronchial epithelial cells, ang Ala-Glu-Asp-Arg peptide ay naibalik ang functional na aktibidad ng myocardial cells.

Sa kasalukuyan, ang pananaliksik ay nagpapatuloy sa mga peptide na gamot na nakahiwalay sa cartilage, testes, atay, mga daluyan ng dugo, pantog, thyroid gland, pati na rin ang mga synthesized na peptide na kumokontrol sa pag-andar ng utak, retina, immune system, paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga pluripotent na selula. Ang mga physiologically active substance na ito, bilang panuntunan, ay may makabuluhang aktibidad na partikular sa tissue at tiyak na nangangako para sa paglikha ng mga bagong gamot para sa bioregulatory therapy batay sa kanila.

Application ng peptide bioregulators sa mga unggoy. Isinasaalang-alang ang makabuluhan at maaasahang biological na aktibidad ng mga peptide, ang susunod na naaangkop na hakbang ay ang pag-aralan ang mga regulator ng peptide sa mga unggoy (Rhesus macaques, Macaca mulatta). Ang isang mahalagang tagumpay ay ang resulta ng isang kumpletong pagpapanumbalik ng antas ng pagtatago ng melatonin sa normal sa mga batang hayop (6-8 taong gulang) sa mga matatandang unggoy (20-26 taong gulang) pagkatapos ng pangangasiwa ng pineal peptide (Fig. 19).

kanin. 19. Epekto ng pineal peptide sa paggawa ng melatonin sa mga unggoy na may iba't ibang edad.

Sa parehong mga lumang unggoy, pagkatapos ng pangangasiwa ng peptide, ang pang-araw-araw na ritmo ng pagtatago ng pangunahing adrenal hormone, cortisol, ay naibalik sa normal (Larawan 20). Ang pangangasiwa ng paghahanda ng peptide o pineal gland sa mga lumang hayop ay humantong din sa pagpapanumbalik ng glucose tolerance, na may kapansanan sa panahon ng pagtanda. Ang restorative effect ng pineal peptides sa function ng islet apparatus ng pancreas at glucose metabolism ay lumilitaw na nauugnay sa pagpapanumbalik ng parehong sensitivity ng beta cells sa blood glucose level at ng peripheral tissues sa insulin. Dahil sa kumpletong ugnayan ng mga mekanismo ng pagtanda sa mga primata at tao, makatuwirang gumamit ng pineal gland peptides upang itama ang paggana ng pineal gland na gumagawa ng melatonin, ang islet apparatus ng pancreas at ang hypothalamic-pituitary-adrenal system sa mga tao ng mas matatandang pangkat ng edad.

kanin. 20. Epekto ng pineal peptide sa produksyon ng cortisol sa mga unggoy na may iba't ibang edad (sa iba't ibang oras ng araw).

Application ng peptide bioregulators sa mga tao. Isinasaalang-alang ang data sa itaas, na nagpapahiwatig ng mataas na aktibidad ng geroprotective ng parehong natural na tissue-specific at synthetic peptide na gamot, ang espesyal na pansin sa mga nakaraang taon ay binayaran sa pag-aaral ng pagiging epektibo ng mga peptide na gamot at peptides sa mga matatanda at senile na tao. Kaya, ang taunang kurso ng paggamit ng mga gamot ng thymus ("thymalin") at ang pineal gland ("epithalamin") ay humantong sa isang makabuluhang pagbaba sa dami ng namamatay ng mga pasyente sa naobserbahang panahon (6-12 taon) (Talahanayan 2) , na nauugnay sa isang pagpapabuti sa mga pag-andar ng immune, endocrine, cardiovascular system, utak, nadagdagan ang density ng buto (Fig. 21, 22). Dapat pansinin na ang paggamit ng paghahanda ng thymus ay humantong sa isang 2-tiklop na pagbaba sa dalas ng mga talamak na sakit sa paghinga (Larawan 23).

Partikular na makabuluhan ang katotohanan ng pagpapanumbalik ng antas ng pagtatago ng melatonin sa mga pasyente pagkatapos ng pangangasiwa ng paghahanda ng peptide o pineal gland (Fig. 24).

Ang paggamit ng paghahanda ng pineal gland sa mga pasyente ay humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng antioxidant, paglaban ng katawan sa mga stressor, at nagkaroon ng normalizing effect sa metabolismo ng carbohydrate. Ang hypoglycemic na epekto ng paghahanda ng pineal gland ay dahil sa pagtaas ng pagtatago ng insulin, na sinamahan ng pagtaas ng sensitivity ng mga peripheral tissue sa insulin. Ang epekto ng pineal gland peptides sa mga antas ng glycemic ay modulatory at bumaba habang nakamit ang kompensasyon ng sakit. Pagkatapos ng paggamot sa gamot na ito sa mga pasyente na may di-insulin-dependent na diabetes mellitus na may hypertension nakaranas sila ng pagbaba ng presyon ng dugo at pagpapanumbalik ng diastolic myocardial function. Ang isang makabuluhang therapeutic effect pagkatapos gamitin ang paghahanda ng pineal gland ay nabanggit sa mga babaeng may sakit na may menopausal myocardial dystrophy, na nauugnay sa normalisasyon ng kanilang immune at endocrine system. Ang pagiging epektibo ng paghahanda ng pineal gland ay natagpuan sa paggamot ng mga pasyente na may aspirin-induced asthma, na una ay natagpuan na may mababang antas ng melatonin, gayundin sa mga pasyente na may kondisyong asthenic.

kanin. 21. Epekto ng paghahanda ng thymus sa metabolic parameter sa mga matatandang pasyente (60-74 taon).

Fig. 22. Dynamics ng RBTL na may PHA sa mga matatandang pasyente 3 taon pagkatapos ng pagpapakilala ng 6 na kurso ng peptide bioregulators.

kanin. 23. Dalas ng mga talamak na sakit sa paghinga sa mga matatandang pasyente kapag gumagamit ng paghahanda ng thymus.

kanin. 24. Ang epekto ng paghahanda ng pineal gland sa antas ng melatonin sa dugo ng mga matatandang tao.

Ang paggamit ng paghahanda ng thymus ay lubhang epektibo sa mga pasyente pagkatapos ng thymectomy para sa mga thymic tumor. Pagkatapos ng 6-18 na buwan. pagkatapos ng operasyon ay bumuo sila ng isang malubhang estado ng immunodeficiency, na ipinahayag sa isang matalim na pagtaas sa dalas ng paghinga mga impeksyon sa viral, ang paglitaw ng paulit-ulit na pulmonya, ang hitsura ng furunculosis, isang pagbawas sa kakayahan ng mga tisyu na muling makabuo, ang hitsura ng mga palatandaan ng napaaga na pag-iipon (mahinang turgor ng balat, pag-ubo ng buhok, pagtaas ng masa ng adipose tissue, dysfunction ng endocrine system, atbp.). Ang mga pasyenteng ito ay binibigyan lamang ng paghahanda ng thymus nang walang iba pang mga gamot. Matapos ang kurso ng paggamot, ang pagpapanumbalik ng mga tagapagpahiwatig ng cellular immunity, pagkawala ng furunculosis, at pagtaas ng tono ng kalamnan ay nabanggit. Kasunod nito, ang isang makabuluhang pagbaba sa saklaw ng mga sakit na viral at pulmonya ay nabanggit. Ang mga paulit-ulit na kurso ng gamot ay isinasagawa pagkatapos ng 6-8 na buwan. Ang mga pasyenteng ito ay nakatanggap ng thymus peptides ng parehong natural na pinagmulan (ang gamot na "thymalin") at sintetiko (ang gamot na "thymogen") sa loob ng 15-20 taon. Dapat itong bigyang-diin na ang paggamit ng thymic peptides sa mga pasyenteng ito ay isang mahalagang paraan ng paggamot. Ang partikular na halaga ng pag-aaral na ito ay natagpuan nito ang isang kumpletong ugnayan sa mga positibong resulta kapag nagbibigay ng thymus peptides sa mga hayop pagkatapos na alisin ang kanilang thymus.

Ang paggamit ng mga paghahanda ng thymus peptide (mga gamot na "thymalin", "thymogen", "vilon") ay napatunayang epektibo sa maraming sakit at kondisyon na nauugnay sa pagbaba ng cellular immunity at phagocytosis: sa panahon ng radiation therapy at chemotherapy sa mga pasyente ng cancer, sa talamak at talamak na mga nakakahawang sakit, ang paggamit ng napakalaking dosis ng mga antibiotics, na may pagsugpo sa mga proseso ng pagbabagong-buhay sa post-traumatic at postoperative period sa mga kaso ng iba't ibang mga komplikasyon, na may mga obliterating na sakit ng mga arterya ng mga paa't kamay, na may mga malalang sakit sa atay. , prostate gland, sa kumplikadong paggamot ng ilang uri ng tuberculosis, ketong.

Ang peptide na gamot na "cortexin", na nakahiwalay sa cerebral cortex, ay may makabuluhang neuroprotective effect. Ang gamot na ito ay nagpapabuti sa mga proseso ng memorya, pinasisigla ang mga proseso ng reparative sa utak, pinabilis ang pagpapanumbalik ng mga function nito pagkatapos ng mga stressor. Ang gamot ay epektibong ginagamit para sa traumatikong pinsala sa utak, mga karamdaman sirkulasyon ng tserebral, viral at bacterial neuroinfections, encephalopathies ng iba't ibang pinagmulan, talamak at talamak na encephalitis at encephalomyelitis. Ang partikular na mataas na pagiging epektibo ng paghahanda ng peptide ng utak ay nabanggit sa mga matatanda at senile na tao.

Ang peptide na gamot na "retinalamine", na nakahiwalay sa retina ng mga hayop, ay may malinaw na klinikal na bisa. Nilikha namin ang natatanging gamot na ito sa unang pagkakataon sa medikal na kasanayan at ginamit ito sa mga pasyente na may iba't ibang degenerative na sakit ng retina, kabilang ang diabetic retinopathy, involutional dystrophy, retinal pigmentary degeneration at iba pang mga pathologies. Ang partikular na mahalaga ay ang kakayahan ng gamot na ibalik ang elektrikal na aktibidad ng retina, na, bilang panuntunan, ay nauugnay sa isang pagpapabuti sa visual function.

Ang isang malinaw na epekto sa mga pasyente ay nabanggit pagkatapos gamitin ang peptide na gamot na "prostatilen" ("samprost"), na nakahiwalay sa prostate gland ng mga hayop. Ang gamot ay napatunayang epektibo para sa talamak na prostatitis, adenoma, mga komplikasyon pagkatapos ng operasyon sa prostate, pati na rin para sa iba't ibang mga karamdaman na nauugnay sa edad ng paggana ng prostate.

Ang pangmatagalang pag-aaral at paggamit ng mga paghahanda ng peptide ng pineal gland, thymus, utak, retina, at prostate ay nagpakita ng kanilang mataas na bisa sa mga pasyente ng iba't ibang pangkat ng edad, ngunit ang partikular na pagiging epektibo ay nabanggit sa mga matatandang tao (mahigit sa 60 taong gulang). Ang walang alinlangan na bentahe ng grupong ito ng peptide bioregulators-geroprotectors ay ang kawalan ng anumang masamang reaksyon. Dapat itong bigyang-diin na sa loob ng 26 na taon, higit sa 15 milyong tao na may iba't ibang mga pathologies ang nakatanggap ng mga gamot. Ang pagiging epektibo ng aplikasyon ay may average na 75-85%.

Ang ipinakita na mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral ay tiyak na nagbubukas ng ilang mga prospect para sa paglutas ng ilang mga problema sa demograpiko.

Konklusyon

Ang pananaliksik sa mga mekanismo ng pagtanda ay nagpakita na ang prosesong ito ay batay sa involution ng mga pangunahing organo at tisyu ng katawan, na sinamahan ng pagbawas sa synthesis ng protina sa mga selula. Ang mga peptide na nakahiwalay sa mga organo ng mga batang hayop, kapag ipinakilala sa katawan, ay may kakayahang mag-udyok ng synthesis ng protina, na sinamahan ng pagpapanumbalik ng mga pangunahing mahahalagang tungkulin. Ito ay itinatag na ang pangmatagalang paggamit ng mga peptide sa mga hayop (karaniwan ay mula sa ikalawang kalahati ng buhay), parehong nakahiwalay sa mga organo at synthesized analogs, ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa average na pag-asa sa buhay sa 25-30% at ang pagkamit ng limitasyon ng species.

Napag-alaman na ang mga maiikling peptide (di-, tri- at ​​tetrapeptides) ay nakakapag-ugnay sa rehiyon ng promoter ng mga gene na may mga tiyak na site na nagbubuklod ng DNA, na nagiging sanhi ng paghihiwalay ng mga double helix strands at pag-activate ng RNA polymerase. Ang pagkakakilanlan ng hindi pangkaraniwang bagay ng peptide activation ng gene transcription ay nagpapahiwatig ng isang natural na mekanismo para sa pagpapanatili ng mga physiological function ng katawan, na batay sa pantulong na pakikipag-ugnayan ng DNA at regulatory peptides. Ang prosesong ito ay ang pundasyon para sa pag-unlad at paggana ng buhay na bagay (Larawan 25, 26). Kinumpirma ito ng aming pang-eksperimentong data. Ito ay itinatag na ang pagpapapisa ng itlog ng peptide na may DNA ay humahantong sa paghihiwalay ng mga kadena nito sa 28ºC at sinamahan ng kalahati ng enthalpy at entropy ng proseso. Ang pag-activate ng expression ng telomerase gene ay nakuha sa pamamagitan ng pagpapapisa ng itlog na may parehong peptide sa 30º C, na sinamahan ng pagtaas sa bilang ng mga dibisyon ng fibroblast ng 42.5%. Ang pangangasiwa ng peptide na ito sa mga hayop ay naging posible upang makamit ang isang maximum na pagtaas sa pag-asa sa buhay ng 42.3%, na nauugnay sa hindi pangkaraniwang bagay ng pagtaas ng mga dibisyon ng fibroblast.

Ang prophylactic na paggamit ng mga peptide na gamot sa mga tao ay humantong sa isang makabuluhang pagpapanumbalik ng mga pangunahing physiological function at isang makabuluhang pagbawas sa dami ng namamatay sa iba't ibang mga pangkat ng edad sa panahon ng pagmamasid na panahon ng 6 - 12 taon.

kanin. 25. Ang papel ng peptides sa biosynthesis cycle ng DNA, RNA, mga protina.

kanin. 26. Ang mekanismo ng peptide regulation ng biochemical at physiological na proseso.

Dapat bigyang-diin na ang pamamaraang ito sa pag-iwas sa pagtanda ay nakabatay hindi lamang sa eksperimental at klinikal na data, kundi pati na rin sa mga teknolohikal na pag-unlad na world-class.

Kaya, maaari nating tapusin na ang pagtanda ay ebolusyonaryong tinutukoy biyolohikal na proseso mga pagbabagong nauugnay sa edad sa chromatin structure at gene expression, na nagreresulta sa pagkagambala sa synthesis ng regulatory tissue-specific peptides sa iba't ibang organ at tissue. Kaugnay nito, ang karagdagang pag-aaral ng mga mekanismo ng pagkilos ng geroprotective ng peptides ay nagbubukas ng mga bagong prospect sa pagbuo ng konsepto ng regulasyon ng peptide ng pagtanda, sa pag-iwas sa pinabilis na pagtanda, patolohiya na nauugnay sa edad at pagtaas ng panahon ng aktibong kahabaan ng buhay ng tao.

Ang may-akda at ang kanyang koponan ay nangahas na umasa na ang buong kumplikado ng 35 taon ng eksperimentong at klinikal na pananaliksik ay maaaring maging isang mahalagang kontribusyon sa pagbuo ng siyentipikong pamana ng natitirang siyentipikong Ruso na si I.I. Mechnikov sa larangan ng gerontology at nagdudulot ng malaking benepisyo sa mga tao, lalo na sa katandaan.

Pasasalamat

Ang may-akda ay nagpapahayag ng taos-pusong pasasalamat sa mga akademiko ng Russian Academy of Sciences at Russian Academy of Medical Sciences A.I. Grigoriev, M.A. Paltsev, R.V. Petrov, RAS akademiko V.T. Ivanov, S.G. Inge-Vechtomov, A.D. Nozdrachev, mga akademiko ng Russian Academy of Medical Sciences V.G. Artamonova, I.P. Ashmarin, N.P. Bochkov, F.I. Komarov, E.A. Kornevoy, B.A. Lapin, G.A. Sofronov, K.V. Sudakov, B.I. Tkachenko, V.A. Tutelyan, mga akademiko ng Academy of Medical Sciences ng Ukraine, mga kaukulang miyembro ng Russian Academy of Medical Sciences O.V. Korkushko at G.M. Butenko, kaukulang miyembro ng RAS D.P. Dvoretsky, kaukulang miyembro ng Russian Academy of Medical Sciences G.M. Yakovlev, mga propesor V.N. Anisimov, A.V. Harutyunyan, B.I. Kuznik, L.K. Shataeva, mga empleyado ng St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology ng Northwestern Branch ng Russian Academy of Medical Sciences, mga propesor I.M. Kvetny, V.V. Malinin, V.G. Morozov, G.A. Ryzhak, Pinarangalan na Doktor ng Russian Federation L.V. Kozlov, Dr. honey. Sciences S.V. Trofimova, Ph.D. chem. Sciences E.I. Grigoriev, Ph.D. honey. Sciences S.V. Anisimov, I.E. Bondarev, S.V. Seroy, Ph.D. biol. Sciences O.N. Mikhailova, A.A. Chernova at mga dayuhang kasamahan na mga propesor na T.A. Lezhave (Georgia), A.I. Yashin (USA), J. Atzpodien (Germany), K.R. Boheler (USA), C. Franceschi (Italy), E. Lakatta (USA), J. Martinez (France), M. Passeri (Italy) sa loob ng maraming taon ng tulong sa gawain.

Mga sanggunian

1. Anisimov V.N. Molecular at physiological na mekanismo ng pagtanda // St. Petersburg: Science. - 2003. - 468 p.
2. Anisimov V.N., Loktionov A.S., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Ang pagtaas ng pag-asa sa buhay at pagbabawas ng saklaw ng mga tumor sa mga daga sa pagpapakilala ng mga polypeptide factor ng thymus at pineal gland, na nagsimula sa iba't ibang edad. Academy of Sciences ng USSR. - 1988. - T. 302, No. 2. - P. 473-476.
3. Anisimov V.N., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Tumaas na pag-asa sa buhay at nabawasan ang saklaw ng mga tumor sa C3H/Sn mice sa ilalim ng impluwensya ng polypeptide factor ng thymus at pineal gland // Dokl. Academy of Sciences ng USSR. - 1982. - T. 263, No. 3. - P. 742-745.
4. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Ang impluwensya ng isang polypeptide na paghahanda ng pineal gland sa pag-asa sa buhay at ang dalas ng mga kusang tumor sa mga matandang babaeng daga // Dokl. Academy of Sciences ng USSR. - 1991. - T. 319, No. 1. - P. 250-253.
5. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Ang papel ng pineal gland peptides sa regulasyon ng homeostasis: dalawampung taon ng karanasan sa pananaliksik // Mga modernong pag-unlad. biol. - 1993. - T. 113, isyu 6. - pp. 752-762.
6. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Dilman V.M. Ang pagbabawas ng threshold ng sensitivity ng hypothalamic-pituitary system sa pagkilos ng mga estrogen sa ilalim ng impluwensya ng pineal gland extract sa mga matandang babaeng daga // Mga Ulat ng USSR Academy of Sciences. - 1973. - T.213, No. 2. - pp. 483-485.
7. Bochkov N.P. Genetics - gamot ng XXI century // Vestnik Ros. medikal na militar acad. - 1999. - Hindi. 1. - P. 44-47.
8. Bochkov N.P., Solovyova D.V., Strekalov D.L., Khavinson V.Kh. Ang papel na ginagampanan ng molecular genetic diagnostics sa hula at pag-iwas sa patolohiya na nauugnay sa edad // Clinical. gamot. - 2002. - Hindi. 2. - P. 4-8.
9. Vinogradova I.A., Bukalev A.V., Zabezhinsky M.A., Semencheko A.V., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. exp. biol. - 2008. - T. 145, No. 4. - P. 455-460.
10. Vozianov A.F., Gorpinchenko I.I., Boyko N.I., Drannik G.N., Khavinson V.Kh. Ang paggamit ng prostatilen sa paggamot ng mga pasyente na may mga sakit sa prostate // Urology at Nephrology. - 1991. - Bilang 6. - P. 43-46.
11. Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Pineal gland at patolohiya na nauugnay sa edad (mga mekanismo at pagwawasto) // - St. Petersburg: Science. -2007. - 168 p.
12. Davydov M.I., Zaridze D.G., Lazarev A.F., Maksimovich D.M., Igitov V.I., Boroda A.M., Khvastyuk M.G. Pagsusuri ng mga sanhi ng dami ng namamatay sa Russia // Bulletin ng Russian Academy of Medical Sciences. - 2007. - Bilang 7. - P. 17-27.
13. Korkushko O.V., Lapin B.A., Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Vengerin A.A., Antonyuk-Shcheglova I.A., Magdich L.V. Pag-normalize ng epekto ng pineal gland peptides sa pang-araw-araw na ritmo ng melatonin sa mga lumang unggoy at matatandang tao // Mga pagsulong sa gerontology. - 2007. - T. 20., No. 1. - P. 74-85.
14. Korkushko O.V., Khavinson V.H., Butenko G.M., Shatilo V.B. Mga paghahanda ng peptide ng thymus at pineal gland sa pag-iwas sa pinabilis na pagtanda. // St. Petersburg: Agham. - 2002. - 202 p.
15. Korkushko O.V., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Antonyuk-Shcheglova I.A. Geroprotective effect ng peptide drug epithalamin sa mga matatandang may pinabilis na pagtanda // Bulletin. exp. biol. - 2006. - T. 142, No. 9. - P. 328-332.
16. Korneva E.A., Shkhinek E.K. Mga hormone at immune system. // L.: Agham. - 1988. - 248 p.
17. Kuznik B.I., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Cytomedins: 25 taong karanasan sa eksperimental at klinikal na pag-aaral // St. Petersburg: Science. - 1998. - 310 p.
18. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Ang paghihiwalay ng polypeptides mula sa bone marrow, lymphocytes at thymus na kumokontrol sa mga proseso ng intercellular cooperation sa immune system // Dokl. Academy of Sciences ng USSR. - 1981. - T.261, No. 1. - P. 235-239.
19. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Immunological function ng thymus // Modern advances. biol. - 1984. - T.97, isyu 1. - P. 36-49.
20. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Ang papel ng mga cellular mediator (cytomedins) sa regulasyon ng genetic na aktibidad // Izv. Academy of Sciences ng USSR. Ser.biol. - 1985. - Bilang 4. - P. 581-587.
21. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Mga bioregulator ng peptide (25 taong karanasan sa eksperimental at klinikal na pag-aaral) // St. Petersburg: Science. - 1996. - 74 p.
22. Nobel laureate I.I. Mechnikov. T.1. Khavinson V.Kh. Pagbuo ng mga ideya ni I.I. Mechnikov sa mga gawa sa regulasyon ng peptide ng pagtanda // St. Petersburg: Humanistics. - 2008. - 592 p.
23. Nozdrachev A.D., Maryanovich A.T., Polyakov E.L., Sibarov D.A., Khavinson V.Kh. Mga Premyong Nobel sa Physiology o Medisina sa loob ng 100 Taon // St. Petersburg: Humanistics. - 2002. - 688 p.
24. Paltsev M.A. Molekular na gamot at pag-unlad ng mga pangunahing agham // Bulletin ng Russian Academy of Sciences. - 2002. - T. 72, No. 1. - P. 13-21.
25. Petrov R.V., Khaitov R.M. Ang tugon ng immune at pagtanda // Pag-unlad sa modernong panahon. biol. - 1975. - T. 79, isyu 1. - pp. 111-127.
26. Povoroznyuk V.V., Khavinson V.Kh., Makogonchuk A.V., Ryzhak G.A., Ereslov E.A., Gopkalova I.V. Pag-aaral ng impluwensya ng peptide regulators sa istruktura at functional na estado ng bone tissue sa mga daga sa panahon ng pagtanda // Mga Pagsulong sa Gerontology. - 2007. - T. 20., No. 2. - P. 134-137.
27. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Retina at pagtanda // Mga pagsulong sa gerontology. - 2002. - Isyu. 9. - pp. 79-82.
28. Tutelyan V.A., Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Physiological na papel ng maikling peptides sa nutrisyon // Bulletin. exp. biol. - 2003. - T. 135, No. 1. - P. 4-10.
29. Frolkis V.V., Muradyan H.K. Pagtanda, ebolusyon at pagpapalawig ng buhay // Kyiv: Nauk. Dumka. - 1992. - 336 p.
30. Khavinson V.Kh. Tissue-specific action ng peptides // Bulletin. exp. biol. - 2001. - T. 132, No. 8. - P. 228-229.
31. Khavinson V.Kh. Regulasyon ng peptide ng pagtanda // Bulletin ng Russian Academy of Medical Sciences - 2001. - No. 12. - pp. 16-20.
32. Khavinson V.Kh. Epekto ng tetrapeptide sa insulin biosynthesis sa mga daga na may alloxan diabetes // Bulletin. exp. biol. - 2005. - T. 140, No. 10. - P. 453-456.
33. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Ang sintetikong dipeptide vilon (L-Lys-L-Glu) ay nagdaragdag ng pag-asa sa buhay at pinipigilan ang pagbuo ng mga kusang tumor sa mga daga // Dokl. AN. - 2000. - T. 372, No. 3. - P. 421-423.
34. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Ang sintetikong pineal peptide ay nagdaragdag ng pag-asa sa buhay at pinipigilan ang pag-unlad ng mga tumor sa mga daga // Dokl. AN. - 2000. - T. 373, No. 4. - P. 567-569.
35. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Peptide bioregulator at pagtanda // St. Petersburg: Science. - 2003. - 223 p.
36. Khavinson V.Kh., Anisimov S.V., Malinin V.V., Anisimov V.N. Regulasyon ng peptide ng genome at pagtanda // M.: RAMS - 2005. - 208 p.
37. Khavinson V.Kh., Zhukov V.V. Thymic peptides at mga mekanismo ng immunomodulation // Modern advances. biol. - 1992. - T.112, isyu 4. - pp. 554-570.
38. Khavinson V.Kh., Zemchikhina V.N., Trofimova S.V., Malinin V.V. Ang impluwensya ng peptides sa proliferative activity ng retinal cells at pigment epithelium // Bulletin. exp. biol. - 2003. - T. 135, No. 6. - P. 700-702.
39. Khavinson V.Kh., Kvetnoy I.M., Ashmarin I.P. Peptidergic regulation ng homeostasis // Modern advances. biol. - 2002. - T. 122, No. 2. - P. 190-203.
40. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Mga mekanismo ng pagkilos ng geroprotective ng peptides // Bulletin. exp. biol. - 2002. - T. 133, No. 1. - P. 4-10.
41. Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Ang paggamit ng thymus peptides bilang mga ahente ng geroprotective // ​​Probl. luma at mahabang buhay - 1991. - T.1, No. 2. - P. 123-128.
42. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. Ang impluwensya ng epithalamin sa mga libreng radikal na proseso sa mga tao at hayop // Mga Pagsulong sa Gerontology - 1999. - vol. 3. - pp. 133-142.
43. Khavinson V.Kh., Sery S.V., Malinin V.V. Pagwawasto ng radiation-induced disorder ng immuno- at hematopoiesis na may thymus at bone marrow peptides // Radiobiol. - 1991. - T.31, isyu 4. - pp. 501-505.
44. Khavinson V.Kh., Soloviev A.Yu., Shataeva L.K. Pagtunaw ng double helix ng DNA kapag nagbubuklod sa isang geroprotective tetrapeptide // Bulletin. exp. biol. - 2008. - T. 146, No. 11. - P. 560-562.
45. Khavinson V.Kh., Shataeva L.K. Modelo ng pantulong na pakikipag-ugnayan ng oligopeptides na may double helix ng DNA // Med. acad. magazine - 2005. - T. 5, No. 1. - P. 15-23.
46. Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Bondarev I.E. Modelo ng pakikipag-ugnayan ng mga regulatory peptides sa DNA double helix // Mga modernong pag-unlad. biol. - 2003. - T. 123, No. 5. - P.467-474.
47. Shataeva L.K., Ryadnova I.Yu., Khavinson V.Kh. Pag-aaral ng halaga ng impormasyon ng mga bloke ng oligopeptide sa mga regulatory peptides at protina // Mga pagsulong sa modernong panahon. biol. - 2002. - T. 122, No. 3. - P. 282-289.
48. Yakovlev G.M., Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Novikov V.S. Mga prospect para sa bioregulatory therapy // Clinical. honey. - 1991. - T. 69, No. 5. - p. 19-23.
49. Alexandrov V.A., Bespalov V.G., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Pag-aaral ng post-natal effects ng chemopreventive agents sa ethylnitrosourea-induced transplacental carcinogenesis sa mga daga. II. Impluwensiya ng low-molecular-weight polypeptide factor mula sa thymus, pineal glands, bone marrow, anterior hypothalamus, brain cortex at brain white substance // Carcinogenesis. - 1996. - Vol.17, No. 8. - P. 1931-1934.
50. Anisimov V.N., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Mga epekto ng paghahanda ng pineal peptide Epithalamin sa mga proseso ng free-radical sa mga tao at hayop // Neuroendocrinology Lett. - 2001. - Vol. 22. - P. 9-18.
51. Anisimov S.V., Boheler K.R., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Pagpapaliwanag ng epekto ng brain cortex tetrapeptide Cortagen sa expression ng gene sa puso ng mouse sa pamamagitan ng microarray // Neuroendocrinology Lett. - 2004. - V. 25. No. 1/2. - P. 87-93.
52. Anisimov V.N., Bondarenko L.A., Khavinson V.Kh.Epekto ng paghahanda ng pineal peptide (epithalamin) sa haba ng buhay at antas ng pineal at serum melatonin sa mga lumang daga // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1992. - V. 673. - P 53-57.
53. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Maliit na peptide na nauugnay sa modulasyon ng pagtanda at kahabaan ng buhay. // Modulating aging at longevity. - Kluwer Academic Publishers (Nakalimbag sa Great Britain) - S.I.S.Rattan (ed.). - 2003. - P. 279-301.
54. Vladimir N.Anisimov, Vladimir Kh. Khavinson. Pineal peptides bilang mga modulator ng pagtanda // Mga interbensyon at therapy sa pagtanda - World Scientific. - Suresh I. S. Rattan (ed.). - 2005. - P. 127-146.
55. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Mikhalski A.I., Yashin A.I. Epekto ng synthetic thymic at pineal peptides sa mga biomarker ng pagtanda, kaligtasan ng buhay at kusang insidente ng tumor sa babaeng CBA mice // Mech. Aging Dev. - 2001. - V. 122, No. 1. - P. 41-68.
56. Anisimov V.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Carcinogenesis at pagtanda. IV. Epekto ng low-molecular-weight factor ng thymus, pineal gland at anterior hypothalamus sa immunity, tumor incidence at life span ng C3H/Sn mice // Mech.Ageing Dev. - 1982. -- Vol. 19. - P. 245-258.
57. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V. G. Dalawampung taon ng pag-aaral sa epekto ng paghahanda ng pineal peptide: epithalamin sa eksperimentong gerontology at oncology // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1994. - Vol.719. - P. 483-493.
58. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Epekto ng synthetic dipeptide Thymogen Ò (Glu-Trp) sa haba ng buhay at kusang insidente ng tumor sa mga daga // The Gerontologist. - 1998. - Vol. 38. - P. 7-8.
59. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Ang immunomodulatory peptide L-Glu-L-Trp ay nagpapabagal sa pagtanda at pinipigilan ang kusang carcinogenesis sa mga daga // Biogerontology. - 2000. - V. 1. - P. 55-59.
60. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Inhibitory effect ng peptide Epitalon sa colon carcinogenesis na sapilitan ng 1,2-dimethylhydrazine sa mga daga // Cancer Lett. - 2002. - V. 183. - P. 1-8.
61. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Alimova I.N., Rosenfeld S.V., Zavarzina N.Yu., Semenchenko A.V., Yashin A.I. Epekto ng epitalon sa mga biomarker ng pagtanda, haba ng buhay at kusang insidente ng tumor sa babaeng swiss-derived SHR mice // Biogerontology. - 2003. - Bilang 4. - P.193-202.
62. Anisimov V.N., Khavinson K.Kh., Provinciali M., Alimova I.N., Baturin D.A., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Imyanitov E.N., Mancini R., Franceschi C. Inhibitory effect ng peptide epitalon sa pagbuo ng spontaneous mammary tumors -2/NEU transgenic mice // Int. J. Kanser. - 2002. - V. 101. - P. 7-10.
63. Anisimov V.N., Loktionov A.S., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Epekto ng low-molecular-weight factor ng thymus at pineal gland sa tagal ng buhay at kusang pag-unlad ng tumor sa mga babaeng daga ng iba't ibang edad // Mech. Aging Dev. - 1989. - Vol. 49. - P. 245-257.
64. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh. Pinapataas ng pineal peptide preparation epithalamin ang habang-buhay ng mga langaw ng prutas, daga at daga // Mech. Aging Dev. - 1998. - Vol. 103. - P. 123-132.
65. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Oparina T.I., Khavinson V.Kh. Epekto ng melatonin at pineal peptide preparation epithalamin sa life span at free radical oxidation sa Drosophila melanogaster // Mech.Ageing Dev. - 1997. - Vol. 97. - P. 81-91.
66. ArkingR. Biology ng pagtanda. Mga obserbasyon at prinsipyo // Sunderland: Sinauer. - 1998. - 486 p.
67. Audhya T., Scheid M. P., Goldstein G. Contrasting biological na aktibidad ng thymopoietin at splenin, dalawang malapit na nauugnay na polypeptide na produkto ng thymus at spleen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1984. - V. 81, hindi. 9. - P. 2847-2849.
68. Bellamy D. Ang thymus na may kaugnayan sa mga problema ng cellular growth at pagtanda // Gerontologia. - 1973. - V.19. - P.162-184.
69. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Pagtaas ng haba ng buhay ng mga daga kasunod ng paggamot sa polypeptide pineal extract // Exp. Pathol. - 1979. - Bd. 17, No. 9. - P. 539-545.
70. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Azarova M.A. Pag-aaral ng anti-tumor na epekto ng polypeptide pineal extract // Oncology - 1979. - Vol. 36, No. 6. - P. 274-280.
71. Djeridane Y, Khavinson V.Kh., Anisimov V.N., Touitou Y. Epekto ng synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) sa pagtatago ng melatonin ng pineal gland ng mga bata at matatandang daga // J.Endocrinol.Invest. - 2003. - Vol. 26, No. 3. - P. 211-215.
72. Finch C. Longevity, senescence and the genome // Chicago: Univ. ng Chicago Press. - 1990. - 922 p.
73. Frolkis V.V. Sa mekanismo ng regulasyon ng mga pagbabago sa molekular-genetic sa panahon ng pagtanda // Exp. Geront. - 1970. - Vol. 5. - P. 37-47.
74. Goldstein G., Scheid M., Hammerling U. et al. Ang paghihiwalay ng isang polypeptide na may mga katangian ng Lymphocyte-differentiating at malamang na kinakatawan sa pangkalahatan sa mga buhay na selula // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1975. - V. 72, No. 1. - P.11-15.
75. Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Ang pineal peptides ay nagpapanumbalik ng mga kaguluhan na nauugnay sa edad sa hormonal function ng pineal gland at pancreas // Experimental Gerontology. - 2005. - V.40. - P. 51-57.
76. Hannappel E., Davoust S., Horecker B.L. Thymosin β8 at β9: Dalawang bagong peptide na nakahiwalay mula sa calf thymus homologous sa thymosin β4 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1982. - V. 82. - P. 1708-1711.
77. Hayflick L. Ang kinabukasan ng pagtanda // Kalikasan. - 2000. - Vol. 408, N 6809. - P. 267-269.
78. Hirokawa K. Ang thymus at pagtanda // Immunology and aging. New York; London, - 1977. - P. 51-72.
79. Ivanov V.T., Karelin A.A., Philippova M.M. et al. Hemoglobin bilang isang mapagkukunan ng endogenous bioactive peptides: ang konsepto ng tissue-specific peptide pool // Biopolymers - 1997. - V. 43, N 2. - P. 171-188.
80. Jacob F., Monod J. Mga mekanismo ng regulasyon ng genetic sa synthesis ng mga protina // J. Mol. Biol. - 1961. - V.3. - P. 318-356.
81. Karlin S., Altschul S.F., Paraan para sa pagtatasa ng istatistikal na kahalagahan ng mga tampok na pagkakasunud-sunod ng molekular sa pamamagitan ng paggamit ng mga pangkalahatang iskema ng pagmamarka. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, - 1990, - V. 87, N 6, - P. 2264-2268.
82. Khavinson. V. Kh. Peptides at pagtanda // Mga Sulat ng Neuroendocrinology. - Espesyal na Isyu - 2002. - 144 p.
83. Khavinson V.Kh.; US Patent No. 6,727,227 B1 "Tetrapeptide na nagpapakita ng geroprotective effect, pharmacological substance sa batayan nito, at ang paraan ng paggamit nito"; 04/27/2004.
84. Khavinson V.Kh.; US Patent No. 7,101,854 B2 "Tetrapeptide na nagpapasigla sa functional na aktibidad ng mga hepatocytes, pharmacological substance sa batayan nito at ang paraan ng paggamit nito"; 09/05/2006.
85. Khavinson V.Kh., Goncharova N., Lapin B. Ipinapanumbalik ng synthetic tetrapeptide epitalon ang nagambalang regulasyon ng neuroendocrine sa mga senescent monkey // Neuroendocrinology Lett. - 2001. - V. 22. - P. 251-254.
86. Khavinson V.Kh., Izmailov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V Epekto ng epitalon sa pagtaas ng haba ng buhay sa Drosophila melanogaster // Mech. AgeingDev. - 2000. - V. 120. - P. 141-149.
87. Khavinson V.Kh., Korneva E.A., Malinin V.V., Rybakina E.G., Pivanovich I.Yu., Shanin S.N. Epekto ng epitalon sa interleukin-1ß signal transduction at ang reaksyon ng thymocyte blast transformation sa ilalim ng stress // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - V. 23. No. 5/6. - P. 411-416.
88. Khavinson V.Kh, Lezhava T.A., Monaselidze J.R., Jokhadze T.A., Dvalis N.A., Bablishvili N.K., Trofimova S.V. Ina-activate ng Peptide Epitalon ang chromatin sa katandaan // Neuroendocrinology Lett. - 2003. - V. 24. No. 5 - P. 329-333.
89. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological na aspeto ng regulasyon ng genome peptide // Basel (Switzerland): Karger AG. - 2005. - 104 p.
90. Khavinson V.Kh., Mikhailova O.N. Kalusugan at pagtanda sa Russia // Global health at global aging / (ed. ni Mary Robinson et al.); paunang salita ni Robert Butler. - L st ed. - 2007. - P. 226-237.
91. Khavinson V., Morozov V. Ang mga peptide ng pineal gland at thymus ay nagpapahaba ng buhay ng tao // Neuroendocrinology Lett. - 2003. - V. 24. Hindi. 3/4. - P. 233-240.
92. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. Mga eksperimentong pag-aaral ng paghahanda ng pineal gland na Epithalamin. - Ang pineal gland at cancer. - Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E., Cardinali D.P., Hrushesky W.J.M., Mecke D. (Eds.) - Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2001. - P. 294-306.
93. Khavinson V.Kh, Morozov V.G., Malinin V.V., Grigoriev E.I.; US Patent No. 7,189,701 B1 "Tetrapeptide na nagpapasigla sa functional na aktibidad ng mga neuron, pharmacological agent batay doon at paraan ng paggamit nito"; 03/13/2007.
94. Khavinson V., Razumovsky M., Trofimova S., Grigorian R., Razumovskaya A. Pineal-regulating tetrapeptide epitalon ay nagpapabuti sa kondisyon ng retina ng mata sa retinitis pigmentosa // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - V. 23. - P. 365-368.
95. Khavinson V., Shataeva L., Chernova A. Ang DNA double-helix ay nagbubuklod sa mga regulatory peptides na katulad ng mga salik ng transkripsyon // Neuroendocrinology Lett. - 2005. - V. 26. Hindi. 3. - P. 237-241.
96. Khavinson V.Kh., Solovieva D.V. Bagong diskarte sa prophylaxis at paggamot ng patolohiya na nauugnay sa edad // Romanian J. ng Gerontology at Geriatrics. - 1998. - Vol. 20, No. 1. - P. 28-34.
97. Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; EP Patent No. 1 758 922 B1 "Peptide substance na nagpapanumbalik ng function ng respiratory organs"; 02/13/2008.
98. Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; EP Patent No. 1 758 923 B1 "Peptide substance na nagpapanumbalik ng myocardium function"; 02/13/2008.
99. Kirkwood T.B. Mga gene na humuhubog sa kurso ng pagtanda // Trends Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 14, N 8. - P. 345-347.
100. Kossoy G., Zandbank J., Tendler E., Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Zusman I., Ben-Hur H. Epitalon at colon carcinogenesis sa mga daga: proliferative activity at apoptosis sa mga colon tumor at mucosa // Int. J. Mol. Med. - 2003. - V.12, hindi. 4. - P. 473-477.
101. Kozina L.S., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Antioxidant properties ng geroprotective peptides ng pineal gland // Arch. Gerontol. Geriatr. Suppl. 1. - 2007. - P. 213-216.
102. Kvetnoy I.M., Reiter R.J., Khavinson V.Kh. Tama si Claude Bernard: ang mga hormone ay maaaring gawin ng mga "non-endocrine" na mga cell // Neuroendocrinology Lett. - 2000. - Vol. 21.- P. 173-174.
103. Lezhava T. Heterochromatization bilang isang pangunahing kadahilanan sa pagtanda // Mech. Aging Dev. - 1984. - V.28. N 2-3, - P. 279-288.
104. Lezhava T. Mga kromosom ng tao at pagtanda.Mula sa 80 hanggang 114 na Taon // Nova Biomedical. - 177 p.
105. Mechnikov I. Etudes sur la nature humaine: essai de philosophie optimiste // Paris: Masson. - 1903. - 399 p.
106. Morozov V.G., Khavinson V.Kh.; USPatent No. 5,070,076 "Paghahanda at pamamaraan ng Thymus-Gland para sa paggawa nito"; 03.12.1991.
107. Morozov V.G., Khavinson V.Kh.; USPatent No. 5,538,951 "Paghahanda sa parmasyutiko para sa therapy ng mga kondisyon ng immune deficiency"; 07/23/1996.
108. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Natural at sintetikong thymic peptides bilang therapeutics para sa immune dysfunction // Int.J. Immunopharmacology. - 1997. - Vol. 19, No. 9/10. - P. 501-505.
109. Pisarev O.A., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Samsonov G.V. Paghihiwalay, physicochemical at biological propepties ng immunity polypeptide bioregulator mula sa thymus // Chemistry of Peptides and Proteins. - Berlin, New York. - 1982. - Vol. 1. - P. 137-142.
110. Sibarov D.A., Kovalenko R.I., Malinin V.V., Khavinson V.Kh. Naiimpluwensyahan ng Epitalon ang pineal secretion sa mga daga na nakalantad sa stress sa araw // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - V. 23. - P. 452-454.
111. Tucer J.D. Radiation cytogenetics mula sa mga chromosome hanggang sa iisang nucleotides at mula sa metaphase cells hanggang sa mga tissue. // Cancer Metastas.Rev., 2004, V.23, P. 341-349.

Araw-araw sinasagot namin ang dose-dosenang mga sulat at tanong mo. Sa seksyong ito gusto naming ipahayag ang mga madalas itanong. Inaanyayahan ka rin namin na maging pamilyar sa aming mga customer.
Para saan ang Endoluten?

Tanong: Hindi ko maintindihan kung ano ang ibibigay sa akin ng pagkonsumo ng ENDOLUTEN at paano?
Sagot:
Upang maunawaan ang hindi bababa sa isang daang bahagi ng kung ano ang kinakaharap ng sangkatauhan pagkatapos matuklasan ang pagkakaroon ng "peptide regulation of aging" sa planetang Earth, kailangan mong maingat na panoorin ang sikat na science film: "Nanomedicine and the human species limit." At para ipaliwanag "sa maikling salita", kung gayon: ang mga peptide bioregulator o regulatory peptides ay napakaikling mga protina na ginagawa ng BAWAT buhay na cell sa ATING PLANET. Ang pisyolohikal na gawain ng mga peptide bioregulator SA ANUMANG BUHAY NA SEL ay "mag-trigger" ng expression ng gene. Sa madaling salita: ang mga peptide bioregulator ay "nagsisimula sa pagbabasa ng DNA," sa gayon ay nagpapahintulot sa cell na mabuhay. Ang pagiging natatangi ng pagtuklas ng Leningrad Military Medical Academy ay nakasalalay sa mapanlikhang pagiging simple nito: "kung paminsan-minsan ay pinupunan mo ang kakulangan ng mga bioregulator na lumitaw para sa iba't ibang mga kadahilanan, maaari mong pilitin ang katawan na mamuhay nang tama, at hindi "habang lumiliko ito. out" dahil sa impluwensya ng isang malaking bilang ng mga kadahilanan ng stress.
Nang walang pagbubukod, ang lahat ng mga bioregulator ay napakahalaga para sa malusog, buong buhay. Ngunit ito ay ang bioregulator ng pineal gland na TALAGANG binabawasan ang biological na edad, dahil ang normalisasyon ng metabolismo ng BAWAT cell ng pineal gland (aming biological na orasan) ay nakakatulong upang mapabuti ang paggana ng bawat organ, at samakatuwid ang buong organismo. Ang paggamit ng pineal peptide ay nagpapataas ng bilang ng mga dibisyon ng bawat cell. Ibig sabihin, pinapataas nito ang kanilang pag-asa sa buhay.
Higit sa 15 taon ng mga klinikal na pagsubok (sa mga taong higit sa 70 taong gulang sa Kyiv), ito ay ang EPIPHYSAL bioregulator na nagpababa ng mortalidad ng 60%, at ang THYMUS bioregulator "lamang" ng 45%. Sa St. Petersburg: sa mga taong higit sa 80 taong gulang, ang pinagsamang paggamit ng dalawang gamot na ito sa loob ng 6 na taon ay nagdulot ng mortality rate na 23%. Upang maunawaan ang katawa-tawa ng figure na ito, dapat itong ihambing sa rate ng namamatay sa control group (mga taong tumanggi na kumuha ng peptide bioregulators), na 81.5%. Ito ba ay isang normal na pagkakaiba? Kaya naman tinawag ng mga advanced na siyentipiko sa buong mundo ang pineal gland bioregulator: "ang gintong pamantayan ng mahabang buhay."

Saratov
Tanong: Ilang peptide na gamot ang maaari mong inumin nang sabay?
Sagot: Maaari kang uminom ng hanggang 8 peptide na gamot sa parehong oras. Maaaring gamitin ang mga peptide sa anumang pagkakasunud-sunod at kumbinasyon. Hindi ito nakakaapekto sa kanilang pagiging epektibo.

Samara
Tanong: Pwede bang inumin ng mga kabataan ang Enduloten, I’m 27 years old, wala naman akong malalang sakit, heart murmur lang?
Sagot: Sa mga eksperimento sa mga hayop, napatunayan sa klinika na ang isang kurso ng mga peptide mula sa edad, sa mga termino ng tao, mula sa 25 taong gulang, ay nagpapahaba ng buhay ng 42%. Ito ay napatunayan sa klinika sa mga eksperimento nang higit sa 40 taon sa 25 henerasyon ng mga hayop. Ang kurso ng Endoluten ay nagpapahintulot sa iyo na suportahan ang paggana ng lahat ng mga sistema at organo sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng neuroendocrine system.
Upang gawing normal ang paggana ng kalamnan ng puso, kinakailangan na kunin ang myocardial peptide na Chelohart.

KHMAO
Tanong: Hello, may mga peptide ba mula sa placenta ng tao o hayop?
Sagot: Ang aming linya ng produkto ng mga paghahanda ng peptide mula sa St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology ng Northwestern Branch ng Russian Academy of Medical Sciences ay hindi naglalaman ng mga peptide mula sa placenta ng tao o hayop. Ang mga cytomax ay nakukuha mula sa mga tisyu ng mga guya hanggang isang taong gulang. Ang mga cytogen ay na-synthesize mula sa mga amino acid ng halaman.
Tyumen
Tanong: Maaari bang inumin ang Vladonins kung mayroon kang hepatitis C?
Sagot: Ang thymus peptide Vladonix ay maaaring inumin para sa hepatitis C ayon sa regimen ng 2 kapsula bawat araw sa loob ng 1 buwan. Inirerekomenda din ang liver peptide na Svetinorma (2 kapsula bawat araw sa loob ng 3 buwan)

Ufa
Tanong: Magandang gabi! Paano ibalik ang cycle sa maagang menopause?
Sagot: Magandang hapon po.
Ang panregla cycle ay bumalik, at hindi lamang sa maagang menopause, kapag kumukuha ng pineal gland peptides Endoluten, thyroid gland peptides Thyriogen, ovarian peptides Zhenoluten.
Magkasama, ang mga peptide na ito ay nag-normalize ng hormonal balance ng katawan.
Bilang isang patakaran, ang sumusunod na regimen ay ginagamit: Endoluten, Zhenoluten, Thyriogen para sa 1 buwan na magkakasunod. Pagkatapos ng 3 buwan, ulitin ang kurso.
Maraming tao ang gumagamit at nakakamit ng parehong resulta kapag gumagamit ng PK-10 para sa babaeng genital area sa loob ng 4-6 na buwan nang sunud-sunod. Dahil sa mas mababang konsentrasyon ng mga peptide, ang mga likidong peptide complex ay gumagana nang mas mabagal, ngunit tulad ng tiyak.
Hayaan mong ituon ko ang iyong pansin sa isang banayad na punto na, mula sa pagsasanay, napipilitan tayong talakayin sa ating mga kasosyo. Kapag ginagamit ang mga peptide sa itaas, kinakailangan na protektahan ang iyong sarili. Mahalaga ito kung hindi ka nagpaplano ng pagbubuntis. I won't bore you with examples, maraming kaso, buti na lang, ang mga pagbubuntis ay ninanais ng mga mamimili ng aming dealership.
All the best sa iyo.

Kogalym
Tanong: Nag-order ako ng peptide complex No. 10 sa iyong website, ngunit gusto kong idagdag ang Zhenoluten. Mangyaring sabihin sa akin kung posible na pagsamahin ang mga ito nang magkasama o mas magandang pagtanggap Dapat ko bang simulan ang zhenoluten pagkatapos kumuha ng pk10? salamat po.
Sagot: Mas mainam na pagsamahin ang PC-10 at Zhenoluten.
Ang PC-10 ay naglalaman ng mga peptide ng mga daluyan ng dugo, utak at thymus. At ang Zhenoluten ay ovarian peptides.
Kaya, kapag ginamit nang magkasama, komprehensibong ibinabalik nila ang babaeng reproductive system.

Moscow
Tanong: Hello. Isang kakilala ang nagsalita ng napakaikling tungkol mahimalang kapangyarihan iyong mga gamot. Natagpuan ito sa Internet, basahin ito hanggang sa wala kaming naintindihan... Anong programa ang inirerekomenda mo para sa mga nagsisimula? Siyempre, bawat isa sa pamilya ay may kanya-kanyang problema
Sagot: Sumulat ka tungkol sa mga pangkalahatang konsultasyon para sa mga pamilya.
Ang pinakakaraniwang diskarte sa mga programa sa pagbawi, anuman ang edad, ay ang paggamit ng thymus peptides. Tataas ito katayuan ng immune lahat.
Para sa mga matatanda: 2 kapsula ng Vladonix para sa isang buwan.
Para sa mga bata: 5 patak sa bisig sa loob ng 3 buwan.
Mabuti kung magbibigay ka ng 1 kutsarita ng Mesotel sa loob ng 1-2 buwan. Ito ay isang multifunctional na gamot na may malaking hanay ng mga positibong epekto sa katawan.
Mangyaring sumulat ng mga tanong tungkol sa bawat miyembro ng pamilya upang ang mga medikal na consultant ay makapagbigay ng mga partikular na rekomendasyon.
Kalusugan at mabuting kalooban sa iyong buong magiliw na pamilya.

St. Petersburg
Tanong: Paano ibalik ang osteochondral tissue?
Sagot:
Ang pagpapanumbalik ng osseous cartilaginous tissue ay pangmatagalan, ngunit may peptide bioregulators ito ay nangyayari sa cellular level.
Maaaring ito ay ang mga sumusunod:
1 buwan: Kartalax, Christagen, Vezugen..
2-3 buwan: Sigumir, Vladonix, Ventfort.
4-6 na buwan: PC-5, PC-3,
7-9 na buwan: PC-4
Kasama ng mga likidong peptide complex, mainam na palitan ang mga chondroprotectors na Chondromix at Regenart sa loob ng isang buwan.
Pagkatapos, isang beses sa isang quarter, kumuha ng buwanang maintenance course ng Sigumira.

Ekaterinburg
Tanong: Magandang hapon po Posible bang pumili ng paggamot para sa cirrhosis ng baga?
Sagot: Upang maibalik ang paghinga at cardiovascular system para sa pulmonary emphysema, inirerekumenda na kunin ang bronchopulmonary peptides na Honluten at/o PC - 12 at ang cardiovascular system na Vesugen at/o Ventfort.
Napakagandang isama ang Ensil at Mesotel sa therapeutic complex.
Halimbawang kurso:
1 buwan: Honluten, Vezugen, 2 kapsula bawat araw. Ensil 3 kapsula bawat araw.
Ika-2 buwan: Honluten, Ventfort 2 kapsula bawat araw, Mesotel 1 kutsarita bawat araw.
3 buwan: PC-12, Vladonix, Mesotel.

Asbestos
Tanong: Mangyaring sabihin sa akin kapag kumukuha ng kurso ng arthrosis, atritis, osteochondrosis, halimbawa, sa yugto 1, kailangan ba ng 4 na pangalan o maaari kang pumili ng dalawa? Sana nilinaw ko ang sarili ko, salamat in advance.
Sagot: Mas mainam na simulan ang kurso sa Cytogens: Kartalax, Christagen - 1 buwan.
Pagkatapos 3 buwan, mas mabuti ang Cytomax: Sigumir, Vladonix.
Pagkatapos, suportahan ang mga likidong peptide complex sa loob ng 3 buwan: PC-4 at PC-3.
Kung magdagdag ka ng mga non-peptide na gamot: Olekap, Mesotel, Regenart, Ensil, ito ay makabuluhang mapabuti ang paghinga ng tissue, mapawi ang pamamaga, mabilis na mapawi ang sakit, at mapabilis ang pagbabagong-buhay ng osseous-cartilaginous tissues.
Ngunit ang pangunahing pagpapanumbalik sa antas ng cellular ay, siyempre, na ibinigay ng mga peptides. Magsasarili rin silang nagtatrabaho.
Kalusugan sa iyo at sa iyong mga mahal sa buhay.

Irbit
Tanong: Inirekomenda sa akin ang GHRP-2 peptide, sabi nila ito ay may brutal na gana, maaari mo ba akong payuhan tungkol dito?
Sagot: Walang GHRP-2 peptide sa linya ng St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology ng Northwestern Branch ng Russian Academy of Medical Sciences.
Para sa kadahilanang ito, hindi posible na payuhan ka tungkol dito.

Norilsk
Tanong: Magandang araw. Pinayuhan ako ng aking cosmetologist na magsimulang gumamit ng mga peptide cream, kaya hindi ko sinasadyang makita ang iyong pahina , gabi, kamay, talukap ng mata at leeg Paano pumili, tulong ay tuyo.
Sagot: Magandang araw po.
Ang mga pampaganda ng peptide mula sa St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology ay nahahati sa dalawang linya:
1. Papuri batay sa synthesized peptides.
2. Revline batay sa natural na peptides ng pinagmulan ng hayop.
Inirerekomenda ng mga cosmetologist na magsimula sa isang linggong kurso ng liquid peptide complex para sa balat na PK-13. Mag-apply sa umaga at gabi sa mukha kabilang ang eyelids at décolleté. Kung kinakailangan, pagkatapos ay inilapat ang cream. Bagaman, mula sa karanasan, ang balat ay hindi nangangailangan ng supplementation na may cream pagkatapos ng 2 araw.
Pagkatapos ang Restoring Compliment - sa umaga, ang Strengthening Compliment - sa gabi.
Ang papuri ay isang unibersal na linya.
Ang mga produktong ito ay na-promote lamang sa pamamagitan ng mga kinatawan ng tanggapan ng NPtsRIZ.

Murmansk
Tanong: Mangyaring sabihin sa akin kung ang peptides ay magiging epektibo kung ang isang tao ay may sakit
bone marrow, sa mga tuntunin ng kapansanan sa hematopoietic function?
Sagot: Sa ngayon, epektibong posible na hindi direktang suportahan ang pag-andar ng mga hematopoietic na organ na may thymus peptides Vladonix, vascular peptides Ventfort, at liver peptides Svetinorm.
Sa 2014, ang bone marrow peptides ay ibebenta sa linya ng natural na peptides ng St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology ng Northwestern Branch ng Russian Academy of Medical Sciences.

Pervouralsk
Tanong: Anong mga natural na peptide para sa mga kasukasuan ang maaari mong bilhin? Para sa arthrosis ng hip joint grade 2-3
Sagot: Upang maibalik ang osseous at cartilage tissue sa cellular level, ginagamit ang mga peptide mula sa St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology ng Northwestern Branch ng Russian Academy of Medical Sciences, Sigumir (encapsulated form) at PK-5 (liquid peptide complexes) - ito ay mga natural na peptides. Upang mas mabilis na simulan ang proseso ng revitalization sa unang yugto, maaari mong gamitin ang synthesized peptides ng cartilage tissue Kartalax.
Sa pamamagitan ng pagkonekta ng mga daluyan ng dugo at ang thymus sa complex, maaari naming mapabuti ang suplay ng dugo sa tissue, mapawi nagpapasiklab na proseso at mapabilis ang pagbabagong-buhay. Bagaman ang mga peptides ng osseous cartilaginous tissue ay gumagana nang nakapag-iisa.
Ang scheme ay maaaring ang mga sumusunod:
1 buwan: Kartalax, Christagen, Vezugen.
2 buwan: Sigumir, Vladonix, Ventfort.
3 buwan: Sigumir, Regenart.
Ika-4 na buwan: Sigumir, Chondromix.
5-9 na buwan: Mga peptide complex No. 5, No. 3, No. 14.
Pakitandaan na ang osseous cartilage tissue ay napakakonserbatibo at tumatagal ng 9-15 buwan bago mabawi. Samakatuwid, ang badyet sa mga buwang ito ay kailangang planuhin na isinasaalang-alang ang mga pamumuhunang ito.
Ang mga kasunod na kurso sa pagpapanatili ay isinasagawa gamit ang Sigumir, Ventfort, Vladonix sa loob ng 1 buwan na magkakasunod pagkatapos ng 3 buwan. Ginagawa nitong posible na mapanatili ang kondisyon ng articular at osseous tissue sa pinakamainam na antas para sa isang naibigay na edad at maiwasan ang mga exacerbations.

Surgut
Tanong: ano ang pwedeng gamitin para sa multiple sclerosis, remitting stage
Sagot: Hello.
Ang pangunahing isa sa pamamaraan ng isang pinagsamang diskarte sa paggamot at pag-iwas sa maramihang sclerosis ay walang alinlangan na Cerluten. Ibinabalik nito ang mga neuron sa utak. Tinutulungan ng Vladonix at Revifort na pabagalin ang rate ng pagkabulok ng lahat ng tissue, kabilang ang nervous tissue.
Pinialon, isang synthesized peptide mula sa cerebral cortex, ay kailangan sa scheme na ito para sa isang pambihirang tagumpay sa peptide therapy. Ang mga cytogens ay ang pinakamaikling kadena ng mga amino acid, kinakatawan nila ang mga pangunahing link ng mga molekula ng impormasyon na ito, ang kanilang pagkilos ay nangyayari nang mas mabilis, ngunit hindi sa buong spectrum ng metabolismo ng cell at may mas maikling epekto.
Ang PC-2 (brain peptide - isang analogue ng Cerluten) at PC-3 (thymus peptide - isang analogue ng Vladonix) ay kasama sa scheme na ito bilang isang mas cost-effective, auxiliary o alternatibong opsyon. Ang mga ito ay ang parehong natural na peptides, lamang sa ibang release form at mas mababang konsentrasyon. Kung mayroong isang pagkakataon sa pananalapi na gumamit ng mga encapsulated form, kung gayon ang mga peptide complex ay hindi kailangang gamitin. Gumagana ang mga PC, mas mabagal lang.
Napakahalaga ng Mesotel sa sakit na ito bilang pinagmumulan ng choline (precursor ng acetyl choline). Ito ay nagpapanumbalik ng neuromuscular conduction. Ito ay isang eksklusibong patented na produkto, isang natatanging geroprotector. Hindi posibleng ilarawan ang lahat ng positibong epekto nito sa katawan sa isang maikling liham. Na-highlight ko lang ang pinakapangunahing sa iyong kaso. Basahin nang mabuti ang kanyang buod sa link.
Ang Olekap ay maaaring palitan ng anumang iba pang mapagkukunan ng mahahalagang fatty acid at phospholipid.
Ang lahat ng mga gamot ay hindi kailangang inumin nang sabay-sabay. Ang mga ito ay maaaring sunud-sunod na mga kurso. Ang pinakamahalagang bagay ay nagbibigay sila ng pagpapanumbalik sa antas ng cellular at bawat kurso ay nagdadala ng katawan sa isang mas mataas na antas ng kalidad.

Polevskoy
Tanong: Pakipaliwanag. Uminom kami ng isang kumplikadong mga gamot, halimbawa, para sa sinusitis, pharyngitis, atbp. Kailangan ba nating inumin ang lahat ng nakalistang gamot o isa sa ilan? Bakit may markang asul ang ilang gamot sa mesa at ang iba ay wala?
Sagot: Ang katotohanan ay ang mga peptide ay mahigpit na tiyak sa tisyu at gumagana lamang sa tisyu kung saan sila nakuha. Ngunit ang pagbabagong-buhay ng tisyu ay magiging mas mahusay at mas mabilis kung pagbutihin mo ang suplay ng dugo sa tisyu na ito (gumamit ng mga vascular peptides) at pagbutihin ang paggana ng thymus (T-lymphocytes ay ginawa sa thymus, at salamat lamang sa kanila na nangyayari ang pagbabagong-buhay ng anumang tissue. Tandaan, kung malakas ang immune system, sasabihin nila na "heals, like on a dog")
Samakatuwid, para sa isang programa sa pagbawi para sa isang partikular na organ, ginagamit ang mga peptide ng partikular na tissue na ito (Halimbawa, para sa pharyngitis: PK-12 at ang bagong peptide na gamot ng mucous membrane ng bronchopulmonary at respiratory system na Honluten) at ang gamot na ito ay gumagana nang nakapag-iisa. .
Ngunit ang isang komprehensibong epekto ay mas mahusay.
Samakatuwid, sa kumplikadong paggamit, ang mga gamot na nakakatulong sa programang ito at nagpapabilis nito ay nakalista din.
Ang kulay sa talahanayan ay para sa disenyo at visual na kaginhawahan lamang.

punso
Tanong: Ako ay 47 taong gulang, ang balat sa aking mukha ay manipis, tuyo, at mga pagbabago na nauugnay sa edad ay makabuluhan. At gusto kong magmukhang mas bata.
Sagot: Naka-attach sa sulat ang isang mas detalyadong sagot.
Sa madaling salita, nakakatulong ang pinagsamang paggamit ng mga natural na peptide, mga pampaganda na may mga peptide at Mesotel para sa panlabas na paggamit sa mahabang panahon mapanatili ang kulay ng balat nang wala interbensyon sa kirurhiko.
Ang kurso ay maaaring ang mga sumusunod:
1 linggo: PC-13 sa ilalim ng mga pampaganda sa umaga at gabi, kabilang ang lugar ng takipmata.
Sa parehong oras simulan ang paggamit ng serye ng Papuri
Sa umaga Nagbabagong Papuri,
Sa gabi Pagpapalakas ng Papuri.
Hanggang sa ganap na magamit ang mga cream.
Papuri sa Susunod na Umaga Nagbabagong Buhay,
Sa gabi Compliment Intense.
Ang Cosmetics Compliment ay ginagamit para sa eyelids.
Ito ay napakahusay kung sabay-sabay na ginagamit nang pasalita: Endoluten (hindi bababa sa 20 kapsula bawat quarter), Sigumir, Mesotel para sa panloob na paggamit.
Pinapabuti nito ang balat sa antas ng cellular, pinapanumbalik ang sarili nitong collagen, mga daluyan ng dugo, at inaalis ang lipofucin.
Pagkatapos makumpleto ang mga kurso sa serye ng Papuri, lumipat kami sa serye ng Rivline batay sa mga natural na peptide.

Kursk
Tanong: Interesado ako sa mga peptides para sa pagkakaroon ng mass ng kalamnan, mayroon ka ba?
Sagot: Walang mga peptide ng kalamnan sa linya ng mga paghahanda ng natural na peptide mula sa St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology ng Northwestern Branch ng Russian Academy of Medical Sciences.
Para sa mga atleta mula sa peptide bioregulators Khavinson V.Kh. ay pangunahing ginagamit:
Vladonix thymus peptides (immune system), Cerluten brain peptides (central at peripheral nervous system, stress resistance), Sigumir peptides ng osseous cartilaginous tissue (musculoskeletal system). Ang lahat ng mga gamot na ito ay palaging magagamit sa aming online na tindahan.
Sa hinaharap, ang isang peptide ng kalamnan mula sa St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology at V.H. Khavinson ay ibebenta. Ito ay magiging isang kumplikadong peptide na gamot para sa mga atleta.
Ibebenta ito sa unang bahagi ng 2014.

Voronezh
Tanong: Mga karamdaman sa vascular. Ngayon ay mayroon akong stage II hypertension, coronary artery disease, angina pectoris 2 f.cl, mga pagpapakita ng demensya (pagkawala ng oryentasyon sa oras, espasyo, pagkalimot, pagtaas ng pagkabalisa, pana-panahong pagiging agresibo sa mga bata). Bilang karagdagan sa mga rekomendasyon sa gamot, nais kong malaman kaagad ang buong halaga ng kurso.

Sagot: Sinagot ng isang espesyalista mula sa Institute of Bioregulation at Gerontology ng Northwestern Branch ng Russian Academy of Medical Sciences ang iyong tanong.
Ang sumusunod na kurso ng paggamot ay inirerekomenda sa iyo:
1 buwan:
- VESUGEN short vascular peptides (2 kapsula bawat araw) Pagpapanumbalik ng cardiovascular system Presyo bawat kurso: 1990 kuskusin.
- PINEALON maikling peptides ng mga selula ng utak (2 kapsula bawat araw) Normalisasyon ng aktibidad ng utak Presyo bawat kurso: 1990 kuskusin.
2 buwan:
- VENTFORT (2 kapsula bawat araw) Peptides ng vascular system, nakuha mula sa mga sisidlan ng mga batang hayop Presyo: Presyo bawat kurso: 2990 kuskusin.
- CERLUTENE (2 kapsula bawat araw) Brain peptide na nakuha mula sa utak ng mga batang hayop Presyo: Presyo bawat kurso: 2990 kuskusin.
- Chelohart (2 kapsula bawat araw) Kumplikado ng mga peptide fraction na nakuha mula sa kalamnan ng puso ng mga batang hayop Presyo bawat kurso: 2990 kuskusin.
3 - 4 na Buwan
- Peptide complex No. 1 (peptides ng mga arterya at puso) 6 na patak sa bisig 1 beses bawat araw. Presyo: 450 kuskusin.
- Peptide complex No. 2 (peptides ng nervous system at utak) 6 na patak sa bisig 1 beses bawat araw. Presyo: 450 kuskusin.

Kabuuang halaga ng iniresetang paggamot: 13,850 rubles.

Ang isang mas budget-friendly na opsyon ay ang paggamit
Peptide complex No. 1 (peptides ng mga arterya at puso) at Peptide complex No. 2 (peptides ng nervous system at utak) sa loob ng 6-8 na buwan. Ang halaga ng naturang kurso ng paggamot ay magiging 900 rubles. bawat buwan. Ang kabuuang halaga ng kurso ay 5400 rubles. Ang resulta mula sa paggamit ng mga likidong peptide complex ay lilitaw lamang pagkatapos ng 2-3 buwan ng paggamot kapag ang kinakailangang konsentrasyon ng mga peptide sa mga selula ng mga tisyu at organo ay nakamit.
Manigong Bagong Taon. Nais namin sa iyo at sa iyong ina ng kalusugan, mahabang buhay at maligaya na kalooban.

Tanong: Nais kong tanungin kung mayroong mga gamot para sa paggamot ng motor multifocal neuropathy na may mga bloke ng pagpapadaloy.

Sagot: Hello Alexey. Sa kasamaang palad, mayroon kang isang napakalubhang patolohiya, na hindi pa ganap na pinag-aralan, ngunit ang Ruso opisyal na gamot halos walang paggamot. Ang MMN ay batay sa mga autoimmune lesyon ng myelin sheath mga selula ng nerbiyos, na humahantong sa kanilang kamatayan o hindi sapat na paggana. Maaaring bawasan ng mga bioregulator ng peptide ang kalubhaan ng sitwasyon at makamit ang isang tiyak na kapatawaran. Gayunpaman, kailangang maunawaan na ang isang bioregulator ay hindi makakatulong dito ang isang pinagsamang diskarte ay kinakailangan (ang pinagsamang paggamit ng ilang mga bioregulator). Kinakailangan din na maunawaan na hindi ka dapat umasa ng isang instant na resulta - upang makakuha ng isang pangmatagalang resulta kailangan mo ng medyo mahabang kurso.
Ang pangunahing gamot para sa iyo ay dapat na Cerluten (isang natural na bioregulator ng buong utak), susuportahan nito ang mga selula ng sistema ng nerbiyos, pagpapabuti ng kanilang paggana at hindi bababa sa pagpigil sa pag-unlad ng patolohiya. Bilang karagdagan, kinakailangan upang labanan ang sanhi - ang hindi tamang paggana ng immune system. Ang mga pangunahing gamot ay: Endoluten (Nat. bior ng pineal gland) at Thyreogen (Nat. bior ng thyroid gland). Ang pinagsamang paggamit ng mga bioregulator na ito ay maaaring gawing normal ang paggana ng immune system sa pamamagitan ng pag-normalize ng hormonal balance. Bilang karagdagan, kailangan mo (sa maliliit na dosis) Vladonix (thymus nat.), Dapat itong kunin ng hindi hihigit sa 2-3 kapsula bawat linggo. hindi upang pasiglahin, ngunit upang gawing normal ang paggana ng immune system. Sa mga di-peptide na gamot, kanais-nais na patuloy na gumamit ng mesotel (mas mabuti ang NEO), mapapabuti nito ang neuromuscular conduction, at samakatuwid ay bawasan ang kalubhaan ng sitwasyon. Ang Testoluten (n.b.-r ng mga testicle) ay kanais-nais din para sa pag-normalize ng buong balanse ng hormonal para sa mga kababaihan, nang naaayon, Zhenoluten (n.b.-r ng mga ovary). Ang mga bioregulator ay hindi makagambala: mga daluyan ng dugo (Ventfort) at atay (Svetinorm). Ayon sa kahalagahan ng mga gamot: 1) Cerluten - sa mahabang panahon at sa simula ng kurso, 4-5 kapsula bawat araw, pagkatapos (depende sa nararamdaman mo) bawasan ang dosis sa 2 kapsula bawat araw, pagkatapos ay sa 1, at pagkatapos ay sa 2-3 kapsula bawat linggo. Endoluten 1 kapsula sa umaga. Ang thyrogen ay maaari at dapat inumin sa loob ng 10 araw, 4-5 kapsula bawat araw. Gayunpaman, ipinapayong magsimula sa 1 kapsula bawat araw at (depende sa iyong nararamdaman) unti-unting taasan ang dosis, at pagkatapos ay bawasan itong muli. (Ang isang kaagad na mataas na dosis ng Thyrogen ay maaaring humantong sa masyadong marahas na mga pagbabago sa hormonal balance, na tiyak na hindi nakamamatay, ngunit hindi rin masyadong kaaya-aya mula sa punto ng view ng kagalingan. Ang mga kurso ng mga bioregulator na ito ay dapat isagawa 2-3 beses sa isang taon ang Cerluten (sa iba't ibang dosis) ipinapayong dalhin ito nang halos palagi, at ang Mesotel - patuloy, na may 1-2 na pahinga bawat taon (Ang Mesotel ay hindi mga suplemento ng peptide para sa sistema ng nerbiyos at samakatuwid sila (hindi tulad ng mga peptide bioregulator) ay may maikling epekto.
Maging pamilyar sa mga gamot sa itaas at, batay sa iyong mga kakayahan sa pananalapi, pumili ng kurso. Ang sertipikasyon ng parathyroid gland peptides at adrenal gland peptides, na lubhang kapaki-pakinabang na mga gamot para sa iyong patolohiya, ay inaasahang makumpleto sa lalong madaling panahon. Subaybayan ang isyung ito sa site, at good luck sa iyo Alexey.

Tanong: Ako ay 37 taong gulang. Mayroon akong napaka-dry na balat. Bilang resulta, nabuo ang malalim na mga wrinkles sa paligid ng mga mata. Nag-order ako ng cream na may peptides para sa mukha laban sa mga wrinkles. Hindi pa ako pamilyar sa mga pampaganda na ito. Siguro para sa isang mas mahusay na epekto kailangan ko ng ilang uri ng kumplikado?

Sagot: Para sa dry skin, ang mga sumusunod na peptide cosmetics ay maaaring irekomenda:
Opsyon 1:
Anti-wrinkle cream na may peptides - umaga,
Night cream na may peptides - gabi.
Intensive eye cream na may peptides - umaga, gabi.
Mesotel para sa mukha at leeg sa umaga sa ilalim ng pampaganda, kabilang ang balat ng takipmata. O mag-mask 3 beses sa isang linggo

Opsyon 2:
Or universal cream with peptides Compliment Regenerating Ginagamit ito bilang araw, gabi at para sa balat ng mga talukap ng mata..
Maaari mo itong pagsamahin sa Revitalizing Cream - umaga. Nagbabagong-buhay - gabi.
Hindi kasama ang Mesotel.

Tanong: Posible bang itanim ang PC-17 sa mga mata?
Sagot: Ang likidong peptide complex na PK_17 ay hindi inilalagay sa mga mata.
Ang mga peptide complex sa solusyon ay ginagamit bilang panlabas na tonic sa pamamagitan lamang ng balat.
Ang mga ito ay batay sa mahahalagang langis upang ang mga maikling peptide ay tumagos sa mga dermis "sa buntot" ng mga mahahalagang langis.
At ang mga langis na ito ay maaaring maging sanhi ng pangangati sa mga mucous membrane kung sila ay ibinagsak sa mga mata.
Maaari kang maglagay ng peptide eye drops sa iyong mga mata

Tanong: Ang aking asawa ay sumailalim sa anim na kurso ng chemotherapy?
Sagot: Ang mga peptide bioregulator ay hindi isang lunas para sa oncology. Ginagamit ang mga ito kasabay ng therapy na isinasagawa ng isang oncologist at makabuluhang nagpapabuti sa resistensya ng katawan, immune system at pag-asa sa buhay ng isang pasyente ng cancer.
Inirerekumendang paggamit:
1) Revifort 2-3 kapsula bawat araw,
2)Vladonix 2-4 na kapsula bawat araw.
3) Endoluten 1 kapsula bawat araw.
at syempre Reviplant 2 tablespoons kada araw
- ito ang pinakamahalagang gamot at kung hindi posible na kunin ang mga ito nang sabay-sabay, pagkatapos ay hindi bababa sa kahalili ang mga ito, na binibigyang pansin ang tagal ng mga kurso ng Revifort at Vladonix.