Sarı nokta distrofisi adı verilen sarı noktalı fundus ile karakterize edilen, retina bölgesinin bir anormalliğidir. Pigment epitelinden kaynaklanır ve her iki tarafta da ifade edilir. yaş dönemi 10-20 yıl.
Hastalık, 20. yüzyılın başında K. Stargardt tarafından kalıtsal olan makula bölgesinin bir rahatsızlığı olarak açıklandı.
Polimorfizm belirtileri olan oftalmoskopik bir tablo ile karakterize edilir: "kırık bronz", "boğa gözü", koroid distrofisi vb.
Bir genin yalnızca genomdaki konumuna göre tanımlanmasına yönelik bir yöntem kullanılarak, Stargardt hastalığını belirleyen ve ışığa duyarlı olarak ifade edilen ABCR adı verilen bir genin ana lokusu duyusal nöronlar retina. Hastalığın otozomal dominant kalıtım türünde olması durumunda, kusurlu genlerin 13q ve 6q14 kromozomları üzerindeki yeri belirlenmiştir.
VİDEO
Stargardt hastalığının belirtileri ve tanısı
Sonuçlar genetik çalışma içinde tutuldu son zamanlarda, hastalık belirtilerinin toplamındaki farklılıklara rağmen, retinitis pigmentoza, Stargardt hastalığı, sarı nokta fundusu ve yaşa bağlı moleküler yıkımın ABCR lokusunun alelik anormallikleri tarafından tetiklendiğini ileri sürmektedir.
Boğa gözü anomalisi oftalmoskopik olarak merkezde, etrafında geniş bir hipopigmentasyon halkası bulunan karanlık bir nokta ile tanımlanır - bunun arkasında kural olarak bir süperpigmentasyon halkası vardır. FA'da, basit bir anomali durumunda, floresans olmayan veya belirgin koryokapillarisli hipofloresanslı alanlar, sapma olmayan bir alanın arka planında belirlenir. Yapısal açıdan bakıldığında, fundusun merkezindeki boya oranının artması, bitişik retinal pigment dokusunun atrofisi ve pigment dokusunun artması ile karakterize edilir. Makula bölgesindeki floresansın yoksunluğu, floresan için bir ekran olan retina pigment epitelinde lipofusin birikmesinden kaynaklanır. Aynı zamanda glikolipoprotein lipofuscin, lizozomların oksidatif özelliğini azaltır ve retina pigment epitel dokularının pH'ını arttırır, bu da membran bütünlüğünün kaybına yol açar.
Bazen makula bölgesinde anormallikleri olmayan nadir bir tür sarı benekli distrofi teşhis edilir. Hastalığın bu formunda makula ile ekvator arasında çok sayıda leke gözlenir. sarımsı renk çeşitli formlar konumu oldukça farklı olabilir - birleştirilebilir veya ayrı olabilirler. Zamanla renkleri, şekilleri ve boyutları değişebilir; FA'daki resim değişebilir: hiperfloresanslı bölgeler, retina pigment dokusunda bir azalmaya işaret eden hipofloresanslı bölgelere dönüşür.
Stargardt hastalığı olan tüm hastalara kısmi veya tam santral skotom tanısı konur farklı boyutlar türü sürece bağlıdır. Sarı noktalı distrofi durumunda görme alanı bozulabilir. normal göstergeler makula bölgesinde herhangi bir sapma olmaması şartıyla.
Çoğu hastada döteranopi, kırmızı-yeşil dikromazi olarak kaydedilir ancak daha belirgin formları da olabilir. Sarı nokta anomalisi varsa renk farklılıkları normal olabilir.
Stargardt hastalığında alanın kontrast duyarlılığı, tüm frekans aralığı boyunca büyük sapmalara sahiptir ve büyük dalga değerleri alanında orta ve mutlak yoksunluk alanında önemli bir azalma - bir koni işlev bozukluğu modeli. Retinanın merkezinde 6-10 derece aralığında kontrast duyarlılığı gözlenmez.
Stargardt hastalığı ve sarı nokta anomalisinin başlangıç evrelerinde elektroretinografi ve elektrookülografi normaldir. Daha karmaşık aşamalarda elektroretinografide koni bileşenleri azalır, elektrookülografide ise normalin biraz altındadır. Lokal elektroretinografi, hastalığın erken evrelerinde zaten yetersiz sonuçlar verir ve hastalığın gelişimi sırasında düzeltilemez hale gelir.
Kavitenin baskın gelişen anomalisi ile hastalık için olağandışı her türlü faktörü dışlayan bir teşhis yöntemi uygulanmalıdır. makula noktası merkezde yer alan retina, koni, koni-çubuk ve çubuk-koni anomalileri, X'e bağlı retinoskizis, vitelliform makula anomalisi, ilaca bağlı anomaliler, gebelikte akut intoksikasyon durumunda.
Stargardt hastalığı en sık görülen merkezi kalıtsal maküler distrofilerden biridir ve tüm retinal distrofilerin %7'sini oluşturur. Stargardt hastalığı ve diğer kalıtsal retinal distrofiler için literatürde açıkça tanımlanan klinik ve oftalmoskopik kriterlere rağmen, sıklıkla aynı hastalık farklı doktorlar tarafından farklı isimler altında tanımlanmakta veya tam tersine çok uzak formlar tek bir kavramda bir araya getirilmektedir. Yazarlar, Stargardt hastalığı tanısı olduğu varsayılan 32 hastayı (64 göz) incelediler. Ayırıcı tanı sırasında olguların %31,3'ünde tanı doğrulandı.
Stargardt hastalığının ayırıcı tanısının modern olanakları
Hastalık Shtargardt, en yaygın kalıtsal santral maküler distrofilerden biridir ve tüm retinal distrofilerin %7'sine kadarını oluşturur. Shtargardt hastalığı ve diğer kalıtsal retinal distrofiler, literatürde iyi tanımlanmış klinik ve oftalmoskopik kriterlere rağmen, sıklıkla aynı hastalık farklı doktorlar tarafından farklı isimlerle tanımlanır veya alternatif olarak çok uzak bir formda tek bir kavram halinde birleştirilir. Yazarlar Shtargardt hastalığı tanısı aldığı varsayılan 32 hastayı (64 göz) inceledi. Ayırıcı tanıda olguların %31,3'ünde tanı doğrulandı.
Kalıtsal retina abiotrophileri klinik polimorfizm ve genetik heterojenite ile karakterize edilir. Şu anda, 100'den fazla genetik varyantla temsil edilen, kalıtsal retinal abiyotrofilerin yaklaşık 50 klinik fenotipi tanımlanmıştır. Sorun erken teşhis kalıtsal distrofiler tıbbi ve sosyal ilişkiler. Bunun nedeni, kalıtsal retina distrofilerinin zamanında tespit ve yeterli tedavi ile bile erken görme azlığına yol açması ve bunun sonucunda hastaların ve yakınlarının öz bakımında zorluklar ortaya çıkmasıdır. sosyal uyum.
Stargardt hastalığı (SD), en yaygın merkezi kalıtsal maküler dejenerasyonlardan biridir ve tüm retinal distrofilerin %7'sini oluşturur. BS genellikle yaşamın ilk veya ikinci on yılında teşhis edilir. Hastalık, merkezi görme keskinliğinde bir azalma, mutlak veya göreceli bir merkezi skotomun varlığı, ihlal ile ortaya çıkar. renkli görme. Korunmuş skotopik ERG bileşenlerinin arka planına karşı, fotopik elektroretinografinin (ERG) frekans ve genlik parametrelerinde kademeli bir azalma vardır. Klinik olarak BS, maküla bölgesinde karakteristik metalik parlaklık, maküla ve foveal reflekslerin yokluğu ile fotoreseptör tabakası ve retina pigment epitelinin (RPE) atrofisinin gelişmesiyle karakterize edilir (Şekil 1).
Resim 1. 17 yaşındaki Sh. hastasının sol gözünün fundusu. Sol göz. OU tanısı: Stargardt hastalığı. Görüş 0,8 n/k. Makula bölgesindeki fizyolojik refleksin zayıflaması. Değişiklikler her iki gözde de simetriktir. DNA örnekleri üzerinde yapılan moleküler genetik çalışma sırasında, bileşik heterozigot durumda Gly1961Glu mutasyonu bulundu.
Literatürde BS terimleri sıklıkla birleştirilir. ve fundus flavimaculatus (FF), böylece varsayılan menşe birliğini vurguluyor. Tıpkı BS gibi, FF de yaşamın ilk veya ikinci on yılında teşhis edilir. Renkli görmede esas olarak yeşil ve kırmızı renklere bağlı bozukluklar vardır; perimetride retinanın arka kutbunun projeksiyonunda göreceli ve mutlak skotomlar görülür. ERG, küresel ERG'nin b dalgasının genliğinde bir azalma kaydeder, ritmik ERG'nin frekansı 2-3 kat azalır, yerel ERG'nin kırmızı için genlik göstergeleri yoktur ve mavi ve yeşil için bunlar azaltılmış. FF'nin karakteristik oftalmoskopik belirtileri, temporal taraftaki optik disklerin renginin değişmesi, arterlerin hafif daralması, maküler ve foveal reflekslerin hafif deforme olması, makula düz, fovea zayıf şekilde farklılaşmış, "metalik parlaklık", pigmentin yeniden dağıtılması, arka kutbun pigment epitelinin beyaz veya sarımsı beyaz derin kusurları - aynı fundus içinde şekil, boyut, opaklık, yoğunluk ve bazen görünür derinlik bakımından farklılık gösteren “lekeler”. Çeşitli geometrik şekiller arasında yuvarlak veya doğrusal olanlar baskındır.
BS, otozomal resesif bir kalıtım türü ile karakterize edilir, ancak spesifik fenotipik belirtilere sahip olmayan daha nadir otozomal dominant bir kalıtım da tanımlanmıştır.
Tablo 1.
Stargardt hastalığının genetik varyantları
| Miras türü | ||
| AR* |
ABCA4 |
|
| AR |
CNGB3 |
|
| CEHENNEM** |
ELOVL4 |
|
| CEHENNEM |
Not: AR* otozomal resesif bir kalıtım türüdür. AD** - otozomal dominant kalıtım türü
BS'nin erken tanısının sağlanmasında önemli bir rol, halihazırda bilinen genlerdeki mutasyonların araştırılmasını amaçlayan moleküler genetik analiz tarafından oynanır. ABCA4 genindeki mutasyonların öyle klinik olarak dört polimorfik retinal abiotrofinin gelişmesinin nedeni: BS, FF, karışık pigmenter ve merkezi pigmenter retinal abiotrofi.
Literatürde bazı kalıtsal retina distrofileri için açıkça tanımlanan klinik ve oftalmoskopik kriterlere rağmen, sıklıkla aynı hastalık farklı doktorlar tarafından farklı isimler altında tanımlanmakta veya tam tersine çok uzak formlar tek bir kavramda bir araya getirilmektedir.
BS tanısı koymadaki hata ayakta tedavi ortamlarında oldukça yaygın bir durumdur. Bazı yazarlara göre bir yıl boyunca muayene edilen 40 hastadan 12'sinde (%30) BS tanısı sorgulanmıştır.
Optik koherens tomografi (OCT) gibi yeni teknolojilere dayanan görüntü işlemedeki son gelişmeler, daha önce tanımlanamayan yapıların tanımlanmasını mümkün kılmaktadır. Yüksek çözünürlüklü OCT, doğal koşullarda retina katmanlarının durumunun ayırt edilmesine ve mikroyapısal değişikliklerin tespit edilmesine olanak tanır (Şekil 2).
Resim 2. 17 yaşındaki Ş. hastasının sol gözünün optik koherens tomografisi. OU tanısı: Stargardt hastalığı. Görüş 0,8 n/k. Fovea bölgesinde fotoreseptörlerin dış segmentlerinde bir kusur vardır. Fotoreseptör katmanının keskin incelmesi. Retinanın parafoveal incelmesi. Değişiklikler her iki gözde de simetriktir
Niteliksel analize ek olarak OCT, BS'li hastalarda fovea kalınlığının niceliksel olarak değerlendirilmesine olanak tanır. Ancak RPE hücrelerinin in vivo analizi bir zamana kadar imkansızdı. Günümüzde otofloresan (AF) tespiti, RPE hücrelerindeki lipofusin granüllerinin (LG) seviyesi ve dağılımı hakkında in vivo bilgi sağlamaktadır. PH'un hem yaşla birlikte hem de retinanın çeşitli kalıtsal ve dejeneratif hastalıklarında biriktiği bilinmektedir (Şekil 3).
Şekil 3. 17 yaşındaki Sh. hastasının sol gözündeki otofloresans kaydı. OU tanısı: Stargardt hastalığı. Görüş 0,8 n/k. Makula bölgesinde azalmış fizyolojik hipootofloresan. Maküler alanda yaygın olarak dağılmış hiperotofloresan alanlar, RPE hücrelerinde LH birikimini gösterir. Değişiklikler her iki gözde de simetriktir
Bilindiği gibi teşhisin değeri, hastalığın en çok tanınmasında yatmaktadır. erken aşama. Örneğin, merkezi retinal dejenerasyon belirtilerinin varlığında, sıklıkla BS tanısı konulurken, benzer klinik belirtiler bir dizi başka monogenik hastalığın karakteristiğidir. kalıtsal hastalıklar koni dejenerasyonu gibi retina ve başlangıç aşaması koni-çubuk dejenerasyonunun gelişimi.
Klinik tablo hastalıkların araştırma sonuçları ve moleküler genetik analizlerle karşılaştırılması, doğru tanı konulmasına yardımcı olur.
Hedef. Başvuru üzerine BS tanısı alan hastalarda santral retinal distrofilerin nozolojik formlarının spektrumunun analizi, kompleksin tanısal değerinin değerlendirilmesi modern araştırma yüksek teknolojili olanlar da dahil.
Malzemeler ve yöntemler. Stargardt hastalığı ön tanısıyla 19 kadın ve 13 erkek olmak üzere 32 hasta (64 göz) muayene edildi. 27 ailede tek hastalık vakası vardı, bir ailede 2 kardeş etkilenmişti ve bir ailede iki kuşakta otozomal dominant form vardı. İle ulusal kompozisyonÇalışma grubunu Ruslar (%79), Çeçenler (%9), Lezginler (%3), Ermeniler (%3) ve Çingeneler (%3) oluşturmaktaydı. Muayene sırasında hastanın minimum yaşı 7, maksimum 52'dir. Tüm hastalara karmaşık bir klinik ve moleküler genetik çalışma yapıldı. Klinik çalışmalar arasında visometri, statik perimetri, renkli görme testleri (Rabkin polikromatik tabloları), elektrofizyolojik çalışmalar yer almaktadır. uluslararası standart 30 Hz'de karışık, titreşen ERG'nin fotopik ve skotopik ERG kaydı dahil (RETI-port/scan 21, Roland Consult, Almanya). Ek olarak optik koherens tomografi (Cirrus HD-OCT 4000, Carl Zeiss Meditec Inc. Dublin, ABD), floresan anjiyografi ve retinal anjiyografi HRA-2 (Heidelberg, Almanya) üzerinde otofloresan kaydı gerçekleştirildi. ABCA4 genindeki en yaygın üç mutasyon Gly863Ala, Ala1038Val, Gly1961Glu'yu araştırmak için tüm hastalara DNA örnekleri üzerinde moleküler genetik bir çalışma yapıldı.
Sonuçlar ve tartışma
Çalışmalarımızın sonuçlarına göre tüm hastalar 3 gruba ayrıldı. Birinci grup, BS tanısı doğrulanmış hastaları (n=10, %31,3) içeriyordu. İkinci grup (n=10, %31,3) ise sonuçlara göre klinik denemeler FF tanısı konuldu. Üçüncü grup (n=12, %37,5) diğer klinik tanıları olan hastaları içeriyordu.
Grup I'de incelenenlerde BS'nin tipik bir oftalmoskopik resmi vardı. Anamneze göre hastalık ortalama 14,5 (5-25 yaş) yaşlarda santral görme keskinliğinde azalma ile kendini gösteriyordu. Muayene sırasında görme keskinliği 0,25 (0,02-0,8) idi. Hepsinde kırmızı ve renk konusunda renk görme bozukluğu olduğu tespit edildi. yeşil renkler. 9 vakada 10 dereceye kadar mutlak santral skotom kaydedildi. Normal karışık ERG 7 hastada (14 göz), subnormal - 3'te (6 göz) kaydedildi. Tüm hastaların skotopik ERG'si normaldi. Tüm hastalarda fovea bölgesindeki retina kalınlığında 129±31,2 µm düzeyinde azalma görüldü. Tüm hastalarda otofloresansı kaydederken, maküler alanda fizyolojik hipootofloresansta bir azalma kaydedildi ve aynı zamanda kural olarak uzun bir oval şekline sahip olan patolojik bir artışla birlikte kaydedildi. Patolojik hipootofloresans alanını değerlendirirken ortalama 1,91 mm² (0,36 ila 5,43 mm²) idi. 10 hastadan oluşan grup I'de ABCA4 geninde mutasyonlar 5. Gly1961Glu'da bileşik heterozigot durumda, 4 hastada, Ala1038Val ise homozigot durumda bulundu.
Grup II'de incelenenlerde tipik bir oftalmoskopik FF resmi vardı. Anamneze göre tüm hastalarda ortalama 14,1 (5-30 yaş) yaşta hastalık santral görme keskinliğinde azalma şeklinde kendini gösterdi. Muayene sırasında görme keskinliği 0,15 (0,03-0,4) idi. Hepsinde kırmızı ve yeşil renklerde renk görme bozukluğu vardı. Olgularda mutlak santral skotom 10°'den 20°'ye kadar kaydedildi. Tüm hastalarda mikst ve skotopik ERG'ler normalin altındaydı. Tüm hastalarda fovea bölgesindeki retina kalınlığında 125±21,8 µm düzeyinde azalma görüldü. Tüm hastalarda otofloresansı kaydederken, maküler alanda fizyolojik hipootofloresansta bir azalma kaydedildi ve aynı zamanda kural olarak uzun bir oval şekline sahip olan patolojik bir artışla birlikte kaydedildi. Patolojik hipootofloresans alanını değerlendirirken ortalama 6,6 mm² (0,47 ila 24,66 mm²) idi. 10 hastadan oluşan grup II'de, DNA örnekleri üzerinde yapılan moleküler genetik çalışma sırasında 8'inde mutasyonlar bulundu. Tüm mutasyonlar bileşik heterozigot durumdaydı: 4'ünde Ala1038Val, 3'ünde Gly1961Glu, 3'ünde Gly863Ala - bir hastada.
Grup III, nozolojik patoloji spektrumu Tablo 2'de sunulan hastaları içeriyordu.
Tablo 2.
İncelenen hastalarda bulunan retina hastalığı fenotipleri ve mutasyonların dağılımı
| Klinik teşhis |
Toplam hasta sayısı | ABCA4 geninde sık görülen mutasyonlar (sayı hasta) |
| BS | ||
| FF | ||
| Karışık pigment abiotrofisi | ||
| Juvenil retinoskizis | ||
| Merkezi korioretinal pigmentsiz boğa gözü retina abiotrofisi | ||
| Sarı benekli merkezi kelebek distrofisi | ||
| Karışık sarı nokta retina abiotrofisi | ||
| Karışık koryoretinal abiotrofi | ||
| Makülit bilinmeyen etiyoloji, remisyonda (ikincil makula dejenerasyonu) | ||
| Merkezi pigment abiotrofisi | ||
| TOPLAM: |
İÇİNDE III grubu 12 hastadan 2'sinde bileşik heterozigot ve homozigot durumda Ala1038Val mutasyonu vardı. Her iki hastada da karışık retinal pigmenter abiotrofi klinik tablosunun olduğu unutulmamalıdır. Üçüncü gruptaki geri kalan 10 hastada istenilen mutasyonlar tespit edilemedi.
Sonuçlar
1. BS'nin makula bölgesinin diğer kalıtsal ve sekonder lezyonlarıyla ayırıcı tanısını yaparken tüm yöntemleri kullanarak gerekli spektrum teşhis ekipmanı BS tanısı vakaların yalnızca %31,3'ünde doğrulandı.
2. Optik koherens tomografi ve otofloresans kaydı, standart komplekse gerekli ve önemli bir katkıdır teşhis çalışmaları BS tanısı sırasında gerçekleştirilen, patolojik sürecin düzeyi ve doğası hakkında objektif bilgi sağlayan in vivo.
S.A. Borzenok, M.F. Shurygina, O.V. Khlebnikova, V.A. Süleyman
MNTK "Göz Mikrocerrahisi" adını almıştır. akad. S.N. Fedorov" Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Moskova
Tıbbi-genetik bilim merkezi RAMS, Moskova
Shurygina Maria Fedorovna - adını taşıyan MNTK "Göz Mikrocerrahisi" yüksek lisans öğrencisi. S.N. Fedorov
Edebiyat:
1. Gudzenko S.V., Khlebnikova O.V., Beklemisheva N.A. ve diğerleri ABCA4 genindeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal retinal abiyotrofilerin DNA teşhisi // Tıbbi Genetik. - 2006. - T. 5, Sayı 9. - S. 37-41.
2. Khvatova A.V., Mukhai M.B. Tver bölgesinde kalıtsal oftalmopatolojiye sahip popülasyonun tıbbi ve genetik danışmanlığının temel prensipleri // Oftalmoloji. - 2007. - T. 4, No. 4. - S. 55-62.
3. Kaplan J., Gerber S., Larget-Piet D. ve diğerleri. Stargardt hastalığı (fundus flavimaculatus) için bir gen, kromozomun kısa koluyla eşleşir // Nat. Genet. - 1993. - Cilt. 5. - S.308-311.
4. Zolnikova I.V., Rogatina E.V. Stargardt distrofisi: klinik tablo, tanı, tedavi // Klinisyen. - 2010. - No. 1. - S. 33-37.
5. Kalıtsal ve doğuştan hastalıklar retina ve optik sinir/ ed. sabah Şemşinova. - M.: Tıp, 2001. - 528 s.
6. Klien B.A., Krill A.E. Fundus Flavimaculatus // Amerikan Oftalmoloji Dergisi. - 1967. - Cilt. 64. - Hayır. 1. - S. 3-23.
7. Krill A.E., Deutman A. Juvenil maküler dejenerasyonun çeşitli kategorileri // Trans. Am. Oftal. Sos. - 1972. - Cilt. 70. - S.220-245.
8. Michaelides M., Hunt D., Moore A. Kalıtsal maküler distrofilerin genetiği // Journal of Medical Genetics. - 2003. - Cilt. 40. - S.641-650.
9. Şerşevskaya S.F. Birincil ve ikincil maküler distrofilerin ana formları (klinik, tanı ve bazı morfolojik konular): özet. dis. ...Dr. Bilim. - Novokuznetsk, 1970. - 30 s.
10. Şemşinova A.M. Göz hastalıkları kliniğinde yerel elektroretinogram: özet. dis. ...Dr. Bilim. - M., 1989. - 42 s.
11. Gerth C., Zawadzki R.J., Choi S.S. Stargardt Makula Distrofisinde Lipofuscin Birikiminin Yüksek Çözünürlüklü Fourier Alanlı Optik Koherens Tomografi ile Görüntülenmesi // Arch. Oftalmol. - 2007. - Cilt. 125. - S.575.
12. Delori F.C., Keihauer C., Sparrow J.R. Fundus Otofloresansının Kökeni // Fundus otofloresans görüntülemenin atlası. - Springer, 2007. - S. 17-25.
13. Terapötik oftalmoloji: doktorlar için bir rehber / ed. M.L. Krasnova, N.B. Şulpina. - M .: Tıp, 1985. - 558 s.
Stargardt hastalığı tip 1 (Stargardt hastalığı, STGD) Ve Franceschetti tipi retina abiotrofisi (fundus flavimaculatus (FFM) veya sarı benekli fundus) kalıtsal retina abiyotrofilerine aittir - pigment epitelinin fotoreseptör hücrelerindeki dejeneratif değişikliklerin neden olduğu ve görme keskinliğinde önemli bir azalmaya yol açan, retinanın heterojen bir kalıtsal hastalıkları grubudur. Stargardt hastalığı, retinanın maküler bölgesinin en sık görülen kalıtsal distrofilerinden biridir.
Merkezi bir sistemin klasik bir örneği olan STGD pigment dejenerasyonu retina, çocukluk ve genç yaşlarda (7-20 yaş) kendini gösterir. Hastalık genellikle 7-9 yaşlarında merkezi görme keskinliğinde azalmayla başlar, daha sonra tüm renklerin renk algısındaki büyük bozuklukların eklenmesiyle yavaş yavaş ilerler. Fundustaki değişiklikler, her ne kadar polimorfik olsa da, her iki gözde pigmentli yuvarlak noktaların ortaya çıkması, depigmentasyon alanları ve retina pigment epitelinin atrofisi ile karakterize edilir ve genellikle paramaküler bölgede beyazımsı-sarımsı lekelerle birleşir. Makula bölgesinde değişiklik olsun veya olmasın sarımsı-beyazımsı noktalar ve şeritler şeklindeki değişiklikler A. Franceschetti tarafından şu şekilde belirlenmiştir: "Fundus flavimaculatus"(Franceschetti tipi retina abiotrofisi). Literatürde "Stargardt hastalığı" ve "fundus flavimaculatus" terimleri sıklıkla bir araya getirilmekte ve böylece sözde köken birliği vurgulanmaktadır. Klinik belirtiler STGD ayrıca görme keskinliğinde azalma, renkli görme kaybı, fotofobi, parasantral skotom ve karanlığa zayıf uyum da dahildir. Histolojik olarak hastalık, retina pigment epitelinde, özellikle koni fotoreseptörlerin bulunduğu bölgelerde aşırı lipofusin benzeri maddenin birikmesiyle karakterize edilir.
STGD ve FFM Bir çocuğun her iki ebeveynden de mutasyonlu bir gen alması durumunda otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Hastalığın görülme sıklığı 10.000 yenidoğanda 1 vakadır.
Bir tanesi genetik nedenler Kalıtsal retina abiotropilerine yol açan gen hasarıdır ABCA4 (АВСR).
ABCR, normal işleyişi ve görüşü için gerekli olan, retinanın nörosensör hücrelerinin spesifik bir proteinidir. ABCR geni 1p22.1-p21 kromozomal bölgesinde yer alır, 50 ekzondan oluşur, 2273 amino asidi kodlar ve ~150 kb uzunluğundadır.
Bugüne kadar ABCA4 geninde kalıtsal retina abiotropilerine yol açan 400'den fazla farklı mutasyon bilinmektedir.
Gendeki mutasyonlar CNGB3 tip 1 Stargardt hastalığının gelişmesine yol açabilir. CNGB3 geni, 8. kromozomun (8q21.3) uzun kolunda bulunur ve 18 eksondan oluşur. Bu gen, G proteininin beta 3 alt birimini kodlar. G proteinleri vücudun tüm hücrelerinde ifade edilir ve ana rol Hücre yüzeyindeki birden fazla reseptörden gelen sinyallerin iletilmesinde. Yaklaşık 40 mutasyon tanımlanmıştır. CNGB3 genindeki mutasyonlar da akromatopsi tip 3'ün gelişmesine yol açar.
Stargardt hastalığı tip 3 (Stargardt hastalığı 3, STGD3) (OMIM 600110), Stargardt hastalığı tip 1'e benzer klinik belirtilere sahiptir, ancak bir mutasyonun hastalığı ortaya çıkarmak için yeterli olduğu otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Stargardt hastalığı tip 3, gendeki mutasyonlardan kaynaklanır ELOVL4 6. kromozomun (6q14) uzun kolunda yer alır. Doymuş ve doymamış yağların sentezinde yer alan ELOVL4 proteinini (4 benzeri çok uzun zincirli yağ asitlerinin uzaması) kodlar. yağ asitleriçok uzun bir zincirle. ELOVL4 geni 6 eksondan oluşur. Hepsi ELOVL4 geninin ekson 6'sında lokalize olan dört mutasyon tanımlanmıştır. Moleküler Genetik Merkezi, doğrudan otomatik sıralama kullanarak ELOVL4 geninin "sıcak noktalarında" (ekzon 6) mutasyonları arıyor.
Stargardt hastalığı makulada dejeneratif bir süreci tetikler. Klinik tablosu bu patolojiye benzeyen birçok hastalık vardır. Çeşitli genlerin mutasyonundan kaynaklanırlar. Bu nedenle hastalık kalıtsal bir patoloji olarak sınıflandırılır.
Ana klinik belirti Hastalık, merkezi pigment retinitinin yanı sıra makulada da dejeneratif bir süreçtir ve merkezi bir skotom gelişimi ile görme azalmasına neden olur.
Hastalığın özellikleri
Stargardt hastalığı nadir fakat çok ciddi patolojilerden biridir. Genç yaşta kendini gösterir - 6 ila 20 yaş arası, 1:20.000 kişi sıklığıyla. Diğer yaş kategorilerinde kural olarak patoloji oluşmaz. Hastalığın sonuçları felakettir. Tamamen görme kaybı mümkündür.
Hastalığın genetik bir temeli var. Distrofik süreç maküler bölgeyi etkiler ve görme kaybına yol açan pigment epitelinden kaynaklanır. Süreç iki yönlüdür.
Patoloji formları
Enflamasyon bölgesinin lokalizasyon alanına bağlı olarak patoloji arasında dört tipte açık bir ayrım vardır:
Dejeneratif süreç not edilebilir:
- orta çevre bölgesinde;
- makula bölgesinde;
- parasantral bölgede.
Ayrıca, gözlerin orta kısmında ve çevrede iltihaplanmanın lokalizasyonunu içeren hastalığın karışık bir şekli de vardır.
Hastalık gelişim mekanizmaları
Hastalığın nedenleri yirminci yüzyılın ilk yarısında doktor K. Stargardt tarafından anlatılmıştır. Bu hastalığa onun adı verilmiştir. Patoloji maküler bölgeye tahsis edilmiştir ve bilim adamına göre aynı aile içinde kalıtsaldır. Genellikle “kırık bronz atrofi” vb. olarak adlandırılan polimorfik oftalmoskopik bir resim gösterilir.
Konumsal klonlama yoluyla, fotoreseptörlerde en belirgin ifadeye neden olan ana gen lokusu belirlendi. Bilimde buna ABCR denir.
Tedavinin temeli hasta bir kişinin yağ dokusundan alınan kök hücrelerin kullanılmasıdır. Terapötik yöntem daha önce bilim adamı V.P. tarafından geliştirildi. Filatov. Yenilikçi teknoloji sayesinde hastalara, kaybolan görme yetisini geri kazanma ve dolu dolu bir hayatın tadını çıkarma fırsatı veriliyor.
Dr. A. D. Romashchenko, biyotıp alanında bir dizi teknolojiyi tescil ettirdi ve aşağıdaki yöntemlerin patentini aldı:
- hastalığın ıslak formunu ortadan kaldırmak için kombine bir yöntem;
- Merkezi ve bantretinal distrofinin paitogenetik tedavisinin karmaşık yöntemi.
Tedavi hangi klinikte yapılıyor?
Karmaşık bir hastalığı tedavi eder oftalmoloji merkezi"O bir Klinisyen." Merkez St. Petersburg gibi bir şehirde bulunmaktadır. Stargardt hastalığı, Rusya'da bu teknolojinin kullanıldığı tek merkez olması nedeniyle yalnızca bu merkezde tedavi edilebiliyor.
Kök hücre tedavisi güvenli midir?
Uzmanlar, A.D. Romashchenko tarafından geliştirilen teknolojiyi kullanan tedavinin kesinlikle güvenli olduğunu güvenle doğrulayabilirler. Hastanın hücreleri, reddedilme veya diğer olumsuz sonuçların ortaya çıkma olasılığını ortadan kaldıran tedavi için kullanılır.
Çözüm
Stargradt hastalığı erken yaşta ortaya çıkar ve hızla tamamen görme kaybına yol açar. Çok nadir durumlarda, baskın bir türe göre kalıtsal olarak görüş yavaş bir oranda azalır. Hastalara göz doktoruna gitmeleri, vitamin almaları ve güneş gözlüğü takmaları önerilir. Kök hücre tedavisi patolojiyi ortadan kaldırmanın en etkili yolu olarak kabul edilir.
Stargardt hastalığı - tehlikeli hastalık, içinde meydana gelen tıbbi uygulama oldukça nadir. Tamamen görme kaybına neden olabilir ve her zaman tedavi edilemez. Patolojiye halk arasında boğanın gözü denir. Işığa duyarlı hücrelerin lokalize olduğu retinanın merkezi kabuğunun - makula - tahrip olmasına neden olur.
Stargardt hastalığı gelişir çocukluk. Genellikle 8-11 yaş arası çocuklarda, daha az sıklıkla ergenlerde teşhis edilir.
Stargardt hastalığının nedeni olan retina pigment distrofisi neden oluşur?
Stargardt hastalığında retina dejenerasyonu herhangi bir nedenden kaynaklanmaz. dış faktörler. Bu, cinsiyetten tamamen bağımsız, genetik olarak belirlenmiş bir hastalıktır. Aynı zamanda Stargardt distrofisi her zaman hasta kişilerin çocuklarına bulaşmaz.
Stargardt hastalığı türleri
Retinal pigmenter dejenerasyonun konumuna ve derecesine bağlı olarak Stargardt hastalığı üç formda sınıflandırılır:
- Merkezi. Sırasında oftalmolojik muayene Gözün makulasının tam ortasında bulunan hücrelerin hasar gördüğü ortaya çıktı. Hasta merkezi görüşünü kaybeder. Nesnelere baktığında karanlık görüyor daha fazla nokta onların ortasında.
- Çevre merkez. Hastalık, merkezi noktanın yanında, sabitleme noktasının üstünde, altında, sağında veya solunda bulunan hücreleri etkiler. Sübjektif olarak bu şu şekilde kendini gösterir: Kişi bir görüntüye bakarken, bir tarafının görüş alanının dışına çıktığını ve kara aya benzediğini fark eder. Yıllar geçtikçe etkilenen bölge siyah bir daire şeklini alır.
- Karışık. Retinal pigment abiotrofisi merkezi görsel noktanın ortasında başlar ve hızla bir tarafa kayar. Bunun sonucunda göz tamamen kör olur.
Stargardt hastalığı nasıl ortaya çıkıyor?
Stargardt'ın maküla dejenerasyonu, diğer adıyla tarif edilen hastalık, çocuk 6 veya 7 yaşına geldiğinde kendini hissettirmeye başlar. Hasta herhangi bir nesneye baktığında fark ettiği siyah noktadan şikayet etmeye başlar. Onlara bakmasını engelliyor. Doymuş renklerdeki parlak nesneleri daha iyi, soluk, siyah beyaz nesneleri daha kötü görüyor. Alışılagelmiş renk şeması algısının değişmesi de mümkündür.
Başlangıçta siyah noktanın boyutu küçüktür ancak hastalık ilerledikçe hacmi artar. Bu, geri dönüşü olmayan körlüğe ve optik sinirin tahrip olmasına yol açabilir.
Stargardt hastalığı ne kadar hızlı ilerler?
Hastalığın seyrini tahmin etmek zordur. Yavaş yavaş ilerleyebilir, sonra “donabilir”. Hasta rahatladığında ve görüşünün artık bozulmayacağına inandığında, Stargardt hastalığı yenilenmiş bir güçle kendini gösterebilir ve birkaç yıl içinde tam körlüğe neden olabilir.
İstatistiklere göre, 50 yaşına gelindiğinde hasta insanların yarısı çok zayıf görüşe sahip - 20/200, norm ise 20/20 olarak ifade ediliyor. Sonuç olarak 20/400'e düşer.
Stargardt hastalığı görme organlarının çalışmasını bozduğu için sinir dokuları ölür, gözlük yardımıyla durumu düzeltir, kontakt lensler hatta modern refraktif cerrahi yöntemleri bile imkansızdır.
Stargardt hastalığı için teşhis önlemleri
Stargardt hastalığı 20 bin kişiden birinde görülüyor, bu nedenle tüm göz doktorları tıbbi uygulamalarında bununla karşılaşmıyor. Hastanın bu özel genetik hastalığa sahip olduğunu anlamak için doktorun kapsamlı bir muayene ve yetkili ayırıcı tanı yapması gerekir.
- Şunları içerir:
- Vizometri - Bir kişi mesafeye baktığında görme keskinliğinin belirlenmesi (genellikle harflerle birlikte özel bir oftalmolojik tablo kullanılır).
- Tonometri - göz içi basıncının ölçümü.
- Refraktometri, görme organının optik gücünün değerlendirilmesidir.
- Özel Rabkin oftalmolojik tabloları kullanılarak renkli görmenin incelenmesi.
- Elektrookülografi - her iki taraftaki alt göz kapağı bölgesine doğrudan sabitlenen özel elektrotların uygulanmasıyla gözün sabit potansiyelinin kaydedilmesi. Yöntem, retinanın pigmentli epitelindeki anormal değişiklikleri tanımlamayı ve fotoreseptörleri incelemeyi mümkün kılar.
- Oftalmoskopi - fundusun, kan damarlarının ve retinanın incelenmesi.
- Elektroretinografi - çalışmanın bilgilendirici bir yolu işlevsel durum gözün retinası.
- Kampimetri - merkezi görüş alanının belirlenmesi.
- Elektrofizyolojik çalışma - retinanın, optik sinirin fonksiyonlarını incelemeyi ve serebral korteksin durumunu değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
- Floresan anjiyografi, retinayı besleyen damarları incelemek için kullanılan bir tekniktir.
- OTC (optik koherens tomografi), retina ve optik sinir hastalıklarını tespit etmek için kullanılan bir optik koherens tomografidir.
Hastalığın ana belirtilerinden biri 6-8 yaşlarında başlamasıdır. Çocuk sürekli gördüğü siyah noktadan anne ve babasına şikayet eder. Muayene sırasında doktor, gözde koyu renkli bir merkez ile birlikte pigmentasyonun azaldığı bir nokta keşfeder. Etrafında pigmentli hücreler vardır. Görsel olarak bir boğanın gözüne benzer (bu nedenle yukarıda bahsedilen popüler isim).
Makula bölgesinde farklı boyut ve şekillerde sarımsı veya beyazımsı lekeler bulunur. Zamanla bu oluşumların net sınırları kaybolur - bulanıklaşır ve grimsi bir renk alır. Tamamen çözülebilirler.
Stargardt hastalığında hastanın her zaman çok çabuk kör olduğu düşünülmemelidir. Çocuk yapabilir uzun zamandırİyi bir görme keskinliğine sahipler ve yalnızca karanlıkta harekete zayıf adaptasyon nedeniyle zorluk yaşıyorlar.
Kesin olarak onaylayın veya reddedin ön teşhis Retina abiotrofisi durumunda moleküler genetik incelemeden yararlanılabilir.
Stargardt hastalığının tedavisi
Neden olan faktörleri ortadan kaldırmak ve böylece oftalmolojik bir hastalığın gelişmesini veya ilerlemesini önlemek mümkün değildir. Genellikle hastaların durumunu iyileştirmek ve patolojik süreci yavaşlatmak için hastalara reçete edilir:
- Antioksidan ilaçlar;
- Amino asit taurinin enjeksiyonları;
- Vazodilatör damlaları;
- Hormonal çözümler;
- Vitaminler (özellikle önemli A, B, C, E);
- Kan dolaşımını iyileştirmek anlamına gelir.
Fizyoterapik prosedürler arasında göz doktoru, bir dizi ilaç kullanarak elektroforez, retinanın lazerle uyarılması ve ultrason önerebilir.
Stargardt hastalığını tedavi etmenin radikal yöntemleri
Bugün, aşağıdaki gibi modern teknikler:
- Retina revaskülarizasyonu;
- Otolog doku tedavisi.
İlk durumda cerrah, etkilenen makula bölgesine kas liflerinden oluşan bir demet yerleştirir. Bu bir süreliğine tasarruf sağlar görsel işlevçünkü körelmiş sinir değiştiriliyor. Ancak nakil yıllar geçtikçe körlüğü engellemiyor karanlık nokta genişliyor.
Otolog doku tedavisine gelince, bu daha modern bir tekniktir. Hastanın kendi yağ dokusundan elde edilen kök hücrelerin kullanılmasını içerir. Teknoloji Rus bilim adamı V.P. Onun teorisine göre Stargardt hastalığının hücresel düzeyde tedavi edilmesi gerekiyor.
Bu tedavi güvenlidir çünkü yok edilen göz hücreleri yeni, sağlıklı olanlarla değiştirilir.
Operasyon sırasında donör materyali değil, hastanın kendisinden elde edilen materyal kullanıldığı için reddedilme riski minimum düzeydedir. Hızla kök salıyor ve görsel organların işlevlerini geri yüklüyor.
Otolog doku tedavisinin %100 görme restorasyonu garantisi sağladığını söylemek mümkün değildir. Ama bugün iyi direnç gösteren tek teknik bu daha fazla gelişme Hastanın etrafındaki dünyayı çok kötü görmesi durumunda bile görme keskinliğinin artmasına yardımcı olur.
