Retrovir yenidoğana nasıl verilmelidir? Yenidoğanlarda antiretroviral ilaçların profilaktik kullanımı

200 ml'lik cam şişelerde (dozaj adaptörlü); Bir karton kutuda 1 şişe.

Blisterde 10 adet; Bir karton ambalajda 10 adet kabarcık bulunmaktadır.

20 ml'lik koyu cam şişelerde; Bir karton ambalajda 5 adet şişe bulunmaktadır.

Dozaj formunun açıklaması

Sözlü çözüm:şeffaf, soluk sarı renkte, çilek aromalı.

Kapsüller: sert, jelatinimsi, opak, beyaz, siyah mürekkeple Wellcome yazılı, tek boynuzlu at sembolü ve "Y9C100" kodu. Kapsüllerin kapağı ve gövdesi şeffaf mavi jelatin bantla sabitlenmiştir. Kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz tozdur.

İnfüzyon çözümü: pratik olarak mekanik yabancı maddeler içermeyen şeffaf, renksiz veya açık sarı steril sulu çözelti.

karakteristik

Antiretroviral ilaç.

farmakolojik etki

farmakolojik etki- antiviral.

Viral DNA zincirine entegre olur ve oluşumunu engelleyerek sonlandırılmasını teşvik eder. İlaç, HIV ters transkriptazı için insan hücresel DNA alfa polimerazından yaklaşık 100 kat daha güçlü bir şekilde rekabet eder.

Farmakodinamik

İnsan bağışıklık yetersizliği virüsü de dahil olmak üzere retrovirüslere karşı aktiftir. Zidovudin, virüsten etkilenen ve etkilenmeyen hücrelerde hücresel timidin kinaz yoluyla monofosfat (MP) türevlerine fosforile edilir. Zidovudin-MP'nin zidovudin di- ve trifosfata daha fazla fosforilasyonu sırasıyla hücresel timidin kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir.

Farmakokinetik

Ağızdan alındığında bağırsaktan iyi emilir, biyoyararlanımı %60-70'dir. Yetişkinlerde, Retrovir çözeltisinin her 4 saatte bir 5 mg/kg dozunda oral uygulamasından sonra ortalama denge maksimum ve minimum konsantrasyonları sırasıyla 7,1 ve 0,4 μM'dir (veya 1,9 ve 0,1 μg/ml); Retrovir kapsüllerini her 4 saatte bir 200 mg - sırasıyla 4,5 ve 0,4 µM (veya 1,2 ve 0,1 µg/ml) dozunda aldıktan sonra; bir saatlik infüzyondan sonra, her 4 saatte bir 2,5 mg/kg - 4,0 ve 0,4 μM (veya 1,1 ve 0,1 μg/ml).

Ortalama yarı ömür, ortalama toplam klerens ve dağılım hacmi sırasıyla 1,1 saat, 27,1 ml/dak/kg ve 1,6 l/kg'dır. Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha fazladır, bu da onun tübüler sekresyon yoluyla tercihli eliminasyonunu gösterir. Zidovudinin 5"-glukuronidi, hem plazmada hem de idrarda belirlenen ana metabolittir ve böbrekler yoluyla atılan ilaç dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur. İlacın intravenöz uygulanmasıyla, 3" amino metaboliti ortaya çıkar. -3"-deoksitidin oluşur.

5-6 aylıktan büyük çocuklarda farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzer. Ağızdan alındığında bağırsaktan iyi emilir, biyoyararlanımı %60-74'tür (ortalama %65). Retrovir çözeltisinin 120 mg/m2 vücut yüzeyi ve 180 mg/m2 dozunda oral uygulanmasından sonra ortalama denge maksimum konsantrasyonu 4,45 ve 7,7 μM'dir (veya 1,19 ve 2,06 μg/ml). 80 mg/m2, 120 mg/m2 ve 160 mg/m2 dozunda intravenöz infüzyon sonrası sırasıyla 1,46, 2,26 ve 2,96 mcg/ml'dir. Ortalama T1/2 ve toplam klerens sırasıyla 1,5 saat ve 30,9 ml/dak/kg'dır. Ana metabolit 5"-glukuroniddir. İntravenöz uygulamayı takiben ilaç dozunun %29'u değişmeden idrarla, %45'i ise glukuronid formunda atılır. 14 günlükten küçük yenidoğanlarda, biyoyararlanım, klerenste azalma ve T1/2 uzaması gözlenir.

Yetişkinlerde oral uygulamadan 2-4 saat sonra, zidovudinin glukuronidasyonu olmaz ve daha sonra beyin omurilik sıvısındaki ve plazmadaki ortalama zidovudin konsantrasyon oranında bir artış olur ve çocuklarda 0.5-4 saat sonra - 0.52-0.85 olur. Hamile kadınlarda zidovudin birikimine dair herhangi bir belirti yoktur ve farmakokinetiği hamile olmayan kadınlardakine benzerdir. Zidovudin plasentadan geçer ve amniyotik sıvıda ve fetal kanda tespit edilir. Çocuklarda doğumda zidovudinin plazma konsantrasyonu, doğum sırasında annelerdekiyle aynıdır.Semen ve anne sütünde bulunur (200 mg'lık tek dozdan sonra sütteki ortalama konsantrasyon, serumdakine karşılık gelir). İlacın plazma proteinlerine bağlanması %34-38'dir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda zidovudinin plazma konsantrasyonu, böbrek yetmezliği olmayan hastalardaki konsantrasyonuna kıyasla %50 artar. İlacın sistemik maruziyeti (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan olarak tanımlanır) %100 arttı; T 1/2 önemli ölçüde bozulmuştur. Böbrek yetmezliğinde, ana glukuronid metabolitinin önemli bir birikimi gözlenir, ancak herhangi bir toksisite belirtisi gözlenmez. Hemo ve periton diyalizi zidovudinin eliminasyonunu etkilemezken, glukuronid atılımı artar.

Karaciğer yetmezliği durumunda glukuronidasyonun azalmasına bağlı olarak zidovudin birikimi görülebilir (doz ayarlaması gerektirir).

Klinik farmakoloji

Timidin analoglarına (zidovudin dahil) karşı direncin gelişimi, HIV ters transkriptazın 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 ve 219) spesifik mutasyonların kademeli olarak ortaya çıkması sonucu ortaya çıkar. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki kombine mutasyonlar veya 6 mutasyondan en az 4'ünün birikmesi sonucu timidin analoglarına karşı fenotipik direnç kazanır. Mutasyonlar diğer nükleozidlere karşı çapraz dirence neden olmuyor, bu da HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için diğer ters transkriptaz inhibitörlerinin kullanılmasını mümkün kılıyor.

İki tip mutasyon çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar. Bir durumda, HIV ters transkriptazın 62, 75, 77, 116 ve 151 kodonlarında mutasyonlar meydana gelir; ikinci durumda, buna karşılık gelen 6. azotlu baz çiftinin pozisyonuna eklenen bir T69S mutasyonundan bahsediyoruz. Zidovudinin yanı sıra diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine karşı fenotipik direncin ortaya çıkmasıyla birlikte pozisyon. Bu mutasyonların her iki türü de HIV enfeksiyonuna yönelik tedavi seçeneklerini önemli ölçüde sınırlamaktadır. HIV enfeksiyonunun Retrovir ile uzun süreli tedavisi sırasında zidovudin duyarlılığında bir azalma gözlendi. Şu anda zidovudine duyarlılık arasındaki ilişki henüz araştırılmamıştır. laboratuvar ortamında ve tedavinin klinik etkisi. Zidovudinin lamivudin ile kombinasyon halinde kullanılması, eğer hastalar daha önce antiretroviral tedavi almamışsa, zidovudine dirençli virüs türlerinin ortaya çıkmasını geciktirir.

Zidovudin, antiretroviral tedavide diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ve diğer gruplardan ilaçlarla (proteaz inhibitörleri, nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri) birlikte kullanılır.

İlacın endikasyonları Retrovir ®

Çocuklarda ve yetişkinlerde antiretroviral kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi; HIV'in anneden fetüse transplasental bulaşma sıklığını azaltmak.

Kontrendikasyonlar

İlacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık, nötropeni (nötrofil sayısı 0,75 10 9 /l'den az); hemoglobin içeriğinde azalma (75 g/l veya 4,65 mmol/l'den az), çocuk yaşı (3 aya kadar).

Dikkatle: kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu, B 12 vitamini ve folik asit eksikliği, karaciğer yetmezliği.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Hamileliğin 14. haftasından önce, tedavinin beklenen etkisi fetusa yönelik potansiyel riski aşarsa kullanım mümkündür. Tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

Yan etkiler

Hematopoietik sistemden: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Metabolizma yönünden:>1/10000-1/1000 - hipoksemi ve anoreksi yokluğunda laktik asidoz.

Merkezi ve periferik sinir sisteminden:>1/10 – baş ağrısı; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Kardiyovasküler sistemden: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Solunum sisteminden: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Gastrointestinal sistemden:>1/10 - mide bulantısı; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Hepatobilier sistemden: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Deriden ve eklerinden: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Kas-iskelet sisteminden: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Üriner sistemden: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Endokrin sistemden: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Diğerleri: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 hafta boyunca intravenöz uygulamada en sık görülen durumlar şunlardır: anemi, lökopeni, nötropeni.

Çocuklarda HIV enfeksiyonunun anneden fetüse geçmesi önlenirken hemoglobin seviyelerinde azalma gözlenir. Anemi tedavinin tamamlanmasından 6 hafta sonra kaybolur.

Etkileşim

Lamivudin, zidovudinin Cmaks değerini orta derecede artırır (%28), ancak EAA değerini değiştirmez. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Probenesid glukuronidasyonu azaltır ve zidovudinin T1/2 ve AUC'sini artırır. Probenesid varlığında glukuronid ve zidovudin'in böbreklerden atılımı azalır.

Ribavirin, zidovudin'in bir antagonistidir (bunların kombinasyonundan kaçınılmalıdır).

Rifampisin ile kombinasyon, zidovudinin EAA değerinde %48±34 oranında bir azalmaya neden olur (bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir).

Zidovudin, stavudinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe eder; kandaki fenitoin konsantrasyonunu azaltır (eşzamanlı uygulamada plazmadaki fenitoin seviyesinin izlenmesi gereklidir).

Parasetamol, aspirin, kodein, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin, zidovudin metabolizmasına müdahale edebilir (glukuronidasyonu rekabetçi bir şekilde inhibe edebilir veya karaciğerdeki mikrozomal metabolizmayı baskılayabilir). Bu tür kombinasyonlara dikkatle yaklaşılmalıdır.

Retrovir'in nefrotoksik veya miyelotoksik ilaçlarla (özellikle acil bakımda) - pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin - kombinasyonu, Retrovir'in advers reaksiyon riskini artırır (izleme) böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi, kan sayımı ve gerekiyorsa dozun azaltılması).

Radyasyon tedavisi zidovudinin miyelosüpresif etkisini arttırır.

Kullanım talimatları ve dozlar

İçeri(kapsüller, oral çözelti). Yetişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklar. Önerilen doz, diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde 2-3 doz halinde 500-600 mg/gün'dür. HIV ile ilişkili komplikasyonların tedavisi ve önlenmesi için 1000 mg'ın altındaki günlük dozun etkinliği belirlenmemiştir.

3 aydan 12 yaşına kadar çocuklar. Diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde günlük doz 3-4 doz halinde 360-480 mg/m2'dir. HIV enfeksiyonunun nörolojik komplikasyonlarının tedavisi ve önlenmesinde 720 mg/m2'den (her 6 saatte bir 180 mg/m2) daha düşük günlük dozun etkinliği belirlenmemiştir. Maksimum doz her 6 saatte bir 200 mg'ı geçmemelidir.

Anneden fetüse HIV enfeksiyonunun bulaşmasının önlenmesi. İki önleme planı etkilidir.

1. Hamile kadınlar - Hamileliğin 14. haftasından doğumun başlangıcına kadar 500 mg/gün (günde 5 kez 100 mg). Doğum sırasında - IV, göbek kordonuna bir kelepçe uygulanana kadar.

Yenidoğanlar - Doğumdan sonraki ilk 12 saatten başlayarak 6 haftaya kadar her 6 saatte bir 2 mg/kg. Ağız yoluyla alınması mümkün değilse damar yoluyla reçete edilir.

2. Hamile kadınlar - Doğumun başlamasından 36 hafta öncesinden itibaren günde 2 kez 300 mg ve ardından doğumun sonuna kadar her 3 saatte bir.

Şiddetli böbrek yetmezliğinde 300-400 mg/gün doz önerilir. Periferik kan yanıtına ve klinik etkiye bağlı olarak daha ileri doz ayarlamaları yapılabilir. Hemo- veya periton diyalizi alan son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar için, her 6-8 saatte bir 100 mg.

IV(infüzyon için çözelti), seyreltilmiş formda 1 saat boyunca yavaş infüzyonla Solüsyon yalnızca hastalar ilacı ağızdan alabilene kadar uygulanır.

üreme

İntravenöz infüzyon çözeltisi uygulamadan önce seyreltilmelidir. Solüsyonun gerekli dozu (aşağıya bakın), intravenöz uygulama için %5'lik glukoz solüsyonuna eklenir ve zidovudinin nihai konsantrasyonu 2 mg/ml veya 4 mg/ml olacak şekilde bununla karıştırılır. Bu tür çözeltiler 5°C ve 25°C'de 48 saat stabil kalır.

Retrovir çözeltisinde antimikrobiyal koruyucu bulunmadığından seyreltme, uygulamadan hemen önce tam asepsi koşulları altında gerçekleştirilmelidir; Çözeltinin flakondaki kullanılmayan kısmı imha edilmelidir. Çözelti bulanıklaşırsa atılmalıdır.

Erişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklar - her 4 saatte bir 1-2 mg/kg Retrovir'in intravenöz uygulanmasıyla birlikte bu doz, her 4 saatte bir 1,5 mg/kg veya 3 mg/kg zidovudin dozu ile aynı ilaç maruziyetini sağlar (600 veya 70 kg ağırlığındaki hastalarda 1200 mg/gün) ağızdan alındığında. HIV ile ilişkili nörolojik komplikasyonların ve malignitelerin tedavisinde veya önlenmesinde düşük dozun etkinliği bilinmemektedir.

3 aydan 12 yaşına kadar çocuklar. Retrovir'in çocuklarda intravenöz infüzyon amaçlı kullanımına ilişkin bilgiler yetersizdir. İlaç 6 saatte bir 80 ila 160 mg/m2 (320-640 mg/m2/gün) arasında değişen dozlarda reçete edildi. İlacın günde 3-4 dozda 240-320 mg/m2 arasındaki dozları, ağızdan alındığında günde 3-4 dozda 360 mg/m2 ila 480 mg/m2 arasındaki dozlarla karşılaştırılabilir ancak bunların ne kadar etkili olduğu şu anda yüklü değil.

Anneden fetüse HIV enfeksiyonunun bulaşmasının önlenmesi. Hamileliğin 14. haftasından doğumun başlangıcına kadar olan hamile kadınların Retrovir'i ağızdan reçete etmeleri önerilir. Doğum sırasında Retrovir, 2 mg/kg dozunda IV olarak 1 saat boyunca infüzyon olarak uygulanır ve daha sonra göbek kordonu klemplenene kadar 1 mg/kg/saat dozunda sürekli infüzyon şeklinde uygulanır.

Retrovir, yenidoğanlara doğumdan sonraki ilk 12 saatten 6 haftaya kadar ağızdan uygulanır. Oral uygulama mümkün değilse, her 6 saatte bir 30 dakikalık infüzyon halinde 1,5 mg/kg dozunda IV uygulayın.

Şiddetli böbrek yetmezliği için intravenöz olarak günde 3-4 kez 1 mg/kg'lık bir doz önerilir. Bu doz, bu kategorideki hastalar için ağızdan alınan günlük zidovudin 300-400 mg dozuna eşdeğerdir. Periferik kan yanıtına ve klinik etkiye bağlı olarak daha ileri doz ayarlamaları gerekli olabilir. Hemodiyaliz veya periton diyalizi alan son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için her 6 ila 8 saatte bir 100 mg zidovudin dozu önerilir.

Doz aşımı

Belirtiler: Yorgunluk, baş ağrısı, kusma, kan sayımlarında değişiklikler (çok nadir).

Tedavi: semptomatik tedavi. Hemo ve periton diyalizi zidovudinin vücuttan uzaklaştırılmasında etkisizdir ancak metaboliti olan glukuronidin atılımını arttırır.

İhtiyati önlemler

Karaciğer yetmezliği durumunda, gerekiyorsa dozu ayarlayın ve/veya dozlar arasındaki süreyi artırın.

Hemoglobin düzeyi 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşerse veya lökosit sayısı 0,75-1 10 9/l'ye düşerse ilacın dozajı değiştirilmeli veya kesilmelidir.

Yaşlı hastaları tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir (böbrek fonksiyonlarında yaşa bağlı azalma ve periferik kan parametrelerindeki değişiklikler dikkate alınmalıdır).

Özel Talimatlar

İnfüzyon çözeltisi kas içine uygulanamaz.

Reçetesiz ilaçların Retrovir ile aynı anda kullanılmasının tehlikeleri ve Retrovir kullanımının cinsel temas veya kontamine kan yoluyla HIV enfeksiyonunu önlemediği konusunda hastayı bilgilendirmek gerekir. Uygun güvenlik önlemleri alınmalıdır.

Retrovir, HIV enfeksiyonunu iyileştirmez; hastalar, bağışıklık sisteminin baskılanmasıyla birlikte tam gelişmiş bir hastalık geliştirme ve fırsatçı enfeksiyonlar ile kötü huylu neoplazmaların ortaya çıkma riski altında kalır. AIDS için Retrovir, fırsatçı enfeksiyon gelişme riskini azaltır ancak lenfoma gelişme riskini azaltmaz.

Fetüse HIV bulaşmasının önlenmesi uygulanan hamile kadınlar, tedaviye rağmen fetüsün enfeksiyon kapma riski konusunda bilgilendirilmelidir.

Anemi (genellikle Retrovir kullanımına başladıktan 6 hafta sonra görülür ancak bazen daha erken de gelişebilir), nötropeni (Genellikle Retrovir tedavisine başladıktan 4 hafta sonra gelişir, ancak bazen daha erken de ortaya çıkabilir), ileri klinik tabloya sahip hastalarda lökopeni ortaya çıkabilir HIV enfeksiyonu geçirmiş olmak, özellikle yüksek dozda Retrovir almak (1200-1500 mg/gün) ve tedaviden önce kemik iliği hematopoezinde azalma olması.

HIV enfeksiyonunun ileri klinik tablosu olan hastalarda Retrovir tedavisi sırasında, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir, daha sonra ayda bir kez kan testlerinin izlenmesi gerekir. AIDS'in erken evresinde (kemik iliği hematopoezi hala normal sınırlar içindeyken), kandan kaynaklanan advers reaksiyonlar nadiren gelişir, bu nedenle kan testleri daha az sıklıkta, 1-3 ayda bir (hastanın genel durumuna bağlı olarak) yapılır. .

Hemoglobin içeriği 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşerse, nötrofil sayısı 0,75-1,0 10 9 / l'ye düşerse, göstergeler normale dönene kadar günlük Retrovir dozu azaltılmalıdır. kan veya Retrovir 2-4 hafta süreyle kesilmelidir. Kan sayımları normale dönene kadar. Genellikle kan tablosu 2 hafta sonra normale döner, bundan sonra Retrovir'in azaltılmış dozajda yeniden reçete edilmesi gerekir. Şiddetli anemisi olan çocuklarda (Retrovir dozunun azaltılmasına rağmen) kan transfüzyonu gerekebilir.

Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali, Retrovir ile hem tek bileşenli hem de çok bileşenli tedavide ölümcül olabilir. Kadınlarda bu komplikasyonların gelişme riski artar. Laktik asidozun veya toksik karaciğer hasarının klinik veya laboratuvar belirtilerinin olduğu tüm vakalarda Retrovir kesilmelidir.

Araba kullanıp kullanmayacağınıza karar verirken baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk ve kasılma gibi olumsuz reaksiyonların gelişme olasılığını hesaba katmalısınız.

İlacın anneden fetüse HIV geçişini önlemek için kullanılması, anneden fetüse HIV bulaşma sıklığının azaltılmasına yardımcı olur. Bu profilaksinin uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir. Kanserojen etki olasılığı tamamen göz ardı edilemez. Hamilelerin bu konuda bilgilendirilmesi gerekmektedir.

Üretici firma

SmithKline Beecham İlaç, Birleşik Krallık.

Retrovir ® ilacının saklama koşulları

15-25 °C sıcaklıkta, ışıktan korunan kuru bir yerde.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

İlacın raf ömrü Retrovir ®

oral çözelti 50 mg/5 ml - 2 yıl.

kapsüller 100 mg - 5 yıl.

İnfüzyon çözeltisi 200 mg/20 ml - 3 yıl.

Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Aktif madde: zidovudin 50,0 mg/5 ml.

Yardımcı maddeler: hidrojene glikoz şurubu (mannitol çözeltisi), gliserin, susuz sitrik asit, sodyum benzoat, sodyum sakarin, çilek aroması, beyaz şeker aroması, arıtılmış su.

Karakteristik çilek kokusuna sahip şeffaf, açık sarı çözelti.

Farmakoterapötik grup: antiviral [HIV] ajan.

ATX kodu: J05AF01.

Farmakodinamik

Zidovudin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere retrovirüslere karşı oldukça aktif olan bir timidin analoğu olan antiviral bir ilaçtır.

Zidovudin, hücresel timidin kinaz yoluyla monofosfat oluşturmak üzere hem enfekte hem de sağlam hücrelerde fosforilasyona uğrar. Daha sonra zidovudin monofosfatın zidovudin difosfata ve ardından zidovudin trifosfata fosforilasyonu sırasıyla hücresel timidilat kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir.

Zidovudin trifosfat, viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görevi görür. Proviral DNA'nın oluşumu zidovudin trifosfatın zincirine dahil edilmesiyle bloke edilir ve bu da zincirin sonlanmasına yol açar. Zidovudin trifosfatın HIV ters transkriptaz için rekabeti, hücresel insan DNA a-polimerazına kıyasla yaklaşık 100 kat daha güçlüdür.

Zidovudin, lamivudin, didanosin, a-interferon gibi çok sayıda antiretroviral ilaçla katkılı veya sinerjistik etki göstererek hücre kültüründe HIV replikasyonunu baskılar.

Timidin analoglarına karşı direncin gelişimi (zidovudin bunlardan biridir), HIV ters transkriptazının 6 pozisyonunda (41, 67, 70, 210, 215 ve 219) spesifik mutasyonların kademeli olarak birikmesi sonucu ortaya çıkar. Virüsler, 41 ve 215 pozisyonlarındaki kombine mutasyonların veya 6 mutasyondan en az 4'ünün birikmesinin bir sonucu olarak timidin analoglarına karşı fenotipik direnç kazanır. Mutasyonlar diğer nükleozidlere karşı çapraz dirence neden olmuyor, bu da HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için diğer ters transkriptaz inhibitörlerinin kullanılmasını mümkün kılıyor.

İki tip mutasyon çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar. Bir durumda, HIV ters transkriptazın 62, 75, 77, 116 ve 151. pozisyonlarında mutasyonlar meydana gelir ve ikinci durumda, bu pozisyona 6 nitrojen baz çiftinin eklenmesiyle birlikte bir T69S mutasyonundan bahsediyoruz. zidovudine ve ayrıca diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine karşı fenotipik direncin ortaya çıkışı. Bu mutasyonların her iki türü de HIV enfeksiyonuna yönelik tedavi seçeneklerini önemli ölçüde sınırlamaktadır.

HIV enfeksiyonunun zidovudin ile uzun süreli tedavisi sırasında HIV izolatlarının zidovudine karşı in vitro duyarlılığında bir azalma gözlenmiştir.

Şu anda, in vitro zidovudine duyarlılık ile tedavinin klinik etkisi arasındaki ilişki araştırılmamıştır.

Zidovudinin lamivudin ile kombinasyon halinde kullanıldığı in vitro çalışmalar, zidovudine dirençli virüs izolatlarının zidovudine duyarlı hale geldiğini ve aynı zamanda lamivudine karşı direnç kazandığını göstermiştir. Klinik çalışmalar, zidovudinin lamivudin ile kombinasyon halinde kullanılmasının, daha önce antiretroviral tedavi almamış hastalarda zidovudine dirençli virüs türlerinin ortaya çıkmasını geciktirdiğini göstermiştir.

Emme

Zidovudin oral uygulamadan sonra iyi emilir, biyoyararlanımı% 60-70'dir. Her 4 saatte bir 5 mg/kg zidovudin alındığında plazmadaki kararlı durum maksimum (Css rnax) ve minimum (Cssmin) ortalama konsantrasyonları sırasıyla 7,1 ve 0,4 µmol (veya 1,9 ve 0,1 µg/ml) olmuştur.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma nispeten düşüktür, %34-38. Zidovudin beyin omurilik sıvısına, plasentaya, amniyotik sıvıya, fetal kana, sperme ve anne sütüne nüfuz eder.

Metabolizma

Zidovudin 5"-glukuronid, zidovudinin ana nihai metabolitidir; hem plazmada hem de idrarda belirlenir ve böbrekler tarafından atılan ilaç dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur.

Kaldırma

Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha fazladır, bu da onun tübüler sekresyon yoluyla tercihli eliminasyonunu gösterir. .

Özel hasta grupları

5-6 aylıktan büyük çocuklarda farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzer.

Zidovudin bağırsaktan iyi emilir, biyoyararlanımı %60-74 olup ortalama değeri %65'tir. 120 mg/m2 oral çözelti ve 180 mg/m2 zidovudin dozlarını takiben maksimum kararlı durum konsantrasyonları sırasıyla 4,45 μmol (1,19 μg/ml) ve 7,7 μmol (2,06 μg/ml) olmuştur.

Farmakokinetik veriler, zidovudinin glukuronidasyonunun yenidoğanlarda ve bebeklerde azaldığını ve bunun biyoyararlanımın arttığını göstermektedir. 14 günden küçük bebeklerde klerensin azaldığı ve yarılanma ömrünün daha uzun olduğu kaydedilir, ardından farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzer hale gelir.

Yaşlı hastalar

Zidovudinin 65 yaş üstü hastalarda farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda zidovudinin maksimum plazma konsantrasyonu, böbrek yetmezliği olmayan hastalara kıyasla %50 oranında artar. Zidovudin EAA'sının sistemik maruziyeti (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan olarak tanımlanır) %100 artar; yarılanma ömrü önemli ölçüde değişmez. Böbrek fonksiyonu bozulduğunda, zidovudin 5"-glukuronidin ana metabolitinin önemli bir birikimi gözlenir, ancak toksik etki belirtileri tespit edilmez. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudinin atılımını etkilemezken aynı zamanda atılımını da etkilemez. zidovudin 5"-glukuronidin miktarı arttırılmıştır.

Karaciğer yetmezliği durumunda glukuronidasyonun azalmasına bağlı olarak zidovudin birikimi görülebilir ve bu durum ilaç dozunun ayarlanmasını gerektirir.

Gebelik

Gebe kadınlarda zidovudinin farmakokinetik parametreleri değişmez; Zidovudinin biriktiğine dair hiçbir belirti yoktur.

Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi.

HIV'in anneden fetusa transplasental bulaşma insidansını azaltmak için hamile kadınlarda HIV enfeksiyonunun tedavisi.

Nötropeni (nötrofil sayısı 0,75 x 109/L'den az);

Hemoglobin içeriğinde azalma (75 g/l'den veya 4,65 mmol/l'den az).

DİKKATLİCE

Yaşlı hastalar

Kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu

Şiddetli karaciğer yetmezliği

Gebelik

Zidovudin plasentayı geçer. Retrovir, hamileliğin 14. haftasından önce ancak anneye sağlayacağı potansiyel yararın fetusa yönelik riskten daha ağır basması durumunda kullanılabilir.

Anneden fetüse HIV bulaşmasının önlenmesi

Retrovir'in hamileliğin 14. haftasından sonra kullanılması ve ardından yenidoğanlara uygulanması, HIV'in dikey bulaşma sıklığında bir azalmaya yol açar. Retrovir'i doğum öncesi veya yenidoğan döneminde alan çocuklarda kullanmanın uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir. Kanserojen etki olasılığı tamamen göz ardı edilemez. Hamilelerin bu konuda bilgilendirilmesi gerekmektedir.

HIV'in dikey geçişini önlemek için hamilelik sırasında Retrovir kullanmayı düşünen hamile kadınlar, tedaviye rağmen fetüsün enfeksiyon kapma riski konusunda bilgilendirilmelidir.

emzirme

Kadınlar Retrovir alırken emzirmemelidir.

Doğurganlık üzerindeki etkisi

Retrovir'in kadınların üreme fonksiyonu üzerindeki etkisine ilişkin veri yoktur. Erkeklerde Retrovir almak sperm kompozisyonunu, morfolojisini ve sperm hareketliliğini etkilemez.

En az 30 kg ağırlığındaki yetişkinler ve ergenler:

Önerilen doz, kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak iki doza bölünmüş günde 500 veya 600 mg'dır. Klinik çalışmalarda, birkaç doza bölünmüş, günde 1000 mg'lık bir doz kullanılmıştır. 1000 mg/gün altındaki dozların etkinliği. HIV ile ilişkili nörolojik fonksiyon bozukluğunun tedavisi veya önlenmesi için kullanımı bilinmemektedir.

Ağırlığı en az 9 kg ancak 30 kg'ın altında olan çocuklar:

Önerilen doz, kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak iki doza bölünmüş 18 mg/kg/gün'dür. HIV ile ilişkili nörolojik fonksiyon bozukluklarının tedavisinde 720 mg/m2/gün'ün (yaklaşık 18 mg/gün) altındaki dozların etkinliği bilinmemektedir. Maksimum günlük doz, iki doza bölünmüş 600 mg'ı geçmemelidir.

Ağırlığı en az 4 kg ancak 9 kg'dan az olan çocuklar:

Yaşlı hastalar

Zidovudinin 65 yaş üstü hastalarda farmakokinetiği araştırılmamıştır. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonunda yaşa bağlı düşüş ve periferik kan parametrelerindeki olası değişiklikler göz önüne alındığında, bu tür hastalara Retrovir reçete edilirken özel dikkat gösterilmesi ve Retrovir tedavisi öncesinde ve sırasında uygun izleme yapılması gerekmektedir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Şiddetli böbrek yetmezliği için önerilen Retrovir dozu günde 300-400 mg'dır. Periferik kan yanıtına ve klinik etkiye bağlı olarak daha fazla doz ayarlaması gerekebilir. Hemodiyaliz ve periton diyalizinin zidovudin eliminasyonu üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur ancak zidovudin 5"-glukuronidin eliminasyonunu hızlandırırlar.

Hemodiyaliz veya periton diyalizi alan son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen Retrovir dozu her 6-8 saatte bir 100 mg'dır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Karaciğer sirozu olan hastalardan elde edilen veriler, karaciğer yetmezliği olan hastalarda glukuronidasyonun azalmasına bağlı olarak zidovudin birikiminin oluşabileceğini ve bu nedenle doz ayarlaması gerekebileceğini göstermektedir. Plazma zidovudin konsantrasyonlarının izlenmesi mümkün değilse, doktor ilaca karşı intoleransın klinik belirtilerine özellikle dikkat etmeli ve gerekirse dozu ayarlamalı ve/veya dozlar arasındaki aralığı arttırmalıdır.

Hematopoietik sistemden kaynaklanan advers reaksiyonlar için doz ayarlaması

Dozaj rejiminin yeterli şekilde düzeltilmesi - hematopoietik sistemden olumsuz reaksiyonları olan hastalarda, hemoglobin seviyesinin 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşmesi durumunda Retrovir dozunun azaltılması veya kesilmesi gerekebilir. veya 0,75-1,0 x 109/l'ye kadar lökosit sayısı.

Anneden fetüse HIV enfeksiyonunun bulaşmasının önlenmesi

Aşağıdaki 2 profilaksi rejiminin hamile kadınlar için etkili olduğu gösterilmiştir:

Gebe kadınların, hamileliğin 14. haftasından itibaren, doğumun başlamasından önce Retrovir'i 500 mg/gün (günde 5 kez 100 mg) dozunda oral olarak reçete etmeleri önerilir. Doğum sırasında Retrovir, göbek kordonu klemplenene kadar intravenöz olarak uygulanır.

Hamile kadınların, hamileliğin 36. haftasından başlayarak, doğum başlayana kadar Retrovir'i 600 mg / gün (günde iki kez 300 mg) dozunda ağızdan reçete etmeleri önerilir. Daha sonra her 3 saatte bir, doğumun başlangıcından doğuma kadar ağız yoluyla 300 mg Retrovir

Yenidoğanlara doğumdan sonraki ilk 12 saatten başlayarak 6 haftalık olana kadar her 6 saatte bir 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda Retrovir reçete edilir. Retrovir solüsyonunu ağızdan alamayan yenidoğanlara Retrovir intravenöz olarak verilmelidir.

Retrovir tedavisi sırasında ortaya çıkan advers reaksiyonlar çocuklarda ve yetişkinlerde aynıdır.

Hematopoez ve lenfatik sistemden: sıklıkla - anemi (kan nakli gerektirebilir), nötropeni ve lökopeni. Tedavi başlangıcında serumda nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini sayısında azalma olan hastalarda nötropeni görülme sıklığı artar. Bazen - trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile); nadiren - gerçek eritrosit aplazisi; çok nadiren - aplastik anemi.

Metabolizma ve beslenme açısından: sıklıkla - hiperlaktatemi; nadiren - laktik asidoz, anoreksi. Deri altı yağın yeniden dağıtımı/birikimi (bu fenomenin gelişimi, antiretroviral ilaçların kombinasyonu da dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır).

Merkezi ve periferik sinir sisteminden: çok sık - baş ağrısı; sık sık - baş dönmesi; nadiren - uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, düşünme hızında azalma, kasılmalar.

Zihinsel alandan: nadiren - kaygı, depresyon.

Kardiyovasküler sistemden: nadiren - kardiyomiyopati.

Solunum sistemi ve göğüs organlarından: bazen - nefes darlığı; nadiren - öksürük.

Gastrointestinal sistemden: çok sık - mide bulantısı; sık sık - kusma, karın ağrısı, ishal; bazen - şişkinlik; nadiren - ağız mukozasının pigmentasyonu, tat bozukluğu, hazımsızlık.

Karaciğer, safra yolları ve pankreastan: sıklıkla - bilirubin seviyelerinde ve karaciğer enzim aktivitesinde artış; nadiren - steatozlu şiddetli hepatomegali gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu; pankreatit.

Deriden ve eklerinden: bazen - döküntü, kaşıntı; nadiren - tırnaklarda ve ciltte pigmentasyon, ürtiker, artan terleme.

Kas-iskelet sisteminden: sık sık - miyalji; bazen - miyopati.

Genel ve yerel reaksiyonlar: sıklıkla - halsizlik; bazen - ateş, genelleştirilmiş ağrı sendromu, asteni; nadiren - titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri sendrom.

HIV enfeksiyonunun anneden fetüse bulaşmasını önlemek için Retrovir kullanıldığında ortaya çıkan advers reaksiyonlar.

Hamile kadınlar önerilen dozlarda Retrovir'i iyi tolere eder. Çocuklarda hemoglobin seviyelerinde bir azalma gözlenir, ancak bu kan nakli gerektirmez. Anemi, Retrovir tedavisinin tamamlanmasından 6 hafta sonra kaybolur.

Belirtiler

Olası yorgunluk hissi, baş ağrısı, kusma; çok nadiren - kan parametrelerinde değişiklikler. Bilinmeyen miktarda zidovudin ile aşırı dozda bir rapor vardır; burada zidovudin kandaki konsantrasyonu normal terapötik konsantrasyonun 16 katıydı, ancak hiçbir klinik, biyokimyasal veya hematolojik semptom yoktu. 2 hafta boyunca her 4 saatte bir verilen maksimum 7,5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda, 5 hastadan birinde anksiyete ortaya çıktı; geri kalan 4 hastada herhangi bir reaksiyon gelişmedi.

Semptomatik tedavi ve destekleyici bakım. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudinin vücuttan uzaklaştırılmasında çok etkili değildir ancak metaboliti 5"-zidovudin glukuronitin uzaklaştırılmasını arttırırlar.

Zidovudin öncelikle karaciğerde oluşan bir glukuronid konjugatı olan inaktif bir metabolit olarak atılır. Benzer eliminasyon yoluna sahip ilaçlar zidovudinin metabolizmasını potansiyel olarak inhibe edebilir.

Atovakuon: Zidovudin, atovakuonun farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Atovakuon, zidovudinin glukuronid türevine dönüşümünü yavaşlatır (zidovudinin kararlı durumdaki EAA değeri %33 artar ve maksimum glukuronid konsantrasyonları %19 azalır). Zidovudinin güvenlik profilinin, üç hafta boyunca atovakuon ile kombine edildiğinde 500 veya 600 mg/gün zidovudin dozlarında değişmesi muhtemel değildir. Bu ilaçların daha uzun süreli kombine kullanımı gerekliyse hastanın klinik durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

Lamivudin: Lamivudin ile eş zamanlı kullanıldığında maksimum zidovudin konsantrasyonunda orta derecede bir artış olur (Cmaks %28'e kadar), ancak toplam maruziyet (EAA) değişmez. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Fenitoin: Retrovir'in fenitoin ile eşzamanlı kullanımıyla, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu azalır; Bu kombinasyon kullanılırken fenotinin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

Stavudin: Zidovudin, stavudinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe edebilir. Bu nedenle stavudinin zidovudin ile eş zamanlı kullanılması önerilmez.

Diğerleri: asetilsalisilik asit, kodein, morfin, metadon, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin, glukuronidasyonun rekabetçi inhibisyonu veya karaciğerdeki mikrozomal metabolizmanın doğrudan baskılanması yoluyla zidovudin metabolizmasına müdahale edebilir. Bu ilaçların özellikle uzun süreli tedavi için Retrovir ile kombinasyon halinde kullanılması olasılığına dikkatle yaklaşılmalıdır.

Retrovir'in, özellikle acil tedavide, potansiyel olarak nefrotoksik ve miyelotoksik ilaçlarla (örneğin, pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin) kombinasyonu, advers olayların gelişme riskini artırır. Retrovir'e reaksiyonlar. Böbrek fonksiyonunun ve kan sayımının izlenmesi gereklidir; gerekirse ilaç dozunu azaltın.

Bazı hastalarda Retrovir tedavisine rağmen fırsatçı enfeksiyonlar gelişebileceğinden profilaktik antimikrobiyal tedavi düşünülmelidir. Bu tür profilaksi, kotrimoksazol, pentamidin aerosol, pirimetamin ve asiklovir içerir. Klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, Retrovir'in bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında advers reaksiyon riskinde anlamlı bir artış olduğunu ortaya koymamıştır.

Retrovir tedavisi, HIV ile enfekte hastaların tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından gerçekleştirilmelidir.

Hastalar, Retrovir'in reçetesiz ilaçlarla eşzamanlı kullanımının tehlikeleri ve Retrovir kullanımının cinsel temas veya enfekte kan yoluyla HIV enfeksiyonunu önlemediği konusunda bilgilendirilmelidir. Uygun güvenlik önlemleri gereklidir.

Olası enfeksiyon durumunda acil önleme

Uluslararası tavsiyelere göre, HIV ile enfekte materyalle (kan, diğer sıvılar) olası temas durumunda, enfeksiyon anından itibaren 1-2 saat içinde Retrovir ve Epivir ile kombinasyon tedavisinin acilen reçete edilmesi gerekmektedir. Yüksek enfeksiyon riski durumunda, tedavi rejimine proteaz inhibitörleri grubundan bir ilaç dahil edilmelidir. Profilaktik tedavi 4 hafta süreyle önerilir. Antiretroviral ilaçlarla tedaviye hızla başlanmasına rağmen serokonversiyon gelişimi göz ardı edilemez.

Retrovir tedavisine karşı istenmeyen reaksiyonlarla karıştırılan semptomlar, altta yatan hastalığın bir belirtisi veya HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçların alınmasına verilen bir reaksiyon olabilir. Geliştirilen semptomlar ile Retrovir'in etkisi arasındaki ilişkinin kurulması, özellikle HIV enfeksiyonunun ileri klinik tablosu göz önüne alındığında, genellikle çok zordur. Bu gibi durumlarda ilacın dozunun azaltılması ya da kesilmesi mümkündür.

Retrovir, HIV enfeksiyonunu iyileştirmez ve hastalar, bağışıklık sisteminin baskılanmasıyla birlikte tam gelişmiş bir hastalık geliştirme ve fırsatçı enfeksiyonlar ile kötü huylu neoplazmların ortaya çıkma riski altında kalır. AIDS için Retrovir, fırsatçı enfeksiyon gelişme riskini azaltır ancak lenfoma gelişme riskini azaltmaz.

Hematopoietik sistemden kaynaklanan olumsuz reaksiyonlar

Anemi (Genellikle Retrovir kullanımına başladıktan 6 hafta sonra görülür ancak bazen daha erken de gelişebilir), nötropeni (Genellikle Retrovir tedavisine başladıktan 4 hafta sonra gelişir ancak bazen daha erken de ortaya çıkabilir), lökopeni ileri klinik tablosu olan hastalarda ortaya çıkabilir. Özellikle yüksek dozlarda (örneğin, klinik çalışmalarda 1200 mg-1500 mg/gün) Retrovir alan ve tedaviden önce kemik iliği hematopoezinde azalma olan HIV enfeksiyonu. HIV enfeksiyonunun ileri klinik tablosu olan hastalarda Retrovir alırken, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir, daha sonra ayda bir kez kan testlerinin izlenmesi gerekir. AIDS'in erken evresinde (kemik iliği hematopoezi hala normal sınırlar içindeyken), hematopoietik sistemden istenmeyen reaksiyonlar nadiren gelişir, bu nedenle hastanın genel durumuna bağlı olarak 1-3 ayda bir daha az sıklıkta kan testleri yapılır. . Hemoglobin içeriği 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşerse, nötrofil sayısı 0,75-1,0x109 / l'ye düşerse, kan sayımları normale dönene kadar günlük Retrovir dozu azaltılmalıdır; veya Retrovir, kan sayımları normale dönene kadar 2-4 hafta süreyle kesilir. Genellikle kan tablosu 2 hafta sonra normale döner, bundan sonra Retrovir azaltılmış dozda yeniden reçete edilebilir. Retrovir dozunun azaltılmasına rağmen şiddetli anemi kan nakli gerektirebilir.

Laktik asidoz ve steatozla birlikte şiddetli hepatomegali

Bu komplikasyonlar hem Retrovir monoterapisi hem de Retrovir'in çok bileşenli tedavinin bir parçası olarak kullanılması durumunda ölümcül olabilir. Bu komplikasyonların klinik belirtileri arasında halsizlik, anoreksi, beklenmeyen kilo kaybı, gastrointestinal semptomlar ve solunum semptomları (nefes darlığı ve taşipne) yer alabilir.

Özellikle karaciğer hastalığı için risk faktörleri olan hastalara ilaç reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Kadınlarda bu komplikasyonların gelişme riski artar. Laktik asidoz veya hepatotoksisitenin klinik veya laboratuvar belirtilerinin (transaminaz düzeylerinde artış olmasa bile steatozlu hepatomegali dahil olabilir) görüldüğü tüm vakalarda retrovir kesilmelidir.

Deri altı yağ dokusunun yeniden dağıtılması

Merkezi obezite de dahil olmak üzere deri altı yağın yeniden dağıtılması/birikimi, boynun arkasındaki yağ tabakasında artış (“manda kamburu”), çevredeki ve yüzdeki yağ tabakasında azalma, göğüslerde büyüme, serum lipitlerinde artış ve kan şekerinin kompleks olarak ve antiretroviral kombinasyon tedavisi alan bazı hastalarda ayrı ayrı kaydedildiği görüldü.

Bugüne kadar, proteaz inhibitörü (PI) ve nükleosid ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) sınıflarındaki tüm ilaçlar, sıklıkla lipodistrofi adı verilen yaygın bir sendromla ilişkili bir veya daha fazla spesifik advers olayla ilişkilendirilmiştir. Ancak veriler, terapötik sınıfların belirli üyeleri arasında bu sendromu geliştirme riskinde farklılıklar olduğunu göstermektedir.

Ayrıca lipodistrofi sendromunun çok faktörlü bir etiyolojisi vardır; örneğin HIV enfeksiyonunun evresi, ileri yaş ve antiretroviral tedavinin süresi gibi faktörler önemli, muhtemelen güçlendirici bir rol oynamaktadır. Bu olgunun uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir.

Klinik değerlendirme, deri altı yağın yeniden dağılımının varlığını değerlendirmek için fizik muayeneyi içermelidir. Serum lipid ve kan şekeri testi önerilmelidir. Lipid bozuklukları klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi edilmelidir.

Antiretroviral tedavinin (APT) başlatılması sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyon nedeniyle inflamatuar sürecin alevlenmesi meydana gelebilir ve bu durum, durumun ciddi şekilde bozulmasına veya semptomların ağırlaşmasına neden olabilir. Tipik olarak bu tür reaksiyonlar APT'nin başlamasından sonraki ilk haftalarda veya aylarda açıklanmıştır. En önemli örnekler sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyon ve Pneumocystis pneumonia'dır (P. carinii). Herhangi bir iltihap belirtisi derhal tanımlanmalı ve gerektiğinde tedaviye başlanmalıdır.

HIV ve viral hepatit C ile birlikte enfeksiyon

Eş zamanlı zidovudin tedavisi alan HIV ile enfekte hastalarda ribavirin kaynaklı aneminin alevlendiği rapor edilmiştir; mekanizma bilinmemektedir. Bu nedenle ribavirin ve zidovudinin kombine kullanımı önerilmemektedir. Antiretroviral rejim, özellikle zidovudine bağlı anemi öyküsü olan hastalarda, zidovudin içermeyen bir rejime değiştirilmelidir.

ARABA SÜRME YETENEĞİNE/DİĞER MEKANİZMALARA ETKİSİ

Retrovir'in araba sürme/makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Ancak ilacın farmakokinetiğine bağlı olarak bu yetenekler üzerinde olumsuz bir etki görülmesi muhtemel değildir. Bununla birlikte, araba/makine kullanma becerisine karar verirken hastanın durumu ve Retrovir'e karşı advers reaksiyonların (baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk, kasılmalar) gelişme olasılığı akılda tutulmalıdır.

Oral çözelti 50 mg/5 ml.

Polietilen kapakla kapatılmış sarı cam şişe,

kurcalanmaya karşı korumalı cihaz. Plastik dozaj şırıngası, adaptör ve kullanım talimatlarıyla birlikte bir şişe bir karton kutuya yerleştirilir.

30 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Doktor reçetesiyle.

Kendi kendinize ilaç kullanmak sağlığınıza zararlı olabilir.Kullanmadan önce doktorunuza danışmalı ve ayrıca kullanma talimatını okumalısınız.

apteka.103.by

RETROVİR

Hematopoetik sistemden: miyelosupresyon, anemi, nötropeni, lökopeni, lenfadenopati, trombositopeni, kemik iliği hipoplazisi ile pansitopeni, aplastik veya hemolitik anemi.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, dispepsi, disfaji, anoreksi, tat alma bozukluğu, karın ağrısı, ishal, şişkinlik, şişkinlik, oral mukozanın pigmentasyonu veya ülserasyonu, hepatit, steatozlu hepatomegali, sarılık, hiperbilirubinemi, karaciğer enzim aktivitesinde artış, pankreatit, serum amilaz aktivitesinde artış.

Sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi, uykusuzluk, uyuşukluk, halsizlik, uyuşukluk, zihinsel performansta azalma, titreme, kasılmalar; anksiyete, depresyon, kafa karışıklığı, mani.

Duyulardan: makula ödemi, ambliyopi, fotofobi, vertigo, işitme kaybı.

Solunum sisteminden: nefes darlığı, öksürük, rinit, sinüzit.

Kardiyovasküler sistemden: kardiyomiyopati, bayılma.

Üriner sistemden: sık veya zor idrara çıkma, hiperkreatininemi.

Endokrin sistem ve metabolizmadan: laktik asidoz, jinekomasti.

Kas-iskelet sisteminden: miyalji, miyopati, kas spazmı, miyozit, rabdomiyoliz, CPK, LDH aktivitesinde artış.

Dermatolojik reaksiyonlar: tırnaklarda ve ciltte pigmentasyon, terleme artışı, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem, vaskülit, anafilaktik reaksiyonlar.

Diğer: halsizlik, sırt ve göğüs ağrısı, ateş, grip benzeri sendrom, çeşitli lokalizasyonlarda ağrı, titreme, ikincil enfeksiyon gelişimi, yağ dokusunun yeniden dağılımı.

www.vidal.ru

İnfüzyon için Retrovir - resmi kullanım talimatları

KAYIT NUMARASI: P No. 014790/01.

İlacın ticari adı: Retrovir

Uluslararası tescilli olmayan ad:

zidovudin

Dozaj formu:

infüzyon çözeltisi

Tanım: şeffaf veya hafif opalesan, renksiz veya açık sarı çözelti, pratik olarak mekanik kalıntılardan arındırılmış.

Notlar:

1. Konsantre hidroklorik asit veya sodyum hidroksit kullanılır.

Farmakoterapötik grup:

Antiviral [HIV] ajan.

ATX kodu: J05A F01.

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik

Hareket mekanizması

Zidovudin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere retrovirüslere karşı in vitro olarak oldukça aktif olan bir antiviral ilaçtır.

Zidovudinin fosforilasyon süreci, HIV ters transkriptazı için bir inhibitör ve substrat görevi gören zidovudin trifosfatın (TF) oluşturulması için insan vücudunun hem enfekte hem de enfekte olmayan hücrelerinde meydana gelir. Proviral DNA'nın oluşumu zidovudin-TF'nin zincirine eklenmesiyle bloke edilir ve bu da zincirin sonlandırılmasına yol açar. Zidovudin-TF'nin HIV ters transkriptaz için rekabeti, insan hücresel DNA a-polimerazına kıyasla yaklaşık 100 kat daha güçlüdür. Zidovudin, lamivudin, didanosin, a-interferon gibi çok sayıda antiretroviral ilaçla ilave veya sinerjistik etki göstererek hücre kültüründe HIV replikasyonunu baskılar.

Timidin analoglarına karşı direncin gelişimi (zidovudin bunlardan biridir), HIV ters transkriptazının 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 ve 219) spesifik mutasyonların kademeli olarak birikmesi sonucu ortaya çıkar. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki kombine mutasyonların bir sonucu olarak veya 6 mutasyondan en az 4'ünün birikmesi yoluyla timidin analoglarına karşı fenotipik direnç kazanır. Bu timidin analog direnci (MRAT) mutasyonları, başka herhangi bir nükleosid ters transkriptaz inhibitörüne (NRTI'ler) karşı çapraz dirence neden olmaz, bu da HIV enfeksiyonunun ileri tedavisi için diğer NRTI'lerin kullanılmasına olanak tanır.

İki tip mutasyon çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar. Bir durumda, HIV ters transkriptazın 62, 75, 77, 116 ve 151 numaralı kodonlarında mutasyonlar meydana gelir; ikinci durumda, aynı pozisyonda 6 nitrojen baz çiftinin eklenmesiyle birlikte T69S mutasyonundan bahsediyoruz. zidovudine ve ayrıca diğer kayıtlı nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine karşı fenotipik direncin ortaya çıkmasıyla. Bu mutasyonların her iki türü de HIV enfeksiyonuna yönelik tedavi seçeneklerini önemli ölçüde sınırlamaktadır.

Bu ilaçla HIV enfeksiyonunun uzun süreli tedavisi ile zidovudin duyarlılığında bir azalma gözlendi. Şu anda, in vitro zidovudine duyarlılık ile tedavinin klinik etkisi arasındaki ilişki araştırılmamıştır. Zidovudinin lamivudin ile kombinasyon halinde kullanılması, eğer hastalar daha önce antiretroviral tedavi almamışsa, zidovudine dirençli virüs türlerinin ortaya çıkmasını geciktirir.

Farmakokinetik

Emilim: Günde 3-6 kez 1-5 mg/kg dozunda saatlik Retrovir infüzyonu alan hastalarda zidovudinin farmakokinetiği doza bağımlıydı. Erişkinlerde 4 saatte bir 2,5 mg/kg'lık 1 saatlik infüzyondan sonra zidovudinin ortalama kararlı durum maksimum (Cssmax) ve minimum (Cssmin) plazma konsantrasyonları sırasıyla 4,0 ve 0,4 μM (veya 1,1 ve 0,1 µg/ml) olmuştur. .

Dağılım: Zidovudinin plazma proteinlerine bağlanması %34-38'dir. Ortalama yarı ömür, ortalama toplam klerens ve dağılım hacmi sırasıyla 1,1 saat, 27,1 mL/dak/kg ve 1,6 L/kg olmuştur. Zidovudin plasentayı geçer ve amniyotik sıvıda ve fetal kanda tespit edilir. Zidovudin ayrıca meni ve anne sütünde de tespit edilir.

Metabolizma Zidovudin 5'-glukuronid, zidovudinin ana metabolitidir, hem plazmada hem de idrarda belirlenir ve böbrekler tarafından atılan ilaç dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur.

3'amino-3'-deoksitimidin (AMT), ilaç intravenöz olarak uygulandığında oluşan zidovudinin bir metabolitidir.

Atılım Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha fazladır; bu durum zidovudinin tübüler sekresyon yoluyla önemli ölçüde elimine edildiğini gösterir.

Özel hasta grupları

Çocuklar 5-6 aylıktan büyük çocuklarda farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzerdir. Zidovudinin 80 mg/m2 vücut yüzeyi, 120 mg/m2, 160 mg/m2 dozunda intravenöz uygulanmasından sonra Cssmax değerleri sırasıyla 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml ve 2,96 μg/ml'dir. İntravenöz olarak uygulandığında ortalama yarılanma ömrü ve toplam klerens sırasıyla 1,5 saat ve 30,9 ml/dak/kg'dır. Ana metabolit zidovudin 5'-glukuroniddir. İntravenöz uygulamadan sonra ilaç dozunun %29'u böbreklerden değişmeden atılır, dozun %45'i glukuronid olarak atılır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda zidovudinin maksimum plazma konsantrasyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan hastalara kıyasla %50 artar. Zidovudinin sistemik maruziyeti (konsantrasyon-zaman farmakokinetik eğrisinin altındaki alan, AUC olarak tanımlanır) %100 artar; İlacın yarı ömrü önemli ölçüde değişmez. Böbrek fonksiyonu bozulduğunda, zidovudinin ana metaboliti olan glukuronidde önemli bir birikim gözlenir, ancak toksik etki belirtileri tespit edilmez. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudin salınımını etkilemezken, glukuronid atılımı artar.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar Karaciğer yetmezliği durumunda, glukuronidasyonun azalması nedeniyle zidovudin birikimi görülebilir ve bu durum ilaç dozunun ayarlanmasını gerektirir.

Yaşlı hastalar Zidovudinin 65 yaş üstü hastalarda farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Hamile kadınlar Hamile kadınlarda zidovudinin farmakokinetik parametreleri hamile olmayan kadınlardaki parametrelerle karşılaştırıldığında değişmez; zidovudin birikimine dair herhangi bir belirti yoktur.

Doğumda çocuklarda plazma zidovudin konsantrasyonları, doğum sırasında annelerindekiyle aynıdır.

Belirteçler

• Retrovir'i ağızdan almanın mümkün olmadığı durumlarda AIDS hastalarında HIV enfeksiyonunun ciddi belirtileri.
• Gebe kadınlarda HIV enfeksiyonu, gebeliğin 14. haftasından itibaren ve yeni doğan çocuklarında HIV'in dikey bulaşma sıklığını azaltmak için.

Kontrendikasyonlar

• Zidovudine veya ilacın herhangi bir başka bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
• Nötropeni (nötrofil sayısı 0,75 x 109/l'den az);
• Hemoglobin içeriğinde azalma (75 g/l'den veya 4,65 mmol/l'den az).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Doğurganlık Retrovir'in kadınların doğurganlığı üzerindeki etkisine ilişkin veri yoktur. Erkeklerde Retrovir almak sperm kompozisyonunu, morfolojisini ve sperm hareketliliğini etkilemez.

Hamilelik Zidovudin plasentayı geçer. Retrovir, gebeliğin 14. haftasından önce ancak anneye yönelik potansiyel yararın fetusa yönelik riskten daha ağır basması durumunda kullanılabilir.

Serum laktat konsantrasyonlarında, utero veya perinatal dönemde nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine maruz kalan yenidoğanlarda ve bebeklerde mitokondriyal fonksiyon bozukluğundan kaynaklanabilecek hafif, geçici artışlara ilişkin raporlar mevcuttur. Serum laktat konsantrasyonlarındaki geçici artışların klinik önemi bilinmemektedir. Gelişimsel gecikmeler, nöbetler ve kas spastisitesi gibi diğer nörolojik bozukluklara ilişkin çok nadir raporlar vardır. Ancak bu olaylar ile nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine intrauterin veya perinatal maruziyet arasında bir neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır. Bu veriler, hamile kadınlarda HIV'in dikey geçişini önlemek için antiretroviral tedavinin kullanımına ilişkin mevcut önerileri etkilememektedir.

Anneden fetüse HIV bulaşmasının önlenmesi Retrovir'in hamileliğin 14. haftasından sonra kullanılması ve ardından yenidoğanlara uygulanması, anneden fetüse HIV bulaşma sıklığında bir azalmaya yol açar (plasebo kullanıldığında enfeksiyon oranı -% 23) zidovudin kullanırken frekans -% 8.

Retrovir'i doğum öncesi veya yenidoğan döneminde alan çocuklarda kullanmanın uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir. Kanserojen etki olasılığı tamamen göz ardı edilemez. Hamilelerin bu konuda bilgilendirilmesi gerekmektedir.

Laktasyon dönemi Zidovudin ve HIV'in anne sütüne geçmesi nedeniyle Retrovir alan kadınların emzirmeleri önerilmez.

Dikkatli İlacın 3 aylıktan küçük hastalara dikkatle reçete edilmesi tavsiye edilir, çünkü Sınırlı veriler, kemik iliği hematopoezinin baskılanması, B12 vitamini ve folik asit eksikliği ve karaciğer yetmezliği için ilacın dozaj rejimi hakkında net öneriler oluşturmamıza izin vermiyor.

Uygulama yöntemi ve dozaj İnfüzyon çözeltisi olan Retrovir ilacı, bir saat boyunca yavaş intravenöz infüzyon yoluyla seyreltilmiş biçimde uygulanmalıdır.

İlaç kas içine UYGULANMAZ.

Retrovir, infüzyon çözeltisi, yalnızca hastalar oral dozaj formlarını (kapsüller, oral çözelti) alabilene kadar kullanılmalıdır.

Seyreltme İnfüzyon çözeltisi olan Retrovir ilacı, uygulamadan önce seyreltilmelidir.

Retrovir çözeltisinin gerekli dozu intravenöz uygulama için %5 glukoz çözeltisine eklenir, böylece zidovudin nihai konsantrasyonu 2 mg/ml veya 4 mg/ml olur. Ortaya çıkan çözelti karıştırılır. Çözelti, 5°C ila 25°C arasındaki sıcaklıklarda 48 saat boyunca kimyasal ve fiziksel olarak stabil kalır.

İnfüzyon çözeltisi olan Retrovir ilacı antimikrobiyal koruyucu içermediğinden, seyreltme tam asepsi koşulları altında yapılmalı, uygulamadan hemen önce çözeltinin flakondaki kullanılmayan kısmı imha edilmelidir.

Çözelti seyreltme öncesinde, sırasında veya sonrasında bulanıklaşırsa imha edilmelidir.

Yetişkinler ve en az 30 kg ağırlığındaki ergenler Retrovir, her 4 saatte bir 1 mg/kg veya 2 mg/kg dozunda reçete edilir. Retrovir intravenöz olarak uygulandığında bu doz, Retrovir'in ağızdan alınmasıyla aynı ilaç EAA'sını sağlar. 4 saatte bir 1.5 mg/kg veya 3 mg/kg (70 kg ağırlığındaki bir hastada 600 veya 1200 mg/gün) dozunda. HIV ile ilişkili nörolojik fonksiyon bozukluklarının ve malignitelerin tedavisi veya önlenmesinde daha düşük dozların etkinliği bilinmemektedir.

3 ay-12 yaş arası çocuklar Retrovir infüzyon çözeltisinin çocuklarda intravenöz olarak kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur. Önerilen doz aralığı her 6 saatte bir 80 ila 160 mg/m2'dir (320 ila 640 mg/m2/gün). Retrovir'in 3-4 uygulama için günde 240-320 mg/m2 tutarındaki günlük dozu, 3-4 oral doz için önerilen günde 360 ​​mg/m2 ila 480 mg/m2 dozuyla karşılaştırılabilir. Bununla birlikte, Retrovir solüsyonunun intravenöz uygulama için bu kadar düşük dozlarda kullanılmasının etkinliği hakkında şu anda hiçbir veri bulunmamaktadır.

3 aylıktan küçük çocuklar Sınırlı veriler ilacın dozaj rejimine ilişkin net tavsiyelerin formülasyonuna izin vermediğinden, 3 aylıktan küçük hastalara infüzyon dozaj formu reçete edilirken dikkatli olunması önerilir.

HIV enfeksiyonunun anneden fetüse bulaşmasının önlenmesi Retrovir ilacının iki dozaj rejiminin etkinliği kanıtlanmıştır:

1. Hamile kadınların, 14. haftadan itibaren, doğumun başlamasından önce 500 mg'lık bir dozda (günde beş kez 100 mg 1 kapsül) Retrovir kapsül ilacını reçete etmeleri önerilir. Doğum sırasında ve doğum sırasında, Retrovir ilacının (infüzyon çözeltisi) intravenöz olarak 2 mg/kg dozunda bir saat boyunca kullanılması, ardından göbek bağına kadar 1 mg/kg/saat dozunda sürekli intravenöz infüzyonun kullanılması gerekir. kordon sıkıştırılmıştır.

Daha sonra yenidoğanlara, doğumdan en geç 12 saat sonra başlayarak 6 haftalık olana kadar her 6 saatte bir 2 mg/kg dozunda Retrovir oral solüsyon reçete edilmelidir. Oral form alamayan çocuklara, infüzyon çözeltisi olan Retrovir, 6 saatte bir 30 dakika boyunca 1,5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak verilmelidir.

2. Hamile kadınların, hamileliğin 36. haftasından başlayarak, Retrovir ilacını, kapsülleri, doğumun başlangıcına kadar günde iki kez 300 mg (100 mg'lık 3 kapsül) ve 300 mg (100 mg'lık 3 kapsül) reçete etmeleri önerilir. Doğumun başlangıcından doğuma kadar her 3 saatte bir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar Ciddi derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olanlarda, Retrovir infüzyon çözeltisinin önerilen dozu günde 3-4 kez 1 mg/kg'dır; bu, ağızdan alındığında günde 300-400 mg'lık önerilen günlük doza karşılık gelir. Bu gruptaki hastalar için. Periferik kan yanıtına ve klinik etkiye bağlı olarak daha fazla doz ayarlaması gerekebilir. Hemodiyaliz ve periton diyalizinin zidovudinin eliminasyonu üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur ancak glukuronid metabolitinin eliminasyonunu hızlandırırlar.

Hemodiyaliz veya periton diyalizi alan son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen Retrovir dozu her 6-8 saatte bir 100 mg'dır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar Sirozlu hastalardan elde edilen veriler, karaciğer yetmezliği olan hastalarda glukuronidasyonun azalması nedeniyle zidovudin birikiminin meydana gelebileceğini ve bu nedenle doz ayarlamasının gerekli olabileceğini göstermektedir. Plazma zidovudin konsantrasyonlarının izlenmesi mümkün değilse, hekim ilaca karşı intoleransın klinik belirtilerine özellikle dikkat etmeli ve gerekirse dozu ayarlamalı ve/veya ilaç uygulamaları arasındaki süreyi arttırmalıdır.

Hematopoetik sistemden istenmeyen reaksiyonlar durumunda doz ayarlaması Dozaj rejiminin yeterli şekilde düzeltilmesi - hematopoetik sistemden istenmeyen reaksiyonlar durumunda, hemoglobin seviyesinin 75'e düşmesi durumunda hastalarda dozun azaltılması veya Retrovir'in kesilmesi gerekebilir. –90 g/l (4,65– 5,59 mmol/l) veya 0,75–1,0 × 109/l'ye kadar nötrofil sayısı.

Yaşlı hastalar Zidovudinin 65 yaş üstü hastalarda farmakokinetiği araştırılmamıştır. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonunda yaşa bağlı düşüş ve periferik kan parametrelerindeki olası değişiklikler göz önüne alındığında, bu tür hastalara Retrovir reçete edilirken özel dikkat gösterilmesi ve Retrovir tedavisi öncesinde ve sırasında uygun izleme yapılması gerekmektedir.

Yan etkiler Retrovir tedavisi sırasında ortaya çıkan advers reaksiyonlar çocuklarda ve yetişkinlerde aynıdır.

Advers reaksiyonların görülme sıklığını değerlendirmek için aşağıdaki derecelendirmeler kullanıldı: çok sık (>1/10), sıklıkla (>1/100, 1/1000, 1/10000, Hematopoietik sistemden: sık sık - anemi (gerekli olabilir) kan transfüzyonları), yüksek dozda Retrovir kullanımıyla (örneğin klinik çalışmalarda 1200-1500 mg/gün) ve ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda (özellikle tedavi öncesi kemik iliği rezervi azalmış hastalarda) gelişen nötropeni ve lökopeni, esas olarak CD4 lenfosit sayısının 100 hücre/mm3'ün altına düşmesiyle. Bu durumlarda Retrovir dozunun azaltılması veya kesilmesi gerekli olabilir. Nötrofil, hemoglobin sayısı azalmış hastalarda nötropeni görülme sıklığı artar. ve tedavinin başlangıcında serumda B12 vitamini Bazen - trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile); nadiren - eritrosit aplazisi; çok nadiren - aplastik anemi.

Metabolik bozukluklar: sıklıkla – hiperlaktatemi; nadiren - laktik asidoz, anoreksi; Deri altı yağın yeniden dağıtılması/birikimi (bu fenomenin gelişimi, antiretroviral ilaçların kombinasyonu da dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır).

Merkezi ve periferik sinir sisteminden: çok sık - baş ağrısı; sık sık - baş dönmesi; nadiren - uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, düşünme hızında azalma, kasılmalar, kaygı ve depresyon.

Kardiyovasküler sistemden: nadiren - kardiyomiyopati.

Solunum sisteminden: bazen - nefes darlığı; nadiren - öksürük.

Gastrointestinal sistemden: çok sık – mide bulantısı; sık sık - kusma, üst karın bölgesinde ağrı, ishal; bazen - şişkinlik; nadiren - ağız mukozasının pigmentasyonu, tat bozukluğu, hazımsızlık.

Karaciğer ve pankreastan: sıklıkla - bilirubin seviyelerinde ve karaciğer enzim aktivitesinde artış; nadiren - steatozlu şiddetli hepatomegali; pankreatit.

Deri ve eklerinden: bazen - deri döküntüsü (ürtiker hariç), kaşıntı; nadiren - tırnaklarda ve ciltte pigmentasyon, ürtiker, artan terleme.

Kas-iskelet sisteminden: sıklıkla – miyalji; bazen - miyopati.

Üriner sistemden: nadiren - sık idrara çıkma.

Endokrin sisteminden: nadiren: jinekomasti.

Diğer: sık sık - halsizlik; bazen - ateş, genelleştirilmiş ağrı sendromu, asteni; nadiren - titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri sendrom.

Retrovir solüsyonunun 2 haftadan 12 haftaya kadar intravenöz uygulama için reçetelenmesi konusunda deneyim mevcuttur. En yaygın istenmeyen etkiler anemi, lökopeni, nötropeni ve bazen lokal reaksiyonlardır.

HIV enfeksiyonunun anneden fetüse bulaşmasını önlemek için Retrovir kullanıldığında ortaya çıkan advers reaksiyonlar. Hamile kadınlar önerilen dozlarda Retrovir'i iyi tolere eder. Çocuklarda hemoglobin seviyelerinde bir azalma gözlenir, ancak bu kan nakli gerektirmez. Anemi, Retrovir tedavisinin tamamlanmasından 6 hafta sonra kaybolur.

Doz aşımı

Semptomlar Olası yorgunluk hissi, baş ağrısı, kusma; çok nadiren - kan parametrelerinde değişiklikler. Bilinmeyen miktarda zidovudin ile aşırı dozda bir rapor vardır; burada zidovudin kandaki konsantrasyonu normal terapötik konsantrasyonun 16 katıydı, ancak hiçbir klinik, biyokimyasal veya hematolojik semptom yoktu.

Klinik çalışmalarda 2 hafta boyunca her 4 saatte bir infüze edilen maksimum 7,5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda kullanıldığında, 5 hastadan birinde anksiyete yaşanmış, geri kalan 4 hastada herhangi bir advers reaksiyon gelişmemiştir.

Tedavi Semptomatik tedavi. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudinin vücuttan uzaklaştırılmasında çok etkili değildir ancak glukuronid metabolitinin uzaklaştırılmasını arttırır.

Diğer ilaçlarla etkileşimler ve diğer etkileşim türleri Zidovudin esas olarak karaciğerde oluşan bir glukuronid konjugatı olan inaktif bir metabolit olarak atılır. Benzer eliminasyon yoluna sahip ilaçlar zidovudinin metabolizmasını potansiyel olarak inhibe edebilir.

Zidovudin, antiretroviral tedavide diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ve diğer gruplardan ilaçlar (proteaz inhibitörleri, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri) ile birlikte kullanılır.

Aşağıda listelenen etkileşimlerin listesinin kapsamlı olduğu düşünülmemelidir, ancak bunlar zidovudin ile dikkatli kullanım gerektiren ilaçlar için tipiktir.

Lamivudin: Lamivudin ile eş zamanlı kullanıldığında zidovudinin Cmaks değerinde (%28) orta derecede bir artış olur, ancak genel maruziyet (EAA) değişmez. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Fenitoin: Retrovir'in fenitoin ile eşzamanlı kullanımıyla, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu azalır; Bu kombinasyon kullanılırken fenitoinin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

Probenesid: glukuronidasyonu azaltır ve zidovudinin ortalama yarı ömrünü ve EAA'sını artırır. Probenesid varlığında glukuronid ve zidovudinin renal atılımı azalır.

Atovakuon: Zidovudin, atovakuonun farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Atovachone, zidovudinin bir glukuronid türevine dönüşümünü yavaşlatır (zidovudinin kararlı durumdaki EAA'sı %33 artar ve maksimum glukuronid konsantrasyonları %19 azalır). Zidovudinin güvenlik profilinin, üç hafta boyunca atovakuon ile kombine edildiğinde 500 veya 600 mg/gün zidovudin dozlarında değişmesi muhtemel değildir. Bu ilaçların daha uzun süreli kombine kullanımı gerekliyse hastanın klinik durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

Klaritromisin: zidovudin emilimini azaltır. Dozlar arasındaki aralık en az 2 saat olmalıdır.

Ribavirin: Nükleozid analoğu olan ribavirin, zidovudinin bir antagonistidir ve bunların kombinasyonundan kaçınılmalıdır.

Rifampisin: Retrovir'in rifampisin ile kombinasyonu, zidovudin için EAA'da %48 ± %34 oranında bir azalmaya yol açar, ancak bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir.

Stavudin: Zidovudin, stavudinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe edebilir.

Valproik asit, flukonazol ve metadon zidovudin klerensini azaltır, bu da sistemik maruziyeti artırır.

Diğerleri: asetilsalisilik asit, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin, glukuronidasyonun rekabetçi inhibisyonu veya karaciğerdeki mikrozomal metabolizmanın doğrudan baskılanması yoluyla zidovudin metabolizmasına müdahale edebilir. Bu ilaçların Retrovir ile kombinasyon halinde, özellikle de uzun süreli tedavide kullanılması olasılığına dikkatle yaklaşılmalıdır. Retrovir'in, özellikle acil tedavide, potansiyel olarak nefrotoksik ve miyelotoksik ilaçlarla (örneğin, pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin) kombinasyonu, advers olayların gelişme riskini artırır. Retrovir'e reaksiyonlar. Böbrek fonksiyonunun ve kan sayımının izlenmesi gereklidir; gerekirse ilaç dozunu azaltın.

Özel talimatlar Retrovir ile tedavi, HIV ile enfekte hastaların bakımı konusunda deneyimli bir doktor tarafından gerçekleştirilmelidir.

Hastalar, Retrovir'in reçetesiz ilaçlarla eşzamanlı kullanımının tehlikeleri ve Retrovir kullanımının cinsel temas veya enfekte kan yoluyla HIV enfeksiyonunu önlemediği konusunda bilgilendirilmelidir. Uygun güvenlik önlemleri gereklidir.

Olası enfeksiyon durumunda acil profilaksi Uluslararası tavsiyelere göre, HIV ile enfekte materyalle (kan, diğer sıvılar) olası temas durumunda, enfeksiyon anından itibaren 1-2 saat içinde zidovudin ve lamivudin ile kombinasyon tedavisinin acilen reçete edilmesi gerekmektedir. enfeksiyon. Yüksek enfeksiyon riski durumunda, tedavi rejimine proteaz inhibitörleri grubundan bir ilaç dahil edilmelidir. Profilaktik tedavi 4 hafta süreyle önerilir. Antiretroviral ilaçlarla tedaviye hızla başlanmasına rağmen serokonversiyon gelişimi göz ardı edilemez.

Retrovir'e karşı olumsuz reaksiyonlarla karıştırılan semptomlar, altta yatan bir hastalığın belirtisi veya HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçların alınmasına verilen bir reaksiyon olabilir. Geliştirilen semptomlar ile Retrovir'in etkisi arasındaki ilişkinin kurulması, özellikle HIV enfeksiyonunun ileri klinik tablosu göz önüne alındığında, genellikle çok zordur. Bu gibi durumlarda ilacın dozunun azaltılması ya da kesilmesi mümkündür.

Retrovir, HIV enfeksiyonunu iyileştirmez ve hastalar, bağışıklık sisteminin baskılanmasıyla birlikte tam gelişmiş bir hastalık geliştirme ve fırsatçı enfeksiyonlar ile kötü huylu neoplazmaların ortaya çıkma riski altında kalır. AIDS için Retrovir, fırsatçı enfeksiyon gelişme riskini azaltır ancak lenfoma gelişme riskini azaltmaz. Fetüse HIV bulaşmasını önlemek için hamilelik sırasında Retrovir kullanmayı düşünen hamile kadınlar, tedaviye rağmen fetüsün enfeksiyon kapma riski konusunda bilgilendirilmelidir.

3 aylıktan küçük çocuklarda kullanım Retrovir'in infüzyon dozaj formu 3 aylıktan küçük hastalara reçete edilirken dikkatli olunması önerilir; Sınırlı veriler, ilacın dozaj rejimi hakkında net öneriler oluşturmamıza izin vermiyor.

Hematopoietik sistemden kaynaklanan advers reaksiyonlar Anemi (genellikle Retrovir tedavisinin başlamasından 6 hafta sonra görülür, ancak bazen daha erken de gelişebilir), nötropeni (genellikle Retrovir tedavisinin başlamasından 4 hafta sonra gelişir, ancak bazen daha erken ortaya çıkar), lökopeni (genellikle HIV enfeksiyonunun ileri klinik tablosu olan, özellikle yüksek dozlarda (1200 mg-1500 mg/gün) Retrovir alan ve tedaviden önce kemik iliği hematopoezinde azalma olan hastalarda nötropeni ortaya çıkabilir.

HIV enfeksiyonunun ileri klinik tablosu olan hastalarda Retrovir alırken, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az haftada bir kez, daha sonra ayda bir kez kan testlerinin izlenmesi gerekir. AIDS'in erken evresinde (kemik iliği hematopoezi hala normal sınırlar içindeyken), kandan kaynaklanan advers reaksiyonlar nadiren gelişir, bu nedenle hastanın genel durumuna bağlı olarak 1-3 ayda bir daha az sıklıkta kan testleri yapılır.

Hemoglobin içeriği 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşerse, nötrofil sayısı 0,75-1,0x109/l'ye düşerse, kan sayımları normale dönene kadar günlük Retrovir dozu azaltılmalıdır; veya Retrovir, kan sayımları normale dönene kadar 2-4 hafta süreyle kesilir. Genellikle kan tablosu 2 hafta sonra normale döner, bundan sonra Retrovir azaltılmış dozda yeniden reçete edilebilir. Retrovir dozunun azaltılmasına rağmen şiddetli anemi kan nakli gerektirebilir.

Laktik asidoz ve steatozla birlikte ciddi hepatomegali. Bu komplikasyonlar hem tek hem de çok bileşenli zidovudin tedavisiyle ölümcül olabilir. Bu komplikasyonların klinik belirtileri arasında halsizlik, anoreksi, beklenmeyen kilo kaybı, gastrointestinal semptomlar ve solunum semptomları (nefes darlığı ve taşipne) yer alabilir. Zidovudin reçetelendiğinde bu durumların riskine ilişkin bir uyarı yapılmalıdır, ancak karaciğer hastalığı açısından risk faktörleri olan hastaların uyarılması özellikle önemlidir. Kadınlarda bu komplikasyonların gelişme riski artar. Laktik asidoz veya karaciğer toksisitesinin klinik veya laboratuvar belirtilerinin görüldüğü tüm vakalarda zidovudin kesilmelidir.

Deri altı yağın yeniden dağılımı Deri altı yağın yeniden dağıtımı/birikimi, genel obezite, boynun arka kısmında yağ artışı (“manda kamburu”), periferde ve yüzde yağ kaybı, jinekomasti, serum lipitlerinde ve kan şekerinde artış dahil kombinasyon antiretroviral tedavi alan bazı hastalarda hem kombinasyon halinde hem de ayrı ayrı kaydedilmiştir.

Daha önce proteaz inhibitörü (PI) ve nükleosid ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) sınıflarındaki tüm ilaçların, sıklıkla lipodistrofi adı verilen yaygın bir sendromla ilişkili bir veya daha fazla spesifik advers olayla ilişkili olduğu düşünülse de, yeni veriler arada bir fark olduğunu göstermektedir. terapötik sınıfların belirli temsilcileri arasında bu sendromun gelişme riski.

Ayrıca lipodistrofi sendromunun çok faktörlü bir etiyolojisi vardır; örneğin HIV enfeksiyonunun evresi, hastanın ileri yaşı ve antiretroviral tedavinin süresi gibi faktörler önemli, muhtemelen güçlendirici bir rol oynamaktadır.

Bu olayların uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir.

Klinik değerlendirme, deri altı yağın yeniden dağılımının varlığını değerlendirmek için fizik muayeneyi içermelidir. Serum lipid ve kan şekeri testi önerilmelidir. Lipid bozuklukları klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi edilmelidir.

Bağışıklık yeniden yapılanma sendromu

Antiretroviral tedavinin (APT) başlatılması sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya yavaş fırsatçı bir enfeksiyonun arka planına karşı inflamatuar sürecin alevlenmesi meydana gelebilir ve bu durum, durumun ciddi şekilde bozulmasına veya semptomların ağırlaşmasına neden olabilir. Tipik olarak bu tür reaksiyonlar APT'nin başlamasından sonraki ilk haftalarda veya aylarda açıklanmıştır. En önemli örnekler sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyon ve Pneumocystis pneumonia'dır (P. carinii). Herhangi bir iltihap belirtisi derhal tanımlanmalı ve gerektiğinde tedaviye başlanmalıdır.

Radyasyon tedavisi zidovudinin miyelosüpresif etkisini arttırır.

Araba/makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi Retrovir'in araba/makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Ancak ilacın farmakokinetiğine bağlı olarak bu yetenekler üzerinde olumsuz bir etki görülmesi muhtemel değildir. Ancak, araba/makine kullanma becerisine karar verirken, hastanın durumunu ve Retrovir kullanırken olumsuz reaksiyonların (baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk, kasılmalar) gelişme olasılığını aklınızda bulundurmalısınız.

Saklama koşulları 30°C'yi aşmayan sıcaklıkta, ışıktan korunan bir yerde.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

medi.ru

İlaç "Retrovir" - kullanım, açıklama ve inceleme talimatları

Çocuklarda ve yetişkinlerde antiretroviral kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi; HIV'in anneden fetüse transplasental bulaşma sıklığını azaltmak.

infüzyon çözeltisi 200 mg/20 ml; şişe (şişe) 20 ml, kutu (kutu) 5;

Ortalama T1/2, ortalama toplam klerens ve dağılım hacmi sırasıyla 1,1 saat, 27,1 ml/dak/kg ve 1,6 l/kg'dır. Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha fazladır, bu da onun tübüler sekresyon yoluyla tercihli eliminasyonunu gösterir. Zidovudinin 5"-glukuronidi, hem plazmada hem de idrarda belirlenen ana metabolittir ve böbrekler yoluyla atılan ilaç dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur. İlacın intravenöz uygulanmasıyla, 3" amino metaboliti ortaya çıkar. -3"-deoksitidimin oluşur. 5-6 aydan büyük çocuklarda farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzer. Ağızdan alındığında bağırsaktan iyi emilir, biyoyararlanımı %60-74'tür (ortalama %65). Retrovir çözeltisinin 120 mg/m2 yüzey gövdesi ve 180 mg/m2 dozunda oral olarak uygulanmasından sonra, ortalama denge maksimum konsantrasyonunun seviyesi 4,45 ve 7,7 μM (veya 1,19 ve 2,06 μg/ml) olur. 80 mg/m2, 120 mg/m2 ve 160 mg/m2 dozu sırasıyla 1,46, 2,26 ve 2,96 mcg/ml'dir Ortalama T1/2 ve toplam klirens sırasıyla 1,5 saat ve 30,9 ml/dak/kg'dır. metabolit 5 "- glukuroniddir. İntravenöz uygulamayı takiben ilaç dozunun %29'u değişmeden idrarla, %45'i ise glukuronid olarak atılır. 14 günden küçük yenidoğanlarda biyoyararlanımda azalma, klirens azalması ve T1/2 uzaması görülür. Yetişkinlerde oral uygulamadan 2-4 saat sonra, zidovudinin glukuronidasyonu olmaz ve ardından beyin omurilik sıvısındaki ve plazmadaki ortalama zidovudin konsantrasyon oranı 0,5 artar ve çocuklarda 0,5-4 saat sonra 0,52-0,85 olur. . Hamile kadınlarda zidovudin birikimine dair herhangi bir belirti yoktur ve farmakokinetiği hamile olmayan kadınlardakine benzerdir. Zidovudin plasentadan geçer ve amniyotik sıvıda ve fetal kanda tespit edilir. Çocuklarda doğumda zidovudinin plazma konsantrasyonu, doğum sırasında annelerdekiyle aynıdır.Semen ve anne sütünde bulunur (200 mg'lık tek dozdan sonra sütteki ortalama konsantrasyon, serumdakine karşılık gelir). İlacın plazma proteinlerine bağlanması %34-38'dir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda zidovudinin plazma konsantrasyonu, böbrek yetmezliği olmayan hastalardaki konsantrasyonuna kıyasla %50 artar. İlacın sistemik maruziyeti (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan olarak tanımlanır) %100 arttı; T1/2 önemli ölçüde bozulmuştur. Böbrek yetmezliğinde, ana glukuronid metabolitinin önemli bir birikimi gözlenir, ancak herhangi bir toksisite belirtisi gözlenmez. Hemo ve periton diyalizi zidovudinin eliminasyonunu etkilemezken, glukuronid atılımı artar.

Karaciğer yetmezliği durumunda glukuronidasyonun azalmasına bağlı olarak zidovudin birikimi görülebilir (doz ayarlaması gerektirir).

Hamileliğin 14. haftasından önce, tedavinin beklenen etkisi fetusa yönelik potansiyel riski aşarsa kullanım mümkündür. Tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

İlacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık, nötropeni (nötrofil sayısı 0,75 109/l'den az); hemoglobin içeriğinde azalma (75 g/l veya 4,65 mmol/l'den az), çocuk yaşı (3 aya kadar).

Dikkatli olun: kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu, B12 vitamini ve folik asit eksikliği, karaciğer yetmezliği.

Hematopoietik sistemden: >1/100-1/1000-1/10 - baş ağrısı; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - mide bulantısı; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Tanım

Karakteristik çilek kokusuna sahip şeffaf, açık sarı çözelti.

Birleştirmek

Aktif madde: zidovudin 50.0 mg/5 ml.

Yardımcı maddeler: hidrojene glikoz şurubu E965, gliserin, susuz sitrik asit, sodyum benzoat, sodyum sakarin E954, çilek aroması, beyaz şeker aroması, arıtılmış su.

Farmakoterapötik grup

Sistemik kullanım için antiviral ajanlar. Nükleosid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri. KodATX: J05AF01.

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik

Hareket mekanizması:

Zidovudin yüksek aktiviteye sahip bir antiviral ajandır içinde vitro insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere retrovirüslere karşı.

Zidovudin, hücresel timidin kinaz yoluyla monofosfat oluşturmak üzere hem enfekte hem de sağlam hücrelerde fosforilasyona uğrar. Daha sonra zidovudin monofosfatın zidovudin difosfata ve ardından zidovudin trifosfata fosforilasyonu sırasıyla hücresel timidilat kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir. Zidovudin trifosfat, viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görevi görür. Proviral DNA'nın oluşumu zidovudin monofosfatın zincirine dahil edilmesiyle bloke edilir ve bu da zincirin sonlanmasına yol açar. Zidovudin trifosfatın HIV ters transkriptaz için rekabeti, hücresel insan DNA polimeraz a'ya kıyasla yaklaşık 100 kat daha güçlüdür.

Klinik Viroloji:

HIV'in zidovudine duyarlılığı arasındaki ilişkinin incelenmesi içinde vitro ve tedaviye klinik yanıt devam etmektedir. Hassasiyet testleri içinde vitro standardize edilmediğinden sonuçlar metodolojik faktörlere bağlı olarak değişebilir. Azaltılmış hassasiyet içinde vitro Retrovir ile uzun süreli tedavi gören hastalardan alınan HIV izolatlarında zidovudin gözlendi. Mevcut kanıtlar, HIV hastalığının erken dönemlerinde duyarlılığın azalmasının sıklığı ve kapsamının azaldığını göstermektedir. içinde vitro ilerleyici hastalık aşamasında bu göstergelerden belirgin şekilde düşüktür.

Zidovudine dirençli suşların ortaya çıkması nedeniyle azalan duyarlılık, zidovudin monoterapisinin klinik faydasını sınırlamaktadır. Klinik çalışmalardan elde edilen son nokta verileri, zidovudinin özellikle lamivudin ile ve ayrıca didanosin veya zalsitabin ile kombinasyon halinde kullanılmasının, hastalığın ilerlemesi ve mortalite riskinde önemli bir azalmaya yol açtığını göstermektedir. Bir proteaz inhibitörünün zidovudin ve lamivudin ile kombinasyon halinde kullanılmasının, ikili kombinasyonla karşılaştırıldığında, hastalığın ilerlemesinin yavaşlatılması ve sağkalımın iyileştirilmesi açısından ek fayda sağladığı gösterilmiştir.

Araştırma sürüyor içinde vitro antiretroviral ilaç kombinasyonlarının antiviral aktivitesini incelemek. Klinik çalışmalar ve araştırmalar içinde vitro zidovudin ile lamivudin kombinasyonu, zidovudine dirençli virüs izolatlarının zidovudine duyarlı hale geldiğini ve aynı zamanda lamivudine karşı direnç kazandığını gösterdi. Ayrıca zidovudin ve lamivudin kombinasyonunun kullanımının, daha önce antiretroviral tedavi almamış hastalarda zidovudin direncinin ortaya çıkmasını geciktirdiğine dair klinik kanıtlar mevcuttur.

İn vitro olarak, diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde zidovudinin antiviral aktivitesinde herhangi bir antagonizma görülmemiştir (abacavir, didanosin, lamivudin ve interferon-a için testler yapılmıştır).

Timidin analoglarına karşı direncin gelişimi (zidovudin bunlardan biridir) iyi incelenmiştir ve HIV ters transkriptazının 41, 67, 70, 210, 215 ve 219 kodonlarında 6'ya kadar spesifik mutasyonun kademeli olarak birikmesi sonucu ortaya çıkar. . Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki kombine mutasyonlar veya 6 mutasyondan en az 4'ünün birikmesi sonucu timidin analoglarına karşı fenotipik direnç kazanır. Timidin analoglarının bu mutasyonları tek tek diğer nükleozidlere karşı yüksek düzeyde çapraz dirence neden olmaz, bu da HIV enfeksiyonunun ileri tedavisi için diğer ters transkriptaz inhibitörlerinin kullanılmasına olanak tanır.

İki tip mutasyon çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar.

Bir durumda, HIV ters transkriptazın 62, 75, 77, 116 ve 151 numaralı kodonlarında mutasyonlar meydana gelir ve ikinci durumda, bu pozisyona 6 nitrojen baz çiftinin eklenmesiyle birlikte T69S mutasyonundan bahsediyoruz. Zidovudinin yanı sıra diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine karşı fenotipik direncin ortaya çıkması. Bu mutasyonların her iki türü de HIV enfeksiyonuna yönelik tedavi seçeneklerini önemli ölçüde sınırlamaktadır.

ABD klinik araştırması ACTGO76, Retrovir'in, HIV pozitif hamile kadınlara uygulandığında (günde beş kez 100 mg) HIV-1'in anneden fetüse geçişini azaltmada etkili olduğunu (insidans oranları: %23 plasebo, %8 zidovudin) bildirmiştir. (gebeliğin 14. haftasından 34. haftasına kadar) ve bebeklerinde 6 haftalık olana kadar (6 saatte bir 2 mg/kg). 1998'de Tayland'da yapılan daha kısa süreli bir CDC klinik deneyinde, 36. gebelik haftasından doğuma kadar tek başına Retrovir kullanımı (oral olarak günde iki kez 300 mg) HIV'in aileden bulaşma oranında da azalma olduğunu göstermiştir (insidans oranları: %19 - plasebo grubunda %9 - zidovudin grubunda). Bu veriler ve HIV'in ailesel geçişini önlemeyi amaçlayan zidovudin dozaj rejimlerini karşılaştıran bir çalışmanın yayınlanmış sonuçları, daha kısa süreli anne tedavisinin (gebeliğin 36. haftasından itibaren) daha uzun süreli anne tedavisine (14 haftadan itibaren) kıyasla daha düşük olduğunu göstermektedir. Perinatal HIV bulaşmasını azaltmak açısından 1. ila 34. haftalar arasında.

Farmakokinetik

Yetişkin Emme

Zidovudin gastrointestinal sistemden iyi emilir; incelenen tüm doz seviyelerinde biyoyararlanım %60-70 idi. Bir biyoeşdeğerlik çalışmasında, günde iki kez 300 mg zidovudin tablet alan 16 hastada elde edilen ortalama kararlı durum (%CV) Cmaks, Cmin ve AUC değerleri 8,57 (%54) µmol (2,29 μg/ml), 0,08 olmuştur. (%96) μmol (0,02 μg/ml) ve 8,39 (%40) h*μmol (2,24 h*μg/ml).

Dağıtım

Retrovir'in intravenöz olarak uygulandığı çalışmalarda ortalama terminal plazma yarı ömrü 1,1 saat, ortalama toplam klerens 27,1 ml/dak/kg ve görünen dağılım hacmi 1,6 L/kg olmuştur.

Yetişkinlerde, uygulamadan 2-4 saat sonra beyin omurilik sıvısı ve plazmadaki zidovudin konsantrasyonlarının ortalama oranı yaklaşık 0,5'tir. Mevcut veriler zidovudinin plasentayı geçerek amniyotik sıvıya ve fetal kana geçtiğini göstermektedir. Zidovudin meni sıvısında ve anne sütünde tespit edilir.

Plazma proteinlerine bağlanma nispeten düşüktür (%34-38), bağlanma bölgelerinden yer değiştirmeye bağlı ilaç etkileşimleri olası görünmemektedir.

Metabolizma

Zidovudin esas olarak hepatik konjugasyon yoluyla elimine edilerek inaktif glukuronidlenmiş bir metabolit oluşturur. Zidovudin 5'-glukuronid, zidovudinin ana nihai metabolitidir; hem plazmada hem de idrarda belirlenir ve böbrekler tarafından atılan ilaç dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur. 3'-amino-3'-deoksitimidin, intravenöz olarak uygulandığında zidovudinin bir metaboliti olarak tanımlanmıştır.

Kaldırma

Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha yüksektir, bu da kreatinin klerensinin eliminasyonunda tübüler sekresyonun önemli bir rolü olduğunu gösterir.

Çocuklar

Emme

5-6 aylıktan büyük çocuklarda farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzer. Zidovudin bağırsaktan iyi bir şekilde emilir; incelenen tüm doz seviyelerinde biyoyararlanım %60-74 olup, ortalama değer %65'tir. Oral çözelti olarak 120 mg/m2 zidovudin dozu ve 180 mg/m2 dozunun uygulanmasından sonra maksimum kararlı durum konsantrasyonları sırasıyla 4,45 μmol (1,19 μg/ml) ve 7,7 μmol (2,06 μg/ml) olmuştur. . Çocuklarda günde dört kez 180 mg/m2 dozlarda kullanıldığında, sistemik maruziyet göstergeleri gözlemlenmiştir (24 saatlik AUC (konsantrasyon-zaman farmakokinetik eğrisinin altındaki alan) 40,0 saat * μmol veya 10,7 saat * μg / ml) benzerdi yetişkinlerde günde altı kez 200 mg'lık dozlarda kullanıldığında (40,7 h*μg/ml veya 10,9 h*μg/ml).

Dağıtım

İntravenöz olarak uygulandığında ortalama terminal plazma yarı ömrü 1,5 saat ve ortalama toplam klerens 30,9 ml/dak/kg olmuştur.

Çocuklarda, beyin omurilik sıvısındaki ve plazmadaki zidovudin konsantrasyonlarının ortalama oranı, oral uygulamadan 0,5-4 saat sonra 0,52 ila 0,85 arasında değişmiş ve 1 saatlik infüzyondan 1-5 saat sonra 0,87 olmuştur. Uzun süreli intravenöz infüzyon sırasında, beyin omurilik sıvısındaki ve plazmadaki zidovudin konsantrasyonlarının kararlı durumdaki ortalama oranı 0,24 olmuştur.

Metabolizma

Ana metabolit 5"-glukuroniddir. İntravenöz olarak uygulandığında dozun %29'u değişmeden, %45'i glukuronid olarak idrarla atılır.

Kaldırma

Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha fazladır, bu da anlamlı tübüler sekresyona işaret eder.

Farmakokinetik veriler, zidovudinin glukuronidasyonunun yenidoğanlarda ve bebeklerde azaldığını, bunun sonucunda biyoyararlanımın arttığını, klirensin azaldığını ve 14 günlükten küçük bebeklerde yarılanma ömrünün daha uzun olduğunu, bundan sonra farmakokinetik parametrelerin yetişkinlerdekine benzer hale geldiğini göstermektedir.

Gebelik

Zidovudinin farmakokinetik özellikleri, hamileliğin üçüncü trimesterindeki sekiz kadını kapsayan bir çalışmada incelenmiştir. Gebelik yaşı arttıkça ilaç birikimine dair herhangi bir belirti görülmedi. Hamile ve hamile olmayan kadınlarda kullanıldığında zidovudinin farmakokinetik özellikleri benzerdir. İlacın plasenta yoluyla pasif penetrasyonu nedeniyle, doğumda çocuklarda zidovudinin plazma konsantrasyonu, doğum sırasındaki annelerdekiyle aynıdır.

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalarda zidovudinin farmakokinetiğine ilişkin veri bulunmamaktadır.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, zidovudinin oral uygulamadan sonra klerensi, böbrek yetmezliği olmayan sağlıklı gönüllülerdekinin yaklaşık %50'si kadardı. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudin atılımını etkilemezken, inaktif zidovudin glukuronid atılımı artar ("Uygulama yöntemi ve dozaj" bölümüne bakınız).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zidovudinin farmakokinetiğine ilişkin veriler sınırlıdır ("Uygulama yöntemi ve dozaj" bölümüne bakınız).

Kullanım endikasyonları

Retrovir'in oral uygulama için dozaj formlarının, yetişkinlerde ve çocuklarda HIV enfeksiyonu için kombinasyon antiviral tedavinin bir parçası olarak kullanılması endikedir.

Retrovir ile kemoprofilaksi, HIV'in anneden fetüse transplasental geçişini önlemek ve yenidoğanlarda HIV enfeksiyonunun birincil önlenmesi için HIV pozitif hamile kadınlarda (gestasyonel yaşı 14 haftadan büyük) endikedir.

Kullanım ve dozaj talimatları

Retrovir, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından reçete edilir.

En az 30 kg ağırlığındaki yetişkinler ve ergenler:

Ağırlığı 9 kg veya daha fazla fakat 30 kg'ın altında olan çocuklar:

Ağırlığı 4 kg veya daha fazla ancak 9 kg'dan az olan çocuklar:

HIV'in anneden fetüse bulaşmasını önlemek için dozlar:

14 haftalık hamileliğin üzerindeki hamile kadınların, doğumun başlamasından önce Retrovir'i 500 mg/gün (günde 5 kez 100 mg) dozunda oral olarak reçete etmeleri önerilir. Doğum ve doğum sırasında Retrovir, bir saat boyunca 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak uygulanmalı, ardından göbek kordonu klemplenene kadar 1 mg/kg/saat hızında sürekli intravenöz infüzyon uygulanmalıdır.

Yenidoğanlara, doğumdan sonraki ilk 12 saatte başlayıp 6 haftalık olana kadar devam ederek her 6 saatte bir 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda Retrovir reçete edilir (örneğin, 3 kg ağırlığındaki bir yenidoğana 0,6 ml oral solüsyon uygulanmalıdır). her 6 saatte bir). İlacın yenidoğanlara ağız yoluyla uygulanması mümkün değilse Retrovir, 6 saatte bir 30 dakika süreyle 1,5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmalıdır.

Oral çözeltinin küçük hacimlerde uygulanması gerektiğinden yenidoğanlara yönelik dozlar dikkatle hesaplanmalıdır. Hassas dozajlama için yenidoğan kitinde 1 ml'lik bir şırınga bulunur.

Sezaryen planlanıyorsa infüzyona ameliyattan 4 saat önce başlanmalıdır. Yanlış doğum kasılmaları durumunda, Retrovir'i infüzyon yoluyla uygulamayı bırakmalı ve oral uygulamaya devam etmelisiniz.

Hematopoezden kaynaklanan advers reaksiyonlar için doz ayarlaması:

Hemoglobin seviyesi veya nötrofil sayısı klinik olarak anlamlı seviyelere düşen hastalarda zidovudin replasmanı düşünülmelidir. Anemi veya nötropeninin diğer potansiyel nedenleri dışlanmalıdır. Alternatif tedavi seçenekleri mevcut değilse, Netrovir dozunu azaltmayı veya tedaviyi durdurmayı düşünün ("Kontrendikasyonlar" ve "Önlemler" bölümlerine bakın).

Yaşlı hastalar

Zidovudinin 65 yaş üstü hastalardaki farmakokinetiği araştırılmamıştır ve spesifik bir veri elde edilmemiştir. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonunda yaşa bağlı düşüş ve periferik kan parametrelerindeki olası değişiklikler göz önüne alındığında, bu tür hastalara Retrovir reçete edilirken özel dikkat gösterilmesi ve Retrovir tedavisi öncesinde ve sırasında uygun izleme yapılması gerekmektedir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Karaciğer sirozu olan hastalardan elde edilen veriler, karaciğer yetmezliği olan hastalarda glukuronidasyonun azalmasına bağlı olarak zidovudin birikiminin meydana gelebileceğini ve bu nedenle karaciğer bozukluğu olan hastalarda zidovudin maruziyetinin büyük değişkenliği nedeniyle doz ayarlamasının gerekli olabileceğini göstermektedir. Orta dereceden şiddetliye kadar fonksiyon gösterse de dozaj rejimi konusunda kesin önerilerde bulunmak mümkün değildir. Plazma zidovudin konsantrasyonlarının izlenmesi mümkün değilse, doktor ilaca karşı intoleransın klinik belirtilerine, özellikle hematopoezden kaynaklanan advers reaksiyonlara (anemi, lökopeni, nötropeni) özel dikkat göstermeli ve gerekirse dozu ayarlamalı ve/veya dozu arttırmalıdır. dozlar arasındaki aralık ("Önlemler" bölümüne bakınız),

Kontrendikasyonlar

Retrovir'in oral kullanım için dozaj formları, zidovudine veya ilacın herhangi bir başka bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Retrovir'in oral dozaj formları, nötrofil sayısı anormal derecede düşük (0,75 x 109/L'den az) veya anormal derecede düşük hemoglobin düzeyi (75 g/L'den az) olan hastalar için endike değildir.

Retrovirin, fototerapi dışındaki yöntemlerle tedavi gerektiren hiperbilirubinemili yenidoğanlarda ve ayrıca transaminaz düzeyleri normalin üst sınırının 5 katından yüksek olan yenidoğanlarda kullanımı kontrendikedir.

Yan etki

Retrovir tedavisi sırasında ortaya çıkan advers reaksiyonlar çocuklarda ve yetişkinlerde aynıdır.

En ciddi advers reaksiyonlar arasında anemi (kan transfüzyonu gerekebilir), nötropeni ve lökopeni yer alır. Bu reaksiyonlar, yüksek doz kullanıldığında (günde 1200-1500 mg) ve HIV enfeksiyonunun ileri evrelerinde (özellikle tedavinin başlangıcında kemik iliği rezervi düşük olan) ve CD4 hücre sayısı 100/mm3 . Bu durumda dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekebilir (bkz. "Önlemler" bölümü).

Retrovir tedavisine başlandığı sırada nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini düzeyleri düşük olan hastalarda da nötropeni daha sık gözlenmiştir.

Advers reaksiyonların görülme sıklığını değerlendirmek için aşağıdaki derecelendirmeler kullanılmıştır: çok sık (≥ 1/10), sıklıkla (≥ 1/100,

Ortakhematopoezin yönleri ve lenf sistemi: sık sık - anemi, nötropeni ve lökopeni; yaygın olmayan – trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile birlikte); nadiren - gerçek eritrosit aplazisi; çok nadiren - aplastik anemi.

Metabolizma ve beslenme açısından: nadiren - hipoksemi, anoreksi yokluğunda laktik asidoz.

Ortakmerkezin yanları ve periferik sinir sistemler: çok sık - baş ağrısı; sık sık - baş dönmesi; nadiren - uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, düşünme hızında azalma, kasılmalar.

Zihinsel bozukluklar: nadiren - kaygı, depresyon.

Ortaktaraflar kardiyovasküler sistemler: nadiren - kardiyomiyopati.

OrtakSolunum sistemi ve göğüs organlarının özellikleri: nadiren - nefes darlığı; nadiren - öksürük.

OrtakGastrointestinal sistemin yanları: çok sık - mide bulantısı; sık sık - kusma, karın ağrısı, ishal; nadiren - şişkinlik; nadiren - pankreatit; ağız mukozasının pigmentasyonu, tat bozukluğu, dispepsi.

Ortakkaraciğer ve safra yollarının yanları: sıklıkla - bilirubin seviyelerinde ve karaciğer enzim aktivitesinde artış; nadiren - steatozlu şiddetli hepatomegali gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Ortakcildin yanları ve deri altı yağı: nadir - döküntü, kaşıntılı cilt; nadiren - tırnaklarda ve ciltte pigmentasyon, ürtiker, artan terleme.

Ortakkas-iskelet sisteminin yanları: sık sık - miyalji; nadiren - miyopati.

OrtakÜriner sistemin yanları: nadiren - sık idrara çıkma.

Ortakcinsel organların ve meme bezlerinin yanları: nadiren - jinekomasti.

Genel ve yerel reaksiyonlar: sık sık - halsizlik; nadir - ateş, genelleştirilmiş ağrı sendromu, asteni; nadiren - titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri sendrom.

Hem plasebo kontrollü hem de açık etiketli klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar, Retrovir kullanımının ilk birkaç haftasında mide bulantısı ve yaygın olarak bildirilen diğer advers reaksiyonların görülme sıklığının istikrarlı bir şekilde azaldığını göstermektedir.

Anneden fetüse HIV enfeksiyonunun bulaşmasını önlemek için Retrovir kullanıldığında ortaya çıkan advers reaksiyonlar

Plasebo kontrollü klinik çalışmada, Retrovir grubundaki ve plasebo grubundaki kadınlarda gözlenen genel advers klinik reaksiyonlar ve laboratuvar anormallikleri benzerdi. Bununla birlikte, zidovudin alan kadın grubunda doğumdan önce hafif ve orta şiddette anemi vakalarının ortaya çıkma olasılığı daha yüksekti.

Aynı çalışmada, bu endikasyon için Retrovir ile tedavi edilen çocuklarda hemoglobin konsantrasyonları plasebo grubuna göre biraz daha düşüktü ancak kan transfüzyonuna gerek duyulmadı. Anemi, Retrovir'in kesilmesinden sonraki 6 hafta içinde düzeldi. Retrovir grubunda ve plasebo grubunda gözlenen diğer advers klinik reaksiyonlar ve laboratuvar testi anormallikleri benzerdi. Retrovir'e maruz kalmanın olası uzun vadeli sonuçlarına ilişkin veriler içinde rahim, ve doğumdan sonra yoktur.

Zidovudin kullanımıyla genellikle şiddetli hepatomegali ve hepatik steatozla ilişkili laktik asidoz (bazen ölümcül) vakaları rapor edilmiştir (bkz. "Önlemler" bölümü).

Zidovudin tedavisine, en çok yüz, uzuvlar ve kalçalarda fark edilen deri altı yağ kaybı eşlik edebilir. Retrovir alan hastalar lipodistrofi belirtileri açısından düzenli olarak sorgulanmalı ve incelenmelidir. Bu tür belirtiler tespit edilirse Retrovir kesilmelidir ("Önlemler" bölümüne bakın).

Antiretroviral tedavi sırasında kilo alımı ve kan lipitleri ve glukozunda artışlar meydana gelebilir (bkz. Önlemler bölümü),

Kombinasyon antiretroviral tedaviye (cART) başlandığı sırada bağışıklık sistemi ciddi şekilde baskılanmış olan HIV ile enfekte hastalar, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir yanıt sergileyebilir (bkz. Önlemler).

Özellikle ilerlemiş HIV enfeksiyonu veya uzun süreli cART gibi belirlenmiş risk faktörleri olan hastalarda osteonekroz vakaları rapor edilmiştir. Bu advers olayın görülme sıklığı bilinmemektedir ("Önlemler" bölümüne bakınız).

Doz aşımı

Belirtiler

Yorgunluk, baş ağrısı, kusma ve ara sıra görülen hematolojik rahatsızlıklar gibi bildirilen olumsuz etkiler dışında, akut zidovudin doz aşımına ilişkin herhangi bir spesifik semptom veya bulgu tanımlanmamıştır. Bilinmeyen miktarda zidovudinin yutulması ve ardından 17 g'dan fazla doz aşımı ile tutarlı serum ilaç konsantrasyonlarının alınmasıyla ilgili bir vaka rapor edilmiştir; ancak kısa süreli klinik, biyokimyasal ve hematolojik komplikasyon gözlenmedi.

Tedavi

Hastalarda toksisitenin dikkatle izlenmesi ("Yan Etkiler" bölümüne bakınız) ve gerekli destekleyici tedavinin sağlanması gereklidir.

Hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudin'in vücuttan uzaklaştırılmasında çok etkili değildir ancak metaboliti zidovudin 5'-glukuronidin uzaklaştırılmasını arttırır.

İhtiyati önlemler

Antiretroviral tedavi sırasında etkili viral baskılamanın HIV'in cinsel yolla bulaşma riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiş olmasına rağmen, kalan bulaşma riski göz ardı edilemez. Önlemler ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.

Retrovir, HIV enfeksiyonu veya AIDS için bir tedavi değildir. Retrovir veya başka herhangi bir antiretroviral tedavi alan hastalarda fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonları gelişebilir.

Rifampisin veya stavudinin zidovudin ile kombine kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. “Diğer ilaçlarla etkileşimler” bölümü).

Hematopoietik sistemden kaynaklanan olumsuz reaksiyonlar

Retrovir alan hastalarda anemi (genellikle Retrovir tedavisine başladıktan 6 hafta sonra görülür, ancak bazen daha erken de gelişebilir), nötropeni (genellikle Retrovir tedavisine başladıktan 4 hafta sonra gelişir, ancak bazen daha erken ortaya çıkar), lökopeni (genellikle nötropeniye ikincil olarak) oluşabilir. . Bu reaksiyonlar, ilacın yüksek dozlarında (1200-1500 mg/gün) kullanıldığında ve tedaviden önce kemik iliği hematopoezi azalmış hastalarda, özellikle HIV enfeksiyonunun ileri evrelerinde daha sık görülür (bkz. "Yan Etkiler" bölümü).

Retrovir ilacını alırken hematolojik parametreleri dikkatle izlemek gerekir. HIV enfeksiyonunun ileri klinik tablosu olan hastalarda, genellikle tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir, daha sonra ayda bir kez kan testlerinin izlenmesi önerilir. Hastanın genel durumu dikkate alınarak daha az sıklıkta, örneğin 1-3 ay aralıklarla kan tahlili yapılabilir.

Hemoglobin içeriği 75-90 g/l'ye düşerse veya nötrofil sayısı 0,75-1,0 x 109/l'ye düşerse, kan sayımları normale dönene kadar günlük Retrovir dozu azaltılabilir; alternatif olarak tedaviye kısa süreli (2-4 hafta) ara verilerek kan sayımlarının yeniden sağlanması sağlanabilir. Kemik iliği fonksiyonunun iyileşmesi genellikle 2 hafta içinde gözlenir, bundan sonra Retrovir azaltılmış bir dozda yeniden reçete edilebilir. Retrovir dozunun azaltılmasına rağmen şiddetli anemi kan nakli gerektirebilir (bkz. “Kontrendikasyonlar” bölümü).

Laktik asit

Zidovudin kullanımıyla genellikle hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili laktik asidoz vakaları rapor edilmiştir. Erken semptomlar (semptomatik hiperlaktatemi) iyi huylu gastrointestinal semptomları (mide bulantısı, kusma ve karın ağrısı), spesifik olmayan rahatsızlıkları, iştahsızlığı, kilo kaybını, solunum semptomlarını (hızlı ve/veya derin nefes alma) veya nörolojik semptomları (motor zayıflığı dahil) içerir. .

Laktik asidoz yüksek mortalite ile karakterizedir; pankreatit, karaciğer yetmezliği veya böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Laktik asidoz gelişimi, kural olarak, bir ila iki veya daha fazla aylık tedaviden sonra gözlemlendi.

Semptomatik hiperlaktatemi, metabolik asidoz/laktik asidoz, ilerleyici hepatomegali veya hızla artan transaminaz seviyeleri varsa zidovudin kesilmelidir.

Zidovudin, hepatomegali, hepatit veya karaciğer hastalığı ve hepatik steatoz için bilinen diğer risk faktörleri (bazı ilaçlar ve alkol dahil) olan hastalarda (özellikle obez kadınlarda) dikkatli kullanılmalıdır. Ayrı bir risk grubu, hepatit C virüsü ile birlikte enfekte olan ve interferon alfa ve ribavirin alan hastaları içerebilir.

Yüksek risk altındaki hastalar yakından izlenmelidir.

Rahim içi maruziyet sonrasında mitokondriyal fonksiyon bozukluğu

Nükleotid ve nükleozid analogları, stavudin, didanosin ve zidovudin ile en belirgin olan, değişen derecelerde mitokondriyal hasara neden olabilir. Rahimde ve/veya doğum sonrasında nükleosid analoglarına maruz kalan HIV negatif yenidoğanlarda mitokondriyal fonksiyon bozukluğu rapor edilmiştir; Bu raporlar öncelikle zidovudin içeren rejimlerle ilgilidir. Ana advers reaksiyonlar hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni) ve metabolik bozukluklardır (hiperlaktatemi, hiperlipazemi). Kural olarak bu olumsuz reaksiyonlar geçiciydi. Ayrıca gecikmiş nörolojik bozukluklara (hipertansiyon, nöbetler, davranış bozuklukları) ilişkin nadir raporlar da vardır. Bu yan etkilerin geri döndürülebilir olup olmadığı henüz bilinmiyor. Uterusta nükleosid veya nükleotid analoglarına maruz kalan ve etiyolojisi bilinmeyen ciddi klinik bulgular, özellikle nörolojik bozukluk yaşayan herhangi bir çocukta bu tür reaksiyonların olasılığı dikkate alınmalıdır. Bu veriler, HIV'in dikey geçişini önlemek için hamilelik sırasında antiretroviral tedaviye ilişkin mevcut önerileri değiştirmez.

Lipoatrofi

Zidovudin tedavisine mitokondriyal toksisite nedeniyle deri altı yağ kaybı eşlik edebilir. Lipoatrofinin görülme sıklığı ve şiddeti toplam birikmiş doza bağlıdır. En çok yüz, uzuvlar ve kalçalarda fark edilen bu yağ kaybı, zidovudin içermeyen bir tedavi rejimine geçildikten sonra geri döndürülemez olabilir. Zidovudin ve zidovudin içeren ilaçlarla (Combivir ve Trizivir) tedavi sırasında hastalar, lipoatrofi belirtileri açısından düzenli olarak izlenmelidir. Lipoatrofi gelişiminden şüpheleniliyorsa alternatif tedaviye geçilmesi gerekir.

Vücut ağırlığı ve metabolik parametrelerdeki değişiklikler

Antiretroviral tedavi sırasında kilo alımı ve kan lipitleri ve glikoz düzeylerinde artışlar meydana gelebilir. Bu değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı seçimlerinden kaynaklanıyor olabilir. Bazı vakalarda kan lipitlerindeki artışların tedaviyle ilişkili olduğuna dair kanıtlar bulunurken, kilo alımının spesifik bir tedaviyle ilişkili olduğuna dair önemli bir kanıt bulunmuyor. Kan lipidi ve glukoz takibi, kabul edilen HIV tedavi kılavuzlarına uygun olarak yapılmalıdır. Lipid metabolizma bozuklukları klinik tabloya göre tedavi edilmelidir.

Karaciğer hastalığı

Sirozu olmayan hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda zidovudin klerensi oranları sağlıklı gönüllülerdekine benzer olduğundan zidovudin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur. Orta ila şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar için zidovudin maruziyetinde gözlenen büyük değişkenlik nedeniyle spesifik doz önerileri yapmak mümkün değildir ve bu nedenle bu hastalarda zidovudin kullanımı önerilmemektedir.

Kombinasyon antiretroviral tedavi alan kronik hepatit B veya C hastaları, potansiyel olarak ölümcül hepatik advers olayların gelişmesi açısından yüksek risk altındadır. Hepatit B veya C tedavisi için antiviral ilaçlarla birlikte reçete yazıyorsanız, bunların kullanım talimatlarına da bakın.

Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciğer fonksiyon bozukluğu insidansı artar. Bu tür hastalar standart tıbbi uygulamalara uygun olarak izlenmelidir. Karaciğer hastalığının kötüleştiğine dair belirtiler varsa, bu hastalarda tedaviyi askıya almayı veya kesmeyi değerlendirin (bkz. Pozoloji ve Uygulama Şekli). Bağışıklık yeniden yapılanma sendromu

Şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, CART'ın başlatılması sırasında, asemptomatik fırsatçı bir enfeksiyonun veya bunun kalıntı etkilerinin arka planında inflamatuar süreçte bir alevlenme olabilir ve bu durum, durumun ciddi şekilde bozulmasına veya semptomların ağırlaşmasına neden olabilir. Tipik olarak bu tür reaksiyonlar, cART başlangıcının ilk haftalarında veya aylarında gözlemlendi. En önemli örnekler sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyon ve Pneumocystis pnömonisidir. (R.Carinii). Herhangi bir iltihap belirtisi derhal tanımlanmalı ve gerekirse tedaviye başlanmalıdır. Ayrıca immün reaktivasyona sekonder otoimmün bozuklukların (örn. Graves hastalığı vakaları) raporları da mevcuttur; ancak başlangıç ​​zamanlaması daha değişkendir ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir. Hastalar, doktor reçetesi olmadan ilaçların eş zamanlı kullanımına karşı uyarılmalıdır ("Diğer ilaçlarla etkileşimler" bölümüne bakınız).

Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı durumu olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Yaşlı hastalarda ve böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım

"Uygulama şekli ve dozaj" bölümüne bakınız.

Osteonekroz

Osteonekrozun etiyolojisi çok faktörlü olarak kabul edilse de (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünsüpresyonun varlığı, artan vücut kitle indeksi dahil), özellikle ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan ve/veya uzun süreli tedavi gören hastalarda osteonekroz vakaları rapor edilmiştir. araba. Hastalar eklem ağrısı, ağrı, sertlik veya hareket etmede zorluk yaşarlarsa tıbbi yardım almalıdır.

HIV ve viral hepatit ile birlikte enfeksiyon İLE

Diğer ilaçlarla etkileşim

Sınırlı verilere dayanarak, zidovudin ve rifampisinin birlikte uygulanması, zidovudin EAA değerinde %48 + %34'lük bir azalmayla sonuçlanmıştır. Bu, zidovudinin etkinliğinin kısmen veya tamamen kaybolmasına neden olabilir. Rifampisin ve zidovudin'in kombine kullanımından kaçınılmalıdır ("Önlemler" bölümüne bakınız).

Zidovudin ve stavudin kombinasyonu in vitro antagonist etki gösterdiğinden bu ilaçların klinikte kombine kullanımından kaçınılmalıdır ("Önlemler" bölümüne bakınız).

Probenesid, zidovudinin EAA değerini %106 (%100-170 aralığında) artırır. Her iki ilacı da alan hastalar hematolojik toksisite açısından yakından izlenmelidir.

Lamivudin ile eş zamanlı kullanıldığında maksimum zidovudin konsantrasyonunda (Cmaks) orta derecede bir artış (%28) olur, ancak genel maruziyet (EAA) değişmez. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Retrovir'in fenitoin ile eşzamanlı kullanımıyla, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu azalır, ancak bir hastada yüksek bir seviye kaydedildi. Bu kombinasyon kullanılırken fenotinin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

Atovakuon: zidovudin, atovakuonun farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Ancak farmakokinetik veriler, atovakuonun zidovudinin glukuronidlenmiş metabolitine dönüşümünü yavaşlattığını göstermektedir (kararlı durumda zidovudinin EAA değeri %33 artar ve maksimum glukuronid konsantrasyonları %19 azalır). Akut Pneumocystis pnömonisinin tedavisi için atovakuon ile birlikte üç hafta süreyle 500 veya 600 mg/gün dozlarında zidovudin kullanımının, zidovudinin plazma konsantrasyonlarındaki artışla ilişkili advers reaksiyonların insidansında bir artışa yol açması muhtemel değildir. Bu ilaçların daha uzun süreli kombine kullanımı gerekliyse hastanın klinik durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

Valproik asit, flukonazol veya metadon, zidovudin ile birlikte kullanıldığında zidovudinin EAA'sını artırır ve klerensinde buna karşılık gelen bir azalma olur. Mevcut veriler sınırlı olduğundan bu bulguların klinik önemi belirsizdir; Ancak zidovudin, valproik asit, flukonazol veya metadon ile birlikte kullanılıyorsa hastalar zidovudin toksisitesinin olası belirtileri açısından yakından izlenmelidir. HIV tedavisi rejiminin bir parçası olarak zidovudin kullanımıyla ribavirin kaynaklı aneminin kötüleştiği rapor edilmiştir; bu fenomenin kesin mekanizması belirsizdir. Anemi riskinin artması nedeniyle ribavirin ve zidovudin'in eş zamanlı kullanımı önerilmez ("Önlemler" bölümüne bakınız). Mevcut anemi için cART rejiminin bir parçası olarak zidovudinin değiştirilmesi düşünülmelidir. Bu özellikle zidovudine bağlı anemi öyküsü olan hastalarda önemli görünmektedir.

Retrovir'in, özellikle acil tedavide, potansiyel olarak nefrotoksik ve miyelotoksik ilaçlarla (örneğin, sistemik kullanım için pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin) kombinasyonu riski artırır. zidovudine karşı advers reaksiyonların gelişmesi Eğer böyle bir kombinasyon gerekli görünüyorsa, böbrek fonksiyonunun ve hematolojik parametrelerin izlenmesine daha fazla dikkat edilmelidir; gerekirse ilaçların dozu azaltılır.

Klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, profilaktik dozlarda kotrimoksazol, aerosol formundaki pentamidin, pirimetamin ve asiklovir ile kombinasyon halinde kullanıldığında zidovudine bağlı advers reaksiyon riskinde anlamlı bir artış olmadığını ortaya koymamıştır.

Klaritromisin tabletleri kullanıldığında zidovudin emilimi azalır. Bu etki, zidovudin ve klaritromisinin en az 2 saat arayla ayrı ayrı uygulanmasıyla ortadan kaldırılabilir.

Geçimlilik çalışmalarının bulunmadığı durumlarda bu tıbbi ürün diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Gebelik

Genel olarak, hamile kadınlarda HIV enfeksiyonunu tedavi etmek ve HIV'in yenidoğana dikey geçiş riskini azaltmak için antiretroviral ilaçların kullanımına ilişkin kararlar alınırken, hamile kadınlardaki klinik çalışmaların yanı sıra hayvan çalışmalarından elde edilen veriler de dikkate alınmalıdır. dikkate alın. Gebe kadınlarda zidovudin kullanımının yanı sıra yenidoğanlarda daha sonra uygulanan tedavinin anneden çocuğa HIV bulaşma sıklığını azalttığı gösterilmiştir.

Gebe kadınlarda zidovudin kullanımına ilişkin büyük miktarda veri mevcuttur (ilacı ilk trimesterde kullanırken 3000'den fazla gebelik sonucu ve ilacı ikinci ve üçüncü trimesterde kullanırken 3000'den fazla gebelik sonucu), bu da zidovudinin yokluğuna işaret etmektedir. teratojenik toksisite. Retrovir, klinik olarak gerekli olması halinde gebelik sırasında kullanılabilir. Elde edilen büyük miktardaki verilere dayanarak insanlarda teratojenik etkilerin olası olmadığı sonucuna varılabilir.

Bir hayvan çalışmasında zidovudin ile ilişkili üreme toksisitesine dair kanıtlar bulunmuştur. Retrovir'deki aktif madde hücresel DNA replikasyonunu inhibe edebilir. Bir hayvan çalışması zidovudinin transplasental kanserojen olduğunu gösterdi. Bulguların klinik önemi belirsizdir. Zidovudinin insanlarda plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir.

Mitokondriyal fonksiyon bozukluğu: Nükleotid ve nükleosid analoglarının değişen derecelerde mitokondriyal hasara neden olduğu in vitro ve in vivo olarak gösterilmiştir. Anneleri hamilelik sırasında ve perinatal dönemde nükleotid analogları alan HIV negatif yenidoğanlarda mitokondriyal fonksiyon bozukluğu raporları bulunmaktadır ("Önlemler" bölümüne bakınız).

Doğurganlık

Zidovudin, ağızdan 450 mg/kg/gün alan erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlığı etkilemez. Retrovir'in kadınların üreme fonksiyonu üzerindeki etkisine ilişkin veri yoktur. Erkeklerde Retrovir almak sperm sayısını, morfolojisini ve hareketliliğini etkilemez.

emzirme

HIV ile enfekte kadınlara tek doz 200 mg zidovudin uygulanmasının ardından anne sütü ve serumda benzer ilaç konsantrasyonları gözlendi. HIV bulaşmasını önlemek için HIV ile enfekte kadınların hiçbir durumda emzirmeleri önerilmez.

Araba kullanma yeteneği/diğer mekanizmalar üzerindeki etki

Retrovir'in araba sürme/makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Ayrıca ilacın farmakolojik özelliklerine bakılarak bu yetenekler üzerindeki olumsuz etkiler tahmin edilememektedir. Bununla birlikte, araba/makine kullanma becerisine karar verirken hastanın klinik durumu ve Retrovir'e karşı advers reaksiyonların profili akılda tutulmalıdır.

Salım formu

Oral çözelti 50 mg/5 ml.

Kurcalanmayı önleyen bir cihazla donatılmış, polietilen kapakla kapatılmış sarı bir cam şişe. Plastik dozaj şırıngası, adaptör ve kullanım talimatlarıyla birlikte bir şişe bir karton kutuya yerleştirilir.

Terimgeçerlilik

2 yıl. Şişeyi açtıktan sonra - 30 gün.

Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Depolama koşulları

30 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Eczanelerden dağıtım koşulları

Doktor reçetesiyle.

Üretici firma

GlaxoSmithKline Inc., Kanada / GlaxoSmithKline Mürekkep., Kanada

7333, Mississauga Yolu, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada / 7333, Mississauga Yolu, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada.

daha fazla bilgi için lütfen iletişime geçin

GlaxoSmithKline Export Limited LLC'nin (Büyük Britanya) Belarus Cumhuriyeti'ndeki temsilciliği.

Minsk, st. Voronyanskogo 7A, ofis 400.

Tel.: +375 17 213 20 16; faks +375 17 213 18 66.

Hastalık sınıfı

Klinik ve farmakolojik grup

• Belirtilmemiş. Talimatlara bakın

Farmakolojik etki

• Antiviral

Farmakolojik grup

• HIV enfeksiyonunun tedavisi için ilaçlar

İnfüzyon için çözüm Retrovir (Retrovir)

İlacın tıbbi kullanımı için talimatlar

• Kullanım endikasyonları
• Salım formu
• İlacın farmakokinetiği
• Kullanım için kontrendikasyonlar
• Yan etkiler
• Kullanım talimatları ve dozlar
• Doz aşımı
• Özel kullanım talimatları
• Depolama koşulları
• Tarihten önce en iyisi

Kullanım endikasyonları

Çocuklarda ve yetişkinlerde antiretroviral kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi; HIV'in anneden fetüse transplasental bulaşma sıklığını azaltmak.

Salım formu

infüzyon çözeltisi 200 mg/20 ml; şişe (şişe) 20 ml, kutu (kutu) 5;

Farmakokinetik

Ortalama T1/2, ortalama toplam klerens ve dağılım hacmi sırasıyla 1,1 saat, 27,1 ml/dak/kg ve 1,6 l/kg'dır. Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha fazladır, bu da onun tübüler sekresyon yoluyla tercihli eliminasyonunu gösterir. Zidovudin 5'-glukuronid, hem plazmada hem de idrarda belirlenen ana metabolittir ve böbrekler yoluyla atılan ilaç dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur. İlacın intravenöz uygulanmasıyla, bir 3' amino? 3'-deoksitidimin metaboliti oluşur.

5-6 aylıktan büyük çocuklarda farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzerdir. Ağızdan alındığında bağırsaktan iyi emilir, biyoyararlanımı %60-74'tür (ortalama %65). Retrovir çözeltisinin 120 mg/m2 vücut yüzeyi ve 180 mg/m2 dozunda oral uygulanmasından sonra ortalama denge maksimum konsantrasyonu 4,45 ve 7,7 μM'dir (veya 1,19 ve 2,06 μg/ml). 80 mg/m2, 120 mg/m2 ve 160 mg/m2 dozunda intravenöz infüzyon sonrası sırasıyla 1,46, 2,26 ve 2,96 mcg/ml'dir. Ortalama T1/2 ve toplam klerens sırasıyla 1,5 saat ve 30,9 ml/dak/kg'dır. Ana metaboliti 5′-glukuroniddir. İntravenöz uygulamayı takiben ilaç dozunun %29'u değişmeden idrarla, %45'i ise glukuronid olarak atılır. 14 günden küçük yenidoğanlarda biyoyararlanımda azalma, klirens azalması ve T1/2 uzaması görülür.

Yetişkinlerde oral uygulamadan 2-4 saat sonra, zidovudinin glukuronidasyonu olmaz ve ardından beyin omurilik sıvısındaki ve plazmadaki ortalama zidovudin konsantrasyon oranı 0,5 artar ve çocuklarda 0,5-4 saat sonra 0,52-0,85 olur. . Hamile kadınlarda zidovudin birikimine dair herhangi bir belirti yoktur ve farmakokinetiği hamile olmayan kadınlardakine benzerdir. Zidovudin plasentadan geçer ve amniyotik sıvıda ve fetal kanda tespit edilir. Çocuklarda doğumda zidovudinin plazma konsantrasyonu, doğum sırasında annelerdekiyle aynıdır.Semen ve anne sütünde bulunur (200 mg'lık tek dozdan sonra sütteki ortalama konsantrasyon, serumdakine karşılık gelir). İlacın plazma proteinlerine bağlanması %34-38'dir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda zidovudinin plazma konsantrasyonu, böbrek yetmezliği olmayan hastalardaki konsantrasyonuna kıyasla %50 artar. İlacın sistemik maruziyeti (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan olarak tanımlanır) %100 arttı; T1/2 önemli ölçüde bozulmuştur. Böbrek yetmezliğinde, ana glukuronid metabolitinin önemli bir birikimi gözlenir, ancak herhangi bir toksisite belirtisi gözlenmez. Hemo ve periton diyalizi zidovudinin eliminasyonunu etkilemezken, glukuronid atılımı artar.

Karaciğer yetmezliği durumunda glukuronidasyonun azalmasına bağlı olarak zidovudin birikimi görülebilir (doz ayarlaması gerektirir).

Hamilelik sırasında kullanın

Hamileliğin 14. haftasından önce, tedavinin beklenen etkisi fetusa yönelik potansiyel riski aşarsa kullanım mümkündür. Tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

Kullanım için kontrendikasyonlar

İlacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık, nötropeni (nötrofil sayısı 0,75 109/l'den az); hemoglobin içeriğinde azalma (75 g/l veya 4,65 mmol/l'den az), çocuk yaşı (3 aya kadar).

Dikkatli olun: kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu, B12 vitamini ve folik asit eksikliği, karaciğer yetmezliği.

Yan etkiler

Hematopoietik sistemden: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Metabolik açıdan: >1/10000–1/1000 - hipoksemi ve anoreksi yokluğunda laktik asidoz.

Merkezi ve periferik sinir sisteminden: >1/10 - baş ağrısı; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Kardiyovasküler sistemden: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Solunum sisteminden: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Gastrointestinal sistemden: >1/10 - mide bulantısı; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Hepatobilier sistemden: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Deri ve eklerinden: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Kas-iskelet sisteminden: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Üriner sistemden: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Endokrin sistemden: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Diğerleri: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 hafta süreyle intravenöz uygulamada en sık görülen durumlar şunlardır: anemi, lökopeni, nötropeni.

Çocuklarda HIV enfeksiyonunun anneden fetüse geçmesi önlenirken hemoglobin seviyelerinde azalma gözlenir. Anemi tedavinin tamamlanmasından 6 hafta sonra kaybolur.

Kullanım talimatları ve dozlar

IV (infüzyon çözeltisi), seyreltilmiş biçimde 1 saat boyunca yavaş infüzyonla.Çözelti, yalnızca hastalar ilacı ağızdan alabilene kadar uygulanır.

üreme

İntravenöz infüzyon çözeltisi uygulamadan önce seyreltilmelidir. Solüsyonun gerekli dozu (aşağıya bakın), intravenöz uygulama için %5'lik glukoz solüsyonuna eklenir ve zidovudinin nihai konsantrasyonu 2 mg/ml veya 4 mg/ml olacak şekilde bununla karıştırılır. Bu tür çözeltiler 5°C ve 25°C'de 48 saat stabil kalır.

Retrovir çözeltisinde antimikrobiyal koruyucu bulunmadığından seyreltme, uygulamadan hemen önce tam asepsi koşulları altında gerçekleştirilmelidir; Çözeltinin flakondaki kullanılmayan kısmı imha edilmelidir. Çözelti bulanıklaşırsa atılmalıdır.

Erişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklar - her 4 saatte bir 1-2 mg/kg Retrovir'in intravenöz uygulanmasıyla birlikte bu doz, her 4 saatte bir 1,5 mg/kg veya 3 mg/kg zidovudin dozuyla aynı ilaç maruziyetini sağlar (600 veya 70 kg ağırlığındaki hastalarda 1200 mg/gün) ağızdan alındığında. HIV ile ilişkili nörolojik komplikasyonların ve malignitelerin tedavisinde veya önlenmesinde düşük dozun etkinliği bilinmemektedir.

3 aydan 12 yaşına kadar çocuklar. Retrovir'in çocuklarda intravenöz infüzyon amaçlı kullanımına ilişkin bilgiler yetersizdir. İlaç 6 saatte bir 80 ila 160 mg/m2 (320-640 mg/m2/gün) arasında değişen dozlarda reçete edildi. İlacın 3-4 bölünmüş dozda günde 240-320 mg/m2 arasındaki dozları, 3-4 oral dozda günde 360 ​​mg/m2 ila 480 mg/m2 arasındaki dozlarla karşılaştırılabilir, ancak bunların ne kadar etkili olduğu şu anda bilinmemektedir. kurulmuş.

Anneden fetüse HIV enfeksiyonunun bulaşmasının önlenmesi. Hamileliğin 14. haftasından doğumun başlangıcına kadar olan hamile kadınların Retrovir'i ağızdan reçete etmeleri önerilir. Doğum sırasında Retrovir, 2 mg/kg dozunda IV olarak 1 saat boyunca infüzyon olarak uygulanır ve daha sonra göbek kordonu klemplenene kadar 1 mg/kg/saat dozunda sürekli infüzyon şeklinde uygulanır.

Retrovir, yenidoğanlara doğumdan sonraki ilk 12 saatten 6 haftaya kadar ağızdan uygulanır. Oral uygulama mümkün değilse, her 6 saatte bir 30 dakikalık infüzyon halinde 1,5 mg/kg dozunda IV uygulayın.

Şiddetli böbrek yetmezliği için intravenöz olarak günde 3-4 kez 1 mg/kg'lık bir doz önerilir. Bu doz, bu kategorideki hastalar için önerilen günlük 300-400 mg oral zidovudin dozuna eşdeğerdir. Periferik kan yanıtına ve klinik etkiye bağlı olarak daha ileri doz ayarlamaları gerekli olabilir. Hemodiyaliz veya periton diyalizi alan son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için her 6 ila 8 saatte bir 100 mg zidovudin dozu önerilir.

Doz aşımı

Semptomlar: Yorgunluk, baş ağrısı, kusma, kan sayımında değişiklikler (çok nadir).

Tedavi: semptomatik tedavi. Hemo ve periton diyalizi zidovudinin vücuttan uzaklaştırılmasında etkisizdir ancak metaboliti olan glukuronidin atılımını arttırır.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Lamivudin, zidovudinin Cmaks değerini orta derecede artırır (%28), ancak EAA değerini değiştirmez. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Probenesid glukuronidasyonu azaltır ve zidovudinin T1/2 ve AUC'sini artırır. Probenesid varlığında glukuronid ve zidovudin'in böbreklerden atılımı azalır.

Ribavirin, zidovudin'in bir antagonistidir (bunların kombinasyonundan kaçınılmalıdır).

Rifampisin ile kombinasyon, zidovudinin EAA değerinde %48±34 oranında bir azalmaya neden olur (bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir).

Zidovudin, stavudinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe eder; kandaki fenitoin konsantrasyonunu azaltır (eşzamanlı uygulamada plazmadaki fenitoin seviyesinin izlenmesi gereklidir).

Parasetamol, aspirin, kodein, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin, zidovudin metabolizmasına müdahale edebilir (glukuronidasyonu rekabetçi bir şekilde inhibe edebilir veya karaciğerdeki mikrozomal metabolizmayı baskılayabilir). Bu tür kombinasyonlara dikkatle yaklaşılmalıdır.

Retrovir'in nefrotoksik veya miyelotoksik ilaçlarla (özellikle acil bakımda) - pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin - kombinasyonu, Retrovir'in advers reaksiyon riskini artırır (izleme) böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi, kan sayımı ve gerekiyorsa dozun azaltılması).

Radyasyon tedavisi zidovudinin miyelosüpresif etkisini arttırır.

Kullanım önlemleri

Karaciğer yetmezliği durumunda, gerekiyorsa dozu ayarlayın ve/veya dozlar arasındaki süreyi artırın.

Hemoglobin düzeyi 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşerse veya lökosit sayısı 0,75-1 109/l'ye düşerse ilacın dozajı değiştirilmeli veya kesilmelidir.

Yaşlı hastaları tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir (böbrek fonksiyonlarında yaşa bağlı azalma ve periferik kan parametrelerindeki değişiklikler dikkate alınmalıdır).

Özel kullanım talimatları

İnfüzyon çözeltisi kas içine uygulanamaz.

Reçetesiz ilaçların Retrovir ile aynı anda kullanılmasının tehlikeleri ve Retrovir kullanımının cinsel temas veya kontamine kan yoluyla HIV enfeksiyonunu önlemediği konusunda hastayı bilgilendirmek gerekir. Uygun güvenlik önlemleri alınmalıdır.

Retrovir, HIV enfeksiyonunu iyileştirmez; hastalar, bağışıklık sisteminin baskılanmasıyla birlikte tam gelişmiş bir hastalık geliştirme ve fırsatçı enfeksiyonlar ile kötü huylu neoplazmaların ortaya çıkma riski altında kalır. AIDS için Retrovir, fırsatçı enfeksiyon gelişme riskini azaltır ancak lenfoma gelişme riskini azaltmaz.

Fetüse HIV bulaşmasının önlenmesi uygulanan hamile kadınlar, tedaviye rağmen fetüsün enfeksiyon kapma riski konusunda bilgilendirilmelidir.

Anemi (genellikle Retrovir kullanımına başladıktan 6 hafta sonra görülür ancak bazen daha erken de gelişebilir), nötropeni (Genellikle Retrovir tedavisine başladıktan 4 hafta sonra gelişir, ancak bazen daha erken de ortaya çıkabilir), ileri klinik tabloya sahip hastalarda lökopeni ortaya çıkabilir HIV enfeksiyonu geçirme, özellikle yüksek dozlarda (1200-1500 mg/gün) Retrovir alma ve tedaviden önce kemik iliği hematopoezinde azalma olması.

HIV enfeksiyonunun ileri klinik tablosu olan hastalarda Retrovir tedavisi sırasında, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir, daha sonra ayda bir kez kan testlerinin izlenmesi gerekir. AIDS'in erken evresinde (kemik iliği hematopoezi hala normal sınırlar içindeyken), kandan kaynaklanan advers reaksiyonlar nadiren gelişir, bu nedenle kan testleri daha az sıklıkta, 1-3 ayda bir (hastanın genel durumuna bağlı olarak) yapılır. .

Hemoglobin içeriği 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşerse, nötrofil sayısı 0,75-1,0 109/l'ye düşerse, kan sayımları normale dönene kadar günlük Retrovir dozu azaltılmalı veya Retrovir uygulanmalıdır 2-4 hafta süreyle durdurulmalıdır. Kan sayımları normale dönene kadar. Tipik olarak kan tablosu 2 hafta sonra normale döner, bundan sonra Retrovir'in azaltılmış dozajda yeniden reçete edilmesi gerekir. Şiddetli anemisi olan çocuklarda (Retrovir dozunun azaltılmasına rağmen) kan transfüzyonu gerekebilir.

Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali, Retrovir ile hem tek bileşenli hem de çok bileşenli tedavide ölümcül olabilir. Kadınlarda bu komplikasyonların gelişme riski artar. Laktik asidozun veya toksik karaciğer hasarının klinik veya laboratuvar belirtilerinin olduğu tüm vakalarda Retrovir kesilmelidir.

Araba kullanıp kullanmayacağınıza karar verirken baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk ve kasılma gibi olumsuz reaksiyonların gelişme olasılığını hesaba katmalısınız.

İlacın anneden fetüse HIV geçişini önlemek için kullanılması, anneden fetüse HIV bulaşma sıklığının azaltılmasına yardımcı olur. Bu profilaksinin uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir. Kanserojen etki olasılığı tamamen göz ardı edilemez. Hamilelerin bu konuda bilgilendirilmesi gerekmektedir.

Depolama koşulları

Liste B.: 30 °C'yi aşmayan sıcaklıkta.

Tarihten önce en iyisi

ATX sınıflandırması:

J Sistemik kullanım için antimikrobiyaller

J05 Sistemik kullanım için antiviral ilaçlar

J05A Doğrudan etkili antiviraller

J05AF Nükleozitler - ters transkriptaz inhibitörleri

Retrovir çözümü(Çözüm Retrovir)

uluslararası ve kimyasal adı: zidovudin; 3-azido-3-deoksitimidin;

Temel fiziksel ve kimyasal özellikler: pratikte görünür yabancı maddeler içermeyen renksiz, şeffaf veya soluk sarı çözelti;

Birleştirmek 1 ml çözelti 10 mg zidovudin içerir;

diğer bileşenler: konsantre hidroklorik asit, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.

Tıbbi ürünün serbest bırakma formu.İntravenöz infüzyon için çözüm.

Farmakoterapötik grup. Doğrudan etkili antiviral ilaçlar. ATC kodu J05A F01.

İlacın eylemi.

Farmakodinamik.

Zidovudin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere retrovirüslere karşı etkili bir antiviral ilaçtır.

İlaç hücreye girdikten sonra hücre enzimleri tarafından katalize edilen bir dizi ardışık dönüşüme uğrar. Son aşamada, HIV ters transkriptaz ile rekabetçi etkileşimlerin bir sonucu olarak viral DNA sentezini bloke eden zidovudin trifosfat oluşur.

Araştırma laboratuvar ortamında nükleosid analoglarının veya iki nükleosid analogunun bir proteaz inhibitörüyle üçlü kombinasyonunun, HIV kaynaklı sitopatik etkilerin engellenmesinde tek bir ilaç veya iki ilacın kombinasyonundan daha etkili olduğunu gösterdi.

Farmakokinetik.

İntravenöz olarak uygulandığında ortalama yarılanma ömrü 1,1 saat, ortalama toplam klerens 27,1 ml/dakika/kg, dağılım hacmi 1,61/kg'dır. Zidovudinin klerensi kreatinin klerensini önemli ölçüde aşmaktadır; bu da tübüler sekresyonun önemli bir eliminasyon mekanizması olduğunun kanıtıdır. Zidovudin plasentayı geçer ve amniyotik sıvıda ve fetal kanda bulunur. Plazma proteinlerine bağlanma nispeten düşüktür (%34 – 38).

Kullanım endikasyonları.İlacın oral formlarını alamayan hastalarda HIV enfeksiyonlarının ciddi belirtilerinin kısa süreli tedavisi için intravenöz infüzyon için retrovir endikedir.

Retrovir ayrıca HIV pozitif hamile kadınların (14 haftadan uzun hamilelik) ve yeni doğan bebeklerin tedavisi için de reçete edilir, çünkü Retrovir'in HIV'in transplasental bulaşma riskini azalttığı gösterilmiştir.

Kullanım şekli ve dozu.

Retrovir tedavisi, HIV enfeksiyonu tedavisinde deneyimi olan bir doktor tarafından başlatılmalıdır.

İntravenöz infüzyon için retrovir, en az bir saat boyunca seyreltilmiş bir çözeltinin yavaş intravenöz infüzyonu yoluyla uygulanmalıdır.

İntravenöz infüzyon için retrovir dahili olarak uygulanamaz.

Seyreltilmiş: Çözelti kullanımdan hemen önce aseptik olarak hazırlanır.

Yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki ergenlerde kullanım: Her 4 saatte bir 1-2 mg zidovudin/kg vücut ağırlığı. HIV enfeksiyonuyla ilişkili nörolojik bozuklukların tedavisi ve önlenmesinde düşük dozların etkinliği bilinmemektedir.

Retrovir, yalnızca Retrovir'in oral kullanım (tabletler veya oral çözelti) için kullanılabileceği zamana kadar intravenöz infüzyon için reçete edilir.

3 ay - 12 yıl: Retrovir'in çocuklarda intravenöz uygulama için kullanımına ilişkin bilgiler sınırlıdır. Her 6 saatte bir 80 ila 160 mg/m2 vücut yüzeyi (günde 320-640 mg/m2) arasında değişen dozlar kullanılmıştır.

3 aylıktan küçük çocuklar: Mevcut verilerin sınırlı olması, bu yaş grubu için spesifik dozajların önerilmesini imkansız kılmaktadır.

Anne-fetal geçiş uyarıları:

Aşağıdaki Retrovir dozaj rejiminin etkili olduğu bulunmuştur:

Hamile kadınlar için (14 haftadan fazla hamile) önerilen doz, doğum başlayana kadar ağızdan günde 500 mg'dır (günde 5 kez 100 mg). Doğum sırasında Retrovir, 1 saat boyunca 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak reçete edilir, ardından 1 mg/kg/saat hızında intravenöz infüzyon uygulanır. göbek kordonu geçilinceye kadar.

Yeni doğan bebeklere Retrovir, doğumdan sonraki ilk 12 saatten başlayarak 6 haftalık olana kadar her 6 saatte bir 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda oral olarak reçete edilir. Tek başına ilaç verilemeyen yenidoğanlara, Retrovir intravenöz olarak 1,5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda, her 6 saatte 30 dakika süreyle reçete edilir.

Böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterli doz

Günde 3-4 kez 1 mg/kg IV (bu hasta grubu için 300-400 mg'lık oral doza eşdeğer). Hematolojik parametrelere veya tedaviye verilen klinik cevaba bağlı olarak daha fazla doz ayarlaması gerekli olabilir.

Hemodiyaliz ve periton diyalizinin zidovudin atılımı üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur, ancak zidovudin glukuronid atılımını arttırır. Hemodiyaliz veya periton diyalizi alan son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için önerilen doz her 6 veya 8 saatte bir 100 mg'dır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer sirozu olan hastalarda glukuronidasyon derecesi azaldıkça zidovudin birikimi görülür. Doz ayarlaması gerekli olabilir ancak bu verilerin yetersizliği açısından yapılan muayeneden net bir öneride bulunulamaz. Zidovudin plazma seviyeleri izlenmiyorsa, intolerans belirtilerini izleyin ve dozu ayarlayın veya dozlar arasındaki aralığı artırın.

Hematolojik advers reaksiyonları olan hastalarda doz ayarlaması

Hemoglobin düzeyi 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) ila 9 g/dl (5,59 mmol/l) aralığında veya nötrofil sayısı 0,75 x 109 /l ila 1,0 x aralığında azalan hastalarda 10 9 /l'nin üzerindeyse, Retrovir ile dozun azaltılması veya tedaviye ara verilmesi gerekli olabilir.

Yaşlı hastalar

Zidovudinin 65 yaş üstü hastalardaki farmakokinetiği araştırılmamıştır, dolayısıyla özel bir veri bulunmamaktadır. Ancak yaşla birlikte böbrek fonksiyonlarının bozulması ve hematolojik parametrelerin değişmesi nedeniyle bu hasta grubuna özel dikkat gösterilmesi gerekmektedir. Retrovir kullanımı öncesinde ve sırasında uygun izleme önerilir.

Yan etki.

Çocuklarda ve yetişkinlerde yan etkilerin doğası benzerdir.

Retrovir ile tedavi sırasında, altta yatan hastalığın belirtileri de olabilen, onu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde yan etkiler gözlenir. Bu nedenle, bu etkiler ile Retrovir kullanımı arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi, özellikle HIV hastalığının ileri evresinin karakteristik özelliği olan karmaşık vakalarda zordur. Yan etkileri tedavi etmek için dozu azaltmak veya Retrovir'i kesmek doğru olacaktır.

Yan etkilerin sıklığını belirlemek için şu sınıflandırma kullanılır: çok sık ³1/10, sıklıkla ³1/100 ve<1/10, не часто ³1/1000 и <1/100, редко ³1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.

Kan ve lenfatik sistemden kaynaklanan yan etkiler:

Anemi (kan nakli gerektirebilir), nötropeni ve lökopeni. Bu durum daha yüksek dozlarda (1200-1500 mg/gün) ve ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda (özellikle tedavi öncesi kemik iliği rezervi düşük olanlarda), CD4 hücre sayısı 100/mm3'ün altında olan hastalarda daha sık görülür. Bu durumda zidovudin tedavisinin dozunun azaltılması veya kesilmesi gerekli olabilir. Nötropeni, Retrovir tedavisinin başlangıcında plazmada nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini düzeyleri azalmış olan hastalarda daha sık görülür.

Yaygın olmayan: Kemik iliği hipoplazisiyle birlikte trombositopeni ve pansitopeni. Nadir: Gerçek eritrosit aplazisi.

Metabolik reaksiyonlar ve reaksiyonlar. gıdayla ilgili:

Nadiren: Hipoksemi olmadan laktik asidoz, anorreaksiyon.

Psikiyatrik reaksiyonlar:

Seyrek: Anksiyete ve depresyon.

Nörolojik reaksiyonlar:

Çok yaygın: Baş ağrısı.

Yaygın: Baş dönmesi.

Nadiren: uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, zihinsel keskinlik kaybı, kasılmalar.

Kardiyovasküler reaksiyonlar:

Solunum, göğüs ve mediasten:

Yaygın olmayan: Nefes darlığı.

Nadiren: öksürük.

Gastroenterolojik:

Çok yaygın: Mide bulantısı.

Yaygın: Kusma, karın ağrısı ve ishal.

Sık değil: şişkinlik.

Nadiren: Oral mukozanın pigmentasyonu, tat alma bozukluğu ve dispepsi. Pankreatit.

Hepatobiliyer:

Yaygın: Karaciğer enzimleri ve bilirubin düzeylerinde artış.

Seyrek: Steatozlu şiddetli hepatomegali gibi hepatik fonksiyon bozukluğu.

Deri ve deri altı dokular:

Yaygın olmayan: Döküntü ve kaşıntı.

Nadiren: Tırnaklarda ve ciltte pigmentasyon, terleme.

Kas-iskelet sistemi:

Sıklıkla: miyalji.

Yaygın olmayan: miyopatiler.

Akciğerler ve idrar sistemi:

Seyrek: Sık idrara çıkma.

Üreme sistemi ve meme bezleri:

Nadiren: jinekomasti.

Enjeksiyon yerindeki genel reaksiyonlar ve reaksiyonlar:

Sıklıkla: halsizlik.

Yaygın olmayan: Ateş, genel ağrı ve asteni.

Nadiren: titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri sendrom.

Retrovir'in 2 haftadan daha uzun süre intravenöz uygulama için kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır, ancak bazı hastalar 2 hafta boyunca tedavi görmüştür. En sık görülen yan etkiler anemi, nötropeni ve lökopenidir. Lokal reaksiyonlar sıklıkla meydana gelmedi

Oral Retrovir kullanılarak yapılan klinik çalışmalara göre, sık görülen bulantı ve diğer yan etkilerin görülme sıklığı, Retrovir tedavisinin ilk haftalarından sonra zamanla tutarlı bir şekilde azalmaktadır.

Maternal-fetal geçişin önlenmesinde yan etkiler:

Plasebo kontrollü bir çalışmada önerilen dozlarda Retrovir hamile kadınlar tarafından iyi tolere edildi. Yan etkilerin görülme sıklığı plasebo grubuyla aynıydı.

Aynı çalışmaya göre Retrovir ile tedavi edilen bebeklerin hemoglobin seviyeleri plasebo grubuna göre biraz daha düşüktü ancak kan transfüzyonu gerekli değildi. Anemi, Retrovir tedavisinin tamamlanmasından 6 hafta sonra düzeldi. Diğer yan etkiler ve laboratuvar verilerindeki değişiklikler plasebo grubunda ve Retrovir ile tedavi edilen grupta benzerdi. İlacın fetus ve bebek üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.

Özel uyarılar.

Hastalar, diğer ilaçların eşzamanlı bağımsız kullanımına karşı uyarılmalıdır.

Hastalara, tedavinin cinsel temas veya kontamine kana maruz kalma yoluyla HIV'in başkalarına bulaşmasını engelleyemeyeceği anlatılmalıdır. Bu nedenle uygun güvenlik önlemlerinin kullanılması gerekir.

Retrovir, HIV enfeksiyonunu iyileştirmez ve hasta, fırsatçı enfeksiyonlar ve neoplazmalar da dahil olmak üzere bağışıklık sisteminin baskılanmasıyla ilişkili hastalıkların gelişme riski altında kalır. Fırsatçı enfeksiyonlara yakalanma riskinin azaldığı tespit edilmiş olsa da lenfomalar da dahil olmak üzere tümörlerin gelişimine ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. HIV hastalığının ileri evresi olan hastaların tedavi verilerine göre, bu hastalarda lenfoma gelişme riski, Retrovir ile tedavi edilmeyen hastalarla aynıdır. Retrovir ile uzun süreli tedavi sırasında erken evre HIV hastalığı olan hastalarda lenfoma gelişme riski bilinmemektedir.

Çocuğa HIV bulaşmasını önlemek için Retrovir tedavisini düşünen hamile kadınlar, bazı durumlarda tedaviye rağmen HIV bulaşının meydana gelebileceğini bilmelidir.

Hematolojik advers reaksiyonlar

Retrovir tedavisi sırasında HIV hastalığının ileri evresi olan hastalarda, anemi (genellikle tedavinin başlangıcından itibaren 6 haftadan daha erken olmamakla birlikte, nadiren daha erken ortaya çıkar), nötropeni (genellikle tedaviden sonraki 4 haftadan daha erken olmamak üzere) gelişmesi beklenebilir. tedavinin başlangıcı, ancak bazen daha erken) ve lökopeni (buna ikincil). Bu durum, yüksek dozlarda (1200-1500 mg/gün) ve tedavi öncesi kemik iliği rezervi düşük olan hastalarda, özellikle ilerlemiş HIV hastalığında daha sık görülür.

Hematolojik parametreler dikkatle izlenmelidir. Retrovir intravenöz olarak uygulandığında en az haftada bir kez kan testi yapılmalıdır.

Hemoglobin düzeyi 7,5 g/dl'den (4,65 mmol/l) 9 g/dl'ye (5,59 mmol/l) düştüğünde veya nötrofil sayısı 0,75 x 10 9 /l'den 1,0 x 10 9 /l'ye çıktığında, kemik iliği rejenerasyonunun belirtileri ortaya çıkana kadar dozun azaltılması gerekli olabilir; İyileşmeyi hızlandırmanın bir başka yolu da Retrovir tedavisine kısa bir süre (2-4 hafta) ara vermektir. Kemik iliği rejenerasyonu genellikle 2 hafta içinde gerçekleşir ve sonrasında Retrovir tedavisine azaltılmış dozlarda yeniden başlanabilir. İntravenöz Retrovir'in 2 haftadan uzun süre kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Önemli anemi durumunda Retrovir dozunun azaltılması kan nakli ihtiyacını ortadan kaldırmaz.

Laktik asidoz/steatozlu şiddetli hepatomegali

HIV enfeksiyonunun tek başına veya zidovudin dahil olmak üzere kombinasyon halinde antiretroviral nükleozid analogları ile tedavi edilmesi sırasında laktik asidoz ve steatoz ile birlikte şiddetli hepatomegali vakaları gözlenmiştir. Bu vakaların çoğu kadınlarda görüldü. İlaç her hastaya, özellikle de karaciğer hastalığı gelişimi için risk faktörleri olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir. Laktik asidozun veya hepatotoksisitenin klinik veya laboratuvar belirtileri ortaya çıkarsa Retrovir tedavisi kesilmelidir.

Kontrendikasyonlar. Zidovudine veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

Retrovir, nötrofil sayısı anormal derecede düşük (0,75 x 109/L'den az) veya anormal derecede düşük hemoglobin düzeyi (7,5 g/dL veya 4,65 mmol/L'den az) olan hastalarda kontrendikedir.

Diğer ilaçlarla etkileşim. Zidovudin esas olarak karaciğerde inaktif bir glukuronid metabolitine konjugasyon yoluyla elimine edilir. Hepatik metabolizma yoluyla, özellikle de glukuronidasyon yoluyla elimine edilen aktif maddeler, zidovudin metabolizmasını potansiyel olarak geciktirebilir. Aşağıda açıklanan etkileşimler kapsamlı değildir ancak reçete yazarken dikkatli kullanılması gereken ilaç sınıflarını temsil etmektedir.

Lamivudin: Lamivudin ile birlikte kullanıldığında zidovudinin Cmax değerinde (%28) orta derecede bir artış gözlenir, ancak toplam konsantrasyon (EAA) önemli ölçüde değişmez. Zidovudin, lamivudinin farmakokinetiğini etkilemez.

Fenitoin: Retrovir alan bazı hastaların kanında düşük düzeyde fenitoin rapor edilmiştir, ancak bir hastada yüksek düzeyler tespit edilmiştir. Bu veriler, her iki ilacın birlikte kullanılması durumunda fenitoin düzeylerinin dikkatle izlenmesi gerektiğini göstermektedir.

Probenisit: Sınırlı verilere dayanarak, probenesid glukuronidasyonu azaltarak zidovudinin ortalama yarı ömrünü ve konsantrasyon/zaman eğrisi altındaki alanı artırır. Probenesid varlığında glukuronidin (muhtemelen zidovudinin kendisi) böbreklerden atılımı azalır.

Ribavirin: Nükleosid analoğu ribavirin, zidovudinin antiviral aktivitesinin in vitro antagonistidir, bu nedenle bunların eşzamanlı uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Rifampisin: Sınırlı veriler, zidovudin ve rifampisinin birlikte kullanımının zidovudinin EAA'sını %48 ± %34 oranında azalttığını göstermektedir, ancak bu fenomenin klinik önemi bilinmemektedir.

Stavudin: Zidovudin, her iki ilaç aynı anda uygulandığında stavudinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe edebilir. Bu nedenle stavudinin zidovudin ile kombine edilmesi önerilmez.

Diğer etkileşimler: Aspirin, kodein, morfin, metadon, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson ve izoprinosin (liste bu ilaçlarla sınırlı değildir) dahil olmak üzere diğer aktif maddeler, rekabetçi inhibisyon yoluyla zidovudinin metabolizmasını etkileyebilir. glukuronidasyon veya hepatik mikrozomal metabolizmanın doğrudan inhibisyonu. Bu nedenle, özellikle kronik tedavi için bu ilaçları Retrovir ile birlikte reçete ederken etkileşim olasılığını aklınızda bulundurmanız gerekir.

Çoğunlukla akut vakalarda potansiyel olarak nefrotoksik veya miyelosupresif ilaçlarla (örneğin sistemik pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinblastin ve doksorubisin) eş zamanlı kullanım da yan etki riskini artırabilir. Retrovir. Bu ilaçların eş zamanlı kullanılmasının gerekli olduğu durumlarda böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametreler dikkatle izlenmeli ve gerekirse bir veya daha fazla ilacın dozu azaltılmalıdır.

Retrovir alan bazı hastalarda fırsatçı enfeksiyonlar görülebileceğinden, antimikrobiyal ajanların profilaktik olarak uygulanması uygun olabilir. Bu tür profilaksi, ko-trimoksazol, aerosol haline getirilmiş pentamidin, pirimetamin ve asiklovir içerebilir. Klinik çalışmalardan elde edilen sınırlamalar, bu ilaçlarla eş zamanlı kullanıldığında Retrovir'e karşı advers reaksiyonların görülme sıklığında bir artış olmadığını göstermektedir.

Doz aşımı.

5 hastada 4 hafta boyunca her 4 saatte bir 7,5 mg/kg vücut ağırlığı gibi yüksek dozda intravenöz Retrovir kullanımı deneyimi mevcuttur. Bir hastada anksiyete hissi yaşanırken, 4 hastada herhangi bir olumsuz olay yaşanmadı.

Yan etkiler bölümünde (yorgunluk, baş ağrısı, kusma, izole hematolojik değişiklik vakaları) listelenenler dışında, zidovudin'in akut doz aşımına ilişkin spesifik bir semptom veya bulgu yoktur. Hastanın bilinmeyen miktarda zidovudin tükettiğini bildirmesinin ardından, zidovudin kan seviyeleri normal terapötik seviyelerin 16 katından fazla çıktı, ancak hiçbir klinik, biyokimyasal veya hematolojik sekel gözlenmedi.

Doz aşımı durumunda, zehirlenme belirtilerini belirlemek ve uygun destekleyici tedaviyi reçete etmek için hastayı dikkatlice incelemek gerekir.

Hemodiyaliz ve periton diyalizinin zidovudin eliminasyonu üzerinde sınırlı etkisi vardır, ancak glukuronid metabolitinin eliminasyonunu hızlandırır.

Kullanım özellikleri.

Gebelik

Zidovudinin insanlarda plasentayı geçtiği bulunmuştur. Retrovir'in hamilelik sırasında kullanımına ilişkin sınırlı verilere göre, Retrovir hamileliğin 14. haftasından önce ancak anneye sağlayacağı potansiyel yarar fetusa yönelik olası riskten daha ağır bastığında kullanılmalıdır.

Anneden fetüse geçiş

ACTG076 çalışmasında, 14 haftanın üzerindeki hamile kadınlarda Retrovir kullanımı ve ardından yenidoğanlarının tedavisi, HIV'in anneden fetüse bulaşmasında önemli bir azalmayla sonuçlanmıştır (plasebo grubunda %23, plasebo grubunda %23, plasebo grubunda ise %8). Retrovir ile tedavi edilen grup). Retrovir ile oral tedaviye hamileliğin 14 ila 34. haftaları arasında ve uzun vadede doğumun başlangıcına kadar başlandı. Doğum sırasında Retrovir intravenöz olarak uygulandı. Yenidoğanlara 6 haftalık olduklarında Retrovir verildi. Retrovir'i ağızdan alamayan yenidoğanlara intravenöz olarak reçete edildi.

Retrovir'in fetüs ve bebek üzerindeki etkisine ilişkin uzun vadeli veri yoktur. Hayvanlarda yapılan karsinojenite ve mutajenite çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, insanlarda karsinojenez riski göz ardı edilemez. Retrovir ile tedavi edilen enfekte ve enfekte olmayan bebeklerle ilgili olarak bu verilerin önemi bilinmemektedir. Ancak Retrovir ile tedavi edilmeye karar veren hamile kadınların bunu bilmesi gerekir.

emzirme

Sağlık uzmanları, HIV ile yaşayan kadınların, HIV bulaşmasını önlemek için mümkünse bebeklerini emzirmekten kaçınmalarını öneriyor. HIV ile enfekte kadınlara tek doz 200 mg zidovudin uygulandıktan sonra ilacın anne sütü ve kan serumundaki ortalama konsantrasyonu yaklaşık olarak aynıydı. Zidovudin ve virüsün anne sütüne geçtiği göz önüne alındığında Retrovir alan annelerin çocuklarını emzirmeleri önerilmez.

Doğurganlık

Retrovir'in kadın doğurganlığı üzerindeki etkisine ilişkin veri yoktur. Retrovir'in erkeklerde sperm sayısını, morfolojisini ve hareketliliğini etkilemediği tespit edilmiştir.

Araba ve diğer mekanizmaları kullanma becerisine etkisi

Etkin maddenin farmakolojik verilerine göre, araba kullanma yeteneği ve diğer mekanizmalar üzerinde herhangi bir zararlı etki olasılığı bulunmamaktadır. Buna rağmen bu aktivitelerin yapılıp yapılmayacağına karar verirken hastanın genel durumu ve ilacın yan etki profili her zaman dikkate alınmalıdır.

Saklama koşulları ve süreleri.

30°C'nin altındaki sıcaklıklarda, ışıktan ve çocukların ulaşamayacağı yerde saklayın. Raf ömrü – 3 yıl.