| Bileşenler | ||
| Aktif madde |
||
| Zidovudin | ||
| Yardımcı maddeler |
||
| Konsantre hidroklorik asit | ||
| Sodyum hidroksit | ||
| Enjeksiyonluk su | ||
Notlar:
Konsantre hidroklorik asit veya sodyum hidroksit kullanılır.
Tanım:Pratik olarak mekanik kalıntılardan arınmış, şeffaf veya hafif opalesan renksiz bir çözelti.
Farmakoterapötik grup:Antiviral [HIV] ajan. ATX:J.05.A.F.01 Zidovudin
Farmakodinamik:Hareket mekanizması
Zidovudin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere retrovirüslere karşı in vitro olarak oldukça aktif olan bir timidin analoğu olan antiviral bir ilaçtır. hücresel timidin kinaz yoluyla monofosfat oluşturmak için hem enfekte hem de sağlam hücrelerde fosforilasyona uğrar. Daha sonra zidovudin monofosfatın zidovudin difosfata ve ardından zidovudin trifosfata fosforilasyonu sırasıyla hücresel timidilat kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir.
Zidovudin trifosfat, viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görevi görür. Proviral DNA'nın oluşumu zidovudin trifosfatın zincirine dahil edilmesiyle bloke edilir ve bu da zincirin sonlanmasına yol açar. Zidovudin trifosfatın HIV ters transkriptaz için rekabeti, hücresel insan DNA polimeraz a'ya kıyasla yaklaşık 100 kat daha güçlüdür.
Zidovudin ile diğer antiretroviral ilaçlar (, ve) arasında in vitro antagonizma gözlenmemiştir.
Timidin analoglarına karşı direncin gelişimi (bunlardan biridir), HIV ters transkriptazının 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 ve 219) spesifik mutasyonların kademeli olarak birikmesi sonucu ortaya çıkar. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki kombine mutasyonlar veya 6 mutasyondan en az 4'ünün birikmesi sonucu timidin analoglarına karşı fenotipik direnç kazanır. Bu mutasyonlar diğer nükleozid analoglarına karşı çapraz dirence neden olmaz, bu da gelecekte diğer ters transkriptaz inhibitörlerinin HIV enfeksiyonunun tedavisi için kullanılmasına olanak tanır.
İki tip mutasyon çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar.
Bir durumda, HIV ters transkriptazın 62, 75, 77, 116 ve 151 numaralı kodonlarında mutasyonlar meydana gelir ve ikinci durumda, bu pozisyona 6 nitrojen baz çiftinin eklenmesiyle birlikte bir T69S mutasyonundan bahsediyoruz. zidovudine ve ayrıca diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine (NRTI'ler) karşı fenotipik direncin ortaya çıkması. Bu mutasyonların her iki türü de HIV enfeksiyonuna yönelik tedavi seçeneklerini önemli ölçüde sınırlamaktadır.
HIV enfeksiyonunun zidovudin ile uzun süreli tedavisi sırasında HIV izolatlarının zidovudine karşı in vitro duyarlılığında bir azalma gözlenmiştir. Mevcut veriler, HIV enfeksiyonunun erken evrelerinde in vitro duyarsızlaştırmanın sıklığının ve kapsamının, hastalığın sonraki evrelerine göre önemli ölçüde daha az olduğunu göstermektedir.
Şu anda, in vitro zidovudine duyarlılık ile tedavinin klinik etkisi arasındaki ilişki araştırılmamıştır. İn vitro duyarlılık testleri standardize edilmemiştir ve sonuçlar metodolojik faktörlere bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
Zidovudinin lamivudin ile kombinasyon halinde kullanıldığı in vitro çalışmalar, zidovudine dirençli virüs izolatlarının zidovudine duyarlı hale geldiğini ve aynı zamanda lamivudine karşı direnç kazandığını göstermiştir. Klinik çalışmalar, zidovudinin lamivudin ile kombinasyon halinde kullanılmasının, daha önce antiretroviral tedavi (APT) almamış hastalarda zidovudine dirençli viral suşların ortaya çıkmasını geciktirdiğini göstermiştir. APT'nin aynı sınıftan (NRTI'ler) veya diğer sınıflardan (HIV proteaz inhibitörleri (HIV PI'ler), nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler)) diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte kombinasyonunun bir bileşeni olarak yaygın şekilde kullanılır.
Farmakokinetik:Emme
Retrovir ilacının günde 3-6 kez 1-5 mg/kg dozunda saatlik infüzyonu alan hastalarda zidovudinin farmakokinetiği doza bağımlı değildi. Yetişkinlerde 4 saatte bir 2,5 mg/kg'lık 1 saatlik infüzyondan sonra zidovudinin ortalama kararlı durum maksimum (Cssmaks) ve minimum (Cssmin) plazma zidovudin konsantrasyonları sırasıyla 4,0 ve 0,4 µmol (veya 1,1 ve 0,1) olmuştur. µg/ml).
Dağıtım
İntravenöz zidovudin ile yapılan çalışmalarda ortalama terminal plazma yarı ömrü 1,1 saat, ortalama toplam klerens 27,1 mL/dak/kg ve görünür dağılım hacmi 1,6 L/kg olmuştur.
Yetişkinlerde dozlamadan 2 saat sonra beyin omurilik sıvısındaki zidovudin konsantrasyonlarının plazmaya ortalama oranı yaklaşık 0,5'tir. Veriler, plasentayı geçtiğini ve amniyotik sıvıda ve fetal kanda bulunduğunu gösteriyor. meni ve anne sütünde de bulunmuştur.
Plazma proteinlerine bağlanma %34-38 gibi nispeten düşüktür, dolayısıyla zidovudinin plazma proteinlerine bağlanmasını etkileyen diğer ilaçlarla etkileşimler olası değildir.
Metabolizma
Zidovudin 5'-glukuronid, zidovudinin ana nihai metabolitidir; plazma ve idrarda belirlenir ve böbrekler tarafından atılan ilaç dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur. 3"-amino-3"-deoksitimidin (AMT), ilacın intravenöz uygulanmasından sonra zidovudinin bir metaboliti olarak tanımlandı.
Kaldırma
Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha fazladır; bu durum zidovudinin ağırlıklı olarak tübüler sekresyon yoluyla eliminasyonunu gösterir.
Özel hasta grupları
Çocuklar
5-6 aylıktan büyük çocuklarda farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzer. Zidovudinin 80 mg/m2, 120 mg/m2 ve 160 mg/m2 vücut yüzey alanı dozunda intravenöz uygulanmasından sonra C ssmax değerleri 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml ve 2,96 μg/g'dir. sırasıyla ml. Çocuklarda, beyin omurilik sıvısı ve kan plazmasındaki zidovudin konsantrasyonunun ortalama oranı, ilacı ağızdan aldıktan 0.5-4 saat sonra 0.52 ila 0.85 arasında değişiyordu ve bir saatlik intravenöz infüzyondan 1-5 saat sonra 0.87 idi. İntravenöz infüzyon sırasında, kararlı durumda plazma ve beyin omurilik sıvısındaki ilaç konsantrasyonlarının ortalama oranı yaklaşık 0,24'tür. İntravenöz olarak uygulandığında ortalama yarılanma ömrü ve toplam klerens sırasıyla 1,5 saat ve 30,9 ml/dak/kg'dır. Ana metabolit zidovudin 5'-glukuroniddir. İntravenöz uygulamadan sonra ilaç dozunun %29'u böbreklerden değişmeden atılır, dozun %45'i glukuronid olarak atılır.
Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensini büyük ölçüde aşar, bu da anlamlı tübüler sekresyona işaret eder.
Farmakokinetik veriler zidovudinin glukuronidasyonunun
yenidoğanlarda ve bebeklerde azalır, bu da biyoyararlanımın artmasına neden olur. 14 günden küçük yenidoğanlarda klerenste bir azalma ve daha uzun bir yarı ömür kaydedilir, ardından farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzer hale gelir.
Yaşlı hastalar
Zidovudinin 65 yaş üstü hastalarda farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
İlerleyici böbrek yetmezliği olan hastalarda zidovudin'in maksimum plazma konsantrasyonu normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla %50 artar. Zidovudinin sistemik maruziyeti (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan (EAA)) %100 artar, yarılanma ömrü önemli ölçüde değişmez. Böbrek fonksiyonu bozulduğunda, zidovudin 5'-glukuronidin ana metabolitinin önemli bir birikimi gözlenir, ancak toksik etki belirtileri tespit edilmez.
Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudin atılımını etkilemezken zidovudin 5'-glukuronidin atılımı artar.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Karaciğer fonksiyonu bozulursa glukuronidasyonun azalmasına bağlı olarak zidovudin birikimi meydana gelebilir ve bu durum ilacın dozunun ayarlanmasını gerektirebilir, ancak veriler sınırlı olduğundan kesin önerilerde bulunulamaz.
Gebelik
Zidovudinin farmakokinetiği, hamileliğin son trimesterindeki 8 kadın üzerinde yapılan bir çalışmada incelenmiştir. Hamilelik ilerledikçe zidovudin birikimine dair hiçbir belirti gözlenmedi. Zidovudinin farmakokinetiği hamile olmayan yetişkinlerdekine benzerdi. Bebeklerde doğumda zidovudinin plazma konsantrasyonları annelerdeki plazma konsantrasyonlarına benzer olup, zidovudinin plasentadan pasif geçişi ile tutarlıdır.
Belirteçler:Retrovir'i ağızdan almanın mümkün olmadığı durumlarda AIDS hastalarında HIV enfeksiyonunun ciddi belirtileri.
Gebe kadınlarda HIV enfeksiyonu, gebeliğin 14. haftasından itibaren ve yeni doğan çocuklarında HIV'in dikey bulaşma sıklığını azaltmak için.
Kontrendikasyonlar:Zidovudine veya ilacın herhangi bir başka bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
Nötropeni (nötrofil sayısı 0,75x 10 9/l'den az);
Hemoglobin içeriğinde azalma (75 g/l'den veya 4,65 mmol/l'den az).
Dikkatlice:İlacın 3 aylıktan küçük hastalara dikkatle reçete edilmesi önerilir, çünkü Sınırlı veriler, kemik iliği hematopoezinin baskılanması, B12 vitamini ve folik asit eksikliği ve karaciğer yetmezliği için ilacın dozaj rejimi hakkında net öneriler oluşturmamıza izin vermiyor.
Gebelik ve emzirme:Doğurganlık
Retrovir® ilacının kadınların üreme fonksiyonu üzerindeki etkisine dair veri yoktur. Erkeklerde Retrovir® almak sperm kompozisyonunu, morfolojisini ve sperm hareketliliğini etkilemez.
Gebelik
Zidovudin plasentayı geçer. Retrovir, hamileliğin 14. haftasından önce ancak anneye sağlayacağı potansiyel yararın fetusa yönelik riskten daha ağır basması durumunda kullanılabilir. Utero veya perinatal dönemlerde NRTI'lere maruz kalan yenidoğanlarda ve bebeklerde mitokondriyal fonksiyon bozukluğundan kaynaklanabilecek serum laktat konsantrasyonlarında hafif, geçici artışlara ilişkin raporlar mevcuttur.
Serum laktat konsantrasyonlarındaki geçici artışların klinik önemi bilinmemektedir. Gelişimsel gecikmeler, nöbetler ve diğer nörolojik bozukluklara (örneğin kas tonusunun artması) ilişkin çok nadir raporlar vardır. Ancak bu olaylar ile NRTI'lara intrauterin veya perinatal maruziyet arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Bu veriler, HIV'in dikey geçişini önlemek için hamilelik sırasında APT kullanımına ilişkin mevcut önerileri etkilememektedir.
HIV'in anneden fetüse bulaşmasının önlenmesi
ACTG 076 çalışmasında, hamileliğin 14. haftasından sonra zidovudin kullanımı ve ardından neonatal uygulama, HIV'in dikey bulaşma insidansında bir azalmayla sonuçlanmıştır (enfeksiyon oranı plasebo grubunda %23 iken zidovudin grubunda %8'dir). Oral zidovudin tedavisine gebeliğin 14 ila 34. haftaları arasında başlandı ve doğumun başlangıcına kadar devam edildi. Doğum sırasında intravenöz olarak uygulandı. Yenidoğanlar 6 haftalık olana kadar ağızdan aldı. İlacı ağızdan alamayan yenidoğanlara enjeksiyon yoluyla verildi. Bir çalışmada, hamile kadınlara 36. gebelik haftasından doğuma kadar oral olarak uygulanan zidovudin monoterapisi, HIV'in anneden fetüse bulaşma insidansında anlamlı bir azalmayla sonuçlanmıştır (enfeksiyon oranı plasebo grubunda %19 iken plasebo grubunda %9'dur). zidovudin grubu). Bu çalışmada anneler bebeklerini emzirmemişlerdir. Zidovudinin utero veya neonatal dönemde maruz kalan çocuklarda uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Hayvanlardaki kanserojenlik ve mutajeniteye ilişkin verilere dayanarak, insanlarda kanserojen etki olasılığı tamamen göz ardı edilemez. Zidovudine maruz kalan enfekte ve enfekte olmayan bebekler için bu verilerin önemi bilinmemektedir. Ancak hamilelik sırasında zidovudin kullanmayı düşünen hamile kadınların bu verileri dikkate alması gerekir.
Emzirme dönemi
Hematopoez ve lenfatik sistemden
Yaygın: Anemi (kan nakli gerektirebilir), nötropeni ve lökopeni. Anemi, ilacın yüksek dozlarını (1200-1500 mg/gün) alırken ve HIV enfeksiyonunun sonraki aşamalarındaki hastalarda, özellikle CD4 lenfositlerinin konsantrasyonu 100 hücre/μl'den az olduğunda daha sık görülür. Sonuç olarak dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekli olabilir. Tedavi öncesi nötrofil sayısı, hemoglobin düzeyi ve serum B12 vitamini düzeyi düşük olan hastalarda nötropeni görülme sıklığı daha yüksekti.
Yaygın olmayan: Trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile birlikte).
Nadir: Gerçek eritrosit aplazisi.
Çok seyrek: Aplastik anemi.
Metabolizma ve beslenme
Yaygın: Hiperlaktatemi.
Nadiren: laktik asit, anoreksi. Deri altı yağın yeniden dağıtılması ve/veya birikmesi (bu fenomenin gelişimi, antiretroviral ilaçların kombinasyonu da dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır).
Merkezi ve periferik sinir sisteminden
Çok yaygın: Baş ağrısı.
Yaygın: Baş dönmesi.
Nadiren: uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, düşünme hızında azalma, kasılmalar.
Zihinsel alandan
Nadiren: anksiyete, depresyon.
Kardiyovasküler sistemden
Nadiren: kardiyomiyopati.
Solunum sistemi, göğüs organları ve mediastenden
Yaygın olmayan: Nefes darlığı.
Nadiren: öksürük.
Gastrointestinal sistemden
Çok yaygın: Mide bulantısı.
Yaygın: Kusma, karın ağrısı, ishal.
Yaygın olmayan: gaz.
Nadiren: Oral mukozanın pigmentasyonu, tat bozukluğu, dispepsi.
Karaciğer, safra yolları ve pankreastan
Yaygın: Bilirubin seviyelerinde ve karaciğer enzim aktivitesinde artış.
Nadiren: Steatozlu şiddetli hepatomegali gibi karaciğer hasarı; pankreatit.
Deriden ve deri altı yağdan
Yaygın olmayan: Döküntü, ciltte kaşıntı.
Nadiren: Tırnaklarda ve ciltte pigmentasyon, ürtiker, terlemede artış.
Kas-iskelet sisteminden
Yaygın: Miyalji.
Yaygın olmayan: Miyopati.
Üriner sistemden
Nadiren: sık idrara çıkma.
Endokrin sistemden
Seyrek: Jinekomasti.
Genel ve yerel reaksiyonlar
Sıklıkla: halsizlik.
Yaygın olmayan: Ateş, genel ağrı sendromu, asteni.
Nadiren: titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri sendrom.
Retrovir ilacını kullanırken ortaya çıkan olumsuz reaksiyonlar® HIV enfeksiyonunun anneden fetüse bulaşmasını önlemek için
Hamile kadınlar Retrovir®'i önerilen dozlarda iyi tolere eder. Çocuklarda hemoglobin seviyelerinde bir azalma gözlenir, ancak bu kan nakli gerektirmez. Anemi, Retrovir® tedavisinin tamamlanmasından 6 hafta sonra kaybolur.
Doz aşımı:Belirtiler
Olası yorgunluk hissi, baş ağrısı, kusma; çok nadiren - kan parametrelerinde değişiklikler. Bilinmeyen miktarda zidovudin ile aşırı dozda bir rapor vardır; burada zidovudin kandaki konsantrasyonu normal terapötik konsantrasyonun 16 katıydı, ancak hiçbir klinik, biyokimyasal veya hematolojik semptom yoktu.
Klinik çalışmalarda 2 hafta boyunca her 4 saatte bir infüze edilen maksimum 7,5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda kullanıldığında, 5 hastadan birinde anksiyete yaşanmış, geri kalan 4 hastada herhangi bir advers reaksiyon gelişmemiştir.
Tedavi
Semptomatik tedavi. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudinin vücuttan uzaklaştırılmasında çok etkili değildir ancak glukuronid metabolitinin uzaklaştırılmasını arttırır.
Etkileşim:Zidovudin öncelikle karaciğerde oluşan bir glukuronid konjugatı olan inaktif bir metabolit olarak atılır. Benzer eliminasyon yoluna sahip ilaçlar zidovudinin metabolizmasını potansiyel olarak inhibe edebilir. APT'nin diğer NRTI'lar ve diğer gruplardan ilaçlar (HIV II, NNRTI'ler) ile birlikte kullanılması.
Aşağıda listelenen etkileşimlerin listesinin kapsamlı olduğu düşünülmemelidir, ancak bunlar zidovudin ile dikkatli kullanım gerektiren ilaçlar için tipiktir.
Araç kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. evlenmek ve kürk.:Retrovir®'in araba veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Ancak ilacın farmakokinetiğine bağlı olarak bu yetenekler üzerinde olumsuz bir etki görülmesi muhtemel değildir. Ancak, araba mı yoksa makine mi taşıyacağınıza karar verirken, hastanın durumunu ve olumsuz reaksiyonların (baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk, kasılmalar) gelişme olasılığını dikkate almalısınız.
Serbest bırakma formu/dozajı:İnfüzyon çözeltisi 10 mg/ml.
Paket:Klorobutil kauçuk tıpalı ve plastik uçlu alüminyum kapaklı nötr ışıktan koruyucu cam şişede 200 mg/20 ml infüzyonluk çözelti.
Her biri plastik kabarcıklı ambalajda 5 şişe, kullanım talimatlarıyla birlikte bir karton kutuya yerleştirilir.
Depolama koşulları:Işıktan korunan bir yerde, 30°C'yi aşmayan sıcaklıkta.
Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.
Tarihten önce en iyisi:Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Eczanelerden dağıtım koşulları: Reçeteyle Kayıt numarası: P N014790/01 Kayıt Tarihi: 19.12.2008 Tescil Belgesi Sahibi:ViiV Healthcare UK Limited Büyük Britanya Üretici: Temsilcilik ofisi: GlaxoSmithKline Ticaret, JSC Bilgi güncelleme tarihi: 25.10.2015 Resimli talimatlarİlacın bileşimi ve salım formu
İnfüzyon için çözüm şeffaf, renksiz veya açık sarı, neredeyse mekanik yabancı maddelerden arındırılmış.
Yardımcı maddeler: hidroklorik asit, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
20 ml - koyu cam şişeler (5) - konturlu plastik ambalaj (1) - karton paketler.
farmakolojik etki
İlaç, bir timidin analoğu olan bir nükleosid ters transkriptaz inhibitörüdür. HIV'e karşı aktif. Hücreye girdikten sonra, zidovudin sırayla zidovudin trifosfata metabolize edilir; bu, viral RNA'ya bağımlı DNA polimerazın (ters transkriptaz) zincirlerine entegrasyon için doğal substrat timidin trifosfat ile rekabet eder, böylece viral DNA'nın replikasyonunu ve büyümesini baskılar. Zidovudinin HIV ters transkriptazı inhibe etme yeteneği, insan DNA polimerazını inhibe etme yeteneğinden 100-300 kat daha yüksektir.
Farmakokinetik
Oral uygulamadan sonra, gastrointestinal sistemden hızla ve neredeyse tamamen emilir. BBB ve plasenta bariyerine nüfuz eder. Protein bağlanması -% 30-38. Karaciğerde metabolize edilir.
Oral uygulama ve intravenöz uygulamadan sonra T1/2 - 1 saat İdrarla atılır: %14-18 - değişmemiş, %60-74 - metabolitler şeklinde.
Belirteçler
HIV enfeksiyonu (yetişkinlerde ve 3 aydan büyük çocuklarda): CD4 lenfosit sayısının 400-500 / μl'nin altına düşmesiyle birlikte birincil belirtiler (V.I. Pokrovsky sınıflandırmasına göre evre 2B, 2B), kuluçka aşaması (evre 1), ikincil aşama hastalıklar (3A, 3B, 3B), akut enfeksiyonun evresi (2A), hastalığın belirtileri olmayan çocuklar, bağışıklık durumunda önemli bir azalma. HIV ile kontamine materyalle çalışırken enjeksiyon ve kesiklere maruz kalan kişilerin mesleki enfeksiyonunun ve fetüsün transplasental HIV enfeksiyonunun önlenmesi.
Kontrendikasyonlar
Nötropeni (nötrofil sayısı 750/μl'den az), hemoglobin düzeyi 7,5 g/dl'nin altında, zidovudine aşırı duyarlılık, stavudin, doksorubisin ve zidovudinin antiviral aktivitesini azaltan diğer ilaçlarla birlikte kullanım.
Dozaj
Bireysel olarak belirlenir ve hastalığın evresine, kemik iliği rezervlerinin korunma derecesine, hastanın vücut ağırlığına ve tedaviye verilen cevaba bağlıdır.
Yetişkinlere oral uygulama için - 500-600 mg/gün, uygulama sıklığı - 2-5 kez/gün; 3 ay ila 12 yaş arası çocuklar - 4 dozda 360-720 mg/m2/gün.
Yetişkinler için IV - 4 saatte bir 1-2 mg/kg; çocuklar - her 6 saatte bir 120 mg/m2.
Yan etkiler
Hematopoietik sistemden: miyelosupresyon, anemi, nötropeni, lökopeni, lenfadenopati, trombositopeni, kemik iliği hipoplazisi ile birlikte pansitopeni, aplastik veya hemolitik anemi.
Sindirim sisteminden: bulantı, kusma, dispepsi, disfaji, anoreksi, tat alma bozukluğu, ishal, şişkinlik, şişkinlik, ağız mukozasında pigmentasyon veya ülserasyon, hepatit, steatozlu hepatomegali, sarılık, hiperbilirubinemi, karaciğer enzimlerinin aktivitesinde artış, pankreatit, serum amilaz aktivitesinde artış .
Sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi, uykusuzluk, uyuşukluk, halsizlik, uyuşukluk, zihinsel performansta azalma, titreme, kasılmalar; anksiyete, depresyon, kafa karışıklığı, mani.
Duyulardan: makula ödemi, ambliyopi, fotofobi, vertigo, işitme kaybı.
Solunum sisteminden: nefes darlığı, öksürük, rinit, sinüzit.
Kardiyovasküler sistemden: kardiyomiyopati, bayılma.
Üriner sistemden: sık veya zor idrara çıkma, hiperkreatininemi.
Endokrin sistem ve metabolizmadan: laktik asidoz, jinekomasti.
Kas-iskelet sisteminden: miyalji, miyopati, kas spazmı, miyozit, rabdomiyoliz, CK, LDH aktivitesinde artış.
Dermatolojik reaksiyonlar: tırnaklarda ve ciltte pigmentasyon, terleme artışı, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.
Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem, vaskülit, anafilaktik reaksiyonlar.
Diğerleri: halsizlik ve göğüs, ateş, grip benzeri sendrom, çeşitli lokalizasyonlarda ağrı, titreme, ikincil enfeksiyon gelişimi, yağ dokusunun yeniden dağıtılması.
İlaç etkileşimleri
Karaciğerde glukuronik asitle konjugasyon yoluyla metabolize edilen ilaçlar (parasetamol, indometasin, ketoprofen, kodein, morfin, oksazepam, lorazepam, simetidin, sülfonamidler) teorik olarak metabolizma için zidovudin ile rekabet edebilir ve klerensini azaltabilir. Bu nedenle eş zamanlı kullanımla zidovudin veya onunla etkileşime giren ilaçların toksik etkisinin gelişme riski artar.
Pentamidin, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin ile eş zamanlı kullanıldığında toksik etki gelişme riski artar.
Ribavirin ile eş zamanlı kullanıldığında antiviral etkinin antagonizması tespit edilmiştir.
Özel Talimatlar
Böbrek ve karaciğer yetmezliğinin yanı sıra yaşlı hastalarda da son derece dikkatli kullanın; bu durumlarda, kandaki zidovudin konsantrasyonunun dinamiklerine bağlı olarak dozaj rejiminin ayarlanması önerilir.
Tedavi süresi boyunca, karaciğer ve periferik kan fonksiyonuna ilişkin sistematik çalışmaların yapılması gerekmektedir (tedavinin ilk 3 ayında - 2 haftada bir; daha sonra ayda en az bir kez). Hemoglobin düzeyi 7,5 g/dL'nin altında ve/veya nötrofil sayısı 750/μL'nin altındaysa tedavi kesilmelidir. Bu göstergeler düzeldikten sonra (genellikle 2 haftalık bir aradan sonra) tedaviye devam edilebilir.
Hepatomegalide artış, karaciğer transaminaz aktivitesinde hızlı artış ve laktik asidoz gelişmesi durumunda tedavi kesilmelidir.
Gebelik ve emzirme
Zidovudinin plasenta bariyerine nüfuz ettiği tespit edilmiştir.
Zidovudinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, bu nedenle emzirme döneminde kullanılması gerekiyorsa emzirmeye son verilmelidir.
Mümkün olduğunca doğum sonrası profilaksi doğumdan sonraki 6 saat içinde başlamalıdır. Zidovudin oral olarak veya gastrointestinal bozuklukların varlığında intravenöz olarak uygulanır. Almanya'da standart oral profilaksi süresi altı haftadan iki (dört) haftaya düşürülmüştür (Vocks-Hauck, 2001).
Perinatal HIV bulaşma riskinin artmasının önlenmesi (çoğul doğumlar, erken doğumlar)
Çoğul doğumlarda, ek risk faktörleri yoksa yenidoğanların 4 hafta süreyle zidovudin ile profilaksi alması önerilir. Preterm bebeklere zidovudin'e ek olarak nevirapin de verilmelidir: anne doğum sırasında nevirapin almışsa bir doz, anne nevirapin almamışsa iki doz. Annenin NVP alması ile bebeğin doğumu arasında bir saatten az süre geçmişse, bebeğe doğumdan sonraki 48 saat içinde ilk NVP dozu uygulanmalıdır (Stringer, 2003). Anne, kombine ART rejiminin bir parçası olarak virapin dışı bir ilaç kullanıyorsa, olası enzim indüksiyonu nedeniyle yenidoğan için doz iki katına çıkarılarak 4 mg/kg'a çıkarılmalıdır. Ek olarak, yenidoğanlara dört (Ferguson, 2008) ila altı (CDC, 2008a) hafta boyunca preterm rejimi (yukarıya bakın) kullanılarak uzun süreli zidovudin profilaksisi uygulanmalıdır.
Perinatal HIV bulaşma riskinin son derece yüksek olduğu durumlarda önleme
Ek risk faktörleri bulunan yenidoğanlarda zidovudin artı lamivudin ile kombinasyon profilaksisi önerilir. Çok yüksek risk faktörleri arasında amniyotik sıvının erken yırtılması, amniyonit, doğumdan önce annede yüksek viral yük, perinatal HIV bulaşmasının önlenmemesi, sezaryen sırasında çocuğun travmasının kesilmesi ve hemorajik amniyotik sıvının gastrointestinal sistemden aspirasyonu yer alır. Çocuğun yolu veya solunum yolu. Ek risk faktörleri mevcutsa yenidoğanlara zidovudin ve lamivudin ile birlikte iki doz nevirapin ile kombinasyon profilaksisi verilmesi önerilir. Ancak yenidoğanlarda antiretroviral ilaçların farmakokinetiğine ilişkin çok az veri bulunmaktadır.
Annenin hamilelik ve doğum sırasında PMTCT almadığı durumlarda önleme
Lamivudin ile kombinasyon halinde zidovudin ile kombinasyon profilaksisine doğumdan sonraki ilk 6-12 saat içinde başlanmalıdır. Ayrıca nevirapin ile perinatal profilaksi önerilmektedir. Anneye HIV enfeksiyonu tanısı ancak doğumdan sonra konursa, doğumdan sonraki 48 saat içinde başlanan kombinasyon profilaksisi, üçüncü günden sonra başlanan monoprofilaksiden çok daha etkilidir (dikey bulaşma oranı %9,2'ye karşılık %18,4; Wade, 1998). Ancak zidovudin profilaksisine geç başlanması bile hiç profilaksi yapılmamasından daha iyidir (perinatal enfeksiyon riski %18,4'e karşı %26,6) (bkz. Tablo 15.6). Doğum sonrası profilaksiye çok geç başlanması (>3 gün) dahi fayda sağlayacaktır.
Yenidoğanlarda HIV enfeksiyonunun önlenmesine yönelik daha fazla araştırma
Yenidoğan farmakokinetik çalışmalarının bir incelemesi Tablo 15.7'de verilmektedir (Ronkavilit, 2001 ve 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Gebe kadınlarda HIV enfeksiyonunun antiretroviral tedavisini ve perinatal HIV bulaşmasının antiretroviral önlenmesini sürekli olarak geliştirmek için, tüm klinik verilerin dikkatli bir şekilde kaydedilmesi gerekmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, malformasyon raporlarına dayanarak antiretroviral ilaçların olası tüm teratojenik etkilerinin izlenmesine yardımcı olan bir Antiretroviral Gebelik Kaydı bulunmaktadır. Tablo 15.7. Yenidoğanlarda antiretroviral profilaksi çalışmaları Kısaltma Ticari adıOrtalama günlük dozEn yaygın yan etkilerAraştırma AZT Retrovir®2 mg/kg günde 4 defa 2 mg/kg günde 2 defa; daha sonra günde 3 kez 2 mg/kg - prematüre<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 ay)Aşırı duyarlılık reaksiyonu, mitokondriopati, laktik asidozPACTG 321TDF Virid4 mg/kg doğumdan hemen sonra ve ayrıca doğumdan sonra 3. ve 5. günlerde 13 mg/kg (çalışmanın bir parçası olarak)Osteopeni, nefrotoksisiteNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune®2-4 mg/kg, 14 gün boyunca günde bir kez veya 120 mg/m2, ardından günde iki kez 3.5-4 mg/kg veya günde iki kez 120 mg/m2 (maksimum doz günde 2 kez 200 mg) Döküntü, hepatotoksisite , hiperbilirubinemiPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept®40-60 mg/kg günde 2 kez (bir çalışmanın parçası olarak), 12 yaşındaki yenidoğanlarda<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-
Hollanda, Avustralya ve Tayland'da HIV enfeksiyonu alanında araştırmalar. Not: Zamanında doğan yenidoğanlarda kullanılan zidovudin haricinde, belirtilen dozlarda kalan ilaçlar yalnızca çalışmaların bir parçası olarak kullanılmıştır. Yenidoğanlarda kullanımı onaylanmayan ilaçlar mümkün olduğu sürece yalnızca klinik çalışmalarda kullanılmalıdır. Anneleri hamilelik sırasında antiretroviral ilaçlar alan yenidoğanlarda ve diğer anormalliklerde: Antiretroviral Gebelik Kaydı, Araştırma Parkı, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405
|
|
Retrovir, HIV enfeksiyonunda kullanılması endike olan bir antiviral farmasötik ajandır.
Kullanım talimatları Retrovir
Retrovir'in bileşimi ve salınım şekli nedir?
Antiviral ilaç Retrovir'in aktif maddesi, miktarı kapsül başına 100 miligram ve flakon başına 200 mg olan zidovudindir. Çözeltinin yardımcı maddeleri: hidroklorik asit ve sodyum hidroksit.
Retrovir ayrıca yardımcı maddeler de içerir: gomalak, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, mısır nişastası, ayrıca siyah demir oksit, %28 amonyum hidroksit, konsantre amonyum çözeltisi, propilen glikol, potasyum hidroksit ve jelatin.
Retrovir ilacı, içinde beyaz toz bulunan, gövde üzerinde “GSYJU” isimli beyaz kapsüller halinde mevcuttur. 10 adetlik kabarcıklar halinde sunulur. Ayrıca 20 ml'lik şişelerde satılan şeffaf, hafif opalesan bir çözelti üretiliyor. Satış ancak reçete ibraz edildikten sonra mümkündür.
Retrovir'in etkisi nedir?
Etkinliği, en ünlü temsilcisi HIV olarak kısaltılan insan bağışıklık yetersizliği virüsü olan retrovirüslere yönelik olan bir antiviral ilaç.
İlacın etki mekanizması, aktif maddesinin, virüs parçacıklarının bir araya getirilmesi sürecinde yer alan viral enzim transkriptazın aktivitesini bozma yeteneğine dayanmaktadır. Sonuç olarak, yabancı DNA oluşum süreci bozulur ve bu da hastalığın semptomlarının ilerlemesini yavaşlatır.
Viral enzimlerin işleyişinin bozulması, ilacın etken maddesi ile timidin trifosfatın yapısal benzerliğinden kaynaklanmaktadır. Nükleik asit zincirine entegre olan zidovudin türevleri, viral DNA birleşiminin diğer süreçlerini bozar.
Retrovir kullanımı, hastanın vücudunun enfeksiyonlar dahil çeşitli tehlikeli faktörlere karşı direncini artıran kan "formülünün" kısmen normalleşmesine yol açar.
Retrovir'in etkisinin tamamen seçici olmadığı unutulmamalıdır. İlacın aktif maddesi, yalnızca viral parçacıkların birleşme süreçlerini değil, aynı zamanda önemli ölçüde daha küçük miktarlarda da olsa insan DNA zincirlerini de bastırır. Hastanın transkriptazı üzerindeki etki derecesi yaklaşık 300 kat daha düşüktür.
Retrovir ilacı diğer virüslere karşı kısmen etkilidir: hepatit B, Epstein-Barr virüsü ve diğerleri. Deneyler ayrıca Enterobacteriaceae cinsinin bireysel temsilcilerinin hayati süreçlerini baskılayan önemsiz antibakteriyel aktiviteyi de ortaya çıkardı.
Bağırsaktan emilimi tamamlanmıştır. Hastanın vücuduna verilen farmasötik ilaç hızla sistemik kan dolaşımına girer. Zidovudin çoğu doku bariyerine nüfuz eder. Metabolizasyon süreçleri karaciğer aktivitesi ile ilişkilidir. Yarı ömrü yaklaşık bir saattir. Etkin maddenin metabolitleri idrarla vücuttan atılır.
Retrovir'in kullanım endikasyonları nelerdir?
Retrovir'in endikasyonları şunlardır:
HIV enfeksiyonunun karmaşık tedavinin bir parçası olarak tedavisi;
Annenin HIV pozitif olması durumunda fetüste HIV enfeksiyonu gelişiminin önlenmesi.
İlacın kullanımı ancak tanının laboratuvar tarafından onaylanmasından sonra mümkündür. Ayrıca ilacın kullanımı sırasında alınan önlemlerin etkinliğinin periyodik olarak değerlendirilmesi gerekmektedir.
Retrovir'in kullanımına yönelik kontrendikasyonlar nelerdir?
Kullanım talimatları, aşağıdaki durumlarda Retrovir ilacının kullanımına izin vermez:
Periferik kandaki nötrofil içeriğinde keskin bir azalma;
Hemoglobin içeriğinde azalma;
Bireysel hoşgörüsüzlük.
Retrovir için göreceli kontrendikasyonlar: yaşlı hasta, böbrek yetmezliği, hematopoietik süreçlerin ciddi inhibisyonu ve ayrıca ciddi anemik durumlar.
Retrovir'in kullanım alanları ve dozu nedir?
Retrovir'in dozajı, hematopoietik sistemin aktivitesi, vücut ağırlığı ve diğer faktörler dikkate alınarak ayrı ayrı seçilir. Kapsüller öğünlere bakılmaksızın günde 500 ila 600 miligram arasında kullanılabilir. Uygulama sıklığı 2 ila 5 kat arasındadır.
Retrovir ilacının parenteral formu, her 4 saatte bir, hastanın vücut ağırlığının kilogramı başına 1 ila 2 miligram miktarında intravenöz olarak uygulanır. Terapötik önlemlerin süresi, tedavinin etkinliği dikkate alınarak ilgili doktor tarafından belirlenir.
Retrovir'in yan etkileri nelerdir?
Retrovir ilacının hem ağızdan hem de damardan kullanımı aşağıdaki yan etkilere yol açabilir: anemik durumlar, hepatit, şişkinlik (gaz üretiminde artış), cilt pigmentasyonu, kusma, ishal, yutma bozuklukları, anoreksi, karın ağrısı, baş ağrısı, uyku rahatsızlıklar, depresyon, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk. Retrovir'in diğer yan etkileri şunlardır: solunum yollarında inflamatuar değişiklikler, idrar retansiyonu, kalp ağrısı, alerjik deri döküntüleri, anafilaktik reaksiyonlar, metabolik bozukluklar.
Retrovir nasıl değiştirilir, hangi analogları kullanmalıyım?
Retrovir analogları arasında Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudin-Ferein, Zidovudin, Azidotimidin bulunur.
Çözüm
HIV enfeksiyonunun tedavisi kapsamlı olmalıdır. Hasta, bir uzmanın tüm tavsiyelerine uymalıdır: ilaç almak, besleyici beslenme, tıbbi ve koruyucu rejim, multivitamin ve multimineral alımı kursu, bir tıp kurumunda düzenli gözlem.
Tıbbi kullanım talimatları
ilaç
Retrovir ®
Ticari unvan
Retrovir ®
Uluslararası tescilli olmayan ad
Zidovudin
Dozaj formu
Oral çözelti 10 mg/ml, 200 ml
Birleştirmek
5 ml çözelti içerir
aktif madde- zidovudin 50 mg,
Yardımcı maddeler: hidrojene glikoz şurubu, gliserin, susuz sitrik asit 1, sodyum benzoat, sodyum sakarin, çilek aroması, beyaz şeker aroması, arıtılmış su.
1 - Susuz sitrik asit yerine sitrik asit monohidrat kullanılabilir
Tanım
Karakteristik çilek kokusuna sahip şeffaf soluk sarı çözelti.
Fsilah tedavisi grubu
Sistemik kullanım için antiviral ilaçlar. Nükleozidler ters transkriptaz inhibitörleridir. Zidovudin.
ATX kodu J05AF01
Farmakolojik özellikler
Farmakokinetik
Yetişkinlerde farmakokinetik
Emme
Zidovudin bağırsaktan iyi emilir. Biyoyararlanım %60-70'dir. Her 4 saatte bir 5 mg/kg'lık bir dozda zidovudin çözeltisinin ağızdan uygulanmasından sonra ortalama denge maksimum Cssmaks ve Cssmin değerleri sırasıyla 7,1 ve 0,4 uM'dir (veya 1,9 ve 0,1 ug/ml).
Zidovudin, virüsten etkilenen ve etkilenmeyen hücrelerde hücresel timidin kinaz yoluyla monofosfat (MP) türevlerine fosforile edilir.
Dağıtım
Yetişkinlerde oral uygulamadan 2-4 saat sonra beyin omurilik sıvısındaki ve kan plazmasındaki zidovudin konsantrasyonunun ortalama oranı 0,5, çocuklarda 0,5-4 saat sonra bu rakam 0,52-0,85'tir. Zidovudin plasentayı geçer ve amniyotik sıvıda ve fetal kanda tespit edilir. Zidovudin ayrıca meni ve anne sütünde de tespit edilmiştir. İlacın plazma proteinlerine bağlanması %34 - 38 olup, buna göre diğer ilaçlarla ikame mekanizmasıyla yarışmalı bağlanma beklenmemektedir.
Metabolizma
5"-glukuronid, hem plazmada hem de idrarda belirlenen zidovudinin ana metabolitidir ve böbrekler yoluyla atılan ilaç dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur.
Kaldırma
Ortalama yarılanma ömrü, ortalama toplam klerens ve dağılım hacmi sırasıyla 1,1 saat, 27,1 ml/dak/kg ve 1,6 L/kg'dır.
Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha fazladır, bu da onun tübüler sekresyon yoluyla tercihli eliminasyonunu gösterir.
Çocuklarda farmakokinetik
5-6 aylıktan büyük çocuklarda farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzer.
Zidovudin bağırsaktan iyi emilir, biyoyararlanımı %60-74 olup ortalama değeri %65'tir.
120 mg/m2 vücut yüzeyi ve 180 mg/m2 dozunda zidovudin çözeltisinin oral uygulanmasından sonra Css maksimum düzeyi sırasıyla 1,19 μg/ml (4,45 μM) ve 2,06 μg/ml (7,7 μM) olur.
Ana metabolit 5"-glukuroniddir. Zidovudinin renal klerensi, kreatinin klerensinden çok daha yüksektir, bu da onun tübüler sekresyon yoluyla önemli ölçüde elimine edildiğini gösterir. 14 günlük yaşamın altındaki yenidoğanlarda zidovudinin glukuronidasyonunda bir azalma gözlenir. biyoyararlanımında artış, klerensinde azalma ve yarılanma ömrünün uzaması ile birlikte 14 günlükten büyük çocuklarda zidovudinin farmakokinetiği yetişkinlerdekine benzerdir.
Yaşlı
65 yaş üstü hastalarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda zidovudinin maksimum plazma konsantrasyonu, böbrek yetmezliği olmayan hastalardaki konsantrasyonuna kıyasla %50 artar. İlacın sistemik maruziyeti (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan olarak tanımlanır) %100 artar, ilacın yarı ömrü önemli ölçüde değişmez. Böbrek yetmezliğinde, ana glukuronid metabolitinin önemli bir birikimi gözlenir, ancak toksik etki belirtileri tespit edilmez. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudinin eliminasyonunu etkilemezken, glukuronid atılımı artar.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu
Karaciğer yetmezliği durumunda, glukuronidasyonundaki azalmaya bağlı olarak zidovudin birikimi görülebilir ve bu da ilaç dozunun ayarlanmasını gerektirebilir, ancak sınırlı veri nedeniyle bu hasta kategorisi için spesifik bir öneri bulunmamaktadır.
Hamile kadın
Gebeliğin son üç ayındaki kadınlarda zidovudinin farmakokinetiğine ilişkin veriler mevcuttur. Gebelik ilerledikçe zidovudinin birikim etkisi gözlenmedi. Zidovudinin farmakokinetiği hamile olmayan kadınlardakiyle aynıydı. Zidovudinin plasentadan pasif geçiş mekanizması nedeniyle fetal plazmadaki konsantrasyonu annenin plazmasındakiyle aynıydı.
Farmakodinamik
Retrovir ® - İnsan bağışıklık yetersizliği virüsü (HIV) de dahil olmak üzere retrovirüslere karşı oldukça aktif olan bir antiviral ilaç.
Zidovudin monofosfatın zidovudin di- ve trifosfata (TP) daha fazla fosforilasyonu sırasıyla hücresel timidin kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir.
Zidovudin trifosfat (TF), viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görevi görür. Viral DNA'nın oluşumu zidovudin-TF'nin zincirine eklenmesiyle bloke edilir ve bu da zincirin sonlandırılmasına yol açar. Zidovudin-TF'nin HIV ters transkriptaz için rekabeti, insan hücresel DNA a-polimerazına kıyasla yaklaşık 100 kat daha güçlüdür. Retrovir ® diğer antiviral ilaçları (lamivudin, didanozin, interferon-alfa, abakavir) antagonize etmez.
HIV'e maruz kalma sonrası profilaksi
İğne batması yaralanmaları gibi HIV ile enfekte kana kazara maruz kalma yoluyla HIV bulaşmasının önlenmesine yönelik uluslararası kılavuzlar, maruziyetten sonraki 1 ila 2 saat içinde zidovudin ve lamivudin (Epivir™) ile kombinasyon tedavisinin başlatılmasını önermektedir. Enfeksiyon riski daha yüksekse tedavi rejimine proteaz inhibitörleri dahil edilmelidir. Antiretroviral profilaksiye dört hafta süreyle devam edilmesi önerilir. Bu önerileri destekleyen kontrollü klinik çalışmalar sınırlıdır. Antiretroviral ilaçlarla uygun tedaviye rağmen serokonversiyon meydana gelebilir.
Kullanım endikasyonları
Çocuklarda ve yetişkinlerde antiretroviral kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi
HIV'in HIV pozitif hamile kadınlardan fetüse transplasental bulaşma oranının azaltılması
Kullanım talimatları ve dozlar
Retrovir ile Tedavi ® HIV ile enfekte hastaların bakımı konusunda deneyimli bir doktor tarafından yapılmalıdır.
30 kg'ın üzerindeki yetişkinler ve gençler
9 kg'dan 30 kg'a kadar olan çocuklar
4 kg'dan 9 kg'a kadar olan çocuklar
HIV enfeksiyonunun anneden anneye bulaşmasının önlenmesi fetüs
İki önleme planı etkilidir.
1. Gebeliğin 14. haftasından itibaren hamile kadınların Retrovir ilacını reçete etmeleri önerilir. ® Doğumun başlangıcından önce ağızdan 500 mg/gün (günde 5 kez 100 mg) dozunda. Doğum sırasında Retrovir ilacı ® 1 saat boyunca 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak reçete edilirse, göbek kordonuna klemp uygulanıncaya kadar 1 mg/kg/saat dozunda intravenöz infüzyona devam edilmesi gerekir. Yenidoğanlara doğumdan sonraki ilk 12 saatten 6 haftaya kadar her 6 saatte bir 2 mg/kg dozunda Retrovir® solüsyon halinde ağızdan reçete edilir.
Dozu doğru bir şekilde belirlemek için doğru boyuttaki dozaj şırıngası kullanılmalıdır. Yenidoğanlar Retrovir alamıyorsa ® ağız yoluyla Retrovir reçete edilmeleri gerekir ® Her 6 saatte bir 1,5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda 30 dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde.
Kullanım için talimatlar
Daha doğru dozajlama için pakette bulunan dozaj şırıngasını kullanın.
- Şişeyi açın ve kapağını bir kenara koyun
- Plastik adaptörü şişenin boynuna, şişeyi sıkıca tutarak takın
- Dozaj şırıngasını adaptöre sıkıca takın
- Şişeyi ters çevir
- Şırınganın pistonunu geri çekin ve önerilen dozun ilk kısmını çekin.
- Şişeyi ters çevirin ve şırıngayı adaptörden ayırın
- İlacın tamamını, şırınga pistonunu yavaşça tabanına doğru hareket ettirerek, doğrudan şırıngadan yanağın iç yüzeyine doğru ağız boşluğuna enjekte edin. Bu manipülasyon, yutma zorluğuna neden olmadan çözeltiyi yutmanıza olanak sağlayacaktır. Pistona çok sert basmayın veya ilacı boğazın arka kısmına doğru çok hızlı enjekte etmeyin; bu öksürük refleksine neden olabilir.
- Önerilen dozun tamamı alınana kadar 3-7. adımları tekrarlayın.
- Şırıngayı flakonun içinde bırakmayın. Adaptörü ve şırıngayı şişeden çıkarın ve temiz suyla iyice durulayın. Tekrar kullanmadan önce şırınganın ve adaptörün kuru olduğundan emin olun.
- Şişeyi kapağıyla dikkatlice kapatın.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği için ilacın önerilen dozu günde 300-400 mg'dır. Periferik kan yanıtına ve klinik etkiye bağlı olarak daha fazla doz ayarlaması gerekebilir. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudinin eliminasyonunu etkilemezken, glukuronid atılımı artar. Hemodiyaliz veya periton diyalizi alan son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen Retrovir dozu ® Her 6-8 saatte bir 100 mg'dır.
Karaciğer yetmezliği
Sirozlu hastalardan elde edilen veriler, azalmış glukuronidasyona bağlı olarak zidovudin birikiminin olası olduğunu ve bu durumun doz ayarlaması gerektirebileceğini düşündürmektedir, ancak verilerin sınırlı olması nedeniyle bu hasta kategorisi için spesifik öneriler bulunmamaktadır. Plazma zidovudin seviyelerinin kontrolü mümkün değilse, hekim ilaca karşı intoleransın klinik belirtilerine özellikle dikkat etmeli ve gerekirse dozu ayarlamalı ve/veya dozlar arasındaki aralığı arttırmalıdır.
Hematopoietik organlardan kaynaklanan advers reaksiyonlar
Retrovir dozajının değiştirilmesi veya kesilmesi ® hematopoietik organlardan kaynaklanan advers reaksiyonları olan, hemoglobin içeriğinin 7,5-9,0 g/dl'ye (4,65-5,59 mmol/l) düştüğü veya nötrofil sayısının 0,75-1,0 x 10 9 / l'ye düştüğü hastalarda gerekebilir.
Yaşlı hastalar
Zidovudinin 65 yaş üstü hastalarda farmakokinetiği araştırılmamıştır. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonlarında yaşa bağlı azalma ve periferik kan parametrelerindeki olası değişiklikler göz önüne alındığında, bu tür hastalara Retrovir ilacı reçete edilirken özel dikkat gösterilmesi gerekmektedir. ® ve ilaçla tedavi öncesinde ve sırasında uygun izlemeyi gerçekleştirin.
Yan etkiler
Yan etki profili yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdir.
Çok sık (>1/10), sık sık (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Sıklıkla
Baş ağrısı
Mide bulantısı
Sıklıkla
Anemi (kan nakli gerektirebilir), nöropeni ve lökopeni; bu koşullar yüksek dozda Retrovir kullanıldığında gelişir ® (1200-1500 mg/gün) ve şiddetli HIV enfeksiyonu olan hastalarda (özellikle tedaviden önce kemik iliği rezervi azalmış hastalarda), özellikle CD 4 hücrelerinin sayısı 100/mm3'ün altına düştüğünde; bu durumlarda Retrovir dozunun azaltılması gerekli olabilir. ® veya iptali; Tedavi başlangıcında serumda nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini sayısında azalma olan hastalarda nöropeni görülme sıklığı artar.
Hiperlaktatemi
Baş dönmesi, halsizlik
Kusma, karın ağrısı, ishal
Bilirubin ve karaciğer enzimlerinde artış
Miyalji
nadiren
Trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile birlikte)
Şişkinlik
Deri döküntüsü, kaşıntılı cilt
Miyopatiler
Ateş, ağrı, asteni
Nadiren
Kırmızı filiz aplazisi
Laktik asit
Anoreksiya
Yağ birikintilerinin yeniden dağıtılması/birikimi (çok faktörlü bir etiyolojiye sahiptir, özellikle antiretroviral ilaçlarla kombinasyon tedavisinin kullanılması)
Uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, düşünme hızında azalma,
kasılmalar
Kardiyomiyopati
Oral mukozanın pigmentasyonu, tat alma bozukluğu, dispepsi,
pankreatit
Steatozlu şiddetli hepatomegali
Tırnaklarda ve ciltte pigmentasyon, ürtiker ve terlemede artış
Sık idrara çıkma
Jinekomasti
Üşüme, göğüs ağrısı, grip benzeri semptomlar
Anksiyete, depresyon
Çok nadiren
Aplastik anemi
Birkaç haftalık tedaviden sonra mide bulantısı ve diğer rahatsızlıkların görülme sıklığı
Retrovir'e karşı en sık görülen advers reaksiyonlar ® azalır.
Retrovir kullanırken ortaya çıkan advers reaksiyonlar ® HIV enfeksiyonunun anneden çocuğa bulaşmasını önlemek içinfetüs
Çocuklarda hemoglobin içeriğinde bir azalma gözlendi, ancak bu azalma gözlenmedi.
kan nakli gerektirir. Anemi, Retrovir tedavisinin tamamlanmasından sonraki 6 hafta içinde kaybolur ® . Retrovir ilacını kullanmanın uzun vadeli sonuçları ® içinde rahim ve yenidoğanlarda bilinmemektedir.
Kontrendikasyonlar
Zidovudine veya ilacın herhangi bir başka bileşenine karşı aşırı duyarlılık
Nötropeni (nötrofil sayısı 0,75 x 10 9 / l'den az)
Azalan hemoglobin içeriği (7,5 g/dl'den veya 4,65 mmol/l'den az)
3 aylıktan küçük ve vücut ağırlığı 4 kg'ın altında olan çocuklar
Emzirme dönemi
Dikkatli olun: karaciğer yetmezliği
İlaç etkileşimleri
Zidovudin esas olarak hepatik metabolizma yoluyla inaktif bir metabolit olarak elimine edildiğinden, benzer etki mekanizmasına (glukuronidasyon) sahip ilaçlar potansiyel olarak Retrovir®'in metabolizmasını inhibe edebilir.
Aşağıda listelenen etkileşimlerin listesinin kapsamlı olduğu düşünülmemelidir, ancak bunlar zidovudin ile dikkatli kullanım gerektiren ilaçlar için tipiktir.
Atovakuon: Zidovudin, atovakuonun farmakokinetiğini etkilemez. Ancak farmakokinetik veriler, atovakuonun, zidovudinin metaboliti 5"-glukuronide metabolizma hızını azalttığını göstermektedir (hedef zidovudin konsantrasyonlarında AUC %33 arttı, glukuronidin doruk plazma konsantrasyonu %19 azaldı). 500 veya 600 mg/gün dozlarında, akut Pneumocystis carinii pnömonisinin tedavisi için atovakuon ile üç haftalık eş zamanlı tedavinin, zidovudinin plazma konsantrasyonlarındaki artışla ilişkili advers reaksiyonların insidansında artışa yol açması olası değildir. Uzun süreli tedavi sırasında daha fazla dikkatli olunmalıdır. atovakuon ile süreli tedavi.
Klaritromisin: Klaritromisin tabletleri zidovudin emilimini azaltır. Zidovudin ve klaritromisinin en az iki saat arayla ayrı ayrı alınmasıyla bu durum önlenebilir.
Lamivudin: Lamivudin ile birlikte uygulandığında zidovudin için Cmax değerinde orta derecede bir artış (%28) vardır, ancak genel maruziyet (EAA) etkilenmez. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Fenitoin: kandaki fenitoin konsantrasyonunu azaltır (tek bir artan fenitoin konsantrasyonu vakası gözlendi), bu da Retrovir ile eşzamanlı olarak uygulandığında kandaki fenitoin seviyesinin izlenmesini gerektirir ® .
Probenisit: glukuronidasyonu azaltır ve zidovudin'in ortalama yarı ömrünü ve EAA'sını artırır. Probenesid varlığında glukuronid ve zidovudinin renal atılımı azalır.
Rifampisin: Rifampisin ile kombinasyon AUC'de bir azalmaya yol açar
zidovudin %48 ± %34 oranında arttı ancak bu değişikliğin klinik önemi bilinmiyor.
Stavudin: zidovudin hücre içi fosforilasyonu inhibe edebilir
Stavudin ve bu nedenle ilaçların kombine kullanımı önerilmez.
Diğer: Aspirin, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin gibi ilaçlar, glukuronidasyonun rekabetçi inhibisyonu veya karaciğerdeki mikrozomal metabolizmanın doğrudan baskılanması yoluyla zidovudin metabolizmasına müdahale edebilir. Bu ilaçların Retrovir ile kombinasyon halinde kullanılma olasılığı üzerine ® özellikle uzun süreli tedavide dikkatli olunmalıdır.
Retrovir kombinasyonu ® Özellikle akut durumların tedavisinde, potansiyel olarak nefrotoksik ve miyelotoksik ilaçlarla (örneğin, pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin), advers reaksiyon riskini artırır. Retrovir ® . Böbrek fonksiyonlarını ve kan sayımlarını izlemek ve gerekirse ilaç dozunu azaltmak gerekir.
Fırsatçı enfeksiyonların ko-trimoksazol, aerosol formundaki pentamidin, pirimetamin ve asiklovir ile tedavisine, Retrovir'in advers reaksiyonlarının görülme sıklığında önemli bir artış riski eşlik etmez. ® .
Rezistans
Timidin analoglarına karşı direncin gelişimi (zidovudin bunlardan biridir), HIV ters transkriptazının 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 ve 219) spesifik mutasyonların kademeli olarak ortaya çıkması sonucu ortaya çıkar. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki mutasyonların kombinasyonu veya 6 mutasyondan en az 4'ünün birikmesi sonucu timidin analoglarına karşı fenotipik direnç kazanır. Mutasyonlar diğer nükleozidlere karşı çapraz dirence neden olmuyor, bu da HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için diğer ters transkriptaz inhibitörlerinin kullanılmasını mümkün kılıyor.
İki tip mutasyon çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar.
Bir durumda, HIV ters transkriptazın 62, 75, 77,116 ve 151 kodonlarında mutasyonlar meydana gelir ve ikinci durumda, bu pozisyona karşılık gelen 6. nitrojen baz çiftinin pozisyonuna eklenen bir T69S mutasyonundan bahsediyoruz, buna zidovudine ve diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine karşı fenotipik direncin ortaya çıkması eşlik eder. Bu mutasyonların her iki türü de HIV enfeksiyonuna yönelik tedavi seçeneklerini önemli ölçüde sınırlamaktadır. HIV enfeksiyonunun Retrovir ile uzun süreli tedavisi sırasında zidovudin duyarlılığında bir azalma gözlendi ® . Mevcut veriler, HIV enfeksiyonunun erken döneminde duyarsızlaştırmanın sıklığı ve kapsamının arttığını göstermektedir. içinde vitro hastalığın sonraki aşamalarına göre belirgin şekilde daha az.
Şu anda zidovudine duyarlılık arasındaki ilişki henüz araştırılmamıştır. içinde vitro ve tedavinin klinik etkisi. Zidovudinin lamivudin ile kombinasyon halinde kullanılması, eğer hastalar daha önce anti-retroviral tedavi almamışsa, zidovudine dirençli virüs türlerinin ortaya çıkmasını geciktirir. Zidovudin, antiretroviral tedavide diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ve diğer gruplardan ilaçlar (proteaz inhibitörleri, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri) ile birlikte kullanılır.
Özel Talimatlar
Hastalar Retrovir ile birlikte kullanımının tehlikeleri konusunda bilgilendirilmelidir. ® İlgili hekime haber vermeden diğer ilaçlarla ve Retrovir ilacının kullanılmasıyla ® cinsel temas veya kontamine kan yoluyla HIV enfeksiyonunu önlemez. Uygun güvenlik önlemleri gereklidir.
Retrovir ® HIV enfeksiyonunu iyileştirmez ve hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar ve maligniteler de dahil olmak üzere, bağışıklık sisteminin baskılanmasıyla tam gelişmiş bir hastalık geliştirme riski altında kalır. İlacın fırsatçı enfeksiyon riskini azalttığı gösterilmiştir, ancak lenfomalar da dahil olmak üzere neoplazmların oluşumuna ilişkin veriler sınırlıdır. İlerlemiş HIV enfeksiyonu nedeniyle tedavi gören hastalardan elde edilen veriler, lenfoma gelişme riskinin tedavi görmeyen hastalarla benzer olduğunu göstermektedir. Uzun süreli tedavi gören erken evre HIV hastalarında lenfoma gelişme riski bilinmemektedir.
Uluslararası tavsiyelere göre, HIV ile enfekte kan yoluyla kazara enfeksiyon olması durumunda, enfeksiyon anından itibaren 1-2 saat içinde Retrovir® ve Epivir ile kombinasyon tedavisinin acilen reçete edilmesi gerekmektedir. Yüksek enfeksiyon riski durumunda, tedavi rejimine proteaz inhibitörleri grubundan bir ilaç dahil edilmelidir. Profilaktik tedavi 4 hafta süreyle önerilir. Antiretroviral tedavinin hemen başlatılmasına rağmen serokonversiyon hala meydana gelebilir.
Retrovir'e karşı olumsuz reaksiyonlarla karıştırılan semptomlar ® altta yatan bir hastalığın belirtisi veya HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçların alınmasına verilen bir reaksiyon olabilir. Gelişen semptomlar ile Retrovir®'in etkisi arasındaki ilişkiyi kurmak, özellikle HIV enfeksiyonunun ilerlemiş klinik tablosu göz önüne alındığında, genellikle çok zordur. Bu gibi durumlarda ilacın dozunun azaltılması ya da kesilmesi mümkündür.
Olumsuz kan reaksiyonları
Anemi (genellikle Retrovir kullanımına başladıktan 6 hafta sonra görülür) ® ancak bazen daha erken de gelişebilir); nötropeni (genellikle Retrovir tedavisinin başlamasından 4 hafta sonra gelişir) ® , ancak bazen daha erken ortaya çıkar); Retrovir alan ileri düzeyde HIV enfeksiyonu klinik tablosuna sahip hastalarda lökopeni ortaya çıkabilir ® özellikle yüksek dozlarda (1200 mg - 1500 mg/gün) ve tedaviden önce kemik iliği hematopoezinin azalması durumunda.
Retrovir alırken ® HIV enfeksiyonunun ileri klinik tablosu olan hastalarda, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir, daha sonra ayda bir kez kan testlerinin izlenmesi gerekir. AIDS'in erken evresinde (kemik iliği hematopoezi hala normal sınırlar içindeyken), kandan kaynaklanan advers reaksiyonlar nadiren gelişir, bu nedenle hastanın genel durumuna bağlı olarak 1-3 ayda bir daha az sıklıkta kan testleri yapılır. Hemoglobin içeriği 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşerse nötrofil sayısı 0,75x10'a düşer. 9 /l-1.0x10 9 /l, günlük Retrovir dozu ® kan sayımları normale dönene kadar azaltılmalı veya Retrovir ® kan sayımları normale dönene kadar 2-4 hafta süreyle iptal edilir. Genellikle kan tablosu 2 hafta sonra normale döner, ardından Retrovir ilacı ® azaltılmış bir dozajda yeniden reçete edilebilir. Retrovir dozunun azaltılmasına rağmen şiddetli anemisi olan hastalar ® , kan nakline ihtiyaç var.
Laktik asidoz ve steatozla birlikte şiddetli hepatomegali
Antiretroviral nükleosid analoglarının hem monoterapi olarak hem de Retrovir ile kombinasyon halinde kullanımıyla laktik asidoz ve ölüm dahil yağlı karaciğer hastalığıyla birlikte şiddetli hepatomegali rapor edilmiştir. ® . Kadınlarda bu komplikasyonların gelişme riski artar. Retrovir ® tüm klinik (genel halsizlik, anoreksi, ani ve açıklanamayan kilo kaybı, gastrointestinal semptomlar, nefes darlığı, taşipne) veya hepatit ile birlikte veya hepatitsiz laktik asidozun laboratuar belirtileri (hepatomegali ve hepatit olmasa bile steatoz içerebilir) vakalarında kesilmelidir. yükselmiş belirteçlerin sayısı) -transaminazlar).
Karaciğer yetmezliği gelişimi açısından bilinen risk faktörleri olan hastalar Retrovir kullanmalıdır. ® dikkatlice.
Yağ birikintilerinin yeniden dağıtılması
Kombinasyon antiretroviral tedavi alan bazı hastalarda, merkezi obezite, dorsoservikal obezite (bufalo kamburu), yüz bölgesi dahil olmak üzere periferik yağ birikintileri, jinekomasti ve artan lipit ve kan şekeri düzeyleri dahil olmak üzere yağ birikimlerinin yeniden dağıtımı/birikimi ayrı ayrı veya birlikte gözlemlenmiştir.
Tüm proteaz inhibitörleri ve ters nükleosid transkriptaz inhibitörleri, ortak lipodistrofi sendromunda birleştirilen yukarıda bahsedilen yan etkilerin bir veya daha fazlasıyla ilişkili olduğundan, veriler, karşılık gelen terapötik sınıflardaki bireysel hasta grupları arasında lipodistrofi riskindeki farklılıkları göstermektedir.
Ek olarak, lipodistrofi sendromunun çok faktörlü bir doğası vardır: HIV hastalığının evresi, ileri yaş ve antiretroviral tedavinin süresi, bunlar hep birlikte sinerjistik bir rol oynayabilir.
Bu olayların uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir.
Klinik muayene, yağın yeniden dağılımı belirtileri açısından fiziksel değerlendirmeyi içermelidir. Serum lipid ve kan şekeri düzeylerinin belirlenmesi konusu ele alınmalıdır. Lipid anormallikleri uygun bir klinik yaklaşım gerektirir.
Bağışıklık yeniden yapılanma inflamatuar sendromu
Antiretroviral tedavinin (ART) başlangıcında bağışıklık sistemi ciddi şekilde baskılanmış olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara verilen inflamatuar yanıt, komorbiditelerin klinik semptomlarının kötüleşmesine neden olabilir. ART başlangıcından sonraki ilk birkaç hafta veya ayda sitomegalovirüs rinit, genelleştirilmiş ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis pnömonisi yaygın olarak gözlendi. Herhangi bir iltihap belirtisini derhal tanımlamak ve gerekirse uygun antiinflamatuar tedaviyi reçete etmek gerekir. İnflamatuar immün yeniden yapılanma sendromuyla birlikte otoimmün bozukluk vakaları (polimiyozit, Jullian-Barr sendromu, yaygın toksik guatr) rapor edilmiştir, ancak hastalığın başlangıç zamanı oldukça değişkendir - tedavinin başlangıcından itibaren birkaç aya kadar ve bazen atipik semptomlar eşlik eder.
Eş zamanlı hepatit C virüsü enfeksiyonu olan hastalar
Retrovir ile kombine tedavi sırasında ribavirin alımına bağlı olarak aneminin alevlenmesi gözlendi ® HIV tedavisinde ART'ın bir parçası olarak; etkileşimin kesin mekanizması açık değildir. Ribavirin ve Retrovir'in eş zamanlı uygulanması ® tavsiye edilmez ve ART rejiminin bir parçası olarak zidovudinin değiştirilmesi konusu ele alınmalıdır. Bu özellikle zidovudin tedavisi sırasında anemi öyküsü olan hastalarda önemlidir.
Gebelik ve emzirme
Doğurganlık
Retrovir ilacının etkisi hakkında veri yok ® Kadınların üreme işlevi üzerine. Erkeklerde Retrovir ilacını almak ® sperm bileşimini, morfolojisini ve sperm hareketliliğini etkilemez.
Gebelik
Zidovudin plasentayı geçer. İlaç Retroviri ® Hamileliğin 14. haftasından önce ancak anneye sağlayacağı potansiyel yarar fetusa yönelik olası riskten fazla ise kullanılabilir.
Retrovir ilacını kullanmayı düşünen hamile kadınlar ® Hamilelik sırasında HIV enfeksiyonunun fetüse bulaşmasını önlemek için tedaviye rağmen fetusun enfeksiyon kapma riski konusunda bilgilendirilmelidirler.
Anneden fetüse HIV enfeksiyonunun bulaşmasının önlenmesi
İlacın kullanımı Retrovir ® Hamileliğin 14. haftasından sonra yenidoğanlara uygulanması, anneden fetüse HIV bulaşma sıklığında azalmaya yol açmaktadır. Fetal serum laktik asit düzeylerinde mitokondriyal fonksiyon bozukluğundan kaynaklanabilecek hafif ve geçici bir artış tespit edildi. Bu gerçeğin klinik önemi bilinmemektedir. Anneleri Retrovir ilacını alan çocuklarda çok nadir vakalarda gelişimsel gecikmeler, nöbetler ve diğer nörolojik bozukluklara dair kanıtlar da vardır. ® Ancak ilacın alınması ile bu patolojiler arasında doğrudan bir ilişki tespit edilmemiştir. Elde edilen veriler Retrovir ilacının kullanımına ilişkin önerileri etkilemez. ® HIV enfeksiyonunun dikey geçişini önlemek için. Retrovir ilacını kullanmanın uzun vadeli sonuçları ® Rahim veya yenidoğan döneminde bu ilacı alan çocuklarda bilinmemektedir. Hamile kadınların mutlaka bilgilendirilmesi gereken kanserojen etki olasılığı tamamen göz ardı edilemez.
emzirme
Virüsün bulaşmasını önlemek için, HIV enfeksiyonu olan kadınların bebeklerini emzirmeleri önerilmez, ancak başka bir beslenme mümkün değilse, antiretroviral tedavi alan kadınların emzirmesi düşünülürken resmi tavsiyelere uyulmalıdır.
Retrovir ilacını reçete ederken akılda tutulmalıdır. ® 200 mg'lık bir dozda anne sütündeki zidovudin konsantrasyonu, plazma serumundaki ile aynıdır. Günde iki kez 300 mg'lık bir dozda zidovudin alındığında, plazma ve anne sütündeki zidovudin konsantrasyonlarının oranı 0,4 - 3,2 idi. Ortalama serum zidovudin konsantrasyonu 24 ng/mL idi. Emzirilen bebeklerde zidovudin trifosfatın (zidovudinin aktif metaboliti) hücre içi seviyeleri belirlenmediğinden, bu maddelerin serum konsantrasyonlarının klinik önemi bilinmemektedir.
İlacın araç kullanma yeteneği veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar üzerindeki etkisinin özellikleri
İlacın etkisi Retrovir ® araba kullanma yeteneği ve diğer mekanizmalar araştırılmamıştır. Ancak bu yetenekler üzerinde olumsuz etki görülmesi pek olası değildir. Bununla birlikte, araba mı yoksa başka bir makine mi kullanacağına karar verirken, hastanın durumu ve Retrovir ilacını alırken olumsuz reaksiyonların (baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk, kasılmalar) gelişme olasılığı dikkate alınmalıdır. ® .
Doz aşımı
Belirtiler: Retrovir ile doz aşımının spesifik semptomları veya belirtileri ® Yorgunluk, baş ağrısı, kusma ve kan parametrelerinde nadir değişiklikler gibi yerleşik advers reaksiyonlar dışında herhangi bir advers reaksiyon tespit edilmedi.
Terapötik konsantrasyonlarla karşılaştırıldığında plazma zidovudin düzeylerinde 16 kat artış rapor edilmiştir; bu durum herhangi bir klinik, biyokimyasal veya hematolojik sonuçla ilişkili değildir.
Tedavi: Hastanın zehirlenme belirtilerinin gelişimi ve semptomatik destekleyici tedavi açısından izlenmesi. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudinin vücuttan uzaklaştırılmasında çok etkili değildir ancak glukuronid metabolitinin uzaklaştırılmasını arttırır.
Salım formu ve paketleme
Oral çözelti 10 mg/ml, 200 ml.
İlacın 200 ml'si sarı camdan yapılmış bir cam şişeye konur.
1, 5 veya 10 ml hacimli bir dozaj şırıngası ile birlikte 1 şişe, bir adaptör ve eyalette ve Rus dillerinde tıbbi kullanım talimatları bir karton kutuya yerleştirilir.
Depolama koşulları
30 0 C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın!
Raf ömrü
Son kullanma tarihinden sonra kullanmayın
Eczanelerden dağıtım koşulları
Reçeteyle
Üretici firma
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
Paketleyici
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
(7333 Mississauga Yolu Kuzey, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)
Mal sahibi kayıt sertifikalar
ViiV Sağlık Hizmeti ULC, Kanada
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)
Retrovir, bir grup şirkete ait tescilli ticari markadırViiV Sağlık hizmeti
Kazakistan Cumhuriyeti topraklarında ürünlerin (ürünlerin) kalitesine ilişkin tüketicilerden gelen talepleri kabul eden kuruluşun adresi
GlaxoSmithKline Export Ltd'nin Kazakistan Temsilciliği
050059, Almatı, Furmanov caddesi, 273
Telefon numarası: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Faks numarası: +7 727 258 28 90
Sırt ağrısı nedeniyle hastalık izni aldınız mı?
Sırt ağrısı sorunuyla ne sıklıkla karşılaşıyorsunuz?
Ağrı kesici almadan acıya dayanabilir misiniz?
Sırt ağrısıyla mümkün olan en kısa sürede nasıl başa çıkacağınızı öğrenin
