Mundarija
1. Neoangiogenezni tartibga solish
2. O'simta angiogenezi
Vaskuloendotelial o'sish omili
. Vaskuloendotelial o'sish omili C
. Vaskuloendotelial o'sish omili D
. VEGF retseptorlari
. Fibroblast o'sish omili
. Epidermal o'sish omili
. Transformatsion o'sish omili a
. Transformatsion o'sish omili b
. Trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili
. Plasenta o'sish omili
. Gepatotsitlar o'sish omili
. Angiogenin
. Angiopoetinlar-1 va -2
. Epiteliya kelib chiqishining pigment omili
. Azot oksidi
. Matritsali metalloproteinazalar
. Endostatin
. Ildiz hujayra omili
. Leykemiya hujayralarini inhibe qiluvchi omil
. Miyadan kelib chiqqan neyrotrop omil
Bo'lim qisqartmalar
EGF - epidermal o'sish omili
FGF - fibroblast o'sish omili
HGF - gepatotsitlar o'sish omili
IGF - insulinga o'xshash o'sish omillari
MMPS - matritsali metalloproteinazalar
PDGF - trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili
PLGF - platsenta o'sish omili
TGF - transformatsion o'sish omillari
TIMP inhibitörleri
MMP SCF - ildiz hujayra omili
VEGF - vaskuloendotelial o'sish omili
O'sish omillari trofik tartibga soluvchi moddalar guruhiga birlashtirilgan molekulyar og'irligi 5-50 kDa bo'lgan polipeptidlardir. Gormonlar singari, bu omillar ko'plab hujayralarga keng biologik ta'sir ko'rsatadi - ular mitogenez, kimyotaksis va differentsiatsiyani rag'batlantiradi yoki inhibe qiladi. Gormonlardan farqli o'laroq, o'sish omillari odatda barcha to'qimalarda joylashgan ixtisoslashgan hujayralar tomonidan ishlab chiqariladi va endokrin, parakrin va avtokrin ta'sirga ega. Endokrin omillar ishlab chiqariladi va qon oqimi orqali uzoqdagi maqsadli hujayralarga etkaziladi. O'zlarining "maqsadlariga" erishish uchun ular maqsadli hujayralarning maxsus yuqori yaqinlikdagi retseptorlari bilan o'zaro ta'sirlashadi. Parakrin omillar diffuziya yo'li bilan tarqalishi bilan farqlanadi. Maqsadli hujayra retseptorlari odatda ishlab chiqaruvchi hujayralar yaqinida joylashgan. Avtokrin omillar ushbu omillarning bevosita manbai bo'lgan hujayralarga ta'sir qiladi. Ko'pgina polipeptid o'sish omillari parakrin yoki avtokrin tarzda harakat qiladi. Biroq, insulinga o'xshash o'sish omili (IGF) kabi ba'zi omillar endokrin ta'sirga ega bo'lishi mumkin.
Neoangiogenezni tartibga solish
To'qimalarning normal ishlashi qon tomirlari orqali kislorodni muntazam etkazib berishga bog'liq. Qon tomirlarining qanday shakllanishini tushunish so'nggi o'n yillikdagi tadqiqot ishlarining katta qismini yo'naltirdi. Embrionlarda vaskulogenez - bu qon tomirlarining endotelial hujayra prekursorlaridan de novo hosil bo'lish jarayoni. Angiogenez - bu ilgari mavjud bo'lgan tomirlar tizimidan yangi qon tomirlarining hosil bo'lish jarayoni. U o'ynaydi muhim rol rivojlanishda, to'qimalarning normal o'sishi, yaralarning bitishi, ayollarda reproduktiv tsikl (platsentaning rivojlanishi va korpus luteum, ovulyatsiya) va shuningdek, katta rol o'ynaydi turli kasalliklar. O'simta o'sishiga alohida e'tibor qaratilgan. Bu o'simta o'sishiga imkon beruvchi yangi qon ta'minotining shakllanishi. O'simta angiogenezi deb ta'riflangan bu jarayon o'simta hujayralarining tarqalishi va metastazlarning o'sishida ham ajralmas hisoblanadi. Neoangiogenez jarayoni zararlanish sharoitida to'qimalarning uzoq muddatli moslashishi uchun zarurdir. Bunday holda, qonga o'sish omillarining qisman chiqishi sodir bo'ladi, bu diagnostik ahamiyatga ega.
Neoangiogenezning quyidagi bosqichlari ajratiladi:
1. endotelial o'tkazuvchanlikning oshishi va bazal membrananing buzilishi;
2. endotelial hujayralar migratsiyasi;
3. endoteliy hujayralarining ko'payishi;
4. Endotelial hujayralar va qon tomirlarini qayta qurishning "etilishi".
Neoangiogenez jarayonlarini tartibga solishning asosiy mexanizmi angiogen omillarning chiqarilishi bo'lib, ularning manbalari endotelial va mast hujayralari, makrofaglar va boshqalar bo'lishi mumkin. Angiogen omillar ta'sirida endotelial hujayralar faollashadi (asosan postkapillyar venulalarda) va undan tashqariga ko'chiriladi. asosiy tomirlarning shoxlarini shakllantirish bilan bazal membrana. Bu endotelial hujayralar migratsiya mexanizmida deb taxmin qilinadi katta ahamiyatga ega endotelial adezyon molekulalarining ifodasini faollashtirishni o'ynaydi, masalan, E-selektin. Barqaror holatda endotelial hujayralar ko'paymaydi va faqat vaqti-vaqti bilan (7-10 yilda bir marta) bo'linadi. Angiogen o'sish omillari va sitokinlar ta'sirida endotelial hujayralarning ko'payishi faollashadi, bu tomirlarni qayta qurish bilan tugaydi, shundan so'ng yangi hosil bo'lgan tomir barqaror holatga ega bo'ladi.
Yangi tomirlarning o'sishi uning stimulyatorlari va inhibitörleri o'rtasidagi muvozanat bilan belgilanadi. Qo'zg'atuvchi moddalarning qon tomir hosil bo'lishining ingibitorlariga nisbati past bo'lsa, neoangiogenez bloklanadi yoki past intensivlikda, aksincha, neoangiogenez faol ravishda qo'zg'atiladi;
Neoangiogenezning stimulyatorlari: vaskuloendotelial o'sish omili (VEGF), fibroblast o'sish omili (FGF), angiogenin, epidermal o'sish omili (EGF), trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili (PDGF), o'sish omillari a (TGF-a) va b (TGF-) b), insulinga o'xshash o'sish omili 1 (IGF-1), NO, interleykin-8 va matritsali metalloproteinazalar (MMPs) kabi nonspesifik omillar.
Neoangiogenez inhibitörleri: endostatin, eruvchan VEGF retseptorlari (sVEGFR), trombospondin, angiostatin (plazminogen fragmenti), vazostatin, restin, MMP inhibitörleri (TIMP-1, TIMP-2).
O'simta angiogenezi
Tez pishib va barqarorlashadigan oddiy, oddiy tomirlardan farqli o'laroq, o'sma tomirlarida strukturaviy va funktsional buzilishlar mavjud. Ular peritsitlarni o'z ichiga olmaydi - qon tomir endoteliyasi bilan funktsional bog'langan va tomir tuzilmalarini barqarorlashtirish va kamolotga etish uchun juda muhim bo'lgan hujayralar. Bundan tashqari, qon tomirlari1. 2. 3. 4. Bu o'simta tarmog'i xaotik tashkilotga ega bo'lib, aylanma va tomir o'tkazuvchanligi kuchayadi va uning yashashi va ko'payishi o'sish omillariga bog'liq. Ko'pincha o'sish omillarining haddan tashqari ishlab chiqarilishi bilan bog'liq bo'lgan qon tomir anomaliyalari o'simta o'sishi uchun qulay sharoit yaratadi.
Saraton hujayralari neoangiogenez stimulyatorlari darajasining oshishi bilan tavsiflanadi. Qon ta'minoti bo'lmasa, o'smalar diffuziya yo'li bilan kislorod va ozuqa moddalarini oladi va odatda diametri 1-2 mm dan oshmaydi. Angiogenezning boshlanishi yangi qon ta'minotining shakllanishiga olib keladi va shu bilan faollashgan o'simtaning tez o'sishi va metastazini osonlashtiradi. Ko'pgina o'sish omillari o'sma angiogenezida ishtirok etsa-da, VEGF ularning eng kuchli va dominanti ekanligi aniqlandi. O'simtani qon bilan ta'minlashning buzilishi uning keyingi o'sishini bostirishi mumkin. O'simta o'sishini blokirovka qilish angiogenezning o'sish omillarining shakllanishi va faolligini bostirish yoki yangi hosil bo'lgan, yetilmagan qon tomirlariga bevosita ta'sir qilish orqali mumkin deb taxmin qilinadi. O'simtaga ta'sir qilishning bu usuli eradikatsiyaga olib kelmaydi, faqat uning o'sishini cheklaydi, kasallikni sust surunkali jarayonga aylantiradi. Anti-VEGF terapiyasi yangi o'sma tomirlarining o'sishini bostiradi va yangi hosil bo'lgan tomir to'shaklarining teskari o'zgarishiga olib keladi.
Vaskuloendotelial o'sish omili (VEGF, VEGF A)
VEGF turli xil hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan heterodimerik glikoprotein o'sish omilidir. VEGF-A ning kamida 5 ta varianti aniqlangan: VEGF 121, VEGF 165, VEGF 183, VEGF 189, VEGF 206. VEGFning boshqa variantlari VEGF-B, -C, -D bilan belgilanadi. VEGF 165 ko'pchilik to'qimalarda ustunlik qiladi. Kaposi sarkomasi VEGF 121 va VEGF 165 ni ifodalaydi. VEGF 121 va VEGF 165 eruvchan shakllardir, VEGF 189 va VEGF 206 esa geparin o'z ichiga olgan membrana proteoglikanlari bilan bog'lanadi. BFGF (asosiy shakl) va PDGF kabi boshqa endotelial hujayra mitogenlaridan farqli o'laroq, VEGF 226 aminokislota prekursori sifatida sintezlanadi.
VEGF qon tomir epiteliya hujayralari uchun potentsial mitogendir. U qon tomirlarining o'tkazuvchanligiga kuchli ta'sir ko'rsatadi, turli eksperimental tizimlarda kuchli angiogen oqsil bo'lib, patologik holatlarda neovaskulyarizatsiya jarayonlarida ishtirok etadi. VEGF va bFGF o'rtasida angiogenez induksiyasiga sinergik ta'sir ko'rsatadi. VEGFning qon tomir o'tkazuvchanligiga ta'sir qilish qobiliyati subnormal va patologik sharoitlarda qon-miya to'sig'ining funktsiyalarini o'zgartirishda ushbu o'sish omilining ishtirok etish imkoniyatini nazarda tutadi. VEGF-A, shuningdek, endotelial hujayralardagi NO sintetaza yo'li orqali vazodilatatsiyaga olib keladi va monositlar migratsiyasini faollashtirishi mumkin.
VEGF-A plazma va bemorlarning zardobida aniqlanishi mumkin, ammo uning zardobdagi darajasi sezilarli darajada yuqori. Miya shishi bo'lgan bemorlarda yoki astsit suyuqligida hosil bo'lgan kistlar tarkibida juda yuqori darajalarni topish mumkin. Trombotsitlar yig'ilganda VEGFA chiqaradi va o'simta hujayralari uchun yana bir asosiy manba bo'lishi mumkin. Har xil tadqiqotlar uyushma ekanligini ko‘rsatdi yuqori daraja Malign o'smalari bo'lgan bemorlarda yomon prognozli sarum VEGF-A trombotsitlar sonining ko'payishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shishlar suyak iligida megakaryotsitlar ishlab chiqarishni rag'batlantiradigan va trombotsitlar sonini oshiradigan sitokinlar va o'sish omillarini ajratishi mumkin. Bu, o'z navbatida, o'simtaga VEGF-A etkazib berishning boshqa, bilvosita o'sishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, VEGF-A angiogenezning kuchayishi yoki qon tomir o'tkazuvchanligini oshirish bilan bog'liq ko'plab boshqa patologik jarayonlarda ishtirok etadi. VEGF-A muhim rol o'ynaydigan misollar orasida psoriaz va revmatoid artrit, shuningdek, tuxumdonlarning giperstimulyatsiya sindromi kiradi. Diabetik retinopatiya, shuningdek, VEGF-A ning yuqori ko'z ichi darajasi bilan bog'liq va VEGFA funktsiyasini inhibe qilish sariq tananing funktsiyasini blokirovka qilish tufayli bepushtlikka olib kelishi mumkin. VEGF-A ning o'simta o'sishi uchun ahamiyati VEGF retseptorlari yordamida in vivo jonli ravishda proliferatsiyani blokirovka qilish, shuningdek, VEGF yoki VEGF retseptorlaridan biriga antikorlarni blokirovka qilish orqali aniq ko'rsatildi. Natijada, VEGF-A funktsiyasi bilan aralashuv angiogenez va metastazni blokirovka qilishga qaratilgan dori vositalarini ishlab chiqish uchun asosiy qiziqish sohasiga aylandi. Hozirgi vaqtda dunyo bo'ylab 110 dan ortiq farmatsevtika kompaniyalari bunday antagonistlarni ishlab chiqishda ishtirok etmoqda. Ularning yondashuvlari VEGF-A yoki uning retseptorlari antagonistlari, selektiv tirozin kinaz inhibitörlerini o'z ichiga oladi. VEGF signalini nishonga olish ko'plab kasalliklar uchun juda muhim terapevtik ta'sirga ega bo'lishi mumkin va kelajakdagi (anti)angiogen terapiyani ishlab chiqish uchun asos bo'lib xizmat qiladi.
Vaskuloendotelial o'sish omili C (VEGF-C)
VEGF-C VEGF oilasiga tegishli. Angiogen va limfangiogen xususiyatlarga ega ekanligi isbotlangan. VEGF oilasi va ularning retseptorlari qon tomir endoteliyasining rivojlanishi va o'sishida ishtirok etadi. Ushbu oilaning ikkita oqsili, VEGF-C va -D, mitogen sifatida ishlaydigan VEGFR3 retseptorlari orqali limfa tomirlarining endotelial hujayralariga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi.
VEGF-C ifodasi onkogematologik kasalliklar bilan bog'liq. VEGF-C ning retseptorlari bilan birgalikda ifodalanishi o'simta hujayralarining omon qolishiga va ko'payishiga yordam beradi. VEGF-C ning ko'payishi ko'rsatilgan malign o'smalar Oshqozon-ichak trakti, bu erda invazyon, limfa tugunlari metastazlari va omon qolishning pasayishi bilan bog'liq.
Vaskuloendotelial o'sish omili D (VEGF-D)
VEGF-D (shuningdek, c-fos-inducible omil yoki FIGF sifatida ham tanilgan) VEGF-C ga juda o'xshaydi. U VEGF-C ga o'xshash tuzilmaviy gomologiya va retseptorlarning o'ziga xos xususiyatiga ega, shuning uchun VEGF-D va VEGF-C VEGF subfamilasiga tasniflanishi mumkinligiga ishoniladi. VEGF-D dastlab markaziy VEGF retseptorlari bilan bog'lovchi homologiya domeniga (VHD) qo'shimcha ravishda noyob N- va C-terminal propeptidlarini o'z ichiga olgan prekursor oqsili sifatida sintezlanadi. N- va C-terminal propeptidlari VEGF oilasining boshqa a'zolarida topilmadi. Ushbu propeptidlar biosintez jarayonida proteolitik yo'l bilan parchalanadi, natijada bir valentli VHD dimerlaridan iborat etuk, sekretsiyali shakl hosil bo'ladi.
VEGF-C kabi, VEGF-D hujayra yuzasida tirozin kinaz VEGF retseptorlari 2 (VEGF R2/Flk-1/KDR) va VEGFR3 bilan bog'lanadi. Ushbu retseptorlar qon tomir va limfatik endotelial hujayralarda lokalizatsiya qilingan va angiogenez va limfogenez uchun javobgardir. VEGFD ning etuk shakli ushbu retseptorlarga VEGF-D ning asl pro shakliga qaraganda ko'proq yaqinlik bilan bog'lanadi. VEGF-D genining rivojlanayotgan embrionlarda, ayniqsa o'pka mezenximasida namoyon bo'lishi ko'rsatilgan. VEGF-D ham o'simta hujayralarida lokalizatsiya qilinadi. Voyaga etgan to'qimalarda VEGF-D mRNK yurak, o'pka, skelet mushaklari va ingichka ichakda ifodalanadi.
VEGF retseptorlari (sVEGFR-1, sVEGFR-2)
Ko'pgina sitokin retseptorlari proteolitik parchalanish va hujayra yuzasidan ajralishdan keyin eruvchan shaklda mavjud. Ushbu eruvchan retseptorlar qon aylanishidagi sitokinlarni bog'lash va zararsizlantirishga qodir. VEGF-A uchun uchta retseptor mavjud: VEGFR-1 (Flt-1), -2 (KDR) va -3 (Flt-4). Ularning barchasi hujayradan tashqari domenlarda yettita Ig ga o'xshash takrorlanishni o'z ichiga oladi. VEGFR1-R3 asosan qon tomirlari qoplamasining proliferatsiya qiluvchi endoteliysida ifodalanadi va/yoki ichkariga kirib boradi. qattiq o'smalar. Biroq, VEGFR2 VEGFR1 ga qaraganda kengroq ifodalanadi va qon tomir kelib chiqishining barcha endotelial hujayralarida ifodalanadi. VEGFR2 shuningdek, lamina seminifer tubulalarda, Leydig hujayralarida va Sertoli hujayralarida endotelial va perivaskulyar kapillyar hujayralarda mavjud. VEGFR2 VEGF-A, -C va -D ni bog'laydi. PlGF va VEGF ni yuqori yaqinlik bilan bog'laydigan VEGFR1 dan farqli o'laroq, VEGFR2 yuqori yaqinlik bilan PlGF emas, balki faqat VEGF ni bog'laydi.
Bu retseptorlar angiogenezda muhim rol o'ynaydi. sVEGFR-1 bu jarayonning inhibitori hisoblanadi. VEGF bilan bog'lanib, VEGF ning maqsadli hujayralar bilan o'zaro ta'sirini oldini oladi. VEGFR2 ning antikorlar tomonidan funktsional inaktivatsiyasi angiogenez jarayonini buzishi va o'simta hujayralarining kirib kelishining oldini olishi mumkin. Qon tomir endotelial hujayralarida OIV-1 Tat oqsili keltirib chiqaradigan angiogenez VEGFR2 vositasida amalga oshiriladi. Tat VEGFR2 ni maxsus bog'laydi va faollashtiradi. Tat-induktsiyali angiogenez VEGFR2-ni blokirovka qila oladigan vositalar tomonidan inhibe qilinadi.
Fibroblast o'sish omili (FGF)
Hozirgi vaqtda FGF oilasiga 19 xil oqsil kiradi. Dastlab ikkita shakl tavsiflangan: kislotali (aFGF) va asosiy (bFGF).
a va bFGF turli genlarning mahsulotidir va 53% gacha homologiyaga ega. aFGF molekulasi m.m.li oddiy polipeptid zanjiri bilan ifodalanadi. 16,8 kDa. Mm. bFGF ning turli shakllari 16,8 dan 25 kDa gacha. bFGF shakllari o'rtasida funktsional farqlar topilmadi.
FGF ning biologik faolligi xilma-xildir. Ular neyroektodermal va mezenximal kelib chiqadigan turli hujayralar uchun mitogenlar, potentsial mitogenlar va angiogenez stimulyatorlari bo'lib, in vivo va in vitroda turli xil neyron turlarining hujayralarining differentsiatsiyasini qo'llab-quvvatlaydi va rag'batlantiradi. a va bFGF dan tashqari, oilaga onkoproteinlar int-2 (FGF-3) va hst (FGF-4), FGF-5, keratinotsitlar o'sish omili va qon tomir endotelial o'sish omili kiradi. FGF-3 va -4 potentsial onkogen bo'lishi mumkin bo'lgan bFGF bilan chambarchas bog'liq. Klinik ma'lumotlar o'simta neoangiogenezida bFGF rolini qo'llab-quvvatlaydi. Shunday qilib, ushbu omil darajasining oshishi ko'plab qattiq o'smalar, leykemiya, bolalar va kattalardagi limfomalarda jarayonning agressivlik darajasi bilan bog'liq va tajovuzkorlikning prognostik omili bo'lib xizmat qilishi mumkin. shish jarayoni. bFGF embriogenez davrida qon tomir tizimini rivojlantirish va saqlash uchun zarurdir, shuningdek, erta tiklanish va yurak-qon tomir kasalliklarida asosiy angiogen omil hisoblanadi.
Epidermal o'sish omili (EGF)
EGF globulyar oqsil bo'lib, m.m. 6,4 kDa, 53 ta aminokislota qoldig'idan iborat bo'lib, u endodermal, ektodermal va mezodermal kelib chiqadigan turli hujayralardagi kuchli mitogen rolini o'ynaydi. EGF qon, miya omurilik suyuqligi, sut, tupurik, oshqozon va oshqozon osti bezi sharbatlarida mavjud. Urogastron deb nomlanuvchi siydikdagi o'sish omili ham EGF bilan bir xil. EGF sintezining asosiy sayti tuprik bezlari. EGF epidermal va epiteliya hujayralari, shu jumladan fibroblastlar, buyrak epiteliyasi, glial hujayralar, tuxumdonlar granuloza hujayralari va in vitroda qalqonsimon bez hujayralarining ko'payishini nazorat qiladi va rag'batlantiradi. EGF, shuningdek, embrion hujayralarining ko'payishini rag'batlantiradi va kaltsiyning chiqarilishini oshiradi. suyak to'qimasi. U suyak rezorbsiyasini rag'batlantiradi va fibroblastlar va epiteliya hujayralari uchun kuchli kimyoatrakant hisoblanadi. Faqatgina EGF va boshqa sitokinlar bilan birgalikda jarohatni davolash va angiogenez jarayonlarida vositachilik qiluvchi eng muhim omil hisoblanadi. Shuningdek, u oshqozon kislotasi sekretsiyasining inhibitori sifatida ishlaydi. Ba'zilarida biologik suyuqliklar, tupurik, siydik, me'da shirasi, seminal suyuqlik va sut kabi yuqori darajada EGF mavjud.
EGF kanserogenezda muhim rol o'ynaydi. Muayyan sharoitlarda u hujayra maligniyasiga olib kelishi mumkin. EGF c-fos va c-myc proto-onkogenlarini induktsiya qiladi. Immunoreaktiv EGF ning biologik ta'siri TGF-a ta'siriga o'xshaydi. Shuni ta'kidlash kerakki, ikkala omil ham bir xil retseptorlarga bog'lanadi. Biroq, EGF samaradorligi TGF-a dan 50% yuqori.
Transformatsion o'sish omili a (TGF-a)
TGF-a ning asosiy manbai karsinomalardir. Makrofaglar va keratinotsitlar (ehtimol boshqalar) epiteliya hujayralari) TGF-a ham ajralib chiqadi. TGF-a fibroblastlar va endotelial rivojlanishni rag'batlantiradi. Bu angiogen omil. EGF singari, TGF-a ham hujayra proliferatsiyasini tartibga solishda, shuningdek, o'simta hujayralari o'sishini tartibga solishda ishtirok etadi.
Transformatsion o'sish omili b (TGF-b)
TGF-b oilasiga TGFb-1, -2, -3 va -4 homolog heterodimerik oqsillar guruhi kiradi. Hujayralar tomonidan ajratilgan asosiy izoform immunitet tizimi, TGF-b1 hisoblanadi. Barcha TGF-blar 112 ta aminokislota qoldiqlaridan iborat. TGF-b2 tuzilishi dastlabki 20 ta aminokislota qoldig'ida TGF-b1 bilan 50% o'xshashlikka ega va 21-36 fragment uchun 85%. TGF-b1 va -b2 o'rtasida funktsional faollikda farqlar topilmadi. TGF-b ko'p turdagi hujayralar va to'qimalar tomonidan ishlab chiqariladi: faollashtirilgan T-limfotsitlar va makrofaglar, trombotsitlar, buyraklar, platsenta.
Faktor asosiy dimer bilan bir qatorda prekursor molekulasining qo'shimcha zanjirlari bo'laklarini o'z ichiga olgan faol bo'lmagan shaklda ishlab chiqariladi. Faollashuv bu bo'laklarning proteinazalar (plazmin, katepsin va boshqalar) yordamida parchalanishi shaklida sodir bo'ladi. TGF-b shuningdek, turli xil hujayralarni nishonga oladi, chunki uning yuqori yaqinlikdagi retseptorlari ifodasi keng tarqalgan. TGFb immunitet tizimiga ta'sir qilganda, inhibitiv ta'sir ustunlik qiladi. Faktor gematopoezni, yallig'lanish sitokinlarining sintezini, limfotsitlarning IL-2, -4 va -7 ga javobini, sitotoksik NK va T hujayralarini hosil qilishni bostiradi. Shu bilan birga, u hujayralararo matritsaning oqsillari sintezini kuchaytiradi, yaralarni davolashga yordam beradi va anabolik ta'sirga ega.
Polimorfonukulyar leykotsitlarga nisbatan TGF-b yallig'lanish sitokinlarining antagonisti sifatida ishlaydi. TGF-b genini o'chirish otoimmün jarayonga asoslangan halokatli umumiy yallig'lanish patologiyasining rivojlanishiga olib keladi. Shunday qilib, bu immunitet reaktsiyasining va birinchi navbatda, yallig'lanish reaktsiyasining teskari aloqa regulyatsiyasining elementidir. Shu bilan birga, TGF-b gumoral reaktsiyaning rivojlanishi uchun ham muhimdir: u immunoglobulinlarning biosintezini IgA izotipiga o'tkazadi. Angiogenezni rag'batlantiradi. Plazmadagi TGF-b darajasi o'simta vaskulyarizatsiyasi bilan ijobiy bog'liqdir.
Trombotsitlardan olingan o'sish omili (PDGF)
PDGF inson qonida topilgan potentsial mitogen polipeptidlardan biridir. Ikki zanjirdan iborat: A va B, AA-, BB- va AB izoformlari bilan bog'langan. Bu uch izoform ham funksional xossalari, ham sekretsiya usuli bilan farqlanadi. AA va AB shakllari ishlab chiqaruvchi hujayradan tez ajralib chiqsa-da, BB shakli asosan ishlab chiqaruvchi hujayra bilan bog'liq bo'lib qoladi. PDGF ning faqat dimerik shakllari retseptorlari bilan bog'lanishi mumkin. Ikki xil turdagi retseptorlar aniqlangan. A retseptorlari A yoki B polipeptidlarini bog'laydi, b retseptorlari esa faqat B polipeptidlarini bog'laydi. Biologik ta'sirlarning butun spektri ushbu uchta PDGF molekulasi va ikkita retseptorlari, ularning differentsial ifodasi va faoliyatini tartibga soluvchi murakkab hujayra ichidagi mexanizmlar bilan bog'liq. Qon zardobidagi PDGF manbai trombotsitlar a-granulalaridir, garchi makrofaglar va endotelial hujayralar ham bu omilni ishlab chiqishi mumkin. Muayyan bosqichlarda yangi tug'ilgan aortaning platsenta hujayralari va silliq mushak hujayralari ham PDGF manbai bo'lib xizmat qiladi.
AA izoformasi asosan fibroblastlar, tomirlarning silliq mushak hujayralari, osteoblastlar, astrositlar, COLO (yo'g'on ichak karsinomasi) va WLM (Wilm o'smasi) hujayralari tomonidan chiqariladi. BB sintezi makrofaglar, Langerhans orol hujayralari, angiogen bo'lmagan epiteliya va SW (qalqonsimon karsinoma) hujayra liniyasi bilan bog'liq. Ikkala zanjir (A va B) hosil qiluvchi hujayralarga neyronlar, buyrak mezangial hujayralari, glioma va mezotelyoma hujayralari va trombotsitlar kiradi. Dastlabki ma'lumotlarga ko'ra, inson trombotsitlarida taxminan 70% PDGF-AB va 30% -BB mavjud. Biroq, so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 70% gacha PDGF-AA mavjud bo'lishi mumkin va oldingi topilmalar artefaktdir. Sekretsiya qilingan PDGF dimer(lar)ining turi ishlab chiqarilgan mRNKga bog'liq va translatsiya samaradorligi, sekretsiya va hujayra ichidagi degradatsiyaga ham ta'sir qilishi mumkin.
B zanjiri va c-sis proto-onkogenining tarkibiy o'ziga xosligi PDGF infektsiyalangan hujayralarning virusli malign transformatsiyasida rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi. PDGF o'tkir yallig'lanishni, jarohatni davolashni va chandiq shakllanishini tartibga solishda ishtirok etadi. Alveolyar makrofaglardan chiqarilgan PDGF o'pka fibrozining rivojlanishida ishtirok etadi. Shuningdek, PDGF ateroskleroz, glomerulonefrit, miyelofibroz va keloid shakllanishi bilan bog'liqligi aniqlangan. EGF singari, PDGF ham fos, myc va jun kabi proto-onkogenlarning ifodalanishini keltirib chiqaradi. PDGF, shuningdek, markaziy asab tizimining neyronlarida ham mavjud bo'lib, u hujayralarning omon qolishi va yangilanishida muhim rol o'ynaydi, glial hujayralar ko'payishi va differentsiatsiyasida vositachilik qiladi.
Plasenta o'sish omili (PlGF)
PlGF - m.m bilan glikoprotein. 46-50 kDa, VEGF oilasiga tegishli (VEGF bilan 42% homologiya). PlGF, shuningdek, uzoqroq bo'lsa-da, PDGF o'sish omillari oilasiga homologdir. PlGF ning ikkita izoformasi mavjud: -1 va -2, PlGF-2da geparinni bog'lovchi domen mavjudligi bilan farqlanadi. PlGF ekstravillous trofoblastning ko'payishiga vositachilik qiladi. Nomidan ko'rinib turibdiki, PlGF birinchi marta inson yo'ldoshida normal sharoitda aniqlangan. U kapillyarlar va kindik venasi endoteliyasi, suyak iligi, bachadon, NK hujayralari va keratinotsitlar kabi boshqa to'qimalarda ifodalanadi. PlGF ham turli patologik sharoitlarda, jumladan, yara bitishi va shish paydo bo'lishida ko'payadi. VEGF bilan solishtirganda, PlGF ning neovaskulyarizatsiyadagi roli unchalik aniq emas. Bu in vitroda endotelial hujayralarning umrini, o'sishini va migratsiyasini oshirishi va ba'zi in vivo modellarda tomir shakllanishini rag'batlantirishi mumkin. PlGF faolligi faktorning VEGFR1 bilan bevosita o'zaro ta'siri natijasida yuzaga kelishi mumkin. VEGFR1 VEGF uchun rezervuar vazifasini bajaradi va PlGF retseptor bilan bog'lanib, VEGF ni almashtirib, VEGFR2 ni faollashtirish uchun chiqaradi. PlGF sinergik tarzda VEGF tomonidan qo'zg'atilgan angiogenez va qon tomir o'tkazuvchanligini oshirishi mumkin. PlGF kontsentratsiyasi fiziologik homiladorlikning birinchi uchidan ikkinchi trimestrning oxirigacha 4 barobar ortadi.
Gepatotsitlar o'sish omili (HGF)
HGF, shuningdek, tarqalish omili (SF) deb ataladi, disulfid bog'i bilan bog'langan ikkita subbirlikdan iborat: a (69 kDa) va b (34 kDa). HGF ko'p funktsiyali sitokin bo'lib, mitogen rolini o'ynaydi, bu uning organogenez va to'qimalarni tiklashdagi funktsiyasi bilan bog'liq. U o'pka, ko'krak, oshqozon osti bezi, adenokarsinoma, ko'p miyelom va gepatotsellyulyar karsinomada malign o'sish va metastazda ishtirok etishini ko'rsatadigan qon tomirlarining shakllanishi va hujayra ko'payishini rag'batlantirish qobiliyatiga ega. Ko'krak saratoni o'simta hujayralarida HGF kuchli bcl-x ifodasini induktsiya qiladi va shu bilan apoptozni inhibe qiladi. HGF doimiy ravishda suyak iligi stromal hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi va gematopoezni rag'batlantiradi.
Angiogenin (ANG)
ANG bir zanjirli glikozillanmagan polipeptid bo'lib, m.m. 14 kDa, RISBASE ribonukleazlar oilasiga tegishli (maxsus biologik funktsiyalarga ega ribonukleazlar). Bu oilaning molekulalari nafaqat ribonukleaza faolligini namoyish etadi, balki maxsus biologik ta'sirga ham ega. ANG pankreatik ribonukleaza bilan 35% ketma-ketlikka ega. Aminokislotalar darajasida inson angiogenini sichqonchaning ANG bilan 75% o'xshashligi va sichqoncha tizimlarida "ishlashi" ko'rsatilgan. ANG endotelial hujayralar, silliq mushak hujayralari, fibroblastlar, ustunli ichak epiteliysi, limfotsitlar, birlamchi adenokarsinoma hujayralari va ba'zi o'simta hujayralari chiziqlari bilan ifodalanadi. Angiogenin retseptorlari noma'lum. Angiogeninning ta'siri uchun retseptor yoki bog'lovchi molekula sifatida aktin talab qilinadi, deb ishoniladi.
Funktsional jihatdan ANG ko'pincha angiogenez jarayoni bilan bog'liq. Dastlab u aktin bilan bog'lanadi, so'ngra aktin-ANG kompleksining dissotsiatsiyasi, so'ngra to'qimalarning plazminogen faollashtiruvchisi faollashadi. Natijada, laminin va fibronektin kabi bazal membrana komponentlarining degradatsiyasiga yordam beruvchi plazmin hosil bo'ladi. Bazal membranani yo'q qilish neovaskulyarizatsiya paytida endotelial hujayralar migratsiyasi uchun zaruriy shartdir. ANG asosan ekstravaskulyar yoki perivaskulyar ta'sir ko'rsatadigan bo'lsa-da, aylanib yuruvchi ANG normal zardobda ng/ml darajasidagi konsentratsiyalarda aniqlangan. Patologik jarayonlarda oshqozon osti bezi saratoni va arterial okklyuzion bilan og'rigan bemorlarda ANG ning yuqori darajasi aniqlangan.
Angiopoetinlar-1 va -2 (Ang)
Ang-1 va -2 - qon tomir to'qimalarining rivojlanishini tartibga soluvchi o'sish omillari oilasiga mansub glikoproteinlar. Ang-1 498 ta aminokislota qoldig'idan, Ang-2 - 467 tadan iborat. Ang-1 va -2 ning AK ketma-ketligi 60% bir xil. Ikkala Ang ham asosan endotelial hujayralarda mavjud bo'lgan tirozin kinaz-2 (Tie-2) retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Biroq, Ang-1 ning kamida uchta muqobil birlashma varianti mavjud, ikkita muqobil shakl Tie-2 ni faollashtira olmaydi. Shunday qilib, ular Ang-1 ning asosiy faol shaklining endogen bostiruvchisi sifatida ishlaydi. Bundan tashqari, Ang-1 va -2 Tie-2 retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilish uchun raqobatchilar rolini o'ynaydi, shuning uchun Ang-2 hujayra turiga qarab, Tie-2 retseptorining bostiruvchisi yoki faollashtiruvchisi sifatida ishlaydi.
Ang-1 va -2 qon tomir to'qimalarining tez rivojlanishi davrida embrionda yuqori darajada ifodalanadi. Ang-1 genini yo'q qilish yurak va qon tomirlarining rivojlanishidagi jiddiy nuqsonlar tufayli embrionda halokatli oqibatlarga olib keladi. Ang-2 embrionning qon tomir tizimini shakllantirishda Ang-1 kabi muhim rol o'ynamasa ham, uning yo'qligida vaskulyarizatsiya ham buziladi, bu erta o'limga olib keladi. Voyaga etgan organizmda Ang-1 asosan endotelial hujayralar, megakaryotsitlar va trombotsitlar tomonidan sintezlanadi va Ang-2 mahalliy darajada: tuxumdonlar, bachadon va platsenta tomonidan ifodalanadi. Ang-1 qon tomirlarining rivojlanishi va qayta tuzilishini tartibga soladi va endotelial hujayralarning omon qolishini oshiradi. Ang-1 ning Tie-2 bilan o'zaro ta'sirida endotelial hujayralarning omon qolishi PI3K/AKT mexanizmini o'z ichiga oladi va bir xil o'zaro ta'sir (ligand / retseptor) paytida hujayra migratsiyasi bir nechta kinazalar (PI3K, PAK, FAK) ishtirokida sodir bo'ladi. Bundan farqli o'laroq, Ang-2 yakka o'zi harakat qilib, endotelial hujayralar o'limini va tomirlarning regressiyasini boshlaydi, garchi VEGF bilan sinergik tarzda yangi tomirlarning shakllanishiga yordam berishi mumkin. Agar Ang-1 VEGF bilan sinergik ta'sir ko'rsatsa, uning ortiqcha ishlab chiqarilishi to'qimalarning vaskulyarizatsiyasining kuchayishiga olib keladi. Shunday qilib, Ang-1 va -2, qoida tariqasida, qon tomirlarining o'sishini birgalikda tartibga soluvchi antagonistlar sifatida ishlaydi.
Angiopoetinlarning ta'siri qon oqimining tomir endoteliyasi bilan cheklanmaydi - ular limfoid tizim tomirlarining shakllanishida ishtirok etishi mumkin. Ang-1 boshqa biologik ta'sirga ega, masalan, neytrofillar va eozinofillarning yopishishini va migratsiyasini kuchaytiradi va tomir devorining o'tkazuvchanligini tartibga soladi. Ang-1 ham o'sish va omon qolishga olib kelishi mumkin nerv hujayralari, dendritik hujayralarni tashkil qilishni tartibga soladi. Ko'tarilgan darajalar Ang-1 va -2 angiogenezni kuchaytiradi malign o'smalar. Aylanma Ang-1 ning yuqori konsentratsiyasi gipertenziya va saraton patologiyalari bilan bog'liq.
Pigment epiteliyadan kelib chiqadigan omil (PEDF)
PEDF (mw 50 kDa, serpinlar oilasiga tegishli) birinchi marta retinal epiteliya hujayralari tomonidan chiqariladigan va in vitro va in vivo neyronlarning omon qolishiga yordam beruvchi omil sifatida aniqlangan. Boshqa tomondan, PEDF kapillyar endotelial hujayralarning apoptozini qo'zg'atish xususiyatiga ega ekanligi ko'rsatilgan va shu bilan retinaning avaskulyar tabiatini saqlab qoladi. Retinal innervatsiya va mikrovaskulaturaning disregulyatsiyasi bilan tavsiflangan ko'plab oftalmik kasalliklarda PEDF ko'z kasalliklarida muhim regulyator hisoblanadi. Bundan tashqari, PEDF eksperimental neyroblastomada ko'p funktsiyali antitumor faolligiga ega ekanligi ko'rsatildi, chunki Schwann hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan PEDF neyroblastoma hujayralarida differentsiatsiyalangan, kamroq xavfli fenotipni keltirib chiqaradi, Schwann hujayralarining keyingi o'sishi va omon qolishiga yordam beradi va angiogenezni inhibe qiladi.
Azot oksidi (NO)
NO ning biologik ta'siri uning kuchli vazodilatator xususiyatlaridan mas'ul bo'lgan endoteliyga bog'liq bo'shashtiruvchi omil (EDRF) sifatida aniqlanganidan keyin keng tan olingan. O'shandan beri NO tartibga soluvchi pleiotropik biologik vositachi sifatida aniqlangan turli funktsiyalar: asabiy faoliyatdan immunitet tizimini tartibga solishgacha. Bu erkin radikal bo'lib, in vivo jonli yarimparchalanish davri bir necha soniyani tashkil qiladi. Shu munosabat bilan biologik suyuqliklardagi NO ni bilvosita aniqlash uchun nitritlar (NO 2-) va nitratlar (NO 3-) ning barqarorroq metabolitlari darajasidan foydalaniladi. Masalan, sepsis, ko'payish, infektsiyalar, gipertoniya, jismoniy mashqlar, 2-toifa diabet, gipoksiya va saraton bilan bog'liq o'zgarishlar darajasi.
NO L-argininning NADPH ishtirokida oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi. Oksidlanish sitrulin hosil bo'lishi bilan NO sintaza (NOS) oilasi fermentlarining uchta izoformasidan biri ishtirokida sodir bo'ladi. NOS oilasi a'zolariga neyronal (nNOS/NOS1), endotelial (eNOS/NOS3) va induktiv (iNOS/NOS2) NO sintazalari kiradi. Nomidan ko'rinib turibdiki, nNOS CNS va PNS neyronlari tomonidan ko'p miqdorda ifodalanadi va boshqa to'qimalarning hujayralarida, shu jumladan skelet mushaklari miyositlarida, o'pka epitelial hujayralarida va terining mast hujayralarida topiladi; eNOS endoteliy tomonidan ifodalanadi va neyronlar, teri fibroblastlari, keratinotsitlar va follikulyar hujayralarda ham aniqlanishi mumkin. qalqonsimon bez, gepatotsitlar va silliq mushak hujayralari. iNOS turli to'qimalarda, jumladan, xondrositlarda, epiteliya hujayralarida, gepatotsitlarda, glial to'qimalarda va immun tizimining turli hujayra turlarida ifodalanadi. Umuman olganda, eNOS va nNOS ifodasi doimiy ravishda sodir bo'ladi va Ca2 + ga bog'liq kalmodulin tomonidan boshqariladi, iNOS sintezi esa endotoksin va yallig'lanish sitokinlari tomonidan qo'zg'atiladi va Ca2 + ga nisbatan sezgir emas.
NO lipidlarda eriganligi sababli u saqlanmaydi, balki de novo sintezlanadi va membranalar orqali erkin tarqaladi. NO ning maqsadli hujayralarga ta'siri turli mexanizmlar orqali amalga oshiriladi. Masalan, guanililsiklaza (GC) fermentining NO vositachiligida faollashishi ikkinchi xabarchi 3',5'-siklik guanozin monofosfat (cGMP) hosil bo'lishini katalizlaydi. cGMP silliq mushaklar qisqarishi, hujayra umri, proliferatsiyasi, aksonal funktsiya, sinaptik plastisit, yallig'lanish, angiogenez va siklik nukleotid bilan bog'langan kanal faolligini tartibga solish kabi bir qator biologik funktsiyalarda ishtirok etadi. NO, shuningdek, peroksinitritga (ONOO-) aylanish mexanizmlari, S-nitrozotiollarni hosil qilish va arginin zahiralarini kamaytirish mexanizmlari orqali antitumor va mikroblarga qarshi vositadir. NO ning yana bir taxminiy roli sitoxrom oksidazni inhibe qilish orqali mitoxondriyal nafas olishni inhibe qilishdir. NO, shuningdek, sistein qoldiqlarining tiol guruhi orqali biriktirilishi orqali post-translatsiya nitrozilatsiyasi orqali oqsil faolligini o'zgartirishi mumkin.
Matritsali metalloproteinazalar (MMP)
Inson MMPlari matritsani buzuvchi fermentlar oilasidir. MMPlar hujayradan tashqari matritsaning deyarli barcha tarkibiy qismlarini buzish qobiliyatiga ega biriktiruvchi to'qimalar(kollagen, fibronektin, laminin, proteoglikanlar va boshqalar). Aminokislotalar ketma-ketligi darajasidagi o'xshashliklarga qo'shimcha ravishda, barcha MMPlar hujayradan tashqari omillar ta'siri ostida faol substratni buzuvchi proteinazlarga aylanadigan faol bo'lmagan prekursorlardan hosil bo'ladi. MMP hosil bo'lish manbalari fibroblastlar, makrofaglar, tomir devorining silliq mushak hujayralari va neytrofillardir. Har qanday o'simta stroma hujayralarida MMP shakllanishining kuchli induktoridir. MMPlar o'simta o'sishi va metastazining invaziyasini rag'batlantirish bilan birga, bir vaqtning o'zida neoangiogenezning kuchli stimulyatorlari hisoblanadi. Potentsial antitumor agentlar sifatida endogen va sintetik MMP inhibitörleri qo'llaniladi, ularning asosiy maqsadi neoangiogenezni bostirishdir.
Endostatin
Kollagen VIII ning biologik faol C-terminal qismi m.m. 20 kDa. Kollagenga o'xshash oqsillar oilasiga tegishli. Oddiy sharoitlarda qon tomirlarining haddan tashqari o'sishiga yo'l qo'ymaslik uchun, yangi tomirlarni shakllantirish va asl tomirlarni qayta qurish jarayonlari tegishli o'sish omillari bilan nazorat qilinadi. O'simta angiogenezi paytida qon tomirlarining o'sayotgan o'simta massasiga kirib borishi kuzatiladi. Endostatin, ayniqsa, endotelial hujayralar proliferatsiyasini inhibe qiladi. Shunga ko'ra, u angiogenez va o'simta o'sishini inhibe qiladi. Endostatin terapiyasi hozirda 1-bosqich klinik sinovlaridan o'tmoqda.
Boshqa diagnostik ahamiyatga ega o'sish omillari
Ildiz hujayra omili (SCF)
SCF ishlab chiqaruvchilari suyak iligi stromal hujayralari, fibroblastlar, endotelial hujayralar va Sertoli hujayralaridir. Uning asosiy maqsadli hujayralari gematopoetik ildiz hujayralari, turli gematopoetik nasllarning hujayralari va mast hujayralarining erta sodir bo'lgan prekursorlari. SCF multipotent progenitor hujayralarning IL-3, GM-CSF va IL-7 va eritropoetin bilan sinergik ravishda differentsiatsiyasini faollashtiradi. U timusda T-limfotsitlar prekursorlarining eng yosh shakllarining ko'payishini ta'minlashda ishtirok etadi. Nisbatan mast hujayralari bu asosiy o'sish omili va kemotaktik agentdir.
SCF muhim ahamiyatga ega klinik ahamiyati, limfotsitlar va eritrotsitlar prekursorlarining farqlanishining induktori bo'lish. SCFni aniqlash miyelodisplastik sindromni davolashda va suyak iligi transplantatsiyasidan keyin katta qiziqish uyg'otadi.
Leykemiya hujayralarini inhibitiv omil (LIF)
LIF gematopoetik hujayra prekursorlarining ko'payishini kuchaytiradi. LIF saraton kasalligida kaxeksiya sindromining rivojlanishiga sabab bo'lishi ko'rsatilgan. LIF retseptorlari komponenti gp130 (CD130) IL-6 va -11 retseptorlari tarkibiga kiradi.
Miyadan kelib chiqqan neyrotrofik omil (BDNF)
Bu omil bilan birga oila nerv o'sish omili, neyrotrofinlar-3 va -4 ni o'z ichiga oladi. BDNF asab to'qimalarining, asosan miyadagi xolinergik neyronlarning o'sishini rag'batlantiradi. BDNF bu hujayralarning o'sishiga, metabolizmiga va ichki tuzilishiga ta'sir qilishi ko'rsatilgan. Neyrotrop omillarning asosiy maqsadi neyronlarni apoptozdan himoya qilishdir.2013-yilda konkida uchish chog‘ida fibula suyagi singan. Nima qilishimni bilmay, BSPMga bordim, u yerda meni gipsga solishdi. Bir hafta o'tgach, men nimadir noto'g'ri ketayotganini angladim va do'stlar menga Oleg Arkadyevich Yuximchuk bilan bog'lanishni maslahat berishdi.
Bir necha kundan keyin men konsultatsiya uchun keldim, u erda suyaklar to'g'ri tuzalmayapti va plastinka o'rnatish uchun operatsiya qilishim kerakligini bilib oldim.
Oleg Arkadyevich va uning jamoasining bemorga xizmati va munosabati yuqori darajada! Hammasi tez, aniq, professional va hazil. Operatsiyadan so'ng - to'liq "xizmat" yordami. Oyoq Bilagi tiklandi, avvalgidek ishlaydi, og'riq yoki sinish belgilari yo'q, ingichka chandiqdan tashqari. 2018 yilda tizzamdan jarohat oldim va shubhasiz yana Oleg Arkadevichga murojaat qildim. Aytishga hojat yo'q, ular yana tuzatdilar, menga yordam berishdi va ishontirishdi! Umuman olganda, ajoyib shifokor va ajoyib inson! Men chin dildan tavsiya qilaman!
Irina Jivotko
Bir yil oldin men jiddiy jarohat oldim
Bir yil oldin men oyoq Bilagi zo'r bo'g'imdan jiddiy jarohat oldim, siljish bilan 2 suyakning murakkab sinishi, ligamentlarning yorilishi va mushaklarning qisman shikastlanishi.
Men Yevropada yashayman. Men ko'plab klinikalarga murojaat qildim ... Ko'p sonli maslahat va diagnostikadan so'ng, afsuski, shifokorlardan aniq xulosa olmadim. Menga aytilgan xulosa: "Siz avvalgidek yurishingiz dargumon."
Do'stlarimning tavsiyasi bilan men eng yaxshi jarroh/travmatologlardan biri bo'lgan Ukraina klinikasiga, xususan Oleg Arkadievich Yuximchukga professional yordam so'rab murojaat qildim.
Natija:
1. Aniq, tezkor professional tekshiruv va men operatsiya qilish to'g'risida qaror qabul qildim.
2. Operatsiya yaxshi o'tdi. Implantlar o'rnatildi.
3. Operatsiyadan keyingi reabilitatsiya bo'yicha yuqori darajadagi maslahat oldim.
4. Zararli jarohatlarsiz TUTILIK tiklandi!
BRAVO VRATOLARIMIZGA!!!
Biz shifokorni anchadan beri bilamiz, uni ko'p marta davolaganmiz
Biz shifokorni uzoq vaqtdan beri bilamiz, oilaning barcha a'zolarini bir necha marta davolaganmiz, 2006 yildagi baxtsiz hodisadan keyin onam. Ko'pchilik bilaklari (elka, elka, qovurg'alar) sinishi bilan u masofadan operatsiya qilindi, uzoq vaqt ishlaydi, onaliklarga qaraydi, dachada shaharni o'stiradi. Sizga, doktor, butun vataningizga salomatlik! Oldindan bilamizki, biz uni yalaganimizdan so'ng, somonni mustahkamlashimiz kerak!
Kvitochka
Hammasi bo'lib 10 dan ortiq tosh
Mana 10 yildan ortiq vaqtdan beri butun vatanimni Oleg Arkadiyovich vayron qildi. Bundan buyon malakali va samarali yordam talab qilinadi. 2017-yilning 21-da Rok oyog‘ini sindirib, ikkita boldir suyagini sindirib tashladi, qolgan bo‘g‘imlari esa yoriqlar joyida “atirgul shaklida” ichkari chiqarildi. Biz zudlik bilan Oleg Arkadiyovichning oldiga bordik, muhim operatsiya o'tkazildi, ikkita plastinka o'rnatildi ... xuddi shunday, men allaqachon politsiyasiz yurgan edim, keyin ular sinishdan oldingi kabi yura boshladilar. Bu aziz doktorga.
Antonina
Men bir yildan ko'proq vaqt davomida Axillesning yallig'lanishidan aziyat chekdim,
Men vaqti-vaqti bilan Oleg Arkadyevichning xizmatlaridan foydalanaman va uni do'stlarimga tavsiya qilaman.
Men bir yildan ko'proq vaqt davomida Axillesning yallig'lanishidan aziyat chekdim, ertalab Charli Chaplin kabi yurardim 🙁
Oleg Arkadyevich meni bir oy ichida erga qo'ydi. Katta tajriba, Oltin qo'llar, Yorqin bosh va oddiy yaxshi odam. Katta rahmat!!!
P.S. Sport bilan faol shug'ullanadigan va natijada jarohat olganlar uchun men Oleg Arkadyevichni tavsiya qilaman.
Iskandar
Oleg Arkadievich, sizga katta rahmat!!!
Oleg Arkadievich, sizga katta rahmat!!! 2015 yilda otam operatsiya qilindi, u o'zi shifokor bo'lib, ishda 99% vaqtini o'tkazmoqda va siz tufayli u xuddi shu ruhda davom etmoqda, lekin hozir protez bilan. son qo'shma. Men o'zim jarrohman va hamma narsa qanday o'tganini eslayman, aytishim mumkinki, bundan oldin ham operatsiyadan keyingi davr juda muammosiz o'tdi. 1,5 oydan keyin dadam allaqachon operatsiya xonasida edi ( akusher-ginekolog), buni erta aytganingizni eslayman :)) lekin u bunga chiday olmadi. Bu yil men Hoverlani 3-marta zabt etdim) Biz sizni har 14 fevral - operatsiya kunida eslaymiz. RAHMAT!!!
2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda jarrohlik aralashuvlar paytida
2-toifa diabetda angiogenezda nomutanosiblik mavjud. Qandli diabet giperglikemiya va turli metabolik kasalliklar bilan tavsiflanadi. Ular proangiogen va antiangiogen regulyatorlar o'rtasidagi muvozanatni buzadi va yangi tomirlarning etarli darajada shakllanishiga olib keladi. qandli diabet(SD). O'z navbatida, angiogenez va vaskulogenezning buzilishi diabetning qon tomir asoratlarini rivojlanishining muhim mexanizmlari hisoblanadi. Shunday qilib, makrovaskulyar asoratlarning rivojlanishi angiogenez va vaskulogenezning intensivligini bostirish bilan birga keladi.
Noto'g'ri nazorat qilinadigan diabetes mellitusda (DM) yumshoq to'qimalarning shifo jarayoni sekinlashadi. Bunday holda, omillardan biri implantatsiya operatsiyasining bir qismi sifatida yumshoq tish go'shti to'qimalarini qurish imkoniyatini cheklaydigan mahalliy o'sish omillari darajasining pasayishi hisoblanadi. Bundan tashqari, qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda fibroblastlar tomonidan ishlab chiqarilgan kollagen miqdori kamayishi, bu yara qisqarishining sekinlashishiga olib kelishi isbotlangan. Buzilish uglevod almashinuvi matritsali metalloproteazalarning (MMP) ko'payishiga va azot oksidining (NO) kamayishiga olib keladi, o'sish omili beta 1 (TGFb1) ni o'zgartiradi, bu ECM shakllanishining sekinlashishiga olib keladi. Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, qandli diabetda angiogenezning nomutanosibligiga angiogenez inhibitörleri va uning stimulyatorlari yordamida erishish mumkin. Ildiz hujayralari va o'sish omillari yordamida angiogenez va vaskulogenezni rag'batlantirish - istiqbolli yo'nalish qandli diabetda agnogenez etishmovchiligini davolash, bu yumshoq to'qimalarning shifo jarayonini kamaytirishga va makroagniopatiya shakllanishiga ta'sir qiladi.
Yuqoridagilarni hisobga olgan holda, diabet bilan og'rigan bemorlarda operatsiyadan keyingi davrda sikotinlar va qon tomir endotelial o'sish omili tufayli angiogenez jarayonini rag'batlantirish istiqbolli ko'rinadi.
Ma'lumki, qon tomir endotelial o'sish omili va sikotin angiogenezni rag'batlantiradi va shu bilan yumshoq to'qimalarni tiklash omillaridan biri bo'lgan to'qimalarning kislorod bilan to'yinganligini (pO2) oshiradi. Ushbu o'sish omili darajasining pasayishi epitelizatsiya jarayonining sekinlashishiga olib keladi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, o'sish omillari va sitokinlar diabetes mellitusli bemorlarda reparativ jarayonlarning tezligi va sifatiga hal qiluvchi ta'sir ko'rsatadi.
Shunday qilib, stomatologiyada milk to'qimasini o'stirishda, implantologik operatsiyalarda siz qon tomir endotelial o'sish omili bilan to'yingan kollagen membranalaridan foydalanishingiz yoki bemorning qonidan olingan trombotsitlarga boy plazmani kiritish asosida "Plazmodent" protsedurasini bajarishingiz mumkin. Bunday plazma o'sish omillarini o'z ichiga oladi va angiogenez jarayonining stimulyatori hisoblanadi. Hozirgi vaqtda qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda implantologik operatsiyalar faqat glyukozalangan gemoglobin darajasi 6,0 dan past bo'lganda amalga oshiriladi. Ushbu ko'rsatkich operatsiya va operatsiyadan keyingi davrda bemorni insulin in'ektsiyalariga vaqtincha o'tkazish orqali erishiladi. Biroq, 2-toifa diabetda bemorda insulin qarshiligi tufayli giperinsulinemiya mavjud. Yumshoq to'qimalarni tiklash jarayonini rag'batlantirish uchun qon tomir endotelial o'sish omilidan foydalanish qon tomir endotelial o'sish omili bilan giperglikemiyadan agnogenezning buzilishini qoplagan holda glyukozalangan gemoglobin ko'rsatkichini yuqori qiymatlarga o'tkazish imkonini beradi. Ko'rinib turibdiki, trombotsitlarga boy plazmani yuborish tartibi diabet bilan og'rigan bemorlar uchun har qanday jarrohlik amaliyotida qo'llanilishi mumkin.
Iyul oyida allaqachon bozorda oyoqlarda qon tomir ishemiyani davolash uchun birinchi rus gen terapiyasi preparati paydo bo'lishi mumkin. O'tgan sentyabr oyida neovaskulgen (bu shunday deyiladi) Roszdravnadzorda ro'yxatga olingan. Tez orada davlat xaridlariga taklif qilinishi mumkin. Dori-darmonni yaratgan biotexnologik kompaniya, "hujayra, gen va post-genomik texnologiyalar asosida" dori vositalari va xizmatlarni ishlab chiqadigan va targ'ib qilishga harakat qiladigan Inson ildiz hujayralari instituti yangi mahsulot haqida ilm-fandagi yutuq sifatida gapiradi. Biroq, ko'plab mutaxassislar yangi dori-darmonlarga boshqacha qarashadi va bu aslida "bemorlarning chalkashliklari" haqida gapirishadi.
3 iyun kuni o'z nutqida Inson ildiz hujayralari instituti (HSCI) tibbiy direktori Roman Deev ta'kidladiki, hozirgi vaqtda dunyoda faqat uchta gen terapiyasi dorisi ro'yxatga olingan, ulardan biri neovaskulgen, Evropada esa bu odatda birinchi gen terapiyasi dori. "Gen terapiyasi sohasidagi 1500 ta klinik sinovdan 20 ga yaqini qon tomir patologiyasi bo'lgan bemorlarni davolashga qaratilgan va neovaskulgen allaqachon o'z samaradorligini ko'rsatdi, ba'zi dorilar esa to'xtatildi", dedi Deev. Aftidan, mahalliy dori ishlab chiqaruvchilari faxrlanadigan narsaga ega! Ammo yangi dori haqiqatan ham samarali va xavfsizmi va undan foydalanish bemorlarga qancha turadi?
Dalillarga asoslangan tibbiyot mutaxassislari jamiyati Inson ildiz hujayralari instituti ilmiy muassasa emas, balki tijorat tashkiloti ekanligiga e'tibor qaratadi.Genetiklar tomonidan yaratilgan preparat Yaroslavl, Ryazan va Moskvadagi klinikalarda sinovdan o'tkazildi, 40 yoshdan oshgan bemorlarga surunkali oyoq ishemiyasining inoperabl shakllari uchun buyurilgan. Ikkita in'ektsiya berildi. Shifokorlarning dalillari bor, bemor preparatni qabul qilgandan so'ng, in'ektsiyadan oldingi kabi 100 metr emas, balki 800 metrgacha og'riqsiz yurishi mumkin edi.
Ikki in'ektsiyaning narxi taxminan 100 ming rublni tashkil qiladi. "Neovaskulgenning ta'sir qilish mexanizmi terapevtik angiogenez tamoyiliga asoslanadi", deb tushuntirdi HSCI direktori Artur Isaev. – Preparat qon tomir endotelial o‘sish omili sintezi uchun mas’ul bo‘lgan hududni o‘z ichiga olgan dumaloq DNK molekulasidir. Preparatni mahalliy qo'llash yangi qon tomirlarining o'sishi va rivojlanishini rag'batlantiradi. Tadqiqotchilar ko'plab bemorlar uchun preparat amputatsiyaga muqobil bo'lishi mumkinligiga aminlar. Terapiyaning "muvaffaqiyati" ulushi, professor R.E. Kalinin (Ryazan tibbiyot davlat universiteti), 93,6% tashkil etdi.
Rossiyada qon tomirlarini angioplastika va qon tomirlarini davolash tizimi o'rnatilmagan. Nima hisobga olinadi " yuqori texnologiyali yordam", amputatsiyaning oldini olish ko'p yillar oldin ko'pchilik mamlakatlarda odatiy amaliyotga aylandi.
Rossiyada dori-darmonlar bilan ham ahvol yomon. nomidagi Xirurgiya instituti katta ilmiy xodimi. Vishnevskiy Leonid Blatunning ta'kidlashicha, ilg'or moylar va dori-darmonlar mavjudligiga qaramay, Rossiya Federatsiyasi klinikalarida bemorlar "haqiqatan ham faqat eng eskirgan vositalardan foydalanishlari mumkin". zamonaviy vositalar davolash standartlariga kiritilmagan.
Neovaskulgen qanchalik xavfsiz? Shuni ta'kidlash kerakki, inson hujayrasiga yangi gen kiritilganda, bemor saraton xavfini boshdan kechirishi mumkin. Shuning uchun bunday ta'sir ko'rsatadigan dorilar ilgari ma'qullanmagan. "Tadqiqotchi hujayra o'sish omiliga ta'sir qilishi, oqsil o'sishini keltirib chiqaradigan avtogenni kiritish orqali uni rag'batlantirishi mumkinligi haqidagi nazariya umuman to'g'ri", deydi Valentin Vlasov, Kimyoviy biologiya va fundamental tibbiyot instituti direktori, Rossiya Federatsiyasining akademigi. Fanlar akademiyasi. - Ya'ni yordam bilan gen texnologiyasi virus olinadi va u kerakli genni hujayra ichiga yuboradi.
Ushbu mavzu bo'yicha
Huquq-tartibot idoralari Moskvada istiqomat qiluvchi Yelena Bogolyubovaga nisbatan jinoiy ish qo‘zg‘atmadi, u o‘zining vafot etgan o‘g‘li uchun Rossiyada ro‘yxatdan o‘tmagan dori vositasini pochta orqali buyurtma qilgan.
"Men Ildiz hujayra instituti loyihasi va neovaskulgen preparati bilan tanishman", deydi Valentin Vlasov. - IN Ushbu holatda va virus vektori haqida hech qanday savol yo'q. Men buni istisno qilmayman qisqa vaqt Inyeksiyadan so'ng ushbu mahsulot yordamida oqsil sintezi sodir bo'ladi va u bemorga hech qanday yomonlik keltirmaydi, ammo bu yaxshi narsa keltiradimi, buni tasdiqlash uchun juda jiddiy dalillar bazasi kerak.
Mutaxassisning ta'kidlashicha, taqdim etilgan fotosuratlardan bunday xulosa chiqarish juda qiyin: “Ularga qanday qarash kerak, rentgen nurlari qanday aniqlikda olingan, ular qanday ishlab chiqilgan - bularning barchasi tadqiqotchilarning vijdoniga bog'liq. Ko'rinib turibdiki, kichik tomirlar shoxlanadi. Dori haqida xabar dabdabali edi, lekin shuni aytishim mumkinki, agar bunday ta'sir mavjud bo'lsa, bu vaqt juda qisqa, u faqat bir necha kun davom etishi mumkin. Va doridan mo''jizaviy ta'sir kutish uchun hech qanday sabab yo'q." Akademik Vlasovning so'zlariga ko'ra, olimlar uzoq muddatli protein ishlab chiqarishga erishishlari kerak va bunga faqat kerakli genni hujayra ichiga "qo'shish" orqali erishish mumkin, ammo tadqiqotchilar buni bemor uchun xavfsiz tarzda amalga oshira olishmadi.
Hatto neovaskulgen preparatini o'rganish natijalari e'lon qilingan jurnal ham xuddi shu kompaniyaga tegishli ko'rinadi. Mutaxassislarning fikriga ko'ra, savollar klinik sinovlarni o'tkazishda shoshqaloqlik va ulardagi randomizatsiyaning yo'qligi (natijalarga qiziqishni istisno qiladigan ularni o'tkazish uchun maxsus algoritm) dan kelib chiqadi. Preparatni qo'llash joyi va uning tavsifi - "plazmid konstruktsiyasi" shubhalarni keltirib chiqardi.
Natijada, mutaxassislar bu "iste'molchilarning chalkashliklari" bo'lishi mumkin degan xulosaga kelishdi, chunki qon oqimi bo'lmagan katta tomirlar tiklanmaydi. Tadqiqotchilar ikki yil davomida bemorlarga imtiyozlar va'da qilishdi, ammo sinov aslida olti oy davom etdi. Bunday dori-darmonlardan e'lon qilingan nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi ham shubhali, olimlarning yangi davolash usullarini topish istagi bahsli emas. Ammo bularning barchasi qo'llashdan oldin ko'p yillik tadqiqotlar va muhim dalillarni talab qiladi.
Kritik ishemiya bilan og'rigan bemorlar pastki oyoq-qo'llar 20-50% hollarda birlamchi amputatsiyalar sodir bo'ladi, ammo operatsiya qilinganlarning yarmidan ko'pi bir yildan keyin ikkala oyog'ini saqlab qoladi. Har beshinchi odam vafot etadi va har to'rtinchi holatda "katta amputatsiya" amalga oshiriladi. Shubhasiz, ko'plab bemorlar tom ma'noda mo''jizaviy davolanish uchun navbatda turishadi. Ular orasida diabetga chalinganlar juda ko'p bo'ladi.
Rossiyada diabetik oyoq sindromi bilan asoratlangan diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlar soni taxminan 4 million kishini tashkil qiladi. Ishlarning yarmida bunday asorat amputatsiya uchun asosiy ko'rsatkich hisoblanadi. Bemorlarning deyarli yarmida bu asoratni davolash kech boshlanadi. Bundan tashqari, nisbatan Yevropa davlatlari Rossiyada oyoqlarning tomirlarida juda kam travmatik endovaskulyar operatsiyalar amalga oshiriladi. Rossiya davlat tibbiyot universiteti ma'lumotlariga ko'ra. N.I. Pirogov, Evropa Ittifoqi mamlakatlarida asoratlarning 8% amputatsiya bilan yakunlanadi periferik tomirlar oyoqlari, Rossiyada esa bu ko'rsatkich sezilarli darajada yuqori va diabetes mellitusda 50% dan ko'proqqa etadi. Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining prezidenti, endokrinologiya bo'limi direktorining so'zlariga ko'ra ilmiy markaz Sog'liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligi Ivan Dedovning ta'kidlashicha, diabetik oyoq sindromi diabet bilan og'rigan bemorlarning taxminan 8-10% ga ta'sir qiladi va ularning 50% gacha xavf guruhiga kiradi. Amputatsiyadan so'ng bemorlarning o'lim darajasi ikki baravar ortadi, ammo bunday bemorlar operatsiya qilinmasa, ular ikki yil ichida gangrenadan vafot etadi.
Qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF; Ingliz Qon tomir endotelial o'sish omili) - vaskulogenezni (embrion qon tomir tizimining shakllanishi) va angiogenezni (mavjud tomirlarda yangi tomirlarning o'sishini) rag'batlantirish uchun hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan signalizatsiya oqsili. qon tomir tizimi). Hozirda bir nechta ma'lum turli omillar bu oilaning (bu, o'z navbatida, bugungi kunda o'sish omillarining etarlicha keng sinfining pastki sinfidir).
VEGF oqsillari qon aylanishi etarli bo'lmagan holatlarda to'qimalarni kislorod bilan ta'minlashni tiklash uchun mas'ul bo'lgan tizimning bir qismi bo'lib xizmat qiladi. Qon zardobida VEGF kontsentratsiyasi bronxial astma va qandli diabetda ortadi. VEGF ning asosiy funktsiyalari yangi qon tomirlarini yaratishdir embrion rivojlanishi yoki jarohatdan so'ng, mushaklarning o'sishi keyin jismoniy mashqlar, ta'minlash garov aylanishi(mavjudlarini to'sib qo'ygan holda yangi idishlarni yaratish).
VEGF faolligining oshishi turli kasalliklarga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, qattiq saraton o'smalari etarli qon ta'minotini olmasdan, ma'lum bir cheklangan hajmdan kattaroq o'sishi mumkin emas; VEGFni ifoda eta oladigan o'smalar o'sishi va metastaz berishi mumkin. VEGFning haddan tashqari ko'payishi sabab bo'lishi mumkin qon tomir kasalliklari tananing ba'zi qismlari (xususan, retinaning). Ba'zilari so'nggi yillarda yaratilgan dorilar(masalan, bevacizumab) VEGFni inhibe qilish orqali bunday kasalliklarni nazorat qilishi yoki sekinlashtirishi mumkin.
Hozirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, VEGF oqsillari angiogenezning yagona faollashtiruvchisi emas. Ayniqsa, FGF2 Va HGF kuchli angiogen omillar hamdir.
Tasniflash
Inson tanasida eng muhim rolni VEGF oilasining oqsili o'ynaydi VEGF-A. Bu oilaga ham kiradi platsenta o'sish omili (PGF) va oqsillar VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D. Ularning barchasi VEGF-A dan kechroq kashf etilgan (ularning kashf etilishidan oldin VEGF-A oqsili oddiygina VEGF deb atalgan). Ro'yxatda keltirilganlar bilan bir qatorda viruslar tomonidan kodlangan VEGF oqsili ham topildi ( VEGF-E) va ba'zi ilonlarning zaharida topilgan VEGF oqsili ( VEGF-F).
| Turi | Funktsiya |
|---|---|
| VEGF-A |
|
| VEGF-B | Embrion angiogenez (xususan, miyokard to'qimasi) |
| VEGF-C | Limfa tomirlarining angiogenezi |
| VEGF-D | O'pkada limfa tomirlarining rivojlanishi |
| PIGF | Vaskulogenez (shuningdek, ishemiya, yallig'lanish, yaralarni davolash va saratonda angiogenez) |
VEGF-A oqsilining faolligi (nomidan ko'rinib turibdiki) asosan qon tomir endotelial hujayralarida o'rganilgan, garchi u boshqa hujayralar turlarining ishlashiga ta'sir qilsa (masalan, monositlar/makrofaglar migratsiyasini rag'batlantiradi, neyronlar, hujayralarga ta'sir qiladi). saraton o'smalari, buyrak epiteliya hujayralari). Tadqiqotda in vitro VEGF-A endotelial hujayra mitogenezini va migratsiyasini rag'batlantirishi ko'rsatilgan. VEGF-A, shuningdek, mikrovaskulyar o'tkazuvchanlikni oshiradi va oshiradi va dastlab "tomir o'tkazuvchanlik omili" deb nomlangan.
Alternativ tasnif
"VEGF oqsillari" tushunchasi 8 ta ekzonni o'z ichiga olgan bitta genning messenjer RNK (mRNK) ning alternativ birlashmasidan kelib chiqadigan ikkita oqsil guruhini qamrab oluvchi keng tushunchadir. Bu ikki guruh 8-terminal eksonining qo'shilish joyida farqlanadi: proksimal joylashuvi bo'lgan oqsillar VEGFxxx, distal joyi bo'lganlar esa VEGFxxxb deb belgilanadi. Bundan tashqari, 6 va 7-eksonlarning alternativ qo'shilishi ularning geparinni bog'lash xususiyatlarini va aminokislotalar tarkibini o'zgartiradi (odamlarda: VEGF121, VEGF121b, VEGF145, VEGF165, VEGF165b, VEGF189, VEGF206; kemiruvchilarda bu kislotalarning birdan kam aminokislotalarini o'z ichiga oladi. ). Ushbu hududlar VEGF variantlari uchun muhim funktsional oqibatlarga ega, chunki terminal qo'shilish joyi (ekson 8) oqsillarning proangiogen (angiogenez paytida ishlatiladigan proksimal qo'shilish joyi) yoki antiangiogen (normal to'qimalarda ishlatiladigan distal qo'shilish joyi) ekanligini aniqlaydi. Bundan tashqari, 6 va 7 ekzonlarini kiritish yoki chiqarib tashlash geparan sulfat proteoglikanlari va neyropilin koretseptorlari bilan hujayra yuzasida o'zaro ta'sir qiladi, bu ularning VEGF retseptorlarini bog'lash va faollashtirish qobiliyatini oshiradi ( VEGFR). Yaqinda sichqonlarda VEGF-C oqsili angiogen ta'sir ko'rsatmasdan, subventrikulyar zonalarda neyrogenezning muhim induktori ekanligi ko'rsatildi.
VEGF retseptorlari
VEGF oqsillari oilasining barcha a'zolari hujayra yuzasida tirozin kinaz faolligi bo'lgan retseptorlarni bog'lash orqali hujayra javoblarini rag'batlantiradi; bu oqsillarning faollashishi ularning transfosforilatsiyasi orqali sodir bo'ladi. Barcha VEGF retseptorlari 7 ta immunoglobulinga o'xshash hududdan, bitta transmembran mintaqadan va tirozin kinaz domenini o'z ichiga olgan hujayra ichidagi qismdan iborat hujayradan tashqari qismga ega.
VEGFR-1, VEGFR-2 va VEGFR-3 bo'lgan uch xil retseptorlari mavjud. Bundan tashqari, muqobil birlashmaga qarab, retseptorlar membrana bilan bog'langan yoki erkin bo'lishi mumkin.
VEGF-A oqsili VEGFR-1 (Flt-1) va VEGFR-2 (KDR/Flk-1) retseptorlari bilan bog'lanadi; bu holda VEGFR-2 retseptorlari VEGFga deyarli barcha ma'lum hujayra reaktsiyalarida vositachi sifatida ishlaydi. VEGFR-1 retseptorlarining funktsiyalari kamroq aniqlangan (garchi u VEGFR-2 signalini modulyatsiya qiladi deb ishoniladi). VEGFR-1 ning yana bir vazifasi shundaki, u VEGFR-2 retseptoridan VEGF oqsilini ajratib olib, "bo'sh" retseptor sifatida harakat qilishi mumkin (bu embrion rivojlanish davridagi angiogenez davrida ayniqsa muhim ko'rinadi).
VEGF-C va VEGF-D oqsillari (lekin VEGF-A emas) uchinchi retseptor (VEGFR-3) uchun ligandlar bo'lib, ular vositachi vazifasini bajaradi. limfangiogenez.
Hujayralar tomonidan ishlab chiqarish
VEGFxxx oqsillarini ishlab chiqarish etarli kislorod olmaydigan hujayralarda boshlanishi mumkin. Hujayra kislorod tanqisligini boshdan kechirganda, u transkripsiya omillaridan birini - gipoksiya qo'zg'atuvchi omilni ishlab chiqaradi ( HIF). Bu omil (boshqa funktsiyalarga qo'shimcha ravishda - xususan, eritropoezning modulyatsiyasi, ya'ni suyak iligida qizil qon hujayralarini shakllantirish jarayoni) VEGFxxx oqsillarini chiqarishni rag'batlantiradi. Keyin aylanma oqsil VEGFxxx endotelial hujayralardagi VEGF retseptorlari bilan bog'lanadi va tirozin kinaz ta'sirini faollashtiradi, bu esa angiogenezni qo'zg'atadi.
Amfizem bilan og'rigan bemorlarda o'pka arteriyalarida VEGF darajasining pasayishi aniqlandi.
Buyrakda glomerullarda VEGFxxx ning ko'payishi bevosita proteinuriya bilan bog'liq bo'lgan glomerulyar gipertrofiyani keltirib chiqaradi.
VEGF darajasidagi o'zgarishlar preeklampsiyaning dastlabki bosqichlarini ko'rsatishi mumkin.
VEGFga qarshi terapiya
Anti-VEGF terapiyasi saratonning ayrim turlarini davolashda muhim rol o'ynaydi (xususan -
