Bu maxsus himoya hujayralari tomonidan tanaga kiradigan begona zararli zarralarni ushlash va hazm qilish hodisasi. Bundan tashqari, nafaqat hayotdan maqsadi inson salomatligini muhofaza qilish bo'lgan "maxsus o'qitilgan" fagotsitlar, balki tanamizda butunlay boshqa vazifalarni bajaradigan hujayralar ham fagotsitozga qodir ... Xo'sh, qanday hujayralar mavjud bo'lsa, ular qodir. fagotsitoz?
Monotsitlar
Fagotsitoz paytida monotsit zararli narsalar bilan atigi 9 daqiqada kurashadi. Ba'zan u o'zidan bir necha marta katta bo'lgan hujayralar va substratlarni o'zlashtiradi va parchalaydi.
Neytrofillar
Neytrofillarning fagotsitozi xuddi shunday tarzda amalga oshiriladi, ularning yagona farqi shundaki, ular "Boshqalarga porlash orqali men o'zimni yoqib yuboraman" tamoyiliga muvofiq ishlaydi. Bu patogenni tutib, uni yo'q qilgandan so'ng, neytrofil o'ladi.
Makrofaglar
Makrofaglar fagotsitozni amalga oshiradigan va qon monotsitlaridan hosil bo'lgan leykotsitlardir. Ular to'qimalarda joylashgan: to'g'ridan-to'g'ri teri va shilliq pardalar ostida va organlarda chuqur. Muayyan organlarda joylashgan makrofaglarning maxsus turlari mavjud.
Masalan, Kupfer hujayralari jigarda "yashaydi", ularning vazifasi eski qon tarkibiy qismlarini yo'q qilishdir. Alveolyar makrofaglar o'pkada joylashgan. Fagotsitozga qodir bo'lgan bu hujayralar nafas olayotgan havo bilan o'pkaga kiradigan zararli zarralarni ushlaydi va ularni hazm qiladi, ularni fermentlari: proteazlar, lizozim, gidrolazalar, nukleazalar va boshqalar bilan yo'q qiladi.
Oddiy to'qima makrofaglari odatda patogenlar bilan uchrashgandan so'ng o'ladi, ya'ni bu holda xuddi shu narsa neytrofillar fagotsitozi paytida sodir bo'ladi.
Dendritik hujayralar
Bu hujayralar - burchakli, shoxlangan - makrofaglardan butunlay farq qiladi. Biroq, ular o'zlarining qarindoshlaridir, chunki ular ham qon monotsitlaridan hosil bo'ladi. Faqat yosh dendritik hujayralar fagotsitozga qodir, qolganlari asosan limfoid to'qimalar bilan "ishlaydi", limfotsitlarni ma'lum antijenlarga to'g'ri javob berishga o'rgatadi.
Mast hujayralari
Yallig'lanish reaktsiyasini qo'zg'atishdan tashqari, mast hujayralari fagotsitozga qodir. Ularning ishining o'ziga xos xususiyati shundaki, ular faqat gramm-manfiy bakteriyalarni yo'q qiladi. Bunday "tushunarlilik" ning sabablari to'liq aniq emas, shekilli, mast hujayralari bu bakteriyalar uchun alohida yaqinlik mavjud.
Ular salmonellalarni yo'q qilishlari mumkin, coli, spiroxete, ko'plab STD patogenlari, lekin patogenni butunlay befarq qabul qiladi. kuydirgi, streptokokklar va stafilokokklar. Boshqa leykotsitlar ular bilan kurashadi.
Yuqorida sanab o'tilgan hujayralar professional fagotsitlar bo'lib, ularning "xavfli" xususiyatlari hamma uchun ma'lum. Va endi fagotsitoz eng tipik funktsiya bo'lmagan hujayralar haqida bir necha so'z.
Trombotsitlar
Trombotsitlar yoki qon trombotsitlari asosan qon ivishi, qon ketishini to'xtatish va qon pıhtılarının shakllanishi uchun javobgardir. Ammo, bundan tashqari, ular fagotsitik xususiyatlarga ham ega. Trombotsitlar psevdopodlarni hosil qilishi va tanaga kiradigan ba'zi zararli tarkibiy qismlarni yo'q qilishi mumkin.
Endotelial hujayralar
Ma'lum bo'lishicha, qon tomirlarining hujayrali qoplamasi ham ifodalaydi 
tanaga kirgan bakteriyalar va boshqa "bosqinchilar" uchun xavf. Qonda monotsitlar va neytrofillar begona narsalarga qarshi kurashadi, to'qimalarda makrofaglar va boshqa fagotsitlar ularni kutishadi va hatto qon va to'qimalar o'rtasida bo'lgan qon tomirlari devorlarida "dushmanlar" o'zlarini "xavfsiz" his qila olmaydilar. Darhaqiqat, tananing mudofaa qobiliyati juda katta. Yallig'lanish jarayonida yuzaga keladigan qon va to'qimalarda gistamin miqdori ortishi bilan, oldin deyarli sezilmaydigan endotelial hujayralarning fagotsitik qobiliyati bir necha bor ortadi!
Histiotsitlar
Ushbu umumiy nom ostida barcha to'qimalar hujayralari birlashtirilgan: biriktiruvchi to'qima, teri, teri osti to'qimasi, organ parenximasi va boshqalar. Buni ilgari hech kim tasavvur qilmagan, ammo ma'lum bo'lishicha, ma'lum sharoitlarda ko'plab gistiyositlar o'zlarining "hayot ustuvorliklarini" o'zgartirishga qodir, shuningdek, fagotsitoz qobiliyatiga ega bo'lishadi! Zarar, yallig'lanish va boshqalar patologik jarayonlar ularda odatda mavjud bo'lmagan bu qobiliyatni uyg'otish.
Fagotsitoz va sitokinlar:
Demak, fagotsitoz keng qamrovli jarayondir. IN normal sharoitlar buning uchun maxsus mo'ljallangan fagotsitlar tomonidan amalga oshiriladi, ammo tanqidiy vaziyatlar hatto bunday funktsiya tabiatda bo'lmagan hujayralarni ham buni amalga oshirishga majbur qilishi mumkin. Tana haqiqiy xavf ostida bo'lsa, boshqa yo'l yo'q. Urushdagi kabi, nafaqat erkaklar qurolni, balki uni ushlab turishga qodir bo'lgan har bir kishini qo'llariga olishadi.
Fagotsitoz jarayonida hujayralar sitokinlarni ishlab chiqaradi. Bular signalizatsiya molekulalari deb ataladi, ular yordamida fagotsitlar ma'lumotni immunitet tizimining boshqa qismlariga uzatadi. Sitokinlarning eng muhimi transfer omillari yoki transfer omillari - organizmdagi immun ma'lumotlarning eng qimmatli manbai deb atash mumkin bo'lgan oqsil zanjirlari.
Fagotsitoz va immunitet tizimidagi boshqa jarayonlar xavfsiz va to'liq davom etishi uchun siz preparatni qo'llashingiz mumkin. Transfer faktor , faol modda uzatish omillari bilan ifodalanadi. Mahsulotning har bir tabletkasi bilan inson tanasi immunitet tizimining to'g'ri ishlashi haqida ko'plab tirik mavjudotlar tomonidan qabul qilingan va to'plangan bebaho ma'lumotlarning bir qismini oladi.
Transfer Faktorni qabul qilishda fagotsitoz jarayonlari normallashadi, immunitet tizimining patogenlarning kirib borishiga munosabati tezlashadi va bizni tajovuzkorlardan himoya qiluvchi hujayralar faolligi oshadi. Bundan tashqari, immunitet tizimini normallashtirish orqali barcha organlarning funktsiyalari yaxshilanadi. Bu sizga ko'paytirish imkonini beradi umumiy daraja salomatlik va agar kerak bo'lsa, tanaga deyarli har qanday kasallik bilan kurashishga yordam beradi.
Immunologiya
№1 dars
Mavzu: " Immunitet haqidagi ta'limot. Nonspesifik himoya omillari ».
Immunitet tanani genetik jihatdan begona moddalardan - ekzogen va endogen kelib chiqadigan antijenlardan himoya qilish usuli bo'lib, gomeostazni, tananing tarkibiy va funktsional yaxlitligini, har bir organizmning va umuman turning biologik (antigenik) individualligini saqlash va saqlashga qaratilgan. .
Ushbu ta'rif quyidagilarni ta'kidlaydi:
immunologiya ma'lum bir organizm uchun genetik jihatdan begona bo'lgan har qanday antigenlardan, ular mikrob, hayvon yoki boshqa kelib chiqishidan qat'i nazar, himoya qilish usullari va mexanizmlarini o'rganadi;
immunitet mexanizmlari tanaga tashqaridan kirib, organizmning o'zida shakllanadigan antigenlarga qarshi qaratilganligi;
immunitet tizimi har bir shaxsning, har bir turning genetik jihatdan aniqlangan antigen individualligini saqlash va saqlashga qaratilganligi
Biologik tajovuzdan immunitet himoyasiga erishiladi reaksiyalar triadasi, shu jumladan:
begona va o'zgartirilgan o'z makromolekulalari (AG) ni tan olish
antijenlarni va ularni olib yuradigan hujayralarni tanadan olib tashlash.
o'ziga xos antijenler bilan aloqani yodlash, bu ularni tanaga qayta kirishda tez olib tashlashni belgilaydi.
Immunologiya asoschilari:
Lui Paster - emlash printsipi.
I. I. Mechnikov - fagotsitoz haqidagi ta'limot.
Pol Erlix - Antikor gipotezasi.
Immunologiyaning fan sifatidagi ahamiyati ko'plab kashfiyotlar mualliflarining Nobel mukofotiga sazovor bo'lganligidan dalolat beradi.
Nospetsifik omillartananing qarshiligi
Mikroblar va antijenlarga qarshi nospetsifik himoyada muhim rol, yuqorida aytib o'tilganidek, o'ynang uchta to'siq: 1) mexanik, 2) fizik-kimyoviy va 3) immunobiologik.
Ushbu to'siqlarning asosiy himoya omillari teri va shilliq pardalar, fermentlar, fagotsitar hujayralar, komplement, interferon va qon zardobining inhibitörleridir.
Teri va shilliq pardalar Tabakalangan epiteliya sog'lom teri va shilliq pardalar odatda mikroblar va makromolekulalar uchun o'tkazmaydi. Biroq, nozik mikrodamajlar, yallig'lanish o'zgarishlari, hasharotlar chaqishi, kuyishlar va shikastlanishlar bilan mikroblar va makromolekulalar teri va shilliq pardalar orqali kira olmaydi. Viruslar va ba'zi bakteriyalar makroorganizmga hujayralararo, hujayra orqali va epiteliy va shilliq pardalar orqali so'rilgan mikroblarni tashiydigan fagotsitlar yordamida kirib borishi mumkin. Buning dalili tabiiy sharoitda yuqori nafas yo'llarining shilliq pardalari, o'pka, oshqozon-ichak trakti
t urogenital trakti, shuningdek, bakteriya va viruslarning emlash shtammi oshqozon-ichak trakti va nafas olish yo'llarining shilliq pardalariga kirib ketganda, jonli vaktsinalar bilan og'iz va inhalatsiyani immunizatsiya qilish imkoniyati.
Fizik-kimyoviy himoya Toza va shikastlanmagan terida odatda bir nechta mikroblar mavjud, chunki ter va yog 'bezlari
Uning yuzasiga bakteritsid ta'sir ko'rsatadigan moddalar (sirka, chumoli, sut kislotasi) doimiy ravishda chiqariladi.
Oshqozon, shuningdek, og'iz orqali kirib boradigan bakteriyalar, viruslar va antijenler uchun to'siqdir, chunki ular oshqozonning kislotali tarkibi (pH 1,5-2,5) va fermentlar ta'sirida faolsizlanadi va yo'q qilinadi. Ichakda inaktivatsiya qiluvchi omillar ichakning normal mikrob florasi tomonidan hosil bo'lgan fermentlar va bakteriotsinlar, shuningdek tripsin, pankreatin, lipaza, amilazalar va safrodir.
Immunobiologik himoya
Immunobiologik himoya Fagotsitoz (yunon tilidan fagolar - Men yutaman, - hujayra), I.I.Mechnikov tomonidan kashf etilgan va o'rganilgan, organizmning begona moddalardan, shu jumladan mikroblardan himoyalanishini ta'minlaydigan asosiy kuchli omillardan biridir. Bu eng qadimiy shakl immunitet himoyasi, bu allaqachon koelenteratlarda paydo bo'lgan.
Fagotsitoz mexanizmi organizmga begona moddalarni maxsus hujayralar - fagotsitlar tomonidan so'rilishi, hazm bo'lishi va inaktivatsiyasidan iborat.
I. I. Mechnikov fagotsitar hujayralargakamera makrofaglar va mikrofaglar tasniflanadi. Eng ko'p o'rganilgan va son jihatdan ustun bo'lganlar qon monositlari va ulardan hosil bo'lgan to'qima makrofaglaridir. Qon oqimida monositlarning qolish muddati 2-4 kun. Shundan so'ng ular to'qimalarga ko'chib, makrofaglarga aylanadi. Makrofaglarning umri 20 kundan 7 oygacha (biz to'qima makrofaglarining turli subpopulyatsiyalari haqida gapiramiz); ko'p hollarda 20 -40 kun.
Makrofaglar egilgan shakli tufayli monotsitlardan kattaroqdir. Makrofaglar rezident (ma'lum to'qimalarda barqaror lokalizatsiya qilingan) va mobil (yallig'lanish joyiga safarbar qilingan) bo'linadi Vyagona mononuklear fagotsitiktizimi:
O'z ichiga oladi to'qima makrofaglari(alveolyar, peritoneal va boshqalar), qafasLangerhans ki Va Grenshteyn(terining epidermositlari), Kupfer hujayralari(yulduzsimon retikuloendoteliotsitlar), epiteloid hujayralar, qondagi neytrofillar va eozinofillar va boshqalar.
Fagotsitlarning asosiy vazifalari.
o'layotgan hujayralarni va ularning tuzilmalarini (qizil qon tanachalari, saraton hujayralari) tanadan olib tashlash;
metabilizatsiya qilinmaydigan narsalarni olib tashlang noorganik moddalar, ichiga tushish ichki muhit tanani u yoki bu tarzda (masalan, ko'mir zarralari, mineral va boshqa changlar nafas olish yo'llariga kirib boradi);
mikroblarni (bakteriyalar, viruslar, zamburug'lar), ularning qoldiqlari va mahsulotlarini so'rish va inaktivatsiya qilish;
tananing qarshiligini ta'minlash uchun zarur bo'lgan turli xil biologik faol moddalarni sintez qilish (ba'zi komplement komponentlari, lizozim, interferon, interleykinlar va boshqalar);
tartibga solishda ishtirok etish immunitet tizimi;
T-yordamchilarni antigenlar bilan "tanishtirish" ni amalga oshiradilar, ya'ni ular immunokompetent hujayralar hamkorligida ishtirok etadilar.
Binobarin, fagotsitlar, bir tomondan, tabiati va kelib chiqishidan (nospesifik funktsiyasidan) qat'i nazar, organizmni barcha begona zarrachalardan tozalaydigan o'ziga xos "to'tiruvchi" bo'lib, ikkinchi tomondan, ular o'ziga xos immunitet jarayonida ishtirok etadilar. immunokompetent hujayralarga (T-limfotsitlar) antigenni taqdim etish va tartibga solish va faollik.
Fagotsitozning bosqichlari . Fagotsitoz jarayoni, ya'ni begona moddalarning hujayralar tomonidan so'rilishi bir necha bosqichlardan iborat:
fagotsitning so'rilish ob'ektiga yaqinlashishi (kimyotaksis);
adsorbsiya n fagotsit yuzasida yutilgan modda;
singdirish protoplazmada so'rilgan moddani o'z ichiga olgan fagosoma (vakuola, pufakchalar) hosil bo'lishi bilan hujayra membranasini invaginatsiya qilish orqali moddalar;
birlashish fagosomalar hujayra lizosomasi bilan fagolizosoma hosil qiladi;
lizosomal fermentlarni faollashtirish va ovqat hazm qilish ularning yordami bilan fagolizosomadagi moddalar.
Fagotsitlar fiziologiyasining xususiyatlari. Fagotsitlar o'z vazifalarini bajarish uchun keng ko'lamli litik fermentlarga ega, shuningdek, peroksid va NO "radikal ionlarini ishlab chiqaradilar, ular hujayra membranasiga (yoki devoriga) masofadan yoki fagotsitozdan keyin zarar etkazishi mumkin. Sitoplazmatik membranada mavjud. komplement komponentlari uchun retseptorlari, immunoglobulinlarning Fc fragmentlari, gistamin, shuningdek, I va II toifadagi histokompozitsiya antijenlari hujayra ichidagi lizosomalarda deyarli har qanday organik moddalarni "hazm qilish" mumkin bo'lgan 100 tagacha turli fermentlar mavjud.
Fagotsitlar rivojlangan sirtga ega va juda harakatchan. Ular maxsus biologik faol moddalar kontsentratsiyasi gradienti bo'ylab fagotsitoz ob'ektiga faol o'tishga qodir - kemoatraktantlar. Bu harakat deb nomlangan kimyotaksis (yunon tilidan ximiya - metallarni eritish san'ati va Taksilar - joylashuvi, qurilishi). Bu kontraktil oqsillar aktin va miyozinni o'z ichiga olgan ATPga bog'liq jarayon. Kimyoatrakantlarga, masalan, komplement komponentlarining bo'laklari (C3 va C5a), IL-8 limfokinlari va boshqalar, hujayralar va bakteriyalarning parchalanish mahsulotlari, shuningdek o'zgartirilgan epiteliya kiradi. qon tomir yallig'lanish joyida. Ma'lumki, neytrofillar yallig'lanish joyiga boshqa hujayralardan oldin ko'chib o'tadi va makrofaglar u erga ancha keyinroq keladi. Biroq, kimyotaktik harakat tezligi bir xil. Farqlar ular uchun kemoatraktantlar bo'lib xizmat qiluvchi omillarning turli to'plami bilan, neytrofillarning tezroq boshlang'ich reaktsiyasi (boshlovchi kimyotaksis), shuningdek, qon tomirlarining parietal qatlamida neytrofillarning mavjudligi (ya'ni, ularning kirib borishga tayyorligi) bilan bog'liq. to'qimalar)
Adsorbsiya fagotsitlar yuzasidagi moddalar zaif kimyoviy o'zaro ta'sir tufayli amalga oshiriladi va o'z-o'zidan, o'ziga xos bo'lmagan yoki o'ziga xos retseptorlarga (immunoglobulinlarga, komplement komponentlariga) bog'lanish orqali sodir bo'ladi. Fagotsitlar maqsadli hujayralar bilan aloqa qilganda o'zaro ta'sir qiluvchi membrana tuzilmalari (xususan, mikrob hujayrasi yuzasidagi opsoninlar va fagotsitlar yuzasida ularning retseptorlari) o'zaro ta'sir qiluvchi hujayralarda bir tekisda joylashgan. Bu jarayonda fagotsitning butun yuzasini to'liq qamrab oluvchi va membrananing yopilishi tufayli zarrachaning so'rilishiga olib keladigan psevdopodiya tomonidan zarrachaning ketma-ket yutilishi uchun sharoit yaratadi. fermuar printsipi. Fagotsit tomonidan moddaning "tug'ib olinishi" ko'p miqdordagi peroksid radikallari ("kislorod portlashi") va NO hosil bo'lishiga olib keladi, bu butun hujayralarga ham, alohida molekulalarga ham qaytarilmas, halokatli zarar etkazadi.
Absorbtsiya fagotsitga adsorbsiyalangan modda tomonidan sodir bo'ladi endotsitorqasida. Bu ATP molekulasining kimyoviy bog'lanish energiyasini hujayra ichidagi aktin va miyozinning kontraktil faolligiga aylantirish bilan bog'liq bo'lgan energiyaga bog'liq jarayon. Fagotsitozlangan moddani ikki qavatli sitoplazmatik membrana bilan o'rab olish va izolyatsiya qilingan hujayra ichidagi vesikula hosil bo'lishi - fagosomalar"zipping" ga o'xshaydi. Fagosoma ichida faol radikallar tomonidan so'rilgan moddaning hujumi davom etadi. Fagosoma va lizosomaning birlashishi va sitoplazmada hosil bo'lishidan keyin fagolizosomalar lizosomal fermentlarning faollashishi sodir bo'ladi, ular so'rilgan moddani fagotsitning o'zi ehtiyojlari uchun keyinchalik foydalanish uchun mos keladigan elementar tarkibiy qismlarga aylantiradi.
Fagolizosomada bir nechta mavjud bakteritsid omillar tizimlari:
kislorod talab qiluvchi omillar
azotli metabolitlar
faol moddalar, shu jumladan fermentlar
mahalliy kislotalanish.
Makrofag ichidagi mikroorganizmni yo'q qilishning asosiy shakllaridan biri bu kislorod portlashi. Kislorod yoki nafas olish portlashi - qisman kamaytirilgan kislorod, erkin radikallar, peroksidlar va mikroblarga qarshi faolligi yuqori bo'lgan boshqa mahsulotlarning hosil bo'lish jarayoni. Bu jarayonlar bir necha soniya ichida rivojlanadi, shuning uchun ular "portlash" deb nomlanadi. Neytrofillar va makrofaglarning EF o'rtasida farqlar aniqlandi , birinchi holda, reaktsiya qisqa muddatli, ammo kuchliroq bo'lib, u vodorod peroksidning katta to'planishiga olib keladi va oqsil sinteziga bog'liq emas, ikkinchi holda, u uzoqroq bo'ladi, lekin oqsil tomonidan bostiriladi. sintez inhibitori sikloheksidin.
Azot oksidi va NO radikali (ayniqsa mikobakteriyalarni yo'q qilishda muhim).
Moddaning fermentativ parchalanishi fermentlar fagotsitni tark etganda hujayradan tashqarida ham sodir bo'lishi mumkin.
Mikrob hujayrasiga kirish qiyin ozuqa moddalari uning elektron salohiyatining pasayishi tufayli. Kislotali muhitda ferment faolligi oshadi.
Fagotsitlar, qoida tariqasida, ushlangan bakteriyalar, zamburug'lar, viruslarni "hazm qiladi" va shu tariqa tugallangan fagotsitoz. Biroq, ba'zi hollarda, fagotsitoz tugallanmagan xarakter: so'rilgan bakteriyalar (masalan, Yersinia) yoki viruslar (masalan, OIV infektsiyasining qo'zg'atuvchisi, chechak) fagotsitlarning fermentativ faolligini bloklaydi, o'lmaydi, yo'q qilinmaydi va hatto fagotsitlarda ko'payadi. Bu jarayon deyiladi to'liq bo'lmagan fagotsitoz.
Kichik oligopeptid fagotsit tomonidan endotsitozlanishi va qayta ishlanganidan so'ng (ya'ni cheklangan proteoliz) antigen molekulasiga kiritilishi mumkin. histomoslashuvchansizIIsinf. Murakkab makromolekulyar kompleksning bir qismi sifatida oligopeptid u bilan T-yordamchi hujayralarni "tanishtirish" uchun hujayra yuzasiga ta'sir qiladi (ifodalanadi).
Fagotsitoz faollashadi opsonin antikorlari, yordamchi moddalar, komplement, immunotsitokinlar (IL-2) va boshqa omillar ta'sirida. Faollashtirish mexanizmi opsoninlarning ta'siri fagotsitlar yuzasida immunoglobulinlarning Fc bo'laklari uchun antigen-antikor kompleksining retseptorlari bilan bog'lanishiga asoslanadi. Komplement xuddi shunday harakat qiladi, bu antigen-antikor kompleksining o'ziga xos fagotsit retseptorlari (C-retseptorlari) bilan bog'lanishiga yordam beradi. Adjuvantlar antigen molekulalarini kattalashtiradi va shu bilan uning so'rilish jarayonini osonlashtiradi, chunki fagotsitozning intensivligi so'rilgan zarrachaning hajmiga bog'liq.
Fagotsitlarning faolligi xarakterlanadi fagositoz ko'rsatkichlari Va opsono-fagotsiyatara indeksi.
Fagotsitar ko'rsatkichlar vaqt birligida bitta fagotsit tomonidan so'rilgan yoki "hazm qilingan" bakteriyalar soni bilan baholanadi va opsonofagotsitik indeks immun, ya'ni opsoninlarni o'z ichiga olgan va immun bo'lmagan sarumdan olingan fagotsitar ko'rsatkichlarning nisbatini ifodalaydi. Ushbu ko'rsatkichlar klinik amaliyotda shaxsning immunitet holatini aniqlash uchun qo'llaniladi.
Makrofaglarning sekretor faoliyati. T Bu faollik birinchi navbatda faollashtirilgan fagotsitar hujayralarga xosdir, lekin hech bo'lmaganda makrofaglar o'z-o'zidan moddalarni (lizozim, prostaglandin E2) chiqaradi. Faoliyat ikki shaklda bo'ladi:
1 . granulalar tarkibini chiqarish (makrofaglar, lizosomalar uchun), ya'ni. degranulyatsiya.
2 . ER va Golji apparati ishtirokida sekretsiya.
Degranulyatsiya barcha asosiy fagotsitar hujayralar uchun xarakterlidir, ikkinchi tur esa faqat makrofaglarga xosdir.
BILAN qolgan neytrofil granulalari ikki qismga bo'linadi, biri neytral yoki ishqoriy pH qiymatlarida ta'sir qiladi, ikkinchisi kislotali gidrolaza.
uy makrofaglarning xususiyati neytrofillar bilan solishtirganda, bu degranulyatsiya bilan bog'liq bo'lmagan ancha aniq sekretsiya.
Makrofaglar o'z-o'zidan ajralib chiqadi: lizozim, komplement komponentlari, bir qator fermentlar (masalan, elastaz), fibronektin, apoprotein A va lipoprotein lipaza. Faollashtirilganda C2, C4, fibronektin, plazminogen faollashtiruvchi sekretsiyasi sezilarli darajada oshadi, sitokinlar (IL1, 6 va 8), TNFa, interferonlar a, b, gormonlar va boshqalarning sintezi faollashadi.
Makrofaglarning faollashishi fagosomalar va lizosomalarning degranulyatsiya jarayonlariga olib keladi, neytrofillar degranulyatsiyasi paytida chiqarilgan mahsulotlarga o'xshash mahsulotlar chiqariladi. Ushbu mahsulotlar majmuasi hujayradan tashqari bakterioliz va sitolizni, shuningdek vayron qilingan hujayralar tarkibiy qismlarini hazm qilishni belgilaydi. Biroq, makrofaglarda hujayradan tashqari bakteritsid faolligi neytrofillarga qaraganda kamroq aniqlanadi. . Makrofaglar massiv avtolizga olib kelmaydi, bu esa yiring hosil bo'lishiga olib keladi.
Trombotsitlar
Trombotsitlar immunitetda ham muhim rol o'ynaydi. Ular megakaryotsitlardan kelib chiqadi, ularning ko'payishi IL-11 tomonidan kuchaytiriladi. Trombotsitlar yuzasida IgG va IgE, komplement komponentlari (C 1 va C3) uchun retseptorlari, shuningdek, I sinf gistofoziflik antijenlari mavjud. Trombotsitlarga antigen + antikor (AG + AT) immun komplekslari va organizmda hosil bo'lgan faollashtirilgan komplement ta'sir ko'rsatadi. Ushbu ta'sir natijasida trombotsitlar immunitet va yallig'lanish jarayonlarida ishtirok etadigan biologik faol moddalarni (gistamin, lizozim, (3-lizinlar, leykoplakinlar, prostaglandinlar va boshqalar) chiqaradi.
To'ldiruvchi
To‘ldiruvchining tabiati va xususiyatlari. Komplement - gumoral immunitetning muhim omillaridan biri bo'lib, organizmni antigenlardan himoya qilishda rol o'ynaydi. 1899 yilda frantsuz immunologi J. Borde tomonidan kashf etilgan va unga "Aleksin" nomini bergan. To'ldiruvchining zamonaviy nomini P.Ehrlich bergan. Komplement - qon zardobi oqsillarining murakkab kompleksi bo'lib, odatda faol bo'lmagan holatda bo'ladi va antigen antikor bilan birlashganda yoki antigen agregatlanganda faollashadi.
Qo'shimcha quyidagilarni o'z ichiga oladi:
20 ta oqsil bir-biri bilan o'zaro ta'sir qiladi,
- to'qqiz shundan asosiy comto'ldiruvchi komponentlar; ular raqamlar bilan belgilanadi: C1, C2, SZ, C4... C9.
Shuningdek, muhim rol o'ynaydi omillar B,Dva P (properdin).
Komplement oqsillari globulinlarga tegishli bo'lib, bir qator fizik-kimyoviy xossalari bilan bir-biridan farq qiladi. Xususan, ular molekulyar og'irlikda sezilarli darajada farqlanadi, shuningdek, murakkab subunit tarkibiga ega: Cl-Clq, Clr, Cls; NW-NZZA, NW; C5-C5a, C5b va boshqalar Komplement komponentlari ko'p miqdorda sintezlanadi (barcha qon oqsillarining 5-10% ni tashkil qiladi), ularning ba'zilari fagotsitlar tomonidan hosil bo'ladi. Faollashgandan so'ng ular kichik birliklarga bo'linadi: engil (a), fermentativ faolligi yo'q, lekin o'z faolligiga ega (kimyotaktik omillar va anafilogenlar) va og'ir (b), fermentativ faollikka ega.
To'ldiruvchining funktsiyalari xilma-xil:
mikrob va boshqa hujayralarning lizisida ishtirok etadi (sitotoksik ta'sir);
kimyotaktik faollikka ega;
anafilaktik shokda ishtirok etadi;
fagotsitozda ishtirok etadi.
Demak, komplement komponent hisoblanadiko'p immunolitik reaksiyalar hajmi, yo'nalishlaritanani mikroblardan tozalashga bag'ishlanganva boshqa begona hujayralar va antijenler(masalan, o'simta hujayralari, transplantatsiya).
Faollashtirish mexanizmi to'ldiruvchi juda murakkab va fermentativ proteolitik reaktsiyalar kaskadini ifodalaydi, buning natijasida bakteriyalar va boshqa hujayralar devorini buzadigan faol sitolitik kompleks hosil bo'ladi.
Ma'lum uchfaollashtirish yo'llarini to'ldiradi:
klassik,
muqobil
lektin.
tomonidanklassik yo'l to'ldiruvchi faollashtiradiantigen-antikor kompleksi bilan tavsiflanadi. Buning uchun bitta IgM molekulasi yoki ikkita IgG molekulasi antigenni bog'lashda ishtirok etishi etarli. Jarayon Clq, Clr va Cls bo'linmalariga ajraladigan AG+AT kompleksiga C1 komponentining qo'shilishi bilan boshlanadi. Keyinchalik, reaktsiya ketma-ket faollashtirishni o'z ichiga oladi "erta" komponentlar quyidagi ketma-ketlikda to'ldiruvchi: C4, C2, C3. Bu reaktsiya kuchayuvchi kaskad xarakteriga ega, ya'ni oldingi komponentning bir molekulasi keyingisining bir nechta molekulalarini faollashtirganda. "Erta" komplement komponenti C3 hujayra membranasiga yopishish xususiyatiga ega bo'lgan C5 komponentini faollashtiradi. Ketma-ket ulanish orqali C5 komponentida "kech"komponentlar C6, C7, C8, C9 hosil bo'ladi litichelik yoki membrana hujumi kompleksi(silindrsimon kompleks), bu membrananing yaxlitligini buzadi (uning ichida teshik hosil qiladi) va hujayra osmotik lizis natijasida nobud bo'ladi.
Alternativ yo'l komplement faollashuvi sodir bo'ladi antikorlarning ishtirokisiz. Bu yo'l gram-manfiy mikroblardan himoyalanish uchun xarakterlidir. Alternativ yo'ldagi kaskadli zanjir reaktsiyasi antigenning (masalan, polisaxarid) B, D va properdin (P) oqsillari bilan o'zaro ta'siridan boshlanadi, so'ngra S3 komponentining faollashishi kuzatiladi. Bundan tashqari, reaktsiya klassik tarzda bo'lgani kabi davom etadi - membrana hujumi kompleksi hosil bo'ladi.
Lektin yo'li komplement faollashuvi ham sodir bo'ladi antikorlarning ishtirokisiz. Bu maxsus tomonidan boshlangan mannozni bog'lovchi oqsil qon zardobi, u mikrob hujayralari yuzasida mannoz qoldiqlari bilan o'zaro ta'sir qilgandan so'ng (makroorganizmda yo'q) C4 ni katalizlaydi (C1grs kabi). Keyingi reaktsiyalar kaskadi klassik yo'lga o'xshaydi.
Komplementning faollashishi jarayonida uning tarkibiy qismlarining proteoliz mahsulotlari - yuqori biologik faollikka ega bo'lgan C3a va C3b, C5a va C5b subbirliklari va boshqalar hosil bo'ladi. Masalan, SZa va S5a ishtirok etadi anafilaktik reaktsiyalar, kemoatraktantlardir, C3b - fagotsitoz ob'ektlarini opsonizatsiya qilishda rol o'ynaydi va hokazo. Komplementning murakkab kaskad reaktsiyasi Ca 2+ va Mg 2+ ionlari ishtirokida sodir bo'ladi.
IQ ning chiqarilishining sekinlashishi immunopatologiyaning rivojlanishi natijasida makroorganizmning biomembranalarida cho'kishiga olib keladi, chunki ular makrofaglarni va immun yallig'lanishning boshqa effektorlarini cho'kish joyiga jalb qiladi.
Lizozim.
Tabiiy qarshilikda alohida va muhim rol o'ynaydi lizozim, 1909 yilda P. L. Lashchenko tomonidan kashf etilgan va 1922 yilda A. Fleming tomonidan ajratilgan va o'rganilgan.
Lizozim muramidaza proteolitik fermenti (lot. onalar - devor) molekulyar og'irligi 14-16 kDa bo'lgan, makrofaglar, neytrofillar va boshqa fagotsitar hujayralar tomonidan sintezlanadi va doimiy ravishda tananing suyuqliklari va to'qimalariga kiradi. Ferment qon, limfa, ko'z yoshi, sut, sperma, siydik-jinsiy yo'llarda, nafas yo'llarining shilliq pardalarida, oshqozon-ichak traktida va miyada uchraydi. Lizozim faqat miya omurilik suyuqligida va ko'zning old kamerasida yo'q. Kuniga bir necha o'n gramm ferment sintezlanadi.
Lizoning ta'sir qilish mexanizmi narxi tushadi bakterial hujayra devorining glikoproteinlarini (muramid peptidini) yo'q qilishga, bu ularning lizisiga olib keladi va zararlangan hujayralarning fagotsitoziga yordam beradi. Binobarin, lizozim bakteritsid va bakteriostatik ta'sirga ega. Bundan tashqari, u fagotsitoz va antikor shakllanishini faollashtiradi.
Lizozim sintezining buzilishi tananing qarshiligining pasayishiga, yallig'lanish va yuqumli kasalliklarning paydo bo'lishiga olib keladi; Bunday hollarda davolash uchun tuxum oqidan yoki biosintez orqali olingan lizozim preparati qo'llaniladi, chunki u ma'lum bakteriyalar tomonidan ishlab chiqariladi (masalan, Bacillus subtilis), xochga mixlangan oilaning o'simliklari (turp, sholg'om, horseradish, karam va boshqalar). Lizozimning kimyoviy tuzilishi ma'lum va u kimyoviy sintezlanadi.
Interferon
Interferon immun tizimining muhim himoya oqsillariga ishora qiladi. 1957 yilda A. Isaacs va J. Lindeman tomonidan viruslarning interferensiyasini oʻrganish paytida kashf etilgan (lat. inter - orasida va ferens - tashuvchi), ya'ni bir virus bilan kasallangan hayvonlar yoki hujayra madaniyati boshqa virus infektsiyasiga sezgir bo'lmagan hodisalar. Ma'lum bo'lishicha, shovqin himoya antiviral xususiyatlarga ega bo'lgan hosil bo'lgan oqsilga bog'liq. Ushbu protein interferon deb ataldi. Hozirgi vaqtda interferon juda yaxshi o'rganilgan, uning tuzilishi va xususiyatlari ma'lum va u tibbiyotda terapevtik va profilaktika vositasi sifatida keng qo'llaniladi.
Interferon - molekulyar og'irligi 15 dan 70 kDa gacha bo'lgan glikoprotein oqsillari oilasi, ular immun tizimining hujayralari va biriktiruvchi to'qimalar tomonidan sintezlanadi. Nimaga qarabhujayralar interferonni sintez qiladi, sekretsiya qiladiuch xili bor: a, b va b-interferonlar.
Alfa interferon leykotsitlar tomonidan ishlab chiqariladi va u leykotsitlar deb ataladi; interferon beta fibroblastik deb ataladi, chunki u fibroblastlar tomonidan sintezlanadi - biriktiruvchi to'qima hujayralari va gamma-interferon- immun, chunki u faollashtirilgan T-limfotsitlar, makrofaglar, tabiiy qotil hujayralar, ya'ni immunitet hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi.
Interferon organizmda doimiy ravishda sintezlanadi va uning qondagi konsentratsiyasi taxminan 2 IU/ml darajasida saqlanadi (1 xalqaro birlik - IU - hujayra madaniyatini virusning 1 CPD 50 dan himoya qiladigan interferon miqdori). Interferon ishlab chiqarilishi viruslar bilan infektsiyalanganda, shuningdek, interferon induktorlari, masalan, RNK, DNK va murakkab polimerlar ta'sirida keskin ortadi. Bunday interferon induktorlari deyiladi interferonogenlar.
Bundan tashqari antiviral harakat interferon mavjud o'smaga qarshi himoya, chunki u o'simta hujayralarining ko'payishini (ko'payishini) kechiktiradi, shuningdek immunomodlitik faoliyat, fagotsitozni rag'batlantirish, tabiiy qotil hujayralar, B hujayralari tomonidan antikor ishlab chiqarishni tartibga solish, asosiy histokompozitsiya kompleksining ifodasini faollashtirish.
Harakat mexanizmi interferon murakkab. Interferon hujayradan tashqaridagi virusga bevosita ta'sir qilmaydi, balki maxsus hujayra retseptorlari bilan bog'lanadi va oqsil sintezi bosqichida hujayra ichidagi virusni ko'paytirish jarayoniga ta'sir qiladi.
Interferonning ta'siri qanchalik tez sintez qilinsa yoki tanaga tashqaridan kirsa, samaraliroq bo'ladi. Shuning uchun u gripp kabi ko'plab virusli infektsiyalar uchun profilaktik maqsadlarda, shuningdek, parenteral gepatit (B, C, D), gerpes kabi surunkali virusli infektsiyalarda terapevtik maqsadlarda qo'llaniladi. ko'p skleroz boshqalar Interferon beradi ijobiy natijalar davolash paytida malign o'smalar va immunitet tanqisligi bilan bog'liq kasalliklar.
Interferonlar turlarga xosdir, ya'ni inson interferoni hayvonlar uchun kamroq samarali va aksincha. Biroq, bu turning o'ziga xosligi nisbiydir. Qabul qilishinterferon ikki yo'l: A) inson leykotsitlari yoki limfotsitlarini xavfsiz virus bilan yuqtirish orqali, buning natijasida infektsiyalangan hujayralar interferonni sintez qiladi, keyinchalik u izolyatsiya qilinadi va undan interferon preparatlari tuziladi; b) genetik muhandislik - ishlab chiqarish sharoitida interferon ishlab chiqarishga qodir bo'lgan bakteriyalarning rekombinant shtammlarini o'stirish orqali. Odatda, Pseudomonas va Escherichia coli ning DNKga kiritilgan interferon genlari bilan rekombinant shtammlari qo'llaniladi. Gen muhandisligi orqali olingan interferon rekombinant deb ataladi. Mamlakatimizda rekombinant interferon "Reaferon" rasmiy nomini oldi. Ushbu preparatni ishlab chiqarish ko'p jihatdan leykotsitlar preparatiga qaraganda samaraliroq va arzonroqdir.
Fagotsitoz granulotsitik qon hujayralarining eng muhim funktsiyasini bajaradi - tananing ichki muhitini bosib olishga urinayotgan begona ksenoagentlardan himoya qilish (bu bosqinning oldini olish yoki sekinlashtirish, shuningdek, agar ular kirib borishi mumkin bo'lsa, ikkinchisini "hazm qilish").
Neytrofillar atrof-muhitga turli moddalarni chiqaradi va shuning uchun sekretsiya funktsiyasini bajaradi.
Fagotsitoz = endotsitoz - bu sitoplazmatik membrananing (sitoplazmaning) qoplovchi qismi tomonidan ksenosmoddaning so'rilishi jarayonining mohiyati, buning natijasida. begona jism hujayra ichiga kiradi. O'z navbatida, endositoz pinotsitozga ("hujayra ichish") va fagotsitozga ("hujayra oziqlanishi") bo'linadi.
Fagotsitoz allaqachon yorug'lik-optik darajada aniq ko'rinadi (pinotsitozdan farqli o'laroq, mikrozarralar, shu jumladan makromolekulalar hazm qilish bilan bog'liq va shuning uchun uni faqat o'rganish mumkin. elektron mikroskop). Ikkala jarayon ham hujayra membranasining invaginatsiya mexanizmi bilan ta'minlanadi, buning natijasida sitoplazmada har xil o'lchamdagi fagosomalar hosil bo'ladi. Aksariyat hujayralar pinotsitozga qodir, faqat neytrofillar, monositlar, makrofaglar va kamroq darajada bazofillar va eozinofillar fagotsitozga qodir.
Yallig'lanish joyida bir marta neytrofillar xorijiy agentlar bilan aloqa qiladi, ularni so'radi va ovqat hazm qilish fermentlariga ta'sir qiladi (bu ketma-ketlik birinchi marta 19-asrning 80-yillarida Ilya Mechnikov tomonidan tasvirlangan). Neytrofillar turli xil ksenoagentlarni o'zlashtirganda, kamdan-kam hollarda otologik hujayralarni hazm qiladi.
Leykotsitlar tomonidan bakteriyalarni yo'q qilish ovqat hazm qilish vakuolalari (fagot) proteazlarining birgalikda ta'siri, shuningdek kislorod 0 2 va vodorod periks H 2 0 2 ning toksik shakllarining halokatli ta'siri natijasida amalga oshiriladi, ular ham chiqariladi. fagosomaga kiradi.
Fagotsitar hujayralarning tanani himoya qilishdagi rolining ahamiyati 40-yillarga qadar alohida ta'kidlanmagan. o'tgan asrda - Yog'och va Temir infektsiyaning natijasi sarumda o'ziga xos antikorlar paydo bo'lishidan ancha oldin hal qilinishini isbotlamaguncha.
Fagotsitoz haqida
Fagotsitoz sof azotli muhitda ham, atmosferada ham bir xil darajada muvaffaqiyatli kechadi toza kislorod; u siyanidlar va dinitrofenol tomonidan inhibe qilinmaydi; ammo, u glikoliz inhibitörleri tomonidan inhibe qilinadi.
Bugungi kunga kelib, fagosomalar va lizosomalar sintezining birgalikdagi ta'sirining samaradorligi aniqlandi: ko'p yillik bahs-munozaralar sarum va fagotsitozning bir vaqtning o'zida ksenoagentlarga ta'siri juda muhim degan xulosa bilan yakunlandi. Neytrofillar, eozinofiller, bazofillar va mononuklear fagotsitlar kimyotaktik vositalar ta'sirida yo'nalishli harakatga qodir, ammo bunday migratsiya ham konsentratsiya gradientini talab qiladi.
Fagotsitlar turli zarrachalar va zararlangan otologik hujayralarni oddiylardan qanday ajratishi hali ham aniq emas. Biroq, ularning bu qobiliyati, ehtimol, fagotsitar funktsiyaning mohiyatidir. umumiy tamoyil ya'ni: so'rilishi kerak bo'lgan zarralar birinchi navbatda fagotsit yuzasiga Ca ++ yoki Mg ++ ionlari va kationlari yordamida biriktirilishi (yopishishi) kerak (aks holda zaif biriktirilgan zarrachalar (bakteriyalar) fagotsitlardan yuvilishi mumkin). hujayra). Ular fagotsitoz va opsoninlarni, shuningdek, bir qator sarum omillarini (masalan, lizozim) kuchaytiradi, lekin fagotsitlarga emas, balki so'rilishi kerak bo'lgan zarralarga bevosita ta'sir qiladi.
Ba'zi hollarda immunoglobulinlar zarrachalar va fagotsitlar o'rtasidagi aloqani osonlashtiradi va normal zardobdagi ba'zi moddalar o'ziga xos antikorlar mavjud bo'lmaganda fagotsitlarni saqlashda rol o'ynashi mumkin. Neytorofillar opsonizatsiyalanmagan zarrachalarni yuta olmaydilar; shu bilan birga, makrofaglar neytrofil fagotsitozga qodir.
Neytrofillar
Neytrofillarning tarkibi o'z-o'zidan hujayra parchalanishi natijasida passiv ravishda ajralib chiqishi ma'lum bo'lganiga qo'shimcha ravishda, granulalardan (ribonukleaza, deoksiribonukleaza, beta-glyukuronidaza, gialuronidaza, fagotsitin, gistamin, vitamin B 12). Muayyan granulalarning tarkibi birlamchi granulalarning tarkibidan oldin chiqariladi.
Neytrofillarning morfofunksional xususiyatlariga ba'zi tushuntirishlar berilgan: ularning yadrolarining o'zgarishi ularning etuklik darajasini belgilaydi. Masalan:
- tarmoqli neytrofillar yadro xromatinining yanada kondensatsiyasi va uning butun uzunligi bo'ylab nisbatan teng diametrli kolbasa yoki novda shakliga aylanishi bilan tavsiflanadi;
- keyinchalik, bir joyda torayib ketish kuzatiladi, buning natijasida u heterokromatinning ingichka ko'prigi bilan bog'langan loblarga bo'linadi. Bunday hujayralar allaqachon polimorf yadroli granulotsitlar sifatida talqin etiladi;
Yadro loblarini aniqlash va uning segmentatsiyasi diagnostik maqsadlarda ko'pincha zarur: foliy tanqisligining dastlabki holatlari qonga erta tushishi bilan tavsiflanadi. ilik yosh hujayra shakllari;
- polimorfon yadroli bosqichda Rayt tomonidan bo'yalgan yadro quyuq binafsha rangga ega va kondensatsiyalangan xromatinni o'z ichiga oladi, uning loblari juda nozik ko'priklar bilan bog'langan. Bunday holda, mayda granulalarni o'z ichiga olgan sitoplazma och pushti rangda ko'rinadi.
Neytorofillarning o'zgarishi bo'yicha konsensusning yo'qligi hali ham ularning deformatsiyalari ularning o'tishini osonlashtirishini ko'rsatadi. qon tomir devori yallig'lanish joyiga.
Arnet (1904) yadroning bo'laklarga bo'linishi etuk hujayralarda davom etadi va uchdan to'rttagacha yadro segmentlari bo'lgan granulotsitlar bisegmentlilarga qaraganda ancha etukroq bo'ladi, deb hisoblagan. "Eski" polimorfonukulyar leykotsitlar neytral rangni idrok eta olmaydi.
Immunologiya sohasidagi yutuqlar tufayli neytrofillarning heterojenligini tasdiqlovchi yangi faktlar ma'lum bo'ldi, ularning immunologik fenotiplari ularning rivojlanishining morfologik bosqichlari bilan bog'liq. Turli agentlarning funksiyasini va ularning ifodalanishini boshqaradigan omillarni aniqlash orqali molekulyar darajada sodir bo'ladigan hujayralarning kamolotga uchrashi va differentsiatsiyasi bilan birga keladigan o'zgarishlar ketma-ketligini tushunish juda muhimdir.
Eozinofillar neytrofillarda topilgan fermentlarning tarkibi bilan tavsiflanadi; ammo ularning sitoplazmasida faqat bitta turdagi granulali kristalloidlar hosil bo'ladi. Asta-sekin granulalar etuk polimofnoyadroli hujayralarga xos bo'lgan burchak shakliga ega bo'ladi.
Yadro xromatinining kondensatsiyasi, yadrolarning hajmining qisqarishi va yakuniy yo'qolishi, Golji apparatining qisqarishi va yadroning ikki baravar segmentlanishi - bularning barchasi etuk eozinofillarga xosdir, ular xuddi neytrofillar kabi harakatchandir.
Eozinofillar
Odamlarda qondagi eozinofillarning normal kontsentratsiyasi (leykotsitlar hisoblagichi tomonidan hisoblangan) 0,7-0,8 x 10 9 hujayra / l dan kam. Ularning soni tunda ko'payadi. Jismoniy mashqlar ularning soni kamayadi. Eozinofillar (shuningdek, neytrofillar) ishlab chiqarilishi sog'lom odam suyak iligida sodir bo'ladi.
Bazofillar seriyasi (Ehrlich, 1891) eng kichik leykotsitlardir, ammo ularning funktsiyasi va kinetikasi etarlicha o'rganilmagan.
Bazofillar
Bazofillar va mast hujayralari morfologik jihatdan juda o'xshash, ammo ular gistamin va geparinni o'z ichiga olgan granulalarining kislotali tarkibida sezilarli darajada farqlanadi. Bazofillar kattaligi va granulalari soni bo'yicha mast hujayralaridan sezilarli darajada past. Mast hujayralari, bazofil hujayralaridan farqli o'laroq, gidrolitik fermentlar, serotonin va 5-gidroksitriptaminni o'z ichiga oladi.
Bazofil hujayralari suyak iligida farqlanadi va etuk bo'ladi va boshqa granulotsitlar kabi, odatda biriktiruvchi to'qimada topilmasdan qon oqimida aylanadi. Mast hujayralari, aksincha, qon tomirlarini o'rab turgan biriktiruvchi to'qima bilan bog'liq va limfa tomirlari, nervlar, o'pka to'qimalari, oshqozon-ichak trakti va teri.
Mast hujayralari granulalardan ozod bo'lib, ularni tashqariga chiqarib tashlash qobiliyatiga ega ("ekzoplazmoz"). Fagotsitozdan so'ng bazofillar ichki diffuz degranulyatsiyaga uchraydi, ammo ular "ekzoplazmoz" ga qodir emas.
Birlamchi bazofil granulalar juda erta hosil bo'ladi; ular bir xil 75 A keng membrana bilan cheklangan tashqi membrana va vesikulyar membrana. Ularda ko'p miqdorda geparin va gistamin, sekin reaksiyaga kirishuvchi anafilaktik moddasi, kallekrein, eozinofil kimyotaktik omil va trombotsitlarni faollashtiruvchi omil mavjud.
Ikkilamchi - kichikroq - granulalar ham membrana muhitiga ega; ular peroksidaza-salbiy deb tasniflanadi. Segmentlangan bazofillar va eozinofillar katta va ko'p sonli mitoxondriyalar, shuningdek oz miqdorda glikogen bilan tavsiflanadi.
Gistamin mast hujayralarining bazofil granulalarining asosiy komponentidir. Bazofillar va mast hujayralarining metaxromatik bo'yalishi ularning proteoglikan tarkibini tushuntiradi. Mast hujayra granulalarida asosan geparin, proteazlar va bir qator fermentlar mavjud.
Ayollarda bazofillar soniga qarab o'zgaradi hayz davri: qon ketishining boshida eng ko'p miqdorda va tsiklning oxirigacha pasayish bilan.
Allergiya reaktsiyalariga moyil bo'lgan odamlarda bazofillar soni o'simliklarning gullash davrida IgG bilan birga o'zgaradi. Ukol gormonlarini qo'llashda qondagi bazofillar va eozinofillar sonining parallel kamayishi kuzatiladi; ham o'rnatilgan umumiy ta'sir bu ikkala hujayra qatorida gipofiz-buyrak usti bezi tizimi.
Qon aylanishida bazofillar va mast hujayralarining kamligi bu hovuzlarning qon oqimida tarqalishini ham, yashash muddatini ham aniqlashni qiyinlashtiradi. Qon bazofillari sekin harakatga qodir, bu esa ularga begona oqsil kiritilgandan so'ng teri yoki qorin parda orqali ko'chib o'tishga imkon beradi.
Fagotsitoz qobiliyati ham bazofillar, ham mast hujayralari uchun noaniq bo'lib qolmoqda. Ehtimol, ularning asosiy vazifasi ekzotsitozdir (gistaminga boy granulalarning tarkibini, ayniqsa mast hujayralarida tashlash).
Ko'chma qon hujayralari va to'qimalarining himoya rolini birinchi marta I.I. Mechnikov 1883. U bu hujayralarni fagotsitlar deb atadi va immunitetning fagotsitar nazariyasining asosiy tamoyillarini shakllantirdi.
Tananing barcha fagotsitar hujayralari, I.I. Mechnikovlarga bo'linadi makrofaglar Va mikrofaglar. TO mikrofaglar bog'lash polimorfonukulyar qon granulotsitlari: neytrofillar, eozinofillar va bazofillar. Makrofaglar tananing turli to'qimalari (biriktiruvchi to'qima, jigar, o'pka va boshqalar) qon monositlari va ularning suyak iligi prekursorlari (promonotsitlar va monoblastlar) bilan birgalikda mononuklear fagotsitlarning maxsus tizimiga (MPF) birlashtiriladi. SMF filogenetik jihatdan immun tizimiga qaraganda qadimiyroqdir. U ontogenezda ancha erta shakllangan va yoshga bog'liq ma'lum xususiyatlarga ega.
Mikrofaglar va makrofaglar umumiy miyeloid kelib chiqishiga ega - granulo- va monositopoezning yagona kashshofi bo'lgan pluripotent ildiz hujayradan. Periferik qonda granulotsitlar (barcha qon leykotsitlarining 60-70%) monotsitlardan (8-11%) ko'proq bo'ladi. Shu bilan birga, qonda monositlarning aylanish muddati qisqa muddatli granulotsitlarga qaraganda ancha uzoqroq (yarimparchalanish davri 22 soat) (yarimparchalanish davri 6,5 soat). Qon granulotsitlaridan farqli o'laroq, ular etuk hujayralar, monotsitlar qon oqimini tark etib, tegishli mikro muhitda to'qima makrofaglariga etuklashadi. Mononuklear fagotsitlarning qon tomiridan tashqari hovuzi ularning qondagi sonidan o'nlab marta ko'pdir. Ularga ayniqsa jigar, taloq va o'pka boy.
Barcha fagotsitar hujayralar umumiy asosiy funktsiyalari, tuzilmalari va metabolik jarayonlarning o'xshashligi bilan tavsiflanadi. Ochiq havoda plazma membranasi barcha fagotsitlardan faol ishlaydigan tuzilma hisoblanadi. U aniq katlama bilan ajralib turadi va doimiy ravishda yangilanib turadigan ko'plab o'ziga xos retseptorlar va antigenik belgilarni o'z ichiga oladi, Fagotsitlar fermentlarning boy arsenalini o'z ichiga olgan yuqori darajada rivojlangan lizosomal apparatlar bilan jihozlangan. Lizosomalarning fagotsitlar funktsiyalarida faol ishtirok etishi ularning membranalarining fagosomalar membranalari yoki tashqi membranalari bilan birlashish qobiliyati bilan ta'minlanadi. Ikkinchi holda, hujayra degranulyatsiyasi va lizosomal fermentlarning hujayradan tashqari bo'shliqqa sekretsiyasi sodir bo'ladi. Fagotsitlar uchta funktsiyani bajaradi:
Himoya, infektsion vositalar, to'qimalarning parchalanish mahsulotlari va boshqalarni tanani tozalash bilan bog'liq;
Taqdimot, bu fagotsitlar membranasidagi antijenik epitoplarning limfotsitlarga taqdim etilishidan iborat;
Lizosomal fermentlar va boshqa biologik sekretsiya bilan bog'liq sekretor faol moddalar- immunogenezda muhim rol o'ynaydigan sitokinlar.
Fagotsitozning quyidagi ketma-ket bosqichlari ajratiladi.
1. Xemotaksis (yaqinlashtirish).
2. Birikish (biriktirish, yopishish).
3. Endositoz (immersion).
4. Ovqat hazm qilish.
1. Kimyotaksis- fagotsitlarning kemoatrakantlarning kimyoviy gradienti yo'nalishi bo'yicha maqsadli harakati muhit. Kimyotaksis qobiliyati bakterial komponentlar, tana to'qimalarining parchalanish mahsulotlari, komplement tizimining faollashtirilgan fraktsiyalari - C5a, C3 bo'lishi mumkin bo'lgan kimyoatraktantlar uchun maxsus retseptorlarning membranada mavjudligi bilan bog'liq. , limfotsitlar mahsulotlari - limfokinlar.
2. Birikish (birikma) mos keladigan retseptorlar tomonidan ham vositachilik qiladi, lekin o'ziga xos bo'lmagan fizik-kimyoviy o'zaro ta'sir qonunlariga muvofiq davom etishi mumkin. Adezyon darhol endositozdan (o'zlashtirish) oldin sodir bo'ladi.
3.Endositoz asosiy hisoblanadi fiziologik funktsiya professional fagotsitlar deb ataladi. Diametri kamida 0,1 mikron bo'lgan zarrachalarga nisbatan fagotsitoz va kichikroq zarrachalar va molekulalarga nisbatan pinotsitoz mavjud. Fagotsitar hujayralar ko'mir, karmin va lateksning inert zarralarini o'ziga xos retseptorlar ishtirokisiz psevdopodiyalar orqali o'tib, ushlashga qodir. mikroorganizmlarning sirt tuzilmalarining uglevod komponentlarini taniydigan fagotsitlarning maxsus mannoz fukoza retseptorlari vositachiligida. Eng samaralisi immunoglobulinning Fc fragmenti va komplementning C3 fraktsiyasi uchun retseptor vositachiligidagi fagotsitozdir. Ushbu fagotsitoz deyiladi immunitetli, chunki u mikroorganizmni opsonizatsiya qiluvchi o'ziga xos antikorlar va faollashtirilgan komplement tizimining ishtirokida sodir bo'ladi. Bu hujayrani fagotsitlar tomonidan yutish uchun juda sezgir qiladi va keyinchalik hujayra ichidagi o'limga va degradatsiyaga olib keladi. Endositoz natijasida fagotsitar vakuola hosil bo'ladi - fagosoma.
4.Hujayra ichidagi ovqat hazm qilish bakteriyalar yoki boshqa narsalar iste'mol qilinganda boshlanadi. Bu sodir bo'ladi fago-lizosomalar birlamchi lizosomalarning fagosomalar bilan qo'shilishidan hosil bo'ladi. Fagotsitlar tomonidan tutilgan mikroorganizmlar bu hujayralarning mikrobisid mexanizmlari natijasida nobud bo'ladi.
Fagotsitozlangan mikroorganizmlarning omon qolishi turli mexanizmlar bilan ta'minlanishi mumkin. Ba'zi patogen agentlar lizosomalarning fagosomalar bilan birlashishini oldini oladi (Toksoplazma, Mycobacterium tuberculosis). Boshqalar lizosomal fermentlar (gonokokklar, stafilokokklar, A guruhi streptokokklar va boshqalar) ta'siriga chidamli. Yana boshqalari, endotsitozdan so'ng, mikrobitsid omillar ta'siridan qochib, fagosomani tark etadilar va fagotsitlar sitoplazmasida uzoq vaqt saqlanishi mumkin (rikketsiya va boshqalar). Bunday hollarda fagotsitoz tugallanmagan bo'lib qoladi.
Makrofaglarning taqdimoti yoki vakili mikroorganizmlarning antigen epitoplarini va boshqa begona moddalarni tashqi membranaga mahkamlashdan iborat. Ushbu shaklda ular makrofaglar tomonidan immunitet tizimining hujayralari - T-limfotsitlar tomonidan aniq tan olinishi uchun taqdim etiladi.
Sekretsiya funktsiyasi fazotsitlar tomonidan biologik faol moddalar - sitokinlar ajralishidan iborat. Bularga fagotsitlar, limfotsitlar, fibroblastlar va boshqa hujayralarning ko'payishi, differentsiatsiyasi va funktsiyalarini tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadigan moddalar kiradi. Ular orasida alohida o'rinni makrofaglar tomonidan ajralib chiqadigan interleykin-1 (IL-1) egallaydi. U ko'plab T hujayralari funktsiyalarini faollashtiradi, shu jumladan interleykin-2 (IL-2) ishlab chiqarish. IL-1 va IL-2 immunogenezni tartibga solishda ishtirok etadigan hujayra mediatorlari va turli shakllar immun javob. Shu bilan birga, IL-1 endogen pirogen xususiyatiga ega, chunki u oldingi gipotalamus yadrolariga ta'sir qilib, isitmani keltirib chiqaradi.
Makrofaglar prostaglandinlar, leykotrienlar, siklik nukleotidlar kabi muhim tartibga soluvchi omillarni ishlab chiqaradi va chiqaradi. keng biologik faollik.
Shu bilan birga, fagotsitlar asosan effektor faolligi bo'lgan bir qator mahsulotlarni sintez qiladi va ajratadi: antibakterial, antiviral va sitotoksik. Bularga kislorod radikallari, komplement komponentlari, lizozim va boshqa lizosomal fermentlar, interferon kiradi. Ushbu omillar tufayli fagotsitlar nafaqat fagolizosomalarda, balki hujayradan tashqarida, bevosita mikro muhitda ham bakteriyalarni o'ldirishi mumkin.
Fagotsitar hujayralarning ko'rib chiqilgan funktsiyalari ularning organizm gomeostazini saqlashda, yallig'lanish va regeneratsiya jarayonlarida, nospesifik infektsiyaga qarshi himoyada, shuningdek immunogenez va o'ziga xos reaktsiyalarda faol ishtirok etishini ta'minlaydi. hujayra immuniteti(HRT). Fagotsit hujayralarining (avval granulotsitlar, keyin makrofaglar) har qanday infektsiyaga yoki har qanday zararga javob berishda erta ishtirok etishi mikroorganizmlar, ularning tarkibiy qismlari, to'qimalar nekrozi mahsulotlari, qon zardobidagi oqsillar, boshqa hujayralar tomonidan ajralib chiqadigan moddalar fagotsitlar uchun kimyoatraktantlar ekanligi bilan izohlanadi. . Yallig'lanish joyida fagotsitlarning funktsiyalari faollashadi. Makrofaglar mikrofaglarni almashtiradi. Qaysi hollarda yallig'lanish reaktsiyasi fagotsitlar ishtirokida organizmni patogenlardan tozalash uchun etarli emas, keyin makrofaglarning sekretsiya mahsulotlari limfotsitlarning ishtirok etishini va o'ziga xos immun reaktsiyasini keltirib chiqarishni ta'minlaydi.
1. Neytrofillar birinchi bo'lib yallig'lanish joyiga kirib, mikroblarni fagotsitoz qiladi. Bundan tashqari, parchalanadigan neytrofillarning lizosomal fermentlari atrofdagi to'qimalarni yumshatadi va yiringli fokus hosil qiladi.
2. To'qimalarga ko'chib o'tadigan monositlar u erda makrofaglarga aylanadi va yallig'lanish joyidagi hamma narsani fagotsitozlaydi: mikroblar, vayron qilingan leykotsitlar, tananing shikastlangan hujayralari va to'qimalari va boshqalar. Bundan tashqari, ular yallig'lanish joyida tolali to'qimalarning shakllanishiga yordam beradigan fermentlar sintezini kuchaytiradi va shu bilan yarani davolashga yordam beradi.
Fagotsit individual signallarni qabul qiladi (xemotaksis) va ularning yo'nalishi bo'yicha ko'chib o'tadi (xemokinez). Leykotsitlarning harakatchanligi maxsus moddalar (chemoattraktorlar) mavjudligida o'zini namoyon qiladi. Kemoatraktantlar maxsus neytrofil retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Miyozin aktinning o'zaro ta'siri natijasida psevdopodiya uzaytiriladi va fagotsit harakatlanadi. Shu tarzda harakatlanib, leykotsit kapillyar devorga kirib, to'qimalarga chiqadi va fagotsitozlangan ob'ekt bilan aloqa qiladi. Ligand retseptor bilan o'zaro ta'sir qilishi bilanoq, ikkinchisining (bu retseptorning) konformatsiyasi yuzaga keladi va signal retseptor bilan bog'langan fermentga bitta kompleksga uzatiladi. Shu tufayli fagotsitozlangan ob'ekt so'riladi va lizosoma bilan birlashadi. Bunday holda, fagotsitozlangan ob'ekt o'ladi ( tugallangan fagotsitoz ), yoki fagotsitda yashash va rivojlanishda davom etadi ( to'liq bo'lmagan fagotsitoz ).
Oxirgi bosqich fagotsitoz - ligandning yo'q qilinishi. Fagotsitozlangan ob'ekt bilan aloqa qilishda membrana fermentlari (oksidazalar) faollashadi, fagolizosomalar ichidagi oksidlanish jarayonlari keskin kuchayadi, natijada bakteriyalar nobud bo'ladi.
Neytrofillarning funktsiyasi. Neytrofillar qonda bir necha soat qoladi (suyak iligidan to'qimalarga o'tishda) va ularning o'ziga xos funktsiyalari tashqarida amalga oshiriladi. qon tomir to'shagi(qon tomir to'shagidan chiqish kemotaksis natijasida yuzaga keladi) va faqat neytrofillar faollashgandan keyin. Asosiy funktsiya- to'qimalar qoldiqlarining fagotsitozi va opsonizatsiyalangan mikroorganizmlarning yo'q qilinishi (opsonizatsiya - bu bakteriya va fagotsitozni tanib olish imkonini beruvchi antikorlarning yoki komplement oqsillarining bakteriya hujayra devoriga biriktirilishi). Fagotsitoz bir necha bosqichda sodir bo'ladi. Fagotsitozga uchragan materialning oldindan aniq tan olinishidan so'ng, zarracha atrofidagi neytrofil membrananing invaginatsiyasi va fagosoma hosil bo'lishi sodir bo'ladi. Keyinchalik, fagosomaning lizosomalar bilan qo'shilishi natijasida fagolizosoma hosil bo'ladi, shundan so'ng bakteriyalar yo'q qilinadi va ushlangan material yo'q qilinadi. Buning uchun fagolizosomaga quyidagilar kiradi: lizozim, katepsin, elastaz, laktoferrin, defensinlar, katyonik oqsillar; miyeloperoksidaza; superoksid O 2 - va gidroksil radikal OH - nafas olish portlashi paytida (H 2 O 2 bilan birga) hosil bo'ladi. Nafas olish portlashi: neytrofillar stimulyatsiya qilinganidan keyin birinchi soniyalarda kislorod iste'molini keskin oshiradi va uning sezilarli miqdorini tezda iste'mol qiladi. Bu hodisa deb nomlanadi nafas olish (kislorod) portlash. Bunday holda, mikroorganizmlar uchun toksik bo'lgan H 2 O 2, superoksid O 2 va gidroksil radikali OH hosil bo'ladi, bir martalik faollik boshlanganidan keyin neytrofil o'ladi. Bunday neytrofillar yiringning ("yiring" hujayralari) asosiy tarkibiy qismini tashkil qiladi.
Bazofil funktsiyasi. Faollashtirilgan bazofillar qon oqimini tark etadi va to'qimalarda allergik reaktsiyalarda ishtirok etadi. Bazofillarda IgE fragmentlari uchun juda sezgir sirt retseptorlari mavjud bo'lib, ular antijenler tanaga kirganda plazma hujayralari tomonidan sintezlanadi. Immunoglobulin bilan o'zaro ta'sirlashgandan so'ng, bazofillar degranulyatsiya qilinadi. Degranulyatsiya paytida gistamin va boshqa vazoaktiv omillarning ajralib chiqishi va araxidon kislotasining oksidlanishi rivojlanishiga sabab bo'ladi. allergik reaktsiya darhol turi (bunday reaktsiyalar uchun xosdir allergik rinit, ba'zi shakllar bronxial astma, anafilaktik shok).
Makrofag- monotsitlarning tabaqalashtirilgan shakli - yirik (taxminan 20 mikron), mononuklear fagotsitlar tizimining harakatchan hujayrasi. Makrofaglar - professional fagotsitlar, ular barcha to'qimalar va organlarda uchraydi, ular hujayralarning harakatchan populyatsiyasi. Makrofaglarning umri oylardir. Makrofaglar yashovchi va harakatlanuvchilarga bo'linadi. Rezident makrofaglar odatda yallig'lanish bo'lmaganda to'qimalarda mavjud. Makrofaglar qondan denatüratsiyalangan oqsillarni va keksa qizil qon hujayralarini (jigar, taloq, suyak iligining qattiq makrofaglari) ushlaydi. Makrofaglar hujayra qoldiqlari va to'qimalar matritsasini fagotsitozlaydi. Nonspesifik fagotsitoz turli tabiatdagi chang zarralarini, kuyikish va hokazolarni ushlaydigan alveolyar makrofaglarga xosdir. Maxsus fagotsitoz makrofaglar opsonlangan bakteriya bilan o'zaro ta'sirlashganda paydo bo'ladi.
Makrofag, fagotsitozdan tashqari, nihoyatda ishlaydi muhim funksiya: Bu - antigen taqdim qiluvchi hujayra. Antigen taqdim qiluvchi hujayralarga makrofaglardan tashqari limfa tugunlari va taloqning dendritik hujayralari, epidermisning Langergans hujayralari, ovqat hazm qilish traktining limfa follikulalaridagi M hujayralari, dendritik hujayralar kiradi. epiteliya hujayralari timus bezi. Bu hujayralar limfotsitlarni rag'batlantirishga va immun reaktsiyalarining boshlanishiga olib keladigan yordamchi T-limfotsitlarga Ag ni o'z yuzasida ushlaydi, qayta ishlaydi (qayta ishlaydi) va taqdim etadi. Makrofaglardan olingan IL1 T limfotsitlarini va kamroq darajada B limfotsitlarini faollashtiradi.
