Enap n ko'rsatkichlari. Enap N-ning xususiyatlari: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, ko'rsatmalar, yon ta'sirlar, analoglar

Preparatning tarkibi va chiqarilish shakli

Tabletkalar sariq rang, dumaloq, tekis, qirrasi qirrali va bir tomonida tirqishli.

Yordamchi moddalar: xinolin sariq bo'yoq (E104), laktoza monohidrat, suvsiz kaltsiy vodorod fosfat, makkajo'xori kraxmal, talk, magniy stearati.

10 dona. - blisterlar (2) - karton paketlar.

farmakologik ta'sir

Kombinatsiyalangan antihipertenziv dori.

Enalapril ACE ni inhibe qiladi, bu angiotensin I ning angiotensin II ga aylanishiga yordam beradi, qonda aldosteron kontsentratsiyasini pasaytiradi, renin ajralishini oshiradi, kallikrein-kinin tizimining faoliyatini yaxshilaydi, prostaglandinlar va endotelial bo'shashtiruvchi omilning chiqarilishini rag'batlantiradi, inhibe qiladi. hamdard asab tizimi. Birgalikda bu ta'sirlar spazmni yo'q qiladi va periferik arteriyalarni kengaytiradi, umumiy kamaytiradi periferik qarshilik qon tomirlari, sistolik va diastolik qon bosimi, miyokardga post- va preload. U arteriyalarni tomirlarga qaraganda ko'proq kengaytiradi, ammo yurak urish tezligida refleksli o'sish kuzatilmaydi. Gipotenziv ta'sir qondagi renin kontsentratsiyasi normal yoki kamayganidan ko'ra yuqori bo'lganda ko'proq namoyon bo'ladi. Qon bosimini terapevtik chegaralar ichida kamaytirish hech qanday ta'sir qilmaydi miya qon aylanishi. Ishemik miyokardni qon bilan ta'minlashni yaxshilaydi. Buyrak qon oqimini va tezligini oshiradi glomerulyar filtratsiya o'zgarmaydi. Dastlab glomerulyar filtratsiya tezligi pasaygan bemorlarda uning tezligi odatda oshadi.

Enalaprilning maksimal ta'siri 6-8 soatdan keyin rivojlanadi va 24 soatgacha davom etadi.

Gidroklorotiyazid- o'rtacha kuchli tiazid diuretik. Henle halqasining kortikal segmenti darajasida natriy ionlarining reabsorbtsiyasini kamaytiradi, uning buyrak medullasidan o'tadigan qismiga ta'sir qilmaydi. Proksimal burmalangan kanalchada karbonat angidrazani bloklaydi, buyraklar orqali kaliy ionlari, bikarbonatlar va fosfatlarning chiqarilishini kuchaytiradi. Kislota-asos holatiga deyarli ta'sir qilmaydi. Magniy ionlarining chiqarilishini oshiradi. Tanadagi kaltsiy ionlarini ushlab turadi. Diuretik ta'sir 1-2 soatdan keyin rivojlanadi, 4 soatdan keyin maksimal darajaga etadi va 10-12 soat davom etadi, chunki glomerulyar filtratsiya tezligi pasayadi va uning qiymati 30 ml / min dan kam bo'lganda to'xtaydi. Qon hajmini kamaytirish va qon tomir devorining reaktivligini o'zgartirish orqali qon bosimini pasaytiradi.

Enalapril va gidroxlorotiyazidning kombinatsiyasidan foydalanish har bir dori bilan alohida monoterapiya bilan solishtirganda qon bosimining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi.

Farmakokinetika

Enalapril

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin so'rilish 60% ni tashkil qiladi. Ovqatlanish so'rilishga ta'sir qilmaydi. Jigarda enalaprilatning faol metabolitini hosil qilish uchun metabollanadi, bu samaraliroq ACE inhibitori enalaprilga qaraganda. Enalaprilning maksimal C ga erishish vaqti 1 soatni tashkil qiladi, enalaprilat 3-4 soatni tashkil qiladi, BBB ni hisobga olmaganda, oz miqdorda platsenta to'sig'idan o'tadi va ona suti bilan chiqariladi. Enalaprilatning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 50-60% ni tashkil qiladi.

Jigarda enalapril faol metabolit - enalaprilatga gidrolizlanadi, u keyingi metabolizmga uchraydi. Enalapril va enalaprilatning buyrak klirensi mos ravishda 0,005 ml/s (18 l/soat) va 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/soat) ni tashkil qiladi. T1/2 enalaprilat - 11 soat, asosan buyraklar orqali - 60% (20% - enalapril shaklida va 40% - enalaprilat shaklida), ichak orqali - 33% (6% - buyraklar shaklida). enalapril va 27% - enalaprilat shaklida ). Gemodializ (tezligi 38-62 ml / min) va peritoneal dializ bilan chiqariladi, 4 soatlik gemodializdan so'ng sarum enalaprilat kontsentratsiyasi 45-57% ga kamayadi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda enalaprilning chiqarilishi sekinlashadi. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning farmakodinamik ta'sirini o'zgartirmasdan metabolizmi sekinlashishi mumkin. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilatning so'rilishi va metabolizmi sekinlashadi va V d ham kamayadi.

Gidroklorotiyazid

Gidroklorotiyazid asosan so'riladi o'n ikki barmoqli ichak va proksimal qism ingichka ichak. So'rilishi 70% ni tashkil qiladi va ovqat bilan qabul qilinganda 10% ga oshadi. Qon zardobidagi Cmax ga 1,5-5 soatdan keyin erishiladi - 70%. Vd - taxminan 3 l / kg. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi - 40%. Terapevtik dozalar oralig'ida o'rtacha AUC qiymati dozani oshirishga to'g'ridan-to'g'ri mutanosib ravishda oshadi, to'planishi ahamiyatsiz bo'ladi. Plasenta to'sig'iga va ichiga kiradi ona suti. Amniotik suyuqlikda to'planadi. Kindik vena qonidagi gidroxlorotiyazidning sarum kontsentratsiyasi onaning qonidagi bilan deyarli bir xil. Amniotik suyuqlikdagi kontsentratsiya kindik venasidan qon zardobidagi konsentratsiyadan oshadi (19 marta). Gidroklorotiyazid jigarda metabolizmga uchramaydi. Gidroklorotiyazid asosan siydik bilan chiqariladi - 95% o'zgarmagan va taxminan 4% 2-amino-4-xloro-m-benzendisulfanilamid gidrolizat shaklida glomerulyar filtratsiya va proksimal nefronda faol naychali sekretsiya. Sog'lom ko'ngillilar va bemorlarda gidroxlorotiyazidning buyrak klirensi arterial gipertenziya taxminan 5,58 ml/s (335 ml/min). Gidroklorotiyazid ikki fazali eliminatsiya profiliga ega. Dastlabki bosqichda T1/2 2 soatni tashkil qiladi, oxirgi bosqichda (ma'muriyatdan keyin 10-12 soat o'tgach) - taxminan 10 soat.

Keksa bemorlarda gidroxlorotiyazid enalaprilning farmakokinetikasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi, ammo enalaprilatning sarum kontsentratsiyasi yuqoriroqdir. Gidroklorotiyazid surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga buyurilganda, uning so'rilishi kasallikning darajasiga mutanosib ravishda 20-70% ga kamayishi aniqlangan. T1/2 gidroxlorotiyazid 28,9 soatgacha ko'tariladi, buyrak klirensi 0,17-3,12 ml/s (10-187 ml/min), o'rtacha ko'rsatkichlari 1,28 ml/s (77 ml/min). Semirib ketish uchun ichakni aylanib o'tish operatsiyasidan o'tgan bemorlarda gidroxlorotiyazidning so'rilishi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 30% va sarum kontsentratsiyasi 50% ga kamayishi mumkin.

Ko'rsatkichlar

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

anuriya; og'ir buyrak disfunktsiyasi (KR<30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; беременность, период лактации (грудного всркамливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации (в т.ч. к другим производным сульфонамида).

Ehtiyotkorlik bilan

Aorta og'zining og'ir stenozi yoki idiopatik gipertrofik subaortik stenoz; IHD va serebrovaskulyar kasalliklar (shu jumladan serebrovaskulyar etishmovchilik), chunki qon bosimining haddan tashqari pasayishi miyokard infarkti va qon tomirlarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin; surunkali yurak etishmovchiligi; og'ir ateroskleroz; og'ir otoimmün tizimli biriktiruvchi to'qima kasalliklari (shu jumladan SLE, skleroderma); suyak iligi gematopoezini inhibe qilish; diabetes mellitus (chunki tiazidli diuretiklar tolerantlikni kamaytirishi mumkin); giperkalemiya; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat; jigar va/yoki buyraklar faoliyatining buzilishi (kreatinin klirensi 30-75 ml/min); qon hajmining pasayishi bilan kechadigan sharoitlar (diuretik terapiya natijasida, cheklangan tuz, diareya va qusish bilan); keksa bemorlar.

Dozalash

Preparat og'iz orqali, oziq-ovqat iste'mol qilishdan qat'i nazar, 1-2 tabletkadan olinadi. 1 marta/kun U glomerulyar filtratsiyaning 30 ml / min gacha pasayishi bo'lgan bemorlar Dozani individual tanlash kerak, enalaprilni hisobga olgan holda - kuniga 5-10 mg.

Yon effektlar

Ko'pincha: bosh aylanishi, charchoqning kuchayishi.

1-2%: mushaklarning kramplari, ko'ngil aynishi, asteniya, ortostatik gipotenziya, bosh og'rig'i, yo'tal, iktidarsizlik.

Yurak-qon tomir tizimidan: hushidan ketish, qon bosimining pasayishi, yurak urishi, taxikardiya, ko'krak og'rig'i.

Allergik reaktsiyalar: anjiyoödem (yuz, til, lablar, vokal kordlar, halqum, ekstremitalar, ichaklar), malign ekssudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi).

Asab tizimidan: bosh aylanishi, uyqusizlik yoki uyquchanlik, paresteziya, qo'zg'aluvchanlikning kuchayishi.

Nafas olish tizimidan: nafas qisilishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: quruq og'iz, dispepsiya (shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm), diareya yoki ich qotishi, qorin og'rig'i, pankreatit.

Genitouriya tizimidan: buyrak funktsiyasining buzilishi, buyrak etishmovchiligi, libidoning pasayishi.

Teridan: teri toshmasi, qichishish, terlash.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: giperglikemiya, giper- yoki gipokalemiya, qon zardobida karbamid kontsentratsiyasining oshishi, giperkreatininemiya, giperurikemiya, jigar transaminazalarining faolligi, giperbilirubinemiya, Hb va gematokritning pasayishi.

Boshqalar: podagra, tinnitus, artralgiya, qizil yuguruk sindromi (isitma, serozit, vaskulit, miyalji/miyozit, artralgiya/artrit, antiyadroviy antikorlar uchun ijobiy test, ESR ortishi, eozinofiliya, leykotsitoz, teri toshmasi, fotosensitivlik).

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Foydalanish kaliy qo'shimchalari, kaliy saqlovchi vositalar yoki tarkibida kaliy bo'lgan dorilar, tuz o'rnini bosuvchi moddalar, ayniqsa buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, sarum kaliy darajasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Tiazidli diuretiklarni qabul qilishda kaliy yo'qotilishi odatda enalapril bilan kamayadi. Qon zardobidagi kaliy darajasi odatda normal chegaralarda qoladi.

bilan bir vaqtda ishlatilganda lityum preparatlari litiyning chiqarilishi sekinlashadi (litiyning kardiotoksik va neyrotoksik ta'sirini oshiradi).

Tiazidli diuretiklar ta'sirni kuchaytirishi mumkin tubokurarin xlorid.

tiazidli diuretiklarni bir vaqtda qo'llash, opioid yoki fenotiazin hosilalari ortostatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Enalapril bilan birgalikda qo'llash beta blokerlar, alfa blokerlar, ganglion blokerlari, metildopa yoki sekin kaltsiy kanal blokerlari qon bosimini yanada pasaytirishi mumkin.

Bir vaqtning o'zida foydalanish allopurinol, sitostatiklar va immunosupressantlar ACE inhibitörleri bilan leykopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Tiazid diuretiklari bilan bir vaqtda qo'llash GCS, kalsitonin gipokalemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Siklosporinni ACE inhibitörleri bilan bir vaqtda qo'llash giperkalemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Bir vaqtning o'zida foydalanish NSAIDlar (shu jumladan selektiv COX-2 inhibitörleri) ACE inhibitörlerinin antihipertenziv ta'sirini susaytirishi mumkin. NSAIDlar va ACE inhibitörleri qon zardobida kaliyni ko'paytirishga qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak funktsiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda. Bu ta'sir qayta tiklanadi. NSAIDlar diuretiklarning diuretik va antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Antatsidlar ACE inhibitörlerinin biologik mavjudligini kamaytirishi mumkin.

Simpatomimetiklar ACE inhibitörlerinin antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Tiazidli diuretiklar ta'sirni kamaytirishi mumkin adrenomimetika (epinefrin).

etanol ortostatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin bo'lgan ACE inhibitörleri va tiazid diuretiklarning gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi.

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ACE inhibitörlerini bir vaqtda qo'llash va gipoglikemik vositalar gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Ko'pincha, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda terapiyaning birinchi haftalarida gipoglikemiya rivojlanadi. Enalaprilning uzoq muddatli va nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlari ushbu ma'lumotlarni tasdiqlamaydi va diabetes mellitusli bemorlarda enalaprildan foydalanishni cheklamaydi. Biroq, bunday bemorlar muntazam tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak. Og'iz orqali gipoglikemik vositalar va insulinni tiazidli diuretiklar bilan qo'llash ularning dozalarini sozlashni talab qilishi mumkin.

Yagona doza xolestiramin yoki kolestipol oshqozon-ichak traktida gidroxlorotiyazidning so'rilishini mos ravishda 85% va 43% ga kamaytiradi.

ACE inhibitörlerini bir vaqtning o'zida qo'llash bilan va oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) IV, simptomlar majmuasi tasvirlangan, shu jumladan yuz terisining qizarishi, ko'ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziya.

maxsus ko'rsatmalar

Og'ir yurak etishmovchiligi va giponatremiya, og'ir buyrak etishmovchiligi, gipertenziya yoki chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda, xususan, gipovolemiya holatida bo'lgan bemorlarda ushbu birikmaning birinchi dozasidan keyin barcha klinik oqibatlarga olib keladigan arterial gipotenziya kuzatilishi mumkin. diuretik terapiya, tuzsiz dieta, diareya, qusish yoki gemodializ natijasi.

Agar arterial gipotenziya yuzaga kelsa, bemorni past bosh bilan orqa tomoniga yotqizish va kerak bo'lganda 0,9% eritma quyish orqali qon hajmini sozlash kerak. Birinchi dozani qabul qilgandan keyin yuzaga keladigan arterial gipotenziya keyingi davolanish uchun kontrendikatsiya emas.

Koronar arteriya kasalligi, og'ir serebrovaskulyar kasalliklar, aorta stenozi yoki chap qorinchadan qon ketishiga to'sqinlik qiladigan idiopatik gipertrofik obstruktiv subaortik stenoz, og'ir ateroskleroz, keksa bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanish xavfi tufayli ehtiyot bo'lish kerak. yurak, miya va buyraklarga qon ta'minoti yomonlashishi.

Mumkin bo'lgan nomutanosibliklarni aniqlash va kerakli choralarni o'z vaqtida ko'rish uchun davolanish vaqtida sarum elektrolitlari kontsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish kerak. Uzoq muddatli diareya va qusish bilan og'rigan bemorlar uchun sarum elektrolitlari kontsentratsiyasini aniqlash majburiydir.

Ushbu kombinatsiyadan foydalanganda siz quruq og'iz, tashnalik, zaiflik, uyquchanlik, qo'zg'aluvchanlikning kuchayishi, miyalji va kramplar (asosan, buzoq mushaklarida), qon bosimining pasayishi, taxikardiya, oliguriya va oshqozon-ichak trakti kabi suv va elektrolitlar muvozanatining buzilishi belgilarini kuzatishingiz kerak. buzilishlar (ko'ngil aynishi, qusish).

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30-75 ml / min) bu kombinatsiyani faqat enalapril va gidroxlorotiyazidning dozalari qo'llaniladigan kombinatsiyaning belgilangan dozalariga muvofiq alohida titrlashdan keyin qo'llash kerak.

Jigar etishmovchiligi yoki progressiv jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalaning, chunki gidroxlorotiyazid suv va elektrolitlar muvozanatining minimal buzilishi bilan ham jigar komasiga olib kelishi mumkin. ACE inhibitörleri bilan davolash paytida xolestatik sariqlik, fulminant jigar nekrozi va o'lim (kamdan-kam) bilan birga o'tkir jigar etishmovchiligining bir nechta holatlari haqida xabar berilgan. Agar sariqlik paydo bo'lsa va jigar transaminazalarining faolligi oshsa, davolanishni darhol to'xtatish va bemorlarni nazorat qilish kerak.

Ehtiyotkorlik og'iz gipoglikemik agentlari yoki insulin bilan davolash olgan barcha bemorlarda zarur, chunki gidroxlorotiyazid zaiflashishi mumkin va enalapril ularning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Tiazidli diuretiklar kaltsiyning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytirishi va qon zardobidagi kaltsiy miqdorining biroz va vaqtincha ko'payishiga olib kelishi mumkin.

Jiddiy giperkalsemiya yashirin giperparatiroidizmning belgisi bo'lishi mumkin. Paratiroid bezlari faoliyatini tekshirishdan oldin tiazidli diuretiklarni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Tiazidli diuretiklar bilan davolash paytida qon zardobida xolesterin va triglitseridlar kontsentratsiyasi oshishi mumkin.

Tiazidli diuretiklar bilan davolash ba'zi bemorlarda giperurikemiyani kuchaytirishi va/yoki podagrani kuchaytirishi mumkin. Shu bilan birga, enalapril siydik kislotasining buyraklar tomonidan chiqarilishini oshiradi va shu bilan gidroxlorotiyazidning giperurikemiya ta'siriga qarshi turadi.

Agar yuzning anjiyoödemi paydo bo'lsa, odatda terapiyani to'xtatish va bemorga antigistaminlarni buyurish kifoya.

Til, farenks yoki halqumning anjiyoödemasi o'limga olib kelishi mumkin. Nafas olish yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan til, farenks yoki halqumning angioedemasida darhol epinefrin (0,3-0,5 ml epinefrin (adrenalin) eritmasini teri ostiga 1:1000 nisbatda) yuborish va havo yo'llarining o'tkazuvchanligini saqlash kerak. (entubatsiya yoki traxeostomiya).

ACE inhibitori terapiyasini olgan qora tanli bemorlarda anjiyoödem tez-tezligi boshqa irqdagi bemorlarga qaraganda yuqori.

ACE inhibitörleri bilan bog'liq bo'lmagan angioedema tarixi bo'lgan bemorlarda har qanday ACE inhibitörlerini qabul qilganda anjiyoödem rivojlanish xavfi yuqori.

Tiazidli diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari anamnezda allergik reaktsiyalar bo'lmagan holda ham rivojlanishi mumkin. Tizimli qizil yugurukning yomonlashishi haqida xabar berilgan.

Anafilaktik reaktsiyalar xavfi yuqori bo'lganligi sababli, bu kombinatsiyani dekstran sulfat bilan LDL aferezida ishlatiladigan yuqori oqimli poliakrilonitril membranalardan (AN 69) foydalangan holda gemodializdan o'tayotgan bemorlarda va ari yoki ari zahariga desensibilizatsiya qilishdan oldin qo'llanilmasligi kerak.

Jarrohlikdan oldin (shu jumladan stomatologiya) anesteziologni ACE inhibitörlerinden foydalanish haqida ogohlantirish kerak. Jarrohlik paytida yoki arterial gipotenziyaga olib keladigan dorilarni qo'llash bilan umumiy behushlik paytida, ACE inhibitörleri reninning kompensatsion chiqarilishiga javoban angiotensin II ning shakllanishini bloklashi mumkin. Agar ushbu mexanizm tufayli qon bosimining sezilarli pasayishi rivojlansa, tuzatish maqsadida qon hajmini oshirish choralarini ko'rish kerak.

ACE inhibitörlerini qo'llashda yo'tal haqida xabar berilgan. Yo'tal quruq va uzoq davom etadi, bu ACE inhibitörlerini qabul qilishni to'xtatgandan keyin yo'qoladi. Yo'talning differentsial tashxisini qo'yishda ACE inhibitörlerini qo'llash natijasida kelib chiqqan yo'talni ham hisobga olish kerak.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Ushbu kombinatsiya bilan davolashning boshida qon bosimining sezilarli pasayishi, bosh aylanishi va uyquchanlik mumkin, bu transport vositalarini boshqarish va boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun davolanishning boshida transport vositalarini boshqarish yoki diqqatni jamlashni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan ishlar bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi.

Jigar disfunktsiyasi uchun

C ehtiyot: jigar etishmovchiligi.

KARVONSAROY: Gidroklorotiyazid, Enalapril

Ishlab chiqaruvchi: KRKA, d.d., Novo Mesto

Anatomik-terapevtik-kimyoviy tasnifi: Enalapril diuretiklar bilan birgalikda

Qozog'iston Respublikasida ro'yxatga olish raqami: No RK-LS-5 No 019480

Ro'yxatdan o'tish muddati: 25.12.2017 - 25.12.2022

Ko'rsatmalar

• rus

Savdo nomi

Xalqaro mulkiy nom

Dozalash shakli

Tabletkalar 10 mg/25 mg

Murakkab

Bitta planshet mavjud

faol moddalar: enalapril maleat 10,00 mg

gidroxlorotiyazid 25,00 mg,

Yordamchi moddalar: natriy bikarbonat, xinolin sariq (E 104), laktoza monohidrat, makkajo'xori kraxmal, oldindan jelatinlangan kraxmal, talk, magniy stearati.

Tavsif

Sariq rangli, dumaloq shaklli, tekis yuzaga ega, qirralari qiyshiq, bir tomonida shtrixli planshetlar.

Farmakoterapevtik guruh

Renin-angiotensin tizimiga ta'sir qiluvchi dorilar.

ACE inhibitörleri diuretiklar bilan birgalikda.

ATX kodi C09BA02

Farmakologik xossalari

Farmakokinetika

Enalapril oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. Daraja

so'rilishi 60% ni tashkil qiladi va oziq-ovqat iste'moliga bog'liq emas. 1 soat ichida

qon zardobida eng yuqori konsentratsiyaga etadi, 4 soatdan keyin konsentratsiya tez pasayadi. Enalapril jigarda faol enalaprilat preparatiga metabollanadi. Enalaprilatning zardobdagi eng yuqori kontsentratsiyasiga enalapril dozasini qabul qilgandan keyin 3-4 soatdan keyin erishiladi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda enalaprilatning zardobdagi barqaror kontsentratsiyasiga erishiladi

enalapril boshlanganidan keyin to'rtinchi kun.

Enalaprilat tananing aksariyat to'qimalariga, asosan o'pka, buyraklar va qon tomirlariga tarqaladi, ammo terapevtik dozalarda miyaga etib borishi haqida hech qanday dalil yo'q. Yarim yemirilish davri 4 soat. Plazma oqsillari bilan aloqa 50-60% ni tashkil qiladi. Enalapril va enalaprilat platsenta to'sig'idan o'tadi va ona sutiga chiqariladi.

Enalapril asosan buyraklar orqali chiqariladi. Siydikdagi asosiy komponentlar enalaprilat (dozaning taxminan 40%) va o'zgarmagan enalaprildir. Chiqarish glomerulyar filtratsiya va quvurli sekretsiya kombinatsiyasi orqali amalga oshiriladi. Enalapril va enalaprilatning buyraklardagi klirensi mos ravishda 0,005 ml/s (18 l/s) va 0,00225 dan 0,00264 ml/s gacha (8,1 - 9,5 l/soat) ni tashkil qiladi. Yo'q qilishning bir necha bosqichlari mavjud. Uzoq muddatli yarimparchalanish davri plazma ACF va enalarpilat o'rtasidagi kuchli bog'liqlikdan dalolat beradi. Enalapril maleatning takroriy og'iz orqali qabul qilinganidan keyin enalaprilat to'planishining samarali yarimparchalanish davri 11 soatni tashkil qiladi. Enalaprilatning yarimparchalanish davri

35 soatni tashkil qiladi.

Enalaprilat qon aylanishidan gemodializ yoki peritoneal dializ orqali chiqarilishi mumkin. Enalaprilatning gemodializ klirensi 0,63 - 1,03 ml/s (38 - 62 ml/daqiqa); 4 soatlik gemodializdan so'ng qon plazmasidagi enalaprilat kontsentratsiyasi 45-57% ga kamayadi.

Gidroklorotiyazid asosan o'n ikki barmoqli ichakda va ingichka ichakning yuqori qismida so'riladi. So'rilish darajasi 70% ni tashkil qiladi va agar gidroxlorotiyazid ovqat bilan qabul qilingan bo'lsa, 10% ga oshadi. Qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyaga 1,5-5 soat ichida erishiladi.

Tarqatish hajmi taxminan 3 l / kg ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 40% ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, noma'lum mexanizm bilan qizil qon hujayralarida to'planadi. Gidroklorotiyazid platsenta to'sig'iga kirib, amniotik suyuqlikda to'planadi. Ona sutida gidroxlorotiyazid darajasi juda past.

Gidroklorotiyazid asosan metabolizmga uchramaydi va 95% dan ortig'i siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.

Chiqarish quvurli sekretsiya natijasida yuzaga keladi. Sog'lom buyraklari bo'lgan gipertenziv bemorlarda gidroxlorotiyazidning buyrak klirensi taxminan 5,58 ml / s (335 ml / min) ni tashkil qiladi. Yo'q qilish ikki bosqichdan iborat. Plazmaning yarimparchalanish davri taxminan 2,5 soatni, chiqarilish davri esa 5,6 dan 14,8 soatgacha.

Enalapril va gidroxlorotiyazidni bir vaqtda qo'llash ularning bioavailability va farmakokinetikasiga alohida ta'sir ko'rsatmaydi.

Farmakodinamikasi

Enap®-N - bu kombinatsiyalangan dori, uning ta'siri uning tarkibiga kiradigan komponentlarning xususiyatlari bilan belgilanadi.

Enalapril - angiotensinga aylantiruvchi ferment (ACE) inhibitori. Organizmda u tez enalaprilatga metabollanadi, bu kuchli ACE inhibitori hisoblanadi.

ACPni bostirishning asosiy ta'siri: qon aylanishida angiotensin II va aldosteron kontsentratsiyasining pasayishi, angiotensin II ning to'qimalar faolligini inhibe qilish, reninning ko'payishi, vazodilatator kallikrein-kinin tizimini rag'batlantirish, simpatik asab tizimini bostirish va ko'payishi. prostaglandinlar va qon tomir endotelial gevşetici omil.

Shunday qilib, Enap®-N potentsial peptid vazadilatatori bradikininning parchalanishini bloklaydi. Biroq, enalaprilning terapevtik ta'sirida bradikininning roli to'liq tushuntirilmagan. Enalaprilning qon bosimini pasaytiradigan mexanizmi, birinchi navbatda, qon bosimini tartibga solishda muhim rol o'ynaydigan renin-angeotensin-aldosteron tizimini inhibe qilish deb ishonilgan bo'lsa-da, enalapril hatto past reninli gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ham antihipertenziv hisoblanadi.

Enalaprilning maksimal ta'siri 6-8 soatdan keyin sodir bo'ladi. Ta'sir odatda 24 soat davom etadi, shuning uchun preparatni kuniga bir yoki ikki marta olish imkonini beradi.

Gidroklorotiyazid diuretik va antihipertenziv vosita bo'lib, plazma renin faolligini oshiradi. Enalaprilning o'zi renin darajasi past bo'lgan gipertenziv bemorlarda antihipertenziv ta'sirga ega bo'lsa-da, bu bemorlarda gidroxlorotiyazidni birgalikda qo'llash qon bosimining ko'proq pasayishiga olib keladi. Shuning uchun, agar har bir dori etarli darajada samarali bo'lmasa, ACE inhibitori va gidroxlorotiyazidni bir vaqtda qo'llash tavsiya etiladi. Bunday kombinatsiyalangan foydalanish enalapril va gidroxlorotiyazidning past dozalarida terapiya samaradorligini oshirishga imkon beradi va nojo'ya ta'sirlarni kamaytiradi. Kombinatsiyaning antihipertenziv ta'siri odatda 24 soat davom etadi; shuning uchun preparatni kuniga bir yoki ikki marta olish kifoya.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Arterial gipertenziya (birlashtirilgan bemorlar).

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Preparat og'iz orqali foydalanish uchun ko'rsatiladi.

Preparatning dozasi, birinchi navbatda, uning faol moddasi enalapril maleat bilan ishlash tajribasiga asoslanadi. Odatiy doz - kuniga bir marta bitta tabletka. Baho (planshetlardagi tirqish) planshetni sindirish, uni yutishni osonlashtirish yoki planshetni teng yarmiga bo'lish uchun mo'ljallanmagan.

Agar kerak bo'lsa, dozani kuniga bir marta ikki tabletkaga oshirish mumkin. Ko'pgina bemorlar uchun kuniga 20 mg enalapril maleat va 50 mg gidroklorotiyazid etarli; shuning uchun kuniga ikkitadan ortiq Enap®-N tabletkalari tavsiya etilmaydi. Agar ijobiy javobga erishilmasa, ikkinchi dorini qo'shish yoki terapiyani o'zgartirish tavsiya etiladi.

Diuretiklar bilan oldindan davolash

Preparatning dastlabki dozasidan keyin simptomatik gipotenziya rivojlanishi mumkin; diuretiklar bilan oldingi terapiya natijasida suyuqlik va / yoki tuz etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda. Enap®-N terapiyasini boshlashdan 2-3 kun oldin diuretik terapiyani to'xtatish kerak.

Buyrak etishmovchiligi uchun doza

Tiazidli diuretiklar buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun mos kelmasligi mumkin. Ular kreatinin klirensi 0,5 ml/s yoki undan kam bo‘lgan (ya’ni, o‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan) bemorlarda samarali emas.

Kreatinin klirensi 0,5 ml/s dan 1,3 ml/s gacha bo'lgan bemorlarda davolanishni individual faol moddalarning tegishli dozasi bilan boshlash kerak.

Keksa bemorlar uchun dozalash

Klinik tadkikotlarda enalaprilning samaradorligi va bardoshliligi

Gipertenziv bemorlarda maleat va gidroxlorotiyazid bir vaqtda qabul qilinganda bir xil edi.

Yon effektlar

Juda tez-tez (≥ 1/10):

Loyqa ko'rish

Bosh aylanishi

Ko'ngil aynishi

Asteniya

Ko'pincha (dan≥ 1/100 gacha<1/10):

Gipokalemiya, xolesterinning ko'payishi, triglitseridlarning ko'payishi,

giperurikemiya

Bosh og'rig'i, depressiya, hushidan ketish, ta'mning o'zgarishi

Gipotenziya, ortostatik gipotenziya, aritmiya, taxikardiya, og'riq

Diareya, qorin og'rig'i

Toshma (ekzantema), allergiya/Kvinke shishi: yuzning, oyoq-qo'llarning, lablarning, tilning shishishi,

Mushaklarning spazmlari

Ko'krak og'rig'i, charchoq

Giperkalemiya, qon zardobida kreatininning ko'payishi

Kamdan kam (dan≥ 1/1000 gacha<1/100):

- anemiya (shu jumladan aplastik va gemolitik)

Gipoglikemiya, gipomagnezemiya, gut

Chalkashlik, uyqusizlik, uyquchanlik, asabiylashish, parasteziya,

bosh aylanishi, libidoning pasayishi

Tinnitus

Giperemiya, tez yurak urishi, miyokard infarkti yoki insult,

ko'tarilgan bemorlarda ikkilamchi ortiqcha gipotenziya ehtimoli

Rinoreya, tomoq og'rig'i va ovozning xirillashi, bronxospazm / astma

Ichak tutilishi, pankreatit, qusish, oshqozon buzilishi, ich qotishi,

anoreksiya, oshqozon tirnash xususiyati, quruq og'iz, oshqozon yarasi,

meteorizm

Qichishish, terlash, kallik, ürtiker

Artralgiya

Buyrak disfunktsiyasi, buyrak etishmovchiligi, proteinuriya

Ojizlik

Anksiyete, isitma

Qon zardobidagi karbamidning ko'payishi, giponatriemiya

Kamdan-kam (dan ≥ 1/10 000 gacha<1/1000):

neytropeniya, gemoglobin va gematokritning pasayishi, trombotsitopeniya,

agranulotsitoz, leykopeniya, suyak iligining susayishi,

pansitopeniya, kengaygan limfa tugunlari, otoimmün kasalliklar

Uyquning buzilishi, parezlar (gipokalemiya tufayli)

Raynaud fenomeni

O'pka infiltrati, nafas olish kasalliklari (shu jumladan pnevmoniya va o'pka

shish), rinit, allergik alviolit/eozinofil pnevmoniya

Stomatit/aft yarasi, glossit

- jigar etishmovchiligi, jigar nekrozi (o'limga olib kelishi mumkin), gepatit - va

gepatotsellyulyar va xolestatik, sariqlik, xoletsistit (ayniqsa

Oldindan xolelitiyoz bilan og'rigan bemorlarda)

- eritema multiforme, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ

dermatit, toksik epidermal nekroliz, purpura, teri qizil

qizil yuguruk, eritroderma, pemfigus. Alomatlar majmuasi qayd etildi: isitma, serozit, vaskulit, miyalji/miyozit, artralgiya/artrit, ijobiy ANA, ESR ortishi, eozinofiliya va leykotsitoz. Toshma, fotosensitivlik va boshqa dermatologik ko'rinishlar ham paydo bo'lishi mumkin.

Oliguriya, interstitsial nefrit

Jinekomastiya

Jigar fermentlarining ko'payishi, sarum bilirubinning ko'payishi

Kamdan kam (<1/10,000):

- giperkalsemiya

Quincke ichak shishi

Izolyatsiya qilingan holatlar (mavjud ma'lumotlardan hisoblab bo'lmaydi):

Noto'g'ri antidiuretik gormon sekretsiyasi sindromi (SIADH)

Jiddiy nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelsa, davolanishni to'xtatish kerak.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Faol moddaga yoki boshqasiga yuqori sezuvchanlik

yordamchi moddalardan

ACE inhibitörlerini ilgari qo'llash bilan bog'liq angioedema

Irsiy yoki idiyopatik anjiyoödem

Sulfanamid preparatlariga yuqori sezuvchanlik

Og'ir buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml / min dan kam).

Buyrak arteriyasi stenozi

Jigarning jiddiy etishmovchiligi

Homiladorlik va laktatsiya

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik emas

o'rnatilgan).

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Enalapril maleat va gidroxlorotiyazid

Boshqa antihipertenziv dorilar

Tegishli foydalanish boshqa antihipertenziv dorilar

enalapril va gidroxlorotiyazidning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Nitrogliserin va boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlarni bir vaqtda qo'llash qon bosimini yanada pasaytirishi mumkin.

Litiy

Diuretiklar, ACE inhibitörleri va litiyni bir vaqtda qo'llash plazmadagi litiy kontsentratsiyasining teskari o'sishiga va lityumning toksikligiga olib kelishi mumkin. Tiazidli diuretiklarni bir vaqtda qo'llash litiy darajasini yanada oshirishi va ACE inhibitörleri bilan litiyning toksikligi xavfini oshirishi mumkin. Birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi, ammo agar kerak bo'lsa, plazma litiy darajasini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID)

NSAIDlarni uzoq muddatli qo'llash ACE inhibitörlerinin antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi yoki diuretiklarning diuretik, natriuretik va antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Bundan tashqari, NSAIDlar (shu jumladan COX-2 ingibitorlari) va ACE inhibitörleri zardobdagi kaliy miqdorini oshiradigan kümülatif ta'sirga ega ekanligi tasvirlangan.

buyrak funktsiyasi, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (keksa yoshdagi yoki hajmi kamaygan bemorlarda, shu jumladan diuretiklarni qabul qiluvchilarda) kamayishi mumkin. Bu ta'sir, qoida tariqasida, qaytarilishi mumkin.

Ba'zi bemorlarda NSAIDlar diuretiklarning diuretik va antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Enalapril maleat

Kaliy

Tiazidli diuretiklarning kaliyni yo'qotish ta'siri odatda enalapril bilan kamayadi. Plazmadagi kaliy darajasi odatda normal chegaralarda qoladi, ammo giperkalemiya holatlari mavjud.

Kaliyni saqlaydigan diuretiklarni qo'llash (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), kaliy qo'shimchalari yoki kaliyni o'z ichiga olgan tuz o'rnini bosuvchi moddalar, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, plazma kaliy darajasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin.

Agar ushbu vositalardan birortasini gipokalemiya tufayli bir vaqtda qo'llash maqsadga muvofiq deb hisoblansa, ularni ehtiyotkorlik bilan va sarum kaliy darajasini tez-tez kuzatib borish kerak.

Diuretiklar (tiazid yoki loop diuretiklar)

Diuretiklarning yuqori dozalari bilan oldindan davolash suyuqlik tanqisligiga va enalaprilni boshlaganidan keyin gipotenziya xavfiga olib kelishi mumkin. Gipotenziv ta'sir diuretiklarni to'xtatish yoki suyuqlik yoki tuzni iste'mol qilishni ko'paytirish orqali kamayishi mumkin.

Trisiklik antidepressantlar/antipsikotiklar/anestetiklar

Ayrim anesteziklarni, trisiklik antidepressantlarni va antipsikotiklarni ACE inhibitörleri bilan bir vaqtda qo'llash qon bosimining yanada pasayishiga olib kelishi mumkin.

Simpatomimetiklar

Simpatomimetiklarni qo'llash antihipertenzivni kamaytirishi mumkin

ACE inhibitörlerinin ta'siri; Istalgan effektga erishish uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Antidiyabetik vositalar (og'iz orqali gipoglikemik vositalar va insulin)

ACE inhibitörleri va diabetga qarshi dorilarni (insulin, og'iz gipoglikemik vositalar) bir vaqtda qo'llash gipoglikemiya rivojlanish xavfi bilan qon glyukoza darajasini pasaytirish ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Ushbu hodisa ko'proq kombinatsiyalangan birinchi haftalarda kuzatiladi

buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash. Enalapril bilan uzoq muddatli nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar bu natijalarni tasdiqlamadi va diabet bilan og'rigan bemorlarda enalaprilni qo'llashga to'sqinlik qilmaydi. Biroq,

Antidiyabetik dorilar va tiazidli diuretiklarni qo'llash diabetga qarshi preparatning dozasini to'g'irlashni talab qilishi mumkin.

Spirtli ichimliklar ACE inhibitörlerinin hipotenziv ta'sirini kuchaytiradi. Antatsidlar ACE inhibitörlerinin biologik mavjudligini kamaytirishi mumkin.

Asetilsalitsil kislotasi, trombolitiklar va beta-blokerlar

Enalaprilni atsetilsalitsil kislotasi (yurak dozalarida), trombolitiklar va beta-blokerlar bilan xavfsiz qabul qilish mumkin.

Oltin

Oltin bilan davolash qilingan bemorlarda ( natriy aurotiomalat) ACE inhibitörleri, shu jumladan enalapril bilan bir vaqtda terapiya bilan ba'zida nitrit reaktsiyalari (yuzning qizarishi, ko'ngil aynishi, qusish va gipotenziya) kuzatilgan.

Gidroklorotiyazid

Depolarizatsiya qilmaydigan mushak gevşetici

Tiazidlar tubokuraringa sezuvchanlikni oshirishi mumkin.

Spirtli ichimliklar, barbituratlar yoki opioid analjeziklari mumkin ortostatik gipotenziyani kuchaytirish

Antidiyabetik dorilar (og'iz orqali yuboriladigan vositalar va insulin)

Antidiyabetik preparatning dozasini sozlash kerak bo'lishi mumkin.

Xolestiramin va kolestipol qatronlari (anion almashinadigan qatronlar) gidroxlorotiyazidning so'rilishini kamaytirishi mumkin. Xolestiramin va kolestipol qatronlarining bir martalik dozasi gidroxlorotiyazidni inhibe qiladi va uning oshqozon-ichak traktidan so'rilishini mos ravishda 85 va 43% ga kamaytiradi.

Kattalashtirish; ko'paytirishQTinterval (masalan, xinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)

Ikki tomonlama taxikardiya xavfi ortadi.

Digitalis glikozid Gipokaliemiya yurakning digitalisning toksik ta'siriga sezgirligini oshirishi yoki kuchaytirishi mumkin (masalan, qorincha sezgirligini oshirish).

Kortikosteroidlar, ACTH

Tiazidli diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash elektrolitlar etishmovchiligining kuchayishiga, ayniqsa gipokalemiyaga olib keladi.

Kaliuretik diuretiklar (masalan, furosemid), karbenoksolon yoki laksatiflarni suiiste'mol qilish

Gidroklorotiyazid kaliy va/yoki magniy yo‘qotilishini kuchaytirishi mumkin.

Pressor aminlari (masalan, adrenalin)

Tiazidlar pressor aminlariga javobni kamaytirishi mumkin.

Sitostatiklar (masalan, siklofosfamid, metotreksat).)

Tiazidlar sitotoksik dorilarning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytirishi va ularning miyelosupressiv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

maxsus ko'rsatmalar

Gipotenziya va elektrolitlar / suyuqliklarning beqarorligi

Boshqa antihipertenziv vositalar kabi, ba'zi bemorlarda simptomatik gipotenziya paydo bo'lishi mumkin. Bu kamdan-kam hollarda yuqori qon bosimi bilan og'rigan bemorlarda asoratsiz sodir bo'ladi, lekin ko'proq suyuqlik yoki elektrolitlar beqarorligi (masalan, suyuqlik etishmovchiligi, giponatremiya, gipoxloremik alkaloz, gipomagnezemiya yoki gipokalemiya) mavjud bo'lganda, ular bilan oldindan davolash natijasida yuzaga kelishi mumkin. diuretiklar, tuzni cheklash bilan dieta, dializ yoki vaqti-vaqti bilan diareya yoki qusish paytida. Bunday bemorlarda plazma elektrolitlari tegishli vaqt oralig'ida tahlil qilinishi kerak.

Yurakning ishemik kasalligi yoki serebrovaskulyar kasalligi bo'lgan bemorlarga alohida e'tibor berilishi kerak, chunki qon bosimining haddan tashqari pasayishi miyokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan yoki bo'lmagan yurak etishmovchiligi bo'lgan gipertenziv bemorlarda simptomatik gipotenziya kuzatilgan.

Agar gipotenziya yuzaga kelsa, bemorni yotgan holatda yotqizish va kerak bo'lganda natriy xloridning izotonik eritmasini tomir ichiga yuborish kerak. Vaqtinchalik gipotenziv reaktsiya keyingi dozalarga qarshi ko'rsatma emas. Samarali qon hajmi va bosimi tiklangandan so'ng, preparatni kamaytirilgan dozada qayta buyurish mumkin; yoki har qanday komponent o'z-o'zidan mos ravishda ishlatilishi mumkin.

Buyrak disfunktsiyasi

Enalapril va gidroxlorotiyazidning qat'iy kombinatsiyasi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga buyurilmasligi kerak (kreatinin klirensi).<1.3 мл/с или 80 мл/мин и >0,5 ml/s yoki 30 ml/min), kombinatsiyalangan tabletkalarda mavjud bo'lgan dozalarda individual faol moddalarni titrlash zarurati tug'ilgunga qadar. Enalaprilni diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilgan, buyrak etishmovchiligi aniq bo'lmagan ayrim arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi karbamid va kreatinin kontsentratsiyasining biroz va vaqtincha ko'tarilishi mumkin. Agar bu enalapril va gidroxlorotiyazidning qat'iy kombinatsiyasi bilan davolash paytida yuzaga kelsa, terapiyani to'xtatish kerak. Preparat kamaytirilgan dozada qayta kiritilishi mumkin yoki tegishli ravishda har qanday komponent mustaqil ravishda ishlatilishi mumkin. Bu holat asosiy buyrak arteriyasining stenozi ehtimolini oshirishi mumkin.

Giperkalemiya

Enalapril va diuretiklarning past dozalari kombinatsiyasi giperkalemiya rivojlanish ehtimolini istisno qilmaydi.

Litiy

Litiyni enalapril va diuretiklar bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi.

Enalapril maleat

Aorta stenozi/gipertrofik kardiyomiyopatiya

Barcha vazodilatatorlar singari, ACE ingibitorlari chap qorincha chiqish yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi va kardiogen shok va gemodinamik jihatdan muhim chap qorincha chiqish yo'llarining obstruktsiyasini oldini olish uchun ishlatilishi kerak.

Buyrak disfunktsiyasi

Enalaprilni qo‘llash bilan bog‘liq buyrak yetishmovchiligi, asosan, og‘ir yurak yetishmovchiligi yoki asosiy buyrak kasalligi, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda qayd etilgan. Enalapril bilan davolash bilan bog'liq buyrak etishmovchiligi, agar o'z vaqtida aniqlansa va to'g'ri davolansa, odatda tiklanadi.

Renovaskulyar gipertenziya

Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki bitta ishlaydigan buyrakning arterial stenozi bo'lgan bemorlarda ACE inhibitörleri bilan davolanganda, gipotenziya va buyrak etishmovchiligi xavfi ortadi.

Buyrak funktsiyasining yo'qolishi plazma kreatinin darajasining o'rtacha o'zgarishi bilan ham sodir bo'lishi mumkin. Bunday bemorlarda davolanishni yaqin tibbiy nazorat ostida va buyraklar faoliyatini nazorat qilish ostida boshlash kerak.

Buyrak transplantatsiyasi

Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarni enalapril bilan davolash tajribasi yo'q. Shuning uchun enalaprilni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Gemodializdagi bemorlar

Enalapril buyrak etishmovchiligi uchun dializga muhtoj bo'lgan bemorlarni davolash uchun mo'ljallanmagan. Yuqori sezuvchanlik, anafilaktoid reaktsiyaning rivojlanishi haqida (yuzning shishishi, giperemiya, gipotenziya va nafas olish qiyinlishuvi),

bilan gemodializ bemorlari orasida qayd etilgan

poliakrilonitril membranalari (AN 69) yordamida va bir vaqtning o'zida ACE inhibitörlerini qabul qilish. Bu kombinatsiyadan qochish kerak. Agar gemodializ zarur bo'lsa, boshqa turdagi membranani qo'llash yoki bemorni boshqa sinfdan mos dori olishga o'tkazish kerak.

antihipertenziv vositalar.

Jigar etishmovchiligi

ACE inhibitörleri bilan davolash paytida, kamdan-kam hollarda, xolestatik sariqlik bilan boshlanadigan, so'ngra fulminant jigar nekroziga va (ba'zan) o'limga olib keladigan sindrom rivojlanishi mumkin. Ushbu sindromning rivojlanish mexanizmi aniq emas. Sariqlik paydo bo'lgan yoki jigar fermentlari ko'paygan ACE inhibitörlerini qabul qilgan bemorlar ACE inhibitörlerini qabul qilishni to'xtatishlari va tegishli tibbiy nazorat ostida bo'lishlari kerak.

Neytropeniya / agranulotsitoz

ACE inhibitörlerini qabul qilgan bemorlarda neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya holatlari qayd etilgan. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda boshqa asoratlar bo'lmasa, neytropeniya kamdan-kam hollarda rivojlanadi.

Enalaprilni bir vaqtning o'zida immunosupressantlar, allopurinol yoki prokainamidni, shuningdek, ushbu omillarning kombinatsiyasini olgan kollagen kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa

mavjud buyrak disfunktsiyasi. Bunday bemorlarda intensiv antibiotik terapiyasiga javob bermaydigan og'ir infektsiyalar rivojlanishi mumkin. Preparatni buyurishda qondagi leykotsitlar sonini vaqti-vaqti bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. Bemorga infektsiya belgilari paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida ogohlantirish kerak.

Giperkalemiya

ACE inhibitörlerini, shu jumladan enalaprilni qabul qilgan ba'zi bemorlarda plazmadagi kaliy darajasining oshishi kuzatilgan. Giperkalemiya rivojlanishining xavf omillari orasida buyrak etishmovchiligi, buyrak funktsiyasining yomonlashishi, yosh (>70 yosh), diabetes mellitus, suvsizlanish, o'tkir yurak etishmovchiligi, metabolik atsidoz va kaliyni saqlaydigan diuretiklarni (spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), kaliy qo'shimchalari va kaliy o'z ichiga olgan tuz o'rnini bosuvchi moddalar, shuningdek, qon plazmasidagi kaliy darajasini oshiradigan boshqa dorilarni qabul qilish (masalan, geparin). Kaliy qo'shimchalari yoki kaliy o'z ichiga olgan tuz o'rnini bosuvchi moddalar yoki kaliyni saqlovchi diuretiklardan foydalanish, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda plazma kaliy darajasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkalemiya og'ir, ba'zan o'limga olib keladigan aritmiyaga olib kelishi mumkin. Agar enalapril yuqoridagi vositalardan birortasi bilan bir vaqtda qo'llanilsa, bo'ladi

maqsadga muvofiq deb hisoblansa, ularni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak va plazmadagi kaliy darajasini tez-tez kuzatib borish kerak.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda diabetga qarshi og'iz yoki insulin bilan davolashni ACE inhibitörleri bilan davolashni boshlayotgan bemorlar, ayniqsa kombinatsiyalangan davolanishning birinchi oyida gipoglikemiyani diqqat bilan kuzatib borishlari kerak.

Yuqori sezuvchanlik / angioedema

ACE inhibitörlerini, shu jumladan elanapril maleatni qabul qilishda kamdan-kam hollarda yuz, oyoq-qo'llar, lablar, til, glottis va/yoki halqum shishishi kuzatilgan. Bu davolanishning istalgan vaqtida sodir bo'lishi mumkin. Agar anjiyoödem paydo bo'lsa, davolanishni darhol to'xtatish va bemorni barcha alomatlar yo'qolguncha kuzatib borish kerak. Barcha alomatlar to'liq to'xtamaguncha bemorni qo'yib yuborish mumkin emas.

Nafas olishda qiyinchiliksiz faqat tilning shishishi mavjud bo'lgan hollarda ham, bemorlar uzoq muddatli kuzatuvni talab qilishi mumkin, chunki antigistaminlar va kortikosteroidlar bilan davolash etarli bo'lmasligi mumkin.

Juda kamdan-kam hollarda, halqum yoki til bilan bog'liq angioedema haqida xabar berilgan. Til, glottis yoki halqumning shishishi bilan og'rigan bemorlarda havo yo'llarining obstruktsiyasi, ayniqsa nafas yo'llarida jarrohlik amaliyoti bo'lgan bemorlarda uchraydi. Nafas olish yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan til, glottis yoki halqumning shishishi uchun davolash buyuriladi, bu adrenalinning 1: 1000 eritmasini (0,3 ml-0,5 ml) teri ostiga yuborish va/yoki havo yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash uchun tezkor choralarni ko'rishni o'z ichiga olishi mumkin. .

ACE inhibitörlerini qabul qilgan qora tanli bemorlarda anjiyoödemning tez-tezligi boshqa irqdagi bemorlarga qaraganda yuqori. ACE inhibitörleri bilan davolash bilan bog'liq bo'lmagan angioedema tarixi bo'lgan bemorlarda ACE inhibitörlerini qabul qilishda angioedema xavfi ortadi.

Desensitizatsiya paytida anafilaktoid reaktsiyalar

ACE inhibitörlerini qabul qilgan bemorlarda ari yoki ari zahari bilan desensitizatsiya paytida ba'zida hayot uchun xavfli allergik (anafilaktoid) reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Har bir desensitizatsiya seansidan oldin ACE inhibitörünü vaqtincha to'xtatish orqali bunday reaktsiyalarning oldini olish mumkin.

LDL aferez paytida anafilaktoid reaktsiyalar

ACE ingibitorlarini qabul qilgan bemorlar vaqti-vaqti bilan dekstran sulfat bilan past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL) anaferez paytida hayot uchun xavfli bo'lgan allergik (anafilaktoid) reaktsiyalarni boshdan kechirishi mumkin. Har bir aferez seansidan oldin ACE inhibitörünü vaqtincha to'xtatish orqali bunday reaktsiyalarning oldini olish mumkin.

Yo'tal

ACE inhibitörlerini qabul qilganda, doimiy quruq, samarasiz yo'tal boshlanishi mumkin, bu davolanishni to'xtatgandan keyin yo'qoladi. Bu yo'talning o'ziga xos tashxisining bir qismi sifatida ko'rib chiqilishi kerak.

Jarrohlik / behushlik

Katta jarrohlik amaliyotini o'tkazgan bemorlarda yoki gipotenziyani keltirib chiqaradigan vositalar bilan behushlik paytida, enalapril reninning kompensatsion chiqarilishi natijasida angiotensin II hosil bo'lishini bloklashi mumkin. Agar bu mexanizm tufayli gipotenziya shubha qilingan bo'lsa, uni aylanma qon hajmini kengaytirish orqali tuzatish mumkin.

Etnik farqlar

Boshqa angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari singari, enalapril qora tanli odamlarda qon bosimini pasaytirishda boshqalarga qaraganda kamroq samaralidir, bu ehtimol past renin darajasining yuqori tarqalishi tufayli.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik paytida siz ACE inhibitörlerini qabul qilishni boshlamasligingiz kerak. ACE inhibitörleri bilan davolanish zarur bo'lganda, homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlar homiladorlik paytida foydalanish uchun xavfsizlik profiliga ega bo'lgan muqobil antihipertenziv dorilarga o'tishlari kerak. Agar homiladorlik aniqlansa, ACE inhibitörleri bilan davolash darhol to'xtatilishi va agar kerak bo'lsa, muqobil davolashni boshlash kerak.

Gidroklorotiyazid

Buyrak disfunktsiyasi

Tiazidlar buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda foydalanish uchun mos bo'lmagan diuretiklar bo'lishi mumkin va kreatinin klirensi 30 ml / min bo'lganida samarasiz. va undan past (ya'ni, o'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi).

Jigar kasalliklari

Tiazidlarni jigar funktsiyasi buzilgan yoki surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki elektrolitlar balansidagi kichik o'zgarishlar jigar komasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Metabolik va endokrin ta'sir

Tiazid terapiyasi glyukoza bardoshliligini buzishi mumkin. Antidiyabetik vositalarning, shu jumladan insulinning dozasini o'zgartirish kerak bo'lishi mumkin.

Xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi tiazidli diuretik terapiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin; ammo, 12,5 mg gidroxlorotiyazid dozasida, bu ta'sir minimal yoki umuman yo'q. Bundan tashqari, 6 mg gidroxlorotiyazidning klinik tadkikotlarida glyukoza, xolesterin, triglitseridlar, natriy, magniy yoki kaliyga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatilmagan.

Ba'zi bemorlarda tiazid terapiyasi giperurikemiya va/yoki podagra rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Giperurikemiyaga bu ta'sir dozaga bog'liq bo'lishi mumkin va gidroxlorotiyazidning 6 mg dozasida klinik ahamiyatga ega emas. Bundan tashqari, enalapril buyrak siydik kislotasini oshirishi va shu bilan gidroxlorotiyazidning giperurikemiya ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Diuretik terapiyani olgan har qanday bemor uchun plazma elektrolitlarini vaqti-vaqti bilan aniqlash tegishli vaqt oralig'ida amalga oshirilishi kerak.

Tiazidlar (shu jumladan gidroxlorotiyazid) suyuqlik yoki elektrolitlar beqarorligiga (giperkalemiya, giponatremiya va gipoxloremik alkaloz) olib kelishi mumkin. Suyuqlik yoki elektrolitlar muvozanatining buzilishi belgilariga kserostomiya, tashnalik, zaiflik, letargiya, uyquchanlik, qo'zg'alish, mushaklarning og'rig'i yoki kramplari, mushaklarning charchoqlari, gipotenziya, oliguriya, taxikardiya va ko'ngil aynishi va qayt qilish kabi oshqozon-ichak traktining buzilishi kiradi.

Tiazidli diuretiklarni qo'llashda gipokalemiya yuzaga kelishi mumkin bo'lsa-da, enalapril bilan bir vaqtda terapiya diuretiklar keltirib chiqaradigan gipokalemiyani kamaytirishi mumkin. Gipokaliemiya xavfi tsirrozi bo'lgan bemorlarda, tez diurez bilan og'rigan bemorlarda, og'iz orqali elektrolitlarni noto'g'ri ishlatadigan bemorlarda va kortikosteroidlar yoki ACTH bilan bir vaqtda qabul qilingan bemorlarda eng yuqori bo'ladi.

Issiq havoda shish bilan og'rigan bemorlar hiponatremik bo'lishi mumkin. Xlorid etishmovchiligi asosan engil va odatda davolanishni talab qilmaydi.

Tiazidli diuretiklar siydik bilan kaltsiyning chiqarilishini kamaytirishi va plazma kaltsiyining vaqti-vaqti bilan va kichik ko'payishiga olib kelishi mumkin. Plazmadagi kaltsiyning sezilarli darajada oshishi yashirin giperparatiroidizmning dalili bo'lishi mumkin. Tiazidlarni paratiroid bezi funktsiyasini tekshirishdan oldin to'xtatish kerak.

Tiazidlar magniyning siydik bilan chiqarilishini kuchaytiradi, bu esa gipomagnezemiyaga olib kelishi mumkin.

Antidoping nazorati

Ushbu dori tarkibidagi gidroxlorotiyazid antidoping testida ijobiy tahliliy natijaga olib kelishi mumkin.

Sezuvchanlikning oshishi

Allergiya yoki astma tarixi bo'lgan yoki bo'lmagan tiazidli diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda allergik reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Shuningdek, tizimli qizil yugurukning kuchayishi yoki faollashishi haqida xabar berilgan.

Ba'zi komponentlar haqida maxsus ma'lumotlar

Enap®-N tarkibida laktoza mavjud. Kamdan kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, Lapp laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.

Preparatning transport vositalarini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirining xususiyatlari

Avtotransportni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda bosh aylanishi va charchoq paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: diurezning kuchayishi, bradikardiya yoki boshqa yurak ritmining buzilishi bilan qon bosimining sezilarli pasayishi, konvulsiyalar, parezlar, paralitik ichak tutilishi, ongning buzilishi (shu jumladan koma), buyrak etishmovchiligi, kislota-baz muvozanati, qon elektrolitlari muvozanatining buzilishi.

Davolash: bemorning boshi past bo'lgan gorizontal holatga o'tkaziladi. Qusishni qo'zg'atish, oshqozonni yuvish va fiziologik eritmani qabul qilish, og'irroq holatlarda - suvsizlanish, elektrolitlar beqarorligi va gipotenziyani bartaraf etish uchun simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash: fiziologik eritma, plazma o'rnini bosuvchi moddalarni tomir ichiga yuborish. Bemor qon bosimini, yurak urish tezligini, nafas olish tezligini, qon zardobidagi karbamid, kreatinin, elektrolitlar va diurez kontsentratsiyasini kuzatishi kerak, agar kerak bo'lsa, angiotensin II ni tomir ichiga yuborish, gemodializ (enalaprilatning chiqarilish tezligi 62 ml / min).

Chiqarish shakli va qadoqlash

Chiqarish shakli

Tabletkalar

Murakkab

Faol modda: Enalapril maleat, gidroxlorotiyazid faol moddaning konsentratsiyasi (mg): 35

Farmakologik ta'sir

Ta'siri uning tarkibiga kiradigan komponentlarning xususiyatlari bilan belgilanadigan kombinatsiyalangan dori. enalapril antihipertenziv ta'sirga ega, bu angiotensin I ning angiotensin II ga aylanishiga yordam beradi, qonda aldosteron kontsentratsiyasini pasaytiradi, buyrak glomeruli arteriolalari devorlarida jukstaglomerulyar hujayralar tomonidan reninning chiqarilishini oshiradi. kallikrein-kinin tizimining ishlashi, prostaglandinlar va endotelial bo'shashtiruvchi omil (yo'q) chiqarilishini rag'batlantiradi, simpatik asab tizimini susaytiradi. Birgalikda bu ta'sirlar spazmni yo'q qiladi va periferik arteriyalarni kengaytiradi, periferik qon tomirlarining qarshiligini, sistolik va diastolik qon bosimini, miyokardga post- va oldingi yukni kamaytiradi. arteriyalarni venalarga qaraganda ko'proq kengaytiradi, shu bilan birga yurak tezligining refleksli ortishi kuzatilmaydi. gipotenziv ta'sir plazmadagi reninning yuqori kontsentratsiyasida normal yoki pasaytirilgan darajalarga qaraganda ko'proq namoyon bo'ladi. Qon bosimini terapevtik chegaralar ichida kamaytirish miya qon aylanishiga ta'sir qilmaydi. ishemik miyokardni qon bilan ta'minlashni yaxshilaydi. buyrak qon oqimini oshiradi, shu bilan birga glomerulyar filtratsiya tezligi o'zgarmaydi. Dastlabki glomerulyar filtratsiya bilan og'rigan bemorlarda uning tezligi odatda oshadi, enalaprilning maksimal ta'siri 6-8 soatdan keyin rivojlanadi va 24 soatgacha davom etadi. Henle halqasining kortikal segmenti darajasida natriy ionlarining reabsorbtsiyasini kamaytiradi, uning buyrak medullasidan o'tadigan qismiga ta'sir qilmaydi. proksimal konvolyutsiyalangan kanalchalarda karbonat angidrazani bloklaydi, buyraklar tomonidan kaliy ionlari, bikarbonatlar va fosfatlarning chiqarilishini kuchaytiradi. kislota-asos holatiga deyarli ta'sir qilmaydi. magniy ionlarining chiqarilishini oshiradi. organizmda kaltsiy ionlarini ushlab turadi. diuretik ta'sir 1-2 soatdan keyin rivojlanadi, 4 soatdan keyin maksimal darajaga etadi, 10-12 soat davom etadi, ta'sir glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishi bilan kamayadi va uning qiymati 30 ml / min dan kam bo'lganda to'xtaydi. qon hajmini kamaytirish va qon tomir devorining reaktivligini o'zgartirish orqali qon bosimini pasaytiradi, enalapril va gidroxlorotiyazidning kombinatsiyasini qo'llash har bir dori bilan monoterapiyaga nisbatan qon bosimining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi va preparatning gipotenziv ta'sirini saqlab qolishga imkon beradi. Enap-n kamida 24 soat davomida.

Farmakokinetika

Enalaprilning so'rilishi Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin so'rilish 60% ni tashkil qiladi. Ovqatlanish so'rilishga ta'sir qilmaydi. Jigarda enalaprilatdan ko'ra samaraliroq ACE inhibitori bo'lgan faol metabolit enalaprilatni hosil qilish uchun metabollanadi. Enalaprilning Cmax ga erishish vaqti 1 soat, enalaprilat - 3-4 soat taqsimlanishi Enalaprilat qon-miya to'sig'ini hisobga olmaganda, platsentaga va ona sutiga oz miqdorda kiradi. Enalaprilatning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 50-60% ni tashkil qiladi metabolizm. h) va 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/soat). Enalaprilatning 1/2 qismi - 11 soat, asosan buyraklar orqali - 60% (20% - enalapril shaklida va 40% - enalaprilat shaklida), ichak orqali - 33% (6% - shaklida). enalapril va 27% - enalaprilat shaklida) .Gemodializ (tezligi 38-62 ml/min) va peritoneal dializ bilan chiqariladi, 4 soatlik gemodializdan so'ng enalaprilatning zardobdagi konsentratsiyasi maxsus farmakokinetikada 45-57% ga kamayadi Buyrak faoliyati susaygan bemorlarda eliminatsiya sekinlashadi, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga qarab dozani kamaytirishni talab qiladi, ayniqsa jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning metabolizmi o'zgarmasdan sekinlashishi mumkin Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilatning so'rilishi va metabolizmi sekinlashadi va gidroxlorotiyazidning so'rilishi, asosan, o'n ikki barmoqli ichakda va proksimal ichakda so'riladi. So'rilishi 70% ni tashkil qiladi va ovqat bilan qabul qilinganda 10% ga oshadi. Qon zardobidagi Cmax ga 1,5-5 soatdan keyin erishiladi - 70% taqsimot Vd - taxminan 3 l / kg. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi - 40%. Terapevtik dozalar oralig'ida o'rtacha AUC qiymati dozani oshirishga to'g'ridan-to'g'ri mutanosib ravishda oshadi, to'planishi ahamiyatsiz bo'ladi. Plasenta to'sig'i orqali va ona sutiga kiradi. Amniotik suyuqlikda to'planadi. Kindik vena qonidagi gidroxlorotiyazidning sarum kontsentratsiyasi onaning qonidagi bilan deyarli bir xil. Amniotik suyuqlikdagi kontsentratsiya qon zardobidagidan ko'p (19 marta metabolizm). Chiqarilishi Gidroxlorotiyazid asosan siydik bilan chiqariladi - 95% o'zgarmagan holda va taxminan 4% 2-amino-4-xloro-m-benzendisulfanilamid gidrolizat shaklida glomerulyar filtratsiya va faol naychali sekretsiya bilan proksimal nefronda sog'lom gidroxlorotiyazid ko'ngillilar va arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar taxminan 5,58 ml / s (335 ml / min). Gidroklorotiyazid ikki fazali eliminatsiya profiliga ega. Dastlabki bosqichda T1/2 2 soatni, oxirgi bosqichda (qo'llashdan 10-12 soat o'tgach) - maxsus klinik holatlarda taxminan 10 soatni tashkil qiladi. Keksa bemorlarda gidroxlorotiyazid enalaprilning farmakokinetikasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. ammo enalaprilatning zardobdagi kontsentratsiyasi yuqoridir Gidroxlorotiyazidni surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga buyurilganda, uning so'rilishi kasallikning darajasiga mutanosib ravishda 20-70% ga kamayishi aniqlangan. T1/2 gidroxlorotiyazid 28,9 soatgacha ko'tariladi, buyrak klirensi 0,17-3,12 ml / s (10-187 ml / min), o'rtacha ko'rsatkichlar 1,28 ml / s (77 ml / min). Semizlik uchun jarrohlik amaliyotida, gidroxlorotiyazidning so'rilishi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 30% ga va sarum kontsentratsiyasi 50% ga kamayishi mumkin, enalapril va gidroxlorotiyazidni bir vaqtda qo'llash ularning ikkalasining farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Ko'rsatkichlar

Arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan terapiya ko'rsatilgan bemorlarda).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

anuriya; og'ir buyrak disfunktsiyasi (KK - ACE inhibitörlerini ilgari qo'llash bilan bog'liq angioedema tarixi; irsiy yoki idiopatik angioedema; ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi, bitta buyrak arteriyasining stenozi; laktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza / galaktoza etishmovchiligi); 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);

Ehtiyot choralari

Preparat quruq joyda, bolalar qo'li etmaydigan joyda, 25 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlanishi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida foydalaning

Enap-N preparati homiladorlik paytida kontrendikedir, homiladorlikning birinchi trimestrida ACE inhibitörlerinin homilaga ta'siri aniqlanmagan. Homiladorlikning ikkinchi va uchinchi trimestrlarida ACE inhibitörlerini qo'llash homila va yangi tug'ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko'rsatdi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda arterial gipotenziya, buyrak etishmovchiligi, giperkalemiya va / yoki bosh suyagi suyaklarining gipoplaziyasi rivojlandi. Oligohidramnioz rivojlanishi mumkin, ehtimol homila buyrak funktsiyasi buzilgan. Bu oyoq-qo'llarning kontrakturasiga, bosh suyagi suyaklarining, shu jumladan uning yuz qismining deformatsiyasiga va o'pkaning gipoplaziyasiga olib kelishi mumkin Homiladorlik davrida diuretiklarni qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki u homila va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda sariqlik, trombotsitopeniya va ehtimol boshqa kasalliklarga olib kelishi mumkin. kattalarda kuzatilgan noxush reaktsiyalar Enalapril va gidroxlorotiyazid ona sutiga o'tadi. Shuning uchun Enap-N ni laktatsiya davrida buyurganda, emizishdan saqlanish kerak.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Enap-N ni muntazam ravishda bir vaqtning o'zida, yaxshisi ertalab, ovqat paytida yoki undan keyin, chaynamasdan, oz miqdorda suyuqlik bilan olish kerak. Tavsiya etilgan doz - kuniga 1 tabletka. Diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda simptomatik gipotenziya rivojlanishining oldini olish uchun Enap-N bilan davolanishni boshlashdan kamida 3 kun oldin davolashni to'xtatish yoki diuretiklar dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Davolashni boshlashdan oldin buyrak funktsiyasini tekshirish kerak. Davolashning davomiyligi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi. CC 30-75 ml / min bo'lgan buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Enap-N preparatini faqat Enap-N kombinatsiyalangan preparatidagi dozalarga muvofiq enalapril va gidroxlorotiyazid dozalarini oldindan titrlashdan keyin qo'llash kerak.

Yon effektlar

Metabolizm tomondan: kamdan-kam hollarda - gut. Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi, zaiflik; tez-tez - bosh og'rig'i, asteniya; kamdan-kam hollarda - uyqusizlik, uyquchanlik, paresteziya, qo'zg'aluvchanlikning kuchayishi, tinnitus. Yurak-qon tomir tizimidan: ko'pincha - ortostatik gipotenziya; kamdan-kam hollarda - hushidan ketish, qon bosimining sezilarli pasayishi, yurak urishi, taxikardiya, ko'krak qafasidagi og'riqlar. Nafas olish tizimidan: tez-tez - yo'tal; kamdan-kam hollarda - nafas qisilishi. Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - ko'ngil aynishi; kamdan-kam hollarda - diareya, qusish, dispepsiya, qorin og'rig'i, meteorizm, ich qotishi, quruq og'iz; kamdan-kam hollarda - xolestatik sariqlik, fulminant nekroz. Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi; kamdan-kam hollarda - anjiyoödem; juda kamdan-kam hollarda - ichak anjiyoödemi. Dermatologik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, qichishish, terlashning kuchayishi, teri nekrozi, alopesiya. Genitouriya tizimidan: kamdan-kam hollarda - buyrak funktsiyasining buzilishi, o'tkir buyrak etishmovchiligi. Reproduktiv tizimdan: kamdan-kam hollarda - iktidarsizlik, libidoning pasayishi. Muskul-skelet tizimidan: ko'pincha - mushaklarning spazmlari; kamdan-kam hollarda - artralgiya. Laboratoriya ko'rsatkichlari bo'yicha: kamdan-kam hollarda - giperglikemiya, giperurikemiya, gipokalemiya, giperkalemiya, giponatremiya, qon zardobida karbamid va kreatinin kontsentratsiyasining oshishi, jigar transaminazalari va bilirubin faolligi oshishi. Boshqalar: isitma, miyalgiya va artralgiya, serozit, vaskulit, ESR ortishi, leykotsitoz va eozinofiliya, teri toshmasi, antinuklear antikorlar uchun ijobiy testni o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan simptomlar majmuasi tasvirlangan.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: diurezning kuchayishi, bradikardiya yoki boshqa yurak ritmining buzilishi bilan qon bosimining sezilarli darajada pasayishi, konvulsiyalar, ongning buzilishi (shu jumladan koma), o'tkir buyrak etishmovchiligi, qon bosimi va suv-elektrolitlar muvozanatining buzilishi Davolash: bemorga o'tkaziladi oyoqlari ko'tarilgan gorizontal holat. Engil holatlarda, oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko'mirni iste'mol qilish, yanada og'ir holatlarda, qon bosimini barqarorlashtirishga qaratilgan chora-tadbirlar ko'rsatiladi - plazma kengaytirgichlarini tomir ichiga yuborish, 0,9% natriy xlorid eritmasini quyish; Bemor qon bosimini, yurak urish tezligini, nafas olish tezligini, qon zardobida karbamid, kreatinin, elektrolitlar va diurez kontsentratsiyasini, agar kerak bo'lsa, angiotensin II ni tomir ichiga yuborish, gemodializni (enalaprilatning chiqarilish tezligi - 62 ml / min) kuzatishi kerak.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Kaliy qo'shimchalarini, kaliyni saqlovchi vositalarni yoki kaliy, tuz o'rnini bosuvchi preparatlarni qo'llash, ayniqsa buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon zardobida kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Tiazidli diuretiklarni qabul qilishda kaliy yo'qotilishi odatda enalapril bilan kamayadi. Qon zardobidagi kaliy miqdori, odatda, litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, litiyning chiqarilishi sekinlashadi (tiazid diuretiklarining kardiotoksik va neyrotoksik ta'siri, tubokurarin xloridning ta'sirini kuchaytirishi mumkin). diuretiklar, opioid analjeziklari yoki fenotiazin hosilalari ortostatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin, beta-blokerlar, alfa-blokerlar, ganglion blokerlari, metildopa yoki sekin kaltsiy kanallari blokerlari bilan enalaprilni qo'llash qon bosimini yanada pasaytirishi mumkin , ACE inhibitörleri bo'lgan sitostatiklar va immunosupressantlar leykopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, kalsitoninni GCS bilan bir vaqtda qo'llash gipokaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin NSAIDlar (shu jumladan selektiv COX-2 inhibitörleri) ACE inhibitörlerinin antihipertenziv ta'sirini susaytirishi mumkin. NSAIDlar va ACE inhibitörleri qon zardobida kaliyni ko'paytirishga qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak funktsiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda. Bu ta'sir qayta tiklanadi. NSAIDlar diuretiklarning diuretik va antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin ortostatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin bo'lgan ingibitorlar va tiazidli diuretiklar epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ACE inhibitörleri va gipoglikemik vositalarni bir vaqtda qo'llash gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Ko'pincha, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda terapiyaning birinchi haftalarida gipoglikemiya rivojlanadi. Enalaprilning uzoq muddatli va nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlari ushbu ma'lumotlarni tasdiqlamaydi va diabetes mellitusli bemorlarda enalaprildan foydalanishni cheklamaydi. Biroq, bunday bemorlar muntazam tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak. Og'iz orqali yuborish uchun gipoglikemik vositalarni va tiazidli diuretiklar bilan insulinni qo'llash ularning dozalarini to'g'irlashni talab qilishi mumkin, xolestiramin yoki kolestipolning bir dozasi oshqozon-ichak traktida gidroxlorotiyazidning so'rilishini mos ravishda 85% va 43% ga kamaytiradi ACE inhibitörleri va oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) in/c, simptomlar majmuasi tasvirlangan, shu jumladan yuz terisining qizarishi, ko'ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziya.

maxsus ko'rsatmalar

Og'ir yurak etishmovchiligi va giponatremiya, og'ir buyrak etishmovchiligi, arterial gipertenziya yoki chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda, xususan, og'ir ahvolda bo'lgan bemorlarda Enap-N tabletkalarining birinchi dozasidan keyin barcha klinik oqibatlarga olib keladigan arterial gipotenziya kuzatilishi mumkin. diuretiklar terapiyasi, tuzsiz dieta, diareya, qusish yoki gemodializ natijasida gipovolemiya arterial gipotenziya bo'lsa, bemorni past bosh bilan orqasiga qo'yish va kerak bo'lganda qon hajmini sozlash kerak. 0,9% natriy xlorid eritmasini quyish orqali. Birinchi dozani qabul qilgandan keyin paydo bo'ladigan arterial gipotenziya keyingi davolanish uchun kontrendikatsiya emas, yurak tomirlari kasalligi, og'ir serebrovaskulyar kasalligi, aorta stenozi yoki chap qorinchadan qon ketishiga to'sqinlik qiladigan idyopatik gipertrofik obstruktiv subaortik stenozi bo'lgan bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak. Og'ir ateroskleroz va keksa bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanishi va yurak, miya va buyraklarga qon ta'minoti yomonlashishi natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nomutanosibliklarni aniqlash va o'z vaqtida qabul qilish uchun qon zardobidagi elektrolitlar kontsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish kerak. zarur choralar. Uzoq muddatli diareya va qusish bilan og'rigan bemorlarda qon zardobidagi elektrolitlar kontsentratsiyasini aniqlash majburiydir Enap-N ni qabul qilgan bemorlarda quruq og'iz, tashnalik, zaiflik, uyquchanlik, qo'zg'aluvchanlikning kuchayishi kabi suv-elektrolitlar muvozanatining buzilishi belgilarini aniqlash kerak. miyalji va konvulsiyalar (asosan buzoq mushaklari), qon bosimining pasayishi, taxikardiya, oliguriya va oshqozon-ichak kasalliklari (ko'ngil aynishi, qusish) buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30-75 ml / min) Enap-N preparatini faqat keyin qo'llash kerak. Enalapril dozalarini va faqat gidroxlorotiyazidni birlashtirilgan Enap-N tarkibidagi dozalarga muvofiq oldindan titrlash, Enap-N preparatini jigar etishmovchiligi yoki progressiv jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak gidroxlorotiyazid suv va elektrolitlar muvozanatining minimal buzilishi bilan ham jigar komasiga olib kelishi mumkin. ACE inhibitörleri bilan davolash paytida xolestatik sariqlik, fulminant jigar nekrozi va o'lim (kamdan-kam) bilan birga o'tkir jigar etishmovchiligining bir nechta holatlari haqida xabar berilgan. Agar sariqlik paydo bo'lsa va jigar transaminazalarining faolligi oshsa, Enap-N bilan davolanishni darhol to'xtatish va bemorlarni nazorat qilish kerak. Og'iz orqali qabul qilingan gipoglikemik vositalarni yoki insulinni qabul qilgan barcha bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak, chunki gidroxlorotiyazid zaiflashishi va enalaprilning ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa buyraklar orqali kaltsiyning chiqarilishini kamaytirishi va qon zardobida kaltsiyning ozgina va vaqtincha ko'payishiga olib kelishi mumkin yashirin giperparatiroidizm. Tiazidli diuretiklar bilan davolash paytida paratiroid bezlarining faoliyatini o'rganishdan oldin, qon zardobida xolesterin va triglitseridlar kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, ba'zi bemorlarda tiazidli diuretiklar bilan terapiya kuchayishi mumkin. podagra kursini og'irlashtiradi. Shu bilan birga, enalapril siydik kislotasining buyraklar tomonidan chiqarilishini kuchaytiradi va shu bilan gidroxlorotiyazidning giperurikemiyaga qarshi ta'sirini bartaraf qiladi, agar yuzning anjiyoödemi paydo bo'lsa, odatda terapiyani to'xtatish va bemorga til, farenks yoki larinksning anjiyoödemini buyurish kifoya halokatli bo'lish. Nafas olish yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan til, farenks yoki halqumning angioedemasida darhol epinefrin (0,3-0,5 ml epinefrin (adrenalin) eritmasini teri ostiga 1:1000 nisbatda) yuborish va havo yo'llarining o'tkazuvchanligini saqlash kerak. (entubatsiya yoki traxeostomiya) .ACE inhibitörlerini qabul qilgan qora tanli bemorlarda angioedema bilan kasallanish tez-tezligi boshqa irqdagi bemorlarga nisbatan yuqori bo'lgan ACE inhibitörleri bilan bog'liq bo'lmagan angioedema tarixi bo'lgan bemorlarda har qanday ACE inhibitörlerini qabul qilganda angioedema rivojlanish xavfi ortadi. .U Tiazidli diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari anamnezda ham, anamnezda ham allergik reaktsiyalarsiz rivojlanishi mumkin. Tizimli qizil yuguruk kursining yomonlashishi haqida xabar berilgan, anafilaktik reaktsiyalar xavfi yuqori bo'lganligi sababli, Enap-N ni past zichlikdagi lipoproteinli aferez bilan yuqori oqimli poliakrilonitril membranalar (AN 69) yordamida gemodializdan o'tayotgan bemorlarga buyurmaslik kerak. dekstran sulfat va aspen yoki ari zahariga desensitizatsiya qilishdan oldin operatsiyadan oldin (shu jumladan stomatologiyada) anesteziologni arterial gipotenziyaga olib keladigan dorilarni qo'llash yoki umumiy behushlik paytida ogohlantirish kerak reninning kompensatsion chiqarilishiga javoban angiotenzin II ning shakllanishini bloklaydi. Agar bir vaqtning o'zida qon bosimining sezilarli darajada pasayishi kuzatilsa, bu shunga o'xshash mexanizm bilan izohlanadi, uni ACE inhibitörlerini qo'llashda qon hajmini oshirish orqali tuzatish mumkin. Yo'tal quruq va uzoq davom etadi, bu ACE inhibitörlerini qabul qilishni to'xtatgandan keyin yo'qoladi. Yo'talning differentsial tashxisini qo'yishda, ACE inhibitörlerini qo'llash natijasida yuzaga kelgan yo'talni, shuningdek, Enap-N bilan davolashning boshida qon bosimining sezilarli darajada pasayishini hisobga olish kerak , bosh aylanishi va uyquchanlik paydo bo'lishi mumkin, bu transport vositalarini boshqarish, diqqatni jamlashni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun davolanishning boshida transport vositalarini boshqarish yoki diqqatni jamlashni va psixomotor reaktsiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi.

KRKA KRKA+Vector Medica KRKA d.d. KRKA d.d., Novo mesto/KRKA-RUS, LLC KRKA, d.d., Novo mesto KRKA, d.d., Novo mesto, OAJ KRKA-RUS, MChJ Sirius, PC TEDELE, MChJ

Ishlab chiqaruvchi mamlakat; ta'minotchi mamlakat

Rossiya Sloveniya Sloveniya/Rossiya

Mahsulotlar guruhi

Yurak-qon tomir preparatlari

Antihipertenziv dori

Chiqarish shakllari

• 10 - blisterlar (2) - 20 tabletkadan iborat karton paketlar

Dozalash shaklining tavsifi

• Tabletkalar Sariq rangli, dumaloq, tekis, qirrasi qirrali va bir tomonida shtrixli planshetlar.

farmakologik ta'sir

Ta'siri uning tarkibiga kiradigan komponentlarning xususiyatlari bilan belgilanadigan kombinatsiyalangan dori. Antihipertenziv ta'sirga ega. Enalapril ACE ni inhibe qiladi, bu angiotensin I ning angiotensin II ga aylanishiga yordam beradi, qonda aldosteron kontsentratsiyasini pasaytiradi, buyrak glomeruli arteriolalari devoridagi jukstaglomerulyar hujayralar tomonidan reninning chiqarilishini oshiradi, kallikreinning faoliyatini yaxshilaydi. kinin tizimi, prostaglandinlar va endotelial bo'shashtiruvchi omil (NO) chiqarilishini rag'batlantiradi, simpatik asab tizimini inhibe qiladi. Birgalikda bu ta'sirlar spazmni yo'q qiladi va periferik arteriyalarni kengaytiradi, periferik tomirlarning qarshiligini, sistolik va diastolik qon bosimini, miyokardga post- va oldingi yukni kamaytiradi. U arteriyalarni tomirlarga qaraganda ko'proq kengaytiradi, ammo yurak urish tezligida refleksli o'sish kuzatilmaydi. Gipotenziv ta'sir plazmadagi reninning yuqori kontsentratsiyasida normal yoki pasaytirilgan darajalarga qaraganda ko'proq namoyon bo'ladi. Qon bosimini terapevtik chegaralarda kamaytirish miya qon aylanishiga ta'sir qilmaydi. Ishemik miyokardni qon bilan ta'minlashni yaxshilaydi. Buyrak qon oqimini oshiradi, shu bilan birga glomerulyar filtratsiya tezligi o'zgarmaydi. Dastlab glomerulyar filtratsiya tezligi pasaygan bemorlarda uning tezligi odatda oshadi. Enalaprilning maksimal ta'siri 6-8 soatdan keyin rivojlanadi va 24 soatgacha davom etadi Gidroklorotiyazid o'rtacha kuchli tiazid diuretikdir. Henle halqasining kortikal segmenti darajasida natriy ionlarining reabsorbtsiyasini kamaytiradi, uning buyrak medullasidan o'tadigan qismiga ta'sir qilmaydi. Proksimal burmalangan kanalchada karbonat angidrazani bloklaydi, buyraklar orqali kaliy ionlari, bikarbonatlar va fosfatlarning chiqarilishini kuchaytiradi. Kislota-asos holatiga deyarli ta'sir qilmaydi. Magniy ionlarining chiqarilishini oshiradi. Tanadagi kaltsiy ionlarini ushlab turadi. Diuretik ta'sir 1-2 soatdan keyin rivojlanadi, 4 soatdan keyin maksimal darajaga etadi va 10-12 soat davom etadi, chunki glomerulyar filtratsiya tezligi pasayadi va uning qiymati 30 ml / min dan kam bo'lganda to'xtaydi. Qon hajmini kamaytirish va qon tomir devorining reaktivligini o'zgartirish orqali qon bosimini pasaytiradi. Enalapril va gidroxlorotiyazidning kombinatsiyasidan foydalanish har bir dori bilan monoterapiyaga nisbatan qon bosimining sezilarli pasayishiga olib keladi va Enap®-N ning gipotenziv ta'sirini kamida 24 soat davomida saqlab turishga imkon beradi.

Farmakokinetika

Enalaprilning so'rilishi Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin so'rilish 60% ni tashkil qiladi. Ovqatlanish so'rilishga ta'sir qilmaydi. Jigarda enalaprilatdan ko'ra samaraliroq ACE inhibitori bo'lgan faol metabolit enalaprilatni hosil qilish uchun metabollanadi. Enalaprilning Cmax ga erishish vaqti 1 soatni tashkil qiladi, enalaprilat 3-4 soatni tashkil qiladi Tarqalishi Enalaprilat BBBdan tashqari histogematik to'siqlar orqali osonlikcha o'tadi, oz miqdori platsentaga va ona sutiga kiradi. Enalaprilatning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 50-60% ni tashkil qiladi. Metabolizmi Jigarda enalapril faol metabolit - enalaprilatga gidrolizlanadi, u keyingi metabolizmga uchraydi. Chiqarilishi Enalapril va enalaprilatning buyrak klirensi mos ravishda 0,005 ml/s (18 l/s) va 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/soat) ni tashkil qiladi. Enalaprilatning 1/2 qismi - 11 soat, asosan buyraklar orqali - 60% (20% - enalapril shaklida va 40% - enalaprilat shaklida), ichak orqali - 33% (6% - shaklida). enalapril va 27% - enalaprilat shaklida). Gemodializ (tezligi 38-62 ml / min) va peritoneal dializ bilan chiqariladi, 4 soatlik gemodializdan so'ng sarum enalaprilat kontsentratsiyasi 45-57% ga kamayadi. Maxsus klinik vaziyatlarda farmakokinetikasi Buyrak faoliyati susaygan bemorlarda chiqarilishi sekinlashadi, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga qarab dozani kamaytirishni talab qiladi, ayniqsa buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning farmakodinamik ta'sirini o'zgartirmasdan metabolizmi sekinlashishi mumkin. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilatning so'rilishi va metabolizmi sekinlashadi, Vd ham kamayadi. Gidroxlorotiyazidning so'rilishi Gidroxlorotiyazid asosan o'n ikki barmoqli ichak va proksimal ingichka ichakda so'riladi. So'rilishi 70% ni tashkil qiladi va ovqat bilan qabul qilinganda 10% ga oshadi. Qon zardobidagi Cmax ga 1,5-5 soatdan keyin erishiladi - 70%. Vd taqsimoti taxminan 3 l / kg ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi - 40%. Terapevtik dozalar oralig'ida o'rtacha AUC qiymati dozani oshirishga to'g'ridan-to'g'ri mutanosib ravishda 1 marta / to'plangan holda oshadi; Plasenta to'sig'i orqali va ona sutiga kiradi. Amniotik suyuqlikda to'planadi. Kindik vena qonidagi gidroxlorotiyazidning sarum kontsentratsiyasi onaning qonidagi bilan deyarli bir xil. Amniotik suyuqlikdagi kontsentratsiya kindik venasidan qon zardobidagi konsentratsiyadan oshadi (19 marta). Metabolizmi Gidroklorotiyazid jigarda metabollanmaydi. Chiqarilishi Gidroklorotiyazid asosan siydik bilan chiqariladi - 95% o'zgarmagan va taxminan 4% 2-amino-4-xloro-m-benzendisulfanilamid gidrolizati shaklida glomerulyar filtratsiya va proksimal nefronda faol naychali sekretsiya. Sog'lom ko'ngillilar va arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda gidroxlorotiyazidning buyrak klirensi taxminan 5,58 ml/s (335 ml/min) ni tashkil qiladi.

Maxsus shartlar

Og'ir yurak etishmovchiligi va giponatremiya, og'ir buyrak etishmovchiligi, arterial gipertenziya yoki chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda, xususan, gipovolemiya holatida bo'lgan bemorlarda Enap®-N tabletkalarining birinchi dozasidan keyin barcha klinik oqibatlarga olib keladigan arterial gipotenziya kuzatilishi mumkin. , natijada diuretik terapiya, tuzsiz diet, diareya, qusish yoki gemodializ. Agar arterial gipotenziya yuzaga kelsa, bemorni past bosh bilan orqa tomoniga yotqizish va kerak bo'lganda 0,9% natriy xlorid eritmasini quyish orqali qon hajmini sozlash kerak. Birinchi dozani qabul qilgandan keyin yuzaga keladigan arterial gipotenziya keyingi davolanish uchun kontrendikatsiya emas. Koronar arteriya kasalligi, og'ir serebrovaskulyar kasalliklar, aorta stenozi yoki chap qorinchadan qon ketishiga to'sqinlik qiladigan idiopatik gipertrofik obstruktiv subaortik stenoz, og'ir ateroskleroz, keksa bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanish xavfi tufayli ehtiyot bo'lish kerak. yurak, miya va buyraklarga qon ta'minoti yomonlashishi. Mumkin bo'lgan nomutanosibliklarni aniqlash va kerakli choralarni o'z vaqtida ko'rish uchun davolanish vaqtida sarum elektrolitlari kontsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish kerak. Uzoq muddatli diareya va qusish bilan og'rigan bemorlar uchun sarum elektrolitlari kontsentratsiyasini aniqlash majburiydir. Enap®-N ni qabul qilgan bemorlarda quruq og'iz, tashnalik, zaiflik, uyquchanlik, qo'zg'aluvchanlikning kuchayishi, miyalji va kramplar (asosan buzoq mushaklari), qon bosimining pasayishi kabi suv-elektrolitlar muvozanatining belgilarini aniqlash kerak. , taxikardiya, oliguriya va oshqozon-ichak kasalliklari (ko'ngil aynishi, qusish). Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Enap®-N preparati (kreatinin klirensi 30-75 ml/min) faqat Enap®-N kombinatsiyalangan preparatidagi dozalarga muvofiq enalapril va gidroxlorotiyazidning dozalarini oldindan titrlashdan keyin qo'llanilishi kerak. Enap®-N preparatini jigar etishmovchiligi yoki progressiv jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki gidroxlorotiyazid suv va elektrolitlar muvozanatining minimal buzilishi bilan ham jigar komasiga olib kelishi mumkin. ACE inhibitörleri bilan davolash paytida xolestatik sariqlik, fulminant jigar nekrozi va o'lim (kamdan-kam) bilan birga o'tkir jigar etishmovchiligining bir nechta holatlari haqida xabar berilgan. Agar sariqlik paydo bo'lsa va jigar transaminazalarining faolligi oshsa, Enap®-N bilan davolanishni darhol to'xtatish va bemorlarni nazorat qilish kerak. Og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar yoki insulin bilan davolangan barcha bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak, chunki gidroxlorotiyazid zaiflashishi va enalapril ularning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Tiazidli diuretiklar kaltsiyning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytirishi va qon zardobidagi kaltsiy miqdorining biroz va vaqtincha ko'payishiga olib kelishi mumkin.

Murakkab

• enalapril maleat 10 mg gidroxlorotiyazid 25 mg Yordamchi moddalar: natriy gidrokarbonat, xinolin sariq bo'yoq (E104), laktoza monogidrat, suvsiz kaltsiy vodorod fosfat, makkajo'xori kraxmal, talk, magniy stearati.

Enap-H foydalanish uchun ko'rsatmalar

• arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan terapiya ko'rsatilgan bemorlarda).

Enap-H kontrendikatsiyasi

• - anuriya; - og'ir buyrak disfunktsiyasi (KR)

Enap-H dozasi

• 25 mg + 10 mg 25 mg + 10 mg

Enap-H yon ta'siri

• JSST tomonidan nojo'ya ta'sirlar chastotasi tasnifi: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100 va 1/1000 va 1/10,000 va

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Kaliy qo'shimchalarini, kaliyni saqlovchi vositalarni yoki kaliy, tuz o'rnini bosuvchi preparatlarni qo'llash, ayniqsa buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon zardobida kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Tiazidli diuretiklarni qabul qilishda kaliy yo'qotilishi odatda enalapril bilan kamayadi. Qon zardobidagi kaliy darajasi odatda normal chegaralarda qoladi. Litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, litiyning chiqarilishi sekinlashadi (litiyning kardiotoksik va neyrotoksik ta'siri kuchayadi). Tiazidli diuretiklar tubokurarin xloridning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Tiazidli diuretiklar, opioid analjeziklari yoki fenotiazin hosilalarini bir vaqtda qo'llash ortostatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Beta-blokerlar, alfa-blokerlar, ganglion blokerlari, metildopa yoki sekin kaltsiy kanal blokerlarini enalapril bilan birgalikda qo'llash qon bosimini yanada pasaytirishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

diurezning kuchayishi, bradikardiya yoki boshqa yurak ritmining buzilishi bilan qon bosimining sezilarli pasayishi, konvulsiyalar, ongning buzilishi (shu jumladan koma), o'tkir buyrak etishmovchiligi, qon bosimi va suv-elektrolitlar muvozanatining buzilishi

Saqlash shartlari

• quruq joyda saqlang
• bolalardan uzoqroq tuting

Taqdim etilgan ma'lumotlar

Enap N (kul) angiotensinga aylantiruvchi fermentni inhibe qilish tufayli qon bosimini (BP) pasaytiradigan eng samarali dorilardan biri deb atash mumkin. Jigarda enalapril metabolizmi jarayonida hosil bo'lgan faol moddasi enalaprilat sistolik va diastolik qon bosimini normallashtirishga yordam beradi, shuningdek, miyokardga yukni kamaytiradi.

Enap N preparatiga kiritilgan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar ushbu mahsulotdan foydalanishning xususiyatlari va xususiyatlarini batafsil tavsiflaydi, biz ularni nuqtama-bosqich ko'rib chiqamiz.

Enap N dan foydalanish bo'yicha rasmiy ko'rsatmalarga ko'ra, preparat ikkita asosiy faol moddani o'z ichiga oladi:

• enalapril maleat;
• gidroxlorotiyazid.

Aynan shu kimyoviy birikmalar preparatni maqsadga muvofiq qo'llaganidan keyin doimiy gipotenziv ta'sirning boshlanishini ta'minlaydi.

Bundan tashqari, Enap H tarkibiga quyidagilar kiradi:

• laktoza monohidrat;
• natriy bikarbonat;
• magniy stearati;
• kaltsiy vodorod fosfat (suvsiz);
• bo'yoq E104;
• talk;
• kraxmal.

Enap Ash mijozlarga qirralari yumaloq va sariq rangli mayda yupqa planshetlar ko'rinishida taklif etiladi. Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga asoslanib, ularning har biri qat'iy dozalangan faol moddalarni o'z ichiga oladi:

• enalapril maleat - 10 mg;
• gidroxlorotiyazid - 25 mg.

Shuning uchun preparat ko'pincha nafaqat Enap N, balki Enap N 25 mg/10 mg deb ataladi, bu uning tarkibiga kiritilgan faol komponentlarning ulushini ko'rsatadi.

U qanday bosim ostida qo'llaniladi?

Enap N-ga kiritilgan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar ushbu mahsulotni qanday bosimda ishlatish kerakligi haqidagi savolga to'liq javob beradi. Biz, albatta, yuqori qon bosimi haqida gapiramiz, agar bemorning ahvoli murakkab terapiyadan foydalanishga imkon beradi, xususan -. Agar bemorda enalapril moddasiga yuqori sezuvchanlik yoki preparat tarkibidagi tarkibiy qismlarga individual intolerans bo'lsa, Enap Ash tabletkalaridan foydalanishdan albatta voz kechish kerak bo'ladi.

Ushbu dori kuchli bo'lganligi sababli, dorixonalar uni qat'iy ravishda retsept bo'yicha sotadilar, unda davolovchi shifokor sizga kerakligingizni tasdiqlashi kerak (lotin tilida retsept "Enap-H" nomidan foydalangan holda yozilgan).

Xo'sh, Enap N tabletkalarini qachon qabul qilish kerak, ular nima bilan yordam beradi va qanday kasalliklarga qarshi kurashadi? Ushbu preparatni quyidagi hollarda qo'llash tavsiya etiladi:

• arterial gipertenziya;
• yurak etishmovchiligi (surunkali);
• miyokardning chap qorinchasi disfunktsiyasi (belgilangan alomatlar bilan o'zini namoyon qilmaydi).

Qon bosimi darajasi bo'yicha gipertenziya tasnifi

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Enap N 25 mg/10 mg bo'lsa, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar ushbu mahsulotni ishlatish uchun barcha kerakli ko'rsatmalarni o'z ichiga oladi. Shunday qilib, maksimal samaradorlik uchun Enap Ash tabletkalarini ma'lum bir muntazamlik bilan, har kuni bir vaqtning o'zida olish tavsiya etiladi. Agar biron sababga ko'ra siz keyingi dori dozasini o'tkazib yuborsangiz, keyingi dozani kutishingiz va o'tkazib yuborilgan dozani tashlashingiz kerak.

Enap N 25 mg/10 mg tabletkalari butun og'iz orqali qabul qilinadi va oz miqdorda suv (taxminan yarim stakan) bilan yuviladi. Shu bilan birga, enalaprilning so'rilishi preparatni ovqatdan oldin yoki keyin qabul qilganingizga bog'liq emas va ovqat bilan qabul qilinganda gidroxlorotiyazidning so'rilishi 10% ga oshadi.

Enap N-ga ilova qilingan planshetdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, shuningdek, ushbu dori vositasidan foydalanishga to'sqinlik qilishi mumkin bo'lgan kontrendikatsiyalar ro'yxatini o'z ichiga oladi. Bularga birinchi navbatda quyidagilar kiradi:

• faol moddaga yuqori sezuvchanlik - enalapril (shuningdek, boshqa barcha ACE inhibitörlerine);
• aniq porfiriya;
• anjiyoödem tarixi;
• anuriya;
• laktoza intoleransi;
• buyrak arteriyasi stenozi va buyrak funktsiyasining aniq buzilishi.

Homiladorlik va emizish davrida Enap N dan foydalanish, shuningdek, uni voyaga etmagan bolalarga berish taqiqlanadi.

Enap N bo'lsa, qon bosimi uchun foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar ushbu vositani birinchi marta qanday qabul qilish kerakligi haqida tavsiyalarni o'z ichiga oladi. Shunday qilib, ushbu protsedura ideal tarzda 2-3 soat davomida bemorning farovonligidagi o'zgarishlarni kuzatadigan davolovchi shifokor ishtirokida amalga oshirilishi kerak.

Kuzatishlar asosida preparatning dozasi yuqoriga yoki pastga qarab sozlanishi mumkin.

Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar, shuningdek, uning dori vositalari bilan o'zaro ta'siri haqida ma'lumotni o'z ichiga oladi. Shunday qilib, Enap N ni quyidagilar bilan parallel ravishda qabul qilish tavsiya etilmaydi:

• tiazidli diuretiklar;
• adrenergik blokerlar;
• siklosporin;
• allopurinol;
• xolestiramin va kolestipol;
• simpatomimetiklar;
• kaliyga boy dori-darmonlar va ozuqaviy qo'shimchalar.

Bundan tashqari, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar Enap N ning ta'siri etil spirti bilan sezilarli darajada kuchayganligini ko'rsatadi, shuning uchun uni alkogol bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi.

Dozalash

Dozasi qat'iy standartlashtirilmagan Enap N preparatini qo'llash davolovchi shifokor tomonidan belgilanishi kerak, u dastlabki diagnostika natijalariga ko'ra preparatning zarur va etarli sutkalik dozasini taxminan aniqlay oladi. Siz uchun.

O'rtacha, bemorlarning aksariyati uchun bu kuniga 1 tabletka. Bunday holda, dozani bir marta yoki ikki bosqichga bo'lish mumkin (masalan, ertalab va kechqurun yarim tabletka).

Muhim! Enap Ashga kelsak, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarda preparatni qabul qilish bo'yicha barcha kerakli ko'rsatmalar mavjud, ammo o'z-o'zidan davolanishning bir qismi sifatida unga rioya qilish qat'iyan man etiladi. Ushbu preparatni qo'llashdan oldin har tomonlama tekshirish va davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Enap N dozasiga alohida e'tibor og'ir buyrak etishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarga qaratilishi kerak, ular uchun gidroxlorotiyazid faol moddasining dozasini biroz oshirib yuborish ham farovonlikning keskin yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarni keng qamrovli tekshiruvdan o'tkazish Enap N dan foydalangan holda keyingi dori terapiyasi uchun zarur shartdir.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga asoslanib, ushbu preparat diuretik ta'sirga ega bo'lgan gidroxlorotiyazidni o'z ichiga oladi. Bu Enap N dan foydalanganda boshqa barcha diuretiklarni qabul qilishdan mutlaqo voz kechishingiz kerakligini anglatadi. Bundan tashqari, preparatni qo'llashni boshlashdan kamida 3 kun oldin ularni kundalik foydalanishdan chiqarib tashlash tavsiya etiladi.

Bemor shifokorning ruxsat etilgan maksimal doza bo'yicha ko'rsatmalarini e'tiborsiz qoldirgan yoki beparvolik tufayli juda katta dozani qabul qilgan hollarda quyidagi salbiy oqibatlar yuzaga kelishi mumkin:

• qon bosimining haddan tashqari pasayishi, ongni yo'qotish va koma boshlanishiga qadar;
• og'ir diurez;
• bradikardiya va boshqa turdagi yurak ritmining buzilishi;
• mushak kramplarining paydo bo'lishi;
• o'tkir buyrak etishmovchiligi.

Bunday hollarda bemorga birinchi yordam ko'rsatilishi kerak, bu ozgina dozani oshirib yuborilganda, oshqozonni yuvish va keyin faollashtirilgan ko'mirni yuborishgacha qaynatiladi. Keyin bemorni oyoqlari bosh sathidan bir oz yuqorida bo'lishi uchun qisqacha gorizontal holatga qo'yish tavsiya etiladi.

Idrok etishning buzilishi va qon bosimining keskin pasayishi bilan bog'liq jiddiy alomatlar uchun darhol tez yordam chaqirish tavsiya etiladi, chunki bu holda dozani oshirib yuborish oqibatlari eng dahshatli bo'lishi mumkin.

Yon effektlar

Gipertenziya bilan kurashish uchun boshqa ko'plab dorilar singari, enalapril maleat + gidroxlorotiyazid kompleksi bir qator yon ta'sirga ega.

Shunday qilib, Enap Sh bilan birga kelgan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar tabletkalarni qabul qilgandan keyin yuzaga kelishi mumkin bo'lgan salbiy ta'sirlarning juda ta'sirli ro'yxatini o'z ichiga oladi. Bularga birinchi navbatda quyidagilar kiradi:

• bosh aylanishi, umumiy zaiflik;
• idrok ravshanligining pasayishi, chalkashlik;
• , quruq yo'tal;
• ko'ngil aynish (ba'zida qusish darajasiga qadar);
• artralgiya, mushaklarning kramplari.

Enap N ni qabul qilishning quyidagi salbiy ta'siri tibbiy amaliyotda kamroq uchraydi:

• qondagi gemoglobin darajasining pasayishi;
• trombotsitopeniya;
• oshqozon buzilishi;
• angioedema;
• teri toshmasi;
• terlashning kuchayishi;
• buyraklar faoliyatining buzilishi;
• potentsialning pasayishi.

Yon ta'siri ko'pincha arterial gipertenziya uchun qo'llanilishiga to'sqinlik qiladigan Enap N, shuningdek, alohida holatlarda (juda kamdan-kam hollarda) sabab bo'lishi mumkin:

• gematopoetik tizimni inhibe qilish;
• xolestatik sariqlik;
• fulminat nekroz;
• o'tkir buyrak etishmovchiligi;
• iktidarsizlik;
• serozit;
• hiponatremi.