Foradil - foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar. "Formoterol" - Formoterol ta'sirini chuqur nafas olishga imkon beruvchi vosita

73573-87-2

Formoterol moddasining xususiyatlari

Bronxodilatator (beta 2-adrenergik agonist).

Formoterol fumarat va formoterol fumarat dihidrat shaklida mavjud. Formoterol fumarat - oq yoki sarg'ish kristalli kukun. Muzlik sirka kislotasida oson eriydi, metanolda, ozroq darajada etanol va izopropanolda eriydi, suvda ozgina eriydi, aseton, etil asetat va dietil efirda amalda erimaydi. Molekulyar og'irligi 840,9.

Farmakologiya

farmakologik ta'sir- bronxodilatator, adrenomimetik.

Formoterol fumarat selektiv adrenergik beta 2 retseptorlari agonistidir uzoq aktyorlik. Nafas olishda formoterol fumarat bronxlarda mahalliy ta'sir ko'rsatadi va bronxodilatatsiyaga olib keladi. Tadqiqotda in vitro uning asosan bronxlar silliq mushaklarida joylashgan beta-2-adrenergik retseptorlarga nisbatan faolligi, asosan, miokardda joylashgan beta-1-adrenergik retseptorlarga nisbatan 200 martadan ortiq ekanligi ko'rsatilgan. Beta 2 adrenergik retseptorlari ham miyokardda joylashgan bo'lib, ular umumiy beta-adrenergik retseptorlari sonining 10-50% ni tashkil qiladi. Ushbu retseptorlarning aniq funktsiyasi aniqlanmagan, ammo ular hatto yuqori selektiv beta-2-agonistlarning yurak ta'sirini kuchaytiradi. Formoterol fumarat hujayra ichidagi adenilat siklazasini rag'batlantiradi, bu ATPning cAMPga aylanishini katalizlaydi. cAMP darajasining oshishi bronxial silliq mushaklarning bo'shashishiga olib keladi va hujayralardan, ayniqsa mast hujayralaridan darhol yuqori sezuvchanlik vositachilarining chiqarilishini inhibe qiladi. Tadqiqot in vitro formoterol fumarat vositachilarning (gistamin va leykotrienlar) chiqarilishini inhibe qilishini ko'rsatdi. mast hujayralari inson o'pkasida. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda formoterol fumarat gistamin ta'sirida plazma albuminining ekstravazatsiyasini inhibe qilishi aniqlandi. gvineya cho'chqalari o'ta sezgir itlarda behushlik va allergen tomonidan qo'zg'atilgan eozinofil oqimi nafas olish yo'llari. Hayvonlarni o'rganish natijasida olingan bu faktlarning ahamiyati va in vitro, odamlarga tushunarsiz.

Asosiy yon effektlar inhalatsiyalangan beta-2-adrenergik agonistlar tizimli beta-adrenergik retseptorlarning haddan tashqari faollashuvi natijasidir. Kattalar va o'smirlarda eng ko'p uchraydigan yon ta'sirlar tremorni o'z ichiga oladi skelet mushaklari va konvulsiyalar, uyqusizlik, taxikardiya, gipokalemiya va giperglikemiya.

Yurak urishi tezligi, EKG parametrlari, plazmadagi kaliy darajasi va buyraklar orqali formoterol fumaratning chiqarilishi o'rtasidagi farmakokinetik va farmakodinamik munosabatlar 25 yoshdan 45 yoshgacha bo'lgan 10 nafar sog'lom erkak ko'ngillida 12, 24, 48 yoki 96 mkg fumaratni bir marta inhalatsiya qilishdan keyin o'rganildi. Formoterol fumaratning buyraklar orqali chiqarilishi va plazmadagi kaliyning pasayishi, plazma glyukozasining ko'payishi va yurak urish tezligining oshishi o'rtasida chiziqli bog'liqlik aniqlandi. Boshqa bir tadqiqotda 12 ko'ngilli 120 mkg formoterol fumaratning bir dozasini (tavsiya etilgan yagona dozadan 10 baravar) oldi. Barcha sub'ektlarda qon plazmasidagi kaliy miqdori imkon qadar 0,55-1,52 mmol / l ga kamaydi (o'rtacha). maksimal qisqartirish- 1,01 mmol/l). Formoterol fumarat kontsentratsiyasi va qon plazmasidagi kaliy miqdori o'rtasida kuchli bog'liqlik qayd etilgan: kaliy darajasiga eng katta ta'sir formoterol fumaratining Cmax ga erishilgandan 1-3 soat o'tgach kuzatilgan. O'rtacha yurak urish tezligining maksimal o'sishi formoterol fumaratni qabul qilgandan keyin 6 soat o'tgach kuzatildi va daqiqada 26 zarbani tashkil etdi. Bazett formulasi yordamida hisoblanganda tuzatilgan QT oralig'ining (QTc) maksimal uzayishi o'rtacha 25 millisekundni, Frederisiya formulasiga ko'ra esa 8 millisekundni tashkil qiladi. QTc oralig'i formoterol fumaratni qabul qilgandan keyin 12-24 soat o'tgach, dastlabki holatga qaytdi. Plazmadagi formoterol kontsentratsiyasi yurak urish tezligi va QTc ortishi bilan zaif korrelyatsiya qilingan. Plazmadagi kaliy darajasiga, yurak urish tezligiga va QTc intervaliga ta'siri formoterol fumarat tegishli bo'lgan dorilar sinfining ma'lum farmakologik ta'siridir, shuning uchun ularning formoterol fumaratning juda yuqori dozalarini o'rganishda ko'rinishi (bir martalik 120 mkg, tavsiya etilgan yagona dozadan 10 baravar ko'p). doza) kutilmagan emas edi. Ushbu hodisalar sog'lom ko'ngillilar tomonidan yaxshi muhosaba qilingan.

Formoterol fumaratning elektrokardiografik va yurak-qon tomir ta'siri bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda 12 haftalik ikki marta ko'r-ko'rona ikkita tadqiqotda albuterol (Rossiyada ro'yxatdan o'tmagan) va platsebo ta'siri bilan taqqoslandi; Tadqiqotlar uchta 24 soatlik davrda uzoq muddatli EKG monitoringini o'z ichiga oldi. Bemor guruhlari o'rtasida qorincha yoki supraventrikulyar ektopiya bo'yicha sezilarli farqlar yo'q edi (ushbu ikkita tadqiqotda formoterol fumaratning istalgan dozasini olgan va uzoq muddatli EKG monitoringi o'tkazilgan bronxial astma bilan og'rigan bemorlarning umumiy soni taxminan 200 kishini tashkil etdi). Surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (KOAH) bilan og'rigan bemorlarning EKGga platsebo bilan solishtirganda formoterol fumaratning ta'siri 12 oylik tadqiqotda (uzoq muddatli EKG monitoringisiz) baholandi. AQSh tadqiqotlarida ishtirok etgan bemorlarda EKG interval tahlili o'tkazildi; shundan 46 kishi formoterol fumarat 12 mkg dan kuniga 2 marta, 50 nafar bemor esa kuniga ikki marta 24 mkg dan qabul qilgan. EKG foydalanishdan oldin va preparatni birinchi marta qo'llashdan 5-15 daqiqa va 2 soat o'tgach, so'ngra 3, 6 va 12 oylik davolanishdan keyin qayd etilgan. Tadqiqot natijalariga ko'ra, EKG intervallariga klinik jihatdan ahamiyatli o'tkir yoki surunkali ta'sirlar, shu jumladan. Formoterol fumarat bilan davolash paytida QTc aniqlanmadi. Formoterol fumarat, boshqa beta-agonistlar kabi, T to'lqinining tekislanishiga va EKGda ST segmentining tushkunligiga olib kelishi mumkin; bu o'zgarishlarning klinik ahamiyati noma'lum.

Tolerantlik. O'rtacha bronxial astma bilan og'rigan 19 nafar katta yoshli bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotda formoterol fumaratning bronxoprotektiv ta'siri metaxolin testida 24 mkg (tavsiya etilgan dozadan ikki baravar) boshlang'ich dozani qabul qilgandan keyin va 24 mkg qabul qilgandan 2 hafta o'tgach javob bilan baholandi. kuniga ikki marta. Formoterol fumaratning bronxoprotektiv ta'siriga chidamlilik, 1 soniyada majburiy ekspiratsiya hajmiga (FEV 1) nisbatan bronxoprotektiv ta'sirning pasayishi bilan tasdiqlanadi, preparatni qabul qilishdan 2 hafta o'tgach, himoya xususiyatlarini yo'qotishi qayd etilgan. administratsiyadan keyin 12 soatlik davrning oxiri. Formoterol fumarat bilan uzoq muddatli terapiya to'xtatilgandan keyin bronxial giperreaktivlik reaktsiyalari kuzatilmadi.

Klinik tadqiqotlar

Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda tadqiqotlar. Uchta katta klinik tadqiqotlar Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda formoterol fumaratning samaradorligi platsebo bilan solishtirganda saqlanib qolgan bo'lsa-da, 12 soat ichida baholangan bronxodilatator ta'sirida bir oz pasayish kuzatildi, formoterol fumaratning ta'siri o'zgarishsiz qoldi, ayniqsa kuniga ikki marta (ikki marta) 24 mkg qabul qilganda. tavsiya etilgan sutkalik doza).

12 mkg dozada formoterol fumaratning bir martalik va ko'p dozalari bilan olib borilgan tadqiqotlarda FEV 1 ning maksimal yaxshilanishi odatda qabul qilinganidan keyin 1 dan 3 soatgacha kuzatilgan. Ko'pgina bemorlarda FEV 1 ning boshlang'ich qiymatga nisbatan o'sishi preparatni qo'llaganidan keyin 12 soat ichida aniqlandi.

O'rtacha va og'ir astma bilan og'rigan 12 va undan katta yoshdagi kattalar va o'smirlarda (FEV 1 normal qiymatlarning 40-80% ni tashkil etdi) 12 haftalik ikkita ko'p markazli, randomizatsiyalangan, qiyosiy, ikki marta ko'r, platsebo tadqiqotlari formoterol fumarat (12 mkg) ekanligini ko'rsatdi. kuniga ikki marta) nafaqat FEV 1 bo'yicha baholangan sezilarli bronxodilatatsiyani keltirib chiqardi, balki ko'plab ikkilamchi samaradorlik ko'rsatkichlarini yaxshiladi, shu jumladan kombinatsiyalangan va tungi astma simptomlari shkalasi yaxshilandi, shuningdek bemorlar giyohvand moddalarni iste'mol qilganda tungi uyg'onishlar va tunlar sonining kamayishi. shoshilinch yordam, ertalab va kechqurun eng yuqori oqim o'lchovlarining ortishi (havo oqimi tezligi).

Bolalarda klinik tadqiqotlar. Formoterol fumarat va platsebo bo'yicha 12 oylik, ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, parallel guruhli o'rganish kunlik bronxodilatatorlar va yallig'lanishga qarshi dorilarni talab qiladigan astma bilan og'rigan 5-12 yoshli 518 nafar bolani o'z ichiga oldi. Terapiyaning samaradorligi birinchi kunida, 12-haftada va davolash kursining oxirida baholandi; Tadqiqot natijalariga ko'ra, formoterol fumaratning 12 soatlik samaradorligi (FEV 1 bilan o'lchangan) barcha belgilangan vaqtlarda platsebo guruhidan oshib ketgan.

Jismoniy mashqlar natijasida kelib chiqqan bronxospazmda formoterol fumaratning samaradorligini klinik tadqiqotlari(ta'sir FEV 1 ning 20% ​​dan ortiq pasayishi sifatida baholandi). To'rtta randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r-ko'rona qiyosiy tadqiqot 4 yoshdan 41 yoshgacha bo'lgan 77 bemorni o'z ichiga oldi. Jismoniy mashqlar uchun javob FEV 1 bilan 15 daqiqadan so'ng, 12 mkg formoterol fumarat va platseboning bir martalik dozasidan keyin 4, 8 va 12 soatdan keyin baholandi. Formoterol fumarat guruhidagi ko'rsatkichlar barcha kuzatuv davrlarida platsebo guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi. Hujumlarning oldini olish uchun kuniga ikki marta formoteroldan muntazam foydalanish samaradorligini o'rganish bronxial astma jismoniy faoliyat bilan bog'liq harakatlar amalga oshirilmagan.

KOAH bilan og'rigan bemorlarda klinik tadqiqotlar. KOAH bilan og'rigan bemorlarda formoterol fumaratni 12 mkg dozada takroriy qo'llash bilan o'tkazilgan klinik tadkikotlarda dastlabki dozani inhalatsiyadan 5 minut o'tgach, 12 soat davom etgan aniq bronxodilatatsiya (FEV 1 ning 15% yoki undan ko'proq oshishi) qayd etilgan. platsebo formoterol fumarat (12 mkg) yordamida ikkita qiyosiy tadqiqotga ko'ra, davolashdan oldingi davrga nisbatan ertalabki eng yuqori oqim o'lchovlarini yaxshilagan.

Farmakokinetika

Formoterol fumaratning farmakokinetikasi uni tavsiya etilganidan yuqori dozalarda qo'llagan sog'lom ko'ngillilarda va KOAH bilan og'rigan bemorlarda formoterol fumaratni terapevtik va undan yuqori dozalarda olgan bemorlarda o'rganildi. O'zgarmagan formoterolning siydik bilan chiqarilishi tizimli ta'sirning bilvosita ko'rsatkichi sifatida ishlatilgan. Qon plazmasidan formoterolning tarqalishi buyraklar orqali chiqarilishiga to'g'ri keldi va taqsimlanishi va chiqarilishining T1/2 qismi o'xshash edi. 12 sog'lom ko'ngillida 120 mkg formoterol fumaratning bir marta inhalatsiyasidan so'ng u plazmaga tez so'riladi va 5 daqiqada C max (92 pg / ml) ga yetdi. KOAH bilan og'rigan bemorlarda formoterol fumaratni kuniga ikki marta 12 yoki 24 mkg dozada 12 hafta davomida qabul qilganda uning o'rtacha plazma kontsentratsiyasi mos ravishda 4,0-8,8 pg/ml va 8,0-17,3 pg/ml ni tashkil etdi, 10 daqiqa, 2 va Nafas olishdan 6 soat o'tgach. 10 nafar sog'lom ko'ngilli 12-96 mkg formoterol fumaratini inhalatsiya qilgandan so'ng, formoterolning R, R- va S, S-enantiomerlarining siydik bilan chiqarilishi dozaga mutanosib ravishda ortdi, ya'ni inhalatsiyadan keyin formoterol fumaratning so'rilishi chiziqli bo'ladi. doza oralig'i hisobga olinadi.

4 yoki 12 hafta davomida kuniga ikki marta 12 va 24 mkg formoterol fumaratni qabul qilgan bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda, preparatning o'zgarmagan siydik bilan chiqarilishi bilan baholangan to'planish indeksi boshlang'ich dozaga nisbatan 1,63-2,08 oralig'ida o'zgargan. KOAH bilan og'rigan bemorlar uchun formoterol fumarat 12 va 24 mkg dan kuniga ikki marta 12 hafta davomida siydik bilan o'zgarmagan holda chiqarilishidan hisoblangan to'planish indeksi 1,19-1,38 ni tashkil etdi. Bu takroriy dozalash bilan plazmada formoterol fumaratning biroz to'planishini tasdiqlaydi. Barqaror holatda chiqarilgan formoterol fumarat miqdori bir martalik dozadan keyin farmakokinetik ko'rsatkichlar asosida prognoz qilinganiga deyarli teng edi. Taxminlarga ko'ra, formoterol fumaratning ko'p qismi (boshqa inhalatsiyalangan dorilarga o'xshash) yutiladi va keyin oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Bog'lash in vitro plazma oqsillari bilan 0,1-100 ng/ml konsentratsiyada 61-64%, albumin bilan - 5-500 ng/ml plazma kontsentratsiyasida 31-38% (bu plazma kontsentratsiyasi 120 mg formoterol inhalatsiyasidan keyingi konsentratsiyadan oshadi) fumarat). Formoterol fumarat asosan fenolik yoki alifatik gidroksil guruhida to'g'ridan-to'g'ri glyukuronidlanish va O-demetillanish, so'ngra har qanday fenolik gidroksil guruhida glyukuronid bilan konjugatsiya yo'li bilan metabollanadi. Boshqa biotransformatsiya yo'li sulfatlanish bilan birga sulfatlanish va deformilatsiyani o'z ichiga oladi. Asosiy yo'nalish fenolik gidroksil guruhida to'g'ridan-to'g'ri konjugatsiya, ikkinchi eng muhim yo'l - fenolik 2"-gidroksil guruhida konjugatsiya bilan birga keladigan O-demetilatsiya. P450 sitoxromining to'rtta izofermenti (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 va CYP2A6). Terapevtik konsentratsiyalarda formoterol sitoxrom P450 fermentlarini inhibe qilmaydi. Ba'zi bemorlarda bir yoki ikkala izoenzimning funktsional faolligi etarli emas CYP2D6 Va CYP2C19. Biroq, bitta yoki ikkala izofermentning etishmasligi tizimli ta'sirning kuchayishiga yoki tizimli nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkinmi, noma'lum (adekvat tadqiqotlar o'tkazilmagan). Ikki sog'lom ko'ngilliga 80 mkg radioaktiv etiketli formoterol fumarat og'iz orqali yuborilgandan so'ng, 104 soat ichida 59-62% siydik bilan va 32-34% najas bilan chiqariladi; ularning formoterol fumaratning buyrak klirensi taxminan 150 ml/min edi. Nafas olish yo'li bilan 12 mkg yoki 24 mkg formoterol fumarat olgan bronxial astma bilan og'rigan 16 nafar bemorda preparatning taxminan 10% siydik bilan o'zgarmagan holda va 15-18% konjugatlar shaklida chiqariladi. Xuddi shu dozalarda formoterol fumarat olgan KOAH bilan og'rigan 18 bemorda bu ko'rsatkichlar mos ravishda 7% va 6-9% ni tashkil etdi. 12 sog'lom ko'ngillida 120 mkg formoterol fumaratning bir marta inhalatsiyasidan so'ng, terminal T1/2 (plazma konsentratsiyasi o'lchovlari asosida) 10 soatni tashkil etdi.Buyrak orqali chiqarilish darajasiga qarab hisoblanganda, R uchun T1/2 terminali, Formoterol fumaratning R- va S, S-enantiomerlari mos ravishda 13,9 va 12,3 soatni tashkil etdi. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 12-120 mkg formoterol fumaratning bir marta inhalatsiyasidan so'ng, bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda 12 mkg yoki 24 mkg dozada formoterol fumaratning bir martalik va takroriy dozasi, R, R- va S, S nisbati. - siydikda topilgan o'zgarmagan moddaning enantiomerlari mos ravishda 40% va 60% ni tashkil etdi (ikki enantiomerning nisbati o'rganilgan dozalar oralig'ida doimiy bo'lib qoladi va takroriy dozalarda ulardan biri ikkinchisiga nisbatan to'planishi haqida dalillar yo'q). ).

Tana vazniga tuzatish kiritilgandan so'ng, farmakokinetik parametrlarda jinsga qarab sezilarli farqlar yo'q edi. Klinik tadkikotlarda formoterol fumarat astma (65 yosh va undan katta yoshdagi 318 kishi, 75 yosh va undan katta 39 kishi) va KOAH (mos ravishda 65 yosh va undan katta va 75 yosh va undan katta yoshdagi 395 va 62 kishi) bilan og'rigan keksa bemorlarga qo'llangan. . Keksa va keksa odamlarda formoterol fumaratning xavfsizligi va samaradorligida sezilarli farqlar yosh aniqlanmagan; 75 va undan katta yoshdagi bemorlarda nafas yo'llarining infektsiyalari biroz yuqoriroq chastotada kuzatilgan, ammo ularning formoterol fumarat bilan aloqasi aniqlanmagan. 12 hafta davomida kuniga ikki marta 12 mkg yoki 24 mkg dozada inhaler formoterol fumarat qabul qilgan bronxial astma bilan og'rigan 5-12 yoshli bolalarda o'zgarmagan formoterol fumaratning buyraklar orqali chiqarilishidan hisoblangan to'planish indeksi 1,18-184 (1,18-1,8) oralig'ida bo'lgan. kattalarda - 1,63-2,08). Bolalar siydigida taxminan 6% formoterol fumarat o'zgarmagan holda va 6,5-9% konjugatlar shaklida topilgan. Jigar yoki buyrak shikastlangan odamlarda va keksa bemorlarda formoterol fumaratning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Eksperimental farmakologiya

Hayvonlarni o'rganishda (mini cho'chqalar, kemiruvchilar, itlar), aritmiya holatlari va to'satdan o'lim beta-adrenerjik agonistlar va metilksantin hosilalarini bir vaqtda qo'llash bilan gistologik tasdiqlangan miokard nekrozi bilan. Ushbu faktlarning odamlar uchun klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Kanserogenlik, mutagenlik, tug'ilishga ta'siri

Formoterol fumaratining kanserogenligini o'rganish kalamushlar va sichqonlarda 2 yil davomida oziq-ovqat yoki oziq-ovqat bilan qabul qilingan. ichimlik suvi. Sichqonlarda tuxumdon leyomiomalari bilan kasallanish chastotasi ichimlik suvida 15 mg / kg va undan ko'p va oziq-ovqatda 20 mg / kg formoterol fumarat dozalarida oshdi. 5 mg/kg formoterol fumarat (inhalatsiyalangan MRDCning inson ta'siridan taxminan 450 baravar) oziq-ovqat bilan ta'minlanganda, kalamushlarda tuxumdon leyomiomasi bilan kasallanish darajasi oshmadi. Formoterol fumaratni oziq-ovqat bilan birga 0,5 mg/kg ga teng yoki undan ko‘p dozada qabul qilganda tuxumdonning yaxshi xulqli teka hujayrali o‘smalari ko‘paygan (0,5 mg/kg dozaning AUC ta'siri ta'sir qilishdan taxminan 45 baravar yuqori). inhalatsiyalangan MRDC). Formoterol fumarat kalamushlarga ichimlik suvi orqali yuborilganda yoki sichqonlardagi testlarda bu topilmalar kuzatilmadi. Erkak sichqonlarda ichimlik suvida 69 mg/kg yoki undan ko‘p formoterol fumarat qabul qilinganda subkapsulyar adenomalar va buyrak usti bezlari karsinomalari ko‘paygan; formoterol fumaratni taxminan 50 mg/kg dozada oziq-ovqat bilan qabul qilganda, bu o'smalarning rivojlanishi kuzatilmadi (AUC ta'siri odamlarda tavsiya etilgan maksimal sutkalik dozani inhalatsiyalashda qabul qilinganidan taxminan 590 baravar yuqori). Sichqonlarda gepatokarsinoma rivojlanishi 20 va 50 mg/kg formoterol fumarat (ayollar) va 50 mg/kg (erkaklar) ovqat bilan qabul qilinganda kuzatilgan. Bachadon leyomiomalari va leyomiyosarkomalarning rivojlanishi formoterol fumaratini 2 mg/kg yoki undan ortiq dozada oziq-ovqat bilan qabul qilganda kuzatilgan (2 mg/kg dozada AUC ta'siri odamlarda bo'lganidan taxminan 25 baravar yuqori). inhalatsiyani yuborish tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza). Organ leyomiomalarining ko'payishi reproduktiv tizim ayol kemiruvchilarda boshqa beta-agonistlarni o'rganish ma'lumotlariga o'xshash edi.

Formoterol fumarat mutagen yoki klastojenik xususiyatlarni ko'rsatmadi quyidagi testlar: bakterial va sutemizuvchilar hujayralarida mutagenlik tadqiqotlari, xromosoma tahlili sutemizuvchilar hujayralari, kalamush gepatotsitlari va inson fibroblastlari bo'yicha DNK ta'mirlash tadqiqotlari, sutemizuvchilar fibroblastlarining transformatsiyasini tahlil qilish va sichqonlar va kalamushlarda mikroyadro testlari.

Taxminan 3 mg/kg dozada formoterol fumarat bilan og'iz orqali qabul qilingan kalamushlarda o'tkazilgan ko'payish tadqiqotida (mg/m2 ga teng bo'lgan odamlar uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik inhalatsiya dozasidan taxminan 1000 baravar ko'p) tug'ilishning buzilishi kuzatilmadi. Homiladorlikning kech davrida 6 mg/kg dozada formoterol fumarat bilan davolash qilingan kalamushlarda (mg/m2 ga ko‘ra, inson tomonidan tavsiya etilgan maksimal sutkalik inhalatsiya dozasidan 2000 baravar ko‘p) homiladorlikning kech davrida prenatal va neonatal o‘lim ko‘paygan. Bu ta'sirlar 0,2 mg/kg dozada formoterol fumarat bilan kuzatilmadi (mg/m2 dagi tana sirt maydonidan kelib chiqqan holda odamlar uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik inhalatsiya dozasining 70 baravari). Organogenez davrida mos ravishda 0,2 mg/kg va 6 mg/kg formoterol fumarat qabul qilgan kalamushlarning homilalarida skeletning ossifikatsiyasining sekinlashishi va tana vaznining pasayishi kuzatildi. Sichqonlar va quyonlarda olib borilgan tadqiqotlarda formoterol fumarat malformatsiyalarga olib kelmadi.

Formoterol moddasidan foydalanish

Physician Desk Reference ma'lumotlariga ko'ra (2009), formoterol fumarat uzoq muddatli (kuniga ikki marta - ertalab va kechqurun) bronxial astma va bronxospazmning oldini olish (kattalar va 5 yosh va undan katta bolalarda) uchun uzoq muddatli (kuniga ikki marta - ertalab va kechqurun) havo yo'llarining qaytariladigan obstruktiv kasalliklarida ko'rsatiladi. tungi astma belgilari bo'lgan bemorlarda.

Formoterol fumaratini "talab bo'yicha" (agar kerak bo'lsa) qo'llash kattalar va 5 yosh va undan katta bolalar uchun jismoniy mashqlar natijasida kelib chiqqan bronxospazmning tezkor oldini olish uchun ko'rsatiladi.

Formoterol fumarat KOAH bilan og'rigan bemorlarda, shu jumladan surunkali bronxit va amfizemda uzoq muddatli (kuniga ikki marta - ertalab va kechqurun) parvarishlash uchun ishlatiladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yuqori sezuvchanlik.

Foydalanish bo'yicha cheklovlar

Yurak-qon tomir kasalliklari, shu jumladan. koronar etishmovchilik, aritmiya, arterial gipertenziya, tutilish kasalliklari, tirotoksikoz, simpatomimetiklarga noodatiy javob, homiladorlik, emizish, yoshi 5 yoshgacha (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).

Formoterol fumarat astma kasalligini faqat qisqa ta'sir qiluvchi beta-2-adrenergik agonistlarni tizimli bo'lmagan inhalatsiyalash yo'li bilan nazorat qilish mumkin bo'lgan bemorlarga, shuningdek, inhaler kortikosteroidlar yoki boshqa dorilar bilan davolash to'liq etarli bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi, ulardan biri vaqti-vaqti bilan qisqa ta'sir qiluvchi inhaler beta-2-adrenergik agonist.adrenomimetik.

Homiladorlik va emizish davrida foydalaning

Homilador ayollarda formoterol fumaratning etarli darajada nazorat qilinadigan tadqiqotlari, shu jumladan. tug'ish paytida, amalga oshirilmagan. Formoterol fumarat homiladorlik va tug'ish paytida (chunki beta-agonistlar bachadonning qisqarishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin) faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lgan hollarda qo'llanilishi kerak.

Formoterol fumarat kalamush sutida chiqariladi. dan chiqariladimi yoki yo'qmi noma'lum ona suti ayollarda, lekin ko'plab dorilar ko'krak suti bilan ajralib chiqqanligi sababli, formoterol fumaratni emizikli ayollarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (emizgan ayollarda yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o'tkazilmagan).

Formoterol moddasining yon ta'siri

Formoterol fumaratning nojo'ya ta'siri boshqa selektiv beta 2-agonistlarning nojo'ya ta'siriga o'xshaydi va angina pektorisi, arterial gipo- yoki gipertenziya, taxikardiya, aritmiya, asabiylashish, bosh og'rig'i, tremor, quruq og'iz, yurak urishi, bosh aylanishi, konvulsiyalar, ko'ngil aynish, charchoq, zaiflik, gipokalemiya, giperglikemiya, metabolik atsidoz va uyqusizlik.

Bronxial astma

Nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar davomida formoterol fumarat (kuniga 2 marta 12 mkg) bronxial astma bilan og'rigan 1985 nafar bemorga (5 yosh va undan katta bolalar, o'smirlar va kattalar) yuborildi. Formoterol fumaratning platsebo guruhidagi nojo'ya ta'sirlar chastotasidan 1% yoki undan ko'p yuqori bo'lgan aniqlangan nojo'ya ta'sirlari orasida quyidagilar qayd etilgan (nomning yonida formoterol fumarat guruhida ushbu nojo'ya ta'sirning paydo bo'lish foizi ko'rsatilgan). , qavs ichida - platsebo guruhida):

tremor 1,9% (0,4%), bosh aylanishi 1,6% (1,5%), uyqusizlik 1,5% (0,8%).

bronxit 4,6% (4,3%), organ infektsiyalari ko'krak qafasi 2,7% (0,4%), nafas qisilishi 2,1% (1,7%), tonzillit 1,2% (0,7%), disfoniya 1,0% (0,9%).

Boshqalar: virusli infektsiyalar 17,2% (17,1%), ko'krak og'rig'i 1,9% (1,3%), toshma 1,1% (0,7%).

Uchta nojo'ya ta'sir - tremor, bosh aylanishi va disfoniya - dozaga bog'liq edi (kuniga ikki marta yuborilgan 6, 12 va 24 mkg dozalari o'rganilgan).

Formoterol fumaratning platsebo bilan solishtirganda xavfsizligi ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r-ko'rona klinik tadkikotda astma bilan og'rigan 5-12 yoshli bolalarda kunlik bronxodilatatorlar va yallig'lanishga qarshi dori-darmonlarni talab qiladigan 518 nafar bolalarda o'rganildi. Kuniga 2 marta 12 mkg formoterol fumarat qabul qilganda, nojo'ya ta'sirlarning chastotasi platsebo guruhidagi bilan taqqoslangan. Bolalarda aniqlangan nojo'ya ta'sirlarning tabiati kattalarda qayd etilgan formoterol fumaratning yon ta'siridan farq qiladi. Formoterol fumarat guruhidagi bolalarda platsebo guruhidagi nojo'ya ta'sirlar chastotasidan yuqori bo'lgan nojo'ya ta'sirlar orasida infektsiyalar / yallig'lanish (virusli infektsiyalar, rinit, tonzillit, gastroenterit) yoki oshqozon-ichak kasalliklari (qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, dispepsiya) mavjud.

KOAH

Ikki nazorat ostida tadqiqotda KOAH bilan og'rigan 405 bemor formoterol fumarat (kuniga ikki marta 12 mkg) oldi. Noxush hodisalarning tez-tezligi formoterol fumarat va platsebo guruhlarida taqqoslangan. Formoterol fumarat guruhidagi chastotasi 1% ga teng yoki undan yuqori bo'lgan va platsebo guruhidagidan ko'p bo'lgan nojo'ya ta'sirlar orasida quyidagilar qayd etilgan (ismning yonida formoterol fumarat guruhida paydo bo'lish foizi, qavs ichida - ichida). platsebo guruhi):

Asab tizimi va hissiy organlardan: soqchilik 1,7% (0%), soqchilik boldir mushaklari 1,7% (0,5%), tashvish 1,5% (1,2%).

Nafas olish tizimidan: yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari 7,4% (5,7%), faringit 3,5% (2,4%), sinusit 2,7% (1,7%), balg'amning ko'payishi 1,5% (1,2%).

Boshqalar: bel og'rig'i 4,2% (4,0%), ko'krak og'rig'i 3,2% (2,1%), isitma 2,2% (1,4%), qichishish 1,5% (1,0%), quruq og'iz 1,2% (1,0%), jarohatlar 1,2% (0%) .

Umuman olganda, ikkita asosiy tadqiqotda yurak-qon tomir tizimining barcha noxush hodisalari tez-tezligi past va platsebo bilan solishtirish mumkin edi (kuniga ikki marta 12 mkg formoterol fumarat qabul qilgan bemorlarda 6,4% va platsebo guruhida 6,0%). Formoterol fumarat guruhida yurak-qon tomir tizimiga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan, ular 1% yoki undan ko'p chastotada yuzaga kelgan va platsebo guruhidagi paydo bo'lish chastotasidan oshib ketgan.

Kuniga ikki marta 12 mkg va 24 mkg formoterol fumarat qabul qilgan bemorlarda o'tkazilgan ikkita tadqiqotda etti nojo'ya ta'sirlar (faringit, isitma, konvulsiyalar, balg'am ishlab chiqarishning ko'payishi, disfoniya, miyalji va tremor) dozaga bog'liqligi qayd etilgan.

Marketingdan keyingi tadqiqotlar

Formoterol fumaratni marketingdan keyin keng qo'llash paytida astmaning og'ir kuchayishi haqida xabarlar bor edi, ularning ba'zilari o'limga olib keldi. Ushbu holatlarning aksariyati og'ir bronxial astma yoki holatning o'tkir dekompensatsiyasi bo'lgan bemorlarda kuzatilgan bo'lsa-da, bir nechta holatlar kamroq og'ir bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan. Ushbu holatlarning formoterol fumaratdan foydalanish bilan bog'liqligi aniqlanmagan. Anafilaktik reaktsiyalar, shu jumladan og'ir gipotenziya va kamdan-kam holatlar haqida xabarlar mavjud anjiyoödem inhaler formoterol fumarat bilan bog'liq. Allergik reaktsiyalar ürtiker va bronxospazm shaklida o'zini namoyon qilishi mumkin. Klinik tadkikotlarda formoterol fumaratni qo'llash bilan giyohvandlikka qaramlikning rivojlanishi haqida hech qanday dalil yo'q edi.

O'zaro ta'sir

Formoterolni qabul qilishda boshqa adrenergik vositalardan ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki formoterolning taxmin qilinadigan simpatomimetik ta'sirini kuchaytirish xavfi mavjud. Ksantin hosilalari, steroidlar yoki diuretiklarni bir vaqtda qabul qilganda, adrenergik retseptorlari agonistlarining gipokalemik ta'siri kuchayishi mumkin. Kaliyni saqlamaydigan diuretiklar, masalan, loop yoki tiazidli diuretiklar tufayli EKGdagi o'zgarishlar va/yoki gipokalemiya beta-agonistlar tomonidan, ayniqsa dozani oshirib yuborilganda to'satdan kuchayishi mumkin (garchi bu ta'sirlarning klinik ahamiyati aniq bo'lmasa-da, ehtiyot bo'lish kerak). ushbu guruhlarning dori vositalarini birgalikda qo'llashda). Formoterol, boshqa beta 2 agonistlari kabi bo'lishi kerak alohida e'tibor MAO inhibitörleri, trisiklik antidepressantlar yoki QTc oralig'ini uzaytirishi mumkin bo'lgan boshqa dorilarni qabul qilishda buyuriladi, chunki bu adrenergik agonistlarning yurak-qon tomir tizimiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin (qorincha aritmi rivojlanish xavfini oshiradi). Formoterol va beta-blokerlar bir vaqtda qo'llanganda bir-birining ta'sirini o'zaro bostirishi mumkin. Beta-blokerlar nafaqat xalaqit berishi mumkin farmakologik ta'sir beta-agonistlar, ammo bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda og'ir bronxospazmga olib kelishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: angina xuruji, arterial giper- yoki gipotenziya, taxikardiya (minutiga 200 martadan ortiq), aritmiya, asabiylashish, Bosh og'rig'i, tremor, soqchilik, mushak krampları, quruq og'iz, yurak urishi, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, charchoq, zaiflik, gipokalemiya, giperglikemiya, uyqusizlik, metabolik atsidoz. Yurak tutilishi va o'lim mumkin (barcha inhalatsiyalangan simpatomimetiklar kabi). Nafas olish yo'li bilan formoterol fumarat olgan kalamushlar uchun minimal o'ldiradigan doz 156 mg / kg ni tashkil etdi (kattalar va bolalar uchun inhalatsiya MDV dan taxminan 53 000 va 25 000 baravar, mg / m2 dagi tana yuzasiga qarab).

Davolash: formoterol fumaratni bekor qilish, simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya, EKG monitoringi. Kardioselektiv beta-blokerlarni qo'llashda bronxospazmning mumkin bo'lgan xavfini hisobga olish kerak. Formoterol fumaratning haddan tashqari dozasi uchun dializning samaradorligi to'g'risida ma'lumotlar etarli emas.

Boshqaruv yo'llari

Nafas olish.

Formoterol moddasi uchun ehtiyot choralari

Uzoq muddatli ta'sir qiluvchi beta2-adrenergik agonistlar astmadan o'lim xavfini oshirishi mumkin. Shu munosabat bilan, bronxial astmani davolashda formoterol fumarat faqat bronxial astmani davolash uchun boshqa dorilarni buyurishda (masalan, past yoki o'rtacha dozalarni buyurishda) adekvat ta'sirga erishmagan bemorlarda davolanishga qo'shimcha sifatida qo'llanilishi kerak. inhalatsiyalangan glyukokortikoidlar) yoki kasallikning og'irligi ikki turdagi terapiyani, shu jumladan formoterol fumaratni qo'llashni talab qiladigan hollarda. Amerika Qo'shma Shtatlarida o'tkazilgan katta platsebo-nazorat ostidagi tadqiqot ma'lumotlari boshqa uzoq ta'sir qiluvchi beta2-adrenergik agonist (salmeterol) va platseboning an'anaviy astma terapiyasiga qo'shilganda xavfsizligini solishtirganda salmeterolni qabul qilish xavfini oshirishini ko'rsatdi. halokatli natija platsebo bilan solishtirganda. Ushbu topilmalar uzoq muddatli ta'sir qiluvchi beta2-adrenergik retseptorlari agonisti bo'lgan formoterol fumaratga ham tegishli bo'lishi mumkin.

Formoterol fumarat bronxial astma xurujini engillashtirish uchun mo'ljallanmagan. Agar formoterol fumaratni ilgari samarali dozada qabul qilganda, bronxial astma xurujlari paydo bo'la boshlasa yoki bemor odatdagidan ko'proq qisqa ta'sir qiluvchi beta-2 agonistlarni inhalatsiyasini talab qilsa, shoshilinch shifokor bilan maslahatlashish zarur, chunki ular tez-tez uchraydi. vaziyatni beqarorlashtirish belgilari. Bunday holatda terapiyani qayta ko'rib chiqish va qo'shimcha davolash usullarini buyurish kerak (yallig'lanishga qarshi terapiya, masalan, kortikosteroidlar); Formoterol fumaratning kunlik dozasini oshirish qabul qilinishi mumkin emas. Nafas olish chastotasini oshirmaslik kerak (kuniga 2 martadan ortiq). Formoterol fumarat astmaning ko'rinadigan yomonlashishi yoki o'tkir dekompensatsiyasi bo'lgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak, chunki bu hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin.

Boshqa inhalatsiyalangan beta 2-agonistlar singari, formoterol fumarat paradoksal bronxospazmga olib kelishi mumkin; bu holda formoterol fumaratni darhol to'xtatish va muqobil davolashni buyurish kerak. Ko'pgina bemorlarda beta 2-agonistlar bilan monoterapiya astma simptomlarini etarli darajada nazorat qilishni ta'minlamaydi; bunday bemorlar yallig'lanishga qarshi dorilarni, masalan, kortikosteroidlarni erta qo'llashni talab qiladi.

Formoterol fumaratning klinik jihatdan ahamiyatli yallig'lanishga qarshi faolligi haqida hech qanday dalil yo'q, shuning uchun uni kortikosteroidlarga alternativa sifatida ko'rib chiqish mumkin emas. Formoterol fumarat inhalatsiya yoki og'iz orqali qabul qilingan kortikosteroidlarni almashtirish uchun mo'ljallanmagan; Siz kortikosteroidlarni qabul qilishni to'xtatmasligingiz yoki dozasini kamaytirmasligingiz kerak. Ilgari ushbu dorilarni og'iz orqali yoki nafas olish yo'li bilan qabul qilgan bemorlarda kortikosteroidlar bilan davolash, hatto formoterol fumaratni qabul qilish natijasida bemorning farovonligi yaxshilangan bo'lsa ham, davom ettirilishi kerak. Kortikosteroidlar dozasidagi har qanday o'zgarishlar, xususan, pasaytirishlar faqat bemorning ahvolini klinik baholashga asoslangan bo'lishi kerak.

Boshqa beta 2-adrenergik retseptorlari agonistlari singari, formoterol fumarat ham ba'zi bemorlarda klinik jihatdan muhim yurak-qon tomir ta'siriga (yurak tezligining oshishi, qon bosimining oshishi va boshqalar) olib kelishi mumkin; bunday hollarda formoterol fumaratni to'xtatish kerak. Boshqa beta-2-agonistlar singari, formoterol ham yurak-qon tomir tizimiga nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishiga hissa qo'shadigan klinik ahamiyatga ega gipokalemiyani (ehtimol hujayra ichidagi ionlarning qayta taqsimlanishi tufayli) keltirib chiqarishi mumkin. Sarum kaliy darajasining pasayishi odatda vaqtinchalik bo'lib, almashtirishni talab qilmaydi.

Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda beta-blokerlardan foydalanish, shu jumladan. miokard infarktining ikkilamchi profilaktikasi uchun istalmagan. Bunday hollarda kardioselektiv beta-blokerlardan foydalanishni hisobga olish kerak, garchi ular ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

O'pka muammolari hazil emas. Ular nafaqat noqulaylik tug'diradi va o'zingizni yomon his qiladi, balki turli xil asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Masalan, astma hatto olib kelishi mumkin "Formoterol" preparati, undan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar quyida keltirilgan bo'lib, nafas olish tizimining patologiyalarini davolash uchun mo'ljallangan. Biroq, tor doiradagi kasalliklarga qarshi kurashish uchun ishlatilishini unutmang.

Preparatning ta'sir qilish xususiyatlari

Chora, ya'ni bronxial lümenlarni kengaytirishga qodir. Shu bilan birga, u o'pka to'qimalaridan leykotrinlar va gistaminning chiqarilishini sezilarli darajada sekinlashtiradi. Asosiy faol moddasi fumartat dihidratdir.

Preparat 5 daqiqada harakat qiladi va uning maksimal ta'siri 2 soatdan keyin erishiladi. Agar bronxial obstruktsiya buzilgan bo'lsa, preparat taxminan 10 soat davomida ta'sir qilishi mumkin. Bu bemorning ahvolini uzoq vaqt davomida engillashtirishga imkon beradi.

Nafas olishdan keyin preparatning muhim qismi oshqozonga kiradi. U erda tarkibiy qismlar so'riladi. Preparatning yarimparchalanish davri taxminan 13 soatni tashkil qiladi. Uning tarkibiy qismlari jigarda to'planadi va metabollanadi. Preparat siydik bilan chiqariladi. Uning bioavailability 40% dan ortiq. Va u qon plazmasi bilan 68% bog'lanadi.

Formoterolni ishlatishdan oldin o'qib chiqishingiz kerak bo'lgan eng asosiy hujjat foydalanish bo'yicha ko'rsatmalardir. Preparatni chiqarishning bitta shakli yo'q, ularning bir nechtasi bor: kukunli kapsulalar, shishadagi dozalangan kukun, dozalangan aerozol. Qaysi birini sotib olganingizdan qat'i nazar, dori faqat inhalatsiya uchun mo'ljallangan. Mahsulot karton qadoqlarda sotiladi.

Foydalanish uchun qanday ko'rsatmalar mavjud?

Agar siz allaqachon Formoteroldan foydalangan bo'lsangiz, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar (biz keyinroq preparatning sinonimlarini ko'rib chiqamiz) foydalanishning juda tor doirasini ko'rsatadi. Foydalanish uchun quyidagi ko'rsatkichlarni ajratib ko'rsatish mumkin:

• Bronxial lümenlerin keskin torayishini davolash va oldini olish - spazm.
• Astma. Bunday holda, preparat asosiy emas, balki faqat tanani qo'llab-quvvatlash uchun ishlatiladi.
• Surunkali bronxit.
• O'pka amfizemasi.
• Allergik bronxial spazm. Gap shundaki, dori gistaminning chiqarilishini inhibe qilishi mumkin.
• Yuqori nafas yo'llarining obstruktiv yallig'lanishi, u orqali havo oqimining buzilishi bilan birga keladi.

Qanday hollarda preparatni qabul qilish taqiqlanadi?

Formoterolni hamma ham qabul qila olmaydi. Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar quyidagi kontrendikatsiyalarni ko'rsatadi:

• Preparatning asosiy yoki qo'shimcha tarkibiy qismlariga juda yuqori sezuvchanlik, bu holatning yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
• Qalqonsimon bez gormonlarini ortiqcha ishlab chiqarish - tirotoksikoz.
• Barqaror o'sish qon bosimi.
• Homiladorlik va laktatsiya davri. Gap shundaki, bu borada hech qanday tadqiqot olib borilmagan. Ya'ni, asosiy komponentning sut bilan ajralib chiqishi noma'lum. Shuning uchun, agar preparatni hali ham olish kerak bo'lsa, unda ovqatlanishni to'xtatish yaxshiroqdir. Homiladorlik masalasiga kelsak, hamma narsa davolovchi shifokor tomonidan hal qilinadi.
• Tartibsizlik yurak urish tezligi: aritmiya, taxikardiya.
• Yurak ishemiyasi. Ba'zi dorilarning o'zaro ta'siri qorinchalar bilan bog'liq muammolarga olib kelishi mumkin.
• Yoshi 5 yoshgacha. Kichkina bolalar uchun taqdim etilgan dori juda qiyin.

Mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar

"Formoterol" (foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar har bir paketda) ba'zilarni qo'zg'atishi mumkin kiruvchi reaktsiyalar, garchi preparatni qabul qilish qoidalariga rioya qilinsa, ularning ehtimoli past bo'lsa-da. Quyidagi yon ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin:

1. Asab tizimidan: og'riq va bosh aylanishi, konvulsiyalar, uyqu buzilishi, asabiylashish, tashvishning kuchayishi.
2. Yurak-qon tomir tizimidan: yurak urishining kuchayishi yoki tartibsizligi, angina pektorisi, qon bosimining doimiy pasayishi yoki oshishi.
3. Oshqozon-ichak traktidan: ko'ngil aynishi va qusish, quruq og'iz shilliq qavati, qorin og'rig'i, gastroenterit (oshqozonning yallig'lanishi), dispepsiya (og'riq bilan birga bo'lishi mumkin bo'lgan ovqat hazm qilish qiyinligi).
4. Tomonidan nafas olish tizimi: bronxlarning yuqumli patologiyalari, sinusit, faringit, tonzillit, astmaning kuchayishi, ovozning buzilishi.
5. Boshqa: og'riqli hislar ko'krak qafasida allergik reaktsiya toshma, qichishish, anafilaktik shok shaklida.

Preparatni qo'llash xususiyatlari

Agar siz Formoterolni qabul qilishingiz kerak bo'lsa, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar sizga quyidagi dozalar haqida ma'lumot beradi:

• Bronxial astma uchun har 12 soatda 12 mkg inhalatsiyani qabul qilish kerak. Faqat 1-2 nafas olish kifoya. Shu tarzda, tana qo'llab-quvvatlanadi. Agar hujum jismoniy faoliyat bilan qo'zg'atilishi mumkin bo'lsa, u holda preparatni mo'ljallangan ish boshlanishidan 15 daqiqa oldin qabul qilish yaxshiroqdir va dozasi bir xil bo'ladi.
• Obstruktiv o'pka kasalligini qo'llab-quvvatlash uchun kuniga ikki marta 12 mkg inhalatsiyani olish kerak.

Taqdim etilgan dori-darmonlarni har 12 soatda bir martadan ko'p bo'lmagan holda ishlatish mumkinligini yodda tutish kerak. Ya'ni, maksimal sutkalik doza 24 mkg dan oshmasligi kerak. Mahsulot faqat nafas olish uchun mo'ljallangan. Agar shifokor "Formoterol" preparatini buyurgan bo'lsa, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar (aerozol ko'pincha ishlatiladi) tomir ichiga, mushak ichiga yoki og'iz orqali qabul qilishni taqiqlaydi.

Dozani oshirib yuborish sodir bo'lsa

Formoterolni olishga majburmisiz? Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar dorixonada faqat shifokorning maxsus ruxsati bilan sotib olinishi mumkin) biron bir sababga ko'ra qutida. Bu preparatning dozasini aniq ko'rsatadi. Ammo agar biron sababga ko'ra siz ushbu ko'rsatmalarni buzsangiz, dozani oshirib yuborish mumkin. Bu quyidagi belgilar bilan aniqlanadi: taxikardiya, quruq og'iz, bosh og'rig'i, ko'ngil aynish. Vaziyat o'z vaqtida tuzatilmasa, hatto o'lim ham mumkin.

Dozani oshirib yuborish holatlarida shoshilinch qo'ng'iroq qilish kerak tez yordam mashinasi. Davolash simptomatik bo'lishi kerak. Bunday holda, preparatni qo'llash to'xtatiladi. Davolash paytida elektrokardiografiya yordamida yurak faoliyatini nazorat qilish kerak. Dozani oshirib yuborishdan keyin tiklanish davrida bemor doimiy ravishda mutaxassislar nazorati ostida bo'lishi kerak.

Dori vositalarining boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sirining xususiyatlari

Formoterolni qabul qilyapsizmi? Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar (analoglari mavjud o'xshash tarkib) boshqa dorilar bilan kombinatsiyasining xususiyatlari haqida ma'lumotni o'z ichiga oladi. Masalan, adrenergik preparatlar bilan bir vaqtda foydalanishda ehtiyot bo'lish kerak.

Tanadagi kaliy darajasining patologik pasayishi Formoterolning diuretiklar, steroidlar va ksantin hosilalari bilan kombinatsiyasi tufayli yuzaga kelishi mumkin. Biroq, kalemiya doimiy holat emas. Bundan tashqari, tanadagi ushbu element miqdorini tashqi to'ldirish talab qilinmaydi.

Ushbu preparatni trisiklik antidepressantlar bilan birga qabul qilmaslikka harakat qiling. Uni beta-blokerlar bilan birlashtirish ushbu dorilarning ta'sirini o'zaro blokirovka qilishga olib keladi. Ya'ni, ulardan hech qanday foyda bo'lmaydi, ammo zarar jiddiy bo'lishi mumkin.

Quinidin va Disopiramid kabi dorilar bilan birgalikda foydalanish xavfli bo'lishi mumkin, chunki u yurak qorincha aritmiyasini rivojlanishiga olib keladi. Dori-darmonlarga yurak reaktsiyasi bo'lsa, uni darhol to'xtatish kerak.

maxsus ko'rsatmalar

"Formoterol" (siz ko'rsatmalarni allaqachon bilasiz) foydalanishning ba'zi xususiyatlariga ega:

• Astma xurujini bartaraf etish uchun preparatni ishlatmaslik kerak. Buning uchun boshqa vositalar mavjud. Agar Formoterol kerak bo'lsa, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar (bu haqda sharhlar asosan yaxshi) bu faqat asosiy terapiyaga qo'shimcha ekanligini ko'rsatadi. Agar davolanish paytida sizning ahvolingiz yomonlashayotganini his qilsangiz, darhol shifokor bilan maslahatlashingiz kerak.
• Ushbu dori kortikosteroidlar o'rniga qabul qilinmasligi kerak. "Formoterol" aniq yallig'lanishga qarshi funktsiyaga ega emas. Bunday holda, kortikosteroidlarni qabul qilish shifokor tomonidan belgilangan dozani kamaytirmasdan davom ettirilishi kerak.
• Bachadon miomasi tashxisi qo'yilgan ayollar, shuningdek, odamlar qandli diabet.
• Uni qabul qilganingizdan so'ng darhol haydash yoki ko'proq e'tibor talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanmaslik kerak.
• Tug'ish paytida mahsulotni ishlatmang. Gap shundaki, asosiysi faol modda bachadon qisqarishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Analoglar va saqlash xususiyatlari

Ko'pincha bemorlar 100 ta bitta dozani o'z ichiga olgan inhalerni afzal ko'rishadi. Mahsulot salqin va qorong'i joyda saqlanishi kerak, lekin uni muzlatish tavsiya etilmaydi. To'g'ridan-to'g'ri Quyosh nurlari shishaga tushmasligi kerak. Dori-darmonlarni issiqlik manbai yaqiniga qo'ymang.

Agar ushbu dori sizga mos kelmasa, analoglar haqida doktoringizga murojaat qilishingiz mumkin. Ular orasida quyidagilar mavjud: "Atimos", "Oxis", "Foradil", "Bronxoril", "Shadrin". Shuni esda tutingki, siz boshqa dori-darmonlarni o'zingiz sotib olmaysiz yoki qabul qila olmaysiz.

Nativa, MChJ Orion Corporation Orion Pharma Orion Corporation Orion Pharma/Pharmacor Production, MChJ

Ishlab chiqaruvchi mamlakat; ta'minotchi mamlakat

Rossiya Finlyandiya Finlyandiya/Rossiya

Mahsulotlar guruhi

Nafas olish tizimi

Bronxodilatator - selektiv beta2-adrenergik agonist

Chiqarish shakllari

• 120 doza - o'lchash inhalerlari (1) - karton paketlar. Inhaler bilan to‘ldirilgan paketda 30 kapsula, inhaler bilan to‘ldirilgan paketda 60 kapsula

Dozalash shaklining tavsifi

• inhalatsiya uchun kukun 12 mkg/1 doza: №3 qattiq kapsulalar, shaffof, ochiq jigarrang. Kapsulalarning tarkibi oq yoki deyarli oq kukundir.

farmakologik ta'sir

Formoterol selektiv Beta2-adrenergik retseptorlari agonisti (b2-adrenergik agonist). Nafas olish yo'llari obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda bronxodilatator ta'siriga ega. Preparatning ta'siri tez sodir bo'ladi (1-3 minut ichida) va inhalatsiyadan keyin 12 soat davom etadi. Terapevtik dozalarni qo'llashda yurak-qon tomir tizimiga ta'siri minimal va kamdan-kam hollarda kuzatiladi. Formoterol mast hujayralaridan gistamin va leykotrienlarning chiqarilishini inhibe qiladi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar formoterolning ba'zi yallig'lanishga qarshi xususiyatlarini ko'rsatdi, masalan, shish rivojlanishini va yallig'lanish hujayralarining to'planishini inhibe qilish qobiliyati. Hayvonlar ustida olib borilgan in vitro eksperimental tadqiqotlar rasemik formoterol va uning (R, R) va (S, S) enantiomerlari yuqori selektiv a2 retseptorlari agonistlari ekanligini ko'rsatdi. (S,S) enantiomer (R,R) enantiomerdan 800-1000 marta kam faol bo'lgan va traxeya silliq mushaklariga ta'sir qilishda (R,R) enantiomerning faolligiga salbiy ta'sir ko'rsatmagan. Rasemik aralashmada ushbu ikki enantiomerdan birini qo'llash foydaning farmakologik dalillari yo'q. Odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda formoterol nafas olayotgan allergenlar, jismoniy mashqlar, sovuq havo, gistamin yoki metaxolin tufayli kelib chiqqan bronxospazmning oldini olishda samarali ekanligi ko'rsatilgan. Formoterolning bronxodilatator ta'siri inhalatsiyadan keyin 12 soat davomida saqlanib qolganligi sababli, preparatni kuniga 2 marta uzoq muddatli parvarishlash terapiyasi uchun buyurish ko'p hollarda bronxospazmni zarur nazorat qilish imkonini beradi. surunkali kasalliklar o'pka, kunduzi ham, kechasi ham. Surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (KOAH) bilan og'rigan bemorlarda barqaror kurs bilan kuniga 2 marta 12 yoki 24 mkg dozada inhaliyalar shaklida qo'llaniladigan formoterol hayot sifati ko'rsatkichlarining yaxshilanishi bilan birga keladi.

Farmakokinetika

Formoterolning terapevtik dozalari kuniga ikki marta 12 mkg dan 24 mkg gacha. Formoterolning farmakokinetikasi to'g'risidagi ma'lumotlar sog'lom ko'ngillilarda formoterolni tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalarda inhalatsiyadan keyin va KOAH bilan og'rigan bemorlarda formoterolni terapevtik dozalarda inhalatsiyadan keyin olingan. So‘rilishi Sog‘lom ko‘ngillilarga 120 mkg dozada formoterolning bir marta inhalatsiyasidan so‘ng, formoterol qon plazmasiga tez so‘riladi, qon plazmasidagi formoterolning maksimal kontsentratsiyasi (Cmax) 266 pmol/l ni tashkil qiladi va qabul qilinganidan keyin 5 minut ichida erishiladi. inhalatsiya. KOAH bilan og'rigan bemorlarda formoterolni kuniga 2 marta 12 yoki 24 mkg dozada 12 hafta davomida qabul qilganda, qon plazmasidagi formoterol kontsentratsiyasi inhalatsiyadan keyin 10 daqiqa, 2 soat va 6 soatdan keyin 3 ga teng bo'lib, 11,5-25, 7 pmol oralig'ida edi. /l va mos ravishda 23,3-50,3 pmol/l. Formoterol va uning (R, R) va (S, S) enantiomerlarining umumiy siydik bilan chiqarilishini o'rgangan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tizimli qon aylanish tizimidagi formoterol miqdori inhalatsiyalangan dozaning hajmiga mutanosib ravishda ortadi (12- 96 mkg). Keyin inhalatsiyadan foydalanish formoterolni kuniga 2 marta 12 yoki 24 mkg dozada 12 hafta davomida, bronxial astma (BA) bilan og'rigan bemorlarda o'zgarmagan formoterolning siydik bilan chiqarilishi 63-73% ga, KOAH bilan og'rigan bemorlarda esa 19-38% ga oshdi. Bu takroriy inhalatsiyadan keyin qon plazmasida formoterolning biroz to'planishini ko'rsatadi. Biroq, takroriy inhalatsiyalardan keyin formoterolning enantiomerlaridan biri ikkinchisiga nisbatan ko'proq to'planmagan. Inhaler tomonidan yuborilgan formoterolning katta qismi yutiladi va keyin so'riladi oshqozon-ichak trakti(Oshqozon-ichak trakti). Ikki sog'lom ko'ngilliga 80 mkg 3H etiketli formoterol og'iz orqali yuborilganda, formoterolning kamida 65% so'riladi. Tarqalishi: Formoterolning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 61-64%, sarum albuminlari bilan bog'lanishi 34%. Preparatning terapevtik dozalarini qo'llashdan keyin kuzatilgan kontsentratsiya oralig'ida bog'lanish joylarining to'yinganligiga erishilmaydi. Metabolizm Formoterol metabolizmining asosiy yo'nalishi glyukuron kislotasi bilan bevosita konjugatsiya hisoblanadi. Boshqa metabolik yo'l - O-demetilatsiya, so'ngra glyukuron kislotasi bilan konjugatsiya (glyukuronidlanish). Kichkina metabolik yo'llar formoterolning sulfat bilan konjugatsiyasini, so'ngra deformatsiyani o'z ichiga oladi. Ko'p izoenzimlar glyukuronidlanish (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 va 2B15) va O-demetilatsiya (CYP2D6, 2C19, 2C9) jarayonlarida ishtirok etadi, bu esa 2A ga o'xshash past ko'rsatkichlarni ko'rsatadi. formoterol metabolizmida ishtirok etadigan har qanday yoki izoenzimni inhibe qilish orqali dorilarning o'zaro ta'siri. Terapevtik konsentratsiyalarda formoterol P450 sitoxrom tizimining izoenzimlarini inhibe qilmaydi. Chiqarilishi Formoterolni kuniga 2 marta 12 yoki 24 mkg dozada 12 hafta davomida qabul qilganda, astma bilan og'rigan bemorlarda umumiy dozaning 10% va 15-18% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi; KOAH bilan og'rigan bemorlarda umumiy dozaning mos ravishda 7% va 6-9%. 4 Siydikdagi o'zgarmagan formoterolning (R,R) va (S,S) enantiomerlarining hisoblangan nisbati sog'lom ko'ngillilarda formoterolning bir martalik dozasidan (12-120 mkg) keyin va bir martalik va bir martalik dozadan keyin mos ravishda 40% va 60% ni tashkil qiladi. BA bemorlarida formoterolning takroriy dozalari. Faol modda va uning metabolitlari tanadan butunlay chiqariladi; Og'iz orqali yuborilgan dozaning taxminan 2/3 qismi siydik bilan, 1/3 qismi najas bilan chiqariladi. Formoterolning buyrak klirensi 150 ml/min ni tashkil qiladi. Sog'lom ko'ngillilarda formoterolning 120 mkg dozada bir marta inhalatsiyasidan keyin plazmadan formoterolning yarimparchalanish davri 10 soatni tashkil qiladi; (R,R) va (S,S) enantiomerlarning siydik bilan chiqarilishidan hisoblangan yakuniy yarimparchalanish davri mos ravishda 13,9 va 12,3 soatni tashkil qiladi. Bemorlarning ayrim guruhlaridagi farmakokinetika jinsi Tana vazniga moslashtirilgandan so'ng, erkaklar va ayollarda formoterolning farmakokinetik parametrlari sezilarli darajada farq qilmaydi. Keksa bemorlar (65 yoshdan oshgan) 65 yoshdan oshgan bemorlarda formoterolning dozasini yosh bemorlarga nisbatan o'zgartirish zarurligini tasdiqlovchi dalillar yo'q. Jigar va/yoki buyrak faoliyati buzilgan pasientlar Jigar va/yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda formoterolning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Maxsus shartlar

Yallig'lanishga qarshi davolash bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda Formoterol-native faqat dori sifatida qo'llanilishi kerak. qo'shimcha davolash inhalatsiyalangan kortikosteroidlar bilan monoterapiya paytida yoki inhaler kortikosteroidlar va uzoq muddatli ta'sir etuvchi beta2-adrenergik retseptorlari agonistlarining kombinatsiyasini qo'llashni talab qiladigan kasallikning og'ir shakllarida simptomlarni etarli darajada nazorat qilmaslik bilan. Formoterolni boshqa uzoq muddatli ta'sir etuvchi b2-adrenergik retseptorlari agonistlari bilan qo'llash mumkin emas. Formoterol-native preparatini buyurishda bemorlarning ahvolini ular qabul qiladigan yallig'lanishga qarshi terapiyaning etarliligini baholash kerak. Formoterol-native bilan davolanishni boshlagandan so'ng, bemorlarga, hatto yaxshilanish kuzatilgan bo'lsa ham, o'zgarmasdan yallig'lanishga qarshi terapiyani davom ettirish tavsiya etilishi kerak. Chop etish uchun o'tkir hujum Bronxial astma bo'lsa, a2-adrenergik retseptorlari agonistlarini qo'llash kerak. Agar vaziyat keskin yomonlashsa, bemorlar darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak. tibbiy yordam. Gipokaliemiya Beta2-agonistlar, shu jumladan mahalliy formoterol bilan davolash potentsial jiddiy gipokalemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Gipokaliemiya aritmiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Formoterol-native preparatining bu ta'siri gipoksiya bilan kuchayishi mumkinligi sababli birgalikda davolash, og'ir bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda alohida ehtiyot bo'lish kerak. Bunday hollarda sarum kaliy kontsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi. Paradoksal bronxospazm Boshqa inhaler dorilar singari, mahalliy Formoterol ham paradoksal bronxospazmga olib kelishi mumkin. Bunday holda, preparatni darhol to'xtatish va muqobil davolashni buyurish kerak. Formoterolni kuniga 54 mkg dan ortiq dozada qo'llash (4 martadan ortiq inhalatsiya) doping testlarida ijobiy natijalarga olib kelishi mumkin. Avtotransport vositalarini va boshqa transport vositalarini boshqarish, harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Formoterol-native preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Bunday holatda salbiy reaktsiyalar bosh aylanishi, titroq, konvulsiyalar yoki mushaklarning spazmlari sifatida siz transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishdan, shuningdek, boshqa potentsial harakatlar bilan shug'ullanishdan bosh tortishingiz kerak. xavfli turlar konsentratsiyani va psixomotor reaktsiyalarning tezligini talab qiladigan faoliyat. Dozani oshirib yuborish belgilari. Formoterolning haddan tashqari dozasi, ehtimol, 2-adrenergik agonistlarning haddan tashqari dozasiga xos bo'lgan hodisalarning rivojlanishiga yoki nojo'ya ta'sirlarning ko'payishiga olib kelishi mumkin: ko'krak qafasidagi og'riqlar, yurak urishi, taxikardiya daqiqada 200 martagacha, qorincha aritmiyalari, kuchayishi yoki qon bosimining pasayishi, og'izda quruqlik, ko'ngil aynishi, qusish, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tremor, asabiylashish, zaiflik, tashvish, uyquchanlik, metabolik atsidoz, gipokalemiya, giperglikemiya, konvulsiyalar. Barcha inhalatsiyalangan 2-adrenergik agonistlarda bo'lgani kabi, formoterolning haddan tashqari dozasi bilan, yurak tutilishi va halokatli natija. Davolash. Ta'minot va simptomatik terapiya ko'rsatiladi. Og'ir holatlarda kasalxonaga yotqizish kerak. Kardioselektiv b2-blokerlardan foydalanish ko'rib chiqilishi mumkin, ammo faqat yaqin tibbiy nazorat ostida va juda ehtiyotkorlik bilan, chunki bunday dorilarni qo'llash bronxospazmga olib kelishi mumkin. Kardiyak ko'rsatkichlarni kuzatish tavsiya etiladi. diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirish.

Murakkab

• Formoterol fumarat dihidratning 1 dozasi 12 mkg 1 kapsula tarkibiga kiradi: Faol modda: Formoterol fumarat dihidrat 12 mkg Yordamchi moddalar: natriy benzoat 0,02 mg, laktoza monohidrat 12 mg gacha, karamel bo'yoq kapsulasi (E 15% dan Hyellol 3% gacha)

Formoteroldan foydalanish uchun ko'rsatmalar

• Bronxial astma (BA) bilan og'rigan bemorlarda bronxial obstruktsiyaning oldini olish va davolash inhaler glyukokortikosteroidlar bilan davolashga qo'shimcha sifatida. Inhaler glyukokortikosteroid terapiyasiga qo'shimcha sifatida nafas olish, sovuq havo yoki jismoniy mashqlar natijasida kelib chiqqan bronxospazmning oldini olish. Surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (KOAH) bilan og'rigan bemorlarda bronxial obstruksiyaning oldini olish va davolash, ham qaytarilmas, ham qaytarilmas bronxial obstruktsiya mavjud bo'lganda, surunkali bronxit va o'pka amfizemasi.

Formoterolga qarshi ko'rsatmalar

• formoterol yoki boshqa beta-agonistlarga yuqori sezuvchanlik, bolalik 5 yilgacha.

Formoterolning dozasi

• 12 mkg 12 mkg / doza

Formoterolning yon ta'siri

• Nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lish chastotasiga qarab taqsimlanadi. Biz foydalangan chastotani taxmin qilish uchun quyidagi mezonlar: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (1/100 - 1/10), kamdan-kam (1/1000 - 1/100), kamdan-kam (1/10000 - 1/1000), juda kam (

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Formoterol-native preparati, shuningdek, boshqa b2-adrenergik agonistlar kabi dorilarni qabul qiladigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak: xinidin, disopiramid, prokainamid, fenotiazinlar, makrolidlar, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI), trisiklik antidepressantlar, shuningdek, QT oralig'ini uzaytirishi ma'lum bo'lgan boshqa dorilar, chunki bunday hollarda agonistlarning yurak-qon tomir tizimiga ta'siri kuchayishi va qorincha aritmi xavfi ortadi. Boshqa simpatomimetik dorilarni bir vaqtda qo'llash Formoterol-native preparatining nojo'ya reaktsiyalarining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Ksantin hosilalari, glyukokortikosteroidlar yoki diuretiklarni bir vaqtda qo'llash Formoterolning potentsial gipokalemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Galogenli uglevodorodlar yordamida behushlik olgan bemorlarda aritmiya rivojlanish xavfi ortadi. b2-blokerlar bilan bog'liq dorilar Formoterolning ta'sirini susaytirishi va bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda jiddiy bronxospazmga olib kelishi mumkin. Shu munosabat bilan Formoterol-native preparatini b2-blokerlar (shu jumladan) bilan birga ishlatmaslik kerak. ko'z tomchilari), agar dori vositalarining bunday kombinatsiyasidan foydalanish har qanday favqulodda sabablarga ko'ra majbur bo'lmasa.

Saqlash shartlari

• bolalardan uzoqroq tuting
• yorug'likdan himoyalangan joyda saqlang

Taqdim etilgan ma'lumotlar

KARVONSAROY: Formoterol

Ishlab chiqaruvchi:"Pabianice" aksiyadorlik jamiyatida "Polfa" farmatsevtika zavodi

Anatomik-terapevtik-kimyoviy tasnifi: Formoterol

Qozog'iston Respublikasida ro'yxatga olish raqami: No RK-LS-5No 021141

Ro'yxatdan o'tish muddati: 12.01.2015 - 12.01.2020

Ko'rsatmalar

Savdo nomi

Xalqaro mulkiy nom

Formoterol

Dozalash shakli

Qattiq kapsulalarda nafas olish uchun kukun, 12 mkg

Murakkab

Bitta planshet mavjud

faol modda: formoterol fumarat 12 mkg (formoterol fumarat dihidrat 12,5 mkg ekvivalenti)

yordamchi moddalar: laktoza monohidrat yarim mikronlashtirilgan, laktoza monohidrat mikronlangan.

Uy-joy va qopqoq - jelatin.

Tavsif

Qattiq jelatinli kapsulalar, №3 o'lchamli, shaffof va rangsiz korpus va qopqoq bilan.

Kapsulalarning tarkibi oq kukundir.

Farmakoterapevtik guruh

Havo yo'llarining obstruktiv kasalliklarini davolash uchun preparatlar. Nafas olish uchun simpatomimetiklar. Beta2-adrenergik agonistlar selektivdir. Formoterol.

ATX kodi R03AC13

Farmakologik xossalari

Farmakokinetika

Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 12 mkg formoterol fumaratning bir martalik dozasi inhalatsiyasidan so'ng, formoterol qon plazmasiga tez so'riladi va nafas olishdan keyin 5 minut ichida maksimal 266 x 109 pikomol / L kontsentratsiyasiga etadi. KOAH bilan og'rigan bemorlarda kuniga ikki marta 12 yoki 24 mikrogram formoterol fumarat dozasini qabul qilgan 12 hafta davomida davolangan bemorlarda plazmadagi formoterolning o'rtacha kontsentratsiyasi 11,5 x 109 pikomol / L dan 25,7 x 109 pikomol / L va 23,3 x 109 pikomol / L gacha bo'lgan. Nafas olishdan keyin mos ravishda 10 minut, 2 soat va 6 soatdan keyin 50,3 x109 pikomol/l.

Formoterol va/yoki uning (R,R)- va (S,S)-enantiomerlarining siydik bilan to‘plangan chiqarilishini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, qondagi formoterol kontsentratsiyasi preparatning inhalatsiyalangan dozasiga mutanosib ravishda oshadi (12 dan 96 gacha). mikrogramlar).

KOAH bilan og'rigan bemorlarda 12 mikrogram yoki 24 mikrogram formoterol fumaratni kuniga ikki marta 12 hafta davomida inhalatsiyadan keyin siydik bilan o'zgarmagan holda formoterol chiqarilishi 19% dan 38% gacha. Yuqoridagi ma'lumotlar takroriy dozalardan keyin qon plazmasida formoterolning cheklangan to'planishini ko'rsatadi. Takroriy dozalashdan so'ng, enantiomerlardan birining boshqasiga nisbatan nisbatan katta to'planishi kuzatilmadi.

Formoterol plazma oqsillari bilan 61% dan 64% gacha (shu jumladan 34% albumin bilan) bog'lanadi.

Asosiy biotransformatsiya jarayoni glyukuron kislotasi bilan bevosita bog'lanishdir. Yana bir biotransformatsiya jarayoni - bu glyukuron kislotasi bilan keyingi konjugatsiya bilan G-demetilatsiya. Jarayon CYP450 tizimining ko'p miqdordagi izoenzimlari (2D6, 2C19, 2C9, 2A6) tomonidan katalizlanadi, shuning uchun metabolik jarayonlarning rivojlanishi mumkin. dorilarning o'zaro ta'siri past. Bir martalik va takroriy qo'llashdan keyin formoterolning kinetikasi o'xshash, bu autoinduksiya yoki metabolizmning bostirilishining yo'qligini ko'rsatadi.

Preparat va uning metabolitlari tanadan butunlay chiqariladi; Og'iz orqali qabul qilingan dozaning taxminan 2/3 qismi siydik bilan, 1/3 qismi esa najas bilan chiqariladi. Formoterolning buyrak klirensi 150 ml/min ni tashkil qiladi. Sog'lom ko'ngillilarda 12 mikrogram formoterol fumaratning bir martalik dozasini inhalatsiyadan keyin qon plazmasidan formoterolning yarimparchalanish davri 10 soatni, enantiomerlarning (R, R) va (S, S) yarimparchalanish davrini tashkil etdi. siydik chiqarish koeffitsientlari asosida hisoblab chiqilgan , mos ravishda 13,9 va 12,3 soatni tashkil etdi.

Keksa bemorlarda va jigar yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda formoterolning farmakokinetik xususiyatlari o'rganilmagan.

Farmakodinamikasi

Zafiron bronxial silliq mushaklarning b2-adrenergik retseptorlari uchun selektivligi bo'lgan beta-adrenergik stimulyator bo'lib, nafas yo'llarining qaytariladigan obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda bronxlarga kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Bu ta'sir tez (1 - 3 minut ichida) sodir bo'ladi va inhalatsiyadan keyin 12 soat davomida saqlanadi. Terapevtik dozalarda ta'siri vestibulyar apparatlar ahamiyatsiz va faqat alohida holatlarda namoyon bo'ladi. Formoterol yallig'lanish jarayonlari tufayli o'pkada hosil bo'lgan gistamin va leykotrienlarning chiqarilishini inhibe qiladi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (KOAH), shu jumladan surunkali bronxit va amfizem bilan og'rigan bemorlarda bronxospazmning oldini olish va davolash

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Preparat kattalar uchun inhalatsiyadan foydalanish uchun mo'ljallangan.

Kattalar:

Pogohlantirish surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (KOAH) bilan og'rigan bemorlarda bronxospazmni davolash

Kuniga ikki marta 1-2 inhalatsiya kapsulasi (12-24 mikrogram).

Nafas olishning maksimal miqdori da doimiy foydalanish-2.

Inhalerni qo'llash va ishlatish usuli.

Kapsulani ishlatishdan oldin darhol blisterdan olib tashlash kerak. Kapsüllarni teshmaslik kerak. Kapsül ichidagi kukun faqat inhaler yordamida inhalatsiyaga mo'ljallangan.

1. Ko'krakni olib tashlang.

2. Inhaler stendini mahkam ushlang va og'iz bo'shlig'ini o'q bilan ko'rsatilgan yo'nalishda burab oching.

3. Kapsulani inhaler stendida joylashgan kapsula shaklidagi qismga joylashtiring. Kapsulani ishlatishdan oldin darhol blisterdan olib tashlash kerak.

4. Og'iz bo'shlig'ini yopiq holatga qaytaring.

5. Inhalerni ichkarida ushlab turganda tayanch ustidagi tugmalarni (faqat bir marta) bosing vertikal holat, keyin tugmalarni qo'yib yuboring.

DIQQAT: bu vaqtda kapsula parchalanib ketishi va jelatinning kichik bo'laklari nafas olishdan keyin ichakka tushishi mumkin. og'iz bo'shlig'i yoki tomoqdagi. Jelatin qutulish mumkin bo'lganligi sababli, uni ichish zararli emas. Agar kapsulani bir martadan ko'p bo'lmagan teshilgan bo'lsa, saqlash shartlari bajarilsa va foydalanishdan oldin darhol blisterdan kapsula olib tashlansa, bunday holatning yuzaga kelish ehtimoli minimaldir.

6. Chuqur nafas oling.

7. Og'iz bo'shlig'ini og'zingizga qo'ying va boshingizni bir oz orqaga buring. Og'iz bo'shlig'i atrofida lablaringizni yoping va iloji boricha chuqurroq nafas oling. Jarayon davomida, kapsula inhaler kamerasida aylanganda va kukun püskürtüldüğünde, xarakterli tovush (shitirlash) eshitilishi kerak. Agar bu tovush paydo bo'lmasa, bu kapsulaning septumda tiqilib qolganligini ko'rsatishi mumkin. Keyin inhalerni ochishingiz va kapsulani ko'tarib, septumdan olib tashlashingiz kerak.

Tugmalarni bir necha marta bosib, kapsulani yirtib tashlamang.

8. Xarakterli tovushni eshitganingizdan so'ng, noqulayliksiz imkon qadar uzoq vaqt nafas olishingiz va inhalerni og'zingizdan olib tashlashingiz kerak. Nafas olish. Inhalerni oching va kapsulada kukun qolganligini tekshiring. Agar kukun kapsulada qolsa, siz 6-8-bosqichlarda tasvirlangan amallarni takrorlashingiz kerak.

9. Foydalanishdan keyin inhalerni oching, bo'sh kapsulani chiqarib oling, og'iz bo'shlig'ini yoping va shtutserni qayta qo'llang.

Inhalerni tozalash

Qolgan kukunni olib tashlash uchun og'iz bo'shlig'i va kapsula to'sig'ini quruq mato yoki toza yumshoq cho'tka bilan artib oling.

Yon effektlar

Htez-tez

Bosh og'rig'i, bosh aylanishi, mushaklarning titrashi

Kardiopalmus

Ba'zan

Hayajon, qo'rquv, asabiylashish, uyqusizlik

Taxikardiya

Bronxospazm, yuqori nafas yo'llarining shilliq qavatining tirnash xususiyati

Mushaklar kramplari, mushaklarning og'rig'i, titroq

HAQIDAjuda kamdan-kam hollarda

Kamaytirish kabi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari qon bosimi, ürtiker, anjiyoödem, qichishish, teri toshmasi

Ta'm buzilishi

Periferik shish

Ko'ngil aynishi, quruq og'iz

Mahalliy- orofarenkning tirnash xususiyati.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

preparatning har qanday tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik

homiladorlik va laktatsiya

18 yoshgacha bo'lgan bolalar

Ehtiyotkorlik bilan. Qandli diabet, og'ir yurak etishmovchiligi, yurak ishemik kasalligi, yurak ritmining buzilishi, 3-darajali AV blokadasi, uzayishi QT oralig'i(Q-T tuzatilgan > 0,44 s), HOCM, tirotoksikoz.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Formoterol, b2-adrenergik retseptorlarini qo'zg'atuvchi boshqa dorilar kabi, xinidin, disopiramid, prokainamid, fenotiyazid hosilalari, antigistaminlar, monoamin oksidaza inhibitörleri va trisiklik antidepressantlar yoki QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar kabi dorilarni qabul qilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. adrenergik retseptorlarni qo'zg'atadigan dorilarning vestibulyar apparatlarga ta'sirini kuchaytirish. QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar yurak aritmi xavfini oshiradi.

Boshqa simpatomimetik dorilarni bir vaqtda qabul qilish formoterolning yon ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Ksantin hosilalari, steroidlar yoki diuretiklarni bir vaqtda qabul qilish b2-adrenergik retseptorlarni qo'zg'atuvchi dorilarning mumkin bo'lgan gipokalemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

b2-blokerlar Zafironning ta'sirini susaytirishi yoki inhibe qilishi mumkin. Shuning uchun, Zafironni b2-adrenergik retseptorlarini bloklaydigan dorilar bilan (shuningdek, shaklda) ishlatmaslik kerak. ko'z tomchilari), chunki ularni olishning mutlaq ehtiyoji yo'q.

maxsus ko'rsatmalar

Bemorlar shifokor yoki feldsher tomonidan o'qitilishi kerak tibbiyot xodimlari inhalerdan foydalanish qoidalari. Aerozol bilan birgalikda inhalatsiyalangan GCS shaklida davolanayotgan bemorlar GCS bilan davolashni to'xtatmasliklari kerak. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga qondagi glyukoza kontsentratsiyasini kuzatish tavsiya etiladi. Jiddiy bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda gipoksiya va birgalikda terapiya tufayli gipokalemiya rivojlanish xavfi ortadi, shuning uchun ular qon zardobida K + ni muntazam ravishda kuzatib borishlari kerak.

Zafironning dozasi bemorning individual ehtiyojlari uchun aniqlanishi va tanlanishi kerak eng past doza, ta'minlash terapevtik ta'sir. Tavsiya etilgan maksimal dozadan oshib ketmaslik kerak.

Yallig'lanishga qarshi terapiya

Zafironni b2-adrenergik retseptorlarini rag'batlantiradigan boshqa uzoq muddatli dorilar bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.

Yallig'lanishga qarshi terapiya olmaydigan bemorlarda uni Zafironni qabul qilish boshlanishi bilan bir vaqtda boshlash kerak. Qachonki Zafiron tavsiya etilsa, bemor etarli darajada yallig'lanishga qarshi terapiya olayotganligini baholash kerak. Bemorlarga, hatto simptomlar yo'qolgan bo'lsa ham, Zafironni qabul qilish boshlanganidan keyin yallig'lanishga qarshi dorilarni qo'llashni davom ettirish tavsiya etiladi.

Birgalikda kasalliklar

Zafiron preparatini ehtiyotkorlik bilan va nazorat ostida, shuningdek quyidagi kasalliklarga chalingan bemorlarda tavsiya etilgan dozani batafsil hisobga olgan holda qo'llash kerak:

Yurak ishemiyasi,

Yurak ritmining buzilishi (ayniqsa, uchinchi darajali atriokamali blokadada), og'ir refrakter yurak etishmovchiligi, idiopatik subvalvular. aorta stenozi, chiqish yo'llarining torayishi bilan obstruktiv kardiyomiyopatiya, giperfunktsiya qalqonsimon bez, QTc intervalining >0,44s uzayishi aniqlangan yoki gumon qilingan.

b2-adrenergik retseptorlarini qo'zg'atuvchi dorilarning giperglikemik ta'siri tufayli qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda qon glyukoza darajasini qo'shimcha monitoring qilish tavsiya etiladi.

Gipokalyo'qMia

b2-adrenergik retseptorlarni qo'zg'atadigan dorilar bilan terapiya og'ir gipokalemiya shakllanishiga olib kelishi mumkin. Gipokaliemiya yurak aritmi xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun qon zardobidagi kaliy darajasini doimiy ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi.

Paradoksal bronxospazm

Aerozol sifatida qabul qilingan boshqa dorilar kabi, Zafironni qabul qilgandan keyin paradoksal bronxospazm paydo bo'lishi mumkin. Bunday vaziyatda preparatni darhol to'xtatish va tegishli choralarni ko'rish kerak.

Preparatning transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'sirining xususiyatlari transport vositasi yoki potentsial xavfli mexanizmlar

Agar bosh aylanishi yoki boshqa shunga o'xshash noxush alomatlar paydo bo'lsa, siz transport vositalarini haydamasligingiz yoki harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlamasligingiz kerak. Beta-agonistlar bilan davolash paytida yuzaga keladigan titroq yoki tashvish bemorning mashinani boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Zafiron preparatining haddan tashqari dozasi b2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradigan dorilarga xos bo'lgan ta'sirga olib kelishi mumkin.

Alomatlar: ko'ngil aynishi, qusish, bosh og'rig'i, mushaklarning titrashi, uyquchanlik, tez yurak urishi, taxikardiya, kamera aritmi, metabolik atsidoz, gipokalemiya, giperglikemiya.

Davolash: simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash. Og'ir holatlarda kasalxonaga yotqizish kerak. B-adrenergik retseptorlarni bloklaydigan kardioselektiv dorilarni qo'llash mumkin, ammo faqat nazorat ostida va juda ehtiyotkorlik bilan, chunki b-adrenergik retseptorlarni bloklaydigan dori-darmonlarni qo'llash bronxospazmga olib kelishi mumkin. Jiddiy zaharlanish holatlarida qon zardobidagi elektrolitlar darajasini va kislota-baz muvozanatini kuzatish kerak.

Chiqarish shakli va qadoqlash

PA-Al-PVC/Al dan tayyorlangan blister o'ramda 10 ta kapsula. Inhaler va ko'rsatmalar bilan birga 6 ta kontur paketi tibbiy foydalanish davlat va rus tillarida joylashtirilgan karton quti. Inhaler korpus va qopqoqdan, ishga tushirish uchun temir kamonli ikkita tugmachadan iborat.

Saqlash shartlari