Uy Donolik tishlari Kaletra: bu dori haqida nimani bilishingiz kerak? Kaletra - foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, yon ta'sirlar, sharhlar, Kaletra yon ta'sirining analoglari.

Donolik tishlari

Kaletra: bu dori haqida nimani bilishingiz kerak? Kaletra - foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, yon ta'sirlar, sharhlar, Kaletra yon ta'sirining analoglari.

Antiviral-OIVga qarshi vositalar.

Kaletra tarkibi

Lopinavir + Ritonavir.

Ishlab chiqaruvchilar

EbbWee Deutschland GmbH va Co.KG “Ortat” OAJ (Germaniya), Abbott GmbH and Co.KG (Germaniya), Abbott GmbH va Co.KG kompaniyalari “Ortat” OAJ (Germaniya) tomonidan qadoqlangan.

Farmakologik ta'sir

Birlashtirilgan antiviral dori.

Lopinavir OIV-1 va OIV-2 proteazalarining inhibitori hisoblanadi.

OIV proteazlarini inhibe qilish poliproteinning gag (guruhga xos antijenler) polimeraza bog'lanishining yorilishining oldini oladi, bu esa infektsiyaga qodir bo'lmagan, etuk bo'lmagan virusning shakllanishiga olib keladi.

Ritonavir jigarda CYP3A fermenti vositachiligida lopinavir metabolizmini inhibe qiladi, bu qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Lopinavir va ritonavir asosan jigar tomonidan metabollanadi va chiqariladi, shuning uchun ularning plazma kontsentratsiyasi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda oshishi mumkin.

Lopinavir va ritonavir oqsillarga yuqori darajada bog'lanadi va gemodializ yoki peritoneal dializ bilan chiqarilmaydi.

Kaletraning yon ta'siri

Laboratoriya parametrlaridan:

giperglikemiya,
AL faolligini oshirish,
qon plazmasida umumiy xolesterin va triglitseridlarning ko'payishi.

Gematopoetik tizimdan:

anemiya,
leykopeniya,
limfadenopatiya.

Endokrin tizimdan:

Kushing sindromi,
hipotiroidizm.

Metabolizm tomondan:

avitamin,
suvsizlanish,
buzilgan glyukoza bardoshlik,
sut kislotasi,
semizlik,
periferik shish va vazn yo'qotish.

Asab tizimidan:

uyqu buzilishi,
hayajonlantirish,
amneziya,
tashvishlar,
ataksi,
orientatsiya buzilishi,
depressiya,
bosh aylanishi,
diskinezi,
hissiy o'zgaruvchanlik,
ensefalopatiya,
uyqusizlik,
libidoning pasayishi,
asabiylashish,
neyropatiya,
paresteziya,
periferik nevrit,
uyqusirab,
fikrlash jarayonlaridagi buzilishlar,
titroq.

Sezgilardan:

ko'rish buzilishi,
o'rtacha oti,
ta'mning o'zgarishi,
tinnitus.

Yurak-qon tomir tizimidan:

arterial gipertenziya,
taxikardiya,
tromboflebi,
vaskulit

Nafas olish tizimidan:

bronxlar,
nafas qisilishi,
o'pkaning shishishi,
sinusit.

Ovqat hazm qilish organlaridan:

diareya,
anoreksiya,
xoletsistit,
zapo,
quruq og'iz,
dispepsiya,
disfagiya,
enterokoli,
qichishish,
qizilo'ngach,
najasni ushlab turmaslik,
meteorizm,
oshqozon,
oshqozon-ichak trakti,
gemorragik koli,
ishtahaning ortishi,
oshqozon osti bezi,
sialadeni,
stomatit va ülseratif stomatit.

Teridan:

alopesiya,
quruq teri,
eksfoliativ dermatit,
qaynatish,
makulopapulyar toshma,
tirnoq tuzilishidagi o'zgarishlar,
teri tishi,
yaxshi xulqli teri o'smalari,
teri rangidagi o'zgarishlar va ortiqcha terlash.

Tayanch-harakat tizimidan:

artralgiya,
artro,
miyalji.

Genitouriya tizimidan:

eyakulyatsiya buzilishi,
jinekomastiya,
erkak gipogonadis,
nefrolitiya,
siydik chiqarish kasalliklari.

Boshqa:

bel og'rig'i,
ko'krak qafasida,
substernal og'riq,
sovuq,
yuzning shishishi,
isitma,
grippga o'xshash sindrom,
bezovtalik.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda OIV infektsiyasi (kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida).

OIV-1 bilan kasallangan va ilgari proteaz ingibitorlari bilan davolangan bemorlarni davolashda Kaletra ni tanlash virusga chidamliligini individual aniqlashga va oldingi terapiyaga asoslanishi kerak.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar Kaletra

Jigarning jiddiy etishmovchiligi; - astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, tsisaprid, pimozid, amiodaron, ergot alkaloidlari, flekainid, propafenon, rifampitsin va tarkibida Avliyo Ioann sharbatini o'z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash; - sezuvchanlikning oshishi lopinavir, ritonavir va preparatning boshqa tarkibiy qismlariga.

Dozani oshirib yuborish

Davolash:

oshqozonni yuvish,
faollashtirilgan uglerodni kiritish,
tananing hayotiy tizimlarining faoliyatini saqlab turish,
bemorning klinik holatini kuzatish.

Dializ samarasiz (oqsil bilan bog'lanishning yuqori darajasi).

Maxsus antidot yo'q.

O'zaro ta'sir

Kaletra va asosan CYP3A tizimi tomonidan metabollangan dorilar (astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, amiodaron, ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin) bilan birgalikda qo‘llash ularning davomiyligini oshirishi yoki uzaytirishi mumkin. terapevtik ta'sir Va yon ta'siri.

Kaletra ni metabolizmi CYP2D6 faolligiga bog'liq bo'lgan (masalan, propafenon va flekainid) va plazma kontsentratsiyasining oshishi jiddiy yoki jiddiy asoratlarga olib kelishi mumkin bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilmasligi kerak. hayot uchun xavfli yon ta'siri.

Kaletra in vivo sitoxrom P450 ferment tizimi orqali, shuningdek, glyukuronidlanish orqali metabollanadigan ayrim dorilarning biotransformatsiyasini oshiradi.

Didanozinni Kaletrani qabul qilishdan 1 soat oldin yoki 2 soatdan keyin qabul qilish kerak me'da shirasi didanozinning dozalash shakllari ovqatdan keyin 2 soat o'tgach olinishi kerak).

Kaletra zidovudin va abakavirning plazma kontsentratsiyasini pasaytiradi.

Lopinavir kontsentratsiyasi nevirapin bilan birgalikda qo'llanilganda kamayadi.

Kaletra OIV proteaza inhibitörleri indinavir, nelfinavir va saquinavirning plazma kontsentratsiyasini oshiradi.

Kaletra bilan bir vaqtda qo'llanganda antiaritmik dorilarning (bepridil, lidokain va xinidin) kontsentratsiyasi oshishi mumkin (ehtiyotkorlik va iloji bo'lsa, ularning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak).

Kaletra bilan bir vaqtda qo'llanganda warfarin kontsentratsiyasi o'zgarishi mumkin (qon ivish parametrlarini kuzatish tavsiya etiladi).

Antiepileptik preparatlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lopinavir kontsentratsiyasini kamaytiradi.

Kaletra qon plazmasidagi dihidropiridinli kaltsiy kanal blokerlarining (felodipin, nifedipin, nikardipin) kontsentratsiyasini oshiradi.

HMG-CoA reduktaza inhibitörleri (lovastatin va simvastatin) CYP3A4 tomonidan sezilarli darajada metabollanadi va Kaletra bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning plazma kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin (miyopatiya va rabdomiyoliz xavfi).

Atorvastatin va serivastatin kamroq darajada CYP3A4 tomonidan metabollanadi.

Deksametazon CYP3A4 ni induktsiya qilishi va qondagi lopinavir kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Kaletrani bir vaqtda qo'llash qonda siklosporin va takrolimus kontsentratsiyasini oshirishi mumkin (ko'proq). tez-tez ta'rif barqaror holat o'rnatilgunga qadar ushbu dorilarning terapevtik kontsentratsiyasi).

Ketokonazol va itrakonazolning plazma kontsentratsiyasi oshishi mumkin.

Kaletra klaritromitsinning AUC ni o'rtacha darajada oshiradi.

Buyrak / jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar klaritromitsinning dozasini kamaytirishni talab qiladi.

Kaletra metadon kontsentratsiyasini kamaytiradi.

Chunki etinil estradiol konsentratsiyasi kamayishi mumkin, muqobil yoki qo'shimcha usullar estrogen o'z ichiga olgan kontratseptivlar va Kaletrani qabul qilishda kontratseptsiya.

Rifampitsin lopinavir kontsentratsiyasini pasaytiradi, bu ikkinchisining terapevtik samaradorligini sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin.

Seynt Jonning ziravorlari (Hypericum perforatum) plazmadagi Kaletra faol moddalarining kontsentratsiyasini pasaytiradi, bu terapevtik ta'sirning pasayishiga va qarshilikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

QT oralig'ining uzayishiga olib keladigan dorilar (xlorfenamin, xinidin, eritromitsin, klaritromitsin) kontsentratsiyasini oshirish mumkin, bu ritm buzilishlarini rivojlanish xavfini oshiradi.

Maxsus ko'rsatmalar

OIV infektsiyasini yuqtirishning oldini olish uchun OIV bilan kasallangan onalar hech qanday sharoitda bolalarini emizmasligi kerak.

Kaletra virusli gepatit B va C, gemofiliya A va B, dislipidemiya (giperkolesterolemiya, gipertrigliseridemiya) uchun juda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Preparat jinsiy aloqa yoki qon orqali OIV yuqishi xavfini kamaytirmaydi (tegishli profilaktika choralari talab qilinadi).

Preparatni qabul qilgan bemorlarda OIV infektsiyasi va OITS bilan bog'liq yuqumli yoki boshqa kasalliklar rivojlanishi mumkin.

Tana yuzasi 1,3 kvadrat metrdan kam bo'lgan bolalar. Preparat faqat og'iz eritmasi shaklida buyuriladi.

Saqlash shartlari

Preparatni 2 ° dan 8 ° C gacha bo'lgan haroratda (muzlatgichda) saqlash kerak.

Agar preparat chiqarilgandan keyin 42 kun (6 hafta) ichida ishlatilsa va saqlash harorati 25°C dan oshmasa, preparatni muzlatgichda saqlash shart emas.

Ishlab chiqaruvchi tomonidan tavsifning so'nggi yangilanishi 20.08.2013

Filtrlanadigan roʻyxat

Faol modda:

ATX

Farmakologik guruh

Nozologik tasnif (ICD-10)

Murakkab

Plyonka bilan qoplangan planshetlar	1 stol
asosiy:
Faol moddalar:
lopinavir	200 mg
ritonavir	50 mg
yordamchi moddalar:
kopovidon K28 - 853,8 mg; sorbitan laurat - 83,9 mg; kolloid kremniy dioksidi - 12,00 mg
2-qavat: natriy stearil fumarat - 12,3 mg; kolloid kremniy dioksidi - 8,0 mg
kino qoplamasi: bo'yoq opadray qizil - 22,0 mg (gipromelloza 6 mPa - 58,26% titan dioksidi - 10,32%, makrogol 400 - 9,03%, giproloza - 5,78%, gipromelloza 15 mPa - 5,78%, talk - 11, 1.0% dioksid, mall krogol 3350 - 1,62%, temir oksidi bo'yoqlari (E172) - 4,80%, polisorbat 80 - 0,15%

Dozalash shaklining tavsifi

Qizil oval plyonka bilan qoplangan tabletkalar. Bir tomonida Abbott @ va "AL" logotipi bo'rttirilgan.

Farmakologik ta'sir

Farmakologik ta'sir- virusga qarshi.

Farmakodinamikasi

Kaletra preparati kombinatsiyalangan dori, tarkibida lopinavir va ritonavir mavjud. Lopinavir inson immunitet tanqisligi virusining (OIV) OIV-1 va OIV-2 proteazalarining inhibitori bo'lib, Kaletraning virusga qarshi faolligini ta'minlaydi. OIV proteazlarini inhibe qilish virusli oqsillarning sintezini oldini oladi, bu esa infektsiyaga qodir bo'lmagan etuk virusning shakllanishiga olib keladi. Ritonavir OIV-1 va OIV-2 aspartil proteazlarining og'iz orqali yuboriladigan inhibitori va faol peptidomimetikdir. OIV proteazlarini inhibe qilish guruhga xos antigen-polimeraza bog'lanishining ajralishini oldini oladi. (gag-pol) poliprotein, bu ham infektsiyaga qodir bo'lmagan pishmagan virusning shakllanishiga olib keladi. Ritonavir OIV proteazasiga selektiv yaqinlikka ega va inson aspartil proteazasiga nisbatan kam faollik ko'rsatadi.

Jigarda lopinavirning CYP3A fermenti vositachiligidagi metabolizmini inhibe qiladi, bu esa lopinavirning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Qarshilik.

Lopinavir/ritonavirga chidamlilikning rivojlanishi ilgari antiretrovirus terapiyasini olmagan bemorlarda ham, ilgari antiretrovirus dorilarni qabul qilgan bemorlarda ham o‘rganilgan.

proteaz inhibitörleri.

OIV bilan kasallangan kattalar va ilgari antiretrovirus terapiya olmagan bolalarda lopinavir/ritonavirning virusga qarshi faolligini klinik tadkikotlarida lopinavirga sezuvchanlikning pasayishi va qarshilik rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lgan birorta ham mutatsiya aniqlanmagan. II bosqichda klinik sinovlar

Kaletra antiretrovirus terapiyasini o'tkazgan va o'tmagan 227 OIV bilan kasallangan bemorlar orasida virusologik terapiya etishmovchiligi bo'lgan 23 bemorning 4 tasida (OIV RNK > 400 nusxa / ml) 12-100 haftadan so'ng lopinavirga sezgirlikning pasayishi aniqlandi. Kaletra terapiyasi; 4 bemordan 3 nafari ilgari bitta proteaz inhibitori (nelfinavir, saquinavir yoki indinavir) olgan va 4 nafar bemordan 1 nafari ko‘p proteaz inhibitori terapiyasini olgan (indinavir, saquinavir va ritonavir). Kaletra terapiyasini boshlashdan oldin barcha 4 bemorda proteaz inhibitörlerine qarshilik bilan bog'liq kamida 4 mutatsiya mavjud edi. Virusli yukning keyingi ortishi proteaz inhibitörlerine qarshilik rivojlanishi bilan bog'liq qo'shimcha mutatsiyalarning paydo bo'lishi bilan bog'liq edi. Biroq, bu ma'lumotlar lopinavirga qarshilik rivojlanishi uchun mas'ul bo'lgan mutatsiyalarni aniqlash uchun etarli emas.

Lopinavir/ritonavir bilan davolashda oʻzaro qarshilik rivojlanishi haqida yetarlicha maʼlumot yoʻq.

Lopinavir/ritonavir terapiyasiga virusologik javob OIV proteaza genida quyidagi aminokislotalarning uchta yoki undan ko‘p o‘rnini bosgan holda o‘zgargan: (L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/ T/V, I84V, G48V, L33F, 147V, 82A/C/F/S/T).

Lopinavirga sezuvchanlikning pasayishining klinik ahamiyati in vitro ilgari nelfinavir, indinavir, saquinavir yoki ritonavir bilan terapiya olgan OIV RNKsi 1000 nusxa/ml dan yuqori bo'lgan 56 bemorda virusning boshlang'ich genotipi va fenotipiga qarab lopinavir/ritonavir terapiyasiga virusologik javobni o'rgandi (M98-957 tadqiqoti). Ushbu tadqiqotda bemorlar lopinavir/ritonavirni efavirenz va nukleozid teskari transkriptaza inhibitori bilan birgalikda ikki dozadan birida qabul qilish uchun randomizatsiyalangan. Terapiya boshlanishidan oldin lopinavirning 56 virus shtammlariga nisbatan EC 50 (viruslarning 50% replikatsiyasini bostirish uchun zarur bo'lgan dori kontsentratsiyasi) yovvoyi turdagi viruslar uchun EC 50 dan 0,5-96 baravar yuqori edi. Virus shtammlarining 55 foizida (31/56) lopinavirga sezuvchanlikning pasayishi 4 martadan ko‘proq aniqlangan, 31 shtamm orasida lopinavirga sezuvchanlikning o‘rtacha pasayishi 27,9 martani tashkil qilgan.

Lopinavir/ritonavir, efavirenz va nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri bilan davolash boshlanganidan 48 hafta o'tgach, OIV RNK kontsentratsiyasi ≤400 nusxa/ml 93% (25/27), 73% (11/15) va 25% (2) da aniqlandi. /8) lopinavirga dastlabki sezuvchanlik mos ravishda ≤10, 10-40 va ≥40 marta kamaygan bemorlar. Ushbu guruhlarda OIV RNK kontsentratsiyasi mos ravishda bemorlarning 81% (22/27), 60% (9/15) va 25% (2/8) da ≤50 nusxa/ml ni tashkil etdi.

Biroq, lopinavir qarshiligi bilan bog'liq mutatsiyalarni aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Farmakokinetika

Lopinavirning ritonavir bilan birgalikda farmakokinetikasi sog'lom ko'ngillilar va OIV bilan kasallangan bemorlarda o'rganildi; Ikki guruh o'rtasida sezilarli farqlar yo'q edi. Lopinavir deyarli butunlay CYP3A tomonidan metabollanadi. Ritonavir lopinavirning metabolizmini inhibe qiladi va uning plazma kontsentratsiyasini oshiradi. Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo‘llashda OIV bilan kasallangan bemorlarda plazmadagi lopinavirning o‘rtacha muvozanat kontsentratsiyasi ritonavirnikidan 15-20 baravar yuqori, plazmadagi ritonavir kontsentratsiyasi esa 15-20 baravar yuqori bo‘lgan. ritonavirni kuniga 2 marta 600 mg dozada qabul qilganda konsentratsiyaning 7% dan kamrog'i. Evropa Ittifoqi 50 lopinavir in vitro ritonavirga qaraganda taxminan 10 baravar past. Shunday qilib, lopinavir va ritonavir kombinatsiyasining antiviral faolligi lopinavir tomonidan aniqlanadi.

So‘rish

Lopinavir/ritonavirni kuniga ikki marta 400/100 mg dozada 3 hafta davomida ovqat bilan qabul qilgan OIV-musbat bemorlarda lopinavirning plazmadagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 9,8 ± 3,7 mkg/ml ni tashkil etdi va qabul qilinganidan keyin taxminan 4 soat o‘tgach erishildi. O'rtacha qoldiq kontsentratsiyasi (keyingi dozani qabul qilishdan oldin ertalab) muvozanat holatida o'rtacha 7,1 ± 2,9 mkg / ml ni tashkil etdi va minimal konsentratsiya- 5,5±2,7 mkg/ml. Lopinavirning AUC 12 soat davomida o'rtacha 92,6 ± 36,7 mkg / ml ni tashkil etdi. Lopinavirning ritonavir bilan birgalikda mutlaq bio-mavjudligi aniqlanmagan.

Oziq-ovqatning dori so'rilishiga ta'siri

Lopinavir/ritonavir tabletkalarining 400/100 mg ni oziq-ovqat bilan bir martalik dozasi bilan AUC va C max, preparatni och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda sezilarli darajada o'zgarmadi. Tabletkalarni o'rtacha yog'li (500-682 kkal, yog'dan 23-25% kaloriya) va yuqori yog'li (872 kkal, 56% yog'li) ovqatlar bilan qabul qilinganda, AUC och qoringa qabul qilinganiga nisbatan mos ravishda 26,9 va 18,9% ga oshadi. O'rtacha dozada tabletkalarni qabul qilishda C max 17,6% ga oshadi yog'li ovqatlar, oziq-ovqat tarkibidagi yuqori yog 'miqdori Cmax ni sezilarli darajada o'zgartirmaydi. Shuning uchun lopinavir / ritonavir tabletkalarini ovqatdan qat'iy nazar olish mumkin.

Tarqatish

Barqaror holatda lopinavir plazma oqsillari bilan taxminan 98-99% bog'lanadi. Lopinavir ham alfa-1 kislotali glikoprotein, ham albumin bilan bog'lanadi, lekin alfa-1 kislotali glikoproteinga ko'proq yaqinlikka ega. Barqaror holatda lopinavir oqsili bilan bog‘lanish kuniga ikki marta 400/100 mg lopinavir/ritonavir qabul qilingandan so‘ng bildirilgan kontsentratsiyalar oralig‘ida doimiy bo‘lib qoladi va sog‘lom ko‘ngillilar va OIV musbat pasientlar bilan solishtirish mumkin.

Metabolizm

Lopinavir birinchi navbatda gepatotsitlar sitoxromi P450 tizimi ishtirokida, deyarli faqat CYP3A izoenzimi ta'sirida intensiv oksidlovchi metabolizmga uchraydi. Ritonavir CYP3A ning kuchli inhibitori bo‘lib, lopinavirning metabolizmiga to‘sqinlik qiladi, bu esa plazmadagi lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Odam plazmasida lopinavirning 13 oksidlovchi metabolitlari topilgan; 4-okso- va 4-gidroksi metabolitlari izomerik juftliklar virusga qarshi faollikka ega asosiy metabolitlardir. 14 C-lopinavir bilan belgilangan 400/100 mg lopinavir/ritonavirning bir martalik dozasidan so'ng plazmadagi radioaktivlikning 89% o'zgarmagan dori tufayli yuzaga kelgan. Lopinavirning dozadan oldingi kontsentratsiyasi vaqt o'tishi bilan pasayadi va taxminan 10-16 kundan keyin barqarorlashadi.

Olib tashlash

8 kundan keyin 400/100 mg dozada lopinavir/ritonavirning bir martalik dozasidan so'ng siydikda lopinavir dozasining taxminan 10,4 ± 2,3% va najasda 82,6 ± 2,5% lopinavir topiladi, o'zgarmagan holda. lopinavir mos ravishda 2,2% va 19,8%. Takroriy dozalardan so'ng lopinavir dozasining 3% dan kamrog'i buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Og'iz orqali qabul qilinganda lopinavirning klirensi 5,98±5,75 l/soatni tashkil qiladi.

Kuniga bir marta ariza

Kuniga bir marta lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi ilgari antiretrovirus terapiya olmagan OIV bilan kasallangan bemorlarda o‘rganilgan. Lopinavir/ritonavir 800/200 mg emtrisitabin 200 mg va tenofovir DF 300 mg bilan birgalikda qo'llanilgan. Barcha dorilar kuniga bir marta ishlatilgan. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta 800/200 mg dozada oziq-ovqat bilan birga 4 hafta davomida qo‘llashda lopinavirning maksimal konsentratsiyasi qabul qilinganidan keyin taxminan 6 soat o‘tgach erishildi va o‘rtacha 11,8 ± 3,7 mkg/ml ni tashkil etdi. Barqaror holatda (ertalab dozadan oldin) minimal konsentratsiya o'rtacha 3,2 ± 2,1 mkg / ml ni tashkil etdi va dozalash oralig'idagi eng past konsentratsiya 1,7 ± 1,6 mkg / ml ni tashkil etdi. Lopinavirning AUC kun davomida o'rtacha 154,1±61,4 mkg·soat/ml ni tashkil qildi.

Maxsus guruhlar

Jins, irq va yosh

Keksa odamlarda lopinavirning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Kattalardagi lopinavirning farmakokinetikasi jinsga bog'liq emas. Farmakokinetikaning irqqa klinik jihatdan ahamiyatli bog'liqligi ham aniqlanmagan.

Buyrak etishmovchiligi

Lopinavirning farmakokinetikasi bemorlarda o'rganilmagan buyrak etishmovchiligi. Biroq, lopinavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz, shuning uchun buyrak etishmovchiligi mavjud bo'lganda preparatning umumiy klirensining pasayishini kutish uchun hech qanday sabab yo'q.

Jigar disfunktsiyasi

Lopinavir asosan jigarda metabollanadi va chiqariladi. OIV va gepatit C virusi bilan kasallangan bemorlarda kuniga 2 marta 400/100 mg dozada lopinavir/ritonavirni takroriy qo'llash bilan jigarning engil yoki o'rtacha darajadagi disfunktsiyasi bilan lopinavirning AUC va Cmax ning 30 va 20 ga oshishi qayd etilgan. OIV bilan kasallangan bemorlarga nisbatan mos ravishda % normal funktsiya jigar. Jigarning engil va o'rtacha darajadagi disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda lopinavirning plazma oqsillari bilan bog'lanishi nazorat guruhidagi bemorlarga qaraganda bir oz past edi (mos ravishda 99,09 va 99,31%). Lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi bemorlarda o‘rganilmagan jiddiy buzilish jigar funktsiyalari.

Kaletra ® uchun ko'rsatmalar

Kattalar va 3 yoshdan oshgan bolalarda orttirilgan immunitet tanqisligi sindromi (OIV infektsiyasi) kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Lopinavir, ritonavir yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Jigarning jiddiy etishmovchiligi.

Klirensi CYP3A izoenzimi orqali metabolizmga sezilarli darajada bog'liq bo'lgan dorilarni bir vaqtda qo'llash. Ushbu dorilarga quyidagilar kiradi: astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (faqat davolashda). o'pka gipertenziyasi, "O'zaro ta'sirlar" bo'limiga qarang), vardenafil, vorikonazol, ergot alkaloidlari (masalan, ergotamin va dihidroergotamin, ergometrin va metilergometrin), HMG-CoA reduktaza inhibitörleri (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, amiodik kislota, amiodikon.

Seynt Jonning go'shti va boceprevir bilan bir vaqtda foydalanish.

Kaletraning standart dozasini rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llash.

Kaletra va tipranavirni ritonavirning past dozasi bilan bir vaqtda qo‘llash (“O‘zaro ta’sir” bo‘limiga qarang).

3 yoshgacha bo'lgan bolalar (6 oylikdan 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga preparat "og'zaki eritma" dozalash shaklida buyuriladi).

Kaletrani kuniga bir marta karbamazepin, fenobarbital yoki fenitoin bilan birgalikda qo'llang.

Kaletrani kuniga bir marta efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda qo'llang.

DIQQAT BILAN

Virusli gepatit B va S.

Siroz.

Yengil va o'rta darajadagi jigar etishmovchiligi.

Jigar fermentlarining faolligi oshishi.

Pankreatit.

Gemofiliya A va B.

Dislipidemiya (giperkolesterolemiya, gipertrigliseridemiya).

Qarilik(65 yoshdan katta).

bilan bemorlar organik kasalliklar yuraklar, yurak o'tkazuvchanligi tizimining kasalliklari bo'lgan bemorlar yoki PR oralig'ini uzaytiradigan dorilarni qabul qiladigan bemorlar (masalan, verapamil yoki atazanavir).

Erektil disfunktsiyani davolash uchun dorilar, ya'ni sildenafil ("O'zaro ta'sir" ga qarang), tadalafil bilan bir vaqtda qo'llash.

Fentanil, rozuvastatin, atorvastatin, bupropion, inhalatsiyalangan yoki burun orqali yuboriladigan glyukokortikosteroidlar (masalan, flutikazon, budesonid) bilan bir vaqtda qo'llash; antiaritmik dorilar(masalan, bepridil, lidokain, xinidin), digoksin, rifampitsin, lamotrigin, valpik kislota (“O‘zaro ta’sir” bo‘limiga qarang).

QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash.

Homiladorlik va emizish davrida foydalaning

Homiladorlik davrida preparatni qabul qilishning potentsial foydasiga nisbatan tahlil qilish kerak mumkin bo'lgan xavf ona va bola uchun. Ayollar emizishni to'xtatishlari kerak.

Yon ta'siri

Kattalar

Lopinavir/ritonavir bilan bog‘liq eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, gipertrigliseridemiya va giperkolesterolemiya edi. Davolashning boshida diareya, ko'ngil aynishi va qusish paydo bo'lishi mumkin, keyin esa gipertrigliseridemiya va giperkolesterolemiya rivojlanishi mumkin. O'rtacha va jiddiy nojo'ya ta'sirlar chastotasi bo'yicha quyida keltirilgan (juda tez-tez ≥1/10; tez-tez ≥1/100, lekin<1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100).

Immun tizimidan

Tez-tez: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan ürtiker va angioedema; kamdan-kam hollarda: immunitetni tiklash sindromi.

Ovqat hazm qilish tizimidan

Juda tez-tez: diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez: qusish, qorin og'rig'i (yuqori va pastki), gastroenterit, kolit, dispepsiya, pankreatit, gastroezofagial reflyuks, gemorroy, meteorizm, shishiradi, gepatit, gepatomegali, xolangit, jigar steatozi; kamdan-kam hollarda: ich qotishi, stomatit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, duodenit, gastrit, oshqozon-ichakdan qon ketish, shu jumladan rektal qon ketish, quruq og'iz, oshqozon va ichak yaralari, najasni ushlab turmaslik.

Asab tizimidan

Tez-tez: bosh og'rig'i, migren, uyqusizlik, neyropatiya, periferik neyropatiya, bosh aylanishi, tashvish; kamdan-kam hollarda: ageuziya, konvulsiyalar, tremor, serebrovaskulyar buzilishlar, uyqu buzilishi, libidoning pasayishi.

SSS tomonidan

Tez-tez: arterial gipertenziya; tez-tez emas: ateroskleroz, miokard infarkti, atrioventrikulyar blokada, triküspit qopqoq etishmovchiligi, chuqur tomir trombozi.

Teri va teri osti yog 'to'qimalaridan

Ko'pincha: toshma, shu jumladan makulopapulyar, lipodistrofiya, shu jumladan yuzdagi teri osti yog'ining kamayishi, dermatit, ekzema, seboreya, kechasi terlashning ko'payishi, qichishish; kamdan-kam hollarda: alopesiya, kapillyarit, vaskulit.

Tayanch-harakat tizimidan

Tez-tez: mushak-skelet tizimining og'rig'i, shu jumladan artralgiya va bel og'rig'i, miyalji, mushaklarning kuchsizligi, mushaklarning spazmlari; kamdan-kam hollarda: rabdomiyoliz, osteonekroz.

Metabolik va endokrin kasalliklar

Ko'pincha: giperkolesterolemiya, gipertrigliseridemiya, vazn yo'qotish, ishtahani yo'qotish, diabetes mellitus; kamdan-kam hollarda: vazn ortishi, sutli atsidoz, ishtahaning oshishi, erkaklarda gipogonadizm.

Buyraklar va siydik yo'llaridan

Tez-tez: buyrak etishmovchiligi; kamdan-kam hollarda: gematuriya, nefrit.

Reproduktiv tizimdan

Tez-tez: erektil disfunktsiya, amenoreya, menorragiya.

Qon tizimi va gematopoetik organlardan

Ko'pincha: anemiya, leykopeniya, neytropeniya, limfadenopatiya.

Sezgilardan

Tez-tez emas: vestibulyar bosh aylanishi, tinnitus, loyqa ko'rish.

Infektsiyalar

Juda tez-tez: yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari; ko'pincha: pastki nafas yo'llarining infektsiyalari, teri va teri osti yog'ining infektsiyalari, shu jumladan selülit, follikulit va furunkuloz.

General

Ko'pincha: zaiflik, asteniya.

Laboratoriya parametrlarining o'zgarishi: glyukoza, siydik kislotasi, umumiy xolesterin, umumiy bilirubin, triglitseridlar kontsentratsiyasining oshishi, sarum aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT), gamma-glutamil transpeptidaza (GGTP), lipaz, amilaza, kreatin fosfokinaz kontsentratsiyasining pasayishi, noorganik fosfor, gemoglobin, kreatinin klirensining pasayishi.

Bolalar

6 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda nojo'ya ta'sirlar profili kattalarnikiga o'xshash edi. Eng ko'p kuzatilgan alomatlar toshma, disgeuziya, qusish va diareya edi.

Laboratoriya parametrlari bo'yicha bolalarda quyidagi o'zgarishlar qayd etildi: umumiy bilirubin, umumiy xolesterin miqdorining oshishi, amilaza faolligining oshishi, AST, ALT faolligining oshishi, neytropeniya, trombotsitopeniya, ortishi yoki kamayishi. natriy tarkibida. Lopinavir/ritonavirni qo‘llashda gepatit, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, multiforma eritema va bradiaritmiyaning alohida holatlari ham qayd etilgan.

O'zaro ta'sir

Lopinavir / ritonavir in vitro Va in vivo CYP3A izoenzimining inhibitori hisoblanadi. Lopinavir/ritonavir va asosan CYP3A izoenzimi tomonidan metabollangan dorilarni bir vaqtda qo‘llash (masalan, “sekin” kaltsiy kanallarining dihidropiridin blokerlari, HMG-CoA reduktaza ingibitorlari, immunosupressantlar va fosfodiesteraza 5 (PDE-5) ingibitorlari konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin) terapevtik yoki yon ta'siri kuchayishi yoki uzaytirilishi mumkin bo'lgan ushbu dorilarning plazma kontsentratsiyasi. CYP3A izoenzimi tomonidan keng metabollangan va yuqori birinchi o'tish metabolizmiga ega bo'lgan dorilar uchun lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qabul qilinganda AUC ning sezilarli o'sishi (3 baravardan ortiq) kuzatiladi. Nomaqbul o'zaro ta'sirlar va jiddiy yon ta'sirlarni rivojlanish ehtimoli tufayli kontrendikedir bo'lgan dorilar "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limida keltirilgan.

Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimi tomonidan metabollanadi. Lopinavir/ritonavir va CYP3A izoenzimini induktsiya qiluvchi dorilarni bir vaqtda qo‘llash lopinavirning plazma kontsentratsiyasini kamaytirishi va uning terapevtik ta’sirini kamaytirishi mumkin, garchi ketokonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda bu o‘zgarishlar kuzatilmagan.

Lopinavir/ritonavir va CYP3A izoenzimini inhibe qiluvchi boshqa preparatlarni bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasini oshirishi mumkin.

OIVga qarshi dorilar

Nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri (NRTI)

Stavudin va lamivudin

Lopinavir/ritonavirni stavudin va lamivudin bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavir/ritonavir monoterapiyasi bilan solishtirganda lopinavirning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan.

Zidovudin va abakavir

Lopinavir/ritonavir glyukuronidlanishni keltirib chiqaradi, shuning uchun preparat zidovudin va abakavirning plazma kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Ushbu potentsial o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Tenofovir

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, lopinavir / ritonavir plazmadagi tenofovir kontsentratsiyasini oshiradi. Ushbu o'zaro ta'sir mexanizmi noma'lum. Lopinavir/ritonavir va tenofovirni qabul qilgan bemorlarni tenofovir bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarni kuzatish kerak.

Boshqa NRTIlar

OIV proteaza inhibitörlerini, ayniqsa NRTI bilan birgalikda qabul qilganda, kreatinfosfokinaz (CPK) faolligining oshishi, miyalji, miyozit va kamdan-kam hollarda rabdomiyoliz haqida xabar berilgan.

Nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri (NNRTIs)

Nevirapin

Nevirapin va lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo‘llashda sog‘lom kattalardagi bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan. OIV-musbat bolalarda o'tkazilgan tadqiqot natijalari nevirapin bilan birgalikda qo'llanganda lopinavir kontsentratsiyasining pasayishini ko'rsatdi. OIV-musbat kattalardagi bemorlarda nevirapinning ta'siri bolalardagiga o'xshash bo'lishi mumkin, bu esa lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Farmakokinetik o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Ilgari antiretrovirus terapiyasini olgan yoki lopinavirga sezuvchanlik sezilarli darajada pasayganligining fenotipik yoki genotipik dalillari bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavirni nevirapin bilan birgalikda qo'llashda lopinavir/ritonavir dozasini kuniga ikki marta 500/125 mg gacha oshirish kerak bo'lishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni nevirapin bilan birgalikda kuniga bir marta ishlatmaslik kerak.

Efavirenz

Lopinavir/ritonavir tabletkalari dozasini kuniga ikki marta 500/125 mg ga oshirish (ikkita Kaletra 200/50 mg tabletka + bitta Kaletra 100/25 mg tabletka) lopinavir/ritonavir 400/ bilan solishtirganda qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Efavirenzsiz kuniga ikki marta 100 mg. Lopinavir/ritonavir tabletkalarining dozasini kuniga ikki marta 600/150 mg (uch (3) 200/50 mg tabletka) ga oshirish, efavirenz bilan bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasi taxminan 36% ga, ritonavir plazma kontsentratsiyasi esa taxminan 56% dan 92% gacha oshdi. kuniga ikki marta efavirenzsiz qabul qilingan lopinavir/ritonavir 400/100 mg tabletkalar (ikki (2) 200/50 mg tabletka) bilan (Qo'llash usuli va dozasi bo'limiga qarang).

Efavirenz Va nevirapin CYP3A izoenzimini qo'zg'atadi va shu bilan lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda boshqa virusli proteaz inhibitörlerinin plazma kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta efavirenz yoki nevirapin bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Delavrdin

Delavirdin lopinavirning plazma kontsentratsiyasini oshirishga qodir.

OIV proteaz inhibitörleri

Amprenavir

Lopinavir/ritonavir amprenavir kontsentratsiyasini oshirishi mumkin (kuniga ikki marta 750 mg amprenavir va lopinavir/ritonavir AUC ning Cmax ga o‘xshash oshishiga va kuniga ikki marta 1200 mg amprenavirga nisbatan Cmin oshishiga olib keladi). Lopinavir/ritonavir va amprenavirni bir vaqtda qo‘llash lopinavir kontsentratsiyasini kamaytirishga yordam beradi (“Qo‘llash usuli va dozasi” bo‘limiga qarang). Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta amprenavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Fosamprenavir

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, lopinavir/ritonavirni fosamprenavir bilan birgalikda qo'llash fosamprenavir va lopinavir kontsentratsiyasini kamaytiradi. Fosamprenavir va lopinavir/ritonavirning kombinatsiyalangan dozalari xavfsizlik va samaradorlik nuqtai nazaridan aniqlanmagan.

Indinavir

Lopinavir/ritonavir indinavir kontsentratsiyasini oshirishi mumkin (indinavirni kuniga ikki marta 600 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llashda indinavirni kuniga uch marta qabul qilish bilan solishtirganda C max ning pasayishi va C min ning oshishi kuzatiladi. 800 mg dozada, shunga o'xshash AUC kuzatiladi). Lopinavir/ritonavir 400/100 mg ni kuniga ikki marta birgalikda qo‘llashda indinavirning dozasini kamaytirish kerak bo‘lishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta indinavir bilan birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan.

Nelfinavir

Lopinavir/ritonavir nelfinavir va nelfinavir M8 metabolitining kontsentratsiyasini oshirishi mumkin (nelfinavir kuniga ikki marta 1000 mg va lopinavir/ritonavir bilan kuniga ikki marta 1250 mg nelfinavir bilan solishtirganda, shunga o'xshash AUC, shunga o'xshash Cmax, Cmin ortishi kuzatiladi). Lopinavir/ritonavir va nelfinavirni bir vaqtda qo‘llash lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi (“Qo‘llash usuli va dozasi” bo‘limiga qarang). Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta nelfinavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Ritonavir

Lopinavir/ritonavirni kuniga ikki marta qo‘shimcha 100 mg ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llashda lopinavirning AUC kuniga ikki marta 400/100 mg lopinavir/ritonavirga nisbatan 33% va Cmin 64% ga oshdi.

Sakvinavir

Lopinavir/ritonavir saquinavir kontsentratsiyasini oshiradi (kuniga ikki marta 800 mg saquinavir va lopinavir/ritonavir kuniga uch marta 1200 mg saquinavir bilan solishtirganda AUC, Cmax va Cmin ortishiga olib keladi). Sakvinavirning sutkada ikki marta 400/100 mg lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llanganda dozasini kamaytirish kerak bo‘lishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta saquinavir bilan birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan.

Tipranavir

Tipranavir (kuniga ikki marta 500 mg) ritonavir (kuniga ikki marta 200 mg) va lopinavir/ritonavir (kuniga ikki marta 400/100 mg) bilan birgalikda qo‘llanganda lopinavirning AUC va Cmin 55% va 70% ga kamaydi. Lopinavir/ritonavir va tipranavirni past dozali ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Gepatit C virusi proteaz inhibitörleri

Telaprevir

Lopinavir/ritonavirni telaprevir bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavirning barqaror konsentratsiyasini o‘zgartirmasdan telaprevirning barqaror konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Boceprevir

Lopinavir/ritonavirni boseprevir bilan bir vaqtda qo‘llash botseprevir va lopinavirning muvozanat konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Lopinavir/ritonavirni boseprevir bilan bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Antiviral preparatlar - CCR5 kemokin retseptorlari inhibitörleri

Maravirok

Maravirokni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash maravirok kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Lopinavir/ritonavirni kuniga ikki marta 400/100 mg dozada bir vaqtda qo‘llashda maravirokning dozasini kamaytirish kerak. Maravirokning dozasi uning foydalanish bo'yicha ko'rsatmalariga muvofiq tanlanishi kerak.

Boshqa dorilar

Narkotik analjeziklar

Fentanil

Lopinavir/ritonavir CYP3A4 izoenzimini inhibe qilganligi sababli, qon plazmasida fentanil kontsentratsiyasining oshishi mumkin.

Agar lopinavir/ritonavir va fentanil bir vaqtda qo'llanilsa, terapevtik va salbiy ta'sirlarni (shu jumladan nafas olish depressiyasi) diqqat bilan kuzatib boring.

Antiaritmik dorilar (bepridil, lidokain va xinidin)

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda ushbu dorilarning kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu dorilarni qo'llashda ehtiyot bo'lish va iloji bo'lsa, terapevtik kontsentratsiyalarni kuzatish kerak.

Digoksin

Adabiyotlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, ritonavir (har 12 soatda 300 mg) va digoksinni bir vaqtda qo'llash qondagi digoksin kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Lopinavir/ritonavirni digoksin bilan bir vaqtda qo‘llash va qon zardobidagi digoksin kontsentratsiyasini kuzatishda ehtiyot bo‘lish kerak.

QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar

Lopinavir / ritonavir ta'sirida feniramin, xinidin, eritromitsin, klaritromitsin kontsentratsiyasi QT oralig'ining keyingi uzayishi va yurakka nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi bilan oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni QT oralig‘ini uzaytiruvchi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llashda ayniqsa ehtiyot bo‘lish kerak.

Antitumor agentlari (masalan, dasatinib, nilotinib, vinkristin, vinblastin)

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon zardobidagi konsentrasiyalari oshishi mumkin, bu odatda saratonga qarshi dorilar bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarga olib kelishi mumkin.

Nilotinib va dasatinibning dozasi ushbu dorilarni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq sozlanishi kerak.

Antikoagulyantlar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda warfarin kontsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. INR (xalqaro normallashtirilgan nisbat) ni kuzatish tavsiya etiladi.

Rivaroksaban

Rivaroksabanni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash rivaroksaban kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.

Antidepressantlar

Bupropion

Bupropionni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash plazmadagi bupropion va uning faol metaboliti (gidroksibupropion) kontsentratsiyasini pasaytiradi. Agar lopinavir/ritonavirni bupropion bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, metabolizmning kuzatilgan o'sishiga qaramay, bupropionning tavsiya etilgan dozasidan oshmagan holda samaradorligini diqqat bilan klinik nazorat ostida bajarish kerak.

Trazodon

Ritonavir va trazodonni bir vaqtda qo'llash trazodon kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Kuzatilgan yon ta'siri: ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, gipotenziya va hushidan ketish. Trazodonni lopinavir/ritonavir kabi CYP3A4 ingibitorlari bilan ehtiyotkorlik bilan va trazodonning kamaytirilgan dozasi bilan ishlating.

Antikonvulsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)

Ma'lumki, bu dorilar CYP3A4 izoenzimini qo'zg'atishi va shu bilan lopinavir kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta fenobarbital, fenitoin yoki karbamazepin bilan birgalikda qo‘llash kontrendikedir.

Bundan tashqari, fenitoin va lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo'llash fenitoinning barqaror konsentratsiyasining o'rtacha pasayishiga olib keladi. Preparatni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llashda fenitoin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Lamotrijin va valpik kislota

Ushbu dorilarni lopinavir / ritonavir bilan bir vaqtda qo'llashda lamotrigin va valpik kislota kontsentratsiyasining pasayishi kuzatildi. Lamotrijin kontsentratsiyasining pasayishi 50% ga etdi. Ushbu dori kombinatsiyalaridan ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Ushbu dorilarni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa dozani tanlashda, lamotrigin yoki valpik kislotaning dozasini oshirish, shuningdek, ularning plazma kontsentratsiyasini kuzatish kerak bo'lishi mumkin.

Antifungal vositalar

Ketokonazol va itrakonazolning sarum kontsentratsiyasi lopinavir/ritonavir bilan oshishi mumkin. Ketokonazol va itrakonazolni yuqori dozalarda (kuniga 200 mg dan ortiq) lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Vorikonazol

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ritonavirni 100 mg dozada har 12 soatda bir vaqtda qo'llash vorikonazolning AUC barqaror holatini o'rtacha 39% ga kamaytiradi; lopinavir/ritonavir va vorikonazolni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Gutni davolash uchun preparatlar

Kolxisin lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda kolxitsin kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Kolxisinning retsepti va dozasini tanlash uni ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak.

Antibakterial vositalar

Lopinavir/ritonavir klaritromitsinning AUC ning o‘rtacha oshishiga olib kelishi mumkin. Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda klaritromitsinning dozasini kamaytirish kerak.

Silga qarshi dorilar

Rifabutin

Rifabutinni lopinavir/ritonavir bilan o‘n kun davomida bir vaqtda qo‘llashda rifabutinning Cmax va AUC (o‘zgarmagan dori va faol 25-O-desasetil metaboliti) mos ravishda 3,5 va 5,7 baravar ortdi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, lopinavir/ritonavir bilan qo'llanganda rifabutinning dozasini 75% ga kamaytirish (ya'ni, har kuni yoki haftada uch marta 150 mg) tavsiya etiladi. Rifabutinning dozasini yanada kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.

Rifampitsin

Rifampitsinni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavir/ritonavirni rifampitsinsiz 400/100 mg standart dozada qo‘llash bilan solishtirganda plazmadagi lopinavir kontsentratsiyasining dozaga bog‘liq pasayishi bilan birga keladi. Rifampitsinni standart dozada lopinavir/ritonavir bilan qo‘llash virusologik javobning yo‘qolishiga va lopinavir/ritonavirga yoki OIV proteaza inhibitörleri sinfiga yoki bir vaqtda qo‘llaniladigan boshqa antiretrovirus preparatlarga qarshilikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Rifampitsinni lopinavir/ritonavir (kuniga ikki marta 800/200 mg) bilan bir vaqtda qo‘llashda qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasining pasayishi rifampitsinni bir vaqtda qabul qilmasdan kuniga ikki marta 400/100 mg lopinavir/ritonavir bilan solishtirganda 57% ga yetdi. Rifampitsinni kuniga ikki marta 400/400 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llashda plazmadagi lopinavir kontsentratsiyasining mos ravishda pasayishi 7% ga etdi.

Lopinavir/ritonavirning yuqori dozalari bilan olib borilgan tadqiqotlarda rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda ALT va AST darajasining oshishi kuzatilgan; bu dozalash ketma-ketligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin;

Agar lopinavir/ritonavir va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, lopinavir/ritonavirni kuniga ikki marta 400/100 mg standart dozada rifampitsinni qabul qilishdan taxminan 10 kun oldin boshlash va lopinavir/ritonavirning dozasini bosqichma-bosqich oshirish kerak. Jigar faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Atovaquonning terapevtik kontsentratsiyasi lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda kamayishi mumkin. Atovaquonning dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.

Glyukokortikosteroidlar (GCS)

Deksametazon CYP3A4 faolligi oshishiga va lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Flutikazon: Lopinavir/ritonavir va flutikazonni bir vaqtda qo'llash plazmadagi flutikazon kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi va sarum kortizol kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Flutikazonga alternativalarni, ayniqsa uzoq muddatli foydalanish uchun ko'rib chiqish tavsiya etiladi.

Ritonavirni flutikazon va budesonidning intranazal va inhalatsiyalangan shakllari bilan bir vaqtda qo'llashda tizimli kortikosteroid ta'siri, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezining sustatsiyasi haqida xabar berilgan.

Lopinavir/ritonavir va flutikazonni, shuningdek CYP3A4 tomonidan metabollanadigan boshqa kortikosteroidlarni, masalan, budesonidni, agar bunday terapiyaning potentsial foydasi kortikosteroidlarning tizimli ta'siri, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlarini susaytirish xavfidan yuqori bo'lmasa, tavsiya etilmaydi.

Lopinavir/ritonavir va har qanday inhaler yoki nazal kortikosteroidlarni bir vaqtda qo‘llashda ayniqsa ehtiyot bo‘lish kerak.

Mahalliy va umumiy reaktsiyalarni diqqat bilan kuzatib borish yoki CYP3A4 (masalan, beklometazon) uchun substrat bo'lmagan glyukokortikosteroidga o'tish bilan glyukokortikosteroid dozasini kamaytirish haqida o'ylash kerak. Shuningdek, glyukokortikosteroid terapiyasi to'xtatilgan taqdirda, uzoq vaqt davomida dozani bosqichma-bosqich kamaytirish kerak.

"Sekin" kaltsiy kanallarining blokerlari (masalan, felodipin, nifedipin, nikardipin).

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda ushbu dorilarning sarum kontsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin.

PDE-5 inhibitörleri

Lopinavir/ritonavirni qabul qilgan bemorlarda erektil disfunktsiyani davolash uchun sildenafil va tadalafilni qo'llashda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak, chunki bu dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, ularning kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi va arterial gipotenziya va uzoq muddatli erektsiya kabi nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi mumkin. kutish mumkin.

Sildenafil

Sildenafil erektil disfunktsiyani davolash uchun kamaytirilgan dozalarda (har 48 soatda 25 mg) ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi va yon ta'sirini tez-tez kuzatib borish kerak.

Lopinavir / ritonavirni qabul qilish paytida o'pka arterial gipertenziyasini davolash uchun sildenafildan foydalanish kontrendikedir.

Tadalafil

Tadalafilni kamaytirilgan dozalarda (har 72 soatda 10 mg dan ko'p bo'lmagan) ehtiyotkorlik bilan qo'llash va yon ta'sirlarni tez-tez kuzatib borish kerak.

Lopinavir / ritonavirni qabul qilish paytida o'pka arterial gipertenziyasini davolash uchun tadalafildan foydalanish tavsiya etilmaydi.

Vardenafil

Vardenafilni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

O'simlik preparatlari

Lopinavir/ritonavir bilan davolanayotgan bemorlarda tarkibida Avliyo Ioann o‘ti bo‘lgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir, chunki bu kombinatsiya qon plazmasidagi lopinavir/ritonavir kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Bu ta'sir CYP3A4 izoenzimining induksiyasi tufayli yuzaga kelishi mumkin va terapevtik ta'sirning yo'qolishiga va qarshilik rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

HMG-CoA reduktaza inhibitörleri

Lopinavir/ritonavir, lovastatin va simvastatin kabi CYP3A4 tomonidan metabollangan HMG-CoA reduktaza ingibitorlarining plazma kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu statinlarning kontsentratsiyasining oshishi miyopatiyaning, shu jumladan rabdomiyolizning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun ularning lopinavir/ritonavir bilan kombinatsiyasi kontrendikedir. Metabolizmi CYP3A4 fermentiga kamroq bog'liq bo'lgan rosuvastatin va atorvastatinni ritonavir/lopinavir bilan birgalikda minimal dozalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qabul qilinganda, atorvastatinning Cmax va AUC ning mos ravishda 4,7 va 5,9 baravar oshishi kuzatildi, bu miyopatiya va rabdomiyolizning jiddiy salbiy reaktsiyalari xavfini oshiradi.

Lopinavir/ritonavir va pravastatin o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari yo'q edi. Pravastatin va fluvastatinning metabolizmi CYP3A4 ga bog'liq emas va shuning uchun lopinavir/ritonavir bilan o'zaro ta'sir qilmasligi kerak. Agar lopinavir/ritonavirni qo'llash paytida HMG-CoA reduktaza inhibitörleri bilan davolash ko'rsatilsa, pravastatin yoki fluvastatinni qo'llash tavsiya etiladi.

Immunosupressantlar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda ushbu dorilarning (masalan, siklosporin, takrolimus va sirolimus) kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu dorilarning qondagi konsentratsiyasi barqarorlashgunga qadar terapevtik kontsentratsiyalarni tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Metadon

Lopinavir/ritonavir metadonning plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi. Metadonning plazma kontsentratsiyasini kuzatish tavsiya etiladi.

Buprenorfin

Kuniga bir marta 16 mg buprenorfin dozani sozlashni talab qilmaydi.

Og'zaki kontratseptivlar yoki yamoq tipidagi kontratseptivlar

Lopinavir/ritonavirni estrogen o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivlari yoki yamoq kontratseptivlari bilan bir vaqtda qo'llashda etinil estradiol kontsentratsiyasi kamayishi mumkinligi sababli, muqobil yoki qo'shimcha kontratseptiv vositalardan foydalanish kerak.

Vazodilatatorlar

Bosentanni lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llashda bosentanning Cmax va AUC ning mos ravishda 6 va 5 marta oshishi kuzatildi. Bosentanning retsepti va dozasini tanlash uning foydalanish bo'yicha ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak.

Klinik jihatdan ahamiyatli shovqin kutilmaydi

Tadqiqotlar lopinavir/ritonavir va desipramin, raltegravir, omeprazol va ranitidinning klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta‘sirini aniqlamadi. Metabolik ma'lumotlarga asoslanib, buyrak va jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir va fluvastatin, dapson, trimetoprim sulfametoksazol, azitromitsin yoki flukonazol o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Ichkarida, oziq-ovqat iste'mol qilishdan qat'i nazar. Kaletra tabletkalarini chaynamasdan, sindirmasdan yoki maydalamasdan butunlay yutish kerak.

800/200 mg (4 tabletka) kuniga bir marta lopinavirga qarshilik rivojlanishi bilan bog'liq ikkitadan ko'p bo'lmagan mutatsiyaga ega bo'lgan bemorlarda. Lopinavirga qarshilik rivojlanishi bilan bog'liq ikkitadan ortiq mutatsiyalari bo'lgan bemorlarda Kaletra dan kuniga bir marta foydalanishni tasdiqlovchi ma'lumotlar etarli emas.

Birgalikda terapiya

Karbamazepin, fenobarbital yoki fenitoinni qabul qilishda Kaletra ni kuniga bir marta qabul qilish kontrendikedir.

Kaletra tabletkalarini omeprazol va ranitidin bilan birgalikda qo'llash dozani sozlashni talab qilmaydi.

Efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavir bilan bir vaqtda qabul qilinganda, agar lopinavirga sezgirlikning pasayishiga shubha bo'lsa (tibbiyot tarixi yoki laboratoriya tekshiruvlari asosida) uzoq muddatli antiviral preparatlarni qabul qilgan bemorlarda Kaletra tabletkalarining dozasini oshirish kerak. 500/125 mg (ikkita Kaletra 200 tabletka /50 mg + bitta Kaletra 100/25 mg tabletka) kuniga 2 marta. Efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavirni qabul qilish paytida Kaletra tabletkalarini kuniga bir marta qabul qilish kontrendikedir.

Bolalar

Pediatrik bemorlarda Kaletra tabletkalarini kuniga bir marta qabul qilish tartibi o'rganilmagan. Kaletra tabletkalarining kattalar uchun dozasi (kuniga ikki marta 400/100 mg) efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda qo'llamasdan, vazni 35 kg va undan ortiq yoki tana yuzasi (BSA) 1,4 m2 va undan ortiq bo'lgan bolalarda qo'llanilishi mumkin.

Og'irligi 35 kg dan kam bo'lgan va tana yuzasi 0,6 m2 dan 1,4 m2 gacha bo'lgan bolalarda Kaletra tabletkalarini 100 mg + 25 mg dan foydalanish tavsiya etiladi; BSA 0,6 m 2 dan kam yoki 3 yoshdan kichik bo'lgan bolalar uchun Kaletra preparati 80 mg + 20 mg / ml og'iz eritmasi shaklida mavjud.

Kaletra 100 mg + 25 mg planshetlar va Kaletra og'iz eritmasi uchun dozalash bo'yicha ko'rsatmalar ushbu dorilarni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarda keltirilgan.

Tana sirtini quyidagi formula bo'yicha hisoblash mumkin:

PSA (m2) = C (Balandligi (sm) × Tana vazni (kg)/3600)

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtda odamlarda lopinavir/ritonavirning o'tkir dozasini oshirib yuborish bilan bog'liq klinik tajriba cheklangan. Maxsus antidot yo'q. Davolash tananing hayotiy ta'minotini saqlashga qaratilgan chora-tadbirlardan iborat, shu jumladan hayotiy tizimlarni kuzatish va bemorning klinik holatini kuzatish. Agar kerak bo'lsa, so'rilmagan dorilarni oshqozonni yuvish orqali olib tashlang, buning uchun faol ko'mirni yuborish foydali bo'lishi mumkin. Lopinavir/ritonavir plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘langanligi sababli, dializdan foydalanish tavsiya etilmaydi.

Maxsus ko'rsatmalar

Jigar disfunktsiyasi

Lopinavir/ritonavir asosan jigarda metabollanadi. Shu munosabat bilan, engil va o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga ushbu preparatni buyurishda ehtiyot bo'lish kerak. Jigar etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavirdan foydalanish o'rganilmagan. Farmakokinetik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, HCV infektsiyasi va engil yoki o'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan OIV musbat bemorlarda lopinavirning plazma kontsentratsiyasi taxminan 30% ga oshishi, shuningdek uning plazma oqsillari bilan bog'lanishining pasayishi mumkin. Agar sizda gepatit B yoki C bo'lsa yoki davolanishni boshlashdan oldin aminotransferaza faolligi sezilarli darajada oshsa, ularning yanada oshishi xavfi ortadi. Klinik amaliyotda jigar disfunktsiyasi, shu jumladan halokatli holatlar qayd etilgan. Odatda ular OIV infektsiyasining progressiv bosqichida va surunkali gepatit yoki siroz bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan, ular haddan tashqari dori terapiyasini olgan. Bunday holatlarning lopinavir/ritonavir terapiyasi bilan aloqasi aniqlanmagan.

Lopinavir/ritonavirni boshqa antiviral vositalar bilan birgalikda qo‘llash boshlanganidan keyin yetti kun ichida bilirubin kontsentratsiyasining bir vaqtning o‘zida ko‘tarilishi yoki ko‘tarilishisiz transaminaza faolligining oshishi holatlari qayd etilgan. Ba'zi hollarda jigar disfunktsiyasi jiddiy edi, ammo bunday holatlarning lopinavir / ritonavir terapiyasi bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan.

Bunday hollarda AST/ALT faolligini, ayniqsa lopinavir/ritonavir qabul qilingandan keyingi birinchi oylarda tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Qandli diabet / giperglikemiya

Marketingdan keyingi kuzatuvlar davomida proteaz inhibitörlerini qabul qilgan OIV bilan kasallangan bemorlarda rivojlanish va dekompensatsiya holatlari qayd etilgan. qandli diabet va giperglikemiya. Ba'zi hollarda insulin yoki og'iz gipoglikemik vositalarni buyurish yoki ularning dozalarini oshirish kerak edi. Ba'zida diabetik ketoatsidoz rivojlanadi. Ba'zi bemorlarda giperglikemiya proteaz inhibitori to'xtatilgandan keyin ham saqlanib qolgan. Ushbu holatlar ixtiyoriy ravishda xabar qilingan, shuning uchun ularning chastotasi va proteaz inhibitörleri terapiyasi bilan bog'liqligini baholash mumkin emas.

Pankreatit

Lopinavir / ritonavirni qabul qilgan bemorlarda pankreatitning rivojlanishi, shu jumladan og'ir gipertrigliseridemiya paydo bo'lishi fonida kuzatilgan. O'lim holatlari qayd etilgan. Ushbu nojo'ya ta'sirning lopinavir / ritonavir bilan aloqasi aniqlanmagan bo'lsa-da, triglitseridlar kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi pankreatit uchun xavf omilidir. OIV infektsiyasi rivojlangan bemorlarda gipertrigliseridemiya va pankreatit rivojlanish xavfi ortadi va pankreatit tarixi bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan davolash paytida kuchayishi xavfi ortadi.

Qarshilik / o'zaro qarshilik

Proteaz inhibitörlerini o'rganishda turli zo'ravonlikdagi o'zaro qarshilik kuzatildi. Lopinavir/ritonavirning boshqa proteaz inhibitörleri bilan keyingi terapiya samaradorligiga ta'siri hozirda o'rganilmoqda.

Gemofiliya

A va B turdagi gemofiliya bilan og'rigan bemorlarda proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida qon ketish holatlari, shu jumladan teri osti gematomalarining o'z-o'zidan shakllanishi va gemartrozning rivojlanishi tasvirlangan. Ba'zi bemorlarga VIII omilning qo'shimcha dozalari berildi. Xabar qilingan holatlarning yarmidan ko'pida proteaz inhibitörleri bilan davolash davom ettirildi yoki qayta tiklandi. Proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida bunday noxush hodisalarning rivojlanishining sabab-ta'sir munosabatlari yoki mexanizmi o'rnatilmagan.

PR intervalining uzaytirilishi

Lopinavir/ritonavirni qabul qilishda ba'zi bemorlarda PR intervalining o'rtacha asemptomatik uzayishi kuzatilgan. Organik yurak kasalligi va yurak o'tkazuvchanligi tizimining oldingi buzilishlari bo'lgan bemorlarda yoki PR oralig'ini uzaytiruvchi dorilarni (masalan, verapamil yoki atazanavir) qabul qilgan bemorlarda lopinavir/ritonavirni qabul qilishda ikkinchi va uchinchi darajali atrioventrikulyar blokadaning kamdan-kam holatlari haqida xabar berilgan. . Lopinavir/ritonavirni bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Elektrokardiogramma

QTcF oralig'i (Fridericia tomonidan sozlangan) 39 sog'lom kattalar ko'ngillilari ishtirokida randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan, faol-nazorat qilinadigan krossover tadqiqotida (moksifloksatsin kuniga bir marta 400 mg) baholandi. Tadqiqotning 3-kunida 12 soat davomida 10 ta o'lchov o'tkazildi. Platsebo bilan solishtirganda QTcFdagi o'rtacha maksimal farq kuniga ikki marta 400/100 mg lopinavir va 800/200 mg dozalari uchun mos ravishda 3,6 (6,3) ms va 13,1 (15,8) ms ni tashkil etdi. Yuqoridagi ikkita dozalash rejimida kuzatilgan o'zgarishlar lopinavir/ritonavirning tavsiya etilgan dozalari kuniga bir marta yoki kuniga ikki marta muvozanat holatida kuzatilganidan taxminan 1,5 va 3 baravar ko'p edi. Bemorlarning hech biri QTcF oralig'ida boshlang'ich darajaga nisbatan > 60 ms ortishini ko'rsatmadi; QTcF oralig'i potentsial klinik ahamiyatga ega bo'lgan 500 ms chegarasidan oshmadi.

Xuddi shu tadqiqotda lopinavir/ritonavirni qabul qilgan bemorlarda 3-kuni PR oralig'ining o'rtacha o'sishi ham qayd etilgan. Maksimal PR oralig'i 286 ms ni tashkil etdi va II yoki III darajali atrioventrikulyar blokada rivojlanishi kuzatilmadi.

Yog'larni qayta taqsimlash

Antiretrovirus terapiya fonida yog'ning qayta taqsimlanishi/to'planishi tananing markaziy qismlarida, orqada, bo'yinda cho'kishi, "bufalo dumining paydo bo'lishi", yuz va ekstremitalarda yog 'birikmalarining kamayishi kuzatildi. , kengaytirilgan sut bezlari va Cushingoid. Ushbu noxush hodisalarning mexanizmi va uzoq muddatli oqibatlari noma'lum. Ularning terapiya bilan aloqasi o'rnatilmagan.

Lipid konsentratsiyasining oshishi

Immunitetni tiklash sindromi

Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyani, shu jumladan lopinavir/ritonavirni qo'llagan bemorlarda immunitetni tiklash sindromining rivojlanishi kuzatildi. Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyaning boshlanishida immunitetning tiklanishi fonida, asemptomatik yoki qoldiq opportunistik infektsiyalarning kuchayishi (masalan, Mycobacterium avium, sitomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) yoki qo'shimcha tekshiruvni talab qilishi mumkin bo'lgan Mycobacter) davolash.

Immunitetni tiklash sindromining rivojlanishi fonida Graves kasalligi, polimiyozit va Guillain-Barre sindromi kabi otoimmün kasalliklarning rivojlanishi kuzatilgan, ammo bu hodisalarning paydo bo'lish davri sezilarli darajada farq qilishi mumkin va bir necha oyni tashkil qilishi mumkin. terapiyaning boshlanishi.

Osteonekroz

Ma'lumki, osteonekroz etiologiyasida ko'plab omillar (kortikosteroidlarni qabul qilish, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish, yuqori tana massasi indeksi, og'ir immunosupressiya va boshqalar) rol o'ynaydi. Xususan, progressiv OIV infektsiyasi va/yoki kompleks antiretrovirus terapiyani uzoq muddat qo'llagan bemorlarda osteonekroz holatlari qayd etilgan. Shuning uchun bu bemorlarga og'riq, bo'g'imlarda qattiqlik va vosita funktsiyasi buzilgan taqdirda shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi.

Qariyalarda qo'llang

65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarning soni yosh bemorlarga nisbatan lopinavir/ritonavir bilan davolanishga bo‘lgan munosabatidagi mumkin bo‘lgan farqlarni baholash uchun yetarli emas edi. Lopinavir/ritonavirni qariyalarda qo‘llashda jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining susayishi, hamroh bo‘ladigan kasalliklar va birgalikda qo‘llaniladigan dori-darmonlarning tez-tez uchraydigan holatlarini hisobga olgan holda ehtiyot bo‘lish kerak.

Bolalarda foydalaning

6 oylikdan kichik bolalarda lopinavir/ritonavirning xavfsizligi va farmakokinetikasi aniqlanmagan. 6 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan OIV bilan kasallangan bolalar klinik tadqiqotda kattalardagi kabi yon ta'sirga ega edi.

Bolalarda kuniga bir marta lopinavir/ritonavir qo‘llanilishi o‘rganilmagan.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatni tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar

Farmakologik ta'sir tavsifi

Lopinavir preparatning antiviral faolligini ta'minlaydi va OIV-1 va OIV-2 proteazlarini inhibe qiladi. OIV proteazlarini inhibe qilish gag (guruhga xos antijenler) - pol (polimeraza) poliprotein bog'lanishining yorilishi va infektsiyaga qodir bo'lmagan, etuk bo'lmagan virusning shakllanishiga to'sqinlik qiladi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda OIV infektsiyasi (boshqa dorilar bilan birgalikda).

Chiqarish shakli

Og'iz orqali yuborish uchun eritma 80 mg + 20 mg / ml; shisha (shisha) 60 ml dispenser bilan karton paket 5;

Farmakodinamikasi

Lopinavir OIV virusi proteazini inhibe qiladi, ritonavir jigarda CYP3A fermenti vositachiligida lopinavirning metabolizmini inhibe qiladi va uning plazmadagi kontsentratsiyasini oshiradi.

Farmakokinetika

Preparatni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada 3-4 hafta davomida hech qanday parhez cheklovlarisiz qabul qilganda, o'rtacha Cmax qiymati 9,6 ± 4,4 mkg / ml ni tashkil qiladi va qabul qilinganidan keyin 4 soat o'tgach erishiladi. Ertalabki dozani qabul qilishdan oldin qon plazmasidagi muvozanat kontsentratsiyasining o'rtacha qiymati 5,5 ± 4 mkg / ml ni tashkil qiladi. 12 soatlik dozalash oralig'ida AUC egri chizig'i ostidagi maydon o'rtacha 82,8±44,5 mkg x h/ml ni tashkil etdi.

Barqaror plazma kontsentratsiyasida lopinavir oqsillarga taxminan 98-99% bog'lanadi. Lopinavir gepatotsitlarning sitoxrom P450 tizimi ishtirokida deyarli faqat CYP3A izoenzimi ta'sirida keng oksidlovchi metabolizmga uchraydi. Ritonavir (kuchli CYP3A inhibitori) lopinavirning metabolizmini buzadi va uning plazma kontsentratsiyasini oshiradi. Odam plazmasida aniqlangan lopinavirning 13 oksidlovchi metabolitidan 4-okso va 4-gidroksi metabolit izomerik juftlari virusga qarshi faollikka ega asosiy metabolitlardir. Lopinavir kontsentratsiyasi takroriy dozadan keyin 10-14 kun ichida barqarorlashadi.

400/100 mg 14C-lopinavir/ritonavirning bir martalik dozasidan keyin 14C-lopinavirning yuborilgan dozasining taxminan 10,4±2,3% siydikda va 82,6±2,5% najasda topilgan. O'zgarmagan lopinavir siydikda yuborilgan dozaning taxminan 2,2% va najasda 19,8% ni tashkil qiladi. Takroriy dozalardan so'ng lopinavir dozasining 3% dan kamrog'i siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Lopinavirning T1/2 12 soatlik interval bilan buyurilganda 5-6 soatni, og'iz orqali qabul qilinganda klirensi 6 dan 7 l/soatgachani tashkil qiladi.

Homiladorlik paytida foydalaning

Homiladorlik paytida preparatni qo'llash to'g'risida ma'lumotlar yo'q. OIV infektsiyasini yuqtirishning oldini olish uchun OIV bilan kasallangan onalar hech qanday sharoitda bolalarini emizmasligi kerak.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalaning

Og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Foydalanishga qarshi ko'rsatmalar

Yuqori sezuvchanlik, og'ir jigar etishmovchiligi, dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash, ularning klirensi ko'p jihatdan CYP3A faolligiga bog'liq, shu jumladan. astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, amiodaron, ergot alkaloidlari (ergotamin, dihidroergotamin), shuningdek metabolizmi CYP2D6 faolligiga bog'liq bo'lgan flekainid va propafenon bilan bir vaqtda, ularning plazma darajasining oshishi jiddiy yoki hayot uchun xavfli oqibatlarga olib kelishi mumkin; Avliyo Ioann sharbati yoki rifampitsinni o'z ichiga olgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash (qon plazmasidagi Kaletra kontsentratsiyasini, shu jumladan lopinavirni kamaytirishi, terapevtik ta'sirini kamaytirishi va qarshilik rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin).

Yon ta'siri

Eng ko'p uchraydigan yon ta'siri o'rtacha diareya (14%).

Yurak-qon tomir tizimi va qondan (gematopoez, gemostaz): arterial gipertenziya, taxikardiya, tromboflebit, vaskulit, anemiya, leykopeniya, limfadenopatiya;

Metabolik tomondan: Kushing sindromi, hipotiroidizm, vitamin etishmasligi, suvsizlanish, shish, glyukoza bardoshliligining buzilishi, laktik atsidoz, semirib ketish, periferik shish va vazn yo'qotish.

Asab tizimi va hissiy organlardan: bosh og'rig'i (3%), uyqu buzilishi, qo'zg'alish, amneziya, asteniya (4%), tashvish, ataksiya, disorientatsiya, depressiya, bosh aylanishi, diskineziya, emotsional labillik, ensefalopatiya, uyqusizlik (1-2%) ), asabiylashish, neyropatiya, paresteziya, periferik nevrit, uyquchanlik, fikrlashning buzilishi, tremor, loyqa ko'rish, otit ommaviy axborot vositalari, ta'mning o'zgarishi, tinnitus.

Nafas olish tizimidan: bronxit, nafas qisilishi, o'pka shishi, sinusit.

Oshqozon-ichak traktidan: diareya (14%), anoreksiya, xoletsistit, ich qotishi, quruq og'iz, dispepsiya, ko'ngil aynishi (6%), qusish (2%), qorin og'rig'i (2,5%), disfagiya, enterokolit, belching , ezofagit, fekal inkontinans, meteorizm, gastrit, gastroenterit, gemorragik kolit, ishtahaning kuchayishi, pankreatit (pankreatit rivojlanishi bilan qon plazmasida umumiy xolesterin va triglitseridlar kontsentratsiyasining oshishi va vaqti-vaqti bilan P-R oralig'i davomiyligining oshishi holatlari kuzatildi. EKG), sialadenit, stomatit (shu jumladan yarali).

Teridan: akne, kallik, quruq teri, eksfoliativ dermatit, furunkuloz, makulopapulyar toshmalar (1-2%), tirnoqlarning tuzilishidagi o'zgarishlar, qichishish, terining yaxshi o'smalari, terining rangi o'zgarishi, ortiqcha terlash.

Tayanch-harakat tizimidan: artralgiya, artroz, miyalji.

Genitouriya tizimidan: libidoning pasayishi, eyakulyatsiyaning buzilishi, jinekomastiya, erkak gipogonadizmi, nefrolitiaz, siyishning buzilishi.

Boshqalar: bel og'rig'i, ko'krak qafasidagi og'riqlar, ko'krak qafasidagi og'riqlar, titroq, yuzning shishishi, isitma, grippga o'xshash sindrom, bezovtalik, laboratoriya ko'rsatkichlarining o'zgarishi (glyukoza darajasining oshishi, sarum aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, gamma-glutamil transpeptidaza faolligining oshishi, kuchayishi) umumiy xolesterin va plazma qonida triglitseridlarning ko'payishi).

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Kattalar - ovqat bilan kuniga 2 marta 5 ml.

2 yoshdan oshgan bolalar uchun tavsiya etilgan doz 230/57,5 mg/m2 dan kuniga 2 marta ovqat bilan birga, maksimal dozasi kuniga 2 marta 400/100 mg/m2 ni tashkil qiladi. Nevirapin yoki efavirenzni bir vaqtda qabul qilayotgan ayrim bolalarda 230/57,5 mg/m2 doza yetarli bo‘lmasligi mumkin. Bunday holda, dozani 300/75 mg / m2 ga oshirishni hisobga olish kerak.

Dozalash kalibrlangan shprits yordamida amalga oshirilishi kerak.

Tana yuzasiga qarab bolalarda dozalash rejimi:

0,25 m2 gacha - 0,7 ml (57,5/14,4 mg),

0,5 m2 gacha - 1,4 ml (115/28,8 mg),

0,75 m2 gacha - 2,2 ml (172,5/43,1 mg),

1 m2 gacha - 2,9 ml (230/57,5 mg),

1,25 m2 gacha - 3,6 ml (287,5/71,9 mg),

1,5 m2 gacha - 4,3 ml (345/86,3 mg),

1,75 m2 gacha - 5 ml (402/100,6 mg).

Dozani oshirib yuborish

Davolash: tananing hayotiy ta'minotini saqlashga qaratilgan chora-tadbirlar, shu jumladan hayotiy tizimlarni kuzatish va bemorning klinik holatini kuzatish. Agar kerak bo'lsa, oshqozonni yuvish va faollashtirilgan uglerodni yuborish. Dializ samarasiz (plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'langanligi sababli, lopinavir va ritonavirning gemodializ yoki peritoneal dializ orqali sezilarli darajada olib tashlanishi dargumon).

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Klinik tadkikotlarda Kaletra stavudin va lamivudin bilan birgalikda buyurilganda lopinavirning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Didanozin Kaletrani ovqat bilan qabul qilishdan 1 soat oldin yoki 2 soatdan keyin buyuriladi. Kaletra zidovudin va abakavirning glyukuronidlanishini (ehtimol plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytiradi) keltirib chiqaradi.

Nevirapin lopinavir kontsentratsiyasini pasaytiradi (klinik tajribaga asoslanib, nevirapin bilan bir vaqtda qo'llanganda, ayniqsa lopinavirga sezuvchanligi pasaygan bemorlarda Kaletra dozasini kuniga 2 marta 533/133 mg - 4 kapsulagacha oshiring).

Ilgari proteaz inhibitörleri buyurilgan bemorlarda efavirenz bilan birgalikda Kaletraning dozasi kuniga 2 marta 400/100 mg (3 kaps) dan kuniga 2 marta 533/133 mg (4 ta kap) gacha oshiriladi (ehtiyotkorlik kerak). ko'rsatilgan dozani o'zgartirish ba'zi bemorlarda etarli bo'lmasligi mumkin). Kaletra OIV proteaza inhibitörleri (indinavir, nelfinavir va saquinavir), dihidropiridin kaltsiy kanallari blokerlari (felodipin, nifedipin, nikardipin), antiaritmik dorilar, shu jumladan plazma kontsentratsiyasini oshiradi. bepridil, lidokain, xinidin (ehtiyotkorlik va iloji bo'lsa, ularning qondagi tarkibini kuzatish kerak). Varfarin kontsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin (qon ivish parametrlarini kuzatish tavsiya etiladi).

Antikonvulsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) CYP3A4 izoenzimini faollashtiradi va lopinavir kontsentratsiyasini kamaytiradi. HMG-CoA reduktaza ingibitorlari (lovastatin va simvastatin) asosan CYP3A4 tomonidan metabollanadi va Kaletra bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning plazma kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin (bu dorilarni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki miyopatiya va rabdomiyoliz mumkin). kamroq darajada CYP3A4 tomonidan metabollanadi: atorvastatin va Kaletrani bir vaqtda qabul qilganda, Cmax va AUC ning mos ravishda o'rtacha 4,7 va 5,9 marta oshishi kuzatildi.

Agar HMG-CoA reduktaza inhibitörleri bilan davolash zarur bo'lsa, pravastatin yoki fluvastatinni qo'llash tavsiya etiladi yoki atorvastatin va serivastatinning mumkin bo'lgan eng past dozalarini qo'llash tavsiya etiladi. Deksametazon CYP3A4 ni induktsiya qiladi va qondagi lopinavir darajasini pasaytiradi. Ritonavir sildenafilning AUC ni 1000% ga oshiradi (birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi va sildenafilning dozasi 48 soat ichida 25 mg dan oshmasligi kerak).

Siklosporin va takrolimus, ketokonazol va itrakonazolning qon kontsentratsiyasini oshiradi (ketokonazol va itrakonazolning yuqori dozalari - >200 mg / kun tavsiya etilmaydi), klaritromitsinning AUC (buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klaritromitsin dozasini kamaytiring). Metadon kontsentratsiyasini pasaytiradi (qon plazmasidagi metadon kontsentratsiyasini kuzatish tavsiya etiladi). Estrogenga asoslangan kontratseptivlar va Kaletrani bir vaqtda qabul qilishda muqobil yoki qo'shimcha kontratseptiv vositalardan foydalanish kerak.

Rifabutin va Kaletra bilan 10 kun davomida bir vaqtda qo'llanganda, rifabutinning Cmax va AUC mos ravishda 3,5 va 5,7 baravar ko'paydi (bosh dori va faol 25-O-desasetil metaboliti). Rifabutinning dozasini 75% ga kamaytirish tavsiya etiladi (ya'ni har kuni 150 mg yoki haftada 3 marta).

Agar kerak bo'lsa, rifabutinning dozasini yanada kamaytirish mumkin. Kaletrani QT oralig'ini uzaytiruvchi dorilar (xlorfeniramin, xinidin, eritromitsin, klaritromitsin) bilan bir vaqtda buyurishda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak, chunki qonda bu dorilarning kontsentratsiyasini oshirish mumkin, bu esa, o'z navbatida, ritm buzilishiga olib kelishi mumkin.

Foydalanish uchun ehtiyot choralari

O'rtacha jigar etishmovchiligi, og'ir buyrak etishmovchiligi va gepatit B va C bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi (qonda transaminaza faolligini oshirish xavfi ortadi).

Lopinavir va ritonavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma kontsentratsiyasi oshmaydi. Gemofiliya bilan og'rigan bemorlarda qon ketishining kuchayishi ehtimolini hisobga olish kerak (gemofiliya A va B tipidagi bemorlarda qon ketishining kuchayishi, shu jumladan o'z-o'zidan teri gematomalari va gemartrozlar qayd etilgan). Davolash umumiy xolesterin va triglitseridlar kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi (davolash boshlanishidan oldin triglitseridlar va xolesterin miqdorini aniqlash kerak va ko'rsatkichlarning yuqori boshlang'ich qiymatlari bo'lgan bemorlarda alohida ehtiyot bo'lish kerak); va lipid almashinuvining buzilishi tarixi bilan. Lipidlar almashinuvining buzilishini davolash klinik amaliyotda qabul qilingan usullarga muvofiq amalga oshirilishi kerak.

Klinik belgilari (ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i) yoki laboratoriya parametrlarining o'zgarishi (lipaza yoki sarum amilazasining ortishi) bo'lgan bemorlarda davolanishni vaqtincha to'xtatish kerak.

Proteaz inhibitörleri buyurilgan bemorlarda yangi tashxis qo'yilgan diabetes mellitus, giperglikemiya yoki mavjud diabetning dekompensatsiyasi holatlari kuzatildi. Ko'p bemorlar bor edi birga keladigan kasalliklar, ulardan ba'zilari diabetes mellitus yoki giperglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan dorilar bilan davolanishni talab qildi, ba'zi hollarda giperglikemiya og'ir va ba'zan ketoatsidoz bilan birga bo'ldi.

Kompleks antiretrovirus terapiya, shu jumladan. proteaz inhibitörleri bilan birgalikda, ba'zi bemorlarda u yog 'to'qimalarining qayta taqsimlanishi bilan birlashtirilgan; metabolik kasalliklar- gipertrigliseridemiya, giperkolesterolemiya, insulin qarshiligi va giperglikemiya (klinik tekshiruv yog'ning qayta taqsimlanishining fizik belgilarini baholashni o'z ichiga olishi kerak, qon plazmasidagi lipidlar va glyukoza miqdorini aniqlashga e'tibor berish kerak).

Kaletra OIV infektsiyasini yoki OITSni davolamaydi, jinsiy aloqa yoki qon orqali OIV yuqish xavfini kamaytirmaydi yoki tegishli profilaktika choralarini almashtirmaydi. Kaletrani qabul qilgan bemorlarda OIV infektsiyasi va OITS bilan bog'liq yuqumli yoki boshqa kasalliklar rivojlanishi mumkin.

24 haftalik kuzatuv davomida 2,5% (birinchi marta davolangan bemorlar) va 8% (ilgari antiretrovirus terapiyasini olgan bemorlar) da nojo‘ya ta’sirlar tufayli preparatni qo‘llashni to‘xtatish kuzatilgan.

Yordamchi modda sifatida preparat tarkibidagi sariq bo'yoq (E110) allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ko'pincha aspiringa allergik reaktsiyasi bo'lgan bemorlarda.

Saqlash shartlari

2-8 ° S haroratda.

Eng yaxshi sanadan oldin

ATX tasnifi:

** Dori-darmon ma'lumotnomasi faqat ma'lumot olish uchun mo'ljallangan. Ko'proq olish uchun to'liq ma'lumot Iltimos, ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga qarang. O'z-o'zidan davolamang; Kaletra dan foydalanishni boshlashdan oldin, shifokoringizga murojaat qilishingiz kerak. EUROLAB portalda joylashtirilgan ma'lumotlardan foydalanish natijasida yuzaga keladigan oqibatlar uchun javobgar emas. Saytdagi har qanday ma'lumot tibbiy maslahat o'rnini bosa olmaydi va ijobiy ta'sir kafolati bo'la olmaydi. dori.

Kaletra sizni qiziqtiradimi? Batafsilroq ma'lumot olishni xohlaysizmi yoki sizga shifokor ko'rigidan o'tish kerakmi? Yoki tekshirish kerakmi? Siz .. qila olasiz; siz ... mumkin shifokor bilan uchrashuv tayinlang- klinika evrolaboratoriya har doim sizning xizmatingizda! Eng yaxshi shifokorlar sizni tekshiradi, sizga maslahat beradi, ta'minlaydi zarur yordam va tashxis qo'ying. Siz ham mumkin uyda shifokorni chaqiring. Klinika evrolaboratoriya siz uchun kechayu kunduz ochiq.

** Diqqat! Ushbu dori-darmon qo'llanmasida keltirilgan ma'lumotlar quyidagilarga mo'ljallangan tibbiyot mutaxassislari va o'z-o'zini davolash uchun asos bo'lmasligi kerak. Kaletra preparatining tavsifi faqat ma'lumot olish uchun berilgan va shifokor ishtirokisiz davolanishni tayinlash uchun mo'ljallanmagan. Bemorlar mutaxassisga murojaat qilishlari kerak!

Agar sizni boshqa dorilar va dori-darmonlar qiziqtirsa, ularning tavsifi va foydalanish bo'yicha ko'rsatmalari, tarkibi va shakli haqida ma'lumot, foydalanish ko'rsatmalari va yon ta'siri, foydalanish usullari, narxlari va sharhlari. dorilar yoki boshqa savollaringiz va takliflaringiz bo'lsa - bizga yozing, biz sizga albatta yordam berishga harakat qilamiz.

J05AE OIV proteaz inhibitörleri

Faol moddalar

Lopinavir

Ritonavir

Farmakologik guruh

Kombinatsiyalarda OIV infektsiyasini davolash uchun preparatlar

Farmakologik ta'sir

Antiviral preparatlar

Kaletra foydalanish uchun ko'rsatmalar

Kaletra preparatini qo'llashning yagona ko'rsatkichi inson immunitet tanqisligi virusining replikatsiyasini inhibe qilish orqali OIV infektsiyasini davolashdir.

Chiqarish shakli

Kaletraning chiqarilish shakli - bu maxsus himoya qoplamasi bilan qoplangan planshetlar, bu preparatni to'g'ridan-to'g'ri eng samarali ish joyiga "etkazib berish" imkonini beradi.

Kaletra ikkitadan iborat faol moddalar, o'z dozasiga ega: lopinavir (0,2 mg) va ritonavir (0,05 mg).

Tablet shaklida Kaletra zich polietilendan tayyorlangan shishada mavjud. Bir shishada 120 birlik preparat mavjud. Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan shisha karton qutiga qadoqlangan.

Qo'shimcha kimyoviy birikmalar Tibbiyotda sorbitan laurat, natriy stearil fumarat, kopovidon K28, kolloid kremniy dioksidi mavjud.

Planshetning kino qoplamasi o'z tarkibiga ega.

Farmakodinamikasi

Bu dori tor mutaxassislikka ega. Terapevtik xususiyatlar Kaletra ikkita asosiy faol moddaning farmakodinamikasi bilan belgilanadi.

Lopinavir OIV-1 va OIV-2 proteazalarining inhibitori bo'lib, Kaletra antiviral farmakodinamikani ta'minlaydi. Ushbu proteazlarni inhibe qilish virusli oqsil ishlab chiqarishni buzadi, bu esa rivojlanmagan retrovirusning shakllanishi va rivojlanishiga olib keladi.

Ritonavir - peptidomimetik, OIV-1 va OIV-2 aspartil proteazalarining inhibitori.

Jigarda metabollanadi.

Lopinavir va ritonavirning o'zaro chidamliligi haqida to'liq ma'lumot hozircha mavjud emas, bu qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi.

, , , , ,

Farmakokinetika

Kaletraning farmakokinetikasi lopinavir va ritonavirning tegishli ko'rsatkichlari bilan belgilanadi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CYP3A ta'sirida lopinavir deyarli 100% uning metabolitlariga aylanadi. Ritonavirning mavjudligi lopinavirning metabolizmini inhibe qiladi va uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi, Kaletraning farmakologik samaradorligini oshiradi.

Preparatning bir martalik dozasi och qoringa va och qoringa qabul qilinganda, so'rilish darajasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi. O'rtacha yog'li ovqatlarni iste'mol qilganda, preparatning so'rilishi yaxshilanadi.

Kaletraning biologik mavjudligi ancha yuqori va 99% gacha. Lopinavir asosan albumin va alfa-1 kislota glikoproteinlari kabi plazma oqsili tuzilmalari bilan bog'lanadi.

Preparat tanadan juda sekin chiqariladi. Sakkiz kundan keyin lopinavir kontsentratsiyasi 10% ga kamayadi, asosan metabolitlar shaklida siydik bilan va 80% dan ko'prog'i najas bilan chiqariladi. Lopinavirning taxminan 2,2% siydik bilan o'zgarmagan holda, 19,8% esa najas bilan chiqariladi.

Preparatni og'iz orqali yuborishda lopinavirning klirensi soatiga 0,23 dan 11,73 l gacha bo'lgan darajani ko'rsatadi.

, , ,

Homiladorlik paytida Kaletra dan foydalanish

Homiladorlik davrida antiviral preparat Kaletra dan foydalanish shifokorlar va farmatsevtlar tomonidan tavsiya etilmaydi.

Agar yosh ona chaqaloqni emizayotgan davrda antiretrovirus terapiya zarurligi haqida savol tug'ilsa, u holda ayol emizishni to'xtatishi kerak.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Shifokorlar Kaletra dan foydalanishga quyidagi kontrendikatsiyalarni aniqladilar:

Bemor tanasining lopinavir va / yoki ritonavirga, shuningdek, preparatning bir yoki bir nechta qo'shimcha moddalariga individual yuqori sezuvchanligi.
Jigar disfunktsiyasining og'ir darajasi.
Yosh bemorning yoshi uch yoshgacha.

Alohida e'tibor bilan, Kaletrani quyidagi kasalliklar bilan og'rigan bemorlarni davolash protokoliga kiritish kerak:

Siroz.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar disfunktsiyasi.
Gemofiliya - qonning ivmasligi.
Pankreatit - oshqozon osti bezining yallig'lanishi.
Virusli gepatit B va C.
Jigar fermentlarining me'yorlaridan oshib ketish.
Giperkolesterolemiya.
Gipertrigliseridemiya - qondagi triglitseridlar darajasining oshishi.
Hurmatli. Bemor keksa, 65 yoshdan oshgan.
Yurak muammolari bo'lgan bemorlar.

Kaletraning yon ta'siri

Yuqori samarali antiretrovirus preparati Kaletra og'iz orqali yuborilganda juda ko'p nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin:

Ovqat hazm qilish organlarining reaktsiyasi:

Diareya belgilarining paydo bo'lishi.
Ko'ngil aynishi, bu qusish refleksiga olib kelishi mumkin.
Og'riq sindromi qorin bo'shlig'i hududida.
Meteorizm.
Kuchlanish turli kasalliklar ovqat hazm qilish trakti bilan bog'liq: kolit, enterokolit, gemorroy, gepatit, gastroenterit, jigar steatozi, gastroezofagial reflyuks, gepatomegali va biroz kamroq tarqalgan boshqa bir qator.

Reaktsiya himoya funktsiyasi tana - allergik reaktsiya organizm, uning belgilari bilan aniqlanadi:

Terining giperemiyasi.
Anjiyoödem.
Kovalar.
Toshma.
Yonish.

Yurak-qon tomir tizimining reaktsiyasi:

Qon bosimi ortishi.
Ateroskleroz, chuqur tomir trombozi, miyokard infarkti va boshqa bir qator buzilishlarning kamroq tarqalgan ko'rinishlari.

Nevralgik reaktsiya:

Bosh og'rig'i.
Uyquning buzilishi.
Tinnitusning ko'rinishi.
Neyropatiya, nevralgiya.
Bosh aylanishi.
Anksiyete hissi paydo bo'ladi.
Vizual buzilish.

Mushak-skelet tizimining reaktsiyasi:

Orqa hududga ta'sir qiluvchi og'riq sindromi.
Mialgiya.

Dermis va teri osti qatlamlarining reaktsiyasi:

Turli xillarning namoyon bo'lishi patologik o'zgarishlar dermatologik tabiat.

Endokrin tizimning javobi:

Ishtahaning pasayishi.
Og'irlikni yo'qotish.
Qandli diabet.
Gipertrigliseridemiya.
Giperkolesterolemiya (qonda yuqori xolesterin miqdori).

Chiqaruvchi tizimning reaktsiyasi:

Buyrak disfunktsiyasi.

Insonning reproduktiv tizimining javobi:

Bir necha hayz davri uchun hayz ko'rishning yo'qligi.
Hayz paytida katta qon yo'qotish.
Erektsiya disfunktsiyasi.

Tananing gematopoetik elementlarining reaktsiyasi:

Anemiya - bu qizil qon tanachalari etishmasligidan kelib chiqadigan holat.
Limfadenopatiya - reaktsiya limfa tugunlari, ularning ko'payishi bilan ifodalangan.

Buzilish umumiy holat odam:

Pastki va yuqori nafas yo'llariga ta'sir qiluvchi tez-tez infektsiyalar.
Dermis va teri osti yog'ining infektsiyasi.
Furunkuloz.
Asteniya.
Umumiy tana tonusining pasayishi.
Laboratoriya tekshiruvi natijalarining yomonlashishi.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Kaletra tabletkalari og'iz orqali qabul qilinadi. Qo'llash usuli va dozasi davolovchi shifokor tomonidan bemorning ahvoli va xususiyatlariga qarab individual ravishda belgilanadi. klinik rasm kasalliklar. Kaletraning samaradorligi qabul qilingan vaqt yoki oziq-ovqat miqdoriga bog'liq emas. Tabletkalar maydalanmasligi kerak. Ularni butunlay yutib yuborish tavsiya etiladi.

Lopinavir/ritonavir nisbati bo‘yicha tavsiya etilgan boshlang‘ich doza ikki tabletka shaklini qabul qilishdan iborat bo‘lib, ular dozada kuniga ikki marta 0,4/0,1 g (bir tabletkadagi lopinavir/ritonavir faol moddalar kontsentratsiyasi 0,2/0,05 g) ga to‘g‘ri keladi. . Ikkinchi dozalash jadvali ham mumkin - bir vaqtning o'zida to'rtta tabletka.

Uch yoshga to'lgan bolalar uchun ushbu dori biroz boshqacha dozalarda buyuriladi.

Dozalash va qo'llash sxemasi Kaletra kattalar uchun standart dozalarda og'irligi 35 kg dan ortiq va tana yuzasi (BSA) kamida 1,4 m2 bo'lgan bolalarda foydalanishga ruxsat etiladi.

Agar bolaning vazni kamroq bo'lsa va uning BSA darajasi 0,6 m2 dan 1,4 m2 gacha bo'lsa, preparatning tavsiya etilgan dozasi 0,1 g + 0,025 g ni tashkil qiladi.

Tana yuzasi 0,6 m2 dan kam bo'lgan yoki yoshi uch yoshgacha bo'lgan bolalar uchun Kaletra tabletkalar shaklida emas, balki sirop shaklida qo'llaniladi. Bunday holatda preparatning dozasi 0,080 g + 0,020 g / ml ko'rsatkichiga to'g'ri keladi.

Dozani oshirib yuborish

Lopinavir va/yoki ritonavirning haddan tashqari dozasi - faol moddalar antiviral vosita Kaletraning OIV infektsiyasiga ta'siri faktlar va kuzatuvlar kamligi sababli ma'lum emas.

Samarali antidot yo'q va yon ta'sir paydo bo'lganda salbiy alomatlar simptomatik davolash amalga oshiriladi.

Agar zarurat tug'ilsa, detoksifikatsiya choralari o'tkazilishi mumkin: oshqozonni yuvish (dori qoldiqlarini olib tashlash imkonini beradi), shuningdek sorbentdan foydalanish (bu oddiy faollashtirilgan uglerod bo'lishi mumkin).

Faolligi tufayli faol moddalar Kaletra preparati qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishning yuqori foizini ko'rsatadi; dozani oshirib yuborishni davolashda dializ preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Foydalanish bo'yicha bir qator ehtiyot choralari:

Lopinavir va ritonavir asosan jigarda ularning metabolitlariga aylanadi, shuning uchun agar jigar faoliyati buzilgan bo'lsa, standart dozani o'zgartirish kerak bo'lishi mumkin.
Kaletra bilan davolanish paytida, haydash paytida sayohatlarni bekor qilish kerak. Agar ish uzoq vaqt davomida saqlab turish zarurligini nazarda tutsa yuqori daraja e'tibor, boshqa ish turiga vaqtincha o'tkazish masalasini ko'tarishga arziydi.

Faol moddalar

Ritonavir
- lopinavir

Chiqarish shakli, tarkibi va qadoqlanishi

Plyonka bilan qoplangan planshetlar och pushti, tasvirlar, Abbott logotipi va bir tomonida "AC" bilan o'yilgan.

Yordamchi moddalar: kopovidon K28 - 426,9 mg, sorbitan laurat - 41,95 mg, kolloid kremniy dioksidi - 6 mg; ikkinchi qatlam: natriy stearil fumarat - 6,15 mg, kolloid kremniy dioksidi - 4 mg.

Film qobig'ining tarkibi: Opadry II pushti 85F14399 - 15 mg (polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24,85%, talk - 14,8%, makrogol 3350 - 20,2%, qizil temir oksidi bo'yog'i (E172) - 0,15%).

60 dona. - yuqori zichlikdagi polietilendan tayyorlangan idishlar (1) - karton paketlar.

Farmakologik ta'sir

Lopinavir va ritonavirni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan antiviral preparat.

Lopinavir inson immunitet tanqisligi virusining (OIV) OIV-1 va OIV-2 proteazlarining inhibitori bo'lib, preparatning virusga qarshi faolligini ta'minlaydi. OIV proteazlarini inhibe qilish virusli oqsillarning sintezini oldini oladi va gag-pol polipeptidining parchalanishini oldini oladi, bu esa infektsiyaga qodir bo'lmagan, etuk bo'lmagan virusning shakllanishiga olib keladi.

Ritonavir jigarda lopinavirning CYP3A4 izoenzimi orqali metabolizmini inhibe qiladi, bu esa qonda lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Ritonavir ham OIV proteaz inhibitori hisoblanadi.

Qarshilik

In vitroda chidamli shtammlarni izolyatsiya qilish

Lopinavirga sezgirligi pasaygan OIV-1 shtammi ajratilgan in vitro. OIV-1 yuqtirildi in vitro yolg'iz lopinavir bilan va lopinavirning ritonavir bilan kombinatsiyasi Kaletra bilan davolash paytida kuzatilgan plazma kontsentratsiyasiga ekvivalent konsentratsiyalarda. O'tish paytida ajratilgan virus subtiplarini genotipik va fenotipik tadqiqotlarga asoslanib, ushbu konsentratsiyalarda ritonavirning mavjudligi lopinavirga chidamli virus pastki turlarini izolyatsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi deb taxmin qilish mumkin. Umuman olganda, o'rganish in vitro Lopinavir va boshqa proteaz inhibitörleri o'rtasidagi fenotipik o'zaro qarshilik xususiyatlari shuni ko'rsatadiki, lopinavirga sezgirlikning pasayishi ritonavir va indinavirga sezgirlikning pasayishi bilan chambarchas bog'liq, ammo amprenavir, saquinavir va nelfinavirga sezgirlikning pasayishi bilan bog'liq emas.

Antiretrovirus terapiyasi bo'lmagan bemorlarda qarshilikni o'rganish

Cheklangan miqdordagi shtammlar bilan o'tkazilgan klinik tadkikotlarda proteaz inhibitörlerine sezilarli qarshilik ko'rsatmagan bemorlarda lopinavirga selektiv qarshilik kuzatilmadi. asosiy chiziq.

Proteaz inhibitörleri bilan davolangan bemorlarda qarshilikni o'rganish

Proteaz inhibitörleri bilan birlamchi davolash muvaffaqiyatsiz bo'lgan bemorlarda lopinavir qarshiligining paydo bo'lishi proteaz inhibitörleri bilan davolangan 19 bemorni qamrab olgan ikki fazali va III fazadagi bir tadqiqotda uzoq muddatli tadqiqotlarda o'rganildi. Bemorlarda to'liq bo'lmagan virus bostirilishi yoki virusli rebound fenomeni Kaletraga javob natijasida yuzaga kelgan va qarshilik kuchaygan. in vitro boshlang'ich va rebound o'rtasidagi (yangi mutatsiyalarning paydo bo'lishi yoki lopinavirga fenotipik sezgirlikning ikki baravar o'zgarishi sifatida aniqlanadi). Qarshilikning kuchayishi proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida bir nechta mutatsiyaga uchragan dastlabki shtammlarning mavjudligi bilan tavsiflangan bemorlarga xos bo'lib, lopinavirga dastlabki sezuvchanlik 40 baravardan oshmaydi. V82A, I54V va M46I mutatsiyalari eng tez-tez uchraydi. I47V/A bilan birgalikda L33F, I50V va V32I mutatsiyalari ham kuzatildi. 19 ta shtammda 50% inhibisyon (IC 50) kontsentratsiyasining dastlabki shtammlarga nisbatan 3/4 baravar ortishi kuzatildi (virusning yovvoyi turlari bilan solishtirganda 6,2 dan 43 martagacha).

Boshqa proteaz inhibitörleri bilan davolashdan so'ng ajratilgan viruslarda lopinavirga fenotipik sezgirlikning pasayishi genotipik korrelyatsiyasi mavjud. In vitro Lopinavirning antiviral faolligi bir yoki bir nechta proteaz inhibitörleri bilan muvaffaqiyatsiz davolangan bemorlardan ajratilgan 112 shtammga nisbatan baholandi. Ushbu guruh ichida OIV proteazidagi quyidagi mutatsiyalar pasayish bilan bog'liq edi in vitro lopinavirga sezuvchanlik: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V va L90M. Yuqoridagi aminokislotalarda 0-3, 4-5, 6-7 va 8-10 mutatsiyaga ega izolatlarga nisbatan lopinavirning o'rtacha EC 50 ko'rsatkichi mos ravishda 0,8, 2,7 va 13,5 ni tashkil etdi, bu EC 50 dan 44 baravar yuqori. OIVning yovvoyi turlari. Sezuvchanlikning 20 baravar oshishini ko'rsatgan barcha 16 virus turida 10, 54, 63 va 82 va/yoki 84 pozitsiyalarida mutatsiyalar bo'lgan. Bundan tashqari, ular 20, 24, 46, 53 aminokislotalar pozitsiyalarida 3 ta mutatsiyadan iborat medianani o'z ichiga olgan. , 71 va 90. Yuqoridagi mutatsiyalarga qo'shimcha ravishda, proteaz inhibitörleri bilan davolangan va Kaletra bilan davolangan bemorlarda lopinavirga sezuvchanligi pasaygan qaytalanuvchi shtammlarda V32I va I47A mutatsiyalari kuzatilgan. Kaletra bilan davolangan bemorlarda I47A va L76V mutatsiyalari lopinavirga sezgirligi pasaygan takroriy shtammlarda aniqlangan. Alohida mutatsiyalar yoki mutatsiyalar to'plamining ahamiyati ko'proq ma'lumotlar mavjud bo'lganda o'zgarishi mumkin. Qarshilik tadqiqotlari natijalarini baholash uchun har doim joriy tizimga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Proteaz inhibitörleri bilan muvaffaqiyatsiz davolangan bemorlarda lopinavirning antiviral faolligi

Lopinavirga sezuvchanlikning pasayishining klinik ahamiyati in vitro turli proteaz inhibitörleri bilan davolashdan ijobiy ta'sir ko'rsatmagan 56 bemorda dastlabki virus genotipi va fenotipini hisobga olgan holda Kaletra bilan davolashga virusologik javobni baholash yo'li bilan o'rganildi. 56 asl virus shtammlari asosidagi lopinavirning EC 50 qiymati OIVning yovvoyi turlarining EC 50 qiymatidan 0,6 dan 98 barobarga oshib ketdi. Kaletra, efavirenz va nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri bilan 48 haftalik davolashdan so'ng plazmadagi OIV RNK darajasi 93% (25/27), 73% (11/15) va 25% (2/8) da ≤ 400 nusxa / ml ni tashkil etdi. ) lopinavirga sezuvchanligi boshlang'ich darajaga nisbatan mos ravishda 10 baravar, 10-40 baravar va 40 baravardan ko'proq pasaygan bemorlarda. Shuningdek, virusologik javob yuqoridagi mutatsiyalarda 0-5, 6-7 va 8-10 mutatsiyaga ega bemorlarning 91% (21/23), 71% (15/21) va 33% (2/6) da kuzatilgan. OIV proteazasida, lopinavirga sezgirlikning pasayishi bilan bog'liq in vitro. Ushbu bemorlar ilgari Kaletra yoki efavirenzni qabul qilmaganligi sababli, ta'sirning bir qismi efavirenzning virusga qarshi faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ayniqsa virusning yuqori chidamliligi bo'lgan bemorlarda. Tadqiqot Kaletra ni qabul qilmagan bemorlarning nazorat guruhini o'z ichiga olmaydi.

Proteaz inhibitörlerini qabul qilgan bemorlarda Kaletra bilan davolashdan keyin lopinavirga qarshilik kuchaygan shtammlarga nisbatan boshqa proteaz inhibitörlerinin samaradorligi: qarshilik kuchaygan 18 takroriy shtammda boshqa proteaz inhibitörlerine o'zaro qarshilik mavjudligi tahlil qilindi.

proteaz inhibitörlerini qabul qilgan bemorlarda Kaletra ning uchta fazali II tadqiqotida va bir faza II tadqiqotida lopinavirga qarshilik. Ushbu 18 shtamm uchun lopinavirning o'rtacha IC 50 ning boshlang'ich holatida va virusologik rebound fenomeni davrida virusning yovvoyi turlari bilan solishtirganda mos ravishda 6,9 dan 63 martagacha yuqori bo'lgan. Qoidaga ko'ra, virusologik reboundli shtammlar ham (dastlabki o'zaro qarshilik bilan) saqlaydi va indinavir, saquinavir va atazanavirga sezilarli qarshilik ko'rsatadi. Amprenavir faolligining o'rtacha pasayishi original va relaps shtammlari uchun mos ravishda 3,7 dan 8 gacha bo'lgan median IC 50 bilan kuzatildi. Virusning yovvoyi turlari bilan solishtirganda, shtammlar tipranavirga sezgirlikni saqlab qoldi, IC 50 ning oʻrtacha oʻsishi boshlangʻich va virusologik rebound fenomeni davomida mos ravishda 1,9 dan 1,8 gacha. Qabul qilish uchun Qo'shimcha ma'lumot tipranavir uchun, shu jumladan lopinavirga chidamli OIV-1 infektsiyasini davolashda genotipik javob tezligi, iltimos, tipranavirni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga qarang.

Klinik sinov natijalari

Bolalar

M98-940 suyuqlikning ochiq yorliqli tadqiqoti edi dozalash shakli Kaletra antiretrovirus dorilarni qabul qilmaydigan (44%) va antiretrovirus dorilarni qabul qiladigan (56%) 100 nafar pediatrik bemorlarda. Barcha bemorlar nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörlerini olmagan. Bemorlar m2 uchun 230 mg lopinavir/57,5 mg ritonavir yoki m2 uchun 300 mg lopinavir/75 mg ritonavirga randomize qilingan. Ilgari davolanmagan bemorlarga nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri ham berildi. Davolashda tajribali bemorlar nevirapin va ikkita nukleozid teskari transkriptaza inhibitörlerini qabul qilishdi. Har bir bemor uchun 3 haftalik davolanishdan so'ng ikkita dozalash rejimining xavfsizligi, samaradorligi va farmakokinetik profillari baholandi. Keyin barcha bemorlar m 2 ga 300/75 mg dozani qabul qilishni davom ettirdilar. O'rta yosh bemorlar 5 yoshda (diapazon, 6 oydan 12 yoshgacha), 14 bemor 2 yoshdan kichik va 6 bemor bir yosh yoki undan kichik edi. O'rtacha boshlang'ich CD4 + T hujayralari soni 838 hujayra / mm 3 ni tashkil etdi va o'rtacha plazmadagi OIV-1 RNK darajasi 4,7 log 10 nusxa / ml ni tashkil etdi.

Jadval

KONCERT/PENTA 18 - og'irlik bo'yicha sozlangan lopinavir/mg/25 mg tabletkalarning farmakokinetik profilini, samaradorligini va xavfsizligini haftada ikki marta va haftada bir marta qabul qilishning farmakokinetik profilini baholovchi istiqbolli, ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli tadqiqot. Virusli bostirilgan OIV bilan kasallangan bolalar (n=173) orasida antiretrovirus terapiya (CART) kombinatsiyasi. Agar ularning yoshi katta bo'lsa, bolalar tadqiqotga kirishlari mumkin edi<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Farmakokinetika

Lopinavirning ritonavir bilan birgalikda farmakokinetikasi sog'lom ko'ngillilar va OIV bilan kasallangan bemorlarda o'rganildi; Ikki guruh o'rtasida sezilarli farqlar yo'q edi. Lopinavir deyarli butunlay CYP3A izoenzimlari tomonidan metabollanadi. Ritonavir lopinavirning metabolizmini inhibe qiladi va uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshiradi. Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo‘llanganda OIV bilan kasallangan bemorlarda plazmadagi lopinavirning o‘rtacha C ss ritonavirnikidan 15-20 baravar yuqori bo‘lgan va plazmadagi ritonavir kontsentratsiyasi ritonavirni kuniga 2 marta 600 mg dozada qabul qilganda konsentratsiyaning 7% dan kamrog'i. Lopinavirning in vitro EC 50 darajasi ritonavirnikidan taxminan 10 baravar past. Shunday qilib, lopinavir va ritonavir kombinatsiyasining antiviral faolligi lopinavir tomonidan aniqlanadi.

So‘rish

OIV-musbat bemorlarda (n=19) farmakokinetik tadqiqotda 400/100 mg lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 3 hafta davomida ovqat bilan qabul qilganda o‘rtacha Cmax 9,8±3,7 mkg/ml ni tashkil etdi va taxminan 4 martadan keyin erishildi. preparatni qabul qilgandan keyin bir necha soat o'tgach.

Ertalabki dozadan oldin o'rtacha muvozanat konsentratsiyasi (Css) 7,1 ± 2,9 mkg / ml ni tashkil etdi va dozalash oralig'idagi minimal konsentratsiya (C min) 5,5 ± 2,7 mkg / ml ni tashkil etdi.

Lopinavirning AUC qabul qilinganidan keyin 12 soat ichida o‘rtacha 92,6±36,7 mkg×soat/ml ni tashkil qildi. Odamlarda lopinavirning ritonavir bilan birgalikda mutlaq bio-mavjudligi aniqlanmagan.

Ovqatning og'iz orqali so'rilishiga ta'siri. Ovqatdan so'ng (yuqori yog'li, 872 kkal, 56% yog'li) planshetlar shaklida bir martalik 400/100 mg Kaletra dozasini qabul qilish, och qoringa yuborish bilan solishtirganda C max va AUC inf ning sezilarli o'zgarishiga olib kelmadi. Shuning uchun tabletka shaklida Kaletra ovqat bilan yoki ovqatlanmasdan olinishi mumkin.

Tarqatish

Barqaror holatda lopinavirning taxminan 98-99% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Lopinavir alfa 1-kislotali glikoprotein (ACG) va albumin bilan bog'lanadi, ammo lopinavir ACGga yuqori yaqinlikka ega. Barqaror holatda lopinavirning plazma oqsillari bilan bog'lanishi preparatni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qabul qilgandan so'ng qonda o'rnatilgan kontsentratsiyalarda doimiy bo'lib qoladi va sog'lom ko'ngillilar va OIV bilan kasallangan bemorlar bilan solishtirish mumkin.

Metabolizm

In vitro tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, lopinavir asosan gepatotsitlarning sitoxrom P450 tizimi ishtirokida, asosan CYP3A izoenzimi ta'sirida oksidlanish metabolizmiga duchor bo'ladi. Ritonavir CYP3A izoenzimining kuchli inhibitori bo'lib, qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasini oshiradigan lopinavir metabolizmini inhibe qiladi. 400/100 mg lopinavir/ritonavir (14 C-belgilangan lopinavir) bir martalik dozasidan so'ng radioaktivlikning 89% asosiy preparat tomonidan ta'minlangan. Odamlarda lopinavirning kamida 13 oksidlovchi metaboliti aniqlangan. Ritonavir sitoxrom P450 izoenzimlarini qo'zg'atishga qodir, bu esa o'z metabolizmining induksiyasiga olib keladi. Uzoq muddatli foydalanish paytida lopinovirning keyingi dozadan oldin kontsentratsiyasi vaqt o'tishi bilan pasayib, taxminan 10-16 kundan keyin barqarorlashdi.

Olib tashlash

8 kundan keyin 400/100 mg 14 C-lopinavir/ritonavirni qabul qilgandan so'ng, siydik va najasda mos ravishda 10,4 ± 2,3% va 82,6 ± 2,5% 14 C-lopinavir topiladi. Bundan tashqari, o'zgarmagan lopinavir mos ravishda 2,2% va 19,8% ni tashkil qiladi. Uzoq muddatli foydalanishdan keyin lopinavir dozasining 3% dan kamrog'i buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Og'iz orqali qabul qilinganda lopinavirning klirensi 5,98±5,75 l/soatni tashkil qiladi.

Ilova kuniga 1 marta

Kuniga bir marta yuborilganda lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi ilgari antiretrovirus terapiya olmagan OIV bilan kasallangan bemorlarda o‘rganilgan. Lopinavir/ritonavir 800/200 mg 200 mg dozada emtrisitabin va kuniga bir marta 300 mg dozada tenofovir bilan birgalikda ishlatilgan. 800/200 mg lopinavir/ritonavirni kuniga 1 marta 4 hafta davomida oziq-ovqat bilan uzoq muddatli qo'llash bilan lopinavirning Cmax ga qabul qilinganidan keyin taxminan 6 soat o'tgach erishildi va o'rtacha 11,8±3,7 mkg/ml ni tashkil etdi. Ertalabki dozadan oldin o'rtacha C ss o'rtacha 3,2 ± 2,1 mkg / ml ni tashkil etdi va dozalash oralig'idagi C min o'rtacha 1,7 ± 1,6 mkg / ml ni tashkil etdi. Lopinavirning AUC 24 soatlik dozalash oralig'ida o'rtacha 154,1±61,4 mkg×soat/ml ni tashkil etdi.

Maxsus bemorlar guruhlari

Jins, irq, yosh. Keksa bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Voyaga etgan bemorlarda jinsga bog'liq farmakokinetik farqlar kuzatilmadi. Irqiga qarab klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik farqlar aniqlanmagan.

Bolalar. Lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi kuniga 2 marta 300/75 mg/m2 va kuniga 2 marta 230/57,5 mg/m2 dozada og‘iz orqali yuborish uchun 12 yoshgacha bo‘lgan jami 53 nafar bolada o‘rganildi. . Nevirapinsiz kuniga 2 marta 230/57,5 mg/m 2 va nevirapin bilan kuniga 2 marta 300/75 mg/m 2 dozalash sxemasi lopinavirning plazma kontsentratsiyasini 400/100 mg ni 2 marta qabul qilgan kattalardagi bemorlarda olinganiga o'xshashligini ta'minladi. kun (nevirapinsiz). Bolalarda kuniga bir marta qabul qilinganda lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Barqaror holatda lopinavir/ritonavirni 230/57,5 mg dozada qabul qilgandan so‘ng lopinavirning AUC, Cmax va Cmin ko‘rsatkichlari mos ravishda 72,6±31,1 mkg×soat/ml, 8,2±2,9 va 3,4±2,1 mkg/ml ni tashkil etdi. m2 dan kuniga 2 marta nevirapinsiz (n=12) va preparatni 300/75 mg/m 2 dozada nevirapin bilan (n=12) kuniga 2 marta qo‘llaganidan keyin - 85,8±36,9 mkg×s/ml, 10±3,3 va 3,6±3,5 mkg / ml. Nevirapinning dozalash rejimi kuniga 2 marta 7 mg / kg (6 oydan 8 yoshgacha bo'lgan bemorlarda) yoki kuniga 2 marta 4 mg / kg (8 yoshdan oshgan bemorlarda).

Buyrak etishmovchiligi. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Ammo lopinavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, buyrak etishmovchiligida preparatning umumiy klirensining pasayishi kutilmasligi kerak.

Jigar etishmovchiligi. Lopinavir asosan jigarda metabollanadi va chiqariladi. Bir vaqtning o'zida OIV va gepatit C virusi bilan kasallangan bemorlarda lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dan birgalikda qo'llash jigarning o'rtacha va engil darajadagi disfunktsiyasi bilan lopinavirning AUC ning 30% ga va Cmax ning OIV bilan solishtirganda 20% ga oshishiga olib keldi. normal jigar funktsiyasi bo'lgan infektsiyalangan bemorlar. Lopinavirning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi engil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligida nazorat guruhlari bilan solishtirganda pastroq bo‘lgan (mos ravishda 99,09% bilan 99,31%). Lopinavir/ritonavir og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davr

Farmakokinetik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, homiladorlikning uchinchi trimestridagi homilador ayollarda lopinavirning AUC va Cmax ning homiladorlikning ikkinchi trimestriga nisbatan biroz pasayganligi kuzatiladi.

Lopinavir/ritonavir plyonka bilan qoplangan tabletkalarni kuniga ikki marta 400/100 mg qabul qilgan OIV-1 bilan kasallangan homilador ayollarda olingan farmakokinetik ma'lumotlar quyidagi jadvalda keltirilgan:

Ko'rsatkichlar

kattalar va 3 yoshdan oshgan bolalarda OIV infektsiyasini kompleks davolashning bir qismi sifatida davolash.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

lopinavir, ritonavir yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
og'ir jigar etishmovchiligi;
klirensi CYP3A izoenzimi orqali metabolizmga sezilarli darajada bog'liq bo'lgan dorilarni bir vaqtda qo'llash. Ushbu dorilarga astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (og'iz orqali), triazolam, sisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolash uchun, "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" ga qarang), tadalafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolash uchun, qarang. "Dori vositalarining o'zaro ta'siri"), vardenafil, avanafil, vorikonazol, ergot alkaloidlari (masalan, ergotamin va dihidroergotamin, ergometrin va metilergometrin), HMG-CoA reduktaza inhibitörleri (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), alfuzossidik kislota (fosamprenavir, fosamprenavir, davolash). teri infektsiyalari), amiodaron, ketiapin;
Seynt Jonning go'shti, boceprevir, simeprevir bilan bir vaqtda foydalanish;
ketokonazol va itrakonazolni yuqori dozalarda (kuniga 200 mg dan ortiq) bir vaqtda qo'llash;
Kaletraning standart dozasini rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llash;
Kaletra va tipranavirni ritonavirning past dozasi bilan bir vaqtda qo'llash ("Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang);
3 yoshgacha bo'lgan bolalar (6 oylikdan 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga preparat og'iz orqali yuborish uchun eritmaning dozalash shaklida buyuriladi);
Kaletra preparatini kuniga 1 marta karbamazepin, fenobarbital yoki fenitoin bilan birgalikda qo'llash;
Kaletra preparatini kuniga 1 marta efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda qo'llash;
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda kuniga 1 marta Kaletra preparatini qo'llash;
homilador ayollarda kuniga 1 marta lopinavir / ritonavirni qo'llash.

Ehtiyotkorlik bilan:

virusli gepatit B va C;
tsirroz;
engil va o'rtacha og'irlikdagi jigar etishmovchiligi;
jigar fermentlarining faolligi oshishi;
pankreatit;
gemofiliya A va B;
dislipidemiya (giperkolesterolemiya, gipertrigliseridemiya);
65 yoshdan oshgan keksa bemorlar;
yurakning organik kasalligi bo'lgan bemorlar, yurak o'tkazuvchanligi tizimining kasalliklari bo'lgan bemorlar yoki PR oralig'ini uzaytiruvchi dorilarni (masalan, verapamil yoki atazanavir) yoki QT oralig'ini uzaytiradigan dorilarni (feniramin, xinidin, eritromitsin, klaritromitsin) qabul qilgan bemorlar;
erektil disfunktsiyani davolash uchun dorilar, xususan sildenafil ("Dori vositalarining o'zaro ta'siri" ga qarang), tadalafil bilan bir vaqtda qo'llash;
fentanil, rosuvastatin, bupropion, nafas olish yoki burun orqali yuboriladigan glyukokortikoidlar, masalan, flutikazon, budesonid bilan bir vaqtda qo'llash ("Dori vositalarining o'zaro ta'siri" ga qarang);
bepridil, lidokainom va xinidin kabi antiaritmik preparatlar bilan bir vaqtda foydalanish;
digoksin bilan bir vaqtda qo'llash;
lamotrigin bilan bir vaqtda foydalanish;
bedaquiline bilan bir vaqtda foydalanish;
trazodon bilan bir vaqtda foydalanish.

Dozalash

Ichkarida, oziq-ovqat iste'mol qilishdan qat'i nazar. Kaletra tabletkalarini chaynamasdan, sindirmasdan yoki maydalamasdan butunlay yutish kerak.

4 tabletka Kaletra 100/25 mg (400/100 mg) kuniga 2 marta, ovqatdan qat'i nazar;
Lopinavirga qarshilik rivojlanishi bilan bog'liq 3 dan kam mutatsiyalar aniqlangan bemorlar uchun ovqatdan qat'i nazar, kuniga 1 marta 100/25 mg (400/100 mg) Kaletra tabletkalari. Lopinavirga chidamlilik rivojlanishi bilan bog'liq 3 yoki undan ortiq mutatsiyaga ega bo'lgan kattalardagi bemorlarda kuniga bir marta lopinavir/ritonavirni qo'llashni tasdiqlovchi ma'lumotlar etarli emas.

Birgalikda terapiya

Kaletrani omeprazol va ranitidin bilan birgalikda qo'llash dozani sozlashni talab qilmaydi.

Ilgari efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda antiretrovirus terapiyasini olgan lopinavirga sezgirligi pasaygan (klinik yoki laboratoriyada ko'rsatilgan) bo'lgan bemorlarda Kaletra dozasini 500/125 mg gacha oshirish kerak (100/25 dan 5 tabletka). mg) kuniga 2 marta. Ushbu dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda, Kaletra kuniga bir marta qo'llanilmasligi kerak.

Bolalar

Pediatrik bemorlarda kuniga bir marta Kaletra dan foydalanish kontrendikedir.

Kattalar uchun Kaletra dozasi (kuniga 2 marta 400/100 mg) efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda ishlatmasdan foydalanish mumkin. vazni ≥35 kg yoki tana yuzasi (BSA) ≥1,4 m2 bo'lgan bolalar. Dozani aniqlash uchun ortiqcha vaznli bolalar< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Quyidagi jadvallardan foydalanish tavsiya etiladi.

U BSA 0,6 m2 dan kam bo'lgan bolalar yoki 3 yoshgacha bo'lgan bolalar Kaletrani og'iz orqali yuborish uchun eritma shaklida qo'llash tavsiya etiladi.

1 va 2-jadvallarda TSA asosida Kaletra 100/25 mg dozalash bo'yicha ko'rsatmalar keltirilgan.

Jadval 1. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda ishlatmasdan TSA asosidagi bolalar uchun dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

*Tana sirtining maydoni (BSA) quyidagi formula yordamida hisoblanishi mumkin: BSA (m2) = kvadrat ildiz (sm da balandlik × tana vazni kg/3600).

2-jadval. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni birgalikda qo'llashda TSA asosida bolalar uchun dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

3 va 4-jadvallarda tana vazniga qarab Kaletra 100/25 mg dozalash bo'yicha ko'rsatmalar keltirilgan.

3-jadval. Bolalar uchun efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda ishlatmasdan tana vazniga qarab dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

4-jadval. Bolalar uchun efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni birgalikda qo'llashda tana vazniga qarab dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

*Muqobil ravishda katta tabletkalarni yuta oladigan bemorlarga ikkita 200/50 mg tabletka berilishi mumkin.

Homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davrda foydalaning

Bir qator klinik tadqiqotlarga ko'ra, homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davrda Kaletra dozasini sozlash talab qilinmaydi. Preparatni kuniga bir marta qo'llash homilador ayollarda farmakokinetik va klinik ma'lumotlarning etarli emasligi sababli kontrendikedir.

Yon ta'siri

Kattalar

Lopinavir/ritonavirni qo'llash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar diareya, ko'ngil aynishi, qusish, gipertrigliseridemiya va giperkolesterolemiya edi. Davolashning boshida diareya, ko'ngil aynishi va qusish paydo bo'lishi mumkin, keyin esa gipertrigliseridemiya va giperkolesterolemiya rivojlanishi mumkin.

O'rtacha va jiddiy nojo'ya ta'sirlar chastotasi bilan quyida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Immunitet tizimidan: ko'pincha - yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan. ürtiker va anjiyoödem; kamdan-kam hollarda - immunitetni tiklash sindromi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, qorin og'rig'i (yuqori va pastki bo'limlarda), gastroenterit, kolit, dispepsiya, pankreatit, gastroezofagial reflyuks, gemorroy, meteorizm, shishiradi, gepatit, gepatomegali, xolangit, jigar steatozi; kamdan-kam hollarda - ich qotishi, stomatit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, duodenit, gastrit, oshqozon-ichakdan qon ketish (shu jumladan to'g'ri ichakdan qon ketish), quruq og'iz, oshqozon va ichak yaralari, najasni ushlab turmaslik.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i, migren, uyqusizlik, neyropatiya, periferik neyropatiya, bosh aylanishi, tashvish; kamdan-kam hollarda - ageuziya, konvulsiyalar, tremor, serebrovaskulyar kasalliklar, uyqu buzilishi, libidoning pasayishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - arterial gipertenziya; kamdan-kam hollarda - ateroskleroz, miokard infarkti, AV blokadasi, triküspit qopqoq etishmovchiligi, chuqur tomir trombozi; chastotasi noma'lum - PR intervalining ortishi.

Teri va teri osti yog'i uchun: tez-tez - toshma (shu jumladan makulopapulyar), dermatit, ekzema, seboreya, kechasi terlashning ko'payishi, qichishish; kamdan-kam hollarda - alopesiya, kapillyarit, vaskulit; chastotasi noma'lum - lipodistrofiya va teri osti yog'ining qayta taqsimlanishi.

Tayanch-harakat tizimidan: tez-tez - mushak-skelet tizimining og'rig'i (shu jumladan artralgiya va bel og'rig'i), miyalji, mushaklarning kuchsizligi, mushaklarning spazmlari; kamdan-kam hollarda - rabdomiyoliz, osteonekroz.

Metabolik va endokrin tizimning buzilishi: tez-tez - giperkolesterolemiya, gipertrigliseridemiya, vazn yo'qotish, ishtahani yo'qotish, diabetes mellitus; kamdan-kam hollarda - vazn ortishi, sutli atsidoz, ishtahaning oshishi, erkaklar gipogonadizmi; chastotasi noma'lum - insulin qarshiligi.

Buyraklar va siydik yo'llari tomonidan: ko'pincha - buyrak etishmovchiligi; kamdan-kam hollarda - gematuriya, nefrit.

Reproduktiv tizimdan: tez-tez - erektil disfunktsiya, amenoreya, menorragiya.

Gematopoetik tizimdan: tez-tez - anemiya, leykopeniya, neytropeniya, limfadenopatiya.

Sezgilardan: kamdan-kam hollarda - vestibulyar bosh aylanishi, tinnitus, ko'rishning buzilishi.

Infektsiyalar: juda tez-tez - yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari; ko'pincha - pastki nafas yo'llarining infektsiyalari, teri va teri osti yog'i infektsiyalari, shu jumladan. selülit, follikulit, furunkuloz.

Umumiy reaktsiyalar: ko'pincha - zaiflik, asteniya.

Laboratoriya parametrlarining o'zgarishi: glyukoza, siydik kislotasi, umumiy xolesterin, umumiy bilirubin, triglitseridlar kontsentratsiyasining oshishi, AST, ALT, GGT, lipaz, amilaza, CPK faolligining oshishi, noorganik fosfor, gemoglobin kontsentratsiyasining pasayishi, pasayish CK da.

Bolalar

6 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda nojo'ya ta'sirlar profili kattalarnikiga o'xshash edi. Eng ko'p kuzatilgan alomatlar toshma, disgeuziya, qusish va diareya edi.

Laboratoriya parametrlaridan bolalarda quyidagi o'zgarishlar qayd etildi: umumiy bilirubin, umumiy xolesterin miqdorining oshishi, amilaza faolligining oshishi, AST, ALT faolligining oshishi, neytropeniya, trombotsitopeniya, natriy miqdorining ko'payishi yoki kamayishi.

Lopinavir/ritonavirni qo‘llashda gepatit, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, multiforma eritema va bradiaritmiyaning alohida holatlari ham qayd etilgan.

Shaxsiy yon ta'sirlarning tavsifi

Kushing sindromi ritonavirni qabul qilgan va intranazal yoki inhaler flutikazon propionatini qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan. Bu ta'sir P450 sitoxromida metabollangan boshqa kortikosteroidlar, masalan, budesonid bilan yuzaga kelishi mumkin.

Proteaz inhibitörleri, ayniqsa nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari bilan birgalikda davolash paytida CPK faolligining oshishi, miyalji, miyozit va kamdan-kam hollarda rabdomiyoliz haqida xabar berilgan.

OIV bilan kasallangan, immunitet tanqisligi og'ir bo'lgan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya (CART) boshlanganda asemptomatik yoki qoldiq opportunistik infektsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Otoimmün kasalliklar (masalan, toksik diffuz guatr) ham qayd etilgan, ularning paydo bo'lish vaqti ko'proq o'zgaruvchan - kasallik davolanish boshlanganidan keyin uzoq vaqt davomida boshlanishi mumkin.

Osteonekroz holatlari, ayniqsa tarixda xavf omillari bo'lgan, OIV infektsiyasining kuchayishi yoki antiretrovirus terapiyani uzoq muddat qo'llashdan keyin qayd etilgan. Ularning paydo bo'lish chastotasi noma'lum. Teri osti yog'ini qayta taqsimlash haqida ma'lumot olish uchun "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang.

Metabolik ko'rsatkichlar

Antiretrovirus terapiyasi paytida tana vazni va plazma lipidlari va glyukoza kontsentratsiyasi oshishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtda odamlarda lopinavir/ritonavirning o'tkir dozasini oshirib yuborish bilan bog'liq klinik tajriba cheklangan.

Maxsus antidot yo'q. Davolash umumiy qo'llab-quvvatlovchi yordam, shu jumladan hayotiy belgilarni kuzatish va bemorning klinik holatini kuzatishni o'z ichiga olishi kerak. Agar kerak bo'lsa, oshqozonni yuvish orqali so'rilmagan preparatni olib tashlang va buyuring. Chunki Lopinavir/ritonavir plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘langanligi sababli, dializ tavsiya etilmaydi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Kaletra tarkibida in vitro CYP3A izoenzimining inhibitörleri bo'lgan lopinavir va ritonavir mavjud. . Kaletra va asosan CYP3A tomonidan metabolize bo'lgan dori vositalarini bir vaqtda qo'llash boshqa preparatning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu uning terapevtik va salbiy reaktsiyalarini kuchaytirishi mumkin. Kaletra klinik ahamiyatga ega konsentrasiyalarda CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 yoki CYP2B6 izoenzimlarini inhibe qilmaydi.

Kaletra in vivo o'z metabolizmini qo'zg'atadi va sitoxrom P450 (shu jumladan CYP2C9 va CYP2C19 izoenzimlari) va glyukuronidlanish ishtirokida metabollangan ba'zi dorilarning biotransformatsiyasini oshiradi. Bu plazma kontsentratsiyasining pasayishiga va bir vaqtda qo'llaniladigan dorilar samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Lopinavir/ritonavir in vitro va in vivo CYP3A izoenzimini inhibe qiladi. Kaletra va CYP3A izoenzimlari (shu jumladan dihidropiridin kaltsiy antagonistlari, HMG-CoA reduktaza inhibitörleri, immunosupressantlar va fosfodiesteraza 5 (PDE-5) ingibitorlari) bilan metabollanadigan dorilarni bir vaqtda qo'llash ularning plazma kontsentratsiyasining oshishiga yoki prolongetik ta'siriga olib kelishi mumkin. va yon ta'siri.

Lopinavir/ritonavir bilan davolashda AUC (≥3 baravar) sezilarli darajada oshishi CYP3A izoenzimlari tomonidan faol metabolizatsiya qilinadigan va birinchi o‘tishda metabolizmga uchragan dorilarni bir vaqtda qo‘llash bilan kuzatiladi. "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limida o'zaro ta'sirning og'irligi va jiddiy nojo'ya reaktsiyalarning rivojlanish ehtimolini hisobga olgan holda lopinavir/ritonavir bilan birlashtirish mumkin bo'lmagan dorilar ro'yxati keltirilgan.

Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimlari tomonidan metabollanadi. Lopinavir/ritonavirni ushbu izoenzimning induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavirning plazma kontsentratsiyasini va uning terapevtik ta’sirini pasayishiga olib kelishi mumkin. CYP3A izoenzimlarini inhibe qiluvchi boshqa dorilar qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, ammo ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda bu o'zgarishlar kuzatilmagan.

OIVga qarshi dorilar

Nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri (NRTI)

Stavudin va lamivudin

Lopinavir/ritonavirni stavudin va lamivudin bilan bir vaqtda qo‘llashda lopinavirning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan.

Didanozin

Chunki Lopinavir / ritonavir tabletkalari ovqatdan qat'iy nazar qabul qilinadi, ularni didanozin bilan birgalikda ishlatish ovqatdan bir soat oldin yoki 2 soatdan keyin mumkin;

Zidovudin va abakavir

Lopinavir/ritonavir glyukuronidlanishni keltirib chiqaradi, shuning uchun Kaletra bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudin va abakavir kontsentratsiyasining pasayishi mumkin. Mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Tenofovir

Lopinavir/ritonavirning tenofovir kontsentratsiyasini oshirishi ko'rsatilgan. O'zaro ta'sir mexanizmi noma'lum. Lopinavir/ritonavirni tenofovir bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni tenofovir bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar ehtimolini aniqlash uchun kuzatib borish kerak.

Boshqa NRTIlar

OIV proteaza inhibitörlerini, ayniqsa NRTI bilan birgalikda qabul qilganda, CPK faolligining oshishi, miyalji, miyozit va rabdomiyoliz (kamdan-kam) holatlari haqida xabar berilgan.

Nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri (NNRTIs)

Nevirapin

Nevirapin va lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo‘llashda sog‘lom kattalardagi bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan. OIV-musbat pediatrik bemorlarni o'z ichiga olgan tadqiqot natijalari nevirapin bilan bir vaqtda qo'llanganda lopinavir kontsentratsiyasining pasayishini ko'rsatdi. OIV-musbat kattalardagi bemorlarda nevirapin va lopinavir/ritonavir o'rtasidagi dori vositalarining o'zaro ta'siri bolalardagiga o'xshash bo'lishi mumkin (lopinavir kontsentratsiyasining pasayishi mumkin). Farmakokinetik o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Ilgari antiretrovirus terapiya olgan yoki lopinavirga sezuvchanlikning sezilarli darajada pasayishining fenotipik yoki genotipik belgilari bo'lgan bemorlar lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llashda lopinavir/ritonavir dozasini kuniga 2 marta 500/125 mg gacha oshirishni talab qilishi mumkin. nevirapin bilan.

Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta nevirapin bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Efavirenz

Lopinavir/ritonavirning dozasi kuniga 2 marta 500/125 mg (200/50 mg dan 2 tabletka + 100/25 mg dan 1 tabletka) gacha oshirilganda, ilgari OIV proteaz inhibitörlerini qabul qilgan bemorlarda lopinavir kontsentratsiyasi ko'tariladi. qon plazmasida lopinavir/ritonavir 400/100 mg dan kuniga 2 marta efavirenzsiz qo'llash bilan o'xshash edi.

Lopinavir/ritonavir dozasini kuniga 2 marta 600/150 mg (200/50 mg dan 3 tabletka) ga oshirish, efavirenz bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasini taxminan 36% ga va ritonavir kontsentratsiyasini taxminan 56-92% ga sezilarli darajada oshirdi. efavirenzsiz kuniga 2 marta 400/100 mg dozada (200/50 mg dan 2 tabletka) lopinavir/ritonavirni qo'llash bilan solishtirganda ("Qo'llash tartibi" bo'limiga qarang).

Efavirenz va nevirapin CYP3A izoenzimini qo'zg'atadi va shu bilan lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda boshqa OIV proteaz inhibitörlerinin plazma kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta efavirenz bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Delavrdin

Delavirdin qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Etravirin

Lopinavir/ritonavirni 400/100 mg dozada (200/50 mg dan 2 tabletka) kuniga 2 marta etravirin bilan qo‘llash etravirinning AUC, C min va C max ning 35%, 45% ga pasayishiga olib keladi, mos ravishda 30%. Shu bilan birga, lopinavirning C min 20% ga kamayadi va AUC va C max o'zgarishsiz qoladi. Lopinavir/ritonavirning dozasini sozlash talab qilinmaydi.

Rilpivirin

Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada rilpivirin bilan qo‘llash rilpivirinning AUC, C min va C max ning mos ravishda 52%, 74% va 29% ga oshishiga olib keladi. Shu bilan birga, lopinavirning C min 11% ga kamayadi va AUC va C max o'zgarishsiz qoladi. Lopinavir/ritonavir va rilpivirinni bir vaqtda qo‘llash rilpivirinning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi, ammo lopinavir/ritonavirning dozasini to‘g‘irlash talab etilmaydi.

OIV proteaz inhibitörleri

Amprenavir

Lopinavir/ritonavir plazmadagi amprenavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin (amprenavirni kuniga 2 marta 750 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qabul qilish amprenavirni 1200 dozada qo‘llash bilan solishtirganda AUC va C min ning oshishiga olib keladi. mg kuniga 2 marta, Cmax esa sezilarli darajada o'zgarmaydi). Lopinavir/ritonavir va amprenavir bilan bir vaqtda davolash lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi ("Qo'llash tartibi" bo'limiga qarang).

Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta amprenavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Fosamprenavir

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, lopinavir/ritonavirni fosamprenavir bilan birgalikda qo'llash fosamprenavir va lopinavir kontsentratsiyasini kamaytiradi. Xavfsizlik va samaradorlik nuqtai nazaridan fosamprenavir va lopinavir/ritonavirning birgalikdagi etarli dozalari aniqlanmagan. Fosamprenavir va lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Indinavir

Lopinavir/ritonavir indinavir kontsentratsiyasini oshirishi mumkin (indinavirni kuniga 2 marta 600 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan birlashganda, indinavirni 800 dozada qo‘llash bilan solishtirganda Cmax ning pasayishi va Cmin ning oshishi kuzatiladi. Kuniga 3 marta, AUC sezilarli darajada o'zgarmaydi, lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo'llashda indinavir/ritonavirning dozasini indinavir bilan birgalikda qo'llash talab qilinishi mumkin 1 marta/kun o'rganilmagan.

Nelfinavir

Lopinavir/ritonavir nelfinavir va uning metaboliti M8 kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin (nelfinavirni kuniga 2 marta 1000 mg dozada lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo‘llash bilan davolash bilan solishtirganda C min ning oshishiga olib keladi) nelfinavir kuniga 2 marta 1250 mg dozada, ammo AUC va Cmax sezilarli darajada o'zgarmaydi). Lopinavir/ritonavirni nelfinavir bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi (“Qo‘llash tartibi” bo‘limiga qarang).

Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta nelfinavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Ritonavir

Lopinavir/ritonavirni ritonavirning qo‘shimcha dozasi (kuniga 2 marta 100 mg) bilan bir vaqtda qo‘llashda lopinavirning AUC ning 33% ga va C min 64% ga ortishi kuzatilgan. dozasi kuniga 2 marta 400/100 mg

Sakvinavir

Lopinavir/ritonavir saquinavir kontsentratsiyasini oshiradi (sakvinavirni kuniga 2 marta 800 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llash saquinavirni 1200 mg dozada qabul qilish bilan solishtirganda AUC, C max va C min ning oshishiga olib keladi. kuniga 3 marta). Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo‘llashda saquinavirning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta saquinavir bilan birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan.

Tipranavir

Tipranavirni (kuniga 2 marta 500 mg) ritonavir (200 mg dan 2 marta) va lopinavir / ritonavir (kuniga 2 marta 400/100 mg) bilan bir vaqtda qo'llash bilan AUC va C min 55% va 70% ga kamayadi, mos ravishda. Lopinavir/ritonavir va tipranavirni past dozali ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Gepatit C virusi proteaz inhibitörleri

Telaprevir

Lopinavir/ritonavirni telaprevir bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavirning C ss ni o‘zgartirmasdan telaprevirning C ss ning pasayishiga olib keladi. Bir vaqtning o'zida foydalanish tavsiya etilmaydi.

Boceprevir

Lopinavir/ritonavirni boseprevir bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida boseprevir va lopinavirning C ss ning pasayishiga olib keladi. Lopinavir/ritonavirni boseprevir bilan bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Simeprevir

Simeprevirni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash simeprevirning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va simeprevirni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Antiviral preparatlar - CCR5 kemokin retseptorlari inhibitörleri

Maravirok

Maravirokni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida maravirok kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda 400/100 mg dozada kuniga 2 marta qo‘llanganda maravirokning dozasini kamaytirish kerak. Maravirokning dozasi uning foydalanish bo'yicha ko'rsatmalariga muvofiq tanlanishi kerak.

Integratsiya inhibitörleri

Raltegravir

Lopinavir/ritonavirni raltegravir bilan bir vaqtda qo‘llashda raltegravirning AUC va Cmax qiymatlarida o‘zgarishlar kuzatilmaydi. Raltegravirning C12 ning 30% ga kamayishi kuzatildi. Lopinavirning farmakokinetik parametrlarida o'zgarishlar kuzatilmadi. Raltegravir bilan bir vaqtda qo‘llanganda lopinavir/ritonavirning dozasini to‘g‘irlash talab etilmaydi.

Boshqa dorilar

Narkotik analjeziklar

Fentanil

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A4 izoenzimini inhibe qiladi, bu qon plazmasidagi fentanil kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Agar lopinavir/ritonavir va fentanil bir vaqtda qo'llanilsa, terapevtik va salbiy ta'sirlarni (shu jumladan nafas olish depressiyasi) diqqat bilan kuzatib boring.

Antiaritmik dorilar

Bepridil, lidokain va xinidin

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda bepridil, lidokain va xinidin kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu dorilarni qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak; iloji bo'lsa, ularning plazmadagi terapevtik kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Digoksin

Adabiyotda ritonavir (har 12 soatda 300 mg) va digoksinni bir vaqtda qo'llash qondagi digoksin kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelganligi haqida dalillar mavjud. Lopinavir/ritonavirni digoksin bilan bir vaqtda qo‘llash va qon zardobidagi digoksin kontsentratsiyasini kuzatishda ehtiyot bo‘lish kerak.

QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar

Dasatinib, nilotinib, vinkristin, vinblastin

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda yuqoridagi dorilarning sarum kontsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa ushbu saratonga qarshi dorilarga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlarga olib kelishi mumkin. Nilotinib va dasatinibning dozasi ushbu dorilarni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq sozlanishi kerak.

Antikoagulyantlar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda warfarin kontsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. Xalqaro normalangan nisbatni (INR) kuzatish tavsiya etiladi.

Rivaroksaban

Rivaroksabanni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash rivaroksabanning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Bir vaqtning o'zida foydalanish tavsiya etilmaydi.

Antikonvulsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)

Ma'lumki, ushbu dorilar CYP3A4 izoenzimini qo'zg'atishi va shu bilan lopinavir kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta fenobarbital, fenitoin yoki karbamazepin bilan birgalikda qo‘llash kontrendikedir.

Bundan tashqari, fenitoin va lopinavir / ritonavirni bir vaqtda qo'llash fenitoinning C ss ning o'rtacha pasayishiga olib keladi. Fenitoinni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llashda plazmadagi fenitoin kontsentratsiyasini kuzatish kerak.

Lamotrijin va valpik kislota

Lamotrijin va valpik kislota kontsentratsiyasining pasayishi, ular lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda kuzatildi; lamotrigin kontsentratsiyasining pasayishi 50% ga etdi. Ushbu dori kombinatsiyalaridan ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Ushbu dorilarni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa dozani tanlashda, lamotrigin yoki valpik kislotaning dozasini oshirish, shuningdek, ularning plazma kontsentratsiyasini kuzatish kerak bo'lishi mumkin.

Lamotrijinning parvarishlash dozasini qabul qilish paytida Kaletra ni boshlagan yoki to'xtatgan bemorlar uchun, Agar Kaletra qo'shimcha ravishda buyurilgan bo'lsa, lamotriginning dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin. Agar Kaletra to'xtatilsa, lamotriginning dozasini kamaytirish kerak. Lamotrijinning plazma kontsentratsiyasini Kaletra bilan bir vaqtda qo'llashdan oldin, birgalikda qo'llashning dastlabki 2 haftasida yoki Kaletra to'xtatilgandan keyin 2 hafta davomida lamotriginning dozasini o'zgartirish zarurligini aniqlash uchun kuzatib borish kerak.

Kaletrani qabul qilgan bemorlarga lamotrigin ham buyuriladi, lamotrigin dozasini sozlashning hojati yo'q.

Antidepressantlar

Bupropion

Trazodon

Ritonavir va trazodonni bir vaqtda qo'llash trazodon kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Kuzatilgan yon ta'siri: ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, qon bosimining pasayishi va hushidan ketish. Trazodonni lopinavir/ritonavir kabi CYP3A4 inhibitori bilan ehtiyotkorlik bilan foydalaning, agar kerak bo'lsa, trazodon dozasini kamaytiring.

Antipsikotiklar

Ketiapin, blonanserin, pimozid

Chunki Lopinavir/ritonavir - CYP3A izoenzimining ingibitori; quetiapin, blonanserin va pimozidning plazma kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va ketiapin, blonanserin va pimozidni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Uyqu tabletkalari

Og'iz orqali midazolam va triazolam

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, midazolam va triazolamning plazma kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa og'ir sedasyon va nafas etishmovchiligi xavfini oshiradi. Lopinavir/ritonavir va midazolam va triazolam preparatlarini bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Midazolam parenteral foydalanish uchun

Kaletra va midazolamni parenteral yuborish uchun ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak. Midazolam terapiyasi reanimatsiya bo'limida yoki shunga o'xshash sharoitda o'tkazilishi kerak, bu nafas olish depressiyasi va/yoki uzoq davom etgan sedasyonda klinik nazorat va tegishli tibbiy asbob-uskunalar bilan ta'minlanishi mumkin. Agar bir nechta in'ektsiya qo'llanilsa, midazolam dozasini to'g'irlash kerak.

Oshqozon-ichak traktining harakatini stimulyatorlari, shu jumladan. qusish

Sisaprid

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, sisapridning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi ortib, og'ir aritmiya xavfini oshiradi. Lopinavir/ritonavir va sisapridni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Beta 2 adrenergik agonistlari

Salmeterol

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, qon plazmasida salmeterol kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va salmeterolni bir vaqtda qo‘llash salmeterol bilan bog‘liq yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta’sirlar, jumladan QT oralig‘ining uzayishi, yurak urishi va sinus taxikardiyasi xavfini oshirishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va salmeterolni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Alfa 1-blokerlar

Alfuzosin

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, qon plazmasidagi alfuzosin kontsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa og'ir gipotenziya xavfini oshiradi. Lopinavir/ritonavir va alfuzosinni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Antiaritmik dorilar

Amiodaron

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, qon plazmasidagi amiodaron kontsentratsiyasi ortishi, aritmiya va amiodaronni qo'llash bilan bog'liq boshqa nojo'ya reaktsiyalarning rivojlanishini kuchaytirishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va amiodaronni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Ergot alkaloidlari

Ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin va metilergometrin

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A ni inhibe qiladi va ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin va metilergometrinning plazma kontsentratsiyasi ortishi mumkin, bu ergot alkaloidining toksikligi, shu jumladan vazospazm va ishemiya xavfini oshiradi. Lopinavir/ritonavir va ergot alkaloidlarini bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Antifungal vositalar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda itrakonazol va ketokonazolning sarum kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Itrakonazol va ketokonazolni yuqori dozalarda (>200 mg/kun) lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llash kontrendikedir.

Vorikonazol

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ritonavirni 100 mg dan har 12 soatda bir vaqtda qo'llash vorikonazolning AUC barqaror holatini o'rtacha 39% ga kamaytiradi; Shuning uchun lopinavir/ritonavir va vorikonazolni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Gutni davolash uchun preparatlar

Kolxitsinni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash bilan qon plazmasidagi kolxitsin kontsentratsiyasining oshishi mumkin. Kolxisinning retsepti va dozasini tanlash uni ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Kolxitsinning asab-mushak toksikligi (shu jumladan rabdomiyoliz) bilan bog'liq salbiy ta'siri tufayli, ayniqsa buyrak va jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Antibakterial preparatlar

Lopinavir/ritonavir klaritromitsinning AUC ning o‘rtacha oshishiga olib kelishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (CC<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Fusidik kislota

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimining ingibitoridir, qon plazmasidagi fuzid kislotasi kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni fuzid kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llash fusid kislotasini qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar, xususan, skelet mushaklarining o‘tkir nekrozi xavfi ortishi sababli kontrendikedir. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llash muqarrar bo‘lsa, mushak-skelet tizimining infektsiyalarini davolash uchun fuzid kislotasidan foydalanilganda, mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to‘qimalarning nojo‘ya ta’sirlarini diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Silga qarshi dorilar

Rifabutin

Rifabutin va lopinavir/ritonavirni 10 kun davomida bir vaqtda qo‘llash bilan rifabutinning Cmax va AUC (o‘zgarmagan dori va faol 25-O-desasetil metaboliti) mos ravishda 3,5 va 5,7 baravar oshdi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, lopinavir/ritonavir bilan qo'llanganda rifabutin dozasini 75% ga kamaytirish tavsiya etiladi (ya'ni, har kuni 150 mg yoki haftada 3 marta). Rifabutinning dozasini yanada kamaytirish talab qilinishi mumkin. Rifabutinning ta'siri kuchayishi mumkinligi sababli, rifabutin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarni (shu jumladan neytropeniya va uveitni) diqqat bilan kuzatib borish kerak. Rifabutinning dozasini yanada kamaytirish talab qilinishi mumkin. Haftada ikki marta 150 mg ni toqat qila olmaydigan bemorlar uchun rifabutinning dozasini haftasiga ikki marta 150 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi. Shuni esda tutish kerakki, haftasiga ikki marta 150 mg dozalash rejimi rifabutinning optimal terapevtik ta'sirini ta'minlamasligi mumkin, bu esa qarshilik va davolanishning muvaffaqiyatsizligini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Kaletra dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.

Rifampitsin

Rifampitsinni standart dozada lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash rifampitsinsiz 400/100 mg standart dozada lopinavir/ritonavirni qo‘llash bilan solishtirganda plazmadagi lopinavir kontsentratsiyasining dozaga bog‘liq pasayishi bilan birga keladi. Rifampitsinni lopinavir/ritonavir bilan standart dozada qo‘llash virusologik javobning yo‘qolishiga va lopinavir/ritonavirga yoki OIV proteaza inhibitörleri sinfiga yoki bir vaqtda qo‘llaniladigan boshqa antiretrovirus preparatlarga qarshilikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Rifampitsinni lopinavir/ritonavir bilan standart dozada bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Rifampitsinni lopinavir/ritonavir (800/200 mg dan kuniga 2 marta) bilan bir vaqtda qo‘llash bilan qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasining pasayishi lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo‘llash bilan solishtirganda 57% ga yetdi. rifampitsinni bir vaqtda qo'llash. Rifampitsinni kuniga 2 marta 400/400 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasining mos ravishda pasayishi lopinavir/ritonavirni 400/100 dozada qabul qilish bilan solishtirganda 7% ga etdi. rifampitsinni bir vaqtda qabul qilmasdan kuniga 2 marta mg.

Lopinavir/ritonavirning yuqori dozalari bilan olib borilgan tadqiqotlarda rifampitsin bilan birgalikda qo‘llanganda ALT va AST darajalarining oshishi kuzatildi; bu hodisa dozalash ketma-ketligiga bog'liq bo'lishi mumkin.

Agar lopinavir/ritonavir va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg standart dozada rifampitsinni qabul qilishdan taxminan 10 kun oldin boshlash kerak va lopinavir/ritonavir dozasini faqat asta-sekin oshirish kerak. rifampitsin bilan davolash boshlanganidan keyin. Jigar faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Kuniga 2 marta Kaletra 400 mg/400 mg (ya'ni Kaletra 400/100 mg + ritonavir 300 mg) dozasini sozlash rifampitsinning CYP3A4 induktori ta'sirini qoplash imkonini berdi. Biroq, ushbu dozalash rejimi bilan ALT / AST faolligi oshishi va oshqozon-ichak kasalliklari kuchayishi mumkin. Shuning uchun lopinavir/ritonavir va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Klinik monitoring zarur. Rifampitsinni qabul qilishni boshlagandan keyin Kaletra dozasini sozlash kerak.

Bedaquiline

Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda bir marta 400 mg bedaquilin va 24 kun davomida kuniga ikki marta 400/100 mg lopinavir/ritonavir bedaquilin AUC ning 22% ga oshishiga olib keldi. Bedaquilinni lopinavir/ritonavir bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak va faqat birgalikda foydalanishning foydasi nojo‘ya ta’sirlarning yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavfidan ustun bo‘lgan taqdirdagina (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga va “Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” bo‘limidagi “Ehtiyotkorlik bilan” bo‘limiga qarang).

Delamanid

Delamanidning faqat ritonavir bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotlarda kuniga ikki marta 100 mg delamanid va 14 kun davomida kuniga ikki marta 400/100 mg lopinavir/ritonavir ishlatilgan va delamanid va delamanid metaboliti (DM-6705) kontsentratsiyasining biroz oshishi kuzatilgan. Agar delamanid va ritonavirni qo'llash haqiqatan ham zarur bo'lsa, DM-6705 metaboliti bilan bog'liq QTc uzayishi xavfi tufayli delamanidni davolash davomida EKG monitoringini o'tkazish kerak.

Atovaquonning terapevtik kontsentratsiyasi lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda kamayishi mumkin. Atovaquonning dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.

Glyukokortikoid preparatlari (GCS)

Deksametazon CYP3A izoenzimi faolligi oshishiga va lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Antiviral faollikni kuzatish kerak.

Flutikazon

Lopinavir/ritonavir va flutikazonni bir vaqtda qo'llash plazmadagi flutikazon kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi va sarum kortizol kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Flutikazonga alternativalarni ko'rib chiqish tavsiya etiladi, ayniqsa uzoq muddatli foydalanish zarur bo'lsa.

Ritonavirni flutikazon va budesonidning intranazal va inhalatsiyalangan shakllari bilan bir vaqtda qo'llash bilan GCS ning tizimli ta'siri, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlarini susaytirishi haqida xabar berilgan. Lopinavir/ritonavir va flutikazonni, shuningdek, CYP3A4 tomonidan metabollanadigan boshqa kortikosteroidlarni, masalan, budesonidni, agar bunday terapiyaning potentsial foydalari kortikosteroidlarning tizimli ta'siri, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlarini susaytirishi xavfidan yuqori bo'lmasa, tavsiya etilmaydi.

Lopinavir / ritonavir va inhalatsiya va intranazal foydalanish uchun har qanday kortikosteroidlarni bir vaqtda qo'llash bilan alohida ehtiyot bo'lish kerak.

Mahalliy va umumiy reaktsiyalarni diqqat bilan kuzatib borish yoki CYP3A4 izoenzimi (masalan, beklometazon) uchun substrat bo'lmagan GCS ga o'tish bilan GCS dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Agar GCS terapiyasi to'xtatilsa, uzoq vaqt davomida dozani bosqichma-bosqich kamaytirish kerak.

Sekin kaltsiy kanal blokerlari

Felodipin, nifedipin, nikardipin

Lopinavir/ritonavirni qabul qilishda ushbu dorilarning serologik kontsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llanganda klinik monitoring zarur.

PDE5 inhibitörleri

Lopinavir/ritonavirni qabul qilgan bemorlarda erektil disfunktsiyani davolash uchun sildenafil va tadalafilni qo'llashda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak. Lopinavir/ritonavirni ushbu dorilar bilan bir vaqtda qo'llash ularning kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu esa gipotenziya va uzoq muddatli erektsiya kabi nojo'ya ta'sirlarning ko'payishiga olib kelishi mumkin.

Avanafil

Lopinavir/ritonavirni avanafil bilan bir vaqtda qo‘llash sarumda avanafil kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi kutilmoqda. Avanafil va lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Sildenafil

Sildenafilni erektil disfunktsiyani davolash uchun kamaytirilgan dozalarda (har 48 soatda 25 mg) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak va yon ta'sirlarni tez-tez kuzatib borish kerak. Lopinavir / ritonavirni qabul qilish paytida o'pka arterial gipertenziyasini davolash uchun sildenafildan foydalanish kontrendikedir.

Tadalafil

Lopinavir / ritonavirni qabul qilish paytida o'pka arterial gipertenziyasini davolash uchun tadalafildan foydalanish kontrendikedir. Erektil disfunktsiyani davolash uchun tadalafildan ehtiyotkorlik bilan kamaytirilgan dozalarda (har 72 soatda 10 mg dan ko'p bo'lmagan) foydalaning va yon ta'sirlarni tez-tez kuzatib boring.

Vardenafil

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Dorivor o'simliklarga asoslangan dorilar

Lopinavir/ritonavir bilan davolanayotgan bemorlarda Seynt Jonning ziravorini o'z ichiga olgan preparatlarni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir, chunki bu kombinatsiya qon plazmasidagi lopinavir/ritonavir kontsentratsiyasini kamaytirishga yordam berishi mumkin. Bu ta'sir CYP3A4 izoenzimining induksiyasi tufayli yuzaga kelishi mumkin va terapevtik ta'sirning yo'qolishiga va qarshilik rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Agar bemor allaqachon Seynt Jonning go'shtini qabul qilsa va lopinavir / ritonavir buyurilgan bo'lsa, u holda Seynt Jonning sharbatini to'xtatish va virusli yuk darajasini tekshirish kerak. Seynt Jonning ziravorini o'z ichiga olgan preparatlar to'xtatilganda, qon plazmasida lopinavir/ritonavir kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavirning dozasini sozlash talab qilinishi mumkin. St John's wort bilan davolash to'xtatilgandan keyin induktsiya ta'siri kamida 2 hafta davom etishi mumkin. Lopinavir / ritonavirni Seynt Jonning ziravorlarini tayyorlashni to'xtatgandan keyin 2 hafta o'tgach buyurish tavsiya etiladi.

HMG-CoA reduktaza inhibitörleri

Lopinavir/ritonavir lovastatin va simvastatin kabi CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabollangan HMG-CoA reduktaza ingibitorlarining plazma kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu dorilarning kontsentratsiyasining oshishi miyopatiyaning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shu jumladan. rabdomiyoliz, shuning uchun ularning lopinavir/ritonavir bilan kombinatsiyasi kontrendikedir. CYP3A4 izoenzimiga kamroq bog'liq bo'lgan rozuvastatinning metabolizmi ritonavir/lopinavir bilan minimal dozalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qabul qilinganda, atorvastatinning Cmax va AUC ning mos ravishda 4,7 va 5,9 baravar oshishi kuzatildi, bu miyopatiya va rabdomiyolizning jiddiy nojo'ya reaktsiyalarini rivojlanish xavfini oshiradi.

Atorvastatinni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Lopinavir/ritonavir va pravastatin o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari yo'q edi. Pravastatin va fluvastatinning metabolizmi CYP3A4 izoenzimiga bog'liq emas, shuning uchun lopinavir/ritonavir bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi. Agar lopinavir/ritonavirni qo'llash paytida HMG-CoA reduktaza inhibitörleri bilan davolash ko'rsatilsa, pravastatin yoki fluvastatinni qo'llash tavsiya etiladi.

Immunosupressantlar

Antigistaminlar

Astemizol va terfenadin

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, qon plazmasida astemizol va terfenadin kontsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa og'ir aritmiya xavfini oshiradi. Lopinavir/ritonavir va astemizol va terfenadin preparatlarini bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Metadon

Lopinavir/ritonavir metadonning plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi. Metadonning plazma kontsentratsiyasini kuzatish tavsiya etiladi.

Buprenorfin

Buprenofrinni kuniga 1 marta 16 mg dozada qo'llashda dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Og'iz kontratseptivlari va yamoq kontratseptivlari

Chunki Lopinavir/ritonavirni estrogen o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivlari yoki yamoq kontratseptivlari bilan bir vaqtda qo'llashda etinil estradiolning plazma kontsentratsiyasi kamayishi mumkin va kontratseptsiyaning muqobil yoki qo'shimcha usullaridan foydalanish kerak.

Vazodilatatorlar

Bosentanni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llashda bosentanning Cmax va AUC ning mos ravishda 6 va 5 baravar oshishi kuzatildi. Bosentanni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Agar birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, antiviral terapiya samaradorligini va bosentanga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni, ayniqsa birgalikda qo'llashning birinchi haftasida kuzatib boring. Bosentanning retsepti va dozasini tanlash uni ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak.

Klinik jihatdan ahamiyatli shovqin kutilmaydi

Tadqiqotlar lopinavir/ritonavir va desipramin, raltegravir, omeprazol va ranitidinning klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta‘sirini aniqlamadi.

Metabolik ma'lumotlarga asoslanib, buyrak va jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir va fluvastatin, dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromitsin yoki flukonazol o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Maxsus ko'rsatmalar

Jigar disfunktsiyasi

Lopinavir/ritonavir asosan jigarda metabollanadi. Shuning uchun, engil va o'rtacha og'irlikdagi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Kaletra ni buyurishda alohida ehtiyot bo'lish kerak. Lopinavir/ritonavirni qo'llash og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kontrendikedir. Farmakokinetik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, gepatit C va engil yoki o'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan OIV musbat bemorlarda lopinavirning plazma kontsentratsiyasi taxminan 30% ga oshishi, shuningdek uning plazma oqsillari bilan bog'lanishini kamaytirishi mumkin. Agar bemorda gepatit B yoki C bo'lsa yoki davolanishni boshlashdan oldin aminotransferaza faolligi sezilarli darajada oshgan bo'lsa, ularning yanada oshishi xavfi ortadi.

Oldindan jigar kasalliklari, shu jumladan surunkali gepatit bilan og'rigan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya paytida jigar disfunktsiyasi ko'payadi. Shuning uchun standart klinik amaliyotga muvofiq ehtiyotkorlik bilan monitoring o'tkazilishi kerak. Agar bemorning ahvoli yomonlashsa, lopinavir/ritonavir terapiyasini to'xtatish kerak.

Surunkali gepatit B yoki C bo'lgan OIV bilan kasallangan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasi jiddiy va potentsial o'limga olib keladigan nojo'ya ta'sirlarni rivojlanish xavfi yuqori. Odatda ular OIV infektsiyasining progressiv bosqichida va surunkali gepatit yoki siroz bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan, ular haddan tashqari dori terapiyasini olgan. Bunday holatlarning lopinavir/ritonavir terapiyasi bilan sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.

Lopinavir/ritonavirni boshqa antiviral vositalar bilan birgalikda qo‘llash boshlanganidan keyin 7 kun ichida bilirubin kontsentratsiyasining bir vaqtning o‘zida ortishi yoki ko‘tarilishisiz transaminaza faolligining oshishi holatlari qayd etilgan. Ba'zi hollarda jigar disfunktsiyasi jiddiy edi, ammo bunday holatlarning lopinavir / ritonavir terapiyasi bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan.

Bunday hollarda AST/ALT faolligini, ayniqsa lopinavir/ritonavir qabul qilingandan keyingi birinchi oylarda tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Buyrak disfunktsiyasi

Lopinavir va ritonavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda plazma kontsentratsiyasining oshishi kutilmaydi. Chunki Lopinavir va ritonavir plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va gemodializ yoki peritoneal dializ orqali sezilarli darajada chiqarilishi dargumon.

Qandli diabet / giperglikemiya

Marketingdan keyingi davrda proteaz inhibitörlerini qabul qilgan OIV bilan kasallangan bemorlarda qandli diabet va giperglikemiya rivojlanishi va dekompensatsiyasi holatlari qayd etilgan. Ushbu shartlarni davolash uchun ba'zi hollarda insulin yoki og'iz orqali gipoglikemik dorilarni buyurish yoki ularning dozalarini oshirish kerak edi. Ba'zi hollarda diabetik ketoatsidoz rivojlanadi. Ba'zi bemorlarda giperglikemiya proteaz inhibitori to'xtatilgandan keyin ham saqlanib qolgan. Ushbu holatlar ixtiyoriy ravishda xabar qilingan, shuning uchun ularning chastotasi va proteaz inhibitörleri bilan davolash bilan bog'liqligini baholash mumkin emas. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda lopinavir / ritonavirni qo'llashda qondagi glyukoza kontsentratsiyasini kuzatib borish kerak.

Pankreatit

Lopinavir/ritonavir qabul qilgan bemorlarda, shu jumladan og‘ir gipertrigliseridemiyasi bo‘lgan bemorlarda pankreatit kuzatilgan. O'lim holatlari qayd etilgan. Ushbu nojo'ya ta'sirning lopinavir / ritonavir bilan aloqasi aniqlanmagan bo'lsa-da, triglitseridlar kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi pankreatit rivojlanishi uchun xavf omilidir. OIV infektsiyasi rivojlangan bemorlarda gipertrigliseridemiya va pankreatit rivojlanish xavfi ortadi va pankreatit tarixi bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan davolash paytida qaytalanish xavfi ortadi. Ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i yoki laboratoriya anormalliklari (masalan, lipaza yoki amilaza darajasining oshishi) bo'lgan bemorlarni kuzatib borish kerak va agar pankreatit tashxisi tasdiqlansa, Kaletra bilan davolanishni to'xtatish kerak.

Qarshilik / o'zaro qarshilik

Gemofiliya

A va B turdagi gemofiliya bilan og'rigan bemorlarda proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida qon ketish holatlari, shu jumladan teri osti gematomalarining o'z-o'zidan shakllanishi va gemartrozning rivojlanishi tasvirlangan. Ba'zi bemorlarga VIII omilning qo'shimcha dozalari berildi. Ta'riflangan holatlarning yarmidan ko'pida proteaz inhibitörleri bilan davolash davom ettirildi yoki qayta tiklandi. Proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida bunday noxush hodisalarning rivojlanishining sabab-ta'sir munosabatlari yoki mexanizmi o'rnatilmagan.

PR intervalining uzaytirilishi

Lopinavir/ritonavirni qabul qilishda ba'zi bemorlarda PR intervalining o'rtacha asemptomatik uzayishi kuzatilgan. Organik yurak kasalligi va yurak o'tkazuvchanligi tizimining oldindan mavjud buzilishlari bo'lgan bemorlarda yoki PR oralig'ini uzaytiradigan dorilarni (masalan, verapamil yoki atazanavir) qabul qilgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan ikkinchi va uchinchi darajali AV blokadasi holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Lopinavir/ritonavirni bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Elektrokardiogramma

QT c F oralig'i (Frideritsius tomonidan sozlangan) 39 sog'lom kattalar ko'ngillilari ishtirokida randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan, faol nazorat qilinadigan krossover tadqiqotida (moksifloksatsin kuniga bir marta 400 mg) baholandi. Tadqiqotning 3-kunida 12 soat davomida 10 ta o'lchov o'tkazildi. QT c F ning platsebo bilan solishtirganda maksimal standart og'ishi kuniga 2 marta 400/100 mg va lopinavir/ritonavirning kuniga 2 marta 800/200 mg dozalari uchun mos ravishda 3,6 (6,3) ms va 13,1 (15,8) ms ni tashkil etdi. Yuqoridagi ikkita dozalash rejimida kuzatilgan o'zgarishlar lopinavir/ritonavirni tavsiya etilgan dozalarda kuniga bir marta yoki kuniga ikki marta muvozanat holatida kuzatilganidan taxminan 1,5 va 3 baravar ko'p edi. Bemorlarning hech birida QT oralig'ida c F > 60 ms boshlang'ich qiymatga nisbatan o'sish kuzatilmadi; QT c F oralig'i potentsial klinik ahamiyatga ega bo'lgan 500 ms chegarasidan oshmadi.

Ushbu tadqiqotda lopinavir/ritonavirni qabul qilgan bemorlarda 3-kuni ham PR oralig'ining o'rtacha o'sishi kuzatildi. Maksimal PR oralig'i 286 ms ni tashkil etdi va II yoki III darajali AV blokining rivojlanishi kuzatilmadi.

Yog'larni qayta taqsimlash

Antiretrovirus terapiya fonida yog 'to'qimalarining qayta taqsimlanishi / to'planishi tananing markaziy qismlarida, orqada, bo'yinda cho'kma, "bufalo dumining paydo bo'lishi", yuz va ekstremitalarda yog 'birikmalarining kamayishi kuzatildi. , kengaytirilgan sut bezlari va Cushingoid. Ushbu noxush hodisalarning mexanizmi va uzoq muddatli oqibatlari noma'lum. Ularning Kaletra bilan terapiya bilan aloqasi o'rnatilmagan.

Lipodistrofiya rivojlanishining yuqori xavfi keksalik, birgalikda terapiya (uzoq muddatli antiretrovirus terapiya va ular bilan bog'liq metabolik kasalliklar) kabi individual xususiyatlar bilan bog'liq. Klinik tekshiruv yog'ning qayta taqsimlanishining fizik belgilarini va laboratoriya parametrlarini baholashni o'z ichiga olishi kerak (zardobdagi lipidlar va qon glyukoza kontsentratsiyasini o'lchash). Lipit buzilishlarini davolash standart klinik amaliyotga muvofiq amalga oshirilishi kerak.

Lipid konsentratsiyasining oshishi

Lopinavir/ritonavir bilan davolash umumiy xolesterin va triglitseridlar kontsentratsiyasining oshishiga olib keldi. Lopinavir/ritonavir bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash paytida muntazam ravishda triglitseridlar va xolesterin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Lipit buzilishlari mavjud bo'lsa, tegishli terapiya ko'rsatiladi. Lopinavir/ritonavirni qondagi lipidlarning boshlang‘ich konsentratsiyasi yuqori bo‘lgan va lipid almashinuvi buzilishi tarixi bo‘lgan bemorlarga buyurishda alohida ehtiyot bo‘lish kerak. Lipidlar almashinuvining buzilishini davolash standart klinik amaliyotga muvofiq amalga oshirilishi kerak ("Dori vositalarining o'zaro ta'siri. HMG-CoA reduktaza inhibitörleri" bo'limiga qarang).

Immunitetni tiklash sindromi

Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasini olgan bemorlarda, shu jumladan. lopinavir/ritonavirni qo'llash bilan immunitetni tiklash sindromining rivojlanishi kuzatildi. Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya boshlanishida immunitetning tiklanishi fonida asemptomatik yoki qoldiq opportunistik infektsiyalarning kuchayishi mumkin (Mycobacterium avium kabi patogenlar keltirib chiqaradigan). , sitomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) yoki Mycobacterium tuberculosis), qo'shimcha tekshirish va davolashni talab qilishi mumkin.

Immunitetni tiklash sindromining rivojlanishi fonida Graves kasalligi, polimiyozit va Guillain-Barre sindromi kabi otoimmün kasalliklarning rivojlanishi kuzatildi, ammo bu hodisalarning paydo bo'lish davri sezilarli darajada farq qilishi mumkin va bir necha oyni tashkil qilishi mumkin. terapiyaning boshlanishi.

Osteonekroz

Ma'lumki, osteonekroz etiologiyasida ko'plab omillar rol o'ynaydi (kortikosteroidlarni qabul qilish, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish, yuqori BMI, og'ir immunosupressiya va boshqalar). Xususan, progressiv OIV infektsiyasi va/yoki kompleks antiretrovirus terapiyani uzoq muddat qo'llagan bemorlarda osteonekroz holatlari qayd etilgan. Shuning uchun bunday bemorlarga og'riq, bo'g'imlarda qattiqlik va vosita funktsiyasi buzilgan taqdirda shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi.

Keksa bemorlarda foydalaning

65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarning soni yosh bemorlarga nisbatan lopinavir/ritonavir bilan davolanishga bo‘lgan munosabatidagi mumkin bo‘lgan farqlarni baholash uchun yetarli emas edi. Keksa bemorlarda lopinavir/ritonavirni qo‘llashda jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining susayishi, qo‘shma kasalliklar va birgalikda davolash holatlari ko‘payishini hisobga olgan holda ehtiyot bo‘lish kerak.

Bolalarda foydalaning

6 oygacha bo'lgan bolalarda lopinavir/ritonavirning xavfsizligi va farmakokinetik profili aniqlanmagan. 6 oylikdan 18 yoshgacha bo'lgan OIV bilan kasallangan bolalarda nojo'ya ta'sirlar klinik tadqiqotda kattalardagiga o'xshash edi.

Bolalarda kuniga bir marta lopinavir / ritonavirni qo'llash kontrendikedir.

O'zaro ta'sir

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir bo'lgan dorilar: astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (og'iz orqali), triazolam, sisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolashda qo'llanilganda, "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang), tadalafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolashda qo'llanilsa, "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang), vardenafil, avanafil, vorikonazol, ergot alkaloidlari (masalan, ergotamin va dihidroergotamin, ergometrin va metilergometrin), HMG-CoA reduktaza ingibitorlari (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzionazol, fosamprenavir, alfuziopdizosin , Avliyo Ioann wort, boceprevir, ketokonazol va itrakonazolni yuqori dozalarda (200 mg/kundan ortiq), Kaletraning standart dozasini rifampitsin bilan qo'llash, Kaletra va tipranavirni ritonavir bilan past dozada qo'llash, Kaletrani 1 marta qo'llash / kun karbamazepin, fenobarbital yoki fenitoin bilan birgalikda, Kaletra preparatini kuniga 1 marta efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavir, simeprevir bilan birgalikda qo'llash.

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydigan dorilar: lopinavir/ritonavir va flutikazonni, shuningdek CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabolizatsiya qilinadigan boshqa kortikosteroidlarni, masalan, budesonidni, agar bunday terapiyaning potentsial foydalari kortikosteroidlarning tizimli ta'siri, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlarini susaytirish xavfidan yuqori bo'lmasa. Rivaroksaban va Kaletrani bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Kolxitsinning nerv-mushak toksikligi (shu jumladan rabdomiyoliz) kuchayishi mumkinligi sababli Kaletra va kolxisinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, ayniqsa buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda.

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak bo'lgan dorilar: verawail, Atazanavir, Phinamin, Quinidin, eritromitsin, ya'ni Fentanil, Rossuastin, Rosrominit, Befirfil, Lidokoin va Quinidin kabi bir vaqtincha foydalanish, bir vaqtning o'zida. digoksin, lamotrigin, valpik kislota, trazodon bilan bir vaqtda qo'llash.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlashni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lish kerak. Agar ushbu qobiliyatlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar (masalan, bosh aylanishi) rivojlansa, transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishdan bosh tortish tavsiya etiladi. Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyati bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Lopinavir/ritonavirning ta'siri 3366 homilador ayolda baholandi. Mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, lopinavir/ritonavir tug'ma nuqsonlarning boshlang'ich chastotasi bilan solishtirganda umumiy asosiy tug'ma nuqsonlar xavfini oshirmaydi. Agar kerak bo'lsa, lopinavir / ritonavir homiladorlik paytida ishlatilishi mumkin.

Emizish davri

Sichqonlarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lopinavir ona suti bilan chiqariladi. Ushbu preparatning inson sutiga o'tishi noma'lum. Ayollar emizishni to'xtatishlari kerak.

Bolalikda foydalaning

Preparatni 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash kontrendikedir (6 oylikdan 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga preparat og'iz eritmasining dozalash shaklida buyuriladi).

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda kuniga bir marta Kaletradan foydalanish kontrendikedir.

Buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Lopinavir va ritonavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda plazma kontsentratsiyasining oshishi kutilmaydi.

Saqlash shartlari va muddatlari

Preparatni bolalar qo'li etmaydigan joyda, 15 ° dan 30 ° C gacha bo'lgan haroratda saqlash kerak. Yaroqlilik muddati - 3 yil. Paketda ko'rsatilgan yaroqlilik muddati o'tganidan keyin foydalanmang.

Kaletra tarkibi

Ishlab chiqaruvchilar

Farmakologik ta'sir

Kaletraning yon ta'siri

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar Kaletra

Dozani oshirib yuborish

O'zaro ta'sir

Maxsus ko'rsatmalar

Saqlash shartlari

Faol modda:

ATX

Farmakologik guruh

Nozologik tasnif (ICD-10)

Murakkab

Dozalash shaklining tavsifi

Farmakologik ta'sir

Farmakodinamikasi

Farmakokinetika

Kaletra ® uchun ko'rsatmalar

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Homiladorlik va emizish davrida foydalaning

Yon ta'siri

O'zaro ta'sir

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Dozani oshirib yuborish

Maxsus ko'rsatmalar

Farmakologik ta'sir tavsifi

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Chiqarish shakli

Farmakodinamikasi

Farmakokinetika

Homiladorlik paytida foydalaning

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalaning

Foydalanishga qarshi ko'rsatmalar

Yon ta'siri

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Dozani oshirib yuborish

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Foydalanish uchun ehtiyot choralari

Saqlash shartlari

Eng yaxshi sanadan oldin

ATX tasnifi:

Faol moddalar

Farmakologik guruh

Farmakologik ta'sir

Kaletra foydalanish uchun ko'rsatmalar

Chiqarish shakli

Farmakodinamikasi

Farmakokinetika

Homiladorlik paytida Kaletra dan foydalanish

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Kaletraning yon ta'siri

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Dozani oshirib yuborish

Faol moddalar

Chiqarish shakli, tarkibi va qadoqlanishi

Farmakologik ta'sir

Farmakokinetika

Ko'rsatkichlar

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Dozalash

Yon ta'siri

Dozani oshirib yuborish

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Maxsus ko'rsatmalar

Homiladorlik va laktatsiya

Bolalikda foydalaning

Buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun

Saytda yangi

Eng mashhur

MASHHUR BO'LIMLAR