Kaletra qanday infektsiyalar uchun ishlatilishi kerak? Kaletra: bu dori haqida nimani bilishingiz kerak? Immunitetni tiklash sindromi

Faol moddalar

Ritonavir
- lopinavir

Chiqarish shakli, tarkibi va qadoqlanishi

Plyonka bilan qoplangan planshetlar och pushti, tasvirlar, Abbott logotipi va bir tomonida "AC" bilan o'yilgan.

Yordamchi moddalar: kopovidon K28 - 426,9 mg, sorbitan laurat - 41,95 mg, kolloid kremniy dioksidi - 6 mg; ikkinchi qatlam: natriy stearil fumarat - 6,15 mg, kolloid kremniy dioksidi - 4 mg.

Film qobig'ining tarkibi: Opadry II pushti 85F14399 - 15 mg (polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24,85%, talk - 14,8%, makrogol 3350 - 20,2%, qizil temir oksidi bo'yog'i (E172) - 0,15%).

60 dona. - yuqori zichlikdagi polietilendan tayyorlangan idishlar (1) - karton paketlar.

farmakologik ta'sir

Birlashtirilgan antiviral dori, tarkibida lopinavir va ritonavir mavjud.

Lopinavir inson immunitet tanqisligi virusining (OIV) OIV-1 va OIV-2 proteazlarining inhibitori bo'lib, preparatning virusga qarshi faolligini ta'minlaydi. OIV proteazlarini inhibe qilish virusli oqsillarning sintezini oldini oladi va gag-pol polipeptidining parchalanishini oldini oladi, bu esa infektsiyaga qodir bo'lmagan, etuk bo'lmagan virusning shakllanishiga olib keladi.

Ritonavir jigarda lopinavirning CYP3A4 izoenzimi vositasida metabolizmini inhibe qiladi, bu esa qonda lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Ritonavir ham OIV proteaz inhibitori hisoblanadi.

Qarshilik

In vitroda chidamli shtammlarni izolyatsiya qilish

Lopinavirga sezgirligi pasaygan OIV-1 shtammi ajratilgan in vitro. OIV-1 yuqtirildi in vitro yolg'iz lopinavir bilan va lopinavirning ritonavir bilan kombinatsiyasi Kaletra bilan davolash paytida kuzatilgan plazma kontsentratsiyasiga ekvivalent konsentratsiyalarda. O'tish paytida ajratilgan virus subtiplarini genotipik va fenotipik tadqiqotlarga asoslanib, ushbu konsentratsiyalarda ritonavirning mavjudligi lopinavirga chidamli virus pastki turlarini izolyatsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi deb taxmin qilish mumkin. Umuman olganda, o'rganish in vitro Lopinavir va boshqa proteaz inhibitörleri o'rtasidagi fenotipik o'zaro qarshilik xususiyatlari shuni ko'rsatadiki, lopinavirga sezgirlikning pasayishi ritonavir va indinavirga sezgirlikning pasayishi bilan chambarchas bog'liq, ammo amprenavir, saquinavir va nelfinavirga sezgirlikning pasayishi bilan bog'liq emas.

Antiretrovirus terapiyasi tarixi bo'lmagan bemorlarda qarshilikni o'rganish

Davomida klinik sinovlar Cheklangan miqdordagi shtammlar o'rganilganda, proteaz inhibitörlerine sezilarli qarshilik ko'rsatmagan bemorlarda lopinavirga selektiv qarshilik kuzatilmagan. asosiy chiziq.

Proteaz inhibitörleri bilan davolangan bemorlarda qarshilikni o'rganish

Proteaz inhibitörleri bilan birlamchi davolash muvaffaqiyatsiz bo'lgan bemorlarda lopinavir qarshiligining paydo bo'lishi proteaz inhibitörleri bilan davolangan 19 bemorni qamrab olgan ikki fazali va III fazadagi bir tadqiqotda uzoq muddatli tadqiqotlarda o'rganildi. Bemorlarda to'liq bo'lmagan virus bostirilishi yoki virusli rebound fenomeni Kaletraga javob natijasida yuzaga kelgan va qarshilik kuchaygan. in vitro boshlang'ich va rebound o'rtasidagi (yangi mutatsiyalarning paydo bo'lishi yoki lopinavirga fenotipik sezgirlikning ikki baravar o'zgarishi sifatida aniqlanadi). Qarshilikning kuchayishi proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida bir nechta mutatsiyaga uchragan dastlabki shtammlarning mavjudligi bilan tavsiflangan bemorlarga xos bo'lib, lopinavirga dastlabki sezuvchanlik 40 baravardan oshmaydi. V82A, I54V va M46I mutatsiyalari eng tez-tez uchraydi. I47V/A bilan birgalikda L33F, I50V va V32I mutatsiyalari ham kuzatildi. 19 ta shtammda 50% inhibisyon (IC 50) kontsentratsiyasining dastlabki shtammlarga nisbatan 3/4 baravar ortishi kuzatildi (virusning yovvoyi turlari bilan solishtirganda 6,2 dan 43 martagacha).

Boshqa proteaz inhibitörleri bilan davolashdan so'ng ajratilgan viruslarda lopinavirga fenotipik sezgirlikning pasayishi genotipik korrelyatsiyasi mavjud. In vitro Lopinavirning antiviral faolligi bir yoki bir nechta proteaz inhibitörleri bilan muvaffaqiyatsiz davolangan bemorlardan ajratilgan 112 shtammga nisbatan baholandi. Ushbu guruh ichida OIV proteazidagi quyidagi mutatsiyalar pasayish bilan bog'liq edi in vitro lopinavirga sezuvchanlik: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V va L90M. Yuqoridagi aminokislotalarda 0-3, 4-5, 6-7 va 8-10 mutatsiyaga ega izolatlarga nisbatan lopinavirning o'rtacha EC 50 ko'rsatkichi mos ravishda 0,8, 2,7 va 13,5 ni tashkil etdi, bu EC 50 dan 44 baravar yuqori. OIVning yovvoyi turlari. Sezuvchanlikning 20 baravar oshishini ko'rsatgan barcha 16 virus turida 10, 54, 63 va 82 va/yoki 84 pozitsiyalarida mutatsiyalar bo'lgan. Bundan tashqari, ular 20, 24, 46, 53 aminokislotalar pozitsiyalarida 3 ta mutatsiyadan iborat medianani o'z ichiga olgan. , 71 va 90. Yuqoridagi mutatsiyalarga qo'shimcha ravishda, proteaz inhibitörleri bilan davolangan va Kaletra bilan davolangan bemorlarda lopinavirga sezuvchanligi pasaygan qaytalanuvchi shtammlarda V32I va I47A mutatsiyalari kuzatilgan. Kaletra bilan davolangan bemorlarda I47A va L76V mutatsiyalari lopinavirga sezgirligi pasaygan takroriy shtammlarda aniqlangan. Alohida mutatsiyalar yoki mutatsiyalar to'plamining ahamiyati ko'proq ma'lumotlar mavjud bo'lganda o'zgarishi mumkin. Qarshilik tadqiqotlari natijalarini baholash uchun har doim joriy tizimga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Proteaz inhibitörleri bilan muvaffaqiyatsiz davolangan bemorlarda lopinavirning antiviral faolligi

Lopinavirga sezuvchanlikning pasayishining klinik ahamiyati in vitro turli proteaz inhibitörleri bilan davolashdan ijobiy ta'sir ko'rsatmagan 56 bemorda dastlabki virus genotipi va fenotipini hisobga olgan holda Kaletra bilan davolashga virusologik javobni baholash yo'li bilan o'rganildi. 56 asl virus shtammlari asosidagi lopinavirning EC 50 qiymati OIVning yovvoyi turlarining EC 50 qiymatidan 0,6 dan 98 barobarga oshib ketdi. Kaletra, efavirenz va nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri bilan 48 haftalik davolashdan so'ng plazmadagi OIV RNK darajasi 93% (25/27), 73% (11/15) va 25% (2/8) da ≤ 400 nusxa / ml ni tashkil etdi. ) lopinavirga sezuvchanligi boshlang'ich darajaga nisbatan mos ravishda 10 baravar, 10-40 baravar va 40 baravardan ko'proq pasaygan bemorlarda. Shuningdek, virusologik javob yuqoridagi mutatsiyalarda 0-5, 6-7 va 8-10 mutatsiyaga ega bemorlarning 91% (21/23), 71% (15/21) va 33% (2/6) da kuzatilgan. OIV proteazasida, lopinavirga sezgirlikning pasayishi bilan bog'liq in vitro. Ushbu bemorlar ilgari Kaletra yoki efavirenzni qabul qilmaganligi sababli, ta'sirning bir qismi efavirenzning virusga qarshi faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ayniqsa virusning yuqori chidamliligi bo'lgan bemorlarda. Tadqiqot Kaletra ni qabul qilmagan bemorlarning nazorat guruhini o'z ichiga olmaydi.

O'zaro qarshilik

Proteaz inhibitörlerini qabul qilgan bemorlarda Kaletra bilan davolashdan keyin lopinavirga qarshilik kuchaygan shtammlarga nisbatan boshqa proteaz inhibitörlerinin samaradorligi: qarshilik kuchaygan 18 takroriy shtammda boshqa proteaz inhibitörlerine o'zaro qarshilik mavjudligi tahlil qilindi.

proteaz inhibitörlerini qabul qilgan bemorlarda Kaletra ning uchta fazali II tadqiqotida va bir faza II tadqiqotida lopinavirga qarshilik. Ushbu 18 shtamm uchun lopinavirning o'rtacha IC 50 ning boshlang'ich holatida va virusologik rebound fenomeni davrida virusning yovvoyi turlari bilan solishtirganda mos ravishda 6,9 dan 63 martagacha yuqori bo'lgan. Qoidaga ko'ra, virusologik reboundli shtammlar ham (dastlabki o'zaro qarshilik bilan) saqlaydi va indinavir, saquinavir va atazanavirga sezilarli qarshilik ko'rsatadi. Amprenavir faolligining o'rtacha pasayishi original va relaps shtammlari uchun mos ravishda 3,7 dan 8 gacha bo'lgan median IC 50 bilan kuzatildi. Virusning yovvoyi turlari bilan solishtirganda, shtammlar tipranavirga sezgirlikni saqlab qoldi, IC 50 ning oʻrtacha oʻsishi boshlangʻich va virusologik rebound fenomeni davomida mos ravishda 1,9 dan 1,8 gacha. Olish uchun Qo'shimcha ma'lumot tipranavir uchun, shu jumladan lopinavirga chidamli OIV-1 infektsiyasini davolashda genotipik javob tezligi, iltimos, tipranavirni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga qarang.

Klinik sinov natijalari

Bolalar

M98-940 suyuqlikning ochiq yorliqli tadqiqoti edi dozalash shakli Kaletra antiretrovirus dorilarni qabul qilmaydigan (44%) va antiretrovirus dorilarni qabul qiladigan (56%) 100 nafar pediatrik bemorlarda. Barcha bemorlar nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörlerini olmagan. Bemorlar m2 uchun 230 mg lopinavir/57,5 mg ritonavir yoki m2 uchun 300 mg lopinavir/75 mg ritonavirga randomize qilingan. Ilgari davolanmagan bemorlarga nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri ham berildi. Davolashda tajribali bemorlar nevirapin va ikkita nukleozid teskari transkriptaza inhibitörlerini qabul qilishdi. Har bir bemor uchun 3 haftalik davolanishdan so'ng ikkita dozalash rejimining xavfsizligi, samaradorligi va farmakokinetik profillari baholandi. Keyin barcha bemorlar m 2 ga 300/75 mg dozani qabul qilishni davom ettirdilar. O'rtacha yosh bemorlar 5 yoshda (diapazon, 6 oydan 12 yoshgacha), 14 bemor 2 yoshdan kichik va 6 bemor bir yosh yoki undan kichik edi. O'rtacha boshlang'ich CD4 + T hujayralari soni 838 hujayra / mm 3 ni tashkil etdi va o'rtacha plazmadagi OIV-1 RNK darajasi 4,7 log 10 nusxa / ml ni tashkil etdi.

Jadval

KONCERT/PENTA 18 - og'irlik bo'yicha sozlangan lopinavir/mg/25 mg tabletkalarni haftada ikki marta va haftada bir marta qabul qilishning farmakokinetik profili, samaradorligi va xavfsizligini baholovchi istiqbolli, ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli tadqiqot. Virusli bostirilgan OIV bilan kasallangan bolalar (n=173) orasida antiretrovirus terapiya (CART) kombinatsiyasi. Agar ularning yoshi katta bo'lsa, bolalar tadqiqotga kirishlari mumkin edi<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Farmakokinetika

Lopinavirning ritonavir bilan birgalikda farmakokinetikasi sog'lom ko'ngillilar va OIV bilan kasallangan bemorlarda o'rganildi; Ikki guruh o'rtasida sezilarli farqlar yo'q edi. Lopinavir deyarli butunlay CYP3A izoenzimlari tomonidan metabollanadi. Ritonavir lopinavirning metabolizmini inhibe qiladi va uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshiradi. Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo‘llanganda OIV bilan kasallangan bemorlarda plazmadagi lopinavirning o‘rtacha C ss ritonavirnikidan 15-20 baravar yuqori bo‘lgan va plazmadagi ritonavir kontsentratsiyasi ritonavirni kuniga 2 marta 600 mg dozada qabul qilganda konsentratsiyaning 7% dan kamrog'i. Lopinavirning in vitro EC 50 darajasi ritonavirnikidan taxminan 10 baravar past. Shunday qilib, lopinavir va ritonavir kombinatsiyasining antiviral faolligi lopinavir tomonidan aniqlanadi.

So‘rish

OIV-musbat bemorlarda (n=19) farmakokinetik tadqiqotda 400/100 mg lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 3 hafta davomida ovqat bilan qabul qilganda o‘rtacha Cmax 9,8±3,7 mkg/ml ni tashkil etdi va taxminan 4 martadan keyin erishildi. preparatni qabul qilgandan keyin bir necha soat o'tgach.

Ertalabki dozadan oldin o'rtacha muvozanat konsentratsiyasi (Css) 7,1 ± 2,9 mkg / ml ni tashkil etdi va dozalash oralig'idagi minimal konsentratsiya (C min) 5,5 ± 2,7 mkg / ml ni tashkil etdi.

Lopinavirning AUC qabul qilinganidan keyin 12 soat ichida o‘rtacha 92,6±36,7 mkg×soat/ml ni tashkil qildi. Odamlarda lopinavirning ritonavir bilan birgalikda mutlaq bio-mavjudligi aniqlanmagan.

Ovqatning og'iz orqali so'rilishiga ta'siri. Ovqatdan so'ng (yuqori yog'li, 872 kkal, 56% yog'li) bir martalik 400/100 mg Kaletra dozasini tabletkalar shaklida qabul qilish, och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda Cmax va AUC inf ning sezilarli o'zgarishiga olib kelmadi. Shuning uchun tabletka shaklida Kaletra ovqat bilan yoki ovqatlanmasdan olinishi mumkin.

Tarqatish

Barqaror holatda lopinavirning taxminan 98-99% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Lopinavir alfa 1-kislotali glikoprotein (ACG) va albumin bilan bog'lanadi, ammo lopinavir ACG ga yuqori yaqinlikka ega. Barqaror holatda lopinavirning plazma oqsillari bilan bog'lanishi preparatni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qabul qilgandan so'ng qonda o'rnatilgan kontsentratsiyalarda doimiy bo'lib qoladi va sog'lom ko'ngillilar va OIV bilan kasallangan bemorlar bilan solishtirish mumkin.

Metabolizm

In vitro tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, lopinavir asosan gepatotsitlarning sitoxrom P450 tizimi ishtirokida, asosan CYP3A izoenzimi ta'sirida oksidlanish metabolizmiga duchor bo'ladi. Ritonavir CYP3A izoenzimining kuchli inhibitori bo'lib, qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasini oshiradigan lopinavir metabolizmini inhibe qiladi. 400/100 mg lopinavir/ritonavir (14 C-belgilangan lopinavir) bir martalik dozasidan so'ng radioaktivlikning 89% asosiy preparat tomonidan ta'minlangan. Odamlarda lopinavirning kamida 13 oksidlovchi metaboliti aniqlangan. Ritonavir sitoxrom P450 izoenzimlarini qo'zg'atishga qodir, bu esa o'z metabolizmining induksiyasiga olib keladi. Uzoq muddatli foydalanish paytida lopinovirning keyingi dozadan oldin kontsentratsiyasi vaqt o'tishi bilan pasayib, taxminan 10-16 kundan keyin barqarorlashdi.

Olib tashlash

8 kundan keyin 400/100 mg 14 C-lopinavir/ritonavirni qabul qilgandan so'ng, siydik va najasda mos ravishda 10,4 ± 2,3% va 82,6 ± 2,5% 14 C-lopinavir topiladi. Bundan tashqari, o'zgarmagan lopinavir mos ravishda 2,2% va 19,8% ni tashkil qiladi. Uzoq muddatli foydalanishdan keyin lopinavir dozasining 3% dan kamrog'i buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Og'iz orqali qabul qilinganda lopinavirning klirensi 5,98±5,75 l/soatni tashkil qiladi.

Ilova kuniga 1 marta

Kuniga bir marta yuborilganda lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi ilgari antiretrovirus terapiya olmagan OIV bilan kasallangan bemorlarda o‘rganilgan. Lopinavir/ritonavir 800/200 mg 200 mg dozada emtrisitabin va kuniga bir marta 300 mg dozada tenofovir bilan birgalikda ishlatilgan. 800/200 mg lopinavir/ritonavirni kuniga 1 marta 4 hafta davomida oziq-ovqat bilan uzoq muddatli qo'llash bilan lopinavirning Cmax ga qabul qilinganidan keyin taxminan 6 soat o'tgach erishildi va o'rtacha 11,8±3,7 mkg/ml ni tashkil etdi. Ertalabki dozadan oldin o'rtacha C ss o'rtacha 3,2 ± 2,1 mkg / ml ni tashkil etdi va dozalash oralig'idagi C min o'rtacha 1,7 ± 1,6 mkg / ml ni tashkil etdi. Lopinavirning AUC 24 soatlik dozalash oralig'ida o'rtacha 154,1±61,4 mkg×soat/ml ni tashkil etdi.

Maxsus bemorlar guruhlari

Jins, irq, yosh. Keksa bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Voyaga etgan bemorlarda jinsga bog'liq farmakokinetik farqlar kuzatilmadi. Irqiga qarab klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik farqlar aniqlanmagan.

Bolalar. Lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi kuniga 2 marta 300/75 mg/m2 va kuniga 2 marta 230/57,5 mg/m2 dozada og‘iz orqali yuborish uchun 12 yoshgacha bo‘lgan jami 53 nafar bolada o‘rganildi. . Nevirapinsiz kuniga 2 marta 230/57,5 mg/m 2 va nevirapin bilan kuniga 2 marta 300/75 mg/m 2 dozalash sxemasi lopinavirning plazma kontsentratsiyasini 400/100 mg ni 2 marta qabul qilgan kattalardagi bemorlarda olinganiga o'xshashligini ta'minladi. kun (nevirapinsiz). Bolalarda kuniga bir marta qabul qilinganda lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Barqaror holatda lopinavir/ritonavirni 230/57,5 mg dozada qabul qilgandan so‘ng lopinavirning AUC, Cmax va Cmin ko‘rsatkichlari mos ravishda 72,6±31,1 mkg×s/ml, 8,2±2,9 va 3,4±2,1 mkg/ml ni tashkil etdi. m2 dan kuniga 2 marta nevirapinsiz (n=12) va preparatni 300/75 mg/m 2 dozada nevirapin bilan (n=12) kuniga 2 marta qo‘llaganidan keyin - 85,8±36,9 mkg×s/ml, 10±3,3 va 3,6±3,5 mkg / ml. Nevirapinning dozalash sxemasi kuniga 2 marta 7 mg / kg (6 oydan 8 yoshgacha bo'lgan bemorlarda) yoki kuniga 2 marta 4 mg / kg (8 yoshdan oshgan bemorlarda).

Buyrak etishmovchiligi. Bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasi buyrak etishmovchiligi o‘rganilmagan. Ammo lopinavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, buyrak etishmovchiligida preparatning umumiy klirensining pasayishi kutilmasligi kerak.

Jigar etishmovchiligi. Lopinavir asosan jigarda metabollanadi va chiqariladi. Bir vaqtning o'zida OIV va gepatit C virusi bilan kasallangan bemorlarda lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dan birgalikda qo'llash jigar funktsiyasining o'rtacha va engil darajasida bo'lgan bemorlarda lopinavirning AUC ning 30% ga va Cmax ning OIV bilan solishtirganda 20% ga oshishiga olib keldi. bilan kasallangan bemorlar normal funktsiya jigar. Lopinavirning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi engil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligida nazorat guruhlari bilan solishtirganda pastroq bo‘lgan (mos ravishda 99,09% bilan 99,31%). Lopinavir/ritonavir og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davr

Farmakokinetik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, homiladorlikning uchinchi trimestridagi homilador ayollarda lopinavirning AUC va Cmax ning homiladorlikning ikkinchi trimestriga nisbatan biroz pasayganligi kuzatiladi.

Lopinavir/ritonavir plyonka bilan qoplangan tabletkalarni kuniga ikki marta 400/100 mg qabul qilgan OIV-1 bilan kasallangan homilador ayollarda olingan farmakokinetik ma'lumotlar quyidagi jadvalda keltirilgan:

Ko'rsatkichlar

• kattalar va 3 yoshdan oshgan bolalarda OIV infektsiyasini kompleks davolashning bir qismi sifatida davolash.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• lopinavir, ritonavir yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
• og'ir jigar etishmovchiligi;
• klirensi CYP3A izoenzimi orqali metabolizmga sezilarli darajada bog'liq bo'lgan dorilarni bir vaqtda qo'llash. Ushbu dorilarga astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (og'iz orqali), triazolam, sisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolash uchun, "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" ga qarang), tadalafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolash uchun, qarang. "Dori vositalarining o'zaro ta'siri"), vardenafil, avanafil, vorikonazol, ergot alkaloidlari (masalan, ergotamin va dihidroergotamin, ergometrin va metilergometrin), HMG-KoA reduktaza inhibitörleri (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), alfuzossidik kislota (fosamprenavir, fosamprenavir, davolash). teri infektsiyalari), amiodaron, ketiapin;
• Seynt Jonning go'shti, boceprevir, simeprevir bilan bir vaqtda foydalanish;
• ketokonazol va itrakonazolni yuqori dozalarda (kuniga 200 mg dan ortiq) bir vaqtda qo'llash;
• Kaletraning standart dozasini rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llash;
• Kaletra va tipranavirni ritonavirning past dozasi bilan bir vaqtda qo'llash ("Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang);
• 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (6 oylikdan 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga preparat og'iz orqali yuborish uchun eritmaning dozalash shaklida buyuriladi);
• Kaletra preparatini kuniga 1 marta karbamazepin, fenobarbital yoki fenitoin bilan birgalikda qo'llash;
• Kaletra preparatini kuniga 1 marta efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda qo'llash;
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda kuniga 1 marta Kaletra preparatini qo'llash;
• homilador ayollarda kuniga 1 marta lopinavir / ritonavirni qo'llash.

Ehtiyotkorlik bilan:

• virusli gepatit B va C;
• jigar sirrozi;
• engil va o'rtacha og'irlikdagi jigar etishmovchiligi;
• jigar fermentlarining faolligi oshishi;
• pankreatit;
• gemofiliya A va B;
• dislipidemiya (giperkolesterolemiya, gipertrigliseridemiya);
• 65 yoshdan oshgan keksa bemorlar;
• bo'lgan bemorlar organik kasalliklar yurak kasalliklari, yurak o'tkazuvchanligi tizimining kasalliklari bo'lgan bemorlar yoki PR oralig'ini uzaytiradigan dorilarni (masalan, verapamil yoki atazanavir) yoki QT oralig'ini uzaytiradigan dorilarni (feniramin, xinidin, eritromitsin, klaritromitsin) qabul qilgan bemorlar;
• erektil disfunktsiyani davolash uchun dorilar, xususan sildenafil ("Dori vositalarining o'zaro ta'siri" ga qarang), tadalafil bilan bir vaqtda qo'llash;
• fentanil, rosuvastatin, bupropion, nafas olish yoki burun orqali yuboriladigan glyukokortikoidlar, masalan, flutikazon, budesonid bilan bir vaqtda qo'llash ("Dori vositalarining o'zaro ta'siri" ga qarang);
• bepridil, lidokainom va xinidin kabi antiaritmik preparatlar bilan bir vaqtda foydalanish;
• digoksin bilan bir vaqtda qo'llash;
• lamotrigin bilan bir vaqtda foydalanish;
• bedaquiline bilan bir vaqtda foydalanish;
• trazodon bilan bir vaqtda foydalanish.

Dozalash

Ichkarida, oziq-ovqat iste'mol qilishdan qat'i nazar. Kaletra tabletkalarini chaynamasdan, sindirmasdan yoki maydalamasdan butunlay yutish kerak.

• 4 tabletka Kaletra 100/25 mg (400/100 mg) kuniga 2 marta, ovqatdan qat'i nazar;
• Lopinavirga qarshilik rivojlanishi bilan bog'liq 3 dan kam mutatsiyalar aniqlangan bemorlar uchun ovqatdan qat'i nazar, kuniga 1 marta 100/25 mg (400/100 mg) Kaletra tabletkalari. Lopinavirga chidamlilik rivojlanishi bilan bog'liq 3 yoki undan ortiq mutatsiyaga ega bo'lgan kattalardagi bemorlarda kuniga bir marta lopinavir/ritonavirni qo'llashni tasdiqlovchi ma'lumotlar etarli emas.

Birgalikda terapiya

Kaletrani omeprazol va ranitidin bilan birgalikda qo'llash dozani sozlashni talab qilmaydi.

Ilgari efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda antiretrovirus terapiyasini olgan lopinavirga sezgirligi pasayganligi shubha qilingan (klinik yoki laboratoriyada ko'rsatilgan) bemorlarda Kaletra dozasini 500/125 mg (100/25 dan 5 tabletka) gacha oshirish kerak. mg) kuniga 2 marta. Ushbu dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda, Kaletra kuniga bir marta qo'llanilmasligi kerak.

Bolalar

Pediatrik bemorlarda kuniga bir marta Kaletra dan foydalanish kontrendikedir.

Kattalar uchun Kaletra dozasi (kuniga 2 marta 400/100 mg) efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda ishlatmasdan foydalanish mumkin. vazni ≥35 kg yoki tana yuzasi (BSA) ≥1,4 m2 bo'lgan bolalar. Dozani aniqlash uchun ortiqcha vaznli bolalar< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Quyidagi jadvallardan foydalanish tavsiya etiladi.

U BSA 0,6 m2 dan kam bo'lgan bolalar yoki 3 yoshgacha bo'lgan bolalar Kaletrani og'iz orqali yuborish uchun eritma shaklida qo'llash tavsiya etiladi.

1 va 2-jadvallarda TSA asosida Kaletra 100/25 mg dozalash bo'yicha ko'rsatmalar keltirilgan.

Jadval 1. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda ishlatmasdan TSA asosidagi bolalar uchun dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

*Tana sirtining maydoni (BSA) quyidagi formula yordamida hisoblanishi mumkin: BSA (m2) = kvadrat ildiz (sm da balandlik × tana vazni kg/3600).

2-jadval. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni birgalikda qo'llashda TSA asosida bolalar uchun dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

3 va 4-jadvallarda tana vazniga qarab Kaletra 100/25 mg dozalash bo'yicha ko'rsatmalar keltirilgan.

3-jadval. Bolalar uchun efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda ishlatmasdan tana vazniga qarab dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

4-jadval. Bolalar uchun efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni birgalikda qo'llashda tana vazniga qarab dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

*Muqobil ravishda katta tabletkalarni yuta oladigan bemorlarga ikkita 200/50 mg tabletka berilishi mumkin.

Homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davrda foydalaning

Bir qator klinik tadqiqotlarga ko'ra, homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davrda Kaletra dozasini sozlash talab qilinmaydi. Preparatni kuniga bir marta qo'llash homilador ayollarda farmakokinetik va klinik ma'lumotlarning etarli emasligi sababli kontrendikedir.

Yon effektlar

Kattalar

Lopinavir/ritonavirni qo'llash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar diareya, ko'ngil aynishi, qusish, gipertrigliseridemiya va giperkolesterolemiya edi. Davolashning boshida diareya, ko'ngil aynishi va qusish paydo bo'lishi mumkin, keyin esa gipertrigliseridemiya va giperkolesterolemiya rivojlanishi mumkin.

O'rtacha va jiddiy nojo'ya ta'sirlar chastotasi bilan quyida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Tomonidan immun tizimi: ko'pincha - yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan. ürtiker va anjiyoödem; kamdan-kam hollarda - immunitetni tiklash sindromi.

Tomonidan ovqat hazm qilish tizimi: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, qorin og'rig'i (yuqori va pastki bo'limlarda), gastroenterit, kolit, dispepsiya, pankreatit, gastroezofagial reflyuks, gemorroy, meteorizm, shishiradi, gepatit, gepatomegali, xolangit, jigar steatozi; kamdan-kam hollarda - ich qotishi, stomatit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, duodenit, gastrit, oshqozon-ichakdan qon ketish (shu jumladan to'g'ri ichakdan qon ketish), quruq og'iz, oshqozon va ichak yaralari, najasni ushlab turmaslik.

Asab tizimidan: tez-tez - Bosh og'rig'i, migren, uyqusizlik, neyropatiya, periferik neyropatiya, bosh aylanishi, tashvish; kamdan-kam hollarda - ageuziya, konvulsiyalar, tremor, serebrovaskulyar kasalliklar, uyqu buzilishi, libidoning pasayishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - arterial gipertenziya; kamdan-kam hollarda - ateroskleroz, miokard infarkti, AV blokadasi, triküspit qopqoq etishmovchiligi, chuqur tomir trombozi; chastotasi noma'lum - PR intervalining ortishi.

Teri va teri osti yog'i uchun: tez-tez - toshma (shu jumladan makulopapulyar), dermatit, ekzema, seboreya, kechasi terlashning ko'payishi, qichishish; kamdan-kam hollarda - alopesiya, kapillyarit, vaskulit; chastotasi noma'lum - lipodistrofiya va teri osti yog'ining qayta taqsimlanishi.

Tayanch-harakat tizimidan: tez-tez - mushak-skelet tizimining og'rig'i (shu jumladan artralgiya va bel og'rig'i), miyalji, mushaklarning kuchsizligi, mushaklarning spazmlari; kamdan-kam hollarda - rabdomiyoliz, osteonekroz.

Metabolik buzilishlar va buzilishlar endokrin tizimi: tez-tez - giperkolesterolemiya, gipertrigliseridemiya, vazn yo'qotish, ishtahani yo'qotish, diabetes mellitus; kamdan-kam hollarda - vazn ortishi, sutli atsidoz, ishtahaning oshishi, erkaklar gipogonadizmi; chastotasi noma'lum - insulin qarshiligi.

Buyraklar va siydik yo'llari tomonidan: ko'pincha - buyrak etishmovchiligi; kamdan-kam hollarda - gematuriya, nefrit.

Reproduktiv tizimdan: tez-tez - erektil disfunktsiya, amenoreya, menorragiya.

Gematopoetik tizimdan: tez-tez - anemiya, leykopeniya, neytropeniya, limfadenopatiya.

Sezgilardan: kamdan-kam hollarda - vestibulyar bosh aylanishi, tinnitus, ko'rishning buzilishi.

Infektsiyalar: juda tez-tez - yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari; ko'pincha - pastki nafas yo'llarining infektsiyalari, teri va teri osti yog'i infektsiyalari, shu jumladan. selülit, follikulit, furunkuloz.

Umumiy reaktsiyalar: ko'pincha - zaiflik, asteniya.

Laboratoriya parametrlarining o'zgarishi: glyukoza kontsentratsiyasining oshishi, siydik kislotasi, umumiy xolesterin, umumiy bilirubin, triglitseridlar, AST, ALT, GGT, lipaz, amilaza, CK faolligining oshishi, noorganik fosfor, gemoglobin konsentratsiyasining pasayishi, CK ning pasayishi.

Bolalar

6 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda nojo'ya ta'sirlar profili kattalarnikiga o'xshash edi. Eng ko'p kuzatilgan alomatlar toshma, disgeuziya, qusish va diareya edi.

Laboratoriya parametrlaridan bolalarda quyidagi o'zgarishlar qayd etildi: umumiy bilirubin, umumiy xolesterin miqdorining oshishi, amilaza faolligining oshishi, AST, ALT faolligining oshishi, neytropeniya, trombotsitopeniya, natriy miqdorining ko'payishi yoki kamayishi.

Lopinavir/ritonavirni qo‘llashda gepatit, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, multiforma eritema va bradiaritmiyaning alohida holatlari ham qayd etilgan.

Shaxsiy yon ta'sirlarning tavsifi

Kushing sindromi ritonavirni qabul qilgan va intranazal yoki inhaler flutikazon propionatini qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan. Bu ta'sir P450 sitoxromida metabollangan boshqa kortikosteroidlar, masalan, budesonid bilan yuzaga kelishi mumkin.

Proteaz inhibitörleri, ayniqsa nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari bilan birgalikda davolash paytida CPK faolligining oshishi, miyalji, miyozit va kamdan-kam hollarda rabdomiyoliz haqida xabar berilgan.

OIV bilan kasallangan, immunitet tanqisligi og'ir bo'lgan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya (CART) boshlanganda asemptomatik yoki qoldiq opportunistik infektsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Otoimmün kasalliklar (masalan, toksik diffuz guatr) ham qayd etilgan, ularning paydo bo'lish vaqti ko'proq o'zgaruvchan - kasallik davolanish boshlanganidan keyin uzoq vaqt davomida boshlanishi mumkin.

Osteonekroz holatlari, ayniqsa tarixda xavf omillari bo'lgan, OIV infektsiyasining kuchayishi yoki antiretrovirus terapiyani uzoq muddat qo'llashdan keyin qayd etilgan. Ularning paydo bo'lish chastotasi noma'lum. Teri osti yog'ini qayta taqsimlash haqida ma'lumot olish uchun "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang.

Metabolik ko'rsatkichlar

Antiretrovirus terapiyasi paytida tana vazni va plazma lipidlari va glyukoza kontsentratsiyasi oshishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Hozirda klinik tajriba odamlarda lopinavir/ritonavirning o'tkir dozasini oshirib yuborish cheklangan.

Maxsus antidot yo'q. Davolash umumiy qo'llab-quvvatlovchi yordam, shu jumladan hayotiy belgilarni kuzatish va bemorning klinik holatini kuzatishni o'z ichiga olishi kerak. Agar kerak bo'lsa, oshqozonni yuvish orqali so'rilmagan preparatni olib tashlang va buyuring. Chunki Lopinavir/ritonavir plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘langanligi sababli, dializ tavsiya etilmaydi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Kaletra tarkibida in vitro CYP3A izoenzimining inhibitörleri bo'lgan lopinavir va ritonavir mavjud. . Kaletra va asosan CYP3A tomonidan metabolize bo'lgan dori vositalarini bir vaqtda qo'llash boshqa preparatning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu uning terapevtik va salbiy reaktsiyalarini kuchaytirishi mumkin. Kaletra klinik ahamiyatga ega konsentrasiyalarda CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 yoki CYP2B6 ni inhibe qilmaydi.

Kaletra in vivo o'z metabolizmini qo'zg'atadi va sitoxrom P450 (shu jumladan CYP2C9 va CYP2C19 izoenzimlari) va glyukuronidlanish ishtirokida metabollangan ba'zi dorilarning biotransformatsiyasini oshiradi. Bu plazma kontsentratsiyasining pasayishiga va bir vaqtda qo'llaniladigan dorilar samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Lopinavir/ritonavir in vitro va in vivo CYP3A izoenzimini inhibe qiladi. Kaletra va CYP3A izoenzimlari (shu jumladan dihidropiridin kaltsiy antagonistlari, HMG-CoA reduktaza ingibitorlari, immunosupressantlar va fosfodiesteraza 5 (PDE-5) inhibitörleri) bilan metabollanadigan dorilarni bir vaqtda qo'llash ularning plazma kontsentratsiyasining oshishiga yoki uzayishiga olib kelishi mumkin. terapevtik harakat va yon ta'siri.

Lopinavir/ritonavir bilan davolashda AUC (≥3 baravar) sezilarli darajada oshishi CYP3A izoenzimlari tomonidan faol metabolizatsiya qilinadigan va birinchi o‘tishda metabolizmga uchragan dorilarni bir vaqtda qo‘llash bilan kuzatiladi. "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limida o'zaro ta'sirning og'irligi va jiddiy nojo'ya reaktsiyalarning rivojlanish ehtimolini hisobga olgan holda lopinavir/ritonavir bilan birlashtirish mumkin bo'lmagan dorilar ro'yxati keltirilgan.

Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimlari tomonidan metabollanadi. Lopinavir/ritonavirni ushbu izoenzimning induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavir va uning plazma kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. terapevtik ta'sir. CYP3A izoenzimlarini inhibe qiluvchi boshqa dorilar qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, ammo ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda bu o'zgarishlar kuzatilmagan.

OIVga qarshi dorilar

Nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri (NRTI)

Stavudin va lamivudin

Lopinavir/ritonavirni stavudin va lamivudin bilan bir vaqtda qo‘llashda lopinavirning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan.

Didanozin

Chunki Lopinavir / ritonavir tabletkalari ovqatdan qat'iy nazar olinadi, ularni didanozin bilan birgalikda ishlatish ovqatdan bir soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin mumkin.

Zidovudin va abakavir

Lopinavir/ritonavir glyukuronidlanishni keltirib chiqaradi, shuning uchun Kaletra bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudin va abakavir kontsentratsiyasining pasayishi mumkin. Klinik ahamiyati mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir noma'lum.

Tenofovir

Lopinavir/ritonavirning tenofovir kontsentratsiyasini oshirishi ko'rsatilgan. O'zaro ta'sir mexanizmi noma'lum. Lopinavir/ritonavirni tenofovir bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni tenofovir bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar ehtimolini aniqlash maqsadida kuzatib borish kerak.

Boshqa NRTIlar

OIV proteaza inhibitörlerini, ayniqsa NRTI bilan birgalikda qabul qilganda, CPK faolligining oshishi, miyalji, miyozit va rabdomiyoliz (kamdan-kam) holatlari haqida xabar berilgan.

Nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri (NNRTIs)

Nevirapin

Nevirapin va lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo‘llashda sog‘lom kattalardagi bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan. OIV-musbat pediatrik bemorlarni o'z ichiga olgan tadqiqot natijalari nevirapin bilan bir vaqtda qo'llanganda lopinavir kontsentratsiyasining pasayishini ko'rsatdi. OIV-musbat kattalardagi bemorlarda nevirapin va lopinavir/ritonavir o'rtasidagi dori vositalarining o'zaro ta'siri bolalardagiga o'xshash bo'lishi mumkin (lopinavir kontsentratsiyasining pasayishi mumkin). Farmakokinetik o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Ilgari antiretrovirus terapiya olgan yoki lopinavirga sezuvchanlikning sezilarli darajada pasayishining fenotipik yoki genotipik belgilari bo'lgan bemorlar lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llashda lopinavir/ritonavir dozasini kuniga 2 marta 500/125 mg gacha oshirishni talab qilishi mumkin. nevirapin bilan.

Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta nevirapin bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Efavirenz

Lopinavir/ritonavirning dozasi kuniga 2 marta 500/125 mg (200/50 mg dan 2 tabletka + 100/25 mg dan 1 tabletka) gacha oshirilganda, ilgari OIV proteaz inhibitörlerini qabul qilgan bemorlarda lopinavir kontsentratsiyasi ko'tariladi. qon plazmasida lopinavir/ritonavir 400/100 mg dan kuniga 2 marta efavirenzsiz qo'llash bilan o'xshash edi.

Lopinavir/ritonavir dozasini kuniga 2 marta 600/150 mg (200/50 mg dan 3 tabletka) ga oshirish, efavirenz bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasini taxminan 36% ga va ritonavir kontsentratsiyasini taxminan 56-92% ga sezilarli darajada oshirdi. efavirenzsiz kuniga 2 marta 400/100 mg dozada (200/50 mg dan 2 tabletka) lopinavir/ritonavirni qo'llash bilan solishtirganda ("Qo'llash tartibi" bo'limiga qarang).

Efavirenz va nevirapin CYP3A izoenzimini qo'zg'atadi va shu bilan lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda boshqa OIV proteaz inhibitörlerinin plazma kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta efavirenz bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Delavrdin

Delavirdin qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Etravirin

Lopinavir/ritonavirni 400/100 mg dozada (200/50 mg dan 2 tabletka) kuniga 2 marta etravirin bilan qo‘llash etravirinning AUC, C min va C max ning 35%, 45% ga pasayishiga olib keladi, mos ravishda 30%. Shu bilan birga, lopinavirning C min 20% ga kamayadi va AUC va C max o'zgarishsiz qoladi. Lopinavir/ritonavirning dozasini sozlash talab qilinmaydi.

Rilpivirin

Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada rilpivirin bilan qo‘llash rilpivirinning AUC, C min va C max ning mos ravishda 52%, 74% va 29% ga oshishiga olib keladi. Shu bilan birga, lopinavirning C min 11% ga kamayadi va AUC va C max o'zgarishsiz qoladi. Lopinavir/ritonavir va rilpivirinni bir vaqtda qo‘llash rilpivirinning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi, ammo lopinavir/ritonavirning dozasini to‘g‘irlash talab etilmaydi.

OIV proteaz inhibitörleri

Amprenavir

Lopinavir/ritonavir plazmadagi amprenavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin (amprenavirni kuniga 2 marta 750 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qabul qilish amprenavirni 1200 dozada qo‘llash bilan solishtirganda AUC va C min ning oshishiga olib keladi. mg kuniga 2 marta, Cmax esa sezilarli darajada o'zgarmaydi). Lopinavir/ritonavir va amprenavir bilan bir vaqtda davolash lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi ("Qo'llash tartibi" bo'limiga qarang).

Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta amprenavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Fosamprenavir

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, lopinavir/ritonavirni fosamprenavir bilan birgalikda qo'llash fosamprenavir va lopinavir kontsentratsiyasini kamaytiradi. Fosamprenavir va lopinavir/ritonavirning kombinatsiyalangan dozalari xavfsizlik va samaradorlik nuqtai nazaridan aniqlanmagan. Fosamprenavir va lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Indinavir

Lopinavir/ritonavir indinavir kontsentratsiyasini oshirishi mumkin (indinavirni kuniga 2 marta 600 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan birlashganda, indinavirni 800 dozada qo‘llash bilan solishtirganda Cmax ning pasayishi va Cmin ning oshishi kuzatiladi. mg kuniga 3 marta, AUC esa sezilarli darajada o'zgarmaydi.Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo'llashda indinavirning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.Lopinavir/ritonavirni indinavir bilan birgalikda qo'llash 1 marta/kun o'rganilmagan.

Nelfinavir

Lopinavir/ritonavir nelfinavir va uning metaboliti M8 kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin (nelfinavirni kuniga 2 marta 1000 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash bilan davolash bilan solishtirganda C min ko‘payishiga olib keladi) nelfinavir kuniga 2 marta 1250 mg dozada, ammo AUC va Cmax sezilarli darajada o'zgarmaydi). Lopinavir/ritonavirni nelfinavir bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi (“Qo‘llash tartibi” bo‘limiga qarang).

Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta nelfinavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Ritonavir

Lopinavir/ritonavirni ritonavirning qo‘shimcha dozasi (kuniga 2 marta 100 mg) bilan bir vaqtda qo‘llashda lopinavirning AUC ning 33% ga va C min 64% ga ortishi kuzatilgan. dozasi kuniga 2 marta 400/100 mg

Sakvinavir

Lopinavir/ritonavir saquinavir kontsentratsiyasini oshiradi (sakvinavirni kuniga 2 marta 800 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llash saquinavirni 1200 dozada qabul qilish bilan solishtirganda AUC, C max va C min ning oshishiga olib keladi. mg kuniga 3 marta). Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo‘llashda saquinavirning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta saquinavir bilan birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan.

Tipranavir

Tipranavirni (kuniga 2 marta 500 mg) ritonavir (kuniga 2 marta 200 mg) va lopinavir / ritonavir (kuniga 2 marta 400/100 mg) bilan bir vaqtda qo'llash bilan AUC va C min 55% va 70% ga kamayadi, mos ravishda. Lopinavir/ritonavir va tipranavirni past dozali ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Gepatit C virusi proteaz inhibitörleri

Telaprevir

Lopinavir/ritonavirni telaprevir bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavirning C ss ni o‘zgartirmasdan telaprevirning C ss ning pasayishiga olib keladi. Bir vaqtning o'zida foydalanish tavsiya etilmaydi.

Boceprevir

Lopinavir/ritonavirni boseprevir bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida boseprevir va lopinavirning C ss ning pasayishiga olib keladi. Lopinavir/ritonavirni boseprevir bilan bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Simeprevir

Simeprevirni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash simeprevirning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va simeprevirni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Antiviral preparatlar - CCR5 kemokin retseptorlari inhibitörleri

Maravirok

Maravirokni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida maravirok kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda 400/100 mg dozada kuniga 2 marta qo‘llanganda maravirokning dozasini kamaytirish kerak. Maravirokning dozasi uning foydalanish bo'yicha ko'rsatmalariga muvofiq tanlanishi kerak.

Integratsiya inhibitörleri

Raltegravir

Lopinavir/ritonavirni raltegravir bilan bir vaqtda qo‘llashda raltegravirning AUC va Cmax qiymatlarida o‘zgarishlar kuzatilmaydi. Raltegravirning C12 ning 30% ga kamayishi kuzatildi. Lopinavirning farmakokinetik parametrlarida o'zgarishlar kuzatilmadi. Raltegravir bilan bir vaqtda qo‘llanganda lopinavir/ritonavirning dozasini to‘g‘irlash talab etilmaydi.

Boshqa dorilar

Narkotik analjeziklar

Fentanil

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A4 izoenzimini inhibe qiladi, bu qon plazmasidagi fentanil kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Agar lopinavir/ritonavir va fentanil bir vaqtda qo'llanilsa, terapevtik va nojo'ya ta'sirlarni (shu jumladan nafas olish depressiyasini) diqqat bilan kuzatib boring.

Antiaritmik dorilar

Bepridil, lidokain va xinidin

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda bepridil, lidokain va xinidin kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu dorilarni qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak; iloji bo'lsa, ularning plazmadagi terapevtik kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Digoksin

Adabiyotda ritonavir (har 12 soatda 300 mg) va digoksinni bir vaqtda qo'llash qondagi digoksin kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelganligi haqida dalillar mavjud. Lopinavir/ritonavirni digoksin bilan bir vaqtda qo‘llash va qon zardobidagi digoksin kontsentratsiyasini kuzatishda ehtiyot bo‘lish kerak.

QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar

Lopinavir / ritonavir ta'sirida feniramin, xinidin, eritromitsin, klaritromitsin kontsentratsiyasi QT oralig'ining keyingi uzayishi va rivojlanishi bilan oshishi mumkin. yon effektlar yurak tomonidan. Lopinavir/ritonavirni QT oralig‘ini uzaytiruvchi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llashda ayniqsa ehtiyot bo‘lish kerak.

Dasatinib, nilotinib, vinkristin, vinblastin

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda yuqoridagi dorilarning sarum kontsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa ushbu saratonga qarshi dorilarga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlarga olib kelishi mumkin. Nilotinib va ​​dasatinibning dozasi ushbu dorilarni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq sozlanishi kerak.

Antikoagulyantlar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda warfarin kontsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. Xalqaro normalangan nisbatni (INR) kuzatish tavsiya etiladi.

Rivaroksaban

Rivaroksabanni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash rivaroksabanning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Bir vaqtning o'zida foydalanish tavsiya etilmaydi.

Antikonvulsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)

Ma'lumki, ushbu dorilar CYP3A4 izoenzimini qo'zg'atishi va shu bilan lopinavir kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta fenobarbital, fenitoin yoki karbamazepin bilan birgalikda qo‘llash kontrendikedir.

Bundan tashqari, fenitoin va lopinavir / ritonavirni bir vaqtda qo'llash fenitoinning C ss ning o'rtacha pasayishiga olib keladi. Fenitoinni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llashda plazmadagi fenitoin kontsentratsiyasini kuzatish kerak.

Lamotrijin va valpik kislota

Lamotrijin va valpik kislotaning kontsentratsiyasining pasayishi, ular lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda kuzatildi; lamotrigin konsentratsiyasining pasayishi 50% ga etdi. Ushbu dori kombinatsiyalaridan ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Ushbu dorilarni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa dozani tanlashda, lamotrigin yoki valpik kislotaning dozasini oshirish, shuningdek, ularning plazma kontsentratsiyasini kuzatish kerak bo'lishi mumkin.

Lamotrijinning parvarishlash dozasini qabul qilish paytida Kaletra ni boshlagan yoki to'xtatgan bemorlar uchun, Agar Kaletra qo'shimcha ravishda buyurilgan bo'lsa, lamotriginning dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin. Agar Kaletra to'xtatilsa, lamotriginning dozasini kamaytirish kerak. Lamotrijinning plazma kontsentratsiyasini Kaletra bilan bir vaqtda qo'llashdan oldin, birgalikda qo'llashning dastlabki 2 haftasida yoki Kaletra to'xtatilgandan keyin 2 hafta davomida lamotriginning dozasini o'zgartirish zarurligini aniqlash uchun kuzatib borish kerak.

Kaletrani qabul qilgan bemorlarga lamotrigin ham buyuriladi, lamotrigin dozasini sozlashning hojati yo'q.

Antidepressantlar

Bupropion

Bupropionni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash plazmadagi bupropion va uning faol metaboliti (gidroksibupropion) kontsentratsiyasini pasaytiradi. Agar lopinavir/ritonavirni bupropion bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, metabolizmning kuzatilgan o'sishiga qaramay, bupropionning tavsiya etilgan dozasidan oshmagan holda samaradorligini diqqat bilan klinik nazorat ostida bajarish kerak.

Trazodon

Ritonavir va trazodonni bir vaqtda qo'llash trazodon kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Kuzatilgan yon ta'siri: ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, qon bosimining pasayishi va hushidan ketish. Trazodonni lopinavir/ritonavir kabi CYP3A4 inhibitori bilan ehtiyotkorlik bilan foydalaning, agar kerak bo'lsa, trazodon dozasini kamaytiring.

Antipsikotiklar

Ketiapin, blonanserin, pimozid

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimining ingibitoridir; plazmadagi quetiapin, blonanserin va pimozid kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va ketiapin, blonanserin va pimozidni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Uyqu tabletkalari

Og'iz orqali midazolam va triazolam

Chunki Lopinavir / ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi; midazolam va triazolamning plazma kontsentratsiyasi oshishi, og'ir sedasyon va nafas olish etishmovchiligi xavfini oshirishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va midazolam va triazolam preparatlarini bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Midazolam parenteral foydalanish uchun

Kaletra va midazolamni parenteral yuborish uchun ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak. Midazolam terapiyasi reanimatsiya bo'limida yoki shunga o'xshash sharoitda o'tkazilishi kerak, bu nafas olish depressiyasi va/yoki uzoq davom etgan sedasyonda klinik nazorat va tegishli tibbiy asbob-uskunalar bilan ta'minlanishi mumkin. Agar bir nechta in'ektsiya qo'llanilsa, midazolam dozasini to'g'irlash kerak.

Oshqozon-ichak motorikasini stimulyatorlari, shu jumladan. qusish

Sisaprid

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, sisapridning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi ortib, og'ir aritmiya xavfini oshiradi. Lopinavir/ritonavir va sisapridni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Beta 2 adrenergik agonistlari

Salmeterol

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, qon plazmasida salmeterol kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va salmeterolni bir vaqtda qo'llash salmeterol bilan bog'liq yurak-qon tomir nojo'ya ta'sirlari, jumladan QT oralig'ining uzayishi, yurak urishi va sinus taxikardiyasi xavfini oshirishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va salmeterolni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Alfa 1-blokerlar

Alfuzosin

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi; alfuzosinning plazma kontsentratsiyasi ortib, og'ir gipotenziya xavfini oshiradi. Lopinavir/ritonavir va alfuzosinni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Antiaritmik dorilar

Amiodaron

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, qon plazmasidagi amiodaron kontsentratsiyasi ortishi, aritmiya va amiodaronni qo'llash bilan bog'liq boshqa nojo'ya reaktsiyalarning rivojlanishini kuchaytirishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va amiodaronni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Ergot alkaloidlari

Ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin va metilergometrin

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A ni inhibe qiladi va ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin va metilergometrinning plazma kontsentratsiyasi ortishi mumkin, bu ergot alkaloidining toksikligi, shu jumladan vazospazm va ishemiya xavfini oshiradi. Lopinavir/ritonavir va ergot alkaloidlarini bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Antifungal vositalar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda itrakonazol va ketokonazolning sarum kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Itrakonazol va ketokonazolni yuqori dozalarda (>200 mg/kun) lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llash kontrendikedir.

Vorikonazol

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ritonavirni 100 mg dan har 12 soatda bir vaqtda qo'llash vorikonazolning AUC barqaror holatini o'rtacha 39% ga kamaytiradi; Shuning uchun lopinavir/ritonavir va vorikonazolni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Gutni davolash uchun preparatlar

Kolxisinni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash bilan qon plazmasida kolxitsin kontsentratsiyasining oshishi mumkin. Kolxisinning retsepti va dozasini tanlash uni ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Kolxitsinning asab-mushak toksikligi (shu jumladan rabdomiyoliz) bilan bog'liq salbiy ta'siri tufayli, ayniqsa buyrak va jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Antibakterial preparatlar

Lopinavir/ritonavir klaritromitsinning AUC ning o‘rtacha oshishiga olib kelishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (CC<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Fusidik kislota

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimining ingibitoridir, qon plazmasidagi fuzid kislotasi kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni fuzid kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llash fusid kislotasini qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar, xususan, skelet mushaklarining o‘tkir nekrozi xavfi ortishi sababli kontrendikedir. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llash muqarrar bo‘lsa, mushak-skelet tizimining infektsiyalarini davolash uchun fuzid kislotasidan foydalanilganda, mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to‘qimalarning nojo‘ya ta’sirlarini diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Silga qarshi dorilar

Rifabutin

Rifabutin va lopinavir/ritonavirni 10 kun davomida bir vaqtda qo‘llash bilan rifabutinning Cmax va AUC (o‘zgarmagan dori va faol 25-O-desasetil metaboliti) mos ravishda 3,5 va 5,7 baravar oshdi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, lopinavir/ritonavir bilan qo'llanganda rifabutin dozasini 75% ga kamaytirish tavsiya etiladi (ya'ni, har kuni 150 mg yoki haftada 3 marta). Rifabutinning dozasini yanada kamaytirish talab qilinishi mumkin. Rifabutinning ta'siri kuchayishi mumkinligi sababli, rifabutin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarni (shu jumladan neytropeniya va uveitni) diqqat bilan kuzatib borish kerak. Rifabutinning dozasini yanada kamaytirish talab qilinishi mumkin. Haftada ikki marta 150 mg ni toqat qila olmaydigan bemorlar uchun rifabutinning dozasini haftasiga ikki marta 150 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi. Shuni esda tutish kerakki, haftasiga ikki marta 150 mg dozalash rejimi rifabutinning optimal terapevtik ta'sirini ta'minlamasligi mumkin, bu esa qarshilik va davolanishning muvaffaqiyatsizligini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Kaletra dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.

Rifampitsin

Rifampitsinni standart dozada lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash rifampitsinsiz 400/100 mg standart dozada lopinavir/ritonavirni qo‘llash bilan solishtirganda plazmadagi lopinavir kontsentratsiyasining dozaga bog‘liq pasayishi bilan birga keladi. Rifampitsinni lopinavir/ritonavir bilan standart dozada qo‘llash virusologik javobning yo‘qolishiga va lopinavir/ritonavirga yoki OIV proteaza inhibitörleri sinfiga yoki boshqa bir vaqtda qo‘llaniladigan antiretrovirus preparatlarga qarshilikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Rifampitsinni lopinavir/ritonavir bilan standart dozada bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Rifampitsinni lopinavir/ritonavir (800/200 mg dan kuniga 2 marta) bilan bir vaqtda qo‘llash bilan qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasining pasayishi lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo‘llash bilan solishtirganda 57% ga yetdi. rifampitsinni bir vaqtda qo'llash. Rifampitsinni kuniga 2 marta 400/400 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasining mos ravishda pasayishi lopinavir/ritonavirni 400/100 dozada qabul qilish bilan solishtirganda 7% ga etdi. rifampitsinni bir vaqtda qabul qilmasdan kuniga 2 marta mg.

Lopinavir/ritonavirning yuqori dozalari bilan olib borilgan tadqiqotlarda rifampitsin bilan birgalikda qo'llanganda ALT va AST darajalarining oshishi kuzatildi; bu hodisa dozalash ketma-ketligiga bog'liq bo'lishi mumkin.

Agar lopinavir/ritonavir va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg standart dozada rifampitsinni qabul qilishdan taxminan 10 kun oldin boshlash kerak va lopinavir/ritonavir dozasini faqat asta-sekin oshirish kerak. rifampitsin bilan davolash boshlanganidan keyin. Jigar faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Kuniga 2 marta Kaletra 400 mg/400 mg (ya'ni Kaletra 400/100 mg + ritonavir 300 mg) dozasini sozlash rifampitsinning CYP3A4 induktori ta'sirini qoplash imkonini berdi. Biroq, ushbu dozalash rejimi bilan ALT / AST faolligi oshishi va oshqozon-ichak kasalliklari kuchayishi mumkin. Shuning uchun lopinavir/ritonavir va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Klinik monitoring zarur. Rifampitsinni qabul qilishni boshlagandan keyin Kaletra dozasini sozlash kerak.

Bedaquiline

Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda bir marta 400 mg bedaquilin va 24 kun davomida kuniga ikki marta 400/100 mg lopinavir/ritonavir bedaquilin AUC ning 22% ga oshishiga olib keldi. Bedaquilinni lopinavir/ritonavir bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak va faqat birgalikda foydalanishning foydasi nojo‘ya ta’sirlarning yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavfidan ustun bo‘lgan taqdirdagina (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga va “Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” bo‘limidagi “Ehtiyotkorlik bilan” bo‘limiga qarang).

Delamanid

Delamanidning faqat ritonavir bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotlarda kuniga ikki marta 100 mg delamanid va 14 kun davomida kuniga ikki marta 400/100 mg lopinavir/ritonavir ishlatilgan va delamanid va delamanid metaboliti (DM-6705) kontsentratsiyasining biroz oshishi kuzatilgan. Agar delamanid va ritonavirni qo'llash haqiqatan ham zarur bo'lsa, DM-6705 metaboliti bilan bog'liq QTc uzayishi xavfi tufayli delamanidni davolash davomida EKG monitoringini o'tkazish kerak.

Atovaquonning terapevtik kontsentratsiyasi lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda kamayishi mumkin. Atovaquonning dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.

Glyukokortikoid preparatlari (GCS)

Deksametazon CYP3A izoenzimi faolligi oshishiga va lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Antiviral faollikni kuzatish kerak.

Flutikazon

Lopinavir/ritonavir va flutikazonni bir vaqtda qo'llash plazmadagi flutikazon kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi va sarum kortizol kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Flutikazonga alternativalarni ko'rib chiqish tavsiya etiladi, ayniqsa uzoq muddatli foydalanish zarur bo'lsa.

Ritonavirni flutikazon va budesonidning intranazal va inhalatsiyalangan shakllari bilan bir vaqtda qo'llash bilan GCS ning tizimli ta'siri, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlarini susaytirishi haqida xabar berilgan. Lopinavir/ritonavir va flutikazonni, shuningdek, CYP3A4 tomonidan metabolizatsiya qilinadigan boshqa kortikosteroidlarni, masalan, budesonidni, agar bunday terapiyaning potentsial foydalari kortikosteroidlarning tizimli ta'siri, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlarini susaytirishi xavfidan yuqori bo'lmasa, tavsiya etilmaydi.

Lopinavir / ritonavir va inhalatsiya va intranazal foydalanish uchun har qanday kortikosteroidlarni bir vaqtda qo'llash bilan alohida ehtiyot bo'lish kerak.

Mahalliy va umumiy reaktsiyalarni diqqat bilan kuzatib borish yoki CYP3A4 izoenzimi (masalan, beklometazon) uchun substrat bo'lmagan GCS ga o'tish bilan GCS dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Agar GCS terapiyasi to'xtatilsa, uzoq vaqt davomida dozani bosqichma-bosqich kamaytirish kerak.

Sekin kaltsiy kanal blokerlari

Felodipin, nifedipin, nikardipin

Lopinavir/ritonavirni qabul qilishda ushbu dorilarning serologik kontsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llanganda klinik monitoring zarur.

PDE5 inhibitörleri

Lopinavir/ritonavirni qabul qilgan bemorlarda erektil disfunktsiyani davolash uchun sildenafil va tadalafilni qo'llashda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak. Lopinavir/ritonavirni ushbu dorilar bilan bir vaqtda qo'llash ularning kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu esa gipotenziya va uzoq muddatli erektsiya kabi nojo'ya ta'sirlarning ko'payishiga olib kelishi mumkin.

Avanafil

Lopinavir/ritonavirni avanafil bilan bir vaqtda qo‘llash sarumda avanafil kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi kutilmoqda. Avanafil va lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Sildenafil

Sildenafilni erektil disfunktsiyani davolash uchun kamaytirilgan dozalarda (har 48 soatda 25 mg) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak va yon ta'sirlarni tez-tez kuzatib borish kerak. Lopinavir / ritonavirni qabul qilish paytida o'pka arterial gipertenziyasini davolash uchun sildenafildan foydalanish kontrendikedir.

Tadalafil

Lopinavir / ritonavirni qabul qilish paytida o'pka arterial gipertenziyasini davolash uchun tadalafildan foydalanish kontrendikedir. Erektil disfunktsiyani davolash uchun tadalafildan ehtiyotkorlik bilan kamaytirilgan dozalarda (har 72 soatda 10 mg dan ko'p bo'lmagan) foydalaning va yon ta'sirlarni tez-tez kuzatib boring.

Vardenafil

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Dorivor o'simliklarga asoslangan dorilar

Lopinavir/ritonavir bilan davolanayotgan bemorlarda Seynt Jonning ziravorini o'z ichiga olgan preparatlarni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir, chunki bu kombinatsiya qon plazmasidagi lopinavir/ritonavir kontsentratsiyasini kamaytirishga yordam berishi mumkin. Bu ta'sir CYP3A4 izoenzimining induksiyasi tufayli yuzaga kelishi mumkin va terapevtik ta'sirning yo'qolishiga va qarshilik rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Agar bemor allaqachon Seynt Jonning go'shtini qabul qilsa va lopinavir / ritonavir buyurilgan bo'lsa, u holda Seynt Jonning sharbatini to'xtatish va virusli yuk darajasini tekshirish kerak. Seynt Jonning ziravorini o'z ichiga olgan preparatlar to'xtatilganda, qon plazmasida lopinavir/ritonavir kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavirning dozasini sozlash talab qilinishi mumkin. St John's wort bilan davolash to'xtatilgandan keyin induktsiya ta'siri kamida 2 hafta davom etishi mumkin. Lopinavir / ritonavirni Seynt Jonning ziravoridan foydalanishni to'xtatgandan keyin 2 hafta o'tgach buyurish tavsiya etiladi.

HMG-CoA reduktaza inhibitörleri

Lopinavir/ritonavir lovastatin va simvastatin kabi CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabollangan HMG-CoA reduktaza ingibitorlarining plazma kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu dorilarning kontsentratsiyasining oshishi miyopatiyaning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shu jumladan. rabdomiyoliz, shuning uchun ularning lopinavir/ritonavir bilan kombinatsiyasi kontrendikedir. CYP3A4 izoenzimiga kamroq bog'liq bo'lgan rozuvastatinning metabolizmi ritonavir/lopinavir bilan minimal dozalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qabul qilinganda, atorvastatinning Cmax va AUC ning mos ravishda 4,7 va 5,9 baravar oshishi kuzatildi, bu miyopatiya va rabdomiyolizning jiddiy salbiy reaktsiyalarini rivojlanish xavfini oshiradi.

Atorvastatinni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash kontrendikedir.

Lopinavir/ritonavir va pravastatin o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari yo'q edi. Pravastatin va fluvastatinning metabolizmi CYP3A4 izoenzimiga bog'liq emas, shuning uchun lopinavir/ritonavir bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi. Agar lopinavir/ritonavirni qo'llash paytida HMG-CoA reduktaza inhibitörleri bilan davolash ko'rsatilsa, pravastatin yoki fluvastatinni qo'llash tavsiya etiladi.

Immunosupressantlar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda ushbu dorilarning (masalan, siklosporin, takrolimus va sirolimus) kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu dorilarning qondagi konsentratsiyasi barqarorlashgunga qadar terapevtik kontsentratsiyalarni tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Antigistaminlar

Astemizol va terfenadin

Chunki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe qiladi, qon plazmasida astemizol va terfenadin kontsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa og'ir aritmiya xavfini oshiradi. Lopinavir/ritonavir va astemizol va terfenadin preparatlarini bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Metadon

Lopinavir/ritonavir metadonning plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi. Metadonning plazma kontsentratsiyasini kuzatish tavsiya etiladi.

Buprenorfin

Buprenofrinni kuniga 1 marta 16 mg dozada qo'llashda dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Og'iz kontratseptivlari va yamoq kontratseptivlari

Chunki Lopinavir/ritonavirni estrogen o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivlari yoki yamoq kontratseptivlari bilan bir vaqtda qo'llashda etinil estradiolning plazma kontsentratsiyasi kamayishi mumkin va kontratseptsiyaning muqobil yoki qo'shimcha usullaridan foydalanish kerak.

Vazodilatatorlar

Bosentanni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llashda bosentanning Cmax va AUC ning mos ravishda 6 va 5 baravar oshishi kuzatildi. Bosentanni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Agar birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, antiviral terapiya samaradorligini va bosentanga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni, ayniqsa birgalikda qo'llashning birinchi haftasida kuzatib boring. Bosentanning retsepti va dozasini tanlash uni ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak.

Klinik jihatdan ahamiyatli shovqin kutilmaydi

Tadqiqotlar lopinavir/ritonavir va desipramin, raltegravir, omeprazol va ranitidinning klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta‘sirini aniqlamadi.

Metabolik ma'lumotlarga asoslanib, buyrak va jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir va fluvastatin, dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromitsin yoki flukonazol o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi.

maxsus ko'rsatmalar

Jigar disfunktsiyasi

Lopinavir/ritonavir asosan jigarda metabollanadi. Shuning uchun, engil va o'rtacha og'irlikdagi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Kaletra ni buyurishda alohida ehtiyot bo'lish kerak. Lopinavir / ritonavirni qo'llash bemorlarda kontrendikedir jiddiy buzilish jigar funktsiyalari. Farmakokinetik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, gepatit C va engil yoki o'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan OIV bilan kasallangan bemorlarda qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasini taxminan 30% ga oshirish, shuningdek uning plazma oqsillari bilan bog'lanishini kamaytirish mumkin. Agar bemorda gepatit B yoki C bo'lsa yoki davolanishni boshlashdan oldin aminotransferaza faolligi sezilarli darajada oshsa, ularning yanada ko'payishi xavfi ortadi.

Oldindan jigar kasalliklari, shu jumladan surunkali gepatit bilan og'rigan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya paytida jigar disfunktsiyasi ko'payadi. Shuning uchun standart klinik amaliyotga muvofiq ehtiyotkorlik bilan monitoring o'tkazilishi kerak. Agar bemorning ahvoli yomonlashsa, lopinavir/ritonavir bilan davolashni to'xtatish kerak.

OIV bilan kasallangan bemorlar surunkali gepatit Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyani qabul qiluvchi B yoki C jiddiy va potentsial o'limga olib keladigan nojo'ya ta'sirlarni rivojlanish xavfi yuqori. Odatda ular OIV infektsiyasining progressiv bosqichida va surunkali gepatit yoki siroz bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan, ular haddan tashqari dori terapiyasini olgan. Bunday holatlarning lopinavir/ritonavir terapiyasi bilan sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.

Lopinavir/ritonavirni boshqa antiviral vositalar bilan birgalikda qo‘llash boshlanganidan keyin 7 kun ichida bilirubin kontsentratsiyasining bir vaqtning o‘zida ortishi yoki ko‘tarilishisiz transaminaza faolligining oshishi holatlari qayd etilgan. Ba'zi hollarda jigar disfunktsiyasi jiddiy edi, ammo bunday holatlarning lopinavir / ritonavir terapiyasi bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan.

Bunday hollarda AST/ALT faolligini, ayniqsa lopinavir/ritonavir qabul qilingandan keyingi birinchi oylarda tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Buyrak disfunktsiyasi

Lopinavir va ritonavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda plazma kontsentratsiyasining oshishi kutilmaydi. Chunki Lopinavir va ritonavir plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va gemodializ yoki peritoneal dializ orqali sezilarli darajada chiqarilishi dargumon.

Qandli diabet / giperglikemiya

Marketingdan keyingi davrda proteaz inhibitörlerini qabul qilgan OIV bilan kasallangan bemorlarda rivojlanish va dekompensatsiya holatlari qayd etilgan. qandli diabet va giperglikemiya. Ushbu shartlarni davolash uchun ba'zi hollarda insulin yoki og'iz orqali gipoglikemik dorilarni buyurish yoki ularning dozalarini oshirish kerak edi. Ba'zi hollarda diabetik ketoatsidoz rivojlanadi. Ba'zi bemorlarda giperglikemiya proteaz inhibitori to'xtatilgandan keyin ham saqlanib qolgan. Ushbu holatlar ixtiyoriy ravishda xabar qilingan, shuning uchun ularning chastotasi va proteaz inhibitörleri bilan davolash bilan bog'liqligini baholash mumkin emas. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda lopinavir / ritonavirni qo'llashda qondagi glyukoza kontsentratsiyasini kuzatib borish kerak.

Pankreatit

Lopinavir/ritonavir qabul qilgan bemorlarda, shu jumladan og‘ir gipertrigliseridemiyasi bo‘lgan bemorlarda pankreatit kuzatilgan. bilan holatlar qayd etilgan halokatli. Ushbu nojo'ya ta'sirning lopinavir / ritonavir bilan aloqasi aniqlanmagan bo'lsa-da, triglitseridlar kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi pankreatit rivojlanishi uchun xavf omilidir. OIV infektsiyasi rivojlangan bemorlarda gipertrigliseridemiya va pankreatit rivojlanish xavfi ortadi va pankreatit tarixi bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan davolash paytida qaytalanish xavfi ortadi. Ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i yoki laboratoriya anormalliklari (masalan, lipaza yoki amilaza darajasining oshishi) bo'lgan bemorlarni kuzatib borish kerak va agar pankreatit tashxisi tasdiqlansa, Kaletra bilan davolanishni to'xtatish kerak.

Qarshilik / o'zaro qarshilik

Proteaz inhibitörlerini tadqiq qilishda o'zaro qarshilik kuzatilgan turli darajalarda ekspressivlik. Lopinavir/ritonavirning boshqa proteaz inhibitörleri bilan keyingi terapiya samaradorligiga ta'siri hozirda o'rganilmoqda.

Gemofiliya

A va B turdagi gemofiliya bilan og'rigan bemorlarda proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida qon ketish holatlari, shu jumladan teri osti gematomalarining o'z-o'zidan shakllanishi va gemartrozning rivojlanishi tasvirlangan. Ba'zi bemorlarga VIII omilning qo'shimcha dozalari berildi. Ta'riflangan holatlarning yarmidan ko'pida proteaz inhibitörleri bilan davolash davom ettirildi yoki qayta tiklandi. Proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida bunday noxush hodisalarning rivojlanishining sabab-ta'sir munosabatlari yoki mexanizmi o'rnatilmagan.

PR intervalining uzaytirilishi

Lopinavir/ritonavirni qabul qilishda ba'zi bemorlarda PR intervalining o'rtacha asemptomatik uzayishi kuzatilgan. Organik yurak kasalligi va yurak o'tkazuvchanligi tizimining oldindan mavjud buzilishlari bo'lgan bemorlarda yoki PR oralig'ini uzaytiradigan dorilarni (masalan, verapamil yoki atazanavir) qabul qilgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan ikkinchi va uchinchi darajali AV blokadasi holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Lopinavir/ritonavirni bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Elektrokardiogramma

QT c F oralig'i (Frideritsius tomonidan sozlangan) 39 sog'lom kattalar ko'ngillilari ishtirokida randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan, faol nazorat qilinadigan krossover tadqiqotida (moksifloksatsin kuniga bir marta 400 mg) baholandi. Tadqiqotning 3-kunida 12 soat davomida 10 ta o'lchov o'tkazildi. QT c F maksimal standart og'ishi platsebo bilan solishtirganda, mos ravishda 3,6 (6,3) ms va 400/100 mg 2 marta / kun va 800/200 mg 2 marta / kun lopinavir / ritonavir dozalari uchun 13,1 (15,8) ms ni tashkil etdi. Yuqoridagi ikkita dozalash rejimida kuzatilgan o'zgarishlar lopinavir/ritonavirni tavsiya etilgan dozalarda kuniga bir marta yoki kuniga ikki marta muvozanat holatida kuzatilganidan taxminan 1,5 va 3 baravar ko'p edi. Bemorlarning hech birida QT oralig'ida c F > 60 ms boshlang'ich qiymatga nisbatan o'sish kuzatilmadi; QT c F oralig'i potentsial klinik ahamiyatga ega bo'lgan 500 ms chegarasidan oshmadi.

Ushbu tadqiqotda lopinavir/ritonavirni qabul qilgan bemorlarda 3-kuni ham PR oralig'ining o'rtacha o'sishi kuzatildi. Maksimal PR oralig'i 286 ms ni tashkil etdi va II yoki III darajali AV blokining rivojlanishi kuzatilmadi.

Yog'larni qayta taqsimlash

Antiretrovirus terapiya fonida yog 'to'qimalarining qayta taqsimlanishi/to'planishi kuzatildi. markaziy qismlar tanada, orqada, bo'ynida, "buffalo tepaligi" paydo bo'lishi, yuz va ekstremitalarda yog 'birikmalarining kamayishi, sut bezlari va Kushingoidning kattalashishi. Ushbu noxush hodisalarning mexanizmi va uzoq muddatli oqibatlari noma'lum. Ularning Kaletra bilan terapiya bilan aloqasi o'rnatilmagan.

Lipodistrofiya rivojlanishining yuqori xavfi keksalik, birgalikda terapiya (uzoq muddatli antiretrovirus terapiya va ular bilan bog'liq metabolik kasalliklar) kabi individual xususiyatlar bilan bog'liq. Klinik tekshiruv yog'ning qayta taqsimlanishining fizik belgilarini va laboratoriya parametrlarini baholashni o'z ichiga olishi kerak (zardobdagi lipidlar va qon glyukoza kontsentratsiyasini o'lchash). Lipit buzilishlarini davolash standart klinik amaliyotga muvofiq amalga oshirilishi kerak.

Lipid konsentratsiyasining oshishi

Lopinavir/ritonavir bilan davolash umumiy xolesterin va triglitseridlar kontsentratsiyasining oshishiga olib keldi. Lopinavir/ritonavir bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash paytida muntazam ravishda triglitseridlar va xolesterin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. huzurida lipid buzilishlari tegishli terapiya ko'rsatiladi. Lopinavir/ritonavirni qondagi lipidlarning boshlang‘ich konsentratsiyasi yuqori bo‘lgan va lipidlar almashinuvi buzilishi tarixi bo‘lgan bemorlarga buyurishda ayniqsa ehtiyot bo‘lish kerak. Lipidlar almashinuvining buzilishini davolash standart klinik amaliyotga muvofiq amalga oshirilishi kerak ("Dori vositalarining o'zaro ta'siri. HMG-CoA reduktaza inhibitörleri" bo'limiga qarang).

Immunitetni tiklash sindromi

Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasini olgan bemorlarda, shu jumladan. lopinavir/ritonavirni qo'llash bilan immunitetni tiklash sindromining rivojlanishi kuzatildi. Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya boshlanishida immunitetning tiklanishi fonida asemptomatik yoki qoldiq opportunistik infektsiyalarning kuchayishi mumkin (Mycobacterium avium kabi patogenlar keltirib chiqaradigan). , sitomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) yoki Mycobacterium tuberculosis) talab qilishi mumkin. qo'shimcha tekshiruv va davolash.

Immunitetni tiklash sindromining rivojlanishi fonida Graves kasalligi, polimiyozit va Guillain-Barre sindromi kabi otoimmün kasalliklarning rivojlanishi kuzatilgan, ammo bu hodisalarning paydo bo'lish davri sezilarli darajada farq qilishi mumkin va bir necha oyni tashkil qilishi mumkin. terapiyaning boshlanishi.

Osteonekroz

Ma'lumki, osteonekroz etiologiyasida ko'plab omillar rol o'ynaydi (kortikosteroidlarni qabul qilish, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish, yuqori BMI, og'ir immunosupressiya va boshqalar). Xususan, progressiv OIV infektsiyasi va/yoki kompleks antiretrovirus terapiyani uzoq muddat qo'llagan bemorlarda osteonekroz holatlari qayd etilgan. Shuning uchun bunday bemorlarga og'riq, bo'g'imlarda qattiqlik va vosita funktsiyasi buzilgan taqdirda shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi.

Keksa bemorlarda foydalaning

65 va undan katta yoshdagi bemorlarning soni lopinavir/ritonavir bilan davolanishga javobidagi mumkin bo'lgan farqlarni baholash uchun katta yoshdagi bemorlarga nisbatan etarli emas edi. yosh. Keksa bemorlarda lopinavir/ritonavirni qo‘llashda jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining susayishi, qo‘shma kasalliklar va birgalikda davolash holatlari ko‘payishini hisobga olgan holda ehtiyot bo‘lish kerak.

Bolalarda foydalaning

6 oygacha bo'lgan bolalarda lopinavir/ritonavirning xavfsizligi va farmakokinetik profili aniqlanmagan. 6 oylikdan 18 yoshgacha bo'lgan OIV bilan kasallangan bolalarda nojo'ya ta'sirlar klinik tadqiqotda kattalardagiga o'xshash edi.

Bolalarda kuniga bir marta lopinavir / ritonavirni qo'llash kontrendikedir.

O'zaro ta'sir

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir bo'lgan dorilar: astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (og'iz orqali), triazolam, sisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolashda qo'llanilganda, "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang), tadalafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolashda qo'llanilsa, "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang), vardenafil, avanafil, vorikonazol, ergot alkaloidlari (masalan, ergotamin va dihidroergotamin, ergometrin va metilergometrin), HMG-CoA reduktaza ingibitorlari (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzionazol, fosamprenavir, alfuziopdizosin , Avliyo Ioann suvi preparatlari, yuqori dozalarda botseprevir, ketokonazol va itrakonazol (kuniga 200 mg dan ortiq), Kaletraning standart dozasini rifampitsin bilan qo'llash, Kaletra va tipranavirni ritonavir bilan past dozada qo'llash, Kaletra 1 dan foydalanish. vaqt / kun karbamazepin, fenobarbital yoki fenitoin bilan birgalikda, Kaletra preparatini kuniga 1 marta efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavir, simeprevir bilan birgalikda qo'llash.

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydigan dorilar: lopinavir/ritonavir va flutikazonni, shuningdek CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabolizatsiya qilinadigan boshqa kortikosteroidlarni, masalan, budesonidni, agar bunday terapiyaning potentsial foydalari kortikosteroidlarning tizimli ta'siri, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlarini susaytirish xavfidan yuqori bo'lmasa. Rivaroksaban va Kaletrani bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Kolxitsinning nerv-mushak toksikligi (shu jumladan rabdomiyoliz) kuchayishi mumkinligi sababli Kaletra va kolxisinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, ayniqsa buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda.

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak bo'lgan dorilar: verapamil, atazanavir, feniramin, xinidin, eritromitsin, klaritromitsin, erektil disfunktsiyani davolash uchun dorilar, xususan sildenafil, tadalafil bilan bir vaqtda qo'llash, fentanil, rosuvastatin, bupropion bilan bir vaqtda qo'llash, quinidin, quinidin, quindilin va shunga o'xshash dorilar bilan bir vaqtda qo'llash; digoksin, lamotrigin, valpik kislota, trazodon bilan bir vaqtda qo'llash.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Davolash paytida, davolashda ehtiyot bo'lish kerak transport vositalari va potentsial ravishda boshqalarning kasbi xavfli turlar konsentratsiyani va psixomotor reaktsiyalarning tezligini talab qiladigan faoliyat. Agar ushbu qobiliyatlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar (masalan, bosh aylanishi) rivojlansa, transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishdan bosh tortish tavsiya etiladi. Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyati bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Lopinavir/ritonavirning ta'siri 3366 homilador ayolda baholandi. Mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, lopinavir/ritonavir tug'ma nuqsonlarning boshlang'ich chastotasi bilan solishtirganda umumiy asosiy tug'ma nuqsonlar xavfini oshirmaydi. Agar kerak bo'lsa, lopinavir / ritonavir homiladorlik paytida ishlatilishi mumkin.

Emizish davri

Sichqonlarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lopinavir ona suti bilan chiqariladi. Ushbu preparatning inson sutiga o'tishi noma'lum. Ayollar to'xtashlari kerak emizish.

Bolalikda foydalaning

3 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatni qo'llash kontrendikedir (6 oylikdan 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga preparat og'iz orqali yuboriladigan eritmaning dozalash shaklida buyuriladi).

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda kuniga bir marta Kaletradan foydalanish kontrendikedir.

Buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Lopinavir va ritonavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda plazma kontsentratsiyasining oshishi kutilmaydi.

Saqlash shartlari va muddatlari

Preparatni bolalar qo'li etmaydigan joyda, 15 ° dan 30 ° C gacha bo'lgan haroratda saqlash kerak. Yaroqlilik muddati - 3 yil. Paketda ko'rsatilgan yaroqlilik muddati o'tganidan keyin foydalanmang.

Antiviral-OIVga qarshi vositalar.

Kaletra tarkibi

Lopinavir + Ritonavir.

Ishlab chiqaruvchilar

"Ortat" AJ (Germaniya), Abbott GmbH and Co. KG (Germaniya), "Ortat" OAJ (Germaniya) tomonidan qadoqlangan EbbWee Deutschland GmbH and Co. KG, Abbott GmbH and Co.

farmakologik ta'sir

Kombinatsiyalangan antiviral preparat.

Lopinavir OIV-1 va OIV-2 proteazalarining inhibitori hisoblanadi.

OIV proteazlarini inhibe qilish poliproteinning gag (guruhga xos antijenler) polimeraza bog'lanishining yorilishining oldini oladi, bu esa infektsiyaga qodir bo'lmagan, etuk bo'lmagan virusning shakllanishiga olib keladi.

Ritonavir jigarda CYP3A fermenti vositachiligida lopinavir metabolizmini inhibe qiladi, bu qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Lopinavir va ritonavir asosan jigar tomonidan metabollanadi va chiqariladi, shuning uchun ularning plazma kontsentratsiyasi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda oshishi mumkin.

Lopinavir va ritonavir oqsillarga yuqori darajada bog'lanadi va gemodializ yoki peritoneal dializ bilan chiqarilmaydi.

Kaletraning yon ta'siri

Laboratoriya parametrlaridan:

• giperglikemiya,
• AL faolligini oshirish,
• qon plazmasida umumiy xolesterin va triglitseridlarning ko'payishi.

Gematopoetik tizimdan:

• anemiya,
• leykopeniya,
• limfadenopatiya.

Endokrin tizimdan:

• Kushing sindromi,
• hipotiroidizm.

Metabolizm tomondan:

• avitamin,
• suvsizlanish,
• buzilgan glyukoza bardoshlik,
• sut kislotasi,
• semizlik,
• periferik shish va vazn yo'qotish.

Asab tizimidan:

• uyqu buzilishi,
• hayajonlantirish,
• amneziya,
• tashvishlar,
• ataksi,
• orientatsiya buzilishi,
• depressiya,
• bosh aylanishi,
• diskinezi,
• hissiy o'zgaruvchanlik,
• ensefalopatiya,
• uyqusizlik,
• libidoning pasayishi,
• asabiylashish,
• neyropatiya,
• paresteziya,
• periferik nevrit,
• uyqusirab,
• fikrlash jarayonlaridagi buzilishlar,
• titroq.

Sezgilardan:

• ko'rish buzilishi,
• o'rtacha oti,
• ta'mning o'zgarishi,
• quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimidan:

• arterial gipertenziya,
• taxikardiya,
• tromboflebi,
• vaskulit

Nafas olish tizimidan:

• bronxlar,
• nafas qisilishi,
• o'pkaning shishishi,
• sinusit.

Ovqat hazm qilish organlaridan:

• diareya,
• anoreksiya,
• xoletsistit,
• zapo,
• quruq og'iz,
• dispepsiya,
• disfagiya,
• enterokoli,
• qichishish,
• qizilo'ngach,
• najasni ushlab turmaslik,
• meteorizm,
• oshqozon,
• oshqozon-ichak,
• gemorragik koli,
• ishtahaning ortishi,
• oshqozon osti bezi,
• sialadeni,
• stomatit va ülseratif stomatit.

Teridan:

• alopesiya,
• quruq teri,
• eksfoliativ dermatit,
• qaynatish,
• makulopapulyar toshma,
• tirnoq tuzilishidagi o'zgarishlar,
• teri tishi,
• yaxshi xulqli neoplazmalar teri,
• teri rangidagi o'zgarishlar va ortiqcha terlash.

Tayanch-harakat tizimidan:

• artralgiya,
• artro,
• miyalji.

Genitouriya tizimidan:

• eyakulyatsiya buzilishi,
• jinekomastiya,
• erkak gipogonadis,
• nefrolitiya,
• siydik chiqarish kasalliklari.

Boshqalar:

• orqa og'riq,
• ko'krak qafasida,
• substernal og'riq,
• sovuq,
• yuzning shishishi,
• isitma,
• grippga o'xshash sindrom,
• bezovtalik.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda OIV infektsiyasi (kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida).

OIV-1 bilan kasallangan va ilgari proteaz ingibitorlari bilan davolangan bemorlarni davolashda Kaletra ni tanlash virusga chidamliligini individual aniqlashga va oldingi terapiyaga asoslanishi kerak.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar Kaletra

Jigarning og'ir etishmovchiligi; - astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, tsisaprid, pimozid, amiodaron, ergot alkaloidlari, flekainid, propafenon, rifampitsin va tarkibida Avliyo Ioann sharbatini o'z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash; - lopinavir, ritonavir va preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Davolash:

• oshqozonni yuvish,
• faollashtirilgan uglerodni kiritish,
• tananing hayotiy tizimlarining faoliyatini saqlab turish,
• bemorning klinik holatini kuzatish.

Dializ samarasiz (oqsil bilan bog'lanishning yuqori darajasi).

Maxsus antidot yo'q.

O'zaro ta'sir

Kaletra va asosan CYP3A tizimi tomonidan metabollangan dorilar (astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, tsisaprid, pimozid, amiodaron, ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin) bir vaqtda qo'llanilishi ularning yon ta'sirining kuchayishi yoki yon ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Kaletrani metabolizmi CYP2D6 faolligiga (masalan, propafenon va flekainid) bog'liq bo'lgan va plazma kontsentratsiyasining oshishi jiddiy yoki hayot uchun xavfli yon ta'sirga olib kelishi mumkin bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilmasligi kerak.

Kaletra in vivo sitoxrom P450 ferment tizimi orqali, shuningdek, glyukuronidlanish orqali metabollanadigan ayrim dorilarning biotransformatsiyasini oshiradi.

Didanozinni Kaletrani qabul qilishdan 1 soat oldin yoki 2 soatdan keyin qabul qilish kerak (didanozinning me'da shirasiga chidamli dozalash shakllari ovqatdan 2 soat o'tgach olinishi kerak).

Kaletra zidovudin va abakavirning plazma kontsentratsiyasini pasaytiradi.

Lopinavir kontsentratsiyasi nevirapin bilan bir vaqtda qo'llanilganda kamayadi.

Kaletra OIV proteaza inhibitörleri indinavir, nelfinavir va saquinavirning plazma kontsentratsiyasini oshiradi.

Kaletra bilan bir vaqtda qo'llanganda antiaritmik dorilarning (bepridil, lidokain va xinidin) kontsentratsiyasi oshishi mumkin (ehtiyotkorlik va iloji bo'lsa, ularning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak).

Kaletra bilan bir vaqtda qo'llanganda warfarin kontsentratsiyasi o'zgarishi mumkin (qon ivish parametrlarini kuzatish tavsiya etiladi).

Antiepileptik preparatlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lopinavir kontsentratsiyasini kamaytiradi.

Kaletra qon plazmasidagi dihidropiridinli kaltsiy kanal blokerlarining (felodipin, nifedipin, nikardipin) kontsentratsiyasini oshiradi.

HMG-CoA reduktaza inhibitörleri (lovastatin va simvastatin) CYP3A4 tomonidan sezilarli darajada metabollanadi va Kaletra bilan bir vaqtda qo'llanilganda, ularning plazma kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin (miyopatiya va rabdomiyoliz rivojlanish xavfi).

Atorvastatin va serivastatin kamroq darajada CYP3A4 tomonidan metabollanadi.

Deksametazon CYP3A4 ni induktsiya qilishi va qonda lopinavir kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Kaletrani bir vaqtda qo'llash qonda siklosporin va takrolimus kontsentratsiyasini oshirishi mumkin (barqaror holat o'rnatilgunga qadar ushbu dorilarning terapevtik kontsentratsiyasini tez-tez aniqlash tavsiya etiladi).

Ketokonazol va itrakonazolning plazma kontsentratsiyasi oshishi mumkin.

Kaletra klaritromitsinning AUC ni o'rtacha darajada oshiradi.

Buyrak/jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar klaritromitsinning dozasini kamaytirishni talab qiladi.

Kaletra metadon kontsentratsiyasini kamaytiradi.

Etinil estradiol kontsentratsiyasi kamayishi mumkinligi sababli, estrogen o'z ichiga olgan kontratseptivlar va Kaletra ni bir vaqtda qabul qilishda kontratseptsiyaning alternativ yoki qo'shimcha usullaridan foydalanish kerak.

Rifampitsin lopinavir kontsentratsiyasini pasaytiradi, bu ikkinchisining terapevtik samaradorligini sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin.

Seynt Jonning ziravorlari (Hypericum perforatum) plazmadagi Kaletra faol moddalarining kontsentratsiyasini pasaytiradi, bu terapevtik ta'sirning pasayishiga va qarshilikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

QT oralig'ining uzayishiga olib keladigan dorilar (xlorfenamin, xinidin, eritromitsin, klaritromitsin) kontsentratsiyasini oshirish mumkin, bu ritm buzilishlarini rivojlanish xavfini oshiradi.

maxsus ko'rsatmalar

OIV infektsiyasini yuqtirishning oldini olish uchun OIV bilan kasallangan onalar hech qanday sharoitda bolalarini emizmasligi kerak.

Kaletra juda ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak virusli gepatit B va C, gemofiliya A va B, dislipidemiya (giperkolesterolemiya, gipertrigliseridemiya).

Preparat jinsiy aloqa yoki qon orqali OIV yuqishi xavfini kamaytirmaydi (tegishli profilaktika choralari talab qilinadi).

Preparatni qabul qilgan bemorlarda OIV infektsiyasi va OITS bilan bog'liq yuqumli yoki boshqa kasalliklar rivojlanishi mumkin.

Tana yuzasi 1,3 kvadrat metrdan kam bo'lgan bolalar. Preparat faqat og'iz eritmasi shaklida buyuriladi.

Saqlash shartlari

Preparatni 2 ° dan 8 ° C gacha bo'lgan haroratda (muzlatgichda) saqlash kerak.

Agar preparat chiqarilgandan keyin 42 kun (6 hafta) ichida ishlatilsa va saqlash harorati 25°C dan oshmasa, preparatni muzlatgichda saqlash shart emas.

Ro'yxatdan o'tish guvohnomasi egasi:
ABBOTT LABORATORIES Limited

KALETRA uchun ATX kodi

J05AE (OIV proteaz inhibitörleri)

KALETRA dan foydalanishdan oldin shifokoringiz bilan maslahatlashing kerak. Ushbu foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar faqat ma'lumot uchun mo'ljallangan. To'liqroq ma'lumot olish uchun ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga qarang.

Klinik va farmakologik guruh

10.002 (OIVga qarshi faol virusga qarshi dori)

Chiqarish shakli, tarkibi va qadoqlanishi

Plyonka bilan qoplangan planshetlar och pushti, oval shaklda bo‘lib, planshetning bir tomonida Abbott kompaniyasi logotipi va “AC” yozuvi o‘yib yozilgan.

Plenka qobig'ining tarkibi: Opadry® II pushti 85F14399 (polivinil spirti, titan dioksidi, talk, makrogol 3350, talk, qizil temir oksidi bo'yog'i (E172)).

60 dona. - yuqori zichlikdagi polietilendan tayyorlangan idishlar (1) - karton paketlar.

Qizil, oval, plyonka bilan qoplangan, Abbott savdo belgisi va bir tomonida “AL” bo‘rttirmalari bo‘lgan planshetlar.

Yordamchi moddalar: kopovidon K28, sorbitan laurat, kolloid kremniy dioksidi; 2-qavat (natriy stearil fumarat, kolloid kremniy dioksidi).

Plyonka qobig'ining tarkibi: Opadri qizil bo'yoq (gipromelloza 6 mPa, titan dioksidi, makrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, talk, kolloid kremniy dioksidi, makrogol 3350, temir oksidi bo'yog'i (E172), polisorba).

120 dona. - plastik butilkalar (1) - karton paketlar.

Og'iz orqali yuborish uchun eritma ochiq sariq yoki sariq rangga ega, shaffofdir.

Yordamchi moddalar: makrogol glitseril gidroksistearat, natriy xlorid, natriy sitrat, natriy saxarinat, kaliy asesulfam, suvsiz limon kislotasi, etanol, propilen glikol, levomentol, povidon K-30, glitserin, yuqori fruktoza moyi (korvitoz 101), , vanil aromati, sintezlangan aromatizator, tozalangan suv.

60 ml - amber rangli polietilen tereftalat idishlari (5) dispenserlar bilan to'ldirilgan (5 dona) - karton paketlar.

farmakologik ta'sir

Kombinatsiyalangan antiviral preparat.

Lopinavir OIV-1 va OIV-2 proteazalarining inhibitori hisoblanadi. OIV proteazlarini inhibe qilish virusli oqsillarning sintezini oldini oladi va gag-pol polipeptidining ajralishini oldini oladi, bu esa infektsiyaga qodir bo'lmagan etuk virusning shakllanishiga olib keladi.

Ritonavir OIV-1 va OIV-2 aspartil proteazlarining inhibitori, faol peptidomimetik hisoblanadi. Jigarda lopinavirning CYP3A4 izoenzimi orqali metabolizmini inhibe qiladi, bu qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Qarshilik

Lopinavir/ritonavirga chidamlilikning rivojlanishi ilgari antiretrovirus (ARV) terapiyasini olmagan bemorlarda ham, ilgari ARV terapiyasini olgan bemorlarda ham (shu jumladan proteaz inhibitörleri) o'rganildi.

OIV bilan kasallangan kattalar va ARV terapiyasini olmagan bolalarda lopinavir/ritonavirning virusga qarshi faolligini klinik tadkikotlarida lopinavirga sezuvchanlikning pasayishi va qarshilik rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan birorta ham mutatsiya aniqlanmagan.

Lopinavirga sezuvchanligi pasaygan OIV-1 izolatlari in vitro tanlangan. Ritonavirning mavjudligi in vitroda lopinavirga chidamli viruslarni ajratishga ta'sir qilmadi.

Bu erda Kaletra® preparatining II bosqich klinik sinovi OIV bilan kasallangan va ilgari ARTni qabul qilmagan 227 bemorda, terapiyaning virusologik samarasizligi (OIV RNK> 400 nusxa / ml) bo'lgan 23 bemorning 4 tasida sezgirlikning pasayishi. lopinavirga Kaletra bilan 12-100 haftalik terapiyadan so'ng topilgan; 4 bemordan 3 nafari ilgari bitta proteaz inhibitori (nelfinavir, saquinavir, indinavir) olgan, 4 bemordan 1 nafari proteaz inhibitörleri (indinavir, saquinavir, ritonavir) bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan. Kaletra terapiyasini boshlashdan oldin barcha 4 bemorda proteaz inhibitörlerine qarshilik bilan bog'liq kamida 4 mutatsiya mavjud edi. Virusli yukning keyingi ortishi proteaz inhibitörlerine qarshilik rivojlanishi bilan bog'liq qo'shimcha mutatsiyalarning paydo bo'lishi bilan bog'liq edi. Biroq, bu ma'lumotlar ritonavirga qarshilik rivojlanishi uchun mas'ul bo'lgan mutatsiyalarni aniqlash uchun etarli emas.

III bosqich tadqiqotida 24, 32, 40 va/yoki 48 xaftalarda plazmadagi OIV-RNK kontsentratsiyasi 400 nusxa/ml dan yuqori bo'lgan har bir bemordan olingan virusli izolatlar ART bilan davolash vaqtida davolanmagan bemorlarda tahlil qilindi. Lopinavir/ritonavir bilan davolangan 37 baholangan barcha bemorlarda lopinavir/ritonavirga genotipik yoki fenotipik qarshilik ko‘rsatilmagan. Ilgari terapiya olmagan bolalarda lopinavir/ritonavirga qarshilik ham aniqlanmadi.

O'zaro qarshilik

Lopinavir/ritonavir bilan davolashda oʻzaro qarshilik rivojlanishi haqida yetarlicha maʼlumot yoʻq.

Lopinavir/ritonavir terapiyasiga virusologik javob OIV proteaza genida quyidagi aminokislotalarning uchta yoki undan ko‘p o‘rnini bosgan holda o‘zgargan: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V , G48V, I54L/T /V, V82A/C/F/S/T, I84V.

In vitroda lopinavirga sezuvchanlikning pasayishining klinik ahamiyati virusning boshlang‘ich genotipi va fenotipiga qarab lopinavir/ritonavir terapiyasiga virusologik javob asosida OIV RNKsi 1000 nusxa/ml dan ortiq bo‘lgan, ilgari OIV bilan terapiya olgan 56 bemorda o‘rganildi. nelfinavir, indinavir, saquinavir yoki ritonavir (M98-957 tadqiqoti). Ushbu tadqiqotda bemorlarga lopinavir/ritonavir ikki dozadan birida efavirenz va nukleozid teskari transkriptaza inhibitori bilan birgalikda buyurilgan. Terapiya boshlanishidan oldin lopinavirning 56 virus shtammlariga nisbatan EC50 (viruslarning 50% replikatsiyasini bostirish uchun zarur bo'lgan dori kontsentratsiyasi) yovvoyi tipdagi virus uchun EC50 dan 0,5-96 baravar yuqori edi. Virus shtammlarining 55 foizida (31/56) lopinavirga sezuvchanlikning pasayishi 4 baravardan ko‘proq aniqlangan, 31 shtamm orasida lopinavirga sezuvchanlikning o‘rtacha pasayishi 27,9 martani tashkil qilgan.

Lopinavir/ritonavir, efavirenz va nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari bilan davolash boshlanganidan keyin 48 xaftada OIV RNK kontsentratsiyasi ≤400 nusxa/ml 93% (25/27), 73% (11/15) va 25% da aniqlandi. Lopinavirga dastlabki sezuvchanlik mos ravishda ≤10, 10-40 va ≥40 marta kamaygan bemorlarning (2/8). Ushbu guruhlarda OIV RNK kontsentratsiyasi mos ravishda bemorlarning 81% (22/27), 60% (9/15) va 25% (2/8) da ≤50 nusxa/ml ni tashkil etdi.

Bundan tashqari, plazmadagi OIV RNK kontsentratsiyasi 91% (21/23) bemorlarda ≤400 nusxa/ml ni tashkil etdi, ularning dastlabki virus shtammlari proteaz inhibitörlerine qarshilik bilan bog'liq bo'lgan 5 tagacha mutatsiyaga ega. 23 ta holatdan 13 tasida mutatsiyalar 82, 84 va/yoki 90-pozitsiyalarda aniqlangan. OIV RNK kontsentratsiyasi ≤400 nusxa/ml 63% (17/27) da asl virus shtammlari 6 yoki undan ortiq mutatsiyani o'z ichiga olgan, shu jumladan h. 82, 84 va 90-pozitsiyalarda.

Biroq, lopinavir qarshiligi bilan bog'liq mutatsiyalarni aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Farmakokinetika

Sog'lom ko'ngillilar va OIV bilan kasallangan bemorlarda lopinavirning ritonavir bilan birgalikda farmakokinetik tadqiqotlari ikki guruh o'rtasida sezilarli farqlarni aniqlamadi.

Lopinavir deyarli butunlay CYP3A izoenzimlari tomonidan metabollanadi. Ritonavir lopinavirning metabolizmini inhibe qiladi va uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshiradi.

Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo‘llanganda OIV bilan kasallangan bemorlarda plazmadagi lopinavirning o‘rtacha Css ritonavirni kuniga 2 marta 600 mg dozada qabul qilganidan 15-20 baravar yuqori bo‘lgan. .

In vitroda lopinavirning EC50 darajasi ritonavirnikidan taxminan 10 baravar past. Shunday qilib, lopinavir va ritonavir kombinatsiyasining antiviral faolligi lopinavir tomonidan aniqlanadi.

So‘rish

Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada 3 hafta davomida ovqat bilan qabul qilgan OIV-musbat bemorlarda o'rtacha Cmax 9,8 ± 3,7 mkg/ml ni tashkil etdi va qabul qilinganidan keyin taxminan 4 soat o'tgach erishildi.

O'rtacha chegara konsentratsiyasi (keyingi dozani qabul qilishdan oldin ertalab) muvozanat holatida o'rtacha 7,1 ± 2,9 mkg / ml va Cmin - 5,5 ± 2,7 mkg / ml ni tashkil etdi.

Lopinavirning AUC 12 soat davomida o'rtacha 92,6 ± 36,7 mkg/ml × h/ml ni tashkil etdi. Lopinavirning ritonavir bilan birgalikda mutlaq bio-mavjudligi aniqlanmagan.

Lopinavir/ritonavir eritmasidan foydalanganda lopinavirning AUC va Cmax ning mos ravishda oshishi 80% va 54% ni tashkil etdi. Lopinavir/ritonavirni yog'li ovqat bilan qabul qilganda (872 kkal, yog'dan 56% kaloriya), lopinavirning AUC va Cmax 130 va 56% ga (eritma) oshdi, preparatni och qoringa qabul qilganda.

Lopinavir/ritonavir 400/100 mg tabletkalarni bir martalik dozada ovqat bilan birga qabul qilganda, AUC va Cmax preparatni och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda sezilarli darajada o'zgarmadi. Tabletkalarni o'rtacha yog'li (500-682 kkal, yog'dan 23-25% kaloriya) va ko'p yog'li (872 kkal, 56% yog'li) ovqatlar bilan qabul qilinganda AUC mos ravishda 26,9% va 18,9% ga ortadi. oshqozon. O'rtacha yog'li ovqatlar bilan tabletkalarni qabul qilishda Cmax 17,6% ga oshadi; oziq-ovqat tarkibidagi yuqori yog' miqdori Cmax ni sezilarli darajada o'zgartirmaydi. Shuning uchun lopinavir / ritonavir tabletkalarini ovqatdan qat'iy nazar olish mumkin.

Tarqatish

Barqaror holatda lopinavirning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 98-99% ni tashkil qiladi. Lopinavir ham alfa1-kislotali glikoprotein (AGC) va albumin bilan bog'lanadi, lekin AGC ga nisbatan yuqoriroq yaqinlikka ega. Barqaror holatda lopinavirning plazma oqsillari bilan bog'lanishi preparatni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qabul qilgandan keyin qonda o'rnatilgan kontsentratsiyalarda doimiy bo'lib qoladi va sog'lom ko'ngillilar va OIV bilan kasallangan bemorlar bilan solishtirish mumkin.

Metabolizm

Lopinavir, birinchi navbatda, gepatotsitlarning sitoxrom P450 tizimi ishtirokida, deyarli faqat CYP3A izoenzimi ta'sirida intensiv oksidlovchi metabolizmga duchor bo'ladi. Ritonavir CYP3A izoenzimining kuchli inhibitori bo'lib, qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasini oshiradigan lopinavir metabolizmini inhibe qiladi. Bir martalik 400/100 mg lopinavir/ritonavir (14C yorlig'i bilan belgilangan lopinavir) dozasidan so'ng radioaktivlikning 89% asosiy preparat tomonidan ta'minlangan. Odamlarda lopinavirning kamida 13 oksidlovchi metaboliti aniqlangan. Ritonavir sitoxrom P450 izoenzimlarini qo'zg'atishga qodir, bu esa o'z metabolizmining induksiyasiga olib keladi. Uzoq muddatli foydalanish paytida lopinovirning keyingi dozadan oldin kontsentratsiyasi vaqt o'tishi bilan pasayib, taxminan 10-16 kundan keyin barqarorlashdi.

Olib tashlash

8 kundan keyin 400/100 mg 14C-lopinavir/ritonavirning bir martalik dozasidan so'ng, 14C-lopinavirning yuborilgan dozasining taxminan 10,4±2,3% siydikda va qabul qilingan dozaning 82,6±2,5% najasda topiladi. , o'zgarmagan lopinavir mos ravishda 2,2% va 19,8% ni tashkil qiladi. Uzoq muddatli foydalanishdan keyin lopinavir dozasining 3% dan kamrog'i buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Og'iz orqali qabul qilinganda lopinavirning klirensi 5,98±5,75 l/soatni tashkil qiladi.

Ilova kuniga 1 marta

Kuniga bir marta yuborilganda lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi ilgari ARV terapiyasini olmagan OIV bilan kasallangan bemorlarda o'rganildi. Lopinavir/ritonavir 800/200 mg emtrisitabin bilan 200 mg dozada va kuniga 1 marta 300 mg dozada qo'llanilgan. 800/200 mg lopinavir/ritonavirni kuniga 1 marta 4 hafta davomida oziq-ovqat bilan uzoq muddatli qo'llash bilan lopinavirning Cmax ga qabul qilinganidan keyin taxminan 6 soat o'tgach erishildi va o'rtacha 11,8 ± 3,7 mkg/ml ni tashkil etdi. Barqaror holatda (ertalab dozani qabul qilishdan oldin) chegara konsentratsiyasi o'rtacha 3,2 ± 2,1 mkg / ml ni, dozalash oralig'idagi Cmin esa 1,7 ± 1,6 mkg / ml ni tashkil etdi. Lopinavirning AUC kun davomida o‘rtacha 154,1±61,4 mkg×soat/ml ni tashkil qildi.

Maxsus klinik vaziyatlarda farmakokinetika

Jins va irqqa qarab kattalardagi bemorlarda farmakokinetikada klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan.

Keksa bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

6 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan 53 nafar bolada kuniga 2 marta 300/75 mg/m2 va kuniga 2 marta 230/57,5 mg/m2 dozada og'iz orqali yuborish uchun lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi o'rganildi. Preparatni nevirapinsiz kuniga 2 marta 230/57,5 mg/m2 dozada va nevirapin bilan kuniga 2 marta 300/75 mg/m2 dozada qo‘llanganda qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasi kattalardagidek bo‘lgan. lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada (nevirapinsiz) olgan bemorlar. Bolalarda kuniga bir marta qabul qilinganda lopinavir/ritonavirning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Barqaror holatda lopinavir/ritonavirni 230/57,5 mg dozada qabul qilgandan so‘ng lopinavirning AUC, Cmax va Cmin ko‘rsatkichlari mos ravishda 72,6±31,1 mkg×s/ml, 8,2±2,9 va 3,4±2,1 mkg/ml ni tashkil etdi. m2 kuniga 2 marta nevirapinsiz (n=12) va preparatni 300/75 mg/m2 dozada nevirapin bilan kuniga 2 marta (n=12) qo‘llaganidan keyin – 85/8±36/9 mkg×s. /ml, mos ravishda 10±3,3 va 3,6±3,5 mkg /ml. Nevirapinning dozalash sxemasi kuniga 2 marta 7 mg / kg (6 oydan 8 yoshgacha bo'lgan bemorlarda) yoki kuniga 2 marta 4 mg / kg (8 yoshdan oshgan bemorlarda).

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Ammo lopinavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, buyrak etishmovchiligida preparatning umumiy klirensining pasayishi kutilmasligi kerak.

Lopinavir asosan jigarda metabollanadi va chiqariladi. OIV va gepatit C virusi bilan kasallangan bemorlarda lopinavir / ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada takroriy qo'llash bilan jigarning engil yoki o'rtacha darajadagi disfunktsiyasi bilan lopinavirning AUC va Cmax ning 30% ga oshishi qayd etilgan. Jigar funktsiyasi normal bo'lgan OIV bilan kasallangan bemorlarga nisbatan mos ravishda 20%. Jigarning engil yoki o'rtacha darajadagi disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda lopinavirning plazma oqsillari bilan bog'lanishi nazorat guruhidagi bemorlarga qaraganda bir oz past edi (mos ravishda 99,09 va 99,31%). Jigar etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda lopinavirning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

KALETRA: DOZASI

Tabletkalar ovqatdan qat'i nazar, og'iz orqali qabul qilinishi kerak; To'liq yutib yuboring va chaynamaslik yoki sindirmaslik kerak.

Og'iz orqali qabul qilinadigan eritma ovqat bilan birga olinishi kerak.

Tabletkalar 200/50 mg va og'iz eritmasi

1-jadval. Kattalar uchun Kaletra® dozalari

Og'irligi ≥40 kg (yoki tana yuzasi > 1,3 m2) bo'lgan bolalarda Kaletra® tabletkalari kuniga 2 marta 400/100 mg (2 tabletka) dozasida qo'llaniladi. Og'irligi ≤40 kg (yoki tana yuzasi maydoni) bo'lgan bolalarda

Tana vazni 7 dan 15 kg gacha bo'lgan 6 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda og'iz orqali yuborish uchun Kaletra® eritmasining tavsiya etilgan dozasi 12/3 mg / kg ni tashkil qiladi; tana vazni 15 dan 40 kg gacha, tavsiya etilgan doz 10/2,5 mg/kg (230/57,5 mg/m2 ga ekvivalent). Og'irligi ≥ 40 kg bo'lgan bolalar uchun maksimal doz 400/100 mg dan oshmasligi kerak (5 ml Kaletra® eritmasi). Preparat ovqat paytida kuniga 2 marta buyuriladi.

Jadval 2. Bolaning tana vazniga qarab og'iz orqali yuborish uchun Kaletra® eritmasining dozasini hisoblash

Bolalarda Kaletra® dan kuniga bir marta foydalanish o'rganilmagan.

3-jadval.

* Tana sirtining maydoni (BSA) quyidagi formula yordamida hisoblanishi mumkin: BSA (m2) = kvadrat ildiz (sm bo'yicha balandlik x tana vazni kg/3600).

Nevirapin yoki efavirenzni bir vaqtda qabul qilayotgan ayrim bolalar dozani 300/75 mg/m2 gacha oshirishni talab qilishi mumkin. Doza kalibrlangan shprits (dispenser) yordamida o'lchanadi.

Birgalikda terapiya

Kattalardagi Kaletra® tabletkalari va og'iz orqali yuborish uchun eritmani omeprazol va ranitidin bilan birgalikda qo'llash dozani sozlashni talab qilmaydi.

Efavirenz, nevirapin, amprenavir, nelfinavir bilan birgalikda Kaletra® tabletkalari kuniga 2 marta 400/100 mg (2 tabletka) dozasida dozani o'zgartirmasdan foydalanish mumkin.

Agar lopinavirga sezuvchanlikning pasayishi kutilsa (kasallik tarixi yoki laboratoriya ma'lumotlari asosida), u holda efavirenz yoki nevirapin bilan bir vaqtda qo'llanganda, preparatning dozasini 533/133 mg (4 kaps. yoki 6,5 ml) gacha oshirish tavsiya etiladi. og'iz eritmasi).

Efavirenz, nevirapin, amprenavir, nelfinavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda, Kaletra® kuniga bir marta qo'llanilmasligi kerak.

Agar tana vazni 7 dan 15 kg gacha bo'lgan 6 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda lopinavirga sezuvchanlikning pasayishi kutilsa (tarix yoki laboratoriya ma'lumotlari asosida), u holda efavirenz yoki nevirapin bilan bir vaqtda qo'llanganda, dozani oshirish tavsiya etiladi. og'iz eritmasining dozasi kuniga 2 marta 13/3,25 mg / kg gacha; tana vazni 15 dan 45 kg gacha, preparatning dozasini kuniga 2 marta 11/2,75 mg/kg gacha oshirish tavsiya etiladi; tana vazni ≥ 45 kg bo'lsa, preparatning maksimal dozasi kuniga 2 marta 533/133 mg / kg dan oshmasligi kerak.

Jadval 4. Preparatni bolalarda efvirenz yoki nevirapin bilan birgalikda qo'llashda tana vazniga qarab og'iz orqali yuborish uchun Kaletra® eritmasining dozasini hisoblash.

*doza lopinavir/ritonavir eritmasidagi (80/20 mg/ml) lopinavir tarkibini hisobga olgan holda tanlanadi.

Lopinavirga qarshilik rivojlanishi bilan bog'liq 3 dan kam mutatsiyalar aniqlangan bemorlarga preparat kuniga 1 marta 800/200 mg (8 tabletka) dozasida buyuriladi. Lopinavirga chidamlilik rivojlanishi bilan bog'liq 3 yoki undan ortiq mutatsiyaga ega bo'lgan kattalardagi bemorlarda kuniga bir marta lopinavir/ritonavirni qo'llashni tasdiqlovchi ma'lumotlar etarli emas.

Birgalikda terapiya

Kaletra® tabletkalarini omeprazol va ranitidin bilan birgalikda qo'llash dozani sozlashni talab qilmaydi,

Ilgari efavirenz, nevirapin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda antiretrovirus terapiyani olgan lopinavirga sezgirligi pasaygan bemorlarda (klinik yoki laboratoriyada ko'rsatilgan) Kaletra® dozasini 500/125 mg (100 dan 5 tabletka) oshirish kerak. Har biri 25 mg). ) kuniga 2 marta. Ushbu dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda, Kaletra* tabletkalarini kuniga bir marta buyurmaslik kerak.

Bolalarda Kaletra® tabletkalarini kuniga 1 marta 100/25 mg qabul qilish tartibi o'rganilmagan. Kaletra® preparati 100/25 mg tabletkalar shaklida, kattalar uchun mo'ljallangan dozada (kuniga 2 marta 400/100 mg), efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda qo'llamasdan, 35 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llanilishi mumkin. kg yoki undan ko'p yoki PPT 1,4 m2 yoki undan ko'p. Og'irligi 35 kg dan kam bo'lgan yoki BSA 0,6 dan 1,4 m2 gacha bo'lgan bolalar uchun Kaletra® tabletkalarining 100/25 mg dozasini aniqlash uchun quyidagi jadvallardan foydalanish tavsiya etiladi.

BSA 0,6 m2 dan kam bo'lgan bolalar yoki 3 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun preparat og'iz eritmasi shaklida qo'llaniladi.

BSAga qarab Kaletra® 100/25 mg tabletkalari uchun dozalash sxemasi 5 va 6-jadvallarda keltirilgan.

5-jadval

* PSA (m2) = kvadrat ildiz (sm balandlikda x tana vazni kg/3600).

6-jadval

Tana vazniga qarab Kaletra® 100/25 mg tabletkalari uchun dozalash sxemasi 7 va 8-jadvallarda keltirilgan.

7-jadval

8-jadval

Dozalash shakli
ARV terapiyasini olmaydigan katta yoshli bemorlar
ARV terapiyasini olgan katta yoshli bemorlar
Tabletkalar
400/100 mg (2 tabletka) kuniga 2 marta yoki 800/200 mg (4 tabletka) kuniga 1 marta
400/100 mg (2 tabletka) kuniga 2 marta Ushbu guruhdagi bemorlarda preparatni kuniga 1 marta qo'llash tavsiya etilmaydi.
Og'iz orqali eritma
5 ml dan kuniga 2 marta yoki 10 ml dan kuniga 1 marta
5 ml dan kuniga 2 marta
Tana vazni (kg)
Doza (mg/kg)*

7-15 kg
12 mg/kg dan kuniga 2 marta
7-10 kg
1,25 ml dan kuniga 2 marta
10-15 kg
1,75 ml dan kuniga 2 marta
15-40 kg
10 mg/kg dan kuniga 2 marta
15-20 kg
2,25 ml dan kuniga 2 marta
20-25 kg
2,75 ml dan kuniga 2 marta
25-30 kg
3,5 ml dan kuniga 2 marta
30-35 kg
4 ml dan kuniga 2 marta
35-40 kg
4,75 ml dan kuniga 2 marta
≥40 kg
Kattalar dozasi**
5 ml dan kuniga 2 marta
Tana yuzasi* (m2)
Kuniga ikki marta (230/57,5 mg/m2)
0,25 gacha
0,7 ml (57,5/14,4 mg)
0,5 gacha
1,4 ml (115/28,8 mg)
0,75 gacha
2,2 ml (172,5/43,1 mg)
1 gacha
2,9 ml (230/57,5 mg)
1,25 gacha
3,6 ml (287,5/71,9 mg)
1,5 gacha
4,3 ml (345/86,3 mg)
1,75 gacha
5 ml (402,5/100,6 mg)
Tana massasi
Doza*
Og'iz orqali yuboriladigan eritmaning hajmi (1 ml ga 80 mg lopinavir/20 mg ritonavir)
7-15 kg
13 mg/kg dan kuniga 2 marta
7-10 kg
1,5 ml dan kuniga 2 marta
10-15 kg
2 ml dan kuniga 2 marta
15-45 kg
11 mg/kg dan kuniga 2 marta
15-20 kg
2,5 ml dan kuniga 2 marta
20-25 kg
3,25 ml dan kuniga 2 marta
25-30 kg
4 ml dan kuniga 2 marta
30-35 kg
4,5 ml dan kuniga 2 marta
35-40 kg
5 ml dan kuniga 2 marta
40-45 kg
5,75 ml dan kuniga 2 marta
≥45 kg
Kattalar dozasi**
6,5 ml dan kuniga 2 marta
Efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda ishlatmasdan, BSA asosidagi bolalar uchun dozalash bo'yicha ko'rsatmalar Tana yuzasi* (m2)
Tavsiya etilgan
≥ 0,6 dan 2 tabletkagacha. (200/50 mg)
≥ 0,9 dan 3 tabletkagacha. (300/75 mg)
≥1.4
4 tab. (400/100 mg)
Efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni birgalikda qo'llashda TSA asosida bolalar uchun dozalash bo'yicha ko'rsatmalar Tana yuzasi* (m2)

≥ 0,6 dan 0,8 gacha
2 tab. (200/50 mg)
≥0,9 dan 1,2 gacha
3 tab. (300/75 mg)
≥1,2 dan 1,7 gacha
4 tab. (400/100 mg)
≥ 1.7
5 tab. (500/125 mg)
Bolalar uchun efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda ishlatmasdan, tana vazniga qarab dozalash bo'yicha ko'rsatmalar.
Tabletkalar soni kuniga 2 marta 100/25 mg
7 dan tabletkalarni qabul qilish tavsiya etilmaydi. Eritmani og'iz orqali qabul qilish kerak.
15 dan 25 kg gacha
2
> 25 dan 30 kg gacha
3
> 35 kg
4*

Bolalar uchun tana vazniga qarab, efavirenz, nevirapin, nelfinavir yoki amprenavirni bir vaqtda qo'llash bilan dozalash tamoyillari Tana vazni (kg)
Tabletkalar soni kuniga 2 marta 100/25 mg
7 dan 7 gacha tabletkalarni qabul qilish tavsiya etilmaydi.Og'iz orqali yuborish uchun eritma qo'llanilishi kerak.
15 dan 20 kg gacha
2
> 20 dan 30 kg gacha
3
> 30 dan 45 kg gacha
4*
> 45 kg
5
*Muqobil ravishda, katta tabletkalarni yuta oladigan bemorlarda 2 200/50 mg tabletkadan foydalanish mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtda odamlarda o'tkir dori dozasini oshirib yuborish bilan bog'liq klinik tajriba cheklangan.

Davolash: tananing hayotiy ta'minotini saqlashga qaratilgan chora-tadbirlar, shu jumladan hayotiy monitoring muhim tizimlar va bemorning klinik holatini kuzatish. Agar kerak bo'lsa, oshqozonni yuvish, yuborish faollashtirilgan uglerod. Dializ samarasiz (oqsil bilan bog'lanishning yuqori darajasi). Maxsus antidot yo'q.

Kaletra® eritmasi hajmi bo'yicha 42,4% spirtni o'z ichiga oladi. Eritmani bolaning tasodifan yutishi spirtli ichimliklarni zaharlanishiga olib kelishi mumkin.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Lopinavir/ritonavir in vitro va in vivo CYP3A4 izoenzimini inhibe qiladi. Kaletra® va CYP3A izoenzimlari (shu jumladan dihidropiridin kaltsiy antagonistlari, HMG-CoA reduktaza inhibitörleri, immunosupressantlar va sildenafil) tomonidan metabollanadigan dorilarni bir vaqtda qo'llash ularning plazma kontsentratsiyasining oshishiga va terapevtik ta'sirning kuchayishi yoki cho'zilishiga olib kelishi mumkin.

Lopinavir/ritonavir bilan davolashda AUC (≥3 baravar) sezilarli darajada oshishi xavfi CYP3A izoenzimlari tomonidan keng metabolizatsiya qilinadigan va birinchi o‘tishda metabolizmga uchragan dorilarni bir vaqtda qo‘llash bilan eng yuqori bo‘ladi.

Lopinavir/ritonavir terapevtik konsentratsiyalarda CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 va CYP1A2 izoenzimlarini inhibe qilmaydi.

Lopinavir/ritonavir in vivo o'z metabolizmini qo'zg'atadi va P450 sitoxrom tizimining izofermentlari ta'sirida va glyukuronidlanish natijasida izofermentlar ta'sirida metabollangan ba'zi dorilarning biotransformatsiyasini kuchayishiga olib keladi.

Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimlari tomonidan metabollanadi. Lopinavir/ritonavirni ushbu izoenzimning induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash lopinavirning plazma kontsentratsiyasini va uning terapevtik ta’sirini pasayishiga olib kelishi mumkin. CYP3A izoenzimlarini inhibe qiluvchi boshqa dorilar qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, garchi bu o'zgarishlar ketokonazolni bir vaqtda qo'llashda kuzatilmagan.

Nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri (NRTI)

Ritonavir bilan bir vaqtda yoki lopinavir/ritonavirni stavudin va lamivudin bilan birgalikda qo‘llashda lopinavirning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan.

Lopinavir/ritonavir glyukuronidlanishni keltirib chiqaradi, shuning uchun Kaletra® bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudin va abakavir kontsentratsiyasining pasayishi mumkin. Mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Lopinavir/ritonavir tenofovir kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. O'zaro ta'sir mexanizmi noma'lum. Lopinavir/ritonavirni tenofovir bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda nojo'ya ta'sirlar mavjudligini kuzatish kerak.

Proteaz inhibitörleri, ayniqsa NRTIlar bilan birgalikda davolashda quyidagilar kuzatildi: CPK faolligi oshishi, miyalji, miyozit va kamdan-kam hollarda rabdomiyoliz.

Nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri (NNRTIs)

Nevirapin va lopinavir/ritonavirni qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda lopinavirning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan. OIV bilan kasallangan bolalarda nevirapinni bir vaqtda qo'llash bilan lopinavir kontsentratsiyasining pasayishi kuzatildi. OIV-musbat kattalardagi nevirapinning ta'siri bolalardagiga o'xshash bo'lishi mumkin, bu esa lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Farmakokinetik o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta nevirapin bilan birgalikda ishlatmaslik kerak.

Lopinavir/ritonavir dozasini evafirenz bilan birgalikda kuniga 2 marta 600/150 mg (3 tabletka) ga oshirish lopinavirni qabul qilish bilan solishtirganda qon plazmasidagi lopinavir kontsentratsiyasining 36% va ritonavirning 56-92% ga oshishiga olib keladi. /ritonavir 400/100 mg dozada kuniga 2 marta evafirenzsiz.

Evafirenz va nevirapin CYP3A faolligini qo'zg'atishi va shunga mos ravishda lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda boshqa proteaz inhibitörlerinin kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta evafirenz bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Delavirdin qon plazmasida lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Proteaz inhibitörleri

Lopinavir/ritonavir amprenavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Amprenavirni kuniga 2 marta 750 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan birgalikda davolashda amprenavirni kuniga 2 marta 1200 mg dozada qo‘llash bilan solishtirganda AUC va Cmin ortishi kuzatiladi, Cmax esa yo‘q. sezilarli darajada o'zgaradi. Lopinavir/ritonavir va amprenavir bilan birgalikda davolash lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta amprenavir bilan birgalikda ishlatmaslik kerak.

Lopinavir/ritonavir va fosamprenavirni birgalikda qo'llash fosamprenavir va lopinavir kontsentratsiyasining pasayishi bilan birga keladi. Dori vositalarining etarli dozalari birgalikda foydalanish o'rnatilmagan (xavfsizlik va samaradorlik nuqtai nazaridan).

Lopinavir/ritonavir indinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin (indinavirni kuniga 2 marta 600 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan birlashganda, indinavirni dozada qo‘llash bilan solishtirganda Cmax ning pasayishi va Cmin ning oshishi kuzatiladi. Kuniga 3 marta 800 mg, AUC esa sezilarli darajada o'zgarmaydi.Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo'llanganda indinavirning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. indinavir bilan birgalikda kuniga 1 marta ishlatiladi.

Lopinavir/ritonavir nelfinavir va uning M8 metabolitining kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Nelfinavirni kuniga 2 marta 1000 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash bilan kuniga 2 marta 1250 mg dozada nelfinavir bilan davolash bilan solishtirganda Cmin ning oshishi kuzatiladi, AUC va Cmax esa yo'q. sezilarli darajada o'zgaradi. Lopinavir/ritonavirning nelfinavir bilan kombinatsiyasi lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta nelfinavir bilan birgalikda ishlatmaslik kerak.

Nelfinavirni qo'llashda, ayniqsa, turli xil proteaz inhibitörlerini olgan yoki lopinavirga sezgirligi pasaygan OIV bilan kasallangan bemorlarda lopinavir/ritonavir dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.

Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 100 mg dozada ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash bilan lopinavirning AUC 33% va Cmin 64% ga, faqat lopinavir/ritonavirni 400/2 dozada qo‘llash bilan solishtirganda ortishi kuzatildi. 100 mg (3 kaps.) 2 marta / kun

Lopinavir/ritonavir saquinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Sakvinavirni kuniga 2 marta 800 mg dozada lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda, Sakvinavirni kuniga 3 marta 1200 mg dozada qo‘llash bilan solishtirganda AUC, Cmax va Cmin ning oshishi kuzatildi. Lopinavir/ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada qo‘llashda saquinavirning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta saquinavir bilan birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan.

Tipranavirni kuniga 2 marta 500 mg dozada ritonavir bilan kuniga 2 marta 200 mg dozada va lopinavir / ritonavirni kuniga 2 marta 400/100 mg dozada bir vaqtda qo'llash bilan AUC va Cmin 47 ga kamayadi. mos ravishda % va 70%. Lopinavir/ritonavir va tipranavirni past dozali ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Antiaritmik dorilar

Amiodaron, bepridil, lidokain va xinidin kontsentratsiyasi lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda oshishi mumkin. Kaletra® ni yuqorida ko'rsatilgan dorilar bilan birlashtirganda ehtiyot bo'lish kerak va iloji bo'lsa, ularning plazma kontsentratsiyasini kuzatib borish kerak.

Ritonavir bilan bir vaqtda har 12 soatda 300 mg dozada qo'llanilganda, digoksin kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi. Kaletra® ni digoksin bilan kombinatsiyasidan foydalanganda ehtiyot bo'lish kerak va qon zardobidagi digoksin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda feniramin, xinidin, eritromitsin va klaritromitsinning kontsentratsiyasi QT oralig‘ining keyinchalik uzayishi va yurak-qon tomir tizimidan nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi bilan ortishi mumkin. Kaletra® ni QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar bilan birgalikda juda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Antitumor agentlari

Ritonavir/lopinavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda, vinkristin va vinblastinning plazma kontsentratsiyasi ortishi mumkin, keyinchalik bu dorilarga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlar ko'payishi mumkin.

Antikoagulyantlar

Lopinavir/ritonavir warfarin kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Xalqaro normalangan nisbatni (INR) kuzatish tavsiya etiladi.

Antidepressantlar

Ritonavir va trazodonning kombinatsiyasi trazodon kontsentratsiyasining oshishiga va nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishiga (shu jumladan ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, gipotenziya, hushidan ketish) olib kelishi mumkin. Lopinavir/ritonavir kabi CYP3A ingibitorlari bilan bir vaqtda foydalanish ehtiyotkorlik bilan, ehtimol dozani kamaytirish bilan qo'llanilishi kerak.

Antikonvulsanlar

Fenobarbital, fenitoin va karbamazepin CYP3A izoenzimini induktsiya qiladi va lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni kuniga bir marta yuqorida qayd etilgan preparatlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas. Fenitoin va lopinavir/ritonavirni bir vaqtda qo'llash fenitoin Css ning o'rtacha pasayishi bilan birga bo'lishi mumkin. Qo'llash paytida fenitoinning plazma kontsentratsiyasini kuzatib borish kerak kombinatsiyalangan davolash lopinavir/ritonavir bilan.

Antifungal vositalar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda itrakonazol va ketokonazolning sarum kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Itrakonazol va ketokonazolni yuqori dozalarda (>200 mg/kun) lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ritonavirni har 12 soatda 400 mg dozada qo‘llash AUCning muvozanat holatini o‘rtacha 39% ga pasayishiga olib keldi. Vorikonazolni Kaletra® bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Antibakterial vositalar

Lopinavir/ritonavir klaritromitsinning AUC ning o‘rtacha oshishiga olib kelishi mumkin. Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda klaritromitsinning dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.

Rifabutin va lopinavir/ritonavirni 10 kun davomida bir vaqtda qo'llash bilan rifabutinning Cmax va AUC (preparatning o'zi va faol 25-O-desasetil metaboliti) mos ravishda 3,5 va 5,7 baravar ortadi. Ushbu ma'lumotlarni hisobga olgan holda, lopinavir / ritonavir bilan davolashda rifabutin dozasini 75% ga kamaytirish tavsiya etiladi (ya'ni har kuni yoki haftasiga 3 marta 150 mg gacha). Rifabutinning dozasini qo'shimcha kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda lopinavir kontsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishini hisobga olgan holda, rifampitsinni Kaletra bilan birgalikda buyurmaslik kerak. Bu kombinatsiya virusologik javobning yomonlashishiga va lopinavir/ritonavirga, proteaz inhibitörlerinin butun sinfiga yoki boshqa antiretrovirus dorilarga potentsial qarshilik rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Lopinavir/ritonavir bilan davolashda atovaquonning terapevtik kontsentratsiyasining pasayishi mumkin. Ikkinchisining kontsentratsiyasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.

Deksametazon CYP3A izoenzimi faolligining oshishiga va lopinavir kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Lopinavir/ritonavir bilan kombinatsiya flutikazon kontsentratsiyasining oshishiga va sarum kortizol kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Tizimli kortikosteroid ta'siri, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlarini susaytirishi, Kaletrani intranazal va inhaler propionat bilan bir vaqtda qo'llashda tasvirlangan. Kaletra-ni flutikazonga o'xshash metabolizatsiya qilinadigan boshqa inhaler kortikosteroidlar, masalan, budesonid bilan birgalikda qo'llashda o'xshash simptomlarning rivojlanishini istisno qilib bo'lmaydi. Kaletrani har qanday inhaler yoki intranazal kortikosteroidlar bilan qo'llashda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak. Boshqa GCSni buyurish imkoniyatini ko'rib chiqish tavsiya etiladi, ayniqsa uzoq muddatli davolanish zarur bo'lsa.

Dihidropiridin kaltsiy antagonistlari

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda felodipin, nifedipin va nikardipinning sarum kontsentratsiyasi oshishi mumkin.

Erektil funktsiyani yaxshilaydigan dorilar

Lopinavir/ritonavirni qabul qilgan bemorlarda erektil disfunktsiyani davolash uchun sildenafil, tadalafilni qo'llashda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak. Lopinavir/ritonavirni ushbu dorilar bilan bir vaqtda qo'llash ularning kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu esa gipotenziya va uzoq muddatli erektsiya kabi nojo'ya ta'sirlarning ko'payishiga olib kelishi mumkin.

Erektil disfunktsiyani davolash uchun sildenafilni ehtiyotkorlik bilan, har 48 soatda 25 mg dan kamaytirilgan dozalarda, nojo'ya ta'sirlarni maxsus nazorat ostida qo'llash kerak.

HMG-CoA reduktaza inhibitörleri

Lopinavir/ritonavir lovastatin va simvastatin kabi CYP3A izoenzimi tomonidan metabollangan HMG-CoA reduktaza ingibitorlarining plazma kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni statinlar bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi, chunki statin kontsentratsiyasining oshishi miyopatiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shu jumladan. rabdomiyoliz.

Atorvastatinning metabolizmi CYP3A izoenzimiga kamroq bog'liq. Atorvastatinni lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash bilan atorvastatinning Cmax va AUC ning mos ravishda 4,7 va 5,9 marta oshishi kuzatiladi. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda atorvastatinni minimal dozalarda qo‘llash kerak.

Lopinavir/ritonavir va pravastatin o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari yo'q edi. Pravastatin va fluvastatinning metabolizmi CYP3A izoenzimlariga bog'liq emas, shuning uchun ular lopinavir/ritonavir bilan o'zaro ta'sir qilmasligi kerak. Agar Kaletra® bilan davolash paytida HMG-CoA reduktaza inhibitörleri bilan davolash ko'rsatilsa, pravastatin yoki fluvastatinni qo'llash tavsiya etiladi.

Immunosupressantlar

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda siklosporin, takrolimus va sirolimus kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Qon kontsentratsiyasi barqarorlashguncha plazmadagi immunosupressantlarning kontsentratsiyasini tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Lopinavir/ritonavir metadonning plazma kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Plazmadagi metadon kontsentratsiyasini kuzatish tavsiya etiladi.

Og'zaki kontratseptivlar va yamalar

Lopinavir/ritonavirni og'iz kontratseptivlari yoki estrogen o'z ichiga olgan yamoqlar bilan bir vaqtda qo'llashda plazmadagi etinil estradiol kontsentratsiyasining pasayishi ehtimolini hisobga olgan holda, boshqa yoki qo'shimcha chora-tadbirlar kontratseptsiya.

Klinik jihatdan ahamiyatli shovqin kutilmaydi

Tadqiqotlar lopinavir/ritonavir va desipramin, omeprazol va ranitidinning klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta‘sirini aniqlamadi.

Metabolik ma'lumotlarga asoslanib, jigar yoki buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda fluvastatin, dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromitsin yoki flukonazol bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik paytida preparatni qo'llash faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lgan taqdirdagina mumkin.

Agar laktatsiya davrida preparatni qo'llash zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish masalasi hal qilinishi kerak.

KALETRA: NOJO TA'SIRLAR

Nojo'ya ta'sirlarning chastotasini aniqlash: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, lekin 1/1000, lekin 1/10,000, lekin

Immunitet tizimidan: kamdan-kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari; kamdan-kam hollarda - immunitetni tiklash sindromi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - diareya; tez-tez - qorin og'rig'i, meteorizm, ko'ngil aynishi, qusish, tartibsizlik ichak harakatlari; kamdan-kam hollarda - dispepsiya, qorin bo'shlig'idagi noqulaylik, quruq og'iz, gemorragik enterokolit, najasni ushlab turmaslik, gastrit, gastroezofagial reflyuks, pankreatit, gepatit; kamdan-kam hollarda - disfagiya, qorinning pastki qismida og'riqlar, ich qotishi, duodenit, enterokolit, enterit, qichishish, ezofagit, oshqozon yarasi, gemorroy, og'iz yarasi, periodontit, to'g'ri ichakdan qon ketish, stomatit, gepatomegaliya, jonli va xoletsistit, jonli va og'riqli xoletsistit. maydon; 2% dan kam - xolangit.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - uyqusizlik, paresteziya, libidoning pasayishi, depressiya, uyqu buzilishi, tashvish, asabiylashish, bosh aylanishi, periferik neyropatiya, uyquchanlik, ta'mning buzilishi; kamdan-kam hollarda - qo'zg'alish, tartibsizlik, hissiy labillik, disorientatsiya, fikrlashning buzilishi, amneziya, ataksiya, diskineziya, ensefalopatiya, ekstrapiramidal sindrom, parezlar yuz nervi, mushak tonusi, migren, neyropatiya, ta'mni yo'qotish va titroq; 2% dan kam - apatiya, miya infarkti va soqchilik.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam hollarda - qon tomir kasalliklari; kamdan-kam hollarda - qon bosimining oshishi, angina pektorisi, AV blokadasi, miokard infarkti, yurak urishi, triküspit qopqoq etishmovchiligi, chuqur tomir trombozi, tromboflebit, varikoz tomirlari tomirlar va vaskulit; 2% dan kam - atriyal fibrilatsiya, ortostatik gipotenziya.

Dermatologik reaktsiyalar: ko'pincha - lipodistrofiya; kamdan-kam hollarda - toshma, akne, alopesiya, allergik dermatit, makulopapulyar toshma, qichishish va giperhidroz; kamdan-kam hollarda - quruq teri, ekzema, idiopatik kapillyarit, eksfoliativ dermatit, yuzning shishishi, tirnoq tuzilishining buzilishi, seboreya, terining rangi o'zgarishi, cho'zish belgilari, teri yaralari; 2% dan kam - terining gipertrofiyasi.

Tayanch-harakat tizimidan: kamdan-kam hollarda - miyalji, artralgiya; kamdan-kam hollarda - osteoartrit, bel og'rig'i va suyak nekrozi, qo'shma kasallik; 2% dan kam - mushaklar kuchsizligi.

Metabolik tomondan: kamdan-kam hollarda - suvsizlanish, semirish, anoreksiya, vazn yo'qotish yoki ko'payish; kamdan-kam hollarda - ishtahaning pasayishi yoki ortishi, giperamilazemiya, giperlipazemiya, giperurikemiya, gipofosfatemiya, gipoxolesterinemiya, gipovitaminoz va hipotiroidizm, laktik atsidoz, lipomatoz.

Endokrin tizimdan: kamdan-kam hollarda - diabetes mellitus, Itsenko-Kushing sindromi; kamdan-kam hollarda - erkak gipogonadizmi.

Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam hollarda - gematuriya, nefrolitiaz, nefrit va siydikning laboratoriya parametrlarining anormalligi, siydik hidining o'zgarishi.

Reproduktiv tizimdan: kamdan-kam hollarda - erektil disfunktsiya; kamdan-kam hollarda: amenoreya, eyakulyatsiya buzilishi, ko'krak kengayishi, jinekomastiya, menorragiya.

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam hollarda - bronxit; kamdan-kam hollarda - yo'tal, nafas qisilishi, o'pka shishi; 2% dan kam - bronxospazm.

Gematopoetik tizimdan: kamdan-kam hollarda - anemiya, leykopeniya va limfadenopatiya.

Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - tinnitus; kamdan-kam hollarda - ko'rishning buzilishi, giperakuziya, bosh aylanishi, muvozanat buzilishi.

INFEKTSION: kamdan-kam hollarda - bakterial infektsiya, bronxopnevmoniya, teri osti yog'ining yallig'lanishi, follikulit, furunkuloz, gastroenterit, otitis media, perineal xo'ppoz, faringit, rinit, sialadenit, sinusit va virusli infektsiya (shu jumladan gripp).

Neoplazmalar: kamdan-kam hollarda - neoplazmalar (shu jumladan yaxshi xulqli teri o'smalari), kistalar.

Umumiy: tez-tez - asteniya; kamdan-kam hollarda - og'riq, ko'krak qafasidagi og'riq, isitma, shishish, bezovtalik; kamdan-kam hollarda - titroq, periferik shish, ko'krak og'rig'i, splenomegali.

Laboratoriya parametrlaridan: juda tez-tez - umumiy xolesterin, triglitseridlar kontsentratsiyasining ortishi; GGT faolligini oshirish; tez-tez - glyukoza kontsentratsiyasining oshishi, jigar testlarining anormalligi, sarum AST, ALT, amilaza faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - umumiy bilirubin kontsentratsiyasining oshishi, gormonlar kontsentratsiyasini aniqlash uchun testlarda normadan chetga chiqish va boshqalar. laboratoriya sinovlari, lipaz faolligining oshishi, CK ning pasayishi, glyukoza bardoshliligining pasayishi; kamdan-kam hollarda - neytropeniya, gidroksidi fosfataza faolligini oshirish; 2% dan kam - siydik kislotasi kontsentratsiyasining oshishi, CPK faolligining oshishi, noorganik fosfor, gemoglobin kontsentratsiyasining pasayishi.

6 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda nojo'ya ta'sirlar profili kattalardagiga o'xshash edi. Eng ko'p kuzatilgan alomatlar toshma, ta'mning buzilishi, qusish va diareya edi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - ich qotishi, pankreatit, gepatomegali.

Gematopoetik tizimdan: ko'pincha - aPTT ortishi, gemoglobinning pasayishi, trombotsitlar, neytrofillar sonining kamayishi.

Dermatologik reaktsiyalar: ko'pincha - quruq teri.

Laboratoriya ko'rsatkichlaridan: tez-tez - natriyning ko'payishi, kaliyning ko'payishi, kaltsiyning ko'payishi, bilirubinning ko'payishi, ALT ning oshishi, ASTning oshishi, umumiy xolesterinning oshishi, amilazaning oshishi, siydik kislotasining oshishi, natriyning kamayishi, kaliyning pasayishi, kaltsiyning pasayishi.

Boshqalar: tez-tez - virusli infektsiyalar, isitma.

Lopinavir/ritonavirni qo‘llashda toksik epidermal nekroliz, gepatit, Stivens-Jonson sindromi, multiforma eritema va bradiaritmiya holatlari ham qayd etilgan.

Saqlash shartlari va muddatlari

200/50 mg planshetlar 15 ° dan 25 ° C gacha bo'lmagan haroratda saqlanishi kerak. Yaroqlilik muddati - 4 yil.

100/25 mg planshetlar 15 ° dan 30 ° C gacha bo'lgan haroratda saqlanishi kerak. Yaroqlilik muddati - 2 yil.

Og'iz orqali yuborish uchun eritma 2 ° dan 8 ° C gacha bo'lgan haroratda (muzlatgichda) saqlanishi kerak. Yaroqlilik muddati - 2 yil. Sovutgichdan tashqarida preparat 25 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda 42 kun (6 hafta) saqlanishi mumkin, undan keyin qolgan qismini yo'q qilish kerak. Og'iz eritmasi shishasiga preparat muzlatgichdan chiqarilgan sanani yozish tavsiya etiladi.

Preparatni bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlash kerak.

Ko'rsatkichlar

Orttirilgan immunitet tanqisligi sindromi (OIV infektsiyasi), kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida:

• kattalar va 3 yosh va undan katta bolalarda (planshetlar,
• og'iz eritmasi);
• 6 oydan oshgan bolalarda (og'iz orqali eritma).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• og'ir jigar etishmovchiligi;
• dorilar bilan bir vaqtda qo'llash,
• klirensi sezilarli darajada CYP3A vositachiligidagi metabolizmga bog'liq,
• shu jumladan astemizol,
• blonanserin,
• terfenadin,
• midazolam,
• triazolam,
• sisaprid,
• pimozid,
• rifampitsin,
• salmeterol,
• sildenafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolashda),
• vardenafil,
• vorikonazol,
• ergot alkaloidlari (masalan.
• ergotamin va dihidroergotamin,
• ergometrin va metilergometrin),
• HMG-CoA reduktaza inhibitörleri (lovastatin,
• simvastatin),
• Seynt Jonning sharbati preparatlari,
• fosamprenavir;
• 6 oygacha bo'lgan bolalar (og'iz orqali yuborish uchun);
• 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (planshetlar uchun);
• preparatning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Virusli gepatit B va C, jigar sirrozi, engil va o'rtacha darajadagi jigar etishmovchiligi, jigar fermentlarining faolligi oshishi, pankreatitda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; gemofiliya A va B; dislipidemiya (shu jumladan giperkolesterolemiya, gipertrigliseridemiya); keksa bemorlarda (65 yoshdan oshgan); yurakning organik kasalligi va yurak o'tkazuvchanligining oldingi kasalliklari bo'lgan bemorlarda yoki PR oralig'ini uzaytiradigan dorilarni qabul qiladigan bemorlarda (masalan, verapamil yoki atazanavir); erektil disfunktsiyani davolash uchun dorilar bilan bir vaqtda (sildenafil, tadalafil); fentanil, rosuvastatin, atorvastatin, bupropion va inhalatsiya uchun GCS bilan bir vaqtda.

maxsus ko'rsatmalar

Jigar disfunktsiyasi

Lopinavir/ritonavir asosan jigarda metabollanadi. Shu munosabat bilan, ushbu preparatni jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga buyurishda ehtiyot bo'lish kerak. Jigar etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda Kaletra o'rganilmagan. Farmakokinetik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, HCV infektsiyasi va engil va o'rtacha darajadagi jigar etishmovchiligi bo'lgan OIV musbat bemorlarda lopinavirning plazma kontsentratsiyasi taxminan 30% ga oshishi, shuningdek uning plazma oqsillari bilan bog'lanishining pasayishi mumkin. Agar sizda gepatit B yoki C bo'lsa yoki davolanishni boshlashdan oldin aminotransferaza faolligi sezilarli darajada oshsa, ularning yanada oshishi xavfi ortadi. IN klinik amaliyot jigar disfunktsiyasi holatlari, shu jumladan. halokatli natija bilan. Ular odatda progressiv OIV infektsiyasi va surunkali gepatit yoki siroz bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan. dorilar. Bunday holatlarning Kaletra terapiyasi bilan aloqasi o'rnatilmagan. Bunday vaziyatlarda AST va ALT faoliyatini tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi, ayniqsa preparatni buyurgandan keyin birinchi oylarda.

Qandli diabet / giperglikemiya

Marketingdan keyingi kuzatuvlar davomida proteaz inhibitörlerini qabul qilgan OIV bilan kasallangan bemorlarda qandli diabet va giperglikemiya rivojlanishi va dekompensatsiyasi holatlari qayd etilgan. Ba'zi hollarda insulin yoki og'iz orqali gipoglikemik vositalarni buyurish (yoki ularning dozalarini oshirish) kerak edi. Ba'zida diabetik ketoatsidoz rivojlanadi. Ba'zi bemorlarda giperglikemiya proteaz inhibitori to'xtatilgandan keyin ham saqlanib qolgan. Ushbu holatlar ixtiyoriy ravishda xabar qilingan, shuning uchun ularning chastotasi va proteaz inhibitörlerini qo'llash bilan bog'liqligini baholash mumkin emas.

Pankreatit

Kaletra qabul qilgan bemorlarda pankreatit rivojlanishi kuzatildi, shu jumladan. og'ir gipertrigliseridemiya paydo bo'lishi fonida. O'lim holatlari qayd etilgan. Ushbu noxush hodisaning Kaletra dan foydalanish bilan bog'liqligi aniqlanmagan, ammo triglitseridlar darajasining sezilarli darajada oshishi pankreatit rivojlanishi uchun xavf omilidir. OIV infektsiyasi rivojlangan bemorlarda gipertrigliseridemiya va pankreatit rivojlanish xavfi ortadi va pankreatit tarixi bo'lgan bemorlarda Kaletra bilan davolash paytida kuchayishi xavfi ortadi.

Qarshilik / o'zaro qarshilik

Proteaz inhibitörlerini o'rganishda turli zo'ravonlikdagi o'zaro qarshilik qayd etilgan. Lopinavir/ritonavirning boshqa proteaz inhibitörleri bilan keyingi terapiyaga ta'siri hozirda o'rganilmoqda.

Gemofiliya

A va B turdagi gemofiliya bilan og'rigan bemorlarda proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida qon ketish holatlari, shu jumladan teri osti gematomalarining o'z-o'zidan shakllanishi va gemartrozning rivojlanishi tasvirlangan. Ba'zi bemorlarga VIII omilning qo'shimcha dozalari berildi. Ishlarning yarmidan ko'pida proteaz inhibitörleri bilan davolash davom ettirildi. Proteaz inhibitörleri bilan davolash paytida bunday noxush hodisalarning rivojlanishining sabab-ta'sir munosabatlari yoki mexanizmi o'rnatilmagan.

Yog'larni qayta taqsimlash

ARV terapiyasi paytida yog'ning qayta taqsimlanishi/to'planishi, uning tananing markaziy qismlarida, orqada, bo'yin qismida cho'kishi, "bufalo dumining paydo bo'lishi", yuz va ekstremitalarda yog 'birikmalarining kamayishi, sut bezlari kattalashishi kuzatildi. bezlar va kushingoid. Ushbu noxush hodisalarning mexanizmi va uzoq muddatli oqibatlari noma'lum. Ularning terapiya bilan aloqasi o'rnatilmagan.

Lipit darajasining oshishi

Kaletra bilan davolash umumiy xolesterin va triglitseridlar kontsentratsiyasining oshishiga olib keldi. Davolashni boshlashdan oldin va davolash paytida muntazam ravishda triglitseridlar va xolesterin darajasini nazorat qilish kerak. Lipit buzilishlari mavjud bo'lsa, tegishli terapiya ko'rsatiladi.

Immunitetni tiklash sindromi

Kombinatsiyalangan ARTni olgan bemorlarda, shu jumladan. Kaletra® preparatini qo'llash bilan immunitetni tiklash sindromining rivojlanishi kuzatildi. Kombinatsiyalangan ARV terapiyasining boshlanishida immunitetning tiklanishi fonida asemptomatik yoki qoldiq opportunistik infektsiyalarning kuchayishi (shu jumladan Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus) qo'shimcha tekshiruvni talab qilishi mumkin.

Antimikobakterial vositalar

Rifampitsinni Kaletra bilan bir vaqtda tabletka shaklida qo'llash, Kaletra ni rifampitsinsiz 400/100 mg standart dozada qo'llash bilan solishtirganda lopinavirning plazma kontsentratsiyasining dozaga bog'liq pasayishi bilan birga keladi. Kaletra rifampitsin bilan birgalikda yuqori dozalarda qo'llanganda ALT va AST darajasining oshishi kuzatildi. Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, Kaletra rifampitsinni qabul qilishdan kamida 10 kun oldin standart dozada buyurilishi kerak, shundan keyingina Kaletra dozasini yanada yuqori titrlash mumkin bo'ladi. Jigar faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Osteonekroz

Ma'lumki, osteonekroz etiologiyasida ko'plab omillar rol o'ynaydi (jumladan, kortikosteroidlarni qabul qilish, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish, yuqori BMI, og'ir immunosupressiya). Xususan, progressiv OIV infektsiyasi bo'lgan va/yoki uzoq muddatli ARV terapiyasini qo'llash bilan og'rigan bemorlarda osteonekroz holatlari qayd etilgan. Shuning uchun bunday bemorlarga og'riq, bo'g'imlarda qattiqlik va vosita funktsiyasi buzilgan taqdirda shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi.

65 yoshdan oshgan bemorlarning soni yosh bemorlarga nisbatan lopinvir/ritonavir bilan davolashdagi mumkin bo'lgan farqlarni baholash uchun etarli emas edi. Lopinavir/ritonavirni qariyalarda qo‘llashda jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining susayishi tez-tezligini hisobga olgan holda ehtiyot bo‘lish kerak. birga keladigan kasalliklar va birgalikda davolash.

Pediatriyada foydalaning

6 oylikdan kichik bolalarda lopinavir/ritonavirning xavfsizligi va farmakokinetikasi aniqlanmagan. 6 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan OIV bilan kasallangan bolalarda, klinik tadkikotda nojo'ya hodisalar profili kattalardagiga o'xshash edi. Bolalarda kuniga bir marta lopinavir / ritonavirni qo'llash o'rganilmagan.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Kaletra® ning avtomobilni boshqarish yoki harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Davolash davrida bemorlar transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlashni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lishlari kerak, chunki preparat bosh aylanishi va bu qobiliyatlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa yon ta'sirga olib kelishi mumkin.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalaning

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani sozlash talab qilinmaydi. Jiddiy buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalaning

Kaletra® ni o'rtacha darajada jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. O'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga 2 marta ovqat paytida 400/100 mg (3 kapsula) ni tashkil qiladi. Preparatni og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga buyurish mumkin emas.

Dorixonalardan tarqatish shartlari

Preparat retsept bo'yicha mavjud.

Ro'yxatdan o'tish raqamlari

tab., qopqoq plyonka bilan qoplangan, 200 mg+50 mg: flakon. 120 dona. LSR-000539/08 (2011-02-08 - 0000-00-00) tab., muqova. plyonka bilan qoplangan, 100 mg+25 mg: flakon. 60 dona. LP-000116 (2028-12-10 - 2028-12-15) og'iz orqali yuborish uchun eritma 80 mg + 20 mg/1 ml: flakon. To'plam uchun 60 ml dispenser bilan 5 dona. P N013751/02 (2021-01-08 – 0000-00-00)

Kaletra

Murakkab

Har bir Kaletra planshetida:

ritonavir - 25 mg;

Lopinavir - 100 mg;

Boshqa komponentlar: kolloid kremniy dioksidi, sorbitan laurat, kopovidon K28, natriy stearil fumarat, Opadry II pushti.

farmakologik ta'sir

Kaletra - OIV infektsiyasini davolashda ishlatiladigan antiviral dori. Kaletra ritonavir va lopinavirni o'z ichiga olgan murakkab preparatdir.

Lopinavir OIV-1 va OIV-2 proteaz inhibitörleri guruhiga tegishli moddadir. Lopinavir OIV proteazalarini inhibe qilish tufayli virusli oqsillarning sintezini oldini oladi, shuningdek, preparat gag-pol polipeptidining parchalanishiga to'sqinlik qiladi, natijada pishmagan va qobiliyatsiz virus hosil bo'ladi.

Ritonavir jigarda CYP3 A4 orqali lopinavir metabolizmini inhibe qiladi, bu esa sarumda lopinavir kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Ritonavir shuningdek, OIV proteaza inhibitori faolligiga ega.

Qarshilik

Lopinavirga sezuvchanligi pasaygan OIV-1 izolatlari in vitro tanlangan (ritonavirning mavjudligi lopinavirga chidamli shtammlarni ajratishga ta'sir qilmagan). Tadqiqotlar davomida ritonavir/lopinavirni qabul qilgan barcha baholangan bemorlarda terapiyaga fenotipik yoki genotipik qarshilik ko‘rsatilmagan. Ilgari antiretrovirus terapiyasini olmagan bolalar ham qarshilik ko'rsatmadi.

Kaletra klinik sinovlarining ikkinchi bosqichida OIV bilan kasallangan, ilgari antiretrovirus terapiyasini olgan yoki olmagan 227 bemorda terapiyaning virusologik samaradorligi bo'lmagan 23 bemordan 4 tasida qarshilik aniqlandi (OIV RNK darajasi 400 nusxadan / dan ortiq). ml). Ushbu bemorlarda Kaletra samaradorligining pasayishi davolash boshlanganidan 12-100 hafta o'tgach qayd etilgan, 4 bemordan 3 nafari ilgari OIV proteaz inhibitörlerinden biri bilan terapiya olgan va 4 bemordan 1 nafari kombinatsiyalangan. OIV proteaz inhibitörleri bilan davolash. Barcha 4 bemorda OIV proteaz inhibitörlerine befarqligi bilan bog'liq mutatsiyalar mavjud edi.

O'zaro qarshilik

Ritonavir/lopinavir bilan oʻzaro qarshilik boʻyicha maʼlumotlar cheklangan.

Ritonavir/lopinavir bilan davolashda virusologik javob OIV proteazasi genlarida (xususan, I84V, L33F, L24I, K20M/N/R, I54L/T/V, G48V, I47V, L10F/I/R /V, V82A/C/F/S/T, M36I).

In vitroda lopinavirga sezuvchanlikni pasaytirishning klinik ahamiyati ritonavir/lopinavirga virusologik javob asosida, virusning boshlang‘ich fenotipi va genotipini hisobga olgan holda, ilgari OIV RNKsi 1000 nusxa/ml dan ortiq bo‘lgan 56 bemorda o‘rganildi. indinavir, ritonavir, nelfinavir yoki saquinavir. Bemorlarga ritonavir/lopinavirning bir dozasini nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri va efavirenz bilan birgalikda qabul qilish tavsiya etilgan. Davolashdan oldin virusning 56 shtammi uchun lopinavirning EC50 darajasi yovvoyi turdagi virus uchun EC50 dan 0,5-96 baravar yuqori edi. 56 shtammdan 31 tasida lopinavirga sezuvchanlikning pasayishi 4 yoki undan ortiq marta aniqlangan; 31 shtamm orasida sezuvchanlikning o'rtacha pasayishi 27,9 martaga etgan. Ritonavir/lopinavir, nukleozid teskari transkriptaza inhibitori va efavirenz boshlanganidan 48 hafta o‘tgach, lopinavirga sezuvchanlik darajasi yuqori bo‘lgan 27 bemorning 25 tasida, 15 taning 11 tasida va 8 ta bemorning 2 tasida OIV RNK darajasi 400 nusxa/ml dan kam bo‘lgan. mos ravishda 10 martadan kam, 10–40 marta va 40 martadan koʻproq (OIV RNK kontsentratsiyasi mos ravishda 27 ning 22 tasida, 15 ning 9 tasida va 8 ta bemorning 2 tasida 50 nusxa/ml dan kam boʻlgan). Lopinavirga chidamlilikning rivojlanishiga olib keladigan mutatsiyalarni batafsil o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Kaletraning farmakokinetik profili

Ko‘ngillilar (sog‘lom) va OIV musbat bemorlarda ritonavir/lopinavirning farmakokinetik profilida sezilarli farqlar yo‘q edi.

Lopinavir jigarda CYP3 A4 ishtirokida deyarli to'liq aylanadi, ritonavir esa lopinavirning konversiyasini inhibe qiladi, bu esa uning sarum darajasining oshishiga olib keladi.

Ritonavir/lopinavir 100/400 mg dan kuniga ikki marta qo‘llanganda qon zardobidagi lopinavirning o‘rtacha muvozanat darajasi ritonavir darajasidan 15-20 baravar yuqori bo‘lgan va ritonavir darajasi kuniga ikki marta 600 mg dozada olinganidan 7% dan ko‘p bo‘lmagan.

In vitro lopinavirning EC50 darajasi ritonavirnikidan 10 baravar past (Kaletraning antiviral samaradorligi asosan lopinavir ta'siri bilan belgilanadi).

Kaletra tabletkalarini (kuniga 4 marta) qabul qilganda qon zardobidagi lopinavirning eng yuqori darajasi taxminan 9,8 ± 3,7 mkg/ml ni tashkil qiladi va tabletkalarni qabul qilgandan keyin o'rtacha 4 soat o'tgach erishiladi. Ertalabki dozadan oldin o'rtacha muvozanat darajasi 7,1 ± 2,8 mkg / ml ga etdi va dozalar orasidagi minimal darajalar 5,5 ± 2,7 mkg / ml ni tashkil etdi.

Qon zardobidagi lopinavirning 99% gacha oqsil bilan bog'lanadi. Ritonavir/lopinavir siydik va najas bilan chiqariladi.

Keksa bemorlarda Kaletra tabletkalarining farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Bolalarda yoshga oid tavsiyalarga mos keladigan Kaletra dozalarini qabul qilganda, farmakokinetikasi kattalardagi bemorlarga o'xshashligi kuzatildi.

Kaletra buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan; Lopinavirning past buyrak klirensini hisobga olsak, bunday bemorlarda preparatning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kutilmaydi, deb aytishimiz mumkin.

O'rtacha jigar etishmovchiligida lopinavirning AUC ning 30% ga va maksimal kontsentratsiyasining 20% ​​ga oshishi kuzatildi. Kaletra og'ir jigar etishmovchiligida o'rganilmagan.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Kaletra kattalar va 3 yoshdan oshgan bolalarni OIV infektsiyasi bilan birgalikda davolashda qo'llaniladi.

Qo'llash tartibi

Kaletra tabletkalari og'iz orqali yuborish uchun mo'ljallangan. Qabul qilishda qobiqning yaxlitligini saqlash kerak. Kaletra tabletkalari ovqatdan qat'iy nazar foydalanish mumkin.

Voyaga etgan bemorlarda dozasi:

Muqobil rejim - kuniga bir marta 8 ta Kaletra tabletkasini olish. Ushbu rejim faqat lopinavir ta'siriga qarshilik rivojlanish mexanizmlari bilan bog'liq bo'lgan 3 dan ortiq bo'lmagan mutatsiyalarni aniqlagan bemorlarga tavsiya etilishi mumkin.

Agar omeprazol yoki ranitidin kompleks terapiyada qo'llanilsa, Kaletra tabletkalarining dozasini sozlash talab qilinmaydi.

Agar bemorga efavirenz, amprenavir, nevirapin yoki nelfinavir yordamida kompleks terapiya buyurilgan bo'lsa (agar lopinavirga sezgirlikning pasayishiga shubha bo'lsa, shu jumladan bemor ilgari antiretrovirus terapiyasini olgan bo'lsa), Kaletra dozasi kuniga ikki marta 5 tabletkagacha oshiriladi.

Bolalar uchun dozalash:

Kaletraning kattalar uchun dozalari (kuniga ikki marta 4 tabletka) nelfinavir, efavirenz, nevirapin yoki amprenavir bilan bir vaqtda davolanmagan bemorlarga, agar tana vazni va tana yuzasi 35 kg va 1,4 m2 dan ortiq bo'lsa, buyurilishi mumkin.

Og'irligi 35 kg gacha va tana sirtining maydoni (BSA) 0,6-1,4 m2 bo'lgan bolalar uchun Kaletra tabletkalarining dozasi individual ravishda belgilanadi:

Efavirenz, amprenavir, nevirapin yoki nelfinavirni buyurmasdan:

BSA 0,6-0,9 m2 va og'irligi 15-25 kg bo'lgan Kaletra 2 tabletkasi kuniga ikki marta buyuriladi.

BSA 0,9-1,4 m2 va og'irligi 25-30 kg bo'lgan 3 ta Kaletra tabletkalari kuniga ikki marta buyuriladi.

1,4 m2 dan ortiq BSA va vazni 35 kg dan ortiq bo'lsa, kuniga ikki marta 4 ta Kaletra tabletkalari buyuriladi.

Efavirenz, amprenavir, nevirapin yoki nelfinavirni birgalikda qo'llashda:

BSA 0,6-0,8 m2 va og'irligi 15-20 kg bo'lgan Kaletra 2 tabletkasi kuniga ikki marta buyuriladi.

BSA 0,8-1,2 m2 va og'irligi 20-30 kg bo'lgan 3 ta Kaletra tabletkalari kuniga ikki marta buyuriladi.

BSA 1,2-1,7 m2 va vazni 30-45 kg uchun kuniga ikki marta 4 ta Kaletra tabletkalari buyuriladi.

1,7 m2 dan ortiq BSA va og'irligi 45 kg dan ortiq bo'lsa, kuniga ikki marta 5 ta Kaletra tabletkalari buyuriladi.

3 yoshgacha bo'lgan bolalar, shuningdek, BSA 0,6 m2 dan kam bo'lsa, Kaletra tabletkalari buyurilmaydi.

Yon effektlar

Voyaga etgan bemorlarda diareya rivojlanishi ko'pincha tadqiqotlar davomida qayd etilgan. Kattalardagi quyidagi noxush hodisalar ham qayd etilgan:

• Immun tizimi: immunitetni tiklash sindromi, yuqori sezuvchanlik.
• Oshqozon-ichak traktidan: axlatning buzilishi, epigastral og'riq, qusish, ko'ngil aynishi, axlat chastotasining o'zgarishi, meteorizm, quruq og'iz, gastrit, gemorragik enterokolit, noqulaylik, najasni ushlab turmaslik, gepatit, pankreatit. Kamdan kam hollarda: qorin og'rig'i, duodenit, disfagiya, enterit, qichishish, enterokolit, oshqozon yarasi, ezofagit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yarasi, gepatomegaliya, gemorroy, periodontit, stomatit, xoletsistit, sariqlik, rektal qon ketish, gemorroyoz.
• CNS: paresteziya, bosh og'rig'i, libidoning pasayishi, uyqu buzilishi, depressiv holat, bosh aylanishi, asabiylashish, tashvish, uyquchanlik, periferik neyropatiya, ta'mning o'zgarishi. Kamdan kam hollarda: chalkashlik, ataksiya, fikrlashning buzilishi, disorientatsiya, qo'zg'alish, diskineziya, ekstrapiramidal sindrom, ensefalopatiya, mushak tonusi, yuz nervi parezi, migren, tremor, apatiya, konvulsiyalar, miya infarkti.
• CVS: qon tomir patologiyalari, angina pektorisi, gipertenziya, miyokard infarkti, trikuspid qopqoq etishmovchiligi, atrioventrikulyar blokada, yurak urishi, tromboflebit, chuqur tomir trombozi, varikoz tomirlari, vaskulit. Kamdan kam hollarda: ortostatik gipotenziya, atriyal fibrilatsiya.
• Teri va teri osti to'qimalari: lipodistrofiya, allergik dermatit, alopesiya, toshma, akne, qichishish, giperhidroz, makulopapulyar toshma. Kamdan kam hollarda: idiopatik kapillyarit, yuzning shishishi, ekzema, eksfoliativ dermatit, quruq teri, tirnoq tuzilishidagi o'zgarishlar, cho'zish belgilari, pigmentatsiya o'zgarishi, seboreya, oshqozon yarasi, terining gipertrofiyasi.
• Tayanch-harakat tizimi: artralgiya, miyalji, suyak nekrozi, artrit, osteoartrit, mushaklar kuchsizligi.
• Siydik chiqarish tizimi: nefrolitiaz, gematuriya, hidning o'zgarishi va siydikning laboratoriya ko'rsatkichlari, nefrit.
• Reproduktiv tizim: amenoreya, erektil disfunktsiya, ko'krakning kattalashishi, eyakulyatsiya buzilishi, menorragiya, jinekomastiya.
• Nafas olish tizimi: yo'tal, bronxit, o'pka shishi, nafas qisilishi, bronxospazm.
• Qon tizimidan: leykopeniya, limfadenopatiya, anemiya.
• Metabolizm: Itsenko-Kushing sindromi, suvsizlanish, semirib ketish, diabetes mellitus, tana vaznining o'zgarishi, anoreksiya. Kamdan kam hollarda: gipokolesterolemiya, giperurikemiya, ishtahaning o'zgarishi, erkaklar gipogonadizmi, giperlipazemiya, giperamilazemiya, gipofosfatemiya, gipovitaminoz, laktik atsidoz, hipotiroidizm, lipomatoz. Bundan tashqari, umumiy xolesterinning oshishi, gipertrigliseridemiya, gamma-glutamil transpeptidaza faolligining oshishi, qon zardobida glyukoza darajasining oshishi, AST/ALT va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, kreatinin klirensining pasayishi, lipaz faolligi, giperbilirubinemiya, gemoglobin darajasining pasayishi va kreatin fosfokinaz faolligining oshishi.
• INFEKTSION: bronxopnevmoniya, bakterial infektsiya, follikulit, gastroenterit, furunkuloz, teri osti yog 'to'qimalarining yallig'lanishi, rinit, faringit, perineal xo'ppoz, otitis media, sialadenit, sinusit, gripp.
• Boshqalar: ko'rishning buzilishi, muvozanatning o'zgarishi, tinnitus, giperakuziya, kist, neoplazmalar, zaiflik, shish, titroq, ko'krak og'rig'i, splenomegali.

Bolalardagi noxush hodisalar

Bolalarda qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar kattalarnikiga o'xshaydi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar diareya, ta'mning o'zgarishi, toshma va qayt qilish edi. Bundan tashqari, rivojlanish qayd etildi virusli infektsiyalar, isitma, ich qotishi, gepatomegali, pankreatit, quruq teri, gemoglobinning pasayishi, mineral almashinuvidagi o'zgarishlar (kaliy, natriy va kaltsiy darajasi), giperbilirubinemiya, trombotsitlar sonining kamayishi. AST/ALT faolligining oshishi, giperkolesterolemiya, amilaza faolligining oshishi, giperurikemiya, multiformali eritema, gepatit, toksik epidermal nekroliz, bradiaritmiya va Stivens-Jonson sindromi ham qayd etilgan.

Marketingdan keyingi tadqiqotlar

Tegishli terapiya olgan surunkali gepatit yoki sirozli bemorlarda progressiv OIV infektsiyasi uchun Kaletra tabletkalari bilan davolash paytida jigar disfunktsiyasining rivojlanishi (shu jumladan o'limga olib keladigan) qayd etilgan. Ritonavir/lopinavir bilan bevosita sabab-oqibat aloqasi o'rnatilmagan. Buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda AST / ALT darajasini kuzatish tavsiya etiladi.

Ba'zi bemorlar Kaletra tabletkalarini qabul qilishda diabetning kuchayishi yoki boshlanishini boshdan kechirdilar, bu esa diabetni davolash uchun insulin yoki og'iz orqali yuboriladigan dorilarning retsepti/dozasini sozlashni talab qildi. Kaletra tabletkalarini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, ba'zi bemorlarda giperglikemiya davom etdi.

Ritonavir/lopinavir bilan terapiya paytida triglitseridlar darajasi sezilarli darajada oshgan bemorlarda pankreatit rivojlanishi qayd etilgan. Pankreatitning ba'zi holatlari o'limga olib keldi va ritonavir/lopinavir va pankreatit rivojlanishi o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik aniqlanmagan, ammo triglitseridlar darajasining oshishi xavfi pankreatitning rivojlanish ehtimolini oshiradi. Progressiv davolashda OIV infektsiyasi Triglitseridlar darajasini kuzatish kerak.

Agar nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, mutaxassis bilan shoshilinch maslahatlashuv zarur.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Kaletra tabletkalari quyidagi holatlarda kontrendikedir:

• faol va qo'shimcha komponentlarga nisbatan murosasizlik;
• jiddiy jigar disfunktsiyasi;
• CYP3 A4 izoenzimiga aniq ta'sir ko'rsatadigan dorilar bilan davolash ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

Kaletra planshetlari pediatriyada 3 yoshgacha bo'lgan bolalarni davolash uchun ishlatilmaydi.

• virusli gepatit C va B;
• o'rtacha va engil shakl jigar etishmovchiligi;
• AST/ALT faolligini oshirish;
• pankreatit;
• lipid almashinuvining buzilishi;
• yoshi 65 yoshdan oshgan.

Organik yurak kasalliklari va ilgari mavjud bo'lgan yurak o'tkazuvchanligi, shuningdek, PR oralig'ini uzaytirishga yordam beradigan dorilar bilan terapiya.

Ritonavir/lopinavirni qabul qilganda haydashda ehtiyot bo'lish kerak.

Homiladorlik

Ayollarga Kaletra bilan davolanish paytida emizishni to'xtatish ko'rsatiladi.

Homiladorlik paytida Kaletra tabletkalari faqat ona uchun foyda homila uchun mumkin bo'lgan salbiy oqibatlardan ustun bo'lgan hollarda buyuriladi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Ritonavir va lopinavir CYP3 A izoenzimini inhibe qiladi, shuning uchun ularni ushbu ferment tomonidan metabolizatsiya qilinadigan dorilar bilan birgalikda qo'llash qon zardobida bunday dorilarning kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Kaletra tabletkalari bilan birlashganda CYP3 A tomonidan keng metabolize bo'lgan dorilarning AUC ning uch baravardan ko'proq ortishi kuzatiladi.

Kaletra CYP3 A tomonidan metabollanadi; ushbu fermentga ta'sir qiluvchi dorilar lopinavir va ritonavirning plazma kontsentratsiyasini, samaradorligini va toksikligini o'zgartirishi mumkin.

OIVni davolash uchun mo'ljallangan dorilar bilan o'zaro ta'siri

Ritonavir/lopinavir va stavudin va lamivudin o'rtasida o'zaro ta'sir yo'q.

Agar didanozin bilan birgalikda foydalanish zarur bo'lsa, didanozinni och qoringa, Kaletra tabletkalarini esa ovqatdan alohida qo'llash tavsiya etiladi.

Ritonavir/lopinavir bir vaqtda qo'llanilganda qon zardobida abakavir va zidovudin kontsentratsiyasining pasayishi mumkin.

Kaletra tabletkalari bilan birgalikda qabul qilinganda qon zardobida tenofovir darajasi oshishi mumkin. Ushbu hodisaning mexanizmi noaniq, agar birgalikda foydalanish zarur bo'lsa, rivojlanish xavfini hisobga olgan holda bemorning ahvolini kuzatish kerak. kiruvchi ta'sirlar tenofovir.

Kaletra tabletkalarini nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri bilan birgalikda qabul qilganda, miyalji, kreatin fosfokinaz faolligi oshishi va rabdomiyoliz rivojlanishi mumkin.

Delavirdin Kaletra tabletkalari bilan birgalikda qabul qilinganda qon zardobida lopinavir darajasini oshirishi mumkin.

Amprenavir va Kaletra tabletkalarini birgalikda qabul qilishda lopinavir darajasining pasayishi va amprenavir darajasining oshishi kuzatiladi. Ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Kaletra tabletkalarini fosamprenavir bilan birgalikda qo'llash mumkin emas (fosamprenavir va lopinavir darajasining pasayishi tufayli).

Kaletra bir vaqtda qo'llanganda sarum indinavir kontsentratsiyasini oshiradi; agar bu kombinatsiya zarur bo'lsa, indinavirning dozasini to'g'irlash kerak.

Birgalikda qabul qilinganda lopinavir darajasining pasayishi va nelfinavir darajasining oshishi kuzatiladi. Ushbu dorilarni bir kunda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Kaletra zardobdagi saquinavir kontsentratsiyasini kombinatsiyalangan holda oshiradi, bu esa uning dozasini to'g'irlashni talab qilishi mumkin.

Kaletra tabletkalarini tipranavir bilan birgalikda ishlatmaslik kerak.

Kaletraning boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Shuni hisobga olish kerakki, Kaletra kombinatsiyalangan holda qabul qilinganda fentanil, bepridil, amiodaron, lidokain, xinidin, digoksin va ayrim saratonga qarshi dorilar darajasini oshirishi, shuningdek, ushbu dorilarning nojo'ya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Kaletra antikoagulyantlarning plazma kontsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin; agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, xalqaro normalangan nisbatni kuzatish kerak.

Kaletra bir vaqtda qo'llanilganda qon zardobidagi bupropion darajasini pasaytiradi.

Kaletrani trazodon bilan birgalikda qo'llash qon zardobida ikkinchisining darajasining oshishiga olib keladi.

Karbamazepin, fenitoin va fenobarbital, Kaletra bilan birgalikda qo‘llanganda, CYP3 A4 ga ta’siri tufayli lopinavir darajasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, Kaletra o'sha kuni qabul qilinganda fenitoin darajasiga ta'sir qilishi mumkin. Ritonavir/lopinavirni bir vaqtda qo'llash antikonvulsanlar Tavsiya etilmaydi.

Lopinavir va ritonavir birgalikda qo'llanilganda, itrakonazol, ketokonazol va vorikonazolning sarum darajasini o'zgartirishi mumkin.

Kaletra bilan davolash paytida qon zardobidagi klaritromitsin kontsentratsiyasining o'zgarishi mumkin, agar ushbu dorilarni birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, klaritromitsinning dozasini to'g'irlash kerak (ayniqsa, buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda).

Kaletra rifabutin bilan 10 kun davomida bir vaqtda qabul qilinganida, rifabutin va uning faol hosilasi darajasi mos ravishda 3,5 va 5,7 martaga oshgan. Ushbu ta'sirni hisobga olgan holda, agar birgalikda foydalanish zarur bo'lsa, rifabutin dozasini 75% ga kamaytirish tavsiya etiladi; farmakokinetik parametrlarning individual o'zgaruvchanligiga qarab, rifabutin dozasini yanada kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Kaletra ni rifampitsin bilan birgalikda qabul qilganda, lopinavir darajasining pasayishi va virusologik javobning yo'qolishi, shuningdek, ritonavir/lopinavir va boshqa OIV proteaz inhibitörlerine qarshilik rivojlanishi mumkin. Bundan tashqari, rifampitsin va Kaletrani birgalikda qabul qilishda AST/ALT darajasi oshishi mumkin. Agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, ritonavir/lopinavir bilan terapiya rifampitsinni qabul qilishdan 10 kun oldin boshlanishi kerak; Bundan tashqari, rifampitsinni qabul qilishda ritonavir/lopinavir dozasini oshirish kerak. Ushbu kombinatsiyani olgan bemorlar jigar faoliyatini muntazam ravishda kuzatishni talab qiladi.

Kaletra bir vaqtda qo'llanilganda atovaquonning terapevtik faolligini pasaytirishi mumkin.

Deksametazon birgalikda qo'llanilganda qon zardobidagi lopinavir darajasini pasaytirishi mumkin.

Kaletra, birgalikda qo'llanilganda, sarum flutikazon darajasini oshirishi va kortizol kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Ushbu dorilarni birgalikda qo'llashda kortikosteroidlarning sezilarli tizimli ta'siri, shu jumladan Itsenko-Kushing sindromi rivojlanishi mumkin. Xuddi shunday ta'sir bilan ham mumkin inhalatsiyadan foydalanish flutikazonga o'xshash boshqa kortikosteroidlar (masalan, budesoniddan foydalanganda). Bunday kombinatsiyani buyurishda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak va preparatga umumiy va mahalliy reaktsiyalarni kuzatishda kortikosteroid dozasini sozlash kerak. Muqobil variant - CYP3 A4 tomonidan metabollanmagan kortikosteroidlarni, masalan, beklometazonni buyurish.

Kaletra nifedipin, felodipin va nikardipinni birgalikda qabul qilganda darajasini oshirishi mumkin.

Kaletra ni fosfodiesteraza 5 ingibitorlari (shu jumladan tadalafil va sildenafil) bilan birgalikda qabul qilganda, ularning darajasi sezilarli darajada oshishi va nojo'ya ta'sirlar, shu jumladan arterial gipotenziya va priapizmning chastotasi oshishi mumkin. Sildenafil va tadalafilni Kaletra bilan birgalikda faqat past dozalarda (mos ravishda 25 mg va 10 mg dan ko'p bo'lmagan) nojo'ya ta'sirlarni maxsus nazorat qilgan holda qo'llash mumkin, o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ushbu dorilarni birgalikda qo'llash taqiqlanadi.

Kaletrani vardenafil bilan bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi.

Seynt Jonning ziravorlari zardobdagi ritonavir/lopinavir darajasini pasaytiradi, bu dorilarni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Kaletra HMG-CoA reduktaza ingibitorlari darajasini o'zgartirishi mumkin; Kaletraning eng katta ta'siri lovastatin va simvastatin darajasida kuzatiladi; Kaletra kamroq darajada atorvastatin va rosuvastatin darajasini oshiradi. Kaletrani atorvastatin va rosuvastatin bilan birgalikda qo'llashga, ularning dozasini sozlash sharti bilan ruxsat etiladi.

Kaletra ning pravastatin va fluvastatin bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri kuzatilmagan (bu dorilarning metabolizmi CYP3 A4 ga bog'liq emas); agar bemor Kaletrani qabul qilish paytida HMG-CoA reduktaza inhibitörleri bilan davolashni talab qilsa, pravastatin va fluvastatinni buyurishda afzallik berish tavsiya etiladi. fluvastatin.

Kaletra takrolimus, sirolimus va siklosporin kontsentratsiyasini birgalikda qo'llashda ko'payishi mumkin, bu dorilarning darajasini ular to'liq barqarorlashguncha kuzatib borish tavsiya etiladi.

Kaletra metadonning sarum kontsentratsiyasini kamaytiradi.

Kaletra og'iz orqali yuborish samaradorligini pasaytiradi kontratseptiv vositalar, shuningdek, yamoq shaklida gormonal kontratseptivlar; foydalanadigan ayollar uchun Kaletra qabul qilishda gormonal kontratseptivlar, qo'shimcha kontratseptsiya talab qilinadi.

Dozani oshirib yuborish

Kaletraning o'tkir dozasini oshirib yuborish haqida ma'lumotlar cheklangan. Muayyan antidot haqida ma'lumot yo'q.

Dozani oshirib yuborishdan keyingi dastlabki soatlarda oshqozonni yuvish va bemorga sorbentlarni buyurish orqali so'rilishini kamaytirish mumkin.

Nazariy jihatdan, Kaletra dozasini oshirib yuborilganda gemodializ samarasizdir, chunki faol moddalar plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishga ega.

Chiqarish shakli Ishlab chiqaruvchi:

Abbott laboratoriyalari

Ishlab chiqaruvchi haqida qo'shimcha ma'lumot

Ishlab chiqarilgan mamlakat: Germaniya.

Mualliflar

Diqqat!
Preparatning tavsifi " Kaletra"Ushbu sahifada foydalanish bo'yicha rasmiy ko'rsatmalarning soddalashtirilgan va kengaytirilgan versiyasi mavjud. Preparatni sotib olish yoki ishlatishdan oldin siz shifokoringiz bilan maslahatlashib, ishlab chiqaruvchi tomonidan tasdiqlangan ko'rsatmalar bilan tanishishingiz kerak.
Preparat haqida ma'lumot faqat ma'lumot olish uchun berilgan va o'z-o'zidan davolanish uchun qo'llanma sifatida foydalanilmasligi kerak. Faqat shifokor preparatni buyurishga qaror qilishi mumkin, shuningdek uni qo'llash dozasi va usullarini aniqlaydi.

Kaletra preparatining tavsifi va ko'rsatmalari

Kaletra - OIV infektsiyasiga qarshi kurashuvchi dori. Preparat ikkita moddani o'z ichiga oladi - ritonavir va lopinavir. Ushbu ikkala birikma ham inson immunitet tanqisligi virusiga zararli ta'sir ko'rsatadi - replikatsiya (ko'payish) paytida inson salomatligiga ta'sir qila olmaydigan viruslar paydo bo'ladi. Shu bilan birga, ritonavir Kaletraning ikkinchi komponenti - lopinavirning ta'sirini kuchaytirish va qo'llab-quvvatlash uchun mo'ljallangan, bu asosiy hisoblanadi. Muhim savol bunday moddalar bilan terapiyaga qarshilikning rivojlanishi hisoblanadi. Kaletraning sinovlari virusni davolashga chidamli bo'lishiga olib keladigan mutatsiyalarning nisbatan past foizini ko'rsatdi. Terapiya Ushbu holatda har doim bir qator vositalarni o'z ichiga oladi.

Kaletra quyidagilar uchun ishlatiladi:

• Inson immunitet tanqisligi virusining mavjudligi;

Kaletra og'iz eritmalari va kapsulalar shaklida ishlab chiqariladi. Preparatning dozasi bemorning yoshi, vazni, shuningdek, u ilgari antiretrovirus dorilarni qabul qilganligi va ushbu preparatga sezuvchanlikning pasayishi mumkinmi yoki yo'qligiga qarab hisoblanadi. Kaletra preparati bo'yicha ko'rsatmalar standart dozalash jadvallarini o'z ichiga oladi. Ba'zida ushbu preparatning sutkalik dozasini ikki dozaga (masalan, bolalarda) taqsimlash ko'rsatiladi va ba'zida siz kuniga bir marta preparatni qo'llashingiz mumkin.

Kaletra quyidagi hollarda kontrendikedir:

• Jigarning og'ir kasalliklari;
• Ta'sir qiluvchi ba'zi dorilarni bir vaqtda qo'llash yurak-qon tomir tizimi inson, masalan, statinlar (simvastatin va boshqalar), ergot alkaloidlari (ergotamin va boshqalar);
• Hayotning birinchi yarmida yangi tug'ilgan chaqaloqlarni davolash;
• Laktatsiya (agar Kaletra bilan terapiya o'tkazilsa, emizish to'xtatiladi);

Homiladorlik davrida ushbu preparat bilan davolanish buyurilishi mumkin, ammo faqat istisno hollarda.

Kaletraning yon ta'siri va dozasini oshirib yuborish

Yaxshi portativlik buning sezilarli afzalliklaridan biridir dorivor mahsulot. Ko'pincha bemorlar ovqat hazm qilish buzilishi, titroq, bosh og'rig'i, charchoq va qon bosimining oshishi haqida shikoyat qiladilar. Umuman olganda, orttirilgan immunitet tanqisligi sindromi kabi kasallik bilan odam tananing barcha tizimlarida muammolarga duch kelishi mumkinligini tushunishingiz kerak. Va bu qoidabuzarliklarni Kaletra dan foydalanish bilan bog'lash juda qiyin bo'lishi mumkin.

Kaletra bilan dozani oshirib yuborishni kuzatish va davolashda deyarli tajriba yo'q. Shuning uchun ko'rsatmalarda faqat qon oqimiga singib ulgurmagan dori qoldiqlarini olib tashlashga harakat qilish va o'z vaqtida simptomatik yordam ko'rsatish uchun bemorning ahvolini kuzatish kerak bo'lgan umumiy ko'rsatmalar berilgan.

Kaletra haqida sharhlar

Ko'pincha, Kaletra sharhlari bemorlarning ushbu dori bilan terapiyaning nojo'ya ta'siri haqida xabarlari. Ishlab chiqaruvchining ta'kidlashicha, preparat yaxshi muhosaba qilinadi, uni qabul qilgan odamlar ko'pincha buning aksini aytadilar:

- Men faqat ikki hafta davomida Kaletra ichishga muvaffaq bo'ldim. Men o'zimni juda yomon his qildim - men u erda yotardim. Diareyadan tashqari, og'riq turli qismlar tana, toshmalar, qichishish ...

- Men Kaletrani olmayman! Men ishlashim, ishlashim kerak, lekin men yotib, hojatxonaga yuguraman.

Boshqa bemorlar birinchi "nojo'ya ta'sirlar to'lqiniga" chidashga arziydi, deb javob berishadi, shundan keyin vaziyat yaxshilanishi mumkin:

“Erim, ehtimol, bir oy shunday azob chekdi, lekin hozir (etti oy o'tdi) o'zini yaxshi his qilmoqda. Shunday ekan, sabr qilishga harakat qiling, kasallik ta'tilini oling... Umid qilamanki, siz uchun ham hammasi o'tib ketadi!

“Birinchi uch haftada men hech narsa qila olmadim. Keyin biroz yaxshilandi - olti oy davomida o'zimni zo'rg'a sudrab yurdim. Bugun hammasi yaxshi. Men o'zimni yaxshi his qilyapman, faoliyatim yaxshilana boshladi.

Bundan tashqari, bunday eslatmalar mavjud yon ta'siri Kaletra vazn yo'qotish sifatida.

Umuman olganda, ko'plab bemorlar Kaletra ekanligini tasdiqlaydilar samarali dori. Kaletra terapiyasiga bardosh berish uchun ko'pincha jasorat talab etiladi. Ammo o'zingizni halokatli virusdan himoya qilish uchun bu unchalik katta narxni to'lamasligi mumkin.

Kaletra bilan tanishing!

Menga yordam berdi 160

Menga yordam bermadi 45

Umumiy taassurot: (55)

Samaradorlik: (44)