Klinika Tay Saks kasalligini o'rganish bilan shug'ullanadi. Tay-Sachs kasalligi

Tey Saks kasalligi - irsiy kasallik, tez rivojlanish va miya va markaziy shikastlanish bilan tavsiflanadi asab tizimi bola.

Ushbu kasallik birinchi marta 19-asrda tasvirlangan. Kasallik o'z nomini ushbu kasallikni o'rganishga hissa qo'shgan ikki olimdan - ingliz Uorren Tey va amerikalik Bernard Saksdan oldi. Ushbu kasallik ma'lum etnik guruhlarga xosdir. Bu asosan Sharqiy Evropada tug'ilgan yahudiylarga va Kanada, Kvebek va Luizianada yashovchi frantsuzlarga ta'sir qiladi. Dunyoda kasallik bilan kasallanish 250 ming kishidan 1 tani tashkil qiladi.

Ushbu kasallikka nima sabab bo'ladi?

Tey Saks kasalligi, agar ota-onalar birgalikda mutant genning tashuvchisi bo'lsa va bola nuqsonli ikkita genni meros qilib olsagina rivojlanadi. Agar ota-onalardan biri genning tashuvchisi bo'lsa, u holda bolaning kasal bo'lish ehtimoli deyarli nolga teng. Ammo, ehtimol, u ham ushbu kasallikning tashuvchisi bo'ladi.

Ushbu kasallik paytida tanada nima sodir bo'ladi? Kasallikning rivojlanishining sababi shundaki, odamda o'zgartirilgan gen mavjudligi tufayli uning tanasi ma'lum bir ferment - geksosaminidaza ishlab chiqarishni to'xtatadi, bu ham hujayralardagi murakkab tabiiy lipidlar - gangliozidlarning parchalanishi uchun javobgardir. Sog'lom organizmda gangliozidlarning doimiy sintezi va parchalanish jarayoni mavjud bo'lib, bu jarayon juda aniq va uning har qanday etishmovchiligiga olib keladi. qaytarilmas oqibatlar. Genetik qobiliyatsizlik natijasida gangliozidlar buzilmaydi, balki chaqaloqning tanasida to'planib, miya va butun asab tizimiga zarar etkazadi. Afsuski, ularni tanadan olib tashlashning iloji yo'q va odam kasallikning ma'lum belgilarini rivojlantiradi.

Ushbu kasallikning klinik ko'rinishi qanday?

Tug'ilganda, Tey Saks sindromi tashxisi qo'yilgan chaqaloq butunlay sog'lom ko'rinadi. Kasallikning dastlabki belgilari olti oyda paydo bo'ladi. Bu yoshga qadar butunlay sog'lom ko'rinadigan chaqaloq kutilganidek rivojlanadi: boshini ushlab, pichirlaydi, emaklaydi. Ammo tanadagi gangliozidlarning rivojlanishi va to'planishi bilan bola asta-sekin o'zlashtirilgan ko'nikmalarni yo'qota boshlaydi. Chaqaloq atrof-muhitga ta'sir qilishni to'xtatadi, uning nigohi bir nuqtaga qaratiladi va apatiya rivojlanadi. Vaqt o'tishi bilan aqliy rivojlanish to'xtaydi va ko'rlik rivojlanadi. Vaqt o'tishi bilan bolaning yuzi qo'g'irchoqnikiga o'xshaydi. Kasallikning natijasi nogironlik va erta o'limdir.

Keling, bolaning yoshi kattaroq bo'lgan alomatlarni ko'rib chiqaylik:

• • 6 oyligida chaqaloq bilan aloqa yo'qoladi tashqi dunyo, qarindoshlarini taniy olishni to'xtatadi, faqat juda baland tovushlarga ta'sir qiladi, osilgan o'yinchoqqa e'tibor qarata olmaydi, ko'zlar titraydi va ko'rish yomonlashadi.
  • 10 oyga kelib, bolaning faolligi pasayadi, vosita funktsiyalari buziladi: bolaning o'tirishi, ag'darishi va emaklashi qiyin. Eshitish va ko'rish zaiflashadi, chaqaloq befarq bo'ladi.
  • 1 yillik hayotdan keyin kasallik juda tez rivojlanadi. Bu bolada sezilarli aqliy zaiflik, u tezda ko'rish va eshitish qobiliyatini yo'qotadi, mushaklarning faoliyati yomonlashadi, nafas olishda qiyinchiliklar paydo bo'ladi va soqchilik boshlanadi.

Bu muhim! Go'daklik davrida Tey Saks kasalligi belgilari paydo bo'lgan bolalar besh yoshgacha tirik qoladilar.

Semptomlarning kech boshlanishi

Ba'zida kasallikning belgilari darhol paydo bo'lmaydi. Ushbu kasallikning yana ikkita shakli mavjud.

Balog'atga etmagan geksosaminidazning A tipidagi etishmovchiligi

Og'ir kasallikning bu shakli 2 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda paydo bo'ladi. Kasallikning rivojlanishi sekin, aksincha klinik shakli. Bunday holda, alomatlar darhol sezilmasligi mumkin. Kayfiyatning o'zgarishi va harakatlardagi ba'zi bir qo'pollik ko'p e'tiborni jalb qilmaydi. Bundan tashqari, bu yoshda injiqliklar normaldir.

Lekin ko'proq kech alomatlar e'tiborni jalb qilish:

• • bolada mushaklar kuchsizligi rivojlanadi;
  • konvulsiv siqilish;
  • fikrlash qobiliyatining buzilishi va nutqning buzilishi.

Afsuski, bu belgilarning barchasi nogironlikka olib keladi. O'lim 15-16 yoshda sodir bo'ladi.

Geksazaminidaza etishmovchiligining surunkali shakli

Odatda 30 yoshli odamlarda uchraydi. Kasallikning kechishi zaifdir. Sekin-asta rivojlanadi va nisbatan yumshoq: kayfiyat o'zgarishi, bema'nilik, so'zlashuv sezilarli bo'lishi mumkin, ruhiy kasalliklar, aql kamayadi, bor mushaklar kuchsizligi, tutilishlar. Kasallikning ushbu o'ziga xos shakli yaqinda aniqlanganligi sababli, kelajak uchun prognoz qilish mumkin emas. Faqat bir narsa aniq: kasallikning bu shakli muqarrar ravishda nogironlikka olib keladi. O'rtacha umr ko'rish ko'plab omillarga bog'liq.

Kasallik qanday aniqlanadi?

Bugungi kunda tibbiyot uzoq yo'lni bosib o'tdi va Tay Sachs kasalligini chaqaloqlarda ham, hatto tug'ilishdan oldin ham aniqlash mumkin.

Agar chaqalog'ingiz Tay Sachs sindromi rivojlanayotganiga shubha qilsangiz, birinchi navbatda oftalmolog bilan bog'lanishingiz kerak.

Kasallikning birinchi belgisini ko'zning tubi bilan aniqlash mumkin. Agar bola kasal bo'lsa, siz gilos-qizil joyni ko'rishingiz mumkin. Bu kasallikning o'ziga xos xususiyati - retinaning hujayralarida gangliozidlarning to'planishi.

Qo'shimcha tekshiruv quyidagilarni o'z ichiga oladi:

• • keng qamrovli qon testi - skrining - test;
  • shuningdek, neyronlarning mikroskopik tahlili.

Skrining tekshiruvi - bolaning tanasi geksazaminidaza A proteinini ishlab chiqaradimi yoki yo'qligini ko'rsatadi. Ushbu test kasallikning har qanday shakli uchun amalga oshiriladi.

Neyronlarning mikroskopik tahlili neyronlarda gangliozidlarni aniqlashdir. Ularning ko'pligi bilan neyronlar cho'zilib ketadi.

Agar ota-onalar etnik guruhlardan biriga mansub bo'lsa yoki oilada genetik kasalliklar bo'lsa, skrining tekshiruvidan o'tish yaxshidir - homiladorlikning 10-12 xaftaligida test. Sinov homila ikkala ota-onadan mutatsiyaga uchragan genlarni meros qilib olganmi yoki yo'qligini ko'rsatadi. Sinov platsentadan qon namunasi yordamida amalga oshiriladi.

Tay-Sachs kasalligining sababi

Tay-Sachs kasalligi faqat ikkita nuqsonli genni bir vaqtning o'zida meros qilib olgan bolaga ta'sir qiladi: ota va onadan. Agar ota-onalardan faqat bittasida shikastlangan gen bo'lsa, bola katta ehtimol bilan kasal bo'lib qolmaydi, balki uning avlodlari uchun xavfli bo'lgan tashuvchiga aylanadi.

Bu gen maxsus ferment - geksosaminidaza ishlab chiqarish uchun javobgardir. Bu normal faoliyatni ta'minlaydigan yog'li moddalarning (gangliozidlar) parchalanishiga yordam beradi nerv hujayralari.

IN sog'lom tana Bu shunday bo'ladi: sintez qilinayotgan gangliozidlar parchalanadi. Agar yo'q bo'lsa, ular to'planib, miyada to'planib, asab hujayralarining ishlashini bloklaydi. Va bu jiddiy alomatlarga olib keladi.

Tay-Sachs kasalligi: alomatlar

Bolada boshidanoq kasallikdan shubha qilish qiyin. Semptomlar odatda 4-6 oydan keyin paydo bo'ladi:

• • bola yorug'likka yomon munosabatda bo'ladi va ob'ektga e'tibor qaratishda qiyinchiliklarga duch keladi;
  • shovqinga og'riqli munosabatda bo'ladi, hatto oddiy inson ovozi ham uni qo'rqitadi;
  • Tekshiruv davomida ko'zning to'r pardasida o'zgarishlar aniqlanadi.

Kasallik belgilari namoyon bo'lishining ikkinchi momenti pasayishdir vosita faoliyati 6 oylikdan boshlab bola. U o'tira olmaydi, yaxshi aylanmaydi, shuningdek, yurish bilan bog'liq muammolar mavjud. Natijada, mushak atrofiyasi yoki falaj rivojlanadi, bu esa bolaning o'zi yuta olmasligi yoki hatto nafas ololmasligiga olib keladi.

Bularning barchasi bilan birga yomon ko'rish, eshitish va ularning yo'qolishi keyinchalik nogironlikka olib keladi. Bosh nomutanosib ravishda katta bo'ladi. Soqchilik hayotning birinchi va ikkinchi yillari orasida tez-tez uchraydi.

Agar kasallik o'zini namoyon qilsa erta yosh, bola odatda 4-5 yoshga etmasdan vafot etadi.

Boshqa holatda kasallik 14 yoshdan 30 yoshgacha bo'lishi mumkin. Kattalardagi alomatlar engilroq:

• • nutq buzilishi mumkin;
  • yurish, muvofiqlashtirish va nozik vosita qobiliyatlari;
  • kuzatilgan mushaklarning spazmlari;
  • ko'rish, eshitish va aql yomonlashadi.

Oftalmolog tomonidan tekshirilgandan so'ng taxminiy tashxis qo'yiladi. Ko'rish organlarini tekshirishda mutaxassis odatda fundusda gilos-qizil dog'ni aniqlay oladi, bu ushbu kasallikdan.

Bundan tashqari, sub'ektning suyuqliklari va to'qimalarida ferment miqdorini aniqlash uchun tahlil taxminlarni tasdiqlashga yordam beradi. Qon testi va teri biopsiyasi kerak. Agar test ijobiy bo'lsa, bu tashxisni yoki tashishni tasdiqlaydi.

Amniyosentez, amniotik qopni teshish natijasida olingan amniotik suyuqlikni tahlil qilish, bolaning tug'ilishidan oldin kasallik mavjudligini aniqlash imkonini beradi.

Davolash va prognoz

Tay-Sachs kasalligini davolash mumkin emas. Klinik rasm odatda asta-sekin ortadi, shuningdek, asta-sekin bolaning pasayishiga olib keladi.

Kasallikning prognozi umidsizlikka uchraydi: birinchi navbatda kasallik nogironlikka, keyin esa o'limga olib keladi. Bemorning umr ko'rish davomiyligi birinchi navbatda kasallik belgilarining og'irligiga bog'liq. Bunday bemorlar sog'lom odamlar kabi uzoq umr ko'rishlari mumkin.

Tay-Sachs kasalligi - sabablari

Tay-Sachs kasalligi juda xavflidir kam uchraydigan kasallik, va ba'zi etnik guruhlar unga asosan sezgir. Ko'pincha bu kasallik Kanadaning Kvebek va Luiziana frantsuz aholisiga, shuningdek, Sharqiy Evropaning yahudiylariga ta'sir qiladi. Ashkenazi yahudiylari orasida bu patologiya 4000 yangi tug'ilgan chaqaloqdan 1 tasida uchraydi.

Tay-Sachs kasalligi autosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi. Bu shuni ko'rsatadiki, faqat ikkita nuqsonli genni bir vaqtning o'zida meros qilib olgan bola - birinchisi onadan, ikkinchisi otadan - kasal bo'lishi mumkin. Agar biologik ota-onalardan faqat bittasida nuqsonli gen bo'lsa, bola kasal bo'lmaydi, balki nuqsonli genning tashuvchisi bo'lish ehtimoli 50% bo'ladi va shu bilan ularning kelajak avlodlarini xavf ostiga qo'yadi.

Ikkala ota-onada ham nuqsonli gen bo'lsa nima bo'lishi mumkin:

Bolaning ushbu genning tashuvchisi bo'lmasligi va butunlay sog'lom tug'ilish ehtimoli 25% ni tashkil qiladi.

Bolaning ushbu genning tashuvchisi bo'lishi va butunlay sog'lom tug'ilish ehtimoli 50% ga etadi.

Bolaning ikkita ta'sirlangan genni meros qilib olishi va Tay-Sachs kasalligi bilan tug'ilishi ehtimoli 25%

Ushbu patologiyaning rivojlanish mexanizmi asab tizimida gangliozidlarning to'planishi - asab hujayralarining normal ishlashi uchun mas'ul bo'lgan moddalardir. Sog'lom organizmdagi gangliozidlar doimiy ravishda sintezlanadi va shunga mos ravishda doimiy ravishda parchalanadi, ferment tizimlari sintez va parchalanish o'rtasidagi nozik muvozanatni saqlash uchun javobgardir. Kasal chaqaloqlarda geksosaminidaza fermenti sintezi uchun mas'ul bo'lgan shikastlangan gen mavjud. Bu fermentning tug'ma etishmovchiligi bo'lgan bolalarning tanasi doimiy ravishda tez hosil bo'ladigan va to'planadigan yog'li moddalarni - gangliozidlarni parchalashga qodir emas. miya, asab hujayralarining ishini blokirovka qiladi, bu juda og'ir alomatlarga olib keladi

Tay-Sachs kasalligi - alomatlar

Tay-Sachs kasalligi odatda olti oylik chaqaloqlarga ta'sir qiladi. Kasallik rivojlanishining boshida bola tashqi dunyo bilan aloqani yo'qotadi, u bir nuqtaga qaratilgan nigohni rivojlantiradi, u befarq bo'lib qoladi va faqat baland tovushlarga ta'sir qiladi. Shundan so'ng, bola o'zlashtirilgan ko'nikmalarini yo'qotadi (masalan, emaklashni to'xtatadi), aqliy rivojlanishi kechiktiriladi va bir muncha vaqt o'tgach, ko'r bo'ladi. Mushaklar funktsiyalari (ovqatlanish, ichish, harakat qilish, tovushlarni talaffuz qilish va h.k.) sezilarli darajada kamayadi, ba'zan to'liq yo'qotish darajasiga etadi va bosh nomutanosib ravishda katta bo'ladi. Yoniq kech bosqichlar Kasallikning kuchayishi bilan (odatda 1 yoshdan 2 yoshgacha) soqchilik paydo bo'lishi mumkin. Ko'p hollarda bola besh yoshga to'lmasdan vafot etadi

Semptomlarni yoshga qarab ajratish:

3 oydan 6 oygacha: bola ob'ektga e'tiborini qaratishda qiynaladi, yomonlashadi vizual idrok, ko'zlar chayqaladi, etarlicha baland tovushlarning asossiz takrorlanishi kuzatiladi

6 oydan 10 oygacha: chaqaloq gipotenziyani boshdan kechiradi (mushaklar tonusining pasayishi), u kamroq faollashadi, eshitish va ko'rish sezilarli darajada yomonlashadi, boshi sezilarli darajada oshadi (makrosefali), vosita qobiliyatlari zerikarli bo'lib qoladi, bola ag'darishda qiynaladi. va o'tir

10 oydan keyin: aqliy zaiflik namoyon bo'ladi, ko'rlik rivojlanadi, falaj rivojlanadi, nafas olish qiyinlashadi, yutish muammolari, tutilishlar mavjud.

Tay-Sachs kasalligining klinik ko'rinishlari:

Surunkali geksosaminidaz etishmovchiligi (A turi). Ushbu kasallikning belgilari 3-5 yoshda ham, o'ttiz yoshda ham rivojlanishi mumkin. Kasallik nisbatan engil kechadi: bemorlarda nutq biroz buzilgan bo'lishi mumkin (loyiq bo'lib qoladi), nozik motorli ko'nikmalar, muvofiqlashtirish va yurish azoblanadi; Mushaklar spazmlari paydo bo'lishi mumkin ruhiy kasalliklar va aqlning pasayishi. Ko'pgina bemorlarda eshitish va ko'rish sezilarli darajada yomonlashadi. Tay-Sachs kasalligining ushbu shakli yaqinda kashf etilganligi sababli, bunday bemorlarning kelajakdagi hayoti uchun uzoq muddatli prognozlar munozarali. Yuqori ehtimollik bilan kasallik asta-sekin nogironlik va keyingi o'limga olib keladi, deb bahslashish mumkin.

Voyaga etmagan geksosaminidaza etishmovchiligi (A turi). Ushbu kasallikning belgilari 2 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan davrda rivojlanadi. Kasallikning ushbu shakli klassik versiyasiga qaraganda ancha sekinroq o'sishiga qaramay, bolaning o'limi muqarrar ravishda taxminan 15 yoshda sodir bo'ladi.

Tay-Sachs kasalligi diagnostikasi

Bolada bu kasallik bor degan taxmin chaqaloqni oftalmolog tomonidan tekshirish (oftalmoskopiya) natijasida ko'z tubida gilos-qizil nuqta aniqlanganda paydo bo'ladi. Ko'zning to'r pardasidagi bu maydon shuni ko'rsatadiki, aynan shu joyda retinal ganglion hujayralarida gangliozidlarning to'planishi ko'paygan. Keyin ushbu kuzatuvdan shifokor quyidagi turdagi tadqiqotlarni buyuradi: neyronlarning mikroskopik tahlili, skrining, batafsil qon testlari

Tey-Sachs kasalligi - davolash

Afsuski, Tay-Sachs kasalligini davolash mumkin emas. Eng yaxshi g'amxo'rlik bilan ham, kasallikning bolalik shakllari bo'lgan deyarli barcha bolalar maksimal besh yilgacha omon qoladilar. Hayot davomida mavjud bo'lgan simptomlarni engillashtirish uchun bemorlarga palliativ yordam ko'rsatiladi (qo'shimchalarni o'z ichiga olgan naycha bilan oziqlantirish). ozuqa moddalari, terini ehtiyotkorlik bilan parvarish qilish va boshqalar). Antikonvulsanlar ko'pincha tutilishlarga qarshi kuchsizdir.

Ushbu kasallikning oldini olish er-xotinlarning Tay-Sachs kasalligi geniga ega yoki yo'qligini aniqlash uchun majburiy skriningni o'z ichiga oladi. Agar ikkala turmush o'rtog'ida ham bunday gen bo'lsa, ularga farzand ko'rmaslik tavsiya etiladi. Agar gen tashxisi qo'yilgan paytda ayol allaqachon homilador bo'lsa, homiladagi nuqsonli genlarni aniqlash uchun amniyosentez o'tkazilishi mumkin.

Tay-Sachs kasalligi irsiy kasallikdir. Xarakterli:

• buzilgan vosita qobiliyatlari;
• kechikish belgilari;
• vosita buzilishi;
• miya kasalliklari

Muayyan davrdagi bolalar normal chegaralarda rivojlanishga ega. Keyin miya shikastlanishi mavjud. O'rtacha umr ko'rish - besh yil.

Shifokorlar tomonidan patologiyaning tavsifi. Kasallikning kam uchraydigan turi.

Tay-Sachs kasalligi - etiologiyasi

Irsiy kasalliklarning kam uchraydigan hodisasi. Xavf guruhi etnikdir. Patologiya bo'yicha odamlar:

• frantsuz;
• yahudiylar

Irsiyat turi retsessivdir. Agar ota-onadan birida patogen gen rivojlansa, bola sog'lom bo'ladi. Biroq, tashuvchining holati aniqlanadi.

Agar ikkala ota-ona ham ta'sir qilsa, vaziyat quyidagicha:

• sog'lom bola tug'ilishi uchun 25 foiz;
• tashuvchini aniqlash uchun 50 foiz;
• Anormal genning 25 foizi mavjudligi

Moddalarning to'planishi patologiyaning asosidir. Nerv hujayralarining hayotiy faoliyati moddaning maqsadi hisoblanadi. Gangliozid xususiyatining xususiyatlari:

• bo'linish jarayoni;
• muvozanatni saqlash jarayoni;
• parchalanish

Gangliozidlar guruhining ta'siri:

• miya konlari;
• blokirovka qilish;
• og'ir alomatlar

Tay-Sachs kasalligi - belgilari

Mag'lubiyat muddati olti oy. Dastlabki davrning belgilari:

• ijtimoiy aloqani buzish;
• qarash;
• apatiya;
• tovush reaktsiyasi

Kechiktirilgan belgilar:

• malakani yo'qotish;
• harakat buzilishi;
• rivojlanish kechikishi;
• ko'rlik

Quyidagi funktsiyalar pasaytirilgan:

• quvvat funktsiyalari;
• ichimlik funktsiyalari;
• harakat qilish qobiliyati;
• tovush chiqarish qobiliyati

Boshi katta. Soqchilik mavjud bo'lishi mumkin. Besh yil ichida halokatli natija.

Yoshga qarab simptomlar:

• loyqa ko'rish, baland tovushlarni idrok etish;
• gipotenziya belgilari, faoliyatning pasayishi;
• kechikish, ko'rlik, tutilish rivojlanishi

Tay-Sachs kasalligi - klinika

Kasallikning klinik belgilari:

• nutq funktsiyalariga zarar etkazish;
• vosita mahoratining pasayishi;
• muvofiqlashtirishning pasayishi;
• ruhiy buzilish;
• eshitish qobiliyatini yo'qotish;
• ko'rishning pasayishi

Ushbu belgilarning oqibatlari:

• nogironlik;
• o'lim

Boshqalarga klinik belgilar o'z ichiga oladi:

• moddalar etishmasligi belgilari;
• progressiv belgilar;

Tay-Sachs kasalligi diagnostikasi

Ko'zlardagi bordo dog'larining paydo bo'lishi asosiy sindromdir. Bu moddaning to'planishining belgisidir. Diagnostika o'tkazish:

• neyronlarni aniqlash;
• skrining;

Tey-Sachs kasalligi - terapiya

Kasallikni davolashning iloji yo'q. O'rtacha umr ko'rish - besh yil. Terapiya usullari:

• oziqlantirish naychasidan foydalanish;
• terini parvarish qilish;
• oziqlantiruvchi parhez

Soqchilik bilan yordam bermaydi antikonvulsanlar. Oldini olish usullari:

• genetik tadqiqotlar;
• er-xotinlarni tekshirish

Agar gen aniqlansa, homiladorlik istisno qilinadi. Agar homiladorlik mavjud bo'lsa, amniyosentez amalga oshiriladi.

Hayot muddati

Yuqorida aytib o'tilganidek, umr ko'rish davomiyligi o'rtacha besh yilgacha. Bu og'ir simptomlarning rivojlanishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, sabab turli xil shikastlanishlardir.

Ruhiy buzilishlar va rivojlanish kechikishlari progressiv patologiyaga olib keladi. Progressiv patologiya, o'z navbatida, o'limga va nogironlikka olib keladi. Bola oldingi qobiliyatlarini yo'qotadi.

Bu bolaning rivojlanishi to'xtatilganligini anglatadi. Davolash o'z ichiga oladi umumiy parvarish. Ushbu patologiyani davolash mumkin emas. Ko'pincha natija noqulay bo'ladi.

Tay Sachs kasalligi - asosiy alomatlar:

• Mushak atrofiyasi
• Eshitish qobiliyatini yo'qotish
• Yutish buzilishi
• Ko'rishning pasayishi
• Konsentratsiyaning buzilishi
• Boshning kattalashishi
• falaj
• Nafas olish muammolari
• Ko'zning chayqalishi
• Karlik
• Ko'rish qobiliyatini yo'qotish
• Rad etish mushak tonusi
• Aqliy zaiflik
• Jismoniy rivojlanishning kechikishi
• Vizual idrokning yomonlashishi
• O'tirish bilan bog'liq muammolar
• Oshqozondan orqaga aylanish qiyinligi
• Kuchli shovqinga toqat qilmaslik
• Faoliyatning pasayishi
• Dvigatel ko'nikmalarining pasayishi

Tey Saks kasalligi genetik patologiya, bunda miya va asab tizimiga zarar yetkaziladi. Bunga orqa miya va miya pardalari kiradi. Bolaning hayotining dastlabki olti oyida uning rivojlanishi normaldir. Keyin nosozliklar boshlanadi miya faoliyati. Yangi tug'ilgan bolalarga gangliozidoz gm1 tashxisi qo'yiladi. Bunday bemorlar 3-4 yildan keyin o'lishadi. Ushbu patologiya ikkinchi nomga ega - gm2 gangliozidoz.

• Etiologiya
• Tasniflash
• Semptomlar
• Diagnostika
• Davolash
• Oldini olish

Kasallik sababi

Tay Sachs kasalligi bilan faqat bitta sabab bor - chaqaloqda kasallikning rivojlanishi faqat bitta holatda mumkin, agar ikkala ota-onada ham ota va onadan bolaga o'tadigan mutatsiyaga uchragan gen bo'lsa. Ammo faqat bitta ota-onada mutatsiyaga uchragan gen bo'lsa, u holda bolada patologiyani rivojlanish xavfi nolga teng - chaqaloq tashuvchi bo'ladi.

Tay Saks kasalligining sababi quyidagicha: organizm maxsus ferment, geksosaminidaza ishlab chiqarishni to'xtatadi, chunki u o'zgartirilgan genni o'z ichiga oladi. Tana hujayralarida lipidlarning (gangliozidlar) parchalanishi ham buziladi.

Sog'lom tanada bu jarayon katta aniqlik bilan sodir bo'ladi. Agar biron bir nosozlik yuzaga kelsa, unda qaytarib bo'lmaydigan asoratlar paydo bo'ladi. Genetik nosozlik bo'lsa, gangliozidlarning parchalanishi sodir bo'lmaydi: ular asta-sekin tanada to'planadi va bu miya va markaziy asab tizimining noto'g'ri ishlashiga olib keladi. Ularni tanadan olib tashlash mumkin emas, shuning uchun odamda Tay Sachs kasalligining xarakterli belgilari paydo bo'ladi.

Tay-Sachs kasalligiga chalingan bolalarning fotosuratlari

Tasniflash

Ushbu patologiyaning uchta shakli mavjud:

• Bolalar xonasi. Bola olti oyga etganida, doimiy buzilish boshlanadi jismoniy salomatlik. Bundan tashqari, ruhiy qiyinchiliklar paydo bo'ladi. Ko'rish kamayadi, karlik paydo bo'ladi va yutish refleksi yo'qoladi. Mushaklar atrofiyani boshlaydi va vaqt o'tishi bilan falaj paydo bo'ladi. Patologiyaning ushbu shakli uchun umr ko'rish davomiyligi 4 yil. Bunday chaqaloqlarga gangliozidoz gm1 yoki umumiy gangliozidoz tashxisi qo'yiladi.
• O'smir. Motor qobiliyatlari va aqliy faoliyat bilan bog'liq muammolar boshlanadi. Yutish jarayoni buziladi, nutq buziladi va beqaror yurish paydo bo'ladi. Oyoq-qo'llarning mushak tonusi kuchayadi. O'rtacha umr ko'rish 16 yil.
• Voyaga etgan. 30 yoshga yaqinroq paydo bo'ladi. Nevrologik funktsiyalar va yurish yomonlasha boshlaydi. Xarakterli alomatlar Ushbu shakl nutq, yutish va yurish bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqaradi. Rad etish aqliy ishlash, mushak tonusining oshishi. Shizofreniya psixoz shaklida o'zini namoyon qila boshlaydi.

Oxirgi shakl bilan odam nogiron bo'ladi, deb aytishimiz mumkin. O'rtacha umr ko'rish ko'plab omillarga bog'liq bo'ladi.

Kasallikning belgilari

Bir yilgacha bo'lgan bolaning hayotining har bir davri uchun Tay Sachs kasalligi boshqa tabiatning alomatlarini ko'rsatadi.

Olti oygacha bo'lgan yosh:

• chaqaloqning diqqatini bir mavzuga qaratishi qiyin;
• vizual idrokning pasayishi;
• ko'zning chayqalishi;
• juda baland tovushlarni takrorlash.

Olti oydan o'n oygacha:

• faoliyatning pasayishi;
• kam mushak tonusi;
• chaqaloq yomon o'tiradi, ag'dariladi, vosita qobiliyatlari pasayadi;
• ko'rish yomonlashadi;
• eshitish karlik darajasiga qadar kamayadi;
• bosh hajmi kattalashadi.

O'n oydan keyin:

• ko'rlik rivojlanadi;
• aqliy zaiflik;
• falaj;
• nafas olish va yutish bilan bog'liq muammolar.

Tay Sachs kasalligining birinchi alomati chaqaloqning baland tovushlarga o'tkir sezgirligidir. Bundan tashqari, g'ayrioddiy reaktsiya hamroh bo'ladi. Bola jismoniy va kechikishlarni boshdan kechira boshlaydi aqliy rivojlanish. Atrof-muhitga va yaqin qarindoshlarga qiziqish yo'qoladi. Olingan ko'nikmalar yo'qoladi. Vaqt o'tishi bilan ko'rlik va aqliy zaiflik boshlanadi. Mushak atrofiyasi paydo bo'ladi. Yoniq keyingi bosqichlar Patologiyaning rivojlanishi bilan soqchilik paydo bo'ladi.

O'n oydan keyin gm2 gangliozidoz tez rivojlana boshlaydi. Soqchilik boshlanadi - noma'lum sabablarga ko'ra sodir bo'lgan elektr miya faoliyatining chaqnashlari. Ular mushak-skelet tizimining ishiga ta'sir qiladi, vizual tasvirlar noto'g'ri qabul qilinadi. Nutq buzilgan va psixologik idrok haqiqat. Har bir holatda zarar darajasi individualdir. Misol uchun, ba'zilari polda talvasaga tushishadi, boshqalari harakatsiz turishadi. Ba'zi bemorlar sog'lom odamga ko'rinmaydigan tasvirlarni hidlashi yoki ko'rishi mumkin.

Yoniq kech bosqichlar patologiyalar, ba'zi bemorlar naycha orqali oziqlanadi. Bu holatda unga yordam berish uchun deyarli hech narsa qilish mumkin emas. Bitta narsa shundaki, u ehtiyotkorlik bilan g'amxo'rlik qilishni, shuningdek, paydo bo'lish uchun terapiyani talab qiladi yuqumli kasalliklar. O'lim pnevmoniya yoki boshqa infektsiya tufayli sodir bo'ladi.

Tay Saks kasalligining asosiy belgilari.

Diagnostika

Agar alomatlar paydo bo'lsa, shifokoringizga murojaat qilishingiz kerak. U bemorni tekshirishga yuboradi.

Tay Saks kasalligining diagnostikasi quyidagicha:

• Tekshiruv oftalmolog tomonidan amalga oshiriladi. Ko'rish organlarini tekshirganda, bu patologiya rivojlanganda, shifokor fundusda gilos-qizil joyni aniqlaydi.
• Teri biopsiyasi buyuriladi.
• Qon testi.

Chaqaloq tug'ilishidan oldin, amniotik suyuqlikni tahlil qilish paytida Tay Sachs kasalligi tashxis qilinadi. Ular amniotik qopni teshish orqali oladilar.

Kasallikni davolash

Bugungi kunga qadar olimlar Tay-Sachs kasalligini davolash usullarini aniqlamadilar. Barcha davolanish bemorni qo'llab-quvvatlash va unga g'amxo'rlik qilishga qaratilgan. Amalda, tayinlanganligi qayd etilgan antikonvulsanlar kutilgan ta'sirga ega emas. Chaqaloqlar yutish refleksi bo'lmagani uchun naycha orqali oziqlanadi.

Bundan tashqari, terapiya paydo bo'lgan kasalliklar uchun amalga oshiriladi, chunki bemorning tanasi zaiflashadi va immunitet pasayadi.

Oldini olish

Tay Saks kasalligining oldini olish quyidagilardan iborat:

• Er-xotin homilador bo'lishdan oldin maxsus tekshiruvdan o'tishi kerak. Uning natijalariga ko'ra mutant genlarning mavjudligi yoki yo'qligi aniqlanadi. Agar ular ikkala ota-onada ham topilgan bo'lsa, unda farzand ko'rmaslik tavsiya etiladi.
• Agar homiladorlik sodir bo'lgan bo'lsa va ota-onalar mutatsiyaga uchragan genning tashuvchisi ekanligini bilishsa, o'n ikkinchi haftada skrining tekshiruvi o'tkaziladi. Buning uchun platsentadan qon olinadi. Uning natijalariga ko'ra, shifokor homilada bunday og'ishning mavjudligi yoki yo'qligini aniqlaydi.

Kelajakdagi ota-onalar o'zlarining sog'lig'iga va ayniqsa, tug'ilmagan chaqaloqning sog'lig'iga g'amxo'rlik qilishlari kerak. Shuning uchun shifokorning barcha tavsiyalari va tavsiyalariga amal qilish kerak. Kontseptsiyadan oldin tekshiruv o'tkazish bolaning sog'lom bo'lishiga imkon beradi.

Nima qilsa bo'ladi?

Agar sizda bor deb o'ylasangiz Tay Saks kasalligi va bu kasallikning xarakterli belgilari, keyin shifokorlar sizga yordam berishi mumkin: pediatr, nevrolog, genetik.

Barchaga salomatlik tilaymiz!

Shunga o'xshash belgilarga ega kasalliklar

Leykodistrofiya (bir-biriga o'xshash alomatlar: 20 tadan 5 tasi)

Leykodistrofiya neyrodegenerativ kelib chiqishi patologiyasi bo'lib, ularning oltmishdan ortiq navlari mavjud. Kasallik metabolik kasalliklar bilan tavsiflanadi, bu esa miyada yoki to'planishiga olib keladi orqa miya maxsus komponentlar, miyelin kabi moddani yo'q qilish.

Tay-Sachs kasalligi (birinchi qism)

Tay-Sachs kasalligi (TSD)(shuningdek, deb nomlanadi GM2 gangliolipidoz, geksosaminidaza etishmovchiligi yoki erta bolalikdagi amaurotik ahmoqlik ) bolaning aqliy va jismoniy qobiliyatining progressiv yomonlashuviga olib keladigan narsa. Kasallikning dastlabki belgilari odatda 6 oylik yoshda paydo bo'ladi. Kasallik odatda 4 yoshga to'lgan odamning o'limiga olib keladi.

Kasallik ma'lum bir genetik nuqson tufayli yuzaga keladi. Agar bolaga BTS ta'sir etsa, bu har bir ota-onadan nuqsonli genning bitta nusxasiga ega ekanligini anglatadi. Kasallik miyaning asab hujayralarida xavfli miqdorda gangliozidlar to'planib, bu hujayralarning erta o'limiga olib keladi. Bugungi kunda yo'q samarali dorilar yoki ushbu kasallik uchun boshqa davolash usullari. BTS ko'proq tarqalgan o'roqsimon hujayrali anemiya kabi boshqa retsessiv kasalliklarga nisbatan juda kam uchraydi.

Kasallik ingliz oftalmologi sharafiga nomlangan Uorren Tay (birinchi marta 1881 yilda retinada qizil dog'ni tasvirlagan) va amerikalik nevrolog Bernard Saks , Nyu-Yorkdagi Mount Sinay kasalxonasida ishlagan (u BTSda sodir bo'lgan hujayrali o'zgarishlarni tasvirlab bergan va 1887 yilda etnik jihatdan Sharqiy Evropadan bo'lgan Ashkenazi yahudiylari orasida kasallik ko'payishini qayd etgan).

Yigirmanchi asrning oxirida o'tkazilgan kasallik tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, Tey-Sachs kasalligi sabab bo'ladi. HEXA geni da joylashgan. Bugungi kunda ko'p sonli HEXA mutatsiyalari allaqachon aniqlangan va yangi tadqiqotlar yangi mutatsiyalar haqida ma'lumot beradi. Ushbu mutatsiyalar bir nechta populyatsiyalarda juda keng tarqalgan. Frantsiyalik kanadaliklar (Kvebekning janubi-sharqida yashovchi) tashuvchilar soni Ashkenazi yahudiylari bilan deyarli bir xil, ammo bu etnik guruhlar orasida BTSni keltirib chiqaradigan mutatsiyalar boshqacha. Kajun etnik guruhining ko'plab a'zolari (bugungi kunda Luiziananing janubida yashaydilar) Ashkenazi yahudiylari orasida eng ko'p uchraydigan mutatsiyalarga ega. Yuqorida aytib o'tilganidek, bu mutatsiyalar juda kam uchraydi va genetik jihatdan izolyatsiya qilingan populyatsiyalarda uchramaydi. Ya'ni, kasallik faqat HEXA genidagi ikkita mustaqil mutatsiyani meros qilib olish natijasida paydo bo'lishi mumkin.

Tasnifi va belgilari

Tay-Sachs kasalligi bo'yicha tasniflanadi turli shakllar, sodir bo'lish vaqtiga qarab nevrologik alomatlar. Kasallikning shakli mutatsiyaning variantini aks ettiradi.

Tey-Sachs kasalligining bolalik shakli.

Tug'ilgandan keyingi dastlabki olti oy ichida bolalar normal rivojlanadi. Ammo asab hujayralarida gangliozidlar to'planib, cho'zilib ketgandan so'ng, bemorning aqliy va jismoniy qobiliyatlari doimiy ravishda yomonlashadi. Bola ko'r, kar bo'lib qoladi va yuta olmaydi. Mushaklar atrofiyani boshlaydi, natijada falaj bo'ladi. O'lim odatda to'rt yoshga to'lmasdan sodir bo'ladi.

Tey-Sachs kasalligining o'smirlik shakli.

Kasallikning bu shakli juda kam uchraydi va odatda 2 yoshdan 10 yoshgacha bo'lgan bolalarda o'zini namoyon qiladi. Ularda kognitiv-motor muammolari, nutq (dizartriya), yutish (disfagiya), yurishning beqarorligi (ataksiya) va spastisite bilan bog'liq muammolar rivojlanadi. O'smir BTS bilan og'rigan bemorlar odatda 5 yoshdan 15 yoshgacha o'lishadi.

Tay-Sachs kasalligining kattalar shakli (LOTS).

Katta yoshdagi Tey-Sachs kasalligi yoki kech boshlangan Tay-Sachs kasalligi (LOTS) deb nomlanuvchi kasallikning kam uchraydigan shakli 20 yoshdan 30 yoshgacha bo'lgan bemorlarda uchraydi. LOTS ko'pincha noto'g'ri tashxis qilinadi va odatda o'limga olib kelmaydi. Bu yurishning buzilishi va nevrologik funktsiyaning progressiv yomonlashishi bilan tavsiflanadi. O'smirlik yoki erta balog'at yoshida paydo bo'ladigan ushbu shaklning belgilari orasida nutq va yutish bilan bog'liq muammolar, yurishning beqarorligi, spastisite, kognitiv qobiliyatlarning pasayishi, ruhiy kasallik, xususan, psixoz shaklida shizofreniya.

Hatto oldin 1970 va 80-yillar Kasallikning molekulyar tabiati ma'lum bo'lganda, kattalar va o'smirlar shakllari deyarli hech qachon Tay-Sachs kasalligining shakllari deb hisoblanmagan. O'smirlik yoki balog'at yoshida paydo bo'ladigan LTS ko'pincha Fridreyxning ataksiyasi kabi boshqa nevrologik kasallik sifatida tashxis qilinadi. Voyaga etganida BTS bilan kasallangan odamlar ko'pincha yordami bilan harakat qilishadi nogironlar aravachasi, ammo ularning ko'pchiligi deyarli to'liq hayot kechirishadi, lekin ular jismoniy va ruhiy asoratlarga moslashgan taqdirdagina (dorilar bilan nazorat qilinishi mumkin).

Jurnalist Janet Silver Gent) hali bolaligida AQShga ko'chib kelgan rus-yahudiy oilasidan bo'lgan Vera ismli qizning tajribasini tasvirlab berdi. Yigirma yil oldin, Vera Pesotchinskiy 14 yoshga to'lganda, u nutqida qiyinchiliklarga duch kela boshladi (uning nutqi loyqa va xiralashgan), shuning uchun ota-onasi yordam uchun nutq terapevtiga murojaat qilishdi. ba'zan u hatto yiqildi, bundan tashqari, Vera aniq muvofiqlashtirilgan harakatlar qila olmadi (masalan, Veraning onasi nevrologiya va psixiatriya sohasidagi mutaxassislardan maslahat so'radi va faqat 12 yildan keyin). noto'g'ri tashxislar soni nihoyat qizga LOTS tashxisi qo'yildi.

Nogironligiga qaramay, Vera Uelsli kollejini tamomlagan (Wellesley kolleji) va Santa Klara universitetida menejment fanlari magistri darajasini oldi (Santa Klara universiteti). J. Gentning so'zlariga ko'ra, Vera mustaqil yashaydi, har kuni oilaviy biznesda ishlaydi va bundan tashqari, u BTS qurboni bo'lmaganiga qat'iy ishonadi va uning misoli bu kasallik bilan juda normal yashash mumkinligini ko'rsatadi. . Vera BTS bilan og'rigan barcha bemorlarga o'rnak bo'lib, u ushbu kasallikdan aziyat chekadigan barcha odamlarga murojaat qiladi va sog'liq uchun kurashish uchun motivatsiya qo'shadi: "Albatta, siz "yiqilib ketishingiz" va kasal bo'lishingiz mumkin, lekin siz ham davolanishingiz mumkin. Kasallikni davolash uchun qo'lingizdan kelganini qiling, chunki men buni qilmaganimda ahvolim yanada yomonroq bo'lar edi."

Patofiziologiya

Tay-Sachs kasalligi ferment faolligining etarli emasligi tufayli yuzaga keladi geksosaminidaza A, ma'lum bir sinfning biodegradatsiyasini katalizlaydi yog 'kislotalari gangliozidlar deb nomlanadi. Geksosaminidaza A lizosomalarda joylashgan va lipidlarni parchalaydigan muhim gidrolitik fermentdir. Geksosaminidaza A to'g'ri ishlashni to'xtatganda, lipidlar miyada to'planib, normal holatga xalaqit beradi. biologik jarayonlar. Gangliozidlar miya rivojlanayotgan paytda, hayotning boshida tez ishlab chiqariladi va biologik parchalanadi. Tey-Sachs kasalligining bemorlari va tashuvchilari nisbatan oddiy qabul qilish orqali aniqlanishi mumkin biokimyoviy tahlil geksosaminidaza A faolligini aniqlaydigan qon.

GM2 gangliosid gidrolizi uchun uchta oqsil kerak bo'ladi. Ulardan ikkitasi geksosaminidaza A ning subbirliklari, uchinchisi esa fermentning o'ziga xos kofaktori uchun substrat bo'lib xizmat qiluvchi kichik glikolipid transport oqsili, GM2 faollashtiruvchi oqsil (GM2A) hisoblanadi. Bu oqsillardan birortasining yetishmasligi gangliozidlarning asosan nerv hujayralari lizosomalarida to‘planishiga olib keladi. Tey-Sachs kasalligi (GM2 gangliozidoz va Sandhoff kasalligi bilan birgalikda) genetik mutatsiyalar, ikkala ota-onadan meros bo'lib, bu moddalarning parchalanish jarayonini o'chiradi yoki inhibe qiladi. Ko'pgina BTS mutatsiyalari, olimlarning fikriga ko'ra, oqsilning funktsional elementlariga ta'sir qilmaydi. Buning o'rniga ular fermentning noto'g'ri to'planishi yoki saqlanishiga olib keladi va hujayra ichidagi transportni imkonsiz qiladi.

BTS autosomal retsessiv genetik kasallikdir. Bu shuni anglatadiki, agar ikkala ota-ona ham nuqsonli gen tashuvchisi bo'lsa, yangi tug'ilgan chaqaloqning kasal bo'lish xavfi 25% ni tashkil qiladi. Avtosomal genlar xromosoma genlari, ular jinsiy a'zolardan birida emas. Har bir inson har bir ota-onadan meros bo'lgan har bir autosomal genning ikkita nusxasini olib yuradi. Agar ikkala ota-ona ham mutatsiyaning tashuvchisi bo'lsa, u holda kasallikni bolaga etkazish ehtimoli 25% ni tashkil qiladi. Barcha genetik kasalliklar singari, KTS har qanday avlodda paydo bo'lishi mumkin va mutatsiya birinchi marta qachon sodir bo'lganligi muhim emas. BTSni keltirib chiqaradigan mutatsiyalar juda kam uchraydi.

Avtosomal retsessiv kasalliklar bola autosomal nuqsonli genning ikki nusxasini meros qilib olganida, ya'ni bitta nusxasi transkripsiya yoki ekspressiya jarayonida ishtirok eta olmaganida yuzaga keladi. funktsional mahsulot ferment hosil qilish uchun.

LTS 15-xromosomada joylashgan va beta-N-asetilheksamindaza A lizosomal fermentining alfa sub birligi faolligini kodlaydigan HEXA genidagi mutatsiyadan kelib chiqadi. 2000 yilga kelib HEXA genida 100 dan ortiq mutatsiyalar aniqlangan. , ammo bugungi kunda ham ma'lum mutatsiyalar soni doimiy ravishda ortib bormoqda. Bu mutatsiyalar tayanch juftlarini kiritish, oʻchirish, qoʻshilish joyi mutatsiyalari va boshqalar shaklida yuzaga keladi. Ushbu mutatsiyalarning har biri protein mahsulotini o'zgartiradi va shu bilan ferment faolligini inhibe qiladi. Yaqinda o'tkazilgan demografik tadqiqotlar qaysi mutatsiyalar kichik etnik guruhlarda paydo bo'lishini va tarqalishini ko'rsatdi. Tadqiqot uchun asos quyidagi guruhlar edi:

• . Ashkenazi yahudiylari. Ular 11-eksonga to'rtta tayanch juftining kiritilishi bilan tavsiflanadi (1278insTATC). Bu HEXA geni uchun o'qish ramkasining shikastlanishiga olib keladi. Ushbu mutatsiya Ashkenazi yahudiylari orasida eng keng tarqalgan va Tey-Sachs kasalligining infantil shakliga olib keladi.
• . Kajun . Bu etnik guruh (uning aholisi bugungi kunda AQShning Janubiy Luiziana shtatida istiqomat qiladi) bir necha asrlar davomida til farqlari tufayli aholining qolgan qismidan ajralib turdi. BTS Ashkenazi yahudiylari orasida eng ko'p uchraydigan mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi. Tadqiqotchilar Luiziana shtatidagi bir nechta oilalarga mansub barcha tashuvchilarning nasl-nasabini o‘rganishdi va birinchi marta BTS bilan farzand ko‘rgan juftlikni aniqlashdi. Biroq, bu juftlik 18-asrda Frantsiyada yashagan yahudiylarning avlodlari emas edi.
• . Fransuz-kanadaliklar . Ushbu populyatsiya uzoq ketma-ketlikning yo'q qilinishi bilan tavsiflanadi, bu yuqorida tavsiflangan mutatsiyalarni keltirib chiqaradigan bir xil patologiyalarning paydo bo'lishiga olib keladi (Ashkenazi va Kajun yahudiylarida topilgan). Ashkenazi yahudiylarining soni ham, Frantsiya-Kanada aholisi ham kichik ta'sischilar guruhidan tez o'sib bordi, ammo ular geografik, madaniy va lingvistik to'siqlar tufayli aholining qolgan qismidan ajralib turishdi. Ilgari bu ikki populyatsiyadagi mutatsiyalar bir xil va Kvebekning sharqiy qismida BTS tarqalishiga genlar oqimi sabab bo'lgan deb hisoblangan. Keyin ba'zi olimlar "jinsiy jihatdan faol yahudiy ajdodlari" frantsuz-kanada aholisi orasida kasallik qo'zg'atuvchi mutatsiyaning paydo bo'lishiga olib keldi, deb ta'kidladilar. Ushbu nazariya tor doiralarda (genetik olimlar orasida) "Yahudiy mo'ynali savdogar gipotezasi" nomi bilan mashhur bo'ldi. Biroq, keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu ikki mutatsiyaning umumiyligi yo'q.

1960-yillarda va 1970-yillarning boshlarida, Tey-Sachs kasalligining biokimyoviy asoslari birinchi marta ma'lum bo'lganida, har qanday genetik kasallikni keltirib chiqaradigan mutatsiyalar ketma-ketligini aniq aniqlash mumkin emas edi. O'sha davr tadqiqotchilari polimorfizm qanchalik keng tarqalganligini hali bilishmagan. O'sha davrning bilimlari aniq aks ettiradi "Yahudiy mo'yna sotuvchisi gipotezasi" Axir, unga ko'ra, populyatsiyalar orasida faqat bitta mutatsiya tarqalishi mumkin. Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BTS ko'p sonli mutatsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ularning har biri kasallikning turli shakllarini keltirib chiqaradi. Aynan BTS birikma (birlashtirilgan) kabi hodisaning paydo bo'lishi mumkinligini ko'rsatadigan birinchi genetik kasallik bo'ldi, chunki BTS genetik skriningni aniqlash uchun birinchi kasallik bo'lganligi sababli bunday chuqur bilimlar mavjud bo'ldi. keng qo‘llanilishi.

Murakkab geterozigotalik hodisasining o'zi tushuntiradi turli shakllar buzilishlar, shu jumladan yuzaga kelishi kattalar shakli BTS. Ehtimol, kasallik HEXA genining ikki xil mutatsiyaga uchragan nusxasini, har bir ota-onadan bittadan meros qilib olish natijasida yuzaga kelishi mumkin. GTS ning klassik infantil shakli, agar bola ikkala ota-onadan bir xil mutatsiyaga uchragan gen nusxalarini meros qilib olsa, yuzaga keladi, ularning disfunktsiyasi gangliozidlarning parchalanishi (biodegradatsiyasi) jarayonining to'liq inaktivatsiyasiga olib keladi. HEXA ning kattalar shakli turli mutatsiyalarning irsiylanishi orqali sodir bo'ladi va odam heterozigot bo'lishi mumkin bo'lsa-da, u HEXA genining ikki xil mutatsiyasini meros qilib olishi mumkin, ularning birgalikdagi ta'siri inaktivatsiyaga, faollikning o'zgarishiga yoki pasayishiga olib keladi. ferment. Agar bemorda geksosaminidaza o'z funktsiyalarini bajarishga imkon beruvchi HEXA genining kamida bitta nusxasi bo'lsa, bu BTSning kattalar shaklini rivojlanishiga olib keladi.

Heterozigot tashuvchilarda, ya'ni. faqat bitta mutantni meros qilib olgan shaxslarda ferment faolligi darajasi ham biroz pasayadi, ammo ularda kasallikning hech qanday alomati yoki alomatlari yo'q. Bryus Korff retsessiv mutatsiyalarning tashuvchilari nima uchun odatda alomatlar rivojlanmasligini tushuntiradi genetik kasallik:

“Tug‘ma metabolik kasalliklarda yovvoyi tipdagi allellarning mutant allellarga nisbatan ustunligining biokimyoviy asosini oqsil faoliyati jarayonini o‘rganish orqali tushunish mumkin. Fermentlar katalizlovchi oqsillardir kimyoviy reaksiyalar, ya'ni. Kataliz reaktsiyasini normal amalga oshirish uchun faqat oz miqdordagi modda kerak bo'ladi. Agar gomozigotli shaxslarda ferment faolligini kodlovchi gen mutatsiyaga uchragan bo'lsa, bu ferment faolligining pasayishiga yoki uning organizmda yo'qligiga olib keladi, ya'ni. bu odam g'ayritabiiy fenotipni namoyon qiladi. Ammo heterozigotli shaxslarda ferment faolligi darajasi kamida 50% ni tashkil qiladi normal daraja, "yovvoyi turdagi" allellarning ifodasi (harakati) orqali. Odatda bu buzilishning oldini olish uchun etarli ».

Diagnostika

Ishlab chiqilgan test usullarini takomillashtirish nevrologlarga Tay-Sachs kasalligi va boshqalarni ancha aniqroq tashxislash imkonini berdi. nevrologik kasalliklar. Biroq, ba'zida Tay-Sachs kasalligi noto'g'ri tashxis qo'yiladi, chunki shifokorlar bu Ashkenazi yahudiylari orasida keng tarqalgan genetik kasallikning bir turi ekanligiga ishonchlari komil emas.

Ushbu kasallik bilan og'rigan bemorlarda makulada "gilos" nuqta bor, bu shifokor tomonidan ko'zning to'r pardasida oftalmoskop yordamida osongina aniqlanishi mumkin. Bu nuqta to'r pardaning atrofdagi ganglion hujayralarida (bu markaziy asab tizimining neyronlari) gangliozidlar to'planishi natijasida kattalashadigan hududidir. Shunday qilib, faqat makulaning gilos nuqtasi oddiy ko'rishni ta'minlaydigan retinaning qismidir. Neyronlarning mikroskopik tahlili shuni ko'rsatadiki, bu hujayralar gangliozidlarning ortiqcha to'planishi tufayli cho'zilgan (gangliozidlar bilan yuklangan). Molekulyar diagnostika usullaridan foydalanmasdan, faqat makula gilos dog'idir xarakterli xususiyat va barcha gangliozidozlarning tashxisidagi belgi.

Ba'zi boshqa lizosomal saqlash kasalliklaridan farqli o'laroq (masalan, Gaucher kasalligi, Sandhoff kasalligi), gepatosplenomegaliya emas. xarakterli xususiyat Tay-Sachs kasalligi.

Jurnalist Amanda Pazornik (Pazornik) Arbogastlar oilasining tajribasini shunday tasvirlaydi: "Peyton edi go'zal qiz, - lekin u o'tira olmadi, aylana olmadi yoki o'yinchoqlari bilan o'ynay olmadi. Bundan tashqari, Peytonning alomatlari tobora yomonlashdi. Kuchli, tushunarsiz shovqin uni qo'rqitdi. Og'iz va til mushaklarining harakatlarini muvofiqlashtira olmaslik uning ovqatlanayotganda bo'g'ilib qolishiga olib keldi va ortiqcha tupurikni keltirib chiqardi. Peytonning ota-onasining hech biri yahudiy bo‘lmagani uchun shifokorlar u 10 oylik bo‘lgunga qadar, oftalmolog uning ko‘zlarida gilos rangli makulani payqaganida, uning Tey-Sachs kasalligi borligiga shubha qilishmagan. Peyton 2006 yilda 3,5 yoshida vafot etdi. Bu kasallikning xarakterli kursidir. Bolaning neyrodegenerativ rivojlanish buzilishlari tufayli tobora "dangasa" bo'lib, haddan tashqari giperakuziya refleksini ko'rsatadi. Kasal odam tobora letargik bo'lib, ovqatlanish bilan bog'liq muammolarga duch keladi. Spastisite va harakat buzilishlari. Bu buzuqlik Ashkenazi yahudiylari orasida eng keng tarqalgan.

Oldini olish

BTS skriningi ikki xil usulda amalga oshiriladi:

- Tashuvchini aniqlash testi. Uni amalga oshirish jarayonida, yoki yo'qligi aniqlanadi sog'lom odam mutatsiyaning bir nusxasini tashuvchisi. Tashuvchi testini o'tkazmoqchi bo'lgan ko'p odamlar oila qurishni rejalashtirayotgan xavf ostida bo'lgan juftliklardir. Ba'zi odamlar va er-xotinlar ajdodlar yoki oila a'zolarida genetik kasallik borligini bilishlari uchun tekshiruvdan o'tishni xohlashadi.

Tay-Sachs kasalligi fonda yuzaga keladigan irsiy kasallikdir ferment etishmovchiligi, neyronlarning ishlashining buzilishiga olib keladi. Ushbu patologiyaning paydo bo'lishi o'rtasida ba'zi etnik munosabatlar mavjud: Yahudiylarda Tey-Sachs kasalligi boshqa xalqlarga qaraganda ancha tez-tez uchraydi.

Ushbu patologiya genetik koddagi nuqson bilan bog'liq. Tay-Sachs kasalligining sabablari fermentativ kaskaddagi bo'g'inlardan biri - geksosaminidaza A ning ishlab chiqarilishining kamayishi bilan bog'liq. U miya hujayralari tomonidan barcha funktsiyalarni to'liq bajarish uchun zarur bo'lgan moddalarni sintez qilish va o'zgartirishda ishtirok etadi. Uning etishmovchiligi tufayli yuqoridagi jarayonlar buziladi, asab hujayralarida lipidlar va gangliozidlarning to'planishi kuzatiladi, buning natijasida markaziy asab tizimi tuzilmalarining muvofiqlashtirilgan ishi mumkin emas.

Tay-Sachs kasalligining meros turi autosomal retsessivdir. Rivojlanish uchun patologik o'zgarishlar Xromosomalarning 15-juftida ikkita gen nuqsoni bo'lishi kerak.

GM2 gangliozidozining belgilari

Ushbu patologiya bilan bog'liqligi sababli gen mutatsiyalari meros bo'lib, uning birinchi namoyonlari erta bolalikdan boshlanadi. Bolaning yoshiga qarab, Tay-Sachs kasalligining belgilari quyidagicha ko'rinadi:

• uch oydan olti oygacha: atrofdagi narsalarga reaktsiyaning pasayishi, diqqatni jamlashda qiyinchiliklar;
• olti oydan o'n oygacha: mushak tonusining pasayishi, pozitsiyani o'zgartirish, burilish, o'tirish, ko'rish va eshitish funktsiyalarining yomonlashishi, bosh hajmining oshishi;
• o'n oydan keyin: to'liq ko'rlik, aqliy zaiflik va jismoniy rivojlanish, buzilish nafas olish funktsiyasi va yutish jarayonlari.

Amavrotik ahmoqlikning tasnifi

Agar birinchi bo'lgan bolaning yoshini hisobga olsak klinik ko'rinishlari, keyin Tay-Sachs kasalligi uch turga bo'linadi:

• o'tkir infantil - ko'pincha sodir bo'ladi. Tug'ilgandan keyingi birinchi oylarda patologiya belgilari paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi. Tez rivojlanayotgan shakl - ikki-uch yildan keyin bola o'ladi;
• kech balog'atga etmagan shakli kamdan-kam hollarda tashxis qo'yilgan tur. Bu patologiyaning dastlabki belgilari ikki yildan o'n yilgacha o'zini his qilish bilan farq qiladi. Natijada, odam o'zi uchun zarur bo'lgan ilgari olingan ko'nikmalarni yo'qotadi to'liq hayot: harakat, nutq va yozish qobiliyatlari. Bunday bemorlar 15 yoshgacha vafot etadi;
• surunkali kattalar deyarli hech qachon uchramaydigan shakldir. 25-30 yoshli kattalarda Tey-Sachs kasalligining belgilari paydo bo'lishining o'ziga xos xususiyati.

GM2 gangliozidozining diagnostikasi

Tashxis qo'yish bemorning umumiy tekshiruvidan boshlanadi, uning shikoyatlarini, hayot tarixini bolaning holatida to'plash, bu ma'lumot ota-onalardan olinadi. Patologiyani tasdiqlash uchun bu kerak qo'shimcha usullar Tay-Sachs kasalligining diagnostikasi:

• oftalmoskopiya - tuzilmalarni o'rganish ko'z olmasi, bu patologiya bilan retinada qizil nuqta qayd etiladi, bu gangliozidlarning to'planishidan boshqa narsa emas;
• biokimyoviy qon parametrlarini aniqlash - qonda aniqlanishi mumkin darajasi oshdi lipidlar;
• nerv hujayralarining mikroskopiyasi - o'rganish jarayonida neyronlarning shishishi va hajmining oshishi, ulardagi gangliozidlarning ortiqcha miqdori to'planishi sezilarli;
• genetik tadqiqot - inson genetik kodidagi nuqsonlarni aniqlash.

Kasallikni davolash

Amavrotik ahmoqlik uchun samarali terapiya topilmadi. Shifokorlarning o'limni kechiktirishga bo'lgan sa'y-harakatlariga qaramay, kasallikning progressiv kursi besh yoshgacha bo'lgan Tay-Sachs kasalligi bilan kasallangan bolalarning o'lim sonini oshiradi.

Tay-Sachs kasalligini davolash asoslanadi palliativ yordam- patologiyaning alomatlarini engillashtirish va bemorning hayot sifatini yaxshilash kerak. Ushbu kasallik bo'lsa, quyidagi choralar qo'llaniladi:

• bolalar yutish reflekslarini yo'qotganda, naycha bilan oziqlantirish;
• patogen mikrofloraning qo'shilishining oldini olish uchun antibakterial terapiya;
• virusli kasalliklar paydo bo'lishining oldini olish uchun antiviral preparatlar;
• immunostimulyatsiya qiluvchi dorilar immunitetni himoya qilish mexanizmlarini kuchaytirish uchun ishlatiladi.

Amavrotik ahmoqlikning oldini olish

Kasallikning oldini olish genetik testlar orqali mumkin. Tay-Sachs kasalligining oldini olish quyidagi usullar bilan amalga oshiriladi:

• prenatal diagnostika;
• Implantatsiyadan oldin genetik test;
• amniyosentez.

Rejalashtirishdan oldin kelajakdagi homiladorlik, hamkorlarga oilani rejalashtirish markazida tekshiruvdan o'tish tavsiya etiladi. Agar genetik tekshiruv har ikkala ota-onada 15-juft xromosomalarda genetik nuqsonlarni aniqlasa, ularga farzand ko'rmaslik tavsiya etiladi.

Shuningdek, homiladorlik davrida ayollarga tug'ilmagan bolaning genetik kodining tuzilishini aniqlashga qaratilgan bir qator protseduralar buyuriladi.