Zamonaviy perinatologlarning ixtiyorida homila tekshiruvi vositalari shunchalik ko'pki, ota-onalar kamdan-kam hollarda bir vaqtning o'zida ikkita ism ro'yxati, erkak va ayol haqida o'ylashlari kerak. Va agar ultratovushni talqin qilish juda kam bo'lsa-da, lekin hali ham noto'g'ri bo'lib chiqishi mumkin bo'lsa, unda homilaning karyotiplanishi - xromosomalar to'plamini aniqlash - ehtiyotkorlik bilan bajarilganda, hech qachon muvaffaqiyatsiz bo'lmaydi.
Shu sababli, etti yil oldin tug'ruq paytida butunlay sog'lom qiz tug'ilganda, shveytsariyalik shifokorlar juda hayratda qolishdi.
Xomilaning karyotiplanishi bunday emas majburiy tartib, ammo kelajakdagi ona allaqachon keksa bo'lganligi sababli, shifokorlar konjenital xromosoma anomaliyalarini istisno qilish uchun ushbu protsedurani tavsiya qildilar. Ular spontan abortlarning 50% gacha va barcha o'lik tug'ilishlarning taxminan 7% uchun javobgardir. 21-xromosomaning uch marta ko'payishi natijasida kelib chiqqan Daun sindromining chastotasi ota-onalarni erta tashxis qo'yish haqida jiddiy o'ylashga majbur qiladi.
Bosqichda o'tkaziladi embrion rivojlanishi va aniq sabablarga ko'ra tug'ilgandan keyin o'tkazilgan takroriy karyotipik tahlillar ro'yxati XY juftligi bilan yakunlangan 46 ta xromosomaning birortasining tuzilishida hech qanday anormallik aniqlamadi. Ammo shifokorlar oldida aniq bir qiz bor edi.
IN klinik amaliyot Bu hech qanday birinchi holat emas va bunday holatlar Shereshevskiy-Tyorner sindromi ta'rifiga to'g'ri kelishi kerak. U 45X0 karyotipi bilan rivojlanishi mumkin, agar ikkita jinsiy xromosomadan faqat bittasi - ayol yoki kimerizm holatida 46Xq - tanada turli xil xromosomalar to'plamiga ega hujayralar mavjud bo'lganda.
Bunday holatda, shifokorlar tug'ilishda ham shish paydo bo'lishiga moyil bo'lgan kam rivojlangan jinsiy bezlarni olib tashlash uchun to'liq tekshiruv o'tkazadilar. Operatsiya paytida hayrat yanada kuchaydi - jarrohlar rivojlanmagan, to'g'rirog'i, ularning rivojlanish yo'nalishi bo'yicha aniqlanmagan, jinsiy bezlar, qichishgan moyaklar yoki boshqa izlarni topmadilar. konjenital anomaliyalar. Buning o'rniga mualliflar nashrlar Amerika inson genetikasi jurnalida
Ular "xromosomali o'g'il" ning to'liq qin, bachadon bo'yni va normal, sog'lom tuxumdonlari borligini ko'rdilar.
Ular genetik va sitologik tahlil uchun ikkinchisidan kichik bir chimdim oldilar. Birinchi taxmin - "erkak" Y xromosomasida joylashgan va jinsni aniqlashda asosiy rol o'ynaydigan SRY mintaqasidagi nuqson aybdor ekanligini isbotlab bo'lmadi.
Ishga rahbarlik qilgan Universitet bolalar kasalxonasidan Anna Biason-Lauberning fikricha, CBX2 SRY geniga o'z vazifasini bajarishga yordam beradi. Shu sababli, to'liq huquqli Y xromosomasida to'liq huquqli SRY mavjud bo'lsa ham, bolaning ayol jinsi shubhasizdir.
Aksariyat hollarda SRY ikkita oqsilning ishini embrion rivojlanish bosqichida ham qo'zg'atadi. Ulardan biri testosteronning estradiolga aylanishiga yordam beradi, bu esa erkak jinsiy bezlarning rivojlanishini rag'batlantiradi. SRY tomonidan kodlangan ikkinchi omil Myuller kanallarining rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, kelajakdagi fallop naychalari ayol tanasiga xosdir.
Endi olimlar yana bir savolga duch kelishmoqda: qiz farzand ko'rishi mumkinmi?
17-xromosomada shunga o'xshash nuqsoni bo'lgan laboratoriya sichqonlari sterildir. Biroq, tadqiqot guruhining qaramog'iga tushgan 7 yoshli bolaga kelsak, hamma narsa unchalik aniq emas. Axir, jinsiy hujayralarni saqlash va shakllantirish uchun mas'ul bo'lgan tuxumdonlar va barcha zarur jinsiy a'zolar mavjud va butunlay sog'lom.
Xromosoma kasalliklari og'ir bir guruhdir irsiy kasalliklar karyotipdagi xromosomalar sonining o'zgarishi yoki alohida xromosomalarning strukturaviy o'zgarishi natijasida yuzaga keladi. Ushbu kasalliklar guruhi ko'plab tug'ma nuqsonlar, intrauterin va postnatal o'sishning kechikishi bilan tavsiflanadi. psixomotor rivojlanish, kraniofasiyal dismorfiya, asab, endokrin va immun tizimlarning disfunktsiyasi (Vorsanova S.G.
va boshqalar, 1999; Puzyrev V.P. va boshq., 1997).
Xromosoma anomaliyalarining chastotasi har 1000 tug'ilishga 5-7 tani tashkil qiladi. Erta tug'ilgan chaqaloqlarning umumiy guruhida xromosoma patologiyasi taxminan 3% ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, tug'ma nuqsonlari bo'lgan erta tug'ilgan bolalarda xromosoma anomaliyalari darajasi 18% ga etadi va ko'p tug'ma nuqsonlar mavjud bo'lganda - 45% dan ortiq (Vorsanova S.G. va boshqalar, 1999).
Xromosoma patologiyasining etiologik omillari xromosoma mutatsiyalarining barcha turlari (deletsiya, duplikatsiya, inversiya, translokatsiya) va ayrim genomik mutatsiyalar (anevloidiya, triploidiya, tetraploidiya) hisoblanadi.
Xromosoma anomaliyalarining paydo bo'lishiga yordam beradigan omillarga ionlashtiruvchi nurlanish, ba'zi kimyoviy moddalar ta'siri, og'ir infektsiyalar va intoksikatsiya kiradi. Bittasi tashqi omillar ota-onalarning yoshi: keksa onalar va otalar karyotip anomaliyalari bo'lgan bolalarni tug'ish ehtimoli ko'proq. Muhim rol Xromosoma anomaliyalarining muvozanatli kombinatsiyasi xromosoma anomaliyalarining paydo bo'lishida rol o'ynaydi. To'liq shakllar xromosoma sindromlari meyozda jinsiy hujayralarga zararli omillarning ta'siri natijasida yuzaga kelsa, mozaik shakllarda mitozda homilaning intrauterin hayotida salbiy hodisalar ro'y beradi (Vorsanova S.G. va boshqalar, 1999).
Daun sindromi - 21-xromosomada trisomiya (Vorsanova S.G. va boshqalar, 1999; Lazyuk G.I., 1991; So'x A.V., 1999). Yangi tug'ilgan chaqaloqlar orasida chastota 1: 700-1: 800. Daun sindromining sitogenetik variantlari oddiy to'liq grisomiya 21 (94-95%), translokatsiya shakli (4%), mozaik shakllari (taxminan 2%) bilan ifodalanadi. Daun sindromi bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlar orasida o'g'il bolalar va qizlar nisbati 1: 1 ni tashkil qiladi.
Daun sindromi bo'lgan bolalar muddatidan oldin tug'iladi, ammo o'rtacha og'ir prenatal to'yib ovqatlanmaslik (o'rtacha 8-10% past). Daun sindromi bilan og'rigan bemorlar braxisefaliya, mo'g'uloid ko'z shakli, yumaloq, yassilangan yuz, tekis oksiput, tekis burun ko'prigi, epikantus, katta, odatda chiqib turadigan til, deformatsiyalangan quloqchalar, mushak gipotoniyasi, klinodaktili V, braximezofalangili V, o'rta gipoplaziya bilan tavsiflanadi. kichik barmoqda falanks va bitta fleksiyon burmasi, dermatoglifikadagi o'zgarishlar (4-raqamli katlama), qisqa bo'yli. Ko'z patologiyasi Brushfield dog'larini o'z ichiga oladi va katarakt ko'pincha katta yoshdagi bolalarda uchraydi. Daun sindromi yurak (40%) va oshqozon-ichak traktining (15%) tug'ma nuqsonlari bilan tavsiflanadi. Tug'ma yurak nuqsonlarining eng keng tarqalgan turi septal nuqsonlar bo'lib, ularning eng og'irligi atrioventrikulyar aloqadir (taxminan 36%). Ovqat hazm qilish traktining konjenital malformatsiyasi atreziya va stenozlar bilan ifodalanadi o'n ikki barmoqli ichak. Daun sindromi bo'lgan bolalar chuqur aqliy zaiflik bilan ajralib turadi: bolalarning 90% imbesillik bosqichida aqliy zaiflikka ega.
Mag'lubiyatlar immun tizimi taqdim etdi ikkilamchi immunitet tanqisligi hujayra va gumoral komponentlarning shikastlanishi natijasida yuzaga keladi. Sindrom bilan og'rigan bemorlarda ko'pincha leykemiya mavjud.
Tashxisni tasdiqlash uchun sitogenetik tadqiqot o'tkaziladi. Differensial diagnostika boshqa xromosoma anomaliyalari, konjenital hipotiroidizm bilan amalga oshiriladi.
Davolash simptomatik, jarrohlik tuzatish VPR.
Patau sindromi - 13-xromosomaning trisomiyasi (Vorsanova S.G. va boshqalar, 1999; Lazyuk G.I., 1991; So'x A.V., 1999). Ushbu sindromning chastotasi 1: 5000 yangi tug'ilgan chaqaloq. Sitogenetik variantlar: 13-xromosomaning oddiy to'liq trisomiyasi va turli translokatsiya shakllari. Jinsiy nisbat 1: 1 ga yaqin.
Patau sindromi bo'lgan bolalar haqiqiy prenatal gipotrofiya bilan tug'iladi (o'rtacha ko'rsatkichdan 25-30% past). Polihidramnioz homiladorlikning keng tarqalgan asoratidir (taxminan 50%). Patau sindromi bosh suyagi va yuzning bir nechta BIIPlari bilan tavsiflanadi: yuqori lab va tanglay yoriqlari (odatda ikki tomonlama), bosh suyagi aylanasining qisqarishi (trigonosefali kamdan-kam hollarda kuzatiladi), qiya, past peshona, tor palpebral yoriqlar, burun ko'prigi cho'kishi, burunning keng asosi, past va deformatsiyalangan quloq qobig'i, bosh terisi nuqsonlari. Qo'llarning polidaktiliya va fleksor holati qayd etiladi (ikkinchi va to'rtinchi barmoqlar kaftga keltiriladi va birinchi va beshinchi barmoqlar bilan to'liq yoki qisman qoplanadi).
Patau sindromi bilan og'rigan bemorlar ichki organlarning quyidagi nuqsonlari bilan tavsiflanadi: yurak septal nuqsonlari, to'liq bo'lmagan ichak aylanishi, buyrak kistalari va genital nuqsonlar. Patau sindromi bo'lgan bolalarning aksariyati hayotning birinchi kunlarida yoki oylarida vafot etadi (taxminan 95% 1 yilgacha).
Tashxisni tasdiqlash uchun sitogenetik tadqiqot o'tkaziladi. Differentsial diagnostika xromosoma anomaliyalarining boshqa shakllari, Meckel sindromi, orofasiyal-raqamli sindrom II tip, Opitz trigonosefaliyasi bilan amalga oshiriladi.
Edvards sindromi - trisomiya 18 (Vorsanova S.G. va boshqalar, 1999; Lazyuk G.I., 1991; So'x A.V., 1999). Ushbu sindromning chastotasi 1: 5000-7000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa teng. Sitogenetik variantlar deyarli butunlay oddiy to'liq trisomiya 18 va kamroq tarqalgan kasallikning mozaik shakllariga bog'liq. Jinsiy nisbat M: F = 1: 3.
Edvards sindromi bo'lgan bolalar og'ir tug'ilishdan oldin to'yib ovqatlanmaslik bilan tug'iladi (tug'ilish vazni - 2200). Bosh suyagi dolikosefal shaklga ega, mikrostomiya, tor va kalta palpebral yoriqlar, chiqadigan glabellalar, deformatsiyalangan va past yotgan quloqlar qayd etilgan. Qo'llarning fleksor holati xarakterlidir, ammo Patau sindromidan farqli o'laroq, ikkinchi va uchinchi barmoqlarning qo'shilishi aniqroq, barmoqlar faqat birinchi interfalangeal bo'g'inda egiladi.
Edvards sindromi yurak va katta tomirlarning nuqsonlari bilan tavsiflanadi (taxminan 90% hollarda). Ventrikulyar septal nuqsonlar ustunlik qiladi. Qopqoq nuqsonlarining chastotasi yuqori: 30% hollarda aorta va/yoki yarim oylik qopqoqning bitta varaqasi aplaziyasi kuzatiladi. o'pka arteriyasi. Bu nuqsonlar diagnostik ahamiyatga ega, chunki ular boshqa xromosoma kasalliklarida kam uchraydi. Oshqozon-ichak trakti (taxminan 50% hollarda), ko'zlar, o'pka va siydik tizimining nuqsonlari tasvirlangan. Edvards sindromi bo'lgan bolalar vafot etadi erta yosh BIIP sabab bo'lgan asoratlardan.
Tashxisni tasdiqlash uchun karyotip tadqiqoti o'tkaziladi. Differentsial tashxis Smit-Lemli-Opitz sindromi, serebro-ko'z-fasioskeletal, VATER-ac assotsiatsiyasi bilan amalga oshiriladi.
Shereshevskiy Tyorner sindromi ( Bochkov N-P., 1997; Vorsanova S.G. va boshqalar, 1999; Lazyuk G.I., 1991). Sindromning chastotasi 1: 2000-1: 5000 yangi tug'ilgan chaqaloq. Sitogenetik shakllari xilma-xildir. 50-70% hollarda barcha hujayralarda haqiqiy monosomiya kuzatiladi (45, XO). Xromosoma anomaliyalarining boshqa shakllari ham mavjud: X xromosomasining qisqa yoki uzun qo'lini yo'q qilish, izoxromosomalar, halqali xromosomalar, mozaiklikning turli shakllari (30-40%).
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va chaqaloqlarda ortiqcha teri va pterygoid burmalari bo'lgan kalta bo'yin, oyoq, oyoq, qo'l va bilaklarning limfa shishi mavjud bo'lib, bu turli qismlarning rivojlanish anomaliyalarini aks ettiradi. limfa tizimi. Bemorlarning uchdan birida tashxis neonatal davrda amalga oshiriladi. Keyinchalik, asosiy klinik ko'rinishlar - past bo'yli, ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning rivojlanmaganligi, gipogonadizm va bepushtlik. Yurak, buyraklar, keng ko'krak qafasi, epikantus, mikrognatiya va yuqori tanglayning nuqsonlari tasvirlangan.
Tashxisni tasdiqlash uchun sitogenetik tadqiqot o'tkaziladi.
Davolash", tug'ma yurak kasalliklarini jarrohlik tuzatish, bo'yinni plastik tuzatish, gormonlarni almashtirish terapiyasi.
Wolf-Hirschhorn sindromi 4-xromosomaning qisqa qo'lining qisman monosomiyasidir (Kozlova S.I. va boshqalar, 1996; Lazyuk G.I., 1991). Chastotasi - 1: 100 000 yangi tug'ilgan chaqaloq. Sindrom to'rtinchi xromosomaning qisqa qo'li segmentini yo'q qilish natijasida yuzaga keladi. Wolf-Hirschhorn sindromi bo'lgan bolalar orasida qizlar ustunlik qiladi.
Jismoniy va psixomotor rivojlanishning sezilarli kechikishi sindromning asosiy klinik belgilaridan biridir. Bu kasallikda prenatal gipotrofiya boshqa xromosoma kasalliklariga qaraganda ko'proq namoyon bo'ladi: to'liq tug'ilgan bolalarning o'rtacha tug'ilgan vazni 2000. Quyidagi kraniofasial dismorfiya xarakterlidir: o'rtacha mikrosefaliya, tumshug'li burun, gipertelorizm, epikantus, katta, chiqadigan quloqchalar, yoriqlar. lablar va tanglay, anomaliyalar ko'z olmalari, anti-mongoloid ko'z shakli, kichik og'iz. Gipospadias, kriptorxidizm, sakral chuqurchalar, oyoq deformatsiyasi va konvulsiv sindrom ham qayd etilgan. Bolalarning 50% dan ortig'ida yurak, buyraklar va oshqozon-ichak traktining tug'ma nuqsonlari mavjud.
"Mushukning faryodi" sindromi - 5-xromosomaning qisqa qo'lining qisman monosomiyasi, (5p) sindromi (Kozlova S.I. va boshqalar, 1996; Lazyuk G.I., 1991). Ushbu sindromning chastotasi 1:45 000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa teng. Ko'pgina hollarda beshinchi xromosomaning qisqa qo'lining o'chirilishi aniqlanadi, deletsiya tufayli mozaiklik, halqali xromosoma shakllanishi va translokatsiyalar (taxminan 15%) sodir bo'ladi. Ushbu sindromli qizlar o'g'il bolalarga qaraganda tez-tez uchraydi.
Eng xarakterli klinik belgilar 5p sindromi - mushukning miyovini eslatuvchi o'ziga xos yig'lash, aqliy va jismoniy rivojlanish. Quyidagi kraniofasiyal anomaliyalar tavsiflangan: mikrosefaliya, past yotgan, deformatsiyalangan quloqlar, oy yuzi, gipertelorizm, epikantus, strabismus, mushak gipotoniyasi, diastaz to'g'ri. "Mushuk yig'lashi" odatda gırtlakdagi o'zgarishlar (torayishi, yumshoq xaftaga, shish va shilliq qavatning g'ayrioddiy katlanması, epiglottisning qisqarishi) tufayli yuzaga keladi.
Ichki organlarning tug'ma nuqsonlari kam uchraydi. Yurak, markaziy asab tizimi, buyraklar va oshqozon-ichak traktining tug'ma nuqsonlari mavjud. Bemorlarning aksariyati hayotning birinchi yillarida vafot etadi, taxminan 10% o'n yoshga etadi.
Tashxisni tasdiqlash uchun sitogenetik tadqiqot o'tkaziladi. Differentsial tashxis boshqa xromosoma anomaliyalari bilan amalga oshiriladi.
Mikrositogenetik sindromlar. Ushbu kasalliklar guruhiga xromosomalarning qat'iy belgilangan bo'limlarining kichik bo'linishi yoki dublikatsiyasi natijasida kelib chiqadigan sindromlar kiradi. Ularning haqiqiy etiologik tabiati molekulyar sitogenetik usullar yordamida aniqlangan (Bochkov N.P., 1997).
Korneliya de Lange sindromi (Kozlova S.I. va boshqalar, 1996; Puzyrev V.G. va boshqalar, 1997). Ushbu sindromning chastotasi 1:12 000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa teng. Sindrom 3-xromosomaning uzun qo'lining mikroduplikatsiyasidan kelib chiqadi - dup (3) (q25-q29). Jinsiy nisbat M:F = 1:1.
Qoida tariqasida, bolalar o'sish va psixomotor rivojlanishda orqada qoladilar. Ushbu sindrom quyidagi kraniofasiyal dismorfiya bilan tavsiflanadi: mikrosefaliya, sinofriz, ingichka qoshlar, uzun, jingalak kirpiklar, burun teshigi oldinga ochilgan kichik burun, quloqlari deformatsiyalangan, uzun filtr, ingichka. yuqori lab, baland osmon va yoriq tanglay. Xarakterli xususiyatlar akromikriya, oligodaktiliya, klinodaktili V va radial gipoplaziyadir. Miyopi, astigmatizm, optik asab atrofiyasi, strabismus, kech tishlash, katta tishlararo bo'shliqlar, gipertrikoz, baland ovoz va mushaklarning gipertonikligi tasvirlangan. Ushbu sindrom quyidagi tug'ma nuqsonlar bilan tavsiflanadi: polikistik buyrak kasalligi, gidronefroz, pilorik stenoz, kriptorxizm, gipospadias, ichak nuqsonlari, tug'ma yurak nuqsonlari.
Sindromning ikkita klinik varianti tasvirlangan. Klassik versiyada og'ir tug'ruqdan oldin to'yib ovqatlanmaslik, jismoniy va aqliy rivojlanishning sezilarli kechikishi va qo'pol malformatsiyalar mavjud. Yaxshi - yuz va skelet anomaliyalari, psixomotor rivojlanishning biroz kechikishi, tug'ma nuqsonlar, qoida tariqasida, xarakterli emas.
Tashxis klinik jihatdan fenotipning xususiyatlariga asoslangan holda amalga oshiriladi. Differentsial tashxis Coffin-Siris sindromi bilan amalga oshiriladi.
Lissensefali sindromi (Miller-Dieker sindromi)
(Kozlova S.I. va boshqalar, 1996; Puzyrev V.II. va boshqalar, 1997). Sindrom 17-xromosomaning qisqa qo'lining mikrodeletsiyasidan kelib chiqadi - del (17) (13.3-bet). Jinsiy nisbat M:F = 1:1.
Kasallik psixomotor rivojlanishning aniq kechikishi va konvulsiv sindrom bilan tavsiflanadi. Kraniofasiyal dismorfiyaga quyidagilar kiradi: mikrosefaliya, yuqori peshona, torayib ketgan. vaqtinchalik hududlar, chiqib turgan oksiput, tekislangan naqshli aylantirilgan quloqlar, anti-mongoloid ko'z shakli, ko'zning gipertelorizmi, "sazan" og'zi, mikrognatiya, yuz gipertrikozi. Polidaktiliya, kampodaktiliya, ko'ndalang kaft burmasi, mushaklarning gipotoniyasi, yutish qiyinligi, apnea, tendon reflekslarining kuchayishi, deserebrat qattiqligi bilan tavsiflanadi.
Quyidagi CNRlar tavsiflangan: BIIC, buyrak agenezi, o'n ikki barmoqli ichak atreziyasi, kriptorxidizm. Bemorlar erta bolalikda vafot etadilar. Otopsi miya yarim sharlarida oluklar va konvolyutsiyalarning yo'qligini ko'rsatadi.
Tashxis fenotip va xususiyatlariga asoslanadi klinik rasm, shuningdek, molekulyar genetik tadqiqot ma'lumotlari. Differensial diagnostika bilan amalga oshirildi xromosoma patologiyasi, Zellweger sindromi.
Smit-Magenis sindromi (Smit A.S.M. va boshq., 2001). Ushbu sindromning chastotasi 1:25 000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa teng. Sindrom 17-xromosomaning qisqa qo'lini - del (17) (pi 1.2) interstitsial yo'q qilish natijasida yuzaga keladi. 50% hollarda pasayish tasvirlangan vosita faoliyati prenatal davrda homila. Tug'ilganda bolalarning vazni va bo'yi normaldir, ammo keyinchalik ularning bo'yi va vazni ko'rsatkichlari yosh normasidan orqada qoladi.
Smit-Magenis sindromi o'ziga xos fenotip, aqliy va jismoniy rivojlanishning kechikishi va xulq-atvor xususiyatlari bilan tavsiflanadi. Yuz dismorfiyalariga quyidagilar kiradi: o'rta yuzning gipoplaziyasi, keng, kvadrat yuzi, braxitsefaliya, peshonaning chiqib ketishi, sinofriz, mongoloid ko'z shakli, chuqur o'rnashgan ko'zlar, keng burun ko'prigi, kalta ko'tarilgan burun, mikrognatiya, qalin, yuqori lab. Xususiyatlardan biri klinik belgilari mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, yomon so'rish, yutish va gastroezofagial reflyuks qayd etiladi. Uyquning buzilishi (uyquchanlik, tez-tez uxlab qolish, letargiya) chaqaloqlik davrida paydo bo'ladi.
Tashxis fenotipik va xulq-atvor xususiyatlari va molekulyar genetik tadqiqotlar ma'lumotlarining kombinatsiyasiga asoslanadi. Differentsial tashxis Prader-Villi, Uilyams, Martin-Bell sindromlari, velokardiyofasial sindrom bilan amalga oshiriladi.
Beckwith-Wiedemann sindromi (Kozlova S.I. va boshqalar, 1996). Sindrom rivojlangan jismoniy rivojlanish sindromlari guruhiga kiradi va 11-xromosomaning qisqa qo'lining duplikatsiyasi tufayli yuzaga keladi: dup(ll)(pl5).
Tug'ilganda, qoida tariqasida, ko'payishi bilan makrosomiya mavjud mushak massasi va teri osti yog 'qatlami (og'irligi 4 kg dan ortiq). Ba'zi hollarda rivojlangan jismoniy rivojlanish tug'ruqdan keyingi davrda rivojlanadi. Neonatal davrda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Eng ko'p uchraydigan makroglossiya, omfalotsel va ba'zida qorinning to'g'ri mushaklarining divergensiyasidir. Sindromning xarakterli belgisi quloq bo'shlig'idagi vertikal oluklar, kamroq tez-tez - spiralning orqa yuzasida yumaloq depressiyalardir. Odatda alomat visseromegaliya hisoblanadi: jigar, buyraklar, oshqozon osti bezi, yurak, bachadon, siydik pufagi va timusning kengayishi tasvirlangan. Mikrosefali, gidrosefali, oksiputning chiqib ketishi, noto'g'ri okklyuziya, ekzoftalmos, hemiginetrofiya, immunitet tanqisligi holatlari xarakterlidir va o'rtacha aqliy zaiflik mumkin. Suyak yoshi pasport yoshidan oldinda. 5% hollarda ular rivojlanadi malign o'smalar. Giperkolesterolemiya, giperligshdemiya va giokalsemiya aniqlanadi.
Tashxis klinik ma'lumotlar va molekulyar genetik tadqiqotlar natijalarining kombinatsiyasiga asoslanadi. Konjenital hipotiroidizm va omfalotsel bilan differentsial tashxis qo'yish kerak.
Hujayra yadrosidagi xromosomalar tizimi uzoq evolyutsiya natijasi bo'lib, u metabolizmning o'ziga xos xususiyatlarini boshqaradigan hujayraning murakkab boshqaruv apparatini o'z ichiga oladi. Avlodlar almashganda, bu tizimning barqarorligi meioz va urug'lanish orqali ta'minlanadi. Shaxsiy rivojlanish jarayonida xromosomalar avtoreproduksiya va mitoz mexanizmi tufayli milliardlab somatik hujayralarga barqaror ravishda uzatiladi. Insonning xromosoma apparatida miqdoriy yoki sifat jihatdan buzilishlar bo'lsa, normal rivojlanishdan turli xil og'ishlar paydo bo'lishi aniq.
Inson genotipik xususiyatlarining sifat va miqdoriy buzilishi gen mutatsiyalarining paydo bo'lishi bilan bog'liq. DNKning molekulyar tuzilishidagi bu o'zgarishlar xromosomalarning shunchalik kichik qismiga ta'sir qiladiki, ular mikroskopda ko'rinmaydi. Xromosoma avtoreproduktsiyasi bilan har qanday yangi mutant gen
keyingi barcha avlodlarga o'tdi. Bular gen mutatsiyalari rivojlanishni keskin ravishda buzishi va tug'ma kasalliklarga olib kelishi mumkin. Hozirgi vaqtda faqat X xromosomasida 70 dan ortiq lokuslar gen mutatsiyalarini namoyon etishi ma'lum bo'lib, ularning har biri o'ziga xos irsiy kasallikni keltirib chiqaradi.
Yadro tarkibidagi miqdoriy buzilishlar odamlarda irsiy kasalliklar uchun juda muhimdir. Xromosomalar to'plamida qo'shimcha xromosomalar paydo bo'ladi yoki alohida xromosomalar yo'qoladi, buning natijasida genetik ma'lumotlarning tarixan yaratilgan integral tizimi buziladi va miqdoriy va sifat buzilishlari shaxsning rivojlanishi.
Drosophila, Datura va boshqa ob'ektlar bo'yicha klassik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bunday o'zgarishlarning eng keng tarqalgan turi aneuploidiya, ya'ni to'plamdan individual xromosomalarning qo'shilishi yoki yo'qolishi yoki poliploidiya, ya'ni xromosomalar to'plamining bir necha marta ko'payishi. Xromosomalar sonidagi bu o'zgarishlarning barchasi shaxsning rivojlanishidagi o'zgarishlarga olib kelishi ko'rsatilgan.
Odamlarda anevloidiya uning 23 juft xromosomalaridan biriga ta'sir qilishi mumkin. 47 ta zigotadan iborat 23 turdagi va 45 ta xromosomali bir xil turdagi zigotalar bo'lishi mumkin. Ularning har biri, gen muvozanatidagi o'ziga xos o'zgarish tufayli, o'ziga xos tarzda buzilgan rivojlanishga ega bo'lishi kerak. Ehtimol, ko'p hollarda bu buzilish shunchalik kuchliki, embrionlar nobud bo'ladi. O'tgan yillar inson sitogenetikasida katta muvaffaqiyatlarga guvoh bo'lib, jiddiy xromosoma mutatsiyalarining bir qator turlari mavjudligini ko'rsatdi. tug'ma kasalliklar, paydo bo'lishining sababi hozirgacha mutlaqo tushunarsiz edi.
Og'ir tug'ma kasallikni keltirib chiqarishda ma'lum bir juft xromosoma uchun trisomiya rolining birinchi misoli Daun sindromi bo'lgan odamlarda xromosomalar to'plamining tavsifi edi. Daun sindromi bo'lgan odamlar yuz, ko'z qovoqlari, til va tananing boshqa qismlari tuzilishidagi jismoniy anomaliyalardan va og'ir tug'ma ahmoqlikdan aziyat chekishadi. Daun sindromi kam uchraydi. U ko'p joylarda uchraydi va barcha tug'ilishlarning 0,15% ni tashkil qiladi.
Frantsiyadagi Lejeune, Turpin va Gautner kutilmagan kashfiyot qilishdi. Fibroblastlar va hujayralarni etishtirish ilik Daun kasalligi bilan og'rigan bemorlarda ular bu hujayralar, oddiylardan farqli o'laroq, 47 ta xromosomaga ega ekanligini aniqladilar (145-rasm). 21-xromosoma qo'shimcha ekanligi ma'lum bo'ldi. Aynan mana shu kichik akrosentrik xromosoma Daun sindromi bilan og'rigan bemorlar to'plamida uch karra sonda namoyon bo'ldi.
Odamning jinsiy xromosomalari uchun bir qator xromosoma kasalliklari aniqlangan.
Aniqlangan (146-rasm) odamlarda hatto to'rtta X xromosoma (XXXX) mavjud. Super-Klinefelter sindromi paydo bo'lganda, aberrant erkak tuzilmalari topiladi XXXY va hatto XXXXY. Ha, aberrantlar orasida XXXXYBundan tashqari, skelet anomaliyalari, moyaklarning jiddiy rivojlanmaganligi va ahmoqlik paydo bo'ladi. Shu bilan birga, bu holatlarda X-xromosomaning erkak turini aniqlashda alohida roli aniq namoyon bo'ladi. Erkaklar ham ortiqcha narsalarga ega deb ta'riflangan Y-xromosomalar - XYY (147-rasm).
Jinsiy xromosomalar sonining buzilishini o'rganish M. Barr va uning hamkasblari tomonidan katta yordam berdi.
Jinsiy xromatin deb ataladigan narsaning kashfiyoti. Urgʻochi sutemizuvchilar va odamlarda toʻgʻridan-toʻgʻri tuxum qobigʻi ostidagi interfaza yadrolarining 65-75% jinsiy xromatin deb ataladigan ixcham xromatin tanachalaridan iborat ekanligi koʻrsatilgan (148-rasm). Jinsiy xromatinning tabiatini tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, u yadro membranasi ostida bitta yoki bitta holatda paydo bo'ladi. Ko'proq, va xromatin jismlari soni X xromosomalari soni minus bittaga teng. Shuning uchun, bitta X xromosomaga ega bo'lgan erkaklarda, qoida tariqasida, interfaza yadrolarida xromatin tanalari mavjud emas. Ayollarda ikkita X xromosoma mavjud bo'lganda bitta xromatin tanasi, XXX shaxslarda ikkita xromatin tanasi va boshqalar paydo bo'ladi. Jinsiy xromatinni o'rganish juda oddiy va samaralidir; u og'iz bo'shlig'i shilliq qavatini qirib tashlashdan olingan interfaza hujayra yadrolarida smearlarda hosil bo'ladi. Bu bemorlarda jinsiy xromosomalar tarkibidagi buzilishlarni juda tez aniqlash imkonini beradi, chunki jinsiy xromosomalarning normal sonining buzilishining har bir turi (XY) xromosomalar mos keladigan miqdordagi xromatin tanachalarining paydo bo'lishi bilan birga keladi.
Hozirgi vaqtda odamlarda jinsiy xromosoma anomaliyalari qanchalik keng tarqalganligini keng tahlil qilish maqsadida jinsiy xromatin usulidan foydalangan holda aholini ommaviy so'rov o'tkazishga harakat qilindi.
Jinsiy hujayralar meyoz davrida etuk bo'lganda, ajratilmaganlik har qanday juft xromosomaga, shu jumladan 22 juft autosomaning har qandayiga ta'sir qilishi mumkin. Ushbu buzilishlar natijasida odamning spermatozoidi yoki tuxumida oddiy gaploid xromosomalar to'plami o'rniga bitta qo'shimcha xromosoma mavjud yoki aksincha, har qanday juftlik xromosomalaridan biri etishmaydi. Bunday gamet boshqa, normal gameta bilan urug'lantirilgandan so'ng, tana hujayralarida qo'shimcha autosoma yoki autosoma etishmovchiligi bo'lgan shaxslar rivojlanadi.
1959 yilda birinchi xromosoma kasalligi - biz yuqorida tavsiflangan Daun sindromi topildi. Hozirgi vaqtda autosomalar sonining buzilishidan kelib chiqqan bir qator xromosoma kasalliklari aniqlangan. Bir qator hollarda trisomiya tufayli kelib chiqqan shaxsning rivojlanishidagi nuqsonlar juda aniq namoyon bo'ladi. Masalan:
a) 13-15-guruhdagi xromosomalarning birida trisomiya kuchli aqliy zaiflashuv, tutilish, karlik, tanglay yorig'i, ko'rish nuqsonlari, oyoq deformatsiyasi, gematomalarni keltirib chiqaradi;
b) 17-xromosomada trisomiya yangi tug'ilgan chaqaloqlarda "uchburchak" og'zini, bo'yinning yo'qligini, quloq nuqsonlarini, yurak nuqsonlarini keltirib chiqaradi;
v) 18-xromosomada trisomiya skelet mushaklari, jag'lar rivojlanmagan, quloq degeneratsiyasi, ko'rsatkich barmog'ining noto'g'ri joylashishi va oyoq nuqsonlari;
d) 21-xromosomada trisomiya - klinik ahmoqlik (Daun sindromi);
e) 22-xromosomada trisomiya - shizofreniya holatlari. Daun kasalligi uchun uning paydo bo'lish ehtimoli onaning yoshi bilan ortishi ko'rsatilgan. Shunday qilib, onaning 30 yoshgacha bo'lgan yoshida 21-xromosomaning ajratilmasligi va natijada Daun sindromi bo'lgan bolaning tug'ilishi ehtimoli taxminan 0,05% ni tashkil qiladi; 30-35 yoshda - taxminan 0,33%; 40-44 yoshda - 1% dan ortiq, keyin esa 45-47 yoshda keskin (12,5% gacha) ortadi. Xuddi shu tendentsiya onaning qarishi bilan xromosomalarning ajralmasligining ko'payishining boshqa juft autosomalar uchun ham aniqlangan.
Bir qator autosomalar uchun trisomiya juda olib keladi og'ir oqibatlar. Ko'rinishidan, barcha autosoma juftlarida trisomikaning paydo bo'lish chastotasi ancha yuqori. Biroq, ko'p hollarda, bu trisomikalar bunday rivojlanish buzilishlariga olib keladi, homila o'ladi. Bu ko'plab erta spontan abortlar va o'lik tug'ilishlarning sababidir.
Xromosoma mutatsiyalarining maxsus klassi xromosomalarning strukturaviy qayta tuzilishidir. Bir holatda, Daun kasalligining paydo bo'lishi 21-xromosomaning butun tanasining autosomalardan biriga ko'chirilishi bilan bog'liq edi. Bemorda odatda Daun sindromida bo'lgani kabi 47 emas, 46 ta xromosoma bor edi. Biroq, aslida ularning 47 tasi bor edi, chunki 21-xromosomaning butun tanasi boshqa xromosomaga o'tgan.
Birinchi marta ma'lum bir kasallikning translokatsiyaga bog'liqligi Frantsiyada tasvirlangan. Polidispondiliya (jismoniy va aqliy zaiflik, murakkab orqa miya nuqsonlari) bilan og'rigan bemorda odatdagi 46 o'rniga 45 ta xromosoma bor edi. Biroq, bu holda kichik akrosentrik xromosomalardan birining (22-xromosoma) yo'qligi oddiy yo'qotish hodisasi emas edi. Ma'lum bo'lishicha, bu akrosentrik xromosomaning deyarli butun tanasi yirik akrosentrik avtosomalardan birining (13-xromosoma) qo'liga ko'chirilgan. Bemorda 13 va 22-xromosomalar o'rtasida translokatsiya bo'lgan.
Bu akrosentriklar (13, 14, 15, 21, 22 juft xromosomalar) guruhida translokatsiyaning tez-tez uchraydigan holatlaridan biri bo'lib, bu ularning bir-biri bilan bog'langan yadrosi bilan bog'lanishi bilan bog'liq.
Odamlardagi strukturaviy mutatsiyalar orasida deletsiyalar, ya'ni xromosomalarning alohida bo'limlarini yo'qotish topilgan. Deletsiyaning birinchi holati Angliyada jinsiy va jinsiy rivojlanishda bir qator nuqsonlari bo'lgan ayolda aniqlangan. aqliy rivojlanish. Ma'lum bo'lishicha, uning moddasining 2/3 qismi X xromosomalaridan birida yo'qolgan.
Filadelfiyadagi sitogenetiklar tomonidan 21-xromosomadagi deletsiyaning topilishi irsiy kasalliklarning xromosoma asoslari haqidagi ta'limotning rivojlanishida katta rol o'ynadi. Odamlarda surunkali miyeloid leykemiya oq qon hujayralarining xromosoma tarkibidagi juda o'ziga xos nuqson bilan bog'liq ekanligi aniqlandi. Bu o'zgarish shundan iboratki, bitta 21-xromosomada uning moddasining 1/3 qismi yo'qolgan. Bu shikastlangan 21-xromosoma Filadelfiya xromosomasi (ramz) deb nomlandi. Ph). Bunday holda, qonning malign o'sishi ma'lum bir xromosomaning ma'lum bir tarkibiy o'zgarishi bilan bog'liq bo'lib chiqdi.
Ba'zi hollarda inson yadrosi tuzilishidagi murakkab o'zgarishlar murakkab irsiy nuqsonlarning paydo bo'lishiga olib keladi. Shu munosabat bilan kasal bolada Daun sindromi va leykemiya ko'rinishini xromosoma darajasida tahlil qilish ishi katta qiziqish uyg'otadi (149-rasm). Daun sindromi bo'lgan bemorlarda leykemiya ushbu sindromsiz odamlarga qaraganda 15 marta tez-tez uchraydi. Bir qator tadqiqotchilar Daun sindromi individual ravishda qo'shimcha (21-chi) xromosoma mavjudligi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Daun sindromi va leykemiyaning birgalikda mavjudligining o'rganilgan misolida xromosoma holati yangi va juda qiziqarli bo'lib chiqdi.
Katta oilaning nasl-nasabini tahlil qilish, bir qator a'zolarining tuzilishi o'rganildi hujayra yadrolari(150-rasm), leykemiya va Daun sindromi bo'lgan bolada murakkab xromosoma tuzilishi borligini ko'rsatadi (150-rasm, III, 20). Bu bolaning hujayralarining yadrolarida 46 ta xromosoma bor edi, ya'ni ular oddiy ko'rinadigan tuzilishga ega edi. Biroq, batafsil sitologik tahlil shuni ko'rsatdiki, bemorning yadrolarida 13-15-guruhdagi bitta xromosoma (151-rasm) akrosentrik xromosomalardan biri bilan (21-22 juftlik guruhidan yoki bilan) translokatsiya bilan bog'liq bo'lgan.Y-xromosoma). Bundan tashqari, bu akrosentrik xromosomalardan birining cho'zilgan qisqa qo'li bor. Shuning uchun bemorning karyotipi translokatsiyaga ega
ikki xromosoma o'rtasida va xromosomalardan birining bir qismining duplikatsiyasi. Biz ko'ramiz (150-rasm,III, 17, 18, 21), Bemorning uchta aka-ukalaridan ikkitasida karyotipida translokatsiya borligi va ulardan birida (150-rasm), III, 17) faqat translokatsiyaga ega, ikkinchisi esa translokatsiya va kichik markazlashtirilgan fragmentga ega (150-rasm, III, 21). Ularning ikkalasi ham normal edi sog'lom odamlar. Oddiy karyotipga ega bo'lgan opa (150-rasm, III, 19), ancha sog'lom edi. Bu bolalarning otasi normal xromosoma tuzilishiga ega edi (150-rasm, II, 4). Bu oilaning onasi (150-rasm, II, 5) translokatsiya va kichik markazlashtirilgan fragmentga ega edi. U bir nechta kichik, ammo aniq anormalliklarni ko'rsatdi (u besh yoshga to'lgunga qadar yurmagan, bo'yi juda past edi va hokazo). Ikki holatda, bu oila a'zolarida normal karyotipga ega bo'lgan hujayralar orasida xromosoma o'zgarishlari aniqlangan. Shunday qilib, kasal bolaning amakisi (150-rasm, II, 2), normal xromosomalar to'plamiga ega bo'lgan hujayralardan birida 7-guruh ichida xromosomalar orasidagi translokatsiyaning aniq tasviri topilgan. 12. Bu erda alohida oiladagi yuqori xromosoma o'zgaruvchanligining ajoyib misoli keltirilgan. Ba'zi hollarda xromosomalarning qayta tuzilishi mavjudligi uning tashuvchisining sog'lig'iga ta'sir qilmaydi (150-rasm, III, 17, 21), boshqa hollarda u ma'lum bo'lib chiqadi yomon ta'sir buzilgan karyotip (150-rasm, II, 5). Nihoyat, xromosomalar strukturasining o'ziga xos o'zgarishi bilan xromosomalarning bir qismida ko'payish bilan translokatsiyaning kombinatsiyasi shaklida Daun sindromi va leykemiya shaklida o'ziga xos qo'sh kasallik paydo bo'ladi. Hozirda Daun sindromi qachon paydo bo'lishi ma'lum turli o'zgarishlar xromosomalar, ammo ularda ichida Barcha holatlarda, u ishtirok etganga o'xshaydi
bir xil xromosoma, ya'ni juftlik xromosomasi 21. Ushbu xromosomadagi trisomiya sindromning rivojlanishiga olib kelishi yuqorida ko'rsatilgan. Xuddi shu sindrom bir xil xromosomaga ega bo'lgan odamlarda rivojlanishini ko'rsatadigan dalillar mavjud 21 boshqa xromosoma bilan translokatsiyaga kirishdi. Yuqorida tavsiflangan holatda, bitta translokatsiyaning mavjudligi Daun sindromiga olib kelmadi. Translokatsiyaning xromosomalardan birining bir qismining dublikatsiyasi bilan kombinatsiyasi ham Daun sindromini, ham leykemiyani keltirib chiqardi.
Ta'riflangan materiallar inson hujayralarining yadrolaridagi xromosoma tuzilmalaridagi buzilishlarning ma'lum hujayralar paydo bo'lishi uchun ahamiyatini ko'rsatadi. jiddiy kasalliklar. Bu kashfiyotlar tibbiy genetikaning yangi sohasi, ya'ni odamning irsiy kasalliklari sitogenetikasi va saraton sitogenetikasining jadal rivojlanishiga olib keldi.
- Manba-
Dubinin, N.P. Genetika ufqlari / N.P. Dubinin. – M.: Ta’lim, 1970.- 560 b.
Ko'rishlar soni: 1 722
Xromosoma 17
Bilimlarni to'plash jarayoni nafaqat neyronlar o'rtasida yangi aloqalarning paydo bo'lishini, balki eski aloqalarni ham yo'q qilishni anglatadi. Embrion miyada nerv hujayralari ancha murakkab bo‘g‘inlar tarmog‘ini hosil qiladi, ularning ko‘pchiligi pishib yetilishi bilan parchalanadi va yo‘qoladi. Misol uchun, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda miyaning ko'rish po'stlog'idagi hujayralarning yarmi ikkala ko'zdan bir vaqtning o'zida impulslarni oladi. Tug'ilgandan ko'p o'tmay, ortiqcha aksonlarning radikal kesilishi natijasida miya yarim sharlarining vizual korteksi faqat chap yoki o'ng ko'zdan ma'lumotni qayta ishlovchi sohalarga bo'linadi. Muhim bo'lmagan aloqalarni olib tashlash miya mintaqalarining funktsional ixtisoslashuviga olib keladi. Xuddi shu tarzda, haykaltarosh yashirin san'at asarini chiqarish uchun marmar blokdagi ortiqcha qismlarni yopadi. Tug'ilgandan ko'r bo'lgan sutemizuvchilarda ko'rish qobig'ining ixtisoslashuvi sodir bo'lmaydi.
Nerv hujayralari orasidagi keraksiz aloqalarni yo'q qilish nafaqat sinapslarni buzishni anglatadi. Hujayralarning o'zi o'ladi. Biz asab hujayralari o'lib, hech qachon tiklanmaydigan qayg'uli hikoyani ko'p marta eshitganmiz. Siz kuniga 1 milliongacha nerv hujayralarini yo'qotishingiz mumkin. Ammo nuqsonli genga ega sichqoncha ced-9 asab hujayralari o'lmaydi, bu esa uni aqlli qilmaydi. Aksincha, bunday sichqoncha katta, ammo umuman rivojlanmagan miya bilan qayg'uli yakun topadi. Rivojlanishning keyingi oylarida embrionlarda va chaqaloqlarda asab hujayralari miyada aql bovar qilmaydigan tezlikda nobud bo'ladi. Ammo bu kasallikning natijasi emas, balki miya rivojlanishining bir usuli. Agar hujayralar o'lmaganida, biz o'ylay olmaymiz.
Gen tegishli bo'lgan ma'lum genlar tomonidan itariladi ced-9, tananing sog'lom hujayralari ommaviy o'z joniga qasd qiladi. (Oilaning turli genlari sed boshqa organlarda hujayralar o'limiga sabab bo'ladi.) Hujayra o'limi oldindan belgilangan rejaga qat'iy muvofiq amalga oshiriladi. Shunday qilib, mikroskopik nematod qurtida tuxumdan tug'ilishdan oldin embrion 1090 hujayradan iborat, ammo keyin ularning 131 tasi nobud bo'lib, kattalar organizmida aniq 959 hujayra qoladi. Bu hujayralar “Vatan uchun” deb qichqirib halokatli hujumga o‘tayotgan askarlar kabi yoki chaqirilmagan mehmonning tanasida chanchig‘ini qoldirib o‘lgan ishchi arilar kabi tana ravnaqi uchun o‘zini qurbon qiladigandek tuyuladi. . Aytgancha, analogiya unchalik uzoq emas. Tana hujayralari o'rtasidagi munosabatlar haqiqatan ham uyadagi asalarilar o'rtasidagi munosabatlarga o'xshaydi. Tanadagi barcha hujayralarning ajdodlari bir vaqtlar erkin yashovchi bir hujayrali organizmlar bo'lgan. Ularning 600 million yil oldin bir marta qabul qilingan kooperativni tashkil etish to'g'risidagi "qarorlari" ijtimoiy hasharotlarning ajdodlarini oilalarga birlashishga majbur qilgan bir xil sabablarning natijasi edi (faqat bu ancha keyinroq, taxminan 50 million yil oldin sodir bo'lgan). Genetik jihatdan bog'liq bo'lgan mavjudotlar, bir holatda hujayra darajasida, ikkinchisida esa organizmlar darajasida, funktsiyalarni o'zaro taqsimlashda, bir holatda reproduktiv funktsiyani qoldirib, taqdirning o'zgarishlariga nisbatan ancha chidamli bo'lib chiqdi. jinsiy hujayralar, ikkinchisida esa oila malikasiga.
Analogiya shunchalik yaxshi bo'lib chiqdiki, bu olimlarga ko'plab yuqumli bo'lmagan somatik kasalliklarning tabiatini yaxshiroq tushunishga imkon berdi. Ko'pincha askarlar o'rtasida buyruqqa qarshi qo'zg'olonlar paydo bo'ladi va asalarilar o'rtasida tartib-intizom nafaqat instinkt, balki jamoaviy hushyorlik va dangasalarni uyadan haydab chiqarish orqali ham saqlanadi. Genetik darajada ishchi asalarilarning o‘z malikasiga sodiqligi malika ari bir vaqtning o‘zida bir nechta erkak bilan juftlashishi bilan saqlanadi. Naslning genetik heterojenligi oilani buzish va yolg'iz turmush tarziga qaytishga qaratilgan genlarni namoyon qilish imkoniyatini bermaydi. Qo'zg'olon muammosi ko'p hujayrali organizmlarning hujayralari uchun ham dolzarbdir. Ba'zi hujayralar doimo o'zlarining vatanparvarlik burchini, ya'ni reproduktiv hujayralarni zarur bo'lgan barcha narsalar bilan ta'minlashni unutishadi. Buning o'rniga ular bo'linishni boshlaydilar va mustaqil organizmlar kabi o'zlarini tutadilar. Zero, har bir hujayra erkin hayot kechiruvchi ajdodlarning avlodidir. Bo'linishni to'xtatish barcha tirik organizmlar rivojlanishining asosiy tendentsiyasiga, to'g'rirog'i, ularning genlarining o'zini ko'paytirishga zid keladi. Tananing barcha to'qimalarida har kuni isyonkor, tasodifiy bo'linadigan hujayralar paydo bo'ladi. Agar tana ularni to'xtata olmasa, saraton o'simtasi paydo bo'ladi.
Ammo odatda tanada saraton hujayralarining isyonini bostirish uchun vositalar mavjud. Har bir hujayrada tanani himoya qiluvchi va nazoratsiz hujayra bo'linishining dastlabki belgilarida o'z-o'zini yo'q qilish dasturini yoqadigan genlar tizimi mavjud. 1979 yilda kashf etilgan kundan beri ko'plab maqolalar yozilgan eng mashhur hujayrali o'z joniga qasd qilish geni bu gendir. TP53, xromosomaning qisqa qo'lida yotgan 17. Ushbu bobda biz saraton hujayralarining o'z-o'zini yo'q qilishni ta'minlash vazifasi bo'lgan genlar nuqtai nazaridan saraton muammosi haqida gapiramiz.
1971 yilda Richard Nikson saraton kasalligiga qarshi urush e'lon qilgan paytda, olimlar o'zlarining dushmanlari haqida deyarli hech narsa bilishmas edi, faqat zararlangan to'qimalarda hujayralar tez bo'linishi aniq haqiqatdan tashqari. Bundan tashqari, ko'p hollarda onkologiya yuqumli yoki irsiy kasallik emasligi aniq edi. Saraton alohida kasallik emas, balki ko'pincha hujayralarning nazoratsiz bo'linishiga olib keladigan tashqi omillarning ta'siri bilan bog'liq bo'lgan tananing turli xil disfunktsiyalarining namoyon bo'lishi umumiy qabul qilingan. Shunday qilib, baca supurib, smola bilan doimiy aloqa qilish natijasida skrotum saratoni "topadi"; Rentgen yoki radiatsiya ta'siri leykemiyaga olib keladi; sigaret chekuvchilar va asbest bilan ishlaydigan quruvchilar o'pka saratoni va boshqalarni rivojlantiradi va hokazo. Shuningdek, kanserogen omillarning ta'siri to'g'ridan-to'g'ri emas, balki tananing immunitet tizimining umumiy zaiflashishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi aniq edi.
Saraton muammosi bir nechta raqobatdosh olimlarning kashfiyotlari tufayli boshqa tomondan ko'rib chiqildi. Shunday qilib, 1960 yilda Kaliforniyalik Bryus Eyms rentgen nurlari va smola kabi kanserogenlarning umumiy xususiyati DNKni yo'q qilish qobiliyati ekanligini ko'rsatdi. Eyms saraton kasalligining sababi genlarda yotadi, deb taxmin qildi.
Yana bir kashfiyot ancha oldin, 1909 yilda sodir bo'lgan: Peyton Rous tovuq sarkomasining yuqumli tabiatini isbotladi. Uning ishi uzoq vaqt davomida e'tibordan chetda qoldi, chunki tajribada infektsiyani ko'paytirish juda qiyin edi. Ammo 1960-yillarda hayvonlarning ko'plab yangi onkoviruslari, jumladan tovuq sarkomasi virusi tasvirlangan. 86 yoshida Rus ilk kashfiyoti uchun Nobel mukofotini oldi. Ko'p o'tmay, inson onkoviruslari topildi va bachadon bo'yni saratoni kabi onkologik kasalliklarning butun guruhini ma'lum darajada yuqumli deb hisoblash kerakligi aniq bo'ldi.
Organizmlarning genomlarini ketma-ketlashtirish (o'qish) mumkin bo'lgandan so'ng, olimlar taniqli Rous sarkoma virusi deb nomlangan maxsus genni olib yurishini bilishdi. src, hujayralarning onkologik o'zgarishi uchun mas'uldir. Ularning "onkogenlari" boshqa onkoviruslarning genomlarida topilgan. Xuddi Ames singari, virusologlar ham onkologiyaning genetik tabiatini ko'rishgan. Ammo 1975 yilda saraton rivojlanishida genlarning roli haqidagi paydo bo'lgan nazariya tubdan o'girildi. Bu dahshatli gen ekanligi ma'lum bo'ldi src Bu umuman virusli emas. Bu har qanday organizmning oddiy geni - tovuq, sichqoncha va bizniki - zararli Rous sarkomasi virusi oddiygina xostlaridan biridan o'g'irlab ketgan.
Ko'proq konservativ shifokorlar saratonning genetik asosini tan olishni uzoq vaqtdan beri rad etishdi - axir, ba'zi kamdan-kam holatlar bundan mustasno, onkologiya irsiy kasallik emas. Ular genomning nafaqat avloddan-avlodga, balki tananing har bir alohida hujayrasida ham o'z tarixi borligini unutdilar. Alohida organlar yoki alohida hujayralardagi genetik kasalliklar, garchi irsiy bo'lmasa ham, klassik genetik kasalliklar bo'lib qolmoqda. 1979 yilda saraton kasalligida genlarning rolini tasdiqlash uchun saraton hujayralaridan DNKni hujayralarga kiritish orqali sichqonlarda o'smalar eksperimental ravishda qo'zg'atildi.
Olimlar darhol onkogenlar qaysi genlar sinfiga tegishli bo'lishi mumkinligi haqida farazlarga ega bo'lishdi. Albatta, bu hujayralar o'sishi va bo'linishi uchun mas'ul bo'lgan genlar bo'lishi kerak. Bizning hujayralarimiz embrionning prenatal o'sishi va bolalarning rivojlanishi uchun, shuningdek, yaralarni davolash va davolash uchun bunday genlarga muhtoj. Ammo bu genlar ko'pincha o'chirilgan bo'lishi juda muhimdir. Bunday genlarning nazoratsiz kiritilishi falokatga olib keladi. Doimiy ravishda bo'linadigan 100 trillion hujayradan iborat "uyda" onkogenlar cheklovlarni chetlab o'tish va hatto sigaret tutuni yoki quyosh ultrabinafsha nurlari kabi mutagenlar yordamisiz ham yoqilgan holda qolish uchun juda ko'p imkoniyatlarga ega. Yaxshiyamki, hujayralarda tez bo'linadigan hujayralarni o'ldirish vazifasi bo'lgan genlar ham mavjud. Birinchi bunday genlar 1980-yillarning o'rtalarida Oksfordlik Genri Xarris tomonidan kashf etilgan va ular o'simta bostiruvchi deb nomlangan. Ularning harakati onkogenlarning faoliyatiga qarama-qarshidir. Ular o'z vazifalarini turli yo'llar bilan bajaradilar. Odatda hujayraning rivojlanish sikli ma'lum bir bosqichda ichki nazorat mexanizmlari hujayra holatini tekshirmaguncha bloklanadi. Agar signal noto'g'ri bo'lsa, hujayra qulfdan chiqariladi. Saraton xujayrasi paydo bo'lishi uchun unda ikkita hodisa sodir bo'lishi kerakligi aniq bo'ldi: onkogenning kiritilishi va supressor genning yo'q qilinishi. Ikkala shartning bajarilishi ehtimoli juda past, ammo bu hikoyaning oxiri emas. Supressor genlarni aldab, saraton xujayrasi endi yana bir qattiq genetik nazoratdan o'tishi kerak. Maxsus genlar hujayraning g'ayritabiiy bo'linishi natijasida faollashadi va boshqa genlarga hujayrani ichkaridan o'ldiradigan moddalarni sintez qilishni buyuradi. Bu rol gen tomonidan qabul qilinadi TP53.
Gen TP53 Birinchi marta Buyuk Britaniyaning Dandi shahrida Devid Leyn tomonidan kashf etilgan. Avvaliga bu onkogen bilan yanglishdi. Keyinchalik uning roli saraton hujayralarini bostirish ekanligi ma'lum bo'ldi. Leyn va uning hamkasbi Piter Xoll bir marta pabda genning maqsadi haqida bahslashishgan. TP53, va Xoll genning saratonga qarshi rolini isbotlash uchun gvineya cho'chqasi kabi o'zidan foydalanishni taklif qildi. Hayvonlar ustida tajriba o'tkazish uchun ruxsat olish uchun bir necha oy kutish kerak edi va yaqinda ko'ngilli bor edi. Xoll qo'lidagi terining kichik joyini bir necha marta nurlantirdi va Leyn ikki hafta davomida biopsiya uchun to'qimalar namunalarini oldi. Hujayralardagi p53 oqsili miqdorining sezilarli o'sishi aniqlandi - gen mahsuloti TP53 nurlanishdan keyingi. Tajriba shuni ko'rsatdiki, gen kanserogen omil ta'siriga javoban yoqilgan. Leyn saratonga qarshi dori sifatida p53 oqsilini o'rganishni davom ettirdi. Ushbu kitob nashr etilgunga qadar Dandida shifokorlar nazorati ostida ko'ngillilar guruhida preparatning klinik sinovlari boshlanishi kerak edi. Tayning og'zida joylashgan kichik Shotlandiya shahri, shu paytgacha faqat burlap va marmelad bilan mashhur bo'lib, asta-sekin saraton kasalligini o'rganish bo'yicha global markazga aylanib bormoqda. P53 oqsili Dandi olimlari tomonidan ishlab chiqilgan uchinchi istiqbolli saratonga qarshi dori bo'ldi.
Gendagi mutatsiya TP53- o'limga olib keladigan saraton uchun zarur shartlardan biri. Inson saratonining 55 foizida bu gendagi nuqson saraton hujayralarida, o'pka saratonida esa mutatsiya 90 foizdan ko'proq hollarda topiladi. Konjenital gen nuqsoni bo'lgan odamlarda TP53 kamida bitta xromosomada yoshligida saraton rivojlanish ehtimoli 95% ga etadi. Masalan, kolorektal saratonni olaylik. Bu kasallik odatda supressor gendagi mutatsiya bilan boshlanadi APC. Agar rivojlangan polipda onkogenda quyidagi mutatsiya sodir bo'lsa RAS, keyin polip joyida adenoma shishi paydo bo'ladi. Kasallik hali noma'lum bostiruvchi gendagi uchinchi mutatsiyadan so'ng xavfliroq bosqichga o'tadi. Ammo gendagi to'rtinchi mutatsiya sodir bo'lgandan keyingina o'simta halokatli karsinomaga aylanadi TP53. Xuddi shunday rivojlanish naqshlari saratonning boshqa shakllariga ham tegishli. Va bu har doim genda sodir bo'lgan oxirgi mutatsiyadir TP53.
Endi siz saraton kasalligini erta tashxislash muvaffaqiyatli davolanish uchun nima uchun juda muhimligini ko'rishingiz mumkin. O'simta qanchalik katta bo'lsa, umumiy ehtimollik nazariyasi tufayli ham, genomdagi xatolarga olib keladigan hujayra bo'linishining doimiy tezlashuvi natijasida boshqa mutatsiyaning ehtimoli shunchalik yuqori bo'ladi. Saraton kasalligiga moyil bo'lgan odamlarda ko'pincha mutator genlar deb ataladigan mutatsiyalar mavjud bo'lib, bu genomdagi tasodifiy mutatsiyalar sonining ko'payishiga olib keladi. Ushbu genlar, ehtimol, ko'krak saratoni genlarini o'z ichiga oladi, BRCA1 Va BRCA2, bu haqda 13-xromosomani ko'rib chiqishda gaplashdik. Saraton hujayralari quyon populyatsiyasiga ta'sir qiladigan bir xil evolyutsiya jarayonining bosimi ostida. Tez ko'payadigan bir juft quyonning avlodi tezda o'zlarining passiv qo'shnilarini siqib chiqaradigandek, saraton o'simtasida tez o'sadigan hujayralar chiziqlari o'rtacha o'sayotgan hujayralarni siqib chiqaradi. Quyonlar populyatsiyasida bo'lgani kabi, boyqushlar va tulkilardan mohirlik bilan yashiringanlargina omon qoladilar va o'z avlodlarini qoldiradilar, saraton o'simtalarida ko'plab mutatsiyalardan faqat saraton hujayralarining tananing himoyasiga muvaffaqiyatli qarshilik ko'rsatishiga yordam beradiganlar tanlanadi. Saraton o'simtasining rivojlanishi Darvinning evolyutsion nazariyasiga qat'iy muvofiq ravishda sodir bo'ladi. Mutatsiyalarning xilma-xilligiga qaramay, saraton kasalligi ko'p hollarda bir xil. Mutatsiyalar tasodifiy, lekin selektiv jarayonning yo'nalishi va uning mexanizmlari hamma odamlar uchun bir xil.
Nega saraton kasalligi ehtimolligi har o'n yillikda ikki baravar ko'payib borayotgani, bu asosan keksa odamlarning kasalligi ekanligi ham aniq bo'ladi. Tasodifiy mutatsiyalar natijasida populyatsiyadagi ba'zi odamlar ertami-kechmi supressor genlarda mutatsiyaga duch kelishadi, masalan. TP53, yoki onkogenlarda, bu qaytarib bo'lmaydigan va ko'pincha o'limga olib keladigan oqibatlarga olib keladi. Odamlarning o'limi sabablari orasida onkologiyaning ulushi tibbiyotning rivojlanish darajasiga teskari mutanosib ravishda 10 dan 50% gacha. Shifokorlar boshqa kasalliklarga qanchalik yaxshi munosabatda bo'lishsa, o'rtacha umr ko'rish davomiyligi shunchalik uzoqroq bo'ladi va shunga mos ravishda odamda ko'proq mutatsiyalar to'planishi va saraton kasalligining paydo bo'lish ehtimoli shunchalik yuqori bo'ladi. Tasodifiy mutatsiyalar natijasida muhim supressor genlarning shikastlanishi va xavfli onkogenlarning faollashishi ehtimoli juda past. Ammo bu ehtimollikni tanadagi hujayralar soniga va bo'linishlar soniga ko'paytirsak, ma'lum bir vaqtga kelib bu ehtimollik naqshga aylanadi. "Har 100 trillion hujayra bo'linishida bitta halokatli mutatsiya unchalik kam emas", dedi Robert Vaynberg shu munosabat bilan.
Keling, genni batafsil ko'rib chiqaylik TP53. Gen 1179 ta "harf" dan iborat va juda oddiy p53 oqsilini kodlaydi, u hujayrada boshqa oqsillar tomonidan tezda yo'q qilinadi va o'rtacha 20 daqiqadan ko'proq vaqt davomida "yashaydi". Bundan tashqari, bu vaqt davomida p53 oqsili faol bo'lmagan holatda. Ammo hujayrada ma'lum signallar paydo bo'lishi bilanoq, oqsil sintezi tez kuchayadi va uning hujayra fermentlari tomonidan parchalanishi to'xtaydi. Bu signallar nima ekanligi hali aniq emas. Shubhasiz, xromosomalarning yo'q qilinishi yoki noto'g'ri ko'chirilishi natijasida paydo bo'lgan DNK parchalari ana shunday signallardan biridir. Buzilgan DNK fragmentlari p53 oqsilining faolligiga ham ta'sir qiladi. Maxsus kuchlar askarlari singari, oqsil molekulalari jangga shoshilishadi. Tasavvur qilish mumkinki, p53 oqsili sahnaga chiqib: "Bundan buyon men operatsiya uchun javobgarman". P53 oqsilining asosiy vazifasi boshqa genlar va oqsillarning ishlashini ta'minlashdir. Keyingi voqealar quyidagi stsenariylardan biriga ko'ra rivojlanadi: yoki hujayra maxsus tuzatish oqsillari bilan vaziyat aniqlanmaguncha ko'payish va DNK replikatsiyasini to'xtatadi yoki o'z-o'zini yo'q qilish dasturi faollashtiriladi.
P53 oqsilini faollashtiradigan yana bir signal - bu saraton o'simtasi uchun xos bo'lgan hujayradagi kislorod etishmasligi. Tez o'sayotgan o'simta ichida qon ta'minoti buziladi va hujayralar bo'g'ilib keta boshlaydi. Malign neoplazmalar bu muammoni o'simtani oziqlantirish uchun tanani yangi arteriyalarni o'stirishga majburlaydigan maxsus gormonlar ishlab chiqarish orqali engishadi. Saraton panjalarini eslatuvchi bu arteriyalar, o'simta o'z nomiga ega bo'lib, Qadimgi Yunonistonda ishlatilgan. Saratonga qarshi dori-darmonlarni ishlab chiqishda butun yo'nalish jarayonni bloklaydigan moddalarni izlashga bag'ishlangan angiogenez- saraton o'simtasida yangi qon tomirlarining shakllanishi. Ammo odatda p53 oqsili o'simta angiogenez boshlanishidan oldin ham vaziyatni tushunadi va rivojlanishning dastlabki bosqichlarida uni yo'q qiladi. Qon ta'minoti yomon bo'lgan to'qimalarda, masalan, terida kislorod signalining etishmasligi etarli darajada aniq emas, bu o'smalarning rivojlanishiga va p53 oqsilini zararsizlantirishga imkon beradi. Ehtimol, shuning uchun teri melanomasi juda xavflidir.
P53 oqsiliga "Genom himoyachisi" yoki hatto "Genomning qo'riqchi farishtasi" nomi berilganligi ajablanarli emas. Gen TP53 Bu askarning og'zida zaharli kapsulaga o'xshash narsa, u faqat xiyonatning birinchi belgisida eriydi. Ushbu hujayra o'z joniga qasd qilish deyiladi apoptoz, yunoncha kuzgi barg tushishi degan so'zdan. Bu saraton kasalligiga qarshi eng samarali tabiiy vosita va tananing oxirgi himoya chizig'idir. Hozirgi kunda deyarli barcha zamonaviy muvaffaqiyatli saraton davolash usullari p53 oqsili va uning hamkasblariga ta'sir ko'rsatadigan dalillar ortib bormoqda. Ilgari, radioterapiya va kimyoterapiya ta'siri tez bo'linadigan hujayralardagi DNKning yo'q qilinishiga kamayadi, deb ishonilgan. Ammo agar shunday bo'lsa, nega ba'zi hollarda davolanish samarali bo'lsa, boshqalarida hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi? Har qanday saraton o'simtasining rivojlanishida uning hujayralari radioterapiya va kimyoterapiyaga javob berishni to'xtatadigan vaqt keladi. Buning sababi nimada? Agar terapiya oddiygina o'sayotgan hujayralarni o'ldiradigan bo'lsa, davolashning samaradorligi faqat shish tezroq o'sishi bilan oshishi kerak.
Cold Spring Harbor laboratoriyasidan Skott Lou bu savolga javob topdi. "Antikanser terapiyalari o'sayotgan hujayralardagi ba'zi DNKlarni buzadi," dedi u, "lekin ularni o'ldirish uchun etarli emas." Ammo vayron qilingan DNKning bo'laklari saraton hujayralarining o'z-o'zini yo'q qilish jarayonini qo'zg'atadigan p53 oqsili faolligining eng yaxshi stimulyatorlari hisoblanadi. Shunday qilib, radio va kimyoterapiya ko'proq emlashni eslatadi - tananing ichki himoya kuchlarini faollashtirish jarayoni. Tez orada Lou nazariyasini tasdiqlovchi eksperimental ma'lumotlar paydo bo'ldi. Radiatsiya, shuningdek, kimyoterapiyada tez-tez ishlatiladigan 5-ftorouratsil, etoposid va doksorubitsin kimyoviy moddalari onkovirus bilan kasallangan laboratoriya to'qimalarining madaniyatida apoptozni keltirib chiqardi. Va kasallikning keyingi bosqichlarida saraton hujayralari terapiyaga javob berishni to'xtatgan hollarda, bu har doim gendagi mutatsiya bilan birga keladi. TP53. Teri, o'pka, ko'krak, to'g'ri ichak, qon va prostata bezining davolanib bo'lmaydigan o'smalarida gen mutatsiyasi TP53 kasallikning dastlabki bosqichlarida sodir bo'ladi.
Ushbu kashfiyot saraton kasalligiga qarshi kurashning yangi vositalarini izlash uchun muhim edi. Shifokorlar o'sayotgan hujayralarni o'ldiradigan moddalarni izlash o'rniga, hujayra o'z joniga qasd qilish jarayonini qo'zg'atadigan moddalarni izlashlari kerak. Bu kimyoterapiya foydasiz degani emas, lekin uning samaradorligi tasodif natijasi edi. Endi saraton hujayralariga terapevtik ta'sir qilish mexanizmlari aniqroq bo'lib borayotganligi sababli, biz yangi dori vositalarini yaratishda sifatli yutuqni kutishimiz mumkin. Yaqin kelajakda bemorlarni hech bo'lmaganda keraksiz azob-uqubatlardan qutqarish mumkin bo'ladi. Agar shifokor gen ekanligini aniqlash uchun genetik testdan foydalansa TP53 allaqachon vayron qilingan, bemorni hayotining so'nggi oylarida og'riqli, ammo foydasiz terapiyaga duchor qilishning hojati yo'q.
Onkogenlar normal mutatsiyaga uchramagan holatda, organizmning butun hayoti davomida hujayralar o'sishi va bo'linishi uchun zarurdir: teri yangilanishi, yangi qon hujayralari paydo bo'lishi, suyaklar birga o'sishi, yaralar bitishi va boshqalar. Saraton o'sishini bostirish mexanizmlari hujayralar tananing normal o'sishi va rivojlanishiga to'sqinlik qilmasligi uchun tartibga solinishi kerak. Tanada hujayralarni nafaqat tez bo'linishga, balki kerakli vaqtda tez o'sishni to'xtatishga imkon beradigan vositalar mavjud. Endigina bu mexanizmlar tirik hujayrada qanday amalga oshirilayotgani aniq bo'lmoqda. Agar bu boshqaruv mexanizmlari inson tomonidan ishlab chiqilgan bo'lsa, biz uning g'ayriinsoniy dahosiga hayron bo'lardik.
Yana bir bor, apoptoz tizimning asosiy elementidir. Onkogenlar hujayralarning o'sishi va bo'linishiga olib keladi, lekin shu bilan birga, ajablanarlisi shundaki, ularning ba'zilari hujayra o'z joniga qasd qilishning qo'zg'atuvchisi sifatida ishlaydi. Masalan, gen Myc hujayra o'sishi va o'limi uchun javobgardir, lekin uning o'ldirish funktsiyasi hayot signallari deb ataladigan tashqi omillar tomonidan vaqtincha bloklanadi. Agar hayot signallari kelishini to'xtatsa va gen oqsili Myc hali ham faol shaklda, hujayra o'limi sodir bo'ladi. Yaratguvchi, genning cheklanmagan tabiatini bilish Myc, uni ikkita qarama-qarshi funktsiya bilan ta'minladi. Agar biron bir hujayrada gen bo'lsa Myc nazoratdan chiqib ketadi, xuddi shu gen hujayrani o'sish signallari to'xtagandan so'ng darhol o'z joniga qasd qilishga olib keladi. Yaratuvchi, shuningdek, uch xil onkogenni bir-biriga bog'lab, qo'shimcha ehtiyot choralarini ko'rdi, Myc, Bcl-2 Va Ras, shuning uchun ular bir-birlarini nazorat qiladilar. Hujayraning normal o'sishi faqat uchta gen o'z ishlarini bir-biri bilan muvofiqlashtirgan taqdirdagina mumkin. Ushbu hodisani kashf etgan olimlarning fikriga ko'ra, "proporsiyalarning buzilishi bilanoq, tuzoqning yopilishi ishga tushadi va hujayra o'lik yoki onkologik xavf tug'dirmaydigan holatda".
Mening p53 oqsili haqidagi hikoyam, butun kitobim kabi, genetik tadqiqotlarni insoniyat uchun xavfli deb hisoblaydigan va tabiat sirlariga kirishda olimlarni har tomonlama cheklashni taklif qiladiganlar bilan bahsda argument bo'lishi kerak. Murakkab biologik tizimlarning ishlashini ularga tegmasdan tushunishga qaratilgan barcha urinishlar nuqsonli va samarasizdir. Asrlar davomida saraton kasalligini o'rgangan shifokorlar va olimlarning fidokorona mehnati e'tirofga loyiq bo'lsa-da, shifokorlar genetik tadqiqot usullarini qo'lga kiritgan so'nggi o'n yillikdagi yutuqlar bilan solishtirganda juda oz samara berdi. Inson genomi loyihasi g'oyasini birinchilardan bo'lib 1986 yilda italiyalik Nobel mukofoti laureati Renato Dulbekko aytdi, u shunchaki saraton kasalligini engishning yagona yo'li ekanligini aytdi. Birinchi marta odamlarda saraton kasalligini davolash uchun haqiqiy imkoniyat paydo bo'ldi - bu zamonaviy odamlar uchun eng keng tarqalgan va dahshatli o'lim sababi. Va bu imkoniyat genetiklar tomonidan taqdim etildi. Odamlarni afsonaviy genetik tajribalar bilan qo'rqitadiganlar buni eslashlari kerak.
Tabiat bir muammoning muvaffaqiyatli yechimini topgach, boshqa muammolarni hal qilish uchun xuddi shu mexanizmdan foydalaniladi. Saraton hujayralarini yo'q qilish funktsiyasidan tashqari, apoptoz infektsiyalarga qarshi turishda muhim rol o'ynaydi. Agar hujayra virus bilan kasallanganligini aniqlasa, u o'z-o'zini yo'q qilsa, bu organizm uchun yaxshi bo'ladi (kasal chumolilar va asalarilar ham o'z sheriklarini yuqtirmaslik uchun koloniyani tark etadilar). Infektsiyalangan hujayralar o'z joniga qasd qilishning eksperimental dalillari mavjud va ba'zi viruslar hujayra apoptozini blokirovka qilishga urinish mexanizmlari ma'lum. Mononuklyozni keltirib chiqaradigan Epstein-Barr virusining membrana oqsilining bunday funksionalligi qayd etilgan. Bachadon bo'yni saratoniga sabab bo'lgan inson papillomavirusidagi ikkita oqsil genni bloklaydi TP53 va boshqa supressor genlar.
Men 4-bobda ta'kidlaganimdek, Xantington sindromi miyadagi nerv hujayralarining rejadan tashqari apoptozini keltirib chiqaradi, uni almashtirib bo'lmaydi. Voyaga etgan odamda neyronlar tiklanmaydi, shuning uchun miya va orqa miya shikastlanishi ko'pincha qaytarilmas oqibatlarga olib keladi. Neyronlar evolyutsiya jarayonida ko'payish qobiliyatini yo'qotdi, chunki organizmning rivojlanishi davomida har bir neyron neyronlar tarmog'ida o'ziga xos funktsional o'ziga xoslik va alohida ahamiyatga ega bo'ladi. Neyronni yosh, sodda va tajribasiz hujayra bilan almashtirish yaxshilikdan ko'ra ko'proq zarar keltiradi. Shuning uchun virus bilan kasallangan neyronlarning apoptozi, boshqa to'qimalarda apoptozdan farqli o'laroq, faqat kasallikning kuchayishiga olib keladi. Ba'zi viruslar, hali noma'lum sabablarga ko'ra, asab hujayralarining apoptozini, xususan, ensefalitik alfavirusni faol ravishda rag'batlantiradi.
Apoptoz faol transpozonlarni yo'q qilishda muhim rol o'ynaydi. Ayniqsa, jinsiy hujayralar uchun xudbin genlar ustidan qattiq nazorat o'rnatiladi. Tuxumdonlardagi follikulyar hujayralar va moyaklardagi Sertoli hujayralari nazorat funktsiyalarini o'z zimmalariga olishlari aniq edi. Agar ular transpozon faolligining biron bir belgilarini ko'rsatsa, ular etuk jinsiy hujayralarda apoptozni keltirib chiqaradi. Shunday qilib, besh oylik ayol embrionining tuxumdonlarida 7 milliongacha tuxum mavjud. Tug'ilgan vaqtga kelib, ulardan faqat 2 millioni qoladi va ayolning hayoti davomida tuxumdonlar tomonidan faqat 400 ta tuxum ishlab chiqariladi. Qattiq nazoratchilar yetarlicha mukammal emas deb hisoblagan boshqa barcha hujayralar o'z joniga qasd qilish buyrug'ini oladi. Organizm totalitar despotik davlatdir.
"Odam do'st topadi" kitobidan muallif Lorenz Konrad Z.SODOQ VA O'LIM Endi bizga berilgan narsaga yig'la, Agar nasib qilsa uni yo'qotish. V. Shekspir. Sonnetlar Itni yaratishda tabiat, aftidan, bu ijodni inson bilan bog'laydigan do'stlikni hisobga olmagan. Har holda, itning yoshi egasining yoshidan besh baravar qisqa. IN
"Biyosferaning yaramas bolasi" kitobidan [Qushlar, hayvonlar va bolalar bilan birga odamlarning xatti-harakatlari haqida suhbatlar] muallif Dolnik Viktor RafaelevichO'limni qanday aldash kerak O'limni engishning bir usuli - u bilan ittifoq tuzish. Bilasizki, ko'plab turlar bir-biri bilan ittifoq tuzadilar, yirtqich bilan maxsus munosabatlarga kirishib, siz nafaqat ovqatlanishdan qochishingiz, balki himoya olishingiz mumkin. Bu erda "mexanika" oddiy, ular
"Sushining birinchi ko'chmanchilari" kitobidan muallif Akimushkin Igor Ivanovich"Zolimlarga o'lim!" Qadimgi yunonlar birinchi bo'lib zulm zolimdan qo'rqishni unga bo'lgan muhabbatga aylantirishini tushunishgan. Va ular polisning o'zi (qadimgi shahar-davlat) zulm tuzog'idan qutulish deyarli mumkin emasligini angladilar. Yunonlar davolashning oddiy usulini topdilar
Inson irqi kitobidan Barnett Entoni tomonidanO'limni kim ixtiro qilgan? Uch yuz ellik million yil avval Yer sayyorasining quruqlik qismi umuman jonsiz va bo'sh edi.Hech kim g'ichirlamadi, qichqirmadi, qichqirmadi va hokazo. Tasavvur qiling, hech kim qornida emaklamadi. Hech kim tishlarini ko'rsatmadi, chunki o'sha paytda hech kimning tishlari yo'q edi. Ularning
Buyuk kashfiyotlar kitobidan Augusta Jozef tomonidan13 Hayot va o'lim O'lim, mag'rur bo'lmang; Garchi ular sizni Qudratli va Dahshatli deb atasalar ham, siz emassiz. Jon Donn Insoniyat tarixi davomida erta o'limning asosiy sabablari ochlik va yuqumli kasalliklar bo'lgan. Ular bilan solishtirganda, davomida hayot yo'qotish
"Mikroblar mamlakatiga sayohat" kitobidan muallif Betina VladimirOmning o'limi Daryo bo'ylab ba'zan yumshoq va ba'zan tik cho'zilgan mavimsi ohaktosh qoyalari yaqinda Aurignacian ovchilari qabilasining boshpanasiga aylandi. Katta tosh ostida odamlar ibtidoiy kulbalar qurib, ularda tunab, ob-havodan yashiringanlar.
"O'lim tashuvchilarning yashirin yo'llari" kitobidan Daniel Milan tomonidanMikroblarga o'lim! Spallanzani suyuqliklar uzoq vaqt qaynatilganda ulardagi mikroblar nobud bo'lishini ham isbotladi. O'tgan asrning birinchi yarmida nemis tabiatshunosi Shvann ushbu kuzatishlarni davom ettirib, yuqori harorat mikroblarni ham o'ldirishini aniqladi.
DMT kitobidan - Ruh molekulasi Strassman Rik tomonidanQora o'lim O'tmishdagi qo'rquvni keltirib chiqaradigan kasallik, biz tarixdan juda ko'p bilamiz, vabo edi. "Qora o'lim" yoki "qora kasallik" nomi uch xil shaklga ega bo'lgan kasallikning umumiy yo'nalishini bildiradi. Ulardan biri vaboning bubonik shakli -
"Inson genetik odisseyi" kitobidan Uells Spenser tomonidan"Qora o'lim" 19-asrning so'nggi yillarida. olimlar vabo qo'zg'atuvchisini aniqladilar va uning tashuvchilarini aniqladilar. Nihoyat, insoniyatning "Qora o'lim" ga qarshi qurol topishga bo'lgan ming yillik urinishlari uning soyasida o'sib-ulg'aygan va ba'zan zo'rg'a porlab turardi.
Qizil terili yirtqichlar kitobidan Bakker Robert tomonidan Hayvonlar dunyosi kitobidan. 1-jild [ Platipus, echidna, kenguru, tipratikan, bo'ri, tulki, ayiq, leopard, karkidon, begemot, jayron va boshqalar haqida hikoyalar muallif Akimushkin Igor IvanovichO'lim va parchalanish ko'li Mungo Yangi Janubiy Uelsda, Sidneydan 1000 km g'arbda joylashgan. Aeroporti bo'lgan eng yaqin shahar Milduradan Avstraliyaning katta qismini tashkil etuvchi jazirama cho'l bo'ylab tuproq yo'l bo'ylab 120 km masofada joylashgan. Mungo allaqachon
Inson tabiati kitobidan (to'plam) muallif Mechnikov Ilya IlyichMart Yutaraptorning o'limi Bahor qorlari havoni sovutdi. Qizil tun bo'yi ko'z qisib uxlamadi. U bir tomonda singlisi, bir tomonida jiyani bilan jingalak yotardi. Faqat zaif nafas eshitilardi.Tongda Qizil havoni hidladi - u tahdidli hidlarga to'la edi. Ikki yoki
"Hayot narvonlari" kitobidan [Evolyutsiyaning eng buyuk o'nta ixtirosi] Leyn Nik tomonidanO'lim uchun to'lash Ehtiyotkorlik, epchillik va tezlikni saqlamaydi. Kiyik faqat hayot bilan bevaqt o'limga qarshi tura oladi. Kuzda uning davom etishi uchun signal eshitiladi: "Yooh-yooh-yooh", bo'g'ilib, keskin xo'rsinadi va birdan tomog'ida to'xtab qolgan xirillashni yorib yuborganday,
Biz o'lmasmiz kitobidan! Ruhning ilmiy dalillari muallif Muxin Yuriy IgnatievichO'lim, xuddi tush kabi Fandagi har bir yangi taraqqiyot uyquning murakkab va qiziqarli muammosini o'rganishga ta'sir qiladi. Yuqumli kasalliklarda alkaloidlar (ptomainlar) muhim rol o'ynagan bir paytda, ular uyquni shunga o'xshash moddalar ta'siri bilan tushuntirishga harakat qilishdi. Hozirda
Muallifning kitobidan10-bob. O'lim Baxtni pulga sotib ololmaydi, deyishadi. Qadimgi Lidiya shohi Krez ham... ha, xuddi Krez kabi boy edi va o‘zini odamlarning eng baxtlisi deb bilardi. Va shunga qaramay, u o'z mamlakatiga tashrif buyurgan afinalik siyosatchi Solondan buni tan olishni xohlaganida, u qirolning qattiq noroziligiga sabab bo'ldi.
Muallifning kitobidanO'lim eskirgan Aytgancha, o'lim haqiqati ham savol tug'diradi, chunki nisbatan yaqinda shifokorlar juda ko'p tirik odamlarni o'lik deb tan olishgan va ularga shunchalik ko'p dafn etishga ruxsat berishganki, hatto podshoh Aleksandr III ning palatasi graf Karnitsa-Karnitskiy ham. bu masalani ko'rib chiqdi va tobutdan tobutga olib boruvchi quvurni ixtiro qildi
