Нитрофурал (фурацилин) Строение и свойства. Получение и физические свойства фурацилина Фурацилин описание по гф

В молекуле нитрофурала азот иминной группы обладает основными свойствами и участвует в реакциях комплексообразования с катионами тяжелых металлов.

В результате смещения электронной плотности к карбонильному кислороду нитрофурал проявляет свойства слабой NH-кислоты.

Для нитрофурала характерна прототропная таутометрия:

Контроль качества

Определение подлинности. Определение подлинности фурацилина проводят спектрометрическими методами.

Идентификация методом ИК-спектроскопии заключается в сравнении полученного спектра со спектром рабочего стандартного образца фурацилина.

Абсорбция раствора фурацилина, полученного растворением навески субстанции в ДМФА, имеет два максимума: при 260 и 375 нм. Отношение абсорбции, измеренной при 375 нм к абсорбции, измеренной при 260 нм, составляет от 1,15 до 1,30.

Определение подлинности по соотношению абсорбций раствора при двух длинах волн A 375 /А 260 позволяет проводить испытание без стандартного образца.

Стандартный образец нитрофурала необходим при определении подлинности методом хроматографии в тонком слое силикагеля. 10 мг нитрофурала и 10 мг его стандартного образца растворяют в 10 мл метанола. В качестве подвижной фазы используют смесь метанола и нитрометана (10:90 V/V), в качестве проявителя - раствор фенилгидразина гидрохлорида. Основное пятно определяемого вещества по размеру, положению и интенсивности окраски должно совпадать с результатами ТСХ-определения для стандарта нитрофурала.

Подлинность нитрофурала определяют также химическим методом. Для этого около 1 мг субстанции растворяют в 1 мл диметилформамида. К полученному раствору добавляют спиртовой раствор KOH, появляется красно-фиолетовая окраска. Можно предположить, что подобно алифатическим нитросоединениям, в растворе образуется нитронат калия:

Взаимодействие производных фурана с концентрированными щелочами приводит к разрыву фуранового цикла и боковой цепи с образованием различных продуктов разложения: формальдегид характерного острого запаха и аммиак, дающий посинение влажной лакмусовой бумаги.

Реакция гидролитического расщепления фурацилина в щелочной среде:

Неофицинальная реакция: образование кристаллов 2,4динитрофенилгидразон-5-нитрофурфурола (Т пл 273 °С) в результате кипячения раствора ЛВ в растворе ДМФА с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 моль/л раствором хлороводородной кислоты. 1-я стадия:

Для нитрофурала характерны реакции комплексообразования. В растворе субстанции в диметилформамиде при добавлении пиридина и раствора соли меди CuSO 4 образуется окрашенное координационное соединение:

Испытания на чистоту. Контролируют значение pH раствора фурацилина. Для этого 1,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды (освобожденной от углекислого газа), встряхивают и фильтруют. pH фильтрата 5,0-7,0.

Примеси родственных веществ контролируют методом жидкостной хроматографии. К таковым относятся, например:

Сульфатная зола - не более 0,1% на 1,0 г.

При испытаниях на чистоту определяют потерю в массе при высушивании. Масса субстанции не должна уменьшаться более чем на 0,5% для навески 1 г при высушивании в печи при 105 °С.

Количественное определение. Количественное определение нитрофурала проводят в месте, защищенном от яркого света. Растворяют 60 мг субстанции в диметилформамиде и разбавляют полученный раствор водой до 500 мл. Аликвоту в 5 мл разводят до 100 мл водой. Аналогичным образом готовят раствор стандартного образца нитрофурала. Снимают электронные спектры обоих растворов и измеряют абсорбцию при длине волны 375 нм. Рассчитывают содержание нитрофурала в субстанции по формуле:

где Сх и Cst - концентрации, Ax и Ast - светопоглощение растворов анализируемой субстанции и стандартного образца.

Введение

В течение 60 лет в медицинской практике и ветеринарии для лечения бактериальных и некоторых протозойных инфекций применяются препараты – производные 5-нитрофурана. Противомикробная активность этого класса химических соединений была впервые установлена в 1944 г. M.Dodd, W.Stillman и сразу привлекла внимание медиков. Исследования показали, что среди многочисленных производных фурана, изучавшихся еще с конца XVIII столетия, противомикробными свойствами характеризуются только соединения, содержащие нитрогруппу (NO2) строго в положении 5-го фуранового цикла.

Для применения в медицинской практике в 50–60-х годах ХХ века был предложен ряд различных производных 5-нитрофурана. Затем, в связи с введением в клиническую практику большого числа высокоэффективных химиотерпевтических препаратов в других классах химических веществ, которые превышали по степени активности нитрофураны и имели ряд преимуществ по фармакокинетическим и токсикологическим характеристикам, интерес к препаратам рассматриваемой группы снизился. Тем не менее до сих пор нитрофураны применяются в медицинской практике. По-прежнему представляют практический интерес самые первые нитрофураны – нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон,фуразидин (фурагин) и нитрофурал (фурацилин).

Объектом исследования для курсовой является нитрофурал (фурацилин).

Цель моей курсовой работы:

Провести качественного определение вещества (фурацилин) с помощью известных фармкопейнных методов и предложить новые;

Провести количественного определение и определить наиболее простой и оптимальный метод.

Фурацилин (Furacilinum)

семикарбазон 5-нитрофурфурола

5- нитрофурфуриледенсемикарбазид

Синонимы:

• Амифур (Amifur);
• Ваброцид (Vabrocid);
• Ватроцин (Vatrocin);
• Витроцин (Vitrocin);
• Нитрофуразон (Nitrofurazon);
• Нитрофурал (Nitrofural);
• Нитрофуран (Nitrofuran);
• Отофурал (Otofural);
• Флавазон (Flavazone);
• Фуразем (Furosem);
• Фуралдон (Furaldon);
• Фурацин (Furacin);
• Хемофуран (Chemofuran).

Физические свойства:

Фурацилин (C 6 H 6 O 4 N 4) представляет собой жёлтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок, без запаха, горький на вкус. Плавится при температуре 227-232°С с разложением. Очень мало растворим в воде (1:4200), мало растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах.

Водные растворы при длительном хранении теряют антимикробную активность.

Относится к производным 5-нитрофурана.

Фармакологические действие:

Противомикробное средство, производное нитрофурана. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella paratyphi).

Получение:

Исходным продуктом для синтеза всех препаратов нитрофуранового ряда является весьма доступное вещество - фурфурол, получаемый из отходов различных сельскохозяйственных продуктов (кукурузные кочерыжки, подсолнечная лузга и др.).

Фурфурол нитруется азотной кислотой в присутствии уксусного ангидрида, который вступает во взаимодействие с альдегидной группой фурфурола, защищая ее от окисления азотной кислотой. Полученный

5-нитрофурфуролдиацетат гидролизуется серной кислотой, в результате получается 5-нитрофурфурол.

Показания к применению препарата:

• гнойные раны;
• пролежни;
• ожоги II–III ст.;
• для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи;
• блефарит;
• конъюнктивит;
• фурункулы наружного слухового прохода;
• остеомиелит;
• эмпиема околоносовых пазух и плевры (промывание полостей);
• острый наружный и средний отит;
• стоматит;
• гингивит;
• мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы).

Состав и форма выпуска:

• Порошок фурацилина в стеклянных флаконах по 10 г;
• Таблетки для приёма внутрь содержащие по 0,1 г фурацилина, в упаковках по 12, 24 и 30 таблеток;
• Таблетки комбинированные для наружного применения состава: фурацилин - 0,02 г, натрия хлорид - 0,8 г; в упаковках по 10, 20 и 25 таблеток;
• 0,02% раствор фурацилина (1:5000) для наружного применения во флаконах по 200 мл;
• 0,2% фурацилиновая мазь (1:500) в тубах по 25 г;
• Фурацилиновая паста состава: фурацилин - 0,2 г, каолин - 100,0 г, желатин - 10,0 г, тальк - 100,0 г, глицерин - 40,0 г, масло парфюмерное или масло вазелиновое - 75,0 г, натрий карбоксиметилцеллюлоза - 20,0 г, кислота салициловая - 5,0 г, кислота борная - 3,0 г, спирт этиловый - 12,0 г, вода дисиллированная - 634 мл, отдушка (бензальдегид) - 1, 0 г.

Условия хранения:

• Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С;
• Срок годности: 5 лет;
• Хранить в местах, недоступных для детей;
• Не использовать после истечения срока годности.

Идентификация

Некоторые автора рекомендуют для идентификации фурацилина использовать реакцию с диметилформамидом (ДМФА). Образовавшийся продукт имеет желтое окрашивание. Также проводят реакцию с тяжелыми металлами. Так при добавление раствора меди (II) сульфата фурацилин дает осадок темно-красного цвета. Известно, что фурацилин подвергается гидролитическому расщеплению . В результате чего происходит разрыв фуранового цикла и фурацилин можно обнаружить по образующемуся продукту разложения - аммиаку:

Фурацилин с цинковой гранулой в щелочном растворе β- нафтола меняет окраску на буро-коричневую. Описана реакция для фурацилина, отличающая его от всех других препаратов нитрофуранового ряда – это реакция с резорцином в солянокислой среде. Наблюдается флуоресценция, которая усиливается при добавление изоамилового спирта.

Количественное определение

Навеску препарата растворяют в воде при нагревании на водяной бане. Для лучшей растворимости добавляют натрия хлорид. Затем к определенному количеству данного раствора добавляют избыток титрованного раствора йода и 0,1 мл раствора натрия гидроксида. происходит окислительный распад гидразиновой группы до азота.

В щелочной среде йод может реагировать со щелочью и давать гипойодиды.

при добавлении серной кислоты выделяется йод, который оттитровывается тиосульфатом натрия.

Индикатор – крахмал:

2.Также для для количественного определения фурацилина используют УФ-спектры его 0,0006%-ных растворов в смеси диметилформамида с водой (1:50). Максимумы поглощения такого раствора в области 245-250 нм находятся при 260 и 375 нм, а минимумы – при 306 нм. Максимумы второй полосы поглощения (365-375 нм) более специфичны, т.к. обусловлены наличием различных электродонорных групп в положении 2 фуранового цикла. 3.Спектрофотометрия (при длине волны 375 нм)

Экспериментальная часть

Качественный анализ.

1. Реакция с натрия гидроксидом.

Около 0,005 г вещества растворяют в смеси 0,5 мл воды и 0,5 мл 10 % раствора натрия гидроксида, наблюдают изменение окраски раствора - оранжево-красное.

2. Реакция с ДМФА.

0,005-0,01 г вещества растворяют в 3 мл диметилформамида. К полученному раствору прибавляют 1-2 капли 1 М водно-спиртового раствора калия гидроксида, наблюдают изменение окраски – желтое окрашивание.

3. Реакция с тяжелыми металлами.

К 0,002 – 0,005 г вещества прибавляют по 2 капли 96% спирта, 10% раствора меди (II) сульфата и 10% раствора натрия гидроксида, наблюдают изменение окраски – осадок темно-красного цвета.

4. Раствор препарата в 10% растворе гидроксида натрия нагревают до кипения, в пары вносят влажную красную лакмусовую бумагу. Обнаруживают выделяющийся амми ак по посинению красной лакмусовой бумаги и по запаху.

5. К 0,01 г вещества растворяют в 5 мл воды, нагревают до кипения. Охлаждают и добавляют цинковую гранулу и 1 мл хлористоводородной кислоты. Оставляют на 20 минут. После добавляют натрия нитрит в щелочной раствор бета-нафтола, наблюдают изменение окраски – буро-коричневое.

6. Для фурацилина описана реакция (нефармакопейная), отличающая его от всех других препаратов нитрофуранового ряда – это реакция с резорцином в солянокислой среде. При нагревании реакционной смеси и последующем подщелачивание наблюдается флуоресценция, которая усиливается при добавлении изоамилового спирта

7. Гидролитическое расщепление.

0,01 - 0,02 г вещества растворяют в 10 мл натрия гидроксида, нагревают. Происходит разрыв фуранового цикла с образование аммиака, который обнаруживаем по изменению красной лакмусовой бумаги, гидразина и натрия карбоната.

Количественное определение.

Йодиметрическое определение.

Около 0,02 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 г хлорида натрия, 70 мл воды и растворяют при нагревании до 70-80 °С на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. 5 мл раствора йода помещают в колбу вместимостью 50 мл с притертой пробкой, прибавляют 0,1 мл (2 капли) раствора натрия гидроксида и вносят 5 мл приготовленного фурацилина. Оставляют на1-2 минут в темном месте. Затем к раствору прибавляю 2 мл серной кислоты разведенной и выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата. Индикатор – крахмал. Параллельно проводят контрольный опыт 95 мл), 01 М раствора йода + 0,1 мл раствора натрия гидроксида + 2 мл серной кислоты разведенной).

1 мл 0,01 н раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилина, которого в препарате должно быть не менее 97,5%.

где, а – навеска фурацилина, г;

Va – объем аликвоты, мл;

К – поправочный коэффициент 0,01 М раствора натрия тиосульфата;

Т – титр по определяемому веществу, г/мл.

Проводим 6 повторовных опытов.

M.м.(фурацилина) = 198, 14 гр/ ммоль;

где, а – навеска фурацилина, г;

К – поправочный коэффициент 0,01 М раствора натрия тиосульфата;

Va – объем аликвоты, мл.

Vт = = = 3, 6 мл;

V опыта = 0, 7 мл;

g (г) = = = 0,01

Vт = 3, 5 мл;

V оп = 0, 9 мл;

Vт = 4, 3 мл;

Vоп = 0, 6 мл;

V оп = 0, 7 мл;

Vт = 3, 7 мл;

Vоп = 0, 7 мл;

Vт = 4, 2 мл;

Vоп = 0, 5 мл;

Статистическая обработка данных количественного определения методом йодиметрия

0,02% - 200,0

Характеристика готового продукта

Раствор фурацилина 0,02% с натрием хлорида 0,9% стерильно.

Состав

Фурацилина 0,2 г

Натрия хлорида 0,2 г

Воды для инъекций до 1 л

Прозрачная жидкость желтого цвета, pH=5,2-6,8 без запаха.

Препарат по стерильности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования, указанные в ст. ГФ XI, вып. 2, стр. 140.

Препарат выпускают по 200 и 400 мл в бутылках для крови и кровезаменителей, укупоренных резиновыми пробками 25П, ИР-21 под откатку алюминиевыми колпачками.

Препарат хранят при комнатной температуре (не выше 25 о С) в защищенном от свете месте. Срок годности 1 месяц.

Применяют при проведении нейрохирургических операций, для обработки ран и полостей после операций, при гнойных процессах, инстилляциях мочевого пузыря и др.

Подлинность

1. К 0,5 мл раствора прибавляют 2-3 капли едкого натра. Появляется ярко-красное окрашивание.

5-нитрофурфурола семикарбазон

2. К 0,5 мл раствора прибавляют по 2-3 капли разведенной азотной кислоты и раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака (хлориды).

3. Графитовую палочку смачивают раствором и вносят в бесцветное пламя. Наблюдается окрашивание пламени в желтый цвет (натрий).

Количественное определение

Метод: ЙОДОМЕТРИЯ, в щелочной среде, обратное титрование, E= 1 / 4 M.m.

Помещают 2 мл 0,01 Н раствора йода в колбу, вместимостью 50 мл, с притертой пробкой, априбавляют 2 капли раствора едкого натра (до обесцвечивания йода), 2 мл (0,02%) или 5 мл (0,01%) анализируемого раствора, закрывают пробкой, перемешивают и оставляют на 2 минуты в темном месте.

Затем прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 Н натрия тиосульфата (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,01 Н раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилина.

Определение pH

Определение проводят с помощью pH-метра или индикаторной бумаги РИФАН.

Протокол № 3

Асептический блок. Организация работы в асептических условиях .

Асептика включает в себя ряд последовательных мероприятий, дополняющих друг друга, и ошибка, допущенная в одном звене этого ряда, сводит на нет всю проведенную и последующую работу.

1. Предасептическая (шлюз) - предназначена для подготовки персонала к работе.

2. Асептическая - предназначена для приготовления лекарствен­ных форм.

3. Аппаратная - в ней устанавливаются автоклавы, стерилиза­торы, аппараты, позволяющие получать воду для инъекций.

Требования к помещению. Производство лекарств в асептическиx условиях осуществляется в «чистых» помещениях, в которых нормируется чистота воздуха по содержанию микробных и механических частиц.

Асептический блок обычно располагается вдали от источников загрязнения микроорганизмами (зала обслуживания больных, моечной, фасовочной, санитарного узла).

В помещениях для приготовления лекарств в асептических условиях стены должны быть окрашены масляной краской или выложены светлой кафельной плиткой, при этом не должно быть выступов, карнизов, трещин. Потолки окрашиваются клеевой или водоэмульсионной краской. Полы покрываются линолеумом или релином с обязательной сваркой швов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны и не иметь щелей.

Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Для снижения микробной обсемененности рекомендуется установка воздухоочистителей, которые обеспечивают эффективную очистку воздуха фильтрацией через фильтры из ультратонких волокон и ультрафиолетовое лучение.

Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливается неэкранированные бактерицидные облучатели: настенные БН-150), потолочные (ОБП-300), передвижные маячного типа БПЕ-450); бактерицидные лампы БУВ-25, БУВ-30, БУВ-60 из расчета мощности 2-2,5 Вт на 1 м 3 объема помещения, которые включают на 1-2 часа до начала работы в отсутствие людей. Включатель:я этих облучателей должен находиться перед входом в помещение сблокирован со световым табло «Не входить, включен бактерицидный облучатель». Вход в помещение, где включена неэкранированная бактерицидная лампа, разрешается только после ее выключения, длительное пребывание в указанном помещении - только через 15 минут после отключения неэкранированной бактерицидной лампы.

В присутствии персонала могут эксплуатироваться экранированые бактерицидные облучатели, которые устанавливаются на высоте 1,8-2 м, из расчета 1 Вт на 1 м 3 .помещения при условии исключения направленного излучения на находящихся в помещении людей.

Поскольку ультрафиолетовые облучатели образуют в воздухе ток­сические продукты (озон и оксиды азота), при их работе вентиляция должна быть включена.

Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, пред­варительно обрабатываются салфетками, смоченными дезинфициру­ющим раствором (раствор хлорамина Б 1 %, раствор хлорами­на Б 0,75 % с 0,5% моющего средства, раствор перекиси водорода 3 % с 0,5 % моющего средства). Хранение в асепти­ческом блоке неиспользуемого оборудования категорически запре­щается. Уборка асептического блока проводится не реже одного раза в смену с использованием дезинфицирующих средств.

Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом помещения по возможности освобождают от обору­дования, моют и дезинфицируют стены, двери, полы. После дезин­фекции облучают ультрафиолетовым светом.

Перед входом в помещение асептического блока должны быть резиновые коврики, которые один раз в смену смачиваются дезин­фицирующим раствором. Асептический блок отделяется от других помещений аптеки воздушными шлюзами.

Требования к персоналу. Лица, участвующие в приготовлении лекарств в асептических условиях, должны соблюдать строгим об­разом правила личной гигиены. При входе в шлюз они должны обуть специальную обувь, вымыть руки с мылом и щеткой, надеть сте­рильный халат, 4-слойную марлевую повязку, шапочку (при этом волосы тщательно убрать), бахилы. Оптимальным является приме­нение шлема и комбинезона. Марлевая повязка должна меняться каждые 4 часа. После надевания стерильной технологической одеж­ды персонал должен ополоснуть руки водой для инъекций и обрабо­тать их дезинфицирующим раствором спирта этилового 80 %, рас­твором хлоргексидина биглюконата в 70 % спирте этиловом или 0,5 % раствором хлорамина Б (при отсутствии других веществ). Вход из шлюза в помещение для приготовления и фасовки лекарств в асептических условиях в нестерильной санитарной одежде запре­щен. Запрещается также выходить за пределы асептического блока в стерильной санитарной одежде.

Санитарная одежда, халаты, марля, изделия из текстиля, вата стерилизуются в биксах в паровых стерилизаторах при температуре 132 °С в течение 20 минут или при 120 °С в течение 45 минут и хра­нятся в закрытых биксах не более 3 суток. Обувь перед началом и после окончания работы дезинфицируют снаружи и хранят в шлю­зах. Лица с инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже, носители патогенной микрофлоры до полного их выздоровле­ния не должны допускаться к работе.

СТЕРИЛИЗАЦИЯ

Стерилизация (или обеспложивание) - это процесс пол­ного уничтожения микроорганизмов и их спор в лекарствен­ных веществах, лекарственных формах, на посуде, вспомога­тельных материалах, инструментах и аппаратах.

Термин «стерилизация» происходит от лат. sterilis, что означает бесплодный. Стерильность достигается соблюдением асептики и при­менением методов стерилизации в соответствии с требованиями ГФУ «Методы и условия стерилизации», ранее в ГФ XI - статья «Стери­лизация».

При выборе метода и продолжительности стерилизации необходи­мо учитывать свойства, объем или массу стерилизуемых материалов.

Методы стерилизации можно разделить на: физические, механи­ческие, химические.

Физические методы стерилизации. К ним относятся: термичес­кая, или тепловая, стерилизация, стерилизация ультрафиолетовыми лучами, радиационная стерилизация, стерилизация токами высо­кой частоты.

Из перечисленных методов в условиях аптек применяются тер­мическая стерилизация, а также стерилизация ультрафиолетовыми лучами. Остальные методы стерилизации в условиях аптек пока не нашли применения.

Термическая стерилизация. При этом методе стерилизации про­исходит гибель микроорганизмов под влиянием высокой темпера­туры за счет коагуляции белков и разрушения ферментов микро­организмов. Наиболее широко в аптечной практике применяется стерилизация сухим жаром и паром.

Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых сте­рилизаторах (автоклавах) различной конструкции. Наиболее удобны те паровые стерилизаторы, в которых автоматически поддер­живаются заданные давление и температура, а также предусмотрена возможность просушивать вспо­могательный материал (вату, фильтровальную бумагу, марлю и др.) после стерилизации (табл. 31). В настоящее время широкое распространение получили сте­рилизаторы типа ВК-15, ВК-30 (рис. 137), ГП-280 и др. В прак­тике больничных аптек могут быть использованы также стери­лизаторы типа ГП-400, ГПД-280 \ и ГПС-500, которые по устрой­ству и принципу действия ана­логичны стерилизатору ГП-280.

В ЦРА №3 используют стерилизатор-автоклав ВК-75. Вертикальные паровые стерилизато­ры ВК-ЗО и ВК-75 отличаются емкостью стерилизационной камеры. Состоят они из корпуса со стерилизационной и водопаровой камерами, крышки, кожуха, электронагревательных элементов, элект­рощита, электроконтактного манометра, мановакуумметра, эжектора, предохранительного клапана, водоуказательной колонки и трубопровода с вентилями. Стерилизационная и водопаровая камеры объединены в единую сварную конст­рукцию, но разобщены функционально, в результате чего можно перекрывать поступление пара в стерилизационную камеру во время загрузки и раз­грузки автоклава, а также автоматически поддерживать рабочее давление в водопаровой камере для выполнения последующей стерилизации. Обе камеры выполнены из нержавеющей стали. Максимальное давление пара в стерилизационной камере 0,25 МПа. Оба стерилизатора работают от сети трехфазного переменного тока напряжением 220/380 В.

Фармацевтический факультет

__________________________

Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

Анализ лекарственных препаратов,

Производных 5-нитрофурана.

Учебно - методическое пособие для студентов
фармацевтического факультета.

Нижний Новгород

Цель занятия:

Изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ, производных фурана;

Задачи занятия:

Ответить на вопросы входного контроля;

Изучить свойства лекарственных веществ группы фурана: нитрофурана, нитрофурантоина, фуразолидона, фурагина;

Выполнить реакции их идентификации в соответствии с требованиями НД;

Определить количественное содержание нитрофурана в субстанции методом обратной йодометрии;

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:

Знать:

Химическую номенклатуру лекарственных веществ, производных фурана;

Формулы, русские, международные непатентованные, названия лекарственных веществ, применяемых в медицинской практике: нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагина;

Реакции идентификации нитрофурала, нитрофурантоина, фуразолидона, фурагина;

Методы количественного определения нитрофурала, нитрофуран-тоина, фуразолидона, фурагина;

Условия хранения и применения в медицинской практике нитро-фурала, нитрофурантоина, фуразолидона, фурагина

Уметь

Проводить оценку доброкачественности лекарственных веществ, производных фурана по внешнему виду и растворимости.

Определять, идентичность нитрофурана;

Проводить оценку количественного содержания нитрофурана;

Задание на занятие:

Анализ доброкачественности лекарственных веществ производных фурана - нитрофурана.

Выполнить реакции подтверждающие способность препаратов к ионизации и солеобразованию.

Определить количественное содержание нитрофурана в субстанции методом обратной йодометрии и фотоколориметрии.

Задание №1. Провести фармакопейный анализ субстанции фурацилина.

Описание.

Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Подлинность.

Растворяют 0,01 г. Вещества в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора гидроксида натрия. Появляется оранжево-красное окрашивание. Полученный раствор нагревают до кипения и в пары вносят влажную красную лакмусовую бумагу. Обнаруживают выделяющийся при разложении вещества аммиак по посинению красной лакмусовой бумаги.

Потеря в массе при высушивании.

Около 1,0 г вещества (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105ºС до постоянной массы. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.

Семикарбазид.

10 мл того же фильтрата подогревают и вливают 2 м реактива Фелинга, предварительно нагретого до кипения, окраска раствора постепенно из желтой переходит в темно-зеленую; в течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди.

Количественное определение

Иодометрическое определение (по ГФ)

Около 0,1 г вещества (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 4 г хлорида натрия, 300 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80ºС на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 М раствора йода, помещенного в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора гидроксида натрия и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл кислоты серной разведенной и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 М раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 М раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилина, которого должно быть не менее 97,5%.

Спектрофотометрическое определение (по НД)

Около 0,075 г (точная навеска) вещества помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 30 мл диметилформамида, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора ГСО фурацилина, приготовленного из массы навески 0,075 г ГСО фурацилина аналогично испытуемому раствору.

В качестве раствора сравнения используют воду.

где: D 1 -оптическая плотность испытуемого раствора;

D 0 -оптическая плотность раствора ГСО фурацилина;

а 0 – масса ГСО фурацилина,г;

а – масса вещества,г;

Задание №2. Провести фармакопейный анализ таблеток фурацилина.

Таблетки фурацилина 0,1 г

Состав на одну таблетку:

Фурацилина 0,1 г

Вспомогательных веществ до получения таблетки весом 0,3 г

Описание. Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета.

Подлинность. 0,03 г порошка растертых таблеток дают реакции подлинности, характерные для фурацилина.

Количественное определение. Около 0,06 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 20-25 мл, прибавляют 1,5 мл воды, насыщенной фурацилином, перемешивают стеклянной палочкой и фильтруют. Остаток в стаканчике промывают 1 мл воды, насыщенной фурацилином. Фильтр с осадком помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, туда же смывают теплой водой осадок, оставшийся в стаканчике, прибавляют 0,8 г хлорида натрия,70 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80 0 С на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки, перемешивают.

Фурацилин (фурацин, нитрофуран, нитрофуразон, 5-нитрофурфурилиденсемикарбазон) C6H6O4N4.

Представляет собой жёлтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок, без запаха, горький на вкус. Плавится при температуре 227-232°С с разложением. Фурацилин очень мало растворим в воде (1:4200) , мало растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах. Раствор имеет жёлтую или бесцветную окраску. Водные растворы при длительном хранении теряют антимикробную активность.

Исходным продуктом для синтеза всех препаратов нитрофуранового ряда является весьма доступное вещество- фурфурол, получаемый из отходов различных сельскохозяйственных продуктов (кукурузные кочерыжки, подсолнечная лузга).

Получение фурацилина основано на нитровании фурфурола в смеси уксусного ангидрида и уксусной кислоты. Образовавшийся при этом 5-нитрофурфуролдиацетат гидролизуют и полученный 5-нитрофурфурол конденсируют с солянокислым семикарбазидом:

Способы идентификации фурацилина

Для испытания подлинности используют ИК-спектры производных нитрофурана. Их спрессовывают в виде таблеток с бромидом калия и снимают спектры в области 1900-1700 см-1 . ИК-спектры должны полностью совпадать с ИК-спектрами ГСО. ИК-спектр фурацилина имеют полосы поглощения при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 см-1.

Химические реакции, используемые для идентификации фурацилина.

Подлинность фурацилина устанавливают по цветной реакции с водным раствором гидроксида натрия. Нитрофурал при использовании разбавленных растворов щелочей образует ацисоль, окрашенную в оранжево-красный цвет:

При нагревании фурацилина в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образует карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги:

Характерные цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана, дает спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: нитрофурал приобретает темно-красное окрашивание.

Фурацилин также идентифицируют с помощью общей реакции образования 2,4-динитро- фенилгидразона (температура плавления 273°С). Он выпадает в осадок при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 М раствора хлороводородной кислоты. Раствор нитрофурала в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1%-ного раствора нитропруссида натрия и 1 М раствора гидроксида натрия дает красное окрашивание.

Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, меди, кобальта и других тяжелых металлов. При добавлении к раствору нитрофурантоина (в смеси диметилформамида и воды) 1%-ного раствора сульфата меди (II), нескольких капель пиридина и 3 мл хлороформа после встряхивания хлороформный слой приобретает зеленое окрашивание. Комплексные соединения нитрофурала и фуразолидона в этих условиях не извлекаются хлороформом.

Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Фелинга) могут быть выполнены после щелочного гидролиза, сопровождающегося образованием альдегидов.