Método de determinación Inmunoensayo.
Material en estudio Tranfusion de sangre
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Mediador hormonal de la acción de la hormona somatotrópica.
La somatomedina C (factor de crecimiento similar a la insulina 1 o IGF-1) es un polipéptido monocatenario con un peso molecular de 7.649 Da. Estos factores se denominan similares a la insulina debido a su capacidad para estimular la absorción de glucosa en el tejido muscular y adiposo, de forma similar a la insulina. También se conoce el factor insulínico 2 (IGF-2). La estructura del IGF-1 es homóloga a la insulina y al factor de crecimiento similar a la insulina 2; su síntesis ocurre principalmente (pero no solo) en el hígado y es estimulada por la hormona del crecimiento y la ingesta de alimentos. IGF-1 es un mediador hormonal de la acción de la hormona del crecimiento en el tejido (ver prueba - hormona del crecimiento). El sistema de factores de crecimiento similares a la insulina, sus proteínas de unión y receptores participa en procesos asociados con el crecimiento y desarrollo del cuerpo, mantiene el funcionamiento normal de muchas células del cuerpo y tiene un efecto antiapoptótico pronunciado. Este es uno de los sistemas endocrinos más complejos del cuerpo.
Se han identificado seis proteínas de unión al IGF de alta afinidad, cuya actividad también está sujeta a regulación. El IGF-1 circula en la sangre unido a proteínas. Su tiempo de residencia en la sangre es mayor que el de la hormona del crecimiento. Uno de los efectos importantes del IGF-1 es la estimulación del crecimiento óseo en longitud. El IGF-1 circulante aumenta la sensibilidad a la insulina. Los niveles reducidos de IGF-1 están asociados con la resistencia a la insulina (riesgo de desarrollar trastornos del metabolismo de los carbohidratos y diabetes tipo 2). Dado que el IGF-1 desempeña un papel esencial en el control del ciclo celular y la apoptosis (procesos estrechamente relacionados con los mecanismos de crecimiento tumoral), actualmente se está estudiando intensamente su papel en la carcinogénesis. Al nacer, el IGF-1 en plasma es apenas detectable; durante la infancia, su nivel aumenta gradualmente, alcanzando un máximo entre las edades de la pubertad y aproximadamente los 40 años, después del cual disminuye gradualmente.
Durante el embarazo, aumenta el nivel de IGF-1 en la sangre materna.
La prueba de IGF-1 se utiliza para diagnosticar trastornos del crecimiento. En muchos casos, los niveles de IGF-1 son el mejor marcador para evaluar la producción de la hormona del crecimiento. Un nivel normal de somatomedina C en plasma es una fuerte evidencia contra la deficiencia de la hormona del crecimiento. Los niveles bajos de somatomedina C implican una deficiencia de la hormona del crecimiento y requieren pruebas adicionales de la hormona del crecimiento para identificar posibles niveles subnormales. En la acromegalia, el nivel de IGF-1 puede servir como indicador de la gravedad de la enfermedad; se utilizan estudios en serie para controlar el tratamiento. En el enanismo, el IGF-1 se puede utilizar para controlar el tratamiento con hormona del crecimiento. La medición de IGF-1 también es útil para evaluar cambios en el estado metabólico.
Límites de detección: 3 ng/ml-1500 ng/ml
Literatura
- Tietz Guía clínica de pruebas de laboratorio. ed. 4./Ed. por Wu A.N.B.- EE.UU.: W.B Sounders Company, 2006, 1798 p.
- Dufour D. Uso clínico de datos de laboratorio: una guía práctica. -Williams y Wilkins. - 1998. - 606 p.
- LeRoith D. y Roberts C. T. El sistema del factor de crecimiento similar a la insulina y el cáncer - Cancer Letters., 2003, vol. 195, n° 2, pág. 127-137.
- McDermott M. T. Secretos de endocrinología. M. - San Petersburgo: Binom - Nevsky Dialecto, 2001. - 464 p.
Factor de crecimiento similar a la insulina 1 o somatomedina- necesario para el crecimiento de un niño, en adultos actúa como una hormona anabólica.
Sinónimos: factor de crecimiento similar a la insulina-1, somatomedina C, IGF-1.
Factor de crecimiento similar a la insulina - 1 es
una hormona similar en estructura a la insulina. Producido en el hígado bajo la influencia de la hormona del crecimiento. Al mismo tiempo, realiza las funciones de la glándula pituitaria.
Estimulantes de síntesis
- HGH - hormona del crecimiento
- comida proteica
A diferencia de la hormona del crecimiento, que ingresa al torrente sanguíneo en mayores cantidades durante la noche, la concentración de IGF-1 es estable. Se libera a lo largo de la vida y no sólo durante los períodos de crecimiento activo.
Efectos
- factor de crecimiento similar a la insulina - 1 - el principal mediador primario de la hormona del crecimiento en los tejidos; sin él, la hormona del crecimiento "no funciona"
- Estimula el crecimiento y desarrollo de las células, especialmente los músculos esqueléticos, cartílagos, huesos, hígado, riñones, fibras nerviosas, células madre y pulmones.
- ralentiza la muerte celular programada (apoptosis)
- activa el receptor (10 veces más débil que la propia insulina): ingresa a la célula y crea una reserva de energía
- protege el corazón del envejecimiento, aumenta el "rendimiento" y la capacidad de los cardiomiocitos para dividirse
Los síntomas de deficiencia y exceso de IGF-1 son los mismos que los de la hormona del crecimiento.
En curso Estudio del papel del IGF-1 en oncología. Varios ensayos clínicos han demostrado una mayor probabilidad de tumores en personas con niveles elevados de somatomedina.
Síntomas de deficiencia
- con falta de factor de crecimiento similar a la insulina en niños, baja estatura, desarrollo físico y mental lento, tono muscular reducido, cara de muñeca, falta de pubertad
- en adultos: disminución de la masa muscular, cambios en
Síntomas del exceso de IGF-1
- agrandamiento de los huesos faciales, especialmente la mandíbula inferior y el arco de las cejas
- agrandamiento de las manos y los pies (los guantes y los zapatos se vuelven pequeños)
- aumento de la sudoración, fatiga, dolor de cabeza
- dolor en las articulaciones
- agrandamiento de los órganos internos (corazón)
- deterioro del olfato y la visión
- disminución de la libido y la erección (en hombres)
- intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus
- los niños son muy altos
Características del análisis.
Donar sangre para análisis de IGF-1 por la mañana (7-10 horas), con el corazón abierto, tras 8-12 horas de ayuno. Puedes beber agua sin gas. ¡Está prohibido fumar y beber alcohol! Si es posible, deje de tomar medicamentos (excepto los vitales). El día anterior y el día de la extracción de sangre está prohibido realizar ejercicio físico.
Los niveles hormonales varían según la edad y el sexo.
¡El análisis no reemplaza el estudio de la hormona del crecimiento!
Indicaciones
- Enfermedades y condiciones con exceso o deficiencia de la hormona del crecimiento.
- altura baja o muy alta en un niño
- agrandamiento de partes individuales del cuerpo en un adulto y cambios en la apariencia
- discrepancia entre la edad oficial y la edad del pasaporte
- evaluación de la función pituitaria
- evaluación del éxito del tratamiento con medicamentos de hormona del crecimiento
Norma, mg/l
- Niños
- 0-2 años - 31-160
- 2-15 años - 165-616
- 15-20 años - 472-706
- chicas
- 0-2 años - 11-206
- 2-15 años - 286-660
- 15-20 años - 398-709
- hombres y mujeres
- 20-30 años - 232-385
- 30-40 años - 177-382
- 40-50 años - 124-310
- 50-60 años - 71-263
- 60-70 años - 94-269
- 70-80 años - 76-160
El nivel de factor de crecimiento similar a la insulina 1 en la sangre no está determinado por estándares internacionales, por lo que depende de la metodología y los reactivos utilizados en el laboratorio. En el formulario de prueba de laboratorio, la norma está escrita en la columna: valores de referencia.
Investigación adicional
- - ( , ), ( , )
- glucosa
- -TTG, St. T4
¿Qué influye en el resultado del análisis?
- aumentar el IGF-1- alimentos proteicos, ejercicio, estrés, productos lácteos, nutrición parenteral,
- reducir la somatomedina- altas dosis de estrógenos, xenobióticos, embarazo (en el primer trimestre - por debajo de lo normal en un 30%, en el segundo - en un 20%, en el tercero - un aumento gradual), obesidad, menopausia, inflamación
Razones del declive
- El IGF-1 se reduce en la deficiencia de la hormona del crecimiento pituitaria(enanismo hipofisario), con reemplazo de la hormona del crecimiento, los niveles de IGF-1 vuelven a la normalidad
- síndrome de larón- insensibilidad a la GH a nivel de IGF-1, la GH en la sangre aumenta y la somatomedina disminuye
- mutación de los receptores de GH (SHP2 y STAT5B)
- anorexia nerviosa y hambre
- Deficiencia de proteínas en algunas dietas extremas.
- Enfermedades crónicas del hígado y los riñones.
- malabsorción: absorción deficiente de nutrientes en el intestino (por ejemplo, en pancreatitis crónica, después de una cirugía para extirpar parte del intestino)
- disminución de la función tiroidea (hipotiroidismo)
Razones del aumento
- acromegalia- tumor de la glándula pituitaria (con menos frecuencia de otros órganos), que secreta hormona del crecimiento
- gigantismo- aumento de la secreción de la hormona del crecimiento en la infancia, antes del cierre de las zonas de crecimiento óseo
- Hiperpituitarismo: aumento de la función de la glándula pituitaria con la liberación de hormonas.
Datos
- análogo sintético de IGF-1(mecasermina), utilizado para tratar ciertas formas de enanismo
- IFR-1 - indicador del nivel medio de STG
- Consta de 70 aminoácidos en forma de cadena simple, peso molecular 7,649 Da.
- vida media del IGF libre: 10 minutos, asociado con receptores: 12-15 horas
- niveles mínimos de somatomedina en niños menores de 5 años y ancianos
IGF-1 - factor de crecimiento similar a la insulina 1 fue modificada por última vez: 23 de noviembre de 2017 por María Bodyán
El resultado de la prueba del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) es una medida indirecta de la cantidad de hormona del crecimiento (GH) producida por el cuerpo.
El IGF y la GH son hormonas polipeptídicas, es decir, pequeñas moléculas proteicas necesarias para el crecimiento y desarrollo normal de los huesos y tejidos del cuerpo. El IGF es producido por el hígado y el músculo esquelético, así como por otros tejidos, en respuesta a la estimulación de la hormona del crecimiento. El IGF contribuye a muchas de las funciones de la hormona del crecimiento, estimulando el crecimiento de los huesos y otros tejidos.
Sinónimos ruso
Sinónimos en inglés
Factor de crecimiento similar a la insulina, somatomedina C.
Método de investigación
Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas quimioluminiscente en fase sólida (método "sándwich").
Unidades
ng/ml (nanogramos por mililitro).
¿Qué biomaterial se puede utilizar para la investigación?
Sangre venosa.
¿Cómo prepararse adecuadamente para la investigación?
- No coma durante 8 horas antes de la prueba; puede beber agua limpia sin gas.
- Evite el estrés físico y emocional 30 minutos antes de la prueba.
- No fume durante 30 minutos antes de la prueba.
Información general sobre el estudio.
El resultado de la prueba del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) es una medida indirecta de la cantidad de hormona del crecimiento (GH) producida por el cuerpo. El IGF y la GH son hormonas polipeptídicas, es decir, pequeñas moléculas proteicas necesarias para el crecimiento y desarrollo normal de los huesos y tejidos del cuerpo. La GH es producida por la glándula pituitaria, una pequeña glándula ubicada en la base del cerebro a la altura del puente de la nariz. Se secreta en el torrente sanguíneo en oleadas a lo largo del día, alcanzando niveles máximos normalmente por la noche. El IGF es sintetizado por el hígado y el músculo esquelético, así como por muchos otros tejidos, en respuesta a su estimulación por la hormona del crecimiento. El IGF es importante para muchas de las funciones de la hormona del crecimiento, estimula el crecimiento de los huesos y otros tejidos del cuerpo y también ayuda a aumentar la masa muscular. Refleja exceso y deficiencia de la hormona del crecimiento.
La concentración de IGF, al igual que la concentración de GH, es muy baja en la primera infancia, luego aumenta, alcanza un máximo durante la pubertad y disminuye en los adultos.
La deficiencia de IGF y GH puede deberse, por ejemplo, a un hipopituitarismo o a un tumor hipofisario que, al dañar las células que producen la hormona, impide su síntesis. También se observa falta de IGF en ausencia de sensibilidad a la GH, lo que puede deberse a desnutrición, hipotiroidismo, falta de hormonas sexuales y algunas enfermedades crónicas. La insensibilidad genética a la GH (resistencia a la GH) es muy rara.
La deficiencia de GH en la primera infancia puede interferir con el crecimiento y desarrollo del niño. En los adultos, la falta de esta hormona puede provocar una disminución de la densidad ósea, un subdesarrollo de los músculos y cambios en la composición de los lípidos. Sin embargo, las pruebas de GH o IGF generalmente no se recomiendan para adultos que tienen baja densidad ósea, atrofia muscular o deficiencias de lípidos; sólo en casos muy raros la deficiencia de GH y la consiguiente deficiencia de IGF causan estos trastornos.
El exceso de GH e IGF puede contribuir a la formación esquelética anormal, así como a otras manifestaciones de gigantismo y acromegalia. El gigantismo en los niños se caracteriza por un crecimiento óseo excesivo, lo que provoca un crecimiento muy elevado, así como un agrandamiento de brazos y piernas hasta tamaños anormalmente grandes. En los adultos, la acromegalia provoca un engrosamiento de los huesos y los tejidos blandos, como un crecimiento excesivo del tejido nasal. Como resultado, la consecuencia de un exceso de GH puede ser un agrandamiento de los órganos internos, como el corazón, así como diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares, en particular hipertensión, artritis y una disminución de la esperanza de vida.
La causa más común de aumento de la secreción de la hormona del crecimiento es un tumor pituitario (generalmente benigno). Por lo general, se puede extirpar con cirugía o tratar con medicamentos o quimioterapia. En la mayoría de los casos, esto conduce a la normalización de GH e IGF.
¿Para qué se utiliza la investigación?
- Conocer las causas de las anomalías del crecimiento.
- Evaluar el funcionamiento de la glándula pituitaria.
- Con el fin de controlar la eficacia del tratamiento por exceso o deficiencia de GH. Sin embargo, la prueba de IGF no suele recetarse a niños. El mejor indicador de la eficacia del tratamiento con hormona del crecimiento en niños que padecen deficiencia de hormona del crecimiento es el ritmo al que crecen.
- Para obtener información sobre la inmunidad a la GH. Si el IGF es normal, se excluye la deficiencia de GH.
- Para ayudar a diagnosticar el hipopituitarismo (junto con pruebas de otras hormonas pituitarias como la hormona adrenocorticotrópica).
- Identificar tumores hipofisarios productores de GH. Particularmente después de la cirugía para ver si todo el tumor se extirpó exitosamente y luego durante un período de varios años para monitorear posibles recurrencias.
¿Cuándo está programado el estudio?
- Si los niños presentan síntomas de deficiencia de GH, como crecimiento lento.
- Cuando los adultos tienen síntomas de deficiencia de GH: baja densidad ósea, fatiga, cambios adversos en la composición de los lípidos, poca resistencia al ejercicio (sin embargo, las pruebas de IGF no son de rutina para pacientes con estos síntomas porque la deficiencia de GH y de IGF rara vez son la causa de estos trastornos).
- Si sospecha baja actividad pituitaria.
- Al controlar la eficacia del tratamiento con hormona del crecimiento (rara vez).
- Para síntomas de gigantismo en niños o acromegalia en adultos (junto con una prueba de supresión de GH).
- Después de la cirugía para extirpar el tumor productor de GH (para confirmar que se ha extirpado por completo).
- Cuando se somete a terapia con medicamentos o radiación, que generalmente sigue a una cirugía para extirpar un tumor.
- Durante varios años después de la cirugía para extirpar el tumor, para controlar la producción de GH y detectar a tiempo una posible recaída.
¿Qué significan los resultados?
Valores de referencia
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Género edad |
Valores de referencia, ng/ml |
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En primer lugar, cabe señalar que el nivel de IGF debe tenerse en cuenta junto con otros datos; a veces puede ser normal en caso de deficiencia de GH.
Nivel reducido de FMI
Un nivel reducido de IGF indica deficiencia de GH o insensibilidad a ella. En un niño, la falta de GH puede ralentizar el crecimiento y el desarrollo.
Si una disminución en los niveles de IGF es causada por un funcionamiento debilitado de la glándula pituitaria, entonces es necesario controlar otras hormonas producidas por ella. La función reducida de la glándula pituitaria puede deberse a defectos de nacimiento o daños causados por una lesión, infección o inflamación.
Además, la falta de IGF puede deberse a trastornos nutricionales, en particular anorexia, enfermedades renales y hepáticas crónicas, formas inactivas de GH y dosis elevadas de estrógenos.
Mayor nivel de IFR
Los niveles excesivos de IGF suelen indicar un exceso de producción de GH. Debido a que los niveles de GH varían a lo largo del día, el valor de IGF del estudio refleja la cantidad diaria promedio de GH, no el nivel en el momento de la extracción de sangre. El análisis proporciona datos precisos hasta que el hígado sea capaz de producir IGF. Con un aumento muy fuerte en la cantidad de GH, la concentración de IGF se fija en el nivel más alto posible.
Los aumentos de las concentraciones de GH e IGF son normales durante la pubertad y el embarazo, pero en otros casos suele ser consecuencia de tumores hipofisarios (normalmente benignos).
Si el IGF permanece elevado después de la extirpación del tumor, es posible que la cirugía no haya sido efectiva. Disminución de los niveles de IGF después de fármacos y/o quimioterapia. indica una disminución en la producción de GH.
La normalización de los niveles de IGF significa que ya no se produce un exceso de producción de GH.
Un aumento persistente en la concentración de IGF durante un período de tiempo indica una posible recurrencia de un tumor hipofisario.
- Prueba de tolerancia a la glucosa (GTT)
- Hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
A mediados del siglo pasado, los científicos demostraron que debe haber un intermediario entre la hormona del crecimiento, la somatropina, y las células del cuerpo a las que afecta. Durante los experimentos, se descubrió la somatomedina y se la llamó factor de crecimiento similar a la insulina o IGF.
Inicialmente, los científicos determinaron que existen tres grupos de estos intermediarios, que fueron nombrados según su numeración. En los años siguientes de experimentación e investigación, se demostró que la clasificación era errónea. El Consejo Científico decidió asignar al grupo la etiqueta IGF-1.
El IGF es una proteína muy similar en estructura a la insulina. La somatomedina ayuda al crecimiento y desarrollo de las células del cuerpo. Esta hormona juega un papel importante en el proceso de envejecimiento: cuanto mayor es una persona, menos proteínas hay en el cuerpo. Todos los indicadores de los niveles hormonales en el cuerpo son individuales y dependen de la edad y el sexo del paciente.
Estructura
El factor de crecimiento similar a la insulina 1 consta de 67 a 70 aminoácidos. Ifr-1 es un péptido que se une a las proteínas del plasma sanguíneo, que, a su vez, son portadoras de factores de crecimiento. Permiten que la somatomedina permanezca activa durante mucho tiempo.
La hormona en sí tiene similitudes significativas con la insulina. Desempeña un papel muy importante en la síntesis de somatomedina. Gracias a ello, el hígado recibe todos los aminoácidos necesarios para desencadenar la creación del factor de crecimiento insulínico.
Propiedades
El factor de crecimiento similar a la insulina promueve:
- estimular el crecimiento de la actividad similar a la insulina;
- aceleración de la síntesis de proteínas, su destrucción se ralentiza;
- mejorar el metabolismo, lo que promueve una quema de grasa más rápida.
Indicadores normales
La mayor cantidad de hormona se observa en la adolescencia. Menos - en niños y ancianos. El IGF 1 aumenta durante el embarazo, cuando el feto está creciendo y desarrollándose activamente.
Aunque la cantidad de hormona disminuye con el tiempo, la concentración máxima se observa en el niño cuando aún está en el útero. Entre los 4 y 5 meses de embarazo, el feto tiene un nivel máximo de factor de crecimiento similar a la insulina.
A la edad de 50 años, la producción disminuye al mínimo. Pero ayuda en el desarrollo del organismo a lo largo de la vida.
La norma en niños difiere según el sexo (mg/l):
De 0 a 2 años:
- niños de 30 a 159 años;
- niñas 10–
Edades de 2 a 15 años:
- niños 165–615;
- chicas 285–
De 15 a 27 años:
- niños 470–705;
- chicas 400–
Después de 27 años, la norma IFR-1 es aproximadamente la misma tanto para mujeres como para hombres:
- categoría 20–37 años 230–
- De 30 a 40 años 175–
- categoría 40–50 años 125–
- De 50 a 60 años 70 a
- De 60 a 70 años 95 a
- categoría 70–80 años dentro de 75–
El IGF en sangre no está determinado de ninguna manera por los estándares internacionales. El valor depende directamente de las pruebas de laboratorio y de los medicamentos que se utilizan para ello.
Reducir el nivel de FMI
Ya se han presentado suficientes estudios, a partir de los cuales los científicos han descubierto una serie de patrones. Por ejemplo, la deficiencia del factor de crecimiento similar a la insulina en la infancia provoca un retraso en el desarrollo y el crecimiento del niño. Un nivel bajo de IGF en un adulto no es menos peligroso. Se observa:
- subdesarrollo de los músculos;
- la densidad ósea disminuye, son posibles fracturas frecuentes;
- la estructura de las grasas cambia.
La falta de somatomedina puede deberse a:
- enfermedades de la glándula pituitaria y el hipotálamo y, como resultado: disminución de hormonas;
- patologías congénitas;
- lesiones;
- inflamación;
- infecciones;
- insuficiencia renal;
- problemas hepáticos (cirrosis).
En el hipotiroidismo, una disminución del IGF es provocada por una disminución en la síntesis de la hormona que lo contiene. Este proceso también está influenciado por:
- la falta de sueño;
- hambre o mala nutrición, anorexia;
- dosis excesiva de medicamentos hormonales que contienen estrógeno.
Para normalizar el nivel de IGF-1, es necesario descubrir el motivo que reduce su síntesis. Si la disminución se debe a la dieta o a la desnutrición, debes reconsiderar tu dieta.
Incrementar el nivel de FMI
No menos peligrosas son las consecuencias provocadas por un exceso de factor de crecimiento insulínico 1. Las principales razones del aumento de la concentración de la hormona:
- tumor de la glándula pituitaria (en casos raros, otros órganos);
- hiperpituitarismo;
- aumento de la secreción.
Si ifr-1 está elevado, esto conduce a:
- k es una enfermedad que conduce al agrandamiento de los huesos de la cara, extremidades inferiores y superiores. Además, también se ven afectados los órganos parenquimatosos (pulmones, hígado, corazón). Si el músculo cardíaco se ve afectado, sus funciones se reducen y es posible la muerte;
- j – en los niños, la enfermedad se presenta de la siguiente manera: experimentan un mayor crecimiento del tejido óseo (crecimiento enorme), pero también un aumento de los huesos hasta tamaños anormales;
- y los científicos también señalan que estimula el crecimiento y desarrollo de tumores cancerosos. Si el paciente sigue una dieta especial que reduce la actividad de la somatomedina, el riesgo de desarrollar un tumor maligno se reduce significativamente.
Para el tratamiento, los especialistas recurren a agentes farmacológicos y quimioterapia. La cirugía también es posible.
Durante el tratamiento, es necesario consultar con un especialista, realizar pruebas de manera oportuna, esto ayudará al médico a analizar el progreso del tratamiento.
Diagnóstico
Independientemente de si la concentración de la hormona en la sangre aumenta o disminuye, las consecuencias pueden ser irreversibles. Por lo tanto, es necesario visitar a los especialistas de manera oportuna y no ignorar el examen médico. El médico puede derivar al paciente para que se le realicen pruebas en los siguientes casos:
- si se sospecha una disminución de la actividad de la glándula pituitaria;
- el niño tiene un retraso en el crecimiento y desarrollo;
- en los adultos, con fatiga rápida, se reduce la densidad ósea y se observan fracturas frecuentes;
- con manifestaciones clínicas de acromegalia, gigantismo;
- estudiar cómo ha ido el tratamiento y si hay alguna mejora;
- si se ha extirpado un tumor pituitario;
- después del tratamiento farmacológico, radioterapia;
- como control durante varios años, después de la extirpación del propio tumor.
Gracias a las pruebas oportunas, un especialista puede determinar la causa del crecimiento anormal del niño y comprobar si la glándula pituitaria está funcionando correctamente. También se requiere análisis en la fase final del tratamiento para comprender la eficacia del tratamiento.
Características de realizar pruebas.
Durante el día, el nivel hormonal no varía. Es por eso que este análisis, si es necesario, se utiliza para determinar el nivel de somatotropina, cuya concentración no es constante y fluctúa a lo largo del día.
Para determinar la concentración de factor de crecimiento de insulina, se utiliza un inmunoensayo de quimioluminiscencia. Implica determinar la unión de moléculas a anticuerpos.
El método consiste en donar sangre de la vena de un paciente. No debe ingerir alimentos durante al menos 8 a 10 horas antes de realizar la prueba. Tomar medicamentos es inaceptable, las excepciones son sólo en los casos que amenazan la vida del paciente. Sólo puedes beber agua mineral sin gas. La persona debe estar absolutamente sana, sin resfriados. De lo contrario, los resultados pueden verse distorsionados.
Durante el examen, el especialista debe indicar la edad del paciente en el formulario, como se describe anteriormente, la norma IFR es individual para cada período de edad.
No intentes descifrar las pruebas tú mismo. Basado en el panorama general, el historial médico recopilado y los resultados de las pruebas de laboratorio, el especialista hará un diagnóstico y prescribirá el tratamiento adecuado.
Preparaciones de factores de crecimiento similares a la insulina.
Hay literalmente varias compañías farmacéuticas en el mundo que se dedican a la investigación y el desarrollo de medicamentos IGF. Por consiguiente, el precio de estos productos es muy elevado.
No hay muchos deportistas, pacientes o pacientes en el mundo que puedan permitirse experimentar con este remedio con un presupuesto limitado. A pesar de numerosos estudios, no existen dosis ni métodos exactos de uso del medicamento.
IFR y deportes
Algunos atletas intentan usar activamente medicamentos que contienen factor de crecimiento similar a la insulina para desarrollar masa muscular. Esto está estrictamente prohibido. Muchos estudios han demostrado que los resultados pueden ser negativos. Son posibles las siguientes reacciones adversas:
- visión borrosa;
- diabetes;
- trastornos del sistema cardiovascular;
- desequilibrio hormonal;
- desarrollo de tumores oncológicos.
Las investigaciones han demostrado que las personas mayores viven mucho más tiempo si sus niveles hormonales están más cerca del límite superior normal para su grupo de edad. Además, son menos susceptibles a las enfermedades cardiovasculares.
Los pacientes deben cumplir con varias reglas:
- A lo largo del día, el nivel del factor de crecimiento similar a la insulina prácticamente no fluctúa. Pero el paciente debe recordar descansar; necesita un sueño profundo y saludable. No es ningún secreto que un adulto debe dormir entre 7 y 8 horas al día;
- nutrición: la última comida no debe ser de 3 a 4 horas antes de acostarse, el estómago también necesita descansar. Debido al estómago lleno, la glándula pituitaria no puede sintetizar. Es necesario evitar los alimentos grasos y pesados por la noche. Se debe dar preferencia al requesón, las claras de huevo cocidas y la carne magra. La base del régimen diario debe incluir verduras y frutas, proteínas y productos lácteos.
- análisis de sangre: debe realizar pruebas periódicamente para determinar su nivel de glucosa;
- Actividad física: el ejercicio moderado es necesario para todos. Es importante no olvidarse del ejercicio físico adecuado. El fútbol, el voleibol, el tenis, el running, etc., son perfectos para estos fines. Pero la duración de cada entrenamiento no debe exceder una hora.
El estrés emocional, el estrés, el ayuno y los malos hábitos contribuyen exclusivamente a una disminución de la producción de la hormona en el cuerpo humano.
Reduce significativamente la síntesis hormonal y algunas enfermedades. Por ejemplo, diabetes mellitus, colesterol alto, lesión de la glándula pituitaria y otros.
Una disminución o un aumento en el nivel de la hormona del crecimiento similar a la insulina no solo inhibe el crecimiento y desarrollo de los niños, sino que también provoca un crecimiento irreversible del tejido óseo. Si se rechaza el diagnóstico o el tratamiento, crece tejido canceroso.
El factor de crecimiento similar a la insulina 1 es un indicador característico de la salud del cuerpo humano. Es necesario llevar a cabo periódicamente medidas preventivas para regular su producción, así como someterse a las investigaciones necesarias para prevenir dificultades en el futuro.
La hormona del crecimiento es el principal regulador del crecimiento. Estimula el crecimiento óseo longitudinal, el crecimiento del cartílago, el crecimiento y diferenciación de los órganos internos y el tejido muscular. La GH en sí no afecta el crecimiento: sus efectos están mediados por el IGF-I y el IGF-II, que se sintetizan principalmente en el hígado bajo la influencia de la GH.
GH - secreción e influencia de la hormona.
La hormona del crecimiento (GH o somatotropina) se produce en el lóbulo anterior de la glándula pituitaria.
La STH es secretada por células somatotrópicas de la adenohipófisis y es un péptido que contiene 191 aminoácidos. La mayor cantidad de GH se secreta por la noche, al comienzo del sueño profundo, que es especialmente pronunciado en los niños.
La secreción de la hormona del crecimiento está controlada por el hipotálamo mediante un mecanismo de retroalimentación negativa sobre los efectos de otras hormonas.
La secreción de la hormona del crecimiento tiene un carácter pulsado con un ritmo diario pronunciado. La hormona del crecimiento se libera en pulsos cortos que duran de 1 a 2 horas, principalmente por la noche durante el sueño profundo.
La hormona del crecimiento, al ingresar a la sangre, estimula la producción del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), principalmente en el hígado. Los IGF (IGF-I, IGF-II) desempeñan un papel clave en la proliferación y diferenciación de funciones específicas de muchos tipos de células. El IGF-I es idéntico a la somatomedina C (Sm-C) y está regulado por la hormona del crecimiento (GH) y la nutrición.
Hay una serie de otros factores que afectan el nivel de IGF-I: la desnutrición, el hipotiroidismo, la enfermedad hepática, la diabetes mellitus, las enfermedades inflamatorias crónicas, los tumores malignos y las lesiones múltiples conducen a una disminución del IGF. Los niveles elevados, por el contrario, se producen en casos de pubertad precoz y obesidad.
La hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina promueven el crecimiento lineal en los niños y también son hormonas anabólicas que estimulan la síntesis de proteínas y la degradación de grasas.
Medición de la hormona del crecimiento y el IGF.
Dado que la hormona del crecimiento se libera en pulsos, una sola medición no tiene significado y no es representativa. Para tener una idea del nivel de hormona del crecimiento, se mide el nivel de IGF. El nivel de IGF, a diferencia de la GH, es más constante y sirve como un indicador indirecto pero confiable de la actividad de la hormona del crecimiento.
Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-I o IGF-1)
La medición del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I o IGF) es el criterio principal para diagnosticar los niveles de la hormona del crecimiento (GH) y los trastornos del crecimiento. La ventaja más importante de medir el IGF-I sobre la GH son sus niveles circadianos estables, lo que significa que incluso una sola medición tiene un valor convincente.
Para poder interpretar correctamente las mediciones de IGF, es extremadamente importante tener en cuenta el patrón de niveles de IGF-1 relacionado con la edad, que puede encontrar en las instrucciones de uso.
Tabla: Niveles séricos normales de IGF-I (ng/ml) en diferentes etapas puberales según Tanner. Sólo se incluyeron niños y adolescentes de entre 7 y 17 años.
Diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento en niños.
Las alteraciones en la secreción y acción de la hormona somatotrópica (GH) en los niños son la principal causa de baja estatura. El principal método para tratar la deficiencia de GH en niños es la terapia de reemplazo con GH humana genéticamente modificada: somatropina.
Deficiencia congénita de GH
- Hereditario:
- deficiencia aislada de GH: mutaciones del gen de la GH (se conocen 4 tipos de mutaciones), mutaciones del gen del receptor de somatoliberina;
- deficiencia múltiple de hormonas adenohipófisis (mutaciones de los genes PIT-1, POU1F1, PROP1, LHX3, LHX4).
- Deficiencia idiopática de somatoliberina
- Defectos del desarrollo de la glándula pituitaria o del hipotálamo:
- malformaciones de las estructuras de la línea media del cerebro (anencefalia, holoprosencefalia, displasia septoóptica);
- disgenesia hipofisaria (aplasia congénita, hipoplasia, ectopia).
- Tumores del hipotálamo y la hipófisis (craneofaringioma, hamartoma, neurofibroma, disgerminoma, adenoma hipofisario).
- Tumores de otras partes del cerebro (por ejemplo, glioma del nervio óptico).
- Trauma (lesión cerebral traumática, daño quirúrgico al tallo pituitario).
- Infección e inflamación (meningitis, encefalitis, hipofisitis autoinmune).
- Patología vascular (aneurisma en la zona de la silla turca, infarto hipofisario).
- Irradiación.
- Efecto secundario tóxico de la quimioterapia.
- Enfermedades infiltrativas (histiocitosis, sarcoidosis).
- Transitorio (razones constitucionales y psicosociales).
- Defectos de los receptores de la hormona del crecimiento (síndrome de Laron).
- Defectos post-receptor en la transmisión de señales de GH.
- Mutaciones de los genes del IGF-I y del receptor de IGF-I.
- Hormona de crecimiento biológicamente inactiva.
- Quiste supraselar, hidrocefalia, síndrome de la silla turca vacía.
Diagnóstico
Al recopilar anamnesis, tenga en cuenta:
- momento de aparición del retraso del crecimiento (prenatal; posnatal - en los primeros meses de vida, hasta los 5 años, después de 5 a 6 años);
- patología perinatal (asfixia, síndrome de dificultad respiratoria, traumatismo de nacimiento);
- episodios de hipoglucemia (convulsiones, sudoración, ansiedad, aumento del apetito);
- antecedentes familiares (casos de baja estatura y retraso en el desarrollo sexual en parientes cercanos);
- enfermedades crónicas que afectan el crecimiento (enfermedades del tracto gastrointestinal, riñones, sistema cardiovascular, enfermedades de la sangre, trastornos metabólicos hereditarios, enfermedades endocrinas, enfermedades óseas).
Investigación necesaria
- examen (el reconocimiento de muchos síndromes raros de retraso del crecimiento se basa principalmente en el fenotipo típico);
- antropometría: evaluación de la altura en el momento del examen, pronóstico de crecimiento, tasa de crecimiento, proporciones corporales;
- examen de rayos X: determinación de la edad ósea, radiografía del cráneo, resonancia magnética y tomografía computarizada del cerebro;
- diagnóstico de laboratorio: medición del nivel de IGF y proteínas de unión a IGF (IFBP), evaluación del ritmo y secreción diaria de la hormona del crecimiento, pruebas de estimulación, excreción de la hormona del crecimiento en la orina;
- diagnóstico de resistencia a la hormona del crecimiento (síndrome de Laron: nivel alto o normal de la hormona del crecimiento, aumento de la reacción de la hormona del crecimiento ante la estimulación, con niveles bajos de IGF-1, IGF-2 e IGFBP-3).
Inspección
Durante el examen se presta atención a las proporciones del cuerpo del niño, los rasgos faciales, el cabello, el timbre de voz, el peso y el tamaño del pene. Se excluye el panhipopituitarismo (basado en la ausencia de síntomas de deficiencia de otras hormonas pituitarias: TSH, ACTH, LH, FSH, hormona antidiurética). La presencia de quejas como dolor de cabeza, alteraciones visuales, vómitos permite sospechar patología intracraneal. Un examen detallado nos permite identificar síndromes hereditarios que se caracterizan por baja estatura (Shereshevsky-Turner, Russell-Silver, Seckel, Prader-Willi, Lawrence-Moon-Biedl, Hutchinson-Gilford, etc.); condrodisplasia (acondroplasia, etc.); enfermedades endocrinas (hipotiroidismo congénito, síndrome de Cushing hipofisario, síndrome de Mauriac); trastornos de la alimentación.
Evaluar las proporciones corporales es importante para descartar condrodisplasias. Existen muchas formas de displasia esquelética (osteocondrodisplasia, desarrollo disociado del cartílago y del componente fibroso del esqueleto, disostosis, etc.). La forma más común de condrodisplasia es la acondroplasia.
Antropometría
Altura estimada al momento del examen.
Para cada niño con retraso del crecimiento, el pediatra debe construir una curva de crecimiento utilizando tablas de percentiles de altura y peso, compiladas a partir de mediciones de estos parámetros en un grupo representativo de niños de una nacionalidad determinada. Hasta los dos años, la altura del niño se mide mientras está acostado y, a partir de los 2 años, de pie, utilizando un estadiómetro.
Previsión de crecimiento.
Construcción y análisis de la curva de crecimiento de un niño, teniendo en cuenta los límites de su crecimiento final, calculado a partir de la altura media de los padres. Si la talla final calculada del niño en el momento del examen, teniendo en cuenta la edad ósea, está por debajo del límite del intervalo de talla final calculado, deberíamos hablar de talla baja patológica. El retraso en el crecimiento en niños con deficiencia de GH aumenta con la edad y en el momento en que se realiza el diagnóstico, el crecimiento en dichos niños, por regla general, difiere en más de 3 desviaciones estándar del promedio de la población para una edad y un sexo determinados.
Tasa de crecimiento.
Además de las tasas de crecimiento absolutas, un parámetro importante es la tasa de crecimiento. Este es un indicador muy sensible incluso de los cambios más pequeños en la dinámica del crecimiento de un niño, que refleja tanto los efectos estimulantes del crecimiento (por ejemplo, durante el tratamiento con somatropina, hormonas sexuales, levotiroxina) como los efectos inhibidores (por ejemplo, con la progresiva crecimiento del craneofaringioma). La tasa de crecimiento se calcula para 6 meses 2 veces al año. En niños con deficiencia de GH, la tasa de crecimiento suele estar por debajo del tercer percentil y no supera los 4 cm/año.
estudios de rayos x
Determinación de la edad ósea.
La deficiencia de GH se caracteriza por un retraso significativo en la edad ósea con respecto a la edad del pasaporte (más de 2 años). Para determinar la edad ósea se utilizan los métodos de Grolich y Pyle o Tanner y Whitehouse. Los indicadores de la tasa de crecimiento y la edad ósea son uno de los signos de diagnóstico diferencial del enanismo hipofisario y del retraso constitucional del crecimiento y el desarrollo sexual.
Radiografía del cráneo.
Se realiza un examen de rayos X del cráneo para evaluar la forma y el tamaño de la silla turca y el estado de los huesos del cráneo. Con la deficiencia de GH, la silla turca suele ser de tamaño pequeño. Con el craneofaringioma se observan cambios característicos en la silla turca: adelgazamiento y porosidad de las paredes, ensanchamiento de la entrada, focos de calcificación supraselares o intraselares. Con un aumento de la presión intracraneal, se ven un aumento de las impresiones digitales y la divergencia de las suturas craneales.
CT y MRI del cerebro.
Los cambios morfológicos y estructurales en la deficiencia de GH incluyen hipoplasia de la glándula pituitaria, rotura o adelgazamiento del tallo hipofisario, ectopia de la neurohipófisis y silla turca vacía. La tomografía computarizada y la resonancia magnética están indicadas si se sospecha alguna patología intracraneal (formación de masa). Es aconsejable utilizar la resonancia magnética más ampliamente que antes en niños antes de iniciar el tratamiento con somatropina para excluir lesiones que ocupan espacio incluso en ausencia de síntomas neurológicos.
Diagnóstico de laboratorio
Una sola medición de GH en sangre no tiene valor diagnóstico debido a la naturaleza pulsada de la secreción de GH y la probabilidad de obtener valores basales extremadamente bajos (cero) incluso en niños sanos. En este sentido, se utilizan otros métodos: estudiar el ritmo de secreción de GH, evaluar la secreción de GH estimulada, medir los niveles de IGF y proteínas de unión a IGF y medir la excreción de GH en la orina.
Evaluación del ritmo y secreción diaria integrada de la hormona del crecimiento.
Se considera que el criterio de diagnóstico para la deficiencia de GH es una secreción integrada espontánea diaria de la hormona inferior a 3,2 ng/ml. También resulta muy informativa la determinación del pool nocturno integrado de GH, que en niños con deficiencia de GH es inferior a 0,7 ng/ml. Dado que la secreción diaria espontánea de GH sólo puede estudiarse mediante catéteres especiales que permiten obtener muestras de sangre cada 20 minutos durante 12 a 24 horas, este método no se utiliza ampliamente en la práctica clínica.
Pruebas de estimulación.
Estas pruebas se basan en la capacidad de diversas sustancias para estimular la secreción y liberación de GH por parte de las células somatotrópicas. Las pruebas más comunes son con insulina, clonidina, somatorelina, arginina, levodopa y piridostigmina. Cualquiera de los estimulantes enumerados provoca una liberación significativa de GH (más de 10 ng/ml) en entre el 75 y el 90 % de los niños sanos. La deficiencia completa de GH se diagnostica cuando su nivel después de la estimulación es inferior a 7 ng/ml, la deficiencia parcial se diagnostica en niveles de 7 a 10 ng/ml. Se realiza una prueba con somatorelina con el fin de realizar un diagnóstico diferencial entre la deficiencia primaria de GH hipofisaria e hipotalámica. También se utilizan pruebas de estimulación combinadas: levodopa + propranolol, glucagón + propranolol, arginina + insulina, somatorelina + atenolol; progestágenos + insulina + arginina.
Para evaluar simultáneamente varias funciones hipofisarias es conveniente realizar pruebas combinadas con diferentes estimulantes y diferentes liberinas: insulina + protirelina + gonadorelina, somatorelina + protirelina + gonadorelina, somatorelina + corticorelina + gonadorelina + protirelina. Por ejemplo, cuando se realizan pruebas con somatorelina, protirelina y gonadorelina, los niveles basales bajos de hormona estimulante de la tiroides y tiroxina libre en combinación con la ausencia o liberación inhibida de la hormona estimulante de la tiroides indican hipotiroidismo secundario concomitante y la ausencia de liberación de gonadotropinas en respuesta a La GnRH en combinación con niveles basales bajos de estas hormonas indica hipogonadismo secundario.
Una condición necesaria para realizar pruebas de estimulación es el eutiroidismo. Se observa una respuesta reducida a la estimulación en niños obesos. Todas las pruebas se realizan con el estómago vacío, en posición acostada. Se requiere la presencia de un médico. Las contraindicaciones para realizar una prueba de insulina son hipoglucemia en ayunas (nivel de glucosa en sangre inferior a 3,0 mmol/l), insuficiencia suprarrenal, así como antecedentes de epilepsia o tratamiento actual con fármacos antiepilépticos. Al realizar pruebas con clonidina, es posible que se produzca una caída de la presión arterial y somnolencia intensa. Una prueba con levodopa puede ir acompañada de náuseas y vómitos en un 20 a 25% de los casos.
Excreción de GH en orina.
La excreción urinaria de GH en niños sanos es significativamente mayor que en niños con deficiencia de GH y retraso del crecimiento idiopático. La excreción nocturna de GH en la orina se correlaciona con la excreción diaria y, por tanto, es aconsejable estudiar sólo la porción de orina de la mañana. Sin embargo, este método para evaluar la secreción de GH aún no se ha convertido en una rutina en la práctica clínica. Esto se debe a que las concentraciones de GH en orina son muy bajas (por debajo del 1% de los niveles de GH en sangre) y requieren métodos sensibles para medirlas.
Medición de IGF y proteínas de unión a IGF.
Los niveles de IGF-I e IGF-II son los indicadores más significativos en el diagnóstico del déficit de GH en niños. La deficiencia de GH se correlaciona claramente con niveles plasmáticos reducidos de IGF-I e IGF-II. Un indicador muy informativo es también el nivel de proteína de unión a IGF tipo 3 (IGFBP-3). Su nivel en sangre está reducido en niños con deficiencia de GH.
Tratamiento
Para tratar la deficiencia de la hormona del crecimiento, se utiliza la terapia hormonal que utiliza la hormona del crecimiento recombinante (sintética), la somatotropina.
Actualmente, las siguientes preparaciones de somatropina se han sometido a ensayos clínicos en Rusia y están aprobadas para su uso: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Dinamarca); humátropo (Lilly Francia, Francia); genotropina (Pfizer Health AB, Suecia); saizen (Industria Farmacéutica Serano S.p.A., Italia); Rastan (Pharmstandard, Rusia).
La somatropina no se prescribe para zonas de crecimiento cerradas, neoplasias malignas o agrandamiento progresivo de tumores intracraneales. Una contraindicación relativa es la diabetes. Antes de comenzar el tratamiento, se debe eliminar el daño intracraneal y completar la terapia antitumoral.
Dosis y modos de administración de somatropina.
En el tratamiento del enanismo hipofisario en niños, existe una clara relación entre la dosis y el efecto estimulante del crecimiento, especialmente pronunciado en el primer año de tratamiento. La dosis estándar recomendada de somatropina para el tratamiento de la deficiencia clásica de GH es 0,1 UI/kg/día (0,033 mg/kg/día) por vía subcutánea, diariamente entre las 20:00 y las 22:00 horas. Lugares de inyección: hombros, muslos, pared abdominal anterior. La frecuencia de administración es de 6 a 7 inyecciones por semana. Se cree que este régimen es aproximadamente un 25% más eficaz que 3 inyecciones intramusculares por semana.
Indicaciones y contraindicaciones.
Se considera que la indicación para la prescripción de somatropina es una deficiencia de GH de origen hipofisario o hipotalámico-hipofisario confirmada mediante métodos de diagnóstico instrumentales y de laboratorio. El tratamiento continúa hasta que se cierran las zonas de crecimiento o hasta que se alcanza una altura socialmente aceptable.
La eficacia del tratamiento con somatropina.
La tasa de crecimiento al inicio de la pubertad determina la altura final del paciente. Por tanto, el tratamiento con somatropina debe tener como objetivo normalizar el crecimiento al comienzo de la pubertad. La detección temprana y el tratamiento temprano de la deficiencia de GH son necesarios para alcanzar la altura final estimada. La eficacia del tratamiento con somatropina depende no sólo de la dosis y el modo de administración, sino también del estado del paciente antes del inicio del tratamiento. Los datos clínicos sugieren que, en general, la eficacia del tratamiento es mayor en niños más pequeños, con menor tasa de crecimiento antes del tratamiento, con mayores retrasos en el crecimiento y la maduración ósea y con mayor déficit de GH.
El tratamiento con somatropina suele interrumpirse cuando la tasa de crecimiento es inferior a 2 cm/año o cuando la edad ósea es superior a 14 años en las niñas y superior a 16-17 años en los niños.
El criterio para la eficacia de la terapia es aumentar la tasa de crecimiento varias veces con respecto a la inicial. La tasa máxima de crecimiento (de 8 a 15 cm/g) se observa en el primer año de tratamiento, especialmente en los primeros 3 a 6 meses. En el segundo año de tratamiento, la velocidad disminuye a 5-6 cm/g. Los indicadores de la tasa de crecimiento en el segundo y tercer año de terapia no difieren significativamente.
Además de aumentar el crecimiento lineal, durante la terapia con somatropina se observan cambios positivos en el estado hormonal, metabólico y mental de los pacientes. Los efectos anabólicos, lipolíticos y contrainsulares de la somatropina se manifiestan por un aumento de la fuerza muscular, una mejora del flujo sanguíneo renal, un aumento del gasto cardíaco, una mayor absorción intestinal de calcio y una mineralización ósea.
Efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos.
El tratamiento de niños con deficiencia de GH con somatropina no aumenta el riesgo de diabetes mellitus. Sin embargo, durante el tratamiento a largo plazo, se recomienda controlar periódicamente el estado del metabolismo de los carbohidratos (ver Tabla 2). Con el uso prolongado de grandes dosis de somatropina en niños sin deficiencia clásica de GH y con diabetes mellitus concomitante, el curso de esta última puede empeorar.
Efecto sobre el estado hormonal
El tratamiento con somatropina puede provocar manifestaciones clínicas de hipotiroidismo latente. En este sentido, es necesario controlar el estado funcional de la glándula tiroides.
Efectos secundarios graves
Cuando se trata con somatropina, los efectos secundarios son muy raros. Incluyen hipertensión intracraneal benigna, ginecomastia prepuberal, artralgia y retención de líquidos. Para identificarlos, basta con una anamnesis cuidadosamente recopilada y un examen cuidadoso. Para eliminar los efectos secundarios, puede ser necesaria una reducción temporal de la dosis o la interrupción temporal de la somatropina.
