Verifique las interacciones entre medicamentos. ¿Qué alimentos y bebidas no se deben combinar con medicamentos? Pastillas para la presión arterial y antibióticos.

1. Color verde - los medicamentos son compatibles
2. color rojo - los medicamentos no son compatibles
3. Amarillo- debes hacer clic en el campo amarillo y leer la recomendación.

¡IMPORTANTE! SIEMPRE se comprueba la compatibilidad ingrediente activo en medicina, no el nombre del medicamento.

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¡ATENCIÓN! La tabla de compatibilidad se proporciona únicamente con fines informativos y no es una guía de acción; para todas las preguntas sobre la compatibilidad de los medicamentos durante la terapia, debe consultar a su médico. NO respondemos preguntas sobre la compatibilidad de los medicamentos durante la terapia. Gracias por entender.

Interacciones entre inhibidores de acción directa (AAD del VHC) y fármacos utilizados para enfermedades cardiovasculares

Verde: No se ha detectado ninguna interacción clínicamente significativa
Amarillo: puede ser necesario ajustar la dosis y el momento del medicamento, es necesaria una monitorización adicional
Rojo: está prohibido consumir drogas juntos.

La tabla describe:
Interacciones de medicamentos utilizados para enfermedades cardiovasculares: medicamentos antiarrítmicos (amiodarona, digoxina, flecainida, vernakalant), antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes (clopidogrel, dabigatrán, warfarina), betabloqueantes (atenolol, bisoprolol, propranolol), bloqueadores de los canales de calcio (amlodipino, diltiazem, nifedipino), medicamentos para la hipertensión y el corazón. fracaso (Aliskiren, Candesartan, Doxazosin, Enalapril)
Y

Interacción entre inhibidores de acción directa (AAD del VHC) e inmunosupresores.
(Directrices de la Asociación Europea para el Estudio de Enfermedades Hepáticas)

La tabla describe:
Interacción de inmunosupresores: Azatioprina, Ciclosporina, Etanercept, Everolimus, Micofenolato mofetilo, Sirolimus, Tacrolimus y Medicamentos antivirales de acción directa contra la hepatitis C: Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir, Ledipasvir, combinación de Viqueira Pak (ombitasvir+paritaprevir+dasabuvir+ritonavir)
(Los medicamentos inmunosupresores se utilizan principalmente en trasplantes de órganos y tejidos, como riñones, corazón, hígado, pulmones y médula ósea)

Interacción entre inhibidores de acción directa (AAD VHC) y fármacos antirretrovirales (Hepatitis C + VIH)
(Directrices de la Asociación Europea para el Estudio de Enfermedades Hepáticas)

La tabla describe:
Interacciones medicamentosas para la terapia antirretroviral contra el VIH: Abacavir abacavir, Didanosina didanosina, Emtricitabina emtricitabina, Lamivudina lamivudina, Estavudina estavudina, Tenofovir tenofovir, Zidovudina zidovudina, Efavirenz efavirenz, Etravirina etravirina, Nevirapina nevirapina, Rilpivirina rilpivirina, Atazanavir atazanavir, Atazanavir/ ritonavir atazanavir/ ritonavir, darunavir/ritonavir darunavir/ritonavir, darunavir/cobicistat darunavir/cobicistat, Fosamprenavir fosamprenavir, Lopinavir lopinavir, Saquinavir saquinavir, Dolutegravir dolutegravir, Elvitegravir/cobicistat elvitegravir/cobicistat, Maraviroc maraviroc y Medicamentos antivirales de acción directa contra la hepatitis C: Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir, Ledipasvir, combinación Viqueira Pak (ombitasvir + paritaprevir + dasabuvir + ritonavir).

Antes de tomar cualquier medicamento en terapia en paralelo con sofosbuvir, daclatasvir (ledipasvir, velpatasvir), es necesario comprobar su compatibilidad. Algunos medicamentos, como algunos tipos de antibióticos, pueden reducir el beneficio terapéutico o aumentar los efectos secundarios.

Por ejemplo, medicamentos como el antibiótico levomecitina, el fármaco antituberculoso riafampicina, las infusiones de hierbas (hierba de San Juan, cardo mariano, etc.) debilitarán el efecto del sofosbuvir, por lo que no se recomienda su uso paralelo en la terapia.

Durante la terapia, está prohibido tomar hepatoprotectores (cardo mariano, karsil, heptral, fosfoglifo).

Se pueden tomar sorbentes como carbón activado, polisorb y otros al menos 3 horas antes y después de tomar sofosbuvir daclatasvir.

Omez, omeprozol debe tomarse al menos 6 horas antes o después de tomar inhibidores.

Instrucciones de la base de datos de compatibilidad:

1. Color VERDE: los medicamentos son compatibles.
2. Color ROJO: los medicamentos no son compatibles.
3. Color amarillo: debe hacer clic en el campo amarillo y leer la recomendación.

¡ATENCIÓN! La tabla de compatibilidad se proporciona únicamente con fines informativos y no es una guía de acción; para todas las preguntas sobre la compatibilidad de los medicamentos durante la terapia, debe consultar a su médico. NO respondemos preguntas sobre la compatibilidad de los medicamentos durante la terapia.

Todos sabemos que no se deben mezclar medicamentos con alcohol, té o café. Pero pocas personas saben qué medicamentos no se deben tomar en parejas, porque esto puede causar graves daños a la salud y, lo peor, provocar la muerte.

Desafortunadamente, esta información no está ampliamente distribuida, pero toda persona que tome algún medicamento debería saberlo. Editorial "¡Tan sencillo!" Te contaré sobre 5 destructivos. combinaciones de drogas. ¡Recuerda y nunca hagas eso!

combinación de drogas

1. Antidepresivos y analgésicos
   Una persona a quien un médico le ha recetado este grupo de medicamentos sabe que no se pueden tomar juntos. Pero, ¿con qué frecuencia descuidamos la consulta con personas competentes y simplemente vamos a la farmacia a comprar un remedio económico que nos salvará la vida?

   

   Un estudio reciente realizado por médicos holandeses demostró que la ingesta de una combinación de estos dos fármacos provoca hemorragia gastrointestinal. Pero el resultado de su interacción no es sólo el peligro de hemorragia interna, sino también efectos secundarios desagradables: ansiedad, aumento de la temperatura corporal, taquicardia y respiración.
   
   

2. Medicamentos para la tos y las alergias.
   La mayoría de los medicamentos para la tos y las alergias contienen sustancias similares, por lo que si toma ambos remedios juntos, corre el riesgo de recibir una dosis excesiva. Y esto aumentará significativamente el efecto sedante: la sensación de debilidad y fatiga.

   

   La somnolencia incontrolable puede suponer un riesgo para quienes, sin ser conscientes de los efectos sedantes de esta combinación, utilizan equipos o maquinaria peligrosos o conducen un vehículo.
   
   

3. Anticoagulantes y aspirina.
   Los anticoagulantes se consideran medicamentos bastante serios y solo se venden con receta médica. Se prescriben para reducir la formación de coágulos de sangre en las arterias. Pero la aspirina se puede comprar en cualquier farmacia sin receta. Lo tomamos como remedio para el dolor, lo añadimos a los cosméticos y lo utilizamos en la vida cotidiana.

   

   Sin embargo, muchos no saben que este medicamento también diluye la sangre y se le conoce como agente antiplaquetario. Cuando se toma aspirina junto con un anticoagulante, su efecto combinado puede aumentar significativamente las posibilidades de desarrollar hemorragias internas y externas.
   
   

4. Analgésicos y sedantes.
   Si estos medicamentos se toman al mismo tiempo, aumenta su efecto tóxico. Una sobredosis de antidepresivos de este tipo puede reducir significativamente tanto la frecuencia respiratoria como la cardíaca, a veces hasta niveles mortales.
   
   
5. Acetaminofén y opioides
   A pesar de su popularidad, estos medicamentos pueden ser muy peligrosos si se toman en cantidades superiores a la dosis recomendada. Las personas suelen intentar aumentar el efecto del paracetamol tomándolo con medicamentos que contienen codeína. Cuando estos medicamentos se toman juntos, pueden causar daños hepáticos graves muy rápidamente.
   
   

En el tratamiento farmacológico se suelen utilizar combinaciones de fármacos para potenciar el efecto de un fármaco sobre otro, limitar la dosis de cada uno de ellos y reducir los efectos secundarios; con manifestaciones polisindrómicas de la enfermedad: influir en una serie de mecanismos de patogénesis, corregir los cambios que se han producido y aliviar todas las quejas existentes; en presencia de varias enfermedades - para el tratamiento simultáneo de cada una de ellas. Dado que se conocen los efectos secundarios característicos de ciertos medicamentos, es posible prevenir estas consecuencias indeseables del tratamiento prescribiendo medicamentos protectores: el tratamiento con glucocorticoides debe realizarse bajo la protección de antibióticos, antiácidos y agentes anabólicos; Debido al riesgo de desarrollar disbiosis, los antibióticos antimicrobianos deben combinarse con nistatina u otros fármacos antimicóticos. Los éxitos de la farmacoterapia diferenciada aumentan cada vez más la lista de áreas de tratamiento posibles y deseables. Pero la actividad terapéutica amenaza con convertirse en polifarmacia, con sus numerosos peligros, el más evidente de los cuales es la incompatibilidad de medicamentos.

Existen tres tipos de incompatibilidad de prescripciones medicinales: física (o fisicoquímica), química y farmacológica. Las incompatibilidades físicas incluyen aquellas que dependen de diferentes grados de solubilidad de los fármacos, coagulación de sistemas coloidales y separación de emulsiones, humectación y fusión de polvos, fenómenos de adsorción (Tabla 3).

Tabla 3. Formación de sedimentos al combinar fármacos alcaloides (en solución al 1%) con otras sustancias medicinales. [Muravyov I. A., Kozmin V. D., Kudrin A. N., 1978]

La incompatibilidad química surge como resultado de reacciones que ocurren cuando se combinan soluciones en el mismo volumen. Se previenen mediante la administración separada de medicamentos.

Las opciones de incompatibilidad farmacológica provocada por la interacción de los efectos de los fármacos cuando se utilizan simultáneamente son mucho más diversas y complejas.

La información sobre la incompatibilidad física y química se incluye en libros de referencia, boletines y tablas de prescripción. Las recetas se controlan al surtir una receta en las farmacias. Sin embargo, en la práctica diaria, debido a la falta de conocimiento de los médicos y del personal médico, a menudo se realizan desviaciones de las recomendaciones aprobadas con consecuencias negativas para el paciente.

Cuando un paciente toma varios comprimidos al mismo tiempo, no sólo es posible su incompatibilidad farmacológica, sino también una interacción química en el tracto gastrointestinal en condiciones en las que los jugos digestivos y otros ingredientes del quimo se convierten en catalizadores biológicos de las reacciones que se producen.

La incompatibilidad farmacológica tiene diversas causas y formas. La incompatibilidad antagonista (o absoluta) es posible en los casos en que los fármacos tienen efectos multidireccionales sobre los procesos que ocurren en una célula, tejido, órgano u organismo completo, y el efecto de uno es suprimido por el efecto del otro. Este tipo de incompatibilidad se utiliza con éxito en el tratamiento del envenenamiento cuando el medicamento se administra como antídoto: por ejemplo, atropina para el envenenamiento con inhibidores de la colinesterasa, sustancias organofosforadas, agárico de mosca (muscarina), pilocarpina; por el contrario, pilocarpina, proserina, fisostigmina, en caso de intoxicación por atropina.

La incompatibilidad también surge entre sinergistas debido a que el riesgo de sobredosis o de mayores efectos secundarios aumenta desproporcionadamente. La administración simultánea de un betabloqueante, digoxina y reserpina provoca bradicardia, alteraciones de la conducción y amenaza el desarrollo de arritmias; la administración de estrofantina durante el tratamiento con otros glucósidos cardíacos puede provocar asistolia o fibrilación de los ventrículos del corazón; el uso de aminoglucósidos kanamicina, gentamicina, neomicina en el contexto de estreptomicina provoca daño al VIII par de nervios craneales, pérdida auditiva irreversible y, a veces, el desarrollo de insuficiencia renal (incompatibilidad relativa, similar al efecto de una sobredosis).

La incompatibilidad farmacocinética se produce debido a los cambios que uno de los fármacos realiza en las condiciones de absorción, excreción o circulación en el organismo del otro fármaco.

La administración de diuréticos de asa de nefrona (furosemida, uregit) tiene un efecto negativo sobre la terapia con aminoglucósidos: su concentración en la sangre y los tejidos disminuye más rápidamente y aumenta el efecto nefrotóxico. Por el contrario, la estreptomicina, al alterar el mecanismo de secreción de penicilina por el epitelio tubular, prolonga el período de su concentración terapéutica en la sangre (potenciación farmacocinética favorable).

También existe una incompatibilidad metabólica (siempre dependiente de la dosis, relativa) de los fármacos, que se estudió utilizando el ejemplo del uso combinado de fenobarbital y anticoagulantes: el fenobarbital promueve el metabolismo acelerado de estos últimos y un fuerte debilitamiento de su efecto.

Tabla 4. Combinaciones de medicamentos incompatibles

En otros casos, la incompatibilidad metabólica se basa en la inhibición de los procesos de destrucción del fármaco, disminución del aclaramiento, aumento de la concentración en el plasma sanguíneo, acompañado del desarrollo de signos de sobredosis. Así, los inhibidores de la monoaminooxidasa (iprazida, nilamida) inhiben el metabolismo de las catecolaminas. tiramina, serotonina, que provocan reacciones hipertensivas.

Clasificación de agentes antibacterianos (según Manten - Wisse)

El problema de la terapia antibacteriana combinada se ha agudizado. Se han obtenido decenas de miles de antibióticos que se diferencian por sus características medicinales, incluso de forma semisintética. Las indicaciones de la terapia antimicrobiana combinada están determinadas por muchas consideraciones:

1) la posibilidad de aumentar la eficacia terapéutica;

2) ampliación del espectro de acción antibacteriana de un patógeno no especificado;

3) reducción de efectos secundarios en comparación con una monoterapia adecuada;

4) reducir el riesgo de aparición de cepas de microbios resistentes.

Sin embargo, cuando se utilizan dos o más fármacos simultáneamente, son posibles cuatro formas de interacción: indiferencia, efecto acumulativo, potenciación y antagonismo.

La diferencia es que un fármaco no tiene un efecto claro sobre el efecto antibacteriano del otro.

Un efecto acumulativo (o aditivo) ocurre cuando el resultado es la suma de los efectos monoterapéuticos. Si el grado de actividad antibacteriana de una combinación de fármacos es mayor que el efecto total de los componentes, se habla de potenciación (o sinergismo). Pero a menudo el efecto del uso complejo de antibióticos resulta ser menor que el de uno de los ingredientes: se produce un antagonismo de la acción de los fármacos. El uso simultáneo de antibióticos, entre los cuales es posible el antagonismo, es un error directo del médico.

Ya en los años 50, se formuló el principio de combinar antibióticos según el tipo de efecto sobre el patógeno: bactericida o bacteriostático (ver clasificación). Cuando se combinan antibióticos que tienen efecto bactericida, por regla general se consigue un efecto sinérgico o aditivo. La combinación de antibióticos bacteriostáticos produce un efecto aditivo o “indiferenciación”.

La combinación de antibióticos bactericidas con fármacos bacteriostáticos suele ser indeseable. La mortalidad por sepsis meningocócica en niños cuando se intentó usar penicilina y cloranfenicol simultáneamente aumentó en comparación con los resultados obtenidos al tratar uno u otro de estos medicamentos por separado.

Si el microorganismo es más sensible a un componente con efecto bacteriostático, puede producirse sinergismo, pero cuando es sensible a una acción bactericida, suele producirse antagonismo, reduciendo el fármaco bacteriostático la eficacia del bactericida. Tanto en venereología como en el tratamiento de la neumonía aguda, el uso simultáneo de sulfonamidas y penicilina se acompañó de resultados desfavorables en comparación con el efecto obtenido con un tratamiento vigoroso con penicilinas solas: el efecto "terminador" cuando se usa un antibiótico bactericida (curso abortivo de neumonía con la administración temprana de penicilina) no ocurre.

Para las monoinfecciones, el tratamiento combinado con antibióticos rara vez está justificado; para las infecciones mixtas, puede ser valioso, pero solo si se cumplen las condiciones para una combinación racional de antibióticos y se tienen en cuenta todas las indicaciones y contraindicaciones.

Hasta la fecha, se ha establecido que ni un amplio espectro de actividad antibiótica, ni megadosis, ni combinaciones de antibióticos ni la sustitución secuencial de uno por otro resuelven el problema del tratamiento exitoso de enfermedades bacterianas, mientras esto oculte un intento de tratar a ciegas. , por prueba y error. Se requiere un tratamiento preciso, dirigido y altamente dirigido, basado en la determinación del tipo y la sensibilidad individual del patógeno al agente terapéutico, y un diagnóstico etiológico confiable y oportuno de la enfermedad.

Los antibióticos no deben combinarse innecesariamente con antipiréticos, hipnóticos o glucocorticoides (esto contradice la recomendación de utilizar glucocorticoides "bajo la protección" de antibióticos, lo que se explica por la prioridad en algunos casos de la terapia con antibióticos, en otros, la terapia con glucocorticoides).

El problema del tratamiento combinado, bien estudiado en modelos antibióticos, se aplica también a otras áreas de la quimioterapia para enfermedades internas. Por un lado, la poliquimioterapia está adquiriendo cada vez más importancia. Es necesario en enfermedades oncológicas y neoplasias malignas hematológicas, donde el abandono de un programa integral suele significar una violación del sistema de tratamiento, el fracaso de la remisión inducida por los fármacos y la muerte del paciente. Se está desarrollando cuidadosamente un enfoque integral para el tratamiento de enfermedades crónicas. Por otro lado, existe una necesidad creciente de luchar cada vez más persistentemente contra las combinaciones aleatorias y arbitrarias de fármacos. El uso simultáneo de morfina y anaprilina se considera mortal, pero las consecuencias dependen de la dosis total y de su adecuación al estado del paciente. Evite prescribir anaprilina simultáneamente con isoptina (verapamilo), anaprilina con inhibidores de la monoaminooxidasa y relajantes mientras toma quinidina. Los errores de cálculo en el uso de la terapia farmacológica, a pesar de los intentos de individualizarla y, a menudo, precisamente debido a variaciones acríticas, conducen a numerosas complicaciones.

En los Estados Unidos, durante 10 años (1961-1970), 15 millones de personas fueron hospitalizadas debido a complicaciones del tratamiento farmacológico; las pérdidas económicas superaron las causadas por enfermedades infecciosas.

Sin embargo, las mejores prescripciones medicinales complejas y multicomponentes, no sin razón, se han generalizado y probado en la práctica médica. Se caracterizan por un equilibrio de ingredientes y su “simplificación” no siempre es gratuita. Dichos medicamentos incluyen, por ejemplo, solutan, teofedrina, antasman, utilizados en el asma bronquial, en gastroenterología, vikalin y cócteles laxantes, en hepatología, Liv 52 y Essential.

La monoterapia, incluso con los fármacos más modernos, suele ser sólo la primera etapa del tratamiento. Luego se reemplaza por un tratamiento complejo del paciente más eficaz y calculado de forma más exhaustiva. A veces, esta complejidad se logra mediante la inclusión de tratamientos fisioterapéuticos y otros tratamientos no farmacológicos, pero más a menudo, en primer lugar, estamos hablando de una combinación de fármacos. Uso generalizado de un sistema de enfoque gradual para el tratamiento de pacientes con formas progresivas de hipertensión arterial. En lugar de la monoterapia, que alguna vez se prefirió realizar con saluréticos de la serie de tiazidas, y ahora varía según las características del proceso (diuréticos con inclusión de ahorradores de potasio, preparaciones de rauwolfia, betabloqueantes, clonidina, antagonistas del calcio), luego viene la politerapia. El proceso de desarrollar recetas estandarizadas de poliingredientes es natural. Estas recetas incluían la depresión, desarrollada por A.L. Myasnikov en 1960, y formas más modernas: adelfan, brinerdin, triampur, etc.

Es necesario distinguir entre medicamentos complejos que incluyen un conjunto de ciertos ingredientes principalmente con el fin de reponer una deficiencia que ocurre en el cuerpo o terapia de reemplazo, y el uso combinado de medicamentos farmacodinámicamente activos. Los primeros incluyen soluciones para infusión de composición de electrolitos complejos, formulaciones multivitamínicas y poliaminoácidas. El segundo son las formulaciones complejas de fármacos que actúan sinérgicamente. La selección racional de un fármaco complejo en el segundo caso es mucho más difícil, pero las prescripciones del primer tipo también requieren un estricto cumplimiento de proporciones óptimas (Tabla 5). Con el mantenimiento, el tratamiento a largo plazo, el desarrollo de tolerancia a un fármaco en particular y la disminución de su eficacia se vuelven importantes. Junto con otros métodos para superar este fenómeno (curso intermitente, ritmo de técnicas), el uso correcto de la politerapia es de gran importancia.

Tabla 5. Incompatibilidad farmacológica de vitaminas durante la administración prolongada en dosis altas[I. B. Maksimovich, E. A. Lvgeda]

Para llevar a cabo la terapia de mantenimiento, se crean formas farmacéuticas especiales que cumplen una serie de condiciones, incluidas las complejas que tienen una duración de acción suficiente, lo que permite tomar una tableta durante el día. A veces, si es necesario, las tabletas de múltiples ingredientes se preparan en capas (Mexaza, Panzinorm).

Una de las tareas de la creación de formas farmacológicas complejas oficiales es evitar el uso arbitrario de complejos farmacológicos aleatorios, limitados únicamente por contraindicaciones directas. El resultado final de la polifarmacia siempre difiere de la suma esperada de los efectos deseados, ya que las formas de interacción de estos efectos en el organismo son diversas y los efectos secundarios son difíciles de predecir.

Es necesaria mayor precaución al tratar a niños, mujeres embarazadas, así como al incluir administraciones intravenosas, por goteo, intramusculares y otras administraciones parenterales en el complejo.

Características de la farmacoterapia en niños y ancianos. Hasta mediados del siglo XX. Las características de F. se estudiaron principalmente en niños, y solo en los años 60. En el marco de la farmacología relacionada con la edad, ha surgido una dirección geriátrica.

La farmacoterapia en niños tiene un enfoque más complejo para determinar sus tácticas, porque Por la naturaleza de la interacción con la mayoría de los medicamentos, el cuerpo de un niño se acerca al cuerpo de un adulto solo entre los 12 y 14 años de edad. Las diferencias en el estado de los sistemas que reaccionan con el fármaco y determinan su transporte, metabolismo y excreción en diferentes períodos del desarrollo posnatal del niño son tan significativas que excluyen cualquier estandarización en las tácticas de la terapia farmacológica en niños sin tener en cuenta la grado de desarrollo de estos sistemas para un período de edad determinado.

Las peculiaridades de la interacción del cuerpo con la droga son más pronunciadas en recién nacidos y bebés. Para la biodisponibilidad de los fármacos en formas de dosificación enterales, la riqueza de la vascularización circulatoria y linfática del estómago y los intestinos, la baja acidez del jugo gástrico (3-4 veces menor que en los adultos) y la alta permeabilidad de los poros del La pared intestinal para moléculas grandes es esencial durante estos períodos. En general, estas características facilitan el transporte pasivo de fármacos, especialmente alcaloides (cafeína, etc.), mientras que en los bebés la biodisponibilidad de fármacos que requieren transporte activo se reduce (por ejemplo, la tetraciclina, la riboflavina y el retinol se absorben menos). La cantidad de albúmina en el plasma de recién nacidos y lactantes es menor que en los adultos, mientras que muchos fármacos se unen menos estrechamente a las proteínas y son reemplazados más fácilmente por metabolitos naturales, como la bilirrubina. Esto crea las condiciones para una mayor desorción (liberación de la unión a proteínas) de fármacos unidos a proteínas (digoxina, sulfonamidas, etc.) y un aumento de la fracción libre del fármaco en la sangre con el correspondiente aumento de la acción hasta llegar a ser tóxico, que es Es especialmente importante considerarlo en casos de hiperbilirrubinemia en recién nacidos y con el uso combinado de medicamentos que se unen competitivamente a las proteínas plasmáticas. Algunos fármacos se eliminan de la sangre más lentamente cuanto más pequeño es el niño. Por tanto, la vida media del sibazón en la sangre en recién nacidos prematuros es 2 veces más larga que en los recién nacidos a término y 4 veces más larga que en niños de 4 a 8 años.

La distribución de las drogas en el cuerpo de un niño sigue los mismos patrones que en un adulto, pero la penetración de la mayoría de ellas en diversos órganos, incluido el cerebro, es mayor en recién nacidos y lactantes que en niños mayores, debido al desarrollo incompleto de los factores histohematológicos. barreras. Esto se debe, en particular, al aumento de la ingesta de diversos fármacos liposolubles en el cerebro, incl. una serie de pastillas para dormir, cuyo efecto inhibidor en el cerebro de los recién nacidos es más pronunciado que en los adultos. Al mismo tiempo, muchos de estos fármacos son menos absorbidos por el tejido cerebral, porque en los recién nacidos contiene menos lípidos. Las peculiaridades de la cinética de los fármacos solubles en agua están determinadas por el gran volumen de agua extracelular en el cuerpo de recién nacidos y lactantes, así como por la alta tasa de intercambio de agua extracelular (casi 4 veces mayor que en los adultos), lo que contribuye a una eliminación más rápida de las drogas.

La inactivación metabólica de los fármacos en los niños está limitada debido a la menor masa del parénquima hepático, la baja actividad de las enzimas oxidativas y el sistema de desintoxicación mediante la formación de conjugados con ácido glucurónico, que completa su formación sólo a los 12 años. En los recién nacidos, también se han establecido diferencias cualitativas en la biotransformación de varios fármacos (por ejemplo, aminazina, sibazon, promedol), caracterizada por la formación de metabolitos que no se detectan en niños mayores ni en adultos. La abundancia de excepciones a los patrones establecidos en los adultos requiere el conocimiento de las características de la biotransformación de cada fármaco. Se sabe, por ejemplo, que en los recién nacidos y los lactantes el metabolismo de la amidopirina, la butadiona, el sibazón, el cloranfenicol, la morfina y otros fármacos se ralentiza considerablemente. La posición según la cual en los niños la tasa de metabolismo de los fármacos que dan lugar a la formación de conjugados con ácido sulfúrico no difiere significativamente de la de los adultos, y para los fármacos inactivados como resultado de la formación de conjugados con ácido glucurónico, la El metabolismo es más lento cuanto menor es la edad del niño.

La excreción de fármacos por los riñones en recién nacidos y niños del primer año de vida generalmente se ralentiza tanto debido a una menor filtración glomerular que en los adultos (por excreción de creatinina, aproximadamente 2 veces) como a una menor permeabilidad de la membrana basal de los glomérulos renales. , y debido al desarrollo incompleto de enzimas, sistemas que aseguran la excreción de fármacos y sus metabolitos en los túbulos renales. Algunos medicamentos, como la bencilpenicilina, se usan en niños desde los 2 a 3 meses de edad. excretado al mismo ritmo que en los adultos.

A la hora de elegir un fármaco, además de las características de su farmacocinética en niños, también se tienen en cuenta las características de su farmacodinamia, que dependen del nivel de desarrollo de los sistemas que determinan la implementación del efecto farmacológico a una edad determinada. el niño. Por ejemplo, el efecto hipotensor de los bloqueadores ganglionares en niños de los dos primeros años de vida es débil, en los bebés el efecto hipertensivo de la efedrina se debilita con un efecto pronunciado sobre la presión arterial de mezaton, etc. La importancia terapéutica del efecto farmacológico esperado se correlaciona con el riesgo de efectos indeseables del fármaco, cuya probabilidad y naturaleza no son las mismas en niños de diferentes edades y en adultos. Por ejemplo, en comparación con niños mayores, niños de los primeros 3 meses. vida, la probabilidad de desarrollar hemólisis y metahemoglobinemia debido al uso de nitrofuranos, vikasol y otras drogas es mucho mayor, lo que se debe al alto contenido de hemoglobina fetal en la sangre. La probabilidad de efectos tóxicos de fármacos en dosis equivalentes (por unidad de peso corporal) en recién nacidos y lactantes es menor para algunos fármacos (adrenalina, estricnina), y para otros es mayor (morfina, cloranfenicol, tetraciclina, etc.). Teniendo en cuenta los efectos indeseables de las drogas I.V. Markov y V.I. Kalinicheva (1980) distingue grupos de fármacos cuyo uso en recién nacidos no es más peligroso que en otros grupos de edad (penicilinas, macrólidos, nistatina, cafeína, fenobarbital, etc.); medicamentos utilizados con precaución (atropina, aminazina, amidopirina, glucósidos cardíacos, aminofilina, gentamicina, lincomicina); Medicamentos contraindicados en recién nacidos (cloranfenicol, tetraciclina, kanamicina, monomicina, ácido nalidíxico, sulfonamidas, salicilatos, morfina y analgésicos similares a la morfina).

La determinación de la dosis de un fármaco en niños no puede limitarse a la búsqueda de criterios de equivalencia con la dosis de un adulto (en términos de peso corporal, superficie corporal, etc.), ya que el metabolismo y la excreción de los fármacos en los niños pueden diferir cualitativamente de los de los adultos. Las dosis promedio de medicamentos se determinan a partir de la experiencia clínica de su uso en niños de diferentes grupos de edad. Con base en esta experiencia, los patrones de dosificación generales se establecen en unidades de masa (gramos, miligramos), volumen (gotas, mililitros), actividad por 1 kg de peso corporal o 1 m2 de superficie corporal o por 1 mes o 1 año de vida de un niño. vida de ciertos medicamentos (anaprilina, aminofilina, etc.), y en expresiones más complejas, en miligramos por 1 kg de peso corporal para ciertos períodos de edad (teniendo en cuenta los cambios relacionados con la edad en los sistemas de metabolismo de los medicamentos y la reactividad del cuerpo del niño). ).

La elección de los criterios de efecto y los medios para controlar la acción del fármaco en niños de todos los grupos de edad está limitada principalmente por signos objetivos de la dinámica del proceso patológico, síndrome o síntoma, porque Los criterios subjetivos (informatividad de las quejas del paciente) son mucho menos valiosos que en los adultos, y en los niños del primer año de vida están completamente ausentes. También es limitado el uso de herramientas de seguimiento instrumental objetivo que requieren la participación activa del paciente en el estudio (una determinada postura, retención arbitraria o aumento de la respiración, etc.). Todo esto crea dificultades para garantizar un ejercicio controlado, especialmente en los niños pequeños. En consecuencia, aumenta la importancia del seguimiento clínico continuo de las más mínimas desviaciones en el estado de diversas funciones y comportamiento del niño durante el uso del medicamento, especialmente durante los períodos esperados de su acción farmacológica.

La retirada de medicamentos en niños se realiza por los mismos motivos que en los adultos.

Farmacoterapia en personas mayores y seniles. adquiere características como el metabolismo, las funciones de barrera de los tejidos, los sistemas metabólicos y de excreción de medicamentos sufren cambios durante el envejecimiento del cuerpo, así como la sensibilidad a los medicamentos de varios órganos y la reactividad del cuerpo en su conjunto. La precaución insuficiente en la selección y dosificación de medicamentos para pacientes de edad avanzada es, aparentemente, una de las razones de la mayor frecuencia de efectos secundarios en ellos (según varios investigadores, en personas mayores de 70 años se observan efectos secundarios de los medicamentos 3 -7 veces más a menudo que en pacientes de 20 a 30 años).

La biodisponibilidad de los fármacos administrados por vía enteral en la vejez disminuye debido a una disminución de las funciones secretoras, motoras y de absorción del tracto gastrointestinal. La distribución de los medicamentos se ve afectada por la disminución del contenido de agua en el cuerpo y de la cantidad de albúmina en la sangre, característica de las personas mayores y seniles, una disminución del peso de la mayoría de los órganos, del número de vasos sanguíneos funcionales y de una estrechamiento de su luz y cambio en la permeabilidad de las barreras histohemáticas. Se reduce la masa del parénquima hepático en personas mayores de 70 años, se reduce la función antitóxica del hígado y se debilita la actividad de las enzimas oxidativas. Esto se asocia con una desaceleración en el metabolismo de los fármacos, en particular aquellos cuya inactivación termina con la formación de sulfatos. La tasa de excreción de fármacos por los riñones también se reduce debido a un debilitamiento de la excreción dependiente de energía a través del epitelio tubular, una disminución en el número de nefronas funcionales (en personas mayores de 70 años hay entre un 30 y un 50% menos de ellos), una disminución en la eficiencia del flujo plasmático renal y la tasa de filtración glomerular.

Las tácticas de F. en personas mayores y seniles deben incluir: limitar la elección de medicamentos a los de baja toxicidad: prescribir dosis más altas durante el uso inicial de medicamentos en formas de dosificación enteral; Reducir la dosis de medicamentos (especialmente cuando se administran por vía parenteral) excretados por los riñones o metabolizados lentamente en el hígado. Las dosis de algunos medicamentos (neurolépticos, cardiotónicos, diuréticos, etc.) recomendadas para personas mayores y seniles para uso inicial promedian la mitad de la dosis de un adulto de mediana edad. Sin embargo, estas disposiciones no se aplican a todos los medicamentos (por ejemplo, se pueden usar vitaminas, muchos antibióticos y sulfonamidas en dosis normales), por lo tanto, para desarrollar tácticas farmacoterapéuticas racionales, se debe tener en cuenta la singularidad de los efectos farmacológicos, que en personas mayores y seniles está determinada por cambios en la sensibilidad a ciertos medicamentos e incluso cambios cualitativos en las reacciones a medicamentos individuales.

En personas mayores y seniles, se han establecido características regulares de reacciones a fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, lo que se asocia, en particular, con un aumento de los cambios distróficos en las neuronas a medida que el cuerpo envejece, con una disminución en el número de nervios. células y el número de axones, y también con una disminución de la actividad funcional del sistema nervioso central. Se ha demostrado que para la manifestación de un efecto excitante sobre el sistema nervioso central. fenamina, estricnina, efedrina, las personas mayores necesitan dosis mayores de estos medicamentos que las personas de mediana edad. A medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, en particular a barbitúricos y otros hipnóticos. por el contrario, se observa una mayor sensibilidad a los neurolépticos de varios grupos, incluida la reserpina, los analgésicos narcóticos, algunos derivados de las benzodiazepinas (clozepida), etc. El efecto farmacológico directo de estos fármacos se logra en dosis más pequeñas y a menudo se combina con manifestaciones pronunciadas de efectos indeseables (depresión respiratoria, relajación muscular, estimulación del centro del vómito), mientras que el uso de estos fármacos en dosis terapéuticas para personas de mediana edad. Las personas de edad avanzada a menudo conducen a la intoxicación. Por lo tanto, se debe tener especial cuidado al utilizar hipnóticos y sedantes incluso de baja toxicidad (por ejemplo, intoxicación por bromuro), especialmente neurolépticos, en personas de edad avanzada.

En las personas de edad avanzada, con más frecuencia que en otros grupos de edad, es necesario utilizar fármacos cardiotónicos, antihipertensivos y diuréticos. Las observaciones clínicas indican una mayor sensibilidad del miocardio de las personas mayores a los efectos tóxicos de los glucósidos cardíacos. Esto hace preferible elegir fármacos de baja acumulación, ralentiza el ritmo de digitalización inicial y requiere un seguimiento más frecuente de la adecuación de la dosis seleccionada. Al elegir medicamentos antihipertensivos, tenga en cuenta el mayor riesgo de una fuerte disminución de la presión arterial y colapso protostático cuando se usan bloqueadores de ganglios, simpaticolíticos, así como efectos indeseables sobre el sistema nervioso central. varios medicamentos (reserpina, deshidratalazina). Bajo la influencia de los saluréticos, las personas de edad avanzada pueden experimentar una pérdida más pronunciada de potasio (por unidad de volumen de diuresis), con peor tolerancia a estas pérdidas y la capacidad de restablecer el equilibrio electrolítico que las personas de mediana edad. Al mismo tiempo, suele haber una mayor sensibilidad a la acción de los antagonistas de la aldosterona, por lo que pueden utilizarse en dosis más bajas.

Hay motivos para creer que el uso simultáneo de complejos vitamínicos, en particular vitaminas B1, B6, B15, contribuye a aumentar la eficacia y reducir las consecuencias indeseables de F. en personas mayores y seniles.

Características de la farmacoterapia en mujeres embarazadas y madres lactantes.. La prevención de los efectos indeseables en el feto y en el lactante de fármacos que penetran la placenta o se excretan en la leche materna es fundamental para las tácticas de F. en mujeres embarazadas y madres lactantes.

Las características de la farmacoterapia en mujeres embarazadas están determinadas en gran medida por el pronóstico del efecto del fármaco en el feto en desarrollo. La barrera placentaria es permeable en diversos grados para la gran mayoría de fármacos. Al ingresar a la sangre y los tejidos del feto, el medicamento puede causar: un efecto farmacológico; efecto embriotóxico, trastorno del desarrollo fetal, efecto teratogénico.

El efecto farmacológico en el feto, dependiendo de la dosis del fármaco, puede diferir significativamente del observado en una mujer embarazada. Así, prescribir anticoagulantes indirectos a una mujer embarazada en dosis que provoquen una disminución moderada de la protrombina en ella puede provocar múltiples hemorragias en los tejidos del feto. Las características cuantitativas y cualitativas del efecto farmacológico en el feto están determinadas por el desarrollo imperfecto de sus sistemas que interactúan con las drogas, las características de su distribución en los tejidos (por ejemplo, se acumula 3 veces más mesatona en el cerebro fetal que en una mujer embarazada). mujer), metabolismo y excreción.

El efecto embriotóxico es más característico de los fármacos que son inactivados por su metabolismo, porque La actividad enzimática de los microsomas hepáticos en el feto es baja. El metabolismo imperfecto explica la alta toxicidad para el feto del cloranfenicol, la morfina y los barbitúricos de acción corta (hexenal, tiopental sódico) con una menor toxicidad de los barbitúricos de acción prolongada (barbital, fenobarbital), que se excretan del organismo principalmente sin cambios. Una forma peculiar de acción inusual de los fármacos que desplazan la bilirrubina unida a proteínas es la llamada ictericia cerebral. Se observa en el feto cuando se prescribe a mujeres embarazadas durante un período prolongado o en dosis elevadas de fármacos unidos a proteínas plasmáticas (sulfonamidas, sibazona, hidrocortisona, etc.), y se explica por la debilidad de la barrera hematoencefálica en el feto y la frágil conexión de la bilirrubina con las proteínas plasmáticas.

El efecto indirecto de las drogas sobre el desarrollo fetal tiene diferentes formas. Estos incluyen, por ejemplo, trastornos respiratorios fetales debido a una disminución del flujo sanguíneo placentario o hipoxemia cuando las mujeres embarazadas usan adrenomiméticos que causan vasoespasmo, medicamentos que se unen a la hemoglobina (nitritos), medicamentos que provocan una exacerbación del asma bronquial en una mujer embarazada (ácido acetilsalicílico, etc. .); deficiencia de vitamina B cuando se usan antibióticos, diuréticos, laxantes; deficiencia de calcio cuando se usa tetraciclina; Síndrome de hipercortisolismo debido al desplazamiento del cortisol por fármacos unidos a proteínas plasmáticas.

El efecto teratogénico de los fármacos es más pronunciado durante los llamados períodos críticos de embriogénesis: el período de implantación (la primera semana después de la concepción), el período de placentación (9 a 12 semanas) y especialmente durante el período de organogénesis (3 a 6 semanas). del embarazo). A partir del segundo trimestre del embarazo, la probabilidad de un efecto teratogénico de los fármacos disminuye, pero no se excluye por completo, porque Continúan los procesos sutiles de diferenciación funcional de los tejidos fetales. Se cree que el efecto teratogénico de algunos fármacos se explica por su capacidad para ingresar al metabolismo del feto debido a la similitud de su estructura química con los metabolitos naturales (por ejemplo, la actividad teratogénica de la halidomida se asoció con su similitud con riboflavina). En experimentos con animales, las anomalías del desarrollo fetal son causadas por una gran cantidad de fármacos, pero como también se han establecido diferencias entre especies, el valor de los datos experimentales para predecir el efecto teratogénico de fármacos individuales en humanos no es alto. De los fármacos que afectan el sistema nervioso central, se encontró actividad teratogénica, además de la talidomida, en los derivados de fenotiazina (que causan diversas anomalías del desarrollo en animales y focomelia en humanos), reserpina, meprotano, clozepida; Se ha establecido experimentalmente la alta actividad teratogénica de algunos preparados vitamínicos, en particular el retinol (paladar hendido en el 100% de los animales, anencefalia en el 50%. Es posible microftalmía, ausencia de cristalino), ácido nicotínico y bencilpenicilina (sindactilia en 45% de los animales), hormona adrenocorticotrópica, cortisona, agentes citostáticos.

Por tanto, teniendo en cuenta el efecto de los fármacos en el feto, cualquier farmacoterapia en el primer trimestre del embarazo tiene contraindicaciones relativas debido a los datos actualmente incompletos sobre la actividad teratogénica de los fármacos. En períodos posteriores del embarazo, quedan contraindicaciones para los fármacos con efectos embriotóxicos y que alteran el desarrollo normal del feto, así como para los fármacos que afectan el parto. F. se lleva a cabo durante este período solo en indicaciones graves, incluida la aparición de enfermedades que interrumpen el curso del embarazo y el desarrollo del feto.

Muy a menudo, la necesidad de usar medicamentos en mujeres embarazadas surge en relación con enfermedades infecciosas, así como con flebotrombosis, que a menudo complica el embarazo, hipertensión arterial y edema. Al elegir los medicamentos en estos casos, se tiene en cuenta su peligro comparativo para el feto durante un período determinado del embarazo.

De los agentes antibacterianos en el primer trimestre del embarazo, las ventajas son la ampicilina, que no tiene actividad teratogénica, la oxacilina, que penetra mal la barrera placentaria, una combinación de estos fármacos (ampiox) y las cefalosporinas. Sin embargo, en dosis elevadas, estos fármacos, al igual que las sulfonamidas, pueden provocar “ictericia cerebral” en el feto. La eritromicina atraviesa la barrera placentaria relativamente mal (las concentraciones en plasma fetal son 5 veces menores que en el plasma materno). Las sulfonamidas de acción prolongada están contraindicadas en el primer trimestre del embarazo, porque Tienen actividad teratogénica. Durante todos los períodos del embarazo, se debe evitar el uso de tetraciclina y cloranfenicol, que tienen un efecto embriotóxico pronunciado.

El anticoagulante preferido es la heparina, que no atraviesa la barrera placentaria y, por tanto, es inofensiva para el feto. Los anticoagulantes indirectos están contraindicados no sólo por el riesgo de hemorragia en el feto, sino que su uso en el primer trimestre del embarazo también amenaza con anomalías del desarrollo.

Los fármacos antihipertensivos y los diuréticos se utilizan a menudo para la toxicosis en la segunda mitad del embarazo, cuando es poco probable que se produzca un efecto teratogénico. Es preferible administrar metildopa, con menos frecuencia octadina, durante las crisis hipertensivas por vía intravenosa: apresina (40-100 mg) y diclorotiazida (150-200 mg) en forma de infusiones únicas (debe recordarse que el uso prolongado de diclorotiazida causa el desarrollo de hiperglucemia, hiperbilirrubinemia, trombocitopenia en el feto). La reserpina, cuya biotransformación es lenta incluso en un recién nacido, en una dosis diaria para una mujer embarazada de más de 0,5 mg puede provocar hipersecreción en la nariz y los bronquios del feto y, como resultado, obstrucción del tracto respiratorio. Se evita el uso de bloqueadores ganglionares debido al riesgo de íleo meconial en el feto.

De los diuréticos, la furosemida tiene actividad teratogénica, pero en la segunda mitad del embarazo su uso prácticamente no está limitado. Cuando se utiliza diclorotiazida en mujeres embarazadas con preeclampsia, se debe tener en cuenta la posibilidad de un aumento del nivel de ácido úrico en sangre.

Características de la farmacoterapia en madres lactantes. se reducen a reducir el riesgo de efectos no deseados de los medicamentos tomados por la madre en el bebé. Los medicamentos utilizados para lavar los pezones ingresan al cuerpo del niño durante la alimentación y pueden tener un efecto tóxico, en particular las soluciones de ácido bórico (se acumulan en los tejidos del niño y provocan acidosis metabólica y daño renal) y acetato de plomo (amenaza de intoxicación por plomo con el desarrollo). de encefalopatía). Las mujeres que utilizan este tipo de soluciones deben lavarse bien los pezones con agua antes de alimentar a su bebé.

La secreción de diferentes fármacos por la glándula mamaria varía; la concentración de algunos de ellos (por ejemplo, tiouracilo) en la leche materna puede ser varias veces mayor que en el plasma sanguíneo de la madre, lo que puede provocar efectos tanto farmacológicos como tóxicos en el organismo del niño. Incluso una pequeña cantidad de medicamentos que pasan a la leche materna no siempre es segura, tanto en términos de efectos tóxicos (debido al metabolismo imperfecto de los medicamentos en el cuerpo del bebé) como a la posible sensibilización del cuerpo del niño con la formación de alergias a los medicamentos ( Alergia a un medicamento).

Las sales de litio, tiouracilo, ácido nalidíxico, amantadina, preparaciones de oro, preparaciones de calcio radiactivo y yodo están contraindicadas para las madres lactantes. Cuanto más joven es el bebé, más contraindicado está el tratamiento de la madre con isoniazida (altera la absorción de vitamina B6), cloranfenicol (efecto tóxico), tetraciclinas (alteración del desarrollo de los dientes y el esqueleto del niño); Las sulfonamidas y los salicilatos deben utilizarse con precaución. Si una madre lactante necesita usar estos medicamentos durante un tiempo prolongado o en dosis altas, es aconsejable transferir al niño a alimentación artificial.

En el tratamiento farmacológico se suelen utilizar combinaciones de fármacos para potenciar el efecto de un fármaco sobre otro, limitar la dosis de cada uno de ellos y reducir los efectos secundarios; con manifestaciones polisindrómicas de la enfermedad: influir en una serie de mecanismos de patogénesis, corregir los cambios que se han producido y aliviar todas las quejas existentes; en presencia de varias enfermedades - para el tratamiento simultáneo de cada una de ellas. Dado que se conocen los efectos secundarios característicos de ciertos medicamentos, es posible prevenir estas consecuencias indeseables del tratamiento prescribiendo medicamentos protectores: el tratamiento con glucocorticoides debe realizarse bajo la protección de antibióticos, antiácidos y agentes anabólicos; Debido al riesgo de desarrollar disbiosis, los antibióticos antimicrobianos deben combinarse con nistatina u otros fármacos antimicóticos. Los éxitos de la farmacoterapia diferenciada aumentan cada vez más la lista de áreas de tratamiento posibles y deseables. Pero la actividad terapéutica amenaza con convertirse en polifarmacia, con sus numerosos peligros, el más evidente de los cuales es la incompatibilidad de medicamentos.

Existen tres tipos de incompatibilidad de prescripciones medicinales: física (o fisicoquímica), química y farmacológica. Las incompatibilidades físicas incluyen aquellas que dependen de diferentes grados de solubilidad de los fármacos, coagulación de sistemas coloidales y separación de emulsiones, humectación y fusión de polvos, fenómenos de adsorción (Tabla 3).

Tabla 3. Formación de sedimentos al combinar fármacos alcaloides (en solución al 1%) con otras sustancias medicinales. [Muravyov I. A., Kozmin V. D., Kudrin A. N., 1978]

La incompatibilidad química surge como resultado de reacciones que ocurren cuando se combinan soluciones en el mismo volumen. Se previenen mediante la administración separada de medicamentos.

Las opciones de incompatibilidad farmacológica provocada por la interacción de los efectos de los fármacos cuando se utilizan simultáneamente son mucho más diversas y complejas.

La información sobre la incompatibilidad física y química se incluye en libros de referencia, boletines y tablas de prescripción. Las recetas se controlan al surtir una receta en las farmacias. Sin embargo, en la práctica diaria, debido a la falta de conocimiento de los médicos y del personal médico, a menudo se realizan desviaciones de las recomendaciones aprobadas con consecuencias negativas para el paciente.

Cuando un paciente toma varios comprimidos al mismo tiempo, no sólo es posible su incompatibilidad farmacológica, sino también una interacción química en el tracto gastrointestinal en condiciones en las que los jugos digestivos y otros ingredientes del quimo se convierten en catalizadores biológicos de las reacciones que se producen.

La incompatibilidad farmacológica tiene diversas causas y formas. La incompatibilidad antagonista (o absoluta) es posible en los casos en que los fármacos tienen efectos multidireccionales sobre los procesos que ocurren en una célula, tejido, órgano u organismo completo, y el efecto de uno es suprimido por el efecto del otro. Este tipo de incompatibilidad se utiliza con éxito en el tratamiento del envenenamiento cuando el medicamento se administra como antídoto: por ejemplo, atropina para el envenenamiento con inhibidores de la colinesterasa, sustancias organofosforadas, agárico de mosca (muscarina), pilocarpina; por el contrario, pilocarpina, proserina, fisostigmina, en caso de intoxicación por atropina.

La incompatibilidad también surge entre sinergistas debido a que el riesgo de sobredosis o de mayores efectos secundarios aumenta desproporcionadamente. La administración simultánea de un betabloqueante, digoxina y reserpina provoca bradicardia, alteraciones de la conducción y amenaza el desarrollo de arritmias; la administración de estrofantina durante el tratamiento con otros glucósidos cardíacos puede provocar asistolia o fibrilación de los ventrículos del corazón; el uso de aminoglucósidos kanamicina, gentamicina, neomicina en el contexto de estreptomicina provoca daño al VIII par de nervios craneales, pérdida auditiva irreversible y, a veces, el desarrollo de insuficiencia renal (incompatibilidad relativa, similar al efecto de una sobredosis).

La incompatibilidad farmacocinética se produce debido a los cambios que uno de los fármacos realiza en las condiciones de absorción, excreción o circulación en el organismo del otro fármaco.

La administración de diuréticos de asa de nefrona (furosemida, uregit) tiene un efecto negativo sobre la terapia con aminoglucósidos: su concentración en la sangre y los tejidos disminuye más rápidamente y aumenta el efecto nefrotóxico. Por el contrario, la estreptomicina, al alterar el mecanismo de secreción de penicilina por el epitelio tubular, prolonga el período de su concentración terapéutica en la sangre (potenciación farmacocinética favorable).

También existe una incompatibilidad metabólica (siempre dependiente de la dosis, relativa) de los fármacos, que se estudió utilizando el ejemplo del uso combinado de fenobarbital y anticoagulantes: el fenobarbital promueve el metabolismo acelerado de estos últimos y un fuerte debilitamiento de su efecto.

Tabla 4. Combinaciones de medicamentos incompatibles

En otros casos, la incompatibilidad metabólica se basa en la inhibición de los procesos de destrucción del fármaco, disminución del aclaramiento, aumento de la concentración en el plasma sanguíneo, acompañado del desarrollo de signos de sobredosis. Así, los inhibidores de la monoaminooxidasa (iprazida, nilamida) inhiben el metabolismo de las catecolaminas. tiramina, serotonina, que provocan reacciones hipertensivas.

Clasificación de agentes antibacterianos (según Manten - Wisse)

El problema de la terapia antibacteriana combinada se ha agudizado. Se han obtenido decenas de miles de antibióticos que se diferencian por sus características medicinales, incluso de forma semisintética. Las indicaciones de la terapia antimicrobiana combinada están determinadas por muchas consideraciones:

1) la posibilidad de aumentar la eficacia terapéutica;

2) ampliación del espectro de acción antibacteriana de un patógeno no especificado;

3) reducción de efectos secundarios en comparación con una monoterapia adecuada;

4) reducir el riesgo de aparición de cepas de microbios resistentes.

Sin embargo, cuando se utilizan dos o más fármacos simultáneamente, son posibles cuatro formas de interacción: indiferencia, efecto acumulativo, potenciación y antagonismo.

La diferencia es que un fármaco no tiene un efecto claro sobre el efecto antibacteriano del otro.

Un efecto acumulativo (o aditivo) ocurre cuando el resultado es la suma de los efectos monoterapéuticos. Si el grado de actividad antibacteriana de una combinación de fármacos es mayor que el efecto total de los componentes, se habla de potenciación (o sinergismo). Pero a menudo el efecto del uso complejo de antibióticos resulta ser menor que el de uno de los ingredientes: se produce un antagonismo de la acción de los fármacos. El uso simultáneo de antibióticos, entre los cuales es posible el antagonismo, es un error directo del médico.

Ya en los años 50, se formuló el principio de combinar antibióticos según el tipo de efecto sobre el patógeno: bactericida o bacteriostático (ver clasificación). Cuando se combinan antibióticos que tienen efecto bactericida, por regla general se consigue un efecto sinérgico o aditivo. La combinación de antibióticos bacteriostáticos produce un efecto aditivo o “indiferenciación”.

La combinación de antibióticos bactericidas con fármacos bacteriostáticos suele ser indeseable. La mortalidad por sepsis meningocócica en niños cuando se intentó usar penicilina y cloranfenicol simultáneamente aumentó en comparación con los resultados obtenidos al tratar uno u otro de estos medicamentos por separado.

Si el microorganismo es más sensible a un componente con efecto bacteriostático, puede producirse sinergismo, pero cuando es sensible a una acción bactericida, suele producirse antagonismo, reduciendo el fármaco bacteriostático la eficacia del bactericida. Tanto en venereología como en el tratamiento de la neumonía aguda, el uso simultáneo de sulfonamidas y penicilina se acompañó de resultados desfavorables en comparación con el efecto obtenido con un tratamiento vigoroso con penicilinas solas: el efecto "terminador" cuando se usa un antibiótico bactericida (curso abortivo de neumonía con la administración temprana de penicilina) no ocurre.

Para las monoinfecciones, el tratamiento combinado con antibióticos rara vez está justificado; para las infecciones mixtas, puede ser valioso, pero solo si se cumplen las condiciones para una combinación racional de antibióticos y se tienen en cuenta todas las indicaciones y contraindicaciones.

Hasta la fecha, se ha establecido que ni un amplio espectro de actividad antibiótica, ni megadosis, ni combinaciones de antibióticos ni la sustitución secuencial de uno por otro resuelven el problema del tratamiento exitoso de enfermedades bacterianas, mientras esto oculte un intento de tratar a ciegas. , por prueba y error. Se requiere un tratamiento preciso, dirigido y altamente dirigido, basado en la determinación del tipo y la sensibilidad individual del patógeno al agente terapéutico, y un diagnóstico etiológico confiable y oportuno de la enfermedad.

Los antibióticos no deben combinarse innecesariamente con antipiréticos, hipnóticos o glucocorticoides (esto contradice la recomendación de utilizar glucocorticoides "bajo la protección" de antibióticos, lo que se explica por la prioridad en algunos casos de la terapia con antibióticos, en otros, la terapia con glucocorticoides).

El problema del tratamiento combinado, bien estudiado en modelos antibióticos, se aplica también a otras áreas de la quimioterapia para enfermedades internas. Por un lado, la poliquimioterapia está adquiriendo cada vez más importancia. Es necesario en enfermedades oncológicas y neoplasias malignas hematológicas, donde el abandono de un programa integral suele significar una violación del sistema de tratamiento, el fracaso de la remisión inducida por los fármacos y la muerte del paciente. Se está desarrollando cuidadosamente un enfoque integral para el tratamiento de enfermedades crónicas. Por otro lado, existe una necesidad creciente de luchar cada vez más persistentemente contra las combinaciones aleatorias y arbitrarias de fármacos. El uso simultáneo de morfina y anaprilina se considera mortal, pero las consecuencias dependen de la dosis total y de su adecuación al estado del paciente. Evite prescribir anaprilina simultáneamente con isoptina (verapamilo), anaprilina con inhibidores de la monoaminooxidasa y relajantes mientras toma quinidina. Los errores de cálculo en el uso de la terapia farmacológica, a pesar de los intentos de individualizarla y, a menudo, precisamente debido a variaciones acríticas, conducen a numerosas complicaciones.

En los Estados Unidos, durante 10 años (1961-1970), 15 millones de personas fueron hospitalizadas debido a complicaciones del tratamiento farmacológico; las pérdidas económicas superaron las causadas por enfermedades infecciosas.

Sin embargo, las mejores prescripciones medicinales complejas y multicomponentes, no sin razón, se han generalizado y probado en la práctica médica. Se caracterizan por un equilibrio de ingredientes y su “simplificación” no siempre es gratuita. Dichos medicamentos incluyen, por ejemplo, solutan, teofedrina, antasman, utilizados en el asma bronquial, en gastroenterología, vikalin y cócteles laxantes, en hepatología, Liv 52 y Essential.

La monoterapia, incluso con los fármacos más modernos, suele ser sólo la primera etapa del tratamiento. Luego se reemplaza por un tratamiento complejo del paciente más eficaz y calculado de forma más exhaustiva. A veces, esta complejidad se logra mediante la inclusión de tratamientos fisioterapéuticos y otros tratamientos no farmacológicos, pero más a menudo, en primer lugar, estamos hablando de una combinación de fármacos. Uso generalizado de un sistema de enfoque gradual para el tratamiento de pacientes con formas progresivas de hipertensión arterial. En lugar de la monoterapia, que alguna vez se prefirió realizar con saluréticos de la serie de tiazidas, y ahora varía según las características del proceso (diuréticos con inclusión de ahorradores de potasio, preparaciones de rauwolfia, betabloqueantes, clonidina, antagonistas del calcio), luego viene la politerapia. El proceso de desarrollar recetas estandarizadas de poliingredientes es natural. Estas recetas incluían la depresión, desarrollada por A.L. Myasnikov en 1960, y formas más modernas: adelfan, brinerdin, triampur, etc.

Es necesario distinguir entre medicamentos complejos que incluyen un conjunto de ciertos ingredientes principalmente con el fin de reponer una deficiencia que ocurre en el cuerpo o terapia de reemplazo, y el uso combinado de medicamentos farmacodinámicamente activos. Los primeros incluyen soluciones para infusión de composición de electrolitos complejos, formulaciones multivitamínicas y poliaminoácidas. El segundo son las formulaciones complejas de fármacos que actúan sinérgicamente. La selección racional de un fármaco complejo en el segundo caso es mucho más difícil, pero las prescripciones del primer tipo también requieren un estricto cumplimiento de proporciones óptimas (Tabla 5). Con el mantenimiento, el tratamiento a largo plazo, el desarrollo de tolerancia a un fármaco en particular y la disminución de su eficacia se vuelven importantes. Junto con otros métodos para superar este fenómeno (curso intermitente, ritmo de técnicas), el uso correcto de la politerapia es de gran importancia.

Tabla 5. Incompatibilidad farmacológica de vitaminas durante la administración prolongada en dosis altas[I. B. Maksimovich, E. A. Lvgeda]

Para llevar a cabo la terapia de mantenimiento, se crean formas farmacéuticas especiales que cumplen una serie de condiciones, incluidas las complejas que tienen una duración de acción suficiente, lo que permite tomar una tableta durante el día. A veces, si es necesario, las tabletas de múltiples ingredientes se preparan en capas (Mexaza, Panzinorm).

Una de las tareas de la creación de formas farmacológicas complejas oficiales es evitar el uso arbitrario de complejos farmacológicos aleatorios, limitados únicamente por contraindicaciones directas. El resultado final de la polifarmacia siempre difiere de la suma esperada de los efectos deseados, ya que las formas de interacción de estos efectos en el organismo son diversas y los efectos secundarios son difíciles de predecir.

Es necesaria mayor precaución al tratar a niños, mujeres embarazadas, así como al incluir administraciones intravenosas, por goteo, intramusculares y otras administraciones parenterales en el complejo.

Características de la farmacoterapia en niños y ancianos. Hasta mediados del siglo XX. Las características de F. se estudiaron principalmente en niños, y solo en los años 60. En el marco de la farmacología relacionada con la edad, ha surgido una dirección geriátrica.

La farmacoterapia en niños tiene un enfoque más complejo para determinar sus tácticas, porque Por la naturaleza de la interacción con la mayoría de los medicamentos, el cuerpo de un niño se acerca al cuerpo de un adulto solo entre los 12 y 14 años de edad. Las diferencias en el estado de los sistemas que reaccionan con el fármaco y determinan su transporte, metabolismo y excreción en diferentes períodos del desarrollo posnatal del niño son tan significativas que excluyen cualquier estandarización en las tácticas de la terapia farmacológica en niños sin tener en cuenta la grado de desarrollo de estos sistemas para un período de edad determinado.

Las peculiaridades de la interacción del cuerpo con la droga son más pronunciadas en recién nacidos y bebés. Para la biodisponibilidad de los fármacos en formas de dosificación enterales, la riqueza de la vascularización circulatoria y linfática del estómago y los intestinos, la baja acidez del jugo gástrico (3-4 veces menor que en los adultos) y la alta permeabilidad de los poros del La pared intestinal para moléculas grandes es esencial durante estos períodos. En general, estas características facilitan el transporte pasivo de fármacos, especialmente alcaloides (cafeína, etc.), mientras que en los bebés la biodisponibilidad de fármacos que requieren transporte activo se reduce (por ejemplo, la tetraciclina, la riboflavina y el retinol se absorben menos). La cantidad de albúmina en el plasma de recién nacidos y lactantes es menor que en los adultos, mientras que muchos fármacos se unen menos estrechamente a las proteínas y son reemplazados más fácilmente por metabolitos naturales, como la bilirrubina. Esto crea las condiciones para una mayor desorción (liberación de la unión a proteínas) de fármacos unidos a proteínas (digoxina, sulfonamidas, etc.) y un aumento de la fracción libre del fármaco en la sangre con el correspondiente aumento de la acción hasta llegar a ser tóxico, que es Es especialmente importante considerarlo en casos de hiperbilirrubinemia en recién nacidos y con el uso combinado de medicamentos que se unen competitivamente a las proteínas plasmáticas. Algunos fármacos se eliminan de la sangre más lentamente cuanto más pequeño es el niño. Por tanto, la vida media del sibazón en la sangre en recién nacidos prematuros es 2 veces más larga que en los recién nacidos a término y 4 veces más larga que en niños de 4 a 8 años.

La distribución de las drogas en el cuerpo de un niño sigue los mismos patrones que en un adulto, pero la penetración de la mayoría de ellas en diversos órganos, incluido el cerebro, es mayor en recién nacidos y lactantes que en niños mayores, debido al desarrollo incompleto de los factores histohematológicos. barreras. Esto se debe, en particular, al aumento de la ingesta de diversos fármacos liposolubles en el cerebro, incl. una serie de pastillas para dormir, cuyo efecto inhibidor en el cerebro de los recién nacidos es más pronunciado que en los adultos. Al mismo tiempo, muchos de estos fármacos son menos absorbidos por el tejido cerebral, porque en los recién nacidos contiene menos lípidos. Las peculiaridades de la cinética de los fármacos solubles en agua están determinadas por el gran volumen de agua extracelular en el cuerpo de recién nacidos y lactantes, así como por la alta tasa de intercambio de agua extracelular (casi 4 veces mayor que en los adultos), lo que contribuye a una eliminación más rápida de las drogas.

La inactivación metabólica de los fármacos en los niños está limitada debido a la menor masa del parénquima hepático, la baja actividad de las enzimas oxidativas y el sistema de desintoxicación mediante la formación de conjugados con ácido glucurónico, que completa su formación sólo a los 12 años. En los recién nacidos, también se han establecido diferencias cualitativas en la biotransformación de varios fármacos (por ejemplo, aminazina, sibazon, promedol), caracterizada por la formación de metabolitos que no se detectan en niños mayores ni en adultos. La abundancia de excepciones a los patrones establecidos en los adultos requiere el conocimiento de las características de la biotransformación de cada fármaco. Se sabe, por ejemplo, que en los recién nacidos y los lactantes el metabolismo de la amidopirina, la butadiona, el sibazón, el cloranfenicol, la morfina y otros fármacos se ralentiza considerablemente. La posición según la cual en los niños la tasa de metabolismo de los fármacos que dan lugar a la formación de conjugados con ácido sulfúrico no difiere significativamente de la de los adultos, y para los fármacos inactivados como resultado de la formación de conjugados con ácido glucurónico, la El metabolismo es más lento cuanto menor es la edad del niño.

La excreción de fármacos por los riñones en recién nacidos y niños del primer año de vida generalmente se ralentiza tanto debido a una menor filtración glomerular que en los adultos (por excreción de creatinina, aproximadamente 2 veces) como a una menor permeabilidad de la membrana basal de los glomérulos renales. , y debido al desarrollo incompleto de enzimas, sistemas que aseguran la excreción de fármacos y sus metabolitos en los túbulos renales. Algunos medicamentos, como la bencilpenicilina, se usan en niños desde los 2 a 3 meses de edad. excretado al mismo ritmo que en los adultos.

A la hora de elegir un fármaco, además de las características de su farmacocinética en niños, también se tienen en cuenta las características de su farmacodinamia, que dependen del nivel de desarrollo de los sistemas que determinan la implementación del efecto farmacológico a una edad determinada. el niño. Por ejemplo, el efecto hipotensor de los bloqueadores ganglionares en niños de los dos primeros años de vida es débil, en los bebés el efecto hipertensivo de la efedrina se debilita con un efecto pronunciado sobre la presión arterial de mezaton, etc. La importancia terapéutica del efecto farmacológico esperado se correlaciona con el riesgo de efectos indeseables del fármaco, cuya probabilidad y naturaleza no son las mismas en niños de diferentes edades y en adultos. Por ejemplo, en comparación con niños mayores, niños de los primeros 3 meses. vida, la probabilidad de desarrollar hemólisis y metahemoglobinemia debido al uso de nitrofuranos, vikasol y otras drogas es mucho mayor, lo que se debe al alto contenido de hemoglobina fetal en la sangre. La probabilidad de efectos tóxicos de fármacos en dosis equivalentes (por unidad de peso corporal) en recién nacidos y lactantes es menor para algunos fármacos (adrenalina, estricnina), y para otros es mayor (morfina, cloranfenicol, tetraciclina, etc.). Teniendo en cuenta los efectos indeseables de las drogas I.V. Markov y V.I. Kalinicheva (1980) distingue grupos de fármacos cuyo uso en recién nacidos no es más peligroso que en otros grupos de edad (penicilinas, macrólidos, nistatina, cafeína, fenobarbital, etc.); medicamentos utilizados con precaución (atropina, aminazina, amidopirina, glucósidos cardíacos, aminofilina, gentamicina, lincomicina); Medicamentos contraindicados en recién nacidos (cloranfenicol, tetraciclina, kanamicina, monomicina, ácido nalidíxico, sulfonamidas, salicilatos, morfina y analgésicos similares a la morfina).

La determinación de la dosis de un fármaco en niños no puede limitarse a la búsqueda de criterios de equivalencia con la dosis de un adulto (en términos de peso corporal, superficie corporal, etc.), ya que el metabolismo y la excreción de los fármacos en los niños pueden diferir cualitativamente de los de los adultos. Las dosis promedio de medicamentos se determinan a partir de la experiencia clínica de su uso en niños de diferentes grupos de edad. Con base en esta experiencia, los patrones de dosificación generales se establecen en unidades de masa (gramos, miligramos), volumen (gotas, mililitros), actividad por 1 kg de peso corporal o 1 m2 de superficie corporal o por 1 mes o 1 año de vida de un niño. vida de ciertos medicamentos (anaprilina, aminofilina, etc.), y en expresiones más complejas, en miligramos por 1 kg de peso corporal para ciertos períodos de edad (teniendo en cuenta los cambios relacionados con la edad en los sistemas de metabolismo de los medicamentos y la reactividad del cuerpo del niño). ).

La elección de los criterios de efecto y los medios para controlar la acción del fármaco en niños de todos los grupos de edad está limitada principalmente por signos objetivos de la dinámica del proceso patológico, síndrome o síntoma, porque Los criterios subjetivos (informatividad de las quejas del paciente) son mucho menos valiosos que en los adultos, y en los niños del primer año de vida están completamente ausentes. También es limitado el uso de herramientas de seguimiento instrumental objetivo que requieren la participación activa del paciente en el estudio (una determinada postura, retención arbitraria o aumento de la respiración, etc.). Todo esto crea dificultades para garantizar un ejercicio controlado, especialmente en los niños pequeños. En consecuencia, aumenta la importancia del seguimiento clínico continuo de las más mínimas desviaciones en el estado de diversas funciones y comportamiento del niño durante el uso del medicamento, especialmente durante los períodos esperados de su acción farmacológica.

La retirada de medicamentos en niños se realiza por los mismos motivos que en los adultos.

Farmacoterapia en personas mayores y seniles. adquiere características como el metabolismo, las funciones de barrera de los tejidos, los sistemas metabólicos y de excreción de medicamentos sufren cambios durante el envejecimiento del cuerpo, así como la sensibilidad a los medicamentos de varios órganos y la reactividad del cuerpo en su conjunto. La precaución insuficiente en la selección y dosificación de medicamentos para pacientes de edad avanzada es, aparentemente, una de las razones de la mayor frecuencia de efectos secundarios en ellos (según varios investigadores, en personas mayores de 70 años se observan efectos secundarios de los medicamentos 3 -7 veces más a menudo que en pacientes de 20 a 30 años).

La biodisponibilidad de los fármacos administrados por vía enteral en la vejez disminuye debido a una disminución de las funciones secretoras, motoras y de absorción del tracto gastrointestinal. La distribución de los medicamentos se ve afectada por la disminución del contenido de agua en el cuerpo y de la cantidad de albúmina en la sangre, característica de las personas mayores y seniles, una disminución del peso de la mayoría de los órganos, del número de vasos sanguíneos funcionales y de una estrechamiento de su luz y cambio en la permeabilidad de las barreras histohemáticas. Se reduce la masa del parénquima hepático en personas mayores de 70 años, se reduce la función antitóxica del hígado y se debilita la actividad de las enzimas oxidativas. Esto se asocia con una desaceleración en el metabolismo de los fármacos, en particular aquellos cuya inactivación termina con la formación de sulfatos. La tasa de excreción de fármacos por los riñones también se reduce debido a un debilitamiento de la excreción dependiente de energía a través del epitelio tubular, una disminución en el número de nefronas funcionales (en personas mayores de 70 años hay entre un 30 y un 50% menos de ellos), una disminución en la eficiencia del flujo plasmático renal y la tasa de filtración glomerular.

Las tácticas de F. en personas mayores y seniles deben incluir: limitar la elección de medicamentos a los de baja toxicidad: prescribir dosis más altas durante el uso inicial de medicamentos en formas de dosificación enteral; Reducir la dosis de medicamentos (especialmente cuando se administran por vía parenteral) excretados por los riñones o metabolizados lentamente en el hígado. Las dosis de algunos medicamentos (neurolépticos, cardiotónicos, diuréticos, etc.) recomendadas para personas mayores y seniles para uso inicial promedian la mitad de la dosis de un adulto de mediana edad. Sin embargo, estas disposiciones no se aplican a todos los medicamentos (por ejemplo, se pueden usar vitaminas, muchos antibióticos y sulfonamidas en dosis normales), por lo tanto, para desarrollar tácticas farmacoterapéuticas racionales, se debe tener en cuenta la singularidad de los efectos farmacológicos, que en personas mayores y seniles está determinada por cambios en la sensibilidad a ciertos medicamentos e incluso cambios cualitativos en las reacciones a medicamentos individuales.

En personas mayores y seniles, se han establecido características regulares de reacciones a fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, lo que se asocia, en particular, con un aumento de los cambios distróficos en las neuronas a medida que el cuerpo envejece, con una disminución en el número de nervios. células y el número de axones, y también con una disminución de la actividad funcional del sistema nervioso central. Se ha demostrado que para la manifestación de un efecto excitante sobre el sistema nervioso central. fenamina, estricnina, efedrina, las personas mayores necesitan dosis mayores de estos medicamentos que las personas de mediana edad. A medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, en particular a barbitúricos y otros hipnóticos. por el contrario, se observa una mayor sensibilidad a los neurolépticos de varios grupos, incluida la reserpina, los analgésicos narcóticos, algunos derivados de las benzodiazepinas (clozepida), etc. El efecto farmacológico directo de estos fármacos se logra en dosis más pequeñas y a menudo se combina con manifestaciones pronunciadas de efectos indeseables (depresión respiratoria, relajación muscular, estimulación del centro del vómito), mientras que el uso de estos fármacos en dosis terapéuticas para personas de mediana edad. Las personas de edad avanzada a menudo conducen a la intoxicación. Por lo tanto, se debe tener especial cuidado al utilizar hipnóticos y sedantes incluso de baja toxicidad (por ejemplo, intoxicación por bromuro), especialmente neurolépticos, en personas de edad avanzada.

En las personas de edad avanzada, con más frecuencia que en otros grupos de edad, es necesario utilizar fármacos cardiotónicos, antihipertensivos y diuréticos. Las observaciones clínicas indican una mayor sensibilidad del miocardio de las personas mayores a los efectos tóxicos de los glucósidos cardíacos. Esto hace preferible elegir fármacos de baja acumulación, ralentiza el ritmo de digitalización inicial y requiere un seguimiento más frecuente de la adecuación de la dosis seleccionada. Al elegir medicamentos antihipertensivos, tenga en cuenta el mayor riesgo de una fuerte disminución de la presión arterial y colapso protostático cuando se usan bloqueadores de ganglios, simpaticolíticos, así como efectos indeseables sobre el sistema nervioso central. varios medicamentos (reserpina, deshidratalazina). Bajo la influencia de los saluréticos, las personas de edad avanzada pueden experimentar una pérdida más pronunciada de potasio (por unidad de volumen de diuresis), con peor tolerancia a estas pérdidas y la capacidad de restablecer el equilibrio electrolítico que las personas de mediana edad. Al mismo tiempo, suele haber una mayor sensibilidad a la acción de los antagonistas de la aldosterona, por lo que pueden utilizarse en dosis más bajas.

Hay motivos para creer que el uso simultáneo de complejos vitamínicos, en particular vitaminas B1, B6, B15, contribuye a aumentar la eficacia y reducir las consecuencias indeseables de F. en personas mayores y seniles.

Características de la farmacoterapia en mujeres embarazadas y madres lactantes.. La prevención de los efectos indeseables en el feto y en el lactante de fármacos que penetran la placenta o se excretan en la leche materna es fundamental para las tácticas de F. en mujeres embarazadas y madres lactantes.

Las características de la farmacoterapia en mujeres embarazadas están determinadas en gran medida por el pronóstico del efecto del fármaco en el feto en desarrollo. La barrera placentaria es permeable en diversos grados para la gran mayoría de fármacos. Al ingresar a la sangre y los tejidos del feto, el medicamento puede causar: un efecto farmacológico; efecto embriotóxico, trastorno del desarrollo fetal, efecto teratogénico.

El efecto farmacológico en el feto, dependiendo de la dosis del fármaco, puede diferir significativamente del observado en una mujer embarazada. Así, prescribir anticoagulantes indirectos a una mujer embarazada en dosis que provoquen una disminución moderada de la protrombina en ella puede provocar múltiples hemorragias en los tejidos del feto. Las características cuantitativas y cualitativas del efecto farmacológico en el feto están determinadas por el desarrollo imperfecto de sus sistemas que interactúan con las drogas, las características de su distribución en los tejidos (por ejemplo, se acumula 3 veces más mesatona en el cerebro fetal que en una mujer embarazada). mujer), metabolismo y excreción.

El efecto embriotóxico es más característico de los fármacos que son inactivados por su metabolismo, porque La actividad enzimática de los microsomas hepáticos en el feto es baja. El metabolismo imperfecto explica la alta toxicidad para el feto del cloranfenicol, la morfina y los barbitúricos de acción corta (hexenal, tiopental sódico) con una menor toxicidad de los barbitúricos de acción prolongada (barbital, fenobarbital), que se excretan del organismo principalmente sin cambios. Una forma peculiar de acción inusual de los fármacos que desplazan la bilirrubina unida a proteínas es la llamada ictericia cerebral. Se observa en el feto cuando se prescribe a mujeres embarazadas durante un período prolongado o en dosis elevadas de fármacos unidos a proteínas plasmáticas (sulfonamidas, sibazona, hidrocortisona, etc.), y se explica por la debilidad de la barrera hematoencefálica en el feto y la frágil conexión de la bilirrubina con las proteínas plasmáticas.

El efecto indirecto de las drogas sobre el desarrollo fetal tiene diferentes formas. Estos incluyen, por ejemplo, trastornos respiratorios fetales debido a una disminución del flujo sanguíneo placentario o hipoxemia cuando las mujeres embarazadas usan adrenomiméticos que causan vasoespasmo, medicamentos que se unen a la hemoglobina (nitritos), medicamentos que provocan una exacerbación del asma bronquial en una mujer embarazada (ácido acetilsalicílico, etc. .); deficiencia de vitamina B cuando se usan antibióticos, diuréticos, laxantes; deficiencia de calcio cuando se usa tetraciclina; Síndrome de hipercortisolismo debido al desplazamiento del cortisol por fármacos unidos a proteínas plasmáticas.

El efecto teratogénico de los fármacos es más pronunciado durante los llamados períodos críticos de embriogénesis: el período de implantación (la primera semana después de la concepción), el período de placentación (9 a 12 semanas) y especialmente durante el período de organogénesis (3 a 6 semanas). del embarazo). A partir del segundo trimestre del embarazo, la probabilidad de un efecto teratogénico de los fármacos disminuye, pero no se excluye por completo, porque Continúan los procesos sutiles de diferenciación funcional de los tejidos fetales. Se cree que el efecto teratogénico de algunos fármacos se explica por su capacidad para ingresar al metabolismo del feto debido a la similitud de su estructura química con los metabolitos naturales (por ejemplo, la actividad teratogénica de la halidomida se asoció con su similitud con riboflavina). En experimentos con animales, las anomalías del desarrollo fetal son causadas por una gran cantidad de fármacos, pero como también se han establecido diferencias entre especies, el valor de los datos experimentales para predecir el efecto teratogénico de fármacos individuales en humanos no es alto. De los fármacos que afectan el sistema nervioso central, se encontró actividad teratogénica, además de la talidomida, en los derivados de fenotiazina (que causan diversas anomalías del desarrollo en animales y focomelia en humanos), reserpina, meprotano, clozepida; Se ha establecido experimentalmente la alta actividad teratogénica de algunos preparados vitamínicos, en particular el retinol (paladar hendido en el 100% de los animales, anencefalia en el 50%. Es posible microftalmía, ausencia de cristalino), ácido nicotínico y bencilpenicilina (sindactilia en 45% de los animales), hormona adrenocorticotrópica, cortisona, agentes citostáticos.

Por tanto, teniendo en cuenta el efecto de los fármacos en el feto, cualquier farmacoterapia en el primer trimestre del embarazo tiene contraindicaciones relativas debido a los datos actualmente incompletos sobre la actividad teratogénica de los fármacos. En períodos posteriores del embarazo, quedan contraindicaciones para los fármacos con efectos embriotóxicos y que alteran el desarrollo normal del feto, así como para los fármacos que afectan el parto. F. se lleva a cabo durante este período solo en indicaciones graves, incluida la aparición de enfermedades que interrumpen el curso del embarazo y el desarrollo del feto.

Muy a menudo, la necesidad de usar medicamentos en mujeres embarazadas surge en relación con enfermedades infecciosas, así como con flebotrombosis, que a menudo complica el embarazo, hipertensión arterial y edema. Al elegir los medicamentos en estos casos, se tiene en cuenta su peligro comparativo para el feto durante un período determinado del embarazo.

De los agentes antibacterianos en el primer trimestre del embarazo, las ventajas son la ampicilina, que no tiene actividad teratogénica, la oxacilina, que penetra mal la barrera placentaria, una combinación de estos fármacos (ampiox) y las cefalosporinas. Sin embargo, en dosis elevadas, estos fármacos, al igual que las sulfonamidas, pueden provocar “ictericia cerebral” en el feto. La eritromicina atraviesa la barrera placentaria relativamente mal (las concentraciones en plasma fetal son 5 veces menores que en el plasma materno). Las sulfonamidas de acción prolongada están contraindicadas en el primer trimestre del embarazo, porque Tienen actividad teratogénica. Durante todos los períodos del embarazo, se debe evitar el uso de tetraciclina y cloranfenicol, que tienen un efecto embriotóxico pronunciado.

El anticoagulante preferido es la heparina, que no atraviesa la barrera placentaria y, por tanto, es inofensiva para el feto. Los anticoagulantes indirectos están contraindicados no sólo por el riesgo de hemorragia en el feto, sino que su uso en el primer trimestre del embarazo también amenaza con anomalías del desarrollo.

Los fármacos antihipertensivos y los diuréticos se utilizan a menudo para la toxicosis en la segunda mitad del embarazo, cuando es poco probable que se produzca un efecto teratogénico. Es preferible administrar metildopa, con menos frecuencia octadina, durante las crisis hipertensivas por vía intravenosa: apresina (40-100 mg) y diclorotiazida (150-200 mg) en forma de infusiones únicas (debe recordarse que el uso prolongado de diclorotiazida causa el desarrollo de hiperglucemia, hiperbilirrubinemia, trombocitopenia en el feto). La reserpina, cuya biotransformación es lenta incluso en un recién nacido, en una dosis diaria para una mujer embarazada de más de 0,5 mg puede provocar hipersecreción en la nariz y los bronquios del feto y, como resultado, obstrucción del tracto respiratorio. Se evita el uso de bloqueadores ganglionares debido al riesgo de íleo meconial en el feto.

De los diuréticos, la furosemida tiene actividad teratogénica, pero en la segunda mitad del embarazo su uso prácticamente no está limitado. Cuando se utiliza diclorotiazida en mujeres embarazadas con preeclampsia, se debe tener en cuenta la posibilidad de un aumento del nivel de ácido úrico en sangre.

Características de la farmacoterapia en madres lactantes. se reducen a reducir el riesgo de efectos no deseados de los medicamentos tomados por la madre en el bebé. Los medicamentos utilizados para lavar los pezones ingresan al cuerpo del niño durante la alimentación y pueden tener un efecto tóxico, en particular las soluciones de ácido bórico (se acumulan en los tejidos del niño y provocan acidosis metabólica y daño renal) y acetato de plomo (amenaza de intoxicación por plomo con el desarrollo). de encefalopatía). Las mujeres que utilizan este tipo de soluciones deben lavarse bien los pezones con agua antes de alimentar a su bebé.

La secreción de diferentes fármacos por la glándula mamaria varía; la concentración de algunos de ellos (por ejemplo, tiouracilo) en la leche materna puede ser varias veces mayor que en el plasma sanguíneo de la madre, lo que puede provocar efectos tanto farmacológicos como tóxicos en el organismo del niño. Incluso una pequeña cantidad de medicamentos que pasan a la leche materna no siempre es segura, tanto en términos de efectos tóxicos (debido al metabolismo imperfecto de los medicamentos en el cuerpo del bebé) como a la posible sensibilización del cuerpo del niño con la formación de alergias a los medicamentos ( Alergia a un medicamento).

Las sales de litio, tiouracilo, ácido nalidíxico, amantadina, preparaciones de oro, preparaciones de calcio radiactivo y yodo están contraindicadas para las madres lactantes. Cuanto más joven es el bebé, más contraindicado está el tratamiento de la madre con isoniazida (altera la absorción de vitamina B6), cloranfenicol (efecto tóxico), tetraciclinas (alteración del desarrollo de los dientes y el esqueleto del niño); Las sulfonamidas y los salicilatos deben utilizarse con precaución. Si una madre lactante necesita usar estos medicamentos durante un tiempo prolongado o en dosis altas, es aconsejable transferir al niño a alimentación artificial.