Տամոքսիֆեն. ինչ է նախատեսված տղամարդկանց համար. Tamoxifen-health հաբեր. օգտագործման հրահանգներ

Համախառն բանաձև

C 26 H 29 NO

Թամոքսիֆեն նյութի դեղաբանական խումբ

Նոզոլոգիական դասակարգում (ICD-10)

CAS կոդը

10540-29-1

Tamoxifen նյութի բնութագրերը

Հակաքաղցկեղային միջոց (հակաստրոգեն): Տամոքսիֆեն ցիտրատը սպիտակ, առանց հոտի բյուրեղային փոշի է: Ջրում շատ քիչ լուծվող (1:5000), հեշտ տաք (1:2), լուծելի էթանոլում, մեթանոլում, ացետոնում: Հիգրոսկոպիկ բարձր խոնավության դեպքում, զգայուն ուլտրամանուշակագույն: Մոլեկուլային քաշը 563,65.

Դեղագիտություն

դեղաբանական ազդեցություն- հակաքաղցկեղային, հակաէստրոգենիկ.

Մրցակցային կերպով կապվում է թիրախային օրգանների էստրոգենի ընկալիչների հետ, ինչպես էստրոգենը, այն ընկալիչի հետ միասին տեղափոխվում է ուռուցքային բջջի միջուկ և այդպիսով արգելափակում է էստրոգենների գործողությունը:

Լավ ներծծվում է աղեստամոքսային տրակտից, T max - 4-7 ժամ, C ss-ի հասնելու ժամանակը ՝ 3-4 շաբաթ: Պլազմայի սպիտակուցների կապը `99%: Լյարդում նյութափոխանակվում է հիդրօքսիլացման և դեմեթիլացման միջոցով: Հիմնական մետաբոլիտը՝ N-desmethyl-tamoxifen, ունի ակտիվություն, որը նման է tamoxifen-ին: Արտազատումը երկֆազային է՝ սկզբնական T 1/2 - 7-14 ժամ և հետագա դանդաղ տերմինալ T 1/2 - 7 օր: Այն արտազատվում է հիմնականում աղիքներով, հիմնականում մետաբոլիտների տեսքով, փոքր քանակությամբ՝ երիկամներով։

Tamoxifen նյութի օգտագործումը

Կրծքագեղձի քաղցկեղ՝ հատկապես դաշտանադադարում գտնվող կանանց մոտ, տղամարդկանց մոտ՝ կաստրացիայից հետո, քաղցկեղ տեղումկաթնային ծորան; կրծքագեղձի քաղցկեղի օժանդակ թերապիա. էստրոգեն զգայուն ուռուցքներ; էնդոմետրիալ քաղցկեղ.

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն, հղիություն, լակտացիա:

Կիրառման սահմանափակումներ

Անուղղակի կումարինային հակակոագուլանտներով, թրոմբոցիտոպենիա, լեյկոպենիա, հիպերկալցեմիա, հիպերլիպիդեմիա, կատարակտ կամ տեսողության խանգարումներով բուժման ընթացքում խորը երակային թրոմբոզի և թոքային էմբոլիայի պատմություն:

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ժամանակ

Հակացուցված է հղիության ժամանակ (նախքան բուժումը սկսելը պետք է բացառել հղիությունը):

Բուժման ժամանակ կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի (հայտնի չէ, թե արդյոք տամոքսիֆենը անցնում է կրծքի կաթի մեջ):

Tamoxifen-ի կողմնակի ազդեցությունները

Նյարդային համակարգից և զգայական օրգաններից.գլխացավ, գլխապտույտ, հոգնածություն, դեպրեսիա, շփոթություն, տեսողության խանգարումներ, եղջերաթաղանթի փոփոխություններ, կատարակտ և ռետինոպաթիա:

Սրտանոթային համակարգի և արյան կողմից (հեմատոպոզ, հեմոստազ).թրոմբոֆլեբիտ, թրոմբոէմբոլիզմ, անցողիկ լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա:

Մարսողական տրակտից.որովայնի ցավ, սրտխառնոց, փսխում, ախորժակի կորուստ, փորկապություն, լյարդի ֆերմենտների մակարդակի բարձրացում, լյարդի ծանր դիսֆունկցիա (խոլեստազ, հեպատիտ):

Միզասեռական համակարգից.արյունահոսություն կամ հեշտոցային արտանետում, ամենորեա կամ անկանոն դաշտաններ նախադաշտանադադարում գտնվող կանանց մոտ, շրջելի կիստոզ ձվարանների ուռուցքներ, հեղուկի պահպանում, սեռական օրգանների քոր:

Ալերգիկ ռեակցիաներ.մաշկի ցան.

Մյուսները:ալոպեկիա, ցավ վնասվածքի և (կամ) ոսկորների շրջանում, փափուկ հյուսվածքների գոյացությունների չափի մեծացում (ուղեկցվում է տուժած տարածքների և հարակից տարածքների ծանր էրիթեմայով), հիպերկալցեմիա, ջերմության պարոքսիզմալ սենսացիա, ջերմություն; երկարատև օգտագործմամբ - էնդոմետրիումի փոփոխությունների դեպքեր, ներառյալ հիպերպլազիա, պոլիպներ, ներարգանդային ֆիբրոմա և առանձին դեպքերում էնդոմետրիումի քաղցկեղ:

Փոխազդեցություն

Ցիտոստատիկների հետ զուգակցվելիս թրոմբոցի վտանգը մեծանում է։ Էստրոգենները կարող են նվազեցնել տամոքսիֆենի թերապևտիկ ազդեցությունը: Կարելի է օգտագործել պրոգեստինների հետ համատեղ։ Ուժեղացնում է անուղղակի հակակոագուլանտների ազդեցությունը:

Կառավարման ուղիները

ներսում։

Tamoxifen նյութերի նախազգուշական միջոցներ

Մինչ բուժումը սկսելը կանայք պետք է մանրակրկիտ գինեկոլոգիական հետազոտություն անցնեն։ Տամոքսիֆենը առաջացնում է օվուլյացիա, ինչը մեծացնում է հղիության վտանգը, ուստի վերարտադրողական տարիքի կանայք բուժման ընթացքում և բուժման ավարտից 3 ամիս հետո պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ (ոչ հորմոնալ):

Դեղը պետք է դադարեցվի, եթե կա արյունահոսություն հեշտոցից կամ հեշտոցային արյունահոսություն, ստորին վերջույթների երակների թրոմբոզի նշաններ (ոտքերի ցավ կամ դրանց այտուցվածություն), թոքային զարկերակի ճյուղերի թրոմբոէմբոլիա (շնչառության պակաս):

Բուժման գործընթացում անհրաժեշտ է վերահսկել արյան մակարդման պարամետրերը, արյան պատկերը (լեյկոցիտներ, թրոմբոցիտներ), լյարդի ֆունկցիայի ցուցանիշները։ Բուժումից առաջ և պարբերաբար դրա ընթացքում առաջարկվում է ակնաբուժական հետազոտություն:

Ոսկրային մետաստազներով հիվանդների մոտ բուժման սկզբնական շրջանում պարբերաբար պետք է որոշվի շիճուկ կալցիումի կոնցենտրացիան (ծանր հիպերկալցեմիայի դեպքում տամոքսիֆենը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի): Բուժման ընթացքում հիպերլիպիդեմիայով հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է վերահսկել արյան շիճուկում խոլեստերինի և TG-ի կոնցենտրացիան:

Անարդյունավետ է մետաստազներով (հատկապես լյարդի) հիվանդների բուժման մեջ:

Փոխազդեցություն այլ ակտիվ նյութերի հետ

Առևտրային անվանումներ

Անուն	Վիշկովսկու ինդեքսի արժեքը ®
	0.0087

Երբ տղամարդկանց և կանանց կաթնագեղձերում և սեռական օրգաններում հայտնաբերվում են չարորակ ուռուցքներ, բժիշկները նշանակում են Tamoxifen: Այն ներառում է հակաէստրոգենային գործողությամբ ոչ ստերոիդային նյութեր, որոնք արգելակում են պաթոլոգիական բջիջների աճը, նորմալացնում հորմոնալ ֆոնը։ Կարդացեք դեղամիջոցի օգտագործման հրահանգները, որպեսզի այն ճիշտ օգտագործեք: Բուժում է նշանակում միայն բժիշկը, առանց նրա թույլտվության դեղորայք մի ընդունեք, դա վտանգավոր է։

Tamoxifen-ի կիրառման ցուցումներ

Համաձայն ընդունված բժշկական դասակարգման՝ Tamoxifen դեղամիջոցը ներառված է հորմոնների հակառակորդների և նմանատիպ դեղամիջոցների խմբի մեջ, ունի հակաէստրոգեն ազդեցություն։ Դեղամիջոցի այս ազդեցությունը ձեռք է բերվում դրանում ակտիվ նյութի թամոքսիֆեն ցիտրատի պարունակության շնորհիվ, որը կապում է էստրոգենները մարմնի որոշ հատվածներում և դանդաղեցնում ուռուցքի աճի առաջընթացը:

Կազմը և թողարկման ձևը

Tamoxifen-ը հասանելի է միայն պլանշետային ձևաչափով, այս անվան տակ այլ դեղամիջոցներ չկան: Կազմը և նկարագրությունը.

Ֆարմակոդինամիկա և ֆարմակոկինետիկա

Տամոքսիֆենը ոչ ստերոիդային նյութ է և ունի հակաէստրոգենային ազդեցություն: Այս ազդեցությունը դրսևորվում է կոնկրետ տարածքներում էստրոգենների կապակցման շնորհիվ: Տեղի է ունենում աուտոգեն հորմոնային ընկալիչների ճնշում, ուռուցքի աճի առաջընթացը, որը խթանվում է էստրոգեններով, դանդաղում է։ Ստամոքս և աղիքներ մտնելուց հետո նյութը արագ ներծծվում է։

Բաղադրիչի առավելագույն կոնցենտրացիան նկատվում է ընդունումից 4-7 ժամ հետո, հավասարակշռության վիճակն առաջանում է 4-6 շաբաթ անց: Դեղամիջոցի գրեթե 99%-ը կապվում է պլազմայի սպիտակուցների հետ (ալբումին): Դեղամիջոցի նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում լյարդում, դեղը արտազատվում է մաղձով, մեզով: Արտազատումը երկֆազային է, առաջին փուլի համար արտազատումը տեւում է 14-28 ժամ, երկրորդում՝ 14 օր։

Օգտագործման ցուցումներ

Օգտագործման հրահանգները, որոնք կցվում են պլանշետների յուրաքանչյուր փաթեթում, պարունակում են տեղեկատվություն դեղամիջոցի օգտագործման ցուցումների մասին: Դրանք ներառում են հիվանդություններ և պայմաններ.

• կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղի օժանդակ թերապիա;
• կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժում ախտահարված ավշային հանգույցներով և մետաստազներով տղամարդկանց և կանանց մոտ.
• կաթնագեղձերի ուռուցքաբանություն նախադաշտանադադարի կանանց մոտ;
• կրծքագեղձի քաղցկեղ տղամարդկանց մոտ կաստրացիայից հետո;
• երիկամների, ձվարանների, շագանակագեղձի քաղցկեղ;
• մելանոմա, էստրոգեն ընկալիչներ պարունակող քաղցկեղ:

Ինչպես վերցնել Tamoxifen

Կրծքագեղձի և էնդոմետրիումի քաղցկեղը բուժելուց բացի, դեղամիջոցը կարող են ընդունել բոդիբիլդերները՝ մկանների դիմացկունությունը և արդյունավետությունը բարձրացնելու համար: Կախված Tamoxifen-ի նպատակից՝ տարբերվում են դեղաչափը, օգտագործման եղանակը և թերապիայի տևողությունը։ Պլանշետները ընդունվում են բանավոր, լվանում ջրով: Դեղաչափի ռեժիմը որոշվում է անհատապես բժշկի կողմից՝ ելնելով հիվանդի դիրքից, հիվանդության ծանրությունից, առաջընթացի աստիճանից:

Կրծքագեղձի և էնդոմետրիումի քաղցկեղի համար

Կրծքագեղձի ուռուցքաբանության մեջ դեղամիջոցի օրական դոզան 20 մգ է, հիվանդության ընդհանուր ձևով դեղաչափը կկազմի 30-40 մգ/օր, իսկ առավելագույնը՝ 40 մգ։ Բժիշկները նշում են թերապիայի օբյեկտիվ արձագանքը բուժման մեկնարկից 4-10 շաբաթ անց, ոսկրային հյուսվածքներում մետաստազներով, ազդեցությունը կարող է հայտնվել ակտիվ նյութի կուտակումից մի քանի ամիս անց:

Պլանշետները չեն ծամվում, լվանում հեղուկով, երբ նշանակվում է 2 հատից ավելի: կարելի է բաժանել մի քանի փուլերի. Բուժման ընթացքը տևում է մինչև ռեմիսիայի հասնելը և որոշվում է բժշկի կողմից: Անհրաժեշտության դեպքում թերապիան լրացվում է ցիտոստատիկ նյութերի, ճառագայթային բուժման միջոցով: Եթե ​​ցուցված է հաբերի մեկ դոզան, ապա դոզան ընդունվում է առավոտյան:

Կիրառում բոդիբիլդինգում

Շնորհիվ այն բանի, որ Tamoxifen-ը բարձրացնում է տեստոստերոնի մակարդակը օրգանիզմում, այն օգտագործվում է սպորտում և բոդիբիլդինգում։ Դեղամիջոցը 20 մգ չափաբաժինով տասնօրյա կուրսով ընդունելը արյան մեջ տղամարդկանց հորմոնների մակարդակը բարձրացնում է 42%-ով, իսկ մեկուկես ամիս հետո ազդեցությունը կկազմի 83%: Դեղորայքի օգտագործման նպատակներն են նաև մկանային զանգվածի ավելացումը, թեթևացումը, մարմնի ընդհանուր քաշի բարձրացումը կամ ճարպի կոնցենտրացիայի նվազեցումը, գինեկոմաստիայի կանխարգելումը, հեղուկի կուտակումը, ճարպային կուտակումները:

Տամոքսիֆենը կանխում է երկաթի դեֆիցիտի անեմիայի, դեղնախտի, լյարդի դիսֆունկցիայի, հեպատոնեկրոզի, հիպոկոագուլյացիայի, առնականացման զարգացումը կանանց մոտ: Դեղը օգտագործվում է հետցիկլային թերապիայի համար: Դոզան ընտրվում է անհատապես (10-40 մգ / օր), 30 մգ / օրից պակաս ընդունումը չի ուղեկցվում կողմնակի ազդեցություններով: Ամբողջական դասընթացը 30 հաբից յոթ տուփ է:

Ինչպես վերցնել Tamoxifen դասընթացից հետո

Դեղը ընդունվում է ստերոիդների կուրսից հետո՝ ստերոիդային ցիկլի երկրորդ շաբաթվա ընթացքում: Այս հատկանիշը կապված է էստրոգենի մակարդակի բարձրացման հետ ցիկլի առաջին շաբաթվա վերջում: Դասընթացի ավարտը ընկնում է ստերոիդների ավարտից 2-4 շաբաթ անց: Դեղամիջոցի օրական դոզան 20-60 մգ է 2-3 անգամ / օր: Անդրոգենների, լյուտեոտրոպինների և անաբոլիկ ստերոիդների (AAS) դասընթացից հետո դեղաչափը հաշվարկելու համար օգտագործվում են հետևյալ կանոնները.

• AAS-ի ընդհանուր չափաբաժինը շաբաթական 0,5 գ-ից պակաս է - Tamoxifen-ի դոզան 20 մգ / օր է.
• 0,5-1 գ / շաբաթ - 40 մգ / օր;
• ավելի քան 1 գ / շաբաթ - 60 մգ / օր:

Տամոքսիֆենը համեմատելիս այլ դեղամիջոցների հետ, որոնք ուղղված են անաբոլիկների հետևանքով առաջացած կողմնակի ազդեցությունների նվազեցմանը և մարզական գործունեության բարելավմանը, տվյալ դեղը հաղթում է կամ հակառակը: Proviron-ի համեմատությամբ ավելի քիչ դեղորայք է պահանջվում, սակայն Proviron-ը էստրոգենի հակառակորդ է և արգելակում է հորմոնների ձևավորումը՝ կանխելով ստերոիդների արոմատիզացումը և աթերոսկլերոզը: Տղամարդկանց խորհուրդ է տրվում ընտրել Պրովիրոնը, այն գործում է պատճառի վրա, այլ ոչ թե պարզապես դիմակավորում և վերացնում է խնդրի ախտանիշները։

Եթե ​​մարզիկը ընդունում է անաբոլիկներ, որոնք չենթարկվում արոմատիզացման, անհրաժեշտ չէ օգտագործել արոմատազի ինհիբիտորներ, Տամոքսիֆենը ներառված է ընդունման մեջ դասընթացի վերջին փուլում: Clomid-ի համեմատ նախընտրելի է։ Տամոքսիֆենն ավելի քիչ ազդեցություն ունի հիպոֆիզի գեղձի վրա, բայց նույնքան լավ վերականգնում է էնդոգեն տեստոստերոնի մակարդակը, չի բարձրացնում տեստոստերոնի հետ կապող գլոբուլինի մակարդակը և ավելի էժան է։

հատուկ հրահանգներ

Դեղամիջոցի օգտագործումը կապված է մի շարք կանոնների հետ, որոնք նկարագրված են հրահանգների հատուկ հրահանգների բաժնում: Հատվածներ այնտեղից.

• դեղը զգուշությամբ օգտագործվում է երիկամների պաթոլոգիաներով հիվանդների, շաքարային դիաբետի, ակնաբուժական հիվանդությունների, թրոմբոէմբոլիկ վնասվածքների պատմության, լեյկոպենիայի, թրոմբոցիտոպենիայի, հիպերկալցեմիայի բուժման մեջ.
• Երկարատև դեղորայքը պահանջում է արյան մեջ կալցիումի, լեյկոցիտների, կոագուլյացիոն համակարգի և թրոմբոցիտների մակարդակի մշտական ​​մոնիտորինգ, ակնաբույժի դիտարկում՝ ներգանգային և աչքի ճնշման ուսումնասիրությունների համար.
• Քիչ հավանական է, որ դեղը նվազեցնի ուշադրության արագությունն ու կենտրոնացումը, տեսողության հստակությունը, հետևաբար դեղը թույլատրված է օգտագործման համար մեքենա վարելիս և վտանգավոր մեխանիզմներ վարելիս:

Հղիության ընթացքում

Նախքան թերապիան սկսելը հիվանդները ենթարկվում են մանրակրկիտ հետազոտության, հղիությունը պետք է բացառվի: Վերարտադրողական տարիքի կանանցից պահանջվում է հուսալի պաշտպանություն օգտագործել բուժման ողջ ընթացքում և ավարտից հետո ևս երեք ամիս՝ բանավոր հակաբեղմնավորիչները փոխարինել խոչընդոտող հակաբեղմնավորիչներով: Արգելվում է Tamoxifen-ի օգտագործումը հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ, այն ռիսկային է պտղի կամ նորածին երեխայի աճի հետ կապված հորմոնալ ֆոնի և զարգացման հետ:

Ալկոհոլի համատեղելիություն

Բժիշկների խոսքով՝ խստիվ արգելվում է դեղամիջոցը համատեղել ալկոհոլի, ալկոհոլ պարունակող խմիչքների և դեղամիջոցների հետ։ Սա հանգեցնում է լյարդի ծանրաբեռնվածության ավելացման, թունավորման վտանգի և դեղամիջոցի արդյունավետության նվազմանը:

թմրամիջոցների փոխազդեցություն

Tamoxifen-ով թերապիայի ընթացքում պետք է զգույշ լինել այլ դեղամիջոցներ նշանակելիս: Համակցություններ և ռիսկեր.

• արգելվում է այլ հորմոնալ դեղամիջոցների, հատկապես էստրոգեններ պարունակող դեղերի հետ համատեղումը.
• կումարինային դեղամիջոցները, որոնք ազդում են արյան մակարդման վրա, պահանջում են Tamoxifen-ի դոզայի ճշգրտում;
• ցիտոստատիկները, միզամուղները մեծացնում են թրոմբոզի վտանգը.
• Բրոմոկրիպտինը մեծացնում է ակտիվ նյութի և մետաբոլիտների կոնցենտրացիան արյան պլազմայում, ուժեղանում է նրա դոպամիներգիկ ազդեցությունը.
• Ալոպուրինոլը ուժեղացնում է հեպատոտոքսիկ ազդեցությունը, ամինոգլուտետիմիդը նվազեցնում է նյութի կոնցենտրացիան պլազմայում.
• դեղը երկարացնում է ատրակուրիումով առաջացած նյարդամկանային շրջափակումը.
• մեծացնում է պրոտոմբինային ժամանակը, առաջացնում է հեմատուրիա և հեմատոմաներ Վարֆարինի հետ համատեղ.
• Ռիֆամպիցինը նվազեցնում է ակտիվ բաղադրիչի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում.
• Հակաօքսիդները, հակահիստամինները հրահրում են հաբերի ազդեցության վաղաժամ կորուստ, ուստի դեղեր ընդունելու միջև պետք է անցնի 1-2 ժամ:

Կողմնակի ազդեցություն

Օգտագործման հրահանգները ցույց են տալիս Tamoxifen-ի կողմնակի ազդեցությունները կանանց և տղամարդկանց մոտ: Դրանք ներառում են.

• լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, նեյտրոպենիա, պանսիտոպենիա;
• տաք բռնկումներ, հեշտոցային, արգանդի արյունահոսություն, դաշտանային ցիկլի խախտում, հեշտոցային արտանետում, սեռական օրգանների քոր, վուլվա;
• էնդոմետրիումի հիպերպլազիա, պոլիպներ, էնդոմետրիոզ, էնդոմետրիումի քաղցկեղ;
• դաշտանի դադարեցում, շրջելի կիստոզ ձվարանների այտուց և կիստաների զարգացում;
• իմպոտենցիա, լիբիդոյի կորուստ, myasthenia gravis;
• սրտխառնոց, փսխում, անորեքսիա, համի կորուստ, փորկապություն, փորլուծություն, ստամոքսահյութի թթվայնության բարձրացում;
• տեսողական սրության նվազում, եղջերաթաղանթի անթափանցիկություն, կատարակտ, ռետինոպաթիա;
• պանկրեատիտ, հիպերտրիգլիցերիդեմիա, ճարպային լյարդ, հիպերտրոֆիա;
• խոլեստազ, հեպատիտ, ալոպեկիա (ճաղատություն), մուլտիֆորմ erythema;
• գերզգայունություն, անգիոեդեմա;
• բուլյոզային պեմֆիգոիդ;
• թրոմբոզ, թոքային էմբոլիա:

Չափից մեծ դոզա

Բժիշկների խոսքով, Tamoxifen-ի գերդոզավորման սուր դեպքեր չեն նկատվել։ Դեղորայքային թունավորման դրսեւորումները ուժեղացված կողմնակի ազդեցություններ են: Դրանք վերացնելու համար պետք է շտապ դիմել բժշկի՝ բուժման համար։ Նյութի նկատմամբ կոնկրետ հակաթույններ չկան, հեմոդիալիզը արդյունավետ չէ, նշանակվում է սիմպտոմատիկ թերապիա, դեղը դադարեցվում է։

Հակացուցումներ

Դեղամիջոցի օգտագործման ցուցումներից հայտնի է նրա հակացուցումների մասին։ Դրանք ներառում են.

• Գերզգայունություն կազմի բաղադրիչների նկատմամբ;
• հղիություն, լակտացիա (կրծքով կերակրում);
• մինչև 18 տարեկան երեխաներ և դեռահասներ;
• թրոմբոցիտոպենիայի, լեյկոպենիայի ծանր ընթացք;
• հիպերկալցեմիա;
• թոքային էմբոլիա, խորը երակային թրոմբոզ;
• կատարակտ, լյարդի դիսֆունկցիա;
• ծանր թրոմբոֆլեբիտ;
• հիպերլիպիդեմիա.

Վաճառքի և պահպանման պայմանները

Դեղը կարելի է գնել միայն դեղատոմսով, այն պահվում է մինչև 25 աստիճան ջերմաստիճանում երեխաներից հեռու՝ չոր, մութ տեղում երեք տարի:

Ինչը կարող է փոխարինել Tamoxifen

Կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման համար թամոքսիֆենի անալոգը կարող է լինել ուղղակի կամ անուղղակի: Առաջին խումբը ներառում է նույն բաղադրությամբ դեղեր, երկրորդը՝ նույն թերապևտիկ ազդեցությամբ, բայց տարբեր բաղադրիչներով։ Դեղամիջոցի անալոգներն են.

• Zitazonium, Vero-Tamoxifen - ուղղակի անալոգներ, նույն նյութի հոմանիշներ;
• Fareston, Faslodex - դեղամիջոցները պարունակում են toremifene, ունեն հակաուռուցքային, հակաէստրոգեն ազդեցություն:
Տամոքսիֆեն. Ինչ է դա. Դիտեք տեսանյութը

Ամբողջ աշխարհում Tamoxifen-ը նշանակվում է էստրոգենից կախված չարորակ նորագոյացությունների բուժման և կանխարգելման համար ինչպես տղամարդկանց, այնպես էլ կանանց մոտ: Բայց դեղը ստացել է ամենամեծ տարածումը որպես արդյունավետ գործիք կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ պայքարում գեղեցիկ սեռի ներկայացուցիչների մոտ:

Այն հաճախ օգտագործվում է սպորտային դեղաբանության մեջ «համակցված» անաբոլիկ ստերոիդների հետ։ Սակայն բժիշկները զգուշացնում են, որ այս նյութը դասակարգվում է որպես արգելված, իսկ դոպինգ թեստերի արդյունքներում դրա հայտնաբերումը հանգեցնում է որակազրկման։

Դեղը նախատեսված չէ պարենտերալ ընդունման համար և հասանելի է հաբերի տեսքով: Յուրաքանչյուր հաբ պարունակում է tamoxifen citrate մեկ դեղաչափով (10, 20, 30 կամ 40 մգ): Օժանդակ բաղադրիչներից արտադրողները օգտագործում են «ստանդարտ» կաթնաշաքար, ցելյուլոզա, օսլա, մագնեզիում և սիլիցիումի միացություններ։

Դեղաբանական դասակարգման համաձայն՝ դեղը պատկանում է հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների խմբին։ Տամոքսիֆենի գործողության սկզբունքի համաձայն՝ ցիտրատը ընտրովի էստրոգենի ընկալիչների մոդուլատոր է։ Կառուցվածքով յուրաքանչյուր ընկալիչ սպիտակուց է, որը փոփոխվում է խիստ սահմանված տեսակի այլ սպիտակուցների ազդեցության տակ։ Նրանք կարող են տեղակայվել ինչպես բջջային թաղանթի մակերեսին, այնպես էլ հենց բջջի ներսում։ Բայց ամեն դեպքում, ընկալիչները պատասխան են տալիս որոշակի նյութի ազդեցությանը (հորմոն, նյարդային հաղորդիչ և այլն):

Իրականում, Tamoxifen-ը հորմոնանման դեղամիջոց չէ, քանի որ այն չունի էստրոգենային ակտիվություն և չի ազդում տեստոստերոնի սինթեզի վրա։ Դեղամիջոցի ակտիվ նյութը նման է էստրոգենին միայն կառուցվածքով, և ոչ թե մարմնի վրա իր ազդեցությամբ: Եվ դրա շնորհիվ տամոքսիֆեն ցիտրատը փոխազդում է հատուկ բջջային ընկալիչների հետ, կոպիտ ասած՝ արգելափակում է դրանք և դարձնում էստրոգենի նկատմամբ դիմացկուն։

Ավելին, այն ազդում է այս տեսակի բոլոր ընկալիչների վրա՝ անկախ դրանց տեղայնացումից.

• կանանց և տղամարդկանց կաթնագեղձերի և կաթնագեղձերի բջիջները.
• շագանակագեղձի հյուսվածք;
• արգանդ, հեշտոց;
• առաջի հիպոֆիզի;
• փափուկ հյուսվածքներ և այլն:

Բջիջների չարորակ փոխակերպման ժամանակ էստրոգեն-ընկալիչ կապը հանգեցնում է բջջային կառուցվածքների պաթոլոգիական բաժանմանը։ Այնուամենայնիվ, tamoxifen citrate-receptor համալիրը ոչ մի կերպ չի ազդում ԴՆԹ-ի սինթեզի վրա միջուկում, այլ ընդհակառակը, արգելակում է չարորակ հյուսվածքների աճը: Այս հատկության շնորհիվ է, որ այս դեղամիջոցը լայն կիրառություն է գտել ուռուցքաբանության մեջ։

Այս դեղամիջոցի եզակի հատկությունները (չնայած բավականին բազմաթիվ կողմնակի ազդեցություններին) խթան են հանդիսացել մարդու մարմնի վրա դրա լրացուցիչ հատկությունների և ազդեցության ուսումնասիրության համար: Այսպիսով, մասնագետները պարզել են, որ Tamoxifen-ը հաջողությամբ կարող է օգտագործվել կենտրոնական նյարդային համակարգի ծանր վնասվածքների դեպքում:

Կամավորների ներգրավմամբ անցկացված կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել դրա արդյունավետությունը հետևյալում.

• ողնաշարի վնասվածքներ;
• Ալցհեյմերի հիվանդություն;
• Պարկինսոնի հիվանդություն;
• ցրված սկլերոզ (այս հիվանդությունը չափազանց դժվար է բուժել: Բուժման համար հաջողությամբ օգտագործվում են Կլադրիբինի նորարարական դեղամիջոցը կամ տերիֆլունոմիդի վրա հիմնված դեղամիջոցները);
• այլ ծագման ծանր կոգնիտիվ խանգարումներ.

Թամոքսիֆենի նեյրոպաշտպանիչ գործողության մեխանիզմը կապված է դոֆամինային ընկալիչների վրա ազդեցության հետ: Սակայն ներկայումս կլինիկական փորձարկումներում ուսումնասիրվում է նյարդաբանության մեջ դեղամիջոցի օգտագործման հնարավորությունը։

Տամոքսիֆեն ցիտրատը բանավոր ընդունվելիս արագ ներծծվում է մարսողական տրակտից և գրեթե ամբողջությամբ կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Առավելագույն կոնցենտրացիայի հասնելու ժամանակը յուրաքանչյուր հիվանդի համար անհատական ​​է և միջինում տատանվում է 4-ից 7 ժամվա ընթացքում:

Դեղամիջոցի հետագա վերափոխումը տեղի է ունենում լյարդում՝ թերապևտիկ ակտիվ մետաբոլիտների ձևավորմամբ: Դեղը արտազատվում է հիմնականում աղիների միջոցով երկու փուլով՝ ընդունելուց 7-8 ժամ հետո, իսկ հետո մեկ շաբաթ անց։ Արյան մեջ դեղամիջոցի հավասարակշռված թերապևտիկ կոնցենտրացիաները ձեռք են բերվում թերապիայի 7-10-րդ օրը:

Տամոքսիֆեն. օգտագործման հրահանգներ, բոդիբիլդինգում օգտագործման, անբարենպաստ ռեակցիաներ և հակացուցումներ

Որպես կանոն, դեղը նշանակվում է միայն այն դեպքում, երբ հայտնաբերվում են չարորակ նորագոյացություններ, որոնք զգայուն են էստրոգենի խմբի հորմոնների ազդեցությանը:

Տամոքսիֆենը նախատեսված է հետևյալի համար.

• կրծքագեղձի քաղցկեղ կանանց մոտ (այս դեպքում բժիշկը կարող է նշանակել Kiskali, Halaven, Kadcyla, պերտուզումաբի վրա հիմնված դեղամիջոց կամ pablociclib);
• ուժեղ սեռի մոտ կաթնագեղձերի ուռուցքաբանական վնասվածքներ;
• շագանակագեղձի չարորակ հիպերպլազիա (պահպանողական թերապիայի այլ մեթոդների ազդեցության բացակայության դեպքում);
• կանանց մոտ adnexal քաղցկեղ;
• արգանդի պատերի ներքին մակերեսը ծածկող էնդոմետրիումի չարորակ վնասվածք;
• հիպոֆիզի գեղձի պրոլակտինոմա (բարորակ ադենոմա);
• մելանոմայի որոշ տեսակներ;
• փափուկ հյուսվածքներում ձևավորված սարկոմաներ;
• երիկամների քաղցկեղ.

Բայց դեպքերի ճնշող մեծամասնությունում Տամոքսիֆենը նշանակվում է տղամարդկանց և կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման համար: Մասնագետների կարծիքով՝ վերջին 10 տարիների ընթացքում այս հիվանդության բարենպաստ ելքերի աճը պայմանավորված է այս դեղամիջոցի օգտագործմամբ։

Երբեմն դեղը նշանակվում է և սերմնահեղուկում ակտիվ սպերմատոզոիդների նվազման կամ ամբողջական բացակայությամբ: Նաև դեղը նշանակվում է տղամարդկանց սեռական օրգանների վիրահատությունից հետո (ամորձիներ, շագանակագեղձ և այլն)՝ կանխելու ծանր հորմոնալ խանգարումները։

Եթե ​​բժիշկը նշանակում է Tamoxifen, ապա օգտագործման հրահանգները հստակ ցուցումներ չեն տալիս այս միջոցի դեղաչափի վերաբերյալ: Դա պայմանավորված է նրանով, որ միայն բժիշկը պետք է որոշի դեղամիջոցի անհրաժեշտ քանակությունը՝ ելնելով հիվանդի վիճակից, հիվանդի ինքնազգացողությունից և ուղեկցող պաթոլոգիաների առկայությունից:

Դեղն ընդունեք կամ օրը մեկ անգամ (առավոտյան), կամ նշանակված դեղաչափը կիսեք կեսի և խմեք օրը երկու անգամ (առավոտյան և երեկոյան): Միևնույն ժամանակ, Tamoxifen-ը պետք է խստորեն միաժամանակ ընդունվի՝ խուսափելով բացթողումներից և ուշացումներից։ Բուժման տեւողությունը նույնպես որոշվում է անհատապես, սակայն կիրառման ընթացքը հազվադեպ է մի քանի ամսից պակաս։

Թամոքսիֆենի օգտագործման առանձնահատկությունները բոդիբիլդինգում

Գաղտնիք չէ, որ պրոֆեսիոնալ սպորտը սերտորեն կապված է դեղագիտության հետ։ Շատ տղամարդիկ նախընտրում են բարելավել մարզումների արդյունքը՝ օգտագործելով մի շարք դեղամիջոցներ, որոնք հեռու են անվնաս լինելուց:

Բոդիբիլդինգի և բոդիբիլդինգի մեջ ամենատարածված դեղամիջոցներից մեկը անաբոլիկ ստերոիդներն են: Նրանք օգնում են արագ ձևավորել մկանային զանգված, մեծացնել տոկունությունը ինտենսիվ ֆիզիկական ծանրաբեռնվածության ժամանակ: Այնուամենայնիվ, նման դեղամիջոցների երկարատև օգտագործումը, հատկապես բարձր չափաբաժիններով, հղի է լուրջ կողմնակի ազդեցություններով:

Բանն այն է, որ ստերոիդները տղամարդու օրգանիզմում մետաբոլիկ փոխակերպումների արդյունքում վերածվում են էստրոգենի։ Այս գործընթացի ամենավառ արտաքին դրսեւորումը գինեկոմաստիան է, այսինքն՝ կաթնագեղձերի չափերի մեծացումը։ Այս ազդեցությունը կանխելու համար անհրաժեշտ է ընդունել Tamoxifen, թեև օգտագործման հրահանգները չեն նկարագրում սպորտային արդյունքների հասնելու նման միջոց:

Բոդիբիլդերների շրջանում կա կարծիք, որ դեղամիջոցն ունի հետևյալ ազդեցությունը.

• օգնում է «չորացնել» մարմնի ճարպը.
• մեծացնում է ֆիզիկական տոկունության ցուցանիշները.
• նպաստում է մկանների կառուցմանը;
• կանխում է լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումները;
• ունի լյարդի պաշտպանիչ ազդեցություն.

Այս ազդեցություններից մի քանիսը կլինիկորեն հաստատված չեն, այնուամենայնիվ, Tamoxifen-ը ներառված է մարզիկների համար նախատեսված դեղաբանական ուղղման սխեմաների մեծ մասում: Ընդունեք այն միայն ստերոիդ դեղամիջոցների հետ համատեղ:

Տամոքսիֆենը սկսվում է ստերոիդային դեղամիջոցների ընդունման 2-3 շաբաթվա ընթացքում՝ օրական 0,01-0,02 գ դեղաչափով: Դեղամիջոցի օգտագործումը շարունակվում է ստերոիդային թերապիայի ավարտից հետո ևս 14-ից 21 օր:

Tamoxifen ընդունելու սահմանափակումները

Հրահանգներում նշված դեղամիջոցի օգտագործման բոլոր հակացուցումները կարելի է բաժանել երկու խմբի՝ բացարձակ, որի դեպքում դեղամիջոցի օգտագործումը խստիվ արգելված է, և հարաբերական, երբ բուժման ընթացքը պետք է իրականացվի միայն բժշկի հսկողության ներքո: , և Tamoxifen-ը պետք է ընդունվի նվազագույն հնարավոր չափաբաժիններով:

Բացարձակ հակացուցումները ներառում են.

• անհատական ​​ալերգիկ ռեակցիա դեղամիջոցի բաղադրիչներին;
• երեխա կրելու և կրծքով կերակրելու ժամանակահատվածը.
• տարիքը մինչև 18 տարեկան՝ օգտագործման կլինիկական և գործնական փորձի բացակայության պատճառով:

Կանանց մոտ Tamoxifen-ի ընդունումը կարող է խթանել օվուլյացիան, հատկապես դաշտանադադարի ժամանակ: Կենդանիների փորձերի ժամանակ պարզվել է, որ դեղը ծանր վնաս է հասցնում պտղի հենաշարժական, միզասեռական, մարսողական և նյարդային համակարգերին, ներարգանդային մահ հղիության տարբեր փուլերում, վիժումներ։ Ուստի, Tamoxifen-ի ընդունման ողջ ընթացքում կանանց խորհուրդ է տրվում օգտագործել հուսալի, բայց ոչ հորմոնալ հակաբեղմնավորիչներ: Չորս շաբաթը մեկ կատարեք հղիության թեստ կամ կատարեք hCG թեստ, որպեսզի կարողանաք համեմատաբար անվտանգ վաղաժամ աբորտ անել:

Tamoxifen-ի օգտագործման հարաբերական հակացուցումները հետևյալն են.

• արյան ռեոլոգիական հատկությունների խախտում;
• վերջույթների կամ կոնքի օրգանների թրոմբոֆլեբիտ և վարիկոզ՝ սրացումների վտանգի պատճառով.
• հնարավոր է լյարդի ծանր պաթոլոգիա, լեղու լճացում և հեպատիտ;
• տեսողության օրգանների վնաս;
• արյան լիպիդային պրոֆիլի խախտում;
• կալցիումի կոնցենտրացիայի բարձրացում;
• լակտոզայի անբավարար կլանումը և նյութափոխանակությունը:

Նման դեպքերում Tamoxifen-ը սկսվում է բժշկական հաստատությունում նվազագույն չափաբաժնով: Այնուհետև, հիվանդի բավարար առողջական վիճակով և լավ հանդուրժողականությամբ, դեղաչափը աստիճանաբար ավելացվում է մինչև թերապևտիկորեն հիմնավորված: Եթե ​​որևէ բարդություն առաջանա, Tamoxifen-ով բուժումը պետք է անհապաղ դադարեցվի:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ

Դեղամիջոցի հետևանքով առաջացած բոլոր կողմնակի ազդեցությունները պայմանավորված են բջջային ընկալիչների հետ էստրոգենի փոխազդեցության արգելափակմամբ: Հետեւաբար, անբարենպաստ ռեակցիաները բավականին տարածված են:

Նշում:

• տաք բոցավառումներ և ավելացած քրտնարտադրություն;
• արյունահոսություն հեշտոցից, որը կապված չէ դաշտանային ցիկլի հետ;
• ավելացել է մազերի կորուստ;
• վուլվայի մեջ գրգռվածություն և անհանգստություն;
• ավելորդ քաշի խնդրի տեսքը;
• այտուցվածություն;
• ախորժակի բացակայություն;
• սրտխառնոց, փսխում, էպիգաստրային ցավ;
• կղանքի խանգարումներ;
• քնկոտություն, մշտական ​​հոգնածության զգացում, դեպրեսիա;
• գլխացավ և գլխապտույտ;
• ջերմություն;
• ցնցումներ և պարեստեզիա;
• տեսողական խանգարումներ;
• կանանց մոտ ամենորեա, տղամարդկանց մոտ լիբիդոյի նվազում և էրեկտիլ դիսֆունկցիա:

Փափուկ հյուսվածքների չարորակ վնասվածքների բուժման ընթացքում բուժման առաջին 10-14 օրվա ընթացքում հնարավոր է դրանց չափի շրջելի աճ, մաշկի ցավ և կարմրություն դրանց տեղայնացման տարածքում: Այս պայմանը պահանջում է պարտադիր և մշտական ​​հսկողություն բժշկի կողմից: Եթե ​​իրավիճակը չի բարելավվում, դեղը չեղյալ է հայտարարվում:

Անոթային հիվանդությունների հակումով հնարավոր է երակների վարիկոզ և թրոմբոֆլեբիտի զարգացում։ 45 տարեկանից բարձր կանանց մոտ երբեմն ձևավորվում են ձվարանների բարորակ կիստաներ, որոնք անհետանում են Տամոքսիֆենով թերապիայի դադարեցումից հետո՝ առանց բժշկական կամ վիրաբուժական միջամտության: Կա նաև էնդոմետրիումի տարածման վտանգ՝ էնդոմետրիոզի և ֆիբրոմայի հետագա զարգացմամբ:

Մինչ օրս թամոքսիֆենի չափից մեծ դոզայի դեպքերի մասին տեղեկություններ չկան ո՛չ դեղամիջոցի նկարագրության մեջ, ո՛չ էլ գիտական ​​հրապարակումներում։ Բայց բժիշկները ենթադրում են, որ հնարավոր է մեծացնել անբարենպաստ ռեակցիաների, նյարդաբանական խանգարումների սրությունը։ Արյան սպիտակուցների հետ կապի պատճառով հակաթույնների ներդրումը նպատակահարմար չէ: Հետեւաբար, չափից մեծ դոզայի բուժումը կատարվում է կախված հիվանդի ախտանիշներից և գանգատներից:

Տամոքսիֆեն տղամարդկանց համար. փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ, արժեք, անալոգներ, ակնարկներ

Դեղը չի կարող օգտագործվել միաժամանակ բոլոր դեղամիջոցների հետ: Այսպիսով, ուշադրություն պետք է դարձնել հետևյալ ասպեկտներին.

• Հակաթթվային դեղերի բուժման, գաստրիտի, պեպտիկ խոցային հիվանդության և հիպերթթվայնության նվազեցման համար դեղամիջոցների օգտագործման ժամանակ անհրաժեշտ է պահպանել առնվազն երկու ժամ տամոքսիֆենի և այս դեղերի ընդունման միջև ընկած ժամանակահատվածը: Հակառակ դեպքում դրա ազդեցությունը կարող է նվազել:
• Մի շարք միզամուղների և այլ դեղամիջոցների հետ միաժամանակ օգտագործմամբ, որոնք պահպանում են կալցիումը մարմնում, հնարավոր է այս հանքանյութի մակարդակի կրիտիկական բարձրացում:
• Ցիտոստատիկների հետ համադրությունը զգալիորեն մեծացնում է արյան մակարդման հավանականությունը:
• Տամոքսիֆենը և հորմոնալ հակաբեղմնավորիչները փոխադարձաբար նվազեցնում են թերապևտիկ ազդեցությունը:

Հաճախ հիվանդները բժշկին հետաքրքրում են ալկոհոլի հետ դեղամիջոցի համատեղելիության մասին: Բանն այն է, որ կանանց և տղամարդկանց համար նախատեսված Tamoxifen հաբերը նյութափոխանակվում են լյարդում (ինչպես ալկոհոլը), դրանք ազդում են նյարդային համակարգի վրա: Ուստի ալկոհոլային խմիչքների միաժամանակյա ընդունումը մի կողմից նվազեցնում է թերապիայի ազդեցությունը, մյուս կողմից՝ մեծացնում բարդությունների հավանականությունը։

Tamoxifen-ի արժեքը մեծապես կախված է արտադրողից, փաթեթում առկա հաբերի քանակից և դրանց դեղաչափից: Ներմուծվող դեղամիջոցի գինը տատանվում է 180-ից 200 ռուբլի (30 հաբ 0,02 գ յուրաքանչյուրը), հայրենական դեղամիջոցի համար անհրաժեշտ կլինի վճարել մոտ 140 ռուբլի:

Tamoxifen-ը դեղատներում առաջարկվում է նաև այլ ֆիրմային անվանումներով.

• Նոլվադեքս;
• Նովոֆեն;
• Tamoplex;
• Բիլեն.

Նմանատիպ ազդեցություն ունեն այլ հակաէստրոգեն հակաքաղցկեղային դեղամիջոցներ.

• Ֆարեսթոն;
• Faslodex (նախատեսված է ներարկման համար):

Ներկայումս օգտագործվում է նաև «Իսկադոր» դեղամիջոցը, որը հիմնված է բնական բաղադրիչների վրա։ Torisel-ը կամ Nolvadex-ը հաճախ նշանակվում են երիկամների քաղցկեղի բուժման համար:

Ժարկով Իգոր Կոնստանտինովիչ, ուռուցքաբան, բարձրագույն կարգի բժիշկ, բ.գ.թ.«Տամոքսիֆենին առաջին հերթին գրավում է «էֆեկտ – ծախս» համադրումը: Ի տարբերություն կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման այլ դեղամիջոցների՝ այս միջոցը համեմատաբար էժան է, բայց միևնույն ժամանակ դադարեցնում է չարորակ նորագոյացությունների տարածումն ու աճը։ Ես գիտեմ «Տամոքսիֆենի» կիրառման մասին մարզական ցուցանիշները բարելավելու համար, բայց որպես բժիշկ խորհուրդ է տրվում խմել միայն խիստ ցուցումներով և բժշկի նշանակմամբ:

Իգոր, 24 տարեկան. «Ես մարզադահլիճում եմ մոտ 5 տարի և միշտ կենտրոնացած եմ եղել տեսանելի արդյունքի վրա։ Մկանները ամրացնելու պարզ մարզումները ինձ չէին հետաքրքրում։ Մարզչի հետ ստերոիդների և տամոքսիֆենի զուգահեռ օգտագործմամբ մարզչական ծրագիր կազմեցինք։ Դեղորայք եմ խմել ըստ սխեմայի։ Տոկունությունը նկատելիորեն բարելավվել է, ճարպային շերտը վերացել է, իսկ մկանները ձեռք են բերել ցանկալի ռելիեֆը։ Բարդություններ դեռ չեմ նկատել, այնուամենայնիվ, խորհուրդ եմ տալիս փորձս կրկնելուց առաջ ամեն ինչ լավ կշռել։

Տամոքսիֆենը տղամարդկանց համար հզոր դեղամիջոց է, որը չի կարելի ընդունել առանց բժշկի հետ խորհրդակցելու: Դրա ընդունման մի շարք խիստ ցուցումներ կան։ Դեղը հաճախ առաջացնում է անցանկալի ռեակցիաներ, այն պետք է ընդունվի միայն բժշկի հսկողության ներքո և արյան ստուգման լաբորատոր պարամետրերով:

Tamoxifen - Tamoxifen citrate-ը ոչ ստերոիդային հակաէստրոգեն դեղամիջոց է, այն լայնորեն կիրառվում է կլինիկական բժշկության մեջ: Այն դասակարգվում է որպես էստրոգենի ընկալիչների ակտիվության ընտրովի կարգավորիչ՝ ագոնիստական ​​և անտագոնիստական ​​հատկություններով։ Քիմիական բանաձև (Z)2--N,N-դիմեթիլէթանամին-2-հիդրօքսի-1,2,3-պրոպանեթրիկարբոքսիլատ:

Պատմական անդրադարձ

Տամոքսիֆենն առաջին անգամ սինթեզվել է 1962 թվականին ICI-ի կողմից: Օգտագործվել է ԱՄՆ-ում՝ կանանց մոտ անպտղության որոշ ձևերի բուժման համար: 1971 թվականից այն օգտագործվում է կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման մեջ։ 1977 թվականից ի վեր դեղը շուկայում հայտնվել է բազմաթիվ երկրներում տարբեր անվանումներով և սկսում է հանրաճանաչ դառնալ:

Դեղաբանական ազդեցություն (ըստ արտադրողի)

Թամոքսիֆենը դասակարգվում է որպես ոչ ստերոիդային հակաէստրոգենային միջոց, չնայած դրան, այն ունի թույլ էստրոգեն հատկություններ: Դեղամիջոցի գործողությունը հիմնված է էստրոգենի ընկալիչները արգելափակելու ունակության վրա: Տամոքսիֆենը և նրա որոշ մետաբոլիտներ մրցակցում են էստրադիոլի հետ կրծքագեղձի, արգանդի, հեշտոցային, հիպոֆիզի առաջի և էստրոգեն ընկալիչներով հարուստ ուռուցքներում ցիտոպլազմային էստրոգենի ընկալիչների հետ կապող վայրերի համար: Ի տարբերություն էստրոգենի ընկալիչների համալիրի՝ tamoxifen receptor համալիրը խթանիչ ազդեցություն չունի միջուկում ԴՆԹ-ի սինթեզի վրա, այն արգելակում է բջիջների բաժանումը, ինչը հանգեցնում է ուռուցքային բջիջների ռեգրեսիայի, իսկ ավելի ուշ՝ մահվան:

Տամոքսիֆենի հատկությունները

Սա ոչ ստերոիդային նյութ է, տրիֆենիլէթիլենի ածանցյալ, որն ունի խառը ագոնիստական ​​/ անտագոնիստական ​​ազդեցություն: Տամոքսիֆենը բժշկական պրակտիկայում օգտագործվում է որպես կրծքագեղձի քաղցկեղի վրա ազդող միջոց, որը հրահրվում է ավելորդ էստրոգեն ակտիվությամբ: Այն գործում է՝ արգելափակելով էնդոգեն էստրոգենի կենսաբանական հատկությունները:

Տղամարդ մարզիկները այն օգտագործում են AAS-ի արոմատիզացիայի կողմնակի ազդեցությունների դեմ պայքարելու համար (բացի նադրոլոններից պրոլակտինային գինեկոմաստիայի դեմ պայքարելու համար): Մարզաշխարհի խնդիրներից է գինեկոմաստիան, այսինքն՝ տղամարդկանց մոտ կրծքագեղձի հյուսվածքի զարգացումը։ Սկզբում այն ​​կարող է դրսևորվել որպես այտուց կամ փոքր ուռուցք խուլի շուրջ: Հետագայում սա կարող է վերածվել ավելի խիտ և ծավալուն հյուսվածքների՝ ընդհուպ մինչև վիրաբուժական միջամտության անհրաժեշտությունը։ Էստրոգենը հանգեցնում է ջրի պահպանման և ենթամաշկային ճարպի ավելացման: Բացի այդ, դեղամիջոցը դադարեցնում է էստրոգենների բացասական արձագանքը հիպոթալամուս-հիպոֆիզ-ամորձիների առանցքի երկայնքով՝ ազդելով գոնադոտրոպինների (LH և FSH) արտադրության ավելացման վրա: Այս գործողության մեջ այն նման է կլոմիդին և ցիկլոֆենիլին: Ավելի շատ LH նշանակում է ավելի շատ տեստոստերոն: Այս էֆեկտը ամենաշատը գնահատվում է «դասընթացից» հետո՝ որպես PCT համապարփակ ծրագրի մաս:

Մի մոռացեք, որ բոլոր տրիֆենիլէթիլենային միացությունները (տամոքսիֆեն ցիտրատ, կլոմիֆեն ցիտրատ, տորեմիֆեն ցիտրատ) ամենից հաճախ էստրոգենի նման ազդեցություն ունեն լյարդի վրա: Սա նշանակում է, որ նրանք կարող են արգելափակել էստրոգենը մարմնի որոշ հատվածներում, մինչդեռ մյուս հատվածներում գործում են որպես էստրոգեն: Այստեղ կարևոր դեր է խաղում լավ և վատ խոլեստերինի սինթեզի մակարդակը կարգավորելու ունակությունը։ Ստերոիդներ օգտագործող մարդկանց մոտ կա սրտանոթային համակարգի համար ռիսկի գործոնների հավանականություն, որոնք սրվում են արոմատազի ինհիբիտորների օգտագործմամբ: Տամոքսիֆենի օգտագործումը կարող է հանգեցնել գինեկոմաստիայի անհետացմանը և միևնույն ժամանակ պահպանել լավ և վատ խոլեստերինի անհրաժեշտ հավասարակշռությունը։

Տամոքսիֆենի օգտագործումը

Ընդունելություն (տղամարդկանց համար).

Դեղամիջոցի ընդունումը էստրոգենային կողմնակի ազդեցությունները ճնշելու համար, դոզան օրական 10-30 մգ է: Գինեկոմաստիայի արդեն զարգացած նշանները ճնշելու համար օրական 40 մգ (20 մգ առավոտյան և 20 մգ երեկոյան): PCT-ի համար (հետցիկլային թերապիան սովորաբար տևում է 3 շաբաթ), որպես կանոն, օրական 40 մգ բավարար է (առավոտյան 20 մգ և երեկոյան 20 մգ), եթե ստերոիդների ընթացքը կարճ է կամ թույլ (օքսանդրոլոն): ընթացքը), ապա 20 մգ օրական (10 մգ առավոտյան և 10 մգ երեկոյան):

Ընդունելություն (կանանց համար).

Տամոքսիֆենը կանայք օգտագործում են միայն մեկ դեպքում՝ կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ պայքարում։

Տամոքսիֆենի կողմնակի ազդեցությունները

• Մարսողական համակարգից՝ սրտխառնոց, փսխում, լյարդի տրանսամինազների ակտիվության բարձրացում; որոշ դեպքերում՝ լյարդի ճարպային ինֆիլտրացիա, խոլեստազ, հեպատիտ։
• Կենտրոնական նյարդային համակարգի կողմից՝ հազվադեպ - դեպրեսիա, գլխապտույտ, գլխացավ, ռետրոբուլբարային նևրիտ:
• Տեսողության օրգանի կողմից՝ հազվադեպ՝ ռետինոպաթիա, կերատոպաթիա, կատարակտ։
• Արյունաստեղծ համակարգի մասում` հազվադեպ - թրոմբոցիտոպենիա, լեյկոպենիա: (այս առումով թրոմբոֆլեբիտ, թրոմբոցիտոպենիա, ինչպես նաև լեյկոպենիա ունեցող մարդկանց խորհուրդ չի տրվում օգտագործել այս դեղը):
• Էնդոկրին համակարգից՝ կանանց մոտ՝ էնդոմետրիումի հիպերպլազիա, հեշտոցային արյունահոսություն, տաք բռնկում, քաշի ավելացում; տղամարդկանց մոտ՝ իմպոտենցիա, լիբիդոյի նվազում։
• Սրտանոթային համակարգի կողմից՝ այտուց, թրոմբոէմբոլիզմ, ֆլեբիտ:
• Մաշկաբանական ռեակցիաներ՝ ալոպեկիա, ցան, քոր:
• Այլ՝ ոսկորների և վնասվածքների ցավ, ջերմություն:

Պետք է ասել, որ տամոքսիֆենի կողմնակի ազդեցությունները ի հայտ են գալիս դրա երկարատև օգտագործման դեպքում՝ օրական 40 մգ և ավելի չափաբաժիններով։ Պարզվում է, որ PCT-ն 3-4 շաբաթվա ընթացքում կամ օրական 10 մգ դեղաչափով թամոքսիֆենի օգտագործումը ստերոիդների կուրսի ընթացքում գրեթե երբեք չի առաջացնի նկարագրված կողմնակի ազդեցություններից որևէ մեկը:

Դեղորայքային օգտագործման ցուցումներ

Կրծքագեղձի քաղցկեղ դաշտանադադարում գտնվող կանանց մոտ, կրծքագեղձի քաղցկեղ տղամարդկանց մոտ՝ կաստրացիայից հետո, երիկամների քաղցկեղ, մելանոմա (էստրոգեն ընկալիչներ պարունակող), ձվարանների քաղցկեղ; շագանակագեղձի քաղցկեղ այլ դեղամիջոցների նկատմամբ դիմադրողականությամբ:

Բժշկական օգտագործման հակացուցումները

Թրոմբոֆլեբիտ, հղիություն, գերզգայունություն տամոքսիֆենի նկատմամբ:

դեղորայք

Տամոքսիֆեն

Ֆիրմային անվանումը

Տամոքսիֆեն

Միջազգային ոչ գույքային անվանում

Տամոքսիֆեն

Դեղաչափի ձևը

Պլանշետներ 10 մգ, 20 մգ

Բաղադրյալ

Մեկ դեղահատ պարունակում է

ակտիվ նյութ - tamoxifen citrate 15.2 մգ և 30.4 մգ

(համարժեք է tamoxifen 10 մգ և 20 մգ),

Օժանդակ նյութերԼակտոզա մոնոհիդրատ, միկրոբյուրեղային ցելյուլոզա, մագնեզիումի կամ կալցիումի ստեարատ, կոլոիդ անջուր սիլիցիում

Նկարագրություն

Սպիտակ, հարթ գլանաձև հաբեր, մի կողմից փորագրված «G» տառով (10 մգ դեղաչափի համար) և մի կողմից «G» տառով, մյուս կողմից՝ խաչաձև գիծ (դոզայի համար) 20 մգ)

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ

Հակաքաղցկեղային հորմոնալ դեղամիջոցներ. Հորմոնների հակառակորդները և դրանց անալոգները. Հակաէստրոգեններ. Տամոքսիֆեն.

ATX կոդը L02BA01

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոկինետիկա

Տամոքսիֆենը արագ ներծծվում է բանավոր ընդունելու դեպքում: Արյան պլազմայում առավելագույն կոնցենտրացիան ընդունումից 4-7 ժամ է: Պլազմայում կայուն կոնցենտրացիան ձեռք է բերվում թերապիայի 4 շաբաթ անց: Կես կյանքը մոտ 7 օր է: Տամոքսիֆենը մետաբոլիզացվում է լյարդում հիդրօքսիլացման և դեմեթիլացման միջոցով, ենթարկվում էնտերոլյարդային վերաշրջանառության և արտազատվում մաղձով որպես մետաբոլիտներ։

Ֆարմակոդինամիկա

Տամոքսիֆենն ունի հակաուռուցքային ազդեցություն, որի մեխանիզմը պայմանավորված է թիրախային օրգանների և այդ օրգաններից ստացված ուռուցքների էստրոգենի ընկալիչները մրցակցային արգելակելու ունակությամբ: Արդյունքում առաջանում է բարդույթ, որը ընկալիչի հետ միասին տեղափոխվում է ուռուցքային բջջի միջուկ և արգելակում էստրոգենի կարգավորումից կախված բջիջների հիպերտրոֆիան։ Այն ունի հակաօքսիդանտ հատկություն, ունակ է ճնշել պրոստագլանդինների սինթեզը ուռուցքային հյուսվածքում։

Օգտագործման ցուցումներ

Էստրոգենից կախված կրծքագեղձի քաղցկեղը կանանց մոտ (հատկապես դաշտանադադարի ժամանակ) և կրծքագեղձի քաղցկեղը տղամարդկանց մոտ:

• երիկամների քաղցկեղ
• էստրոգենի ընկալիչ պարունակող մելանոմա
• ձվարանների քաղցկեղ
• շագանակագեղձի քաղցկեղ այլ դեղամիջոցների նկատմամբ դիմադրողականությամբ

էնդոմետրիալ քաղցկեղ

Փափուկ հյուսվածքների սարկոմա ուռուցքում էստրոգենի ընկալիչների առկայության դեպքում

Դեղաքանակ և կառավարում

Դեղաչափի ռեժիմը սահմանվում է անհատապես՝ կախված ցուցումներից, հիվանդի վիճակից և օգտագործվող հակաուռուցքային թերապիայի սխեմայից։ Միջին դոզան օրական 20-40 մգ է։

Պլանշետները պետք է ընդունվեն առանց ծամելու, փոքր քանակությամբ հեղուկով, առավոտյան մեկ չափաբաժինով կամ անհրաժեշտ չափաբաժինը բաժանելով երկու չափաբաժնի՝ առավոտյան և երեկոյան:

Առավելագույն մեկ դոզան 40 մգ է: Առավելագույն օրական դոզան 40 մգ է: Բուժման կուրսի տեւողությունը սահմանվում է անհատապես՝ կախված ցուցումներից։

Կողմնակի ազդեցություն

Տամոքսիֆենի բուժման ժամանակ ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները կապված են նրա հակաէստրոգեն ազդեցության հետ:

Հաճախ:

• տաք բոցավառումներ (տաք բռնկումներ)
• հեշտոցային արյունահոսություն կամ արտանետում, քոր առաջացում սեռական տարածքում
• ալոպեկիա
• ցավը տուժած տարածքում
• օսալգիա
• քաշ ավելացնել

Հազվադեպ՝

• հեղուկի պահպանում, ծայրամասային այտուց
• անորեքսիա, սրտխառնոց, փսխում, փորկապություն կամ փորլուծություն
• հոգնածություն, դեպրեսիա, շփոթություն, գլխացավ

ցավ, գլխապտույտ, քնկոտություն, myasthenia gravis

• մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում
• մաշկի ցան, չոր մաշկ
• տեսողության խանգարում, ներառյալ եղջերաթաղանթի փոփոխությունները, կատարակտը, ռետինոպաթիան և ռետրոբուլբարային նևրիտը

Բուժման սկզբում հնարավոր է հիվանդության սրացում.

• փափուկ հյուսվածքների գոյացությունների չափի մեծացում, երբեմն ուղեկցվում է տուժած տարածքների և հարակից տարածքների ծանր էրիթեմայով, որը սովորաբար անհետանում է 2 շաբաթվա ընթացքում
• կարող է մեծացնել թրոմբոզի, թրոմբոֆլեբիտի և թրոմբոէմբոլիայի հավանականությունը
• երբեմն կարող է լինել անցողիկ լեյկոպենիա և թրոմբոցիտոպենիա, ինչպես նաև լյարդի ֆերմենտների ավելացում, որը շատ հազվադեպ է ուղեկցվում լյարդի ավելի ծանր դիսֆունկցիայով (օրինակ՝ ճարպային լյարդ, խոլեստազ և հեպատիտ):
• Բուժման սկզբում նկատվել է հիպերկալցեմիա ոսկրային մետաստազներով որոշ հիվանդների մոտ
• տամոքսիֆենը առաջացնում է մետրորագիա, ամենորեա կամ անկանոն դաշտան նախադաշտանադադարում գտնվող կանանց մոտ, ինչպես նաև ձվարանների կիստոզ ուռուցքների շրջելի զարգացում, հեշտոցային արտանետում, երկարատև բուժում տամոքսիֆենով, էնդոմետրիումի փոփոխություններ (ներառյալ հիպերպլազիա, պոլիպներ և հազվադեպ դեպքերում էնդոմետրիումի քաղցկեղ: , ինչպես նաև ֆիբրոդների զարգացում) կարելի է դիտարկել արգանդ)
• տղամարդկանց մոտ հնարավոր է պոտենցիայի և (կամ) լիբիդոյի նվազում:

Հակացուցումներ

• թրոմբոֆլեբիտ

Գերզգայունություն տամոքսիֆենի կամ դեղամիջոցի որևէ այլ բաղադրիչի նկատմամբ

• մինչև 18 տարեկան երեխաներ և դեռահասներ
• հղիություն և լակտացիա
• Ժառանգական ֆրուկտոզայի անհանդուրժողականություն, Լապպ լակտազի անբավարարություն, գլյուկոզա-գալակտոզայի անբավարար կլանում

Զգուշորեն

• երիկամային անբավարարություն
• շաքարային դիաբետ
• աչքի հիվանդություններ (ներառյալ կատարակտը)
• խորը երակային թրոմբոզ և թրոմբոէմբոլիկ հիվանդություն (ներառյալ պատմությունը)
• հիպերլիպիդեմիա
• ծանր լեյկոպենիա և թրոմբոցիտոպենիա
• հիպերկալցեմիա

Դեղերի փոխազդեցություններ

Հակակագուլանտների, կումարինի ածանցյալների հետ միաժամանակ օգտագործմամբ մեծանում է հակամակարդիչ գործողության բարձրացման ռիսկը. ցիտոստատիկներով - հնարավոր է թրոմբոզի ռիսկի բարձրացում:

Ալոպուրինոլի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ հնարավոր է մեծացնել լյարդի վրա թունավոր ազդեցությունը. ամինոգլուտետիմիդով - պլազմայում տամոքսիֆենի կոնցենտրացիայի նվազում (ըստ երևույթին, դրա նյութափոխանակության բարձրացման պատճառով):

Տամոքսիֆեն ստացող հիվանդների մոտ հնարավոր է ատրակուրիումով պայմանավորված նյարդամկանային շրջափակման երկարացում:

Բրոմոկրիպտինի միաժամանակյա օգտագործմամբ հնարավոր է մեծացնել բրոմոկրիպտինի դոպամիներգիկ ազդեցությունը:

Տամոքսիֆեն ստացող հիվանդների մոտ, վարֆարին օգտագործելիս, սպառնացող կլինիկական իրավիճակի զարգացման վտանգ կա՝ հնարավոր է պրոտոմբինային ժամանակի երկարացում, հեմատուրիա, հեմատոմաների զարգացում:

Միտոմիցինի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ մեծանում է հեմոլիտիկ-ուրեմիկ համախտանիշի զարգացման ռիսկը:

Ռիֆամպիցինի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ հնարավոր է արյան պլազմայում տամոքսիֆենի կոնցենտրացիայի նվազում, ինչը պայմանավորված է ռիֆամպիցինի ազդեցության տակ ցիտոքրոմ P 450 իզոֆերմենտի CYP3A4 ինդուկցիայով:

Էստրոգենները կարող են նվազեցնել տամոքսիֆենի թերապևտիկ ազդեցությունը:

Հակաթթուները, H2-histamine receptor blockers-ը և նմանատիպ գործողության այլ դեղամիջոցները, ստամոքսում մեծացնելով pH արժեքը, կարող են առաջացնել վաղաժամ տարրալուծում և պլանշետի աղիքային ծածկույթի պաշտպանիչ ազդեցության կորուստ: Թամոքսիֆենի և այս դեղերի ընդունման միջև ընկած ժամանակահատվածը պետք է լինի 1-2 ժամ:

Դեղամիջոցները, որոնք նվազեցնում են կալցիումի արտազատումը (օրինակ՝ թիազիդային միզամուղներ) կարող են մեծացնել հիպերկալցեմիայի վտանգը։

հատուկ հրահանգներ

Զգուշությամբ օգտագործեք լեյկոպենիայի, թրոմբոցիտոպենիայի, հիպերկալցեմիայի, կատարակտով հիվանդների, հիպերլիպիդեմիայի դեպքում: Բուժման ընթացքում պետք է պարբերաբար վերահսկել ծայրամասային արյան պատկերը (հատկապես թրոմբոցիտների քանակը), արյան մեջ կալցիումի և գլյուկոզայի մակարդակը։ Երկարատև օգտագործման դեպքում ցուցված է ակնաբույժի դիտարկումը (3 ամիսը մեկ):

Տամոքսիֆեն ստացող կանայք պետք է պարբերաբար գինեկոլոգիական հետազոտություններ անցնեն։ Վագինից արյունոտ արտահոսքի կամ հեշտոցային արյունահոսության դեպքում դեղը պետք է դադարեցվի և մանրակրկիտ բժշկական հետազոտություն անցկացվի:

Բուժման սկզբնական շրջանում ոսկրային մետաստազներով հիվանդների դեպքում արյան շիճուկում կալցիումի կոնցենտրացիան պետք է պարբերաբար որոշվի, հատկապես թիազիդային միզամուղների միաժամանակյա օգտագործմամբ: Լուրջ խանգարումների դեպքում տամոքսիֆենը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի։

Թմրամիջոցների բուժման ընթացքում կարող է մեծանալ թրոմբոզի և թրոմբոէմբոլիայի հավանականությունը: Թրոմբոէմբոլիայի բարձր ռիսկ ունեցող կանայք պետք է ուշադիր գնահատվեն: Ստորին վերջույթների թրոմբոզի նշանների ի հայտ գալու դեպքում (ոտքերի ցավ կամ դրանց այտուցվածություն), թոքային էմբոլիայի (շնչառության պակաս), դեղը պետք է դադարեցվի:

Բուժման սկզբում հնարավոր է հիվանդության սրացում՝ ցավ և փափուկ հյուսվածքների գոյացությունների չափի մեծացում, երբեմն ուղեկցվում է տուժած տարածքների և հարակից տարածքների ծանր erythema-ով, որը սովորաբար անհետանում է 2 շաբաթվա ընթացքում:

Տամոքսիֆենն առաջացնում է ամենորեա կամ դաշտանի անկանոն դաշտանային ցիկլի խանգարումներ նախադաշտանադադարից առաջացած կանանց մոտ: Հնարավոր է նկատվել ձվարանների հետադարձելի կիստիկ փոփոխությունների զարգացում:

Հիպերլիպիդեմիայով հիվանդների մոտ բուժման ընթացքում անհրաժեշտ է վերահսկել խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիան արյան շիճուկում:

Նախքան դեղամիջոցի հետ բուժումը սկսելը, դուք պետք է մանրակրկիտ ակնաբուժական հետազոտություն անցնեք: Եթե ​​բուժման ընթացքում տեսողական խանգարումներ են ի հայտ գալիս, շտապ անհրաժեշտ է ակնաբուժական հետազոտություն, քանի որ որոշ խանգարումներ կարող են անհետանալ բուժման դադարեցումից հետո, եթե հայտնաբերվեն վաղ փուլերում:

Հղիություն և լակտացիա

Նախքան Tamoxifen-ով բուժում սկսելը, հղիությունը պետք է բացառվի: Տամոքսիֆենը կարող է օվուլյացիա առաջացնել, ինչը մեծացնում է հղիության վտանգը, և, հետևաբար, բուժման ընթացքում և տամոքսիֆենով բուժման ավարտից հետո 2 ամսվա ընթացքում պետք է տրամադրվի արդյունավետ ոչ հորմոնալ հակաբեղմնավորում:

Դեղամիջոցի ազդեցության առանձնահատկությունները մեքենա վարելու ունակության կամ պոտենցիալ վտանգավոր մեխանիզմների վրա

Հաշվի առնելով կողմնակի ազդեցությունները, պետք է զգույշ լինել տրանսպորտային միջոցներ վարելիս կամ պոտենցիալ վտանգավոր մեխանիզմներով:

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշները:ալերգիկ ռեակցիաներ, քոր, մաշկի կարմրություն, մաշկի ցան, տախիկարդիա, արյան մեջ միզաթթվի մակարդակի բարձրացում:

Բուժում:սիմպտոմատիկ.

Թողարկման ձև և փաթեթավորում

ՊՎՔ թաղանթից և լաքապատ ալյումինե փայլաթիթեղից պատրաստված 10 հաբեր բլիստերի փաթեթում: 3 բլիստերի տուփ պետական ​​և ռուսերեն լեզվով բժշկական օգտագործման ցուցումների հետ միասին ստվարաթղթե փաթեթում:

Պահպանման պայմանները

Պահել չոր, մութ տեղում 25 ° C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում:

Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:

Պահպանման ժամկետը

Մի օգտագործեք դեղը ժամկետի ավարտից հետո:

Դեղատներից բաշխման պայմանները

Դեղատոմսով

Արտադրող

հեռ. +7 727 309 74 07,

ֆաքս +7 727 309 74 14

Գրանցման վկայականի սեփականատեր

Abdi Ibrahim Global Pharm LLP, Ղազախստան

Ալմաթի, փ. Ջանդոսովա 184 «գ»,

Ղազախստանի Հանրապետության տարածքում ապրանքների (ապրանքների) որակի վերաբերյալ սպառողներից պահանջներ ընդունող կազմակերպության հասցեն.

Abdi Ibrahim Global Pharm LLP, Ղազախստան

Ալմաթի, փ. Ջանդոսովա 184 «գ»,

Հեռախոսահամար +7 727 309 74 07

Ֆաքսի համար +7 727 309 74 14

Էլեկտրոնային հասցե [էլփոստը պաշտպանված է]