Как лечится мелкоклеточный рак легких. Современная терапевтическая тактика при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ)

Одно из самых распространенных среди мужчин и трудноизлечимых заболеваний – мелкоклеточный рак легкого. На начальной стадии болезнь довольно сложно распознать, но при своевременном лечении велики шансы на благоприятный исход.

Мелкоклеточный рак легкого – одна из наиболее злокачественных опухолей согласно гистологической классификации, которая протекает очень агрессивно и дает обширные метастазы. Эта форма рака составляет около 25 % среди других типов рака легких и при отсутствии его выявления на ранней стадии и должной терапии завершается летальным исходом.

В большинстве своем, эта болезнь поражает мужчин, но в последнее время отмечен рост заболеваемости и среди женщин. В связи с отсутствием признаков болезни на ранних стадиях, а также скоротечным ростом опухоли и распространением метастазов, у большинства пациентов болезнь принимает запущенную форму и с трудом поддается излечению.

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
• Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

Причины

Курение – первая и самая главная причина рака легких. Возраст курящего человека, количество сигарет в день и продолжительность пагубной привычки влияют на вероятность заболевания мелкоклеточным раком легких.

Хорошей профилактикой является отказ от сигарет, что значительно снизит возможность заболевания, однако, человек куривший когда-либо, всегда будет находиться в группе риска.

Курящие люди по статистике заболевают раком легких в 16 раз чаще, чем некурящие и в 32 раза чаще рак легкого диагностируется у тех, кто начал курить в подростковом возрасте.

Никотиновая зависимость – это не единственный фактор, который может спровоцировать болезнь, поэтому существует вероятность, что некурящие люди тоже могут оказаться в числе больных раком легких.

Наследственность – вторая по значимости причина, повышающая риск заболевания. Наличие в крови особого гена увеличивает вероятность заболевания мелкоклеточным раком легких, поэтому есть опасения, что те люди, чьи родственники страдали этим видом онкологического заболевания, тоже могут заболеть.

Экология – причина, оказывающая на развитие рака легких существенное влияние. Выхлопные газы и промышленные отходы отравляют воздух и вместе с ним попадают в легкие человека. Также в группу риска входят люди, имеющие частый контакт с никелем, асбестом, мышьяком или хромом в виду профессиональной деятельности.

Тяжелые заболевания легких – предпосылки для развития рака легкого. Если человек в течение жизни болел туберкулезом или хронической обструктивной болезнью легких, это может послужить причиной для развития рака легких.

Симптомы

Рак легкого, как и большинство других органов, на начальной стадии не беспокоит больного и не обладает ярко выраженными симптомами. Заметить его можно при своевременном проведении флюорографии.

В зависимости от стадии болезни выделяют следующие симптомы:

• наиболее распространенным симптомом является затяжной кашель. Однако, он не является единственным точным признаком, поскольку у курящих людей(а именно у них злокачественная опухоль диагностируется чаще, чем у некурящих) хронический кашель наблюдается и до болезни. На более поздней стадии рака изменяется характер кашля: он усиливается, сопровождается болью и отхаркиванием кровянистой жидкости
• при мелкоклеточном раке легкого у человека часто наблюдается одышка, которая связана с затрудненным поступлением воздуха через бронхи, что нарушает правильное функционирование легкого;
• на 2 и 3 стадии протекания болезни нередки внезапные лихорадки или периодическое повышение температуры. Пневмония, которой часто страдают курильщики, тоже может быть одним из признаков рака легких;
• систематические боли в груди при кашле или попытке глубоко вдохнуть;
• большую опасность представляют кровотечения легких, которые вызваны прорастанием опухоли в легочные сосуды. Этот симптом говорит о запущенности болезни;
• когда опухоль увеличивается в размерах, она способна угнетать соседние органы, результатом чего могут стать боли в плечах и конечностях, отечность лица и рук, затруднение глотания, хрипота в голосе, продолжительная икота;
• на поздней стадии рака опухоль серьезно поражает другие органы, что еще больше ухудшает неблагоприятную картину. Метастазы, добравшиеся до печени, могут спровоцировать желтуху, боли под ребрами, метастазы в мозг приводят к параличам, потере сознания и нарушениям речевого центра мозга, метастазы в кости вызывают в них боль и ломоту;

Все вышеуказанные симптомы могут сопровождаться внезапным снижением массы тела, потерей аппетита, хронической слабостью и быстрой утомляемостью.

Исходя из того, насколько интенсивно проявляют себя симптомы и как своевременно человек обратится за помощью к врачу, можно составить прогноз о шансах на его выздоровление.

Диагностика

Взрослым, а особенно курящим, необходимо периодически обследоваться на наличие рака легкого.

Диагностирование опухоли в лёгком состоит из следующих процедур:

1. Флюорография, позволяющая выявить какие-либо изменения в легких. Данная процедура проводится при медицинском осмотре, после чего врач назначает другие обследования, которые помогут в постановке правильного диагноза.
2. Клинический и биохимический анализ крови.
3. Бронхоскопия –метод диагностики, при котором изучают степень поражения легкого.
4. Биопсия – удаление образца опухоли хирургическим путем с целью определения вида опухоли.
5. Лучевая диагностика, которая включает в себя рентгенологическое исследование, магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитивно-эмиссионная томография (ПЭТ), позволяющие определить расположение опухолевых очагов и уточнить стадию болезни.

Видео: О ранней диагностике рака лёгких

Лечение

Тактика лечения мелкоклеточного рака легкого разрабатывается исходя из клинической картины заболевания и общего самочувствия пациента.

Существует три основных способа лечения рака легкого, которые часто применяют в комплексе:

1. хирургическое удаление опухоли;
2. лучевая терапия;
3. химиотерапия.

Хирургическое удаление опухоли имеет смысл на ранней стадии болезни. Его целью является удаление опухоли или части пораженного легкого. Данный метод не всегда возможен при мелкоклеточном раке легкого ввиду его стремительного развития и позднего выявления, поэтому для его лечения применяются более радикальные методы.

Возможность операции исключается и в том случае, если опухоль затрагивает трахею или соседствующие органы. В таких случаях немедленно прибегают к химиотерапии и лучевой терапии.

Химиотерапия при мелкоклеточном раке лёгкого может дать неплохие результаты при своевременном ее применении. Ее суть заключается в приеме особых лекарств, которые уничтожают клетки опухоли или существенно замедляют их рост и размножение.

Больному назначаются следующие препараты:

• «Блеомицин»;
• «Метотрексат»;
• «Винорелбин»;
• «Винкристин» и т.д.

Препараты принимаются с интервалами в 3-6 недель и для наступления ремиссии необходимо пройти не менее 7 курсов. Химиотерапия помогает уменьшить размер опухоли, но не может гарантировать полного выздоровления. Однако, ей под силу продлить жизнь человека даже на четвертой стадии заболевания.

Лучевая терапия или радиотерапия – это способ лечения злокачественной опухоли посредством гамма-излучения или рентгеновского излучения, который позволяет убить или замедлить рост раковых клеток.

Применяется при неоперабельной опухоли легкого, при поражении опухолью лимфатических узлов или при отсутствии возможности проведения операции ввиду нестабильного состояния пациента (например, серьезная болезнь других внутренних органов).

При лучевой терапии облучению подлежит пораженное легкое и все области метастазирования. Для большей эффективности лучевую терапию сочетают с химиотерапией, если пациент в состоянии перенести подобное комбинированное лечение.

Одним из возможных вариантов оказания помощи больному раком легкого является паллиативное лечение. Оно применимо в случае, когда все возможные методы остановить развитие опухоли не дали результата,или при обнаружении рака легкого на самой поздней стадии.

Паллиативная помощь предназначена для облегчения последних дней больного, оказания ему психологической помощи и обезболивания тяжелых симптомов рака. Методы подобного лечения зависят от состояния человека и для каждого сугубо индивидуальны.

Существуют различные народные методы лечения мелкоклеточного рака легких, которые пользуются популярностью в узких кругах. Ни в коем случае нельзя уповать на них и заниматься самолечением.

Для благополучного исхода важна каждая минута, и часто люди теряют драгоценное время зря. При малейших признаках рака легкого нужно немедленно обратиться к врачу, иначе неизбежен летальный исход.

Выбор метода лечения больного – это важный этап, от которого зависит его дальнейшая жизнь. Данный метод должен учитывать стадию болезни и психо-физическое состояние пациента.

Подробно ознакомиться с методами лечения периферического рака лёгкого можно .

Сколько живут (продолжительность жизни) при мелкоклеточном раке лёгких

Несмотря на скоротечное протекание мелкоклеточного рака легкого, он чувствительнее к химиотерапии и радиотерапии по сравнению с другими формами рака, поэтому при своевременном лечении прогноз может быть благоприятным.

Наиболее благоприятный исход наблюдается при обнаружении рака на 1 и 2 стадии. Больным, вовремя начавшим лечение, удается достичь полной ремиссии. Их продолжительность жизни уже превышает три года и количество излечившихся составляет около 80 %.

На 3 и 4 стадии прогноз значительно ухудшается. При комплексном лечении жизнь пациента можно продлить на 4-5 лет, а процент выживших составляет всего 10 %. При отсутствии лечения больной погибает в течение 2 лет с момента установления диагноза.

Рак легкого – одно из наиболее частых онкологических заболеваний, которое очень сложно поддается излечению, но существует масса способов предупредить его появление. В первую очередь, необходимо совладать с никотиновой зависимостью, избегать контакта с вредными веществами и регулярно проходить медицинский осмотр.

Своевременное выявление мелкоклеточного рака легкого на ранних стадиях значительно повышает шансы на победу над болезнью.

Рак – злокачественное новообразование, уничтожающее здоровые клетки организма в результате мутации. По данным международного агентства по изучению рака, самая распространённая его локация – лёгкие.

По своей морфологии рак лёгкого подразделяется на немелкоклеточный (в том числе аденокарцинома, плоскоклеточный, крупноклеточный, смешанный) — порядка 80-85% от всей заболеваемости, и мелкоклеточный – 15-20%. В настоящее время существует теория развития мелкоклеточного рака легкого в результате перерождения клеток эпителиальной выстилки бронхов.

Мелкоклеточный рак лёгкого – наиболее агрессивный, характеризуется ранним метастазированием, скрытым течением и самыми неблагоприятными прогнозами, даже в случае лечения. Мелкоклеточный рак лёгких — самый трудноизлечимый, в 85% случаях заканчивается летально.

Ранние стадии протекают бессимптомно и чаще определяются случайно при профилактических осмотрах или обращении в поликлинику с другими проблемами.

Симптомы могут указать на необходимость обследования. Появление же симптомов в случае МРЛ может говорить об уже продвинутой стадии рака лёгкого.

Причины развития

• Мелкоклеточный рак лёгкого напрямую зависит от курения. Курильщики со стажем имеют вероятность выше в 23 раза заболеть раком лёгких, чем не курящие люди. 95% заболевших мелкоклеточной карциномой лёгкого — курящие мужчины старше 40 лет.
• Вдыхание канцерогенных веществ — работы на «вредных» производствах;
• Неблагоприятная экологическая обстановка;
• Частые или хронические заболевания лёгких;
• Отягощённая наследственность.

Не курение — лучшая профилактика мелкоклеточного рака лёгких.

Симптомы рака лёгкого

• Кашель;
• Одышка;
• Шумное дыхание;
• Деформация пальцев «барабанные палочки»;
• Дерматит;
• Кровохарканье;
• Похудание;
• Симптомы общей интоксикации;
• Температура;
• В 4-ой стадии — обструктивная пневмония, появляются вторичные признаки со стороны поражённых органов: боли в костях, головные боли, путаное сознание.

Признаки патологии могут отличаться в зависимости от нахождения первоначального новообразования.

Мелкоклеточный рак чаще бывает центральным, реже — периферийным. Причём первичная опухоль рентгенографически выявляется крайне редко.

Диагностика

При выявлении первичных признаков патологии на флюорографии и по клиническим показаниям (курение, наследственность, возраст старше 40 лет, пол и другие) применяются более информативные методы диагностики, рекомендованные в пульмонологии. Главные диагностические методы:

1. Визуализация опухоли лучевыми методами: рентгенография, компьютерная томография (КТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ).
2. Определение морфологии опухоли (т.е. её клеточная идентификация). Для проведения гистологического (цитологического) анализа производится взятие пункции с помощью бронхоскопии (которая также является нелучевым методом визуализации), и других способов получения материала.

Стадии МРЛ

1. Новообразование размером менее 3 см (измеряется в направлении максимальной вытянутости), располагается в одном сегменте.
2. Менее 6 см, не выходящая за пределы одного сегмента лёгкого (бронха), единичные метастазы в близлежащих лимфоузлах
3. Более 6 см, затрагивает ближние доли лёгкого, соседний бронх, или выходом в главный бронх. Метастазы распространяются на дальние лимфоузлы.
4. Раковая неоплазияможет выйти за пределы лёгкого, с произрастанием в соседние органы, множественное отдалённое метастазирование.

Международная классификация TNM

Где Т- показатель состояния первичной опухоли, N – регионарных лимфоузлов, М – отдалённого метастазирования

T x – данные недостаточны для оценки состояния опухоли, либо она не выявлена,

T 0 – опухоль не определяется,

T IS – неинвазивный рак

и от T 1 до T 4 – стадии роста опухоли от: менее 3 см, до величины, когда размеры не имеет значения; и стадии расположения: от локального в одной доле, до захвата лёгочной артерии, средостенья, сердце, карины, т.е. до произрастания в соседние органы.

N – показатель состояния регионарных лимфоузлов:

N х – данные недостаточны для оценивания их состояния,

N 0 – метастазическое поражение не выявлено,

N 1 – N 3 — характеризуют степень поражения: от ближних лимфоузлов, до расположенных на стороне, противоположной опухоли.

М – состояние отдалённого метастазирования:

M х – недостаточно данных для определения отдалённых метастазов,

M 0 – отдалённых метастазов не обнаружено,

M 1 – M 3 – динамика: от присутствия признаков единичного метастазирования, до выхода за пределы грудной полости.

Более 2/3 пациентов ставится III-IV стадия, поэтому МРЛ продолжают рассматривать по критериям двух значимых категорий: локализованный или распространённый.

Лечение

В случае постановки этого диагноза лечение мелкоклеточного рака лёгких напрямую зависит от степени поражения органов конкретного пациента с учётом его анамнеза.

Химиотерапия в онкологии используется для формирования границ опухоли (перед её удалением), в послеоперационный период для уничтожения возможных раковых клеток и как основная часть лечебного процесса. Она должна уменьшить опухоль, лучевая терапия – закрепить результат.

Лучевая терапия – ионизирующая радиация, которая убивает раковые клетки. Современные приборы генерируют узконаправленные лучи, минимально травмирующие находящиеся рядом области здоровых тканей.

Необходимость и последовательность хирургических методов и терапевтических определяется непосредственно лечащим врачом-онкологом. Цель терапии — достигнуть ремиссии, желательно полной.

Лечебные процедуры — ранние стадии

Хирургическое оперативное вмешательство — к сожалению, единственная возможность на сегодняшний день для удаления раковых клеток. Метод используется на I и II стадиях: удаление целиком лёгкого, доли или его части. Послеоперационная химиотерапия — обязательный компонент лечения, как правило, с лучевой терапией. В отличие от немелкоклеточного рака легкого, в начальной стадии которого возможно ограничиться удалением опухоли/. Даже в этом случае 5-ти летняя выживаемость не превышает 40%.

Схему химиотерапии выписывает онколог (химиотерапевт) — лекарственные препараты, их дозировки, длительность и их количество. Оценивая их эффективность и исходя из самочувствия пациента, врач может корректировать курс лечения. Как правило, дополнительно выписываются противорвотные препараты. Различные альтернативные способы лечения, БАДы, в том числе и витамины, могут ухудшить ваше состояние. Необходимо обсудить их приём с онкологом, как и любые значимые изменения в вашем здоровье.

Лечебные процедуры — 3,4 стадии

Обычная схема при локализованных формах более сложных случаев — комбинированная терапия: полихимиотерапия (поли- означает использование не одного, а комбинации препаратов) — 2-4 курса, целесообразно в сочетании с лучевой терапией на первичную опухоль. При достижении ремиссии возможно профилактическое облучение головного мозга. Такая терапия увеличивает продолжительность жизни в среднем до 2-х лет.

При распространённой форме: полихимиотерапия 4-6 курсов, лучевая терапия — по показаниям.

В случаях, когда рост опухоли остановился, говорится о частичной ремиссии.

Мелкоклеточный рак легкого очень хорошо реагирует на химио-, радио- и лучевую терапии. Коварство этой онкологии — велика вероятность рецидивов, которые уже нечувствительны к подобным противоопухолевым процедурам. Возможное течение рецидива — 3-4 месяца.

Метастазирование происходит (раковые клетки переносятся с током крови) в органы, которые наиболее интенсивно снабжаются кровью. Страдают головной мозг, печень, почки, надпочечники. Метастазы проникают в кости, что в том числе приводит к патологическим переломам и инвалидизации.

При неэффективности или невозможности применения вышеперечисленных методов лечения (в силу возрастных и индивидуальных особенностей пациента) проводится паллиативное лечение. Оно направлено на улучшения качества жизни, в основном — симптоматическое, в том числе — обезболивание.

Сколько живут с МРЛ

Длительность жизни напрямую зависит от стадии заболевания, вашего общего состояния здоровья и применяемых методов лечения. По некоторым данным, у женщин чувствительность к лечению лучше.

Скоротечное заболевание может дать вам от 8 до 16 недель, в случае нечувствительности к терапии или отказа от неё.

Употребляемые методы лечения далеки от совершенства, но оно увеличивает ваши шансы.

В случае комбинированного лечения в I и II стадии вероятность 5-ти летней выживаемости (после пяти лет говорится о полной ремиссии) составляет 40%.

На более серьёзных стадиях — продолжительность жизни при комбинированной терапии увеличивается в среднем на 2 года.

У пациентов с локализованной опухолью (т.е. не ранняя стадия, но без далёкого метастазирования) с использованием комплексной терапии 2-х летняя выживаемость — 65-75%, 5-ти летняя выживаемость возможна в 5-10%, при хорошем состоянии здоровья — до 25%.

В случае распространённого МРЛ — 4 стадии, выживаемость до года. Прогноз же полного излечения в таком случае: случаи без рецидивов крайне редки.

Послесловие

Кто-то будет искать причины рака, не понимая, за что ему это.

Легче переносят болезнь люди верующие, воспринимая её как кару или испытание. Возможно, от этого им легче, и пусть это принесёт успокоение и силу духа в борьбе за жизнь.

Позитивный настрой необходим для благоприятного исхода лечения. Только как найти в себе силы противостоять боли и остаться собой. Невозможно дать верный совет человеку, услышавшему страшный диагноз, как и понять его. Хорошо, если вам окажут помощь родные и близкие люди.

(Пока оценок нет)

Мелкоклеточная легочная онкология считается довольно распространенным заболеванием среди мужчин. Подобная форма на начальных этапах определяется довольно сложно, но если вовремя ее обнаружить и приступить к лечению, то у пациента есть все шансы на благоприятные прогнозы.

Для мелкоклеточного легочного рака характерна повышенная злокачественность, агрессивное течение и склонность к обширному метастазированию. Поэтому если не выявить его на ранних этапах прогрессирования и не начать своевременного лечения, то пациента ждет смертельный исход. На долю подобного рака приходится четверть случаев от общего числа легочных патологий.

Понятие о заболевании

Итак, мелкоклеточный легочный рак представляет собой злокачественное опухолевое образование, склонное к быстрому прогрессированию и обширному .

Подобная онкология отличается скрытым, бессимптомным началом, поэтому часто случается, что пациенты попадают в руки специалистов, когда болезнь находится уже в запущенной стадии.

Чаще патология обнаруживается у пациентов сильного пола, хотя в последние годы болезнь стала поражать и прекрасную половину, что, скорее всего, связано с распространением среди женщин.

Типы

Мелкоклеточная легочная онкология подразделяется на две патологические формы:

• Мелкоклеточная карцинома – это довольно неблагоприятный онкопроцесс, для которого характерно быстрое и агрессивное развитие с обширными метастазами, потому единственным вариантом лечения выступает комбинированная полихимиотерапия;
• Комбинированный мелкоклеточный рак – эта разновидность онкологии характеризуется наличием признаков аденокарциномы в сочетании с симптоматикой плоскоклеточного и овсяноклеточного рака.

Причины

Основной причиной легочной мелкоклеточной онкологии выступает . Степень риска развития подобной патологии во многом обуславливается возрастными характеристиками пациента, числом сигарет, выкуриваемых на протяжении дня, курительный стаж и пр.

Наличие никотиновой зависимости увеличивает вероятность возникновения онкопроцессов в легочных тканях в 16-25 раз. Помимо табакокурения, спровоцировать рак могут такие факторы:

1. Легочные патологии вроде обструкции, туберкулеза и пр.;
2. Неблагоприятные условия экологии;
3. Наследственная предрасположенность;
4. Работа на производстве с повышенной вредностью.

Воздействие радиации тоже способно стать пусковым фактором для возникновения раковой опухоли в легких.

Симптомы

Как сообщалось ранее, патология редко проявляется на начальных этапах развития, поэтому обнаруживается на стадии активного прогрессирования, сопровождаясь такими симптоматическими проявлениями:

• Возникновения необъяснимого кашля, постепенно усугубляющегося и не поддающегося лечению;
• Отказ от еды, похудение;
• Склонность к частым легочным патологиям вроде пневмонии или бронхита;
• Чрезмерная усталость и утомляемость, одышка;
• Грудные боли, склонные к усилению интенсивности при смехе, кашле или глубоком дыхании;
• Внезапные подъемы температуры, вплоть до лихорадочного состояния;
• Со временем, с кашлем начинает выделяться слизистая мокрота ржаво-коричневого или красного цвета, кровохарканье;
• Посторонние свистящие звуки при дыхании.

Необычные признаки рака легких, рассказаны в данном видео:

При обширном разрастании опухоли возникает и дополнительная симптоматика вроде оссалгии, желтухи, неврологических проявлений, опухания надключичных и шейных лимфоузловых структур.

Крупные размеры образования угнетающе воздействуют на соседние системы, вызывая дополнительную болезненность, одутловатость лица, проблемы с проглатыванием, трудноустранимую икоту и пр.

Стадии и прогноз при мелкоклеточном раке легкого

Мелкоклеточные формы легочного рака развиваются по такому сценарию:

• 1 стадия – онкология носит локализованный характер , образование располагается только в одной части груди и регионарной лимфоузловой системе. На этом этапе болезнь положительно реагирует на облучение, если его объем и интенсивность будут подобраны правильно;
• 2 стадия проявляется генерализацией опухолевого процесса , который распространяется за пределы одной грудноклеточной половины и регионарных лимфоузлов, разрастаясь по всему организму. В этом случае прогнозы чаще неблагоприятные.

Диагностирование

Процесс диагностики основывается на проведении нескольких исследовательских процедур:

1. Флюорографического обследования;
2. Бронхоскопической процедуры;
3. опухоли;
4. Рентгенологическое исследование;
5. или МРТ, диагностирование.

Принципы лечения

Подобное лечение рекомендуется сочетать с , предполагающей облучение первичных опухолевых очагов и лимфоузловых структур. Комбинированный подход к терапии мелкоклеточного рака легочной системы способствует продлению жизни онкобольного на 2 года.

Если же мелкоклеточная опухоль носит распространенных характер, то показано проведение не менее 5-6 химиотерапевтических курсов. Если метастазы проникли в костные, мозговые, надпочечниковые структуры, то прибегают к лечению облучением.

Хоть мелкоклеточный легочный рак и отличается повышенной чувствительностью к полихимиотерапевтическому и лучевому воздействию, вероятность рецидивов достаточно велика.

Продолжительность жизни пациентов

При отсутствии должной терапии легочный рак стопроцентно приведет к смертельному исходу.

Прогнозирование продолжительности жизни пациентов при мелкоклеточном раке легких зависит от развитости онкопроцесса и правильности его терапии.

Если мелкоклеточную онкологию легких выявить вначале патологии, то число выживших в пятилетний период составит порядка 21-38%. При выявлении в запущенных 3,4 стадиях выживаемость составляет максимум 9%.

Если при прохождении лечения наблюдается тенденция к уменьшению опухолевых параметров, то онкологи расценивают подобное явление как благоприятный признак, потому как у пациента появляются неплохие шансы на долгую жизнь – при частично ремиссионном результате выживаемость составит порядка 50%, при полном – 70-90%.

Профилактика болезни

Отличной мерой профилактики легочного рака является избавление от никотиновой зависимости, причем пассивного курения тоже необходимо избегать. Не менее важна профилактика легочных патологий и общеорганических инфекций.

Необходимо включить в дневной распорядок гимнастику, утреннюю зарядку, фитнес либо пробежки. Подобная мера благоприятно скажется на легочной системе и поможет контролировать свой вес.

При наличии пагубных пристрастий вроде употребления или рекомендуется избавиться от них. Если профессия связана с производством повышенной вредности, то нужно соблюдать технику безопасности и использовать индивидуальные защитные средства.

Раз за год нужно проходить профилактическую флюорографию, что поможет своевременно обнаружить начавшиеся онкопроцессы в легких, если таковые имеются.

Видео научно-практической конференции об мелкоклеточном раке легкого:

В структуре онкозаболеваний, рак легких, является одной из самых распространенных патологий. В основе лежит злокачественное перерождение эпителия легочной ткани, нарушение воздухообмена. Заболевание характеризуется высокой летальностью. Основную группу риска составляют курящие мужчины в возрасте 50-80 лет. Особенность современного патогенеза – снижение возраста первичной диагностики, повышение вероятности рака легких у женщин.

Мелкоклеточный рак - злокачественная опухоль, которая имеет наиболее агрессивный характер течения и распространенное метастазирование. На долю этой формы, приходится порядка 20-25 % от всех типов . Многими научными специалистами расценивается данный вид опухоли, как системная болезнь, на ранних стадиях которой, почти всегда имеются в регионарных лимфатических узлах. , болеют этим видом опухоли наиболее чаще, но процент заболевших существенно растет. Практически все пациенты носят достаточно тяжелую форму рака, связано это с быстрым ростом опухоли и широким метастазированием.

Мелкоклеточный рак легких

Причины развития мелкоклеточного рака легких

В природе, существует масса причин развития злокачественного новообразования в легких, но есть основные, с которыми мы сталкиваемся практически каждый день:

• табакокурение;
• воздействие радона;
• асбестоз легких;
• вирусное поражение;
• пылевое воздействие.

Клинические проявления мелкоклеточного рака легких

Симптомы мелкоклеточного рака легких:

• кашель длительного характера, либо вновь появившийся кашель с изменениями обычного для пациента;
• отсутствие аппетита;
• потеря в весе;
• общее недомогание, усталость;
• одышка, боли в области грудной клетки и легких;
• изменение голоса, хрипота (дисфония);
• боли в позвоночнике с костях (происходит при метастазах в кости);
• приступы эпилепсии;
• рак легких, 4 стадия - происходит нарушение речи и появляются сильные головные боли.

Степени мелкоклеточного рака легких

• 1 стадия - размер опухоли в диаметре до 3 см., опухоль поразила одно легкое. Метастазирования нет.
• 2 стадия – размер опухоли в легком составляет от 3 до 6 см., блокирует бронх и прорастает в плевру, вызывает ателектаз;
• 3 стадия - опухоль стремительно переходит в соседние органы, ее размер увеличился от 6 до 7 см., происходит ателектаз всего легкого. Метастазы в соседних лимфатических узлах.
• 4 стадия мелкоклеточного рака легкого характеризуется распространением злокачественных клеток в отдаленные органы человеческого организма и вызывает такие симптомы как:

1. головные боли;
2. охриплость либо вообще потерю голоса;
3. общее недомогание;
4. потерю аппетита и резкое снижение в весе;
5. боли в спине и пр.

Диагностика мелкоклеточного рака легких

Несмотря на все клинические осмотры, сбор анамнеза и прослушивание легких, также необходима качественная , которая проводится с помощью таких методов как:

• сцинтиграфия скелета;
• рентгенография грудной клетки;
• развернутый, клинический анализ крови;
• компьютерная томография (КТ);
• анализы функционирования печени;
• магнитно-резонансная томография (МРТ)
• позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
• анализ мокроты (цитологическое исследование с целью обнаружения раковых клеток);
• плевроцентез (забор жидкости из полости грудной клетки вокруг легких);
• – наиболее частый метод диагностирования злокачественного новообразования. Проводится в виде изъятия частицы фрагмента пораженной ткани для дальнейшего исследования его под микроскопом.

Проводить биопсию возможно несколькими способами:

• бронхоскопия в сочетании с биопсией;
• проводится с помощью КТ;
• эндоскопическое ультразвуковое исследование с биопсией;
• медиастиноскопия в сочетании с биопсией;
• открытая биопсия легких;
• плевральная биопсия;
• видеоторакоскопия.

Лечение мелкоклеточного рака легких

Наиболее важное место в лечении мелкоклеточного занимает химиотерапия. При отсутствии соответствующего лечения рака легких пациент умирает через 5-18 недель после установления диагноза. Увеличить показатель смертности до 45 – 70 недель, помогает полихимиотерапия. Используют ее, как в качестве самостоятельного метода терапии, так и в сочетании с хирургическим вмешательством либо лучевой терапией.

Целью данного лечения, является полная ремиссия, которую обязательно необходимо подтвердить бронхоскопическими методами, биопсией и бронхоальвеолярным лаважем. Как правило, эффективность лечения оценивают через 6-12 недель, после начала терапии, так же, по этим результатам, можно оценивать вероятность излечения и продолжительность жизни больного. Наиболее благоприятный прогноз у тех пациентов, которые достигли полной ремиссии. К этой группе относятся все больные, продолжительность жизни которых превышает 3 года. Если же опухоль уменьшилась на 50%, при этом нет метастазирования, возможно, говорить о частичной ремиссии. Продолжительность жизни соответственно меньше, нежели в первой группе. При опухоли, не поддающейся лечению и активном прогрессировании прогноз неблагоприятный.

После проведения статистического исследования выявлена эффективность химиотерапии и составляет она около 70%, при этом в 20% случаев достигается полная ремиссия, которая дает показатели выживаемости близкие к больным с локализованной формой.

Ограниченная стадия

На этой стадии опухоль расположена в пределах одного лёгкого, возможно также вовлечение близлежащих лимфатических узлов.

Применяемые методы лечения:

• комбинированный: химио+лучевая терапия с последующим профилактическим краниальным облучением (ПКО) при ремиссии;
• химиотерапия с либо без ПКО, для пациентов, у которых имеются ухудшения дыхательной функции;
• хирургическая резекция с адъювантной терапией для пациентов с 1 стадией;
• комбинированное применение химиотерапии и торакальной лучевой терапии – стандартный подход для пациентов с ограниченной стадией, мелкоклеточного РЛ.

По статистике клинических исследований, комбинированное лечение в сравнении с химиотерапией без лучевой терапии увеличивает 3 летний прогноз выживаемости на 5%. Используемые препараты: платин и этопозид. Прогностические показатели по продолжительности жизни – 20-26 месяцев и прогноз 2 летней выживаемости 50%.

Неэффективные способы увеличить прогноз:

• увеличение дозы препаратов;
• действие дополнительными типами химиотерапевтических препаратов.

Продолжительность курса химиотерапии не определена, но, тем не менее, длительность курса не должна превышать 6 месяцев.

Вопрос о лучевой терапии: многие исследования свидетельствуют о ее преимуществах в период 1-2 цикла химиотерапии. Продолжительность курса лучевой терапии не должна превышать 30-40 дней.

Возможно применение стандартных курсов облучения:

• 1 раз в день на протяжении 5 недель;
• от 2 и более раз в день на протяжении 3 недель.

Гиперфракцированная торакальная лучевая терапия считается предпочтительной и способствует лучшему прогнозу.

Значительно хуже переносят лечение пациенты более старшего возраста (65-70 лет), прогноз лечения значительно хуже, так как достаточно плохо реагируют на радиохимиотерапию, что в свою очередь проявляется в малой эффективности и больших осложнениях. В настоящее время оптимальный терапевтический подход к пожилым пациентам с мелкоклеточным раком не выработан.

Пациенты достигшие ремиссии опухолевого процесса, являются кандидатами для прохождения профилактического краниального облучения (ПКО). Результаты исследований говорят о значительном снижении риска возникновения метастаз в головном мозге, который без применения ПКО составляет 60%. ПКО позволяет улучшить прогноз 3-летней выживаемости с 15% до 21%. Зачастую, у пациентов, переживших, наблюдаются нарушения в нейрофизиологической функции, однако эти нарушения не связаны с прохождением ПКО.

Обширная стадия

Распространение опухоли происходит за пределы легкого, в котором она изначально появилась.

Стандартные методы терапии:

• комбинированная химиотерапия с, либо без профилактического краниального облучения;
• +

  Примечание! Применения повышенных доз химиотерапевтических препаратов остается открытым вопросом.

  Для ограниченной стадии, в случае положительного ответа на химиотерапию, обширной стадии мелкоклеточного рака лёгких показано профилактическое краниальное облучение. Риск образования метастаз в ЦНС в течение 1 года снижается с 40% до 15%. Существенного ухудшения здоровья после ПКО не выявлено.

  Комбинированная радиохимиотерапия не улучшает прогноз в сравнении с химиотерапией, однако торакальное облучение целесообразно для паллиативной терапии удаленных метастаз.

  Пациенты, диагностируемые с обширной стадией имеют ухудшенное состояние здоровья, которое осложняет проведение агрессивной терапии. Проведенные клинические исследования не выявили улучшения прогноза выживаемости при снижении доз препаратов или при переходе на монотерапию, но, тем не менее, интенсивность в этом случае следует рассчитывать из индивидуальной оценки состояния здоровья больного.

  Прогноз заболевания

  Как упоминалось ранее, мелкоклеточный рак легких относится к наиболее агрессивным формам всех . Какой прогноз болезни и сколько живут пациенты, зависит напрямую от лечения онкологии в легких. Очень многое зависит от стадии заболевания, и к какому типу она относится. Выделяют два основных типа рака легких - мелкоклеточный и немелкоклеточный.

  Мелкоклеточному раку легких подвержены курильщики, он встречается реже, но распространяется очень быстро, образуя метастазы и захватывая другие органы. Является более чувствителен к химической и лучевой терапии.

  Продолжительность жизни при отсутствии соответствующего лечения, составляет от 6 до 18 недель, ну а выживаемость достигает 50%. При применении соответствующей терапии продолжительность жизни увеличивается от 5 до 6 месяцев. Наиболее худший прогноз у больных с 5-летним сроком болезни. В живых остаются приблизительно 5-10% больных.

  Информативное видео

  (Москва, 2003)

  Н. И. Переводчикова, М. Б. Бычков.

  Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) -своеобразная форма рака легкого, существенно отличающаяся по своим биологическим характеристикам от прочих форм, объединяемых термином немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

  Существуют убедительные доказательства того, что возникновение МРЛ связано с курением. Это подтверждает меняющаяся частота данной формы рака.

  Анализ данных SEER за 20 лет (1978-1998) показал, что, несмотря на ежегодное увеличение числа больных раком легкого, процент больных МРЛ снизился с 17,4% в 1981 г. до 13,8% в 1998 г., что, по-видимому, связано с интенсивной борьбой с курением в США. Обращает на себя внимание относительное, по сравнению с 1978 г., снижение риска смерти от МРЛ, впервые зарегистрированное в 1989 г. В последующие годы эта тенденция сохранялась, и в 1997 г. показатель риска смерти от МРЛ соответствовал 0, 92 (95% Cl 0,89 - 0,95, <0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

  Биологические особенности МРЛ определяют быстрый рост и раннюю генерализацию опухоли, обладающей в то же время высокой по сравнению с НМРЛ чувствительностью к цитостатикам и лучевой терапии.

  В результате интенсивной разработки методов лечения МРЛ выживаемость больных, получающих современную терапию, увеличилась в 4-5 раз по сравнению с нелеченными больными, около 10% всей популяции больных не имеют признаков заболевания в течение 2 лет после окончания лечения, 5-10% живут более 5 лет без признаков рецидива заболевания, т. е. могут считаться излеченными, хотя и они не гарантированы от возможности возобновления роста опухоли (или возникновения НМРЛ) .

  Диагноз МРЛ окончательно устанавливается при морфологическом исследовании и строится клинически на основании рентгенологических данных, при которых чаще всего обнаруживается центральное расположение опухоли, нередко с явлениями ателектаза и пневмонии и ранним поражением лимфатических узлов корня и средостения. Нередко у больных возникает медиастинальный синдром - признаки сдавления верхней полой вены, а также метастатическое поражение надключичных и реже других периферических лимфатических узлов и симптомы, связанные с генерализацией процесса (метастатическое поражение печени, надпочечников, костей, костного мозга, центральной нервной системы).

  Около двух третей больных, страдающих МРЛ, уже при первом обращении имеют признаки метастазирования, у 10% обнаруживаются метастазы в головной мозг.

  Чаще, чем при других формах рака легкого при МРЛ встречаются нейроэндокринные паранеопластические синдромы. Исследования последних лет позволили уточнить ряд нейроэндокринных характеристик МРЛ и выделить маркеры, которые могут быть использованы для слежения за течением процесса, но не для ранней диагностики Наибольшее практическое значение при мониторинге больных МРЛ имеют маркеры CYFRA 21-1 и нейронспецифическая энолаза (NSE) меньшее значение имеет раковоэмбриональный антиген (СЕА).

  Показано значение "антионкогенов" (генов супрессоров опухоли) в развитии МРЛ и идентифицированы генетические факторы, играющие роль в его возникновении .

  Выделен ряд моноклональных антител к поверхностным антигенам клеток мелкоклеточного рака лёгкого, однако до настоящего времени возможности их практического применения ограничиваются в основном идентификацией микрометастазов МРЛ в костный мозг .

  Стадирование и факторы прогноза.

  При диагностике МРЛ особое значение имеет оценка распространенности процесса, определяющая выбор терапевтической тактики. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится КТ грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или МРТ головного мозга с контрастированием и скенирование костей.

  В последнее время появились сообщения о том, что позитронно-эмиссионная томография (PET) позволяет дополнительно уточнить стадию процесса .

  С развитием новых диагностических методик в значительной мере потеряла свое диагностическое значение пункция костного мозга, которая остается актуальной лишь в случае клинических признаков вовлечения в процесс костного мозга .

  При МРЛ как и при других формах рака легкого используется стадирование по международной системе TNM , однако большинство больных МРЛ в момент установления диагноза уже имеет III-IV стадии заболевания, почему до настоящего времени не потеряла своего значения классификация Veterans Administration Lung Cancer Study Group, согласно которой различают больных с локализованными МРЛ (Limited Disease) и распространенным МРЛ (Extensive Disease).

  При локализованном МРЛ опухолевое поражение ограничено одним гемитораксом с вовлечением в процесс региональных и контрлатеральных лимфоузлов корня средостения и ипсилатеральных надключичных лимфоузлов, когда технически возможно облучение с использованием одного поля.

  Распространенным МРЛ считается процесс, выходящий за пределы локализованного. Ипсилатератеральные легочные метастазы и наличие опухолевого плеврита указывают на распространенный МРЛ.

  Стадия процесса, определяющая терапевтические возможности, является основным прогностическим фактором при МРЛ.

  Хирургическое лечение возможно только в ранних стадиях МРЛ - при первичной опухоли T1-2 без регионарных метастазов либо с поражением бронхопульмональных лимфатических узлов (N1-2).

  Однако одно хирургическое лечение или сочетание операции с облучением не обеспечивают удовлетворительных отдаленных результатов. Статистически достоверное увеличение продолжительности жизни достигается при использовании послеоперационной адъювантной комбинированной химиотерапии (4 курса) .

  По сводным данным современной литературы пятилетняя выживаемость операбельных больных МРЛ, которым в послеоперационном периоде проводилась комбинированная химиотерапия, либо комбинированная химиолучевая терапия, составляет около 39% .

  Рандомизированное исследование показало преимущество операции перед лучевой терапией в качестве первого этапа комплексного лечения технически операбельных больных МРЛ; пятилетняя выживаемость при I-II стадии в случае операции с послеоперационной химиотерапией составила 32,8% .

  Целесообразность использования неоадъювантной химиотерапии при локализованном МРЛ, когда после достижения эффекта от индукционной терапии больные подвергались оперативному лечению, продолжает изучаться. Несмотря на привлекательность идеи, проведенные рандомизированные исследования пока не позволили дать однозначного заключения о преимуществах такого подхода .

  Даже при ранних стадиях МРЛ химиотерапия является обязательным компонентом комплексного лечения.

  В более поздних стадиях заболевания основой терапевтической тактики является использование комбинированной химиотерапии, причем в случае локализованного МРЛ доказана целесообразность сочетания химиотерапии с лучевой терапией, а при распространенном МРЛ применение лучевой терапии возможно только по показаниям.

  Больные с локализованным МРЛ имеют достоверно лучший прогноз по сравнению с больными с распространенным МРЛ.

  Медиана выживаемости больных с локализованным МРЛ при использовании комбинаций химиотерапии и лучевой терапии в оптимальном режиме составляет 16-24 месяца при 40-50 % двухлетней выживаемости и пятилетней выживаемости 5-10%. У группы больных с локализованным МРЛ, начавших лечение в хорошем общем состоянии, возможна пятилетняя выживаемость до 25%. У больных с распространенным МРЛ медиана выживаемости может составлять 8-12 месяцев, но длительная безрецидивная выживаемость достигается исключительно редко.

  Благоприятным прогностическим признаком при МРЛ, кроме локализованного процесса, является хорошее общее состояние (Perfomance Status) и, по некоторым данным, женский пол.

  Другие прогностические признаки - возраст, гистологический подтип опухоли и ее генетическая характеристика, уровень ЛДГ сыворотки крови неоднозначно расцениваются различными авторами.

  Ответ на индукционную терапию также позволяет прогнозировать результаты лечения: только достижение полного клинического эффекта, т. е. полной регрессии опухоли, позволяет рассчитывать на длительный безрецидивный период вплоть до излечения. Имеются данные о том, что больные МРЛ, которые в процессе лечения продолжают курить, имеют худшую выживаемость по сравнению с больными, отказавшимися от курения .

  В случае рецидива заболевания, даже после успешного лечения МРЛ, достичь излечения, как правило, не удается.

  Химиотерапия МРЛ.

  Химиотерапия является основой лечения больных МРЛ.

  Классические цитостатики 70-80 годов, такие как циклофосфан, ифосфамид, нитрозопроизводные CCNU и ACNU, метотрексат, доксорубицин, эпирубицин, этопозид, винкристин, цисплатин и карбоплатин, обладают противоопухолевой активностью при МРЛ порядка 20-50%. Однако монохимиотерапия обычно недостаточно эффективна, полученные ремиссии нестойки, а выживаемость больных, получавших химиотерапию перечисленными выше препаратами, не превышает 3-5 месяцев.

  Соответственно, монохимиотерапия сохранила свое значение лишь для ограниченного контингента больных МРЛ, по общему состоянию не подлежащих более интенсивному лечению.

  На основе сочетания наиболее активных препаратов разработаны режимы комбинированной химиотерапии, которые получили широкое применение при МРЛ.

  В течение последнего десятилетия стандартом для лечения больных МРЛ стала комбинация ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин либо карбоплатин), вытеснившая популярные раньше комбинации CAV (циклофосфан + доксорубицин + винкристин), АСЕ (доксорубицин + циклофосфан + этопозид), САМ (циклофосфан + доксорубицин + метотрексат) и другие комбинации.

  Доказано, что комбинации ЕР (этопозид + цисплатин) и ЕС (этопозид + карбоплатин) обладают противоопухолевой активностью при распространенном МРЛ порядка 61-78% (полный эффект у 10-32% больных). Медиана выживаемости составляет от 7,3 до 11,1 месяцев .

  Рандомизированное исследование по сравнению комбинации циклофосфана, доксорубицина и винкристина (CAV), этопозида с цисплатином (ЕР) и альтернирующего применения CAV и ЕР показало одинаковую общую эффективность всех трех режимов (ОЭ -61%, 51%, 60%) без существенной разницы времени до прогрессирования (4,3, 4 и 5,2 мес.) и выживаемости (медиана 8,6, 8,3 и 8,1 мес.) соответственно. Угнетение миелопоэза было меньше выражено при использовании ЕР .

  В связи с тем, что цисплатин и карбоплатин одинаково эффективны при МРЛ при лучшей переносимости карбоплатина, комбинации этопозида с карбоплатином (ЕС) и этопозида с цисплатином (ЕР) используются как взаимозаменяемые терапевтические режимы при МРЛ.

  Основной причиной популярности комбинации ЕР является то, что, обладая равной противоопухолевой активностью с комбинацией CAV, она в меньшей степени, по сравнению с другими комбинациями, угнетает миелопоэз, меньше ограничивая возможности использования лучевой терапии - по современным представлениям обязательного компонента терапии локализованного МРЛ.

  Большинство новых режимов современной химиотерапии строится на основе либо добавления нового препарата к комбинации ЕР (или ЕС), либо на основе замены этопозида на новый препарат. Аналогичный подход используется и в отношении известных препаратов.

  Так, выраженная противоопухолевая активность ифосфамида при МРЛ послужила основанием к разработке комбинации ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид). Эта комбинация оказалась высоко эффективной, однако, несмотря на выраженный противоопухолевый эффект, тяжелые гематологические осложнения послужили препятствиями к ее широкому использованию в клинической практике .

  В РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН разработана комбинация AVP (ACNU+ этопозид+ цисплатин), обладающая выраженной противоопухолевой активностью при МРЛ и, что особенно важно, эффективная при метастазах в головной мозг и висцеральных метастазах.

  Комбинация AVP (ACNU 3-2 мг/м 2 в 1 день, этопозид 100 мг/м 2 4, 5, 6 дни, цисплатин 40 мг/м 2 2 и 8 дни с повторением цикла каждые 6 недель) была применена для лечения 68 больных (15с локализованным и 53 с распространенным МРЛ). Эффективность комбинации составила 64,7% с полными регрессиями опухоли у 11,8% больных и медианой выживаемости 10,6 мес. При метастазах МРЛ в головной мозг (29 оцененных больных) полная регрессия в результате применения комбинации AVP достигнута у 15 (52% больных), частичная у трех (10,3%) с медианой времени до прогрессирования 5,5 мес. Побочные эффекты комбинации AVP носили характер миелосупрессии (лейкопения III-IV ст -54,5%, тромбоцитопения III-IV ст -74%) и были обратимыми .

  Новые противоопухолевые препараты.

  В девяностые годы XX века в практику вошел ряд новых цитостатиков, обладающих противоопухолевой активностью при МРЛ. К их числу относятся таксаны (Таксол или паклитаксел, Таксотер или доцетаксел), гемцитабин (Гемзар), ингибиторы топоизомеразы I топотекан (Гикамтин) и иринотекан (Кампто), и винкаалкалоид Навельбин (винорельбин). В Японии при МРЛ изучается новый антрациклин Амрубицин.

  В связи с доказанной возможностью излечения больных локализованным МРЛ с помощью современной химиолучевой терапии, по этическим соображениям, клинические испытания новых противоопухолевых препаратов проводятся на больных с распространенным МРЛ, либо у больных с локализованным МРЛ в случае рецидива заболевания.

  Таблица 1
  Новые препараты при распространенном МРЛ (I линия терапии) / по Ettinger, 2001.

  Препарат		Число б-ных (оцениваемые)	Общий эффект (%)	Медиана выживаемости (мес.)
  Таксотер
  Топотекан
  Иринотекан
  Иринотекан
  Винорельбин
  Гемцитабин
  Амрубицин

  Сводные данные по противоопухолевой активности новых противоопухолевых препаратов при МРЛ представлены Ettinger в обзоре 2001г. .

  Включены сведения о результатах применения новых противоопухолевых препаратов у ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ (I линия химиотерапии). На основе этих новых препаратов разработаны комбинации, проходящие II-III фазы клинического изучения.

  Таксол (паклитаксел).

  В исследовании ECOG 36 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ получали Таксол в дозе 250 мг/м 2 в виде суточных внутривенных инфузий 1 раз в 3 недели. У 34% отмечен частичный эффект, вычисленная медиана выживаемости составила 9,9 месяцев. У 56% больных лечение осложнилось лейкопенией IV ст., 1 больной умер от сепсиса .

  В исследовании NCTG 43 больных МРЛ получали аналогичную терапию под защитой Г-КСФ. Оценены 37 больных. Общая эффективность химиотерапии составила 68%. Полных эффектов зарегистрировано не было. Медиана выживаемости равнялась 6,6 месяцам. Нейтропения IV степени осложнила 19% всех курсов химиотерапии .

  При резистентности к стандартной химиотерапии Таксол в дозе 175 мг/м 2 оказался эффективным в 29%, медиана времени до прогрессирования составила 3,3 мес. .

  Выраженная противоопухолевая активность Таксола при МРЛ послужила основанием к разработке режимов комбинированной химиотерапии с включением этого препарата.

  Изучалась и продолжает изучаться возможность сочетанного применения при МРЛ комбинаций Таксола и доксорубицина, Таксола и производных платины, Таксола с топотеканом, гемцитабином и другими препаратами.

  Наиболее активно исследуется целесообразность использования Таксола в сочетании с производными платины и этопозидом.

  В табл. 2 представлены полученные им результаты. Все больные с локализованным МРЛ получали дополнительно лучевую терапию первичного очага и средостения одновременно с третьим и четвертым циклом химиотерапии. Отмечена эффективность изученных комбинаций при выраженной токсичности комбинации Таксола, карбоплатина и топотекана.

  Таблица 2
  Результаты применения трех терапевтических режимов, включающих Таксол при МРЛ. (Hainsworth, 2001) (30)

  Терапевтический режим	Число больных II р/л		Общая эффективность	Медиана выживаемости (мес)	Выживаемость		Гематологические осложнения
  							Лейкопения III-IV ст.	Тромбоцито-пения	Смерть от сепсиса
  Таксол 135 мг/м 2 Карбоплатин AUC-5
  Таксол 200 мг/м 2 Карбоплатин AUC-6 Этопозид 50/100мг х10 дн. каждые 3 нед.
  Таксол 100 мг/м 2 Карбоплатин AUC-5 Топотекан 0,75* мг/м 2 Здн. каждые 3 нед.

  р-распространенный МРЛ
  л-локализованный МРЛ

  В мультицентровом рандомизированном исследовании CALGB9732 сравнивалась эффективность и переносимость комбинаций -этопозида 80 мг/м 2 1-3 дни и цисплатина 80 мг/м 2 1 день с повторением цикла каждые 3 недели (группа А) и этой же комбинации дополненной Таксолом 175 мг/м 2 - 1 день и Г-КСФ5 мкг/кг 8-18 дни каждого цикла (гр. В).

  На опыте лечения 587 ранее не получавших химиотерапию больных распространенным МРЛ показано, что выживаемость больных в сравниваемых группах существенно не отличалась:

  В группе А медиана выживаемости была 9, 84 мес. (95% CI 8, 69 - 11,2) в группе В 10, 33 мес. (95% CI 9, 64-11,1); более года жили 35,7% (95% CI 29, 2-43,7) больных группы А и 36, 2% (95 CI 30-44, 3) больных группы В. Токсичность, включая токсичность V ст. (лекарственная смерть) была выше в группе В, что позволило авторам сделать вывод о том, что добавление Таксола к комбинациям этопозида и цисплатина в I линии химиотерапии распространенного МРЛ увеличивает токсичность, не улучшая существенно результаты лечения (Табл. 3).

  Таблица З
  Результаты рандомизированного исследования по оценке эффективности дополнительного включения Таксола в комбинацию этопозида с цисплатином в 1 линию химиотерапии при распространенном МРЛ (иссл. CALGB9732)

  	Кол-во больных	Выживаемость		Токсичность > III ст.
  		Медиана (мес)		нейтропения	тромбоцито-пения			нейро-токсичность	Лек. смерть
  Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д., цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д. каждые 3 недели х6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
  Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д., цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д., Таксол 175 мг/м 2 1 д., Г КСФ 5 мкг/кг 4-18д., каждые 3 недели х6		10,33 (9,64-11,1)

  Из анализа сводных данных по текущим клиническим испытаниям II-III фазы очевидно, что включение Таксола может повышать эффективность комбинированной химиотерапии,

  увеличивая, однако, токсичность некоторых комбинаций . Соответственно целесообразность включения Таксола в режимы комбинированной химиотерапии МРЛ продолжает интенсивно изучаться.

  Таксотер (доиетаксел).

  Таксотер (доцетаксел) вошел в клиническую практику позже Таксола и, соответственно, позже начал изучаться при МРЛ.

  В процессе II фазы клинического изучения у 47 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ показана эффективность Таксотера -26% при медиане выживаемости 9 месяцев. Нейтропения IV степени осложнила лечение 5% больных. Зарегистрирована фебрильная нейтропения, один больной погиб от пневмонии .

  Комбинация Таксотера и цисплатина изучалась в качестве I линии химиотерапии у больных с распространенным МРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.

  Таксотер в дозе 75 мг/м 2 и цисплатин 75 мг/м 2 вводились внутривенно 1 раз в 3 недели. Лечение проводилось до прогрессирования либо непереносимой токсичности. В случае полного эффекта дополнительно проводилось 2 цикла консолидирующей терапии.

  Из 22 больных, подлежащих оценке, полный эффект зарегистрирован у 2 больных (9%) и частичный эффект у 11 (50%). Общая эффективность составила 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

  Медиана продолжительности ответа составила 5,5 мес., медиана выживаемости -10, 25 мес. (95% Сl 9,2-10,3). 41% больных пережили 1 год (95% Cl 30,3-51,7%).

  Основным проявлением токсичности были нейтропения (18,4% -III и 3,4% - IV стадии), фебрильная нейтропения имела место в 3,4%, лекарственных смертей не было. Негематологическая токсичность была умеренной и обратимой .

  Ингибиторы топоизомеразы I.

  Среди препаратов из группы ингибиторов топомеразы I при МРЛ применяются топотекан и иринотекан.

  Топотекан (Гикамтин).

  В исследовании ECOG топотекан (Гикамтин) в дозе 2 мг/м 2 вводился ежедневно 5 дней подряд каждые 3 недели. У 19 из 48 больных достигнут частичный эффект (эффективность 39%), медиана выживаемости больных составила 10,0 мес., один год пережили 39% больных. 92% больных, не получавших КСФ, имели нейтропению III-IV ст., тромбоцитопения III-IV ст. зарегистрирована у 38% больных. Трое больных погибли от осложнений .

  В качестве второй линии химиотерапии топотекан оказался эффективным у 24% больных, ранее отвечавших на лечение, и у 5% рефракторных больных.

  Соответственно было организовано сравнительное изучение топотекана и комбинации CAV у 211 больных МРЛ, ранее отвечавших на I линию химиотерапии ("чувствительный" рецидив) . В этом рандомизированном исследовании топотекан в дозе 1,5 мг/м 2 вводился внутривенно ежедневно, пять дней подряд, каждые 3 недели.

  Результаты применения топотекана существенно не отличались от результатов химиотерапии комбинацией CAV. Общая эффективность топотекана была 24,3%, CAV - 18,3%, время до прогрессирования 13,3 и 12,3 недели, медиана выживаемости 25 и 24,7 недель, соответственно.

  Нейтропения IV стадии осложнила терапию топотеканом у 70,2% больных, терапию CAV у 71% (фебрильная нейтропения у 28% и 26%, соответственно). Преимуществом топотекана был значительно более выраженный симптоматический эффект, почему FDA США рекомендовала этот препарат в качестве второй линии химиотерапии при МРЛ.

  Иринотекан (Кампто, СРТ-II).

  Иринотекан (Кампто, СРТ-II) оказался обладающим довольно выраженной противоопухолевой активностью при МРЛ.

  На небольшой группе ранее нелеченных больных распространенным МРЛ он в режиме 100 мг/м 2 еженедельно был эффективен в 47-50%, хотя медиана выживаемости этих больных составила всего 6,8 мес. .

  В нескольких исследованиях иринотекан применялся у больных с рецидивами заболевания после стандартной химиотерапии, причем эффективность его колебалась от 16 до 47%.

  Комбинация иринотекана с цисплатином (цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день, иринотекан 60 мг/м 2 - 1, 8, 15 дни с повторением цикла каждые 4 недели, всего 4 цикла) сравнивалась в рандомизированном исследовании со стандартной комбинацией ЕР (цисплатин 80 мг/м 2 -1 день, этопозид 100 мг/м 2 1-3 дни) у больных с ранее нелеченным распространенным МРЛ. Комбинация с иринотеканом (СР) оказалась эффективнее комбинации ЕР (общая эффективность 84% по сравнению с 68%, медиана выживаемости 12, 8 мес. по сравнению с 9,4 мес., двухлетняя выживаемость 19% и 5%, соответственно).

  Токсичность сравниваемых комбинаций была сопоставимой: нейтропения чаще осложняла ЕР (92%) по сравнению с режимом СР (65%), диарея III-IV ст. возникала у 16% больных, получавших СР.

  Обращает на себя внимание также сообщение об эффективности комбинации иринотекана с этопозидом у больных с рецидивом МРЛ (общая эффективность 71%, время до прогрессирования 5 мес.) .

  Гемцитабин.

  Гемцитабин (Гемзар) в дозе 1000 мг/м 2 эскалацией до 1250 мг/м 2 еженедельно в течение Зх недель с повторением цикла каждые 4 недели был применен у 29 больных с распространенным МРЛ в качестве 1 линии химиотерапии. Общая эффективность составила 27% с медианой выживаемости 10 мес. отмечена хорошая переносимость гемцитабина .

  Комбинация цисплатина и гемцитабина, примененная у 82 больных распространенным МРЛ, оказалась эффективной у 56% больных при медиане выживаемости 9 мес. .

  Хорошая переносимость и сопоставимые со стандартными режимами результаты применения гемцитабина в комбинации с карбоплатином при МРЛ послужили основанием к организации мультицентрового рандомизированного исследования по сравнению результатов применения комбинации гемцитабина с карбоплатином (GC) и комбинации ЕР (этопозид с цисплатином) у больных МРЛ с плохим прогнозом . Включались больные с распространенным МРЛ и больные с локализованным МРЛ, имеющие неблагоприятные факторы прогноза - всего 241 больной. Комбинации GP (гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни + карбоплатин AUC 5 в 1 день -каждые 3 недели, до 6 курсов) сравнивалась с комбинацией ЕР (цисплатин 60 мг/м 2 1 день + этопозид 100 мг/м 2 per os 2 раза в день 2 и 3 дни каждые 3 недели). Больным с локализованным МРЛ, ответившим на химиотерапию, проводились дополнительно лучевая терапия и профилактическое облучение головного мозга.

  Эффективность комбинации GC была 58%, комбинации ЕР - 63%, медианы выживаемости 8,1 и 8,2 месяца соответственно, при удовлетворительной переносимости химиотерапии.

  В другом рандомизированном исследовании, включавшем 122 больных МРЛ, сравнивались результаты применения 2х комбинаций, содержащих гемцитабин. Комбинация PEG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, этопозид 50 мг/м 2 1-3 дни, гемцитабин 1000 мг/м 2 1 и 8 дни. Цикл повторялся каждые 3 недели. Комбинация PG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни каждые 3 недели. Комбинация PEG была эффективна у 69% больных (полный эффект у 24%, частичный у 45%), комбинация PG у 70% (полный эффект у 4% и частичный у 66% .

  Изучение возможности улучшить результаты лечения МРЛ путем использования новых цитостатиков продолжается.

  Пока трудно однозначно определить, какие из них изменят современные возможности лечения этой опухоли, но то обстоятельство, что доказана противоопухолевая активность таксанов, ингибиторов топоизомеразы I и гемцитабина позволяют надеяться на дальнейшее усовершенствование современных терапевтических режимов для МРЛ.

  Молекулярнонацеленная "таргетная" терапия МРЛ.

  Принципиально новой группой противоопухолевых препаратов являются молекулярнонацеленные, так называемые таргетные (target -мишень, цель), препараты, обладающие истинной избирательностью действия. Результаты молекулярно-биологических исследований убедительно доказывают, что 2 основных подтипа рака легкого (МРЛ и НМРЛ) имеют как общие, так и существенно различные генетические характеристики. В связи с тем, что клетки МРЛ в отличие от клеток НМРЛ не экспрессируют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и циклоксигеназу 2 (СОХ2), нет оснований рассчитывать на возможную эффективность таких препаратов как Иресса (ZD1839), Тарцева (OS1774) или Целекоксиб, которые интенсивно изучаются при НМРЛ.

  В то же время до 70% клеток МРЛ экспрессируют протоонкоген Kit, кодирующий рецептор тирозинкиназы CD117.

  Ингибитор тирозинкиназы Kit Гливек (ST1571) проходит клинические испытания при МРЛ.

  Первые результаты применения Гливека в дозе 600 мг/м 2 перорально ежедневно в качестве единственного лекарственного препарата у ранее нелеченных больных распространенным МРЛ показали его хорошую переносимость и необходимость отбора больных в зависимости от наличия в клетках опухоли больного молекулярной мишени (CD117) .

  Из препаратов этого ряда изучаются также Тирапазамин - гипоксический цитоксин и Эксизулинд, влияющий на апоптоз. Оценивается целесообразность использования этих препаратов в сочетании со стандартными терапевтическими режимами в расчете на улучшение выживаемости больных.

  Терапевтическая тактика при МРЛ

  Терапевтическая тактика при МРЛ определяется в первую очередь распространенностью процесса и соответственно мы специально останавливаемся на вопроса лечения больных с локализованным, распространенным и рецидивным МРЛ.

  Предварительно рассматриваются некоторые проблемы общего характера: интенсификация доз противоопухолевых препаратов, целесообразность поддерживающей терапии, лечение больных пожилого возраста и больных в тяжелом общем состоянии.

  Интенсификация доз при химиотерапии МРЛ.

  Активно изучался вопрос о целесообразности интенсификации доз химиотерапии при МРЛ. В 80-х годах существовало представление о прямой зависимости эффекта от интенсивности химиотерапии. Однако ряд рандомизированных исследований не выявил четкой корреляции между выживаемостью больных МРЛ и интенсивностью химиотерапии, что подтвердил и метаанализ материалов 60 исследований, посвященных этой проблеме .

  Arrigada с сотр. использовали умеренную начальную интенсификацию терапевтического режима, сравнивая в рандомизированном исследовании циклофосфан в курсовой дозе 1200 мг/м 2 + цисплатин 100 мг/м 2 и циклофосфан 900 мг/м 2 + цисплатин 80 мг/м 2 в качестве 1 цикла лечения (в дальнейшем терапевтические режимы были одинаковыми). Среди 55 больных, получавших повышенные дозы цитостатиков, двухлетняя выживаемость оказалась 43% по сравнению с 26% для 50 больных, получавших более низкие дозы. По-видимому, благоприятным моментом оказалось именно умеренная интенсификация индукционной терапии, позволившая получить выраженный эффект без существенного повышения токсичности .

  Попытка повысить эффективность химиотерапии с помощью интенсификации терапевтических режимов с использованием аутотрансплантации костного мозга, стволовых клеток периферической крови и применения колониестимулирующих факторов (ГМ-КСФ и Г-КСФ) показали, что несмотря на то, что такие подходы принципиально возможны и можно увеличить процент ремиссий, выживаемость больных существенно повысить не удается .

  В отделении химиотерапии ОНЦ РАМН 19 больных с локализованной формой МРЛ получали терапию по схеме САМ в виде 3-х циклов с интервалом в 14 дней вместо 21 дня. ГМ-КСФ (лейкомакс) в дозе 5 мкг/кг применялся подкожно ежедневно в течение 2-11 дней каждого цикла. При сравнении с группой исторического контроля (25 больных с локализованным МРЛ, получавших САМ без ГМ-КСФ) оказалось, что несмотря на интенсификацию режима на 33% (доза циклофосфана повышена с 500 мг/м 2 /неделю до 750 мг/м 2 /неделю, Адриамицина с 20 мг/м 2 /неделю до 30 мг/м 2 /неделю и Метотрексата с 10 мг/м 2 /неделю до 15 мг/м 2 /неделю) результаты лечения в обеих группах идентичны .

  В рандомизированном исследовании показано, что использование ГКСФ (ленограстима) в дозе 5 мкг/кг в сутки в интервалах между циклами VICE (винкристин+ ифосфамид+ карбоплатин+ этопозид) позволяет повысить интенсивность химиотерапии и увеличить двухлетнюю выживаемость, но при этом существенно повышается токсичность интенсифицированного режима (из 34 больных 6 погибли от токсикоза).

  Таким образом, несмотря на продолжающиеся исследования по ранней интенсификации терапевтических режимов, убедительных доказательств преимущества этого подхода не получено. То же относится и к так называемой поздней интенсификации терапии, когда больным, достигшим ремиссии после обычной индукционной химиотерапии, вводят высокие дозы цитостатиков под защитой аутотрансплантации костного мозга или стволовых клеток.

  В исследовании Elias с соавт больные с локализованным МРЛ, у которых после стандартной химиотерапии была достигнута полная или выраженная частичная ремиссия, подвергались высокодозной консолидирующей химиотерапии с аутотранстплантацией костного мозга и облучению. После такой интенсивной терапии 15 из 19 больных имели полную регрессию опухоли, а двухлетняя выживаемость достигла 53%. Метод поздней интенсификации составляет предмет клинических исследований и не вышел пока за пределы клинического эксперимента.

  Поддерживающая терапия.

  Представление о том, что длительная поддерживающая химиотерапия может улучшить отдаленные результаты лечения больных МРЛ было опровергнуто рядом рандомизированных исследований. Достоверной разницы в выживаемости больных, получавших длительную поддерживающую терапию, и не получавших ее, не зарегистрировано. В некоторых исследованиях было показано увеличение времени до прогрессирования, что однако достигалось за счет снижения качества жизни больных .

  Современная терапия МРЛ не предусматривает использование поддерживающей терапии, как цитостатиками, так и с помощью цитокинов и иммуномодуляторов.

  Лечение пожилых больных МРЛ.

  Возможность лечения пожилых больных МРЛ нередко подвергается сомнению. Однако возраст даже более 75 лет не может служить основанием к отказу от лечения больных МРЛ. В случае тяжелого общего состояния и невозможности использовать химиолучевую терапию, лечение таких больных может начинаться с применения перорального этопозида либо циклофосфана с последующим, в случае улучшения состояния, переходом на стандартную химиотерапию ЕС (этопозид + карбоплатин) или CAV (циклофосфан + доксорубицин + винкристин).

  Современные возможности терапии больных локализованным МРЛ.

  Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90%, с полной регрессией опухоли у 45-75% больных и медианой выживаемости 18-24 мес. Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии (PS 0-1) и ответившие на индукционную терапию, имеют шансы на пятилетнюю безрецидивную выживаемость.

  Сочетанное применение комбинированной химиотерапии и лучевой терапии при локализованных формах мелкоклеточного рака легкого получило всеобщее признание, а преимущество такого подхода доказано в ряде рандомизированных исследований.

  Метаанализ данных 13 рандомизированных исследований по оценке роли облучения грудной клетки в сочетании с комбинированной химиотерапией при локализованном МРЛ (2140 больных) показал, что риск смерти у больных, получивших химиотерапию в сочетании с облучением, составил 0,86 (95% доверительный интервал 0,78 - 0,94) по отношению к больным, получавшим только химиотерапию, что соответствует 14% снижения риска смерти. Трехлетняя общая выживаемость при использовании лучевой терапии оказалась лучше на 5,4+ 1,4%, что позволило подтвердить вывод о том, что включение облучения достоверно улучшает результаты лечения больных локализованным МРЛ .

  N. Murray с соавт. изучили вопрос об оптимальном времени включения лучевой терапии у больных локализованным МРЛ, получающих альтернирующие курсы комбинированной химиотерапии CAV и ЕР. Рандомизированы 308 больных на группу, получавших 40 Гр в течение 15 фракций начиная с третьей недели, одновременно с первым циклом ЕР, и группу, получавших ту же дозу облучения во время последнего цикла ЕР, т. е. с 15 недели лечения. Оказалось, что хотя процент полных ремиссий существенно не отличался, безрецидивная выживаемость была достоверно выше в группе получавших лучевую терапию в более ранние сроки.

  Оптимальная последовательность применения химиотерапии и облучения, а также конкретные терапевтические режимы составляют предмет дальнейших исследований. В частности, ряд ведущих американских и японских специалистов предпочитают использование комбинации цисплатина с этопозидом начиная облучение одновременно с первым-вторым циклом химиотерапии, в то время как в ОНЦ РАМН лучевая терапия в общей дозе 45-55 Gy чаще проводится последовательно.

  Изучение отдаленных результатов печения 595 больных неоперабельным МРЛ, закончивших терапию в ОНЦ более 10 лет назад, показало, что сочетание комбинированной химиотерапии с облучением первичной опухоли, средостения и надключичных лимфоузлов позволило увеличить число клинических полных ремиссий у больных с локализованным процессом до 64%. Медиана выживаемости этих больных достигла 16,8 месяцев (у больных с полной регрессией опухоли медиана выживаемости составляет 21 месяц). 9% живы без признаков заболевания более 5 лет, то есть могут считаться излеченными .

  Вопрос об оптимальной продолжительности химиотерапии при локализованном МРЛ не вполне ясен, однако нет доказательств улучшения выживаемости больных, получавших лечение в течение сроков более 6 месяцев.

  Апробированы и получили широкое распространение следующие режимы комбинированной химиотерапии:
  ЕР - этопозид + цисплатин
  ЕС - этопозид + карбоплатин
  CAV - циклофосфан + доксорубицин + винкристин

  Как уже упоминалось выше, эффективность режимов ЕР и CAV при МРЛ практически одинакова, однако комбинация этопозида с цисплатином, меньше угнетая кроветворение, легче сочетается с лучевой терапией.

  Нет доказательств преимуществ альтернирующих курсов СР и CAV.

  Целесообразность включения в режимы комбинированной химиотерапии таксанов, гемцитабина, ингибиторов топоизомеразы I и таргетных препаратов продолжает изучаться.

  Больные локализованным МРЛ, у которых достигнута полная клиническая ремиссия, имеют 60% актуариальный риск возникновения метастазов в мозг в течение 2-3 лет с момента начала лечения. Риск развития метастазов в мозг может быть снижен более чем на 50% при использовании профилактического облучения головного мозга (ПОМ) в суммарной дозе 24 Gy. Метаанализ 7 рандомизированных исследований по оценке ПОМ у больных в полной ремиссии показал снижение риска поражения мозга, улучшение безрецидивной выживаемости и общей выживаемости больных МРЛ. Трехлетняя выживаемость возросла с 15 до 21% при использовании профилактического облучения головного мозга .

  Принципы терапии больных с распространенным МРЛ.

  У больных с распространенным МРЛ, у которых основным методом лечения является комбинированная химиотерапия, а облучение проводится только по специальным показаниям, общая эффективность химиотерапии составляет 70%, но полная регрессия достигается лишь у 20% больных. В то же время выживаемость больных при достижении полной регрессии опухоли достоверно выше, чем у больных, лечившихся с частичным эффектом, и приближается к выживаемости больных с локализованным МРЛ.

  При метастазах МРЛ в костный мозг, метастатическом плеврите, метастазах в отдаленные лимфоузлы методом выбора является комбинированная химиотерапия. При метастатическом поражении лимфоузлов средостения с синдромом сдавления верхней полой вены целесообразно применять комбинированное лечение (химиотерапию в сочетании с лучевой терапией). При метастатическом поражении костей, головного мозга, надпочечников методом выбора является лучевая терапия. При метастазах в головной мозг лучевая терапия в СОД 30 Gy позволяет получить клинический эффект у 70% больных, причем у половины из них регистрируется полная регрессия опухоли по данным КТ. В последнее время появились данные о возможности использования системной химиотерапии при метастазах МРЛ в головной мозг.

  Опыт РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН по лечению 86 больных с поражением ЦНС показал, что использование комбинированной химиотерапии может вести к полной регрессии метастазов МРЛ в головной мозг у 28,2% и частичной регрессии у 23%, а в сочетании с облучением головного мозга эффект достигается у 77,8% больных с полной регрессией опухоли у 48,2%. Проблемы комплексного лечения метастазов МРЛ в головной мозг посвящена статья З. П. Михиной с соавторами в настоящей книге.

  Терапевтическая тактика при рецидивном МРЛ.

  Несмотря на высокую чувствительность к химио и лучевой терапии, МРЛ большей частью рецидивирует, и в таких случаях выбор терапевтической тактики (химиотерапия 2ой линии) зависит от ответа на первую линию терапии, интервала времени прошедшего после ее окончания и от характера распространения опухоли (локализация метастазов).

  Принято различать больных с чувствительным рецидивом МРЛ, имевших полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 месяцев после окончания индукционной терапии, и больных с рефрактерным рецидивом, прогрессировавших в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 месяца после ее окончания .

  Прогноз для больных с рецидивом МРЛ крайне неблагоприятен и нет оснований рассчитывать на их излечение. Особенно неблагоприятен он для больных при рефракторном рецидиве МРЛ, когда медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 3-4 месяцев.

  При чувствительном рецидиве возможна попытка повторного применения терапевтического режима, который был эффективен при индукционной терапии.

  Для больных с рефрактерным рецидивом целесообразно применение противоопухолевых препаратов или их комбинаций, не использовавшихся в процессе индукционной терапии.

  Ответ на химиотерапию при рецидивном МРЛ зависит от того чувствительный это рецидив или рефрактерный.

  Топотекан был эффективен у 24% при чувствительном и у 5% больных при резистентном рецидиве .

  Эффективность иринотекана при чувствительном рецидивном МРЛ была равна 35,3% (время до прогрессирования 3,4 мес., медиана выживаемости 5,9 мес.), при рефрактерном рецидиве эффективность иринотекана составляла 3,7% (время до прогрессирования 1,3 мес., медиана выживаемости 2,8 мес.) .

  Таксол в дозе 175 мг/м 2 при рефрактерном рецидиве МРЛ был эффективен у 29% больных с медианой времени до прогрессирования 2 мес. и медианой выживаемости 3,3 мес. .

  Исследование Таксотера при рецидива) МРЛ (без разделения на чувствительный и рефрактерный) показало его противоопухолевую активность 25-30% .

  Гемцитабин при рефракторном рецидивном МРЛ был эффективен в 13% (медиана выживаемости 4,25 мес.) .

  Общие принципы современной тактики лечения больных МРЛ могут быть формулированы следующим образом:

  При операбельных опухолях (T1-2 N1 Mo) возможна операция с последующей послеоперационной комбинированной химиотерапией (4 курса).

  Целесообразность использования индукционной химио- и химиолучевой терапии с последующей операцией продолжает изучаться, однако убедительных доказательств преимуществ такого подхода пока не получено.

  При неоперабельных опухолях (локализованная форма) показана комбинированная химиотерапия (4-6 циклов) в сочетании с облучением области опухоли легкого и средостения. Поддерживающая химиотерапия нецелесообразна. В случае достижения полной клинической ремиссии - профилактическое облучение головного мозга.

  При наличии отдаленных метастазов (распространенная форма МРЛ) - применяется комбинированная химиотерапия, лучевая терапия проводится по специальным показаниям (метастазы в головной мозг, в кости, в надпочечники).

  В настоящее время убедительно доказана возможность излечения около 30% больных МРЛ в ранних стадиях заболевания и 5-10% больных с неоперабельными опухолями.

  То обстоятельство, что в последние годы появилась целая группа новых противоопухолевых препаратов, активных при МРЛ, позволяет надеяться на дальнейшее усовершенствование терапевтических режимов и соответственно улучшение результатов лечения.

  Список литературы к данной статье предоставляется .
  Пожалуйста, представьтесь.