Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori ir hipertensijas medikamentu grupa, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību. AKE ir angiotenzīnu konvertējošs enzīms, kas pārvērš hormonu, ko sauc par angiotenzīnu-I, par angiotenzīnu-II. Un angiotenzīns-II paaugstina pacienta asinsspiedienu. Tas notiek divos veidos: angiotenzīns II izraisa tiešu asinsvadu sašaurināšanos, kā arī liek virsnieru dziedzeriem atbrīvot aldosteronu. Sāls un šķidrums organismā saglabājas aldosterona ietekmē.
AKE inhibitori bloķē angiotenzīnu konvertējošā enzīma darbību, kā rezultātā netiek ražots angiotenzīns-II. Tie var pastiprināt iedarbību, samazinot organisma spēju ražot aldosteronu, kad tiek samazināts sāls un ūdens līmenis.
AKE inhibitoru efektivitāte hipertensijas ārstēšanā
AKE inhibitori ir veiksmīgi izmantoti hipertensijas ārstēšanai vairāk nekā 30 gadus. 1999. gada pētījumā tika novērtēta AKE inhibitora kaptoprila ietekme uz asinsspiediena pazemināšanos pacientiem ar hipertensiju, salīdzinot ar diurētiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem. Starp šīm zālēm nebija atšķirību kardiovaskulāro saslimstības un mirstības samazināšanā, taču kaptoprils bija ievērojami efektīvāks, lai novērstu komplikāciju attīstību pacientiem ar cukura diabētu.
Lasiet par ar hipertensiju saistīto slimību ārstēšanu:
Noskatieties arī video par koronāro artēriju slimības un stenokardijas ārstēšanu.
Pētījuma STOP-Hypertension-2 (2000) rezultāti arī parādīja, ka AKE inhibitori nav zemāki par diurētiskiem līdzekļiem, beta blokatoriem utt., lai novērstu sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas hipertensijas pacientiem.
AKE inhibitori būtiski samazina pacientu mirstību, insulta, sirdslēkmes risku, visas kardiovaskulārās komplikācijas un sirds mazspēju kā hospitalizācijas vai nāves cēloni. To apstiprināja arī 2003. gada Eiropas pētījuma rezultāti, kas parādīja AKE inhibitoru priekšrocības kombinācijā ar kalcija antagonistiem salīdzinājumā ar beta blokatora kombināciju sirds un smadzeņu notikumu profilaksē. AKE inhibitoru pozitīvā ietekme uz pacientiem pārsniedza paredzamo asinsspiediena pazemināšanas efektu.
AKE inhibitori kopā ar angiotenzīna II receptoru blokatoriem arī ir visefektīvākās zāles diabēta attīstības riska mazināšanai.
AKE inhibitoru klasifikācija
AKE inhibitorus pēc to ķīmiskās struktūras iedala medikamentos, kas satur sulfhidrilgrupu, karboksilgrupu un fosfinilgrupu. Viņiem ir dažādi pussabrukšanas periodi, dažādi izvadīšanas veidi no organisma, dažādi šķīst taukos un uzkrājas audos.
| AKE inhibitors - nosaukums | Pussabrukšanas periods no ķermeņa, stundas | Izdalīšanās caur nierēm, % | Standarta devas, mg | Deva nieru mazspējas gadījumā (kreatīna klīrenss 10-30 ml/min), mg |
|---|---|---|---|---|
| AKE inhibitori ar sulfhidrilgrupu | ||||
| Benazeprils | 11 | 85 | 2,5-20, 2 reizes dienā | 2,5-10, 2 reizes dienā |
| Kaptoprils | 2 | 95 | 25-100, 3 reizes dienā | 6.25-12.5, 3 reizes dienā |
| Zofenoprils | 4,5 | 60 | 7,5-30, 2 reizes dienā | 7,5-30, 2 reizes dienā |
| AKE inhibitori ar karboksilgrupu | ||||
| Cilazaprils | 10 | 80 | 1.25, 1 reizi dienā | 0,5-2,5, 1 reizi dienā |
| Enalaprils | 11 | 88 | 2,5-20, 2 reizes dienā | 2,5-20, 2 reizes dienā |
| Lizinoprils | 12 | 70 | 2,5-10, 1 reizi dienā | 2,5-5, 1 reizi dienā |
| Perindoprils | >24 | 75 | 5-10, 1 reizi dienā | 2, 1 reizi dienā |
| Kvinaprils | 2-4 | 75 | 10-40, vienu reizi dienā | 2,5-5, 1 reizi dienā |
| Ramiprils | 8-14 | 85 | 2,5-10, 1 reizi dienā | 1,25-5, 1 reizi dienā |
| Spiraprils | 30-40 | 50 | 3-6, 1 reizi dienā | 3-6, 1 reizi dienā |
| Trandolaprils | 16-24 | 15 | 1-4, 1 reizi dienā | 0,5-1, 1 reizi dienā |
| AKE inhibitori ar fosfinilgrupu | ||||
| Fosinoprils | 12 | 50 | 10-40, vienu reizi dienā | 10-40, vienu reizi dienā |
AKE inhibitoru galvenais mērķis ir angiotenzīnu konvertējošais enzīms asins plazmā un audos. Turklāt plazmas AKE ir iesaistīta īslaicīgu reakciju regulēšanā, galvenokārt asinsspiediena paaugstināšanā, reaģējot uz noteiktām ārējās situācijas izmaiņām (piemēram, stresu). Audu AKE ir būtiska ilgstošu reakciju veidošanā, vairāku fizioloģisko funkciju regulēšanā (cirkulējošā asins tilpuma, nātrija, kālija līdzsvara regulēšana utt.). Tāpēc svarīga AKE inhibitora īpašība ir tā spēja ietekmēt ne tikai plazmas AKE, bet arī audu AKE (asinsvados, nierēs, sirdī). Šī spēja ir atkarīga no zāļu lipofilitātes pakāpes, t.i., cik labi tas šķīst taukos un iekļūst audos.
Lai gan hipertensijas pacientiem ar augstu plazmas renīna aktivitāti novērojama dramatiskāka asinsspiediena pazemināšanās, ilgstoši ārstējot ar AKE inhibitoriem, korelācija starp šiem faktoriem nav īpaši nozīmīga. Tādēļ AKE inhibitorus lieto pacientiem ar hipertensiju, iepriekš neizmērot plazmas renīna aktivitāti.
AKE inhibitoriem ir priekšrocības šādos gadījumos:
- vienlaicīga sirds mazspēja;
- asimptomātiska kreisā kambara disfunkcija;
- renoparenhimāla hipertensija;
- cukura diabēts;
- kreisā kambara hipertrofija;
- iepriekšējs miokarda infarkts;
- paaugstināta renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitāte (ieskaitot vienpusēju nieru artērijas stenozi);
- nediabētiskā nefropātija;
- miega artēriju ateroskleroze;
- proteīnūrija/mikroalbuminūrija
- priekškambaru fibrilācija;
- vielmaiņas sindroms.
AKE inhibitoru priekšrocība ir ne tik daudz to īpašajā aktivitātē asinsspiediena pazemināšanā, bet gan unikālajās pacienta iekšējo orgānu aizsardzības īpašībās: labvēlīga ietekme uz miokardu, smadzeņu un nieru rezistīvo asinsvadu sieniņām utt. pievērsties šo efektu raksturojumam.
Kā AKE inhibitori aizsargā sirdi
Miokarda un asinsvadu sieniņu hipertrofija ir sirds un asinsvadu strukturālās pielāgošanās augstam asinsspiedienam izpausme. Sirds kreisā kambara hipertrofija, kā jau vairākkārt uzsvērts, ir vissvarīgākās hipertensijas sekas. Tas veicina kreisā kambara diastoliskās un pēc tam sistoliskās disfunkcijas rašanos, bīstamu aritmiju attīstību, koronārās aterosklerozes progresēšanu un sastrēguma sirds mazspēju. Pamatojoties uz 1 mm Hg. Art. pazemināts asinsspiediens AKE inhibitori samazina kreisā kambara muskuļu masu 2 reizes intensīvāk, salīdzinot ar citām zālēm no hipertensijas. Ārstējot hipertensiju ar šīm zālēm, uzlabojas kreisā kambara diastoliskā funkcija, samazinās tā hipertrofijas pakāpe un palielinās koronārā asins plūsma.
Hormons angiotenzīns II veicina šūnu augšanu. Nomācot šo procesu, AKE inhibitori palīdz novērst vai kavēt miokarda un asinsvadu muskuļu hipertrofijas pārveidošanu un attīstību. Īstenojot AKE inhibitoru anti-išēmisko efektu, ir svarīgi arī samazināt miokarda skābekļa patēriņu, samazināt sirds dobumu tilpumu un uzlabot sirds kreisā kambara diastolisko funkciju.
Noskaties arī video.
Kā AKE inhibitori aizsargā nieres
Svarīgākais jautājums, uz kuru atbildot nosaka ārsta lēmums par AKE inhibitoru lietošanu hipertensijas pacientam, ir to ietekme uz nieru darbību. Tātad, par to var strīdēties Starp asinsspiediena zālēm AKE inhibitori nodrošina vislabāko nieru aizsardzību. No vienas puses, aptuveni 18% pacientu ar hipertensiju mirst no nieru mazspējas, kas attīstās paaugstināta asinsspiediena rezultātā. No otras puses, ievērojamam skaitam pacientu ar hronisku nieru slimību attīstās simptomātiska hipertensija. Tiek uzskatīts, ka abos gadījumos palielinās vietējās renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitāte. Tas izraisa nieru bojājumus un to pakāpenisku iznīcināšanu.
ASV Apvienotā nacionālā hipertensijas komiteja (2003) un Eiropas Hipertensijas un kardioloģijas biedrība (2007) iesaka parakstīt AKE inhibitorus pacientiem ar hipertensiju un hronisku nieru slimību, lai palēninātu nieru mazspējas progresēšanu un pazeminātu asinsspiedienu. Vairāki pētījumi ir pierādījuši AKE inhibitoru augsto efektivitāti, samazinot komplikāciju biežumu pacientiem ar hipertensiju kombinācijā ar diabētisko nefrosklerozi.
AKE inhibitori vislabāk aizsargā nieres pacientiem ar ievērojamu olbaltumvielu izdalīšanos urīnā (proteinūrija vairāk nekā 3 g dienā). Pašlaik tiek uzskatīts, ka galvenais AKE inhibitoru renoprotektīvās iedarbības mehānisms ir to ietekme uz nieru audu augšanas faktoriem, ko aktivizē angiotenzīns II.
Konstatēts, ka ilgstoša ārstēšana ar šīm zālēm uzlabo nieru darbību vairākiem pacientiem ar hroniskas nieru mazspējas pazīmēm, ja nav strauja asinsspiediena pazemināšanās. Tajā pašā laikā, ārstējot ar AKE inhibitoriem, dažkārt var novērot atgriezenisku nieru darbības pasliktināšanos: kreatinīna koncentrācijas palielināšanos plazmā atkarībā no angiotenzīna-2 ietekmes uz eferentajām nieru arteriolām, kas uztur augstu filtrācijas spiedienu, likvidēšanas. . Šeit ir lietderīgi norādīt, ka ar vienpusēju nieres artērijas stenozi AKE inhibitori var padziļināt traucējumus skartajā pusē, bet tas nav saistīts ar kreatinīna vai urīnvielas līmeņa paaugstināšanos plazmā, kamēr otrā niere darbojas normāli.
Renovaskulāras hipertensijas (t.i., slimības, ko izraisa nieru asinsvadu bojājumi) gadījumā AKE inhibitori kombinācijā ar diurētisko līdzekli ir diezgan efektīvi, lai kontrolētu asinsspiedienu vairumam pacientu. Tiesa, ir aprakstīti atsevišķi smagas nieru mazspējas attīstības gadījumi pacientiem, kuriem bija viena niere. Arī citi vazodilatatori (vazodilatatori) var izraisīt tādu pašu efektu.
AKE inhibitoru lietošana kā daļa no kombinētās zāļu terapijas hipertensijas ārstēšanai
Ārstiem un pacientiem ir noderīga informācija par hipertensijas kombinētās terapijas iespējām ar AKE inhibitoriem un citiem asinsspiediena medikamentiem. AKE inhibitora kombinācija ar diurētisku līdzekli Vairumā gadījumu nodrošina ātru normālu asinsspiediena līmeņa sasniegšanu. Jāņem vērā, ka diurētiskie līdzekļi, pazeminot cirkulējošās asins plazmas tilpumu un asinsspiedienu, novirza spiediena regulēšanu no tā sauktās Na tilpuma atkarības uz vazokonstriktora renīna-angiotenzīna mehānismu, ko ietekmē AKE inhibitori. Tas dažkārt izraisa pārmērīgu sistēmiskā asinsspiediena un nieru perfūzijas spiediena (nieru asins piegādes) pazemināšanos līdz ar nieru darbības pasliktināšanos. Pacientiem, kuriem jau ir šādi traucējumi, diurētiskie līdzekļi kopā ar AKE inhibitoriem jālieto piesardzīgi.
Skaidru sinerģisku efektu, kas ir salīdzināms ar diurētisko līdzekļu iedarbību, nodrošina kalcija antagonisti, kas parakstīti kopā ar AKE inhibitoriem. Tādēļ diurētisko līdzekļu vietā var ordinēt kalcija antagonistus, ja pēdējie ir kontrindicēti. Tāpat kā AKE inhibitori, kalcija antagonisti palielina lielo artēriju paplašināšanos, kas ir īpaši svarīgi gados vecākiem pacientiem ar hipertensiju.
Terapija ar AKE inhibitoriem kā vienīgo hipertensijas ārstēšanu dod labus rezultātus 40-50% pacientu, iespējams, pat 64% pacientu ar vieglām vai vidēji smagām slimības formām (diastoliskais spiediens no 95 līdz 114 mm Hg). Šis rādītājs ir sliktāks nekā tad, ja tos pašus pacientus ārstē ar kalcija antagonistiem vai diurētiskiem līdzekļiem. Jāpatur prātā, ka pacienti ar hipertensijas hiporenīna formu un gados vecāki cilvēki ir mazāk jutīgi pret AKE inhibitoriem. Šādām personām, kā arī pacientiem slimības III stadijā ar smagu hipertensiju, kas dažkārt kļūst par ļaundabīgu audzēju, jāiesaka kombinēta ārstēšana ar AKE inhibitoriem ar diurētiskiem līdzekļiem, kalcija antagonistiem vai beta blokatoriem.
Kaptoprila un diurētiskā līdzekļa kombinācija, ko izraksta ar regulāriem intervāliem, bieži ir ārkārtīgi efektīva, t.i., asinsspiediens tiek pazemināts līdz gandrīz normālam līmenim. Ar šo zāļu kombināciju bieži vien ir iespējams panākt pilnīgu asinsspiediena kontroli ļoti slimiem pacientiem. Kombinējot AKE inhibitorus ar diurētisku līdzekli vai kalcija antagonistu, asinsspiediena normalizēšana tiek panākta vairāk nekā 80% pacientu ar progresējošu hipertensiju.
AKE inhibitoru klasifikācija
AKE inhibitoru klasifikācija balstās uz farmakokinētikas principu: tiek izdalīta aktīvo zāļu grupa (kaptoprits un lizinoprils) un proleksrevs (pārējie AKE inhibitori), no kuriem aknās veidojas aktīvie metabolīti, kas dod terapeitisku efektu ( 16.5. tabula) .
Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija
16. nodaļa
16.5. tabula. AKE inhibitoru klasifikācija saskaņā ar Opie (1999)
|
Lipofīlās zāles: kaptoprils, alaceprils, fentiaprils |
|
|
Lipofīlie priekšzāles |
|
|
PA klase |
Zāles, kuru aktīvie metabolīti galvenokārt izdalās caur nierēm: enalaprils, benazeprils, perindoprils, celazaprils |
|
IV klase |
Zāles, kuru aktīvajiem metabolītiem ir divi galvenie eliminācijas ceļi: moeksiprils, ramiprils. trandolaprils, fosīna oprils |
|
Hidrofīlās zāles: lizinoprils |
AKE inhibitoru farmakokinētika
Visbiežāk lietoto AKE inhibitoru farmakokinētiskās īpašības ir parādītas tabulā. 16.6.
AKE inhibitoru klīniskā lietošana
Galvenās indikācijas AKE inhibitoru lietošanai:
jebkuras etioloģijas arteriālā hipertensija (monoterapijas veidā un kombinācijā ar citu grupu diurētiskiem līdzekļiem un antihipertensīviem līdzekļiem);
hipertensijas krīžu atvieglošana;
hroniska sirds mazspēja;
kreisā kambara sistoliskā un diastoliskā disfunkcija;
IHD (lai samazinātu infarkta zonu, paplašinātu koronāros asinsvadus un samazinātu disfunkciju reperfūzijas laikā, lai samazinātu atkārtota miokarda infarkta risku);
diabētiskā angiopātija (jo īpaši, lai palēninātu diabētiskās nefropātijas progresēšanu);
renovaskulāras hipertensijas un primārā aldosteronisma diagnostika (vienreizēja kaptoprila deva).
AKE inhibitoru lietošanas efektivitātes un drošības uzraudzība.
Arteriālās hipertensijas ārstēšanas ar AKE inhibitoriem efektivitāti nosaka asinsspiediena dinamika.
Lai uzraudzītu terapijas drošību, ir nepieciešams arī izmērīt asinsspiedienu, lai izslēgtu iespējamu hipotensiju. Hipotensija biežāk attīstās pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, nieru mazspēju, nieru artēriju stenozi, tāpēc pirmā zāļu deva jālieto sēdus vai guļus stāvoklī. Hipotensijas attīstībai nepieciešams samazināt zāļu devu, kam seko titrēšana, kontrolējot asinsspiediena līmeni.
Lai izslēgtu urātu akmeņu augšanu pacientiem ar urolitiāzi, ir jānosaka urātu saturs urīnā un jāizslēdz hipoglikēmija pacientiem ar cukura diabētu, jāuzrauga glikozes līmenis asinīs.
AKE inhibitori joprojām ir viens no drošākajiem antihipertensīvajiem līdzekļiem. Vīrieši labāk nekā sievietes panes ilgstošu zāļu terapiju.
Arteriālā hipertensija< 213
16.6. tabula. AKE inhibitoru farmakokinētiskās īpašības
|
Sasniedziet tos virsotnē |
Prodrugsgva |
|||||||
|
enala-pri.1 |
fwna pateikt ril |
faux-adj |
tsila ia-nril | |||||
|
Laiks sasniegt "efektu" | ||||||||
|
Ilgums >ffek1a. h | ||||||||
|
G>iolost\nn“hch. | ||||||||
|
Pārtikas ietekme uz uzsūkšanos | ||||||||
|
Olbaltumvielu saistīšanās. % | ||||||||
|
Biotransformācijas |
11.00. kuņģa-zarnu trakta | |||||||
|
)kskrsnia |
T%, |
1 № |
11 punkti 50*. kuņģa-zarnu trakts 504 |
bet-gut- |
||||
|
Nefunkcionālu aknu ietekme |
Noraidīt biodos-tunno- |
Palieliniet laiku, lai sasniegtu efektu |
Bērna dzīves pieaugums |
Palielinot vīriešu laiku, tika sasniegts efekts |
||||
|
Hroniskas nieru mazspējas ārstēšanā (kreatinīna ktirens. ml min) | ||||||||
|
Aktīvie metabolīti | ||||||||
Visbiežāk sastopamā ADR (no 1 līdz 48% ārstēšanas laikā ar dažādiem AKE inhibitoriem) ir sauss klepus, kas dažos gadījumos prasa zāļu lietošanas pārtraukšanu. Tās rašanās mehānisms ir saistīts ar bradikinīna koncentrācijas palielināšanos bronhu audos. Parasti klepus nav atkarīgs no zāļu devas.
Otra biežākā (no mazāk nekā 1% līdz 10-15% sirds mazspējas gadījumā) AKE inhibitoru blakusparādība ir ortostatiskas hipotensijas attīstība. tā sauktais pirmā vīnogulāja efekts, kas rodas pacientiem ar augstu RAAS aktivitāti. Hipotensīvas reakcijas attīstību var izraisīt arī vienlaicīga diurētisko līdzekļu un citu antihipertensīvo līdzekļu lietošana.
214 # Klīniskā farmakoloģija un farmācija Granin * 16. nodaļa
Pacientiem ar sirds mazspēju (retāk ar AS) LIF inhibitori var pasliktināt glomerulāro filtrāciju un nieru darbību, un ilgstošas terapijas laikā palielinās smagu blakusparādību biežums. Biežāk tas notiek ar slēptu nieru patoloģiju un/vai pacientiem. diurētisko līdzekļu un NPL saņemšana.
Klīniski nozīmīga hiperkaliēmija (vairāk nekā 5,5 µmol/l) tiek novērota galvenokārt pacientiem ar nieru patoloģiju. Nieru mazspējas gadījumā tā biežums svārstās no 5 līdz 50%.
0,1 0,5% gadījumu uz<роне лечения ингибиторами АПФ развивается аши-онсвротический отек (агск Квинке), причем у женщин в 2 раза чаше, чем у мужчин.
Dažos gadījumos AKE inhibitori var izraisīt pieeopēniju (parasti leikopēniju, retāk trombo- un panitopēniju). NK“..šī NLR šķelšanās ir saistīta ar to. ka galvenais AKE substrāts ir asinīs cirkulējošais peptīds N-appetyl-seryl-aspargil-lysyl-iroline - temopo negatīvais regulators:) par.Kad ferments tiek bloķēts, var palielināties peptīda daudzums asinīs. Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem moivi Ir arī šādas nespecifiskas blakusparādības. piemēram, reibonis, galvassāpes, nogurums, vājums. dispepsija (slikta dūša, caureja), garšas sajūtas traucējumi, izsitumi uz ādas utt.
AKE inhibitoru lietošana 11. un 3. grūtniecības trimestrī izraisa hipogēnijas attīstību. galvaskausa tipoplāzija, anūrija, atgriezeniska un neatgriezeniska nieru mazspēja un augļa nāve. Turklāt ir iespējama amnija šķidruma samazināšanās, locītavu kontraktūras attīstība, galvaskausa lūpu deformācijas un plaušu hipoplāzija.
Kontrindikācijas LPF inhibitoru lietošanai
Absolūti: zāļu nepanesamība: alerģiskas reakcijas; grūtniecība un lakgapija; nieru artēriju abpusēja sgenoze (palielinās pēkšņas hipogēnijas iespējamība). smaga hroniska nieru mazspēja (seruma kreatīna līmenis un n virs 300 µmol/l), smaga (virs 5,5 µmol/l) hiperkaliēmija; hipertrofiska kardiomiopātija ar kreisā kambara izplūdes trakta obstrukciju: 1emodinamiski nozīmīga aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze; konstriktīvs perikardīts; iekšējo orgānu transplantācija.
Otshyu/tetmye: hipotensija; mērena hroniska nieru mazspēja; vidēji smaga (5,0-5,5 µmol/l) hiperkatēmija, podagra nieres (ar urikozūrisku efektu, AKE inhibitori var paātrināt nātrenes augšanu): aknu ciroze; hronisks aktīvs hepatīts; iznīcinot agerosk-lero! apakšējo ekstremitāšu artērijas; smagas obstruktīvas plaušu slimības.
LPF inhibitoru reakcija ar citiemJIC(pludmale 16.7)
AKE inhibitoru farmakokinētiskā mijiedarbība ir visnozīmīgākā ar antacīdiem līdzekļiem. kas satur alumīniju un/vai magnija hidroksīdu. "Šie antapīdi traucē kaptonrila un (rozinoprīda) uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta.
Arteriālā hipertensija ♦ 215
Klīniskajai praksei svarīgāka ir AKE inhibitoru farmakodinamiskā mijiedarbība ar citām zāļu grupām, kas no tiem atšķiras pēc to darbības mehānisma.
Tabula 16.7. AKE inhibitoru farmakodinamiskā mijiedarbība ar citu grupu zālēm
|
Mijiedarbība |
Piezīme" |
|
|
Pretdiabēta zāles IHHCY.THH.ProTP- ulfonilurīnvielas ūdens ūdens) |
Cukura līmeni pazeminošās iedarbības stiprināšana | |
|
Diurētiskie līdzekļi (izņemot imvvyharf-tatoshnkh) |
Palielināts g un gēnu shn risks |
Ir vēlams atcelt zāles 2-3 dienas pirms na shacheshtya ish iontors LPF. Ja LPF inhibitoru efektivitāte ir nepietiekama, papildus tiek nozīmēti diurētiskie līdzekļi. bet ne mazāk kā 2 stundas pirms LPF inhibitoru izrakstīšanas, [ja iepriekšēja diurētisko līdzekļu atcelšana nav iespējama. tad es izrakstu LPF inhibitorus! vispirms minimālā jo-te |
|
Kāliju uzglabājošie diurētiskie līdzekļi |
Palielināt rijeka rašngnya gnperka-lnemia. īpaši > pacientiem ar hronisku nieru slimību |
Nevēlama kombinācija, nepieciešama atkārtota kālija līmeņa kontrole asinīs |
|
Kālija preparāti |
Paaugstināts rltnitka gshterka-shemin risks. īpaši pacientiem ar hronisku nieru mazspēju |
Nevēlama kombinācija |
|
Litija preparāti |
Nieru audu tilpuma samazināšanās un līdz ar to tā kapacitātes palielināšanās |
Nevēlama kombinācija |
|
|3 - L. tre nob.tokat o-ry |
Aizsargājošās un hipotensīvās iedarbības nostiprināšana |
Noderīga kombinācija hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā |
|
Lokatori SCH?ajpeiiepi11CH1CH1M1 renepures |
Rīcības potenciāla stiprināšana |
Atbilstoša antihipertensīvā kombinācija; asinsspiediena kontrole ir nepieciešama, izvēloties devu. |
|
Jurassic bloks krīta-.tennych kalcija kanālus |
Spogēnās iedarbības stiprināšana |
atbilstoša ģenētiskā kombinācija; labāk panesams. nekā katra sastāvdaļa atsevišķi |
|
Lokatoru recepšu ORT angiotenzīnam |
Palielinot tittoten-zshshho. har.sho- un retshrotektivshch par tffektov |
Piemērota kombinācija augstai RALS aktivitātei |
|
Peyrodeschics un grshshk.shskie actilsprsssants |
ihjioich-tivet tffekg stiprināšana, pos-gu-ratnoy tipotensijas iespēja |
Nevēlama kombinācija. Copgrol asinsspiediens, ja ir iespējams atcelt LPF inhibitorus |
216 -о* Klīniskā farmakoloģija Un farmakoterapija ♦ 16. nodaļa
16.7. tabula. Beigas
Pamatzāļu raksturojumsKaptoprils. Kaptoprils vāji saistās ar AKE , kas nosaka lielu devu izrakstīšanu. Kaptoprila iedarbībai ir visīsākais ilgums AKE inhibitoru grupā (6-8 stundas, salīdzinot ar 24 stundām citām zālēm), bet ātrākais iedarbības sākums, kas ļauj to lietot sublingvāli hipertensijas stāvokļu ārkārtas ārstēšanai. Lietojot kaptoprilu sublingvāli, antihipertensīvā iedarbība attīstās 5-15 minūšu laikā. Kaptoprilu no citiem AKE inhibitoriem atšķir SH-rpynna, kas nosaka tā galvenās blakusparādības - nefrotoksicitāti un ar to saistīto proteīnūriju (devā, kas pārsniedz 150 mg dienā), holestāzi, neitropēniju (parasti pacientiem ar difūzām saistaudu slimībām un traucējumiem nieru darbība, ilgstoši lietojot). Tajā pašā laikā SH grupa veicina kaptoprila antioksidantu iedarbību, palielina koronāro asinsriti un palielina audu jutību pret insulīnu.
Kaptoprila lietošana pacientiem ar akūtu miokarda infarktu ievērojami samazina mirstību. Ilgstoša zāļu lietošana (vairāk nekā 3 gadus) samazina atkārtota miokarda infarkta risku par 25%, bet nāves risku no tā par 32%.
Kaptoprila testu izmanto renovaskulārās hipertensijas radionuklīdu diagnostikā un primārā hiperaldosteronisma (Kona slimības) bioķīmiskajā diagnostikā.
Enalaprils aknās tas tiek pārveidots par enaprilātu (40-60% no perorālās devas), kas labi saistās ar AKE.
Izrakstot enalaprilu hipertensijas ārstēšanai, 2-3 dienas jāpārtrauc diurētisko līdzekļu lietošana, ja tas nav iespējams, sākuma devu samazina 2 reizes.
Arteriālā hipertensija ♦ 217
zāļu deva (5 mi). Pirmajām enalaprila devām pacientiem jābūt minimālām Ar sākotnēji augsta RAAS aktivitāte. Parakstītās devas efektivitāte tiek noteikta ik pēc 2 nedēļām. Zāles ir parakstītas 1-2 reizes V diena.
Lyunnoprnl ir eialaprila aktīvs metabolīts. LD samazinās 1 stundu pēc zāļu lietošanas. Ja lizinoprilu ordinē vienu reizi dienā, tā stabila koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc 3 dienām. Zāles izdalās nemainītā veidā caur nierēm, punktu mazspējas gadījumā tām ir izteikta kumulācija (pusperiods palielinās līdz 50 stundām). Gados vecākiem pacientiem tā koncentrācija asinīs ir 2 reizes lielāka nekā jauniem pacientiem. Ievadot intravenozi, lizinoprila antihipertensīvā iedarbība sākas 15-30 minūšu laikā, kas ļauj to lietot, lai atvieglotu hipertensīvas krīzes,
Perindoprils ir priekšzāles un aknās pārvēršas par aktīvo metabolītu perindoprilātu (20% no ievadītās perindoprida devas). kas labi saistās ar ACE. Zāles vājina asinsvadu sieniņu un miokarda hipertrofiju. Lietojot, subendokardiālā kolagēna daudzums sirdī samazinās.
Rnmnnril aknās tas tiek pārveidots par ramiprilātu. kas labi saistās ar ACE. Liela klīniskā nozīme ir divām ramiprila farmakokinētiskajām iezīmēm – lēnai izvadīšanai no organisma un dubultajam eliminācijas ceļam (līdz 40% zāļu izdalās ar žulti). Tomēr smagas nieru mazspējas gadījumā (glomerulārās filtrācijas ātrums 5-55 ml/min) tās devu ieteicams samazināt uz pusi.
Galvenā ramiprila lietošanas indikācija ir arteriālā hipertensija.
Trandoloprnl tā ietekme uz audu AKE ir 6-10 reizes lielāka nekā ena-daprila iedarbība. Lai gan trandoloprnls tiek uzskatīts par priekšzāļu, tam ir pati par sevi farmakoloģiska aktivitāte, bet trandoprilāts ir 7 reizes aktīvāks nekā grandoloprils. Zāļu hipotensīvā iedarbība ar vienreizēju lietošanu ilgst līdz 48 stundām.
Moeksiprils aktivizējas pēc biotrapsformapijas aknās mo-žeinridātā. Atšķirībā no vairuma AKE inhibitoru, līdz 50% mozsiprila izdalās ar žulti, kas padara to drošāku pacientiem ar nieru mazspēju.
Moeksiprilu galvenokārt lieto arteriālās hipertensijas ārstēšanai, tā antihipertensīvā iedarbība ilgst līdz 24 stundām.
Fosnioprīds attiecas uz priekšzālēm. aknās pārvēršas par aktīvo vielu fosinoprilātu. Zāles izdalās divējādi – vienlīdz caur nierēm un aknām. Nieru mazspējas gadījumā palielinās fosinoprīda izdalīšanās caur aknām, bet aknu mazspējas gadījumā - caur nierēm, kas ļauj pacientiem nepielāgot zāļu devu šīm slimībām.
Zāles tiek parakstītas 1 reizi dienā.
Fosinoprils reti izraisa sausu klepu, tādēļ, ja šāda komplikācija rodas AKE inhibitoru terapijas laikā, ieteicams pāriet uz fosinoprilu.
218 -fr Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija ♦ 16. nodaļa
| " |
Plašā arteriālās hipertensijas (AH) izplatība iedzīvotāju vidū un tās loma kardiovaskulāro komplikāciju attīstībā nosaka savlaicīgas un adekvātas antihipertensīvās terapijas aktualitāti. Neskaitāmi kontrolēti pētījumi ir pierādījuši zāļu sekundārās hipertensijas profilakses metožu augsto efektivitāti, samazinot insultu, sirds un nieru mazspējas biežumu, tostarp vieglas hipertensijas gadījumā.
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE) ir plaši ienākuši klīniskajā praksē hipertensijas ārstēšanai kopš pagājušā gadsimta 70. gadiem, kļūstot par pirmās līnijas antihipertensīviem līdzekļiem hipertensijas ārstēšanā.
Šīs klases zāļu oriģinalitāte slēpjas faktā, ka pirmo reizi tās sniedza ārstam iespēju aktīvi iejaukties enzīmu procesos, kas notiek renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmā (RAAS).
Iedarbojoties, bloķējot angiotenzīna II (AII) veidošanos, AKE inhibitori ietekmē asinsspiediena (BP) regulēšanas sistēmu un galu galā samazina negatīvos aspektus, kas saistīti ar 1. apakštipa AII receptoru aktivāciju: tie novērš patoloģisko vazokonstrikciju, nomāc šūnu augšanu un miokarda un asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju, vājina simpātisko aktivāciju, samazina nātrija un ūdens aizturi.
Papildus tam, ka AKE inhibitori ietekmē asinsspiediena regulēšanas spiediena sistēmas, tie iedarbojas arī uz nomācošajām sistēmām, paaugstinot to aktivitāti, palēninot vazodepresoru peptīdu – bradikinīna un prostaglandīna E2 noārdīšanos, kas izraisa asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju un veicina asinsvadu gludo muskuļu veidošanos. vazodilatējošie prostanoīdi un endotēlija relaksējošā faktora atbrīvošanās.
Šie patofizioloģiskie mehānismi nodrošina galveno AKE inhibitoru farmakoterapeitisko iedarbību: antihipertensīva un organoprotektīva iedarbība, nav būtiskas ietekmes uz ogļhidrātu, lipīdu un purīnu metabolismu, samazināta aldosterona ražošana virsnieru garozā, samazināta adrenalīna un norepinefrīna ražošana, samazināta AKE aktivitāte. AII saturs un palielināts bradikinīna un prostaglandīnu saturs asins plazmā.
Pašlaik klīniskajā praksē ir ieviesti 3. paaudzes ACEI. AKE inhibitoru grupas zāles atšķiras viena no otras:
- pēc ķīmiskās struktūras (sulfhidrilgrupas klātbūtne vai neesamība);
- farmakokinētiskās īpašības (aktīvā metabolīta klātbūtne, izvadīšana no organisma, darbības ilgums, audu specifika).
Atkarībā no struktūras klātbūtnes AKE inhibitora molekulā, kas mijiedarbojas ar AKE aktīvo centru, tās izšķir:
- kas satur sulfhidrilgrupu (kaptoprils, pivaloprils, zofenoprils);
- kas satur karboksilgrupu (enalaprilu, lizinoprilu, cilazaprilu, ramiprilu, perindoprilu, benazeprilu, moeksiprilu);
- kas satur fosfinil/fosforilgrupu (fosinoprilu).
Sulfhidrilgrupas klātbūtne AKE inhibitora ķīmiskajā formulā var noteikt tās saistīšanās pakāpi ar AKE aktīvo vietu. Tajā pašā laikā dažu nevēlamu blakusparādību, piemēram, garšas traucējumu un ādas izsitumu, attīstība ir saistīta ar sulfhidrilgrupu. Šī pati sulfhidrilgrupa vieglas oksidēšanās dēļ var būt atbildīga par īsāku zāļu darbības ilgumu.
Atkarībā no metabolisma un eliminācijas ceļu īpašībām AKE inhibitorus iedala trīs klasēs (Opie L., 1992):
I klase- lipofīlas zāles, kuru neaktīvie metabolīti tiek izvadīti caur aknām (kaptoprils).
II klase— lipofīlie priekšzāles:
- IIA apakšklase - zāles, kuru aktīvie metabolīti galvenokārt izdalās caur nierēm (kvinaprils, enalaprils, perindoprils utt.).
- IIB apakšklase - zāles, kuru aktīvajiem metabolītiem ir aknu un nieru eliminācijas ceļi (fosinoprils, moeksiprils, ramiprils, trandolaprils).
III klase- hidrofīlas zāles, kas netiek metabolizētas organismā un tiek izvadītas nemainītā veidā caur nierēm (lizinoprils).
Lielākā daļa AKE inhibitoru (izņemot kaptoprilu un lizinoprilu) ir priekšzāles, kuru biotransformācija aktīvos metabolītos galvenokārt notiek aknās un mazākā mērā kuņģa-zarnu trakta gļotādās un ekstravaskulārajos audos. Šajā sakarā pacientiem ar aknu mazspēju var ievērojami samazināt AKE inhibitoru aktīvo formu veidošanos no priekšzālēm. AKE inhibitori priekšzāļu veidā atšķiras no neesterificētām zālēm ar nedaudz vairāk aizkavētu darbības sākumu un iedarbības ilguma palielināšanos.
Atkarībā no klīniskās iedarbības ilguma AKE inhibitorus iedala medikamentos:
- īslaicīgas darbības, kas jāizraksta 2-3 reizes dienā (kaptoprils);
- vidējais darbības ilgums, kas jālieto 2 reizes dienā (enalaprils, spiraprils, benazeprils);
- ilgstošas darbības zāles, kuras vairumā gadījumu var lietot vienu reizi dienā (kvinaprils, lizinoprils, perindoprils, ramiprils, trandolaprils, fosinoprils utt.).
AKE inhibitoru hemodinamiskā iedarbība ir saistītas ar ietekmi uz asinsvadu tonusu un sastāv no perifērās vazodilatācijas (samazina miokarda priekš- un pēcslodzi), samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību un sistēmisko asinsspiedienu, kā arī uzlabo reģionālo asins plūsmu. AKE inhibitoru īstermiņa iedarbība ir saistīta ar AII ietekmes pavājināšanos uz sistēmisko un intrarenālo hemodinamiku.
Ilgtermiņa iedarbība ir saistīta ar AII stimulējošās ietekmes pavājināšanos uz augšanu, šūnu proliferāciju asinsvados, glomerulos, kanāliņos un nieru intersticiālajos audos, vienlaikus pastiprinot antiproliferatīvo iedarbību.
Svarīga AKE inhibitoru īpašība ir to spēja nodrošināt organoprotektīva iedarbība , ko izraisa AII trofiskā efekta likvidēšana un simpātiskās ietekmes samazināšanās uz mērķa orgāniem, proti:
- kardioprotektīvs efekts: kreisā kambara miokarda regresija, sirds remodelācijas procesu palēnināšanās, antiišēmiska un antiaritmiska iedarbība;
- angioprotektīvs efekts: pastiprināta no endotēlija atkarīgā vazodilatācija, arteriālo gludo muskuļu proliferācijas kavēšana, citoprotektīvs efekts, anti-trombocītu iedarbība;
- nefroprotektīvs efekts: palielināta natriurēze un samazināta kaliurēze, pazemināts intraglomerulārais spiediens, mezangiālo šūnu, nieru kanāliņu epitēlija šūnu un fibroblastu proliferācijas un hipertrofijas kavēšana. AKE inhibitori ir pārāki par citiem antihipertensīviem līdzekļiem ar savu nefroprotektīvo aktivitāti, kas vismaz daļēji ir neatkarīga no to antihipertensīvās iedarbības.
AKEI priekšrocība salīdzinājumā ar dažām citām antihipertensīvo zāļu klasēm ir to metaboliskā iedarbība, kas ietver glikozes metabolisma uzlabošanos, perifēro audu jutības palielināšanos pret insulīnu, antiaterogēnas un pretiekaisuma īpašības.
Šobrīd ir uzkrāti dati par daudzu kontrolētu pētījumu rezultātiem, kas apstiprina AKE inhibitoru ilgstošas terapijas efektivitāti, drošību un labvēlīgas aizsargājošas iedarbības iespējamību pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām saistībā ar mērķa orgāniem.
AKE inhibitoriem ir raksturīgs labs panesamības spektrs. Lietojot tos, var rasties specifiskas (sauss klepus, “pirmās devas hipotensija”, nieru darbības traucējumi, hiperkaliēmija un angioneirotiskā tūska) un nespecifiskas (garšas sajūtas traucējumi, leikopēnija, izsitumi uz ādas un dispepsija) blakusparādības.
vārdā nosauktās MMA Ārstu pēcdiploma profesionālās izglītības fakultātes Klīniskās farmakoloģijas un farmakoterapijas katedrā. I.M.Sečenovam ir uzkrāta liela pieredze dažādu AKE inhibitoru izpētē pacientiem ar hipertensiju, arī gadījumos, kad to kombinē ar citām iekšējo orgānu slimībām.
Īpašu uzmanību ir pelnījuši ilgstošas darbības AKE inhibitori lizinoprils un fosinoprils. Pirmais no tiem ir aktīvās zāles, kas netiek pakļautas biotransformācijai un neizmainītā veidā izdalās caur nierēm, kas ir svarīgas pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta un aknu slimībām. Otrajam medikamentam (fosinoprilam) ir aktīvi lipofīli metabolīti, kas ļauj tai labi iekļūt audos, nodrošinot maksimālu zāļu organoprotektīvo aktivitāti. Fosinoprila metabolītu divējāda eliminācija (pa aknām un nierēm) ir svarīga pacientiem ar nieru un aknu mazspēju. Ir uzkrāti daudzu klīnisko pētījumu rezultāti, kas liecina par efektivitāti, labu panesamību, drošību un iespēju uzlabot slimības prognozi pacientiem ar hipertensiju. ).
Lizinoprila efektivitāte un panesamība pacientiem ar hipertensiju
Lisinoprila preparāti, kas pieejami Krievijas Federācijas aptieku tīklā, ir prezentēti .
AKE inhibitora lizinoprila antihipertensīvā efektivitāte un panesamība 10-20 mg dienas devā tika pētīta 81 pacientam ar I-II stadijas hipertensiju, tostarp pacientiem, kas kombinēti ar hroniskām obstruktīvām plaušu slimībām (HOPS). Lizinoprilu lietoja 10 un 20 mg tabletēs. Sākotnējā deva bija 10 mg vienu reizi dienā. Ja antihipertensīvā efektivitāte pēc ambulatoriem asinsspiediena mērījumiem nebija pietiekama, lizinoprila devu palielināja līdz 20 mg vienu reizi dienā; pēc tam, ja nepieciešams, papildus izrakstīja hidrohlortiazīdu 25 mg/dienā (vienu reizi no rīta). Ārstēšanas ilgums ir līdz 12 nedēļām.
Visiem pacientiem tika veikta 24 stundu asinsspiediena kontrole (ABPM), izmantojot Schiller BR 102 oscilometriskos reģistratorus saskaņā ar vispārpieņemto metodi. Pamatojoties uz ABPM datiem, tika aprēķinātas vidējās sistoliskā asinsspiediena (SBP) un diastoliskā asinsspiediena (DBP) vērtības dienas un nakts stundās, kā arī sirdsdarbības ātrums (HR). Asinsspiediena mainīgums tika novērtēts pēc mainīgās vērtības standarta novirzes. Lai novērtētu ikdienas asinsspiediena izmaiņas, tika aprēķināta nakts asinsspiediena pazemināšanās pakāpe, kas vienāda ar procentuālo attiecību starp vidējo dienas un vidējo nakts asinsspiediena līmeni pret dienas vidējo. Kā spiediena slodzes indikatori tika novērtēti hipertensīvā asinsspiediena vērtību procenti dažādos diennakts periodos (nomodā - vairāk nekā 140/90 mm Hg, miega laikā - vairāk nekā 125/75 mm Hg).
Lizinoprila labas antihipertensīvās efektivitātes kritēriji bija: DBP samazināšana līdz 89 mmHg. Art. vai mazāk un vidējā dienas DBP normalizēšana, pamatojoties uz ABPM rezultātiem; apmierinošs - DBP samazināšanās par 10 mm Hg. Art. un vairāk, bet ne līdz 89 mm Hg. Art.; neapmierinošs - kad DBP samazinās par mazāk nekā 10 mm Hg. Art.
Saskaņā ar aptauju, izmeklējumu, laboratorisko un instrumentālo (EKG, plaušu funkciju tests - PVD) pētījumu metodēm visiem pacientiem tika novērtēta lizinoprila individuālā panesamība un drošums, nevēlamo blakusparādību attīstības biežums un raksturs, to rašanās laiks. ilgstošas terapijas laikā tika analizēti.
Zāļu panesamība tika novērtēta kā laba, bez blakusparādībām; apmierinošs - blakusparādību klātbūtnē, kas neprasa zāļu lietošanas pārtraukšanu; neapmierinošs - blakusparādību klātbūtnē, kuru dēļ bija jāpārtrauc zāļu lietošana.
Rezultātu statistiskā apstrāde tika veikta, izmantojot programmu Excel. Mērījumu ticamība tika novērtēta, izmantojot pāra Stjudenta t-testu p< 0,05.
Monoterapijas laikā ar lizinoprilu dienas devā 10 mg antihipertensīvo efektu novēroja 59,3% pacientu. Palielinot lizinoprila devu līdz 20 mg dienā, efektivitāte bija 65,4%.
Saskaņā ar ABPM datiem ar ilgstošu nepārtrauktu terapiju tika novērota ievērojama vidējā diennakts asinsspiediena un hipertensīvās slodzes rādītāju pazemināšanās. Hipertensīvās slodzes rādītāju samazināšana ir svarīga, ņemot vērā šo rādītāju pierādīto prognostisko nozīmi saistībā ar mērķa orgānu bojājumiem, tostarp kreisā kambara miokarda hipertrofiju. ABPM iegūto rezultātu salīdzinājums pēc 4 un 12 terapijas nedēļām ļauj secināt, ka ilgstošas terapijas gadījumā ar lizinoprilu neveidojas tolerance pret zālēm un samazinās to antihipertensīvā efektivitāte.
Ir svarīgi, lai terapijas laikā ar lizinoprilu palielinātos cilvēku skaits ar normālu ikdienas asinsspiediena profilu un ievērojami samazinātos pacientu skaits ar asinsspiediena profilu bez mērīšanas. Nevienam no pacientiem nebija pārmērīga SBP vai DBP samazināšanās naktī.
Lizinoprila terapija kopumā bija labi panesama. Vairums pacientu ārstēšanas laikā jutās labāk: mazinājās galvassāpes, palielinājās tolerance pret fiziskajām aktivitātēm, uzlabojās garastāvoklis, kas liecina par pacientu dzīves kvalitātes paaugstināšanos. Sauss klepus konstatēts 11,1% gadījumu, dispepsija - 1,2%, pārejošas vidēji smagas galvassāpes - 4,9%. Zāļu lietošana sliktas panesamības dēļ bija jāpārtrauc 2,4% gadījumu.
Saskaņā ar laboratorijas testiem terapijas ar lizinoprilu laikā klīniski nozīmīgu izmaiņu nebija.
Pacientiem ar hipertensiju kombinācijā ar HOPS ir svarīgi, lai antihipertensīvie līdzekļi neatstātu negatīvu ietekmi uz elpošanas funkcijas rādītājiem. Netika novērota elpošanas funkcijas pasliktināšanās, kas norāda uz to, ka nav negatīvas zāļu ietekmes uz bronhu tonusu.
Tātad lizinoprilu 10-20 mg dienas devā raksturo laba panesamība, zems blakusparādību biežums, neietekmē vielmaiņas procesus un labvēlīga ietekme uz ikdienas asinsspiediena profilu. Iespēja lietot lizinoprilu vienu reizi dienā palielina pacienta pieķeršanos terapijai un samazina ārstēšanas izmaksas.
Fosinoprila efektivitāte un panesamība pacientiem ar hipertensiju
Krievijas Federācijas aptieku ķēdē pieejamo fosinoprila zāļu tirdzniecības nosaukumi ir norādīti .
AKE inhibitora fosinoprila antihipertensīvā efektivitāte un panesamība 10-20 mg dienas devā tika pētīta 26 pacientiem ar I-II stadijas hipertensiju. Fosinoprilu lietoja 10 un 20 mg tabletēs. Sākotnējā deva bija 10 mg vienu reizi dienā, kam sekoja palielināšana līdz 20 mg dienā, ja antihipertensīvā efektivitāte bija nepietiekama saskaņā ar ambulatorajiem asinsspiediena mērījumiem. Pēc tam, ja nepieciešams, papildus izrakstīja hidrohlortiazīdu devā 25 mg/dienā (vienu reizi no rīta). Ārstēšanas ilgums bija 8 nedēļas.
Metodes, lai novērtētu pacientu ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju ilgstošas ārstēšanas efektivitāti un panesamību ar fosinoprilu, bija salīdzināmas ar iepriekš minētajām metodēm lizinoprila pētījumā.
ABPM tika veikts pacientiem, izmantojot pārnēsājamus TONOPORT IV reģistratorus, kas reģistrē asinsspiedienu vai nu ar auskultāciju, vai ar oscilometrisko metodi pirms ārstēšanas sākuma un pēc 8 nedēļu ilgas fosinoprila terapijas saskaņā ar vispārpieņemto metodi un ar sekojošu iegūto rezultātu analīzi.
Fosinoprila terapijas laikā pēc 2 nedēļām antihipertensīvā iedarbība tika novērota 15 (57,7%) pacientiem: 5 (19,2%) asinsspiediens normalizējās, 10 (38,5%) DBP samazinājās par vairāk nekā 10% no sākotnējā līmeņa. Nepietiekama antihipertensīvās terapijas efektivitāte tika novērota 11 pacientiem (42,3%), kas bija iemesls fosinoprila sākotnējās devas palielināšanai. Pēc 8 nedēļu monoterapijas ar fosinoprilu DBP normalizējās 15 (57,7%) pacientiem. Kombinēta terapija ar fosinoprilu un hidrohlortiazīdu ļāva pietiekami kontrolēt asinsspiedienu vēl 8 (30,8%) pacientiem. Neapmierinošs efekts tika novērots 3 (11,6%) pacientiem. Saskaņā ar mūsu datiem fosinoprila monoterapijas efektivitāte bija atkarīga no hipertensijas ilguma un pakāpes. Tādējādi grupā ar zemu monoterapijas efektivitāti dominēja pacienti ar ilgāku hipertensijas vēsturi.
Saskaņā ar ABPM datiem, terapija ar fosinoprilu pacientiem ar hipertensiju 2 mēnešus izraisīja ievērojamu vidējā dienas SBP un DBP samazināšanos, nemainot sirdsdarbības ātrumu. 24 stundu asinsspiediena līknes pēc ārstēšanas ar fosinoprilu nemainījās. Slodzes indikatori ar “hipertensīvām” vērtībām nomoda laikā ievērojami samazinājās: SBP - par 39%, DBP - par 25% (p< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).
Ārstēšanas laikā ar fosinoprilu pacientiem tika reģistrētas šādas blakusparādības: grēmas, lietojot fosinoprilu 10 mg devā 7. ārstēšanas dienā - vienam pacientam (3,9%); reibonis un vājums 1-2 stundas pēc pirmās 10 mg fosinoprila devas - vienam pacientam (3,9%); galvassāpes, vājums pēc fosinoprila devas palielināšanas līdz 20 mg - vienam pacientam (3,9%); nātrene, ādas nieze, kas attīstījās 11. ārstēšanas dienā ar fosinoprilu 10 mg devā - vienam pacientam (3,9%). Šo blakusparādību dēļ, izņemot pēdējo gadījumu, fosinoprila lietošana nebija jāpārtrauc. Sūdzības par grēmām tika novērotas vienam pacientam, kurš lietoja 10 mg fosinoprila no rīta tukšā dūšā. Pēc zāļu lietošanas laika maiņas (pēc brokastīm) pacients necieta no grēmas.
Fosinoprila terapijas drošības analīze liecina, ka fosinoprila terapijas laikā nav klīniski nozīmīgu nieru un aknu funkciju izmaiņu.
Mūsu pētījuma rezultāti saskan ar daudzu kontrolētu pētījumu datiem par fosinoprila terapijas efektivitāti un panesamību 10-20 mg dienas devā un kombinācijā ar hidrohlortiazīdu pacientiem ar hipertensiju.
Individuālas pieejas meklēšana hipertensijas ārstēšanai joprojām ir aktuāla kardioloģijas problēma.
Ir svarīgi, lai praktizējošais ārsts varētu pareizi lietot konkrētas zāles noteiktā klīniskajā situācijā. Ilgstošas darbības AKE inhibitori ir ērti hipertensijas pacientu ilgstošai ārstēšanai, jo iespēja lietot zāles vienu reizi dienā ievērojami palielina pacienta atbilstību ārsta receptēm.
Daudzu pētījumu rezultāti liecina, ka AKE inhibitora kombinācija ar diurētisku līdzekli (vai nu hipotiazīdu, vai indapamīdu) var palielināt antihipertensīvās terapijas efektivitāti, īpaši pacientiem ar vidēji smagu un smagu hipertensiju, nemazinot tās panesamību, vienlaikus samazināt abu zāļu dienas devas.
ACEI priekšrocības ir maiga, pakāpeniska asinsspiediena pazemināšanās bez krasām antihipertensīvās iedarbības svārstībām, apvienojumā ar plašu organoprotektīvo efektu klāstu un pozitīvu ietekmi uz kardiovaskulārā riska pakāpi.
Jautājumos par literatūru, lūdzu, sazinieties ar redaktoru.
Ž. M. Sizova,
T. E. Morozova, Medicīnas zinātņu doktors, profesors
T. B. Andruščišina
MMA im. I. M. Sečenova, Maskava
AKE inhibitoru galvenā priekšrocība ir tā, ka tie neizraisa holesterīna, insulīna un cukura līmeņa izmaiņas asinīs, neizraisa kālija līmeņa pazemināšanos un urīnskābes līmeņa paaugstināšanos. Vēl viena šo zāļu priekšrocība ir tā, ka tām ir maz blakusparādību.
Šeit ir dažas no iespējamām blakusparādībām:
- Būtiska asinsspiediena pazemināšanās iespējamība, ja pacientam ir samazināts asins tilpums organismā (piemēram, pēc ārstēšanas ar diurētiskiem līdzekļiem).
- Mazāk nekā 20% gadījumu pacientiem, kuri lieto šīs zāles, ir sauss klepus, kas rada ievērojamu diskomfortu.
- Ir iespējami izsitumi uz ādas, garšas zudums un balto asinsķermenīšu skaita samazināšanās, bet diezgan reti.
Tāda nāvējoša komplikācija kā angioneirotiskā tūska (Kvinkes tūska) ir ārkārtīgi reta. Stāvokli raksturo smags balsenes pietūkums un apgrūtināta elpošana. Ja parādās šīs komplikācijas simptomi, nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.
Starp blakusparādībām bieži tiek minēta sejas, lūpu, gļotādu, mēles, rīkles, balsenes un ekstremitāšu asinsvadu tūska. Pacientam var rasties ne tikai sauss klepus, bet arī iekaisis kakls, samazināta ēstgriba. Šīs komplikācijas ir saistītas ar AKE inhibitoru izraisītu bradikinīna un “vielas P” (iekaisuma mediatoru) uzkrāšanos. Ja klepus parādās vieglos gadījumos, varat ierobežot sevi, samazinot zāļu devu. Ja pastāv augšējo elpceļu obstrukcijas attīstības draudi, nekavējoties subkutāni injicē adrenalīna šķīdumu (1: 1000) un pārtrauc AKE inhibitora lietošanu.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību dažreiz tika novērota neitropēnija (neitrofilu skaita samazināšanās asinīs).<1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.
Pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās AKE inhibitoru dēļ
Tomēr starp AKE inhibitoru izraisītajām blakusparādībām galvenā nozīme ir jau minētajai arteriālajai hipotensijai (pārmērīgai asinsspiediena pazemināšanai), nieru darbības traucējumiem un hiperkaliēmijai. Runājot par arteriālo hipotensiju, vispirms ir jāmin pirmās devas iedarbība, kas galvenokārt tiek novērota pacientiem ar sirds mazspēju. Tiesa, tas nav izteikts visos AKE inhibitoros, īpaši vāji. Hipotensijas risks ir minimāls (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.
Pacientiem ar hipertensiju ar attīstītāku sastrēguma sirds mazspējas ainu, izmantojot šādu kombinēto terapiju, jau pusē gadījumu tiek novērota vidējā hemodinamiskā spiediena pazemināšanās par vairāk nekā 20%. Gandrīz visiem šiem pacientiem pirms bīstamas hipotensijas ir diurētisko līdzekļu izraisīta hiponatriēmija. Vairāki pacienti ar hiponatriēmiju un augstu plazmas renīna reakcijas aktivitāti reaģē uz pirmo AKE inhibitora devu ar strauju asinsspiediena pazemināšanos.
Biežāk pārejoša hipotensija (hipotensija) attīstās pēc vairākām kaptoprila vai radniecīgo savienojumu devām. Maksimālais asinsspiediena pazemināšanās notiek laika posmā no pusstundas līdz 4 stundām pēc pēdējās zāļu devas. Aptuveni 30% pacientu krasa spiediena pazemināšanās periodā ir: reibonis, vājums, neskaidra redze (“viss izplūst”). Pastāvīgāka arteriālā hipotensija (hipotensija) var izraisīt nieru mazspēju vai nātrija un ūdens jonu aizturi, t.i., paradoksālu efektu, jo AKE inhibitori parasti palielina nātrija un ūdens izdalīšanos (izvadīšanu no organisma). Īpaši bīstama hipotensija attīstās pacientiem ar vienpusēju vai biežāk abpusēju nieru artēriju sašaurināšanos, t.i., ar renovaskulāru hipertensiju vai ar hipertensiju kombinācijā ar renovaskulāru “papildinājumu”.
Pacientiem ar augstu arteriālās hipotensijas risku vispirms jāsamazina diurētiskā līdzekļa deva, 24-72 stundas jāizņem AKE inhibitors no diurētiskā līdzekļa, kā arī jāsamazina AKE inhibitora deva. Visos šajos gadījumos enalaprils un lizinoprils izraisīja smagāku nieru darbības pasliktināšanos nekā īslaicīgas darbības kaptroprils.
Nieru mazspēja ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem
Nieru mazspējas attīstība AKE inhibitoru ietekmē galvenokārt ir atkarīga no asinsspiediena un nieru perfūzijas spiediena (asins piegādes nieru asinsvadiem) pazemināšanās.
Ja hipertensijas ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem pastāv nieru mazspējas attīstības risks, jāievēro trīs noteikumi:
- Sāciet ārstēšanu ar nelielām zāļu devām (2,5-5 mg enalaprila vai lizinoprila), titrējot devu. Ārstēšanas sākumā var palielināties kreatinīna līmenis plazmā. Ja kreatinīna koncentrācijas pieaugums nav lielāks par 30% no sākotnējā līmeņa un tas tiek apvienots ar vispārēju klīnisku uzlabošanos, tad tas tiek uzskatīts par labvēlīgu faktu.
- Samaziniet diurētiskā līdzekļa devu un pagariniet intervālus starp tā devām (mēs, protams, runājam par pacientu ar smagu hipertensiju un (vai) ar novājinātu sirdsdarbību, sastrēguma attīstību).
- Neizrakstiet vienlaikus ar AKE inhibitoru un nepārtrauciet lietot iepriekš izrakstītas zāles, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, piemēram: acetilsalicilskābi un citus nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, kas dažādu iemeslu dēļ var būt nepieciešami hipertensijas pacientam. Šīs zāles pašas par sevi izraisa skaidru glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos. Tie arī neitralizē AKE inhibitoru izraisīto nieru plazmas plūsmas palielināšanos. Kaptoprila aktivitāti var samazināt arī ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem.
Tātad, saskaņā ar mūsdienu uzskatiem, ne tikai pati angiotenzīna-2 sintēzes blokāde, bet lielākā mērā šādas blokādes ilgums dienas laikā apdraud nieru darbības traucējumus.
AKE inhibitoru blakusparādība ir hiperkaliēmija
Vēl viena AKE inhibitoru nevēlamā iedarbība ir hiperkaliēmija (pārmērīga kālija koncentrācijas palielināšanās asinīs), viegls hipoaldosteronisms. Šīs zāles ne tikai palielina kālija jonu koncentrāciju plazmā, bet arī neitralizē tā izdalīšanos, ko stimulē diurētiskie līdzekļi. Tiek kavēta arī magnija jonu izdalīšanās ar urīnu. AKE inhibitoriem nav tik izteiktas ietekmes uz kālija jonu saturu šūnās, lai gan tie var izraisīt zināmu hipokaligistiju. Šīs klases vielas ne vienmēr ir saderīgas ar veroshpironu (aldaktonu). Tie ir kontrindicēti hiperkaliēmijas un akūtas nieru mazspējas gadījumā.
Ja ārsts spēj sistemātiski kontrolēt kālija un kreatinīna līmeni plazmā, tad smagas hipokaliēmijas gadījumā AKE inhibitorus var lietot īslaicīgi kopā ar kālija preparātiem (mērenās devās). Pēdējos gados sastrēguma sirds mazspējas ārstēšanai viņi ir ķērušies pie AKE inhibitora un verošpirona kombinētas ievadīšanas pacientam (mazās devās - 25 mg/dienā).
Vecāka gadagājuma organisms reaģē uz hipertensijas ārstēšanu ar AKE inhibitoriem tāpat kā jauns.
Salīdzinot ar, un tie tik daudz nepazemina asinsspiedienu. Ja salīdzinām šīs zāles ar citām negatīvo seku un nāves gadījumu ziņā, AKE inhibitori ir mazāk nekaitīgi organismam salīdzinājumā ar diurētiskiem līdzekļiem vai beta blokatoriem, bet saudzīgāki par kalcija antagonistiem.
Rakstā mēs apsvērsim AKE inhibitoru zāļu sarakstu.
Hipertensija ir izplatīta sirds sistēmas slimība. Bieži asinsspiediena paaugstināšanos var izraisīt neaktīvā angiotenzīna I ietekme. Lai novērstu tā ietekmi, ārstēšanas shēmā tiek iekļautas zāles, kas kavē šī hormona iedarbību. Šīs zāles ir inhibitori.Tālāk ir sniegts jaunākās paaudzes AKE inhibitoru saraksts.
Kādas ir šīs zāles?
AKE inhibitori pieder sintētisko un dabīgo ķīmisko savienojumu grupai, kuru lietošana ir palīdzējusi gūt panākumus pacientu ar asinsvadu un sirds patoloģijām ārstēšanā. ACE ir izmantoti vairāk nekā četrdesmit gadus. Pirmās zāles bija Captopril. Pēc tam tika sintezēts lisinoprils un enalaprils. Tad tos aizstāja ar jaunās paaudzes inhibitoriem. Kardioloģijas jomā šādas zāles izmanto kā galvenos līdzekļus, kuriem ir vazokonstriktora efekts.
Jaunāko AKE inhibitoru priekšrocība ir ilgstoša īpaša hormona angiotenzīna II bloķēšana. Šis hormons ir galvenais faktors, kas ietekmē cilvēka asinsspiediena paaugstināšanos. Turklāt angiotenzīnu konvertējošā enzīma zāles var novērst bradikinīna sadalīšanos, palīdzot samazināt eferento arteriolu rezistenci, tās arī atbrīvo slāpekļa oksīdu un palielina vazodilatējošā prostaglandīna koncentrāciju.
Jauna paaudze
AKE inhibitoru farmakoloģiskajā grupā zāles, kas jālieto atkārtoti (piemēram, Enalaprils), tiek uzskatītas par novecojušiem, jo tās nevar nodrošināt nepieciešamo efektu. Tiesa, enalaprils joprojām ir populārs medikaments, kas demonstrē izcilu efektivitāti hipertensijas ārstēšanā. Turklāt nav apstiprinātu pierādījumu tam, ka jaunākās paaudzes AKE zālēm (piemēram, tādām zālēm kā Perindoprils, Fosinoprils, Ramiprils, Zofenoprils un Lisinoprils) ir daudz vairāk priekšrocību salīdzinājumā ar to analogiem, kas izlaisti pirms četrdesmit gadiem.
AKE inhibitoru zāļu saraksts ir diezgan plašs.
Vazodilatatora zāles AKE
Vazodilatatorus AKE kardioloģijā bieži izmanto arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Šeit ir pacientu vidū populārāko AKE inhibitoru salīdzinošs apraksts un saraksts:
- Zāles "Enalaprils" ir netiešs kardioprotektors, kas ātri samazina asinsspiedienu un samazina slodzi uz sirdi. Šis līdzeklis iedarbojas uz ķermeni līdz sešām stundām un parasti izdalās caur nierēm. Reti var izraisīt redzes pasliktināšanos. Izmaksas ir 200 rubļu.
- "Kaptoprils" ir īslaicīgas darbības līdzeklis. Šīs zāles labi stabilizē asinsspiedienu, lai gan šīm zālēm var būt nepieciešamas vairākas devas. Devu nosaka ārsts. Zāles ir antioksidanta aktivitāte. Retos gadījumos tas var izraisīt tahikardiju. Tās izmaksas ir 250 rubļu.
- Zāles "Lisinopril" ir ilgstošas darbības ilgums. Tas darbojas pilnīgi neatkarīgi, un tam nav nepieciešams metabolizēties aknās. Šīs zāles izdalās caur nierēm. Zāles ir piemērotas visiem pacientiem, pat tiem, kas cieš no aptaukošanās. To var lietot pacienti ar hronisku nieru slimību. Šīs zāles var izraisīt galvassāpes, kā arī ataksiju, miegainību un trīci. Izmaksas ir 200 rubļu.
- Zāles "Lotensin" palīdz pazemināt asinsspiedienu. Šīm zālēm ir vazodilatējoša iedarbība. Tas noved pie bradikinīna līmeņa pazemināšanās. Šis produkts ir kontrindicēts sievietēm, kas baro bērnu ar krūti un grūtniecēm. Zāles reti var izraisīt vemšanu ar sliktu dūšu un caureju. Zāļu izmaksas ir 100 rubļu robežās.
- Zāles "Monoprils" palēnina bradikinīna vielmaiņas procesus. Tās lietošanas efekts parasti tiek sasniegts pēc trim stundām. Šīs zāles neizraisa atkarību. Pacientiem ar hronisku nieru slimību tas jālieto piesardzīgi. Izmaksas ir 500 rubļu.
- Zāles "Ramiprils" ir kardioprotektors, kas ražo ramiprilātu. Šīs zāles samazina perifēro asinsvadu pretestību un ir kontrindicētas artēriju stenozes gadījumā. Izmaksas ir 350 rubļi.
- Zāles "Accupril" var palīdzēt pazemināt asinsspiedienu. Šīs zāles var mazināt rezistenci plaušu asinsvados. Diezgan reti šīs zāles var izraisīt vestibulārā aparāta traucējumus un garšas zudumu (AKE inhibitoru blakusparādības). Vidējā cena ir 200 rubļu.
- Zāles "Perindoprils" palīdz aktīvajam metabolītam veidoties cilvēka organismā. Tā maksimālo efektivitāti var sasniegt trīs stundu laikā pēc uzklāšanas. Retos gadījumos tas var izraisīt caureju ar sliktu dūšu un sausu muti. Izmaksas ir 400 rubļu. Ar to jaunākās paaudzes AKE inhibitoru zāļu saraksts nebeidzas.
- Zāles "Trandolaprils" ar ilgstošu lietošanu samazina miokarda hipertrofijas smagumu. Zāļu pārdozēšana var izraisīt smagu hipotensiju kopā ar angioneirotisko tūsku. Izmaksas ir 100 rubļu.
- Zāles "Kvinaprils" ietekmē renīna-angiotenzīna funkcijas. Šīs zāles ievērojami samazina slodzi uz sirdi. Tas ļoti reti spēj izraisīt alerģisku reakciju un maksā 360 rubļus.
Ne visi zina, kas ir AKE inhibitori.
Klasifikācija
Ir vairākas inhibējošas klasifikācijas. Šīs zāles klasificē atkarībā no to izvadīšanas no organisma metodes un aktivitātes. Mūsdienu medicīna plaši izmanto zāļu ķīmisko AKE klasifikāciju, kas ietver šādas grupas:
- sulfhidrilgrupa;
- karboksilgrupa (mēs runājam par dikarboksilātu saturošām zālēm);
- fosfinilgrupa (fosfonātus saturoši medikamenti);
- dabisko savienojumu grupa.
Sulfhidrilgrupa
Šīs grupas AKE inhibitori darbojas kā kalcija antagonisti.
Šeit ir saraksts ar slavenākajiem sulfhidrila grupas medikamentiem:
- "Benazeprils";
- "Captopril" kopā ar "Epsitron", "Capoten" un "Alkadil";
- "Zofenoprils" un "Zocardis".
Karboksilgrupa
Šīs kategorijas medikamenti pozitīvi ietekmē hipertensijas pacientu dzīvi. Šīs zāles lieto tikai vienu reizi dienā. Tos nedrīkst lietot, ja Jums ir koronārā sirds slimība, cukura diabēts vai nieru mazspēja. Šeit ir saraksts ar slavenākajām šīs grupas zālēm: "Perindoprils" kopā ar "Enalapril", "Lisinopril", "Diroton", "Lisinoton", "Ramipril", "Spirapril", "Quinapril" un tā tālāk. Lielākoties šādas zāles lieto nieru mazspējas un hipertensijas ārstēšanai.
Fosfonātus saturoši inhibitori
Šīm zālēm ir augsta spēja iekļūt cilvēka ķermeņa audos, pateicoties to lietošanai, spiediens parasti tiek stabilizēts uz ilgu laiku. Populārākās zāles no šīs grupas ir Fosinoprils un Fosicard.
Jūsu ārsts palīdzēs jums izvēlēties labākos AKE inhibitorus.
Jaunākās paaudzes dabīgie inhibitori
Šādi līdzekļi ir oriģinālie koordinatori, kas ierobežo spēcīgas šūnu stiepšanās procesu. Asinsspiediens samazinās to lietošanas laikā, jo samazinās asinsvadu perifērā pretestība. Dabiskos inhibitorus, kas nonāk organismā kopā ar piena produktiem, sauc par kazokinīniem un laktokinīniem. Nelielos daudzumos tie ir atrodami ķiplokos, sūkalās un hibiskā.
Lietošanas indikācijas
Iepriekš aprakstītie jaunākās paaudzes produkti mūsdienās tiek izmantoti pat plastiskajā ķirurģijā. Tiesa, tās biežāk tiek izrakstītas pacientiem asinsspiediena pazemināšanai un pacientiem ar sirds un asinsvadu darbības traucējumiem arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Šos medikamentus nav ieteicams lietot patstāvīgi, jo tiem ir daudz kontrindikāciju un blakusparādību. Galvenās indikācijas šo zāļu lietošanai ir šādas patoloģijas:
- pacientam ir diabētiskā nefropātija;
- ar sirds kreisā kambara disfunkciju;
- uz miega artēriju aterosklerozes attīstības fona;
- uz miokarda infarkta fona;
- cukura diabēta klātbūtnē;
- obstruktīvas bronhu slimības fona;
- priekškambaru mirdzēšanas klātbūtnē;
- uz metaboliskā sindroma fona.
Jaunākās paaudzes AKE inhibitorus mūsdienās lieto ļoti bieži.
Lietojiet hipertensijas ārstēšanai
Šīs zāles efektīvi bloķē angiotenzīnu konvertējošos enzīmus. Šīs modernās zāles pozitīvi ietekmē cilvēka veselību un aizsargā nieres un sirdi. Cita starpā inhibitori ir plaši izmantoti cukura diabēta ārstēšanā. Šīs zāles palielina šūnu jutību pret insulīnu, uzlabojot glikozes uzņemšanu. Parasti visas jaunās zāles hipertensijas ārstēšanai tiek lietotas vienu reizi dienā. Šeit ir saraksts ar mūsdienu inhibitoriem, kurus plaši izmanto hipertensijas ārstēšanai: “Moexzhril” kopā ar “Lozhopril”, “Ramipril”, “Talinolol”, “Fisinopril” un “Cilazapril”.
Jaunākās paaudzes AKE inhibitoru saraksts turpinās.
Sirds mazspējas inhibitori
Bieži hroniskas sirds mazspējas ārstēšana ietver inhibitoru lietošanu. Šīs kategorijas kardioprotektori asins plazmā novērš neaktīvā angiotenzīna I pārvēršanos par aktīvo angiotenzīnu II. Pateicoties tam, tiek novērsta tā nelabvēlīgā ietekme uz nierēm, sirdi un perifēro asinsvadu gultni. Šeit ir saraksts ar kardioprotektīviem līdzekļiem, kas apstiprināti sirds mazspējai: Enalaprils kopā ar kaptoprilu, verapamilu, lizinoprilu un trandolaprilu.
Inhibitoru darbības mehānisms
Inhibitoru darbības mehānisms ir samazināt angiotenzīnu konvertējošo enzīmu aktivitāti, kas paātrina neaktīvā angiotenzīna pāreju uz aktīvo. Šīs zāles kavē bradikinīna sadalīšanos, ko uzskata par spēcīgu vazodilatatoru. Šīs zāles samazina asins plūsmu uz sirdi, mazinot slodzi un aizsargājot nieres no diabēta un hipertensijas ietekmes.
Mūsdienu inhibitoru lietošana
Daudzi pacienti ar hipertensiju bieži interesējas par to, kā pareizi lietot jaunās paaudzes AKE inhibitorus? Atbildot uz šo jautājumu, jāsaka, ka jebkuru šīs grupas zāļu lietošana noteikti jāsaskaņo ar ārstu. Parasti inhibitorus lieto stundu pirms ēšanas, tas ir, tukšā dūšā. Devas, lietošanas biežumu un intervālu starp devām nosaka speciālists. Ārstēšanas laikā ar inhibitoriem ir jāizvairās no pretiekaisuma nesteroīdiem medikamentiem un pārtikas produktiem, kas bagāti ar kāliju.
Inhibitori un kontrindikācijas to lietošanai
Inhibitoru lietošanas relatīvo kontrindikāciju saraksts ir šāds:
- pacientam ir mērena arteriāla hipotensija;
- hroniskas smagas nieru mazspējas klātbūtne;
- bērnībā;
- smagas anēmijas klātbūtnē.
Absolūtās kontrindikācijas ir paaugstināta jutība, laktācija, divpusēja nieru artēriju stenoze, smaga hipotensija, grūtniecība un hiperkaliēmija.
Cilvēkiem var rasties AKE inhibitoru blakusparādības, kas izpaužas kā nieze, alerģiski izsitumi, vājums, hepatotoksicitāte, samazināts dzimumtieksme, stomatīts, drudzis, ātra sirdsdarbība, kāju pietūkums un tā tālāk.
Blakusefekts
Šo zāļu ilgstoša lietošana var izraisīt hematopoēzes inhibīciju. Tā rezultātā samazinās sarkano asins šūnu, leikocītu un trombocītu saturs asinīs. Tādēļ ārstēšanas periodā ir nepieciešams regulāri atkārtot vispārēju asins analīzi.
Var attīstīties arī alerģiskas reakcijas un nepanesamība. Tas parasti izpaužas kā nieze, ādas apsārtums, nātrene un fotosensitivitāte.
Turklāt var tikt traucēta gremošanas sistēmas darbība, kas izraisīs garšas traucējumus, sliktu dūšu un vemšanu, kā arī diskomfortu kuņģī. Dažreiz cilvēki cieš no caurejas vai aizcietējumiem, un aknas pārstāj darboties normāli. Dažos gadījumos mutē rodas čūlas (aftas).
Parasimpātiskās nervu sistēmas tonusu var uzlabot ar medikamentiem, kā arī var aktivizēt prostaglandīnu sintēzi. Rodas sauss klepus un mainās balss. Simptomus var mazināt, lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, bet ne pretklepus līdzekļus. Ja pacientiem ir izteikts asinsspiediena paaugstinājums, nevar izslēgt paradoksālu asinsspiediena paaugstināšanos. Dažos gadījumos rodas hiperkaliēmija, un ekstremitāšu kaulu lūzumi kritienu dēļ notiek biežāk.
Rakstā aplūkoti jaunākās paaudzes AKE inhibitori.
