Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի (ACE) ինհիբիտորները հիպերտոնիկ դեղամիջոցների խումբ են, որոնք ազդում են ռենին-անգիոտենսին-ալդոստերոն համակարգի գործունեության վրա: ACE-ն անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտ է, որը անգիոտենզին-I կոչվող հորմոնը վերածում է անգիոտենզին-II-ի: Իսկ անգիոտենզին-II-ը բարձրացնում է հիվանդի արյան ճնշումը: Դա տեղի է ունենում երկու եղանակով. անգիոտենզին II-ն առաջացնում է արյան անոթների ուղղակի սեղմում, ինչպես նաև առաջացնում է մակերիկամների արտազատում ալդոստերոն: Ալդոստերոնի ազդեցությամբ օրգանիզմում պահպանվում են աղն ու հեղուկը։
ACE ինհիբիտորները արգելափակում են անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտը, ինչի արդյունքում անգիոտենզին-II չի արտադրվում։ Նրանք կարող են ուժեղացնել ազդեցությունները՝ նվազեցնելով ալդոստերոն արտադրելու մարմնի կարողությունը, երբ աղի և ջրի մակարդակը նվազում է:
ACE ինհիբիտորների արդյունավետությունը հիպերտոնիայի բուժման համար
ACE ինհիբիտորները հաջողությամբ օգտագործվում են հիպերտոնիայի բուժման համար ավելի քան 30 տարի: 1999 թվականին կատարված ուսումնասիրությունը գնահատել է ACE inhibitor captopril-ի ազդեցությունը հիպերտոնիայով հիվանդների արյան ճնշումը նվազեցնելու վրա՝ համեմատած միզամուղների և բետա-բլոկլերների հետ: Այս դեղերի միջև տարբերություններ չկան սրտանոթային հիվանդությունների և մահացության նվազեցման առումով, սակայն կապտոպրիլը զգալիորեն ավելի արդյունավետ էր շաքարախտով հիվանդների մոտ բարդությունների զարգացումը կանխելու համար:
Կարդացեք հիպերտոնիայի հետ կապված հիվանդությունների բուժման մասին.
Դիտեք նաև տեսանյութ կորոնար անոթային հիվանդության և անգինա պեկտորիսի բուժման մասին։
STOP-Hypertension-2 հետազոտության արդյունքները (2000 թ.) ցույց են տվել նաև, որ ACE ինհիբիտորները չեն զիջում միզամուղներին, բետա-բլոկլերներին և այլն՝ հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ սրտանոթային համակարգի բարդությունների կանխարգելման գործում:
ACE ինհիբիտորները զգալիորեն նվազեցնում են հիվանդների մահացությունը, ինսուլտի, սրտի կաթվածի ռիսկը, սրտանոթային բոլոր բարդությունները և սրտի անբավարարությունը՝ որպես հոսպիտալացման կամ մահվան պատճառ: Սա հաստատվեց նաև 2003 թվականի եվրոպական ուսումնասիրության արդյունքներով, որոնք ցույց տվեցին ACE ինհիբիտորների առավելությունը կալցիումի հակառակորդների հետ համատեղ՝ համեմատած բետա-բլոկլերի համակցման հետ սրտի և ուղեղային իրադարձությունների կանխարգելման գործում: ACE ինհիբիտորների դրական ազդեցությունը հիվանդների վրա գերազանցեց միայն արյան ճնշման իջեցման ակնկալվող ազդեցությունը:
ACE ինհիբիտորները, ինչպես նաև անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները, նույնպես ամենաարդյունավետ դեղամիջոցներն են շաքարախտի զարգացման ռիսկը նվազեցնելու համար:
ACE ինհիբիտորների դասակարգում
ACE ինհիբիտորները, ըստ իրենց քիմիական կառուցվածքի, բաժանվում են դեղերի, որոնք պարունակում են սուլֆհիդրիլ, կարբոքսիլ և ֆոսֆինիլ խումբ: Նրանք ունեն տարբեր կիսամյակներ, օրգանիզմից դուրս գալու տարբեր եղանակներ, տարբեր կերպ են լուծվում ճարպերում և կուտակվում հյուսվածքներում։
| ACE inhibitor - անուն | Մարմնից կես կյանք, ժամեր | Երիկամային արտազատում, % | Ստանդարտ չափաբաժիններ, մգ | Երիկամային անբավարարության դոզան (կրեատինի մաքրում 10-30 մլ/րոպե), մգ |
|---|---|---|---|---|
| ACE ինհիբիտորներ սուլֆիհիդրիլ խմբով | ||||
| Բենազեպրիլ | 11 | 85 | 2,5-20, օրական 2 անգամ | 2,5-10, օրական 2 անգամ |
| Կապտոպրիլ | 2 | 95 | 25-100, օրը 3 անգամ | 6.25-12.5, օրը 3 անգամ |
| Զոֆենոպրիլ | 4,5 | 60 | 7,5-30, օրը 2 անգամ | 7,5-30, օրը 2 անգամ |
| ACE ինհիբիտորներ կարբոքսիլ խմբով | ||||
| Ցիլազապրիլ | 10 | 80 | 1.25, օրական 1 անգամ | 0,5-2,5, օրական 1 անգամ |
| Էնալապրիլ | 11 | 88 | 2,5-20, օրական 2 անգամ | 2,5-20, օրական 2 անգամ |
| Լիզինոպրիլ | 12 | 70 | 2.5-10, օրական 1 անգամ | 2,5-5, օրական 1 անգամ |
| Պերինդոպրիլ | >24 | 75 | 5-10, օրական 1 անգամ | Օրական 2, 1 անգամ |
| Քվինապրիլ | 2-4 | 75 | 10-40, օրը մեկ անգամ | 2,5-5, օրական 1 անգամ |
| Ռամիպրիլ | 8-14 | 85 | 2.5-10, օրական 1 անգամ | 1.25-5, օրական 1 անգամ |
| Սպիրապրիլ | 30-40 | 50 | 3-6, օրական 1 անգամ | 3-6, օրական 1 անգամ |
| Տրանդոլապրիլ | 16-24 | 15 | 1-4, օրական 1 անգամ | 0,5-1, օրական 1 անգամ |
| ACE inhibitors հետ ֆոսֆինիլ խմբի | ||||
| Ֆոզինոպրիլ | 12 | 50 | 10-40, օրը մեկ անգամ | 10-40, օրը մեկ անգամ |
ACE ինհիբիտորների հիմնական թիրախը արյան պլազմայում և հյուսվածքներում անգիոտենսին փոխակերպող ֆերմենտն է: Ավելին, պլազմային ACE-ն մասնակցում է կարճաժամկետ ռեակցիաների կարգավորմանը, առաջին հերթին արյան ճնշման բարձրացմանը՝ ի պատասխան արտաքին իրավիճակի որոշակի փոփոխությունների (օրինակ՝ սթրես): Հյուսվածքային ACE-ն էական նշանակություն ունի երկարատև ռեակցիաների ձևավորման, մի շարք ֆիզիոլոգիական ֆունկցիաների կարգավորման համար (շրջանառվող արյան ծավալի կարգավորում, նատրիումի, կալիումի հավասարակշռությունը և այլն)։ Հետևաբար, ACE ինհիբիտորի կարևոր հատկանիշը նրա կարողությունն է ազդելու ոչ միայն պլազմայի, այլև հյուսվածքների ACE-ի վրա (արյան անոթներում, երիկամներում, սրտում): Այս ունակությունը կախված է դեղամիջոցի լիպոֆիլության աստիճանից, այսինքն՝ որքան լավ է այն լուծվում ճարպերի մեջ և ներթափանցում հյուսվածքների մեջ։
Չնայած պլազմայում ռենինի բարձր ակտիվությամբ հիպերտոնիկ հիվանդների մոտ արյան ճնշման ավելի կտրուկ նվազում է նկատվում ACE ինհիբիտորներով երկարատև բուժման արդյունքում, այդ գործոնների միջև հարաբերակցությունը այնքան էլ նշանակալի չէ: Հետևաբար, ACE ինհիբիտորները օգտագործվում են հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ՝ առանց պլազմայի ռենինի ակտիվությունը նախապես չափելու:
ACE ինհիբիտորները առավելություններ ունեն հետևյալ դեպքերում.
- ուղեկցող սրտի անբավարարություն;
- ձախ փորոքի ասիմպտոմատիկ դիսֆունկցիա;
- renoparenchymal հիպերտոնիա;
- շաքարային դիաբետ;
- ձախ փորոքի հիպերտրոֆիա;
- նախորդ սրտամկանի ինֆարկտ;
- ռենին-անգիոտենսին համակարգի ակտիվության բարձրացում (ներառյալ երիկամային զարկերակի միակողմանի ստենոզը);
- ոչ դիաբետիկ նեֆրոպաթիա;
- կարոտիդ զարկերակների աթերոսկլերոզ;
- պրոտեինուրիա/միկրոալբումինուրիա
- atrial fibrillation;
- նյութափոխանակության համախտանիշ.
ACE ինհիբիտորների առավելությունը ոչ այնքան արյան ճնշումն իջեցնելու նրանց հատուկ ակտիվության մեջ է, որքան հիվանդի ներքին օրգանների պաշտպանության եզակի հատկանիշների մեջ. բարենպաստ ազդեցություն սրտամկանի, ուղեղի և երիկամների դիմադրողական անոթների պատերի վրա և այլն: դիմել այս ազդեցությունների բնութագրմանը:
Ինչպես են ACE ինհիբիտորները պաշտպանում սիրտը
Սրտամկանի և արյան անոթների պատերի հիպերտրոֆիան արյան բարձր ճնշմանը սրտի և արյան անոթների կառուցվածքային հարմարվելու դրսեւորում է։ Սրտի ձախ փորոքի հիպերտրոֆիան, ինչպես բազմիցս ընդգծվել է, հիպերտոնիայի ամենակարեւոր հետևանքն է։ Այն նպաստում է ձախ փորոքի դիաստոլիկ, այնուհետև սիստոլիկ դիսֆունկցիայի առաջացմանը, վտանգավոր առիթմիաների զարգացմանը, կորոնար աթերոսկլերոզի և սրտի անբավարարության առաջացմանը: 1 մմ Hg-ի հիման վրա: Արվեստ. նվազել է արյան ճնշումը ACE ինհիբիտորները նվազեցնում են ձախ փորոքի մկանային զանգվածը 2 անգամ ավելի ինտենսիվ՝ համեմատած այլ դեղամիջոցներիհիպերտոնիայից. Այս դեղամիջոցներով հիպերտոնիան բուժելիս նկատվում է ձախ փորոքի դիաստոլիկ ֆունկցիայի բարելավում, դրա հիպերտրոֆիայի աստիճանի նվազում և կորոնար արյան հոսքի ավելացում:
Անգիոտենզին II հորմոնն ուժեղացնում է բջիջների աճը։ Ճնշելով այս գործընթացը՝ ACE ինհիբիտորները օգնում են կանխել կամ արգելակել սրտամկանի և անոթային մկանների հիպերտրոֆիայի վերափոխումը և զարգացումը: ACE ինհիբիտորների հակաիշեմիկ ազդեցությունն իրականացնելիս կարևոր է նաև նվազեցնել սրտամկանի թթվածնի պահանջարկը, նվազեցնել սրտի խոռոչների ծավալը և բարելավել սրտի ձախ փորոքի դիաստոլիկ գործառույթը:
Դիտեք նաև տեսանյութը.
Ինչպես ACE ինհիբիտորները պաշտպանում են երիկամները
Ամենակարևոր հարցը, որի պատասխանը որոշում է բժշկի որոշումը հիպերտոնիայով հիվանդի մոտ ACE ինհիբիտորների օգտագործման վերաբերյալ, դրանց ազդեցությունն է երիկամների ֆունկցիայի վրա: Այսպիսով, կարելի է պնդել, որ Արյան ճնշման դեղամիջոցների շարքում ACE ինհիբիտորներն ապահովում են երիկամների լավագույն պաշտպանությունը:Մի կողմից, հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ 18%-ը մահանում է երիկամային անբավարարությունից, որը զարգանում է արյան ճնշման բարձրացման արդյունքում։ Մյուս կողմից, երիկամների քրոնիկ հիվանդությամբ հիվանդների մի զգալի մասում զարգանում է սիմպտոմատիկ հիպերտոնիա։ Ենթադրվում է, որ երկու դեպքում էլ նկատվում է տեղական ռենին-անգիոտենզին համակարգի ակտիվության աճ: Սա հանգեցնում է երիկամների վնասմանը և դրանց աստիճանական ոչնչացմանը:
ԱՄՆ-ի Հիպերտոնիայի Համատեղ Ազգային Կոմիտեն (2003) և Հիպերտոնիայի և Սրտաբանության Եվրոպական Միությունը (2007) խորհուրդ են տալիս ACE ինհիբիտորներ նշանակել հիպերտոնիայով և երիկամների քրոնիկ հիվանդությամբ հիվանդներին՝ երիկամային անբավարարության առաջընթացը դանդաղեցնելու և արյան ճնշումը նվազեցնելու համար: Մի շարք ուսումնասիրություններ ցույց են տվել ACE ինհիբիտորների բարձր արդյունավետությունը հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ բարդությունների դեպքերի նվազեցման գործում՝ դիաբետիկ նեֆրոսկլերոզի հետ համատեղ:
ACE ինհիբիտորները լավագույնս պաշտպանում են երիկամները մեզի մեջ զգալի սպիտակուցի արտազատմամբ հիվանդների մոտ (օրական 3 գ-ից ավելի պրոտեինուրիա): Ներկայումս ենթադրվում է, որ ACE ինհիբիտորների ռենոպրոտեկտիվ ազդեցության հիմնական մեխանիզմը նրանց ազդեցությունն է երիկամային հյուսվածքի աճի գործոնների վրա, որոնք ակտիվանում են անգիոտենզին II-ով:
Հաստատվել է, որ այս դեղամիջոցներով երկարատև բուժումը բարելավում է երիկամների ֆունկցիան երիկամային քրոնիկական անբավարարության նշաններ ունեցող մի շարք հիվանդների մոտ, եթե արյան ճնշման կտրուկ նվազում չկա: Միևնույն ժամանակ, ACE ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում երբեմն կարող է նկատվել երիկամային ֆունկցիայի շրջելի վատթարացում՝ պլազմայում կրեատինինի կոնցենտրացիայի ավելացում՝ կախված անգիոտենզին-2-ի ազդեցության վերացումից երիկամային էֆերենտ արտերիոլների վրա, որոնք պահպանում են բարձր ֆիլտրացիոն ճնշումը: . Այստեղ տեղին է նշել, որ երիկամային զարկերակի միակողմանի ստենոզի դեպքում ACE ինհիբիտորները կարող են խորացնել ախտահարված կողմի խանգարումները, սակայն դա չի ուղեկցվում պլազմայում կրեատինինի կամ միզանյութի մակարդակի բարձրացմամբ, քանի դեռ երկրորդ երիկամը նորմալ է գործում:
Ռենովասկուլյար հիպերտոնիայի դեպքում (այսինքն՝ երիկամային անոթների վնասման հետևանքով առաջացած հիվանդություն) ACE ինհիբիտորները միզամուղի հետ համատեղ բավականին արդյունավետ են հիվանդների մեծ մասում արյան ճնշումը վերահսկելու համար: Ճիշտ է, նկարագրված են մեկ երիկամ ունեցող հիվանդների մոտ երիկամային ծանր անբավարարության զարգացման առանձին դեպքեր: Նույն ազդեցությունը կարող են առաջացնել նաև այլ վազոդիլատորներ (վազոդիլատորներ):
ACE ինհիբիտորների օգտագործումը որպես հիպերտոնիայի համակցված դեղորայքային թերապիայի մաս
Բժիշկների և հիվանդների համար օգտակար է տեղեկատվություն ունենալ ACE ինհիբիտորների և արյան ճնշման այլ դեղամիջոցների հետ հիպերտոնիայի համակցված թերապիայի հնարավորությունների մասին: ACE ինհիբիտորի համադրություն միզամուղի հետՇատ դեպքերում ապահովում է արյան ճնշման մակարդակների արագ ձեռքբերումը նորմալին մոտ:Պետք է հաշվի առնել, որ միզամուղները, իջեցնելով արյան շրջանառվող արյան պլազմայի և արյան ճնշումը, ճնշումը կարգավորում են այսպես կոչված Na- ծավալային կախվածությունից դեպի վազոկոնստրրիտոր ռենին-անգիոտենսին մեխանիզմ, որի վրա ազդում են ACE ինհիբիտորները: Սա երբեմն հանգեցնում է համակարգային արյան ճնշման և երիկամային պերֆուզիոն ճնշման (երիկամային արյան մատակարարման) չափազանց նվազմանը երիկամների ֆունկցիայի վատթարացմամբ: Այն հիվանդների մոտ, ովքեր արդեն ունեն նման խանգարումներ, միզամուղները ACE ինհիբիտորների հետ միասին պետք է զգուշությամբ օգտագործվեն:
Հստակ սիներգետիկ ազդեցություն, որը համեմատելի է միզամուղների ազդեցության հետ, ապահովում են կալցիումի անտագոնիստները, որոնք նշանակվում են ACE ինհիբիտորների հետ միասին: Հետևաբար, միզամուղների փոխարեն կարող են նշանակվել կալցիումի անտագոնիստներ, եթե վերջիններս հակացուցված են: Ինչպես ACE inhibitors-ը, կալցիումի անտագոնիստները մեծացնում են մեծ զարկերակների ձգվողությունը, ինչը հատկապես կարևոր է հիպերտոնիայով տարեց հիվանդների համար:
ACE ինհիբիտորներով թերապիան՝ որպես հիպերտոնիայի միակ բուժում, լավ արդյունքներ է տալիս հիվանդների 40-50%-ի մոտ, գուցե նույնիսկ հիվանդության մեղմ և միջին ծանրության ձևերով հիվանդների 64%-ի մոտ (դիաստոլիկ ճնշում 95-ից մինչև 114 մմ Hg): Այս ցուցանիշը ավելի վատ է, քան նույն հիվանդներին կալցիումի անտագոնիստներով կամ միզամուղներով բուժելիս: Պետք է հիշել, որ հիպերտոնիայի հիպորենինային ձևով հիվանդները և տարեցները ավելի քիչ զգայուն են ACE ինհիբիտորների նկատմամբ: Նման անհատներին, ինչպես նաև հիվանդության III աստիճանի ծանր հիպերտոնիայով հիվանդներին, որոնք երբեմն դառնում են չարորակ, պետք է խորհուրդ տրվի համակցված բուժում ACE ինհիբիտորներով միզամուղով, կալցիումի անտագոնիստով կամ բետա-արգելափակիչով:
Կանոնավոր ընդմիջումներով նշանակվող կապտոպրիլի և միզամուղի համադրությունը հաճախ չափազանց արդյունավետ է, այսինքն՝ արյան ճնշումը իջեցվում է գրեթե նորմալ մակարդակի: Դեղերի այս համակցությամբ հաճախ հնարավոր է լինում հասնել արյան ճնշման լիակատար վերահսկողության շատ հիվանդ հիվանդների մոտ: ACE ինհիբիտորները միզամուղի կամ կալցիումի հակառակորդների հետ համատեղելիս արյան ճնշման նորմալացումը հասնում է առաջադեմ հիպերտոնիայով հիվանդների ավելի քան 80%-ի մոտ:
ACE ինհիբիտորների դասակարգում
ACE ինհիբիտորների դասակարգումը հիմնված է ֆարմակոկինետիկ սկզբունքի վրա. առանձնանում են ակտիվ դեղամիջոցների խումբ (captoprit և lisino-pril) և proleksrev (մնացած ACE inhibitors), որոնցից լյարդում ձևավորվում են ակտիվ մետաբոլիտներ, որոնք տալիս են թերապևտիկ ազդեցություն ( Աղյուսակ 16.5):
Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն
Գլուխ 16
Աղյուսակ 16.5. ACE ինհիբիտորների դասակարգումը ըստ Opie-ի (1999 թ.)
|
Լիպոֆիլային դեղամիջոցներ՝ կապտոպրիլ, ալասեպրիլ, ֆենտիապրիլ |
|
|
Լիպոֆիլային նախադեղեր |
|
|
PA դաս |
Դեղորայք, որոնց ակտիվ մետաբոլիտները արտազատվում են հիմնականում երիկամների միջոցով՝ էնալապրիլ, բենազեպրիլ, պերինդոպրիլ, ցելազապրիլ: |
|
Դաս IV |
Դեղորայք, որոնց ակտիվ մետաբոլիտներն ունեն արտազատման երկու հիմնական ուղի` մոեքսիպրիլ, ռամիպրիլ: տրանդոլապրիլ, ֆոսին օպրիլ |
|
Հիդրոֆիլ դեղամիջոցներ՝ լիզինոպրիլ |
ACE ինհիբիտորների ֆարմակոկինետիկա
Առավել հաճախ օգտագործվող ACE ինհիբիտորների ֆարմակոկինետիկ առանձնահատկությունները ներկայացված են աղյուսակում: 16.6.
ACE ինհիբիտորների կլինիկական օգտագործումը
ACE ինհիբիտորների օգտագործման հիմնական ցուցումները.
ցանկացած էթիոլոգիայի զարկերակային հիպերտոնիա (որպես մոնոթերապիա և այլ խմբերի միզամուղների և հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների հետ համատեղ);
հիպերտոնիկ ճգնաժամերի թեթևացում;
սրտի քրոնիկ անբավարարություն;
ձախ փորոքի սիստոլիկ և դիաստոլիկ դիսֆունկցիան;
IHD (նվազեցնել ինֆարկտի տարածքը, լայնացնել կորոնար անոթները և նվազեցնել դիսֆունկցիան ռեպերֆուզիայի ժամանակ, նվազեցնել սրտամկանի կրկնվող ինֆարկտի ռիսկը);
դիաբետիկ անգիոպաթիա (մասնավորապես, դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի առաջընթացը դանդաղեցնելու համար);
ռենովասկուլյար հիպերտոնիայի և առաջնային ալդոստերոնիզմի ախտորոշում (կապտոպրիլի մեկ դոզան):
ACE ինհիբիտորների օգտագործման արդյունավետության և անվտանգության մոնիտորինգ:
Զարկերակային հիպերտոնիայի համար ACE ինհիբիտորներով բուժման արդյունավետությունը որոշվում է արյան ճնշման դինամիկայով:
Թերապիայի անվտանգությունը վերահսկելու համար անհրաժեշտ է նաև չափել արյան ճնշումը հնարավոր հիպոթենզիան բացառելու համար: Հիպոթենզիան ավելի հաճախ զարգանում է սրտային քրոնիկ անբավարարությամբ, երիկամային անբավարարությամբ, երիկամային զարկերակի ստենոզով հիվանդների մոտ, ուստի դեղամիջոցի առաջին չափաբաժինը պետք է ընդունվի նստած կամ պառկած վիճակում: Հիպոթենզիայի զարգացումը պահանջում է դեղամիջոցի չափաբաժնի կրճատում, որին հաջորդում է տիտրացումը արյան ճնշման մակարդակի հսկողության ներքո:
Միզաքարային հիվանդություններով հիվանդների մոտ ուրատային քարերի աճը բացառելու համար անհրաժեշտ է որոշել մեզի մեջ ուրատի պարունակությունը, իսկ շաքարախտով հիվանդների մոտ հիպոգլիկեմիան բացառելու համար՝ վերահսկել արյան գլյուկոզի մակարդակը:
ACE ինհիբիտորները մնում են ամենաանվտանգ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներից մեկը: Տղամարդիկ ավելի լավ են հանդուրժում երկարատև դեղորայքային թերապիան, քան կանայք:
Զարկերակային հիպերտոնիա< 213
Աղյուսակ 16.6. ACE ինհիբիտորների ֆարմակոկինետիկ առանձնահատկությունները
|
Բարձրացրեք դրանք |
Prodrugsgva |
|||||||
|
էնալա-պրի.1 |
fwna պատմել ril |
faux-adj |
ցիլա իա-նրիլ | |||||
|
«Էֆեկտին» հասնելու ժամանակն է. | ||||||||
|
Տևողությունը >ffek1a. հ | ||||||||
|
Գ>իոլոստ\n«հճ. | ||||||||
|
Սննդի ազդեցությունը կլանման վրա | ||||||||
|
Սպիտակուցի կապում. % | ||||||||
|
Բիոտրանսֆորմացիաներ |
11.00. ստամոքս-աղիքային | |||||||
|
)կսկրսնիա |
T%, |
1 № |
11 միավոր 50*. ստամոքս-աղիքային տրակտ 504 |
բայց աղիքներ- |
||||
|
Ոչ ֆունկցիոնալ լյարդի ազդեցությունը |
Անկում biodos-tunno- |
Էֆեկտի հասնելու ժամանակի ավելացում |
Երեխայի կյանքի ավելացում |
Տղամարդկանց ժամանակի ավելացումը հասավ արդյունքի |
||||
|
Երիկամային քրոնիկ անբավարարության բուժման ժամանակ (կրեատինին կտիրենս. մլ րոպե) | ||||||||
|
Ակտիվ մետաբոլիտներ | ||||||||
Ամենատարածված ADR-ը (1-ից մինչև 48% ACE տարբեր ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում) չոր հազն է, որը որոշ դեպքերում պահանջում է դեղամիջոցի դադարեցում: Դրա առաջացման մեխանիզմը կապված է բրոնխի հյուսվածքում բրադիկինինի կոնցենտրացիայի ավելացման հետ: Որպես կանոն, հազը կախված չէ դեղամիջոցի չափաբաժնից։
ACE ինհիբիտորների երկրորդ ամենատարածվածը (1%-ից մինչև 10-15% սրտային անբավարարության դեպքում) օրթոստատիկ հիպոթենզիայի զարգացումն է: այսպես կոչված առաջին խաղողի էֆեկտը, որը տեղի է ունենում բարձր RAAS ակտիվությամբ հիվանդների մոտ: Հիպոթենզիվ ռեակցիայի զարգացումը կարող է առաջանալ նաև միզամուղ միջոցների և հիպերտոնիկ այլ դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործմամբ:
214 # Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղագործություն Գրանին * Գլուխ 16
Սրտային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (ավելի հազվադեպ՝ AS-ով), LIF ինհիբիտորները կարող են վատթարացնել գլոմերուլային ֆիլտրացիան և երիկամների ֆունկցիան, և ծանր ԱԴՌ-ների հաճախականությունը մեծանում է երկարատև թերապիայի դեպքում: Ավելի հաճախ դա տեղի է ունենում երիկամների թաքնված պաթոլոգիայի և/կամ հիվանդների դեպքում: միզամուղներ և NSAID-ներ ստանալը.
Կլինիկական նշանակալի հիպերկալեմիա (ավելի քան 5,5 մկմոլ/լ) նկատվում է հիմնականում երիկամների պաթոլոգիա ունեցող հիվանդների մոտ: Երիկամային անբավարարության դեպքում դրա հաճախականությունը տատանվում է 5-ից 50%:
0.1 0.5% դեպքերում մեկ<роне лечения ингибиторами АПФ развивается аши-онсвротический отек (агск Квинке), причем у женщин в 2 раза чаше, чем у мужчин.
Որոշ դեպքերում ACE ինհիբիտորները կարող են առաջացնել pyEopenia (սովորաբար լեյկոպենիա, ավելի քիչ հաճախ թրոմբոցային և պանիտոպենիա): ԼՂ»..այս ՆԼՌ-ի հերձվածը դրա հետ է կապված։ որ ACE-ի հիմնական սուբստրատը արյան մեջ շրջանառվող N-ապետիլ-սերիլ-ասպարգիլ-լիզիլ-իրոլին պեպտիդն է՝ տեմոպոյի բացասական կարգավորիչ:) համար:Երբ ֆերմենտը արգելափակված է, արյան մեջ պեպտիդի քանակը կարող է մեծանալ: ACE ինհիբիտորներով թերապիայի ընթացքում moiviԿան նաև նման ոչ սպեցիֆիկ կողմնակի ազդեցություններ. ինչպիսիք են գլխապտույտը, գլխացավը, հոգնածությունը, թուլությունը: դիսպեպսիա (սրտխառնոց, փորլուծություն), ճաշակի խանգարումներ, մաշկի ցան և այլն։
Հղիության 11-րդ և 3-րդ եռամսյակներում ACE ինհիբիտորների օգտագործումը հանգեցնում է հիպոգենիայի զարգացմանը: գանգուղեղային տիպոպլազիա, անուրիա, շրջելի և անդառնալի երիկամային անբավարարություն և պտղի մահ: Բացի այդ, հնարավոր է ամնիոտիկ հեղուկի նվազում, հոդերի կոնտրակտուրաների զարգացում, գանգուղեղի շուրթերի դեֆորմացիաներ և թոքերի հիպոպլազիա։
LPF ինհիբիտորների օգտագործման հակացուցումները
Բացարձակ:թմրամիջոցների անհանդուրժողականություն `ալերգիկ ռեակցիաներ; հղիություն և լակգապիա; երիկամային զարկերակների երկկողմանի սգենոզ (հանկարծակի հիպոգենզիայի հավանականությունը մեծանում է): ծանր քրոնիկ երիկամային անբավարարություն (շիճուկի կրեատին և n 300 մկմոլ/լ-ից բարձր), ծանր (5,5 մկմոլ/լ-ից բարձր) հիպերկալեմիա; հիպերտրոֆիկ կարդոմիոպաթիա ձախ փորոքի արտահոսքի խանգարմամբ. 1 աորտայի կամ միտրալ փականի էմոդինամիկորեն նշանակալի ստենոզ; նեղացնող պերիկարդիտ; ներքին օրգանների փոխպատվաստում.
Otshyu/tetmye: Hypotension;չափավոր քրոնիկ երիկամային անբավարարություն; չափավոր (5,0-5,5 մկմոլ/լ) հիպերկատեմիա, հոդատապային երիկամներ (ուրիկոզուրիկ ազդեցություն ունեցող, ACE ինհիբիտորները կարող են արագացնել եղնջացանի աճը). լյարդի ցիռոզ; քրոնիկ ակտիվ հեպատիտ; ոչնչացնող ագերոսկ-լերո! ստորին վերջույթների զարկերակներ; ծանր խանգարող թոքային հիվանդություններ.
LPF ինհիբիտորների արձագանքը ուրիշների հետJIC(ալիք 16.7)
ACE ինհիբիտորների ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցությունն առավել նշանակալից է հակաթթվային դեղամիջոցների հետ: ալյումինի և/կամ մագնեզիումի հիդրօքսիդ պարունակող։ «Այս հակապիդները խանգարում են ստամոքս-աղիքային տրակտից կապտոնրիլի և (ռոզինոպրիդի) կլանմանը։
Զարկերակային հիպերտոնիա ♦ 215
Կլինիկական պրակտիկայի համար ավելի կարևոր է ACE ինհիբիտորների ֆարմակոդինամիկ փոխազդեցությունը դեղերի այլ խմբերի հետ, որոնք տարբերվում են դրանցից իրենց գործողության մեխանիզմով:
Աղյուսակ 16.7. ACE ինհիբիտորների ֆարմակոդինամիկ փոխազդեցությունը այլ խմբերի դեղերի հետ
|
Փոխազդեցություն |
Նշում" |
|
|
Դիաբետի դեմ դեղամիջոցներ IHHCY.THH.ProTP- ջրային ուլֆոնիլուրիաներ) |
Շաքարավազի իջեցման էֆեկտի ուժեղացում | |
|
Միզամուղներ (բացի իմվվիհարֆ-տատոշնխից) |
g-ի և գենի shn-ի ռիսկի բարձրացում |
Ցանկալի է չեղյալ համարել դեղերը 2-3 օր առաջ na shacheshtya ish iontors LPF-ից: Եթե LPF inhibitors-ի արդյունավետությունը անբավարար է, ապա լրացուցիչ տրվում են diuretics: բայց LPF ինհիբիտորներ նշանակելուց ոչ պակաս, քան 2 ժամ առաջ, [եթե միզամուղների նախնական դուրսբերումն անհնար է։ ապա ես նշանակում եմ LPF ինհիբիտորներ: առաջինը նվազագույն jo-te-ում |
|
Կալիում պահող միզամուղներ |
Բարձրացնել rijeka rašngnya gnperka-lnemia. հատկապես > երիկամների քրոնիկ հիվանդությամբ հիվանդներ |
Անցանկալի համակցություն, պահանջում է արյան մեջ կալիումի մակարդակի կրկնակի մոնիտորինգ |
|
Կալիումի պատրաստուկներ |
Rltnitka gshterka-shemin- ի ռիսկի բարձրացում: հատկապես երիկամային քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների մոտ |
Անցանկալի համակցություն |
|
Լիթիումի պատրաստուկներ |
Երիկամային հյուսվածքի ծավալի նվազում և, որպես հետևանք, դրա հզորության բարձրացում |
Անցանկալի համակցություն |
|
|3 - L. tre nob.tokat o-ry |
Պաշտպանիչ և հիպոթենզիվ ազդեցության ուժեղացում |
Օգտակար համադրություն սրտի քրոնիկ անբավարարության բուժման համար |
|
Լոկատորներ SCH?աջփեյիեպի11CH1CH1M1վերականգնողներ |
Գործողության ներուժի ուժեղացում |
Համապատասխան հակահիպերտոնիկ համակցություն, դեղաչափ ընտրելու ժամանակ անհրաժեշտ է արյան ճնշման վերահսկում»: |
|
Jurassic բլոկ կավիճ-.tennych կալցիումի ալիքների |
Սպոգեն ազդեցության ուժեղացում |
Համապատասխան գենետիկ համակցություն; ավելի լավ է հանդուրժել: քան յուրաքանչյուր բաղադրիչ առանձին |
|
Locators դեղատոմս ORT for angiotensin |
Աճող tittoten-zshshho. har.sho- and retshrotektivshch about tffektov |
Հարմար համադրություն բարձր RALS ակտիվության համար |
|
Պեյրոդեսչիկս եւ գրշշք.շսկիե ակտիլսպրսսանց |
ihjioich-tivet tfekg ուժեղացում, pos-gu-ratnoy տպաքանակի հավանականություն. |
Անցանկալի համակցություն. Copgrol արյան ճնշումը, եթե հնարավոր է չեղարկել LPF ինհիբիտորները |
216 -о* Կլինիկական ֆարմակոլոգիա Եվ դեղաբուժություն ♦ Գլուխ 16
Աղյուսակ 16.7. Ավարտ
Հիմնական դեղերի բնութագրերըԿապտոպրիլ.Կապտոպրիլը թույլ է կապվում ACE-ի հետ , որը որոշում է մեծ չափաբաժինների նշանակումը: Կապտոպրիլի ազդեցությունը ամենակարճ տևողությունն ունի ACE ինհիբիտորների խմբում (6-8 ժամ՝ այլ դեղամիջոցների 24 ժամի համեմատ), բայց ազդեցության ամենավաղ սկիզբը, ինչը թույլ է տալիս օգտագործել ենթալեզվային հիպերտոնիկ պայմանների շտապ բուժման համար: Կապտոպրիլը ենթալեզվով ընդունելիս հակահիպերտոնիկ ազդեցությունը զարգանում է 5-15 րոպեի ընթացքում։ Կապտոպրիլը տարբերվում է ACE այլ ինհիբիտորներից SH-rpynna-ն, որը որոշում է դրա հիմնական կողմնակի ազդեցությունները՝ նեֆրոտոքսիկություն և հարակից պրոտեինուրիա (օրական 150 մգ-ից ավելի դոզանով), խոլեստազ, նեյտրոպենիա (սովորաբար շարակցական հյուսվածքի ցրված հիվանդություններով և թուլացած հիվանդների մոտ: Երիկամների ֆունկցիան երկարատև օգտագործմամբ): Միևնույն ժամանակ, SH խումբը խթանում է կապտոպրիլի հակաօքսիդանտ ազդեցությունը, մեծացնում է կորոնար արյան հոսքը և մեծացնում հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ:
Կապտոպրիլի օգտագործումը սրտամկանի սուր ինֆարկտով հիվանդների մոտ հանգեցնում է մահացության զգալի նվազմանը: Դեղամիջոցի երկարատև օգտագործումը (3 տարուց ավելի) նվազեցնում է սրտամկանի կրկնվող ինֆարկտի վտանգը 25%-ով, իսկ դրանից մահվան ռիսկը՝ 32%-ով։
Կապտոպրիլի թեստն օգտագործվում է ռենովասկուլյար հիպերտոնիայի ռադիոնուկլիդային ախտորոշման և առաջնային հիպերալդոստերոնիզմի (Կոննի հիվանդություն) կենսաքիմիական ախտորոշման համար:
Էնալապրիլլյարդում այն վերածվում է էնապրիլատի (բանավոր ընդունված դոզայի 40-60%-ը), որը լավ կապվում է ACE-ի հետ։
Հիպերտոնիայի բուժման համար էնալապրիլ նշանակելիս անհրաժեշտ է 2-3 օրով դադարեցնել միզամուղները, եթե դա հնարավոր չէ, սկզբնական դոզան կրճատեք 2 անգամ:
Զարկերակային հիպերտոնիա ♦ 217
դեղամիջոցի չափաբաժինը (5 մղոն): Էնալապրիլի առաջին չափաբաժինները հիվանդների մոտ պետք է լինեն նվազագույն Հետի սկզբանե բարձր ակտիվությունը RAAS. Նշանակված դոզայի արդյունավետությունը որոշվում է 2 շաբաթը մեկ։ Դեղը նախատեսված է 1-2 անգամ Վօր.
Լյուննոպրնլէիալապրիլի ակտիվ մետաբոլիտ է: LD-ն նվազում է դեղամիջոցն ընդունելուց 1 ժամ հետո: Երբ լիզինոպրիլը նշանակվում է օրական մեկ անգամ, նրա կայուն կոնցենտրացիան արյան մեջ ձեռք է բերվում 3 օր հետո։ Դեղը արտազատվում է երիկամներով անփոփոխ վիճակում, կետային ձախողման դեպքում դրսևորվում է ընդգծված կուտակում (կես կյանքը մեծանում է մինչև 50 ժամ): Տարեց հիվանդների մոտ նրա կոնցենտրացիան արյան մեջ 2 անգամ ավելի բարձր է, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ: Ներերակային ներարկմամբ լիզինոպրիլի հակահիպերտոնիկ ազդեցությունը սկսվում է 15-30 րոպեի ընթացքում, ինչը թույլ է տալիս այն օգտագործել հիպերտոնիկ ճգնաժամերը թեթևացնելու համար,
Պերինդոպրիլնախադեղ է և լյարդում վերածվում է ակտիվ մետաբոլիտի պերինդոպրիլատի (պերինդոպրիդի ընդունված դոզայի 20%-ը): որը լավ կապվում է ACE-ի հետ: Դեղը թուլացնում է անոթային պատի և սրտամկանի հիպերտրոֆիան: Ընդունելիս սրտում ենթենդոկարդիալ կոլագենի քանակը նվազում է։
Ռնմննռիլլյարդում այն վերածվում է ռամիպրիլատի։ որը լավ կապվում է ACE-ի հետ: Ռամիպրիլի երկու ֆարմակոկինետիկ առանձնահատկությունները մեծ կլինիկական նշանակություն ունեն՝ մարմնից դանդաղ արտազատումը և արտազատման կրկնակի ուղին (դեղամիջոցի մինչև 40%-ն արտազատվում է լեղով): Սակայն երիկամային ծանր անբավարարության դեպքում (գլոմերուլյար ֆիլտրման արագությունը 5-55 մլ/րոպե) խորհուրդ է տրվում կրկնակի կրճատել դրա դոզան։
Ռամիպրիլի օգտագործման հիմնական ցուցումը զարկերակային հիպերտոնիան է:
Տրանդոլոպրնլդրա ազդեցությունը հյուսվածքների ACE-ի վրա 6-10 անգամ ավելի մեծ է, քան էնա-դապրիլը: Թեև տրանդոլոպրնլը համարվում է նախադեղ, այն ունի դեղաբանական ակտիվություն, սակայն տրանդոդոպրիլատը 7 անգամ ավելի ակտիվ է, քան գրանդոլոպրիլը: Միանգամյա օգտագործման դեպքում դեղամիջոցի հիպոթենզիվ ազդեցությունը տևում է մինչև 48 ժամ:
Մոէքսիպրիլակտիվանում է լյարդում բիոտրապսֆորմապիայից հետո mo-zheinridate-ում: Ի տարբերություն ACE ինհիբիտորների մեծ մասի, մոզսիպրիլի մինչև 50%-ը արտազատվում է մաղձով, ինչը այն դարձնում է ավելի անվտանգ երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:
Moexipril-ը հիմնականում օգտագործվում է զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման համար, նրա հակահիպերտոնիկ ազդեցությունը տևում է մինչև 24 ժամ:
Ֆոսնիոպրիդվերաբերում է նախադեղերին. լյարդում վերածվելով ակտիվ նյութի ֆոսինոպրիլատի: Դեղը ունի վերացման երկակի ուղի` հավասարապես երիկամների և լյարդի միջոցով: Երիկամային անբավարարության դեպքում ավելանում է ֆոսինոպրիդի արտազատումը լյարդի միջոցով, իսկ լյարդային անբավարարության դեպքում՝ երիկամների միջոցով, ինչը հնարավորություն է տալիս հիվանդների մոտ չկարգավորել դեղամիջոցի դոզան այս հիվանդությունների համար։
Դեղը նշանակվում է օրական 1 անգամ։
Ֆոսինոպրիլը հազվադեպ է առաջացնում չոր հազ, հետևաբար, եթե նման բարդություն առաջանա ACE ինհիբիտորների հետ թերապիայի ընթացքում, խորհուրդ է տրվում անցնել ֆոսինոպրիլին:
218 -fr Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն ♦ Գլուխ 16
| " |
Բնակչության շրջանում զարկերակային հիպերտոնիայի (ԱՀ) տարածված տարածվածությունը և նրա դերը սրտանոթային բարդությունների առաջացման գործում որոշում են ժամանակին և համարժեք հակահիպերտոնիկ թերապիայի արդիականությունը: Բազմաթիվ վերահսկվող ուսումնասիրություններ ցույց են տվել հիպերտոնիայի երկրորդային կանխարգելման դեղորայքային մեթոդների բարձր արդյունավետությունը՝ ինսուլտների, սրտի և երիկամների անբավարարության դեպքերի նվազեցման գործում, ներառյալ մեղմ հիպերտոնիայի դեպքում:
Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորները (ACEI) լայնորեն մտել են կլինիկական պրակտիկա հիպերտոնիայի բուժման համար անցյալ դարի 70-ական թվականներից՝ դառնալով հիպերտոնիայի բուժման առաջին շարքի հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ:
Այս դասի դեղերի ինքնատիպությունը կայանում է նրանում, որ նրանք առաջին անգամ բժշկին հնարավորություն են տվել ակտիվորեն միջամտել ռենին-անգիոտենզին-ալդոստերոն համակարգում (RAAS) տեղի ունեցող ֆերմենտային գործընթացներին:
Գործելով անգիոտենզին II (AII) ձևավորման շրջափակման միջոցով, ACE ինհիբիտորները ազդում են արյան ճնշման (BP) կարգավորման համակարգի վրա և, ի վերջո, հանգեցնում են 1-ին ենթատեսակի AII ընկալիչների ակտիվացման հետ կապված բացասական կողմերի նվազմանը. ճնշել բջիջների աճը և սրտամկանի և անոթային հարթ մկանային բջիջների բազմացումը, թուլացնել սիմպաթիկ ակտիվացումը, նվազեցնել նատրիումի և ջրի պահպանումը:
Բացի արյան ճնշման կարգավորման պրեսորային համակարգերի վրա ազդելուց, ACE ինհիբիտորները գործում են նաև դեպրեսորային համակարգերի վրա՝ մեծացնելով դրանց ակտիվությունը՝ դանդաղեցնելով վազոդեպրեսորային պեպտիդների՝ բրադիկինինի և պրոստագլանդին E2-ի քայքայումը, որոնք առաջացնում են անոթային հարթ մկանների թուլացում և խթանում վազոդիլացնող պրոստանոիդներ և էնդոթելիում հանգստացնող գործոնի ազատում:
Այս պաթոֆիզիոլոգիական մեխանիզմներն ապահովում են ACE ինհիբիտորների հիմնական ֆարմակոթերապևտիկ ազդեցությունները. հակահիպերտոնիկ և օրգանապաշտպան գործողություն, ածխաջրերի, լիպիդների և պուրինների նյութափոխանակության վրա էական ազդեցություն չունենալը, վերերիկամային ծառի կեղևի կողմից ալդոստերոնի արտադրության նվազում, ադրենալինի և նորէպինեֆրինի արտադրության նվազում, ACE ակտիվության նվազում, Արյան պլազմայում AII պարունակությունը և բրադիկինինի և պրոստագլանդինների ավելացված պարունակությունը:
Ներկայումս կլինիկական պրակտիկայում ներդրվել են 3-րդ սերնդի ACEI-ները: ACE inhibitor խմբի դեղերը տարբերվում են միմյանցից.
- քիմիական կառուցվածքով (սուլֆիդրիլ խմբի առկայություն կամ բացակայություն);
- ֆարմակոկինետիկ հատկություններ (ակտիվ մետաբոլիտի առկայություն, մարմնից հեռացում, գործողության տևողությունը, հյուսվածքների առանձնահատկությունը):
Կախված ACE inhibitor մոլեկուլում կառուցվածքի առկայությունից, որը փոխազդում է ACE ակտիվ կենտրոնի հետ, դրանք առանձնանում են.
- պարունակող սուլֆհիդրիլ խումբ (կապտոպրիլ, պիվալոպրիլ, զոֆենոպրիլ);
- պարունակող կարբոքսիլ խումբ (ենալապրիլ, լիզինոպրիլ, ցիլապրիլ, ռամիպրիլ, պերինդոպրիլ, բենազեպրիլ, մոեքսիպրիլ);
- պարունակում է ֆոսֆինիլ/ֆոսֆորիլ խումբ (ֆոսինոպրիլ):
Սուլֆհիդրիլ խմբի առկայությունը ACE inhibitor-ի քիմիական բանաձևում կարող է որոշել դրա կապակցման աստիճանը ACE-ի ակտիվ վայրի հետ: Միևնույն ժամանակ, որոշ անցանկալի կողմնակի ազդեցությունների զարգացումը, ինչպիսիք են ճաշակի խանգարումները և մաշկի ցաները, կապված են սուլֆհիդրիլ խմբի հետ: Այս նույն սուլֆհիդրիլ խումբը, հեշտ օքսիդացման շնորհիվ, կարող է պատասխանատու լինել դեղամիջոցի ավելի կարճ գործողության համար:
Կախված նյութափոխանակության և վերացման ուղիների բնութագրերից՝ ACE ինհիբիտորները բաժանվում են երեք դասի (Opie L., 1992).
I դաս- լիպոֆիլ դեղամիջոցներ, որոնց ոչ ակտիվ մետաբոլիտները վերացվում են լյարդի միջոցով (կապտպրիլ):
II դաս- լիպոֆիլային նախադեղեր.
- Ենթադաս IIA - դեղամիջոցներ, որոնց ակտիվ մետաբոլիտները արտազատվում են հիմնականում երիկամների միջոցով (քինապրիլ, էնալապրիլ, պերինդոպրիլ և այլն):
- IIB ենթադաս - դեղամիջոցներ, որոնց ակտիվ մետաբոլիտներն ունեն լյարդային և երիկամային վերացման ուղիներ (ֆոսինոպրիլ, մոեքսիպրիլ, ռամիպրիլ, տրանդոլապրիլ):
III դաս- հիդրոֆիլ դեղամիջոցներ, որոնք չեն մետաբոլիզացվում մարմնում և անփոփոխ արտազատվում են երիկամներով (լիսինոպրիլ):
ACE ինհիբիտորների մեծ մասը (բացառությամբ captopril-ի և lisinopril-ի) նախադեղեր են, որոնց կենսատրանսֆորմացիան ակտիվ մետաբոլիտների տեղի է ունենում հիմնականում լյարդում, իսկ ավելի քիչ չափով ստամոքս-աղիքային տրակտի և արտաանոթային հյուսվածքների լորձաթաղանթում: Այս առումով, լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ, պրոդեղերից ACE ինհիբիտորների ակտիվ ձևերի ձևավորումը կարող է զգալիորեն կրճատվել: Նախադեղերի տեսքով ACE ինհիբիտորները տարբերվում են ոչ էսթերիֆիկացված դեղերից մի փոքր ավելի ուշացած գործողությամբ և ազդեցության տևողության աճով:
Կլինիկական ազդեցության տևողության համաձայն, ACE ինհիբիտորները բաժանվում են դեղերի.
- կարճատև ազդեցություն, որը պետք է նշանակվի օրական 2-3 անգամ (կապտպրիլ);
- գործողության միջին տևողությունը, որը պետք է ընդունվի օրական 2 անգամ (ենալապրիլ, սպիրապրիլ, բենազեպրիլ);
- երկարատև ազդեցություն, որը շատ դեպքերում կարելի է ընդունել օրական մեկ անգամ (քինապրիլ, լիզինոպրիլ, պերինդոպրիլ, ռամիպրիլ, տրանդոլապրիլ, ֆոսինոպրիլ և այլն):
ACE ինհիբիտորների հեմոդինամիկ ազդեցությունները կապված են անոթային տոնուսի վրա ազդեցության հետ և բաղկացած են ծայրամասային անոթների լայնացումից (նվազեցնում է սրտամկանի նախնական և հետբեռնվածությունը), նվազեցնելով ծայրամասային անոթների ընդհանուր դիմադրությունը և համակարգային արյան ճնշումը և բարելավելով տարածաշրջանային արյան հոսքը: ACE ինհիբիտորների կարճաժամկետ ազդեցությունները կապված են համակարգային և ներերիկամային հեմոդինամիկայի վրա AII-ի ազդեցության թուլացման հետ:
Երկարատև ազդեցությունը պայմանավորված է աճի, արյան անոթների, գլոմերուլների, խողովակների և երիկամների ինտերստիցիալ հյուսվածքի վրա բջիջների աճի վրա խթանող ազդեցության թուլացմամբ՝ միաժամանակ ուժեղացնելով հակապրոլիֆերատիվ ազդեցությունը:
ACE inhibitors- ի կարևոր հատկությունը նրանց տրամադրելու ունակությունն է օրգանապաշտպանիչ ազդեցություն , որը պայմանավորված է AII-ի տրոֆիկ ազդեցության վերացումով և թիրախային օրգանների վրա սիմպաթիկ ազդեցության նվազմամբ, մասնավորապես.
- սրտային պաշտպանիչ ազդեցություն. ձախ փորոքի սրտամկանի ռեգրեսիա, սրտի վերափոխման գործընթացների դանդաղում, հակաիշեմիկ և հակաառիթմիկ ազդեցություն;
- անգիոպրոտեկտիվ ազդեցություն. էնդոթելային կախված վազոդիլացիայի ավելացում, զարկերակային հարթ մկանների տարածման արգելակում, ցիտոպրոտեկտիվ ազդեցություն, հակաթրոմբոցիտային ազդեցություն;
- նատրիուրեզի ավելացում և կալիուրեզի նվազում, ներգլոմերուլային ճնշման նվազում, մեսանգիալ բջիջների, երիկամային խողովակային էպիթելի բջիջների և ֆիբրոբլաստների տարածման և հիպերտրոֆիայի արգելակում: ACE ինհիբիտորները գերազանցում են այլ հակահիպերտոնիկ միջոցներին իրենց նեֆրոպրոտեկտիվ ակտիվությամբ, որը, գոնե մասամբ, անկախ է նրանց հակահիպերտոնիկ ազդեցությունից:
ACEI-ների առավելությունը հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների որոշ այլ դասերի նկատմամբ նրանց նյութափոխանակության ազդեցությունն է, որը ներառում է գլյուկոզայի նյութափոխանակության բարելավում, ծայրամասային հյուսվածքների զգայունության բարձրացում ինսուլինի նկատմամբ, հակաաթերոգեն և հակաբորբոքային հատկություններ:
Ներկայումս կուտակվել են բազմաթիվ վերահսկվող հետազոտությունների արդյունքների վերաբերյալ տվյալներ, որոնք հաստատում են ACE ինհիբիտորներով երկարատև թերապիայի արդյունավետությունը, անվտանգությունը և շահավետ պաշտպանիչ ազդեցությունների հնարավորությունը սրտանոթային հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ թիրախային օրգանների նկատմամբ:
ACE ինհիբիտորները բնութագրվում են հանդուրժողականության լավ սպեկտրով: Դրանք ընդունելիս կարող են առաջանալ հատուկ (չոր հազ, «առաջին չափաբաժնի հիպոթենզիա», երիկամային ֆունկցիայի խանգարում, հիպերկալեմիա և անգիոեդեմա) և ոչ սպեցիֆիկ (համի խանգարում, լեյկոպենիա, մաշկային ցան և դիսպեպսիա) կողմնակի ազդեցություններ:
անվան MMA-ի բժիշկների հետբուհական մասնագիտական կրթության ֆակուլտետի կլինիկական ֆարմակոլոգիայի և ֆարմակոթերապիայի ամբիոնում։ Սեչենովը մեծ փորձ է կուտակել հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ տարբեր ACE ինհիբիտորների ուսումնասիրության մեջ, ներառյալ այն դեպքում, երբ այն զուգակցվում է ներքին օրգանների այլ հիվանդությունների հետ:
Հատուկ ուշադրության են արժանի երկարատև գործող ACE inhibitors lisinopril և fosinopril: Դրանցից առաջինը ակտիվ դեղամիջոց է, որը չի ենթարկվում բիոտրանսֆորմացիայի և արտազատվում է երիկամներով անփոփոխ, ինչը կարևոր է աղեստամոքսային տրակտի և լյարդի հիվանդություններով հիվանդների համար: Երկրորդ դեղամիջոցը (ֆոսինոպրիլ) ունի ակտիվ լիպոֆիլ մետաբոլիտներ, ինչը թույլ է տալիս լավ ներթափանցել հյուսվածքների մեջ՝ ապահովելով դեղամիջոցի առավելագույն օրգանապաշտպան գործունեությունը: Երիկամային և լյարդային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ կարևոր է ֆոսինոպրիլի մետաբոլիտների հեռացման երկակի ճանապարհը (լյարդային և երիկամային): Կուտակվել են բազմաթիվ կլինիկական հետազոտությունների արդյունքներ, որոնք ցույց են տալիս արդյունավետությունը, լավ տանելիությունը, անվտանգությունը և հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ հիվանդության կանխատեսումը բարելավելու հնարավորությունը ( ).
Լիզինոպրիլի արդյունավետությունը և հանդուրժողականությունը հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ
Ռուսաստանի Դաշնության դեղատնային ցանցում առկա լիզինոպրիլի պատրաստուկները ներկայացված են .
ACE inhibitor lisinopril-ի հակահիպերտոնիկ արդյունավետությունը և հանդուրժողականությունը 10-20 մգ օրական դոզանով ուսումնասիրվել է I-II աստիճանի հիպերտոնիայով 81 հիվանդների մոտ, ներառյալ թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդությունների (COPD) հետ համատեղ: Լիզինոպրիլը օգտագործվել է 10 և 20 մգ դեղահատերում: Սկզբնական դոզան օրական 10 մգ էր: Եթե արյան ճնշման ամբուլատոր չափումների համաձայն հակահիպերտոնիկ արդյունավետությունը անբավարար էր, լիզինոպրիլի դոզան ավելացվեց մինչև 20 մգ օրական մեկ անգամ; Այնուհետև, անհրաժեշտության դեպքում, լրացուցիչ նշանակվել է հիդրոքլորոթիազիդ 25 մգ/օր (առավոտյան մեկ անգամ): Բուժման տևողությունը՝ մինչև 12 շաբաթ։
Բոլոր հիվանդները ենթարկվել են արյան ճնշման 24-ժամյա մոնիտորինգի (ABPM)՝ օգտագործելով Schiller BR 102 օսցիլոմետրիկ ձայնագրիչներ՝ ընդհանուր ընդունված մեթոդի համաձայն: ABPM տվյալների հիման վրա հաշվարկվել են սիստոլիկ զարկերակային ճնշման (SBP) և դիաստոլիկ արյան ճնշման (DBP) միջին արժեքները ցերեկային և գիշերային ժամերին և սրտի զարկերի հաճախականությունը (HR): Արյան ճնշման փոփոխականությունը գնահատվել է տարբեր արժեքի ստանդարտ շեղմամբ: Արյան ճնշման ամենօրյա փոփոխությունները գնահատելու համար հաշվարկվել է գիշերային զարկերակային ճնշման նվազեցման աստիճանը, որը հավասար է միջին օրական և միջին գիշերային արյան ճնշման մակարդակների տարբերության տոկոսային հարաբերակցությանը օրական միջինին: Որպես ճնշման բեռի ցուցիչներ, հիպերտոնիկ արյան ճնշման արժեքների տոկոսը գնահատվել է օրվա տարբեր ժամանակահատվածներում (արթնության ժամանակ՝ ավելի քան 140/90 մմ Hg, քնի ժամանակ՝ ավելի քան 125/75 մմ Hg):
Լիզինոպրիլի լավ հակահիպերտոնիկ արդյունավետության չափանիշներն էին. DBP-ի նվազումը մինչև 89 մմ Hg: Արվեստ. կամ ավելի քիչ և միջին օրական DBP-ի նորմալացում՝ հիմնված ABPM արդյունքների վրա; բավարար - DBP-ի նվազում 10 մմ Hg-ով: Արվեստ. և ավելին, բայց ոչ մինչև 89 մմ Hg: Արվեստ.; անբավարար - երբ DBP-ն նվազում է 10 մմ Hg-ից պակաս: Արվեստ.
Ըստ հետազոտության, հետազոտության, լաբորատոր և գործիքային (ԷՍԳ, թոքային ֆունկցիայի թեստ - FVD) հետազոտական մեթոդների, բոլոր հիվանդների մոտ գնահատվել է լիզինոպրիլի անհատական հանդուրժողականությունը և անվտանգությունը, անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման հաճախականությունը և բնույթը, դրանց առաջացման ժամանակը: երկարատև թերապիայի ընթացքում վերլուծվել են.
Դեղերի հանդուրժողականությունը գնահատվել է որպես լավ, առանց կողմնակի ազդեցությունների. բավարար - կողմնակի ազդեցությունների առկայության դեպքում, որոնք չեն պահանջում դեղամիջոցի դադարեցում. անբավարար - կողմնակի ազդեցությունների առկայության դեպքում, որոնք պահանջում էին դեղամիջոցի դադարեցում:
Արդյունքների վիճակագրական մշակումն իրականացվել է Excel ծրագրի միջոցով։ Չափումների հուսալիությունը գնահատվել է զուգորդված Student-ի t-թեստի միջոցով p< 0,05.
Լիզինոպրիլով 10 մգ օրական դոզանով մոնոթերապիայի ընթացքում հակահիպերտոնիկ ազդեցություն է նկատվել հիվանդների 59,3%-ի մոտ: Երբ լիզինոպրիլի դոզան ավելացվեց մինչև 20 մգ/օր, արդյունավետությունը 65,4% էր:
Ըստ ABPM-ի տվյալների՝ երկարատև շարունակական թերապիայի դեպքում նկատվել է արյան միջին օրական ճնշման և հիպերտոնիկ բեռի ցուցանիշների զգալի նվազում։ Հիպերտոնիկ ծանրաբեռնվածության ցուցանիշների նվազեցումը կարևոր է՝ հաշվի առնելով այս ցուցանիշների ապացուցված պրոգնոստիկ նշանակությունը՝ կապված թիրախային օրգանների վնասման հետ, ներառյալ ձախ փորոքի սրտամկանի հիպերտրոֆիան: 4 և 12 շաբաթական թերապիայից հետո ABPM-ից ստացված արդյունքների համեմատությունը թույլ է տալիս եզրակացնել, որ լիզինոպրիլով երկարատև թերապիայի դեպքում դեղամիջոցի նկատմամբ հանդուրժողականության զարգացում և դրա հակահիպերտոնիկ արդյունավետության նվազում չկա:
Կարևոր է, որ լիզինոպրիլով թերապիայի ընթացքում ավելացել է արյան ճնշման նորմալ օրական պրոֆիլ ունեցող մարդկանց թիվը, և զգալիորեն նվազել է արյան ճնշման ոչ բարձր պրոֆիլով հիվանդների թիվը: Գիշերը հիվանդներից ոչ մեկի մոտ SBP-ի կամ DBP-ի չափից ավելի նվազում չի եղել:
Լիզինոպրիլով թերապիան ընդհանուր առմամբ լավ հանդուրժվում էր: Հիվանդների մեծամասնությունը բուժման ընթացքում իրեն ավելի լավ է զգացել. գլխացավերը նվազել են, ֆիզիկական ակտիվության նկատմամբ հանդուրժողականությունը մեծացել է, տրամադրությունը բարելավվել է, ինչը վկայում է հիվանդների կյանքի որակի բարձրացման մասին: Չոր հազը գրանցվել է դեպքերի 11,1%-ի մոտ, դիսպեպսիա՝ 1,2%-ի, անցողիկ չափավոր գլխացավեր՝ 4,9%-ի մոտ։ Դեղամիջոցի դադարեցումը վատ հանդուրժողականության պատճառով պահանջվել է դեպքերի 2,4%-ում:
Լիզինոպրիլով թերապիայի ընթացքում լաբորատոր թեստերի համաձայն կլինիկական նշանակալի փոփոխություններ չեն եղել:
Հիպերտոնիայով հիվանդների համար COPD-ի հետ համատեղ, կարևոր է, որ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների բացասական ազդեցությունը շնչառական ֆունկցիայի ցուցանիշների վրա չլինի: Շնչառական ֆունկցիայի վատթարացում չի նկատվել, ինչը վկայում է բրոնխի տոնուսի վրա դեղամիջոցի բացասական ազդեցության բացակայության մասին:
Այսպիսով, 10-20 մգ օրական դոզան լիզինոպրիլը բնութագրվում է լավ հանդուրժողականությամբ, կողմնակի ազդեցությունների ցածր հաճախականությամբ, նյութափոխանակության գործընթացների վրա ոչ մի ազդեցության և արյան ճնշման ամենօրյա պրոֆիլի վրա բարենպաստ ազդեցությամբ: Լիզինոպրիլի օրական մեկ անգամ օգտագործման հնարավորությունը մեծացնում է հիվանդի հավատարմությունը թերապիային և նվազեցնում բուժման արժեքը:
Ֆոսինոպրիլի արդյունավետությունն ու հանդուրժողականությունը հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ
Ռուսաստանի Դաշնության դեղատների ցանցում առկա ֆոսինոպրիլ դեղամիջոցների առևտրային անվանումները ներկայացված են. .
ACE inhibitor fosinopril-ի հակահիպերտոնիկ արդյունավետությունը և հանդուրժողականությունը 10-20 մգ օրական դոզանով ուսումնասիրվել է I-II աստիճանի հիպերտոնիայով 26 հիվանդների մոտ: Ֆոսինոպրիլը օգտագործվել է 10 և 20 մգ դեղահատերում: Նախնական դոզան 10 մգ էր օրական մեկ անգամ, որին հաջորդում էր աճը մինչև 20 մգ/օր, եթե հակահիպերտոնիկ արդյունավետությունը անբավարար էր՝ համաձայն արյան ճնշման ամբուլատոր չափումների: Այնուհետև, անհրաժեշտության դեպքում, լրացուցիչ նշանակվել է հիդրոքլորոթիազիդ 25 մգ/օր դոզանով (առավոտյան մեկ անգամ): Բուժման տեւողությունը 8 շաբաթ էր։
Մեղմ և միջին ծանրության հիպերտոնիայով հիվանդների ֆոսինոպրիլով երկարատև բուժման արդյունավետությունը և հանդուրժողականությունը գնահատելու մեթոդները համեմատելի էին լիզինոպրիլի ուսումնասիրության մեջ վերը թվարկված մեթոդների հետ:
ABPM-ն իրականացվել է դյուրակիր TONOPORT IV ձայնագրիչներ օգտագործող հիվանդների մոտ, որոնք գրանցում են արյան ճնշումը կամ լսողական կամ օսցիլոմետրիկ մեթոդով մինչև բուժման մեկնարկը և 8 շաբաթ ֆոսինոպրիլով թերապիայից հետո՝ ընդհանուր ընդունված մեթոդի համաձայն և ստացված արդյունքների հետագա վերլուծությամբ:
Ֆոսինոպրիլով թերապիայի ընթացքում 2 շաբաթ անց հակահիպերտոնիկ ազդեցություն է նկատվել 15 (57,7%) հիվանդների մոտ. 5 (19,2%) արյան ճնշումը նորմալացվել է, 10-ի մոտ (38,5%) DBP-ը սկզբնական մակարդակից նվազել է ավելի քան 10% -ով: Հակահիպերտոնիկ թերապիայի անբավարար արդյունավետություն է նկատվել 11 հիվանդի մոտ (42,3%), ինչը պատճառ է հանդիսացել ֆոսինոպրիլի սկզբնական դոզան բարձրացնելու համար: Ֆոսինոպրիլով 8 շաբաթ մոնոթերապիայից հետո 15 (57,7%) հիվանդների մոտ նշվել է DBP-ի նորմալացում: Ֆոսինոպրիլի և հիդրոքլորոթիազիդով համակցված թերապիան թույլ է տվել արյան ճնշման բավարար վերահսկում ևս 8 (30.8%) հիվանդների մոտ: Անբավարար ազդեցություն է նկատվել 3 (11.6%) հիվանդների մոտ: Մեր տվյալներով՝ ֆոսինոպրիլով մոնոթերապիայի արդյունավետությունը կախված էր հիպերտոնիայի տևողությունից և աստիճանից։ Այսպիսով, մոնոթերապիայի ցածր արդյունավետությամբ խմբում գերակշռում էին հիպերտոնիայի ավելի երկար պատմություն ունեցող հիվանդները։
Համաձայն ABPM տվյալների, հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ 2 ամսվա ընթացքում ֆոսինոպրիլով թերապիան հանգեցրել է միջին օրական SBP-ի և DBP-ի զգալի նվազման՝ առանց սրտի հաճախության փոփոխության: Ֆոսինոպրիլով բուժումից հետո արյան ճնշման 24-ժամյա կորերի օրինաչափությունը չի փոխվել: Արթնության ժամանակ «հիպերտոնիկ» արժեքներով ծանրաբեռնվածության ցուցանիշները զգալիորեն նվազել են. SBP-ի համար՝ 39%, DBP-ի համար՝ 25%-ով (p.< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).
Ֆոսինոպրիլով բուժման ընթացքում հիվանդների մոտ գրանցվել են հետևյալ կողմնակի ազդեցությունները՝ այրոց՝ բուժման 7-րդ օրը 10 մգ դեղաչափով ֆոսինոպրիլ ընդունելիս՝ մեկ հիվանդի մոտ (3,9%); գլխապտույտ և թուլություն 10 մգ ֆոսինոպրիլի առաջին դոզանից 1-2 ժամ հետո՝ մեկ հիվանդի մոտ (3,9%); գլխացավ, թուլություն ֆոսինոպրիլի դոզան մինչև 20 մգ ավելացնելուց հետո - մեկ հիվանդի մոտ (3,9%); եղնջացան, մաշկի քոր, որը առաջացել է ֆոսինոպրիլով 10 մգ դոզանով բուժման 11-րդ օրը՝ մեկ հիվանդի մոտ (3,9%): Այս կողմնակի ազդեցությունները, բացառությամբ վերջին դեպքի, չեն պահանջում ֆոսինոպրիլի դադարեցում: Այրոցից բողոքներ են գրանցվել մի հիվանդի մոտ, ով առավոտյան դատարկ ստամոքսին ընդունել է 10 մգ ֆոսինոպրիլ: Դեղամիջոցի ընդունման ժամը փոխելուց հետո (նախաճաշից հետո) հիվանդը այրոց չի ունեցել։
Ֆոսինոպրիլով թերապիայի անվտանգության վերլուծությունը ցույց է տալիս երիկամների և լյարդի ֆունկցիայի կլինիկական նշանակալի փոփոխությունների բացակայությունը ֆոսինոպրիլով թերապիայի ընթացքում:
Մեր ուսումնասիրության արդյունքները համահունչ են հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ 10-20 մգ օրական դոզանով 10-20 մգ օրական դոզանով և հիդրոքլորոթիազիդի հետ համակցված բազմաթիվ վերահսկվող ուսումնասիրությունների տվյալների հետ:
Սրտաբանության մեջ հրատապ խնդիր է մնում հիպերտոնիայի բուժման անհատական մոտեցման որոնումը:
Գործող բժշկի համար կարևոր է, որպեսզի կարողանա ճիշտ օգտագործել որոշակի դեղամիջոց տվյալ կլինիկական իրավիճակում: Երկարատև գործող ACE ինհիբիտորները հարմար են հիպերտոնիայով հիվանդների երկարատև բուժման համար, քանի որ դեղամիջոցի օրական մեկ անգամ ընդունելու հնարավորությունը զգալիորեն մեծացնում է հիվանդի հավատարմությունը բժշկի դեղատոմսերին:
Բազմաթիվ հետազոտությունների արդյունքները ցույց են տվել, որ ACE ինհիբիտորի համադրությունը միզամուղի հետ (հիպոթիազիդ կամ ինդապամիդ) կարող է բարձրացնել հակահիպերտոնիկ թերապիայի արդյունավետությունը, հատկապես չափավոր և ծանր հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ՝ չվնասելով դրա հանդուրժողականությունը, մինչդեռ հնարավոր է. նվազեցնել երկու դեղամիջոցների օրական չափաբաժինները:
ACEI-ների առավելություններն են արյան ճնշման մեղմ աստիճանական նվազումը՝ առանց հակահիպերտոնիկ ազդեցության կտրուկ տատանումների՝ զուգորդված օրգանապաշտպանիչ ազդեցությունների լայն շրջանակի հետ և դրական ազդեցություն սրտանոթային ռիսկի աստիճանի վրա:
Գրականության հետ կապված հարցերի համար դիմեք խմբագրին:
Ժ.Մ.Սիզովա,
T. E. Մորոզովա, Բժշկական գիտությունների դոկտոր, պրոֆեսոր
T. B. Անդրուշչիշինա
MMA իմ. I. M. Sechenova, Մոսկվա
ACE inhibitors-ի հիմնական առավելությունն այն է, որ դրանք չեն առաջացնում խոլեստերինի, ինսուլինի և արյան շաքարի մակարդակի փոփոխություններ, չեն հանգեցնում կալիումի մակարդակի նվազման և միզաթթվի մակարդակի բարձրացման: Այս դեղերի մեկ այլ առավելությունն այն է, որ նրանք ունեն քիչ կողմնակի ազդեցություններ:
Ահա մի քանի հնարավոր կողմնակի ազդեցությունները.
- Արյան ճնշման զգալի նվազման հավանականությունը, եթե հիվանդի մոտ արյան ծավալը նվազում է մարմնում (ինչպես, օրինակ, միզամուղներով բուժումից հետո):
- 20%-ից պակաս դեպքերում այս դեղամիջոցներն ընդունող հիվանդները ունենում են չոր հազ, որը զգալի անհանգստություն է առաջացնում:
- Հնարավոր են մաշկի ցան, համի կորուստ, սպիտակ արյան բջիջների քանակի նվազում, բայց բավականին հազվադեպ։
Նման մահացու բարդությունը, ինչպիսին է անգիոեդեմը (Քվինկեի այտուցը), չափազանց հազվադեպ է: Վիճակը բնութագրվում է կոկորդի ուժեղ այտուցով և շնչառության դժվարությամբ: Այս բարդության ախտանիշների ի հայտ գալու դեպքում դուք պետք է անհապաղ դադարեցնեք դեղամիջոցի ընդունումը և անմիջապես դիմեք բժշկի:
Անբարենպաստ ռեակցիաների շարքում հաճախ նշվում է դեմքի, շուրթերի, լորձաթաղանթների, լեզվի, կոկորդի, կոկորդի և վերջույթների անոթային այտուցը։ Հիվանդի մոտ կարող է առաջանալ ոչ միայն չոր հազ, այլև կոկորդի ցավ, ախորժակի նվազում։ Այս բարդությունները կապված են բրադիկինինի և «P նյութի» (նախաբորբոքային միջնորդների) կուտակման հետ, որոնք առաջանում են ACE ինհիբիտորների կողմից: Եթե հազը տեղի է ունենում մեղմ դեպքերում, կարող եք սահմանափակվել դեղամիջոցի չափաբաժնի կրճատմամբ: Եթե առկա է վերին շնչուղիների խցանումների զարգացման վտանգ, անմիջապես ենթամաշկային ներարկվում է ադրենալինի լուծույթ (1: 1000), և ACE ինհիբիտորը դադարեցվում է:
Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ երբեմն նկատվել է նեյտրոֆենիա (արյան մեջ նեյտրոֆիլների քանակի նվազում).<1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.
Արյան ճնշման չափազանց մեծ նվազում ACE ինհիբիտորների պատճառով
Այնուամենայնիվ, ACE ինհիբիտորների կողմից առաջացած անբարենպաստ ռեակցիաների շարքում առաջնային նշանակություն ունեն արդեն նշված զարկերակային հիպոթենզիան (արյան ճնշման ավելորդ նվազում), երիկամների դիսֆունկցիան և հիպերկալեմիան: Ինչ վերաբերում է զարկերակային հիպոթենզիային, ապա առաջին հերթին անհրաժեշտ է նշել առաջին դեղաչափի ազդեցությունը, որը դիտվում է հիմնականում սրտային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ։ Ճիշտ է, այն արտահայտված չէ բոլոր ACE inhibitors- ում, հատկապես թույլ է: Հիպոթենզիայի ռիսկը նվազագույն է (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.
Սրտային անբավարարության ավելի զարգացած պատկերով հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ, նման համակցված թերապիայի դեպքում, դեպքերի կեսում արդեն նկատվում է միջին հեմոդինամիկ ճնշման նվազում ավելի քան 20%-ով: Գրեթե բոլոր այս հիվանդների մոտ վտանգավոր հիպոթենզիային նախորդում է միզամուղներով պայմանավորված հիպոնատրեմիան: Հիպոնատրեմիայով և պլազմային ռենինի արձագանքման բարձր ակտիվությամբ մի շարք հիվանդներ արձագանքում են ACE ինհիբիտորի առաջին դեղաչափին արյան ճնշման կտրուկ նվազմամբ:
Ավելի հաճախ անցողիկ հիպոթենզիան (հիպոթենզիա) զարգանում է կապտոպրիլի կամ հարակից միացությունների մի քանի չափաբաժիններից հետո: Արյան ճնշման առավելագույն նվազումը տեղի է ունենում դեղամիջոցի վերջին դեղաչափից կես ժամից մինչև 4 ժամ հետո: Հիվանդների մոտ 30% -ը ճնշման կտրուկ նվազման ժամանակաշրջանում զգում է գլխապտույտ, թուլություն, մշուշոտ տեսողություն («ամեն ինչ մշուշվում է»): Ավելի համառ զարկերակային հիպոթենզիան (հիպոթենզիա) կարող է հանգեցնել երիկամային անբավարարության կամ նատրիումի և ջրի իոնների պահպանման, այսինքն՝ պարադոքսալ ազդեցության, քանի որ ACE ինհիբիտորները սովորաբար մեծացնում են նատրիումի և ջրի արտազատումը (մարմնից հեռացնելը): Հատկապես վտանգավոր հիպոթենզիան զարգանում է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն երիկամային զարկերակների միակողմանի կամ, ավելի հաճախ, երկկողմանի նեղացում, այսինքն՝ ռենոանոթային հիպերտոնիայով կամ հիպերտոնիայով՝ զուգակցված ռենոանոթային «հավելվածի» հետ։
Զարկերակային հիպոթենզիայի բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդները նախ և առաջ պետք է նվազեցնեն միզամուղի դոզան, 24-72 ժամվա ընթացքում հեռացնել ACE ինհիբիտորը միզամուղից, ինչպես նաև նվազեցնել ACE ինհիբիտորի դոզան: Այս բոլոր դեպքերում էնալապրիլը և լիզինոպրիլը առաջացրել են երիկամների ֆունկցիայի ավելի ծանր վատթարացում, քան կարճատև գործող կապտրրոպրիլը:
ACE ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում երիկամային անբավարարություն
Երիկամային անբավարարության զարգացումը ACE ինհիբիտորների ազդեցության տակ հիմնականում կախված է արյան ճնշման և երիկամային պերֆուզիայի ճնշման նվազումից (երիկամային անոթների արյան մատակարարում):
Եթե ACE ինհիբիտորներով հիպերտոնիայի բուժման ընթացքում երիկամային անբավարարության զարգացման վտանգ կա, ապա պետք է պահպանվեն երեք կանոններ.
- Սկսեք բուժումը դեղերի փոքր չափաբաժիններով (2,5-5 մգ էնալապրիլ կամ լիզինոպրիլ), տիտրելով դոզան: Պլազմայում կրեատինինի մակարդակը կարող է աճել բուժման սկզբում: Եթե կրեատինինի կոնցենտրացիայի աճը կազմում է ոչ ավելի, քան իր սկզբնական մակարդակի 30%-ը և այն զուգակցվում է ընդհանուր կլինիկական բարելավման հետ, ապա դա համարվում է բարենպաստ փաստ։
- Կրճատել միզամուղի դոզան և երկարացնել դրա դոզանների միջև ընդմիջումները (խոսքը, իհարկե, ծանր հիպերտոնիկ և (կամ) սրտի թուլացած ֆունկցիա ունեցող հիվանդների բուժման, գերբնակվածության զարգացման մասին է):
- Մի նշանակեք ACE ինհիբիտորի հետ միաժամանակ կամ չդադարեցրեք նախկինում նշանակված դեղամիջոցները, որոնք արգելակում են պրոստագլանդինների սինթեզը, օրինակ՝ ացետիլսալիցիլաթթու և այլ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցներ, որոնք տարբեր պատճառներով կարող են անհրաժեշտ լինել հիպերտոնիկ հիվանդին: Այս դեղամիջոցներն իրենք են առաջացնում գլոմերուլային ֆիլտրման արագության հստակ նվազում: Նրանք նաև հակազդում են ACE ինհիբիտորների կողմից երիկամային պլազմայի հոսքի ավելացմանը: Կապտոպրիլի ակտիվությունը կարող է նվազեցնել նաև բանավոր հակադիաբետիկ միջոցները:
Այսպիսով, ժամանակակից տեսակետների համաձայն, ոչ միայն անգիոտենզին-2-ի սինթեզի շրջափակումն ինքնին, այլև օրվա ընթացքում նման շրջափակման տեւողությունը սպառնում է երիկամների դիսֆունկցիայի:
ACE ինհիբիտորների կողմնակի ազդեցությունը հիպերկալեմիան է
ACE ինհիբիտորների մեկ այլ անցանկալի ազդեցություն է հիպերկալեմիայի (արյան մեջ կալիումի կոնցենտրացիայի ավելցուկային ավելացում), մեղմ հիպոալդոստերոնիզմի առաջացումը: Այս դեղամիջոցները ոչ միայն բարձրացնում են կալիումի իոնների կոնցենտրացիան պլազմայում, այլև հակադրում են դրա արտազատմանը, որոնք խթանում են միզամուղ միջոցները: Արգելվում է նաև մագնեզիումի իոնների արտազատումը մեզի մեջ։ ACE ինհիբիտորները այդքան հստակ ազդեցություն չունեն բջիջներում կալիումի իոնների պարունակության վրա, թեև կարող են որոշակի աստիճանի հիպոկալիգիստիա առաջացնել: Այս դասի նյութերը միշտ չէ, որ համատեղելի են վերոշպիրոնի (ալդակտոն) հետ: Դրանք հակացուցված են հիպերկալեմիայի և երիկամային սուր անբավարարության դեպքում։
Եթե բժիշկը ի վիճակի է համակարգված կերպով վերահսկել պլազմայում կալիումի և կրեատինինի մակարդակը, ապա ACE ինհիբիտորները կարող են օգտագործվել ծանր հիպոկալեմիայի դեպքում ժամանակավորապես կալիումի հավելումների հետ միասին (չափավոր չափաբաժիններով): Վերջին տարիներին սրտային անբավարարության բուժման համար նրանք դիմում են ACE ինհիբիտորի և վերոշպիրոնի համակցված ընդունմանը հիվանդին (փոքր չափաբաժիններով՝ 25 մգ/օր):
Տարեց մարմինը արձագանքում է ACE ինհիբիտորներով հիպերտոնիայի բուժմանը նույն կերպ, ինչպես երիտասարդը:
համեմատ, և նրանք այնքան էլ չեն իջեցնում արյան ճնշումը։ Եթե այս դեղերը համեմատենք մյուսների հետ բացասական հետևանքների և մահացության առումով, ապա ACE ինհիբիտորները ավելի քիչ անվնաս են մարմնի համար՝ համեմատած միզամուղների կամ բետա-բլոկլերների հետ, բայց ավելի նուրբ են, քան կալցիումի հակառակորդները:
Հոդվածում մենք կքննարկենք ACE inhibitor դեղերի ցանկը:
Հիպերտոնիան սրտային համակարգի տարածված հիվանդություն է։ Հաճախ արյան ճնշման բարձրացումը կարող է հրահրվել ոչ ակտիվ անգիոտենսին I-ի ազդեցությամբ: Դրա ազդեցությունը կանխելու համար դեղամիջոցները, որոնք արգելակում են այս հորմոնի ազդեցությունը, ներառվում են բուժման ռեժիմում: Այս դեղամիջոցները ինհիբիտորներ են Ստորև ներկայացված է վերջին սերնդի ACE ինհիբիտորների ցանկը:
Ինչպիսի՞ դեղեր են դրանք:
ACE ինհիբիտորները պատկանում են սինթետիկ և բնական քիմիական միացությունների խմբին, որոնց օգտագործումը օգնել է հաջողության հասնել անոթային և սրտի պաթոլոգիաներով հիվանդների բուժման մեջ: ACE-ները օգտագործվում են ավելի քան քառասուն տարի: Հենց առաջին դեղամիջոցը Կապտոպրիլն էր։ Այնուհետև սինթեզվել են Լիզինոպրիլը և Էնալապրիլը: Հետո դրանք փոխարինվեցին նոր սերնդի ինհիբիտորներով։ Սրտաբանության ոլորտում նման դեղամիջոցներն օգտագործվում են որպես հիմնական միջոցներ, որոնք ունեն վազոկոնստրրիտոր ազդեցություն։
Վերջին ACE ինհիբիտորների առավելությունը հատուկ հորմոնի երկարատև արգելափակումն է, որը հանդիսանում է անգիոտենզին II: Այս հորմոնը մարդու արյան ճնշման բարձրացման վրա ազդող հիմնական գործոնն է։ Բացի այդ, անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտային դեղամիջոցները կարող են կանխել բրադիկինինի քայքայումը, օգնելով նվազեցնել էֆերենտ զարկերակների դիմադրությունը, նրանք նաև ազատում են ազոտի օքսիդը և մեծացնում վազոդիլացնող պրոստագլանդինի կոնցենտրացիան:
Նոր սերունդ
ACE ինհիբիտորների դեղաբանական խմբում դեղերը, որոնք պետք է բազմիցս ընդունվեն (օրինակ, Էնալապրիլը) համարվում են հնացած, քանի որ դրանք չեն կարող ապահովել անհրաժեշտ ազդեցությունը: Ճիշտ է, Enalapril-ը դեռևս մնում է հանրաճանաչ դեղամիջոց, որը գերազանց արդյունավետություն է ցուցաբերում հիպերտոնիայի բուժման մեջ: Բացի այդ, չկա հաստատված ապացույց, որ վերջին սերնդի ACE դեղամիջոցները (օրինակ, դեղամիջոցները, ինչպիսիք են Պերինդոպրիլը, Ֆոսինոպրիլը, Ռամիպրիլը, Զոֆենոպրիլը և Լիսինոպրիլը) շատ ավելի առավելություններ ունեն քառասուն տարի առաջ թողարկված իրենց անալոգների նկատմամբ:
ACE inhibitor դեղերի ցանկը բավականին ընդարձակ է:
Վազոդիլացնող դեղամիջոցներ ACE
Վազոդիլացնող դեղամիջոցներ ACE-ները սրտաբանության մեջ հաճախ օգտագործվում են զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման համար: Ահա ACE ինհիբիտորների համեմատական նկարագրությունը և ցանկը, որոնք ամենատարածվածն են հիվանդների շրջանում.
- «Enalapril» դեղամիջոցը անուղղակի սրտային պաշտպանիչ է, որն արագորեն նվազեցնում է արյան ճնշումը և նվազեցնում սրտի բեռը: Այս միջոցը օրգանիզմի վրա գործում է մինչև վեց ժամ և սովորաբար արտազատվում է երիկամներով։ Հազվադեպ կարող է առաջացնել տեսողության նվազում: Արժեքը 200 ռուբլի է:
- «Կապտոպրիլը» կարճ գործողության միջոց է։ Այս դեղը լավ կայունացնում է արյան ճնշումը, չնայած այս դեղամիջոցը կարող է պահանջել մի քանի չափաբաժիններ: Դոզան սահմանում է բժիշկը։ Դեղը ունի հակաօքսիդիչ ակտիվություն: Հազվագյուտ դեպքերում դա կարող է առաջացնել տախիկարդիա: Դրա արժեքը 250 ռուբլի է:
- «Լիզինոպրիլ» դեղամիջոցն ունի երկարատև գործողություն: Այն գործում է լիովին անկախ և կարիք չունի լյարդում մետաբոլիզացվելու: Այս դեղամիջոցը արտազատվում է երիկամներով։ Դեղը հարմար է բոլոր հիվանդների համար, նույնիսկ նրանց, ովքեր տառապում են գիրությամբ: Այն կարող է օգտագործվել երիկամների քրոնիկ հիվանդությամբ հիվանդների մոտ: Այս դեղը կարող է առաջացնել գլխացավեր ատաքսիայի, քնկոտության և ցնցումների հետ մեկտեղ: Արժեքը 200 ռուբլի է:
- «Lotensin» դեղամիջոցն օգնում է իջեցնել արյան ճնշումը։ Այս դեղը ունի վազոդիլացնող ակտիվություն: Դա հանգեցնում է բրադիկինինի նվազմանը։ Այս ապրանքը հակացուցված է բուժքույր և հղի կանանց: Դեղը հազվադեպ է ունակ է սրտխառնոցով և փորլուծությամբ փսխում առաջացնել: Դեղամիջոցի արժեքը 100 ռուբլու սահմաններում է։
- «Մոնոպրիլ» դեղամիջոցը դանդաղեցնում է բրադիկինինի նյութափոխանակության գործընթացները: Դրա օգտագործման ազդեցությունը սովորաբար հասնում է երեք ժամից հետո: Այս դեղը կախվածություն չի առաջացնում: Այն պետք է զգուշությամբ նշանակվի երիկամների քրոնիկ հիվանդությամբ հիվանդներին: Արժեքը 500 ռուբլի է:
- «Ռամիպրիլ» դեղամիջոցը սրտային պաշտպանիչ միջոց է, որն արտադրում է ռամիպրիլատ: Այս դեղը նվազեցնում է ծայրամասային անոթային դիմադրությունը և հակացուցված է զարկերակային ստենոզի առկայության դեպքում: Արժեքը 350 ռուբլի է:
- «Ակուպրիլ» դեղամիջոցը կարող է օգնել իջեցնել արյան ճնշումը։ Այս դեղամիջոցը կարող է թեթևացնել թոքային անոթների դիմադրությունը: Հազվադեպ, այս դեղամիջոցը կարող է առաջացնել վեստիբուլյար խանգարում և համի կորուստ (ACE inhibitors-ի կողմնակի ազդեցությունները): Միջին գինը 200 ռուբլի է:
- «Պերինդոպրիլ» դեղամիջոցը օգնում է ակտիվ մետաբոլիտի ձևավորվել մարդու մարմնում: Դրա առավելագույն արդյունավետությունը կարելի է հասնել կիրառությունից հետո երեք ժամվա ընթացքում: Հազվադեպ այն կարող է առաջացնել լուծ՝ սրտխառնոցով և բերանի չորությամբ: Արժեքը 400 ռուբլի է: Վերջին սերնդի ACE ինհիբիտորների ցանկը դրանով չի ավարտվում:
- «Trandolapril» դեղամիջոցը երկարատև օգտագործմամբ նվազեցնում է սրտամկանի հիպերտրոֆիայի ծանրությունը: Դեղամիջոցի չափից մեծ դոզա կարող է առաջացնել ծանր հիպոթենզիա՝ անգիոեդեմայի հետ մեկտեղ: Արժեքը 100 ռուբլի է:
- «Quinapril» դեղամիջոցը ազդում է ռենին-անգիոտենսինի գործառույթների վրա: Այս դեղամիջոցը զգալիորեն նվազեցնում է սրտի բեռը: Այն շատ հազվադեպ է ընդունակ ալերգիկ ռեակցիա առաջացնելու և արժե 360 ռուբլի:
Ոչ բոլորը գիտեն, թե ինչ են ACE inhibitor դեղամիջոցները:
Դասակարգում
Կան մի քանի արգելակող դասակարգումներ. Այս դեղերը դասակարգվում են՝ կախված օրգանիզմից դրանք հեռացնելու եղանակից և ակտիվությունից։ Ժամանակակից բժշկությունը լայնորեն օգտագործում է դեղերի քիմիական ACE դասակարգումը, որը ներառում է հետևյալ խմբերը.
- սուլֆիդրիլ խումբ;
- կարբոքսիլ խումբ (խոսքը դիկարբոքսիլատ պարունակող դեղերի մասին է);
- ֆոսֆինիլ խումբ (ֆոսֆոնատ պարունակող դեղամիջոցներ);
- բնական միացությունների խումբ.
Սուլֆհիդրիլ խումբ
Այս խմբի ACE ինհիբիտորները գործում են որպես կալցիումի հակառակորդներ:
Ահա սուլֆհիդրիլ խմբի ամենահայտնի դեղամիջոցների ցանկը.
- «Բենազեպրիլ»;
- «Captopril», «Epsitron», «Capoten» և «Alkadil» հետ միասին;
- «Զոֆենոպրիլ» և «Զոկարդիս».
Կարբոքսիլ խումբ
Դեղորայքի այս կատեգորիան դրականորեն է ազդում հիպերտոնիայով հիվանդների կյանքի վրա: Այս դեղերը օգտագործվում են միայն օրական մեկ անգամ: Դրանք չպետք է ընդունվեն, եթե ունեք սրտի իշեմիկ հիվանդություն, շաքարային դիաբետ կամ երիկամային անբավարարություն: Ահա այս խմբի ամենահայտնի դեղերի ցանկը՝ «Պերինդոպրիլ» «Էնալապրիլ», «Լիզինոպրիլ», «Դիրոտոն», «Լիզինոտոն», «Ռամիպրիլ», «Սպիրապրիլ», «Քվինապրիլ» և այլն: Հիմնականում նման դեղամիջոցներն օգտագործվում են երիկամային անբավարարության և հիպերտոնիայի բուժման համար։
Ֆոսֆոնատ պարունակող ինհիբիտորներ
Այս դեղամիջոցները մարդու մարմնի հյուսվածքներ ներթափանցելու բարձր ունակություն ունեն, դրանց կիրառման շնորհիվ ճնշումը սովորաբար երկար ժամանակ կայունանում է։ Այս խմբի ամենատարածված դեղամիջոցներն են Ֆոսինոպրիլը և Ֆոսիկարդը:
Ձեր բժիշկը կօգնի ձեզ ընտրել լավագույն ACE ինհիբիտորները:
Վերջին սերնդի բնական ինհիբիտորներ
Նման միջոցները բնօրինակ կոորդինատորներ են, որոնք սահմանափակում են բջիջների ուժեղ ձգման գործընթացը: Արյան ճնշումը նվազում է դրանք ընդունելիս՝ անոթային ծայրամասային դիմադրության նվազման պատճառով։ Բնական արգելակիչները, որոնք օրգանիզմ են մտնում կաթնամթերքի հետ, կոչվում են կազոկինիններ և լակտոկինիններ: Փոքր քանակությամբ դրանք հանդիպում են սխտորի, շիճուկի և հիբիսկուսի մեջ։
Օգտագործման ցուցումներ
Վերևում ներկայացված վերջին սերնդի արտադրանքն այսօր օգտագործվում է նույնիսկ պլաստիկ վիրաբուժության մեջ: Ճիշտ է, դրանք ավելի հաճախ նշանակվում են արյան ճնշումը իջեցնելու և սրտի և արյան անոթների աշխատանքի խանգարում ունեցող հիվանդներին՝ զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման համար։ Խորհուրդ չի տրվում ինքնուրույն օգտագործել այս դեղամիջոցները, քանի որ դրանք ունեն բազմաթիվ հակացուցումներ և կողմնակի ազդեցություններ։ Այս դեղերի օգտագործման հիմնական ցուցումները հետևյալ պաթոլոգիաներն են.
- հիվանդը ունի դիաբետիկ նեֆրոպաթիա;
- սրտի ձախ փորոքի դիսֆունկցիայի հետ;
- կարոտիդ զարկերակների աթերոսկլերոզի զարգացման ֆոնի վրա;
- սրտամկանի ինֆարկտի ֆոնի վրա;
- շաքարային դիաբետի առկայության դեպքում;
- օբստրուկտիվ բրոնխի հիվանդության ֆոնի վրա;
- նախասրտերի ֆիբրիլյացիայի առկայության դեպքում;
- նյութափոխանակության համախտանիշի ֆոնի վրա.
Վերջին սերնդի ACE ինհիբիտորները այսօր շատ հաճախ են օգտագործվում:
Օգտագործեք հիպերտոնիայի համար
Այս դեղերը արդյունավետորեն արգելափակում են անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտները: Այս ժամանակակից դեղամիջոցները դրական են ազդում մարդու առողջության վրա և պաշտպանում են երիկամներն ու սիրտը։ Ի թիվս այլ բաների, ինհիբիտորները լայն կիրառություն են գտել շաքարային դիաբետի դեպքում: Այս դեղամիջոցները մեծացնում են ինսուլինի նկատմամբ բջջային զգայունությունը՝ բարելավելով գլյուկոզայի կլանումը: Որպես կանոն, հիպերտոնիայի բոլոր նոր դեղամիջոցներն ընդունվում են օրական մեկ անգամ։ Ահա հիպերտոնիայի համար լայնորեն կիրառվող ժամանակակից ինհիբիտորների ցանկը՝ «Moexzhril»՝ «Lozhopril», «Ramipril», «Talinolol», «Fisinopril» և «Cilazapril» հետ միասին:
Վերջին սերնդի ACE ինհիբիտորների ցանկը շարունակվում է:
Ինհիբիտորներ սրտի անբավարարության համար
Հաճախ սրտի քրոնիկ անբավարարության բուժումը ներառում է ինհիբիտորների օգտագործումը: Արյան պլազմայում կարդիոպրոտեկտորների այս կատեգորիան կանխում է ոչ ակտիվ անգիոտենզին I-ի վերածումը ակտիվ անգիոտենզին II-ի: Դրա շնորհիվ կանխվում է դրա անբարենպաստ ազդեցությունը երիկամների, սրտի և ծայրամասային անոթների վրա: Ահա սրտային պաշտպանիչ դեղամիջոցների ցանկը, որոնք հաստատված են սրտի անբավարարության դեպքում՝ Enalapril-ը, Captopril-ի, Verapamil-ի, Lisinopril-ի և Trandolapril-ի հետ միասին:
Ինհիբիտորների գործողության մեխանիզմը
Ինհիբիտորների գործողության մեխանիզմը անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտների ակտիվության նվազեցումն է, որոնք արագացնում են ոչ ակտիվ անգիոտենսինի անցումը ակտիվի: Այս դեղերը արգելակում են բրադիկինինի քայքայումը, որը համարվում է հզոր վազոդիլացնող միջոց: Այս դեղամիջոցները նվազեցնում են արյան հոսքը դեպի սիրտ՝ նվազեցնելով լարվածությունը և պաշտպանելով երիկամները շաքարախտի և հիպերտոնիայի հետևանքներից:
Ժամանակակից ինհիբիտորների ընդունում
Հիպերտոնիայով շատ հիվանդներ հաճախ հետաքրքրված են, թե ինչպես ճիշտ ընդունել նոր սերնդի ACE ինհիբիտորները: Պատասխանելով այս հարցին՝ պետք է ասել, որ այս խմբի ցանկացած դեղամիջոցի օգտագործումն անպայման պետք է համաձայնեցվի բժշկի հետ։ Որպես կանոն, արգելակիչները ընդունվում են ուտելուց մեկ ժամ առաջ, այսինքն՝ դատարկ ստամոքսի վրա: Դոզան, կիրառման հաճախականությունը և դոզաների միջև ընդմիջումը որոշվում է մասնագետի կողմից: Ինհիբիտորներով թերապիայի ընթացքում անհրաժեշտ է խուսափել հակաբորբոքային ոչ ստերոիդային դեղամիջոցներից և կալիումով հարուստ սննդից:
Արգելակիչներ և դրանց օգտագործման հակացուցումներ
Ինհիբիտորների օգտագործման հարաբերական հակացուցումների ցանկը հետևյալն է.
- հիվանդը ունի չափավոր զարկերակային հիպոթենզիա;
- քրոնիկ ծանր երիկամային անբավարարության առկայություն;
- մանկության մեջ;
- ծանր անեմիայի առկայության դեպքում.
Բացարձակ հակացուցումները ներառում են գերզգայունություն, լակտացիա, երիկամային զարկերակի երկկողմանի ստենոզ, ծանր հիպոթենզիա, հղիություն և հիպերկալեմիա:
Մարդիկ կարող են զգալ ACE ինհիբիտորների կողմնակի ազդեցությունները՝ քորի, ալերգիկ ցանի, թուլության, հեպատոտոքսիկության, լիբիդոյի նվազման, ստոմատիտի, ջերմության, արագ սրտի բաբախյունի, ոտքերի այտուցի տեսքով և այլն:
Կողմնակի ազդեցություն
Այս դեղերի երկարատև օգտագործումը կարող է հանգեցնել արյունաստեղծության արգելակմանը: Արդյունքում արյան մեջ նվազում է կարմիր արյան բջիջների, լեյկոցիտների, թրոմբոցիտների պարունակությունը։ Ուստի բուժման ժամանակահատվածում անհրաժեշտ է արյան ընդհանուր թեստի կանոնավոր կրկնություն։
Կարող են նաև զարգանալ ալերգիկ ռեակցիաներ և անհանդուրժողականություն։ Սա սովորաբար արտահայտվում է որպես քոր, մաշկի կարմրություն, եղնջացան և լուսազգայունություն:
Բացի այդ, մարսողական համակարգի աշխատանքը կարող է խաթարվել, ինչը կհանգեցնի ճաշակի խեղաթյուրման, սրտխառնոցի և փսխման, ստամոքսում տհաճության: Երբեմն մարդիկ տառապում են փորլուծությունից կամ փորկապությունից, և լյարդը դադարում է նորմալ աշխատել։ Որոշ դեպքերում բերանի խոռոչում առաջանում են խոցեր (աֆտաներ):
Պարասիմպաթիկ նյարդային համակարգի տոնուսը կարող է ուժեղացվել դեղամիջոցներով, ինչպես նաև ակտիվացնել պրոստագլանդինների սինթեզը։ Առաջանում է չոր հազ, և ձայնը փոխվում է։ Ախտանիշները կարող են մեղմվել ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր ընդունելով, բայց ոչ հակավիրուսային միջոցների օգտագործմամբ: Եթե հիվանդներն ունեն արյան ճնշման ընդգծված աճ, ապա չի կարելի բացառել արյան ճնշման պարադոքսալ աճը։ Որոշ դեպքերում առաջանում է հիպերկալեմիա, իսկ ընկնելու պատճառով վերջույթների ոսկորների կոտրվածքներն ավելի հաճախ են լինում։
Հոդվածում վերանայվել են վերջին սերնդի ACE ինհիբիտորները:
