Kā Retrovir jāievada jaundzimušajam? Profilaktiska pretretrovīrusu zāļu lietošana jaundzimušajiem

stikla pudelēs pa 200 ml (ar dozēšanas adapteri); 1 pudele kartona kastē.

10 gab blisterī; Kartona iepakojumā ir 10 blisteri.

tumšā stikla pudelēs pa 20 ml; Kartona iepakojumā ir 5 pudeles.

Zāļu formas apraksts

Šķīdums iekšķīgai lietošanai: caurspīdīga, gaiši dzeltena krāsa ar zemeņu aromātu.

Kapsulas: cieta, želatīna, necaurspīdīga, balta ar melnu tinti rakstītu Wellcome, vienradža simbolu un kodu "Y9C100". Kapsulas vāciņš un korpuss ir piestiprināti ar caurspīdīgu zilu želatīna lenti. Kapsulu saturs ir balts vai gandrīz balts pulveris.

Šķīdums infūzijām: caurspīdīgs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens sterils ūdens šķīdums, praktiski bez mehāniskiem piemaisījumiem.

Raksturīgs

Pretretrovīrusu zāles.

farmakoloģiskā iedarbība

farmakoloģiskā iedarbība- pretvīrusu līdzeklis.

Tas ir integrēts vīrusa DNS ķēdē un bloķē tā veidošanos, veicinot tā pārtraukšanu. Zāles konkurē par HIV reverso transkriptāzi, kas ir aptuveni 100 reizes spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS alfa polimerāze.

Farmakodinamika

Aktīvs pret retrovīrusiem, ieskaitot cilvēka imūndeficīta vīrusu. Zidovudīns tiek fosforilēts vīrusu ietekmētās un neskartās šūnās līdz monofosfāta (MP) atvasinājumiem ar šūnu timidīnkināzes palīdzību. Turpmāku zidovudīna-MP fosforilēšanos par zidovudīna di- un trifosfātu katalizē attiecīgi šūnu timidīnkināze un nespecifiskās kināzes.

Farmakokinētika

Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-70%. Pieaugušajiem vidējā līdzsvara maksimālā un minimālā koncentrācija pēc Retrovir šķīduma perorālas lietošanas 5 mg/kg devā ik pēc 4 stundām ir attiecīgi 7,1 un 0,4 μM (vai 1,9 un 0,1 μg/ml); pēc Retrovir kapsulu lietošanas 200 mg devā ik pēc 4 stundām - attiecīgi 4,5 un 0,4 µM (vai 1,2 un 0,1 µg/ml); pēc stundu ilgas infūzijas 2,5 mg/kg ik pēc 4 stundām - 4,0 un 0,4 μM (vai 1,1 un 0,1 μg/ml).

Vidējais eliminācijas pusperiods, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 stunda, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg. Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas norāda uz tā primāro izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. Zidovudīna 5"-glikuronīds ir galvenais metabolīts, kas tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā un veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. Ievadot zāles intravenozi, metabolīts 3" amino veidojas -3"-dezoksitidimīns.

Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% (vidēji 65%). Pēc Retrovir šķīduma perorālas lietošanas devā 120 mg/m2 ķermeņa virsmas un 180 mg/m2 vidējā līdzsvara maksimālā koncentrācija ir 4,45 un 7,7 μM (vai 1,19 un 2,06 μg/ml). Pēc intravenozas infūzijas 80 mg/m2, 120 mg/m2 un 160 mg/m2 devā tas ir attiecīgi 1,46, 2,26 un 2,96 mkg/ml. Vidējais T1/2 un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 stundas un 30,9 ml/min/kg. Galvenais metabolīts ir 5"-glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu un 45% no devas izdalās glikuronīda veidā. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dienām, samazinās biopieejamība, klīrensa samazināšanās un T1/2 pagarināšanās.

2-4 stundas pēc perorālas lietošanas pieaugušajiem zidovudīna glikuronizācija nenotiek, un pēc tam tā vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā palielinās par 0,5, bet bērniem pēc 0,5-4 stundām - 0,52-0,85. Grūtniecēm nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju, un tā farmakokinētika ir līdzīga tai, kas nav grūtniece. Zidovudīns iziet cauri placentai un tiek konstatēts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā mātēm dzemdību laikā, tas ir atrodams spermā un mātes pienā (pēc vienreizējas 200 mg devas vidējā koncentrācija pienā atbilst seruma koncentrācijai). Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34-38%.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem zidovudīna koncentrācija plazmā palielinās par 50%, salīdzinot ar tā koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zāļu sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) tika palielināta par 100%; T 1/2 ir ievērojami traucēta. Nieru mazspējas gadījumā tiek novērota ievērojama galvenā glikuronīda metabolīta uzkrāšanās, bet toksicitātes pazīmes netiek novērotas. Hemo- un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās tiek pastiprināta.

Aknu mazspējas gadījumā var novērot zidovudīna uzkrāšanos samazinātas glikuronizācijas dēļ (nepieciešama devas pielāgošana).

Klīniskā farmakoloģija

Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (tostarp zidovudīnu) rodas, pakāpeniski parādoties specifiskām mutācijām 6 HIV reversās transkriptāzes kodonos (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. kodonos vai vismaz 4 no 6 mutāciju uzkrāšanās rezultātā. Mutācijas neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdiem, kas ļauj HIV infekcijas ārstēšanai izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus.

Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību. Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes kodonos 62, 75, 77, 116 un 151; otrajā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar ievietojumu 6. slāpekļa bāzu pāra pozīcijā, kas atbilst šim. stāvokli, ko pavada fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu, kā arī citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas. Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar Retrovir, tika novērota jutības samazināšanās pret zidovudīnu. Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu vēl nav pētīta in vitro un terapijas klīniskais efekts. Ja pacienti iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusa celmu rašanos.

Zidovudīnu lieto kombinētā pretretrovīrusu terapijā kopā ar citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem un citu grupu zālēm (proteāzes inhibitoriem, nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem).

Zāļu Retrovir® indikācijas

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem; samazinot HIV transplacentāras transmisijas biežumu no mātes uz augli.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 10 9 /l); pazemināts hemoglobīna saturs (mazāk par 75 g/l vai 4,65 mmol/l), bērnu vecums (līdz 3 mēnešiem).

Ar piesardzību: kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana, B 12 vitamīna un folijskābes deficīts, aknu mazspēja.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Pirms 14 grūtniecības nedēļām lietošana ir iespējama tikai tad, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Blakus efekti

No hematopoētiskās sistēmas: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

No vielmaiņas puses:>1/10000-1/1000 - laktacidoze, ja nav hipoksēmijas un anoreksijas.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas:>1/10 – galvassāpes; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

No sirds un asinsvadu sistēmas: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

No elpošanas sistēmas: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

No kuņģa-zarnu trakta:>1/10 - slikta dūša; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

No hepatobiliārās sistēmas: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

No ādas un tās piedēkļiem: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

No muskuļu un skeleta sistēmas: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

No urīnceļu sistēmas: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

No endokrīnās sistēmas: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Citi: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Intravenozi ievadot 2-12 nedēļas, visbiežāk rodas: anēmija, leikopēnija, neitropēnija.

Novēršot HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli bērniem, tiek novērota hemoglobīna līmeņa pazemināšanās. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc terapijas pabeigšanas.

Mijiedarbība

Lamivudīns mēreni palielina zidovudīna Cmax (par 28%), bet nemaina AUC. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku. Probenecīds samazina glikuronizāciju un palielina zidovudīna T1/2 un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.

Ribavirīns ir zidovudīna antagonists (jāizvairās no to kombinācijas).

Kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48±34% (šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma).

Zidovudīns inhibē stavudīna intracelulāro fosforilāciju; samazina fenitoīna koncentrāciju asinīs (ar vienlaicīgu lietošanu ir nepieciešams kontrolēt fenitoīna līmeni plazmā).

Paracetamols, aspirīns, kodeīns, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu (konkurētspējīgi inhibē glikuronidāciju vai nomāc aknu mikrosomu metabolismu). Šādas kombinācijas ir jāizturas piesardzīgi.

Retrovir kombinācija ar nefrotoksiskām vai mielotoksiskām zālēm (īpaši neatliekamās palīdzības gadījumā) - pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns - palielina blakusparādību risku nieru darbības traucējumi, asins ainas un, ja nepieciešams, devas samazināšana).

Staru terapija pastiprina zidovudīna mielosupresīvo iedarbību.

Lietošanas norādījumi un devas

Iekšā(kapsulas, šķīdums iekšķīgai lietošanai). Pieaugušie un bērni vecāki par 12 gadiem. Ieteicamā deva ir 500-600 mg/dienā 2-3 devās kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem. Dienas devas, kas mazāka par 1000 mg, efektivitāte HIV izraisītu komplikāciju ārstēšanai un profilaksei nav noteikta.

Bērniem no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem. Dienas deva ir 360-480 mg/m2 3-4 devās kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem. Dienas devas, kas mazāka par 720 mg/m2 (180 mg/m2 ik pēc 6 stundām) efektivitāte HIV infekcijas neiroloģisko komplikāciju ārstēšanā un profilaksē nav noteikta. Maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 200 mg ik pēc 6 stundām.

HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana. Efektīvas ir divas profilakses shēmas.

1. Grūtniecēm - 500 mg/dienā (100 mg 5 reizes dienā), sākot no 14 grūtniecības nedēļām līdz dzemdību sākumam. Dzemdību laikā - IV līdz nabassaitei tiek uzlikta skava.

Jaundzimušajiem - 2 mg/kg ik pēc 6 stundām, sākot no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas līdz 6 nedēļām. Ja to nav iespējams lietot iekšķīgi, tas tiek nozīmēts intravenozi.

2. Grūtniecēm - 300 mg 2 reizes dienā no 36 nedēļas pirms dzemdību sākuma, un pēc tam ik pēc 3 stundām līdz dzemdību beigām.

Smagas nieru mazspējas gadījumā ieteicamā deva ir 300-400 mg dienā. Atkarībā no perifēro asiņu atbildes reakcijas un klīniskā efekta var tikt veikta turpmāka devas pielāgošana. Pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju, kam tiek veikta hemo- vai peritoneālā dialīze, 100 mg ik pēc 6-8 stundām.

IV(šķīdums infūzijām), lēnas infūzijas veidā atšķaidītā veidā 1 stundas laikā Šķīdumu ievada tikai līdz brīdim, kad pacienti var lietot zāles iekšķīgi.

Audzēšana

Pirms ievadīšanas šķīdums intravenozai infūzijai jāatšķaida. Nepieciešamo šķīduma devu (skatīt zemāk) pievieno 5% glikozes šķīdumam intravenozai ievadīšanai un sajauc ar to tā, lai zidovudīna galīgā koncentrācija būtu 2 mg/ml vai 4 mg/ml. Šādi šķīdumi saglabājas stabili 48 stundas 5 °C un 25 °C temperatūrā.

Tā kā Retrovir šķīdumā nav pretmikrobu konservantu, atšķaidīšana jāveic pilnīgas aseptikas apstākļos tieši pirms ievadīšanas; flakonā esošā šķīduma neizmantotā daļa jāiznīcina. Ja šķīdums kļūst duļķains, tas ir jāizmet.

Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem - 1-2 mg/kg ik pēc 4 stundām.Šī deva, ievadot Retrovir intravenozi, nodrošina tādu pašu zāļu iedarbību kā zidovudīna deva 1,5 mg/kg vai 3 mg/kg ik pēc 4 stundām ( 600 vai 1200 mg/dienā pacientiem, kas sver 70 kg), lietojot iekšķīgi. Mazākās devas efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko komplikāciju un ļaundabīgo audzēju ārstēšanā vai profilaksē nav zināma.

Bērniem no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem. Informācija par Retrovir lietošanu intravenozai infūzijai bērniem ir nepietiekama. Zāles tika parakstītas dažādās devās no 80 līdz 160 mg/m2 ik pēc 6 stundām (320-640 mg/m2/dienā). Zāļu devas no 240-320 mg/m2 dienā 3-4 devās ir salīdzināmas ar devām no 360 mg/m2 līdz 480 mg/m2 dienā 3-4 devās, lietojot iekšķīgi, taču to efektivitāte ir šobrīd. nav ieinstalets.

HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana. Grūtniecēm, sākot no 14 grūtniecības nedēļām līdz dzemdību sākumam, Retrovir ieteicams parakstīt iekšķīgi. Dzemdību laikā Retrovir ievada IV devā 2 mg/kg infūzijas veidā 1 stundas laikā un pēc tam nepārtrauktas infūzijas veidā ar devu 1 mg/kg/stundā, līdz nabassaite ir nofiksēta.

Retrovir ievada perorāli jaundzimušajiem no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas līdz 6 nedēļām. Ja perorāla lietošana nav iespējama, ievadiet IV devā 1,5 mg/kg infūzijas veidā 30 minūšu laikā ik pēc 6 stundām.

Smagas nieru mazspējas gadījumā ieteicama deva 1 mg/kg 3-4 reizes dienā intravenozi. Šī deva ir līdzvērtīga 300–400 mg zidovudīna dienas devai, ko lieto iekšķīgi, kas ieteicama šai pacientu kategorijai. Atkarībā no perifēro asiņu atbildes reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicama zidovudīna deva 100 mg ik pēc 6 līdz 8 stundām.

Pārdozēšana

Simptomi: nogurums, galvassāpes, vemšana, asins ainas izmaiņas (ļoti reti).

Ārstēšana: simptomātiska terapija. Hemo- un peritoneālā dialīze ir neefektīva zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet pastiprina tā metabolīta glikuronīda izdalīšanos.

Piesardzības pasākumi

Aknu mazspējas gadījumā, ja nepieciešams, pielāgojiet devu un/vai palieliniet intervālu starp devām.

Ja hemoglobīna līmenis pazeminās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) vai leikocītu skaits samazinās līdz 0,75-1 10 9/l, mainiet zāļu devu vai pārtrauciet to lietošanu.

Īpaša piesardzība jāievēro, ārstējot gados vecākus pacientus (jāņem vērā ar vecumu saistīta nieru darbības pasliktināšanās un perifēro asiņu parametru izmaiņas).

Speciālas instrukcijas

Infūziju šķīdumu nevar ievadīt intramuskulāri.

Pacients jāinformē par bezrecepšu medikamentu vienlaicīgas lietošanas ar Retrovir bīstamību un to, ka Retrovir lietošana nenovērš HIV infekciju seksuāla kontakta vai inficētu asiņu ceļā. Jāveic atbilstoši drošības pasākumi.

Retrovir neārstē HIV infekciju; pacientiem saglabājas risks saslimt ar visaptverošu slimību ar imūnsupresiju un oportūnistisku infekciju un ļaundabīgu audzēju rašanos. AIDS gadījumā Retrovir samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku, bet nesamazina limfomu attīstības risku.

Grūtnieces, kurām tiek veikta HIV pārnešanas uz augli profilakse, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz terapiju.

Anēmija (parasti novēro 6 nedēļas pēc Retrovir lietošanas sākuma, bet dažreiz var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija var rasties pacientiem ar progresējošu klīnisko ainu. HIV infekcijas slimniekiem, kuri saņem Retrovir, īpaši lielās devās (1200–1500 mg dienā) un kuriem pirms ārstēšanas ir samazināta kaulu smadzeņu hematopoēze.

Ārstēšanas laikā ar Retrovir pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, pirmajos 3 terapijas mēnešos ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās un pēc tam reizi mēnesī. AIDS sākumposmā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) nevēlamas reakcijas no asinīm attīstās reti, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, reizi 1-3 mēnešos (atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa). .

Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), neitrofilu skaits samazinās līdz 0,75-1,0 10 9 / l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek atjaunoti rādītāji asinīs vai Retrovir lietošana jāpārtrauc 2-4 nedēļas. līdz tiek atjaunoti asins rādītāji. Parasti asins aina normalizējas pēc 2 nedēļām, pēc tam atkārtoti jāparaksta Retrovir samazinātā devā. Bērniem ar smagu anēmiju var būt nepieciešama asins pārliešana (neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu).

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi var būt letāla gan ar vienkomponentu, gan daudzkomponentu terapiju ar Retrovir. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Visos gadījumos, kad parādās laktacidozes vai toksisku aknu bojājumu klīniskas vai laboratoriskas pazīmes, Retrovir lietošana jāpārtrauc.

Izlemjot, vai vadīt automašīnu, jāņem vērā tādu blakusparādību rašanās iespējamība kā reibonis, miegainība, letarģija un krampji.

Zāļu lietošana, lai novērstu HIV pārnešanu no mātes uz augli, palīdz samazināt HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli. Šīs profilakses ilgtermiņa sekas nav zināmas. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.

Ražotājs

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Lielbritānija.

Zāļu Retrovir ® uzglabāšanas nosacījumi

Sausā vietā, sargāt no gaismas, 15-25 °C temperatūrā.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Zāļu Retrovir® derīguma termiņš

šķīdums iekšķīgai lietošanai 50 mg/5 ml - 2 gadi.

kapsulas 100 mg - 5 gadi.

šķīdums infūzijām 200 mg/20 ml - 3 gadi.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Aktīvā viela: zidovudīns 50,0 mg/5 ml.

Palīgvielas: hidrogenēts glikozes sīrups (mannīta šķīdums), glicerīns, bezūdens citronskābe, nātrija benzoāts, nātrija saharīns, zemeņu garša, baltā cukura garša, attīrīts ūdens.

Caurspīdīgs, gaiši dzeltens šķīdums ar raksturīgu zemeņu smaržu.

Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu [HIV] līdzeklis.

ATX kods: J05AF01.

Farmakodinamika

Zidovudīns ir pretvīrusu līdzeklis, timidīna analogs, ļoti aktīvs pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Zidovudīns tiek fosforilēts gan inficētās, gan neskartās šūnās, veidojot monofosfātu, izmantojot šūnu timidīnkināzi. Turpmāko zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna difosfātu un pēc tam par zidovudīna trifosfātu katalizē attiecīgi šūnu timidilāta kināze un nespecifiskas kināzes.

Zidovudīna trifosfāts darbojas kā vīrusu reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusu DNS veidošanos bloķē zidovudīna trifosfāta iekļaušana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna trifosfāta konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reižu spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS α-polimerāzei.

Zidovudīns darbojas aditīvi vai sinerģiski ar lielu skaitu pretretrovīrusu zāļu, piemēram, lamivudīnu, didanozīnu, α-interferonu, nomācot HIV replikāciju šūnu kultūrā.

Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (viens no tiem ir zidovudīns) notiek pakāpenisku specifisku mutāciju uzkrāšanās rezultātā 6 HIV reversās transkriptāzes pozīcijās (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. pozīcijā vai vismaz 4 no 6 mutāciju uzkrāšanās rezultātā. Mutācijas neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdiem, kas ļauj HIV infekcijas ārstēšanai izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus.

Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību. Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes 62., 75., 77., 116. un 151. pozīcijās, bet otrā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 slāpekļa bāzes pāru ievietošanu šajā pozīcijā, ko pavada fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu, kā arī pret citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.

Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar zidovudīnu, tika novērota HIV izolātu jutības samazināšanās pret zidovudīnu in vitro.

Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu in vitro un terapijas klīnisko efektu nav pētīta.

In vitro pētījumi par zidovudīnu kombinācijā ar lamivudīnu ir parādījuši, ka pret zidovudīnu rezistenti vīrusa izolāti kļūst jutīgi pret zidovudīnu, vienlaikus iegūstot rezistenci pret lamivudīnu. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusa celmu rašanos pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.

Sūkšana

Zidovudīns labi uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, biopieejamība ir 60-70%. Vidējā koncentrācija līdzsvara stāvoklī maksimālās (Css rnax) un minimālās (Cssmin) plazmā, lietojot 5 mg/kg zidovudīna ik pēc 4 stundām, bija attiecīgi 7,1 un 0,4 µmol (vai 1,9 un 0,1 µg/ml).

Izplatīšana

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema, 34-38%. Zidovudīns iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā, placentā, amnija šķidrumā, augļa asinīs, spermā un mātes pienā.

Vielmaiņa

Zidovudīna 5"-glikuronīds ir galvenais zidovudīna galīgais metabolīts, kas tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm.

Noņemšana

Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas norāda uz tā primāro izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. .

Īpašas pacientu grupas

Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem.

Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% ar vidējo vērtību 65%. Pēc zidovudīna 120 mg/m2 šķīduma iekšķīgai lietošanai un 180 mg/m2 devām maksimālā līdzsvara koncentrācija bija attiecīgi 4,45 μmol (1,19 μg/ml) un 7,7 μmol (2,06 μg/ml).

Farmakokinētikas dati liecina, ka jaundzimušajiem un zīdaiņiem samazinās zidovudīna glikuronidācija, kā rezultātā palielinās biopieejamība. Zīdaiņiem, kas jaunāki par 14 dienām, tiek reģistrēts samazināts klīrenss un garāks pusperiods, pēc tam farmakokinētiskie parametri kļūst līdzīgi pieaugušajiem.

Gados vecāki pacienti

Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem maksimālā zidovudīna koncentrācija plazmā ir palielināta par 50%, salīdzinot ar koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zidovudīna AUC (definēts kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) sistēmiskā iedarbība palielinās par 100%; pusperiods būtiski nemainās. Ja nieru darbība ir traucēta, tiek novērota ievērojama zidovudīna galvenā metabolīta 5"-glikuronīda uzkrāšanās, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek konstatētas. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, bet tajā pašā laikā izdalīšanos. zidovudīna 5"-glikuronīds tiek pastiprināts.

Aknu mazspējas gadījumā var novērot zidovudīna uzkrāšanos samazinātas glikuronizācijas dēļ, kas prasa zāļu devas pielāgošanu.

Grūtniecība

Zidovudīna farmakokinētiskie parametri grūtniecēm nemainās; Nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju.

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās terapijas.

HIV infekcijas ārstēšana grūtniecēm, lai samazinātu HIV transplacentāras transmisijas biežumu no mātes uz augli.

Neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 x 109/l);

Samazināts hemoglobīna saturs (mazāk nekā 75 g/l vai 4,65 mmol/l).

UZMANĪGI

Gados vecāki pacienti

Kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana

Smaga aknu mazspēja

Grūtniecība

Zidovudīns šķērso placentu. Retrovir var lietot pirms 14 grūtniecības nedēļām tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz risku auglim.

HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana

Retrovir lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām ar sekojošu ievadīšanu jaundzimušajiem samazina HIV vertikālās transmisijas biežumu. Retrovir lietošanas ilgtermiņa sekas bērniem, kuri to saņēma pirmsdzemdību vai jaundzimušā periodā, nav zināmas. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.

Grūtnieces, kuras apsver Retrovir lietošanu grūtniecības laikā, lai novērstu HIV vertikālu pārnešanu, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz terapiju.

Laktācija

Sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti Retrovir lietošanas laikā.

Ietekme uz auglību

Nav datu par Retrovir ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju. Vīriešiem Retrovir lietošana neietekmē spermas sastāvu, morfoloģiju un spermas kustīgumu.

Pieaugušie un pusaudži, kas sver vismaz 30 kg:

Kombinētās terapijas ietvaros ieteicamā deva ir 500 vai 600 mg dienā, kas sadalīta divās devās. Klīniskajos pētījumos tika izmantota 1000 mg dienas deva, kas sadalīta vairākās devās. Devu efektivitāte diapazonā zem 1000 mg/dienā. HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju ārstēšanai vai profilaksei, nav zināms.

Bērni, kas sver vismaz 9 kg, bet mazāk par 30 kg:

Kombinētās terapijas ietvaros ieteicamā deva ir 18 mg/kg/dienā, kas sadalīta divās devās. Devu, kas ir mazākas par 720 mg/m2/dienā (apmēram 18 mg/dienā), efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju ārstēšanā nav zināma. Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 600 mg, sadalot divās devās.

Bērni, kas sver vismaz 4 kg, bet mazāk par 9 kg:

Gados vecāki pacienti

Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem ir jāievēro īpaša piesardzība, parakstot Retrovir un jāveic atbilstoša uzraudzība pirms ārstēšanas ar Retrovir un tās laikā.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā Retrovir deva ir 300-400 mg dienā. Atkarībā no perifēro asiņu atbildes reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Hemodialīze un peritoneālā dialīze būtiski neietekmē zidovudīna elimināciju, taču tās paātrina zidovudīna 5"-glikuronīda elimināciju.

Pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicamā Retrovir deva ir 100 mg ik pēc 6-8 stundām.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Dati, kas iegūti par pacientiem ar aknu cirozi, liecina, ka pacientiem ar aknu mazspēju var rasties zidovudīna uzkrāšanās samazinātas glikuronizācijas dēļ, tāpēc var būt nepieciešama devas pielāgošana. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna koncentrāciju plazmā, ārstam jāpievērš īpaša uzmanība zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva un/vai jāpalielina intervāls starp devām.

Devas pielāgošana blakusparādībām no hematopoētiskās sistēmas

Ja hemoglobīna līmenis pazeminās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), pacientiem ar asinsrades sistēmas blakusparādībām var būt nepieciešama adekvāta dozēšanas režīma korekcija - devas samazināšana vai Retrovir lietošanas pārtraukšana var būt nepieciešama. vai leikocītu skaits līdz 0,75-1,0 x 109/l.

HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana

Ir pierādīts, ka grūtniecēm ir efektīvas šādas 2 profilakses shēmas:

Grūtniecēm, sākot no 14 grūtniecības nedēļām, Retrovir ieteicams parakstīt iekšķīgi pirms dzemdību sākuma 500 mg/dienā (100 mg 5 reizes dienā). Dzemdību laikā Retrovir ievada intravenozi, līdz tiek nofiksēta nabassaite.

Grūtniecēm, sākot no 36 grūtniecības nedēļām, Retrovir ieteicams parakstīt 600 mg dienā (300 mg divas reizes dienā) iekšķīgi, līdz sākas dzemdības. Pēc tam ik pēc 3 stundām 300 mg Retrovir iekšķīgi no dzemdību sākuma līdz dzemdībām

Jaundzimušajiem tiek nozīmēts Retrovir devā 2 mg/kg ķermeņa svara ik pēc 6 stundām, sākot no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas un turpinot līdz 6 nedēļu vecumam. Jaundzimušajiem, kuri nevar lietot Retrovir šķīdumu iekšķīgi, Retrovir jāievada intravenozi.

Nevēlamās blakusparādības, kas rodas ārstēšanas laikā ar Retrovir, bērniem un pieaugušajiem ir vienādas.

No hematopoēzes un limfātiskās sistēmas: bieži - anēmija (kas var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija. Neitropēnijas biežums palielinās pacientiem, kuriem ārstēšanas sākumā ir samazinājies neitrofilo leikocītu, hemoglobīna un B12 vitamīna līmenis serumā. Dažreiz - trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju); reti - patiesa eritrocītu aplāzija; ļoti reti - aplastiskā anēmija.

No vielmaiņas un uztura puses: bieži - hiperlaktātēmija; reti - laktacidoze, anoreksija. Zemādas tauku pārdale / uzkrāšanās (šīs parādības attīstība ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums, krampji.

No garīgās sfēras: reti - nemiers, depresija.

No sirds un asinsvadu sistēmas: reti - kardiomiopātija.

No elpošanas sistēmas un krūškurvja orgāniem: dažreiz - elpas trūkums; reti - klepus.

No kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - vemšana, sāpes vēderā, caureja; dažreiz - meteorisms; reti - mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija.

No aknām, žultsceļiem un aizkuņģa dziedzera: bieži - paaugstināts bilirubīna līmenis un aknu enzīmu aktivitāte; reti - aknu darbības traucējumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi; pankreatīts.

No ādas un tās piedēkļiem: dažreiz - izsitumi, nieze; reti - nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - mialģija; dažreiz - miopātija.

Vispārējas un vietējas reakcijas: bieži - savārgums; dažreiz - drudzis, vispārējs sāpju sindroms, astēnija; reti - drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.

Blakusparādības, kas rodas, lietojot Retrovir, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli.

Grūtnieces labi panes Retrovir ieteiktajās devās. Bērniem novēro hemoglobīna līmeņa pazemināšanos, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc Retrovir terapijas pabeigšanas.

Simptomi

Iespējama noguruma sajūta, galvassāpes, vemšana; ļoti reti - izmaiņas asins parametros. Ir viens ziņojums par nezināma daudzuma zidovudīna pārdozēšanu, kad zidovudīna koncentrācija asinīs bija 16 reizes lielāka par parasto terapeitisko koncentrāciju, tomēr nebija klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku simptomu. Lietojot maksimālo devu 7,5 mg/kg ķermeņa svara, infūzijas veidā ik pēc 4 stundām 2 nedēļas, vienam no 5 pacientiem radās trauksme; pārējiem 4 pacientiem nekādas reakcijas neattīstījās.

Simptomātiska terapija un atbalstoša aprūpe. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, taču tās pastiprina tā metabolīta, 5"-zidovudīna glikuronīda, izvadīšanu.

Zidovudīns galvenokārt tiek izvadīts kā neaktīvs metabolīts, kas ir glikuronīda konjugāts, kas veidojas aknās. Zāles ar līdzīgu eliminācijas ceļu var potenciāli kavēt zidovudīna metabolismu.

Atovakvons: Zidovudīns neietekmē atovakvona farmakokinētiskos parametrus. Atovakvons palēnina zidovudīna pārvēršanos par tā glikuronīda atvasinājumu (zidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33% un maksimālā glikuronīda koncentrācija samazinās par 19%). Maz ticams, ka zidovudīna drošības profils mainīsies, lietojot zidovudīna devas 500 vai 600 mg dienā, ja to lieto kopā ar atovakvonu trīs nedēļas. Ja nepieciešama šo zāļu ilgstoša kombinēta lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.

Lamivudīns: Lietojot vienlaikus ar lamivudīnu, zidovudīna maksimālā koncentrācija (Cmax līdz 28%) mēreni palielinās, tomēr kopējā iedarbība (AUC) nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.

Fenitoīns: vienlaikus lietojot Retrovir ar fenitoīnu, tā koncentrācija asins plazmā samazinās; Lietojot šo kombināciju, jāuzrauga fenotoīna koncentrācija plazmā.

Stavudīns: Zidovudīns var kavēt stavudīna intracelulāro fosforilāciju. Tādēļ stavudīnu nav ieteicams lietot vienlaikus ar zidovudīnu.

Citi: acetilsalicilskābe, kodeīns, morfīns, metadons, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu, konkurētspējīgi inhibējot glikuronidāciju tiešā aknās. Iespēja lietot šīs zāles kombinācijā ar Retrovir, īpaši ilgstošai terapijai, ir jāizvērtē piesardzīgi.

Retrovir kombinācija, īpaši neatliekamās palīdzības gadījumā, ar potenciāli nefrotoksiskām un mielotoksiskām zālēm (piemēram, pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns) palielina blakusparādību attīstības risku. reakcijas pret Retrovir. Nepieciešama nieru darbības un asins ainas uzraudzība; ja nepieciešams, samaziniet zāļu devu.

Tā kā dažiem pacientiem var attīstīties oportūnistiskas infekcijas pat neskatoties uz Retrovir terapiju, jāapsver profilaktiska pretmikrobu terapija. Šāda profilakse ietver kotrimoksazolu, pentamidīna aerosolu, pirimetamīnu un acikloviru. Ierobežotie klīniskajos pētījumos iegūtie dati neliecināja par būtisku blakusparādību riska palielināšanos, lietojot Retrovir kopā ar šīm zālēm.

Ārstēšanu ar Retrovir drīkst veikt ārsts, kuram ir pieredze HIV inficētu pacientu ārstēšanā.

Pacienti jāinformē par briesmām, ko rada vienlaicīga Retrovir lietošana ar bezrecepšu zālēm un ka Retrovir lietošana nenovērš HIV infekciju seksuāla kontakta vai inficētu asiņu ceļā. Nepieciešami atbilstoši drošības pasākumi.

Ārkārtas profilakse iespējamās infekcijas gadījumā

Saskaņā ar starptautiskajām rekomendācijām, ja iespējama saskare ar HIV inficētu materiālu (asinis, citi šķidrumi), steidzami nepieciešams nozīmēt kombinēto terapiju ar Retrovir un Epivir 1-2 stundu laikā no inficēšanās brīža. Augsta infekcijas riska gadījumā ārstēšanas shēmā jāiekļauj zāles no proteāzes inhibitoru grupas. Profilaktiskā ārstēšana ieteicama 4 nedēļas. Neskatoties uz straujo ārstēšanas uzsākšanu ar pretretrovīrusu zālēm, nevar izslēgt serokonversijas attīstību.

Simptomi, kas tiek sajaukti ar Retrovir terapijas blakusparādībām, var būt pamatslimības izpausme vai reakcija uz citu HIV infekcijas ārstēšanai lietojamu zāļu lietošanu. Attiecību starp attīstītajiem simptomiem un Retrovir iedarbību bieži ir ļoti grūti noteikt, īpaši ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu. Šādos gadījumos ir iespējams samazināt zāļu devu vai to pārtraukt.

Retrovir neārstē HIV infekciju, un pacientiem joprojām ir risks saslimt ar visaptverošu slimību ar imūnsupresiju un oportūnistisku infekciju un ļaundabīgu audzēju rašanos. AIDS gadījumā Retrovir samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku, bet nesamazina limfomu attīstības risku.

Blakusparādības no hematopoētiskās sistēmas

Anēmija (parasti novēro 6 nedēļas pēc Retrovir lietošanas sākuma, bet dažreiz var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija var rasties pacientiem ar progresējošu klīnisko ainu HIV infekcija, kas saņem Retrovir, īpaši lielās devās (piemēram, 1200–1500 mg dienā klīniskajos pētījumos) un ar samazinātu kaulu smadzeņu hematopoēzi pirms ārstēšanas. Lietojot Retrovir pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās pirmajos 3 terapijas mēnešos un pēc tam reizi mēnesī. AIDS sākuma stadijā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) nevēlamas asinsrades sistēmas reakcijas attīstās reti, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa, reizi 1-3 mēnešos. . Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz 0,75-1,0x109 / l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek atjaunota asins aina; vai Retrovir lietošana tiek pārtraukta uz 2-4 nedēļām, līdz tiek atjaunota asins aina. Parasti asins aina normalizējas pēc 2 nedēļām, pēc tam var atkārtoti parakstīt Retrovir samazinātā devā. Neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu, smagas anēmijas dēļ var būt nepieciešama asins pārliešana.

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi

Šīs komplikācijas var būt letālas gan Retrovir monoterapijas gadījumā, gan Retrovir, ko lieto kā daļu no daudzkomponentu terapijas. Šo komplikāciju klīniskās pazīmes var būt vājums, anoreksija, negaidīts svara zudums, kuņģa-zarnu trakta simptomi un elpceļu simptomi (elpas trūkums un tahipnoja).

Jāievēro piesardzība, parakstot zāles pacientiem, īpaši ar aknu slimību riska faktoriem. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Retrovir lietošana jāpārtrauc visos gadījumos, kad parādās laktacidozes vai hepatotoksicitātes klīniskas vai laboratoriskas pazīmes (kas var ietvert hepatomegāliju ar steatozi pat tad, ja nepastāv paaugstināts transamināžu līmenis).

Zemādas tauku audu pārdale

Zemādas tauku pārdale/akumulācija, tostarp centrālā aptaukošanās, tauku slāņa palielināšanās kakla aizmugurē ("bifeļa kupris"), tauku slāņa samazināšanās perifērijā, uz sejas, krūšu palielināšanās, paaugstināts lipīdu līmenis serumā un cukura līmenis asinīs tika atzīmēts kā komplekss un atsevišķi dažiem pacientiem, kuri saņēma kombinētu pretretrovīrusu terapiju.

Līdz šim visas zāles proteāzes inhibitoru (PI) un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) klasēs ir bijušas saistītas ar vienu vai vairākām specifiskām blakusparādībām, kas saistītas ar kopīgu sindromu, ko bieži sauc par lipodistrofiju. Tomēr dati liecina, ka pastāv atšķirības šī sindroma attīstības riska ziņā starp konkrētiem terapeitisko klašu pārstāvjiem.

Turklāt lipodistrofijas sindromam ir daudzfaktorāla etioloģija; piemēram, tādiem faktoriem kā HIV infekcijas stadija, vecāks vecums un pretretrovīrusu terapijas ilgums ir svarīga, iespējams, pastiprinoša loma. Šīs parādības ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas.

Klīniskajā novērtējumā jāiekļauj fiziska pārbaude, lai novērtētu zemādas tauku pārdali. Jāiesaka seruma lipīdu un cukura līmeņa noteikšana asinīs. Lipīdu traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskām indikācijām.

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, uzsākot pretretrovīrusu terapiju (APT), var rasties iekaisuma procesa saasināšanās asimptomātiskas vai reziduālas oportūnistiskas infekcijas dēļ, kas var izraisīt nopietnu stāvokļa pasliktināšanos vai simptomu pasliktināšanos. Parasti šādas reakcijas ir aprakstītas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc APT sākuma. Nozīmīgākie piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizēta un/vai fokāla mikobaktēriju infekcija un Pneumocystis pneimonija (P. carinii). Jebkuri iekaisuma simptomi nekavējoties jāidentificē un, ja nepieciešams, jāsāk ārstēšana.

Vienlaicīga HIV un vīrusu hepatīta C infekcija

Ir ziņots par ribavirīna izraisītas anēmijas saasināšanos HIV inficētiem pacientiem, kuri vienlaikus saņem zidovudīna terapiju, mehānisms nav zināms. Tādēļ ribavirīna un zidovudīna kombinēta lietošana nav ieteicama. Pretretrovīrusu shēma jāmaina pret shēmu, kas nesatur zidovudīnu, īpaši pacientiem ar zidovudīna izraisītu anēmiju anamnēzē.

IETEKME UZ SPĒJU VADĪT AUTO/CITI MEHĀNISMI

Retrovir ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus/apkalpot mehānismus nav pētīta. Tomēr nelabvēlīga ietekme uz šīm spējām ir maz ticama, pamatojoties uz zāļu farmakokinētiku. Tomēr, pieņemot lēmumu par spēju vadīt automašīnu/mehānismus, jāņem vērā pacienta stāvoklis un iespēja attīstīt Retrovir blakusparādības (reibonis, miegainība, letarģija, krampji).

Šķīdums iekšķīgai lietošanai 50 mg/5 ml.

Dzeltena stikla pudele, aizvērta ar polietilēna vāciņu, ar

viltojumu pamanāma ierīce. Viena pudele kopā ar plastmasas dozēšanas šļirci, adapteri un lietošanas instrukciju ir ievietota kartona kastē.

Temperatūrā, kas nepārsniedz 30 °C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Pēc ārsta receptes.

Pašārstēšanās var kaitēt jūsu veselībai.Pirms lietošanas jākonsultējas ar savu ārstu un arī jāizlasa instrukcija.

apteka.103.by

RETROVIRS

No hematopoētiskās sistēmas: mielosupresija, anēmija, neitropēnija, leikopēnija, limfadenopātija, trombocitopēnija, pancitopēnija ar kaulu smadzeņu hipoplāziju, aplastiska vai hemolītiska anēmija.

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, dispepsija, disfāgija, anoreksija, garšas traucējumi, sāpes vēderā, caureja, meteorisms, vēdera uzpūšanās, mutes gļotādas pigmentācija vai čūlas, hepatīts, hepatomegālija ar steatozi, dzelte, hiperbilirubinēmija, paaugstināta aknu aktivitāte pankreatīts, paaugstināta amilāzes aktivitāte serumā.

No nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, parestēzija, bezmiegs, miegainība, vājums, letarģija, samazināta garīgā darbība, trīce, krampji; trauksme, depresija, apjukums, mānija.

No maņām: makulas tūska, ambliopija, fotofobija, vertigo, dzirdes zudums.

No elpošanas sistēmas: elpas trūkums, klepus, rinīts, sinusīts.

No sirds un asinsvadu sistēmas: kardiomiopātija, ģībonis.

No urīnceļu sistēmas: bieža vai apgrūtināta urinēšana, hiperkreatinēmija.

No endokrīnās sistēmas un vielmaiņas: laktacidoze, ginekomastija.

No muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija, miopātija, muskuļu spazmas, miozīts, rabdomiolīze, paaugstināta CPK, LDH aktivitāte.

Dermatoloģiskas reakcijas: nagu un ādas pigmentācija, pastiprināta svīšana, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, angioneirotiskā tūska, vaskulīts, anafilaktiskas reakcijas.

Cits: savārgums, sāpes mugurā un krūtīs, drudzis, gripai līdzīgs sindroms, dažādas lokalizācijas sāpes, drebuļi, sekundāras infekcijas attīstība, taukaudu pārdale.

www.vidal.ru

Retrovir infūzijām - oficiālās lietošanas instrukcijas

REĢISTRĀCIJAS NUMURS: P Nr.014790/01.

Zāļu tirdzniecības nosaukums: Retrovir

Starptautiskais nepatentētais nosaukums:

zidovudīns

Devas forma:

šķīdums infūzijām

Apraksts: caurspīdīgs vai viegli opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums, praktiski bez mehāniskiem ieslēgumiem.

Piezīmes:

1. Izmanto koncentrētu sālsskābi vai nātrija hidroksīdu.

Farmakoterapeitiskā grupa:

Pretvīrusu [HIV] līdzeklis.

ATX kods: J05A F01.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Darbības mehānisms

Zidovudīns ir pretvīrusu zāles, kas in vitro ir ļoti aktīvas pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Zidovudīna fosforilēšanās process notiek gan inficētās, gan neinficētās cilvēka ķermeņa šūnās, veidojot zidovudīna trifosfātu (TF), kas darbojas kā HIV reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusa DNS veidošanos bloķē zidovudīna-TF ievadīšana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna-TF konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reizes spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS a-polimerāzei. Zidovudīns darbojas aditīvi vai sinerģiski ar lielu skaitu pretretrovīrusu zāļu, piemēram, lamivudīnu, didanozīnu, a-interferonu, nomācot HIV replikāciju šūnu kultūrā.

Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (viens no tiem ir zidovudīns) notiek pakāpenisku specifisku mutāciju uzkrāšanās rezultātā 6 HIV reversās transkriptāzes kodonos (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. kodonos vai uzkrājoties vismaz 4 no 6 mutācijām. Šīs timidīna analogu rezistences (MRAT) mutācijas neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI), tādējādi ļaujot izmantot citus NRTI turpmākai HIV infekcijas ārstēšanai.

Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību. Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes kodonos 62., 75., 77., 116. un 151., otrajā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 slāpekļa bāzes pāru ievietošanu tajā pašā pozīcijā, ko pavada. fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu, kā arī pret citiem reģistrētiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.

Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar šīm zālēm, tika novērota jutības samazināšanās pret zidovudīnu. Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu in vitro un terapijas klīnisko efektu nav pētīta. Ja pacienti iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusa celmu rašanos.

Farmakokinētika

Uzsūkšanās Pacientiem, kuri saņēma Retrovir infūziju 1–5 mg/kg devā 3–6 reizes dienā, zidovudīna farmakokinētika bija atkarīga no devas. Zidovudīna vidējā līdzsvara stāvokļa maksimālā (Cssmax) un minimālā (Cssmin) koncentrācija plazmā pieaugušajiem pēc 1 stundu ilgas 2,5 mg/kg infūzijas ik pēc 4 stundām bija attiecīgi 4,0 un 0,4 μM (vai 1,1 un 0,1 µg/ml). .

Izkliede: Zidovudīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34–38%. Vidējais pusperiods, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums bija attiecīgi 1,1 stunda, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg. Zidovudīns šķērso placentu un tiek konstatēts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīns tiek konstatēts arī spermā un mātes pienā.

Metabolisms Zidovudīna 5'-glikuronīds ir galvenais zidovudīna metabolīts, kas tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50–80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm.

3'amino-3'-deoksitimidīns (AMT) ir zidovudīna metabolīts, kas veidojas, ievadot zāles intravenozi.

Izvadīšana Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par nozīmīgu zidovudīna elimināciju cauruļveida sekrēciju.

Īpašas pacientu grupas

Bērni Bērniem, kas vecāki par 5–6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Pēc zidovudīna intravenozas ievadīšanas devā 80 mg/m2 ķermeņa virsmas, 120 mg/m2, 160 mg/m2 Cssmax vērtības ir attiecīgi 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml un 2,96 μg/ml. Ievadot intravenozi, vidējais pusperiods un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 stundas un 30,9 ml/min/kg. Galvenais metabolīts ir zidovudīna 5'-glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās neizmainītā veidā caur nierēm, 45% no devas izdalās glikuronīda veidā.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem maksimālā zidovudīna koncentrācija plazmā ir palielināta par 50%, salīdzinot ar koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zidovudīna sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika farmakokinētiskās līknes, AUC) palielinās par 100%; Zāles pusperiods būtiski nemainās. Ja nieru darbība ir traucēta, tiek novērota ievērojama zidovudīna galvenā metabolīta glikuronīda uzkrāšanās, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek atklātas. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, bet pastiprinās glikuronīda izdalīšanās.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Aknu mazspējas gadījumā var novērot zidovudīna uzkrāšanos samazinātas glikuronizācijas dēļ, kas prasa zāļu devas pielāgošanu.

Gados vecāki pacienti Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta.

Grūtnieces Zidovudīna farmakokinētiskie parametri grūtniecēm nemainās, salīdzinot ar rādītājiem sievietēm, kas nav grūtnieces, nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju.

Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā viņu mātēm dzemdību laikā.

Indikācijas

• Smagas HIV infekcijas izpausmes pacientiem ar AIDS, ja nav iespējams lietot Retrovir iekšķīgi.
• HIV infekcija grūtniecēm, sākot no 14. grūtniecības nedēļas, un viņu jaundzimušajiem bērniem, lai samazinātu HIV vertikālās transmisijas biežumu.

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret zidovudīnu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;
• Neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 x 109/l);
• Samazināts hemoglobīna saturs (mazāk nekā 75 g/l vai 4,65 mmol/l).

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā

Fertilitāte Nav datu par Retrovir ietekmi uz sieviešu auglību. Vīriešiem Retrovir lietošana neietekmē spermas sastāvu, morfoloģiju un spermas kustīgumu.

Grūtniecība Zidovudīns šķērso placentu. Pirms 14. grūtniecības nedēļas Retrovir var lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz risku auglim.

Ir saņemti ziņojumi par nelielu, pārejošu laktāta koncentrācijas palielināšanos serumā, kas var būt saistīta ar mitohondriju disfunkciju jaundzimušajiem un zīdaiņiem, kas in utero vai perinatāli pakļauti nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru iedarbībai. Pārejošas seruma laktāta koncentrācijas paaugstināšanās klīniskā nozīme nav zināma. Ir ļoti reti ziņojumi par attīstības aizkavēšanos, krampjiem un citiem neiroloģiskiem traucējumiem, piemēram, muskuļu spasticitāti. Tomēr cēloņsakarība starp šiem notikumiem un intrauterīnu vai perinatālu nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru iedarbību nav noteikta. Šie dati neietekmē pašreizējos ieteikumus par pretretrovīrusu terapijas lietošanu grūtniecēm, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu.

HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana Retrovir lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām ar sekojošu ievadīšanu jaundzimušajiem samazina HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli (infekcijas biežums, lietojot placebo - 23%, salīdzinot ar biežums, lietojot zidovudīnu - 8%).

Retrovir lietošanas ilgtermiņa sekas bērniem, kuri to saņēma pirmsdzemdību vai jaundzimušā periodā, nav zināmas. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.

Zīdīšana Tā kā zidovudīns un HIV izdalās mātes pienā, sievietēm, kuras lieto Retrovir, nav ieteicams barot bērnu ar krūti.

Ar piesardzību Ieteicams piesardzīgi zāles ordinēt pacientiem, kas jaunāki par 3 mēnešiem, jo Ierobežotie dati neļauj formulēt skaidrus ieteikumus par zāļu devu, lai nomāktu kaulu smadzeņu hematopoēzi, B12 vitamīna un folijskābes deficītu un aknu mazspēju.

Lietošanas veids un devas Zāles Retrovir, infūziju šķīdums, jāievada atšķaidītā veidā, lēnas intravenozas infūzijas veidā vienas stundas laikā.

Zāles NEDRĪKST ievadīt intramuskulāri.

Retrovir, infūziju šķīdums, jālieto tikai līdz brīdim, kad pacienti var lietot perorālās zāļu formas (kapsulas, šķīdumu iekšķīgai lietošanai).

Atšķaidīšana Zāles Retrovir, infūziju šķīdums, pirms ievadīšanas ir jāatšķaida.

Nepieciešamo Retrovir šķīduma devu pievieno 5% glikozes šķīdumam intravenozai ievadīšanai, lai zidovudīna galīgā koncentrācija būtu 2 mg/ml vai 4 mg/ml. Iegūtais šķīdums tiek maisīts. Šķīdums saglabājas ķīmiski un fizikāli stabils 48 stundas temperatūrā no 5 °C līdz 25 °C.

Tā kā zāles Retrovir, infūziju šķīdums, nesatur pretmikrobu konservantus, atšķaidīšana jāveic pilnīgas aseptikas apstākļos, tieši pirms ievadīšanas, neizlietotā šķīduma daļa flakonā ir jāiznīcina.

Ja šķīdums pirms, atšķaidīšanas vai pēc atšķaidīšanas kļūst duļķains, tas jāiznīcina.

Pieaugušajiem un pusaudžiem, kas sver vismaz 30 kg Retrovir ordinē devā 1 mg/kg vai 2 mg/kg ik pēc 4 stundām.Šī deva, ievadot Retrovir intravenozi, nodrošina tādu pašu zāļu AUC kā tad, ja Retrovir lieto iekšķīgi. devā 1,5 mg/kg vai 3 mg/kg ik pēc 4 stundām (600 vai 1200 mg/dienā pacientam, kas sver 70 kg). Mazāku devu efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju un ļaundabīgo audzēju ārstēšanai vai profilaksei nav zināma.

Bērni vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem Nav pietiekamas informācijas par Retrovir, šķīduma infūzijām, lietošanu intravenozi bērniem. Ieteicamā deva ir no 80 līdz 160 mg/m2 ik pēc 6 stundām (320 līdz 640 mg/m2/dienā). Retrovir dienas deva, kas ir 240–320 mg/m2 dienā 3–4 lietošanas reizēm, ir salīdzināma ar ieteicamo devu no 360 mg/m2 līdz 480 mg/m2 dienā 3–4 perorālām devām. Tomēr pašlaik nav datu par Retrovir šķīduma lietošanas efektivitāti intravenozai ievadīšanai tik mazās devās.

Bērni līdz 3 mēnešu vecumam Ieteicams ievērot piesardzību, parakstot infūzijas zāļu formu pacientiem, kas jaunāki par 3 mēnešiem, jo ​​ierobežotie dati neļauj formulēt skaidrus ieteikumus par zāļu dozēšanas režīmu.

HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana Ir pierādīta divu zāļu Retrovir dozēšanas shēmu efektivitāte:

1. Grūtniecēm, sākot no 14 nedēļām, pirms dzemdību sākuma ieteicams izrakstīt zāles Retrovir, kapsulas, 500 mg devā (1 kapsula 100 mg piecas reizes dienā). Dzemdību un dzemdību laikā nepieciešams lietot zāles Retrovir, šķīdumu infūzijām, intravenozi devā 2 mg/kg stundas laikā, kam seko nepārtraukta intravenoza infūzija ar devu 1 mg/kg/h līdz nabas vads ir saspiests.

Pēc tam jaundzimušajiem jāparaksta Retrovir, šķīdums iekšķīgai lietošanai, devā 2 mg/kg ik pēc 6 stundām, sākot ne vēlāk kā 12 stundas no dzimšanas līdz 6 nedēļu vecumam. Bērniem, kuri nevar lietot iekšķīgi lietojamas formas, intravenozi jāievada Retrovir infūziju šķīdums devā 1,5 mg/kg ķermeņa svara 30 minūšu laikā ik pēc 6 stundām.

2. Grūtniecēm, sākot no 36. grūtniecības nedēļas, ieteicams izrakstīt zāles Retrovir, kapsulas, 300 mg (3 kapsulas pa 100 mg) divas reizes dienā līdz dzemdību sākumam un 300 mg (3 kapsulas pa 100 mg) ik pēc 3 stundām no dzemdību sākuma līdz dzemdībām.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā Retrovir infūziju šķīduma deva ir 1 mg/kg 3-4 reizes dienā, kas atbilst ieteicamajai dienas devai 300-400 mg dienā, lietojot iekšķīgi. šīs grupas pacientiem. Atkarībā no perifēro asiņu atbildes reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Hemodialīze un peritoneālā dialīze būtiski neietekmē zidovudīna elimināciju, taču tās paātrina glikuronīda metabolīta izvadīšanu.

Pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicamā Retrovir deva ir 100 mg ik pēc 6–8 stundām.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Dati, kas iegūti par pacientiem ar cirozi, liecina, ka pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var rasties zidovudīna uzkrāšanās samazinātas glikuronizācijas dēļ, tāpēc var būt nepieciešama devas pielāgošana. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna koncentrāciju plazmā, ārstam jāpievērš īpaša uzmanība zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva un/vai jāpalielina intervāls starp zāļu lietošanu.

Devas pielāgošana nevēlamu hematopoētiskās sistēmas reakciju gadījumā Adekvāta dozēšanas režīma korekcija - var būt nepieciešama devas samazināšana vai Retrovir lietošanas pārtraukšana pacientiem, ja rodas nevēlamas asinsrades sistēmas reakcijas, ja hemoglobīna līmenis pazeminās līdz 75 –90 g/l (4,65– 5,59 mmol/l) vai neitrofilu skaits līdz 0,75–1,0 × 109/l.

Gados vecāki pacienti Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem ir jāievēro īpaša piesardzība, parakstot Retrovir un jāveic atbilstoša uzraudzība pirms ārstēšanas ar Retrovir un tās laikā.

Blakusparādības Nevēlamās blakusparādības, kas rodas ārstēšanas laikā ar Retrovir, bērniem un pieaugušajiem ir vienādas.

Lai novērtētu nevēlamo blakusparādību biežumu, tika izmantotas šādas pakāpes: ļoti bieži (>1/10), bieži (>1/100, 1/1000, 1/10000, no asinsrades sistēmas: bieži - anēmija (kas var būt nepieciešama) asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija, kas attīstījās, lietojot lielas Retrovir devas (piemēram, 1200-1500 mg dienā klīniskajos pētījumos) un pacientiem ar progresējošu HIV infekciju (īpaši pacientiem ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms ārstēšanas), galvenokārt ar CD4 limfocītu skaita samazināšanos zem 100 šūnām/mm3.Šādos gadījumos var būt nepieciešama Retrovir devas samazināšana vai tā lietošanas pārtraukšana.Neitropēnijas biežums palielinās pacientiem, kuriem ir samazinājies neitrofilo leikocītu skaits, hemoglobīns un B12 vitamīns serumā ārstēšanas sākumā.Dažreiz - trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju);reti - eritrocītu aplāzija;ļoti reti - aplastiskā anēmija.

Vielmaiņas traucējumi: bieži – hiperlaktātēmija; reti - laktacidoze, anoreksija; zemādas tauku pārdale / uzkrāšanās (šīs parādības attīstība ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums, krampji, trauksme un depresija.

No sirds un asinsvadu sistēmas: reti - kardiomiopātija.

No elpošanas sistēmas: dažreiz - elpas trūkums; reti - klepus.

No kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži – slikta dūša; bieži - vemšana, sāpes vēdera augšdaļā, caureja; dažreiz - meteorisms; reti - mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija.

No aknām un aizkuņģa dziedzera: bieži - paaugstināts bilirubīna līmenis un aknu enzīmu aktivitāte; reti - smaga hepatomegālija ar steatozi; pankreatīts.

No ādas un tās piedēkļiem: dažreiz - izsitumi uz ādas (izņemot nātreni), nieze; reti - nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - mialģija; dažreiz - miopātija.

No urīnceļu sistēmas: reti - bieža urinēšana.

No endokrīnās sistēmas: reti: ginekomastija.

Cits: bieži - savārgums; dažreiz - drudzis, vispārējs sāpju sindroms, astēnija; reti - drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.

Ir pieredze, izrakstot Retrovir šķīdumu intravenozai ievadīšanai no 2 līdz 12 nedēļām. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija anēmija, leikopēnija, neitropēnija un dažreiz lokālas reakcijas.

Blakusparādības, kas rodas, lietojot Retrovir, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli. Grūtnieces labi panes Retrovir ieteiktajās devās. Bērniem novēro hemoglobīna līmeņa pazemināšanos, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc Retrovir terapijas pabeigšanas.

Pārdozēšana

Simptomi Iespējama noguruma sajūta, galvassāpes, vemšana; ļoti reti - izmaiņas asins parametros. Ir viens ziņojums par nezināma daudzuma zidovudīna pārdozēšanu, kad zidovudīna koncentrācija asinīs bija 16 reizes lielāka par parasto terapeitisko koncentrāciju, tomēr nebija klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku simptomu.

Lietojot klīniskajos pētījumos ar maksimālo devu 7,5 mg/kg ķermeņa masas, infūzijas veidā ik pēc 4 stundām 2 nedēļas, vienam no 5 pacientiem bija trauksme, pārējiem 4 pacientiem nekādas nevēlamas blakusparādības neattīstījās.

Ārstēšana Simptomātiska terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet pastiprina tā glikuronīda metabolīta izvadīšanu.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Zidovudīns galvenokārt tiek izvadīts kā neaktīvs metabolīts, kas ir glikuronīda konjugāts, kas veidojas aknās. Zāles ar līdzīgu eliminācijas ceļu var potenciāli kavēt zidovudīna metabolismu.

Zidovudīnu lieto kombinētā pretretrovīrusu terapijā kopā ar citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem un citu grupu zālēm (proteāzes inhibitoriem, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem).

Tālāk norādītais mijiedarbības saraksts nav uzskatāms par pilnīgu, taču tās ir raksturīgas zālēm, kurām nepieciešama rūpīga zidovudīna lietošana.

Lamivudīns: Lietojot vienlaikus ar lamivudīnu, zidovudīna Cmax vidēji palielinās (28%), tomēr kopējā iedarbība (AUC) nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.

Fenitoīns: vienlaikus lietojot Retrovir ar fenitoīnu, tā koncentrācija asins plazmā samazinās; Lietojot šo kombināciju, jākontrolē fenitoīna koncentrācija plazmā.

Probenecīds: samazina glikuronizāciju un palielina zidovudīna vidējo pusperiodu un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un paša zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.

Atovakvons: Zidovudīns neietekmē atovakvona farmakokinētiskos parametrus. Atovahons palēnina zidovudīna pārvēršanos par glikuronīda atvasinājumu (zidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33% un maksimālā glikuronīda koncentrācija samazinās par 19%). Maz ticams, ka zidovudīna drošības profils mainīsies, lietojot zidovudīna devas 500 vai 600 mg dienā, ja to lieto kopā ar atovakvonu trīs nedēļas. Ja nepieciešama šo zāļu ilgstoša kombinēta lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.

Klaritromicīns: samazina zidovudīna uzsūkšanos. Intervālam starp devām jābūt vismaz 2 stundām.

Ribavirīns: nukleozīdu analogs ribavirīns ir zidovudīna antagonists, un to kombinācijas ir jāizvairās.

Rifampicīns: Retrovir kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48% ± 34%, bet šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma.

Stavudīns: Zidovudīns var kavēt stavudīna intracelulāro fosforilāciju.

Valproiskābe, flukonazols un metadons samazina zidovudīna klīrensu, kas palielina tā sistēmisko iedarbību.

Citi: acetilsalicilskābe, kodeīns, metadons, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu, konkurētspējīgi inhibējot glikuronidācijas mikroskopisko metabolismu vai tiešās aknu supresijas. Iespēja lietot šīs zāles kombinācijā ar Retrovir, īpaši ilgstošas ​​terapijas gadījumā, jāizvērtē piesardzīgi. Retrovir kombinācija, īpaši neatliekamās palīdzības gadījumā, ar potenciāli nefrotoksiskām un mielotoksiskām zālēm (piemēram, pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns) palielina blakusparādību attīstības risku. reakcijas pret Retrovir. Nepieciešama nieru darbības un asins ainas uzraudzība; ja nepieciešams, samaziniet zāļu devu.

Īpaši norādījumi Ārstēšanu ar Retrovir drīkst veikt ārsts, kuram ir pieredze HIV inficētu pacientu aprūpē.

Pacienti jāinformē par briesmām, ko rada vienlaicīga Retrovir lietošana ar bezrecepšu zālēm un ka Retrovir lietošana nenovērš HIV infekciju seksuāla kontakta ceļā vai ar inficētām asinīm. Nepieciešami atbilstoši drošības pasākumi.

Ārkārtas profilakse iespējamās infekcijas gadījumā Saskaņā ar starptautiskajām rekomendācijām, ja iespējama saskare ar HIV inficētu materiālu (asinis, citi šķidrumi), steidzami nepieciešams nozīmēt kombinēto terapiju ar zidovudīnu un lamivudīnu 1-2 stundu laikā no inficēšanās brīža. infekcija. Augsta infekcijas riska gadījumā ārstēšanas shēmā jāiekļauj zāles no proteāzes inhibitoru grupas. Profilaktiskā ārstēšana ieteicama 4 nedēļas. Neskatoties uz straujo ārstēšanas uzsākšanu ar pretretrovīrusu zālēm, nevar izslēgt serokonversijas attīstību.

Simptomi, kas tiek sajaukti ar Retrovir blakusparādībām, var būt pamatslimības izpausme vai reakcija uz citu HIV infekcijas ārstēšanai lietojamu zāļu lietošanu. Attiecību starp attīstītajiem simptomiem un Retrovir iedarbību bieži ir ļoti grūti noteikt, īpaši ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu. Šādos gadījumos ir iespējams samazināt zāļu devu vai to pārtraukt.

Retrovir neārstē HIV infekciju, un pacientiem joprojām ir risks saslimt ar visaptverošu slimību ar imūnsupresiju un oportūnistisku infekciju un ļaundabīgu audzēju rašanos. AIDS gadījumā Retrovir samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku, bet nesamazina limfomu attīstības risku. Grūtnieces, kuras apsver iespēju lietot Retrovir grūtniecības laikā, lai novērstu HIV pārnešanu uz augli, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz terapiju.

Lietošana bērniem līdz 3 mēnešu vecumam Ieteicams ievērot piesardzību, parakstot Retrovir infūzijas zāļu formu pacientiem, kas jaunāki par 3 mēnešiem, jo Ierobežotie dati neļauj mums formulēt skaidrus ieteikumus par zāļu dozēšanas režīmu.

Blakusparādības no asinsrades sistēmas Anēmija (parasti novēro 6 nedēļas pēc Retrovir lietošanas sākuma, bet dažreiz var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija (parasti sekundāra neitropēnija) var rasties pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, kuri saņem Retrovir, īpaši lielās devās (1200–1500 mg dienā), un kuriem pirms ārstēšanas ir samazināta kaulu smadzeņu hematopoēze.

Lietojot Retrovir pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi nedēļā pirmajos 3 terapijas mēnešos un pēc tam reizi mēnesī. AIDS sākuma stadijā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) nevēlamas reakcijas no asinīm attīstās reti, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa, reizi 1-3 mēnešos.

Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz 0,75-1,0x109/l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek atjaunota asins aina; vai Retrovir lietošana tiek pārtraukta uz 2-4 nedēļām, līdz tiek atjaunota asins aina. Parasti asins aina normalizējas pēc 2 nedēļām, pēc tam var atkārtoti parakstīt Retrovir samazinātā devā. Neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu, smagas anēmijas dēļ var būt nepieciešama asins pārliešana.

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi. Šīs komplikācijas var būt letālas gan ar vienkomponentu, gan daudzkomponentu zidovudīna terapiju. Šo komplikāciju klīniskās pazīmes var būt vājums, anoreksija, negaidīts svara zudums, kuņģa-zarnu trakta simptomi un elpceļu simptomi (aizdusa un tahipnoja). Ikreiz, kad tiek ordinēts zidovudīns, jābrīdina par šo stāvokļu risku, taču īpaši svarīgi ir brīdināt pacientus ar aknu slimības riska faktoriem. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Zidovudīna lietošana jāpārtrauc visos gadījumos, kad parādās laktacidozes vai aknu toksicitātes klīniskas vai laboratoriskas pazīmes.

Zemādas tauku pārdale Zemādas tauku pārdale/akumulācija, tostarp vispārēja aptaukošanās, palielināts tauku daudzums pakauša daļā (“bifeļa kupris”), tauku zudums perifērijā, uz sejas, ginekomastija, paaugstināts lipīdu līmenis serumā un glikozes līmenis asinīs. novērota gan kombinācijā, gan atsevišķi dažiem pacientiem, kuri saņem kombinētu pretretrovīrusu terapiju.

Lai gan iepriekš tika uzskatīts, ka visas zāles proteāzes inhibitoru (PI) un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) klasēs ir saistītas ar vienu vai vairākām specifiskām blakusparādībām, kas saistītas ar kopīgu sindromu, ko bieži sauc par lipodistrofiju, jauni dati liecina, ka pastāv atšķirības. šī sindroma attīstības risks starp konkrētiem terapeitisko klašu pārstāvjiem.

Turklāt lipodistrofijas sindromam ir daudzfaktorāla etioloģija; piemēram, tādiem faktoriem kā HIV infekcijas stadija, paaugstināts pacienta vecums un pretretrovīrusu terapijas ilgums ir svarīga, iespējams, pastiprinoša loma.

Šo parādību ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas.

Klīniskajā novērtējumā jāiekļauj fiziska pārbaude, lai novērtētu zemādas tauku pārdali. Jāiesaka seruma lipīdu un glikozes līmeņa noteikšana asinīs. Lipīdu traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskām indikācijām.

Imūnās atjaunošanas sindroms

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, uzsākot pretretrovīrusu terapiju (APT), var rasties iekaisuma procesa paasinājums uz asimptomātiskas vai indolentas oportūnistiskas infekcijas fona, kas var izraisīt nopietnu stāvokļa pasliktināšanos vai simptomu pasliktināšanos. Parasti šādas reakcijas ir aprakstītas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc APT sākuma. Nozīmīgākie piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizēta un/vai fokāla mikobaktēriju infekcija un Pneumocystis pneimonija (P. carinii). Jebkuri iekaisuma simptomi nekavējoties jāidentificē un, ja nepieciešams, jāsāk ārstēšana.

Staru terapija pastiprina zidovudīna mielosupresīvo iedarbību.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu/mehānismus Retrovir ietekme uz spēju vadīt automašīnu/mehānismus nav pētīta. Tomēr nelabvēlīga ietekme uz šīm spējām ir maz ticama, pamatojoties uz zāļu farmakokinētiku. Tomēr, pieņemot lēmumu par spēju vadīt automašīnu/mehānismus, jāņem vērā pacienta stāvoklis un blakusparādību (reibonis, miegainība, letarģija, krampji) attīstības iespējamība, lietojot Retrovir.

Uzglabāšanas apstākļi Temperatūrā, kas nepārsniedz 30°C, no gaismas aizsargātā vietā.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

medi.ru

Zāles "Retrovir" - lietošanas instrukcijas, apraksts un atsauksmes

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem; samazinot HIV transplacentāras transmisijas biežumu no mātes uz augli.

šķīdums infūzijām 200 mg/20 ml; pudele (pudele) 20 ml, kaste (kaste) 5;

Vidējais T1/2, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 stunda, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg. Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas norāda uz tā primāro izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. Zidovudīna 5"-glikuronīds ir galvenais metabolīts, kas tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā un veido aptuveni 50–80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. Ievadot zāles intravenozi, metabolīts 3" amino. Veidojas -3"-dezoksitidimīns. bērni vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% (vidēji 65%). Pēc perorālas Retrovir šķīduma ievadīšanas devā 120 mg/m2 ķermeņa virsmas un 180 mg/m2 vidējā līdzsvara maksimālā koncentrācija ir 4,45 un 7,7 μM (vai 1,19 un 2,06 μg/ml).Pēc IV infūzijas plkst. 80 mg/m2, 120 mg/m2 un 160 mg/m2 deva ir attiecīgi 1,46, 2,26 un 2,96 mkg/ml. Vidējais T1/2 un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 stundas un 30,9 ml/min/kg. Galvenais Metabolīts ir 5 "- glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu un 45% no devas izdalās glikuronīda veidā. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dienām, samazinās biopieejamība, samazinās klīrenss un pagarinās T1/2. 2–4 stundas pēc perorālas lietošanas pieaugušajiem zidovudīna glikuronizācija nenotiek, un pēc tam tā vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā palielinās par 0,5, bet bērniem pēc 0,5–4 stundām tā ir 0,52–0,85. . Grūtniecēm nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju, un tā farmakokinētika ir līdzīga tai, kas nav grūtniece. Zidovudīns iziet cauri placentai un tiek konstatēts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā mātēm dzemdību laikā, tas ir atrodams spermā un mātes pienā (pēc vienreizējas 200 mg devas vidējā koncentrācija pienā atbilst seruma koncentrācijai). Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34–38%. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem zidovudīna koncentrācija plazmā palielinās par 50%, salīdzinot ar tā koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zāļu sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) tika palielināta par 100%; T1/2 ir ievērojami traucēta. Nieru mazspējas gadījumā tiek novērota ievērojama galvenā glikuronīda metabolīta uzkrāšanās, bet toksicitātes pazīmes netiek novērotas. Hemo- un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās tiek pastiprināta.

Aknu mazspējas gadījumā var novērot zidovudīna uzkrāšanos samazinātas glikuronizācijas dēļ (nepieciešama devas pielāgošana).

Pirms 14 grūtniecības nedēļām lietošana ir iespējama tikai tad, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits mazāks par 0,75 109/l); pazemināts hemoglobīna saturs (mazāk par 75 g/l vai 4,65 mmol/l), bērnu vecums (līdz 3 mēnešiem).

Ar piesardzību: kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana, B12 vitamīna un folijskābes deficīts, aknu mazspēja.

No hematopoētiskās sistēmas: >1/100-1/1000-1/10 - galvassāpes; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - slikta dūša; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Apraksts

Caurspīdīgs, gaiši dzeltens šķīdums ar raksturīgu zemeņu smaržu.

Savienojums

Aktīvā viela: zidovudīns 50,0 mg/5 ml.

Palīgvielas: hidrogenēts glikozes sīrups E965, glicerīns, bezūdens citronskābe, nātrija benzoāts, nātrija saharīns E954, zemeņu garša, baltā cukura garša, attīrīts ūdens.

Farmakoterapeitiskā grupa

Pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai. Nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori. KodsATX: J05AF01.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Darbības mehānisms:

Zidovudīns ir pretvīrusu līdzeklis ar augstu aktivitāti iekšā vitro pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Zidovudīns tiek fosforilēts gan inficētās, gan neskartās šūnās, veidojot monofosfātu, izmantojot šūnu timidīnkināzi. Turpmāko zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna difosfātu un pēc tam par zidovudīna trifosfātu katalizē attiecīgi šūnu timidilāta kināze un nespecifiskas kināzes. Zidovudīna trifosfāts darbojas kā vīrusu reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusu DNS veidošanos bloķē zidovudīna monofosfāta iekļaušana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna trifosfāta konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reižu spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS polimerāzei a.

Klīniskā virusoloģija:

Pētījums par saistību starp HIV jutību pret zidovudīnu iekšā vitro un klīniskā reakcija uz terapiju turpinās. Jutīguma testi iekšā vitro nebija standartizēti, tāpēc rezultāti var atšķirties atkarībā no metodoloģiskiem faktoriem. Samazināta jutība iekšā vitro pret zidovudīnu tika novērota HIV izolātiem no pacientiem, kuri saņēma ilgstošus Retrovir terapijas kursus. Pieejamie pierādījumi liecina, ka agrīnā HIV slimības gadījumā jutīguma samazināšanās biežums un apjoms iekšā vitro progresējošas slimības stadijā ir ievērojami zemāki par šiem rādītājiem.

Samazināta jutība pret zidovudīnu rezistentu celmu rašanās dēļ ierobežo zidovudīna monoterapijas klīnisko ieguvumu. Klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka zidovudīna lietošana, īpaši kombinācijā ar lamivudīnu, bet arī ar didanozīnu vai zalcitabīnu, ievērojami samazina slimības progresēšanas un mirstības risku. Ir pierādīts, ka proteāzes inhibitora lietošana kombinācijā ar zidovudīnu un lamivudīnu, salīdzinot ar dubulto kombināciju, nodrošina papildu ieguvumus slimības progresēšanas palēnināšanā un dzīvildzes uzlabošanā.

Notiek izpēte iekšā vitro pētīt pretretrovīrusu zāļu kombināciju pretvīrusu aktivitāti. Klīniskie pētījumi un pētījumi iekšā vitro zidovudīns kombinācijā ar lamivudīnu parādīja, ka pret zidovudīnu rezistenti vīrusa izolāti kļūst jutīgi pret zidovudīnu, vienlaikus iegūstot rezistenci pret lamivudīnu. Turklāt ir klīniski pierādījumi, ka zidovudīna un lamivudīna kombinācijas lietošana aizkavē zidovudīna rezistences rašanos pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.

In vitro nebija antagonisma pret zidovudīna pretvīrusu aktivitāti kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm (pārbaudīja abakaviru, didanozīnu, lamivudīnu un interferonu-α).

Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (viens no tiem ir zidovudīns) ir labi pētīta, un tā notiek pakāpenisku līdz pat 6 specifisku mutāciju uzkrāšanās rezultātā HIV reversās transkriptāzes kodonos 41, 67, 70, 210, 215 un 219 . Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. kodonos vai vismaz 4 no 6 mutāciju uzkrāšanās rezultātā. Šīs timidīna analogu mutācijas atsevišķi neizraisa augsta līmeņa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdiem, kas ļauj izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus turpmākai HIV infekcijas ārstēšanai.

Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību.

Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes kodonos 62, 75, 77, 116 un 151, bet otrā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 slāpekļa bāzes pāru ievietošanu šajā pozīcijā, ko papildina fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu, kā arī pret citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.

ASV klīniskajā pētījumā ACTGO76 tika ziņots, ka Retrovir efektīvi samazināja HIV-1 pārnešanu no mātes uz augli (saslimstības rādītāji: 23% placebo, 8% zidovudīna), ja to lietoja (100 mg piecas reizes dienā) HIV pozitīvām grūtniecēm. (no 14. līdz 34. grūtniecības nedēļai), kā arī saviem zīdaiņiem (2 mg/kg ik pēc 6 stundām) līdz 6 nedēļu vecuma sasniegšanai. Īstermiņa, 1998. gada CDC klīniskajā pētījumā Taizemē, lietojot vienu medikamentu Retrovir (iekšķīgi 300 mg divas reizes dienā) no 36. grūtniecības nedēļas līdz dzemdībām, arī tika novērota HIV pārnešanas no ģimenes biežuma samazināšanās (biežums). rādītāji: 19 % – placebo grupā, 9 % – zidovudīna grupā). Šie dati, kā arī publicētie rezultāti pētījumā, kurā salīdzināja zidovudīna dozēšanas shēmas, kuru mērķis ir novērst HIV pārnešanu ģimenē, liecina, ka īsāks mātes terapijas ilgums (no 36 grūtniecības nedēļām) ir mazāks par ilgāku mātes terapijas ilgumu (no 14 nedēļām). 1. līdz 34. nedēļa) attiecībā uz perinatālās HIV transmisijas samazināšanu.

Farmakokinētika

Pieaugušie Sūkšana

Zidovudīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta; visos pētītajos devu līmeņos biopieejamība bija 60-70%. Bioekvivalences pētījumā vidējās līdzsvara stāvokļa (CV%) Cmax, Cmin un AUC vērtības, kas iegūtas 16 pacientiem, kuri saņēma zidovudīna tabletes 300 mg divas reizes dienā, bija 8,57 (54%) µmol (2 ,29 μg/ml), 0,08. (96%) μmol (0,02 μg/ml) un 8,39 (40%) h*μmol (2,24 h*μg/ml).

Izplatīšana

Pētījumos, kuros Retrovir tika ievadīts intravenozi, vidējais terminālais plazmas pusperiods bija 1,1 stunda, vidējais kopējais klīrenss bija 27,1 ml/min/kg un šķietamais izkliedes tilpums bija 1,6 l/kg.

Pieaugušajiem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā 2-4 stundas pēc ievadīšanas bija aptuveni 0,5. Pieejamie dati liecina, ka zidovudīns šķērso placentu amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīns tiek konstatēts sēklu šķidrumā un mātes pienā.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema (34-38%), šķiet, ka zāļu mijiedarbība, ko izraisa pārvietošanās no saistīšanās vietām, ir maz ticama.

Vielmaiņa

Zidovudīns galvenokārt tiek izvadīts aknu konjugācijas ceļā, veidojot neaktīvu glikuronizētu metabolītu. Zidovudīna 5'-glikuronīds ir galvenais zidovudīna galīgais metabolīts, kas tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. 3'-amino-3'-deoksitimidīns ir identificēts kā zidovudīna metabolīts, ja to ievada intravenozi.

Noņemšana

Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz augstāks nekā kreatinīna klīrenss, kas norāda uz kanāliņu sekrēcijas nozīmīgu lomu tā izvadīšanā.

Bērni

Sūkšana

Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām; visos pētītajos devu līmeņos biopieejamība ir 60-74% ar vidējo vērtību 65%. Pēc zidovudīna 120 mg/m2 devas un 180 mg/m2 devas šķīduma iekšķīgai lietošanai ievadīšanas maksimālā līdzsvara koncentrācija bija attiecīgi 4,45 μmol (1,19 μg/ml) un 7,7 μmol (2,06 μg/ml). . Lietojot bērniem 180 mg/m2 devās četras reizes dienā, tika novēroti sistēmiskās iedarbības rādītāji (24 stundu AUC (laukums zem koncentrācijas-laika farmakokinētiskās līknes) 40,0 h * μmol vai 10,7 h * μg / ml) bija līdzīgi. pieaugušajiem, lietojot 200 mg devās sešas reizes dienā (40,7 h * μmol vai 10,9 h * μg / ml).

Izplatīšana

Ievadot intravenozi, vidējais terminālais plazmas pusperiods bija 1,5 stundas, un vidējais kopējais klīrenss bija 30,9 ml/min/kg.

Bērniem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā svārstījās no 0,52 līdz 0,85 pēc 0,5-4 stundām pēc iekšķīgas lietošanas un bija 0,87 pēc 1-5 stundām pēc 1 stundu ilgas infūzijas. Ilgstošas ​​intravenozas infūzijas laikā vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā līdzsvara stāvoklī bija 0,24.

Vielmaiņa

Galvenais metabolīts ir 5"-glikuronīds. Ievadot intravenozi, 29% devas izdalās ar urīnu nemainītā veidā, 45% - glikuronīda veidā.

Noņemšana

Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par nozīmīgu tubulāro sekrēciju.

Farmakokinētiskie dati liecina, ka jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir samazināta zidovudīna glikuronizācija, kā rezultātā palielinās biopieejamība, samazinās klīrenss un pagarinās pusperiods zīdaiņiem, kas jaunāki par 14 dienām, pēc kura farmakokinētiskie parametri kļūst līdzīgi pieaugušajiem.

Grūtniecība

Zidovudīna farmakokinētiskās īpašības tika pētītas pētījumā, kurā piedalījās astoņas sievietes grūtniecības trešajā trimestrī. Palielinoties gestācijas vecumam, netika novērotas zāļu uzkrāšanās pazīmes. Zidovudīna farmakokinētiskās īpašības, lietojot to grūtniecēm un sievietēm, kas nav grūtnieces, ir līdzīgas. Zāļu pasīvās iekļūšanas dēļ caur placentu zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā viņu mātēm dzimšanas brīdī.

Gados vecāki pacienti

Nav datu par zidovudīna farmakokinētiku gados vecākiem pacientiem.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem zidovudīna klīrenss pēc iekšķīgas lietošanas bija aptuveni 50% no tā klīrenss veseliem brīvprātīgajiem bez nieru darbības traucējumiem. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, savukārt neaktīvā zidovudīna glikuronīda izdalīšanās palielinās (skatīt sadaļu "Lietošanas veids un devas").

Dati par zidovudīna farmakokinētiku pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir ierobežoti (skatīt sadaļu "Lietošanas veids un devas").

Lietošanas indikācijas

Retrovir zāļu formas iekšķīgai lietošanai ir indicētas lietošanai kā daļa no kombinētās pretvīrusu terapijas HIV infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem.

Ķīmijprofilakse ar Retrovir ir indicēta HIV pozitīvām grūtniecēm (ar gestācijas vecumu ilgāku par 14 nedēļām), lai novērstu HIV transplacentāro pārnešanu no mātes uz augli un primārai HIV infekcijas profilaksei jaundzimušajiem.

Norādījumi lietošanai un devām

Retrovir izraksta ārsti ar pieredzi HIV infekcijas ārstēšanā.

Pieaugušie un pusaudži, kas sver vismaz 30 kg:

Bērni, kas sver 9 kg vai vairāk, bet mazāk par 30 kg:

Bērni, kas sver 4 kg vai vairāk, bet mazāk par 9 kg:

Devas, lai novērstu HIV pārnešanu no mātes uz augli:

Grūtniecēm, kas vecākas par 14 grūtniecības nedēļām, pirms dzemdību sākuma ieteicams parakstīt Retrovir perorāli devā 500 mg dienā (100 mg 5 reizes dienā). Dzemdību un dzemdību laikā Retrovir jāievada intravenozi devā 2 mg/kg ķermeņa masas vienas stundas laikā, kam seko nepārtraukta intravenoza infūzija ar ātrumu 1 mg/kg/h, līdz nabassaite ir nofiksēta.

Jaundzimušajiem tiek nozīmēts Retrovir devā 2 mg/kg ķermeņa masas ik pēc 6 stundām, sākot ar pirmajām 12 stundām pēc piedzimšanas un turpinot līdz 6 nedēļu vecumam (piemēram, jaundzimušajam, kas sver 3 kg, jāievada 0,6 ml šķīduma iekšķīgai lietošanai). ik pēc 6 stundām). Ja zāles nav iespējams ievadīt perorāli jaundzimušajiem, Retrovir jāievada intravenozas infūzijas veidā devā 1,5 mg/kg ķermeņa svara 30 minūšu laikā ik pēc 6 stundām.

Tā kā šķīdums iekšķīgai lietošanai ir jāievada mazos daudzumos, devas jaundzimušajiem ir rūpīgi jāaprēķina. Precīzai dozēšanai komplektā jaundzimušajiem ir 1 ml šļirce.

Ja tiek plānots ķeizargrieziens, infūzija jāsāk 4 stundas pirms operācijas. Viltus kontrakcijas gadījumā Jums jāpārtrauc Retrovir lietošana infūzijas veidā un jāatsāk perorāla lietošana.

Devas pielāgošana hematopoēzes blakusparādībām:

Pacientiem, kuriem hemoglobīna līmenis vai neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz klīniski nozīmīgam līmenim, jāapsver zidovudīna aizstājterapija. Jāizslēdz citi iespējamie anēmijas vai neitropēnijas cēloņi. Ja alternatīvas ārstēšanas iespējas nav pieejamas, apsveriet iespēju samazināt Netrovir devu vai pārtraukt terapiju (skatīt apakšpunktus "Kontrindikācijas" un "Piesardzības pasākumi").

Gados vecāki pacienti

Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta, un nav iegūti specifiski dati. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem ir jāievēro īpaša piesardzība, parakstot Retrovir un jāveic atbilstoša uzraudzība pirms ārstēšanas ar Retrovir un tās laikā.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (kreatinīna klīrenss

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Dati, kas iegūti par pacientiem ar aknu cirozi, liecina, ka pacientiem ar aknu mazspēju samazinātas glikuronizācijas dēļ var rasties zidovudīna uzkrāšanās, un tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana, tomēr, ņemot vērā zidovudīna iedarbības lielo atšķirību pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. no vidēji smagas līdz smagas, nav iespējams sniegt precīzus ieteikumus par devu režīmu. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna koncentrāciju plazmā, ārstam jāpievērš īpaša uzmanība zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm, jo ​​īpaši asinsrades izraisītām blakusparādībām (anēmija, leikopēnija, neitropēnija) un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva un/vai jāpalielina intervāls starp devām (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi"),

Kontrindikācijas

Retrovir zāļu formas iekšķīgai lietošanai ir kontrindicētas pacientiem ar paaugstinātu jutību pret zidovudīnu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu.

Retrovir perorālās zāļu formas nav indicētas pacientiem ar neparasti zemu neitrofilo leikocītu skaitu (mazāk nekā 0,75 × 109/l) vai patoloģiski zemu hemoglobīna līmeni (mazāk nekā 75 g/l).

Retrovir ir kontrindicēts lietošanai jaundzimušajiem ar hiperbilirubinēmiju, kam nepieciešama ārstēšana ar citām metodēm, nevis fototerapiju, kā arī jaundzimušajiem ar transamināžu līmeni, kas 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu.

Blakusefekts

Nevēlamās blakusparādības, kas rodas ārstēšanas laikā ar Retrovir, bērniem un pieaugušajiem ir vienādas.

Nopietnākās nevēlamās blakusparādības ir anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija. Šīs reakcijas attīstās biežāk, lietojot lielas devas (1200-1500 mg dienā) un pacientiem ar HIV infekcijas progresējošām stadijām (īpaši ar zemām kaulu smadzeņu rezervēm ārstēšanas sākumā) un pacientiem ar CD4 šūnu skaitu, kas mazāks par 100/mm3 . Šādā gadījumā var būt nepieciešams samazināt devu vai pārtraukt terapiju (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Neitropēniju biežāk novēroja arī pacientiem ar samazinātu neitrofilu, hemoglobīna un B12 vitamīna līmeni terapijas sākumā ar Retrovir.

Lai novērtētu nevēlamo blakusparādību rašanās biežumu, tika izmantotas šādas pakāpes: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,

Cohematopoēzes aspekti un limfātiskā sistēma: bieži - anēmija, neitropēnija un leikopēnija; retāk - trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju); reti - patiesa eritrocītu aplāzija; ļoti reti - aplastiskā anēmija.

No vielmaiņas un uztura puses: reti - laktacidoze, ja nav hipoksēmijas, anoreksija.

Comalas centrālās un perifēra nervozitāte sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums, krampji.

Psihiski traucējumi: reti - trauksme, depresija.

Copuses sirds un asinsvadu sistēmas: reti - kardiomiopātija.

Coelpošanas sistēmas un krūškurvja orgānu aspekti: reti - elpas trūkums; reti - klepus.

Cokuņģa-zarnu trakta malas: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - vemšana, sāpes vēderā, caureja; reti - meteorisms; reti - pankreatīts; mutes gļotādas pigmentācija, garšas traucējumi, dispepsija.

Coaknu un žults ceļu malas: bieži - paaugstināts bilirubīna līmenis un aknu enzīmu aktivitāte; reti - aknu darbības traucējumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi.

Coādas malas un zemādas tauki: retāk - izsitumi, ādas nieze; reti - nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.

Comuskuļu un skeleta sistēmas puses: bieži - mialģija; reti - miopātija.

Courīnceļu sistēmas malas: reti - bieža urinēšana.

Codzimumorgānu un piena dziedzeru malas: reti - ginekomastija.

Vispārējas un vietējas reakcijas: bieži - savārgums; retāk - drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms, astēnija; reti - drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.

Gan ar placebo kontrolētu, gan atklātu klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka sliktas dūšas un citu bieži ziņoto blakusparādību biežums vienmērīgi samazinās dažu pirmo Retrovir lietošanas nedēļu laikā.

Blakusparādības, kas rodas, lietojot Retrovir, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli

Placebo kontrolētajā klīniskajā pētījumā kopējās nevēlamās klīniskās reakcijas un laboratoriskās novirzes, kas novērotas sievietēm Retrovir grupā un placebo grupā, bija līdzīgas. Tomēr vieglas un vidēji smagas anēmijas gadījumi pirms dzemdībām bija biežāk sastopami sieviešu grupā, kuras saņēma zidovudīnu.

Tajā pašā pētījumā hemoglobīna koncentrācija bērniem, kuri tika ārstēti ar Retrovir šai indikācijai, bija nedaudz zemāka nekā placebo grupā, taču asins pārliešana nebija nepieciešama. Anēmija izzuda 6 nedēļu laikā pēc Retrovir lietošanas pārtraukšanas. Citas nevēlamās klīniskās reakcijas un laboratorisko izmeklējumu novirzes, kas novērotas Retrovir grupā un placebo grupā, bija līdzīgas. Dati par iespējamām Retrovir as iedarbības ilgtermiņa sekām iekšā dzemde, un pēc piedzimšanas, nav.

Lietojot zidovudīnu, ziņots par laktacidozes (dažreiz letālas) gadījumiem, kas parasti saistīti ar smagu hepatomegāliju un aknu steatozi (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Ārstēšana ar zidovudīnu var būt saistīta ar zemādas tauku zudumu, kas visievērojamāk ir uz sejas, ekstremitātēm un sēžamvietām. Pacienti, kuri saņem Retrovir, regulāri jāaptaujā un jāpārbauda, ​​​​vai nerodas lipodistrofijas pazīmes. Ja tiek konstatētas šādas pazīmes, Retrovir lietošana jāpārtrauc (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Pretretrovīrusu terapijas laikā var rasties ķermeņa masas palielināšanās un lipīdu un glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs (skatīt sadaļu Piesardzības pasākumi),

HIV inficētiem pacientiem, kuriem kombinētās pretretrovīrusu terapijas (CART) uzsākšanas laikā ir smagi imūnsistēmas traucējumi, var būt iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai reziduālām oportūnistiskām infekcijām (skatīt sadaļu Piesardzības pasākumi).

Ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar noteiktiem riska faktoriem, piemēram, progresējošu HIV infekciju vai ilgstošu CART. Šīs nevēlamās blakusparādības sastopamība nav zināma (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Pārdozēšana

Simptomi

Izņemot ziņotās blakusparādības, piemēram, nogurumu, galvassāpes, vemšanu un neregulārus hematoloģiskus traucējumus, netika konstatēti specifiski akūtas zidovudīna pārdozēšanas simptomi vai pazīmes. Ir ziņots par gadījumiem, kad ir uzņemts nezināms daudzums zidovudīna ar sekojošu zāļu koncentrāciju serumā, kas atbilst vairāk nekā 17 g pārdozēšanai; tomēr netika novērotas īslaicīgas klīniskas, bioķīmiskas un hematoloģiskas komplikācijas.

Ārstēšana

Nepieciešama rūpīga toksicitātes uzraudzība pacientiem (skatīt sadaļu “Blakusparādības”) un nepieciešamās atbalstošās terapijas nodrošināšana.

Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, taču tās pastiprina tā metabolīta, zidovudīna 5'-glikuronīda, izvadīšanu.

Piesardzības pasākumi

Lai gan ir pierādīts, ka efektīva vīrusu nomākšana pretretrovīrusu terapijas laikā ievērojami samazina HIV seksuālās transmisijas risku, nevar izslēgt atlikušo pārnešanas risku. Piesardzības pasākumi jāveic saskaņā ar valsts vadlīnijām.

Retrovir nevar izārstēt HIV infekciju vai AIDS. Pacientiem, kuri saņem Retrovir vai jebkuru citu pretretrovīrusu terapiju, var attīstīties oportūnistiskas infekcijas un citas HIV infekcijas komplikācijas.

Jāizvairās no rifampicīna vai stavudīna kombinētas lietošanas ar zidovudīnu (skatīt sadaļu “Mijiedarbība ar citām zālēm”).

Blakusparādības no hematopoētiskās sistēmas

Pacientiem, kuri saņem Retrovir, var rasties anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām pēc Retrovir lietošanas sākuma, bet dažkārt var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās pēc 4 nedēļām pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija (parasti sekundāra neitropēnijai). . Šīs reakcijas biežāk rodas, lietojot lielas zāļu devas (1200-1500 mg/dienā) un pacientiem ar samazinātu kaulu smadzeņu hematopoēzi pirms ārstēšanas, īpaši HIV infekcijas progresējošā stadijā (skatīt sadaļu “Blakusparādības”).

Lietojot zāles Retrovir, rūpīgi jāuzrauga hematoloģiskie parametri. Pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu parasti ir ieteicams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās pirmajos 3 terapijas mēnešos un pēc tam reizi mēnesī. Ņemot vērā pacienta vispārējo stāvokli, asins analīzes var veikt retāk, piemēram, ar 1-3 mēnešu intervālu.

Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g/l vai neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz 0,75-1,0 × 109/l, Retrovir dienas devu var samazināt līdz asins ainas atjaunošanai; alternatīvi, asins skaitļus var atjaunot ar īslaicīgu (2-4 nedēļu) ārstēšanas pārtraukumu. Kaulu smadzeņu funkcijas atjaunošanos parasti novēro 2 nedēļu laikā, pēc tam Retrovir var atkārtoti parakstīt samazinātā devā. Neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu, smagas anēmijas dēļ var būt nepieciešama asins pārliešana (skatīt sadaļu “Kontrindikācijas”).

Laktātacidoze

Zidovudīna lietošanas laikā ziņots par laktacidozes gadījumiem, kas parasti saistīti ar hepatomegāliju un aknu steatozi. Agrīnie simptomi (simptomātiska hiperlaktātēmija) ir labdabīgi kuņģa-zarnu trakta simptomi (slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā), nespecifisks diskomforts, apetītes zudums, svara zudums, elpošanas simptomi (ātra un/vai dziļa elpošana) vai neiroloģiski simptomi (tostarp motora vājums). .

Laktātacidozei raksturīga augsta mirstība; tas var būt saistīts ar pankreatītu, aknu mazspēju vai nieru mazspēju.

Laktātacidozes attīstība parasti tika novērota pēc viena līdz diviem vai vairāk mēnešiem ilgas terapijas.

Zidovudīna lietošana jāpārtrauc, ja ir simptomātiska hiperlaktātēmija, metaboliskā acidoze/laktacidoze, progresējoša hepatomegālija vai strauji augošs transamināžu līmenis.

Zidovudīns piesardzīgi jālieto pacientiem (īpaši sievietēm ar aptaukošanos), kuriem ir hepatomegālija, hepatīts vai citi zināmi aknu slimības un aknu steatozes riska faktori (tostarp noteiktas zāles un alkohols). Atsevišķa riska grupa var ietvert pacientus, kas vienlaikus inficēti ar C hepatīta vīrusu un saņem alfa interferonu un ribavirīnu.

Pacienti ar augstu risku ir rūpīgi jānovēro.

Mitohondriju disfunkcija pēc intrautero iedarbības

Nukleotīdu un nukleozīdu analogi var izraisīt dažādas pakāpes mitohondriju bojājumus, kas ir visizteiktākie, lietojot stavudīnu, didanozīnu un zidovudīnu. Ir ziņots par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem jaundzimušajiem, kas in utero un/vai postnatāli pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai; Šie ziņojumi galvenokārt attiecās uz zidovudīnu saturošām shēmām. Galvenās nevēlamās blakusparādības bija hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija) un vielmaiņas traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipasēmija). Parasti šīs nevēlamās blakusparādības bija īslaicīgas. Ir arī reti ziņojumi par aizkavētiem neiroloģiskiem traucējumiem (hipertensiju, krampjiem, uzvedības traucējumiem). Pašlaik nav zināms, vai šīs blakusparādības ir atgriezeniskas. Šādu reakciju iespējamība ir jāapsver ikvienam bērnam, kas dzemdē ir pakļauts nukleozīdu vai nukleotīdu analogu iedarbībai un kuram ir smagas nezināmas etioloģijas klīniskas izpausmes, īpaši neiroloģiski traucējumi. Šie dati nemaina esošos ieteikumus par pretretrovīrusu ārstēšanu grūtniecības laikā, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu.

Lipoatrofija

Ārstēšana ar zidovudīnu var būt saistīta ar zemādas tauku zudumu mitohondriju toksicitātes dēļ. Lipoatrofijas biežums un smagums ir saistīts ar kopējo uzkrāto devu. Šis tauku zudums, kas ir visvairāk pamanāms sejā, ekstremitātēs un sēžamvietā, var būt neatgriezenisks pēc pārejas uz ārstēšanas shēmu, kas nesatur zidovudīnu. Terapijas laikā ar zidovudīnu un zidovudīnu saturošām zālēm (Combivir un Trizivir) pacienti regulāri jānovēro, vai nerodas lipoatrofijas pazīmes. Ja ir aizdomas par lipoatrofijas attīstību, nepieciešama pāreja uz alternatīvu terapiju.

Ķermeņa svara un vielmaiņas parametru izmaiņas

Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Šīs izmaiņas daļēji var būt saistītas ar slimību kontroli un dzīvesveida izvēli. Dažos gadījumos ir bijuši pierādījumi, ka lipīdu līmeņa paaugstināšanās asinīs ir saistīta ar ārstēšanu, savukārt nav būtisku pierādījumu tam, ka svara pieaugums būtu saistīts ar konkrētu ārstēšanu. Asins lipīdu un glikozes līmeņa kontrole jāveic saskaņā ar pieņemtajām HIV ārstēšanas vadlīnijām. Lipīdu metabolisma traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskajam attēlam.

Aknu slimība

Zidovudīna klīrenss pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem bez cirozes ir līdzīgs kā veseliem brīvprātīgajiem, tāpēc zidovudīna devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aknu slimību nav iespējams sniegt īpašus ieteikumus par devām, jo ​​ir novērotas lielas zidovudīna iedarbības atšķirības, un tādēļ zidovudīna lietošana šiem pacientiem nav ieteicama.

Pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri saņem kombinētu pretretrovīrusu terapiju, ir palielināts potenciāli letālu aknu blakusparādību risks. Ja vienlaikus parakstāt pretvīrusu zāles B vai C hepatīta ārstēšanai, skatiet arī to lietošanas instrukcijas.

Pacientiem ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem, tostarp hronisku aktīvu hepatītu, kombinētas pretretrovīrusu terapijas laikā aknu disfunkcijas biežums palielinās. Šādi pacienti jāuzrauga saskaņā ar standarta medicīnisko praksi. Ja ir aknu slimības pasliktināšanās pazīmes, apsveriet iespēju pārtraukt vai pārtraukt ārstēšanu šiem pacientiem (skatīt Devas un ievadīšana). Imūnās atjaunošanas sindroms

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, uzsākot CART, var būt iekaisuma procesa paasinājums uz asimptomātiskas oportūnistiskas infekcijas vai tās atlikušo efektu fona, kas var izraisīt nopietnu stāvokļa pasliktināšanos vai simptomu saasināšanos. Parasti šādas reakcijas tika novērotas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc CART uzsākšanas. Nozīmīgākie piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizēta un/vai fokāla mikobaktēriju infekcija un Pneumocystis pneimonija. (R.carinii). Nekavējoties jāidentificē visi iekaisuma simptomi un, ja nepieciešams, jāuzsāk ārstēšana. Ir arī ziņots par autoimūniem traucējumiem (piemēram, Greivsa slimības gadījumiem), kas ir sekundāri imūnsistēmas reaktivācijas dēļ; tomēr to rašanās laiks ir mainīgāks un var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Pacienti jābrīdina par vienlaicīgu zāļu lietošanu bez ārsta receptes (skatīt sadaļu "Mijiedarbība ar citām zālēm").

Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību.

Lietošana gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar pavājinātu nieru un aknu darbību

Skatīt sadaļu "Lietošanas veids un devas".

Osteonekroze

Lai gan tiek uzskatīts, ka osteonekrozes etioloģija ir daudzfaktoriāla (tostarp kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, paaugstināts ķermeņa masas indekss), ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un/vai ilgstoši. GROZS. Pacientiem jāmeklē medicīniskā palīdzība, ja viņiem rodas locītavu sāpes, sāpes, stīvums vai apgrūtināta kustība.

Vienlaicīga HIV un vīrusu hepatīta infekcija AR

Mijiedarbība ar citām zālēm

Pamatojoties uz ierobežotiem datiem, zidovudīna un rifampicīna vienlaicīga lietošana izraisīja zidovudīna AUC samazināšanos par 48%+34%. Tas var izraisīt daļēju vai pilnīgu zidovudīna efektivitātes zudumu. Jāizvairās no rifampicīna un zidovudīna kombinētas lietošanas (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Zidovudīna un stavudīna kombinācija in vitro ir antagonistiska, tāpēc ir jāizvairās no šo zāļu kombinētas klīniskas lietošanas (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Probenecīds palielina zidovudīna AUC par 106% (diapazonā no 100 līdz 170%). Pacienti, kuri saņem abas zāles, rūpīgi jānovēro attiecībā uz hematoloģisko toksicitāti.

Lietojot vienlaikus ar lamivudīnu, zidovudīna maksimālā koncentrācija (Cmax) vidēji palielinās (28%), bet kopējā iedarbība (AUC) nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.

Vienlaicīgi lietojot Retrovir ar fenitoīnu, tā koncentrācija asins plazmā samazinās, tomēr vienam pacientam tika konstatēts augsts līmenis. Lietojot šo kombināciju, jāuzrauga fenotoīna koncentrācija plazmā.

Atovakvons: zidovudīns neietekmē atovakvona farmakokinētiskos parametrus. Tomēr farmakokinētikas dati liecina, ka atovakvons palēnina zidovudīna pārveidi par tā glikuronizētu metabolītu (zidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33% un maksimālā glikuronīda koncentrācija samazinās par 19%). Maz ticams, ka, lietojot zidovudīnu 500 vai 600 mg dienā trīs nedēļas vienlaikus ar atovakvonu akūtas Pneumocystis pneimonijas ārstēšanai, palielināsies ar paaugstinātu zidovudīna koncentrāciju plazmā saistītu blakusparādību biežums. Ja nepieciešama šo zāļu ilgstoša kombinēta lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.

Valproiskābe, flukonazols vai metadons, ja tos lieto vienlaikus ar zidovudīnu, palielina zidovudīna AUC, attiecīgi samazinot tā klīrensu. Tā kā pieejamie dati ir ierobežoti, šo atradumu klīniskā nozīme nav skaidra; Tomēr, ja zidovudīnu lieto vienlaikus ar valproiskābi, flukonazolu vai metadonu, pacienti rūpīgi jānovēro, vai nerodas iespējamās zidovudīna toksicitātes pazīmes. Ir ziņots par ribavirīna izraisītas anēmijas pasliktināšanos, lietojot zidovudīnu kā daļu no HIV ārstēšanas shēmas; precīzs šīs parādības mehānisms nav skaidrs. Ribavirīna un zidovudīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama paaugstināta anēmijas riska dēļ (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi"). Jāapsver iespēja aizstāt zidovudīnu kā daļu no CART shēmas esošās anēmijas gadījumā. Tas šķiet īpaši svarīgi pacientiem ar zidovudīna izraisītu anēmiju anamnēzē.

Retrovir kombinācija, īpaši neatliekamās palīdzības gadījumā, ar potenciāli nefrotoksiskām un mielotoksiskām zālēm (piemēram, pentamidīns sistēmiskai lietošanai, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns) palielina risku. zidovudīna blakusparādību attīstība Ja šāda kombinācija šķiet nepieciešama, pastiprināta uzmanība jāpievērš nieru funkcijas un hematoloģisko parametru kontrolei; ja nepieciešams, zāļu devu samazina.

Ierobežotie klīniskajos pētījumos iegūtie dati neliecināja par būtisku blakusparādību riska palielināšanos pret zidovudīnu, ja to lieto kombinācijā ar kotrimoksazolu, pentamidīnu aerosola veidā, pirimetamīnu un aciklovīru profilaktiskās devās.

Lietojot klaritromicīna tabletes, zidovudīna uzsūkšanās samazinās. Šo efektu var novērst, atsevišķi ievadot zidovudīnu un klaritromicīnu ar vismaz 2 stundu intervālu.

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā

Grūtniecība

Kopumā, pieņemot lēmumus par pretretrovīrusu zāļu lietošanu HIV infekcijas ārstēšanai grūtniecēm un HIV vertikālās transmisijas riska mazināšanai jaundzimušajiem, jāņem vērā dati no pētījumiem ar dzīvniekiem, kā arī dati no klīniskiem pētījumiem grūtniecēm. vērā. Ir pierādīts, ka zidovudīna lietošana grūtniecēm, kā arī turpmāka ārstēšana jaundzimušajiem samazina HIV pārnešanas biežumu no mātes uz bērnu.

Ir liels datu apjoms par zidovudīna lietošanu grūtniecēm (vairāk nekā 3000 grūtniecības iznākumu, lietojot zāles pirmajā trimestrī un vairāk nekā 3000 grūtniecības iznākumu, lietojot zāles otrajā un trešajā trimestrī), kas liecina par neesību. teratogēno toksicitāti. Retrovir var lietot grūtniecības laikā, ja tas ir klīniski nepieciešams. Pamatojoties uz lielo iegūto datu apjomu, var secināt, ka teratogēna iedarbība uz cilvēkiem ir maz ticama.

Pētījumā ar dzīvniekiem tika atklāti pierādījumi par reproduktīvo toksicitāti saistībā ar zidovudīnu. Retrovir aktīvā sastāvdaļa var kavēt šūnu DNS replikāciju. Viens pētījums ar dzīvniekiem parādīja, ka zidovudīns ir transplacentārs kancerogēns. Atklājumu klīniskā nozīme nav skaidra. Ir pierādīts, ka zidovudīns šķērso placentas barjeru cilvēkiem.

Mitohondriju disfunkcija: ir pierādīts, ka nukleotīdu un nukleozīdu analogi in vitro un in vivo izraisa dažādas pakāpes mitohondriju bojājumus. Ir ziņots par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības un perinatālā periodā lietoja nukleotīdu analogus (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Auglība

Zidovudīns neietekmē auglību žurku tēviņiem un mātītēm, kas saņem perorāli 450 mg/kg/dienā. Nav datu par Retrovir ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju. Vīriešiem Retrovir lietošana neietekmē spermatozoīdu skaitu, to morfoloģiju un kustīgumu.

Laktācija

Pēc vienas 200 mg zidovudīna devas ievadīšanas ar HIV inficētām sievietēm tika novērota līdzīga zāļu koncentrācija mātes pienā un serumā. Sievietes, kurām ir HIV, nekādā gadījumā nedrīkst barot bērnu ar krūti, lai izvairītos no HIV pārnešanas.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu/citus mehānismus

Retrovir ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus/apkalpot mehānismus nav pētīta. Turklāt, pamatojoties uz zāļu farmakoloģiskajām īpašībām, nevar paredzēt nelabvēlīgu ietekmi uz šīm spējām. Tomēr, pieņemot lēmumu par spēju vadīt automašīnu/mehānismus, jāņem vērā pacienta klīniskais stāvoklis un Retrovir blakusparādību profils.

Atbrīvošanas forma

Šķīdums iekšķīgai lietošanai 50 mg/5 ml.

Dzeltena stikla pudele, aizvērta ar polietilēna vāciņu un aprīkota ar viltojuma pārbaudes ierīci. Viena pudele kopā ar plastmasas dozēšanas šļirci, adapteri un lietošanas instrukciju ir ievietota kartona kastē.

Jēdziensderīgums

2 gadi. Pēc pudeles atvēršanas - 30 dienas.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Uzglabāšanas apstākļi

Temperatūrā, kas nepārsniedz 30 °C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Pēc ārsta receptes.

Ražotājs

GlaxoSmithKline Inc., Kanāda / GlaxoSmithKline Ink., Kanāda

7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada.

Lai iegūtu vairāk informācijas, lūdzu, sazinieties ar

GlaxoSmithKline Export Limited LLC (Lielbritānija) pārstāvniecība Baltkrievijas Republikā.

Minska, st. Voronjanskogo 7A, 400. kabinets.

Tālr.: + 375 17 213 20 16; fakss + 375 17 213 18 66.

Slimību klase

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa

• Nav norādīts. Skatiet norādījumus

Farmakoloģiskā darbība

• Pretvīrusu

Farmakoloģiskā grupa

• Zāles HIV infekcijas ārstēšanai

Šķīdums infūzijām Retrovir (Retrovir)

Norādījumi par zāļu lietošanu medicīnā

• Lietošanas indikācijas
• Atbrīvošanas forma
• Zāļu farmakokinētika
• Kontrindikācijas lietošanai
• Blakus efekti
• Lietošanas norādījumi un devas
• Pārdozēšana
• Īpašas lietošanas instrukcijas
• Uzglabāšanas apstākļi
• Labākais pirms datums

Lietošanas indikācijas

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem; samazinot HIV transplacentāras transmisijas biežumu no mātes uz augli.

Atbrīvošanas forma

šķīdums infūzijām 200 mg/20 ml; pudele (pudele) 20 ml, kaste (kaste) 5;

Farmakokinētika

Vidējais T1/2, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 stunda, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg. Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas norāda uz tā primāro izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. Zidovudīna 5′-glikuronīds ir galvenais metabolīts, kas tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā un veido aptuveni 50–80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. Intravenozi ievadot zāles, veidojas metabolīts 3′ amino ′ 3′-dezoksitidimīns.

Bērniem, kas vecāki par 5–6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60–74% (vidēji 65%). Pēc Retrovir šķīduma perorālas lietošanas devā 120 mg/m2 ķermeņa virsmas un 180 mg/m2 vidējā līdzsvara maksimālā koncentrācija ir 4,45 un 7,7 μM (vai 1,19 un 2,06 μg/ml). Pēc intravenozas infūzijas 80 mg/m2, 120 mg/m2 un 160 mg/m2 devā tas ir attiecīgi 1,46, 2,26 un 2,96 mkg/ml. Vidējais T1/2 un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 stundas un 30,9 ml/min/kg. Galvenais metabolīts ir 5′-glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu un 45% no devas izdalās glikuronīda veidā. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dienām, samazinās biopieejamība, samazinās klīrenss un pagarinās T1/2.

2–4 stundas pēc perorālas lietošanas pieaugušajiem zidovudīna glikuronizācija nenotiek, un pēc tam tā vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā palielinās par 0,5, bet bērniem pēc 0,5–4 stundām tā ir 0,52–0,85. . Grūtniecēm nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju, un tā farmakokinētika ir līdzīga tai, kas nav grūtniece. Zidovudīns iziet cauri placentai un tiek konstatēts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā mātēm dzemdību laikā, tas ir atrodams spermā un mātes pienā (pēc vienreizējas 200 mg devas vidējā koncentrācija pienā atbilst seruma koncentrācijai). Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34–38%.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem zidovudīna koncentrācija plazmā palielinās par 50%, salīdzinot ar tā koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zāļu sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) tika palielināta par 100%; T1/2 ir ievērojami traucēta. Nieru mazspējas gadījumā tiek novērota ievērojama galvenā glikuronīda metabolīta uzkrāšanās, bet toksicitātes pazīmes netiek novērotas. Hemo- un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās tiek pastiprināta.

Aknu mazspējas gadījumā var novērot zidovudīna uzkrāšanos samazinātas glikuronizācijas dēļ (nepieciešama devas pielāgošana).

Lietojiet grūtniecības laikā

Pirms 14 grūtniecības nedēļām lietošana ir iespējama tikai tad, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Kontrindikācijas lietošanai

Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits mazāks par 0,75 109/l); pazemināts hemoglobīna saturs (mazāk par 75 g/l vai 4,65 mmol/l), bērnu vecums (līdz 3 mēnešiem).

Ar piesardzību: kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana, B12 vitamīna un folijskābes deficīts, aknu mazspēja.

Blakus efekti

No hematopoētiskās sistēmas: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

No vielmaiņas puses: >1/10000–1/1000 - laktacidoze, ja nav hipoksēmijas un anoreksijas.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: >1/10 - galvassāpes; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

No sirds un asinsvadu sistēmas: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

No elpošanas sistēmas: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

No kuņģa-zarnu trakta: >1/10 - slikta dūša; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

No hepatobiliārās sistēmas: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

No ādas un tās piedēkļiem: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

No muskuļu un skeleta sistēmas: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

No urīnceļu sistēmas: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

No endokrīnās sistēmas: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Citi: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Intravenozi ievadot 2–12 nedēļas, visbiežāk sastopamas: anēmija, leikopēnija, neitropēnija.

Novēršot HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli bērniem, tiek novērota hemoglobīna līmeņa pazemināšanās. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc terapijas pabeigšanas.

Lietošanas norādījumi un devas

IV (šķīdums infūzijām), lēnas infūzijas veidā atšķaidītā veidā 1 stundas laikā Šķīdumu ievada tikai līdz brīdim, kad pacienti var lietot zāles iekšķīgi.

Audzēšana

Pirms ievadīšanas šķīdums intravenozai infūzijai jāatšķaida. Nepieciešamo šķīduma devu (skatīt zemāk) pievieno 5% glikozes šķīdumam intravenozai ievadīšanai un sajauc ar to tā, lai zidovudīna galīgā koncentrācija būtu 2 mg/ml vai 4 mg/ml. Šādi šķīdumi saglabājas stabili 48 stundas 5 °C un 25 °C temperatūrā.

Tā kā Retrovir šķīdumā nav pretmikrobu konservantu, atšķaidīšana jāveic pilnīgas aseptikas apstākļos tieši pirms ievadīšanas; flakonā esošā šķīduma neizmantotā daļa jāiznīcina. Ja šķīdums kļūst duļķains, tas ir jāizmet.

Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem - 1-2 mg/kg ik pēc 4 stundām. Šī deva, ievadot Retrovir intravenozi, nodrošina tādu pašu zāļu iedarbību kā zidovudīna deva 1,5 mg/kg vai 3 mg/kg ik pēc 4 stundām ( 600 vai 1200 mg/dienā pacientiem, kas sver 70 kg), lietojot iekšķīgi. Mazākās devas efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko komplikāciju un ļaundabīgo audzēju ārstēšanā vai profilaksē nav zināma.

Bērniem no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem. Informācija par Retrovir lietošanu intravenozai infūzijai bērniem ir nepietiekama. Zāles tika parakstītas dažādās devās no 80 līdz 160 mg/m2 ik pēc 6 stundām (320-640 mg/m2/dienā). Zāļu devas no 240-320 mg/m2 dienā 3-4 dalītās devās ir salīdzināmas ar devām no 360 mg/m2 līdz 480 mg/m2 dienā 3-4 perorālās devās, taču to efektivitāte pašlaik nav. izveidota.

HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana. Grūtniecēm, sākot no 14 grūtniecības nedēļām līdz dzemdību sākumam, Retrovir ieteicams parakstīt iekšķīgi. Dzemdību laikā Retrovir ievada IV devā 2 mg/kg infūzijas veidā 1 stundas laikā un pēc tam nepārtrauktas infūzijas veidā ar devu 1 mg/kg/stundā, līdz nabassaite ir nofiksēta.

Retrovir ievada perorāli jaundzimušajiem no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas līdz 6 nedēļām. Ja perorāla lietošana nav iespējama, ievadiet IV devā 1,5 mg/kg infūzijas veidā 30 minūšu laikā ik pēc 6 stundām.

Smagas nieru mazspējas gadījumā ieteicama deva 1 mg/kg 3–4 reizes dienā intravenozi. Šī deva ir līdzvērtīga šai pacientu kategorijai ieteicamai zidovudīna dienas devai 300–400 mg iekšķīgi. Atkarībā no perifēro asiņu atbildes reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicama zidovudīna deva 100 mg ik pēc 6 līdz 8 stundām.

Pārdozēšana

Simptomi: nogurums, galvassāpes, vemšana, asins ainas izmaiņas (ļoti reti).

Ārstēšana: simptomātiska terapija. Hemo- un peritoneālā dialīze ir neefektīva zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet pastiprina tā metabolīta glikuronīda izdalīšanos.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Lamivudīns mēreni palielina zidovudīna Cmax (par 28%), bet nemaina AUC. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku. Probenecīds samazina glikuronizāciju un palielina zidovudīna T1/2 un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.

Ribavirīns ir zidovudīna antagonists (jāizvairās no to kombinācijas).

Kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48±34% (šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma).

Zidovudīns inhibē stavudīna intracelulāro fosforilāciju; samazina fenitoīna koncentrāciju asinīs (ar vienlaicīgu lietošanu ir nepieciešams kontrolēt fenitoīna līmeni plazmā).

Paracetamols, aspirīns, kodeīns, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu (konkurētspējīgi inhibē glikuronidāciju vai nomāc aknu mikrosomu metabolismu). Šādas kombinācijas ir jāizturas piesardzīgi.

Retrovir kombinācija ar nefrotoksiskām vai mielotoksiskām zālēm (īpaši neatliekamās palīdzības gadījumā) - pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns - palielina blakusparādību risku nieru darbības traucējumi, asins ainas un, ja nepieciešams, devas samazināšana).

Staru terapija pastiprina zidovudīna mielosupresīvo iedarbību.

Piesardzības pasākumi lietošanai

Aknu mazspējas gadījumā, ja nepieciešams, pielāgojiet devu un/vai palieliniet intervālu starp devām.

Ja hemoglobīna līmenis pazeminās līdz 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) vai leikocītu skaits samazinās līdz 0,75–1 109/l, mainiet zāļu devu vai pārtrauciet to lietošanu.

Īpaša piesardzība jāievēro, ārstējot gados vecākus pacientus (jāņem vērā ar vecumu saistīta nieru darbības pasliktināšanās un perifēro asiņu parametru izmaiņas).

Īpašas lietošanas instrukcijas

Infūziju šķīdumu nevar ievadīt intramuskulāri.

Pacients jāinformē par bezrecepšu medikamentu vienlaicīgas lietošanas ar Retrovir bīstamību un to, ka Retrovir lietošana nenovērš HIV infekciju seksuāla kontakta vai inficētu asiņu ceļā. Jāveic atbilstoši drošības pasākumi.

Retrovir neārstē HIV infekciju; pacientiem saglabājas risks saslimt ar visaptverošu slimību ar imūnsupresiju un oportūnistisku infekciju un ļaundabīgu audzēju rašanos. AIDS gadījumā Retrovir samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku, bet nesamazina limfomu attīstības risku.

Grūtnieces, kurām tiek veikta HIV pārnešanas uz augli profilakse, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz terapiju.

Anēmija (parasti novēro 6 nedēļas pēc Retrovir lietošanas sākuma, bet dažreiz var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija var rasties pacientiem ar progresējošu klīnisko ainu. HIV infekcijas slimniekiem, kuri saņem Retrovir, īpaši lielās devās (1200–1500 mg dienā) un kuriem pirms ārstēšanas ir samazināta kaulu smadzeņu hematopoēze.

Ārstēšanas laikā ar Retrovir pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, pirmajos 3 terapijas mēnešos ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās un pēc tam reizi mēnesī. AIDS sākuma stadijā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) nevēlamas reakcijas no asinīm attīstās reti, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, reizi 1-3 mēnešos (atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa). .

Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l), neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz 0,75–1,0 109/l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek atjaunota asins aina vai Retrovir ir nepieciešams. jāpārtrauc uz 2–4 nedēļām. līdz tiek atjaunoti asins rādītāji. Parasti asins aina atgriežas normālā stāvoklī pēc 2 nedēļām, pēc tam atkārtoti jāparaksta Retrovir samazinātā devā. Bērniem ar smagu anēmiju var būt nepieciešama asins pārliešana (neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu).

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi var būt letāla gan ar vienkomponentu, gan daudzkomponentu terapiju ar Retrovir. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Visos gadījumos, kad parādās laktacidozes vai toksisku aknu bojājumu klīniskas vai laboratoriskas pazīmes, Retrovir lietošana jāpārtrauc.

Izlemjot, vai vadīt automašīnu, jāņem vērā tādu blakusparādību rašanās iespējamība kā reibonis, miegainība, letarģija un krampji.

Zāļu lietošana, lai novērstu HIV pārnešanu no mātes uz augli, palīdz samazināt HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli. Šīs profilakses ilgtermiņa sekas nav zināmas. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.

Uzglabāšanas apstākļi

B saraksts: Temperatūrā, kas nepārsniedz 30 °C.

Labākais pirms datums

ATX klasifikācija:

J Antimikrobiālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai

J05 Pretvīrusu zāles sistēmiskai lietošanai

J05A Tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi

J05AF Nukleozīdi – reversās transkriptāzes inhibitori

Retrovir šķīdums(Solutio Retrovir)

starptautiskais un ķīmiskais nosaukums: zidovudīns; 3-azido-3-deoksitimidīns;

Galvenās fizikālās un ķīmiskās īpašības: bezkrāsains, caurspīdīgs vai gaiši dzeltens šķīdums, praktiski bez redzamiem piemaisījumiem;

Savienojums 1 ml šķīduma satur 10 mg zidovudīna;

citas sastāvdaļas: koncentrēta sālsskābe, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.

Zāļu izdalīšanās forma.Šķīdums intravenozai infūzijai.

Farmakoterapeitiskā grupa. Tiešas darbības pretvīrusu zāles. ATĶ kods J05A F01.

Zāļu darbība.

Farmakodinamika.

Zidovudīns ir pretvīrusu zāles, kas ir aktīvas pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Nokļūstot šūnā, zāles iziet virkni secīgu transformāciju, ko katalizē šūnu enzīmi. Pēdējā stadijā veidojas zidovudīna trifosfāts, kas bloķē vīrusa DNS sintēzi konkurējošas mijiedarbības ar HIV reverso transkriptāzi rezultātā.

Pētījumi in vitro liecina, ka trīskārša nukleozīdu analogu vai divu nukleozīdu analogu kombinācija ar proteāzes inhibitoru ir efektīvāka HIV izraisītas citopātiskās iedarbības inhibēšanā nekā viena zāle vai divu zāļu kombinācijas.

Farmakokinētika.

Ievadot intravenozi, vidējais pusperiods ir 1,1 stunda, vidējais kopējais klīrenss ir 27,1 ml/minūte/kg, izkliedes tilpums ir 1,61/kg. Zidovudīna klīrenss ievērojami pārsniedz kreatinīna klīrensu, kas liecina, ka tubulārā sekrēcija ir būtisks eliminācijas mehānisms. Zidovudīns šķērso placentu un atrodas amnija šķidrumā un augļa asinīs. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema (34-38%).

Lietošanas indikācijas. Retrovir intravenozai infūzijai ir indicēts īslaicīgai nopietnu HIV infekcijas izpausmju ārstēšanai pacientiem, kuri nevar lietot perorālās zāļu formas.

Retrovir ir paredzēts arī HIV pozitīvu grūtnieču (grūtniecība ilgāk par 14 nedēļām), kā arī jaundzimušo ārstēšanai, jo ir pierādīts, ka Retrovir samazina HIV transplacentāras transmisijas risku.

Lietošanas metode un deva.

Retrovir terapija jāsāk ārstam, kuram ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā.

Retrovir intravenozai infūzijai jāievada lēnas intravenozas atšķaidīta šķīduma infūzijas veidā vismaz vienas stundas laikā.

Retrovir intravenozai infūzijai nevar ievadīt iekšēji.

Atšķaidīts: šķīdumu sagatavo aseptiski tieši pirms lietošanas.

Lietošana pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem: 1-2 mg zidovudīna/kg ķermeņa masas ik pēc 4 stundām. Mazāku devu efektivitāte ar HIV infekciju saistītu neiroloģisku traucējumu ārstēšanā un profilaksē nav zināma.

Retrovir tiek parakstīts intravenozai infūzijai tikai līdz brīdim, kad Retrovir var lietot iekšķīgai lietošanai (tabletes vai šķīdums iekšķīgai lietošanai).

3 mēneši - 12 gadi: Informācija par Retrovir lietošanu intravenozai ievadīšanai bērniem ir ierobežota. Tika lietotas devas no 80 līdz 160 mg/m2 ķermeņa virsmas ik pēc 6 stundām (320–640 mg/m2 dienā).

Bērni līdz 3 mēnešu vecumam: Ierobežoti pieejamie dati neļauj ieteikt konkrētas devas šai vecuma grupai.

Brīdinājumi par transmisiju no mātes un augļa:

Sekojošais Retrovir dozēšanas režīms ir atzīts par efektīvu:

Ieteicamā deva grūtniecēm (vairāk nekā 14 grūtniecības nedēļas) ir 500 mg/dienā iekšķīgi (100 mg 5 reizes dienā) līdz dzemdību sākumam. Dzemdību laikā Retrovir ordinē intravenozi 2 mg/kg ķermeņa masas 1 stundas laikā, kam seko intravenoza infūzija ar 1 mg/kg/stundā. līdz nabassaite ir šķērsota.

Jaundzimušajiem zīdaiņiem Retrovir ordinē 2 mg/kg ķermeņa svara devā iekšķīgi ik pēc 6 stundām, sākot no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas līdz 6 nedēļu vecumam. Jaundzimušajiem, kuriem zāles nevar ievadīt per os, Retrovir ievada intravenozi devā 1,5 mg/kg ķermeņa svara 30 minūšu laikā ik pēc 6 stundām.

Nieru mazspēja

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju būtu piemērota adekvāta deva

1 mg/kg IV 3-4 reizes dienā (atbilst perorālai devai 300-400 mg šai pacientu grupai). Var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana, pamatojoties uz hematoloģiskajiem parametriem vai klīnisko reakciju uz ārstēšanu.

Hemodialīze un peritoneālā dialīze būtiski neietekmē zidovudīna izdalīšanos, bet palielina zidovudīna glikuronīda izdalīšanos. Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kuriem tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicamā deva ir 100 mg ik pēc 6 vai 8 stundām.

Aknu mazspēja

Pacientiem ar aknu cirozi, samazinoties glikuronizācijas pakāpei, tiek novērota zidovudīna uzkrāšanās. Var būt nepieciešama devas pielāgošana, taču, pārbaudot šos datus, nevar sniegt skaidrus ieteikumus. Ja zidovudīna līmenis plazmā netiek kontrolēts, novērojiet nepanesības pazīmes un pielāgojiet devu vai palieliniet intervālu starp devām.

Devas pielāgošana pacientiem ar hematoloģiskām blakusparādībām

Pacientiem, kuriem hemoglobīna līmenis pazeminās robežās no 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) līdz 9 g/dl (5,59 mmol/l) vai neitrofilu skaits - robežās no 0,75 x 10 9 /l līdz 1,0 x 10 9 /l, var būt nepieciešama devas samazināšana vai Retrovir terapijas pārtraukšana.

Gados vecāki pacienti

Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta, tāpēc nav īpašu datu. Tomēr šai pacientu grupai jāpievērš īpaša uzmanība, jo līdz ar vecumu pasliktinās nieru darbība un mainās hematoloģiskie parametri. Ieteicama atbilstoša uzraudzība pirms Retrovir lietošanas un tās laikā.

Blakusefekts.

Blakusparādību raksturs bērniem un pieaugušajiem ir līdzīgs.

Ārstēšanas laikā ar Retrovir tiek novērotas blakusparādības, kas var būt arī pamatslimības izpausmes kombinācijā ar citām zālēm, ko lieto tās ārstēšanai. Tādēļ saistību starp šo iedarbību un Retrovir lietošanu ir grūti novērtēt, īpaši sarežģītos gadījumos, kas raksturīgi HIV slimības progresējošai stadijai. Būtu pamatoti samazināt devu vai pārtraukt Retrovir lietošanu, lai ārstētu blakusparādības.

Lai noteiktu blakusparādību biežumu, tiek izmantota šāda klasifikācija: ļoti bieži ³1/10, bieži ³1/100 un<1/10, не часто ³1/1000 и <1/100, редко ³1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.

Blakusparādības no asins un limfātiskās sistēmas:

Anēmija (kurā var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija. Tas notiek biežāk, lietojot lielākas devas (1200–1500 mg/dienā) un pacientiem ar progresējošu HIV infekciju (īpaši tiem, kuriem pirms ārstēšanas ir zemas kaulu smadzeņu rezerves), tostarp pacientiem, kuriem CD4 šūnu skaits ir mazāks par 100/mm3. Šādā gadījumā var būt nepieciešama devas samazināšana vai zidovudīna terapijas pārtraukšana. Neitropēnija biežāk rodas pacientiem, kuriem Retrovir terapijas sākumā ir pazemināts neitrofilu, hemoglobīna un B 12 vitamīna līmenis plazmā.

Retāk: trombocitopēnija un pancitopēnija ar kaulu smadzeņu hipoplāziju. Reti: patiesa eritrocītu aplāzija.

Metabolisma reakcijas un reakcijas. saistīti ar pārtiku:

Reti: laktacidoze bez hipoksēmijas, anorakcija.

Psihiskas reakcijas:

Reti: trauksme un depresija.

Neiroloģiskas reakcijas:

Ļoti bieži: galvassāpes.

Bieži: reibonis.

Reti: bezmiegs, parestēzija, miegainība, garīgās asuma zudums, krampji.

Sirds un asinsvadu reakcijas:

Elpošanas orgāni, krūtis un videnes:

Retāk: elpas trūkums.

Reti: klepus.

Gastroenteroloģiskā:

Ļoti bieži: slikta dūša.

Bieži: vemšana, sāpes vēderā un caureja.

Ne bieži: meteorisms.

Reti: mutes gļotādas pigmentācija, garšas traucējumi un dispepsija. Pankreatīts.

Aknu un žults ceļu:

Bieži: paaugstināts aknu enzīmu un bilirubīna līmenis.

Reti: aknu darbības traucējumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi.

Āda un zemādas audi:

Retāk: izsitumi un nieze.

Reti: nagu un ādas pigmentācija, svīšana.

Skeleta-muskuļu:

Bieži: mialģija.

Retāk: miopātijas.

Plaušas un urīnceļu sistēma:

Reti: bieža urinēšana.

Reproduktīvā sistēma un piena dziedzeri:

Reti: ginekomastija.

Vispārējas reakcijas un reakcijas injekcijas vietā:

Bieži: savārgums.

Retāk: drudzis, vispārējas sāpes un astēnija.

Reti: drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.

Dati par Retrovir lietošanu intravenozai ievadīšanai ilgāk par 2 nedēļām ir ierobežoti, taču daži pacienti saņēma ārstēšanu 2 nedēļas. Visbiežāk novērotās blakusparādības bija anēmija, neitropēnija un leikopēnija. Vietējās reakcijas nenotika bieži

Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem, lietojot perorālo Retrovir, sliktas dūšas un citu bieži sastopamu blakusparādību biežums laika gaitā konsekventi samazinās pēc pirmajām ārstēšanas nedēļām ar Retrovir.

Blakusparādības, novēršot transmisiju no mātes un augļa:

Placebo kontrolētā pētījumā grūtnieces Retrovir ieteicamās devās labi panesa. Blakusparādību biežums bija tāds pats kā placebo grupā.

Saskaņā ar šo pašu pētījumu hemoglobīna līmenis zīdaiņiem, kuri tika ārstēti ar Retrovir, bija nedaudz zemāks nekā placebo grupā, taču asins pārliešana nebija nepieciešama. Anēmija izzuda 6 nedēļas pēc ārstēšanas ar Retrovir pabeigšanas. Citas blakusparādības un laboratorisko datu izmaiņas bija līdzīgas placebo grupā un grupā, kas tika ārstēta ar Retrovir. Zāļu ilgtermiņa ietekme uz augli un zīdaini nav zināma.

Īpaši brīdinājumi.

Pacienti jābrīdina par vienlaicīgu citu medikamentu neatkarīgu lietošanu.

Pacienti jābrīdina, ka ārstēšana nevar novērst HIV pārnešanu citiem seksuāla kontakta ceļā vai saskarē ar inficētām asinīm. Tāpēc ir nepieciešams izmantot atbilstošus drošības pasākumus.

Retrovir neārstē HIV infekciju, un pacientam joprojām ir risks saslimt ar slimībām, kas saistītas ar imūnsistēmas nomākumu, tostarp oportūnistiskām infekcijām un audzējiem. Lai gan ir konstatēts, ka oportūnistisku infekciju attīstības risks ir samazināts, nav pietiekami daudz datu par audzēju, tostarp limfomu, attīstību. Saskaņā ar ārstēšanas datiem pacientiem ar progresējošu HIV slimības stadiju limfomas attīstības risks viņiem ir tāds pats kā pacientiem, kuri nav ārstēti ar Retrovir. Pacientiem ar HIV slimību agrīnā stadijā ilgstošas ​​ārstēšanas ar Retrovir laikā limfomas attīstības risks nav zināms.

Grūtniecēm, kuras apsver iespēju ārstēties ar Retrovir, lai novērstu HIV transmisiju bērnam, jāapzinās, ka dažos gadījumos, neskatoties uz ārstēšanu, HIV pārnešana var notikt.

Hematoloģiskas blakusparādības

Pacientiem ar HIV slimības progresējošu stadiju ārstēšanas laikā ar Retrovir var sagaidīt anēmijas attīstību (parasti ne agrāk kā 6 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma, bet reti sastopama agrāk), neitropēniju (parasti ne agrāk kā 4 nedēļas pēc ārstēšanas sākums, bet dažreiz agrāk) un leikopēnija (kas ir sekundāra no ). Tas notiek biežāk, lietojot lielas devas (1200–1500 mg dienā) un pacientiem ar zemām kaulu smadzeņu rezervēm pirms ārstēšanas, īpaši progresējošas HIV slimības gadījumā.

Rūpīgi jāuzrauga hematoloģiskie parametri. Ja Retrovir ievada intravenozi, asins analīzes jāveic vismaz reizi nedēļā.

Ja hemoglobīna līmenis pazeminās no 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) līdz 9 g/dl (5,59 mmol/l) vai neitrofilu skaits svārstās no 0,75 x 10 9/l līdz 1, 0 x 10 9/l, var būt nepieciešama devas samazināšana, līdz parādās kaulu smadzeņu reģenerācijas pazīmes; Vēl viens veids, kā paātrināt atveseļošanos, ir īss (2–4 nedēļu) pārtraukums ārstēšanā ar Retrovir. Kaulu smadzeņu reģenerācija parasti notiek 2 nedēļu laikā, pēc tam Retrovir terapiju var atsākt samazinātās devās. Dati par intravenozo Retrovir lietošanu ilgāk par 2 nedēļām ir ierobežoti. Nozīmīgas anēmijas gadījumā Retrovir devas samazināšana neizslēdz nepieciešamību pēc asins pārliešanas.

Laktātacidoze/smaga hepatomegālija ar steatozi

Ārstējot HIV infekciju ar pretretrovīrusu nukleozīdu analogiem atsevišķi vai kombinācijā, ieskaitot zidovudīnu, ir novēroti laktacidozes un smagas hepatomegālijas ar steatozi gadījumi, tostarp nāves gadījumi. Lielākā daļa no šiem gadījumiem tika novēroti sievietēm. Zāles jālieto piesardzīgi katram pacientam, bet īpaši pacientiem ar aknu slimību attīstības riska faktoriem. Ja parādās klīniskas vai laboratoriskas laktacidozes vai hepatotoksicitātes pazīmes, ārstēšana ar Retrovir jāpārtrauc.

Kontrindikācijas. Paaugstināta jutība pret zidovudīnu vai citām zāļu sastāvdaļām.

Retrovir ir kontrindicēts pacientiem ar patoloģiski zemu neitrofilo leikocītu skaitu (mazāk nekā 0,75 x 109/l) vai patoloģiski zemu hemoglobīna līmeni (mazāk nekā 7,5 g/dl vai 4,65 mmol/l).

Mijiedarbība ar citām zālēm. Zidovudīns tiek izvadīts galvenokārt aknās konjugējoties ar neaktīvu glikuronīda metabolītu. Aktīvās vielas, kas tiek izvadītas arī ar aknu metabolismu, īpaši glikuronizācijas ceļā, var aizkavēt zidovudīna metabolismu. Tālāk aprakstītā mijiedarbība nav izsmeļoša, bet atspoguļo zāļu klases, kuras, parakstot zāles, jālieto piesardzīgi.

Lamivudīns: Lietojot vienlaikus ar lamivudīnu, tiek novērota mērena zidovudīna C max palielināšanās (28%), bet kopējā koncentrācija (AUC) būtiski nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.

Fenitoīns: Dažiem pacientiem, kuri saņēma Retrovir, tika ziņots par zemu fenitoīna līmeni asinīs, lai gan vienam pacientam tika konstatēts augsts fenitoīna līmenis. Šie dati liecina, ka, lietojot abas zāles vienlaikus, rūpīgi jākontrolē fenitoīna līmenis.

Probenicīds: Pamatojoties uz ierobežotiem datiem, probenecīds palielina zidovudīna vidējo eliminācijas pusperiodu un laukumu zem koncentrācijas/laika līknes, samazinot glikuronizāciju. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda (iespējams, paša zidovudīna) izdalīšanās caur nierēm.

Ribavirīns: Nukleozīdu analogs ribavirīns ir zidovudīna pretvīrusu aktivitātes antagonists in vitro, tāpēc jāizvairās no to vienlaicīgas lietošanas.

Rifampicīns: Ierobežoti dati liecina, ka vienlaicīga zidovudīna un rifampicīna lietošana samazina zidovudīna AUC par 48% ± 34%, bet šīs parādības klīniskā nozīme nav zināma.

Stavudins: Zidovudīns var kavēt stavudīna intracelulāro fosforilāciju, ja abas zāles lieto vienlaikus. Tādēļ stavudīnu nav ieteicams kombinēt ar zidovudīnu.

Citas mijiedarbības: citas aktīvās vielas, tostarp aspirīns, kodeīns, morfīns, metadons, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons un izoprinosīns (saraksts neaprobežojas ar šīm zālēm), var ietekmēt zidovudīna metabolismu, konkurējot inhibējot. glikuronidācija vai tieša aknu mikrosomu metabolisma inhibīcija. Tādēļ, parakstot šīs zāles kombinācijā ar Retrovir, ir jāpatur prātā mijiedarbības iespējamība, īpaši hroniskai ārstēšanai.

Blakusparādību risku var palielināt arī vienlaicīga lietošana, galvenokārt akūtos gadījumos, ar potenciāli nefrotoksiskām vai mielosupresīvām zālēm (piemēram, sistēmiski lietojamu pentamidīnu, dapsonu, pirimetamīnu, kotrimoksazolu, amfotericīnu, flucitozīnu, gancikloviru, interferonu, vinblastīnu un doksorubicīnu). Retrovīrs. Ja ir nepieciešama šo zāļu vienlaicīga lietošana, rūpīgi jāuzrauga nieru darbība un hematoloģiskie parametri un, ja nepieciešams, jāsamazina viena vai vairāku zāļu deva.

Tā kā daži pacienti, kuri saņem Retrovir, var ciest no oportūnistiskām infekcijām, var būt piemērota profilaktiska pretmikrobu līdzekļu ievadīšana. Šāda profilakse var ietvert kotrimoksazolu, aerosolizētu pentamidīnu, pirimetamīnu un acikloviru. Klīnisko pētījumu ierobežojumi liecina, ka, lietojot vienlaikus ar šīm zālēm, nepalielinās Retrovir blakusparādību biežums.

Pārdozēšana.

Ir pieredze, lietojot lielas intravenozas Retrovir devas 7,5 mg/kg ķermeņa svara ik pēc 4 stundām 4 nedēļas 5 pacientiem. Vienam pacientam bija trauksmes sajūta, un 4 pacientiem nebija nekādu blakusparādību.

Nav specifisku zidovudīna akūtas pārdozēšanas simptomu vai pazīmju, izņemot tos, kas uzskaitīti blakusparādību sadaļā (nogurums, galvassāpes, vemšana, atsevišķi hematoloģisku izmaiņu gadījumi). Pēc tam, kad pacients ziņoja par nezināma daudzuma zidovudīna lietošanu, zidovudīna līmenis asinīs vairāk nekā 16 reizes pārsniedza normālo terapeitisko līmeni, bet klīniskas, bioķīmiskas vai hematoloģiskas sekas netika novērotas.

Pārdozēšanas gadījumā nepieciešams rūpīgi pārbaudīt pacientu, lai noteiktu intoksikācijas pazīmes un nozīmētu atbilstošu atbalstošu terapiju.

Hemodialīzei un peritoneālajai dialīzei ir ierobežota ietekme uz zidovudīna elimināciju, bet tā paātrina tā glikuronīda metabolīta elimināciju.

Lietošanas iezīmes.

Grūtniecība

Ir konstatēts, ka zidovudīns cilvēkiem šķērso placentu. Saskaņā ar ierobežotiem datiem par Retrovir lietošanu grūtniecības laikā, Retrovir drīkst lietot pirms 14 grūtniecības nedēļām tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Pārnešana no mātes uz augli

Pētījumā ACTG076 Retrovir lietošana grūtniecēm pēc 14 grūtniecības nedēļām un sekojoša viņu jaundzimušo ārstēšana ievērojami samazināja HIV pārnešanu no mātes uz augli (23% placebo grupā, salīdzinot ar 8% Ar retrovīrusu ārstētā grupa). Perorālā terapija ar Retrovir tika uzsākta no 14. līdz 34. grūtniecības nedēļām un ilga līdz dzemdību sākumam. Dzemdību laikā Retrovir tika ievadīts intravenozi. Jaundzimušie saņēma Retrovir, sasniedzot 6 nedēļu vecumu. Jaundzimušajiem, kuri nevarēja lietot Retrovir iekšķīgi, tas tika nozīmēts intravenozi.

Nav ilgtermiņa datu par Retrovir ietekmi uz augli un zīdaini. Pamatojoties uz datiem par kancerogenitātes un mutagenitātes pētījumiem ar dzīvniekiem, nevar izslēgt kancerogenitātes risku cilvēkiem. Šo datu nozīme attiecībā uz inficētiem un neinficētiem zīdaiņiem, kas ārstēti ar Retrovir, nav zināma. Tomēr grūtniecēm, kuras nolemj ārstēties ar Retrovir, tas jāzina.

Laktācija

Veselības eksperti iesaka sievietēm, kurām ir HIV, izvairīties no zīdīšanas, ja iespējams, lai izvairītos no HIV pārnešanas. Pēc vienas zidovudīna 200 mg devas ievadīšanas ar HIV inficētām sievietēm vidējā zāļu koncentrācija mātes pienā un asins serumā bija aptuveni vienāda. Tā kā zidovudīns un vīruss izdalās mātes pienā, mātēm, kuras lieto Retrovir, nav ieteicams barot bērnu ar krūti.

Auglība

Nav datu par Retrovir ietekmi uz sieviešu auglību. Ir konstatēts, ka Retrovir neietekmē spermas skaitu, morfoloģiju un kustīgumu vīriešiem.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un citus mehānismus

Pamatojoties uz aktīvās vielas farmakoloģiskajiem datiem, nav iespējama kaitīga ietekme uz spēju vadīt automašīnu un citus mehānismus. Neskatoties uz to, lemjot par šo darbību veikšanu, vienmēr jāņem vērā pacienta vispārējais stāvoklis un zāļu blakusparādību profils.

Uzglabāšanas apstākļi un termiņi.

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C, sargāt no gaismas un bērniem nepieejamā vietā. Derīguma termiņš – 3 gadi.