Pārbaudiet zāļu mijiedarbību. Kādus ēdienus un dzērienus nedrīkst kombinēt ar medikamentiem? Asinsspiediena tabletes un antibiotikas

1. Zaļā krāsa - zāles ir saderīgas
2. sarkanā krāsa - zāles nav saderīgas
3. Dzeltens- jums jānoklikšķina uz dzeltenā lauka un jāizlasa ieteikums.

SVARĪGS! Saderība VIENMĒR tiek pārbaudīta aktīvā sastāvdaļa medicīnā, nevis zāļu nosaukums.

Mēs ejam uz vietni. Lai sāktu darbu, nospiediet poguSākt ->

UZMANĪBU! Saderības tabula ir sniegta tikai informatīviem nolūkiem, un tā nav darbības ceļvedis; par visiem jautājumiem par zāļu saderību terapijas laikā jums jākonsultējas ar savu ārstu. Mēs NEATbildam uz jautājumiem par medikamentu saderību terapijas laikā. Paldies par sapratni.

Mijiedarbība starp tiešas darbības inhibitoriem (HCV DAA) un zālēm, ko lieto sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai

Zaļš: klīniski nozīmīga mijiedarbība nav konstatēta
Dzeltens: var būt nepieciešama devas un zāļu lietošanas laika pielāgošana, nepieciešama papildu uzraudzība
Sarkans: narkotiku lietošana kopā ir aizliegta

Tabulā ir aprakstīts:
Sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai lietoto zāļu mijiedarbība: antiaritmiskie līdzekļi (amiodarons, digoksīns, flekainīds, vernakalants), prettrombocītu līdzekļi un antikoagulanti (klopidogrels, dabigatrāns, varfarīns), beta blokatori (atenolols, bisoprolols, propranolols), kalcija kanālu blokatori (amlodipīns, diltiazems), sirds hipertensijas zāles, mazspēja (aliskirēns, kandesartāns, doksazosīns, enalaprils)
Un

Mijiedarbība starp tiešas darbības inhibitoriem (HCV DAA) un imūnsupresantiem.
(Eiropas Aknu slimību izpētes asociācijas vadlīnijas)

Tabulā ir aprakstīts:
Imūnsupresantu mijiedarbība: Azatioprīns, ciklosporīns, etanercepts, everolīms, mikofenolāta mofetils, sirolīms, takrolīms un Tiešas darbības pretvīrusu zāles pret C hepatītu: Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir, Ledipasvir, Viqueira Pak kombinācija (ombitasvir+paritaprevir+dasabuvir+ritonavir)
(Imūnsupresīvās zāles galvenokārt izmanto orgānu un audu transplantācijā, piemēram, nierēs, sirdī, aknās, plaušās, kaulu smadzenēs)

Mijiedarbība starp tiešas darbības inhibitoriem (HCV DAA) un pretretrovīrusu zālēm (C hepatīts + HIV)
(Eiropas Aknu slimību izpētes asociācijas vadlīnijas)

Tabulā ir aprakstīts:
Zāļu mijiedarbība HIV pretretrovīrusu terapijā: Abakavirs abakavirs, didanozīna didanozīns, emtricitabīns emtricitabīns, lamivudīns lamivudīns, stavudīna stavudīns, tenofovīrs, tenofovīrs, zidovudīna zidovudīns, efavirenza efavirenzs, etravirīns etravirīns, nevirapanīns, neviravirīns, rizanapīns , Atazanavīrs/ritonavīrs atazanavīrs/ritonavīrs, Darunavīrs/ritonavīrs darunavīrs/ritonavīrs, darunavīrs/kobicistats darunavīrs/kobicistats, fosamprenavīra fosamprenavīrs, lopinavīra lopinavīrs, sakvinavīra sakvinavīrs, dolutegravīra dolutegravīrs, elvitegravīrs/kobicistats elvitegravīrs/kobicistats, maraviroks, maraviroks un Tiešas darbības pretvīrusu zāles pret C hepatītu: Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir, Ledipasvir, Viqueira Pak kombinācija (ombitasvir + paritaprevir + dasabuvir + ritonavir).

Pirms jebkuru medikamentu lietošanas terapijā paralēli sofosbuvir, daclatasvir (ledipasvir, velpatasvir), jums jāpārbauda to saderība. Dažas zāles, piemēram, daži antibiotiku veidi, var samazināt terapeitisko ieguvumu vai palielināt blakusparādības.

Piemēram, tādi medikamenti kā antibiotika levomecitīns, prettuberkulozes līdzeklis riafampicīns, ārstniecības augu uzlējumi (asinszāle, piena sēnīte u.c.) vājinās sofosbuvīra iedarbību, tādēļ to paralēla lietošana terapijā nav ieteicama.

Terapijas laikā ir aizliegts lietot jebkādus hepatoprotektorus (piena dadzis, karsils, heptral, fosfoglifs.

Sorbentus, piemēram, aktivēto ogli, polisorbu un citus, var lietot vismaz 3 stundas pirms un pēc sofosbuvir daclatasvir lietošanas.

Omez, omeprozols jālieto vismaz 6 stundas pirms vai pēc inhibitoru lietošanas.

Saderības datu bāzes instrukcijas:

1. ZAĻĀ krāsa - medikamenti ir saderīgi
2. SARKANA krāsa - medikamenti nav saderīgi
3. Dzeltenā krāsa – jānoklikšķina uz dzeltenā lauka un jāizlasa ieteikums.

UZMANĪBU! Saderības tabula ir sniegta tikai informatīviem nolūkiem, un tā nav darbības ceļvedis; par visiem jautājumiem par zāļu saderību terapijas laikā jums jākonsultējas ar savu ārstu. Mēs NEATbildam uz jautājumiem par medikamentu saderību terapijas laikā.

Mēs visi zinām, ka nevajadzētu jaukt medikamentus ar alkoholu, tēju vai kafiju. Bet tikai daži cilvēki zina, kuras zāles nevajadzētu lietot pa pāriem, jo ​​tas var nopietni kaitēt veselībai, un sliktākais ir izraisīt nāvi.

Diemžēl šī informācija netiek plaši izplatīta, taču ikvienam cilvēkam, kurš lieto kādus medikamentus, tas būtu jāzina. Redakcija "Tik vienkārši!" pastāstīs par 5 destruktīviem zāļu kombinācijas. Atcerieties un nekad nedariet to!

Zāļu kombinācija

1. Antidepresanti un pretsāpju līdzekļi
   Cilvēks, kuram ārsts izrakstījis šīs grupas medikamentu recepti, zina, ka tās nevar lietot kopā. Bet cik bieži mēs atstājam novārtā konsultācijas ar kompetentiem cilvēkiem un vienkārši dodamies uz aptieku, lai nopirktu lētu līdzekli dzīvības glābšanai.

   

   Nesenais holandiešu ārstu pētījums parādīja, ka šo divu zāļu kombinācija izraisa kuņģa-zarnu trakta asiņošanu. Bet to mijiedarbības rezultāts ir ne tikai iekšējas asiņošanas briesmas, bet arī nepatīkamas blakusparādības: trauksme, paaugstināta ķermeņa temperatūra, paātrināta sirdsdarbība un elpošana.
   
   

2. Zāles pret klepu un alerģijām
   Lielākā daļa zāļu pret klepu un alerģijām satur līdzīgas vielas, tāpēc, lietojot abus līdzekļus kopā, jūs riskējat iegūt pārmērīgu devu. Un tas ievērojami palielinās nomierinošo efektu - vājuma un noguruma sajūtu.

   

   Nekontrolējama miegainība var radīt risku tiem, kuri, nezinot par šīs kombinācijas sedatīvo iedarbību, apkalpo bīstamas iekārtas, mehānismus vai vada transportlīdzekli.
   
   

3. Antikoagulanti un aspirīns
   Antikoagulanti tiek uzskatīti par diezgan nopietnām zālēm un tiek pārdoti tikai ar ārsta recepti. Tie ir paredzēti, lai samazinātu asins recekļu veidošanos artērijās. Bet aspirīnu var iegādāties jebkurā aptiekā bez receptes. Mēs to uztveram kā līdzekli pret sāpēm, pievienojam kosmētikai un lietojam ikdienā.

   

   Tomēr daudzi nezina, ka šīs zāles arī šķidrina asinis un ir pazīstamas kā prettrombocītu līdzeklis. Lietojot aspirīnu kopā ar antikoagulantu, to kopējā iedarbība var ievērojami palielināt iekšējas un ārējas asiņošanas iespējamību.
   
   

4. Pretsāpju un sedatīvi līdzekļi
   Ja šīs zāles lieto vienlaikus, palielinās to toksiskā iedarbība. Šāda antidepresantu pārdozēšana var ievērojami samazināt gan elpošanu, gan sirdsdarbību, dažkārt līdz pat letālam līmenim.
   
   
5. Acetaminofēns un opioīdi
   Neskatoties uz to popularitāti, šīs zāles var būt ļoti bīstamas, ja tās lieto daudzumos, kas pārsniedz ieteicamo devu. Cilvēki bieži cenšas pastiprināt acetaminofēna iedarbību, lietojot to kopā ar kodeīnu saturošiem medikamentiem. Ja šīs zāles lieto kopā, tās ļoti ātri var izraisīt nopietnus aknu bojājumus.
   
   

Narkotiku ārstēšanā bieži tiek izmantotas zāļu kombinācijas, lai pastiprinātu vienas zāles iedarbību ar citām, ierobežotu katras no tām devu un samazinātu blakusparādības; slimības polisindromiskām izpausmēm - ietekmēt vairākus patoģenēzes mehānismus, koriģēt notikušās izmaiņas un atvieglot visas esošās sūdzības; vairāku slimību klātbūtnē - katras no tām vienlaicīgai ārstēšanai. Tā kā noteiktiem medikamentiem raksturīgās blakusparādības ir zināmas, šīs nevēlamās ārstēšanas sekas ir iespējams novērst, izrakstot aizsarglīdzekļus: ārstēšana ar glikokortikoīdiem jāveic antibiotiku, antacīdiem un anaboliskiem līdzekļiem aizsardzībā; Ņemot vērā disbiozes attīstības risku, pretmikrobu antibiotikas jāapvieno ar nistatīnu vai citiem pretsēnīšu līdzekļiem. Diferencētās farmakoterapijas panākumi arvien vairāk palielina iespējamo un vēlamo ārstēšanas jomu sarakstu. Taču ārstnieciskā darbība draud pārtapt polifarmācijā ar tās daudzajām briesmām, no kurām acīmredzamākā ir zāļu nesaderība.

Ir trīs zāļu recepšu nesaderības veidi: fizikālā (vai fizikāli ķīmiskā), ķīmiskā un farmakoloģiskā. Pie fizikālajām nesaderībām pieder tādas, kas ir atkarīgas no dažādām zāļu šķīdības pakāpēm, koloidālo sistēmu koagulācijas un emulsiju atdalīšanas, pulveru samitrināšanas un kušanas, adsorbcijas parādībām (3. tabula).

3. tabula. Nosēdumu veidošanās, kombinējot alkaloīdu zāles (1% šķīdumā) ar citām ārstnieciskām vielām [Muravjovs I.A., Kozmins V.D., Kudrins A. N., 1978]

Ķīmiskā nesaderība rodas reakciju rezultātā, kas rodas, ja šķīdumus apvieno vienā un tajā pašā tilpumā. Tos novērš, atsevišķi ievadot zāles.

Farmakoloģiskās nesaderības iespējas, ko izraisa zāļu iedarbības mijiedarbība, ja tās tiek lietotas vienlaicīgi, ir daudz daudzveidīgākas un sarežģītākas.

Informācija par fizisko un ķīmisko nesaderību ir iekļauta recepšu uzziņu grāmatās, biļetenos un tabulās. Receptes tiek kontrolētas, aizpildot recepti aptiekās. Taču ikdienas praksē ārstu un ārstniecības personu nepietiekamas informētības dēļ nereti tiek pieļautas atkāpes no apstiprinātajiem ieteikumiem ar negatīvām sekām pacientam.

Pacientam vienlaikus lietojot vairākas tabletes, ir iespējama ne tikai to farmakoloģiskā nesaderība, bet arī ķīmiska mijiedarbība kuņģa-zarnu traktā apstākļos, kad gremošanas sulas un citas chyme sastāvdaļas kļūst par notiekošo reakciju bioloģiskajiem katalizatoriem.

Farmakoloģiskās nesaderības cēloņi un veidi ir dažādi. Antagonistiska (vai absolūta) nesaderība ir iespējama gadījumos, kad zālēm ir daudzvirzienu ietekme uz procesiem, kas notiek šūnā, audos, orgānā vai visā organismā, un viena iedarbība tiek nomākta ar otra iedarbība. Šāda veida nesaderība tiek veiksmīgi izmantota saindēšanās ārstēšanā, kad zāles tiek ievadītas kā pretlīdzeklis: piemēram, atropīns saindēšanās gadījumā ar holīnesterāzes inhibitoriem, organofosforvielām, mušmire (muskarīns), pilokarpīns; gluži pretēji, pilokarpīns, proserīns, fizostigmīns - saindēšanās ar atropīnu gadījumā.

Nesaderība rodas arī starp sinerģistiem, jo ​​nesamērīgi palielinās pārdozēšanas vai blakusparādību palielināšanās risks. Vienlaicīga beta blokatoru, digoksīna un rezerpīna lietošana izraisa bradikardiju, vadīšanas traucējumus un apdraud aritmiju attīstību; strofantīna ievadīšana ārstēšanas laikā ar citām sirds glikozīdu zālēm var izraisīt sirds kambaru asistoliju vai fibrilāciju; aminoglikozīdu kanamicīna, gentamicīna, neomicīna lietošana uz streptomicīna fona izraisa VIII galvaskausa nervu pāra bojājumus, neatgriezenisku dzirdes zudumu un dažreiz nieru mazspējas attīstību (relatīvā nesaderība, līdzīga pārdozēšanas efektam).

Farmakokinētiskā nesaderība rodas sakarā ar izmaiņām, ko viena no zālēm rada otras(-u) zāļu(-u) absorbcijas, izdalīšanās vai cirkulācijas apstākļos.

Diurētisko nefronu cilpu (furosemīds, uregits) ievadīšana negatīvi ietekmē aminoglikozīdu terapiju: to koncentrācija asinīs un audos samazinās ātrāk, pastiprinās nefrotoksiskā iedarbība. Gluži pretēji, streptomicīns, izjaucot penicilīna sekrēcijas mehānismu cauruļveida epitēlijā, pagarina tā terapeitiskās koncentrācijas periodu asinīs (labvēlīga farmakokinētiskā potenciācija).

Pastāv arī metaboliska (vienmēr no devas atkarīga, relatīva) zāļu nesaderība, kas tika pētīta, izmantojot fenobarbitāla un antikoagulantu kombinētas lietošanas piemēru: fenobarbitāls veicina pēdējo paātrinātu metabolismu un krasu to iedarbības pavājināšanos.

4. tabula. Nesaderīgas zāļu kombinācijas

Citos gadījumos vielmaiņas nesaderības pamatā ir zāļu vielas iznīcināšanas procesu kavēšana, samazināts klīrenss, paaugstināta koncentrācija asins plazmā, ko papildina pārdozēšanas pazīmju attīstība. Tādējādi monoamīnoksidāzes inhibitori (iprazīds, nylamīds) kavē kateholamīnu metabolismu. tiramīns, serotonīns, izraisot hipertensīvas reakcijas.

Antibakteriālo līdzekļu klasifikācija (pēc Mantena - Wisse)

Kombinētās antibakteriālās terapijas problēma ir kļuvusi aktuālāka. Ir iegūti desmitiem tūkstošu antibiotiku, kas atšķiras pēc to ārstnieciskajām īpašībām, tostarp daļēji sintētiski. Indikācijas kombinētai pretmikrobu terapijai nosaka daudzi apsvērumi:

1) iespēja palielināt terapeitisko efektivitāti;

2) antibakteriālās iedarbības spektra paplašināšana neprecizētam patogēnam;

3) blakusparādību samazināšana salīdzinājumā ar adekvātu monoterapiju;

4) rezistentu mikrobu celmu rašanās riska samazināšana.

Tomēr, ja vienlaikus tiek lietotas divas vai vairākas zāles, ir iespējami četri mijiedarbības veidi: vienaldzība, kumulatīva iedarbība, potencēšana un antagonisms.

Atšķirība ir tāda, ka vienai narkotikai nav skaidras ietekmes uz otras antibakteriālo iedarbību.

Kumulatīvs (vai aditīvs) efekts rodas, ja rezultāts ir monoterapijas efektu summa. Ja zāļu kombinācijas antibakteriālās aktivitātes pakāpe ir lielāka par sastāvdaļu kopējo iedarbību, tās runā par potenciāciju (vai sinerģismu). Bet bieži vien antibiotiku kompleksās lietošanas efekts izrādās mazāks nekā vienai no sastāvdaļām: rodas zāļu iedarbības antagonisms. Antibiotiku vienlaicīga lietošana, starp kurām iespējama antagonisms, ir tieša ārsta kļūda.

Jau 50. gados antibiotiku kombinēšanas princips tika formulēts atkarībā no to iedarbības veida uz patogēnu - baktericīda vai bakteriostatiska (skatīt klasifikāciju). Kombinējot antibiotikas, kurām ir baktericīda iedarbība, parasti tiek panākts sinerģisks vai aditīvs efekts. Bakteriostatisko antibiotiku kombinācija rada aditīvu efektu jeb “vienaldzību”.

Baktericīdu antibiotiku kombinācija ar bakteriostatiskiem līdzekļiem visbiežāk ir nevēlama. Mirstība no meningokoku sepses bērniem, mēģinot vienlaikus lietot penicilīnu un hloramfenikolu, palielinājās, salīdzinot ar rezultātiem, kas iegūti, ārstējot vienu vai otru no šīm zālēm atsevišķi.

Ja mikroorganisms ir jutīgāks pret komponentu ar bakteriostatisku iedarbību, var rasties sinerģisms, bet, ja tas ir jutīgs pret baktericīdu iedarbību, parasti rodas antagonisms, bakteriostatiskajam medikamentam samazinot baktericīdās iedarbības efektivitāti. Gan veneroloģijā, gan akūtas pneimonijas ārstēšanā vienlaicīgai sulfonamīdu un penicilīna lietošanai bija nelabvēlīgi rezultāti, salīdzinot ar efektu, kas iegūts, enerģiski ārstējot tikai ar penicilīniem: “izbeidzošais” efekts, lietojot baktericīdo antibiotiku (abortīvs kurss). pneimonija ar agrīnu penicilīna ievadīšanu) nenotiek .

Monoinfekcijām kombinēta ārstēšana ar antibiotikām ir reti attaisnojama, jauktām infekcijām tā var būt vērtīga, bet tikai tad, ja tiek ievēroti nosacījumi racionālai antibiotiku kombinācijai un tiek ņemtas vērā visas indikācijas un kontrindikācijas.

Līdz šim ir noskaidrots, ka ne plašs antibiotiku darbības spektrs, ne megadozes, ne antibiotiku kombinācijas vai to secīga aizstāšana ar citām neatrisina veiksmīgas bakteriālo slimību ārstēšanas problēmu, ja vien tas slēpj mēģinājumu akli ārstēties. , izmantojot izmēģinājumus un kļūdas. Nepieciešama precīza, mērķtiecīga, ļoti mērķtiecīga ārstēšana, kuras pamatā ir patogēna sugas un individuālās jutības noteikšana pret terapeitisko līdzekli, uzticama un savlaicīga slimības etioloģiskā diagnostika.

Antibiotikas nevajadzētu lieki kombinēt ar pretdrudža, miega vai glikokortikoīdu zālēm (tas ir pretrunā ar ieteikumu lietot glikokortikoīdus antibiotiku “aizsardzībā”, kas skaidrojams ar prioritāti atsevišķos antibakteriālās terapijas gadījumos, citos - glikokortikoīdu terapiju).

Kombinētās ārstēšanas problēma, kas labi pētīta antibiotiku modeļos, attiecas arī uz citām iekšējo slimību ķīmijterapijas jomām. No vienas puses, polihemoterapija kļūst arvien svarīgāka. Tas nepieciešams onkoloģiskām saslimšanām un ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem, kur atkāpšanās no visaptverošas programmas visbiežāk nozīmē ārstniecības sistēmas pārkāpumu, medikamentu izraisītas remisijas neveiksmi un pacienta nāvi. Tiek rūpīgi izstrādāta visaptveroša pieeja hronisku slimību ārstēšanai. No otras puses, pieaug nepieciešamība pēc arvien neatlaidīgākas cīņas pret nejaušām, patvaļīgām farmakoloģisko zāļu kombinācijām. Morfīna un anaprilīna vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par nāvējoši bīstamu, taču sekas ir atkarīgas no kopējās devas un tās atbilstības pacienta stāvoklim. Hinidīna lietošanas laikā izvairieties no anaprilīna parakstīšanas vienlaikus ar izoptīnu (verapamilu), anaprilīnu ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem, relaksantiem. Kļūdaini aprēķini zāļu terapijas lietošanā, neskatoties uz mēģinājumiem to individualizēt, un bieži vien tieši nekritisku variāciju dēļ, izraisa daudzas komplikācijas.

Amerikas Savienotajās Valstīs 10 gadu laikā (1961-1970) 15 miljoni cilvēku tika hospitalizēti narkotiku ārstēšanas komplikāciju dēļ; ekonomiskie zaudējumi pārsniedza infekcijas slimību radītos zaudējumus.

Tomēr labākās sarežģītās daudzkomponentu zāļu receptes ne bez iemesla ir kļuvušas plaši izplatītas un pārbaudītas medicīnas praksē. Tos raksturo sastāvdaļu līdzsvars, un to “vienkāršošana” ne vienmēr ir bez maksas. Šādas zāles ir, piemēram, solutāns, teofedrīns, antasmans, ko lieto bronhiālās astmas ārstēšanai, gastroenteroloģijā - vikalin un caurejas kokteiļi, hepatoloģijā - Liv 52 un Essential.

Monoterapija ar pat vismodernākajām zālēm bieži vien ir tikai pirmais ārstēšanas posms. Pēc tam to aizstāj ar efektīvāku, visaptveroši aprēķinātu pacienta kompleksu ārstēšanu. Dažreiz šī sarežģītība tiek panākta, iekļaujot fizioterapeitiskās un citas nemedikamentozās ārstēšanas metodes, bet biežāk, pirmkārt, mēs runājam par farmakoloģisko zāļu kombināciju. Plaši izplatīta pakāpeniskas pieejas sistēmas izmantošana pacientu ar progresējošām arteriālās hipertensijas formām ārstēšanā. Monoterapijas vietā, ko kādreiz vēlējās veikt ar tiazīdu sērijas salurētiskiem līdzekļiem, un tagad tā mainās atkarībā no procesa īpašībām (diurētiskie līdzekļi ar kāliju aizturošu līdzekļu iekļaušanu, rauwolfia preparāti, beta blokatori, klonidīns, kalcija antagonisti), tad nāk politerapija. Standartizētu daudzsastāvdaļu recepšu izstrādes process ir dabisks. Šīs receptes ietvēra depresiju, ko 1960. gadā izstrādāja A. L. Mjasņikovs, un modernākas formas - adelfan, brinerdin, triampur utt.

Ir jānošķir sarežģītas zāles, kas ietver noteiktu sastāvdaļu komplektu galvenokārt ar mērķi papildināt organismā radušos deficītu vai aizstājterapiju, un kombinētu farmakodinamiski aktīvo zāļu lietošanu. Pirmie ietver kompleksa elektrolītu sastāva infūziju šķīdumus, multivitamīnu un poliaminoskābju preparātus. Otrais ir sarežģītas sinerģiskas iedarbības zāļu formulas. Sarežģītu zāļu racionāla izvēle otrajā gadījumā ir daudz grūtāka, taču arī pirmā veida receptēm ir stingri jāievēro optimālās attiecības (5. tabula). Ar uzturēšanu, ilgstošu ārstēšanu kļūst svarīga tolerances attīstība pret konkrētu medikamentu un to efektivitātes samazināšanās. Līdztekus citām šīs parādības pārvarēšanas metodēm (intermitējoša gaita, paņēmienu ritms) liela nozīme ir pareizai politerapijas izmantošanai.

5. tabula. Vitamīnu farmakoloģiskā nesaderība, ilgstoši lietojot lielās devās[I. B. Maksimovičs, E. A. Lvgeda]

Uzturošās terapijas veikšanai tiek izveidotas īpašas zāļu formas, kas atbilst vairākiem nosacījumiem, tostarp sarežģītas, kurām ir pietiekams darbības ilgums, ļaujot lietot vienu tableti dienas laikā. Dažreiz vairāku sastāvdaļu tabletes vajadzības gadījumā tiek izgatavotas daudzslāņu (Mexaza, Panzinorm).

Viens no oficiālo komplekso farmakoloģisko formu izveides uzdevumiem ir novērst nejaušu zāļu kompleksu patvaļīgu lietošanu, ko ierobežo tikai tiešas kontrindikācijas. Polifarmācijas galarezultāts vienmēr atšķiras no sagaidāmās vēlamo efektu summas, jo šo efektu mijiedarbības formas organismā ir dažādas un blakusparādības ir grūti prognozējamas.

Paaugstināta piesardzība nepieciešama, ārstējot bērnus, grūtnieces, kā arī iekļaujot kompleksā intravenozu, pilienu, intramuskulāru un citu parenterālu ievadīšanu.

Farmakoterapijas iezīmes bērniem un gados vecākiem cilvēkiem. Līdz 20. gadsimta vidum. F. pazīmes tika pētītas galvenokārt bērniem, un tikai 60. gados. Ar vecumu saistītās farmakoloģijas ietvaros ir izveidojies geriatrijas virziens.

Farmakoterapijai bērniem ir sarežģītāka pieeja tās taktikas noteikšanai, jo Pēc mijiedarbības rakstura ar lielāko daļu medikamentu bērna ķermenis pieauguša cilvēka ķermenim pietuvojas tikai 12-14 gadu vecumā. Sistēmu stāvokļa atšķirības, kas reaģē ar zālēm un nosaka to transportēšanu, vielmaiņu un izdalīšanos dažādos bērna pēcdzemdību attīstības periodos, ir tik nozīmīgas, ka tās izslēdz jebkādu bērnu zāļu terapijas taktikas standartizāciju, neņemot vērā šo sistēmu attīstības pakāpe noteiktā vecuma periodā.

Organisma mijiedarbības īpatnības ar zālēm visizteiktākās ir jaundzimušajiem un zīdaiņiem. Zāļu biopieejamībai enterālo zāļu formās, kuņģa un zarnu asinsrites un limfātiskās vaskularizācijas bagātībai, zemajam kuņģa sulas skābumam (3-4 reizes mazākam nekā pieaugušajiem) un augstajai poru caurlaidībai. zarnu sieniņas lielajām molekulām šajos periodos ir būtiskas. Kopumā šīs pazīmes atvieglo medikamentu, īpaši alkaloīdu (kofeīna u.c.) pasīvo transportēšanu, savukārt zīdaiņiem samazinās biopieejamība zālēm, kurām nepieciešams aktīvs transports (piemēram, tetraciklīns, riboflavīns, retinols uzsūcas mazāk). Albumīna daudzums jaundzimušo un zīdaiņu plazmā ir mazāks nekā pieaugušajiem, savukārt daudzas zāles ir mazāk cieši saistītas ar olbaltumvielām un ir vieglāk aizvietojamas ar dabīgiem metabolītiem, piemēram, bilirubīnu. Tas rada apstākļus palielinātai desorbcijai (atbrīvošanai no saistīšanās ar olbaltumvielām) ar olbaltumvielām (digoksīns, sulfonamīdiem u.c.) saistītās zāles un zāļu brīvās frakcijas palielināšanās asinīs, attiecīgi palielinot iedarbību līdz toksiskai, kas ir īpaši svarīgi ņemt vērā hiperbilirubinēmijas gadījumos jaundzimušajiem un kombinētu zāļu lietošanu, kuras konkurējoši saistās ar plazmas olbaltumvielām. Dažas zāles tiek izvadītas no asinīm lēnāk, jo jaunāks ir bērns. Tādējādi sibazona pussabrukšanas periods no asinīm priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem ir 2 reizes garāks nekā pilngadīgiem jaundzimušajiem un 4 reizes ilgāks nekā bērniem vecumā no 4 līdz 8 gadiem.

Zāļu izplatīšanās bērna organismā notiek pēc tādiem pašiem modeļiem kā pieauguša cilvēka organismā, taču lielākā daļa no tām iekļūšana dažādos orgānos, tostarp smadzenēs, jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir augstāka nekā vecākiem bērniem, jo ​​histohematoloģiskās slimības attīstās nepilnīgi. barjeras. Tas jo īpaši saistīts ar pastiprinātu dažādu taukos šķīstošo medikamentu uzņemšanu smadzenēs, t.sk. vairākas miegazāles, kuru inhibējošā iedarbība uz jaundzimušo smadzenēm ir izteiktāka nekā pieaugušajiem. Tajā pašā laikā daudzas no šīm zālēm mazāk uzsūcas smadzeņu audos, jo jaundzimušajiem tas satur mazāk lipīdu. Ūdenī šķīstošo zāļu kinētikas īpatnības nosaka lielais ekstracelulārā ūdens daudzums jaundzimušo un zīdaiņu organismā, kā arī lielais ārpusšūnu ūdens apmaiņas ātrums (gandrīz 4 reizes lielāks nekā pieaugušajiem), kas veicina ātrākai narkotiku izvadīšanai.

Zāļu vielmaiņas inaktivācija bērniem ir ierobežota, jo ir mazāka aknu parenhīmas masa, zemā oksidatīvo enzīmu aktivitāte un detoksikācijas sistēma, veidojot konjugātus ar glikuronskābi, kas pabeidz savu veidošanos tikai līdz 12 gadu vecumam. Jaundzimušajiem ir konstatētas arī kvalitatīvas atšķirības vairāku zāļu (piemēram, aminazīna, sibazona, promedola) biotransformācijā, ko raksturo metabolītu veidošanās, kas nav konstatēti vecākiem bērniem un pieaugušajiem. Pieaugušajiem noteikto modeļu izņēmumu pārpilnība prasa zināšanas par atsevišķu zāļu biotransformācijas īpašībām. Ir zināms, ka, piemēram, jaundzimušajiem un zīdaiņiem amidopirīna, butadiona, sibazona, hloramfenikola, morfīna un vairāku citu zāļu metabolisms ir ievērojami palēnināts. Nostāja, saskaņā ar kuru bērniem zāļu metabolisma ātrums, kā rezultātā veidojas konjugāti ar sērskābi, būtiski neatšķiras no tā, kā pieaugušajiem, un zālēm, kas inaktivētas konjugātu veidošanās ar glikuronskābi rezultātā, vielmaiņa ir lēnāka, jo mazāks ir bērna vecums.

Zāļu izdalīšanās caur nierēm jaundzimušajiem un pirmā dzīves gada bērniem parasti ir palēnināta gan zemākas glomerulārās filtrācijas dēļ nekā pieaugušajiem (ar kreatinīna izdalīšanos - aptuveni 2 reizes), gan nieru glomerulu bazālās membrānas zemākas caurlaidības dēļ. , un enzīmu enzīmu nepilnīgas attīstības dēļ.sistēmas, kas nodrošina zāļu un to metabolītu izdalīšanos nieru kanāliņos. Dažas zāles, piemēram, benzilpenicilīnu, lieto bērniem jau 2-3 mēnešu vecumā. izdalās tādā pašā ātrumā kā pieaugušajiem.

Izvēloties zāles, papildus to farmakokinētikas īpašībām bērniem tiek ņemtas vērā arī to farmakodinamikas īpašības, kas ir atkarīgas no to sistēmu attīstības līmeņa, kas nosaka farmakoloģiskās iedarbības ieviešanu noteiktā vecumā. bērns. Piemēram, gangliju blokatoru hipotensīvā iedarbība bērniem pirmajos divos dzīves gados ir vāja, zīdaiņiem efedrīna hipertensīvā iedarbība ir vājināta ar izteiktu mezatona ietekmi uz asinsspiedienu utt. Paredzamās farmakoloģiskās iedarbības terapeitiskā nozīme ir saistīta ar zāļu nevēlamo blakusparādību risku, kuru iespējamība un raksturs dažāda vecuma bērniem un pieaugušajiem nav vienāds. Piemēram, salīdzinot ar vecākiem bērniem, bērniem no pirmajiem 3 mēnešiem. Dzīvi, hemolīzes un methemoglobinēmijas attīstības iespējamība nitrofurānu, vikasola un citu zāļu lietošanas dēļ ir daudz lielāka, kas ir saistīts ar augsto augļa hemoglobīna saturu asinīs. Zāļu toksiskās iedarbības iespējamība ekvivalentās (uz ķermeņa masas vienību) devās jaundzimušajiem un zīdaiņiem dažām zālēm (adrenalīns, strihnīns) ir mazāka, citām – lielāka (morfīns, hloramfenikols, tetraciklīns u.c.). Ņemot vērā zāļu nevēlamo ietekmi, I.V. Markovs un V.I. Kaļiņičeva (1980) izdala medikamentu grupas, kuru lietošana jaundzimušajiem nav bīstamāka kā citās vecuma grupās (penicilīni, makrolīdi, nistatīns, kofeīns, fenobarbitāls u.c.); zāles, ko lieto piesardzīgi (atropīns, aminazīns, amidopirīns, sirds glikozīdi, aminofilīns, gentamicīns, linkomicīns); zāles, kas ir kontrindicētas jaundzimušajiem (hloramfenikols, tetraciklīns, kanamicīns, monomicīns, nalidiksīnskābe, sulfonamīdi, salicilāti, morfīns un morfīnam līdzīgie pretsāpju līdzekļi).

Zāļu devas noteikšana bērniem nevar aprobežoties tikai ar pieauguša cilvēka devas līdzvērtības kritēriju meklēšanu (pēc ķermeņa svara, ķermeņa virsmas utt.), jo zāļu metabolisms un izdalīšanās bērni var kvalitatīvi atšķirties no pieaugušajiem. Medikamentu vidējās devas tiek noteiktas, pamatojoties uz klīnisko pieredzi to lietošanā dažādās bērnu vecuma grupās. Pamatojoties uz šo pieredzi, vispārīgie dozēšanas shēmas ir noteiktas masas vienībās (grami, miligrami), tilpuma (pilieni, mililitri), aktivitātes uz 1 kg ķermeņa svara vai 1 m2 ķermeņa virsmas vai 1 mēneša vai 1 gada bērna ķermeņa masas. dzīves ilgums noteiktām zālēm (anaprilīns, aminofilīns utt.), Sarežģītākos izteicienos - miligramos uz 1 kg ķermeņa svara noteiktos vecuma periodos (ņemot vērā ar vecumu saistītās izmaiņas zāļu metabolisma sistēmās un bērna ķermeņa reaktivitāti ).

Iedarbības kritēriju un zāļu iedarbības uzraudzības līdzekļu izvēli bērniem visās vecuma grupās ierobežo galvenokārt objektīvas patoloģiskā procesa, sindroma vai simptoma dinamikas pazīmes, jo subjektīvie kritēriji (pacienta sūdzību informativitāte) ir daudz mazāk vērtīgi nekā pieaugušajiem, un bērniem pirmajā dzīves gadā to nav. Ir ierobežota arī objektīvu instrumentālo monitoringa līdzekļu izmantošana, kam nepieciešama pacienta aktīva līdzdalība pētījumā (noteikta poza, patvaļīga turēšana vai pastiprināta elpošana utt.). Tas viss rada grūtības nodrošināt kontrolētu vingrinājumu, īpaši maziem bērniem. Attiecīgi palielinās nepārtrauktas klīniskas novērošanas nozīme attiecībā uz mazākajām novirzēm dažādu bērna funkciju un uzvedības stāvoklī zāļu lietošanas laikā, īpaši paredzamajos tā farmakoloģiskās iedarbības periodos.

Zāļu atcelšana bērniem tiek veikta, pamatojoties uz tādiem pašiem pamatiem kā pieaugušajiem.

Farmakoterapija gados vecākiem un seniliem cilvēkiem iegūst iezīmes, jo organisma novecošanas gaitā mainās vielmaiņa, audu barjerfunkcijas, vielmaiņas un zāļu izvadīšanas sistēmas, kā arī jutība pret dažādu orgānu zālēm un organisma reaktivitāte kopumā. Nepietiekama piesardzība medikamentu izvēlē un dozācijā gados vecākiem pacientiem acīmredzot ir viens no biežākajiem blakusparādību biežuma iemesliem (pēc dažādu pētnieku domām, cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, tiek novērotas medikamentu blaknes 3 -7 reizes biežāk nekā pacientiem vecumā no 20 līdz 30 gadiem).

Vecumdienās enterāli ievadīto zāļu biopieejamība samazinās, jo samazinās kuņģa-zarnu trakta sekrēcijas, motora un absorbcijas funkcijas. Zāļu izplatību ietekmē ūdens satura samazināšanās organismā un albumīna daudzuma samazināšanās asinīs, kas raksturīga gados vecākiem un seniliem cilvēkiem, vairuma orgānu svara samazināšanās, funkcionējošo asinsvadu skaita samazināšanās un a. to lūmena sašaurināšanās un histohematisko barjeru caurlaidības izmaiņas. Cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, tiek samazināta aknu parenhīmas masa, samazināta aknu antitoksiskā funkcija un novājināta oksidatīvo enzīmu aktivitāte. Tas ir saistīts ar zāļu metabolisma palēnināšanos, jo īpaši to, kuru inaktivācija beidzas ar sulfātu veidošanos. Zāļu izdalīšanās ātrums caur nierēm ir samazināts arī tāpēc, ka pavājinās no enerģijas atkarīga ekskrēcija caur cauruļveida epitēliju, samazinās funkcionējošo nefronu skaits (personām, kas vecākas par 70 gadiem, ir par 30-50% mazāk tos), nieru plazmas plūsmas efektivitātes un glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanās.

F. taktikā gados vecākiem un seniliem cilvēkiem jāietver: medikamentu izvēles ierobežošana ar maztoksiskām: lielāku devu izrakstīšana zāļu sākotnējās lietošanas laikā enterālo zāļu formās; samazinot zāļu devu (īpaši, ja tās tiek ievadītas parenterāli), kas izdalās caur nierēm vai lēnām metabolizējas aknās. Dažu medikamentu (neiroleptiķi, kardiotoniķi, diurētiskie līdzekļi u.c.) devas, kas ieteicamas vecāka gadagājuma cilvēkiem un seniliem cilvēkiem sākotnējai lietošanai, vidēji ir 1/2 no pusmūža pieauguša cilvēka devas. Taču šie noteikumi neattiecas uz visām zālēm (piemēram, vitamīnus, daudzas antibiotikas un sulfonamīdus var lietot normālās devās), tāpēc, lai izstrādātu racionālu farmakoterapijas taktiku, jāņem vērā farmakoloģiskās iedarbības unikalitāte, kas gados vecākiem un seniliem cilvēkiem nosaka jutības izmaiņas pret noteiktiem medikamentiem un pat kvalitatīvas izmaiņas reakcijās uz atsevišķām zālēm.

Gados vecākiem un seniliem cilvēkiem ir konstatētas regulāras reakcijas pret zālēm, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, pazīmes, kas jo īpaši ir saistītas ar neironu distrofisko izmaiņu palielināšanos, organismam novecojot, ar nervu skaita samazināšanos. šūnu un aksonu skaitu, kā arī ar centrālās nervu sistēmas funkcionālās aktivitātes samazināšanos. Ir pierādīts, ka par izpausmi aizraujošu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. fenamīns, strihnīns, efedrīns, vecākiem cilvēkiem ir nepieciešamas lielākas šo zāļu devas nekā pusmūža cilvēkiem. Pret zālēm, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, jo īpaši pret barbiturātiem un citiem miega līdzekļiem. gluži pretēji, paaugstināta jutība tiek atzīmēta pret dažādu grupu neiroleptiskiem līdzekļiem, tostarp rezerpīnu, narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, dažiem benzodiazepīna atvasinājumiem (hlozepīdiem) utt. Šo zāļu tiešā farmakoloģiskā iedarbība tiek sasniegta mazākās devās un bieži vien tiek kombinēta ar izteiktām nevēlamu blakusparādību izpausmēm (elpošanas nomākums, muskuļu relaksācija, vemšanas centra stimulēšana), savukārt šo zāļu lietošana devās, kas ir terapeitiska vidējai gados vecākiem cilvēkiem bieži noved pie intoksikācijas. Tāpēc īpaša piesardzība jāievēro, lietojot pat maztoksiskus miega un sedatīvus līdzekļus (piemēram, saindēšanās ar bromīdu), īpaši neiroleptiskos līdzekļus, gados vecākiem cilvēkiem.

Gados vecākiem cilvēkiem biežāk nekā citās vecuma grupās rodas nepieciešamība lietot kardiotoniskos, antihipertensīvos un diurētiskos līdzekļus. Klīniskie novērojumi liecina par paaugstinātu vecāka gadagājuma cilvēku miokarda jutību pret sirds glikozīdu toksisko iedarbību. Tas liek izvēlēties medikamentus ar zemu uzkrāšanos, palēnina sākotnējās digitalizācijas tempu un prasa biežāku izvēlētās devas atbilstības uzraudzību. Izvēloties antihipertensīvos medikamentus, jāņem vērā paaugstināts straujas asinsspiediena pazemināšanās un protostatiskā kolapsa risks, lietojot gangliju blokatorus, simpatolītiskus līdzekļus, kā arī nevēlama ietekme uz centrālo nervu sistēmu. vairākas zāles (rezerpīns, dehidralazīns). Salurētisko līdzekļu ietekmē gados vecākiem cilvēkiem var būt izteiktāks kālija zudums (uz vienu diurēzes tilpuma vienību) ar sliktāku toleranci pret šiem zudumiem un spēju atjaunot elektrolītu līdzsvaru nekā pusmūža cilvēkiem. Tajā pašā laikā bieži ir paaugstināta jutība pret aldosterona antagonistu darbību, kā rezultātā tos var lietot mazākās devās.

Ir pamats uzskatīt, ka vienlaicīga vitamīnu kompleksu, jo īpaši B1, B6, B15 vitamīnu, lietošana veicina F. efektivitātes paaugstināšanos un nevēlamo seku mazināšanu gados vecākiem un seniliem cilvēkiem.

Farmakoterapijas iezīmes grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti. Grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti, galvenā F. taktika ir novērst nevēlamu ietekmi uz augli un zīdaini, lietojot zāles, kas iekļūst placentā vai izdalās ar mātes pienu.

Farmakoterapijas iezīmes grūtniecēm lielā mērā nosaka prognoze par zāļu ietekmi uz augļa attīstību. Lielākajai daļai zāļu placentas barjera ir dažādās pakāpēs caurlaidīga. Nokļūstot augļa asinīs un audos, zāles var izraisīt: farmakoloģisko efektu; embriotoksiska iedarbība, augļa attīstības traucējumi, teratogēna iedarbība.

Farmakoloģiskā iedarbība uz augli, atkarībā no zāļu devas, var būtiski atšķirties no tā, kas novērota grūtniecei. Tādējādi, izrakstot grūtniecei netiešos antikoagulantus devās, kas izraisa mērenu protrombīna samazināšanos, augļa audos var rasties vairākas asiņošanas. Farmakoloģiskās iedarbības kvantitatīvās un kvalitatīvās iezīmes auglim nosaka tā sistēmu nepilnīgā attīstība, kas mijiedarbojas ar zālēm, to izplatīšanās īpatnības audos (piemēram, augļa smadzenēs uzkrājas 3 reizes vairāk mezatona nekā grūtniecēm sieviete), vielmaiņu un izdalīšanos.

Embriotoksiskā iedarbība visvairāk raksturīga zālēm, kuras inaktivē to metabolisms, jo Aknu mikrosomu enzīmu aktivitāte auglim ir zema. Nepilnīga vielmaiņa izskaidro levomicetīna, morfīna, īslaicīgas darbības barbiturātu (heksēna, nātrija tiopentāla) augsto toksicitāti auglim ar mazāku toksicitāti ilgstošas ​​darbības barbiturātiem (barbitāls, fenobarbitāls), kas izdalās no organisma galvenokārt neizmainītā veidā. Savdabīga neparastas zāļu iedarbības forma, kas izspiež ar olbaltumvielām saistīto bilirubīnu, ir tā sauktā smadzeņu dzelte. To novēro auglim, ja to ilgstoši izraksta grūtniecēm vai lielās devās ar zālēm, kas saistītas ar plazmas olbaltumvielām (sulfonamīdiem, sibazonu, hidrokortizonu utt.), un tas ir izskaidrojams ar asins-smadzeņu barjeras vājumu auglim un bilirubīna trauslo savienojumu ar plazmas olbaltumvielām.

Zāļu netiešajai ietekmei uz augļa attīstību ir dažādas formas. Tie ietver, piemēram, augļa elpošanas traucējumus placentas asinsrites samazināšanās vai hipoksēmijas dēļ, grūtniecēm lietojot adrenomimetikus, kas izraisa vazospazmu, zāles, kas saista hemoglobīnu (nitrītus), zāles, kas grūtniecei izraisa bronhiālās astmas paasinājumu (acetilsalicilskābi utt.). .); B vitamīnu trūkums, lietojot antibiotikas, diurētiskos līdzekļus, caurejas līdzekļus; kalcija deficīts, lietojot tetraciklīnu; hiperkortizolisma sindroms, ko izraisa kortizola pārvietošana ar zālēm, kas saistītas ar plazmas olbaltumvielām.

Zāļu teratogēnā iedarbība visizteiktākā ir tā sauktajos embrioģenēzes kritiskajos periodos - implantācijas periodā (pirmā nedēļa pēc ieņemšanas), placentācijas periodā (9-12 nedēļas) un īpaši organoģenēzes periodā (3-6 nedēļas). grūtniecības). Sākot no otrā grūtniecības trimestra, zāļu teratogēnās iedarbības iespējamība samazinās, bet nav pilnībā izslēgta, jo turpinās smalki augļa audu funkcionālās diferenciācijas procesi. Tiek uzskatīts, ka dažu zāļu teratogēnā iedarbība ir izskaidrojama ar to spēju iekļauties augļa metabolismā, jo to ķīmiskā struktūra ir līdzīga dabiskajiem metabolītiem (piemēram, halidomīda teratogēnā aktivitāte bija saistīta ar tā līdzību riboflavīns). Eksperimentos ar dzīvniekiem augļa attīstības anomālijas izraisa liels skaits medikamentu, taču, tā kā ir konstatētas arī sugu atšķirības, eksperimentālo datu vērtība atsevišķu zāļu teratogēnās iedarbības prognozēšanai cilvēkiem nav augsta. No zālēm, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu, teratogēna aktivitāte tika konstatēta, papildus talidomīdam, fenotiazīna atvasinājumiem (izraisa dažādas attīstības anomālijas dzīvniekiem un fokomēliju cilvēkiem), rezerpīnam, meprotānam, hlozepīdam; Eksperimentāli ir pierādīta dažu vitamīnu preparātu augstā teratogēnā aktivitāte, jo īpaši retinols (100% dzīvnieku aukslēju šķeltne, 50% - anencefālija, iespējama mikroftalmija, lēcas neesamība), nikotīnskābei, kā arī benzilpenicilīnam (sindaktilija). 45% dzīvnieku), adrenokortikotropais hormons, kortizons, citostatiskie līdzekļi.

Tādējādi, ņemot vērā zāļu ietekmi uz augli, jebkurai farmakoterapijai grūtniecības pirmajā trimestrī ir relatīvas kontrindikācijas, jo pašlaik ir nepilnīgi dati par zāļu teratogēno aktivitāti. Turpmākajos grūtniecības periodos joprojām ir kontrindikācijas zālēm ar embriotoksisku iedarbību un traucē normālu augļa attīstību, kā arī zālēm, kas ietekmē dzemdības. F. šajā periodā veic tikai nopietnu indikāciju gadījumā, tostarp tādu slimību rašanās gadījumā, kas pašas izjauc grūtniecības gaitu un augļa attīstību.

Visbiežāk nepieciešamība lietot medikamentus grūtniecēm rodas saistībā ar infekcijas slimībām, kā arī flebotrombozi, kas nereti sarežģī grūtniecības gaitu, arteriālo hipertensiju un tūsku. Izvēloties zāles šajos gadījumos, tiek ņemta vērā to salīdzinošā bīstamība auglim noteiktā grūtniecības periodā.

No antibakteriālajiem līdzekļiem grūtniecības pirmajā trimestrī priekšrocības ir ampicilīnam, kam nav teratogēnas aktivitātes, oksacilīnam, kas slikti iekļūst placentas barjerā, šo zāļu kombinācijai (ampioksam) un cefalosporīniem. Tomēr lielās devās šīs zāles, tāpat kā sulfonamīdi, var izraisīt "smadzeņu dzelti" auglim. Eritromicīns salīdzinoši slikti iekļūst placentas barjerā (augļa plazmā koncentrācija ir 5 reizes mazāka nekā mātes plazmā). Ilgstošas ​​darbības sulfonamīdi ir kontrindicēti grūtniecības pirmajā trimestrī, jo tiem ir teratogēna aktivitāte. Visos grūtniecības periodos jāizvairās no tetraciklīna un hloramfenikola lietošanas, kam ir izteikta embriotoksiska iedarbība.

Ieteicamais antikoagulants ir heparīns, kas nešķērso placentas barjeru un tāpēc ir nekaitīgs auglim. Netiešie antikoagulanti ir kontrindicēti ne tikai augļa asiņošanas riska dēļ, bet arī to lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī apdraud attīstības anomālijas.

Antihipertensīvos līdzekļus un diurētiskos līdzekļus bieži lieto toksikozes gadījumā grūtniecības otrajā pusē, kad teratogēna iedarbība ir maz ticama. Hipertensīvu krīžu laikā metildopu, retāk oktadīnu, vēlams ievadīt intravenozi - apresīnu (40-100 mg) un dihlortiazīdu (150-200 mg) vienreizēju infūziju veidā (jāatceras, ka ilgstoša dihlortiazīda lietošana izraisa hiperglikēmijas, hiperbilirubinēmijas, trombocitopēnijas attīstība auglim). Rezerpīns, kura biotransformācija ir lēna pat jaundzimušajam, grūtniecei diennakts devā, kas lielāka par 0,5 mg, var izraisīt augļa hipersekrēciju un bronhu un līdz ar to elpceļu obstrukciju. Izvairās no gangliju blokatoru lietošanas, jo auglim pastāv mekonija ileusa risks.

No diurētiskiem līdzekļiem furosemīdam ir teratogēna aktivitāte, bet grūtniecības otrajā pusē tā lietošana praktiski nav ierobežota. Lietojot dihlortiazīdu grūtniecēm ar preeklampsiju, jāņem vērā iespēja palielināt urīnskābes līmeni asinīs.

Farmakoterapijas iezīmes barojošām mātēm samazinātas, lai samazinātu mātes lietoto zāļu nevēlamās ietekmes risku uz zīdaini. Narkotikas, ko izmanto krūtsgalu mazgāšanai, nonāk bērna ķermenī barošanas laikā un var radīt toksisku iedarbību, jo īpaši borskābes šķīdumi (kumulējas bērna audos, izraisot metabolisko acidozi un nieru bojājumus) un svina acetāts (svina intoksikācijas draudi, attīstoties encefalopātija). Sievietēm, kuras lieto šādus šķīdumus, pirms bērna barošanas rūpīgi jānomazgā sprauslas ar ūdeni.

Dažādu zāļu sekrēcija piena dziedzeros ir atšķirīga; dažu no tiem (piemēram, tiouracila) koncentrācija mātes pienā var būt vairākas reizes lielāka nekā mātes asins plazmā, kas var izraisīt gan farmakoloģisku iedarbību, gan toksisku ietekmi uz bērna organismu. Pat neliels zāļu daudzums, kas nonāk mātes pienā, ne vienmēr ir drošs gan toksiskās iedarbības ziņā (nepilnīgas zāļu metabolisma dēļ zīdaiņa organismā), gan iespējamās bērna ķermeņa sensibilizācijas dēļ, veidojot zāļu alerģiju ( Alerģija pret zālēm).

Litija sāļi, tiouracils, nalidiksīnskābe, amantadīns, zelta preparāti, radioaktīvie kalcija preparāti, jods ir kontrindicēti barojošām mātēm. Jo jaunāks ir zīdaiņa vecums, jo vairāk kontrindicēta mātes ārstēšana ar izoniazīdu (traucē B6 vitamīna uzsūkšanos), hloramfenikolu (toksiska iedarbība), tetraciklīniem (traucēta bērna zobu un skeleta attīstība); Sulfonamīdi un salicilāti jālieto piesardzīgi. Ja mātei, kas baro bērnu ar krūti, šīs zāles jālieto ilgstoši vai lielās devās, ir vēlams pārcelt bērnu uz mākslīgo barošanu.

Narkotiku ārstēšanā bieži tiek izmantotas zāļu kombinācijas, lai pastiprinātu vienas zāles iedarbību ar citām, ierobežotu katras no tām devu un samazinātu blakusparādības; slimības polisindromiskām izpausmēm - ietekmēt vairākus patoģenēzes mehānismus, koriģēt notikušās izmaiņas un atvieglot visas esošās sūdzības; vairāku slimību klātbūtnē - katras no tām vienlaicīgai ārstēšanai. Tā kā noteiktiem medikamentiem raksturīgās blakusparādības ir zināmas, šīs nevēlamās ārstēšanas sekas ir iespējams novērst, izrakstot aizsarglīdzekļus: ārstēšana ar glikokortikoīdiem jāveic antibiotiku, antacīdiem un anaboliskiem līdzekļiem aizsardzībā; Ņemot vērā disbiozes attīstības risku, pretmikrobu antibiotikas jāapvieno ar nistatīnu vai citiem pretsēnīšu līdzekļiem. Diferencētās farmakoterapijas panākumi arvien vairāk palielina iespējamo un vēlamo ārstēšanas jomu sarakstu. Taču ārstnieciskā darbība draud pārtapt polifarmācijā ar tās daudzajām briesmām, no kurām acīmredzamākā ir zāļu nesaderība.

Ir trīs zāļu recepšu nesaderības veidi: fizikālā (vai fizikāli ķīmiskā), ķīmiskā un farmakoloģiskā. Pie fizikālajām nesaderībām pieder tādas, kas ir atkarīgas no dažādām zāļu šķīdības pakāpēm, koloidālo sistēmu koagulācijas un emulsiju atdalīšanas, pulveru samitrināšanas un kušanas, adsorbcijas parādībām (3. tabula).

3. tabula. Nosēdumu veidošanās, kombinējot alkaloīdu zāles (1% šķīdumā) ar citām ārstnieciskām vielām [Muravjovs I.A., Kozmins V.D., Kudrins A. N., 1978]

Ķīmiskā nesaderība rodas reakciju rezultātā, kas rodas, ja šķīdumus apvieno vienā un tajā pašā tilpumā. Tos novērš, atsevišķi ievadot zāles.

Farmakoloģiskās nesaderības iespējas, ko izraisa zāļu iedarbības mijiedarbība, ja tās tiek lietotas vienlaicīgi, ir daudz daudzveidīgākas un sarežģītākas.

Informācija par fizisko un ķīmisko nesaderību ir iekļauta recepšu uzziņu grāmatās, biļetenos un tabulās. Receptes tiek kontrolētas, aizpildot recepti aptiekās. Taču ikdienas praksē ārstu un ārstniecības personu nepietiekamas informētības dēļ nereti tiek pieļautas atkāpes no apstiprinātajiem ieteikumiem ar negatīvām sekām pacientam.

Pacientam vienlaikus lietojot vairākas tabletes, ir iespējama ne tikai to farmakoloģiskā nesaderība, bet arī ķīmiska mijiedarbība kuņģa-zarnu traktā apstākļos, kad gremošanas sulas un citas chyme sastāvdaļas kļūst par notiekošo reakciju bioloģiskajiem katalizatoriem.

Farmakoloģiskās nesaderības cēloņi un veidi ir dažādi. Antagonistiska (vai absolūta) nesaderība ir iespējama gadījumos, kad zālēm ir daudzvirzienu ietekme uz procesiem, kas notiek šūnā, audos, orgānā vai visā organismā, un viena iedarbība tiek nomākta ar otra iedarbība. Šāda veida nesaderība tiek veiksmīgi izmantota saindēšanās ārstēšanā, kad zāles tiek ievadītas kā pretlīdzeklis: piemēram, atropīns saindēšanās gadījumā ar holīnesterāzes inhibitoriem, organofosforvielām, mušmire (muskarīns), pilokarpīns; gluži pretēji, pilokarpīns, proserīns, fizostigmīns - saindēšanās ar atropīnu gadījumā.

Nesaderība rodas arī starp sinerģistiem, jo ​​nesamērīgi palielinās pārdozēšanas vai blakusparādību palielināšanās risks. Vienlaicīga beta blokatoru, digoksīna un rezerpīna lietošana izraisa bradikardiju, vadīšanas traucējumus un apdraud aritmiju attīstību; strofantīna ievadīšana ārstēšanas laikā ar citām sirds glikozīdu zālēm var izraisīt sirds kambaru asistoliju vai fibrilāciju; aminoglikozīdu kanamicīna, gentamicīna, neomicīna lietošana uz streptomicīna fona izraisa VIII galvaskausa nervu pāra bojājumus, neatgriezenisku dzirdes zudumu un dažreiz nieru mazspējas attīstību (relatīvā nesaderība, līdzīga pārdozēšanas efektam).

Farmakokinētiskā nesaderība rodas sakarā ar izmaiņām, ko viena no zālēm rada otras(-u) zāļu(-u) absorbcijas, izdalīšanās vai cirkulācijas apstākļos.

Diurētisko nefronu cilpu (furosemīds, uregits) ievadīšana negatīvi ietekmē aminoglikozīdu terapiju: to koncentrācija asinīs un audos samazinās ātrāk, pastiprinās nefrotoksiskā iedarbība. Gluži pretēji, streptomicīns, izjaucot penicilīna sekrēcijas mehānismu cauruļveida epitēlijā, pagarina tā terapeitiskās koncentrācijas periodu asinīs (labvēlīga farmakokinētiskā potenciācija).

Pastāv arī metaboliska (vienmēr no devas atkarīga, relatīva) zāļu nesaderība, kas tika pētīta, izmantojot fenobarbitāla un antikoagulantu kombinētas lietošanas piemēru: fenobarbitāls veicina pēdējo paātrinātu metabolismu un krasu to iedarbības pavājināšanos.

4. tabula. Nesaderīgas zāļu kombinācijas

Citos gadījumos vielmaiņas nesaderības pamatā ir zāļu vielas iznīcināšanas procesu kavēšana, samazināts klīrenss, paaugstināta koncentrācija asins plazmā, ko papildina pārdozēšanas pazīmju attīstība. Tādējādi monoamīnoksidāzes inhibitori (iprazīds, nylamīds) kavē kateholamīnu metabolismu. tiramīns, serotonīns, izraisot hipertensīvas reakcijas.

Antibakteriālo līdzekļu klasifikācija (pēc Mantena - Wisse)

Kombinētās antibakteriālās terapijas problēma ir kļuvusi aktuālāka. Ir iegūti desmitiem tūkstošu antibiotiku, kas atšķiras pēc to ārstnieciskajām īpašībām, tostarp daļēji sintētiski. Indikācijas kombinētai pretmikrobu terapijai nosaka daudzi apsvērumi:

1) iespēja palielināt terapeitisko efektivitāti;

2) antibakteriālās iedarbības spektra paplašināšana neprecizētam patogēnam;

3) blakusparādību samazināšana salīdzinājumā ar adekvātu monoterapiju;

4) rezistentu mikrobu celmu rašanās riska samazināšana.

Tomēr, ja vienlaikus tiek lietotas divas vai vairākas zāles, ir iespējami četri mijiedarbības veidi: vienaldzība, kumulatīva iedarbība, potencēšana un antagonisms.

Atšķirība ir tāda, ka vienai narkotikai nav skaidras ietekmes uz otras antibakteriālo iedarbību.

Kumulatīvs (vai aditīvs) efekts rodas, ja rezultāts ir monoterapijas efektu summa. Ja zāļu kombinācijas antibakteriālās aktivitātes pakāpe ir lielāka par sastāvdaļu kopējo iedarbību, tās runā par potenciāciju (vai sinerģismu). Bet bieži vien antibiotiku kompleksās lietošanas efekts izrādās mazāks nekā vienai no sastāvdaļām: rodas zāļu iedarbības antagonisms. Antibiotiku vienlaicīga lietošana, starp kurām iespējama antagonisms, ir tieša ārsta kļūda.

Jau 50. gados antibiotiku kombinēšanas princips tika formulēts atkarībā no to iedarbības veida uz patogēnu - baktericīda vai bakteriostatiska (skatīt klasifikāciju). Kombinējot antibiotikas, kurām ir baktericīda iedarbība, parasti tiek panākts sinerģisks vai aditīvs efekts. Bakteriostatisko antibiotiku kombinācija rada aditīvu efektu jeb “vienaldzību”.

Baktericīdu antibiotiku kombinācija ar bakteriostatiskiem līdzekļiem visbiežāk ir nevēlama. Mirstība no meningokoku sepses bērniem, mēģinot vienlaikus lietot penicilīnu un hloramfenikolu, palielinājās, salīdzinot ar rezultātiem, kas iegūti, ārstējot vienu vai otru no šīm zālēm atsevišķi.

Ja mikroorganisms ir jutīgāks pret komponentu ar bakteriostatisku iedarbību, var rasties sinerģisms, bet, ja tas ir jutīgs pret baktericīdu iedarbību, parasti rodas antagonisms, bakteriostatiskajam medikamentam samazinot baktericīdās iedarbības efektivitāti. Gan veneroloģijā, gan akūtas pneimonijas ārstēšanā vienlaicīgai sulfonamīdu un penicilīna lietošanai bija nelabvēlīgi rezultāti, salīdzinot ar efektu, kas iegūts, enerģiski ārstējot tikai ar penicilīniem: “izbeidzošais” efekts, lietojot baktericīdo antibiotiku (abortīvs kurss). pneimonija ar agrīnu penicilīna ievadīšanu) nenotiek .

Monoinfekcijām kombinēta ārstēšana ar antibiotikām ir reti attaisnojama, jauktām infekcijām tā var būt vērtīga, bet tikai tad, ja tiek ievēroti nosacījumi racionālai antibiotiku kombinācijai un tiek ņemtas vērā visas indikācijas un kontrindikācijas.

Līdz šim ir noskaidrots, ka ne plašs antibiotiku darbības spektrs, ne megadozes, ne antibiotiku kombinācijas vai to secīga aizstāšana ar citām neatrisina veiksmīgas bakteriālo slimību ārstēšanas problēmu, ja vien tas slēpj mēģinājumu akli ārstēties. , izmantojot izmēģinājumus un kļūdas. Nepieciešama precīza, mērķtiecīga, ļoti mērķtiecīga ārstēšana, kuras pamatā ir patogēna sugas un individuālās jutības noteikšana pret terapeitisko līdzekli, uzticama un savlaicīga slimības etioloģiskā diagnostika.

Antibiotikas nevajadzētu lieki kombinēt ar pretdrudža, miega vai glikokortikoīdu zālēm (tas ir pretrunā ar ieteikumu lietot glikokortikoīdus antibiotiku “aizsardzībā”, kas skaidrojams ar prioritāti atsevišķos antibakteriālās terapijas gadījumos, citos - glikokortikoīdu terapiju).

Kombinētās ārstēšanas problēma, kas labi pētīta antibiotiku modeļos, attiecas arī uz citām iekšējo slimību ķīmijterapijas jomām. No vienas puses, polihemoterapija kļūst arvien svarīgāka. Tas nepieciešams onkoloģiskām saslimšanām un ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem, kur atkāpšanās no visaptverošas programmas visbiežāk nozīmē ārstniecības sistēmas pārkāpumu, medikamentu izraisītas remisijas neveiksmi un pacienta nāvi. Tiek rūpīgi izstrādāta visaptveroša pieeja hronisku slimību ārstēšanai. No otras puses, pieaug nepieciešamība pēc arvien neatlaidīgākas cīņas pret nejaušām, patvaļīgām farmakoloģisko zāļu kombinācijām. Morfīna un anaprilīna vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par nāvējoši bīstamu, taču sekas ir atkarīgas no kopējās devas un tās atbilstības pacienta stāvoklim. Hinidīna lietošanas laikā izvairieties no anaprilīna parakstīšanas vienlaikus ar izoptīnu (verapamilu), anaprilīnu ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem, relaksantiem. Kļūdaini aprēķini zāļu terapijas lietošanā, neskatoties uz mēģinājumiem to individualizēt, un bieži vien tieši nekritisku variāciju dēļ, izraisa daudzas komplikācijas.

Amerikas Savienotajās Valstīs 10 gadu laikā (1961-1970) 15 miljoni cilvēku tika hospitalizēti narkotiku ārstēšanas komplikāciju dēļ; ekonomiskie zaudējumi pārsniedza infekcijas slimību radītos zaudējumus.

Tomēr labākās sarežģītās daudzkomponentu zāļu receptes ne bez iemesla ir kļuvušas plaši izplatītas un pārbaudītas medicīnas praksē. Tos raksturo sastāvdaļu līdzsvars, un to “vienkāršošana” ne vienmēr ir bez maksas. Šādas zāles ir, piemēram, solutāns, teofedrīns, antasmans, ko lieto bronhiālās astmas ārstēšanai, gastroenteroloģijā - vikalin un caurejas kokteiļi, hepatoloģijā - Liv 52 un Essential.

Monoterapija ar pat vismodernākajām zālēm bieži vien ir tikai pirmais ārstēšanas posms. Pēc tam to aizstāj ar efektīvāku, visaptveroši aprēķinātu pacienta kompleksu ārstēšanu. Dažreiz šī sarežģītība tiek panākta, iekļaujot fizioterapeitiskās un citas nemedikamentozās ārstēšanas metodes, bet biežāk, pirmkārt, mēs runājam par farmakoloģisko zāļu kombināciju. Plaši izplatīta pakāpeniskas pieejas sistēmas izmantošana pacientu ar progresējošām arteriālās hipertensijas formām ārstēšanā. Monoterapijas vietā, ko kādreiz vēlējās veikt ar tiazīdu sērijas salurētiskiem līdzekļiem, un tagad tā mainās atkarībā no procesa īpašībām (diurētiskie līdzekļi ar kāliju aizturošu līdzekļu iekļaušanu, rauwolfia preparāti, beta blokatori, klonidīns, kalcija antagonisti), tad nāk politerapija. Standartizētu daudzsastāvdaļu recepšu izstrādes process ir dabisks. Šīs receptes ietvēra depresiju, ko 1960. gadā izstrādāja A. L. Mjasņikovs, un modernākas formas - adelfan, brinerdin, triampur utt.

Ir jānošķir sarežģītas zāles, kas ietver noteiktu sastāvdaļu komplektu galvenokārt ar mērķi papildināt organismā radušos deficītu vai aizstājterapiju, un kombinētu farmakodinamiski aktīvo zāļu lietošanu. Pirmie ietver kompleksa elektrolītu sastāva infūziju šķīdumus, multivitamīnu un poliaminoskābju preparātus. Otrais ir sarežģītas sinerģiskas iedarbības zāļu formulas. Sarežģītu zāļu racionāla izvēle otrajā gadījumā ir daudz grūtāka, taču arī pirmā veida receptēm ir stingri jāievēro optimālās attiecības (5. tabula). Ar uzturēšanu, ilgstošu ārstēšanu kļūst svarīga tolerances attīstība pret konkrētu medikamentu un to efektivitātes samazināšanās. Līdztekus citām šīs parādības pārvarēšanas metodēm (intermitējoša gaita, paņēmienu ritms) liela nozīme ir pareizai politerapijas izmantošanai.

5. tabula. Vitamīnu farmakoloģiskā nesaderība, ilgstoši lietojot lielās devās[I. B. Maksimovičs, E. A. Lvgeda]

Uzturošās terapijas veikšanai tiek izveidotas īpašas zāļu formas, kas atbilst vairākiem nosacījumiem, tostarp sarežģītas, kurām ir pietiekams darbības ilgums, ļaujot lietot vienu tableti dienas laikā. Dažreiz vairāku sastāvdaļu tabletes vajadzības gadījumā tiek izgatavotas daudzslāņu (Mexaza, Panzinorm).

Viens no oficiālo komplekso farmakoloģisko formu izveides uzdevumiem ir novērst nejaušu zāļu kompleksu patvaļīgu lietošanu, ko ierobežo tikai tiešas kontrindikācijas. Polifarmācijas galarezultāts vienmēr atšķiras no sagaidāmās vēlamo efektu summas, jo šo efektu mijiedarbības formas organismā ir dažādas un blakusparādības ir grūti prognozējamas.

Paaugstināta piesardzība nepieciešama, ārstējot bērnus, grūtnieces, kā arī iekļaujot kompleksā intravenozu, pilienu, intramuskulāru un citu parenterālu ievadīšanu.

Farmakoterapijas iezīmes bērniem un gados vecākiem cilvēkiem. Līdz 20. gadsimta vidum. F. pazīmes tika pētītas galvenokārt bērniem, un tikai 60. gados. Ar vecumu saistītās farmakoloģijas ietvaros ir izveidojies geriatrijas virziens.

Farmakoterapijai bērniem ir sarežģītāka pieeja tās taktikas noteikšanai, jo Pēc mijiedarbības rakstura ar lielāko daļu medikamentu bērna ķermenis pieauguša cilvēka ķermenim pietuvojas tikai 12-14 gadu vecumā. Sistēmu stāvokļa atšķirības, kas reaģē ar zālēm un nosaka to transportēšanu, vielmaiņu un izdalīšanos dažādos bērna pēcdzemdību attīstības periodos, ir tik nozīmīgas, ka tās izslēdz jebkādu bērnu zāļu terapijas taktikas standartizāciju, neņemot vērā šo sistēmu attīstības pakāpe noteiktā vecuma periodā.

Organisma mijiedarbības īpatnības ar zālēm visizteiktākās ir jaundzimušajiem un zīdaiņiem. Zāļu biopieejamībai enterālo zāļu formās, kuņģa un zarnu asinsrites un limfātiskās vaskularizācijas bagātībai, zemajam kuņģa sulas skābumam (3-4 reizes mazākam nekā pieaugušajiem) un augstajai poru caurlaidībai. zarnu sieniņas lielajām molekulām šajos periodos ir būtiskas. Kopumā šīs pazīmes atvieglo medikamentu, īpaši alkaloīdu (kofeīna u.c.) pasīvo transportēšanu, savukārt zīdaiņiem samazinās biopieejamība zālēm, kurām nepieciešams aktīvs transports (piemēram, tetraciklīns, riboflavīns, retinols uzsūcas mazāk). Albumīna daudzums jaundzimušo un zīdaiņu plazmā ir mazāks nekā pieaugušajiem, savukārt daudzas zāles ir mazāk cieši saistītas ar olbaltumvielām un ir vieglāk aizvietojamas ar dabīgiem metabolītiem, piemēram, bilirubīnu. Tas rada apstākļus palielinātai desorbcijai (atbrīvošanai no saistīšanās ar olbaltumvielām) ar olbaltumvielām (digoksīns, sulfonamīdiem u.c.) saistītās zāles un zāļu brīvās frakcijas palielināšanās asinīs, attiecīgi palielinot iedarbību līdz toksiskai, kas ir īpaši svarīgi ņemt vērā hiperbilirubinēmijas gadījumos jaundzimušajiem un kombinētu zāļu lietošanu, kuras konkurējoši saistās ar plazmas olbaltumvielām. Dažas zāles tiek izvadītas no asinīm lēnāk, jo jaunāks ir bērns. Tādējādi sibazona pussabrukšanas periods no asinīm priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem ir 2 reizes garāks nekā pilngadīgiem jaundzimušajiem un 4 reizes ilgāks nekā bērniem vecumā no 4 līdz 8 gadiem.

Zāļu izplatīšanās bērna organismā notiek pēc tādiem pašiem modeļiem kā pieauguša cilvēka organismā, taču lielākā daļa no tām iekļūšana dažādos orgānos, tostarp smadzenēs, jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir augstāka nekā vecākiem bērniem, jo ​​histohematoloģiskās slimības attīstās nepilnīgi. barjeras. Tas jo īpaši saistīts ar pastiprinātu dažādu taukos šķīstošo medikamentu uzņemšanu smadzenēs, t.sk. vairākas miegazāles, kuru inhibējošā iedarbība uz jaundzimušo smadzenēm ir izteiktāka nekā pieaugušajiem. Tajā pašā laikā daudzas no šīm zālēm mazāk uzsūcas smadzeņu audos, jo jaundzimušajiem tas satur mazāk lipīdu. Ūdenī šķīstošo zāļu kinētikas īpatnības nosaka lielais ekstracelulārā ūdens daudzums jaundzimušo un zīdaiņu organismā, kā arī lielais ārpusšūnu ūdens apmaiņas ātrums (gandrīz 4 reizes lielāks nekā pieaugušajiem), kas veicina ātrākai narkotiku izvadīšanai.

Zāļu vielmaiņas inaktivācija bērniem ir ierobežota, jo ir mazāka aknu parenhīmas masa, zemā oksidatīvo enzīmu aktivitāte un detoksikācijas sistēma, veidojot konjugātus ar glikuronskābi, kas pabeidz savu veidošanos tikai līdz 12 gadu vecumam. Jaundzimušajiem ir konstatētas arī kvalitatīvas atšķirības vairāku zāļu (piemēram, aminazīna, sibazona, promedola) biotransformācijā, ko raksturo metabolītu veidošanās, kas nav konstatēti vecākiem bērniem un pieaugušajiem. Pieaugušajiem noteikto modeļu izņēmumu pārpilnība prasa zināšanas par atsevišķu zāļu biotransformācijas īpašībām. Ir zināms, ka, piemēram, jaundzimušajiem un zīdaiņiem amidopirīna, butadiona, sibazona, hloramfenikola, morfīna un vairāku citu zāļu metabolisms ir ievērojami palēnināts. Nostāja, saskaņā ar kuru bērniem zāļu metabolisma ātrums, kā rezultātā veidojas konjugāti ar sērskābi, būtiski neatšķiras no tā, kā pieaugušajiem, un zālēm, kas inaktivētas konjugātu veidošanās ar glikuronskābi rezultātā, vielmaiņa ir lēnāka, jo mazāks ir bērna vecums.

Zāļu izdalīšanās caur nierēm jaundzimušajiem un pirmā dzīves gada bērniem parasti ir palēnināta gan zemākas glomerulārās filtrācijas dēļ nekā pieaugušajiem (ar kreatinīna izdalīšanos - aptuveni 2 reizes), gan nieru glomerulu bazālās membrānas zemākas caurlaidības dēļ. , un enzīmu enzīmu nepilnīgas attīstības dēļ.sistēmas, kas nodrošina zāļu un to metabolītu izdalīšanos nieru kanāliņos. Dažas zāles, piemēram, benzilpenicilīnu, lieto bērniem jau 2-3 mēnešu vecumā. izdalās tādā pašā ātrumā kā pieaugušajiem.

Izvēloties zāles, papildus to farmakokinētikas īpašībām bērniem tiek ņemtas vērā arī to farmakodinamikas īpašības, kas ir atkarīgas no to sistēmu attīstības līmeņa, kas nosaka farmakoloģiskās iedarbības ieviešanu noteiktā vecumā. bērns. Piemēram, gangliju blokatoru hipotensīvā iedarbība bērniem pirmajos divos dzīves gados ir vāja, zīdaiņiem efedrīna hipertensīvā iedarbība ir vājināta ar izteiktu mezatona ietekmi uz asinsspiedienu utt. Paredzamās farmakoloģiskās iedarbības terapeitiskā nozīme ir saistīta ar zāļu nevēlamo blakusparādību risku, kuru iespējamība un raksturs dažāda vecuma bērniem un pieaugušajiem nav vienāds. Piemēram, salīdzinot ar vecākiem bērniem, bērniem no pirmajiem 3 mēnešiem. Dzīvi, hemolīzes un methemoglobinēmijas attīstības iespējamība nitrofurānu, vikasola un citu zāļu lietošanas dēļ ir daudz lielāka, kas ir saistīts ar augsto augļa hemoglobīna saturu asinīs. Zāļu toksiskās iedarbības iespējamība ekvivalentās (uz ķermeņa masas vienību) devās jaundzimušajiem un zīdaiņiem dažām zālēm (adrenalīns, strihnīns) ir mazāka, citām – lielāka (morfīns, hloramfenikols, tetraciklīns u.c.). Ņemot vērā zāļu nevēlamo ietekmi, I.V. Markovs un V.I. Kaļiņičeva (1980) izdala medikamentu grupas, kuru lietošana jaundzimušajiem nav bīstamāka kā citās vecuma grupās (penicilīni, makrolīdi, nistatīns, kofeīns, fenobarbitāls u.c.); zāles, ko lieto piesardzīgi (atropīns, aminazīns, amidopirīns, sirds glikozīdi, aminofilīns, gentamicīns, linkomicīns); zāles, kas ir kontrindicētas jaundzimušajiem (hloramfenikols, tetraciklīns, kanamicīns, monomicīns, nalidiksīnskābe, sulfonamīdi, salicilāti, morfīns un morfīnam līdzīgie pretsāpju līdzekļi).

Zāļu devas noteikšana bērniem nevar aprobežoties tikai ar pieauguša cilvēka devas līdzvērtības kritēriju meklēšanu (pēc ķermeņa svara, ķermeņa virsmas utt.), jo zāļu metabolisms un izdalīšanās bērni var kvalitatīvi atšķirties no pieaugušajiem. Medikamentu vidējās devas tiek noteiktas, pamatojoties uz klīnisko pieredzi to lietošanā dažādās bērnu vecuma grupās. Pamatojoties uz šo pieredzi, vispārīgie dozēšanas shēmas ir noteiktas masas vienībās (grami, miligrami), tilpuma (pilieni, mililitri), aktivitātes uz 1 kg ķermeņa svara vai 1 m2 ķermeņa virsmas vai 1 mēneša vai 1 gada bērna ķermeņa masas. dzīves ilgums noteiktām zālēm (anaprilīns, aminofilīns utt.), Sarežģītākos izteicienos - miligramos uz 1 kg ķermeņa svara noteiktos vecuma periodos (ņemot vērā ar vecumu saistītās izmaiņas zāļu metabolisma sistēmās un bērna ķermeņa reaktivitāti ).

Iedarbības kritēriju un zāļu iedarbības uzraudzības līdzekļu izvēli bērniem visās vecuma grupās ierobežo galvenokārt objektīvas patoloģiskā procesa, sindroma vai simptoma dinamikas pazīmes, jo subjektīvie kritēriji (pacienta sūdzību informativitāte) ir daudz mazāk vērtīgi nekā pieaugušajiem, un bērniem pirmajā dzīves gadā to nav. Ir ierobežota arī objektīvu instrumentālo monitoringa līdzekļu izmantošana, kam nepieciešama pacienta aktīva līdzdalība pētījumā (noteikta poza, patvaļīga turēšana vai pastiprināta elpošana utt.). Tas viss rada grūtības nodrošināt kontrolētu vingrinājumu, īpaši maziem bērniem. Attiecīgi palielinās nepārtrauktas klīniskas novērošanas nozīme attiecībā uz mazākajām novirzēm dažādu bērna funkciju un uzvedības stāvoklī zāļu lietošanas laikā, īpaši paredzamajos tā farmakoloģiskās iedarbības periodos.

Zāļu atcelšana bērniem tiek veikta, pamatojoties uz tādiem pašiem pamatiem kā pieaugušajiem.

Farmakoterapija gados vecākiem un seniliem cilvēkiem iegūst iezīmes, jo organisma novecošanas gaitā mainās vielmaiņa, audu barjerfunkcijas, vielmaiņas un zāļu izvadīšanas sistēmas, kā arī jutība pret dažādu orgānu zālēm un organisma reaktivitāte kopumā. Nepietiekama piesardzība medikamentu izvēlē un dozācijā gados vecākiem pacientiem acīmredzot ir viens no biežākajiem blakusparādību biežuma iemesliem (pēc dažādu pētnieku domām, cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, tiek novērotas medikamentu blaknes 3 -7 reizes biežāk nekā pacientiem vecumā no 20 līdz 30 gadiem).

Vecumdienās enterāli ievadīto zāļu biopieejamība samazinās, jo samazinās kuņģa-zarnu trakta sekrēcijas, motora un absorbcijas funkcijas. Zāļu izplatību ietekmē ūdens satura samazināšanās organismā un albumīna daudzuma samazināšanās asinīs, kas raksturīga gados vecākiem un seniliem cilvēkiem, vairuma orgānu svara samazināšanās, funkcionējošo asinsvadu skaita samazināšanās un a. to lūmena sašaurināšanās un histohematisko barjeru caurlaidības izmaiņas. Cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, tiek samazināta aknu parenhīmas masa, samazināta aknu antitoksiskā funkcija un novājināta oksidatīvo enzīmu aktivitāte. Tas ir saistīts ar zāļu metabolisma palēnināšanos, jo īpaši to, kuru inaktivācija beidzas ar sulfātu veidošanos. Zāļu izdalīšanās ātrums caur nierēm ir samazināts arī tāpēc, ka pavājinās no enerģijas atkarīga ekskrēcija caur cauruļveida epitēliju, samazinās funkcionējošo nefronu skaits (personām, kas vecākas par 70 gadiem, ir par 30-50% mazāk tos), nieru plazmas plūsmas efektivitātes un glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanās.

F. taktikā gados vecākiem un seniliem cilvēkiem jāietver: medikamentu izvēles ierobežošana ar maztoksiskām: lielāku devu izrakstīšana zāļu sākotnējās lietošanas laikā enterālo zāļu formās; samazinot zāļu devu (īpaši, ja tās tiek ievadītas parenterāli), kas izdalās caur nierēm vai lēnām metabolizējas aknās. Dažu medikamentu (neiroleptiķi, kardiotoniķi, diurētiskie līdzekļi u.c.) devas, kas ieteicamas vecāka gadagājuma cilvēkiem un seniliem cilvēkiem sākotnējai lietošanai, vidēji ir 1/2 no pusmūža pieauguša cilvēka devas. Taču šie noteikumi neattiecas uz visām zālēm (piemēram, vitamīnus, daudzas antibiotikas un sulfonamīdus var lietot normālās devās), tāpēc, lai izstrādātu racionālu farmakoterapijas taktiku, jāņem vērā farmakoloģiskās iedarbības unikalitāte, kas gados vecākiem un seniliem cilvēkiem nosaka jutības izmaiņas pret noteiktiem medikamentiem un pat kvalitatīvas izmaiņas reakcijās uz atsevišķām zālēm.

Gados vecākiem un seniliem cilvēkiem ir konstatētas regulāras reakcijas pret zālēm, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, pazīmes, kas jo īpaši ir saistītas ar neironu distrofisko izmaiņu palielināšanos, organismam novecojot, ar nervu skaita samazināšanos. šūnu un aksonu skaitu, kā arī ar centrālās nervu sistēmas funkcionālās aktivitātes samazināšanos. Ir pierādīts, ka par izpausmi aizraujošu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. fenamīns, strihnīns, efedrīns, vecākiem cilvēkiem ir nepieciešamas lielākas šo zāļu devas nekā pusmūža cilvēkiem. Pret zālēm, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, jo īpaši pret barbiturātiem un citiem miega līdzekļiem. gluži pretēji, paaugstināta jutība tiek atzīmēta pret dažādu grupu neiroleptiskiem līdzekļiem, tostarp rezerpīnu, narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, dažiem benzodiazepīna atvasinājumiem (hlozepīdiem) utt. Šo zāļu tiešā farmakoloģiskā iedarbība tiek sasniegta mazākās devās un bieži vien tiek kombinēta ar izteiktām nevēlamu blakusparādību izpausmēm (elpošanas nomākums, muskuļu relaksācija, vemšanas centra stimulēšana), savukārt šo zāļu lietošana devās, kas ir terapeitiska vidējai gados vecākiem cilvēkiem bieži noved pie intoksikācijas. Tāpēc īpaša piesardzība jāievēro, lietojot pat maztoksiskus miega un sedatīvus līdzekļus (piemēram, saindēšanās ar bromīdu), īpaši neiroleptiskos līdzekļus, gados vecākiem cilvēkiem.

Gados vecākiem cilvēkiem biežāk nekā citās vecuma grupās rodas nepieciešamība lietot kardiotoniskos, antihipertensīvos un diurētiskos līdzekļus. Klīniskie novērojumi liecina par paaugstinātu vecāka gadagājuma cilvēku miokarda jutību pret sirds glikozīdu toksisko iedarbību. Tas liek izvēlēties medikamentus ar zemu uzkrāšanos, palēnina sākotnējās digitalizācijas tempu un prasa biežāku izvēlētās devas atbilstības uzraudzību. Izvēloties antihipertensīvos medikamentus, jāņem vērā paaugstināts straujas asinsspiediena pazemināšanās un protostatiskā kolapsa risks, lietojot gangliju blokatorus, simpatolītiskus līdzekļus, kā arī nevēlama ietekme uz centrālo nervu sistēmu. vairākas zāles (rezerpīns, dehidralazīns). Salurētisko līdzekļu ietekmē gados vecākiem cilvēkiem var būt izteiktāks kālija zudums (uz vienu diurēzes tilpuma vienību) ar sliktāku toleranci pret šiem zudumiem un spēju atjaunot elektrolītu līdzsvaru nekā pusmūža cilvēkiem. Tajā pašā laikā bieži ir paaugstināta jutība pret aldosterona antagonistu darbību, kā rezultātā tos var lietot mazākās devās.

Ir pamats uzskatīt, ka vienlaicīga vitamīnu kompleksu, jo īpaši B1, B6, B15 vitamīnu, lietošana veicina F. efektivitātes paaugstināšanos un nevēlamo seku mazināšanu gados vecākiem un seniliem cilvēkiem.

Farmakoterapijas iezīmes grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti. Grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti, galvenā F. taktika ir novērst nevēlamu ietekmi uz augli un zīdaini, lietojot zāles, kas iekļūst placentā vai izdalās ar mātes pienu.

Farmakoterapijas iezīmes grūtniecēm lielā mērā nosaka prognoze par zāļu ietekmi uz augļa attīstību. Lielākajai daļai zāļu placentas barjera ir dažādās pakāpēs caurlaidīga. Nokļūstot augļa asinīs un audos, zāles var izraisīt: farmakoloģisko efektu; embriotoksiska iedarbība, augļa attīstības traucējumi, teratogēna iedarbība.

Farmakoloģiskā iedarbība uz augli, atkarībā no zāļu devas, var būtiski atšķirties no tā, kas novērota grūtniecei. Tādējādi, izrakstot grūtniecei netiešos antikoagulantus devās, kas izraisa mērenu protrombīna samazināšanos, augļa audos var rasties vairākas asiņošanas. Farmakoloģiskās iedarbības kvantitatīvās un kvalitatīvās iezīmes auglim nosaka tā sistēmu nepilnīgā attīstība, kas mijiedarbojas ar zālēm, to izplatīšanās īpatnības audos (piemēram, augļa smadzenēs uzkrājas 3 reizes vairāk mezatona nekā grūtniecēm sieviete), vielmaiņu un izdalīšanos.

Embriotoksiskā iedarbība visvairāk raksturīga zālēm, kuras inaktivē to metabolisms, jo Aknu mikrosomu enzīmu aktivitāte auglim ir zema. Nepilnīga vielmaiņa izskaidro levomicetīna, morfīna, īslaicīgas darbības barbiturātu (heksēna, nātrija tiopentāla) augsto toksicitāti auglim ar mazāku toksicitāti ilgstošas ​​darbības barbiturātiem (barbitāls, fenobarbitāls), kas izdalās no organisma galvenokārt neizmainītā veidā. Savdabīga neparastas zāļu iedarbības forma, kas izspiež ar olbaltumvielām saistīto bilirubīnu, ir tā sauktā smadzeņu dzelte. To novēro auglim, ja to ilgstoši izraksta grūtniecēm vai lielās devās ar zālēm, kas saistītas ar plazmas olbaltumvielām (sulfonamīdiem, sibazonu, hidrokortizonu utt.), un tas ir izskaidrojams ar asins-smadzeņu barjeras vājumu auglim un bilirubīna trauslo savienojumu ar plazmas olbaltumvielām.

Zāļu netiešajai ietekmei uz augļa attīstību ir dažādas formas. Tie ietver, piemēram, augļa elpošanas traucējumus placentas asinsrites samazināšanās vai hipoksēmijas dēļ, grūtniecēm lietojot adrenomimetikus, kas izraisa vazospazmu, zāles, kas saista hemoglobīnu (nitrītus), zāles, kas grūtniecei izraisa bronhiālās astmas paasinājumu (acetilsalicilskābi utt.). .); B vitamīnu trūkums, lietojot antibiotikas, diurētiskos līdzekļus, caurejas līdzekļus; kalcija deficīts, lietojot tetraciklīnu; hiperkortizolisma sindroms, ko izraisa kortizola pārvietošana ar zālēm, kas saistītas ar plazmas olbaltumvielām.

Zāļu teratogēnā iedarbība visizteiktākā ir tā sauktajos embrioģenēzes kritiskajos periodos - implantācijas periodā (pirmā nedēļa pēc ieņemšanas), placentācijas periodā (9-12 nedēļas) un īpaši organoģenēzes periodā (3-6 nedēļas). grūtniecības). Sākot no otrā grūtniecības trimestra, zāļu teratogēnās iedarbības iespējamība samazinās, bet nav pilnībā izslēgta, jo turpinās smalki augļa audu funkcionālās diferenciācijas procesi. Tiek uzskatīts, ka dažu zāļu teratogēnā iedarbība ir izskaidrojama ar to spēju iekļauties augļa metabolismā, jo to ķīmiskā struktūra ir līdzīga dabiskajiem metabolītiem (piemēram, halidomīda teratogēnā aktivitāte bija saistīta ar tā līdzību riboflavīns). Eksperimentos ar dzīvniekiem augļa attīstības anomālijas izraisa liels skaits medikamentu, taču, tā kā ir konstatētas arī sugu atšķirības, eksperimentālo datu vērtība atsevišķu zāļu teratogēnās iedarbības prognozēšanai cilvēkiem nav augsta. No zālēm, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu, teratogēna aktivitāte tika konstatēta, papildus talidomīdam, fenotiazīna atvasinājumiem (izraisa dažādas attīstības anomālijas dzīvniekiem un fokomēliju cilvēkiem), rezerpīnam, meprotānam, hlozepīdam; Eksperimentāli ir pierādīta dažu vitamīnu preparātu augstā teratogēnā aktivitāte, jo īpaši retinols (100% dzīvnieku aukslēju šķeltne, 50% - anencefālija, iespējama mikroftalmija, lēcas neesamība), nikotīnskābei, kā arī benzilpenicilīnam (sindaktilija). 45% dzīvnieku), adrenokortikotropais hormons, kortizons, citostatiskie līdzekļi.

Tādējādi, ņemot vērā zāļu ietekmi uz augli, jebkurai farmakoterapijai grūtniecības pirmajā trimestrī ir relatīvas kontrindikācijas, jo pašlaik ir nepilnīgi dati par zāļu teratogēno aktivitāti. Turpmākajos grūtniecības periodos joprojām ir kontrindikācijas zālēm ar embriotoksisku iedarbību un traucē normālu augļa attīstību, kā arī zālēm, kas ietekmē dzemdības. F. šajā periodā veic tikai nopietnu indikāciju gadījumā, tostarp tādu slimību rašanās gadījumā, kas pašas izjauc grūtniecības gaitu un augļa attīstību.

Visbiežāk nepieciešamība lietot medikamentus grūtniecēm rodas saistībā ar infekcijas slimībām, kā arī flebotrombozi, kas nereti sarežģī grūtniecības gaitu, arteriālo hipertensiju un tūsku. Izvēloties zāles šajos gadījumos, tiek ņemta vērā to salīdzinošā bīstamība auglim noteiktā grūtniecības periodā.

No antibakteriālajiem līdzekļiem grūtniecības pirmajā trimestrī priekšrocības ir ampicilīnam, kam nav teratogēnas aktivitātes, oksacilīnam, kas slikti iekļūst placentas barjerā, šo zāļu kombinācijai (ampioksam) un cefalosporīniem. Tomēr lielās devās šīs zāles, tāpat kā sulfonamīdi, var izraisīt "smadzeņu dzelti" auglim. Eritromicīns salīdzinoši slikti iekļūst placentas barjerā (augļa plazmā koncentrācija ir 5 reizes mazāka nekā mātes plazmā). Ilgstošas ​​darbības sulfonamīdi ir kontrindicēti grūtniecības pirmajā trimestrī, jo tiem ir teratogēna aktivitāte. Visos grūtniecības periodos jāizvairās no tetraciklīna un hloramfenikola lietošanas, kam ir izteikta embriotoksiska iedarbība.

Ieteicamais antikoagulants ir heparīns, kas nešķērso placentas barjeru un tāpēc ir nekaitīgs auglim. Netiešie antikoagulanti ir kontrindicēti ne tikai augļa asiņošanas riska dēļ, bet arī to lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī apdraud attīstības anomālijas.

Antihipertensīvos līdzekļus un diurētiskos līdzekļus bieži lieto toksikozes gadījumā grūtniecības otrajā pusē, kad teratogēna iedarbība ir maz ticama. Hipertensīvu krīžu laikā metildopu, retāk oktadīnu, vēlams ievadīt intravenozi - apresīnu (40-100 mg) un dihlortiazīdu (150-200 mg) vienreizēju infūziju veidā (jāatceras, ka ilgstoša dihlortiazīda lietošana izraisa hiperglikēmijas, hiperbilirubinēmijas, trombocitopēnijas attīstība auglim). Rezerpīns, kura biotransformācija ir lēna pat jaundzimušajam, grūtniecei diennakts devā, kas lielāka par 0,5 mg, var izraisīt augļa hipersekrēciju un bronhu un līdz ar to elpceļu obstrukciju. Izvairās no gangliju blokatoru lietošanas, jo auglim pastāv mekonija ileusa risks.

No diurētiskiem līdzekļiem furosemīdam ir teratogēna aktivitāte, bet grūtniecības otrajā pusē tā lietošana praktiski nav ierobežota. Lietojot dihlortiazīdu grūtniecēm ar preeklampsiju, jāņem vērā iespēja palielināt urīnskābes līmeni asinīs.

Farmakoterapijas iezīmes barojošām mātēm samazinātas, lai samazinātu mātes lietoto zāļu nevēlamās ietekmes risku uz zīdaini. Narkotikas, ko izmanto krūtsgalu mazgāšanai, nonāk bērna ķermenī barošanas laikā un var radīt toksisku iedarbību, jo īpaši borskābes šķīdumi (kumulējas bērna audos, izraisot metabolisko acidozi un nieru bojājumus) un svina acetāts (svina intoksikācijas draudi, attīstoties encefalopātija). Sievietēm, kuras lieto šādus šķīdumus, pirms bērna barošanas rūpīgi jānomazgā sprauslas ar ūdeni.

Dažādu zāļu sekrēcija piena dziedzeros ir atšķirīga; dažu no tiem (piemēram, tiouracila) koncentrācija mātes pienā var būt vairākas reizes lielāka nekā mātes asins plazmā, kas var izraisīt gan farmakoloģisku iedarbību, gan toksisku ietekmi uz bērna organismu. Pat neliels zāļu daudzums, kas nonāk mātes pienā, ne vienmēr ir drošs gan toksiskās iedarbības ziņā (nepilnīgas zāļu metabolisma dēļ zīdaiņa organismā), gan iespējamās bērna ķermeņa sensibilizācijas dēļ, veidojot zāļu alerģiju ( Alerģija pret zālēm).

Litija sāļi, tiouracils, nalidiksīnskābe, amantadīns, zelta preparāti, radioaktīvie kalcija preparāti, jods ir kontrindicēti barojošām mātēm. Jo jaunāks ir zīdaiņa vecums, jo vairāk kontrindicēta mātes ārstēšana ar izoniazīdu (traucē B6 vitamīna uzsūkšanos), hloramfenikolu (toksiska iedarbība), tetraciklīniem (traucēta bērna zobu un skeleta attīstība); Sulfonamīdi un salicilāti jālieto piesardzīgi. Ja mātei, kas baro bērnu ar krūti, šīs zāles jālieto ilgstoši vai lielās devās, ir vēlams pārcelt bērnu uz mākslīgo barošanu.