| Sastāvdaļas | ||
| Aktīvā viela |
||
| Zidovudīns | ||
| Palīgvielas |
||
| Koncentrēta sālsskābe | ||
| Nātrija hidroksīds | ||
| Ūdens injekcijām | ||
Piezīmes:
Izmanto koncentrētu sālsskābi vai nātrija hidroksīdu.
Apraksts:Caurspīdīgs vai nedaudz opalescējošs bezkrāsains šķīdums, praktiski bez mehāniskiem ieslēgumiem.
Farmakoterapeitiskā grupa:Pretvīrusu [HIV] līdzeklis. ATX:J.05.A.F.01 Zidovudīns
Farmakodinamika:Darbības mehānisms
Zidovudīns ir pretvīrusu zāles, timidīna analogs, in vitro ļoti aktīvs pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV). tiek pakļauts fosforilēšanai gan inficētajās, gan neskartajās šūnās, veidojot monofosfātu, izmantojot šūnu timidīnkināzi. Turpmāko zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna difosfātu un pēc tam par zidovudīna trifosfātu katalizē attiecīgi šūnu timidilāta kināze un nespecifiskas kināzes.
Zidovudīna trifosfāts darbojas kā vīrusu reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusu DNS veidošanos bloķē zidovudīna trifosfāta iekļaušana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna trifosfāta konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reižu spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS polimerāzei a.
Antagonisms starp zidovudīnu un citām pretretrovīrusu zālēm (, un) in vitro netika novērots.
Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (ir viens no tiem) notiek pakāpenisku specifisku mutāciju uzkrāšanās rezultātā 6 HIV reversās transkriptāzes kodonos (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. kodonos vai vismaz 4 no 6 mutāciju uzkrāšanās rezultātā. Šīs mutācijas neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdu analogiem, kas ļauj turpmāk izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus HIV infekcijas ārstēšanai.
Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību.
Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes kodonos 62, 75, 77, 116 un 151, bet otrā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 slāpekļa bāzes pāru ievietošanu šajā pozīcijā, ko pavada fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu un arī citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI). Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.
Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar zidovudīnu, tika novērota HIV izolātu jutības samazināšanās pret zidovudīnu in vitro. Pieejamie dati liecina, ka HIV infekcijas agrīnās stadijās in vitro desensibilizācijas biežums un apjoms ir ievērojami mazāks nekā vēlākās slimības stadijās.
Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu in vitro un terapijas klīnisko efektu nav pētīta. In vitro jutības pārbaude nav standartizēta, un rezultāti var atšķirties atkarībā no metodoloģiskiem faktoriem.
In vitro pētījumi par zidovudīnu kombinācijā ar lamivudīnu ir parādījuši, ka pret zidovudīnu rezistenti vīrusa izolāti kļūst jutīgi pret zidovudīnu, vienlaikus iegūstot rezistenci pret lamivudīnu. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusu celmu rašanos pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju (APT). tiek plaši izmantots kā APT kombinācijas sastāvdaļa kopā ar citām tās pašas klases (NRTI) vai citu klašu pretretrovīrusu zālēm (HIV proteāzes inhibitoriem (HIV PI), nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NNRTI)).
Farmakokinētika:Sūkšana
Pacientiem, kuri saņēma zāļu Retrovir infūziju 1-5 mg/kg devā 3-6 reizes dienā, zidovudīna farmakokinētika nebija atkarīga no devas. Zidovudīna vidējā līdzsvara stāvokļa maksimālā (C ssmax) un minimālā (C ssmin) koncentrācija plazmā pieaugušajiem pēc 1 stundu ilgas 2,5 mg/kg infūzijas ik pēc 4 stundām bija attiecīgi 4,0 un 0,4 µmol (vai 1,1 un 0,1). µg/ml).
Izplatīšana
Pētījumos ar intravenozi ievadītu zidovudīnu vidējais terminālais plazmas pusperiods bija 1,1 stunda, vidējais kopējais klīrenss bija 27,1 ml/min/kg un šķietamais izkliedes tilpums bija 1,6 l/kg.
Pieaugušajiem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā 2 stundas pēc devas lietošanas bija aptuveni 0,5. Dati liecina, ka tas šķērso placentu un ir atrodams amnija šķidrumā un augļa asinīs. ir konstatēts arī spermā un mātes pienā.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema, 34-38%, tāpēc mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē zidovudīna saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, ir maz ticama.
Vielmaiņa
Zidovudīna 5'-glikuronīds ir galvenais zidovudīna galīgais metabolīts, kas tiek noteikts plazmā un urīnā un veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. 3"-amino-3"-deoksitimidīns (AMT) tika identificēts kā zidovudīna metabolīts pēc zāļu intravenozas ievadīšanas.
Noņemšana
Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas norāda uz dominējošo zidovudīna elimināciju kanāliņu sekrēcijas ceļā.
Īpašas pacientu grupas
Bērni
Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Pēc zidovudīna intravenozas ievadīšanas devā 80 mg/m2, 120 mg/m2 un 160 mg/m2 ķermeņa virsmas laukuma C ssmax vērtības ir 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml un 2,96 μg/ ml, attiecīgi. Bērniem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un asins plazmā svārstījās no 0,52 līdz 0,85 0,5-4 stundas pēc zāļu iekšķīgas lietošanas un bija 0,87 1-5 stundas pēc vienas stundas ilgas intravenozas infūzijas. Intravenozas infūzijas laikā vidējā zāļu koncentrācijas attiecība plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 0,24. Ievadot intravenozi, vidējais pusperiods un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 stundas un 30,9 ml/min/kg. Galvenais metabolīts ir zidovudīna 5'-glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās neizmainītā veidā caur nierēm, 45% no devas izdalās glikuronīda veidā.
Zidovudīna nieru klīrenss ievērojami pārsniedz kreatinīna klīrensu, kas liecina par nozīmīgu tubulāro sekrēciju.
Farmakokinētiskie dati liecina, ka zidovudīna glikuronidācija in
jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir samazināts, kas palielina biopieejamību. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dienām, tiek reģistrēts klīrensa samazināšanās un garāks eliminācijas pusperiods, pēc tam farmakokinētiskie parametri kļūst līdzīgi pieaugušajiem.
Gados vecāki pacienti
Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta.
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību
Pacientiem ar progresējošiem nieru darbības traucējumiem maksimālā zidovudīna koncentrācija plazmā ir palielināta par 50%, salīdzinot ar koncentrāciju pacientiem ar normālu nieru darbību. Zidovudīna sistēmiskā iedarbība (laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC)) palielinās par 100%, pusperiods būtiski nemainās. Ja ir pavājināta nieru darbība, tiek novērota ievērojama galvenā zidovudīna 5'-glikuronīda metabolīta uzkrāšanās, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek atklātas.
Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, savukārt zidovudīna 5'-glikuronīda izdalīšanās tiek pastiprināta.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Ja ir traucēta aknu darbība, samazinātas glikuronizācijas dēļ var rasties zidovudīna uzkrāšanās, tādēļ var būt nepieciešama zāļu devas pielāgošana, tomēr, tā kā ir pieejami tikai ierobežoti dati, precīzus ieteikumus nevar sniegt.
Grūtniecība
Zidovudīna farmakokinētika tika pētīta pētījumā, kurā piedalījās 8 sievietes grūtniecības pēdējā trimestrī. Grūtniecībai progresējot, zidovudīna uzkrāšanās pazīmes netika novērotas. Zidovudīna farmakokinētika bija līdzīga kā pieaugušajiem, kas nav grūtnieces. Zidovudīna koncentrācija plazmā zīdaiņiem dzimšanas brīdī bija līdzīga koncentrācijai plazmā mātēm, kas atbilst zidovudīna pasīvai izkļūšanai caur placentu.
Indikācijas:Smagas HIV infekcijas izpausmes pacientiem ar AIDS, ja nav iespējams lietot Retrovir iekšķīgi.
HIV infekcija grūtniecēm, sākot no 14. grūtniecības nedēļas, un viņu jaundzimušajiem bērniem, lai samazinātu HIV vertikālās transmisijas biežumu.
Kontrindikācijas:Paaugstināta jutība pret zidovudīnu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;
Neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits mazāks par 0,75x 10 9/l);
Samazināts hemoglobīna saturs (mazāk nekā 75 g/l vai 4,65 mmol/l).
Uzmanīgi:Pacientiem līdz 3 mēnešu vecumam zāles ieteicams izrakstīt piesardzīgi, jo Ierobežotie dati neļauj formulēt skaidrus ieteikumus par zāļu devu, lai nomāktu kaulu smadzeņu hematopoēzi, B12 vitamīna un folijskābes deficītu un aknu mazspēju.
Grūtniecība un laktācija:Auglība
Nav datu par zāļu Retrovir® ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju. Vīriešiem Retrovir® lietošana neietekmē spermas sastāvu, morfoloģiju un spermas kustīgumu.
Grūtniecība
Zidovudīns šķērso placentu. Retrovir var lietot pirms 14 grūtniecības nedēļām tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz risku auglim. Ir saņemti ziņojumi par nelielu, pārejošu laktāta koncentrācijas palielināšanos serumā, kas var būt saistīta ar mitohondriju disfunkciju jaundzimušajiem un zīdaiņiem, kuri ir pakļauti NRTI iedarbībai dzemdes vai perinatālā periodā.
Pārejošas seruma laktāta koncentrācijas paaugstināšanās klīniskā nozīme nav zināma. Ir ļoti reti ziņojumi par attīstības aizkavēšanos, krampjiem un citiem neiroloģiskiem traucējumiem (piemēram, paaugstinātu muskuļu tonusu). Tomēr cēloņsakarība starp šiem notikumiem un intrauterīnu vai perinatālu NRTI iedarbību nav noteikta. Šie dati neietekmē pašreizējos ieteikumus par APT lietošanu grūtniecības laikā, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu.
HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana
ACTG 076 pētījumā zidovudīna lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām, kam sekoja ievadīšana jaundzimušajiem, samazināja HIV vertikālās transmisijas biežumu (infekcijas biežums placebo grupā bija 23%, salīdzinot ar 8% zidovudīna grupā). Perorālo zidovudīna terapiju uzsāka no 14. līdz 34. grūtniecības nedēļām un turpināja līdz dzemdību sākumam. Dzemdību laikā tas tika ievadīts intravenozi. Jaundzimušie to saņēma iekšķīgi līdz 6 nedēļu vecumam. Jaundzimušie, kuri nevarēja lietot zāles iekšķīgi, tika ievadīti injekcijas veidā. Pētījumā zidovudīna monoterapija, kas tika lietota perorāli grūtniecēm, sākot no 36. grūtniecības nedēļas līdz dzemdībām, būtiski samazināja HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli (infekcijas līmenis placebo grupā par 19%, salīdzinot ar 9%. zidovudīna grupā). Šajā pētījumā mātes savus zīdaiņus nebaroja ar krūti. Zidovudīna ilgtermiņa ietekme uz bērniem, kuri ir pakļauti tā iedarbībai dzemdes vai jaundzimušā periodā, nav zināma. Pamatojoties uz datiem par kancerogenitāti un mutagenitāti dzīvniekiem, nevar pilnībā izslēgt kancerogenitātes iespējamību cilvēkiem. Šo datu nozīme inficētiem un neinficētiem zīdaiņiem, kas pakļauti zidovudīna iedarbībai, nav zināma. Tomēr grūtniecēm, kuras apsver zidovudīna lietošanu grūtniecības laikā, šie dati jāņem vērā.
Zīdīšanas periods
No hematopoēzes un limfātiskās sistēmas
Bieži: anēmija (kurā var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija. Biežāk anēmija rodas, lietojot lielas zāļu devas (1200-1500 mg dienā) un pacientiem HIV infekcijas vēlākās stadijās, īpaši, ja CD4 limfocītu koncentrācija ir mazāka par 100 šūnām/μl. Tā rezultātā var būt nepieciešama devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana. Neitropēnijas biežums bija lielāks pacientiem, kuriem pirms ārstēšanas bija zems neitrofilo leikocītu skaits, hemoglobīna līmenis un B12 vitamīna līmenis serumā.
Retāk: trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju).
Reti: patiesa eritrocītu aplāzija.
Ļoti reti: aplastiskā anēmija.
Metabolisms un uzturs
Bieži: hiperlaktātēmija.
Reti: pienskābe, anoreksija. Zemādas tauku pārdale un/vai uzkrāšanās (šīs parādības attīstība ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).
No centrālās un perifērās nervu sistēmas
Ļoti bieži: galvassāpes.
Bieži: reibonis.
Reti: bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums, krampji.
No mentālās sfēras
Reti: trauksme, depresija.
No sirds un asinsvadu sistēmas
Reti: kardiomiopātija.
No elpošanas sistēmas, krūškurvja orgāniem un videnes
Retāk: elpas trūkums.
Reti: klepus.
No kuņģa-zarnu trakta
Ļoti bieži: slikta dūša.
Bieži: vemšana, sāpes vēderā, caureja.
Retāk: meteorisms.
Reti: mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija.
No aknām, žultsceļiem un aizkuņģa dziedzera
Bieži: paaugstināts bilirubīna līmenis un aknu enzīmu aktivitāte.
Reti: aknu bojājumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi; pankreatīts.
No ādas un zemādas taukiem
Retāk: izsitumi, ādas nieze.
Reti: nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.
No muskuļu un skeleta sistēmas
Bieži: mialģija.
Retāk: miopātija.
No urīnceļu sistēmas
Reti: bieža urinēšana.
No endokrīnās sistēmas
Reti: ginekomastija.
Vispārējas un vietējas reakcijas
Bieži: savārgums.
Retāk: drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms, astēnija.
Reti: drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.
Blakusparādības, kas rodas, lietojot zāles Retrovir® lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli
Grūtnieces labi panes Retrovir® ieteicamās devās. Bērniem novēro hemoglobīna līmeņa pazemināšanos, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc Retrovir® terapijas pabeigšanas.
Pārdozēšana:Simptomi
Iespējama noguruma sajūta, galvassāpes, vemšana; ļoti reti - izmaiņas asins parametros. Ir viens ziņojums par nezināma daudzuma zidovudīna pārdozēšanu, kad zidovudīna koncentrācija asinīs bija 16 reizes lielāka par parasto terapeitisko koncentrāciju, tomēr nebija klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku simptomu.
Lietojot klīniskajos pētījumos ar maksimālo devu 7,5 mg/kg ķermeņa masas, infūzijas veidā ik pēc 4 stundām 2 nedēļas, vienam no 5 pacientiem bija trauksme, pārējiem 4 pacientiem nekādas nevēlamas blakusparādības neattīstījās.
Ārstēšana
Simptomātiska terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet pastiprina tā glikuronīda metabolīta izvadīšanu.
Mijiedarbība:Zidovudīns galvenokārt tiek izvadīts kā neaktīvs metabolīts, kas ir glikuronīda konjugāts, kas veidojas aknās. Zāles ar līdzīgu eliminācijas ceļu var potenciāli kavēt zidovudīna metabolismu. lieto kombinācijā ar APT kopā ar citiem NRTI un citu grupu zālēm (HIV II, NNRTI).
Tālāk norādītais mijiedarbības saraksts nav uzskatāms par pilnīgu, taču tās ir raksturīgas zālēm, kurām nepieciešama rūpīga zidovudīna lietošana.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus. Tr un kažokādas.:Retrovir® ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus nav pētīta. Tomēr, pamatojoties uz zāļu farmakokinētiku, negatīva ietekme uz šīm spējām ir maz ticama. Tomēr, izlemjot, vai vadīt automašīnu vai pārvietot mehānismus, jāņem vērā pacienta stāvoklis un blakusparādību rašanās iespēja (reibonis, miegainība, letarģija, krampji).
Izdalīšanas forma/deva:Šķīdums infūzijām 10 mg/ml.
Iepakojums:200 mg/20 ml infūziju šķīdums neitrālā pret gaismu aizsargājošā stikla pudelē ar hlorbutila gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu ar plastmasas ieliktni.
5 pudeles katra plastmasas blistera iepakojumā kopā ar lietošanas instrukciju ir ievietotas kartona kastē.
Uzglabāšanas nosacījumi:Temperatūrā, kas nepārsniedz 30°C, no gaismas aizsargātā vietā.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Labākais pirms datums:Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām: Pēc receptes Reģistrācijas numurs: P N014790/01 Reģistrācijas datums: 19.12.2008 Reģistrācijas apliecības īpašnieks:ViiV Healthcare UK Limited Lielbritānija Ražotājs: Pārstāvniecība: GlaxoSmithKline Trading, AS Informācijas atjaunināšanas datums: 25.10.2015 Ilustrētas instrukcijasZāļu sastāvs un izdalīšanās forma
Šķīdums infūzijām caurspīdīgs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens, praktiski bez mehāniskiem piemaisījumiem.
Palīgvielas: sālsskābe, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.
20 ml - tumšā stikla pudeles (5) - kontūrplastmasas iepakojums (1) - kartona iepakojumi.
farmakoloģiskā iedarbība
Zāles ir nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors, timidīna analogs. Aktīvs pret HIV. Pēc iekļūšanas šūnā zidovudīns tiek secīgi metabolizēts par zidovudīna trifosfātu, kas konkurē ar dabisko substrātu timidīna trifosfātu par integrāciju no vīrusa RNS atkarīgās DNS polimerāzes (reversās transkriptāzes) ķēdēs, tādējādi nomācot vīrusa DNS replikāciju un augšanu. Zidovudīna spēja inhibēt HIV reverso transkriptāzi ir 100-300 reizes lielāka nekā spēja inhibēt cilvēka DNS polimerāzi.
Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Iekļūst BBB un placentas barjerā. Saistīšanās ar olbaltumvielām - 30-38%. Metabolizējas aknās.
T1/2 pēc perorālas un intravenozas ievadīšanas - 1 stunda Izdalās ar urīnu: 14-18% - nemainītā veidā, 60-74% - metabolītu veidā.
Indikācijas
HIV infekcija (pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem): primārās izpausmes (2B, 2B stadija pēc V.I. Pokrovska klasifikācijas) ar CD4 limfocītu skaita samazināšanos zem 400-500/μl, inkubācijas stadija (1. stadija), sekundārā stadija slimības (3A, 3B, 3B), akūtas infekcijas stadija (2A), bērni bez slimības simptomiem, ar būtisku imūnā stāvokļa pazemināšanos. Profesionālās infekcijas profilakse personām, kuras saņēmušas injekcijas un griezumus, strādājot ar HIV inficētu materiālu, un augļa transplacentāras HIV infekcijas profilakse.
Kontrindikācijas
Neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 750/μl), hemoglobīna līmenis zem 7,5 g/dl, paaugstināta jutība pret zidovudīnu, vienlaicīga lietošana ar stavudīnu, doksorubicīnu un citām zālēm, kas samazina zidovudīna pretvīrusu aktivitāti.
Dozēšana
To nosaka individuāli un ir atkarīgs no slimības stadijas, kaulu smadzeņu rezervju saglabāšanās pakāpes, pacienta ķermeņa masas un atbildes reakcijas uz ārstēšanu.
Iekšķīgai lietošanai pieaugušajiem - 500-600 mg / dienā, lietošanas biežums - 2-5 reizes / dienā; bērni vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem - 360-720 mg/m2/dienā 4 devās.
IV pieaugušajiem - 1-2 mg/kg ik pēc 4 stundām; bērni - 120 mg/m2 ik pēc 6 stundām.
Blakus efekti
No hematopoētiskās sistēmas: mielosupresija, anēmija, neitropēnija, leikopēnija, limfadenopātija, trombocitopēnija, pancitopēnija ar kaulu smadzeņu hipoplāziju, aplastiska vai hemolītiska anēmija.
No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, dispepsija, disfāgija, anoreksija, garšas sajūtas traucējumi, caureja, meteorisms, vēdera uzpūšanās, mutes gļotādas pigmentācija vai čūlas, hepatīts, hepatomegālija ar steatozi, dzelte, hiperbilirubinēmija, paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte, pankreatīts, paaugstināta seruma un seruma amlāzes aktivitāte .
No nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, parestēzija, bezmiegs, miegainība, vājums, letarģija, samazināta garīgā darbība, trīce, krampji; trauksme, depresija, apjukums, mānija.
No sajūtām: makulas tūska, ambliopija, fotofobija, vertigo, dzirdes zudums.
No elpošanas sistēmas: elpas trūkums, klepus, rinīts, sinusīts.
No sirds un asinsvadu sistēmas: kardiomiopātija, ģībonis.
No urīnceļu sistēmas: bieža vai apgrūtināta urinēšana, hiperkreatininēmija.
No endokrīnās sistēmas un vielmaiņas: laktacidoze, ginekomastija.
No muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija, miopātija, muskuļu spazmas, miozīts, rabdomiolīze, paaugstināta CK, LDH aktivitāte.
Dermatoloģiskas reakcijas: nagu un ādas pigmentācija, pastiprināta svīšana, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.
Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, angioneirotiskā tūska, vaskulīts, anafilaktiskas reakcijas.
Citi: slikta pašsajūta un krūtis, drudzis, gripai līdzīgs sindroms, dažādas lokalizācijas sāpes, drebuļi, sekundāras infekcijas attīstība, taukaudu pārdale.
Zāļu mijiedarbība
Zāles, kas metabolizējas aknās, konjugējot ar glikuronskābi (paracetamols, indometacīns, ketoprofēns, kodeīns, morfīns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, sulfonamīdi), teorētiski var konkurēt ar zidovudīnu par metabolismu un samazināt tā klīrensu. Tādēļ, vienlaikus lietojot, palielinās zidovudīna vai zāļu, kas ar to mijiedarbojas, toksiskās iedarbības attīstības risks.
Lietojot vienlaikus ar pentamidīnu, amfotericīnu, flucitozīnu, gancikloviru, interferonu, vinkristīnu, vinblastīnu, doksorubicīnu, palielinās toksiskas iedarbības risks.
Lietojot vienlaikus ar ribavirīnu, ir konstatēts pretvīrusu efekta antagonisms.
Speciālas instrukcijas
Īpaši piesardzīgi lietojiet nieru un aknu mazspējas gadījumā, kā arī gados vecākiem pacientiem; šajos gadījumos ieteicams pielāgot devu režīmu atkarībā no zidovudīna koncentrācijas dinamikas asinīs.
Ārstēšanas periodā ir nepieciešams sistemātiski veikt aknu un perifēro asiņu funkcijas pētījumus (pirmajos 3 ārstēšanas mēnešos - ik pēc 2 nedēļām; pēc tam vismaz reizi mēnesī). Ārstēšana jāpārtrauc, ja hemoglobīna līmenis ir mazāks par 7,5 g/dl un/vai neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 750/µL. Pēc šo rādītāju atjaunošanas (parasti pēc 2 nedēļu pārtraukuma) ārstēšanu var atsākt.
Ārstēšana jāpārtrauc, ja palielinās hepatomegālija, strauji palielinās aknu transamināžu aktivitāte un attīstās laktacidoze.
Grūtniecība un laktācija
Ir konstatēts, ka zidovudīns iekļūst placentas barjerā.
Nav zināms, vai zidovudīns izdalās mātes pienā, tādēļ, ja tā lietošana ir nepieciešama zīdīšanas laikā, barošana ar krūti jāpārtrauc.
Kad vien iespējams, pēcdzemdību profilakse jāsāk 6 stundu laikā pēc dzimšanas. Zidovudīnu lieto iekšķīgi vai, ja ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi, intravenozi. Vācijā standarta perorālās profilakses ilgums tika samazināts no sešām līdz divām (četrām) nedēļām (Vocks-Hauck, 2001).
Profilakse ar paaugstinātu perinatālās HIV transmisijas risku (vairākas dzemdības, priekšlaicīgas dzemdības)
Vairāku dzemdību gadījumā jaundzimušajiem ieteicams veikt profilaksi ar zidovudīnu 4 nedēļas, ja nav papildu riska faktoru. Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem papildus zidovudīnam jāsaņem nevirapīns: viena deva, ja māte dzemdību laikā saņēma nevirapīnu, vai divas devas, ja māte nesaņēma nevirapīnu. Ja no mātes NVP lietošanas līdz bērna piedzimšanai paiet mazāk nekā stunda, bērnam pirmā NVP deva jāsaņem 48 stundu laikā pēc dzimšanas (Stringer, 2003). Ja māte kombinētās ART shēmas ietvaros lietoja ne-virapīnu, deva jaundzimušajam ir jāpalielina līdz 4 mg/kg iespējamās enzīmu indukcijas dēļ. Turklāt jaundzimušajiem jāsaņem pagarināta zidovudīna profilakse, izmantojot priekšlaicīgas dzemdību shēmu (skatīt iepriekš) četras (Ferguson, 2008) līdz sešas (CDC, 2008a) nedēļas.
Profilakse ar ārkārtīgi augstu perinatālās HIV transmisijas risku
Jaundzimušajiem ar papildu riska faktoriem ieteicama kombinēta profilakse ar zidovudīnu un lamivudīnu. Ļoti augsti riska faktori ir priekšlaicīgs augļūdeņu plīsums, amnionīts, liela vīrusu slodze mātei pirms dzemdībām, perinatālās HIV transmisijas profilakses trūkums, griešanas trauma bērnam ķeizargrieziena laikā, kā arī hemorāģiskā amnija šķidruma aspirācija no kuņģa-zarnu trakta. bērna elpceļi. Ja ir papildu riska faktori, jaundzimušajiem ieteicams lietot kombinētu profilaksi ar zidovudīnu un lamivudīnu, kā arī divas nevirapīna devas. Tomēr ir ļoti maz datu par pretretrovīrusu zāļu farmakokinētiku jaundzimušajiem.
Profilakse gadījumos, kad māte nav saņēmusi PMTCT grūtniecības un dzemdību laikā
Kombinētā profilakse ar zidovudīnu kombinācijā ar lamivudīnu jāsāk pirmajās 6-12 stundās pēc dzimšanas. Turklāt ir ieteicama perinatālā profilakse ar nevirapīnu. Ja mātei HIV infekcija tiek diagnosticēta tikai pēc piedzimšanas, kombinētā profilakse, kas uzsākta 48 stundu laikā pēc dzemdībām, ir daudz efektīvāka nekā monoprofilakse, kas uzsākta pēc trešās dienas (vertikālās transmisijas ātrums 9,2% pret 18,4%; Wade, 1998). Tomēr pat novēlota zidovudīna profilakses uzsākšana ir labāka nekā profilakse vispār (perinatālās infekcijas risks 18,4% pret 26,6%) (skatīt 15.6. tabulu). Pat ļoti vēla pēcdzemdību profilakses uzsākšana (> 3 dienas) dos labumu.
Turpmāki pētījumi par HIV infekcijas profilaksi jaundzimušajiem
Jaundzimušo farmakokinētikas pētījumu pārskats ir sniegts 15.7. tabulā (Ronkavilit, 2001 un 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Lai nepārtraukti uzlabotu HIV infekcijas pretretrovīrusu ārstēšanu grūtniecēm un perinatālās HIV transmisijas pretretrovīrusu profilaksi, rūpīgi jāreģistrē visi klīniskie dati. Amerikas Savienotajās Valstīs ir pretretrovīrusu grūtniecības reģistrs, kas palīdz izsekot visiem iespējamiem pretretrovīrusu zāļu teratogēnajiem efektiem, pamatojoties uz ziņojumiem par malformācijām. 15.7. tabula. Pretretrovīrusu profilakses pētījumi jaundzimušajiem Saīsinājums Tirdzniecības nosaukumsVidējā dienas devaVisbiežāk sastopamās blakusparādībasPētījumi AZT Retrovir®2 mg/kg 4 reizes dienā 2 mg/kg 2 reizes dienā; tad 2 mg/kg 3 reizes dienā – priekšlaicīgi<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 mēnesis)Paaugstinātas jutības reakcija, mitohondriopātija, laktacidozePACTG 321TDF Virid4 mg/kg uzreiz pēc dzemdībām, kā arī 3. un 5. dienā 13 mg/kg pēc dzimšanas (pētījuma ietvaros)Osteopēnija, nefrotoksicitāteNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune®2-4 mg/kg vienu reizi dienā 14 dienas vai 120 mg/m2 vienu reizi, pēc tam 3,5-4 mg/kg divas reizes dienā vai 120 mg/m2 divas reizes dienā (maksimālā deva 200 mg 2 reizes dienā) Izsitumi, hepatotoksicitāte , hiperbilirubinēmijaPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept®40-60 mg/kg 2 reizes dienā (kā daļa no pētījuma), jaundzimušajiem vecumā<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-
pētījumi HIV infekcijas jomā Nīderlandē, Austrālijā un Taizemē. Piezīme: Izņemot zidovudīnu lietošanai pilngadīgiem jaundzimušajiem, atlikušās zāles norādītajās devās tika lietotas tikai pētījumu ietvaros. Kad vien iespējams, zāles, kas nav apstiprinātas lietošanai jaundzimušajiem, jālieto tikai klīniskajos pētījumos. un citas anomālijas jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja pretretrovīrusu zāles: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405
|
|
Retrovir ir pretvīrusu farmaceitisks līdzeklis, kas paredzēts lietošanai HIV infekcijas gadījumā.
Lietošanas instrukcija Retrovir
Kāds ir Retrovir sastāvs un izdalīšanās forma?
Pretvīrusu zāļu Retrovir aktīvā sastāvdaļa ir zidovudīns, kura daudzums ir 100 miligrami vienā kapsulā un 200 mg flakonā. Šķīduma palīgvielas: sālsskābe un nātrija hidroksīds.
Retrovir satur arī palīgvielas: šellaku, magnija stearātu, mikrokristālisko celulozi, kukurūzas cieti, papildus melno dzelzs oksīdu, amonija hidroksīdu 28%, koncentrētu amonija šķīdumu, propilēnglikolu, kālija hidroksīdu un želatīnu.
Zāles Retrovir ir pieejamas baltās kapsulās ar apzīmējumu “GSYJU” uz ķermeņa, kuru iekšpusē ir balts pulveris. Piegādāts blisteros pa 10 gabaliņiem. Turklāt tiek ražots caurspīdīgs, nedaudz opalescējošs šķīdums, ko pārdod 20 ml pudelēs. Pārdošana iespējama tikai pēc receptes uzrādīšanas.
Kāda ir Retrovir iedarbība?
Pretvīrusu zāles, kuru darbība ir vērsta pret retrovīrusiem, kuru slavenākais pārstāvis ir cilvēka imūndeficīta vīruss, saīsināti kā HIV.
Zāļu darbības mehānisms ir balstīts uz tā aktīvās vielas spēju izjaukt vīrusa enzīma transkriptāzes aktivitāti, kas ir iesaistīta vīrusa daļiņu savākšanas procesā. Rezultātā tiek traucēts svešas DNS veidošanās process, kas palēnina slimības simptomu progresēšanu.
Vīrusu enzīmu darbības traucējumi ir saistīti ar zāļu aktīvās vielas un timidīna trifosfāta strukturālo līdzību. Integrēti nukleīnskābju ķēdē, zidovudīna atvasinājumi izjauc turpmākos vīrusa DNS montāžas procesus.
Retrovir lietošana izraisa daļēju asins "formulas" normalizēšanos, kas palielina pacienta ķermeņa izturību pret dažādiem bīstamiem faktoriem, tostarp infekcijām.
Jāatzīmē, ka Retrovir darbība nav pilnībā selektīva. Zāļu aktīvā sastāvdaļa nomāc ne tikai vīrusu daļiņu, bet arī cilvēka DNS ķēžu montāžas procesus, lai gan ievērojami mazākos daudzumos. Ietekmes pakāpe uz pacienta transkriptāzi ir aptuveni 300 reizes mazāka.
Zāles Retrovir ir daļēji efektīvas pret citiem vīrusiem: B hepatītu, Epšteina-Barra vīrusu un dažiem citiem. Eksperimenti atklāja arī nenozīmīgu antibakteriālo aktivitāti, nomācot atsevišķu Enterobacteriaceae ģints pārstāvju dzīvības procesus.
Absorbcija no zarnām ir pabeigta. Farmaceitiskās zāles, kas ievadītas pacienta ķermenī, ātri nonāk sistēmiskajā asinsritē. Zidovudīns iekļūst lielākajā daļā audu barjeru. Metabolizācijas procesi ir saistīti ar aknu darbību. Pusperiods ir apmēram stunda. Aktīvās vielas metabolīti tiek izvadīti no organisma ar urīnu.
Kādas ir Retrovir lietošanas indikācijas?
Retrovir lietošanas indikācijas ir:
HIV infekcijas ārstēšana kompleksās terapijas ietvaros;
HIV infekcijas attīstības novēršana auglim, ja māte ir HIV pozitīva.
Zāļu lietošana ir iespējama tikai pēc laboratoriskas diagnozes apstiprināšanas. Turklāt zāļu lietošanas laikā ir nepieciešams periodiski novērtēt veikto pasākumu efektivitāti.
Kādas ir Retrovir lietošanas kontrindikācijas?
Lietošanas instrukcija neļauj lietot zāles Retrovir šādos gadījumos:
Straujš neitrofilu satura samazināšanās perifērajās asinīs;
Hemoglobīna satura samazināšanās;
Individuāla neiecietība.
Relatīvās kontrindikācijas Retrovir lietošanai: vecāka gadagājuma pacients, nieru mazspēja, kā arī smaga hematopoētisko procesu inhibīcija, turklāt smagi anēmiski stāvokļi.
Kādi ir Retrovir lietošanas veidi un devas?
Retrovir devu izvēlas individuāli, ņemot vērā hematopoētiskās sistēmas aktivitāti, ķermeņa svaru un citus faktorus. Kapsulas var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm 500 līdz 600 miligramu daudzumā dienā. Ievadīšanas biežums ir no 2 līdz 5 reizēm.
Zāļu Retrovir parenterālo formu ievada intravenozi 1 līdz 2 miligrami uz kilogramu pacienta ķermeņa masas ik pēc 4 stundām. Terapeitisko pasākumu ilgumu nosaka ārstējošais ārsts, ņemot vērā ārstēšanas efektivitāti.
Kādas ir Retrovir blakusparādības?
Zāļu Retrovir lietošana gan iekšķīgi, gan intravenozi var izraisīt šādas blakusparādības: anēmiski stāvokļi, hepatīts, meteorisms (paaugstināta gāzes veidošanās), ādas pigmentācija, vemšana, caureja, rīšanas traucējumi, anoreksija, sāpes vēderā, galvassāpes, miegs. traucējumi, depresija, vājums, letarģija, miegainība. Citas Retrovir blakusparādības ir: iekaisuma izmaiņas elpceļos, urīna aizture, sāpes sirdī, alerģiski izsitumi uz ādas, anafilaktiskas reakcijas, vielmaiņas traucējumi.
Kā nomainīt Retrovir, kādus analogus man vajadzētu izmantot?
Retrovir analogi ir Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.
Secinājums
HIV infekcijas ārstēšanai jābūt visaptverošai. Pacientam jāievēro visi speciālista ieteikumi: medikamentu lietošana, barojošs uzturs, medicīniskais un aizsargrežīms, multivitamīnu un multiminerālu kursu uzņemšana, regulāra novērošana medicīnas iestādē.
Norādījumi medicīniskai lietošanai
medicīna
Retrovīrs ®
Tirdzniecības nosaukums
Retrovīrs ®
Starptautisks nepatentēts nosaukums
Zidovudīns
Devas forma
Šķīdums iekšķīgai lietošanai 10 mg/ml, 200 ml
Savienojums
5 ml šķīduma satur
aktīvā viela- zidovudīns 50 mg,
Palīgvielas: hidrogenēts glikozes sīrups, glicerīns, bezūdens citronskābe 1, nātrija benzoāts, nātrija saharīns, zemeņu garša, baltā cukura garša, attīrīts ūdens.
1 - bezūdens citronskābes vietā var izmantot citronskābes monohidrātu
Apraksts
Caurspīdīgs gaiši dzeltens šķīdums ar raksturīgu zemeņu smaržu.
Farmakoterapijas grupa
Pretvīrusu zāles sistēmiskai lietošanai. Nukleozīdi ir reversās transkriptāzes inhibitori. Zidovudīns.
ATX kods J05AF01
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakokinētika
Farmakokinētika pieaugušajiem
Sūkšana
Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām. Bioloģiskā pieejamība ir 60-70%. Vidējā līdzsvara maksimālā C ss max un C ss min pēc zidovudīna šķīduma perorālas lietošanas 5 mg/kg devā ik pēc 4 stundām ir attiecīgi 7,1 un 0,4 µM (vai 1,9 un 0,1 µg/ml).
Zidovudīns tiek fosforilēts vīrusu ietekmētās un neskartās šūnās līdz monofosfāta (MP) atvasinājumiem ar šūnu timidīnkināzes palīdzību.
Izplatīšana
2-4 stundas pēc perorālas lietošanas pieaugušajiem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un asins plazmā ir 0,5, un bērniem pēc 0,5-4 stundām šis rādītājs ir 0,52-0,85. Zidovudīns šķērso placentu un tiek konstatēts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīns ir konstatēts arī spermā un mātes pienā. Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34-38%, attiecīgi konkurētspējīga saistīšanās ar citām zālēm ar aizvietošanas mehānismu nav sagaidāma.
Vielmaiņa
5"-glikuronīds ir galvenais zidovudīna metabolīts, kas tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā un veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm.
Noņemšana
Vidējais pusperiods, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 stunda, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg.
Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas norāda uz tā primāro izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju.
Farmakokinētika bērniem
Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem.
Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% ar vidējo vērtību 65%.
Pēc zidovudīna šķīduma perorālas lietošanas devā 120 mg/m2 ķermeņa virsmas un 180 mg/m2 Css max līmenis ir attiecīgi 1,19 μg/ml (4,45 μM) un 2,06 μg/ml (7,7 μM).
Galvenais metabolīts ir 5"-glikuronīds. Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz augstāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par tā ievērojamu izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dzīves dienām, tiek novērota zidovudīna glikuronizācijas samazināšanās. ar sekojošu tā biopieejamības palielināšanos, klīrensa samazināšanos un pusperioda pagarināšanos. Bērniem, kas vecāki par 14 dienām, zidovudīna farmakokinētika ir līdzīga kā pieaugušajiem.
Vecāka gadagājuma cilvēki
Farmakokinētikas pētījumi pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav veikti.
Nieru disfunkcija
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem maksimālā zidovudīna koncentrācija plazmā ir palielināta par 50%, salīdzinot ar tā koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zāļu sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) tiek palielināts par 100%, zāļu pusperiods būtiski nemainās. Nieru mazspējas gadījumā tiek novērota ievērojama galvenā glikuronīda metabolīta uzkrāšanās, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek atklātas. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās tiek pastiprināta.
Aknu disfunkcija
Aknu mazspējas gadījumā var novērot zidovudīna uzkrāšanos tā glikuronizācijas samazināšanās dēļ, kas var prasīt zāļu devas pielāgošanu, taču ierobežoto datu dēļ šai pacientu kategorijai nav īpašu ieteikumu.
Sieviete stāvoklī
Ir dati par zidovudīna farmakokinētiku sievietēm grūtniecības pēdējā trimestrī. Grūtniecībai progresējot, zidovudīna uzkrāšanās efekts netika novērots. Zidovudīna farmakokinētika bija tāda pati kā sievietēm, kas nav grūtnieces. Zidovudīna pasīvā mehānisma dēļ, kas šķērso placentu, tā koncentrācija augļa plazmā bija identiska koncentrācijai mātes plazmā.
Farmakodinamika
Retrovīrs ® - pretvīrusu zāles, kas ir ļoti aktīvas pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).
Turpmāku zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna di- un trifosfātu (TP) katalizē attiecīgi šūnu timidīnkināze un nespecifiskās kināzes.
Zidovudīna trifosfāts (TF) darbojas kā vīrusa reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Vīrusa DNS veidošanos bloķē zidovudīna-TF ievadīšana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna-TF konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reizes spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS α-polimerāzei. Retrovīrs ® nav antagonizē citas pretvīrusu zāles (lamivudīns, didanozīns, interferons-alfa, abakavirs).
HIV pēcekspozīcijas profilakse
Starptautiskās vadlīnijas par HIV pārnešanas novēršanu, nejauši saskaroties ar HIV inficētām asinīm, piemēram, ievainojumiem ar adatu, iesaka sākt kombinētu terapiju ar zidovudīnu un lamivudīnu (Epivir™) 1 līdz 2 stundu laikā pēc saskares. Ja infekcijas risks ir lielāks, ārstēšanas shēmā jāiekļauj proteāzes inhibitori. Antiretrovīrusu profilaksi ieteicams turpināt četras nedēļas. Kontrolēti klīniskie pētījumi, lai atbalstītu šos ieteikumus, ir ierobežoti. Serokonversija var notikt, neskatoties uz atbilstošu ārstēšanu ar pretretrovīrusu zālēm.
Lietošanas indikācijas
HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem
HIV transplacentālās transmisijas biežuma samazināšana no HIV pozitīvām grūtniecēm uz augli
Lietošanas norādījumi un devas
Ārstēšana ar Retrovir ® jāveic ārstam ar pieredzi HIV inficētu pacientu aprūpē.
Pieaugušie un pusaudži, kas sver vairāk par 30 kg
Bērni ar svaru no 9 kg līdz 30 kg
Bērni, kas sver no 4 kg līdz 9 kg
HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz māti novēršana auglis
Efektīvas ir divas profilakses shēmas.
1. Grūtniecēm, sākot no 14 grūtniecības nedēļām, ieteicams izrakstīt zāles Retrovir ® iekšķīgi pirms dzemdību sākuma devā 500 mg/dienā (100 mg 5 reizes dienā). Dzemdību laikā zāles Retrovir ® tiek izrakstīts intravenozi devā 2 mg/kg ķermeņa masas 1 stundas laikā, pēc tam jāturpina intravenoza infūzija ar devu 1 mg/kg/stundā, līdz nabassaitei tiek uzlikta skava. Jaundzimušajiem tiek izrakstīts Retrovir® iekšķīgi šķīduma veidā pirmajās 12 stundās pēc dzimšanas līdz 6 nedēļām ar ātrumu 2 mg/kg ik pēc 6 stundām.
Lai precīzi noteiktu devu, ir jāizmanto pareiza izmēra dozēšanas šļirce. Ja jaundzimušie nevar saņemt Retrovir ® iekšķīgi, viņiem jāparaksta Retrovir ® 30 minūšu intravenozu infūziju veidā devā 1,5 mg/kg ķermeņa svara ik pēc 6 stundām.
Lietošanas instrukcija
Precīzākai dozēšanai izmantojiet iepakojumā iekļauto dozēšanas šļirci.
- Atveriet pudeli un novietojiet vāciņu malā
- Piestipriniet plastmasas adapteri pie pudeles kakla, stingri turot pudeli
- Stingri ievietojiet dozēšanas šļirci adapterī
- Apgrieziet pudeli otrādi
- Pavelciet atpakaļ šļirces virzuli un ievelciet pirmo ieteicamās devas daļu
- Apgrieziet pudeli otrādi un atvienojiet šļirci no adaptera
- Injicējiet visu zāļu daudzumu mutes dobumā tieši no šļirces uz vaiga iekšējo virsmu, lēnām virzot šļirces virzuli uz tā pamatni. Šī manipulācija ļaus norīt šķīdumu, neradot rīšanas grūtības. Nespiediet virzuli pārāk spēcīgi un neinjicējiet zāles pārāk ātri uz rīkles aizmuguri, jo tas var izraisīt klepus refleksu.
- Atkārtojiet 3. – 7. darbību, līdz ir lietota visa ieteicamā deva
- Neatstājiet šļirci flakonā. Izņemiet adapteri un šļirci no pudeles un rūpīgi izskalojiet tos tīrā ūdenī. Pirms atkārtotas lietošanas pārliecinieties, vai šļirce un adapteris ir sausi.
- Uzmanīgi aizveriet pudeli ar vāciņu.
Nieru mazspēja
Smagas nieru mazspējas gadījumā ieteicamā zāļu deva ir 300-400 mg dienā. Atkarībā no perifēro asiņu atbildes reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās tiek pastiprināta. Pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā, kuriem tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicamā Retrovir deva ir ® ir 100 mg ik pēc 6-8 stundām.
Aknu mazspēja
Dati, kas iegūti par pacientiem ar cirozi, liecina par iespējamu zidovudīna uzkrāšanos samazinātas glikuronizācijas dēļ, kam var būt nepieciešama devas pielāgošana, taču ierobežoto datu dēļ šai pacientu kategorijai nav īpašu ieteikumu. Ja zidovudīna līmeņa plazmā kontrole nav iespējama, ārstam jāpievērš īpaša uzmanība zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva un/vai jāpalielina intervāls starp devām.
Blakusparādības no hematopoētiskajiem orgāniem
Devas maiņa vai Retrovir lietošanas pārtraukšana ® var būt nepieciešama pacientiem ar nevēlamām reakcijām no asinsrades orgāniem, kuriem hemoglobīna saturs samazinās līdz 7,5-9,0 g/dl (4,65-5,59 mmol/l) vai neitrofilu skaits samazinās līdz 0,75-1,0 x 10 9 / l.
Gados vecāki pacienti
Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem ir jāievēro īpaša piesardzība, parakstot zāles Retrovir. ® un veikt atbilstošu uzraudzību pirms ārstēšanas ar zālēm un tās laikā.
Blakus efekti
Blakusparādību profils pieaugušajiem un bērniem ir līdzīgs.
Ļoti bieži (>1/10), bieži (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Bieži
Galvassāpes
Slikta dūša
Bieži
Anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neiropēnija un leikopēnija; šie stāvokļi attīstās, lietojot lielas Retrovir devas ® (1200-1500 mg/dienā) un pacientiem ar smagu HIV infekciju (īpaši pacientiem ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms ārstēšanas), galvenokārt, ja CD 4 šūnu skaits samazinās zem 100/mm 3; šajos gadījumos var būt nepieciešams samazināt Retrovir devu ® vai tā atcelšana; neiropēnijas biežums palielinās pacientiem, kuriem ārstēšanas sākumā ir samazinājies neitrofilu, hemoglobīna un vitamīna B 12 skaits serumā
Hiperlaktātēmija
Reibonis, savārgums
Vemšana, sāpes vēderā, caureja
Paaugstināts bilirubīna un aknu enzīmu līmenis
Mialģija
Reti
Trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju)
Meteorisms
Ādas izsitumi, ādas nieze
Miopātijas
Drudzis, sāpes, astēnija
Reti
Sarkano asnu aplāzija
Laktātacidoze
Anoreksija
Tauku nogulšņu pārdale/akumulācija (tam ir daudzfaktorāla etioloģija, jo īpaši kombinētas terapijas lietošana ar pretretrovīrusu zālēm)
Bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums,
krampji
Kardiomiopātija
Mutes gļotādas pigmentācija, garšas traucējumi, dispepsija,
pankreatīts
Smaga hepatomegālija ar steatozi
Nagu un ādas pigmentācija, nātrene un pastiprināta svīšana
Bieža urinēšana
Ginekomastija
Drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgi simptomi
Trauksme, depresija
Ļoti reti
Aplastiskā anēmija
Pēc vairāku nedēļu terapijas, slikta dūša un citi
Retrovir biežākās nevēlamās blakusparādības ® samazinās.
Blakusparādības, kas rodas, lietojot Retrovir ® lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uzauglis
Bērniem tika novērots hemoglobīna satura samazināšanās, kas tomēr nenotika
nepieciešama asins pārliešana. Anēmija izzūd 6 nedēļu laikā pēc Retrovir terapijas pabeigšanas ® . Zāļu Retrovir lietošanas ilgtermiņa sekas ® iekšā dzemde un jaundzimušajiem nav zināmi.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret zidovudīnu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu
Neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 x 10 9/l)
Samazināts hemoglobīna saturs (mazāk nekā 7,5 g/dl vai 4,65 mmol/l)
Bērni līdz 3 mēnešu vecumam un ķermeņa svars mazāks par 4 kg
Laktācijas periods
Piesardzīgi: aknu mazspēja
Zāļu mijiedarbība
Tā kā zidovudīns tiek izvadīts galvenokārt caur aknu metabolismu kā neaktīvs metabolīts, zāles ar līdzīgu darbības mehānismu (glikuronizāciju) var potenciāli kavēt Retrovir® metabolismu.
Tālāk uzskaitīto mijiedarbību sarakstu nevajadzētu uzskatīt par izsmeļošu, tomēr tās ir raksturīgas zālēm, kurām nepieciešama rūpīga zidovudīna lietošana.
Atovakvons: Zidovudīns neietekmē atovakvona farmakokinētiku. Tomēr farmakokinētikas dati liecina, ka atovakvons samazina zidovudīna metabolisma ātrumu līdz tā metabolītam 5"-glikuronīdam (AUC pie mērķa zidovudīna koncentrācijas palielinājās par 33%, glikuronīda maksimālā koncentrācija plazmā samazinājās par 19%). Lietojot zidovudīnu devā 500 vai 600 mg/dienā, maz ticams, ka trīs nedēļu vienlaicīga ārstēšana ar atovakvonu akūtas Pneumocystis carinii pneimonijas ārstēšanai var palielināt blakusparādību biežumu, kas saistītas ar paaugstinātu zidovudīna koncentrāciju plazmā. -termiņa terapija ar atovakvonu.
Klaritromicīns: Klaritromicīna tabletes samazina zidovudīna uzsūkšanos. No tā var izvairīties, lietojot zidovudīnu un klaritromicīnu atsevišķi ar vismaz divu stundu intervālu.
Lamivudīns: Lietojot kopā ar lamivudīnu, zidovudīna Cmax vidēji palielinās (28%), tomēr kopējā iedarbība (AUC) netiek ietekmēta. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.
Fenitoīns: samazina fenitoīna koncentrāciju asinīs (novērots vienreizējs fenitoīna koncentrācijas palielināšanās gadījums), tādēļ, lietojot vienlaikus ar Retrovir, nepieciešams kontrolēt fenitoīna līmeni asinīs ® .
Probenicīds: samazina glikuronidāciju un palielina zidovudīna vidējo pusperiodu un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un paša zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.
Rifampicīns: kombinācija ar rifampicīnu izraisa AUC samazināšanos
zidovudīnu par 48% ± 34%, tomēr šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma.
Stavudins: zidovudīns var kavēt intracelulāro fosforilāciju
Stavudīns, tāpēc nav ieteicama zāļu kombinēta lietošana.
Cits: tādas zāles kā aspirīns, kodeīns, metadons, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu, konkurētspējīgi inhibējot glikuronidāciju vai tiešu aknu mikro metabolisma nomākšanu. Par iespēju lietot šīs zāles kombinācijā ar Retrovir ® , īpaši ilgstošas terapijas gadījumā, jāpieiet piesardzīgi.
Retrovir kombinācija ® , īpaši akūtu stāvokļu ārstēšanā, ar potenciāli nefrotoksiskām un mielotoksiskām zālēm (piemēram, pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns) palielina blakusparādību risku. Retrovīrs ® . Nepieciešams kontrolēt nieru darbību un asins analīzi un, ja nepieciešams, samazināt zāļu devu.
Oportūnistisku infekciju ārstēšana ar kotrimoksazolu, pentamidīnu aerosola veidā, pirimetamīnu un acikloviru nepavada būtisku risku palielināt Retrovir nevēlamo blakusparādību biežumu. ® .
Pretestība
Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (zidovudīns ir viens no tiem) notiek pakāpenisku specifisku mutāciju parādīšanās rezultātā 6 HIV reversās transkriptāzes kodonos (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem 41. un 215. kodonu mutāciju kombinācijas vai vismaz 4 no 6 mutāciju uzkrāšanās rezultātā. Mutācijas neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdiem, kas ļauj HIV infekcijas ārstēšanai izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus.
Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību.
Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes kodonos 62, 75, 77, 116 un 151, bet otrajā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar ievietojumu 6. slāpekļa bāzu pāra pozīcijā, kas atbilst šai pozīcijai, ko pavada fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu, kā arī citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas. Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar Retrovir, tika novērota jutības samazināšanās pret zidovudīnu ® . Pieejamie dati liecina, ka HIV infekcijas agrīnā stadijā desensibilizācijas biežums un apjoms iekšā vitro ievērojami mazāk nekā slimības vēlākajos posmos.
Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu vēl nav pētīta iekšā vitro un terapijas klīniskais efekts. Ja pacienti iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusa celmu rašanos. Zidovudīnu lieto kombinētā pretretrovīrusu terapijā kopā ar citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem un citu grupu zālēm (proteāzes inhibitoriem, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem).
Speciālas instrukcijas
Pacienti jāinformē par Retrovir vienlaicīgas lietošanas bīstamību ® ar citām zālēm, nebrīdinot ārstējošo ārstu un ka zāļu Retrovir lietošana ® nenovērš HIV infekciju seksuāla kontakta vai inficētu asiņu ceļā. Nepieciešami atbilstoši drošības pasākumi.
Retrovīrs ® neārstē HIV infekciju, un pacientiem joprojām ir risks saslimt ar pilnu slimību ar imūnsupresiju, tostarp oportūnistiskām infekcijām un ļaundabīgiem audzējiem. Ir pierādīts, ka zāles samazina oportūnistisko infekciju risku, tomēr dati par jaunveidojumu, tostarp limfomu, rašanos ir ierobežoti. Pieejamie dati par pacientiem, kuri ārstēti ar progresējošu HIV infekciju, liecina, ka limfomas attīstības risks ir līdzīgs neārstētu pacientu riskam. Pacientiem ar HIV slimību agrīnā stadijā, kuri saņem ilgstošu terapiju, limfomas attīstības risks nav zināms.
Saskaņā ar starptautiskajām rekomendācijām, nejaušas inficēšanās gadījumā ar HIV inficētām asinīm, steidzami nepieciešams nozīmēt kombinēto terapiju ar Retrovir® un Epivir 1-2 stundu laikā no inficēšanās brīža. Augsta infekcijas riska gadījumā ārstēšanas shēmā jāiekļauj zāles no proteāzes inhibitoru grupas. Profilaktiskā ārstēšana ieteicama 4 nedēļas. Neskatoties uz tūlītēju pretretrovīrusu terapijas sākšanu, serokonversija joprojām var notikt.
Simptomi, kas tiek sajaukti ar Retrovir blakusparādībām ® , var būt kādas pamatslimības izpausme vai reakcija uz citu HIV infekcijas ārstēšanai lietojamu zāļu lietošanu. Sakarību starp attīstītajiem simptomiem un Retrovir® iedarbību bieži ir ļoti grūti noteikt, īpaši ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu. Šādos gadījumos ir iespējams samazināt zāļu devu vai to pārtraukt.
Nevēlamas asins reakcijas
Anēmija (parasti novērota 6 nedēļas pēc Retrovir lietošanas sākuma ® , bet dažkārt var attīstīties agrāk); neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma ® , bet dažreiz notiek agrāk); leikopēnija var rasties pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, kas saņem Retrovir ® , īpaši lielās devās (1200–1500 mg/dienā) un ar samazinātu kaulu smadzeņu asinsradi pirms ārstēšanas.
Retrovir lietošanas laikā ® pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, pirmajos 3 terapijas mēnešos ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās un pēc tam reizi mēnesī. AIDS sākuma stadijā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) nevēlamas reakcijas no asinīm attīstās reti, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa, reizi 1-3 mēnešos. Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), neitrofilu skaits samazinās līdz 0,75x10 9 /l -1,0x10 9 /l, Retrovir dienas deva ® jāsamazina, līdz tiek atjaunota asins aina, vai Retrovir ® tiek atcelts uz 2-4 nedēļām, līdz tiek atjaunoti asins rādītāji. Parasti asins aina normalizējas pēc 2 nedēļām, pēc tam zāles Retrovir ® var parakstīt atkārtoti samazinātā devā. Pacienti ar smagu anēmiju, neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu ® , nepieciešama asins pārliešana.
Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi
Lietojot pretretrovīrusu nukleozīdu analogus gan monoterapijā, gan kombinācijā ar Retrovir, ziņots par laktacidozi un smagu hepatomegāliju ar taukainu aknu slimību, tostarp nāvi. ® . Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Retrovīrs ® lietošana jāpārtrauc visos gadījumos, kad rodas klīniskas (vispārējs vājums, anoreksija, pēkšņs un neizskaidrojams svara zudums, kuņģa-zarnu trakta simptomi, elpas trūkums, tahipneja) vai laboratoriskas laktacidozes pazīmes ar vai bez hepatīta (kas var ietvert hepatomegāliju un steatozi pat bez tā no paaugstinātiem marķieriem) -transamināzes).
Pacientiem ar zināmiem aknu mazspējas attīstības riska faktoriem jālieto Retrovir ® uzmanīgi.
Tauku nogulšņu pārdale
Dažiem pacientiem, kuri saņem kombinētu pretretrovīrusu terapiju, atsevišķi vai kopā novērota tauku nogulšņu pārdale/akumulācija, tostarp centrālā aptaukošanās, dorsocervikālā aptaukošanās (bifeļa kupris), perifēro tauku nogulsnes, tostarp sejas zonā, ginekomastija un paaugstināts lipīdu un glikozes līmenis asinīs.
Tā kā visi proteāzes inhibitori un reversās nukleozīdu transkriptāzes inhibitori ir saistīti ar vienu vai vairākām iepriekš minētajām blakusparādībām, kas apvienotas kopējā lipodistrofijas sindromā, dati liecina par lipodistrofijas riska atšķirībām starp atsevišķām atbilstošo terapeitisko klašu pacientu grupām.
Turklāt lipodistrofijas sindromam ir daudzfaktoru raksturs: HIV slimības stadija, vecāks vecums un pretretrovīrusu terapijas ilgums, kam kopā var būt sinerģiska loma.
Šo parādību ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas.
Klīniskajā pārbaudē jāiekļauj fizisks novērtējums, lai noteiktu tauku pārdales pazīmes. Jārisina jautājums par seruma lipīdu un glikozes līmeņa noteikšanu asinīs. Lipīdu novirzēm nepieciešama atbilstoša klīniska pieeja.
Imūnsistēmas atjaunošanas iekaisuma sindroms
HIV inficētiem pacientiem, kuriem pretretrovīrusu terapijas (ART) sākumā ir smagi imūnsistēmas traucējumi, iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai reziduālām oportūnistiskām infekcijām var izraisīt blakusslimību klīnisko simptomu pasliktināšanos. Citomegalovīrusa rinīts, ģeneralizētas un/vai fokālas mikobaktēriju infekcijas un Pneumocystis pneimonija bieži tika novērotas dažu pirmo nedēļu vai mēnešu laikā pēc ART uzsākšanas. Nepieciešams nekavējoties identificēt visus iekaisuma simptomus un, ja nepieciešams, nozīmēt atbilstošu pretiekaisuma terapiju. Ir ziņots par autoimūnu traucējumu gadījumiem (polimiozīts, Džuliana-Barra sindroms, difūzs toksisks goiters) ar iekaisīgu imūnsistēmas atjaunošanās sindromu, tomēr slimības sākuma laiks ir diezgan mainīgs - līdz pat vairākiem mēnešiem no terapijas sākuma un var būt kopā ar netipiskiem simptomiem.
Pacienti ar vienlaicīgu C hepatīta vīrusa infekciju
Kombinētās ārstēšanas ar Retrovir laikā tika novērota anēmijas saasināšanās saistībā ar ribavirīna lietošanu ® kā daļa no ART HIV ārstēšanā; precīzs mijiedarbības mehānisms nav skaidrs. Vienlaicīga ribavirīna un Retrovir ievadīšana ® nav ieteicams, un ir jārisina jautājums par zidovudīna aizstāšanu kā daļu no ART shēmas. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar anēmiju anamnēzē ārstēšanas ar zidovudīnu laikā.
Grūtniecība un laktācija
Auglība
Nav datu par zāļu Retrovir iedarbību ® par sieviešu reproduktīvo funkciju. Vīriešiem, lietojot zāles Retrovir ® neietekmē spermas sastāvu, morfoloģiju un spermatozoīdu kustīgumu.
Grūtniecība
Zidovudīns šķērso placentu. Zāles Retrovir ® var lietot pirms 14 grūtniecības nedēļām tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.
Grūtnieces, kas apsver iespēju lietot Retrovir ® grūtniecības laikā, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu uz augli, viņi jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz terapiju.
HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana
Zāļu Retrovir lietošana ® pēc 14 grūtniecības nedēļām, kam seko tā ievadīšana jaundzimušajiem, samazinās HIV pārnešanas biežums no mātes uz augli. Tika konstatēts neliels un pārejošs augļa pienskābes līmeņa paaugstināšanās serumā, ko var izraisīt mitohondriju disfunkcija. Šī fakta klīniskā nozīme nav zināma. Ir arī pierādījumi par attīstības aizkavēšanos, krampjiem un citiem neiroloģiskiem traucējumiem ļoti retos gadījumos bērniem, kuru mātes lietoja zāles Retrovir ® Tomēr tieša saistība starp zāļu lietošanu un šīm patoloģijām nav noteikta. Iegūtie dati neietekmē ieteikumus par zāļu Retrovir lietošanu ® lai novērstu HIV infekcijas vertikālo pārnešanu. Zāļu Retrovir lietošanas ilgtermiņa sekas ® bērniem, kas to saņem dzemdē vai jaundzimušo periodā, nav zināmi. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību, par ko jāinformē grūtnieces.
Laktācija
Lai izvairītos no vīrusa pārnešanas, sievietēm ar HIV infekciju nav ieteicams barot bērnu ar krūti, taču, ja cita veida barošana nav iespējama, apsverot zīdīšanu sievietēm, kuras saņem pretretrovīrusu terapiju, jāievēro oficiālie ieteikumi.
Jāpatur prātā, ka, izrakstot zāles Retrovir ® 200 mg devā zidovudīna koncentrācija mātes pienā ir identiska koncentrācijai plazmas serumā. Lietojot zidovudīnu 300 mg devā divas reizes dienā, zidovudīna koncentrācijas attiecība plazmā un mātes pienā bija 0,4-3,2. Vidējā zidovudīna koncentrācija serumā bija 24 ng/ml. Tā kā zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, zidovudīna trifosfāta (zidovudīna aktīvā metabolīta) intracelulārais līmenis nav noteikts, šo vielu koncentrācijas serumā klīniskā nozīme nav zināma.
Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus
Zāļu Retrovir iedarbība ® spēja vadīt automašīnu un citus mehānismus nav pētīta. Tomēr negatīva ietekme uz šīm spējām ir maz ticama. Tomēr, izlemjot, vai vadīt automašīnu vai apkalpot citus mehānismus, jāņem vērā pacienta stāvoklis un blakusparādību rašanās iespēja (reibonis, miegainība, letarģija, krampji), lietojot Retrovir. ® .
Pārdozēšana
Simptomi: specifiskus Retrovir pārdozēšanas simptomus vai pazīmes ® Netika konstatētas nevēlamas blakusparādības, izņemot konstatētās blakusparādības: nogurums, galvassāpes, vemšana un retas asins parametru izmaiņas.
Tika ziņots par zidovudīna līmeņa plazmā palielināšanos 16 reizes, salīdzinot ar terapeitisko koncentrāciju, kas nebija saistīta ar klīniskām, bioķīmiskām vai hematoloģiskām sekām.
Ārstēšana: pacienta novērošana, vai nerodas intoksikācijas pazīmes, un simptomātiska atbalstoša terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet pastiprina tā glikuronīda metabolīta izvadīšanu.
Atbrīvošanas forma un iepakojums
Šķīdums iekšķīgai lietošanai 10 mg/ml, 200 ml.
200 ml zāļu ievieto stikla pudelē, kas izgatavota no dzeltena stikla.
1 pudele kopā ar dozēšanas šļirci ar tilpumu 1, 5 vai 10 ml, adapteri un instrukcijas medicīniskai lietošanai valsts un krievu valodā ir ievietotas kartona kastē.
Uzglabāšanas apstākļi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 0 C.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā!
Glabāšanas laiks
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām
Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām
Pēc receptes
Ražotājs
GlaxoSmithKline Inc., Kanāda
Iepakotājs
GlaxoSmithKline Inc., Kanāda
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6L4)
Īpašnieks reģistrācija sertifikāti
ViiV Healthcare ULC, Kanāda
(8455 Route Transcanadienne, Monreāla, Kvebeka, Kanāda, H4S 1Z1)
Retrovir ir uzņēmumu grupas reģistrēta preču zīmeViiV Veselības aprūpe
Organizācijas adrese, kas pieņem patērētāju pretenzijas par produktu (produktu) kvalitāti Kazahstānas Republikas teritorijā
GlaxoSmithKline Export Ltd pārstāvniecība Kazahstānā
050059, Almati, Furmanov st., 273
Tālruņa numurs: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Faksa numurs: + 7 727 258 28 90
Vai esat paņēmis slimības lapu muguras sāpju dēļ?
Cik bieži jūs saskaraties ar muguras sāpju problēmu?
Vai jūs varat paciest sāpes, nelietojot pretsāpju līdzekļus?
Uzziniet vairāk, kā pēc iespējas ātrāk tikt galā ar muguras sāpēm
