مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هي مجموعة من أدوية ارتفاع ضغط الدم التي تؤثر على نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون. الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو إنزيم محول للأنجيوتنسين يحول هرمون يسمى أنجيوتنسين-I إلى أنجيوتنسين-II. والأنجيوتنسين-II يزيد من ضغط دم المريض. يحدث هذا بطريقتين: أنجيوتنسين 2 يسبب انقباضًا مباشرًا للأوعية الدموية، كما يتسبب أيضًا في إفراز الغدد الكظرية للألدوستيرون. يتم الاحتفاظ بالملح والسوائل في الجسم تحت تأثير الألدوستيرون.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تمنع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ونتيجة لذلك لا يتم إنتاج الأنجيوتنسين-2. يمكنها تعزيز التأثيرات عن طريق تقليل قدرة الجسم على إنتاج الألدوستيرون عند انخفاض مستويات الملح والماء.

فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج ارتفاع ضغط الدم

تم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بنجاح لعلاج ارتفاع ضغط الدم لأكثر من 30 عامًا. قامت دراسة أجريت عام 1999 بتقييم تأثير مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كابتوبريل على خفض ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مقارنة مع مدرات البول وحاصرات بيتا. لم تكن هناك اختلافات بين هذه الأدوية من حيث الحد من معدلات المراضة والوفيات القلبية الوعائية، ولكن كان الكابتوبريل أكثر فعالية بشكل ملحوظ في منع تطور المضاعفات لدى مرضى السكري.

اقرأ عن علاج الأمراض المرتبطة بارتفاع ضغط الدم:

شاهد أيضًا فيديو عن علاج مرض الشريان التاجي والذبحة الصدرية.

أظهرت نتائج دراسة STOP-Hypertension-2 (2000) أيضًا أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليست أقل شأناً من مدرات البول وحاصرات بيتا وما إلى ذلك في منع حدوث مضاعفات من نظام القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل كبير من وفيات المرضى وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات القلبية وجميع مضاعفات القلب والأوعية الدموية وفشل القلب كسبب للعلاج في المستشفى أو الوفاة. وهذا ما أكدته أيضًا نتائج دراسة أوروبية أجريت عام 2003، والتي أظهرت فائدة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات الكالسيوم مقارنة بمزيج حاصرات بيتا في الوقاية من الأحداث القلبية والدماغية. تجاوز التأثير الإيجابي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على المرضى التأثير المتوقع لخفض ضغط الدم وحده.

تعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، إلى جانب حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II، من أكثر الأدوية فعالية في تقليل خطر الإصابة بمرض السكري.

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، حسب تركيبها الكيميائي، إلى أدوية تحتوي على مجموعة السلفهيدريل والكربوكسيل والفوسفينيل. لها أنصاف عمر مختلفة، وطرق مختلفة للتخلص منها من الجسم، وتذوب بشكل مختلف في الدهون وتتراكم في الأنسجة.

مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - الاسم	نصف العمر من الجسم، ساعات	إفراز الكلى،٪	الجرعات القياسية، ملغ	جرعة الفشل الكلوي (تصفية الكرياتين 10-30 مل/دقيقة)، ملغ
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) التي تحتوي على مجموعة سلفهيدريل
بينازيبريل	11	85	2.5-20، 2 مرات في اليوم	2.5-10، 2 ​​مرات في اليوم
كابتوبريل	2	95	25-100، 3 مرات في اليوم	6.25-12.5 3 مرات في اليوم
زوفينوبريل	4,5	60	7.5-30 مرتين في اليوم	7.5-30 مرتين في اليوم
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي تحتوي على مجموعة الكربوكسيل
سيلزابريل	10	80	1.25 مرة واحدة في اليوم	0.5-2.5 مرة واحدة في اليوم
إنالابريل	11	88	2.5-20، 2 مرات في اليوم	2.5-20، 2 مرات في اليوم
ليزينوبريل	12	70	2.5-10، مرة واحدة في اليوم	2.5-5، مرة واحدة في اليوم
بيريندوبريل	>24	75	5-10، مرة واحدة في اليوم	2، 1 مرة في اليوم الواحد
كينابريل	2-4	75	10-40 مرة واحدة في اليوم	2.5-5، مرة واحدة في اليوم
راميبريل	8-14	85	2.5-10، مرة واحدة في اليوم	1.25-5، مرة واحدة في اليوم
سبيرابريل	30-40	50	3-6، مرة واحدة في اليوم	3-6، مرة واحدة في اليوم
تراندولابريل	16-24	15	1-4، مرة واحدة في اليوم	0.5-1 مرة واحدة في اليوم
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) التي تحتوي على مجموعة الفوسفينيل
فوسينوبريل	12	50	10-40 مرة واحدة في اليوم	10-40 مرة واحدة في اليوم

الهدف الرئيسي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الموجود في بلازما الدم والأنسجة. علاوة على ذلك، يشارك الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما في تنظيم التفاعلات قصيرة المدى، خاصة في زيادة ضغط الدم استجابة لتغيرات معينة في الوضع الخارجي (على سبيل المثال، الإجهاد). يعتبر ACE في الأنسجة ضروريًا في تكوين تفاعلات طويلة المدى، وتنظيم عدد من الوظائف الفسيولوجية (تنظيم حجم الدم المنتشر، وتوازن الصوديوم، والبوتاسيوم، وما إلى ذلك). ولذلك، فإن إحدى الخصائص المهمة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي قدرتها على التأثير ليس فقط على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما، ولكن أيضًا على الأنسجة (في الأوعية الدموية والكلى والقلب). تعتمد هذه القدرة على درجة محبة الدواء للدهون، أي مدى ذوبانه في الدهون وتغلغله في الأنسجة.

على الرغم من أن مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من ارتفاع نشاط الرينين في البلازما يعانون من انخفاض أكثر دراماتيكية في ضغط الدم مع العلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، إلا أن العلاقة بين هذه العوامل ليست كبيرة جدًا. لذلك، يتم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون قياس نشاط الرينين في البلازما أولاً.

تتمتع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمزايا في الحالات التالية:

• قصور القلب المصاحب.
• ضعف البطين الأيسر بدون أعراض.
• ارتفاع ضغط الدم الكلوي.
• السكري؛
• تضخم البطين الايسر؛
• احتشاء عضلة القلب السابق.
• زيادة نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين (بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي من جانب واحد)؛
• اعتلال الكلية غير السكري.
• تصلب الشرايين في الشرايين السباتية.
• بيلة بروتينية / بيلة ألبومينية دقيقة
• رجفان أذيني؛
• متلازمة الأيض.

لا تكمن ميزة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في نشاطها الخاص في خفض ضغط الدم، بل في السمات الفريدة لحماية الأعضاء الداخلية للمريض: التأثيرات المفيدة على عضلة القلب، وجدران الأوعية المقاومة للدماغ والكليتين، وما إلى ذلك. أنتقل إلى توصيف هذه الآثار.

كيف تحمي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين القلب

تضخم عضلة القلب وجدران الأوعية الدموية هو مظهر من مظاهر التكيف الهيكلي للقلب والأوعية الدموية مع ارتفاع ضغط الدم. إن تضخم البطين الأيسر للقلب، كما تم التأكيد عليه مراراً وتكراراً، هو أهم نتيجة لارتفاع ضغط الدم. إنه يساهم في حدوث الخلل الانبساطي ثم الانقباضي في البطين الأيسر، وتطوير عدم انتظام ضربات القلب الخطير، وتطور تصلب الشرايين التاجية وفشل القلب الاحتقاني. على أساس 1 ملم زئبق. فن. انخفاض ضغط الدم تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تقليل كتلة عضلات البطين الأيسر بشكل مكثف مرتين مقارنة بالأدوية الأخرىمن ارتفاع ضغط الدم. عند علاج ارتفاع ضغط الدم بهذه الأدوية، هناك تحسن في الوظيفة الانبساطية للبطين الأيسر، وانخفاض في درجة تضخمه وزيادة في تدفق الدم التاجي.

يعزز هرمون الأنجيوتنسين II نمو الخلايا. من خلال قمع هذه العملية، تساعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على منع أو منع إعادة تشكيل وتطور تضخم عضلات عضلة القلب والأوعية الدموية. عند تنفيذ التأثير المضاد لنقص التروية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، من المهم أيضًا تقليل الطلب على الأكسجين في عضلة القلب، وتقليل حجم تجاويف القلب، وتحسين الوظيفة الانبساطية للبطين الأيسر للقلب.

شاهد الفيديو أيضا.

كيف تحمي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الكلى

السؤال الأهم، الذي تحدد إجابته قرار الطبيب بشأن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مريض يعاني من ارتفاع ضغط الدم، هو تأثيرها على وظائف الكلى. لذا يمكن القول بذلك من بين أدوية ضغط الدم، توفر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أفضل حماية للكلى.فمن ناحية، يموت حوالي 18% من مرضى ارتفاع ضغط الدم بسبب الفشل الكلوي الذي يتطور نتيجة لارتفاع ضغط الدم. من ناحية أخرى، فإن عددا كبيرا من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن يصابون بارتفاع ضغط الدم العرضي. ويعتقد أنه في كلتا الحالتين هناك زيادة في نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين المحلي. وهذا يؤدي إلى تلف الكلى وتدميرها تدريجيا.

توصي اللجنة الوطنية المشتركة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم (2003) والجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب (2007) بوصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى المزمنة لإبطاء تطور الفشل الكلوي وانخفاض ضغط الدم. لقد أثبت عدد من الدراسات الفعالية العالية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في تقليل حدوث المضاعفات لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع تصلب الكلية السكري.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تحمي الكلى بشكل أفضل في المرضى الذين يعانون من إفراز بروتين كبير في البول (بيلة بروتينية أكثر من 3 جم / يوم). يُعتقد حاليًا أن الآلية الرئيسية للتأثير الوقائي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي تأثيرها على عوامل نمو أنسجة الكلى التي ينشطها الأنجيوتنسين II.

لقد ثبت أن العلاج طويل الأمد بهذه الأدوية يحسن وظائف الكلى لدى عدد من المرضى الذين يعانون من علامات الفشل الكلوي المزمن، إذا لم يكن هناك انخفاض حاد في ضغط الدم. في الوقت نفسه، يمكن أحيانًا ملاحظة تدهور عكسي في وظائف الكلى أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: زيادة في تركيز الكرياتينين في البلازما، اعتمادًا على القضاء على تأثير الأنجيوتنسين -2 على الشرايين الكلوية الصادرة، والتي تحافظ على ضغط ترشيح مرتفع. . ومن المناسب الإشارة هنا إلى أنه مع تضيق الشريان الكلوي الأحادي الجانب، يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تفاقم الاضطرابات في الجانب المصاب، لكن ذلك لا يصاحبه زيادة في مستويات الكرياتينين أو اليوريا في البلازما طالما أن الكلية الثانية تعمل بشكل طبيعي.

بالنسبة لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي (أي المرض الناجم عن تلف الأوعية الكلوية)، تكون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول فعالة جدًا في التحكم في ضغط الدم لدى معظم المرضى. صحيح أنه تم وصف حالات معزولة لتطور الفشل الكلوي الحاد لدى المرضى الذين لديهم كلية واحدة. موسعات الأوعية الدموية الأخرى (موسعات الأوعية) يمكن أن تسبب نفس التأثير أيضًا.

استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كجزء من العلاج الدوائي المركب لارتفاع ضغط الدم

من المفيد للأطباء والمرضى الحصول على معلومات حول إمكانيات العلاج المركب لارتفاع ضغط الدم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وأدوية ضغط الدم الأخرى. مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبولفي معظم الحالات يضمن الوصول السريع إلى مستويات ضغط الدم القريبة من المعدل الطبيعي.يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مدرات البول، عن طريق خفض حجم بلازما الدم وضغط الدم، تحول تنظيم الضغط من ما يسمى بالاعتماد على حجم الصوديوم إلى آلية الرينين أنجيوتنسين المضيقة للأوعية، والتي تتأثر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يؤدي هذا في بعض الأحيان إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم النظامي وضغط التروية الكلوية (إمدادات الدم الكلوية) مع تدهور وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون بالفعل من مثل هذه الاضطرابات، يجب استخدام مدرات البول مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر.

يتم توفير تأثير تآزري واضح، مشابه لتأثير مدرات البول، عن طريق مضادات الكالسيوم الموصوفة مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ولذلك يمكن وصف مضادات الكالسيوم بدلاً من مدرات البول إذا كان هناك موانع لاستخدام الأخيرة. مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، تزيد مضادات الكالسيوم من قابلية تمدد الشرايين الكبيرة، وهو أمر مهم بشكل خاص للمرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم.

العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين باعتباره العلاج الوحيد لارتفاع ضغط الدم يعطي نتائج جيدة لدى 40-50% من المرضى، وربما حتى في 64% من المرضى الذين يعانون من أشكال خفيفة إلى متوسطة من المرض (الضغط الانبساطي من 95 إلى 114 ملم زئبق). هذا المؤشر أسوأ من علاج نفس المرضى بمضادات الكالسيوم أو مدرات البول. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الهيبورينين وكبار السن هم أقل حساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب أن يوصى بهؤلاء الأفراد، وكذلك المرضى في المرحلة الثالثة من المرض الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد، والذين يتحولون في بعض الأحيان إلى أورام خبيثة، بالعلاج المشترك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول أو مضادات الكالسيوم أو حاصرات بيتا.

غالبًا ما يكون الجمع بين الكابتوبريل ومدر البول، الموصوف على فترات منتظمة، فعالًا للغاية، أي ينخفض ​​ضغط الدم إلى مستويات طبيعية تقريبًا. مع هذا المزيج من الأدوية، غالبًا ما يكون من الممكن تحقيق التحكم الكامل في ضغط الدم لدى المرضى المصابين بأمراض شديدة. عند الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مدر للبول أو الكالسيوم، يتم تحقيق تطبيع ضغط الدم لدى أكثر من 80٪ من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المتقدم.

5.1. المعلمات الدوائية الرئيسية

5.2. العوامل المؤثرة على امتصاص وتوزيع وإفراز الأدوية

5.3. طرق الدخول

إدارة المخدرات بالحقن

5.4. توزيع الأدوية في الجسم

5.5. استقلاب المخدرات

5.6. إزالة المخدرات من الجسم

5.7. مراقبة تركيزات الدواء في الممارسة السريرية

6.1. العوامل الوراثية التي تؤثر على الحركية الدوائية للأدوية

6.2. العوامل الوراثية التي تؤثر على الديناميكية الدوائية للأدوية

10.1. آراء التفاعلات بين الأدوية

10.2. التفاعل الدوائي للأدوية

10.3. التفاعل الدوائي الديناميكي للأدوية

10.4. العوامل المؤثرة على تفاعل الأدوية

11.1. مبادئ العلاج الدوائي عند النساء الحوامل

ملامح الحرائك الدوائية عند النساء الحوامل

قضايا خاصة بالعلاج الدوائي عند النساء الحوامل

11.2. ملامح العلاج الدوائي عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال

أحد عشر . 3. ملامح العلاج الدوائي لدى كبار السن

الجزء الثاني.

14.1. نقص تروية القلب

طرق فحص المرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب

طرق الفحص والتشخيص

علاج النوبات غير المؤلمة والإقفارية وعضلة القلب

14.2. تقييم فعالية وسلامة العلاج لمرض نقص تروية القلب

14.3. الصيدلة السريرية للنترات

الوقاية من تحمل النترات

النترات طويلة المفعول

14.4. استخدام حاصرات بيتا في العلاج الدوائي لمرض نقص تروية القلب

14.5. استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة في العلاج الدوائي لمرض نقص تروية القلب

14.6. الصيدلة السريرية للأدوية ذات النشاط المضاد للذبحة الصدرية من مجموعات دوائية مختلفة

إيشيبيجوري apf

مثبطات الفوسفوديستراز

14.8. مبادئ العلاج الدوائي لفرط بروتينات الدم الشحمية

14.9. الصيدلة السريرية للستاتينات

14.10. الصيدلة السريرية للألياف

14.11. الصيدلة السريرية لمشتقات حمض النيكوتينيك

14.12. الصيدلة السريرية للأدوية التي تعزز إفراز الكوليسترول وتقويضه

14.13. الصيدلة السريرية للأدوية التي تمنع امتصاص الكوليسترول والأحماض الصفراوية في الأمعاء

15.1. الفيزيولوجيا الكهربية للقلب

15.2. اضطرابات ضربات القلب والتوصيل

تصنيف عدم انتظام ضربات القلب

مراقبة سلامة علاج عدم انتظام ضربات القلب

15.3. العلاج الدوائي لعدم انتظام ضربات القلب

15.4. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الأولى (مثبتات الأغشية)

15.4.2. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة لاضطراب النظم فئة lb (المخدرات الموضعية)

15.6. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة (مثبطات إعادة الاستقطاب)

15.7. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الرابعة (حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة)

15.8. الصيدلة السريرية للأدوية من مجموعات مختلفة ذات نشاط مضاد لاضطراب النظم

جليكوسيدات القلب

خصائص الأدوية الفردية

15.9. العلاج الدوائي لاضطرابات التوصيل وعدم انتظام ضربات القلب

16.1. متلازمة ارتفاع ضغط الدم الشرياني

مراقبة فعالية علاج ارتفاع ضغط الدم

16.2. الصيدلة السريرية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

الفصل 16

الحركية الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

الاستخدام السريري لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

16.3. الصورة السريرية لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II

NDR وموانع

خصائص الأدوية الفردية

16.4. الصيدلة السريرية لحاصرات بيتا

Nlr، موانع

خصائص حاصرات بيتا الرئيسية حاصرات بيتا غير الانتقائية

حاصرات بيتا الانتقائية للقلب

16.5. الصيدلة السريرية لحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة

معايير الفعالية والسلامة

تفاعل الأدوية

خصائص الأدوية الأساسية

16.6. الصيدلة السريرية لحاصرات ألفا

حاصرات المستقبلات الأدرينالية أ وبيتا

16.8. الصيدلة السريرية للأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي

16.9. الصيدلة السريرية لموسعات الأوعية الدموية

16.10. الصيدلة السريرية للودي

الأدوية المركبة

17.1. قصور القلب المزمن

المسببات المرضية

17.6. ملامح علاج قصور القلب المزمن لدى المرضى الذين يعانون من عيوب القلب

الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري

18.1. تفاعلات فرط الحساسية

18.2. الحساسية المفرطة

18.3. الشرى، وذمة وعائية

النهج السريرية والدوائية للعلاج

18.4. التهاب الأنف التحسسي

النهج السريرية والدوائية للخلية الأولى

18.5. المظاهر السريرية لحساسية الدواء

مضادات الهيستامين من الجيل الأول

18.7. استخدام مثبتات غشاء الخلايا البدينة في العلاج الدوائي لالتهاب الأنف التحسسي

18.9. الصيدلة السريرية لمضادات الاحتقان

19.1. الربو القصبي

مراقبة فعالية العلاج

19.2. أمراض الانسداد الرئوي المزمن

مراقبة السلامة.الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن

19.3. استخدام الجلوكورتيكوستيرويدات في العلاج الدوائي للربو القصبي

فلونيسوليد

بوديسونفد

فلوجيكازون

19.4. الصيدلة السريرية لمنشطات مستقبلات β2 الأدرينالية

الأدوية المركبة

19.5. الصيدلة السريرية للميثيل زانتينات

19.6. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للكولين م

الديناميكا الدوائية وآلية العمل

19.7. الصيدلة السريرية لمثبتات غشاء الخلايا البدينة

19.8. الصيدلة السريرية لمضادات مستقبلات الليكوترين

19.9. الصيدلة السريرية للبلغم والبلغم

19.10. وسائل إيصال الدواء للاستخدام عن طريق الاستنشاق

جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة

الفصل 19

اختيار وسيلة التوصيل

11.19. الأمراض المعدية في الرئتين والغشاء الجنبي

التهاب رئوي

ذات الجنب المجاورة للرئتين

الدبيلة في غشاء الجنب

20.1. فقر دم

فقر الدم الضخم الأرومات

20.2. الصيدلة السريرية لمستحضرات الحديد

20.3. الصيدلة السريرية لفيتامين ب 12 ومستحضرات حمض الفوليك

20.4. نظام الارقاء

نظام تخثر الدم

20.5. أهبة التخثر

الفصل 20

أسيتيلسال إيسيل

حامض،

إندوبوفين

20.7. الصيدلة السريرية لحاصرات مستقبلات البروتين السكري في الصفائح الدموية gp llb/llla

20.8. الصيدلة السريرية لمضادات مستقبلات بروتين سكري الصفائح الدموية gp Ilb/llla

20.9. الصيدلة السريرية لمشتقات البروستاسيكلين

20.10. الصيدلة السريرية للأدوية التي تعمل على تحسين دوران الأوعية الدقيقة في الدم

20.11. الصيدلة السريرية لمضادات التخثر المباشرة

20.12. الصيدلة السريرية لمضادات التخثر غير المباشرة

20.13. الصيدلة السريرية للعوامل الحالة للتخثر

20.14. متلازمة النزفية

20.15. الصيدلة السريرية لمستحضرات فيتامين ك

20.16. الصيدلة السريرية لمثبطات انحلال الفيبرين

مثبطات بروتيناز البلازما

20.18. الصيدلة السريرية لمنشطات تكوين الثرومبوبلاستين

20.19. الصيدلة السريرية لمضادات الهيبارين

20.20. الصيدلة السريرية للأدوية الموضعية لوقف النزيف

20.21. الصيدلة السريرية لمنتجات الدم

21.1. التهاب المعدة

21.3. القرحة الهضمية

21.4. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للحموضة ومضادات الإفراز

21.5. الصيدلة السريرية لحاصرات مستقبلات الكولين m1

برينزيبين

21.6. الصيدلة السريرية لحاصرات مستقبلات الهيستامين H2

رانكتيدين

فاموتندين

نزاتيدين

21.7. الصيدلة السريرية لمثبطات مضخة البروتون

أوميبرازول

21.8. الصيدلة السريرية للأدوية المعدية

الاستعدادات كولويل البزموت

22.1. التهاب الكبد المزمن

22.2. تليف الكبد

مراقبة سلامة العلاج

22.3. أمراض الكبد الكحولية

22.4. التهاب المرارة المزمن

22.6. استخدام اللاكتولوز في العلاج الدوائي لتليف الكبد

22.7. الصيدلة السريرية للأدوية مفرز الصفراء

22.9. المبادئ الأساسية للعلاج الدوائي بالإنزيمات الهاضمة

23.2. الصيدلة السريرية لمضادات التشنج العضلي

23.3. الصيدلة السريرية للملينات

23.4. الصيدلة السريرية للأدوية لعلاج الإسهال

23.5. الصيدلة السريرية للحركية

24.1. التهاب المفصل الروماتويدي

24.2. التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي

24.4. المبادئ الأساسية للعلاج الدوائي لأمراض النسيج الضام المنتشرة

العلاج الدوائي للذئبة الحمامية الجهازية

العلاج بالنبض

24.5. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

24.6. الصيدلة السريرية للجلوكوكورتيكوستيرويدات

التأثيرات الرئيسية للجلوكوكورتيكوستيرويدات

مبادئ العلاج طويل الأمد

العلاج البديل

التطبيق المحلي للجلوكوكورتيكوستيرويدات

24.7. الصيدلة السريرية للعلاج الأساسي لالتهاب المفاصل الروماتويدي

24.8. الصيدلة السريرية لتثبيط الخلايا والأدوية المثبطة للمناعة

24.9. التهابات غير محددة في العظام والمفاصل

التهاب المفاصل القيحي

25.1. فشل كلوي حاد

25.2. الفشل الكلوي المزمن

25.3. التهاب كبيبات الكلى الحاد

25.4. متلازمة الكلوية

25.5. التهاب الحويضة والكلية

25.6.3. الصيدلة السريرية لمدرات البول الموفرة للبوتاسيوم

25.7. انتهاكات توازن الماء والكهارل في الجسم

الجفاف

اضطراب استقلاب البوتاسيوم

اضطرابات استقلاب الكالسيوم

2 5. 8 . الصيدلة السريرية لمستحضرات الصوديوم

25.9. الصيدلة السريرية لمستحضرات البوتاسيوم

25.10. الصيدلة السريرية لمستحضرات الكالسيوم

25.11. حل الصيدلة السريرية لاستبدال الحجم

26.1. المبادئ العامة لاستخدام الأدوية في العلاج الدوائي للأمراض الجلدية

الفصل 26

أشكال جرعات للاستخدام الخارجي

منتجات لتنظيف وحماية البشرة

المطريات

26.3. التهاب الجلد

26.5. صدفية

26.6. التهابات غير محددة في الجلد والأنسجة الرخوة

26.7. الأمراض المنقولة جنسيا

27.1. السكري

الفسيولوجيا المرضية لمرض السكري

علم الأوبئة من مرض السكري

27.2. الصيدلة السريرية للأنسولين

27.3. الصيدلة السريرية للسلفونيل يوريا

27.4. الصيدلة السريرية للبيجوانيدات

27.5. الصيدلة السريرية لعوامل سكر الدم عن طريق الفم من المجموعات الدوائية الأخرى

28.1. فرط نشاط الغدة الدرقية

مجمع أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية

28.2. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للغدة الدرقية

مشتقات الإيميدازول

اليود المشع

28.3. قصور الغدة الدرقية

28.4. الصيدلة السريرية لهرمونات الغدة الدرقية

29.1. مبادئ العلاج الدوائي لمتلازمة الألم

29.2. الصيدلة السريرية للمسكنات المخدرة

29.3. الصيدلة السريرية لأدوية التخدير بالاستنشاق

29.4. الصيدلة السريرية لأدوية التخدير غير الاستنشاقي

بروبانيديد

الباربيتورات

هيدروكسي بوتيرات الصوديوم (HOM)

29.5. الصيدلة السريرية لمرخيات العضلات

29.6. الصيدلة السريرية لأدوية التخدير الموضعي

30.1. العلاج الدوائي للاضطرابات النفسية

30.2. اضطرابات النوم

30.3. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للذهان (مضادات الذهان)

ليفومبرومازين

مضادات الذهان القاطعة

هالوبيريدول

منع مضادات الذهان

كلوزابين

ريسبيريدون

30.4. الصيدلة السريرية لمزيلات القلق (المهدئات)

30.5. الصيدلة السريرية للمنومات (المنومات)

30.6. الصيدلة السريرية لمضادات الاكتئاب

مثبطات أوكسيديز مونوامين

30.7. مرض الشلل الرعاش

30.8. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للباركنسون

30.9. حادث وعائي دماغي حاد

30.10. استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة المفعول مركزيًا في العلاج الدوائي للاضطرابات الدماغية الوعائية

30.11. الصيدلة السريرية للنووتروبيك

31.1. أنواع الالتهابات وأعراض الأمراض المعدية

31.2. متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية

31.3. المبادئ العامة لاختيار الأدوية للعلاج الدوائي للأمراض المعدية والالتهابية

31.4. الطرق الأساسية لتقييم فعالية وسلامة الأدوية المضادة للميكروبات

31.5. الصيدلة السريرية للبنسلينات

طيف نشاط البنسلين

الدوائية

دواعي الإستعمال

31.6. الصيدلة السريرية للسيفالوسبورينات

طيف النشاط

الفصل 31

مؤشرات للاستخدام

التفاعلات الدوائية للسيفالوسبورينات

31.7. الصيدلة السريرية للأزتريونام

31.8. الصيدلة السريرية للكاربابينيمات

31.9. الصيدلة السريرية للأمينوغليكوزيدات

31.10. الصيدلة السريرية للجليكوببتيدات

31.11. الصيدلة السريرية للماكروليدات

31.12. الصيدلة السريرية لللينكوساميدات

31.13. الصيدلة السريرية للتتراسيكلين

31.15. الصيدلة السريرية للكينولونات و

31.16. الصيدلة السريرية للنيترويميدازول

31.17. الصيدلة السريرية للكوتريموكسازول

31.18. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للسل

32.1. الالتهابات الفيروسية الأكثر شيوعا

32.2. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للفيروسات

الأدوية المضادة للتليف

33.1. داء المبيضات

33.2. فطار جلدي

الفصل 33

أدوية مجموعة الآزول

العوامل المضادة للفطريات من مجموعة الأليامين

الاستعدادات للمجموعات الكيميائية المختلفة

119828، موسكو، ش. مالايا بيروجوفسكايا، 1 أ،

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

يعتمد تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على مبدأ الحرائك الدوائية: يتم تمييز مجموعة من الأدوية النشطة (كابتوبريت وليسينو-بريل) وبروليكسريف (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المتبقية)، والتي تتشكل منها المستقلبات النشطة في الكبد، مما يعطي تأثيرًا علاجيًا ( الجدول 16.5) .

الصيدلة السريرية والعلاج الدوائي

الفصل 16

الجدول 16.5. تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وفقًا لـ Opie (1999)

	الأدوية المحبة للدهون: كابتوبريل، ألاسيبريل، فنتيابريل
	طلائع الأدوية المحبة للدهون
فئة السلطة الفلسطينية	الأدوية التي تفرز مستقلباتها النشطة في المقام الأول عن طريق الكلى: إنالابريل، بينازيبريل، بيريندوبريل، سيلازابريل
الدرجة الرابعة	الأدوية التي تمتلك مستقلباتها النشطة طريقين رئيسيين للتخلص منها: موكسيبريل، راميبريل. تراندولابريل، فوسين أوبريل
	الأدوية المحبة للماء: ليزينوبريل

الحركية الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

يتم عرض الخصائص الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأكثر استخدامًا في الجدول. 16.6.

الاستخدام السريري لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

المؤشرات الرئيسية لاستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

ارتفاع ضغط الدم الشرياني لأي مسببات (كعلاج وحيد وبالاشتراك مع مدرات البول والأدوية الخافضة للضغط من مجموعات أخرى) ؛

تخفيف أزمات ارتفاع ضغط الدم.

قصور القلب المزمن؛

الخلل الانقباضي والانبساطي في البطين الأيسر.

IHD (لتقليل منطقة الاحتشاء، وتوسيع الأوعية التاجية وتقليل الخلل الوظيفي أثناء ضخه، لتقليل خطر احتشاء عضلة القلب المتكرر)؛

اعتلال الأوعية الدموية السكري (على وجه الخصوص، لإبطاء تطور اعتلال الكلية السكري).

تشخيص ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي والألدوستيرونية الأولية (جرعة واحدة من الكابتوبريل).

مراقبة فعالية وسلامة استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يتم تحديد فعالية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم الشرياني من خلال ديناميكيات ضغط الدم.

لمراقبة سلامة العلاج، من الضروري أيضًا قياس ضغط الدم لاستبعاد انخفاض ضغط الدم المحتمل. يتطور انخفاض ضغط الدم في كثير من الأحيان عند المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن، والفشل الكلوي، وتضيق الشريان الكلوي، وبالتالي يجب تناول الجرعة الأولى من الدواء أثناء الجلوس أو الاستلقاء. تطور انخفاض ضغط الدم يتطلب تخفيض جرعة الدواء، تليها المعايرة تحت السيطرة على مستويات ضغط الدم.

لاستبعاد نمو حصوات اليورات في المرضى الذين يعانون من تحص بولي، من الضروري تحديد محتوى اليورات في البول، واستبعاد نقص السكر في الدم لدى مرضى السكري، ومراقبة مستويات السكر في الدم.

تظل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين واحدة من أكثر الأدوية الخافضة للضغط أمانًا. يتحمل الرجال العلاج الدوائي طويل الأمد بشكل أفضل من النساء.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني< 213

الجدول 16.6. الخصائص الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

الذروة لهم			عقاقير أولية
			enala-pri.1	fwna أخبر ريل		زائف	تسيلا يا-نريل
حان الوقت لتحقيق "التأثير"
المدة > ffek1a. ح
G>iolost\n“hch.
تأثير الغذاء على الامتصاص
ربط البروتين. %
التحولات الحيوية						11.00. الجهاز الهضمي
)كسكرسنيا				تي%،	1 №	11 نقطة 50*. الجهاز الهضمي 504		لكن-الأمعاء-
تأثير الكبد غير الوظيفي			انخفاض بيودوس-تونو-			زيادة الوقت لتحقيق التأثير	زيادة في حياة الطفل	زيادة وقت الرجال حقق التأثير
في علاج الفشل الكلوي المزمن (كرياتينين كتيرينس. مل دقيقة)
المستقلبات النشطة

التفاعلات الدوائية الأكثر شيوعًا (من 1 إلى 48% أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المختلفة) هي السعال الجاف، والذي يتطلب في بعض الحالات وقف الدواء. ترتبط آلية حدوثه بزيادة تركيز البراديكينين في أنسجة الشعب الهوائية. كقاعدة عامة، السعال لا يعتمد على جرعة الدواء.

السبب الثاني الأكثر شيوعًا (من أقل من 1٪ إلى 10-15٪ في قصور القلب) ADR لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو تطور انخفاض ضغط الدم الانتصابي. ما يسمى بتأثير الكرمة الأول، والذي يحدث في المرضى الذين يعانون من نشاط RAAS العالي. يمكن أيضًا أن يحدث تطور تفاعل انخفاض ضغط الدم بسبب الاستخدام المتزامن لمدرات البول والأدوية الخافضة للضغط الأخرى.

214 # الصيدلة السريرية والمستحضرات الصيدلانية جرانين * الفصل 16

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب (أقل شيوعًا مع AS)، يمكن لمثبطات LIF أن تؤدي إلى تفاقم الترشيح الكبيبي ووظائف الكلى، وتزداد حالات التفاعلات الدوائية الشديدة مع العلاج لفترة طويلة. يحدث هذا في كثير من الأحيان مع أمراض الكلى الخفية و/أو في المرضى. تلقي مدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

لوحظ فرط بوتاسيوم الدم المهم سريريًا (أكثر من 5.5 ميكرومول / لتر) بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى. وفي الفشل الكلوي تتراوح نسبة حدوثه من 5 إلى 50%،

في 0.1 0.5٪ من الحالات لكل<роне лечения ингибиторами АПФ развивается аши-онсвротический отек (агск Квинке), причем у женщин в 2 раза чаше, чем у мужчин.

في بعض الحالات، يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قلة قلة الكريات البيض (عادة قلة الكريات البيض، وفي كثير من الأحيان قلة الخثرات والبانتيوبيا). NK”.. انشقاق هذا NLR مرتبط بذلك. أن الركيزة الرئيسية لـ ACE هي الببتيد N-appetyl-seryl-aspargyl-lysyl-iroline المنتشر في الدم - وهو منظم سلبي لتيموبو :) عندما يتم حظر الإنزيم، قد تزيد كمية الببتيد في الدم. أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين moiviهناك أيضًا مثل هذه الآثار الجانبية غير المحددة. مثل الدوخة، والصداع، والتعب، والضعف. عسر الهضم (الغثيان والإسهال)، واضطرابات الذوق، والطفح الجلدي، وما إلى ذلك.

يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الثلثين الحادي عشر والثالث من الحمل إلى تطور نقص التوالد. تضخم الجمجمة، وانقطاع البول، والفشل الكلوي القابل للعكس وغير القابل للشفاء وموت الجنين. بالإضافة إلى ذلك، من الممكن حدوث انخفاض في السائل الأمنيوسي، وتطور تقلصات المفاصل، وتشوهات الشفاه القحفية، ونقص تنسج الرئتين.

موانع لاستخدام مثبطات LPF

مطلق:عدم تحمل الدواء: الحساسية. الحمل واللاكجابيا. تضيق الشرايين الكلوية الثنائي (يزيد احتمال نقص السكر المفاجئ). الفشل الكلوي المزمن الوخيم (كرياتين المصل وn أعلى من 300 ميكرومول / لتر)، فرط بوتاسيوم الدم الشديد (أعلى من 5.5 ميكرومول / لتر)؛ اعتلال عضلة القلب الضخامي مع انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر: 1 تضيق كبير من الناحية الديناميكية للصمام الأبهري أو الصمام التاجي. التهاب التامور التضيقي. زرع الأعضاء الداخلية.

Otshyu/tetmye: انخفاض ضغط الدم.الفشل الكلوي المزمن المعتدل. معتدل (5.0-5.5 ميكرومول / لتر) فرط بوتاسيوم الدم، نقرس الكلى (وجود تأثير حمض اليوريك، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن تسرع نمو الشرى): تليف الكبد. التهاب الكبد النشط المزمن. طمس agerosk-lero! شرايين الأطراف السفلية. أمراض الانسداد الرئوي الشديدة.

تفاعل مثبطات LPF مع الآخرينJIC(المد 16.7)

يعتبر التفاعل الحرائك الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر أهمية مع مضادات الحموضة. تحتوي على الألومنيوم و/أو هيدروكسيد المغنيسيوم. "هذه مضادات الفطريات تتداخل مع امتصاص الكابتونريل و(الروزينوبرايد) من الجهاز الهضمي.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني ♦ 215

بالنسبة للممارسة السريرية، يعد التفاعل الدوائي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مجموعات أخرى من الأدوية التي تختلف عنها في آلية عملها أكثر أهمية.

طاولة 16.7. التفاعل الدوائي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع أدوية المجموعات الأخرى

	تفاعل	ملحوظة"
الأدوية المضادة لمرض السكري IHHCY.THH.بروتب- ulpho-nylurea المائية)	تعزيز تأثير خفض السكر
مدرات البول (ما عدا imvvyharf-tatoshnkh)	زيادة خطر g والجين shn	يُنصح بإلغاء الأدوية قبل 2-3 أيام من تناول iontors LPF. إذا كانت فعالية مثبطات LPF غير كافية، يتم إعطاء مدرات البول بشكل إضافي. ولكن ليس أقل من ساعتين قبل وصف مثبطات LPF، [إذا كان الانسحاب الأولي لمدرات البول مستحيلاً. ثم أصف مثبطات LPF! الأول في الحد الأدنى من jo-te
مدرات البول التي تخزن البوتاسيوم	زيادة rijeka rašngnya gnperka-lnemia. وخاصة > المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن	تركيبة غير مرغوب فيها، تتطلب مراقبة متكررة لمستويات البوتاسيوم في الدم
مستحضرات البوتاسيوم	زيادة خطر الإصابة بـ rltnitka gshterka-shemin. وخاصة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن	مزيج غير مرغوب فيه
مستحضرات الليثيوم	انخفاض في حجم أنسجة الكلى، وبالتالي زيادة قدرتها	مزيج غير مرغوب فيه
|3 - L. tre nob.tokat o-ry	تعزيز التأثير الوقائي والخافض للضغط	تركيبة مفيدة في علاج قصور القلب المزمن
محددات المواقع SCH؟ajpeiiepi11CH1CH1M1رينبورس	تعزيز إمكانات العمل	تركيبة مناسبة لخفض ضغط الدم، التحكم في ضغط الدم ضروري عند اختيار عامل الجرعة "
كتلة الجوراسي من قنوات الكالسيوم الطباشير.tennych	تعزيز التأثير الإسبوجني	التركيبة الجينية المناسبة؛ أفضل تحملا. من كل مكون على حدة
يصف محدد المواقع ORT للأنجيوتنسين	زيادة tittoten-zshshho. har.sho- وretshrotektivshch حول tffektov	مزيج مناسب لنشاط RALS العالي
Peyrodeschics و grshshk.shskie actilsprsssants	تعزيز ihjioich-tivet tffekg، وإمكانية ضغط الدم pos-gu-ratnoy	مزيج غير مرغوب فيه. ضغط الدم كوبجرول إذا كان من الممكن إلغاء مثبطات LPF

216 -о* الصيدلة السريرية و العلاج الدوائي ♦ الفصل 16

الجدول 16.7. إنهاء

خصائص الأدوية الأساسية

كابتوبريل.يرتبط الكابتوبريل بـ ACE بشكل ضعيف , وهو ما يحدد وصف الجرعات الكبيرة. إن تأثير الكابتوبريل له أقصر مدة في مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (6-8 ساعات مقارنة بـ 24 ساعة للأدوية الأخرى)، ولكنه أول ظهور للتأثير، مما يسمح باستخدامه تحت اللسان للعلاج الطارئ لحالات ارتفاع ضغط الدم. عند تناول الكابتوبريل تحت اللسان، يتطور التأثير الخافض لضغط الدم خلال 5-15 دقيقة. ما يميز الكابتوبريل عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى هو SH-rpynna، الذي يحدد آثاره الجانبية الرئيسية - السمية الكلوية والبيلة البروتينية المرتبطة بها (بجرعة تزيد عن 150 ملغ في اليوم)، ركود صفراوي، قلة العدلات (عادة في المرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام المنتشرة وضعف وظيفة الكلى مع الاستخدام على المدى الطويل). وفي الوقت نفسه، تعزز مجموعة SH تأثير الكابتوبريل المضاد للأكسدة، وتزيد من تدفق الدم التاجي وتزيد من حساسية الأنسجة للأنسولين.

استخدام الكابتوبريل في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد يؤدي إلى انخفاض كبير في معدل الوفيات. الاستخدام طويل الأمد للدواء (أكثر من 3 سنوات) يقلل من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب المتكرر بنسبة 25٪، وخطر الوفاة منه بنسبة 32٪.

يستخدم اختبار الكابتوبريل في تشخيص النويدات المشعة لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي والتشخيص الكيميائي الحيوي لفرط الألدوستيرونية الأولي (مرض كون).

إنالابريليتم تحويله في الكبد إلى إنابريلات (40-60% من الجرعة التي يتم تناولها عن طريق الفم)، والذي يرتبط جيدًا بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

عند وصف إنالابريل لعلاج ارتفاع ضغط الدم، من الضروري التوقف عن تناول مدرات البول لمدة 2-3 أيام، وإذا لم يكن ذلك ممكنًا، قم بتقليل الجرعة الأولية بمقدار مرتين.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني 217

جرعة الدواء (5 ميل). يجب أن تكون الجرعات الأولى من إنالابريل في حدها الأدنى لدى المرضى معالنشاط العالي في البداية لـ RAAS. يتم تحديد فعالية الجرعة الموصوفة كل أسبوعين. يوصف الدواء 1-2 مرات الخامسيوم.

ليونوبرنلهو مستقلب نشط للإيالابريل. ينخفض ​​​​LD بعد ساعة واحدة من تناول الدواء. عندما يوصف يسينوبريل مرة واحدة يوميا، يتم الوصول إلى تركيزه المستقر في الدم بعد 3 أيام. يُفرز الدواء دون تغيير عن طريق الكلى، وفي حالة فشل النقطة يظهر تراكمًا واضحًا (يزيد عمر النصف إلى 50 ساعة). في المرضى المسنين، تركيزه في الدم أعلى مرتين منه في المرضى الصغار. عند تناوله عن طريق الوريد، يبدأ التأثير الخافض لضغط الدم لليسينوبريل خلال 15-30 دقيقة، مما يسمح باستخدامه لتخفيف أزمات ارتفاع ضغط الدم.

بيريندوبريلهو دواء أولي ويتحول في الكبد إلى المستقلب النشط بيريندوبريلات (20% من الجرعة المعطاة من بيريندوبريد). الذي يرتبط جيدًا بـ ACE. الدواء يضعف تضخم جدار الأوعية الدموية وعضلة القلب. عند تناوله، تنخفض كمية الكولاجين تحت الشغاف في القلب.

رنمينريلفي الكبد يتم تحويله إلى راميبريلات. الذي يرتبط جيدًا بـ ACE. هناك ميزتان من الخصائص الحركية الدوائية للراميبريل لهما أهمية سريرية كبيرة - الإزالة البطيئة من الجسم ومسار الإزالة المزدوج (يتم إفراز ما يصل إلى 40٪ من الدواء في الصفراء). ومع ذلك، في حالة الفشل الكلوي الحاد (معدل الترشيح الكبيبي 5-55 مل / دقيقة)، يوصى بتخفيض الجرعة بمقدار النصف.

المؤشر الرئيسي لاستخدام راميبريل هو ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

تراندولوبرنلتأثيره على الأنسجة ACE هو 6-10 مرات أكبر من تأثير إينا-دابريل. على الرغم من أن تراندولوبرنل يعتبر عقارًا أوليًا، إلا أن له نشاطًا دوائيًا في حد ذاته، لكن تراندودوبريلات أكثر نشاطًا بـ 7 مرات من جراندولوبريل. يستمر التأثير الخافض لضغط الدم للدواء مع الاستخدام الواحد لمدة تصل إلى 48 ساعة.

موكسيبريليصبح نشطا بعد biotrapsformapia في الكبد في mo-zheinridate. على عكس معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، يتم طرح ما يصل إلى 50% من الموزسيبريل في الصفراء، مما يجعله أكثر أمانًا في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

يستخدم Moexipril في المقام الأول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني، ويستمر تأثيره الخافض لضغط الدم لمدة تصل إلى 24 ساعة.

فوسنيوبريديشير إلى العقاقير الأولية. ويتحول إلى المادة الفعالة فوسينوبريلات في الكبد. الدواء له طريق مزدوج للتخلص - بالتساوي من خلال الكلى والكبد. في حالة الفشل الكلوي، يزداد إفراز فوسينوبرايد عن طريق الكبد، وفي حالة الفشل الكبدي، عن طريق الكلى، مما يجعل من الممكن عدم ضبط جرعة الدواء لهذه الأمراض لدى المرضى.

يوصف الدواء 1 مرة يوميا.

نادرا ما يسبب فوسينوبريل سعال جاف، لذلك، إذا حدثت مثل هذه المضاعفات أثناء العلاج بأي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، فمن المستحسن التحول إلى فوسينوبريل.

218 -فر الصيدلة السريرية والعلاج الدوائي ♦ الفصل 16

"

إن الانتشار الواسع لارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) بين السكان ودوره في تطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية يحدد مدى أهمية العلاج المناسب لارتفاع ضغط الدم في الوقت المناسب. أظهرت العديد من الدراسات الخاضعة للرقابة الفعالية العالية للطرق الدوائية للوقاية الثانوية من ارتفاع ضغط الدم في تقليل حدوث السكتات الدماغية وفشل القلب والكلى، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الخفيف.

دخلت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) على نطاق واسع في الممارسة السريرية لعلاج ارتفاع ضغط الدم منذ السبعينيات من القرن الماضي، لتصبح أدوية الخط الأول الخافضة للضغط في علاج ارتفاع ضغط الدم.

تكمن أصالة الأدوية من هذه الفئة في حقيقة أنها أتاحت للطبيب لأول مرة الفرصة للتدخل بنشاط في العمليات الأنزيمية التي تحدث في نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS).

من خلال منع تكوين الأنجيوتنسين II (AII)، تؤثر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على نظام تنظيم ضغط الدم (BP) وتؤدي في النهاية إلى انخفاض في الجوانب السلبية المرتبطة بتنشيط مستقبلات AII من النوع الفرعي الأول: فهي تقضي على تضيق الأوعية المرضي، قمع نمو الخلايا وانتشار خلايا عضلة القلب والأوعية الدموية الملساء، وإضعاف تنشيط الجهاز الودي، وتقليل احتباس الصوديوم والماء.

بالإضافة إلى التأثير على أنظمة الضغط لتنظيم ضغط الدم، تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا على الأنظمة الخافضة، مما يزيد من نشاطها عن طريق إبطاء تدهور الببتيدات المثبطة للأوعية - البراديكينين والبروستاجلاندين E2، والتي تسبب استرخاء العضلات الملساء الوعائية وتعزز إنتاج البروستانويدات الموسعة للأوعية الدموية وإطلاق عامل استرخاء البطانة.

توفر هذه الآليات الفيزيولوجية المرضية التأثيرات العلاجية الرئيسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: تأثير خافض للضغط ووقائي عضوي، لا يوجد تأثير كبير على استقلاب الكربوهيدرات والدهون والبيورين، انخفاض إنتاج الألدوستيرون بواسطة قشرة الغدة الكظرية، انخفاض إنتاج الأدرينالين والنورإبينفرين، قمع نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، انخفاض محتوى AII وزيادة محتوى البراديكينين والبروستاجلاندين في بلازما الدم.

حاليًا، تم إدخال الجيل الثالث من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الممارسة السريرية. تختلف الأدوية من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن بعضها البعض:

• حسب التركيب الكيميائي (وجود أو عدم وجود مجموعة سلفهيدريل)؛
• الخصائص الدوائية (وجود المستقلب النشط، والإخراج من الجسم، ومدة العمل، وخصوصية الأنسجة).

اعتمادًا على وجود بنية في جزيء مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذي يتفاعل مع المركز النشط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين، يتم تمييزها:

• تحتوي على مجموعة سلفهيدريل (كابتوبريل، بيفالوبريل، زوفينوبريل)؛
• تحتوي على مجموعة الكربوكسيل (إنالابريل، ليسينوبريل، سيلازابريل، راميبريل، بيريندوبريل، بينازيبريل، موكسيبريل)؛
• تحتوي على مجموعة فوسفينيل/فوسفوريل (فوسينوبريل).

إن وجود مجموعة سلفهيدريل في الصيغة الكيميائية لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن يحدد درجة ارتباطها بالموقع النشط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وفي الوقت نفسه، يرتبط تطور بعض الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، مثل اضطرابات الذوق والطفح الجلدي، بمجموعة السلفهيدريل. نفس مجموعة السلفهيدريل، بسبب سهولة الأكسدة، قد تكون مسؤولة عن مدة أقصر لعمل الدواء.

اعتمادًا على خصائص التمثيل الغذائي ومسارات التخلص، تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى ثلاث فئات (Opie L., 1992):

الدرجة الأولى- الأدوية المحبة للدهون، والتي يتم التخلص من مستقلباتها غير النشطة عن طريق الكبد (كابتوبريل).

الدرجة الثانية- طلائع الأدوية المحبة للدهون:

• الفئة الفرعية IIA - الأدوية التي تفرز مستقلباتها النشطة في المقام الأول عن طريق الكلى (كينابريل، إنالابريل، بيريندوبريل، وما إلى ذلك).
• الفئة الفرعية IIB - الأدوية التي تحتوي مستقلباتها النشطة على مسارات التخلص الكبدي والكلوي (فوسينوبريل، موكسيبريل، راميبريل، تراندولابريل).

الدرجة الثالثة- الأدوية المحبة للماء التي لا يتم استقلابها في الجسم ويتم إخراجها دون تغيير عن طريق الكلى (ليسينوبريل).

معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (باستثناء كابتوبريل وليسينوبريل) هي عقاقير أولية، يحدث تحولها الحيوي إلى مستقلبات نشطة بشكل رئيسي في الكبد، وبدرجة أقل في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي والأنسجة خارج الأوعية الدموية. في هذا الصدد، في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد، يمكن تقليل تكوين الأشكال النشطة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الأدوية الأولية بشكل كبير. تختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في شكل عقاقير أولية عن الأدوية غير المُسترة من خلال بداية تأخير أكثر قليلاً وزيادة في مدة التأثير.

وفقا لمدة التأثير السريري، تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى أدوية:

• قصير المفعول، والذي يجب وصفه 2-3 مرات في اليوم (كابتوبريل)؛
• مدة عمل متوسطة، والتي يجب تناولها مرتين في اليوم (إنالابريل، سبيرابريل، بينازيبريل)؛
• طويل المفعول، والذي في معظم الحالات يمكن تناوله مرة واحدة يوميًا (كينابريل، ليسينوبريل، بيريندوبريل، راميبريل، تراندولابريل، فوسينوبريل، إلخ).

التأثيرات الديناميكية الدموية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ترتبط بالتأثير على قوة الأوعية الدموية وتتكون من توسع الأوعية المحيطية (تقليل التحميل المسبق واللاحق على عضلة القلب)، وتقليل المقاومة الوعائية المحيطية الكلية وضغط الدم النظامي، وتحسين تدفق الدم الإقليمي. ترتبط التأثيرات قصيرة المدى لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بإضعاف تأثير AII على ديناميكا الدم الجهازية وداخل الكلى.

ترجع التأثيرات طويلة المدى إلى إضعاف التأثيرات التحفيزية لـ AII على النمو وتكاثر الخلايا في الأوعية الدموية والكبيبات والأنابيب والأنسجة الخلالية في الكلى، مع تعزيز التأثيرات المضادة للتكاثر في نفس الوقت.

من الخصائص المهمة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قدرتها على توفيرها تأثيرات وقائية عضوية ، الناجم عن القضاء على التأثير الغذائي لـ AII وانخفاض التأثير الودي على الأعضاء المستهدفة، وهي:

• تأثير وقائي للقلب: تراجع عضلة القلب البطين الأيسر، وإبطاء عمليات إعادة تشكيل القلب، وتأثير مضاد لنقص التروية ومضاد لاضطراب النظم.
• التأثير الوعائي: زيادة توسع الأوعية الدموية المعتمد على البطانة، تثبيط تكاثر العضلات الملساء الشريانية، التأثير الوقائي للخلايا، التأثير المضاد للصفيحات.
• التأثير الوقائي للكلى: زيادة إدرار البول وانخفاض البول، انخفاض الضغط داخل الكبيبات، تثبيط تكاثر وتضخم خلايا مسراق الكبيبة، الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية والأورام الليفية. تتفوق مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على العوامل الخافضة للضغط الأخرى في نشاطها الوقائي للكلى، وهو مستقل جزئيًا على الأقل عن تأثيرها الخافض لضغط الدم.

إن ميزة ACEIs على بعض الفئات الأخرى من الأدوية الخافضة للضغط هي آثارها الأيضية، والتي تشمل تحسين استقلاب الجلوكوز، وزيادة حساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين، وخصائص مضادة للتصلب العصيدي ومضادة للالتهابات.

حاليًا، تراكمت البيانات حول نتائج العديد من الدراسات الخاضعة للرقابة التي تؤكد فعالية وسلامة وإمكانية التأثيرات الوقائية المفيدة للعلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية فيما يتعلق بالأعضاء المستهدفة.

تتميز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بطيف جيد من التحمل. عند تناولها، قد تحدث آثار جانبية محددة (السعال الجاف، "انخفاض ضغط الدم بالجرعة الأولى"، اختلال وظائف الكلى، فرط بوتاسيوم الدم والوذمة الوعائية) وغير محددة (اضطراب الذوق، قلة الكريات البيض، الطفح الجلدي وعسر الهضم).

في قسم الصيدلة السريرية والعلاج الدوائي بكلية التعليم المهني للدراسات العليا لأطباء MMA الذي يحمل اسمه. اكتسب آي إم سيشينوف خبرة واسعة في دراسة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المختلفة لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، بما في ذلك عندما يتم دمجها مع أمراض الأعضاء الداخلية الأخرى.

تستحق مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول lisinopril وfosinopril اهتمامًا خاصًا. أولها دواء فعال لا يخضع للتحول الحيوي ويتم إفرازه دون تغيير عن طريق الكلى، وهو أمر مهم في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي والكبد. يحتوي الدواء الثاني (فوسينوبريل) على مستقلبات نشطة محبة للدهون، مما يسمح له بالتغلغل جيدًا في الأنسجة، مما يضمن أقصى نشاط وقائي عضوي للدواء. إن التخلص من مستقلبات فوسينوبريل عبر المسار المزدوج (الكبدي والكلوي) مهم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي. تم تجميع نتائج العديد من الدراسات السريرية، مما يدل على الفعالية والتحمل الجيد والسلامة وإمكانية تحسين تشخيص المرض لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ( ).

فعالية والتحمل من يسينوبريل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم

يتم عرض مستحضرات Lisinopril المتوفرة في شبكة الصيدليات في الاتحاد الروسي في .

تمت دراسة الفعالية الخافضة للضغط والتحمل لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين lisinopril بجرعة يومية من 10-20 ملغ في 81 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم من المرحلة الأولى إلى الثانية، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من أمراض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). تم استخدام ليزينوبريل في أقراص 10 و 20 ملغ. الجرعة الأولية كانت 10 ملغ مرة واحدة يوميا. إذا كانت الفعالية الخافضة للضغط غير كافية وفقًا لقياسات ضغط الدم المتنقلة، يتم زيادة جرعة ليزينوبريل إلى 20 ملغ مرة واحدة يوميًا؛ وبعد ذلك، إذا لزم الأمر، تم وصف هيدروكلوروثيازيد أيضًا بجرعة 25 ملغ / يوم (مرة واحدة في الصباح). مدة العلاج تصل إلى 12 أسبوعا.

خضع جميع المرضى لمراقبة ضغط الدم على مدار 24 ساعة (ABPM) باستخدام مسجلات الذبذبات Schiller BR 102 وفقًا للطريقة المقبولة عمومًا. بناءً على بيانات ABPM، تم حساب متوسط ​​قيم ضغط الدم الانقباضي (SBP) وضغط الدم الانبساطي (DBP) خلال ساعات النهار والليل، ومعدل ضربات القلب (HR). تم تقييم تقلب ضغط الدم عن طريق الانحراف المعياري للقيمة المتغيرة. ولتقييم التغيرات اليومية في ضغط الدم، تم حساب درجة انخفاض ضغط الدم أثناء الليل، بما يعادل النسبة المئوية للفرق بين متوسط ​​مستويات ضغط الدم اليومي ومتوسط ​​ضغط الدم الليلي إلى المتوسط ​​اليومي. كمؤشرات لحمل الضغط، تم تقييم النسبة المئوية لقيم ضغط الدم المرتفع في فترات مختلفة من اليوم (أثناء اليقظة - أكثر من 140/90 ملم زئبق، أثناء النوم - أكثر من 125/75 ملم زئبق).

كانت معايير الفعالية الخافضة للضغط الجيدة لليسينوبريل هي: تخفيض DBP إلى 89 ملم زئبقي. فن. أو أقل وتطبيع متوسط ​​DBP اليومي بناءً على نتائج ABPM؛ مرضية - انخفاض في DBP بمقدار 10 ملم زئبق. فن. وأكثر من ذلك، ولكن ليس حتى 89 ملم زئبق. فن.؛ غير مرضي - عندما ينخفض ​​ضغط الدم الانقباضي بأقل من 10 ملم زئبق. فن.

وفقًا لطرق البحث والفحص والمختبر والأدوات (تخطيط القلب، اختبار وظائف الرئة - FVD)، تم تقييم التحمل الفردي والسلامة لليسينوبريل في جميع المرضى، وتواتر التطور وطبيعة التفاعلات الضارة، ووقت حدوثها. خلال العلاج طويل الأمد تم تحليلها.

تم تقييم التحمل للأدوية على أنها جيدة مع عدم وجود آثار جانبية. مرضية - في وجود آثار جانبية لا تتطلب وقف الدواء. غير مرضي - في وجود آثار جانبية تتطلب وقف الدواء.

وتمت المعالجة الإحصائية للنتائج باستخدام برنامج Excel. تم تقييم موثوقية القياسات باستخدام اختبار الطالب المقترن عند p< 0,05.

أثناء العلاج الأحادي باستخدام ليزينوبريل بجرعة يومية قدرها 10 ملغ، لوحظ تأثير خافض لضغط الدم لدى 59.3٪ من المرضى. عندما تمت زيادة جرعة يسينوبريل إلى 20 ملغ/يوم، كانت الفعالية 65.4%.

وفقا لبيانات ABPM، مع العلاج المستمر على المدى الطويل، لوحظ انخفاض كبير في متوسط ​​ضغط الدم اليومي ومؤشرات الحمل ارتفاع ضغط الدم. يعد تقليل مؤشرات الحمل لارتفاع ضغط الدم أمرًا مهمًا، نظرًا للأهمية النذير المثبتة لهذه المؤشرات فيما يتعلق بتلف الأعضاء المستهدفة، بما في ذلك تضخم عضلة القلب في البطين الأيسر. تتيح لنا مقارنة النتائج التي تم الحصول عليها من ABPM بعد 4 و 12 أسبوعًا من العلاج أن نستنتج أنه مع العلاج طويل الأمد باستخدام lisinopril لا يوجد تطور في تحمل الدواء وانخفاض في فعاليته الخافضة للضغط.

من المهم أنه أثناء العلاج باستخدام ليزينوبريل، زاد عدد الأشخاص الذين لديهم مستوى ضغط دم يومي طبيعي، وانخفض بشكل ملحوظ عدد المرضى الذين لديهم مستوى ضغط دم غير مرتفع. لم يكن لدى أي من المرضى انخفاض مفرط في ضغط الدم الانقباضي أو ضغط الدم الانقباضي في الليل.

كان العلاج ليسينوبريل جيد التحمل بشكل عام. شعر غالبية المرضى بتحسن أثناء العلاج: انخفض الصداع، وزاد تحمل النشاط البدني، وتحسن المزاج، مما يدل على زيادة نوعية حياة المرضى. ولوحظ السعال الجاف في 11.1٪ من الحالات، وعسر الهضم - في 1.2٪، والصداع المعتدل العابر - في 4.9٪. كان مطلوبا وقف الدواء بسبب سوء التحمل في 2.4٪ من الحالات.

لم تكن هناك تغييرات هامة سريريًا وفقًا للاختبارات المعملية أثناء العلاج باستخدام ليزينوبريل.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع مرض الانسداد الرئوي المزمن، من المهم عدم وجود تأثير سلبي للأدوية الخافضة للضغط على مؤشرات وظائف الجهاز التنفسي. لم يلاحظ أي تدهور في وظيفة الجهاز التنفسي، مما يدل على عدم وجود تأثير سلبي للدواء على نغمة الشعب الهوائية.

لذلك، فإن يسينوبريل بجرعة يومية تتراوح بين 10-20 ملغ يتميز بالتحمل الجيد، وانخفاض وتيرة الآثار الجانبية، وعدم وجود تأثير على عمليات التمثيل الغذائي، وتأثير مفيد على ضغط الدم اليومي. إن إمكانية استخدام يسينوبريل مرة واحدة يومياً تزيد من التزام المريض بالعلاج وتقلل من تكلفة العلاج.

فعالية والتحمل من فوسينوبريل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم

يتم عرض الأسماء التجارية لأدوية فوسينوبريل المتوفرة في سلسلة الصيدليات في الاتحاد الروسي .

تمت دراسة الفعالية الخافضة للضغط والتحمل لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فوسينوبريل بجرعة يومية قدرها 10-20 ملغ في 26 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم في المرحلة الأولى والثانية. تم استخدام فوسينوبريل في أقراص 10 و 20 ملغ. كانت الجرعة الأولية 10 ملغ مرة واحدة يوميًا، تليها زيادة إلى 20 ملغ / يوم إذا كانت الفعالية الخافضة للضغط غير كافية وفقًا لقياسات ضغط الدم المتنقلة. بعد ذلك، إذا لزم الأمر، تم وصف هيدروكلوروثيازيد أيضًا بجرعة 25 ملغ / يوم (مرة واحدة في الصباح). وكانت مدة العلاج 8 أسابيع.

كانت طرق تقييم فعالية ومدى تحمل العلاج طويل الأمد للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط ​​باستخدام فوسينوبريل مماثلة للطرق المذكورة أعلاه في دراسة ليزينوبريل.

تم إجراء ABPM على المرضى الذين يستخدمون مسجلات TONOPORT IV المحمولة التي تسجل ضغط الدم، إما عن طريق التسمع أو بطريقة قياس الذبذبات قبل بدء العلاج وبعد 8 أسابيع من العلاج بالفوسينوبريل وفقًا للطريقة المقبولة عمومًا ومع التحليل اللاحق للنتائج التي تم الحصول عليها.

أثناء العلاج باستخدام فوسينوبريل بعد أسبوعين، لوحظ تأثير خافض لضغط الدم لدى 15 (57.7%) من المرضى: في 5 (19.2%) من المرضى، عاد ضغط الدم إلى طبيعته، وفي 10 (38.5%) انخفض ضغط الدم الانقباضي بأكثر من 10% عن المستوى الأولي. وقد لوحظ عدم كفاية فعالية العلاج الخافضة للضغط في 11 مريضا (42.3٪)، والذي كان السبب في زيادة الجرعة الأولية من فوسينوبريل. بعد 8 أسابيع من العلاج الأحادي بالفوسينوبريل، لوحظ عودة الـ DBP إلى حالته الطبيعية لدى 15 (57.7%) من المرضى. سمح العلاج المركب مع فوسينوبريل وهيدروكلوروثيازيد بالتحكم الكافي في ضغط الدم لدى 8 مرضى آخرين (30.8٪). ولوحظ وجود تأثير غير مرض في 3 (11.6٪) من المرضى. ووفقا لبياناتنا، فإن فعالية العلاج الأحادي بالفوسينوبريل تعتمد على مدة ودرجة ارتفاع ضغط الدم. وهكذا، في المجموعة ذات الفعالية المنخفضة للعلاج الأحادي، ساد المرضى الذين لديهم تاريخ أطول من ارتفاع ضغط الدم.

وفقًا لبيانات ABPM، أدى العلاج باستخدام فوسينوبريل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم لمدة شهرين إلى انخفاض كبير في متوسط ​​ضغط الدم الانبساطي اليومي وضغط الدم الانقباضي دون تغيير معدل ضربات القلب. لم يتغير نمط منحنيات ضغط الدم على مدار 24 ساعة بعد العلاج باستخدام فوسينوبريل. انخفضت مؤشرات الحمل ذات قيم "ارتفاع ضغط الدم" أثناء اليقظة بشكل ملحوظ: بالنسبة لضغط الدم الانقباضي - بنسبة 39٪، بالنسبة لـ DBP - بنسبة 25٪ (ص< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).

أثناء العلاج باستخدام فوسينوبريل، تم تسجيل الآثار الجانبية التالية لدى المرضى: حرقة المعدة عند تناول فوسينوبريل بجرعة 10 ملغ في اليوم السابع من العلاج - في مريض واحد (3.9٪)؛ الدوخة والضعف بعد 1-2 ساعة من الجرعة الأولى من 10 ملغ من فوسينوبريل - في مريض واحد (3.9٪)؛ الصداع والضعف بعد زيادة جرعة فوسينوبريل إلى 20 ملغ - في مريض واحد (3.9٪)؛ الشرى، حكة في الجلد، والتي تطورت في اليوم الحادي عشر من العلاج باستخدام فوسينوبريل بجرعة 10 ملغ - في مريض واحد (3.9٪). هذه الآثار الجانبية، باستثناء الحالة الأخيرة، لا تتطلب وقف العلاج بالفوسينوبريل. وقد لوحظت شكاوى من حرقة المعدة لدى مريض واحد تناول 10 ملغ من فوسينوبريل في الصباح على معدة فارغة. وبعد تغيير موعد تناول الدواء (بعد الإفطار) لم يعاني المريض من حرقة المعدة.

يشير تحليل سلامة العلاج بالفوسينوبريل إلى عدم وجود تغييرات هامة سريريًا في وظائف الكلى والكبد أثناء العلاج بالفوسينوبريل.

تتوافق نتائج دراستنا مع بيانات العديد من الدراسات الخاضعة للرقابة حول فعالية ومدى تحمل العلاج بالفوسينوبريل بجرعة يومية قدرها 10-20 ملغ وبالاشتراك مع هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

يظل البحث عن نهج فردي لعلاج ارتفاع ضغط الدم يمثل مشكلة ملحة في أمراض القلب.

من المهم أن يكون الطبيب الممارس قادرًا على استخدام دواء معين بشكل صحيح في حالة سريرية معينة. تعتبر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول ملائمة للعلاج طويل الأمد للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، حيث أن إمكانية تناول الدواء مرة واحدة يوميًا تزيد بشكل كبير من التزام المريض بوصفات الطبيب.

أظهرت نتائج العديد من الدراسات أن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول (إما هيبوثيازيد أو إنداباميد) يمكن أن يزيد من فعالية العلاج الخافض لضغط الدم، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المتوسط ​​والشديد، دون المساس بتحمله، في حين أنه من الممكن تقليل الجرعات اليومية من كلا الدواءين.

تتمثل مزايا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في انخفاض تدريجي لطيف في ضغط الدم دون تقلبات حادة في التأثير الخافض لضغط الدم، بالإضافة إلى مجموعة واسعة من التأثيرات الوقائية للأعضاء وتأثير إيجابي على درجة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

للأسئلة المتعلقة بالأدب، يرجى الاتصال بالمحرر.

ز.م.سيزوفا,
تي إي موروزوفا, دكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ
تي بي أندروتشيشينا
مجلس العمل المتحد ايم. آي إم سيشينوفا، موسكو

الميزة الرئيسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أنها لا تسبب تغيرات في مستويات الكوليسترول والأنسولين والسكر في الدم، ولا تؤدي إلى انخفاض مستويات البوتاسيوم وزيادة مستويات حمض البوليك. ميزة أخرى لهذه الأدوية هي أن لها آثار جانبية قليلة.

فيما يلي بعض الآثار الجانبية المحتملة:

• احتمال حدوث انخفاض كبير في ضغط الدم إذا كان لدى المريض انخفاض في حجم الدم في الجسم (كما هو الحال، على سبيل المثال، بعد العلاج بمدرات البول).
• في أقل من 20٪ من الحالات، يعاني المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية من سعال جاف، مما يسبب إزعاجًا كبيرًا.
• من الممكن حدوث طفح جلدي، وفقدان حاسة التذوق، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، ولكنها نادرة جدًا.

مثل هذه المضاعفات القاتلة مثل الوذمة الوعائية (وذمة كوينك) نادرة للغاية. وتتميز الحالة بتورم شديد في الحنجرة وصعوبة في التنفس. إذا ظهرت أعراض هذه المضاعفات يجب التوقف فوراً عن تناول الدواء واستشارة الطبيب فوراً.

من بين ردود الفعل السلبية، غالبا ما يتم ذكر وذمة الأوعية الدموية في الوجه والشفتين والأغشية المخاطية واللسان والبلعوم والحنجرة والأطراف. قد لا يصاب المريض بسعال جاف فحسب، بل قد يصاب أيضًا بالتهاب في الحلق وانخفاض في الشهية. ترتبط هذه المضاعفات بتراكم البراديكينين و"المادة P" (الوسطاء المسببة للالتهابات) التي تسببها مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إذا حدث السعال في الحالات الخفيفة، فيمكنك الحد من تقليل جرعة الدواء. إذا كان هناك تهديد بتطور انسداد الجهاز التنفسي العلوي، يتم حقن محلول الأدرينالين (1: 1000) على الفور تحت الجلد، ويتم إيقاف مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، لوحظ في بعض الأحيان قلة العدلات (انخفاض في عدد العدلات في الدم).<1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.

انخفاض مفرط في ضغط الدم بسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

ومع ذلك، من بين الآثار الجانبية الناجمة عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، فإن انخفاض ضغط الدم الشرياني المذكور بالفعل (انخفاض مفرط في ضغط الدم)، والخلل الكلوي، وفرط بوتاسيوم الدم له أهمية رائدة. أما بالنسبة لانخفاض ضغط الدم الشرياني، فمن الضروري أولا أن نذكر تأثير الجرعة الأولى، والذي يلاحظ بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور القلب. صحيح أنه لا يتم التعبير عنه في جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وخاصة بشكل ضعيف في. خطر انخفاض ضغط الدم هو الحد الأدنى (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع صورة أكثر تطوراً لقصور القلب الاحتقاني، مع هذا العلاج المركب، لوحظ بالفعل انخفاض في متوسط ​​ضغط الدورة الدموية بأكثر من 20٪ في نصف الحالات. في جميع هؤلاء المرضى تقريبًا، يسبق انخفاض ضغط الدم الخطير نقص صوديوم الدم الناتج عن مدر البول. يتفاعل عدد من المرضى الذين يعانون من نقص صوديوم الدم وارتفاع نشاط استجابة الرينين في البلازما مع الجرعة الأولى من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع انخفاض حاد في ضغط الدم.

في كثير من الأحيان، يحدث انخفاض ضغط الدم العابر (انخفاض ضغط الدم) بعد تناول عدة جرعات من الكابتوبريل أو المركبات ذات الصلة. الحد الأقصى للانخفاض في ضغط الدم يحدث في الفترة من نصف ساعة إلى 4 ساعات بعد آخر جرعة من الدواء. ما يقرب من 30٪ من المرضى خلال فترة الانخفاض الحاد في الضغط يعانون من: الدوخة، والضعف، وعدم وضوح الرؤية ("كل شيء غير واضح"). يمكن أن يؤدي انخفاض ضغط الدم الشرياني المستمر (انخفاض ضغط الدم) إلى فشل كلوي أو احتباس أيونات الصوديوم والماء، أي تأثير متناقض، حيث أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عادة ما تزيد من إفراز (إزالة الجسم) من الصوديوم والماء. يتطور انخفاض ضغط الدم الخطير بشكل خاص عند المرضى الذين يعانون من تضيق أحادي الجانب أو في كثير من الأحيان ثنائي الجانب في الشرايين الكلوية، أي مع ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي أو ارتفاع ضغط الدم بالاشتراك مع "ملحق" الأوعية الدموية الكلوية.

يجب على المرضى الذين يعانون من ارتفاع خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني أولاً تقليل جرعة مدر البول، وإزالة مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مدر البول لمدة 24-72 ساعة، وكذلك تقليل جرعة مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في جميع هذه الحالات، تسبب إنالابريل وليسينوبريل في تدهور شديد في وظائف الكلى مقارنة بالكابتروبريل قصير المفعول.

الفشل الكلوي أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

يعتمد تطور الفشل الكلوي تحت تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل أساسي على انخفاض ضغط الدم وضغط التروية الكلوية (إمداد الدم إلى الأوعية الكلوية).

إذا كان هناك خطر الإصابة بالفشل الكلوي أثناء علاج ارتفاع ضغط الدم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، فيجب اتباع ثلاث قواعد:

1. ابدأ العلاج بجرعات صغيرة من الأدوية (2.5-5 ملغ من إنالابريل أو ليزينوبريل)، مع معايرة الجرعة. قد ترتفع مستويات الكرياتينين في البلازما في بداية العلاج. إذا كانت الزيادة في تركيز الكرياتينين لا تزيد عن 30٪ من مستواه الأولي ورافقها تحسن سريري عام، فإن هذه تعتبر حقيقة مواتية.
2. قلل جرعة مدر البول وقم بإطالة الفترات الفاصلة بين جرعاته (نحن نتحدث بالطبع عن علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد و (أو) ضعف وظائف القلب وتطور الاحتقان).
3. لا توصف في وقت واحد مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو توقف الأدوية الموصوفة مسبقًا التي تمنع تخليق البروستاجلاندين، على سبيل المثال: حمض أسيتيل الساليسيليك وغيره من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، والتي قد يحتاجها مريض يعاني من ارتفاع ضغط الدم لأسباب مختلفة. هذه الأدوية نفسها تسبب انخفاضًا واضحًا في معدل الترشيح الكبيبي. كما أنها تتصدى للزيادة في تدفق البلازما الكلوية الناجمة عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن أيضًا تقليل نشاط الكابتوبريل عن طريق الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم.

لذلك، وفقا لوجهات النظر الحديثة، ليس فقط الحصار المفروض على تخليق أنجيوتنسين -2 نفسه، ولكن إلى حد أكبر مدة هذا الحصار خلال النهار يهدد الخلل الكلوي.

التأثير الجانبي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو فرط بوتاسيوم الدم

تأثير آخر غير مرغوب فيه لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو حدوث فرط بوتاسيوم الدم (زيادة مفرطة في تركيز البوتاسيوم في الدم)، نقص الألدوستيرونية الخفيف. لا تؤدي هذه الأدوية إلى زيادة تركيز أيونات البوتاسيوم في البلازما فحسب، بل تعمل أيضًا على منع إفرازها عن طريق مدرات البول. كما يتم منع إفراز أيونات المغنيسيوم في البول. ليس لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل هذا التأثير الواضح على محتوى أيونات البوتاسيوم في الخلايا، على الرغم من أنها يمكن أن تسبب درجة معينة من نقص كالسيوم الدم. لا تتوافق دائمًا مواد هذه الفئة مع فيروشبيرون (ألدكتون). يمنع استعمالها في حالات فرط بوتاسيوم الدم والفشل الكلوي الحاد.

إذا كان الطبيب قادرًا على مراقبة مستوى البوتاسيوم والكرياتينين في البلازما بشكل منهجي، فيمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في حالات نقص بوتاسيوم الدم الشديد بشكل مؤقت مع مكملات البوتاسيوم (بجرعات معتدلة). في السنوات الأخيرة، لعلاج قصور القلب الاحتقاني، لجأوا إلى الإدارة المشتركة لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والفيروسبيرون للمريض (بجرعات صغيرة - 25 ملغ / يوم).

يستجيب الجسم المسن لعلاج ارتفاع ضغط الدم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بنفس طريقة استجابة الجسم الصغير.

بالمقارنة، فهي لا تخفض ضغط الدم بنفس القدر. وإذا قارنا هذه الأدوية بغيرها من حيث العواقب السلبية والوفيات، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أقل ضررا على الجسم مقارنة بمدرات البول أو حاصرات بيتا، ولكنها أكثر لطفا من مضادات الكالسيوم.

في المقالة سننظر في قائمة أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ارتفاع ضغط الدم هو مرض شائع في نظام القلب. في كثير من الأحيان، يمكن إثارة زيادة في ضغط الدم عن طريق تأثير أنجيوتنسين I غير النشط. ومن أجل منع تأثيره، يتم تضمين الأدوية التي تمنع عمل هذا الهرمون في نظام العلاج. هذه الأدوية هي مثبطات، وفيما يلي قائمة بأحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أي نوع من المخدرات هذه؟

تنتمي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مجموعة من المركبات الكيميائية الاصطناعية والطبيعية، والتي ساعد استخدامها على تحقيق النجاح في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية والقلب. تم استخدام ACEs لأكثر من أربعين عامًا. الدواء الأول كان الكابتوبريل. بعد ذلك، تم تصنيع ليسينوبريل وإنالابريل. ثم تم استبدالهم بمثبطات الجيل الجديد. في مجال أمراض القلب، يتم استخدام هذه الأدوية باعتبارها العوامل الرئيسية التي لها تأثير مضيق للأوعية.

تتمثل فائدة أحدث مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المنع طويل الأمد لهرمون خاص، وهو الأنجيوتنسين II. هذا الهرمون هو العامل الرئيسي الذي يؤثر على زيادة ضغط الدم لدى الشخص. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لأدوية الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تمنع انهيار البراديكينين، مما يساعد على تقليل مقاومة الشرايين الصادرة، كما أنها تطلق أكسيد النيتريك وتزيد من تركيز البروستاجلاندين الموسع للأوعية الدموية.

جيل جديد

في المجموعة الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، تعتبر الأدوية التي يجب تناولها بشكل متكرر (على سبيل المثال، إنالابريل) قديمة، لأنها لا تستطيع توفير التأثير المطلوب. صحيح أن إنالابريل لا يزال دواءً شائعًا يُظهر فعالية ممتازة في علاج ارتفاع ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك، لا يوجد دليل مؤكد على أن أدوية الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من أحدث جيل (على سبيل المثال، الأدوية مثل بيريندوبريل وفوسينوبريل وراميبريل وزوفينوبريل وليزينوبريل) تتمتع بمزايا أكثر بكثير من نظائرها التي تم إصدارها قبل أربعين عامًا.

قائمة أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين واسعة جدًا.

أدوية موسعات الأوعية الدموية ACE

غالبًا ما تستخدم أدوية موسعات الأوعية الدموية في أمراض القلب لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. فيما يلي وصف مقارن وقائمة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأكثر شيوعًا بين المرضى:

• عقار "Enalapril" هو واقي قلبي غير مباشر يخفض ضغط الدم بسرعة ويقلل الحمل على القلب. يعمل هذا العلاج على الجسم لمدة تصل إلى ست ساعات ويتم إفرازه عادة عن طريق الكلى. نادرا ما يمكن أن يسبب انخفاض الرؤية. التكلفة 200 روبل.
• "كابتوبريل" هو عامل قصير المفعول. يعمل هذا الدواء على استقرار ضغط الدم بشكل جيد، على الرغم من أن هذا الدواء قد يتطلب جرعات متعددة. يتم تحديد الجرعة من قبل الطبيب. الدواء له نشاط مضاد للأكسدة. في حالات نادرة، يمكن أن يثير عدم انتظام دقات القلب. تكلفتها 250 روبل.
• الدواء "Lisinopril" له مدة طويلة من العمل. وهو يعمل بشكل مستقل تمامًا ولا يحتاج إلى أن يتم استقلابه في الكبد. يفرز هذا الدواء عن طريق الكلى. الدواء مناسب لجميع المرضى، حتى أولئك الذين يعانون من السمنة. ويمكن استخدامه في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. قد يسبب هذا الدواء الصداع مع الترنح والنعاس والرعشة. التكلفة 200 روبل.
• دواء "لوتنسين" يساعد على خفض ضغط الدم. هذا الدواء له نشاط توسع الأوعية. يؤدي إلى انخفاض في البراديكينين. هو بطلان هذا المنتج في النساء المرضعات والحوامل. نادرا ما يكون الدواء قادرا على التسبب في القيء مع الغثيان والإسهال. تكلفة الدواء في حدود 100 روبل.
• عقار "مونوبريل" يبطئ عمليات التمثيل الغذائي للبراديكينين. وعادة ما يتحقق تأثير استخدامه بعد ثلاث ساعات. هذا الدواء لا يسبب الإدمان. ينبغي وصفه بحذر للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. التكلفة 500 روبل.
• عقار "راميبريل" هو واقي للقلب ينتج الراميبريلات. يقلل هذا الدواء من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ويمنع استخدامه في حالة تضيق الشرايين. التكلفة 350 روبل.
• عقار "أكوبريل" يمكن أن يساعد في خفض ضغط الدم. هذا الدواء قد يخفف المقاومة في الأوعية الرئوية. في حالات نادرة جدًا، يمكن أن يسبب هذا الدواء ضعفًا دهليزيًا وفقدانًا للذوق (الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). متوسط ​​السعر 200 روبل.
• يساعد عقار "Perindopril" على تكوين المستقلب النشط في جسم الإنسان. ويمكن تحقيق أقصى قدر من الفعالية في غضون ثلاث ساعات بعد التطبيق. وفي حالات نادرة، يمكن أن يسبب الإسهال مع الغثيان وجفاف الفم. التكلفة 400 روبل. قائمة أحدث جيل من أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا تنتهي عند هذا الحد.
• عقار "Trandolapril" مع الاستخدام طويل الأمد يقلل من شدة تضخم عضلة القلب. جرعة زائدة من الدواء يمكن أن تسبب انخفاض حاد في ضغط الدم مع وذمة وعائية. التكلفة 100 روبل.
• يؤثر عقار "Quinapril" على وظائف الرينين أنجيوتنسين. هذا الدواء يقلل بشكل كبير من الحمل على القلب. نادرًا ما يكون قادرًا على التسبب في رد فعل تحسسي ويكلف 360 روبل.

لا يعرف الجميع ما هي أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تصنيف

هناك العديد من التصنيفات المثبطة. وتصنف هذه الأدوية حسب طريقة إخراجها من الجسم ونشاطها. يستخدم الطب الحديث على نطاق واسع تصنيف ACE الكيميائي للأدوية، والذي يتضمن المجموعات التالية:

• مجموعة سلفهيدريل
• مجموعة الكربوكسيل (نحن نتحدث عن الأدوية التي تحتوي على ثنائي الكربوكسيل) ؛
• مجموعة الفوسفينيل (الأدوية التي تحتوي على الفوسفونات)؛
• مجموعة من المركبات الطبيعية.

مجموعة السلفهيدريل

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في هذه المجموعة كمضادات للكالسيوم.

وفيما يلي قائمة بأشهر الأدوية من مجموعة السلفهيدريل:

• "بينازيبريل"
• "كابتوبريل"، إلى جانب "إبسيترون"، و"كابوتين"، و"الكاديل"؛
• "زوفينوبريل" و"زوكارديس".

مجموعة الكربوكسيل

هذه الفئة من الأدوية لها تأثير إيجابي على حياة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. وتستخدم هذه الأدوية مرة واحدة فقط في اليوم. لا ينبغي تناولها إذا كنت تعاني من مرض القلب التاجي أو داء السكري أو الفشل الكلوي. وفيما يلي قائمة بأشهر الأدوية من هذه المجموعة: "بيريندوبريل" مع "إنالابريل"، "ليسينوبريل"، "ديروتون"، "ليسينوتون"، "راميبريل"، "سبيرابريل"، "كينابريل" وغيرها. في الغالب، يتم استخدام هذه الأدوية لعلاج الفشل الكلوي وارتفاع ضغط الدم.

مثبطات تحتوي على الفوسفونات

تتمتع هذه الأدوية بقدرة عالية على اختراق أنسجة جسم الإنسان، وبفضل استخدامها عادة ما يتم تثبيت الضغط لفترة طويلة. الأدوية الأكثر شعبية من هذه المجموعة هي Fosinopril و Fosicard.

سيساعدك طبيبك في اختيار أفضل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أحدث جيل من المثبطات الطبيعية

هذه الوسائل هي منسقات أصلية تحد من عملية تمدد الخلايا القوية. ينخفض ​​ضغط الدم أثناء تناولها بسبب انخفاض المقاومة المحيطية للأوعية الدموية. تسمى المثبطات الطبيعية التي تدخل الجسم مع منتجات الألبان بالكازوكينين واللاكتوكينين. وهي موجودة بكميات صغيرة في الثوم ومصل اللبن والكركديه.

مؤشرات للاستخدام

يتم استخدام أحدث منتجات الجيل المذكورة أعلاه اليوم حتى في الجراحة التجميلية. صحيح أنها توصف في كثير من الأحيان للمرضى لخفض ضغط الدم وللمرضى الذين يعانون من اضطرابات في عمل القلب والأوعية الدموية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. لا ينصح باستخدام هذه الأدوية من تلقاء نفسها، حيث أن لها موانع كثيرة وآثار جانبية. المؤشرات الرئيسية لاستخدام هذه الأدوية هي الأمراض التالية:

• يعاني المريض من اعتلال الكلية السكري.
• مع خلل في البطين الأيسر للقلب.
• على خلفية تطور تصلب الشرايين في الشرايين السباتية.
• على خلفية احتشاء عضلة القلب.
• في وجود مرض السكري.
• على خلفية مرض الانسداد القصبي.
• في وجود الرجفان الأذيني.
• على خلفية متلازمة التمثيل الغذائي.

يتم استخدام أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في كثير من الأحيان اليوم.

استخدم لارتفاع ضغط الدم

تعمل هذه الأدوية على منع الإنزيمات المحولة للأنجيوتنسين بشكل فعال. ولهذه الأدوية الحديثة تأثير إيجابي على صحة الإنسان وتحمي الكلى والقلب. من بين أمور أخرى، وجدت مثبطات الاستخدام على نطاق واسع في مرض السكري. تزيد هذه الأدوية من حساسية الخلايا للأنسولين، مما يحسن امتصاص الجلوكوز. كقاعدة عامة، يتم تناول جميع الأدوية الجديدة لارتفاع ضغط الدم مرة واحدة يوميًا. فيما يلي قائمة بالمثبطات الحديثة المستخدمة على نطاق واسع لارتفاع ضغط الدم: "موكسزهريل" مع "لوزوبريل"، "راميبريل"، "تالينولول"، "فيسينوبريل"، و"سيلازابريل".

قائمة أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تطول.

مثبطات فشل القلب

في كثير من الأحيان، يتضمن علاج قصور القلب المزمن استخدام المثبطات. تمنع هذه الفئة من أجهزة حماية القلب الموجودة في بلازما الدم تحول الأنجيوتنسين غير النشط إلى أنجيوتنسين II النشط. وبفضل هذا، يتم منع آثاره الضارة على الكلى والقلب والأوعية الدموية الطرفية. فيما يلي قائمة بالأدوية الوقائية للقلب المعتمدة لعلاج قصور القلب: إنالابريل مع كابتوبريل وفيراباميل وليسينوبريل وتراندولابريل.

آلية عمل المثبطات

آلية عمل المثبطات هي تقليل نشاط الإنزيمات المحولة للأنجيوتنسين، والتي تسرع انتقال الأنجيوتنسين الخامل إلى النشط. تمنع هذه الأدوية تحلل البراديكينين، الذي يعتبر موسعًا قويًا للأوعية الدموية. تعمل هذه الأدوية على تقليل تدفق الدم إلى القلب، مما يقلل من الضغط ويحمي الكلى من آثار مرض السكري وارتفاع ضغط الدم.

تناول المثبطات الحديثة

غالبًا ما يهتم العديد من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم بكيفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الجيل الجديد بشكل صحيح؟ للإجابة على هذا السؤال، لا بد من القول أن استخدام أي أدوية في هذه المجموعة يجب بالضرورة أن يتم الاتفاق عليه مع الطبيب. عادة، يتم تناول المثبطات قبل ساعة من تناول الطعام، أي على معدة فارغة. يتم تحديد الجرعة وتكرار الاستخدام والفاصل الزمني بين الجرعات من قبل أخصائي. أثناء العلاج بالمثبطات، من الضروري تجنب الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والأطعمة الغنية بالبوتاسيوم.

مثبطات وموانع لاستخدامها

قائمة موانع النسبية لاستخدام المثبطات هي كما يلي:

• يعاني المريض من انخفاض ضغط الدم الشرياني المعتدل.
• وجود الفشل الكلوي الحاد المزمن.
• في الطفولة؛
• في وجود فقر الدم الشديد.

موانع الاستعمال المطلقة تشمل فرط الحساسية، الرضاعة، تضيق الشريان الكلوي الثنائي، انخفاض ضغط الدم الشديد، الحمل وفرط بوتاسيوم الدم.

قد يعاني الأشخاص من آثار جانبية من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في شكل حكة، طفح حساسية، ضعف، تسمم الكبد، انخفاض الرغبة الجنسية، التهاب الفم، حمى، سرعة ضربات القلب، تورم الساقين وما إلى ذلك.

أثر جانبي

الاستخدام طويل الأمد لهذه الأدوية يمكن أن يؤدي إلى تثبيط تكون الدم. ونتيجة لذلك، ينخفض ​​محتوى خلايا الدم الحمراء والكريات البيض والصفائح الدموية في الدم. ولذلك، خلال فترة العلاج، مطلوب التكرار المنتظم لفحص الدم العام.

قد تتطور أيضًا ردود الفعل التحسسية وعدم التحمل. يتجلى هذا عادةً في شكل حكة واحمرار في الجلد وشرى وحساسية للضوء.

بالإضافة إلى ذلك، قد تضعف وظيفة الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى تشويه الذوق والغثيان والقيء وعدم الراحة في المعدة. في بعض الأحيان يعاني الأشخاص من الإسهال أو الإمساك، ويتوقف الكبد عن العمل بشكل طبيعي. في بعض الحالات، تحدث تقرحات (القلاع) في الفم.

يمكن تعزيز نغمة الجهاز العصبي السمبتاوي عن طريق الأدوية، ويمكن أيضًا تنشيط تخليق البروستاجلاندين. يحدث سعال جاف ويتغير الصوت. يمكن تخفيف الأعراض عن طريق تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ولكن ليس باستخدام مضادات السعال. إذا كان لدى المرضى زيادة واضحة في ضغط الدم، فلا يمكن استبعاد الزيادة المتناقضة في ضغط الدم. يحدث فرط بوتاسيوم الدم في بعض الحالات، وتحدث كسور عظام الأطراف بسبب السقوط في كثير من الأحيان.

استعرض المقال أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.