| Компоненти | ||
| Активно вещество |
||
| Зидовудин | ||
| Помощни вещества |
||
| Концентрирана солна киселина | ||
| Натриев хидроксид | ||
| Вода за инжекции | ||
Бележки:
Използва се концентрирана солна киселина или натриев хидроксид.
Описание:Прозрачен или леко опалесциращ безцветен разтвор, практически без механични включвания.
Фармакотерапевтична група:Антивирусно [HIV] средство. ATX:J.05.A.F.01 Зидовудин
Фармакодинамика:Механизъм на действие
Зидовудин е антивирусно лекарство, тимидинов аналог, силно активен in vitro срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус (HIV). претърпява фосфорилиране както в заразени, така и в непокътнати клетки, за да образува монофосфат чрез клетъчна тимидин киназа. Последващото фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидилат киназа и неспецифични кинази.
Зидовудин трифосфатът действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира от включването на зидовудин трифосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин трифосфат за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за клетъчната човешка ДНК полимераза а.
Не е наблюдаван антагонизъм между зидовудин и други антиретровирусни лекарства (, и) in vitro.
Развитието на резистентност към аналози на тимидин (един от тях) възниква в резултат на постепенното натрупване на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Тези мутации не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозидни аналози, което позволява бъдещото използване на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.
Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност.
В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза, а във втория случай говорим за T69S мутация с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, което е придружено от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ). И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция.
По време на продължително лечение на HIV инфекция със зидовудин е наблюдавано намаляване на in vitro чувствителността на HIV изолатите към зидовудин. Наличните данни показват, че в ранните стадии на ХИВ инфекцията честотата и степента на in vitro десенсибилизация са значително по-малки, отколкото в по-късните стадии на заболяването.
В момента връзката между чувствителността към зидовудин in vitro и клиничния ефект от терапията не е проучена. In vitro тестовете за чувствителност не са стандартизирани и резултатите може да варират в зависимост от методологичните фактори.
In vitro проучвания на зидовудин в комбинация с ламивудин показват, че резистентните към зидовудин вирусни изолати стават чувствителни към зидовудин, като същевременно придобиват резистентност към ламивудин. Клиничните проучвания показват, че употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин вирусни щамове при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия (АРТ). се използва широко като компонент на комбинацията APT заедно с други антиретровирусни лекарства от същия клас (NRTI) или други класове (HIV протеазни инхибитори (HIV PI), ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI)).
Фармакокинетика:Всмукване
При пациенти, които са получавали почасова инфузия на лекарството Retrovir в доза от 1-5 mg / kg 3-6 пъти на ден, фармакокинетиката на зидовудин е била доза-независима. Средните стационарни максимална (C ssmax) и минимална (C ssmin) плазмени концентрации на зидовудин при възрастни след 1-часова инфузия на 2,5 mg/kg на всеки 4 часа са съответно 4,0 и 0,4 µmol (или 1,1 и 0,1 µg/ml).
Разпределение
При проучвания с интравенозен зидовудин средният терминален плазмен полуживот е 1,1 часа, средният общ клирънс е 27,1 mL/min/kg, а привидният обем на разпределение е 1,6 L/kg.
При възрастни средното съотношение на концентрациите на зидовудин в цереброспиналната течност към плазмата 2 часа след дозирането е приблизително 0,5. Данните показват, че той преминава през плацентата и се намира в околоплодната течност и кръвта на плода. също е открит в спермата и кърмата.
Свързването с плазмените протеини е относително ниско, 34-38%, така че взаимодействията с други лекарства, които влияят на свързването на зидовудин с плазмените протеини, са малко вероятни.
Метаболизъм
Зидовудин 5'-глюкуронид е основният краен метаболит на зидовудин, определен в плазмата и урината и съставляващ приблизително 50-80% от лекарствената доза, която се екскретира от бъбреците. 3"-амино-3"-деокситимидин (АМТ) е идентифициран като метаболит на зидовудин след интравенозно приложение на лекарството.
Премахване
Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преобладаващото елиминиране на зидовудин чрез тубулна секреция.
Специални групи пациенти
деца
При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. След интравенозно приложение на зидовудин в доза от 80 mg/m2, 120 mg/m2 и 160 mg/m2 телесна повърхност, стойностите на C ssmax са 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml и 2,96 μg/ мл, съответно. При деца средното съотношение на концентрацията на зидовудин в цереброспиналната течност и кръвната плазма варира от 0,52 до 0,85 0,5-4 часа след перорално приложение на лекарството и е 0,87 1-5 часа след едночасова интравенозна инфузия. По време на интравенозна инфузия средното съотношение на концентрациите на лекарството в плазмата и цереброспиналната течност в стационарно състояние е приблизително 0,24. При интравенозно приложение средният полуживот и общият клирънс са съответно 1,5 часа и 30,9 ml/min/kg. Основният метаболит е зидовудин 5'-глюкуронид. След интравенозно приложение 29% от дозата на лекарството се екскретира непроменена през бъбреците, 45% от дозата се екскретира като глюкуронид.
Бъбречният клирънс на зидовудин значително надвишава клирънса на креатинина, което показва значителна тубулна секреция.
Фармакокинетичните данни показват, че глюкуронирането на зидовудин в
при новородени и кърмачета е намалена, което води до повишена бионаличност. Намаляване на клирънса и по-дълъг полуживот се регистрират при новородени на възраст под 14 дни, след което фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни.
Пациенти в старческа възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана.
Пациенти с увредена бъбречна функция
При пациенти с прогресиращо бъбречно увреждане максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с тази при пациенти с нормална бъбречна функция. Системната експозиция на зидовудин (площ под кривата концентрация-време (AUC)) се увеличава със 100%, полуживотът не се променя значително. При нарушена бъбречна функция се наблюдава значително натрупване на основния метаболит на зидовудин 5'-глюкуронид, но не се откриват признаци на токсични ефекти.
Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват екскрецията на зидовудин, докато екскрецията на зидовудин 5'-глюкуронид се засилва.
Пациенти с чернодробна дисфункция
Ако чернодробната функция е увредена, може да настъпи натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране, което може да наложи корекция на дозата на лекарството, но тъй като са налични само ограничени данни, не могат да бъдат дадени точни препоръки.
Бременност
Фармакокинетиката на зидовудин е проучена в проучване при 8 жени през последния триместър на бременността. С напредването на бременността не са наблюдавани признаци на натрупване на зидовудин. Фармакокинетиката на зидовудин е подобна на тази при небременни възрастни. Плазмените концентрации на зидовудин при кърмачета при раждане са подобни на плазмените концентрации при майките, в съответствие с пасивното преминаване на зидовудин през плацентата.
Показания:Тежки прояви на HIV инфекция при пациенти със СПИН, когато е невъзможно да се приема Retrovir перорално.
HIV инфекция при бременни жени, започвайки от 14-та гестационна седмица, и техните новородени деца, за да се намали честотата на вертикално предаване на HIV.
Противопоказания:Свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството;
Неутропения (брой на неутрофилите под 0,75x 10 9/l);
Намалено съдържание на хемоглобин (под 75 g/l или 4,65 mmol/l).
Внимателно:Препоръчва се лекарството да се предписва с повишено внимание на пациенти под 3-месечна възраст, т.к Ограничените данни не ни позволяват да формулираме ясни препоръки относно режима на дозиране на лекарството за потискане на хематопоезата на костния мозък, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина и чернодробна недостатъчност.
Бременност и кърмене:Плодовитост
Няма данни за ефекта на лекарството Retrovir® върху репродуктивната функция на жените. При мъжете приемът на Retrovir® не повлиява състава, морфологията и подвижността на сперматозоидите.
Бременност
Зидовудин преминава през плацентата. Retrovir може да се използва преди 14 седмици от бременността само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода. Има съобщения за леко, преходно повишение на серумните концентрации на лактат, което може да се дължи на митохондриална дисфункция при новородени и кърмачета, изложени на NRTIs в утробата или перинаталния период.
Клиничното значение на преходното повишаване на серумните концентрации на лактат не е известно. Има много редки съобщения за изоставане в развитието, гърчове и други неврологични разстройства (например повишен мускулен тонус). Все пак не е установена причинно-следствена връзка между тези събития и интраутеринната или перинаталната експозиция на НИОТ. Тези данни не засягат настоящите препоръки за употребата на APT по време на бременност за предотвратяване на вертикално предаване на HIV.
Предотвратяване на предаване на ХИВ от майка на плод
В изпитването ACTG 076 употребата на зидовудин след 14 седмици от бременността, последвана от неонатално приложение, води до намаляване на честотата на вертикално предаване на HIV (степен на инфекция от 23% в групата на плацебо в сравнение с 8% в групата на зидовудин). Пероралната терапия със зидовудин е започнала между 14 и 34 седмица от бременността и е продължила до началото на раждането. По време на раждането се прилага интравенозно. Новородените го приемат перорално до 6-седмична възраст. Новородени, които не могат да приемат лекарството през устата, се инжектират. В едно проучване монотерапията със зидовудин, прилагана перорално на бременни жени, започвайки от 36-та седмица от бременността до раждането, води до значително намаляване на честотата на предаване на HIV от майката на плода (степен на инфекция от 19% в групата на плацебо в сравнение с 9% в групата на зидовудин). В това проучване майките не са кърмили своите бебета. Дългосрочните ефекти на зидовудин при деца, изложени на него в утробен или неонатален период, не са известни. Въз основа на данни за канцерогенност и мутагенност при животни, възможността за канцерогенни ефекти при хора не може да бъде напълно изключена. Значението на тези данни за инфектирани и неинфектирани кърмачета, изложени на зидовудин, не е известно. Въпреки това, бременни жени, които обмислят употребата на зидовудин по време на бременност, трябва да имат предвид тези данни.
Период на кърмене
От хемопоезата и лимфната система
Чести: анемия (която може да изисква кръвопреливания), неутропения и левкопения. Анемията се появява по-често при приемане на високи дози от лекарството (1200-1500 mg / ден) и при пациенти в по-късните стадии на HIV инфекция, особено когато концентрацията на CD4 лимфоцити е под 100 клетки / μl. В резултат на това може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Честотата на неутропения е по-висока при пациенти, които са имали нисък брой на неутрофилите, нива на хемоглобин и серумни нива на витамин B12 преди лечението.
Нечести: тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък).
Редки: истинска еритроцитна аплазия.
Много редки: апластична анемия.
Метаболизъм и хранене
Чести: хиперлактатемия.
Рядко: млечна киселина, анорексия. Преразпределение и/или натрупване на подкожни мазнини (развитието на това явление зависи от много фактори, включително комбинацията от антиретровирусни лекарства).
От централната и периферната нервна система
Много чести: главоболие.
Чести: световъртеж.
Рядко: безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене, конвулсии.
От менталната сфера
Рядко: тревожност, депресия.
От страна на сърдечно-съдовата система
Рядко: кардиомиопатия.
От дихателната система, гръдните органи и медиастинума
Нечести: задух.
Рядко: кашлица.
От стомашно-чревния тракт
Много чести: гадене.
Чести: повръщане, коремна болка, диария.
Нечести: метеоризъм.
Рядко: пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия.
От черния дроб, жлъчните пътища и панкреаса
Чести: повишени нива на билирубин и активност на чернодробните ензими.
Рядко: увреждане на черния дроб, като тежка хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.
От кожата и подкожната мастна тъкан
Нечести: обрив, сърбеж по кожата.
Рядко: пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.
От опорно-двигателния апарат
Чести: миалгия.
Нечести: миопатия.
От отделителната система
Рядко: често уриниране.
От ендокринната система
Редки: гинекомастия.
Общи и локални реакции
Често: неразположение.
Нечести: треска, синдром на генерализирана болка, астения.
Рядко: втрисане, болка в гърдите, грипоподобен синдром.
Нежелани реакции, които възникват при употребата на лекарството Retrovir® за предотвратяване на предаването на HIV инфекцията от майката на плода
Бременните жени понасят добре Retrovir® в препоръчваните дози. При деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина, което обаче не изисква кръвопреливане. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на лечението с Retrovir®.
Предозиране:Симптоми
Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; много рядко - промени в кръвните показатели. Има едно съобщение за предозиране с неизвестно количество зидовудин, където концентрацията на зидовудин в кръвта е 16 пъти по-висока от обичайната терапевтична концентрация, но няма клинични, биохимични или хематологични симптоми.
Когато се използва в клинични проучвания при максимална доза от 7,5 mg/kg телесно тегло, въведена на всеки 4 часа в продължение на 2 седмици, един от 5 пациенти е изпитал безпокойство, останалите 4 пациенти не са развили никакви нежелани реакции.
Лечение
Симптоматична терапия. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но засилват отстраняването на неговия глюкурониден метаболит.
Взаимодействие:Зидовудин се екскретира основно като неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Лекарства с подобен път на елиминиране могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин. използвани в комбинация с APT заедно с други NRTIs и лекарства от други групи (HIV II, NNRTIs).
Списъкът с взаимодействия, изброени по-долу, не трябва да се счита за изчерпателен, но те са типични за лекарства, които изискват внимателна употреба със зидовудин.
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства. ср и козина.:Ефектът на Retrovir® върху способността за шофиране и работа с машини не е проучен. Въпреки това неблагоприятният ефект върху тези способности е малко вероятен въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решавате дали да шофирате или да движите машини, трябва да вземете предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии).
Форма на освобождаване/дозировка:Инфузионен разтвор 10 mg/ml.
Пакет:Инфузионен разтвор от 200 mg/20 ml в неутрална светлозащитна стъклена бутилка с хлоробутилова гумена запушалка и алуминиева капачка с пластмасова вложка.
По 5 бутилки всяка в пластмасова блистерна опаковка заедно с инструкции за употреба са поставени в картонена кутия.
Условия за съхранение:При температура не по-висока от 30°C на защитено от светлина място.
Да се пази далеч от деца.
Най-доброто преди среща:Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: P N014790/01 Дата на Регистрация: 19.12.2008 Притежател на удостоверението за регистрация:ViiV Healthcare UK Limited Великобритания Производител: Представителство: ГлаксоСмитКлайн Трейдинг АД Дата на актуализиране на информацията: 25.10.2015 Илюстрирани инструкцииСъстав и форма на освобождаване на лекарството
Инфузионен разтвор прозрачен, безцветен или светложълт, практически без механични примеси.
Помощни вещества: солна киселина, натриев хидроксид, вода за инжекции.
20 ml - тъмни стъклени бутилки (5) - контурни пластмасови опаковки (1) - картонени опаковки.
фармакологичен ефект
Лекарството е нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза, тимидинов аналог. Активен срещу HIV. След навлизане в клетката зидовудин последователно се метаболизира до зидовудин трифосфат, който се конкурира с естествения субстрат тимидин трифосфат за интегриране във веригите на вирусната РНК-зависима ДНК полимераза (обратна транскриптаза), като по този начин потиска репликацията и растежа на вирусната ДНК. Способността на зидовудин да инхибира обратната транскриптаза на HIV е 100-300 пъти по-висока от способността да инхибира човешката ДНК полимераза.
Фармакокинетика
След перорално приложение се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Прониква през BBB и плацентарната бариера. Свързване с протеини - 30-38%. Метаболизира се в черния дроб.
T1/2 след перорално приложение и интравенозно приложение - 1 час Екскретира се в урината: 14-18% - непроменен, 60-74% - под формата на метаболити.
Показания
HIV инфекция (при възрастни и деца над 3 месеца): първични прояви (етап 2B, 2B според класификацията на V.I. Pokrovsky) с намаляване на броя на лимфоцитите CD4 под 400-500 / μl, инкубационен стадий (етап 1), етап на вторично заболявания (3A, 3B, 3B), стадий на остра инфекция (2A), деца без симптоми на заболяването, със значително понижение на имунния статус. Предотвратяване на професионална инфекция на лица, които са получили инжекции и порязвания при работа с заразен с ХИВ материал, и трансплацентарна ХИВ инфекция на плода.
Противопоказания
Неутропения (брой на неутрофилите под 750/μl), ниво на хемоглобина под 7,5 g/dl, свръхчувствителност към зидовудин, едновременна употреба със ставудин, доксорубицин и други лекарства, които намаляват антивирусната активност на зидовудин.
Дозировка
Определя се индивидуално и зависи от стадия на заболяването, степента на запазване на костномозъчните резерви, телесното тегло на пациента и отговора на лечението.
За перорално приложение при възрастни - 500-600 mg / ден, честота на приложение - 2-5 пъти / ден; деца от 3 месеца до 12 години - 360-720 mg/m2/ден в 4 приема.
IV за възрастни - 1-2 mg/kg на всеки 4 часа; деца - 120 mg/m2 на всеки 6 часа.
Странични ефекти
От страна на хематопоетичната система:миелосупресия, анемия, неутропения, левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с хипоплазия на костен мозък, апластична или хемолитична анемия.
От храносмилателната система:гадене, повръщане, диспепсия, дисфагия, анорексия, нарушение на вкуса, диария, флатуленция, подуване на корема, пигментация или язви на устната лигавица, хепатит, хепатомегалия със стеатоза, жълтеница, хипербилирубинемия, повишена активност на чернодробните ензими, панкреатит, повишена активност на серумната амилаза .
От нервната система:главоболие, замаяност, парестезия, безсъние, сънливост, слабост, летаргия, намалена умствена ефективност, тремор, конвулсии; безпокойство, депресия, объркване, мания.
От сетивата:оток на макулата, амблиопия, фотофобия, световъртеж, загуба на слуха.
От страна на дихателната система:задух, кашлица, ринит, синузит.
От страна на сърдечно-съдовата система:кардиомиопатия, припадък.
От пикочната система:често или затруднено уриниране, хиперкреатининемия.
От ендокринната система и метаболизма:лактатна ацидоза, гинекомастия.
От опорно-двигателния апарат:миалгия, миопатия, мускулен спазъм, миозит, рабдомиолиза, повишена активност на CK, LDH.
Дерматологични реакции:пигментация на ноктите и кожата, повишено изпотяване, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.
Алергични реакции:кожен обрив, сърбеж, уртикария, ангиоедем, васкулит, анафилактични реакции.
Други:неразположение и гърдите, треска, грипоподобен синдром, болка с различна локализация, втрисане, развитие на вторична инфекция, преразпределение на мастната тъкан.
Лекарствени взаимодействия
Лекарства, метаболизирани в черния дроб чрез конюгация с глюкуронова киселина (парацетамол, индометацин, кетопрофен, кодеин, морфин, оксазепам, лоразепам, циметидин, сулфонамиди) могат теоретично да се конкурират със зидовудин за метаболизма и да намалят неговия клирънс. Следователно, при едновременна употреба, рискът от развитие на токсичния ефект на зидовудин или лекарства, които взаимодействат с него, се увеличава.
Когато се използва едновременно с пентамидин, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин, рискът от развитие на токсични ефекти се увеличава
При едновременна употреба с рибавирин е установен антагонизъм на антивирусния ефект.
специални инструкции
Използвайте с изключително внимание при бъбречна и чернодробна недостатъчност, както и при пациенти в напреднала възраст; в тези случаи се препоръчва да се коригира режимът на дозиране в зависимост от динамиката на концентрацията на зидовудин в кръвта.
По време на периода на лечение е необходимо систематично да се провеждат изследвания на чернодробната и периферната кръвна функция (през първите 3 месеца от лечението - на всеки 2 седмици; след това поне веднъж месечно). Лечението трябва да се прекрати, ако нивото на хемоглобина е под 7,5 g/dL и/или броят на неутрофилите е под 750/µL. След като тези показатели се възстановят (обикновено след 2-седмична почивка), лечението може да бъде възобновено.
Лечението трябва да се прекъсне, ако има нарастваща хепатомегалия, бързо повишаване на активността на чернодробните трансаминази и развитие на лактатна ацидоза.
Бременност и кърмене
Установено е, че зидовудин прониква през плацентарната бариера.
Не е известно дали зидовудин се екскретира в майчиното мляко, следователно, ако употребата му по време на кърмене е необходима, кърменето трябва да се преустанови.
Когато е възможно, постнаталната профилактика трябва да започне до 6 часа след раждането. Зидовудин се прилага перорално или, при наличие на стомашно-чревни нарушения, интравенозно. В Германия продължителността на стандартната орална профилактика е намалена от шест на две (четири) седмици (Vocks-Hauck, 2001).
Профилактика при повишен риск от перинатално предаване на ХИВ (многоплодни раждания, преждевременни раждания)
При многоплодни раждания се препоръчва профилактика на новородените със зидовудин в продължение на 4 седмици при липса на допълнителни рискови фактори. Преждевременно родените деца трябва да получават невирапин в допълнение към зидовудин: една доза, ако майката е приемала невирапин по време на раждането, или две дози, ако майката не е приемала невирапин. Ако измине по-малко от час от приемането на NVP от майката до раждането на бебето, бебето трябва да получи първата доза NVP в рамките на 48 часа след раждането (Stringer, 2003). Ако майката е приемала не-вирапин като част от комбинирана АРТ схема, дозата за новороденото трябва да се удвои до 4 mg/kg поради възможна ензимна индукция. В допълнение, новородените трябва да получават разширена профилактика със зидовудин, използвайки режима за преждевременно раждане (вижте по-горе) за четири (Ferguson, 2008) до шест (CDC, 2008a) седмици.
Профилактика при изключително висок риск от перинатално предаване на ХИВ
При новородени с допълнителни рискови фактори се препоръчва комбинирана профилактика със зидовудин плюс ламивудин. Много високи рискови фактори са преждевременното пукване на амниотичната течност, амнионит, висок вирусен товар при майката преди раждането, липса на профилактика на перинатално предаване на ХИВ, порязване на детето по време на цезарово сечение, както и аспирация на хеморагична амниотична течност от стомашно-чревния тракт тракт или дихателните пътища на детето. При наличие на допълнителни рискови фактори се препоръчва на новородените да се прилага комбинирана профилактика със зидовудин и ламивудин, както и две дози невирапин. Въпреки това има много малко данни за фармакокинетиката на антиретровирусните лекарства при новородени.
Профилактика в случаите, когато майката не е получила ПМР по време на бременност и раждане
Комбинираната профилактика със зидовудин в комбинация с ламивудин трябва да започне през първите 6-12 часа след раждането. Освен това се препоръчва перинатална профилактика с невирапин. Ако майката е диагностицирана с HIV инфекция едва след раждането, комбинираната профилактика, започнала в рамките на 48 часа след раждането, е много по-ефективна от монопрофилактиката, започнала след третия ден (степен на вертикално предаване 9,2% срещу 18,4%; Wade, 1998). Въпреки това, дори късното започване на профилактика със зидовудин е по-добро, отколкото никаква профилактика (риск от перинатална инфекция 18,4% срещу 26,6%) (виж Таблица 15.6). Дори много късно започване на постнатална профилактика (> 3 дни) ще осигури полза.
По-нататъшни изследвания за превенция на HIV инфекция при новородени
Преглед на неонаталните фармакокинетични проучвания е даден в таблица 15.7 (Ronkavilit, 2001 и 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). За непрекъснато подобряване на антиретровирусното лечение на ХИВ инфекцията при бременни жени и антиретровирусната профилактика на перинаталното предаване на ХИВ е необходимо внимателно да се записват всички клинични данни. Съединените щати имат антиретровирусен регистър на бременността, който помага да се проследят всички възможни тератогенни ефекти на антиретровирусните лекарства въз основа на съобщения за малформации. Таблица 15.7.Проучвания за антиретровирусна профилактика при новородени Съкращение Търговско наименованиеСредна дневна дозаНай-често срещаните нежелани реакцииПроучване AZT Retrovir®2 mg/kg 4 пъти дневно 2 mg/kg 2 пъти дневно; след това 2 мг/кг 3 пъти на ден - недоносени<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 месец) Реакция на свръхчувствителност, митохондриопатия, лактатна ацидозаPACTG 321TDF Virid4 mg/kg веднага след раждането, както и на 3-ия и 5-ия ден 13 mg/kg след раждането (като част от изследването)Остеопения, нефротоксичностNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune®2-4 mg/kg веднъж дневно в продължение на 14 дни или 120 mg/m2 веднъж, след това 3,5-4 mg/kg два пъти дневно или 120 mg/m2 два пъти дневно (максимална доза 200 mg 2 пъти дневно) Обрив, хепатотоксичност , хипербилирубинемия PACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept®40-60 mg/kg 2 пъти дневно (като част от проучване), при новородени на възраст<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-
изследвания в областта на HIV инфекцията в Холандия, Австралия и Тайланд. Забележка: С изключение на зидовудин за употреба при доносени новородени, останалите лекарства в посочените дози са използвани само в рамките на проучвания. Когато е възможно, лекарства, които не са одобрени за употреба при новородени, трябва да се използват само в клинични изпитвания. и други аномалии при новородени, чиито майки са приемали антиретровирусни лекарства по време на бременност: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405
|
|
Retrovir е антивирусен фармацевтичен агент, показан за употреба при HIV инфекция.
Инструкции за употреба Retrovir
Какъв е съставът и формата на освобождаване на Retrovir?
Активната съставка на антивирусното лекарство Retrovir е зидовудин, чието количество е 100 милиграма на капсула и 200 mg на флакон. Помощни вещества на разтвора: солна киселина и натриев хидроксид.
Retrovir също така съдържа помощни вещества: шеллак, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, освен това черен железен оксид, амониев хидроксид 28%, концентриран амониев разтвор, пропилей гликол, калиев хидроксид и желатин.
Лекарството Retrovir се предлага в бели капсули с надпис "GSYJU" върху тялото, вътре в които има бял прах. Доставят се в блистери по 10 броя. Освен това се произвежда прозрачен, леко опалесциращ разтвор, продаван в бутилки от 20 ml. Продажбата е възможна само след представяне на рецепта.
Какво е действието на Retrovir?
Антивирусно лекарство, чиято активност е насочена срещу ретровируси, най-известният представител на които е вирусът на човешката имунна недостатъчност, съкратено ХИВ.
Механизмът на действие на лекарството се основава на способността на активното му вещество да нарушава активността на вирусния ензим транскриптаза, който участва в процеса на сглобяване на вирусни частици. В резултат на това се нарушава процесът на образуване на чужда ДНК, което забавя прогресирането на симптомите на заболяването.
Нарушаването на функционирането на вирусните ензими се дължи на структурното сходство на активното вещество на лекарството и тимидин трифосфата. Като интегрирани във веригата на нуклеиновата киселина, производните на зидовудин нарушават по-нататъшните процеси на сглобяване на вирусна ДНК.
Използването на Retrovir води до частично нормализиране на "формулата" на кръвта, което повишава устойчивостта на тялото на пациента към различни опасни фактори, включително инфекции.
Трябва да се отбележи, че действието на Retrovir не е напълно селективно. Активната съставка на лекарството потиска не само процесите на сглобяване на вирусните частици, но и човешките ДНК вериги, макар и в значително по-малки количества. Степента на влияние върху транскриптазата на пациента е приблизително 300 пъти по-ниска.
Лекарството Retrovir е частично ефективно срещу други вируси: хепатит B, вирус на Epstein-Barr и някои други. Експериментите показват и незначителна антибактериална активност, потискаща жизнените процеси на отделни представители на род Enterobacteriaceae.
Абсорбцията от червата е пълна. Фармацевтичното лекарство, въведено в тялото на пациента, бързо навлиза в системния кръвен поток. Зидовудин прониква през повечето тъканни бариери. Процесите на метаболизъм са свързани с дейността на черния дроб. Полуживотът е около час. Метаболитите на активното вещество се екскретират от тялото с урината.
Какви са показанията за употреба на Retrovir?
Показания за Retrovir са:
Лечение на HIV инфекция като част от комплексната терапия;
Предотвратяване на развитието на HIV инфекция в плода, ако майката е HIV-позитивна.
Употребата на лекарството е възможна само след лабораторно потвърждение на диагнозата. В допълнение, по време на употребата на лекарството е необходима периодична оценка на ефективността на предприетите мерки.
Какви са противопоказанията за употреба на Retrovir?
Инструкциите за употреба не позволяват употребата на лекарството Retrovir в следните случаи:
Рязко намаляване на съдържанието на неутрофили в периферната кръв;
Намаляване на съдържанието на хемоглобин;
Индивидуална непоносимост.
Относителни противопоказания за Retrovir: пациенти в напреднала възраст, бъбречна недостатъчност, както и тежко инхибиране на хемопоетичните процеси, освен това тежки анемични състояния.
Какви са употребата и дозировката на Retrovir?
Дозировката на Retrovir се избира индивидуално, като се вземе предвид активността на хемопоетичната система, телесното тегло и други фактори. Капсулите могат да се използват независимо от храненето в количества от 500 до 600 милиграма на ден. Честотата на приложение е от 2 до 5 пъти.
Парентералната форма на лекарството Retrovir се прилага интравенозно в количество от 1 до 2 милиграма на килограм телесно тегло на пациента на всеки 4 часа. Продължителността на терапевтичните мерки се определя от лекуващия лекар, като се вземе предвид ефективността на лечението.
Какви са страничните ефекти на Retrovir?
Употребата на лекарството Retrovir, както перорално, така и интравенозно, може да доведе до следните нежелани реакции: анемични състояния, хепатит, метеоризъм (повишено образуване на газове), пигментация на кожата, повръщане, диария, нарушения на преглъщането, анорексия, коремна болка, главоболие, сън смущения, депресия, слабост, летаргия, сънливост. Други нежелани реакции на Ретровир са: възпалителни промени в дихателните пътища, задръжка на урина, болки в сърцето, алергични кожни обриви, анафилактични реакции, метаболитни нарушения.
Как да заменя Retrovir, какви аналози трябва да използвам?
Аналозите на Retrovir включват Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.
Заключение
Лечението на ХИВ инфекцията трябва да бъде цялостно. Пациентът трябва да спазва всички препоръки на специалиста: прием на лекарства, пълноценно хранене, лечебно-протективен режим, курсов прием на мултивитамини и мултиминерали, редовно наблюдение в лечебно заведение.
Инструкции за медицинска употреба
лекарство
Ретровир ®
Търговско наименование
Ретровир ®
Международно непатентно име
Зидовудин
Доза от
Перорален разтвор 10 mg/ml, 200 ml
Съединение
5 ml от разтвора съдържат
активно вещество- зидовудин 50 mg,
Помощни вещества:хидрогениран глюкозен сироп, глицерин, безводна лимонена киселина 1, натриев бензоат, натриев захарин, аромат на ягода, аромат на бяла захар, пречистена вода.
1 - вместо безводна лимонена киселина може да се използва лимонена киселина монохидрат
Описание
Прозрачен бледожълт разтвор с характерен аромат на ягода.
Егрупа по армакотерапия
Антивирусни лекарства за системна употреба. Нуклеозидите са инхибитори на обратната транскриптаза. Зидовудин.
ATX код J05AF01
Фармакологични свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика при възрастни
Всмукване
Зидовудин се абсорбира добре от червата. Бионаличността е 60-70%. Средните равновесни максимални C ss max и C ss min след перорално приложение на разтвор на зидовудин в доза от 5 mg/kg на всеки 4 часа са съответно 7,1 и 0,4 µM (или 1,9 и 0,1 µg/ml).
Зидовудин се фосфорилира в засегнатите и незасегнатите от вируса клетки до монофосфатни (МР) производни от клетъчна тимидин киназа.
Разпределение
2-4 часа след перорално приложение при възрастни средното съотношение на концентрацията на зидовудин в цереброспиналната течност и в кръвната плазма е 0,5, а при деца след 0,5-4 часа тази цифра е 0,52-0,85. Зидовудин преминава през плацентата и се открива в амниотичната течност и кръвта на плода. Зидовудин също е открит в спермата и кърмата. Свързването на лекарството с плазмените протеини е 34-38%; съответно не се очаква конкурентно свързване с други лекарства чрез заместващ механизъм.
Метаболизъм
5"-глюкуронидът е основният метаболит на зидовудин, определя се както в плазмата, така и в урината и представлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира през бъбреците.
Премахване
Средният полуживот, средният общ клирънс и обемът на разпределение са съответно 1,1 часа, 27,1 ml/min/kg и 1,6 L/kg.
Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преференциалното му елиминиране чрез тубулна секреция.
Фармакокинетика при деца
При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни.
Зидовудин се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% със средна стойност 65%.
След перорално приложение на разтвор на зидовудин в доза от 120 mg/m2 телесна повърхност и 180 mg/m2 нивото на Css max е съответно 1,19 μg/ml (4,45 μM) и 2,06 μg/ml (7,7 μM).
Основният метаболит е 5"-глюкуронид. Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-висок от клирънса на креатинина, което показва значителното му елиминиране чрез тубулна секреция. При новородени на възраст под 14 дни от живота се наблюдава намаляване на глюкуронирането на зидовудин с последващо повишаване на неговата бионаличност, намаляване на клирънса и удължаване на периода на полуживот. При деца на възраст над 14 дни фармакокинетиката на зидовудин е подобна на тази при възрастни.
Възрастен
Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти на възраст над 65 години.
Бъбречна дисфункция
При пациенти с тежко бъбречно увреждане максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с концентрацията му при пациенти без бъбречно увреждане. Системната експозиция на лекарството (дефинирана като площта под кривата концентрация-време) се увеличава със 100%, полуживотът на лекарството не се променя значително. При бъбречна недостатъчност се наблюдава значително натрупване на главния метаболит глюкуронид, но не се откриват признаци на токсични ефекти. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват елиминирането на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва.
Чернодробна дисфункция
В случай на чернодробна недостатъчност може да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намаляване на неговата глюкуронизация, което може да наложи коригиране на дозата на лекарството, но поради ограничените данни няма конкретни препоръки за тази категория пациенти.
Бременни жени
Има данни за фармакокинетиката на зидовудин при жени през последния триместър на бременността. С напредване на бременността не се наблюдава ефект на натрупване на зидовудин. Фармакокинетиката на зидовудин е идентична с тази при небременни жени. Поради пасивния механизъм на преминаване на зидовудин през плацентата, концентрацията му във феталната плазма е идентична с тази в майчината плазма.
Фармакодинамика
Ретровир ® - антивирусно лекарство, което е силно активно срещу ретровируси, включително вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV).
По-нататъшното фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин ди- и трифосфат (ТР) се катализира съответно от клетъчна тимидин киназа и неспецифични кинази.
Зидовудин трифосфатът (TF) действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на вирусна ДНК се блокира чрез въвеждането на зидовудин-TF в неговата верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин-TF за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за човешката клетъчна ДНК α-полимераза. Ретровир ® не антагонизира други антивирусни лекарства (ламивудин, диданозин, интерферон-алфа, абакавир).
Профилактика след излагане на ХИВ
Международните насоки за превенция на предаване на HIV чрез случайно излагане на заразена с HIV кръв, като наранявания с игла, препоръчват започване на комбинирана терапия със зидовудин и ламивудин (Epivir™) в рамките на 1 до 2 часа след излагането. Ако рискът от инфекция е по-висок, в схемата на лечение трябва да се включат протеазни инхибитори. Препоръчва се антиретровирусната профилактика да продължи четири седмици. Контролираните клинични проучвания в подкрепа на тези препоръки са ограничени. Сероконверсия може да настъпи въпреки подходящото лечение с антиретровирусни лекарства.
Показания за употреба
Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана антиретровирусна терапия при деца и възрастни
Намаляване на случаите на трансплацентарно предаване на ХИВ от ХИВ-позитивни бременни жени на плода
Начин на употреба и дози
Лечение с Ретровир ® трябва да се извършва от лекар с опит в грижите за HIV-инфектирани пациенти.
Възрастни и юноши с тегло над 30 кг
Деца с тегло от 9 кг до 30 кг
Деца с тегло от 4 кг до 9 кг
Предотвратяване на предаването на HIV инфекцията от майка на майка плода
Две схеми за превенция са ефективни.
1. Бременните жени, започващи от 14 седмици от бременността, се препоръчват да предписват лекарството Retrovir ® перорално преди началото на раждането в доза 500 mg/ден (100 mg 5 пъти дневно). По време на раждане лекарството Retrovir ® се предписва интравенозно в доза от 2 mg/kg телесно тегло за 1 час, след което е необходимо да продължите интравенозната инфузия в доза от 1 mg/kg/час до поставяне на скобата върху пъпната връв. На новородените се предписва Retrovir® перорално като разтвор през първите 12 часа след раждането до 6 седмици със скорост 2 mg/kg на всеки 6 часа.
За точното определяне на дозата трябва да се използва спринцовката с правилния размер. Ако новородените не могат да приемат Ретровир ® перорално, трябва да им бъде предписан Retrovir ® под формата на 30-минутни интравенозни инфузии в доза 1,5 mg/kg телесно тегло на всеки 6 часа.
Инструкции за употреба
Използвайте дозиращата спринцовка, включена в опаковката, за по-точно дозиране.
- Отворете бутилката и оставете капачката настрана
- Прикрепете пластмасовия адаптер към гърлото на бутилката, като държите бутилката здраво
- Поставете плътно дозиращата спринцовка в адаптера
- Обърнете бутилката
- Издърпайте назад буталото на спринцовката и изтеглете първата част от препоръчителната доза
- Обърнете бутилката и извадете спринцовката от адаптера
- Инжектирайте цялото количество от лекарството в устната кухина директно от спринцовката към вътрешната повърхност на бузата, като бавно придвижвате буталото на спринцовката към основата. Тази манипулация ще ви позволи да поглъщате разтвора, без да причинявате затруднения при преглъщане. Не натискайте буталото твърде силно и не инжектирайте лекарството твърде бързо към задната част на гърлото, тъй като това може да предизвика кашличен рефлекс.
- Повторете стъпки 3 - 7, докато бъде приета цялата препоръчана доза
- Не оставяйте спринцовката във флакона. Извадете адаптера и спринцовката от бутилката и ги изплакнете обилно с чиста вода. Уверете се, че спринцовката и адаптерът са сухи, преди да ги използвате отново.
- Затворете бутилката внимателно с капачката.
Бъбречна недостатъчност
При тежка бъбречна недостатъчност препоръчителната доза от лекарството е 300-400 mg на ден. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да се наложи допълнително коригиране на дозата. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват елиминирането на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва. За пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност на хемодиализа или перитонеална диализа препоръчваната доза Retrovir е ® е 100 mg на всеки 6-8 часа.
Чернодробна недостатъчност
Данните, получени при пациенти с цироза, предполагат възможно натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране, което може да наложи корекция на дозата, но поради ограничените данни няма конкретни препоръки за тази категория пациенти. Ако не е възможно да се контролират плазмените нива на зидовудин, лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимост към лекарството и, ако е необходимо, да коригира дозата и/или да увеличи интервала между дозите.
Нежелани реакции от страна на хемопоетичните органи
Промяна в дозировката или спиране на Retrovir ® може да се наложи при пациенти с нежелани реакции от страна на хемопоетичните органи, при които съдържанието на хемоглобин намалява до 7,5-9,0 g/dl (4,65-5,59 mmol/l) или броят на неутрофилите намалява до 0,75-1,0 x 10 9 / l.
Пациенти в старческа възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана. Въпреки това, като се има предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и възможните промени в параметрите на периферната кръв, при такива пациенти е необходимо да се подхожда с повишено внимание при предписването на лекарството Retrovir ® и провеждайте подходящо наблюдение преди и по време на лечението с лекарството.
Странични ефекти
Профилът на страничните ефекти е подобен при възрастни и деца.
Много често (>1/10), често (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Често
Главоболие
гадене
Често
Анемия (може да изисква кръвопреливания), невропения и левкопения; тези състояния се развиват при използване на високи дози Retrovir ® (1200-1500 mg/ден) и при пациенти с тежка HIV инфекция (особено при пациенти с намален резерв на костен мозък преди лечението), главно когато броят на CD 4 клетките намалее под 100/mm 3; в тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на Ретровир ® или неговата отмяна; честотата на невропенията се увеличава при пациенти, които са имали намаляване на броя на неутрофилите, хемоглобина и витамин B 12 в серума в началото на лечението
Хиперлактатемия
Замаяност, неразположение
Повръщане, коремна болка, диария
Повишени нива на билирубин и чернодробни ензими
миалгия
Рядко
Тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък)
метеоризъм
Кожен обрив, сърбеж по кожата
Миопатии
Треска, болка, астения
Рядко
Аплазия на червени кълнове
Лактатна ацидоза
анорексия
Преразпределение/натрупване на мастни депа (има многофакторна етиология, по-специално използването на комбинирана терапия с антиретровирусни лекарства)
Безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене,
конвулсии
кардиомиопатия
Пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия,
Панкреатит
Тежка хепатомегалия със стеатоза
Пигментация на ноктите и кожата, уртикария и повишено изпотяване
Често уриниране
гинекомастия
Втрисане, болка в гърдите, грипоподобни симптоми
Безпокойство, депресия
Много рядко
Апластична анемия
След няколко седмици терапия, честотата на гадене и др
най-честите нежелани реакции към Retrovir ® намалява.
Нежелани реакции, които възникват при употребата на Retrovir ® за предотвратяване на предаването на HIV инфекцията от майката наплода
При деца се наблюдава намаляване на съдържанието на хемоглобин, което обаче не се случва
изисква кръвопреливане. Анемията изчезва в рамките на 6 седмици след приключване на лечението с Retrovir ® . Дългосрочни последици от употребата на лекарството Retrovir ® в утробаи при новородените са неизвестни.
Противопоказания
Свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството
Неутропения (брой на неутрофилите под 0,75 x 10 9 / l)
Намалено съдържание на хемоглобин (по-малко от 7,5 g/dl или 4,65 mmol/l)
Деца под 3-месечна възраст и телесно тегло под 4 kg
Период на кърмене
С повишено внимание: чернодробна недостатъчност
Лекарствени взаимодействия
Тъй като зидовудин се елиминира предимно чрез чернодробен метаболизъм като неактивен метаболит, лекарства с подобен механизъм на действие (глюкурониране) могат потенциално да инхибират метаболизма на Retrovir®.
Списъкът с взаимодействия, изброени по-долу, не трябва да се счита за изчерпателен, но те са типични за лекарства, които изискват внимателна употреба със зидовудин.
Атовакуон:Зидовудин не повлиява фармакокинетиката на атовакуон. Въпреки това, фармакокинетичните данни показват, че атовакуон намалява скоростта на метаболизиране на зидовудин до неговия метаболит 5"-глюкуронид (AUC при таргетните концентрации на зидовудин се повишава с 33%, пиковата плазмена концентрация на глюкуронид намалява с 19%). При използване на зидовудин в доза от 500 или 600 mg/ден, малко вероятно е триседмично съпътстващо лечение с атовакуон за лечение на остра пневмония, причинена от Pneumocystis carinii, да доведе до повишена честота на нежелани реакции, свързани с повишени плазмени концентрации на зидовудин. Необходимо е повишено внимание при продължителни -срочна терапия с атовакуон.
Кларитромицин:Таблетките кларитромицин намаляват абсорбцията на зидовудин. Това може да се избегне, като зидовудин и кларитромицин се приемат поотделно, през интервал от поне два часа.
Ламивудин:Има умерено повишение на Cmax (28%) за зидовудин, когато се прилага заедно с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се повлиява. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.
Фенитоин:намалява концентрацията на фенитоин в кръвта (наблюдава се един случай на повишена концентрация на фенитоин), което изисква проследяване на нивото на фенитоин в кръвта при едновременно приложение с Retrovir ® .
Пробеницид:намалява глюкуронирането и увеличава средния полуживот и AUC на зидовудин. Бъбречната екскреция на глюкуронид и самия зидовудин е намалена в присъствието на пробенецид.
Рифампицин:комбинацията с рифампицин води до намаляване на AUC за
зидовудин с 48% ± 34%, но клиничното значение на тази промяна не е известно.
Ставудин:зидовудин може да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране
Ставудин, поради което комбинираната употреба на лекарства не се препоръчва.
Други:лекарства като аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могат да повлияят на метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронирането или директно потискане на микрозомалния метаболизъм в черния дроб. За възможността за използване на тези лекарства в комбинация с Retrovir ® , особено при продължителна терапия, трябва да се подхожда с повишено внимание.
Ретровир комбинация ® , особено при лечение на остри състояния, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повишава риска от нежелани реакции към Ретровир ® . Необходимо е да се следи бъбречната функция и кръвната картина и при необходимост да се намали дозата на лекарствата.
Лечението на опортюнистични инфекции с ко-тримоксазол, пентамидин под формата на аерозол, пириметамин и ацикловир не е придружено от значителен риск от повишена честота на нежеланите реакции на Retrovir ® .
Съпротива
Развитието на резистентност към тимидиновите аналози (зидовудин е един от тях) възниква в резултат на постепенното появяване на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинация от мутации в кодони 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Мутациите не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозиди, което прави възможно използването на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.
Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност.
В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза, а във втория случай говорим за мутация T69S с вмъкване на позицията на 6-та двойка азотни бази, съответстваща на тази позиция, което е придружено от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция. Наблюдавано е намаляване на чувствителността към зидовудин по време на продължително лечение на HIV инфекция с Retrovir ® . Наличните данни показват, че в началото на HIV инфекцията честотата и степента на десенсибилизация в витрозначително по-малко, отколкото в по-късните стадии на заболяването.
Понастоящем връзката между чувствителността към зидовудин все още не е проучена в витрои клиничния ефект от терапията. Употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин щамове на вируса, ако пациентите не са получавали преди това антиретровирусна терапия. Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).
специални инструкции
Пациентите трябва да бъдат информирани за опасностите от едновременната употреба на Retrovir ® с други лекарства, без да уведомите лекуващия лекар и че употребата на лекарството Retrovir ® не предотвратява ХИВ инфекция чрез сексуален контакт или заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за безопасност.
Ретровир ® не лекува HIV инфекцията и пациентите остават изложени на риск от развитие на пълно заболяване с имуносупресия, включително опортюнистични инфекции и злокачествени заболявания. Доказано е, че лекарството намалява риска от опортюнистични инфекции, но данните за появата на неоплазми, включително лимфоми, са ограничени. Наличните данни от пациенти, лекувани за напреднала HIV инфекция, показват, че рискът от развитие на лимфом е подобен на този при нелекувани пациенти. При пациенти с ранен стадий на HIV заболяване, които са на продължителна терапия, рискът от развитие на лимфом е неизвестен.
Според международните препоръки, в случай на случайно заразяване чрез инфектирана с ХИВ кръв, е необходимо спешно да се предпише комбинирана терапия с Retrovir® и Epivir в рамките на 1-2 часа от момента на заразяването. При висок риск от инфекция в схемата на лечение трябва да се включи лекарство от групата на протеазните инхибитори. Препоръчва се профилактично лечение за 4 седмици. Въпреки бързото започване на антиретровирусна терапия все още може да настъпи сероконверсия.
Симптоми, които погрешно се приемат за нежелани реакции към Retrovir ® , може да е проява на основно заболяване или реакция към приема на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и ефекта на Retrovir® често е много трудна за установяване, особено при напреднала клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или да се прекрати.
Нежелани кръвни реакции
Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след началото на употребата на Retrovir ® , но понякога може да се развие по-рано); неутропения (обикновено се развива 4 седмици след началото на лечението с Retrovir ® , но понякога се появява по-рано); левкопения може да възникне при пациенти с напреднала клинична картина на HIV инфекция, получаващи Retrovir ® , особено във високи дози (1200 mg - 1500 mg/ден), и при намалена хемопоеза в костния мозък преди лечението.
Докато приемате Ретровир ® при пациенти с напреднала клинична картина на HIV инфекция е необходимо да се проследяват кръвните изследвания най-малко веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това ежемесечно. В ранния стадий на СПИН (когато кръвообразуването на костния мозък е все още в нормални граници) нежеланите реакции от кръвта се развиват рядко, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко, в зависимост от общото състояние на пациента, веднъж на 1-3 месеца. Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), броят на неутрофилите намалява до 0,75x10 9 /л -1,0х10 9 /l, дневна доза Retrovir ® трябва да се намали до възстановяване на кръвната картина или Retrovir ® се отменя за 2-4 седмици до възстановяване на кръвната картина. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което лекарството Retrovir ® може да се предпише повторно в намалена доза. Пациенти с тежка анемия, въпреки намаляването на дозата на Retrovir ® , се нуждаят от кръвопреливане.
Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза
Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия с мастна чернодробна дистрофия, включително смърт, са докладвани при употребата на антиретровирусни нуклеозидни аналози, както като монотерапия, така и в комбинация с Retrovir ® . Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Ретровир ® трябва да се прекрати при всички случаи на клинични (обща слабост, анорексия, внезапна и необяснима загуба на тегло, стомашно-чревни симптоми, задух, тахипнея) или лабораторни признаци на лактатна ацидоза със или без хепатит (което може да включва хепатомегалия и стеатоза дори при липса на на повишени маркери) -трансаминази).
Пациенти с известни рискови фактори за развитие на чернодробна недостатъчност трябва да използват Retrovir ® внимателно.
Преразпределение на мастните депа
Преразпределение/натрупване на мастни депа, включително централно затлъстяване, дорзоцервикално затлъстяване (бизонска гърбица), периферни мастни депа, включително областта на лицето, гинекомастия и повишени нива на липидите и кръвната захар са наблюдавани отделно или заедно при някои пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия.
Тъй като всички протеазни инхибитори и инхибитори на обратната нуклеозидна транскриптаза са свързани с един или повече от гореспоменатите нежелани реакции, обединени в общия липодистрофичен синдром, данните показват разлики в риска от липодистрофия между отделните групи пациенти от съответните терапевтични класове.
В допълнение, липодистрофичният синдром има мултифакторна природа: стадий на HIV заболяване, по-напреднала възраст и продължителност на антиретровирусната терапия, които заедно могат да играят синергична роля.
Дългосрочните последици от тези явления засега не са известни.
Клиничният преглед трябва да включва физическа оценка за признаци на преразпределение на мазнините. Трябва да се обърне внимание на въпроса за определяне на нивата на серумните липиди и кръвната захар. Липидните аномалии изискват подходящ клиничен подход.
Възпалителен синдром на имунно възстановяване
При HIV-инфектирани пациенти, които са силно имунокомпрометирани в началото на антиретровирусната терапия (ART), възпалителният отговор към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции може да причини влошаване на клиничните симптоми на съпътстващи заболявания. Цитомегаловирусен ринит, генерализирани и/или фокални микобактериални инфекции и Pneumocystis пневмония често се наблюдават през първите няколко седмици или месеци след започване на АРТ. Необходимо е своевременно да се идентифицират всички симптоми на възпаление и, ако е необходимо, да се предпише подходяща противовъзпалителна терапия. Съобщавани са случаи на автоимунни заболявания (полимиозит, синдром на Jullian-Barr, дифузна токсична гуша) при синдром на възпалителна имунна реконституция, но времето на поява на заболяването е доста различно - до няколко месеца от началото на терапията и може да бъде придружени от нетипични симптоми.
Пациенти със съпътстваща инфекция с вируса на хепатит С
По време на комбинираното лечение с Retrovir се наблюдава обостряне на анемията във връзка с приема на рибавирин ® като част от АРТ при лечение на ХИВ; точният механизъм на взаимодействие не е ясен. Едновременно приложение на рибавирин и ретровир ® не се препоръчва и трябва да се обърне внимание на въпроса за заместването на зидовудин като част от схемата на АРТ. Това е особено важно при пациенти с анамнеза за анемия по време на лечение със зидовудин.
Бременност и кърмене
Плодовитост
Няма данни за ефекта на лекарството Retrovir ® върху репродуктивната функция на жената. При мъжете приемането на лекарството Retrovir ® не засяга състава, морфологията и подвижността на сперматозоидите.
Бременност
Зидовудин преминава през плацентата. Лекарство Ретровир ® може да се използва преди 14 седмици от бременността само ако потенциалната полза за майката надвишава възможния риск за плода.
Бременни жени, обмислящи употребата на лекарството Retrovir ® по време на бременност, за да се предотврати предаването на HIV инфекция на плода, те трябва да бъдат информирани за риска от инфекция на плода, въпреки терапията.
Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода
Употреба на лекарството Retrovir ® след 14 седмици от бременността, последвано от приложението му на новородени, води до намаляване на честотата на предаване на HIV от майката на плода. Установено е леко и преходно повишаване на нивата на фетална серумна млечна киселина, което може да бъде причинено от митохондриална дисфункция. Клиничното значение на този факт е неизвестно. Има също данни за изоставане в развитието, гърчове и други неврологични разстройства в много редки случаи при деца, чиито майки са приемали лекарството Ретровир ® Въпреки това не е установена пряка връзка между приема на лекарството и тези патологии. Получените данни не засягат препоръките за употреба на лекарството Retrovir ® за предотвратяване на вертикално предаване на HIV инфекцията. Дългосрочни последици от употребата на лекарството Retrovir ® при деца, получаващи го in utero или неонатален период са неизвестни. Възможността за канцерогенен ефект не може да бъде напълно изключена, за което бременните жени трябва да бъдат информирани.
Кърмене
За да се избегне предаването на вируса, на жени с HIV инфекция не се препоръчва да кърмят бебетата си, но ако друго хранене не е възможно, трябва да се следват официалните препоръки, когато се обмисля кърмене за жени на антиретровирусна терапия.
Трябва да се има предвид, че когато се предписва лекарството Retrovir ® при доза от 200 mg, концентрацията на зидовудин в кърмата е идентична с тази в плазмения серум. При приемане на зидовудин в доза от 300 mg два пъти дневно, съотношението на концентрациите на зидовудин в плазмата и кърмата е 0,4 - 3,2. Средната серумна концентрация на зидовудин е 24 ng/mL. Тъй като вътреклетъчните нива на зидовудин трифосфат (активния метаболит на зидовудин) не са определени при кърмачета, клиничното значение на серумните концентрации на тези вещества не е известно.
Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми
Ефект на лекарството Ретровир ® способността за шофиране на кола и други механизми не е проучена. Неблагоприятните ефекти върху тези способности обаче са малко вероятни. Въпреки това, когато решавате дали да шофирате или да работите с други машини, трябва да вземете предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии) при приема на лекарството Retrovir ® .
Предозиране
Симптоми:специфични симптоми или признаци на предозиране с Retrovir ® Не са установени нежелани реакции, с изключение на установени нежелани реакции: умора, главоболие, повръщане и редки промени в кръвните показатели.
Съобщава се за 16-кратно увеличение на плазмените нива на зидовудин в сравнение с терапевтичните концентрации, което не е свързано с никакви клинични, биохимични или хематологични последствия.
Лечение:наблюдение на пациента за развитие на признаци на интоксикация и симптоматична поддържаща терапия. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но засилват отстраняването на неговия глюкурониден метаболит.
Форма за освобождаване и опаковка
Перорален разтвор 10 mg/ml, 200 ml.
200 ml от лекарството се поставят в стъклена бутилка от жълто стъкло.
1 бутилка заедно с дозираща спринцовка с обем 1, 5 или 10 ml, адаптер и инструкции за медицинска употреба на държавен и руски език се поставят в картонена кутия.
Условия за съхранение
Да се съхранява при температура не по-висока от 30 0 С.
Да се пази далеч от деца!
Срок на годност
Да не се използва след изтичане срока на годност
Условия за отпускане от аптеките
По лекарско предписание
производител
GlaxoSmithKline Inc., Канада
Опаковчик
GlaxoSmithKline Inc., Канада
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Онтарио, Канада, L5N 6L4)
Собственик Регистрация сертификати
ViiV Healthcare ULC, Канада
(8455 Route Transcanadienne, Монреал, Квебек, Канада, H4S 1Z1)
Retrovir е регистрирана търговска марка на група компанииViiV Здравеопазване
Адрес на организацията, която приема рекламации от потребители относно качеството на продуктите (продуктите) на територията на Република Казахстан
Представителство на GlaxoSmithKline Export Ltd в Казахстан
050059, Алмати, ул. Фурманов, 273
Телефонен номер: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Факс: + 7 727 258 28 90
Излизали ли сте отпуск по болест поради болки в гърба?
Колко често се сблъсквате с проблема с болки в гърба?
Можете ли да понесете болка, без да приемате болкоуспокояващи?
Научете повече как да се справите с болките в гърба възможно най-бързо
