Лекарственные антитела тормозят болезнь альцгеймера. Какими способами можно растворить холестериновые бляшки в сосудах Бета амилоидные бляшки

Результаты исследования ученых из Медицинской Школы при Северо-Западном Университете Файнберга (Northwestern University Feinberg School of Medicine , США) показали, что бета-амилоид - патологический белок, накопление которого является главным признаком развития болезни Альцгеймера, начинает откладываться внутри нейронов человека уже с 20 лет. Результаты исследования были опубликованы в журнале Brain .

По мнению ведущего исследователя Чангиза Геула (Changiz Geula), научного сотрудника из Центра Когнитивной Неврологии и Болезни Альцгеймера (Cognitive Neurology and Alzheimer"s Disease Center) при Северо-Западном Университете Файнберга, были получены беспрецедентные данные о том, что амилоид начинает накапливаться в головном мозге человека уже с юного возраста. По словам Геула, это имеет большое значение, поскольку известно, что, если амилоид долгое время находится в организме человека, он негативно влияет на его здоровье.

Американские ученые изучали холинергические нейроны базальных отделов переднего мозга, пытаясь объяснить причину их раннего повреждения и то, почему эти клетки одними из первых погибают при естественном старении и болезни Альцгеймера. Эти чувствительные нейроны необходимы для сохранения памяти и внимания.

Геула и его коллеги исследовали нейроны, полученные из головного мозга трех разных групп пациентов - 13 когнитивно здоровых людей в возрасте 20-66 лет, 16 пожилых людей в возрасте 70-99 лет без деменции, 21 пациента с болезнью Альцгеймера в возрасте 60-95 лет.

Результаты исследования показали, что молекулы амилоида начинают откладываться внутри этих нейронов уже в юном возрасте, и этот процесс продолжается в течение всей жизни человека. В нервных клетках в других областях головного мозга подобного отложения амилоида не наблюдалось. В исследуемых клетках амилоидные молекулы формировали мельчайшие токсические бляшки, амилоидные олигомеры, которые можно обнаружить даже у молодых людей в возрасте 20 лет. Размер амилоидных бляшек увеличивался у людей старшего возраста и пациентов с болезнью Альцгеймера.

По словам Геула, полученные данные объясняют причину ранней гибели нейронов базальных отделов переднего мозга, что может происходить из-за маленьких бляшек амилоида. По его мнению, накопление амилоида в этих нейронах в течение человеческой жизни, вероятно, делает эти клетки чувствительными к патологическим процессам при старении и к потере нейронов при болезни Альцгеймера.

С высокой степенью вероятности растущие бляшки могут повредить и даже вызвать гибель нейронов - они могут спровоцировать избыточное поступление кальция внутрь клетки, что может привести к ее гибели. По словам Геула, бляшки могут стать настолько большими, что механизм деградации в клетке не сможет растворить их, и они «засорят» нейрон.

Кроме того, бляшки могут вызвать повреждение, секретируя амилоид вне клетки, что приводит к образованию больших амилоидных бляшек, обнаруживаемых при болезни Альцгеймера.

Оригинальная статья:
Alaina Baker-Nigh , Shahrooz Vahedi , Elena Goetz Davis , Sandra Weintraub , Eileen H. Bigio , William L. Klein , Changiz Geula. Neuronal amyloid-β accumulation within cholinergic basal forebrain in ageing and Alzheimer’s disease. Brain, March 2015 DOI:

Про «плохой» холестерин сейчас не слышал только ленивый. Все знают, что он умеет откладываться на стенках сосудов и приводить к различным заболеваниям, что из-за холестерина может наступить инсульт или инфаркт. Поэтому, по достижении осознанного взрослого возраста многие люди задаются вопросом, как очистить сосуды от атеросклеротических бляшек, чтобы избежать этих последствий. Расскажем об этом с точки зрения не народной, а официальной медицины.

Что такое холестериновые бляшки

Каждый орган человека получает питание от сосудов, которых в организме – огромная и протяженная сеть. Кровь, протекающая по сосудам – это не раствор, а суспензия, когда в жидкости плавает взвесь клеток, которые называются форменными элементами. Жидкая часть крови совсем не напоминает воду, что объясняется растворенными в ней молекулами, в основном, белковой природы. Но также в крови «плавают» и различные продукты жирового обмена, в частности, холестерин, триглицериды, липопротеиды.

Согласно законам физики, кровь движется по сосудам так, что в центре течет «струйка», практически свободная от клеток, а большинство форменных элементов «идут» по краям, представляя собой своеобразный «отдел быстрого реагирования»: в ответ на повреждение сосудов отсюда сразу спускаются тромбоциты, «закрывая» брешь.

Жидкая часть крови также соприкасается с сосудистыми стенками. В ней, как мы помним, растворены продукты жирового обмена. Их несколько разных, холестерин – только одна из составляющих. Устроена эта система следующим образом: в норме «плохие» жиры находятся в равновесии со своими антагонистами, «хорошими» жирами («хорошим» холестерином). Когда это равновесие нарушается – или количество «плохих» увеличивается, или снижается объем «хороших» – на стенках артериальных сосудов начинают откладываться жировые бугорки – бляшки. О риске отложения таких бляшек судят по соотношению хороших жиров (они называются «липопротеиды высокой плотности» – ЛПВП) и сумме липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности. Сделать это можно по анализу крови из вены, который называется липидограммой.

Такая бляшка опасна следующим:

• Она может оторваться и, пройдя с током крови до сосуда «подходящего» по диаметру, закупоривает его, тем самым лишая питающийся отсюда участок какого-то органа питания. Чем меньше сосуд, тем меньшая область гибнет, тем меньше нарушается функционирование этого органа и организма в целом (внутри ткани каждого органа существует «дублирование», благодаря которому каждый «кусочек» получает питание сразу из нескольких сосудов мелкого диаметра).
• Кровь вынуждена обходить бляшку, в результате чего вместо однородного потока в сосуде создаются «завихрения», когда части крови, идущей возле стенки, покрытой бляшкой, приходится возвращаться обратно. Турбулентность потока крови ухудшает питание кровоснабжаемого органа. Тут зависимость та же, как и в пункте выше: чем больший диаметр артерии, поврежденной бляшкой, тем больше страдает орган.
• Если состав крови не изменяется, и в нем не увеличивается количество ЛПВП и ферментов, которые должны «отколоть» бляшку, организм пытается ее отграничить. Для этого он посылает в место отложения бляшки иммунные клетки, задача которых – «пооткусывать» кусочки бляшки и переварить их. Но клетки неспособны сделать это: вместо переваривания иммунные клетки повреждаются холестерином и жирами, и остаются «лежать» вокруг холестерина. Тогда организм решает покрыть это образование соединительной тканью, и бляшка еще больше увеличивается в размерах, теперь уже ухудшая кровоснабжение органа не только за счет турбулентности, но за счет уменьшения просвета сосуда.
• Покрытие соединительной тканью хорошо для бляшки и плохо для сосуда. Теперь, если бляшку что-то повредит, она «призовет» к себе тромбоциты, которые сформируют на ее поверхности тромб. Такое явление, во-первых, еще больше уменьшит диаметр сосуда, во-вторых – увеличит риск (особенно в сосудах с «активным» кровотоком) отрыва тромба и закупорки им более мелкого сосуда.
• Длительно существующая бляшка покрывается солями кальция. Такое пристеночное образование уже стабильно, отрываться без вмешательства не будет. Но оно склонно расти и уменьшать просвет сосуда.

На скорость формирования бляшек влияют:

• употребление животных жиров;
• курение;
• сахарный диабет;
• лишний вес;
• гиподинамия;
• повышенное артериальное давление;
• переедание;
• употребление большого количества простых углеводов с пищей.

Локализация отложения бляшек непрогнозируема: это могут быть как артерии, питающие головной мозг, так и артерии почек, конечностей или других органов. В зависимости от этого, вызывать они могут:

• ишемический инсульт;
• стенокардию;
• инфаркт миокарда;
• гангрену кишечника;
• аневризму аорты;
• дисциркуляторную энцефалопатию, которая проявляется ухудшением памяти, головными болями, снижением способности к анализу происходящего;
• ухудшение кровоснабжения большего или меньшего участка конечности, вплоть до его гангрены;
• если бляшка перекрывает аорту в области отхождения от нее крупных сосудов к каждой из нижних конечностей, страдать только от ишемии или от гангрены будут обе ноги.

Как определить, есть ли холестериновые бляшки

Прежде, чем проводить очищение сосудов от холестериновых бляшек и тромбов, нужно узнать, есть ли они там, или нет. Если липидограмма показывает риск образования бляшек, коагулограмма – риск тромбообразования, то обнаружить непосредственные «заторы» в сосудах помогут инструментальные исследования:

• Особый вид УЗИ – цветовое дуплексное сканирование . Таким способом очень удобно осматривать артериальные и венозные сосуды верхних и нижних конечностей, аорту, сосуды, идущие к головному мозгу и те, которые питают глазную сетчатку;
• Триплексное сканирование – еще один вариант УЗИ . Он применяется для осмотра сосудов головного мозга и питающих его артерий – тех, которые расположены вне полости черепа;
• Наиболее точный метод исследования – ангиография . Оно применяется для уточнения местоположения бляшек/тромбов в сосудах конечностей, которые были выявлены во время дуплексного или триплексного сканирования, а также для определения тромбов/бляшек в тех органах, которые не могут быть видны при осмотре ультразвуком.

Когда нужно чистить сосуды

Очистить от холестерина сосуды нужно, когда:

• по данным инструментальных методов обнаружены атеросклеротические бляшки или
• когда уже имеется нарушение внутренних органов, на фоне которого обнаружен высокий индекс атерогенности (по данным липидограммы). Это:
  • холестерин выше 6,19 ммоль/л;
  • ЛПНП – более 4,12 ммоль/л;
  • ЛПВП: ниже 1,04 для мужчин, ниже 1,29 ммоль/л для женщин.

В следующих же случаях нужно всеми силами проводить профилактику отложения холестерина на стенках сосудов:

• мужчинам старше 40 лет;
• женщинам старше 55 лет;
• при наличии вредных привычек;
• если человек употребляет много копченой, жареной, соленой пищи, мяса;
• если у родственников отмечается атеросклероз, ишемическая или гипертоническая болезни;
• страдающим сахарным диабетом;
• отмечающим наличие лишнего веса;
• перенесшим такое осложнение стрептококковых инфекций, как ревматизм;
• если хоть раз было онемение одной конечности или половины тела, не последовавшие за их сдавлением, а возникшее «само по себе»;
• если хоть однажды случалось нарушение зрения на одном глазу, что потом прошло;
• когда случался приступ резкой общей слабости;
• если бывают беспричинные боли в области пупка, сопровождающиеся метеоризмом и запором;
• когда ухудшается память, а желание отдохнуть вызывает все меньшая умственная нагрузка;
• если все труднее ходить – болят ноги при все меньшей нагрузке;
• когда бывает загрудинная или сердечная боль, не снимающаяся нитроглицерином;
• если на ногах выпадают волосы, а сами ноги бледнеют и мерзнут;
• если на нижних конечностях начали появляться какие-то язвочки, покраснения, отеки.

Что нужно сделать перед тем, как приступать к очистке сосудов от бляшек

Чтобы не столкнуться с тем, что чистка сосудов в домашних условиях обернется отрывом от стенок тромбов или бляшек с соответствующими последствиями, перед ее проведением нужно обследоваться:

1. сдать коагулограмму, чтобы в лаборатории там определили не только стандартные показатели, но и индекс МНО;
2. сдать липидограмму;
3. обязательно выполнить электрокардиограмму.

Как очистить сосуды от атеросклеротических бляшек

Программа очистки сосудов от осадка холестерина на их стенках должна оставляться врачом по результатам лабораторных и инструментальных исследований. Она обязательно включает:

1. изменение образа жизни, если он привел к формированию бляшек;
2. соблюдение такого режима питания, который приведет к нормализации работы органов пищеварения, чтобы лучше всего усваивался именно «хороший» холестерин;
3. такое питание, которое будет предотвращать появление тромбов.

По показаниям могут назначаться:

1. медикаменты, уменьшающие уровень холестерина в крови;
2. препараты, снижающие вязкость крови;
3. народные средства, направленные на нормализацию вязкости крови или снижающие уровень холестерина.

Шаг 1. Не даем «вредному» холестерину увеличиваться

Без этого действия все дальнейшие меры – народные ли рецепты, препараты ли – не окажут нужного действия, так как человек будет продолжать насыщать организм холестерином.

Это можно сделать только с помощью диеты:

• когда блюда приготовлены путем запекания или отваривания;
• имеется достаточное количество каш;
• с большим количеством овощей и фруктов;
• с продуктами, содержащими полиненасыщенные омега-3-жирные кислоты;
• когда есть достаточное количество морепродуктов;
• молочные продукты – нежирные.

Исключить нужно:

Шаг 2. Диета для прекращения тромбообразования

Чтобы на атеросклеротические бляшки не происходило наслоения тромбов, которые опасны тем, что могут в любой момент оторваться, соблюдайте следующую диету (она практически идентична той, которая ограничивает поступление холестерина:

Шаг 3. Изменение образа жизни

Без подобных мер выполнение следующих шагов неэффективно. Иначе в сосудах будет застаиваться кровь, что очень любят тромбы и атеросклеротические бляшки. В качестве мер «очистки» сосудов нужно:

• спать достаточное количество времени, как это диктуется эндокринной и нервной системами. Когда органы, их составляющие, придут в равновесие, они также будут стараться обеспечить нормальный баланс между свертывающей и противосвертывающей, атеросклеротической и антиатеросклеротической системами;
• больше двигаться, устраняя застой крови;
• чаще бывать на свежем воздухе, обеспечивая достаточный приток кислорода;
• не допускать образования лишнего веса;
• контролировать уровень глюкозы в крови, чей повышенный уровень повреждает сосуды;
• не допускать длительного существования артериальной гипертонии, которая также деформирует сосудистую стенку;
• соблюдать принципы диеты, описанной выше.

Шаг 4. Препараты для очищения сосудов от тромбов

Для предотвращения появления тромбов используются таблетки, препятствующие отложению тромбоцитов на стенках сосудов. Это «Тромбо-Асс», «КардиоМагнил», «Плавикс», «Клопидогрель», «Аспекард», «Курантил» и другие.

При низком МНО по данным коагулограммы назначаются препараты-антикоагулянты и при этом имеются атеросклеротические бляшки или тромбы, назначаются не только антиагреганты на основе аспирина, указанные выше, но и препараты, влияющие на свертывающую систему крови. Это инъекционные препараты «Клексан», «Фрагмин», «Фраксипарин», в худшем случае – инъекционный «Гепарин». Можно применять также препарат «Варфарин». Дозировку подбирает врач. После начала приема таких препаратов обязательно контролировать МНО, регулируя дозу лекарства, иначе может начаться кровотечение.

Шаг 5. Гирудотерапия

Лечение укусами медицинских пиявок препятствует образованию тромбов в сосудах. Это происходит вследствие того, что данный червь, присасываясь, выпускает в кровь различные ферменты. Они должны служить для того, чтобы, пока пиявка пьет кровь, она не свернулась. В результате гирудин и другие энзимы поступают в системный кровоток, растворяя имеющиеся некрупные тромбы и проводя профилактику дальнейшего тромбообразования.

Гирудотерапию можно проводить не всем, а только при отсутствии:

• нарушений свертывания крови;
• истощения;
• беременности;
• кесарева сечения или другой операции, проведенной в пределах 4 месяцев назад;
• гиперчувствительности к одному из компонентов «слюны» пиявки;
• постоянного низкого артериального давления.

Перед тем, как очистить сосуды народными средствами, посоветуйтесь с лечащим кардиологом или терапевтом на предмет того, можно Вам принимать тот или иной отвар.

• рябину;
• кору белой ивы;
• пижму;
• крапиву;
• листья земляники;

С этой же целью можно приобретать в Фитоаптеках сертифицированные БАДы: сироп боярышника и шиповника, «Свекла с сельдереем», «Боярышник Премиум». Если же вы не любите вкус чеснока, купите БАД «Чеснок в порошке» фирмы «Сольгар». Очень хорошо разжижает кровь гинкго билоба, выпускаемый в виде БАДов.

Распространенные народные рецепты

Приведем 2 самых распространенных рецепта.

• Нужен чеснок и лимон. Нужно взять их по весу в равных количествах, перемолоть их на мясорубке. Теперь добавьте сюда столько же меда, сколько получилось этой смеси, перемешайте. Неделю настаивайте в закрытой посуде, периодически помешивая. Пейте смесь 1 раз в сутки, по 4 чайных ложки.
• Возьмите 5 ст.л. иголок сосны, 3 ст.л. плодов шиповника, 1 ст.л. луковой шелухи. Залейте эту смесь 1 л холодной воды, после чего доведите настой до кипения, проварите 10 минут. Затем выключите огонь, укутайте кастрюлю и настаивайте всю ночь. Утром смесь процедите и выпейте за день, небольшими порциями.

Возможный шаг - препараты для растворения холестериновых бляшек

В некоторых случаях, при высоком индексе атерогенности (определяется по анализу крови на липиды), целесообразно назначение препаратов, которые будут растворять атеросклеротические бляшки. Делает такое назначение только врач-кардиолог или терапевт, так как только он способен оценить соотношение риска побочных эффектов и потенциальной пользы от этих препаратов.

Назначаются 2 основных вида холестерин-снижающих препаратов. Это статины («Аторвакард», «Симвастатин», «Ловастатин» и другие) и фибраты («Клофибрат», «Тайколор», «Эсклип»).

Статины

Статины – препараты, которые снижают уровень холестерина путем блокировки ферментного пути, по которому он синтезируется. Хоть эти лекарства и входят в план обязательного лечения атеросклероза, прописанный Минздравом, но ввиду большого количества побочных эффектов врач будет думать, стоит их назначать, или можно проводить лечение без их применения. Они обязательны для применения следующим категориям лиц:

• во время острого периода инфаркта миокарда;
• перенесшим инфаркт или инсульт;
• перед и после перенесенных на сердце операций;
• выраженная ишемическая болезнь сердца, когда высок уровень инфаркта миокарда.

При низком риске развития инфаркта, при наличии сахарного диабета, а также у дам до климакса применение подобных препаратов может вызвать побочные эффекты со стороны любой из систем организма. Если пытаться лечить статинами только лишь повышенный уровень холестерина, когда сердце, почки и печень человека здоровы, довольно рискованно, тем более что вредные эффекты здесь развиваются исподволь, постепенно. Но если уж было принято решение очищать сосуды именно таким способом, нужно ежемесячно контролировать биохимические показатели крови, особенно тот, что называется «печеночными пробами». Снижать или увеличивать дозировку самостоятельно тоже не стоит.

Фибраты

Это препараты, которые уменьшают выработку холестерина: «Клофибрат», «Гемфиброзил, «Тайколор» и другие. Они не так хорошо снижают холестерин, как статины, но и не являются такими токсичными. Эти 2 группы средств чаще всего комбинируют, чтобы уменьшить количество побочных эффектов.

Другие группы препаратов

В некоторых случаях эффективны средства, которые направлены на снижение поступления в организм холестерина. Это «Орлистат», «Ксеникал», «Эзетрол». Их эффективность не такая высокая, как у статинов или фибратов, так как большая часть «плохих» липопротеидов все же вырабатываются собственным организмом, а не всасываются из еды.

При отсутствии показаний к приему статинов, но при наличии сахарного диабета, гипертонии, хронического холецистита или желчнокаменной болезни, такой вредной привычки как курение, могут применяться биологически-активные добавки. Такие средства, которые выпускаются в капсулах или таблетках, и не считаются «настоящими» лекарствами, иногда не менее эффективно очищают сосуды от бляшек, не вызывая огромного количества неприятных побочных симптомов. Это «Тыквеол», «Липоевая кислота», «Омега Форте», «Доппельгерц омега 3», «КардиоАктив Боярышник», «Золотое мумие».

Возможный шаг - хирургическое вмешательство

Когда атеросклеротическая бляшка «обросла» солями кальция так, что до ее холестеринового ядра не добирается ни один препарат или народное средство. При этом она не дает возможности питания какого-то органа или грозит развитием инсульта или гангрены. В этом случае единственным выходом является операция по удалению бляшек из сосудов. Одновременно создается «обходной путь» для кровоснабжения страдающего органа, например, аортокоронарное шунтирование, когда создана дополнительная «дорожка» от вышележащего участка до сосуда, подходящего непосредственно к нуждающейся ткани. Таким образом кровь идет мимо «забитого» участка сосуда. Иногда проводится операция стентирования, когда в зону суженной артерии ставится «трубочка» (стент), возвращающая сосуду первоначальный диаметр просвета.

После таких вмешательств необходим длительный прием препаратов, уменьшающих тромбообразование совместно с лекарствами, которые будут поддерживать уровень холестерина в норме, для предупреждения повторного образования бляшек.

Таким образом, если вы хотите уберечь свои сосуды от возможного отложения бляшек, нужно откорректировать образ собственной жизни, пропить курсом, предварительно посоветовавшись с терапевтом, отвары или настои, приготовленные по народному рецепту. То же касается людей, не жалующихся на проблемы с сердцем и обнаруживших у себя высокий уровень холестерина в крови. Если же во время ходьбы, выполнения физической нагрузки или при вставании с кровати за грудиной или слева в грудной клетке появляется боль или дискомфорт, если вы страдаете повышенным давлением или ранее был обнаружен порок сердца, нужно советоваться с врачом по поводу целесообразности приема холестерин-снижающих препаратов.

Помните: не стоит сильно увлекаться снижением холестерина. Этот элемент нужен для мембран каждой нашей клетки, при его малом количестве повышается риск развития рака, болезней нервной системы, в том числе и инсульта, а также состояния, при котором отмечается низкое содержание в крови гемоглобина – анемии.

22 Июля 2016

Прозрачный мозг и 3D атлас амилоидных бляшек

Исследователи из университета Рокфеллера (США) использовали недавно разработанный метод визуализации, делающий ткань мозга прозрачной. Это позволило им увидеть объемную картину расположения скоплений патологического белка, бета-амилоидных бляшек, в мозге умерших людей, страдавших болезнью Альцгеймера.

Наличие и распределение в мозге скоплений патологического белка бета-амилоида, который считается «спусковым механизмом» для цепочки событий, ведущих к гибели нейронов, до последнего времени определяли, анализируя срезы мозга. Подготовка срезов отнимает много времени, последующая трехмерная реконструкция требует кропотливой работы и может оказаться неточной. В любом случае, полученное представление будет ограниченным, потому что мозг – сложная трехмерная структура, с множеством взаимосвязанных компонентов, которую трудно полноценно реконструировать по данным срезов. Нужен был способ увидеть картину в целом.

Такие методы пространственной визуализации мозга как позитронно-эмиссионная и функциональная магнитно-резонансная томография показывают активность различных зон мозга, но для изучения распределения бета-амилоида непригодны. Зато в самый раз пришелся недавно разработанный метод под названием iDISCO (immunolabeling-enabled 3D imaging of solvent cleared organs).

Ткань мозга примерно на 60% состоит из жиров. Если их удалить, мозг становится, по словам ученых, твердым и прозрачным, почти «как стекло». По методике iDISCO мозг пропитывают составом, который придает жирам электрический заряд, а потом подвергают воздействию электрического поля с противоположным зарядом. Получается «магнит», который «вытягивает» жир из мозга.

Сами бляшки окрашивали с помощью иммунологических методов, после чего они стали видны в объеме - в целом полушарии мозга мыши и в небольших фрагментах мозга человека. Оказалось, что у мышей-моделей болезни Альцгеймера бляшки достаточно малы, однородны по размеру и форме и не сгруппированы, в отличие от мозга больного человека, где видна неоднородность, бляшки более крупные, и наблюдаются сложные трехмерные амилоидные структуры.

Скопления бета-амилоида окрашены лиловым цветом

Ученые надеются, что сопоставляя симптомы пациента и посмертную картину распределения в его мозге бета-амилоида, можно будет научиться различать типы болезни Альцгеймера, которая может оказаться не одним, а несколькими состояниями, потому что не всегда количество амилоидных бляшек соответствует тяжести заболевания. Иногда бляшек много, но слабоумие не наступает, а иногда бляшек вроде бы нет, но есть симптомы заболевания. Возможно, по этой причине проваливаются клинические испытания разрабатываемых препаратов: потому, что они имеют разную эффективность при разных вариантах болезни. Пока нет способа эти варианты различать, и трехмерная визуализация бляшек, их расположения, анализ структур, которые они образуют, может помочь научиться этому.

16 Сентября 2014

Мозг способен компенсировать пагубное действие амилоидных бляшек

На ранних стадиях болезни Альцгеймера мозг человека может особым образом реорганизовываться, что откладывает появления симптомов заболевания.

читать 22 Августа 2014

Болезнь Альцгеймера: насколько мы близки к решению проблемы?

Очень редко случаются дни, когда в медицинских новостных лентах нет ни одного сообщения об исследовании, посвященном болезни Альцгеймера. Однако на каком этапе развития находится это исследовательское направление?

читать 25 Марта 2014

Еще один антидиабетический препарат поможет при болезни Альцгеймера?

Антидиабетический препарат прамлинтид уменьшает количество бета-амилоидных бляшек в ткани мозга и улучшает способность к обучению и запоминанию в двух экспериментальных моделях болезни Альцгеймера.

читать 26 Декабря 2012

Подавление иммунного ответа поможет при болезни Альцгеймера?

Инактивация иммунного комплекса, запускающего воспалительные реакции в ткани головного мозга, подавляет течение болезни Альцгеймера.

Пожилой возраст и наращивание бляшек амилоидного бета-протеина в тканях головного мозга способствуют развитию разрушительной формы слабоумия, известной как болезнь Альцгеймера. Результаты исследования предоставили ученым доказательства того, что витамин D влияет на процесс транспортировки белков, что помогает естественным образом очистить мозг от их накопления.

Витамин D способен кардинально изменить ход развития и прогрессирования множества заболеваний, включая рак, болезни сердца и диабет. веганские рецепты на likelida.com На сегодняшний день ученые и считают, что в этот список можно включить и болезнь Альцгеймера. Получение витамина D путем пребывания под солнечными лучами или при приеме добавок с прогормонами следует считать обязательным для всех людей, желающих .

Витамин D помогает очистить мозг от смертельно опасных бляшек амилоидного белка

В ходе проведения эксперимента, ученые использовали данные о состоянии здоровья лабораторных мышей, генетически предрасположенных к развитию слабоумия. При этом животным вводили инъекции витамина D. Было установлено, что этот витамин избирательно препятствует накоплению бета-амилоида, а специальные транспортирующие белки очищают клетки от разрушительных амилоидов, прежде чем они смогут накопиться. Мозг обладает рядом специальных транспортирующих белков, известных как LRP-1 и P-GP, которые сопровождают амилоидные белки через гематоэнцефалический барьер, прежде чем они смогут нанести какой-либо вред.

Исследователи считают, что витамин D улучшает перемещение бета-амилоида через гематоэнцефалический барьер, регулируя экспрессию белков, с помощью рецепторов. При этом витамин D также регулирует передачу импульсов клеток через метаболический путь MEK. Результаты этих экспериментов показали ученым новые пути решения задач, связанных с лечением и предотвращением возникновения болезни Альцгеймера.

Контроль уровня витамина D в крови снижает риска развития деменции Альцгеймера

Исследователи считают, что витамин D помогает транспортировать бета-амилоидные структуры белков через чувствительный гематоэнцефалический барьер, способствуя разъединению кластеров в спинно-мозговой жидкости для последующего устранения. Эта способность, как известно, ухудшается с возрастом, что позволяет липким белковым кластерам накапливаться вокруг синапсов нейронов. Ученые обнаружили, что у пожилых людей с диагнозом болезни Альцгеймера, как правило, наблюдается низкий уровень витамина D. В данный момент исследователями установлена связь между уровнем насыщения крови этим витамином и развитием заболеваний.

Авторы исследования не сообщают, каким должен быть оптимальный уровень витамина D. Однако результаты множества предыдущих экспериментов показали, что наилучшим уровнем в крови этого вещества, для возможности , является 50-80 нг/мл. Большинству людей, заботящихся о своем здоровье, необходимо принимать добавки витамина D на масляной основе для того, чтобы в полной мере защитить себя от возникновения этой смертельной формой слабоумия.

Документы ВУЗов, институтов, университетов, академий. Купить диплом в Москве на сайте diplomzakaz.com

Амилоидоз (амилоидная дистрофия, лат. amyloidosis, греч. amylon крахмал + eidos вид + ōsis) – группа заболеваний, которые отличаются большим разнообразием клинических проявлений и характеризуются внеклеточным (во внеклеточном матриксе) отложением (системным или локальным) нерастворимых патологических фибриллярных белков (белково-полисахаридного комплекса – амилоида) в органах и тканях, которые образуются в результате сложных обменных изменений (белковых дистрофий). Основными органами-мишенями являются сердце, почки, нервная система [центральная и периферическая], печень, однако при системных формах могут поражаться практически все ткани (к редким локализациям относят амилоидоз надпочечников). Амилоидами их назвали потому что, в реакции с йодом они напоминали крахмал. Амилоид долгое время персистирует в организме и даже после смерти в течение долгого времени не подвергается гниению (И.В. Давыдовский, 1967). Амилоидоз может возникнуть самостоятельно или «вторично» в результате другого заболевания.

В настоящее время амилоидоз рассматривают как группу заболеваний, которые характеризуются отложением в тканях и органах фибриллярного белка амилоида (ФБА) - особой белковой структуры диаметром 5 - 10 нм и длиной до 800 нм, состоящей из 2 и более параллельных разнонаправленных (антипараллельных) филаментов, образующих кросс-β-складчатую конформацию (см. рис. слева). Именно она определяет специфическое оптическое свойство амилоида – способность к двойному лучепреломлению (выявляемого при окраске конго красным [= метод определения амилоида в тканях]). По современным данным распространённость амилоидоза в популяции колеблется от 0,1 до 6,6%.

Название белка «амилоид» было предложено Рудольфом Вирховым, который позаимствовал его из ботаники, где это слово означало целлюлозу или крахмал. По своей структуре амилоид является сложным гликопротеидом, в котором в структуре с полисахаридами (галактозой, глюкозой, глюкозамином, галактозаминами, маннозой и фруктозой) находятся фибриллярные и глобулярные белки. В амилоиде содержатся белки, близкие по своим особенностям к α1-, β- и γ-глобулинам, альбумину, фибриногену, в нём содержится нейраминовая кислота. Связи белков и полисахаридов очень прочные, что сохраняет его стабильность. В структуре амилоида также находится Р-компонент, составляющий до 15% всего амилоида и идентичный сывороточному белку SAP (сывороточный амилоид P). SAP является белком, продуцируемым клетками печени, относящимся к категории острофазовых (SAP - постоянная составная часть амилоидных депозитов при всех формах амилоидоза).

Амилоидоз полиэтиологичен. Основное значение придают амилоидогенности основного белка-предшественника амилоида (БПА), специфичного для каждой формы амилоидоза. Амилоидогенность определяется изменениями в первичной структуре БПА, закрепленными в генетическом коде или приобретенными в течение жизни вследствие мутаций. Для реализации амилоидогенного потенциала БПА необходимо воздействие ряда факторов, таких как воспаление, возраст, физико-химические условия in situ.

ТАБЛИЦА : Классификация амилоидоза (во всех названиях типов амилоидоза первой буквой является прописная буква «А», означающая слово «амилоид», за ней следует обозначение конкретного БПА - А [амилоидный А-протеин; образуется из сывороточного белка-предшественника SAA - острофазового белка, в норме синтезируемого гепатоцитами, нейтрофилами и фибробластами в следовых количествах], L [легкие цепи иммуноглобулинов], TTR [транстиретин], 2М [β2-микро-глобулин], В [В-протеин], IAPP [островковый амилоидный полипептид] и т.д.).

Обратите внимание ! Структурные и химико-физические особенности амилоида определяются основным БПА, содержание которого в фибрилле достигает 80% и является специфичным признаком для каждого типа амилоидоза. У каждого белка (БПА) существенно отличаются механизмы синтеза, утилизации, биологические функции, что определяет различия в клинических проявлениях и подходах к лечению амилоидоза. По этой причине разные формы амилоидоза рассматривают как разные заболевания (см. таблицу ).

Несмотря на достигнутый прогресс в изучении амилоида разных типов, конечный этап амилоидогенеза - образование фибрилл амилоида в межклеточном матриксе из БПА - остается во многом невыясненным. По-видимому, это многофакторный процесс, имеющий свои особые черты при разных формах амилоидоза. Рассмотрим процесс амилоидогенеза на примере АА-амилоидоза. Считают, что при образовании АА из SAA имеют значение процесс неполного расщепления SAA протеазами, связанными с поверхностной мембраной моноцитов-макрофагов, и полимеризация растворимого АА-белка в фибриллы, происходящая, как предполагают, также при участии мембранных ферментов. Интенсивность образования АА-амилоида в тканях зависит от концентрации SAA в крови. Количество SAA, синтезируемого клетками разных типов (гепатоцитами, нейтрофилами, фибробластами), повышается во много раз при воспалительных процессах, опухолях (повышение содержания SAA в крови играет основную роль в патогенезе АА-амилоидоза). Однако для развития амилоидоза недостаточно только высокой концентрации SAA, необходимо также наличие у БПА (т.е. у SAA) амилоидогенности. Развитие амилоидоза у человека связывают с депозицией SAA1. В настоящее время известно 5 изотипов SAA1, из которых наибольшую амилоидогенность приписывают изотипам 1.1 и 1.5. Конечный этап амилоидогенеза - образование фибрилл амилоида из БПА - осуществляется при неполном расщеплении протеазами моноцитов-макрофагов. Стабилизация амилоидной фибриллы и резкое снижение растворимости этого макромолекулярного комплекса во многом обусловлены взаимодействием с полисахаридами интерстиция.

Несмотря на различие в типах амилоидного белка, существует общность патогенеза различных клинических форм амилоидоза. Основной причиной развития болезни служит наличие определенного, нередко повышенного количества амилоидогенного БПА. Появление или усиление амилоидогенности может быть обусловлено циркуляцией вариантов белков с повышенной общей гидрофобностью молекулы, нарушенным соотношением поверхностных молекулярных зарядов, что приводит к нестабильности белковой молекулы и способствует ее агрегации в амилоидную фибриллу. На последнем этапе амилоидогенеза происходит взаимодействие амилоидного белка с белками плазмы крови и гликозоаминогликанами тканей. Кроме структурных особенностей, имеют значение также физико-химические свойства межклеточного матрикса, где происходит сборка амилоидной фибриллы. Многие формы амилоидоза можно объединить также по признаку возникновения в пожилом и старческом возрасте (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-бета), что указывает на наличие механизмов возрастной эволюции структуры определенных белков в сторону повышения амилоидогенности и позволяет рассматривать амилоидоз как одну из моделей старения организма.

Неврологические аспекты амилоидоза :

ATTR-амилоидоз . К ATTR-амилоидозу относят семейную амилоидную полиневропатию, которая наследуется по аутосомно-доминантному типу, и системный старческий амилоидоз. Белком-предшественником при этой форме амилоидоза является транстиретин - компонент молекулы преальбумина, синтезируемый печенью и выполняющий функции транспортного белка тироксина. Установлено, что наследственный ATTR-амилоидоз бывает результатом мутации в гене, кодирующем транстиретин, что приводит к замене аминокислот в молекуле TTR. Существует несколько типов наследственной амилоидной нейропатии: португальский, шведский, японский и ряд других. При наиболее частом семейном варианте (португальском) в 30-й позиции от N-конца молекулы транстиретина метионин заменён на валин, что повышает амилоидогенность белка-предшественника и облегчает его полимеризацию в амилоидные фибриллы. Известно несколько вариантных транстиретинов, чем и обусловлено разнообразие клинических форм наследственной невропатии. Клинически это заболевание характеризуется прогрессирующей периферической и вегетативной невропатией, которая сочетается с поражением сердца, почек и других органов различной степени. Системный старческий амилоидоз развивается после 70 лет в результате возрастных конформационных изменений нормального транстиретина, по-видимому, усиливающих его амилоидогенность. Органы-мишени старческого амилоидоза - сердце, сосуды головного мозга и аорта.

читайте также пост: Транстиретиновая амилоидная полинейропатия (на сайт)

читайте также статью «Поражение периферической нервной системы при системном амилоидозе» Сафиулина Э.И., Зиновьева О.Е., Рамеев В.В., Козловская-Лысенко Л.В.; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва (журнал «Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика» №3, 2018) [читать ]

Болезнь Альцгеймера (БА) - это генетически детерминированное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит гибель нейронов больших полушарий головного мозга; клиническими проявлениями заболевания являются снижение памяти и других когнитивных функций (интеллект, праксис, гнозис, речь). На данный момент выявлено 4 основных гена, отвечающих за развитие данного заболевания: ген, кодирующий предшественник амилоидного белка (amyloid precursor protein, APP, 21-я хромосома), гены, кодирующие ферменты [альфа-, бета-, гамма-секретазы], метаболизирующие АРР: пресенилин-1 (14-я хромосома), пресенилин-2 (1-я хромосома). Особая роль отводится гетеро- или гомозиготному носительству четвертой изоформы аполипопротеина Е (АПОЕ 4).

В норме предшественник амилоидного белка (АРР) расщепляется альфа-секретазой на растворимые (одинаковые по величине) полипептиды, которые не являются патогенными, и (АРР) выводится из организма; при патологии генов, отвечающих за метаболизм АРР, последний расщепляется бета- и гамма-секретазами на различные по длине фрагменты. При этом происходит образование нерастворимых длинных фрагментов амилоидного белка (альфа-бета-42), которые в последующем откладываются в веществе (паренхиме) головного мозга и стенках церебральных сосудов (стадия диффузного церебрального амилоидоза), что приводит к гибели нервных клеток. Далее в паренхиме головного мозга происходит агрегация нерастворимых фрагментов в патологический белок – бета-амилоид («гнездные» отложения данного белка в паренхиме головного мозга называют сенильными бляшками). Отложение амилоидного белка в церебральных сосудах приводит к развитию церебральной амилоидной ангиопатии, которая является одной из причин хронической ишемии головного мозга.

читать статью: Церебральная амилоидная ангиопатия (на сайт)

Бета-амилоид и нерастворимые фракции диффузного амилоидного белка обладают нейротоксическими свойствами. В эксперименте показано, что на фоне церебрального амилоидоза активируются тканевые медиаторы воспаления, усиливается выброс возбуждающих медиаторов (глутамат, аспартат и др.), повышается образование свободных радикалов. Результатом всего этого сложного каскада событий является повреждение нейрональных мембран, индикатором которого является образование внутри клеток нейрофибриллярных сплетений (НФС). НФС представляют собой фрагменты биохимически измененной внутренней мембраны нейрона и содержат гиперфосфорилированный тау-протеин. В норме тау-протеин является одним из основных белков внутренней мембраны нейронов. Наличие внутриклеточных НФС свидетельствует о необратимом повреждении клетки и ее скорой гибели, после которой НФС выходят в межклеточное пространство («НФС-призраки»). В первую очередь и в наибольшей степени страдают нейроны, окружающие сенильные бляшки.

От начала отложения амилоидного белка в головном мозге до развития первых симптомов болезни - легкой забывчивости - проходит 10 - 15 лет. В значительной степени скорость прогрессии БА определяется выраженностью сопутствующей соматической патологии, сосудистых факторов риска, а также интеллектуальным развитием пациента. У пациентов с высоким уровнем образования и достаточной интеллектуальной нагрузкой заболевание течет медленнее, чем у пациентов со средним или начальным образованием и недостаточной интеллектуальной активностью. В этой связи была разработана теория когнитивного резерва, согласно которой при интеллектуальной деятельности мозг человека образовывает новые межнейрональные синапсы и в когнитивный процесс вовлекаются все большие популяции нейронов. Это облегчает компенсацию когнитивного дефекта даже при прогрессирующей нейродегенерации.

Диагностика амилоидоза . Предполагаемый на основании клинических и лабораторных данных амилоидоз необходимо подтвердить морфологически обнаружением амилоида в биоптатах тканей. При подозрении на AL-тип амилоидоза рекомендуют производить пункцию костного мозга. Наиболее часто для диагностики разных типов амилоидоза проводят биопсию слизистой оболочки прямой кишки, почки, печени. Биопсия слизистого и подслизистого слоев прямой кишки позволяет выявить амилоид у 70% больных, а биопсия почки - практически в 100% случаев. У пациентов с синдромом запястного канала исследованию на амилоид необходимо подвергать ткань, удаленную при операции декомпрессии запястного канала. Биопсийный материал для выявления амилоида необходимо окрашивать конго красным с последующей микроскопией в поляризованном свете для выявления способности к двойному лучепреломлению.

Современная морфологическая диагностика амилоидоза включает не только обнаружение, но и типирование амилоида, поскольку тип амилоида определяет терапевтическую тактику. Для типирования часто применяют пробу с перманганатом калия. При обработке окрашенных конго красным препаратов 5%-ным раствором перманганата калия АА-тип амилоида теряет окраску и утрачивает свойство двойного лучепреломления, тогда как AL-тип амилоида сохраняет их. Использование щелочного гуанидина позволяет более точно дифференцировать АА- и AL-амилоидоз. Наиболее эффективным методом типирования амилоида служит иммуногистохимическое исследование с применением антисывороток к основным типам амилоидного белка (специфические антитела против АА-белка, легких цепей иммуноглобулинов, транстиретина и бета-2-мик- роглобулина).

Обратите внимание ! Амилоидоз - полисистемное заболевание, поражение только одного органа наблюдается редко. Если в анамнезе упоминается о сочетании таких симптомов, как общая слабость, исхудание, легкое появление кровоподтеков, раннее развитие одышки, периферические отеки, изменения чувствительности (синдром запястного канала) или ортостатическая гипотензия, следует заподозрить амилоидоз. Для наследственного амилоидоза характерен отягощенный семейный анамнез «нейромышечного» поражения неизвестной этиологии или деменции, для амилоидоза Aβ2M - использование гемодиализа, для амилоидоза АА - наличие хронического воспалительного процесса. Также амилоидоз необходимо исключать у пациентов заболеваниями почек неясного генеза, особенно с нефротическим синдромом, в т.ч. у больных с рестриктивной кардиомиопатией. Амилоидоз более вероятен при наличии обоих упомянутых синдромов. При амилоидозе AA доминирующим органом-мишенью, помимо почек, является печень, поэтому при дифференциальной диагностике причин выраженной гепатомегалии в сочетании с поражением почек следует исключить амилоидоз.

Дополнительная литература :

статья «Сложности диагностики и лечения AL-амилоидоза: обзор литературы и собственные наблюдения» В.В. Рыжко, А.А. Клодзинский, Е.Ю. Варламова, О.М. Соркина, М.С. Сатаева, И.И. Калинина, М.Ж. Алексанян; Гематологический научный центр РАМН, Москва (журнал «Клиническая онкогематология» №1, 2009) [