Penstabil membran sel mast digunakan secara meluas untuk merawat pesakit dengan asma bronkial ringan atau sederhana, serta rinitis alahan.
Kumpulan penstabil membran sel mast termasuk ketotifen dan derivatif cromone - asid cromoglicic dan nedocromil.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi
Mekanisme tindakan penstabil membran sel mast adalah disebabkan oleh perencatan pembebasan daripada sel sasaran, terutamanya dari sel mast, mediator alahan - histamin dan bahan aktif biologi yang lain. Pembebasan bahan-bahan ini daripada butiran sel mast berlaku apabila antigen berinteraksi dengan antibodi pada permukaan sel. Diandaikan bahawa ketotifen dan cromones secara tidak langsung menghalang kemasukan ke dalam sel ion Ca2+ yang diperlukan untuk degranulasi, menyekat kekonduksian saluran membran untuk ion Cl-, dan juga menghalang fosfodiesterase dan proses fosforilasi oksidatif.
Perencatan fungsi sel sasaran alahan memungkinkan untuk menggunakan ubat ini untuk mencegah serangan asma bronkial yang disebabkan oleh alergen, aktiviti fizikal dan udara sejuk. Dengan penggunaan biasa mereka, terdapat penurunan dalam kekerapan dan keterukan eksaserbasi asma bronkial, penurunan keperluan untuk ubat bronkospasmolitik, dan pencegahan permulaan gejala penyakit yang disebabkan oleh aktiviti fizikal.

nasi. 1. Mekanisme tindakan penstabil membran sel mast

Ketotifen mempunyai kesan antianaphylactic dan antihistamin, menghalang pembebasan mediator radang (histamin, leukotrienes) oleh sel mast dan basofil, adalah antagonis kalsium, dan menghapuskan takifilaksis reseptor β-adrenergik. Ia mengurangkan hiperresponsif saluran pernafasan yang berkaitan dengan faktor pengaktifan platelet atau pendedahan alergen; menyekat pengumpulan eosinofil dalam saluran pernafasan. Ubat ini juga menyekat reseptor H1-histamin.

Kromoglikat natrium menghalang perkembangan fasa awal dan akhir halangan bronkial yang disebabkan alergen, mengurangkan hiperreaktiviti bronkial, dan menghalang bronkospasme yang disebabkan oleh aktiviti fizikal, udara sejuk dan penyedutan alergen. Walau bagaimanapun, ia tidak mempunyai sifat bronkodilator dan antihistamin. Mekanisme utama tindakannya adalah perencatan pembebasan mediator alahan dari sel sasaran, mencegah peringkat awal dan akhir tindak balas alahan sebagai tindak balas terhadap rangsangan imunologi dan lain-lain dalam paru-paru. Adalah diketahui bahawa natrium kromoglikat bertindak pada radas reseptor bronkial, meningkatkan sensitiviti dan kepekatan reseptor β-adrenergik. Ubat ini menghalang bronkokonstriksi refleks dengan menghalang aktiviti gentian C hujung deria saraf vagus dalam bronkus, yang membawa kepada pembebasan bahan P dan neurokinin lain. Yang terakhir adalah mediator keradangan neurogenik dan menyebabkan bronkokonstriksi. Penggunaan profilaksis natrium kromoglikat menghalang bronkospasme refleks yang disebabkan oleh rangsangan gentian C saraf sensitif.

natrium nedocromil sama dalam struktur kimia dan mekanisme tindakan untuk natrium cromoglycate, bagaimanapun, seperti yang ditunjukkan oleh kajian eksperimen dan klinikal, natrium nedocromil adalah 4-10 kali lebih berkesan daripada natrium cromoglycate dalam mencegah perkembangan halangan bronkial dan tindak balas alahan. Natrium nedocromil mampu menyekat pengaktifan dan pembebasan mediator alahan daripada sejumlah besar sel imunokompeten (eosinofil, sel mast, basofil, makrofaj, platelet), yang dikaitkan dengan kesan ubat pada saluran klorida membran sel. Ia menghalang rembesan histamin dan prostaglandin D2 yang bergantung kepada IgE daripada sel mast manusia, menghalang penghijrahan eosinofil dari katil vaskular dan menghalang aktivitinya. Ubat ini memulihkan aktiviti fungsi sel bersilia dan menyekat pembebasan protein kationik eosinofilik oleh eosinofil.

hipersensitiviti penyakit imun alergi

Ubat yang menstabilkan membran sel mast dan basofil, menghalang pembebasan histamin dan nutrien lain (bradykinin, MRSA, limfokin, prostaglandin) yang terlibat dalam perkembangan tindak balas alahan dan patologi lain digunakan untuk pencegahan asma bronkial, bronkospasme dan rawatan tindak balas alahan bermusim. Asid cromoglicic, nedocromil, ketotifen, oxatomide, dan lodoxamide mempunyai sifat ini. Mekanisme tindakan ubat-ubatan ini dikaitkan dengan penstabilan membran sel. Dengan mengubah sifat penghidratan sel-sel ini, ubat-ubatan menghalang kemasukan ion kalsium ke dalam ruang intraselular, yang seterusnya mengurangkan penguncupan myofibril dan menyekat proses pembebasan mediator dari butiran yang menyebabkan gejala utama alahan.

Asid cromoglicic dihasilkan di bawah nama dagangan yang berbeza dan dalam bentuk dos yang berbeza: Cromolyn sodium, larutan 2% ubat dalam pembungkusan aerosol (semburan) dalam tin 15 ml (1 mg - 200 dos tunggal); Larutan cromohexal untuk penyedutan, 10 mg/ml/2 ml, semburan hidung 2% - 15 (30) ml; Penyedut Cromogen, Cromogen mudah bernafas, Bicromat - aerosol 15 g, (20 mg/2 ml) dan ampul untuk penyedutan 2% - 10 ml, Intal - serbuk untuk penyedutan dalam kapsul 20 mg dan aerosol untuk penyedutan berdos 5 mg, 112 dos ; Optikrom, Lecrolin - titisan mata, 20 mg/ml, penutup tiub 0.25 atau penutup fl 10 ml; Kapsul ifiral dengan serbuk untuk penyedutan 20 mg; Cromoglin - titisan mata 20 mg/ml, 10 ml botol dan semburan 300 mg/15 ml botol semburan; Natrium kromoglikat - semburan hidung berdos; Lomuzol adalah semburan untuk kegunaan intranasal, satu dos mengandungi 2.6 mg natrium kromoglikat, tersedia dalam botol 26 ml larutan 2%; Nalkrom - kapsul, larut dalam usus; Kropoz ialah aerosol untuk penyedutan, 1 dos mengandungi 5 mg asid cromoglicic, 150 dos dalam tin 15 ml; ubat gabungan Ditek. Satu dos penyedutan Ditek mengandungi 1 mg natrium kromoglikat dan 0.05 mg fenoterol dan mempamerkan kesan bronkodilator, perlindungan dan anti-radang. Kehadiran dua ubat memungkinkan untuk menyekat bukan sahaja fasa awal, tetapi juga untuk mempengaruhi manifestasi kemudian bronkospasme.

Asid cromoglicic menghalang kemasukan ion kalsium ke dalam sel dan menyekat proses pembebasan bahan aktif biologi daripada butiran. Adalah dipercayai bahawa ubat itu menghalang kemotaksis eosinofil, neutrofil, dan monosit (pergerakan sel yang diarahkan ke arah objek fagositosis). Ia berkesan untuk rawatan pesakit asma bronkial alahan dan mempunyai kesan pencegahan apabila digunakan sebelum serangan asma. Ubat ini tidak digunakan untuk melegakan serangan asma akut. Bentuk dos ubat ditetapkan sebagai agen utama atau tambahan, bergantung pada perjalanan penyakit, kerana tindakannya berkembang perlahan-lahan. Kesan maksimum biasanya berlaku selepas seminggu. Semasa mengambil bentuk ubat yang disedut, batuk atau bronkospasme jangka pendek atau edema laring kadang-kadang berlaku. Sekiranya berlaku kesan buruk yang teruk, pemberhentian ubat diperlukan. Apabila mengambil bentuk oral, loya, rasa tidak menyenangkan di dalam mulut, sensasi terbakar, bengkak, dan ruam kulit berlaku. Apabila mengambil titisan mata, lacrimation, kekeringan di sekeliling mata, dan penglihatan kabur jangka pendek berlaku.

Dari segi kesan antihistamin dan antiallergik, Ketotifen (Zaditen, Astaphen) hampir dengan asid cromoglicic, tetapi tidak sepertinya, ia mempunyai kesan sedatif yang lemah dan menghalang reseptor H1-histamin secara tidak kompetitif. BBB melalui dan menekan sistem saraf pusat. Menstabilkan sel mast dan basofil, menghalang fosfodiesterase, meningkatkan tahap cAMP dalam sel, menyekat pemekaan eosinofil dan menghalang perkembangan gejala hiperresponsif saluran pernafasan. Melewati susu ibu. Kesan terapeutik yang ketara berkembang selepas 6-8 minggu. Terdapat dalam 1 mg tablet dan sirap dalam botol. Apabila menggunakannya, pening, mengantuk, lesu, mulut kering, selera makan meningkat, dan berat badan diperhatikan.

Oxatomide (Tinset, Phensedyl) adalah serupa dalam tindakan farmakologi kepada asid cromoglicic, boleh didapati dalam tablet 30 mg, ambil 1-2 tablet 2 kali sehari.

Nedocromil (Tailed, Tilarin, Tilavist), sebagai tambahan kepada kesan antialahannya, mempunyai aktiviti anti-radang. Mengurangkan hasil protein kationik dan menggerakkan ion kalsium intrasel pada tahap yang lebih rendah. Nedocromil boleh didapati sebagai aerosol dalam tin yang mengandungi 56 atau 112 dos tunggal ubat, setiap dos mengandungi 2 mg. Ubat ini memperbaiki gejala malam pada pesakit dengan reaksi bronkospastik dan mengurangkan keperluan untuk bronkodilator. Tidak digunakan untuk melegakan serangan akut bronkospasme. Dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun ditetapkan 2 dos 4 kali sehari, terapi penyelenggaraan - 2 penyedutan 2 kali sehari.

Lodoxamide (Alomid) digunakan terutamanya untuk penyakit mata alahan: keratoconjunctivitis vernal, keratitis vernal dan lain-lain, serta untuk tindak balas alahan yang disebabkan oleh memakai kanta sentuh. Apabila digunakan secara tempatan, ia tidak menunjukkan kesan sistemik, tiada kesan mutagenik atau karsinogenik. Ditetapkan kepada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun, 1-2 titis 4 kali sehari selama tidak lebih daripada 3 bulan. Tidak digalakkan memakai kanta sentuh semasa rawatan.

Dadah dalam kumpulan ini termasuk asid cromoglicic, nedocromil, ketotifen.

Asid cromoglicic menstabilkan membran sel mast, menghalang ion kalsium daripada memasukinya. Dalam hal ini, degranulasi sel mast tersensitisasi berkurangan (pembebasan leukotrien, faktor pengaktif platelet, histamin dan pengantara lain keradangan dan alahan berhenti). Disebabkan oleh mekanisme tindakan ini, penyediaan asid cromoglicic sangat berkesan sebagai cara pencegahan(tetapi tidak berlabuh) bronkospasme. Dengan penggunaan sistematik, kesannya meningkat secara beransur-ansur, mencapai maksimum selepas 2-4 minggu.

Keberkesanan terbesar diperhatikan pada kanak-kanak dengan sindrom atopik, yang menjadikannya ubat pilihan pertama dalam amalan pediatrik.

Pada orang dewasa, keberkesanan penggunaan natrium cromolyn untuk mencegah serangan adalah kira-kira 50%, yang mungkin disebabkan oleh permulaan terapi asas yang lewat.

Asid cromoglicic boleh dikatakan tidak larut dalam lipid dan kurang diserap apabila diambil secara lisan, jadi ia digunakan melalui penyedutan (serbuk dan aerosol dos bermeter cecair) - 4 kali sehari

Untuk asma bronkial, ubat asid cromoglicic berikut digunakan: Cromolyn, Intal, Kropoz, Thaleum, dsb. Disebabkan oleh keupayaan rendah asid cromoglicic untuk diserap ke dalam aliran darah sistemik, ubat tersebut hampir tidak mempunyai kesan sampingan sistemik. Kesan sampingan tempatan menampakkan diri dalam bentuk kerengsaan membran mukus saluran pernafasan: pembakaran dan sakit tekak, batuk, bronkospasme jangka pendek adalah mungkin.

Di samping itu, persediaan asid cromoglicic boleh digunakan untuk rinitis alergi dalam bentuk titisan hidung atau semburan intranasal (Vividrin, Cromoglin, Cromosol) dan konjunktivitis alahan dalam bentuk titisan mata (Vividrin, Cromohexal, Hi-Krom, Lecrolin).

Nedocromil(Tyled, Tyled pudina) boleh didapati dalam bentuk garam kalsium dan disodium (nedocromil sodium). Serupa dalam tindakan dan penggunaan asid cromoglicic, tetapi lebih aktif . Digunakan melalui penyedutan, 8-17% bahan diserap ke dalam peredaran sistemik. Digunakan sebagai cara pencegahan(tetapi tidak berlabuh) bronkospasme. Kesannya meningkat secara beransur-ansur, mencapai maksimum pada akhir minggu pertama penggunaan biasa. Tetapkan 4 mg 2 - 4 kali sehari.

Ketotifen(Zaditen, Zetifen) mempunyai sifat penstabil membran sel mast dan penyekat reseptor histamin H1. Hampir diserap sepenuhnya dari usus. Ketersediaan bio tidak terlalu tinggi (kira-kira 50%) dijelaskan oleh kesan laluan pertama melalui hati. Diambil secara lisan 1 mg 2 kali sehari (dengan makan).

Kesan terapeutik ditunjukkan sepenuhnya selepas 1.5-2 bulan dari permulaan terapi.

Untuk masa yang lama, ubat itu digunakan untuk rawatan anti-kambuh asma. Walau bagaimanapun, pada tahun 90-an, beberapa kajian telah dijalankan mengikut keperluan GCP, di mana ia menunjukkan bahawa ketotifen adalah jauh lebih rendah dalam keberkesanan klinikal untuk natrium kromoglikat, dan kelebihannya berbanding plasebo tidak jelas. Dalam hal ini, sikap terhadap ubat telah disemak - hari ini dipercayai bahawa ia tidak mempunyai kepentingan bebas dalam rawatan asma. Lebih kerap ia ditetapkan untuk mencegah tindak balas kulit alahan, demam hay, rinitis alergi, konjunktivitis, dan dalam rawatan alahan makanan.

Kesan sampingan: kesan sedatif, tindak balas psikomotor yang perlahan, mengantuk, mulut kering, penambahan berat badan, trombositopenia.

Ubat ini dikontraindikasikan semasa kehamilan.

Menurut konsep moden, asma bronkial pada kanak-kanak adalah penyakit yang berkembang berdasarkan keradangan alahan kronik bronkus, menyebabkan episod berulang halangan bronkial dan hiperreaktiviti saluran pernafasan.

Ciri ciri keradangan alahan ialah peningkatan bilangan sel mast yang diaktifkan, eosinofil dan limfosit Th2 dalam mukosa pokok bronkial dan lumennya, peningkatan kebolehtelapan mikrovaskular, penyahkuamatan epitelium, serta peningkatan dalam ketebalan lapisan retikular. daripada membran bawah tanah.

Peruntukan dan pendekatan utama untuk pengurusan kanak-kanak dengan asma bronkial dinyatakan dalam Program Kebangsaan "Asma Bronkial dalam Kanak-kanak. Strategi rawatan dan pencegahan” (1997). Konsep moden patogenesis penyakit, berdasarkan keradangan alahan saluran pernafasan, telah menentukan strategi untuk rawatan asma bronkial, iaitu, terapi anti-radang asas. Dadah yang boleh menjejaskan pautan utama dalam patogenesis asma bronkial—keradangan alahan saluran pernafasan—adalah komponen penting dan perlu dalam rawatan asma bronkial pada kanak-kanak. Pilihan ubat untuk rawatan ditentukan oleh keparahan asma bronkial, umur kanak-kanak yang sakit, pertimbangan keberkesanan dan risiko kesan sampingan daripada penggunaan ubat.

Kanak-kanak dengan asma bronkial ringan dan sederhana dirawat dengan ubat-ubatan yang tergolong dalam kumpulan farmakologi yang ditunjukkan dalam buku rujukan "Daftar Ubat-ubatan Rusia. Ensiklopedia dadah. 2001” sebagai penstabil membran sel mast. Kumpulan ubat ini termasuk asid cromoglicic, nedocromil, ketotifen (Jadual 17-1).

Asid cromoglicic, sinonim - natrium kromoglikat. (Ubat - Intal, Cromohexal, Chromogen, Chromogen mudah bernafas, Chromoglin, Chropoz).

Intal telah digunakan dalam rawatan asma bronkial selama kira-kira 30 tahun. Pada tahun 1967, telah ditunjukkan bahawa asid cromoglicic boleh menghalang perkembangan bronkospasme yang disebabkan oleh penyedutan alergen. Ubat ini adalah derivatif kellin, bahan aktif yang diperoleh daripada ekstrak benih tumbuhan Mediterranean Ammi visnaga.

Penstabil membran sel

Dadah	Borang keluaran	Dos yang Disyorkan
Asid kromoglisik/cromoglikat Intal	Serbuk untuk penyedutan dalam kapsul 20 mg	1 kapsul 4 kali sehari melalui Spinhaler
	Aerosol bermeter untuk penyedutan (200 dos) 1 dos penyedutan -1 mg asid cromoglicic
	Aerosol bermeter untuk penyedutan (112 dos) 1 dos penyedutan -2 mg asid cromoglicic	2 sedutan 4 kali sehari
	Aerosol bermeter untuk penyedutan (112 dos) 1 dos penyedutan -5 mg asid cromoglicic	2 sedutan 4 kali sehari
	Penyelesaian untuk penyedutan dalam ampul 2 ml 1 ml - 10 mg asid cromoglicic	1 ampul 4 kali sehari dalam penyedutan menggunakan pemampat, penyedut ultrasonik melalui topeng muka atau corong
Intal plus	Aerosol bermeter untuk penyedutan (200 dos) 1 dos penyedutan - 1 mg asid cromoglicic dan 100 mcg salbutamol
Ditek	Aerosol bermeter untuk penyedutan (200 dos) 1 dos penyedutan - 1 mg asid cromoglicic dan 50 mcg fenoterol	1-2 sedutan 4 kali sehari
Nedocromil/nedocromil sodium Pudina berjubin ekor	Aerosol bermeter untuk penyedutan (112 dos) 1 dos penyedutan - 2 mg nedocromil	2 sedutan 2-4 kali sehari
Ketotifen	Tablet 1 mg Sirap dalam botol 100 ml, 5 ml sirap mengandungi - 1 mg ketotifen	1-2 tablet sehari atau 0.05 mg/kg/hari

Asid cromoglicic menghalang perkembangan fasa awal dan akhir halangan bronkial yang dicetuskan alergen, mengurangkan hiperreaktiviti bronkial, menghalang bronkospasme yang disebabkan oleh aktiviti fizikal, udara sejuk dan sulfur dioksida, dan boleh mencegah berlakunya bronkospasme sebagai tindak balas kepada penyedutan antigen. Walau bagaimanapun, asid cromoglicic tidak mempunyai kesan bronkodilator atau antihistamin [Belousov Yu.B. et al., 1996; Konig R, 2000; Krawiec M.E., 1999].

Adalah diketahui bahawa arah utama tindakannya adalah keupayaan untuk menghalang proses degranulasi sel mast, eosinofil, neutrofil, dan dengan itu menghalang pembebasan mediator keradangan dan mencegah perkembangan bronkospasme, pembentukan perubahan keradangan dalam bronkus. [KauA.V., 1987; Leung K.V., 1988].

Adalah dipercayai bahawa mekanisme tindakan asid cromoglicic ini adalah kerana keupayaannya untuk menghalang mekanisme yang bergantung kepada kalsium untuk pembebasan mediator dan menghalang kemasukan ion Ca 2+ ke dalam sel. Penjelasan untuk ini didapati dalam keupayaan cromogicate untuk menyekat saluran membran untuk pengangkutan ion klorin. Adalah diketahui bahawa pengaktifan saluran klorida kekonduksian rendah memastikan kemasukan ion CI ke dalam sel dan hiperpolarisasi membran sel, yang diperlukan untuk mengekalkan kemasukan ion Ca 2+ ke dalam sel dan, dengan itu, untuk memastikan proses degranulasi sel yang terlibat dalam tindak balas keradangan alahan [Gushchin I.S., 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O., 1998]. Asid cromoglicic menghalang pembebasan histamin, bradikinin, leukotrien dan bahan aktif biologi lain yang menyumbang kepada perkembangan tindak balas alahan, keradangan dan bronkospasme. Terdapat bukti bahawa asid cromoglicic bertindak pada radas reseptor bronkial, meningkatkan sensitiviti dan kepekatan reseptor beta-adrenergik [Fedoseev G.B., 1998].

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, satu lagi mekanisme tindakan asid cromoglicic telah diketahui. Ubat ini menghalang bronkokonstriksi refleks, yang dengan ketara mengembangkan kesan terapeutiknya. Bukti telah diperoleh bahawa derivatif intal mampu menghalang pengaktifan gentian C hujung deria saraf vagus dalam bronkus, yang membebaskan bahan P dan neurokinin lain, yang merupakan perantara keradangan neurogenik dan membawa kepada bronkokonstriksi. Penggunaan prophylactic cromoglycate menghalang bronkospasme refleks yang disebabkan oleh rangsangan gentian C saraf sensitif.

Farmakokinetik. Molekul asid cromoglicic sangat polar dan mempunyai sifat lipofobik dan berasid. Pada nilai pH fisiologi, asid cromoglicic berada dalam keadaan terion. Dalam hal ini, ia kurang diserap dalam saluran gastrousus. Penyerapan perlahan sebatian terion tinggi memastikan kehadiran jangka panjangnya pada mukosa bronkial. Selepas penyedutan, kira-kira 90% ubat menetap di trakea dan bronkus besar, dan hanya 10% mencapai bronkus kecil. Apabila kromoglikat (1 mg) ditadbir terus ke dalam bronkus urutan kedua, separuh hayat awal adalah kira-kira 2 minit, separuh hayat terminal adalah kira-kira 65 minit, dan masa untuk mencapai kepekatan maksimum (kira-kira 9 ng/ml) dalam darah adalah 15 minit. Tahap pengionan molekul yang tinggi juga dikaitkan dengan fakta bahawa kromoglikat tidak menembusi sel, tidak dimetabolismekan dan dikeluarkan dari badan tidak berubah dalam air kencing dan hempedu [Gushchin I.S., 1998].

Aplikasi klinikal. Penggunaan jangka panjang ubat mengurangkan dan mengurangkan serangan asma bronkial pada kanak-kanak, mengurangkan keperluan untuk bronkodilator, dan menghalang perkembangan eksaserbasi. Pada kanak-kanak yang mengalami serangan sesak nafas yang teruk, keberkesanan terapeutik Intal adalah lebih rendah daripada kortikosteroid yang disedut, bagaimanapun, pada sesetengah pesakit dengan penyakit yang teruk, Intal mempunyai kesan positif yang ketara, yang dalam beberapa kes memungkinkan untuk mengelakkan preskripsi kortikosteroid atau mengurangkan keperluan untuk mereka.

Asid cromoglicic adalah ubat topikal. Pada masa ini, ubat itu wujud dalam bentuk beberapa bentuk penyedutan: dalam serbuk, dalam bentuk aerosol berdos, dalam bentuk penyelesaian untuk penyedutan. Sehingga baru-baru ini, bentuk asid cromoglicic yang paling biasa ialah kapsul serbuk untuk penyedutan. Setiap kapsul mengandungi 20 mg asid cromoglicic dengan penambahan sejumlah kecil (0.1 mg) isadrin. Dalam bentuk ini, menyembur serbuk dan menyedutnya hendaklah dilakukan dengan penyedutan aktif menggunakan penyedut turbo Spinhalera khas, di mana kapsul dengan ubat diletakkan. Keperluan untuk penyertaan aktif pesakit dalam tindakan menyedut intal menghadkan preskripsi ubat kerana umur kanak-kanak. Sebagai peraturan, serbuk penyedutan Intal boleh digunakan oleh kanak-kanak berumur lebih dari 5 tahun.

Pada pertengahan 80-an, bentuk dos asid kromoglisik muncul dalam bentuk aerosol bermeter, yang memungkinkan untuk merawat kanak-kanak dan kanak-kanak yang lebih muda dengan ubat menggunakan spacer dan topeng muka. Asid cromoglicic boleh didapati sebagai penyelesaian semburan. Menggunakan nebulizer yang beroperasi dengan pemampat udara (nebulizer) adalah paling mudah untuk kanak-kanak di bawah umur 2 tahun.

Kekerapan penyedutan ubat adalah 4 kali sehari. Tempoh tindakan ubat adalah 5 jam; jika pesakit mempunyai halangan bronkial, untuk meningkatkan bioavailabiliti ubat 5-10 minit sebelum mengambilnya, 1-2 penyedutan simpatomimetik bertindak pendek (salbutamol, Berotec, terbutaline) adalah disyorkan. Kesan terapeutik berkembang secara beransur-ansur. Keberkesanan ubat boleh dinilai selepas 2-4 minggu dari permulaan rawatan. Apabila remisi dicapai, dos ubat dikurangkan dan kemudian dihentikan, walaupun baru-baru ini jangka panjang, dan dalam beberapa kes kekal, penggunaan cromones untuk asma bronkial pada kanak-kanak sebagai terapi "asas" telah dianggap dinasihatkan.

Untuk asma ringan dengan serangan yang jarang berlaku dan tempoh remisi yang lama, kursus asid cromoglicic ditetapkan untuk mengelakkan pemburukan bermusim. Mengambil ubat untuk tujuan prophylactic juga ditunjukkan untuk asma akibat senaman fizikal atau sentuhan dengan alergen. Pada kanak-kanak dengan asma bronkial yang teruk, apabila remisi klinikal dan fungsian dicapai, pengurangan dalam dos harian kortikosteroid yang disedut harus disertai dengan kemasukan ubat jenis cromonium dalam terapi.

Kesan sampingan dadah terutamanya disebabkan oleh tindak balas tempatan. Sesetengah kanak-kanak mengalami kerengsaan pada rongga mulut, saluran pernafasan atas, batuk, dan kadang-kadang bronkospasme akibat kesan mekanikal ubat [Balabolkin I.I., 1985]. Walaupun dalam kesusasteraan terdapat tanda-tanda kes terpencil penampilan urtikaria, radang paru-paru eosinofilik dan granulomatosis alahan semasa mengambil natrium cromoglycate, namun, secara amnya, ubat ini dicirikan oleh toleransi yang baik dan kesan sampingan yang jarang berlaku [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Sejak separuh kedua tahun 80-an, sebagai tambahan kepada asid cromoglicic, ubat yang disedut dengan aktiviti anti-alergi dan anti-radang, nedocromil, sinonim untuk natrium nedocromil, telah digunakan secara meluas untuk "terapi asas" asma bronkial. Ubat ini dihasilkan dalam bentuk aerosol berdos untuk penyedutan di bawah nama Tilade dan Tilade pudina.

Ubat ini adalah serupa dalam kedua-dua struktur kimia dan mekanisme tindakannya kepada asid cromoglicic, namun, seperti yang ditunjukkan oleh kajian eksperimen dan klinikal, ia adalah 4-10 kali lebih berkesan daripada Intal dalam mencegah pembentukan tindak balas alahan dan perkembangan bronkospasme.

Telah ditunjukkan bahawa Tailed mampu menyekat pengaktifan dan pembebasan mediator dari sejumlah besar sel radang: eosinofil, neutrofil, sel mast, monosit, makrofaj dan platelet, yang dikaitkan dengan kesan ubat pada saluran klorida membran sel. .

Kesan terapeutik anti-radang natrium nedocromil juga disebabkan oleh keupayaan untuk menghalang penghijrahan eosinofil dari katil vaskular dan menghalang aktiviti mereka. Natrium nedocromil dapat memulihkan aktiviti fungsi sel bersilia, iaitu, mempengaruhi pemukulan silia, terjejas dengan kehadiran eosinofil yang diaktifkan, dan juga menyekat pembebasan protein kationik eosinofilik oleh eosinofil.

Natrium nedocromil, seperti Intal, mampu menghalang bronkospasme yang disebabkan oleh penyedutan alergen, mencegah perkembangan tindak balas alahan lewat dan pembentukan hiperreaktiviti bronkial, dan mempengaruhi keradangan neurogenik dalam bronkus.

Pemerhatian klinikal telah menunjukkan bahawa penggunaan natrium nedocromil dalam rawatan asma bronkial mempunyai kesan yang cepat terhadap gejala penyakit, meningkatkan penunjuk fungsi paru-paru, dan mengurangkan hiperreaktiviti bronkial tidak spesifik.

Dalam kajian klinikal, nedocromil telah ditunjukkan untuk mengawal gejala asma dengan lebih berkesan daripada asid cromoglicic, dalam beberapa kes mempunyai keberkesanan yang sama dengan kortikosteroid yang disedut. Pada masa yang sama, keperluan untuk simpatomimetik semasa rawatan dengan nedocromil adalah kurang daripada latar belakang natrium kromoglikat [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Pada pesakit dewasa, ubat ini digunakan sebagai terapi anti-radang penyelenggaraan pada peringkat awal penyakit. Kajian klinikal natrium nedocromil pada kanak-kanak menunjukkan keberkesanan kesan terapeutik ubat, sama dengan pesakit dewasa.

Farmakokinetik. Selepas penyedutan natrium nedocromil, kira-kira 90% daripada ubat itu menetap di rongga mulut, trakea dan bronkus besar, dan hanya tidak lebih daripada 10% ubat memasuki bronkus kecil dan tisu paru-paru, di mana ia menjejaskan sel-sel yang bertanggungjawab untuk pembentukan. daripada keradangan. Natrium nedocromil tidak terkumpul di dalam badan, ia disingkirkan dalam air kencing dan najis [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk aerosol bermeter untuk penyedutan. Pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun, ubat ini digunakan untuk mencegah pemburukan asma, bermula dari 2 mg (1 dos penyedutan ubat) dua kali sehari hingga 4-8 mg 4 kali sehari. Kesan ubat harus dinilai tidak lebih awal daripada sebulan dari permulaan rawatan.

Apabila dirawat dengan natrium nedocromil, dalam kes yang jarang berlaku, batuk, bronkospasme, sakit kepala, gangguan dyspeptik ringan, loya, dan jarang, muntah dan sakit perut mungkin berlaku. Sebagai tambahan kepada asid cromoglicic dan nedocromil, ketotifen juga merupakan ubat penstabil membran anti-asma pencegahan. Dadah - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketof.

Ketotifen tidak mempunyai kesan bronkodilator dan mempunyai sifat antianaphylactic dan antihistamin. Ketotifen menyekat tindak balas pokok bronkial terhadap penyedutan histamin, alergen, serta tindak balas alergi badak konjunktiva dan kulit pada orang yang sensitif terhadapnya.

Mekanisme tindakan ubat yang mungkin adalah berdasarkan keupayaan ketotifen untuk menyekat pembebasan mediator keradangan (histamin, leukotrienes) oleh sel mast, basofil dan neutrofil, pencegahan bronkospasme akut yang disebabkan oleh leukotrienes (LTC4) dan faktor pengaktifan platelet (PAF). ), perencatan pengumpulan eosinofil dalam saluran pernafasan. Ketotifen menghapuskan takifilaksis reseptor beta-adrenergik dan mempunyai kesan menyekat pada reseptor H1-histamin [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Kajian terkawal yang menilai keberkesanan terapeutik ketotifen dalam asma mempunyai keputusan yang bercampur-campur. Sebilangan pengarang telah memberi keterangan bahawa walaupun ketotifen mempunyai kesan anti-asma yang ketara secara in vitro, dalam amalan klinikal ia tidak mempunyai kesan terapeutik yang dijangkakan pada kanak-kanak yang menghidap asma bronkial. Walau bagaimanapun, kebanyakan doktor telah membuat kesimpulan bahawa penggunaan jangka panjang ketotifen pada kanak-kanak membawa kepada pengurangan yang perlahan tetapi ketara dalam gejala asma dan keperluan untuk ubat asma yang lain.

Titik penting dalam kesan terapeutik ketotifen adalah keupayaannya untuk mempengaruhi manifestasi alahan yang mengiringi asma bronkial. Selain itu, ia paling berkesan untuk dermatitis alahan dengan komponen eksudatif yang jelas (ekzema, angioedema berulang, urtikaria) [Balabolkin I.I., 1985].

Preskripsi ketotifen ditunjukkan untuk kanak-kanak dengan asma bronkial ringan, terutamanya dalam kes-kes di mana usia awal kanak-kanak menjadikannya sukar untuk menggunakan persediaan natrium kromoglikat yang disedut, serta dalam kes manifestasi gabungan asma bronkial dan dermatitis atopik. Kanak-kanak di bawah umur 4 tahun disyorkan untuk mengambil ubat dua kali sehari, 0.5 mg (1/2 tablet atau 2.5 sirap), kanak-kanak berumur lebih dari 4 tahun - 1 mg pada waktu pagi dan petang. Kesan terapeutik apabila menggunakan ketotifen biasanya muncul dalam masa 10-14 hari dari permulaan rawatan, mencapai maksimum selepas 1-2 bulan terapi.

Ketotifen boleh diterima dengan baik oleh pesakit. Kesan sampingan ubat yang mungkin termasuk sedasi, terutamanya pada permulaan mengambil ubat, mulut kering, pening, berat badan, dan kemungkinan trombositopenia.

Oleh itu, asid cromoglicic, natrium nedocromil, ketotifen adalah antara ubat "asas" utama yang digunakan dalam perubatan moden untuk pencegahan dan rawatan asma bronkial pada kanak-kanak. Mereka amat berkesan untuk kes penyakit ringan hingga sederhana. Rawatan jangka panjang dan tetap dengan ubat penstabil membran menyekat keradangan alahan pada bronkus, yang merupakan asas patogenetik asma bronkial.

kesusasteraan

1. Balabolkin I.I. Asma bronkial pada kanak-kanak. - M.: Perubatan, 1985. - H. 128.
2. Belousov Yu.B., Omelyanovsky V.V. Farmakologi klinikal penyakit pernafasan. M.: Penerbitan Universum, 1996.
3. Geppe N.A. Nsdocromil sodium (Tyled) dalam rawatan asma bronkial ringan dan sederhana pada kanak-kanak. / Mat. Kongres Ke-8 Pediatrik Rusia. - M., 1998. - P. 21-23.
4. Gushchin I.S. Keradangan alahan dan kawalan farmakologinya. - M.: Pharmaus-Print, 1998. - P. 252.
5. Zaitseva O.V., Zaitseva S.V., Samsygina G.A. Pendekatan moden untuk rawatan asma bronkial ringan dan sederhana dalam amalan pediatrik. // Pulmonologi. - 2000, - No 4. - P. 58-63.
6. Mizernitsky Yu.L., Nesterenko V.N., Drozhzhev M.E., Bogorad A.E. Keberkesanan klinikal ubat "Tailed Mint" untuk asma bronkial pada kanak-kanak. / Alahan. penyakit pada kanak-kanak. - M., 1998. - H. 70.
7. Program kebangsaan "Asma bronkial pada kanak-kanak. Strategi rawatan dan pencegahan.” - M., 1997.
8. Daftar Ubat "Ensiklopedia Ubat Rusia". - M., 2001.
9. Fedoseev G.B. Mekanisme keradangan bronkial dan terapi anti-radang, SP.: Normsdizdat, 1998. - P. 688.
10. Altounyan R.E. Kajian semula aktiviti klinikal dan cara tindakan natrium kromoglikat. // Clin. Alahan. 1980. 10 Suppl - hlm. 481-489.
11. Armenio L. et al. Kajian double-blind, terkawal plasebo terhadap natrium nedocromil dalam asma. // Gerbang. Dis. anak. 1993. 68.- hlm. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. Nedocromil sodium kajian semula sifat anti-radang dan aktiviti klinikal dalam rawatan asma. Dalam Alahan dan Asma (ed. Kay A.B.) Trend dan Pendekatan Baru untuk Terapi. - Oxford, Blackwell Scientific. -1989, Ch.ll.
13. Barnes P.J. et al. Modulasi pendekatan novel inflamasi neurogenik kepada penyakit keradangan.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. 11 malam 185-189.
14. Bone R.C Matlamat pengurusan asma. Pendekatan penjagaan langkah. // Dada.-l996.-109 (4).-hlm. 1056-1065.
15. Busse W.W., Pauvels R. Simposium antarabangsa mengenai natrium nedocromil. // Dadah. 1989. -37.-Bekalan. l.-hlm. 1-8.
16. de Jong J.W., Teeng J.P., Postma D.S. Nedocromil sodium versus albuterol dalam pengurusan asma alahan. // Am J Respir. Cr. Care Med. - 1994. - v. 149,- N1. - hlm. 91-97.
17. Henry R. Nebulized ipratropium bromide dan sodium cromoglicate dalam 2 tahun pertama kehidupan. // Gerbang. Dis. anak. - 1984. - 59. - hlm. 54-57.
18. Kay A.B., Walsh G.M. et al. Disodium cromoglicate menghalang pengaktifan sel radang manusia secara in vitro. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1987. - 80. - hlm. 1-8.
19. Konig R. Kesan natrium cromolin dan natrium nedocromil dalam pencegahan awal asma. // J Allergy Clin Immunol - 2000. - 105 (2). — s575-81.
20. Korppi M., Remes K. Rawatan asma pada kanak-kanak sekolah: fungsi paru-paru dalam kumpulan terapeutik yang berbeza. // Acta Pediatr. - 1996. - v. 85(2). - hlm. 190-194.
21. Krawiec ME, Wenzel SE. Ubat anti-radang nonsteroid yang disedut dalam rawatan asma. // Respir Care Clin N Am. - 1999. - 5(4). - hlm. 555-74.
22. Leung K.B., Flint K.C. et al. Kesan natrium kromoglikat dan natrium nedocromile pada rembesan histamin daripada sel mesti paru-paru manusia. // Thorax. - 1988. - 43. -hlm. 756-761.
23. O'Callaghan C., Milner A.D. et al. Nebulized sodium cromoglicate pada bayi: perlindungan saluran pernafasan selepas kemerosotan. //Arch.Dis. anak. -1 990. -6 5. - hlm. 404-406.
24. Tinkelman D.G. et al. Percubaan berbilang pusat bagi kesan profilaksis kctotifen, theophyllin, dan plasebo dalam asma atopik. // J. Allergy Clin. Immunol.-1985. - 76. hlm. 487^197.
25. Janssen L.J., Wattick J., Betti P.A. Kesan cromolin dan nedocromil pada arus ion dalam mucle licin trakea taring. // Eur Respr J. - 1998. - 12(1). - hlm. 50-56.
26. Zegarra-Moran O., Lantero S, Sacco O. et al. Ketidakpekaan arus klorida sensitif isipadu kepada kromo dalam sel epitelium saluran pernafasan manusia. // Br. J Phamacol. 1998. -125 (6).hlm. 1382-1386.
27. Van Asperen P.P., McKay K.O. et.al.-Kajian buta berganda terkawal plasebo rawak berbilang pusat mengenai keberkesanan kctotifen pada bayi dengan batuk kronik dan semput. // J.Paediatr.Child.Health. - 1992. - 28. - hlm. 442-^46.
28. Waringa R., Mengeles H., Maikoe T. Perencatan kemotaksis eosinofil bersalut sitosin oleh natrium nedocromil. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1993. - v. 91. - hlm.802-809.

Direktori ubat-ubatan penting Elena Yurievna Khramova

Penstabil membran sel mast

Penstabil membran sel mast adalah ubat yang mengganggu kemasukan kalsium ke dalam sel mast dan dengan itu menyebabkan penurunan pengeluaran histamin. Mereka mempunyai kesan antialahan pada badan, menghapuskan pembengkakan mukosa bronkial. Sesetengah ubat dalam kumpulan ini juga mempunyai kesan antihistamin. Mereka mengikat kepada reseptor sensitif histamin dalam pelbagai tisu dan organ dan bertindak sama dengan penyekat H1-histamin.

Ketotifen

Bahan aktif: ketotifen fumarate.

Kesan farmakologi: penstabil membran sel mast, penyekat H1-hist yang tidak dinyatakan. Menghalang tindak balas asma terhadap perengsa alahan. Digunakan untuk mencegah bronkospasme.

Petunjuk: pencegahan dan rawatan penyakit alahan, termasuk asma bronkial, bronkitis alahan, urtikaria, ruam kulit.

Kontraindikasi: hipersensitiviti kepada ubat, kehamilan, penyusuan.

Kesan sampingan: mengantuk, lesu, pening, tindak balas lambat, peningkatan keletihan, gugup, gangguan tidur. Mulut kering, loya, muntah, pengekalan najis.

Mod permohonan: secara lisan semasa makan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 3 tahun - 1 mg 2 kali sehari; kanak-kanak dari 6 bulan hingga 3 tahun - 0.5 mg 2 kali sehari; kanak-kanak di bawah 6 bulan - dalam bentuk sirap, 0.05 mg/kg berat badan 2 kali sehari.

Borang keluaran: 1 mg tablet, 15 keping dalam lepuh. Kapsul 1 mg, 60 keping setiap pakej. Sirap - botol 60 atau 100 ml (5 ml - 1 mg).

Arahan khas: Semasa rawatan dengan ubat, anda tidak boleh memandu kereta atau terlibat dalam aktiviti yang berpotensi berbahaya yang memerlukan kepekatan tinggi dan tindak balas yang cepat. Tetapkan dengan sangat berhati-hati untuk epilepsi dan gangguan hati.

Intal

Bahan aktif: asid cromoglicic.

Kesan farmakologi: agen anti-alergi, penstabil membran sel mast, menghalang bronkospasme. Terapi jangka panjang membantu mengurangkan kekerapan serangan asma bronkial.

Petunjuk: pencegahan dan rawatan asma bronkial, penyakit pulmonari obstruktif kronik.

Kontraindikasi: hipersensitiviti kepada ubat, kehamilan pada peringkat awal, penyusuan susu ibu, umur kanak-kanak (sehingga 5 tahun - untuk aerosol; sehingga 2 tahun - untuk penyedutan serbuk).

Mod permohonan: penyedutan. Serbuk untuk penyedutan untuk orang dewasa dan kanak-kanak - 1 kapsul 4 kali sehari (1 penyedutan diperlukan sebelum tidur). Aerosol untuk penyedutan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 5 tahun - 2 dos (2-10 mg) 4 kali sehari. Penyelesaian untuk penyedutan untuk orang dewasa dan kanak-kanak - 20 mg 4 kali sehari. Selepas mencapai kesan yang diingini, tidak disyorkan untuk menghentikan terapi secara tiba-tiba atau menghentikan ubat dalam masa seminggu.

Borang keluaran: aerosol untuk penyedutan, dalam silinder – 112 dos (5 mg/dos), 200 dos (1 mg/dos). Kapsul dengan serbuk untuk penyedutan, 20 mg, 10 keping dalam lepuh. Penyelesaian untuk penyedutan dalam ampul 2 ml (1 ml – 10 mg).

Arahan khas: Bekas itu tidak boleh dicucuk atau didekati api, kerana kandungannya berada di bawah tekanan.

Pudina ekor

Bahan aktif: natrium nedocromil.

Kesan farmakologi: agen anti-alergi, penstabil membran sel mast, menghalang pembebasan histamin. Terapi jangka panjang dengan ubat meningkatkan fungsi bronkus, fungsi pernafasan luaran, dan mengurangkan kekerapan serangan sesak nafas dan batuk.

Petunjuk: asma bronkial pelbagai asal usul.

Kontraindikasi: hipersensitiviti kepada komponen ubat, zaman kanak-kanak (sehingga 2 tahun), kehamilan pada peringkat awal.

Kesan sampingan: batuk, bronkospasme, loya, gangguan gastrousus, sakit kepala, rasa tidak menyenangkan di dalam mulut.

Mod permohonan: penyedutan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun - 2 dos (4 mg) 2-4 kali sehari; kanak-kanak di bawah umur 12 tahun - tidak lebih daripada 10 mg sehari (2-4 penyedutan).

Borang keluaran: aerosol untuk penyedutan, dalam botol - 56 atau 112 dos (2 mg/dos).

Arahan khas: Terapi dengan ubat tidak boleh diganggu; ubat tidak digunakan untuk menyekat serangan asma akut.

Teks ini adalah serpihan pengenalan. Daripada buku Fizik Perubatan pengarang Vera Aleksandrovna Podkolzina

Dari buku gimnastik Isometrik untuk orang sibuk pengarang Igor Anatolyevich Borshchenko

Dari buku Kanser boleh dikalahkan! Perangkap sel kanser pengarang Gennady Garbuzov

Dari buku Nutrition and Longevity pengarang Zhores Medvedev

Daripada buku Air Hidup. Rahsia peremajaan sel dan penurunan berat badan pengarang Lyudmila Rudnitskaya

Dari buku Spine without pain pengarang Igor Anatolyevich Borshchenko

Dari buku Lower back tanpa rasa sakit pengarang Igor Anatolyevich Borshchenko

Daripada buku Raw Food Diet pengarang Arshavir Ter-Hovhannisyan (Aterov)

Daripada buku Vitamin dan Mineral dalam Pemakanan Setiap Hari Manusia pengarang Gennady Petrovich Malakhov

Dari buku Produk tanpa rahsia! pengarang Liliya Petrovna Malakhova

Daripada buku Sejarah Penipuan Kita, atau Cara Makan, Apa yang Perlu Dirawat, Bagaimana Mengelakkan Radiasi untuk Kekal Sihat pengarang Yuri Gavrilovich Mizun

Dari buku Living Recipes yang telah bertahan 1000 tahun ujian masa pengarang Savely Kashnitsky