В 2016 году многие российские регионы были официально объявлены территориями с эпидемией ВИЧ-инфекции — где живут с ВИЧ уже более 1% населения. Однако в стране из-за отсутствия денег остановлены разработки всех вакцин против ВИЧ, в числе которых и вакцина новосибирских ученых с ГНЦ ВБ «Вектор» — КомбиВИЧвак. Журналистка встретилась с учеными — разработчиками КомбиВИЧвака — заведующей лабораторией рекомбинантных вакцин Ларисой Карпенко и заведующим отделом иммунотерапевтических препаратов Александром Ильичевым, чтобы узнать, способна ли местная вакцина остановить эпидемию ВИЧ и что заставит власть снова начать финансировать новосибирский проект.
После открытия ВИЧ ученые всего мира работают над препаратами против этого вируса. Имеет ли вообще это смысл, учитывая его постоянную мутацию?
А.И.: На самом деле любой патогенный микроорганизм приспосабливается к тем лекарствам, которые против него применяются. В качестве примера — бактериальные инфекции: делается антибиотик — появляется микроорганизм к нему устойчивый. Можно даже сказать, что возможности химии заканчиваются, бактерии мутируют, и скоро мы останемся в этом плане безоружны. С вирусами еще сложнее — для большинства лечения просто нет. А вот против ВИЧ как раз создано уже довольно много препаратов, и эта работа подтолкнула прикладную науку на создание других противовирусных препаратов. Появилась новая диагностика, начиная от инфекционных заболеваний и заканчивая онкологическими.
Л.К.: ВИЧ, конечно же, изменяется, но он не может бесконечно изменяться, иначе он не останется этим вирусом.
Есть фрагменты на поверхности вируса и внутри вируса, которые остаются неизменными, иначе бы он просто не собрался в вирусную частицу. Идея нашего подхода — взять консервативные участки вируса, которые не меняются, и использовать эти участки в создании вакцины.
Есть ли серьезные отличия в протекании болезни в зависимости от штамма вируса?
А.И.: Я думаю, таких полноценных исследований пока просто не существует. Точно известно лишь об отличиях в молекулярной структуре.
В статье о собственной разработке «Смогут ли искусственные иммуногены избавить человечество от СПИДа?» вы, с одной стороны, говорите о том, что до сих пор нет однозначного ответа на вопрос, какие из иммунных механизмов в защите от ВИЧ являются ключевыми, а с другой — собственная разработка основывается как раз на стимулировании необходимого иммунного ответа организма. Почему вы считаете, что в результате вакцина КомбиВИЧвак запустит нужный иммунный механизм у человека?
Л.К.: В изучении ВИЧ стремительно накапливаются новые знания. Например, у людей с ВИЧ были обнаружены так называемые широко нейтрализующие антитела, о которых еще совсем недавно мы не знали.
Эти антитела были обнаружены у людей, которые были инфицированы вирусом, но СПИД у них не развивается, таких людей называют нон-прогрессоры. У них эти антитела узнают любой изменившийся ВИЧ и нейтрализуют его.
Эти широко нейтрализующие антитела начали исследовать и оказалось, что они есть практически у всех людей с ВИЧ, но просто долго созревают. В нашу вакцину мы ввели два компонента, один из которых индуцирует эти антитела, а второй компонент индуцирует цитотоксический клеточный ответ Т-лимфоцитов, что приводит к уничтожению инфицированной клетки. В этом, по сути, и есть изюминка нашей разработки — два компонента соединены в одной конструкции.
Во сколько уже обошлась разработка КомбиВИЧвака на «Векторе»?
А.И.: Вообще в России разрабатываются три вакцины — в Москве, Санкт-Петербурге и Новосибирске. Деньги мы примерно получали одинаково; то, что реально было потрачено на нас, — миллионов 70−80.
Когда закончилось финансирование вашего проекта?
А.И.: В 2010 году.
Сколько нужно денег сейчас?
А.И.: Пока мы прошли только первую стадию клинических испытаний, а для того, чтобы зарегистрировать в Минздраве, препарату нужно пройти еще три.
Порядок финансирования — сотни миллионов рублей, но это уже не наша задача, по сути. Поймите, на науку нам деньги не нужны. Деньги нужны сейчас врачам, которые будут проводить испытания.
А вообще-то по правилам клинических испытаний мы не должны заниматься испытаниями вакцины на человеке. По закону это делают медицинские работники независимо от нас, ученых-разработчиков, мы их в лучшем случае консультируем и не более того.
Можно ли представить, что испытания захочет профинансировать частный инвестор?
А.И.: Российский — вряд ли, они еще не доросли. Потенциально интерес могут проявить страны Африки или Юго-Восточной Азии — у них инфицирован почти каждый третий, и проводить испытания там будет легче. Но подобными переговорами должны заниматься не мы, ученые, это уровень российского правительства.
Если представить, что испытания начнутся сейчас и пройдут успешно, сколько времени понадобится, чтобы вакцина начала применяться на практике?
А.И.: Пять лет, а потом запуск производства.
Насколько дорогое производство и где КомбиВИЧвак планируется производить?
А.И.: Нет, недорогое. Оно даже дешевле, чем производство вакцин против гриппа. На «Векторе» уже организованы производственные площади, которые в существенной степени обеспечены необходимым оборудованием.
Есть ли сейчас понимание, какой продолжительности курс лечения будет необходим и на каком этапе болезни ваша вакцина будет эффективна?
Ученые ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» (слева направо): Александр Ильичев, д.б.н., профессор, заведующий отделом иммунотерапевтических препаратов; Лариса Карпенко, д.б.н., заведующая лабораторией рекомбинантных вакцин; Сергей Бажан, д.б.н., заведующий теоретическим отделом
А.И.: Мне каждый день приходят письма от ВИЧ-положительных людей, правда, не мне, а директору, а он пересылает их мне. ВИЧ-позитивные не понимают, что это не лечебная вакцина, а профилактическая для людей, которые находятся в уязвимой группе, чтобы остановить распространение вируса.Почему ученые, у которых есть финансирование, например американцы, не пытаются идти по пути, который считаете перспективным вы?
А.И.: Что-то свое ученым сделать хочется, тем более американцам. Скорее всего, они первыми ее и сделают, тогда нам можно будет очень быстро сделать свою вакцину. Возможно, улучшить то, что у нас есть.
Обидно будет, что мы это не сделаем первыми, а могли бы?
У нас денег в свое время не хватило запатентовать в Европе, Северной Америке и Азии. Возможно, наши элементы войдут в их вакцину — мы можем говорить: «ёлки-палки, украли», но украли — не украли — здесь все законно.
Ну и у исследователей, работающих в области ВИЧ, есть такая негласная этическая норма — нельзя скрывать научные данные, потому что это должно быть доступно для всего научного сообщества. Мы-то себя воспринимаем как: есть такая организация Global HIV Vaccine Enterprise, она курирует все работы в мире по разработке вакцины, и вот что на их страничке пишется о нашей вакцине: в России разрабатывают три вакцины, но хотелось бы сказать о вакцине, разрабатываемой в Новосибирске, — КомбиВИЧвак. Ни в Северной Америке, ни в Западной Европе нет ничего подобного по тому научному потенциалу, который заложен в эту вакцину. Это мнение американцев о нас. Конечно, нужно проверять, как она себя покажет на людях, но пока в плане идеологическом мы оказываемся не то что на уровне, а вообще, возможно, выше.
Рассматривает ли наука версию, что ВИЧ — это хроническое заболевание, от которого просто невозможно избавиться, как от некоторых других?
А.И.: Вы можете не лечиться — проживете 5−7 лет и загнетесь, можете лечиться — проживете 25 лет, и более. Качество жизни у человека с ВИЧ возможно гораздо ниже, чем у здорового. Насколько я помню, у нас в стране процентов 25 лечатся, а остальные нет.
Лечение только этой части больных обходится государству около 40 млрд в год, а если всех лечить, то умножайте как минимум на 4 — это 160 млрд, а еще и число больных увеличивается постоянно.
Получается, что каждый 100-й в России инфицирован, а официальная статистика занижена, потому что многие случаи не выявлены, а это большая проблема для государства и для экономики. К примеру, каждый день больше 10 человек в Новосибирске заражаются ВИЧ.
У нас очень неблагоприятная ситуация в России, она хуже, чем в Африке или еще где-то, вот только братья-украинцы от нас не отстают — всё.
Как чиновники объясняют отсутствие денег на продолжение исследования?
А.И.: Да ничего они не объясняют! Когда не хватает денег, идет борьба за ресурсы, кто лучше может пролоббировать, тот деньги и оттягивает. Конечно, есть и высшие интересы государства. Но это уже выше моей зарплаты.
А вы верите, что финансирование проекта все-таки возобновится?
А.И.: Куда государство денется при такой динамике роста людей с ВИЧ? Наша экономика в настоящий момент вряд ли потянет полномасштабные исследования. Но, на мой взгляд, поддерживать исследования в области ВИЧ необходимо, поскольку проблема никуда не денется, а она только нарастает. Если поддерживать сложившиеся коллективы, то они, в случае создания вакцины где-то в мире, смогут быстро сделать вариант российской. Иначе вакцину придется закупать у супостатов.
Настя Гринёва,
ВИЧ-инфекция стала одной из важнейших проблем в современном мире. С начала вспышки в 1980 году зафиксировано 71 миллион случаев заболевания. Самое большое распространение вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) получил в Южной Африке, где число больных составляет около 7 млн человек. По статистике в России насчитывается около 1 млн ВИЧ-инфицированных больных. Из них противовирусное лечение получают лишь 110 тыс. человек. Число пациентов ежегодно прибавляется на 10%. Над созданием вакцины от СПИДа работают учёные передовых стран мира. Когда будет вакцина от ВИЧ? Почему до сих пор нет вакцины от СПИДа? Постараемся разобраться в этих непростых вопросах.
Западные разработки вакцин от ВИЧ-инфекции. Решение о государственной программе по созданию вакцины против ВИЧ-инфекции было принято в США и России в 1997 году. Во всём мире предлагаются различные пути создания препарата от ВИЧ.
Какие разработки сейчас ведутся? Новости по вакцине от ВИЧ в мире, следующие.
- В США проводятся испытания 100 вакцин против ВИЧ. В одном из исследований вирусологи предложили новый путь в создании прививки от ВИЧ. По их мнению, генная мутация ДНК некоторых мышечных клеток позволяет использовать их в качестве транспортёров для введения в кровь специальных агентов, способных остановить вирус. Хотя испытания прошли только доклинический этап на обезьянах, специалисты возлагают на него большие надежды.
- Учёные из США проводят совместные испытания прививки от ВИЧ в африканских странах. В Уганде исследуют влияние вакцины ALVAC. Она дала хороший результат на добровольцах. В настоящее время испытания этого вещества продолжаются.
- В Таиланде, Голландии проводились исследования вакцинного препарата Aidsvax, основанного на белке вируса gp120. Испытания прошли клинический этап. Учёные продолжают пути создания препарата в этом направлении.
- Важно! Международный конгресс The International Liver Congress предоставил в Барселоне комбинированную защиту от гепатита C и ВИЧ. Эти две инфекции часто встречаются у ВИЧ-инфицированных, усугубляя их состояние. Вакцина уже прошла этап испытаний на добровольцах и показала высокую эффективность.
- Исследовательские институты Англии и Кении создали вакцину субтипа A, которая прошла этап испытания на животных. В ближайшее время планируется исследование в клинических условиях.
- В проекте организация IAVI разработчики предлагают поместить вирус внутрь бактерии сальмонеллы, после чего её обезвредить. Вакцину предлагается создать в виде спрея в нос. В данной разработке используется высокая выживаемость сальмонеллы в слюне и желудочном соке. Испытания позволяют найти новый способ доставки препарата в организм человека.
Все эти исследования пока не вышли на стадию производства вакцин. Однако испытания активно проводятся на добровольцах и дают хорошие результаты. Но клинический этап требует многолетнего исследования. Производство вакцины от ВИЧ, это лишь вопрос времени. Даже после успешных изысканий учёные добиваются долгосрочной эффективности у большей части людей. А для этого требуется немало времени.
Российские разработки вакцин от СПИДа. В России тоже есть перспектива создания вакцин от ВИЧ. В настоящее время испытания пока не вышли на полномасштабный этап. В Санкт-Петербурге на базе биомедцентра совместно с ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» была создана ДНК-4 вакцина от ВИЧ. Кроме неё, в Новосибирске и Москве были созданы ещё 2 вакцины от ВИЧ.
Разработками петербургской прививки руководит профессор доктор биологических наук А. Козлов. Он же является директором биомедцентра. Учёные политехнического университета под руководством А. Козлова на средства выигранного гранта для изучения вируса иммунодефицита продолжают разработки вакцины от ВИЧ-инфекции. К настоящему времени ими проведено 2 этапа клинических испытаний на добровольцах. Впереди третий масштабный этап исследования. После завершения испытаний вакцина будет представлена всем на мировом уровне. Выпуск вакцины планируется на 2030 год.
Первая стадия клинических испытаний ДНК-4 вакцины
Первый этап испытаний прошли все три российские вакцины. Исследование петербургской профилактической вакцины было проведено в 2010 году на добровольцах незаражённых ВИЧ. В эксперимент было включено 21 человек обоего пола. Их разделили на 3 группы, в каждой из которых вводили одинаковую дозу вакцины - 0,25, 0,5 или 1 мл.
По результатам исследования были сделаны следующие выводы.
- Вакцина показала отсутствие побочных эффектов. Она безопасна, нетоксична.
- В ответ на введение минимальной дозы препарата в 100% был получен ответ .
- Вирус обнаруживается в крови сразу после заражения, а не через несколько недель. Если в это время начать лечение специфическими препаратами, ВИЧ-инфекция не развивается. Эта информация имеет значение для медработников после случайного пореза заражённым инструментом.
- Во время исследования было замечено, что некоторые люди не заражались после незащищённого контакта с ВИЧ-инфицированными людьми.
Было отмечено, что заражение не происходило также после постоянных контактов с одним инфицированным партнёром. По мнению учёных, эти люди раньше переболели инфекцией, сходной со СПИДом, в результате чего выработался перекрёстный иммунитет. Существует и другая версия, согласно которой 5% европейцев генетически защищены от вируса иммунодефицита.
Вторая стадия испытаний ДНК-4 вакцины
Вторая фаза клинических испытаний петербургского вакцинного препарата начата в 2014 и закончена в 2015 году. На испытании находился терапевтический вариант вакцины против ВИЧ, поэтому для эксперимента набирали больных СПИДом. Группы добровольцев формировали центры лечения СПИДа из 6 городов России. В испытаниях принимали участие 54 ВИЧ-инфицированных добровольца, которые получали специфические противовирусные препараты от 6 месяцев до 2 лет. Вакцина предназначена для борьбы с вирусом подтипа A, распространённого в России.
На этом этапе проводились рандомизированные контролируемые исследования двойным слепым методом. Больных добровольцев случайным образом разделили на три группы. Членам одной группы вводили 0,5 мл, а второй - 1 мл вещества. Третьей группе применяли плацебо - физиологический раствор. Ни испытуемые, ни врачи не знали, какой группе сколько вакцины вводили. Информацию об этом знал только один из учёных, проводивших эксперимент.
Результаты испытаний показали следующие предварительные выводы.
- ВИЧ-инфицированные больные хорошо переносят прививку.
- Иммунный ответ даёт минимальная доза.
- У инфицированных людей можно добиться снижения вирусов до такой степени, что с ними начинает справляться иммунная система человека.
Название ДНК-4 вакцины обозначает, что в ней содержится 4 генома вируса. Хотя такой охват генома достаточен, учёные идут дальше - они разрабатывают вакцинный препарат ДНК-5.
Предварительные исследования вакцины после двух этапов исследования позволяют сделать вывод, что она относится к 5 группе по шкале безопасности. В ней нет инфекционного агента, поэтому ампулы можно уничтожать обычным способом. Она вызывает иммунитет даже после минимальной дозы, поэтому существует вероятность снижения количества вводимого вещества.
Какие сложности возникают при создании вакцины от ВИЧ?
Руководитель проекта профессор А. Козлов сообщает, какие сложности возникают во всём мире при попытке создать вакцину против ВИЧ-инфекции. Главную проблему составляет чрезмерно быстрая мутация вируса ВИЧ-инфекции. У него имеется несколько десятков субтипов, внутри которых также происходят большие изменения.
В Америке и Африке распространён тип вируса B, а в России, Беларуси - тип A. Причём вирус, распространённый в России, характеризуется мутацией в меньшей степени, чем американский подтип B. Но в целом у подтипа A уже наметилась тенденция к ускорению мутации. А это означает, что со временем потребуется создание новых вакцин от ВИЧ-инфекции с различными штаммами. Это создаёт дополнительные проблемы в разработке вакцин.
Существуют и другое препятствие в создании вакцин - это иммунный ответ индивидуума на введение вакцины. Уникальность организма человека не даёт возможность прогнозировать, как поведёт себя вакцинный препарат в каждом отдельном случае. У разных людей одно и то же вещество вызывает не однотипные реакции. Но учёные добиваются усреднённой эффективности вакцины.
В России камнем преткновения для создания прививки от ВИЧ является отсутствие федеральной программы и должного финансирования. Эти и многие другие факторы объясняют, почему до сих пор нет вакцин от ВИЧ.
Последние новости об испытаниях вакцины в Африке
Свежие новости о вакцине ВИЧ приходят из Африки. В конце 2016 года в 15 регионах Южной Африки начали проводиться крупномасштабные испытания новой вакцины. Они охватывают около 6 тыс. человек в возрасте от 18 до 35 лет. Участники распределены случайным образом на 2 группы. В течение года добровольцам одной группы вводится 5 инъекций вакцинного препарата, а другой - плацебо (физиологический раствор) по такой же схеме. Таким образом, обеспечивается контролируемое исследование. Все вакцинированные лица направляются в лечебные учреждения для наблюдения и оказания необходимой помощи.
Исследования адаптированы под вирус того типа, который там распространён. Испытания проводятся на основе вещества, которое после тестирования в Таиланде в 2009 году показало 31%-ю эффективность. Национальный институт инфекционных заболеваний США во главе с его директором Энтони Фаучи возлагает большие надежды на новую вакцину. Результаты исследования будут завершены в 2020 году. Учёные считают, что вакцина даже с минимальной эффективностью способна снизить уровень распространения инфекции. Ведь клинические испытания проходят в странах, где каждый день заражаются инфекцией 1 тыс. человек.
Клонированные антитела против ВИЧ-инфекции
Утешительные новости о прививке от ВИЧ поступили от учёных Америки и Германии. В 2015 году в Нью-Йоркском университете был успешно апробирован вакцинный препарат на основе антител. С их помощью учёные смогли подавить развитие ВИЧ-инфекции.
Нейтрализующее антитело под кодовым названием 3BNC117 вырабатывается в крови только у 1% ВИЧ-инфицированных пациентов. У таких людей при заражении инфекция не развивается, а излечивается. Учёные клонировали это антитело и ввели в кровь другим больным. Нейтрализующие антитела способны прекратить развитие инфекции - они могут защитить от 195 из 237 штаммов вируса. У некоторых добровольцев концентрация вируса ВИЧ снизилась в 8 раз. Это вдохновило участников эксперимента и учёных. Но при дальнейших исследованиях выяснилось, что у части испытуемых вакцина не дала никакого результата. Кроме того, противостояние не держится долго из-за быстрой вирусной мутации.
Один из авторов проекта Флориан Кляйн отметил, что результаты обнадёживают. Несмотря на то что эффект пока кратковременный, учёные планируют создать ещё один вид антител, который можно сочетать с первым. Это позволит продлить эффективность прививки от ВИЧ-инфекции на 1 год. Осуществление проекта займёт немало времени и обойдётся больным недёшево.
Другая группа учёных под руководством Мишеля Нуссенцвайга в 2016 году использовала антитела ВИЧ-инфицированным пациентам после прекращения приёма ими антиретровирусных препаратов. Концентрация вируса держалась в крови на низком уровне в 2 раза дольше обычного - защита сохранялась 2 месяца.
Делают ли прививки ВИЧ-инфицированным людям
У пациентов, страдающим ВИЧ-инфекцией иммунная система ослаблена этим вирусом. Любые прививки на какое-то время также ослабляют защитные силы организма. Закономерно встаёт вопрос - можно ли делать обычные прививки при ВИЧ-инфекции? Не все прививки опасны для инфицированных больных. Вакцины делятся на живые и инактивированные (убитые или ослабленные). После введения живого препарата человек переносит лёгкую форму заболевания, после чего вырабатывается иммунитет. Вот такая прививка представляет опасность для больных ВИЧ. Но есть инактивированные вакцины, после которых человек не заболевает.
Для инфицированных ВИЧ людей гораздо большую опасность представляет заражение инфекцией. Ослабленный иммунитет не даст возможность с ней справиться. Поэтому инфицированным людям жизненно необходимы прививки от следующих заболеваний.
- От гриппа прививают людей до начала разгара сезонной эпидемии.
- Прививка от кори, краснухи и паротита делают здоровым людям один раз в жизни. Но у инфицированных людей эту живую вакцину делают не всегда - сначала проверяют уровень иммунного статуса. Допустимый уровень должен быть не меньше 200 клеток на 1 мл.
- Прививка от гепатита - ВИЧ-инфицированным людям она необходима. Вакцинация от вируса A защищает человека на 20, от гепатита B - на 10 лет.
- Прививка от пневмонии необходима больным ВИЧ, потому что они подвержены заражению в 100 раз чаще, чем здоровые. Ведь в случае заболевания болезнь заканчивается летальным исходом. Прививка защищает людей на 5 лет.
- От дифтерии и столбняка после прививки в детском возрасте ревакцинацию делают раз в 10 лет. Но инфицированным ВИЧ пациентам её делают под контролем уровня иммунитета.
Больным ВИЧ-инфекцией прививки делают в центре борьбы со СПИДом под наблюдением врачей. За 2 недели до вакцинации им проводят курс витаминотерапии для поддержки иммунитета. Некоторые прививки для этих больных являются обязательными.
Подведём итоги, напомним основные моменты о разработке вакцины от вируса иммунодефицита человека. В разработках вакцины против ВИЧ принимают участие все страны мира. Предлагаются различные пути создания вакцинного препарата. В России продолжаются исследования трёх вакцин. Учёные Германии и США испытали клонированные антитела против ВИЧ. В настоящее время в Африке проходят крупномасштабные испытания вакцины на 6 тысячах добровольцев. На пути создания препаратов учёные наталкиваются на различные проблемы, связанные с мутацией вируса, иммунным ответом. Несмотря на это уже достигнуты определённые успехи вакцинации в 15 регионах Южной Африки. Результаты исследований будут известны в 2020 году.
Новая вакцина против ВИЧ-инфекции под названием PENNVAX-GP обещает 100%-й эффект и, возможно, скоро поступит в продажу. Ее разработали в американской компании Inovio Pharmaceuticals.
В мире насчитывают более 36 млн. человек с ВИЧ-инфекцией , ретровирусом, вызывающим СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). По данным Всемирной организации здравоохранения, из-за ВИЧ-инфекции на нашей планете умерли около 35 млн. человек. Пока ученые так и не смогли создать эффективную вакцину против этого ретровируса. Тем не менее попытки продолжаются. Похоже, они в конечном итоге дадут положительный результат.
Так, американская компания Inovio уже закончила лабораторные тесты своей новой вакцины против ВИЧ , и перешла к ее клиническим испытаниям на людях. Первые результаты обнадеживают - иммунный ответ на PENNVAX-GP достиг почти 100% (если быть более точным, то 96%).
Клинические исследования I фазы вакцины PENNVAX-GP проводят вместе с институтом NIAID и некоммерческой организацией HVTN.
Новая вакцина имеет четыре антигенных белка, благодаря чему охватывается несколько глобальных вариантов ВИЧ. Она создает как гуморальный (ответ на антитела), так и клеточный (ответ на Т-клетки) иммунный ответ. Такую вакцину можно будет использовать (если она, конечно, когда-нибудь появится в продаже) не только для лечения ВИЧ-инфекции, но и для ее профилактики.
Во время I фазы клинического исследования ученые вводили пациентам четыре дозы PENNVAX-GP, а также давали иммунный активатор IL-12. В результате, 93% участников этого исследования продемонстрировали CD4+ или CD8+ клеточный иммунный ответ на один из вакцинных антигенов (env A, env C, gag и pol), а почти у 94% добровольцев В-клетки начали вырабатывать антитела.
Также добровольцам давали плацебо. Однако, ни у одного из них не был зарегистрирован ни иммунный ответ на антитела, ни клеточный иммунный ответ.
Следует отметить, что у 96% добровольцев, которым новая вакцина и иммунный активатор IL-12 вводились подкожно, произошел как клеточный иммунный, так и гуморальный ответ. В свою очередь, у пациентов, которым PENNVAX-GP и IL-12 вводились внутримышечно, в 100% случаев зафиксировали клеточный ответ, а в 90% случаев зарегистрирован гуморальный ответ на антиген env.
Интересно, что доза вакцины при подкожном введении была заметно меньше, чем при внутримышечной инъекции. Были ли зарегистрированы какие либо побочные эффекты - не сообщается. Пока, наверное, об этом еще рано говорить.
Результаты I фазы клинического исследования новой вакцины PENNVAX-GP обнародовали 23 мая во время конференции HVTN Spring Full Group Meeting-2017 в Вашингтоне.
«Предварительные результаты тестирования PENNVAX-GP интересны сразу по нескольким причинам. Почти у всех добравольцев произошел клеточный ответ CD4, а у большего числа участников отмечался ответ CD8 T-клеток. Кроме того, иммунный ответ на несколько антигенов env составил почти 100%. Это очень высокие показатели. Никакая другая вакцина этим похвастаться не может. Теперь нужно провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли PENNVAX-GP безопасно и эффективно предотвращать ВИЧ-инфекцию», - заявил Стивен де Роса из Вашингтонского университета.
Представители Inovio тоже довольны предварительными клиническими испытаниями новой вакцины. Вот что сказал глава этой компании Джозеф Ким: «Нас очень обрадовал такой высокий иммунный ответ на вакцину. Также очень важно, что мы можем его вызывать при небольших ее дозах».
Inovio планирует продолжить клиническое тестирование PENNVAX-GP. Этот процесс будет длиться еще несколько лет. Если эта вакцина окажется действительно эффективной и ее одобрят к продаже, то будут спасены жизни миллионов людей во всем мире.Разработку вакцины против ВИЧ-инфекции компания Inovio начала еще в 2009 году, после того, как получила соответствующий грант в размере 25 млн. долларов от NIAID. В 2015 году эта компания получила дополнительный грант в 16 млн. долларов на эти исследования.
На самом деле фармацевтические гиганты инвестируют в разработку и выпуск новых лекарственных препаратов куда больше. Причем, очень часто инвестиции эти себя не окупают, так как, например, созданный препарат во время тестов, дает серьезные побочные эффекты, и из-за этого работы над ним прекращаются. Кстати, именно из-за очень высокой стоимости разработки и непредсказуемости результата фармацевтические компании в последние годы отказались от создания новых антибиотиков.
СПИД — Синдром приобретённого иммунного дефицита — (англ. AIDS) – недуг, поражающий систему защиты организма. Его вызывает ВИЧ — вирус иммунодефицита человека. После инфицирования человеческому организму становится опасна даже простая простуда. При СПИДе она может стать причиной серьезнейших осложнений. В России на 31.12.2015 г. официально зарегистрировано 1 006 388 случаев заболевания. Из них 27 564 человек ушли только в прошлом году. Это объясняет, почему вакцина от СПИДА так нужна.
Важно: Лекарства против ВИЧ, равно как и опробованной и разрешенной к использованию вакцины, на данный момент (на начало 2016 г.) нет. Хотя многие страны уже заявили, что препарат разработан и проходит испытания. Пока больные получают только поддерживающую терапию, позволяющую продлить жизнь. Пока вирус мутирует, приспосабливается к применяемым препаратам.
Специфика заболевания
ВИЧ поражают CD4-лимфоциты, а это те самые клетки, что разрушают возбудителей всех прочих заболеваний. При снижении количества «охранников» уровень защиты организма существенно понижается. В результате человек остается практически беззащитен перед инфекциями различной этиологии, вольготно чувствуют себя и опухоли, включая злокачественные.
Если по итогам анализа крови численность CD4-лимфоцитов не превышает 200 — болезнь перешла в стадию СПИД. От заражения ВИЧ до развития непосредственно СПИДа проходит до 10 лет.
Внимание: Болезнь не выявляется непосредственно после заражения. Для выработки антител организму необходимо от 6 до 12 недель. В отдельных случаях факт заражения подтверждается лишь через 6 месяцев после произошедшего инфицирования.
Особенность ВИЧ, препятствующая разработке эффективного лекарства против него в том, что вирус встраивается в геном клетки хозяина, которая начинает множиться уже со «сломанным» геномом, распространяя его влияние. Соответственно излечение возможно тогда, когда удастся выбить (стереть) эту вредоносную информацию из человеческого генома.
Известен случай «берлинского пациента», человека, больного ВИЧ, у которого диагностировали лейкемию. Для лечения онкологии потребовалась пересадка костного мозга. Пациенту подобрали донора, у которого отсутствовали рецепторы CCR5. При их отсутствии ВИЧ не может прикрепиться к геному. Люди с такой мутацией не заражаются данным заболеванием. После трансплантации диагноз иммунодефицита у «берлинского пациента» уже не подтвердился.
Россия
К ноябрю 2015 г. по заявлению главы Федерального медико-биологического агентства В. Уйбы финансирование работ по разработке вакцины приостановлены. Но отечественные ученые создали три опытных препарата. Все они прошли 1-ую стадию клинических испытаний, т.е. их опробовали на здоровых людях. Вторая стадия – применение препарата на ВИЧ-положительных пациентах, когда средство должно показать против какого конкретно штамма оно работает.
Пока проводится оценка результатов клинических исследований. После этого планируется продолжить разработку данных проектов.
США
Представители калифорнийского НИИ Скриппса заявили, что ими создан мощный и универсальный агент, который можно использовать как составляющую нетрадиционной вакцины, призванной предотвратить ВИЧ. К разработке причастны более 10 американских НИИ.
Основная цель создателей – достижение стойкой ремиссии у пострадавших от ВИЧ.
Экспериментальный препарат, полученный американскими учеными, eCD4-Ig способен блокировать штаммы ВИЧ-1, ВИЧ-2 и SIV до полного их обезвреживания. Белок связывается с оболочкой вируса, что не в состоянии сделать антитела.
Благодаря препарату удалось предотвратить заражение у подопытных обезьян в течение целых 8 месяцев после введения им вакцины. Данная вакцина против ВИЧ смогла блокировать даже 16-кратную дозу вируса. Иммунная система приматов никак не среагировала на введение eCD4-Ig, что объясняется тем, что данный белок в определенной степени похож на части клеток самих обезьян.
Препарат создан на базе знаний о том, что в корецепторе CCR5 имеются особые изменения в области, необходимой ВИЧ для связи с клеткой хозяина. Полученный в результате научных экспериментов препарат способен вступить в прочную связь одновременно с двумя участками поверхности ВИЧ, лишая его таким способом шансов на проникновение в клетки хозяина. eCD4-Ig успешно имитирует «нужные» вирусу рецепторы, не позволяя ему «сбежать».
Для доставки препарата непосредственно в ткани использована технология использования аденоассоциированного вируса. Это сравнительно безопасная вирусная культура, которая не провоцирует никаких заболеваний.
Проблема eCD4-Ig: Результат действия препарата, действие которого организм будет испытывать еще долгие годы, непредсказуем. Клинические испытания на людях планировалось начать в 2015 г.
Финляндия
Еще в 2001 г. биохимики из Финляндии приступили к испытаниям вакцины, действие которой базируется на генной мутации. Пациентам вводили плазмиды ДНК вируса иммунодефицита, которые должны были стимулировать выработку анти-ВИЧ вещества.
Препарат не был испытан, потому что его не выпустили на рынок.
Эксперт Объединенной программы ООН по СПИДу, профессор Эдуард Карамов в интервью РИА Новости рассказал о проблемах, связанных с ВИЧ и СПИДом в России и мире, о том, какие сложности возникают при создании вакцины и когда можно будет говорить о победе над ВИЧ. Беседовала Людмила Белоножко.
— Сколько человек в мире ежегодно заражается ВИЧ-инфекцией?
— Сейчас ежегодно заражается около 1,5 миллиона человек и умирает около 1 миллиона. Каждый год на 400-500 тысяч есть прирост новых случаев инфекции. В настоящее время в мире живет около 37-38 миллионов человек с ВИЧ-инфекцией, но умерло уже более 40 миллионов. То есть вирус иммунодефицита человека — этиологический агент ВИЧ/СПИДа — это один из крупнейших убийц на рубеже двух столетий.
— А как в России обстоят дела?
— По сравнению с Европой у нас заболеваемость выше. Мы входим в топ-10 стран, наиболее пораженных ВИЧ/СПИДом. У нас в среднем ежегодно заражается около 100 тысяч человек (в 2016 и 2017 годах несколько меньше). Число ВИЧ-инфицированных у нас больше, чем в Китае, при том, что население у нас в 10 раз меньше. В Китае уделяют этой проблематике особое внимание, и у них есть чему поучиться.
— Почему проблему ВИЧ так сложно решить?
— ВИЧ — один из самых высоко изменчивых биологических агентов в мире. У нас приводят в качестве эталона вирус гриппа, который быстро меняется, каждый год появляются новые штаммы, каждый год надо создавать новую вакцину. В случае с вирусом гриппа мы знаем, как делать вакцину, поэтому когда начинается новая эпидемия, специальные лаборатории быстро выделяют новые штаммы гриппа и передают их крупным фирмам-производителям и те в течение двух месяцев изготавливают новую вакцину. А в случае с ВИЧ непонятно, как делать вакцину, многие научные вопросы не решены.
— Когда может быть создана такая вакцина?
— Сейчас проводится большое число клинических испытаний. В разработке находятся несколько интересных кандидатных вакцин. Много говорят о мозаичной вакцине. На самом деле есть несколько кандидатных вакцин, которые показывают хорошие результаты уже в развернутых клинических испытаниях, поэтому я думаю, что это перспектива не далекого будущего, а ближайших 10-12 лет.
Во всех странах мира более 30 лет ведутся масштабные исследования по созданию средств борьбы с ВИЧ-инфекцией. Окончательного решения нет. Антиретровирусная терапия предусматривает пожизненный прием коктейлей из двух, трех и более химических препаратов, токсичность которых сама по себе может быть причиной смерти.
— Какие проблемы предстоит решить ученым для создания вакцины против ВИЧ?
— Есть три "проклятых вопроса", которые мешают созданию вакцины. Во-первых — это высокая изменчивость вируса. Во-вторых, нет перекрестной защиты — вакцинация против одного штамма не защищает от других, то есть невозможно создать универсальную вакцину. Сейчас в мире существует 9 субтипов этого вируса и больше 70 рекомбинантных форм (вариантов) вируса. В России распространен вирус А6, а американцы делают вакцину против вируса В, эта вакцина не защищает от нашего вируса.
У нас главный вирус пришел с юга Украины в конце 90-х годов и захватил все постсоветское пространство, а в последние годы вместе с мигрантами-рабочими из Центральной Азии проникают рекомбинантные вирусы (между субтипами А и G). Эти вирусы в свою очередь начинают рекомбинировать с нашим главным вирусом А6, возникают новые штаммы, надо постоянно следить за этим процессом.
Особенность российской эпидемии, в отличие от американской, где большая часть инфицированных — это мужчины, имеющие секс с мужчинами, еще и в том, что у нас доля таких людей меньше 1,5%. Но у нас более 50% инфицированных — это внутривенные наркоманы. А с ними надо вести специальную работу, потому что наркоманы часто прерывают лечение. В результате у нас распространяются штаммы ВИЧ, устойчивые ко многим лекарствам. К наркоманам надо применять стратегию длительного сопровождения, контролировать процесс приема лекарств, потому что без этого они представляют угрозу не только для себя и своих близких, но и для всего общества.
А третья проблема — отсутствие лабораторных животных, на которых можно испытывать вакцину. Шимпанзе, у которых циркулирует вирус наиболее близкий к человеческому, заражаются, но не заболевают. А вирус макак, который приводит этих животных к быстрой смерти, сильно отличается от вируса человека, поэтому все испытания вакцин приходится проводить на людях.
— Каким образом проводятся испытания?
— Как проверить, работает вакцина или нет? Берут большую когорту людей, часть которых получает вакцину, а остальные — плацебо (пустышку). Когорту рекрутируют в таком регионе или такой группе риска, где прирост этой инфекции составляет не меньше 10% в год. Таким образом, в контрольной группе из 5000 человек заразится около 500, а в группе из 5000 вакцинированных число заразившихся будет меньше (если вакцина эффективна). Такие исследования длятся не менее 3-5 лет. Это огромная тяжелая работа, но ее надо делать. Никто не сделает вакцину для России на российских штаммах ВИЧ, это никому не нужно. Создание вакцины против ВИЧ — ключевое решение проблемы ВИЧ/СПИД.
— А в России проводятся такие исследования?
— К сожалению, в России такие исследования практически свернуты. В октябре 2015 года на специальном заседании правительства РФ анализировали ситуацию с ВИЧ/СПИД. Сегодня эпидемия поразила более миллиона российских граждан, почти 300 тысяч из них умерло.
Это очень серьезная проблема для нашей страны. Что такое 300 тысяч человек — это население большого города, причем это люди в возрасте от 16 до 40 лет — это молодые люди, которые могли бы оставить потомство. Возможно, они его и оставят, но кто будет воспитывать этих детей, они останутся сиротами. А их родители, которые могли бы рассчитывать на помощь своих детей в старости, этой помощи не получат. Мы уже несем колоссальный демографический урон от ВИЧ/СПИДа.
— Какие исследования были проведены в России?
— Реализация первой отечественной программы по разработке вакцины против ВИЧ в России была начата в 1997 и остановлена в 2005 году. Эти годы не были потеряны даром, были созданы три отечественные кандидатные вакцины против ВИЧ, все они прошли доклинические испытания в трех центрах — в Москве, в Санкт-Петербурге и в Новосибирске. В 2006 году, когда наша страна была хозяйкой саммита "Большой восьмерки", Россия вместе с другими участниками поддержала идею разработки вакцины против ВИЧ. При прямой поддержке президента Путина с 2008 по 2010 годы была профинансирована отечественная программа испытания кандидатных вакцин. Все три отечественные кандидатные вакцины прошли первую фазу клинических испытаний. После этого госфинансирование было прекращено. Это привело к тому, что распались серьезные научные коллективы, которые занимались этой проблемой.
Кстати, вакцина, которую сделали московские иммунологи, входила в шорт-лист лучших кандидатных вакцин мира.
Был еще конкурсный грант Минпромторга по программе "Фарма 2020", его выиграл питерский научный коллектив в 2013 году, а в феврале 2016 года финансирование закончилось. Питерские ученые успели провести вторую фазу клинических испытаний вакцины.
— Какая вакцина на сегодняшний день является наиболее эффективной?
— Лучшая вакцина, которая на сегодняшний день проверена, была испытана в Таиланде, итоги были опубликованы в конце 2009 года. Вакцина вводилась несколько раз в течение первого года, и затем два года велись наблюдения. Оказалось, что эта вакцина в течение первого года защищает 60%, а через 3 года — 31 % людей. Это маловато, надо не меньше 60-70%.
— Как вы считаете, наши власти осознают значимость проблему ВИЧ?
— Правительство в последние годы и министерство здравоохранения в том числе уделяют этой проблеме большое внимание. Еще в 2015 году премьер-министр Дмитрий Медведев поручил Минздраву и другим министерствам и ведомствам разработать государственную стратегию противодействия ВИЧ-инфекции в России. Сейчас эта стратегия принята, она нацелена на повышение осведомленности граждан, которых информируют о мерах по профилактике заболевания (пропагандируя здоровый образ жизни, семейные и морально-нравственные ценности). Это правильно и необходимо, но не надо забывать, что эпидемия ВИЧ — это биологическая угроза, в том числе существованию страны. Эффективное противостояние эпидемии возможно только при активном участии науки в разработке новых лекарств, микробицидов (препаратов предотвращающих половую передачу ВИЧ) и вакцин. А пропаганда ЗОЖ должна только дополнять меры специфической борьбы с ВИЧ-инфекцией.
Министр здравоохранения Вероника Скворцова хорошо знает проблему. За последние годы удалось существенно улучшить лекарственное обеспечение ВИЧ-инфицированных. Сейчас порядка 33-34% получает лечение, а совсем недавно было только 10%. То есть за несколько лет Минздраву удалось добиться серьезных успехов даже в сложных финансовых условиях.
Проблема ВИЧ-инфекции — это не только проблема Минздрава. Это проблема всей страны. Должен быть создан межведомственный орган, в который должны входить многие министерства и ведомства от министерства образования и министерства науки до правоохранителей и законодателей.
Министерство науки должно играть значительную роль в решении этой проблемы. Кто должен разрабатывать новые лекарства? Кто должен давать гранты нашим химикам, биологам для создания новых вакцин, новых микробицидов? Это и Миннауки, а не только Минздрав. Должна быть создана межведомственная комиссия, которую должна курировать администрация президента или правительство, потому что эта проблема выходит далеко за рамки одного министерства. Неправильно поручать эту работу только врачам. Это стратегическая ошибка, которая была сделана в России.
— Какие новые проблемы, связанные с ВИЧ, появляются в последнее время?
— Еще одна большая беда, это совместная инфекция ВИЧ-туберкулез. У нас приблизительно треть всех новых случаев ВИЧ-инфекции осложнены туберкулезом. Это страшная беда. Инфекция становится гораздо более агрессивной, молниеносной. Эти люди не живут долго, им не хватает одной антиретровирусной терапии, им обязательно нужна мощная терапия и от туберкулеза. Но в этом направлении очень активно работает Минздрав и главный фтизиатр Минздрава профессор Ирина Анатольевна Васильева.
— А лечебная вакцина для уже зараженных людей разрабатывается?
— В последнее время большое внимание привлекают лечебные вакцины, те которые можно давать людям, которые уже заражены. Такая вакцина не предназначена для профилактики инфекции. Она поддерживает на высоком уровне Т-клеточный иммунитет, который может контролировать уровень репликации вируса даже в отсутствие антиретровирусной терапии. Мы готовимся к испытаниям лечебной вакцины против ВИЧ "Московир", которые, надеюсь, начнутся в будущем году.
— Когда мы сможем говорить о победе над ВИЧ?
— Наверное, не раньше чем через 25-30 лет. Многие сейчас говорят о победе над ВИЧ, имея в виду создание высокоэффективных схем антиретровирусной терапии, когда постоянный прием лекарств позволяет контролировать вирусную нагрузку, но радикально решить эту проблему можно будет только с созданием комплекса мер биомедицинской профилактики, включающих эффективные вакцины, микробициды и средства доконтактной профилактики.
