Antikonvülsan ilaçlar, ağrı semptomlarını ve kas spazmlarını ortadan kaldırmak, ağrı ataklarından konvülsif ataklara geçişi önlemek vb. için bir araç olarak kullanılır.
Bir sinir impulsunun bir grup spesifik nöron tarafından eş zamanlı olarak aktivasyonu, serebral korteksteki motor nöronlar tarafından üretilen sinyale benzer. Bu tür bir lezyon meydana geldiğinde sinir uçları tik veya kasılma şeklinde kendini göstermez, ancak ağrı ataklarına neden olur.
Antikonvülzanların kullanılmasının amacı, merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olmadan ağrıyı veya kas spazmlarını hafifletmektir. Hastalığın ağır kronik veya genetik formlarında, hastalığın ciddiyetine göre bu ilaçlar birkaç yıldan ömür boyu kullanıma kadar kullanılabilmektedir.
Konvülsif aktivite atakları, beyindeki sinir uçlarının uyarılma derecesindeki bir artışla ilişkilidir, genellikle yapısının belirli bölgelerinde lokalizedir ve başlangıcın karakteristik bir durumu ortaya çıktığında teşhis edilir.
Krampların nedeni vücutta magnezyum veya potasyum gibi gerekli kimyasal elementlerin eksikliği, kas sinirinin kanalda sıkışması veya ani uzun süreli soğuğa maruz kalma olabilir. Potasyum, kalsiyum veya magnezyum eksikliği, spazmların ortaya çıkmasıyla kanıtlandığı gibi, sinyallerin beyinden kaslara iletilmesinde bozulmalara neden olur. 
İlk aşamada, nörolojik bir hastalığın gelişiminin tezahürü, etkilenen sinir hücrelerinin bölgesinden yayılan ve değişen güç ve tezahürün doğasına sahip ağrı atakları ile kendini gösteren lokal ağrı hislerinden oluşur. Hastalık ilerledikçe, sinir uçlarının sıkıştığı bölgede iltihaplanma süreçlerinin veya kas spazmlarının gelişmesi nedeniyle atakların şiddeti artar.
Bir uzmanla erken temas halinde, tedavi için sinir uçlarındaki hasarın nedenlerini ve belirtilerini ortadan kaldıran bir ilaç kompleksi kullanılır. Kendi kendine teşhis ve tedavi, ağrı semptomlarını hafifletmek ve rahatsızlığın nedenini ortadan kaldırmak için çok çeşitli antikonvülsanlardan en uygun olanı seçmenize izin vermez.
Nöbet tedavisinde kullanılan ilaçların çoğunun birleşik etkileri vardır ve birçok kontrendikasyona sahiptir; buna bağlı olarak bu ilaçların izinsiz reçete edilmesi ve kullanılması hastanın sağlığı için tehlike oluşturabilir.
Bir uzman tarafından gözlemlendiğinde, reçete edilen ilacın performansını etkinliğine göre değerlendirir ve kan testlerinin sonuçlarına göre ilacı aldıktan sonra patolojik değişikliklerin olmadığını teşhis eder.
Antikonvülsan tedavinin temelleri
Konvülsif belirtilerin karmaşık tedavisi, farklı etki prensiplerine sahip ilaç gruplarını içerir:
Reçete edilen ilaçlardan bazıları, alerjik tipte reaksiyonların gelişmesini engelleyici veya ortaya çıkmasını engelleyici etkiye sahiptir.
Antikonvülsanların ana grupları
Antikonvülsanlar birkaç gruba ayrılır ve bunların listesi aşağıda verilmiştir.
İminostilbenler
Iminostilbenler antikonvülsan bir etki ile karakterize edilir, kullanımlarından sonra ağrı semptomları ortadan kalkar ve ruh hali iyileşir. Bu gruptaki ilaçlar şunları içerir: 
- Tegretol;
- Amisepin;
- Zeptol.
Sodyum valproat ve türevleri
Antikonvülsan ve iminostilben olarak kullanılan valproatlar hastanın duygusal geçmişini iyileştirmeye yardımcı olur.
Ayrıca bu ilaçları kullanırken sakinleştirici, sakinleştirici ve kas gevşetici etkiler de gözlenmektedir. Bu gruptaki ilaçlar şunları içerir:
- Asediprol;
- Sodyum valproat;
- Valparin;
- Konvuleks;
- Epilim;
- Apilepsin;
- Diplexil.
Barbitüratlar
Barbitüratlar sakinleştirici bir etkiye sahiptir, kan basıncını düşürmeye yardımcı olur ve 
hipnotik etki. Bu ilaçlar arasında en sık kullanılanlar şunlardır:
- Benzobamil;
- Benzamil;
- Benzoilbarbamil;
- Benzoal.
Benzodiazepin bazlı ilaçlar
Benzodiazepin bazlı antikonvülsan ilaçlar belirgin bir etkiye sahiptir ve epilepsideki konvülsif durumlarda ve uzun süreli nevraljik bozuklukların ataklarında kullanılır.
Bu ilaçlar sakinleştirici ve kas gevşetici etkilerle karakterize edilir, kullanımları ile uykunun normalleştiğine dikkat çekilir.
Bu ilaçlar arasında:
- Antilepsin;
- Klonopin;
- Ictoril;
- Ravatril;
- Ravotril;
- Rivotril;
- Ictorivil.
Süksinidler
Bu grubun antikonvülzanları, nevralji sırasında bireysel organların kas spazmlarını ortadan kaldırmak için kullanılır. Bu gruptaki ilaçları kullanırken uyku bozuklukları veya mide bulantısı meydana gelebilir.
En çok kullanılan araçlar arasında bilinmektedir:
- Puphemid;
- Suxilep;
- Susimal;
- Ronton;
- Etimal;
- Ethosuximide;
- Piknolepsin.
Bacak krampları için kullanılan antikonvülzanlar: 
- Valparin;
- Xanax;
- Difenin;
- Antinerval;
Dokuz sarsıcı “kapıya” bir darbe
Çeşitli kökenlerden epilepsi, nöbetler ve nevralji için en sık kullanılan ana antikonvülsanlar:
Tüketicilerin pratik deneyimi
Antikonvülsan tedavide pratikte durum nedir? Bu, hastaların ve doktorların incelemeleriyle değerlendirilebilir.
Yabancı analogu daha pahalı olduğu ve yurt içinde üretilen ilaç hastalığımın tedavisi için mükemmel olduğu için Finlepsin'in yerine Karbamazepin'i alıyorum.
Her iki ilacı da denediğim için ikisinin de oldukça etkili olduğunu söyleyebilirim ancak aradaki ciddi maliyet farkı yabancı bir ürünün ciddi bir dezavantajı.
İvan
Finlepsin'i birkaç yıl kullandıktan sonra, bir doktorun tavsiyesi üzerine, uzman bu ilacın benim için daha uygun olduğuna inandığı için onu Retard olarak değiştirdim. Finlepsin alırken hiçbir şikayetim olmadı ama Retard'ın benzer etkisinin yanı sıra sakinleştirici etkisi de var.
Ek olarak, ilaç daha fazla kullanım kolaylığı ile karakterize edilir, çünkü analoglarla karşılaştırıldığında günde üç kez değil bir kez alınması gerekir.
galip
Voltaren ilacı orta şiddette ağrı sendromlarına yardımcı olur. Ana tedaviye ek olarak kullanılması iyi bir fikirdir.
Luba
Taş toplama zamanı
Antikonvülsanların ayırt edici bir özelliği, kullanımlarını hızlı bir şekilde durdurmanın imkansızlığıdır. İlacın etkisi fark edilirse, ilacın dozunda kademeli bir azalmanın olduğu, kullanımın durdurulması süresi altı aya kadardır.
Doktorların yaygın görüşüne göre nöbet aktivitesinin tedavisinde en etkili ilaç Karbamazepin'dir.
Lorazepam, Phenytoin, Seduxen, Clonazepam, Dormicum ve valporik asit gibi terapötik etkilerini azaltacak şekilde düzenlenen ilaçlar daha az etkilidir.
Ayrıca antikonvülsanları reçetesiz satın alamayacağınızı da eklemeye devam ediyoruz ki bu iyi bir şey çünkü bunları sorumsuzca almak çok tehlikelidir.
Grubun açıklamasıyla başlayalım antiepileptik ilaçlar (AED'ler).
Antiepileptik ilaçlar epilepsili hastalarda nöbet gelişimini önleyebilir.
Hakkında kısa tarihsel arka plan antikonvülzanlar.
1853'ten beri bromürler epileptik nöbetleri tedavi etmek için kullanılıyor. Bunlar etkisiz ilaçlardı, büyük dozlarda kullanılıyordu ve önemli yan etkileri vardı. Fenobarbitalin kullanımı 1912'de başladı ve zaten daha etkili bir ilaçtır, bu nedenle bugün hala reçete edilmektedir, ancak merkezi sinir sistemi üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahiptir. 1938'den beri daha az yan etkisi olan analogları sentezlendi - fenitoin, benzobarbital, primidon ve trimetadion. Daha sonra etosüksimit, karbamazepin, lamotrijin, gabapentin vb. kullanıldı.
Ne oluyor .
Epilepside beyin nöronlarının yaygın veya fokal spontan uyarılması meydana gelir ve bu, nöbetlere yol açabilir. Uyarımın tetiklenmesi, zar üzerinde kararsız bir dinlenme potansiyeline sahip hücrelerden - "kalp pilleri" - nöronlardan gelir. Antiepileptik ilaçların etkisi, bu nöronların dinlenme potansiyelini stabilize etmek ve epileptojenik odağın uyarılabilirliğini azaltmaktır.
farklı.
Fenitoin, lamotrijin ve fenobarbital, uyarıcı nöron terminallerinden glutamatın salınmasını engelleyerek epileptik odak nöronlarının aktivasyonunu önler.
Valproik asit, nöronların NMDA reseptörlerinin bir antagonistidir ve glutamatın NMDA reseptörleri ile etkileşimini önler ve bu, epileptik odaktaki uyarımı azaltır.
Benzodiazepinler ve fenobarbital, GABA reseptör kompleksi ile etkileşime girerek GABA inhibitör aracılarına duyarlılığı arttırır ve klor iyonlarının nöronlara akışını arttırır ve bu da onların stabilitesini arttırır.
Tiagabine, nöronların uyarılmasını engelleyen sinaptik yarıktan GABA'nın geri alımını bloke eder. Vigabatrin, sinir hücrelerindeki inhibitör aracı miktarını artıran GABA'yı yok eden enzimin inhibisyonuna yol açar.
Gabapentin, metabolizmasını yavaşlatarak GABA oluşumunu arttırır, GABA'nın öncüsü olan glutamatın kullanımını arttırır ve ayrıca potasyum kanallarını açar. Bütün bunlar membranı stabilize eder.
Karbamazepin, valproat ve fenitoin, sodyum ve kalsiyum kanallarını bloke ederek elektriksel potansiyelin yayılmasını sınırlar. Ethosuximide T tipi kalsiyum kanallarını bloke eder.
İşte antiepileptik ilaçların listesi
Ticari isimler - 110; Aktif içerik - 26.
|
Aktif madde |
Ticari isimler | |
| Asetazolamid* | AsetazolamidDiakarb® | |
| Barbeksaklon* | Maliazin | |
| Beklamid* | KlorakonKlorakon tabletleri 250 mg | |
| Benzobarbital* | BenzobarbitalBenzonal
Benzonal tabletler 0,05 g Benzonal tabletler 0,1 g |
|
| Valproik asit* | Valparin®
Valparin® XPSodyum valproat Valproik asit Sandoz® Depakine ® Depakine ® krono Depakin® Chronosfer™ Depakine ® Enterik 300 Dipromal Konvulex® Convulsofin ® Enkorat Encorat krono |
|
| Valpromid* | Depamid | |
| Vigabatrin* | Sabri | |
| Gabapentin* | Gabagama ®
Gabapentin Gapentek ® Catena® Convalis Lepsitin Neurontin® Tebantin ® MISIR Eplirontin |
|
| Diazepam* | Apaurin
Valium Roche Diazepa bene Diazepam Diazepam Nycomed Diazepam-oran ilacı Diazepeks Diapam Relanyum ® Relium baştan çıkarıcı Sibazon Enjeksiyon için Sibazon çözeltisi% 0,5 Sibazon tabletleri |
|
| Zonisamid* | Zonegran® | |
| Karbamazepin* | Aktinerval ®
Apo-Karbamazepin Zagretol Zeptol Karbalepsin geciktirici Karbamazepin Karbamazepin Nycomed Karbamazepin tabletleri 0,2 g Karbamazepin-Acri ® Karbamazepin-Ferein Karbapin Karbasan geri zekalı Mazepin Stazepin Hikayelat Tegretol® Tegretol® CR Finlepsin® Finlepsin ® geciktirici Epial |
|
| Klonazepam* | Klonazepam
Klonotril Rivotril |
|
| Lakozamid* | Vimpat® | |
| Lamotrijin* | Vero-LamotrijinKonvülsan
Lameptil Lamiktal ® Lamitor DT Lamitor® Lamolep® Lamotrijin Lamotrix® Seizar Trijinet |
|
| Levetirasetam* | Keppra®Komviron
Levetinol® Levetirasetam Levetirasetam Canon Epiterra |
|
| Okskarbazepin* | Trileptal® | |
| Perampanel* | Fycompa™ | |
| Pregabalin* | CezayirLyrica®
Pregabalin Pregabalin-Richter |
|
| Primidon* | HeksamidinMisolin
Primidon |
|
| Retigabin* | Trobalt | |
| Tiagabin* | Gabitril | |
| Topiramat* | Maksitopir ®Topalepsin
Topamax® Topiramat Topiramat-Teva Topiromaks Üst koruyucu Toreal® T orepimat Epimaks Epitop |
|
| Fenitoin* | Difenin | |
| Fenobarbital* | FenobarbitalFenobarbital (Lüminal)
Çocuklar için fenobarbital tabletler Fenobarbital tabletler Çocuklar için fenobarbital tabletler 0,005 |
|
| Eslikarbazepin asetat | Exalief® | |
| Ethosuximide* | Süksilep |
Antiepileptik ilaçların etki mekanizması henüz tam olarak araştırılmamıştır. Bunu açıklığa kavuşturmak ve yeni etkili araçları sentezlemek için bilimsel araştırmalar devam etmektedir. Nöronların stabilizasyonunun farklı etki mekanizmaları ve bunların kombinasyonları ile mümkün olduğu kanıtlanmıştır.
Şu anda, doktorların cephaneliğinde oldukça etkili ve güvenli birçok eski ve yeni ilaç var. antiepileptik ilaçlar.
Antikonvülsanlar, epilepsinin ana belirtisi olan nöbetlerle mücadele etmek için kullanılan ilaçlardır. "Anti-epileptik" ilaçlar terimi, her zaman nöbet gelişiminin eşlik etmediği epileptik nöbetlerle mücadele etmek için kullanıldıkları için daha doğru kabul edilir.
Antikonvülsanlar günümüzde oldukça geniş bir ilaç grubuyla temsil edilmektedir, ancak yeni ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi devam etmektedir. Bunun nedeni klinik belirtilerin çeşitliliğidir. Sonuçta farklı gelişim mekanizmalarına sahip birçok nöbet türü vardır. Yenilikçi ilaç arayışı aynı zamanda epileptik nöbetlerin mevcut bazı ilaçlara karşı direnci (stabilitesi), hastanın hayatını zorlaştıran yan etkilerin varlığı ve diğer bazı yönlerle de belirlenir. Bu makaleden ana antiepileptik ilaçlar ve bunların kullanım özellikleri hakkında bilgi edineceksiniz.
Epilepside farmakoterapinin bazı temelleri
İlaç kullanımının bir özelliği, iyi tolere edilebilirlikleridir. En yaygın yan etkiler şunlardır:
- baş dönmesi ve uyuşukluk;
- ağız kuruluğu, iştahsızlık ve dışkı kaybı;
- bulanık görme;
- erektil disfonksiyon.
Gabapentin 12 yaş altı çocuklarda kullanılmaz, Pregabalin 17 yaş altı çocuklarda yasaktır. İlaçların hamile kadınlara kullanılması önerilmez.
Fenitoin ve Fenobarbital
Bunlar epilepsiye yönelik tedavi edici ilaçlar arasında “kıdemliler”dir. Günümüzde birinci basamak ilaçlar olmayıp, yalnızca diğer ilaçlarla tedaviye direnç durumunda kullanılmaktadırlar.
Fenitoin (Difenin, Digidan) absans nöbetleri hariç her türlü nöbet için kullanılabilir. İlacın avantajı düşük fiyatıdır. Etkili doz 5 mg/kg/gündür. İlaç, karaciğer ve böbrek sorunları, çeşitli blokajlar, porfiri ve kalp yetmezliği şeklinde kalp ritmi bozuklukları için kullanılamaz. Fenitoin kullanırken baş dönmesi, ateş, ajitasyon, bulantı ve kusma, titreme, aşırı kıllanma, lenf düğümlerinin şişmesi, kan şekerinde artış, nefes almada zorluk ve alerjik döküntüler gibi yan etkiler ortaya çıkabilir.
Fenobarbital (Luminal) 1911 yılından bu yana antikonvülsan olarak kullanılmaktadır. Fenitoin ile aynı tip nöbetlerde 0,2-0,6 g/gün dozunda kullanılmaktadır. İlaç, çok sayıda yan etki nedeniyle arka planda "soldu". Bunlar arasında en yaygın olanları şunlardır: uykusuzluğun gelişmesi, istemsiz hareketlerin ortaya çıkması, bilişsel işlevlerde bozulma, döküntüler, kan basıncında azalma, iktidarsızlık, karaciğerde toksik etkiler, saldırganlık ve depresyon. İlaç alkolizm, uyuşturucu bağımlılığı, ciddi karaciğer ve böbrek hastalıkları, diyabet, şiddetli anemi, obstrüktif bronş hastalıkları ve hamilelik için yasaktır.
Levetirasetam
Epilepsi tedavisinde kullanılan yeni ilaçlardan biri. Orijinal ilaca Keppra denir, jenerikler Levetinol, Comviron, Levetirasetam, Epiterra'dır. Hem kısmi hem de genelleştirilmiş nöbetlerin tedavisinde kullanılır. Günlük doz ortalama 1000 mg'dır.
Ana yan etkiler:
- uyuşukluk;
- asteni;
- baş dönmesi;
- karın ağrısı, iştah kaybı ve bağırsak hareketleri;
- döküntü;
- çift görme;
- artan öksürük (solunum sistemiyle ilgili sorunlar varsa).
Sadece iki kontrendikasyon vardır: bireysel hoşgörüsüzlük, hamilelik ve emzirme (çünkü ilacın etkisi bu gibi durumlarda araştırılmamıştır).
İdeal ilaç henüz mevcut olmadığından epilepsi için mevcut ilaçların listesine daha da devam edilebilir (epileptik nöbetlerin tedavisinde çok fazla nüans vardır). Bu hastalığın tedavisi için “altın standart” oluşturma çabaları devam ediyor.
Yukarıdakileri özetlemek gerekirse, herhangi bir antikonvülsan ilacın zararsız olmadığını açıklığa kavuşturmak isterim. Tedavinin sadece bir doktor tarafından yapılması gerektiği unutulmamalıdır, bağımsız bir seçim veya ilaç değişikliğinden söz edilemez!
Modern ilaç cephaneliği oldukça geniştir, ancak her türlü epilepsiyi tedavi etmek için yetersizdir. Bromürler (potasyum bromür), 1857'de Charles Locock tarafından epilepsinin farmakoterapisine dahil edilen ilk antikonvülzanlardı. 1938 yılında yapısal olarak barbitüratlara yakın olan hidantoinin bir türevi olan fenitoin (difenin) sentezlendi. Daha sonra çok sayıda antiepileptik ilaç geliştirildi, ancak fenitoin grand mal nöbetli epilepside tercih edilen tedavi olmaya devam ediyor. Valproatların antikonvülzan olarak ortaya çıkışının tarihi, R. Eymard'ın bu bileşiklerde yanlışlıkla antikonvülsan özellikler keşfettiği 1962 yılına kadar uzanır. Bununla birlikte, kimyasal bir bileşik olarak valproik asit 80 yıl önce, 1882'de sentezlendi. Bu bileşik, suda çözünmeyen bileşiklerin çözülmesi için lipofilik bir madde olarak laboratuvar biyokimyasal ve farmakolojik araştırma çalışmalarında uzun yıllardır kullanılmaktadır. Araştırmacıları şaşırtacak şekilde valproik asidin antikonvülsan özelliklere sahip olması (W. Gosher). Şu anda, valproatlar büyük talep gören antikonvülsan ilaç gruplarından biri olmaya devam etmektedir (valproatların hedefi primer jeneralize nöbetlerdir - konvülsif absanslar ve idiyopatik epilepsi formları) ve epilepsili hastalarda monoterapi için temel ilaçlar olarak kullanılmaktadır. Son yıllarda, daha önce sentezlenen ilaçların yanında sıklıkla kombinasyon tedavisi olarak kullanılan lamotrijin, topiramat gibi yeni, oldukça güvenli ilaçlar elde edilmiş ve kullanım alanları bulunmuştur.
Antiepileptik ilaçlar - Bunlar, çeşitli epilepsi türlerinin tekrarlayan atakları sırasında gözlenen karşılık gelen eşdeğerlerini (bilinç kaybı veya bozukluğu, davranışsal ve otonomik bozukluklar vb.) önlemek veya azaltmak (yoğunluk ve sıklık açısından) için kullanılan çeşitli kökenlerden gelen ilaçlardır.
Epilepsi, serebral korteks veya subkortikal beyin merkezlerinde (substantia nigra, bademcikler, vb.), sinir ve kas sistemlerine iletilen, epileptik konvülsif nöbetlerin veya epileptik durum. Epilepsinin nedeni açık değildir, bu nedenle temel ilaçlar nöbeti ortadan kaldırmaya veya önlemeye yöneliktir.
Epilepsinin ana klinik belirtisi, bilinç kaybıyla birlikte ani bir klonik veya tetanik nöbet atağıdır. Klonik konvülsiyonlar, kasların periyodik kasılması ve gevşemesi ile karakterize edilirken, tonik veya tetanik konvülsiyonlar, fleksör ve ekstansör kasların eş zamanlı kasılması, buna başın geriye doğru atılmasıyla gergin bir duruş ve buna bağlı olarak kanlı tükürük salınımı ile karakterize edilir. Dilin ısırılması Bu tür kasılmalar büyük ataklar (grand mal) olarak sınıflandırılır. Küçük nöbetler sırasında (petit mal) çok kısa bir süre için bilinç kaybı olur, bazen hasta kişinin bile bunu fark edecek zamanı olmaz. Çok sık ataklar bazen epileptik duruma dönüşür. Kural olarak, bu patoloji, elektroensefalogramdaki (EEG) karakteristik epileptik dalga tepe noktaları (boşalmalar) ile doğrulanır ve bu, uyarma kaynağının lokalizasyonunu doğru bir şekilde belirlemeyi mümkün kılar. Konvülsif bir atak sırasında hastaya ilaçlar uygulanır ve tamamlandıktan sonra bireysel nüksetme önleyici farmakoterapi seçilir.
Antiepileptik ilaçların sınıflandırılması
Kimyasal yapısına göre:
I. barbitüratlar ve türevleri: fenobarbital (bafetal) benzobarbital (benzonal).
II. Hidantoin türevleri fenitoin (difenin).
III. Karboksamid türevleri: karbamazepin (tegretol, finlepsin).
IV. Benzodiazepin türevleri: fenazepam; klonazepam; diazepam (sibazon, relium) nitrazepam (radedorm) midazolam (fulsed).
V. Yağ asidi türevleri:
5.1) valproik asit (Encorat, Encorat-chrono, convulex)
5.2) sodyum valproat (Depakine, Depakine-Enterik)
5.3) kombine (valproik asit ve sodyum valproat) depakin-krono.
VI. Çeşitli antikonvülsan ve antispastik ilaçlar: lamotrijin (Lamictal), topiramat (Topamax), gabapeptin (Neuralgin).
Etki mekanizmasına göre
1. Sodyum kanalı inhibitörleri: fenitoin; karbamazepin; valproik asit; sodyum valproat; topiramat; lamotrijin.
2. Kalsiyum kanallarını baskılayan ilaçlar (T ve L tipleri): trimetin; sodyum valproat; Gabapentin.
3. GABAerjik sistemi aktive eden ajanlar:
3.1) postsinaptik eylem benzodiazepinler; barbitüratlar; gabapentin;
3.2) presinaptik eylem sodyum valproat; tiagabin;
4. Glutamaterjik sistemi baskılayan ilaçlar.
4.1) postsinaptik eylem barbitüratlar; topiramat;
4.2) lamotrijinin presinaptik etkisi.
Klinik endikasyonlara göre antiepileptik ilaçlar aşağıdaki gruplara ayrılabilir:
1. Kullanılan araçlar kısmi nöbetler (psikomotor nöbetler): karbamazepin; sodyum valproat; lamotrijin; gabapentin; fenobarbital; klonazepam; difenin.
2. Kullanılan araçlar genelleştirilmiş nöbetler:
2.1) grand mal nöbetleri ( büyük mat): sodyum valproat; karbamazepin; fenobarbital; difenin; lamotrijin;
2.2) küçük epilepsi nöbetleri - yokluk (küçük paspas): sodyum valproat; lamotrijin; klonazepam.
3. Kullanılan araçlar durum epileptikus: diazepam; lorazepam; klonazepam; anestezikler (sodyum hidroksibutirat, sodyum tiyopental).
Antiepileptik ilaçların vücut üzerindeki etki türleri (farmakolojik etkiler):
Antikonvülsan;
Sedatif (fenobarbital, magnezyum sülfat)
Uyku hapları (fenobarbital, benzobarbital, diazepam) (Şekil 3.12);
Sakinleştirici (valproik asit türevleri, diazepam) (Şekil 3.13);
Kas gevşetici (fenitoin, klonazepam, diazepam) (Şekil 3.14);
Beyin koruyucu;
Analjezik (Şekil 3.15).
Etki mekanizmasının algoritması antiepileptik ilaçlar iki ana noktaya indirgenebilir:
1) epileptojenik ateşte sinir hücrelerinin patolojik hiperaktivitesinin inhibisyonu;
2) hiperaktivitenin epileptojenik odaktan diğer nöronlara yayılmasının engellenmesi, uyarılmanın genelleşmesini ve atakların ortaya çıkmasını önler.
Genelleştirilmiş bir biçimde, 3 ana mekanizmayı ayırt etmek gelenekseldir. antiepileptikhareketler ilaçlar, özellikle:
1) GABA ve glisine bağımlı (inhibitör) iletimin kolaylaştırılması;
2) uyarıcı (glutamat ve aspartaterjik) iletimin baskılanması;
3) iyonik akımlarda değişiklik (öncelikle sodyum kanallarının blokajı).
Belirteçler: epilepsi: büyük, fokal, karışık (büyük ve fokal dahil) epileptik nöbetler. Ek olarak, ağrı sendromu ağırlıklı olarak nörojenik kökenlidir. esansiyel trigeminal nevralji, multipl sklerozda trigeminal nevralji, esansiyel glossofaringeal nevralji. Ağrı sendromlu diyabetik nöropati. Alkol yoksunluk sendromunda atakların önlenmesi. Duygusal ve şizoaffektif psikozlar (önleme aracı olarak). Merkezi kökenli diyabet insipidus, poliüri ve nörohormonal nitelikteki polidipsi.
Status epileptikus, uyurgezerlik, çeşitli kas hipertonisi formları, uyku bozuklukları, psikomotor ajitasyon. Düzenleme, eklampsi, konvülsif zehirlerle zehirlenme sırasında konvülsif sendrom.
Pirinç. 3.12. Hipnotik eylemin mekanizması
Şekil 3.13. Sakinleştirici etki mekanizması
Pirinç. 3.14. Kas gevşetici etki mekanizması
Pirinç. 3.15. Analjezik etki mekanizması
Akut nöbet ataklarının acil tedavisi için; düzenlerken. Kaygıyı, gerginliği, korkuyu azaltmak için sakinleştirici olarak. Hiperbilirubinemi. Epilepsi ile ilişkili davranış bozuklukları. Çocuklarda ateşli havaleler, çocukluk çağı tikleri. Batı sendromu.
Antiepileptik ilaçların yan etkileri grup üyeliği, etki mekanizmaları tarafından belirlenir. Dolayısıyla GABAerjik inhibisyonu diğerlerine göre daha fazla artıran ilaçlar hastalarda davranış bozukluklarına neden olmaktadır. Döküntü şeklindeki cilt reaksiyonları, hücre zarlarının sodyum kanallarını etkileyen ilaçlar için daha tipiktir. Ek olarak, advers reaksiyonlar vücudun farmakolojik değişkenliği - kendine özgü durum - ile belirlenebilir. Kendine özgü yan etkiler arasında fenitoin, karbamazepin, valproik asit tuzları kullanıldığında gelişebilen karaciğer yetmezliği, valproat alındığında pankreatit oluşabilir; agranülositoz - fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, valproat ile tedavinin bir sonucu olarak; aplastik anemi bazen fenitoin, fenobarbital, karbamazepin ile tedaviyi zorlaştırır; Stevens-Johnson sendromu fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, lamotrijin ile tedavi sırasında ortaya çıkabilir; antiepileptik ilaçlardan herhangi birini kullanırken alerjik dermatit ve serum hastalığı ortaya çıkar; lupus benzeri sendrom fenitoin ve karbamazepin kullanıldığında daha sık görülür. Bu reaksiyonlar doza bağlı değildir ve tedavinin herhangi bir aşamasında ortaya çıkabilir.
Antikonvülzanların doza bağlı yan etkileri 3 büyük gruba ayrılabilir:
1) merkezi sinir sisteminden (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, benzodiazepinler, topiramat)
2) hematolojik (valproat, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital)
3) üreme sağlığı bozukluklarına (valproatlar) yol açar.
Doza bağlı merkezi sinir sistemi yan etkileri klinik öneme sahiptir. Fenitoin ve karbamazepin, ataksi, dizartri, nistagmus ve bazen diplopi ile birlikte beyin sapı ve beyincik fonksiyon bozukluğuna neden olabilir. Tremor, valproat kullanımının doza bağımlı, damgalayıcı bir sonucu olabilir. Benzodiazepin ve barbitürat alan çocuklarda paradoksal psikomotor ajitasyon mümkündür. 20 mcg/ml'yi aşan serum benzodiazepin konsantrasyonları ciddi beyin sapı fonksiyon bozukluğuna ve stupora neden olabilir. Hasta sersemlikten çıkmaya başladıktan hemen sonra, çok sayıda toksik 10,11-epoksit metabolitinin oluşması nedeniyle bu komplikasyonun ikinci dalgası mümkündür. Topiramat tedavisinde özellikle ilaç dozunun hızla artırıldığı titrasyon döneminde kognitif yan etkiler ortaya çıkabilir.
Antikonvülsanların kullanımı sırasında hematopoetik organlardan kaynaklanan komplikasyonlar klinik olarak lökopeni, nötropeni, trombositopeni ve ayrıca karmaşık olanlar - aplastik anemi, agranülositoz ve megaloblastik anemi - şeklinde ortaya çıkabilir. Uzun süreli fenitoin kullanımıyla megaloblastik anemi ortaya çıkabilir. Fenitoin ve karbamazepin tedavisi agranülositoz nedeniyle komplike olabilir. Trombositopeni, fenitoin, karbamazepin ve özellikle trombosit agregasyonu üzerinde inhibitör etkisi olan ve fibrinojen depolarını tüketen ve kanamanın artmasına neden olabilen valproik asidin karakteristiğidir. Valproatlar kızlarda ergenlik döneminde tehlikeli olan hiperandrojenizme neden olur.
Antikonvülsan zisoblara karşı bazı advers reaksiyonlar, karaciğer enzimleri üzerindeki indüktif etkileriyle ilişkilidir. Bu etki en çok fenobarbital, karbamazepin ve fenitoinde belirgindir. Enzim indükleyicileri, özellikle antikonvülzanlar (lamotrijin gibi), kortikosteroidler, antikoagülanlar ve bazı antibiyotikler olmak üzere birlikte reçete edilen ilaçların eliminasyonunu artırabilir. Çocuklarda raşitizm gelişmesine yol açan kolekalsiferol (D3 vitamini) gibi endojen maddelerin metabolizması artarsa ciddi sorunlar ortaya çıkabilir; steroid ve tiroid hormonlarının metabolik bozuklukları; α1-asit glikoprotein, seks hormonu bağlayıcı globulin, γ-glutamiltransferaz ve alkalin fosfataz düzeylerinde artış, porfirinin alevlenmesine neden olma yeteneği.
Kontrendikasyonlar antiepileptik ilaçların reçetesine: karaciğer ve pankreas fonksiyon bozukluğu, hemorajik diyatez, akut ve kronik hepatit AV blokajı, miyelodepresyon, aralıklı porfiri öyküsü, MAO inhibitörlerinin ve lityum preparatlarının eşzamanlı kullanımı; miyastenia gravis; merkezi sinir sistemi ve alkol üzerinde depresan etkisi olan ilaçlarla akut zehirlenme; uyuşturucu bağımlılığı, uyuşturucu bağımlılığı; kronik alkolizm; akut akciğer yetmezliği, solunum depresyonu. Adams-Stokes sendromu, kalp yetmezliği, kaşeksi; hematopoietik sistem hastalıkları; hamilelik, emzirme.
Sodyum valproat- valproik (dipropilik) asidin sodyum tuzu.
Farmakokinetik. Yemeklerden önce alındıktan sonra mide ve ince bağırsakta hızla ve neredeyse tamamen (%70-100) emilir. Ön çözünme durumunda biyoyararlanım %10-15 oranında artar. Ancak tableti maden suyunda çözmemelisiniz, çünkü valproik asit oluşabilir ve aktivitesi azalmasa da çözelti bulanıklaşabilir. 1-3 saat sonra, sodyum valproatın %90'ının proteinlere bağlandığı ve %10'unun iyonize formda olduğu kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona ulaşılır. Esas olarak büyük miktarda GABA transaminazın (beyincik vb.) Bulunduğu merkezi sinir sistemi yapılarında birikir. Diğer vücut sıvılarına ve dokularına zayıf bir şekilde nüfuz eder: BOS'a -% 12; tükürük - 0,4-4,5 %; emzirme sütü -% 5-10.
Sodyum valproatın ana kısmı karaciğerde, böbrekler ve bağırsaklar yoluyla atılan inaktif türevlere metabolize edilir. T1/2 yaklaşık 10 saattir. Sadece yaklaşık %3'ü vücudu propiyonik asit formunda terk eder, bu da idrar glikozunun yanı sıra ketonüri için de yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir.
Farmakodinamik. Mekanizma oldukça karmaşıktır, tam olarak araştırılmamıştır ve bu ilacın geniş bir etki spektrumuna sahip olması ve neredeyse tüm atak türleri için endike olması nedeniyle klinik etkilerin çeşitliliğini tam olarak açıklamamaktadır. Valproatların ana etki mekanizması, merkezi sinir sistemindeki GABA içeriğini (Şekil 3.16) artırma yeteneğidir; bunun nedeni aşağıdakilerden kaynaklanmaktadır:
a) GABA transaminazlarının baskılanması nedeniyle GABA'nın parçalanması üzerindeki inhibitör etki;
b) GABA'nın sinaptik yarığa salınımının artması;
c) GABA'nın sentezi ve parçalanması üzerindeki dolaylı etkiler.
Gama-aminobütirik transaminaz (GABA-T), Krebs döngüsüyle yakından ilişkili olan GABA döngüsünde GABA'nın süksinat (süksinat, süksinik) semialdehit'e dönüşümünü sağlar. Bu enzimin inhibisyonu nedeniyle büyük miktarda inhibitör aracı GABA birikir ve bu da epileptik odakta aşırı uyarılmış sinir hücrelerinin aktivitesinde bir azalmaya yol açar. Sodyum valproat insanın uyanıklığını azaltmaz, aynı zamanda artırırken, barbitüratlar bunu önemli ölçüde bastırır. Depresif reaksiyonlara yatkın hastalarda, sodyum valproat hipnojenik bir etkiye neden olmadan ruh halini iyileştirir, zihinsel durumu iyileştirir ve korkuları azaltır.
Ek olarak valproat, nikotinin neden olduğu tonik konvülsiyonların valproat tarafından önlenmesiyle kanıtlandığı gibi orta derecede bir n-kolinolitik etki sergiler.
Belirteçler: özellikle çocuklarda epilepsi.
Pirinç. 3.16. Sodyum valproat etkisinin nörotransmitter profilleri.
Not: “+” - etkinleştirme; "-" - İnhibisyon, Sir - serotonin, N-xp - n-kolinerjik reseptör, DA - dopamin, NA - noradrensiyon, GABA - γ-kobutirik asit, GABA-T GABA-transamin PDK - glutamat dekarboksilaz, BD bölgesi - benzodiazepin site, Glu - glutamat
Kontrendikasyonlar: hamilelik, emzirme, karaciğer hastalığı, pankreas hastalığı, hemorajik diyatez, ilaca aşırı duyarlılık, alkol tüketimi; Sürücüler ve işleri daha fazla dikkat gerektiren diğer kişiler ilacı almamalıdır.
Yan etkiler: iştah azalması, bulantı, karın ağrısı, kusma, ishal, bazen karaciğer fonksiyon bozukluğu, pankreas (genellikle ilaca başladıktan 2-12 hafta sonra tedavinin durdurulmasını gerektirmez, ancak hastanın durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir); saç dökülmesi (%0,5); kilo almak; akut hepatoensefalopati (politerapide yalnızca 2 yaşın altındaki çocuklar) hemorajik-nekrotizan pankreatit (son derece nadir).
Etkileşim. Sodyum valproat, difenin ve fenobarbital ile kombinasyon halinde, her iki ilacı da proteinlere bağlanmaktan uzaklaştırır ve kandaki serbest fraksiyonlarının içeriğini önemli ölçüde artırır. Bazı durumlarda ilacın başka bir antiepileptik ilaçla birleştirilmesi vücudun ajitasyonuna yol açabilir.
Difenin (fenitoin) Kimyasal yapısına göre hidantoinin (5,5-difenilhidantoin ve sodyum bikarbonatın karışımı) bir türevidir. Difenin'in ana etki mekanizması, serebral korteks veya subkortikal yapılardaki sadece bir epileptik odağın baskılanması değil, aynı zamanda epileptik deşarjların diğer beyin merkezlerine ve efferent sinirler yoluyla kas sistemine ışınlanmasının azaltılmasıdır. Bununla birlikte, ilaç sinir hücrelerinin uyarılabilirliğini azaltır ve odakta epileptik aktivitenin korunmasını belirleyen ikincil iz deşarjlarının eşiğini arttırır. Bu etki muhtemelen sinir hücrelerinin mitokondrilerindeki NADH dehidrojenaz aktivitesinin inhibisyonundan, içlerindeki oksijen tüketiminde önemli bir azalmadan ve sonuç olarak epileptik deşarjlar için yetersiz enerji tedarikinden kaynaklanmaktadır. Aynı derecede önemli olan, kalsiyumun sinir hücrelerine nüfuzunun azalması ve epileptik akıntıların gelişimini tetikleyebilecek aracılar ve hormonlar üreten hücrelerde iyonlaşmasıdır.
Difenine, sinir hücrelerinin normal fonksiyonunu değiştirmeden epileptik uyarıların yayılmasını etkili bir şekilde bastırır. İlaç önemli ölçüde zayıflar ve uzun süreli kullanım durumunda fokal veya yamalı epilepsili hastalarda majör nöbetlerin gelişmesini tamamen önleyebilir.
Belirteçler: çeşitli formlarda epilepsi (genelleştirilmiş tonik-klonik, basit ve karmaşık kısmi psikomotor nöbetler); beyindeki yaralanmalar ve beyin cerrahisi operasyonlarından sonra mahkeme tarafından önleme.
Kontrendikasyonlar: mide ve duodenumun peptik ülseri, karaciğerde ciddi fonksiyon bozukluğu, böbrekler, kalp dekompansasyonu, hematopoietik sistem hastalıkları.
Yan etki semptomların üçlüsü (nistagmus, diplopi, ataksi), diş eti hiperplazisi.
Karbamazepin beyindeki epileptik deşarjların yayılmasını baskılayan difeninin aksine, öncelikle omurilik ve medulla oblongata'nın sinir hücrelerine etki eder. Antikonvülsan aktivitesi difeninden neredeyse 3 kat daha azdır. Karbamazepin metabolizmayı normalleştirir, kolin ve adrenerjik aracı sistemleri aktive eder ve yüksek antidepresan etkiye sahiptir. Na+, K+ -ATPaz aktivitesini önemli ölçüde baskılar ve antiepileptik etkisinin ana mekanizması olarak kabul edilen cAMP'nin yüksek seviyesini azaltır. Aldıktan sonra hastaların tedaviye motivasyonları artar, ruh halleri ve çevreye ilgileri artar, depresyon, korku ve hipokondri azalır.
Belirteçler: tüm epilepsi formları, özellikle auralı “temporal” form, yüz kaslarının miyoklonik ve tonik-klonik spazmları.
Kontrendikasyonlar: hamilelik, bronşiyal astım, kan hastalıkları, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozuklukları.
Yan etki. Tabii ki, advers reaksiyonlar tedavinin başlamasından sonraki ilk haftada, daha çok yaşlılarda mide bulantısı, anoreksi, kusma, baş dönmesi, ataksi ve alerjik reaksiyonlar şeklinde ortaya çıkar. Bazen özellikle çocuklarda nöbetlerde de artış görülmektedir. Nadiren - sarılık, kan tablosundaki değişiklikler (trombositopeni, agranülositoz, aplastik anemi, vb.), Periferik nörit.
Etkileşim. Karbamazepin difenin ile birleştirildiğinde, metabolizmasındaki gecikme nedeniyle kan plazmasındaki difeninin seviyesi artabilir. Difenin ve fenobarbital, biyotransformasyonunu hızlandırarak kan plazmasındaki karbamazepin seviyesini azaltır.
Son zamanlarda, özellikle lamotrijin, tiagabin vb. Gibi yeni nesil bir ilaç grubu ortaya çıkmıştır. Farklı bir etki mekanizmasına sahiptirler, ancak nihai etki, uyarıcı (glutamik asit) seviyesini veya inhibitör aracıların (GABA) birikimini azaltmaktır. , glisin) merkezi sinir sisteminde. Tiagabin(gabitril), GABA'nın geri döndürülemez engelleyicisinin aksine, onun işlevsel engelleyicisidir.
Lamotrijin Depakin ve karbamazepin ile aynı şekilde nöronların uzun süreli yüksek frekanslı deşarjını bloke eder. Bu etkinin, nöronların voltaj kapılı sodyum kanalları üzerindeki baskılayıcı etki ve hücrenin refrakter süresinin uzamasından kaynaklandığı varsayılmaktadır. Lamotrijin uyarıcı glutamik asit salınımını inhibe eder, bu da bu ilacın olası bir nöroprotektif etkisine işaret eder. Lamotrijin ağızdan alındığında (hem yiyecekle birlikte hem de yemeksiz) iyi emilir. Biyoyararlılığı 100'e yakındır %. İlacın alınmasından 2-3 saat sonra serum konsantrasyonuna ulaşılır. Lamotrijin karaciğerde esas olarak glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Ana metaboliti olan glukuronik asitin 2-N-konjugatı idrarla atılır.
Belirteçler: diğer ilaçlara dirençli epileptik nöbet formları, öncelikle kısmi, birincil ve ikincil genelleme, yokluk nöbetleri, atonik, Lennox-Gastaut sendromu.
Yan etki deri döküntüleri, anjiyoödem, diplopi, bulanık görme, baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı ve valproat - skuamöz dermatit ile birleştirildiğinde alerjik reaksiyonlar.
Etkileşim difenin, fenobarbital ve karbamazepin lamotrijinin konsantrasyonunu azaltır. Valproat, lamotrijin ve valproat etkileşiminin kuvvetlendirici etkisi dikkate alınarak lamotrijin konsantrasyonunu artırır (2 veya daha fazla kata kadar), gelişmesini önlemek için 250 mg / gün'den yüksek olmayan bir lamotrijin dozu reçete edilmesi önerilir. yan etkiler.
Topiramat Oral uygulamadan sonra (hem yiyecekle birlikte hem de yiyeceksiz) iyi emilir. Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona uygulamadan 2-4 saat sonra ulaşılır. İlacın yaklaşık %15'i plazma proteinlerine bağlanır. Topiramatın yalnızca küçük bir miktarı karaciğerde metabolize edilirken, yaklaşık 80'i karaciğerde metabolize edilir. % İlaç değişmeden idrarla atılır.
Farmakodinamik Topiramat, voltaja bağlı membran sodyum kanallarını bloke eder ve benzodiazepin olmayan GABA reseptör bölgelerinde GABA aktivitesini güçlendirir. Postsinaptik membranın ilgili tipteki glutamat reseptörlerini bloke eder.
Belirteçler: epilepsi (grand tonik-klonik nöbetler, diğer ilaçlara dirençli vakalarda ek ilaç olarak Lennox-Gastaut sendromunda astatik (düşmeler).
Yan etki ataksi, konsantrasyon azalması, konfüzyon, baş dönmesi, yorgunluk, uyuşukluk, parestezi, düşünme bozuklukları.
"Epilepsi", her zaman olmasa da genellikle karakteristik hareketlerin (konvülsiyonlar) ve bazen spontan hiperreaktivitenin eşlik ettiği, bilinç kaybı veya bozukluğu ile birlikte ani atakların (nöbetler) yaygın olduğu bir grup kronik konvülsif patolojiyi tanımlamak için kullanılan kolektif bir terimdir. . Nöbetler neredeyse her zaman EEG değişiklikleriyle ilişkilidir.
Her biri benzersiz bir klinik tablo ve belirli EEG değişiklikleriyle karakterize edilen (ikincisi büyük tanısal öneme sahiptir) birkaç konvülsif ve konvülsif olmayan epilepsi atağı biçimi vardır.
Vurgulamak:
1) grand mal nöbetleri (grand mal epilepsi, atak 10-15 dakika sürer);
2) psikomotor nöbetler;
3) küçük epilepsi atakları (petit mal);
4) miyoklonus-epilepsi.
Fransızlardan - büyük - büyük, kötü - hastalık - bilinç kaybıyla birlikte genelleştirilmiş tonik-klonik kasılmalar, birkaç dakika sonra yerini merkezi sinir sisteminin genel depresyonuna bırakır. Uzun süreli veya kısa aralıklarla birbirini takip eden ataklara “status epileptikus” adı veriliyor.
Psikomotor nöbetler (veya eşdeğerleri), davranış bozuklukları, hastanın hatırlamadığı bilinçsiz ve motivasyonsuz eylemlerle kendini gösterir. Saldırılara sıklıkla alacakaranlık bilinci ve otomatizmler eşlik eder. Nöbet yok.
Petit - Fransızca'dan - küçük, küçük. Çok kısa süreli bilinç kaybıyla karakterizedir. Yüz kaslarında ve diğer kas gruplarında seğirmeler olabilir.
Miyoklonus epilepsisi, bilinç kaybı olmadan kısa süreli kasılma kas seğirmeleri ile kendini gösterir.
Antiepileptik ilaçlar, çeşitli epilepsi türlerinin tekrarlayan atakları sırasında gözlenen nöbetlerin veya eşdeğerlerinin yoğunluğunu ve sıklığını önlemek veya azaltmak için kullanılır.
Epilepsinin etiyolojisi bilinmediğinden ilaçların ETKİ MEKANİZMASI tam olarak belli değildir. Bu ilaçlar epileptojenik odaktaki nöronların uyarılabilirliğini azaltır. Antiepileptik ilaçların birincil reaksiyonları nöronal membranlar seviyesinde meydana gelir. Etkileri altında, nöronal membranlar stabilize edilir, bu da refrakter periyodun artmasına, kararsızlığın azalmasına ve nöronlar arası uyarım iletiminin engellenmesine yol açar.
Bir dizi antiepileptik ilacın etkilerinin beyindeki gama-aminobütirik asit (GABA) içeriğindeki artışla ilişkili olması mümkündür.
Bu epilepsi türlerinden her birine sahip hastalar, belirli antiepileptik ilaçlarla uzun süre, genellikle yıllarca tedavi edilir. İlaçların geri çekilmesi yavaş yavaş ve dikkatli bir şekilde gerçekleştirilir.
Büyük mal epilepsi nöbetlerinin önlenmesi için tercih edilen ana ilaçlar şunlardır: FENOBARBİTAL VE DİFENİN.
Bu ilaçlar nöbeti durdurmak için değil, kronik tedavi için kullanılıyor. Bu 2 ilaç grand mal nöbetlerin ana ilaçlarıdır. Bunlara ek olarak aşağıdakiler kullanılabilir:
a) heksamidin;
b) klorakon;
c) sodyum valproat;
d) klonazepam;
d) karbamazepin.
Epilepsi tedavisi için fenobarbital subhipnotik bir dozda (60 ila 180 mg arası) kullanılır. Petit mal hariç her türlü epilepsinin tedavisine başlamak en iyi çözümdür. Terapötik etkisinde, GABA reseptörlerinin arabulucuya duyarlılığındaki artışın yanı sıra, tüm barbitürat grubunun tipik özelliği olan merkezi sinir sisteminin depresyonu da önemli bir rol oynar.
Fenobarbital reçetesine istenmeyen etkilerin ortaya çıkması eşlik eder. Terapinin ilk günlerinde uyuşukluk, uyuşukluk görülür ve sıklıkla sinirlilik ve hiperaktivite meydana gelir.
Nötralize edici karaciğer enzimlerinin (sitokrom P-450, glukuronidaz sistemi) aktivitesinin indüklenmesi sonucunda, başta D, K ve B vitaminleri olmak üzere bir dizi endojen maddenin inaktif metabolitlerinin oluşumu hızlanır. İkincisi osteopatiye, megaloblastik anemiye, hipoproteinemiye ve kanamalara yol açar. Bu komplikasyonları önlemek için uzun süre fenobarbital alan hastaların ek olarak D, K, BC vitaminlerinin yanı sıra kalsiyum tuzlarından da preparatlar almaları gerekir.
Hidantoin türevi DİFENİN grand mal nöbetler için daha seçici ve en etkilidir.
Dipheninum - 0.117'lik tabletlerde resmi ilaç olarak reçete edilebilir.Dipheninum ayrıca psikomotor eşdeğerleri için de etkilidir. Difenin aktivitesi yaklaşık olarak fenobarbital ile aynıdır.
Diphenin, epileptojenik odağın nöronlarının hücre zarı yoluyla sodyum iyonlarının (Na) artan geçirgenliğini ortadan kaldırır. Bu sayede difenin, nöbeti başlatan patolojik akıntıların oluşmasını engeller.
Difenin gastrointestinal sistemden iyi emilir, ancak kan plazmasındaki maksimum konsantrasyonuna, uygulamadan 4-6 ila 24 saat sonra yavaş yavaş ulaşılır. Kanda albümin ile %90 oranında bağlanır. Karaciğerde biyolojik olarak dönüştürülür ve böbrekler tarafından atılır. Mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicisidir. Aktif olmayan D, K, Vs metabolitlerinin oluşumunu hızlandırır. Bu bağlamda hastaya vitaminler de reçete edilir. Difenin birikebilir, ancak fenobarbitalden daha az oranda.
Diphenin'in merkezi sinir sistemi üzerinde genel bir engelleyici etkisi yoktur, uyuşukluğa neden olmaz ve pratikte sakinleştirici etkisi yoktur.
Antiepileptik etkisinin yanı sıra, difenin açık bir antiaritmik ve analjezik (trigeminal nevralji için) neden olur.
İstenmeyen etkiler: 2 hafta sonra kaybolan gastrointestinal fonksiyon bozuklukları (mide bulantısı, kusma); baş dönmesi, ajitasyon, vücut ısısının artması.
Diş eti hiperplazisi, ilacın mukoza zarının mitotik aktivitesi üzerindeki lokal etkisinin bir sonucudur. Bu komplikasyon ağız boşluğunun sürekli sanitasyonunu gerektirir.
Grand mal nöbetlerin tedavisinde yardımcı ajanlar heksamidin, klorakon, karbamazepindir.
Heksamidin fenobarbitalden daha az aktiftir ancak aynı zamanda daha az toksiktir. Uyuşukluğa, baş dönmesine, muhtemelen baş ağrısına, mide bulantısına, kusmaya, ataksiye neden olur.
CHLORACON (beclamid) belirgin antikonvülsan aktiviteye sahiptir. Hastalar tarafından iyi tolere edilir ve bazen dispeptik bozukluklara neden olur. Karaciğeri, kemik iliğini ve böbrekleri olumsuz etkileyebilir.
Status epileptikus yani uzun süreli sürekli majör konvulsif nöbetler durumunda en iyi sonuç, acil ilaç olarak sibazonun (diazepam) ve klonazepamın intravenöz uygulanmasıyla elde edilir. Genel anestezi verilebilir.
Son yıllarda psikomotor nöbetlerde (eşdeğerleri) KARBAMAZEPİN (finlepsin) kullanımı yaygınlaşmaya başlamıştır. Yapısı trisiklik antidepresan imizinkine benzer. Bu ilacın antiepileptik etkisi olumlu bir psikotrop etki ile birleştirilir (ruh hali iyileşir, sosyallik artar, hastalar aktif hale gelir, bu tür hastaların sosyal ve mesleki rehabilitasyonu kolaylaştırılır).
Kullanıldığı yerler: büyük mal nöbetleri için; karışık epilepsi formları ile; bazen küçük epilepsi atakları sırasında. Ayrıca trigeminal nevraljide (ağrıyı hafifletir) etkili bir tedavi olarak kullanılır.
Karaciğer enzimlerinin indükleyicisi olup hem kendisinin hem de diğer ksenobiyotiklerin biyotransformasyonunu hızlandırır.
Yan etkileri: zihinsel bozukluklar, uykusuzluk, uyuşukluk, ataksi, iştah kaybı, hematopoezin inhibisyonu.
Minör nöbetleri (Petit mal), absans nöbetlerini, epilepsiyi önlemek için esas olarak TRIMETINE ve ETHOSUXIMIDE kullanılır.
Trimetin (0, 2-0, 3'lük terapötik dozda toz). Trimetin bir oksazolidin türevidir. Etki mekanizması fenobarbitalden farklıdır (omuriliğin polisinaptik reflekslerinin inhibisyonu, nöronal labilitenin azalması). Gastrointestinal sistemden iyi emilir. Karaciğerde biyotransformasyona uğrar, metabolitleri böbrekler tarafından atılır.
Yan etkiler: sedasyon, hemeropi, alerji.
Ethosuximidum (kaps. 0.25; 50 ml'lik şişeler; günde 4-6 kez reçete edilir) süksinilit grubunun bir türevidir (yani süksinik asit imidin bir türevi). Küçük nöbetler sırasında en aktif olanıdır. Daha önce bu epilepsi türü için kullanılan (ve çoğu zaman şimdi bile) trimetinden daha az toksiktir.
İlaç trigeminal nevraljide oldukça aktiftir ancak bu bakımdan karbamazepinden daha az etkilidir. Ethosuxemide gastrointestinal sistemden iyi emilir, kandaki maksimum konsantrasyon 4 saat sonra gözlenir. Proteinlere bağlanmaz, biyotransformasyona uğrar, glukuronidlere dönüşür, ancak% 10-20'si değişmeden idrarla atılır.
Yan etkileri: Gastrointestinal bozukluklar (iştahsızlık, bulantı, kusma), bazen uyuşukluk, baş ağrısı, öfori. Bu durumda, ilacı almaya devam ettiğinizde listelenen belirtiler kendiliğinden kaybolur.
Bu açıdan (yan etkiler) kandaki en tehlikeli değişiklikler şunlardır: lökopeni, trombositopeni, aplastik anemi. Bu nedenle hastaların kan sisteminin (kan testi) ve idrarın (albüminüri oluşabilir) durumu sürekli olarak izlenmelidir.
CLONAZEPAM (Tablo 0.001'deki Klonazepamum) bir benzodiazepin türevidir. Bu gruptaki diğer ilaçlar gibi (sibazon, nitrazepam), GABA'nın (merkezi sinir sisteminin inhibitör vericisi) aktivitesini arttırır, buna merkezi sinir sisteminin uyarılabilirliğinde bir azalma ve sürecin genelleşmesi eşlik eder.
Geniş bir antiepileptik etki spektrumuna sahiptir; en sık miyoklonus epilepsisinde (yani miyoklonik konvülsiyonlar) ve ilaç tedavisine oldukça dirençli çocuk spazmlarında kullanılır. Pediatride en sık absans gibi küçük nöbetler için kullanılır.
Minimal yan etkilere neden olur: uyuşukluk, nadiren ataksi, iştah bozuklukları.
En son ilaçlardan biri, propilvalerik asitin bir türevi olan VALPROİK ASİT veya SODYUM VALPROAT'tır (0.15 ve 0.3 tablet ve kapsüllerde Natrium valproicum). İlaç tüm epilepsi türleri için etkilidir, ancak yalnızca absans nöbetleri ve ayrıca çocukluk çağı spazmları gibi küçük nöbetler için bağımsız olarak kullanılabilir. Antikonvülsan etkisi beyinde GABA birikmesiyle ilişkilidir. Bu bakımdan sodyum valproat sadece epileptik nöbetleri önlemekle kalmaz, aynı zamanda hastanın zihinsel durumunu ve ruh halini de iyileştirir.
İlaç genellikle kombinasyon tedavisinin bir parçasıdır ve bu nedenle diğer antiepileptik ilaçların yan etkilerini artırabilir. İlaç gastrointestinal sistemden iyi emilir, kandaki maksimum konsantrasyonu 2 saat sonra oluşturulur. Ağızdan alındığında olası yan etkiler: mide bulantısı, kusma, karında ağırlık, depresyon, yorgunluk hissi, kanın pıhtılaşmasında azalma.
İlaç, karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda kontrendikedir, çünkü birikme, ölümcül sonuçlarla zehirlenme, böbrek zehirlenmesi ve hemorajik diyatezi riski vardır.
