Метод визначенняІмуноаналіз.

Досліджуваний матеріалСироватка крові

Доступний виїзд додому

Гормональний посередник дії соматотропного гормону.

Соматомедин С (інсуліноподібний фактор росту 1 або IGF-1) - одноланцюжковий поліпептид з молекулярною масою 7649 Так. Інсуліноподібними ці фактори названі у зв'язку з їхньою здатністю стимулювати поглинання глюкози м'язової та жирової тканини аналогічно інсуліну. Відомий також інсуліноподібний фактор 2 (IGF-2). За структурою IGF-1 гомологічний інсуліну та інсуліноподібному фактору росту 2, синтез його йде переважно (але не тільки) у печінці, стимулюється соматотропним гормоном та прийомом їжі. IGF-1 є гормональним посередником на тканини соматотропного гормону (див. тест – соматотропний гормон). Система інсуліноподібних факторів росту, їх зв'язуючих білків і рецепторів бере участь у процесах, пов'язаних із зростанням та розвитком організму, підтримкою нормального функціонування багатьох клітин організму, має виражений антиапоптотичним ефектом. Це одна з найскладніших ендокринних систем організму.

Виділено 6 високоафінних IGF-зв'язуючих білків, активність яких також піддається регуляції. У крові IGF-1 циркулює у зв'язаному з білками вигляді. Час його перебування у крові більше, ніж соматотропного гормону. Одним із важливих ефектів IGF-1 є стимуляція зростання кісток у довжину. Циркулюючий IGF-1 підвищує чутливість до інсуліну. Знижений рівень IGF-1 асоційований з резистентністю до інсуліну (ризиком розвитку порушень вуглеводного обміну та діабету типу 2). Оскільки IGF-1 відіграє істотну роль у контролі клітинного циклу та апоптозу (процесах, тісно пов'язаних з механізмами пухлинного росту), в даний час інтенсивно досліджується його роль у канцерогенезі. При народженні людини IGF-1 у плазмі ледь визначається, у дитинстві його рівень градуально зростає, досягаючи максимуму у віці від пубертатного періоду приблизно до 40 років, після чого плавно знижується.

Під час вагітності рівень IGF-1 у материнській крові збільшується.

Тестування IGF-1 застосовують при діагностиці порушень зростання. У багатьох випадках рівень IGF-1 є найкращим маркером для оцінки продукції гормону росту. Нормальний рівень соматомедину С у плазмі є суворим свідченням проти дефіциту соматотропного гормону. Низький рівень соматомедину С має на увазі дефіцит гормону росту і вимагає додаткового тестування рівня соматотропного гормону для виявлення можливого субнормального рівня. При акромегалії рівень IGF-1 може бути індикатором виразності захворювання, серійні дослідження використовують у моніторингу лікування. При карликовості IGF-1 можна використовувати для контролю лікування гормоном росту. Вимірювання IGF-1 корисне також в оцінці змін обмінного статусу.

Межі визначення: 3 нг/мл-1500 нг/мл

Література

1. Tietz Clinical guide до laboratory tests. ed 4./Ed. by Wu A.N.B. - USA: W. B Sounders Company, 2006, 1798 p.
2. Dufour D. Clinical use of laboratory data: practical guide. - Williams & Wilkins. - 1998. - 606 p.
3. LeRoith D. and Roberts C. T. Insulin-like growth factor system and cancer - Cancer Letters., 2003, vol. 195 № 2, p. 127 – 137.
4. МакДермотт М. Т. Секрети ендокринології. М.- СПб.: Біном – Невський Діалект, 2001. – 464 с.

Інсулінодобрий фактор росту 1або соматомедін- необхідний зростання дитини, в дорослих виконує роль анаболического гормону.

Синоніми: insulin like growth factor-1, somatomedin C, IGF-1.

Інсулінодобрий фактор росту - 1 - це

гормон, що за структурою схожий на інсулін. Виробляється у печінці під дією гормону росту. Одночасно втілює функції гіпофіза.

Стимулятори синтезу

• СТГ – гормон росту
• білкова їжа

На відміну від гормону росту, який потрапляє у кров у більшій кількості вночі, концентрація ІФР-1 стабільна. Виділяється все життя, а не лише в періоди активного зростання.

Ефекти

• інсуліноподібний фактор росту – 1 – основний первинний медіатор гормону росту в тканинах, без нього СТГ «не працює»
• стимулює ріст і розвиток клітин, особливо скелетних м'язів, хрящів, кісток, печінки, нирок, нервових волокон, стовбурових клітин, легких
• уповільнює запрограмовану загибель клітини (апоптоз)
• активує рецептор (у 10 разів слабший за самий інсулін) - надходить усередину клітини, створює енергетичний резерв
• захищає серце від старіння, збільшує “працездатність” та здатність кардіоміоцитів ділиться

Симптоми нестачі та надлишку ІФР-1 такі ж як і у СТГ.

Триває Вивчення ролі ІФР-1 в онкології.Декілька клінічних випробувань показали більшу ймовірність появи пухлин у осіб з підвищеним рівнем соматомедину.

Симптоми дефіциту

• при нестачі інсуліноподібного фактора росту у дітей низьке зростання, повільний фізичний та психічний розвиток, знижений м'язовий тонус, лялькова особа, відсутність статевого дозрівання
• у дорослих - , зниження м'язової маси, зміни в

Симптоми надлишку ІФР-1

• збільшення лицьових кісток, особливо нижньої щелепи та надбрівних дуг
• збільшення кистей рук та стоп (стають маленькими рукавички, взуття)
• підвищена пітливість, втома, головний біль
• болі у суглобах
• збільшення внутрішніх органів (серця, )
• порушення нюха та зору
• зниження статевого потягу та ерекції (у чоловіків)
• порушення толерантності до глюкози та цукровий діабет
• у дітей - дуже високе зростання

Особливості аналізу

Здають кров для аналізу на ІФР-1 в ранкові години (7-10 годин), на щастя, після 8-12 годин голодування. Можна пити негазовану воду. Заборонено курити та пити алкоголь! По можливості відмовитися від прийому лікарських засобів (крім життєво важливих). Напередодні та в день взяття крові заборонено займатися фізичними вправами.

Рівні гормону залежать від віку та статі.

Аналіз не замінює дослідження гормону росту!

Показання

• захворювання та стани з надлишком або дефіцитом гормону росту
• низький або дуже високий ріст у дитини
• збільшення окремих частин тіла у дорослого та зміни зовнішності
• невідповідність косного віку паспортному
• оцінка функції гіпофіза
• оцінка успішності лікування препаратами гормону росту

Норма, мг/л

• хлопчики
  • 0-2 роки – 31-160
  • 2-15 років – 165-616
  • 15-20 років – 472-706
• дівчатка
  • 0-2 роки - 11-206
  • 2-15 років – 286-660
  • 15-20 років – 398-709
• чоловіки та жінки
  • 20-30 років – 232-385
  • 30-40 років – 177-382
  • 40-50 років – 124-310
  • 50-60 років – 71-263
  • 60-70 років – 94-269
  • 70-80 років – 76-160

Норма інсуліноподібного фактора росту – 1 у крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики та реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана у графі – референсні значення.

Додаткові дослідження

• - ( , ), ( , )
• глюкоза
• – ТТГ, св. Т4

Що впливає результат аналізу?

• підвищують ІФР-1- білкова їжа, фізичні вправи, стрес, молочні продукти, парентеральне харчування,
• знижують соматомедин- високі дози естрогенів, ксенобіотики, вагітність (у першому триместрі - нижче за норму на 30%, у другому - на 20%, у третьому - поступове підвищення), ожиріння, менопауза, запалення

Причини зниження

• ІФР-1 знижено при дефіциті соматотропного гормону гіпофіза(гіпофізарний нанізм), при замісному введенні гормону росту рівні ІФР-1 приходять у норму
• синдром Ларона- нечутливість до СТГ на рівні ІФР-1, у крові підвищений СТГ, а соматомедин знижений
• мутація рецепторів до СТГ (SHP2 та STAT5B)
• нервова анорексія та голодування
• дефіцит білка в їжі при деяких екстремальних дієтах
• хронічні захворювання печінки та нирок
• мальабсорбція - порушення всмоктування поживних речовин у кишечнику (наприклад, при хронічному панкреатиті, після операцій з видалення частини кишечнику)
• знижена функція щитовидної залози (гіпотиреоз)

Причини підвищення

• акромегалія- пухлина гіпофіза (рідше за інші органи), що виділяє гормон росту
• гігантизм- Підвищена секреція СТГ у дитячому віці, до закриття зон росту кісток
• гіперпітуїтаризм – підвищена функція гіпофіза з виділенням гормонів

Факти

• синтетичний аналог ІФР-1(мекасермін), використовують для лікування окремих форм карликовості
• ІФР-1 – індикатор середнього рівня СТГ
• складається з 70 амінокислот у вигляді простого ланцюга, молекулярна вага 7,649 Так.
• час напіврозпаду вільного ІФР – 10 хвилин, пов'язаного з рецепторами – 12-15 годин
• мінімальні рівні соматомедину у дітей віком до 5 років та осіб похилого віку

ІФР-1 – інсуліноподібний фактор росту 1 was last modified: Листопад 23rd, 2017 by Марія Бодян

Результат тесту на інсуліноподібний фактор росту (ІФР) є непрямим показником кількості гормону росту (ГР), що виробляється організмом.

ІФР та ГР – це поліпептидні гормони, тобто невеликі білкові молекули, які необхідні для нормального росту та розвитку кісток та тканин організму. ІФР виробляється печінкою та скелетними м'язами, а також іншими тканинами у відповідь на їх стимуляцію гормоном росту. ІФР сприяє здійсненню багатьох функцій соматотропного гормону, стимулюючи ріст кісток та інших тканин.

Синоніми росіяни

Синоніми англійські

Insulin-like Growth Factor, Somatomedin C.

Метод дослідження

Твердофазний хемілюмінесцентний імуноферментний аналіз ("сендвіч"-метод).

Одиниці виміру

Нг/мл (нанограм на мілілітр).

Який биоматериал можна використовуватиме дослідження?

Венозну кров.

Як правильно підготуватись до дослідження?

1. Чи не приймати їжу протягом 8 годин до дослідження, можна пити чисту негазовану воду.
2. Виключити фізичну та емоційну перенапругу за 30 хвилин до дослідження.
3. Не курити протягом 30 хвилин до дослідження.

Загальна інформація про дослідження

Результат тесту на інсуліноподібний фактор росту (ІФР) є непрямим показником кількості гормону росту (ГР), що виробляється організмом. ІФР та ГР – це поліпептидні гормони, тобто невеликі білкові молекули, які необхідні для нормального росту та розвитку кісток та тканин організму. ГР виробляється гіпофізом, невеликою залозою, розташованої в основі головного мозку на рівні перенісся. Він секретується в кров'яний потік хвилеподібно протягом доби, досягаючи максимального рівня, як правило, у нічний час. ІФР синтезується печінкою та скелетними м'язами, а також багатьма іншими тканинами у відповідь на їх стимуляцію гормоном росту. ІФР важливий для багатьох функцій гормону росту, стимулює ріст кісток та інших тканин організму, а також сприяє збільшенню м'язової маси. Він відображає надлишок та нестачу гормону росту.

Концентрація ІФР, як і концентрація ГР, дуже невисока у ранньому дитинстві, потім вона підвищується, досягаючи піку в період статевого дозрівання, а у дорослих знижується.

Дефіцит ІФР і ГР може бути обумовлений, наприклад, гіпопітуїтаризмом або пухлиною гіпофіза, яка, ушкоджуючи клітини, що продукують гормон, перешкоджає його синтезу. Нестача ІФР спостерігається також за відсутності чутливості до ГР, яка може бути викликана недоїданням, гіпотиреозом, нестачею статевих гормонів та деякими хронічними захворюваннями. Генетична нечутливість до ГР (ГР-резистентність) трапляється дуже рідко.

Дефіцит ГР у ранньому дитинстві може заважати зростанню та розвитку дитини. У дорослих недолік гормону здатний призводити до зниження щільності кісткової тканини, недорозвинення м'язів та зміни складу ліпідів. Проте аналіз на ГР або на ІФР, як правило, не призначають дорослим, у яких знижена щільність кісток, атрофія м'язів або нестача ліпідів – лише в окремих випадках брак ГР і, як наслідок, дефіцит ІФР є причиною цих розладів.

Надлишок ГР та ІФР може сприяти аномальному формуванню скелета, а також іншим проявам гігантизму та акромегалії. При гігантизмі у дітей відбувається надмірне зростання кісток, що є причиною дуже високого зросту, а також збільшення рук та ніг до ненормально більших розмірів. У дорослих акромегалія викликає потовщення кісток та м'яких тканин, наприклад, розростання тканин носа. У результаті наслідком надлишку ГР може бути збільшення внутрішніх органів, наприклад серця, а також діабет другого типу, серцево-судинні захворювання, зокрема гіпертонія, артрити та зменшення тривалості життя.

Найбільш поширена причина підвищеної секреції гормону росту – пухлина гіпофіза (зазвичай доброякісна). Як правило, її можна видалити хірургічним шляхом або вилікувати за допомогою ліків або хіміотерапії. Найчастіше це призводить до нормалізації ГР та ІФР.

Навіщо використовується дослідження?

• Для з'ясування причин аномалій зростання.
• Для оцінки функціонування гіпофізу.
• Для того щоб контролювати ефективність лікування надлишку або нестачі ГР. Проте аналіз на ІФР зазвичай призначають дітям. Найкращий показник ефективності лікування гормоном росту дітей, які страждають від його дефіциту, – це швидкість, з якою вони зростають.
• Для отримання інформації про несприйнятливість до ГР. Якщо ІФР гаразд, то дефіцит ГР виключається.
• Для допомоги у діагностиці гіпопітуїтаризму (разом з аналізами на інші гормони гіпофіза, такими як адренокортикотропний гормон).
• Для виявлення пухлини гіпофіза, яка виробляє ГР. Зокрема, після операції, щоб з'ясувати, чи вся пухлина була успішно видалена, а потім протягом декількох років для відстеження можливих рецидивів.

Коли призначається дослідження?

• Якщо у дітей є симптоми дефіциту ГР, наприклад, уповільнене зростання.
• Коли у дорослих є симптоми нестачі ГР: знижена щільність кісток, швидка стомлюваність, несприятлива зміна складу ліпідів, низька витривалість при фізичних навантаженнях (проте тест на ІФР не є стандартним для пацієнтів з такими симптомами, тому що дефіцит ГР та ІФР рідко буває ).
• За підозри на низьку активність гіпофіза.
• При контролі за ефективністю лікування гормоном росту (рідко).
• При симптомах гігантизму в дітей віком чи акромегалії в дорослих (разом із тестом придушення ГР).
• Після операції з видалення пухлини, що виробляє ГР (підтвердження, що вона була видалена повністю).
• При проходженні лікарської або радіаційної терапії, яка зазвичай проводиться слідом за операцією видалення пухлини.
• Протягом кількох років після операції з видалення пухлини контролювати виробництво ГР і вчасно виявити можливий рецидив.

Що означає результати?

Референсні значення

Вік, стать		Референсні значення, НГ/мл

Насамперед варто відзначити, що рівень ІФР повинен враховуватися разом з іншими даними – іноді він може бути в нормі за дефіциту ГР.

Знижений рівень ІФР

Знижений зміст ІФР говорить про дефіцит ГР чи нечутливість щодо нього. У дитини нестача ГР може уповільнювати зростання та розвиток.

Якщо зниження рівня ІФР викликано ослабленням функціонування гіпофіза, необхідно перевірити та інші гормони, вироблені їм. Знижена функція гіпофіза може бути наслідком уроджених дефектів або ушкоджень внаслідок травм, інфекцій та запалень.

Крім того, причиною нестачі ІФР бувають порушення харчування, зокрема анорексія, хронічні захворювання нирок та печінки, неактивні форми ГР та високі дози естрогенів.

Підвищений рівень ІФР

Надмірний зміст ІФР зазвичай свідчить про надмірне виробництво ГР. Оскільки рівень ГР варіюється протягом дня, отриманий в результаті дослідження показник ІФР відображає середньодобову кількість ГР, а не рівень його в момент взяття крові. Аналіз дає точні дані доти, поки печінка здатна виробляти ІФР. При дуже сильному збільшенні ГР концентрація ІФР закріплюється на максимально підвищеному рівні.

Підвищення концентрацій ГР та ІФР є нормальним при статевому дозріванні та при вагітності, в інших випадках це, як правило, наслідок пухлин гіпофіза (зазвичай доброякісних).

Якщо ІФР залишається підвищеним після видалення пухлини, можливо операція була неефективна. Зниження рівня ІФР після лікарської та/або хіміотерапії свідчить про зниження виробництва ГР.

Нормалізація рівня ІФР означає, що надмірної освіти ГР більше немає.

Постійне підвищення концентрації ІФР протягом певного періоду свідчить про можливий рецидив пухлини гіпофіза.

• Глюкозотолерантний тест (ГТТ)
• Адренокортикотропний гормон (АКТГ)

У середині минулого століття вчені довели, що між гормоном росту – соматропіном та клітинами організму, на які він впливає, має бути посередник. Під час експериментів було виявлено соматомедин, його назвали інсуліноподібним фактором росту або ІФР.

Спочатку вчені визначили, що є три групи таких посередників, які отримали назву згідно нумерації. У наступні роки експериментів та досліджень довели хибність класифікації. Вченою радою було вирішено присвоїти групі маркування ІФР-1.

ІФР – це білок, який за структурою дуже схожий з інсуліном. Соматомедін допомагає зростанню та розвитку клітин організму. Цей гормон відіграє важливу роль у процесі старіння: чим старша людина, тим менше білка знаходиться в організмі. Усі показники рівня гормону в організмі індивідуальні, залежать від віку пацієнта та статевої ознаки.

Структура

Інсуліноподібний фактор росту 1 складається з 67-70 амінокислот. Іфр-1 – це пептид, що зв'язується з білками плазми, які, у свою чергу, є носіями фактора росту. Вони дозволяють соматомедину зберегти активність тривалий час.

Сам гормон має значну схожість з інсуліном. У синтезі соматомедина величезну роль грає. Завдяки йому печінка отримує всі необхідні амінокислоти, щоб запустити створення інсулінового фактора зростання.

Властивості

Інсуліноподібний фактор росту сприяє:

• стимулювати зростання інсуліноподібної активності;
• прискорення синтезу білка, його руйнування уповільнюється;
• посилення метаболізму, що сприяє якнайшвидшому спалюванню жиру.

Показники норми

Найбільша кількість гормону спостерігається у підлітковому віці. Найменше – у дитячому та старечому. Зростає ІФР 1 при вагітності, коли плід активно зростає та розвивається.

Незважаючи на те, що кількість гормону з часом зменшується, максимальна концентрація спостерігається у дитини, коли вона ще знаходиться в утробі матері. До 4-5 місяців вагітності у плода відзначається максимальне значення рівня інсуліноподібного фактора росту.

До 50 років вироблення знижується до мінімуму. Але допомагає у розвиток організму протягом усього життя.

Норма у дітей різна за статевою ознакою (мг/л):

У віці від 0 до 2 років:

• хлопчики 30-159;
• дівчинки 10-

У віці 2-15 років:

• хлопчики 165-615;
• дівчинки 285-

Від 15 до 27 років:

• хлопчики 470-705;
• дівчинки 400-

Після 27 років норма іфр-1 є приблизно однаковою і для жінок, і для чоловіків:

• категорія 20–37 років 230–
• Від 30 до 40 років 175–
• категорія 40-50 років 125-
• Від 50-60 років 70-
• Від 60-70 років 95-
• категорія 70-80 років у межах 75-

Міжнародними стандартами ІФР у крові ніяк не визначається. Значення залежить від лабораторних аналізів, медикаментів, які для цього використовуються.

Зниження рівня ІФР

Наведено вже достатню кількість досліджень, на підставі яких вчені виявили низку закономірностей. Наприклад, дефіцит інсуліноподібного чинника зростання дитинстві стає причиною затримки розвитку та зростання дитини. Не менш небезпечний і низький показник ІФР у дорослої людини. При цьому наголошується:

• недорозвиненість м'язів;
• щільність кісткових тканин знижується, можливі часті переломи;
• змінюється структура жирів.

Нестача соматомедина може бути спровокована:

• хворобами гіпофіза та гіпоталамуса, а як наслідок: зниження гормону;
• уроджені патології;
• травми;
• запалення;

• інфекції;
• ниркова недостатність;
• проблеми з печінкою (цироз).

При гіпотиреозі зниження ІФР провокується зменшенням синтезу гормону, що містить. А також на цей процес впливають:

• недосипання;
• голодування чи неправильне харчування, анорексія;
• підвищена доза гормональних препаратів, які містять естроген.

Щоб нормалізувати рівень ІФР-1, необхідно обов'язково з'ясувати причину, що знижує його синтез. Якщо зниження походить від дієти або недоїдання, слід переглянути режим харчування.

Підвищення рівня ІФР

Не менш небезпечні наслідки, що спричинені надлишком інсулінового фактора росту 1. Основні причини підвищеної концентрації гормону:

• пухлина гіпофіза (у поодиноких випадках та інших органів);
• гіперпітуїтаризм;
• підвищена секреція.

Якщо іфр-1 підвищений, це призводить:

• до – це хвороба, яка призводить до розширення кісток обличчя, нижніх та верхніх кінцівок. Крім цього, страждають і паренхіматозні органи (легкі, печінка, серце). Якщо уражений серцевий м'яз, його функції знижуються, а також можливий летальний кінець;
• до – у малюків захворювання відбувається так: у них відзначається посилений ріст кісткової тканини (величезний ріст), а й збільшення кісток до ненормальних розмірів;
• а також вчені відзначають, що стимулює зростання та розвиток онкологічних пухлин. Якщо пацієнт дотримуватиметься спеціальної дієти, яка знижує активність соматомедину, то й ризик розвитку злоякісної пухлини значно знижується.

Для лікування фахівці вдаються до фармакологічних засобів, хіміотерапії. Не виключено й оперативне втручання.

Під час лікування необхідно консультуватися зі спеціалістом, своєчасно складати аналізи, це допоможе лікареві проаналізувати перебіг лікування.

Діагностика

Незалежно від цього, підвищена концентрація вмісту гормону у крові чи знижена, наслідки може бути незворотні. Тому необхідно своєчасно відвідувати спеціалістів, не ігнорувати проходження лікарської комісії. Лікар може направити пацієнта на здачу аналізів у таких випадках:

• якщо є підозри зниження активності роботи гіпофіза;
• у дитини відзначається затримка у зростанні, розвитку;
• у дорослих, при швидкій стомлюваності, щільність кісткової тканини знижена, відзначаються часті переломи;

• при клінічних проявах акромегалії, гігантизмі;
• для дослідження, як пройшов курс лікування, чи є покращення;
• якщо видалена пухлина гіпофіза;
• після медикаментозного лікування, радіотерапії;
• як контроль протягом декількох років, після видалення самої пухлини.

Завдяки своєчасній здачі аналізу фахівець може визначити причину аномального зростання дитиною, відзначити чи правильно функціонує гіпофіз. А також аналіз є обов'язковим у кінцевій фазі лікування, щоб зрозуміти результативність лікування.

Особливості здачі аналізів

Протягом дня рівень гормону не вагається. Саме тому цей аналіз за необхідності використовують визначення рівня соматотропіну, концентрація якого непостійна, коливається протягом доби.

Щоб визначити концентрацію інсулінового фактора росту, використовується аналіз імунохемілюмінесцентний. Він полягає у визначенні зв'язування молекул із антитілами.

Метод передбачає здачу крові із вени пацієнта. Приймати їжу до аналізу не можна як мінімум 8-10 годин. Прийом препаратів неприпустимий, винятки є лише випадки, що загрожують життю хворого. Пити можна лише мінеральну негазовану воду. Людина має бути абсолютно здоровою, ніяких простудних захворювань. Інакше результати можуть бути спотвореними.

Під час здачі фахівець обов'язково на бланку вказує вік хворого, оскільки описано вище, норма ІФР є індивідуальною для кожного періоду віку.

Не варто самостійно намагатись розшифрувати аналізи. З загальної картини, зібраного анамнезу, результатів лабораторного аналізу фахівець поставити діагноз, призначить відповідне лікування.

Препарати інсуліноподібного фактора зростання

У світі існує буквально кілька фармацевтичних компаній, які займаються дослідженням та розробкою препаратом ІФР. Ціна на ці кошти, відповідно, дуже висока.

У світі існує не багато спортсменів, пацієнтів, хворих, які можуть дозволити собі по бюджету експериментувати з цим засобом. Незважаючи на численні дослідження, точних дозувань та методів застосування ліків немає.

ІФР та спорт

Деякі спортсмени для нарощування м'язової маси намагаються активно використовувати препарати, що містять інсуліноподібний фактор росту. Робити це категорично не можна. Багато досліджень довели, що результати можуть бути негативними. Можливі такі побічні реакції:

• погіршення зору;
• діабет;
• порушення серцево-судинної системи;
• гормональний збій;
• розвиток онкологічних пухлин.

Завдяки дослідженням вдалося зрозуміти, що люди похилого віку живуть значно довше, якщо рівень гормону ближче до верхньої межі норми для своєї вікової групи. Крім цього, вони менше схильні до захворювань серцево-судинної системи.

Пацієнти повинні дотримуватись кількох правил:

• протягом дня рівень інсуліноподібного фактора зростання практично не вагається. Але пацієнт повинен пам'ятати про відпочинок, йому потрібний міцний і здоровий сон. Ні для кого не секрет, що доросла людина має спати 7–8 годин на добу;
• харчування - прийом їжі останній раз не повинен бути за 3-4 години до сну, шлунку також потрібен відпочинок. Через переповнений шлунок, гіпофіз не може синтезувати. Необхідно відмовитися на ніч від жирної та важкої їжі. Віддавати перевагу слід сиру, білку вареного яйця, пісному м'ясу. В основі режиму дня повинні бути присутні овочі та фрукти, білкові та молочні продукти.

• здавання аналізів крові – необхідно регулярно здавати аналізи на виявлення рівня глюкози;
• фізична активність - помірні навантаження необхідні всім. Необхідно не забувати про правильні фізичні вправи. Для цих цілей чудово підійде футбол, волейбол, теніс, біг і таке інше. Але тривалість кожного тренування має перевищувати годину.

Емоційна перенапруга, стрес, голодування, згубні звички сприяють виключно зниженню вироблення гормону в організмі людини.

Значно знижують синтез гормону та деякі хвороби. Наприклад, цукровий діабет, підвищений холестерин, травма гіпофіза та інші.

Зниження чи підвищення рівня инсулиноподобного гормону зростання як гальмує зростання та розвитку дітей, а й провокує незворотні розростання кісткової тканини. При відмові від діагностики чи лікування відбувається розростання ракових тканин.

Інсуліноподібний фактор росту 1 – характерний показник здоров'я людського організму. Необхідно регулярно проводити профілактичні заходи щодо регулювання його вироблення, а також проходити необхідні дослідження щодо запобігання складностям у майбутньому.

СТГ – головний регулятор зростання. Він стимулює поздовжнє зростання кісток, зростання хряща, зростання та диференціювання внутрішніх органів та м'язової тканини. Сам по собі СТГ на зростання не впливає: його ефекти опосередковуються ІФР-І та ІФР-ІІ, які синтезуються, головним чином, у печінці під впливом СТГ.

СТГ - секреція та вплив гормону

Гормон росту (СТГ або соматотропін) виробляється у передній частці гіпофіза.

СТГ секретується соматотропними клітинами аденогіпофіза і є пептид, що містить 191 амінокислоту. Основна кількість СТГ секретується вночі, на початку глибокого сну, що особливо виражено у дітей.

Секреція гормону росту контролюється гіпоталамусом через механізм негативного зворотного зв'язку щодо впливу інших гормонів.
Секреція СТГ має імпульсний характер із вираженим добовим ритмом. Гормон росту виділяється короткими імпульсами тривалістю 1 – 2 години, переважно у нічний час під час глибокого сну.

Гормон росту, потрапляючи в кров, стимулює вироблення інсуліноподібного фактора росту I (ІФР-I), переважно в печінці. ІФР (IGF-I, IGF-II), відіграють ключову роль у проліферації та диференціювання специфічних функцій багатьох типів клітин. ІФР-I ідентичний соматомедину C (Sm-C) та регулюється за допомогою гормону росту (СТГ) та харчування.

Є ряд інших факторів впливає на рівень ІФР-I: до зниження ІФР призводить недоїдання, гіпотиреоз, захворювання печінки, цукровий діабет, хронічні запальні захворювання, злоякісні пухлини та множинні травми. Підвищені рівні, з іншого боку, зустрічаються у разі передчасної статевої зрілості та ожиріння.

Гормон росту та інсуліноподібний фактор росту сприяють лінійному зростанню у дітей, а також є анаболічними гормонами, що стимулюють синтез білка і розщиплення жиру.

Вимірювання гормону росту та ІФР

Оскільки гормон росту виділяється імпульсами, одиничний вимір не має жодного значення і не є показовим. Для того щоб отримати уявлення про рівень СТГ проводять вимірювання рівня ІФР. Рівень ІФР, на відміну від СТГ, є постійнішим, і служить непрямим, але надійним показником активності гормону росту.

Інсуліноподібного фактора росту (IGF-I або ІФР-1)

Вимірювання інсуліноподібного фактора росту-I (ІФР-I або ІПФР) – основний критерій при діагностиці рівня гормону росту (СТГ) та порушень росту. Найважливішою перевагою виміру ІФР-I над СТГ є її стабільні циркадні рівні, тобто навіть один вимір має переконливе значення.

Для того, щоб мати можливість правильно інтерпретувати вимірювання ІФР, це дуже важливо враховувати вікові моделі залежно від рівнів IGF-1, які ви можете знайти в інструкції із застосування.

Таблиця: Нормальні рівні сироватки ІФР-I (нг/мл) у різних пубертатних етапах Таннеру. Тільки діти та підлітки у віці 7-17 років були включені.

Діагностика та лікування дефіциту соматотропного гормону у дітей

Порушення секреції та дії соматотропного гормону (СТГ) у дітей є головною причиною низькорослості. Основним методом лікування дефіциту СТГ у дітей є замісна терапія генно-інженерним людським СТГ – соматропіном.

Уроджений дефіцит СТГ

• Спадковий:
• ізольований дефіцит СТГ: мутації гена СТГ (відомо 4 види мутацій); мутації гена рецептора соматоліберину;
• множинний дефіцит гормонів аденогіпофіза (мутації генів РIT-1, POU1F1, PROP1, LHX3, LHX4).
• Ідіопатичний дефіцит соматоліберину
• Дефекти розвитку гіпофіза або гіпоталамуса:
• вади розвитку серединних структур головного мозку (аненцефалія, голопрозенцефалія, септооптична дисплазія);
• дисгенезія гіпофіза (вроджена аплазія, гіпоплазія, ектопія)

Набутий дефіцит СТГ

• Пухлини гіпоталамуса та гіпофіза (краніофарингіома, гамартома, нейрофіброма, дисгермінома, аденома гіпофіза).
• Пухлини інших відділів мозку (наприклад, гліома зорового нерва).
• Травми (черепно-мозкова травма, хірургічне ушкодження ніжки гіпофіза).
• Інфекція та запалення (менінгіт, енцефаліт, аутоімунний гіпофізит).
• Судинна патологія (аневризму у сфері турецького сідла, інфаркт гіпофіза).
• опромінення.
• Токсичний побічний ефект хіміотерапії.
• Інфільтративні захворювання (гістіоцитоз, саркоїдоз).
• Транзиторний (конституційні та психосоціальні причини).

Периферична резистентність до СТГ

• Дефекти рецепторів СТГ (синдром Ларону).
• Пострецепторні дефекти передачі СТГ.
• Мутації генів ІФР-І та рецептора ІФР-І.
• Біологічно неактивний СТГ.
• Супраселлярна кіста, гідроцефалія, синдром порожнього турецького сідла.

Дефіцит СТГ зустрічається із частотою 1: 10000 – 1: 15000. Найбільш поширений ідіопатичний дефіцит СТГ (65–75 %), але з удосконалення методів діагностики частка дітей із ідіопатичним дефіцитом СТГ зменшується, а частота органічних форм дефіциту СТГ зростає.

Діагностика

При зборі анамнезу враховують:
- терміни появи затримки зростання (пренатальна; постнатальна – у перші місяці життя, до 5 років, після 5–6 років);
- перинатальну патологію (асфіксія, респіраторний дистрес-синдром, родова травма);
- епізоди гіпоглікемії (судоми, пітливість, неспокій, підвищений апетит);
- сімейний анамнез (випадки низькорослості та затримки статевого розвитку у найближчих родичів);
- хронічні захворювання, що впливають на зростання (хвороби шлунково-кишкового тракту, нирок, серцево-судинної системи, хвороби крові, спадкові порушення метаболізму, ендокринні хвороби, хвороби кісток).

Необхідні дослідження
- огляд (розпізнавання багатьох рідкісних синдромів затримки зростання засноване, головним чином, на типовому фенотипі);
- антропометрія – оцінка зростання на момент обстеження, прогноз зростання, швидкість зростання, пропорції тіла;
- рентгенологічне дослідження – визначення кісткового віку, рентгенографія черепа, МРТ та КТ головного мозку;
- лабораторна діагностика - вимірювання рівня ІФР та ІФР-зв'язуючих білків (ІФРСБ), оцінка ритму та добової секреції СТГ, стимуляційні проби, екскреція СТГ із сечею;
- діагностика резистентності до СТГ (синдром Ларона - високий або нормальний рівень СТГ, підвищена реакція СТГ при стимуляції, при низьких рівнях ІФР-1, ІФР-2 та ІФРСБ-3).

Огляд

При огляді звертають увагу пропорції тіла дитини, риси обличчя, волосся, тембр голоси, вага, розміри статевого члена. Виключають пангіпопітуітаризм (відсутність симптомів дефіциту інших гормонів гіпофіза – ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ, антидіуретичного гормону). Наявність таких скарг, як біль голови, порушення зору, блювання, дозволяє запідозрити внутрішньочерепну патологію. Детальний огляд дозволяє виявити спадкові синдроми, для яких характерна низькорослість (Шерешевського-Тернера, Рассела-Сільвера, Секкеля, Прадера-Віллі, Лоренса-Муна-Бідля, Гетчинсона-Гілфорда та ін); хондродисплазії (ахондроплазія та ін); ендокринні захворювання (вроджений гіпотиреоз, гіпофізарний синдром Кушинга, синдром Моріаку); порушення харчування.

Оцінка пропорцій тіла важлива виключення хондродисплазий. Існує безліч форм скелетних дисплазій (остеохондродісплазія, дисоційований розвиток хряща та фіброзного компонента скелета, дизостози та ін.). Найпоширеніша форма хондродисплазії – ахондроплазія.

Антропометрія

Оцінка зростання на даний момент обстеження.
Для кожної дитини із затримкою зростання педіатр повинен будувати криву зростання на відсоткових таблицях зростання та ваги, складених за даними вимірювань цих параметрів у репрезентативної групи дітей цієї національності. До дворічного віку зростання дитини вимірюють лежачи старше 2 років – стоячи за допомогою ростоміра.

Прогноз зростання.
Побудова та аналіз кривої зростання дитини з урахуванням меж його остаточного зростання, розрахованих виходячи з середнього зростання батьків. Якщо розрахункове остаточне зростання дитини на момент огляду, з урахуванням кісткового віку нижче межі розрахованого інтервалу остаточного зростання, слід говорити про патологічну низькорослість. Затримка зростання у дітей з дефіцитом СТГ посилюється з віком і на момент встановлення діагнозу зростання у таких дітей, як правило, більш ніж на 3 стандартні відхилення відрізняється від середнього в популяції для даного паспортного віку та статі.

Швидкість зростання.
Крім абсолютних показників зростання, важливим параметром є швидкість зростання. Це дуже чутливий індикатор навіть найменших змін динаміки зростання дитини, який відображає як ростостимулюючі дії (наприклад, на фоні лікування соматропіном, статевими гормонами, левотироксином), так і гальмують (наприклад, при прогресуючому зростанні краніофарингіоми). Швидкість зростання розраховують за 6 місяців двічі на рік. У дітей з дефіцитом СТГ швидкість зростання зазвичай нижча від третього процентиля і не перевищує 4 см/рік.

Рентгенологічні дослідження

Визначення кісткового віку.
Для дефіциту СТГ характерне значне відставання кісткового віку від паспортного (понад 2 роки). Для визначення кісткового віку використовують методи Гроліха та Пайла або Таннера та Уайтхауса. Показники швидкості росту та кісткового віку є однією з диференційно-діагностичних ознак гіпофізарної карликовості та конституційної затримки росту та статевого розвитку.

Рентгенографія черепа.
Рентгенологічне дослідження черепа проводять для оцінки форми та розмірів турецького сідла та стану кісток черепа. При дефіциті СТГ турецьке сідло часто малих розмірів. При краніофарингіомі спостерігаються характерні зміни турецького сідла: витончення та порізність стінок, розширення входу, супраселлярні або інтраселярні вогнища звапніння. При підвищеному внутрішньочерепному тиску видно посилення пальцевих утисків, розбіжність черепних швів.

КТ та МРТ головного мозку.
Морфологічні та структурні зміни при дефіциті СТГ включають гіпоплазію гіпофіза, розрив або витончення гіпофізарної ніжки, ектопію нейрогіпофіза, порожнє турецьке сідло. КТ та МРТ показані при підозрі на будь-яку внутрішньочерепну патологію (об'ємну освіту). Доцільно ширше, ніж раніше, використання МРТ в дітей віком перед початком лікування соматропіном з метою виключення об'ємного освіти навіть за відсутності неврологічної симптоматики.

Лабораторна діагностика

Одноразовий вимір СТГ у крові не має діагностичного значення внаслідок імпульсного характеру секреції СТГ та ймовірності отримання вкрай низьких (нульових) базальних значень навіть у здорових дітей. У зв'язку з цим використовуються інші методи - вивчення ритму секреції СТГ, оцінка секреції СТГ, що стимулюється, вимірювання рівнів ІФР та ІФР-зв'язувальних білків, вимірювання екскреції СТГ з сечею.

Оцінка ритму та інтегрованої добової секреції СТГ.
Діагностичним критерієм дефіциту СТГ вважається добова інтегрована спонтанна секреція гормону менше 3,2 нг/мл. Високоінформативним є також визначення інтегрованого нічного пулу СТГ, який у дітей з дефіцитом СТГ становить менше 0,7 нг/мл. Оскільки спонтанну добову секрецію СТГ можна досліджувати лише за допомогою спеціальних катетерів, що дозволяють отримувати проби крові кожні 20 хвилин протягом 12–24 годин, цей метод у клінічній практиці широко не використовується.

Стимуляційні проби.
Ці проби засновані на здатності різних речовин стимулювати секрецію та викид СТГ соматотропними клітинами. Найбільш поширені проби з інсуліном, клонідином, соматореліном, аргініном, леводопою, піридостигміном. Кожен із перелічених стимуляторів викликає значний викид СТГ (понад 10 нг/мл) у 75–90 % здорових дітей. Повний дефіцит СТГ діагностують за його рівня після стимуляції менше 7 нг/мл, частковий дефіцит – при рівнях від 7 до 10 нг/мл. Пробу з соматореліном проводять з метою диференціальної діагностики між первинним гіпофізарним та гіпоталамічним дефіцитом СТГ. Застосовуються і комбіновані стимуляційні проби: леводопа+пропранолол, глюкагон+пропранолол, аргінін+інсулін, соматорелін+атенолол; прогестагени + інсулін + аргінін.

Для одночасної оцінки кількох гіпофізарних функцій зручно проводити комбіновані проби з різними стимуляторами та різними ліберинами: інсулін + протирелін + гонадорелін, соматорелін + протирелін + гонадорелін, соматорелін + кортикорелін + гонадорелін + протирелін. Наприклад, при пробі з соматореліном, протиреліном і гонадореліном низькі базальні рівні тиреотропного гормону і вільного тироксину в поєднанні з відсутністю або загальмованим викидом тиреотропного гормону говорять про супутній вторинний гіпотиреоз, а відсутність викиду гонадотропінів у відповідь на гонад на вторинний гіпогонадизм.

Необхідна умова проведення стимуляційних проб – еутиреоз. Знижена реакція на стимуляцію спостерігається у дітей із ожирінням. Всі проби проводять натще, у положенні лежачи. Обов'язково є присутність лікаря. Протипоказанням для проведення проби з інсуліном є гіпоглікемія натще (рівень глюкози крові менше 3,0 ммоль/л), недостатність надниркових залоз, а також наявність в анамнезі епілепсії або поточна терапія протиепілептичними препаратами. При пробі з клонідином можливі падіння артеріального тиску та виражена сонливість. Проба з леводопою в 20-25% випадків може супроводжуватися нудотою та блюванням.

Екскреція СТГ із сечею.
Екскреція СТГ із сечею у здорових дітей значно вища, ніж у дітей із дефіцитом СТГ та ідіопатичною затримкою росту. Нічна екскреція СТГ із сечею корелює із добовою екскрецією, у зв'язку з чим доцільно дослідити лише ранкову порцію сечі. Разом з тим, даний метод оцінки секреції СТГ ще не став рутинним у клінічній практиці. Це пов'язано з тим, що концентрації СТГ у сечі дуже малі (нижче 1% від рівня СТГ у крові) і для їх вимірювання потрібні чутливі методи.

Вимірювання ІФР та ІФР-зв'язуючих білків.
Рівні ІФР-І та ІФР-ІІ – найбільш значущі показники в діагностиці дефіциту СТГ у дітей. Дефіцит СТГ чітко корелює зі зниженими рівнями ІФР-І та ІФР-ІІ у плазмі крові. Високоінформативним показником є ​​рівень ІФР-зв'язуючого білка типу 3 (ІФРСБ-3). Його рівень у крові знижений у дітей із дефіцитом СТГ.

Лікування

Для лікування дефіциту гормону росту використовують гормональну терапію із застосуванням рекомбінантного (синтетичного) гормону росту – соматотропіну.
В даний час в Росії пройшли клінічні випробування та дозволені до використання наступні препарати соматропіну: Нордітропін (НордіЛет) (Ново Нордіськ, Данія); хуматроп (Ліллі Франс, Франція); генотропін (Пфайзер Хелс АБ, Швеція); сайзен (Індустрія Фармасьютика Серано С. п. А., Італія); розтан (Фармстандарт, Росія).

Соматропін не призначають при закритих зонах росту, злоякісних новоутвореннях, що прогресує збільшення внутрішньочерепних пухлин. Відносним протипоказанням є цукровий діабет. До початку лікування внутрішньочерепні ушкодження мають бути усунені, а протипухлинна терапія завершена.

Дози та режими введення соматропіну

При лікуванні гіпофізарної карликовості в дітей віком існує чіткий зв'язок " доза – ростостимулирующий ефект " , особливо виражена перший рік лікування. Стандартна доза соматропіну, що рекомендується, при лікуванні класичного дефіциту СТГ становить 0,1 МО/кг/добу (0,033 мг/кг/добу) підшкірно, щодня о 20.00–22.00. Місця вступу: плечі, стегна, передня черевна стінка. Кратність введення становить 6-7 ін'єкцій на тиждень. Вважається, що цей режим приблизно на 25% ефективніший, ніж 3 внутрішньом'язові ін'єкції на тиждень.

Показання та протипоказання
Показанням для призначення соматропіну вважається підтверджений лабораторними та інструментальними діагностичними методами дефіцит СТГ гіпофізарного або гіпоталамо-гіпофізарного генезу. Лікування продовжують до закриття зон зростання або до досягнення соціально прийнятного зростання.

Ефективність лікування соматропіном
Швидкість зростання на початку пубертатного періоду визначає кінцеве зростання пацієнта. Тому лікування соматропіном має бути спрямоване на нормалізацію зростання на початок пубертату. Для досягнення розрахункового остаточного зростання необхідні раннє виявлення та ранній початок лікування дефіциту СТГ. Ефективність лікування соматропіном залежить не тільки від дози та режиму його введення, а й від статусу хворого на початок терапії. Клінічні дані свідчать про те, що в цілому ефективність лікування вища у дітей молодшого віку, з меншою швидкістю росту до лікування, з більшою затримкою росту та кісткового дозрівання, з більшим дефіцитом СТГ.

Лікування соматропіном зазвичай припиняють при досягненні швидкості зростання менше 2 см/рік або при кістковому віці більше 14 років у дівчаток і більше 16-17 років у хлопчиків.

Критерієм ефективності терапії є збільшення швидкості зростання у кілька разів від вихідної. Максимальна швидкість зростання – від 8 до 15 см/г – відзначається у перший рік лікування, особливо у перші 3–6 місяців. На другому році лікування швидкість знижується до 5-6 см/р. Показники швидкості зростання на другому та третьому роках терапії достовірно не відрізняються.

Крім збільшення лінійного зростання, у процесі терапії соматропіном відзначаються позитивні зрушення у гормональному, метаболічному, психічному статусі хворих. Анаболічний, ліполітичний та контрінсулярний ефекти соматропіну проявляються збільшенням м'язової сили, поліпшенням ниркового кровотоку, підвищенням серцевого викиду, збільшенням всмоктування кальцію в кишечнику та мінералізації кісток.

Вплив на вуглеводний обмін
Лікування дітей із дефіцитом СТГ соматропіном не підвищує ризик цукрового діабету. Тим не менш, при тривалому лікуванні рекомендується періодично контролювати стан вуглеводного обміну (див. табл. 2). При тривалому застосуванні великих доз соматропіну у дітей без класичного дефіциту СТГ та супутнього цукрового діабету можливе посилення перебігу останнього.

Вплив на гормональний статус
Лікування соматропіном може провокувати клінічний прояв прихованого гіпотиреозу. У зв'язку з цим потрібний контроль функціонального стану щитовидної залози.

Виражені побічні ефекти
При лікуванні соматропіном побічні ефекти дуже рідкісні. Вони включають доброякісну внутрішньочерепну гіпертензію, препубертатну гінекомастію, артралгію, затримку рідини. Для їх виявлення достатні ретельно зібраний анамнез та уважний огляд. Для усунення побічних ефектів може знадобитися тимчасове зниження дози або тимчасове скасування соматропіну.