Додому Вилучення Мембранні механізми фотобіологічної дії низькоінтенсивного лазерного випромінювання Експериментальні та клінічні дослідження ефективності низькоінтенсивного лазерного випромінювання в онкології

Вилучення

Мембранні механізми фотобіологічної дії низькоінтенсивного лазерного випромінювання Експериментальні та клінічні дослідження ефективності низькоінтенсивного лазерного випромінювання в онкології

Біологічний ефект низькоінтенсивного лазерного випромінювання (гелій-неонове та інфрачервоне світло) забезпечує широкий спектр фотохімічних та фотофізичних змін, що зумовлюють інтенсифікацію структурно-метаболічних процесів, не пов'язаних з порушенням цілісності зон опромінення3.

Вплив когерентного випромінювання з довжиною хвилі 0.63 мкм на біотканину викликає різні реакції організму, а саме:

1) збільшення концентрації лужної фосфатази у сироватці крові;

2) підвищення вмісту імуноглобулінів О, Т-лімфоцитів, а також фагоцитарної активності лей-

3) зниження фактора, що інгібує міграцію макрофагів;

4) посилення мікроциркуляції та фібринолітичної активності крові;

5) збільшення мітотичного індексу та потенціалу дії нерва;

6) нормалізація підвищеної судинної опірності.

Основними моментами у складному механізмі дії лазерного випромінювання на біологічні структури є сприйняття світлових променів фоторецепторами, трансформація їх молекулярної композиції та зміна їхнього фізико-хімічного стану. Надалі відбувається активізація біохімічних реакцій з ініціацією в ферментах активних та алостеричних центрів та зростанням їх кількості. Підтвердженням цього є велика кількість публікацій про зростання ферментативної активності після лазерної терапії4.

Дія когерентного світла на біотканину здійснюється за допомогою специфічних ензимів - фоторецепторів. Схематично первинна відповідь біологічних систем на лазерний вплив виглядає наступним чином: збуджена світлом хромофорна група фоторецепторів передає енергію електронного збудження пов'язаного з нею білка, а якщо останній закріплений на мембрані, то й мембрані загалом. Внаслідок зазначених процесів тепло, що виникає при безвипромінювальних переходах, може спричинити локальне нагрівання фоторецепторів, що сприяє його переорієнтації. При цьому фоторецептор проходить ряд проміжних релаксаційних станів, що забезпечують як динамічні, так і статичні конформаційні перетворення білка і, відповідно, мембрани, з кото-

рій фоторецептор пов'язаний, що, у свою чергу, призводить до зміни мембранного потенціалу та чутливості мембрани до дії біологічно активних речовин.

Широкий спектр біохімічних та фізіологічних реакцій, що спостерігаються в організмі у відповідь на вплив низькоінтенсивного лазера (рис. 9.1), свідчить про перспективність його використання в різних галузях медицини. Аналіз результатів власних спостережень показав, що застосування інфрачервоного когерентного світла в ранньому післяопераційному періоді у хворих на генітальний ендометріоз (ендометріоз яєчників і тіла матки [міометректомія], рет- роцервікальний ендометріоз) сприяє зменшенню больового синдрому, покращує кровообіг. даним трансвагінальної ультразвукової доплерометрії) і, найголовніше, запобігає формуванню спайкового процесу в малому тазі.

При повторній лапароскопії, проведеній з метою уточнення клінічної ситуації у частини хворих на ендометріоз яєчників, яким під час попередньої операції був проведений сальпінгооваріолізис, а в післяопераційному періоді як реабілітаційне лікування внутрішньопіхвовий низькоінтенсивний лазерний вплив, у всіх спостережень ознак спайкового процесу.

Ми дотримуємося точки зору, згідно з якою низькоінтенсивний лазер є методом вибору при проведенні реабілітаційних заходів на другому (основному) етапі фізичного лікування хворих на генітальний ендометріоз. Разом з тим, не слід принижувати переваги та інших високоефективних методик - імпульсного електростатичного поля низької частоти, струмів надтональної частоти (ультратонотерапія), змінного та постійного магнітного поля.

Дослідженнями В.М. Стругацького та співавт.10 встановлено, що застосування імпульсного електростатичного поля низької частоти у гінекологічних хворих призводить до зменшення локальної хворобливості в малому тазі в процесі судин та нервових стовбурів, а також корекції гормонально-залежних порушень. Незважаючи на те, що основні клінічні ефекти імпульсного електростатичного поля - дефіброзуючий і аналгезуючий - виражені дещо слабше, ніж при лікуванні традиційними фізичними факторами з аналогічною за спрямованістю дією, даний метод має істотну перевагу, а саме - здатність регулювати естроген-прогестеронове співвідношення. Завдяки цій здатності, імпульсне електростатичне поле низької частоти може бути використане для терапії хворих з гіперестрогенією та/або супутніми гормонально-залежними утвореннями внутрішніх статевих органів, тобто коли застосування тегоутворюючих або теплопередаючих факторів виключено або обмежено.

Ультратонотерапія - метод електротерапії, при якому на тіло пацієнта впливають змінним струмом надтональної частоти (22 кГц) високої напруги (3-5 кВ). Струми ультратональної частоти мають на біотканину м'яку дію, не викликаючи неприємних відчуттів. Під впливом ультратонотерапії спостерігається поліпшення локального крово- та лімфообігу, активізація обмінних процесів, усунення больового синдрому. Даний метод представляє один з

високоефективних засобів, що запобігають реоклюзію маткових труб.

Механізм дії магнітного поля на біотканину пов'язують зі стимуляцією фізико-хімічних процесів у біологічних рідинах, біоколоїдах, елементах крові. Передбачається, що анізотропні макромолекули під впливом магнітного поля змінюють свою орієнтацію і тим самим набувають здатності проникати крізь мембрани, впливаючи таким чином на біологічні процеси. До дії магнітного поля чутливі такі біологічні процеси, як вільнорадикальні реакції окиснення ліпідів, реакції з перенесенням електронів у цитохромній системі, окиснення негемінового заліза, а також реакції, що відбуваються за участю іонів металу перехідної групи. Магнітне поле викликає прискорення кровотоку, зменшує потребу тканин і клітин у кисні, виявляє судинорозширювальну та гіпотензивну дію, впливає на функцію згортання крові. Поряд з впливом магнітних полів на фізико-хімічні процеси, механізм їхньої лікувальної дії заснований на індукуванні в тканинах вихрових струмів, що виділяють дуже слабке тепло; останнє, у свою чергу, активізує кровообіг, процеси обміну та посилює регенерацію, а також забезпечує седативний та болезаспокійливий ефект5,11.

Слід зазначити, що в комплексі реабілітаційної терапії хворих на ендометріоз рекомендується використовувати радонові води у вигляді загальних ванн, вагінальних зрошень, мікроклізм. Радонотерапія надає сприятливий вплив на організм хворих з різними алергічними реакціями, хронічним

колітом та невралгією тазових нервів.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Арсланян КН., Стругацький В.М., Адамян Л.В., Волобуєв А.І. Рання відновлювальна фізіотерапія після мікрохірургічних операцій на маткових трубах. Акушерство та гінекологія, 1993, 2, 45-48

2. Залізне Б.І., Стрижаков О.М. Генітальний ендометріоз. "Медицина", Москва, 1985

3. Іларіонов В.Є. Основи лазерної терапії. "Респект", Москва, 1992

4. Козлов В.І., Буйлін В.А., Самойлов Н.1., Марков І.І. Основи лазерної фізіо- та рефлексотерапії. «Здоров'я», Київ-Самара, 1993

5. Оржешковський В.В., Волков Є. С, Тавріков НА. та ін Клінічна фізіотерапія. «Здоров'я», Київ, 1984

6. Савельєва Г.М., Бабінська Л.М., Бреусенко В.1. та ін. Профілактика спайкового процесу після хірургічного втручання у гінекологічних хворих у репродуктивному періоді. Акушерство та гінекологія, 1995, 2, 36-39

МЕХАНІЗМИ БІОЛОГІЧНИХ ЕФЕКТІВ НИЗЬКОІНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ВИПРОМІНЮВАННЯ

Біологічна (терапевтична) дія низькоінтенсивного лазерного випромінювання (когерентного, монохроматичного та поляризованого світла) може бути умовно підрозділена на три основні категорії:

1) первинні ефекти(Зміна енергетики електронних рівнів молекул живої речовини, стереохімічна перебудова молекул, локальні термодинамічні порушення, виникнення градієнтів концентрації внутрішньоклітинних іонів у цитозолі);

2) вторинні ефекти(фотореактивація, стимуляція чи гноблення біопроцесів, зміна функціонального стану як окремих систем біологічної клітини, і організму загалом);

3) ефекти післядії(Цитопатичний ефект, утворення токсичних продуктів тканинного обміну, ефекти відгуку системи нейрогуморального регулювання та ін.).

Все це різноманіття ефектів у тканинах визначає найширший спектр адаптивних та саногенетичних реакцій організму на лазерний вплив. Раніше було показано, що початковим пусковим моментом біологічної дії НІЛІ є не фотобіологічна реакція як така, а локальне нагрівання (коректніше - локальне термодинамічний порушення), і ми маємо справу в даному випадку з термодинамічний, а не з фотобіологічним ефектом. Це пояснює багато хто, якщо не всі, відомі явища в цій галузі біології та медицини.

Порушення термодинамічної рівноваги викликає вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинного депо, поширення хвилі підвищеної концентрації Ca2+ у цитозолі клітини, яка запускає кальцій-залежні процеси. Після цього розвиваються вторинні ефекти, що є комплекс адаптаційних та компенсаційних реакцій , що виникають у тканинах, органах та цілісному живому організмі, серед яких виділяють такі:

1) активізацію метаболізму клітин та підвищення їх функціональної активності;

2) стимуляцію репаративних процесів;

3) протизапальну дію;

4) активізацію мікроциркуляції крові та підвищення рівня трофічного забезпечення тканин;

5) аналгезуючу дію;

6) імуностимулюючу дію;

7) рефлексогенна дія на функціональну активність різних органів та систем.

Необхідно звернути увагу на два найважливіші моменти. По-перше, у кожному з перерахованих пунктів апріорно задана односпрямованість впливу НДІ (стимуляція, активація та ін.). Як буде показано нижче, це не зовсім так, і лазерне випромінювання може викликати протилежні ефекти, що добре відомо з клінічної практики. По-друге, всі ці процеси – кальцій залежні. Розглянемо тепер, як саме відбуваються представлені фізіологічні зміни, навівши як приклад лише невелику частину відомих шляхів їх регулювання.

Активізація метаболізму клітин та підвищення їх функціональної активності відбуваються в першу чергу внаслідок кальцій-залежного підвищення редокс-потенціалу мітохондрій, їх функціональної активності та синтезу АТФ.

Стимуляція репаративних процесів залежить від Са2+ на різних рівнях. Крім активізації роботи мітохондрій при підвищенні концентрації вільного внутрішньоклітинного кальцію активуються протеїнкінази, що беруть участь в утворенні мРНК. Також іони кальцію є алостеричними інгібіторами мембранно-пов'язаної тіоредоксінредуктази – ферменту, що контролює складний процес синтезу пуринових дизоксирибонуклеотидів у період активного синтезу ДНК та поділу клітин. У фізіології ранового процесу, крім того, бере активну участь основний фактор росту фібробластів (bFGF), синтез якого і активність залежать від концентрації Са2+.

Протизапальна дія НИЛИі його вплив на мікроциркуляціюобумовлені, зокрема, кальцій залежним вивільненням медіаторів запалення – таких як цитокіни, а також кальцій залежним виділенням клітинами ендотелію вазодилататора – оксиду азоту (NO) – попередника ендотеліального фактора розслаблення стінок судин (EDRF).

Оскільки кальцій-залежним є екзоцитоз, зокрема вивільнення нейромедіаторів із синаптичних везикул, процес нейрогуморальної регуляції повністю контролюється концентрацією Са2+, а отже, схильний і до впливу НИЛИ. Крім того, відомо, що Са2+ є внутрішньоклітинним посередником дії ряду гормонів, насамперед медіаторів ЦНС та ВНС, що також передбачає участь ефектів, спричинених лазерним випромінюванням, у нейрогуморальній регуляції.

Взаємодія нейроендокринної та імунної систем вивчена мало, проте встановлено, що цитокіни, зокрема ІЛ-1 та ІЛ-2, діють в обох напрямках, граючи роль модуляторів взаємодії цих двох систем. НИЛИ може впливати на імунітет як опосередковано через нейроендокринну регуляцію, і безпосередньо через імунокомпетентні клітини (що доведено експериментах in vitro). До ранніх пускових моментів бласттрансформації лімфоцитів відноситься короткочасне підвищення концентрації вільного внутрішньоклітинного кальцію, який активує протеїнкіназу, що бере участь в освіті мРНК в Т-лімфоцитах, що, у свою чергу, є ключовим моментом лазерної стимуляції Т-лімфоцитів. Вплив НІЛІ на клітини фібробластів in vitro також призводить до підвищеної генерації внутрішньоклітинного ендогенного g-інтерферону.

Крім фізіологічних реакцій, описаних вище, для розуміння цілісної картини необхідно також знати, як лазерне випромінювання може впливати на механізми нейрогуморальної регуляції. НИЛИ сприймається як неспецифічний чинник, дія якого спрямовано не проти збудника чи симптомів хвороби, але в підвищення опірності (життєвості) організму. Це біорегулятор як клітинної біохімічної активності, так і фізіологічних функцій організму в цілому – нейроендокринної, ендокринної, судинної та імунної систем.

Дані наукових досліджень дозволяють з повною впевненістю говорити про те, що лазерне випромінювання не є основним терапевтичним агентом на рівні організму в цілому, але ніби усуває перешкоди, дисбаланс у центральній нервовій системі, що заважає саногенетичній функції мозку. Це здійснюється можливою зміною під дією НІЛІ фізіології тканин як у бік посилення, так і у бік пригнічення їх метаболізму в залежності від вихідного стану організму та дози впливу, що і призводить до згасання процесів патологічного характеру, нормалізації фізіологічних реакцій та відновлення регулюючих функцій нервової системи. Лазерна терапія при правильному застосуванні дозволяє організму відновити порушену системну рівновагу.

Розгляд ЦНС і ВНС як незалежних систем регулювання останні роки вже перестав влаштовувати багатьох дослідників. Знаходиться все більше фактів, що підтверджують їхню найтіснішу взаємодію. На основі аналізу численних даних наукових досліджень було запропоновано модель єдиної регулюючої та підтримуючої гомеостаз системи, названої нейродинамічний генератор (НДГ).

Основна ідея моделі НДГ у тому, що дофаминергический відділ ЦНС і симпатичний відділ ВНС, об'єднані у єдину структуру, названу В.В. Скупченко (1991) фазічним моторно-вегетативним (ФМВ) системокомплексом, що тісно взаємодіє з іншою, дзеркально взаємодіючої структурою – тонічним моторно-вегетативним (ТМВ) системокомплексом. Представлений механізм функціонує не так як рефлекторна система реагування, а як спонтанний нейродинамічний генератор, що перебудовує свою роботу за принципом самоорганізованих систем.

Поява фактів, які свідчать про одночасної участі тих самих структур мозку у забезпеченні і соматичного, і вегетативного регулювання, сприймається складно, оскільки де вони вкладаються у відомі теоретичні побудови. Однак ігнорувати те, що підтверджується повсякденною клінічною практикою, ми не можемо. Такий механізм, володіючи певною нейродинамічною рухливістю, не тільки здатний забезпечувати безперервно мінливу адаптивну настройку регуляції всієї гами енергетичних, пластичних і метаболічних процесів, але керує, по суті, всією ієрархією регулюючих систем від клітинного рівня до центральної нервової системи, включаючи ендокринні та імунологічні. У клінічній практиці перші позитивні результати такого підходу до механізму нейрогуморальної регуляції були отримані в неврології та при лікуванні келоїдних рубців.

У нормі відбуваються постійні переходи з фазічного стану в тонічний та назад. Стрес викликає включення фазічних (адренергічних) механізмів регуляції як загальний адаптаційний синдром. При цьому як реакція у відповідь на превалювання дофамінергічного впливу запускаються тонічні (ГАМК-ергічні і холінергічні) механізми регулювання. Остання обставина залишилася за рамками досліджень Г. Сельє, а є по суті найважливішим моментом, що пояснює принцип саморегулюючої ролі НДГ. У нормі дві системи, взаємодіючи відновлюють порушений баланс.

Багато захворювань видаються нам пов'язаними з превалюванням одного зі станів цієї регулюючої системи. При тривалому, нескомпенсованому впливі стресорного чинника відбувається збій у роботі НДГ і патологічна фіксація їх у одному зі станів, у фазічному, що буває частіше, чи тонічної фазі, хіба що переходячи у режим постійної готовності відповіді роздратування. Таким чином, стрес або постійна нервова напруга можуть усунути гомеостаз і зафіксувати його патологічно або у фазічному, або в тонічному стані, що і викликає розвиток відповідних захворювань, лікування яких має бути в першу чергу спрямоване на корекцію нейродинамічного гомеостазу.

Поєднання різних причин (спадкова схильність, певний конституціональний тип, різні екзогенні та ендогенні фактори та ін.) призводить до початку розвитку будь-якої конкретної патології у конкретного індивідуума, але причина захворювання загальна – стійке превалювання одного зі станів НДГ.

Ще раз звертаємо увагу на найважливіший факт, що не тільки ЦНС та ВНС регулюють різні процеси на всіх рівнях, а й, навпаки, локально діючий зовнішній фактор, наприклад НІЛІ, може призвести до системних зрушень, усуваючи справжню причину захворювання – дисбаланс НДГ, та при локальній дії НИЛИ усунути генералізовану форму захворювання. Це необхідно обов'язково враховувати розробки методик лазерної терапії.

Тепер стає зрозумілою можливість різноспрямованого впливу НИЛИ залежно від дози впливу – стимуляція фізіологічних процесів або їх пригнічення. Універсальність дії НИЛИ обумовлена в тому числі тим, що в залежності від дози лазерним впливом стимулюються, так і пригнічуються проліферація і рановий процес.

Найчастіше в методиках використовуються мінімальні, загальноприйняті дози лазерного впливу (1-3 Дж/см2 для безперервного випромінювання), але іноді в клінічній практиці потрібна саме умовна НЕстимулююча дія НІЛІ. Зроблені із запропонованої раніше моделі висновки блискуче підтвердилися на практиці при обґрунтуванні ефективних методик лікування вітіліго та хвороби Пейроні.

Отже, в біологічних ефектах НИЛИ як первинного фактора, що діє, виступають локальні термодинамічні порушення, що викликають ланцюг змін кальцій-залежних фізіологічних реакцій організму. Причому спрямованість цих реакцій може бути різною, що визначається дозою та локалізацією впливу, а також вихідним станом самого організму.

Розроблена концепція дозволяє не лише пояснити практично всі вже наявні факти, але й на основі даних уявлень зробити висновки як про прогнозування результатів впливу НДІЛ на фізіологічні процеси, так і про можливість підвищення ефективності лазерної терапії.

Показання та протипоказання до застосування НИЛИ

Основне показання – доцільність застосування, зокрема:

Больові синдроми нейрогенного та органічного характеру;

Порушення мікроциркуляції;

Порушення імунного статусу;

Сенсибілізація організму до ліків; алергічні прояви;

Захворювання запального характеру;

Необхідність стимулювання репаративних та регенеративних процесів у тканинах;

Необхідність стимулювання систем регуляції гомеостазу (рефлексотерапія).

Протипоказання:

Серцево-судинні захворювання у фазі декомпенсації;

Порушення мозкового кровообігу ІІ ступеня;

Легенева та легенево-серцева недостатність у фазі декомпенсації;

Злоякісні новоутворення;

Доброякісні освіти зі схильністю до прогресування;

Захворювання нервової системи із різко підвищеною збудливістю;

Гарячки нез'ясованої етіології;

Захворювання кровотворної системи;

Печінкова та ниркова недостатність у стадії декомпенсації;

Цукровий діабет у стадії декомпенсації;

Гіпертиреоз;

Вагітність у всіх термінах;

Психічні захворювання на стадії загострення;

Підвищена чутливість до світлолікування (фотодерматит та фотодерматоз, порфіринова хвороба, дискоїдний та системний червоний вовчак).

Слід зазначити, що абсолютних специфічних протипоказань для лазерної терапії немає. Однак, залежно від стану пацієнта, фази перебігу захворювання та ін. можливі обмеження використання НІЛІ. У деяких галузях медицини – онкології, психіатрії, ендокринології, фтизіатрії та педіатрії – суворо обов'язково, щоб лазерна терапія призначалася та проводилася фахівцем або за його безпосередньої участі.

Пошук нових засобів та методів лікування дерматозів обумовлений непереносимістю багатьох лікарських препаратів, розвитком алергічних реакцій різного ступеня тяжкості, побічною дією препаратів, низькою терапевтичною ефективністю загальноприйнятих способів лікування, необхідністю вдосконалювати та оптимізувати існуючі методики. У зв'язку з цим вивчення можливостей різних фізичних факторів – ультразвуку, кріотерапії, фототерапії, магнітного та лазерного випромінювання – є важливим практичним завданням сучасної дерматології. У цій статті описані основні фізичні та терапевтичні властивості лазерного випромінювання, а також спектр його застосування у дерматології та косметології.

Термін «лазер» є абревіатурою від англійського Light Amplification by Simulated Emission of Radiation — посилення світла за допомогою індукованого випромінювання.

Лазер (або оптичний квантовий генератор) - це технічний пристрій, що продукує електромагнітне випромінювання у вигляді сфокусованого спрямованого висококогерентного монохроматичного пучка.

Фізичні властивості лазерного випромінювання

Когерентність випромінювання лазерів визначає сталість фази та частоти (довжини хвилі) протягом роботи лазера, тобто це властивість, що зумовлює виняткову здатність до концентрації світлової енергії за різними параметрами: у спектрі - дуже вузька спектральна лінія випромінювання; у часі – можливість отримання надкоротких імпульсів світла; у просторі та за напрямом – можливість отримання спрямованого пучка з мінімальною розбіжністю та фокусуванням всього випромінювання у малій області з розмірами порядку довжини хвилі. Всі ці параметри дозволяють здійснювати локальні впливи, аж до клітинного рівня, а також ефективно передавати випромінювання волоконними світловодами для дистанційного впливу.

Розбіжність лазерного випромінювання - це плоский або тілесний кут, що характеризує ширину діаграми спрямованості випромінювання в дальній зоні за рівнем розподілу енергії або потужності лазерного випромінювання, що визначається по відношенню до його максимального значення.

Монохроматичність - спектральна ширина випромінювання та характерна довжина хвилі для кожного джерела випромінювання.

Поляризація - прояв поперечності електромагнітної хвилі, тобто збереження постійного ортогонального положення взаємно перпендикулярних векторів напруженості електричного та магнітного полів по відношенню до швидкості поширення хвильового фронту.

Висока інтенсивність лазерного випромінювання дозволяє сконцентрувати в малому обсязі значну енергію, що викликає багатофотонні та інші нелінійні процеси в біологічному середовищі, локальне теплове нагрівання, швидке випаровування, гідродинамічний вибух.

До енергетичних параметрів лазерів відносяться: потужність випромінювання, що вимірюється у ватах (Вт); енергія випромінювання, що вимірюється в джоулях (Дж); довжина хвилі, що вимірюється в мікрометрах (мкм); доза випромінювання (або густина енергії) - Дж/смІ.

Лазерне випромінювання за своїми властивостями відрізняється від інших видів електромагнітного випромінювання (рентгенівське та високочастотне γ-випромінювання), що використовуються в медицині. Велика частина лазерних джерел випромінює в ультрафіолетовому або інфрачервоному діапазонах електромагнітних хвиль, при цьому основна відмінність лазерного випромінювання від світла звичайних теплових джерел полягає в його просторовій і тимчасовій когерентності. Завдяки цьому енергію лазерного випромінювання відносно легко передавати на значну відстань і концентрувати в малих обсягах або в невеликих часових інтервалах.

Лазерне випромінювання, що впливає біологічний об'єкт із лікувальною метою, є зовнішнім фізичним чинником. При поглинанні енергії лазерного випромінювання біооб'єктом всі процеси, що відбуваються при цьому, підпорядковуються фізичним законам (відображення, поглинання, розсіювання). Ступінь відбиття, розсіювання та поглинання залежить від стану шкірних покривів: вологості, пігментації, кровонаповнення та набряклості шкіри та підлягаючих тканин.

Глибина проникнення лазерного випромінювання залежить від довжини хвилі, зменшуючись від довгохвильового до короткохвильового випромінювання. Таким чином, інфрачервоне (0,76-1,5 мкм) і видиме випромінювання мають найбільшу проникаючу здатність (3-5-7 см), а ультрафіолетове та інші довгохвильові випромінювання сильно поглинаються епідермісом і тому проникають у тканини на невелику глибину (1- 15 см).

Застосування лазера в медицині:

деструктивний вплив на біологічні структури та процеси - коагуляція (в офтальмології, онкології, дерматовенерології) та розтин тканин (у хірургії);
біостимуляція (у фізіотерапії);
діагностика – вивчення біологічних структур та процесів (доплерівська спектроскопія, проточна цитофотометрія, голографія, лазерна мікроскопія та ін.).

Застосування лазерів у дерматології

У дерматології використовується лазерне випромінювання двох типів: низькоінтенсивне - як лазерна терапія і високоінтенсивне - в лазерній хірургії.

За типом активного середовища лазери діляться:

на твердотільні (рубіновий, неодимовий);
газові - HE-NE (гелій-неоновий), 2 ;
напівпровідникові (або діодні);
рідинні (на неорганічних чи органічних барвниках);
лазери на парах металів (найпоширеніші: на парах міді чи золота).

За типом випромінювання існують ультрафіолетові, видимі та інфрачервоні лазери. При цьому напівпровідникові лазери і лазери на парах металів можуть бути як низькоінтенсивними (для терапії), так і високоінтенсивними (для хірургії).

Низькоінтенсивне лазерне випромінювання (НДІ) використовується для лазерної терапії шкірних захворювань. Дія НИЛИ полягає в активації ферментів мембран клітин, збільшенні електричного заряду білків і фосфоліпідів, стабілізації мембранних і вільних ліпідів, збільшенні оксигемоглобіну в організмі, активації процесів тканинного дихання, підвищенні синтезу цАМФ, стабілізації окислювального фосфорилювання ліпідів-снід.

При дії НИЛИ на біотканину спостерігаються такі основні ефекти:

протизапальний,
антиоксидантний,
знеболюючий,
імуномодулюючий.

Виражений терапевтичний ефект при лікуванні різних за етіологією та патогенезу захворювань людини передбачає існування біостимулюючого механізму дії лазерного випромінювання невеликої потужності. Дослідники вважають реакцію імунної системи на лазерне випромінювання одним із найважливіших факторів у механізмі лазерної терапії, що, на їхню думку, є пусковим моментом у реакції всього організму.

Протизапальний ефект

При дії НИЛИ на шкіру спостерігається протизапальний ефект: активізується мікроциркуляція в тканинах, розширюються судини, збільшується кількість функціонуючих капілярів і формуються колатералі, підвищується кровотік у тканинах, нормалізується проникність клітинних мембран та осмотичний тиск у клітинах, підвищується синтез. Всі ці процеси призводять до зменшення інтерстиціального набряку, гіперемії, лущення, сверблячки, спостерігається відмежованість патологічного процесу (осередку), стихання гострих запальних проявів протягом 2-3 днів. Вплив НИЛИ на область запалення у шкірі, крім протизапального ефекту, забезпечує антибактеріальну та фунгіцидну дію. За літературними даними, кількість бактерій та грибкової флори знижується на 50% протягом 3-5 хв лазерного опромінення патологічної зони.

З урахуванням протизапального та антибактеріального ефекту НІЛІ при місцевому впливі на шкіру лазери застосовуються в лікуванні таких захворювань, як піодермії, , атопічний дерматит , кропив'янка). Також НІЛІ використовується при дерматитах, опіках, псоріазі, червоному плоскому лишаї, склеродермії, вітіліго, захворюваннях слизової оболонки порожнини рота та червоної облямівки губ (бульозний пемфігоїд, багатоформна ексудативна еритема, хейліти, стоматити).

Антиоксидантний ефект

При дії НІЛІ спостерігається антиоксидантний ефект, який забезпечується за рахунок зниження вироблення вільнорадикальних комплексів, коли відбувається запобігання ушкодженню клітинних і субклітинних компонентів, а також забезпечення цілісності органел. Цей ефект пов'язаний з патогенезом значної кількості шкірних хвороб та механізмом старіння шкіри. Як показали дослідження Г. Е. Брілль та співавторів, НІЛІ активізує ферментативну ланку антиоксидантного захисту в еритроцитах і дещо послаблює стимулюючий вплив стресу на перекисне окислення ліпідів в еритроцитах.

Антиоксидантний ефект НІЛІ використовується при лікуванні алергодерматозів, хронічних захворювань шкіри та при проведенні процедур, що омолоджують.

Знеболюючий ефект

Знеболюючий ефект при дії НІЛІ здійснюється за рахунок блокади больової чутливості з нервових волокон. Одночасно спостерігається легкий седативний ефект. Також знеболюючий ефект забезпечується за рахунок зниження чутливості рецепторного апарату шкіри, підвищення порога больової чутливості, стимуляції опіатних рецепторів.

Сукупність знеболювального та легкого седативного ефектів відіграє важливу роль, так як при різних шкірних захворюваннях свербіж (як збочений прояв болю) є основним симптомом, що порушує якість життя хворого. Ці ефекти дозволяють застосовувати НІЛІ при аллергодерматозах, дерматозах, що сверблять, червоному плоскому лишаї.

Імуномодулюючий ефект

Останнім часом доведено, що з різних шкірних захворюваннях спостерігається дисбаланс імунної системи. Як при місцевому опроміненні шкіри, так і при внутрішньовенному опроміненні крові НІЛІ має імуномодулюючий ефект – усувається дисглобулінемія, підвищується активність фагоцитозу, відбувається нормалізація апоптозу та активація нейроендокринної системи.

Деякі методики з використанням НІЛІ

Алергодерматози(Атопічний дерматит, хронічна екзема, рецидивна кропив'янка). Проводять опромінення НИЛИ венозної крові інвазивним чи неінвазивним методом, а також локальну лазеротерапію.

Інвазивний метод полягає у венепункції (венесекції) в області променевої вени, заборі крові в кількості 500-750 мл, яка пропускається через лазерний промінь, після чого слідує реінфузія опроміненої крові. Процедура проводиться одноразово, 1 раз на півроку з експозицією 30 хв.

Неінвазивний метод полягає у підведенні лазерного променя у проекцію променевої вени. У цей час хворий стискає та розтискає кулак. Через війну протягом 30 хв опромінюється 70% крові. Метод безболісний, вимагає спеціальних умов, передбачає використання як безперервного, і імпульсного лазерного випромінювання — від 5 до 10 000 Гц. Встановлено, що коливання 10 000 Гц співвідносяться з коливаннями на поверхні мембран клітин.

Опромінення крові проводиться тільки гелій-неоновим лазером, довжиною хвилі 633 нм, потужністю 60,0 мВт та напівпровідниковими лазерами з довжиною хвилі 0,63 мкм.

С. Р. Утц та співавтори для лікування важких форм атопічного дерматиту у дітей, застосувавши неінвазивний метод, використовували лазерні головки з поверхнею, що відбиває; на шкіру в місці опромінення наносили імерсійну олію, а головкою створювали компресію. Зоною опромінення служила велика підшкірна вена лише на рівні медіальної кісточки.

Перелічені методи доповнюють локальною лазеротерапією. Рекомендовані максимальні розміри площ для проведення лазерної терапії протягом одного сеансу: для шкіри обличчя та слизових оболонок порожнини носа, рота та губ – 10 смІ, для решти ділянок шкіри – 20 смІ. При симетричних ураженнях доцільно протягом одного сеансу послідовно працювати на двох контралатеральних зонах з рівним поділом площі, що рекомендується.

При роботі на шкірі особи категорично забороняється спрямовувати промінь на очі та повіки. Звідси випливає, що випромінювання гелій-неонового лазера не слід застосовувати для лікування захворювань шкіри повік.

Випромінювання гелій-неонового лазера застосовують переважно у дистанційному режимі. Для лікування захворювань шкіри з площею ураження понад 1-2 смІ пляму лазерного променя переміщують зі швидкістю 1 см/с по всій вибраній для сеансу площі так, щоб вона була рівномірно піддана опроміненню. Доцільний спіральний вектор сканування - від центру до периферії.

При атопічному дерматиті опромінення проводять по полях із захопленням усієї ураженої поверхні шкіри за конфігурацією патологічної ділянки від периферії до центру, з опроміненням здорових тканин у межах 1-1,5 см або скануванням лазерним променем зі швидкістю 1 см/с. Доза опромінення на сеанс становить 1-30 Дж/смІ, тривалість сеансу – до 25 хв, курс із 5-15 сеансів. Лікування можна проводити на фоні антиоксидантної терапії та вітамінотерапії.

При опроміненні венозної крові за допомогою НДІ у хворих з алергодерматозами ми досягаємо всіх вищезгаданих ефектів лазерного випромінювання, що сприяє якнайшвидшому одужанню та зниженню випадків рецидивів.

Псоріаз.При псоріазі використовується опромінення крові, застосовується лазерна індуктотермія надниркових залоз, а також локальна дія на бляшки. Проводиться зазвичай інфрачервоним (0,89 нм, 3-5 Вт) чи гелій-неоновим лазерами (633 нм, 60 мВт).

Лазерна індуктотермія надниркових залоз проводиться контактно на шкіру в проекції надниркових залоз, від 2 до 5 хв, залежно від ваги хворого, курс - 15-25 сеансів. Лазерне опромінення проводять у стаціонарній та регресійній стадіях псоріазу, забезпечуючи вироблення ендогенного кортизолу організмом хворого, що призводить до вирішення псоріатичних елементів і дозволяє досягти вираженого протизапального ефекту.

Показано ефективність лазерної терапії при псоріатичному артриті. У ході лікування опромінюють уражені суглоби, іноді місцеву терапію поєднують із опроміненням надниркових залоз. Після двох сеансів відзначається загострення, яке стає менш інтенсивним до 5-го сеансу, до 7-10-го сеансів стан стабілізується. Курс лазеротерапії складається із 14-15 сеансів.

Принципово новим напрямом у терапії псоріазу та вітіліго є розробка та клінічне застосування ексімерного лазера на основі хлориду ксенону, який є джерелом вузькосмугового ультрафіолетового (UVB) випромінювання довжиною 308 нм. Оскільки енергія спрямовується тільки на область бляшки та здорова шкіра не піддається впливу, осередки ураження можна опромінювати за допомогою випромінювання з високою щільністю енергії (від 100 мДж/смІ та вище), що посилює антипсоріатичну дію. Уникнути вапоризації та термічних уражень дозволяють короткі імпульси до 30 нс. Вузький монохроматичний спектр випромінювання з довжиною 308 нм діє тільки один хромофор, викликаючи загибель мутагенних ядер кератиноцитів і активуючи Т-клітинний апоптоз. Обмежують впровадження у широку клінічну практику ексимерних лазерних систем їхня висока вартість, відсутність методичного забезпечення, недостатня вивченість віддалених результатів, складності, пов'язані з розрахунком глибини впливу в міру стоншення бляшок під час терапії.

Червоний плоский лишай (КПЛ).При КПЛ зазвичай використовується методика місцевого опромінення висипів контактним способом, рухами, що ковзають від периферії до центру. Експозиція – від 2 до 5 хв, залежно від площі ураження. Сумарна доза не повинна перевищувати 60 Дж/смІ. Такі процедури забезпечують протизапальний та протисвербіжний ефект. Для розсмоктування бляшок експозицію збільшують до 15 хв.

При локалізації КПЛ на волосистій частині голови лазерне опромінення проводиться з експозицією до 5 хв. Крім вищезгаданих ефектів, досягається стимуляція росту волосся у зоні опромінення.

При застосуванні даних методів використовується інфрачервоне, гелій-неонове та на парах міді лазерне випромінювання. При КПЛ також може проводитися опромінення венозної крові.

Піодермія.При гнійничкових захворюваннях шкіри також застосовується методика опромінення НІЛІ венозної крові та методика місцевого опромінення контактним способом, що ковзають з експозицією до 5 хв.

Дані методики дозволяють досягти протизапального, антибактеріального (бактеріостатичного та бактеріоцидного) ефектів, а також стимуляції репаративних процесів.

При бешиховому запаленні застосовують НИЛИ контактно, дистанційно і внутрішньовенно. При використанні лазерної терапії на 2-4 дні раніше нормалізується температура тіла, на 4-7 діб швидше настає регресія локальних проявів, на 2-5 діб швидше відбуваються очищення та всі процеси репарації. Виявлено підвищення фібринолітичної активності, вмісту Т- та В-лімфоцитів та їх функціональної активності, покращення мікроциркуляції. Рецидиви при традиційному лікуванні становлять 43%, при застосуванні НДІ – 2,7%.

Васкуліти.Для лікування васкулітів шкіри В. В. Кулага та співавтори пропонують інвазивний метод НІЛІ. З вени хворого беруть 3-5 мл крові, поміщають її в кювету і піддають опроміненню гелій-неоновим лазером потужністю 25 мВт протягом 2-3 хв, після чого 1-2 мл опроміненої крові вводять в осередки ураження. За один сеанс роблять 2-4 ін'єкції, протягом тижня – 2-3 сеанси, курс лікування складається з 10-12 сеансів. Інші автори рекомендують внутрішньосудинне опромінення крові енергією гелій-неонового лазера потужністю 1-2 мВт тривалістю 10-30 хв, сеанси проводять щодня або через день, курс складається з 10-30 сеансів.

Склеродермія.Ж. Ж. Рапопорт та співавтори пропонують проводити сеанси лазерної терапії за допомогою гелій-неонового лазера через світловод, введений по голці на межі здорової та ураженої шкіри. Сеанс триває 10 хв, доза – 4 Дж/смІ. Інша методика полягає у зовнішньому опроміненні вогнищ ураження випромінюванням потужністю 3-4 мВт/смІ з експозицією 5-10 хв, курс – 30 сеансів.

Вірусні дерматози.Досить успішно лазерна терапія застосовується при оперізувальному лишаї. А. А. Каламкарян та співавтори запропонували дистанційне посегментарне опромінення вогнищ гелій-неоновим лазером потужністю 20-25 мВт, при якому промінь лазера переміщається по ходу нервових стовбурів та на місця висипань. Сеанси проводяться щодня, тривають від 3 до 20 днів.

Вітіліго.Для лікування вітіліго застосовують випромінювання гелій-неонового лазера та зовнішні фотосенсибілізатори, наприклад анілінові барвники. Безпосередньо перед процедурою на вогнища наносять розчин барвника (діамантовий зелений, синій метиленовий, фукорцин), після чого проводять локальне опромінення розфокусованим лазерним променем потужністю 1-1,5 мВт/смІ. Тривалість сеансу залишає 3-5 хв, щодня, курс 15-20 сеансів, повторні курси можливі через 3-4 тижні.

Облисіння.Застосування лазера на парах міді в експерименті, що проводився на шкірі, за даними електронної мікроскопії, виявило виражене посилення проліферативної та метаболічної активності в епідермоцитах, у тому числі у волосяних фолікулах. Відзначено розширення мікросудин сосочкового шару дерми. У сполучній тканині, зокрема у фібробластах, виявлено відносне наростання обсягу внутрішньоклітинних структур, пов'язаних із синтезом колагену. Зареєстровано зростання активності в нейтрофілах, еозинофілах, макрофагах та опасистих клітинах. Перелічені зміни є основою лікування облисіння. Вже після 4-5-го сеансу лазерної терапії відзначається зростання пушкового волосся на голові.

Описана вище техніка лікування вітіліго застосовується також для лікування осередкового облисіння.

Рубці.За допомогою світлової та електронної мікроскопії вивчалися зміни, що відбуваються у шкірних рубцях внаслідок застосування лазерного випромінювання у людини. Так, застосування ультрафіолетового та гелій-неонового НІЛІ не викликало суттєвих змін внаслідок неглибокого проникнення лазерної енергії. Після використання випромінювання інфрачервоного лазера зростає кількість резорбуючих колаген фібробластів, при цьому колагенові волокна стоншуються, дещо знижується кількість опасистих клітин і виділення секреторних гранул. Певною мірою збільшується відносна об'ємна частка мікросудин.

При використанні НІЛІ для профілактики грубого рубцювання шкірних хірургічних ран виявлено зниження вмісту активних фібробластів і, отже, колагену.

Використання високоінтенсивного лазерного випромінювання (ВІЛІ)

ВІЛІ отримують за допомогою СО 2 Er:YAG-лазера і аргонового лазера. СО 2 -лазер в основному використовується для лазерного видалення (деструкції) папілом, бородавок, кондилом, рубців та дермабразії; Er:YAG-лазер - для лазерного омолоджування шкіри. Існують також комбіновані 2 -, Er:YAG-лазерні системи.

Лазерна деструкціяВІЛІ застосовується в дерматології та косметології для деструкції новоутворень, видалення нігтьових пластинок, а також для лазерної вапоризації папілом, кондилом, невусом та бородавками. При цьому потужність випромінювання може становити від 1,0 до 10 Вт.

У клінічній практиці застосовують неодимовий та СО 2 -лазери. При застосуванні СО 2 -лазера менше ушкоджуються навколишні тканини, а неодимовий лазер має кращий гемостатичний ефект. Окрім того, що лазер фізично видаляє поразки, дослідження показали токсичну дію лазерного випромінювання на вірус папіломи людини (ВПЛ). Шляхом зміни потужності лазера, розміру плями та часу експозиції можна контролювати глибину коагуляції. Для виконання процедур необхідний добре навчений персонал. При використанні лазерів потрібне знеболювання, проте місцевої або локальної анестезії виявляється достатньо, що дозволяє проводити процедури в амбулаторних умовах. Однак 85% хворих все одно відзначають легку болючість. Метод має приблизно таку ж ефективність, як електрокоагуляція, але менш болісний, викликає менше післяопераційних побічних ефектів, включаючи менш виражене рубцювання, дає хороший косметичний ефект. Ефективність методу досягає 80-90% при терапії гострих кондилом.

Лазеротерапію можна успішно застосовувати для лікування найпоширеніших, стійких до іншої терапії бородавок. При цьому проводиться кілька курсів лікування, що дозволяє підвищити відсоток лікування з 55 (після 1 курсу) до 85%. Однак у особливих випадках при багаторічному неефективному лікуванні різними методами ефективність лазеротерапії виявляється настільки висока. Навіть після багаторазових курсів лікування вона дозволяє припинити рецидивування лише у 40% хворих. Ретельні дослідження показали, що такий невисокий показник пов'язаний з тим, що СО2-лазер неефективний для усунення геному вірусу з уражень, стійких до лікування (за даними ПЛР, молекулярно-біологічне лікування настає у 26% хворих).

Лазерну терапію можна використовуватиме лікування генітальних бородавок у підлітків. Показано високу ефективність та безпеку методу при лікуванні даного контингенту пацієнтів, у більшості випадків для лікування достатньо 1 процедури.

Для зменшення кількості рецидивів гострих кондилом (частота рецидивів від 4 до 30%) рекомендують застосовувати після процедури видалення лазерне «очищення» навколишньої слизової оболонки. При використанні методики «очищення» часто спостерігаються дискомфорт та болючість. За наявності великих кондилом перед лазеротерапією рекомендується їхнє попереднє руйнування, зокрема електрокаутером. Це, у свою чергу, дозволяє уникнути побічних ефектів, пов'язаних із електрорезекцією. Можливою причиною рецидивів є збереження геному ВПЛ у шкірі поряд з ділянками обробки, що було виявлено після застосування лазера, так і після електрохірургічного висічення.

Найбільш важкими побічними ефектами лазерної деструкції є: виразки, кровотеча, вторинне інфікування рани. Після лазерного висічення бородавок ускладнення розвиваються у 12% хворих.

Як і при використанні електрохірургічних методів, відбувається виділення ДНК ВПЛ з димом, що вимагає відповідних запобіжних заходів, щоб уникнути зараження носоглотки лікаря. У той же час у деяких дослідженнях показано відсутність відмінностей у частоті виявлення бородавок у хірургів, які займаються лазеротерапією, порівняно з іншими групами населення. Не виявлено суттєвих відмінностей у частоті появи бородавок та між групами лікарів, які застосовували та не застосовували захисні засоби та евакуатори диму. Тим не менш, оскільки типи ВПЛ, що викликають генітальні бородавки, здатні інфікувати слизову оболонку верхніх дихальних шляхів, лазерний дим, що містить ці віруси, небезпечний для хірургів, що виробляють вапоризацію.

Широкому поширенню методів лазерної деструкції перешкоджає висока вартість якісного обладнання та необхідність підготовки досвідченого персоналу.

Лазерна епіляція.В основі лазерної епіляції (термолазерної епіляції) лежить принцип селективного фототермолізу. Світлова хвиля зі спеціально підібраними характеристиками проходить через шкіру і, не ушкоджуючи її, вибірково поглинається меланіном, що міститься у великих кількостях у волосяних цибулинах. Це викликає нагрівання волосяних цибулин (фолікулів) з подальшою їх коагуляцією та руйнуванням. Для руйнування фолікулів потрібно, щоб до кореня волосся було підведено необхідну кількість світлової енергії. Для епіляції використовується випромінювання потужністю від 10,0 до 60 Вт. Так як волосся знаходиться в різних стадіях росту, то для повної епіляції потрібно кілька процедур. Вони проводяться на будь-якій ділянці тіла, безконтактно, не менше ніж 3 рази з інтервалом 1-3 міс.

Основними перевагами лазерної епіляції є комфортність та безболісність процедур, досягнення стійкого та довготривалого результату, безпека, висока швидкість обробки (одним імпульсом одночасно видаляються сотні фолікулів), неінвазивність, безконтактність. Таким чином, цей метод на сьогодні є найефективнішим і найбільш економічно вигідним способом епіляції. Істотно знижує ефективність процедур тривале перебування на сонці та засмагу (природна або штучна).

Лазерна дермабразія.Дермабразія – це зняття верхніх шарів епідермісу. Після впливу залишається досить м'який та безболісний лазерний струп. Протягом 1 місяця після процедури під струпом формується нова молода шкіра. Застосовується лазерна дермабразія для омолоджування шкіри обличчя та шиї, відомості татуювань, шліфування рубців, а також як лікування постакне у хворих на важкі форми вугрової хвороби.

Лазерне омолодження шкіри.За допомогою лазера проводиться точна та поверхнева абляція з мінімальним тепловим пошкодженням і без кровотеч, що призводить до швидкого загоєння та зникнення еритеми. Для цього використовують в основному Er:YAG-лазери, які є хорошими для поверхневого омолодження шкіри (у тому числі у темношкірих пацієнтів). Апарати дозволяють проводити швидке та рівномірне сканування шкіри, а також вирівнювати колірні межі після обробки CO2-лазером.

Протипоказання до застосування лазерної терапії

Лазерну терапію застосовують з обережністю у хворих з онкологічними захворюваннями, цукровим діабетом, гіпертонічною хворобою та тиреотоксикозом у стадії декомпенсації, тяжкими порушеннями серцевого ритму, стенокардією напруги 3-4-го функціональних класів та недостатністю кровообігу 2-3-ї стадії, захворюваннями крові, загрозою кровотечі, активною формою туберкульозу, психічними хворобами, а також за індивідуальної непереносимості.

Таким чином, лазерне випромінювання є потужним допоміжним засобом у лікуванні хворих на різні дерматологічні захворювання та методом вибору в хірургічній дерматології та косметології.

Література

Богданов З. Л.та ін Лазерна терапія в косметології: Метод. рекомендації. - СПб., 1995.
Брілль Г. Е.та ін Фізична медицина. – 1994. – № 4, 2. – С. 14-15.
Графчікова Л. В.та ін Фізична медицина. -1994. – № 4, 2. – С. 62.
Єгоров B. E.та ін. Матеріали Міжнародної конференції Клінічне та експериментальне застосування нових лазерних технологій. Казань. - 1995. - C.181-182.
Каламкарян О. Л.та ін. Вестн. дерматол. та венерол. – 1990. – № 8. – С. 4-11.
Капкаєв P. A., Ібрагімов А. Ф.Актуальні питання лазерної медицини та операційної ендоскопії: Матеріали 3-ї Міжнародної конференції. - Видний, 1994. - С. 93-94.
Корепанов Ст І., Федоров С. М., Шульга Ст А.Застосування низькоінтенсивного лазерного випромінювання у дерматології: Практичний посібник. - М., 1996.
Кулага Ст Ст, Шварєва Т. І.Вестн. дерматол. та венерол. – 1991. – № 6. – С. 42-46.
Мандель А.М.Ефективність лазеротерапії хворих на осередкову склеродермію та її вплив на показники серотоніну, дофаміну, норадреналіну та уроканінової кислоти: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 1982.
Мандель А.М.Ефективність лазерної фотохіміотерапії у хворих на хронічні дерматози: Дис. ... докт. мед. наук. – М. 1989. – С. 364.
Михайлова І. В., Ракчеєв А. П.Вестн. дерматол. – 1994. – № 4. – С. 50.
Петрищева Н. Н., Соколовський О. В.Застосування напівпровідникових лазерів у дерматології та косметології: Посібник для лікарів. - СПб.: СПбДМУ, 2001.
Плетньов С. Д.Лазери у клінічній медицині; Посібник для лікарів. - М: Медицина, 1996.
Ракчеєв А. П.Перспективи застосування лазерів у дерматології // Всесоюзна конференція із застосування лазерів у медицині. - М., 1984.
Рапопорт Ж. Ж.та ін. Застосування лазерів у хірургії та медицині. – Самарканд, 1988. – Ч. 1. – С. 91-93.
Родіонов В. Г.Вплив лазерного випромінювання на капіляротоксическіе фактори крові хворих на алергічні васкуліти шкіри // Всесоюзна конференція щодо застосування лазерів в медицині. - М., 1984.
Утц З. Р.та ін. Вестн. дерматол. та венерол. – 1991. – № 11. – С. 11.
Халмуратов AM.Актуальні питання лазерної медицини та операційної ендоскопії // Матеріали 3-ї Міжнародної конференції. - Видний, 1994. - С. 482-483.
Шульга Ст А., Федоров C. M.Інформаційний лист з проблеми "Дерматологія та венерологія". - М: ЦНИКВИ, 1993.
Bergbrant I. M., Samuelsson L., Olofsson S.та ін. Acta Derm Venerol. 1994; 74 (5): 393-395.
Bonis B., Kemeny L., Dobozy A.та ін. 308 nm eximer laser for psoriasis. Lancet. 1997; 3509:1522.
Damianov N., Mincheva A., de Villiers E. M.Хірургія. 1993; 46 (4): 24-27.
Handley J. M., Dinsmore W. J. Eur Acad Dermatol Venerol. 1994; 3(3): 251-265.
Gerber W., Arheilger B., Ha T.A.та ін. Ultraviolet B 308-nm eximer laser treatment of psoriasis: a нове phototherapeutic approach. British J of Dermatol. 2003; 149: 1250-1258.
Gloster H. M., Roenigk R. K. J Amer Acad Dermatol. 1995; 32 (3): 436 – 441.
Lassus J., Happonen H. P., Niemi K. M.та ін. Sex Transm Dis. 1994; 21 (6): 297-302.
Novak Z., Bonis B., Baltas E.та ін. Xenon chloride ultraviolet B Laser is more effective in treating psoriasis and inincluding T cell apoptosis than arrow-band ultraviolet B. J Photochem and Photobiol. 2002; 67: 32-38.
Petersen C. S., Menne T. Acta Derm Venerol. 1993; 73 (6): 465-466.
Schneede P., Muschter R. Urologe. 1999; 33 (4): 299-302.
Schoenfeld A., Ziv E., Levavi. H.та ін. Gynecol & Obstet Invest. 1995; 40 (1): 46-51.
Smyczek-Garsya B., Menton M., Oettling G.та ін. Zentralbl Gynakol. 1993; 115 (9): 400-403.
Townsend D. E., Smith L. H., Kinney W. K. J Reprod Med. 1993; 38 (5): 362-364.
Vasileva P., Ignatov V., Kiriazov E. Akush Ginekol. 1994; 33 (2): 23-24.
Wozniak J., Szczepanska M., Opala T.та ін. Gin Pol. 1995; 66 (2): 103-107.

А. М. Соловйов,кандидат медичних наук, доцент
К. Б. Ольховська,кандидат медичних наук

Дурнов Л.А.*, Грабовщинер А.Я.**, Гусєв Л.І.*, Балакірєв С.А.*
* Російський онкологічний науковий центр ім. Н.М. Блохіна, РАМН;
**Асоціація «Квантова медицина», м. Москва

Нерідко в літературі, присвяченій низькоінтенсивній лазерній терапії різних захворювань, у списку протипоказань першому місці стоїть онкологія. Такий підхід до онкологічних захворювань зумовлений тим, що досі залишається неясним вплив низькоінтенсивного лазерного випромінювання (НДІ) на злоякісні новоутворення. Вивченням цього чинника дослідники займаються з кінця 70-х років.

Проведені різними вченими дослідження показали наведені нижче негативні результати такого впливу.

Стимуляція зростання клітин асцитної карциноми Ерліха у дослідах in vitro спостерігалася при впливі He-Ne лазера (Москалик К. et al. 1980).
Стимулюючу дію на пухлину різних видів НИЛИ виявлено у тварин-пухлини (Москалик К. з співавт. 1981).
Стимуляція росту меланоми Гардінг-Нассі, аденокарциноми 765 і саркоми 37 відзначена при впливі He-Ne (633 нм) та імпульсного азотного лазерів (340 нм) (Ільїн А 1980, 1981, 1981; 98);
Стимуляція зростання доброякісних пухлин молочних залоз у експериментальних щурів отримана за впливу He-Ne лазера (Паніна Н. з співавт., 1992).
Стимуляція зростання та збільшення частоти метастазування таких пухлин, як: лімфосаркома Плісса, меланома В-16, асцитна карцинома Ерліха, аденокарцинома легенів Льюїса, спостерігалися при впливі на них He-Ne лазером (Зирянов Б. 1998).
Стимуляція зростання в одних випадках і гальмування в інших відзначені при проведенні експериментів з впливу НІЛІ (480 нм і 640 нм) на клітини культивовані злоякісних пухлин людини (меланома, пухлини молочної залози і товстої кишки) (Dasdia Т9 et al.

Аналогічні результати отримані при дії НДІ на колонії різних злоякісних клітин аргоновим лазером або лазером на барвниках з накачуванням генерації аргоновим лазером з щільністю потужності 8,5-5,0 мВт/см KB. (Fu-Shоu Yang et.al., 1986).

З іншого боку, проведені дослідження довели позитивні результати такого впливу.

Гальмування пухлин, що перевиваються, при опроміненні кадмій-гелієвим лазером (440 нм) при ЦД 30 Дж (Ільїна АІ., 1982).
Інгібуюча дія гелій-неонового лазера на живі клітини карциноми Льюїса вище за більш раннього початку і більшої тривалості курсу опромінення (Іванов АВ., 1984; Захаров с.д., 1990).
При дії напівпровідниковим лазером (890 нм) на саркому Уокера, що перевивається, у щурів і рак молочної залози у мишей відмічено уповільнення росту пухлини на 37,5% при ЦД 0,46 Дж/см2, тоді як при ЦД 1,5 Дж/см2 ефект не виявлено (Михайлов В.А, 1991).
При нерадикально віддаленій саркомі м'яких тканин у оперованих тварин з подальшим опроміненням гелій-неоновим лазером відмічено пригнічення пухлинного процесу. Зафіксовано подовження терміну життя тварин удвічі проти контрольної групою (Димант І.Н., 1993).
Виражені зміни у структурі первинної пухлини, до загибелі клітинних елементів пухлини, зафіксовані при лазерному опроміненні крові. Метастази у цих тварин були значно меншими порівняно з контрольною групою (Гамалея Н.Ф., 1988).

Результати експериментальних досліджень ми привели для того, щоб стало ясно, чому не можна впливати НИЛИ на новоутворення в клініці, оскільки результати непередбачувані.

В результаті досліджень вчених описані біологічні ефекти лазерного випромінювання низької інтенсивності (НДІ), які мають велике значення в практичній медицині, так як на відміну від лазерного випромінювання високої потужності, НІЛ не ушкоджує тканини організму. Навпаки, низькоінтенсивне лазерне випромінювання має протизапальну, імунокорегуючу, знеболювальну дію, сприяє загоєнню ран, відновленню рівноваги між компонентами нервової системи. Джерелом різноманіття цих ефектів є механізми відповіді організму лазерне випромінювання.

Лазерне випромінювання сприймають фотоакцептори, чи, простіше кажучи, особливі чутливі молекули, що у підтримці рівноваги всередині клітини, кожної клітини людини. Після взаємодії лазерного випромінювання та чутливої молекули в клітині активізується обмін речовин та енергії, що дає їй можливість повноцінно виконувати свої функції, а на певному етапі розвитку – ділитися, утворюючи здорове потомство.

Спосіб впливу низькоінтенсивним лазерним випромінюванням на організм залежить від виду та локалізації патологічного процесу. Розрізняють такі методи лазерної терапії: 1) лазерне опромінення крові; 2) зовнішнє (надшкірне) вплив; 3) лазерна рефлексотерапія (вплив НИЛИ на точки акупунктури;

Лазерне опромінення крові.

Ця методика була розроблена у 80-х роках у Новосибірському НДІ патології кровообігу під керівництвом академіка О.М. Мешалкіна і спочатку застосовувалася як внутрішньосудинне лазерне опромінення крові (ВЛОК) (Мешалкін Є.Н. із співавт. 1981, Корочкін І.М. із співавт. 1984). Механізм лікувальної дії лазерного опромінення крові є загальним за різної патології (Гафарова Г.А. з співавт. 1979). Виражений ефект лазерного опромінення крові пов'язані з впливом НИЛИ обмін речовин. При цьому зростає окиснення енергетичних матеріалів - глюкози, пірувату, лактату, що веде до поліпшення мікроциркуляції та утилізації кисню в тканинах. Зміни в системі мікроциркуляції пов'язані з вазодилятацією та зміною реологічних властивостей крові за рахунок зниження її в'язкості та зменшення агрегатної активності еритроцитів. Відзначено, що при перевищенні норми рівня фібриногену на 25-30%, після лазерного впливу відзначається його зниження на 38-51%, а при його низьких показниках до лікування, відзначається його підвищення на 100% (Корочкін І.М. із співавт. 1984 , Москвин С. В. з співавт. 2000).

Лазерне опромінення крові надає стимулюючий вплив на кровотворення у вигляді збільшення кількості гемоглобіну, еритроцитів та лейкоцитів (Гамалея Н.Ф. 1981, Гамалея Н.Ф. із співавт. 1988). Відбувається стимуляція системи неспецифічного захисту – підвищується функціональна та фагоцитарна активність лімфоцитів. Цікаво, що при опроміненні лімфоцитів крові онкологічних хворих стимуляція Т-клітин виражена більше, ніж при опроміненні їх у здорових людей.

При дії НИЛИ кров відбувається стимуляція Т-системы імунітету. Зростає хелперна та знижується супресорна активність Т-лімфоцитів, нормалізується вміст В-лімфоцитів, знижується рівень ЦВК, ліквідується дисбаланс імуноглобулінів (Мешалкін Є.М. 1983, Зирянов Б.М. із співавт. 1998). Імунокоригуючий ефект лазерного опромінення крові пояснюється збільшенням вироблення клітинами крові ендогенного імуномедіатора інтерлейкіну-1 (ІЛ-1) (Жибурт Е.Б. з співавт. 1998). Дослідження, проведені РОНЦ РАМН, підтверджують ці дані. Впливу НИЛИ піддавалися мононуклеарні клітини (МНК) протягом 20 і 40 хв. В результаті при дослідженні цитотоксичності МНК було встановлено, що вплив лазерним випромінюванням протягом 20 хв. не призводить до достовірного підвищення кілерних властивостей донорів МНК. Посилення здатності МНК донорів лізувати пухлинні клітини лінії К-562 відзначалося зі збільшенням експозиції випромінювання до 40 хв. У цих умовах цитолітичний потенціал МНК зростав у середньому з 31±8% до 57±5% (p

Вплив лазерного опромінення підвищує здатність МНК вивільняти ІЛ-1 та ФНП. Зокрема, при експозиції 20хв. відзначається тенденція до збільшення концентрації досліджуваних цитокінів у супернатанті МНК у порівнянні з вихідним рівнем, а збільшення часу впливу призводить до більш вираженої здатності донорів МНК вивільняти ІЛ-1 і ФНП.

Отже, НИЛИ призводить до активації МНК крові донорів, тобто. підвищує їх цитотоксичну активність та індукує здатності МНК вивільняти цитокіни (ІЛ-1 і ФНП), що відіграють важливу роль у розвитку імунної відповіді організму (Дурнов Л.А. з співавт. 1999).

Таблиця 1
Вплив лазерного випромінювання на цитотоксичну активність (%) мононуклеарних клітин та індукцію вивільнення цитокінів (пг/мл)

Дане дослідження проведено за допомогою апарату МІЛТА у режимі: частота 5000 Гц, тривалість експозиції сеансу 5 хв. Дослідження буде продовжено, т.к. представляється цікавим дослідити режими 50 і 1000 Гц і часовий інтервал впливу 2 хв.

З розвитком лазерної техніки на зміну внутрішньосудинного лазерного опромінення крові прийшов надсудинний (надшкірний) вплив на кров. При внутрішньосудинному опроміненні крові зазвичай застосовувалися малопотужні гелій-неонові (He-Ne) лазери, що вимагають одноразових змінних кварц-полімерних світловодів. Це пов'язано з тим, що певну технічну складність впливало на відносно глибоко розташовані структури (зокрема - судини), оскільки глибина проникнення лазерного випромінювання невелика. Вона залежить від довжини хвилі (від 20 мкм у фіолетовій частині спектру до 70 мм у ближній інфрачервоній), і необхідність "дістати" тканини, що глибше лежать, вимагає збільшення потужності впливу. Це завдання успішно вирішується у лазерних апаратах, що працюють в імпульсному режимі. Найбільш зарекомендували себе в цьому відношенні є арсенід-галієві (Ga-As) лазери, що працюють у високочастотному імпульсному режимі.

Тривалість спалаху імпульсного лазера – мілісекунди, що дозволяє впливати на тканину з необхідною для опромінення глибоких структур потужністю без ризику пошкодження поверхневих структур.

Сучасні лазерні апарати мають спеціальні магнітні насадки з оптимальною формою постійного магнітного поля (ПМП). Крім лікувального ефекту магнітотерапії, ПМП надає певну орієнтацію молекулярним диполям, вибудовуючи їх вздовж своїх силових ліній, спрямованих у глиб опромінюваних тканин. Це веде до того, що основна маса диполів розташовується вздовж світлового потоку, сприяючи збільшенню глибини його проникнення (Іларіонов В.Є., 1989). Мостовніков В.А. зі співавторами (1981) пояснюють ефект високої біологічної активності двох фізичних факторів тим, що їхня дія на мембрани та компоненти клітин, що беруть участь у регуляції метаболічних процесів, веде до перебудови просторової структури мембрани і, як наслідок, її регуляторних функцій.
Терапевтичний ефект ЧЛОК пояснюється такими факторами:

Поліпшення мікроциркуляції: гальмується агрегація тромбоцитів, підвищується їхня гнучкість, знижується концентрація фібриногену в плазмі та посилюється фібринолітична активність, зменшується в'язкість крові, покращуються реологічні властивості крові, збільшується постачання тканин киснем.
Зменшення чи зникнення ішемії у тканинах органів. Збільшується серцевий викид, зменшується загальний периферичний опір, розширюються коронарні судини.
Нормалізація енергетичного метаболізму клітин, які зазнали гіпоксії чи ішемії, збереження клітинного гемостазу.
Протизапальна дія за рахунок гальмування вивільнення гістаміну та інших медіаторів запалення з опасистих клітин, нормалізація проникності капілярів, зменшення набряклого та больового синдромів.
Корекція імунітету: підвищення загального рівня Т-лімфоцитів, лімфоцитів із супресорною активністю, збільшення вмісту Т-хелперів за відсутності зниження рівня лейкоцитів у периферичній крові.
Вплив на процеси перекисного окислення ліпідів у сироватці крові: зменшення вмісту в крові малонового діальдегіду, дієнових кон'югантів, шифрових основ та збільшення токоферолу.
Нормалізація ліпідного обміну: підвищення ліпопротеїнліпази, зниження рівня атерогенних ліпопротеїнів.

Експериментальні та клінічні дослідження довели, що ефективність черезшкірного лазерного опромінення крові (ЧЛОК) та ВЛОК – приблизно однакова (Кошелєв В.М. із співавт. 1995). Проте простота методики ЩЛК, неінвазивність, доступність проведення за будь-яких умов, висока терапевтична ефективність - всі ці чинники дозволили широко впровадити ЩЛК у лікувальну практику.

Черезшкірне лазерне опромінення крові використовують як аналгезуючий, антиоксидантний, десенсибілізуючий, біостимулюючий, імуностимулюючий, імунокоригуючий, детоксикувальний, судинорозширювальний, антиаритмічний, антибактеріальний, антигіпоксичний, протинабряк і В20.

Одними з перших дослідників, які вивчали ефективність лазерного опромінення крові у онкологічних хворих, були вчені Томського НДІ онкології. При відпрацюванні режиму лазерного впливу застосовувалася експозиція 30 хв. та 60 хв. одноразово протягом 5 діб. Істотних відмінностей у цих групах не виявлено. Не зафіксовано жодних ускладнень та побічних проявів. Відзначено прискорення загоєння післяопераційних ран, а аналіз віддалених результатів показав, що частота та термін виникнення рецидивів у групі хворих, яким проводилося лазерне опромінення крові, достовірно нижче порівняно з контрольною групою.

У НДІ дитячої онкології та гематології РОНЦ РАМН проводилося вивчення ефективності ЩЛК шляхом дослідження динаміки клітинного імунітету у дітей, які отримували хіміотерапію з приводу різних злоякісних новоутворень. Вплив НИЛИ здійснювалося великі судини в кубитальних і підколінних областях. Частота НИЛИ 50 Гц, часовий інтервал дітей старшого віку становив 15...20 хв. (опромінення крові здійснювалося двома терміналами одночасно). Усього проводилося від 2 до 4 сеансів. У хворих, які отримали понад 2 сеанси, відзначено підвищення числа зрілих Т-лімфоцитів, Т-супресорів і лімфоцитів. Відзначено явну тенденцію до позитивної динаміки. Ускладнень та побічних проявів не було відзначено в жодного хворого. Для дітей молодшого віку розрахунок дози НИЛ проводиться індивідуально.

Частота 50 Гц при лазерному опроміненні крові обрано невипадково. Дослідники Земцев І.З. та Лапшин в.п. (1996), вивчаючи механізми очищення поверхні біомембран від токсичних речовин, виявили, що деполяризація активності мембран (в результаті лазерного опромінення крові), що супроводжується їх «промивкою», відбувається при частоті імпульсів НДІЛ нижче 100 Гц.

Зовнішній (місцевий) вплив.

При локалізації патологічного вогнища на шкірі чи видимих слизових оболонках вплив НИЛИ здійснюється безпосередньо нього. У НДІ дитячої онкології та гематології широко застосовується низькоінтенсивна лазерна терапія в лікуванні стоматитів, запальних явищ носоглотки, флебітів, тривалих незагоєних післяопераційних ран, пролежнях. Проліковано понад 280 хворих. Пошкодження слизової оболонки порожнини рота та шлунково-кишкового тракту – серйозна проблема для дітей, які отримують хіміотерапевтичне лікування. Слизова оболонка порожнини рота при стоматиті болюча, на ній утворюються дефекти різних розмірів і глибини, що обмежує або унеможливлює прийом їжі. У важких випадках це веде до тривалої перерви у протипухлинній терапії. У лікуванні стоматитів застосовувалися та застосовуються полоскання із відварів трав, розчинів лікарських препаратів, проте ці засоби вимагають тривалих витрат часу. Як правило, ефект від такого виду лікування спостерігається на 7-10 добу. При лікуванні НДІЛ ефект досягається на 3-5 добу.

При лікуванні післяпроменевих реакцій шкіри у всіх випадках досягнуто позитивного ефекту. Порівняння термінів повного зникнення місцевих проявів у дітей, яким проводилася поліфакторна квантова (магніто-інфрачервоно-лазерна) терапія, з історичним контролем показало, що при вплив НДІЛ терміни одужання скоротилися на 28%.

Основними протипоказаннями для проведення черезшкірного лазерного опромінення крові є захворювання крові з синдромом кровоточивості, тромбоцитопенія нижче 60000, гострі гарячкові стани, коматозні стани, активний туберкульоз, гіпотонія, декомпенсовані стани серцево-судинної, видільної, дихальної та ендок.

При місцевому лікуванні таких ускладнень хіміо-променевої терапії як: стоматити, гінгівіти, радіоепітеліїти, а також пролежні, мляво поточні ранові процеси, - перелічені вище захворювання та стани не є абсолютним протипоказанням.

Абсолютним протипоказанням місцевого застосування НИЛИ є зони локалізації злоякісного процесу.

Лазерна терапія з кожним роком дедалі ширше використовується в сучасній медицині. Це зумовлено, з одного боку, створенням високоефективних лазерних установок, з іншого - отриманими даними, що свідчать про високу терапевтичну ефективність низькоінтенсивного лазерного випромінювання (НДІ) при різних патологічних станах організму. Поряд із цим НІЛІ характеризується відсутністю значних побічних ефектів, можливістю поєднаного застосування з іншими лікувальними засобами, позитивним впливом на фармакодинаміку та фармакокінетику лікарських препаратів.

Лазерне випромінювання - це електромагнітне випромінювання оптичного діапазону, що має властивості когерентності, монохроматичності, поляризованості та спрямованості. Використання низьких енергій лазерного випромінювання з фізіотерапевтичною метою показало хорошу переносимість хворими, відсутність патологічних зрушень з боку кровотворної, серцево-судинної та адаптаційно-пристосувачів. ної систем. Випромінювання гелій-неонового лазера (ГНЛ) невисокої потужності - до 20 мВт, з довжиною хвилі 630 нм здатне впливати на пускові механізми клітинної регуляції, зміна стану клітинної мембрани з підвищенням функціональної активності клітин. Лазер впливає на електричні характеристики шкіри, підвищує її температуру на 1-3 ° С, призводить до біофізичних, біохімічних, гістологічним та ультраструктурних змін.

Методи лазерної терапії відрізняються великою різноманітністю. Застосовуються черезшкірна, пунктурна лазеротерапія, лазерна гемотерапія, поєднані методи впливу НДІЛ з іншими лікувальними засобами.

До цього часу немає єдиної думки про механізми дії НИЛИ на організм, його окремі системи та патологічне вогнище. Звісно ж, що різноманіття і системний характер вторинних біохімічних і фізіологічних ефектів лазерного опромінення крові пояснюється різноманіттям фотоакцепторів і первинних фотобіологічних реакцій, що запускаються, на молекулярному, субклітинному і клітинному рівнях. У процесі взаємодії лазерного випромінювання з біологічним субстратом виникають фотобіологічні реакції, які протікають стадійно: поглинання кванта світла та внутрішньомолекулярний перерозподіл енергії (фотофізичні процеси), міжмолекулярне перенесення енергії та первинні фотохімічні реакції, біохімічні процеси за участю фотопродуктів, вторинні фотобіологічні реакції та загально дія світла.

Існує кілька гіпотез про механізм терапевтичної дії НДІЛ. Система клітинної взаємодії, а також тканинного та органного функціонування заснована на ковалентній трансформації мембранних білків. Наприклад, мембранозв'язана аденілатциклаза, що перетворює АТФ на циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ), містить домени, що формують каталітичне ядро . Будь-який фактор, що змінює просторову структуру цих доменів, у тому числі НДІЛ, може змінити каталітичну активність ферменту і збільшити кількість цАМФ. Останній у свою чергу призводить до зниження внутрішньоклітинної концентрації месенджера багатьох метаболічних процесів – іонів кальцію. При ішемії головного мозку висока концентрація Са 2+ у нейронах є тригером порушення іонного транспорту та активації цитоплазматичних ферментів (протеїнкіназ, ліпаз, ендонуклеаз), кальцій-опосередкованої ексайтотоксичності та глутамат-кальцієвого каскаду, а також сприяє агрегації ПОЛ) та вільнорадикального окислення . Ці відомості узгоджуються з однією з гіпотез, яка полягає в тому, що механізм біологічної дії НИЛИ реалізується через конформаційну перебудову біомембран білків, що веде до зміни їх функціональної активності, в тому числі цАМФ. Відомо що in vitroі in vivoНИЛИ викликає активацію таких ферментів, як Са 2+ - і Mg 2+ -АТФаза, нікотинамідаденіндінуклеотид (НАД)- і нікотинамідаденіндінуклеотидфосфат (НАДФ)-дегідрогеназу, лактат- і малатдегідрогеназу, трансаміназ, НАД Н і відіграють важливу роль в аеробному та анаеробному енергоутворенні. Є дані про те, що НДІ змінює швидкість метаболічних процесів у тканинах, причому ефект проявляється через 5 хв після його впливу.

У ряді експериментальних досліджень показано, що взаємодія НИЛИ з компонентами дихального ланцюга призводить до їх реактивації та стимуляції синтезу макроергів, так як хромофорами лазерного світла в організмі людини є цитохроми α-α3 і цитохромоксидаза. При дослідженні адаптації до гіпоксії у щурів доведено, що підвищення активності ферментів та вмісту аденінуклеотидного пулу в тканинах мозку є біохімічним адаптаційним механізмом, що дозволяє знизити енергетичний дефіцит у клітинах. Отже, модулюючи активність найважливіших ферментативних систем, НДІ надає компенсаторну та саногенетичну дію при гіпоксії головного мозку.

У ряді робіт розвивається концепція, згідно з якою механізм дії НІЛІ заснований на фотосенсибілізації ендогенних фотоакцепторів – порфіринів, що входять до складу гемопротеїдів (гемоглобіну, міоглобіну, церулоплазміну, цитохромів) та металовмісних ферментів – супероксиддисмутази (СОД), пероксидази, каталази. В умовах гіпоксії в органах та тканинах різко зростає кількість ендогенних порфіринів, що поглинають випромінювання у видимій ділянці спектру. Вони є високоактивними речовинами, що впливають на всі метаболічні процеси, внутрішньоклітинні сигнальні механізми, активність синтезу оксиду азоту (NOS) та гуанілатциклази. Причому гуанілатциклаза містить у своїй структурі порфіриновий комплекс, що робить її фотоакцептором і обумовлює підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) при фотостимуляції, викликаючи активацію цГМФ-залежної протеїнкінази, яка зв'язує Са 2+ в цитоплазмі тром ефект . Нейропротективна дія в діапазоні довжин хвиль червоного та інфрачервоного НІЛІ ґрунтується, крім того, на його здатності пригнічувати ПОЛ клітинних мембран, активізувати ферменти антиоксидантної системи – СОД та каталазу.

У цьому ж ряді стоять дослідження з ідентифікації первинних фотоакцепторів лазерного випромінювання та механізмів первинних фотореакцій, що розвиваються. in vivoпід дією внутрішньовенного лазерного опромінення крові (ВЛОК) ГНЛ на підставі вивчення спектрів поглинання в ультрафіолетовій та інфрачервоній областях. Було показано, що випромінювання ГНЛ поглинається гемоглобіном крові, який є первинним фотоакцептор лазерного випромінювання з довжиною хвилі 632,8 нм. НИЛИ одночасно впливає на структуру гема та поліпептидних ланцюжків гемоглобіну, що веде до конформаційних перебудов молекули гемоглобіну та зміни кисневотранспортної функції крові.

Роль монооксиду азоту (NO), синтезованого eNOS, досить значуща у реалізації терапевтичного дії НИЛИ, враховуючи факт зниження його синтезу при постишемической реперфузії у сфері ішемії, а й дистантно . Синтез NO в організмі здійснюється кількома ізоформами NOS, до складу яких входить протопорфірин IX. Цей фермент є фотоакцептором лазерного випромінювання, а eNOS може розглядатися як мета НИЛИ при опроміненні крові. Стимуляція синтезу NO веде до зниження реперфузійного пошкодження ендотелію радикалами кисню, які утворюються при ішемії-реперфузії, тому що NO нейтралізує їх, виступаючи в ролі антиоксиданту. Порушення збалансованої продукції вазоконстрикторів та NO при ішемії-реперфузії призводить до порушення відновлення кровотоку на рівні мікроциркуляторного русла після ішемії (феномен no-reflow), що посилює гіпоксію тканин. В останні роки з'явилися дані про NO-залежний ендотелій-протективний ефект при ішемічній адаптації, пов'язаному з попередженням розвитку постішемічної дисфункції ендотелію. Цей ефект супроводжується зменшенням адгезії лейкоцитів та тромбоцитів до ендотелію ішемізованої тканини, збереженням здатності судин до дилатації, що запобігає розвитку «no-reflow». Цікаві відомості про вплив ге моглобіну на концентрацію NO у плазмі, у зв'язку з тим, що нітрозольні комплекси гемоглобіну служать депо NO. Судинне русло є своєрідним «зливом» для надлишку NO, що продукується мозковою тканиною. Оксид азоту взаємодіє з іншими гемопротеїдами, а ВЛОК сприяє вивільненню NO з цих сполук. Можна також припустити, що NO є посередником між лазерним випромінюванням і ферментативними клітинними системами організму за рахунок стимуляції NO-залежної цГМФ і каскаду ферментативних реакцій клітинного відновлення при ВЛОК.

На думку ряду дослідників, кисень, завдяки наявності у нього смуги поглинання в ділянці 630 нм, активно поглинає червоне світло і переходить у синглетний (збуджений) стан, що індукує в тканинах окислювальні процеси. Відповідно до уявлень деяких авторів, молекули кисню, що у міжліпідному просторі мембран клітин, є основним акцептором лазерного випромінювання. Гідроперекиси ліпідів, що виникають при цьому, у присутності відновлених форм заліза ініціюють ланцюгову реакцію окислення поліненасичених жирних кислот клітинних мембран і плазми крові. Синглетний кисень, що утворюється в результаті фотохімічних реакцій, має різноманітні властивості, зокрема, він може пошкоджувати цитоплазматичні мембрани, що супроводжується відповідними фізіологічними реакціями на рівні цілісного організму.

Існує думка, що за відсутності спеціальних рецепторів є неспецифічний польовий вплив НДІЛ, акцепторами якого є найважливіші біополімери: білки, ферменти, ліпіди. При цьому терапевтичний ефект лазерного впливу пояснюють оборотною модифікацією структури компонентів клітини, зміною конформаційної мембрани і її регуляторної функції .

Якщо всі існуючі концепції первинного механізму дії НИЛИ на біологічні об'єкти засновані на припущенні про фотохімічну природу цього явища, то тепер е час розвивається та інше припущення, в основі якого лежить уявлення про дію на клітини та органели градієнтних сил, що виникають за наявності просторових градієнтів інтенсивності випромінювання. Причому, на думку авторів, явище виникає лише за висвітленні об'єктів когерентним світлом, коли виникають певні спекл-структуры, які утворюються лежить на поверхні й у глибині об'єкта. У свою чергу, градієнтні сили можуть викликати різні селективні зміни локальної концентрації та складу середовища, підвищувати парціальну температуру мікрочастинок, призводити до конформаційних змін мембран і ферментів.

Розвивається також концепція, за якою фотофізичним процесом, визначальним перебудову просторового будови різних ферментів і мембранних структур під впливом НИЛИ, є нерезонансне взаємодія, а чи не поглинання його квантів .

Можливо також, що дія червоного світла реалізується через зміни властивостей вільної та зв'язаної води у клітині. Зроблено спробу пояснити фізіологічну активність червоного лазерного випромінювання спектрально-неспецифічним польовим впливом на рідкі середовища організму.

В останні роки розглядається гіпотеза про фотодинамічний механізм дії НІЛІ, згідно з якою хромофорами лазерного випромінювання в червоній ділянці спектра є ендогенні порфірини, відомі як фотосенсибілізатори, вміст яких зростає при багатьох патологічних процесах. Збільшення внутрішньолейкоцитарного вмісту кальцію, що відбувається під впливом поглинання порфіринами НИЛИ, запускає Са 2+ -залежні реакції, що призводять до предстимуляції, так званому праймінгу, що викликає зростання продукції різних біологічно активних сполук, у тому числі оксиду азоту. Останній, як відомо, покращує мікроциркуляцію, що активно використовується у клінічній медицині з гарним ефектом.

Фотонейродинамічна концепція пояснює універсальний нозологічно-неспецифічний лікувальний ефект впливу ГНЛ процесами гомеостатичного моторно-вегетативного регулювання.

Формування місцевого біостимулюючого ефекту відбувається в результаті структурно-функціональної перебудови біомембран та підвищеної активності основних метаболічних систем клітини, пов'язаних з утворенням макроергів. Стабілізація клітинних мембран, що спостерігається в умовах лазерного випромінювання, обумовлена метаболічними зрушеннями, які ведуть до зміни в'язкості і жорсткості мембран, поверхневого заряду і мембранного потенціалу.

Одним із методів лазерної терапії є лазерна гемотерапія, що включає ВЛОК і черезшкірне лазерне опромінення крові (ЧЛОК). Н.Ф. Гамалея вважав, що з світловому опроміненні крові є особливі шляхи реалізації цього впливу. Враховуючи, що кров - система поліфункціональна, що виконує в організмі серед інших функцію інтегруючого середовища, її опромінення забезпечує відповідь організму в цілому. Отже, лазерний вплив на кров краще за інші способи опромінення втілює на практиці уявлення, згідно з якими НІЛІ є не засобом лікування певних захворювань, а інструментом загальної стимуляції організму, що застосовується при багатьох патологічних станах.

Усю сукупність змін у крові, що спостерігаються при ВЛОК, розглядають як відгук системи регулювання гомеостазу на розвиток патологічних процесів в окремих органах та тканинах, де лазерне випромінювання виступає як тригер, що запускає цей механізм через систему неспецифічного регулювання. Раніше С.В. Москвиним було запропоновано та обґрунтовано модель термодинамічної взаємодії НІЛІ з внутрішньоклітинними компонентами з подальшим інтрацелюлярним вивільненням іонів кальцію та розвитком кальцій-опосередкованих процесів.

Еритроцити як порфиринсодержащие клітини є акцепторами (хромофорами) лазерного випромінювання у червоній області спектра . Це багато в чому пояснює позитивну дію НДІЛ на реологічні властивості крові: зниження еритроцитарної агрегації та збільшення здатності еритроцитів до деформованості внаслідок зміни їх фізико-хімічних властивостей (підвищення негативного електричного заряду на мембрані, модифікація її структури та мікрореології еритроцитарної цитоцитів). Лазерне опромінення викликає структурну перебудову мембран формених елементів крові і має мембраностабілізуючу дію, що веде до зміни пластичних характеристик клітин крові, зниження агрегації тромбоцитів та їх чутливості до тромбоксану А 2 , інгібування ключових ферментів арахідонової кислоти - циклооксигенази та цитооксигенази. Зменшення агрегаційного потенціалу крові корелює з покращенням її реологічних властивостей під дією лазерної гемотерапії. Це інтенсифікує кровообіг на рівні мікроциркуляторного русла, збільшує зони доставки кисню та активізує аеробні метаболічні процеси, реалізуючи антигіпоксичну дію НІЛІ. Активація мікроциркуляції при ЛОК обумовлена також нормалізацією колоїдно-осмотичного тиску в мікросудинах та зниженням в'язкості крові, вазодилатацією та стимуляцією неоваскулогенезу. В результаті відбувається включення резервних капілярів і колатералів в кровотік, досягається оптимізація органної перфузії та збільшення кількості доступного О2. У процесі лазерної гемотерапії покращується мозкова гемодинаміка, що характеризується збільшенням кровонаповнення судин головного мозку та лінійної швидкості кровотоку, стимуляцією венозного відтоку. Крім того, в основі саногенетичних змін мікроциркуляції при ішемії лежить нормалізуюча дія лазерного опромінення на активність вегетативної нервової системи з оптимізацією вегетативного забезпечення функціонування органів та тканин, у тому числі впливу на тонус судинної стінки та нормалізації нервової збудливості.

Встановлено відсутність шкідливої дії ВЛОК на ендотелій судин. Порівняльний аналіз ефективності ВЛОК та внутрішньовенного застосування реологічно активних препаратів показав переваги лазерного опромінення. Тим часом вплив НДІЛ на резистентність еритроцитів неоднозначний. Експериментально встановлено мінімальну шкідливу дію лазерного випромінювання на еритроцити. Якщо лазерний вплив не перевищує певних критичних доз, еритроцити відновлюють пошкодження, що індукуються світлом, для переходу в новий стійкий стан .

Згортання крові являє собою каскад ферментативних реакцій, які реалізуються за внутрішнім та (або) зовнішнім шляхом через активацію серинових протеаз (плазмових факторів згортання). Одним з факторів, здатних вплинути на змінену гемокоагуляцію при церебральній ішемії, є ЛОК, яке реалізує свою дію за допомогою зміни активності різних ферментативних систем. Квант світла лазерного випромінювання при впливі на клітини та біоструктури крові за рахунок свого вибіркового поглинання модулює дію ферментів системи згортання крові. НИЛИ має гіпокоагуляційну та фібринолітичну дію, що поєднується з ефектом прискорення кровотоку в мікросудинах, що створює оптимальні умови для нормалізації порушеної гемодинаміки.

Експериментальні та клінічні дослідження показують, що під впливом НІЛІ відбувається відновлення ендотелію, реактивація ферментів, пошкоджених при різних патологічних станах, та активація біосинтетичних процесів у ферментативних системах, посилення транскапілярного кровообігу та поліпшення енергетичного метаболізму, інтенсифікація обміну речовин, нормалізація проникності гемостатичної, фібринолітичної активності крові.

Поряд із вищепереліченими біологічними ефектами ВЛОК має адаптогенний вплив на нейрогуморальну ю регуляцію, що виражається в модулюючому впливі на функцію системи гіпофіз-кора надниркових залоз, імунокоригуючою та аналгезуючою дією.

Інтерес представляють також дані про ультраструктурну перебудову нейронів у ЦНС під дією НИЛИ. Нами показано, що ВЛОК випромінюванням інфрачервоного лазера з вихідною потужністю 2 мВт після моделювання церебральної ішемії не тільки запобігає розвитку деструктивних процесів, але й активізує репаративні резерви клітин, стимулюючи процеси регенерації, що є важливим механізмом дії НІЛІ, що запускає процеси внутрішньоклітинної .

Всі перераховані вище ефекти лазерного випромінювання ведуть до забезпечення найбільш сприятливого режиму функціонування метаболічних процесів в ішемізованих тканинах, що свідчить про доцільність застосування НІЛІ при церебральній ішемії.

Таким чином, НИЛИ має виражений багатокомпонентний, патогенетично обгрунтований вплив при цілій низці патологічних станів. Завдяки широті терапевтичних ефектів та хорошій переносимості ВЛОК є унікальним засобом спрямованої дії на організм. Цей метод лікування в комплексі з іншими лікувальними заходами може застосовуватися при захворюваннях, що характеризуються поліетіологічності, складним багатоланковим патогенезом, тривалістю відновлення та рефрактерністю до терапії. Характер патогенезу гострої та хронічної ішемії головного мозку відкриває можливість ефективного використання лазерної гемотерапії в гострій стадії ішемічного інсульту та при хронічних цереброваскулярних захворюваннях як засіб патогенетичної терапії, а також для стимуляції адаптаційно-компенсаторних процесів в організмі.

Література

1. Акзамов А.І. Внутрішньосудинне лазерне опромінення крові у комплексному лікуванні перитоніту: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1991.

2. Байбеков І.М., Касимов А.Х., Козлов В.І.та ін Морфологічні основи низькоінтенсивної лазеротерапії. - Ташкент: Вид-во ім. Ібн Сини, 1991.

3. Барковський Є.В., Ачинович О.В., Бутвиловський О.В.. та ін / / Біофізика живих систем: від молекули до організму / за ред. І.Д. Волотовського. – Мінськ: Белсенс, 2002. – С. 73-86.

4.Бєляєв В.П., Федоров А.С., Малишев Б.М. та ін Лазери в клінічній медицині: посібник для лікарів / за ред. С.Д. Плетньова. - М: Медицина, 1996.

5. Бріль Г.Є., Брілль А.Г. // Лазерна медицина. – 1997. – Т.1, № 2. – С. 39-42.

6. Брілль Г.Є., Прошина О.В., Жигаліна В.М.та ін // Низькоінтенсивні лазери в експерименті та клініці: зб. наук. робіт. – Саратов, 1992. – С. 26-30.

7. Бичков П.К., Жуков Б.М., Лисов І.А. та ін / / Еферентні методи в хірургії. – Іжевськ, 1992. – С. 44-45.

8. Васильєв А.П. // Питання курортології, фізіотерапії та лікувальної фізкультури. – 1999. – № 1. – С. 5-7.

9.Вікторов І.В.// Вісник Ріс. АМН. – 2000. – № 4. – С. 5-10.

10. Вітрещак Т.В., Михайлов В.В., Пірадов М.А.та ін // Бюлл. Експерім. біології та медицини. – 2003. – № 5. – С. 508-511.

11. Володимиров Ю.А., Потапенко О.Я.Фізико-хімічні засади фотобіологічних процесів: навч. посібник для мед. та біол. спец. вишів. - М: Вища школа, 1989.

12. Власов Т.Д.Системні зміни функціонального стану судин мікроциркуляторного русла при ішемії та постішемічній реперфузії: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. – СПб., 2000.

13.Войтенок Н.К., Большов В.В., Хандра Зейн//Хірургія. – 1988. – № 4. – С. 88-91.

14. Волотовська О.В. Мембраноклітинні ефекти лазерного опромінення крові (експериментально-клінічне дослідження): автореф. дис. ...канд. мед. наук. – Мінськ, 2001.

15.Вирипаєва О.В.Лазерна терапія у комплексному лікуванні порушень мозкового кровообігу: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - М., 1997.

16. Гамалея Н.Ф. // Дія низькоенергетичного лазерного випромінювання кров: тез. Всесоюз. конф. – Київ, 1989. – С. 180-182.

17. Гейніц А.В., Москвин С.В., Азізов Г.А. Внутрішньовенне лазерне опромінення крові. - М.; Твер: Тріада, 2006.

18.Гельфгат Є.Б., Самедов Р.І., Курбанова З.М.та ін // Кардіологія. – 1993. – Т. 33, № 2. – С. 22-23.

19. Гончарова Л.Л., Покровський Л.А., Ушакова І.М.. та ін / / Міжнар. мед. огляди. – 1994. – Т. 2, № 1. – С. 15-19.

20.Дев'ятков Н.Д., Зубкова С.М., Лапрун І.Б.. та ін // Успіхи сучасні. біології. – 1987. – Т. 103, № 1. – С. 31-43.

21.Єльцова Г.М.Порівняльна ефективність нашкірної та внутрішньовенної лазерної терапії у хворих на атеросклеротичну дисциркуляторну енцефалопатію: автореф. дис. ...канд. мед. наук. – М., 2000.

22.Єфімов Є.Г., Чейда А.А., Каплан М.А.// Питання курортології, фізіотерапії та лікувальної фізкультури. – 2003. – № 4. – С. 36-39.

23. Жибурт Є.Б., Срібна Н.Б., Різдвяна О.М.та ін // Пат. фізіологія та експерим. терапія. – 1998. – № 3. – С. 6-7.

24. Залеська Г.А., Самбір Є.Г., Кучинський А.В.. / / ЖПС. – 2006. – Т. 73, № 1. – С. 106-112.

25.Захаров А.І. Внутрішньовенне гелій-неонове опромінення крові інфрачервоною частиною спектра у дітей з перитонітом: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Уфа, 1999.

26. Зінов'єв Ю.В., Козлов С.А., Савельєв О.М.. Резистентність до гіпоксії - Красноярськ: Вид-во Краснояр. ун-ту, 1988.

27.Карагезян К.Г., Секоян Е.С., Бояджян В.Г. та ін// Докл. АН РФ. – 1996. – Т. 350, № 6. – С. 837-841.

28.Карагезян К.Г., Секоян Е.С., Карагян А.Т.. та ін// Біохімія. – 1998. – Т. 63, № 10. – С. 1439-1446.

29. Кіпшидзе Н.М., Чапіддзе Г.Е., Корочкін І.М. та ін Лікування ішемічної хвороби серця гелій-неоновим лазером - Тбілісі: Амірані, 1993.

30. Клебанов Г.І.Молекулярно-клітинні засади функціонування біосистем: тез. доп. – Мінськ, 2000.

31.Клімова Л.В. Внутрішньовенне лазерне опромінення крові в комплексній інтенсивній терапії тяжкої черепно-мозкової травми: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Ростов н/Д, 1998.

32. Кожекін В.В., Решедька О.А., Ткачов О.М.та ін // Анестезіологія та реаніматологія. – 1995. – № 1. – С. 42-43.

33.Козель А.І., Попов Г.К.// Вісник Ріс. АМН. – 2000. – № 2. – С. 41-43.

34.Конторщикова К.М., Перетягін С.П. // Бюлл. Експерім. біології та медицини. – 1992. – № 10. – С. 357-359.

35. Костров В.А. Клініко-гемореологічна ефективність внутрішньосудинного лазерного опромінення крові у комплексному лікуванні гіпертонічної хвороби: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Н. Новгород, 1994.

36. Кочетков А.В. Лікувальні фізичні фактори на етапі ранньої реабілітації хворих на церебральний інсульт: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - М., 1998.

37. Крейман М.З., Завзятий І.Ф.Низькоенергетична лазеротерапія. - Томськ, 1992.

38.Кривозубов Є.Ф., Борзенков С.А., Бойчов О.Д.. // Воєн.-мед. журнал. – 2000. – № 3. – С. 68- 69.

39.Ларюшин А.І., Іларіонов В.Є.Низькоінтенсивні лазери у медико-біологічній практиці. - Казань: АБАК, 1997.

40. Ляндрес І.Г., Леонович С.І., Шкадаревич А.П. та ін Лазери у клінічній хірургії / за ред. І.Г. Ляндрес. - Мінськ, 1997.

41. Марочков О.В.Внутрішньосудинне лазерне опромінення крові, механізми взаємодії та клінічне застосування. - Мінськ, 1996.

42. Масна З.З. Морфологічні зміни в судинному руслі кори великого мозку при ішемії та постішемічному лазерному опроміненні: автореф. дис. ...канд. мед. наук. – Львів, 1995.

43. Матрінчик О.А., Михайлова А.Ю., Зіньковська Т.М. та ін / / Lasers 2001: Вook of abstracts. – M., 2001.

44.Маховська Т.Г.Внутрішньосудинна лазеротерапія при ішемічних порушеннях мозкового кровообігу: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Перм, 1993.

45. Мельникова Н.А.Вплив ультрафіолетового та лазерного випромінювань на структуру та функції мембран формених елементів крові: автореф. дис. ... канд. біол. наук. - Саранськ, 1994.

46. Моніч В.А.//Біофізика. – 1994. – Т. 39, № 5. – С. 881-883.

47. Москвин С.В. Ефективність лазерної терапії. - М., 2003.

48.Москвин С.В. // М-ли IV Міжнар. конгр. «Доказова медицина – основа сучасної охорони здоров'я». - Хабаровськ: Вид. центр ІПКСЗ, 2005. – С.181-182.

49. Мостовніков В.А., Мостовнікова Г.Р. та ін // Вплив лазерного випромінювання на кров. – Київ, 1989. – С. 193-195.

50. Мостовніков В.А., Мостовнікова Г.Р., Плавський В.Ю.та ін // Лазерна фізика та застосування лазерів: тез. доп. міжнар. конф. – Мінськ, 2003.

51. Мостовніков В.А., Мостовнікова Г.А., Плавський В.Ю. та ін // Низькоінтенсивні лазери в медицині: м-ли Всесоюз. симпоз. – Обнінськ, 1991. – Ч. 1. – С. 67-70.

52. Нечипуренко Н.І., Гаврилова А.Р., Таніна Р.М. та ін // Третій з'їзд біл. про-ва фотобіологів і біофізиків. - Мінськ, 1998.

53. Нечипуренко Н.І., Жук О.М., Маслова Г.Т. // Весці НАН Білорусі (сер. мед. наук). – 2007. – № 1. – С. 46-50.

54. Нікулін М.А., Карлов А.Г. // Лазери та медицина: тез. доп. міжнар. конф. – Ташкент, 1989. – С. 123-124.

55.Осипов О.М., Борисенко Г.Г., Казарінов К.Д.та ін // Вісник Ріс. АМН. – 2000. – № 4. – С. 48-52.

56. Пермінова Л.Г. Клініко-фізіологічна характеристика хворих на дисциркуляторну енцефалопатію в процесі внутрішньовенної лазеротерапії: автореф. дис. ...канд. мед. наук. – Н. Новгород, 1994.

57. Плетньов С.Д.Лазери у клінічній медицині. - М: Медицина, 1996.

58. Рассомахін А.А. Клініко-біохімічні та клініко-імунологічні паралелі при ендоваскулярній лазеротерапії у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Саратов, 1996.

59. Рубінов А.М., Афанасьєв А.А.// Лазерна фізика та застосування лазерів: тез. доп. міжнар. конф. – Мінськ, 2003.

60. Рубінов А.М., Афанасьєв А.А. // Лазери в біомедичній: тез. доп. міжнар. конф. – Гродно, 2002.

61. Савченко А.А., Борисов А.Г., Глазман Н.Є. // Пат. Фізиологія. – 1994. – № 2. – С. 38-41.

62. СамойловаДо. І. // Lasers 2001: Вook of abstracts. – M., 2001.

63. Скупченко В.В.// Низькоінтенсивне лазерне випромінювання у медичній практиці. – Хабаровськ, 1990. – С. 3-18.

64.Скупченко В.В., Мілюдін Є.С. // Лазер. медицини. – 1999. – № 1. – С. 13-16.

65. Спасіченко П.В., Олійник Г.М., Яхненко Г.М. та ін // Нейрохірургія. – 1992. – Вип. 25. – С. 116-121.

66. Суховерова Н.А., Молашенко Н.П., Данильченко О.Г.та ін / / Лазер і здоров'я: м-ли 1-го Міжнар. конгр. - Лімасол, 1997.

67. Тондій Л.Д. // Там же. – С. 124-126.

68. Трофімов В.А., Кисельова Р.Є., Власов А.П. та ін // Бюлл. Експерім. біології. – 1999. – № 1. – С. 43-45.

69.Удут В.В., Прокоп'єв В.Є., Карпов А.Б. та ін // Бюлл. Томськ. наук. центру АМН СРСР / за ред. О.Д. Гольдберг. – Томськ, 1990. – Вип. 2. – С. 65-78.

70. Улащик В.С., Лукомський І.В.Загальна фізіотерапія. – Мінськ, 2004.

71. Фаращук Н.Ф. Стан процесів гідратації в рідких середовищах організму при впливі зовнішніх факторів та деяких захворюваннях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1994.

72. Хващовська Г.М.Внутрішньовенна лазеротерапія прогресуючої стенокардії напруги у поєднанні з гіпертонічною хворобою: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Мінськ, 1997.

73. Чичук Т.В., Страшкевич І.А., Клебанов Г.І.// Вісник Ріс. АМН. – 1999. – № 2. – С. 27-31.

74. Шіффман Ф.Д.Патофізіологія крові; пров. з англ. / За ред. Є.Б. Жибурта, Ю. Н. Токарева. - М: Binom; СПб.: Невський діалект, 2000.

75. Babii L.N., Sirenko I.N., Sychev O.S.та ін. // Lik. Sprava. – 1994. – N 1. – P. 3-7.

76.Beckman J.S., Ye Y.Z., Chen J.та ін. // Adv. Neurol. – 1996. – N 71. – P. 339-354.

77.Bolognani L., Costato M., Milani M. // SPIE Proceedings. – Washington, 1994. – P. 319-327.

78.Brill A.G., Kirichuk V.F., Brill G.E.// Laser Therapy. – 1996. – Vol. 8, N 1. – P. 65.

79. Dick S.З., Тanin L.V., Vasilevskaya L.A.та ін. // Light and biological systems: intern. conf. - Wroclaw, 1995.

80. Giraldez R.R., Panda A., Xia Y. та ін. // J. Biol. Chem. – 1997. – Vol. 272, N 34. – P. 21420-21426.

81. Jin J.S., Webb R.C., D, Alecy L.G.// Am. J. Physiol. – 1995. – Vol. 269, N 1. – P. H254-H261.

82. Karu T. // Proc. of the 2nd Intern. Conf. на Bioelectromagnetism. – Melburn, 1998. – P. 125-126.

83. Kosaka H. / / Biochem. Biophys. Acta. – 1999. – Vol. 1411, N 2-3. – P. 370-377.

84.Lascola C. // Primer of Cerebrovascular Diseases. - San Diego: Academic Press, 1997. - P. 114-117.

85.Lavie V., Solomon A., Ben-Bassat S. та ін. // Brain. Res. – 1992. – Vol. 575, N 1. – Р. 1-5.

86.Lubart R., Wollman Y., Friedmann H. та ін. // J. Photochem. Photobiol. – 1992. – Vol. 12, N 3. – Р. 305-310.

87. Pogrel M.A., Chen I.W., Zhang K. // Lasers Surg. Med. – 1997. – Vol. 20, N 4. – P. 426-432.

88. Rubino A., Yellon D.// Trends Pharmacol. SCI. – 2000. – Vol. 21, N 6. – Р. 225-230.

89. SiddhantaU., Wu C., Abu-Soud H.M.// J. Biol. Chem. – 1996. – Vol. 271, N 13. – Р. 7309-7312.

90. Siesjo B.K.// Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. – 1989. – Vol. 1, N 3. – Р. 165-211.

91.Sroka R., Fuchs C., Schaffer M.та ін. // Lasers Surg. Med. – 1997. – Suppl. 9. – P. 6.

92. Stuehr DJ, Ikeda-Saito M. // J. Biol. Chem. – 1992. – Vol. 267, N 29. – Р. 20547-20550.

93. Танін Л.В., Петровський Г.Г., Таніна Р.М. Abstract Book European biomechanical optics week, BIOS Europe'96, Austria. - Vienna, 1996.

94.TaylorC.T., Lisco SJ, Awtrey C.S., Colgan S.P.// J. Pharmacol. Exp. Ther. – 1998. – Vol. 284, N 2. – Р. 568-575.

95. Залесская Г.А., Самбор Е.Г., Нехіпуренко N.I. // Proc. of SPIE. – 2006. – Vol. 6257. - P. 1-8.

Медичні новини. – 2008. – №12. – С. 17-21.

Увага! Статтю адресовано лікарям-фахівцям. Передрук цієї статті або її фрагментів в Інтернеті без гіперпосилання на першоджерело розглядається як порушення авторських прав.