تحقق من التفاعلات الدوائية. ما هي الأطعمة والمشروبات التي لا ينبغي دمجها مع الأدوية؟ حبوب ضغط الدم والمضادات الحيوية

1. اللون الاخضر - الأدوية متوافقة
2. أحمر اللون - الأدوية غير متوافقة
3. أصفر- تحتاج إلى النقر على الحقل الأصفر وقراءة التوصية.

مهم! يتم التحقق من التوافق دائمًا العنصر النشط في الطب، وليس اسم الدواء.

نذهب إلى الموقع. لبدء العمل، اضغط على الزرابدأ ->

انتباه! يتم تقديم جدول التوافق لأغراض إعلامية فقط وليس دليلاً للعمل، وبالنسبة لجميع الأسئلة المتعلقة بتوافق الأدوية أثناء العلاج، يجب عليك استشارة طبيبك. نحن لا نجيب على الأسئلة المتعلقة بتوافق الأدوية أثناء العلاج. شكرا لتفهمك.

التفاعلات بين مثبطات التمثيل المباشر (HCV DAAs) والأدوية المستخدمة لأمراض القلب والأوعية الدموية

الأخضر: لم يتم اكتشاف أي تفاعل مهم سريريًا
الأصفر: قد يكون من الضروري تعديل جرعة وتوقيت الدواء، ومن الضروري إجراء مراقبة إضافية
الأحمر: يمنع تناول المخدرات معًا

يصف الجدول:
تفاعلات الأدوية المستخدمة لأمراض القلب والأوعية الدموية:الأدوية المضادة لاضطراب النظم (أميودارون، ديجوكسين، فليكاينيد، فيرناكالانت)، الأدوية المضادة للصفيحات ومضادات التخثر (كلوبيدوجريل، دابيجاتران، الوارفارين)، حاصرات بيتا (أتينولول، بيسوبرولول، بروبرانولول)، حاصرات قنوات الكالسيوم (أملوديبين، ديلتيازيم، نيفيديبين)، أدوية ارتفاع ضغط الدم والقلب. فشل (اليسكيرين، كانديسارتان، دوكسازوسين، إنالابريل)
و

التفاعل بين مثبطات التمثيل المباشر (HCV DAAs) ومثبطات المناعة.
(إرشادات الجمعية الأوروبية لدراسة أمراض الكبد)

يصف الجدول:
تفاعل مثبطات المناعة:أزاثيوبرين، سيكلوسبورين، إيتانرسيبت، إيفروليموس، ميكوفينولات موفيتيل، سيروليموس، تاكروليموس و الأدوية المضادة للفيروسات ذات التأثير المباشر ضد التهاب الكبد C:مجموعة سيميبريفير، داكلاتاسفير، سوفوسبوفير، ليديباسفير، فيكويرا باك (أومبيتاسفير + باريتابريفير + داسابوفير + ريتونافير)
(تستخدم الأدوية المثبطة للمناعة بشكل أساسي في زراعة الأعضاء والأنسجة، مثل الكلى والقلب والكبد والرئتين ونخاع العظام)

التفاعل بين مثبطات المفعول المباشر (HCV DAAs) والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (التهاب الكبد C + فيروس نقص المناعة البشرية)
(إرشادات الجمعية الأوروبية لدراسة أمراض الكبد)

يصف الجدول:
التفاعلات الدوائية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية:أباكافير أباكافير، ديدانوسين ديدانوزين، إمتريسيتابين إمتريسيتابين، لاميفودين لاميفودين، ستافودين ستافودين، تينوفوفير تينوفوفير، زيدوفودين زيدوفودين، إيفافيرينز إفافيرينز، إترافيرين إترافيرين، نيفيرابين نيفيرابين، ريلبيفيرين ريلبيفيرين، أتازانافير أتازانافير، أتازانا فير/ ريتونافير أتازانافير/ ريتونافير، دارونافير/ ريتونافير دارونافير/ ريتونافير، دارونافير/كوبيسيستات دارونافير/كوبيسيستات، فوسامبرينافير فوسامبرينافير، لوبينافير لوبينافير، ساكوينافير ساكوينافير، دولوتيجرافير دولوتيجرافير، إلفيتجرافير/كوبيسيستات إلفيتجرافير/كوبيسيستات، مارافيروك مارافيروك و الأدوية المضادة للفيروسات ذات التأثير المباشر ضد التهاب الكبد C:مجموعة سيميبريفير، داكلاتاسفير، سوفوسبوفير، ليديباسفير، فيكويرا باك (أومبيتاسفير + باريتابريفير + داسابوفير + ريتونافير).

قبل تناول أي أدوية في العلاج بالتوازي مع سوفوسبوفير، داكلاتاسفير (ليديباسفير، فيلباتاسفير)، يجب عليك التحقق من توافقها. بعض الأدوية، مثل بعض أنواع المضادات الحيوية، قد تقلل من الفائدة العلاجية أو قد تزيد من الآثار الجانبية.

على سبيل المثال، الأدوية مثل المضاد الحيوي ليفوميسيتين، والأدوية المضادة للسل ريفامبيسين، والحقن العشبية (نبتة سانت جون، والشوك الحليب، وما إلى ذلك) سوف تضعف تأثير سوفوسبوفير، لذلك لا ينصح باستخدامها الموازي في العلاج.

أثناء العلاج، يحظر تناول أي مواد حماية للكبد (الشوك الحليب، كارسيل، هيبترال، فوسفوغليف.

يمكن تناول المواد الماصة مثل الكربون المنشط والبوليسورب وغيرها قبل 3 ساعات على الأقل من تناول سوفوسبوفير داكلاتاسفير وبعده.

أوميز، ينبغي تناول أوميبروزول قبل 6 ساعات على الأقل من تناول المثبطات أو بعدها.

تعليمات قاعدة بيانات التوافق:

1. اللون الأخضر - الأدوية متوافقة
2. اللون الأحمر - الأدوية غير متوافقة
3. اللون الأصفر - تحتاج إلى النقر فوق الحقل الأصفر وقراءة التوصية.

انتباه! يتم تقديم جدول التوافق لأغراض إعلامية فقط وليس دليلاً للعمل، وبالنسبة لجميع الأسئلة المتعلقة بتوافق الأدوية أثناء العلاج، يجب عليك استشارة طبيبك. نحن لا نجيب على الأسئلة المتعلقة بتوافق الأدوية أثناء العلاج.

نعلم جميعًا أنه لا يجب عليك خلط الأدوية مع الكحول أو الشاي أو القهوة. لكن قلة من الناس يعرفون الأدوية التي لا ينبغي تناولها في أزواج، لأن هذا يمكن أن يسبب ضررا شديدا للصحة، والأسوأ من ذلك أنه يؤدي إلى الموت.

ولسوء الحظ، هذه المعلومات ليست منتشرة على نطاق واسع، ولكن يجب على كل شخص يتناول أي دواء أن يعرف ذلك. افتتاحية "بسيط جدا!"سيخبرك عن 5 مدمرة تركيبات المخدرات. تذكر ولا تفعل ذلك أبدًا!

مزيج من المخدرات

1. مضادات الاكتئاب ومسكنات الألم
   والشخص الذي كتب له الطبيب وصفة طبية لهذه المجموعة من الأدوية يعلم أنه لا يمكن تناولهما معًا. ولكن كم مرة نهمل التشاور مع الأشخاص المختصين ونذهب ببساطة إلى الصيدلية لشراء علاج غير مكلف لإنقاذ حياتنا.

   

   وأظهرت دراسة حديثة أجراها أطباء هولنديون أن تناول مزيج من هذين العقارين يثير نزيف الجهاز الهضمي. ولكن نتيجة تفاعلهم ليس فقط خطر النزيف الداخلي، ولكن أيضا آثار جانبية غير سارة: القلق، وزيادة درجة حرارة الجسم، وسرعة ضربات القلب والتنفس.
   
   

2. دواء السعال والحساسية
   تحتوي معظم أدوية السعال والحساسية على مواد متشابهة، لذلك إذا تناولت كلا العلاجين معًا، فإنك تخاطر بالحصول على جرعة زائدة. وهذا سيزيد بشكل كبير من التأثير المهدئ - الشعور بالضعف والتعب.

   

   قد يشكل النعاس الذي لا يمكن السيطرة عليه خطرًا على أولئك الذين، غير مدركين للآثار المهدئة لهذا المزيج، أو يقومون بتشغيل معدات أو آلات خطيرة أو قيادة السيارة.
   
   

3. مضادات التخثر والأسبرين
   تعتبر مضادات التخثر أدوية خطيرة للغاية ولا يتم بيعها إلا بوصفة طبية من الطبيب. توصف للحد من تكوين جلطات الدم في الشرايين. ولكن يمكن شراء الأسبرين من أي صيدلية دون وصفة طبية. نأخذه كعلاج للألم ونضيفه إلى مستحضرات التجميل ونستخدمه في الحياة اليومية.

   

   ومع ذلك، لا يعرف الكثيرون أن هذا الدواء يخفف الدم أيضًا ويعرف باسم العامل المضاد للصفيحات. عندما يتم تناول الأسبرين مع مضادات التخثر، فإن تأثيرهما المشترك يمكن أن يزيد بشكل كبير من فرص الإصابة بالنزيف الداخلي والخارجي.
   
   

4. المسكنات والمهدئات
   إذا تم تناول هذه الأدوية في نفس الوقت فإن تأثيرها السام يزداد. مثل هذه الجرعة الزائدة من مضادات الاكتئاب يمكن أن تقلل بشكل كبير من التنفس ومعدل ضربات القلب، وأحيانًا إلى مستويات مميتة.
   
   
5. الأسيتامينوفين والمواد الأفيونية
   على الرغم من شعبيتها، إلا أن هذه الأدوية يمكن أن تكون خطيرة جدًا إذا تم تناولها بكميات أكبر من الجرعة الموصى بها. يحاول الأشخاص في كثير من الأحيان زيادة تأثير الأسيتامينوفين عن طريق تناوله مع الأدوية التي تحتوي على الكودايين. عندما يتم تناول هذه الأدوية معًا، فإنها يمكن أن تسبب تلفًا خطيرًا للكبد بسرعة كبيرة.
   
   

في العلاج الدوائي، غالبًا ما يتم استخدام مجموعات من الأدوية لتعزيز تأثير دواء مع آخر، وتحديد جرعة كل منهما، وتقليل الآثار الجانبية؛ لمظاهر المرض المتعددة المتلازمات - للتأثير على عدد من آليات التسبب في المرض، وتصحيح التغييرات التي حدثت، وتخفيف جميع الشكاوى الموجودة؛ في حالة وجود العديد من الأمراض - للعلاج المتزامن لكل منها. نظرًا لأن الآثار الجانبية المميزة لبعض الأدوية معروفة، فمن الممكن منع هذه العواقب غير المرغوب فيها للعلاج عن طريق وصف الأدوية الوقائية: يجب أن يتم العلاج بالجلوكوكورتيكويدات تحت حماية المضادات الحيوية ومضادات الحموضة والعوامل الابتنائية. نظرًا لخطر الإصابة بديسبيوسيس، يجب دمج المضادات الحيوية المضادة للميكروبات مع النيستاتين أو الأدوية المضادة للفطريات الأخرى. تؤدي نجاحات العلاج الدوائي المتمايز إلى زيادة قائمة مجالات العلاج الممكنة والمرغوبة بشكل متزايد. لكن النشاط العلاجي يهدد بالتحول إلى التعدد الدوائي بمخاطره الكثيرة، أبرزها عدم التوافق الدوائي.

هناك ثلاثة أنواع من عدم توافق الوصفات الطبية: الفيزيائية (أو الفيزيائية والكيميائية)، والكيميائية والدوائية. تشمل حالات عدم التوافق الفيزيائي تلك التي تعتمد على درجات مختلفة من ذوبان الأدوية، وتخثر الأنظمة الغروية وفصل المستحلبات، وتخميد وذوبان المساحيق، وظواهر الامتزاز (الجدول 3).

الجدول 3.تكوين الرواسب عند الجمع بين الأدوية القلوية (في محلول 1٪) مع مواد طبية أخرى [مورافيوف آي إيه، كوزمين في دي، كودرين أ. ن.، 1978]

ينشأ عدم التوافق الكيميائي نتيجة للتفاعلات التي تحدث عندما يتم دمج المحاليل في نفس الحجم. يتم منعهم عن طريق إدارة منفصلة للأدوية.

تعد خيارات عدم التوافق الدوائي الناجم عن تفاعل تأثيرات الأدوية عند استخدامها في وقت واحد أكثر تنوعًا وتعقيدًا.

يتم تضمين المعلومات المتعلقة بعدم التوافق الفيزيائي والكيميائي في الكتب المرجعية والنشرات والجداول الطبية. يتم التحكم في الوصفات الطبية عند صرف الوصفة الطبية في الصيدليات. ومع ذلك، في الممارسة اليومية، بسبب عدم كفاية الوعي لدى الأطباء والعاملين في المجال الطبي، غالبا ما تكون الانحرافات عن التوصيات المعتمدة لها عواقب سلبية على المريض.

عندما يتناول المريض عدة أقراص في نفس الوقت، لا يكون عدم توافقها الدوائي ممكنًا فحسب، بل قد يحدث أيضًا تفاعل كيميائي في الجهاز الهضمي في الحالات التي تصبح فيها العصارات الهضمية ومكونات الكيموس الأخرى محفزات بيولوجية للتفاعلات التي تحدث.

عدم التوافق الدوائي له أسباب وأشكال مختلفة. من الممكن عدم التوافق العدائي (أو المطلق) في الحالات التي يكون فيها للأدوية تأثيرات متعددة الاتجاهات على العمليات التي تحدث في الخلية أو الأنسجة أو العضو أو الكائن الحي بأكمله، ويتم قمع تأثير أحدهما من خلال تأثير الآخر. يتم استخدام هذا النوع من عدم التوافق بنجاح في علاج التسمم عندما يتم إعطاء الدواء كترياق: على سبيل المثال، الأتروبين للتسمم بمثبطات الكولينستراز، والمواد الفسفورية العضوية، وذبابة الغاريق (المسكارين)، والبيلوكاربين؛ على العكس من ذلك، بيلوكاربين، بروسيرين، فيسوستيغمين - في حالة التسمم بالأتروبين.

ينشأ عدم التوافق أيضًا بين المتآزرين نظرًا لحقيقة أن خطر الجرعة الزائدة أو الآثار الجانبية المتزايدة يزداد بشكل غير متناسب. الإدارة المتزامنة لحاصرات بيتا والديجوكسين والريسيربين تسبب بطء القلب واضطرابات التوصيل وتهدد بتطور عدم انتظام ضربات القلب. يمكن أن يؤدي تناول الستروفانثين أثناء العلاج بأدوية جليكوسيدات القلب الأخرى إلى حدوث انقباض أو رجفان في بطينات القلب. استخدام أمينوغليكوزيدات كاناميسين، جنتاميسين، نيومايسين على خلفية الستربتوميسين يؤدي إلى تلف الزوج الثامن من الأعصاب القحفية، وفقدان السمع الذي لا رجعة فيه، وأحيانا إلى تطور الفشل الكلوي (عدم التوافق النسبي، على غرار تأثير جرعة زائدة).

يحدث عدم التوافق الدوائي بسبب التغيرات التي يحدثها أحد الأدوية في ظروف الامتصاص أو الإفراز أو الدورة الدموية في الجسم للدواء (الأدوية) الأخرى.

إن إعطاء حلقات النيفرون المدرة للبول (فوروسيميد، يوريجيت) له تأثير سلبي على علاج أمينوغليكوزيد: يتناقص تركيزها في الدم والأنسجة بسرعة أكبر، ويزداد التأثير السمي الكلوي. على العكس من ذلك، فإن الستربتوميسين، الذي يعطل آلية إفراز البنسلين بواسطة الظهارة الأنبوبية، يطيل فترة تركيزه العلاجي في الدم (التقوية الدوائية المواتية).

هناك أيضًا عدم توافق استقلابي (يعتمد دائمًا على الجرعة والنسبي) للأدوية، والذي تمت دراسته باستخدام مثال الاستخدام المشترك للفينوباربيتال ومضادات التخثر: الفينوباربيتال يعزز عملية التمثيل الغذائي المتسارع للأخيرة والضعف الحاد لتأثيرها.

الجدول 4. مجموعات الأدوية غير المتوافقة

في حالات أخرى، يعتمد عدم التوافق الأيضي على تثبيط عمليات تدمير المادة الدوائية، وانخفاض التصفية، وزيادة التركيز في بلازما الدم، مصحوبة بتطور علامات الجرعة الزائدة. وبالتالي، فإن مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (إيبرازيد، نيلاميد) تمنع استقلاب الكاتيكولامينات. التيرامين، السيروتونين، مما يسبب تفاعلات ارتفاع ضغط الدم.

تصنيف العوامل المضادة للبكتيريا (حسب Manten - Wisse)

أصبحت مشكلة العلاج المضاد للبكتيريا المشترك أكثر حدة. وقد تم الحصول على عشرات الآلاف من المضادات الحيوية، التي تختلف في خصائصها الطبية، بما في ذلك المضادات الحيوية شبه الاصطناعية. يتم تحديد مؤشرات العلاج المضاد للميكروبات المشترك من خلال العديد من الاعتبارات:

1) إمكانية زيادة الفعالية العلاجية.

2) توسيع نطاق العمل المضاد للبكتيريا لمسببات الأمراض غير المحددة؛

3) الحد من الآثار الجانبية مقارنة بالعلاج الأحادي المناسب؛

4) تقليل خطر ظهور سلالات مقاومة من الميكروبات.

ومع ذلك، عندما يتم استخدام عقارين أو أكثر في وقت واحد، فمن الممكن حدوث أربعة أشكال من التفاعل: اللامبالاة، والتأثير التراكمي، والتقوية، والعداء.

الفرق هو أن أحد الأدوية ليس له تأثير واضح على التأثير المضاد للبكتيريا للآخر.

يحدث التأثير التراكمي (أو الإضافي) عندما تكون النتيجة هي مجموع التأثيرات العلاجية الأحادية. إذا كانت درجة النشاط المضاد للبكتيريا لمجموعة من الأدوية أكبر من التأثير الكلي للمكونات، فإنها تتحدث عن التقوية (أو التآزر). ولكن في كثير من الأحيان يكون تأثير الاستخدام المعقد للمضادات الحيوية أقل من تأثير أحد المكونات: يحدث عداء لعمل الأدوية. إن الاستخدام المتزامن للمضادات الحيوية، التي قد يكون هناك عداء فيها، هو خطأ مباشر من الطبيب.

بالفعل في الخمسينيات من القرن الماضي، تمت صياغة مبدأ الجمع بين المضادات الحيوية اعتمادًا على نوع تأثيرها على العامل الممرض - مبيد للجراثيم أو مثبط الجراثيم (انظر التصنيف). عند الجمع بين المضادات الحيوية التي لها تأثير مبيد للجراثيم، كقاعدة عامة، يتم تحقيق تأثير تآزري أو مضاف. يؤدي الجمع بين المضادات الحيوية المثبطة للجراثيم إلى تأثير إضافي أو "التمايز".

غالبًا ما يكون الجمع بين المضادات الحيوية المبيدة للجراثيم والأدوية المثبطة للجراثيم أمرًا غير مرغوب فيه. زادت الوفيات الناجمة عن تعفن الدم بالمكورات السحائية عند الأطفال عند محاولة استخدام البنسلين والكلورامفينيكول في وقت واحد مقارنة بالنتائج التي تم الحصول عليها عند علاج واحد أو آخر من هذه الأدوية بشكل منفصل.

إذا كانت الكائنات الحية الدقيقة أكثر حساسية لمكون له تأثير كابح للجراثيم، فقد يحدث تآزر، ولكن عندما تكون حساسة لعمل مبيد للجراثيم، يحدث التضاد عادة، حيث يقلل الدواء المثبط للجراثيم من فعالية الدواء المبيد للجراثيم. سواء في الأمراض التناسلية أو في علاج الالتهاب الرئوي الحاد، كان الاستخدام المتزامن للسلفوناميدات والبنسلين مصحوبًا بنتائج غير مواتية مقارنة بالتأثير الذي تم الحصول عليه مع العلاج القوي بالبنسلين وحده: التأثير "الإنهاء" عند استخدام مضاد حيوي مبيد للجراثيم (دورة فاشلة) لا يحدث التهاب رئوي مع إعطاء البنسلين في وقت مبكر.

بالنسبة للعدوى الأحادية، نادرًا ما يكون العلاج المشترك بالمضادات الحيوية مبررًا؛ وبالنسبة للعدوى المختلطة، يمكن أن يكون ذا قيمة، ولكن فقط إذا تم استيفاء شروط الجمع العقلاني بين المضادات الحيوية وأخذت جميع المؤشرات وموانع الاستعمال في الاعتبار.

حتى الآن، ثبت أنه لا طيف واسع من نشاط المضادات الحيوية، ولا الجرعات الكبيرة، ولا مجموعات من المضادات الحيوية أو الاستبدال المتسلسل لبعضها البعض يحل مشكلة العلاج الناجح للأمراض البكتيرية، طالما أن هذا يخفي محاولة علاج أعمى ، عن طريق التجربة والخطأ. مطلوب علاج دقيق وموجه وموجه للغاية بناءً على تحديد الأنواع والحساسية الفردية للعامل الممرض للعامل العلاجي والتشخيص المسبب للمرض بشكل موثوق وفي الوقت المناسب.

لا ينبغي الجمع بين المضادات الحيوية دون داع مع خافضات الحرارة أو المنومات أو أدوية الجلوكورتيكويد (وهذا يتعارض مع التوصية باستخدام الجلوكورتيكويدات "تحت حماية" المضادات الحيوية ، وهو ما يفسر الأولوية في بعض حالات العلاج المضاد للبكتيريا ، وفي حالات أخرى - العلاج بالجلوكوكورتيكويد).

إن مشكلة العلاج المشترك، التي تمت دراستها جيدًا في نماذج المضادات الحيوية، تنطبق أيضًا على مجالات أخرى من العلاج الكيميائي للأمراض الداخلية. فمن ناحية، أصبح العلاج الكيميائي المتعدد ذا أهمية متزايدة. إنه ضروري لأمراض الأورام والأورام الدموية الخبيثة، حيث يعني الخروج عن البرنامج الشامل في أغلب الأحيان انتهاك نظام العلاج، وفشل المغفرة الناجمة عن الدواء ووفاة المريض. ويجري تطوير نهج شامل لعلاج الأمراض المزمنة بعناية. ومن ناحية أخرى، هناك حاجة متزايدة لمحاربة مستمرة ومستمرة ضد التركيبات العشوائية والتعسفية من الأدوية الدوائية. يعتبر الاستخدام المتزامن للمورفين والأنابريلين خطيرًا بشكل مميت، لكن العواقب تعتمد على الجرعة الإجمالية ومدى ملاءمتها لحالة المريض. تجنب وصف أنابريلين في وقت واحد مع إيزوبتين (فيراباميل)، أنابريلين مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين، مرخيات أثناء تناول الكينيدين. تؤدي الحسابات الخاطئة في استخدام العلاج الدوائي، على الرغم من محاولات تخصيصه، وغالبًا ما يكون ذلك على وجه التحديد بسبب الاختلافات غير الحرجة، إلى مضاعفات عديدة.

ففي الولايات المتحدة، على مدى عشر سنوات (1961-1970)، دخل 15 مليون شخص إلى المستشفيات بسبب مضاعفات العلاج بالعقاقير؛ وتجاوزت الخسائر الاقتصادية تلك الناجمة عن الأمراض المعدية.

ومع ذلك، فإن أفضل الوصفات الطبية المعقدة والمتعددة المكونات، وليس بدون سبب، أصبحت منتشرة على نطاق واسع وتم اختبارها في الممارسة الطبية. وتتميز بتوازن المكونات، ولا يكون "تبسيطها" دائمًا مجانيًا. وتشمل هذه الأدوية، على سبيل المثال، سولوتان، الثيوفيدرين، أنتاسمان المستخدمة في الربو القصبي، في أمراض الجهاز الهضمي - فيكالين والكوكتيلات الملينة، في أمراض الكبد - ليف 52 وإسنشيال.

غالبًا ما يكون العلاج الأحادي باستخدام أحدث الأدوية مجرد المرحلة الأولى من العلاج. ثم يتم استبداله بعلاج معقد أكثر فعالية ومحسوب بشكل شامل للمريض. في بعض الأحيان يتم تحقيق هذا التعقيد من خلال تضمين العلاج الطبيعي والعلاجات غير الدوائية الأخرى، ولكن في أغلب الأحيان، نتحدث أولاً عن مزيج من الأدوية الدوائية. الاستخدام الواسع النطاق لنظام النهج التدريجي لعلاج المرضى الذين يعانون من أشكال تدريجية من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. بدلاً من العلاج الأحادي، الذي كان يُفضل في وقت ما إجراؤه باستخدام أدوية سلسلة الثيازيد، ويختلف الآن اعتمادًا على خصائص العملية (مدرات البول التي تحتوي على عوامل حافظة للبوتاسيوم، ومستحضرات راولفيا، وحاصرات بيتا، الكلونيدين، مضادات الكالسيوم)، ثم يأتي العلاج المتعدد. إن عملية تطوير وصفات موحدة متعددة المكونات أمر طبيعي. وشملت هذه الوصفات الاكتئاب، الذي طوره A. L. Myasnikov في عام 1960، وأشكال أكثر حداثة - Adelfan، Brinerdin، Triampur، إلخ.

من الضروري التمييز بين الأدوية المعقدة التي تشمل مجموعة من المكونات المحددة في المقام الأول بغرض تعويض النقص الذي يحدث في الجسم أو العلاج البديل، والاستخدام المشترك للأدوية النشطة ديناميكيًا. الأول يشمل محاليل التسريب ذات التركيبة المعقدة من الإلكتروليتات والفيتامينات المتعددة وتركيبات أحماض البوليامينو. والثاني هو تركيبات معقدة من الأدوية ذات التأثير التآزري. يعد الاختيار العقلاني لدواء معقد في الحالة الثانية أكثر صعوبة، لكن الوصفات الطبية من النوع الأول تتطلب أيضًا الالتزام الصارم بالنسب المثالية (الجدول 5). ومع المداومة والعلاج طويل الأمد، يصبح من المهم تطوير القدرة على تحمل دواء معين وانخفاض فعاليته. إلى جانب الطرق الأخرى للتغلب على هذه الظاهرة (الدورة المتقطعة، إيقاع التقنيات)، فإن الاستخدام الصحيح للعلاج المتعدد له أهمية كبيرة.

الجدول 5. عدم التوافق الدوائي للفيتامينات أثناء تناوله على المدى الطويل بجرعات عالية[أنا. ب. ماكسيموفيتش، إ. أ. لفجيدا]

لتنفيذ علاج الصيانة، يتم إنشاء أشكال جرعات خاصة تلبي عددًا من الشروط، بما في ذلك الحالات المعقدة التي لها مدة عمل كافية، مما يسمح بتناول قرص واحد خلال اليوم. في بعض الأحيان، يتم تصنيع الأقراص متعددة المكونات في طبقات متعددة إذا لزم الأمر (Mexaza، Panzinorm).

تتمثل إحدى مهام إنشاء الأشكال الدوائية المعقدة الرسمية في منع الاستخدام التعسفي لمجمعات الأدوية العشوائية، والتي تقتصر فقط على موانع الاستعمال المباشرة. دائمًا ما تختلف النتيجة النهائية للتعدد الدوائي عن المجموع المتوقع للتأثيرات المرغوبة، حيث أن أشكال تفاعل هذه التأثيرات في الجسم متنوعة ويصعب التنبؤ بالآثار الجانبية.

من الضروري زيادة الحذر عند علاج الأطفال والنساء الحوامل وكذلك عند تضمين الحقن الوريدية أو بالتنقيط أو العضلي أو غيرها من الإدارات بالحقن في المجمع.

ملامح العلاج الدوائي لدى الأطفال وكبار السن.حتى منتصف القرن العشرين. تمت دراسة ميزات F. بشكل رئيسي عند الأطفال، وفقط في الستينيات. في إطار علم الصيدلة المرتبط بالعمر، ظهر اتجاه طب الشيخوخة.

العلاج الدوائي عند الأطفال لديه نهج أكثر تعقيدا لتحديد تكتيكاته، لأنه وبطبيعة التفاعل مع معظم الأدوية، يقترب جسم الطفل من جسم البالغ فقط في سن 12-14 سنة. إن الاختلافات في حالة الأنظمة التي تتفاعل مع الدواء وتحدد نقله واستقلابه وإفرازه في فترات مختلفة من نمو الطفل بعد الولادة كبيرة جدًا لدرجة أنها تستبعد أي توحيد في تكتيكات العلاج الدوائي لدى الأطفال دون مراعاة درجة تطور هذه الأنظمة لفترة عمرية معينة.

تكون خصوصيات تفاعل الجسم مع الدواء أكثر وضوحًا عند الأطفال حديثي الولادة والرضع. من أجل التوافر البيولوجي للأدوية في أشكال جرعات معوية، وثراء الدورة الدموية والأوعية اللمفاوية للمعدة والأمعاء، وانخفاض حموضة عصير المعدة (أقل 3-4 مرات من البالغين)، والنفاذية العالية لمسام المعدة. جدار الأمعاء للجزيئات الكبيرة ضروري خلال هذه الفترات. بشكل عام، تسهل هذه الميزات النقل السلبي للأدوية، وخاصة القلويدات (الكافيين، وما إلى ذلك)، في حين يتم تقليل التوافر البيولوجي للأدوية التي تتطلب النقل النشط عند الرضع (على سبيل المثال، التتراسيكلين والريبوفلافين والريتينول أقل امتصاصًا). تكون كمية الألبومين في بلازما الأطفال حديثي الولادة والرضع أقل مما هي عليه لدى البالغين، في حين أن العديد من الأدوية تكون أقل ارتباطًا بالبروتينات ويتم استبدالها بسهولة أكبر بالمستقلبات الطبيعية، مثل البيليروبين. وهذا يخلق الظروف لزيادة الامتزاز (التحرر من الارتباط بالبروتين) للأدوية المرتبطة بالبروتينات (الديجوكسين والسلفوناميدات وما إلى ذلك) وزيادة الجزء الحر من الدواء في الدم مع زيادة مقابلة في التأثير حتى السمية، وهو من المهم بشكل خاص أخذه في الاعتبار في حالات فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة ومع الاستخدام المشترك للأدوية المرتبطة بشكل تنافسي ببروتينات البلازما. يتم التخلص من بعض الأدوية من الدم بشكل أبطأ كلما كان الطفل أصغر سناً. وبالتالي، فإن نصف عمر سيبازون من الدم عند الأطفال حديثي الولادة المبتسرين أطول مرتين من الأطفال حديثي الولادة، و 4 مرات أطول من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-8 سنوات.

يتبع توزيع الأدوية في جسم الطفل نفس الأنماط الموجودة في جسم الشخص البالغ، ولكن تغلغل معظمها في الأعضاء المختلفة، بما في ذلك الدماغ، يكون أعلى عند الأطفال حديثي الولادة والرضع منه عند الأطفال الأكبر سنًا، وذلك بسبب عدم اكتمال نمو الأنسجة الدموية. الحواجز. ويرجع ذلك، على وجه الخصوص، إلى زيادة تناول الأدوية المختلفة التي تذوب في الدهون في الدماغ، بما في ذلك. عدد من الحبوب المنومة التي يكون تأثيرها المثبط على دماغ الأطفال حديثي الولادة أكثر وضوحًا منه عند البالغين. وفي الوقت نفسه، يتم امتصاص العديد من هذه الأدوية بشكل أقل من قبل أنسجة المخ، وذلك لأن في الأطفال حديثي الولادة يحتوي على نسبة أقل من الدهون. يتم تحديد خصوصيات حركية الأدوية القابلة للذوبان في الماء من خلال الحجم الكبير للمياه خارج الخلية في جسم الأطفال حديثي الولادة والرضع، فضلاً عن ارتفاع معدل تبادل المياه خارج الخلية (ما يقرب من 4 مرات أعلى من البالغين)، مما يساهم في للتخلص بشكل أسرع من المخدرات.

يكون التعطيل الأيضي للأدوية لدى الأطفال محدودًا بسبب الكتلة الأصغر لحمة الكبد وانخفاض نشاط الإنزيمات المؤكسدة ونظام إزالة السموم من خلال تكوين اتحادات مع حمض الجلوكورونيك، الذي يكتمل تكوينه فقط في عمر 12 عامًا. في الأطفال حديثي الولادة، تم أيضًا تحديد اختلافات نوعية في التحول الحيوي لعدد من الأدوية (على سبيل المثال، أمينازين، سيبازون، بروميدول)، والتي تتميز بتكوين مستقلبات لا يتم اكتشافها عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. تتطلب وفرة الاستثناءات للأنماط الموجودة لدى البالغين معرفة خصائص التحول الحيوي للأدوية الفردية. ومن المعروف، على سبيل المثال، أنه عند الأطفال حديثي الولادة والرضع يتباطأ بشكل كبير عملية التمثيل الغذائي للأميدوبيرين، بوتاديون، سيبازون، الكلورامفينيكول، المورفين وعدد من الأدوية الأخرى. الموقف الذي بموجبه لا يختلف معدل استقلاب الأدوية عند الأطفال، مما يؤدي إلى تكوين اتحادات مع حمض الكبريتيك، بشكل كبير عن ذلك لدى البالغين، وبالنسبة للأدوية المعطلة نتيجة تكوين اتحادات مع حمض الجلوكورونيك، فإن الموقف يكون التمثيل الغذائي أبطأ، كلما قل عمر الطفل.

يتباطأ بشكل عام إفراز الأدوية عن طريق الكلى عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال في السنة الأولى من العمر بسبب انخفاض الترشيح الكبيبي مقارنة بالبالغين (عن طريق إفراز الكرياتينين - حوالي مرتين) وانخفاض نفاذية الغشاء القاعدي للكبيبات الكلوية ، وبسبب التطور غير الكامل للإنزيمات الإنزيمية، الأنظمة التي تضمن إفراز الأدوية ومستقلباتها في الأنابيب الكلوية. يتم استخدام بعض الأدوية، مثل البنزيل بنسلين، عند الأطفال في عمر مبكر يصل إلى 2-3 أشهر. تفرز بنفس المعدل كما هو الحال في البالغين.

عند اختيار الدواء، بالإضافة إلى خصائص حركيته الدوائية لدى الأطفال، يتم أيضًا أخذ خصائص ديناميكياته الدوائية في الاعتبار، والتي تعتمد على مستوى تطور الأنظمة التي تحدد تنفيذ التأثير الدوائي في عمر معين الطفل. على سبيل المثال، يكون التأثير الخافض لضغط الدم لحاصرات العقدة لدى الأطفال في العامين الأولين من العمر ضعيفًا، عند الرضع، يضعف تأثير ارتفاع ضغط الدم للإيفيدرين مع تأثير واضح على ضغط الدم للميزاتون، وما إلى ذلك. ترتبط الأهمية العلاجية للتأثير الدوائي المتوقع بخطر الآثار غير المرغوب فيها للدواء، والتي لا تكون احتمالية حدوثها وطبيعتها هي نفسها لدى الأطفال من مختلف الأعمار والبالغين. على سبيل المثال، مقارنة بالأطفال الأكبر سنا، أطفال الأشهر الثلاثة الأولى. الحياة، فإن احتمال الإصابة بانحلال الدم وميثيموغلوبينية الدم بسبب استخدام النيتروفوران والفيكاسول والأدوية الأخرى أعلى بكثير، ويرجع ذلك إلى ارتفاع نسبة الهيموجلوبين الجنيني في دمائهم. احتمال التأثيرات السامة للأدوية بجرعات مكافئة (لكل وحدة من وزن الجسم) عند الأطفال حديثي الولادة والرضع أقل بالنسبة لبعض الأدوية (الأدرينالين، الإستركنين)، وبالنسبة للآخرين فهي أعلى (المورفين، الكلورامفينيكول، التتراسيكلين، وما إلى ذلك). مع الأخذ في الاعتبار الآثار غير المرغوب فيها للأدوية IV. ماركوف وفي. يميز Kalinicheva (1980) بين مجموعات الأدوية التي لا يعد استخدامها عند الأطفال حديثي الولادة أكثر خطورة من الفئات العمرية الأخرى (البنسلين، الماكروليدات، النيستاتين، الكافيين، الفينوباربيتال، إلخ)؛ الأدوية المستخدمة بحذر (الأتروبين، أمينازين، أميدوبيرين، جليكوسيدات القلب، أمينوفيلين، جنتاميسين، لينكومايسين)؛ الأدوية المحظورة عند الأطفال حديثي الولادة (الكلورامفينيكول، التتراسيكلين، الكاناميسين، مونوميسين، حمض الناليديكسيك، السلفوناميدات، الساليسيلات، المورفين والمسكنات الشبيهة بالمورفين).

تحديد جرعة الدواء لدى الأطفال لا يمكن أن يقتصر على البحث عن معايير تكافؤ جرعة الشخص البالغ (من حيث وزن الجسم، وسطح الجسم، وما إلى ذلك)، حيث أن استقلاب الأدوية وإفرازها في قد يختلف الأطفال نوعيًا عن البالغين. يتم تحديد متوسط ​​جرعات الأدوية من خلال الخبرة السريرية لاستخدامها في الفئات العمرية المختلفة للأطفال. بناءً على هذه التجربة، يتم تحديد أنماط الجرعات العامة بوحدات الكتلة (جرام، ملليجرام)، الحجم (قطرات، ملليلتر)، النشاط لكل 1 كجم من وزن الجسم أو 1 م2 من سطح الجسم أو لكل شهر أو سنة واحدة من عمر الطفل. مدى الحياة لبعض الأدوية (أنابريلين، أمينوفيلين، وما إلى ذلك)، وبتعبيرات أكثر تعقيدًا - بالملليجرام لكل 1 كجم من وزن الجسم لفترات عمرية معينة (مع الأخذ في الاعتبار التغيرات المرتبطة بالعمر في أنظمة استقلاب الدواء وتفاعل جسم الطفل ).

يقتصر اختيار معايير التأثير ووسائل مراقبة تأثير الدواء لدى الأطفال في جميع الفئات العمرية بشكل أساسي على العلامات الموضوعية لديناميات العملية المرضية أو المتلازمة أو الأعراض، لأن تعتبر المعايير الذاتية (معلوماتية شكاوى المريض) أقل قيمة بكثير مما هي عليه عند البالغين، وفي الأطفال في السنة الأولى من الحياة تكون غائبة تمامًا. كما أن استخدام أدوات المراقبة الآلية الموضوعية التي تتطلب المشاركة النشطة للمريض في الدراسة (وضعية معينة، أو الإمساك التعسفي، أو زيادة التنفس، وما إلى ذلك) محدود أيضًا. كل هذا يخلق صعوبات في ضمان ممارسة التمارين الرياضية بشكل منظم، خاصة عند الأطفال الصغار. وعليه، تزداد أهمية المراقبة السريرية المستمرة لأدنى الانحرافات في حالة الوظائف والسلوكيات المختلفة للطفل أثناء استخدام الدواء، خاصة خلال الفترات المتوقعة لتأثيره الدوائي.

يتم سحب الأدوية عند الأطفال على نفس الأسباب كما هو الحال عند البالغين.

العلاج الدوائي عند كبار السن وكبار السنيكتسب ميزات حيث أن عملية التمثيل الغذائي، والوظائف العازلة للأنسجة، وأنظمة التمثيل الغذائي وإفراز الدواء تخضع للتغيرات أثناء شيخوخة الجسم، وكذلك الحساسية للأدوية من مختلف الأعضاء وتفاعلية الجسم ككل. من الواضح أن عدم كفاية الحذر في اختيار الأدوية وجرعاتها للمرضى المسنين هو أحد أسباب ارتفاع وتيرة الآثار الجانبية لديهم (وفقًا لباحثين مختلفين، لوحظت آثار جانبية للأدوية لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا 3 -7 مرات أكثر من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 20-30 سنة).

يتناقص التوافر البيولوجي للأدوية المعوية في سن الشيخوخة بسبب انخفاض وظائف الإفراز والحركة والامتصاص في الجهاز الهضمي. يتأثر توزيع الأدوية بانخفاض محتوى الماء في الجسم وكمية الألبومين في الدم، وهو ما يميز كبار السن وكبار السن، وانخفاض وزن معظم الأعضاء، وعدد الأوعية الدموية العاملة، ونقص السكر في الدم. تضييق التجويف، وتغيير في نفاذية الحواجز النسيجية. يتم تقليل كتلة حمة الكبد لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا، ويتم تقليل وظيفة الكبد المضادة للسموم، ويضعف نشاط الإنزيمات المؤكسدة. ويرتبط ذلك بتباطؤ استقلاب الأدوية، ولا سيما تلك التي ينتهي تعطيلها بتكوين الكبريتات. يتم أيضًا تقليل معدل إفراز الأدوية عن طريق الكلى بسبب ضعف الإفراز المعتمد على الطاقة من خلال الظهارة الأنبوبية، وانخفاض عدد النيفرونات العاملة (في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا يكون هناك 30-50٪ أقل من لهم)، انخفاض في كفاءة تدفق البلازما الكلوية ومعدل الترشيح الكبيبي.

يجب أن تشمل تكتيكات F. عند كبار السن وكبار السن ما يلي: الحد من اختيار الأدوية إلى الأدوية منخفضة السمية: وصف جرعات أعلى أثناء الاستخدام الأولي للأدوية في أشكال جرعات معوية؛ تقليل جرعة الأدوية (خاصة عند تناولها عن طريق الوريد) التي تفرز عن طريق الكلى أو يتم استقلابها ببطء في الكبد. جرعات بعض الأدوية (مضادات الذهان، ومقويات القلب، ومدرات البول، وما إلى ذلك) الموصى بها لكبار السن وكبار السن للاستخدام الأولي تبلغ في المتوسط ​​نصف جرعة الشخص البالغ في منتصف العمر. ومع ذلك، فإن هذه الأحكام لا تنطبق على جميع الأدوية (على سبيل المثال، يمكن استخدام الفيتامينات والعديد من المضادات الحيوية والسلفوناميدات بجرعات عادية)، لذلك، من أجل تطوير تكتيكات العلاج الدوائي الرشيد، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار تفرد التأثيرات الدوائية، والتي في كبار السن وكبار السن يتم تحديده من خلال التغيرات في الحساسية لبعض الأدوية وحتى التغيرات النوعية في ردود الفعل على الأدوية الفردية.

في كبار السن وكبار السن، تم إنشاء سمات منتظمة من ردود الفعل على الأدوية التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي، والتي ترتبط، على وجه الخصوص، بزيادة التغيرات التصنعية في الخلايا العصبية مع تقدم الجسم في العمر، مع انخفاض في عدد الأعصاب الخلايا وعدد المحاور، وكذلك مع انخفاض في النشاط الوظيفي للجهاز العصبي المركزي. لقد ثبت أنه يظهر تأثيرًا مثيرًا على الجهاز العصبي المركزي. الفينامين، الإستركنين، الإيفيدرين، يحتاج كبار السن إلى جرعات أكبر من هذه الأدوية مقارنة بالأشخاص في منتصف العمر. الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي، وخاصة الباربيتورات والمنومات الأخرى. على العكس من ذلك، لوحظ زيادة الحساسية لمضادات الذهان من مجموعات مختلفة، بما في ذلك الريزيربين والمسكنات المخدرة وبعض مشتقات البنزوديازيبين (الكلوزيبيد) وغيرها. ويتحقق التأثير الدوائي المباشر لهذه الأدوية بجرعات أصغر وغالباً ما يقترن بمظاهر واضحة للتأثيرات غير المرغوب فيها (تثبيط الجهاز التنفسي، استرخاء العضلات، تحفيز مركز القيء)، في حين أن استخدام هذه الأدوية بجرعات علاجية للحالات المتوسطة- غالبًا ما يؤدي كبار السن إلى التسمم. وبالتالي، ينبغي توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام المنومات والمهدئات منخفضة السمية (على سبيل المثال، التسمم بالبروميد)، وخاصة مضادات الذهان، لدى كبار السن.

في كبار السن، في كثير من الأحيان أكثر من الفئات العمرية الأخرى، هناك حاجة لاستخدام أدوية مقويات القلب، الخافضة للضغط ومدر للبول. تشير الملاحظات السريرية إلى زيادة حساسية عضلة القلب لدى كبار السن للتأثيرات السامة لجليكوسيدات القلب. وهذا يجعل من الأفضل اختيار الأدوية ذات التراكم المنخفض، وإبطاء وتيرة الرقمنة الأولية ويتطلب مراقبة أكثر تواترا لكفاية الجرعة المختارة. عند اختيار الأدوية الخافضة للضغط، تأخذ في الاعتبار زيادة خطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم وانهيار البروستات عند استخدام حاصرات العقدة، الودي، فضلا عن الآثار غير المرغوب فيها على الجهاز العصبي المركزي. عدد من الأدوية (ريسيربين، ديهيدرالازين). تحت تأثير المملحات، قد يعاني كبار السن من فقدان أكثر وضوحًا للبوتاسيوم (لكل وحدة حجم من إدرار البول) مع تحمل أسوأ لهذه الخسائر والقدرة على استعادة توازن الكهارل مقارنة بالأشخاص في منتصف العمر. في الوقت نفسه، غالبًا ما تكون هناك حساسية متزايدة لعمل مضادات الألدوستيرون، ونتيجة لذلك يمكن استخدامها بجرعات أقل.

هناك سبب للاعتقاد بأن الاستخدام المتزامن لمجمعات الفيتامينات، ولا سيما الفيتامينات B1، B6، B15، يساهم في زيادة الفعالية وتقليل العواقب غير المرغوب فيها لـ F. عند كبار السن والشيخوخة.

ملامح العلاج الدوائي لدى النساء الحوامل والأمهات المرضعات. تعد الوقاية من التأثيرات غير المرغوب فيها على الجنين والرضيع بسبب الأدوية التي تخترق المشيمة أو التي تفرز في حليب الأم أمرًا أساسيًا في تكتيكات F. عند النساء الحوامل والأمهات المرضعات.

يتم تحديد ميزات العلاج الدوائي عند النساء الحوامل إلى حد كبير من خلال تشخيص تأثير الدواء على الجنين النامي. يكون حاجز المشيمة نافذًا بدرجات متفاوتة بالنسبة للغالبية العظمى من الأدوية. الدخول إلى دم وأنسجة الجنين يمكن أن يسبب الدواء: تأثير دوائي. تأثير السمية الجنينية، اضطراب نمو الجنين، تأثير ماسخ.

التأثير الدوائي على الجنين، اعتمادا على جرعة الدواء، قد يختلف بشكل كبير عن ذلك الذي لوحظ لدى المرأة الحامل. وبالتالي فإن وصف مضادات التخثر غير المباشرة للحامل بجرعات تسبب انخفاضًا معتدلًا في البروثرومبين لديها يمكن أن يسبب نزيفًا متعددًا في أنسجة الجنين. يتم تحديد السمات الكمية والنوعية للتأثير الدوائي في الجنين من خلال التطور غير الكامل لأنظمته التي تتفاعل مع الأدوية، وخصائص توزيعها في الأنسجة (على سبيل المثال، يتراكم الميزاتون في دماغ الجنين بمقدار 3 مرات أكثر من دماغ الجنين الحامل). امرأة)، والتمثيل الغذائي والإفراز.

التأثير السام للجنين هو الأكثر سمة من سمات الأدوية التي يتم تعطيلها عن طريق التمثيل الغذائي لها، لأن النشاط الإنزيمي للميكروسومات الكبدية في الجنين منخفض. يفسر التمثيل الغذائي غير الكامل السمية العالية للجنين للكلورامفينيكول والمورفين والباربيتورات قصيرة المفعول (هيكسينال، ثيوبنتال الصوديوم) مع سمية أقل للباربيتورات طويلة المفعول (الباربيتال، الفينوباربيتال)، والتي تفرز من الجسم دون تغيير بشكل رئيسي. هناك شكل غريب من العمل غير المعتاد للأدوية التي تحل محل البيليروبين المرتبط بالبروتين وهو ما يسمى باليرقان الدماغي. ويلاحظ لدى الجنين عند وصفه للحامل لفترة طويلة أو بجرعات عالية من الأدوية المرتبطة ببروتينات البلازما (السلفوناميدات، السيبازون، الهيدروكورتيزون وغيرها)، ويفسر ذلك بضعف الحاجز الدموي الدماغي في الجسم. الجنين والارتباط الهش للبيليروبين مع بروتين البلازما.

التأثير غير المباشر للأدوية على نمو الجنين له أشكال مختلفة. وتشمل هذه، على سبيل المثال، اضطرابات تنفس الجنين بسبب انخفاض تدفق الدم المشيمي أو نقص الأكسجة في الدم عندما تستخدم النساء الحوامل محاكيات الغدة الكظرية التي تسبب تشنج الأوعية الدموية، والأدوية التي تربط الهيموجلوبين (النيتريت)، والأدوية التي تثير تفاقم الربو القصبي لدى المرأة الحامل (حمض أسيتيل الساليسيليك، إلخ). .); نقص فيتامينات ب عند استخدام المضادات الحيوية ومدرات البول والملينات. نقص الكالسيوم عند استخدام التتراسيكلين. متلازمة فرط الكورتيزول بسبب إزاحة الكورتيزول بواسطة الأدوية المرتبطة ببروتينات البلازما.

يكون التأثير المسخ للأدوية أكثر وضوحًا خلال ما يسمى بالفترات الحرجة لتكوين الجنين - فترة الزرع (الأسبوع الأول بعد الحمل)، وفترة المشيمة (9-12 أسبوعًا) وخاصة خلال فترة تكوين الأعضاء (3-6 أسابيع) الحمل). اعتبارًا من الأشهر الثلاثة الثانية من الحمل، تقل احتمالية التأثير المسخ للأدوية، ولكن لا يتم استبعادها تمامًا، لأن تستمر العمليات الدقيقة للتمايز الوظيفي لأنسجة الجنين. ويعتقد أن التأثير المسخ لبعض الأدوية يرجع إلى قدرتها على الانضمام إلى عملية التمثيل الغذائي للجنين بسبب تشابه تركيبها الكيميائي مع المستقلبات الطبيعية (على سبيل المثال، ارتبط النشاط المسخ للهاليدوميد بتشابهه مع الأيضات الطبيعية). الريبوفلافين). في التجارب على الحيوانات، تحدث تشوهات نمو الجنين بسبب عدد كبير من الأدوية، ولكن بما أنه تم أيضًا إثبات اختلافات بين الأنواع، فإن قيمة البيانات التجريبية للتنبؤ بالتأثير المسخ للأدوية الفردية على البشر ليست عالية. من بين الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، تم العثور على نشاط ماسخ، بالإضافة إلى الثاليدومايد، في مشتقات الفينوثيازين (تسبب تشوهات تنموية مختلفة في الحيوانات والفوكوميليا في البشر)، ريسيربين، ميبروتان، كلوزيبيد. تم إثبات النشاط المسخ العالي لبعض مستحضرات الفيتامينات بشكل تجريبي، ولا سيما الريتينول (الحنك المشقوق في 100٪ من الحيوانات، وانعدام الدماغ في 50٪. ومن الممكن حدوث صغر حجم العين، وغياب العدسة)، وحمض النيكوتينيك، وكذلك البنزيل بنسلين (ارتفاق الأصابع في (45% من الحيوانات)، الهرمون الموجه لقشر الكظر، الكورتيزون، العوامل المثبطة للخلايا.

وبالتالي، مع الأخذ بعين الاعتبار تأثير الأدوية على الجنين، فإن أي علاج دوائي في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل له موانع نسبية بسبب البيانات غير الكاملة حاليًا عن النشاط المسخ للأدوية. في فترات لاحقة من الحمل، لا تزال هناك موانع للأدوية ذات التأثيرات السامة للجنين وتعطيل التطور الطبيعي للجنين، وكذلك للأدوية التي تؤثر على المخاض. F. يتم إجراؤه خلال هذه الفترة فقط في حالة وجود مؤشرات خطيرة، بما في ذلك ظهور الأمراض التي تعطل في حد ذاتها مسار الحمل ونمو الجنين.

في أغلب الأحيان، تنشأ الحاجة إلى استخدام الأدوية لدى النساء الحوامل فيما يتعلق بالأمراض المعدية، وكذلك تجلط الدم، الذي غالبا ما يعقد مسار الحمل وارتفاع ضغط الدم الشرياني والوذمة. عند اختيار الأدوية في هذه الحالات، يؤخذ في الاعتبار خطرها النسبي على الجنين خلال فترة معينة من الحمل.

من العوامل المضادة للبكتيريا في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، الأمبيسلين، الذي ليس له نشاط ماسخ، أوكساسيلين، الذي يخترق حاجز المشيمة بشكل سيء، مزيج من هذه الأدوية (أمبيوكس)، والسيفالوسبورينات له مزايا. ومع ذلك، في الجرعات العالية، يمكن لهذه الأدوية، مثل السلفوناميدات، أن تسبب “اليرقان الدماغي” لدى الجنين. يخترق الاريثروميسين حاجز المشيمة بشكل سيء نسبيًا (التركيزات في بلازما الجنين أقل بخمس مرات من بلازما الأم). يُمنع استخدام السلفوناميدات طويلة المفعول في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وذلك لأن لديهم نشاط ماسخ. خلال جميع فترات الحمل، ينبغي تجنب استخدام التتراسيكلين والكلورامفينيكول، والتي لها تأثير واضح على الأجنة.

مضاد التخثر المفضل هو الهيبارين، الذي لا يعبر حاجز المشيمة وبالتالي فهو غير ضار للجنين. يتم بطلان مضادات التخثر غير المباشرة ليس فقط بسبب خطر حدوث نزيف في الجنين، ولكن استخدامها في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل يهدد أيضًا بتشوهات النمو.

غالبًا ما تستخدم الأدوية الخافضة للضغط ومدرات البول لعلاج التسمم في النصف الثاني من الحمل، عندما يكون التأثير المسخي غير مرجح. من الأفضل إعطاء ميثيل دوبا، وفي كثير من الأحيان أوكتادين، أثناء أزمات ارتفاع ضغط الدم عن طريق الوريد - أبريسين (40-100 مجم) وديكلوروثيازيد (150-200 مجم) في شكل دفعات فردية (يجب أن نتذكر أن الاستخدام طويل الأمد لثنائي كلوروثيازيد يسبب تطور ارتفاع السكر في الدم، فرط بيليروبين الدم، نقص الصفيحات في الجنين). Reserpine ، الذي يكون تحوله الحيوي بطيئًا حتى عند الأطفال حديثي الولادة ، بجرعة يومية تزيد عن 0.5 ملغ للمرأة الحامل يمكن أن يسبب فرط الإفراز في الأنف والشعب الهوائية للجنين ، ونتيجة لذلك ، انسداد الجهاز التنفسي. يتم تجنب استخدام حاصرات العقدة بسبب خطر العلوص العقي في الجنين.

من بين مدرات البول، لدى فوروسيميد نشاط ماسخ، ولكن في النصف الثاني من الحمل، فإن استخدامه غير محدود عمليا. عند استخدام ثنائي كلوروثيازيد في النساء الحوامل المصابات بتسمم الحمل، يجب مراعاة إمكانية زيادة مستوى حمض البوليك في الدم.

ملامح العلاج الدوائي في الأمهات المرضعاتيتم تقليلها إلى الحد من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها للأدوية التي تتناولها الأم على الرضيع. تدخل الأدوية المستخدمة لغسل الحلمات إلى جسم الطفل أثناء الرضاعة ويمكن أن يكون لها تأثير سام، ولا سيما محاليل حمض البوريك (تتراكم في أنسجة الطفل، مما يؤدي إلى الحماض الاستقلابي وتلف الكلى) وخلات الرصاص (تهديد التسمم بالرصاص مع النمو). من الاعتلال الدماغي). يجب على النساء اللاتي يستخدمن مثل هذه المحاليل أن يغسلن حلماتهن جيدًا بالماء قبل إرضاع طفلهن.

يختلف إفراز الغدة الثديية للأدوية المختلفة؛ يمكن أن يكون تركيز بعضها (على سبيل المثال، ثيوراسيل) في حليب الثدي أعلى بعدة مرات من تركيزه في بلازما دم الأم، مما قد يسبب تأثيرات دوائية وتأثيرات سامة على جسم الطفل. حتى كمية صغيرة من الأدوية التي تنتقل إلى حليب الثدي ليست آمنة دائمًا، سواء من حيث التأثيرات السامة (بسبب التمثيل الغذائي غير الكامل للأدوية في جسم الرضيع) أو بسبب التحسس المحتمل لجسم الطفل بتكوين حساسية للأدوية ( حساسية من الدواء).

يمنع استعمال أملاح الليثيوم، الثيوراسيل، حمض الناليديكسيك، الأمانتادين، مستحضرات الذهب، مستحضرات الكالسيوم المشعة، اليود للأمهات المرضعات. كلما كان عمر الرضيع أصغر، زادت موانع علاج الأم بالأيزونيازيد (يضعف امتصاص فيتامين ب 6)، والكلورامفينيكول (تأثير سام)، والتتراسيكلين (ضعف نمو أسنان الطفل والهيكل العظمي)؛ يجب استخدام السلفوناميدات والساليسيلات بحذر. إذا كانت الأم المرضعة تحتاج إلى استخدام هذه الأدوية لفترة طويلة أو بجرعات عالية، فمن المستحسن تحويل الطفل إلى الرضاعة الصناعية.

في العلاج الدوائي، غالبًا ما يتم استخدام مجموعات من الأدوية لتعزيز تأثير دواء مع آخر، وتحديد جرعة كل منهما، وتقليل الآثار الجانبية؛ لمظاهر المرض المتعددة المتلازمات - للتأثير على عدد من آليات التسبب في المرض، وتصحيح التغييرات التي حدثت، وتخفيف جميع الشكاوى الموجودة؛ في حالة وجود العديد من الأمراض - للعلاج المتزامن لكل منها. نظرًا لأن الآثار الجانبية المميزة لبعض الأدوية معروفة، فمن الممكن منع هذه العواقب غير المرغوب فيها للعلاج عن طريق وصف الأدوية الوقائية: يجب أن يتم العلاج بالجلوكوكورتيكويدات تحت حماية المضادات الحيوية ومضادات الحموضة والعوامل الابتنائية. نظرًا لخطر الإصابة بديسبيوسيس، يجب دمج المضادات الحيوية المضادة للميكروبات مع النيستاتين أو الأدوية المضادة للفطريات الأخرى. تؤدي نجاحات العلاج الدوائي المتمايز إلى زيادة قائمة مجالات العلاج الممكنة والمرغوبة بشكل متزايد. لكن النشاط العلاجي يهدد بالتحول إلى التعدد الدوائي بمخاطره الكثيرة، أبرزها عدم التوافق الدوائي.

هناك ثلاثة أنواع من عدم توافق الوصفات الطبية: الفيزيائية (أو الفيزيائية والكيميائية)، والكيميائية والدوائية. تشمل حالات عدم التوافق الفيزيائي تلك التي تعتمد على درجات مختلفة من ذوبان الأدوية، وتخثر الأنظمة الغروية وفصل المستحلبات، وتخميد وذوبان المساحيق، وظواهر الامتزاز (الجدول 3).

الجدول 3.تكوين الرواسب عند الجمع بين الأدوية القلوية (في محلول 1٪) مع مواد طبية أخرى [مورافيوف آي إيه، كوزمين في دي، كودرين أ. ن.، 1978]

ينشأ عدم التوافق الكيميائي نتيجة للتفاعلات التي تحدث عندما يتم دمج المحاليل في نفس الحجم. يتم منعهم عن طريق إدارة منفصلة للأدوية.

تعد خيارات عدم التوافق الدوائي الناجم عن تفاعل تأثيرات الأدوية عند استخدامها في وقت واحد أكثر تنوعًا وتعقيدًا.

يتم تضمين المعلومات المتعلقة بعدم التوافق الفيزيائي والكيميائي في الكتب المرجعية والنشرات والجداول الطبية. يتم التحكم في الوصفات الطبية عند صرف الوصفة الطبية في الصيدليات. ومع ذلك، في الممارسة اليومية، بسبب عدم كفاية الوعي لدى الأطباء والعاملين في المجال الطبي، غالبا ما تكون الانحرافات عن التوصيات المعتمدة لها عواقب سلبية على المريض.

عندما يتناول المريض عدة أقراص في نفس الوقت، لا يكون عدم توافقها الدوائي ممكنًا فحسب، بل قد يحدث أيضًا تفاعل كيميائي في الجهاز الهضمي في الحالات التي تصبح فيها العصارات الهضمية ومكونات الكيموس الأخرى محفزات بيولوجية للتفاعلات التي تحدث.

عدم التوافق الدوائي له أسباب وأشكال مختلفة. من الممكن عدم التوافق العدائي (أو المطلق) في الحالات التي يكون فيها للأدوية تأثيرات متعددة الاتجاهات على العمليات التي تحدث في الخلية أو الأنسجة أو العضو أو الكائن الحي بأكمله، ويتم قمع تأثير أحدهما من خلال تأثير الآخر. يتم استخدام هذا النوع من عدم التوافق بنجاح في علاج التسمم عندما يتم إعطاء الدواء كترياق: على سبيل المثال، الأتروبين للتسمم بمثبطات الكولينستراز، والمواد الفسفورية العضوية، وذبابة الغاريق (المسكارين)، والبيلوكاربين؛ على العكس من ذلك، بيلوكاربين، بروسيرين، فيسوستيغمين - في حالة التسمم بالأتروبين.

ينشأ عدم التوافق أيضًا بين المتآزرين نظرًا لحقيقة أن خطر الجرعة الزائدة أو الآثار الجانبية المتزايدة يزداد بشكل غير متناسب. الإدارة المتزامنة لحاصرات بيتا والديجوكسين والريسيربين تسبب بطء القلب واضطرابات التوصيل وتهدد بتطور عدم انتظام ضربات القلب. يمكن أن يؤدي تناول الستروفانثين أثناء العلاج بأدوية جليكوسيدات القلب الأخرى إلى حدوث انقباض أو رجفان في بطينات القلب. استخدام أمينوغليكوزيدات كاناميسين، جنتاميسين، نيومايسين على خلفية الستربتوميسين يؤدي إلى تلف الزوج الثامن من الأعصاب القحفية، وفقدان السمع الذي لا رجعة فيه، وأحيانا إلى تطور الفشل الكلوي (عدم التوافق النسبي، على غرار تأثير جرعة زائدة).

يحدث عدم التوافق الدوائي بسبب التغيرات التي يحدثها أحد الأدوية في ظروف الامتصاص أو الإفراز أو الدورة الدموية في الجسم للدواء (الأدوية) الأخرى.

إن إعطاء حلقات النيفرون المدرة للبول (فوروسيميد، يوريجيت) له تأثير سلبي على علاج أمينوغليكوزيد: يتناقص تركيزها في الدم والأنسجة بسرعة أكبر، ويزداد التأثير السمي الكلوي. على العكس من ذلك، فإن الستربتوميسين، الذي يعطل آلية إفراز البنسلين بواسطة الظهارة الأنبوبية، يطيل فترة تركيزه العلاجي في الدم (التقوية الدوائية المواتية).

هناك أيضًا عدم توافق استقلابي (يعتمد دائمًا على الجرعة والنسبي) للأدوية، والذي تمت دراسته باستخدام مثال الاستخدام المشترك للفينوباربيتال ومضادات التخثر: الفينوباربيتال يعزز عملية التمثيل الغذائي المتسارع للأخيرة والضعف الحاد لتأثيرها.

الجدول 4. مجموعات الأدوية غير المتوافقة

في حالات أخرى، يعتمد عدم التوافق الأيضي على تثبيط عمليات تدمير المادة الدوائية، وانخفاض التصفية، وزيادة التركيز في بلازما الدم، مصحوبة بتطور علامات الجرعة الزائدة. وبالتالي، فإن مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (إيبرازيد، نيلاميد) تمنع استقلاب الكاتيكولامينات. التيرامين، السيروتونين، مما يسبب تفاعلات ارتفاع ضغط الدم.

تصنيف العوامل المضادة للبكتيريا (حسب Manten - Wisse)

أصبحت مشكلة العلاج المضاد للبكتيريا المشترك أكثر حدة. وقد تم الحصول على عشرات الآلاف من المضادات الحيوية، التي تختلف في خصائصها الطبية، بما في ذلك المضادات الحيوية شبه الاصطناعية. يتم تحديد مؤشرات العلاج المضاد للميكروبات المشترك من خلال العديد من الاعتبارات:

1) إمكانية زيادة الفعالية العلاجية.

2) توسيع نطاق العمل المضاد للبكتيريا لمسببات الأمراض غير المحددة؛

3) الحد من الآثار الجانبية مقارنة بالعلاج الأحادي المناسب؛

4) تقليل خطر ظهور سلالات مقاومة من الميكروبات.

ومع ذلك، عندما يتم استخدام عقارين أو أكثر في وقت واحد، فمن الممكن حدوث أربعة أشكال من التفاعل: اللامبالاة، والتأثير التراكمي، والتقوية، والعداء.

الفرق هو أن أحد الأدوية ليس له تأثير واضح على التأثير المضاد للبكتيريا للآخر.

يحدث التأثير التراكمي (أو الإضافي) عندما تكون النتيجة هي مجموع التأثيرات العلاجية الأحادية. إذا كانت درجة النشاط المضاد للبكتيريا لمجموعة من الأدوية أكبر من التأثير الكلي للمكونات، فإنها تتحدث عن التقوية (أو التآزر). ولكن في كثير من الأحيان يكون تأثير الاستخدام المعقد للمضادات الحيوية أقل من تأثير أحد المكونات: يحدث عداء لعمل الأدوية. إن الاستخدام المتزامن للمضادات الحيوية، التي قد يكون هناك عداء فيها، هو خطأ مباشر من الطبيب.

بالفعل في الخمسينيات من القرن الماضي، تمت صياغة مبدأ الجمع بين المضادات الحيوية اعتمادًا على نوع تأثيرها على العامل الممرض - مبيد للجراثيم أو مثبط الجراثيم (انظر التصنيف). عند الجمع بين المضادات الحيوية التي لها تأثير مبيد للجراثيم، كقاعدة عامة، يتم تحقيق تأثير تآزري أو مضاف. يؤدي الجمع بين المضادات الحيوية المثبطة للجراثيم إلى تأثير إضافي أو "التمايز".

غالبًا ما يكون الجمع بين المضادات الحيوية المبيدة للجراثيم والأدوية المثبطة للجراثيم أمرًا غير مرغوب فيه. زادت الوفيات الناجمة عن تعفن الدم بالمكورات السحائية عند الأطفال عند محاولة استخدام البنسلين والكلورامفينيكول في وقت واحد مقارنة بالنتائج التي تم الحصول عليها عند علاج واحد أو آخر من هذه الأدوية بشكل منفصل.

إذا كانت الكائنات الحية الدقيقة أكثر حساسية لمكون له تأثير كابح للجراثيم، فقد يحدث تآزر، ولكن عندما تكون حساسة لعمل مبيد للجراثيم، يحدث التضاد عادة، حيث يقلل الدواء المثبط للجراثيم من فعالية الدواء المبيد للجراثيم. سواء في الأمراض التناسلية أو في علاج الالتهاب الرئوي الحاد، كان الاستخدام المتزامن للسلفوناميدات والبنسلين مصحوبًا بنتائج غير مواتية مقارنة بالتأثير الذي تم الحصول عليه مع العلاج القوي بالبنسلين وحده: التأثير "الإنهاء" عند استخدام مضاد حيوي مبيد للجراثيم (دورة فاشلة) لا يحدث التهاب رئوي مع إعطاء البنسلين في وقت مبكر.

بالنسبة للعدوى الأحادية، نادرًا ما يكون العلاج المشترك بالمضادات الحيوية مبررًا؛ وبالنسبة للعدوى المختلطة، يمكن أن يكون ذا قيمة، ولكن فقط إذا تم استيفاء شروط الجمع العقلاني بين المضادات الحيوية وأخذت جميع المؤشرات وموانع الاستعمال في الاعتبار.

حتى الآن، ثبت أنه لا طيف واسع من نشاط المضادات الحيوية، ولا الجرعات الكبيرة، ولا مجموعات من المضادات الحيوية أو الاستبدال المتسلسل لبعضها البعض يحل مشكلة العلاج الناجح للأمراض البكتيرية، طالما أن هذا يخفي محاولة علاج أعمى ، عن طريق التجربة والخطأ. مطلوب علاج دقيق وموجه وموجه للغاية بناءً على تحديد الأنواع والحساسية الفردية للعامل الممرض للعامل العلاجي والتشخيص المسبب للمرض بشكل موثوق وفي الوقت المناسب.

لا ينبغي الجمع بين المضادات الحيوية دون داع مع خافضات الحرارة أو المنومات أو أدوية الجلوكورتيكويد (وهذا يتعارض مع التوصية باستخدام الجلوكورتيكويدات "تحت حماية" المضادات الحيوية ، وهو ما يفسر الأولوية في بعض حالات العلاج المضاد للبكتيريا ، وفي حالات أخرى - العلاج بالجلوكوكورتيكويد).

إن مشكلة العلاج المشترك، التي تمت دراستها جيدًا في نماذج المضادات الحيوية، تنطبق أيضًا على مجالات أخرى من العلاج الكيميائي للأمراض الداخلية. فمن ناحية، أصبح العلاج الكيميائي المتعدد ذا أهمية متزايدة. إنه ضروري لأمراض الأورام والأورام الدموية الخبيثة، حيث يعني الخروج عن البرنامج الشامل في أغلب الأحيان انتهاك نظام العلاج، وفشل المغفرة الناجمة عن الدواء ووفاة المريض. ويجري تطوير نهج شامل لعلاج الأمراض المزمنة بعناية. ومن ناحية أخرى، هناك حاجة متزايدة لمحاربة مستمرة ومستمرة ضد التركيبات العشوائية والتعسفية من الأدوية الدوائية. يعتبر الاستخدام المتزامن للمورفين والأنابريلين خطيرًا بشكل مميت، لكن العواقب تعتمد على الجرعة الإجمالية ومدى ملاءمتها لحالة المريض. تجنب وصف أنابريلين في وقت واحد مع إيزوبتين (فيراباميل)، أنابريلين مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين، مرخيات أثناء تناول الكينيدين. تؤدي الحسابات الخاطئة في استخدام العلاج الدوائي، على الرغم من محاولات تخصيصه، وغالبًا ما يكون ذلك على وجه التحديد بسبب الاختلافات غير الحرجة، إلى مضاعفات عديدة.

ففي الولايات المتحدة، على مدى عشر سنوات (1961-1970)، دخل 15 مليون شخص إلى المستشفيات بسبب مضاعفات العلاج بالعقاقير؛ وتجاوزت الخسائر الاقتصادية تلك الناجمة عن الأمراض المعدية.

ومع ذلك، فإن أفضل الوصفات الطبية المعقدة والمتعددة المكونات، وليس بدون سبب، أصبحت منتشرة على نطاق واسع وتم اختبارها في الممارسة الطبية. وتتميز بتوازن المكونات، ولا يكون "تبسيطها" دائمًا مجانيًا. وتشمل هذه الأدوية، على سبيل المثال، سولوتان، الثيوفيدرين، أنتاسمان المستخدمة في الربو القصبي، في أمراض الجهاز الهضمي - فيكالين والكوكتيلات الملينة، في أمراض الكبد - ليف 52 وإسنشيال.

غالبًا ما يكون العلاج الأحادي باستخدام أحدث الأدوية مجرد المرحلة الأولى من العلاج. ثم يتم استبداله بعلاج معقد أكثر فعالية ومحسوب بشكل شامل للمريض. في بعض الأحيان يتم تحقيق هذا التعقيد من خلال تضمين العلاج الطبيعي والعلاجات غير الدوائية الأخرى، ولكن في أغلب الأحيان، نتحدث أولاً عن مزيج من الأدوية الدوائية. الاستخدام الواسع النطاق لنظام النهج التدريجي لعلاج المرضى الذين يعانون من أشكال تدريجية من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. بدلاً من العلاج الأحادي، الذي كان يُفضل في وقت ما إجراؤه باستخدام أدوية سلسلة الثيازيد، ويختلف الآن اعتمادًا على خصائص العملية (مدرات البول التي تحتوي على عوامل حافظة للبوتاسيوم، ومستحضرات راولفيا، وحاصرات بيتا، الكلونيدين، مضادات الكالسيوم)، ثم يأتي العلاج المتعدد. إن عملية تطوير وصفات موحدة متعددة المكونات أمر طبيعي. وشملت هذه الوصفات الاكتئاب، الذي طوره A. L. Myasnikov في عام 1960، وأشكال أكثر حداثة - Adelfan، Brinerdin، Triampur، إلخ.

من الضروري التمييز بين الأدوية المعقدة التي تشمل مجموعة من المكونات المحددة في المقام الأول بغرض تعويض النقص الذي يحدث في الجسم أو العلاج البديل، والاستخدام المشترك للأدوية النشطة ديناميكيًا. الأول يشمل محاليل التسريب ذات التركيبة المعقدة من الإلكتروليتات والفيتامينات المتعددة وتركيبات أحماض البوليامينو. والثاني هو تركيبات معقدة من الأدوية ذات التأثير التآزري. يعد الاختيار العقلاني لدواء معقد في الحالة الثانية أكثر صعوبة، لكن الوصفات الطبية من النوع الأول تتطلب أيضًا الالتزام الصارم بالنسب المثالية (الجدول 5). ومع المداومة والعلاج طويل الأمد، يصبح من المهم تطوير القدرة على تحمل دواء معين وانخفاض فعاليته. إلى جانب الطرق الأخرى للتغلب على هذه الظاهرة (الدورة المتقطعة، إيقاع التقنيات)، فإن الاستخدام الصحيح للعلاج المتعدد له أهمية كبيرة.

الجدول 5. عدم التوافق الدوائي للفيتامينات أثناء تناوله على المدى الطويل بجرعات عالية[أنا. ب. ماكسيموفيتش، إ. أ. لفجيدا]

لتنفيذ علاج الصيانة، يتم إنشاء أشكال جرعات خاصة تلبي عددًا من الشروط، بما في ذلك الحالات المعقدة التي لها مدة عمل كافية، مما يسمح بتناول قرص واحد خلال اليوم. في بعض الأحيان، يتم تصنيع الأقراص متعددة المكونات في طبقات متعددة إذا لزم الأمر (Mexaza، Panzinorm).

تتمثل إحدى مهام إنشاء الأشكال الدوائية المعقدة الرسمية في منع الاستخدام التعسفي لمجمعات الأدوية العشوائية، والتي تقتصر فقط على موانع الاستعمال المباشرة. دائمًا ما تختلف النتيجة النهائية للتعدد الدوائي عن المجموع المتوقع للتأثيرات المرغوبة، حيث أن أشكال تفاعل هذه التأثيرات في الجسم متنوعة ويصعب التنبؤ بالآثار الجانبية.

من الضروري زيادة الحذر عند علاج الأطفال والنساء الحوامل وكذلك عند تضمين الحقن الوريدية أو بالتنقيط أو العضلي أو غيرها من الإدارات بالحقن في المجمع.

ملامح العلاج الدوائي لدى الأطفال وكبار السن.حتى منتصف القرن العشرين. تمت دراسة ميزات F. بشكل رئيسي عند الأطفال، وفقط في الستينيات. في إطار علم الصيدلة المرتبط بالعمر، ظهر اتجاه طب الشيخوخة.

العلاج الدوائي عند الأطفال لديه نهج أكثر تعقيدا لتحديد تكتيكاته، لأنه وبطبيعة التفاعل مع معظم الأدوية، يقترب جسم الطفل من جسم البالغ فقط في سن 12-14 سنة. إن الاختلافات في حالة الأنظمة التي تتفاعل مع الدواء وتحدد نقله واستقلابه وإفرازه في فترات مختلفة من نمو الطفل بعد الولادة كبيرة جدًا لدرجة أنها تستبعد أي توحيد في تكتيكات العلاج الدوائي لدى الأطفال دون مراعاة درجة تطور هذه الأنظمة لفترة عمرية معينة.

تكون خصوصيات تفاعل الجسم مع الدواء أكثر وضوحًا عند الأطفال حديثي الولادة والرضع. من أجل التوافر البيولوجي للأدوية في أشكال جرعات معوية، وثراء الدورة الدموية والأوعية اللمفاوية للمعدة والأمعاء، وانخفاض حموضة عصير المعدة (أقل 3-4 مرات من البالغين)، والنفاذية العالية لمسام المعدة. جدار الأمعاء للجزيئات الكبيرة ضروري خلال هذه الفترات. بشكل عام، تسهل هذه الميزات النقل السلبي للأدوية، وخاصة القلويدات (الكافيين، وما إلى ذلك)، في حين يتم تقليل التوافر البيولوجي للأدوية التي تتطلب النقل النشط عند الرضع (على سبيل المثال، التتراسيكلين والريبوفلافين والريتينول أقل امتصاصًا). تكون كمية الألبومين في بلازما الأطفال حديثي الولادة والرضع أقل مما هي عليه لدى البالغين، في حين أن العديد من الأدوية تكون أقل ارتباطًا بالبروتينات ويتم استبدالها بسهولة أكبر بالمستقلبات الطبيعية، مثل البيليروبين. وهذا يخلق الظروف لزيادة الامتزاز (التحرر من الارتباط بالبروتين) للأدوية المرتبطة بالبروتينات (الديجوكسين والسلفوناميدات وما إلى ذلك) وزيادة الجزء الحر من الدواء في الدم مع زيادة مقابلة في التأثير حتى السمية، وهو من المهم بشكل خاص أخذه في الاعتبار في حالات فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة ومع الاستخدام المشترك للأدوية المرتبطة بشكل تنافسي ببروتينات البلازما. يتم التخلص من بعض الأدوية من الدم بشكل أبطأ كلما كان الطفل أصغر سناً. وبالتالي، فإن نصف عمر سيبازون من الدم عند الأطفال حديثي الولادة المبتسرين أطول مرتين من الأطفال حديثي الولادة، و 4 مرات أطول من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-8 سنوات.

يتبع توزيع الأدوية في جسم الطفل نفس الأنماط الموجودة في جسم الشخص البالغ، ولكن تغلغل معظمها في الأعضاء المختلفة، بما في ذلك الدماغ، يكون أعلى عند الأطفال حديثي الولادة والرضع منه عند الأطفال الأكبر سنًا، وذلك بسبب عدم اكتمال نمو الأنسجة الدموية. الحواجز. ويرجع ذلك، على وجه الخصوص، إلى زيادة تناول الأدوية المختلفة التي تذوب في الدهون في الدماغ، بما في ذلك. عدد من الحبوب المنومة التي يكون تأثيرها المثبط على دماغ الأطفال حديثي الولادة أكثر وضوحًا منه عند البالغين. وفي الوقت نفسه، يتم امتصاص العديد من هذه الأدوية بشكل أقل من قبل أنسجة المخ، وذلك لأن في الأطفال حديثي الولادة يحتوي على نسبة أقل من الدهون. يتم تحديد خصوصيات حركية الأدوية القابلة للذوبان في الماء من خلال الحجم الكبير للمياه خارج الخلية في جسم الأطفال حديثي الولادة والرضع، فضلاً عن ارتفاع معدل تبادل المياه خارج الخلية (ما يقرب من 4 مرات أعلى من البالغين)، مما يساهم في للتخلص بشكل أسرع من المخدرات.

يكون التعطيل الأيضي للأدوية لدى الأطفال محدودًا بسبب الكتلة الأصغر لحمة الكبد وانخفاض نشاط الإنزيمات المؤكسدة ونظام إزالة السموم من خلال تكوين اتحادات مع حمض الجلوكورونيك، الذي يكتمل تكوينه فقط في عمر 12 عامًا. في الأطفال حديثي الولادة، تم أيضًا تحديد اختلافات نوعية في التحول الحيوي لعدد من الأدوية (على سبيل المثال، أمينازين، سيبازون، بروميدول)، والتي تتميز بتكوين مستقلبات لا يتم اكتشافها عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. تتطلب وفرة الاستثناءات للأنماط الموجودة لدى البالغين معرفة خصائص التحول الحيوي للأدوية الفردية. ومن المعروف، على سبيل المثال، أنه عند الأطفال حديثي الولادة والرضع يتباطأ بشكل كبير عملية التمثيل الغذائي للأميدوبيرين، بوتاديون، سيبازون، الكلورامفينيكول، المورفين وعدد من الأدوية الأخرى. الموقف الذي بموجبه لا يختلف معدل استقلاب الأدوية عند الأطفال، مما يؤدي إلى تكوين اتحادات مع حمض الكبريتيك، بشكل كبير عن ذلك لدى البالغين، وبالنسبة للأدوية المعطلة نتيجة تكوين اتحادات مع حمض الجلوكورونيك، فإن الموقف يكون التمثيل الغذائي أبطأ، كلما قل عمر الطفل.

يتباطأ بشكل عام إفراز الأدوية عن طريق الكلى عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال في السنة الأولى من العمر بسبب انخفاض الترشيح الكبيبي مقارنة بالبالغين (عن طريق إفراز الكرياتينين - حوالي مرتين) وانخفاض نفاذية الغشاء القاعدي للكبيبات الكلوية ، وبسبب التطور غير الكامل للإنزيمات الإنزيمية، الأنظمة التي تضمن إفراز الأدوية ومستقلباتها في الأنابيب الكلوية. يتم استخدام بعض الأدوية، مثل البنزيل بنسلين، عند الأطفال في عمر مبكر يصل إلى 2-3 أشهر. تفرز بنفس المعدل كما هو الحال في البالغين.

عند اختيار الدواء، بالإضافة إلى خصائص حركيته الدوائية لدى الأطفال، يتم أيضًا أخذ خصائص ديناميكياته الدوائية في الاعتبار، والتي تعتمد على مستوى تطور الأنظمة التي تحدد تنفيذ التأثير الدوائي في عمر معين الطفل. على سبيل المثال، يكون التأثير الخافض لضغط الدم لحاصرات العقدة لدى الأطفال في العامين الأولين من العمر ضعيفًا، عند الرضع، يضعف تأثير ارتفاع ضغط الدم للإيفيدرين مع تأثير واضح على ضغط الدم للميزاتون، وما إلى ذلك. ترتبط الأهمية العلاجية للتأثير الدوائي المتوقع بخطر الآثار غير المرغوب فيها للدواء، والتي لا تكون احتمالية حدوثها وطبيعتها هي نفسها لدى الأطفال من مختلف الأعمار والبالغين. على سبيل المثال، مقارنة بالأطفال الأكبر سنا، أطفال الأشهر الثلاثة الأولى. الحياة، فإن احتمال الإصابة بانحلال الدم وميثيموغلوبينية الدم بسبب استخدام النيتروفوران والفيكاسول والأدوية الأخرى أعلى بكثير، ويرجع ذلك إلى ارتفاع نسبة الهيموجلوبين الجنيني في دمائهم. احتمال التأثيرات السامة للأدوية بجرعات مكافئة (لكل وحدة من وزن الجسم) عند الأطفال حديثي الولادة والرضع أقل بالنسبة لبعض الأدوية (الأدرينالين، الإستركنين)، وبالنسبة للآخرين فهي أعلى (المورفين، الكلورامفينيكول، التتراسيكلين، وما إلى ذلك). مع الأخذ في الاعتبار الآثار غير المرغوب فيها للأدوية IV. ماركوف وفي. يميز Kalinicheva (1980) بين مجموعات الأدوية التي لا يعد استخدامها عند الأطفال حديثي الولادة أكثر خطورة من الفئات العمرية الأخرى (البنسلين، الماكروليدات، النيستاتين، الكافيين، الفينوباربيتال، إلخ)؛ الأدوية المستخدمة بحذر (الأتروبين، أمينازين، أميدوبيرين، جليكوسيدات القلب، أمينوفيلين، جنتاميسين، لينكومايسين)؛ الأدوية المحظورة عند الأطفال حديثي الولادة (الكلورامفينيكول، التتراسيكلين، الكاناميسين، مونوميسين، حمض الناليديكسيك، السلفوناميدات، الساليسيلات، المورفين والمسكنات الشبيهة بالمورفين).

تحديد جرعة الدواء لدى الأطفال لا يمكن أن يقتصر على البحث عن معايير تكافؤ جرعة الشخص البالغ (من حيث وزن الجسم، وسطح الجسم، وما إلى ذلك)، حيث أن استقلاب الأدوية وإفرازها في قد يختلف الأطفال نوعيًا عن البالغين. يتم تحديد متوسط ​​جرعات الأدوية من خلال الخبرة السريرية لاستخدامها في الفئات العمرية المختلفة للأطفال. بناءً على هذه التجربة، يتم تحديد أنماط الجرعات العامة بوحدات الكتلة (جرام، ملليجرام)، الحجم (قطرات، ملليلتر)، النشاط لكل 1 كجم من وزن الجسم أو 1 م2 من سطح الجسم أو لكل شهر أو سنة واحدة من عمر الطفل. مدى الحياة لبعض الأدوية (أنابريلين، أمينوفيلين، وما إلى ذلك)، وبتعبيرات أكثر تعقيدًا - بالملليجرام لكل 1 كجم من وزن الجسم لفترات عمرية معينة (مع الأخذ في الاعتبار التغيرات المرتبطة بالعمر في أنظمة استقلاب الدواء وتفاعل جسم الطفل ).

يقتصر اختيار معايير التأثير ووسائل مراقبة تأثير الدواء لدى الأطفال في جميع الفئات العمرية بشكل أساسي على العلامات الموضوعية لديناميات العملية المرضية أو المتلازمة أو الأعراض، لأن تعتبر المعايير الذاتية (معلوماتية شكاوى المريض) أقل قيمة بكثير مما هي عليه عند البالغين، وفي الأطفال في السنة الأولى من الحياة تكون غائبة تمامًا. كما أن استخدام أدوات المراقبة الآلية الموضوعية التي تتطلب المشاركة النشطة للمريض في الدراسة (وضعية معينة، أو الإمساك التعسفي، أو زيادة التنفس، وما إلى ذلك) محدود أيضًا. كل هذا يخلق صعوبات في ضمان ممارسة التمارين الرياضية بشكل منظم، خاصة عند الأطفال الصغار. وعليه، تزداد أهمية المراقبة السريرية المستمرة لأدنى الانحرافات في حالة الوظائف والسلوكيات المختلفة للطفل أثناء استخدام الدواء، خاصة خلال الفترات المتوقعة لتأثيره الدوائي.

يتم سحب الأدوية عند الأطفال على نفس الأسباب كما هو الحال عند البالغين.

العلاج الدوائي عند كبار السن وكبار السنيكتسب ميزات حيث أن عملية التمثيل الغذائي، والوظائف العازلة للأنسجة، وأنظمة التمثيل الغذائي وإفراز الدواء تخضع للتغيرات أثناء شيخوخة الجسم، وكذلك الحساسية للأدوية من مختلف الأعضاء وتفاعلية الجسم ككل. من الواضح أن عدم كفاية الحذر في اختيار الأدوية وجرعاتها للمرضى المسنين هو أحد أسباب ارتفاع وتيرة الآثار الجانبية لديهم (وفقًا لباحثين مختلفين، لوحظت آثار جانبية للأدوية لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا 3 -7 مرات أكثر من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 20-30 سنة).

يتناقص التوافر البيولوجي للأدوية المعوية في سن الشيخوخة بسبب انخفاض وظائف الإفراز والحركة والامتصاص في الجهاز الهضمي. يتأثر توزيع الأدوية بانخفاض محتوى الماء في الجسم وكمية الألبومين في الدم، وهو ما يميز كبار السن وكبار السن، وانخفاض وزن معظم الأعضاء، وعدد الأوعية الدموية العاملة، ونقص السكر في الدم. تضييق التجويف، وتغيير في نفاذية الحواجز النسيجية. يتم تقليل كتلة حمة الكبد لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا، ويتم تقليل وظيفة الكبد المضادة للسموم، ويضعف نشاط الإنزيمات المؤكسدة. ويرتبط ذلك بتباطؤ استقلاب الأدوية، ولا سيما تلك التي ينتهي تعطيلها بتكوين الكبريتات. يتم أيضًا تقليل معدل إفراز الأدوية عن طريق الكلى بسبب ضعف الإفراز المعتمد على الطاقة من خلال الظهارة الأنبوبية، وانخفاض عدد النيفرونات العاملة (في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا يكون هناك 30-50٪ أقل من لهم)، انخفاض في كفاءة تدفق البلازما الكلوية ومعدل الترشيح الكبيبي.

يجب أن تشمل تكتيكات F. عند كبار السن وكبار السن ما يلي: الحد من اختيار الأدوية إلى الأدوية منخفضة السمية: وصف جرعات أعلى أثناء الاستخدام الأولي للأدوية في أشكال جرعات معوية؛ تقليل جرعة الأدوية (خاصة عند تناولها عن طريق الوريد) التي تفرز عن طريق الكلى أو يتم استقلابها ببطء في الكبد. جرعات بعض الأدوية (مضادات الذهان، ومقويات القلب، ومدرات البول، وما إلى ذلك) الموصى بها لكبار السن وكبار السن للاستخدام الأولي تبلغ في المتوسط ​​نصف جرعة الشخص البالغ في منتصف العمر. ومع ذلك، فإن هذه الأحكام لا تنطبق على جميع الأدوية (على سبيل المثال، يمكن استخدام الفيتامينات والعديد من المضادات الحيوية والسلفوناميدات بجرعات عادية)، لذلك، من أجل تطوير تكتيكات العلاج الدوائي الرشيد، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار تفرد التأثيرات الدوائية، والتي في كبار السن وكبار السن يتم تحديده من خلال التغيرات في الحساسية لبعض الأدوية وحتى التغيرات النوعية في ردود الفعل على الأدوية الفردية.

في كبار السن وكبار السن، تم إنشاء سمات منتظمة من ردود الفعل على الأدوية التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي، والتي ترتبط، على وجه الخصوص، بزيادة التغيرات التصنعية في الخلايا العصبية مع تقدم الجسم في العمر، مع انخفاض في عدد الأعصاب الخلايا وعدد المحاور، وكذلك مع انخفاض في النشاط الوظيفي للجهاز العصبي المركزي. لقد ثبت أنه يظهر تأثيرًا مثيرًا على الجهاز العصبي المركزي. الفينامين، الإستركنين، الإيفيدرين، يحتاج كبار السن إلى جرعات أكبر من هذه الأدوية مقارنة بالأشخاص في منتصف العمر. الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي، وخاصة الباربيتورات والمنومات الأخرى. على العكس من ذلك، لوحظ زيادة الحساسية لمضادات الذهان من مجموعات مختلفة، بما في ذلك الريزيربين والمسكنات المخدرة وبعض مشتقات البنزوديازيبين (الكلوزيبيد) وغيرها. ويتحقق التأثير الدوائي المباشر لهذه الأدوية بجرعات أصغر وغالباً ما يقترن بمظاهر واضحة للتأثيرات غير المرغوب فيها (تثبيط الجهاز التنفسي، استرخاء العضلات، تحفيز مركز القيء)، في حين أن استخدام هذه الأدوية بجرعات علاجية للحالات المتوسطة- غالبًا ما يؤدي كبار السن إلى التسمم. وبالتالي، ينبغي توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام المنومات والمهدئات منخفضة السمية (على سبيل المثال، التسمم بالبروميد)، وخاصة مضادات الذهان، لدى كبار السن.

في كبار السن، في كثير من الأحيان أكثر من الفئات العمرية الأخرى، هناك حاجة لاستخدام أدوية مقويات القلب، الخافضة للضغط ومدر للبول. تشير الملاحظات السريرية إلى زيادة حساسية عضلة القلب لدى كبار السن للتأثيرات السامة لجليكوسيدات القلب. وهذا يجعل من الأفضل اختيار الأدوية ذات التراكم المنخفض، وإبطاء وتيرة الرقمنة الأولية ويتطلب مراقبة أكثر تواترا لكفاية الجرعة المختارة. عند اختيار الأدوية الخافضة للضغط، تأخذ في الاعتبار زيادة خطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم وانهيار البروستات عند استخدام حاصرات العقدة، الودي، فضلا عن الآثار غير المرغوب فيها على الجهاز العصبي المركزي. عدد من الأدوية (ريسيربين، ديهيدرالازين). تحت تأثير المملحات، قد يعاني كبار السن من فقدان أكثر وضوحًا للبوتاسيوم (لكل وحدة حجم من إدرار البول) مع تحمل أسوأ لهذه الخسائر والقدرة على استعادة توازن الكهارل مقارنة بالأشخاص في منتصف العمر. في الوقت نفسه، غالبًا ما تكون هناك حساسية متزايدة لعمل مضادات الألدوستيرون، ونتيجة لذلك يمكن استخدامها بجرعات أقل.

هناك سبب للاعتقاد بأن الاستخدام المتزامن لمجمعات الفيتامينات، ولا سيما الفيتامينات B1، B6، B15، يساهم في زيادة الفعالية وتقليل العواقب غير المرغوب فيها لـ F. عند كبار السن والشيخوخة.

ملامح العلاج الدوائي لدى النساء الحوامل والأمهات المرضعات. تعد الوقاية من التأثيرات غير المرغوب فيها على الجنين والرضيع بسبب الأدوية التي تخترق المشيمة أو التي تفرز في حليب الأم أمرًا أساسيًا في تكتيكات F. عند النساء الحوامل والأمهات المرضعات.

يتم تحديد ميزات العلاج الدوائي عند النساء الحوامل إلى حد كبير من خلال تشخيص تأثير الدواء على الجنين النامي. يكون حاجز المشيمة نافذًا بدرجات متفاوتة بالنسبة للغالبية العظمى من الأدوية. الدخول إلى دم وأنسجة الجنين يمكن أن يسبب الدواء: تأثير دوائي. تأثير السمية الجنينية، اضطراب نمو الجنين، تأثير ماسخ.

التأثير الدوائي على الجنين، اعتمادا على جرعة الدواء، قد يختلف بشكل كبير عن ذلك الذي لوحظ لدى المرأة الحامل. وبالتالي فإن وصف مضادات التخثر غير المباشرة للحامل بجرعات تسبب انخفاضًا معتدلًا في البروثرومبين لديها يمكن أن يسبب نزيفًا متعددًا في أنسجة الجنين. يتم تحديد السمات الكمية والنوعية للتأثير الدوائي في الجنين من خلال التطور غير الكامل لأنظمته التي تتفاعل مع الأدوية، وخصائص توزيعها في الأنسجة (على سبيل المثال، يتراكم الميزاتون في دماغ الجنين بمقدار 3 مرات أكثر من دماغ الجنين الحامل). امرأة)، والتمثيل الغذائي والإفراز.

التأثير السام للجنين هو الأكثر سمة من سمات الأدوية التي يتم تعطيلها عن طريق التمثيل الغذائي لها، لأن النشاط الإنزيمي للميكروسومات الكبدية في الجنين منخفض. يفسر التمثيل الغذائي غير الكامل السمية العالية للجنين للكلورامفينيكول والمورفين والباربيتورات قصيرة المفعول (هيكسينال، ثيوبنتال الصوديوم) مع سمية أقل للباربيتورات طويلة المفعول (الباربيتال، الفينوباربيتال)، والتي تفرز من الجسم دون تغيير بشكل رئيسي. هناك شكل غريب من العمل غير المعتاد للأدوية التي تحل محل البيليروبين المرتبط بالبروتين وهو ما يسمى باليرقان الدماغي. ويلاحظ لدى الجنين عند وصفه للحامل لفترة طويلة أو بجرعات عالية من الأدوية المرتبطة ببروتينات البلازما (السلفوناميدات، السيبازون، الهيدروكورتيزون وغيرها)، ويفسر ذلك بضعف الحاجز الدموي الدماغي في الجسم. الجنين والارتباط الهش للبيليروبين مع بروتين البلازما.

التأثير غير المباشر للأدوية على نمو الجنين له أشكال مختلفة. وتشمل هذه، على سبيل المثال، اضطرابات تنفس الجنين بسبب انخفاض تدفق الدم المشيمي أو نقص الأكسجة في الدم عندما تستخدم النساء الحوامل محاكيات الغدة الكظرية التي تسبب تشنج الأوعية الدموية، والأدوية التي تربط الهيموجلوبين (النيتريت)، والأدوية التي تثير تفاقم الربو القصبي لدى المرأة الحامل (حمض أسيتيل الساليسيليك، إلخ). .); نقص فيتامينات ب عند استخدام المضادات الحيوية ومدرات البول والملينات. نقص الكالسيوم عند استخدام التتراسيكلين. متلازمة فرط الكورتيزول بسبب إزاحة الكورتيزول بواسطة الأدوية المرتبطة ببروتينات البلازما.

يكون التأثير المسخ للأدوية أكثر وضوحًا خلال ما يسمى بالفترات الحرجة لتكوين الجنين - فترة الزرع (الأسبوع الأول بعد الحمل)، وفترة المشيمة (9-12 أسبوعًا) وخاصة خلال فترة تكوين الأعضاء (3-6 أسابيع) الحمل). اعتبارًا من الأشهر الثلاثة الثانية من الحمل، تقل احتمالية التأثير المسخ للأدوية، ولكن لا يتم استبعادها تمامًا، لأن تستمر العمليات الدقيقة للتمايز الوظيفي لأنسجة الجنين. ويعتقد أن التأثير المسخ لبعض الأدوية يرجع إلى قدرتها على الانضمام إلى عملية التمثيل الغذائي للجنين بسبب تشابه تركيبها الكيميائي مع المستقلبات الطبيعية (على سبيل المثال، ارتبط النشاط المسخ للهاليدوميد بتشابهه مع الأيضات الطبيعية). الريبوفلافين). في التجارب على الحيوانات، تحدث تشوهات نمو الجنين بسبب عدد كبير من الأدوية، ولكن بما أنه تم أيضًا إثبات اختلافات بين الأنواع، فإن قيمة البيانات التجريبية للتنبؤ بالتأثير المسخ للأدوية الفردية على البشر ليست عالية. من بين الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، تم العثور على نشاط ماسخ، بالإضافة إلى الثاليدومايد، في مشتقات الفينوثيازين (تسبب تشوهات تنموية مختلفة في الحيوانات والفوكوميليا في البشر)، ريسيربين، ميبروتان، كلوزيبيد. تم إثبات النشاط المسخ العالي لبعض مستحضرات الفيتامينات بشكل تجريبي، ولا سيما الريتينول (الحنك المشقوق في 100٪ من الحيوانات، وانعدام الدماغ في 50٪. ومن الممكن حدوث صغر حجم العين، وغياب العدسة)، وحمض النيكوتينيك، وكذلك البنزيل بنسلين (ارتفاق الأصابع في (45% من الحيوانات)، الهرمون الموجه لقشر الكظر، الكورتيزون، العوامل المثبطة للخلايا.

وبالتالي، مع الأخذ بعين الاعتبار تأثير الأدوية على الجنين، فإن أي علاج دوائي في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل له موانع نسبية بسبب البيانات غير الكاملة حاليًا عن النشاط المسخ للأدوية. في فترات لاحقة من الحمل، لا تزال هناك موانع للأدوية ذات التأثيرات السامة للجنين وتعطيل التطور الطبيعي للجنين، وكذلك للأدوية التي تؤثر على المخاض. F. يتم إجراؤه خلال هذه الفترة فقط في حالة وجود مؤشرات خطيرة، بما في ذلك ظهور الأمراض التي تعطل في حد ذاتها مسار الحمل ونمو الجنين.

في أغلب الأحيان، تنشأ الحاجة إلى استخدام الأدوية لدى النساء الحوامل فيما يتعلق بالأمراض المعدية، وكذلك تجلط الدم، الذي غالبا ما يعقد مسار الحمل وارتفاع ضغط الدم الشرياني والوذمة. عند اختيار الأدوية في هذه الحالات، يؤخذ في الاعتبار خطرها النسبي على الجنين خلال فترة معينة من الحمل.

من العوامل المضادة للبكتيريا في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، الأمبيسلين، الذي ليس له نشاط ماسخ، أوكساسيلين، الذي يخترق حاجز المشيمة بشكل سيء، مزيج من هذه الأدوية (أمبيوكس)، والسيفالوسبورينات له مزايا. ومع ذلك، في الجرعات العالية، يمكن لهذه الأدوية، مثل السلفوناميدات، أن تسبب “اليرقان الدماغي” لدى الجنين. يخترق الاريثروميسين حاجز المشيمة بشكل سيء نسبيًا (التركيزات في بلازما الجنين أقل بخمس مرات من بلازما الأم). يُمنع استخدام السلفوناميدات طويلة المفعول في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وذلك لأن لديهم نشاط ماسخ. خلال جميع فترات الحمل، ينبغي تجنب استخدام التتراسيكلين والكلورامفينيكول، والتي لها تأثير واضح على الأجنة.

مضاد التخثر المفضل هو الهيبارين، الذي لا يعبر حاجز المشيمة وبالتالي فهو غير ضار للجنين. يتم بطلان مضادات التخثر غير المباشرة ليس فقط بسبب خطر حدوث نزيف في الجنين، ولكن استخدامها في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل يهدد أيضًا بتشوهات النمو.

غالبًا ما تستخدم الأدوية الخافضة للضغط ومدرات البول لعلاج التسمم في النصف الثاني من الحمل، عندما يكون التأثير المسخي غير مرجح. من الأفضل إعطاء ميثيل دوبا، وفي كثير من الأحيان أوكتادين، أثناء أزمات ارتفاع ضغط الدم عن طريق الوريد - أبريسين (40-100 مجم) وديكلوروثيازيد (150-200 مجم) في شكل دفعات فردية (يجب أن نتذكر أن الاستخدام طويل الأمد لثنائي كلوروثيازيد يسبب تطور ارتفاع السكر في الدم، فرط بيليروبين الدم، نقص الصفيحات في الجنين). Reserpine ، الذي يكون تحوله الحيوي بطيئًا حتى عند الأطفال حديثي الولادة ، بجرعة يومية تزيد عن 0.5 ملغ للمرأة الحامل يمكن أن يسبب فرط الإفراز في الأنف والشعب الهوائية للجنين ، ونتيجة لذلك ، انسداد الجهاز التنفسي. يتم تجنب استخدام حاصرات العقدة بسبب خطر العلوص العقي في الجنين.

من بين مدرات البول، لدى فوروسيميد نشاط ماسخ، ولكن في النصف الثاني من الحمل، فإن استخدامه غير محدود عمليا. عند استخدام ثنائي كلوروثيازيد في النساء الحوامل المصابات بتسمم الحمل، يجب مراعاة إمكانية زيادة مستوى حمض البوليك في الدم.

ملامح العلاج الدوائي في الأمهات المرضعاتيتم تقليلها إلى الحد من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها للأدوية التي تتناولها الأم على الرضيع. تدخل الأدوية المستخدمة لغسل الحلمات إلى جسم الطفل أثناء الرضاعة ويمكن أن يكون لها تأثير سام، ولا سيما محاليل حمض البوريك (تتراكم في أنسجة الطفل، مما يؤدي إلى الحماض الاستقلابي وتلف الكلى) وخلات الرصاص (تهديد التسمم بالرصاص مع النمو). من الاعتلال الدماغي). يجب على النساء اللاتي يستخدمن مثل هذه المحاليل أن يغسلن حلماتهن جيدًا بالماء قبل إرضاع طفلهن.

يختلف إفراز الغدة الثديية للأدوية المختلفة؛ يمكن أن يكون تركيز بعضها (على سبيل المثال، ثيوراسيل) في حليب الثدي أعلى بعدة مرات من تركيزه في بلازما دم الأم، مما قد يسبب تأثيرات دوائية وتأثيرات سامة على جسم الطفل. حتى كمية صغيرة من الأدوية التي تنتقل إلى حليب الثدي ليست آمنة دائمًا، سواء من حيث التأثيرات السامة (بسبب التمثيل الغذائي غير الكامل للأدوية في جسم الرضيع) أو بسبب التحسس المحتمل لجسم الطفل بتكوين حساسية للأدوية ( حساسية من الدواء).

يمنع استعمال أملاح الليثيوم، الثيوراسيل، حمض الناليديكسيك، الأمانتادين، مستحضرات الذهب، مستحضرات الكالسيوم المشعة، اليود للأمهات المرضعات. كلما كان عمر الرضيع أصغر، زادت موانع علاج الأم بالأيزونيازيد (يضعف امتصاص فيتامين ب 6)، والكلورامفينيكول (تأثير سام)، والتتراسيكلين (ضعف نمو أسنان الطفل والهيكل العظمي)؛ يجب استخدام السلفوناميدات والساليسيلات بحذر. إذا كانت الأم المرضعة تحتاج إلى استخدام هذه الأدوية لفترة طويلة أو بجرعات عالية، فمن المستحسن تحويل الطفل إلى الرضاعة الصناعية.