عوارض جانبی رتروویر در نوزادان استفاده پیشگیرانه از داروهای ضد رتروویروسی در نوزادان

شکل دارویی:  محلول برای تزریق.ترکیب:

اجزاء
ماده شیمیایی فعال
زیدوودین
مواد کمکی
اسید هیدروکلریک غلیظ
هیدروکسید سدیم
آب برای تزریق

یادداشت:

اسید هیدروکلریک غلیظ یا هیدروکسید سدیم استفاده می شود.

شرح:

محلول بی رنگ شفاف یا کمی مادی، عملاً عاری از اجزاء مکانیکی.

گروه فارماکوتراپی:عامل ضد ویروسی [HIV]. ATX:  

J.05.A.F.01 زیدوودین

فارماکودینامیک:

مکانیسم عمل

زیدوودین یک داروی ضد ویروسی، آنالوگ تیمیدین است که در شرایط آزمایشگاهی در برابر رتروویروس ها، از جمله ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) بسیار فعال است. در هر دو سلول آلوده و دست نخورده تحت فسفوریلاسیون قرار می گیرد تا از طریق تیمیدین کیناز سلولی مونوفسفات را تشکیل دهد. فسفوریلاسیون بعدی زیدوودین مونوفسفات به زیدوودین دی فسفات و سپس به زیدوودین تری فسفات به ترتیب توسط تیمیدیلات کیناز سلولی و کینازهای غیر اختصاصی کاتالیز می شود.

زیدوودین تری فسفات به عنوان یک مهارکننده و سوبسترا برای ترانس کریپتاز معکوس ویروسی عمل می کند. تشکیل DNA پروویروسی با الحاق زیدوودین تری فسفات به زنجیره آن مسدود می شود که منجر به خاتمه زنجیره می شود. رقابت زیدوودین تری فسفات برای ترانس کریپتاز معکوس HIV تقریباً 100 برابر قوی تر از DNA پلیمراز سلولی انسان a است.

تضاد بین زیدوودین و سایر داروهای ضد رتروویروسی (و) در شرایط آزمایشگاهی مشاهده نشد.

ایجاد مقاومت در برابر آنالوگ های تیمیدین (یکی از آنها) در نتیجه تجمع تدریجی جهش های خاص در 6 کدون (41، 67، 70، 210، 215 و 219) رونوشت معکوس HIV رخ می دهد. ویروس ها در نتیجه جهش های ترکیبی در کدون های 41 و 215 یا تجمع حداقل 4 جهش از 6 جهش، مقاومت فنوتیپی در برابر آنالوگ های تیمیدین به دست می آورند. این جهش‌ها باعث ایجاد مقاومت متقاطع در برابر سایر آنالوگ‌های نوکلئوزیدی نمی‌شوند، که امکان استفاده در آینده از سایر مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس را برای درمان عفونت HIV فراهم می‌کند.

دو نوع جهش منجر به ایجاد مقاومت دارویی چندگانه می شود.

در یک مورد، جهش در کدون های 62، 75، 77، 116 و 151 رونوشت معکوس HIV رخ می دهد و در مورد دوم، در مورد جهش T69S با قرار دادن 6 جفت باز نیتروژن در این موقعیت صحبت می کنیم که با آن همراه است. ظهور مقاومت فنوتیپی به زیدوودین و همچنین سایر مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس (NRTIs). هر دو نوع این جهش ها به طور قابل توجهی گزینه های درمانی عفونت HIV را محدود می کنند.

کاهش حساسیت in vitro ایزوله های HIV به زیدوودین در طول درمان طولانی مدت عفونت HIV با زیدوودین مشاهده شد. داده های موجود نشان می دهد که در مراحل اولیه عفونت HIV فراوانی و میزان حساسیت زدایی در شرایط آزمایشگاهی به طور قابل توجهی کمتر از مراحل بعدی بیماری است.

در حال حاضر، رابطه بین حساسیت به زیدوودین در شرایط آزمایشگاهی و اثر بالینی درمان مورد مطالعه قرار نگرفته است. تست حساسیت آزمایشگاهی استاندارد نشده است و نتایج ممکن است بسته به عوامل روش‌شناختی متفاوت باشد.

مطالعات آزمایشگاهی زیدوودین در ترکیب با لامیوودین نشان داده است که ایزوله های ویروسی مقاوم به زیدوودین نسبت به زیدوودین حساس می شوند در حالی که همزمان به لامیوودین مقاومت می کنند. مطالعات بالینی نشان داده است که استفاده از زیدوودین در ترکیب با لامیوودین، ظهور سویه‌های ویروسی مقاوم به زیدوودین را در بیمارانی که قبلاً درمان ضد رتروویروسی (APT) دریافت نکرده‌اند، به تاخیر می‌اندازد. به طور گسترده ای به عنوان یک جزء ترکیبی APT همراه با سایر داروهای ضد رتروویروسی از همان کلاس (NRTIs) یا سایر کلاس ها (مهارکننده های پروتئاز HIV (HIV PIs)، مهارکننده های غیر نوکلئوزیدی رونوشت معکوس ترانس کریپتاز (NNRTIs)) استفاده می شود.

فارماکوکینتیک:

مکش

در بیمارانی که انفوزیون ساعتی داروی Retrovir را با دوز 1-5 میلی گرم بر کیلوگرم 3-6 بار در روز دریافت کردند، فارماکوکینتیک زیدوودین مستقل از دوز بود. میانگین حداکثر حالت پایدار (Cssmax) و حداقل (C ssmin) غلظت پلاسمایی زیدوودین در بزرگسالان پس از انفوزیون 1 ساعته mg/kg 2.5 هر 4 ساعت به ترتیب 4.0 و 0.4 میکرومول (یا 1.1 و 0.1) بود. میکروگرم بر میلی لیتر).

توزیع

در مطالعات با زیدوودین وریدی، میانگین نیمه عمر نهایی پلاسما 1.1 ساعت، میانگین کلیرانس کلی 27.1 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم و حجم ظاهری توزیع 1.6 لیتر بر کیلوگرم بود.

در بزرگسالان، میانگین نسبت غلظت زیدوودین در مایع مغزی نخاعی به پلاسما 2 ساعت پس از مصرف تقریباً 0.5 بود. داده ها نشان می دهد که از جفت عبور می کند و در مایع آمنیوتیک و خون جنین یافت می شود. در مایع منی و شیر مادر نیز یافت شده است.

اتصال به پروتئین پلاسما نسبتاً کم است، 34-38٪، بنابراین تداخلات با سایر داروهایی که بر اتصال زیدوودین به پروتئین های پلاسما تأثیر می گذارد، بعید است.

متابولیسم

زیدوودین 5'-گلوکورونید متابولیت نهایی اصلی زیدوودین است که در پلاسما و ادرار تعیین می شود و تقریباً 80-50 درصد از دوز دارو را تشکیل می دهد که از طریق کلیه ها دفع می شود. 3"-amino-3"-deoxythymidine (AMT) به عنوان متابولیت زیدوودین پس از تجویز داخل وریدی دارو شناسایی شد.

حذف

کلیرانس کلیوی زیدوودین بسیار بیشتر از کلیرانس کراتینین است که نشان دهنده حذف غالب زیدوودین توسط ترشح لوله ای است.

گروه های بیماران خاص

فرزندان

در کودکان بالای 6-5 ماه، پارامترهای فارماکوکینتیک مشابه بزرگسالان است. پس از تجویز داخل وریدی زیدوودین در دوزهای 80 میلی گرم بر متر مربع، 120 میلی گرم بر متر مربع و 160 میلی گرم بر متر مربع از سطح بدن، مقادیر C ssmax 1.46 میکروگرم بر میلی لیتر، 2.26 میکروگرم بر میلی لیتر و 2.96 میکروگرم در میلی لیتر است. میلی لیتر به ترتیب. در کودکان، میانگین نسبت غلظت زیدوودین در مایع مغزی نخاعی و پلاسمای خون از 0.52 تا 0.85 0.5-4 ساعت پس از مصرف خوراکی و 0.87 1-5 ساعت پس از انفوزیون داخل وریدی یک ساعته بود. در طول انفوزیون داخل وریدی، میانگین نسبت غلظت دارو در پلاسما و مایع مغزی نخاعی در حالت پایدار تقریباً 0.24 است. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، میانگین نیمه عمر و کلیرانس کلی به ترتیب 1.5 ساعت و 30.9 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. متابولیت اصلی زیدوودین 5'-گلوکورونید است. پس از تجویز داخل وریدی، 29٪ از دوز دارو بدون تغییر از طریق کلیه ها، 45٪ از دوز به صورت گلوکورونید دفع می شود.

کلیرانس کلیوی زیدوودین بسیار بیشتر از کلیرانس کراتینین است که نشان دهنده ترشح لوله ای قابل توجهی است.

داده های فارماکوکینتیک نشان می دهد که گلوکورونیداسیون زیدوودین در

در نوزادان و نوزادان کاهش می یابد که منجر به افزایش فراهمی زیستی می شود. کاهش ترخیص کالا از گمرک و نیمه عمر طولانی تر در نوزادان کمتر از 14 روز ثبت می شود، سپس پارامترهای فارماکوکینتیک مشابه در بزرگسالان می شود.

بیماران مسن

فارماکوکینتیک زیدوودین در بیماران بالای 65 سال مطالعه نشده است.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه

در بیماران مبتلا به نارسایی پیشرونده کلیه، حداکثر غلظت پلاسمایی زیدوودین در مقایسه با بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند 50٪ افزایش می یابد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک زیدوودین (ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC)) 100٪ افزایش می یابد، نیمه عمر به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. در صورت اختلال در عملکرد کلیه، تجمع قابل توجهی از متابولیت اصلی زیدوودین 5'-گلوکورونید مشاهده می شود، اما هیچ نشانه ای از اثرات سمی مشاهده نمی شود.

همودیالیز و دیالیز صفاقی بر دفع زیدوودین تأثیری ندارند، در حالی که دفع زیدوودین 5'-گلوکورونید افزایش می یابد.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد

در صورت اختلال در عملکرد کبد، تجمع زیدوودین ممکن است به دلیل کاهش گلوکورونیداسیون رخ دهد، که ممکن است نیاز به تنظیم دوز دارو داشته باشد، با این حال، از آنجایی که فقط اطلاعات محدودی در دسترس است، توصیه های دقیقی ارائه نمی شود.

بارداری

فارماکوکینتیک زیدوودین در مطالعه ای بر روی 8 زن در سه ماهه آخر بارداری مورد مطالعه قرار گرفت. با پیشرفت بارداری، هیچ نشانه ای از تجمع زیدوودین مشاهده نشد. فارماکوکینتیک زیدوودین مشابه در بزرگسالان غیر باردار بود. غلظت پلاسمایی زیدوودین در نوزادان در بدو تولد مشابه غلظت پلاسمایی مادران بود که مطابق با عبور غیرفعال زیدوودین از جفت بود.

نشانه ها:

تظاهرات شدید عفونت HIV در بیماران مبتلا به ایدز زمانی که مصرف خوراکی Retrovir غیرممکن باشد.

عفونت HIV در زنان باردار از هفته چهاردهم بارداری و نوزادان آنها برای کاهش فراوانی انتقال عمودی HIV.

موارد منع مصرف:

حساسیت به زیدوودین یا هر جزء دیگر دارو؛

نوتروپنی (تعداد نوتروفیل کمتر از 0.75x109/l)؛

کاهش محتوای هموگلوبین (کمتر از 75 گرم در لیتر یا 4.65 میلی مول در لیتر).

با دقت:

تجویز دارو با احتیاط به بیماران زیر 3 ماه توصیه می شود، زیرا داده های محدود به ما اجازه نمی دهد تا توصیه های روشنی در مورد رژیم دوز دارو برای سرکوب خون سازی مغز استخوان، کمبود ویتامین B12 و اسید فولیک و نارسایی کبدی ارائه کنیم.

بارداری و شیردهی:

باروری

هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر داروی Retrovir® بر عملکرد تولید مثل زنان وجود ندارد. در مردان، مصرف Retrovir® بر ترکیب اسپرم، مورفولوژی و تحرک اسپرم تأثیر نمی گذارد.

بارداری

زیدوودین از جفت عبور می کند. Retrovir را می توان قبل از هفته 14 بارداری فقط در صورتی استفاده کرد که منافع بالقوه برای مادر بیشتر از خطر برای جنین باشد. گزارش هایی از افزایش جزئی و گذرا در غلظت لاکتات سرم گزارش شده است که ممکن است به دلیل اختلال عملکرد میتوکندری در نوزادان و نوزادانی باشد که در دوره های رحمی یا پری ناتال در معرض NRTI قرار گرفته اند.

اهمیت بالینی افزایش گذرا در غلظت لاکتات سرم ناشناخته است. گزارشات بسیار نادری از تاخیر در رشد، تشنج و سایر اختلالات عصبی (به عنوان مثال افزایش تون عضلانی) وجود دارد. با این حال، رابطه علّی بین این رویدادها و مواجهه داخل رحمی یا پری ناتال با NRTIها ثابت نشده است. این داده ها بر توصیه های فعلی برای استفاده از APT در دوران بارداری برای جلوگیری از انتقال عمودی HIV تأثیری ندارد.

جلوگیری از انتقال HIV از مادر به جنین

در کارآزمایی ACTG 076، استفاده از زیدوودین پس از 14 هفته بارداری و به دنبال آن تجویز نوزادان منجر به کاهش بروز انتقال عمودی HIV شد (نرخ عفونت 23٪ در گروه دارونما در مقایسه با 8٪ در گروه زیدوودین). درمان خوراکی زیدوودین بین هفته های 14 تا 34 بارداری شروع شد و تا شروع زایمان ادامه یافت. در حین زایمان به صورت داخل وریدی تجویز شد. نوزادان تا 6 هفتگی آن را به صورت خوراکی دریافت کردند. نوزادانی که قادر به مصرف خوراکی دارو نبودند، به صورت تزریقی تزریق شدند. در یک مطالعه، تک درمانی زیدوودین به صورت خوراکی برای زنان باردار از هفته 36 بارداری تا زمان زایمان، منجر به کاهش قابل توجهی در بروز انتقال HIV از مادر به جنین شد (نرخ عفونت 19٪ در گروه دارونما در مقایسه با 9٪). در گروه زیدوودین). در این مطالعه، مادران به نوزاد خود شیر ندادند. اثرات طولانی مدت زیدوودین در کودکانی که در دوره های رحمی یا نوزادی در معرض آن قرار می گیرند ناشناخته است. بر اساس داده های مربوط به سرطان زایی و جهش زایی در حیوانات، احتمال اثرات سرطان زایی در انسان را نمی توان به طور کامل رد کرد. اهمیت این داده ها برای نوزادان آلوده و غیر عفونی در معرض زیدوودین ناشناخته است. با این حال، زنان بارداری که استفاده از زیدوودین در دوران بارداری را در نظر می گیرند باید این داده ها را در نظر بگیرند.

دوره شیردهی

از خون سازی و سیستم لنفاوی

شایع: کم خونی (که ممکن است نیاز به تزریق خون داشته باشد)، نوتروپنی و لکوپنی. کم خونی بیشتر در هنگام مصرف دوزهای بالای دارو (1200-1500 میلی گرم در روز) و در بیمارانی که در مراحل بعدی عفونت HIV هستند، به ویژه زمانی که غلظت لنفوسیت های CD4 کمتر از 100 سلول در میکرولیتر باشد، رخ می دهد. در نتیجه، کاهش دوز یا قطع درمان ممکن است ضروری باشد. بروز نوتروپنی در بیمارانی که تعداد نوتروفیل، سطح هموگلوبین و سطح سرمی ویتامین B12 پایین قبل از درمان داشتند، بیشتر بود.

غیر شایع: ترومبوسیتوپنی و پان سیتوپنی (با هیپوپلازی مغز استخوان).

نادر: آپلازی واقعی اریتروسیت.

بسیار نادر: کم خونی آپلاستیک.

متابولیسم و ​​تغذیه

شایع: هیپرلاکتاتمی.

به ندرت: اسید لاکتیک، بی اشتهایی. توزیع مجدد و/یا تجمع چربی زیر جلدی (توسعه این پدیده به عوامل زیادی از جمله ترکیب داروهای ضد رتروویروس بستگی دارد).

از سیستم عصبی مرکزی و محیطی

بسیار شایع: سردرد.

شایع: سرگیجه.

به ندرت: بی خوابی، پارستزی، خواب آلودگی، کاهش سرعت تفکر، تشنج.

از حوزه ذهنی

به ندرت: اضطراب، افسردگی.

از سیستم قلبی عروقی

به ندرت: کاردیومیوپاتی.

از سیستم تنفسی، اندام های قفسه سینه و مدیاستن

غیر معمول: تنگی نفس.

به ندرت: سرفه

از دستگاه گوارش

بسیار شایع: حالت تهوع.

شایع: استفراغ، درد شکم، اسهال.

غیر معمول: نفخ شکم.

به ندرت: رنگدانه مخاط دهان، اختلال چشایی، سوء هاضمه.

از کبد، مجاری صفراوی و پانکراس

شایع: افزایش سطح بیلی روبین و فعالیت آنزیم های کبدی.

به ندرت: آسیب کبدی، مانند هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز. پانکراتیت

از پوست و چربی زیر پوست

غیر معمول: بثورات، خارش پوست.

به ندرت: رنگدانه شدن ناخن ها و پوست، کهیر، افزایش تعریق.

از سیستم اسکلتی عضلانی

اغلب: میالژی.

غیر شایع: میوپاتی.

از سیستم ادراری

به ندرت: تکرر ادرار.

از سیستم غدد درون ریز

به ندرت: ژنیکوماستی.

واکنش های عمومی و موضعی

اغلب: بی حالی.

غیر معمول: تب، سندرم درد عمومی، آستنی.

به ندرت: لرز، درد قفسه سینه، سندرم شبه آنفولانزا.

عوارض جانبی که هنگام استفاده از داروی Retrovir رخ می دهد® برای جلوگیری از انتقال عفونت HIV از مادر به جنین

زنان باردار Retrovir® را در دوزهای توصیه شده به خوبی تحمل می کنند. در کودکان کاهش سطح هموگلوبین مشاهده می شود که البته نیازی به تزریق خون ندارد. کم خونی 6 هفته پس از اتمام درمان با Retrovir® ناپدید می شود.

مصرف بیش از حد:

علائم

احساس احتمالی خستگی، سردرد، استفراغ؛ بسیار به ندرت - تغییر در پارامترهای خون. یک گزارش از مصرف بیش از حد با مقدار نامشخصی از زیدوودین وجود دارد که در آن غلظت زیدوودین در خون 16 برابر غلظت معمول درمانی بود، اما هیچ علامت بالینی، بیوشیمیایی یا خونی وجود نداشت.

هنگامی که در مطالعات بالینی با حداکثر دوز 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن هر 4 ساعت به مدت 2 هفته انفوزیون شد، یکی از 5 بیمار اضطراب را تجربه کرد، 4 بیمار باقی مانده هیچ واکنش نامطلوبی نداشتند.

رفتار

درمان علامتی. همودیالیز و دیالیز صفاقی در حذف زیدوودین از بدن بسیار موثر نیستند، اما حذف متابولیت گلوکورونید آن را افزایش می دهند.

اثر متقابل:

زیدوودین عمدتاً به عنوان یک متابولیت غیرفعال دفع می شود که یک مزدوج گلوکورونید است که در کبد تشکیل می شود. داروهایی با راه دفع مشابه می توانند به طور بالقوه متابولیسم زیدوودین را مهار کنند. در ترکیب APT همراه با سایر NRTI ها و داروهای گروه های دیگر (HIV II، NNRTIs) استفاده می شود.

فهرست تداخلات ذکر شده در زیر نباید جامع در نظر گرفته شود، اما آنها برای داروهایی که نیاز به استفاده دقیق با زیدوودین دارند، معمول هستند.

تاثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه چهارشنبه و خز.:

اثر Retrovir® بر توانایی رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، بر اساس فارماکوکینتیک دارو، اثر نامطلوب بر این توانایی ها بعید است. با این حال، هنگام تصمیم گیری در مورد رانندگی با ماشین یا جابجایی ماشین آلات، باید وضعیت بیمار و احتمال بروز عوارض جانبی (سرگیجه، خواب آلودگی، بی حالی، تشنج) را در نظر بگیرید.

فرم انتشار/دوز:

محلول انفوزیون 10 میلی گرم در میلی لیتر.

بسته:

محلول انفوزیون 200 میلی گرم در 20 میلی لیتر در یک بطری شیشه ای محافظ نور خنثی با درپوش لاستیکی کلروبوتیل و درپوش آلومینیومی با درج پلاستیکی.

5 بطری هر کدام در یک بسته تاول پلاستیکی همراه با دستورالعمل استفاده در یک جعبه مقوایی قرار می گیرد.

شرایط نگهداری:

در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد در مکانی محافظت شده از نور.

دور از دسترس اطفال نگه دارید.

بهترین قبل از تاریخ:

بعد از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه:با نسخه شماره ثبت: P N014790/01 تاریخ ثبت نام: 19.12.2008 صاحب گواهی ثبت:ViiV Healthcare UK Limited بریتانیای کبیر سازنده:   دفتر نمایندگی:  GlaxoSmithKline Trading, JSC تاریخ به روز رسانی اطلاعات:   25.10.2015 دستورالعمل های مصور

ترکیب و فرم انتشار دارو

محلول برای تزریق شفاف، بی رنگ یا زرد روشن، عملاً عاری از ناخالصی های مکانیکی.

مواد کمکی: اسید هیدروکلریک، هیدروکسید سدیم، آب تزریقی.

20 میلی لیتر - بطری های شیشه ای تیره (5) - بسته بندی پلاستیکی کانتور (1) - بسته های مقوایی.

اثر فارماکولوژیک

این دارو یک مهارکننده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس، آنالوگ تیمیدین است. فعال در برابر HIV پس از ورود به سلول، زیدوودین به طور متوالی به زیدوودین تری فسفات متابولیزه می شود، که با سوبسترای طبیعی تیمیدین تری فسفات برای ادغام در زنجیره های DNA پلیمراز وابسته به RNA ویروسی (ترانس کریپتاز معکوس) رقابت می کند، در نتیجه تکثیر و رشد DNA ویروسی را سرکوب می کند. توانایی زیدوودین در مهار ترانس کریپتاز معکوس HIV 100 تا 300 برابر بیشتر از توانایی مهار DNA پلیمراز انسانی است.

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی، به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود. به سد BBB و جفت نفوذ می کند. اتصال به پروتئین - 30-38٪. در کبد متابولیزه می شود.

T1/2 پس از تجویز خوراکی و تزریق داخل وریدی - 1 ساعت دفع می شود: 14-18٪ - بدون تغییر، 60-74٪ - به شکل متابولیت.

نشانه ها

عفونت HIV (در بزرگسالان و کودکان بالای 3 ماه): تظاهرات اولیه (مرحله 2B، 2B طبق طبقه بندی V.I. Pokrovsky) با کاهش تعداد لنفوسیت CD4 زیر 400-500/μl، مرحله انکوباسیون (مرحله 1)، مرحله ثانویه. بیماری ها (3A، 3B، 3B)، مرحله عفونت حاد (2A)، کودکان بدون علائم بیماری، کاهش قابل توجهی در وضعیت ایمنی دارند. پیشگیری از عفونت شغلی افرادی که در هنگام کار با مواد آلوده به HIV تزریق و بریدگی دریافت کرده اند و عفونت HIV از طریق جفت جنین.

موارد منع مصرف

نوتروپنی (تعداد نوتروفیل کمتر از 750/μl)، سطح هموگلوبین زیر 7.5 گرم در دسی لیتر، حساسیت مفرط به زیدوودین، مصرف همزمان با استاوودین، دوکسوروبیسین و سایر داروهایی که فعالیت ضد ویروسی زیدوودین را کاهش می دهند.

دوز

این به صورت جداگانه تعیین می شود و به مرحله بیماری، میزان حفظ ذخایر مغز استخوان، وزن بدن بیمار و پاسخ به درمان بستگی دارد.

برای تجویز خوراکی به بزرگسالان - 500-600 میلی گرم در روز، دفعات تجویز - 2-5 بار در روز. کودکان 3 ماهه تا 12 ساله - 360-720 میلی گرم در متر مربع در روز در 4 دوز.

IV برای بزرگسالان - 1-2 میلی گرم / کیلوگرم هر 4 ساعت. کودکان - 120 میلی گرم در متر مربع هر 6 ساعت.

اثرات جانبی

از سیستم خونساز:سرکوب میلوسکوپی، کم خونی، نوتروپنی، لکوپنی، لنفادنوپاتی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی همراه با هیپوپلازی مغز استخوان، کم خونی آپلاستیک یا همولیتیک.

از دستگاه گوارش:تهوع، استفراغ، سوء هاضمه، دیسفاژی، بی اشتهایی، اختلال چشایی، اسهال، نفخ، نفخ، رنگدانه یا زخم مخاط دهان، هپاتیت، هپاتومگالی همراه با استئاتوز، زردی، هیپربیلی روبینمی، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی، افزایش فعالیت آنزیم های سرمی، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی .

از سیستم عصبی:سردرد، سرگیجه، پارستزی، بی خوابی، خواب آلودگی، ضعف، بی حالی، کاهش عملکرد ذهنی، لرزش، تشنج؛ اضطراب، افسردگی، سردرگمی، شیدایی.

از حواس:ادم ماکولا، آمبلیوپی، فتوفوبیا، سرگیجه، کاهش شنوایی.

از دستگاه تنفسی:تنگی نفس، سرفه، رینیت، سینوزیت.

از سیستم قلبی عروقی:کاردیومیوپاتی، غش.

از سیستم ادراری:تکرر یا تکرر ادرار، هیپرکراتینینمی.

از سیستم غدد درون ریز و متابولیسم:اسیدوز لاکتیک، ژنیکوماستی.

از سیستم اسکلتی عضلانی:میالژی، میوپاتی، اسپاسم عضلانی، میوزیت، رابدومیولیز، افزایش فعالیت CK، LDH.

واکنش های پوستی:رنگدانه شدن ناخن ها و پوست، افزایش تعریق، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی.

عکس العمل های آلرژیتیک:بثورات پوستی، خارش، کهیر، آنژیوادم، واسکولیت، واکنش های آنافیلاکتیک.

دیگر:کسالت و قفسه سینه، تب، سندرم شبه آنفولانزا، درد با موقعیت های مختلف، لرز، ایجاد عفونت ثانویه، توزیع مجدد بافت چربی.

تداخلات دارویی

داروهای متابولیزه شده در کبد از طریق کونژوگه با اسید گلوکورونیک (پاراستامول، ایندومتاسین، کتوپروفن، کدئین، مورفین، اگزازپام، لورازپام، سایمتیدین، سولفونامیدها) ممکن است از نظر تئوری با زیدوودین برای متابولیسم رقابت کرده و کلیرانس آن را کاهش دهند. بنابراین، با مصرف همزمان، خطر ایجاد اثر سمی زیدوودین یا داروهایی که با آن تداخل دارند افزایش می یابد.

در صورت استفاده همزمان با پنتامیدین، آمفوتریسین، فلوسیتوزین، گانسیکلوویر، اینترفرون، وین کریستین، وینبلاستین، دوکسوروبیسین، خطر ایجاد اثرات سمی افزایش می یابد.

در صورت استفاده همزمان با ریباویرین، تضاد با اثر ضد ویروسی مشخص شده است.

دستورالعمل های ویژه

با احتیاط شدید در نارسایی کلیوی و کبدی، و همچنین در بیماران مسن در این موارد، توصیه می شود رژیم دوز را بسته به پویایی غلظت زیدوودین در خون تنظیم کنید.

در طول دوره درمان، لازم است به طور سیستماتیک مطالعات عملکرد کبد و خون محیطی انجام شود (در 3 ماه اول درمان - هر 2 هفته؛ سپس حداقل یک بار در ماه). اگر سطح هموگلوبین کمتر از 7.5 گرم در دسی لیتر و/یا تعداد نوتروفیل ها کمتر از 750 در میکرولیتر باشد، درمان باید قطع شود. پس از بازیابی این شاخص ها (معمولاً پس از یک استراحت 2 هفته ای)، می توان درمان را از سر گرفت.

در صورت افزایش هپاتومگالی، افزایش سریع فعالیت ترانس آمینازهای کبدی و ایجاد اسیدوز لاکتیک، درمان باید قطع شود.

بارداری و شیردهی

مشخص شده است که زیدوودین به سد جفت نفوذ می کند.

مشخص نیست که آیا زیدوودین در شیر مادر ترشح می شود یا خیر، بنابراین، در صورت لزوم مصرف در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.

در صورت امکان، پروفیلاکسی پس از زایمان باید ظرف 6 ساعت پس از تولد شروع شود. زیدوودین به صورت خوراکی یا در صورت وجود اختلالات گوارشی به صورت داخل وریدی تجویز می شود. در آلمان، مدت پروفیلاکسی استاندارد خوراکی از شش به دو (چهار) هفته کاهش یافت (وکس-هاوک، 2001).

پیشگیری از افزایش خطر انتقال HIV پری ناتال (تولد چند قلو، زایمان زودرس)

در صورت زایمان های متعدد، در صورت عدم وجود عوامل خطر اضافی، به نوزادان توصیه می شود که به مدت 4 هفته تحت پروفیلاکسی با زیدوودین قرار گیرند. نوزادان نارس باید علاوه بر زیدوودین، نویراپین نیز دریافت کنند: اگر مادر در زمان زایمان نویراپین دریافت کرده باشد، یا اگر مادر نویراپین دریافت نکرده باشد، دو دوز. اگر کمتر از یک ساعت از مصرف NVP توسط مادر تا تولد نوزاد بگذرد، نوزاد باید اولین دوز NVP را ظرف 48 ساعت پس از تولد دریافت کند (Stringer, 2003). اگر مادر غیر ویراپین را به عنوان بخشی از یک رژیم ترکیبی ART مصرف می کرد، به دلیل القای احتمالی آنزیم، دوز برای نوزاد باید به 4 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش یابد. علاوه بر این، نوزادان باید پروفیلاکسی طولانی مدت زیدوودین را با استفاده از رژیم زودرس (به بالا مراجعه کنید) به مدت چهار (فرگوسن، 2008) تا شش (CDC، 2008a) هفته دریافت کنند.

پیشگیری در خطر بسیار بالای انتقال HIV پری ناتال

در نوزادان با عوامل خطر اضافی، پیشگیری ترکیبی با زیدوودین به همراه لامیوودین توصیه می شود. عوامل خطر بسیار بالا عبارتند از: پارگی زودرس مایع آمنیوتیک، آمنیونیت، بار ویروسی زیاد در مادر قبل از تولد، عدم پیشگیری از انتقال HIV در حین تولد، ضربه برش به کودک در حین سزارین و همچنین آسپیراسیون مایع آمنیوتیک خونریزی دهنده از دستگاه گوارش. دستگاه تنفسی کودک در صورت وجود عوامل خطر اضافی، توصیه می شود که به نوزادان پروفیلاکسی ترکیبی با زیدوودین و لامیوودین و همچنین دو دوز نویراپین داده شود. با این حال، اطلاعات بسیار کمی در مورد فارماکوکینتیک داروهای ضد رتروویروسی در نوزادان وجود دارد.

پیشگیری در مواردی که مادر در دوران بارداری و زایمان PMTCT دریافت نکرده باشد

پروفیلاکسی ترکیبی با زیدوودین همراه با لامیوودین باید در 12-6 ساعت اول پس از تولد شروع شود. علاوه بر این، پروفیلاکسی پری ناتال با نویراپین توصیه می شود. اگر مادر تنها پس از تولد مبتلا به عفونت HIV تشخیص داده شود، پروفیلاکسی ترکیبی که در 48 ساعت پس از تولد شروع شده است بسیار مؤثرتر از مونوپروفیلاکسی است که بعد از روز سوم شروع شده است (نرخ انتقال عمودی 9.2% در مقابل 18.4%؛ Wade, 1998). با این حال، حتی شروع دیرهنگام پروفیلاکسی زیدوودین بهتر از عدم پیشگیری است (خطر عفونت پری ناتال 18.4٪ در مقابل 26.6٪) (به جدول 15.6 مراجعه کنید). حتی شروع بسیار دیرهنگام پروفیلاکسی پس از زایمان (بیش از 3 روز) مفید خواهد بود.

تحقیقات بیشتر در مورد پیشگیری از عفونت HIV در نوزادان

مروری بر مطالعات فارماکوکینتیک نوزادان در جدول 15.7 ارائه شده است (Ronkavilit، 2001 و 2002؛ Mirochnik، 2005؛ Blum، 2006؛ Chadwick، 2008؛ Hirt، 2008). برای بهبود مستمر درمان ضد رتروویروسی عفونت HIV در زنان باردار و پیشگیری ضد رتروویروسی از انتقال HIV پری ناتال، لازم است تمام داده های بالینی به دقت ثبت شوند. ایالات متحده یک ثبت بارداری ضد رتروویروسی دارد که به ردیابی همه اثرات تراتوژنیک احتمالی داروهای ضدرتروویروسی بر اساس گزارش‌های ناهنجاری‌ها کمک می‌کند. جدول 15.7.مطالعات پروفیلاکسی ضد رتروویروسی در نوزادان مخفف نام تجاریمیانگین دوز روزانهشایع ترین عوارض جانبیپژوهش AZT Retrovir®2 mg/kg 4 بار در روز 2 mg/kg 2 بار در روز. سپس 2 میلی گرم بر کیلوگرم 3 بار در روز - نارس<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 ماه) واکنش حساسیت بیش از حد، میتوکندریوپاتی، اسیدوز لاکتیکPACTG 321TDF Virid4 mg/kg بلافاصله پس از تولد، و همچنین در روزهای سوم و پنجم 13 میلی گرم بر کیلوگرم پس از تولد (به عنوان بخشی از مطالعه) استئوپنی، سمیت کلیویNCT00120475، ANRS12109NVP Viramune®2-4 mg/kg یک بار در روز به مدت 14 روز یا 120 mg/m2 یک بار، سپس 3.5-4 mg/kg دو بار در روز یا 120 mg/m2 دو بار در روز (حداکثر دوز 200 میلی گرم 2 بار در روز) راش، سمیت کبدی ، هیپربیلی روبینمیPACTG 316، 356، HIVNET012NFV Viracept®40-60 mg/kg 2 بار در روز (به عنوان بخشی از یک مطالعه)، در نوزادان سن<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

تحقیقات در زمینه عفونت HIV در هلند، استرالیا و تایلند. توجه: به استثنای زیدوودین برای استفاده در نوزادان ترم، بقیه داروها در دوزهای مشخص شده فقط به عنوان بخشی از مطالعات مورد استفاده قرار گرفتند. در صورت امکان، داروهایی که برای استفاده در نوزادان تایید نشده اند باید فقط در آزمایشات بالینی استفاده شوند. و سایر ناهنجاری‌ها در نوزادانی که مادرانشان در دوران بارداری داروهای ضد رتروویروسی مصرف کرده‌اند: ثبت بارداری ضد رتروویروسی، پارک تحقیقاتی، 1011 Ashes Drive، Wilmington NC 28405

Retrovir یک عامل دارویی ضد ویروسی است که برای استفاده در عفونت HIV نشان داده شده است.

دستورالعمل استفاده از Retrovir

ترکیب و فرم انتشار رتروویر چیست؟

ماده موثره داروی ضد ویروسی رتروویر زیدوودین است که مقدار آن 100 میلی گرم در هر کپسول و 200 میلی گرم در هر ویال می باشد. مواد کمکی محلول: اسید کلریدریک و هیدروکسید سدیم.

Retrovir همچنین حاوی مواد کمکی است: شلاک، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، نشاسته ذرت، علاوه بر این، اکسید آهن سیاه، هیدروکسید آمونیوم 28٪، محلول آمونیوم غلیظ، پروپیلن گلیکول، هیدروکسید پتاسیم و ژلاتین.

داروی Retrovir در کپسول های سفید رنگ با نام "GSYJU" روی بدن موجود است که داخل آن پودر سفید وجود دارد. در تاول های 10 عددی عرضه می شود. علاوه بر این، یک محلول شفاف و کمی مادی تولید می شود که در بطری های 20 میلی لیتری فروخته می شود. فروش فقط پس از ارائه نسخه امکان پذیر است.

اثر رتروویر چیست؟

یک داروی ضد ویروسی که فعالیت آن علیه رتروویروس ها است که معروف ترین نماینده آن ویروس نقص ایمنی انسانی است که به اختصار HIV نامیده می شود.

مکانیسم اثر دارو بر اساس توانایی ماده فعال آن در مختل کردن فعالیت آنزیم ترانس کریپتاز ویروسی است که در روند جمع آوری ذرات ویروس نقش دارد. در نتیجه، روند تشکیل DNA خارجی مختل می شود که پیشرفت علائم بیماری را کند می کند.

اختلال در عملکرد آنزیم های ویروسی به دلیل شباهت ساختاری ماده فعال دارو و تیمیدین تری فسفات است. مشتقات زیدوودین که در زنجیره اسید نوکلئیک ادغام می شوند، فرآیندهای مونتاژ DNA ویروسی را مختل می کنند.

استفاده از Retrovir منجر به عادی سازی نسبی "فرمول" خون می شود که مقاومت بدن بیمار را در برابر عوامل مختلف خطرناک از جمله عفونت ها افزایش می دهد.

لازم به ذکر است که عمل Retrovir کاملاً انتخابی نیست. ماده فعال دارو نه تنها فرآیندهای مونتاژ ذرات ویروسی، بلکه زنجیره های DNA انسان را نیز سرکوب می کند، اگرچه در مقادیر بسیار کمتر. میزان تأثیر روی ترانس کریپتاز بیمار تقریباً 300 برابر کمتر است.

داروی Retrovir تا حدی در برابر سایر ویروس ها مؤثر است: هپاتیت B، ویروس Epstein-Barr و برخی دیگر. آزمایش‌ها همچنین فعالیت ضد باکتریایی ناچیز را نشان داد که فرآیندهای حیاتی نمایندگان منفرد جنس انتروباکتریاسه را سرکوب می‌کرد.

جذب از روده کامل است. داروی دارویی وارد شده به بدن بیمار به سرعت وارد جریان خون سیستمیک می شود. زیدوودین در اکثر موانع بافتی نفوذ می کند. فرآیندهای متابولیزاسیون با فعالیت کبد مرتبط است. نیمه عمر حدود یک ساعت است. متابولیت های ماده فعال از طریق ادرار از بدن دفع می شود.

موارد مصرف Retrovir چیست؟

موارد مصرف Retrovir عبارتند از:

درمان عفونت HIV به عنوان بخشی از درمان پیچیده.
پیشگیری از ایجاد عفونت HIV در جنین در صورتی که مادر HIV مثبت باشد.

استفاده از دارو تنها پس از تایید آزمایشگاهی تشخیص امکان پذیر است. علاوه بر این، در طول استفاده از دارو، ارزیابی دوره ای از اثربخشی اقدامات انجام شده مورد نیاز است.

موارد منع مصرف Retrovir چیست؟

دستورالعمل استفاده استفاده از داروی Retrovir را در موارد زیر مجاز نمی داند:

کاهش شدید محتوای نوتروفیل ها در خون محیطی؛
کاهش محتوای هموگلوبین؛
عدم تحمل فردی

موارد منع مصرف نسبی رتروویر: بیمار مسن، نارسایی کلیه، و همچنین مهار شدید فرآیندهای خونساز، علاوه بر این، شرایط کم خونی شدید.

کاربردها و دوز رتروویر چیست؟

دوز رتروویر به صورت جداگانه با در نظر گرفتن فعالیت سیستم خونساز، وزن بدن و سایر عوامل انتخاب می شود. کپسول ها را می توان بدون توجه به وعده های غذایی به مقدار 500 تا 600 میلی گرم در روز استفاده کرد. دفعات تجویز از 2 تا 5 بار است.

فرم تزریقی داروی رتروویر به میزان 1 تا 2 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن بیمار، هر 4 ساعت یکبار به صورت داخل وریدی تجویز می شود. مدت زمان اقدامات درمانی توسط پزشک معالج با در نظر گرفتن اثربخشی درمان تعیین می شود.

عوارض جانبی رتروویر چیست؟

مصرف داروی رتروویر چه به صورت خوراکی و چه به صورت داخل وریدی می تواند منجر به عوارض زیر شود: کم خونی، هپاتیت، نفخ (افزایش تولید گاز)، رنگدانه های پوست، استفراغ، اسهال، اختلالات بلع، بی اشتهایی، درد شکم، سردرد، خواب. اختلالات، افسردگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی. سایر عوارض جانبی رتروویر عبارتند از: تغییرات التهابی در دستگاه تنفسی، احتباس ادرار، درد قلبی، بثورات پوستی آلرژیک، واکنش های آنافیلاکتیک، اختلالات متابولیک.

چگونه Retrovir را جایگزین کنیم، چه آنالوگ هایی باید استفاده کنم؟

آنالوگ های Retrovir عبارتند از Zido-H، Viro-Z، Timazid، Retrovir AZiTi، Zidovirin، Zidovudine-Ferein، Zidovudine، Azidothymidine.

نتیجه

درمان عفونت HIV باید جامع باشد. بیمار باید به تمام توصیه های متخصص پایبند باشد: مصرف داروها، تغذیه مغذی، رژیم پزشکی و محافظتی، مصرف دوره ای مولتی ویتامین ها و مولتی مینرال ها، مشاهده منظم در یک موسسه پزشکی.

دستورالعمل استفاده پزشکی

دارو

رتروویر ®

نام تجاری

رتروویر ®

نام غیر اختصاصی بین المللی

زیدوودین

فرم دوز

محلول خوراکی 10 میلی گرم در میلی لیتر، 200 میلی لیتر

ترکیب

5 میلی لیتر محلول حاوی

ماده شیمیایی فعال- زیدوودین 50 میلی گرم،

مواد کمکی:شربت گلوکز هیدروژنه، گلیسیرین، اسید سیتریک بی آب 1، بنزوات سدیم، ساخارین سدیم، طعم توت فرنگی، طعم شکر سفید، آب تصفیه شده.

1- به جای اسید سیتریک بی آب می توان از اسید سیتریک مونوهیدرات استفاده کرد

شرح

محلول شفاف زرد کم رنگ با بوی مشخص توت فرنگی.

افگروه آرماکوتراپی

داروهای ضد ویروسی برای استفاده سیستمیک. نوکلئوزیدها مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس هستند. زیدوودین.

کد ATX J05AF01

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک در بزرگسالان

مکش

زیدوودین به خوبی از روده جذب می شود. فراهمی زیستی 60-70٪ است. میانگین حداکثر تعادل Cssmax و Cssmin بعد از تجویز خوراکی محلول زیدوودین با دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 ساعت به ترتیب 7.1 و 0.4 میکرومولار (یا 1.9 و 0.1 میکروگرم بر میلی لیتر) است.

زیدوودین در سلول‌های آلوده به ویروس و سلول‌های بی‌تأثیر به مشتقات مونوفسفات (MP) توسط تیمیدین کیناز سلولی فسفریله می‌شود.

توزیع

2-4 ساعت پس از مصرف خوراکی در بزرگسالان، میانگین نسبت غلظت زیدوودین در مایع مغزی نخاعی و پلاسمای خون 0.5 و در کودکان بعد از 0.5-4 ساعت این رقم 0.52-0.85 است. زیدوودین از جفت عبور می کند و در مایع آمنیوتیک و خون جنین شناسایی می شود. زیدوودین در مایع منی و شیر مادر نیز شناسایی شده است. اتصال دارو به پروتئین های پلاسما 34 - 38٪ است، بر این اساس، اتصال رقابتی با سایر داروها توسط مکانیسم جایگزینی انتظار نمی رود.

متابولیسم

5 اینچ گلوکورونید متابولیت اصلی زیدوودین است که هم در پلاسما و هم در ادرار تعیین می شود و تقریباً 80-50 درصد دوز دارو را تشکیل می دهد که از طریق کلیه ها دفع می شود.

حذف

میانگین نیمه عمر، میانگین کلیرانس کل و حجم توزیع به ترتیب 1.1 ساعت، 27.1 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم و 1.6 لیتر بر کیلوگرم است.

کلیرانس کلیوی زیدوودین بسیار بیشتر از کلیرانس کراتینین است که نشان دهنده حذف ترجیحی آن توسط ترشح لوله ای است.

فارماکوکینتیک در کودکان

در کودکان بالای 6-5 ماه، پارامترهای فارماکوکینتیک مشابه بزرگسالان است.

زیدوودین به خوبی از روده جذب می شود، فراهمی زیستی 60-74٪ با مقدار متوسط ​​65٪ است.

پس از تجویز خوراکی محلول زیدوودین با دوز 120 میلی گرم بر متر مربع از سطح بدن و 180 میلی گرم بر متر مربع، سطح حداکثر Css به ترتیب 19/1 میکروگرم بر میلی لیتر (45/4 میکرومولار) و 06/2 میکروگرم بر میلی لیتر (7/7 میکرومولار) است.

متابولیت اصلی 5 اینچ گلوکورونید است. کلیرانس کلیوی زیدوودین بسیار بالاتر از کلیرانس کراتینین است که نشان دهنده حذف قابل توجه آن توسط ترشح لوله ای است. در نوزادان زیر 14 روز زندگی، کاهش گلوکورونیداسیون زیدوودین مشاهده می شود. با افزایش متعاقب فراهمی زیستی آن، کاهش کلیرانس و افزایش نیمه عمر دوره در کودکان بالای 14 روز، فارماکوکینتیک زیدوودین مشابه بزرگسالان است.

مسن

هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران بالای 65 سال انجام نشده است.

اختلال عملکرد کلیه

در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، حداکثر غلظت پلاسمایی زیدوودین در مقایسه با غلظت آن در بیماران بدون نارسایی کلیوی 50٪ افزایش می یابد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک دارو (تعریف شده به عنوان منطقه زیر منحنی غلظت-زمان) 100٪ افزایش می یابد، نیمه عمر دارو به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. در نارسایی کلیوی، تجمع قابل توجهی از متابولیت اصلی گلوکورونید مشاهده می شود، اما هیچ نشانه ای از اثرات سمی مشاهده نمی شود. همودیالیز و دیالیز صفاقی بر حذف زیدوودین تأثیری ندارند، در حالی که دفع گلوکورونید افزایش می یابد.

اختلال عملکرد کبد

در صورت نارسایی کبد، تجمع زیدوودین ممکن است به دلیل کاهش گلوکورونیداسیون آن مشاهده شود، که ممکن است نیاز به تنظیم دوز دارو داشته باشد، اما به دلیل اطلاعات محدود، توصیه خاصی برای این دسته از بیماران وجود ندارد.

زنان حامله

اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک زیدوودین در زنان در سه ماهه آخر بارداری وجود دارد. با پیشرفت بارداری، هیچ اثر تجمعی زیدوودین مشاهده نشد. فارماکوکینتیک زیدوودین با زنان غیر باردار یکسان بود. به دلیل مکانیسم غیرفعال عبور زیدوودین از جفت، غلظت آن در پلاسمای جنین با پلاسمای مادر یکسان بود.

فارماکودینامیک

رتروویر ® - یک داروی ضد ویروسی که در برابر رترو ویروس ها از جمله ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) بسیار فعال است.

فسفوریلاسیون بیشتر زیدوودین مونوفسفات به زیدوودین دی و تری فسفات (TP) به ترتیب توسط تیمیدین کیناز سلولی و کینازهای غیر اختصاصی کاتالیز می شود.

زیدوودین تری فسفات (TF) به عنوان یک مهار کننده و سوبسترا برای ترانس کریپتاز معکوس ویروسی عمل می کند. تشکیل DNA ویروسی با ورود زیدوودین-TF به زنجیره آن مسدود می شود که منجر به خاتمه زنجیره می شود. رقابت زیدوودین-TF برای ترانس کریپتاز معکوس HIV تقریباً 100 برابر قوی تر از DNA α-پلیمراز سلولی انسان است. رتروویر ® با سایر داروهای ضد ویروسی (لامیوودین، دیدانوزین، اینترفرون آلفا، آباکاویر) مخالفت نمی کند.

پیشگیری از HIV پس از مواجهه

دستورالعمل‌های بین‌المللی برای پیشگیری از انتقال HIV از طریق قرار گرفتن تصادفی با خون آلوده به HIV، مانند آسیب‌های ناشی از سوزن، شروع درمان ترکیبی با زیدوودین و لامیوودین (Epivir™) را ظرف 1 تا 2 ساعت پس از قرار گرفتن در معرض توصیه می‌کند. اگر خطر عفونت بیشتر باشد، مهارکننده های پروتئاز باید در رژیم درمانی گنجانده شوند. توصیه می شود که پروفیلاکسی ضد رتروویروسی را به مدت چهار هفته ادامه دهید. مطالعات بالینی کنترل شده برای حمایت از این توصیه ها محدود است. با وجود درمان مناسب با داروهای ضد رتروویروسی ممکن است تبدیل سرمی رخ دهد.

موارد مصرف

درمان عفونت HIV به عنوان بخشی از درمان ترکیبی ضد رتروویروسی در کودکان و بزرگسالان

کاهش بروز انتقال HIV از طریق جفت از زنان باردار HIV مثبت به جنین

دستورالعمل استفاده و دوز

درمان با رتروویر ® باید توسط یک پزشک با تجربه در مراقبت از بیماران مبتلا به HIV انجام شود.

بزرگسالان و نوجوانان با وزن بیش از 30 کیلوگرم

کودکان با وزن 9 کیلوگرم تا 30 کیلوگرم

کودکان با وزن 4 کیلوگرم تا 9 کیلوگرم

پیشگیری از انتقال عفونت HIV از مادر به مادر جنین

دو طرح پیشگیری موثر است.

1. به زنان باردار از هفته 14 بارداری توصیه می شود که داروی Retrovir را تجویز کنند. ® خوراکی قبل از شروع زایمان با دوز 500 میلی گرم در روز (100 میلی گرم 5 بار در روز). در هنگام زایمان، داروی Retrovir ® به صورت داخل وریدی با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن طی 1 ساعت تجویز می شود، سپس لازم است انفوزیون داخل وریدی با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم در ساعت تا زمانی که گیره روی بند ناف اعمال شود ادامه یابد. برای نوزادان Retrovir® خوراکی به صورت محلول در 12 ساعت اول پس از تولد تا 6 هفته به میزان mg/kg 2 هر 6 ساعت تجویز می شود.

برای تعیین دقیق دوز باید از اندازه صحیح سرنگ دوز استفاده شود. اگر نوزادان نمی توانند Retrovir دریافت کنند ® به صورت خوراکی، باید Retrovir تجویز شود ® به صورت انفوزیون وریدی 30 دقیقه ای با دوز 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن هر 6 ساعت.

دستورالعمل استفاده

برای دوز دقیق تر از سرنگ دوز موجود در بسته استفاده کنید.

1. بطری را باز کنید و درب آن را کنار بگذارید
2. آداپتور پلاستیکی را به گردن بطری وصل کنید و بطری را محکم نگه دارید
3. سرنگ دوز را محکم داخل آداپتور قرار دهید
4. بطری را برگردانید
5. پیستون سرنگ را عقب بکشید و قسمت اول دوز توصیه شده را بکشید
6. بطری را برگردانید و سرنگ را از آداپتور جدا کنید
7. کل مقدار دارو را مستقیماً از سرنگ به سمت سطح داخلی گونه به داخل حفره دهان تزریق کنید و به آرامی پیستون سرنگ را به سمت پایه خود حرکت دهید. این دستکاری به شما این امکان را می دهد که بدون ایجاد مشکل در بلع، محلول را ببلعید. پیستون را خیلی محکم فشار ندهید یا دارو را خیلی سریع به سمت پشت گلو تزریق نکنید، زیرا ممکن است باعث رفلکس سرفه شود.
8. مراحل 3 تا 7 را تکرار کنید تا زمانی که کل دوز توصیه شده مصرف شود
9. سرنگ را در ویال رها نکنید. آداپتور و سرنگ را از بطری خارج کرده و آنها را به طور کامل در آب تمیز بشویید. قبل از استفاده مجدد از خشک بودن سرنگ و آداپتور اطمینان حاصل کنید.
10. در بطری را به دقت با درب ببندید.

نارسایی کلیه

برای نارسایی شدید کلیه، دوز توصیه شده دارو 300-400 میلی گرم در روز است. بسته به پاسخ خون محیطی و اثر بالینی، ممکن است نیاز به تنظیم بیشتر دوز باشد. همودیالیز و دیالیز صفاقی بر حذف زیدوودین تأثیری ندارند، در حالی که دفع گلوکورونید افزایش می یابد. برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیه در مرحله نهایی که تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی هستند، دوز توصیه شده رتروویر ® 100 میلی گرم هر 6-8 ساعت است.

نارسایی کبد

داده های به دست آمده در بیماران مبتلا به سیروز حاکی از تجمع احتمالی زیدوودین به دلیل کاهش گلوکورونیداسیون است که ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشد، اما به دلیل اطلاعات محدود، توصیه خاصی برای این دسته از بیماران وجود ندارد. اگر کنترل سطح زیدوودین پلاسما ممکن نباشد، پزشک باید به علائم بالینی عدم تحمل دارو توجه ویژه ای داشته باشد و در صورت لزوم، دوز را تنظیم و/یا فاصله بین دوزها را افزایش دهد.

واکنش های نامطلوب از اندام های خون ساز

تغییر در دوز یا قطع رتروویر ® ممکن است در بیماران با واکنش های نامطلوب از اندام های خونساز، که در آنها محتوای هموگلوبین به 7.5-9.0 گرم در دسی لیتر (4.65-5.59 mmol / L) کاهش می یابد یا تعداد نوتروفیل ها به 0.75-1.0 x 109 / l کاهش می یابد، مورد نیاز باشد.

بیماران مسن

فارماکوکینتیک زیدوودین در بیماران بالای 65 سال مطالعه نشده است. با این حال، با توجه به کاهش عملکرد کلیوی مرتبط با سن و تغییرات احتمالی در پارامترهای خون محیطی، در چنین بیمارانی لازم است در هنگام تجویز داروی رتروویر احتیاط خاصی به عمل آید. ® و نظارت مناسب را قبل و در طول درمان با دارو انجام دهید.

اثرات جانبی

مشخصات عوارض جانبی در بزرگسالان و کودکان مشابه است.

خیلی اوقات (> 1/10)، اغلب (> 1/100،<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

غالبا

سردرد

حالت تهوع

غالبا

کم خونی (ممکن است نیاز به تزریق خون داشته باشد)، نوروپنی و لکوپنی؛ این شرایط هنگام استفاده از دوزهای بالای Retrovir ایجاد می شود ® (1200-1500 میلی گرم در روز) و در بیماران مبتلا به عفونت شدید HIV (به ویژه در بیماران با کاهش ذخیره مغز استخوان قبل از درمان)، عمدتاً زمانی که تعداد سلول های CD 4 به زیر 100/mm 3 کاهش می یابد. در این موارد ممکن است نیاز به کاهش دوز رتروویر باشد ® یا لغو آن؛ بروز نوروپنی در بیمارانی که در ابتدای درمان تعداد نوتروفیل ها، هموگلوبین و ویتامین B12 در سرم کاهش یافته است، افزایش می یابد.

هیپرلاکتاتمی

سرگیجه، بی حالی

استفراغ، درد شکم، اسهال

افزایش سطح بیلی روبین و آنزیم های کبدی

میالژی

به ندرت

ترومبوسیتوپنی و پان سیتوپنی (با هیپوپلازی مغز استخوان)

نفخ شکم

بثورات پوستی، خارش پوست

میوپاتی ها

تب، درد، آستنی

به ندرت

آپلازی جوانه قرمز

اسیدوز لاکتیک

بی اشتهایی

توزیع مجدد / تجمع رسوبات چربی (علت چند عاملی دارد، به ویژه استفاده از درمان ترکیبی با داروهای ضد رتروویروسی)

بی خوابی، پارستزی، خواب آلودگی، کاهش سرعت تفکر،

تشنج

کاردیومیوپاتی

رنگدانه مخاط دهان، اختلال چشایی، سوء هاضمه،

پانکراتیت

هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز

رنگدانه شدن ناخن ها و پوست، کهیر و افزایش تعریق

تکرر ادرار

ژنیکوماستی

لرز، درد قفسه سینه، علائم شبیه آنفولانزا

اضطراب، افسردگی

بسیار به ندرت

کم‌خونی آپلاستیک

پس از چند هفته درمان، بروز حالت تهوع و موارد دیگر

شایع ترین عوارض جانبی به Retrovir ® کاهش می دهد.

عوارض جانبی که هنگام استفاده از Retrovir رخ می دهد ® برای جلوگیری از انتقال عفونت HIV از مادر بهجنین

در کودکان، کاهش محتوای هموگلوبین مشاهده شد، اما این اتفاق نیفتاد

نیاز به انتقال خون دارد. کم خونی در عرض 6 هفته پس از اتمام درمان با Retrovir ناپدید می شود ® . عواقب طولانی مدت استفاده از داروی Retrovir ® که در رحمو در نوزادان ناشناخته است.

موارد منع مصرف

حساسیت به زیدوودین یا هر جزء دیگر دارو

نوتروپنی (تعداد نوتروفیل کمتر از 0.75 x 10 9 / L)

کاهش محتوای هموگلوبین (کمتر از 7.5 گرم در دسی لیتر یا 4.65 میلی مول در لیتر)

کودکان زیر 3 ماه و وزن کمتر از 4 کیلوگرم

دوره شیردهی

با احتیاط: نارسایی کبد

تداخلات دارویی

از آنجایی که زیدوودین عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی به عنوان یک متابولیت غیر فعال دفع می شود، داروهایی با مکانیسم اثر مشابه (گلوکورونیداسیون) ممکن است به طور بالقوه متابولیسم Retrovir® را مهار کنند.

فهرست تداخلات ذکر شده در زیر نباید جامع در نظر گرفته شود، با این حال، آنها برای داروهایی که نیاز به استفاده دقیق با زیدوودین دارند، معمول هستند.

اتواکون:زیدوودین با فارماکوکینتیک اتواکون تداخلی ندارد. با این حال، داده های فارماکوکینتیک نشان می دهد که آتواکون سرعت متابولیسم زیدوودین را به متابولیت آن 5 اینچ - گلوکورونید کاهش می دهد (AUC در غلظت زیدوودین هدف 33٪ افزایش می یابد، حداکثر غلظت پلاسمایی گلوکورونید 19٪ کاهش می یابد.) هنگام استفاده از زیدوودین با دوز 500 یا 600 میلی گرم در روز بعید است که سه هفته درمان همزمان با آتواکون برای درمان پنومونی حاد پنوموسیستیس منجر به افزایش بروز عوارض جانبی مرتبط با افزایش غلظت زیدوودین در پلاسما شود -درمان مدت با اتواکون

کلاریترومایسین:قرص کلاریترومایسین باعث کاهش جذب زیدوودین می شود. با مصرف زیدوودین و کلاریترومایسین به طور جداگانه، با فاصله حداقل دو ساعت، می توان از این امر جلوگیری کرد.

لامیوودین:هنگامی که زیدوودین همراه با لامیوودین تجویز می شود، افزایش متوسطی در Cmax (28٪) وجود دارد، با این حال، قرار گرفتن در معرض کلی (AUC) تحت تأثیر قرار نمی گیرد. زیدوودین هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک لامیوودین ندارد.

فنی توئین:غلظت فنی توئین در خون را کاهش می دهد (یک مورد افزایش غلظت فنی توئین مشاهده شد) که نیاز به نظارت بر سطح فنی توئین در خون هنگام تجویز همزمان با رتروویر دارد. ® .

پروبن کش:گلوکورونیداسیون را کاهش می دهد و میانگین نیمه عمر و AUC زیدوودین را افزایش می دهد. دفع کلیوی گلوکورونید و خود زیدوودین در حضور پروبنسید کاهش می یابد.

ریفامپیسین:ترکیب با ریفامپیسین منجر به کاهش AUC می شود

زیدوودین با 34 ± 48 درصد، با این حال، اهمیت بالینی این تغییر ناشناخته است.

استاوودین:زیدوودین ممکن است فسفوریلاسیون داخل سلولی را مهار کند

استاوودین، و بنابراین استفاده ترکیبی از داروها توصیه نمی شود.

دیگر:داروهایی مانند آسپرین، کدئین، متادون، مورفین، ایندومتاسین، کتوپروفن، ناپروکسن، اگزازپام، لورازپام، سایمتیدین، کلوفیبرات، داپسون، ایزوپرینوزین می‌توانند با مهار رقابتی متابولیسم گلوکورونیداسیون مستقیم گلوکورونیدین، متابولیسم زیدوودین را مختل کنند. در مورد امکان استفاده از این داروها در ترکیب با Retrovir ® به خصوص برای درمان طولانی مدت، باید با احتیاط برخورد شود.

ترکیب رتروویر ® به خصوص در درمان شرایط حاد، با داروهای بالقوه نفروتوکسیک و میلوتوکسیک (به عنوان مثال، پنتامیدین، داپسون، پیریمتامین، کوتریموکسازول، آمفوتریسین، فلوسیتوزین، گانسیکلوویر، اینترفرون، وین کریستین، وینبلاستین، دوکسوروبیسین) خطر واکنش آدکسوروبیسین را افزایش می دهد. رتروویر ® . نظارت بر عملکرد کلیه و شمارش خون و کاهش دوز دارو در صورت لزوم ضروری است.

درمان عفونت های فرصت طلب با کوتریموکسازول، پنتامیدین به شکل آئروسل، پیریمتامین و آسیکلوویر با خطر قابل توجهی از افزایش بروز عوارض جانبی رتروویر همراه نیست. ® .

مقاومت

ایجاد مقاومت به آنالوگ های تیمیدین (زیدوودین یکی از آنهاست) در نتیجه ظهور تدریجی جهش های خاص در 6 کدون (41، 67، 70، 210، 215 و 219) رونوشت معکوس HIV رخ می دهد. ویروس ها در نتیجه ترکیبی از جهش ها در کدون های 41 و 215 یا تجمع حداقل 4 جهش از 6 جهش، مقاومت فنوتیپی در برابر آنالوگ های تیمیدین به دست می آورند. جهش‌ها باعث ایجاد مقاومت متقاطع در برابر نوکلئوزیدهای دیگر نمی‌شوند که استفاده از سایر مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس را برای درمان عفونت HIV ممکن می‌سازد.

دو نوع جهش منجر به ایجاد مقاومت دارویی چندگانه می شود.

در یک مورد، جهش در کدون های 62، 75، 77،116 و 151 رونوشت معکوس HIV رخ می دهد، و در مورد دوم، ما در مورد جهش T69S با درج در موقعیت جفت ششم بازهای نیتروژنی مربوط به این موقعیت صحبت می کنیم. که با ظهور مقاومت فنوتیپی به زیدوودین و همچنین سایر مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس همراه است. هر دو نوع این جهش ها به طور قابل توجهی گزینه های درمانی عفونت HIV را محدود می کنند. کاهش حساسیت به زیدوودین در طول درمان طولانی مدت عفونت HIV با Retrovir مشاهده شد ® . داده های موجود نشان می دهد که، در اوایل عفونت HIV، فراوانی و میزان حساسیت زدایی که در آزمایشگاهیبه طور قابل توجهی کمتر از مراحل بعدی بیماری است.

در حال حاضر، ارتباط بین حساسیت به زیدوودین هنوز مطالعه نشده است که در آزمایشگاهیو اثر بالینی درمان اگر بیماران قبلاً درمان ضد رتروویروسی دریافت نکرده باشند، استفاده از زیدوودین در ترکیب با لامیوودین، ظهور سویه‌های ویروس مقاوم به زیدوودین را به تاخیر می‌اندازد. زیدوودین در درمان ترکیبی ضد رتروویروسی همراه با سایر مهارکننده‌های نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس و داروهای گروه‌های دیگر (مهارکننده‌های پروتئاز، مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی) استفاده می‌شود.

دستورالعمل های ویژه

بیماران باید از خطرات مصرف همزمان رتروویر مطلع شوند ® با سایر داروها بدون اطلاع پزشک معالج و استفاده از داروی Retrovir ® از عفونت HIV از طریق تماس جنسی یا خون آلوده جلوگیری نمی کند. اقدامات ایمنی مناسب مورد نیاز است.

رتروویر ® عفونت HIV را درمان نمی کند و بیماران همچنان در معرض خطر ابتلا به یک بیماری کامل همراه با سرکوب سیستم ایمنی، از جمله عفونت های فرصت طلب و بدخیمی ها هستند. نشان داده شده است که این دارو خطر ابتلا به عفونت های فرصت طلب را کاهش می دهد، با این حال، داده ها در مورد وقوع نئوپلاسم ها، از جمله لنفوم، محدود است. داده های موجود از بیماران تحت درمان با عفونت پیشرفته HIV نشان می دهد که خطر ابتلا به لنفوم مشابه بیماران درمان نشده است. در بیماران مبتلا به بیماری HIV در مراحل اولیه که تحت درمان طولانی مدت هستند، خطر ابتلا به لنفوم ناشناخته است.

طبق توصیه های بین المللی، در صورت عفونت تصادفی از طریق خون آلوده به HIV، تجویز درمان ترکیبی با Retrovir® و Epivir در مدت 1-2 ساعت از لحظه عفونت ضروری است. در صورت خطر بالای عفونت، دارویی از گروه مهارکننده های پروتئاز باید در رژیم درمانی گنجانده شود. درمان پیشگیرانه به مدت 4 هفته توصیه می شود. علیرغم شروع سریع درمان ضد رتروویروسی، هنوز هم ممکن است تبدیل سرمی رخ دهد.

علائمی که با واکنش های نامطلوب به Retrovir اشتباه گرفته می شوند ® ، ممکن است تظاهر یک بیماری زمینه ای یا واکنشی به مصرف سایر داروهای مورد استفاده برای درمان عفونت HIV باشد. ایجاد ارتباط بین علائم ایجاد شده و اثر Retrovir® اغلب بسیار دشوار است، به خصوص با تصویر بالینی پیشرفته عفونت HIV. در چنین مواردی امکان کاهش دوز دارو و یا قطع آن وجود دارد.

واکنش های خونی نامطلوب

کم خونی (معمولاً 6 هفته پس از شروع مصرف Retrovir مشاهده می شود ® ، اما گاهی اوقات می تواند زودتر ایجاد شود). نوتروپنی (معمولاً 4 هفته پس از شروع درمان با Retrovir ایجاد می شود ® ، اما گاهی اوقات زودتر رخ می دهد). لکوپنی ممکن است در بیماران مبتلا به تصویر بالینی پیشرفته عفونت HIV که Retrovir دریافت می کنند رخ دهد ® به ویژه در دوزهای بالا (1200 میلی گرم - 1500 میلی گرم در روز)، و با کاهش خون سازی مغز استخوان قبل از درمان.

در حین مصرف رتروویر ® در بیمارانی که تصویر بالینی پیشرفته ای از عفونت HIV دارند، لازم است حداقل هر 2 هفته یک بار در طول 3 ماه اول درمان، و سپس ماهانه آزمایش خون را کنترل کنند. در مراحل اولیه ایدز (زمانی که خون‌سازی مغز استخوان هنوز در محدوده طبیعی است)، واکنش‌های نامطلوب از خون به ندرت ایجاد می‌شود، بنابراین آزمایش‌های خون با دفعات کمتری بسته به وضعیت عمومی بیمار، هر 1-3 ماه یک بار انجام می‌شود. اگر میزان هموگلوبین به 75-90 گرم در لیتر (4.65-5.59 میلی مول در لیتر) کاهش یابد، تعداد نوتروفیل ها به 0.75x10 کاهش می یابد. 9 /l -1.0x10 9 /l، دوز روزانه رتروویر ® باید کاهش یابد تا زمانی که شمارش خون یا Retrovir بازیابی شود ® برای 2-4 هفته لغو می شود تا زمانی که شمارش خون بازیابی شود. معمولاً تصویر خون پس از 2 هفته به حالت عادی برمی گردد و پس از آن داروی Retrovir مصرف می شود ® ممکن است مجدداً با دوز کاهش یافته تجویز شود. بیماران مبتلا به کم خونی شدید، علیرغم کاهش دوز رتروویر ® ، نیاز به انتقال خون دارد.

اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز

اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با بیماری کبد چرب، از جمله پیامدهای کشنده، با استفاده از آنالوگ های نوکلئوزیدی ضد رتروویروسی، هم به صورت تک درمانی و هم در ترکیب با رتروویر گزارش شده است. ® . خطر ابتلا به این عوارض در زنان افزایش می یابد. رتروویر ® در تمام موارد بالینی (ضعف عمومی، بی اشتهایی، کاهش وزن ناگهانی و غیر قابل توضیح، علائم گوارشی، تنگی نفس، تاکی پنه) یا علائم آزمایشگاهی اسیدوز لاکتیک با یا بدون هپاتیت (که ممکن است شامل هپاتومگالی و استئاتوز حتی در غیاب باشد) باید قطع شود. نشانگرهای بالا) ترانس آمیناز).

بیماران با عوامل خطر شناخته شده برای ایجاد نارسایی کبدی باید از Retrovir استفاده کنند ® با دقت.

توزیع مجدد رسوبات چربی

توزیع مجدد/انباشته شدن رسوبات چربی، از جمله چاقی مرکزی، چاقی پشتی سرویکس (قوز بوفالو)، رسوبات چربی محیطی شامل ناحیه صورت، ژنیکوماستی، و افزایش سطح چربی و گلوکز خون به طور جداگانه یا با هم در برخی از بیماران تحت درمان ترکیبی ضد رتروویروسی مشاهده شده است.

از آنجایی که همه مهارکننده‌های پروتئاز و مهارکننده‌های نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس با یک یا چند مورد از عوارض جانبی ذکر شده در بالا همراه با سندرم لیپودیستروفی رایج همراه هستند، داده‌ها نشان‌دهنده تفاوت‌ها در خطر لیپودیستروفی بین گروه‌های فردی بیماران از کلاس‌های درمانی مربوطه است.

علاوه بر این، سندرم لیپودیستروفی ماهیت چند عاملی دارد: مرحله بیماری HIV، سن بالاتر و مدت درمان ضد رتروویروسی، که با هم ممکن است نقش هم افزایی داشته باشند.

پیامدهای دراز مدت این پدیده ها در حال حاضر ناشناخته است.

معاینه بالینی باید شامل ارزیابی فیزیکی برای نشانه های توزیع مجدد چربی باشد. مسئله تعیین سطح لیپید و گلوکز خون باید مورد توجه قرار گیرد. ناهنجاری های چربی نیاز به یک رویکرد بالینی مناسب دارد.

سندرم التهابی بازسازی سیستم ایمنی

در بیماران آلوده به HIV که در شروع درمان ضدرتروویروسی (ART) به شدت دچار نقص ایمنی هستند، پاسخ التهابی به عفونت‌های بدون علامت یا فرصت‌طلب باقیمانده ممکن است باعث بدتر شدن علائم بالینی بیماری‌های همراه شود. رینیت سیتومگالوویروس، عفونت‌های مایکوباکتریومی ژنرالیزه و/یا کانونی، و پنومونی پنوموسیستیس معمولاً در چند هفته یا ماه اول پس از شروع ART مشاهده شد. لازم است فوراً علائم التهاب شناسایی شود و در صورت لزوم درمان ضد التهابی مناسب تجویز شود. مواردی از اختلالات خود ایمنی (پلی میوزیت، سندرم جولیان بار، گواتر سمی منتشر) با سندرم بازسازی التهابی ایمنی گزارش شده است، با این حال، زمان شروع بیماری کاملاً متغیر است - تا چند ماه از شروع درمان و ممکن است همراه با علائم غیر معمول

بیماران مبتلا به عفونت همزمان ویروس هپاتیت C

تشدید کم خونی در ارتباط با مصرف ریباویرین در طول درمان ترکیبی با Retrovir مشاهده شد ® به عنوان بخشی از ART در درمان HIV؛ مکانیسم دقیق تعامل مشخص نیست. تجویز همزمان ریباویرین و رتروویر ® توصیه نمی شود، و موضوع جایگزینی زیدوودین به عنوان بخشی از رژیم ART باید مورد توجه قرار گیرد. این امر به ویژه در بیماران با سابقه کم خونی در طول درمان با زیدوودین مهم است.

بارداری و شیردهی

باروری

هیچ اطلاعاتی در مورد اثر داروی Retrovir وجود ندارد ® بر عملکرد تولید مثل زنان در مردان، مصرف Retrovir ® بر ترکیب اسپرم، مورفولوژی و تحرک اسپرم تأثیر نمی گذارد.

بارداری

زیدوودین از جفت عبور می کند. داروی رتروویر ® فقط در صورتی می توان قبل از هفته 14 بارداری استفاده کرد که منافع بالقوه برای مادر بیشتر از خطر احتمالی برای جنین باشد.

زنان باردار مصرف داروی Retrovir را در نظر دارند ® در دوران بارداری، برای جلوگیری از انتقال عفونت HIV به جنین، باید علیرغم درمان، از خطر عفونت جنین مطلع شوند.

پیشگیری از انتقال عفونت HIV از مادر به جنین

استفاده از داروی Retrovir ® پس از 14 هفته بارداری و به دنبال آن تجویز آن به نوزادان، منجر به کاهش فراوانی انتقال HIV از مادر به جنین می شود. افزایش جزئی و گذرا در سطح اسید لاکتیک سرم جنین مشاهده شد که ممکن است ناشی از اختلال عملکرد میتوکندری باشد. اهمیت بالینی این واقعیت ناشناخته است. همچنین شواهدی از تأخیر رشد، تشنج و سایر اختلالات عصبی در موارد بسیار نادر در کودکانی که مادرانشان داروی رتروویر مصرف کرده‌اند، وجود دارد. ® با این حال، رابطه مستقیمی بین مصرف دارو و این آسیب شناسی ها شناسایی نشده است. داده های به دست آمده بر توصیه های استفاده از داروی Retrovir تأثیر نمی گذارد ® برای جلوگیری از انتقال عمودی عفونت HIV. عواقب طولانی مدت استفاده از داروی Retrovir ® در کودکان دریافت کننده آن در دوره های رحمی یا نوزادی ناشناخته است. احتمال وجود یک اثر سرطان زا را نمی توان به طور کامل منتفی دانست که باید به زنان باردار اطلاع داده شود.

شیردهی

برای جلوگیری از انتقال ویروس، به زنان مبتلا به عفونت HIV توصیه نمی شود که به نوزادان خود شیر دهند، اما اگر تغذیه دیگری امکان پذیر نیست، توصیه های رسمی هنگام بررسی شیردهی برای زنان تحت درمان ضد رتروویروسی باید رعایت شود.

باید در نظر داشت که هنگام تجویز داروی Retrovir ® در دوز 200 میلی گرم، غلظت زیدوودین در شیر مادر با غلظت سرم پلاسما یکسان است. هنگام مصرف زیدوودین با دوز 300 میلی گرم دو بار در روز، نسبت غلظت زیدوودین در پلاسما و شیر مادر 0.4 - 3.2 بود. میانگین غلظت زیدوودین سرم 24 نانوگرم در میلی لیتر بود. از آنجایی که سطوح داخل سلولی زیدوودین تری فسفات (متابولیت فعال زیدوودین) در شیرخواران شیرده تعیین نشده است، اهمیت بالینی غلظت سرمی این مواد ناشناخته است.

ویژگی های اثر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

اثر داروی رتروویر ® توانایی رانندگی ماشین و مکانیسم های دیگر مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، اثرات نامطلوب بر این توانایی ها بعید است. با این حال، هنگام تصمیم گیری در مورد رانندگی با ماشین یا استفاده از سایر ماشین آلات، باید وضعیت بیمار و احتمال بروز عوارض جانبی (سرگیجه، خواب آلودگی، بی حالی، تشنج) را در هنگام مصرف داروی رتروویر در نظر گرفت. ® .

مصرف بیش از حد

علائم:علائم خاص یا نشانه های مصرف بیش از حد با Retrovir ® هیچ واکنش جانبی شناسایی نشد، به استثنای عوارض جانبی ثابت شده: خستگی، سردرد، استفراغ و تغییرات نادر در پارامترهای خون.

افزایش 16 برابری در سطح زیدوودین پلاسما در مقایسه با غلظت های درمانی گزارش شد که با هیچ عواقب بالینی، بیوشیمیایی یا خونی مرتبط نبود.

رفتار:نظارت بر بیمار برای ایجاد علائم مسمومیت و درمان حمایتی علامتی. همودیالیز و دیالیز صفاقی در حذف زیدوودین از بدن بسیار موثر نیستند، اما حذف متابولیت گلوکورونید آن را افزایش می دهند.

فرم انتشار و بسته بندی

محلول خوراکی 10 میلی گرم در میلی لیتر، 200 میلی لیتر.

200 میلی لیتر از دارو در یک بطری شیشه ای ساخته شده از شیشه زرد قرار می گیرد.

1 بطری همراه با یک سرنگ دوز با حجم 1، 5 یا 10 میلی لیتر، یک آداپتور و دستورالعمل برای استفاده پزشکی به زبان های دولتی و روسی در یک جعبه مقوایی قرار می گیرد.

شرایط نگهداری

در دمای حداکثر 30 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

دور از دسترس اطفال نگه دارید!

ماندگاری

بعد از تاریخ انقضا استفاده نکنید

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه

سازنده

شرکت گلاکسو اسمیت کلاین، کانادا

بسته بندی

شرکت گلاکسو اسمیت کلاین، کانادا

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6L4)

مالک ثبت گواهینامه ها

ViiV Healthcare ULC، کانادا

(8455 Route Transcanadienne، مونترال، کبک، کانادا، H4S 1Z1)

Retrovir یک علامت تجاری ثبت شده از گروهی از شرکت ها استViiV مراقبت های بهداشتی

آدرس سازمانی که ادعاهای مصرف کنندگان را در مورد کیفیت محصولات (محصولات) در قلمرو جمهوری قزاقستان می پذیرد.

نمایندگی GlaxoSmithKline Export Ltd در قزاقستان

050059، آلماتی، خیابان فورمانوف، 273

شماره تلفن: +7 701 9908566، 7 727 258 28 92، +7 727 259 09 96

شماره فکس: + 7 727 258 28 90

آیا به دلیل کمردرد مرخصی استعلاجی گرفته اید؟

هر چند وقت یک بار با مشکل کمردرد مواجه می شوید؟

آیا می توانید بدون مصرف مسکن درد را تحمل کنید؟

در مورد چگونگی مقابله با کمردرد در اسرع وقت بیشتر بدانید