नवजात शिशु को रेट्रोविर कैसे दी जानी चाहिए? नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का रोगनिरोधी उपयोग

200 मिलीलीटर की कांच की बोतलों में (डोज़िंग एडॉप्टर के साथ); एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 1 बोतल।

ब्लिस्टर में 10 पीसी; एक कार्डबोर्ड पैक में 10 छाले होते हैं।

20 मिलीलीटर की गहरे रंग की कांच की बोतलों में; एक कार्डबोर्ड पैक में 5 बोतलें हैं।

खुराक स्वरूप का विवरण

मौखिक समाधान:स्ट्रॉबेरी सुगंध के साथ पारदर्शी, हल्के पीले रंग का।

कैप्सूल:कठोर, जिलेटिनस, अपारदर्शी, सफेद जिस पर काली स्याही से वेलकम लिखा हुआ है, एक गेंडा प्रतीक और कोड "Y9C100"। कैप्सूल की टोपी और बॉडी को पारदर्शी नीले जिलेटिन टेप से सुरक्षित किया गया है। कैप्सूल की सामग्री सफेद या लगभग सफेद पाउडर है।

आसव के लिए समाधान:एक पारदर्शी, रंगहीन या हल्का पीला बाँझ जलीय घोल, व्यावहारिक रूप से यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त।

विशेषता

एंटीरेट्रोवाइरल दवा.

औषधीय प्रभाव

औषधीय प्रभाव- एंटी वाइरल.

यह वायरल डीएनए श्रृंखला में एकीकृत होता है और इसके गठन को अवरुद्ध करता है, जिससे इसकी समाप्ति को बढ़ावा मिलता है। यह दवा मानव सेलुलर डीएनए अल्फा पोलीमरेज़ की तुलना में एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए लगभग 100 गुना अधिक मजबूत प्रतिस्पर्धा करती है।

फार्माकोडायनामिक्स

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ सक्रिय। ज़िडोवुडिन को सेलुलर थाइमिडीन काइनेज द्वारा वायरस से प्रभावित और अप्रभावित कोशिकाओं में मोनोफॉस्फेट (एमपी) डेरिवेटिव में फॉस्फोराइलेट किया जाता है। इसके अलावा ज़िडोवुडिन-एमपी का ज़िडोवुडिन डी- और ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडीन किनेज़ और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंत से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैव उपलब्धता 60-70% होती है। वयस्कों में, हर 4 घंटे में 5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर रेट्रोविर समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद औसत संतुलन अधिकतम और न्यूनतम सांद्रता क्रमशः 7.1 और 0.4 μM (या 1.9 और 0.1 μg/ml) है; हर 4 घंटे में 200 मिलीग्राम की खुराक पर रेट्रोविर कैप्सूल लेने के बाद - क्रमशः 4.5 और 0.4 µM (या 1.2 और 0.1 µg/ml); एक घंटे के लिए जलसेक के बाद, हर 4 घंटे में 2.5 मिलीग्राम/किग्रा - 4.0 और 0.4 μM (या 1.1 और 0.1 μg/एमएल)।

औसत आधा जीवन, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है। ज़िडोवुडिन की वृक्क निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके अधिमान्य उन्मूलन का संकेत देती है। ज़िडोवुडिन का 5"-ग्लुकुरोनाइड मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। दवा के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, मेटाबोलाइट 3" एमिनो -3"-डीऑक्सीटिडिमाइन बनता है।

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंत से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैवउपलब्धता 60-74% (औसतन 65%) होती है। शरीर की सतह के 120 मिलीग्राम/एम2 और 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर रेट्रोवायर समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg/एमएल) है। 80 मिलीग्राम/एम2, 120 मिलीग्राम/एम2 और 160 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक के बाद, यह क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 एमसीजी/एमएल है। औसत टी1/2 और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली/मिनट/किग्रा है। मुख्य मेटाबोलाइट 5"-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित होती है और 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होती है। 14 दिन से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, कमी होती है जैवउपलब्धता, निकासी में कमी और T1/2 का विस्तार देखा गया है।

वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद, ज़िडोवुडिन का कोई ग्लूकोरोनाइडेशन नहीं होता है, जिसके बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन की औसत एकाग्रता अनुपात में 0.5 की वृद्धि होती है, और 0.5-4 घंटों के बाद बच्चों में - 0.52-0.85 होती है। गर्भवती महिलाओं में ज़िडोवुडिन के संचय का कोई संकेत नहीं है, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा से होकर गुजरता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान माताओं की तरह ही होती है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत सांद्रता सीरम में एकाग्रता से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन से दवा का बंधन 34-38% है।

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता बिना गुर्दे की हानि वाले रोगियों में इसकी सांद्रता की तुलना में 50% बढ़ जाती है। दवा का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ गया था; टी 1/2 काफी ख़राब है। गुर्दे की विफलता में, मुख्य ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय देखा जाता है, लेकिन विषाक्तता का कोई संकेत नहीं देखा जाता है। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

लीवर की विफलता के मामले में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी (खुराक समायोजन की आवश्यकता) के कारण जिडोवुडिन का संचय देखा जा सकता है।

नैदानिक ​​औषध विज्ञान

थाइमिडीन एनालॉग्स (ज़िडोवुडिन सहित) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन की क्रमिक उपस्थिति के परिणामस्वरूप होता है। वायरस कोडन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड्स के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनता है, जिससे एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों का उपयोग करना संभव हो जाता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है। एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 62, 75, 77, 116 और 151 में उत्परिवर्तन होता है; दूसरे मामले में, हम इसके अनुरूप नाइट्रोजनस आधारों की 6वीं जोड़ी की स्थिति में सम्मिलन के साथ टी69एस उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं। स्थिति, जो ज़िडोवुडिन के फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ-साथ अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के साथ होती है। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं। रेट्रोविर के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के दौरान जिडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी देखी गई। वर्तमान में, ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता के बीच संबंध का अभी तक अध्ययन नहीं किया गया है कृत्रिम परिवेशीयऔर चिकित्सा का नैदानिक ​​प्रभाव. यदि रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है, तो लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन का उपयोग वायरस के ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव में देरी करता है।

ज़िडोवुडिन का उपयोग अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (प्रोटीज़ इनहिबिटर, न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) की दवाओं के साथ संयोजन में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में किया जाता है।

दवा रेट्रोविर ® के संकेत

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की आवृत्ति को कम करना।

मतभेद

दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 10 9 / एल से कम); हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम), बच्चों की उम्र (3 महीने तक)।

सावधानी के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत विफलता।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो। उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

दुष्प्रभाव

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

चयापचय की ओर से:>1/10000-1/1000 - हाइपोक्सिमिया और एनोरेक्सिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से:>1/10 - सिरदर्द; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

हृदय प्रणाली से: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

श्वसन तंत्र से: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:>1/10 - मतली; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

हेपेटोबिलरी सिस्टम से: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

त्वचा और उसके उपांगों से: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

मूत्र प्रणाली से: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

अंतःस्रावी तंत्र से: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

अन्य: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के साथ, सबसे आम घटनाएँ हैं: एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया।

बच्चों में मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने पर हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी देखी जाती है। उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

इंटरैक्शन

लैमिवुडिन ज़िडोवुडिन के सीमैक्स को मामूली रूप से (28% तक) बढ़ाता है, लेकिन एयूसी में बदलाव नहीं करता है। ज़िडोवुडिन का लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। प्रोबेनेसिड ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन के टी1/2 और एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में गुर्दे से ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का उत्सर्जन कम हो जाता है।

रिबाविरिन ज़िडोवुडिन का एक विरोधी है (उनके संयोजन से बचा जाना चाहिए)।

रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48±34% की कमी आती है (इस परिवर्तन का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है)।

ज़िडोवुडिन स्टैवुडिन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोकता है; रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता कम हो जाती है (एक साथ प्रशासन के साथ, प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन के स्तर की निगरानी आवश्यक है)।

पेरासिटामोल, एस्पिरिन, कोडीन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ज़िडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं (प्रतिस्पर्धी रूप से ग्लुकुरोनिडेशन को रोकते हैं या यकृत में माइक्रोसोमल चयापचय को दबाते हैं)। ऐसे संयोजनों पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिक या मायलोटॉक्सिक दवाओं (विशेषकर आपातकालीन देखभाल में) के साथ रेट्रोविर का संयोजन - पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन - रेट्रोविर की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ाता है (निगरानी) गुर्दे का कार्य आवश्यक है, रक्त गणना और यदि आवश्यक हो तो खुराक में कमी)।

विकिरण चिकित्सा ज़िडोवुडिन के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ाती है।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

अंदर(कैप्सूल, मौखिक समाधान). वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे। अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन में अनुशंसित खुराक 2-3 खुराक में 500-600 मिलीग्राम/दिन है। एचआईवी से जुड़ी जटिलताओं के उपचार और रोकथाम के लिए 1000 मिलीग्राम से कम की दैनिक खुराक की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे. अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन में 3-4 खुराक में दैनिक खुराक 360-480 मिलीग्राम/एम2 है। एचआईवी संक्रमण की न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं के उपचार और रोकथाम के लिए 720 मिलीग्राम/एम2 (हर 6 घंटे में 180 मिलीग्राम/एम2) से कम की दैनिक खुराक की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। अधिकतम खुराक हर 6 घंटे में 200 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम। रोकथाम की दो योजनाएँ प्रभावी हैं।

1. गर्भवती महिलाएं - 500 मिलीग्राम/दिन (100 मिलीग्राम दिन में 5 बार), गर्भावस्था के 14 सप्ताह से शुरू होकर प्रसव की शुरुआत तक। बच्चे के जन्म के दौरान - IV जब तक कि गर्भनाल पर क्लैंप न लगा दिया जाए।

नवजात शिशु - हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम/किग्रा, जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू होकर 6 सप्ताह तक। यदि इसे मौखिक रूप से लेना संभव नहीं है, तो इसे अंतःशिरा द्वारा निर्धारित किया जाता है।

2. गर्भवती महिलाएं - प्रसव की शुरुआत से 36 सप्ताह पहले से दिन में 2 बार 300 मिलीग्राम, और फिर प्रसव के अंत तक हर 3 घंटे में।

गंभीर गुर्दे की विफलता के लिए, 300-400 मिलीग्राम/दिन की खुराक की सिफारिश की जाती है। परिधीय रक्त प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे खुराक समायोजन किया जा सकता है। हेमो- या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम।

चतुर्थ(जलसेक के लिए समाधान), 1 घंटे से अधिक समय तक पतला रूप में धीमी गति से जलसेक द्वारा। समाधान केवल तब तक दिया जाता है जब तक मरीज दवा को मौखिक रूप से लेने में सक्षम नहीं हो जाते।

ब्रीडिंग

अंतःशिरा जलसेक के समाधान को प्रशासन से पहले पतला किया जाना चाहिए। समाधान की आवश्यक खुराक (नीचे देखें) को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है और इसके साथ मिलाया जाता है ताकि ज़िडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम/एमएल या 4 मिलीग्राम/एमएल हो। ऐसे घोल 5°C और 25°C पर 48 घंटों तक स्थिर रहते हैं।

चूंकि रेट्रोविर समाधान में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं है, प्रशासन से तुरंत पहले, पूर्ण सड़न की स्थिति में पतलापन किया जाना चाहिए; शीशी में घोल के अप्रयुक्त भाग को नष्ट कर देना चाहिए। यदि घोल धुंधला हो जाए तो उसे फेंक देना चाहिए।

वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे - हर 4 घंटे में 1-2 मिलीग्राम/किग्रा। रेट्रोविर के अंतःशिरा प्रशासन के साथ यह खुराक हर 4 घंटे में जिडोवुडिन 1.5 मिलीग्राम/किग्रा या 3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक के समान दवा जोखिम प्रदान करती है (600) या 70 किलोग्राम वजन वाले रोगियों में 1200 मिलीग्राम/दिन) जब मौखिक रूप से लिया जाता है। एचआईवी से जुड़ी न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं और घातक बीमारियों के उपचार या रोकथाम में कम खुराक की प्रभावशीलता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे. बच्चों में अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोविर के उपयोग पर जानकारी अपर्याप्त है। दवा को हर 6 घंटे में 80 से 160 मिलीग्राम/एम2 (320-640 मिलीग्राम/एम2/दिन) की विभिन्न खुराक में निर्धारित किया गया था। 3-4 खुराकों में प्रतिदिन 240-320 mg/m2 के बीच दवा की खुराक मौखिक रूप से लेने पर 3-4 खुराकों में 360 mg/m2 से 480 mg/m2 प्रति दिन की खुराक के बराबर होती है, लेकिन वे कितनी प्रभावी हैं यह वर्तमान में है स्थापित नहीं हे।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम। गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से लेकर प्रसव पीड़ा शुरू होने तक गर्भवती महिलाओं को मौखिक रूप से रेट्रोविर लेने की सलाह दी जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर को 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर 1 घंटे के लिए जलसेक के रूप में IV दिया जाता है, और फिर गर्भनाल को जकड़ने तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की खुराक पर निरंतर जलसेक के रूप में दिया जाता है।

जन्म के बाद पहले 12 घंटों से लेकर 6 सप्ताह तक नवजात शिशुओं को रेट्रोवायर मौखिक रूप से दिया जाता है। यदि मौखिक प्रशासन संभव नहीं है, तो हर 6 घंटे में 30 मिनट के लिए जलसेक के रूप में 1.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर IV दें।

गंभीर गुर्दे की विफलता के लिए, प्रतिदिन 3-4 बार अंतःशिरा रूप से 1 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक की सिफारिश की जाती है। यह खुराक इस श्रेणी के रोगियों के लिए मौखिक रूप से ली जाने वाली ज़िडोवुडिन 300-400 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के बराबर है। परिधीय रक्त प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, हर 6 से 8 घंटे में जिडोवुडिन 100 मिलीग्राम की एक खुराक की सिफारिश की जाती है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:थकान, सिरदर्द, उल्टी, रक्त गणना में परिवर्तन (बहुत दुर्लभ)।

इलाज:रोगसूचक उपचार. हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने के लिए अप्रभावी हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

एहतियाती उपाय

जिगर की विफलता के मामले में, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजित करें और/या खुराक के बीच अंतराल बढ़ाएँ।

यदि हीमोग्लोबिन का स्तर घटकर 75-90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 mmol/लीटर) हो जाए या ल्यूकोसाइट्स की संख्या घटकर 0.75-1 10 9/लीटर हो जाए, तो दवा की खुराक बदल दें या इसे बंद कर दें।

बुजुर्ग रोगियों का इलाज करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए (गुर्दे के कार्य में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में परिवर्तन को ध्यान में रखा जाना चाहिए)।

विशेष निर्देश

जलसेक के समाधान को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जा सकता है।

रोगी को रेट्रोविर के साथ-साथ ओवर-द-काउंटर दवाओं के उपयोग के खतरों के बारे में सूचित करना आवश्यक है और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या दूषित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा सावधानियां बरतनी चाहिए।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है; रोगियों में इम्यूनोसप्रेशन और अवसरवादी संक्रमण और घातक नवोप्लाज्म की घटना के साथ एक पूर्ण विकसित बीमारी विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स के लिए, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

भ्रूण में एचआईवी संचरण की रोकथाम से गुजरने वाली गर्भवती महिलाओं को उपचार के बावजूद भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर का उपयोग शुरू होने के 6 सप्ताह बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले भी विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया एक उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में हो सकता है एचआईवी संक्रमण के कारण, रेट्रोवायर प्राप्त करना, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम/दिन) में, और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस कम होना।

एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रिया शायद ही कभी विकसित होती है, इसलिए रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है, हर 1-3 महीने में एक बार (रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर) .

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम/ली (4.65-5.59 एमएमओएल/ली) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 10 9/ली हो जाती है, रेट्रोविर की दैनिक खुराक तब तक कम की जानी चाहिए जब तक कि संकेतक रक्त बहाल न हो जाएं या रेट्रोविर को 2-4 सप्ताह के लिए बंद कर देना चाहिए। जब तक रक्त गणना बहाल नहीं हो जाती। आमतौर पर रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को फिर से निर्धारित किया जाना चाहिए। गंभीर एनीमिया वाले बच्चों में, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है (रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद)।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली रेट्रोविर के साथ मोनो- और मल्टीकंपोनेंट थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या विषाक्त यकृत क्षति के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में, रेट्रोविर को बंद कर दिया जाना चाहिए।

कार चलाने का निर्णय लेते समय, आपको चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती और ऐंठन जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण को रोकने के लिए दवा का उपयोग मां से भ्रूण में एचआईवी संचरण की आवृत्ति को कम करने में मदद करता है। इस रोकथाम के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।

उत्पादक

स्मिथक्लाइन बीचम फार्मास्यूटिकल्स, यूके।

दवा रेट्रोविर® के लिए भंडारण की स्थिति

एक सूखी जगह में, प्रकाश से सुरक्षित, 15-25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

दवा रेट्रोविर® का शेल्फ जीवन

मौखिक समाधान 50 मिलीग्राम/5 मिलीलीटर - 2 वर्ष।

कैप्सूल 100 मिलीग्राम - 5 वर्ष।

जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/20 मिलीलीटर - 3 वर्ष।

पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

सक्रिय पदार्थ: ज़िडोवुडिन 50.0 मिलीग्राम/5 मिली।

सहायक पदार्थ: हाइड्रोजनीकृत ग्लूकोज सिरप (मैनिटोल घोल), ग्लिसरीन, निर्जल साइट्रिक एसिड, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैकरीन, स्ट्रॉबेरी स्वाद, सफेद चीनी स्वाद, शुद्ध पानी।

एक विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ पारदर्शी, हल्का पीला घोल।

भेषज समूह: एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट।

एटीएक्स कोड: J05AF01।

फार्माकोडायनामिक्स

ज़िडोवुडिन एक एंटीवायरल दवा है, एक थाइमिडीन एनालॉग है, जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।

ज़िडोवुडिन सेलुलर थाइमिडीन काइनेज के माध्यम से मोनोफॉस्फेट बनाने के लिए संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेशन से गुजरता है। ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डिपोस्फेट और फिर ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडिलेट काइनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।

ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट के शामिल होने से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा सेलुलर मानव डीएनए α-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।

ज़िडोवुडिन बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं, जैसे लैमिवुडिन, डेडानोसिन, α-इंटरफेरॉन के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, जो कोशिका संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को रोकता है।

थाइमिडीन एनालॉग्स (ज़िडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 पदों (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। 41 और 215 की स्थिति में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप वायरस थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड्स के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनता है, जिससे एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों का उपयोग करना संभव हो जाता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है। एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस की स्थिति 62, 75, 77, 116 और 151 में उत्परिवर्तन होता है, और दूसरे मामले में हम इस स्थिति में 6 नाइट्रोजन बेस जोड़े के सम्मिलन के साथ टी69एस उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो इसके साथ है ज़िडोवुडिन और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।

ज़िडोवुडिन के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के दौरान एचआईवी आइसोलेट्स की ज़िडोवुडिन के प्रति इन विट्रो संवेदनशीलता में कमी देखी गई।

वर्तमान में, इन विट्रो में जिडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है।

लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन के इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरस आइसोलेट्स ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं और साथ ही लैमिवुडिन के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन का उपयोग उन रोगियों में वायरस के ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है।

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद ज़िडोवुडिन अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैवउपलब्धता 60-70% है। हर 4 घंटे में 5 मिलीग्राम/किलोग्राम जिडोवुडिन लेने पर स्थिर अवस्था में अधिकतम (सीएसएस आरएनएक्स) और न्यूनतम (सीएसएसमिन) प्लाज्मा में औसत सांद्रता क्रमशः 7.1 और 0.4 μmol थी (या 1.9 और 0.1 μg/ml)।

वितरण

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम है, 34-38%। ज़िडोवुडिन मस्तिष्कमेरु द्रव, प्लेसेंटा, एमनियोटिक द्रव, भ्रूण के रक्त, शुक्राणु और स्तन के दूध में प्रवेश करता है।

उपापचय

ज़िडोवुडिन 5"-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है।

निष्कासन

ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके अधिमान्य उन्मूलन का संकेत देती है। .

विशेष रोगी समूह

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं।

ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है। ज़िडोवुडिन 120 मिलीग्राम/एम2 मौखिक समाधान और 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक के बाद, अधिकतम स्थिर-अवस्था सांद्रता क्रमशः 4.45 μmol (1.19 μg/ml) और 7.7 μmol (2.06 μg/ml) थी।

फार्माकोकाइनेटिक डेटा से संकेत मिलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में ज़िडोवुडिन का ग्लूकोरोनाइडेशन कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप जैवउपलब्धता बढ़ जाती है। 14 दिन से कम उम्र के शिशुओं में क्लीयरेंस में कमी और लंबा आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता बिना गुर्दे की हानि वाले रोगियों की तुलना में 50% बढ़ जाती है। ज़िडोवुडिन एयूसी का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ जाता है; आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। जब गुर्दे का कार्य ख़राब हो जाता है, तो ज़िडोवुडिन 5"-ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय देखा जाता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं पाया जाता है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि एक ही समय में उत्सर्जन ज़िडोवुडिन 5"-ग्लुकुरोनाइड को बढ़ाया जाता है।

लीवर की विफलता के मामले में, ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय देखा जा सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक के समायोजन की आवश्यकता होती है।

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदलते हैं; ज़िडोवुडिन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार।

गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण का उपचार मां से भ्रूण में एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की घटनाओं को कम करने के लिए।

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 x 109/ली से कम);

हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम)।

सावधानी से

बुजुर्ग रोगी

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध

गंभीर जिगर की विफलता

गर्भावस्था

ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा को पार करता है। रेट्रोविर का उपयोग गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले तभी किया जा सकता है जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम

गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर के उपयोग और इसके बाद नवजात शिशुओं को दिए जाने से एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति में कमी आती है। उन बच्चों में रेट्रोविर के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं जिन्होंने इसे जन्मपूर्व या नवजात अवधि में प्राप्त किया था। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।

एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को उपचार के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

दुद्ध निकालना

रेट्रोविर लेते समय महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

प्रजनन क्षमता पर प्रभाव

महिलाओं के प्रजनन कार्य पर रेट्रोविर के प्रभाव का कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर लेने से शुक्राणु की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम:

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 500 या 600 मिलीग्राम प्रति दिन है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में प्रति दिन 1000 मिलीग्राम की एक खुराक का उपयोग किया गया, जिसे कई खुराकों में विभाजित किया गया। 1000 मिलीग्राम/दिन से नीचे की सीमा में खुराक की प्रभावशीलता। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के उपचार या रोकथाम के लिए अज्ञात है।

जिन बच्चों का वजन कम से कम 9 किलोग्राम लेकिन 30 किलोग्राम से कम हो:

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 18 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के इलाज के लिए 720 मिलीग्राम/एम2/दिन (लगभग 18 मिलीग्राम/दिन) से नीचे की खुराक की प्रभावशीलता अज्ञात है। अधिकतम दैनिक खुराक 600 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है।

कम से कम 4 किलो लेकिन 9 किलो से कम वजन वाले बच्चे:

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में रेट्रोविर निर्धारित करते समय विशेष सावधानी बरतनी और रेट्रोविर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी करना आवश्यक है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़

गंभीर गुर्दे की हानि के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम है। परिधीय रक्त प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का ज़िडोवुडिन के उन्मूलन पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन वे ज़िडोवुडिन 5"-ग्लुकुरोनाइड के उन्मूलन में तेजी लाते हैं।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

जिगर की शिथिलता वाले मरीज़

लिवर सिरोसिस के रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि लिवर की विफलता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि प्लाज्मा जिडोवुडिन सांद्रता की निगरानी करना संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और/या खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक समायोजन

खुराक आहार में पर्याप्त सुधार - हीमोग्लोबिन स्तर में 75-90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 मिमीओल/लीटर) की कमी की स्थिति में, हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में रेट्रोविर की खुराक में कमी या वापसी की आवश्यकता हो सकती है। या ल्यूकोसाइट्स की संख्या 0.75-1.0 x 109/ली तक।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम

गर्भवती महिलाओं के लिए निम्नलिखित 2 प्रोफिलैक्सिस आहार प्रभावी साबित हुए हैं:

गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को प्रसव की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम/दिन (100 मिलीग्राम दिन में 5 बार) की खुराक पर मौखिक रूप से रेट्रोविर लेने की सलाह दी जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, गर्भनाल को जकड़ने तक रेट्रोविर को अंतःशिरा के रूप में दिया जाता है।

गर्भावस्था के 36वें सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को प्रसव पीड़ा शुरू होने तक मौखिक रूप से 600 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 300 मिलीग्राम) की खुराक पर रेट्रोविर लेने की सलाह दी जाती है। फिर हर 3 घंटे में, प्रसव की शुरुआत से प्रसव तक मौखिक रूप से 300 मिलीग्राम रेट्रोविर

नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर रेट्रोविर निर्धारित किया जाता है, जो जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू होता है और 6 सप्ताह की उम्र तक जारी रहता है। नवजात शिशु जो रेट्रोविर समाधान मौखिक रूप से नहीं ले सकते, उन्हें रेट्रोविर अंतःशिरा रूप से दिया जाना चाहिए।

रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान होती हैं।

हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली से: अक्सर - एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। जिन रोगियों में उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी12 की संख्या में कमी आई है, उनमें न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। कभी-कभी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया; बहुत कम ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय और पोषण की ओर से: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया। चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण/संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: बहुत बार - सिरदर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप।

मानसिक क्षेत्र से: शायद ही कभी - चिंता, अवसाद।

हृदय प्रणाली से: शायद ही कभी - कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली और छाती के अंगों से: कभी-कभी - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी.

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, पेट दर्द, दस्त; कभी-कभी - पेट फूलना; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।

यकृत, पित्त पथ और अग्न्याशय से: अक्सर - बिलीरुबिन स्तर और यकृत एंजाइम गतिविधि में वृद्धि; शायद ही कभी - यकृत की शिथिलता, जैसे स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ

त्वचा और उसके उपांगों से: कभी-कभी - दाने, खुजली; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर - मायलगिया; कभी-कभी - मायोपैथी।

सामान्य और स्थानीय प्रतिक्रियाएँ: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्टेनिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।

गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक में रेट्रोविर को अच्छी तरह सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी देखी जाती है, हालाँकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर थेरेपी के पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

लक्षण

थकान, सिरदर्द, उल्टी की संभावित अनुभूति; बहुत कम ही - रक्त मापदंडों में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा के साथ ओवरडोज़ की एक रिपोर्ट है, जहां रक्त में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे। 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में 7.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की अधिकतम खुराक देने पर, 5 रोगियों में से एक को चिंता का अनुभव हुआ; शेष 4 रोगियों में कोई प्रतिक्रिया विकसित नहीं हुई।

रोगसूचक उपचार और सहायक देखभाल। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन वे इसके मेटाबोलाइट, 5"-ज़िडोवुद्दीन ग्लुकुरोनाइड को हटाने को बढ़ाते हैं।

ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला ग्लुकुरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के समान मार्ग वाली दवाएं संभावित रूप से जिडोवुडिन के चयापचय को बाधित कर सकती हैं।

एटोवाक्वोन: ज़िडोवुडिन एटोवाक्वोन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाक्वोन ज़िडोवुडिन के ग्लुकुरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था में ज़िडोवुडिन का एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% कम हो जाती है)। तीन सप्ताह के लिए एटोवाक्वोन के साथ संयुक्त होने पर ज़िडोवुडिन 500 या 600 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर ज़िडोवुडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में बदलाव की संभावना नहीं है। यदि इन दवाओं का लंबे समय तक संयुक्त उपयोग आवश्यक है, तो रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

लैमिवुडिन: लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग करने पर ज़िडोवुडिन की अधिकतम सांद्रता (सीमैक्स 28% तक) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, कुल एक्सपोज़र (एयूसी) में बदलाव नहीं होता है। ज़िडोवुडिन का लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय फेनोटोइन की प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

स्टैवूडाइन: ज़िडोवूडाइन स्टैवूडाइन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है। इसलिए, ज़िडोवुडिन के साथ स्टैवूडाइन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मॉर्फिन, मेथाडोन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साजेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या यकृत में माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं। रेट्रोविर के साथ संयोजन में इन दवाओं के उपयोग की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।

रेट्रोविर का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन उपचार में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ प्रतिकूल प्रभाव पड़ने का खतरा बढ़ जाता है। रेट्रोविर पर प्रतिक्रियाएँ। गुर्दे की कार्यप्रणाली और रक्त गणना की निगरानी आवश्यक है; यदि आवश्यक हो तो दवाओं की खुराक कम करें।

चूंकि कुछ रोगियों में रेट्रोवायर थेरेपी के बावजूद भी अवसरवादी संक्रमण विकसित हो सकता है, इसलिए रोगनिरोधी रोगाणुरोधी चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। इस तरह के प्रोफिलैक्सिस में कोट्रिमोक्साज़ोल, पेंटामिडाइन एरोसोल, पाइरीमेथामाइन और एसाइक्लोविर शामिल हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से प्राप्त सीमित आंकड़ों से पता चला कि जब इन दवाओं के साथ रेट्रोविर का उपयोग किया गया तो प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई।

एचआईवी संक्रमित रोगियों के इलाज में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रेट्रोविर के साथ उपचार किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है.

संभावित संक्रमण की स्थिति में आपातकालीन रोकथाम

अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर रेट्रोविर और एपिविर के साथ संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना तत्काल आवश्यक है। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज़ अवरोधकों के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह तक रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ उपचार की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकनवर्जन के विकास से इंकार नहीं किया जा सकता है।

जिन लक्षणों को गलती से रेट्रोविर थेरेपी की प्रतिकूल प्रतिक्रिया समझ लिया जाता है, वे अंतर्निहित बीमारी की अभिव्यक्ति या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाओं को लेने की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और रेट्रोविर के प्रभाव के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​तस्वीर के साथ। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक कम करना या इसे बंद करना संभव है।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों में इम्यूनोसप्रेशन और अवसरवादी संक्रमण और घातक नवोप्लाज्म की घटना के साथ एक पूर्ण विकसित बीमारी विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स के लिए, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर का उपयोग शुरू होने के 6 सप्ताह बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले भी विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में हो सकता है एचआईवी संक्रमण के लिए रेट्रोवायर प्राप्त करना, विशेष रूप से उच्च खुराक में (उदाहरण के लिए, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 1200 मिलीग्राम-1500 मिलीग्राम/दिन), और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में कमी के साथ। एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), हेमटोपोइएटिक प्रणाली से अवांछनीय प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है। . यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 mmol/l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109/लीटर हो जाती है, जब तक रक्त की गिनती बहाल नहीं हो जाती, तब तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए; या रक्त गणना बहाल होने तक रेट्रोविर को 2-4 सप्ताह के लिए बंद कर दिया जाता है। आमतौर पर रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को दोबारा निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक कम करने के बावजूद, गंभीर एनीमिया के लिए रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली

ये जटिलताएँ रेट्रोविर मोनोथेरेपी और मल्टीकंपोनेंट थेरेपी के हिस्से के रूप में उपयोग किए जाने वाले रेट्रोविर दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक ​​लक्षणों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अप्रत्याशित वजन कम होना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (सांस की तकलीफ और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं।

रोगियों को दवा लिखते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, विशेष रूप से यकृत रोग के जोखिम वाले कारकों के साथ। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में रेट्रोविर को बंद कर दिया जाना चाहिए (जिसमें बढ़े हुए ट्रांसएमिनेस स्तर की अनुपस्थिति में भी स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली शामिल हो सकता है)।

चमड़े के नीचे के वसा ऊतक का पुनर्वितरण

चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण/संचय, जिसमें केंद्रीय मोटापा, गर्दन के पीछे वसा की परत में वृद्धि ("भैंस का कूबड़"), चेहरे पर परिधि पर वसा की परत में कमी, स्तन वृद्धि, सीरम लिपिड में वृद्धि और रक्त शर्करा को एक जटिल के रूप में और संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में अलग से नोट किया गया था।

आज तक, प्रोटीज़ इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) वर्गों की सभी दवाएं एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी हुई हैं जो एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी होती हैं जिसे अक्सर लिपोडिस्ट्रोफी कहा जाता है। हालाँकि, डेटा से संकेत मिलता है कि चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकसित होने के जोखिम में अंतर हैं।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण की अवस्था, अधिक उम्र और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं। इस घटना के दीर्घकालिक परिणाम फिलहाल अज्ञात हैं।

नैदानिक ​​मूल्यांकन में चमड़े के नीचे वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए शारीरिक परीक्षण शामिल होना चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त शर्करा परीक्षण की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज चिकित्सकीय संकेत के अनुसार किया जाना चाहिए।

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एपीटी) की शुरुआत के दौरान गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण के कारण सूजन प्रक्रिया में वृद्धि हो सकती है, जिससे स्थिति गंभीर रूप से बिगड़ सकती है या लक्षणों में वृद्धि हो सकती है। आमतौर पर, ऐसी प्रतिक्रियाओं का वर्णन एपीटी शुरू करने के पहले हफ्तों या महीनों में किया गया है। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया (पी. कैरिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण की तुरंत पहचान की जानी चाहिए और आवश्यकता पड़ने पर उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

एचआईवी और वायरल हेपेटाइटिस सी के साथ सह-संक्रमण

सहवर्ती ज़िडोवुडिन थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया के बढ़ने की सूचना मिली है, तंत्र अज्ञात है। इसलिए, रिबाविरिन और ज़िडोवुडिन के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल आहार को ऐसे आहार में बदला जाना चाहिए जिसमें ज़िडोवुडिन शामिल न हो, विशेष रूप से ज़िडोवुडिन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में।

कार/अन्य तंत्र चलाने की क्षमता पर प्रभाव

कार चलाने/मशीनों का उपयोग करने की क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार/मशीन चलाने की क्षमता पर निर्णय लेते समय, रोगी की स्थिति और रेट्रोविर के प्रति प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

मौखिक समाधान 50 मिलीग्राम/5 मिली.

पीली कांच की बोतल, एक पॉलीथीन टोपी के साथ बंद

स्पष्ट उपकरण से छेड़छाड़ करें। प्लास्टिक डोजिंग सिरिंज, एडॉप्टर और उपयोग के निर्देशों के साथ एक बोतल को एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा जाता है।

30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर. बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन से.

स्व-दवा आपके स्वास्थ्य के लिए हानिकारक हो सकती है। आपको अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए और उपयोग से पहले निर्देश भी पढ़ना चाहिए।

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रेट्रोवायर

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: मायलोस्पुप्रेशन, एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, लिम्फैडेनोपैथी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के साथ पैन्टीटोपेनिया, अप्लास्टिक या हेमोलिटिक एनीमिया।

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, अपच, डिस्पैगिया, एनोरेक्सिया, स्वाद विकृति, पेट में दर्द, दस्त, पेट फूलना, सूजन, रंजकता या मौखिक श्लेष्मा का अल्सर, हेपेटाइटिस, स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली, पीलिया, हाइपरबिलीरुबिनमिया, यकृत गतिविधि एंजाइमों में वृद्धि, अग्नाशयशोथ, सीरम एमाइलेज गतिविधि में वृद्धि।

तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उनींदापन, कमजोरी, सुस्ती, मानसिक प्रदर्शन में कमी, कंपकंपी, आक्षेप; चिंता, अवसाद, भ्रम, उन्माद।

इंद्रियों से: मैक्यूलर एडिमा, एम्ब्लियोपिया, फोटोफोबिया, चक्कर, श्रवण हानि।

श्वसन प्रणाली से: सांस की तकलीफ, खांसी, राइनाइटिस, साइनसाइटिस।

हृदय प्रणाली से: कार्डियोमायोपैथी, बेहोशी।

मूत्र प्रणाली से: बार-बार या कठिन पेशाब आना, हाइपरक्रिएटिनिनमिया।

अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से: लैक्टिक एसिडोसिस, गाइनेकोमास्टिया।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: मायलगिया, मायोपैथी, मांसपेशियों में ऐंठन, मायोसिटिस, रबडोमायोलिसिस, सीपीके, एलडीएच की बढ़ी हुई गतिविधि।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पसीना बढ़ना, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, एंजियोएडेमा, वास्कुलिटिस, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं।

अन्य: अस्वस्थता, पीठ और सीने में दर्द, बुखार, फ्लू जैसा सिंड्रोम, विभिन्न स्थानों का दर्द, ठंड लगना, द्वितीयक संक्रमण का विकास, वसा ऊतक का पुनर्वितरण।

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जलसेक के लिए रेट्रोविर - उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश

पंजीकरण संख्या: पी नंबर 014790/01।

दवा का व्यापार नाम: रेट्रोविर

अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम:

zidovudine

दवाई लेने का तरीका:

आसव के लिए समाधान

विवरण: पारदर्शी या थोड़ा ओपलेसेंट, रंगहीन या हल्का पीला घोल, व्यावहारिक रूप से यांत्रिक समावेशन से मुक्त।

टिप्पणियाँ:

1. सांद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड या सोडियम हाइड्रॉक्साइड का उपयोग किया जाता है।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:

एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट।

एटीएक्स कोड: J05A F01।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

कार्रवाई की प्रणाली

ज़िडोवुडिन एक एंटीवायरल दवा है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ इन विट्रो में अत्यधिक सक्रिय है।

ज़िडोवुडिन के फॉस्फोराइलेशन की प्रक्रिया मानव शरीर की संक्रमित और असंक्रमित दोनों कोशिकाओं में ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) बनाने के लिए होती है, जो एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करती है। इसकी श्रृंखला में ज़िडोवुडिन-टीएफ की शुरूआत से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन-टीएफ की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर डीएनए ए-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है। ज़िडोवुडिन बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं जैसे लैमिवुडिन, डेडानोसिन, ए-इंटरफेरॉन के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, जो कोशिका संवर्धन में एचआईवी प्रतिकृति को रोकता है।

थाइमिडीन एनालॉग्स (ज़िडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। वायरस कोडन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप या 6 उत्परिवर्तन में से कम से कम 4 के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। ये थाइमिडीन एनालॉग प्रतिरोध (एमआरएटी) उत्परिवर्तन किसी भी अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर (एनआरटीआई) के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जिससे एचआईवी संक्रमण के आगे के उपचार के लिए अन्य एनआरटीआई के उपयोग की अनुमति मिलती है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है। एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 62, 75, 77, 116 और 151 में उत्परिवर्तन होता है; दूसरे मामले में, हम एक ही स्थिति में 6 नाइट्रोजन बेस जोड़े के सम्मिलन के साथ T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो साथ है ज़िडोवुडिन और अन्य पंजीकृत न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति से। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।

इस दवा से एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार से ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी देखी गई। वर्तमान में, इन विट्रो में जिडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है। यदि रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है, तो लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन का उपयोग वायरस के ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव में देरी करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण उन रोगियों में, जिन्हें दिन में 3-6 बार 1-5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर प्रति घंटे रेट्रोविर का जलसेक प्राप्त हुआ, ज़िडोवुडिन का फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक पर निर्भर था। हर 4 घंटे में 2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम के 1 घंटे के जलसेक के बाद वयस्कों में ज़िडोवुडिन की औसत स्थिर-अवस्था अधिकतम (सीएसएसमैक्स) और न्यूनतम (सीएसएसमिन) प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 4.0 और 0.4 μM थी (या 1.1 और 0.1 μg/एमएल) .

वितरण: ज़िडोवुडिन का प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन 34-38% है। औसत आधा जीवन, औसत कुल निकासी, और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 एमएल/मिनट/किग्रा, और 1.6 एल/किग्रा थी। ज़िडोवुडिन नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। ज़िडोवुडिन वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया जाता है।

चयापचय ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है।

3'अमीनो-3'-डीऑक्सीथाइमिडाइन (एएमटी) ज़िडोवुडिन का एक मेटाबोलाइट है, जो तब बनता है जब दवा को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

उत्सर्जन ज़िडोवुडिन की वृक्क निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा ज़िडोवुडिन के महत्वपूर्ण उन्मूलन का संकेत देती है।

विशेष रोगी समूह

बच्चे 5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। 80 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह, 120 मिलीग्राम/एम2, 160 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर ज़िडोवुडिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, सीएसएसमैक्स मान क्रमशः 1.46 μg/एमएल, 2.26 μg/एमएल और 2.96 μg/एमएल हैं। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत आधा जीवन और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली/मिनट/किग्रा होती है। मुख्य मेटाबोलाइट जिडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है, 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होती है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़ गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, बिना बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 50% बढ़ जाती है। ज़िडोवुडिन का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र, एयूसी के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ जाता है; दवा का आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। जब गुर्दे का कार्य ख़राब हो जाता है, तो ज़िडोवुडिन के मुख्य मेटाबोलाइट, ग्लुकुरोनाइड का एक महत्वपूर्ण संचय देखा जाता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं पाया जाता है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन की रिहाई को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़ जिगर की विफलता के मामले में, ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय देखा जा सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक के समायोजन की आवश्यकता होती है।

बुजुर्ग मरीज़ 65 वर्ष से अधिक उम्र के मरीज़ों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गर्भवती महिलाएं गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर गैर-गर्भवती महिलाओं के मापदंडों की तुलना में नहीं बदलते हैं; जिडोवुडिन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।

जन्म के समय बच्चों में प्लाज्मा जिडोवुडिन सांद्रता प्रसव के समय उनकी माताओं के समान ही होती है।

संकेत

• एड्स के रोगियों में एचआईवी संक्रमण की गंभीर अभिव्यक्तियाँ जब रेट्रोविर को मौखिक रूप से लेना असंभव है।
• गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण, गर्भधारण के 14वें सप्ताह से शुरू होता है, और उनके नवजात बच्चों में एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति को कम करने के लिए।

मतभेद

• ज़िडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
• न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 x 109/ली से कम);
• हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

प्रजनन क्षमता महिलाओं की प्रजनन क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर लेने से शुक्राणु की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

गर्भावस्था ज़िडोवुडिन नाल को पार करती है। गर्भधारण के 14वें सप्ताह से पहले, रेट्रोविर का उपयोग केवल तभी किया जा सकता है जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

सीरम लैक्टेट सांद्रता में मामूली, क्षणिक वृद्धि की रिपोर्टें आई हैं, जो नवजात शिशुओं और गर्भाशय या प्रसवपूर्व में न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के संपर्क में आने वाले शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण हो सकती हैं। सीरम लैक्टेट सांद्रता में क्षणिक वृद्धि का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है। विकासात्मक देरी, दौरे और मांसपेशियों में ऐंठन जैसे अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों की बहुत कम रिपोर्टें हैं। हालाँकि, इन घटनाओं और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के अंतर्गर्भाशयी या प्रसवकालीन जोखिम के बीच कोई कारण-और-प्रभाव संबंध स्थापित नहीं किया गया है। ये डेटा एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग की वर्तमान सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर के उपयोग के साथ नवजात शिशुओं में इसके प्रशासन से मां से भ्रूण में एचआईवी संचरण की आवृत्ति में कमी आती है (प्लेसीबो का उपयोग करते समय संक्रमण दर - 23% की तुलना में) ज़िडोवुडिन का उपयोग करते समय आवृत्ति - 8%)।

उन बच्चों में रेट्रोविर के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं जिन्होंने इसे जन्मपूर्व या नवजात अवधि में प्राप्त किया था। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।

स्तनपान इस तथ्य के कारण कि ज़िडोवुडिन और एचआईवी स्तन के दूध में प्रवेश करते हैं, रेट्रोविर लेने वाली महिलाओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

सावधानी के साथ 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को सावधानी के साथ दवा लिखने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि सीमित डेटा हमें अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी और यकृत विफलता के दमन के लिए दवा की खुराक के बारे में स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

प्रशासन और खुराक की विधि रेट्रोविर दवा, जलसेक के लिए समाधान, एक घंटे से अधिक धीमी अंतःशिरा जलसेक द्वारा पतला रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।

दवा को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जा सकता।

रेट्रोविर, जलसेक के लिए समाधान, का उपयोग केवल तब तक किया जाना चाहिए जब तक कि मरीज मौखिक खुराक के रूप (कैप्सूल, मौखिक समाधान) लेने में सक्षम न हो जाएं।

पतलापन दवा रेट्रोविर, जलसेक के लिए समाधान, प्रशासन से पहले पतला होना चाहिए।

रेट्रोविर समाधान की आवश्यक खुराक को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है ताकि ज़िडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम/एमएल या 4 मिलीग्राम/एमएल हो। परिणामी घोल को हिलाया जाता है। यह घोल 5 डिग्री सेल्सियस से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 48 घंटों तक रासायनिक और भौतिक रूप से स्थिर रहता है।

चूंकि दवा रेट्रोविर, जलसेक के लिए समाधान, में रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं होता है, पतलापन पूर्ण सड़न की स्थिति में किया जाना चाहिए, प्रशासन से तुरंत पहले, शीशी में समाधान के अप्रयुक्त हिस्से को नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

यदि घोल तनुकरण से पहले, दौरान या बाद में धुंधला हो जाए तो उसे नष्ट कर देना चाहिए।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम है, रेट्रोविर को हर 4 घंटे में 1 मिलीग्राम/किग्रा या 2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। यह खुराक, जब रेट्रोविर को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा का वही एयूसी प्रदान करता है जो रेट्रोविर को मौखिक रूप से लेने पर होता है। हर 4 घंटे में 1.5 मिलीग्राम/किग्रा या 3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर (70 किग्रा वजन वाले रोगी के लिए 600 या 1200 मिलीग्राम/दिन)। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन और घातक बीमारियों के उपचार या रोकथाम के लिए कम खुराक की प्रभावशीलता अज्ञात है।

3 महीने से 12 वर्ष की आयु के बच्चे बच्चों में अंतःशिरा के रूप में रेट्रोवायर, जलसेक समाधान के उपयोग पर अपर्याप्त जानकारी है। अनुशंसित खुराक सीमा हर 6 घंटे में 80 से 160 मिलीग्राम/एम2 (320 से 640 मिलीग्राम/एम2/दिन) है। रेट्रोविर की दैनिक खुराक, 3-4 खुराक के लिए प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम/एम2, 3-4 मौखिक खुराक के लिए प्रति दिन 360 मिलीग्राम/एम2 से 480 मिलीग्राम/एम2 की अनुशंसित खुराक के बराबर है। हालाँकि, इतनी कम खुराक में अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर समाधान के उपयोग की प्रभावशीलता पर वर्तमान में कोई डेटा नहीं है।

3 महीने से कम उम्र के बच्चे 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को जलसेक खुराक फॉर्म निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सीमित डेटा दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम रेट्रोविर दवा की दो खुराक की प्रभावशीलता साबित हुई है:

1. 14 सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को प्रसव की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम (1 कैप्सूल 100 मिलीग्राम दिन में पांच बार) की खुराक पर दवा रेट्रोविर, कैप्सूल निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। प्रसव और प्रसव के दौरान, एक घंटे के दौरान 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर अंतःशिरा में जलसेक के लिए समाधान, रेट्रोविर दवा का उपयोग करना आवश्यक है, इसके बाद नाभि तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की खुराक पर निरंतर अंतःशिरा जलसेक करना आवश्यक है। तार को जकड़ दिया गया है.

इसके बाद, नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर, मौखिक समाधान निर्धारित किया जाना चाहिए, जो जन्म से 12 घंटे से शुरू होकर 6 सप्ताह की आयु तक होना चाहिए। जो बच्चे मौखिक रूप से लेने में असमर्थ हैं, उन्हें हर 6 घंटे में 30 मिनट से अधिक समय तक 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर अंतःशिरा के रूप में रेट्रोविर दिया जाना चाहिए।

2. गर्भवती महिलाओं को, गर्भावस्था के 36वें सप्ताह से शुरू करके, प्रसव की शुरुआत तक दिन में दो बार रेट्रोविर दवा, कैप्सूल, 300 मिलीग्राम (100 मिलीग्राम के 3 कैप्सूल) और 300 मिलीग्राम (100 मिलीग्राम के 3 कैप्सूल) लेने की सलाह दी जाती है। प्रसव की शुरुआत से प्रसव तक हर 3 घंटे में।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़ गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह में, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक, जलसेक के लिए समाधान, दिन में 3-4 बार 1 मिलीग्राम / किग्रा है, जो मौखिक रूप से लेने पर प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम की अनुशंसित दैनिक खुराक से मेल खाती है। इस समूह के रोगियों के लिए. परिधीय रक्त प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का ज़िडोवुडिन के उन्मूलन पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन वे ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के उन्मूलन में तेजी लाते हैं।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी, सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त डेटा से संकेत मिलता है कि यकृत हानि वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनाइडेशन कम होने के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि प्लाज्मा जिडोवुडिन सांद्रता की निगरानी करना संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और/या दवा प्रशासन के बीच अंतराल बढ़ाएं।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से अवांछनीय प्रतिक्रियाओं के मामले में खुराक समायोजन खुराक आहार में पर्याप्त सुधार - हेमेटोपोएटिक प्रणाली से अवांछनीय प्रतिक्रियाओं के मामले में रोगियों में खुराक में कमी या रेट्रोविर को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है, हीमोग्लोबिन स्तर में 75 की कमी की स्थिति में -90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 mmol/लीटर) या न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75-1.0 × 109/लीटर तक।

बुजुर्ग मरीज़ 65 वर्ष से अधिक उम्र के मरीज़ों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में रेट्रोविर निर्धारित करते समय विशेष सावधानी बरतनी और रेट्रोविर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी करना आवश्यक है।

दुष्प्रभाव रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान होती हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं का आकलन करने के लिए, निम्नलिखित ग्रेडेशन का उपयोग किया गया था: बहुत बार (>1/10), अक्सर (>1/100, 1/1000, 1/10000, हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: अक्सर - एनीमिया (जिसकी आवश्यकता हो सकती है) रक्त आधान), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया रेट्रोविर की उच्च खुराक (उदाहरण के लिए, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में 1200-1500 मिलीग्राम / दिन) और उन्नत एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में (विशेषकर उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा आरक्षित वाले रोगियों में) के उपयोग से विकसित हुए। मुख्य रूप से सीडी4 लिम्फोसाइट गिनती 100 कोशिकाओं/मिमी3 से कम होने पर। इन मामलों में, रेट्रोविर की खुराक में कमी या इसे बंद करना आवश्यक हो सकता है। जिन रोगियों में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन की संख्या में कमी आई है, उनमें न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। और उपचार की शुरुआत में सीरम में विटामिन बी 12। कभी-कभी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - एरिथ्रोसाइट अप्लासिया; बहुत ही कम - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय संबंधी विकार: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया; चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण/संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: बहुत बार - सिरदर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप, चिंता और अवसाद।

हृदय प्रणाली से: शायद ही कभी - कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली से: कभी-कभी - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी.

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार – मतली; अक्सर - उल्टी, ऊपरी पेट में दर्द, दस्त; कभी-कभी - पेट फूलना; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।

यकृत और अग्न्याशय से: अक्सर - बिलीरुबिन स्तर और यकृत एंजाइम गतिविधि में वृद्धि; शायद ही कभी - स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ

त्वचा और उसके उपांगों से: कभी-कभी - त्वचा पर लाल चकत्ते (पित्ती को छोड़कर), खुजली; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर – मायलगिया; कभी-कभी - मायोपैथी।

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी - बार-बार पेशाब आना।

अंतःस्रावी तंत्र से: शायद ही कभी: गाइनेकोमेस्टिया।

अन्य: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्टेनिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

2 सप्ताह से 12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर समाधान निर्धारित करने का अनुभव है। सबसे आम अवांछनीय प्रभाव एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और कभी-कभी स्थानीय प्रतिक्रियाएं थीं।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक में रेट्रोविर को अच्छी तरह सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी देखी जाती है, हालाँकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर थेरेपी के पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण थकान, सिरदर्द, उल्टी की संभावित अनुभूति; बहुत कम ही - रक्त मापदंडों में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा के साथ ओवरडोज़ की एक रिपोर्ट है, जहां रक्त में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।

जब नैदानिक ​​​​अध्ययनों में 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में 7.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की अधिकतम खुराक का उपयोग किया गया, तो 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों में कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित नहीं हुई।

उपचार रोगसूचक उपचार. हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट को हटाने में वृद्धि करते हैं।

अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन और अन्य प्रकार के इंटरैक्शन ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला एक ग्लुकुरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के समान मार्ग वाली दवाएं संभावित रूप से जिडोवुडिन के चयापचय को बाधित कर सकती हैं।

ज़िडोवुडिन का उपयोग अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (प्रोटीज़ इनहिबिटर, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) की दवाओं के साथ संयोजन में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में किया जाता है।

नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन वे उन दवाओं के लिए विशिष्ट हैं जिन्हें जिडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।

लैमिवुडिन: लैमिवुडिन के साथ सहवर्ती उपयोग करने पर ज़िडोवुडिन के सीमैक्स (28%) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, समग्र एक्सपोज़र (एयूसी) में बदलाव नहीं होता है। ज़िडोवुडिन का लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय फ़िनाइटोइन की प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

प्रोबेनेसिड: ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन का औसत आधा जीवन और एयूसी बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का गुर्दे से उत्सर्जन कम हो जाता है।

एटोवाक्वोन: ज़िडोवुडिन एटोवाक्वोन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाचोन ज़िडोवुडिन के ग्लुकुरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था में ज़िडोवुडिन का एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% कम हो जाती है)। तीन सप्ताह के लिए एटोवाक्वोन के साथ संयुक्त होने पर ज़िडोवुडिन 500 या 600 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर ज़िडोवुडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में बदलाव की संभावना नहीं है। यदि इन दवाओं का लंबे समय तक संयुक्त उपयोग आवश्यक है, तो रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

क्लैरिथ्रोमाइसिन: ज़िडोवुडिन के अवशोषण को कम करता है। खुराक के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।

रिबाविरिन: न्यूक्लियोसाइड एनालॉग रिबाविरिन ज़िडोवुडिन का एक विरोधी है और उनके संयोजन से बचा जाना चाहिए।

रिफैम्पिसिन: रिफैम्पिसिन के साथ रेट्रोविर के संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48% ± 34% की कमी आती है, लेकिन इस परिवर्तन का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है।

स्टैवूडाइन: ज़िडोवूडाइन स्टैवूडाइन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल और मेथाडोन ज़िडोवुडिन की निकासी को कम करते हैं, जिससे इसका प्रणालीगत जोखिम बढ़ जाता है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मेथाडोन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रिनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या यकृत में माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं। रेट्रोविर के साथ संयोजन में इन दवाओं के उपयोग की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए। रेट्रोविर का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन उपचार में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ प्रतिकूल प्रभाव पड़ने का खतरा बढ़ जाता है। रेट्रोविर पर प्रतिक्रियाएँ। गुर्दे की कार्यप्रणाली और रक्त गणना की निगरानी आवश्यक है; यदि आवश्यक हो तो दवाओं की खुराक कम करें।

विशेष निर्देश एचआईवी संक्रमित रोगियों की देखभाल में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रेट्रोविर के साथ उपचार किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है.

संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन प्रोफिलैक्सिस अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर जिडोवुडिन और लैमिवुडिन के साथ संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना तत्काल आवश्यक है। संक्रमण। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज़ अवरोधकों के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह तक रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ उपचार की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकनवर्जन के विकास से इंकार नहीं किया जा सकता है।

जिन लक्षणों को गलती से रेट्रोविर की प्रतिकूल प्रतिक्रिया समझ लिया जाता है, वे किसी अंतर्निहित बीमारी का प्रकटीकरण या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं को लेने की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और रेट्रोविर के प्रभाव के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​तस्वीर के साथ। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक कम करना या इसे बंद करना संभव है।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है और रोगियों में इम्यूनोसप्रेशन और अवसरवादी संक्रमण और घातक नवोप्लाज्म की घटना के साथ एक पूर्ण विकसित बीमारी विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स के लिए, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है। भ्रूण में एचआईवी के संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को उपचार के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

3 महीने से कम उम्र के बच्चों में उपयोग 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को रेट्रोविर के जलसेक खुराक के रूप को निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सीमित डेटा हमें दवा की खुराक के बारे में स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर के उपयोग की शुरुआत के 6 सप्ताह बाद देखी जाती है, लेकिन कभी-कभी पहले विकसित हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर उपचार की शुरुआत के 4 सप्ताह बाद विकसित होती है, लेकिन कभी-कभी पहले होती है), ल्यूकोपेनिया (आमतौर पर माध्यमिक) न्यूट्रोपेनिया) एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​तस्वीर वाले रोगियों में हो सकता है, जो रेट्रोविर प्राप्त कर रहे हैं, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200 मिलीग्राम-1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस कम हो गया है।

एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के शुरुआती चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है।

यदि हीमोग्लोबिन सामग्री घटकर 75-90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 mmol/लीटर) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109/लीटर हो जाती है, जब तक रक्त गणना बहाल नहीं हो जाती, तब तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए; या रक्त गणना बहाल होने तक रेट्रोविर को 2-4 सप्ताह के लिए बंद कर दिया जाता है। आमतौर पर रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को दोबारा निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक कम करने के बावजूद, गंभीर एनीमिया के लिए रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली। ये जटिलताएँ मोनो- और मल्टीकंपोनेंट ज़िडोवुडिन थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक ​​लक्षणों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अप्रत्याशित वजन कम होना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (डिस्पेनिया और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं। जब भी ज़िडोवुडिन निर्धारित किया जाता है तो इन स्थितियों के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, लेकिन यकृत रोग के जोखिम कारकों वाले रोगियों को चेतावनी देना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या लीवर विषाक्तता के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में ज़िडोवुडिन को बंद कर दिया जाना चाहिए।

चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण/संचय, जिसमें सामान्य मोटापा, गर्दन के पिछले हिस्से में वसा का बढ़ना ("भैंस का कूबड़"), चेहरे की परिधि में वसा का कम होना, गाइनेकोमेस्टिया, सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज में वृद्धि शामिल थी। संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में संयोजन और अलग-अलग दोनों में देखा गया।

हालाँकि पहले यह सोचा गया था कि प्रोटीज़ इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) वर्गों की सभी दवाएं एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी थीं, जो एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी थीं, जिसे अक्सर लिपोडिस्ट्रोफी कहा जाता है, नए डेटा से पता चलता है कि एक अंतर है चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट प्रतिनिधियों के बीच इस सिंड्रोम के विकसित होने का जोखिम।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण का चरण, रोगी की उन्नत आयु और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।

इन घटनाओं के दीर्घकालिक परिणाम फिलहाल अज्ञात हैं।

नैदानिक ​​मूल्यांकन में चमड़े के नीचे वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए शारीरिक परीक्षण शामिल होना चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज परीक्षण की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज चिकित्सकीय संकेत के अनुसार किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एपीटी) की शुरुआत के दौरान गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एक स्पर्शोन्मुख या निष्क्रिय अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ सूजन प्रक्रिया में वृद्धि हो सकती है, जिससे स्थिति गंभीर रूप से बिगड़ सकती है या लक्षणों में वृद्धि हो सकती है। आमतौर पर, ऐसी प्रतिक्रियाओं का वर्णन एपीटी शुरू करने के पहले हफ्तों या महीनों में किया गया है। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया (पी. कैरिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण की तुरंत पहचान की जानी चाहिए और आवश्यकता पड़ने पर उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

विकिरण चिकित्सा ज़िडोवुडिन के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ाती है।

कार/मशीन चलाने की क्षमता पर प्रभाव कार/मशीन चलाने की क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार/मशीन चलाने की क्षमता पर निर्णय लेते समय, आपको रोगी की स्थिति और रेट्रोविर लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

भंडारण की स्थिति प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर 30°C से अधिक तापमान पर नहीं।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

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दवा "रेट्रोविर" - उपयोग, विवरण और समीक्षा के लिए निर्देश

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की आवृत्ति को कम करना।

जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/20 मिलीलीटर; बोतल (बोतल) 20 मिली, बॉक्स (बॉक्स) 5;

औसत टी1/2, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है। ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके अधिमान्य उन्मूलन का संकेत देती है। ज़िडोवुडिन का 5"-ग्लुकुरोनाइड मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। दवा के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, एक मेटाबोलाइट 3" एमिनो -3"-डीऑक्सीटाइडिमाइन बनता है। 5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 60-74% (औसतन 65%) है 120 मिलीग्राम/एम2 सतह शरीर और 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर रेट्रोविर समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता का स्तर 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg/एमएल) है। IV जलसेक के बाद एक 80 mg/m2, 120 mg/m2 और 160 mg/m2 की खुराक क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 mcg/ml है। औसत T1/2 और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 ml/मिनट/किग्रा है। मुख्य मेटाबोलाइट 5"-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित होती है और 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होती है। 14 दिन से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, जैवउपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी1/2 का लंबा होना देखा जाता है। वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद, ज़िडोवुडिन का कोई ग्लूकोरोनाइडेशन नहीं होता है, जिसके बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन का औसत एकाग्रता अनुपात 0.5 बढ़ जाता है, और 0.5-4 घंटों के बाद बच्चों में यह 0.52-0.85 हो जाता है। . गर्भवती महिलाओं में ज़िडोवुडिन के संचय का कोई संकेत नहीं है, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा से होकर गुजरता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान माताओं की तरह ही होती है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत सांद्रता सीरम में एकाग्रता से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन से दवा का बंधन 34-38% है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता बिना गुर्दे की हानि वाले रोगियों में इसकी सांद्रता की तुलना में 50% बढ़ जाती है। दवा का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ गया था; T1/2 काफी ख़राब है। गुर्दे की विफलता में, मुख्य ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय देखा जाता है, लेकिन विषाक्तता का कोई संकेत नहीं देखा जाता है। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

लीवर की विफलता के मामले में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी (खुराक समायोजन की आवश्यकता) के कारण जिडोवुडिन का संचय देखा जा सकता है।

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो। उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 109/ली से कम); हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम), बच्चों की उम्र (3 महीने तक)।

सावधानी के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत विफलता।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: >1/100-1/1000-1/10 - सिरदर्द; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - मतली; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

विवरण

एक विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ पारदर्शी, हल्का पीला घोल।

मिश्रण

सक्रिय पदार्थ:ज़िडोवुडिन 50.0 मिलीग्राम/5 मिली।

सहायक पदार्थ:हाइड्रोजनीकृत ग्लूकोज सिरप E965, ग्लिसरीन, निर्जल साइट्रिक एसिड, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैकरिन E954, स्ट्रॉबेरी स्वाद, सफेद चीनी स्वाद, शुद्ध पानी।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह

प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल एजेंट। न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक। कोडएटीएक्स: J05AF01.

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

कार्रवाई की प्रणाली:

ज़िडोवुडिन उच्च गतिविधि वाला एक एंटीवायरल एजेंट है में इन विट्रोमानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ।

ज़िडोवुडिन सेलुलर थाइमिडीन काइनेज के माध्यम से मोनोफॉस्फेट बनाने के लिए संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेशन से गुजरता है। ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डिपोस्फेट और फिर ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडिलेट काइनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है। ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन मोनोफॉस्फेट के शामिल होने से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा सेलुलर मानव डीएनए पोलीमरेज़ ए की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।

क्लिनिकल वायरोलॉजी:

ज़िडोवुडिन के प्रति एचआईवी संवेदनशीलता के बीच संबंध का अध्ययन में इन विट्रोऔर चिकित्सा के प्रति नैदानिक ​​प्रतिक्रिया जारी है। संवेदनशीलता परीक्षण में इन विट्रोमानकीकृत नहीं थे, इसलिए पद्धतिगत कारकों के आधार पर परिणाम भिन्न हो सकते हैं। संवेदनशीलता में कमी में इन विट्रोज़िडोवुडिन को रेट्रोविर के साथ चिकित्सा के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम प्राप्त करने वाले रोगियों से एचआईवी आइसोलेट्स में देखा गया था। उपलब्ध साक्ष्य बताते हैं कि प्रारंभिक एचआईवी रोग में, संवेदनशीलता की आवृत्ति और सीमा कम हो जाती है में इन विट्रोप्रगतिशील रोग के चरण में इन संकेतकों से काफ़ी हीन हैं।

ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव के कारण कम संवेदनशीलता ज़िडोवुडिन मोनोथेरेपी के नैदानिक ​​​​लाभ को सीमित करती है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के समापन बिंदु डेटा से पता चलता है कि ज़िडोवुडिन का उपयोग, विशेष रूप से लैमिवुडिन के साथ, लेकिन डेडानोसिन या ज़ैल्सिटाबाइन के संयोजन में, रोग की प्रगति और मृत्यु दर के जोखिम में महत्वपूर्ण कमी आती है। दोहरे संयोजन की तुलना में ज़िडोवुडिन और लैमिवुडिन के संयोजन में प्रोटीज़ अवरोधक का उपयोग रोग की प्रगति को धीमा करने और जीवित रहने में सुधार के संदर्भ में अतिरिक्त लाभ प्रदान करता है।

अनुसंधान चल रहा है में इन विट्रोएंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन की एंटीवायरल गतिविधि का अध्ययन करना। नैदानिक ​​अध्ययन और अनुसंधान में इन विट्रो लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन से पता चला कि ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरस आइसोलेट्स ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं और साथ ही लैमिवुडिन के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। इसके अलावा, इस बात के नैदानिक ​​प्रमाण हैं कि ज़िडोवुडिन और लैमिवुडिन के संयोजन का उपयोग उन रोगियों में ज़िडोवुडिन प्रतिरोध के उद्भव में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है।

इन विट्रो में, अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन में जिडोवुडिन की एंटीवायरल गतिविधि में कोई विरोध नहीं था (अबाकवीर, डेडानोसिन, लैमिवुडिन और इंटरफेरॉन-α के लिए परीक्षण किया गया था)।

थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध के विकास का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है और यह एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 41, 67, 70, 210, 215 और 219 में 6 विशिष्ट उत्परिवर्तनों के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। . वायरस कोडन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। थाइमिडीन एनालॉग्स के ये उत्परिवर्तन व्यक्तिगत रूप से अन्य न्यूक्लियोसाइड्स के लिए उच्च-स्तरीय क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो एचआईवी संक्रमण के आगे के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के उपयोग की अनुमति देता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है।

एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 62, 75, 77, 116 और 151 में उत्परिवर्तन होता है और दूसरे मामले में हम इस स्थिति में 6 नाइट्रोजन बेस जोड़े के सम्मिलन के साथ T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो इसके साथ है ज़िडोवुडिन के साथ-साथ अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।

अमेरिकी क्लिनिकल परीक्षण ACTGO76 ने बताया कि रेट्रोवायर एचआईवी पॉजिटिव गर्भवती महिलाओं में (दिन में पांच बार 100 मिलीग्राम) प्रशासित होने पर एचआईवी -1 (घटना दर: 23% प्लेसबो, 8% जिडोवुडिन) के मातृ-से-भ्रूण संचरण को कम करने में प्रभावी था। (गर्भावस्था के 14वें से 34वें सप्ताह तक), साथ ही उनके शिशुओं में (प्रत्येक 6 घंटे में 2 मिलीग्राम/किग्रा) जब तक वे 6 सप्ताह की आयु तक नहीं पहुंच जाते। अल्पावधि में, 1998 में थाईलैंड में सीडीसी क्लिनिकल परीक्षण में, 36 सप्ताह के गर्भधारण से लेकर प्रसव तक अकेले रेट्रोविर (दिन में दो बार मौखिक रूप से 300 मिलीग्राम) के उपयोग से एचआईवी के पारिवारिक संचरण की घटनाओं में कमी देखी गई (घटना दर: 19% - प्लेसिबो समूह में, 9% - ज़िडोवुडिन समूह में)। ये डेटा, साथ ही एचआईवी के पारिवारिक संचरण को रोकने के उद्देश्य से जिडोवुडिन खुराक के नियमों की तुलना करने वाले एक अध्ययन के प्रकाशित परिणाम बताते हैं कि मातृ चिकित्सा की छोटी अवधि (गर्भ के 36 सप्ताह से) मातृ चिकित्सा की लंबी अवधि (14 सप्ताह से) से कम है। गर्भधारण के समय)।प्रसवकालीन एचआईवी संचरण को कम करने के संदर्भ में पहले से 34वें सप्ताह तक।

फार्माकोकाइनेटिक्स

वयस्क सक्शन

ज़िडोवुडिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है; अध्ययन किए गए सभी खुराक स्तरों पर, जैवउपलब्धता 60-70% थी। एक जैवसमतुल्यता अध्ययन में, प्रतिदिन दो बार 300 मिलीग्राम जिडोवुडिन टैबलेट प्राप्त करने वाले 16 रोगियों में प्राप्त औसत स्थिर-अवस्था (सीवी%) सीमैक्स, सीमिन और एयूसी मान 8.57 (54%) µmol (2 .29 μg/ml), 0.08 थे। (96%) μmol (0.02 μg/ml) और 8.39 (40%) h*μmol (2.24 h*μg/ml)।

वितरण

उन अध्ययनों में जिनमें रेट्रोविर को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था, औसत टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन 1.1 घंटे था, औसत कुल निकासी 27.1 मिली/मिनट/किलोग्राम थी, और वितरण की स्पष्ट मात्रा 1.6 एल/किलोग्राम थी।

वयस्कों में, प्रशासन के 2-4 घंटे बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन सांद्रता का औसत अनुपात लगभग 0.5 था। उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा को एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पार कर जाता है। ज़िडोवुडिन वीर्य द्रव और स्तन के दूध में पाया जाता है।

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम (34-38%) है, बाइंडिंग साइटों से विस्थापन के कारण दवा की परस्पर क्रिया असंभावित लगती है।

उपापचय

निष्क्रिय ग्लुकुरोनिडेटेड मेटाबोलाइट बनाने के लिए ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से यकृत संयुग्मन द्वारा समाप्त हो जाता है। ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे से उत्सर्जित होता है। 3'-एमिनो-3'-डीऑक्सीथाइमिडीन को अंतःशिरा रूप से प्रशासित करने पर ज़िडोवुडिन के मेटाबोलाइट के रूप में पहचाना गया है।

निष्कासन

ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो इसके उन्मूलन में ट्यूबलर स्राव की महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देती है।

बच्चे

चूषण

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है; अध्ययन किए गए सभी खुराक स्तरों पर, जैवउपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है। मौखिक समाधान के रूप में ज़िडोवुडिन 120 मिलीग्राम/एम2 की खुराक और 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक देने के बाद, अधिकतम स्थिर-अवस्था सांद्रता क्रमशः 4.45 μmol (1.19 μg/ml) और 7.7 μmol (2.06 μg/ml) थी। . जब बच्चों में दिन में चार बार 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक का उपयोग किया गया, तो प्रणालीगत एक्सपोज़र संकेतक देखे गए (24-घंटे एयूसी (एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र) 40.0 एच * μmol या 10.7 एच * μg / एमएल) समान थे वयस्कों के लिए जब दिन में छह बार 200 मिलीग्राम की खुराक में उपयोग किया जाता है (40.7 h*µmol या 10.9 h*µg/ml)।

वितरण

जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया, तो औसत टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन 1.5 घंटे था, और औसत कुल निकासी 30.9 मिली/मिनट/किलोग्राम थी।

बच्चों में, मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन सांद्रता का औसत अनुपात मौखिक प्रशासन के 0.5-4 घंटे बाद 0.52 से 0.85 तक होता है और 1 घंटे के जलसेक के 1-5 घंटे बाद 0.87 तक होता है। लंबे समय तक अंतःशिरा जलसेक के दौरान, स्थिर अवस्था में मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन सांद्रता का औसत अनुपात 0.24 था।

उपापचय

मुख्य मेटाबोलाइट 5"-ग्लुकुरोनाइड है। जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो 29% खुराक अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होती है, 45% ग्लुकुरोनाइड के रूप में।

निष्कासन

ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो महत्वपूर्ण ट्यूबलर स्राव का संकेत देती है।

फार्माकोकाइनेटिक डेटा से संकेत मिलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में जिडोवुडिन का ग्लूकोरोनाइडेशन कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप 14 दिन से कम उम्र के शिशुओं में जैवउपलब्धता बढ़ जाती है, निकासी कम हो जाती है और आधा जीवन लंबा हो जाता है, जिसके बाद फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।

गर्भावस्था

गर्भावस्था की तीसरी तिमाही में आठ महिलाओं को शामिल करते हुए एक अध्ययन में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का अध्ययन किया गया। जैसे-जैसे गर्भकालीन आयु बढ़ती गई, दवा संचय का कोई संकेत नहीं देखा गया। गर्भवती और गैर-गर्भवती महिलाओं में उपयोग किए जाने पर जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक गुण समान होते हैं। नाल के माध्यम से दवा के निष्क्रिय प्रवेश के कारण, जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता जन्म के समय उनकी माताओं की तरह ही होती है।

बुजुर्ग रोगी

बुजुर्ग रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई डेटा नहीं है।

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, मौखिक प्रशासन के बाद ज़िडोवुडिन की निकासी गुर्दे की हानि के बिना स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में लगभग 50% थी। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि निष्क्रिय ज़िडोवुडिन ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ जाता है (अनुभाग "प्रशासन और खुराक की विधि" देखें)।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सीमित डेटा हैं (अनुभाग "प्रशासन और खुराक की विधि" देखें)।

उपयोग के संकेत

वयस्कों और बच्चों में एचआईवी संक्रमण के लिए संयोजन एंटीवायरल थेरेपी के हिस्से के रूप में मौखिक प्रशासन के लिए रेट्रोविर के खुराक रूपों का उपयोग करने का संकेत दिया गया है।

रेट्रोविर के साथ कीमोप्रोफिलैक्सिस एचआईवी पॉजिटिव गर्भवती महिलाओं (14 सप्ताह से अधिक की गर्भकालीन आयु वाली) के लिए मां से भ्रूण में एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसमिशन को रोकने और नवजात शिशुओं में एचआईवी संक्रमण की प्राथमिक रोकथाम के लिए संकेत दिया जाता है।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण के इलाज में अनुभव वाले डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम:

जिन बच्चों का वजन 9 किलोग्राम या अधिक, लेकिन 30 किलोग्राम से कम है:

जिन बच्चों का वजन 4 किलोग्राम या अधिक, लेकिन 9 किलोग्राम से कम है:

माँ से भ्रूण में एचआईवी के संचरण को रोकने के लिए खुराक:

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से अधिक की गर्भवती महिलाओं को प्रसव पीड़ा शुरू होने से पहले 500 मिलीग्राम/दिन (100 मिलीग्राम दिन में 5 बार) की खुराक पर मौखिक रूप से रेट्रोविर लेने की सलाह दी जाती है। प्रसव और प्रसव के दौरान, रेट्रोविर को एक घंटे से अधिक समय तक शरीर के वजन के 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए, इसके बाद 1 मिलीग्राम/किग्रा/घंटा की दर से लगातार अंतःशिरा जलसेक दिया जाना चाहिए जब तक कि गर्भनाल बंद न हो जाए।

नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर रेट्रोविर निर्धारित किया जाता है, जो जन्म के बाद पहले 12 घंटों में शुरू होता है और 6 सप्ताह की उम्र तक जारी रहता है (उदाहरण के लिए, 3 किलो वजन वाले नवजात शिशु को 0.6 मिलीलीटर मौखिक समाधान दिया जाना चाहिए) हर 6 घंटे में)। यदि नवजात शिशुओं को मौखिक रूप से दवा देना असंभव है, तो रेट्रोविर को हर 6 घंटे में 30 मिनट से अधिक समय तक 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।

कम मात्रा में मौखिक समाधान देने की आवश्यकता के कारण, नवजात शिशुओं के लिए खुराक की सावधानीपूर्वक गणना की जानी चाहिए। सटीक खुराक के लिए, नवजात शिशुओं के लिए किट में 1 मिलीलीटर सिरिंज शामिल है।

यदि सिजेरियन सेक्शन की योजना बनाई गई है, तो सर्जरी से 4 घंटे पहले जलसेक शुरू होना चाहिए। झूठे प्रसव संकुचन के मामले में, आपको इन्फ्यूजन द्वारा रेट्रोविर देना बंद कर देना चाहिए और मौखिक प्रशासन फिर से शुरू करना चाहिए।

हेमटोपोइजिस से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक समायोजन:

उन रोगियों में जिनका हीमोग्लोबिन स्तर या न्यूट्रोफिल गिनती नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण स्तर तक कम हो जाती है, ज़िडोवुडिन प्रतिस्थापन पर विचार किया जाना चाहिए। एनीमिया या न्यूट्रोपेनिया के अन्य संभावित कारणों को बाहर रखा जाना चाहिए। यदि वैकल्पिक उपचार विकल्प उपलब्ध नहीं हैं, तो नेट्रोविर की खुराक कम करने या थेरेपी रोकने पर विचार करें (अनुभाग "मतभेद" और "सावधानियां" देखें)।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है और कोई विशिष्ट डेटा प्राप्त नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में रेट्रोविर निर्धारित करते समय विशेष सावधानी बरतनी और रेट्रोविर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी करना आवश्यक है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़

गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) में

जिगर की शिथिलता वाले मरीज़

यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यकृत की विफलता वाले रोगियों में, ग्लुकुरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, हालांकि, खराब यकृत वाले रोगियों में जिडोवुडिन के जोखिम में बड़ी परिवर्तनशीलता के कारण मध्यम से गंभीर तक कार्य करते समय, खुराक आहार पर सटीक सिफारिशें देना संभव नहीं है। यदि प्लाज्मा जिडोवुडिन सांद्रता की निगरानी करना संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक ​​लक्षणों पर विशेष ध्यान देना चाहिए, विशेष रूप से हेमटोपोइजिस (एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया) से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और/या बढ़ाएं। खुराकों के बीच अंतराल (अनुभाग "सावधानियां" देखें),

मतभेद

ज़िडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में मौखिक उपयोग के लिए रेट्रोविर के खुराक रूपों को प्रतिबंधित किया जाता है।

असामान्य रूप से कम न्यूट्रोफिल गिनती (0.75 × 109/ली से कम) या असामान्य रूप से कम हीमोग्लोबिन स्तर (75 ग्राम/ली से कम) वाले रोगियों के लिए रेट्रोविर के मौखिक खुराक रूपों का संकेत नहीं दिया जाता है।

हाइपरबिलिरुबिनमिया वाले नवजात शिशुओं में फोटोथेरेपी के अलावा अन्य तरीकों से उपचार की आवश्यकता के साथ-साथ सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक ट्रांसएमिनेस स्तर वाले नवजात शिशुओं में रेट्रोविर का उपयोग करने के लिए निषेध है।

खराब असर

रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान होती हैं।

सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में एनीमिया (रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया शामिल हैं। उच्च खुराक (प्रति दिन 1200-1500 मिलीग्राम) का उपयोग करते समय और एचआईवी संक्रमण के उन्नत चरण वाले रोगियों में (विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में कम अस्थि मज्जा रिजर्व के साथ) और सीडी 4 सेल गिनती से कम वाले रोगियों में ये प्रतिक्रियाएं अधिक बार विकसित होती हैं। 100/मिमी3। इस मामले में, खुराक कम करना या उपचार बंद करना आवश्यक हो सकता है (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

रेट्रोविर के साथ चिकित्सा की शुरुआत के समय न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 के कम स्तर वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया भी अधिक बार देखा गया था।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना की आवृत्ति का आकलन करने के लिए, निम्नलिखित ग्रेडेशन का उपयोग किया गया था: बहुत बार (≥ 1/10), अक्सर (≥ 1/100,

सहहेमटोपोइजिस के पहलू और लसीका तंत्र: अक्सर - एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया; असामान्य - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया; बहुत कम ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय और पोषण की ओर से: शायद ही कभी - हाइपोक्सिमिया, एनोरेक्सिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस।

सहकेंद्रीय और के किनारे परिधीय तंत्रिका सिस्टम: बहुत बार - सिरदर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप।

मानसिक विकार: शायद ही कभी - चिंता, अवसाद।

सहदोनों पक्ष कार्डियोवास्कुलर सिस्टम: शायद ही कभी - कार्डियोमायोपैथी।

सहश्वसन तंत्र और छाती के अंगों के पहलू: कभी-कभार - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी.

सहजठरांत्र संबंधी मार्ग के किनारे: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, पेट दर्द, दस्त; कभी-कभार - पेट फूलना; शायद ही कभी - अग्नाशयशोथ; मौखिक म्यूकोसा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।

सहयकृत और पित्त पथ के किनारे: अक्सर - बिलीरुबिन स्तर और यकृत एंजाइम गतिविधि में वृद्धि; शायद ही कभी - यकृत की शिथिलता, जैसे स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली।

सहत्वचा के किनारे और चमड़े के नीचे की वसा: असामान्य - दाने, खुजली वाली त्वचा; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

सहमस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के पक्ष: अक्सर - मायालगिया; कभी-कभार - मायोपैथी।

सहमूत्र प्रणाली के किनारे: शायद ही कभी - बार-बार पेशाब आना।

सहजननांगों और स्तन ग्रंथि के किनारे: शायद ही कभी - गाइनेकोमेस्टिया।

सामान्य और स्थानीय प्रतिक्रियाएँ: अक्सर - अस्वस्थता; असामान्य - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्टेनिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

प्लेसबो-नियंत्रित और ओपन-लेबल नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि रेट्रोविर के उपयोग के पहले कुछ हफ्तों के दौरान मतली और अन्य आम तौर पर रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाएं लगातार कम हो जाती हैं।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

प्लेसीबो-नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण में, रेट्रोविर समूह और प्लेसीबो समूह में महिलाओं में देखी गई समग्र प्रतिकूल नैदानिक ​​​​प्रतिक्रियाएं और प्रयोगशाला असामान्यताएं समान थीं। हालाँकि, जिडोवुडिन प्राप्त करने वाली महिलाओं के समूह में बच्चे के जन्म से पहले हल्के और मध्यम एनीमिया के मामले होने की अधिक संभावना थी।

उसी अध्ययन में, इस संकेत के लिए रेट्रोविर के साथ इलाज किए गए बच्चों में हीमोग्लोबिन सांद्रता प्लेसबो समूह की तुलना में थोड़ी कम थी, लेकिन रक्त आधान की आवश्यकता नहीं थी। रेट्रोविर बंद करने के 6 सप्ताह के भीतर एनीमिया ठीक हो गया। रेट्रोविर समूह और प्लेसिबो समूह में देखी गई अन्य प्रतिकूल नैदानिक ​​प्रतिक्रियाएं और प्रयोगशाला परीक्षण असामान्यताएं समान थीं। रेट्रोविर के संपर्क के संभावित दीर्घकालिक परिणामों पर डेटा में गर्भाशय, और जन्म के बाद अनुपस्थित रहते हैं।

जिडोवुडिन के उपयोग से लैक्टिक एसिडोसिस (कभी-कभी घातक) के मामले सामने आए हैं, जो आमतौर पर गंभीर हेपेटोमेगाली और हेपेटिक स्टीटोसिस से जुड़े होते हैं (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

ज़िडोवुडिन के साथ उपचार के साथ चमड़े के नीचे की वसा की हानि हो सकती है, जो चेहरे, अंगों और नितंबों में सबसे अधिक ध्यान देने योग्य है। रेट्रोविर प्राप्त करने वाले मरीजों से लिपोडिस्ट्रोफी के लक्षणों के लिए नियमित रूप से पूछताछ और जांच की जानी चाहिए। यदि ऐसे लक्षण पाए जाते हैं, तो रेट्रोविर को बंद कर देना चाहिए (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान वजन बढ़ सकता है और रक्त लिपिड और ग्लूकोज में वृद्धि हो सकती है (सावधानियां अनुभाग देखें),

एचआईवी संक्रमित मरीज़ जो संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (सीएआरटी) की शुरुआत के समय गंभीर रूप से प्रतिरक्षाविहीन हैं, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के प्रति एक भड़काऊ प्रतिक्रिया प्रदर्शित कर सकते हैं (सावधानियाँ देखें)।

ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले रिपोर्ट किए गए हैं, विशेष रूप से उन्नत एचआईवी संक्रमण या दीर्घकालिक कार्ट जैसे स्थापित जोखिम कारकों वाले रोगियों में। इस प्रतिकूल घटना की घटना अज्ञात है (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण

थकान, सिरदर्द, उल्टी और कभी-कभी हेमटोलॉजिकल गड़बड़ी जैसे प्रतिकूल प्रभावों के अलावा, तीव्र ज़िडोवुडिन ओवरडोज़ के कोई विशिष्ट लक्षण या संकेत की पहचान नहीं की गई थी। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा के अंतर्ग्रहण का एक मामला सामने आया है, जिसके बाद सीरम दवा की सांद्रता 17 ग्राम से अधिक की अधिक मात्रा के अनुरूप हो गई है; हालाँकि, कोई अल्पकालिक नैदानिक, जैव रासायनिक और हेमटोलॉजिकल जटिलताएँ नहीं देखी गईं।

इलाज

रोगियों में विषाक्तता की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है (अनुभाग "साइड इफेक्ट्स" देखें) और आवश्यक सहायक चिकित्सा का प्रावधान।

हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन वे इसके मेटाबोलाइट, ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड को हटाने में वृद्धि करते हैं।

एहतियाती उपाय

यद्यपि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान प्रभावी वायरल दमन से एचआईवी के यौन संचरण के जोखिम को काफी कम किया जा सकता है, फिर भी संचरण के अवशिष्ट जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार सावधानियां बरती जानी चाहिए।

रेट्रोवायर एचआईवी संक्रमण या एड्स का इलाज नहीं है। रेट्रोवायर या कोई अन्य एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों में अवसरवादी संक्रमण और एचआईवी संक्रमण की अन्य जटिलताएँ विकसित हो सकती हैं।

जिडोवुडिन के साथ रिफैम्पिसिन या स्टैवूडीन के संयुक्त उपयोग से बचना चाहिए (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" देखें)।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर शुरू करने के 6 सप्ताह के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू करने के 4 सप्ताह के बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया (आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया के बाद) रेट्रोविर प्राप्त करने वाले रोगियों में हो सकता है . दवा की उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम/दिन) का उपयोग करते समय और उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस वाले रोगियों में, विशेष रूप से एचआईवी संक्रमण के उन्नत चरणों में (अनुभाग "साइड इफेक्ट्स" देखें) ये प्रतिक्रियाएं अधिक बार होती हैं।

रेट्रोविर दवा लेते समय, हेमटोलॉजिकल मापदंडों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​तस्वीर वाले रोगियों में, आमतौर पर चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। रोगी की सामान्य स्थिति को ध्यान में रखते हुए, रक्त परीक्षण कम बार किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, 1-3 महीने के अंतराल पर।

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम/लीटर हो जाती है या न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 × 109/लीटर हो जाती है, तो रक्त गणना बहाल होने तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जा सकती है; वैकल्पिक रूप से, उपचार में अल्पावधि (2-4 सप्ताह) के अंतराल से रक्त गणना की बहाली प्राप्त की जा सकती है। अस्थि मज्जा समारोह में सुधार आमतौर पर 2 सप्ताह के भीतर देखा जाता है, जिसके बाद रेट्रोविर को कम खुराक में फिर से निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक कम करने के बावजूद, गंभीर एनीमिया के लिए रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

लैक्टिक एसिडोसिस

ज़िडोवुडिन के उपयोग से लैक्टिक एसिडोसिस के मामले सामने आए हैं, जो आमतौर पर हेपेटोमेगाली और हेपेटिक स्टीटोसिस से जुड़े होते हैं। प्रारंभिक लक्षणों (लक्षणात्मक हाइपरलैक्टेटेमिया) में सौम्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण (मतली, उल्टी और पेट दर्द), गैर-विशिष्ट असुविधा, भूख न लगना, वजन कम होना, श्वसन लक्षण (तेजी से और/या गहरी सांस लेना) या तंत्रिका संबंधी लक्षण (मोटर कमजोरी सहित) शामिल हैं। .

लैक्टिक एसिडोसिस की विशेषता उच्च मृत्यु दर है; यह अग्नाशयशोथ, यकृत विफलता, या गुर्दे की विफलता से जुड़ा हो सकता है।

लैक्टिक एसिडोसिस का विकास, एक नियम के रूप में, एक से दो या अधिक महीनों की चिकित्सा के बाद देखा गया था।

यदि लक्षणात्मक हाइपरलैक्टेटेमिया, मेटाबॉलिक एसिडोसिस/लैक्टिक एसिडोसिस, प्रगतिशील हेपटोमेगाली, या तेजी से बढ़ते ट्रांसएमिनेस स्तर हों तो ज़िडोवुडिन को बंद कर देना चाहिए।

ज़िडोवुडिन का उपयोग हेपेटोमेगाली, हेपेटाइटिस या यकृत रोग और हेपेटिक स्टीटोसिस (कुछ दवाओं और अल्कोहल सहित) के लिए अन्य ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों (विशेष रूप से मोटापे से ग्रस्त महिलाओं) में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। एक अलग जोखिम समूह में हेपेटाइटिस सी वायरस से सह-संक्रमित और इंटरफेरॉन अल्फा और रिबाविरिन प्राप्त करने वाले रोगी शामिल हो सकते हैं।

उच्च जोखिम वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

गर्भाशय के संपर्क में आने के बाद माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता

न्यूक्लियोटाइड और न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स माइटोकॉन्ड्रियल क्षति की अलग-अलग डिग्री का कारण बन सकते हैं, जो स्टैवूडाइन, डेडानोसिन और ज़िडोवुडिन के साथ सबसे अधिक स्पष्ट है। गर्भाशय में और/या प्रसव के बाद न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले एचआईवी-नकारात्मक नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन की सूचना मिली है; ये रिपोर्ट मुख्य रूप से ज़िडोवुडिन युक्त आहार से संबंधित हैं। मुख्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हेमटोलॉजिकल विकार (एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया) और चयापचय संबंधी विकार (हाइपरलैक्टेटेमिया, हाइपरलिपेसेमिया) थीं। एक नियम के रूप में, ये प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ अस्थायी थीं। विलंबित तंत्रिका संबंधी विकारों (उच्च रक्तचाप, दौरे, व्यवहार संबंधी गड़बड़ी) की भी दुर्लभ रिपोर्टें आई हैं। यह वर्तमान में अज्ञात है कि क्या ये दुष्प्रभाव प्रतिवर्ती हैं। गर्भाशय में न्यूक्लियोसाइड या न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले किसी भी बच्चे में ऐसी प्रतिक्रियाओं की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए, जो अज्ञात एटियलजि, विशेष रूप से तंत्रिका संबंधी हानि के गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का अनुभव करता है। ये डेटा एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान एंटीरेट्रोवाइरल उपचार के लिए मौजूदा सिफारिशों को नहीं बदलते हैं।

lipoatrophy

माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता के कारण ज़िडोवुडिन के साथ उपचार के साथ चमड़े के नीचे की वसा की हानि हो सकती है। लिपोएट्रोफी की घटना और गंभीरता कुल संचित खुराक से संबंधित है। यह वसा हानि, जो चेहरे, अंगों और नितंबों में सबसे अधिक ध्यान देने योग्य है, ऐसे उपचार आहार पर स्विच करने के बाद अपरिवर्तनीय हो सकती है जिसमें ज़िडोवुडिन शामिल नहीं है। ज़िडोवुडिन और ज़िडोवुडिन युक्त दवाओं (कॉम्बिविर और ट्राइज़िविर) के साथ उपचार के दौरान, लिपोएट्रोफी के लक्षणों के लिए रोगियों की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। यदि लिपोएट्रोफी के विकास का संदेह है, तो वैकल्पिक चिकित्सा पर स्विच करना आवश्यक है।

शरीर के वजन और चयापचय मापदंडों में परिवर्तन

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान वजन बढ़ना और रक्त लिपिड और ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि हो सकती है। ये परिवर्तन आंशिक रूप से रोग नियंत्रण और जीवनशैली विकल्पों के कारण हो सकते हैं। कुछ मामलों में, इस बात के प्रमाण मिले हैं कि रक्त लिपिड में वृद्धि उपचार से जुड़ी है, जबकि इस बात का कोई महत्वपूर्ण प्रमाण नहीं है कि वजन बढ़ना किसी विशिष्ट उपचार से जुड़ा है। रक्त लिपिड और ग्लूकोज की निगरानी स्वीकृत एचआईवी उपचार दिशानिर्देशों के अनुसार की जानी चाहिए। लिपिड चयापचय संबंधी विकारों का इलाज नैदानिक ​​चित्र के अनुसार किया जाना चाहिए।

यकृत रोग

सिरोसिस के बिना हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में ज़िडोवुडिन की निकासी दर स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान होती है, इसलिए ज़िडोवुडिन की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। मध्यम से गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों के लिए, ज़िडोवुडिन एक्सपोज़र में देखी गई बड़ी परिवर्तनशीलता के कारण विशिष्ट खुराक की सिफारिश करना संभव नहीं है, और इसलिए इन रोगियों में ज़िडोवुडिन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी या सी के मरीज़ जो संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर रहे हैं, उनमें संभावित घातक यकृत प्रतिकूल घटनाओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। यदि आप हेपेटाइटिस बी या सी के उपचार के लिए एंटीवायरल दवाएं सह-निर्धारित कर रहे हैं, तो उनके उपयोग के लिए निर्देश भी देखें।

क्रोनिक सक्रिय हेपेटाइटिस सहित, पहले से मौजूद लीवर की शिथिलता वाले रोगियों में, संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान लीवर की शिथिलता की घटना बढ़ जाती है। ऐसे रोगियों की निगरानी मानक चिकित्सा पद्धति के अनुसार की जानी चाहिए। यदि लिवर की बीमारी बिगड़ने के संकेत हैं, तो इन रोगियों में उपचार को निलंबित करने या बंद करने पर विचार करें (खुराक और प्रशासन देखें)। प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम

गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, कार्ट की शुरुआत के दौरान, एक स्पर्शोन्मुख अवसरवादी संक्रमण या इसके अवशिष्ट प्रभावों की पृष्ठभूमि के खिलाफ सूजन प्रक्रिया में वृद्धि हो सकती है, जिससे स्थिति गंभीर रूप से बिगड़ सकती है या लक्षणों में वृद्धि हो सकती है। आमतौर पर, ऐसी प्रतिक्रियाएं कार्ट शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में देखी गईं। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया हैं। (आर।कैरिनि). सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचाना जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो उपचार शुरू किया जाना चाहिए। प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन के बाद ऑटोइम्यून विकारों (उदाहरण के लिए, ग्रेव्स रोग के मामले) की भी रिपोर्टें आई हैं; हालाँकि, उनकी शुरुआत का समय अधिक परिवर्तनशील है और उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद हो सकता है। मरीजों को डॉक्टर की सलाह के बिना दवाओं के एक साथ उपयोग के प्रति सावधान किया जाना चाहिए (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" देखें)।

फ्रुक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ वंशानुगत स्थिति वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

बुजुर्ग रोगियों और ख़राब गुर्दे और यकृत समारोह वाले रोगियों में उपयोग करें

अनुभाग "प्रशासन की विधि और खुराक" देखें।

अस्थिगलन

यद्यपि ओस्टियोनेक्रोसिस की एटियलजि को बहुक्रियात्मक माना जाता है (जिसमें कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग, शराब का सेवन, गंभीर इम्यूनोसप्रेशन की उपस्थिति, बॉडी मास इंडेक्स में वृद्धि शामिल है), ओस्टियोनेक्रोसिस के मामले विशेष रूप से उन्नत एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों और/या लंबे समय तक रहने वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं। कार्ट। यदि मरीजों को जोड़ों में दर्द, दर्द, कठोरता या चलने में कठिनाई का अनुभव हो तो उन्हें चिकित्सकीय सहायता लेनी चाहिए।

एचआईवी और वायरल हेपेटाइटिस के साथ सह-संक्रमण साथ

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

सीमित आंकड़ों के आधार पर, ज़िडोवुडिन और रिफैम्पिसिन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप ज़िडोवुडिन एयूसी में 48%+34% की कमी आई। इससे ज़िडोवुडिन की प्रभावशीलता का आंशिक या पूर्ण नुकसान हो सकता है। रिफैम्पिसिन और जिडोवुडिन के संयुक्त उपयोग से बचना चाहिए (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

ज़िडोवुडिन और स्टैवूडीन का संयोजन इन विट्रो में विरोधी है, इसलिए इन दवाओं के संयुक्त नैदानिक ​​​​उपयोग से बचा जाना चाहिए (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

प्रोबेनेसिड ज़िडोवुडिन के एयूसी को 106% (सीमा 100 से 170%) तक बढ़ा देता है। दोनों दवाएं प्राप्त करने वाले मरीजों की हेमटोलोगिक विषाक्तता के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग करने पर ज़िडोवुडिन (सीमैक्स) की अधिकतम सांद्रता में मध्यम वृद्धि (28%) होती है, लेकिन समग्र एक्सपोज़र (एयूसी) में बदलाव नहीं होता है। ज़िडोवुडिन का लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है, हालांकि, एक रोगी में उच्च स्तर नोट किया गया था। इस संयोजन का उपयोग करते समय फेनोटोइन की प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

एटोवाक्वोन: ज़िडोवुडिन एटोवाक्वोन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। हालाँकि, फार्माकोकाइनेटिक डेटा से संकेत मिलता है कि एटोवाक्वोन ज़िडोवुडिन के ग्लुकुरोनिडेटेड मेटाबोलाइट में परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था में ज़िडोवुडिन एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि तीव्र न्यूमोसिस्टिस निमोनिया के इलाज के लिए एटोवाक्वोन के साथ तीन सप्ताह तक 500 या 600 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर जिडोवुडिन के उपयोग से जिडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के साथ जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में वृद्धि होगी। यदि इन दवाओं का लंबे समय तक संयुक्त उपयोग आवश्यक है, तो रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल या मेथाडोन, जब ज़िडोवुडिन के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है, तो इसकी निकासी में कमी के साथ ज़िडोवुडिन का एयूसी बढ़ जाता है। क्योंकि उपलब्ध आंकड़े सीमित हैं, इन निष्कर्षों का नैदानिक ​​महत्व स्पष्ट नहीं है; हालाँकि, यदि ज़िडोवुडिन का उपयोग वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल या मेथाडोन के साथ किया जाता है, तो ज़िडोवुडिन विषाक्तता के संभावित लक्षणों के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। एचआईवी उपचार आहार के हिस्से के रूप में जिडोवुडिन के उपयोग से रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया की स्थिति बिगड़ने की सूचना मिली है; इस घटना का सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है। एनीमिया के बढ़ते जोखिम के कारण रिबाविरिन और जिडोवुडिन के एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (अनुभाग "सावधानियां" देखें)। मौजूदा एनीमिया के लिए कार्ट आहार के हिस्से के रूप में ज़िडोवुडिन को बदलने पर विचार किया जाना चाहिए। यह ज़िडोवुडिन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण लगता है।

रेट्रोविर का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन उपचार में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, प्रणालीगत उपयोग के लिए पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ जोखिम बढ़ जाता है। ज़िडोवुडिन पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित करना यदि ऐसा संयोजन आवश्यक प्रतीत होता है, तो गुर्दे के कार्य और हेमटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी पर अधिक ध्यान दिया जाना चाहिए; यदि आवश्यक हो तो दवाओं की खुराक कम कर दी जाती है।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों से प्राप्त सीमित आंकड़ों से पता चला है कि एरोसोल के रूप में कोट्रिमोक्साज़ोल, पेंटामिडाइन, रोगनिरोधी खुराक में पाइरीमेथामाइन और एसाइक्लोविर के संयोजन में ज़िडोवुडिन के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई है।

क्लैरिथ्रोमाइसिन गोलियों का उपयोग करते समय, ज़िडोवुडिन का अवशोषण कम हो जाता है। इस प्रभाव को कम से कम 2 घंटे के अंतराल के साथ ज़िडोवुडिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन के अलग-अलग प्रशासन द्वारा समाप्त किया जा सकता है।

अनुकूलता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था

सामान्य तौर पर, गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए और नवजात शिशु में एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण के जोखिम को कम करने के लिए एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के उपयोग के बारे में निर्णय लेते समय, जानवरों के अध्ययन के साथ-साथ गर्भवती महिलाओं में नैदानिक ​​​​अध्ययन के डेटा को भी लिया जाना चाहिए। खाते में। गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के उपयोग के साथ-साथ नवजात शिशुओं में बाद के उपचार से मां से बच्चे में एचआईवी के संचरण की घटनाओं को कम करने में मदद मिली है।

गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के उपयोग पर बड़ी मात्रा में डेटा है (पहली तिमाही में दवा का उपयोग करने पर 3000 से अधिक गर्भावस्था के परिणाम और दूसरे और तीसरे तिमाही में दवा का उपयोग करने पर 3000 से अधिक गर्भावस्था के परिणाम), अनुपस्थिति का संकेत देते हैं टेराटोजेनिक विषाक्तता का. यदि चिकित्सकीय रूप से आवश्यक हो तो गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर का उपयोग किया जा सकता है। बड़ी मात्रा में प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि मनुष्यों में टेराटोजेनिक प्रभाव की संभावना नहीं है।

एक पशु अध्ययन में ज़िडोवुडिन से जुड़ी प्रजनन विषाक्तता के प्रमाण मिले। रेट्रोविर में सक्रिय घटक सेलुलर डीएनए प्रतिकृति को रोक सकता है। एक पशु अध्ययन से पता चला है कि ज़िडोवुडिन एक ट्रांसप्लेसेंटल कैंसरजन है। निष्कर्षों का नैदानिक ​​महत्व स्पष्ट नहीं है। ज़िडोवुडिन को मनुष्यों में प्लेसेंटल बाधा को पार करने के लिए प्रदर्शित किया गया है।

माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन: न्यूक्लियोटाइड और न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स को इन विट्रो और विवो में माइटोकॉन्ड्रियल क्षति की अलग-अलग डिग्री का कारण बनने के लिए प्रदर्शित किया गया है। एचआईवी-नकारात्मक नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन की रिपोर्टें आई हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था और प्रसवकालीन अवधि के दौरान न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स लिया था (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

उपजाऊपन

ज़िडोवुडिन मौखिक रूप से 450 मिलीग्राम/किग्रा/दिन प्राप्त करने वाले नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता को प्रभावित नहीं करता है। महिलाओं के प्रजनन कार्य पर रेट्रोविर के प्रभाव का कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर लेने से शुक्राणुओं की संख्या, उनकी आकृति विज्ञान और गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

दुद्ध निकालना

एचआईवी संक्रमित महिलाओं को 200 मिलीग्राम ज़िडोवुडिन की एक खुराक देने के बाद, स्तन के दूध और सीरम में दवा की समान सांद्रता देखी गई। एचआईवी संचरण से बचने के लिए एचआईवी संक्रमित महिलाओं को किसी भी परिस्थिति में स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

कार/अन्य तंत्र चलाने की क्षमता पर प्रभाव

कार चलाने/मशीनों का उपयोग करने की क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। इसके अलावा, दवा के औषधीय गुणों के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की भविष्यवाणी नहीं की जा सकती है। हालाँकि, कार/मशीन चलाने की क्षमता पर निर्णय लेते समय, रोगी की नैदानिक ​​स्थिति और रेट्रोविर के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रोफ़ाइल को ध्यान में रखना चाहिए।

रिलीज़ फ़ॉर्म

मौखिक समाधान 50 मिलीग्राम/5 मिली.

एक पीले रंग की कांच की बोतल, जो एक पॉलीथीन टोपी के साथ बंद होती है, एक छेड़छाड़ स्पष्ट उपकरण से सुसज्जित होती है। प्लास्टिक डोजिंग सिरिंज, एडॉप्टर और उपयोग के निर्देशों के साथ एक बोतल को एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा जाता है।

अवधिवैधता

2 साल। बोतल खोलने के बाद - 30 दिन.

पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

जमा करने की अवस्था

30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर.

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन से.

उत्पादक

ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक., कनाडा / ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक., कनाडा

7333, मिसिसॉगा रोड, मिसिसॉगा, ओंटारियो, एल5एन 6एल4, कनाडा / 7333, मिसिसॉगा रोड, मिसिसॉगा, ओंटारियो, एल5एन 6एल4, कनाडा।

अधिक जानकारी के लिए संपर्क करें

बेलारूस गणराज्य में ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन एक्सपोर्ट लिमिटेड एलएलसी (ग्रेट ब्रिटेन) का प्रतिनिधि कार्यालय।

मिन्स्क, सेंट। वोरोन्यास्कोगो 7ए, कार्यालय 400।

दूरभाष: + 375 17 213 20 16; फैक्स + 375 17 213 18 66।

रोग वर्ग

नैदानिक ​​और औषधीय समूह

• निर्दिष्ट नहीं है। निर्देश देखें

औषधीय क्रिया

• एंटी वाइरल

औषधीय समूह

• एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं

जलसेक के लिए समाधान रेट्रोविर (रेट्रोविर)

दवा के चिकित्सीय उपयोग के लिए निर्देश

• उपयोग के संकेत
• रिलीज़ फ़ॉर्म
• दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स
• उपयोग के लिए मतभेद
• दुष्प्रभाव
• उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश
• जरूरत से ज्यादा
• उपयोग के लिए विशेष निर्देश
• जमा करने की अवस्था
• तारीख से पहले सबसे अच्छा

उपयोग के संकेत

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की आवृत्ति को कम करना।

रिलीज़ फ़ॉर्म

जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/20 मिलीलीटर; बोतल (बोतल) 20 मिली, बॉक्स (बॉक्स) 5;

फार्माकोकाइनेटिक्स

औसत टी1/2, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है। ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके अधिमान्य उन्मूलन का संकेत देती है। ज़िडोवुडिन 5′-ग्लुकुरोनाइड मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होने वाली दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है। दवा के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, एक मेटाबोलाइट 3′ अमीनो? 3′-डीऑक्सीटाइडिमाइन बनता है।

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंत से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैवउपलब्धता 60-74% (औसतन 65%) है। शरीर की सतह के 120 मिलीग्राम/एम2 और 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर रेट्रोवायर समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg/एमएल) है। 80 मिलीग्राम/एम2, 120 मिलीग्राम/एम2 और 160 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक के बाद, यह क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 एमसीजी/एमएल है। औसत टी1/2 और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली/मिनट/किग्रा है। मुख्य मेटाबोलाइट 5′-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित होती है और 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होती है। 14 दिन से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, जैवउपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी1/2 का लंबा होना देखा जाता है।

वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद, ज़िडोवुडिन का कोई ग्लूकोरोनाइडेशन नहीं होता है, जिसके बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन का औसत एकाग्रता अनुपात 0.5 बढ़ जाता है, और 0.5-4 घंटों के बाद बच्चों में यह 0.52-0.85 हो जाता है। . गर्भवती महिलाओं में ज़िडोवुडिन के संचय का कोई संकेत नहीं है, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा से होकर गुजरता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान माताओं की तरह ही होती है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत सांद्रता सीरम में एकाग्रता से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन से दवा का बंधन 34-38% है।

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता बिना गुर्दे की हानि वाले रोगियों में इसकी सांद्रता की तुलना में 50% बढ़ जाती है। दवा का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ गया था; T1/2 काफी ख़राब है। गुर्दे की विफलता में, मुख्य ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय देखा जाता है, लेकिन विषाक्तता का कोई संकेत नहीं देखा जाता है। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

लीवर की विफलता के मामले में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी (खुराक समायोजन की आवश्यकता) के कारण जिडोवुडिन का संचय देखा जा सकता है।

गर्भावस्था के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो। उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपयोग के लिए मतभेद

दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 109/ली से कम); हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम), बच्चों की उम्र (3 महीने तक)।

सावधानी के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत विफलता।

दुष्प्रभाव

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

चयापचय पक्ष से: >1/10000–1/1000 - हाइपोक्सिमिया और एनोरेक्सिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: >1/10 - सिरदर्द; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

हृदय प्रणाली से: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

श्वसन तंत्र से: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: >1/10 - मतली; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

हेपेटोबिलरी सिस्टम से: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

त्वचा और उसके उपांगों से: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

मूत्र प्रणाली से: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

अंतःस्रावी तंत्र से: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

अन्य: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के साथ, सबसे आम घटनाएं हैं: एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया।

बच्चों में मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने पर हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी देखी जाती है। उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

IV (जलसेक के लिए समाधान), 1 घंटे से अधिक समय तक पतला रूप में धीमी गति से जलसेक द्वारा। समाधान केवल तब तक दिया जाता है जब तक मरीज दवा को मौखिक रूप से लेने में सक्षम नहीं हो जाते।

ब्रीडिंग

अंतःशिरा जलसेक के समाधान को प्रशासन से पहले पतला किया जाना चाहिए। समाधान की आवश्यक खुराक (नीचे देखें) को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है और इसके साथ मिलाया जाता है ताकि ज़िडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम/एमएल या 4 मिलीग्राम/एमएल हो। ऐसे घोल 5°C और 25°C पर 48 घंटों तक स्थिर रहते हैं।

चूंकि रेट्रोविर समाधान में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं है, प्रशासन से तुरंत पहले, पूर्ण सड़न की स्थिति में पतलापन किया जाना चाहिए; शीशी में घोल के अप्रयुक्त भाग को नष्ट कर देना चाहिए। यदि घोल धुंधला हो जाए तो उसे फेंक देना चाहिए।

वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे - हर 4 घंटे में 1-2 मिलीग्राम/किग्रा। रेट्रोविर के अंतःशिरा प्रशासन के साथ यह खुराक हर 4 घंटे में जिडोवुडिन 1.5 मिलीग्राम/किग्रा या 3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक के समान दवा एक्सपोज़र प्रदान करती है (600) या 70 किलोग्राम वजन वाले रोगियों में 1200 मिलीग्राम/दिन) जब मौखिक रूप से लिया जाता है। एचआईवी से जुड़ी न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं और घातक बीमारियों के उपचार या रोकथाम में कम खुराक की प्रभावशीलता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे. बच्चों में अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोविर के उपयोग पर जानकारी अपर्याप्त है। दवा को हर 6 घंटे में 80 से 160 मिलीग्राम/एम2 (320-640 मिलीग्राम/एम2/दिन) की विभिन्न खुराक में निर्धारित किया गया था। 3-4 विभाजित खुराकों में प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम/एम2 के बीच दवा की खुराक 3-4 मौखिक खुराकों में प्रति दिन 360 मिलीग्राम/एम2 से 480 मिलीग्राम/एम2 तक की खुराक के बराबर है, लेकिन वे कितने प्रभावी हैं, यह फिलहाल नहीं बताया गया है। स्थापित।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम। गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से लेकर प्रसव पीड़ा शुरू होने तक गर्भवती महिलाओं को मौखिक रूप से रेट्रोविर लेने की सलाह दी जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर को 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर 1 घंटे के लिए जलसेक के रूप में IV दिया जाता है, और फिर गर्भनाल को जकड़ने तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की खुराक पर निरंतर जलसेक के रूप में दिया जाता है।

जन्म के बाद पहले 12 घंटों से लेकर 6 सप्ताह तक नवजात शिशुओं को रेट्रोवायर मौखिक रूप से दिया जाता है। यदि मौखिक प्रशासन संभव नहीं है, तो हर 6 घंटे में 30 मिनट के लिए जलसेक के रूप में 1.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर IV दें।

गंभीर गुर्दे की विफलता के लिए, प्रतिदिन 3-4 बार अंतःशिरा रूप से 1 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक की सिफारिश की जाती है। यह खुराक इस श्रेणी के रोगियों के लिए अनुशंसित 300-400 मिलीग्राम मौखिक जिडोवुडिन की दैनिक खुराक के बराबर है। परिधीय रक्त प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, हर 6 से 8 घंटे में जिडोवुडिन 100 मिलीग्राम की एक खुराक की सिफारिश की जाती है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: थकान, सिरदर्द, उल्टी, रक्त गणना में परिवर्तन (बहुत दुर्लभ)।

उपचार: रोगसूचक उपचार. हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने के लिए अप्रभावी हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

लैमिवुडिन ज़िडोवुडिन के सीमैक्स को मामूली रूप से (28% तक) बढ़ाता है, लेकिन एयूसी में बदलाव नहीं करता है। ज़िडोवुडिन का लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। प्रोबेनेसिड ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन के टी1/2 और एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में गुर्दे से ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का उत्सर्जन कम हो जाता है।

रिबाविरिन ज़िडोवुडिन का एक विरोधी है (उनके संयोजन से बचा जाना चाहिए)।

रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48±34% की कमी आती है (इस परिवर्तन का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है)।

ज़िडोवुडिन स्टैवुडिन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोकता है; रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता कम हो जाती है (एक साथ प्रशासन के साथ, प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन के स्तर की निगरानी आवश्यक है)।

पेरासिटामोल, एस्पिरिन, कोडीन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ज़िडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं (प्रतिस्पर्धी रूप से ग्लुकुरोनिडेशन को रोकते हैं या यकृत में माइक्रोसोमल चयापचय को दबाते हैं)। ऐसे संयोजनों पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिक या मायलोटॉक्सिक दवाओं (विशेषकर आपातकालीन देखभाल में) के साथ रेट्रोविर का संयोजन - पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन - रेट्रोविर की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ाता है (निगरानी) गुर्दे का कार्य आवश्यक है, रक्त गणना और यदि आवश्यक हो तो खुराक में कमी)।

विकिरण चिकित्सा ज़िडोवुडिन के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ाती है।

उपयोग के लिए सावधानियां

जिगर की विफलता के मामले में, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजित करें और/या खुराक के बीच अंतराल बढ़ाएँ।

यदि हीमोग्लोबिन का स्तर घटकर 75-90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 mmol/लीटर) हो जाए या ल्यूकोसाइट्स की संख्या घटकर 0.75-1 109/लीटर हो जाए, तो दवा की खुराक बदलें या इसे बंद कर दें।

बुजुर्ग रोगियों का इलाज करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए (गुर्दे के कार्य में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में परिवर्तन को ध्यान में रखा जाना चाहिए)।

उपयोग के लिए विशेष निर्देश

जलसेक के समाधान को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जा सकता है।

रोगी को रेट्रोविर के साथ-साथ ओवर-द-काउंटर दवाओं के उपयोग के खतरों के बारे में सूचित करना आवश्यक है और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या दूषित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा सावधानियां बरतनी चाहिए।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है; रोगियों में इम्यूनोसप्रेशन और अवसरवादी संक्रमण और घातक नवोप्लाज्म की घटना के साथ एक पूर्ण विकसित बीमारी विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स के लिए, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

भ्रूण में एचआईवी संचरण की रोकथाम से गुजरने वाली गर्भवती महिलाओं को उपचार के बावजूद भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर का उपयोग शुरू होने के 6 सप्ताह बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले भी विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया एक उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में हो सकता है एचआईवी संक्रमण के कारण, रेट्रोवायर प्राप्त करना, विशेष रूप से उच्च खुराक में (1200-1500 मिलीग्राम/दिन), और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस कम होना।

एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रिया शायद ही कभी विकसित होती है, इसलिए रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है, हर 1-3 महीने में एक बार (रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर) .

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 mmol/लीटर) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 109/लीटर हो जाती है, जब तक रक्त की गिनती बहाल नहीं हो जाती, तब तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए या रेट्रोविर को अवश्य लेना चाहिए। 2-4 सप्ताह के लिए बंद कर दिया जाए। जब तक रक्त गणना बहाल नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त चित्र 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाता है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को फिर से निर्धारित किया जाना चाहिए। गंभीर एनीमिया वाले बच्चों में, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है (रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद)।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली रेट्रोविर के साथ मोनो- और मल्टीकंपोनेंट थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या विषाक्त यकृत क्षति के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में, रेट्रोविर को बंद कर दिया जाना चाहिए।

कार चलाने का निर्णय लेते समय, आपको चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती और ऐंठन जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण को रोकने के लिए दवा का उपयोग मां से भ्रूण में एचआईवी संचरण की आवृत्ति को कम करने में मदद करता है। इस रोकथाम के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।

जमा करने की अवस्था

सूची बी: ​​30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर।

तारीख से पहले सबसे अच्छा

एटीएक्स वर्गीकरण:

प्रणालीगत उपयोग के लिए जे रोगाणुरोधी

प्रणालीगत उपयोग के लिए J05 एंटीवायरल दवाएं

J05A प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल

J05AF न्यूक्लियोसाइड्स - रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक

रेट्रोवायर समाधान(सॉल्यूटियो रेट्रोविर)

अंतरराष्ट्रीय और रासायनिक नाम: ज़िडोवुडिन; 3-एज़िडो-3-डीऑक्सीथाइमिडीन;

बुनियादी भौतिक और रासायनिक विशेषताएं: रंगहीन, पारदर्शी, या हल्का पीला घोल, व्यावहारिक रूप से दृश्य अशुद्धियों से मुक्त;

मिश्रण 1 मिलीलीटर घोल में 10 मिलीग्राम ज़िडोवुडिन होता है;

अन्य घटक:सांद्र हाइड्रोक्लोरिक एसिड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।

औषधीय उत्पाद का रिलीज़ फॉर्म।अंतःशिरा जलसेक के लिए समाधान.

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह.प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल दवाएं। एटीसी कोड J05A F01।

औषधि की क्रिया.

फार्माकोडायनामिक्स.

ज़िडोवुडिन एक एंटीवायरल दवा है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ सक्रिय है।

एक बार कोशिका में, दवा क्रमिक परिवर्तनों की एक श्रृंखला से गुजरती है जो कोशिका एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होती है। अंतिम चरण में, ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट बनता है, जो एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के साथ प्रतिस्पर्धी बातचीत के परिणामस्वरूप वायरल डीएनए के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है।

अनुसंधान कृत्रिम परिवेशीयदिखाएँ कि प्रोटीज़ अवरोधक के साथ न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स या दो न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स का ट्रिपल संयोजन एक दवा या दो दवाओं के संयोजन की तुलना में एचआईवी-प्रेरित साइटोपैथिक प्रभावों को रोकने में अधिक प्रभावी है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।

जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत आधा जीवन 1.1 घंटे होता है, औसत कुल निकासी 27.1 मिली/मिनट/किलोग्राम होती है, वितरण की मात्रा 1.61/किग्रा होती है। ज़िडोवुडिन की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से काफी अधिक है, जो सबूत है कि ट्यूबलर स्राव उन्मूलन का एक आवश्यक तंत्र है। ज़िडोवुडिन नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम (34-38%) है।

उपयोग के संकेत।अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोविर को उन रोगियों में एचआईवी संक्रमण की गंभीर अभिव्यक्तियों के अल्पकालिक उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जो दवा के मौखिक रूप नहीं ले सकते हैं।

रेट्रोविर को एचआईवी पॉजिटिव गर्भवती महिलाओं (14 सप्ताह से अधिक की गर्भावस्था) के साथ-साथ नवजात शिशुओं के इलाज के लिए भी निर्धारित किया जाता है, क्योंकि रेट्रोविर को एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसमिशन के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है।

प्रयोग की विधि एवं खुराक.

रेट्रोवायर थेरेपी एक ऐसे डॉक्टर द्वारा शुरू की जानी चाहिए जिसके पास एचआईवी संक्रमण के इलाज का अनुभव हो।

अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोविर को कम से कम एक घंटे तक पतला समाधान के धीमे अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।

अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोविर को आंतरिक रूप से प्रशासित नहीं किया जा सकता है।

पतला: घोल उपयोग से तुरंत पहले सड़न रोकनेवाला तरीके से तैयार किया जाता है।

12 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों में उपयोग: हर 4 घंटे में 1-2 मिलीग्राम ज़िडोवुडिन/किलो शरीर का वजन। एचआईवी संक्रमण से जुड़े तंत्रिका संबंधी विकारों के उपचार और रोकथाम के लिए कम खुराक की प्रभावशीलता अज्ञात है।

रेट्रोविर को केवल अंतःशिरा जलसेक के लिए निर्धारित किया जाता है जब तक कि रेट्रोविर का उपयोग मौखिक उपयोग (गोलियाँ या मौखिक समाधान) के लिए नहीं किया जा सकता है।

3 महीने - 12 साल: बच्चों में अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर के उपयोग पर जानकारी सीमित है। हर 6 घंटे में शरीर की सतह पर 80 से 160 मिलीग्राम/एम2 (प्रति दिन 320-640 मिलीग्राम/एम2) की खुराक का उपयोग किया गया है।

3 महीने से कम उम्र के बच्चे: सीमित उपलब्ध डेटा इस आयु वर्ग के लिए विशिष्ट खुराक की सिफारिश करना असंभव बना देता है।

मातृ-भ्रूण संचरण चेतावनियाँ:

रेट्रोविर की निम्नलिखित खुराक प्रभावी पाई गई है:

गर्भवती महिलाओं (14 सप्ताह से अधिक गर्भवती) के लिए अनुशंसित खुराक प्रसव शुरू होने तक मौखिक रूप से 500 मिलीग्राम/दिन (प्रतिदिन 100 मिलीग्राम 5 बार) है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर को 1 घंटे से अधिक समय तक 2 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर अंतःशिरा में निर्धारित किया जाता है, इसके बाद 1 मिलीग्राम/किग्रा/घंटा पर अंतःशिरा जलसेक दिया जाता है। जब तक गर्भनाल पार न हो जाए।

नवजात शिशुओं के लिए, रेट्रोविर को जन्म के पहले 12 घंटों से लेकर 6 सप्ताह की आयु तक, हर 6 घंटे में मौखिक रूप से 2 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। जिन नवजात शिशुओं को प्रति ओएस दवा नहीं दी जा सकती, उन्हें हर 6 घंटे में 30 मिनट के लिए 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर अंतःशिरा में रेट्रोविर निर्धारित किया जाता है।

किडनी खराब

गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, पर्याप्त खुराक होगी

1 मिलीग्राम/किग्रा IV प्रतिदिन 3-4 बार (इस समूह के रोगियों के लिए 300-400 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के बराबर)। हेमेटोलॉजिक मापदंडों या उपचार के प्रति नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के आधार पर आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन ज़िडोवुडिन ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन में वृद्धि होती है। अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए जो हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर हैं, अनुशंसित खुराक हर 6 या 8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

यकृत का काम करना बंद कर देना

लीवर सिरोसिस के रोगियों में, ग्लूकोरोनाइडेशन की डिग्री कम होने पर जिडोवुडिन का संचय देखा जाता है। खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है, लेकिन इन आंकड़ों की अपर्याप्तता के लिए परीक्षा से कोई स्पष्ट सिफारिश नहीं की जा सकती है। यदि ज़िडोवुडिन प्लाज्मा स्तर की निगरानी नहीं की जाती है, तो असहिष्णुता के संकेतों की निगरानी करें और खुराक को समायोजित करें या खुराक के बीच अंतराल बढ़ाएँ।

हेमटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में खुराक समायोजन

उन रोगियों में जिनका हीमोग्लोबिन स्तर 7.5 ग्राम/डेसीलीटर (4.65 mmol/l) से 9 g/dl (5.59 mmol/l) या न्यूट्रोफिल की संख्या - 0.75 x 10 9 /l से 1.0 x की सीमा में घटता है 10 9 /ली, रेट्रोविर के साथ उपचार में खुराक में कमी या रुकावट आवश्यक हो सकती है।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए कोई विशेष डेटा नहीं है। हालाँकि, रोगियों के इस समूह पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है, क्योंकि उम्र के साथ गुर्दे का कार्य बिगड़ जाता है और हेमटोलॉजिकल पैरामीटर बदल जाते हैं। रेट्रोविर के उपयोग से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की सिफारिश की जाती है।

खराब असर।

बच्चों और वयस्कों में दुष्प्रभावों की प्रकृति समान होती है।

रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान, दुष्प्रभाव देखे जाते हैं, जो इसके इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं के साथ संयोजन में अंतर्निहित बीमारी की अभिव्यक्ति भी हो सकते हैं। इसलिए, इन प्रभावों और रेट्रोविर के उपयोग के बीच संबंध का आकलन करना मुश्किल है, खासकर एचआईवी रोग के उन्नत चरण के जटिल मामलों में। साइड इफेक्ट के इलाज के लिए खुराक कम करना या रेट्रोविर बंद करना उचित होगा।

साइड इफेक्ट की आवृत्ति निर्धारित करने के लिए, निम्नलिखित वर्गीकरण का उपयोग किया जाता है: अक्सर ³1/10, अक्सर ³1/100 और<1/10, не часто ³1/1000 и <1/100, редко ³1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.

रक्त और लसीका प्रणाली से दुष्प्रभाव:

एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। यह उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम/दिन) और उन्नत एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में अधिक बार होता है (विशेष रूप से कम पूर्व-उपचार अस्थि मज्जा रिजर्व वाले), जिसमें 100/मिमी 3 से कम सीडी 4 सेल गिनती वाले रोगी भी शामिल हैं। इस मामले में, खुराक में कमी या ज़िडोवुडिन थेरेपी को बंद करना आवश्यक हो सकता है। न्यूट्रोपेनिया उन रोगियों में अधिक होता है, जिनके रेट्रोविर थेरेपी की शुरुआत में, प्लाज्मा में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 का स्तर कम हो गया है।

असामान्य: अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया। दुर्लभ: सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया।

चयापचय संबंधी प्रतिक्रियाएँ और प्रतिक्रियाएँ। भोजन संबंधी:

शायद ही कभी: हाइपोक्सिमिया, एनोरिएक्शन के बिना लैक्टिक एसिडोसिस।

मनोरोग संबंधी प्रतिक्रियाएँ:

दुर्लभ: चिंता और अवसाद.

तंत्रिका संबंधी प्रतिक्रियाएं:

बहुत आम: सिरदर्द.

सामान्य: चक्कर आना.

शायद ही कभी: अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, मानसिक तीक्ष्णता की हानि, आक्षेप।

हृदय संबंधी प्रतिक्रियाएं:

श्वसन, छाती और मीडियास्टिनम:

असामान्य: सांस की तकलीफ.

शायद ही कभी: खांसी.

गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल:

बहुत आम: मतली.

सामान्य: उल्टी, पेट दर्द और दस्त।

अक्सर नहीं: पेट फूलना।

शायद ही कभी: मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी और अपच। अग्नाशयशोथ.

हेपेटोबिलरी:

सामान्य: लीवर एंजाइम और बिलीरुबिन का बढ़ा हुआ स्तर।

दुर्लभ: हेपेटिक डिसफंक्शन जैसे स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक:

असामान्य: दाने और खुजली.

शायद ही कभी: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पसीना आना।

musculoskeletal:

अक्सर: मायालगिया।

असामान्य: मायोपैथी।

फेफड़े और मूत्र प्रणाली:

दुर्लभ: बार-बार पेशाब आना।

प्रजनन प्रणाली और स्तन ग्रंथियाँ:

शायद ही कभी: गाइनेकोमेस्टिया।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य प्रतिक्रियाएँ और प्रतिक्रियाएँ:

अक्सर: अस्वस्थता.

असामान्य: बुखार, सामान्य दर्द और शक्तिहीनता।

शायद ही कभी: ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

2 सप्ताह से अधिक समय तक अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर के उपयोग पर डेटा सीमित है, लेकिन कुछ रोगियों को 2 सप्ताह तक उपचार प्राप्त हुआ। सबसे आम दुष्प्रभाव एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया थे। स्थानीय प्रतिक्रियाएँ बार-बार नहीं होतीं

मौखिक रेट्रोविर का उपयोग करने वाले नैदानिक ​​अध्ययनों के अनुसार, मतली और अन्य दुष्प्रभावों की घटनाएं, जो आम हैं, रेट्रोविर के साथ उपचार के पहले हफ्तों के बाद समय के साथ लगातार कम हो जाती हैं।

मातृ-भ्रूण संचरण को रोकने पर दुष्प्रभाव:

एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, गर्भवती महिलाओं द्वारा अनुशंसित खुराक पर रेट्रोविर को अच्छी तरह से सहन किया गया था। साइड इफेक्ट की घटना प्लेसीबो समूह के समान ही थी।

उसी अध्ययन के अनुसार, जिन शिशुओं का इलाज रेट्रोविर से किया गया उनमें हीमोग्लोबिन का स्तर प्लेसीबो समूह की तुलना में थोड़ा कम था, लेकिन रक्त आधान आवश्यक नहीं था। रेट्रोविर से इलाज पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया ठीक हो गया। अन्य दुष्प्रभाव और प्रयोगशाला डेटा में परिवर्तन प्लेसीबो समूह और रेट्रोविर से उपचारित समूह में समान थे। भ्रूण और शिशु पर दवा के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं।

विशेष चेतावनी.

मरीजों को अन्य दवाओं के एक साथ स्वतंत्र उपयोग के खिलाफ चेतावनी दी जानी चाहिए।

मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि उपचार यौन संपर्क या दूषित रक्त के संपर्क के माध्यम से दूसरों में एचआईवी के संचरण को नहीं रोक सकता है। इसलिए, उचित सुरक्षा उपायों का उपयोग करना आवश्यक है।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगी को अवसरवादी संक्रमण और नियोप्लाज्म सहित प्रतिरक्षा दमन से जुड़ी बीमारियों के विकसित होने का खतरा बना रहता है। यद्यपि यह स्थापित किया गया है कि अवसरवादी संक्रमण विकसित होने का जोखिम कम हो गया है, लिम्फोमा सहित ट्यूमर के विकास पर अपर्याप्त डेटा है। एचआईवी रोग के उन्नत चरण वाले रोगियों के उपचार के आंकड़ों के अनुसार, उनमें लिंफोमा विकसित होने का जोखिम उन रोगियों के समान ही है जिनका रेट्रोविर के साथ इलाज नहीं किया गया था। रेट्रोविर के साथ दीर्घकालिक उपचार के दौरान प्रारंभिक चरण के एचआईवी रोग वाले रोगियों में, लिंफोमा विकसित होने का जोखिम अज्ञात है।

गर्भवती महिलाएं जो बच्चे में एचआईवी संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर के साथ उपचार पर विचार कर रही हैं, उन्हें पता होना चाहिए कि कुछ मामलों में, उपचार के बावजूद, एचआईवी संचरण हो सकता है।

हेमेटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान एचआईवी रोग के उन्नत चरण वाले रोगियों में, एनीमिया के विकास की उम्मीद की जा सकती है (आमतौर पर उपचार शुरू होने से 6 सप्ताह से पहले नहीं, लेकिन शायद ही कभी पहले होता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर 4 सप्ताह से पहले नहीं) उपचार की शुरुआत, लेकिन कभी-कभी पहले) और ल्यूकोपेनिया (जो कि गौण है)। यह उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम/दिन) और कम पूर्व-उपचार अस्थि मज्जा रिजर्व वाले रोगियों में अधिक बार होता है, खासकर उन्नत एचआईवी रोग में।

हेमेटोलॉजिकल मापदंडों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। जब रेट्रोविर को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो सप्ताह में कम से कम एक बार रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए।

जब हीमोग्लोबिन का स्तर 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) से घटकर 9 g/dl (5.59 mmol/l) हो जाता है या न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 x 10 9 / l से 1, 0 x 10 9 / l तक हो जाती है, अस्थि मज्जा पुनर्जनन के लक्षण प्रकट होने तक खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है; रिकवरी में तेजी लाने का दूसरा तरीका रेट्रोविर के साथ उपचार में एक छोटा (2 - 4 सप्ताह) का ब्रेक है। अस्थि मज्जा पुनर्जनन आमतौर पर 2 सप्ताह के भीतर होता है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोवायर थेरेपी फिर से शुरू की जा सकती है। 2 सप्ताह से अधिक समय तक अंतःशिरा रेट्रोविर के उपयोग पर डेटा सीमित है। महत्वपूर्ण एनीमिया के मामले में, रेट्रोविर की खुराक कम करने से रक्त आधान की आवश्यकता समाप्त नहीं होती है।

स्टीटोसिस के साथ लैक्टिक एसिडोसिस/गंभीर हेपेटोमेगाली

अकेले या ज़िडोवुडिन सहित एंटीरेट्रोवायरल न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ एचआईवी संक्रमण का इलाज करते समय लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली के मामले, जिनमें मौतें भी शामिल हैं, देखे गए हैं। इनमें से अधिकतर मामले महिलाओं में देखे गए। दवा को प्रत्येक रोगी को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए, लेकिन विशेष रूप से यकृत रोग के विकास के जोखिम कारकों वाले रोगियों को। यदि लैक्टिक एसिडोसिस या हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला लक्षण दिखाई देते हैं, तो रेट्रोविर के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

मतभेद. ज़िडोवुडिन या दवा के अन्य घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

असामान्य रूप से कम न्यूट्रोफिल गिनती (0.75 x 109/L से कम) या असामान्य रूप से कम हीमोग्लोबिन स्तर (7.5 g/dL या 4.65 mmol/L से कम) वाले रोगियों में रेट्रोविर का उपयोग वर्जित है।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया. ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से यकृत में एक निष्क्रिय ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के संयुग्मन द्वारा समाप्त हो जाता है। सक्रिय पदार्थ जो यकृत चयापचय द्वारा भी समाप्त हो जाते हैं, विशेष रूप से ग्लुकुरोनिडेशन के माध्यम से, संभावित रूप से जिडोवुडिन के चयापचय में देरी कर सकते हैं। नीचे वर्णित इंटरैक्शन संपूर्ण नहीं हैं, लेकिन दवाओं के वर्गों का प्रतिनिधित्व करते हैं जिनका उपयोग निर्धारित करते समय सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

लैमिवुडिन:लैमिवुडिन के साथ सहवर्ती उपयोग करने पर ज़िडोवुडिन के सी अधिकतम (28%) में मध्यम वृद्धि देखी जाती है, लेकिन कुल एकाग्रता (एयूसी) में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

फ़िनाइटोइन:रेट्रोविर प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों के रक्त में फ़िनाइटोइन के निम्न स्तर की सूचना मिली है, हालाँकि एक रोगी में उच्च स्तर का पता चला था। ये आंकड़े बताते हैं कि जब दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है तो फ़िनाइटोइन के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

प्रोबेनिसाइड:सीमित डेटा के आधार पर, प्रोबेनेसिड ग्लुकुरोनिडेशन को कम करके ज़िडोवुडिन की एकाग्रता/समय वक्र के तहत औसत आधा जीवन और क्षेत्र को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लूकुरोनाइड (संभवतः ज़िडोवुडिन ही) का गुर्दे से उत्सर्जन कम हो जाता है।

रिबाविरिन:न्यूक्लियोसाइड एनालॉग रिबाविरिन ज़िडोवुडिन की एंटीवायरल गतिविधि का इन विट्रो विरोधी है, इसलिए उनके एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए।

रिफैम्पिसिन:सीमित आंकड़ों से संकेत मिलता है कि ज़िडोवुडिन और रिफैम्पिसिन के सहवर्ती उपयोग से ज़िडोवुडिन का एयूसी 48% ± 34% कम हो जाता है, लेकिन इस घटना का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है।

स्टावुडिन:जब दोनों दवाएं एक साथ दी जाती हैं तो ज़िडोवुडिन स्टैवुडिन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है। इसलिए, स्टैवुडिन को जिडोवुडिन के साथ मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अन्य इंटरैक्शन:एस्पिरिन, कोडीन, मॉर्फिन, मेथाडोन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैप्सोन और आइसोप्रिनोसिन (सूची इन दवाओं तक सीमित नहीं है) सहित अन्य सक्रिय पदार्थ, प्रतिस्पर्धी निषेध के माध्यम से जिडोवुडिन के चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं। ग्लुकुरोनिडेशन या यकृत माइक्रोसोमल चयापचय का प्रत्यक्ष अवरोध। इसलिए, आपको रेट्रोविर के साथ संयोजन में, विशेष रूप से पुराने उपचार के लिए, इन दवाओं को निर्धारित करते समय बातचीत की संभावना को ध्यान में रखना होगा।

संभावित नेफ्रोटॉक्सिक या मायलोस्प्रेसिव दवाओं (उदाहरण के लिए, प्रणालीगत पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विनब्लास्टाइन और डॉक्सोरूबिसिन) के साथ सहवर्ती उपयोग, ज्यादातर तीव्र मामलों में, साइड इफेक्ट के जोखिम को भी बढ़ा सकता है। रेट्रोवायर। जब इन दवाओं का सहवर्ती उपयोग आवश्यक हो, तो गुर्दे के कार्य और हेमटोलोगिक मापदंडों की सावधानीपूर्वक निगरानी करें और यदि आवश्यक हो, तो एक या अधिक दवाओं की खुराक कम करें।

चूंकि रेट्रोविर प्राप्त करने वाले कुछ मरीज़ अवसरवादी संक्रमण से पीड़ित हो सकते हैं, इसलिए रोगाणुरोधी एजेंटों का रोगनिरोधी प्रशासन उचित हो सकता है। इस तरह के प्रोफिलैक्सिस में सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एरोसोलिज्ड पेंटामिडाइन, पाइरीमेथामाइन और एसाइक्लोविर शामिल हो सकते हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययनों की सीमाएं इंगित करती हैं कि जब इन दवाओं के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रेट्रोविर के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं होती है।

ओवरडोज़।

5 रोगियों में 4 सप्ताह तक हर 4 घंटे में अंतःशिरा रेट्रोविर की 7.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की उच्च खुराक का उपयोग करने का अनुभव है। एक रोगी को चिंता की भावना का अनुभव हुआ, और 4 रोगियों को कोई प्रतिकूल घटना का अनुभव नहीं हुआ।

साइड इफेक्ट अनुभाग (थकान, सिरदर्द, उल्टी, हेमटोलॉजिकल परिवर्तनों के पृथक मामलों) में सूचीबद्ध लोगों को छोड़कर, ज़िडोवुडिन के तीव्र ओवरडोज़ के कोई विशिष्ट लक्षण या संकेत नहीं हैं। मरीज़ द्वारा ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा के सेवन की सूचना के बाद, ज़िडोवुडिन का रक्त स्तर सामान्य चिकित्सीय स्तर से 16 गुना अधिक था, लेकिन कोई नैदानिक, जैव रासायनिक, या हेमटोलोगिक सीक्वेल नहीं देखा गया।

ओवरडोज़ के मामले में, नशे के लक्षण निर्धारित करने और उचित सहायक चिकित्सा निर्धारित करने के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक जांच करना आवश्यक है।

हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का ज़िडोवुडिन के उन्मूलन पर सीमित प्रभाव पड़ता है, लेकिन इसके ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के उन्मूलन में तेजी आती है।

उपयोग की विशेषताएं.

गर्भावस्था

ज़िडोवुडिन को मनुष्यों में नाल को पार करते हुए पाया गया है। गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर के उपयोग पर सीमित आंकड़ों के अनुसार, रेट्रोविर का उपयोग गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले तभी किया जाना चाहिए जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे से अधिक हो।

मां से भ्रूण में संचरण

ACTG076 अध्ययन में, 14 सप्ताह से अधिक की गर्भवती महिलाओं में रेट्रोविर के उपयोग और उसके बाद उनके नवजात शिशुओं के उपचार के परिणामस्वरूप एचआईवी के मातृ-से-भ्रूण संचरण में उल्लेखनीय कमी आई (प्लेसीबो समूह में 23% की तुलना में 8% की तुलना में) रेट्रोविर-उपचारित समूह)। रेट्रोविर के साथ मौखिक चिकित्सा गर्भावस्था के 14 से 34 सप्ताह के बीच और प्रसव की शुरुआत तक लंबी अवधि के लिए शुरू की गई थी। प्रसव के दौरान, रेट्रोविर को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया गया था। नवजात शिशुओं को 6 सप्ताह की आयु तक पहुंचने पर रेट्रोवायर प्राप्त हुआ। नवजात शिशुओं के लिए जो रेट्रोविर को मौखिक रूप से नहीं ले सकते थे, इसे अंतःशिरा द्वारा निर्धारित किया गया था।

भ्रूण और शिशु पर रेट्रोविर के प्रभाव पर कोई दीर्घकालिक डेटा नहीं है। जानवरों में कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर, मनुष्यों में कार्सिनोजेनेसिस के खतरे से इंकार नहीं किया जा सकता है। रेट्रोविर से उपचारित संक्रमित और असंक्रमित शिशुओं के संबंध में इन आंकड़ों का महत्व अज्ञात है। हालाँकि, जो गर्भवती महिलाएं रेट्रोविर से इलाज कराने का निर्णय लेती हैं, उन्हें इसके बारे में पता होना चाहिए।

दुद्ध निकालना

स्वास्थ्य विशेषज्ञ सलाह देते हैं कि एचआईवी से पीड़ित महिलाओं को एचआईवी संक्रमण से बचने के लिए यदि संभव हो तो अपने बच्चों को स्तनपान कराने से बचें। एचआईवी संक्रमित महिलाओं को ज़िडोवुडिन 200 मिलीग्राम की एक खुराक देने के बाद, स्तन के दूध और रक्त सीरम में दवा की औसत सांद्रता लगभग समान थी। यह देखते हुए कि जिडोवुडिन और वायरस स्तन के दूध में चले जाते हैं, रेट्रोविर लेने वाली माताओं को अपने बच्चों को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

उपजाऊपन

महिला प्रजनन क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। यह स्थापित किया गया है कि रेट्रोवायर पुरुषों में शुक्राणु की संख्या, आकारिकी और गतिशीलता को प्रभावित नहीं करता है।

कार और अन्य तंत्र चलाने की क्षमता पर प्रभाव

सक्रिय पदार्थ के औषधीय डेटा के आधार पर, कार और अन्य तंत्र चलाने की क्षमता पर किसी हानिकारक प्रभाव की कोई संभावना नहीं है। इसके बावजूद, इन गतिविधियों को करने का निर्णय लेते समय रोगी की सामान्य स्थिति और दवा के साइड इफेक्ट प्रोफ़ाइल को हमेशा ध्यान में रखा जाना चाहिए।

भंडारण की स्थिति और अवधि.

30°C से कम तापमान पर, प्रकाश से सुरक्षित और बच्चों की पहुंच से दूर रखें। शेल्फ जीवन - 3 वर्ष.