Inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE) ialah sekumpulan ubat hipertensi yang menjejaskan aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron. ACE ialah enzim penukar angiotensin yang menukarkan hormon yang dipanggil angiotensin-I kepada angiotensin-II. Dan angiotensin-II meningkatkan tekanan darah pesakit. Ini berlaku dalam dua cara: angiotensin II menyebabkan penyempitan langsung saluran darah, dan juga menyebabkan kelenjar adrenal mengeluarkan aldosteron. Garam dan cecair dikekalkan di dalam badan di bawah pengaruh aldosteron.
Inhibitor ACE menyekat enzim penukar angiotensin, akibatnya angiotensin-II tidak dihasilkan. Mereka boleh meningkatkan kesan dengan mengurangkan keupayaan badan untuk menghasilkan aldosteron apabila paras garam dan air dikurangkan.
Keberkesanan perencat ACE untuk rawatan hipertensi
Inhibitor ACE telah berjaya digunakan untuk merawat hipertensi selama lebih daripada 30 tahun. Satu kajian pada tahun 1999 menilai kesan perencat ACE captopril dalam mengurangkan tekanan darah pada pesakit hipertensi berbanding dengan diuretik dan penyekat beta. Tiada perbezaan antara ubat-ubatan ini dari segi mengurangkan morbiditi dan kematian kardiovaskular, tetapi captopril adalah lebih berkesan dalam mencegah perkembangan komplikasi pada pesakit diabetes.
Baca tentang rawatan penyakit yang berkaitan dengan hipertensi:
Tonton juga video tentang rawatan penyakit arteri koronari dan angina pectoris.
Hasil kajian STOP-Hypertension-2 (2000) juga menunjukkan bahawa perencat ACE tidak kalah dengan diuretik, penyekat beta, dan lain-lain dalam mencegah komplikasi daripada sistem kardiovaskular pada pesakit hipertensi.
Perencat ACE dengan ketara mengurangkan kematian pesakit, risiko strok, serangan jantung, semua komplikasi kardiovaskular dan kegagalan jantung sebagai punca kemasukan ke hospital atau kematian. Ini juga disahkan oleh hasil kajian Eropah 2003, yang menunjukkan kelebihan perencat ACE dalam kombinasi dengan antagonis kalsium berbanding dengan gabungan penyekat beta dalam pencegahan kejadian jantung dan serebrum. Kesan positif perencat ACE pada pesakit melebihi kesan yang dijangkakan untuk menurunkan tekanan darah sahaja.
Inhibitor ACE, bersama-sama dengan penyekat reseptor angiotensin II, juga merupakan ubat yang paling berkesan dalam mengurangkan risiko menghidap diabetes.
Klasifikasi perencat ACE
Inhibitor ACE, mengikut struktur kimianya, dibahagikan kepada ubat yang mengandungi kumpulan sulfhidril, karboksil dan fosfinil. Mereka mempunyai separuh hayat yang berbeza, cara yang berbeza untuk disingkirkan daripada badan, larut secara berbeza dalam lemak dan terkumpul dalam tisu.
| ACE inhibitor - nama | Separuh hayat dari badan, jam | Perkumuhan buah pinggang, % | Dos standard, mg | Dos untuk kegagalan buah pinggang (pelepasan kreatin 10-30 ml/min), mg |
|---|---|---|---|---|
| Inhibitor ACE dengan kumpulan sulfhidril | ||||
| Benazepril | 11 | 85 | 2.5-20, 2 kali sehari | 2.5-10, 2 kali sehari |
| Captopril | 2 | 95 | 25-100, 3 kali sehari | 6.25-12.5, 3 kali sehari |
| Zofenopril | 4,5 | 60 | 7.5-30, 2 kali sehari | 7.5-30, 2 kali sehari |
| Inhibitor ACE dengan kumpulan karboksil | ||||
| Cilazapril | 10 | 80 | 1.25, 1 kali sehari | 0.5-2.5, 1 kali sehari |
| Enalapril | 11 | 88 | 2.5-20, 2 kali sehari | 2.5-20, 2 kali sehari |
| Lisinopril | 12 | 70 | 2.5-10, 1 kali sehari | 2.5-5, 1 kali sehari |
| Perindopril | >24 | 75 | 5-10, 1 kali sehari | 2, 1 kali sehari |
| Quinapril | 2-4 | 75 | 10-40, sekali sehari | 2.5-5, 1 kali sehari |
| Ramipril | 8-14 | 85 | 2.5-10, 1 kali sehari | 1.25-5, 1 kali sehari |
| Spirapril | 30-40 | 50 | 3-6, 1 kali sehari | 3-6, 1 kali sehari |
| Trandolapril | 16-24 | 15 | 1-4, 1 kali sehari | 0.5-1, 1 kali sehari |
| Inhibitor ACE dengan kumpulan fosfinil | ||||
| Fosinopril | 12 | 50 | 10-40, sekali sehari | 10-40, sekali sehari |
Sasaran utama perencat ACE ialah enzim penukar angiotensin dalam plasma darah dan tisu. Selain itu, plasma ACE terlibat dalam pengawalan tindak balas jangka pendek, terutamanya dalam peningkatan tekanan darah sebagai tindak balas kepada perubahan tertentu dalam keadaan luaran (contohnya, tekanan). Tisu ACE adalah penting dalam pembentukan tindak balas jangka panjang, pengawalseliaan beberapa fungsi fisiologi (peraturan isipadu darah yang beredar, natrium, keseimbangan kalium, dll.). Oleh itu, ciri penting perencat ACE ialah keupayaannya untuk mempengaruhi bukan sahaja ACE plasma, tetapi juga ACE tisu (dalam saluran darah, buah pinggang, jantung). Keupayaan ini bergantung pada tahap lipofilisitas ubat, iaitu seberapa baik ia larut dalam lemak dan menembusi ke dalam tisu.
Walaupun pesakit hipertensi dengan aktiviti renin plasma tinggi mengalami pengurangan tekanan darah yang lebih dramatik dengan rawatan jangka panjang dengan perencat ACE, korelasi antara faktor-faktor ini tidak begitu ketara. Oleh itu, perencat ACE digunakan pada pesakit dengan hipertensi tanpa terlebih dahulu mengukur aktiviti renin plasma.
Inhibitor ACE mempunyai kelebihan dalam kes berikut:
- kegagalan jantung bersamaan;
- disfungsi ventrikel kiri tanpa gejala;
- hipertensi renoparenchymal;
- kencing manis;
- hipertrofi ventrikel kiri;
- infarksi miokardium sebelumnya;
- peningkatan aktiviti sistem renin-angiotensin (termasuk stenosis arteri renal unilateral);
- nefropati bukan diabetes;
- aterosklerosis arteri karotid;
- proteinuria/mikroalbuminuria
- fibrilasi atrium;
- sindrom metabolisme.
Kelebihan perencat ACE bukan terletak pada aktiviti khas mereka dalam menurunkan tekanan darah, tetapi pada ciri unik melindungi organ dalaman pesakit: kesan yang baik pada miokardium, dinding saluran perintang otak dan buah pinggang, dll. Kami kini beralih kepada pencirian kesan ini.
Bagaimana perencat ACE melindungi jantung
Hipertrofi miokardium dan dinding saluran darah adalah manifestasi penyesuaian struktur jantung dan saluran darah kepada tekanan darah tinggi. Hipertrofi ventrikel kiri jantung, seperti yang telah berulang kali ditekankan, adalah akibat terpenting hipertensi. Ia menyumbang kepada berlakunya disfungsi diastolik dan kemudian sistolik ventrikel kiri, perkembangan aritmia berbahaya, perkembangan aterosklerosis koronari dan kegagalan jantung kongestif. Berdasarkan 1 mm Hg. Seni. tekanan darah menurun Inhibitor ACE mengurangkan jisim otot ventrikel kiri 2 kali lebih kuat berbanding ubat lain daripada hipertensi. Apabila merawat hipertensi dengan ubat-ubatan ini, terdapat peningkatan dalam fungsi diastolik ventrikel kiri, penurunan dalam tahap hipertrofinya dan peningkatan aliran darah koronari.
Hormon angiotensin II meningkatkan pertumbuhan sel. Dengan menekan proses ini, perencat ACE membantu mencegah atau menghalang pembentukan semula dan perkembangan hipertrofi otot miokardium dan vaskular. Dalam melaksanakan kesan anti-iskemia perencat ACE, ia juga penting untuk mengurangkan permintaan oksigen miokardium, mengurangkan jumlah rongga jantung, dan meningkatkan fungsi diastolik ventrikel kiri jantung.
Tonton juga video tersebut.
Bagaimana perencat ACE melindungi buah pinggang
Soalan yang paling penting, jawapan yang menentukan keputusan doktor sama ada menggunakan perencat ACE pada pesakit hipertensi, adalah kesannya terhadap fungsi buah pinggang. Jadi, boleh dikatakan begitu Antara ubat tekanan darah, perencat ACE memberikan perlindungan buah pinggang yang terbaik. Di satu pihak, kira-kira 18% pesakit hipertensi mati akibat kegagalan buah pinggang, yang berkembang akibat peningkatan tekanan darah. Sebaliknya, sebilangan besar pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik mengalami hipertensi bergejala. Adalah dipercayai bahawa dalam kedua-dua kes terdapat peningkatan dalam aktiviti sistem renin-angiotensin tempatan. Ini membawa kepada kerosakan buah pinggang dan kemusnahannya secara beransur-ansur.
Jawatankuasa Kebangsaan Bersama Hipertensi AS (2003) dan Persatuan Hipertensi dan Kardiologi Eropah (2007) mengesyorkan menetapkan perencat ACE kepada pesakit hipertensi dan penyakit buah pinggang kronik untuk memperlahankan perkembangan kegagalan buah pinggang dan menurunkan tekanan darah. Beberapa kajian telah menunjukkan keberkesanan tinggi perencat ACE dalam mengurangkan kejadian komplikasi pada pesakit hipertensi dalam kombinasi dengan nefrosklerosis diabetik.
Perencat ACE paling baik melindungi buah pinggang pada pesakit dengan perkumuhan protein yang ketara dalam air kencing (proteinuria lebih daripada 3 g/hari). Pada masa ini dipercayai bahawa mekanisme utama kesan renoprotektif perencat ACE adalah kesannya terhadap faktor pertumbuhan tisu buah pinggang yang diaktifkan oleh angiotensin II.
Telah ditetapkan bahawa rawatan jangka panjang dengan ubat-ubatan ini meningkatkan fungsi buah pinggang dalam beberapa pesakit dengan tanda-tanda kegagalan buah pinggang kronik, jika tidak ada penurunan mendadak dalam tekanan darah. Pada masa yang sama, kemerosotan yang boleh diterbalikkan dalam fungsi buah pinggang kadang-kadang boleh diperhatikan semasa rawatan dengan perencat ACE: peningkatan kepekatan kreatinin plasma, bergantung kepada penghapusan kesan angiotensin-2 pada arteriol buah pinggang eferen, yang mengekalkan tekanan penapisan yang tinggi . Adalah wajar untuk menunjukkan di sini bahawa dengan stenosis arteri renal unilateral, perencat ACE boleh memperdalam gangguan pada bahagian yang terjejas, tetapi ini tidak disertai dengan peningkatan tahap kreatinin plasma atau urea selagi buah pinggang kedua berfungsi secara normal.
Untuk hipertensi renovaskular (iaitu, penyakit yang disebabkan oleh kerosakan pada saluran buah pinggang), perencat ACE dalam kombinasi dengan diuretik agak berkesan dalam mengawal tekanan darah pada kebanyakan pesakit. Benar, kes terpencil perkembangan kegagalan buah pinggang yang teruk pada pesakit yang mempunyai satu buah pinggang telah diterangkan. Vasodilator lain (vasodilator) juga boleh menyebabkan kesan yang sama.
Penggunaan perencat ACE sebagai sebahagian daripada terapi ubat gabungan untuk hipertensi
Adalah berguna untuk doktor dan pesakit mempunyai maklumat tentang kemungkinan terapi gabungan untuk hipertensi dengan perencat ACE dan ubat tekanan darah lain. Gabungan perencat ACE dengan diuretik Dalam kebanyakan kes memastikan pencapaian cepat paras tekanan darah hampir normal. Perlu diambil kira bahawa diuretik, dengan menurunkan jumlah plasma darah dan tekanan darah yang beredar, mengalihkan peraturan tekanan daripada pergantungan volum Na yang dipanggil kepada mekanisme renin-angiotensin vasoconstrictor, yang dipengaruhi oleh perencat ACE. Ini kadangkala membawa kepada penurunan tekanan darah sistemik yang berlebihan dan tekanan perfusi buah pinggang (bekalan darah buah pinggang) dengan kemerosotan fungsi buah pinggang. Pada pesakit yang sudah mengalami gangguan sedemikian, diuretik bersama-sama dengan perencat ACE harus digunakan dengan berhati-hati.
Kesan sinergistik yang jelas, setanding dengan kesan diuretik, disediakan oleh antagonis kalsium yang ditetapkan bersama-sama dengan perencat ACE. Oleh itu, antagonis kalsium boleh ditetapkan sebagai ganti diuretik jika yang terakhir adalah kontraindikasi. Seperti perencat ACE, antagonis kalsium meningkatkan keterjangkitan arteri besar, yang sangat penting untuk pesakit tua dengan hipertensi.
Terapi dengan perencat ACE sebagai satu-satunya rawatan untuk hipertensi memberikan hasil yang baik dalam 40-50% pesakit, mungkin juga dalam 64% pesakit dengan bentuk penyakit ringan hingga sederhana (tekanan diastolik dari 95 hingga 114 mm Hg). Penunjuk ini lebih teruk daripada apabila merawat pesakit yang sama dengan antagonis kalsium atau diuretik. Perlu diingat bahawa pesakit dengan bentuk hiporenin hipertensi dan orang tua kurang sensitif terhadap perencat ACE. Individu sedemikian, serta pesakit di peringkat III penyakit dengan hipertensi yang teruk, kadangkala menjadi malignan, harus disyorkan rawatan gabungan dengan perencat ACE dengan diuretik, antagonis kalsium atau penyekat beta.
Gabungan captopril dan diuretik, yang ditetapkan pada selang masa yang tetap, selalunya sangat berkesan, iaitu, tekanan darah dikurangkan kepada paras yang hampir normal. Dengan gabungan ubat-ubatan ini selalunya mungkin untuk mencapai kawalan penuh tekanan darah pada pesakit yang sangat sakit. Apabila menggabungkan perencat ACE dengan antagonis diuretik atau kalsium, normalisasi tekanan darah dicapai pada lebih daripada 80% pesakit dengan hipertensi lanjutan.
Klasifikasi perencat ACE
Klasifikasi perencat ACE adalah berdasarkan prinsip farmakokinetik: sekumpulan ubat aktif (captoprit dan lisino-pril) dan proleksrev (baki perencat ACE) dibezakan, dari mana metabolit aktif terbentuk di dalam hati, memberikan kesan terapeutik ( Jadual 16.5) .
Farmakologi klinikal dan farmakoterapi
Bab 16
Jadual 16.5. Klasifikasi perencat ACE mengikut Opie (1999)
|
Ubat lipofilik: captopril, alacepril, fentiapril |
|
|
Prodrugs lipofilik |
|
|
kelas PA |
Dadah yang metabolit aktifnya diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang: enalapril, benazepril, perindopril, celazapril |
|
Kelas IV |
Dadah yang metabolit aktifnya mempunyai dua laluan penghapusan utama: moexipril, ramipril. trandolapril, fosin opril |
|
Ubat hidrofilik: lisinopril |
Farmakokinetik perencat ACE
Ciri farmakokinetik perencat ACE yang paling biasa digunakan ditunjukkan dalam jadual. 16.6.
Penggunaan klinikal perencat ACE
Petunjuk utama untuk penggunaan perencat ACE:
hipertensi arteri dari sebarang etiologi (sebagai monoterapi dan digabungkan dengan diuretik dan ubat antihipertensi kumpulan lain);
melegakan krisis hipertensi;
kegagalan jantung kronik;
disfungsi sistolik dan diastolik ventrikel kiri;
IHD (untuk mengurangkan kawasan infarksi, untuk melebarkan saluran koronari dan mengurangkan disfungsi semasa reperfusi, untuk mengurangkan risiko infarksi miokardium berulang);
angiopati diabetik (khususnya, untuk melambatkan perkembangan nefropati diabetik);
diagnosis hipertensi renovaskular dan aldosteronisme primer (dos tunggal captopril).
Memantau keberkesanan dan keselamatan penggunaan perencat ACE.
Keberkesanan rawatan dengan perencat ACE untuk hipertensi arteri ditentukan oleh dinamik tekanan darah.
Untuk memantau keselamatan terapi, ia juga perlu untuk mengukur tekanan darah untuk mengecualikan kemungkinan hipotensi. Hipotensi berkembang lebih kerap pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik, kegagalan buah pinggang, stenosis arteri buah pinggang, dan oleh itu dos pertama ubat mesti diambil semasa duduk atau berbaring. Perkembangan hipotensi memerlukan pengurangan dos ubat, diikuti dengan titrasi di bawah kawalan paras tekanan darah.
Untuk mengecualikan pertumbuhan batu urat pada pesakit dengan urolithiasis, adalah perlu untuk menentukan kandungan urat dalam air kencing, dan untuk mengecualikan hipoglikemia pada pesakit diabetes, memantau tahap glukosa darah.
Inhibitor ACE kekal sebagai salah satu ubat antihipertensi yang paling selamat. Lelaki bertolak ansur dengan terapi ubat jangka panjang lebih baik daripada wanita.
Hipertensi arteri< 213
Jadual 16.6. Ciri farmakokinetik perencat ACE
|
Puncak mereka |
Prodrugsgva |
|||||||
|
enala-pri.1 |
fwna bagitahu ril |
faux-adj |
tsila ia-nril | |||||
|
Masa untuk mencapai "kesan" | ||||||||
|
Tempoh >ffek1a. h | ||||||||
|
G>iolost\nn“hch. | ||||||||
|
Kesan makanan terhadap penyerapan | ||||||||
|
Pengikatan protein. % | ||||||||
|
Biotransformasi |
11.00. gastrousus | |||||||
|
)kskrsnia |
T%, |
1 № |
11 mata 50*. saluran gastrousus 504 |
but-gut- |
||||
|
Pengaruh hati yang tidak berfungsi |
Tolak biodos-tunno- |
Meningkatkan masa untuk mencapai kesan |
Peningkatan dalam kehidupan kanak-kanak |
Meningkatkan masa lelaki mencapai kesan |
||||
|
Dalam rawatan kegagalan buah pinggang kronik (creatinine ktirens. ml min) | ||||||||
|
Metabolit aktif | ||||||||
ADR yang paling biasa (dari 1 hingga 48% semasa rawatan dengan pelbagai perencat ACE) adalah batuk kering, yang dalam beberapa kes memerlukan pemberhentian ubat. Mekanisme kejadiannya dikaitkan dengan peningkatan kepekatan bradikinin dalam tisu bronkial. Sebagai peraturan, batuk tidak bergantung kepada dos ubat.
Yang kedua paling biasa (dari kurang daripada 1% hingga 10-15% dalam kegagalan jantung) ADR perencat ACE ialah perkembangan hipotensi ortostatik. kesan anggur pertama yang dipanggil, yang berlaku pada pesakit dengan aktiviti RAAS yang tinggi. Perkembangan tindak balas hipotensi juga boleh disebabkan oleh penggunaan serentak diuretik dan ubat antihipertensi yang lain.
214 # Farmakologi klinikal dan farmaseutikal Granin * Bab 16
Pada pesakit dengan kegagalan jantung (kurang biasa dengan AS), perencat LIF boleh memburukkan penapisan glomerular dan fungsi buah pinggang, dan kejadian ADR yang teruk meningkat dengan terapi yang berpanjangan. Lebih kerap ini berlaku dengan patologi buah pinggang tersembunyi dan/atau pada pesakit. menerima diuretik dan NSAID.
Hiperkalemia yang ketara secara klinikal (lebih daripada 5.5 µmol/l) diperhatikan terutamanya pada pesakit dengan patologi buah pinggang. Dalam kegagalan buah pinggang, kekerapannya berkisar antara 5 hingga 50%,
Dalam 0.1 0.5% kes setiap<роне лечения ингибиторами АПФ развивается аши-онсвротический отек (агск Квинке), причем у женщин в 2 раза чаше, чем у мужчин.
Dalam sesetengah kes, perencat ACE boleh menyebabkan pyEopenia (biasanya leukopenia, kurang kerap trombo- dan panitopenia). NK“..perpecahan NLR ini berkaitan dengan itu. bahawa substrat utama untuk ACE ialah peptida N-appetyl-seryl-aspargyl-lysyl-iroline yang beredar dalam darah - pengawal selia negatif temopo:) untuk Apabila enzim disekat, jumlah peptida dalam darah mungkin meningkat. Semasa terapi dengan perencat ACE moivi Terdapat juga kesan sampingan yang tidak spesifik. seperti pening, sakit kepala, keletihan, lemah. dispepsia (loya, cirit-birit), gangguan rasa, ruam kulit, dsb.
Penggunaan perencat ACE pada trimester kehamilan ke-11 dan ke-3 membawa kepada perkembangan hipogenia. typoplasia tengkorak, anuria, kegagalan buah pinggang boleh balik dan tidak boleh pulih dan kematian janin. Di samping itu, penurunan dalam cecair amniotik, perkembangan kontraktur sendi, kecacatan bibir tengkorak dan hipoplasia paru-paru adalah mungkin.
Kontraindikasi terhadap penggunaan perencat LPF
mutlak: intoleransi dadah: tindak balas alahan; kehamilan dan lacgapia; sgenosis dua hala arteri buah pinggang (kemungkinan hipogenzia mendadak meningkat). kegagalan buah pinggang kronik yang teruk (kreatin serum dan n melebihi 300 µmol/l), hiperkalemia teruk (melebihi 5.5 µmol/l); kardomiopati hipertropik dengan halangan saluran keluar ventrikel kiri: 1stenosis injap aorta atau mitral yang ketara secara emosi; perikarditis konstriktif; pemindahan organ dalaman.
Otshyu/tetmye: tekanan darah rendah; kegagalan buah pinggang kronik sederhana; hiperkatemia sederhana (5.0-5.5 µmol/l), buah pinggang gout (mempunyai kesan urikosurik, perencat ACE boleh mempercepatkan pertumbuhan urtikaria): sirosis hati; hepatitis aktif kronik; menghapuskan agerosk-lero! arteri bahagian bawah; penyakit pulmonari obstruktif yang teruk.
Tindak balas perencat LPF dengan orang lainJIC(air pasang 16.7)
Interaksi farmakokinetik perencat ACE adalah paling ketara dengan antasid. mengandungi aluminium dan/atau magnesium hidroksida. "Antapid ini mengganggu penyerapan captonril dan (rosinopride) dari saluran gastrousus.
Hipertensi arteri ♦ 215
Untuk amalan klinikal, interaksi farmakodinamik perencat ACE dengan kumpulan ubat lain yang berbeza daripada mereka dalam mekanisme tindakannya adalah lebih penting.
Jadual 16.7. Interaksi farmakodinamik perencat ACE dengan ubat kumpulan lain
|
Interaksi |
Catatan" |
|
|
Ubat antidiabetes IHHCY.THH.ProTP- ulfo-nilurea berair) |
Menguatkan kesan penurunan gula | |
|
Diuretik (kecuali imvvyharf-tatoshnkh) |
Peningkatan risiko g dan gen shn |
Adalah dinasihatkan untuk membatalkan dadah 2-3 hari sebelum na shacheshtya ish iontors LPF. Jika keberkesanan perencat LPF tidak mencukupi, diuretik diberikan tambahan. tetapi tidak kurang daripada 2 jam sebelum menetapkan perencat LPF, [jika pengeluaran awal diuretik adalah mustahil. kemudian saya menetapkan perencat LPF! pertama dalam jo-te minimum |
|
Diuretik penyimpan kalium |
Meningkatkan rijeka rašngnya gnperka-lnemia. terutamanya > pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang kronik |
Gabungan yang tidak diingini, memerlukan pemantauan berulang tahap kalium dalam darah |
|
Persediaan kalium |
Peningkatan risiko rltnitka gshterka-shemin. terutamanya pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik |
Gabungan yang tidak diingini |
|
Persediaan litium |
Pengurangan dalam jumlah tisu buah pinggang dan, akibatnya, peningkatan kapasitinya |
Gabungan yang tidak diingini |
|
|3 - L. tre nob.tokat o-ry |
Pengukuhan kesan perlindungan dan hipotensi |
Gabungan yang berguna dalam rawatan kegagalan jantung kronik |
|
Pencari SCH?ajpeiiepi11CH1CH1M1 memperbaharui |
Memperkukuh potensi tindakan |
Gabungan antihipertensi yang sesuai; kawalan tekanan darah diperlukan apabila memilih agen dos" |
|
Jurassic blok saluran kalsium kapur-.tennych |
Menguatkan kesan spogenik |
Gabungan genetik yang sesuai; lebih baik bertolak ansur. daripada setiap komponen secara berasingan |
|
ORT preskripsi pencari untuk angiotensin |
Meningkatkan tittoten-zshshho. har.sho- dan retshrotektivshch tentang tffektov |
Gabungan yang sesuai untuk aktiviti RALS yang tinggi |
|
Peyrodeschics dan grshshk.shskie actilsprsssants |
Mengukuhkan ihjioich-tivet tffekg, kemungkinan typotension pos-gu-ratnoy |
Gabungan yang tidak diingini. Tekanan darah Copgrol jika boleh membatalkan perencat LPF |
216 -о* Farmakologi klinikal Dan farmakoterapi ♦ Bab 16
Jadual 16.7. Berakhir
Ciri-ciri ubat asasCaptopril. Captopril mengikat lemah kepada ACE , yang menentukan preskripsi dos yang besar. Kesan captopril mempunyai tempoh terpendek dalam kumpulan perencat ACE (6-8 jam berbanding 24 jam untuk ubat lain), tetapi permulaan kesan terawal, yang membolehkan penggunaannya secara sublingual untuk rawatan kecemasan keadaan hipertensi. Apabila mengambil captopril sublingually, kesan antihipertensi berkembang dalam masa 5-15 minit. Apa yang membezakan captopril daripada perencat ACE lain ialah SH-rpynna, yang menentukan kesan sampingan utamanya - nefrotoksisiti dan proteinuria yang berkaitan (pada dos lebih daripada 150 mg sehari), kolestasis, neutropenia (biasanya pada pesakit dengan penyakit tisu penghubung yang meresap dan terjejas. fungsi buah pinggang dengan penggunaan jangka panjang). Pada masa yang sama, kumpulan SH menggalakkan kesan antioksidan captopril, meningkatkan aliran darah koronari dan meningkatkan sensitiviti tisu kepada insulin.
Penggunaan captopril pada pesakit dengan infarksi miokardium akut membawa kepada pengurangan ketara dalam kematian. Penggunaan jangka panjang ubat (lebih daripada 3 tahun) mengurangkan risiko infarksi miokardium berulang sebanyak 25%, dan risiko kematian akibatnya sebanyak 32%.
Ujian captopril digunakan dalam diagnosis radionuklid hipertensi renovaskular dan diagnosis biokimia hiperaldosteronisme primer (penyakit Conn).
Enalapril dalam hati ia ditukar menjadi enaprilat (40-60% daripada dos yang diambil secara lisan), yang mengikat dengan baik kepada ACE.
Apabila menetapkan enalapril untuk rawatan hipertensi, adalah perlu untuk menghentikan diuretik selama 2-3 hari, jika ini tidak mungkin, kurangkan dos awal sebanyak 2 kali.
Hipertensi arteri ♦ 217
dos ubat (5 mi). Dos pertama enalapril harus minimum pada pesakit Dengan pada mulanya aktiviti tinggi RAAS. Keberkesanan dos yang ditetapkan ditentukan setiap 2 minggu. Ubat itu ditetapkan 1-2 kali V hari.
Lyunnoprnl adalah metabolit aktif eialapril. LD berkurangan 1 jam selepas mengambil ubat. Apabila lisinopril ditetapkan sekali sehari, kepekatannya yang stabil dalam darah dicapai selepas 3 hari. Ubat ini dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang; dalam kes kegagalan titik, ia mempamerkan kumulasi yang ketara (separuh hayat meningkat kepada 50 jam). Pada pesakit tua, kepekatannya dalam darah adalah 2 kali lebih tinggi daripada pesakit muda. Apabila diberikan secara intravena, kesan antihipertensi lisinopril bermula dalam masa 15-30 minit, yang membolehkan ia digunakan untuk melegakan krisis hipertensi,
Perindopril adalah prodrug dan ditukar dalam hati kepada metabolit aktif perindoprilat (20% daripada dos perindoprid yang diberikan). yang mengikat dengan baik kepada ACE. Ubat ini melemahkan hipertrofi dinding vaskular dan miokardium. Apabila diambil, jumlah kolagen subendokardial dalam jantung berkurangan.
Rnmnnril dalam hati ia ditukar kepada ramiprilat. yang mengikat dengan baik kepada ACE. Dua ciri farmakokinetik ramipril mempunyai kepentingan klinikal yang besar - penyingkiran perlahan dari badan dan laluan penyingkiran berganda (sehingga 40% ubat dikumuhkan dalam hempedu). Walau bagaimanapun, dalam kes kegagalan buah pinggang yang teruk (kadar penapisan glomerular 5-55 ml/min), adalah disyorkan untuk mengurangkan dosnya sebanyak separuh.
Petunjuk utama untuk penggunaan ramipril adalah hipertensi arteri.
Trandoloprnl kesannya pada tisu ACE adalah 6-10 kali lebih besar daripada ena-dapril. Walaupun trandoloprnl dianggap sebagai prodrug, ia mempunyai aktiviti farmakologi dengan sendirinya, tetapi trandodoprilat adalah 7 kali lebih aktif daripada grandolopril. Kesan hipotensi ubat dengan penggunaan tunggal berlangsung sehingga 48 jam.
Moexipril menjadi aktif selepas biotrapsformapia dalam hati dalam mo-zheinridate. Tidak seperti kebanyakan perencat ACE, sehingga 50% mozsipril dikumuhkan dalam hempedu, yang menjadikannya lebih selamat pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang.
Moexipril digunakan terutamanya untuk rawatan hipertensi arteri; kesan antihipertensinya berlangsung sehingga 24 jam.
Phosniopride merujuk kepada prodrugs. bertukar menjadi bahan aktif fosinoprilat dalam hati. Ubat ini mempunyai dua laluan penghapusan - sama melalui buah pinggang dan hati. Dalam kes kegagalan buah pinggang, perkumuhan fosinopride melalui hati meningkat, dan dalam kes kegagalan hepatik, melalui buah pinggang, yang memungkinkan untuk tidak menyesuaikan dos ubat untuk penyakit ini pada pesakit.
Ubat ini ditetapkan 1 kali sehari.
Fosinopril jarang menyebabkan batuk kering; oleh itu, jika komplikasi sedemikian berlaku semasa terapi dengan mana-mana perencat ACE, disyorkan untuk beralih kepada fosinopril.
218 -fr Farmakologi klinikal dan farmakoterapi ♦ Bab 16
| " |
Prevalensi hipertensi arteri (AH) yang meluas di kalangan penduduk dan peranannya dalam perkembangan komplikasi kardiovaskular menentukan kaitan terapi antihipertensi yang tepat pada masanya dan mencukupi. Banyak kajian terkawal telah menunjukkan keberkesanan tinggi kaedah ubat pencegahan hipertensi sekunder dalam mengurangkan kejadian strok, jantung dan kegagalan buah pinggang, termasuk dalam hipertensi ringan.
Inhibitor enzim penukar angiotensin (ACEIs) telah memasuki amalan klinikal secara meluas untuk rawatan hipertensi sejak 70-an abad yang lalu, menjadi ubat antihipertensi lini pertama dalam rawatan hipertensi.
Keaslian ubat kelas ini terletak pada fakta bahawa buat pertama kalinya mereka memberi peluang kepada doktor untuk secara aktif campur tangan dalam proses enzimatik yang berlaku dalam sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS).
Bertindak melalui sekatan pembentukan angiotensin II (AII), perencat ACE mempengaruhi sistem peraturan tekanan darah (BP) dan akhirnya membawa kepada penurunan dalam aspek negatif yang berkaitan dengan pengaktifan reseptor AII subtipe 1: mereka menghapuskan vasokonstriksi patologi, menyekat pertumbuhan sel dan percambahan miokardium dan sel otot licin vaskular, melemahkan pengaktifan simpatetik, mengurangkan pengekalan natrium dan air.
Di samping mempengaruhi sistem penekan peraturan tekanan darah, perencat ACE juga bertindak pada sistem penekan, meningkatkan aktiviti mereka dengan memperlahankan degradasi peptida vasodepresor - bradykinin dan prostaglandin E2, yang menyebabkan kelonggaran otot licin vaskular dan menggalakkan pengeluaran prostanoid vasodilating dan pembebasan faktor santai endothelium.
Mekanisme patofisiologi ini memberikan kesan farmakoterapeutik utama perencat ACE: tindakan antihipertensi dan organoprotektif, tiada kesan ketara pada metabolisme karbohidrat, lipid dan purin, penurunan pengeluaran aldosteron oleh korteks adrenal, penurunan pengeluaran adrenalin dan norepinephrine, penindasan aktiviti ACE, penurunan Kandungan AII dan peningkatan kandungan bradikinin dan prostaglandin.dalam plasma darah.
Pada masa ini, ACEI generasi ke-3 telah diperkenalkan ke dalam amalan klinikal. Dadah dari kumpulan perencat ACE berbeza antara satu sama lain:
- oleh struktur kimia (kehadiran atau ketiadaan kumpulan sulfhidril);
- sifat farmakokinetik (kehadiran metabolit aktif, penyingkiran dari badan, tempoh tindakan, kekhususan tisu).
Bergantung pada kehadiran struktur dalam molekul perencat ACE yang berinteraksi dengan pusat aktif ACE, mereka dibezakan:
- mengandungi kumpulan sulfhydryl (captopril, pivalopril, zofenopril);
- mengandungi kumpulan karboksil (enalapril, lisinopril, cilazapril, ramipril, perindopril, benazepril, moexipril);
- mengandungi kumpulan phosphinyl/phosphoryl (fosinopril).
Kehadiran kumpulan sulfhidril dalam formula kimia perencat ACE boleh menentukan tahap pengikatannya pada tapak aktif ACE. Pada masa yang sama, perkembangan beberapa kesan sampingan yang tidak diingini, seperti gangguan rasa dan ruam kulit, dikaitkan dengan kumpulan sulfhydryl. Kumpulan sulfhidril yang sama ini, disebabkan pengoksidaan yang mudah, mungkin bertanggungjawab untuk tempoh tindakan ubat yang lebih pendek.
Bergantung kepada ciri-ciri metabolisme dan laluan penyingkiran, perencat ACE dibahagikan kepada tiga kelas (Opie L., 1992):
Kelas I- ubat lipofilik, metabolit tidak aktif yang disingkirkan melalui hati (captopril).
Kelas II- prodrug lipofilik:
- Subkelas IIA - ubat yang metabolit aktifnya diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang (quinapril, enalapril, perindopril, dll.).
- Subkelas IIB - ubat yang metabolit aktifnya mempunyai laluan penghapusan hepatik dan buah pinggang (fosinopril, moexipril, ramipril, trandolapril).
Kelas III- ubat hidrofilik yang tidak dimetabolismekan dalam badan dan dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang (lisinopril).
Kebanyakan perencat ACE (kecuali captopril dan lisinopril) adalah prodrugs, biotransformasi yang menjadi metabolit aktif berlaku terutamanya di hati, dan pada tahap yang lebih rendah dalam membran mukus saluran gastrousus dan tisu ekstravaskular. Dalam hal ini, pada pesakit dengan kegagalan hati, pembentukan bentuk aktif perencat ACE daripada prodrugs dapat dikurangkan dengan ketara. Inhibitor ACE dalam bentuk prodrug berbeza daripada ubat yang tidak diesterifikasi dengan permulaan tindakan yang lebih tertangguh dan peningkatan dalam tempoh kesan.
Mengikut tempoh kesan klinikal, perencat ACE dibahagikan kepada ubat:
- bertindak pendek, yang mesti ditetapkan 2-3 kali sehari (captopril);
- tempoh tindakan sederhana, yang mesti diambil 2 kali sehari (enalapril, spirapril, benazepril);
- bertindak panjang, yang dalam kebanyakan kes boleh diambil sekali sehari (quinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril, fosinopril, dll.).
Kesan hemodinamik perencat ACE dikaitkan dengan kesan pada nada vaskular dan terdiri daripada vasodilatasi periferal (mengurangkan pra dan beban selepas pada miokardium), mengurangkan jumlah rintangan vaskular periferi dan tekanan darah sistemik, dan meningkatkan aliran darah serantau. Kesan jangka pendek perencat ACE dikaitkan dengan kelemahan kesan AII pada hemodinamik sistemik dan intrarenal.
Kesan jangka panjang adalah disebabkan oleh kelemahan kesan rangsangan AII pada pertumbuhan, percambahan sel dalam saluran darah, glomeruli, tubul dan tisu interstisial buah pinggang, sambil meningkatkan kesan antiproliferatif pada masa yang sama.
Satu sifat penting perencat ACE adalah keupayaan mereka untuk menyediakan kesan organoprotektif , disebabkan oleh penghapusan kesan trofik AII dan penurunan pengaruh simpatik pada organ sasaran, iaitu:
- kesan kardioprotektif: regresi miokardium ventrikel kiri, melambatkan proses pembentukan semula jantung, kesan anti-iskemik dan antiarrhythmic;
- kesan angioprotective: peningkatan vasodilasi yang bergantung kepada endothelium, perencatan percambahan otot licin arteri, kesan sitoprotektif, kesan anti-platelet;
- kesan nefroprotektif: peningkatan natriuresis dan penurunan kaliuresis, penurunan tekanan intraglomerular, perencatan percambahan dan hipertrofi sel mesangial, sel epitelium tiub renal dan fibroblas. Inhibitor ACE adalah lebih baik daripada agen antihipertensi lain dalam aktiviti nefroprotektif mereka, yang, sekurang-kurangnya sebahagiannya, bebas daripada kesan antihipertensinya.
Kelebihan ACEI berbanding beberapa kelas ubat antihipertensi yang lain ialah kesan metaboliknya, termasuk meningkatkan metabolisme glukosa, meningkatkan sensitiviti tisu periferi kepada insulin, sifat antiaterogenik dan anti-radang.
Pada masa ini, data telah terkumpul mengenai hasil banyak kajian terkawal yang mengesahkan keberkesanan, keselamatan dan kemungkinan kesan perlindungan yang bermanfaat terapi jangka panjang dengan perencat ACE pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular berhubung dengan organ sasaran.
Inhibitor ACE dicirikan oleh spektrum toleransi yang baik. Apabila mengambilnya, kesan sampingan tertentu (batuk kering, "hipotensi dos pertama", fungsi buah pinggang terjejas, hiperkalemia dan angioedema) dan tidak spesifik (gangguan rasa, leukopenia, ruam kulit dan dispepsia) mungkin berlaku.
Di Jabatan Farmakologi Klinikal dan Farmakoterapi Fakulti Pendidikan Profesional Pasca Siswazah Doktor MMA dinamakan sempena. I.M. Sechenov telah mengumpul pengalaman yang luas dalam mengkaji pelbagai perencat ACE pada pesakit dengan hipertensi, termasuk apabila ia digabungkan dengan penyakit lain pada organ dalaman.
Perencat ACE bertindak panjang lisinopril dan fosinopril patut diberi perhatian khusus. Yang pertama adalah ubat aktif yang tidak menjalani biotransformasi dan diekskresikan tidak berubah oleh buah pinggang, yang penting pada pesakit dengan penyakit saluran gastrousus dan hati. Dadah kedua (fosinopril) mempunyai metabolit lipofilik aktif, membolehkan ia menembusi dengan baik ke dalam tisu, memastikan aktiviti organoprotektif maksimum dadah. Penyingkiran dua laluan (hepatik dan buah pinggang) metabolit fosinopril adalah penting pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang dan hepatik. Keputusan banyak kajian klinikal telah terkumpul, menunjukkan keberkesanan, toleransi yang baik, keselamatan dan kemungkinan meningkatkan prognosis penyakit pada pesakit dengan hipertensi ( ).
Keberkesanan dan toleransi lisinopril pada pesakit dengan hipertensi
Persediaan Lisinopril yang terdapat di rangkaian farmasi Persekutuan Rusia dibentangkan dalam .
Keberkesanan dan toleransi antihipertensi lisinopril perencat ACE pada dos harian 10-20 mg telah dikaji dalam 81 pesakit dengan hipertensi peringkat I-II, termasuk mereka yang digabungkan dengan penyakit pulmonari obstruktif kronik (COPD). Lisinopril digunakan dalam tablet 10 dan 20 mg. Dos awal ialah 10 mg sekali sehari. Sekiranya keberkesanan antihipertensi tidak mencukupi mengikut pengukuran tekanan darah ambulatori, dos lisinopril dinaikkan kepada 20 mg sekali sehari; selepas itu, jika perlu, hydrochlorothiazide juga ditetapkan pada 25 mg / hari (sekali pada waktu pagi). Tempoh rawatan adalah sehingga 12 minggu.
Semua pesakit menjalani pemantauan tekanan darah (ABPM) 24 jam menggunakan perakam osilometrik Schiller BR 102 mengikut kaedah yang diterima umum. Berdasarkan data ABPM, nilai purata tekanan darah sistolik (SBP) dan tekanan darah diastolik (DBP) pada waktu siang dan malam, dan kadar denyutan jantung (HR) telah dikira. Kebolehubahan tekanan darah dinilai oleh sisihan piawai bagi nilai yang berbeza-beza. Untuk menilai perubahan harian dalam tekanan darah, tahap pengurangan tekanan darah waktu malam dikira, sama dengan nisbah peratusan perbezaan antara purata harian dan purata paras tekanan darah malam kepada purata harian. Sebagai penunjuk beban tekanan, peratusan nilai tekanan darah hipertensi dinilai pada tempoh hari yang berbeza (semasa terjaga - lebih daripada 140/90 mm Hg, semasa tidur - lebih daripada 125/75 mm Hg).
Kriteria untuk keberkesanan antihipertensi lisinopril yang baik adalah: pengurangan DBP kepada 89 mm Hg. Seni. atau kurang dan normalisasi purata DBP harian berdasarkan keputusan ABPM; memuaskan - penurunan DBP sebanyak 10 mm Hg. Seni. dan banyak lagi, tetapi tidak sehingga 89 mm Hg. Seni.; tidak memuaskan - apabila DBP berkurangan kurang daripada 10 mm Hg. Seni.
Menurut tinjauan, pemeriksaan, makmal dan kaedah penyelidikan instrumental (ECG, ujian fungsi paru - FVD), toleransi individu dan keselamatan lisinopril dinilai pada semua pesakit, kekerapan perkembangan dan sifat tindak balas buruk, masa kejadiannya. semasa terapi jangka panjang dianalisis.
Toleransi ubat-ubatan dinilai sebagai baik tanpa kesan sampingan; memuaskan - dengan adanya kesan sampingan yang tidak memerlukan pemberhentian ubat; tidak memuaskan - dengan adanya kesan sampingan yang memerlukan pemberhentian ubat.
Pemprosesan statistik keputusan telah dijalankan menggunakan program Excel. Kebolehpercayaan ukuran dinilai menggunakan ujian-t Pelajar berpasangan pada p< 0,05.
Semasa monoterapi dengan lisinopril pada dos harian 10 mg, kesan antihipertensi diperhatikan dalam 59.3% pesakit. Apabila dos lisinopril dinaikkan kepada 20 mg/hari, keberkesanannya ialah 65.4%.
Menurut data ABPM, dengan terapi berterusan jangka panjang, penurunan ketara dalam purata tekanan darah harian dan penunjuk beban hipertensi diperhatikan. Mengurangkan penunjuk beban hipertensi adalah penting, memandangkan kepentingan prognostik yang terbukti bagi penunjuk ini berkaitan dengan kerosakan organ sasaran, termasuk hipertrofi miokardium ventrikel kiri. Perbandingan keputusan yang diperoleh daripada ABPM selepas 4 dan 12 minggu terapi membolehkan kita membuat kesimpulan bahawa dengan terapi jangka panjang dengan lisinopril tidak ada perkembangan toleransi terhadap ubat dan penurunan keberkesanan antihipertensinya.
Adalah penting bahawa semasa terapi dengan lisinopril, bilangan orang yang mempunyai profil tekanan darah harian normal meningkat, dan bilangan pesakit dengan profil tekanan darah bukan gayung menurun dengan ketara. Tiada pesakit mengalami penurunan SBP atau DBP yang berlebihan pada waktu malam.
Terapi Lisinopril umumnya diterima dengan baik. Majoriti pesakit berasa lebih baik semasa rawatan: sakit kepala berkurangan, toleransi terhadap aktiviti fizikal meningkat, dan mood bertambah baik, yang menunjukkan peningkatan dalam kualiti hidup pesakit. Batuk kering dicatatkan dalam 11.1% kes, dispepsia - dalam 1.2%, sakit kepala sederhana sementara - dalam 4.9%. Pemberhentian ubat kerana toleransi yang lemah diperlukan dalam 2.4% kes.
Tiada perubahan ketara secara klinikal mengikut ujian makmal semasa terapi dengan lisinopril.
Bagi pesakit hipertensi dalam kombinasi dengan COPD, adalah penting bahawa tiada kesan negatif ubat antihipertensi pada penunjuk fungsi pernafasan. Tiada kemerosotan dalam fungsi pernafasan diperhatikan, yang menunjukkan ketiadaan kesan negatif ubat pada nada bronkial.
Jadi, lisinopril dalam dos harian 10-20 mg dicirikan oleh toleransi yang baik, kekerapan kesan sampingan yang rendah, tiada kesan pada proses metabolik, dan kesan yang baik terhadap profil tekanan darah harian. Kemungkinan menggunakan lisinopril sekali sehari meningkatkan pematuhan pesakit terhadap terapi dan mengurangkan kos rawatan.
Keberkesanan dan toleransi fosinopril pada pesakit dengan hipertensi
Nama dagang ubat fosinopril yang terdapat dalam rantai farmasi Persekutuan Rusia dibentangkan dalam .
Keberkesanan antihipertensi dan toleransi fosinopril perencat ACE pada dos harian 10-20 mg telah dikaji dalam 26 pesakit dengan hipertensi peringkat I-II. Fosinopril digunakan dalam tablet 10 dan 20 mg. Dos awal ialah 10 mg sekali sehari, diikuti dengan peningkatan kepada 20 mg/hari jika keberkesanan antihipertensi tidak mencukupi mengikut pengukuran tekanan darah ambulatori. Selepas itu, jika perlu, hydrochlorothiazide juga ditetapkan pada dos 25 mg / hari (sekali pada waktu pagi). Tempoh rawatan ialah 8 minggu.
Kaedah untuk menilai keberkesanan dan toleransi rawatan jangka panjang pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana dengan fosinopril adalah setanding dengan kaedah yang disenaraikan di atas dalam kajian lisinopril.
ABPM dilakukan ke atas pesakit yang menggunakan perakam TONOPORT IV mudah alih yang merekodkan tekanan darah, sama ada melalui auskultasi atau kaedah osilometrik sebelum permulaan rawatan dan selepas 8 minggu terapi fosinopril mengikut kaedah yang diterima umum dan dengan analisis seterusnya keputusan yang diperolehi.
Semasa terapi dengan fosinopril selepas 2 minggu, kesan antihipertensi diperhatikan dalam 15 (57.7%) pesakit: dalam 5 (19.2%) tekanan darah dinormalisasi, dalam 10 (38.5%) DBP menurun lebih daripada 10% daripada tahap awal. Keberkesanan terapi antihipertensi yang tidak mencukupi diperhatikan dalam 11 pesakit (42.3%), yang merupakan sebab untuk meningkatkan dos awal fosinopril. Selepas 8 minggu monoterapi dengan fosinopril, normalisasi DBP dicatatkan dalam 15 (57.7%) pesakit. Terapi gabungan dengan fosinopril dan hydrochlorothiazide membenarkan kawalan tekanan darah yang mencukupi dalam 8 lagi (30.8%) pesakit. Kesan yang tidak memuaskan dicatatkan dalam 3 (11.6%) pesakit. Menurut data kami, keberkesanan monoterapi fosinopril bergantung pada tempoh dan tahap hipertensi. Oleh itu, dalam kumpulan dengan keberkesanan monoterapi yang rendah, pesakit dengan sejarah hipertensi yang lebih lama didominasi.
Menurut data ABPM, terapi dengan fosinopril pada pesakit hipertensi selama 2 bulan membawa kepada penurunan ketara dalam purata SBP harian dan DBP tanpa mengubah kadar denyutan jantung. Corak lengkung tekanan darah 24 jam tidak berubah selepas rawatan dengan fosinopril. Petunjuk muatan dengan nilai "hipertensi" semasa terjaga menurun dengan ketara: untuk SBP - sebanyak 39%, untuk DBP - sebanyak 25% (p< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).
Semasa rawatan dengan fosinopril, kesan sampingan berikut telah didaftarkan pada pesakit: pedih ulu hati apabila mengambil fosinopril pada dos 10 mg pada hari ke-7 rawatan - dalam satu pesakit (3.9%); pening dan kelemahan 1-2 jam selepas dos pertama 10 mg fosinopril - dalam satu pesakit (3.9%); sakit kepala, kelemahan selepas meningkatkan dos fosinopril kepada 20 mg - dalam satu pesakit (3.9%); urtikaria, gatal-gatal pada kulit, yang berkembang pada hari ke-11 rawatan dengan fosinopril pada dos 10 mg - dalam satu pesakit (3.9%). Kesan sampingan ini, kecuali kes terakhir, tidak memerlukan pemberhentian fosinopril. Aduan pedih ulu hati diperhatikan pada seorang pesakit yang mengambil 10 mg fosinopril pada waktu pagi semasa perut kosong. Selepas menukar masa mengambil ubat (selepas sarapan pagi), pesakit tidak mengalami pedih ulu hati.
Analisis keselamatan terapi fosinopril menunjukkan ketiadaan perubahan ketara secara klinikal dalam fungsi buah pinggang dan hati semasa terapi fosinopril.
Keputusan kajian kami adalah konsisten dengan data banyak kajian terkawal tentang keberkesanan dan toleransi terapi fosinopril pada dos harian 10-20 mg dan dalam kombinasi dengan hydrochlorothiazide pada pesakit hipertensi.
Pencarian pendekatan individu untuk rawatan hipertensi kekal sebagai masalah mendesak dalam kardiologi.
Adalah penting bagi seorang doktor yang mengamalkan untuk dapat menggunakan ubat tertentu dengan betul dalam situasi klinikal tertentu. Inhibitor ACE bertindak panjang adalah mudah untuk rawatan jangka panjang pesakit dengan hipertensi, kerana kemungkinan mengambil ubat sekali sehari dengan ketara meningkatkan pematuhan pesakit kepada preskripsi doktor.
Hasil daripada banyak kajian telah menunjukkan bahawa gabungan perencat ACE dengan diuretik (sama ada hypothiazide atau indapamide) boleh meningkatkan keberkesanan terapi antihipertensi, terutamanya pada pesakit dengan hipertensi sederhana dan teruk, tanpa menjejaskan toleransinya, sementara adalah mungkin untuk mengurangkan dos harian kedua-dua ubat.
Kelebihan ACEI ialah penurunan tekanan darah yang lembut dan beransur-ansur tanpa turun naik mendadak dalam kesan antihipertensi, digabungkan dengan pelbagai kesan organoprotektif dan kesan positif pada tahap risiko kardiovaskular.
Untuk soalan mengenai kesusasteraan, sila hubungi editor.
Zh. M. Sizova,
T. E. Morozova, Doktor Sains Perubatan, Profesor
T. B. Andrushchishina
MMA im. I. M. Sechenova, Moscow
Kelebihan utama perencat ACE ialah ia tidak menyebabkan perubahan dalam kolesterol, insulin dan paras gula dalam darah, tidak membawa kepada penurunan paras kalium dan peningkatan paras asid urik. Satu lagi kelebihan ubat ini ialah ia mempunyai sedikit kesan sampingan.
Berikut adalah beberapa kesan sampingan yang mungkin:
- Kemungkinan penurunan tekanan darah yang ketara jika pesakit mempunyai jumlah darah yang berkurangan dalam badan (seperti, sebagai contoh, selepas rawatan dengan diuretik).
- Dalam kurang daripada 20% kes, pesakit yang mengambil ubat ini mengalami batuk kering, yang menyebabkan ketidakselesaan yang ketara.
- Ruam kulit, kehilangan rasa, dan penurunan bilangan sel darah putih adalah mungkin, tetapi agak jarang berlaku.
Komplikasi maut seperti angioedema (edema Quincke) amat jarang berlaku. Keadaan ini dicirikan oleh pembengkakan teruk pada laring dan kesukaran bernafas. Sekiranya gejala komplikasi ini muncul, anda harus segera berhenti mengambil ubat dan segera berjumpa doktor.
Antara tindak balas buruk, edema vaskular muka, bibir, membran mukus, lidah, farinks, laring, dan bahagian kaki sering disebut. Pesakit mungkin mengalami bukan sahaja batuk kering, tetapi juga sakit tekak, dan penurunan selera makan. Komplikasi ini dikaitkan dengan pengumpulan bradikinin dan "bahan P" (mediator proinflamasi) yang disebabkan oleh perencat ACE. Jika batuk berlaku dalam kes ringan, anda boleh mengehadkan diri anda untuk mengurangkan dos ubat. Sekiranya terdapat ancaman perkembangan halangan saluran pernafasan atas, larutan adrenalin (1: 1000) segera disuntik subkutan, dan perencat ACE dihentikan.
Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, neutropenia (penurunan bilangan neutrofil dalam darah) kadang-kadang diperhatikan.<1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.
Penurunan tekanan darah yang berlebihan akibat perencat ACE
Walau bagaimanapun, antara tindak balas buruk yang disebabkan oleh perencat ACE, hipotensi arteri yang telah disebutkan (penurunan tekanan darah yang berlebihan), disfungsi buah pinggang dan hiperkalemia adalah yang paling penting. Bagi hipotensi arteri, pertama sekali adalah perlu untuk menyebut kesan dos pertama, yang diperhatikan terutamanya pada pesakit dengan kegagalan jantung. Benar, ia tidak dinyatakan dalam semua perencat ACE, terutamanya dalam keadaan lemah. Risiko hipotensi adalah minimum (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.
Pada pesakit dengan hipertensi dengan gambaran kegagalan jantung kongestif yang lebih maju, dengan terapi kombinasi sedemikian, penurunan tekanan hemodinamik purata lebih daripada 20% sudah diperhatikan dalam separuh daripada kes. Dalam hampir semua pesakit ini, hipotensi berbahaya didahului oleh hiponatremia yang disebabkan oleh diuretik. Sebilangan pesakit dengan hiponatremia dan aktiviti tindak balas renin plasma tinggi bertindak balas terhadap dos pertama perencat ACE dengan penurunan mendadak dalam tekanan darah.
Lebih kerap, hipotensi sementara (hipotensi) berkembang selepas beberapa dos captopril atau sebatian yang berkaitan. Penurunan maksimum tekanan darah berlaku dalam tempoh dari setengah jam hingga 4 jam selepas dos terakhir ubat. Kira-kira 30% pesakit semasa tempoh penurunan mendadak dalam pengalaman tekanan: pening, lemah, penglihatan kabur ("semuanya kabur"). Hipotensi arteri yang lebih berterusan (hipotensi) boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang atau pengekalan ion natrium dan air, iaitu, kesan paradoks, kerana perencat ACE biasanya meningkatkan perkumuhan (penyingkiran dari badan) natrium dan air. Hipotensi yang sangat berbahaya berkembang pada pesakit yang mengalami penyempitan arteri renal secara unilateral atau, lebih kerap, iaitu, dengan hipertensi renovaskular atau dengan hipertensi dalam kombinasi dengan "suplemen" renovaskular.
Pesakit yang mempunyai risiko hipotensi arteri yang tinggi harus terlebih dahulu mengurangkan dos diuretik, mengeluarkan perencat ACE dari diuretik selama 24-72 jam, dan juga mengurangkan dos perencat ACE. Dalam semua kes ini, enalapril dan lisinopril menyebabkan kemerosotan yang lebih teruk dalam fungsi buah pinggang daripada captropril bertindak pendek.
Kegagalan buah pinggang semasa rawatan dengan perencat ACE
Perkembangan kegagalan buah pinggang di bawah pengaruh perencat ACE bergantung terutamanya pada penurunan tekanan darah dan tekanan perfusi buah pinggang (bekalan darah ke saluran buah pinggang).
Sekiranya terdapat risiko kegagalan buah pinggang semasa rawatan hipertensi dengan perencat ACE, tiga peraturan harus diikuti:
- Mulakan rawatan dengan dos kecil ubat (2.5-5 mg enalapril atau lisinopril), mentitrasi dos. Tahap kreatinin plasma mungkin meningkat pada permulaan rawatan. Jika peningkatan kepekatan kreatinin tidak lebih daripada 30% daripada tahap awalnya dan ia digabungkan dengan peningkatan klinikal umum, maka ini dianggap fakta yang menggalakkan.
- Kurangkan dos diuretik dan panjangkan selang antara dosnya (kita, tentu saja, bercakap tentang rawatan pesakit dengan tekanan darah tinggi yang teruk dan (atau) fungsi jantung yang lemah, perkembangan kesesakan).
- Jangan preskripsi serentak dengan perencat ACE atau hentikan ubat yang ditetapkan sebelum ini yang menghalang sintesis prostaglandin, sebagai contoh: asid acetylsalicylic dan ubat anti-radang bukan steroid lain, yang mungkin, atas pelbagai sebab, diperlukan oleh pesakit hipertensi. Ubat-ubatan ini sendiri menyebabkan penurunan yang jelas dalam kadar penapisan glomerular. Mereka juga mengatasi peningkatan aliran plasma buah pinggang yang disebabkan oleh perencat ACE. Aktiviti captopril juga boleh dikurangkan oleh agen antidiabetik oral.
Jadi, menurut pandangan moden, bukan sahaja sekatan sintesis angiotensin-2 itu sendiri, tetapi pada tahap yang lebih besar tempoh sekatan tersebut pada siang hari mengancam disfungsi buah pinggang.
Kesan sampingan perencat ACE ialah hiperkalemia
Satu lagi kesan perencat ACE yang tidak diingini ialah berlakunya hiperkalemia (peningkatan berlebihan dalam kepekatan kalium dalam darah), hipoaldosteronisme ringan. Ubat-ubatan ini bukan sahaja meningkatkan kepekatan ion kalium dalam plasma, tetapi juga mengatasi perkumuhannya yang dirangsang oleh diuretik. Perkumuhan ion magnesium dalam air kencing juga dihalang. Inhibitor ACE tidak mempunyai kesan yang jelas terhadap kandungan ion kalium dalam sel, walaupun ia boleh menyebabkan beberapa tahap hipokalistia. Bahan kelas ini tidak selalunya serasi dengan veroshpiron (aldactone). Mereka dikontraindikasikan dalam hiperkalemia dan kegagalan buah pinggang akut.
Sekiranya doktor dapat memantau secara sistematik tahap kalium dan kreatinin dalam plasma, maka perencat ACE boleh digunakan dalam kes hipokalemia teruk sementara bersama dengan suplemen kalium (dalam dos sederhana). Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, untuk rawatan kegagalan jantung kongestif, mereka telah menggunakan pentadbiran gabungan perencat ACE dan veroshpiron kepada pesakit (dalam dos kecil - 25 mg / hari).
Badan warga tua bertindak balas terhadap rawatan hipertensi dengan perencat ACE dengan cara yang sama seperti yang muda.
Berbanding dengan, dan mereka tidak menurunkan tekanan darah sebanyak. Jika kita membandingkan ubat ini dengan yang lain dari segi akibat negatif dan kematian, perencat ACE kurang berbahaya kepada badan berbanding dengan diuretik atau penyekat beta, tetapi lebih lembut daripada antagonis kalsium.
Dalam artikel kami akan mempertimbangkan senarai ubat perencat ACE.
Hipertensi adalah penyakit biasa sistem jantung. Selalunya, peningkatan tekanan darah boleh diprovokasi oleh pengaruh angiotensin I yang tidak aktif. Untuk mengelakkan pengaruhnya, ubat-ubatan yang menghalang kesan hormon ini termasuk dalam rejimen rawatan. Ubat-ubatan ini adalah perencat. Berikut ialah senarai perencat ACE generasi terkini.
Apakah jenis ubat-ubatan ini?
Inhibitor ACE tergolong dalam kumpulan sebatian kimia sintetik dan semula jadi, yang penggunaannya telah membantu mencapai kejayaan dalam rawatan pesakit dengan patologi vaskular dan jantung. ACE telah digunakan selama lebih daripada empat puluh tahun. Ubat pertama ialah Captopril. Seterusnya, Lisinopril dan Enalapril disintesis. Kemudian mereka digantikan oleh perencat generasi baru. Dalam bidang kardiologi, ubat tersebut digunakan sebagai agen utama yang mempunyai kesan vasoconstrictor.
Faedah perencat ACE terkini ialah penyekatan jangka panjang hormon khas, iaitu angiotensin II. Hormon ini adalah faktor utama yang mempengaruhi peningkatan tekanan darah seseorang. Di samping itu, ubat enzim penukar angiotensin boleh menghalang pecahan bradikinin, membantu mengurangkan rintangan arteriol eferen, mereka juga membebaskan oksida nitrat dan meningkatkan kepekatan prostaglandin vasodilator.
Generasi Baru
Dalam kumpulan farmakologi perencat ACE, ubat yang mesti diambil berulang kali (contohnya, Enalapril) dianggap usang, kerana ia tidak dapat memberikan kesan yang diperlukan. Benar, Enalapril masih kekal sebagai ubat popular yang menunjukkan keberkesanan yang sangat baik dalam rawatan hipertensi. Di samping itu, tiada bukti yang disahkan bahawa ubat ACE dari generasi terkini (contohnya, ubat seperti Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril dan Lisinopril) mempunyai lebih banyak kelebihan berbanding analognya, dikeluarkan empat puluh tahun yang lalu.
Senarai ubat perencat ACE agak luas.
Ubat vasodilator ACE
Ubat vasodilator ACE dalam kardiologi sering digunakan untuk merawat hipertensi arteri. Berikut ialah perihalan perbandingan dan senarai perencat ACE yang paling popular di kalangan pesakit:
- Dadah "Enalapril" adalah kardioprotektor tidak langsung yang cepat mengurangkan tekanan darah dan mengurangkan beban pada jantung. Ubat ini bertindak pada badan sehingga enam jam dan biasanya dikumuhkan oleh buah pinggang. Jarang boleh menyebabkan penurunan penglihatan. Kosnya ialah 200 rubel.
- "Captopril" adalah ejen bertindak pendek. Ubat ini menstabilkan tekanan darah dengan baik, walaupun ubat ini mungkin memerlukan beberapa dos. Dos ditentukan oleh doktor. Ubat ini mempunyai aktiviti antioksidan. Dalam kes yang jarang berlaku, ia boleh mencetuskan takikardia. Kosnya ialah 250 rubel.
- Ubat "Lisinopril" mempunyai tempoh tindakan yang panjang. Ia berfungsi sepenuhnya secara bebas dan tidak perlu dimetabolismekan dalam hati. Ubat ini dikumuhkan oleh buah pinggang. Ubat ini sesuai untuk semua pesakit, walaupun mereka yang mengalami obesiti. Ia boleh digunakan pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. Ubat ini boleh menyebabkan sakit kepala bersama-sama dengan ataxia, mengantuk, dan gegaran. Kosnya ialah 200 rubel.
- Ubat "Lotensin" membantu menurunkan tekanan darah. Ubat ini mempunyai aktiviti vasodilatasi. Ia membawa kepada penurunan bradikinin. Produk ini adalah kontraindikasi dalam kejururawatan dan wanita hamil. Ubat ini jarang boleh menyebabkan muntah dengan loya dan cirit-birit. Kos ubat adalah dalam 100 rubel.
- Ubat "Monopril" melambatkan proses metabolik bradikinin. Kesan penggunaannya biasanya dicapai selepas tiga jam. Dadah ini tidak ketagihan. Ia harus ditetapkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. Kosnya ialah 500 rubel.
- Dadah "Ramipril" adalah kardioprotektor yang menghasilkan ramiprilat. Ubat ini mengurangkan rintangan vaskular periferal dan dikontraindikasikan dengan kehadiran stenosis arteri. Kosnya ialah 350 rubel.
- Dadah "Accupril" boleh membantu menurunkan tekanan darah. Ubat ini boleh melegakan rintangan dalam saluran pulmonari. Jarang sekali, ubat ini boleh menyebabkan kerosakan vestibular dan kehilangan rasa (kesan sampingan perencat ACE). Harga purata ialah 200 rubel.
- Ubat "Perindopril" membantu metabolit aktif terbentuk di dalam tubuh manusia. Keberkesanan maksimumnya boleh dicapai dalam masa tiga jam selepas permohonan. Jarang, ia boleh menyebabkan cirit-birit dengan loya dan mulut kering. Kosnya ialah 400 rubel. Senarai ubat perencat ACE generasi terkini tidak berakhir di situ.
- Dadah "Trandolapril" dengan penggunaan jangka panjang mengurangkan keterukan hipertrofi miokardium. Dos berlebihan ubat boleh menyebabkan hipotensi yang teruk bersama-sama dengan angioedema. Kosnya ialah 100 rubel.
- Dadah "Quinapril" menjejaskan fungsi renin-angiotensin. Ubat ini dengan ketara mengurangkan beban pada jantung. Ia sangat jarang mampu menyebabkan reaksi alahan dan kos 360 rubel.
Tidak semua orang tahu apa itu ubat perencat ACE.
Pengelasan
Terdapat beberapa klasifikasi perencatan. Ubat-ubatan ini dikelaskan bergantung kepada kaedah mengeluarkannya dari badan dan aktivitinya. Perubatan moden secara meluas menggunakan klasifikasi ACE kimia bagi ubat-ubatan, yang merangkumi kumpulan berikut:
- kumpulan sulfhidril;
- kumpulan karboksil (kita bercakap mengenai ubat yang mengandungi dikarboksilat);
- kumpulan fosfinil (ubat yang mengandungi fosfonat);
- kumpulan sebatian semula jadi.
Kumpulan sulfhidril
Inhibitor ACE kumpulan ini bertindak sebagai antagonis kalsium.
Berikut adalah senarai ubat yang paling terkenal dari kumpulan sulfhydryl:
- "Benazepril";
- "Captopril", bersama-sama dengan "Epsitron", "Capoten", dan "Alkadil";
- "Zofenopril" dan "Zocardis".
Kumpulan karboksil
Kategori ubat ini mempunyai kesan positif terhadap kehidupan pesakit hipertensi. Ubat-ubatan ini hanya digunakan sekali sehari. Mereka tidak boleh diambil jika anda mempunyai penyakit jantung koronari, diabetes mellitus atau kegagalan buah pinggang. Berikut adalah senarai ubat yang paling terkenal dari kumpulan ini: "Perindopril" bersama-sama dengan "Enalapril", "Lisinopril", "Diroton", "Lisinoton", "Ramipril", "Spirapril", "Quinapril" dan sebagainya. Kebanyakannya, ubat tersebut digunakan untuk merawat kegagalan buah pinggang dan hipertensi.
Inhibitor yang mengandungi fosfonat
Ubat-ubatan ini mempunyai keupayaan tinggi untuk menembusi tisu badan manusia; terima kasih kepada penggunaannya, tekanan biasanya stabil untuk tempoh yang lama. Ubat yang paling popular dari kumpulan ini ialah Fosinopril dan Fosicard.
Doktor anda akan membantu anda memilih perencat ACE yang terbaik.
Perencat semulajadi generasi terkini
Cara sedemikian adalah penyelaras asal yang mengehadkan proses regangan sel yang kuat. Tekanan darah berkurangan semasa mengambilnya disebabkan oleh penurunan rintangan periferi vaskular. Inhibitor semulajadi yang memasuki badan dengan produk tenusu dipanggil cazokinin dan laktokinin. Mereka ditemui dalam kuantiti yang kecil dalam bawang putih, whey dan bunga raya.
Petunjuk untuk digunakan
Produk generasi terkini yang dibentangkan di atas digunakan hari ini walaupun dalam pembedahan plastik. Benar, mereka lebih kerap diresepkan kepada pesakit untuk menurunkan tekanan darah dan kepada pesakit yang mengalami gangguan dalam fungsi jantung dan saluran darah untuk rawatan hipertensi arteri. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat-ubatan ini sendiri, kerana ia mempunyai banyak kontraindikasi dan kesan sampingan. Petunjuk utama untuk penggunaan ubat ini adalah patologi berikut:
- pesakit mempunyai nefropati diabetik;
- dengan disfungsi ventrikel kiri jantung;
- terhadap latar belakang perkembangan aterosklerosis arteri karotid;
- terhadap latar belakang infarksi miokardium;
- dengan kehadiran diabetes mellitus;
- terhadap latar belakang penyakit bronkial obstruktif;
- dengan kehadiran fibrilasi atrium;
- terhadap latar belakang sindrom metabolik.
Generasi terkini perencat ACE digunakan sangat kerap hari ini.
Gunakan untuk hipertensi
Ubat-ubatan ini berkesan menyekat enzim penukar angiotensin. Ubat-ubatan moden ini mempunyai kesan positif terhadap kesihatan manusia dan melindungi buah pinggang dan jantung. Antara lain, perencat telah didapati digunakan secara meluas dalam diabetes mellitus. Ubat-ubatan ini meningkatkan sensitiviti selular kepada insulin, meningkatkan pengambilan glukosa. Sebagai peraturan, semua ubat baru untuk hipertensi diambil sekali sehari. Berikut adalah senarai perencat moden yang digunakan secara meluas untuk hipertensi: "Moexzhril" bersama-sama dengan "Lozhopril", "Ramipril", "Talinolol", "Fisinopril" dan "Cilazapril".
Senarai perencat ACE generasi terkini diteruskan.
Inhibitor untuk kegagalan jantung
Selalunya, rawatan kegagalan jantung kronik melibatkan penggunaan perencat. Kategori kardioprotektor dalam plasma darah ini menghalang transformasi angiotensin I yang tidak aktif menjadi angiotensin II yang aktif. Terima kasih kepada ini, kesan buruknya pada buah pinggang, jantung dan katil vaskular periferi dicegah. Berikut ialah senarai ubat kardioprotektif yang diluluskan untuk kegagalan jantung: Enalapril bersama Captopril, Verapamil, Lisinopril dan Trandolapril.
Mekanisme tindakan perencat
Mekanisme tindakan perencat adalah untuk mengurangkan aktiviti enzim penukar angiotensin, yang mempercepatkan peralihan angiotensin tidak aktif kepada aktif. Ubat-ubatan ini menghalang pecahan bradikinin, yang dianggap sebagai vasodilator yang kuat. Ubat-ubatan ini mengurangkan aliran darah ke jantung, mengurangkan ketegangan dan melindungi buah pinggang daripada kesan diabetes dan hipertensi.
Mengambil perencat moden
Ramai pesakit hipertensi sering berminat dengan cara mengambil perencat ACE generasi baru dengan betul? Menjawab soalan ini, mesti dikatakan bahawa penggunaan mana-mana ubat dalam kumpulan ini semestinya perlu dipersetujui dengan doktor. Biasanya, perencat diambil sejam sebelum makan, iaitu pada perut kosong. Dos, kekerapan penggunaan dan selang antara dos ditentukan oleh pakar. Semasa terapi dengan perencat, adalah perlu untuk mengelakkan ubat bukan steroid anti-radang dan makanan yang kaya dengan kalium.
Inhibitor dan kontraindikasi terhadap penggunaannya
Senarai kontraindikasi relatif untuk penggunaan perencat adalah seperti berikut:
- pesakit mempunyai hipotensi arteri sederhana;
- kehadiran kegagalan buah pinggang kronik yang teruk;
- pada zaman kanak-kanak;
- dengan kehadiran anemia yang teruk.
Kontraindikasi mutlak termasuk hipersensitiviti, penyusuan susu ibu, stenosis arteri renal dua hala, hipotensi teruk, kehamilan dan hiperkalemia.
Orang ramai mungkin mengalami kesan sampingan daripada perencat ACE dalam bentuk gatal-gatal, ruam alahan, lemah, hepatotoksisiti, penurunan libido, stomatitis, demam, degupan jantung yang cepat, bengkak kaki dan sebagainya.
Kesan sampingan
Penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini boleh menyebabkan perencatan hematopoiesis. Akibatnya, kandungan sel darah merah, leukosit dan platelet dalam darah berkurangan. Oleh itu, semasa tempoh rawatan, pengulangan biasa ujian darah am diperlukan.
Reaksi alahan dan intoleransi juga mungkin berlaku. Ini biasanya menunjukkan dirinya sebagai gatal-gatal, kemerahan kulit, urtikaria, dan fotosensitiviti.
Di samping itu, fungsi sistem penghadaman mungkin terjejas, yang akan membawa kepada herotan rasa, loya dan muntah, dan ketidakselesaan di dalam perut. Kadang-kadang orang mengalami cirit-birit atau sembelit, dan hati berhenti berfungsi secara normal. Dalam sesetengah kes, ulser (aphthae) berlaku di dalam mulut.
Nada sistem saraf parasympatetik boleh dipertingkatkan dengan ubat-ubatan, dan sintesis prostaglandin juga boleh diaktifkan. Batuk kering berlaku dan suara berubah. Gejala boleh dikurangkan dengan mengambil ubat anti-radang bukan steroid, tetapi bukan dengan menggunakan antitusif. Sekiranya pesakit mengalami peningkatan tekanan darah yang ketara, peningkatan paradoks dalam tekanan darah tidak boleh diketepikan. Hiperkalemia berlaku dalam beberapa kes, dan patah tulang anggota badan akibat jatuh berlaku lebih kerap.
Artikel itu mengkaji perencat ACE generasi terkini.
