Ang mga anticonvulsant na gamot ay ginagamit bilang isang paraan upang maalis ang mga sintomas ng pananakit at pulikat ng kalamnan, maiwasan ang paglipat mula sa mga pag-atake ng pananakit patungo sa mga nakakumbulsiyon, atbp.
Ang pag-activate ng isang nerve impulse nang sabay-sabay ng isang grupo ng mga partikular na neuron ay katulad ng signal na ginawa ng mga motor neuron sa cerebral cortex. Kapag nangyari ang ganitong uri ng sugat, ang mga nerve ending ay hindi nagpapakita ng kanilang sarili sa mga tics o convulsions, ngunit nagiging sanhi ng mga pag-atake ng sakit.
Ang layunin ng paggamit ng mga anticonvulsant ay upang mapawi ang pananakit o kalamnan spasms nang hindi nagiging sanhi ng central nervous system depression. Depende sa kalubhaan ng sakit, ang mga gamot na ito ay maaaring gamitin mula sa ilang taon hanggang sa habambuhay na paggamit sa malubhang talamak o genetic na anyo ng sakit.
Ang mga pag-atake ng convulsive na aktibidad ay nauugnay sa isang pagtaas sa antas ng paggulo ng mga nerve endings sa utak, kadalasang naisalokal sa ilang mga lugar ng istraktura nito at nasuri kapag ang isang kondisyon na katangian ng simula ay nangyayari.
Ang sanhi ng mga cramp ay maaaring isang kakulangan sa katawan ng mga kinakailangang elemento ng kemikal, tulad ng magnesiyo o potasa, pagkurot ng kalamnan nerve sa kanal, o biglaang matagal na pagkakalantad sa sipon. Ang isang kakulangan ng potasa, kaltsyum o magnesiyo ay nagdudulot ng mga pagkagambala sa paghahatid ng mga signal sa mga kalamnan mula sa utak, bilang ebidensya ng paglitaw ng mga spasms. 
Sa paunang yugto, ang pagpapakita ng pag-unlad ng isang neurological na uri ng sakit ay binubuo ng mga lokal na sensasyon ng sakit na nagmumula sa lugar ng mga apektadong selula ng nerbiyos at ipinakita sa pamamagitan ng mga pag-atake ng sakit na may iba't ibang lakas at likas na katangian ng pagpapakita. Habang umuunlad ang sakit, dahil sa pag-unlad ng mga nagpapaalab na proseso o kalamnan spasms sa lugar ng pinched nerve endings, ang kalubhaan ng mga pag-atake ay tumataas.
Sa kaso ng maagang pakikipag-ugnay sa isang espesyalista, ang isang kumplikadong mga gamot ay ginagamit para sa therapy na nag-aalis ng mga sanhi at palatandaan ng pinsala sa mga nerve endings. Ang self-diagnosis at paggamot ay hindi nagpapahintulot sa iyo na pumili mula sa isang malawak na hanay ng mga anticonvulsant ang pinaka-angkop para sa pag-alis ng mga sintomas ng sakit at pag-aalis ng sanhi ng kakulangan sa ginhawa.
Karamihan sa mga gamot na ginagamit sa paggamot ng mga seizure ay may pinagsamang epekto at may maraming kontraindikasyon, batay sa kung saan, ang hindi awtorisadong reseta at paggamit ng mga gamot na ito ay maaaring magdulot ng panganib sa kalusugan ng pasyente.
Kapag sinusunod ng isang espesyalista, sinusuri niya ang pagganap ng iniresetang gamot batay sa pagiging epektibo nito at sinusuri ang kawalan ng mga pagbabago sa pathological pagkatapos kunin ito batay sa mga resulta ng mga pagsusuri sa dugo.
Mga pangunahing kaalaman sa anticonvulsant therapy
Ang kumplikadong paggamot para sa convulsive manifestations ay kinabibilangan ng mga grupo ng mga gamot na may iba't ibang prinsipyo ng pagkilos, kabilang ang:
Ang ilan sa mga iniresetang gamot ay may epekto ng pagpigil sa pag-unlad o pagpigil sa paglitaw ng mga reaksiyong uri ng allergy.
Pangunahing grupo ng mga anticonvulsant
Ang mga anticonvulsant ay nahahati sa ilang grupo, isang listahan ng kung saan ay ibinigay sa ibaba.
Iminostilbenes
Ang mga Iminostilbenes ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang anticonvulsant na epekto; pagkatapos ng kanilang paggamit, ang mga sintomas ng sakit ay inalis at ang mood ay bumuti. Kasama sa mga gamot sa pangkat na ito ang: 
- Tegretol;
- Amisepine;
- Zeptol.
Sodium valproate at derivatives
Ang mga Valproates, na ginagamit bilang anticonvulsant at iminostilbenes, ay tumutulong na mapabuti ang emosyonal na background ng pasyente.
Bilang karagdagan, kapag ginagamit ang mga gamot na ito, ang tranquilizing, sedative at muscle relaxant effect ay sinusunod. Kasama sa mga gamot sa pangkat na ito ang:
- Acediprol;
- Sodium valproate;
- Valparine;
- Convulex;
- Epilim;
- Apilepsin;
- Diplexyl.
Barbiturates
Ang mga barbiturates ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang sedative effect, tumutulong sa pagpapababa ng presyon ng dugo at mayroon 
hypnotic effect. Kabilang sa mga gamot na ito, ang pinakakaraniwang ginagamit ay:
- Benzobamyl;
- Benzmil;
- Benzoylbarbamyl;
- Benzoal.
Mga gamot na nakabatay sa benzodiazepine
Ang mga gamot na anticonvulsant na nakabatay sa Benzodiazepine ay may malinaw na epekto at ginagamit sa mga kaso ng convulsive na kondisyon sa epilepsy at matagal na pag-atake ng mga neuralgic disorder.
Ang mga gamot na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sedative at muscle relaxant effect; sa kanilang paggamit, ang normalisasyon ng pagtulog ay nabanggit.
Kabilang sa mga gamot na ito:
- Antilepsin;
- Klonopin;
- Ictoril;
- Ravatril;
- Ravotril;
- Rivotril;
- Ictorivil.
Mga Succiminid
Ang mga anticonvulsant ng pangkat na ito ay ginagamit upang maalis ang mga spasms ng kalamnan ng mga indibidwal na organo sa panahon ng neuralgia. Kapag gumagamit ng mga gamot sa grupong ito, maaaring mangyari ang mga abala sa pagtulog o pagduduwal.
Kabilang sa mga pinaka ginagamit na paraan ay kilala:
- Puphemid;
- Suxilep;
- Sucimal;
- Ronton;
- Etimal;
- Etosuximide;
- Pycnolepsin.
Ang mga anticonvulsant na ginagamit para sa mga cramp ng binti: 
- Valparine;
- Xanax;
- Difenin;
- Antinerval;
Isang suntok sa siyam na nanginginig na "mga tarangkahan"
Ang pangunahing anticonvulsant na kadalasang ginagamit para sa epilepsy, seizure at neuralgia ng iba't ibang pinagmulan:
Praktikal na karanasan ng mga mamimili
Ano ang sitwasyon sa anticonvulsant therapy sa pagsasanay? Maaari itong hatulan ng mga pagsusuri ng mga pasyente at doktor.
Kumuha ako ng Carbamazepine bilang kapalit ng Finlepsin, dahil ang dayuhang analogue ay mas mahal, at ang domestic na gawa na gamot ay mahusay para sa therapy para sa aking sakit.
Dahil sinubukan ko ang parehong mga gamot, maaari kong sabihin na ang parehong ay lubos na epektibo, gayunpaman, ang makabuluhang pagkakaiba sa gastos ay isang malaking kawalan ng isang dayuhang produkto.
Ivan
Pagkatapos ng ilang taon ng pag-inom ng Finlepsin, sa payo ng isang doktor, pinalitan ko ito ng Retard, dahil naniniwala ang espesyalista na ang gamot na ito ay mas angkop para sa akin. Wala akong mga reklamo habang kumukuha ng Finlepsin, ngunit ang Retard, bilang karagdagan sa isang katulad na epekto, ay may sedative effect.
Bilang karagdagan, ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng higit na kadalian ng paggamit, dahil sa paghahambing sa mga analogue ay dapat itong kunin hindi tatlong beses sa isang araw, ngunit isang beses.
Victor
Ang gamot na Voltaren ay tumutulong sa mga sakit na sindrom ng katamtamang kalubhaan. Magandang ideya na gamitin ito bilang karagdagan sa pangunahing paggamot.
Lyuba
Oras na upang mangolekta ng mga bato
Ang isang natatanging tampok ng mga anticonvulsant ay ang imposibilidad ng mabilis na paghinto ng kanilang paggamit. Kung ang epekto ng gamot ay kapansin-pansin, ang panahon para sa pagtigil sa paggamit nito ay hanggang anim na buwan, kung saan mayroong unti-unting pagbawas sa dosis ng gamot.
Ayon sa malawakang opinyon ng mga doktor, ang pinaka-epektibong gamot para sa paggamot ng aktibidad ng pag-agaw ay Carbamazepine.
Hindi gaanong epektibo ang mga gamot tulad ng Lorazepam, Phenytoin, Seduxen, Clonazepam, Dormicum at valporic acid, na nakaayos sa pagkakasunud-sunod ng pagpapababa ng kanilang therapeutic effect.
Ito ay nananatiling idagdag na hindi ka makakabili ng mga anticonvulsant nang walang reseta, na mabuti, dahil ang pagkuha ng mga ito nang walang pananagutan ay lubhang mapanganib.
Magsimula tayo sa isang paglalarawan ng pangkat mga gamot na antiepileptic (AED).
Mga gamot na antiepileptic ay kayang pigilan ang pagbuo ng mga seizure sa mga pasyenteng may epilepsy.
Maikling makasaysayang background tungkol sa anticonvulsant.
Mula noong 1853, ang mga bromide ay ginamit upang gamutin ang mga epileptic seizure. Ang mga ito ay hindi epektibong mga gamot, ginamit ang mga ito sa malalaking dosis at may makabuluhang epekto. Ang paggamit ng phenobarbital ay nagsimula noong 1912, at ito ay isa nang mas epektibong lunas, samakatuwid ito ay inireseta pa rin ngayon, ngunit ito ay may isang mapagpahirap na epekto sa central nervous system. Mula noong 1938, ang mga analogue nito na may mas kaunting mga epekto ay na-synthesize - phenytoin, benzobarbital, primidone at trimethadione. Nang maglaon, ginamit ang ethosuximide, carbamazepine, lamotrigine, gabapentin, atbp.
Anong nangyayari .
Sa epilepsy, nangyayari ang diffuse o focal spontaneous excitation ng mga neuron sa utak, at ito ay maaaring humantong sa mga seizure. Ang pag-trigger ng paggulo ay nagmumula sa mga cell - "pacemakers" - mga neuron na may hindi matatag na potensyal sa pagpapahinga sa lamad. Ang epekto ng mga antiepileptic na gamot ay upang patatagin ang resting potential ng mga neuron na ito at bawasan ang excitability ng epileptogenic focus.
magkaiba.
Pinipigilan ng phenytoin, lamotrigine at phenobarbital ang pagpapakawala ng glutamate mula sa excitatory neuron terminals, na pumipigil sa pag-activate ng epileptic focus neurons.
Ang Valproic acid ay isang antagonist ng mga NMDA receptors ng mga neuron at pinipigilan ang pakikipag-ugnayan ng glutamate sa mga receptor ng NMDA, at binabawasan nito ang paggulo sa epileptic focus.
Ang mga benzodiazepine at phenobarbital ay nakikipag-ugnayan sa GABA receptor complex, nagpapataas ng sensitivity sa GABA inhibitory mediators at nagpapataas ng daloy ng mga chlorine ions sa mga neuron, at pinatataas nito ang kanilang katatagan.
Hinaharangan ng Tiagabine ang reuptake ng GABA mula sa synaptic cleft, na pumipigil sa paggulo ng mga neuron. Ang Vigabatrin ay humahantong sa pagsugpo sa enzyme na sumisira sa GABA, na nagpapataas ng dami ng inhibitory mediator sa mga nerve cells.
Pinapataas ng Gabapentin ang pagbuo ng GABA sa pamamagitan ng pagpapabagal ng metabolismo nito, pinatataas ang paggamit ng glutamate, ang precursor sa GABA, at nagbubukas din ng mga channel ng potassium. Ang lahat ng ito ay nagpapatatag sa lamad.
Nililimitahan ng Carbamazepine, valproate, at phenytoin ang pagpapalaganap ng potensyal na elektrikal sa pamamagitan ng pagharang sa mga channel ng sodium at calcium. Hinaharang ng Ethosuximide ang mga T-type na calcium channel.
Narito ang isang listahan ng mga antiepileptic na gamot
Mga pangalan sa pangangalakal - 110; Mga aktibong sangkap - 26.
|
Aktibong sangkap |
Mga pangalan sa pangangalakal | |
| Acetazolamide* | AcetazolamideDiakarb ® | |
| Barbexaclone* | Maliazin | |
| Beclamide* | ChlorakonMga tabletang Chloracone 250 mg | |
| Benzobarbital* | BenzobarbitalBenzonal
Mga Benzonal na tablet 0.05 g Mga Benzonal na tablet 0.1 g |
|
| Valproic acid* | Valparin ®
Valparin ® XPSodium valproate Valproic acid Sandoz ® Depakine ® Depakine ® chrono Depakin ® Chronosphere™ Depakine ® Enterik 300 Dipromal Konvulex ® Convulsofin ® Enkorat Encorat chrono |
|
| Valpromide* | Depamid | |
| Vigabatrin* | Sabril | |
| Gabapentin* | Gabagamma ®
Gabapentin Gapentek ® Catena ® Convalis Lepsitin Neurontin ® Tebantin ® EGYPENTINE Eplirontin |
|
| Diazepam* | Apaurin
Valium Roche Diazepa bene Diazepam Diazepam Nycomed Diazepam-ratiopharm Diazepex Diapam Relanium ® Relium Seduxen Sibazon Sibazon solusyon para sa iniksyon 0.5% Mga tabletang Sibazon |
|
| Zonisamide* | Zonegran ® | |
| Carbamazepine* | Aktinerval ®
Apo-Carbamazepine Zagretol Zeptol Carbalepsin retard Carbamazepine Carbamazepine Nycomed Mga tabletang Carbamazepine 0.2 g Carbamazepine-Acri ® Carbamazepine-Ferein Karbapin Karbasan retard Mazepin Stazepin Storylat Tegretol ® Tegretol ® CR Finlepsin ® Finlepsin ® retard Epial |
|
| Clonazepam* | Clonazepam
Clonotril Rivotril |
|
| Lacosamide* | Vimpat ® | |
| Lamotrigine* | Vero-LamotrigineConvulsan
Lameptil Lamictal ® Lamitor DT Lamitor ® Lamolep ® Lamotrigine Lamotrix ® Seizar Triginet |
|
| Levetiracetam* | Keppra®Comviron
Levetinol ® Levetiracetam Levetiracetam Canon Epiterra |
|
| Oxcarbazepine* | Trileptal ® | |
| Perampanel* | Fycompa™ | |
| Pregabalin* | AlgericaLyrica ®
Pregabalin Pregabalin-Richter |
|
| Primidone* | HexamidineMisolin
Primidon |
|
| Retigabine* | Trobalt | |
| Tiagabine* | Gabitril | |
| Topiramate* | Maksitopir ®Topalepsin
Topamax ® Topiramate Topiramat-Teva Topiromax Topsaver Toreal ® T orepimat Epimax Epitope |
|
| Phenytoin* | Difenin | |
| Phenobarbital* | PhenobarbitalPhenobarbital (Luminal)
Phenobarbital tablets para sa mga bata Mga tabletang Phenobarbital Phenobarbital tablets para sa mga bata 0.005 |
|
| Eslicarbazepine acetate | Exalief ® | |
| Etosuximide* | Suxilep |
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antiepileptic na gamot hindi pa lubusang napag-aaralan. Ang siyentipikong pananaliksik ay isinasagawa upang linawin ito at mag-synthesize ng mga bagong epektibong paraan. Napatunayan na ang pagpapapanatag ng mga neuron ay posible sa pamamagitan ng iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos at ang kanilang mga kumbinasyon.
Sa kasalukuyang yugto, sa arsenal ng mga doktor mayroong maraming luma at bago na medyo epektibo at ligtas mga gamot na antiepileptic.
Ang mga anticonvulsant ay mga gamot na ginagamit upang labanan ang mga seizure, ang pangunahing pagpapakita ng epilepsy. Ang terminong "anti-epileptic" na gamot ay itinuturing na mas tama, dahil ginagamit ang mga ito upang labanan ang mga epileptic seizure, na hindi palaging sinasamahan ng pagbuo ng mga seizure.
Ang mga anticonvulsant, ngayon, ay kinakatawan ng isang medyo malaking grupo ng mga gamot, ngunit ang paghahanap at pagbuo ng mga bagong gamot ay nagpapatuloy. Ito ay dahil sa iba't ibang mga klinikal na pagpapakita. Pagkatapos ng lahat, mayroong maraming mga uri ng mga seizure na may iba't ibang mga mekanismo ng pag-unlad. Ang paghahanap para sa mga makabagong gamot ay tinutukoy din ng paglaban (katatagan) ng mga epileptic seizure sa ilang mga umiiral na gamot, ang pagkakaroon ng mga side effect na nagpapalubha sa buhay ng pasyente, at ilang iba pang aspeto. Mula sa artikulong ito makakakuha ka ng impormasyon tungkol sa mga pangunahing antiepileptic na gamot at ang mga tampok ng kanilang paggamit.
Ang ilang mga pangunahing kaalaman ng pharmacotherapy para sa epilepsy
Ang isang tampok ng paggamit ng mga gamot ay ang kanilang mahusay na pagpapaubaya. Ang pinakakaraniwang epekto ay:
- pagkahilo at pag-aantok;
- tuyong bibig, pagkawala ng gana at dumi;
- malabong paningin;
- erectile disfunction.
Ang Gabapentin ay hindi ginagamit sa mga batang wala pang 12 taong gulang, ang Pregabalin ay ipinagbabawal para sa mga batang wala pang 17 taong gulang. Ang mga gamot ay hindi inirerekomenda para sa mga buntis na kababaihan.
Phenytoin at Phenobarbital
Ito ay mga "beterano" sa mga therapeutic na gamot para sa epilepsy. Ngayon, ang mga ito ay hindi mga first-line na gamot; ang mga ito ay ginagamit lamang sa kaso ng pagtutol sa paggamot sa iba pang mga gamot.
Maaaring gamitin ang Phenytoin (Difenin, Digidan) para sa lahat ng uri ng mga seizure, maliban sa mga absence seizure. Ang bentahe ng gamot ay ang mababang presyo nito. Ang epektibong dosis ay 5 mg/kg/araw. Ang gamot ay hindi maaaring gamitin para sa mga problema sa atay at bato, mga pagkagambala sa ritmo ng puso sa anyo ng iba't ibang mga blockade, porphyria, at pagpalya ng puso. Kapag gumagamit ng Phenytoin, ang mga side effect ay maaaring mangyari sa anyo ng pagkahilo, lagnat, pagkabalisa, pagduduwal at pagsusuka, panginginig, labis na paglaki ng buhok, namamagang mga lymph node, pagtaas ng glucose sa dugo, kahirapan sa paghinga, at mga allergic na pantal.
Ang Phenobarbital (Luminal) ay ginamit bilang isang anticonvulsant mula noong 1911. Ginagamit ito para sa parehong mga uri ng mga seizure gaya ng Phenytoin, sa isang dosis na 0.2-0.6 g/araw. Ang gamot ay "kupas" sa background dahil sa isang malaking bilang ng mga side effect. Kabilang sa mga ito, ang pinaka-karaniwan ay: ang pag-unlad ng hindi pagkakatulog, ang hitsura ng mga hindi sinasadyang paggalaw, pagkasira ng mga pag-andar ng nagbibigay-malay, mga pantal, pagbaba ng presyon ng dugo, kawalan ng lakas, nakakalason na epekto sa atay, pagsalakay at depresyon. Ang gamot ay ipinagbabawal para sa alkoholismo, pagkagumon sa droga, malubhang sakit sa atay at bato, diabetes mellitus, malubhang anemya, obstructive bronchial disease, at pagbubuntis.
Levetiracetam
Isa sa mga bagong gamot para sa paggamot ng epilepsy. Ang orihinal na gamot ay tinatawag na Keppra, ang mga generic ay Levetinol, Comviron, Levetiracetam, Epiterra. Ginagamit upang gamutin ang parehong bahagyang at pangkalahatan na mga seizure. Ang pang-araw-araw na dosis ay, sa karaniwan, 1000 mg.
Pangunahing epekto:
- antok;
- asthenia;
- pagkahilo;
- sakit ng tiyan, pagkawala ng gana at pagdumi;
- pantal;
- dobleng paningin;
- nadagdagan ang ubo (kung may mga problema sa respiratory system).
Mayroon lamang dalawang contraindications: indibidwal na hindi pagpaparaan, pagbubuntis at paggagatas (dahil ang epekto ng gamot ay hindi pa pinag-aralan sa ganitong mga kondisyon).
Ang listahan ng mga umiiral na gamot para sa epilepsy ay maaaring ipagpatuloy pa, dahil ang perpektong gamot ay hindi pa umiiral (mayroong napakaraming mga nuances sa paggamot ng epileptic seizure). Ang mga pagsisikap na lumikha ng isang "pamantayan ng ginto" para sa paggamot sa sakit na ito ay nagpapatuloy.
Upang ibuod ang nasa itaas, nais kong linawin na ang anumang anticonvulsant na gamot ay hindi nakakapinsala. Dapat alalahanin na ang paggamot ay dapat gawin lamang ng isang doktor; walang maaaring pag-usapan ang anumang independiyenteng pagpili o pagbabago ng gamot!
Ang modernong arsenal ng mga gamot ay medyo malaki, ngunit hindi sapat upang gamutin ang lahat ng anyo ng epilepsy. Ang mga bromide (potassium bromide) ay ang unang anticonvulsant, na ipinakilala sa pharmacotherapy ng epilepsy noong 1857 ni Charles Locock. Noong 1938, na-synthesize ang phenytoin (diphenin), isang derivative ng hydantoin, na malapit sa mga barbiturates. Maraming mga antiepileptic na gamot ang nabuo pagkatapos, ngunit ang phenytoin ay nananatiling pagpipiliang paggamot para sa epilepsy na may mga grand mal seizure. Ang kasaysayan ng paglitaw ng mga valproate bilang anticonvulsant ay nagsimula noong 1962, nang hindi sinasadyang natuklasan ni R. Eymard ang mga katangian ng anticonvulsant sa mga compound na ito. Gayunpaman, bilang isang kemikal na tambalan, ang valproic acid ay na-synthesize 80 taon na ang nakaraan - noong 1882. Ang tambalang ito ay ginamit sa loob ng maraming taon sa laboratoryo ng biochemical at pharmacological research work bilang isang lipophilic agent para sa pagtunaw ng mga water-inoluble compound. Sa sorpresa ng mga mananaliksik, ang valproic acid mismo ay may mga katangian ng anticonvulsant (W. Gosher). Sa kasalukuyan, ang mga valproate ay nananatiling isa sa mga grupo ng mga anticonvulsant na gamot na lubhang hinihiling (ang target para sa valproates ay pangunahing pangkalahatang mga seizure - convulsive absences at idiopathic na anyo ng epilepsy) at ginagamit bilang mga pangunahing gamot para sa monotherapy sa mga pasyente na may epilepsy. Sa mga nagdaang taon, ang mga bago, medyo ligtas na gamot ay nakuha at natagpuan ang kanilang paggamit, tulad ng lamotrigine, topiramate, na ginagamit sa tabi ng mga gamot na na-synthesize nang mas maaga, napakadalas bilang kumbinasyon ng therapy.
Mga gamot na antiepileptic - Ang mga ito ay mga gamot na may iba't ibang pinagmulan na ginagamit upang maiwasan o mabawasan (sa intensity at dalas) ang mga katumbas na katumbas nito (pagkawala o kapansanan ng kamalayan, mga sakit sa pag-uugali at autonomic, atbp.), na sinusunod sa panahon ng paulit-ulit na pag-atake ng iba't ibang anyo ng epilepsy.
Ang epilepsy ay bunga ng paglitaw sa cerebral cortex o subcortical brain centers (substantia nigra, tonsil, atbp.) ng foci of excitation, na ipinapadala sa nervous at muscular system, na humahantong sa pagbuo ng epileptic convulsive seizure o isang estado ng epileptik. Ang sanhi ng epilepsy ay hindi malinaw, kaya ang mga pangunahing gamot ay naglalayong alisin ang seizure o maiwasan ito.
Ang pangunahing klinikal na palatandaan ng epilepsy ay isang biglaang pag-atake ng clonic o tetanic seizure na may pagkawala ng malay. Ang mga clonic convulsion ay nailalarawan sa pamamagitan ng panaka-nakang pag-urong at pagpapahinga ng mga kalamnan, at ang tonic o tetanic convulsions ay nailalarawan sa pamamagitan ng sabay-sabay na pag-urong ng flexor at extensor na mga kalamnan, na sinamahan ng isang tense na postura na ang ulo ay itinapon pabalik, at ang paglabas ng madugong laway dahil sa kinakagat ang dila.Ang ganitong mga kombulsyon ay nauuri bilang pangunahing pag-atake (grand mal). Sa panahon ng mga menor de edad na seizure (petit mal), ang kamalayan ay nawala sa napakaikling panahon, kung minsan kahit na ang taong may sakit mismo ay walang oras upang mapansin ito. Ang napakadalas na pag-atake kung minsan ay nagiging epileptik na estado. Bilang isang patakaran, ang patolohiya na ito ay nakumpirma ng mga katangian ng epileptic waves-peaks (discharges) sa electroencephalogram (EEG), na ginagawang posible upang tumpak na matukoy ang lokalisasyon ng pinagmulan ng paggulo. Sa panahon ng isang convulsive na pag-atake, ang mga gamot ay ibinibigay sa pasyente, at pagkatapos ng pagkumpleto nito, ang indibidwal na anti-relapse pharmacotherapy ay pinili.
Pag-uuri ng mga antiepileptic na gamot
Ayon sa istraktura ng kemikal:
I. barbiturates at ang kanilang mga derivatives: phenobarbital (bafetal) benzobarbital (benzonal).
II. Hydantoin derivatives phenytoin (diphenin).
III. Mga derivative ng Carboxamide: carbamazepine (tegretol, finlepsin).
IV. Mga derivative ng benzodiazepine: phenazepam; clonazepam; diazepam (sibazon, relium) nitrazepam (radedorm) midazolam (napuno).
V. Mga derivatives ng fatty acid:
5.1) valproic acid (Encorat, Encorat-chrono, convulex)
5.2) sodium valproate (Depakine, Depakine-Enterik)
5.3) pinagsama (valproic acid at sodium valproate) depakine-chrono.
VI. Iba-iba anticonvulsant at antispastic na gamot: lamotrigine (Lamictal), topiramate (Topamax), gabapeptin (Neuralgin).
Sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos
1. Mga inhibitor ng sodium channel: phenytoin; carbamazepine; valproic acid; sodium valproate; topiramate; lamotrigine.
2. Mga gamot na pumipigil sa mga channel ng calcium (mga uri ng T at L): trimethine; sodium valproate; Gabapentin.
3. Mga ahente na nagpapagana sa GABAergic system:
3.1) pagkilos ng postsynaptic benzodiazepines; barbiturates; gabapentin;
3.2) pagkilos ng presynaptic sodium valproate; tiagabine;
4. Mga gamot na pumipigil sa glutamatergic system.
4.1) pagkilos ng postsynaptic barbiturates; topiramate;
4.2) presynaptic action ng lamotrigine.
Ayon sa mga klinikal na indikasyon, ang mga antiepileptic na gamot ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na grupo:
1. Paraan na ginagamit para sa bahagyang mga seizure (psychomotor seizure): carbamazepine; sodium valproate; lamotrigine; gabapentin; phenobarbital; clonazepam; difenin.
2. Paraan na ginagamit para sa pangkalahatang mga seizure:
2.1) grand mal seizure ( grand mat): sodium valproate; carbamazepine; phenobarbital; diphenin; lamotrigine;
2.2) menor de edad na mga seizure ng epilepsy - kawalan (petit mat): sodium valproate; lamotrigine; clonazepam.
3. Paraan na ginagamit para sa status epilepticus: diazepam; lorazepam; clonazepam; anesthetics (sodium hydroxybutyrate, sodium thiopental).
Mga uri ng pagkilos ng mga antiepileptic na gamot sa katawan (mga pharmacological effect):
Anticonvulsant;
Sedative (phenobarbital, magnesium sulfate)
Mga tabletas sa pagtulog (phenobarbital, benzobarbital, diazepam) (Larawan 3.12);
Tranquilizing (valproic acid derivatives, diazepam) (Fig. 3.13);
Muscle relaxant (phenytoin, clonazepam, diazepam) (Fig. 3.14);
Cereprorotective;
Analgesic (Larawan 3.15).
Algorithm ng mekanismo ng pagkilos Ang mga antiepileptic na gamot ay maaaring bawasan sa dalawang pangunahing punto:
1) pagsugpo ng pathological hyperactivity ng nerve cells sa epileptogenic fire;
2) pagsugpo ng pagkalat ng hyperactivity mula sa epileptogenic focus sa iba pang mga neuron, pinipigilan ang generalization ng excitation at ang paglitaw ng mga pag-atake.
Sa isang pangkalahatang anyo, kaugalian na makilala ang 3 pangunahing mekanismo antiepilepticmga aksyon gamot, lalo na:
1) pagpapadali ng GABA at glycine-dependent (inhibitory) transmission;
2) pagsugpo sa excitatory (glutamate- at aspartatergic) transmission;
3) pagbabago sa mga ionic na alon (pangunahin ang pagbara ng mga channel ng sodium).
Mga indikasyon: epilepsy: malaki, focal, halo-halong (kabilang ang malaki at focal) epileptic seizure. Bilang karagdagan, ang sakit na sindrom ay nakararami sa neurogenic na pinagmulan, kasama. mahahalagang trigeminal neuralgia, trigeminal neuralgia sa maramihang sclerosis, mahahalagang glossopharyngeal neuralgia. Diabetic neuropathy na may sakit na sindrom. Pag-iwas sa mga pag-atake sa alkohol withdrawal syndrome. Affective at schizoaffective psychoses (bilang paraan ng pag-iwas). Diabetes insipidus ng gitnang pinagmulan, polyuria at polydipsia ng neurohormonal na kalikasan.
Status epilepticus, somnambulism, iba't ibang anyo ng hypertonicity ng kalamnan, mga karamdaman sa pagtulog, psychomotor agitation. Convulsive syndrome sa panahon ng pag-edit, eclampsia, pagkalason na may mga convulsive poison.
kanin. 3.12. Mekanismo ng hypnotic action
Larawan 3.13. Mekanismo ng tranquilizing action
kanin. 3.14. Mekanismo ng pagkilos ng relaxant ng kalamnan
kanin. 3.15. Mekanismo ng analgesic action
Para sa emerhensiyang paggamot ng mga talamak na pag-atake ng mga seizure; kapag nag-eedit. Bilang isang pampakalma upang mabawasan ang pagkabalisa, pag-igting, takot. Hyperbilirubinemia. Mga karamdaman sa pag-uugali na nauugnay sa epilepsy. Febrile convulsions sa mga bata, childhood tics. West syndrome.
Mga side effect ng antiepileptic na gamot ang kanilang kinabibilangang grupo ay tinutukoy ng kanilang mekanismo ng pagkilos. Kaya, ang mga gamot na nagpapataas ng GABAergic inhibition nang mas madalas kaysa sa iba ay nagiging sanhi ng mga sakit sa pag-uugali sa mga pasyente. Ang mga reaksyon sa balat sa anyo ng isang pantal ay mas karaniwan para sa mga gamot na nakakaapekto sa mga channel ng sodium ng mga lamad ng cell. Bilang karagdagan, ang mga salungat na reaksyon ay maaaring matukoy ng pharmacological variability ng katawan - idiosyncrasy. Kasama sa mga kakaibang side effect ang liver failure, na maaaring mabuo kapag gumagamit ng phenytoin, carbamazepine, valproic acid salts, maaaring mangyari ang pancreatitis kapag kumukuha ng valproate; agranulocytosis - bilang isang resulta ng paggamot na may phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, valproate; Ang aplastic anemia kung minsan ay nagpapalubha ng paggamot na may phenytoin, phenobarbital, carbamazepine; Maaaring mangyari ang Stevens-Johnson syndrome sa panahon ng paggamot na may phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, lamotrigine; ang allergic dermatitis at serum sickness ay nangyayari kapag gumagamit ng alinman sa mga antiepileptic na gamot; Ang lupus-like syndrome ay mas karaniwan kapag gumagamit ng phenytoin at carbamazepine. Ang mga reaksyong ito ay hindi nakasalalay sa dosis at maaaring mangyari sa anumang yugto ng therapy.
Ang mga side effect na umaasa sa dosis ng mga anticonvulsant ay maaaring nahahati sa 3 malalaking grupo:
1) mula sa central nervous system (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, benzodiazepines, topiramate)
2) hematological (valproate, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital)
3) humahantong sa reproductive health disorder (valproates).
Ang mga side effect ng central nervous system na nakasalalay sa dosis ay may kahalagahan sa klinikal. Ang phenytoin at carbamazepine ay maaaring maging sanhi ng dysfunction ng brainstem at cerebellum, na may ataxia, dysarthria, nystagmus, at kung minsan ay diplopia. Ang panginginig ay maaaring isang nakadepende sa dosis, nakakapinsalang kahihinatnan ng paggamit ng valproate. Posible ang paradoxical psychomotor agitation sa mga bata na umiinom ng benzodiazepines at barbiturates. Ang mga serum na benzodiazepine na konsentrasyon na higit sa 20 mcg/ml ay maaaring humantong sa malubhang brainstem dysfunction at stupor. Matapos ang pasyente ay nagsimulang lumabas mula sa pagkahilo, posible ang pangalawang alon ng komplikasyon na ito, dahil sa pagbuo ng isang malaking bilang ng mga nakakalason na 10,11-epoxide metabolites. Maaaring mangyari ang mga cognitive side effect sa topiramate therapy, pangunahin sa panahon ng titration kung kailan mabilis na tumaas ang dosis ng gamot.
Ang mga komplikasyon mula sa mga hematopoietic na organo kapag gumagamit ng mga anticonvulsant ay maaaring clinically manifest bilang leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, pati na rin ang mga kumplikado - aplastic anemia, agranulocytosis at megaloblastic anemia. Maaaring mangyari ang megaloblastic anemia sa pangmatagalang paggamit ng phenytoin. Ang paggamot na may phenytoin at carbamazepine ay maaaring kumplikado ng agranulocytosis. Ang thrombocytopenia ay katangian ng phenytoin, carbamazepine at lalo na ang valproic acid, na may nagbabawal na epekto sa pagsasama-sama ng platelet at nakakaubos ng mga tindahan ng fibrinogen, na maaaring humantong sa pagtaas ng pagdurugo. Ang mga valproate ay nagdudulot ng hyperandrogenism sa mga batang babae, na mapanganib sa panahon ng pagdadalaga.
Ang ilang mga salungat na reaksyon sa anticonvulsant zysobs ay nauugnay sa kanilang inductive effect sa mga enzyme ng atay. Ang epekto na ito ay pinaka-binibigkas sa phenobarbital, carbamazepine at phenytoin. Maaaring pataasin ng mga enzyme inducers ang pag-aalis ng mga gamot na sabay na inireseta, lalo na ang mga anticonvulsant (tulad ng lamotrigine), corticosteroids, anticoagulants, at ilang antibiotics. Ang mga malubhang problema ay maaaring lumitaw kung ang metabolismo ng mga endogenous na sangkap, halimbawa, colecalciferol (bitamina D3), ay nadagdagan, na humahantong sa pagbuo ng mga rickets sa mga bata; metabolic disorder ng steroid at thyroid hormone; nadagdagan ang antas ng α1-acid glycoprotein, sex hormone binding globulin, γ-glutamyltransferase at alkaline phosphatase, ang kakayahang magdulot ng exacerbation ng porphyria.
Contraindications sa reseta ng mga antiepileptic na gamot: dysfunction ng atay at pancreas, hemorrhagic diathesis, talamak at talamak na hepatitis AV blockade, myelodepression, kasaysayan ng intermittent porphyria, sabay-sabay na paggamit ng MAO inhibitors at paghahanda ng lithium; myasthenia gravis; talamak na pagkalason sa mga gamot na may depressant na epekto sa central nervous system at alkohol; pagdepende sa droga, pagkagumon sa droga; talamak na alkoholismo; matinding pulmonary failure, respiratory depression. Adams-Stokes syndrome, pagpalya ng puso, cachexia; mga sakit ng hematopoietic system; pagbubuntis, paggagatas.
Sodium valproate- sodium salt ng valproic (dipropylic) acid.
Pharmacokinetics. Pagkatapos kumuha bago kumain, ito ay mabilis at halos ganap (70-100%) na nasisipsip sa tiyan at maliit na bituka. Sa kaso ng pre-dissolution, ang bioavailability ay tumataas ng 10-15%. Ngunit hindi mo dapat matunaw ang tablet sa mineral na tubig, dahil maaaring mabuo ang valproic acid at ang solusyon ay magiging maulap, kahit na ang aktibidad nito ay hindi bumababa. Pagkatapos ng 1-3 oras, ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay naabot, kung saan ang sodium valproate ay 90% na nakagapos sa mga protina, at 10% nito ay nasa ionized form. Ito ay naipon pangunahin sa mga istruktura ng central nervous system, kung saan mayroong isang malaking halaga ng GABA transaminase (cerebellum, atbp.). Mahina ang pagtagos sa iba pang mga likido at tisyu ng katawan: sa CSF - 12%; laway - 0.4-4.5 %; gatas ng ina - 5-10%.
Ang pangunahing bahagi ng sodium valproate ay na-metabolize sa atay sa mga hindi aktibong derivatives, na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato at bituka. Ang T1/2 ay humigit-kumulang 10 oras. Mga 3% lamang ang umalis sa katawan sa anyo ng propionic acid, na maaaring humantong sa mga false-positive na resulta para sa ketonuria, gayundin para sa glucose ng ihi.
Pharmacodynamics. Ang mekanismo ay medyo kumplikado, hindi pa ganap na pinag-aralan, at hindi ganap na ipinapaliwanag ang iba't ibang mga klinikal na epekto, dahil ang gamot na ito ay may malawak na spectrum ng pagkilos at ipinahiwatig para sa halos lahat ng uri ng pag-atake. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng valproates ay ang kakayahang dagdagan ang nilalaman ng GABA (Larawan 3.16) sa central nervous system, na dahil sa:
a) nagbabawal na epekto sa pagkasira ng GABA, dahil sa pagsugpo sa GABA transaminases;
b) nadagdagan ang paglabas ng GABA sa synaptic cleft;
c) hindi direktang epekto sa synthesis at breakdown ng GABA.
Tinitiyak ng Gamma-aminobutyric transaminase (GABA-T) ang conversion ng GABA sa succinate (succinate, succinic) semialdehyde sa GABA cycle, na malapit na nauugnay sa Krebs cycle. Dahil sa pagsugpo sa enzyme na ito, ang isang malaking halaga ng inhibitory mediator na GABA ay naipon, na humahantong sa pagbawas sa aktibidad ng labis na nasasabik na mga nerve cells sa epileptic focus. Ang sodium valproate ay hindi binabawasan, ngunit nagdaragdag din, pagbabantay ng tao, habang ang mga barbiturates ay makabuluhang pinipigilan ito. Sa mga pasyenteng madaling kapitan ng mga depressive na reaksyon, ang sodium valproate ay nagpapabuti sa mood, nagpapabuti ng mental na estado, at binabawasan ang mga takot nang hindi nagiging sanhi ng hypnogenic effect.
Bilang karagdagan, ang valproate ay nagpapakita ng katamtamang n-cholinolytic na epekto, bilang ebidensya ng pag-iwas sa mga tonic convulsion na dulot ng nikotina ng valproate.
Mga indikasyon: epilepsy, lalo na sa mga bata.
kanin. 3.16. Mga profile ng Neurotransmitter ng pagkilos ng sodium valproate.
Tandaan: “+” - pag-activate; "-" - Inhibition, Sir - serotonin, N-xp - n-cholinergic receptor, DA - dopamine, NA - noradrension, GABA - γ-chobutyric acid, GABA-T GABA-transamine PDK - glutamate decarboxylase, BD-site - benzodiazepine site, Glu - glutamate
Contraindications: pagbubuntis, pagpapasuso, sakit sa atay, sakit sa pancreas, hemorrhagic diathesis, hypersensitivity sa gamot, pag-inom ng alkohol; Ang mga driver at iba pang mga tao na ang trabaho ay nangangailangan ng higit na atensyon ay hindi dapat uminom ng gamot.
Mga side effect: nabawasan ang gana, pagduduwal, pananakit ng tiyan, pagsusuka, pagtatae, minsan dysfunction ng atay, pancreas (karaniwan ay 2-12 na linggo pagkatapos simulan ang gamot ay hindi nangangailangan ng paghinto ng paggamot, ngunit nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente); pagkawala ng buhok (0.5%); Dagdag timbang; talamak na hepatoencephalopathy (eksklusibo ang mga batang wala pang 2 taong gulang sa polytherapy) hemorrhagic-necrotizing pancreatitis (napakabihirang).
Pakikipag-ugnayan. Ang sodium valproate sa kumbinasyon ng diphenin at phenobarbital ay nag-aalis ng parehong mga gamot mula sa pagbubuklod ng protina at makabuluhang pinatataas ang nilalaman ng kanilang mga libreng fraction sa dugo. Sa ilang mga kaso, ang gamot na pinagsama sa isa pang antiepileptic na gamot ay maaaring humantong sa pagkabalisa ng katawan.
Difenin (phenytoin) Ayon sa istrukturang kemikal nito, ito ay isang derivative ng hydantoin (isang pinaghalong 5,5-diphenylhydantoin at sodium bikarbonate). Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng difenin ay ang pagsugpo ng hindi lamang isang epileptic na pokus sa cerebral cortex o subcortical na mga istruktura, ngunit isang pagbawas sa pag-iilaw ng epileptic discharges sa iba pang mga sentro ng utak at sa pamamagitan ng efferent nerves sa muscular system. Kasabay nito, binabawasan ng gamot ang excitability ng mga nerve cell at pinatataas ang threshold para sa mga pangalawang paglabas ng bakas, na tumutukoy sa pagpapanatili ng aktibidad ng epileptik sa pokus. Ang epektong ito ay malamang dahil sa pagsugpo sa aktibidad ng NADH dehydrogenase sa mitochondria ng mga nerve cells, isang makabuluhang pagbaba sa pagkonsumo ng oxygen sa kanila, at, dahil dito, hindi sapat na supply ng enerhiya para sa mga epileptic discharge. Ang parehong mahalaga ay ang nabawasan na pagtagos ng calcium sa mga nerve cells at ang ionization nito sa mga cell na gumagawa ng mga mediator at hormones na maaaring makapukaw ng pag-unlad ng epileptic discharges.
Ang diphenine ay epektibong pinipigilan ang pagkalat ng epileptic impulses nang hindi binabago ang normal na paggana ng mga nerve cells. Ang gamot ay makabuluhang humina, at sa kaso ng pangmatagalang paggamit, ay maaaring ganap na maiwasan ang pagbuo ng mga pangunahing seizure sa mga pasyente na may focal o patchy epilepsy.
Mga indikasyon: epilepsy ng iba't ibang anyo (generalized tonic-clonic, simple at kumplikadong partial psychomotor seizure); pag-iwas ng korte pagkatapos ng mga pinsala at mga operasyong neurosurgical sa utak.
Contraindications: peptic ulcer ng tiyan at duodenum, malubhang dysfunction ng atay, bato, cardiac decompensation, mga sakit ng hematopoietic system.
Side effect triad ng mga sintomas (nystagmus, diplopia, ataxia), gingival hyperplasia.
Carbamazepine, hindi tulad ng diphenine, na pinipigilan ang pagkalat ng epileptic discharges sa utak, pangunahing gumaganap sa mga nerve cells ng spinal cord at medulla oblongata. Ang aktibidad na anticonvulsant nito ay halos 3 beses na mas mababa kaysa sa diphenine. Ang Carbamazepine ay nag-normalize ng metabolismo, nag-activate ng choline at adrenergic mediator system, at may mataas na antidepressant effect. Ito ay makabuluhang pinipigilan ang aktibidad ng Na +, K + -ATPase at binabawasan ang mataas na antas ng cAMP, na itinuturing na pangunahing mekanismo ng antiepileptic na epekto nito. Pagkatapos kunin ito, tumataas ang motibasyon ng mga pasyente para sa paggamot, tumataas ang mood at interes nila sa kanilang paligid, bumababa ang depresyon, takot, at hypochondria.
Mga indikasyon: lahat ng anyo ng epilepsy, lalo na ang "temporal" na anyo na may aura, myoclonic at tonic-clonic spasms ng facial muscles.
Contraindications: pagbubuntis, bronchial hika, mga sakit sa dugo, atay at kidney dysfunctions.
Side effect. Siyempre, lumilitaw ang mga salungat na reaksyon sa unang linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, mas madalas sa mga matatandang tao sa anyo ng pagduduwal, anorexia, pagsusuka, pagkahilo, ataxia, at mga reaksiyong alerdyi. Minsan dumarami din ang mga seizure, lalo na sa mga bata. Bihirang - jaundice, mga pagbabago sa larawan ng dugo (thrombocytopenia, agranulocytosis, aplastic anemia, atbp.), peripheral neuritis.
Pakikipag-ugnayan. Kapag ang carbamazepine ay pinagsama sa diphenine, ang antas ng huli sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas dahil sa pagkaantala sa metabolismo nito. Binabawasan ng diphenine at phenobarbital ang antas ng carbamazepine sa plasma ng dugo sa pamamagitan ng pagpapabilis ng biotransformation nito.
Kamakailan lamang, lumitaw ang isang pangkat ng mga bagong henerasyong gamot, sa partikular, lamotrigine, tiagabine, atbp. Mayroon silang ibang mekanismo ng pagkilos, ngunit ang pangwakas na epekto ay upang mabawasan ang antas ng excitatory (glutamic acid) o akumulasyon ng mga inhibitory mediator (GABA , glycine) sa central nervous system. Tiagabine(gabitril) ay, sa kaibahan sa hindi maibabalik na blocker ng GABA, ang functional blocker nito.
Lamotrigine hinaharangan ang matagal na high-frequency discharge ng mga neuron sa parehong paraan tulad ng depakine at carbamazepine. Ipinapalagay na ang epektong ito ay pinamagitan ng isang suppressive effect sa mga channel ng sodium na may boltahe na gate ng mga neuron at pagpapahaba ng refractory period ng cell. Pinipigilan ng Lamotrigine ang pagpapalabas ng excitatory glutamic acid, na nagpapahiwatig ng posibleng neuroprotective effect ng gamot na ito. Ang lamotrigine ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita (kapwa kasama at walang pagkain). Ang bioavailability ay malapit sa 100 %. Ang konsentrasyon ng serum ay nakamit 2-3 oras pagkatapos kumuha ng gamot. Ang Lamotrigine ay na-metabolize sa atay, pangunahin sa pamamagitan ng conjugation na may glucuronic acid. Ang pangunahing metabolite nito, ang 2-N-conjugate ng glucuronic acid, ay pinalabas sa ihi.
Mga indikasyon: mga anyo ng epileptic seizure na lumalaban sa iba pang mga gamot, pangunahin ang partial, primary at secondary generalization, absence seizure, atonic, Lennox-Gastaut syndrome.
Side effect mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng mga pantal sa balat, angioedema, diplopia, malabong paningin, pagkahilo, pag-aantok, sakit ng ulo, at kapag pinagsama sa valproate - squamous dermatitis.
Pakikipag-ugnayan binabawasan ng diphenine, phenobarbital at carbamazepine ang konsentrasyon ng lamotrigine. Ang valproate ay nagdaragdag (hanggang sa 2 o higit pang beses) ang konsentrasyon ng lamotrigine, na isinasaalang-alang ang potentiating effect ng pakikipag-ugnayan ng lamotrigine at valproate, inirerekumenda na magreseta ng isang dosis ng lamotrigine na hindi mas mataas kaysa sa 250 mg / araw upang maiwasan ang pagbuo ng side effects.
Topiramate mahusay na hinihigop pagkatapos ng oral administration (kapwa may at walang pagkain). Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay nakamit 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Humigit-kumulang 15% ng gamot ay nakatali sa mga protina ng plasma. Isang maliit na halaga lamang ng topiramate ang na-metabolize sa atay, habang humigit-kumulang 80 % Ang gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi.
Pharmacodynamics Hinaharang ng Topiramate ang mga channel ng sodium na nakasalalay sa boltahe na lamad at pinapalakas ang aktibidad ng GABA sa mga site ng hindi-benzodiazepine na GABA receptor. Bina-block ang kaukulang mga uri ng glutamate receptors ng postsynaptic membrane.
Mga indikasyon: epilepsy (grand tonic-clonic seizure, astatic (falls) sa Lennox-Gastaut syndrome bilang karagdagang gamot sa mga kaso na lumalaban sa ibang mga gamot).
Side effect ataxia, pagbaba ng konsentrasyon, pagkalito, pagkahilo, pagkapagod, pag-aantok, paresthesia, mga karamdaman sa pag-iisip.
Ang "epilepsy" ay isang kolektibong termino na ginagamit upang italaga ang isang pangkat ng talamak na convulsive na patolohiya, na karaniwan ay ang mga biglaang pag-atake (angkop) na may pagkawala o pagkagambala ng kamalayan, kadalasan, ngunit hindi palaging, sinasamahan ng mga katangian ng paggalaw (kombulsyon) at kung minsan ay kusang hyperreactivity . Ang mga seizure ay halos palaging nauugnay sa mga pagbabago sa EEG.
Mayroong ilang mga convulsive at non-convulsive na anyo ng epilepsy attacks, bawat isa ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang natatanging klinikal na larawan at ilang mga pagbabago sa EEG (ang huli ay may malaking diagnostic na kahalagahan).
I-highlight:
1) grand mal seizure (grand mal epilepsy, ang pag-atake ay tumatagal ng 10-15 minuto);
2) psychomotor seizure;
3) menor de edad na pag-atake ng epilepsy (petit mal);
4) myoclonus-epilepsy.
Mula sa French - grand - big, mal - disease - pangkalahatan tonic-clonic convulsions na may pagkawala ng malay, na pagkatapos ng ilang minuto ay pinalitan ng pangkalahatang depression ng central nervous system. Ang mga matagal na pag-atake o pag-atake na sumusunod sa isa't isa sa maikling pagitan ay tinutukoy bilang "status epilepticus."
Ang mga psychomotor seizure (o mga katumbas) ay ipinakikita ng mga pag-atake ng mga karamdaman sa pag-uugali, walang malay at walang motibasyon na mga aksyon na hindi naaalala ng pasyente. Ang mga pag-atake ay madalas na sinamahan ng twilight consciousness at automatisms. Walang mga seizure.
Petit - mula sa Pranses - maliit, maliit. Nailalarawan sa pamamagitan ng isang napaka-maikling pagkawala ng kamalayan. Maaaring may pagkibot ng mga kalamnan sa mukha at iba pang mga grupo ng kalamnan.
Ang Myoclonus epilepsy ay ipinakikita sa pamamagitan ng panandaliang convulsive muscle twitches nang walang pagkawala ng malay.
Ang mga antiepileptic na gamot ay ginagamit upang maiwasan o bawasan ang intensity at dalas ng mga seizure o ang kanilang mga katumbas na naobserbahan sa panahon ng paulit-ulit na pag-atake ng iba't ibang anyo ng epilepsy.
Ang MECHANISM OF ACTION ng mga gamot ay hindi lubos na malinaw, dahil ang etiology ng epilepsy ay hindi alam. Binabawasan ng mga gamot na ito ang excitability ng mga neuron sa epileptogenic focus. Ang mga pangunahing reaksyon ng mga antiepileptic na gamot ay nangyayari sa antas ng neuronal membranes. Sa ilalim ng kanilang impluwensya, ang mga neuronal membrane ay nagpapatatag, na humahantong sa isang pagtaas sa refractory period, isang pagbawas sa lability, at pagsugpo sa interneuronal transmission ng excitation.
Posible na ang mga epekto ng isang bilang ng mga antiepileptic na gamot ay nauugnay sa isang pagtaas sa nilalaman ng gamma-aminobutyric acid (GABA) sa utak.
Ang mga pasyente sa bawat isa sa mga anyo ng epilepsy na ito ay ginagamot sa ilang mga antiepileptic na gamot sa mahabang panahon, karaniwan nang maraming taon. Ang pag-alis ng mga gamot ay isinasagawa nang unti-unti, maingat.
Ang mga pangunahing gamot na pinili para sa pag-iwas sa mga grand mal seizure ng epilepsy ay: PHENOBARBITAL AT DIFENINE.
Ang mga gamot na ito ay ginagamit para sa talamak na paggamot, hindi para sa paghinto ng isang seizure. Ang 2 gamot na ito ang pangunahing gamot para sa mga grand mal seizure. Bilang karagdagan sa kanila, ang mga sumusunod ay maaaring gamitin:
a) hexamidine;
b) chloracone;
c) sodium valproate;
d) clonazepam;
d) carbamazepine.
Ang Phenobarbital para sa paggamot ng epilepsy ay ginagamit sa isang subhypnotic na dosis (mula 60 hanggang 180 mg). Ito ang pinakamahusay na lunas upang simulan ang paggamot sa anumang anyo ng epilepsy, maliban sa Petit mal. Ang isang pagtaas sa sensitivity ng mga receptor ng GABA sa tagapamagitan, pati na rin ang depression ng central nervous system, tipikal ng buong pangkat ng mga barbiturates, ay may mahalagang papel sa therapeutic effect nito.
Ang reseta ng phenobarbital ay sinamahan ng paglitaw ng mga hindi kanais-nais na epekto. Sa mga unang araw ng therapy, ang pag-aantok, pagkahilo ay nabanggit, at madalas na nangyayari ang pagkamayamutin at hyperactivity.
Bilang resulta ng induction ng aktibidad ng pag-neutralize ng mga enzyme ng atay (cytochrome P-450, glucuronidase system), ang pagbuo ng mga hindi aktibong metabolite ng isang bilang ng mga endogenous na sangkap, lalo na ang mga bitamina D, K, at Bs, ay pinabilis. Ang huli ay humahantong sa osteopathy, megaloblastic anemia, hypoproteinemia, at hemorrhages. Upang maiwasan ang mga komplikasyon na ito, ang mga pasyente na tumatanggap ng phenobarbital sa loob ng mahabang panahon ay dapat na magdagdag ng mga paghahanda ng bitamina D, K, BC, pati na rin ang mga calcium salt.
Ang hydantoin derivative na DIFENIN ay mas pumipili at pinakaepektibo para sa grand mal seizure.
Dipheninum - maaaring inireseta bilang isang opisyal na gamot sa mga tablet na 0.117. Ang Dipheninum ay epektibo rin para sa mga katumbas na psychomotor. Ang aktibidad ng diphenine ay halos pareho sa aktibidad ng phenobarbital.
Tinatanggal ng Diphenin ang tumaas na permeability ng sodium ions (Na) sa pamamagitan ng cell membrane ng mga neuron ng epileptogenic focus. Sa pamamagitan nito, pinipigilan ng diphenin ang paglitaw ng mga pathological discharges sa kanila na nagpapasimula ng isang seizure.
Ang diphenine ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ngunit ang pinakamataas na konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay nakakamit nang dahan-dahan - mula 4-6 hanggang 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Nakatali sa dugo na may albumin ng 90%. Ito ay biotransformed sa atay at pinalabas ng mga bato. Ito ay isang inducer ng microsomal liver enzymes. Pinabilis ang pagbuo ng mga hindi aktibong metabolite D, K, Vs. Kaugnay nito, ang mga bitamina ay inireseta din sa pasyente. Ang diphenine ay maaaring maipon, ngunit sa isang mas mababang lawak kaysa sa phenobarbital.
Ang Diphenin ay walang pangkalahatang pagbabawal na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos, hindi nagiging sanhi ng pag-aantok, at halos walang epektong pampakalma.
Bilang karagdagan sa antiepileptic effect, ang diphenin ay nagdudulot ng malinaw na antiarrhythmic at analgesic (para sa trigeminal neuralgia).
Hindi kanais-nais na mga epekto: gastrointestinal dysfunction (pagduduwal, pagsusuka), nawawala pagkatapos ng 2 linggo; pagkahilo, pagkabalisa, pagtaas ng temperatura ng katawan.
Ang gingival hyperplasia ay ang resulta ng lokal na epekto ng gamot sa mitotic na aktibidad ng mauhog lamad. Ang komplikasyon na ito ay nangangailangan ng patuloy na kalinisan ng oral cavity.
Ang mga pantulong na ahente sa paggamot ng mga grand mal seizure ay hexamidine, chloracon, carbamazepine.
Ang hexamidine ay hindi gaanong aktibo, ngunit hindi gaanong nakakalason, kaysa sa phenobarbital. Nagdudulot ng antok, pagkahilo, posibleng sakit ng ulo, pagduduwal, pagsusuka, ataxia.
Ang CHLORACON (beclamide) ay may binibigkas na aktibidad na anticonvulsant. Ito ay mahusay na disimulado ng mga pasyente, kung minsan ay nagdudulot ng mga dyspeptic disorder. Maaaring negatibong makaapekto sa atay, bone marrow, at bato.
Sa kaso ng status epilepticus, iyon ay, ang pangmatagalang tuloy-tuloy na major convulsive seizure, ang pinakamahusay na resulta ay nakuha sa pamamagitan ng intravenous administration ng sibazone (diazepam) bilang isang emergency na gamot, pati na rin ang clonazepam. Maaaring magbigay ng general anesthetic.
Sa mga nagdaang taon, ang CARBAMAZEPINE (finlepsin) ay naging laganap para sa mga psychomotor seizure (katumbas). Ang istraktura nito ay katulad ng tricyclic antidepressant imizin. Ang antiepileptic na epekto ng gamot na ito ay pinagsama sa isang kanais-nais na psychotropic na epekto (nagpapabuti ang mood, tumataas ang sociability, nagiging aktibo ang mga pasyente, pinadali ang panlipunan at propesyonal na rehabilitasyon ng mga naturang pasyente).
Ginamit: para sa grand mal seizure; na may magkahalong anyo ng epilepsy; minsan sa mga menor de edad na pag-atake ng epilepsy. Bilang karagdagan, ginagamit ito bilang isang epektibong paggamot para sa trigeminal neuralgia (nagpapawi ng sakit).
Isang inducer ng liver enzymes, pinapabilis nito ang biotransformation nito at ng iba pang xenobiotics.
Mga side effect: mga karamdaman sa pag-iisip, hindi pagkakatulog, pag-aantok, ataxia, pagkawala ng gana, pagsugpo sa hematopoiesis.
Para maiwasan ang mga minor seizure (Petit mal), absence seizure, epilepsy, TRIMETINE at ETHOSUXIMIDE ay pangunahing ginagamit.
Trimethin (pulbos sa isang therapeutic na dosis na 0, 2-0, 3). Ang trimethine ay isang derivative ng oxazolidine. Ang mekanismo ng pagkilos ay naiiba mula sa phenobarbital (pagpigil sa polysynaptic reflexes ng spinal cord, nabawasan ang neuronal lability). Ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Sumasailalim ito sa biotransformation sa atay, ang mga metabolite ay pinalabas ng mga bato.
Mga side effect: sedation, hemeropia, allergy.
Ang Ethosuximidum (mga takip 0.25; mga bote na 50 ml; inireseta ng 4-6 beses sa isang araw) ay isang hinango ng pangkat ng succinilide (iyon ay, isang derivative ng succinic acid imide). Pinaka-aktibo sa mga menor de edad na seizure. Ito ay hindi gaanong nakakalason kaysa sa trimethin, na dating ginamit para sa ganitong uri ng epilepsy (at madalas kahit ngayon).
Ang gamot ay napaka-aktibo sa trigeminal neuralgia, ngunit sa bagay na ito ay hindi gaanong epektibo kaysa sa carbamazepine. Ang Ethosuxemide ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay sinusunod pagkatapos ng 4 na oras. Hindi ito nagbubuklod sa mga protina, sumasailalim sa biotransformation, nagiging glucuronides, ngunit 10-20% ay pinalabas na hindi nagbabago sa ihi.
Mga side effect: mga gastrointestinal disorder (pagkawala ng gana, pagduduwal, pagsusuka), minsan ay antok, sakit ng ulo, euphoria. Sa kasong ito, ang mga nakalistang sintomas ay kusang nawawala habang patuloy kang umiinom ng gamot.
Sa aspetong ito (mga side effect), ang pinaka-mapanganib na pagbabago sa dugo ay: leukopenia, thrombocytopenia, aplastic anemia. Samakatuwid, ang mga pasyente ay dapat sumailalim sa patuloy na pagsubaybay sa estado ng sistema ng dugo (pagsusuri ng dugo) at ihi (maaaring mangyari ang albuminuria).
Ang CLONAZEPAM (Clonazepamum sa talahanayan 0.001) ay isang benzodiazepine derivative. Tulad ng iba pang mga gamot sa pangkat na ito (sibazon, nitrazepam), pinatataas nito ang aktibidad ng GABA (inhibitory transmitter ng central nervous system), na sinamahan ng pagbawas sa excitability ng central nervous system at ang generalization ng proseso.
Mayroon itong malawak na spectrum ng mga antiepileptic effect; ito ay kadalasang ginagamit para sa myoclonus epilepsy (iyon ay, myoclonic convulsions) at infantile spasms na medyo lumalaban sa paggamot sa droga. Sa pediatrics, ito ay kadalasang ginagamit para sa mga menor de edad na seizure tulad ng kawalan.
Nagdudulot ng kaunting epekto: pag-aantok, bihirang ataxia, pagkagambala sa gana.
Ang isa sa mga pinakabagong gamot ay VALPROIC ACID o SODIUM VALPROATE (Natrium valproicum sa mga tablet at kapsula na 0.15 at 0.3) - isang derivative ng propylvaleric acid. Ang gamot ay epektibo para sa lahat ng uri ng epilepsy, ngunit maaari lamang gamitin nang nakapag-iisa para sa mga menor de edad na seizure tulad ng absence seizure, pati na rin ang infantile spasms. Ang anticonvulsant effect nito ay nauugnay sa akumulasyon ng GABA sa utak. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang sodium valproate ay hindi lamang pumipigil sa mga epileptic seizure, ngunit nagpapabuti din sa kalagayan ng kaisipan at mood ng pasyente.
Ang gamot ay madalas na bahagi ng kumbinasyon ng therapy, at samakatuwid ay maaaring mapahusay ang mga epekto ng iba pang mga antiepileptic na gamot. Ang gamot ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon nito sa dugo ay nilikha pagkatapos ng 2 oras. Kapag ininom nang pasalita, posibleng mga side effect: pagduduwal, pagsusuka, bigat sa tiyan, depression, pakiramdam ng pagod, pagbaba ng pamumuo ng dugo.
Ang gamot ay kontraindikado sa kaso ng dysfunction ng atay, dahil may panganib ng akumulasyon, pagkalasing na may nakamamatay na kinalabasan, pagkalasing sa bato, at hemorrhagic diathesis.
