| Mga bahagi | ||
| Aktibong sangkap |
||
| Zidovudine | ||
| Mga pantulong |
||
| Puro hydrochloric acid | ||
| Sodium hydroxide | ||
| Tubig para sa mga iniksyon | ||
Mga Tala:
Ginagamit ang puro hydrochloric acid o sodium hydroxide.
Paglalarawan:Isang transparent o bahagyang opalescent na walang kulay na solusyon, halos walang mga mekanikal na inklusyon.
Grupo ng pharmacotherapeutic:Antiviral [HIV] na ahente. ATX:J.05.A.F.01 Zidovudine
Pharmacodynamics:Mekanismo ng pagkilos
Ang Zidovudine ay isang antiviral na gamot, isang thymidine analogue, na lubos na aktibo sa vitro laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV). sumasailalim sa phosphorylation sa parehong mga nahawaang at buo na mga cell upang bumuo ng monophosphate sa pamamagitan ng cellular thymidine kinase. Ang kasunod na phosphorylation ng zidovudine monophosphate sa zidovudine diphosphate at pagkatapos ay sa zidovudine triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidylate kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit.
Ang Zidovudine triphosphate ay gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa viral reverse transcriptase. Ang pagbuo ng proviral DNA ay hinarangan ng pagsasama ng zidovudine triphosphate sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kompetisyon ng zidovudine triphosphate para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular human DNA polymerase a.
Ang antagonism sa pagitan ng zidovudine at iba pang mga antiretroviral na gamot (, at) ay hindi naobserbahan sa vitro.
Ang pagbuo ng paglaban sa mga analogue ng thymidine (ay isa sa mga ito) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting akumulasyon ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na codon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic na pagtutol sa mga analogue ng thymidine bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga codon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon na ito ay hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa iba pang mga nucleoside analogues, na nagpapahintulot sa hinaharap na paggamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors para sa paggamot ng HIV infection.
Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga.
Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase, at sa pangalawang kaso pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok ng 6 na nitrogen base pares sa posisyon na ito, na sinamahan ng ang hitsura ng phenotypic resistance sa zidovudine, at gayundin sa iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV.
Ang isang pagbawas sa in vitro sensitivity ng HIV isolates sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng HIV infection na may zidovudine. Ang magagamit na data ay nagpapahiwatig na sa mga unang yugto ng impeksyon sa HIV ang dalas at lawak ng in vitro desensitization ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga huling yugto ng sakit.
Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng sensitivity sa zidovudine in vitro at ang klinikal na epekto ng therapy ay hindi pa pinag-aralan. Ang in vitro susceptibility testing ay hindi pa na-standardize at ang mga resulta ay maaaring mag-iba depende sa methodological factor.
Ang mga pag-aaral sa vitro ng zidovudine kasama ang lamivudine ay nagpakita na ang zidovudine-resistant virus isolate ay nagiging madaling kapitan sa zidovudine habang sabay-sabay na nakakakuha ng resistensya sa lamivudine. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang paggamit ng zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nakakaantala sa paglitaw ng zidovudine-resistant viral strains sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy (APT). ay malawakang ginagamit bilang bahagi ng kumbinasyong APT kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot ng parehong klase (NRTIs) o iba pang klase (HIV protease inhibitors (HIV PIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)).
Pharmacokinetics:Pagsipsip
Sa mga pasyente na nakatanggap ng isang oras-oras na pagbubuhos ng gamot na Retrovir sa isang dosis na 1-5 mg/kg 3-6 beses sa isang araw, ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay dose-independent. Ang average na steady-state maximum (C ssmax) at minimum (C ssmin) plasma concentrations ng zidovudine sa mga matatanda pagkatapos ng 1-hour infusion na 2.5 mg/kg tuwing 4 na oras ay 4.0 at 0.4 µmol, ayon sa pagkakabanggit (o 1.1 at 0.1). µg/ml).
Pamamahagi
Sa mga pag-aaral na may intravenous zidovudine, ang mean terminal plasma half-life ay 1.1 na oras, ang average na kabuuang clearance ay 27.1 mL/min/kg, at ang maliwanag na dami ng pamamahagi ay 1.6 L/kg.
Sa mga matatanda, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid sa plasma 2 oras pagkatapos ng dosing ay humigit-kumulang 0.5. Ipinapakita ng data na ito ay tumatawid sa inunan at matatagpuan sa amniotic fluid at fetal blood. ay natagpuan din sa semilya at gatas ng ina.
Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay medyo mababa, 34-38%, kaya ang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot na nakakaapekto sa pagbubuklod ng zidovudine sa mga protina ng plasma ay hindi malamang.
Metabolismo
Ang Zidovudine 5'-glucuronide ay ang pangunahing panghuling metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa plasma at ihi at nagkakahalaga ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot na pinalabas ng mga bato. Ang 3"-amino-3"-deoxythymidine (AMT) ay nakilala bilang isang metabolite ng zidovudine pagkatapos ng intravenous administration ng gamot.
Pagtanggal
Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng nangingibabaw na pag-aalis ng zidovudine sa pamamagitan ng tubular secretion.
Mga espesyal na grupo ng pasyente
Mga bata
Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda. Pagkatapos ng intravenous administration ng zidovudine sa isang dosis na 80 mg/m2, 120 mg/m2 at 160 mg/m2 ng surface area ng katawan, ang C ssmax values ay 1.46 μg/ml, 2.26 μg/ml at 2.96 μg/ ml, ayon sa pagkakabanggit. Sa mga bata, ang average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at plasma ng dugo ay nag-iiba mula 0.52 hanggang 0.85 0.5-4 na oras pagkatapos kumuha ng gamot nang pasalita at 0.87 1-5 na oras pagkatapos ng isang oras na intravenous infusion. Sa panahon ng intravenous infusion, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng gamot sa plasma at cerebrospinal fluid sa steady state ay humigit-kumulang 0.24. Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ang average na kalahating buhay at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing metabolite ay zidovudine 5'-glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng mga bato, 45% ng dosis ay excreted bilang isang glucuronide.
Ang renal clearance ng zidovudine ay higit na lumampas sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng makabuluhang tubular secretion.
Ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na ang glucuronidation ng zidovudine sa
sa mga bagong silang at mga sanggol ay nabawasan, na humahantong sa pagtaas ng bioavailability. Ang isang pagbawas sa clearance at isang mas mahabang kalahating buhay ay naitala sa mga bagong silang na mas bata sa 14 na araw, kung gayon ang mga parameter ng pharmacokinetic ay magiging katulad ng sa mga nasa hustong gulang.
Mga matatandang pasyente
Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato
Sa mga pasyente na may progresibong kapansanan sa bato, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato. Ang systemic exposure ng zidovudine (lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC)) ay tumataas ng 100%, ang kalahating buhay ay hindi nagbabago nang malaki. Kapag ang pag-andar ng bato ay may kapansanan, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing metabolite ng zidovudine 5'-glucuronide ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng nakakalason na epekto ang napansin.
Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa excretion ng zidovudine, habang ang excretion ng zidovudine 5'-glucuronide ay pinahusay.
Mga pasyente na may kapansanan sa atay
Kung ang pag-andar ng atay ay may kapansanan, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring mangyari dahil sa pagbaba ng glucuronidation, na maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng gamot, gayunpaman, dahil limitado lamang ang data na magagamit, ang mga tumpak na rekomendasyon ay hindi maibibigay.
Pagbubuntis
Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay pinag-aralan sa isang pag-aaral sa 8 kababaihan sa huling trimester ng pagbubuntis. Sa pag-unlad ng pagbubuntis, walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine ang naobserbahan. Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay katulad ng sa mga hindi buntis na matatanda. Ang mga konsentrasyon ng plasma ng zidovudine sa mga sanggol sa kapanganakan ay katulad ng mga konsentrasyon ng plasma sa mga ina, na naaayon sa passive na pagpasa ng zidovudine sa pamamagitan ng inunan.
Mga indikasyon:Malubhang pagpapakita ng impeksyon sa HIV sa mga pasyente na may AIDS kapag imposibleng kumuha ng Retrovir nang pasalita.
Ang impeksyon sa HIV sa mga buntis na kababaihan, simula sa ika-14 na linggo ng pagbubuntis, at ang kanilang mga bagong silang na anak upang mabawasan ang dalas ng patayong paghahatid ng HIV.
Contraindications:Ang pagiging hypersensitive sa zidovudine o anumang iba pang bahagi ng gamot;
Neutropenia (bilang ng neutrophil na mas mababa sa 0.75x 10 9/l);
Nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l).
Maingat:Inirerekomenda na magreseta ng gamot nang may pag-iingat sa mga pasyenteng wala pang 3 buwang gulang, dahil Ang limitadong data ay hindi nagpapahintulot sa amin na bumuo ng mga malinaw na rekomendasyon sa regimen ng dosis ng gamot para sa pagsugpo sa bone marrow hematopoiesis, kakulangan ng bitamina B12 at folic acid, at pagkabigo sa atay.
Pagbubuntis at paggagatas:Pagkayabong
Walang data sa epekto ng gamot na Retrovir® sa reproductive function ng kababaihan. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng Retrovir® ay hindi nakakaapekto sa komposisyon ng tamud, morpolohiya at motility ng tamud.
Pagbubuntis
Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan. Maaaring gamitin ang Retrovir bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis kung ang potensyal na benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa panganib sa fetus. May mga ulat ng bahagyang, lumilipas na pagtaas sa mga konsentrasyon ng serum lactate, na maaaring dahil sa mitochondrial dysfunction sa mga neonates at mga sanggol na nalantad sa mga NRTI sa utero o perinatal period.
Ang klinikal na kahalagahan ng lumilipas na pagtaas sa mga konsentrasyon ng serum lactate ay hindi alam. Mayroong napakabihirang mga ulat ng mga pagkaantala sa pag-unlad, mga seizure at iba pang mga sakit sa neurological (halimbawa, pagtaas ng tono ng kalamnan). Gayunpaman, ang isang sanhi ng kaugnayan sa pagitan ng mga kaganapang ito at intrauterine o perinatal exposure sa mga NRTI ay hindi pa naitatag. Ang mga datos na ito ay hindi nakakaapekto sa kasalukuyang mga rekomendasyon para sa paggamit ng APT sa panahon ng pagbubuntis upang maiwasan ang patayong paghahatid ng HIV.
Pag-iwas sa paghahatid ng HIV ng ina-sa-fetus
Sa pagsubok ng ACTG 076, ang paggamit ng zidovudine pagkatapos ng 14 na linggo ng pagbubuntis na sinundan ng pangangasiwa ng neonatal ay nagresulta sa pagbawas sa saklaw ng patayong paghahatid ng HIV (rate ng impeksyon na 23% sa pangkat ng placebo kumpara sa 8% sa pangkat ng zidovudine). Ang oral zidovudine therapy ay sinimulan sa pagitan ng 14 at 34 na linggo ng pagbubuntis at nagpatuloy hanggang sa simula ng panganganak. Sa panahon ng panganganak ito ay ibinibigay sa intravenously. Ang mga bagong silang ay natanggap ito nang pasalita hanggang 6 na linggo ang edad. Ang mga bagong silang na hindi makainom ng gamot nang pasalita ay ibinibigay sa pamamagitan ng iniksyon. Sa isang pag-aaral, ang zidovudine monotherapy na ibinibigay nang pasalita sa mga buntis na kababaihan simula sa 36 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa paghahatid ay nagresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa saklaw ng paghahatid ng HIV ng ina-to-fetus (rate ng impeksyon na 19% sa pangkat ng placebo kumpara sa 9% sa pangkat ng zidovudine). Sa pag-aaral na ito, hindi pinasuso ng mga ina ang kanilang mga sanggol. Ang mga pangmatagalang epekto ng zidovudine sa mga bata na nalantad dito sa utero o neonatal na panahon ay hindi alam. Batay sa data sa carcinogenicity at mutagenicity sa mga hayop, ang posibilidad ng carcinogenic effect sa mga tao ay hindi maaaring ganap na maibukod. Ang kahalagahan ng mga datos na ito para sa mga nahawahan at hindi nahawaang mga sanggol na nakalantad sa zidovudine ay hindi alam. Gayunpaman, ang mga buntis na kababaihan na isinasaalang-alang ang paggamit ng zidovudine sa panahon ng pagbubuntis ay dapat isaalang-alang ang mga datos na ito.
Panahon ng pagpapasuso
Mula sa hematopoiesis at lymphatic system
Karaniwang: anemia (na maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia. Ang anemia ay nangyayari nang mas madalas kapag umiinom ng mataas na dosis ng gamot (1200-1500 mg/araw) at sa mga pasyente sa mga huling yugto ng impeksyon sa HIV, lalo na kapag ang konsentrasyon ng CD4 lymphocytes ay mas mababa sa 100 mga cell/μl. Bilang resulta, maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis o paghinto ng therapy. Ang saklaw ng neutropenia ay mas mataas sa mga pasyente na may mababang bilang ng neutrophil, mga antas ng hemoglobin, at mga antas ng serum na bitamina B12 bago ang paggamot.
Hindi karaniwan: thrombocytopenia at pancytopenia (na may bone marrow hypoplasia).
Bihira: totoong erythrocyte aplasia.
Napakabihirang: aplastic anemia.
Metabolismo at nutrisyon
Karaniwan: hyperlactatemia.
Bihirang: lactic acid, anorexia. Muling pamamahagi at/o akumulasyon ng subcutaneous fat (ang pag-unlad ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot).
Mula sa central at peripheral nervous system
Napakakaraniwan: sakit ng ulo.
Karaniwan: pagkahilo.
Bihirang: hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip, kombulsyon.
Mula sa mental sphere
Bihirang: pagkabalisa, depresyon.
Mula sa cardiovascular system
Bihirang: cardiomyopathy.
Mula sa respiratory system, mga organo ng dibdib at mediastinum
Hindi karaniwan: igsi ng paghinga.
Bihirang: ubo.
Mula sa gastrointestinal tract
Napakakaraniwan: pagduduwal.
Karaniwang: pagsusuka, pananakit ng tiyan, pagtatae.
Hindi karaniwan: utot.
Bihirang: pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa, dyspepsia.
Mula sa atay, biliary tract at pancreas
Karaniwan: tumaas na antas ng bilirubin at aktibidad ng enzyme sa atay.
Bihirang: pinsala sa atay, tulad ng matinding hepatomegaly na may steatosis; pancreatitis.
Mula sa balat at subcutaneous fat
Hindi karaniwan: pantal, makati ang balat.
Bihirang: pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria, nadagdagan ang pagpapawis.
Mula sa musculoskeletal system
Karaniwan: myalgia.
Hindi karaniwan: myopathy.
Mula sa sistema ng ihi
Bihirang: madalas na pag-ihi.
Mula sa endocrine system
Bihira: gynecomastia.
Pangkalahatan at lokal na mga reaksyon
Kadalasan: karamdaman.
Hindi karaniwan: lagnat, pangkalahatang sakit na sindrom, asthenia.
Bihirang: panginginig, pananakit ng dibdib, tulad ng trangkaso na sindrom.
Mga salungat na reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng gamot na Retrovir® upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina patungo sa fetus
Ang mga buntis na kababaihan ay pinahihintulutan nang mabuti ang Retrovir® sa mga inirerekomendang dosis. Sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod, na, gayunpaman, ay hindi nangangailangan ng pagsasalin ng dugo. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang therapy sa Retrovir®.
Overdose:Mga sintomas
Posibleng pakiramdam ng pagkapagod, sakit ng ulo, pagsusuka; napakabihirang - mga pagbabago sa mga parameter ng dugo. Mayroong isang ulat ng labis na dosis na may hindi kilalang halaga ng zidovudine, kung saan ang konsentrasyon ng zidovudine sa dugo ay 16 beses ang karaniwang therapeutic na konsentrasyon, gayunpaman, walang mga klinikal, biochemical o hematological na mga sintomas.
Kapag ginamit sa mga klinikal na pag-aaral sa maximum na dosis ng 7.5 mg/kg body weight infused bawat 4 na oras para sa 2 linggo, isa sa 5 mga pasyente ay nakaranas ng pagkabalisa, ang natitirang 4 na mga pasyente ay hindi bumuo ng anumang mga salungat na reaksyon.
Paggamot
Symptomatic therapy. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi lubos na epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay ang pag-alis ng glucuronide metabolite nito.
Pakikipag-ugnayan:Ang Zidovudine ay pangunahing pinalabas bilang isang hindi aktibong metabolite, na isang glucuronide conjugate na nabuo sa atay. Ang mga gamot na may katulad na ruta ng pag-aalis ay maaaring makapigil sa metabolismo ng zidovudine. ginagamit sa kumbinasyon ng APT kasama ng iba pang mga NRTI at mga gamot mula sa ibang mga grupo (HIV II, NNRTIs).
Ang listahan ng mga pakikipag-ugnayan na nakalista sa ibaba ay hindi dapat ituring na kumpleto, ngunit karaniwan ang mga ito para sa mga gamot na nangangailangan ng maingat na paggamit sa zidovudine.
Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan. ikasal at balahibo.:Ang epekto ng Retrovir® sa kakayahang magmaneho ng kotse o magpatakbo ng makinarya ay hindi pa napag-aralan. Gayunpaman, ang isang masamang epekto sa mga kakayahan na ito ay malamang na hindi batay sa mga pharmacokinetics ng gamot. Gayunpaman, kapag nagpapasya kung magmaneho ng kotse o maglilipat ng makinarya, dapat mong isaalang-alang ang kondisyon ng pasyente at ang posibilidad na magkaroon ng mga salungat na reaksyon (pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, kombulsyon).
Form ng paglabas/dosage:Solusyon para sa pagbubuhos 10 mg/ml.
Package:Solusyon para sa pagbubuhos ng 200 mg/20 ml sa isang neutral na light-protection glass na bote na may chlorobutyl rubber stopper at isang aluminum cap na may plastic insert.
5 bote bawat isa sa isang plastic blister pack kasama ang mga tagubilin para sa paggamit ay inilalagay sa isang karton na kahon.
Mga kondisyon ng imbakan:Sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C sa isang lugar na protektado mula sa liwanag.
Iwasang maabot ng mga bata.
Pinakamahusay bago ang petsa:Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete.
Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya: Sa reseta Numero ng pagpaparehistro: P N014790/01 Petsa ng pagpaparehistro: 19.12.2008 May-ari ng Sertipiko sa Pagpaparehistro:ViiV Healthcare UK Limited Britanya Tagagawa: Opisina ng kinatawan: GlaxoSmithKline Trading, JSC Petsa ng pag-update ng impormasyon: 25.10.2015 Mga may larawang tagubilinKomposisyon at release form ng gamot
Solusyon para sa pagbubuhos transparent, walang kulay o mapusyaw na dilaw, halos walang mga mekanikal na dumi.
Mga excipients: hydrochloric acid, sodium hydroxide, tubig para sa iniksyon.
20 ml - madilim na bote ng salamin (5) - contour plastic packaging (1) - mga karton na pack.
epekto ng pharmacological
Ang gamot ay isang nucleoside reverse transcriptase inhibitor, isang thymidine analogue. Aktibo laban sa HIV. Matapos makapasok sa cell, ang zidovudine ay sunud-sunod na na-metabolize sa zidovudine triphosphate, na nakikipagkumpitensya sa natural na substrate na thymidine triphosphate para sa pagsasama sa mga kadena ng viral RNA-dependent DNA polymerase (reverse transcriptase), sa gayon ay pinipigilan ang pagtitiklop at paglaki ng viral DNA. Ang kakayahan ng zidovudine na pigilan ang HIV reverse transcriptase ay 100-300 beses na mas mataas kaysa sa kakayahang pigilan ang DNA polymerase ng tao.
Pharmacokinetics
Pagkatapos ng oral administration, ito ay mabilis at halos ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Tumagos sa BBB at placental barrier. Pagbubuklod ng protina - 30-38%. Na-metabolize sa atay.
T1/2 pagkatapos ng oral administration at intravenous administration - 1 oras.Excreted sa ihi: 14-18% - hindi nagbabago, 60-74% - sa anyo ng mga metabolites.
Mga indikasyon
Impeksyon sa HIV (sa mga matatanda at bata na higit sa 3 buwan): pangunahing mga pagpapakita (yugto 2B, 2B ayon sa pag-uuri ng V.I. Pokrovsky) na may pagbaba sa bilang ng CD4 lymphocyte sa ibaba 400-500/μl, yugto ng pagpapapisa ng itlog (yugto 1), yugto ng pangalawang sakit (3A, 3B, 3B), yugto ng matinding impeksiyon (2A), mga batang walang sintomas ng sakit, pagkakaroon ng makabuluhang pagbaba sa katayuan ng immune. Pag-iwas sa impeksyon sa trabaho ng mga taong nakatanggap ng mga iniksyon at hiwa kapag nagtatrabaho sa materyal na kontaminado ng HIV, at impeksyon sa transplacental HIV ng fetus.
Contraindications
Neutropenia (bilang ng neutrophil na mas mababa sa 750/μl), antas ng hemoglobin sa ibaba 7.5 g/dl, hypersensitivity sa zidovudine, sabay na paggamit sa stavudine, doxorubicin, at iba pang mga gamot na nagpapababa sa aktibidad ng antiviral ng zidovudine.
Dosis
Ito ay tinutukoy nang paisa-isa at depende sa yugto ng sakit, ang antas ng pangangalaga ng mga reserba ng utak ng buto, timbang ng katawan ng pasyente, at tugon sa paggamot.
Para sa oral administration sa mga matatanda - 500-600 mg / araw, dalas ng pangangasiwa - 2-5 beses / araw; mga batang may edad na 3 buwan hanggang 12 taon - 360-720 mg/m2/araw sa 4 na dosis.
IV para sa mga matatanda - 1-2 mg/kg tuwing 4 na oras; mga bata - 120 mg/m2 tuwing 6 na oras.
Mga side effect
Mula sa hematopoietic system: myelosuppression, anemia, neutropenia, leukopenia, lymphadenopathy, thrombocytopenia, pancytopenia na may bone marrow hypoplasia, aplastic o hemolytic anemia.
Mula sa digestive system: pagduduwal, pagsusuka, dyspepsia, dysphagia, anorexia, pagkagambala sa panlasa, pagtatae, utot, bloating, pigmentation o ulceration ng oral mucosa, hepatitis, hepatomegaly na may steatosis, jaundice, hyperbilirubinemia, nadagdagang aktibidad ng mga enzyme sa atay, pancreatitis, nadagdagan ang aktibidad ng serum amylase .
Mula sa nervous system: sakit ng ulo, pagkahilo, paresthesia, hindi pagkakatulog, pag-aantok, kahinaan, pagkahilo, pagbaba ng pagganap ng kaisipan, panginginig, kombulsyon; pagkabalisa, depresyon, pagkalito, kahibangan.
Mula sa pandama: macular edema, amblyopia, photophobia, vertigo, pagkawala ng pandinig.
Mula sa respiratory system: igsi sa paghinga, ubo, rhinitis, sinusitis.
Mula sa cardiovascular system: cardiomyopathy, nahimatay.
Mula sa sistema ng ihi: madalas o mahirap na pag-ihi, hypercreatininemia.
Mula sa endocrine system at metabolismo: lactic acidosis, gynecomastia.
Mula sa musculoskeletal system: myalgia, myopathy, kalamnan spasm, myositis, rhabdomyolysis, nadagdagan na aktibidad ng CK, LDH.
Mga reaksyon ng dermatological: pigmentation ng mga kuko at balat, nadagdagan ang pagpapawis, Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis.
Mga reaksiyong alerdyi: pantal sa balat, pangangati, urticaria, angioedema, vasculitis, anaphylactic reactions.
Iba pa: karamdaman, at dibdib, lagnat, flu-like syndrome, pananakit ng iba't ibang lokalisasyon, panginginig, pag-unlad ng pangalawang impeksiyon, muling pamamahagi ng adipose tissue.
Interaksyon sa droga
Ang mga gamot na na-metabolize sa atay sa pamamagitan ng conjugation na may glucuronic acid (paracetamol, indomethacin, ketoprofen, codeine, morphine, oxazepam, lorazepam, cimetidine, sulfonamides) ay maaaring theoretically makipagkumpitensya sa zidovudine para sa metabolismo at bawasan ang clearance nito. Samakatuwid, sa sabay-sabay na paggamit, ang panganib na magkaroon ng nakakalason na epekto ng zidovudine o mga gamot na nakikipag-ugnayan dito ay tumataas.
Kapag ginamit nang sabay-sabay sa pentamidine, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin, ang panganib ng pagbuo ng mga nakakalason na epekto ay tumataas.
Kapag ginamit nang sabay-sabay sa ribavirin, ang antagonism ng antiviral effect ay naitatag.
mga espesyal na tagubilin
Gumamit nang may labis na pag-iingat sa pagkabigo sa bato at hepatic, pati na rin sa mga matatandang pasyente; sa mga kasong ito, inirerekomenda na ayusin ang regimen ng dosis depende sa dinamika ng konsentrasyon ng zidovudine sa dugo.
Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na sistematikong magsagawa ng mga pag-aaral ng pag-andar ng atay at peripheral na dugo (sa unang 3 buwan ng paggamot - bawat 2 linggo; pagkatapos ay hindi bababa sa isang beses sa isang buwan). Ang paggamot ay dapat na ihinto kung ang antas ng hemoglobin ay mas mababa sa 7.5 g/dL at/o ang bilang ng neutrophil ay mas mababa sa 750/µL. Matapos maibalik ang mga tagapagpahiwatig na ito (karaniwan ay pagkatapos ng 2-linggong pahinga), maaaring ipagpatuloy ang paggamot.
Ang paggamot ay dapat na magambala kung mayroong pagtaas ng hepatomegaly, isang mabilis na pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa atay at ang pagbuo ng lactic acidosis.
Pagbubuntis at paggagatas
Ito ay itinatag na ang zidovudine ay tumagos sa placental barrier.
Hindi alam kung ang zidovudine ay pinalabas sa gatas ng suso, samakatuwid, kung kinakailangan ang paggamit sa panahon ng paggagatas, dapat na ihinto ang pagpapasuso.
Hangga't maaari, ang postnatal prophylaxis ay dapat magsimula sa loob ng 6 na oras pagkatapos ng kapanganakan. Ang Zidovudine ay pinangangasiwaan nang pasalita o, sa pagkakaroon ng mga gastrointestinal disorder, intravenously. Sa Germany, ang tagal ng karaniwang oral prophylaxis ay binawasan mula anim hanggang dalawa (apat) na linggo (Vocks-Hauck, 2001).
Pag-iwas sa mas mataas na panganib ng perinatal HIV transmission (maraming panganganak, premature births)
Sa kaso ng maraming kapanganakan, ang mga bagong silang ay inirerekomenda na sumailalim sa prophylaxis na may zidovudine sa loob ng 4 na linggo sa kawalan ng karagdagang mga kadahilanan ng panganib. Ang mga preterm na sanggol ay dapat tumanggap ng nevirapine bilang karagdagan sa zidovudine: isang dosis kung ang ina ay nakatanggap ng nevirapine sa oras ng panganganak, o dalawang dosis kung ang ina ay hindi nakatanggap ng nevirapine. Kung wala pang isang oras ang lumipas mula sa pagkuha ng ina ng NVP hanggang sa pagsilang ng sanggol, ang sanggol ay dapat tumanggap ng unang dosis ng NVP sa loob ng 48 oras pagkatapos ng kapanganakan (Stringer, 2003). Kung ang ina ay umiinom ng non-virapine bilang bahagi ng kumbinasyon ng ART regimen, ang dosis para sa bagong panganak ay dapat na doble sa 4 mg/kg dahil sa posibleng enzyme induction. Bilang karagdagan, ang mga neonate ay dapat makatanggap ng pinahabang zidovudine prophylaxis gamit ang preterm regimen (tingnan sa itaas) para sa apat (Ferguson, 2008) hanggang anim (CDC, 2008a) na linggo.
Pag-iwas sa napakataas na panganib ng perinatal HIV transmission
Sa mga bagong panganak na may karagdagang mga kadahilanan ng panganib, ang kumbinasyon ng prophylaxis na may zidovudine at lamivudine ay inirerekomenda. Ang napakataas na mga kadahilanan ng panganib ay ang maagang pagkalagot ng amniotic fluid, amnionitis, mataas na viral load sa ina bago ipanganak, kawalan ng pag-iwas sa perinatal HIV transmission, pagputol ng trauma sa bata sa panahon ng cesarean section, pati na rin ang aspirasyon ng hemorrhagic amniotic fluid mula sa gastrointestinal tract o respiratory tract ng bata. Kung mayroong karagdagang mga kadahilanan ng panganib, inirerekumenda na ang mga bagong silang ay bigyan ng kumbinasyon ng prophylaxis na may zidovudine at lamivudine, pati na rin ang dalawang dosis ng nevirapine. Gayunpaman, mayroong napakakaunting data sa mga pharmacokinetics ng mga antiretroviral na gamot sa mga bagong silang.
Pag-iwas sa mga kaso kung saan ang ina ay hindi nakatanggap ng PMTCT sa panahon ng pagbubuntis at panganganak
Ang kumbinasyon ng prophylaxis na may zidovudine kasama ang lamivudine ay dapat magsimula sa unang 6-12 oras pagkatapos ng kapanganakan. Bilang karagdagan, inirerekomenda ang perinatal prophylaxis na may nevirapine. Kung ang ina ay nasuri na may impeksyon sa HIV pagkatapos lamang ng kapanganakan, ang kumbinasyon ng prophylaxis na nagsimula sa loob ng 48 oras pagkatapos ng kapanganakan ay mas epektibo kaysa sa monoprophylaxis na nagsimula pagkatapos ng ikatlong araw (vertical transmission rate 9.2% versus 18.4%; Wade, 1998). Gayunpaman, kahit na ang huli na pagsisimula ng zidovudine prophylaxis ay mas mahusay kaysa sa walang prophylaxis sa lahat (panganib ng impeksyon sa perinatal 18.4% kumpara sa 26.6%) (tingnan ang Talahanayan 15.6). Kahit na ang huli na pagsisimula ng postnatal prophylaxis (> 3 araw) ay magbibigay ng benepisyo.
Karagdagang pananaliksik sa pag-iwas sa impeksyon sa HIV sa mga bagong silang
Ang isang pagsusuri ng neonatal pharmacokinetic na pag-aaral ay ibinibigay sa Talahanayan 15.7 (Ronkavilit, 2001 at 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Upang patuloy na mapabuti ang antiretroviral treatment ng HIV infection sa mga buntis na kababaihan at antiretroviral prevention ng perinatal HIV transmission, kinakailangang maingat na itala ang lahat ng klinikal na data. Ang United States ay mayroong Antiretroviral Pregnancy Registry na tumutulong sa pagsubaybay sa lahat ng posibleng teratogenic effect ng mga antiretroviral na gamot batay sa mga ulat ng mga malformation. Talahanayan 15.7. Pag-aaral ng antiretroviral prophylaxis sa mga bagong silang Abbreviation Pangalan ng kalakalanAverage na pang-araw-araw na dosisAng pinakakaraniwang epektoPananaliksik AZT Retrovir®2 mg/kg 4 beses sa isang araw 2 mg/kg 2 beses sa isang araw; pagkatapos ay 2 mg/kg 3 beses sa isang araw - napaaga<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 buwan)Reaksyon ng hypersensitivity, mitochondriopathy, lactic acidosisPACTG 321TDF Virid4 mg/kg kaagad pagkatapos ng kapanganakan, gayundin sa ika-3 at ika-5 araw 13 mg/kg pagkatapos ng kapanganakan (bilang bahagi ng pag-aaral)Osteopenia, nephrotoxicityNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune®2-4 mg/kg isang beses araw-araw sa loob ng 14 na araw o 120 mg/m2 isang beses, pagkatapos ay 3.5-4 mg/kg dalawang beses araw-araw o 120 mg/m2 dalawang beses araw-araw (maximum na dosis 200 mg 2 beses sa isang araw) Pantal, hepatotoxicity , hyperbilirubinemiaPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept®40-60 mg/kg 2 beses sa isang araw (bilang bahagi ng isang pag-aaral), sa mga bagong silang na may edad<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-
pananaliksik sa larangan ng HIV infection sa Netherlands, Australia at Thailand. Tandaan: Maliban sa zidovudine para sa paggamit sa mga full-term na bagong panganak, ang natitirang mga gamot sa ipinahiwatig na mga dosis ay ginamit lamang sa loob ng balangkas ng mga pag-aaral. Hangga't maaari, ang mga gamot na hindi inaprubahan para sa paggamit sa mga bagong panganak ay dapat gamitin lamang sa mga klinikal na pagsubok. at iba pang abnormalidad sa mga bagong silang na ang mga ina ay umiinom ng antiretroviral na gamot sa panahon ng pagbubuntis: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405
|
|
Ang Retrovir ay isang antiviral pharmaceutical agent na ipinahiwatig para gamitin sa impeksyon sa HIV.
Mga tagubilin para sa paggamit ng Retrovir
Ano ang komposisyon at release form ng Retrovir?
Ang aktibong sangkap sa antiviral na gamot na Retrovir ay zidovudine, ang halaga nito ay 100 milligrams bawat kapsula at 200 mg bawat vial. Mga excipient ng solusyon: hydrochloric acid at sodium hydroxide.
Naglalaman din ang Retrovir ng mga excipients: shellac, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, corn starch, bilang karagdagan, black iron oxide, ammonium hydroxide 28%, concentrated ammonium solution, propylene glycol, potassium hydroxide, at gelatin.
Ang gamot na Retrovir ay magagamit sa mga puting kapsula na may pangalang "GSYJU" sa katawan, sa loob nito ay may puting pulbos. Ibinibigay sa mga paltos ng 10 piraso. Bilang karagdagan, ang isang transparent, bahagyang opalescent na solusyon ay ginawa, na ibinebenta sa 20 ML na bote. Ang pagbebenta ay posible lamang pagkatapos ng pagtatanghal ng reseta.
Ano ang epekto ng Retrovir?
Isang antiviral na gamot na ang aktibidad ay nakadirekta laban sa mga retrovirus, ang pinakatanyag na kinatawan nito ay ang human immunodeficiency virus, na dinaglat bilang HIV.
Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay batay sa kakayahan ng aktibong sangkap nito na makagambala sa aktibidad ng viral enzyme transcriptase, na kasangkot sa proseso ng pag-iipon ng mga particle ng virus. Bilang resulta, ang proseso ng pagbuo ng dayuhang DNA ay nagambala, na nagpapabagal sa pag-unlad ng mga sintomas ng sakit.
Ang pagkagambala sa paggana ng mga viral enzyme ay dahil sa pagkakapareho ng istruktura ng aktibong sangkap ng gamot at thymidine triphosphate. Ang pagiging isinama sa nucleic acid chain, ang zidovudine derivatives ay nakakagambala sa mga karagdagang proseso ng viral DNA assembly.
Ang paggamit ng Retrovir ay humahantong sa bahagyang normalisasyon ng "formula" ng dugo, na nagpapataas ng paglaban ng katawan ng pasyente sa iba't ibang mga mapanganib na kadahilanan, kabilang ang mga impeksiyon.
Dapat tandaan na ang pagkilos ng Retrovir ay hindi ganap na pumipili. Ang aktibong sangkap ng gamot ay pinipigilan hindi lamang ang mga proseso ng pagpupulong ng mga partikulo ng viral, kundi pati na rin ang mga chain ng DNA ng tao, kahit na sa makabuluhang mas maliit na dami. Ang antas ng impluwensya sa transcriptase ng pasyente ay humigit-kumulang 300 beses na mas mababa.
Ang gamot na Retrovir ay bahagyang epektibo laban sa iba pang mga virus: hepatitis B, Epstein-Barr virus at ilang iba pa. Ang mga eksperimento ay nagsiwalat din ng hindi gaanong aktibidad na antibacterial, na pinipigilan ang mahahalagang proseso ng mga indibidwal na kinatawan ng genus Enterobacteriaceae.
Kumpleto na ang pagsipsip mula sa bituka. Ang pharmaceutical na gamot na ipinakilala sa katawan ng pasyente ay mabilis na pumapasok sa systemic bloodstream. Ang Zidovudine ay tumagos sa karamihan ng mga hadlang sa tissue. Ang mga proseso ng metabolismo ay nauugnay sa aktibidad ng atay. Ang kalahating buhay ay halos isang oras. Ang mga metabolite ng aktibong sangkap ay pinalabas mula sa katawan sa ihi.
Ano ang mga indikasyon para sa paggamit ng Retrovir?
Ang mga indikasyon para sa Retrovir ay:
Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumplikadong therapy;
Pag-iwas sa pagkakaroon ng impeksyon sa HIV sa fetus kung ang ina ay HIV-positive.
Ang paggamit ng gamot ay posible lamang pagkatapos ng kumpirmasyon ng laboratoryo ng diagnosis. Bilang karagdagan, sa panahon ng paggamit ng gamot, kinakailangan ang pana-panahong pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang na ginawa.
Ano ang mga contraindications ng Retrovir para sa paggamit?
Ang mga tagubilin para sa paggamit ay hindi pinapayagan ang paggamit ng gamot na Retrovir sa mga sumusunod na kaso:
Isang matalim na pagbaba sa nilalaman ng mga neutrophil sa peripheral na dugo;
Pagbawas sa nilalaman ng hemoglobin;
Indibidwal na hindi pagpaparaan.
Mga kamag-anak na contraindications para sa Retrovir: matatandang pasyente, pagkabigo sa bato, pati na rin ang matinding pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic, bilang karagdagan, malubhang kondisyon ng anemic.
Ano ang mga gamit at dosis ng Retrovir?
Ang dosis ng Retrovir ay pinili nang paisa-isa, na isinasaalang-alang ang aktibidad ng hematopoietic system, timbang ng katawan at iba pang mga kadahilanan. Maaaring gamitin ang mga kapsula nang walang pagsasaalang-alang sa mga pagkain sa halagang 500 hanggang 600 milligrams bawat araw. Ang dalas ng pangangasiwa ay mula 2 hanggang 5 beses.
Ang parenteral form ng gamot na Retrovir ay ibinibigay sa intravenously sa halagang 1 hanggang 2 milligrams bawat kilo ng timbang ng katawan ng pasyente, tuwing 4 na oras. Ang tagal ng mga therapeutic measure ay tinutukoy ng dumadating na manggagamot, na isinasaalang-alang ang pagiging epektibo ng paggamot.
Ano ang mga side-effects ng Retrovir?
Ang paggamit ng gamot na Retrovir, parehong pasalita at intravenously, ay maaaring humantong sa mga sumusunod na side effect: anemic na kondisyon, hepatitis, utot (nadagdagang produksyon ng gas), pigmentation ng balat, pagsusuka, pagtatae, mga sakit sa paglunok, anorexia, pananakit ng tiyan, sakit ng ulo, pagtulog mga kaguluhan, depresyon, kahinaan, pagkahilo, antok. Ang iba pang mga side effect ng Retrovir ay: mga nagpapaalab na pagbabago sa respiratory tract, pagpigil ng ihi, sakit sa puso, allergic skin rashes, anaphylactic reactions, metabolic disorder.
Paano palitan ang Retrovir, anong mga analogue ang dapat kong gamitin?
Ang mga analogue ng Retrovir ay kinabibilangan ng Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.
Konklusyon
Ang paggamot sa impeksyon sa HIV ay dapat na komprehensibo. Ang pasyente ay dapat sumunod sa lahat ng mga rekomendasyon ng espesyalista: pagkuha ng mga gamot, masustansiyang nutrisyon, medikal at proteksiyon na regimen, kurso ng paggamit ng mga multivitamin at multimineral, regular na pagmamasid sa isang institusyong medikal.
Mga tagubilin para sa medikal na paggamit
gamot
Retrovir ®
Tradename
Retrovir ®
Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan
Zidovudine
Form ng dosis
Oral na solusyon 10 mg/ml, 200 ml
Tambalan
5 ml ng solusyon ay naglalaman ng
aktibong sangkap- zidovudine 50 mg,
Mga excipient: hydrogenated glucose syrup, gliserin, anhydrous citric acid 1, sodium benzoate, sodium saccharin, strawberry flavor, white sugar flavor, purified water.
1 - sa halip na anhydrous citric acid, maaaring gamitin ang citric acid monohydrate
Paglalarawan
Transparent na maputlang dilaw na solusyon na may katangian na amoy ng strawberry.
Fpangkat ng armacotherapy
Mga gamot na antiviral para sa sistematikong paggamit. Ang mga nucleoside ay mga reverse transcriptase inhibitors. Zidovudine.
ATX code J05AF01
Mga katangian ng pharmacological
Pharmacokinetics
Pharmacokinetics sa mga matatanda
Pagsipsip
Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop mula sa bituka. Ang bioavailability ay 60-70%. Ang average na equilibrium maximum C ss max at C ss min pagkatapos ng oral administration ng isang zidovudine solution sa isang dosis na 5 mg/kg kada 4 na oras ay 7.1 at 0.4 µM (o 1.9 at 0.1 µg/ml), ayon sa pagkakabanggit.
Ang Zidovudine ay phosphorylated sa mga cell na apektado ng virus at hindi apektado sa monophosphate (MP) derivatives ng cellular thymidine kinase.
Pamamahagi
2-4 na oras pagkatapos ng oral administration sa mga matatanda, ang average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ng dugo ay 0.5, at sa mga bata pagkatapos ng 0.5-4 na oras ang figure na ito ay 0.52-0.85. Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Natuklasan din ang Zidovudine sa semilya at gatas ng ina. Ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 34 - 38%, nang naaayon, ang mapagkumpitensyang pagbubuklod sa iba pang mga gamot sa pamamagitan ng mekanismo ng pagpapalit ay hindi inaasahan.
Metabolismo
Ang 5"-glucuronide ay ang pangunahing metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa parehong plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot, na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato.
Pagtanggal
Ang ibig sabihin ng kalahating buhay, ibig sabihin ng kabuuang clearance at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 ml/min/kg at 1.6 L/kg, ayon sa pagkakabanggit.
Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion.
Pharmacokinetics sa mga bata
Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda.
Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% na may average na halaga na 65%.
Pagkatapos ng oral administration ng isang zidovudine solution sa isang dosis na 120 mg/m2 ng ibabaw ng katawan at 180 mg/m2, ang Css max na antas ay 1.19 μg/ml (4.45 μM) at 2.06 μg/ml (7.7 μM), ayon sa pagkakabanggit.
Ang pangunahing metabolite ay 5"-glucuronide. Ang renal clearance ng zidovudine ay mas mataas kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng makabuluhang pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. Sa mga bagong silang na wala pang 14 na araw ng buhay, ang pagbaba sa glucuronidation ng zidovudine ay sinusunod. na may kasunod na pagtaas sa bioavailability nito, isang pagbawas sa clearance at isang extension ng kalahating buhay ng panahon Sa mga bata na higit sa 14 na araw ng edad, ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay katulad ng sa mga matatanda.
matatanda
Walang mga pag-aaral sa pharmacokinetic na isinagawa sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang.
Dysfunction ng bato
Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa konsentrasyon nito sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng gamot (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay tumaas ng 100%, ang kalahating buhay ng gamot ay hindi nagbabago nang malaki. Sa kabiguan ng bato, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing glucuronide metabolite ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng nakakalason na epekto ang napansin. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.
Dysfunction ng atay
Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa isang pagbawas sa glucuronidation nito, na maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng gamot, ngunit dahil sa limitadong data walang mga tiyak na rekomendasyon para sa kategoryang ito ng mga pasyente.
Buntis na babae
Mayroong data sa mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga kababaihan sa huling trimester ng pagbubuntis. Habang umuunlad ang pagbubuntis, walang naobserbahang epekto ng akumulasyon ng zidovudine. Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay magkapareho sa mga hindi buntis na kababaihan. Dahil sa passive na mekanismo ng pagpasa ng zidovudine sa pamamagitan ng inunan, ang konsentrasyon nito sa pangsanggol na plasma ay magkapareho sa plasma ng ina.
Pharmacodynamics
Retrovir ® - isang antiviral na gamot na lubos na aktibo laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV).
Ang karagdagang phosphorylation ng zidovudine monophosphate sa zidovudine di- at triphosphate (TP) ay na-catalyzed ng cellular thymidine kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit.
Ang Zidovudine triphosphate (TF) ay gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa viral reverse transcriptase. Ang pagbuo ng viral DNA ay naharang sa pamamagitan ng pagpapakilala ng zidovudine-TF sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kompetisyon ng zidovudine-TF para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa human cellular DNA α-polymerase. Retrovir ® ay hindi sumasalungat sa iba pang mga antiviral na gamot (lamivudine, didanosine, interferon-alpha, abacavir).
HIV post-exposure prophylaxis
Ang mga internasyonal na alituntunin para sa pag-iwas sa paghahatid ng HIV sa pamamagitan ng hindi sinasadyang pagkakalantad sa dugong nahawaan ng HIV, tulad ng mga pinsala sa karayom, ay nagrerekomenda ng pagsisimula ng kumbinasyong therapy na may zidovudine at lamivudine (Epivir™) sa loob ng 1 hanggang 2 oras ng pagkakalantad. Kung ang panganib ng impeksyon ay mas mataas, ang mga inhibitor ng protease ay dapat isama sa regimen ng paggamot. Inirerekomenda na ipagpatuloy ang antiretroviral prophylaxis sa loob ng apat na linggo. Ang mga kinokontrol na klinikal na pag-aaral upang suportahan ang mga rekomendasyong ito ay limitado. Maaaring mangyari ang seroconversion sa kabila ng naaangkop na paggamot sa mga antiretroviral na gamot.
Mga pahiwatig para sa paggamit
Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy sa mga bata at matatanda
Pagbabawas ng saklaw ng transplacental transmission ng HIV mula sa HIV-positive na mga buntis na kababaihan hanggang sa fetus
Mga direksyon para sa paggamit at dosis
Paggamot sa Retrovir ® dapat gawin ng isang manggagamot na may karanasan sa pag-aalaga sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV.
Mga matatanda at tinedyer na tumitimbang ng higit sa 30 kg
Mga batang tumitimbang mula 9 kg hanggang 30 kg
Mga batang tumitimbang mula 4 kg hanggang 9 kg
Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV ng ina-sa-ina fetus
Dalawang pamamaraan ng pag-iwas ang epektibo.
1. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis, ay inirerekomenda na magreseta ng gamot na Retrovir ® pasalita bago ang simula ng panganganak sa isang dosis na 500 mg/araw (100 mg 5 beses sa isang araw). Sa panahon ng panganganak, ang gamot na Retrovir ® ay inireseta sa intravenously sa isang dosis ng 2 mg/kg body weight sa loob ng 1 oras, pagkatapos ito ay kinakailangan upang ipagpatuloy ang intravenous infusion sa isang dosis ng 1 mg/kg/hour hanggang ang clamp ay inilapat sa pusod. Inirereseta ang mga bagong silang na Retrovir® bilang solusyon sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo sa rate na 2 mg/kg bawat 6 na oras.
Ang tamang sukat ng dosing syringe ay dapat gamitin upang tumpak na matukoy ang dosis. Kung ang mga bagong silang ay hindi makatanggap ng Retrovir ® pasalita, kailangan silang inireseta ng Retrovir ® sa anyo ng 30 minutong intravenous infusion sa isang dosis na 1.5 mg/kg body weight tuwing 6 na oras.
Mga tagubilin para sa paggamit
Gamitin ang dosing syringe na kasama sa package para sa mas tumpak na dosing.
- Buksan ang bote at itabi ang takip
- Ikabit ang plastic adapter sa leeg ng bote, hawakan nang mahigpit ang bote
- Mahigpit na ipasok ang dosing syringe sa adaptor
- Baliktarin ang bote
- Hilahin pabalik ang plunger ng syringe at iguhit ang unang bahagi ng inirerekomendang dosis
- Baliktarin ang bote at idiskonekta ang syringe mula sa adaptor
- Ipasok ang buong dami ng gamot sa oral cavity nang direkta mula sa syringe patungo sa panloob na ibabaw ng pisngi, dahan-dahang inilipat ang syringe plunger patungo sa base nito. Ang pagmamanipula na ito ay magpapahintulot sa iyo na lunukin ang solusyon nang hindi nagdudulot ng kahirapan sa paglunok. Huwag pindutin nang malakas ang plunger o masyadong mabilis na iturok ang gamot patungo sa likod ng lalamunan, dahil maaaring magdulot ito ng cough reflex.
- Ulitin ang mga hakbang 3 - 7 hanggang sa makuha ang buong inirerekomendang dosis
- Huwag iwanan ang syringe sa vial. Alisin ang adaptor at hiringgilya mula sa bote at banlawan ang mga ito nang lubusan sa malinis na tubig. Siguraduhing tuyo ang syringe at adapter bago gamitin muli ang mga ito.
- Maingat na isara ang bote gamit ang takip.
Pagkabigo sa bato
Para sa matinding pagkabigo sa bato, ang inirekumendang dosis ng gamot ay 300-400 mg bawat araw. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay. Para sa mga pasyenteng may end-stage renal failure sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang inirerekomendang dosis ng Retrovir ay ® ay 100 mg bawat 6-8 na oras.
Pagkabigo sa atay
Ang data na nakuha sa mga pasyente na may cirrhosis ay nagmumungkahi ng posibleng akumulasyon ng zidovudine dahil sa pagbaba ng glucuronidation, na maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis, ngunit dahil sa limitadong data ay walang mga tiyak na rekomendasyon para sa kategoryang ito ng mga pasyente. Kung ang kontrol sa mga antas ng zidovudine sa plasma ay hindi posible, ang doktor ay dapat magbayad ng espesyal na pansin sa mga klinikal na palatandaan ng hindi pagpaparaan sa gamot at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis.
Mga salungat na reaksyon mula sa mga hematopoietic na organo
Pagbabago sa dosis o paghinto ng Retrovir ® maaaring kailanganin sa mga pasyente na may masamang reaksyon mula sa mga hematopoietic na organo, kung saan ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 7.5-9.0 g/dl (4.65-5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga neutrophil ay bumababa sa 0.75-1.0 x 10 9 / l.
Mga matatandang pasyente
Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan. Gayunpaman, dahil sa pagbaba ng pag-andar ng bato na nauugnay sa edad at posibleng mga pagbabago sa mga parameter ng peripheral na dugo, sa mga naturang pasyente ay kailangang mag-ingat kapag inireseta ang gamot na Retrovir. ® at magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay bago at sa panahon ng paggamot sa gamot.
Mga side effect
Ang profile ng side effect ay katulad sa mga matatanda at bata.
Napakadalas (>1/10), madalas (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Madalas
Sakit ng ulo
Pagduduwal
Madalas
Anemia (maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo), neuropenia at leukopenia; nagkakaroon ng mga kundisyong ito kapag gumagamit ng mataas na dosis ng Retrovir ® (1200-1500 mg/araw) at sa mga pasyenteng may malubhang impeksyon sa HIV (lalo na sa mga pasyenteng may pinababang bone marrow reserve bago ang paggamot), pangunahin kapag ang bilang ng CD 4 na mga cell ay bumaba sa ibaba 100/mm 3; sa mga kasong ito, maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng Retrovir ® o pagkansela nito; ang saklaw ng neuropenia ay tumataas sa mga pasyente na nagkaroon ng pagbawas sa bilang ng mga neutrophil, hemoglobin at bitamina B 12 sa serum sa simula ng paggamot
Hyperlactatemia
Pagkahilo, karamdaman
Pagsusuka, pananakit ng tiyan, pagtatae
Tumaas na antas ng bilirubin at mga enzyme sa atay
Myalgia
madalang
Thrombocytopenia at pancytopenia (na may bone marrow hypoplasia)
Utot
Pantal sa balat, makati ng balat
Myopathies
Lagnat, pananakit, asthenia
Bihira
Pulang usbong aplasia
Lactic acidosis
Anorexia
Muling pamamahagi/akumulasyon ng mga deposito ng taba (may multifactorial etiology, lalo na, ang paggamit ng kumbinasyong therapy na may mga antiretroviral na gamot)
Hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip,
kombulsyon
Cardiomyopathy
Pigmentation ng oral mucosa, pagkagambala sa panlasa, dyspepsia,
pancreatitis
Malubhang hepatomegaly na may steatosis
Pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria at pagtaas ng pagpapawis
Madalas na pag-ihi
Gynecomastia
Panginginig, pananakit ng dibdib, mga sintomas na parang trangkaso
Pagkabalisa, depresyon
Napakadalang
Aplastic anemia
Pagkatapos ng ilang linggo ng therapy, ang saklaw ng pagduduwal at iba pa
ang pinakakaraniwang masamang reaksyon sa Retrovir ® bumababa.
Mga salungat na reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng Retrovir ® upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggangfetus
Sa mga bata, ang isang pagbawas sa nilalaman ng hemoglobin ay naobserbahan, na, gayunpaman, ay hindi
nangangailangan ng pagsasalin ng dugo. Ang anemia ay nawawala sa loob ng 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang therapy sa Retrovir ® . Pangmatagalang kahihinatnan ng paggamit ng gamot na Retrovir ® sa utero at sa mga bagong silang ay hindi kilala.
Contraindications
Ang pagiging hypersensitive sa zidovudine o anumang iba pang bahagi ng gamot
Neutropenia (bilang ng neutrophil na mas mababa sa 0.75 x 10 9 / l)
Nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 7.5 g/dl o 4.65 mmol/l)
Mga batang wala pang 3 buwang gulang at timbang ng katawan na wala pang 4 kg
Panahon ng paggagatas
Nang may pag-iingat: pagkabigo sa atay
Interaksyon sa droga
Dahil ang zidovudine ay inalis pangunahin sa pamamagitan ng hepatic metabolism bilang isang hindi aktibong metabolite, ang mga gamot na may katulad na mekanismo ng pagkilos (glucuronidation) ay maaaring potensyal na pagbawalan ang metabolismo ng Retrovir®.
Ang listahan ng mga pakikipag-ugnayan na nakalista sa ibaba ay hindi dapat ituring na kumpleto, gayunpaman, ang mga ito ay tipikal para sa mga gamot na nangangailangan ng maingat na paggamit sa zidovudine.
Atovaquone: Ang Zidovudine ay hindi nakakasagabal sa mga pharmacokinetics ng atovaquone. Gayunpaman, ipinapakita ng data ng pharmacokinetic na binabawasan ng atovaquone ang rate ng metabolismo ng zidovudine sa metabolite nito na 5"-glucuronide (AUC sa mga target na konsentrasyon ng zidovudine ay nadagdagan ng 33%, ang peak plasma na konsentrasyon ng glucuronide ay nabawasan ng 19%). Kapag gumagamit ng zidovudine sa isang dosis ng 500 o 600 mg / araw, hindi malamang na tatlong linggo ng sabay na paggamot na may atovaquone para sa paggamot ng talamak na Pneumocystis carinii pneumonia ay maaaring humantong sa isang pagtaas ng saklaw ng mga salungat na reaksyon na nauugnay sa pagtaas ng mga konsentrasyon ng plasma ng zidovudine. Ang pagtaas ng pag-iingat ay dapat gamitin sa mahabang panahon -term therapy na may atovaquone.
Clarithromycin: Ang mga tabletang Clarithromycin ay binabawasan ang pagsipsip ng zidovudine. Ito ay maiiwasan sa pamamagitan ng pag-inom ng zidovudine at clarithromycin nang hiwalay, nang hindi bababa sa dalawang oras na pagitan.
Lamivudine: Mayroong katamtamang pagtaas sa Cmax (28%) para sa zidovudine kapag pinangangasiwaan kasama ng lamivudine, gayunpaman, ang pangkalahatang pagkakalantad (AUC) ay hindi apektado. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine.
Phenytoin: binabawasan ang konsentrasyon ng phenytoin sa dugo (isang kaso ng pagtaas ng konsentrasyon ng phenytoin ang naobserbahan), na nangangailangan ng pagsubaybay sa antas ng phenytoin sa dugo kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay sa Retrovir ® .
Probenicide: binabawasan ang glucuronidation at pinatataas ang average na kalahating buhay at AUC ng zidovudine. Ang paglabas ng bato ng glucuronide at zidovudine mismo ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.
Rifampicin: Ang kumbinasyon sa rifampicin ay humahantong sa pagbaba ng AUC para sa
zidovudine ng 48% ± 34%, gayunpaman, ang klinikal na kahalagahan ng pagbabagong ito ay hindi alam.
Stavudin: Maaaring pigilan ng zidovudine ang intracellular phosphorylation
Stavudine, at samakatuwid ay hindi inirerekomenda ang pinagsamang paggamit ng mga gamot.
Iba pa: Ang mga gamot tulad ng aspirin, codeine, methadone, morphine, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagsugpo sa glucuronidation o direktang pagsugpo sa metabolismo ng microsomal. Sa posibilidad ng paggamit ng mga gamot na ito sa kumbinasyon ng Retrovir ® , lalo na para sa pangmatagalang therapy, ay dapat lapitan nang may pag-iingat.
kumbinasyon ng retrovir ® , lalo na sa paggamot ng mga talamak na kondisyon, na may potensyal na nephrotoxic at myelotoxic na gamot (halimbawa, pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) ay nagpapataas ng panganib ng masamang reaksyon sa Retrovir ® . Kinakailangang subaybayan ang paggana ng bato at mga bilang ng dugo at bawasan ang dosis ng mga gamot kung kinakailangan.
Ang paggamot ng mga oportunistikong impeksyon na may co-trimoxazole, pentamidine sa anyo ng isang aerosol, pyrimethamine at acyclovir ay hindi sinamahan ng isang makabuluhang panganib ng pagtaas ng saklaw ng mga salungat na reaksyon ng Retrovir ® .
Paglaban
Ang pag-unlad ng paglaban sa thymidine analogues (zidovudine ay isa sa mga ito) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting paglitaw ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na codon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic resistance sa thymidine analogs bilang resulta ng kumbinasyon ng mga mutasyon sa mga codon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon ay hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa iba pang mga nucleoside, na ginagawang posible na gumamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors upang gamutin ang HIV infection.
Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga.
Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77,116 at 151 ng HIV reverse transcriptase, at sa pangalawang kaso ay pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok sa posisyon ng ika-6 na pares ng nitrogenous base na naaayon sa posisyon na ito, na sinamahan ng paglitaw ng phenotypic resistance sa zidovudine, pati na rin ang iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV. Ang pagbawas sa sensitivity sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng impeksyon sa HIV na may Retrovir ® . Ang magagamit na data ay nagpapahiwatig na, sa unang bahagi ng impeksyon sa HIV, ang dalas at lawak ng desensitization sa vitro kapansin-pansing mas mababa kaysa sa mga huling yugto ng sakit.
Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng pagiging sensitibo sa zidovudine ay hindi pa napag-aaralan sa vitro at klinikal na epekto ng therapy. Ang paggamit ng zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nagpapaantala sa paglitaw ng zidovudine-resistant strains ng virus kung ang mga pasyente ay hindi pa nakatanggap ng anti-retroviral therapy. Ang Zidovudine ay ginagamit sa kumbinasyon ng antiretroviral therapy kasama ng iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors at mga gamot mula sa ibang mga grupo (protease inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
mga espesyal na tagubilin
Dapat ipaalam sa mga pasyente ang mga panganib ng sabay-sabay na paggamit ng Retrovir ® sa iba pang mga gamot nang hindi nagpapaalam sa dumadating na manggagamot at na ang paggamit ng gamot na Retrovir ® hindi pinipigilan ang impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o kontaminadong dugo. Kinakailangan ang mga naaangkop na hakbang sa kaligtasan.
Retrovir ® ay hindi nagpapagaling ng impeksyon sa HIV, at ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression, kabilang ang mga oportunistikong impeksyon at malignancies. Ang gamot ay ipinakita upang mabawasan ang panganib ng mga oportunistikong impeksyon, gayunpaman, ang data sa paglitaw ng mga neoplasma, kabilang ang mga lymphoma, ay limitado. Ang mga available na data mula sa mga pasyenteng ginagamot para sa advanced na impeksyon sa HIV ay nagpapahiwatig na ang panganib na magkaroon ng lymphoma ay katulad ng sa mga hindi ginagamot na mga pasyente. Sa mga pasyenteng may maagang yugto ng sakit na HIV na nasa pangmatagalang therapy, ang panganib na magkaroon ng lymphoma ay hindi alam.
Ayon sa internasyonal na mga rekomendasyon, sa kaso ng aksidenteng impeksyon sa pamamagitan ng HIV-infected na dugo, ito ay agarang kinakailangan upang magreseta ng kumbinasyon ng therapy na may Retrovir® at Epivir sa loob ng 1-2 oras mula sa sandali ng impeksyon. Sa kaso ng mataas na peligro ng impeksyon, ang isang gamot mula sa pangkat ng mga inhibitor ng protease ay dapat isama sa regimen ng paggamot. Inirerekomenda ang prophylactic na paggamot para sa 4 na linggo. Sa kabila ng agarang pagsisimula ng antiretroviral therapy, maaaring mangyari pa rin ang seroconversion.
Mga sintomas na napagkakamalang masamang reaksyon sa Retrovir ® , ay maaaring isang pagpapakita ng isang pinag-uugatang sakit o isang reaksyon sa pag-inom ng iba pang mga gamot na ginagamit sa paggamot sa impeksyon sa HIV. Ang kaugnayan sa pagitan ng nabuong mga sintomas at ang epekto ng Retrovir® ay kadalasang napakahirap itatag, lalo na sa isang advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV. Sa ganitong mga kaso, posible na bawasan ang dosis ng gamot o ihinto ito.
Mga masamang reaksyon sa dugo
Anemia (karaniwang sinusunod 6 na linggo pagkatapos simulan ang paggamit ng Retrovir ® , ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga); neutropenia (karaniwang nabubuo 4 na linggo pagkatapos magsimula ng paggamot sa Retrovir ® , ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga); Ang leukopenia ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV na tumatanggap ng Retrovir ® , lalo na sa mataas na dosis (1200 mg - 1500 mg/araw), at may nabawasang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot.
Habang umiinom ng Retrovir ® sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng mga normal na limitasyon), ang mga salungat na reaksyon mula sa dugo ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente, isang beses bawat 1-3 buwan. Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75x10 9 /l -1.0x10 9 /l, araw-araw na dosis ng Retrovir ® dapat bawasan hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo, o Retrovir ® ay kinansela sa loob ng 2-4 na linggo hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ang gamot na Retrovir ® ay maaaring muling inireseta sa isang pinababang dosis. Mga pasyente na may malubhang anemia, sa kabila ng pagbawas sa dosis ng Retrovir ® , kailangan ng pagsasalin ng dugo.
Lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis
Ang lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may mataba na sakit sa atay, kabilang ang kamatayan, ay naiulat sa paggamit ng antiretroviral nucleoside analogues, kapwa bilang monotherapy at kasama ng Retrovir ® . Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Retrovir ® ay dapat na ihinto sa lahat ng mga kaso ng klinikal (pangkalahatang kahinaan, anorexia, biglaang at hindi maipaliwanag na pagbaba ng timbang, mga sintomas ng gastrointestinal, igsi ng paghinga, tachypnea) o mga palatandaan sa laboratoryo ng lactic acidosis na mayroon o walang hepatitis (na maaaring kabilang ang hepatomegaly at steatosis kahit na wala. ng mga nakataas na marker) -transaminase).
Ang mga pasyente na may kilalang mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng pagkabigo sa atay ay dapat gumamit ng Retrovir ® maingat.
Muling pamamahagi ng mga deposito ng taba
Ang muling pamimigay/akumulasyon ng mga fat deposit, kabilang ang central obesity, dorsocervical obesity (buffalo hump), peripheral fat deposits kabilang ang facial area, gynecomastia, at pagtaas ng lipid at blood glucose level ay naobserbahan nang hiwalay o magkasama sa ilang pasyente na tumatanggap ng kumbinasyong antiretroviral therapy.
Dahil ang lahat ng protease inhibitors at reverse nucleoside transcriptase inhibitors ay nauugnay sa isa o higit pa sa mga nabanggit na side effect, na pinagsama sa karaniwang lipodystrophy syndrome, ang data ay nagpapahiwatig ng mga pagkakaiba sa panganib ng lipodystrophy sa pagitan ng mga indibidwal na grupo ng mga pasyente ng kaukulang therapeutic classes.
Bilang karagdagan, ang lipodystrophy syndrome ay may multifactorial na kalikasan: yugto ng sakit sa HIV, mas matandang edad at tagal ng antiretroviral therapy, na maaaring gumanap ng isang synergistic na papel.
Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng mga phenomena na ito ay kasalukuyang hindi alam.
Ang klinikal na pagsusuri ay dapat magsama ng pisikal na pagtatasa para sa mga palatandaan ng muling pamimigay ng taba. Ang isyu ng pagtukoy ng serum lipid at mga antas ng glucose sa dugo ay dapat matugunan. Ang mga abnormalidad ng lipid ay nangangailangan ng naaangkop na klinikal na diskarte.
Immune reconstitution inflammatory syndrome
Sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na malubha ang immunocompromised sa simula ng antiretroviral therapy (ART), ang nagpapasiklab na tugon sa asymptomatic o natitirang mga oportunistikong impeksiyon ay maaaring magdulot ng paglala ng mga klinikal na sintomas ng comorbidities. Ang cytomegalovirus rhinitis, pangkalahatan at/o focal mycobacterial infection, at Pneumocystis pneumonia ay karaniwang naobserbahan sa mga unang ilang linggo o buwan pagkatapos ng pagsisimula ng ART. Kinakailangan na agad na matukoy ang anumang mga sintomas ng pamamaga at, kung kinakailangan, magreseta ng naaangkop na anti-inflammatory therapy. Ang mga kaso ng mga autoimmune disorder (polymyositis, Jullian-Barr syndrome, diffuse toxic goiter) ay naiulat na may nagpapaalab na immune reconstitution syndrome, gayunpaman, ang oras ng pagsisimula ng sakit ay medyo variable - hanggang sa ilang buwan mula sa simula ng therapy at maaaring sinamahan ng mga hindi tipikal na sintomas.
Mga pasyente na may kasabay na impeksyon sa hepatitis C virus
Ang exacerbation ng anemia na may kaugnayan sa pagkuha ng ribavirin ay naobserbahan sa panahon ng pinagsamang paggamot sa Retrovir ® bilang bahagi ng ART sa paggamot ng HIV; ang eksaktong mekanismo ng pakikipag-ugnayan ay hindi malinaw. Sabay-sabay na pangangasiwa ng ribavirin at Retrovir ® ay hindi inirerekomenda, at ang isyu ng pagpapalit ng zidovudine bilang bahagi ng ART regimen ay dapat matugunan. Ito ay lalong mahalaga sa mga pasyente na may kasaysayan ng anemia sa panahon ng paggamot na may zidovudine.
Pagbubuntis at paggagatas
Pagkayabong
Walang data sa epekto ng gamot na Retrovir ® sa reproductive function ng kababaihan. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng gamot na Retrovir ® hindi nakakaapekto sa komposisyon ng tamud, morpolohiya at motility ng tamud.
Pagbubuntis
Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan. Retrovir ng gamot ® ay maaaring gamitin bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis kung ang potensyal na benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus.
Isinasaalang-alang ng mga buntis na kababaihan ang paggamit ng gamot na Retrovir ® sa panahon ng pagbubuntis, upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV sa fetus, dapat silang ipaalam sa panganib ng impeksyon ng fetus, sa kabila ng therapy.
Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus
Paggamit ng gamot na Retrovir ® pagkatapos ng 14 na linggo ng pagbubuntis, na sinusundan ng pangangasiwa nito sa mga bagong silang, ay humahantong sa pagbaba sa dalas ng paghahatid ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus. May nakitang bahagyang at lumilipas na pagtaas sa fetal serum lactic acid level, na maaaring sanhi ng mitochondrial dysfunction. Ang klinikal na kahalagahan ng katotohanang ito ay hindi alam. Mayroon ding katibayan ng mga pagkaantala sa pag-unlad, mga seizure at iba pang mga neurological disorder sa napakabihirang mga kaso sa mga bata na ang mga ina ay umiinom ng gamot na Retrovir ® Gayunpaman, ang isang direktang kaugnayan sa pagitan ng pag-inom ng gamot at ang mga pathology na ito ay hindi pa natukoy. Ang data na nakuha ay hindi nakakaapekto sa mga rekomendasyon para sa paggamit ng gamot na Retrovir ® upang maiwasan ang patayong paghahatid ng impeksyon sa HIV. Pangmatagalang kahihinatnan ng paggamit ng gamot na Retrovir ® sa mga bata na tumatanggap nito sa utero o neonatal na panahon ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod, tungkol sa kung aling mga buntis na kababaihan ang dapat ipaalam.
Pagpapasuso
Upang maiwasan ang paghahatid ng virus, ang mga babaeng may impeksyon sa HIV ay hindi inirerekomenda na magpasuso sa kanilang mga sanggol, ngunit kung ang iba pang pagpapakain ay hindi posible, ang mga opisyal na rekomendasyon ay dapat sundin kapag isinasaalang-alang ang pagpapasuso para sa mga kababaihan sa antiretroviral therapy.
Dapat itong isipin na kapag inireseta ang gamot na Retrovir ® sa isang dosis na 200 mg, ang konsentrasyon ng zidovudine sa gatas ng suso ay magkapareho sa plasma serum. Kapag kumukuha ng zidovudine sa isang dosis na 300 mg dalawang beses araw-araw, ang ratio ng mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma at gatas ng ina ay 0.4 - 3.2. Ang ibig sabihin ng serum zidovudine concentration ay 24 ng/mL. Dahil ang mga intracellular na antas ng zidovudine triphosphate (ang aktibong metabolite ng zidovudine) ay hindi pa natutukoy sa mga sanggol na nagpapasuso, ang klinikal na kahalagahan ng mga serum na konsentrasyon ng mga sangkap na ito ay hindi alam.
Mga tampok ng epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng sasakyan o potensyal na mapanganib na mga mekanismo
Epekto ng gamot na Retrovir ® ang kakayahang magmaneho ng kotse at iba pang mekanismo ay hindi napag-aralan. Gayunpaman, ang masamang epekto sa mga kakayahan na ito ay malamang na hindi. Gayunpaman, kapag nagpapasya kung magmaneho ng kotse o gagamit ng iba pang makinarya, dapat isaalang-alang ng isa ang kondisyon ng pasyente at ang posibilidad na magkaroon ng masamang reaksyon (pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, kombulsyon) kapag kumukuha ng gamot na Retrovir ® .
Overdose
Sintomas: mga tiyak na sintomas o palatandaan ng labis na dosis sa Retrovir ® Walang natukoy na masamang reaksyon, maliban sa mga naitatag na masamang reaksyon: pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka at mga bihirang pagbabago sa mga parameter ng dugo.
Ang isang 16 na beses na pagtaas sa mga antas ng zidovudine sa plasma kumpara sa mga therapeutic na konsentrasyon ay iniulat, na hindi nauugnay sa anumang mga klinikal, biochemical o hematological na mga kahihinatnan.
Paggamot: pagsubaybay sa pasyente para sa pagbuo ng mga palatandaan ng pagkalasing at symptomatic supportive therapy. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi lubos na epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay ang pag-alis ng glucuronide metabolite nito.
Form ng paglabas at packaging
Oral na solusyon 10 mg/ml, 200 ml.
Ang 200 ML ng gamot ay inilalagay sa isang bote ng salamin na gawa sa dilaw na baso.
1 bote kasama ang isang dosing syringe na may dami ng 1, 5 o 10 ml, isang adaptor at mga tagubilin para sa medikal na paggamit sa estado at mga wikang Ruso ay inilalagay sa isang karton na kahon.
Mga kondisyon ng imbakan
Mag-imbak sa isang temperatura na hindi hihigit sa 30 0 C.
Iwasang maabot ng mga bata!
Shelf life
Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire
Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya
Sa reseta
Manufacturer
GlaxoSmithKline Inc., Canada
Packer
GlaxoSmithKline Inc., Canada
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6L4)
May-ari pagpaparehistro mga sertipiko
ViiV Healthcare ULC, Canada
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Canada, H4S 1Z1)
Ang Retrovir ay isang rehistradong trademark ng isang pangkat ng mga kumpanyaViiV Pangangalaga sa kalusugan
Address ng organisasyon na tumatanggap ng mga claim mula sa mga mamimili tungkol sa kalidad ng mga produkto (mga produkto) sa teritoryo ng Republika ng Kazakhstan
Kinatawan ng opisina ng GlaxoSmithKline Export Ltd sa Kazakhstan
050059, Almaty, Furmanov st., 273
Numero ng telepono: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Numero ng fax: + 7 727 258 28 90
Nag-take out ka na ba ng sick leave dahil sa pananakit ng likod?
Gaano kadalas mo nahaharap ang problema ng pananakit ng likod?
Maaari mo bang tiisin ang sakit nang hindi umiinom ng mga pangpawala ng sakit?
Alamin ang higit pa kung paano haharapin ang pananakit ng likod sa lalong madaling panahon
