Алд заболевание. Х-сцепленная адренолейкодистрофия

Адренолейкодистрофия (АЛД) представляет собой группу дегенеративных заболеваний ЦНС, которые часто ассоциируются с надпочечниковой недостаточностью и передаются по Х-сцепленному рецессивному типу. Классическая адренолейкодистрофия (АЛД) дебютирует в возрасте 5-15 лет в виде снижения школьной успеваемости, поведенческих изменений и расстройства походки.

Адренолейкодистрофия (АЛД) вызвана мутацией в гене ABCD 1 на хромосоме Xq28, кодирующем синтез пероксисомного переносчика, который участвует в транспорте жирных кислот с очень длинной цепью внутрь пероксисомы. Заболеваемость адренолейкодистрофией (АЛД) составляет примерно 1:20 000 мальчиков. На ранних стадиях характерны генерализованные судороги.

Признаки поражения пирамидных путей включают спастический и контрактуры, появляется атаксия, выражены нарушения глотания вследствие псевдобульбарного паралича - эти симптомы преобладают в конечных стадиях заболевания.

Снижение функции надпочечников наблюдается примерно в 50 % случаях; надпочечниковая недостаточность с патологической пигментацией кожи (смуглый, коричневатый оттенок кожи без воздействия солнца) может предшествовать дебюту неврологической симптоматики. На КТ и МРТ перивентрикулярная демиелинизация, начинаясь с задних отделов, постепенно распространяется в белом веществе в передние отделы больших полушарий.

Слуховые ВП ствола, ЗВП, ССВП на ранних стадиях могут быть в пределах нормы, по мере развития заболевания выявляется замедление латентностей и изменяется форма сигнала. Смерть наступает в пределах 10 лет после дебюта неврологических нарушений, однако длительный катамнез показал, что пересадка костного мозга на ранней стадии может предотвратить прогрессирование заболевания.

Адреномиелоневропатия начинается с медленно прогрессирующего спастического парапареза, недержания мочи и импотенции на 3-4-м десятилетии жизни, хотя признаки надпочечниковой недостаточности возможны с детского возраста. Описаны случаи типичной адренолейкодистрофии (АЛД) в семьях, в которых у пробанда была диагностирована адреномиелоневропатия.

Одна из сложностей диагностики Х-адренолейкодистрофии (АЛД) состоит в том, что у пациентов из одной семьи нередко наблюдается различное клиническое течение заболевания. Например, у мальчика диагностирована адренолейкодистрофия (АЛД) с тяжелым течением и летальным исходом в возрасте 10 лет, у брата этого пациента отмечалась адреномиелоневропатия с поздним дебютом, у третьего брата симптомы болезни отсутствовали. Генетическое консультирование в семьях, в которых выявлены мальчики на пресимптомной стадии заболевания, затруднено, так как отсутствуют надежные методы прогнозирования клинического течения заболевания.

Неонатальная адренолейкодистрофия (АЛД) характеризуется выраженной гипотонией, тяжелой задержкой психомоторного развития и ранним дебютом судорог. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Отсутствие зрительной фиксации обусловлено атрофией зрительных нервов. Тесты, определяющие функцию надпочечников, без нарушений, однако при посмертном патоморфологическом исследовании находят атрофию надпочечников. Коррекция надпочечниковой недостаточности для предотвращения прогрессирования неврологических нарушений неэффективна.

- Вернуться в оглавление раздела " "

Этиология. Основным биохимическим признаком Х-АЛД является накопление в тканях неразветвленных насыщенных жирных кислот с цепью из 24 углеродных атомов и более, особенно гексакозаноевой кислоты (С26:0), из-за нарушения их распада в пероксисомах . Причиной этого является недостаточность пероксисомной лигноцероил-KoA-лигазы , катализирующей образование KoA-производных соответствующих жирных кислот. При Х-АЛД обнаружено более 400 разных мутаций гена (ABCD1) , кодирующего мембранный белок пероксисом ( ALDP). При этом в большинстве семей находят так называемые частные мутации (свойственные только данной семье). Ген картировал на хромосоме X ( q28). Каким образом дефект белка ALDP приводит к накоплению жирных кислот с очень длинной цепью и проявлениям заболевания - неизвестно.

Эпидемиология. В общей популяции минимальная частота Х-АЛД у мужчин составляет 1:21000, а если прибавить и гетерозиготных женщин, то 1-17000. Распространенность этого заболевания не зависит от расы. У членов одной и той же семьи часто встречаются разные фенотипы.

Патофизиология. При электронной микроскопии в цитоплазме клеток коры надпочечников , клеток Лейдига и макрофагов ЦНС обнаруживаются характерные слоистые включения, состоящие, вероятно, из холестериновых эфиров жирных кисете очень длиной цепью. Они наиболее отчетливо видны в клетках пучковой зоны коры надпочечников, которые вначале переполняются липидами , а затем атрофируются.

В нервной ткани выявляются повреждения двух типов. Для тяжелой церебральной формы заболевания у детей и быстро прогрессирующей формы у взрослых характерна демиелинизация с воспалительной реакцией (скопление лимфоцитов в периваскулярном пространстве), наиболее выраженной в теменно-затылочной области. При медленно прогрессирующей форме у взрослых - адреномиелоневропатии - находят, в основном, дистальную аксонопатию с поражением длинных спинномозговых путей. Воспалительная реакция практически отсутствует.

Патогенез. Нарушение функции надпочечников является, вероятно, прямым следствием накопления жирных кислот с очень длиной цепью. Клетки пучковой зоны переполняются необычными липидами. Холестериновые эфиры этих жирных кислот резистентны к индуцирующему гидролиз действию АКТГ , что тормозит превращение холестерина в активные стероиды. Кроме того, избыток насыщенной жирной кислоты с 26 углеродными атомами увеличивает вязкость плазматических мембран, сказываясь на состоянии рецепторов и других клеточных функций.

Между степенью неврологических нарушений и характером мутации или тяжестью биохимических сдвигов (судя по уровню в плазме жирных кислот с очень длиной цепью) корреляция отсутствует. Нет связи и между тяжестью нарушений функций надпочечников и нервной системы. Тяжесть симптомов и скорость прогрессирования болезни зависят от интенсивности воспалительной реакции . Эта реакция может опосредоваться цитокинами и лежать в основе аутоиммунного процесса, каким-то образом индуцируемого избытком жирных кислот с очень длиной цепью. Установлена роль липидного антигена CD1 . Примерно у 50% больных воспалительная реакция отсутствует. Предполагается существование гена-модификатора, "настраивающего" гипоталамические центры терморегуляции на воспалительную реакцию.

Клинические проявления. Различают пять фенотипов Х-АЛД. Симптомы трех из них характерны для детского возраста. При всех фенотипах ребенок в первые 3-4 года обычно развивается нормально.

При детской церебральной форме АЛД симптомы, как правило, появляются в возрасте между 4 и 8 годами (самое раннее - в 3 года). Чаще всего в начале болезни отмечают гиперактивность (которую нередко принимают за проявление синдрома нарушения внимания) и ухудшение школьной успеваемости . Ребенок часто плохо различает звуки , хотя восприятие тона речи сохраняется. У него возникают трудности при разговоре по телефону и трудности при ответах на устные вопросы . Нередко нарушается и ориентация в пространстве . К другим начальным признакам относятся нарушение зрения , атаксия , изменение почерка , судороги и косоглазие . Судороги возникают почти у всех больных и могут быть самым первым проявлением болезни. У некоторых больных появляются симптомы повышения внутричерепного давления или одностороннего новообразования в головном мозге. В 85% случаев нарушается реакция кортизола на АКТГ и отмечается легкая гииерпигментация тела . Однако у большинства больных с таким фенотипом нарушение функции надпочечников обнаруживают уже после возникновения мозговых симптомов, которые служат основанием для диагноза. Детская церебральная форма АЛД обычно быстро прогрессирует: усиливается спастичность мышц , возникают параличи , утрачивается зрение, слух, речь и способность глотать пищу . Между появлением первых симптомов и развитием так называемого вегетативного состояния проходит в среднем 1,9 года. Продолжительность жизни в таком состоянии может превышать 10 лет. надпочечниковой недостаточностью . У многих больных нервная система не затронута, тогда как у других имеются небольшие неврологические нарушения . Во многих таких случаях позднее развивается адреномиелоневропатия .

Термином "бессимптомная АЛД" обозначают те случаи, когда имеются характерные для АЛД биохимические сдвиги, но неврологическая симптоматика или эндокринные нарушения отсутствуют. Почти у всех больных с генетическим дефектом в конечном итоге появляются клинические признаки болезни, но иногда лишь после 60 лет.

Примерно у 50% гетерозиготных женщин развивается синдром, напоминающий адреномиелоневропатию , но с менее тяжелым течением и более поздним началом. Надпочечниковая недостаточность встречается в редких случаях.

X-linked Adrenoleukodystrophy (ALD; Sudanophilic Leukodystrophy; Schilder"s Disease)

Описание

Х-сцепленная адренолейкодистрофия (АЛД) является редким наследственным генетическим заболеванием. Всего описано 34 вида АЛД. Х-сцепленная АЛД является наиболее распространенной формой. АЛД приводит к вырождению:

• Миелиновой оболочки - жирового изолирующего покрытия на нервных волокнах в мозге;
• Надпочечников и окружающей их коры надпочечников, которые производят жизненно важные гормоны.

Причины адренолейкодистрофии

АЛД вызвается унаследованным дефектным геном.

У людей с АЛД организм вырабатывает жирные кислоты в неправильных пропорциях. Это приводит к переизбытку насыщенных жирных кислот в мозге и коре надпочечников. В результате происходит повреждение миелиновой оболочки в мозге и надпочечниках.

Факторы риска

Факторы, которые увеличивают риск появления суданофильной лейкодистрофии, включают:

• Наличие у матери дефектного гена с Х-сцепленной адренолейкодистрофией;
• Возраст: детство, возраст до совершеннолетия;
• Пол: мужской, болеют АЛД очень редко.

Симптомы Х-сцепленной адренолейкодистрофии

Симптомы могут варьироваться в зависимости от типа АЛД.

Х-сцепленная АЛД (детская церебральная АЛД)

Эта форма является наиболее тяжелой. Она встречается только у мальчиков. Симптомы обычно начинаются между 2-10 годами. Около 35% пациентов может иметь тяжелые симптомы на ранней стадии. В среднем, смерть наступает в течение двух лет. Некоторые пациенты могут жить несколько десятилетий.

Первоначальные симптомы включают в себя:

• Поведенческие изменения;
• Ухудшение памяти.

По мере прогрессирования болезни, развиваются более серьезные симптомы. К ним относятся:

• Потеря зрения;
• Приступы;
• Потеря слуха;
• Затруднения при глотании и разговоре;
• Трудности при ходьбе и координации движений;
• Рвота;
• Усталость;
• Усиление пигментации ("загара") на коже, из-за дефицита гормона надпочечников (болезнь Аддисона);
• Прогрессивное слабоумие;
• Вегетативное состояние или смерть.

Х-сцепленная АЛД (подростковая церебральная АЛД)

Этот тип похож на детскую церебральнуя АЛД. Он начинается в 11 - 21 гг. и прогрессирует, как правило, медленнее.

Адреномиелоневропатия (АМН)

Это наиболее распространенная форма. Симптомы АМН могут появиться после 20-ти лет. Болезнь прогрессирует медленно и может включать:

• Слабость, неловкость, потеря веса, тошнота;
• Эмоциональные нарушения и депрессии;
• Проблемы с мышцами (например, проблемы при ходьбе);
• Половые проблемы или импотенция;
• Дисфункция надпочечников;

Х-сцепленная АЛД (церебральная АЛД взрослых)

При этом типе, симптомы обычно редко проявляются в молодом (до 20 лет) или среднем возрасте (до 50 лет). Эта форма АЛД вызывает симптомы, похожие на шизофрению и слабоумие. Обычно болезнь быстро прогрессирует. Смерть или вегетативное состояния может наступить через 3-4 года.

Гетерозиготная форма АЛД

Эта форма встречается только у женщин. Симптомы могут быть умеренными или тяжелыми. На функционирование надпочечников гетерозиготная форма АЛД обычно не влияет.

Диагностика Х-сцепленной адренолейкодистрофии

При подозрении на АЛД производятся следующие анализы:

• Анализы крови, для определения уровня жирных кислот;
• МРТ головного мозга, для оценки его состояния и функциональности.

Лечение Х-сцепленной адренолейкодистрофии

Не существует никакого способа лечения для Х-сцепленной адренолейкодистрофии. Однако, дефицит надпочечников можно лечить с помощью кортизона. АЛД обычно приводит к смерти в течение 10 лет после появления симптомов.

Некоторые виды терапии могут уменьшить проявление симптомов АЛД. Иногда проводится экспериментальное лечение.

Терапия для уменьшения симптомов АЛД включает в себя:

• Физическую терапию;
• Психологическую терапию;
• Специальное образование (для детей).

Некоторые виды лечения включают в себя:

• Трансплантацию костного мозга. Эта операция может быть наиболее полезна при детской церебральной АЛД;
• Диетическая терапия, которая включает в себя потребление:
• Продуктов с очень низким содержанием жиров;
• Масла Лоренцо - пищевые добавки на основе смеси масел глицеролтриолеата (GTO) и глицеролтриэруката (GTE);
• Прием ловастатина - антихолестеринового препарата.

Профилактика Х-сцепленной адренолейкодистрофии

Нет никакого способа предотвратить появление АЛД. При генетических предпосылках к заболеванию необходимо принять решение о рождении детей.

Ранняя диагностика и лечение могут предотвратить развитие клинических симптомов. Это особенно подходит для молодых мальчиков, которые лечатся маслом Лоренсо. Новые технологии могут скоро позволить раннюю идентификацию заболевания посредством скрининга.

Адренолейкодистрофия — это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена жирных кислот, поражением головного мозга и коры надпочечников. В разных источниках можно встретить следующие названия патологии: сфинголипидоз, болезнь Аддисона-Шильдера, бронзовая болезнь и т. п. Ген, вызывающий заболевание, был выделен в 1993 году, он передается по рецессивному типу и связан с Х-хромосомой (носителями являются женщины). Заболевание встречается с частотой 1: 20000 новорожденных, чаще всего проявляется у мальчиков в возрасте 4-10 лет. Прогноз и исход во многом определяются своевременной диагностикой, если сразу не выявить начальный этап болезни, то значительно повышаются риски летального исхода через 5-10 лет после появления первых признаков.

Формы адренолейкодистрофии

Выделяют несколько видов адренолейкодистрофии: детскую церебральную, подростковую и взрослую, адреномиелонейропатию, Х-сцепленную болезнь Аддисона, бессимптомный тип течения. Детская церебральная форма является наиболее тяжелой, первые признаки патологии появляются в возрасте от 3 до 10 лет, летальный исход возможен в первые 2 года от начала болезни, но эффективная терапия может продлить жизнь на несколько десятков лет.

Подростковая форма наиболее распространена, она регистрируется в возрасте 11 лет и старше, она схожа по клиническим проявлениям с предыдущим типом и характеризуется медленным прогрессирующим течением. Взрослый церебральный тип патологии развивается редко (в 3%случаев), он маскируется под шизофрению или слабоумие, протекает легче перечисленных видов.

Адреномиелонейропатия отличается от других видов как по генетическим механизмам развития (повреждается другой локус Х-хромосомы), так и по клиническим признакам, она встречается в возрасте от 12 до 50 лет. Для патологии характерно раннее появление симптомов надпочечниковой недостаточности, очень рано образуется гиперпигментация кожных покровов, постепенно развивается спастическийпарапарез (снижение двигательной активности сразу двух конечностей), гипогонадизм, мозжечковые нарушения (расстройства координации, движений и ориентации в пространстве), деменция (слабоумие). Продолжительность жизни сильно варьирует, иногда не изменяется.
Х-сцепленная болезнь Аддисона встречается в 10% случаев, для нее характерна гиперрефлексия, изменение чувствительности и нарушение интеллекта. Очень редко регистрируются бессимптомные формы, они обнаруживаются на основании результатов биохимического анализа крови. Чаще всего такие пациенты выявляются после развития заболевания у одного из родственников.

Впервые клинический случай адренолейкодистрофии был описан в 1910 году Хаберфилдом. В 1923 году немецкие ученые Зимерлинг и Крейтцфельдт определили совокупность поражения надпочечников и головного мозга при патологии. Подробное описание болезни предоставили швейцарские врачи-педиатры Фанкони, Прадер и другие.

Причины и патогенез адренолейкодистрофии

Адренолейкодистрофия — это наследственная патология, которая вызвана мутацией гена длинного плеча Х-хромосомы. Этот ген кодирует образование в пероксисомах фермента (белка), отвечающего за расщепление жирных кислот с очень длинной цепью. Пероксисомы — это компоненты клетки (органеллы), которые играют важную роль в обмене жиров и углеводов. Ферментная недостаточность приводит к накоплению жирных кислот в белом веществе головного мозга и надпочечниках, вызывая их дисфункцию, а также разрушение оболочек (демиелинизацию) нервных волокон. Хотя окончательные механизмы повреждения нервной ткани, вызванные нарушением метаболизма, до сих пор не раскрыты.

Носителями являются женщины, при этом симптомы заболевания встречаются крайне редко, ведь у них есть 2 Х-хромосомы, поэтому одна из хромосом берет на себя функцию поврежденной и вырабатывает достаточное количество фермента. Патология в большей степени проявляется у мужчин, так как у них всего 1 Х-хромосома.

Симптомы адренолейкодистрофии

Первые симптомы адренолейкодистрофии чаще всего появляются в возрасте 4-8 лет, но не раньше 3. Независимо от формы патологии первые годы дети развиваются совершенно нормально. Вначале отмечают гиперактивность ребенка, нарушение внимания, изменение почерка, ухудшение успеваемости, дезориентацию в пространстве. Ребенок не может различать звуки, но хорошо воспринимает интонацию речи.

Заболевание характеризуется нестабильностью нервной системы: у ребенка отмечается резкая смена настроения от эйфории до глубокой депрессии. Часто регистрируется изменение походки и движений, вызванное парезом (ослаблением двигательной функции) конечностей или повышением их тонуса, вплоть до судорожных приступов. Нередко судороги являются первым симптомом адренолейкодистрофии.

Постепенно снижается острота зрения и реакция зрачка, появляется косоглазие. У детей сильно меняется поведение, тормозится интеллектуальное развитие, нарастают признаки слабоумия, наблюдаются психические отклонения. Детская церебральная форма отличается от остальных тяжестью и быстрым прогрессированием, у детей в течение 2 лет пропадает зрение, слух и речь, они теряют способность глотать, усиливается спазм мышц, развиваются параличи. Помимо этих признаков, выявляется гипогонадизм (недоразвитие половых желез), гиперпигментация кожи.

Диагностика адреномиелодистрофии

Диагностические мероприятия заключаются в изучении семейного анамнеза, тщательном осмотре пациента и сборе жалоб, проведении биохимического анализа крови и мочи, гормональных исследований, МРТ и КТ головного мозга.

Основной признак патологии — повышенное содержание длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови и других биологических жидкостях. Нарушение функции надпочечников выявляется при обнаружении высокой концентрации АКТГ (адренокортикотропного гормона) и изменении ответа кортизола при проведении гормонального теста.

Компьютерная и магнитно-резонансная томография позволяет обнаружить повреждение белого вещества головного мозга. Как правило, выявляются симметричные очаги, которые располагаются в области желудочков, в задней теменной и затылочной долях.

Лечение адренолейкодистрофии

Адренолейкодистрофия — неизлечимое заболевание. Терапевтические мероприятия направлены на ослабление прогрессирования патологии, ограничение поступления длинноцепочечных жирных кислот с пищей и коррекцию гормональной недостаточности.

Следует уточнить, что больные требуют повышенного внимания со стороны родителей, близких и преподавателей, они нуждаются во всесторонней помощи. На ранних этапах патологии положительные результаты дает трансплантация костного мозга, но эта операция связана с большим риском.

Всем пациентам назначают особую диету со сбалансированным содержанием белков, углеводов и снижением жиров, важно увеличить поступление витамина В1 и С, поваренной соли и уменьшить концентрацию солей калия. Многим детям назначают специальные биологически активные добавки (например, масло Лоренцо), благодаря которым нормализуется уровень жирных кислот. Но подобная терапия эффективна при отсутствии клинических признаков.

Недостаточность надпочечников корректируется кортикостероидами, они увеличивают мышечную силу и улучшают общее состояние, при этом не оказывают влияния на неврологические симптомы. Основная задача при прогрессировании патологии — устранение мышечного тонуса, спазмов и судорог, для этого пациентам назначают противосудорожные препараты, физиотерапию.

Профилактика и прогноз адренолейкодистрофии

Специфической профилактики адренолейкодистрофии не существует. Очень важно планировать беременность, проводить пренатальную диагностику. Для этого у беременных женщин на ранних сроках берут кровь и делают генетический анализ на наличие различных заболеваний. При обнаружении адренолейкодистрофии необходимо провести тщательное обследование родословной и постараться выявить всех женщин-носителей дефектных генов.

Прогноз адреномиелодистрофии крайне неблагоприятный. Детская церебральная форма через 2 года после появления первых симптомов приводит к коме, продолжающейся до 10 лет. Симптомы патологии плохо поддаются коррекции, заболевание неизлечимо.

Этиология: пероксисомная болезнь, обусловленная дефектом гена ABCD1 (ALD), наследуется по рецессивному Х-сцепленному механизму, проявляется у мальчиков; приблизительно от 1% до 3% женщин - гетерозиготных носителей мутаций АПД-гена могут иметь неврологические нарушения, возможно вследствие инактивации Х-хромосомы, и до 1,5% таких женщин могут развивать надпочечниковую недостаточность

Особенности: первичная надпочечниковая недостаточность у лиц мужского пола, в сочетании с неврологическими нарушениями (снижение слуха, зрения, изменения поведения, периферическая полинейропатия); выделяют четыре клинических варианта:
быстропрогрессирующую церебральную форму (45% всех форм), которая бывает детской, юношеской и взрослой;
адреномиелонейропатию (35%);
изолированную надпочечниковую недостаточность (15%);
бессимптомную (5%).

Детская церебральная форма проявляется в раннем детском возрасте (до 10 лет) с быстро прогрессирующих симитомов эмоциональной лабильности, гиперактивности, снижения зрения и слуха, двигательных нарушений.

При юношеской и взрослой церебральной формах симптомы поражения центральной нервной системы развиваются позднее, после 10 лет. Надпочечниковая недостаточность часто остается недиагностированной при церебральной форме в силу тяжести неврологических симптомов и ранней смертности. Адреномиелопатия отличается медленным прогрессированием, начинает проявляться к пубертатному периоду или позже симптомами мышечной слабости, ригидности, дистальной полинейропатии. Надпочечниковая недостаточность присутствует у 70% пациентов с адреномиелопатией. Накопление жирных кислот в гонадах может приводить к гипогонадизму. Клиническая форма может со временем преобразовываться из одной в другую (например, изолированная надпочечниковая недостаточность в адреномиелонейропатию).

Диагностическим критерием адренолейкодистрофии является повышенный уровень жирных кислот с очень длинной цепью в крови. Определение очень длинной цепи жирных кислот должно проводиться у всех мальчиков с первичной надпочечниковой недостаточностью неустановленной этиологии. Ранняя диагностика этого заболевания до манифестации неврологических нарушений обеспечивает больше возможностей для лечения. При установлении диагноза Х-АЛД пациент должен быть направлен к специалистам (неврологу и эндокринологу), которые имеют опыт работы с этим заболеванием.

При адренолейкодистрофии отсутствует генофенотипическая корреляция даже в одних и тех же семьях. Формы Х-АЛД не имеют характерных биохимических или генетических маркеров, разделение на клинические варианты основано только на характере клинической картины. Возможности терапии Х-АЛД, к сожалению, очень ограничены. На сегодняшний день прогноз заболевания крайне пессимистичный. Надежды возлагаются на метод трансплантации костного мозга. Опыт применения трансплантации костного мозга у больных Х-АЛД на разных стадиях поражения центральной нервной системы показал, что проведение трансплантации костного мозга на доклинической и ранней клинической стадии позволяет отсрочить прогрессию заболевания.

Лечение маслом Лоренцо, которое обеспечивает снижение уровня очень длинной цепи жирных кислот в крови, не показало высокой эффективности, тем не менее, являясь безопасным, рекомендуется к применению.

Генетическое консультирование семей пациентов с X-АЛД является обязательным, включает обследование родственников по материнской линии. В настоящее время возможно проведение пренатальной диагностики в семьях, имеющих больных Х-сцепленной адренолейкодистрофией. Пренатальная диагностика основана на определении очень длинной цепи жирных кислот в культуре клеток из амниотической жидкости и молекулярно-генетического анализа ДНК, полученной из клеток ворсинхориона.

Врожденная дисфункция коры надпочечников - это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, в основе которых лежит дефект одного из ферментов стероидогенеза. Недостаточность фермента вызывает дефицит кортизола, что по механизму отрицательной обратной связи стимулирует выброс кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотронного гормона, что в свою очередь приводит к гиперплазии коры надпочечников и накоплению соединений, образующихся выше уровня блока или в обход его.

В настоящее время выделяют шесть форм врожденная дисфункция коры надпочечников:
липоидная гиперплазия надпочечников (дефект St AR-протеина или дефицит СУР11А1(11-а-гидрок- силазы));
дефицит 3-рТСД (3-(3-гидроксистероиддегидрогеназа);
дефицит CYP17 (17-ос-гидроксилаза/17,20-лиаза);
дефицит CYP21 (21-гидроксилаза);
дефицит CYP11B1 (11-р-гидроксилаза);
дефицит POR (оксидоредуктазы).

Дефицит кортизола присутствует при всех формах врожденной дисфункции коры надпочечников, но только четыре формы из перечисленных привдят к развитию минералокортикоидной недостаточности (липоидная гиперплазия надпочечников, дефицит CYP 21, дефицит POR). Клиническая картина каждой формы врожденной ддисфункции коры надпочечников обусловлена с одной стороны дефицитом гормонов, синтез которых снижен при данном ферментативном блоке, а с другой стороны избыточным количеством гормонов и их предшественников, синтез которых не нарушен.