Angiotensin çevirici ferment (ACE) inhibitorları renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin fəaliyyətinə təsir edən bir qrup hipertansiyon dərmanıdır. ACE angiotensin-I adlı hormonu angiotenzin-II-yə çevirən angiotenzin-çevirici fermentdir. Və angiotensin-II xəstənin qan təzyiqini artırır. Bu, iki şəkildə baş verir: angiotenzin II qan damarlarının birbaşa daralmasına səbəb olur, həmçinin böyrəküstü vəzilərin aldosteronu buraxmasına səbəb olur. Duz və maye aldosteronun təsiri altında bədəndə saxlanılır.
ACE inhibitorları angiotensin-konvertasiya edən fermenti bloklayır, nəticədə angiotensin-II istehsal olunmur. Duz və su səviyyəsi azaldıqda bədənin aldosteron istehsal etmək qabiliyyətini azaltmaqla təsirləri gücləndirə bilərlər.
Hipertansiyonun müalicəsi üçün ACE inhibitorlarının effektivliyi
ACE inhibitorları 30 ildən artıqdır ki, hipertansiyonun müalicəsində uğurla istifadə olunur. 1999-cu ildə aparılan bir araşdırma, diuretiklər və beta-blokerlərlə müqayisədə ACE inhibitoru kaptoprilinin hipertansiyonlu xəstələrdə qan təzyiqinin azalmasına təsirini qiymətləndirdi. Bu dərmanlar arasında ürək-damar xəstəliklərinin və ölümün azaldılması baxımından heç bir fərq yox idi, lakin kaptopril diabetli xəstələrdə ağırlaşmaların inkişafının qarşısını almaqda əhəmiyyətli dərəcədə təsirli idi.
Hipertoniya ilə əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi haqqında oxuyun:
Koronar arteriya xəstəliyi və angina pektorisinin müalicəsi haqqında videoya da baxın.
STOP-Hypertension-2 tədqiqatının nəticələri (2000) də göstərdi ki, hipertoniya xəstələrində ürək-damar sistemindən gələn fəsadların qarşısının alınmasında ACE inhibitorları diuretiklərdən, beta-blokerlərdən və s.-dən geri qalmır.
ACE inhibitorları xəstəxanaya yerləşdirmə və ya ölüm səbəbi kimi xəstələrin ölümünü, insult, infarkt riskini, bütün ürək-damar ağırlaşmalarını və ürək çatışmazlığını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Bu, 2003-cü ildə Avropada aparılan tədqiqatın nəticələri ilə də təsdiqləndi ki, bu da ACE inhibitorlarının kalsium antaqonistləri ilə birlikdə ürək və beyin hadisələrinin qarşısının alınmasında beta-blokerin kombinasiyası ilə müqayisədə üstünlüyünü göstərdi. ACE inhibitorlarının xəstələrə müsbət təsiri tək qan təzyiqinin aşağı salınmasının gözlənilən təsirini aşdı.
ACE inhibitorları, angiotensin II reseptor blokerləri ilə birlikdə, diabet inkişaf riskini azaltmaqda ən təsirli dərmanlardır.
ACE inhibitorlarının təsnifatı
ACE inhibitorları kimyəvi quruluşlarına görə sulfhidril, karboksil və fosfinil qrupu olan dərmanlara bölünür. Onların müxtəlif yarımxaricolma dövrləri, bədəndən xaric olma yolları fərqlidir, yağlarda fərqli şəkildə həll olunur və toxumalarda toplanır.
| ACE inhibitoru - adı | Bədəndən yarı ömrü, saat | Böyrək ifrazı, % | Standart dozalar, mq | Böyrək çatışmazlığı üçün doza (kreatinin klirensi 10-30 ml/dəq), mq |
|---|---|---|---|---|
| Sulfhidril qrupu olan ACE inhibitorları | ||||
| Benazepril | 11 | 85 | 2,5-20, gündə 2 dəfə | 2,5-10, gündə 2 dəfə |
| Kaptopril | 2 | 95 | 25-100, gündə 3 dəfə | 6.25-12.5, gündə 3 dəfə |
| Zofenopril | 4,5 | 60 | 7,5-30, gündə 2 dəfə | 7,5-30, gündə 2 dəfə |
| Karboksil qrupu olan ACE inhibitorları | ||||
| Cilazapril | 10 | 80 | 1.25, gündə 1 dəfə | 0,5-2,5, gündə 1 dəfə |
| Enalapril | 11 | 88 | 2,5-20, gündə 2 dəfə | 2,5-20, gündə 2 dəfə |
| Lisinopril | 12 | 70 | 2,5-10, gündə 1 dəfə | 2,5-5, gündə 1 dəfə |
| Perindopril | >24 | 75 | 5-10, gündə 1 dəfə | Gündə 2, 1 dəfə |
| Quinapril | 2-4 | 75 | 10-40, gündə bir dəfə | 2,5-5, gündə 1 dəfə |
| Ramipril | 8-14 | 85 | 2,5-10, gündə 1 dəfə | 1.25-5, gündə 1 dəfə |
| Spirapril | 30-40 | 50 | 3-6, gündə 1 dəfə | 3-6, gündə 1 dəfə |
| Trandolapril | 16-24 | 15 | 1-4, gündə 1 dəfə | 0,5-1, gündə 1 dəfə |
| Fosfinil qrupu olan ACE inhibitorları | ||||
| Fosinopril | 12 | 50 | 10-40, gündə bir dəfə | 10-40, gündə bir dəfə |
ACE inhibitorlarının əsas hədəfi qan plazmasında və toxumalarda olan angiotenzin çevirici fermentdir. Üstəlik, plazma ACE qısamüddətli reaksiyaların tənzimlənməsində, ilk növbədə xarici vəziyyətdəki müəyyən dəyişikliklərə (məsələn, stress) cavab olaraq qan təzyiqinin artmasında iştirak edir. Toxuma ACE uzunmüddətli reaksiyaların formalaşmasında, bir sıra fizioloji funksiyaların tənzimlənməsində (qan dövranının həcminin, natriumun, kalium balansının və s. tənzimlənməsində) vacibdir. Buna görə də, bir ACE inhibitorunun vacib bir xüsusiyyəti onun təkcə plazma ACE-yə deyil, həm də toxuma ACE-yə (qan damarlarında, böyrəklərdə, ürəkdə) təsir etmək qabiliyyətidir. Bu qabiliyyət dərmanın lipofillik dərəcəsindən, yəni yağlarda nə qədər yaxşı həll olunduğundan və toxumalara nüfuz etməsindən asılıdır.
Yüksək plazma renin aktivliyi olan hipertansif xəstələrdə ACE inhibitorları ilə uzunmüddətli müalicə ilə qan təzyiqinin daha dramatik azalması müşahidə edilsə də, bu amillər arasında korrelyasiya çox əhəmiyyətli deyil. Buna görə də, ACE inhibitorları hipertansiyonlu xəstələrdə ilk dəfə plazma renin aktivliyini ölçmədən istifadə olunur.
ACE inhibitorları aşağıdakı hallarda üstünlüklərə malikdir:
- müşayiət olunan ürək çatışmazlığı;
- asemptomatik sol mədəciyin disfunksiyası;
- renoparenximal hipertansiyon;
- diabet;
- sol mədəciyin hipertrofiyası;
- əvvəlki miyokard infarktı;
- renin-angiotenzin sisteminin aktivliyinin artması (birtərəfli böyrək arteriyasının stenozu daxil olmaqla);
- diabetik olmayan nefropatiya;
- karotid arteriyaların aterosklerozu;
- proteinuriya/mikroalbuminuriya
- atrial fibrilasiya;
- metabolik sindrom.
ACE inhibitorlarının üstünlüyü onların qan təzyiqinin aşağı salınmasında xüsusi aktivliyində deyil, xəstənin daxili orqanlarının qorunmasının unikal xüsusiyyətlərindədir: miokard, beyin və böyrəklərin rezistiv damarlarının divarları və s.-yə faydalı təsirlər. Biz indi bu təsirlərin xarakteristikasına keçin.
ACE inhibitorları ürəyi necə qoruyur
Miokardın və qan damarlarının divarlarının hipertrofiyası ürək və qan damarlarının yüksək təzyiqə struktur uyğunlaşmasının təzahürüdür. Ürəyin sol mədəciyinin hipertrofiyası, dəfələrlə vurğulandığı kimi, hipertoniyanın ən mühüm nəticəsidir. Bu, sol mədəciyin diastolik və sonra sistolik disfunksiyasının yaranmasına, təhlükəli aritmiyaların inkişafına, koronar aterosklerozun və konjestif ürək çatışmazlığının inkişafına kömək edir. 1 mm Hg əsasında. İncəsənət. azalmış qan təzyiqi ACE inhibitorları sol mədəciyin əzələ kütləsini digər dərmanlarla müqayisədə 2 dəfə daha intensiv şəkildə azaldır hipertoniyadan. Hipertansiyonu bu dərmanlarla müalicə edərkən, sol mədəciyin diastolik funksiyasında yaxşılaşma, onun hipertrofiyasının dərəcəsinin azalması və koronar qan axınının artması müşahidə olunur.
Anjiotensin II hormonu hüceyrə böyüməsini artırır. Bu prosesi yatırmaqla, ACE inhibitorları miokard və damar əzələlərinin hipertrofiyasının yenidən qurulması və inkişafının qarşısını alır və ya qarşısını alır. ACE inhibitorlarının anti-işemik təsirini həyata keçirərkən, miyokardın oksigen tələbatını azaltmaq, ürək boşluqlarının həcmini azaltmaq və ürəyin sol mədəciyinin diastolik funksiyasını yaxşılaşdırmaq da vacibdir.
Videoya da baxın.
ACE inhibitorları böyrəkləri necə qoruyur
Həkimin hipertansiyonlu bir xəstədə ACE inhibitorlarını istifadə edib-etməmək barədə qərarını təyin edən ən vacib sual onların böyrək funksiyasına təsiridir. Deməli, bunu iddia etmək olar Qan təzyiqi dərmanları arasında ACE inhibitorları böyrəklərin ən yaxşı qorunmasını təmin edir. Bir tərəfdən, hipertansiyonlu xəstələrin təxminən 18% -i qan təzyiqinin artması nəticəsində inkişaf edən böyrək çatışmazlığından ölür. Digər tərəfdən, xroniki böyrək xəstəliyi olan xəstələrin əhəmiyyətli bir hissəsində simptomatik hipertansiyon inkişaf edir. Güman edilir ki, hər iki halda yerli renin-angiotenzin sisteminin aktivliyində artım müşahidə olunur. Bu, böyrəklərin zədələnməsinə və onların tədricən məhvinə səbəb olur.
ABŞ-ın Hipertoniya üzrə Birgə Milli Komitəsi (2003) və Avropa Hipertoniya və Kardiologiya Cəmiyyəti (2007) böyrək çatışmazlığının inkişafını yavaşlatmaq və qan təzyiqini aşağı salmaq üçün hipertoniya və xroniki böyrək xəstəliyi olan xəstələrə ACE inhibitorlarının təyin edilməsini tövsiyə edir. Bir sıra tədqiqatlar ACE inhibitorlarının diabetik nefroskleroz ilə birlikdə hipertansiyonlu xəstələrdə ağırlaşmaların tezliyini azaltmaqda yüksək effektivliyini nümayiş etdirdi.
ACE inhibitorları sidikdə əhəmiyyətli protein ifrazı (proteinuriya gündə 3 q-dan çox) olan xəstələrdə böyrəkləri ən yaxşı şəkildə qoruyur. Hal-hazırda ACE inhibitorlarının renoprotektiv təsirinin əsas mexanizminin angiotenzin II tərəfindən aktivləşdirilən böyrək toxumasının böyümə faktorlarına təsiri olduğuna inanılır.
Müəyyən edilmişdir ki, bu dərmanlarla uzunmüddətli müalicə xroniki böyrək çatışmazlığı əlamətləri olan bir sıra xəstələrdə qan təzyiqində kəskin azalma olmadıqda böyrək funksiyasını yaxşılaşdırır. Eyni zamanda, ACE inhibitorları ilə müalicə zamanı bəzən böyrək funksiyasında geri dönən pisləşmə müşahidə edilə bilər: angiotensin-2-nin yüksək filtrasiya təzyiqini saxlayan efferent böyrək arteriollarına təsirinin aradan qaldırılmasından asılı olaraq plazma kreatinin konsentrasiyasının artması. . Burada qeyd etmək yerinə düşər ki, birtərəfli böyrək arteriya stenozu ilə ACE inhibitorları təsirlənmiş tərəfdə pozğunluqları dərinləşdirə bilər, lakin bu, ikinci böyrək normal fəaliyyət göstərdiyi müddətdə plazma kreatinin və ya üre səviyyəsinin artması ilə müşayiət olunmur.
Renovaskulyar hipertansiyon üçün (yəni, böyrək damarlarının zədələnməsi nəticəsində yaranan xəstəlik) ACE inhibitorları diuretiklə birlikdə əksər xəstələrdə qan təzyiqini idarə etməkdə olduqca təsirli olur. Doğrudur, bir böyrəyi olan xəstələrdə ağır böyrək çatışmazlığının inkişafının təcrid olunmuş halları təsvir edilmişdir. Digər vazodilatatorlar (vazodilatorlar) da eyni təsirə səbəb ola bilər.
Hipertansiyon üçün kombinə edilmiş dərman müalicəsinin bir hissəsi kimi ACE inhibitorlarının istifadəsi
Həkimlər və xəstələr üçün hipertoniya üçün ACE inhibitorları və digər qan təzyiqi dərmanları ilə kombinə edilmiş terapiyanın imkanları haqqında məlumat əldə etmək faydalıdır. ACE inhibitorunun diüretiklə birləşməsiƏksər hallarda normala yaxın qan təzyiqi səviyyələrinin sürətlə əldə olunmasını təmin edir. Nəzərə almaq lazımdır ki, diuretiklər dövran edən qan plazmasının həcmini və qan təzyiqini azaltmaqla təzyiq tənzimləməsini Na-həcmindən asılılıqdan ACE inhibitorlarının təsirinə məruz qalan vazokonstriktor renin-angiotenzin mexanizminə keçir. Bu, bəzən böyrək funksiyasının pisləşməsi ilə sistemli qan təzyiqinin və böyrək perfuziya təzyiqinin (böyrək qan təchizatı) həddindən artıq azalmasına səbəb olur. Artıq belə pozğunluqları olan xəstələrdə diuretiklər ACE inhibitorları ilə birlikdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Diuretiklərin təsiri ilə müqayisə edilə bilən aydın sinergik təsir, ACE inhibitorları ilə birlikdə təyin olunan kalsium antaqonistləri tərəfindən təmin edilir. Buna görə də, diuretiklər əks göstəriş olduqda kalsium antaqonistləri əvəzinə təyin edilə bilər. ACE inhibitorları kimi, kalsium antaqonistləri böyük arteriyaların uzanma qabiliyyətini artırır ki, bu da hipertansiyonu olan yaşlı xəstələr üçün xüsusilə vacibdir.
Hipertansiyonun yeganə müalicəsi kimi ACE inhibitorları ilə terapiya xəstələrin 40-50% -də, bəlkə də xəstəliyin yüngül və orta ağır formaları olan xəstələrin 64% -də yaxşı nəticələr verir (diastolik təzyiq 95-dən 114 mm Hg-ə qədər). Bu göstərici eyni xəstələri kalsium antaqonistləri və ya diuretiklərlə müalicə edərkən daha pisdir. Nəzərə almaq lazımdır ki, hipertansiyonun hiporenin forması olan xəstələr və yaşlılar ACE inhibitorlarına daha az həssasdırlar. Belə şəxslərə, eləcə də xəstəliyin III mərhələsində olan, bəzən bədxassəli olan ağır hipertansiyonlu xəstələrə diüretik, kalsium antaqonisti və ya beta-blokerlərlə ACE inhibitorları ilə birgə müalicə tövsiyə edilməlidir.
Müntəzəm aralıqlarla təyin olunan kaptopril və diüretik birləşməsi çox vaxt son dərəcə təsirli olur, yəni qan təzyiqi demək olar ki, normal səviyyəyə endirilir. Dərmanların bu kombinasiyası ilə çox xəstə xəstələrdə qan təzyiqinin tam nəzarətinə nail olmaq çox vaxt mümkündür. ACE inhibitorlarını diüretik və ya kalsium antaqonisti ilə birləşdirərkən, inkişaf etmiş hipertansiyonlu xəstələrin 80% -dən çoxunda qan təzyiqinin normallaşmasına nail olunur.
ACE inhibitorlarının təsnifatı
ACE inhibitorlarının təsnifatı farmakokinetik prinsipə əsaslanır: bir qrup aktiv dərman (kaptoprit və lisino-pril) və proleksrev (qalan ACE inhibitorları) fərqlənir, bunlardan qaraciyərdə aktiv metabolitlər əmələ gəlir və terapevtik təsir göstərir ( Cədvəl 16.5).
Klinik farmakologiya və farmakoterapiya
Fəsil 16
Cədvəl 16.5. Opie görə ACE inhibitorlarının təsnifatı (1999)
|
Lipofilik dərmanlar: kaptopril, alacepril, fentiapril |
|
|
Lipofilik ön dərmanlar |
|
|
PA sinfi |
Aktiv metabolitləri əsasən böyrəklər vasitəsilə xaric olan dərmanlar: enalapril, benazepril, perindopril, selazapril |
|
IV sinif |
Aktiv metabolitləri iki əsas xaricetmə yolu olan dərmanlar: moeksipril, ramipril. trandolapril, fosine opril |
|
Hidrofilik dərmanlar: lisinopril |
ACE inhibitorlarının farmakokinetikası
Ən çox istifadə edilən ACE inhibitorlarının farmakokinetik xüsusiyyətləri cədvəldə təqdim olunur. 16.6.
ACE inhibitorlarının klinik istifadəsi
ACE inhibitorlarının istifadəsi üçün əsas göstəricilər:
hər hansı bir etiologiyalı arterial hipertenziya (monoterapiya şəklində və digər qrupların diuretiklər və antihipertenziv dərmanlarla birlikdə);
hipertansif böhranların aradan qaldırılması;
xroniki ürək çatışmazlığı;
sol mədəciyin sistolik və diastolik disfunksiyası;
İHD (infarkt sahəsini azaltmaq, koronar damarları genişləndirmək və reperfuziya zamanı disfunksiyanı azaltmaq, təkrarlanan miokard infarktı riskini azaltmaq üçün);
diabetik angiopatiya (xüsusilə diabetik nefropatiyanın inkişafını yavaşlatmaq üçün);
renovaskulyar hipertenziya və ilkin aldosteronizmin diaqnozu (kaptoprilin bir dozası).
ACE inhibitorlarının istifadəsinin effektivliyinə və təhlükəsizliyinə nəzarət.
Arterial hipertenziya üçün ACE inhibitorları ilə müalicənin effektivliyi qan təzyiqinin dinamikası ilə müəyyən edilir.
Terapiyanın təhlükəsizliyinə nəzarət etmək üçün mümkün hipotenziyanı istisna etmək üçün qan təzyiqini ölçmək də lazımdır. Xroniki ürək çatışmazlığı, böyrək çatışmazlığı, böyrək arteriyasının stenozu olan xəstələrdə hipotenziya daha tez-tez inkişaf edir və buna görə də dərmanın ilk dozası oturarkən və ya uzanarkən qəbul edilməlidir. Hipotansiyonun inkişafı üçün preparatın dozasının azaldılması, sonra isə qan təzyiqi səviyyəsinin nəzarəti altında titrləmə tələb olunur.
Urolitiyazlı xəstələrdə urat daşlarının böyüməsini istisna etmək üçün sidikdə urat tərkibini təyin etmək və diabetli xəstələrdə hipoqlikemiyanı istisna etmək, qanda qlükoza səviyyəsini izləmək lazımdır.
ACE inhibitorları ən təhlükəsiz antihipertenziv dərmanlardan biri olaraq qalır. Kişilər uzunmüddətli dərman müalicəsini qadınlara nisbətən daha yaxşı dözürlər.
Arterial hipertenziya< 213
Cədvəl 16.6. ACE inhibitorlarının farmakokinetik xüsusiyyətləri
|
Onları zirvəyə çatdırın |
Prodrugsgva |
|||||||
|
enala-pri.1 |
fwna ril deyir |
saxta sifət |
tsila ia-nril | |||||
|
"Effekt" əldə etmək vaxtıdır | ||||||||
|
Müddət >fek1a. h | ||||||||
|
G>iolost\nn“hch. | ||||||||
|
Qidanın udulmasına təsiri | ||||||||
|
Protein bağlanması. % | ||||||||
|
Biotransformasiyalar |
11.00. mədə-bağırsaq | |||||||
|
)kskrsnia |
T%, |
1 № |
11 xal 50*. mədə-bağırsaq traktının 504 |
amma bağırsaq- |
||||
|
Qeyri-funksional qaraciyərin təsiri |
Rədd olun biodos-tunno- |
Effekt əldə etmək üçün vaxtın artırılması |
Uşaq həyatında artım |
Kişilərin vaxtının artırılması təsirini əldə etdi |
||||
|
Xroniki böyrək çatışmazlığının müalicəsində (kreatinin ktirens. ml dəq) | ||||||||
|
Aktiv metabolitlər | ||||||||
Ən çox görülən ADR (müxtəlif ACE inhibitorları ilə müalicə zamanı 1-dən 48% -ə qədər) quru öskürəkdir, bəzi hallarda dərmanın dayandırılmasını tələb edir. Onun meydana gəlməsi mexanizmi bronxial toxumada bradikinin konsentrasiyasının artması ilə əlaqələndirilir. Bir qayda olaraq, öskürək dərmanın dozasından asılı deyil.
ACE inhibitorlarının ikinci ən çox yayılmış (ürək çatışmazlığında 1% -dən 10-15% -ə qədər) ADR ortostatik hipotenziyanın inkişafıdır. yüksək RAAS aktivliyi olan xəstələrdə baş verən sözdə ilk üzüm effekti. Hipotenziv reaksiyanın inkişafına diuretiklərin və digər antihipertenziv dərmanların eyni vaxtda istifadəsi səbəb ola bilər.
214 # Klinik farmakologiya və əczaçılıq Granin * Fəsil 16
Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə (daha az tez-tez AS ilə) LIF inhibitorları glomerular filtrasiyanı və böyrək funksiyasını pisləşdirə bilər və uzunmüddətli terapiya ilə ağır ADR-lərin tezliyi artır. Daha tez-tez bu, gizli böyrək patologiyası və / və ya xəstələrdə baş verir. diuretiklər və NSAİİlər qəbul etmək.
Kliniki əhəmiyyətli hiperkalemiya (5,5 µmol/l-dən çox) əsasən böyrək patologiyası olan xəstələrdə müşahidə olunur. Böyrək çatışmazlığında onun tezliyi 5 ilə 50% arasında dəyişir,
0,1 0,5% hallarda başına<роне лечения ингибиторами АПФ развивается аши-онсвротический отек (агск Квинке), причем у женщин в 2 раза чаше, чем у мужчин.
Bəzi hallarda ACE inhibitorları piEopeniyaya səbəb ola bilər (adətən leykopeniya, daha az tez-tez trombo- və panitopeniya). NK“..bu NLR-nin parçalanması bununla bağlıdır. ACE üçün əsas substratın qanda dövr edən peptid N-appetyl-seryl-aspargyl-lisyl-iroline - tempin mənfi tənzimləyicisi:) üçün.Ferment bloklandıqda qanda peptidin miqdarı arta bilər. ACE inhibitorları ilə terapiya zamanı moivi Belə qeyri-spesifik yan təsirlər də var. başgicəllənmə, baş ağrısı, yorğunluq, zəiflik kimi. dispepsiya (ürəkbulanma, ishal), dadın pozulması, dəri səpgiləri və s.
Hamiləliyin 11-ci və 3-cü trimestrlərində ACE inhibitorlarının istifadəsi hipogeniyanın inkişafına səbəb olur. kranial tipoplaziya, anuriya, geri dönən və geri dönməz böyrək çatışmazlığı və dölün ölümü. Bundan əlavə, amniotik mayenin azalması, birgə kontrakturaların inkişafı, kranial dodaq deformasiyaları və ağciyərlərin hipoplaziyası mümkündür.
LPF inhibitorlarının istifadəsinə əks göstərişlər
Mütləq: dərmanlara qarşı dözümsüzlük: allergik reaksiyalar; hamiləlik və lakqapiya; böyrək arteriyalarının ikitərəfli sgenozu (qəfil hipogenziya ehtimalı artır). ağır xroniki böyrək çatışmazlığı (serum kreatin və n 300 mkmol/l-dən yuxarı), ağır (5,5 mkmol/l-dən yuxarı) hiperkalemiya; sol mədəciyin çıxış yolunun obstruksiyası ilə hipertrofik kardiomiopatiya: 1aorta və ya mitral qapağın emodinamik cəhətdən əhəmiyyətli stenozu; konstriktiv perikardit; daxili orqanların transplantasiyası.
Otshyu/tetmye: hipotenziya; orta dərəcəli xroniki böyrək çatışmazlığı; orta (5,0-5,5 µmol/l) hiperkatemiya, podaqra böyrəyi (ürikosurik təsirə malik ACE inhibitorları ürtikerin böyüməsini sürətləndirə bilər): qaraciyər sirozu; xroniki aktiv hepatit; məhv edən agerosk-lero! alt ekstremitələrin arteriyaları; ağır obstruktiv ağciyər xəstəlikləri.
LPF inhibitorlarının başqaları ilə reaksiyasıJIC(gəlir 16.7)
ACE inhibitorlarının farmakokinetik qarşılıqlı təsiri antasidlərlə ən əhəmiyyətlidir. tərkibində alüminium və/və ya maqnezium hidroksid. “Bu antapidlər mədə-bağırsaq traktından kaptonril və (rozinopridin) udulmasına mane olur.
Arterial hipertenziya ♦ 215
Klinik praktika üçün ACE inhibitorlarının təsir mexanizmində onlardan fərqlənən digər dərman qrupları ilə farmakodinamik qarşılıqlı təsiri daha vacibdir.
Cədvəl 16.7. ACE inhibitorlarının digər qrupların dərmanları ilə farmakodinamik qarşılıqlı təsiri
|
Qarşılıqlı əlaqə |
Qeyd" |
|
|
Antidiabet dərmanları IHHCY.THH.ProTP- sulu ulfo-nilürelər) |
Şəkər azaldıcı təsirini gücləndirir | |
|
Diuretiklər (imvvyharf-tatoshnkh istisna olmaqla) |
g və gen shn riskinin artması |
Dərmanları LPF-dən 2-3 gün əvvəl ləğv etmək məsləhətdir. LPF inhibitorlarının effektivliyi qeyri-kafi olarsa, əlavə olaraq diuretiklər verilir. lakin LPF inhibitorlarını təyin etməzdən ən azı 2 saat əvvəl, [diuretiklərin ilkin ləğvi mümkün olmadıqda. sonra LPF inhibitorlarını təyin edirəm! minimal jo-te birinci |
|
Kalium saxlayan diuretiklər |
Rijeka rašngnya gnperka-lnemia artırın. xüsusilə > xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələr |
Arzuolunmaz birləşmə, qanda kalium səviyyəsinin təkrar monitorinqini tələb edir |
|
Kalium preparatları |
Rltnitka gshterka-shemin riskinin artması. xüsusilə xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə |
Arzuolunmaz birləşmə |
|
Litium preparatları |
Böyrək toxumasının həcminin azalması və nəticədə onun tutumunun artması |
Arzuolunmaz birləşmə |
|
|3 - L. tre nob.tokat o-ry |
Qoruyucu və hipotenziv təsirin gücləndirilməsi |
Xroniki ürək çatışmazlığının müalicəsində faydalı birləşmə |
|
Lokatorlar SCH?ajpeiiepi11CH1CH1M1 renepures |
Fəaliyyət potensialının gücləndirilməsi |
Müvafiq antihipertenziv kombinasiya; dozaj agenti seçərkən qan təzyiqinə nəzarət tələb olunur" |
|
təbaşir-.tennych kalsium kanallarının yura bloku |
Spogen təsirin gücləndirilməsi |
Müvafiq genetik birləşmə; daha yaxşı tolere edilir. hər bir komponentdən ayrıca |
|
Lokatorlar angiotenzin üçün ORT təyin edirlər |
Artan tittoten-zshshho. tffektov haqqında har.sho- və retshrotektivshch |
Yüksək RALS aktivliyi üçün uyğun kombinasiya |
|
Peyrodeschics və grshshk.shskie actilsprsssants |
İhjioich-tivet tffekg gücləndirilməsi, pos-gu-ratnoy tipotenziya ehtimalı |
Arzuolunmaz birləşmə. LPF inhibitorlarını ləğv etmək mümkündürsə, qan təzyiqi Copgrol |
216 -о* Klinik farmakologiya Və farmakoterapiya ♦ Fəsil 16
Cədvəl 16.7. Bitiş
Əsas dərmanların xüsusiyyətləriKaptopril. Captopril zəif ACE ilə bağlanır , böyük dozaların reseptini təyin edən. Kaptoprilin təsiri ACE inhibitorları qrupunda ən qısa müddətə malikdir (digər dərmanlar üçün 24 saat ilə müqayisədə 6-8 saat), lakin hipertansif vəziyyətlərin təcili müalicəsi üçün dilaltı istifadə etməyə imkan verən təsirin ən erkən başlanğıcıdır. Captopril sublingual olaraq qəbul edildikdə, antihipertenziv təsir 5-15 dəqiqə ərzində inkişaf edir. Kaptoprili digər ACE inhibitorlarından fərqləndirən, onun əsas yan təsirlərini - nefrotoksiklik və əlaqəli proteinuriya (gündə 150 mq-dan çox dozada), xolestaz, neytropeniya (adətən diffuz birləşdirici toxuma xəstəlikləri olan və pozulmuş xəstələrdə) təyin edən SH-rpynnadır. uzunmüddətli istifadə ilə böyrək funksiyası). Eyni zamanda, SH qrupu kaptoprilin antioksidan təsirini artırır, koronar qan axını artırır və toxumaların insulinə həssaslığını artırır.
Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə kaptoprilin istifadəsi ölümün əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur. Dərmanın uzunmüddətli istifadəsi (3 ildən çox) təkrarlanan miokard infarktı riskini 25%, ondan ölüm riskini isə 32% azaldır.
Kaptopril testi renovaskulyar hipertoniyanın radionuklid diaqnostikasında və birincili hiperaldosteronizmin (Conn xəstəliyi) biokimyəvi diaqnostikasında istifadə olunur.
Enalapril qaraciyərdə ACE ilə yaxşı birləşən enaprilata çevrilir (oral qəbul edilən dozanın 40-60%-i).
Hipertansiyonun müalicəsi üçün enalapril təyin edilərkən, diuretiklərin qəbulunu 2-3 gün dayandırmaq lazımdır, bu mümkün deyilsə, ilkin dozanı 2 dəfə azaldın.
Arterial hipertenziya ♦ 217
dərmanın dozası (5 mil). Xəstələrdə enalaprilin ilk dozaları minimal olmalıdır ilə ilkin olaraq RAAS-ın yüksək fəaliyyəti. Təyin olunmuş dozanın effektivliyi hər 2 həftədən bir müəyyən edilir. Dərman təyin olunur 1-2 dəfə V gün.
Lyunnoprnl eialaprilin aktiv metabolitidir. Dərman qəbul etdikdən 1 saat sonra LD azalır. Lisinopril gündə bir dəfə təyin edildikdə, onun qanda sabit konsentrasiyası 3 gündən sonra əldə edilir. Dərman böyrəklər tərəfindən dəyişməz şəkildə xaric olunur, nöqtə çatışmazlığı halında, açıq şəkildə yığılır (yarım ömrü 50 saata qədər artır). Yaşlı xəstələrdə onun qanda konsentrasiyası gənc xəstələrə nisbətən 2 dəfə yüksəkdir. Venadaxili tətbiq edildikdə, lisinoprilin antihipertenziv təsiri 15-30 dəqiqə ərzində başlayır ki, bu da onu hipertansif böhranları aradan qaldırmaq üçün istifadə etməyə imkan verir,
Perindoprilön dərmandır və qaraciyərdə aktiv metabolit perindoprilata çevrilir (perindopridin qəbul edilən dozasının 20%-i). ACE ilə yaxşı birləşir. Dərman damar divarının və miyokardın hipertrofiyasını zəiflədir. Qəbul edildikdə ürəkdəki subendokardial kollagenin miqdarı azalır.
Rnmnnril qaraciyərdə ramiprilata çevrilir. ACE ilə yaxşı birləşir. Ramiprilin iki farmakokinetik xüsusiyyəti böyük klinik əhəmiyyətə malikdir - orqanizmdən yavaş xaric olması və ikiqat xaricetmə yolu (dərmanın 40%-ə qədəri safra ilə xaric olur). Lakin ağır böyrək çatışmazlığı zamanı (qlomerulyar filtrasiya sürəti 5-55 ml/dəq) onun dozasını yarıya qədər azaltmaq məsləhət görülür.
Ramiprilin istifadəsinin əsas göstəricisi arterial hipertenziyadır.
Trandoloprnl onun toxuma ACE təsiri ena-daprilə nisbətən 6-10 dəfə çoxdur. Trandoloprnl qabaqcıl dərman hesab edilsə də, özlüyündə farmakoloji aktivliyə malikdir, lakin trandodoprilat qrandoloprildən 7 dəfə daha aktivdir. Dərmanın bir dəfə istifadəsi ilə hipotenziv təsiri 48 saata qədər davam edir.
Moeksipril mo-zheinridatda qaraciyərdə biotrapsformapiyadan sonra aktivləşir. Əksər ACE inhibitorlarından fərqli olaraq, mozsiprilin 50%-ə qədəri safra ilə ifraz olunur ki, bu da böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə onu daha təhlükəsiz edir.
Moexipril əsasən arterial hipertenziyanın müalicəsində istifadə olunur, onun antihipertenziv təsiri 24 saata qədər davam edir.
Fosniopridön dərmanlara aiddir. qaraciyərdə fosinoprilatın aktiv maddəsinə çevrilir. Dərman ikili xaric olma yoluna malikdir - eyni dərəcədə böyrəklər və qaraciyər vasitəsilə. Böyrək çatışmazlığı halında fosinopridin qaraciyər vasitəsilə, qaraciyər çatışmazlığı halında isə böyrəklər vasitəsilə ifrazı artır ki, bu da xəstələrdə bu xəstəliklər üçün preparatın dozasını tənzimləməməyə imkan verir.
Dərman gündə 1 dəfə təyin edilir.
Fosinopril nadir hallarda quru öskürəyə səbəb olur, buna görə də hər hansı ACE inhibitorları ilə müalicə zamanı belə bir ağırlaşma baş verərsə, fosinoprilə keçmək tövsiyə olunur.
218 -fr Klinik farmakologiya və farmakoterapiya ♦ Fəsil 16
| " |
Arterial hipertenziyanın (AH) əhali arasında geniş yayılması və onun ürək-damar ağırlaşmalarının inkişafındakı rolu vaxtında və adekvat antihipertenziv terapiyanın aktuallığını müəyyən edir. Çoxsaylı nəzarət edilən tədqiqatlar hipertoniyanın ikincili profilaktikasının dərman üsullarının insult, ürək və böyrək çatışmazlığı hallarının, o cümlədən yüngül hipertoniya hallarının azaldılmasında yüksək effektivliyini göstərdi.
Angiotenzin çevirici ferment inhibitorları (ACEİ) keçən əsrin 70-ci illərindən hipertoniyanın müalicəsi üçün klinik praktikaya geniş şəkildə daxil olmuş və hipertansiyonun müalicəsində birinci sıra antihipertenziv dərmanlara çevrilmişdir.
Bu sinif dərmanlarının orijinallığı ondan ibarətdir ki, onlar ilk dəfə həkimə renin-angiotensin-aldosteron sistemində (RAAS) baş verən enzimatik proseslərə aktiv müdaxilə etmək imkanı verdilər.
Anjiotensin II (AII) əmələ gəlməsinin blokadası ilə hərəkət edən ACE inhibitorları qan təzyiqinin (BP) tənzimləmə sisteminə təsir göstərir və nəticədə 1-ci yarımtipin AII reseptorlarının aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli mənfi cəhətlərin azalmasına səbəb olur: patoloji vazokonstriksiyanı aradan qaldırır, miokardın və damarların hamar əzələ hüceyrələrinin böyüməsini və yayılmasını maneə törədir, simpatik aktivliyi zəiflədir, natrium və suyun tutulmasını azaldır.
ACE inhibitorları qan təzyiqinin tənzimlənməsinin təzyiq sistemlərinə təsir etməklə yanaşı, damarların hamar əzələlərinin rahatlamasına səbəb olan və damarların hamar əzələlərinin rahatlamasına səbəb olan vazodepressor peptidlərin - bradikinin və prostaqlandin E2-nin deqradasiyasını yavaşlatmaqla onların fəaliyyətini artıraraq depressor sistemlərə də təsir edir. vasodilatlayıcı prostanoidlər və endotel rahatlaşdırıcı amilin sərbəst buraxılması.
Bu patofizyoloji mexanizmlər ACE inhibitorlarının əsas farmakoterapevtik təsirlərini təmin edir: antihipertenziv və orqanoprotektiv təsir, karbohidrat, lipid və purin metabolizminə əhəmiyyətli təsir göstərmir, adrenal korteks tərəfindən aldosteron istehsalının azalması, adrenalin və norepinefrin istehsalının azalması, ACE aktivliyinin azalması. AII tərkibi və qan plazmasında bradikinin və prostaqlandinlərin miqdarının artması.
Hal-hazırda 3-cü nəsil ACEİ-lər klinik praktikaya tətbiq edilmişdir. ACE inhibitor qrupundan olan dərmanlar bir-birindən fərqlənir:
- kimyəvi quruluşa görə (sulfhidril qrupunun olması və ya olmaması);
- farmakokinetik xüsusiyyətlər (aktiv metabolitin olması, orqanizmdən xaric edilməsi, təsir müddəti, toxuma spesifikliyi).
ACE inhibitor molekulunda ACE-nin aktiv mərkəzi ilə qarşılıqlı əlaqədə olan bir quruluşun mövcudluğundan asılı olaraq, onlar fərqlənir:
- sulfhidril qrupu olan (kaptopril, pivalopril, zofenopril);
- karboksil qrupu olan (enalapril, lisinopril, silazapril, ramipril, perindopril, benazepril, moeksipril);
- tərkibində fosfinil/fosforil qrupu (fosinopril).
Bir ACE inhibitorunun kimyəvi formulunda bir sulfhidril qrupunun olması onun ACE-nin aktiv sahəsinə bağlanma dərəcəsini təyin edə bilər. Eyni zamanda, dadın pozulması və dəri döküntüləri kimi bəzi arzuolunmaz yan təsirlərin inkişafı sulfhidril qrupu ilə əlaqələndirilir. Bu eyni sulfhidril qrupu, asan oksidləşmə səbəbiylə, dərmanın təsirinin daha qısa müddətinə cavabdeh ola bilər.
Maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətlərindən və aradan qaldırılması yollarından asılı olaraq ACE inhibitorları üç sinfə bölünür (Opie L., 1992):
I sinif- aktiv olmayan metabolitləri qaraciyər vasitəsilə xaric edilən lipofilik dərmanlar (kaptopril).
II sinif- lipofilik ön dərmanlar:
- IIA alt sinfi - aktiv metabolitləri ilk növbədə böyrəklər vasitəsilə xaric edilən dərmanlar (kinapril, enalapril, perindopril və s.).
- IIB alt sinfi - aktiv metabolitləri qaraciyər və böyrəklərdən xaric olma yollarına malik olan dərmanlar (fosinopril, moeksipril, ramipril, trandolapril).
III sinif- bədəndə metabolizə olunmayan və böyrəklər tərəfindən dəyişməz şəkildə xaric edilən hidrofilik preparatlar (lisinopril).
Əksər ACE inhibitorları (kaptopril və lisinopril istisna olmaqla) aktiv metabolitlərə biotransformasiyası əsasən qaraciyərdə və daha az dərəcədə mədə-bağırsaq traktının və ekstravaskulyar toxumaların selikli qişasında baş verən ön dərmanlardır. Bu baxımdan, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ön dərmanlardan ACE inhibitorlarının aktiv formalarının əmələ gəlməsi əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla bilər. Ön dərmanlar şəklində olan ACE inhibitorları esterləşdirilməmiş dərmanlardan təsirin bir qədər gecikmiş başlaması və təsir müddətinin artması ilə fərqlənir.
Klinik təsir müddətinə görə ACE inhibitorları dərmanlara bölünür:
- gündə 2-3 dəfə təyin edilməli olan qısa təsirli (kaptopril);
- gündə 2 dəfə qəbul edilməli olan orta təsir müddəti (enalapril, spirapril, benazepril);
- uzun müddət fəaliyyət göstərən, əksər hallarda gündə bir dəfə qəbul edilə bilər (kinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril, fosinopril və s.).
ACE inhibitorlarının hemodinamik təsiri damar tonusuna təsiri ilə əlaqələndirilir və periferik vazodilatasiyadan (miyokardda əvvəlcədən və sonrakı yükü azaltmaq), ümumi periferik damar müqavimətini və sistemli qan təzyiqini azaltmaqdan və regional qan axını yaxşılaşdırmaqdan ibarətdir. ACE inhibitorlarının qısamüddətli təsiri AII-nin sistemli və intrarenal hemodinamikaya təsirinin zəifləməsi ilə əlaqələndirilir.
Uzunmüddətli təsirlər AII-nin böyüməyə, qan damarlarında, glomerulilərdə, borularda və böyrəklərin interstisial toxumalarında hüceyrə proliferasiyasına stimullaşdırıcı təsirinin zəifləməsi ilə əlaqədardır, eyni zamanda antiproliferativ təsirləri gücləndirir.
ACE inhibitorlarının mühüm xüsusiyyəti onların təmin etmək qabiliyyətidir orqanoprotektiv təsirlər AII-nin trofik təsirinin aradan qaldırılması və hədəf orqanlara simpatik təsirin azalması nəticəsində yaranır, yəni:
- kardioprotektiv təsir: sol mədəciyin miokardının reqressiyası, ürəyin yenidən qurulması proseslərini ləngidir, anti-işemik və antiaritmik təsir göstərir;
- angioprotektiv təsir: endoteldən asılı vazodilatasiyanın artması, arterial hamar əzələlərin proliferasiyasının inhibəsi, sitoprotektiv təsir, trombosit əleyhinə təsir;
- nefroprotektiv təsir: natriurezin artması və kaliurezin azalması, intraglomerular təzyiqin azalması, mezangial hüceyrələrin, böyrək borulu epiteliya hüceyrələrinin və fibroblastların proliferasiyası və hipertrofiyasının inhibəsi. ACE inhibitorları nefroprotektiv fəaliyyətinə görə digər antihipertenziv agentlərdən üstündür, bu da ən azı qismən antihipertenziv təsirindən asılı deyildir.
ACEİ-lərin bəzi digər antihipertenziv dərmanlardan üstünlüyü onların metabolik təsirləridir, o cümlədən qlükoza mübadiləsini yaxşılaşdırmaq, periferik toxumaların insulinə həssaslığını artırmaq, antiaterogen və antiinflamatuar xüsusiyyətlər.
Hal-hazırda, ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələrdə hədəf orqanlara münasibətdə ACE inhibitorları ilə uzunmüddətli terapiyanın effektivliyini, təhlükəsizliyini və faydalı qoruyucu təsirlərin mümkünlüyünü təsdiqləyən çoxsaylı nəzarət edilən tədqiqatların nəticələrinə dair məlumatlar toplanmışdır.
ACE inhibitorları yaxşı tolerantlıq spektri ilə xarakterizə olunur. Onları qəbul edərkən spesifik (quru öskürək, "birinci doza hipotenziyası", pozulmuş böyrək funksiyası, hiperkalemiya və anjiyoödem) və qeyri-spesifik (dadın pozulması, leykopeniya, dəri döküntüsü və dispepsiya) əlavə təsirlər baş verə bilər.
adına MMA Həkimlərin Diplomdan sonrakı peşə hazırlığı fakültəsinin Klinik farmakologiya və farmakoterapiya kafedrasında. İ.M.Seçenov hipertoniya xəstələrində, o cümlədən daxili orqanların digər xəstəlikləri ilə birləşdirildikdə müxtəlif ACE inhibitorlarının öyrənilməsində böyük təcrübə toplamışdır.
Uzun müddət fəaliyyət göstərən ACE inhibitorları lisinopril və fosinopril xüsusi diqqətə layiqdir. Bunlardan birincisi, biotransformasiyaya məruz qalmayan və böyrəklər tərəfindən dəyişmədən xaric edilən aktiv dərmandır ki, bu da mədə-bağırsaq traktının və qaraciyərin xəstəlikləri olan xəstələrdə vacibdir. İkinci dərman (fosinopril) aktiv lipofilik metabolitlərə malikdir, onun toxumalara yaxşı nüfuz etməsinə imkan verir, dərmanın maksimum orqanoprotektiv fəaliyyətini təmin edir. Böyrək və qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə fosinopril metabolitlərinin ikili yolla (qaraciyər və böyrək) xaric edilməsi vacibdir. Hipertansiyonlu xəstələrdə effektivliyi, yaxşı dözümlülüyü, təhlükəsizliyini və xəstəliyin proqnozunu yaxşılaşdırmaq imkanını nümayiş etdirən çoxsaylı klinik tədqiqatların nəticələri toplanmışdır ( ).
Arterial hipertansiyonlu xəstələrdə lisinoprilin effektivliyi və tolerantlığı
Rusiya Federasiyasının aptek şəbəkəsində mövcud olan Lisinopril preparatları təqdim olunur .
ACE inhibitoru lisinoprilin gündəlik 10-20 mq dozada antihipertenziv effektivliyi və dözümlülüyü, xroniki obstruktiv ağciyər xəstəlikləri (KOAH) ilə birlikdə olanlar da daxil olmaqla I-II mərhələli hipertansiyonu olan 81 xəstədə öyrənilmişdir. Lisinopril 10 və 20 mq tabletlərdə istifadə edilmişdir. İlkin doza gündə bir dəfə 10 mq idi. Ambulator qan təzyiqi ölçmələrinə görə antihipertenziv effektivlik qeyri-kafi olarsa, lisinopril dozası gündə bir dəfə 20 mq-a qədər artırıldı; sonradan, lazım gələrsə, hidroxlorotiyazid əlavə olaraq 25 mq/gün (səhər bir dəfə) təyin olundu. Müalicə müddəti 12 həftəyə qədərdir.
Bütün xəstələr ümumi qəbul edilmiş metoda uyğun olaraq Schiller BR 102 osillometrik qeyd cihazlarından istifadə edərək 24 saatlıq qan təzyiqinin monitorinqindən (ABPM) keçdilər. ABPM məlumatlarına əsasən, gündüz və gecə saatlarında sistolik qan təzyiqi (SBP) və diastolik qan təzyiqi (DBP) və ürək dərəcəsinin (HR) orta dəyərləri hesablanmışdır. Qan təzyiqinin dəyişkənliyi dəyişən dəyərin standart sapması ilə qiymətləndirildi. Qan təzyiqində gündəlik dəyişiklikləri qiymətləndirmək üçün, orta gündəlik və orta gecə qan təzyiqi səviyyələri arasındakı fərqin gündəlik orta göstəriciyə faiz nisbətinə bərabər olan gecə qan təzyiqinin azalma dərəcəsi hesablandı. Təzyiq yükünün göstəriciləri olaraq, günün müxtəlif dövrlərində hipertansif qan təzyiqi dəyərlərinin faizi qiymətləndirilmişdir (oyanıqlıq zamanı - 140/90 mm Hg-dən çox, yuxu zamanı - 125/75 mm Hg-dən çox).
Lizinoprilin yaxşı antihipertenziv effektivliyinin meyarları bunlar idi: DBP-nin 89 mm Hg-ə qədər azalması. İncəsənət. və ya daha az və ABPM nəticələrinə əsasən orta gündəlik DBP-nin normallaşdırılması; qənaətbəxş - DBP-nin 10 mm Hg azalması. İncəsənət. və daha çox, lakin 89 mm Hg-ə qədər deyil. İncəsənət.; qeyri-qənaətbəxş - DBP 10 mm Hg-dən az azaldıqda. İncəsənət.
Sorğu, müayinə, laboratoriya və instrumental (EKQ, ağciyər funksiyası testi - FVD) tədqiqat metodlarına əsasən, bütün xəstələrdə lisinoprilin fərdi tolerantlığı və təhlükəsizliyi, mənfi reaksiyaların inkişaf tezliyi və xarakteri, onların baş vermə vaxtı qiymətləndirilmişdir. uzunmüddətli terapiya zamanı təhlil edilmişdir.
Dərmanların tolerantlığı heç bir yan təsir olmadan yaxşı kimi qiymətləndirildi; qənaətbəxş - dərmanın dayandırılmasını tələb etməyən yan təsirlər olduqda; qeyri-qənaətbəxş - dərmanın dayandırılmasını tələb edən əlavə təsirlər olduqda.
Nəticələrin statistik emalı Excel proqramı vasitəsilə həyata keçirilmişdir. Ölçmələrin etibarlılığı səh< 0,05.
Gündəlik 10 mq dozada lisinopril ilə monoterapiya zamanı xəstələrin 59,3% -ində antihipertenziv təsir qeyd edildi. Lizinoprilin dozası gündə 20 mq-a qədər artırıldıqda effektivlik 65,4% təşkil etmişdir.
ABPM məlumatlarına görə, uzunmüddətli davamlı terapiya ilə orta gündəlik qan təzyiqi və hipertansif yük göstəricilərində əhəmiyyətli bir azalma müşahidə edildi. Sol mədəciyin miokard hipertrofiyası da daxil olmaqla, hədəf orqan zədələnməsi ilə əlaqədar bu göstəricilərin sübut edilmiş proqnoz əhəmiyyətini nəzərə alaraq, hipertansif yük göstəricilərinin azaldılması vacibdir. 4 və 12 həftəlik terapiyadan sonra ABPM-dən əldə edilən nəticələrin müqayisəsi belə nəticəyə gəlməyə imkan verir ki, lisinopril ilə uzunmüddətli terapiya zamanı dərmana qarşı dözümlülük inkişaf etmir və onun antihipertenziv effektivliyində azalma yoxdur.
Lisinopril ilə terapiya zamanı normal gündəlik qan təzyiqi profili olan insanların sayının artması və qeyri-dipper qan təzyiqi profili olan xəstələrin sayının əhəmiyyətli dərəcədə azalması vacibdir. Xəstələrin heç birində gecə SBP və ya DBP-də həddindən artıq azalma olmayıb.
Lisinopril terapiyası ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir. Xəstələrin əksəriyyəti müalicə zamanı özlərini daha yaxşı hiss etdilər: baş ağrıları azaldı, fiziki fəaliyyətə tolerantlıq artdı, əhval-ruhiyyə yaxşılaşdı ki, bu da xəstələrin həyat keyfiyyətinin yüksəldiyini göstərir. Quru öskürək 11,1% hallarda, dispepsiya - 1,2%, keçici orta baş ağrıları - 4,9% -də qeyd edildi. 2,4% hallarda zəif dözümlülük səbəbindən dərmanın dayandırılması tələb olundu.
Lizinopril ilə terapiya zamanı laboratoriya testlərinə görə klinik əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir.
KOAH ilə birlikdə hipertansiyonlu xəstələr üçün antihipertenziv dərmanların tənəffüs funksiyası göstəricilərinə mənfi təsirinin olmaması vacibdir. Tənəffüs funksiyasında heç bir pisləşmə müşahidə edilmədi, bu da dərmanın bronxial tonus üzərində mənfi təsirinin olmadığını göstərir.
Beləliklə, gündəlik 10-20 mq dozada lisinopril yaxşı dözümlülük, yan təsirlərin aşağı tezliyi, metabolik proseslərə təsir göstərməməsi və gündəlik qan təzyiqi profilinə faydalı təsir ilə xarakterizə olunur. Lisinoprildən gündə bir dəfə istifadə etmək imkanı xəstənin terapiyaya sadiqliyini artırır və müalicənin qiymətini azaldır.
Hipertansiyonlu xəstələrdə fosinoprilin effektivliyi və tolerantlığı
Rusiya Federasiyasının apteklər şəbəkəsində mövcud olan fosinopril dərmanlarının ticarət adları təqdim olunur .
ACE inhibitoru fosinoprilin gündəlik 10-20 mq dozada antihipertenziv effektivliyi və tolerantlığı I-II mərhələli hipertansiyonu olan 26 xəstədə öyrənilmişdir. Fosinopril 10 və 20 mq tabletlərdə istifadə edilmişdir. İlkin doza gündə bir dəfə 10 mq idi, sonra ambulator qan təzyiqi ölçmələrinə görə antihipertenziv effektivlik qeyri-kafi olarsa, 20 mq/günə qədər artırıldı. Sonradan, lazım gələrsə, hidroklorotiyazid əlavə olaraq gündə 25 mq dozada (səhər bir dəfə) təyin edildi. Müalicə müddəti 8 həftə idi.
Yüngül və ya orta dərəcəli hipertansiyonlu xəstələrin fosinopril ilə uzunmüddətli müalicəsinin effektivliyini və dözümlülüyünü qiymətləndirmək üsulları lisinopril tədqiqatında yuxarıda sadalanan üsullarla müqayisə edilə bilər.
Müalicə başlamazdan əvvəl və ümumi qəbul edilmiş metoda uyğun olaraq 8 həftəlik fosinopril terapiyasından sonra auskultasiya və ya osilometrik üsulla qan təzyiqini qeyd edən portativ TONOPORT IV qeyd cihazlarından istifadə edən xəstələrdə ABPM aparıldı və əldə edilən nəticələrin sonrakı təhlili aparıldı.
2 həftədən sonra fosinopril ilə terapiya zamanı 15 (57,7%) xəstədə antihipertenziv təsir qeyd edildi: 5 (19,2%) xəstədə qan təzyiqi normallaşdı, 10 (38,5%) xəstədə DBP ilkin səviyyədən 10%-dən çox azaldı. 11 xəstədə (42,3%) antihipertenziv terapiyanın qeyri-kafi effektivliyi müşahidə edilmişdir ki, bu da fosinoprilin ilkin dozasının artırılmasına səbəb olmuşdur. Fosinopril ilə 8 həftəlik monoterapiyadan sonra 15 (57,7%) xəstədə DBP-nin normallaşması qeyd edildi. Fosinopril və hidroklorotiyazid ilə kombinə edilmiş terapiya digər 8 (30,8%) xəstədə qan təzyiqinin kifayət qədər idarə olunmasına imkan verdi. 3 (11,6%) xəstədə qeyri-qənaətbəxş təsir qeyd edildi. Əldə etdiyimiz məlumatlara görə, fosinopril monoterapiyasının effektivliyi hipertansiyonun müddətindən və dərəcəsindən asılı idi. Belə ki, monoterapiyanın effektivliyi aşağı olan qrupda daha uzun tarixdə hipertoniya xəstəliyi olan xəstələr üstünlük təşkil edirdi.
ABPM məlumatlarına görə, hipertansiyonlu xəstələrdə 2 ay ərzində fosinopril ilə terapiya ürək dərəcəsini dəyişmədən orta gündəlik SBP və DBP-nin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb oldu. 24 saatlıq qan təzyiqi əyrilərinin forması fosinopril ilə müalicədən sonra dəyişməyib. Oyanma zamanı "hipertenziv" dəyərləri olan yük göstəriciləri əhəmiyyətli dərəcədə azaldı: SBP üçün - 39%, DBP üçün - 25% (p)< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).
Fosinopril ilə müalicə zamanı xəstələrdə aşağıdakı əlavə təsirlər qeydə alınıb: müalicənin 7-ci günündə 10 mq dozada fosinopril qəbul edərkən ürək yanması - bir xəstədə (3,9%); 10 mq fosinoprilin ilk dozasından 1-2 saat sonra başgicəllənmə və zəiflik - bir xəstədə (3,9%); baş ağrısı, fosinopril dozasını 20 mq-a qədər artırdıqdan sonra zəiflik - bir xəstədə (3,9%); ürtiker, 10 mq dozada fosinopril ilə müalicənin 11-ci günündə inkişaf edən dərinin qaşınması - bir xəstədə (3,9%). Bu əlavə təsirlər, sonuncu hal istisna olmaqla, fosinopril qəbulunun dayandırılmasını tələb etmir. Səhər acqarına 10 mq fosinopril qəbul edən bir xəstədə ürək yanması şikayətləri qeyd edildi. Dərmanı qəbul etmə vaxtını dəyişdirdikdən sonra (səhər yeməyindən sonra) xəstə ürək yanmasından əziyyət çəkmədi.
Fosinopril terapiyasının təhlükəsizliyinin təhlili fosinopril terapiyası zamanı böyrək və qaraciyər funksiyasında klinik əhəmiyyətli dəyişikliklərin olmamasını göstərir.
Tədqiqatımızın nəticələri hipertansiyonlu xəstələrdə gündəlik 10-20 mq dozada və hidroklorotiyazid ilə birlikdə fosinopril terapiyasının effektivliyi və tolerantlığı ilə bağlı çoxsaylı nəzarət edilən tədqiqatların məlumatlarına uyğundur.
Hipertoniyanın müalicəsinə fərdi yanaşmanın axtarışı kardiologiyada aktual problem olaraq qalır.
Təcrübəli bir həkimin müəyyən bir klinik vəziyyətdə müəyyən bir dərmanı düzgün istifadə edə bilməsi vacibdir. Uzun müddət fəaliyyət göstərən ACE inhibitorları hipertansiyonlu xəstələrin uzun müddətli müalicəsi üçün əlverişlidir, çünki dərmanı gündə bir dəfə qəbul etmək imkanı xəstənin həkim reseptlərinə riayət etməsini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Çoxsaylı tədqiqatların nəticələri göstərdi ki, ACE inhibitorunun diuretik (istər hipotiazid, ya da indapamid) ilə birləşməsi antihipertenziv terapiyanın effektivliyini, xüsusən orta və ağır hipertansiyonlu xəstələrdə onun dözümlülüyünə xələl gətirmədən artıra bilər. hər iki dərmanın gündəlik dozasını azaldın.
ACEİ-lərin üstünlükləri antihipertenziv təsirdə kəskin dalğalanmalar olmadan qan təzyiqinin yumşaq, tədricən azalması, geniş spektrli orqanoprotektiv təsirlər və ürək-damar riskinin dərəcəsinə müsbət təsir göstərir.
Ədəbiyyatla bağlı suallarınız üçün redaktorla əlaqə saxlayın.
J. M. Sizova,
T. E. Morozova, Tibb elmləri doktoru, professor
T. B. Andruşçişina
MMA im. I. M. Seçenova, Moskva
ACE inhibitorlarının əsas üstünlüyü ondan ibarətdir ki, onlar xolesterol, insulin və qan şəkəri səviyyələrində dəyişikliklərə səbəb olmur, kalium səviyyəsinin azalmasına və sidik turşusu səviyyəsinin artmasına səbəb olmur. Bu dərmanların başqa bir üstünlüyü onların yan təsirlərinin az olmasıdır.
Mümkün yan təsirlərdən bəziləri bunlardır:
- Xəstənin bədənində azalmış qan həcmi varsa (məsələn, diuretiklərlə müalicədən sonra) qan təzyiqinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması ehtimalı.
- 20% -dən az hallarda bu dərmanları qəbul edən xəstələrdə əhəmiyyətli narahatlıq yaradan quru öskürək olur.
- Dəri döküntüləri, dad itkisi və ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması mümkündür, lakin olduqca nadirdir.
Anjiyoödem (Quincke ödemi) kimi ölümcül bir komplikasiya olduqca nadirdir. Vəziyyət qırtlağın şiddətli şişməsi və tənəffüs çətinliyi ilə xarakterizə olunur. Bu fəsadın əlamətləri görünsə, dərhal dərman qəbul etməyi dayandırmalı və dərhal həkimə müraciət etməlisiniz.
Mənfi reaksiyalar arasında üzün, dodaqların, selikli qişaların, dilin, farenks, qırtlaq və ətrafların damar ödemi tez-tez qeyd olunur. Xəstədə yalnız quru öskürək deyil, həm də boğaz ağrısı, iştahın azalması inkişaf edə bilər. Bu ağırlaşmalar ACE inhibitorlarının yaratdığı bradikinin və “maddə P”nin (iltihabdan əvvəl vasitəçilərin) yığılması ilə əlaqələndirilir. Öskürək yüngül hallarda baş verərsə, özünüzü dərmanın dozasını azaltmaqla məhdudlaşdıra bilərsiniz. Üst tənəffüs yollarının tıxanmasının inkişafı təhlükəsi varsa, adrenalin məhlulu (1: 1000) dərhal dəri altına yeridilir və ACE inhibitoru dayandırılır.
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə bəzən neytropeniya (qanda neytrofillərin sayının azalması) müşahidə edilmişdir.<1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.
ACE inhibitorları səbəbindən qan təzyiqinin həddindən artıq azalması
Buna baxmayaraq, ACE inhibitorlarının yaratdığı mənfi reaksiyalar arasında artıq qeyd olunan arterial hipotenziya (qan təzyiqinin həddindən artıq azalması), böyrək funksiyasının pozulması və hiperkalemiya aparıcı əhəmiyyət kəsb edir. Arterial hipotenziyaya gəldikdə, ilk növbədə ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə müşahidə olunan ilk dozanın təsirini qeyd etmək lazımdır. Düzdür, bütün ACE inhibitorlarında, xüsusən də zəif şəkildə ifadə edilmir. Hipotansiyon riski minimaldır (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.
Konjestif ürək çatışmazlığının daha inkişaf etmiş bir mənzərəsi olan hipertansiyonlu xəstələrdə belə bir kombinasiya müalicəsi ilə halların yarısında orta hemodinamik təzyiqin 20% -dən çox azalması artıq müşahidə olunur. Bu xəstələrin demək olar ki, hamısında təhlükəli hipotenziyadan əvvəl diuretiklərin səbəb olduğu hiponatremi müşahidə olunur. Hiponatremi və yüksək plazma renin reaksiyası aktivliyi olan bir sıra xəstələr qan təzyiqinin kəskin azalması ilə ACE inhibitorunun ilk dozasına reaksiya verirlər.
Daha tez-tez keçici hipotenziya (hipotenziya) kaptopril və ya əlaqəli birləşmələrin bir neçə dozasından sonra inkişaf edir. Qan təzyiqində maksimum azalma dərmanın son dozasından sonra yarım saatdan 4 saata qədər olan müddətdə baş verir. Təzyiqin kəskin azalması dövründə xəstələrin təxminən 30% -i başgicəllənmə, zəiflik, bulanıq görmə ("hər şey bulanıqlaşır"). Daha davamlı arterial hipotenziya (hipotenziya) böyrək çatışmazlığına və ya natrium və su ionlarının tutulmasına, yəni paradoksal təsirə səbəb ola bilər, çünki ACE inhibitorları adətən natrium və suyun atılmasını (bədəndən xaric olmasını) artırır. Xüsusilə təhlükəli hipotenziya böyrək arteriyalarının birtərəfli və ya daha tez-tez ikitərəfli daralması olan xəstələrdə inkişaf edir, yəni renovaskulyar hipertansiyonu olan və ya renovaskulyar "əlavə" ilə birlikdə hipertansiyonu olan xəstələrdə.
Arterial hipotenziya riski yüksək olan xəstələr ilk növbədə diüretikin dozasını azaltmalı, ACE inhibitorunu diuretikdən 24-72 saat ərzində çıxarmalı, həmçinin ACE inhibitorunun dozasını azaltmalıdırlar. Bütün bu hallarda, enalapril və lisinopril qısa təsirli kaptroprillə müqayisədə böyrək funksiyasının daha ciddi şəkildə pisləşməsinə səbəb oldu.
ACE inhibitorları ilə müalicə zamanı böyrək çatışmazlığı
ACE inhibitorlarının təsiri altında böyrək çatışmazlığının inkişafı əsasən qan təzyiqi və böyrək perfuziya təzyiqinin azalmasından (böyrək damarlarına qan tədarükü) asılıdır.
Hipertansiyonun ACE inhibitorları ilə müalicəsi zamanı böyrək çatışmazlığının inkişaf riski varsa, üç qaydaya əməl edilməlidir:
- Dərmanların kiçik dozaları (2,5-5 mq enalapril və ya lisinopril) ilə müalicəyə başlayın, dozanı titrləşdirin. Plazma kreatinin səviyyəsi müalicənin başlanğıcında arta bilər. Kreatinin konsentrasiyasının artması ilkin səviyyəsinin 30% -dən çox deyilsə və bu, ümumi klinik yaxşılaşma ilə birləşdirilirsə, bu əlverişli bir fakt hesab olunur.
- Diüretikin dozasını azaldın və onun dozaları arasındakı intervalları uzadın (əlbəttə ki, ağır hipertansiyonlu və (və ya) ürək funksiyası zəifləmiş xəstələrin müalicəsindən, tıxanıqlığın inkişafından danışırıq).
- Bir ACE inhibitoru ilə eyni vaxtda təyin etməyin və ya prostaglandinlərin sintezini maneə törədən əvvəllər təyin edilmiş dərmanları dayandırmayın, məsələn: asetilsalisil turşusu və müxtəlif səbəblərə görə hipertansiyonlu bir xəstəyə lazım ola biləcək digər qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar. Bu dərmanların özləri glomerular filtrasiya sürətinin aydın azalmasına səbəb olur. Onlar həmçinin ACE inhibitorlarının yaratdığı böyrək plazma axınının artmasına qarşı çıxırlar. Kaptoprilin fəaliyyətini oral antidiyabetik dərmanlar da azalda bilər.
Beləliklə, müasir fikirlərə görə, nəinki angiotensin-2 sintezinin blokadası, həm də daha çox gün ərzində belə blokadanın müddəti böyrək funksiyasının pozulmasını təhdid edir.
ACE inhibitorlarının yan təsiri hiperkalemiyadır
ACE inhibitorlarının digər arzuolunmaz təsiri hiperkalemiyanın (qanda kalium konsentrasiyasının həddindən artıq artması), yüngül hipoaldosteronizmin meydana gəlməsidir. Bu preparatlar plazmada kalium ionlarının konsentrasiyasını artırmaqla yanaşı, diuretiklər tərəfindən stimullaşdırılan onun ifrazına qarşı da təsir göstərir. Maqnezium ionlarının sidikdə ifrazı da maneə törədir. ACE inhibitorları hüceyrələrdəki kalium ionlarının tərkibinə o qədər də aydın təsir göstərmir, baxmayaraq ki, onlar müəyyən dərəcədə hipokaligistiya səbəb ola bilər. Bu sinifin maddələri həmişə veroshpiron (aldakton) ilə uyğun gəlmir. Onlar hiperkalemiya və kəskin böyrək çatışmazlığı zamanı kontrendikedir.
Əgər həkim plazmada kalium və kreatinin səviyyəsini sistematik olaraq izləyə bilirsə, onda ACE inhibitorları ağır hipokalemiya hallarında müvəqqəti olaraq kalium preparatları ilə birlikdə (orta dozada) istifadə edilə bilər. Son illərdə konjestif ürək çatışmazlığının müalicəsi üçün xəstəyə ACE inhibitoru və veroshpironun birgə tətbiqinə müraciət etdilər (kiçik dozalarda - 25 mq/gün).
Yaşlı bir orqanizm ACE inhibitorları ilə hipertansiyonun müalicəsinə gənc kimi eyni şəkildə cavab verir.
Onlarla müqayisədə qan təzyiqini çox aşağı salmırlar. Bu dərmanları mənfi nəticələr və ölüm baxımından başqaları ilə müqayisə etsək, ACE inhibitorları diuretiklər və ya beta-blokerlərlə müqayisədə orqanizm üçün daha az zərərsizdir, lakin kalsium antaqonistlərindən daha yumşaqdır.
Məqalədə ACE inhibitoru olan dərmanların siyahısını nəzərdən keçirəcəyik.
Hipertansiyon ürək sisteminin ümumi bir xəstəliyidir. Tez-tez qan təzyiqinin artması qeyri-aktiv angiotenzin I-nin təsiri ilə təhrik edilə bilər. Onun təsirinin qarşısını almaq üçün bu hormonun təsirini maneə törədən dərmanlar müalicə rejiminə daxil edilir. Bu dərmanlar inhibitorlardır.Aşağıda son nəsil ACE inhibitorlarının siyahısı verilmişdir.
Bunlar hansı dərmanlardır?
ACE inhibitorları, istifadəsi damar və ürək patologiyası olan xəstələrin müalicəsində uğur qazanmağa kömək edən sintetik və təbii kimyəvi birləşmələr qrupuna aiddir. ACE-lər qırx ildən çoxdur istifadə olunur. İlk dərman Captopril idi. Sonra Lisinopril və Enalapril sintez edildi. Sonra onlar yeni nəsil inhibitorları ilə əvəz olundu. Kardiologiya sahəsində bu cür dərmanlar vazokonstriktor təsiri olan əsas agentlər kimi istifadə olunur.
Ən son ACE inhibitorlarının faydası, angiotenzin II olan xüsusi bir hormonun uzun müddət bloklanmasıdır. Bu hormon insanın qan təzyiqinin artmasına təsir edən əsas amildir. Bundan əlavə, angiotensin çevirən ferment preparatları bradikinin parçalanmasının qarşısını ala bilər, efferent arteriolların müqavimətini azaltmağa kömək edir, həmçinin azot oksidi buraxır və vazodilatator prostaglandin konsentrasiyasını artırır.
Yeni nəsil
ACE inhibitorlarının farmakoloji qrupunda təkrar qəbul edilməli olan dərmanlar (məsələn, Enalapril) lazımi təsiri təmin edə bilmədiyi üçün köhnəlmiş hesab olunur. Doğrudur, Enalapril hələ də hipertansiyonun müalicəsində əla effektivlik nümayiş etdirən məşhur bir dərman olaraq qalır. Bundan əlavə, son nəsil ACE dərmanlarının (məsələn, Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril və Lisinopril kimi dərmanlar) qırx il əvvəl buraxılmış analoqlarından daha çox üstünlüklərə malik olduğuna dair heç bir təsdiqlənmiş sübut yoxdur.
ACE inhibitorlarının siyahısı olduqca genişdir.
Vazodilator dərmanlar ACE
Vazodilator dərmanlar Kardiologiyada ACE-lər tez-tez arterial hipertansiyonu müalicə etmək üçün istifadə olunur. Budur xəstələr arasında ən populyar olan ACE inhibitorlarının müqayisəli təsviri və siyahısı:
- "Enalapril" dərmanı qan təzyiqini tez bir zamanda azaldan və ürəyə yükü azaldan dolayı kardioprotektordur. Bu vasitə bədəndə altı saata qədər fəaliyyət göstərir və adətən böyrəklər tərəfindən xaric edilir. Nadir hallarda görmə azalmasına səbəb ola bilər. Qiyməti 200 rubl.
- "Captopril" qısa təsirli bir agentdir. Bu dərman qan təzyiqini yaxşı sabitləşdirir, baxmayaraq ki, bu dərman bir neçə doza tələb edə bilər. Dozaj həkim tərəfindən müəyyən edilir. Dərman antioksidant aktivliyə malikdir. Nadir hallarda taxikardiyaya səbəb ola bilər. Onun dəyəri 250 rubl təşkil edir.
- "Lisinopril" dərmanı uzun müddət fəaliyyət göstərir. Tamamilə müstəqil işləyir və qaraciyərdə metabolizə ehtiyac yoxdur. Bu dərman böyrəklər tərəfindən xaric olunur. Dərman bütün xəstələrə, hətta piylənmədən əziyyət çəkənlərə də uyğundur. Xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadə edilə bilər. Bu dərman ataksiya, yuxululuq və titrəmə ilə birlikdə baş ağrısına səbəb ola bilər. Qiyməti 200 rubl.
- "Lotensin" dərmanı qan təzyiqini aşağı salmağa kömək edir. Bu dərman vasodilatlayıcı fəaliyyətə malikdir. Bu, bradikininin azalmasına səbəb olur. Bu məhsul hemşirelik ve hamilə qadınlarda kontrendikedir. Dərman nadir hallarda ürəkbulanma və ishal ilə qusmağa səbəb ola bilər. Dərmanın qiyməti 100 rubldan çox deyil.
- "Monopril" dərmanı bradikinin metabolik proseslərini yavaşlatır. Onun istifadəsinin təsiri adətən üç saatdan sonra əldə edilir. Bu dərman asılılıq yaratmır. Xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə ehtiyatla təyin edilməlidir. Qiyməti 500 rubl.
- "Ramipril" dərmanı ramiprilat istehsal edən bir kardioprotektordur. Bu dərman periferik damar müqavimətini azaldır və arterial stenozun olması halında kontrendikedir. Qiymət 350 rubl.
- "Accupril" dərmanı qan təzyiqini azaltmağa kömək edə bilər. Bu dərman ağciyər damarlarında müqaviməti aradan qaldıra bilər. Çox nadir hallarda bu dərman vestibulyar pozğunluğa və dad itkisinə səbəb ola bilər (ACE inhibitorlarının yan təsirləri). Orta qiymət 200 rubl təşkil edir.
- "Perindopril" dərmanı insan orqanizmində aktiv metabolitin əmələ gəlməsinə kömək edir. Onun maksimum effektivliyi tətbiq edildikdən sonra üç saat ərzində əldə edilə bilər. Nadir hallarda ürəkbulanma və quru ağızla ishala səbəb ola bilər. Qiyməti 400 rubl. Ən son nəsil ACE inhibitorlarının siyahısı bununla bitmir.
- Uzunmüddətli istifadəsi ilə "Trandolapril" dərmanı miyokard hipertrofiyasının şiddətini azaldır. Dərmanın həddindən artıq dozası angioedema ilə birlikdə ağır hipotansiyona səbəb ola bilər. Qiyməti 100 rubl.
- "Quinapril" dərmanı renin-angiotenzin funksiyalarına təsir göstərir. Bu dərman ürəyə yükü əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Çox nadir hallarda allergik reaksiyaya səbəb ola bilir və 360 rubl təşkil edir.
ACE inhibitorlarının nə olduğunu hamı bilmir.
Təsnifat
Bir neçə inhibitor təsnifat var. Bu dərmanlar bədəndən çıxarılma üsuluna və fəaliyyətinə görə təsnif edilir. Müasir tibb aşağıdakı qrupları əhatə edən dərmanların kimyəvi ACE təsnifatını geniş şəkildə istifadə edir:
- sulfhidril qrupu;
- karboksil qrupu (biz dikarboksilat tərkibli dərmanlardan danışırıq);
- fosfinil qrupu (fosfonat tərkibli dərmanlar);
- təbii birləşmələr qrupu.
Sulfhidril qrupu
Bu qrupun ACE inhibitorları kalsium antaqonistləri kimi çıxış edir.
Sulfhidril qrupundan ən məşhur dərmanların siyahısı:
- "Benazepril";
- "Captopril", "Epsitron", "Capoten" və "Alkadil" ilə birlikdə;
- "Zofenopril" və "Zokardis".
Karboksil qrupu
Bu kateqoriyalı dərmanlar hipertansiyonlu xəstələrin həyatına müsbət təsir göstərir. Bu dərmanlar gündə bir dəfə istifadə olunur. Koroner ürək xəstəliyi, diabetes mellitus və ya böyrək çatışmazlığı varsa, onları qəbul etməməlisiniz. Bu qrupdan olan ən məşhur dərmanların siyahısı: "Perindopril", "Enalapril", "Lisinopril", "Diroton", "Lisinoton", "Ramipril", "Spirapril", "Quinapril" və s. Əsasən, bu cür dərmanlar böyrək çatışmazlığı və hipertansiyonu müalicə etmək üçün istifadə olunur.
Fosfonat tərkibli inhibitorlar
Bu dərmanlar insan bədəninin toxumalarına nüfuz etmək qabiliyyətinə malikdir, onların istifadəsi sayəsində təzyiq adətən uzun müddət sabitləşir. Bu qrupun ən məşhur dərmanları Fosinopril və Fosicarddır.
Həkiminiz sizə ən yaxşı ACE inhibitorlarını seçməyə kömək edəcək.
Ən son nəslin təbii inhibitorları
Bu cür vasitələr hüceyrənin güclü uzanması prosesini məhdudlaşdıran orijinal koordinatorlardır. Damarların periferik müqavimətinin azalması səbəbindən onları qəbul edərkən qan təzyiqi azalır. Bədənə süd məhsulları ilə daxil olan təbii inhibitorlara kazokininlər və laktokininlər deyilir. Onlar az miqdarda sarımsaq, zərdab və hibiskusda olur.
İstifadəyə göstərişlər
Yuxarıda təqdim olunan ən son nəsil məhsullar bu gün hətta plastik cərrahiyyədə də istifadə olunur. Doğrudur, onlar daha çox qan təzyiqini aşağı salmaq üçün xəstələrə və arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün ürək və qan damarlarının işində pozğunluqlar olan xəstələrə təyin edilir. Bu dərmanları müstəqil istifadə etmək tövsiyə edilmir, çünki onların bir çox əks göstərişləri və yan təsirləri var. Bu dərmanların istifadəsinin əsas göstəriciləri aşağıdakı patologiyalardır:
- xəstədə diabetik nefropatiya var;
- ürəyin sol mədəciyinin disfunksiyası ilə;
- karotid arteriyaların aterosklerozunun inkişafı fonunda;
- miyokard infarktı fonunda;
- diabetes mellitus olduqda;
- obstruktiv bronxial xəstəlik fonunda;
- atriyal fibrilasiya olduqda;
- metabolik sindromun fonunda.
Ən son nəsil ACE inhibitorları bu gün çox tez-tez istifadə olunur.
Hipertansiyon üçün istifadə edin
Bu dərmanlar angiotenzin çevirən fermentləri effektiv şəkildə bloklayır. Bu müasir dərmanlar insan sağlamlığına müsbət təsir edir, böyrəkləri və ürəyi qoruyur. Digər şeylər arasında, inhibitorlar diabetes mellitusda geniş istifadə tapmışdır. Bu dərmanlar hüceyrənin insulinə həssaslığını artırır, qlükoza qəbulunu yaxşılaşdırır. Bir qayda olaraq, hipertansiyon üçün bütün yeni dərmanlar gündə bir dəfə alınır. Hipertoniya üçün geniş istifadə olunan müasir inhibitorların siyahısı: "Lozhopril", "Ramipril", "Talinolol", "Fisinopril" və "Cilazapril" ilə birlikdə "Moexzhril".
Ən son nəsil ACE inhibitorlarının siyahısı davam edir.
Ürək çatışmazlığı üçün inhibitorlar
Çox vaxt xroniki ürək çatışmazlığının müalicəsi inhibitorların istifadəsini nəzərdə tutur. Qan plazmasında kardioprotektorların bu kateqoriyası qeyri-aktiv angiotenzin I-nin aktiv angiotenzin II-yə çevrilməsinin qarşısını alır. Bunun sayəsində onun böyrəklərə, ürəyə və periferik damar yatağına mənfi təsirinin qarşısı alınır. Budur ürək çatışmazlığı üçün təsdiqlənmiş kardioprotektiv dərmanların siyahısı: Kaptopril, Verapamil, Lisinopril və Trandolapril ilə birlikdə Enalapril.
İnhibitorların təsir mexanizmi
İnhibitorların təsir mexanizmi aktiv olmayan angiotensinin aktivə keçidini sürətləndirən angiotenzin çevirən fermentlərin fəaliyyətini azaltmaqdan ibarətdir. Bu preparatlar güclü vazodilatator hesab edilən bradikinin parçalanmasını maneə törədir. Bu dərmanlar ürəyə qan axını azaldır, gərginliyi azaldır və böyrəkləri diabet və hipertoniyanın təsirindən qoruyur.
Müasir inhibitorların qəbulu
Hipertansiyonlu bir çox xəstə tez-tez yeni nəsil ACE inhibitorlarını necə düzgün qəbul edəcəyi ilə maraqlanır? Bu suala cavab verərkən qeyd etmək lazımdır ki, bu qrupdakı hər hansı bir dərmanın istifadəsi mütləq həkimlə razılaşdırılmalıdır. Tipik olaraq, inhibitorlar yeməkdən bir saat əvvəl, yəni boş bir mədədə alınır. Dozaj, istifadə tezliyi və dozalar arasındakı interval mütəxəssis tərəfindən müəyyən edilir. İnhibitorlarla terapiya zamanı antiinflamatuar qeyri-steroid dərmanlardan və kaliumla zəngin qidalardan qaçınmaq lazımdır.
İnhibitorlar və onların istifadəsinə əks göstərişlər
İnhibitorların istifadəsi üçün nisbi əks göstərişlərin siyahısı aşağıdakılardır:
- xəstədə orta dərəcəli arterial hipotenziya var;
- xroniki ağır böyrək çatışmazlığının olması;
- uşaqlıqda;
- ağır anemiyanın olması halında.
Mütləq əks göstərişlərə həssaslıq, laktasiya, böyrək arteriyasının ikitərəfli stenozu, ağır hipotenziya, hamiləlik və hiperkalemiya daxildir.
İnsanlar ACE inhibitorlarından qaşınma, allergik döküntü, zəiflik, hepatotoksiklik, libidonun azalması, stomatit, qızdırma, sürətli ürək döyüntüsü, ayaqların şişməsi və s. şəklində yan təsirləri hiss edə bilərlər.
Yan təsir
Bu dərmanların uzun müddət istifadəsi hematopoezin inhibəsinə səbəb ola bilər. Nəticədə qanda qırmızı qan hüceyrələrinin, leykositlərin və trombositlərin tərkibi azalır. Buna görə müalicə dövründə ümumi qan testinin müntəzəm təkrarlanması tələb olunur.
Allergik reaksiyalar və dözümsüzlük də inkişaf edə bilər. Bu, adətən qaşınma, dərinin qızartı, ürtiker və fotohəssaslıq kimi özünü göstərir.
Bundan əlavə, həzm sisteminin funksiyası pozula bilər ki, bu da dadın pozulmasına, ürəkbulanma və qusma, mədədə narahatlığa səbəb olacaqdır. Bəzən insanlar ishal və ya qəbizlikdən əziyyət çəkirlər və qaraciyər normal fəaliyyətini dayandırır. Bəzi hallarda ağızda xoralar (afta) əmələ gəlir.
Parasempatik sinir sisteminin tonusu dərmanlarla gücləndirilə bilər və prostaqlandinlərin sintezi də aktivləşdirilə bilər. Quru öskürək baş verir və səs dəyişir. Semptomlar qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanların qəbulu ilə yüngülləşdirilə bilər, ancaq öskürək əleyhinə dərmanlardan istifadə etməklə deyil. Xəstələrdə qan təzyiqində kəskin artım varsa, qan təzyiqində paradoksal artım istisna edilə bilməz. Bəzi hallarda hiperkalemiya, yıxılma nəticəsində ətraf sümüklərinin sınıqları daha tez-tez baş verir.
Məqalədə ACE inhibitorlarının son nəsli nəzərdən keçirilir.
