Регистрационен номер:
P N013843/01-070508Търговско наименование : Videx®
Международно непатентно наименование:
диданозинХимично наименование: 2",3"-дидеоксиинозин
Доза от:
таблетки за дъвчене или за приготвяне на суспензия за орално приложение; капсули, прах за приготвяне на перорален разтвор за деца.Съединение:
Всяка таблетка съдържа активно вещество – диданозин 100 мг.
Помощни вещества:калциев карбонат, магнезиев хидроксид, аспартам, сорбитол, микрокристална целулоза, кросповидон, аромат на мандарина, портокал, магнезиев стеарат.
Капсули
Всяка капсула съдържа активно вещество– диданозин 125 mg, 200 mg, 250 mg или 400 mg.
Помощни вещества:
Съединение:
гранули: натриево карбоксиметил нишесте, натриева кармелоза.Съединение:
суспензии за обвивката на гранулите: съполимер на метакрилова киселина и етакрилат, диетил фталат, вода, талк.Съединение:
обвивка на капсулата: натриев лаурил сулфат, титанов диоксид, колоиден силициев диоксид, желатин.Съединение:
мастило: 125 mg капсули – шеллак, пропилей гликол, калиев хидроксид, титанов диоксид, багрило червен железен оксид и жълто багрило железен оксид;200 mg капсули – шеллак, пропилей гликол, индиго кармин, титанов диоксид, багрило жълт железен оксид; капсули 250 mg – шеллак, пропилей гликол, индиго кармин; капсули 400 mg – шеллак, пропилей гликол, симетикон, багрило червен железен оксид, воден разтвор на амоняк.
Всяка бутилка съдържа активното вещество диданозин 2 гр. Няма помощни вещества.
Описание
Таблетки за дъвчене или за перорална суспензия
Бели или почти бели до светложълти, кръгли, плоски таблетки със скосени ръбове, маркирани с “100” от едната страна на таблетката и “VIDEX” от другата. Допуска се леко мрамориране на повърхността на таблетките.
Капсули
Твърди желатинови капсули, състоящи се от две части, непрозрачни бяло. Съдържание на капсулата: бели или почти бели гранули, покрити с ентерично покритие.
125 mg капсули: Размер № 3. Надписите „BMS“, „125 mg“ и „6671“ са отпечатани в жълто-кафяв цвят.
200 mg капсули: Размер № 2. Нанесени са надписи “BMS”, “200 mg” и “6672”. зелено.
250 mg капсули: Размер №1. Надписите „BMS“, „250 mg“ и „6673“ са отпечатани в синьо.
Капсули 400 mg: Размер № 0. Надписите „BMS“, „400 mg“ и „6674“ са отпечатани в червено.
Прах за приготвяне на перорален разтвор за деца
Бял или почти бял прах.
Фармакотерапевтична група:
Антивирусно (HIV) средство.Фармакологични свойства:
ФармакодинамикаДиданозин (2",3"-дидеоксиинозин или ddl), синтетичен аналог на нуклеозида диоксиаденозин, инхибира репликацията на HIV в култивирани човешки клетки и в клетъчни линии in vitro.
След навлизане в клетката диданозинът се превръща от клетъчните ензими в активния метаболит дидеоксиаденозин трифосфат (ddATO). По време на репликацията на вирусна нуклеинова киселина, включването на 2",3"-дидеоксинуклеозид предотвратява растежа на веригата и по този начин инхибира вирусната репликация.
В допълнение, ddATO инхибира активността на обратната транскриптаза на HIV, като се конкурира с дихидроксиаденозин 5-трифосфат (dATO), за да се свърже с активните места на ензима, предотвратявайки синтеза на провирусна ДНК.
Фармакокинетика
Абсорбция
Площта под кривата концентрация-време (AUC) на диданозин в кръвната плазма и максималната концентрация в кръвната плазма (Cmax) при приемане на капсули и таблетки са равни. В сравнение с таблетките, скоростта на абсорбция на лекарството от капсулите е по-ниска; стойността на Cmax на капсулите е 60% от стойността на Cmax на таблетките. Времето за достигане на Cmax е приблизително 2 часа за Videx капсули и 0,67 часа за Videx таблетки.
Таблетките и прахът трябва да се приемат поне 30 минути преди или 2 часа след хранене. Ако лекарството се приема по-рано от 2 часа след хранене, стойностите на Cmax и AUC намаляват с приблизително 55%. Когато приемате лекарството с храна, бионаличността на диданозин се намалява с приблизително 50%.
Капсулите трябва да се приемат на празен стомах, поне 1,5 часа преди или 2 часа след хранене. При използване на капсули със Вредни храниСтойностите на Cmax и AUC намаляват съответно с 46% и 19%).
Метаболизъм
Метаболизмът на диданозин при хора не е проучен. Въз основа на проучвания върху животни се предполага, че при хората това се случва чрез метаболизма на ендогенни пурини.
Премахване
След перорално приложение полуживотът на лекарството е средно 1,6 часа и приблизително 20% от приетата доза се открива в урината.
Бъбречният клирънс представлява 50% от общия клирънс (800 ml/min), което показва активна тубулна секреция по време на екскрецията на диданозин през бъбреците заедно с гломерулната филтрация.
Фармакокинетика при бъбречно увреждане
След перорално приложение полуживотът се увеличава от средно 1,4 часа при пациенти с нормална функциябъбреците до 4,1 часа при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Диданозин не се открива в перитонеална диализна течност, докато по време на хемодиализа, след 3-4 часа, концентрациите на диданозин са 0,6-7,4% от приложената доза. Абсолютната бионаличност не се променя при пациенти с тежко бъбречно увреждане в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, но клирънсът на диданозин намалява пропорционално на креатининовия клирънс.
Фармакокинетика при чернодробна дисфункция
Метаболизмът на диданозин зависи от степента на чернодробна дисфункция.
Фармакокинетика при деца и юноши.
По време на фармакокинетични проучвания при деца на възраст от 1 до 17 години, абсорбцията на диданозин варира в широк диапазон. Въпреки това стойностите на Cmax и AUC се увеличават пропорционално на дозата. Абсолютната перорална бионаличност на диданозин е приблизително 36% след първата доза и 47% в стационарно състояние.
Полуживотът е средно около 0,8 часа. След първата перорална доза концентрациите на диданозин в урината са били 18% и 21% в стационарно състояние. Бъбречният клирънс е приблизително 243 ml/m2/min, което представлява 46% от общия клирънс от тялото. Както при възрастни, при деца се наблюдава активна тубулна секреция. Когато лекарството се приема перорално в продължение на 26 дни, при деца не се наблюдава натрупване на диданозин.
Показания за употреба:
Лечение HIV инфекция(в комбинация с други антиретровирусни лекарства).Противопоказания:
Свръхчувствителност към диданозин и/или някое от помощните вещества на лекарството, фенилкетонурия, период на кърмене.Капсулите са противопоказани за деца под 3 години (противопоказание поради начина на приложение).
Внимателно
Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен рискразвитие на панкреатит, с анамнеза за панкреатит, с прогресираща HIV инфекция, при пациенти в напреднала възраст, при лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция с некоригирани дози от лекарството. Трябва да се използва с особено внимание при пациенти с увредена чернодробна функция.
Бременност и кърмене
Не са провеждани адекватни и контролирани проучвания при бременни жени. Videx трябва да се използва по време на бременност само ако е строго показано и само в случаите, когато потенциалната полза за майката превишава възможен рискза плода. По време на лечението с лекарството кърменетрябва да се спре.
Начин на употреба и дозировка:
Вътре.Капсулите трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат, на празен стомах.
Таблетки за дъвчене или за приготвяне на суспензия за перорално приложение и прах за приготвяне на перорален разтвор.Препоръчва се дневна дозазависи от телесното тегло. Таблетки или прах се приемат 1 или 2 пъти на ден (виж таблицата). Когато приемате лекарството два пъти дневно, интервалът между дозите трябва да бъде 12 часа.
Вдигни необходимата дозаможе да бъде комбинация от табл различни дозировки, като се избягва възможно предозиране на антиациди или фенилаланин, съдържащи се в таблетките. Всяка доза от лекарството трябва да се състои от най-малко 2 таблетки, но не повече от 4 таблетки, като не надвишава препоръчваната доза. Деца под 1-годишна възраст трябва да получават една таблетка на доза, която осигурява достатъчно антиацид за този период. възрастова група.
Приемът на таблетки за деца под 3-годишна възраст се препоръчва само под формата на суспензия. Таблетките се приемат поне 30 минути преди или 2 часа след хранене. Таблетката трябва да се сдъвче старателно или да се разтвори в най-малко 30 ml вода, като се разбърква старателно до получаване на хомогенна суспензия. За деца препоръчителната доза от 1 таблетка се разтваря в 15 ml вода. За да коригирате вкуса, можете да добавите около 30 ml (за възрастни) или 15 ml (за деца) ябълков сокняма пулп.
След приготвяне, получената суспензия трябва да се смеси и да се изпие изцяло. Получената суспензия е стабилна за 1 час, когато се съхранява при стайна температура (17-23°C).
За новородени и деца до 8 месеца дневната доза се изчислява в зависимост от телесната повърхност и е 100 mg/m2 дневно два пъти дневно с интервал от 12 часа.
За деца над 8 месеца дневната доза е 120 mg/m2 два пъти дневно с интервал от 12 часа.
Прахът за перорален разтвор за деца трябва да се приема поне 30 минути преди или 2 часа след хранене само в смес с антиациди, съдържащи алуминиеви и магнезиеви хидроксиди (оксиди). Предлагаме да разделим антиацидните лекарства на три групи (А, В и С), в зависимост от съдържанието им. активни съставки. Първата колона показва съдържанието на магнезиев хидроксид (оксид) в mg на 5 ml от лекарството, втората - количеството алуминиев хидроксид, което трябва да се съдържа в лекарството, третата - групата, към която принадлежи лекарството.
| Съдържание на хидроксид магнезий*, mg/5 ml. | Съдържание на хидроксид алуминий, mg/5 ml (**). | Група, към която принадлежи антиацидно лекарство. |
| 400 | 400 до 900 | А |
| 350 | 425 до 900 | А |
| 300 | 450 до 900 | А |
| 250 | 200 до 450 | IN |
| 200 | 213 до 450 | IN |
| 150 | 225 до 450 | IN |
| 125 | 100 до 225 | ° С |
| 100 | 107 до 225 | ° С |
| 75 | 113 до 225 | ° С |
Преди да приготвите разтвора, определете към коя група антиациди принадлежи вашият.
* Ако съдържанието на магнезиев хидроксид попада между посочените стойности, лекарството може да се използва в случаите, когато минималното съдържание на алуминиев хидроксид компенсира намаленото съдържание на магнезиев хидроксид.
– Например, лекарството съдържа 325 mg магнезиев хидроксид и достатъчно количество алуминиев хидроксид, тогава лекарството принадлежи към група А. Минималното съдържание на алуминиев хидроксид се изчислява, както следва: намаляване на съдържанието на магнезиев хидроксид с 1 mg изисква увеличаване на съдържанието на алуминиев хидроксид с най-малко 0,5 mg. В нашия пример: намаляване на съдържанието на магнезиев хидроксид със 75 mg (от 400 mg на 325 mg) изисква минимално увеличение на съдържанието на алуминиев хидроксид от 37,5 mg (закръглено до 38 mg). Следователно съдържанието на алуминиев хидроксид в препарата трябва да бъде най-малко 438 mg.
– Например, лекарството съдържа 175 mg магнезиев хидроксид и достатъчно количество алуминиев хидроксид, лекарството принадлежи към група В. Минималното съдържание на алуминиев хидроксид се изчислява, както следва: намаляване на съдържанието на магнезиев хидроксид с 1 mg изисква повишаване на съдържанието на алуминиев хидроксид с най-малко 0,25 mg. В нашия пример: намаляване на съдържанието на магнезиев хидроксид със 75 mg (от 250 mg на 175 mg) изисква минимално увеличение на съдържанието на алуминиев хидроксид от 18,75 mg (закръглено до 19 mg). Следователно съдържанието на алуминиев хидроксид в препарата трябва да бъде най-малко 219 mg.
– Например, ако едно лекарство съдържа 85 mg магнезиев хидроксид и достатъчно количество алуминиев хидроксид, лекарството принадлежи към група С. Минималното съдържание на алуминиев хидроксид се изчислява, както следва: намаляване на съдържанието на магнезиев хидроксид с 1 mg изисква увеличение в съдържание на алуминиев хидроксид с най-малко 0,25 mg. В нашия пример: намаляване с 40 mg на магнезиев хидроксид (от 125 mg на 85 mg) изисква минимално увеличение от 10 mg на алуминиев хидроксид. Следователно съдържанието на алуминиев хидроксид в препарата трябва да бъде най-малко 110 mg.
** Ако лекарството съдържа алуминиев оксид, съдържанието му се превръща в алуминиев хидроксид: 1 mg оксид съответства на 1,53 mg алуминиев хидроксид.
Приготвяне на разтвор с лекарства от група А.
Добавете 100 ml вода до маркировката 100 ml на етикета на бутилката, за да получите разтвор с концентрация на диданозин 20 mg/ml. Смесете добре. Добавете антиацидна суспензия до маркировката 200 ml на етикета на бутилката. Концентрацията на диданозин в суспензията е 10 mg/ml. Смесете добре.
Приготвяне на разтвор с лекарства от група Б.
Добавете 100 ml антиацидна суспензия до маркировката 100 ml на етикета на бутилката, за да получите суспензия с концентрация на диданозин 20 mg/ml. Смесете добре. Добавете антиацидна суспензия до маркировката 200 ml на етикета на бутилката. Концентрацията на диданозин в суспензията е 10 mg/ml. Смесете добре.
Приготвяне на разтвор с лекарства от група С.
Добавете 100 ml антиацидна суспензия до маркировката 100 ml на етикета на бутилката. Смесете добре. Добавете антиацидна суспензия до маркировката 200 ml на етикета на бутилката. Смесете добре. Прехвърлете получената суспензия в стъклена или пластмасова бутилка с подходящ размер и към нея добавете още 200 ml антиацидна суспензия. Концентрацията на диданозин в получената суспензия е 5 mg / ml; получената суспензия ще продължи половината дни по-малко, отколкото при използване на антиациди от групи А и В.
Съхранявайте готовата смес в добре затворена бутилка в хладилник (2 до 8°C) за не повече от 30 дни. Разклатете преди употреба. Неизползваното лекарство след 30 дни съхранение се изхвърля.
| Креатининов клирънс (ml/min/1,73 m²) | Капсули | Таблетки и прах за приготвяне на решение за перорално приложение за деца |
|---|---|---|
| Телесно тегло > 60 кг | ||
| ≥60 (обичайна доза) | 400 mg 1 път на ден | 400 mg веднъж дневно или 200 mg два пъти дневно |
| 30-59 | 200 mg 1 път на ден | 200 mg веднъж дневно или 100 mg два пъти дневно |
| 10-29 | 125 mg 1 път на ден | 150 mg 1 път на ден |
| <10 | 125 mg 1 път на ден | 100 mg 1 път на ден |
| Телесна маса< 60 кг | ||
| ≥60 (обичайна доза) | 250 mg 1 път на ден | 250 mg 1 път на ден или 125 mg два пъти дневно |
| 30-59 | 125 mg 1 път на ден | 150 mg 1 път на ден или 75 mg два пъти дневно |
| 10-29 | 125 mg 1 път на ден | 100 mg 1 път на ден |
| <10 | - б | 75 mg 1 път на ден |
b Пациенти с тегло. Пациентите на диализа трябва да приемат дневна доза от лекарството след диализа. Няма нужда от допълнителна доза от лекарството.
Деца с увредена бъбречна функция.Няма точни препоръки за коригиране на дозата на лекарството при деца. Възможно е намаляване на дозата и/или увеличаване на интервала между дозите на лекарството.
За пациенти в напреднала възрастНеобходим е внимателен избор на дозата поради възможното намаляване на бъбречната функция. Необходимо е да се следи бъбречната функция и съответно да се коригира дозата на лекарството.
За пациенти с увредена чернодробна функцияможе да се наложи намаляване на дозата. Няма точни препоръки за промяна на дозата на лекарството в случай на нарушена чернодробна функция. По време на лечението с лекарството е необходимо да се изследва нивото на чернодробните ензими. Ако нивото на чернодробните ензими е клинично значимо, е необходимо да се спре лечението с лекарството. Ако нивата на аминотрансферазата се повишават бързо, може да се наложи преустановяване или спиране на лечението с нуклеозидни аналози.
Страничен ефект:
Панкреатите тежък токсичен ефект на лекарството. Панкреатит с различна тежест, често фатален, може да се развие при пациент на различни етапи от лечението и не зависи от това дали лекарството се използва като монотерапия или в комбинация с други лекарства или от степента на имуносупресия. Панкреатитът е дозозависимо усложнение. Когато се използва суспензия, е необходимо да се вземат предвид данните за повишаване на нивото на маркерите на панкреатит до клинично значимо ниво, дори при липса на симптоми.Лактатна ацидоза/тежка стеатоза с хепатомегалия, включително фатални резултати, се наблюдават при използване на нуклеозидни аналози в монотерапия или в комбинация с други антивирусни лекарства, включително диданозин. Тази нежелана реакция се наблюдава главно при жени. Затлъстяването и дългосрочната употреба на нуклеозиди може да са рискови фактори за този страничен ефект. Лечението с лекарството трябва да се прекрати, ако пациентите развият клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или хепатотоксичност (които могат да включват хепатомегалия и стеатоза дори при липса на очевидни признаци на повишена трансаминазна активност).
Периферна невропатияобикновено се придружава от двустранно симетрично усещане за изтръпване на крайниците: изтръпване и болка в стъпалата на краката и по-малко в ръцете. В ранните стадии на заболяването тези явления са по-редки. Има информация, че ходът на периферната невропатия може да се влоши при едновременно приемане на антиретровирусни лекарства, включително диданозин и хидроксикарбамид.
От храносмилателната система:анорексия, гадене, повръщане, коремна болка, диария и повишено образуване на газове, хепатит, панкреатит, хипертрофия на паротидната слюнчена жлеза, липодистрофия, липоатрофия.
От нервната система:парестезия, болка в ръцете и краката, главоболие.
От сетивата:сухота в устата, сухи очи.
От опорно-двигателния апарат:миалгия, артралгия и миопатия, сиаладенит.
От хемопоетичните органи:анемия, гранулоцитопения, левкопения, тромбоцитопения.
От органите на зрението:Оптичен неврит, депигментация на ретината.
Лабораторни показатели:хипо- и хиперкалиемия, хиперурецемия, повишени концентрации на амилаза и липаза, повишена активност на "чернодробните" трансаминази и алкална фосфатаза, хипербилирубинемия, хипо- и хипергликемия.
Други:алопеция, анафилактоидни/алергични реакции, астения, втрисане, сърбеж, рабдомиолиза, кожен обрив.
деца.Страничните ефекти на лекарството при деца и възрастни пациенти са подобни. Развитието на панкреатит при деца се наблюдава в 3% от случаите, когато се приема в дози, които не надвишават препоръчителните, и в 13% при лечение с повишени дози от лекарството. Зрителното увреждане се наблюдава при деца в редки случаи и се характеризира с промени в ретината и оптичен неврит.
Предозиране:
Няма антидот при предозиране на диданозин.Основните прояви на предозиране на лекарството: панкреатит, периферна невропатия, хиперурикемия, чернодробна дисфункция.
Диданозин не се отстранява от тялото чрез перитонеална диализа и много малко чрез хемодиализа. По време на сесии на хемодилиза, продължаващи 3-4 часа, приблизително 25-30% диданозин се отстранява от общата концентрация на диданозин, циркулиращ в кръвта в началото на хемодиализата.
Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Когато се използва Videx в комбинация с други лекарства с подобна токсичност (например ставудин), рискът от развитие на описаните нежелани реакции се увеличава значително.
Алопуринол не се препоръчва за едновременна употреба с Videx. Рискът от развитие на панкреатит се увеличава пропорционално на повишаването на концентрацията на лекарството Videx.
метадон. При използване на таблетки или прах Videx при пациенти с опиоидна зависимост по време на продължително лечение с метадон се наблюдава намаляване на стойността на AUC на диданозин с 57%. При едновременна употреба на лекарства дозата на Videx трябва да се увеличи.
Тенофовир. Когато се използват заедно, се наблюдава намаляване на нивата на Videx, така че дозата на лекарството трябва да се коригира.
Делавирдин или индинавир трябва да се приемат 1 час преди приема на таблетки или прах Videx. В присъствието на лекарството Videx стойността на AUC на делавирдин или индинавир се увеличава значително. Не са установени лекарствени взаимодействия между индинавир и Videx капсули.
В специални проучвания на многократни дози от лекарството едновременно с лекарствата невирапин, рифабутин, фоскарнет, ритонавир, ставудин и зидовудин и единична доза от лекарството едновременно с лекарствата лоперамид, метоклопрамид, ранитидин, сулфаметоксазол, триметоприм, не са идентифицирани лекарствени взаимодействия .
Кетоконазол или итраконазол, чиято абсорбция при перорален прием се влияе от киселинността на стомашния сок, трябва да се приемат 2 часа преди приема на таблетки или прах Videx. Капсулите Videx не съдържат антиациди, така че няма риск от взаимодействие между тези лекарства.
Когато приемате Videx (таблетки или прах) 2 часа преди или едновременно с ганцикловир, AUC на диданозин в стационарно състояние се повишава до средно 111%. Наблюдавано е леко понижение на AUC в стационарно състояние (с 21%) на ганцикловир, когато пациентите приемат Videx 2 часа преди ганцикловир. Не са наблюдавани промени в бъбречния клирънс за нито едно от тези две лекарства. Не е известно дали тези промени са свързани с промени в безопасността на Videx или ефективността на ганцикловир. Няма доказателства, че диданозинът засилва миелосупресивните ефекти на ганцикловир.
Концентрациите на тетрациклиновите антибиотици и някои флуорохинолонови антибиотици (например ципрофлоксацин) в кръвната плазма намаляват в присъствието на антиациди, тъй като те образуват хелатни съединения.
Следователно, таблетки Videx, съдържащи антиациди, или прах, разтворен в суспензия на антиациди, трябва да се приемат най-малко 6 часа преди или 2 часа след приема на ципрофлоксацин.
Капсулите Videx не съдържат антиациди, така че няма риск от взаимодействие с тетрациклинови и флуорохинолонови антибиотици.
Рибавирин може да повиши вътреклетъчните нива на диданозин трифосфати и потенциално да увеличи риска от нежелани реакции. Съобщавани са случаи на фатална чернодробна недостатъчност, както и случаи на панкреатит, периферна невропатия и системна хиперлактатемия/лактатна ацидоза, когато диданозин е прилаган едновременно с рибавирин, със или без ставудин. Едновременната употреба на диданозин и рибавирин трябва да се избягва, освен ако потенциалните ползи не превишават риска от странични ефекти.
По-малко от 5% диданозин се свързва с плазмените протеини, което показва ниска вероятност от лекарствени взаимодействия, включващи изместване от местата на свързване.
специални инструкции
Връзката между чувствителността на HIV към диданозин in vitro и клиничния отговор към лечението не е установена. Резултатите за in vitro чувствителност варират значително. Установена е положителна in vivo корелация между измерванията на вирусната активност (напр. анализи на РНК полимеразна верижна реакция) и клиничната прогресия на заболяването.Приемът на таблетки за дъвчене или за приготвяне на суспензия за перорално приложение при деца под 3-годишна възраст се препоръчва само под формата на суспензия.
Когато Videx се използва едновременно с лекарства с известни токсични ефекти върху периферната нервна система или панкреаса, рискът от тези токсични ефекти се увеличава значително.
При едновременно предписване на пентамидин интравенозно или лекарства, които повишават активността на диданозин (хидроксикарбамид, алопуринол), се препоръчва употребата на Videx под формата на суспензия.
Трябва периодично да проверявате зрението си и да отбелязвате всички зрителни смущения, като променено цветоусещане или замъглено виждане на обекти.
Децата трябва да преглеждат ретината си на всеки 6 месеца или когато настъпят промени в зрението.
Диданозинът бързо се разрушава в киселото съдържание на стомашния сок. Следователно, за да се намали киселинността, таблетките съдържат антиациди. Разтворът на прах трябва да се приема само в смес с антиациди. Капсулите съдържат диданозин под формата на гранули, покрити с ентерично покритие, в резултат на което се увеличава абсорбцията на лекарството в червата.
При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит, по време на комбинирана антиретровирусна терапия могат да се появят признаци на възпалителен отговор към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции. Този синдром се наблюдава през първите няколко седмици или месеци след започване на антиретровирусна терапия. Могат да се появят признаци на цитомегаловирусен ретинит, генерализирани или фокални микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci.
Ако се появят симптоми на панкреатит, лечението с лекарството трябва да бъде спряно и ако диагнозата се потвърди, лечението трябва да бъде спряно. Ако има клинично значимо повишаване на нивото на биохимичните показатели, дори при липса на симптоми на панкреатит, лекарството трябва да бъде предписано под формата на суспензия.
Ако се появят клинично потвърдени симптоми на хепатотоксичност или лактатна ацидоза (дори ако чернодробните трансаминази са малко над горната граница), лечението с лекарството трябва да бъде спряно. Ако тези показатели са значително надвишени, лечението трябва да се спре.
Абсорбцията на диданозин, независимо от лекарствената форма, в присъствието на храна се намалява средно с 50%. Таблетките и прахът трябва да се приемат 30 минути преди или 2 часа след хранене, капсулите трябва да се приемат на празен стомах.
Когато се предписва лекарството на пациенти с увредена бъбречна функция, трябва да се има предвид, че всяка таблетка съдържа 8,6 mEq магнезий.
Когато се предписва лекарството на пациенти с фенилкетонурия, трябва да се има предвид, че: всяка таблетка от 100 mg съдържа 36,5 mg фенилаланин аспартам.
Капсулите и прахът за перорален разтвор за деца не съдържат фенилаланин.
Когато се предписва лекарството на пациенти на диета с ограничен прием на сол, трябва да се има предвид, че 100 mg съдържание на капсула съдържа най-малко 0,424 mg натрий.
Таблетките не съдържат натриеви соли.
Прахът за приготвяне на перорален разтвор за деца не съдържа натриеви соли. Въпреки това, съдържанието на натрий трябва да се вземе предвид при избора и изчисляването на количеството антиациди.
Дозираните форми не съдържат захароза, така че няма ограничения за употребата на лекарството при пациенти с диабет.
Формуляри за освобождаване
Таблетки за дъвчене или за приготвяне на суспензия за перорално приложение 100 mg. 60 таблетки в бутилка от полиетилен с висока плътност с капачка на винт от полипропилен, недостъпна за деца. 1 бутилка заедно с инструкции за употреба се поставят в картонена кутия.
Капсули 125 mg, 200 mg, 250 mg и 400 mg. По 10 капсули в блистер от PVC/алуминиево фолио. 3 блистера заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.
Прах за приготвяне на перорален разтвор за деца 2 г. 2 г в кръгли стъклени бутилки от прозрачно, безцветно стъкло с плътно завинтена полипропиленова капачка, която е недостъпна за отваряне от деца. Капакът е маркиран с две стрелки и надписи „Затворете плътно“ и „Докато натискате надолу, завъртете“; капакът е снабден с уплътнение от фолио и целулоза, покрито с филм от поливинилиденхлорид. 1 бутилка заедно с инструкции за употреба се поставят в картонена кутия.
Условия за съхранение:
Таблетките за дъвчене или за приготвяне на суспензия за перорално приложение трябва да се съхраняват при температура 15-30 °C.Съхранявайте капсулите при температура не по-висока от 25 °C.
Съхранявайте праха за приготвяне на перорален разтвор за деца при температура от 15 до 30 °C.
Да се пази далеч от деца.
Най-доброто преди среща:
Таблетки за дъвчене или за приготвяне на перорална суспензия и капсули. 2 години.Прах за приготвяне на перорален разтвор за деца. 3 години.
Не приемайте лекарството след изтичане на срока на годност, посочен върху опаковката.
Условия за отпускане от аптеките:
.По лекарско предписание.
производител:
Таблетки за дъвчене или за приготвяне на суспензия за орално приложение; капсули - Bristol-Myers Squibb, Франция.Bristol-Myers Squibb, La-Goualle – 19250 MEYMAC, Франция.
Bristol-Myers Squibb, La Gualle - 19250 MAYMAK, Франция.
Прах за приготвяне на перорален разтвор за деца - Bristol-Myers Squibb Company, САЩ.
Bristol-Myers Squibb Company, 2400 Lloyd Expressway, Evansville, Индиана 47721-0001, САЩ
Bristol-Myers Squibb Company, 2400 West Lloyd Expressway, Evansville, Индиана 47721-0001, САЩ
Рекламации на потребители се приемат на адреса на представителството:
123001, Москва, улица Trekhprudny, 9, сграда 1B.
Съединение
1 капсула включва:
активна съставка:
диданозин - 200 mg.
Пълнители на гранули: натриево карбоксиметил нишесте, натриева кармелоза.
Ентерично покритие на гранулите: съполимер на метакрилова киселина и етакрилат, диетил фталат, вода, талк.
Обвивка на капсулата: натриев лаурил сулфат, титанов диоксид, аеросил, желатин.
Мастило за писане: шеллак, пропилей гликол, индиго кармин, титанов диоксид, жълт железен оксид.
фармакологичен ефект
Videx е антивирусно лекарство, ефективно срещу HIV инфекция.
Фармакодинамика
Активният компонент на лекарството Videx е диданозин (2,3"-дидеоксиинозин или ddI), който е аналог на нуклеозидния диоксиаденозин от синтетичен произход. Това вещество има инхибиторна способност срещу по-нататъшното възпроизвеждане (разделяне) на HIV в клетките на човешкото тяло, както и in vitro.
След като влезе в клетката, диданозинът се метаболизира с участието на клетъчни ензими с образуването на дидезоксиаденозин трифосфат (ddATP), надарен с фармакологична активност.
2",3"-дидезоксинуклеозидът се свързва с вирусната нуклеинова киселина и предотвратява нейната по-нататъшна репликация. На свой ред, ddATP, конкурирайки се с диоксиаденозин 5-трифосфат (dATP) за свързване към активните центрове на ензима, инхибира активността на HIV обратната транскриптаза, като по този начин инхибира образуването на провирусна ДНК.
Фармакокинетика
Лекарството се характеризира с умерена степен на абсорбция, времето на максимална плазмена концентрация (Cmax) е 2 часа.
Видекс под формата на твърди желатинови капсули трябва да се приема на празен стомах - 1,5 часа преди хранене или 2 часа след него. Приемът с храна (особено богата на мазнини) намалява Cmax (с 46%) и AUC (с 19%) на това лекарство. Свързване с плазмените протеини< 5 %.
Метаболизмът на диданозин в човешкото тяло не е достатъчно проучен. Въз основа на резултатите от предклиничните проучвания на лекарството е установено сходството на този процес с метаболизма на ендогенни пурини.
Когато Videx се прилага перорално, средната стойност на T1/2 е в рамките на 1,6 часа, 1/5 от приложеното количество от лекарството се определя в урината.
Наблюдава се преобладаваща тубулна секреция на лекарството, което се потвърждава от значителен бъбречен клирънс, който е 400 ml/min (1/2 от общия клирънс - 800 ml/min).
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Пациенти с нефронни нарушения
При пациенти в тази група се наблюдава удължаване на T1/2 до 4,1 часа.
3-4 часа след хемодиализа концентрацията на диданозин е 0,6-7,4% от приетата доза.
Няма промяна в бионаличността на лекарството при пациенти с бъбречно увреждане, но неговият клирънс може да намалее пропорционално на QC.
Пациенти с чернодробни нарушения
При пациенти с чернодробни патологии се наблюдават промени в метаболитните процеси.
Педиатрия
Капацитетът на абсорбция на лекарството при пациенти на възраст от 1 до 17 години варира в широк диапазон. Cmax и AUC могат да се повишат в зависимост от дозата.
Бионаличността на лекарството след еднократна перорална доза е 36%, когато се приема в болнични условия - 47%. T 1/2 е приблизително 0,8 часа.
Откриваемото количество на лекарството в урината след еднократна перорална доза е 18%, когато се използва в болнични условия - 21%.
Бъбречният клирънс на Videx е приблизително 243 ml/m2/min (46% от общия клирънс). Когато лекарството се елиминира, неговата тубулна секреция преобладава.
Пероралното приложение на лекарството при деца в продължение на 26 дни не показва никакво натрупване.
Показания за употреба
Videx се предписва за лечение на HIV инфекция като част от комплексна антиретровирусна терапия.
Начин на приложение
Видекс са желатинови капсули за перорално приложение, които се препоръчват да се приемат цели на празен стомах (без отваряне или дъвчене). Дозировката на лекарството зависи от теглото на пациента, а именно:
- <60 кг – 250 мг 1 раз/сут.,
- ≥60 kg – 400 mg 1 път/ден.
При по-млади педиатрични пациенти лекарството се предписва под формата на таблетки за дъвчене или таблетки за приготвяне на суспензия, което най-вероятно се дължи на лекотата на употреба и невъзможността на детето да поглъща капсулата цяла.
Дозировка при пациенти с нефропатологии
При пациенти от тази клинична група дозите трябва да се коригират надолу (според телесното тегло) и/или интервалът между дозите трябва да се увеличи в зависимост от степента на СС.
Забележка: за пациенти с телесно тегло< 60 кг, при КК< 10 мл/мин следует рекомендовать данный препарат в другой ЛФ.
Дозиране на лекарството в специални случаи
Ако пациентът е на диализа, тогава лекарството се предписва в обичайната дневна доза (няма нужда от промяна на препоръчания режим на дозиране на лекарството), но трябва да се приема след процедурата.
В педиатрията при наличие на нефрологична дисфункцияНяма ясни препоръки за коригиране на дозата. Лекуващият лекар определя тази нужда индивидуално. В този случай може да се наложи намаляване на дозата и/или удължаване на интервала между дозите.
В геронтологиятанеобходимостта от промяна на препоръчания режим на дозиране зависи от бъбречната функция на пациента. При наличие на бъбречна дисфункция е необходима корекция на дозата на лекарството.
За чернодробни нарушенияМоже да се наложи намаляване на дозите. Поради липсата на точни препоръки, коригирането на дозата в този случай се извършва от лекуващия лекар на индивидуална основа.
Терапията при пациенти от тази група изисква проследяване на нивото на чернодробните ензими; ако се повиши значително, терапията трябва да се прекъсне. Ако се наблюдава повишаване на нивата на аминотрансферазата, може да се наложи прекъсване или прекратяване на лечението с нуклеозидни аналози.
Странични ефекти
|
Органи и системи на тялото |
Странични ефекти от приема на лекарството |
|---|---|
|
Стомашно-чревен тракт и храносмилане |
Хипосекреция на слюнчените жлези Загуба на апетит Болка в корема Фекално втечняване метеоризъм Възпаление на черния дроб Чернодробна дисфункция Портална хипертония, която не е свързана с чернодробна цироза Възпалителни заболявания на панкреаса Хиперактивност на чернодробните трансаминази и алкална фосфатаза Хиперконцентрация на амилаза и липаза Хипербилирубинемия Хипертрофия на паротидната слюнчена жлеза Сиаладенит |
|
Нервна система |
Изтръпване и изтръпване на крайниците и тялото Главоболие |
|
Визуална функция |
Хипосекреция на слъзните жлези Оптичен неврит Депигментация на ретината |
|
Мускулно-скелетна система |
Болка в мускулите Болки в костите и ставите (главно в крайниците) Дистрофични промени в мускулите Разрушаване на мускулна тъкан (рабдомиолиза) |
|
Хематопоетична система |
Намалени нива на червени кръвни клетки Намаляване на броя на гранулоцитите в периферната кръв Значително намаляване на левкоцитите и тромбоцитите в кръвта на пациента |
|
Лабораторна диагностика |
Абнормни нива на калий в кръвта Значително повишаване на нивата на пикочната киселина в кръвта Промени в нивата на кръвната захар |
|
дерматология |
Косопад Сърбящи усещания Епидермални обриви |
|
Прояви на алергии с анафилактоиден характер Тежки астенични симптоми Трескаво състояние Патологични състояния на мастната тъкан (дистрофия, атрофия) |
Следните проблеми, които възникват при приема на Videx, изискват специално внимание:
- Панкреатит, чиято поява показва изразен токсичен ефект на лекарството. Това състояние може да има различни форми на тежест и да се появи както в началото на терапевтичния курс, така и на други етапи; не зависи от вида на терапията (монотерапия с Videx или комплексно лечение), нивото на имуносупресия, причинена от първоначалната патология, и може да доведе до смърт на пациента. Панкреатитът, който се появява като страничен ефект, е дозозависим;
- лактатна ацидоза/тежка стеатоза с хепатомегалия,което може да доведе до смърт. Тези патологии се появяват и независимо от употребата на Videx (като самостоятелно лекарство или като допълнителен агент в комплексното лечение). По-голямата част от случаите на тази патология се срещат при пациенти от женски пол. Рискови фактори за появата му са голямото телесно тегло на пациента и продължителната лекарствена терапия. Ако лабораторната диагностика разкрие признаци на лактатна ацидоза/хепатотоксичност при пациенти, лекарството трябва да се прекрати;
- периферна невропатия, което се проявява със симетрично изтръпване на двата крайника (предимно болка и изтръпване на краката (по-рядко ръцете)). Симптомите на патологията са по-изразени в по-късните стадии на заболяването. Установен е вредният ефект от едновременната употреба на няколко антиретровирусни лекарства върху вероятността от възникване и тежестта на тази патология.
Странични ефекти, които съпътстват употребата на Videx в педиатрията
Има подчертано сходство във вредните ефекти на Videx върху тялото на деца и възрастни. Панкреатитът при деца, приемащи това лекарство съгласно предписания стандартен режим на дозиране, се наблюдава в 3% от случаите, а при увеличаване на препоръчваните дози - в 13% от случаите. Зрителните патологии при деца са редки и се изразяват в промени в ретината и неврит на зрителния нерв.
Противопоказания
Лекарството Videx под формата на капсули е противопоказано за употреба:
- деца под 3 години,
- пациенти с установена фенилкетонурия,
- жени, които кърмят
- пациенти с установена непоносимост към компонентите на лекарството.
Трябва да се внимава, когато се предписва Videx:
- пациенти с риск от панкреатит (както и с анамнеза за тази диагноза),
- пациенти с прогресираща форма на HIV инфекция,
- геронтологични пациенти,
- пациенти с нефродисфункция (ако не е извършена адекватна корекция на дозата).
Трябва да се внимава, когато се предписва лекарството на пациенти с дисфункционални чернодробни нарушения.
Бременност
Не са провеждани експериментални проучвания за ефективността и безопасността на Videx при жени по време на бременност. Определянето на възможността за предписване на лекарството на пациенти от тази група се извършва от лекуващия лекар, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на тялото на жената и всички възможни рискове за плода.
Кърменето е противопоказание за употребата на Видекс.
Лекарствени взаимодействия
|
Други лекарства |
Резултат от едновременната употреба с Videx |
|---|---|
|
Ставудин |
Наблюдава се адитивна токсичност |
|
Алопуринол |
Рискът от панкреатит се увеличава правопропорционално на увеличаването на съдържанието на Videx в кръвта |
|
Тенофовир |
Корекция на дозата на Videx е необходима поради намаляване на плазмената му концентрация при този вид взаимодействие |
|
Рибавирин |
Може да се наблюдава засилване на страничните ефекти на Videx, поради повишаване на нивото на вътреклетъчните диданозин трифосфати. Може да възникне чернодробна недостатъчност (включително смърт), панкреатит, периферна невропатия и системна хиперлактатемия/лактатна ацидоза. Ако необходимостта от това съвместно приложение не е установена, то трябва да се избягва поради високата вероятност от сериозни нежелани реакции. |
Вероятността от взаимодействие на Videx с други лекарства, включващи механизма на изместване от местата на свързване, е незначителна поради ниската степен на свързване на диданозин с плазмените протеини (< 5 %).
Таблетната лекарствена форма на лекарството има по-широк спектър от лекарствени взаимодействия.
Предозиране
Ако лекарството е предозирано, пациентът може да развие следните симптоми:
- Панкреатит,
- периферна невропатия,
- хиперконцентрация на пикочна киселина в кръвта,
- изразени чернодробни нарушения.
Ако се появят тези симптоми, помислете за:
- липса на антидот,
- неефективност на перитонеалната диализа,
- ниска ефективност на хемодиализата (процедура с продължителност 3-4 часа позволява само 25-30% от лекарството да се екскретира от тялото).
Форма за освобождаване
Видекс се предлага под формата на твърди желатинови капсули за вътрешно приложение, размер № 2. Тялото и капачката на капсулата са бели (непрозрачни), със зелени надписи “BMS”, “200 mg” и “6672”.
Масата за капсулиране е бели (разрешен оттенък) гранули, покрити с ентерично покритие.
Капсулите са опаковани в блистер № 10, - 3 блистера в картонена опаковка с анотация Допълнителна информация за производителя
Страна на произход: Франция.
Информация за регистрация
Удостоверение за регистрация №: P N011537/02 от 12.05.11г.
Допълнително
Лекарството се предлага по лекарско предписание.
Пациенти с хепатопатологии
При предписване на лекарството на пациенти от тази група трябва да се обърне специално внимание.
Пациенти с нефропатология
Videx трябва да се използва с повишено внимание при тази група пациенти при липса на адекватно коригиране на дозата.
Педиатрични пациенти
Videx под формата на капсули не се предписва на деца поради затруднения в приложението. На тази група пациенти се предписват таблетки (за дъвчене или за приготвяне на перорална суспензия).
Пациенти от геронтологичната група
Когато се предписва лекарството на пациенти от тази група, трябва да се внимава.
Характеристики на приложението
По време на изпитванията на лекарството не е установена връзка между чувствителността на ХИВ към лекарството in vitro и тежестта на терапевтичната ефективност на лекарството; Освен това получените резултати от определяне имат широк диапазон. Съществува положителна корелация в in vivo условия между степента на вирусна активност и клиничната прогресия на патологията.
Едновременната употреба на Videx и лекарства, които проявяват токсичност към периферната нервна система или панкреаса, трябва да се избягва, тъй като когато се предписват заедно, се наблюдава взаимно засилване на тези нежелани ефекти.
Ако има нужда от едновременно приложение на интравенозен пентамидин или лекарства, които повишават фармакологичния ефект на диданозин (хидроксикарбамид, алопуринол), Videx се предписва под формата на суспензия.
По време на терапията пациентът трябва редовно да посещава офталмолог, за да идентифицира възможни зрителни патологии. Педиатричните пациенти трябва да се подлагат на преглед на ретината веднъж на всеки 6 месеца.
Капсулите Videx не съдържат антиацидни компоненти, тъй като желатиновата обвивка на капсулата и наличието на ентерично покритие предпазват активния компонент от агресивните ефекти на стомашния сок. Липсата на антиациди в състава ви позволява да избегнете много лекарствени взаимодействия, които са типични за таблетната форма на лекарството.
автори
внимание!Описание на лекарството " Videx"на тази страница е опростена и разширена версия на официалните инструкции за употреба. Преди да закупите или използвате лекарството, трябва да се консултирате с Вашия лекар и да прочетете инструкциите, одобрени от производителя.
Информацията за лекарството е предоставена само за информационни цели и не трябва да се използва като ръководство за самолечение. Само лекар може да реши да предпише лекарството, както и да определи дозата и методите на употреба.
Активно вещество
Диданозин
Форма за освобождаване, състав и опаковка
Таблетки за дъвчене или за перорална суспензия бели или почти бели до светложълти, кръгли, плоски, със скосени ръбове, с надпис „100“ от едната страна и „VIDEX“ от другата; Допуска се леко мрамориране на повърхността на таблетките.
Състав на гранулите:
Състав на обвивката на капсулата:
Състав на мастилото:шеллак, пропилей гликол, калиев хидроксид, титанов диоксид, боя червен железен оксид, жълта боя железен оксид.
Капсули твърд желатин, размер № 2, състоящ се от две части от непрозрачен бял цвят с надписи „BMS“, „200 mg“ и „6672“, отпечатани в зелено; Съдържанието на капсулите са бели или почти бели гранули, покрити с ентерично покритие.
| 1 капачка. | |
| диданозин | 200 мг |
Състав на гранулите:натриево карбоксиметил нишесте, натриева кармелоза.
Състав на суспензията за обвивката на гранулите:съполимер на метакрилова киселина-етакрилат, диетил фталат, вода, талк.
Състав на обвивката на капсулата:натриев лаурил сулфат, титанов диоксид, колоиден силициев диоксид, желатин.
Състав на мастилото:шеллак, пропилей гликол, титанов диоксид, багрило жълт железен оксид.
10 бр. - блистери (3) - картонени опаковки.
Капсули твърд желатин, размер № 1, състоящ се от две части от непрозрачен бял цвят с надписи „BMS“, „250 mg“ и „6673“, отпечатани в син цвят; Съдържанието на капсулите е бели или почти бели гранули, покрити с ентерично покритие.
| 1 капачка. | |
| диданозин | 250 мг |
Състав на гранулите:натриево карбоксиметил нишесте, натриева кармелоза.
Състав на суспензията за обвивката на гранулите:съполимер на метакрилова киселина-етакрилат, диетил фталат, вода, талк.
Състав на обвивката на капсулата:натриев лаурил сулфат, титанов диоксид, колоиден силициев диоксид, желатин.
Състав на мастилото:шеллак, пропилей гликол, индиго кармин.
10 бр. - блистери (3) - картонени опаковки.
Капсули твърд желатин, размер № 0, състоящ се от две части от непрозрачен бял цвят с надписи „BMS“, „400 mg“ и „6674“, отпечатани в червено; Съдържанието на капсулите е бели или почти бели гранули, покрити с ентерично покритие.
| 1 капачка. | |
| диданозин | 400 мг |
Състав на гранулите:натриево карбоксиметил нишесте, натриева кармелоза.
Състав на суспензията за обвивката на гранулите:съполимер на метакрилова киселина-етакрилат, диетил фталат, вода, талк.
Състав на обвивката на капсулата:натриев лаурил сулфат, титанов диоксид, колоиден силициев диоксид, желатин.
Състав на мастилото:шеллак, пропилей гликол, симетикон, багрило червен железен оксид, воден.
10 бр. - блистери (3) - картонени опаковки.
фармакологичен ефект
Антивирусно лекарство, активно срещу HIV. Диданозин (2",3"-дидеоксиинозин или ddI) е синтетичен аналог на нуклеозида диоксиаденозин, потиска репликацията на HIV в култивирани човешки клетки и в клетъчни линии in vitro.
След като навлезе в клетката, диданозинът се превръща от клетъчните ензими в активния метаболит дидеоксиаденозин трифосфат (ddATP). По време на репликацията на вирусна нуклеинова киселина, включването на 2",3"-дидеоксинуклеозид предотвратява растежа на веригата и по този начин инхибира вирусната репликация. В допълнение, ddATP инхибира активността на обратната транскриптаза на HIV, като се конкурира с диоксиаденозин 5-трифосфат (dATP) за свързване с активните центрове на ензима, предотвратявайки синтеза на провирусна ДНК.
Фармакокинетика
Всмукване
От храносмилателната система:сухота в устата, анорексия, гадене, повръщане, коремна болка, диария и повишено образуване на газове, хепатит, чернодробна недостатъчност, портална хипертония, несвързана с чернодробна цироза, панкреатит, повишена активност на чернодробните трансаминази и алкална фосфатаза, повишени концентрации на амилаза и липаза, хипербилирубинемия , хипертрофия на паротидната слюнчена жлеза, сиаладенит.
От нервната система:парестезия, главоболие.
От страна на органа на зрението:сухота в очите, оптичен неврит, депигментация на ретината.
От опорно-двигателния апарат:миалгия, артралгия, миопатия, болка в ръцете и краката, рабдомиолиза.
От хемопоетичните органи:анемия, гранулоцитопения, левкопения, тромбоцитопения.
Лабораторни показатели:хипо- и хиперкалиемия, хиперурикемия, хипо- и хипергликемия.
Дерматологични реакции:алопеция, сърбеж, кожен обрив.
Други:анафилактоидни/алергични реакции, астения, втрисане, липодистрофия, липоатрофия.
деца
Страничните ефекти на лекарството при деца и възрастни пациенти са подобни. Развитието на панкреатит при деца се наблюдава в 3% от случаите, когато се приема в дози, непревишаващи препоръчителните, и в 13% при лечение с лекарството в по-високи дози. Зрителното увреждане се наблюдава при деца в редки случаи и се характеризира с промени в ретината и оптичен неврит.
Предозиране
Няма антидот при предозиране на диданозин.
Симптоми:панкреатит, периферна невропатия, хиперурикемия, чернодробна дисфункция.
Лечение:Диданозин не се отстранява от тялото чрез перитонеална диализа и много малко чрез хемодиализа. По време на хемодиализни сесии с продължителност 3-4 часа приблизително 25-30% диданозин се отстранява от общата концентрация на диданозин, циркулиращ в кръвта в началото на хемодиализата.
Лекарствени взаимодействия
Когато се използва лекарството в комбинация с други лекарства с подобна токсичност (например ставудин), рискът от развитие на описаните странични ефекти се увеличава значително.
Когато се използва лекарството Videx под формата на таблетки при пациенти с опиоидна зависимост по време на продължително лечение с метадон, се наблюдава намаляване на стойността на AUC на диданозин (с 57%). При едновременна употреба на лекарства дозата на Videx трябва да се увеличи.
Когато се използва заедно с тенофовир, се наблюдава намаляване на концентрацията на диданозин в кръвната плазма, така че дозата на лекарството трябва да се коригира.
Делавирдин или индинавир трябва да се приемат 1 час преди приема на таблетки Videx. В присъствието на лекарството Videx стойността на AUC на делавирдин или индинавир се увеличава значително. Не са установени лекарствени взаимодействия между индинавир и Videx капсули.
В специални проучвания за употребата на лекарството Videx в многократни дози едновременно с невирапин, рифабутин, фоскарнет, ритонавир, ставудин и зидовудин и употребата на лекарството Videx в единична доза едновременно с лоперамид, метоклопрамид, ранитидин, сулфаметоксазол, триметоприм, не са идентифицирани лекарствени взаимодействия.
Кетоконазол или итраконазол, чиято абсорбция при перорално приложение се влияе от киселинността на стомашния сок, трябва да се приемат 2 часа преди приема на Videx под формата на таблетки. Капсулите Videx не съдържат антиациди, така че няма риск от взаимодействие между тези лекарства.
Когато приемате Videx под формата на таблетки 2 часа преди приема на ганцикловир или едновременно с него, AUC на диданозин в стационарно състояние се повишава до средно 111%. Наблюдавано е леко понижение на AUC на ганцикловир в стационарно състояние (с 21%) в случаите, когато пациентите са приемали Videx 2 часа преди ганцикловир. Не са наблюдавани промени в бъбречния клирънс за нито едно от тези две лекарства. Не е известно дали тези промени са свързани с промени в безопасността на Videx или ефективността на ганцикловир. Няма доказателства, че диданозинът засилва миелосупресивните ефекти на ганцикловир.
Концентрациите на тетрациклинови антибиотици и някои флуорохинолонови антибиотици (например ципрофлоксацин) в кръвната плазма се намаляват в присъствието на антиациди, т.к. образуват хелатни съединения. Поради това таблетките Videx, съдържащи антиациди, трябва да се приемат поне 6 часа преди или 2 часа след приема на ципрофлоксацин. Капсулите Videx не съдържат антиациди, така че няма риск от взаимодействие с тетрациклинови и флуорохинолонови антибиотици.
Рибавирин може да повиши вътреклетъчните нива на диданозин трифосфати и потенциално да увеличи риска от нежелани реакции. Съобщавани са случаи на фатална чернодробна недостатъчност, както и случаи на панкреатит, периферна невропатия и системна хиперлактатемия/лактатна ацидоза, когато диданозин е прилаган едновременно с рибавирин, със или без ставудин. Едновременната употреба на диданозин и рибавирин трябва да се избягва, освен ако потенциалната полза не превишава риска от странични ефекти.
По-малко от 5% диданозин се свързва с плазмените протеини, което показва ниска вероятност от лекарствени взаимодействия, включващи изместване от местата на свързване.
специални инструкции
Връзката между чувствителността на HIV към диданозин in vitro и клиничния отговор към лечението не е установена. Резултатите за in vitro чувствителност варират значително. Установена е положителна in vivo корелация между измерванията на вирусната активност (напр. анализи на РНК полимеразна верижна реакция) и клиничната прогресия на заболяването.
Таблетките за дъвчене или за приготвяне на суспензия за перорално приложение при деца под 3-годишна възраст се препоръчват да се използват само под формата на суспензия.
Когато Videx се използва едновременно с лекарства с известни токсични ефекти върху периферната нервна система или панкреаса, рискът от тези токсични ефекти се увеличава значително.
При едновременно предписване на интравенозен пентамидин или лекарства, които повишават активността на диданозин (хидроксикарбамид, алопуринол), се препоръчва употребата на Videx под формата на суспензия.
Трябва периодично да проверявате зрението си и да отбелязвате всички зрителни смущения, като променено цветоусещане или замъглено виждане на обекти.
Децата трябва да преглеждат ретината си на всеки 6 месеца или когато настъпят промени в зрението.
Диданозинът бързо се разрушава в киселото съдържание на стомашния сок. Следователно, за да се намали киселинността, таблетките съдържат антиациди. Капсулите съдържат диданозин под формата на гранули, покрити с ентерично покритие, в резултат на което се увеличава абсорбцията на лекарството в червата.
При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит, по време на комбинирана антиретровирусна терапия могат да се появят признаци на възпалителен отговор към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции. Този синдром се наблюдава през първите няколко седмици или месеци след започване на антиретровирусна терапия. Могат да се появят признаци на цитомегаловирусен ретинит, генерализирани или фокални микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci.
Ако се появят симптоми на панкреатит, лечението с лекарството трябва да бъде спряно и ако диагнозата се потвърди, лечението трябва да бъде спряно. Ако има клинично значимо повишаване на нивото на биохимичните показатели, дори при липса на симптоми на панкреатит, лекарството трябва да бъде предписано под формата на суспензия.
Ако се появят клинично потвърдени симптоми на хепатотоксичност или лактатна ацидоза (дори ако чернодробните трансаминази леко надвишават ГГН), лечението с лекарството трябва да бъде спряно. Ако тези показатели са значително надвишени, лечението трябва да се спре.
В постмаркетингови проучвания са докладвани случаи на портална хипертония, които не са свързани с цироза, включително случаи, водещи до чернодробна трансплантация и смърт. Индуцираната от диданозин портална хипертония, която не е свързана с чернодробна цироза, се потвърждава от резултатите от чернодробна биопсия при пациенти с
непотвърден вирусен хепатит. Честите признаци за развитие на портална хипертония включват: повишена активност на чернодробните ензими, варици на хранопровода, хематемеза, асцит, спленомегалия.
Пациентите, приемащи Videx, трябва редовно да се проследяват за ранни признаци на портална хипертония (напр. тромбоцитопения и спленомегалия) по време на рутинни медицински прегледи. Съответна лаборатория
На такива пациенти трябва да се предписват изследвания, включващи активност на чернодробните ензими, нива на серумен билирубин, серумен албумин, пълна кръвна картина, INR и ултразвук. Videx трябва да се прекрати, ако пациентът развие признаци на портална хипертония, които не са свързани с чернодробна цироза.
Абсорбцията на диданозин, независимо от лекарствената форма, в присъствието на храна се намалява средно с 50%. Таблетките трябва да се приемат 30 минути преди или 2 часа след хранене, капсулите трябва да се приемат на празен стомах.
Когато се предписва лекарството на пациенти с увредена бъбречна функция, трябва да се има предвид, че всяка таблетка съдържа 8,6 mEq магнезий.
Когато се предписва лекарството на пациенти с фенилкетонурия, трябва да се има предвид, че всяка таблетка от 100 mg съдържа 36,5 mg фенилаланин аспартам. Капсулите не съдържат фенилаланин.
Когато се предписва лекарството на пациенти на диета с ограничен прием на сол, трябва да се има предвид, че 100 mg съдържание на капсула съдържа най-малко 0,424 mg натрий. Таблетките не съдържат натриеви соли.
Таблетките и капсулите не съдържат захароза, така че няма ограничения за употребата на лекарството при пациенти с диабет.
Бременност и кърмене
Не са провеждани адекватни и контролирани проучвания при бременни жени. Videx трябва да се използва по време на бременност само ако има строги показания и само в случаите, когато потенциалната полза за майката надвишава възможния риск за плода.
По време на лечението с лекарството кърменето трябва да се спре.
Използване в детска възраст
Употребата на капсули при деца под 3-годишна възраст е противопоказана поради начина на приложение.
При нарушена бъбречна функция
СЪС Вниманиелекарството трябва да се използва при лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция с некоригирани дози от лекарството.
Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.
| Капсули | 1 капачка. |
| диданозин | 125 мг |
| 200 мг | |
| 250 мг | |
| 400 мг | |
| Помощни вещества | |
| състав на гранулите:натриево карбоксиметил нишесте; натриева кармелоза | |
| състав на суспензията за обвивката на гранулите:съполимер на метакрилова киселина и етакрилат; диетил фталат; вода; талк | |
| състав на обвивката на капсулата:Натриев лаурил сулфат; титанов диоксид; колоиден силициев диоксид; желатин | |
| състав на мастилото:капсули 125 mg - шеллак; пропиленгликол; калиев хидроксид; титанов диоксид; багрила - железен оксид червен и железен оксид жълт; капсули 200 mg - шеллак; пропиленгликол; индигокармин; титанов диоксид; железен оксид жълт; капсули 250 mg - шеллак; пропиленгликол; индигокармин; капсули 400 mg - шеллак; пропиленгликол; симетикон; багрило - червен железен оксид; амонячна вода |
10 броя в блистер; В кутия има 3 блистера.
в бутилки по 60 бр.; 1 бутилка в кутия.
1 бутилка в кутия.
фармакологичен ефект
фармакологичен ефект- антивирусно.Начин на употреба и дози
Вътре.
Капсулитрябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат, на празен стомах.
маса 1
Таблетки за дъвчене или за приготвяне на суспензия за перорално приложение и прах за приготвяне на перорален разтвор.
таблица 2
Можете да изберете необходимата доза, като използвате комбинация от таблетки с различни дозировки. Трябва да се избягва възможно предозиране на антиациди или фенилаланин, съдържащи се в таблетките. Всяка доза от лекарството трябва да се състои от най-малко 2, но не повече от 4 таблетки, като общо не надвишава препоръчваната доза. Деца под 1-годишна възраст трябва да получават по една таблетка, която осигурява достатъчно антиацид за тази възрастова група.
Таблетките се приемат 30 минути преди или 2 часа след хранене. Преди прием таблетката трябва да се сдъвче обилно или да се разтвори в най-малко 30 ml вода, като се разбърква старателно до получаване на хомогенна суспензия. За деца препоръчителната доза (1 таблетка) се разтваря в 15 ml вода. За да коригирате вкуса, можете да добавите 30 ml (за възрастни) или 15 ml (за деца) ябълков сок без каша. След приготвяне, получената суспензия трябва да се смеси и да се изпие изцяло. Получената суспензия е стабилна за 1 час, когато се съхранява при стайна температура (17-23 °C).
Новородени и деца до 8 месеца:Дневната доза се изчислява в зависимост от телесната повърхност и е 100 mg/m2 2 пъти на ден с интервал от 12 часа.
Деца над 8 месеца:дневна доза - 120 mg/m2 2 пъти дневно с интервал от 12 часа.
Прах за приготвяне на перорален разтвор за децатрябва да се приема най-малко 30 минути преди или 2 часа след хранене само в смес с антиациди, съдържащи алуминиев и магнезиев хидроксид. Антиацидните препарати се разделят на три групи (А, В и С), в зависимост от съдържанието на тези активни вещества в тях. Препоръчителните съотношения на алуминий и магнезий са представени в таблица 3:
Таблица 3
| Съдържание на магнезиев хидроксид*, mg/5 ml | Съдържание на алуминиев хидроксид**, mg/5 ml | Групата, към която принадлежи антиацидното лекарство |
| 400 | 400-900 | А |
| 350 | 425-900 | А |
| 300 | 450-900 | А |
| 250 | 200-450 | б |
| 200 | 213-450 | б |
| 150 | 225-450 | б |
| 125 | 100-225 | ° С |
| 100 | 107-225 | ° С |
| 75 | 113-225 | ° С |
Преди да приготвите разтвора, определете към коя група антиациди принадлежи вашият.
* Ако съдържанието на магнезиев хидроксид попада между посочените стойности, лекарството може да се използва в случаите, когато минималното съдържание на алуминиев хидроксид компенсира намаленото съдържание на магнезиев хидроксид.
Например, лекарството съдържа 325 mg магнезиев хидроксид и достатъчно количество алуминиев хидроксид, тогава лекарството принадлежи към група А. Минималното съдържание на алуминиев хидроксид се изчислява, както следва: намаляване на съдържанието на магнезиев хидроксид с 1 mg изисква повишаване на съдържанието на алуминиев хидроксид с най-малко 0,5 mg. В нашия пример: намаляването на съдържанието на магнезиев хидроксид със 75 mg (от 400 на 325 mg) изисква минимално увеличение на съдържанието на алуминиев хидроксид от 37,5 mg (закръглено до 38 mg). Следователно съдържанието на алуминиев хидроксид в препарата трябва да бъде най-малко 438 mg.
Например, лекарството съдържа 175 mg магнезиев хидроксид и достатъчно количество алуминиев хидроксид, лекарството принадлежи към група В. Минималното съдържание на алуминиев хидроксид се изчислява, както следва: намаляването на съдържанието на магнезиев хидроксид с 1 mg изисква повишаване на съдържанието на алуминиев хидроксид с поне 0,25 mg. В нашия пример: намаляването на съдържанието на магнезиев хидроксид със 75 mg (от 250 на 175 mg) изисква минимално увеличение на съдържанието на алуминиев хидроксид с 18,75 mg (закръглено с 19 mg). Следователно съдържанието на алуминиев хидроксид в препарата трябва да бъде най-малко 219 mg.
Например, ако лекарството съдържа 85 mg магнезиев хидроксид и достатъчно количество алуминиев хидроксид, лекарството принадлежи към група С. Минималното съдържание на алуминиев хидроксид се изчислява, както следва: намаляване на съдържанието на магнезиев хидроксид с 1 mg изисква увеличаване на съдържание на алуминиев хидроксид с най-малко 0,25 mg. В нашия пример: намаление с 40 mg на магнезиевия хидроксид (от 125 на 85 mg) изисква минимално увеличение от 10 mg на алуминиевия хидроксид. Следователно съдържанието на алуминиев хидроксид в препарата трябва да бъде най-малко 110 mg.
** Ако лекарството съдържа алуминиев оксид, съдържанието му се превръща в алуминиев хидроксид: 1 mg оксид съответства на 1,53 mg алуминиев хидроксид.
Приготвяне на разтвор с лекарства от група А
Добавете 100 ml вода до маркировката 100 ml на етикета на бутилката, образува се разтвор с концентрация на диданозин 20 mg/ml. Смесете добре. Добавете антиацидната суспензия до маркировката 200 ml на етикета на бутилката. Концентрацията на диданозин в суспензията е 10 mg/ml. Смесете добре.
Приготвяне на разтвор с лекарства от група Б
Добавете 100 ml антиацидна суспензия до маркировката 100 ml на етикета на бутилката, образува се суспензия с концентрация на диданозин 20 mg/ml. Смесете добре. Добавете антиацидната суспензия до маркировката 200 ml на етикета на бутилката. Концентрацията на диданозин в суспензията е 10 mg/ml. Смесете добре.
Приготвяне на разтвор с лекарства от група С
Добавете 100 ml антиацидна суспензия до маркировката 100 ml на етикета на бутилката. Смесете добре. Добавете антиацидната суспензия до маркировката 200 ml на етикета на бутилката. Смесете добре. Прехвърлете получената суспензия в стъклена или пластмасова бутилка с подходящ размер и към нея добавете още 200 ml антиацидна суспензия. Концентрацията на диданозин в получената суспензия е 5 mg / ml; получената суспензия ще продължи половината дни по-малко, отколкото при използване на антиациди от групи А и В.
Приготвената смес се съхранява в добре затворена бутилка в хладилник (при температура от 2 до 8°С) за не повече от 30 дни. Разклатете преди употреба. Неизползваното лекарство след 30 дни съхранение се изхвърля.
Възрастни с увредена бъбречна функцияПрепоръчва се намаляване на дозата и/или увеличаване на интервала между дозите в зависимост от креатининовия клирънс (виж Таблица 4).
Таблица 4
| Креатининов клирънс, ml/min/1,73 m2 | Капсули | Таблетки* и прах за перорален разтвор за деца |
| Телесно тегло ≥60 kg | ||
| ≥60 (обичайна доза) | 400 mg 1 път на ден | 400 mg веднъж дневно или 200 mg два пъти дневно |
| 30-59 | 200 mg 1 път на ден | 200 mg веднъж дневно или 100 mg два пъти дневно |
| 10-29 | 125 mg 1 път на ден | 150 mg 1 път на ден |
| <10 | 125 mg 1 път на ден | 100 mg 1 път на ден |
| Телесна маса<60 кг | ||
| ≥60 (обичайна доза) | 250 mg 1 път на ден | 250 mg веднъж дневно или 125 mg два пъти дневно |
| 30-59 | 125 mg 1 път на ден | 150 mg веднъж дневно или 75 mg два пъти дневно |
| 10-29 | 125 mg 1 път на ден | 100 mg 1 път на ден |
| <10 | -** | 75 mg 1 път на ден |
* Всяка доза от лекарството трябва да се състои от най-малко 2 таблетки, но не повече от 4 таблетки, като общо не надвишава препоръчваната доза. Можете да изберете доза, като използвате комбинация от таблетки с различни дозировки.
**Пациенти с тегло<60 кг и Cl
креатинина <10 мл/мин следует назначать другую лекарственную форму.
Пациентите на диализа трябва да приемат дневна доза от лекарството след диализа. Няма нужда от допълнителна доза от лекарството.
Деца с увредена бъбречна функция:Няма точни препоръки за корекция на дозата. Възможно е да се намали дозата и/или да се увеличи интервалът между приемите.
Пациенти в напреднала възраст:Необходим е внимателен избор на дозата поради възможното намаляване на бъбречната функция. Трябва да се следи бъбречната функция и да се коригира дозата на лекарството.
При пациенти с увредена чернодробна функция:може да се наложи намаляване на дозата. Няма точни препоръки за коригиране на дозите на лекарството в случай на нарушена чернодробна функция. По време на лечението е необходимо да се изследва нивото на чернодробните ензими. Ако нивото на чернодробните ензими е клинично значимо, спрете лечението с лекарството. Ако нивата на аминотрансферазата се повишават бързо, може да се наложи преустановяване на лечението с нуклеозидни аналози.
производител
Прах за приготвяне на перорален разтвор за деца - Bristol Myers Squibb (САЩ).
Таблетки и капсули - Bristol Myers Squibb (Франция).
Условия за съхранение на лекарството Videx ®
При температура не по-висока от 25 °C.Да се пази далеч от деца.
Срок на годност на лекарството Videx ®
Таблетки за дъвчене или за приготвяне на суспензия за перорално приложение 100 mg - 2 години.
прах за приготвяне на перорален разтвор за деца 2 g - 3 години.
капсули 125 mg - 2 години.
капсули 200 mg - 2 години.
капсули 250 mg - 2 години.
капсули 400 mg - 2 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Антивирусно лекарство, активно срещу HIV.
Лекарство: VIDEX®
Активно вещество на лекарството:
диданозин
ATX код: J05AF02
KFG: Антивирусно лекарство, активно срещу HIV
Регистрационен номер: Р No 011537/02
Дата на регистрация: 19.01.06
Собственик рег. удостоверение: BRISTOL-MYERS SQUIBB (Франция)
Форма за освобождаване на Videx, опаковка и състав на лекарството.
Таблетките за дъвчене или за перорална суспензия са кръгли, плоски, със скосени ръбове, бели или почти бели до светложълти на цвят, с надпис “100” от едната страна на таблетката и “VIDEX” от другата. Допуска се известна мраморност на повърхността на таблетките.
1 табл.
диданозин
100 мг
Помощни вещества: калциев карбонат, магнезиев хидроксид, аспартам, сорбитол на прах, микрокристална целулоза, кросповидон, аромат на мандарина, портокал, магнезиев стеарат.
60 бр. — полиетиленови бутилки (1) — картонени опаковки.
1 капачка.
диданозин
250 мг
Състав на мастилото: шеллак, пропилей гликол, индиго кармин.
Твърди желатинови капсули, състоящи се от 2 части, непрозрачно бели. Съдържание на капсулата: бели или почти бели гранули, покрити с ентерично покритие.
1 капачка.
диданозин
400 мг
Състав на гранули: натриево карбоксиметил нишесте, натриева карбоксиметилцелулоза.
Състав на суспензията за обвивката на гранулите: суспензия от метакрилова киселина и съполимер на етакрилат 30%, диетил фталат, пречистена вода, талк.
Състав на обвивката на капсулата: натриев лаурил сулфат, титанов диоксид, безводен колоиден силиций, желатин.
Състав на мастилото: шеллак, пропилей гликол, симетикон, червен железен оксид, амониев хидроксид.
10 бр. - блистери (3) - картонени опаковки.
ОПИСАНИЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО.
Цялата предоставена информация е предоставена само за информация за лекарството, трябва да се консултирате с Вашия лекар относно възможността за употреба.
Фармакологично действие на Videx
Антивирусно средство, нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза, синтетичен аналог на дезоксиаденозин (пуринов нуклеозид). Активен срещу HIV. След проникване на диданозин в клетката, той се метаболизира от клетъчните ензими до активния метаболит - дидезоксиаденозин трифосфат, който инхибира HIV обратната транскриптаза. Под въздействието на диданозин се увеличава броят на клетките с CD4+ рецептори, което се счита за потвърждение на антивирусния ефект. В същото време се нормализират параметрите на периферната кръв и съдържанието на вирусен протеин (антиген Р24) в кръвта.
Фармакокинетика на лекарството.
Диданозинът се разрушава бързо при кисели стойности на pH. Следователно, всички лекарствени форми за перорално приложение съдържат буферни вещества, които повишават рН на стомашния сок и по този начин намаляват разграждането на диданозин и подобряват неговата абсорбция. Cmax в плазмата се достига след 0,5-1 ч. Прониква през BBB. Vd е 0,7-1 l/kg. T1/2 е 1,5 ч. Екскретира се с урината.
Показания за употреба:
Лечение на СПИН с изразени клинични прояви на инфекции с неефективност или непоносимост към зидовудин.
Дозировка и начин на приложение на лекарството.
Когато се приема перорално, в зависимост от лекарствената форма, единична доза за възрастни с телесно тегло 60 kg или повече е 200-250 mg, с телесно тегло под 60 kg - 125-167 mg. Честота на приложение: 2 пъти на ден.
При деца се прилага в доза 240 mg/m2. Интервалът между приемите трябва да бъде 12 ч. Диданозин трябва да се приема на празен стомах.
Странични ефекти на Videx:
От храносмилателната система: панкреатит, диария, гадене, повръщане, хипербилирубинемия, повишена активност на чернодробните трансаминази, алкална фосфатаза и амилаза в кръвната плазма, хепатит.
От централната нервна система: периферна невропатия, главоболие, конвулсии, обща слабост, замаяност, безсъние.
От страна на хемопоетичната система: левкопения, тромбоцитопения, анемия.
Други: повишена концентрация на пикочна киселина. При използване на диданозин при деца също се наблюдава депигментация на ретината, захарен диабет и безвкусен диабет.
Противопоказания за лекарството:
Свръхчувствителност към диданозин.
Употреба по време на бременност и кърмене.
Не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на диданозин по време на бременност при хора. Употребата по време на бременност е възможна само при наличие на ясни показания и в случаите, когато потенциалната полза от лечението за майката надвишава риска за плода.
Не е известно дали диданозин се екскретира в кърмата. Ако е необходимо да се използва по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.
Специални инструкции за употреба на Videx.
Понастоящем няма контролирани проучвания за ефектите на диданозин при HIV инфекция. Провеждат се клинични изпитвания за оценка на ефективността му и оптимизиране на режима на дозиране.
Диданозин трябва да се използва с повишено внимание, ако има анамнеза за панкреатит.
По време на лечението трябва редовно да наблюдавате нивото на амилазата, трансаминазите, билирубина, периферната кръвна картина, показателите за бъбречна функция и съдържанието на Т-лимфоцити.
Децата се нуждаят от периодични офталмологични прегледи.
Когато използват диданозин, мъжете и жените в детеродна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция.
Взаимодействие на Videx с други лекарства.
При едновременна употреба с хлорамфеникол, цисплатин, етамбутол, етионамид, хидралазин, изониазид, метронидазол, ставудин, залцитабин, винкристин може да се развие периферна невропатия.
При едновременна употреба на диданозин с ганцикловир рискът от развитие на миелодепресия се увеличава.
