Obat dua komponen "duodart" - terapi untuk hiperplasia prostat. Petunjuk penggunaan Duodart™ (duodart™) Mengapa Duodart diresepkan untuk adenoma prostat

Beberapa fakta tentang produk:

Petunjuk Penggunaan

Harga di website apotek online: dari 1 774

Sifat farmakologis

Duodart adalah obat kombinasi untuk pengobatan penyakit yang umumnya dikenal sebagai adenoma prostat - neoplasma jinak pada kelenjar prostat. Efek komplementer dari bahan dutasteride dan tamsulosin memastikan penghapusan gejala penyakit dan peningkatan kesehatan pasien secara umum.

Dutasteride secara selektif menghambat aktivitas enzim yang mensintesis dihidrotestosteron, androgen utama yang terlibat dalam perkembangan hiperplasia prostat. Dengan menurunkan kadar dihidrotestosteron, kelenjar prostat kembali ke keadaan normal, fungsi saluran kemih dipulihkan dan, dengan demikian, kemungkinan retensi urin akut yang memerlukan perawatan bedah berkurang secara signifikan.

Efek dutasteride bergantung pada jumlah zat ini di dalam tubuh. Penurunan maksimum kadar DHT dicapai 1-2 minggu setelah dimulainya terapi.

Antagonis reseptor adrenergik alfa 1 pada lapisan otot polos kelenjar prostat, leher kandung kemih dan uretra prostat, tamsulosin hidroklorida mengurangi ketegangan otot polos dan meningkatkan aliran urin yang lebih baik, mencegah stagnasinya.

Komposisi dan bentuk rilis

Tiap kapsul mengandung bahan aktif masing-masing 0,5 dan 0,4 mg dutasteride dan tamsulosin hidroklorida. Monogliserida asam kaprilat, hidroksitoluena butilasi, gelatin, gliserin, titanium dioksida, oksida besi kuning, lesitin, trigliserida tautan tengah, selulosa mikrokristalin, bedak, dispersi kopolimer metakrilat, trietil sitrat digunakan sebagai eksipien.

Kapsul gelatin keras diproduksi dalam wadah berwarna kuning dan coklat dan terdapat tulisan GS 7CZ pada tutupnya. 30 buah dikemas dalam kaleng PVC, yang beserta petunjuk penggunaannya ditutup dalam kotak karton.

Indikasi untuk digunakan

Duodart memiliki indikasi untuk digunakan pada hiperplasia prostat. Obat-obatan:

• mencegah perkembangan penyakit,
• menghilangkan gejala,
• meningkatkan aliran urin yang lebih baik,
• menghilangkan kemungkinan stagnasi urin akut, yang memerlukan perawatan bedah.

Efek samping

Obat ini dapat ditoleransi dengan baik dalam sebagian besar kasus terapi. Sangat jarang, gangguan hasrat seksual jangka pendek mungkin terjadi karena penghentian obat.

Data dari studi pasca pemasaran mencatat kasus penyakit jantung yang jarang terjadi berupa sesak napas dan detak jantung tidak teratur.

Kontraindikasi

Penggunaan Duodart dilarang:

• wanita;
• pasien anak di bawah usia 18 tahun;
• pasien dengan patologi hati yang parah;
• sebelum perawatan bedah katarak;
• jika Anda tidak toleran terhadap dutasteride, tamsulosin atau bahan obat lainnya.

Metode dan fitur aplikasi

Pengobatan pertumbuhan patologis kelenjar prostat pada pasien di atas 18 tahun melibatkan penggunaan 1 kapsul per hari. Petunjuknya sangat menganjurkan minum obat pada waktu yang sama, tanpa melewatkan dosis yang ditentukan. Anda perlu minum obatnya 30 menit setelah makan; kapsul tidak boleh dibuka atau dikunyah;

Gunakan selama kehamilan

Petunjuk penggunaan melarang penggunaan Duodart oleh wanita.

Selain itu, meski minimnya informasi mengenai efek obat pada tubuh ibu hamil, terdapat asumsi para ilmuwan yang mengembangkan obat tersebut tentang kemungkinan terganggunya proses pembentukan alat kelamin luar pada anak laki-laki.

Kompatibilitas alkohol

Tidak kompatibel dengan alkohol.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan Duodart jangka panjang yang dikombinasikan dengan ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazole, dan ketoconazole meningkatkan konsentrasi dutasteride.

Cholestyramine tidak mempengaruhi metabolisme dan efek dutasteride.

Efektivitas tamsulosin dan terazosin tidak berubah di bawah pengaruh dutasteride. Selain itu, zat ini tidak menekan atau mengaktifkan warfarin dan digoksin.

Tamsulosin hidroklorida tidak boleh digunakan bersamaan dengan obat antihipertensi untuk mencegah risiko penurunan tekanan darah yang berlebihan.

Paroxetine, cimetidine, warfarin, bila dikombinasikan dengan Duodart, dapat memicu konsekuensi kesehatan yang berbahaya.

Atenolol, enalapril, nifedipine atau teofilin tidak memiliki efek timbal balik dengan obat tersebut.

Furosemide, diazepam, propranolol, diklofenak, simvastatin aman digunakan dalam kombinasi dengan Duodart.

Overdosis

Dutasteride dalam konsentrasi melebihi dosis terapeutik tidak menimbulkan efek samping selain yang ditentukan dalam porsi terapeutik. Jika gejala keracunan obat terjadi, tindakan simtomatik dan pengobatan suportif harus dilakukan.

Penggunaan tamsulosin hidroklorida dalam jumlah besar yang tidak dapat diterima menyebabkan pembentukan hipotensi akut.

Kondisi ini memerlukan pengobatan simtomatik; pasien perlu mengambil posisi horizontal. Jika tekanan darah tidak kembali normal, Anda perlu minum obat yang meningkatkan sirkulasi darah dan vasokonstriktor.

Analog

Adenorm, Omnik, Tamsol, Tamsin.

Ketentuan penjualan

Dijual di jaringan apotek dengan resep dokter.

Kondisi penyimpanan

Simpan obat di lemari, terlindung dari sinar matahari, dengan suhu maksimal 25 derajat Celcius. Tablet harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak dan hewan peliharaan.

Bahan aktif

Dutasterida + tamsulosin hidroklorida.

Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD-10)

N 40 Hiperplasia prostat

Instruksi khusus

Penderita kondisi patologis hati harus menjalani terapi di bawah pengawasan dokter.

Selama pengobatan hiperplasia prostat, perlu untuk terus memantau tingkat protein spesifik yang diproduksi oleh kelenjar prostat - antigen spesifik prostat. Peningkatan level yang konstan dibandingkan dengan nilai terendah selama penggunaan Duodart dapat mengindikasikan perkembangan kanker prostat.

Tamsulosin hidroklorida dapat memicu hipotensi ortostatik dan akibatnya pusing dan pingsan. Jika pusing terjadi, sebaiknya berbaring atau duduk hingga keadaan normal kembali. Karena efek ini, Anda perlu berhati-hati saat mengendarai mobil dan mesin yang berpotensi membahayakan.

Karena daya serap obat yang tinggi, Anda harus berhati-hati saat bersentuhan dengan cangkang kapsul yang rusak. Jika obat mengenai kulit, sebaiknya segera cuci dengan sabun dan air mengalir.

Hiperplasia prostat adalah penyakit yang cukup umum. Pada artikel ini kita akan mempertimbangkan obat untuk pengobatan efektif penyakit ini, serta analoginya. "Duodart" dapat ditemukan di apotek mana pun.

Petunjuk penggunaan yang dilampirkan pada obat "Duodart" menunjukkan bahwa obat ini cocok untuk pencegahan dan pengobatan penyakit seperti hiperplasia prostat jinak. Sebagai hasil pengobatan, ukurannya mengecil, gejalanya hilang, dan frekuensi buang air kecil meningkat. Retensi urin akut tidak termasuk, dan tidak perlu dilakukan pembedahan.

Bahan aktif obat ini adalah dutasteride. Tersedia dalam bentuk kapsul pelepasan yang dimodifikasi.

Seperti obat apa pun, Duodart memiliki kontraindikasi. Mari kita lihat lebih detail:

• intoleransi individu terhadap komponen obat;
• Dilarang minum obat untuk hipotensi ortostatik (bahkan dalam sejarah);
• Jangan mengonsumsi Duodart jika Anda mengalami gagal hati parah;
• Penerimaan tidak diperbolehkan bagi mereka yang berusia di bawah 18 tahun;
• tidak cocok untuk wanita dan anak-anak.

Sebaiknya obat tidak diminum atau diminum dengan hati-hati jika terjadi gagal ginjal kronik, hipotensi arteri, atau sebelum operasi katarak.

Apakah obat tersebut memiliki analog? Duodart merupakan obat yang cukup mahal, sehingga banyak yang tertarik dengan pertanyaan apakah mungkin menemukan obat serupa dengan harga lebih murah. Lebih lanjut tentang ini di bawah.

Petunjuk penggunaan

Obat "Duodart" diindikasikan untuk pria dewasa (termasuk lansia), satu kapsul sekali sehari. Lebih baik melakukan ini setengah jam setelah makan, tablet harus dicuci dengan air. Kapsul dalam keadaan apa pun tidak boleh dikunyah, karena dapat merusak selaput lendir.

Mekanisme kerja obat

Zat yang termasuk dalam obat memiliki efek sebagai berikut:

• Kadar dihidrotestosteron menurun;
• kelenjar prostat mengecil;
• menghilangkan rasa tidak nyaman saat buang air kecil;
• urin tidak tertahan, kecepatan buang air kecil meningkat;
• nada otot polos pada kelenjar prostat dan uretra menurun, yang meningkatkan keluaran urin;
• hambatan berkurang;
• gejala iritasi hilang.

Efek samping

Mengonsumsi obat dalam beberapa kasus dapat menyebabkan:

• penurunan libido;
• gangguan ejakulasi;
• rasa sakit dan pembesaran kelenjar susu;
• pusing;
• disfungsi ereksi.

Reaksi alergi, gangguan mental, dan hipertrikosis sangat jarang terjadi.

Instruksi khusus

Jika terkena isi kapsul yang pecah, wanita dan anak-anak harus mencuci bersih area kulit yang bersentuhan dengan bahan tersebut karena dapat terserap melalui kulit. Hal ini dikonfirmasi oleh instruksi yang disertakan dengan obat “Dudart”.

Tidak perlu membeli obat yang mahal jika bisa menemukan obat dengan harga lebih terjangkau dengan mekanisme kerja yang sama. Di antara analog obat "Duodart" berikut ini dibedakan:

• “Adenorm” – 163 rubel.
• "Urofrin" - 550 rubel.
• "Tulozin" - 537 rubel.
• "Omix" adalah analog yang cukup umum dari "Duodart". Harga 340 rubel.
• “Ranoprost” – 140 rubel.
• “Proflosin” – 370 rubel.
• "Teniza" - 265 rubel.

Analog Duodart yang paling populer adalah obat Adenorm.

Duodart: petunjuk penggunaan dan ulasan

Nama Latin: Duodart

Kode ATX: G04CA52

Bahan aktif: Tamsulosin, Dutasterida

Pabrikan: GlaxoSmithKline Trading CJSC (Rusia)

Update deskripsi dan foto: 27/07/2018

Harga di apotek: mulai 1536 rubel.

Duodart adalah obat dua komponen yang ditujukan untuk pengobatan dan pengendalian gejala hiperplasia prostat jinak.

Bentuk rilis dan komposisi

Bentuk sediaan Duodart adalah kapsul keras hypromellose: lonjong, ukuran No.00; badan berwarna coklat, tutup berwarna oranye, ditandai dengan tinta hitam “GS 7CZ”; isi kapsul – kapsul dan pelet gelatin lunak; kapsul gelatin lunak – buram, lonjong, kuning matte; pelet - dari hampir putih menjadi putih (30 atau 90 buah dalam botol polietilen densitas tinggi, 1 botol dalam kemasan karton).

Komposisi cangkang kapsul keras (per 1 kapsul):

tubuh: karagenan – 0–1,3 mg; kalium klorida – 0–0,8 mg; titanium dioksida

1 mg; pewarna oksida besi merah

5 mg; air murni

5 mg; hypromellose-2910 – hingga 100 mg; tutup: karagenan – 0–1,3 mg; kalium klorida – 0–0,8 mg; titanium dioksida

6 mg; pewarna kuning matahari terbenam

0,1 mg; tinta hitam

0,05 mg; air murni

5mg; hypromellose-2910 – hingga 100 mg.

Komposisi 1 kapsul lunak:

• zat aktif: dutasterida – 0,5 mg;
• komponen tambahan: hidroksitoluena butilasi – 0,03 mg; mono- dan digliserida asam kaprat/kaprilat – 299,47 mg;
• cangkang: agar-agar – 116,11 mg; titanium dioksida – 1,29 mg; gliserol – 66,32 mg; pewarna oksida besi kuning – 0,13 mg.

Komposisi pelet dalam 1 kapsul:

• zat aktif: tamsulosin hidroklorida – 0,4 mg;
• komponen tambahan: bedak – 8,25 mg; selulosa mikrokristalin – 138,25 mg; 30% kopolimer dispersi (1:1) etil akrilat: asam metakrilat – 8,25 mg; trietil sitrat – 0,825 mg;
• cangkang: trietil sitrat – 1,04 mg; bedak – 4,16 mg; 30% kopolimer dispersi (1:1) etil akrilat: asam metakrilat – 10,4 mg.

Sifat farmakologis

Duodart adalah obat kombinasi, yang komponen-komponennya saling melengkapi tindakannya untuk menghilangkan gejala hiperplasia prostat jinak (BPH):

• dutasteride: penghambat ganda 5α-reduktase; menghambat aktivitas isoenzim 5α-reduktase tipe I dan II, di bawah pengaruh testosteron yang diubah menjadi 5α-dihidrotestosteron (DHT), androgen utama yang bertanggung jawab atas hiperplasia jaringan kelenjar kelenjar prostat;
• tamsulosin: penghambat reseptor α1a-adrenergik; menghambat reseptor α1a-adrenergik di leher kandung kemih dan otot polos stroma prostat.

Farmakodinamik

• dutasteride: membantu menurunkan kadar DHT, memperkecil ukuran kelenjar prostat, mengurangi keparahan gejala penyakit saluran kemih bagian bawah dan meningkatkan kecepatan buang air kecil, serta mengurangi kemungkinan retensi urin akut dan perlunya pembedahan. Efek maksimum bergantung pada dosis dan berkembang selama 7-14 hari. Setelah 1-2 minggu pemberian dengan dosis 0,5 mg, nilai rata-rata konsentrasi serum DHT dalam darah menurun masing-masing sebesar 85% dan 90%;
• Tamsulosin: membantu meningkatkan laju aliran urin maksimum dengan mengurangi tonus otot polos uretra dan kelenjar prostat sehingga mengurangi obstruksi. Zat ini juga mengurangi gejala kompleks pengisian dan pengosongan. Alpha1-blocker dapat menurunkan tekanan darah (blood pressure) dengan mengurangi resistensi perifer.

Farmakokinetik

• penyerapan: Cmax dalam serum darah setelah mengonsumsi 0,5 mg dutasteride dicapai dalam 1-3 jam. Ketersediaan hayati absolut pada pria adalah sekitar 60% dibandingkan dengan infus intravena dua jam. Ketersediaan hayati tidak bergantung pada asupan makanan;
• distribusi: Vd tinggi (300–500 l); tingkat pengikatan yang tinggi (>99,5%) terhadap protein plasma darah; Konsentrasi serum dutasteride dalam darah bila diminum setiap hari mencapai 65% dari konsentrasi stabil setelah 1 bulan, sekitar 90% dari konsentrasi stabil setelah 3 bulan. C ss dalam serum dan sperma sama dengan sekitar 40 ng/ml dicapai setelah 6 bulan. Setelah 52 minggu terapi, konsentrasi dutasteride dalam sperma rata-rata 3,4 ng/ml. Sekitar 11,5% dutasteride memasuki sperma dari serum darah;
• metabolisme: dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4 dari sistem sitokrom P 450 menjadi dua metabolit kecil monohidroksilasi; itu juga dipengaruhi oleh isoenzim CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 dari sistem ini. Setelah mencapai konsentrasi dutasteride yang stabil dalam serum darah, dutasteride yang tidak berubah, 3 metabolit mayor dan 2 minor terdeteksi;
• ekskresi: dutasteride mengalami metabolisme intensif di dalam tubuh. Setelah pemberian oral dosis harian 0,5 mg untuk mencapai konsentrasi stabil, 1–15,4% diekskresikan tidak berubah melalui usus, sisanya diekskresikan melalui usus dalam bentuk 4 metabolit mayor dan 6 metabolit minor. Hanya sejumlah kecil dutasteride yang tidak berubah ditemukan dalam urin. Pada konsentrasi serum yang rendah dalam darah (kurang dari 3 ng/ml), zat tersebut dieliminasi dengan cepat melalui dua cara. Pada konsentrasi tinggi (dari 3 ng/ml), eliminasi zat berlangsung lambat, sebagian besar linier, dengan waktu paruh 3–5 minggu.

• penyerapan: terjadi di usus, bioavailabilitas tamsulosin hampir 100%. Hal ini ditandai dengan farmakokinetik linier setelah penggunaan tunggal/berulang kali dengan konsentrasi stabil dicapai pada hari kelima bila diminum sekali sehari. Setelah makan, terjadi perlambatan laju penyerapan. Tingkat penyerapan yang sama dapat dicapai jika pasien mengonsumsi tamsulosin setiap hari setelah makan yang sama, kira-kira 30 menit kemudian;
• distribusi: tamsulosin didistribusikan dalam cairan ekstraseluler tubuh. Sebagian besar (dari 94 hingga 99%) berikatan dengan protein plasma darah manusia, terutama dengan glikoprotein asam α1. Pengikatan bersifat linier pada rentang konsentrasi yang luas (dari 20 hingga 600 ng/ml);
• metabolisme: biokonversi enansiomer tamsulosin dari isomer R(–) ke isomer S(+) tidak diamati. Tamsulosin dimetabolisme secara ekstensif oleh isoenzim sistem sitokrom P 450 di hati, dan kurang dari 10% dosis diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Profil farmakokinetik metabolit belum ditentukan. Menurut data yang tersedia, isoenzim CYP3A4 dan CYP2D6 terlibat dalam metabolisme tamsulosin, dan ada juga sedikit partisipasi isoenzim sitokrom P 450 lainnya. Penghambatan aktivitas enzim hati yang terlibat dalam metabolisme tamsulosin dapat menyebabkan peningkatan paparan. Sebelum diekskresi oleh ginjal, metabolit tamsulosin mengalami konjugasi intensif dengan sulfat atau glukuronida;
• Eliminasi: Waktu paruh tamsulosin bervariasi dari 5 hingga 7 jam. Sekitar 10% tamsulosin diekskresikan tidak berubah oleh ginjal.

Indikasi untuk digunakan

Duodart diresepkan untuk pengobatan dan pencegahan perkembangan BPH, yang dicapai dengan mengurangi ukurannya, menghilangkan gejala, meningkatkan frekuensi buang air kecil, mengurangi kemungkinan retensi urin akut dan kebutuhan intervensi bedah.

Kontraindikasi

• gagal hati yang parah;
• hipotensi ortostatik (termasuk riwayat kesehatan yang rumit);
• usia di bawah 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen obat, serta inhibitor 5α-reduktase lainnya.

Selain itu, obat ini tidak diresepkan untuk pasien wanita.

Relatif (penyakit/kondisi di mana penggunaan Duodart memerlukan kehati-hatian):

• gagal ginjal kronis (dengan bersihan kreatinin di bawah 10 ml/menit);
• operasi katarak yang direncanakan;
• hipotensi arteri;
• penggunaan kombinasi dengan inhibitor isoenzim CYP3A4 yang kuat/cukup aktif - ketoconazole, voriconazole dan lain-lain.

Petunjuk penggunaan Duodart: cara dan dosis

Duodart diminum secara oral, sebaiknya 30 menit setelah makan yang sama.

Kapsul harus diminum utuh dengan air, tanpa dibuka atau dikunyah. Ketika isi kapsul gelatin lunak, yang terletak di dalam cangkang keras, bersentuhan dengan selaput lendir rongga mulut, fenomena inflamasi pada bagian selaput lendir dapat terjadi.

Efek samping

Perkiraan frekuensi efek samping: > 10% – sangat umum; > 1% dan 0,1% dan 0,01% dan

Duodart: petunjuk penggunaan, harga, analog, ulasan

Adenoma prostat atau hiperplasia prostat adalah neoplasma jinak pada jaringan lunak prostat. Paling sering pria berusia di atas 45 tahun terkena dampaknya. Pada usia ini, faktor-faktor yang berdampak negatif pada sistem genitourinari menjadi lebih kuat dibandingkan sistem kekebalan tubuh pria. Saat menghubungi ahli urologi, faktor-faktor ini diidentifikasi, yang memungkinkan penyelesaian masalah dengan cepat dan menyembuhkan hiperplasia. Dalam buku referensi medis, penyebab utama penyakit ini adalah usia, namun kecenderungan genetik terhadap penyakit tersebut tidak boleh diabaikan. Tanpa merinci kemunculan dan perkembangan gejala hiperplasia, kami menyarankan untuk mempelajari obat berkualitas tinggi yang dapat menyembuhkannya. Namanya Duodart, obat gabungan dua komponen untuk pengobatan adenoma prostat.

Mari kita cari tahu cara kerjanya, dalam hal apa penggunaannya dibenarkan, dan dalam hal mana perlu menggunakan obat lain. Jangan lupakan ulasan dari pasien nyata yang telah yakin akan keefektifan obat asal Inggris ini.

Informasi dasar tentang obat tersebut

Bentuk sediaan: tablet kapsul. Ada dua bahan aktif yang terbungkus dalam cangkang gelatin di dalam tablet:

1. Dutasterida;
2. Tamsulosin.

Komponen pertama adalah inhibitor, di bawah pengaruh aktivitas enzim yang mengubah testosteron menjadi DHT ditekan (dihidrotestosteronlah yang mempengaruhi perkembangan hiperplasia). Dutasteride mengurangi ukuran prostat dan meningkatkan keluaran urin. Komponen kedua adalah penghambat adrenergik, yang bekerja pada dinding kandung kemih, mengurangi tonusnya. Komponen ini mempengaruhi pemulihan laju buang air kecil dan juga mempengaruhi tekanan darah ke arah bawah. Karena obat tersebut jelas-jelas “laki-laki”, perempuan dan anak-anak tidak perlu meminumnya. Pria harus memperhatikannya baik untuk pencegahan maupun pengobatan proses inflamasi pada prostat. Dalam beberapa kasus, penggunaan obat ini menyelamatkan pasien dari intervensi bedah pada sistem genitourinari.

Obatnya mudah didapat di apotek, atau dipesan di toko online (agar tidak membayar lebih). Namun jangan lupa, di Rusia dilarang mengantarkan obat-obatan ke rumah Anda, jadi pilihlah apotek terlebih dahulu, bersama dengan konsultan, di mana obat dapat diambil pada waktu yang tepat.

Duodart: petunjuk penggunaan

Obatnya mengatasi gejala hiperplasia dengan baik. Dengan meminum obat ini Anda dapat menghilangkan:

1. Dari lemahnya tekanan aliran urin;
2. Dari kesulitan mulai buang air kecil;
3. Dari seringnya gangguan pada keluaran urin;
4. Dari peningkatan frekuensi buang air kecil di malam hari;
5. Untuk penyakit kronis pada sistem genitourinari yang terjadi karena pengosongan kandung kemih yang tidak tuntas;
6. Dari pembentukan batu tajam (batu) di kandung kemih;
7. Dari gangguan fungsi ginjal;
8. Dari kompresi saluran kemih oleh prostat.

Semua gejala ini memperburuk kualitas hidup dan tidak memungkinkan Anda untuk sepenuhnya menikmati pekerjaan dan waktu luang, melakukan serangkaian pekerjaan rumah tangga yang diperlukan. Obat ini ditujukan untuk kasus seperti itu. Petunjuk penggunaannya sangat sederhana:

• Dianjurkan untuk menggunakannya secara bersamaan;
• Anda harus makan dulu;
• Kapsul ditelan tanpa dikunyah 30 menit setelah makan siang;
• Minum dengan air biasa.

Dianjurkan untuk tidak mengonsumsi lebih dari satu tablet kapsul per hari. Ini adalah dosis standar yang dirancang untuk tubuh pria dewasa. Duodart dapat dikombinasikan dengan obat lain hanya setelah berkonsultasi dengan ahli urologi.

Nuansa penting

Jika seorang wanita atau anak-anak secara tidak sengaja bersentuhan dengan kapsul tablet yang rusak, area kontak harus segera dicuci dengan banyak air dan busa sabun. Pria yang diresepkan untuk meminum kapsul ampuh ini sebaiknya menjalani pemeriksaan manipulasi rektal dari waktu ke waktu untuk menyingkirkan kemungkinan berkembangnya kanker prostat pada kelenjar azygos.

Anda juga perlu menjalani tes laboratorium untuk memeriksa tingkat antigen spesifik prostat (PSA) Anda. Tes semacam itu harus dilakukan secara teratur selama periode di mana duodart diresepkan, serta enam bulan setelah terapi selesai. Jika pasien dijadwalkan untuk menjalani operasi mata (misalnya karena katarak), maka obat tersebut harus dihentikan dua minggu sebelum operasi. Selama pengujian obat, kanker payudara tercatat pada kelompok kontrol. Namun, dokter tidak menemukan hubungan antara kedua kejadian tersebut, dan tidak memastikan keterlibatan obat itu sendiri dalam penyakit tersebut.

Kontraindikasi

Karena tablet adalah produk obat, tablet memiliki kontraindikasi yang ketat dan tidak ketat, yang diidentifikasi pada tahap pengujian produk farmakologis. Mari kita sebutkan masing-masing agar para pria mendapatkan informasi sebanyak-banyaknya tentang produk farmakologis yang bermanfaat ini.

• Pertama, penggunaan obat ini dikontraindikasikan bagi mereka yang memiliki reaksi alergi terhadap inhibitor;
• Kedua, bagi mereka yang mengalami pengaburan kesadaran akibat perubahan posisi tubuh secara tiba-tiba;
• Ketiga, Anda tidak boleh mengonsumsi obat ini jika Anda mengalami gagal hati;
• Keempat, obat ini tidak diresepkan untuk wanita dan anak-anak, serta wanita hamil, karena hal ini dapat mempengaruhi keterbelakangan janin;
• Kelima, obat tersebut tidak boleh digunakan oleh orang di bawah usia 18-20 tahun (karena sistem hormonal mereka belum bekerja dengan kekuatan penuh).

Mereka yang telah lama dirawat karena prostatitis, atau tidak dapat mengatasi gejala hiperplasia dalam waktu lama, akan menghargai Duodart. Ada bukti efek samping ringan saat minum obat. Sejumlah kecil pasien yang diwawancarai mencatat:

• Sedikit penurunan libido;
• Pelanggaran sebagian ejakulasi (pada awal pengobatan);
• Sensasi nyeri di dada;
• Pusing;
• Reaksi alergi ringan.

Namun, harus diingat bahwa setiap organisme adalah individu, dan oleh karena itu, jika terjadi manifestasi yang aneh, ada baiknya menghubungi spesialis yang meresepkan duodart.

Duodart: analog

Harga duodart cukup mahal, karena produsennya adalah perusahaan farmasi asal Inggris. Biaya satu paket (30 tablet) bervariasi dari 1.500 hingga 1.900 rubel, tergantung lokasi apotek. Namun, pasar farmasi Rusia sudah memproduksi obat-obatan berkualitas tinggi dengan efek serupa. Berikut beberapa opsi yang memungkinkan:

• "Kamiren" adalah penghambat adrenergik yang identik, yang efeknya telah diapresiasi oleh rekan senegaranya. Menghilangkan gejala nyeri dengan kecepatan yang sama, namun saat menggunakannya, tidak diinginkan untuk melakukan pekerjaan yang memerlukan konsentrasi dan perhatian, dan Anda tidak boleh mengemudikan kendaraan;
• “Omnik” adalah produk dua komponen yang sama, dengan efek yang hampir sama. Efek samping yang lebih nyata diketahui dan daftar kontraindikasi agak lebih panjang dibandingkan duodart;
• Alfuprost merupakan obat buatan India yang komposisinya berbeda-beda, selain itu juga mengandung alfuzosin. Memperlancar buang air kecil, memiliki efek lembut dan relaksasi pada sfingter. Secara signifikan meningkatkan urodinamik. Ada efek samping tertentu, seperti suasana hati yang memburuk dan sakit kepala yang mirip dengan migrain;

• "Cardura" adalah obat Jerman dengan kualitas yang sangat baik dan tidak jauh lebih murah daripada Duodart. Pilihan ada di tangan konsumen;
• Artezin, produsen dalam negeri, berhasil memastikan sepenuhnya keefektifan obat tersebut, namun pada saat yang sama membuatnya jauh lebih murah dan lebih mudah diakses.

Jika seorang pria memutuskan untuk mencegah kemacetan di prostat dan kandung kemih, ia harus mempelajari dengan cermat efek obat yang diusulkan dalam hal pencegahan, atau lebih baik lagi, periksakan hal ini ke ahli urologi. Kesehatan sistem genitourinari bergantung sepenuhnya pada pria itu sendiri, serta kualitas informasi yang dimilikinya mengenai masalah tertentu di bidang ini.

Kapsul hypromellose padat, lonjong, ukuran No.00; dengan badan berwarna coklat dan tutup berwarna jingga, di atasnya tertulis kode “GS 7CZ” dengan tinta hitam; Isi kapsul berupa kapsul gelatin lunak yang mengandung dutasterida dan pelet yang mengandung tamsulosin hidroklorida.

Kapsul agar-agar lembut, lonjong, buram, berwarna kuning kusam.

Pelet dari putih hingga hampir putih.

Komposisi badan kapsul keras hypromellose coklat:

1 mg, pewarna merah oksida besi

5 mg, air murni

Komposisi tutup jeruk kapsul keras hypromellose: karagenan - 0-1,3 mg, kalium klorida - 0-0,8 mg, titanium dioksida

6 mg, pewarna kuning matahari terbenam**

0,1 mg, air murni

0,05mg.
Aditif teknologi: lilin carnauba - q.s., tepung jagung - q.s.

30 buah. — botol terbuat dari polietilen densitas tinggi (1) — kemasan karton.
90 buah. — botol terbuat dari polietilen densitas tinggi (1) — kemasan karton.

*campuran asam metakrilat: kopolimer etil akrilat juga mengandung eksipien polisorbat 80 dan natrium lauril sulfat sebagai pengemulsi.
** dalam berkas pabrikan disebut “Pewarna kuning FD&C 6”.

Obat Duodart adalah kombinasi dua komponen dengan mekanisme kerja komplementer yang membantu menghilangkan gejala pada pasien dengan hiperplasia prostat jinak (BPH): penghambat reseptor 5α-reduktase ganda - dutasteride dan penghambat reseptor α 1a -adrenergik - tamsulosin.

Dutasterida menghambat aktivitas isoenzim 5α-reduktase tipe 1 dan 2, di bawah pengaruh testosteron yang diubah menjadi 5α-dihidrotestosteron (DHT), androgen utama yang bertanggung jawab atas hiperplasia jaringan kelenjar kelenjar prostat.

Tamsulosin menghambat reseptor α 1a -adrenergik di otot polos stroma prostat dan leher kandung kemih. Sekitar 75% reseptor α 1 -adrenergik di kelenjar prostat adalah reseptor subtipe α 1a.

Sifat farmakodinamik dutasteride dan tamsulosin dalam bentuk sediaan kombinasi diharapkan tidak berbeda dengan sifat farmakodinamik dutasteride dan tamsulosin yang digunakan secara bersamaan sebagai komponen terpisah.

Dutasteride mengurangi kadar DHT, memperkecil ukuran kelenjar prostat, membantu menghilangkan gejala penyakit saluran kemih bagian bawah dan meningkatkan laju aliran urin, serta mengurangi risiko retensi urin akut dan kebutuhan akan pembedahan.

Efek maksimum dutasteride dosis harian dalam mengurangi konsentrasi DHT bergantung pada dosis dan diamati dalam 1-2 minggu. Setelah 1 dan 2 minggu mengonsumsi dutasteride dengan dosis 500 mcg/hari, rata-rata konsentrasi DHT serum menurun masing-masing sebesar 85% dan 90%.

Pada pasien dengan BPH yang menerima 500 mcg dutasteride per hari, rata-rata penurunan kadar DHT adalah 94% pada 1 tahun dan 93% pada 2 tahun, dan rata-rata peningkatan kadar testosteron serum adalah 19% pada 1 dan 2 tahun. Hal ini merupakan konsekuensi yang diharapkan dari penghambatan 5α-reduktase dan tidak menyebabkan efek samping yang diketahui.

Tamsulosin meningkatkan laju aliran urin maksimum dengan menurunkan tonus otot polos prostat dan uretra sehingga mengurangi obstruksi. Tamsulosin juga mengurangi gejala kompleks pengisian dan pengosongan, yang dalam perkembangannya ketidakstabilan kandung kemih dan tonus otot polos saluran kemih bagian bawah memainkan peran penting. Alpha 1-blocker dapat menurunkan tekanan darah dengan mengurangi resistensi perifer.

Bioekivalensi telah dibuktikan antara Duodart dan pemberian kapsul dutasteride dan tamsulosin terpisah secara bersamaan.

Sebuah studi bioekivalensi dosis tunggal dilakukan pada pasien puasa dan postprandial. Pada saat yang sama, terjadi penurunan Cmax tamsulosin dalam serum darah sebesar 30% setelah makan dibandingkan dengan penggunaan kombinasi dutasteride dan tamsulosin saat perut kosong. Asupan makanan tidak berpengaruh pada AUC tamsulosin.

Setelah mengonsumsi satu dosis dutasteride (500 mcg), Cmax dalam serum darah dicapai dalam 1-3 jam. Bioavailabilitas absolut dutasteride pada pria adalah sekitar 60% dibandingkan dengan infus IV 2 jam. Ketersediaan hayati dutasteride tidak bergantung pada asupan makanan.

Data farmakokinetik yang diperoleh setelah pemberian dutasteride oral tunggal dan berulang menunjukkan Vd yang besar (dari 300 L hingga 500 L). Dutasteride memiliki tingkat pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma (>99,5%).

Bila diminum setiap hari, konsentrasi serum dutasteride mencapai 65% dari konsentrasi stabil setelah 1 bulan dan sekitar 90% dari konsentrasi stabil setelah 3 bulan. Css serum dutasteride sekitar 40 ng/ml dicapai setelah 6 bulan pemberian dutasteride sekali sehari dengan dosis 500 mcg. Dalam sperma, seperti dalam serum darah, C ss dutasteride juga dicapai setelah 6 bulan. Setelah 52 minggu pengobatan, konsentrasi dutasteride dalam air mani rata-rata 3,4 ng/ml (kisaran 0,4 hingga 14 ng/ml). Sekitar 11,5% dutasteride berpindah dari serum darah ke sperma.

Secara in vitro, dutasteride dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 manusia CYP3A4 menjadi dua metabolit monohidroksilasi kecil; namun, ini tidak dipengaruhi oleh isoenzim CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 atau CYP2D6 dari sistem ini.

Setelah mencapai konsentrasi dutasterida yang stabil dalam serum darah menggunakan metode spektrometri massa
mendeteksi dutasteride yang tidak berubah, 3 metabolit utama (4′-hydroxydutasteride, 1,2-dihydrodutasteride dan 6-hydroxydutasteride) dan 2 metabolit minor (6,4′-dihydroxydutasteride dan 15-hydroxydutasteride). Lima metabolit dutasterida yang ditemukan dalam serum manusia terdeteksi dalam serum tikus, tetapi stereokimia gugus hidroksil pada posisi 6 dan 15 dari metabolit pada manusia dan tikus tidak diketahui.

Di dalam tubuh manusia, dutasteride mengalami metabolisme intensif. Untuk mencapai konsentrasi yang stabil setelah pemberian dutasteride oral dengan dosis harian 500 mcg, dari 1% hingga 15,4% (rata-rata 5,4%) dari dosis yang diminum diekskresikan melalui usus tidak berubah. Sisanya diekskresikan melalui usus dalam bentuk 4 metabolit utama, masing-masing berjumlah 39%, 21%, 7% dan 7%, dan 6 metabolit minor (masing-masing berjumlah kurang dari 5%). Hanya sejumlah kecil dutasteride yang tidak berubah ditemukan dalam urin manusia (kurang dari 0,1% dosis).

Pada konsentrasi serum yang rendah (kurang dari 3 ng/ml), dutasteride dieliminasi dengan cepat melalui jalur yang bergantung pada konsentrasi dan tidak bergantung pada konsentrasi. Saat mengonsumsi dutasteride dosis tunggal 5 mg atau kurang, pembersihan cepat diamati dengan waktu paruh pendek 3 hingga 9 hari.

Pada konsentrasi serum lebih dari 3 ng/ml, dutasteride diekskresikan secara perlahan (dari 0,35 hingga 0,58 l/jam), sebagian besar secara linier, dengan waktu paruh 3 hingga 5 minggu. Saat menggunakan dutasteride dalam dosis terapeutik, waktu paruh terakhirnya adalah 3-5 minggu dan setelah pemberian berulang dengan dosis 500 mcg/hari, pembersihan yang lebih lambat mendominasi dan pembersihan total linier dan tidak bergantung pada konsentrasi. Dutasteride dapat dideteksi dalam serum darah (dalam konsentrasi di atas 0,1 ng/ml) hingga 4-6 bulan setelah penghentian penggunaannya.

Pengaruh gangguan ginjal pada farmakokinetik dutasteride belum diteliti. Namun, kurang dari 0,1% C ss dutasteride (bila menggunakan dutasteride dengan dosis 500 mcg 1 kali/hari) diekskresikan pada manusia melalui ginjal, sehingga tidak perlu penyesuaian dosis jika fungsi ginjal terganggu.

Pengaruh disfungsi hati pada farmakokinetik dutasteride belum diteliti. Karena dutasteride dimetabolisme secara ekstensif di hati, paparannya mungkin meningkat pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Tamsulosin diserap di usus dan memiliki bioavailabilitas hampir 100%. Tamsulosin ditandai dengan farmakokinetik linier setelah dosis tunggal dan ganda, mencapai konsentrasi stabil pada hari ke 5 bila diminum sekali sehari. Tingkat penyerapan tamsulosin melambat setelah makan. Tingkat penyerapan yang sama dapat dicapai jika pasien mengonsumsi tamsulosin setiap hari, kurang lebih 30 menit setelah makan yang sama.

Rata-rata V d tamsulosin yang stabil setelah pemberian intravena kepada 10 pria dewasa sehat adalah 16 L, yang menunjukkan distribusinya dalam cairan ekstraseluler tubuh.

Pada manusia, tidak ada biokonversi enansiomer tamsulosin dari isomer R(-) ke isomer S(+) yang diamati. Tamsulosin dimetabolisme secara ekstensif oleh isoenzim sistem sitokrom P450 manusia di hati, dan kurang dari 10% dari dosis yang diberikan diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Namun, profil farmakokinetik metabolit pada manusia belum ditentukan. Hasil in vitro menunjukkan bahwa CYP3A4 dan CYP2D6 terlibat dalam metabolisme tamsulosin, dan terdapat juga sedikit keterlibatan isoenzim sitokrom P450 lainnya. Penghambatan aktivitas enzim hati yang terlibat dalam metabolisme tamsulosin dapat menyebabkan peningkatan paparan. Metabolit tamsulosin mengalami konjugasi ekstensif dengan glukuronida atau sulfat sebelum diekskresi oleh ginjal.

Waktu paruh tamsulosin adalah 5-7 jam. Sekitar 10% tamsulosin diekskresikan tidak berubah oleh ginjal.

Farmakokinetik pada kelompok pasien khusus

Farmakokinetik tamsulosin dibandingkan pada 6 sukarelawan dengan gangguan ginjal ringan-sedang (30 2) atau sedang-berat (10 2) dan 6 sukarelawan sehat (klirens kreatinin >90 ml/menit/1,73 m2). Sementara perubahan diamati pada konsentrasi total tamsulosin plasma sebagai akibat dari gangguan pengikatan terhadap glikoprotein asam α1, konsentrasi tamsulosin (aktif) yang tidak terikat, serta pembersihan intrinsiknya, tetap relatif konstan. Oleh karena itu, penyesuaian dosis tamsulosin tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Namun, pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD 2) tidak diteliti.

Farmakokinetik tamsulosin dibandingkan pada 8 sukarelawan dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas A dan B) dan 8 sukarelawan sehat. Sementara perubahan konsentrasi total tamsulosin plasma diamati sebagai akibat dari gangguan pengikatan terhadap glikoprotein asam α1, konsentrasi tamsulosin yang tidak terikat (aktif) tidak berubah secara signifikan dan hanya ada sedikit (32%) perubahan dalam pembersihan intrinsik tamsulosin yang tidak terikat. Oleh karena itu, pada pasien dengan disfungsi hati sedang, penyesuaian dosis tamsulosin tidak diperlukan. Namun, pasien dengan disfungsi hati yang parah tidak diteliti.

Studi farmakokinetik penggunaan Duodart pada kelompok pasien khusus belum dilakukan.

Pengobatan dan pencegahan perkembangan BPH dengan mengurangi ukurannya, menghilangkan gejala, meningkatkan frekuensi buang air kecil, mengurangi risiko retensi urin akut dan kebutuhan intervensi bedah.

Hipersensitivitas terhadap dutasteride, inhibitor 5α-reduktase lainnya, tamsulosin atau komponen obat lainnya;

Hipotensi ortostatik (termasuk riwayat);

Gagal hati yang parah;

Usia hingga 18 tahun;

Penggunaan obat ini dikontraindikasikan pada wanita dan anak-anak.

DENGAN peringatan obat harus diresepkan untuk gagal ginjal kronis (klirens kreatinin di bawah 10 ml/menit), hipotensi arteri, operasi katarak yang direncanakan, penggunaan kombinasi dengan inhibitor isoenzim CYP3A4 yang kuat atau cukup aktif (ketokonazol, varikonazol, dan lain-lain).

Obat ini diminum secara oral. Kapsul harus diminum utuh, tanpa dikunyah atau dibuka, dengan air. Kontak isi kapsul gelatin lunak yang mengandung dutasterida yang terkandung di dalam kapsul keras dengan mukosa mulut dapat menyebabkan peradangan pada selaput lendir.

kamu pria dewasa (termasuk pasien lanjut usia) Dosis Duodart yang dianjurkan adalah 1 tutup. 1 kali/hari, kurang lebih 30 menit setelah makan yang sama.

pasien dengan gangguan fungsi ginjal Namun, saat menggunakan obat Duodart, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Saat ini tidak ada data tentang penggunaan Duodart di pasien dengan disfungsi hati.

Studi klinis obat Duodart belum dilakukan, namun informasi tentang penggunaan kombinasi tersedia dari studi klinis CombAT (perbandingan penggunaan dutasteride 500 mcg dan tamsulosin 400 mcg sekali sehari selama 4 tahun dalam kombinasi atau sebagai monoterapi) .

Informasi juga diberikan mengenai profil reaksi merugikan terhadap masing-masing komponen (dutasteride dan tamsulosin).

Penggunaan kombinasi dutasteride dan tamsulosin

Data uji klinis

Reaksi merugikan berikut yang dinilai oleh peneliti (dengan kejadian kumulatif ≥1%) dilaporkan selama penelitian CombAT.

Mengapa Duodart diresepkan untuk adenoma prostat?

Obat Duodart ditujukan khusus untuk pencegahan/pengobatan hiperplasia prostat jinak. Obatnya dengan cepat menghilangkan gejala penyakit, meningkatkan frekuensi buang air kecil dan menghindari perlunya intervensi bedah.

1 Komposisi dan bentuk sediaan

Kapsul berwarna coklat-oranye mengandung 500 mcg (0,5 mg) dutasteride, serta 400 mcg (0,4 mg) tamsulosin hidroklorida dalam bentuk pelet. Permukaannya diberi tanda "GS 7CZ".

Obat Duodart ditujukan khusus untuk pencegahan/pengobatan hiperplasia prostat jinak.

• hidroksitoluena butilasi;
• mono-digliserida kaprat dan asam kaprilat.

Cangkang kapsul terdiri dari komponen-komponen berikut:

• gliserin;
• pewarna oksida besi kuning;
• titanium dioksida;
• agar-agar.

• lesitin qs;
• trigliserida rantai menengah.

• trietil sitrat;
• talek;
• varians 30%;
• kopolimer asam metakrilat.

Kapsul berwarna coklat-oranye mengandung 500 mcg (0,5 mg) dutasteride, serta 400 mcg (0,4 mg) tamsulosin hidroklorida dalam bentuk pelet.

Kapsul ditempatkan dalam botol polietilen padat berisi 90 atau 30 buah.

2 Kelompok farmakologi

Agen gabungan yang memperbaiki urodinamik. Obat yang menormalkan metabolisme pada prostat (kelenjar prostat).

3 Tindakan farmakologis

Obat merupakan gabungan 2 zat aktif yang saling melengkapi.

Dutasteride adalah penghambat 5α reduktase (isoenzim), yang mengubah testosteron menjadi elemen DHT yang bertanggung jawab atas hiperplasia struktur jaringan kelenjar prostat. Zat ini membantu menghilangkan tanda-tanda patologi saluran kemih bagian bawah, dan juga membantu mencegah retensi urin.

Tamsulosin menekan aktivitas reseptor alfa-adrenergik pada struktur otot polos kandung kemih dan prostat. Mengurangi tonus otot polos uretra dan kelenjar prostat, mengurangi tingkat gejala pengisian/pengosongan kandung kemih.

Dutasteride terdeteksi dalam serum darah hingga 4-7 bulan setelah penghentian obat.

Konsentrasi puncak dutasteride dalam plasma terjadi 1-3 jam setelah minum obat. Makanan tidak mengganggu penyerapannya. Tunduk pada kerusakan aktif dalam tubuh. Diekskresikan dalam urin dan usus. T1/2 berfluktuasi pada kisaran 3-5 hari. Dutasteride terdeteksi dalam serum darah hingga 4-7 bulan setelah penghentian obat.

Penyerapan tamsulosin terjadi di saluran cerna. Makanan bergizi memperlambat proses ini. Waktu paruh adalah dari 5 hingga 7 jam. Hingga 10% zat diekskresikan tidak berubah melalui ginjal, sisanya - dengan tinja.

4 Untuk apa Duodart diresepkan?

Obat ini ditujukan khusus untuk pengobatan dan pencegahan perkembangan BPH. Efek serupa dicapai dengan mengecilkan kelenjar, menghilangkan gejala negatif, meningkatkan kecepatan buang air kecil dan meminimalkan risiko retensi urin. Ini menghindari operasi.

5 Cara menggunakan Duodart

Kapsul pelepasan yang dimodifikasi harus diminum secara oral. Tidak disarankan untuk mengunyahnya. Anda bisa meminumnya dengan air, jus atau teh. Perlu diingat bahwa kontak langsung kapsul gelatin mini yang terletak di dalam kapsul besar dengan mukosa mulut dapat memicu peradangan.

Kapsul pelepasan yang dimodifikasi harus diminum secara oral.

Dosis rata-rata untuk pasien dewasa (termasuk lansia) adalah 1 kapsul/hari setengah jam setelah makan. Obat-obatan harus diminum pada waktu yang bersamaan.

Berapa lama kamu bisa

Obatnya bisa diminum seumur hidup.

6 Instruksi khusus

Dutasteride memiliki kemampuan untuk diserap oleh kulit, sehingga kontak kapsul dengan cangkang yang rusak dengan area tubuh yang terbuka harus dicegah. Jika terjadi kontak yang tidak disengaja dengan kulit, area yang bermasalah harus dicuci bersih dengan air mengalir dan sabun.

Sebelum menggunakan obat, pasien harus menjalani pemeriksaan digital-rektal pada prostat, yang bertujuan untuk mengidentifikasi lesi kanker.

Selama kehamilan dan menyusui

Efek obat pada tubuh wanita belum diteliti.

Di masa kecil

Kapsul tidak digunakan oleh pasien di bawah usia 18 tahun.

Untuk disfungsi hati

Mengingat dutasteride dimetabolisme di hati, dan waktu paruhnya mencapai beberapa minggu, obat tersebut harus diminum dengan hati-hati oleh pasien dengan kelainan hati.

Untuk gangguan fungsi ginjal

Jika CC kurang dari 10 ml per menit, maka obat tersebut diresepkan dengan sangat hati-hati kepada pasien yang didiagnosis menderita gagal ginjal.

7 Efek samping Duodart

• kebotakan;
• pembengkakan dan rasa tidak nyaman di area testis;
• sindrom Stevens-Johnson;
• Edema Quincke (angioedema);
• keadaan tidak sadar;
• hipertrikosis;
• penurunan tekanan perifer;
• kelainan seksual dan genital;
• nyeri pada kelenjar susu;
• pusing.

Selain itu, kasus aritmia, takikardia, dan fibrilasi atrium sedang tercatat selama penggunaan obat-obatan. Setiap penyimpangan parameter klinis dari norma memerlukan penyesuaian dosis atau penggantian obat.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan mekanisme lainnya

Saat mengoperasikan mobil dan mekanisme lainnya, harus diingat bahwa zat aktif obat dapat memicu perkembangan hipotensi ortostatik dan gejala yang menyertainya, termasuk gangguan koordinasi dan sakit kepala.

8 Kontraindikasi

• masalah ginjal yang signifikan;
• hipotensi ortostatik;
• usia kurang dari 18 tahun;
• alergi terhadap unsur MP;
• perempuan

Dalam kasus hipotensi arteri, operasi katarak yang direncanakan dan bersamaan dengan obat penurun lipid, obat ini diresepkan dengan hati-hati.

9 Overdosis

• eksaserbasi hipotensi;
• penguatan reaksi negatif.

Perawatan didasarkan pada pengurangan gejala. Tidak ada obat penawar untuk MP. Kepatuhan terhadap rekomendasi medis mengurangi risiko manifestasi negatif.

10 Interaksi dan kompatibilitas obat

Dalam kombinasi dengan inhibitor isoenzim CYO3A4, kadar dutasteride plasma dapat meningkat. Jika dikombinasikan dengan diltiazem dan verapamil, pembersihan zat aktif berkurang. Amlodipine tidak mempengaruhi pembersihannya.

Tamsulosin tidak kompatibel dengan obat antihipertensi.

Warfarin, cimetidine, paroxetine dapat menyebabkan konsekuensi berbahaya jika dikombinasikan dengan kapsul yang dimaksud.

Diazepam, furosemide, simvastatin dan diklofenak tidak berinteraksi dengan obat.

Dengan alkohol

11 Pabrikan

Perusahaan Rusia GlaxoSmithKline Trading.

MP tidak kompatibel dengan minuman beralkohol.

12 Syarat pengeluaran dari apotek

Sebotol 30 kapsul berharga 1480 hingga 1610 rubel.

13 Kondisi dan periode penyimpanan

Lindungi dari paparan suhu tinggi (lebih dari +25°C), cahaya, dan kelembapan. Lindungi akses untuk anak-anak.

14 Analog

• menghindari;
• Adenorm;
• Alfatam;
• Mahakuasa;
• Omik;
• Mahaprost;
• Ranoprost;
• Tamsonik;
• Tamsulid;
• Tamsulostad;
• Taniz;
• Tulosin;
• Urimak;
• Urofrin;
• Fokus.

Alexei, 45 tahun, Moskow

Dokter meresepkan obat tersebut setelah pemeriksaan. Saya sudah meminumnya selama lebih dari setahun sekarang (1 kapsul sebelum tidur). Saya dulu menggunakan Omnik dengan dosis yang sama, tetapi saya menjadi alergi terhadapnya. Dokter meresepkan obat ini. Saya merasa lega pada hari ke-3. Masalah buang air kecil dan inkontinensia urin berangsur-angsur hilang. Diagnostik ulang dijadwalkan minggu depan. Hasilnya harus positif.

Ivan, 55 tahun, Omsk

Saya meminumnya sesuai resep dokter untuk terapi prostat kompleks. Menjadi lebih mudah setelah 3-4 hari. Tidak ada efek samping.

Konstantin Frolov (ahli urologi), 42 tahun, St

Pengalaman bertahun-tahun dalam menggunakan obat ini menunjukkan bahwa obat ini memiliki efek positif pada organ yang terkena dan memperbaiki kondisinya jika terjadi hiperplasia.

Alexander Dudin (ahli urologi), 35 tahun, Ufa

Pasien saya paling sering memberikan respons positif terhadap obat tersebut. Ulasan negatif dikaitkan dengan penggunaan obat yang salah. Ada banyak obat di pasaran saat ini yang ditujukan untuk mengobati penyakit “pria”, namun untuk pembesaran prostat, kapsul ini adalah yang paling efektif.

Artikel ini ditulis berdasarkan materi dari situs: fb.ru, www.neboleem.net, omuzh.ru, health.mail.ru, prostatis.ru.

• Petunjuk penggunaan Duodart™
• Komposisi obat Duodart™
• Indikasi Duodart™
• Kondisi penyimpanan obat Duodart™
• Umur simpan Duodart™

Kode ATX: Sistem genitourinari dan hormon seks (G) > Obat untuk pengobatan penyakit urologi (G04) > Obat untuk pengobatan hiperplasia prostat jinak (G04C) > Alpha-blocker (G04CA) > Tamsulosin dan dutasteride (G04CA52)

Kelompok klinis dan farmakologis: Obat untuk pengobatan dan pengendalian gejala hiperplasia prostat jinak. Kombinasi inhibitor 5α-reduktase dengan alpha 1-blocker

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

topi. 500 mcg+400 mcg: 30 atau 90 buah.
Reg. No.: 10194/14/16 tanggal 01/04/2014 - Valid

Kapsul padat, lonjong, dengan badan berwarna coklat dan tutup berwarna jingga, di atasnya tertulis kode “GS 7CZ” dengan tinta hitam.

Eksipien: mono-digliserida asam kaprilat/kaprit (MCA), hidroksitoluena butilasi (BHT, E321), gelatin, gliserol, titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172), selulosa mikrokristalin, asam metakrilat: kopolimer etil akrilat (1:1) dispersi 30%, bedak, trietil sitrat.

Komposisi kapsul keras hypromellose: karagenan (E407), kalium klorida, titanium dioksida (E171), pewarna oksida besi merah (E172), pewarna kuning (E110), hypromellose-2910, tinta hitam (lak, propilen glikol, pewarna oksida besi hitam (E172), kalium hidroksida ) .

30 buah. - botol terbuat dari polietilen densitas tinggi (1) - kemasan karton.
90 buah. - botol terbuat dari polietilen densitas tinggi (1) - kemasan karton.

Deskripsi obat DUODART™ berdasarkan petunjuk penggunaan obat yang disetujui secara resmi dan dibuat pada tahun 2017. Tanggal pembaruan: 20/12/2017

Tindakan farmakologis

Duodart™ adalah kombinasi dua bahan farmasi:

• dutasteride, penghambat ganda 5α-reduktase dan tamsulosin hidroklorida, antagonis reseptor adrenergik α 1a dan α 1 d. Zat-zat ini memiliki mekanisme kerja yang saling melengkapi, sehingga terjadi perbaikan cepat pada gejala dan laju aliran urin, mengurangi risiko retensi urin akut dan kebutuhan pembedahan untuk hiperplasia prostat jinak (BPH).

Dutasterida menghambat aktivitas isoenzim 5α-reduktase tipe 1 dan 2, yang bertanggung jawab untuk konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron. Dihydrotestosterone (DHT) adalah androgen utama yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan prostat dan perkembangan BPH.

Tamsulosin menekan aktivitas reseptor α 1a - dan α 1 d -adrenergik di otot polos stroma prostat dan leher kandung kemih. Sekitar 75% reseptor α1 di kelenjar prostat termasuk dalam subtipe α1a.

Penggunaan dutasteride dalam kombinasi dengan tamsulosin

Instruksi ini mencakup hasil studi klinis kombinasi bebas dutasteride dan tamsulosin.

Dutasteride 0,5 dipelajari dalam uji klinis multisenter, internasional, acak, tersamar ganda, kelompok paralel (studi CombAT) pada pria dengan gejala BPH sedang hingga berat dengan volume prostat ≥30 mL dan konsentrasi PSA antara 1,5 dan 10 ng/mL .mg/hari (n=1623), tamsulosin 0.4 mg/hari (n=1611) dan kombinasi dutasteride 0.5 mg + tamsulosin 0.4 mg (n=1610). Sekitar 53% pasien sebelumnya pernah menerima terapi dengan inhibitor 5α-reduktase atau antagonis reseptor α1-adrenergik. Titik akhir utama selama 2 tahun pertama terapi adalah perubahan skor Skala Gejala Prostatik Internasional (IPSS) (skala 8 item berdasarkan AUA-SI dengan pertanyaan tambahan tentang kualitas hidup). Titik akhir sekunder yang dinilai setelah 2 tahun pengobatan termasuk laju aliran urin maksimum (Qmax) dan volume prostat. Dibandingkan dengan kelompok dutasteride dan kelompok tamsulosin, hasil IPSS yang diperoleh pada kelompok terapi kombinasi signifikan dimulai pada titik waktu Bulan ke-3 dan Bulan ke-9. Hasil Q max pada kelompok terapi kombinasi signifikan pada bulan ke-6 dibandingkan dengan kelompok dutasteride dan tamsulosin.

Terapi kombinasi dengan dutasteride dan tamsulosin memberikan perbaikan gejala yang lebih besar dibandingkan penggunaan salah satu komponen saja. Setelah dua tahun pengobatan, kelompok terapi kombinasi mengalami peningkatan rata-rata penyesuaian yang signifikan secara statistik pada skor gejala sebesar -6,2 poin dari awal.

Peningkatan rata-rata laju aliran urin yang disesuaikan dari awal adalah 2,4 mL/detik pada kelompok terapi kombinasi; 1,9 ml/detik pada kelompok dutasterida dan 0,9 ml/detik pada kelompok tamsulosin. Peningkatan rata-rata yang disesuaikan dalam Indeks Dampak BPH (BII) dari awal adalah -2,1 poin pada kelompok terapi kombinasi; -1,7 poin pada kelompok dutasteride dan -1,5 poin pada kelompok tamsulosin. Peningkatan laju aliran urin dan Indeks Dampak BPH ini signifikan secara statistik pada kelompok terapi kombinasi dibandingkan dengan kelompok monoterapi.

Pengurangan total volume prostat dan volume zona transisi setelah dua tahun pengobatan signifikan secara statistik pada kelompok terapi kombinasi dibandingkan dengan kelompok monoterapi tamsulosin.

Titik akhir utama setelah 4 tahun terapi adalah waktu untuk episode pertama retensi urin akut (AUR) atau pembedahan untuk BPH. Setelah 4 tahun terapi, penurunan risiko AUR atau pembedahan akibat BPH pada kelompok terapi kombinasi signifikan secara statistik (pengurangan risiko sebesar 65,8% pada nilai p<0.001 ) в сравнении с результатом в группе монотерапии тамсулозином. Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе тамсулозина составили 4.2% и 11.9% соответственно (p <0.001). По сравнению с группой монотерапии дутастеридом в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ снизился на 19.6% (p=0.18 ). Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе дутастерида составили 5.2%.

Titik akhir sekunder yang dinilai setelah 4 tahun terapi mencakup waktu hingga perkembangan klinis (indikator gabungan yang mencakup komponen-komponen berikut:

• perburukan yang dibuktikan dengan perubahan skor IPSS ≥4 poin, kasus AUR berhubungan dengan BPH, inkontinensia urin, infeksi saluran kemih (ISK) dan gagal ginjal);
• perubahan skor pada International Prostatic Symptom Score (IPSS), perubahan laju aliran urin maksimum dan volume prostat. Hasil penelitian setelah 4 tahun menjalani terapi disajikan di bawah ini.

Parameter	Stempel waktu	Kombinasi	Dutasterida	Tamsulosin
KIA dan pembedahan untuk BPH (%)	Frekuensi setelah 48 bulan	4.2	5.2	11.9a
Perkembangan klinis* (%)	48 bulan	12.6	17.8b	21.5 a
IPSS (skor)	[Dasar]	-6.3	-5.3b	-3,8 a
Q maks (ml/detik)	[Dasar] 48 bulan (berubah dari baseline)	2.4	2.0	0.7a
Volume prostat (ml)	[Dasar] 48 bulan (berubah dari baseline)	-27.3	-28.0	+4,6 a
Volume zona transisi prostat (ml) #	[Dasar] 48 bulan (berubah dari baseline)	-17.9	-26.5	+18.2 a
Indeks Dampak BPH (BII) (skor)	[Dasar] 48 bulan (berubah dari baseline)	-2.2	-1.8b	-1.2 a
IPSS Soal 8 (Penilaian Kesehatan Dalam Konteks BPH) (Poin)	[Dasar] 48 bulan (berubah dari baseline)	-1.5	-1.3b	-1.1a

Nilai indikator pada level awal merupakan nilai rata-rata, nilai perubahan dari level awal merupakan nilai rata-rata yang disesuaikan.

* Perkembangan klinis adalah ukuran gabungan yang mencakup komponen berikut: kemunduran yang dikonfirmasi oleh perubahan skor IPSS ≥4 poin, kasus AUR yang berhubungan dengan BPH, inkontinensia urin, ISK, dan gagal ginjal.

# Penilaian dilakukan di lokasi penelitian individual (13% dari pasien yang diacak).

a Hasil yang signifikan pada kelompok terapi kombinasi (hal<0.001) в сравнении с группой тамсулозина по прошествии 48 месяцев.

b Hasil yang signifikan pada kelompok terapi kombinasi (hal<0.001) в сравнении с группой дутастерида по прошествии 48 месяцев.

Dutasterida

Dutasteride 0,5 mg/hari dipelajari dibandingkan dengan plasebo pada 4325 pria dengan gejala BPH sedang hingga berat dengan volume prostat ≥30 ml dan konsentrasi PSA berkisar antara 1,5-10 ng/ml selama tiga tahun uji coba plasebo internasional multisenter terkontrol. studi efikasi primer double-blind. Studi klinis ini diperpanjang hingga 4 tahun dengan tambahan masa pengobatan label terbuka, dengan semua pasien yang tersisa dalam penelitian terus menerima dosis dutasteride yang sama yaitu 0,5 mg. Setelah 4 tahun, dari pasien yang awalnya diacak, masing-masing 37% dan 40% subjek tetap berada pada kelompok plasebo dan kelompok dutasteride. Mayoritas (71%) dari 2340 laki-laki dalam periode perpanjangan label terbuka menerima pengobatan tambahan 2 tahun.

Parameter efektivitas klinis yang paling penting adalah:

• Indeks Gejala Asosiasi Urologi Amerika (AUA-SI), laju aliran urin maksimum (Qmax), kejadian retensi urin akut dan pembedahan untuk BPH.

Skor AUA-SI maksimum, yang ditentukan dengan menggunakan tujuh item Kuesioner Gejala BPH, adalah 35 poin. Nilai indeks rata-rata awal sekitar 17 poin. Setelah enam bulan, satu tahun dan dua tahun terapi, peningkatan indeks pada kelompok plasebo masing-masing adalah 2,5, 2,5 dan 2,3 poin, dan pada kelompok dutasteride - masing-masing 3,2, 3,8 dan 4,5 poin. Perbedaan antara kedua kelompok perlakuan signifikan secara statistik. Peningkatan AUA-SI yang diamati selama 2 tahun pertama terapi double-blind dipertahankan selama 2 tahun tambahan dalam studi ekstensi label terbuka.

Q max (kecepatan buang air kecil maksimal)

Rata-rata Qmax dalam studi klinis pada awal adalah sekitar 10 ml/detik (Qmax normal ≥15 ml/detik). Setelah satu tahun dan dua tahun terapi, laju aliran urin meningkat pada kelompok plasebo masing-masing sebesar 0,8 dan 0,9 ml/detik, dan pada kelompok dutasteride masing-masing sebesar 1,7 dan 2,0 ml/detik. Perbedaan antara kedua kelompok perlakuan pada periode bulan pertama hingga bulan ke-24 signifikan secara statistik. Peningkatan laju aliran urin puncak yang diamati selama 2 tahun pertama terapi double-blind dipertahankan selama 2 tahun tambahan dalam studi ekstensi label terbuka.

Retensi urin akut (AUR) dan pembedahan

Setelah dua tahun terapi, kejadian AUR pada kelompok plasebo adalah 4,2%, dan pada kelompok dutasteride adalah 1,8% (pengurangan risiko sebesar 57%). Perbedaan ini signifikan secara statistik, artinya pada 42 pasien (95% CI 30-73), pengobatan dengan dutasteride selama dua tahun mencegah satu kasus AUR.

Setelah dua tahun terapi, kejadian pembedahan untuk BPH adalah 4,1% pada kelompok plasebo dan 2,2% pada kelompok dutasteride (pengurangan risiko sebesar 48%). Perbedaan ini signifikan secara statistik, artinya pada 51 pasien (95% CI 33-109), pengobatan dengan dutasteride selama dua tahun menghindari satu prosedur pembedahan.

Distribusi rambut

Pengaruh dutasteride pada distribusi rambut belum diteliti secara formal dalam program uji klinis Fase III; Namun, penggunaan inhibitor 5-α-reduktase dapat mengurangi kerontokan rambut dan meningkatkan pertumbuhan rambut pada pasien dengan pola kebotakan pria (alopesia androgenetik pria).

Fungsi tiroid

Efeknya terhadap fungsi tiroid dipelajari dalam studi klinis selama satu tahun pada pria sehat. Setelah satu tahun terapi dutasteride, kadar tiroksin yang tidak terikat tidak berubah, sementara pada saat yang sama, dibandingkan dengan plasebo, kadar hormon perangsang tiroid (TSH) sedikit meningkat (sebesar 0,4 IU/ml). Namun, karena kadar TSH bervariasi, kisaran median kadar TSH (1,4-1,9 µIU/ml) berada dalam kisaran normal (0,5–4,0 µIU/ml), dan konsentrasi tiroksin stabil dalam batas normal dan serupa ketika menggunakan plasebo dan dutasteride. , perubahan kadar TSH ini dianggap tidak signifikan secara klinis. Hasil seluruh studi klinis menunjukkan tidak adanya efek negatif dutasteride pada fungsi tiroid.

Dalam uji klinis selama 2 tahun di mana 3374 pasien menerima dutasteride, kanker payudara dilaporkan pada 2 pasien dalam kelompok dutasteride dan 1 pasien dalam kelompok plasebo pada saat masuk ke dalam studi ekstensi label terbuka selama 2 tahun. Dalam uji klinis CombAT dan REDUCE, yang dilakukan selama 4 tahun, tidak ada kasus kanker payudara pada kedua kelompok pengobatan, dengan paparan dutasteride sebanyak 17.489 pasien-tahun dan paparan tamsulosin plus dutasteride sebanyak 5.027 pasien-tahun.

Sampai saat ini, belum diketahui apakah terdapat hubungan sebab-akibat antara penggunaan dutasteride jangka panjang dan perkembangan kanker payudara pada pria.

Pengaruhnya terhadap kesuburan pria

Efek dutasteride dengan dosis 0,5 mg/hari terhadap sifat sperma dipelajari dalam penelitian yang melibatkan sukarelawan sehat berusia 18 hingga 52 tahun (n=27 pada kelompok dutasteride; n=23 pada kelompok plasebo), selama 52 minggu. terapi dan observasi tindak lanjut selama 24 minggu. Setelah 52 minggu pengobatan, persentase rata-rata penurunan jumlah sperma total, volume air mani, dan motilitas sperma yang disesuaikan dengan perubahan dari awal pada kelompok plasebo masing-masing adalah 23%, 26%, dan 18%. Tidak ada perubahan konsentrasi atau morfologi sperma yang dicatat. Pada 24 minggu masa tindak lanjut, persentase rata-rata perubahan jumlah sperma total pada kelompok dutasteride tetap 23% di bawah garis dasar. Meskipun nilai rata-rata semua parameter pada semua titik waktu tetap dalam kisaran normal dan tidak memenuhi kriteria yang telah ditentukan untuk perubahan signifikan secara klinis (30%), dua pasien dalam kelompok dutasteride mengalami penurunan jumlah sperma lebih dari 90% dari tingkat dasar setelah 52 minggu terapi, dengan pemulihan parsial tercatat setelah 24 minggu masa tindak lanjut. Kemungkinan menurunnya kesuburan pria tidak bisa dikesampingkan.

Gagal jantung

Dalam penelitian selama 4 tahun tentang BPH yang menggunakan dutasteride dalam kombinasi dengan tamsulosin pada 4844 pria (studi CombAT), kejadian kasus yang dijelaskan dengan istilah gabungan "gagal jantung" pada kelompok terapi kombinasi (14/1610, 0,9%) adalah lebih tinggi dibandingkan pada kedua kelompok monoterapi:

• dutasterida - 4/1623, 0,2%, tamsulosin - 10/1611, 0,6%.

Dalam uji klinis terpisah selama empat tahun (studi REDUCE) yang melibatkan 8231 pasien berusia 50 hingga 75 tahun dengan biopsi negatif sebelumnya untuk kanker prostat dan konsentrasi PSA awal 2,5-10,0 ng/ml (pada pria berusia 50 hingga 60 tahun ) dan 3-10 ng/ml (pada pria di atas 60 tahun) frekuensi kasus yang dijelaskan dengan istilah gabungan "gagal jantung" pada kelompok dutasteride 0,5 mg 1 kali / hari (30/4105, 0,7%) adalah lebih tinggi dibandingkan pada kelompok plasebo (16/4126, 0,4%). Analisis retrospektif dari hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kejadian kasus yang digambarkan dengan istilah gabungan "gagal jantung" pada pasien yang menerima dutasteride dan antagonis α 1-adrenergik (12/1152, 1,0%) lebih tinggi dibandingkan pada pasien yang menerima dutasteride tanpa antagonis reseptor α1-adrenergik (18/2953, 0,6%), plasebo dan antagonis reseptor α1-adrenergik (1/1399,<0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%).

Uji klinis Duodart™ selama empat tahun dibandingkan dengan plasebo (studi REDUCE) melibatkan 8.231 pasien berusia 50 hingga 75 tahun dengan riwayat biopsi negatif untuk kanker prostat dan konsentrasi PSA awal 2,5-10,0 ng/ml (pada pria berusia 50 tahun). hingga 60 tahun) dan 3-10 ng/ml (pada pria berusia di atas 60 tahun), hasil biopsi jarum (awalnya diwajibkan oleh protokol) untuk menentukan skor Gleason tersedia untuk 6706 pasien. Kanker prostat didiagnosis pada 1.517 pasien dalam penelitian ini. Mayoritas kanker prostat yang terdeteksi dengan biopsi pada kedua kelompok pengobatan adalah tumor tingkat rendah (skor Gleason 5-6, 70%).

Insiden kanker prostat dengan skor Gleason 8-10 pada kelompok dutasteride (n=29, 0,9%) lebih tinggi dibandingkan pada kelompok plasebo (n=19, 0,6%) (p=0,15). Selama dua tahun pertama terapi, kejadian kanker dengan skor Gleason 8-10 pada kelompok dutasteride (n = 17, 0,5%) dan pada kelompok plasebo (n = 18, 0,5%) adalah serupa. Selama dua tahun berikutnya (tahun 3-tahun 4), kejadian kanker prostat yang didiagnosis dengan skor Gleason 8-10 pada kelompok dutasteride (n=12, 0,5%) lebih tinggi dibandingkan pada kelompok plasebo (n=1 ,<0.1%) (p=0.0035). Данные о результатах применения дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был устойчивым на протяжении всех периодов исследования (годы 1-2, годы 3-4) в группе дутастерида (0.5% в каждом периоде); вместе с тем, в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на отрезке времени Год 3-Год 4 был ниже, чем на отрезке времени Год 1-Год 2 (<0.1% и 0.5% соответственно) (см. раздел "Особые указания"). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p=0.81) отсутствовали.

Dalam penelitian selama 4 tahun terhadap pasien dengan BPH (studi CombAT), di mana biopsi tidak ditentukan oleh protokol dan semua diagnosis kanker prostat didasarkan pada biopsi yang diindikasikan, kejadian kanker skor Gleason 8-10 pada kelompok tersebut adalah dutasteride, tamsulosin dan terapi kombinasi masing-masing 0,5% (n=8), 0,7% (n=11) dan 0,3% (n=5).

Hubungan antara penggunaan dutasteride dan kanker prostat tingkat tinggi masih belum jelas.

Tamsulosin

Tamsulosin meningkatkan laju aliran urin maksimum. Ini mengurangi obstruksi dengan mengurangi tonus otot polos prostat dan uretra, sehingga gejala usus membaik. Hal ini juga memperbaiki gejala pengisian, dimana ketidakstabilan kandung kemih memainkan peran penting. Efek pada gejala pengosongan dan pengisian ini bertahan selama terapi jangka panjang dan secara signifikan menunda kebutuhan akan pembedahan atau kateterisasi.

Antagonis reseptor α 1 -adrenergik dapat menurunkan tekanan darah dengan menurunkan resistensi pembuluh darah perifer total. Selama uji klinis tamsulosin, tidak ada penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinis yang diamati.

Farmakokinetik

Bioekivalensi Duodart™ dan penggunaan kapsul dutasteride dan tamsulosin secara bersamaan telah dibuktikan.

Studi bioekivalensi dosis tunggal dilakukan saat diminum saat perut kosong dan setelah makan. Terdapat penurunan Cmax sebesar 30% untuk tamsulosin di Duodart™ bila diminum setelah makan, dibandingkan bila diminum saat perut kosong. Asupan makanan tidak berpengaruh pada AUC tamsulosin.

Dutasterida

Pengisapan

Setelah mengonsumsi dutasteride dosis tunggal 0,5 mg, Cmax obat dalam serum dicapai dalam 1-3 jam Ketersediaan hayati absolut sekitar 60%. Ketersediaan hayati dutasteride tidak bergantung pada asupan makanan.

Distribusi

Dutasteride memiliki V d yang besar (dari 300 hingga 500 l) dan tingkat pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma (>99,5%).

Bila diminum setiap hari, konsentrasi serum dutasteride mencapai 65% dari konsentrasi stabil setelah 1 bulan dan sekitar 90% setelah 3 bulan. Konsentrasi serum dutasterida stabil (C ss) sekitar 40 ng/ml dicapai setelah 6 bulan pemberian dosis harian 0,5 mg obat. Sekitar 11,5% dutasteride berpindah dari serum ke sperma.

Metabolisme

Dutasteride dimetabolisme secara ekstensif secara in vivo. Secara in vitro, dutasteride dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 dan 3A5 menjadi tiga metabolit monohidroksilasi dan satu metabolit dihidroksilasi.

Setelah pemberian dutasteride oral dengan dosis 0,5 mg/hari sampai konsentrasi keseimbangan tercapai, 1,0-15,4% (nilai rata-rata 5,4%) dari dosis dutasteride yang diberikan diekskresikan tidak berubah melalui tinja. Sisanya diekskresikan melalui feses sebagai empat metabolit utama (39%, 21%, 7% dan 7%) zat terkait obat dan 6 metabolit sekunder (masing-masing kurang dari 5%). Hanya sejumlah kecil dutasteride yang tidak berubah ditemukan dalam urin manusia (kurang dari 0,1% dosis).

Pemindahan

Eliminasi dutasteride bergantung pada dosis dan dapat digambarkan sebagai dua proses eliminasi paralel:

• satu dapat jenuh pada konsentrasi yang relevan secara klinis dan satu lagi tidak jenuh. Pada konsentrasi serum yang rendah (kurang dari 3 ng/mL), dutasteride dengan cepat dihilangkan melalui kedua proses eliminasi. Setelah dosis tunggal 5 mg atau kurang, dutasteride dengan cepat dieliminasi dari tubuh dan memiliki waktu paruh yang pendek yaitu 3-9 hari.

Pada konsentrasi terapeutik dengan latar belakang penggunaan obat setiap hari dengan dosis 0,5 mg/hari, eliminasi linier yang lebih lambat mendominasi, T1/2 adalah sekitar 3-5 minggu.

Farmakokinetik dutasteride dipelajari pada 36 pria sehat berusia 24 hingga 87 tahun setelah mengonsumsi dutasteride dosis tunggal (5 mg). Tidak ada pengaruh signifikan antara usia terhadap paparan dutasteride, namun T1/2 lebih rendah pada pria di bawah usia 50 tahun. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara nilai T1/2 pada pasien berusia 50 hingga 69 tahun dan pada pasien di atas 70 tahun.

Pengaruh gangguan ginjal pada farmakokinetik dutasteride belum diteliti. Namun, karena kurang dari 0,1% dari dosis 0,5 mg dutasteride diekskresikan dalam urin pada keadaan stabil, peningkatan konsentrasi dutasteride dalam plasma darah yang signifikan secara klinis tidak diperkirakan (lihat bagian "Regimen dosis").

Pengaruh gagal hati pada farmakokinetik dutasteride belum diteliti (lihat bagian "Kontraindikasi"). Karena dutasteride sebagian besar dieliminasi melalui metabolisme, pada pasien dengan gagal hati, konsentrasi plasma dutasteride dapat meningkat dan T1/2 dapat meningkat (lihat bagian "Regimen Dosis" dan "Petunjuk Khusus").

Tamsulosin

Pengisapan

Tamsulosin diserap di usus dan memiliki bioavailabilitas hampir 100%. Kecepatan dan tingkat penyerapan tamsulosin berkurang jika obat diminum dalam waktu 30 menit setelah makan. Tingkat penyerapan yang sama dapat dicapai jika pasien selalu mengonsumsi Duodart™ setelah makan yang sama. Konsentrasi tamsulosin dalam plasma sebanding dengan dosis.

Setelah meminum tamsulosin dosis tunggal setelah makan, Cmax dalam plasma darah dicapai setelah sekitar 6 jam. Cmax dicapai pada hari ke 5 pemberian dosis berulang, dengan rata-rata Cmax sekitar dua pertiga lebih tinggi daripada konsentrasi setelah dosis tunggal. . Meskipun fenomena ini telah diamati pada pasien yang lebih tua, hal yang sama juga terjadi pada pasien yang lebih muda.

Distribusi

Tamsulosin sekitar 99% terikat pada protein plasma. Vd kecil (sekitar 0,2 l/kg).

Metabolisme

Biokonversi enansiomer tamsulosin menjadi isomer S(+) tidak terjadi pada manusia. Tamsulosin secara aktif dimetabolisme di hati menggunakan enzim sistem sitokrom P450, dan kurang dari 10% dosis diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Namun, profil farmakokinetik metabolit pada manusia belum diketahui. Hasil penelitian in vitro menunjukkan bahwa enzim CYP3A4 dan CYP2D6 terlibat dalam metabolisme tamsulosin, dan isoenzim CYP lainnya juga mengambil bagian kecil. Penghambatan aktivitas enzim yang terlibat dalam metabolisme hati dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi tamsulosin. Metabolit tamsulosin mengalami konjugasi aktif dengan glukuronida atau sulfat sebelum diekskresi oleh ginjal.

Pemindahan

Tamsulosin dan metabolitnya terutama diekskresikan oleh ginjal, dengan sekitar 9% obat diekskresikan tidak berubah.

Setelah pemberian bentuk sediaan intravena atau oral dengan pelepasan segera, T1/2 tamsulosin dari plasma bervariasi dari 5 hingga 7 jam Karena laju penyerapan yang terkontrol dalam kapsul pelepasan termodifikasi, T1/2 tamsulosin bila diminum setelah makan adalah. sekitar 10 jam, dan dalam keadaan setimbang - sekitar 13 jam.

Farmakokinetik pada kelompok pasien khusus

Perbandingan silang paparan total (AUC) dan t1/2 tamsulosin menunjukkan bahwa farmakokinetik tamsulosin mungkin sedikit lebih lama pada pria lanjut usia dibandingkan dengan sukarelawan muda yang sehat. Pembersihan intrinsik tidak bergantung pada pengikatan tamsulosin dengan glikoprotein asam alfa-1, namun menurun seiring bertambahnya usia, menghasilkan total paparan tamsulosin (AUC) 40% lebih tinggi pada pasien berusia 55–75 tahun dibandingkan dengan pasien berusia 20–32 tahun. tahun.

Farmakokinetik tamsulosin dibandingkan pada 6 pasien dengan gagal ginjal dengan tingkat keparahan yang bervariasi (klirens kreatinin 10-29 dan 30-69 ml/menit/1,73 m2) dan pada 6 orang sehat (klirens kreatinin >90 ml/menit/1,73 m2). Meskipun terjadi perubahan konsentrasi total tamsulosin dalam plasma karena perubahan pengikatan glikoprotein asam alfa-1, konsentrasi tamsulosin yang tidak terikat (aktif), serta pembersihannya sendiri, tetap relatif stabil. Dengan demikian, pasien gagal ginjal tidak memerlukan penyesuaian dosis tamsulosin hidroklorida. Namun, penelitian tentang tamsulosin pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) не проводилось.

Farmakokinetik tamsulosin hidroklorida dibandingkan pada 8 pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas A dan B) dan pada 8 orang dengan fungsi hati normal. Meskipun terjadi perubahan konsentrasi total tamsulosin plasma akibat perubahan pengikatan glikoprotein asam alfa-1, konsentrasi tamsulosin yang tidak terikat (aktif) tidak mengalami perubahan yang signifikan, dan hanya terjadi perubahan sedang (32%). pembersihan intrinsik tamsulosin yang tidak terikat. Dengan demikian, pasien dengan disfungsi hati sedang tidak memerlukan penyesuaian dosis tamsulosin hidroklorida. Belum ada penelitian tentang penggunaan tamsulosin hidroklorida pada pasien dengan gangguan hati berat.

Regimen dosis

Obat ini diminum secara oral. Pasien harus diinstruksikan untuk menelan kapsul utuh kira-kira 30 menit setelah makan yang sama. Kapsul tidak boleh dibuka atau dikunyah. Kontak dengan isi kapsul (dutasteride yang terletak di dalam kapsul keras) dapat menyebabkan iritasi pada selaput lendir mulut dan faring.

Pria dewasa (termasuk pria lanjut usia): Dosis Duodart™ yang dianjurkan adalah 1 kapsul (0,5 mg + 0,4 mg) 1 kali/hari.

Bila diperlukan secara klinis, perubahan dari monoterapi tamsulosin atau dutasteride ke Duodart™ dapat dipertimbangkan, atau Duodart™ dapat diganti dengan pemberian tamsulosin dan dutasteride secara bersamaan untuk menyederhanakan pengobatan.

Pengaruh gangguan ginjal pada farmakokinetik Duodart™ belum diteliti. Penyesuaian dosis diharapkan pasien dengan gangguan fungsi ginjal tidak diperlukan (lihat bagian "Petunjuk Khusus" dan "Farmakokinetik").

Pengaruh disfungsi hati pada farmakokinetik Duodart™ belum diteliti. Perhatian harus dilakukan saat merawat dengan Duodart™ pasien dengan disfungsi hati ringan sampai sedang. Penggunaan Duodart™ merupakan kontraindikasi pasien dengan gagal hati berat.

Duodart™ merupakan kontraindikasi anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Efek samping

Data yang disajikan di bawah ini berkaitan dengan penggunaan kombinasi dutasteride dan tamsulosin dan diperoleh dari analisis data selama empat tahun dari studi CombAT (Kombinasi Avodart dan Tamsulosin), di mana monoterapi dutasteride 0,5 mg sekali sehari dibandingkan dengan monoterapi tamsulosin 0,4 mg sekali sehari selama empat tahun / hari dan dengan terapi kombinasi. Bioekivalensi penggunaan Duodart™ dan penggunaan dutasteride dan tamsulosin secara bersamaan telah dibuktikan.

Informasi mengenai profil reaksi merugikan untuk masing-masing komponen (tamsulosin dan dutasteride) juga disediakan. Perlu dicatat bahwa tidak semua reaksi merugikan yang dilaporkan pada masing-masing komponen diamati dengan Duodart™, namun, reaksi ini disertakan untuk menginformasikan kepada dokter yang meresepkan.

Data dari studi CombAT selama empat tahun menunjukkan bahwa kejadian efek samping yang dianggap terkait dengan pengobatan oleh peneliti selama tahun pertama, kedua, ketiga dan keempat pengobatan masing-masing adalah 22%, 6%, 4% dan 2%, untuk terapi kombinasi dutasteride /tamsulosin, 15%, 6%, 3% dan 2% untuk monoterapi dutasteride dan 13%, 5%, 2% dan 2% untuk terapi tamsulosin. Tingginya insiden reaksi merugikan selama tahun pertama pengobatan pada kelompok terapi kombinasi dikaitkan dengan tingginya insiden gangguan sistem reproduksi, khususnya gangguan ejakulasi, yang diamati pada kelompok ini.

Reaksi merugikan yang dianggap terkait dengan pengobatan oleh peneliti dan dilaporkan dengan kejadian minimal 1% selama tahun pertama studi CombAT, Kode Uji Klinis Monoterapi BPH, dan Studi REDUCE dijelaskan di bawah ini.

Selain itu, di bawah ini adalah informasi tentang reaksi merugikan tamsulosin, tersedia di sumber terbuka. Insiden efek samping dapat meningkat dengan terapi kombinasi.

Frekuensi terjadinya reaksi merugikan dalam studi klinis:

• sering (≥1/100 dan<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой группы побочные реакции перечислены в порядке снижения степени тяжести.

Kelas sistem-organ	Reaksi yang merugikan	Dutasterida + tamsulosin a	Dutasterida	Tamsulosin dengan
Dari sistem saraf	Pingsan	-	-	Jarang
	Pusing	Sering	-	Sering
	Sakit kepala	-	-	Luar biasa
Dari sistem kardiovaskular	Gagal jantung (istilah gabungan 1)	Luar biasa	Jarang d	-
	Detak jantung cepat	-	-	Luar biasa
	Hipotensi ortostatik	-	-	Luar biasa
Dari sistem pernapasan	rinitis	-	-	Luar biasa
Dari sistem pencernaan	Sembelit	-	-	Luar biasa
	Diare	-	-	Luar biasa
	Mual	-	-	Luar biasa
	Muntah	-	-	Luar biasa
Dari kulit dan lemak subkutan	Angioedema	-	-	Jarang
	Sindrom Stevens-Johnson	-	-	Sangat jarang
	sarang lebah	-	-	Luar biasa
	Ruam	-	-	Luar biasa
	Gatal	-	-	Luar biasa
Dari sistem reproduksi dan kelenjar susu	Priapisme	-	-	Sangat jarang
	Impotensi 3	Sering	Seringkali b	-
	Perubahan (penurunan) libido 3	Sering	Seringkali b	-
	Gangguan ejakulasi 3	Sering	Seringkali b	Sering
	Gangguan payudara 2	Sering	Seringkali b	-
Gangguan umum dan reaksi di tempat suntikan	Kelemahan	-	-	Luar biasa

Dutasteride + tamsulosin: dari studi CombAT - kejadian efek samping ini menurun dengan pengobatan, dari tahun pertama hingga tahun ke-4.

b Dutasteride: dari studi klinis monoterapi untuk BPH.

c Tamsulosin: dari profil keamanan UE untuk tamsulosin.

d KURANGI studi (lihat bagian Tindakan Farmakologis).

1 Istilah gabungan “gagal jantung” mencakup gagal jantung kongestif, gagal jantung, gagal ventrikel kiri, gagal jantung akut, syok kardiogenik, gagal ventrikel kiri akut, gagal ventrikel kanan, gagal ventrikel kanan akut, gagal ventrikel, gagal jantung paru, dan kardiomiopati dilatasi .

2 Termasuk nyeri tekan dan pembesaran kelenjar susu.

3 Efek samping ini berhubungan dengan penggunaan dutasteride (dalam monoterapi dan kombinasi dengan tamsulosin). Mereka mungkin bertahan setelah penghentian terapi. Peran dutasteride dalam bertahannya efek samping ini belum diketahui.

data lainnya

Uji klinis REDUCE memberikan data yang menunjukkan insiden kanker prostat skor Gleason 8-10 yang lebih tinggi pada kelompok dutasteride dibandingkan pada kelompok plasebo (lihat bagian "Petunjuk Khusus" dan "Farmakodinamik" ). Apa sebenarnya yang mempengaruhi hasil penelitian ini:

• Kemampuan dutasteride untuk mengurangi volume prostat atau faktor-faktor yang berhubungan dengan penelitian dan mempengaruhi hasil belum diketahui.

Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dalam studi klinis dan pengawasan pasca pemasaran:

• kanker payudara pada pria (lihat bagian "Instruksi khusus").

Data pasca pemasaran

Reaksi merugikan yang diidentifikasi selama pengawasan pasca-pemasaran internasional berasal dari laporan spontan pasca-pemasaran mengenai reaksi merugikan dan oleh karena itu kejadian sebenarnya dari reaksi tersebut tidak diketahui.

Dutasterida

Dari sistem kekebalan: frekuensi tidak diketahui - reaksi alergi, termasuk ruam, gatal, urtikaria, pembengkakan lokal dan angioedema.

Dari sisi mental: frekuensi tidak diketahui - depresi.

Untuk kulit dan lemak subkutan: jarang - alopecia (terutama rambut rontok di tubuh), hipertrikosis.

Dari sistem reproduksi dan kelenjar susu: frekuensi tidak diketahui - nyeri dan pembengkakan pada testis.

Tamsulosin

Dalam pengawasan pasca pemasaran, sindrom floppy iris, sejenis sindrom pupil kecil, telah dilaporkan selama operasi katarak pada pasien yang menerima antagonis α1-adrenergik, termasuk tamsulosin (lihat bagian 4.4).

Selain itu, fibrilasi atrium, aritmia, takikardia, sesak napas, epistaksis, penglihatan kabur, penglihatan kabur, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, gangguan ejakulasi, ejakulasi retrograde, tidak adanya ejakulasi, dan mulut kering telah dilaporkan dengan tamsulosin. Frekuensi terjadinya reaksi-reaksi ini dan peran tamsulosin dalam hal ini tidak dapat ditentukan secara pasti.

Kontraindikasi untuk digunakan

• hipersensitivitas terhadap dutasteride, penghambat 5α-reduktase lainnya, tamsulosin (termasuk pasien dengan angioedema yang diinduksi tamsulosin), kedelai, kacang tanah atau bahan tambahan obat apa pun;
• riwayat hipotensi ortostatik;
• gagal hati yang parah;
• Penggunaan obat ini dikontraindikasikan pada wanita, anak-anak dan remaja.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Duodart™ dikontraindikasikan untuk digunakan pada wanita. Belum ada penelitian yang dilakukan mengenai efek Duodart™ pada kehamilan, menyusui, dan kesuburan.

Informasi yang disajikan di bawah ini diperoleh dari penelitian terhadap masing-masing komponen obat.

Kehamilan

Seperti penghambat 5α-reduktase lainnya, dutasteride menghambat konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron dan dapat menghambat perkembangan alat kelamin luar janin jika terpapar pada wanita yang mengandung janin laki-laki. Dutasteride dalam jumlah kecil telah terdeteksi dalam cairan mani pasien yang menerima dutasteride. Tidak diketahui apakah dutasteride yang tertelan oleh seorang wanita bersama dengan sperma pria yang diobati dengan Duodart™ akan menimbulkan efek negatif pada janin laki-laki (risikonya paling tinggi selama 16 minggu pertama kehamilan).

Seperti inhibitor 5α-reduktase lainnya, penggunaan kondom dianjurkan jika pasangan sedang atau berpotensi hamil.

Pemberian tamsulosin hidroklorida pada tikus dan kelinci betina hamil tidak menunjukkan bukti adanya efek berbahaya pada janin.

Masa laktasi

Tidak ada bukti ekskresi dutasteride atau tamsulosin ke dalam ASI.

Kesuburan

Ada laporan mengenai pengaruh dutasteride terhadap karakteristik cairan mani pada pria sehat (penurunan jumlah dan motilitas sperma, penurunan volume sperma). Kemungkinan menurunnya kesuburan pria tidak bisa dikesampingkan.

Pengaruh tamsulosin hidroklorida terhadap jumlah sperma dan karakteristik fungsi sperma belum diteliti.

Instruksi khusus

Terapi kombinasi harus diberikan setelah mempertimbangkan rasio risiko/manfaat karena potensi peningkatan risiko efek samping (termasuk gagal jantung), dan setelah mempertimbangkan pilihan terapi alternatif, termasuk monoterapi.

Gagal jantung

Dalam dua studi klinis selama 4 tahun, kejadian gagal jantung (istilah umum untuk kejadian yang diamati, terutama gagal jantung dan gagal jantung kongestif) lebih tinggi pada pasien yang menerima kombinasi dutasteride dan antagonis α1-adrenergik, terutama tamsulosin hidroklorida. , dibandingkan pada pasien yang tidak menerima pengobatan kombinasi. Dalam dua studi klinis ini, kejadian gagal jantung tetap rendah (≤1%) dan bervariasi antar penelitian.

Efek pada deteksi antigen spesifik prostat (PSA) dan kanker prostat

Sebelum memulai pengobatan dengan Duodart™, dan secara berkala selama pengobatan, perlu dilakukan pemeriksaan colok dubur, serta menggunakan metode pemeriksaan lain untuk mendeteksi kanker prostat atau penyakit lain yang mungkin menimbulkan gejala serupa dengan hiperplasia prostat jinak.

Penentuan konsentrasi PSA serum merupakan komponen penting dalam proses skrining kanker prostat.

Setelah 6 bulan terapi, Duodart™ mengurangi kadar PSA serum sekitar 50%.

Pada pasien yang memakai Duodart™, tingkat PSA dasar yang baru harus ditentukan setelah 6 bulan terapi, setelah itu pemantauan PSA secara teratur direkomendasikan. Setiap peningkatan kadar PSA yang terkonfirmasi dari titik nadir selama pengobatan dengan Duodart™ dapat mengindikasikan perkembangan kanker prostat (terutama kanker tingkat tinggi) atau ketidakpatuhan terhadap terapi Duodart™ dan harus dievaluasi secara cermat, bahkan jika kadar PSA ini tetap berada dalam batas normal. kisaran normal pada pasien yang tidak menggunakan inhibitor 5α-reduktase. Saat menafsirkan nilai PSA pada pasien yang memakai dutasteride, tingkat PSA sebelumnya harus digunakan sebagai perbandingan.

Pengobatan dengan Duodart™ tidak mempengaruhi penggunaan tingkat PSA untuk mendiagnosis kanker prostat setelah tingkat dasar yang baru telah ditetapkan.

Tingkat total PSA kembali ke nilai semula dalam waktu 6 bulan setelah penghentian pengobatan. Rasio PSA bebas terhadap total tetap konstan bahkan selama terapi dengan obat Duodart™. Jika dokter memutuskan untuk menggunakan persentase PSA gratis untuk mendeteksi kanker prostat pada pria yang menerima Duodart™, tidak diperlukan penyesuaian terhadap nilai ini.

Kanker prostat dan tumor tingkat tinggi

Hasil dari uji klinis REDUCE pada pria yang berisiko tinggi terkena kanker prostat menunjukkan peningkatan kejadian kanker prostat (skor Gleason 8-10) pada pria yang diobati dengan dutasteride dibandingkan dengan kelompok plasebo. Hubungan antara penggunaan dutasteride dan terjadinya tumor tingkat tinggi tidak jelas. Pria yang memakai dutasteride harus diperiksa secara teratur untuk mengetahui perkembangan kanker prostat, termasuk penilaian tingkat antigen spesifik prostat (lihat bagian "Farmakodinamik").

Gagal ginjal

Pengobatan pasien gagal ginjal berat (CR<10 мл/мин) необходимо проводить с осторожностью, поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось.

Hipotensi

Ortostatik. Seperti penggunaan antagonis reseptor 1 -adrenergik lainnya, penurunan tekanan darah dapat terjadi saat menggunakan tamsulosin, dalam kasus yang jarang terjadi menyebabkan pingsan. Pasien yang memulai pengobatan dengan Duodart™ harus diperingatkan untuk duduk atau berbaring saat tanda pertama hipotensi ortostatik (pusing, lemah) sampai gejala hilang.

Untuk meminimalkan kemungkinan terjadinya hipotensi ortostatik, sebelum memulai pengobatan dengan inhibitor fosfodiesterase-5 (PDE5), pasien harus stabil secara hemodinamik pada terapi dengan antagonis reseptor 1-adrenergik lainnya.

Bergejala. Perhatian diperlukan saat menggunakan alpha-blocker, termasuk tamsulosin, dengan inhibitor PDE5 (misalnya, sildenafil, tadalafil, vardenafil). Antagonis α1-adrenergik dan inhibitor PDE5 merupakan vasodilator yang dapat menurunkan tekanan darah. Penggunaan obat dari kedua golongan ini secara bersamaan dapat menyebabkan gejala hipotensi.

Sindrom Floppy Iris

Sindrom iris atonik intraoperatif (IFIS, sejenis sindrom pupil kecil) telah diamati selama operasi katarak pada beberapa pasien yang diobati atau sebelumnya diobati dengan tamsulosin. Sindrom iris atonik dapat menyebabkan peningkatan risiko komplikasi selama dan setelah operasi. Oleh karena itu, tidak disarankan untuk memulai terapi dengan Duodart™ pada pasien yang dijadwalkan menjalani operasi katarak.

Selama pemeriksaan pra operasi, ahli bedah mata harus mengklarifikasi apakah pasien sedang menggunakan atau pernah menggunakan Duodart ™, agar dapat mempersiapkan operasi dan mengambil tindakan yang memadai jika terjadi atonia iris selama operasi.

Menghentikan tamsulosin 1 hingga 2 minggu sebelum operasi katarak dianggap bermanfaat, namun manfaat dan jangka waktu penghentian obat sebelum operasi katarak belum diketahui.

Pelanggaran segel kapsul

Dutasteride diserap melalui kulit, sehingga wanita, anak-anak dan remaja harus menghindari kontak dengan kapsul yang rusak. Jika terjadi kontak dengan kapsul yang rusak, segera cuci area kulit yang terkena dengan sabun dan air.

Penghambat CYP3A4 dan CYP2D6

Penggunaan tamsulosin secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (misalnya, ketoconazole), dan pada tingkat lebih rendah dengan inhibitor CYP2D6 yang kuat (misalnya, paroxetine) dapat menyebabkan peningkatan paparan tamsulosin (lihat bagian "Interaksi Obat"). Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk menggunakan tamsulosin pada pasien yang memakai inhibitor CYP3A4 yang kuat. Tamsulosin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang memakai inhibitor CYP3A4 sedang, inhibitor CYP2D6 kuat atau sedang, kombinasi inhibitor CYP3A4 dan CYP2D6, atau pada pasien yang memiliki metabolisme CYP2D6 yang buruk.

Disfungsi hati

Penggunaan Duodart™ pada pasien dengan gagal hati belum diteliti. Oleh karena itu, Duodart™ harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang.

Eksipien

Obat tersebut mengandung pewarna kuning (E110), yang dapat menyebabkan reaksi alergi.

Neoplasma payudara

Selama studi klinis dan pasca pemasaran, terdapat laporan kanker payudara pada pria yang memakai dutasteride. Dokter harus menginstruksikan pasien untuk segera melaporkan setiap perubahan pada jaringan payudara (misalnya nodul atau keluarnya cairan dari puting susu). Saat ini tidak diketahui apakah ada hubungan sebab-akibat antara perkembangan kanker payudara pada pria dan penggunaan dutasteride dalam jangka panjang.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian yang meneliti pengaruh Duodart™ terhadap kemampuan mengemudi mobil atau mengoperasikan mesin.

Pasien harus diberitahu bahwa gejala yang berhubungan dengan hipotensi ortostatik, seperti pusing, dapat terjadi selama pengobatan dengan Duodart™.

Overdosis

Tidak ada data mengenai overdosis dengan Duodart™. Data di bawah mencerminkan informasi yang tersedia pada masing-masing komponen.

Dutasterida

Gejala

Penggunaan dutasteride dosis tunggal hingga 40 mg/hari (80 kali dosis terapeutik) selama 7 hari dalam penelitian pada sukarelawan tidak disertai dengan masalah keamanan yang signifikan. Dalam studi klinis, ketika meresepkan 5 mg/hari selama 6 bulan, tidak ada reaksi merugikan selain yang tercantum untuk dosis terapeutik (0,5 mg/hari) yang diamati.

Perlakuan

Tidak ada obat penawar khusus untuk dutasteride, jadi jika dicurigai overdosis, terapi simtomatik dan suportif harus ditentukan.

Tamsulosin

Gejala

Ada laporan overdosis akut tamsulosin saat mengonsumsi dosis 5 mg. Dalam kasus overdosis tamsulosin, perkembangan hipotensi akut (tekanan darah sistolik 70 mm Hg), muntah dan diare diamati, yang diobati dengan mengganti kehilangan cairan, dengan perbaikan yang signifikan dan keluarnya pasien pada hari yang sama.

Perlakuan

Dalam kasus hipotensi akut yang berkembang akibat overdosis, perlu untuk memberikan dukungan terhadap aktivitas sistem kardiovaskular. Pasien harus mengambil posisi horizontal, yang akan membantu memulihkan tekanan darah dan menormalkan detak jantung. Jika tidak ada efeknya, Anda bisa menggunakan obat yang meningkatkan volume darah yang bersirkulasi dan, jika perlu, vasokonstriktor. Fungsi ginjal harus dipantau dan tindakan suportif umum harus diambil. Dialisis sepertinya tidak akan efektif karena... Tamsulosin sangat terikat pada protein plasma.

Pasien mungkin dimuntahkan untuk mencegah penyerapan. Saat mengonsumsi obat dalam dosis besar, lavage lambung dapat digunakan dengan pemberian arang aktif dan obat pencahar osmotik seperti natrium sulfat.

Interaksi obat

Studi interaksi Duodart™ dengan obat lain belum dilakukan. Data di bawah mencerminkan informasi yang tersedia pada masing-masing komponen.

Dutasterida

Informasi tentang penurunan kadar antigen spesifik prostat (PSA) dalam serum darah selama pengobatan dengan dutasteride dan rekomendasi mengenai deteksi kanker prostat disajikan di bagian "Petunjuk Khusus".

Pengaruh obat lain terhadap farmakokinetik dutasteride

Dutasteride terutama dihilangkan melalui metabolisme. Studi in vitro menunjukkan bahwa metabolisme dikatalisis oleh CYP3A4 dan CYP3A5. Tidak ada studi interaksi formal yang dilakukan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat. Namun, dalam studi farmakokinetik populasi, konsentrasi serum dutasteride rata-rata 1,6 hingga 1,8 kali lebih tinggi pada sejumlah kecil pasien yang diobati secara bersamaan dengan verapamil atau diltiazem (inhibitor CYP3A4 moderat dan inhibitor P-gp).

Dengan penggunaan dutasteride jangka panjang dalam kombinasi dengan obat lain yang merupakan penghambat kuat enzim CYP3A4 (misalnya, bila diminum dengan ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazole, ketoconazole), konsentrasi dutasteride dalam serum darah dapat meningkat. Penghambatan lebih lanjut dari 5α-reduktase dengan meningkatnya paparan dutasteride tidak mungkin terjadi. Namun, jika terjadi reaksi yang merugikan, pengurangan frekuensi pemberian dutasteride dapat dipertimbangkan. Perlu dicatat bahwa dalam kasus penghambatan aktivitas enzim, T1/2 panjang dapat meningkat lebih lanjut, dan terapi simultan lebih dari 6 bulan mungkin diperlukan untuk mencapai konsentrasi keseimbangan baru.

Pemberian 12 g cholestyramine 1 jam setelah pemberian dosis tunggal dutasteride 5 mg tidak berpengaruh pada farmakokinetik dutasteride.

Pengaruh dutasteride pada farmakokinetik obat lain

Dalam sebuah penelitian kecil (n=24) yang berlangsung selama 2 minggu pada pria sehat, dutasteride (0,5 mg per hari) tidak berpengaruh pada farmakokinetik tamsulosin atau terazosin. Penelitian ini juga tidak menunjukkan bukti adanya interaksi farmakodinamik.

Dutasteride tidak berpengaruh pada farmakokinetik warfarin atau digoksin. Artinya dutasteride tidak menghambat/menginduksi aktivitas enzim CYP2C9 atau transporter P-glikoprotein . Data dari studi interaksi in vitro menunjukkan bahwa dutasteride tidak menghambat enzim CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, atau CYP3A4.

Tamsulosin

Penggunaan tamsulosin secara bersamaan dengan obat-obatan yang dapat menurunkan tekanan darah, termasuk anestesi, penghambat fosfodiesterase-5 dan antagonis reseptor α1-adrenergik lainnya, dapat menyebabkan peningkatan efek hipotensi. Duodart™ tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan antagonis reseptor α1-adrenergik lainnya.

Penggunaan tamsulosin dan ketoconazole secara simultan (penghambat kuat CYP3A4) menyebabkan peningkatan Cmax dan AUC tamsulosin masing-masing sebesar 2,2 dan 2,8 kali. Penggunaan gabungan tamsulosin dan paroxetine (penghambat kuat CYP2D6) menyebabkan peningkatan Cmax dan AUC tamsulosin hidroklorida masing-masing sebesar 1,3 dan 1,6 kali. Peningkatan paparan serupa diperkirakan terjadi pada pemetabolisme CYP2D6 yang buruk dibandingkan dengan pemetabolisme ekstensif bila diberikan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat. Efek penggunaan kombinasi inhibitor CYP3A4 dan CYP2D6 dan tamsulosin belum dievaluasi dalam praktik klinis, namun ada kemungkinan peningkatan yang signifikan dalam paparan tamsulosin (lihat bagian "Petunjuk Khusus").

Penggunaan tamsulosin hidroklorida (0,4 mg) dan simetidin (400 mg setiap 6 jam selama 6 hari) secara bersamaan menyebabkan penurunan pembersihan (sebesar 26%) dan peningkatan AUC tamsulosin (sebesar 44%). Perhatian diperlukan saat menggunakan Duodart™ dan simetidin secara bersamaan.

Belum ada penelitian komprehensif mengenai interaksi obat antara tamsulosin dan warfarin. Hasil dari penelitian in vitro dan in vivo yang terbatas tidak dapat disimpulkan. Namun, diklofenak dan warfarin dapat meningkatkan laju eliminasi tamsulosin. Perhatian harus dilakukan saat menggunakan warfarin dan tamsulosin secara bersamaan.

Tidak ada interaksi yang diamati ketika tamsulosin dikonsumsi bersamaan dengan atenolol, enalapril, nifedipine atau teofilin.

Penggunaan bersamaan dengan furosemide mengakibatkan penurunan kadar tamsulosin plasma, namun karena kadarnya tetap dalam kisaran normal, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Secara in vitro, diazepam, propranolol, trichlormethisiad, chlormadinone, amitriptyline, diclofenac, glibenclamide, dan simvastine tidak mengubah fraksi bebas tamsulosin dalam plasma manusia. Tamsulosin juga tidak mengubah fraksi bebas diazepam, propranolol, trichlormethiazide dan chlormadinone.

Kontak untuk pertanyaan

GlaxoSmithKline, kantor perwakilan, (Inggris Raya)

Perwakilan
OOO " GlaxoSmithKline Ekspor Ltd"
di Republik Belarus

Bentuk sediaan

Menggabungkan

Komposisi kapsul gelatin lunak

zat aktif - dutasterida 0,5 mg,

eksipien: mono- dan digliserida dari asam kaprilat/kaprat, hidroksitoluena terbutilasi (E 321),

komposisi cangkang kapsul: gelatin, gliserin, titanium dioksida (E171), besi (III) oksida kuning (E172),

Komposisi pelet dengan tamsulosin hidroklorida

Inti pelet

zat aktif - tamsulosin hidroklorida 0,4 mg,

eksipien: selulosa mikrokristalin, kopolimer asam metakrilat-etakrilat (1:1) dispersi 30%, bedak, trietil sitrat,

Cangkang pelet:

Kopolimer asam metakrilat - etakrilat (1:1) dispersi 30%, bedak, trietil sitrat,

Kapsul keras hipomelosa

Karagenan (E407), kalium klorida, titanium dioksida (E 171), besi (III) oksida merah (E 172), pewarna kuning (E110), air murni, hypromellose-2910, lilin karnauba, pati jagung,

Komposisi tinta hitam( S.W. -9010 atau S.W. -9008)

Shellac, propilen glikol, besi (II, III) oksida hitam (E172), kalium hidroksida.

Keterangan

Kapsul keras memanjang berbahan hypromellose ukuran No. 00, badan berwarna coklat dan tutup berwarna jingga, di atasnya tertulis kode GS 7CZ dengan tinta hitam.

Isi kapsul: satu kapsul gelatin lunak berwarna kuning matte berbentuk lonjong, buram, mengandung dutasterida dan pelet berwarna putih hingga putih pucat yang mengandung tamsulosin hidroklorida.

Kelompok farmakoterapi

Obat untuk pengobatan hipertrofi prostat jinak. Penghambat adrenergik alfa. Tamsulosin dan Dutasterida.

Kode ATX G04CA52

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Pengisapan

Setelah meminum satu dosis dutasteride 0,5 mg, konsentrasi maksimum obat dalam serum tercapai dalam 1-3 jam.

Ketersediaan hayati absolut sekitar 60% dibandingkan dengan infus intravena 2 jam. Ketersediaan hayati dutasteride tidak bergantung pada asupan makanan.

Tamsulosin hidroklorida diserap dengan baik dari usus dan memiliki bioavailabilitas hampir 100%. Tamsulosin hidroklorida dicirikan oleh kinetika linier, baik dengan rejimen dosis tunggal maupun ganda. Dengan rejimen dosis tunggal, konsentrasi keseimbangan tamsulosin hidroklorida tercapai pada hari ke-5. Penyerapan tamsulosin hidroklorida melambat setelah makan. Tingkat penyerapan yang sama dapat dicapai jika pasien mengonsumsi tamsulosin hidroklorida setiap hari, 30 menit setelah makan yang sama.

Distribusi

Data farmakokinetik dutasteride dosis tunggal dan ganda menunjukkan volume distribusi yang besar (dari 300 hingga 500 l). Dutasteride memiliki tingkat pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma (>99,5%).

Bila diminum setiap hari, konsentrasi serum dutasteride mencapai 65% dari tingkat stabil setelah 1 bulan dan sekitar 90% dari tingkat ini setelah 3 bulan. Konsentrasi serum dutasteride (Css) dalam keadaan stabil sekitar 40 ng/mL dicapai setelah 6 bulan pemberian dosis harian 0,5 mg obat ini. Dalam sperma, seperti dalam serum, konsentrasi dutasteride yang stabil juga dicapai setelah 6 bulan. Setelah 52 minggu pengobatan, konsentrasi dutasteride dalam air mani rata-rata 3,4 ng/ml (kisaran 0,4 hingga 14 ng/ml). Sekitar 11,5% dutasteride berpindah dari serum ke sperma.

Tamsulosin hidroklorida sebagian besar terikat pada protein plasma (dari 94% hingga 99%), terutama pada glikoprotein asam alfa-1 dengan berbagai konsentrasi (dari 20 hingga 600 ng/ml). Rata-rata volume distribusi pada 10 pria dewasa sehat yang diberikan secara intravena adalah

Metabolisme

Di dalam vitro dutasteride dimetabolisme oleh enzim CYP-3A4 dari sistem sitokrom P-450 menjadi dua metabolit kecil monohidroksilasi; namun, ini tidak dipengaruhi oleh enzim sistem ini CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 dan CYP2D6.

Setelah mencapai konsentrasi dutasteride dalam serum, dutasteride tidak berubah, 3 metabolit utama (4'-hydroxydutasteride, 1,2-dihydrodutasteride dan 6-hydroxydutasteride) dan 2 metabolit minor (6,4'-dihydroxydutasteride dan 15-hydroxydutasteride ) dideteksi menggunakan metode spektrometri massa ).

Tamsulosin hidroklorida sebagian besar dimetabolisme di hati oleh enzim sistem sitokrom P450, dan kurang dari 10% dosis diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Profil farmakokinetik metabolit pada manusia belum diteliti, namun hasilnya di dalam vitro menunjukkan bahwa CYP3A4 dan CYP2D6 terlibat dalam metabolisme tamsulosin, serta isotipe CYP lainnya, sehingga penggunaan obat yang menghambat metabolisme enzim ini secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan kadar tamsulosin. Metabolit tamsulosin hidroklorida mengalami konjugasi dengan glukuronida atau sulfat sebelum diekskresi oleh ginjal.

Linearitas/nonlinier

Farmakokinetik dutasteride dapat digambarkan sebagai proses penyerapan tingkat pertama dan dua proses eliminasi paralel, satu dapat jenuh (yaitu, bergantung pada konsentrasi) dan satu lagi tidak dapat jenuh.

(yaitu, tidak bergantung pada konsentrasi). Pada konsentrasi serum yang rendah (kurang dari 3 ng/mL), dutasteride dengan cepat dihilangkan melalui kedua proses eliminasi. Setelah dosis tunggal, dutasteride dengan cepat dihilangkan dari tubuh dan memiliki waktu paruh yang singkat yaitu 3–9 hari.

Pada konsentrasi serum di atas 3 ng/mL, pembersihan dutasterida terjadi lebih lambat (0,35 - 0,58 L/jam), terutama melalui proses eliminasi linier dan tidak jenuh dengan waktu paruh terminal 3 - 5 minggu. Pada konsentrasi terapeutik, dengan latar belakang dosis harian obat Duodart®, pembersihan dutasteride yang lebih lambat mendominasi; jarak bebas total bersifat linier dan tidak bergantung pada konsentrasi.

Pemindahan

Dutasteride mengalami metabolisme yang ekstensif. Setelah pemberian obat oral tunggal sampai keadaan stabil tercapai pada manusia, dari 1,0 hingga 15,4% (rata-rata 5,4%) dari dosis yang diminum diekskresikan melalui usus tidak berubah. Sisa dosis diekskresikan dalam bentuk 4 metabolit utama, masing-masing berjumlah 39, 21, 7 dan 7%, dan 6 metabolit minor (masing-masing berjumlah kurang dari 5%).

Sejumlah kecil dutasteride yang tidak berubah diekskresikan melalui ginjal pada manusia (kurang dari 0,1% dari dosis).

Saat mengambil dosis terapi dutasteride, waktu paruh terminalnya adalah 3 sampai 5 minggu.

Dutasteride dapat dideteksi dalam serum (pada konsentrasi di atas 0,1 ng/ml) hingga 4–6 bulan setelah penghentian penggunaannya.

Tamsulosin hidroklorida dan metabolitnya terutama diekskresikan oleh ginjal, dengan sekitar 10% obat diekskresikan tidak berubah melalui urin. Waktu paruh tamsulosin hidroklorida adalah 5–7 jam.

Pria lanjut usia

Farmakokinetik dan farmakodinamik dipelajari pada 36 pria sehat berusia 24 hingga 87 tahun setelah mengonsumsi dutasteride dosis tunggal (5 mg). Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok umur yang berbeda dalam parameter farmakokinetik dutasteride seperti AUC (area di bawah kurva farmakokinetik) dan Cmax (konsentrasi maksimum). Juga tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam waktu paruh dutasteride antara kelompok usia 50-69 tahun dan kelompok usia di atas 70 tahun, yang mencakup sebagian besar pria dengan hiperplasia prostat jinak (BPH).

Tidak terdapat perbedaan signifikan derajat penurunan kadar DHT antar kelompok umur. Hasil ini menunjukkan bahwa tidak perlu mengurangi dosis dutasteride pada pasien lanjut usia.

AUC dan waktu paruh tamsulosin mungkin lebih lama pada pasien lanjut usia dibandingkan pada pria muda yang sehat. Klirens umumnya tidak bergantung pada ikatan tamsulosin dengan glikoprotein asam alfa-1, namun menurun seiring bertambahnya usia, menghasilkan peningkatan AUC sekitar 40% pada pasien berusia 55-75 tahun dibandingkan pasien berusia 20-32 tahun.

Gagal ginjal

Efek gangguan ginjal pada farmakokinetik dutasteride belum diteliti, namun karena kurang dari 0,1% dutasteride ditemukan dalam urin setelah pemberian dosis 0,5 mg, penyesuaian dosis dutasteride tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal.

Efek tamsulazin telah dipelajari pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang; tidak perlu penyesuaian dosis tamsulosin pada pasien tersebut. Tidak ada data mengenai penggunaan tamsulosin pada pasien penyakit ginjal stadium akhir.

Gagal hati

Efek dutasteride pada pasien dengan gangguan hati belum diteliti, namun, karena metabolismenya yang dominan di hati, diperkirakan akan terjadi peningkatan paparan dutasteride pada pasien ini.

Penyesuaian dosis tamsulosin tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati sedang. Tidak ada data tentang penggunaan tamsulosin pada pasien dengan penyakit hati berat.

Farmakodinamik

Duodart® adalah obat kombinasi dutasteride dan tamsulosin dengan mekanisme kerja yang saling melengkapi.

Dutasteride adalah penghambat 5a-reduktase ganda. Ini menghambat aktivitas isoenzim 5a-reduktase tipe 1 dan 2, yang bertanggung jawab untuk konversi testosteron menjadi 5a-dihidrotestosteron. Dihidrotestosteron (DHT) adalah androgen utama yang bertanggung jawab atas hiperplasia prostat. Dutasteride mengurangi kadar DHT, mengurangi ukuran kelenjar prostat, mengurangi gejala penyakit, meningkatkan kualitas buang air kecil, dan mengurangi risiko retensi urin akut dan kebutuhan akan perawatan bedah.

Efek pada konsentrasi dihidrotestosteron (DHT) dan testosteron

Efek maksimum dutasteride dalam mengurangi konsentrasi DHT bergantung pada dosis dan diamati 1 hingga 2 minggu setelah dimulainya pengobatan. Setelah 1 hingga 2 minggu mengonsumsi dutasteride dengan dosis 0,5 mg per hari, median konsentrasi DHT serum menurun sebesar

masing-masing 85 – 90%.

Pada pasien dengan hiperplasia prostat jinak (BPH), ketika mengonsumsi dutasteride dengan dosis 0,5 mg per hari, rata-rata penurunan kadar DHT adalah 94% pada tahun pertama dan 93% pada tahun kedua terapi; berarti kadar testosteron serum meningkat sebesar 19% selama tahun pertama dan kedua pengobatan. Efek ini disebabkan oleh penurunan tingkat 5-alpha reduktase dan tidak menyebabkan berkembangnya reaksi merugikan yang diketahui.

Tamsulosin hidroklorida adalah penghambat reseptor adrenergik α1a postsinaptik yang terletak di otot polos kelenjar prostat, leher kandung kemih, dan uretra prostat. Blokade reseptor α1a-adrenergik menyebabkan penurunan tonus otot polos kelenjar prostat, leher kandung kemih dan uretra prostat serta meningkatkan aliran urin. Pada saat yang sama, gejala obstruktif dan gejala iritatif akibat peningkatan tonus otot polos dan hiperaktif detrusor pada BPH berkurang.

Indikasi untuk digunakan

Pengobatan dan pencegahan perkembangan hiperplasia prostat jinak (mengurangi ukurannya, mengurangi gejala penyakit, memperbaiki buang air kecil, mengurangi risiko retensi urin akut dan kebutuhan perawatan bedah)

Petunjuk penggunaan dan dosis

Pria dewasa (termasuk lansia)

1 kapsul (0,5 mg/0,4 mg) per oral, sekali sehari, 30 menit setelah makan yang sama, dengan air. Kapsul sebaiknya diminum utuh, tanpa dibuka atau dikunyah, karena kontak isi kapsul dengan mukosa mulut dapat menyebabkan peradangan pada selaput lendir.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Saat ini belum ada data mengenai penggunaan Duodart® pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada kelompok pasien ini.

Pasien dengan disfungsi hati

Saat ini, belum ada data penggunaan Duodart® pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang. Duodart® dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal hati berat.

Efek samping

Efek samping yang disebabkan oleh penggunaan tamsulosin hidroklorida dalam kombinasi dengan dutasteride:

Sangat jarang (<1/10 000)

- impotensi, penurunan libido, gangguan ejakulasi, ginekomastia, nyeri payudara, pusing

Gangguan seksual berhubungan dengan penggunaan komponen dutasteride dan dapat bertahan setelah penghentian terapi.

Efek samping yang berhubungan dengan penggunaan dutasteride sebagai monoterapi

Jarang (≥1/10.000 dan<1/1 000)

- alopecia (terutama rambut rontok di tubuh), hipertrikosis

Sangat jarang (<1/10 000)

- depresi

Nyeri dan bengkak di area testis

Efek samping yang berhubungan dengan penggunaan tamsulosin hidroklorida sebagai monoterapi

Seringkali (≥1/100 dan<1/10): pusing, gangguan ejakulasi

Jarang (≥1/1.000 dan<1/100): jantung berdebar, konstipasi, diare, muntah, astenia, rinitis, ruam, gatal, urtikaria, hipotensi postural

Jarang (≥1/10.000 dan<1/1 000): kehilangan kesadaran, angioedema

Sangat jarang (<1/10 000): priapisme, sindrom Stevens-Johnson

Studi pasca pemasaran

Sindrom iris atonik intraoperatif (IFIS, sejenis sindrom pupil kecil) telah diamati selama operasi katarak pada beberapa pasien yang menerima α1-blocker, termasuk tamsulosin hidroklorida.

Kasus fibrilasi atrium, aritmia, takikardia, dan sesak napas telah diidentifikasi saat mengonsumsi tamsulosin. Frekuensi reaksi merugikan dan hubungannya dengan tamsulosin belum diketahui.

Kontraindikasi

Diketahui hipersensitivitas terhadap tamsulosin, dutasteride, penghambat reduktase 5-alpha lainnya atau bahan obat lainnya

Wanita

Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun

Gagal hati yang parah

Riwayat serangan hipotensi ortostatik

Operasi katarak yang direncanakan

Interaksi obat

Tidak ada studi interaksi obat yang dilakukan untuk kombinasi dutasteride dengan tamsulosin hidroklorida. Data di bawah mencerminkan informasi yang tersedia pada masing-masing komponen.

Dutasterida

Dutasteride dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4 dari sistem enzim sitokrom P-450. Dengan adanya inhibitor CYP3A4, konsentrasi dutasteride dalam darah dapat meningkat.

Dengan penggunaan simultan dutasteride dengan inhibitor CYP3A4 verapamil dan diltiazem, penurunan pembersihan dutasteride diamati masing-masing sebesar 37% dan 44%. Namun, amlodipine, penghambat saluran kalsium lainnya, tidak mengurangi pembersihan dutasteride.

Penurunan pembersihan dutasteride dan peningkatan konsentrasinya dalam darah dengan penggunaan simultan obat ini dan inhibitor CYP3A4 tidak signifikan karena luasnya batas keamanan obat ini, sehingga tidak perlu mengurangi dosisnya.

Secara in vitro dutasteride tidak dimetabolisme oleh isoenzim berikut dari sistem sitokrom P-450 manusia: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 dan CYP2D6.

Dutasteride tidak menghambat secara in vitro enzim sistem sitokrom P-450 manusia yang terlibat dalam metabolisme obat.

Dutasteride tidak menggantikan warfarin, acenocomorol, phenprokomon, diazepam dan phenytoin dari tempat pengikatannya ke protein plasma, dan obat ini, pada gilirannya, tidak menggantikan dutasteride.

Tidak ada efek pada farmakokinetik dan farmakodinamik dari penggunaan gabungan dutasteride dalam kombinasi dengan tamsulosin, terazosin, warfarin, digoxin dan cholisteramine.

Ketika dutasteride digunakan bersamaan dengan obat penurun lipid, ACE inhibitor, beta blocker, penghambat saluran kalsium, kortikosteroid, diuretik, obat antiinflamasi nonsteroid, inhibitor fosfodiesterase tipe V dan antibiotik kuinolon, tidak ada interaksi obat yang signifikan yang diamati.

Tamsulosin hidroklorida

Terdapat risiko teoritis peningkatan efek hipotensi bila menggunakan tamsulosin hidroklorida dalam kombinasi dengan obat yang dapat menurunkan tekanan darah, termasuk anestesi, α1-blocker, dan inhibitor PDE5. Duodart® tidak boleh digunakan bersamaan dengan α1-blocker lainnya.

Penggunaan gabungan tamsulosin dan ketoconazole (penghambat CYP3A4 yang kuat) meningkatkan Cmax dan AUC tamsulosin hidroklorida masing-masing menjadi 2,2 dan 2,8. Pemberian bersama tamsulosin dan paroxetine (penghambat kuat CYP2D6) menyebabkan peningkatan Cmax dan AUC tamsulosin hidroklorida masing-masing menjadi 1,3 dan 1,6. Penggunaan inhibitor CYP2D6 dan CYP3A4 secara bersamaan dengan tamsulosin belum diteliti, namun kombinasi ini diharapkan dapat meningkatkan paparan tamsulosin secara signifikan.

Pemberian bersamaan tamsulosin hidroklorida (0,4 mg) dan simetidin (400 mg setiap enam jam) selama enam hari mengakibatkan penurunan pembersihan (sebesar 26%) dan peningkatan AUC tamsulosin hidroklorida (sebesar 44%). Perhatian diperlukan saat menggunakan Duodart® dan simetidin secara bersamaan.

Studi komprehensif tentang interaksi obat antara tamsulosin hidroklorida dan warfarin belum dilakukan. Perhatian harus dilakukan saat menggunakan warfarin dan tamsulosin hidroklorida secara bersamaan.

Dalam tiga penelitian di mana tamsulosin hidroklorida (0,4 mg selama tujuh hari, kemudian 0,8 mg selama tujuh hari berikutnya) dikonsumsi dengan atenolol, enalapril atau nifedipine selama tiga bulan, tidak ada interaksi yang diamati, oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis saat menggunakan ini. obat bersama dengan Duodart®.

Penggunaan tamsulosin hidroklorida secara bersamaan (0,4 mg/hari selama dua hari, kemudian 0,8 mg/hari selama 5 hingga 8 hari) dan suntikan teofilin intravena tunggal (5 mg/kg) tidak mengubah farmakokinetik teofilin, oleh karena itu, tidak ada dosis diperlukan penyesuaian.

Penggunaan tamsulosin hidroklorida (0,8 mg/hari) dan dosis tunggal furosemide intravena (20 mg) secara bersamaan menghasilkan penurunan Cmax dan AUC tamsulosin hidroklorida sebesar 11 hingga 12%, namun perubahan ini diperkirakan tidak signifikan secara klinis dan tidak signifikan. penyesuaian dosis akan diperlukan.

Penggunaan gabungan dutasteride dan tamsulosin hidroklorida

Instruksi khusus

Dutasteride diserap melalui kulit, sehingga wanita dan anak-anak harus menghindari kontak dengan kapsul yang rusak. Jika terjadi kontak dengan kapsul yang rusak, segera cuci area kulit yang terkena dengan sabun dan air.

Penggunaan tamsulosin secara bersamaan dan inhibitor kuat CYP3A4 (ketoconazole), CYP2D6 (paroxetine), serta inhibitor yang lebih lemah, menyebabkan peningkatan paparan tamsulosin. Oleh karena itu, penggunaan tamsulosin dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat tidak dianjurkan; kombinasi inhibitor CYP2D6 dan tamsulosin harus diberikan dengan hati-hati.

Karena waktu paruh dutasteride adalah 3-5 minggu dan dimetabolisme terutama di hati, Duodart® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati.

Terapi kombinasi dengan tamsulosin hidroklorida dan perkembangan gagal jantung

Dalam dua studi klinis selama 4 tahun, kejadian gagal jantung (istilah gabungan kejadian yang diamati, terutama gagal jantung dan gagal jantung kongestif) lebih tinggi pada pasien yang menerima kombinasi dutasteride dan α1-blocker, terutama tamsulosin hidroklorida, dibandingkan pada pasien yang menerima kombinasi dutasteride dan α1-blocker, terutama tamsulosin hidroklorida. pasien yang menerima kombinasi dutasteride dan α1-blocker, terutama tamsulosin hidroklorida tidak menerima pengobatan kombinasi. Dalam dua studi klinis selama 4 tahun, kejadian gagal jantung tetap rendah (≤ 1%) dan bervariasi antar penelitian. Namun secara umum, tidak ada perbedaan kejadian efek samping dari sistem kardiovaskular. Tidak ada hubungan sebab akibat yang diketahui antara pengobatan dengan dutasteride (terdiri dari atau dalam kombinasi dengan α1-blocker) dan gagal jantung.

Dampak pada antigen spesifik prostat (PSA) dan deteksi kanker

kelenjar prostat

Pada pasien dengan BPH, perlu dilakukan pemeriksaan colok dubur dan metode pemeriksaan kelenjar prostat lainnya sebelum memulai pengobatan dengan Duodart® dan mengulangi penelitian ini secara berkala selama pengobatan untuk menyingkirkan perkembangan kanker prostat.

Penentuan konsentrasi PSA serum merupakan komponen penting dalam proses skrining kanker prostat.

Setelah 6 bulan terapi, dutasteride mengurangi kadar PSA serum pada pasien dengan hiperplasia prostat jinak sekitar 50%.

Pasien yang memakai Duodart® harus memiliki tingkat PSA dasar baru yang ditentukan setelah 6 bulan terapi.

Peningkatan kadar PSA yang berkelanjutan relatif terhadap titik nadir selama pengobatan dengan Duodart dapat mengindikasikan perkembangan kanker prostat (khususnya kanker prostat Gleason tingkat tinggi) atau ketidakpatuhan terhadap Duodart dan harus dievaluasi secara cermat, bahkan jika kadar PSA ini tetap berada dalam batas normal. kisaran normal pada pasien yang tidak menggunakan inhibitor 5α-reduktase.

Tingkat total PSA kembali ke garis dasar dalam waktu 6 bulan setelah penghentian dutasteride.

Rasio PSA bebas terhadap total tetap konstan bahkan selama terapi dutasteride. Ketika rasio ini dinyatakan dalam proporsi untuk mendeteksi kanker prostat pada pria yang menerima dutasteride, koreksi terhadap nilai ini tidak diperlukan.

Risiko terkena kanker payudara

Dalam studi klinis selama pengobatan BPH, 2 kasus kanker payudara diidentifikasi pada pasien yang menggunakan dutasteride. Kasus pertama berkembang 10 minggu setelah dimulainya terapi, kasus kedua - setelah 11 bulan; Ada juga 1 kasus kanker payudara pada pasien dalam kelompok plasebo. Hubungan antara penggunaan dutasteride jangka panjang dan risiko terkena kanker payudara tidak diketahui.

Kanker prostat

Dalam studi klinis selama 4 tahun, 1.517 dari lebih dari 8.000 pria dengan biopsi awal negatif dan tingkat PSA 2,5-10 ng/ml didiagnosis menderita kanker prostat. Terdapat insiden kanker yang lebih tinggi pada pasien pada kelompok dutasteride (n=29, 0,9%) dibandingkan dengan kelompok plasebo (n=19, 0,6%). Tidak ada interaksi antara penggunaan dutasteride dan tingkat kanker prostat. Pria yang memakai dutasteride harus diperiksa secara teratur untuk mengetahui risiko kanker prostat, termasuk tes PSA.

Hipotensi

Seperti halnya penghambat α1 lainnya, tamsulosin hidroklorida dapat menyebabkan ortostatik hipotensi, dalam kasus yang jarang menyebabkan pingsan.

Pasien yang memulai pengobatan dengan Duodart harus diperingatkan untuk duduk atau berbaring pada tanda pertama hipotensi ortostatik (pusing) sampai pusingnya hilang.

Untuk menghindari pembangunan bergejala hipotensi, kehati-hatian harus dilakukan saat meresepkan α1-blocker dan inhibitor PDE5, karena obat ini termasuk dalam kelompok vasodilator dan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah.

Sindrom Floppy Iris

Sindrom iris atonik intraoperatif (IFIS, sejenis sindrom pupil kecil) telah diamati selama operasi katarak pada beberapa pasien yang menerima α1-blocker, termasuk tamsulosin hidroklorida. Sindrom iris atonik dapat menyebabkan peningkatan komplikasi selama operasi.

Selama pemeriksaan pra operasi, ahli bedah mata harus mengklarifikasi apakah pasien menggunakan kombinasi dulasterida dengan tamsulosin hidroklorida untuk mempersiapkan pembedahan dan mengambil tindakan yang memadai jika atonia iris terjadi selama operasi.

Penghentian tamsulosin hidroklorida 1 sampai 2 minggu sebelum operasi katarak dianggap bermanfaat, namun manfaat dan lamanya waktu penghentian obat sebelum operasi katarak belum diketahui.

Disfungsi hati

Saat ini, belum ada data penggunaan Duodart® pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Karena dutasteride dimetabolisme secara ekstensif dan waktu paruhnya adalah 3 hingga 5 minggu, kehati-hatian harus dilakukan saat merawat pasien dengan gangguan fungsi hati dengan Duodart®.

Kehamilan dan menyusui

Duodart® dikontraindikasikan untuk digunakan pada wanita.

Tidak ada bukti ekskresi dutasteride atau tamsulosin ke dalam ASI.

Penggunaan dutasteride belum diteliti pada wanita karena Data praklinis menunjukkan bahwa penekanan kadar DHT dalam sirkulasi dapat mengganggu pembentukan alat kelamin luar pada janin laki-laki jika ibu menerima dutasteride selama kehamilan.

Fitur efek obat pada kemampuan mengemudikan kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Belum ada penelitian yang meneliti dampaknya terhadap mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan gejala yang berhubungan dengan hipotensi ortostatik, seperti pusing. Kehati-hatian harus dilakukan saat mengoperasikan kendaraan atau mesin yang berpotensi membahayakan.

Overdosis

Tidak ada data mengenai overdosis saat mengonsumsi kombinasi dutasteride dengan tamsulosin hidroklorida. Data di bawah mencerminkan informasi yang tersedia pada masing-masing komponen.

Dutasterida

Gejala: hal Saat menggunakan dutasteride dengan dosis hingga 40 mg/hari (80 kali dosis terapeutik) selama 7 hari, tidak ada efek samping yang diamati. Dalam studi klinis, ketika meresepkan 5 mg per hari selama 6 bulan, tidak ada efek samping yang diamati selain yang tercantum untuk dosis terapeutik (0,5 mg per hari).

Perlakuan: Tidak ada obat penawar khusus untuk dutasteride, jadi jika dicurigai overdosis, pengobatan simtomatik dan suportif saja sudah cukup.

Tamsulosin hidroklorida

Gejala: Dalam kasus overdosis tamsulosin hidroklorida, hipotensi akut dapat terjadi.

Perlakuan: terapi simtomatik. Tekanan darah dapat dipulihkan ketika seseorang mengambil posisi horizontal. Jika tidak ada efek, Anda bisa menggunakan obat yang meningkatkan volume darah yang bersirkulasi dan, jika perlu, vasokonstriktor. Penting untuk memantau fungsi ginjal. Dialisis sepertinya tidak akan efektif, karena tamsulosin hidroklorida 94-99% terikat pada protein plasma.

Bentuk rilis dan kemasan

30, 90 kapsul ditempatkan dalam botol polietilen densitas tinggi berwarna putih, ditutup dengan tutup ulir dengan paking plastik, dengan kontrol pembukaan pertama dan alat untuk mencegah anak-anak membuka botol. Botolnya dilengkapi dengan membran aluminium foil.

Pabrikan

Katalen Jerman Schorndorf GmbH, Jerman

(Steinbeisstrasse 2, Schorndorf, D-73614)

Tersedia dalam bentuk kapsul, tindakannya ditujukan untuk mengobati hiperplasia prostat jinak dan mempengaruhi hormon seks dan sistem genitourinari.

Obat ini diproduksi di Inggris dan dijual di apotek di Rusia.

Terapi duodart memerlukan pemeriksaan rutin untuk kanker prostat, karena penyakit ini diidentifikasi dalam studi klinis.

Terapi mungkin disertai efek samping.

Petunjuk Penggunaan

Tindakan farmakologis

Duodart memiliki mekanisme aksi yang saling melengkapi, dutasterida penyusunnya menekan aktivitas isoenzim 5α-reduktase tipe pertama dan kedua, yang bertanggung jawab untuk transformasi testosteron menjadi 5α-dihidrotestosteron. Komponen dihidrotestosteron adalah androgen penting, di bawah pengaruh terjadinya hiperplasia jaringan prostat.

Dutasteride mengurangi tingkat DHT, di bawah pengaruhnya, ukuran kelenjar prostat berkurang, yang menyebabkan penurunan gejala, akibatnya buang air kecil membaik, dan kemungkinan terjadinya retensi urin akut dan kebutuhan akan intervensi bedah berkurang.

Efek maksimum dutasteride dalam menurunkan kadar DHT dianggap bergantung pada dosis dan terjadi 1-2 minggu setelah pengobatan. Setelah 1-2 minggu terapi obat dengan dosis 0,5 mg/hari, nilainya menurun sekitar 90%.

Dalam beberapa kasus, hipotensi ortostatik dapat terjadi, terkadang menyebabkan pingsan.. Jika muncul tanda-tanda yang tepat, pasien disarankan untuk mengambil posisi duduk atau berbaring hingga gejalanya benar-benar hilang.

Untuk mengetahui apakah Anda menderita hipotensi ortostatik, Anda harus mengikuti aturan berikut:

Sindrom floppy iris (sindrom pupil kecil) terjadi selama operasi katarak pada pasien yang memakai alpha1-blocker. Sindrom ini meningkatkan risiko komplikasi; dokter mata yang diberi peringatan tepat waktu akan mengambil tindakan yang diperlukan sebelum operasi. Disarankan untuk berhati-hati saat mengemudikan kendaraan dan mesin yang rumit.

Video: "Apa itu hipotensi ortostatik"

Overdosis

Tidak ada informasi tentang overdosis dengan duodart; di bawah ini adalah data penggunaan komponen aktif secara terpisah:

• Dutasterida. Selama uji klinis, ditemukan bahwa peningkatan dosis dutasteride menjadi 40 mg/hari (80 kali lebih tinggi dari dosis terapeutik) selama seminggu tidak menimbulkan masalah, tidak ada efek samping.
• Tamsulosin. Peningkatan dosis menjadi 5 mg disertai hipotensi arteri akut, diare dan muntah. Perawatan termasuk infus cairan, perbaikan terjadi pada hari yang sama. Dalam kasus seperti itu, perlu untuk memberikan dukungan untuk fungsi sistem kardiovaskular; untuk menormalkan tekanan darah dan detak jantung, perlu untuk mengambil posisi terlentang. Jika tidak ada efek, agen pengganti plasma diresepkan, dan jika perlu, vasokonstriktor. Selama periode ini, penting untuk memantau fungsi ginjal, dan terapi suportif juga penting. Jika terjadi overdosis, untuk mencegah penyerapan, perlu dilakukan muntah.

Kontraindikasi

Obat ini memiliki kontraindikasi sebagai berikut:

• hipersensitivitas terhadap komponen;
• usia di bawah 18 tahun;
• bentuk gagal hati yang parah;
• operasi katarak yang direncanakan;
• serangan hipotensi ortostatik.

Selama kehamilan

Obat ini tidak digunakan dalam pengobatan wanita; penelitian tentang efek duodart pada kesuburan, laktasi dan kehamilan belum dilakukan.

Kondisi dan periode penyimpanan

Harga

Harga rata-rata di Rusia

Harga bervariasi dalam 519 - 4585 Rp.

Biaya di Ukraina

Biaya rata-rata di Ukraina - 320 - 1405 UAH.

Analog

Analogi duodart meliputi:

Keputusan untuk mengganti duodarat dengan analog dibuat oleh dokter.