Inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE) adalah sekelompok obat hipertensi yang mempengaruhi aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. ACE adalah enzim pengubah angiotensin yang mengubah hormon yang disebut angiotensin-I menjadi angiotensin-II. Dan angiotensin-II meningkatkan tekanan darah pasien. Hal ini terjadi melalui dua cara: angiotensin II menyebabkan penyempitan langsung pembuluh darah, dan juga menyebabkan kelenjar adrenal melepaskan aldosteron. Garam dan cairan tertahan di dalam tubuh di bawah pengaruh aldosteron.
ACE inhibitor memblokir enzim pengubah angiotensin, akibatnya angiotensin-II tidak diproduksi. Obat-obatan ini dapat meningkatkan efeknya dengan mengurangi kemampuan tubuh memproduksi aldosteron ketika kadar garam dan air berkurang.
Khasiat ACE inhibitor untuk pengobatan hipertensi
ACE inhibitor telah berhasil digunakan untuk mengobati hipertensi selama lebih dari 30 tahun. Sebuah studi tahun 1999 menilai efek ACE inhibitor captopril dalam menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi dibandingkan dengan diuretik dan beta blocker. Tidak ada perbedaan antara obat-obatan ini dalam hal penurunan morbiditas dan mortalitas kardiovaskular, namun kaptopril secara signifikan lebih efektif dalam mencegah perkembangan komplikasi pada pasien diabetes.
Baca tentang pengobatan penyakit yang berhubungan dengan hipertensi:
Tonton juga video tentang pengobatan penyakit arteri koroner dan angina pektoris.
Hasil penelitian STOP-Hypertension-2 (2000) juga menunjukkan bahwa ACE inhibitor tidak kalah dengan diuretik, beta blocker, dan lain-lain dalam mencegah komplikasi sistem kardiovaskular pada penderita hipertensi.
ACE inhibitor secara signifikan mengurangi angka kematian pasien, risiko stroke, serangan jantung, semua komplikasi kardiovaskular dan gagal jantung sebagai penyebab rawat inap atau kematian. Hal ini juga dikonfirmasi oleh hasil penelitian di Eropa pada tahun 2003, yang menunjukkan keunggulan ACE inhibitor yang dikombinasikan dengan antagonis kalsium dibandingkan dengan kombinasi beta blocker dalam pencegahan kejadian jantung dan otak. Efek positif dari ACE inhibitor pada pasien melebihi efek yang diharapkan dari penurunan tekanan darah saja.
Penghambat ACE, bersama dengan penghambat reseptor angiotensin II, juga merupakan obat yang paling efektif dalam mengurangi risiko terkena diabetes.
Klasifikasi inhibitor ACE
ACE inhibitor, menurut struktur kimianya, dibagi menjadi obat yang mengandung gugus sulfhidril, karboksil, dan fosfinil. Mereka memiliki waktu paruh yang berbeda, cara eliminasi yang berbeda dari tubuh, larut secara berbeda dalam lemak dan terakumulasi dalam jaringan.
| Penghambat ACE - nama | Waktu paruh dari tubuh, jam | Ekskresi ginjal, % | Dosis standar, mg | Dosis untuk gagal ginjal (klirens kreatin 10-30 ml/menit), mg |
|---|---|---|---|---|
| ACE inhibitor dengan gugus sulfhidril | ||||
| Benazepril | 11 | 85 | 2,5-20, 2 kali sehari | 2,5-10, 2 kali sehari |
| kaptopril | 2 | 95 | 25-100, 3 kali sehari | 6.25-12.5, 3 kali sehari |
| Zofenopril | 4,5 | 60 | 7,5-30, 2 kali sehari | 7,5-30, 2 kali sehari |
| ACE inhibitor dengan gugus karboksil | ||||
| Cilazapril | 10 | 80 | 1,25, 1 kali per hari | 0,5-2,5, 1 kali per hari |
| Enalapril | 11 | 88 | 2,5-20, 2 kali sehari | 2,5-20, 2 kali sehari |
| Lisinopril | 12 | 70 | 2,5-10, 1 kali per hari | 2,5-5, 1 kali per hari |
| Perindopril | >24 | 75 | 5-10, 1 kali per hari | 2, 1 kali per hari |
| Quinapril | 2-4 | 75 | 10-40, sekali sehari | 2,5-5, 1 kali per hari |
| Ramipril | 8-14 | 85 | 2,5-10, 1 kali per hari | 1,25-5, 1 kali per hari |
| Spirapril | 30-40 | 50 | 3-6, 1 kali per hari | 3-6, 1 kali per hari |
| Trandolapril | 16-24 | 15 | 1-4, 1 kali per hari | 0,5-1, 1 kali per hari |
| ACE inhibitor dengan gugus fosfinil | ||||
| Fosinopril | 12 | 50 | 10-40, sekali sehari | 10-40, sekali sehari |
Target utama ACE inhibitor adalah enzim pengubah angiotensin dalam plasma darah dan jaringan. Selain itu, ACE plasma terlibat dalam pengaturan reaksi jangka pendek, terutama dalam peningkatan tekanan darah sebagai respons terhadap perubahan tertentu dalam situasi eksternal (misalnya stres). ACE jaringan sangat penting dalam pembentukan reaksi jangka panjang, pengaturan sejumlah fungsi fisiologis (pengaturan volume darah yang bersirkulasi, keseimbangan natrium, kalium, dll). Oleh karena itu, karakteristik penting dari ACE inhibitor adalah kemampuannya untuk mempengaruhi tidak hanya ACE plasma, tetapi juga ACE jaringan (di pembuluh darah, ginjal, jantung). Kemampuan ini bergantung pada derajat lipofilisitas obat, yaitu seberapa baik obat tersebut larut dalam lemak dan menembus jaringan.
Meskipun pasien hipertensi dengan aktivitas renin plasma tinggi mengalami penurunan tekanan darah yang lebih dramatis dengan pengobatan jangka panjang dengan ACE inhibitor, korelasi antara faktor-faktor ini tidak terlalu signifikan. Oleh karena itu, ACE inhibitor digunakan pada pasien hipertensi tanpa terlebih dahulu mengukur aktivitas renin plasma.
ACE inhibitor memiliki keuntungan dalam kasus berikut:
- gagal jantung bersamaan;
- disfungsi ventrikel kiri tanpa gejala;
- hipertensi renoparenkim;
- diabetes;
- hipertrofi ventrikel kiri;
- infark miokard sebelumnya;
- peningkatan aktivitas sistem renin-angiotensin (termasuk stenosis arteri ginjal unilateral);
- nefropati non-diabetes;
- aterosklerosis arteri karotis;
- proteinuria/mikroalbuminuria
- fibrilasi atrium;
- sindrom metabolik.
Keuntungan dari ACE inhibitor tidak terletak pada aktivitas khususnya dalam menurunkan tekanan darah, tetapi pada fitur unik dalam melindungi organ dalam pasien: efek menguntungkan pada miokardium, dinding pembuluh resistif otak dan ginjal, dll. beralih ke karakterisasi efek ini.
Bagaimana ACE inhibitor melindungi jantung
Hipertrofi miokardium dan dinding pembuluh darah merupakan manifestasi adaptasi struktural jantung dan pembuluh darah terhadap tekanan darah tinggi. Hipertrofi ventrikel kiri jantung, sebagaimana telah berulang kali ditekankan, merupakan akibat terpenting dari hipertensi. Ini berkontribusi terhadap terjadinya disfungsi diastolik dan sistolik ventrikel kiri, perkembangan aritmia berbahaya, perkembangan aterosklerosis koroner dan gagal jantung kongestif. Berdasarkan 1 mm Hg. Seni. penurunan tekanan darah ACE inhibitor mengurangi massa otot ventrikel kiri 2 kali lebih intens dibandingkan obat lain dari hipertensi. Saat mengobati hipertensi dengan obat ini, terjadi peningkatan fungsi diastolik ventrikel kiri, penurunan derajat hipertrofi dan peningkatan aliran darah koroner.
Hormon angiotensin II meningkatkan pertumbuhan sel. Dengan menekan proses ini, ACE inhibitor membantu mencegah atau menghambat remodeling dan perkembangan hipertrofi otot miokard dan pembuluh darah. Dalam menerapkan efek anti-iskemik dari ACE inhibitor, penting juga untuk mengurangi kebutuhan oksigen miokard, mengurangi volume rongga jantung, dan meningkatkan fungsi diastolik ventrikel kiri jantung.
Tonton juga videonya.
Bagaimana ACE inhibitor melindungi ginjal
Pertanyaan terpenting yang jawabannya menentukan keputusan dokter apakah akan menggunakan ACE inhibitor pada pasien hipertensi adalah pengaruhnya terhadap fungsi ginjal. Jadi, dapat dikatakan demikian Di antara obat tekanan darah, ACE inhibitor memberikan perlindungan terbaik terhadap ginjal. Di satu sisi, sekitar 18% pasien hipertensi meninggal karena gagal ginjal, yang disebabkan oleh peningkatan tekanan darah. Di sisi lain, sejumlah besar pasien dengan penyakit ginjal kronis mengalami gejala hipertensi. Dipercaya bahwa dalam kedua kasus tersebut terjadi peningkatan aktivitas sistem renin-angiotensin lokal. Hal ini menyebabkan kerusakan ginjal dan kehancurannya secara bertahap.
Komite Gabungan Nasional Hipertensi AS (2003) dan Masyarakat Hipertensi dan Kardiologi Eropa (2007) merekomendasikan pemberian ACE inhibitor kepada pasien hipertensi dan penyakit ginjal kronis untuk memperlambat perkembangan gagal ginjal dan menurunkan tekanan darah. Sejumlah penelitian telah menunjukkan tingginya efektivitas ACE inhibitor dalam mengurangi kejadian komplikasi pada pasien hipertensi yang dikombinasikan dengan nefrosklerosis diabetik.
ACE inhibitor paling baik melindungi ginjal pada pasien dengan ekskresi protein yang signifikan melalui urin (proteinuria lebih dari 3 g/hari). Saat ini diyakini bahwa mekanisme utama efek renoprotektif dari ACE inhibitor adalah pengaruhnya terhadap faktor pertumbuhan jaringan ginjal yang diaktifkan oleh angiotensin II.
Telah ditetapkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan obat ini meningkatkan fungsi ginjal pada sejumlah pasien dengan tanda-tanda gagal ginjal kronis, jika tidak terjadi penurunan tekanan darah yang tajam. Pada saat yang sama, penurunan fungsi ginjal yang reversibel kadang-kadang dapat diamati selama pengobatan dengan ACE inhibitor: peningkatan konsentrasi kreatinin plasma, tergantung pada penghapusan efek angiotensin-2 pada arteriol ginjal eferen, yang mempertahankan tekanan filtrasi tinggi. . Penting untuk dicatat di sini bahwa dengan stenosis arteri ginjal unilateral, inhibitor ACE dapat memperdalam kelainan pada sisi yang terkena, namun hal ini tidak disertai dengan peningkatan kadar kreatinin atau urea plasma selama ginjal kedua berfungsi normal.
Untuk hipertensi renovaskular (yaitu penyakit yang disebabkan oleh kerusakan pembuluh ginjal), ACE inhibitor yang dikombinasikan dengan diuretik cukup efektif dalam mengendalikan tekanan darah pada sebagian besar pasien. Benar, kasus-kasus terisolasi dari perkembangan gagal ginjal parah pada pasien yang memiliki satu ginjal telah dijelaskan. Vasodilator lain (vasodilator) juga dapat menimbulkan efek yang sama.
Penggunaan ACE inhibitor sebagai bagian dari terapi obat kombinasi untuk hipertensi
Penting bagi dokter dan pasien untuk mendapatkan informasi tentang kemungkinan terapi kombinasi hipertensi dengan ACE inhibitor dan obat tekanan darah lainnya. Kombinasi ACE inhibitor dengan diuretik Umumnya memastikan pencapaian cepat tingkat tekanan darah mendekati normal. Harus diingat bahwa diuretik, dengan menurunkan volume plasma darah dan tekanan darah yang bersirkulasi, menggeser regulasi tekanan dari apa yang disebut ketergantungan volume Na ke mekanisme vasokonstriktor renin-angiotensin, yang dipengaruhi oleh inhibitor ACE. Hal ini terkadang menyebabkan penurunan tekanan darah sistemik dan tekanan perfusi ginjal (suplai darah ginjal) yang berlebihan disertai penurunan fungsi ginjal. Pada pasien yang sudah mempunyai kelainan tersebut, diuretik bersama dengan ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati.
Efek sinergis yang jelas, sebanding dengan efek diuretik, diberikan oleh antagonis kalsium yang diresepkan bersama dengan ACE inhibitor. Oleh karena itu, antagonis kalsium dapat diresepkan sebagai pengganti diuretik jika diuretik merupakan kontraindikasi. Seperti inhibitor ACE, antagonis kalsium meningkatkan distensibilitas arteri besar, yang sangat penting bagi pasien lanjut usia dengan hipertensi.
Terapi dengan ACE inhibitor sebagai satu-satunya pengobatan hipertensi memberikan hasil yang baik pada 40-50% pasien, bahkan mungkin pada 64% pasien dengan bentuk penyakit ringan hingga sedang (tekanan diastolik 95 hingga 114 mm Hg). Indikator ini lebih buruk dibandingkan saat merawat pasien yang sama dengan antagonis kalsium atau diuretik. Perlu diingat bahwa pasien dengan hipertensi bentuk hiporenin dan orang lanjut usia kurang sensitif terhadap ACE inhibitor. Orang-orang tersebut, serta pasien penyakit stadium III dengan hipertensi berat, terkadang menjadi ganas, harus direkomendasikan pengobatan kombinasi dengan ACE inhibitor dengan diuretik, antagonis kalsium atau beta blocker.
Kombinasi kaptopril dan diuretik, yang diresepkan secara berkala, seringkali sangat efektif, yaitu tekanan darah diturunkan hingga hampir mencapai tingkat normal. Dengan kombinasi obat-obatan ini seringkali dimungkinkan untuk mencapai kendali penuh atas tekanan darah pada pasien yang sangat sakit. Ketika ACE inhibitor dikombinasikan dengan diuretik atau antagonis kalsium, normalisasi tekanan darah dicapai pada lebih dari 80% pasien dengan hipertensi lanjut.
Klasifikasi inhibitor ACE
Klasifikasi ACE inhibitor didasarkan pada prinsip farmakokinetik: sekelompok obat aktif (captoprit dan lisino-pril) dan proleksrev (sisa ACE inhibitor) dibedakan, dari mana metabolit aktif terbentuk di hati, memberikan efek terapeutik ( Tabel 16.5).
Farmakologi klinis dan farmakoterapi
Bab 16
Tabel 16.5. Klasifikasi ACE inhibitor menurut Opie (1999)
|
Obat lipofilik: kaptopril, alacepril, fentiapril |
|
|
Obat lipofilik |
|
|
kelas PA |
Obat yang metabolit aktifnya diekskresikan terutama melalui ginjal: enalapril, benazepril, perindopril, celazapril |
|
Kelas IV |
Obat yang metabolit aktifnya memiliki dua jalur eliminasi utama: moexipril, ramipril. trandolapril, fosin opril |
|
Obat hidrofilik: lisinopril |
Farmakokinetik inhibitor ACE
Fitur farmakokinetik dari ACE inhibitor yang paling umum digunakan disajikan dalam tabel. 16.6.
Penggunaan klinis inhibitor ACE
Indikasi utama penggunaan ACE inhibitor:
hipertensi arteri dengan etiologi apa pun (sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan diuretik dan obat antihipertensi dari kelompok lain);
menghilangkan krisis hipertensi;
gagal jantung kronis;
disfungsi sistolik dan diastolik ventrikel kiri;
IHD (untuk mengurangi area infark, melebarkan pembuluh koroner dan mengurangi disfungsi selama reperfusi, mengurangi risiko infark miokard berulang);
angiopati diabetik (khususnya, untuk memperlambat perkembangan nefropati diabetik);
diagnosis hipertensi renovaskular dan aldosteronisme primer (kaptopril dosis tunggal).
Memantau efektivitas dan keamanan penggunaan ACE inhibitor.
Efektivitas pengobatan dengan ACE inhibitor untuk hipertensi arteri ditentukan oleh dinamika tekanan darah.
Untuk memantau keamanan terapi, perlu juga dilakukan pengukuran tekanan darah untuk menyingkirkan kemungkinan hipotensi. Hipotensi lebih sering terjadi pada pasien dengan gagal jantung kronis, gagal ginjal, stenosis arteri ginjal, oleh karena itu dosis pertama obat harus diminum sambil duduk atau berbaring. Perkembangan hipotensi memerlukan pengurangan dosis obat, diikuti dengan titrasi di bawah kendali tingkat tekanan darah.
Untuk menyingkirkan pertumbuhan batu urat pada penderita urolitiasis, perlu dilakukan penentuan kandungan urat dalam urin, dan untuk menyingkirkan hipoglikemia pada penderita diabetes, perlu dilakukan pemantauan kadar glukosa darah.
ACE inhibitor tetap menjadi salah satu obat antihipertensi yang paling aman. Pria mentoleransi terapi obat jangka panjang lebih baik dibandingkan wanita.
Hipertensi arteri< 213
Tabel 16.6. Fitur farmakokinetik inhibitor ACE
|
Puncaknya |
Prodrugsgva |
|||||||
|
enala-pri.1 |
fwna beritahu ril |
penyesuaian palsu |
tsila ia-nril | |||||
|
Saatnya untuk mencapai "efek" | ||||||||
|
Durasi >ffek1a. H | ||||||||
|
G>iolost\nn“hch. | ||||||||
|
Pengaruh makanan terhadap penyerapan | ||||||||
|
Pengikatan protein. % | ||||||||
|
Biotransformasi |
11.00. pencernaan | |||||||
|
)kskrsnia |
T%, |
1 № |
11 poin 50*. saluran pencernaan 504 |
tapi-nyali- |
||||
|
Pengaruh liver yang tidak berfungsi |
Menolak biodos-tunno- |
Meningkatkan waktu untuk mencapai efek |
Peningkatan kehidupan anak |
Meningkatkan waktu manusia mencapai efeknya |
||||
|
Dalam pengobatan gagal ginjal kronis (kreatinin ktirens. ml min) | ||||||||
|
Metabolit aktif | ||||||||
ADR yang paling umum (dari 1 hingga 48% selama pengobatan dengan berbagai inhibitor ACE) adalah batuk kering, yang dalam beberapa kasus memerlukan penghentian obat. Mekanisme terjadinya berhubungan dengan peningkatan konsentrasi bradikinin pada jaringan bronkus. Biasanya, batuk tidak tergantung pada dosis obatnya.
ADR inhibitor ACE yang paling umum kedua (kurang dari 1% hingga 10-15% pada gagal jantung) adalah perkembangan hipotensi ortostatik. yang disebut efek anggur pertama, yang terjadi pada pasien dengan aktivitas RAAS tinggi. Perkembangan reaksi hipotensi juga dapat disebabkan oleh penggunaan diuretik dan obat antihipertensi lainnya secara simultan.
214 # Farmakologi Klinis dan Farmasi Granin * Bab 16
Pada pasien dengan gagal jantung (lebih jarang dengan AS), inhibitor LIF dapat memperburuk filtrasi glomerulus dan fungsi ginjal, dan kejadian ADR parah meningkat dengan terapi jangka panjang. Lebih sering hal ini terjadi pada patologi ginjal tersembunyi dan/atau pada pasien. menerima diuretik dan NSAID.
Hiperkalemia yang signifikan secara klinis (lebih dari 5,5 µmol/l) diamati terutama pada pasien dengan kelainan ginjal. Pada gagal ginjal, frekuensinya berkisar antara 5 sampai 50%,
Dalam 0,1 0,5% kasus per<роне лечения ингибиторами АПФ развивается аши-онсвротический отек (агск Квинке), причем у женщин в 2 раза чаше, чем у мужчин.
Dalam beberapa kasus, ACE inhibitor dapat menyebabkan pyEopenia (biasanya leukopenia, lebih jarang trombo- dan panitopenia). NK“..perpecahan NLR ini ada hubungannya dengan itu. bahwa substrat utama untuk ACE adalah peptida N-appetyl-seryl-aspargyl-lysyl-iroline yang bersirkulasi dalam darah - pengatur tempo negatif :) untuk Ketika enzim diblokir, jumlah peptida dalam darah dapat meningkat. Selama terapi dengan ACE inhibitor moivi Ada juga efek samping yang tidak spesifik. seperti pusing, sakit kepala, kelelahan, lemas. dispepsia (mual, diare), gangguan pengecapan, ruam kulit, dll.
Penggunaan ACE inhibitor pada trimester 11 dan 3 kehamilan menyebabkan perkembangan hipogenia. tipoplasia kranial, anuria, gagal ginjal reversibel dan ireversibel, serta kematian janin. Selain itu, penurunan cairan ketuban, perkembangan kontraktur sendi, kelainan bentuk bibir kranial, dan hipoplasia paru mungkin terjadi.
Kontraindikasi penggunaan inhibitor LPF
Mutlak: intoleransi obat: reaksi alergi; kehamilan dan lakgapia; sgenosis bilateral pada arteri ginjal (kemungkinan hipogensia mendadak meningkat). gagal ginjal kronik berat (kreatin serum dan n di atas 300 µmol/l), hiperkalemia berat (di atas 5,5 µmol/l); kardiomiopati hipertrofik dengan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri: 1 stenosis katup aorta atau mitral yang signifikan secara hemodinamik; perikarditis konstriktif; transplantasi organ dalam.
Otshyu/tetmye: hipotensi; gagal ginjal kronis sedang; hiperkatemia sedang (5,0-5,5 µmol/l), asam urat pada ginjal (memiliki efek urikosurik, inhibitor ACE dapat mempercepat pertumbuhan urtikaria): sirosis hati; hepatitis aktif kronis; melenyapkan agerosk-lero! arteri ekstremitas bawah; penyakit paru obstruktif berat.
Reaksi inhibitor LPF dengan yang lainJIC(pasang 16.7)
Interaksi farmakokinetik ACE inhibitor paling signifikan dengan antasida. mengandung aluminium dan/atau magnesium hidroksida. “Antapid ini mengganggu penyerapan captonril dan (rosinopride) dari saluran pencernaan.
Hipertensi arteri ♦ 215
Untuk praktik klinis, interaksi farmakodinamik inhibitor ACE dengan kelompok obat lain yang berbeda dalam mekanisme kerjanya lebih penting.
Meja 16.7. Interaksi farmakodinamik ACE inhibitor dengan obat golongan lain
|
Interaksi |
Catatan" |
|
|
Obat antidiabetes IHHCY.THH.ProTP- ulfo-nilurea berair) |
Memperkuat efek penurun gula | |
|
Diuretik (kecuali imvvyharf-tatoshnkh) |
Peningkatan risiko g dan gen shn |
Dianjurkan untuk membatalkan obat 2-3 hari sebelum na shachestya ish iontors LPF. Jika efektivitas inhibitor LPF tidak mencukupi, diuretik diberikan tambahan. tetapi tidak kurang dari 2 jam sebelum meresepkan inhibitor LPF, [jika penghentian awal diuretik tidak memungkinkan. lalu saya meresepkan inhibitor LPF! pertama dalam jo-te minimal |
|
Diuretik penyimpan kalium |
Meningkatkan rijeka rašngnya gnperka-lnemia. terutama > pasien dengan penyakit ginjal kronis |
Kombinasi yang tidak diinginkan, memerlukan pemantauan berulang terhadap kadar kalium dalam darah |
|
Sediaan kalium |
Peningkatan risiko rltnitka gshterka-shemin. terutama pada pasien gagal ginjal kronik |
Kombinasi yang tidak diinginkan |
|
Sediaan litium |
Penurunan volume jaringan ginjal dan akibatnya peningkatan kapasitasnya |
Kombinasi yang tidak diinginkan |
|
|3 - L.tre nob.tokat o-ry |
Penguatan efek protektif dan hipotensi |
Kombinasi yang berguna dalam pengobatan gagal jantung kronis |
|
pencari lokasi SCH?ajpeiiepi11CH1CH1M1 pembaruan |
Memperkuat potensi tindakan |
Kombinasi antihipertensi yang tepat; kontrol tekanan darah diperlukan ketika memilih agen dosis" |
|
Blok saluran kalsium kapur-.tennych Jurassic |
Memperkuat efek spogenik |
Kombinasi genetik yang sesuai; ditoleransi dengan lebih baik. daripada masing-masing komponen secara terpisah |
|
Pencari resep ORT untuk angiotensin |
Meningkatkan tittoten-zshshho. har.sho- dan retshrotektivshch tentang tffektov |
Kombinasi yang cocok untuk aktivitas RALS tinggi |
|
Peyrodeschics dan grshshk.shskie actilsprssants |
Memperkuat ihjioich-tivet tffekg, kemungkinan tipotensi pos-gu-ratnoy |
Kombinasi yang tidak diinginkan. Copgrol tekanan darah jika mungkin untuk membatalkan inhibitor LPF |
216 -о* Farmakologi klinis Dan farmakoterapi ♦ Bab 16
Tabel 16.7. Akhir
Ciri-ciri obat dasarkaptopril. Captopril berikatan lemah dengan ACE , yang menentukan resep dosis besar. Efek kaptopril memiliki durasi terpendek pada kelompok ACE inhibitor (6-8 jam dibandingkan 24 jam untuk obat lain), namun efeknya paling awal, sehingga memungkinkan penggunaannya secara sublingual untuk pengobatan darurat kondisi hipertensi. Saat mengonsumsi kaptopril secara sublingual, efek antihipertensi berkembang dalam 5-15 menit. Yang membedakan kaptopril dari ACE inhibitor lainnya adalah SH-rpynna, yang menentukan efek samping utamanya - nefrotoksisitas dan proteinuria terkait (dengan dosis lebih dari 150 mg per hari), kolestasis, neutropenia (biasanya pada pasien dengan penyakit jaringan ikat difus dan gangguan fungsi ginjal dengan penggunaan jangka panjang). Pada saat yang sama, kelompok SH meningkatkan efek antioksidan kaptopril, meningkatkan aliran darah koroner dan meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin.
Penggunaan kaptopril pada pasien dengan infark miokard akut menyebabkan penurunan angka kematian yang signifikan. Penggunaan obat dalam jangka panjang (lebih dari 3 tahun) mengurangi risiko infark miokard berulang sebesar 25%, dan risiko kematian sebesar 32%.
Tes kaptopril digunakan dalam diagnosis radionuklida hipertensi renovaskular dan diagnosis biokimia hiperaldosteronisme primer (penyakit Conn).
Enalapril di hati diubah menjadi enaprilat (40-60% dari dosis yang diminum), yang berikatan baik dengan ACE.
Saat meresepkan enalapril untuk pengobatan hipertensi, diuretik harus dihentikan selama 2-3 hari, jika ini tidak memungkinkan, kurangi dosis awal sebanyak 2 kali.
Hipertensi arteri ♦ 217
dosis obat (5 mil). Dosis pertama enalapril harus minimal pada pasien Dengan awalnya aktivitas RAAS tinggi. Efektivitas dosis yang ditentukan ditentukan setiap 2 minggu. Obat ini diresepkan 1-2 waktu V hari.
Lyunnoprnl adalah metabolit aktif eiapril. LD menurun 1 jam setelah minum obat. Ketika lisinopril diresepkan sekali sehari, konsentrasi stabilnya dalam darah tercapai setelah 3 hari. Obat ini diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, jika terjadi kegagalan titik, obat tersebut menunjukkan akumulasi yang nyata (waktu paruh meningkat menjadi 50 jam). Pada pasien lanjut usia, konsentrasinya dalam darah 2 kali lebih tinggi dibandingkan pada pasien muda. Ketika diberikan secara intravena, efek antihipertensi lisinopril dimulai dalam 15-30 menit, yang memungkinkan penggunaannya untuk meredakan krisis hipertensi,
Perindopril adalah prodrug dan diubah di hati menjadi metabolit aktif perindoprilat (20% dari dosis perindoprid yang diberikan). yang berikatan baik dengan ACE. Obat ini melemahkan hipertrofi dinding pembuluh darah dan miokardium. Saat dikonsumsi, jumlah kolagen subendokardial di jantung berkurang.
Rnmnril di hati diubah menjadi ramiprilat. yang berikatan baik dengan ACE. Dua ciri farmakokinetik ramipril yang sangat penting secara klinis - eliminasi lambat dari tubuh dan jalur eliminasi ganda (hingga 40% obat diekskresikan melalui empedu). Namun, pada gagal ginjal berat (laju filtrasi glomerulus 5-55 ml/menit), dianjurkan untuk mengurangi dosisnya hingga setengahnya.
Indikasi utama penggunaan ramipril adalah hipertensi arteri.
Trandoloprnl efeknya pada jaringan ACE 6-10 kali lebih besar dibandingkan ena-dapril. Meskipun trandoloprnl dianggap sebagai prodrug, ia memiliki aktivitas farmakologis tersendiri, namun trandodoprilat 7 kali lebih aktif dibandingkan grandolopril. Efek hipotensi obat dengan sekali pakai bertahan hingga 48 jam.
Moexipril menjadi aktif setelah biotrapsformapia di hati di mo-zheinridate. Tidak seperti kebanyakan inhibitor ACE, hingga 50% mozsipril diekskresikan melalui empedu, sehingga lebih aman pada pasien dengan gagal ginjal.
Moexipril digunakan terutama untuk pengobatan hipertensi arteri; efek antihipertensinya bertahan hingga 24 jam.
Fosnioprida mengacu pada prodrug. berubah menjadi zat aktif fosinoprilat di hati. Obat ini memiliki jalur eliminasi ganda - sama-sama melalui ginjal dan hati. Pada gagal ginjal, ekskresi fosinopride melalui hati meningkat, dan pada gagal hati, melalui ginjal, yang memungkinkan pasien tidak menyesuaikan dosis obat untuk penyakit ini.
Obat ini diresepkan 1 kali per hari.
Fosinopril jarang menyebabkan batuk kering, oleh karena itu, jika komplikasi seperti itu terjadi selama terapi dengan ACE inhibitor, disarankan untuk beralih ke fosinopril.
218 -fr Farmakologi klinis dan farmakoterapi ♦ Bab 16
| " |
Prevalensi hipertensi arteri (AH) yang luas di kalangan penduduk dan perannya dalam perkembangan komplikasi kardiovaskular menentukan relevansi terapi antihipertensi yang tepat waktu dan memadai. Sejumlah penelitian terkontrol telah menunjukkan efektivitas tinggi metode pengobatan pencegahan sekunder hipertensi dalam mengurangi kejadian stroke, gagal jantung dan ginjal, termasuk pada hipertensi ringan.
Inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACEI) telah banyak memasuki praktik klinis untuk pengobatan hipertensi sejak tahun 70-an abad terakhir, menjadi obat antihipertensi lini pertama dalam pengobatan hipertensi.
Keaslian obat golongan ini terletak pada kenyataan bahwa untuk pertama kalinya obat tersebut memberikan kesempatan kepada dokter untuk secara aktif melakukan intervensi dalam proses enzimatik yang terjadi pada sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS).
Bertindak melalui blokade pembentukan angiotensin II (AII), ACE inhibitor mempengaruhi sistem pengaturan tekanan darah (BP) dan pada akhirnya menyebabkan penurunan aspek negatif yang terkait dengan aktivasi reseptor AII subtipe 1: menghilangkan vasokonstriksi patologis, menekan pertumbuhan sel dan proliferasi sel otot polos miokardium dan pembuluh darah, melemahkan aktivasi simpatis, mengurangi retensi natrium dan air.
Selain mempengaruhi sistem pressor regulasi tekanan darah, ACE inhibitor juga bekerja pada sistem depressor, meningkatkan aktivitasnya dengan memperlambat degradasi peptida vasodepresor - bradikinin dan prostaglandin E2, yang menyebabkan relaksasi otot polos pembuluh darah dan meningkatkan produksi. prostanoid vasodilatasi dan pelepasan faktor relaksasi endotel.
Mekanisme patofisiologi ini memberikan efek farmakoterapi utama dari ACE inhibitor: tindakan antihipertensi dan organoprotektif, tidak berpengaruh signifikan terhadap metabolisme karbohidrat, lipid dan purin, penurunan produksi aldosteron oleh korteks adrenal, penurunan produksi adrenalin dan norepinefrin, penekanan aktivitas ACE, penurunan Kandungan AII dan peningkatan kandungan bradikinin dan prostaglandin dalam plasma darah.
Saat ini, ACEI generasi ke-3 telah diperkenalkan ke dalam praktik klinis. Obat-obatan dari kelompok ACE inhibitor berbeda satu sama lain:
- berdasarkan struktur kimia (ada atau tidaknya gugus sulfhidril);
- sifat farmakokinetik (adanya metabolit aktif, eliminasi dari tubuh, durasi kerja, spesifisitas jaringan).
Tergantung pada keberadaan struktur dalam molekul ACE inhibitor yang berinteraksi dengan pusat aktif ACE, ada:
- mengandung gugus sulfhidril (kaptopril, pivalopril, zofenopril);
- mengandung gugus karboksil (enalapril, lisinopril, cilazapril, ramipril, perindopril, benazepril, moexipril);
- mengandung gugus fosfinil/fosforil (fosinopril).
Kehadiran gugus sulfhidril dalam rumus kimia inhibitor ACE dapat menentukan derajat pengikatannya pada situs aktif ACE. Pada saat yang sama, perkembangan beberapa efek samping yang tidak diinginkan, seperti gangguan rasa dan ruam kulit, dikaitkan dengan gugus sulfhidril. Gugus sulfhidril yang sama, karena oksidasinya yang mudah, mungkin bertanggung jawab atas durasi kerja obat yang lebih pendek.
Tergantung pada karakteristik metabolisme dan jalur eliminasi, ACE inhibitor dibagi menjadi tiga kelas (Opie L., 1992):
Kelas I- obat lipofilik, metabolit tidak aktifnya dieliminasi melalui hati (kaptopril).
Kelas II— obat lipofilik:
- Subkelas IIA - obat yang metabolit aktifnya diekskresikan terutama melalui ginjal (quinapril, enalapril, perindopril, dll).
- Subkelas IIB - obat yang metabolit aktifnya memiliki jalur eliminasi hati dan ginjal (fosinopril, moexipril, ramipril, trandolapril).
Kelas III- obat hidrofilik yang tidak dimetabolisme di dalam tubuh dan diekskresikan tidak berubah oleh ginjal (lisinopril).
Kebanyakan ACE inhibitor (kecuali kaptopril dan lisinopril) adalah prodrug, yang biotransformasinya menjadi metabolit aktif terjadi terutama di hati, dan pada tingkat lebih rendah di selaput lendir saluran pencernaan dan jaringan ekstravaskular. Dalam hal ini, pada pasien dengan gagal hati, pembentukan bentuk aktif ACE inhibitor dari prodrugs dapat dikurangi secara signifikan. Inhibitor ACE dalam bentuk prodrug berbeda dari obat non-esterifikasi dalam permulaan kerja yang sedikit lebih lambat dan peningkatan durasi efek.
Menurut durasi efek klinisnya, ACE inhibitor dibagi menjadi obat:
- short-acting, yang harus diresepkan 2-3 kali sehari (captopril);
- durasi kerja sedang, yang harus diminum 2 kali sehari (enalapril, spirapril, benazepril);
- kerja panjang, yang dalam banyak kasus dapat diminum sekali sehari (quinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril, fosinopril, dll.).
Efek hemodinamik dari ACE inhibitor dikaitkan dengan efek pada tonus pembuluh darah dan terdiri dari vasodilatasi perifer (pengurangan beban sebelum dan sesudah miokardium), penurunan resistensi pembuluh darah perifer total dan tekanan darah sistemik, dan peningkatan aliran darah regional. Efek jangka pendek dari ACE inhibitor berhubungan dengan melemahnya efek AII pada hemodinamik sistemik dan intrarenal.
Efek jangka panjang disebabkan oleh melemahnya efek stimulasi AII pada pertumbuhan, proliferasi sel di pembuluh darah, glomeruli, tubulus dan jaringan interstisial ginjal, sekaligus meningkatkan efek antiproliferatif.
Properti penting dari ACE inhibitor adalah kemampuannya untuk menyediakan efek organoprotektif , disebabkan oleh hilangnya efek trofik AII dan penurunan pengaruh simpatik pada organ sasaran, yaitu:
- efek kardioprotektif: regresi miokardium ventrikel kiri, memperlambat proses remodeling jantung, efek anti-iskemik dan antiaritmia;
- efek angioprotektif: peningkatan vasodilatasi yang bergantung pada endotel, penghambatan proliferasi otot polos arteri, efek sitoprotektif, efek anti-platelet;
- efek nefroprotektif: peningkatan natriuresis dan penurunan kaliuresis, penurunan tekanan intraglomerulus, penghambatan proliferasi dan hipertrofi sel mesangial, sel epitel tubulus ginjal dan fibroblas. Inhibitor ACE lebih unggul dibandingkan agen antihipertensi lain dalam aktivitas nefroprotektifnya, yang setidaknya sebagian tidak bergantung pada efek antihipertensinya.
Keunggulan ACEI dibandingkan beberapa golongan obat antihipertensi lainnya adalah efek metaboliknya, yang meliputi peningkatan metabolisme glukosa, peningkatan sensitivitas jaringan perifer terhadap insulin, sifat antiaterogenik dan antiinflamasi.
Saat ini, data telah dikumpulkan berdasarkan hasil berbagai penelitian terkontrol yang mengkonfirmasi keefektifan, keamanan dan kemungkinan efek perlindungan yang menguntungkan dari terapi jangka panjang dengan ACE inhibitor pada pasien dengan penyakit kardiovaskular sehubungan dengan organ target.
Inhibitor ACE memiliki spektrum toleransi yang baik. Ketika meminumnya, efek samping spesifik (batuk kering, “hipotensi dosis pertama”, gangguan fungsi ginjal, hiperkalemia dan angioedema) dan nonspesifik (gangguan pengecapan, leukopenia, ruam kulit dan dispepsia) dapat terjadi.
Di Departemen Farmakologi Klinis dan Farmakoterapi Fakultas Pendidikan Profesi Pascasarjana Dokter MMA dinamai. I.M.Sechenov telah mengumpulkan pengalaman luas dalam mempelajari berbagai ACE inhibitor pada pasien hipertensi, termasuk bila dikombinasikan dengan penyakit organ dalam lainnya.
Inhibitor ACE kerja panjang lisinopril dan fosinopril patut mendapat perhatian khusus. Yang pertama adalah obat aktif yang tidak mengalami biotransformasi dan diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, yang penting pada pasien dengan penyakit pada saluran pencernaan dan hati. Obat kedua (fosinopril) memiliki metabolit lipofilik aktif, yang memungkinkannya menembus dengan baik ke dalam jaringan, memastikan aktivitas organoprotektif obat yang maksimal. Penghapusan metabolit fosinopril jalur ganda (hati dan ginjal) penting pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan hati. Hasil dari berbagai studi klinis telah dikumpulkan, menunjukkan efektivitas, tolerabilitas yang baik, keamanan dan kemungkinan meningkatkan prognosis penyakit pada pasien hipertensi ( ).
Khasiat dan tolerabilitas lisinopril pada pasien hipertensi
Persiapan lisinopril yang tersedia di jaringan farmasi Federasi Rusia disajikan dalam .
Kemanjuran antihipertensi dan tolerabilitas lisinopril inhibitor ACE dengan dosis harian 10-20 mg dipelajari pada 81 pasien dengan hipertensi stadium I-II, termasuk mereka yang dikombinasikan dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Lisinopril digunakan dalam tablet 10 dan 20 mg. Dosis awal adalah 10 mg sekali sehari. Jika efektivitas antihipertensi tidak mencukupi menurut pengukuran tekanan darah rawat jalan, dosis lisinopril ditingkatkan menjadi 20 mg sekali sehari; selanjutnya, jika perlu, hidroklorotiazid juga diresepkan dengan dosis 25 mg/hari (sekali di pagi hari). Durasi pengobatan hingga 12 minggu.
Semua pasien menjalani pemantauan tekanan darah (ABPM) 24 jam menggunakan perekam osilometri Schiller BR 102 sesuai dengan metode yang berlaku umum. Berdasarkan data ABPM, dihitung rata-rata nilai tekanan darah sistolik (SBP) dan tekanan darah diastolik (DBP) siang dan malam, serta detak jantung (HR). Variabilitas tekanan darah dinilai dengan standar deviasi nilai yang bervariasi. Untuk menilai perubahan tekanan darah harian, tingkat penurunan tekanan darah malam hari dihitung, sama dengan persentase perbedaan antara rata-rata tingkat tekanan darah harian dan rata-rata malam terhadap rata-rata harian. Sebagai indikator beban tekanan, persentase nilai tekanan darah hipertensi dinilai pada periode yang berbeda dalam sehari (saat terjaga - lebih dari 140/90 mm Hg, saat tidur - lebih dari 125/75 mm Hg).
Kriteria efektivitas antihipertensi lisinopril yang baik adalah: penurunan DBP hingga 89 mm Hg. Seni. atau kurang dan normalisasi rata-rata DBP harian berdasarkan hasil ABPM; memuaskan - penurunan DBP sebesar 10 mm Hg. Seni. dan lebih banyak lagi, tetapi tidak sampai 89 mm Hg. Seni.; tidak memuaskan - bila DBP menurun kurang dari 10 mm Hg. Seni.
Menurut metode penelitian survei, pemeriksaan, laboratorium dan instrumental (EKG, tes fungsi paru - FVD), tolerabilitas individu dan keamanan lisinopril pada semua pasien, frekuensi perkembangan dan sifat reaksi merugikan, waktu terjadinya dinilai. selama terapi jangka panjang dianalisis.
Tolerabilitas obat dinilai baik tanpa efek samping; memuaskan - dengan adanya efek samping yang tidak memerlukan penghentian obat; tidak memuaskan - dengan adanya efek samping yang memerlukan penghentian obat.
Pemrosesan statistik hasil dilakukan dengan menggunakan program Excel. Keandalan pengukuran dinilai dengan menggunakan uji-t Student berpasangan di hal< 0,05.
Selama monoterapi dengan lisinopril dengan dosis harian 10 mg, efek antihipertensi tercatat pada 59,3% pasien. Ketika dosis lisinopril ditingkatkan menjadi 20 mg/hari, efektivitasnya adalah 65,4%.
Menurut data ABPM, dengan terapi berkelanjutan jangka panjang, terjadi penurunan signifikan pada rata-rata tekanan darah harian dan indikator beban hipertensi. Mengurangi indikator beban hipertensi adalah penting, mengingat signifikansi prognostik yang terbukti dari indikator-indikator ini sehubungan dengan kerusakan organ target, termasuk hipertrofi miokard ventrikel kiri. Perbandingan hasil yang diperoleh ABPM setelah 4 dan 12 minggu terapi memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa dengan terapi jangka panjang dengan lisinopril tidak ada perkembangan toleransi terhadap obat dan penurunan efektivitas antihipertensinya.
Penting bahwa selama terapi dengan lisinopril, jumlah orang dengan profil tekanan darah harian normal meningkat, dan jumlah pasien dengan profil tekanan darah non-dipper menurun secara signifikan. Tidak ada pasien yang mengalami penurunan SBP atau DBP berlebihan di malam hari.
Terapi lisinopril umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Mayoritas pasien merasa lebih baik selama pengobatan: sakit kepala berkurang, toleransi terhadap aktivitas fisik meningkat, dan suasana hati membaik, yang menunjukkan peningkatan kualitas hidup pasien. Batuk kering tercatat pada 11,1% kasus, dispepsia - pada 1,2%, sakit kepala sedang sementara - pada 4,9%. Penghentian obat karena tolerabilitas yang buruk diperlukan pada 2,4% kasus.
Tidak ada perubahan signifikan secara klinis menurut pemeriksaan laboratorium selama terapi dengan lisinopril.
Bagi penderita hipertensi yang dikombinasikan dengan PPOK, penting agar tidak ada efek negatif obat antihipertensi terhadap indikator fungsi pernafasan. Tidak ada penurunan fungsi pernapasan yang diamati, yang menunjukkan tidak adanya efek negatif obat pada tonus bronkus.
Jadi, lisinopril dalam dosis harian 10-20 mg ditandai dengan tolerabilitas yang baik, frekuensi efek samping yang rendah, tidak berpengaruh pada proses metabolisme, dan memiliki efek menguntungkan pada profil tekanan darah harian. Kemungkinan penggunaan lisinopril sekali sehari meningkatkan kepatuhan pasien terhadap terapi dan mengurangi biaya pengobatan.
Khasiat dan tolerabilitas fosinopril pada pasien hipertensi
Nama dagang obat fosinopril yang tersedia di rantai farmasi Federasi Rusia disajikan di .
Kemanjuran antihipertensi dan tolerabilitas ACE inhibitor fosinopril dengan dosis harian 10-20 mg dipelajari pada 26 pasien dengan hipertensi stadium I-II. Fosinopril digunakan dalam tablet 10 dan 20 mg. Dosis awal adalah 10 mg sekali sehari, diikuti dengan peningkatan menjadi 20 mg/hari jika efektivitas antihipertensi tidak mencukupi menurut pengukuran tekanan darah rawat jalan. Selanjutnya, jika perlu, hidroklorotiazid juga diresepkan dengan dosis 25 mg/hari (sekali di pagi hari). Durasi pengobatan adalah 8 minggu.
Metode untuk menilai efektivitas dan tolerabilitas pengobatan jangka panjang pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang dengan fosinopril sebanding dengan metode yang tercantum di atas dalam studi lisinopril.
ABPM dilakukan pada pasien dengan menggunakan perekam TONOPORT IV portabel yang mencatat tekanan darah, baik dengan auskultasi atau metode osilometri sebelum memulai pengobatan dan setelah 8 minggu terapi fosinopril sesuai dengan metode yang berlaku umum dan dengan analisis selanjutnya dari hasil yang diperoleh.
Selama terapi dengan fosinopril setelah 2 minggu, efek antihipertensi tercatat pada 15 (57,7%) pasien: pada 5 (19,2%) tekanan darah menjadi normal, pada 10 (38,5%) DBP menurun lebih dari 10% dari tingkat awal. Kurangnya efektivitas terapi antihipertensi diamati pada 11 pasien (42,3%), yang menjadi alasan peningkatan dosis awal fosinopril. Setelah 8 minggu monoterapi dengan fosinopril, normalisasi DBP tercatat pada 15 (57,7%) pasien. Terapi kombinasi dengan fosinopril dan hidroklorotiazid memungkinkan kontrol tekanan darah yang cukup pada 8 (30,8%) pasien lainnya. Efek yang tidak memuaskan tercatat pada 3 (11,6%) pasien. Menurut data kami, efektivitas monoterapi fosinopril bergantung pada durasi dan derajat hipertensi. Jadi, kelompok dengan efektivitas monoterapi rendah didominasi oleh pasien dengan riwayat hipertensi yang lebih lama.
Menurut data ABPM, terapi fosinopril pada pasien hipertensi selama 2 bulan menyebabkan penurunan rata-rata SBP dan DBP harian yang signifikan tanpa mengubah detak jantung. Pola kurva tekanan darah 24 jam tidak berubah setelah pengobatan dengan fosinopril. Indikator beban dengan nilai "hipertensi" selama terjaga menurun secara signifikan: untuk SBP - sebesar 39%, untuk DBP - sebesar 25% (p< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).
Selama pengobatan dengan fosinopril, efek samping berikut dilaporkan pada pasien: mulas saat mengonsumsi fosinopril dengan dosis 10 mg pada hari ke 7 pengobatan - pada satu pasien (3,9%); pusing dan lemah 1-2 jam setelah dosis pertama 10 mg fosinopril - pada satu pasien (3,9%); sakit kepala, kelemahan setelah meningkatkan dosis fosinopril menjadi 20 mg - pada satu pasien (3,9%); urtikaria, gatal-gatal pada kulit, yang berkembang pada hari ke 11 pengobatan dengan fosinopril dengan dosis 10 mg - pada satu pasien (3,9%). Efek samping ini, kecuali kasus terakhir, tidak memerlukan penghentian fosinopril. Keluhan sakit maag tercatat pada satu pasien yang mengonsumsi 10 mg fosinopril di pagi hari saat perut kosong. Setelah pergantian waktu minum obat (setelah sarapan pagi), pasien tidak menderita sakit maag.
Analisis keamanan terapi fosinopril menunjukkan tidak adanya perubahan signifikan secara klinis pada fungsi ginjal dan hati selama terapi fosinopril.
Hasil penelitian kami konsisten dengan data dari berbagai penelitian terkontrol tentang efektivitas dan tolerabilitas terapi fosinopril dengan dosis harian 10-20 mg dan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid pada pasien hipertensi.
Pencarian pendekatan individual terhadap pengobatan hipertensi masih menjadi masalah mendesak di bidang kardiologi.
Penting bagi seorang dokter praktik untuk dapat menggunakan obat tertentu dengan benar dalam situasi klinis tertentu. Inhibitor ACE kerja panjang cocok untuk pengobatan jangka panjang pasien hipertensi, karena kemungkinan meminum obat sekali sehari secara signifikan meningkatkan kepatuhan pasien terhadap resep dokter.
Hasil dari berbagai penelitian menunjukkan bahwa kombinasi ACE inhibitor dengan diuretik (baik hipotiazid atau indapamide) dapat meningkatkan efektivitas terapi antihipertensi, terutama pada pasien dengan hipertensi sedang dan berat, tanpa mengurangi tolerabilitasnya, sementara itu mungkin untuk kurangi dosis harian kedua obat tersebut.
Keuntungan ACEI adalah penurunan tekanan darah secara perlahan dan bertahap tanpa fluktuasi tajam pada efek antihipertensi, dikombinasikan dengan berbagai efek organoprotektif dan efek positif pada tingkat risiko kardiovaskular.
Untuk pertanyaan mengenai literatur, silakan menghubungi editor.
Zh.M.Sizova,
T.E.Morozov, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor
T. B. Andrushchishina
MMA saya. I.M.Sechenova, Moskow
Keunggulan utama ACE inhibitor adalah tidak menyebabkan perubahan kadar kolesterol, insulin dan gula darah, tidak menyebabkan penurunan kadar kalium dan peningkatan kadar asam urat. Keuntungan lain dari obat ini adalah efek sampingnya yang sedikit.
Berikut adalah beberapa kemungkinan efek samping:
- Kemungkinan penurunan tekanan darah yang signifikan jika pasien mengalami penurunan volume darah dalam tubuh (misalnya setelah pengobatan dengan diuretik).
- Dalam kurang dari 20% kasus, pasien yang memakai obat ini mengalami batuk kering, yang menyebabkan ketidaknyamanan yang signifikan.
- Ruam kulit, hilangnya rasa, dan penurunan jumlah sel darah putih mungkin terjadi, namun cukup jarang.
Komplikasi mematikan seperti angioedema (edema Quincke) sangat jarang terjadi. Kondisi ini ditandai dengan pembengkakan parah pada laring dan kesulitan bernapas. Jika gejala komplikasi ini muncul, sebaiknya segera hentikan konsumsi obat dan segera konsultasikan ke dokter.
Di antara reaksi yang merugikan, edema pembuluh darah pada wajah, bibir, selaput lendir, lidah, faring, laring, dan ekstremitas sering disebutkan. Pasien mungkin mengalami tidak hanya batuk kering, tetapi juga sakit tenggorokan, dan penurunan nafsu makan. Komplikasi ini berhubungan dengan akumulasi bradikinin dan “zat P” (mediator proinflamasi) yang disebabkan oleh inhibitor ACE. Jika batuk terjadi pada kasus ringan, Anda bisa membatasi diri untuk mengurangi dosis obat. Jika ada ancaman berkembangnya obstruksi saluran pernafasan bagian atas, larutan adrenalin (1:1000) segera disuntikkan secara subkutan, dan ACE inhibitor dihentikan.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, neutropenia (penurunan jumlah neutrofil dalam darah) kadang-kadang diamati.<1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.
Penurunan tekanan darah yang berlebihan karena ACE inhibitor
Namun demikian, di antara reaksi merugikan yang disebabkan oleh ACE inhibitor, hipotensi arteri (penurunan tekanan darah yang berlebihan), disfungsi ginjal, dan hiperkalemia yang telah disebutkan adalah yang paling penting. Adapun hipotensi arteri, pertama-tama perlu disebutkan efek dosis pertama, yang diamati terutama pada pasien dengan gagal jantung. Benar, hal ini tidak diekspresikan pada semua ACE inhibitor, terutama pada ACE inhibitor lemah. Risiko hipotensi minimal (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.
Pada pasien dengan hipertensi dengan gambaran gagal jantung kongestif yang lebih berkembang, dengan terapi kombinasi seperti itu, penurunan tekanan hemodinamik rata-rata lebih dari 20% sudah diamati pada separuh kasus. Pada hampir semua pasien ini, hipotensi berbahaya didahului oleh hiponatremia akibat diuretik. Sejumlah pasien dengan hiponatremia dan aktivitas respons renin plasma yang tinggi bereaksi terhadap dosis pertama ACE inhibitor dengan penurunan tekanan darah yang tajam.
Lebih sering, hipotensi sementara (hipotensi) terjadi setelah beberapa dosis kaptopril atau senyawa terkait. Penurunan tekanan darah maksimum terjadi antara setengah jam hingga 4 jam setelah dosis terakhir obat. Sekitar 30% pasien selama periode penurunan tekanan yang tajam mengalami: pusing, lemah, penglihatan kabur (“semuanya kabur”). Hipotensi arteri (hipotensi) yang lebih persisten dapat menyebabkan gagal ginjal atau retensi ion natrium dan air, yaitu efek paradoks, karena ACE inhibitor biasanya meningkatkan ekskresi (penghilangan dari tubuh) natrium dan air. Hipotensi yang sangat berbahaya terjadi pada pasien yang mengalami penyempitan arteri ginjal unilateral atau, lebih sering, bilateral, yaitu dengan hipertensi renovaskular atau dengan hipertensi yang dikombinasikan dengan “suplemen” renovaskular.
Pasien dengan risiko tinggi hipotensi arteri pertama-tama harus mengurangi dosis diuretik, menghilangkan ACE inhibitor dari diuretik selama 24-72 jam, dan juga mengurangi dosis ACE inhibitor. Dalam semua kasus ini, enalapril dan lisinopril menyebabkan penurunan fungsi ginjal yang lebih parah dibandingkan captropril kerja pendek.
Gagal ginjal selama pengobatan dengan ACE inhibitor
Perkembangan gagal ginjal di bawah pengaruh ACE inhibitor terutama bergantung pada penurunan tekanan darah dan tekanan perfusi ginjal (suplai darah ke pembuluh ginjal).
Jika ada risiko terjadinya gagal ginjal selama pengobatan hipertensi dengan ACE inhibitor, tiga aturan harus diikuti:
- Mulailah pengobatan dengan obat dosis kecil (2,5-5 mg enalapril atau lisinopril), titrasi dosisnya. Kadar kreatinin plasma dapat meningkat pada awal pengobatan. Jika peningkatan konsentrasi kreatinin tidak lebih dari 30% dari tingkat awal dan dikombinasikan dengan perbaikan klinis secara umum, maka ini dianggap sebagai fakta yang menguntungkan.
- Kurangi dosis diuretik dan perpanjang interval antara dosisnya (tentu saja, kita berbicara tentang pengobatan pasien dengan hipertensi berat dan (atau) fungsi jantung melemah, perkembangan kemacetan).
- Jangan meresepkan bersamaan dengan ACE inhibitor atau menghentikan obat yang diresepkan sebelumnya yang menghambat sintesis prostaglandin, misalnya: asam asetilsalisilat dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, yang karena berbagai alasan mungkin diperlukan oleh pasien hipertensi. Obat-obatan ini sendiri menyebabkan penurunan laju filtrasi glomerulus. Mereka juga melawan peningkatan aliran plasma ginjal yang disebabkan oleh inhibitor ACE. Aktivitas kaptopril juga dapat dikurangi dengan obat antidiabetes oral.
Jadi, menurut pandangan modern, tidak hanya blokade sintesis angiotensin-2 itu sendiri, tetapi durasi blokade tersebut pada siang hari yang lebih luas mengancam disfungsi ginjal.
Efek samping dari ACE inhibitor adalah hiperkalemia
Efek lain yang tidak diinginkan dari ACE inhibitor adalah terjadinya hiperkalemia (peningkatan konsentrasi kalium darah yang berlebihan), hipoaldosteronisme ringan. Obat ini tidak hanya meningkatkan konsentrasi ion kalium dalam plasma, tetapi juga melawan ekskresinya yang dirangsang oleh diuretik. Ekskresi ion magnesium dalam urin juga terhambat. ACE inhibitor tidak memiliki efek yang jelas pada kandungan ion kalium dalam sel, meskipun dapat menyebabkan hipokaligistia pada tingkat tertentu. Zat golongan ini tidak selalu kompatibel dengan veroshpiron (aldactone). Mereka dikontraindikasikan pada hiperkalemia dan gagal ginjal akut.
Jika dokter mampu memantau kadar kalium dan kreatinin plasma secara sistematis, maka ACE inhibitor dapat digunakan sementara pada kasus hipokalemia berat bersamaan dengan suplemen kalium (dalam dosis sedang). Dalam beberapa tahun terakhir, untuk pengobatan gagal jantung kongestif, mereka telah menggunakan pemberian kombinasi ACE inhibitor dan veroshpiron kepada pasien (dalam dosis kecil - 25 mg/hari).
Tubuh orang lanjut usia merespons pengobatan hipertensi dengan ACE inhibitor dengan cara yang sama seperti pada orang muda.
Dibandingkan dengan, dan mereka tidak menurunkan tekanan darah sebanyak itu. Jika kita membandingkan obat ini dengan obat lain dalam hal konsekuensi negatif dan kematian, ACE inhibitor kurang berbahaya bagi tubuh dibandingkan diuretik atau beta-blocker, namun lebih lembut dibandingkan antagonis kalsium.
Pada artikel ini kami akan membahas daftar obat ACE inhibitor.
Hipertensi adalah penyakit umum pada sistem jantung. Seringkali, peningkatan tekanan darah dapat dipicu oleh pengaruh angiotensin I yang tidak aktif. Untuk mencegah pengaruhnya, obat-obatan yang menghambat efek hormon ini dimasukkan dalam rejimen pengobatan. Obat-obatan tersebut bersifat inhibitor.Berikut ini adalah daftar ACE inhibitor generasi terbaru.
Obat macam apa ini?
ACE inhibitor termasuk dalam kelompok senyawa kimia sintetis dan alami, yang penggunaannya telah membantu mencapai keberhasilan dalam pengobatan pasien dengan patologi pembuluh darah dan jantung. ACE telah digunakan selama lebih dari empat puluh tahun. Obat pertama adalah Captopril. Selanjutnya, Lisinopril dan Enalapril disintesis. Kemudian mereka digantikan oleh inhibitor generasi baru. Di bidang kardiologi, obat-obatan tersebut digunakan sebagai agen utama yang memiliki efek vasokonstriktor.
Manfaat ACE inhibitor terbaru adalah pemblokiran jangka panjang terhadap hormon khusus, yaitu angiotensin II. Hormon inilah yang menjadi faktor utama yang mempengaruhi peningkatan tekanan darah seseorang. Selain itu, obat enzim pengubah angiotensin dapat mencegah pemecahan bradikinin, membantu mengurangi resistensi arteriol eferen, juga melepaskan oksida nitrat dan meningkatkan konsentrasi prostaglandin vasodilatasi.
Generasi baru
Pada kelompok farmakologis ACE inhibitor, obat yang harus diminum berulang kali (misalnya Enalapril) dianggap usang karena tidak dapat memberikan efek yang diperlukan. Benar, Enalapril masih menjadi obat populer yang menunjukkan efektivitas luar biasa dalam pengobatan hipertensi. Selain itu, belum ada bukti pasti bahwa obat ACE generasi terbaru (misalnya obat seperti Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril dan Lisinopril) memiliki keunggulan lebih dibandingkan analognya yang dirilis empat puluh tahun lalu.
Daftar obat ACE inhibitor cukup luas.
Obat vasodilator ACE
Obat vasodilator ACE dalam bidang kardiologi sering digunakan untuk mengobati hipertensi arteri. Berikut deskripsi perbandingan dan daftar ACE inhibitor yang paling populer di kalangan pasien:
- Obat "Enalapril" adalah kardioprotektor tidak langsung yang dengan cepat menurunkan tekanan darah dan mengurangi beban pada jantung. Obat ini bekerja pada tubuh hingga enam jam dan biasanya diekskresikan oleh ginjal. Jarang dapat menyebabkan penurunan penglihatan. Biayanya 200 rubel.
- "Captopril" adalah agen short-acting. Obat ini menstabilkan tekanan darah dengan baik, meskipun obat ini mungkin memerlukan dosis ganda. Dosisnya ditentukan oleh dokter. Obat tersebut memiliki aktivitas antioksidan. Dalam kasus yang jarang terjadi, hal ini dapat memicu takikardia. Biayanya 250 rubel.
- Obat "Lisinopril" memiliki durasi kerja yang lama. Ia bekerja sepenuhnya secara mandiri dan tidak perlu dimetabolisme di hati. Obat ini diekskresikan melalui ginjal. Obat ini cocok untuk semua pasien, bahkan mereka yang menderita obesitas. Dapat digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. Obat ini dapat menyebabkan sakit kepala disertai ataksia, kantuk, dan tremor. Biayanya 200 rubel.
- Obat "Lotensin" membantu menurunkan tekanan darah. Obat ini memiliki aktivitas vasodilatasi. Hal ini menyebabkan penurunan bradikinin. Produk ini dikontraindikasikan pada wanita menyusui dan hamil. Obat ini jarang menyebabkan muntah disertai mual dan diare. Biaya obatnya berada dalam 100 rubel.
- Obat "Monopril" memperlambat proses metabolisme bradikinin. Efek penggunaannya biasanya tercapai setelah tiga jam. Obat ini tidak membuat ketagihan. Ini harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. Biayanya 500 rubel.
- Obat "Ramipril" adalah kardioprotektor yang menghasilkan ramiprilat. Obat ini mengurangi resistensi pembuluh darah perifer dan dikontraindikasikan pada adanya stenosis arteri. Biayanya 350 rubel.
- Obat "Accupril" dapat membantu menurunkan tekanan darah. Obat ini dapat meredakan resistensi pada pembuluh paru. Jarang sekali, obat ini dapat menyebabkan gangguan vestibular dan hilangnya rasa (efek samping dari ACE inhibitor). Harga rata-rata adalah 200 rubel.
- Obat "Perindopril" membantu pembentukan metabolit aktif dalam tubuh manusia. Efektivitas maksimumnya dapat dicapai dalam waktu tiga jam setelah aplikasi. Jarang, dapat menyebabkan diare disertai mual dan mulut kering. Biayanya 400 rubel. Daftar obat ACE inhibitor generasi terbaru tidak berhenti sampai di situ.
- Obat "Trandolapril" dengan penggunaan jangka panjang mengurangi keparahan hipertrofi miokard. Overdosis obat dapat menyebabkan hipotensi parah bersamaan dengan angioedema. Biayanya 100 rubel.
- Obat "Quinapril" mempengaruhi fungsi renin-angiotensin. Obat ini secara signifikan mengurangi beban pada jantung. Sangat jarang dapat menyebabkan reaksi alergi dan harganya 360 rubel.
Tidak semua orang mengetahui apa itu obat ACE inhibitor.
Klasifikasi
Ada beberapa klasifikasi penghambatan. Obat-obatan ini diklasifikasikan menurut metode pengeluarannya dari tubuh dan aktivitasnya. Pengobatan modern banyak menggunakan klasifikasi obat kimia ACE, yang meliputi kelompok berikut:
- gugus sulfhidril;
- gugus karboksil (kita berbicara tentang obat yang mengandung dikarboksilat);
- kelompok fosfinil (obat yang mengandung fosfonat);
- kelompok senyawa alam.
Gugus sulfhidril
ACE inhibitor dari kelompok ini bertindak sebagai antagonis kalsium.
Berikut adalah daftar obat paling terkenal dari kelompok sulfhidril:
- "Benazepril";
- "Captopril", bersama dengan "Epsitron", "Capoten", dan "Alkadil";
- Zofenopril dan Zocardis.
Gugus karboksil
Kategori obat ini memiliki efek positif pada kehidupan pasien hipertensi. Obat-obatan ini hanya digunakan sekali sehari. Obat ini tidak boleh dikonsumsi jika Anda menderita penyakit jantung koroner, diabetes melitus, atau gagal ginjal. Berikut daftar obat paling terkenal dari kelompok ini: “Perindopril” bersama dengan “Enalapril”, “Lisinopril”, “Diroton”, “Lisinoton”, “Ramipril”, “Spirapril”, “Quinapril” dan seterusnya. Kebanyakan obat tersebut digunakan untuk mengobati gagal ginjal dan hipertensi.
Inhibitor yang mengandung fosfonat
Obat ini mempunyai kemampuan yang tinggi untuk menembus jaringan tubuh manusia, berkat penggunaannya biasanya tekanannya stabil dalam jangka waktu yang lama. Obat yang paling populer dari kelompok ini adalah Fosinopril dan Fosicard.
Dokter Anda akan membantu Anda memilih ACE inhibitor terbaik.
Inhibitor alami generasi terbaru
Sarana tersebut adalah koordinator asli yang membatasi proses peregangan sel yang kuat. Tekanan darah menurun saat meminumnya karena penurunan resistensi perifer vaskular. Inhibitor alami yang masuk ke dalam tubuh dengan produk susu disebut cazokinin dan laktokinin. Mereka ditemukan dalam jumlah kecil pada bawang putih, whey dan kembang sepatu.
Indikasi untuk digunakan
Produk generasi terbaru yang disajikan di atas masih digunakan saat ini bahkan dalam operasi plastik. Benar, obat ini lebih sering diresepkan untuk pasien untuk menurunkan tekanan darah dan untuk pasien dengan gangguan fungsi jantung dan pembuluh darah untuk pengobatan hipertensi arteri. Tidak disarankan untuk menggunakan obat ini sendiri, karena memiliki banyak kontraindikasi dan efek samping. Indikasi utama penggunaan obat ini adalah patologi berikut:
- pasien menderita nefropati diabetik;
- dengan disfungsi ventrikel kiri jantung;
- dengan latar belakang perkembangan aterosklerosis arteri karotis;
- dengan latar belakang infark miokard;
- di hadapan diabetes melitus;
- dengan latar belakang penyakit bronkial obstruktif;
- di hadapan fibrilasi atrium;
- dengan latar belakang sindrom metabolik.
ACE inhibitor generasi terbaru sangat sering digunakan saat ini.
Gunakan untuk hipertensi
Obat-obatan ini secara efektif memblokir enzim pengubah angiotensin. Obat-obatan modern ini memiliki efek positif bagi kesehatan manusia dan melindungi ginjal dan jantung. Antara lain, inhibitor telah banyak digunakan pada diabetes mellitus. Obat-obatan ini meningkatkan sensitivitas sel terhadap insulin, meningkatkan penyerapan glukosa. Biasanya, semua obat hipertensi baru diminum sekali sehari. Berikut adalah daftar inhibitor modern yang banyak digunakan untuk hipertensi: “Moexzhril” bersama dengan “Lozhopril”, “Ramipril”, “Talinolol”, “Fisinopril” dan “Cilazapril”.
Daftar ACE inhibitor generasi terbaru terus bertambah.
Inhibitor gagal jantung
Seringkali, pengobatan gagal jantung kronis melibatkan penggunaan inhibitor. Kategori kardioprotektor dalam plasma darah ini mencegah transformasi angiotensin I yang tidak aktif menjadi angiotensin II yang aktif. Berkat ini, efek buruknya pada ginjal, jantung, dan pembuluh darah perifer dapat dicegah. Berikut daftar obat kardioprotektif yang disetujui untuk gagal jantung: Enalapril bersama dengan Captopril, Verapamil, Lisinopril dan Trandolapril.
Mekanisme kerja inhibitor
Mekanisme kerja inhibitor adalah dengan mengurangi aktivitas enzim pengubah angiotensin, yang mempercepat transisi dari angiotensin tidak aktif menjadi aktif. Obat-obatan ini menghambat pemecahan bradikinin, yang dianggap sebagai vasodilator kuat. Obat-obatan ini mengurangi aliran darah ke jantung, mengurangi ketegangan dan melindungi ginjal dari efek diabetes dan hipertensi.
Mengambil inhibitor modern
Banyak pasien hipertensi yang sering tertarik dengan cara menggunakan ACE inhibitor generasi baru dengan benar? Menjawab pertanyaan ini, harus dikatakan bahwa penggunaan obat apa pun dalam kelompok ini harus disetujui oleh dokter. Biasanya, inhibitor diminum satu jam sebelum makan, yaitu saat perut kosong. Dosis, frekuensi penggunaan dan interval antar dosis ditentukan oleh dokter spesialis. Selama terapi dengan inhibitor, perlu untuk menghindari obat anti inflamasi nonsteroid dan makanan kaya potasium.
Inhibitor dan kontraindikasi penggunaannya
Daftar kontraindikasi relatif penggunaan inhibitor adalah sebagai berikut:
- pasien mengalami hipotensi arteri sedang;
- adanya gagal ginjal kronik berat;
- dalam masa kecil;
- dengan adanya anemia berat.
Kontraindikasi absolut termasuk hipersensitivitas, laktasi, stenosis arteri ginjal bilateral, hipotensi berat, kehamilan dan hiperkalemia.
Orang mungkin mengalami efek samping dari ACE inhibitor berupa gatal-gatal, ruam alergi, lemas, hepatotoksisitas, penurunan libido, stomatitis, demam, detak jantung cepat, pembengkakan pada kaki dan lain sebagainya.
Efek samping
Penggunaan obat ini dalam jangka panjang dapat menyebabkan terhambatnya hematopoiesis. Akibatnya kandungan sel darah merah, leukosit, dan trombosit dalam darah menurun. Oleh karena itu, selama masa pengobatan, diperlukan pengulangan tes darah umum secara teratur.
Reaksi alergi dan intoleransi juga dapat terjadi. Ini biasanya bermanifestasi sebagai gatal, kemerahan pada kulit, urtikaria, dan fotosensitifitas.
Selain itu, fungsi sistem pencernaan dapat terganggu sehingga menyebabkan distorsi rasa, mual dan muntah, serta rasa tidak nyaman pada perut. Terkadang orang menderita diare atau sembelit, dan hati berhenti bekerja secara normal. Dalam beberapa kasus, bisul (aphthae) terjadi di mulut.
Nada sistem saraf parasimpatis dapat ditingkatkan dengan obat-obatan, dan sintesis prostaglandin juga dapat diaktifkan. Terjadi batuk kering dan suara berubah. Gejala dapat diatasi dengan mengonsumsi obat antiinflamasi nonsteroid, namun tidak dengan menggunakan obat antitusif. Jika pasien mengalami peningkatan tekanan darah yang nyata, peningkatan tekanan darah yang paradoks tidak dapat dikesampingkan. Hiperkalemia terjadi pada beberapa kasus, dan patah tulang anggota badan akibat terjatuh lebih sering terjadi.
Artikel tersebut mengulas ACE inhibitor generasi terbaru.
