Tampalan Alzheimer. Sistem terapi transdermal Exelon®

Walaupun pembangunan yang tinggi teknologi moden, termasuk dalam bidang perubatan, masih terdapat penyakit yang dahsyat dan hampir tidak boleh dirawat seperti penyakit Alzheimer. Penyakit neurodegeneratif pertama kali diterangkan pada tahun 1907 oleh pakar psikiatri Jerman Alois Alzheimer, di mana ia mendapat namanya.

Walau bagaimanapun, terdapat ubat-ubatan seperti tampalan Exelon yang agak berjaya memperlahankan perkembangan patologi.

Penerangan mengenai dadah

Penyakit Alzheimer adalah patologi sistem saraf , salah satu bentuk demensia yang paling biasa. Dengan kata lain, penyakit ini dipanggil " nyanyuk"dan dalam kebanyakan kes ia mula berkembang pada orang yang lebih tua berumur lebih dari 50 tahun, walaupun terdapat juga kes yang lebih awal untuk mendiagnosis penyakit itu.

Ubat yang dipanggil TTC "Exelon" didapati kedua-duanya dalam borang suntikan, dan dalam bentuk tablet, serta dalam bentuk tampalan. Berbanding dengan bentuk keluaran lain, tampalan mempunyai lebih sedikit yang tidak diingini kesan sampingan, dan juga semasa penyelidikan telah diperhatikan bahawa bentuk ini mempunyai insiden akibat negatif yang lebih rendah.

Tampalan Exelon adalah sejenis sistem terapi transdermal (TTS). Bahan aktif utama ubat dipanggil rivastigmine. Ia adalah tepat kerana ini bahawa patch menghalang enzim cholinesterase di dalam sel otak pesakit. Semasa memakai tampalan komponen perubatan secara beransur-ansur menembusi badan dan menyekat sementara enzim butyrylcholinesterase dan acetylcholinesterase kerana penindasan terpilih mereka.

Bahan aktif ubat berfungsi dalam badan selama kira-kira 9 jam, dan kemudian enzim mula kembali ke tahap asalnya. Di farmasi anda boleh membeli patch yang mengandungi 9, 18 dan 27 miligram komponen utama. Tampalan itu berbentuk bulat, putih, dengan sandaran kuning air. Luas permukaan sentuhan utama adalah kira-kira lima cm persegi Eksipien ubat termasuk alfa-tokoferol, metil metakrilat, butil metakrilat, kopolimer akrilik, kopolimer silikon dan minyak silikon, terletak terus pada lapisan pelekat tampalan. .

Sifat farmakologi

Rivastigmine adalah komponen ubat utama dan merupakan perencat selektif kolinesterase dalam otak manusia. Bahan ini membolehkan anda melambatkan proses pemusnahan asetilkolin yang dihasilkan oleh neuron yang dipelihara secara berfungsi, dan juga, sebagai tambahan, membolehkan anda memperbaiki proses yang bertanggungjawab untuk penghantaran sinaptik.

Penggunaan ubat membantu meningkatkan tahap asetilkolin dalam hippocampus dan korteks serebrum, dengan itu meningkatkan penghantaran kolinergik. Kerana fakta bahawa kebanyakan demensia dan penurunan fungsi kognitif akibat penyakit dikaitkan, sebagai peraturan, dengan kekurangan asetilkolin, ternyata ubat itu membantu menormalkan fungsi sistem saraf manusia. Di samping itu, terdapat maklumat bahawa ubat itu mengurangkan sintesis beta-amyloid, dan ini, seterusnya, menghalang penampilan berbahaya. plak amiloid, yang merupakan salah satu tanda utama perkembangan patologi.

Petunjuk dan kontraindikasi untuk digunakan

Walaupun penggunaan dadah dalam ubatan moden- ini jauh dari luar biasa; petunjuk penggunaannya masih jarang berlaku. Ini termasuk:

• demensia ringan yang berkaitan dengan penyakit ini;
• demensia sederhana;
• kehadiran gangguan fungsi atau kognitif.

Gunakan ubat dalam bentuk tampalan seperti pada peringkat awal perkembangan penyakit, dan dengan kehadiran segera penyakit itu.

Penggunaan ubat "Exelon" ditetapkan secara eksklusif oleh doktor yang hadir. setelah selesai pemeriksaan menyeluruh pesakit. Buat keputusan anda sendiri tentang menggunakan ini ubat ia adalah dilarang. Perlu diingat bahawa hanya doktor yang merawat boleh menasihati penggunaan tampalan Exelon. Arahan untuk penggunaannya juga mesti mengandungi semua cadangan terperinci O penggunaan yang betul dadah.

Dalam kebanyakan kes, terapi bermula dengan dos terendah, kira-kira 4.6 miligram sehari. Hanya jika penggunaan ubat selepas beberapa minggu tidak menyebabkan kemerosotan dalam fungsi badan pesakit, mempunyai kesan yang baik dan tiada kesan berbahaya telah didiagnosis, kesan yang tidak diingini, maka dos biasanya dinaikkan. Dalam kes di mana penggunaan produk perubatan dengan jelas hasil positif pada badan, tempoh terapi boleh menjadi beberapa bulan atau lebih.

Kadangkala penggunaan tampalan digantikan dengan suntikan, tablet serupa atau lain-lain ubat-ubatan. Sekiranya terapi perlu diganggu atas sebab-sebab tertentu, maka ia disambung semula, sekali lagi bermula dengan dos kecil komponen aktif ubat.

Kontraindikasi terhadap penggunaan tampalan Exelon adalah seperti berikut:

Kemungkinan komplikasi dan kesan sampingan

Kebanyakan ulasan perubatan mengatakan bahawa komplikasi dan kemungkinan kesan sampingan negatif pada orang yang menjalani rawatan dengan Exelon kelihatan agak jarang, terutamanya apabila menggunakan tampalan dalam bentuk ubat. Walau bagaimanapun, pengecualian sentiasa mungkin dan terdapat senarai gangguan tertentu yang mungkin muncul dengan penggunaan ubat secara tetap. Ini termasuk:

Apabila tanda-tanda pertama komplikasi atau kesan sampingan muncul, anda pasti perlu berjumpa doktor tentang isu ini. Berkemungkinan ubat itu mungkin tidak membantu sesetengah orang disebabkan oleh spesifik badan atau mungkin perlu menukar dos terapi.

Arahan untuk menggunakan ubat mengatakan bahawa kes-kes overdosis tertentu direkodkan sangat jarang dan secara amnya tidak menimbulkan sebarang bahaya. Di samping itu, selepas menyelesaikan penggunaan dadah, badan kembali ke keadaan normal dalam satu atau dua hari. KEPADA gejala tipikal berlebihan termasuk loya, halusinasi ringan, meningkat tekanan darah, dan juga dalam kes yang sangat jarang berlaku keadaan pengsan atau bradikardia.

Kos ubat

Harga tampalan Exleon ditentukan oleh beberapa faktor, seperti dos, pengeluar dan lain-lain. Kadang-kadang dalam beberapa kes ubat itu ditetapkan secara percuma, dengan preskripsi doktor, jika penyakit Alzheimer didiagnosis.

Secara umum, kos satu pakej ubat "Exelon", yang mengandungi 30 tampalan, berkisar antara kira-kira 3,500 hingga 4,200 rubel. Dalam kebanyakan kes, ini sepatutnya cukup untuk tepat satu bulan terapi.

Analog produk

Oleh kerana, disebabkan fakta bahawa ubat itu tidak sesuai untuk semua pesakit kerana kehadiran kontraindikasi dan kesan sampingan, doktor yang hadir mungkin menasihati memilih yang lebih sesuai dan tidak kurang. analog yang berkesan bahan-bahan.

Dalam kebanyakan kes, pesakit yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer diberi ubat yang dipanggil Alcenorm. Walau bagaimanapun, ia adalah bernilai memberi perhatian kepada fakta bahawa kebanyakan analog moden boleh didapati dalam bentuk tablet, dalam bentuk penyelesaian suntikan atau kapsul, dan ini, tentu saja, mungkin tidak sesuai untuk semua orang. Kadangkala mungkin terdapat situasi apabila menggunakan tampalan sebagai ubat adalah pilihan terbaik.

Baca arahan ini dengan teliti sebelum anda mula mengambil/menggunakan ubat ini.
Simpan arahan, anda mungkin memerlukannya lagi.
Jika anda mempunyai sebarang soalan, dapatkan nasihat doktor anda.
Ubat ini ditetapkan untuk anda secara peribadi dan tidak boleh diberikan kepada orang lain kerana ia boleh membahayakan mereka walaupun mereka mempunyai simptom yang sama seperti anda.

NOMBOR PENDAFTARAN: LSR-007020/08-200315

NAMA DAGANGAN: Exelon®

NAMA BUKAN PROPENTIAL ANTARABANGSA (MHH): rivastigmine

BORANG DOS: sistem terapi transdermal

SEBATIAN
1 sistem terapi transdermal (TTS) mengandungi: bahan aktif- rivastigmine 9.00 mg (terkandung dalam TTC 4.6 mg/24 h, 5 cm2), 18.00 mg (terkandung dalam TTC 9.5 mg/24 h, 10 cm2) atau 27.00 mg (terkandung dalam TTC 13.3 mg/24 h, 15 cm 2 ); Eksipien: D,L-α-tokoferol 0.03 mg, 0.06 mg, 0.09 mg, kopolimer metil metakrilat dan butil metakrilat 6.00 mg, 12.00 mg, 18.00 mg, kopolimer asid akrilik 14.97 mg, 29 .94 mg, ; lapisan pelekat: kopolimer silikon 14.84 mg, 29.67 mg, 44.505 mg, dimethicone (minyak silikon 12.500 cSt) 0.15 mg, 0.30 mg, 0.45 mg, D,L-α-tokoferol 0.015 mg, 0.04 mg, 0.04 mg, 0.04 mg filem polimer: substrat polietilena tereftalat, 23 mikron: 5 cm 2 10 cm 2, 15 cm 2; filem pelindung polietilena tereftalat fluoropolimer, 75 mikron: 10.13 cm 2, 20.25 cm 2, 29.16 cm 2.

PENERANGAN:
Sistem terapeutik transdermal dengan sandaran kuning air, lapisan pelekat berganda dan filem pelindung bertindih segi empat tepat, ceruk, bulat. Pada substrat TTC terdapat lebihan cetakan: "AMSC" untuk dos 4.6 mg/24 jam, "BHDI" untuk dos 9.5 mg/24 jam, "CNFU" untuk dos 13.3 mg/24 jam.

KUMPULAN FARMAKOTERAPEUTIK: perencat kolinesterase

KOD ATH: N06DA03

SIFAT FARMAKOLOGI

Farmakodinamik
Rivastigmine, sebagai perencat terpilih asetil- dan butyrylcholinesterase jenis karbamat, melambatkan pemusnahan asetilkolin yang dihasilkan oleh neuron yang berfungsi secara utuh dan meningkatkan penghantaran sinaptik. Dadah secara selektif meningkatkan kandungan asetilkolin dalam korteks serebrum dan hippocampus, dan dengan itu membantu meningkatkan penghantaran saraf kolinergik. Rivastigmine mempunyai kesan positif terhadap penurunan fungsi kognitif yang berkaitan dengan kekurangan asetilkolin dalam demensia yang dikaitkan dengan penyakit Alzheimer. Di samping itu, terdapat bukti bahawa perencatan kolinesterase boleh melambatkan pembentukan serpihan prekursor protein beta-amyloid, pengumpulan yang membawa kepada pembentukan plak amiloid, yang merupakan salah satu yang utama. tanda-tanda patologi Penyakit Alzheimer.
Rivastigmine berinteraksi dengan enzim sasaran untuk membentuk ikatan kovalen, yang membawa kepada ketidakaktifan sementara enzim.
Pada lelaki muda yang sihat, apabila rivastigmine diberikan secara lisan pada dos 3 mg, aktiviti acetylcholinesterase dalam cecair serebrospinal(CSF) berkurangan kira-kira 40% dalam tempoh 1.5 jam pertama. Selepas mencapai kesan perencatan maksimum, aktiviti enzim kembali ke tahap asalnya selepas kira-kira 9 jam. Perencatan butyrylcholinesterase dalam CSF juga boleh diterbalikkan kepada aktiviti enzim; garis dasar dalam 3.6 jam.
Pada pesakit dengan penyakit Alzheimer, perencatan aktiviti acetylcholinesterase dalam CSF oleh rivastigmine adalah bergantung kepada dos ke atas julat dos yang dikaji sehingga 6 mg dua kali sehari (dos maksimum). Perencatan aktiviti butyrylcholinesterase dalam CSF 14 pesakit dengan penyakit Alzheimer yang dirawat dengan rivastigmine oral adalah serupa dengan perencatan aktiviti acetylcholinesterase. Dos 6 mg 2 kali sehari menyebabkan penurunan aktiviti enzim lebih daripada 60% berbanding yang asal. Kesan ubat ini berterusan selama 12 bulan terapi (tempoh maksimum yang dikaji).
Korelasi yang signifikan secara statistik ditunjukkan antara tahap perencatan kedua-dua enzim dalam CSF oleh rivastigmine dan perubahan dalam fungsi kognitif pada pesakit dengan penyakit Alzheimer; Selain itu, ia adalah perencatan butyrylcholinesterase dalam CSF yang boleh dipercayai dan konsisten berkorelasi dengan keputusan ujian memori, perhatian dan kelajuan tindak balas yang lebih baik.
Penggunaan transdermal sistem terapeutik(TTS) Exelon® pada pesakit dengan demensia ringan hingga sederhana akibat penyakit Alzheimer (10-20 mata pada Mini Mental State Examination (MMSE), Mini Mental State Examination, MMSE) dan demensia teruk jenis Alzheimer membawa kepada peningkatan yang ketara. dalam fungsi kognitif (perhatian, ingatan, pertuturan, dll.), status fungsi dan aktiviti dalam Kehidupan seharian berbanding plasebo.
Farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan rivastigmine daripada TTC Exelon® berlaku perlahan-lahan. Selepas menggunakan dos pertama ubat, masa untuk mencapai kepekatan rivastigmine yang boleh dikesan adalah 0.5-1 jam Kepekatan maksimum (Cmax) dalam plasma dicapai selepas 10-16 jam Selepas mencapai Cmax, kepekatan plasma perlahan-lahan berkurangan baki tempoh 24 jam penggunaan TTC Exelon®.
Kepekatan keadaan mantap rivastigmine dalam plasma selepas menggantikan Exelon® TTC terpakai dengan yang baru menurun secara purata secara purata lebih kurang 40 minit sehingga penyerapan. bahan aktif daripada TTC yang baru dilekatkan, Exelon® tidak mula mendominasi penyingkiran. Selepas itu, kepekatan plasma rivastigmine mula meningkat secara perlahan dan sekali lagi mencapai maksimum selepas kira-kira 8 jam Pada keadaan mantap, kepekatan terendah adalah kira-kira 50% daripada maksimum, berbeza dengan pemberian oral, di mana kepekatan plasma hampir sifar. antara dos. Ciri-ciri temporal yang sama kepekatan plasma rivastigmine diperhatikan dengan penggunaan TTC Exelon®, dalam julat dos dari 4.6 mg / 24 jam hingga 13.3 mg / 24 jam. Walaupun pendedahan (Cmax dan kawasan di bawah keluk masa kepekatan (AUC)) rivastigmine jelas lebih rendah berbanding dengan pemberian oral, peningkatannya adalah berkadar terus dengan peningkatan dos TTS Exelon®.
Apabila dos dinaikkan daripada TTS Exelon® daripada 4.6 mg/24 jam kepada 9.5 mg/24 jam, terdapat peningkatan dalam Cmax dan AUC rivastigmine sebanyak 2.6 kali, dan apabila meningkat kepada 13.3 mg/24 jam, sebanyak 4.9 kali.
Perbezaan relatif antara maksimum dan kepekatan minimum rivastigmine (indeks turun naik, IR) ((Cmax - Cmin)/Cavg)) apabila menggunakan TTS Exelon® ialah 0.58 untuk dos 4.6 mg/24 jam, 0.77 untuk dos 9.5 mg/24 jam, 0.72 untuk dos 13, 3 mg/24 jam, yang jauh lebih rendah daripada pemberian oral (IC sebanyak 3.96 untuk dos 6 mg/hari dan 4.15 untuk dos 12 mg/hari).
Jumlah rivastigmine yang dikeluarkan selama 24 jam daripada Exelon® TTC (dos mg setiap 24 jam) tidak bersamaan dengan pemberian oral bagi dos kapsul rivastigmine yang sama (dinilai oleh pendedahan plasma rivastigmine selama 24 jam).
Exelon® TTC 9.5 mg/24 jam adalah bersamaan dengan penggunaan kapsul oral Exelon® pada dos 6 mg 2 kali sehari (12 mg sehari).
Dalam perbandingan langsung penggunaan 1 dos TTC Exelon® dan kapsul oral, kebolehubahan antara subjek dalam Cmax dan AUC0-24h rivastigmine ialah 43% dan 49% untuk TTC Exelon® dan 74% dan 103% untuk kapsul, masing-masing. Dengan penggunaan berulang dan pencapaian keadaan mantap, kebolehubahan interpopulasi Cmax dan AUC0-24h rivastigmine pada pesakit dengan demensia akibat penyakit Alzheimer juga jauh lebih rendah untuk TTC Exelon® berbanding kapsul oral: 45% dan 43% untuk transdermal. sistem terapeutik dan 71% dan 73% untuk kapsul, masing-masing.
Pada pesakit dengan demensia jenis Alzheimer, hubungan yang jelas diperhatikan antara berat badan dan kepekatan keadaan mantap rivastigmine dan metabolit NAP266-90). Pada pesakit dengan demensia jenis Alzheimer dan berat badan 35 kg, kepekatan keadaan mantap rivastigmine meningkat kira-kira 2 kali ganda berbanding pesakit dengan berat badan 65 kg; manakala bagi pesakit dengan berat 100 kg, penurunan kepekatan keadaan mantap sebanyak lebih kurang 2 kali diperhatikan. Kesan berat badan pada pendedahan rivastigmine amat penting pada pesakit dengan berat badan yang sangat rendah apabila dos ubat meningkat.
Rivastigmine telah dikeluarkan dengan baik daripada Exelon® TTS dalam tempoh 24 jam penggunaan pada kulit (kira-kira 50% daripada kandungan ubat). AUC∞ tertinggi rivastigmine dan metabolit NAP266-90 diperhatikan apabila TTC Exelon® digunakan pada bahagian atas bahagian belakang, dada atau bahu, AUC∞ dikurangkan kira-kira 20-30% apabila digunakan pada bahagian perut dan paha.
Tiada pengumpulan ketara rivastigmine atau metabolit NAP226-90 dalam plasma pada pesakit dengan demensia penyakit Alzheimer. Dengan pengecualian bahawa kepekatan plasma rivastigmine semasa penggunaan kedua TTS Exelon® adalah lebih tinggi daripada pada hari pertama.
Pengagihan
Rivastigmine mengikat lemah kepada protein plasma (kira-kira 40%) dan mudah menembusi penghalang darah-otak. Jumlah pengedaran yang jelas ialah 1.8-2.7 l/kg.
Metabolisme
Rivastigmine dimetabolismekan dengan cepat dan meluas dengan separuh hayat plasma (T1/2) kira-kira 3.4 jam selepas penyingkiran sistem terapeutik transdermal. Penghapusan dihadkan oleh tahap penyerapan rivastigmine (kinetik flip-flop), yang menjelaskan peningkatan dalam T1/2 selepas menggunakan TTC Exelon® (3.4 jam) berbanding dengan lisan atau pentadbiran intravena(masing-masing 1.4 dan 1.7 jam) dadah. Metabolisme rivastigmine berlaku terutamanya oleh hidrolisis oleh cholinesterase untuk membentuk metabolit decarbamylate (NAP226-90), yang telah menunjukkan keupayaan minimum untuk menghalang acetylcholinesterase in vitro (<10%). Основываясь на данных, полученных в in vitro исследованиях, не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при помощи следующих изоферментов системы цитохрома: CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4/5, CYP2Е1, CYP2С9, CYP2С8, CYP2С19 или CYP2В6. В соответствии с данными, полученными в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после внутривенного введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после внутривенного введения 2.7 мг, который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.
Nisbah AUC metabolit kepada bahan induk ialah 0.7 untuk sistem terapeutik transdermal berbanding 3.5 untuk kapsul oral, menunjukkan kadar metabolisme yang lebih rendah selepas penggunaan kulit. Pembentukan jumlah metabolit NAP226-90 yang lebih kecil adalah disebabkan oleh kekurangan metabolisme laluan pertama (kesan "laluan pertama" melalui hati).
Penyingkiran
Rivastigmine diekskresikan terutamanya oleh buah pinggang dalam bentuk metabolit; hampir tidak dapat dikesan dalam air kencing tidak berubah. 24 jam selepas pentadbiran, lebih daripada 90% dos dihapuskan. Kurang daripada 1% daripada dos dikumuhkan dalam najis.
Farmakokinetik pada pesakit tua
Dalam pesakit tua dengan penyakit Alzheimer, tiada perubahan berkaitan usia dalam pendedahan dikenal pasti apabila menggunakan TTC Exelon®.
Farmakokinetik pada pesakit dengan fungsi hati terjejas
Penggunaan TTS Exelon® pada pesakit dengan fungsi hati terjejas belum dikaji. Pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan hingga sederhana, selepas pentadbiran oral rivastigmine, peningkatan Cmax kira-kira 60% dan AUC lebih daripada 2 kali diperhatikan berbanding dengan sukarelawan yang sihat.
Apabila mengambil 3 mg rivastigmine sebagai satu dos atau selepas berbilang dos 6 mg dua kali sehari, pelepasan rivastigmine adalah kira-kira 60-65% kurang pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan hingga sederhana berbanding dengan pesakit yang sihat. Ciri farmakokinetik ini tidak menjejaskan kejadian dan keterukan kejadian buruk.
Farmakokinetik pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Penggunaan TTS Exelon® belum dikaji pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. Berdasarkan analisis berasaskan populasi, tiada kesan jelas pelepasan kreatinin pada kepekatan plasma keadaan mantap rivastigmine atau metabolitnya. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, pelarasan dos tidak diperlukan.

PETUNJUK PENGGUNAAN

Demensia ringan atau sederhana jenis Alzheimer.
Demensia teruk jenis Alzheimer.

KONTRAINDIKASI

Hipersensitiviti kepada rivastigmine, derivatif karbamat lain atau bahan lain yang termasuk dalam ubat.
Sejarah dermatitis kontak alahan yang timbul semasa penggunaan ubat Exelon® TTC.
Umur sehingga 18 tahun.

BERHATI-HATI

Rivastigmine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan sindrom sinus sakit atau gangguan pengaliran (blok sinoatrial, blok atrioventrikular).

- untuk meningkatkan rembesan asid hidroklorik dalam perut, jadi berhati-hati harus dilakukan apabila menetapkan rivastigmine kepada pesakit dengan ulser gastrik dan duodenal pada peringkat akut atau kepada pesakit yang terdedah kepada keadaan ini;

Rivastigmine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah asma atau penyakit saluran udara obstruktif.

KEGUNAAN DALAM KEHAMILAN DAN MENYUSUKAN ASI

Kehamilan
Dalam kajian haiwan, rivastigmine melintasi plasenta. Tiada data mengenai keupayaan rivastigmine untuk menembusi penghalang darah-plasenta pada manusia.
Data eksperimen menunjukkan bahawa rivastigmine tidak mempunyai sifat teratogenik. Dalam kajian haiwan, peningkatan dalam tempoh kehamilan dicatatkan. Keselamatan menggunakan Exelon® semasa kehamilan pada manusia masih belum ditetapkan, jadi ubat itu boleh digunakan semasa kehamilan hanya dalam kes di mana faedah rawatan yang dijangkakan melebihi potensi risiko kepada janin.
Penyusuan susu ibu
Dalam kajian, rivastigmine dan metabolitnya dikumuhkan dalam susu haiwan menyusu. Tidak diketahui sama ada rivastigmine meresap ke dalam susu ibu, jadi penyusuan susu ibu harus dielakkan semasa menggunakan ubat.
Kesuburan
Tiada data mengenai kesan rivastigmine pada wanita usia reproduktif.
Tiada data mengenai kesan rivastigmine terhadap kesuburan pada manusia. Kajian haiwan tidak menunjukkan sebarang kesan negatif terhadap kesuburan pada lelaki atau perempuan, sama ada ibu bapa atau anak.

KAEDAH PEMAKAIAN DAN DOS

Terapi dengan ubat hanya boleh dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor yang berpengalaman dalam merawat pesakit dengan demensia dan di bawah pengawasan orang yang menjaga pesakit. Pesakit dan penjaga mereka harus diarahkan tentang penggunaan ubat oleh profesional penjagaan kesihatan yang kompeten
Jumlah rivastigmine yang terkandung dan dikeluarkan bergantung pada dos TTC Exelon® dibentangkan dalam Jadual 1.

Jadual 1.
TTC Exelon® Jumlah rivastigmine yang terkandung Jumlah rivastigmine yang dikeluarkan dalam vivo selama 24 jam
TTS Exelon® 4.6 mg/24 j 9 mg 4.6 mg
TTS Exelon® 9.5 mg/24 j 18 mg 9.5 mg
TTS Exelon® 13.3 mg/24 jam 27 mg 13.3 mg

Demensia ringan atau sederhana jenis Alzheimer.

Rawatan dengan ubat harus bermula dengan penggunaan TTC Exelon® 4.6 mg/24 jam 1 kali sehari. Selepas sekurang-kurangnya 4 minggu rawatan, jika diterima dengan baik, dos ubat harus ditingkatkan kepada dos berkesan yang disyorkan dengan menggunakan TTC Exelon® 9.5 mg/24 jam, yang boleh digunakan selagi kesan terapeutik kekal.
Peningkatan dos:
Untuk rawatan jangka panjang, jika pesakit mempunyai keberkesanan terapeutik, penggunaan TTS Exelon® 9.5 mg/24 jam adalah disyorkan Jika ubat diterima dengan baik dan selepas sekurang-kurangnya 6 bulan rawatan dengan TTS Exelon® 9.5 mg/24 jam. , doktor yang merawat jika perlu, untuk mencapai kesan terapeutik tambahan, dos boleh ditingkatkan kepada 13.3 mg/24 jam pada pesakit yang, walaupun menggunakan TTC Exelon® 9.5 mg/24 jam, mengalami kemerosotan fungsi kognitif yang ketara (untuk contoh, kemerosotan dalam keputusan mengikut KSHOP) dan/atau kemerosotan dalam status fungsi (berdasarkan penilaian subjektif oleh doktor).
Demensia teruk jenis Alzheimer
Dos awal dan pemilihan dos berkesan yang disyorkan:
Rawatan dengan ubat harus bermula dengan penggunaan TTC Exelon® 4.6 mg/24 jam 1 kali sehari. Dos ubat perlu ditingkatkan secara berurutan terlebih dahulu kepada 9.5 mg/24 jam, dan kemudian kepada dos berkesan 13.3 mg/24 jam Setiap peningkatan dos mungkin hanya selepas sekurang-kurangnya 4 minggu dan jika dos sebelumnya diterima dengan baik .
Dos melebihi 13.3 mg/24 jam tidak memberikan manfaat yang ketara, tetapi meningkatkan kejadian kesan sampingan.
Gangguan rawatan:
Kesan klinikal terapi dengan Exelon® TTC harus selalu dinilai. Jika tiada kesan klinikal daripada terapi apabila menggunakan dos optimum TTC Exelon®, terapi ubat harus dihentikan.
Rawatan dengan ubat harus dihentikan buat sementara waktu jika kesan buruk dari sistem pencernaan berlaku dan/atau simptom ekstrapiramidal yang sedia ada (termasuk gegaran) bertambah buruk sehingga ia sembuh. Sekiranya rehat dalam penggunaan ubat tidak lebih daripada tiga hari, anda boleh menyambung semula penggunaan ubat pada dos yang sama. Dalam kes tempoh pengeluaran yang lebih lama, rawatan harus disambung semula dengan dos awal (Exelon® TTC 4.6 mg/24 jam).
Pesakit yang dirawat dengan rivastigmine dalam bentuk kapsul atau larutan oral boleh bertukar kepada rawatan TTC Exelon® seperti berikut:
Pada pesakit yang menerima terapi rivastigmine oral pada dos kurang daripada atau sama dengan 6 mg sehari, rawatan harus dimulakan dengan TTC Exelon® 4.6 mg/24 jam.
Pada pesakit yang menerima terapi oral dengan rivastigmine pada dos yang stabil dan boleh diterima dengan baik sebanyak 9 mg sehari, rawatan boleh dimulakan serta-merta dengan penggunaan TTC Exelon® 9.5 mg/24 jam Tetapi jika terapi oral tidak stabil dan diterima dengan baik, beralih kepada bentuk transdermal Adalah disyorkan untuk memulakan dengan dos 4.6 mg/24 jam.
Pada pesakit yang menerima terapi rivastigmine oral pada dos 12 mg sehari, rawatan boleh dimulakan serta-merta dengan penggunaan TTS Exelon® 9.5 mg/24 jam.
Selepas sekurang-kurangnya 4 minggu rawatan, jika diterima dengan baik, dos TTC Exelon® 4.6 mg/24 jam boleh ditingkatkan dengan menggunakan TTC Exelon® 9.5 mg/24 jam.
Rawatan dengan TTC Exelon® disyorkan untuk memulakan sehari selepas dos oral terakhir rivastigmine.

Pesakit dengan berat kurang daripada 50 kg
Pesakit dengan berat kurang daripada 50 kg lebih berkemungkinan mengalami kejadian buruk (AE) dan pemberhentian terapi akibat AE, jadi apabila meningkatkan dos dalam kumpulan pesakit ini, berhati-hati harus digunakan, titrasi dos dengan teliti dan pantau perkembangan AEs (cth, loya atau muntah yang berlebihan), dan juga pertimbangkan untuk mengurangkan dos TTC Exelon® kepada 4.6 mg/24 jam sekiranya AE tersebut. Penjagaan khusus perlu diambil apabila mentitrasi dos melebihi dos berkesan TTC Exelon® 9.5 mg/24 jam yang disyorkan.

Walau bagaimanapun, disebabkan peningkatan pendedahan rivastigmine yang diperhatikan apabila rivastigmine diambil secara lisan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan hingga sederhana, adalah disyorkan bahawa dos rivastigmine dititrasi dengan teliti kepada toleransi individu dalam pesakit ini.
Penggunaan TTC Exelon® pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk belum dikaji. Penjagaan khusus harus diambil apabila mentitrasi dos pada pesakit dalam kategori ini (lihat bahagian "Arahan khas", "Sifat farmakologi").
Pesakit dengan disfungsi hati yang ketara secara klinikal mungkin mengalami perkembangan kejadian buruk yang bergantung kepada dos yang lebih kerap, dan oleh itu pada pesakit dalam kategori ini kemungkinan menggunakan TTC Exelon® 4.6 mg/24 jam harus dipertimbangkan sebagai dos awal dan maksimum.

Tiada pelarasan rejimen dos untuk TTS Exelon® diperlukan.
Walau bagaimanapun, disebabkan oleh peningkatan pendedahan rivastigmine yang diperhatikan apabila rivastigmine oral diambil pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang ringan hingga sederhana, adalah disyorkan bahawa dos rivastigmine dititrasi dengan teliti kepada toleransi individu dalam pesakit ini. Pesakit yang mengalami kemerosotan fungsi buah pinggang yang ketara secara klinikal mungkin mengalami perkembangan kejadian buruk yang bergantung kepada dos yang lebih kerap, dan oleh itu pada pesakit dalam kategori ini kemungkinan menggunakan TTC Exelon® 4.6 mg/24 jam harus dipertimbangkan sebagai dos awal dan maksimum.

Penggunaan pada kanak-kanak
Penggunaan rivastigmine pada kanak-kanak belum dikaji, jadi ubat tidak disyorkan untuk kanak-kanak.

ARAHAN UNTUK PENGGUNAAN
PERHATIAN!!!
Setiap sistem terapeutik transdermal (TTS) Exelon® yang berikutnya hendaklah digunakan hanya selepas yang sebelumnya telah dikeluarkan.
Hanya satu Exelon® TTS boleh digunakan pada satu masa.
TTC Exelon® tidak boleh dipotong atau dibahagikan kepada beberapa bahagian, atau rosak dalam apa cara sekalipun.
TTC Exelon® hendaklah ditekan dengan kuat dengan tapak tangan anda di tapak lampiran selama sekurang-kurangnya 30 saat.
Tapak lampiran Exelon® TTC
TTC Exelon® digunakan untuk kulit yang bersih, kering, utuh dengan rambut yang minimum.
Jangan gunakan krim, losyen, minyak, serbuk atau produk penjagaan kulit lain di kawasan di mana ubat itu melekat untuk mengelakkannya daripada tertanggal.
TTC Exelon® tidak boleh digunakan pada kulit merah, tertutup ruam, jengkel atau rosak.
Hanya satu Exelon® TTC setiap hari harus digunakan pada hanya satu kawasan badan yang ditunjukkan di bawah dalam Rajah 1:
- Dibiarkan atau bahu kanan;
- Bahagian atas dada kiri atau di sebelah kanan (tidak boleh digunakan pada kawasan payudara);
- Bahagian atas belakang kiri atau di sebelah kanan;
- Bahagian bawah belakang kiri atau di sebelah kanan.
nasi. 1
Setiap 24 jam, keluarkan Exelon® TTC sebelum menggunakan satu Exelon® TTC baharu pada salah satu kawasan badan yang ditunjukkan di bawah.
Untuk mengelakkan kerengsaan kulit, setiap TTS Exelon® berikutnya hendaklah dilekatkan pada kawasan kulit yang berbeza (mungkin dalam kawasan anatomi yang sama). Sebagai contoh, jika anda telah memasang Exelon® TTC ke kawasan lumbar kanan, maka lain kali letakkan sistem di sebelah kiri. Untuk meminimumkan risiko kerengsaan kulit, TTC boleh digunakan pada kawasan kulit yang sama hanya pada selang dua minggu.
Bagaimana untuk melampirkan Exelon® TTC
TTC Exelon® ialah tampalan plastik nipis, legap, untuk melekat pada kulit. Jangan keluarkan Exelon® TTC daripada beg tertutup atau keluarkan Exelon® TTC sebelumnya melainkan anda bercadang untuk melampirkan yang baharu.
Ubat harus digunakan dengan segera selepas dikeluarkan dari bungkusan tertutup.
Keluarkan Exelon® TTC sebelumnya dengan berhati-hati.
Jika anda memulakan rawatan dengan ubat untuk kali pertama atau menyambung semula rawatan dengan ubat selepas rehat, sila ikut arahan untuk melampirkan TTC Exelon®, bermula dengan gambar berikut di bawah.
Dadah dikeluarkan dari beg tertutup sejurus sebelum digunakan.
Untuk mengeluarkan Exelon® TTC, potong beg di sepanjang garis putus-putus atau alur yang ditunjukkan.
Bahagian pelekat TTS Exelon® ditutup dengan filem pelindung.
Keluarkan filem pelindung dengan berhati-hati pada satu sisi yang melindungi bahagian pelekat Exelon® TTC tanpa menyentuh permukaan pelekat.
Sejurus selepas menanggalkan filem pelindung, sapukan TTC Exelon® pada kulit bahagian atas atau bawah bahagian belakang, bahu atau dada.
Selepas melekatkan sistem terapeutik transdermal pada kulit, keluarkan lapisan pelindung atas di bahagian lain TTS.
TTC Exelon® hendaklah ditekan dengan kuat dengan tapak tangan anda di tapak lampiran selama sekurang-kurangnya 30 saat. Pastikan sistem sesuai dengan kulit, terutamanya di sekeliling tepi.
Sekiranya perlu, selepas melekat, anda boleh menulis tarikh lampiran (contohnya, hari dalam seminggu) pada sistem terapeutik transdermal dengan pen bola mata nipis.
TTC Exelon® mesti dipakai secara berterusan dan digantikan dengan yang baru selepas 24 jam.
Memasang sistem terapeutik transdermal pada bahagian kulit yang berbeza membolehkan anda memilih kawasan badan yang paling selesa di mana sistem tidak akan bersentuhan dengan pakaian yang ketat.
Bagaimana untuk membuang TTC Exelon®
Dengan berhati-hati mengungkit kembali salah satu sudut, perlahan-lahan dan berhati-hati mengeluarkan sistem terapi transdermal.
Jika terdapat sisa pelekat pada kulit anda, basahkan sedikit kawasan tersebut dengan air suam dan larutan sabun lembut atau gunakan minyak bayi untuk mengeluarkan sebarang sisa pelekat. Jangan gunakan alkohol atau pelarut cecair lain (penanggal pengilat kuku atau pelarut lain).
Anda harus mencuci tangan anda dengan bersih dengan sabun dan air selepas memasang atau menanggalkan Exelon® TTC. Sekiranya terkena mata atau mata merah selepas melekat atau mengeluarkan Exelon® TTC, segera siram mata dengan banyak air dan dapatkan rawatan perubatan jika gejala berterusan.
Cara melupuskan Exelon® TTS terpakai
Lipat Sistem Terapi Transdermal yang telah digunakan menjadi dua dan tekan bahagian pelekat bersama-sama.
Letakkan Exelon® TTC terpakai di dalam beg. Beg yang mengandungi sistem terapi transdermal terpakai hendaklah dibuang daripada capaian kanak-kanak. Selepas membuang dadah, anda mesti mencuci tangan anda dengan sabun.
Syarat untuk memakai TTC Exelon® (prosedur air, tinggal berpanjangan berhampiran sumber haba)
TTC Exelon® tidak tanggal semasa prosedur air (mandi, mandi, kolam renang). - Semasa prosedur air, anda mesti memastikan bahawa sistem sesuai dengan kulit, terutamanya di sekeliling tepi.
Pesakit yang menggunakan TTS Exelon® tidak boleh berada berdekatan dengan mana-mana sumber haba luaran (sinar matahari yang berlebihan, sauna, solarium) untuk masa yang lama.
Perkara yang perlu dilakukan jika TTS Exelon® tidak tersekat
Jika TTC Exelon® tertanggal, ia mesti digantikan dengan sistem terapi transdermal baharu pada penghujung hari. Keesokan harinya, pasangkan Exelon® TTS baharu seperti biasa.
Bila dan berapa lama TTC Exelon® harus digunakan?
Untuk keberkesanan maksimum rawatan dadah, TTS baharu hendaklah digunakan setiap hari, sebaik-baiknya pada masa yang sama.
Apabila menggunakan lebih daripada satu Exelon® TTC pada masa yang sama
Anda harus segera mengeluarkan semua TTS daripada kulit anda dan memaklumkan kepada pembekal penjagaan kesihatan anda tentang kejadian itu. Anda mungkin memerlukan rawatan perubatan. Dalam sesetengah kes, dengan dos berlebihan, loya, muntah, cirit-birit, peningkatan tekanan darah, dan halusinasi telah diperhatikan. Bradikardia dan/atau pengsan juga mungkin berlaku.
Jika anda terlupa untuk melekatkan TTS seterusnya pada masa biasa, anda harus melekatkannya dengan segera. TTS seterusnya boleh digunakan keesokan hari pada waktu biasa. Anda tidak seharusnya menggunakan dua TTC untuk menggantikan dos yang terlepas.

KESAN SAMPINGAN

TERLEBIH DOS

simptom Overdosis ubat secara tidak sengaja untuk kegunaan lisan dalam kebanyakan kes tidak disertai oleh sebarang manifestasi klinikal; Hampir semua pesakit meneruskan rawatan dengan rivastigmine. Dalam kes overdosis, loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, pening, gegaran, sakit kepala, mengantuk, bradikardia, kekeliruan, peningkatan berpeluh, peningkatan tekanan darah, halusinasi dan kelesuan umum diperhatikan. Dos berlebihan perencat kolinesterase boleh membawa kepada krisis kolinergik dengan perkembangan gejala seperti loya yang teruk, muntah, peningkatan air liur, peningkatan peluh, bradikardia, penurunan tekanan darah, kemurungan pernafasan dan sawan. Kelemahan otot mungkin berkembang, yang boleh membawa maut jika otot pernafasan terlibat. Memandangkan kesan vagotonik perencat kolinesterase pada kadar jantung (HR), kejadian bradikardia dan/atau pengsan tidak boleh dikecualikan.
Semasa penggunaan ubat selepas pendaftaran, serta dalam kes yang jarang berlaku semasa ujian klinikal, ralat penggunaan/dos telah dilaporkan apabila menggunakan TTS Exelon®, disebabkan oleh penggunaan beberapa TTS Exelon® secara serentak (TTS seterusnya digunakan tanpa mengeluarkan sebelumnya). Pesakit dan penjaga harus diarahkan tentang penggunaan dadah.
Kes kematian yang jarang berlaku telah dilaporkan dalam kes overdosis dadah, tetapi hubungan dengan ubat itu masih tidak jelas. Gejala dan hasilnya berbeza-beza di kalangan pesakit. Tiada kaitan yang jelas antara dos ubat yang diambil dan keterukan hasilnya.
Rawatan. Oleh kerana separuh hayat rivastigmine daripada plasma darah adalah kira-kira 3.4 jam, dan tempoh perencatan asetilkolinesterase adalah kira-kira 9 jam, dalam kes overdosis tanpa gejala, penyingkiran segera semua TTC Exelon® tidak boleh digunakan untuk seterusnya 24 jam. Sekiranya dos berlebihan disertai dengan loya dan muntah yang teruk, penggunaan antiemetik harus dipertimbangkan. Jika kejadian buruk yang lain berlaku, rawatan simptomatik yang sesuai disediakan jika perlu.
Dalam kes overdosis yang ketara, atropin boleh digunakan, dos awalnya ialah 0.03 mg/kg secara intravena; dos seterusnya bergantung kepada tindak balas klinikal. Penggunaan scopolamine sebagai penawar tidak digalakkan.

INTERAKSI DENGAN UBAT LAIN

Tiada kajian khas tentang interaksi TTC Exelon® dengan ubat lain telah dijalankan.
Rivastigmine dimetabolismekan terutamanya oleh hidrolisis dengan penyertaan esterase. Metabolisme rivastigmine dengan penyertaan isoenzim sitokrom P450 utama berlaku pada tahap yang minimum. Oleh itu, interaksi farmakokinetik rivastigmine dengan ubat lain yang dimetabolismekan oleh enzim ini nampaknya tidak mungkin.
Walau bagaimanapun, rivastigmine mungkin mempunyai kesan perencatan pada metabolisme pengantara butyrylcholinesterase bahan lain.
Interaksi Tidak Disyorkan
Metoclopramide
Memandangkan kemungkinan kesan kumulatif ubat pada sistem extrapyramidal, penggunaan serentak metoclopramide dan rivastigmine tidak disyorkan.
Dadah yang menjejaskan sistem kolinergik
Memandangkan ciri farmakodinamik rivastigmine, penggunaan serentak dengan cholinomimetics lain harus dielakkan kerana kemungkinan tindakan gabungan mereka. Rivastigmine boleh mengganggu tindakan ubat antikolinergik (cth, oxybutynin, tolterodine).
Garam suxamethonium
Semasa anestesia, rivastigmine, sebagai perencat kolinesterase, boleh meningkatkan kesan pelega otot yang menyahpolarisasi (garam suxamethonium pelega otot).
Interaksi untuk Dipertimbangkan
Penyekat beta
Dengan penggunaan serentak rivastigmine dengan pelbagai penyekat beta (termasuk atenolol), interaksi sinergistik diperhatikan, yang membawa kepada perkembangan bradikardia, yang seterusnya boleh menyebabkan pengsan. Walaupun fakta bahawa penggunaan serentak dengan penyekat beta kardioselektif dikaitkan dengan risiko terbesar untuk membangunkan kesan sedemikian, AE ini juga diperhatikan pada pesakit yang menerima ubat lain dalam kumpulan ini.
Interaksi dengan nikotin
Peningkatan dalam penyerapan rivastigmine sebanyak 23% ditunjukkan apabila diberikan secara lisan (dalam bentuk kapsul pada dos sehingga 12 mg / hari) pada pesakit yang mengambil nikotin.
Interaksi dengan ubat yang paling biasa ditadbir bersama
Dalam sukarelawan yang sihat, tiada interaksi farmakokinetik diperhatikan antara rivastigmine dan digoxin, warfarin, diazepam atau fluoxetine. Peningkatan yang disebabkan oleh warfarin dalam masa prothrombin tidak diubah oleh rivastigmine oral. Tiada kesan buruk terhadap pengaliran intrakardiak diperhatikan dengan penggunaan serentak rivastigmine oral dan digoxin.
Penggunaan serentak rivastigmine dengan ubat-ubatan yang biasa digunakan seperti antasid, antiemetik, ubat hipoglisemik, ubat antihipertensi yang bertindak secara berpusat, penyekat saluran kalsium perlahan, ubat yang mempunyai kesan inotropik positif, ubat antiangina, estrogen, analgesik, termasuk ubat anti-radang bukan steroid , benzodiazepin dan antihistamin tidak dikaitkan dengan sebarang perubahan dalam kinetik rivastigmine atau peningkatan risiko kejadian buruk yang ketara secara klinikal.

ARAHAN KHAS

Pesakit harus mengelakkan sentuhan tangan ke mata sejurus selepas pemasangan atau penyingkiran TTS. Anda harus mencuci tangan anda dengan bersih dengan sabun dan air selepas memasang atau menanggalkan TTC. Jika terkena mata berlaku atau jika mata menjadi merah selepas TTC dilekatkan atau dikeluarkan, segera siram mata dengan air yang banyak dan dapatkan rawatan perubatan jika gejala berterusan.
Gangguan gastrousus
Insiden dan keterukan kesan sampingan biasanya meningkat dengan peningkatan dos rivastigmine, terutamanya semasa tempoh pelarasan dos. Jika rehat dalam penggunaan Exelon® TTC adalah lebih daripada tiga hari, rawatan harus disambung semula dengan dos awal (Exelon® TTC 4.6 mg/24 jam).
Keterukan kesan sampingan yang bergantung kepada dos dari saluran gastrousus (GIT), seperti loya, muntah dan cirit-birit, diperhatikan pada permulaan rawatan atau dengan peningkatan dos ubat, mungkin berkurangan dengan penurunan dos rivastigmine; jika tiada kesan, terapi dengan TTS Exelon® harus dihentikan. AE ini lebih biasa pada wanita. Pada pesakit yang mengalami tanda-tanda dehidrasi akibat cirit-birit atau muntah yang berpanjangan, cecair intravena dan pengurangan dos atau pemberhentian terapi rivastigmine disyorkan kerana kemungkinan risiko komplikasi yang serius.

Pengurangan berat
Memandangkan pesakit dengan penyakit Alzheimer mungkin mengalami penurunan berat badan semasa terapi dengan perencat kolinesterase, termasuk rivastigmine, berat badan pesakit harus dipantau semasa terapi dengan TTC Exelon®.

Kesan buruk lain yang berkaitan dengan peningkatan aktiviti sistem kolinergik
Seperti penggunaan cholinomimetics lain, berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan Exelon® TTC pada pesakit dengan sindrom sinus sakit atau gangguan pengaliran (blok sinoatrial, blok atrioventrikular); pada pesakit yang mempunyai sejarah asma bronkial atau penyakit saluran udara obstruktif.
Rangsangan kolinergik boleh menyebabkan:
- untuk meningkatkan rembesan asid hidroklorik dalam perut, oleh itu berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan Exelon® TTC pada pesakit dengan ulser gastrik dan duodenal pada peringkat akut atau pada pesakit yang terdedah kepada keadaan ini;
- kepada perkembangan atau pemburukan halangan saluran kencing dan sindrom sawan, oleh itu berhati-hati harus dilakukan apabila menetapkan rivastigmine kepada pesakit yang terdedah kepada keadaan ini.
Seperti cholinomimetics lain, apabila menggunakan rivastigmine, peningkatan keterukan gangguan extrapyramidal mungkin berlaku.

Tindak balas di tapak lampiran Exelon® TTC dan tindak balas kulit
Reaksi kulit yang berlaku semasa penggunaan Exelon® TTC biasanya ringan atau sederhana dalam keterukan. Reaksi ini tidak menunjukkan pemekaan pesakit kepada rivastigmine. Walau bagaimanapun, dermatitis kontak alahan mungkin berlaku dengan penggunaan Exelon® TTC.
Dermatitis sentuhan alahan harus disyaki jika tindak balas kulit berlaku di tapak pelekatan TTC, melampaui saiz TTC, atau tindak balas kulit di tapak pelekatan telah mencapai keamatan yang ketara (contohnya, peningkatan eritema, bengkak, penampilan papula, vesikel), dan juga jika keterukan tindak balas kulit tidak berkurangan dengan ketara dalam masa 48 jam selepas penyingkiran TTC. Dalam kes ini, rawatan dengan ubat harus dihentikan (lihat bahagian "Kontraindikasi").
Jika pesakit mengalami tindak balas di tapak lampiran TTC, serupa dengan dermatitis kontak alahan, semasa menggunakan ubat Exelon® TTC, jika terdapat keperluan untuk meneruskan terapi dengan rivastigmine, pesakit di bawah pengawasan kakitangan perubatan dan selepas menerima keputusan negatif semasa ujian alahan disyorkan untuk dipindahkan ke bentuk dos rivastigmine untuk pentadbiran oral. Sesetengah pesakit yang sensitif kepada rivastigmine akibat penggunaan Exelon® TTC tidak akan dapat menggunakan rivastigmine dalam bentuk dos lain.
Semasa penggunaan ubat selepas pendaftaran, data diperolehi mengenai perkembangan tindak balas hipersensitiviti kulit yang meluas pada sesetengah pesakit apabila menggunakan rivastigmine, tanpa mengira laluan pentadbiran (secara lisan atau transdermal). Dalam kes ini, ubat harus dihentikan sepenuhnya (lihat bahagian Kontraindikasi). Pesakit dan penjaga mereka harus dimaklumkan tentang kemungkinan mengembangkan reaksi kulit yang berkaitan semasa penggunaan rivastigmine.

Gunakan dalam kumpulan pesakit khas
Gunakan pada pesakit tua
Dalam kajian klinikal Exelon® TTC, 88% pesakit berumur 65 tahun atau lebih, dan 55% pesakit berumur lebih dari 75 tahun. Secara umum, tiada perbezaan dalam keselamatan dan keberkesanan ubat bergantung pada umur. Walau bagaimanapun, sensitiviti individu yang lebih tinggi terhadap kesan ubat pada pesakit yang lebih tua tidak boleh dikecualikan.
Pesakit dengan disfungsi hati
Apabila rivastigmine diambil secara lisan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan hingga sederhana, peningkatan dalam pendedahan rivastigmine diperhatikan, dan oleh itu pengurangan dos mungkin diperlukan mengikut toleransi individu dalam kategori pesakit ini. Penggunaan rivastigmine pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk belum dikaji.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Apabila rivastigmine diambil secara lisan pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana, peningkatan dalam pendedahan rivastigmine diperhatikan, dan oleh itu pengurangan dos mungkin diperlukan mengikut toleransi individu dalam kategori pesakit ini.
Pesakit dengan berat badan rendah atau tinggi
Oleh kerana hubungan antara berat badan dan pendedahan rivastigmine, dos harus dititrasi dengan teliti dan dipantau pada pesakit dengan berat badan rendah atau tinggi.

PENGARUH KEPADA KEUPAYAAN MEMANDU KENDERAAN DAN MENGENDALIKAN JENTERA
Demensia jenis Alzheimer boleh menyebabkan penurunan beransur-ansur dalam keupayaan untuk memandu atau menjejaskan keupayaan untuk menggunakan kenderaan. Pesakit yang dirawat dengan rivastigmine mungkin mengalami pening dan mengantuk, terutamanya pada permulaan rawatan atau apabila dos ubat diubah. Rivastigmine boleh menyebabkan pengsan atau kecelaruan. Keupayaan pesakit demensia yang menerima rawatan dengan ubat untuk memandu kenderaan dan/atau mengendalikan mesin hendaklah dinilai secara berkala oleh doktor yang merawat.

BORANG PELEPASAN
Satu sistem terapeutik transdermal 4.6 mg/24 jam atau 9.5 mg/24 jam, dalam kantung berlapis berbilang (kertas bersalut filem polietilena tereftalat, kerajang aluminium dan kopolimer poliakrilonitril): 3, 7, 30 kantung bersama-sama dengan arahan penggunaan untuk digunakan dalam kotak kadbod.
Satu sistem terapeutik transdermal 13.3 mg/24 jam dalam kantung lamina berbilang lapisan (kertas disalut dengan filem polietilena tereftalat, kerajang aluminium dan kopolimer nitrat poliakrilik). 7, 30 pakej bersama-sama dengan arahan untuk digunakan dalam kotak kadbod.

Exelon adalah perencat selektif asetil- dan butyrylcholinesterase otak.

Bahan aktif

Rivastigmine.

Borang keluaran dan gubahan

Tersedia dalam bentuk berikut:

• kapsul;
• penyelesaian lisan;
• sistem terapi transdermal (tampalan).

Petunjuk untuk digunakan

• demensia ringan atau sederhana akibat penyakit Alzheimer (atau disyaki);
• Penyakit Parkinson.

Kontraindikasi

• peningkatan kepekaan individu terhadap komponen dadah;
• zaman kanak-kanak.

Digunakan dengan sangat berhati-hati untuk patologi berikut:

• disfungsi hati;
• gangguan pengaliran;
• asma bronkial;
• penyakit sistem pernafasan.

Tidak boleh digunakan serentak dengan pelbagai kolinomimetik.

Arahan untuk menggunakan Exelon (kaedah dan dos)

Kapsul

Ambil 2 kali sehari - dengan sarapan pagi dan makan malam. Dos awal ialah 1.5 mg 2 kali sehari, dengan kepekaan khas terhadap ubat kolinergik - 1 mg 2 kali sehari.

Jika selepas 2 minggu rawatan dos awal diterima dengan baik, ia dinaikkan kepada 3 mg 2 kali sehari, kemudian kepada 4.5 mg 2 kali sehari dan 6 mg 2 kali sehari dengan selang sekurang-kurangnya 2 minggu.

Jika kesan sampingan berlaku, ia berkurangan selepas melangkau 1 atau beberapa dos ubat. Sekiranya gejala berterusan, dos harian harus dikurangkan kepada dos sebelumnya yang diterima dengan baik.

Dos penyelenggaraan ialah 1.5-6 mg 2 kali sehari. Untuk hasil yang terbaik, adalah perlu untuk mengekalkan dos maksimum ubat yang boleh diterima dengan baik.

Dos harian maksimum tidak melebihi 6 mg 2 kali sehari.

Selepas rehat, rawatan disambung semula dari dos awal, yang mengurangkan risiko tindak balas buruk, kemudian dos meningkat secara berurutan, secara berperingkat.

Sekiranya fungsi buah pinggang atau hati terjejas, pelarasan dos tidak diperlukan.

Penyelesaian

Jumlah larutan yang diperlukan mesti diukur dan diekstrak menggunakan dispenser, dan ubat mesti diambil daripadanya. Penyelesaian boleh ditukar ganti sepenuhnya dengan kapsul; ia boleh diukur dalam kuantiti yang sesuai dan digunakan mengikut rejimen kapsul.

Sistem terapi transdermal

Terapi TTC dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor yang berpengalaman dalam merawat pesakit demensia Alzheimer.

Dos awal ubat ialah 4.6 mg/24 jam 1 kali sehari. Selepas 4 minggu, jika diterima dengan baik, dos boleh ditingkatkan dengan menggunakan TTC 9.5 mg/24 jam Sistem yang sama disyorkan untuk terapi penyelenggaraan.

Untuk rawatan jangka panjang, disyorkan untuk menggunakan TTC 9.5 mg/24 jam Jika diterima dengan baik, selepas 6 bulan rawatan, dos 13.3 mg/24 jam boleh ditetapkan jika, walaupun penggunaan ubat, kemerosotan yang ketara. fungsi kognitif diperhatikan.

Ia adalah perlu untuk memantau kesan klinikal terapi dan, jika tiada, rawatan dengan ubat harus dihentikan.

Adalah disyorkan untuk menghentikan terapi TTC jika gejala sedia ada bertambah buruk atau kesan sampingan daripada sistem pencernaan berlaku. Selepas rehat 3 hari, anda boleh meneruskan pengambilan ubat pada dos yang sama jika rehat lebih lama, kursus disambung semula dari dos awal minimum.

Beralih daripada kapsul atau penyelesaian kepada TTS

Bagi pesakit yang menerima terapi oral pada dos 6 mg/hari, TTC sebanyak 4.6 mg/24 jam disyorkan.

Daripada dos 12 mg/hari anda boleh bertukar kepada TTC 9.5 mg/24 jam.

Pesakit dengan berat kurang daripada 50 kg

Orang yang beratnya kurang daripada 50 kg mempunyai peningkatan risiko kejadian buruk dan pemberhentian terapi, jadi penjagaan khusus harus diambil apabila meningkatkan dos dalam kumpulan pesakit ini. Jika kesan sampingan berkembang, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos TTC kepada 4.6 mg/24 jam.

Penggunaan pada kanak-kanak

Menggunakan TTS Exelon

Tampalan digunakan pada kulit yang bersih, kering, utuh dengan rambut yang minimum.

Sebelum menggunakan ubat, anda tidak boleh menggunakan krim, losyen, minyak, serbuk dan kosmetik lain pada kulit.

Jangan gunakan pada kulit yang merah, ditutupi ruam, rengsa atau rosak.

Hanya satu tampalan digunakan setiap hari pada satu bahagian badan: bahu kiri atau kanan, bahagian atas dada kiri atau kanan (tetapi bukan kawasan payudara), bahagian atas atau bawah belakang kiri atau kanan. Setiap 24 jam TTS diganti dengan yang baru, tetapi untuk tidak merengsakan kulit, ia dilekatkan pada kawasan baru setiap kali.

Ia perlu melekat serta-merta selepas dikeluarkan dari beg yang dimeterai, serta-merta selepas mengeluarkan tampalan sebelumnya. Untuk melekatkan TTC, anda mesti mengeluarkan filem pelindung yang menutup bahagian pelekat dengan berhati-hati tanpa menyentuh permukaan pelekat dengan jari anda. Selepas ini, anda perlu segera melekatkan TTC pada tempat yang dipilih, keluarkan lapisan pelindung yang lain, tekan TTC dengan kuat dengan tapak tangan anda selama 30 saat dan pastikan tampalan dipasang dengan selamat, terutamanya di bahagian tepi. Jika perlu, anda boleh menulis tarikh lampiran pada sistem dengan pen. Selepas 24 jam, tampalan mesti diganti dengan yang baru.

Untuk mengeluarkan tampalan, kupas salah satu sudutnya dan keluarkan TTC secara perlahan dan berhati-hati. Jika masih ada gam pada kulit, lembapkan dengan air suam dan larutan sabun lembut atau minyak bayi. Jangan gunakan pelarut alkohol atau cecair. Selepas dikeluarkan, basuh tangan anda dengan bersih dengan sabun dan air. Jika produk masuk ke dalam mata anda, bilas dengan banyak air. Jika kemerahan mata berterusan, dapatkan rawatan perubatan.

Kesan sampingan

Exelon boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• anoreksia - dari sisi metabolik;
• kemurungan dan kebimbangan, sakit kepala, gangguan extrapyramidal - dari sistem saraf;
• kemalangan serebrovaskular, bradikardia - dari sistem kardiovaskular;
• loya dan muntah, dispepsia, cirit-birit, sakit perut, ulser gastrik - dari sistem pencernaan;
• pelbagai tindak balas dermatologi.

Reaksi tempatan mungkin berlaku di tapak lampiran patch - bengkak dan gatal-gatal, keradangan, kerengsaan.

Terlebih dos

Gejala overdosis Exelon termasuk:

• loya, muntah, cirit-birit;
• peningkatan tekanan darah yang ketara;
• halusinasi;
• bradikardia;
• keadaan pengsan.

Kebanyakan kes terlebih dos disebabkan oleh penggunaan beberapa pada masa yang sama, apabila tampalan baru digunakan tanpa mengeluarkan yang sebelumnya. Dalam kes ini, gejala yang sama diperhatikan seperti overdosis kapsul dan penyelesaian oral.

Dalam kes overdosis yang ketara, atropin sulfat ditunjukkan, dos awal ialah 0.03 mg/kg secara intravena. Perubahan dos selanjutnya bergantung pada kesan klinikal. Scopolamine tidak disyorkan sebagai penawar.

Analog

Analog mengikut kod ATX: Altsenorm.

Jangan membuat keputusan untuk menukar ubat anda sendiri;

kesan farmakologi

• Exelon harus digunakan dalam rawatan penyakit Alzheimer, dan ubat ini juga telah berjaya digunakan untuk merawat penyakit Parkinson.
• Rivastigmine, bahan aktif utama ubat, melambatkan proses pemusnahan asetilkolin, yang dihasilkan oleh neuron. Juga, disebabkan oleh kesan rivastigmine, kandungan asetilkolin dalam hippocampus dan korteks serebrum meningkat, dan ini seterusnya mempunyai kesan merangsang pada penghantaran saraf kolinergik.
• Boleh memberi kesan positif dalam kes penurunan fungsi kognitif yang disebabkan oleh kekurangan asetilkolin (contohnya, dengan demensia akibat penyakit Parkinson atau penyakit Alzheimer). Juga, semasa kajian klinikal, ia mendedahkan bahawa ubat itu mampu melambatkan pembentukan plak amiloid (plak ini adalah tanda patologi utama penyakit Alzheimer progresif).

arahan khas

• Selepas memasang atau menanggalkan TTC, basuh tangan anda dengan bersih. Sentuhan produk dengan mata tidak boleh diterima. Jika mata anda menjadi merah, bilas dengan air. Jika kerengsaan berterusan, anda perlu mendapatkan rawatan perubatan.
• Dengan peningkatan dos ubat, gangguan gastrousus adalah mungkin. Mereka termasuk muntah dan loya. cirit-birit dan lebih kerap berlaku pada wanita. Dalam kes ini, disyorkan untuk mengurangkan dos atau menghentikan ubat. Untuk muntah atau cirit-birit yang berpanjangan, pentadbiran cecair intravena disyorkan, serta pengurangan dos atau pemberhentian ubat.
• Semasa terapi, adalah perlu untuk memantau berat badan pesakit. Dengan berat badan kurang daripada 50 kg, risiko tindak balas buruk meningkat.
• Reaksi kulit ringan atau sederhana sering berlaku dengan penggunaan TTC, yang bukan tanda pemekaan kepada rivastigmine. Tetapi rawatan boleh menyebabkan dermatitis kontak alahan. Jika tindak balas kulit melebihi saiz TTC atau terdapat bengkak, papula, vesikel, peningkatan eritema, atau jika tindak balas kulit tidak bertambah baik dalam masa 48 jam, terapi ubat harus dihentikan.
• Demensia jenis Alzheimer menyebabkan penurunan beransur-ansur dalam keupayaan untuk memandu. Pesakit yang menerima terapi rivastigmine mungkin mengalami pening dan mengantuk pada permulaan rawatan dan apabila dos diubah. Dadah boleh menyebabkan pengsan atau kecelaruan. Dalam hal ini, pesakit tidak digalakkan untuk memandu.

Semasa mengandung dan menyusu

Nama Latin: Exelon
Kod ATX: N06D A03
Bahan aktif: rivastigmine
Pengeluar: Novartis (Jerman, Switzerland)
Pengeluaran dari farmasi: atas preskripsi
Keadaan penyimpanan: pada suhu sehingga 25°C
Terbaik sebelum tarikh: 2 tahun

TTS Exelon adalah ubat dalam bentuk tampalan yang mengandungi ubat dalam lapisan pelekat dan memastikan penembusannya ke dalam badan melalui kulit selama 24 jam.

Ia digunakan untuk merawat demensia dan gangguan kognitif pada pesakit yang menghidap penyakit Alzheimer.

Bentuk dos dan komposisi ubat

Exelon adalah ubat dalam bentuk tampalan dengan lapisan terapeutik, iaitu, sistem terapeutik transdermal (atau TTS). Melekat pada kulit, bahan aktif menembusi kulit dalam masa 24 jam. Dihasilkan dengan kandungan bahan aktif yang berbeza.

TTS 4.6 mg pada kadar pelepasan dalam masa 24 jam:

• Komponen aktif: 9 mg dalam 1 TTC, 4.6 mg - pelepasan setiap hari
• Tambahan: D,L-α-tokoferol (Vit. E), kopolimer metil dan butil metakrilat, kopolimer asid akrilik
• Komponen lapisan pelekat: kopolimer silikon, minyak silikon, D,L-α-tokoferol
• Bahan filem: substrat – PET 23 mikron, saiz 5 persegi. cm, pelindung – fluoropolymer PET 75 mikron, saiz 10.13 persegi. cm.

Ubat dalam bentuk tampalan untuk melekat pada kulit, dengan pelepasan bahan ubat secara beransur-ansur. Bahagian belakangnya berwarna kuning air, dengan bahan pelekat 2 lapisan ditutup dengan filem pelindung dengan lekukan. Pada bahagian belakang tampalan pelekat ialah singkatan AMCX. Setiap sistem TT dibungkus dalam sachet laminat individu. Dalam pek kadbod - 3, 7 atau 30 keping, arahan untuk digunakan.

TTC 9.5 mg/hari.

• Aktif: 18 mg rivastigmine, pelepasan sehari - 9.5 mg
• Komposisi lapisan pelekat: minyak silikon, kopolimer silikon, D,L-α-tokoferol
• Komponen filem: substrat – PET 23 mikron, saiz 10 persegi. cm, pelindung – fluoropolymer PET 75 mikron, saiz 20.25 persegi. cm

Ubat ini adalah dalam bentuk tampalan terapeutik dengan sandaran kuning air, lapisan dua pelekat, ditutup dengan filem pelindung dengan lekukan, berbentuk bulat, bertanda BHDI. TTC dibungkus dalam sachet laminat individu. Dalam pek - 1, 3 atau 30 keping, keterangan.

TTC 13.3 mg/hari.

• Aktif: 1 pc. – 27 mg, 13.3 mg dikeluarkan setiap hari
• Tambahan: D,L-α-tokoferol (Vit. E), kopolimer (metil dan butil metakrilat, asid akrilik)
• Bahan lapisan pelekat: minyak silikon dan kopolimer, D,L-α-tokoferol
• Filem: substrat – PET-23 mikron, saiz 15 persegi. cm, pelindung – fluoropolymer PET-75 mikron, saiz 19.16 persegi. cm.

Ubat bentuk dan warna yang sama dengan TTS sebelumnya, bertanda CNFU.

Sifat perubatan

Harga: 30 pcs. – 3770 gosok.

Kesan terapeutik tampalan Exelon disediakan oleh bahan rivastigmine, terbitan kolin yang mempamerkan sifat perencat kolinesterase. Kompaun ini menghalang pemecahan neurotransmitter asetilkolin (ACCh), yang dikeluarkan oleh neuron otak dan dengan itu meningkatkan penghantaran neuromuskular pada sinaps. Dadah secara selektif meningkatkan kepekatan ACh dalam korteks otak, yang memastikan penghantaran kolinergik normal.

Ubat ini mempunyai kesan yang baik pada tubuh pesakit yang mengalami kemerosotan fungsi kognitif yang disebabkan oleh kekurangan ACh semasa perkembangan demensia, termasuk penyakit Alzheimer. Di samping itu, kesan bahan adalah bahawa penindasan cholinesterases membantu menghalang pembentukan bahan protein, yang, apabila terkumpul, membentuk plak tertentu, yang merupakan manifestasi ciri demensia dalam penyakit Alzheimer.

Kajian yang dijalankan tentang sifat-sifat ubat telah dijalankan berbanding dengan orang yang sihat. Didapati bahawa pada lelaki muda, selepas menggunakan dadah, aktiviti ACh dalam saraf tunjang berkurangan hampir 40% selama satu setengah jam selepas prosedur. Selepas mencapai kesan maksimum, kesan bahan secara beransur-ansur pudar dan selepas 9-10 jam kembali ke tahap awal.

Ia juga diketahui bahawa pada pesakit dengan penyakit Alzheimer, tahap penindasan ACh oleh rivastigmine bergantung pada dos yang digunakan. Apabila menguji ubat, dos tidak lebih daripada 6 mg digunakan dua kali sehari, selepas itu didapati bahawa kesan ubat itu berterusan selama setahun.

Penggunaan Exelon TTC pada pesakit dengan bentuk demensia ringan dan sederhana yang menghidap penyakit Alzheimer telah menunjukkan bahawa ubat itu meningkatkan fungsi kognitif dengan ketara dan mempunyai kesan positif terhadap ingatan, perhatian, dan kebolehan pertuturan.

Farmakokinetik

Selepas sistem terapeutik transdermal dilekatkan pada kulit, penyerapan rivastigmine dari lapisan pelekat berlaku pada kadar yang rendah. Kandungan yang boleh dikesan dalam badan muncul selepas sejam, dan tahap maksimum terbentuk dalam tempoh 10 hingga 16 jam. Selepas ini, kesannya perlahan-lahan berkurangan sepanjang hari.

Selepas menggantikan TTS dengan yang baru, kandungan bahan dalam badan terus jatuh selama 40-50 minit lagi, sehingga bahan dari tampalan baru mula bertindak. Kepekatan plasma puncak meningkat kepada nilai puncak dalam masa 8 jam. Didapati bahawa penggunaan Exelon dalam bentuk TTS membolehkan seseorang mengekalkan kira-kira separuh daripada kepekatan plasma maksimum ubat di antara rehat dalam prosedur rawatan, berbeza dengan tablet dan bentuk dos lain, di mana tahap ubat menurun. kepada hampir sifar.

Rivastigmine sedikit mengikat protein plasma dan melalui BBB secara bebas.

Dimetabolismekan pada kadar tinggi dan separuh hayat daripada plasma selama 3.5 jam selepas penyingkiran TTC. Kompaun baru yang terbentuk adalah kurang aktif daripada rivastigmine.

Bahan dan metabolitnya dikeluarkan dari badan oleh buah pinggang. Dalam masa 24 jam selepas permohonan, sehingga 90% bahan ubat dikeluarkan. Usus mengeluarkan kurang daripada 1% daripada dos harian ubat yang digunakan.

Kajian tentang sifat ubat pada pesakit tua dengan demensia akibat penyakit Alzheimer tidak mendedahkan sebarang ciri yang berkaitan dengan fenomena berkaitan usia.

Pada pesakit dengan disfungsi hepatik dan/atau buah pinggang, kadar penyerapan dan penyingkiran TTC Exelon daripada plasma belum dikaji.

Mod permohonan

Harga: 30 pcs. – 3792 gosok.

Terapi dengan Exelon dalam bentuk sistem TT, mengikut arahan penggunaan, harus dijalankan secara eksklusif di bawah pengawasan pakar yang mengetahui spesifik merawat pesakit dengan demensia akibat penyakit Alzheimer. Pesakit sendiri dan orang tersayang harus dimaklumkan tentang keanehan menggunakan Exelon dalam bentuk farmaseutikal ini.

Memandangkan setiap TTC mengeluarkan bahan dalam kepekatan yang berbeza selama 24 jam, terpulang kepada doktor yang berpengalaman dalam merawat demensia untuk menentukan tampalan yang diperlukan oleh pesakit.

Dos permulaan pada permulaan terapi hendaklah minimum, jadi TTC 4.6 mg/hari disyorkan. Tampalan digunakan sekali sehari. Selepas 4 minggu, jika badan biasanya merasakan kesan ubat, maka ia dibenarkan untuk meningkatkan dos menggunakan Exelon 9.5 mg/hari.

Meningkatkan dos

Untuk terapi penyelenggaraan jangka panjang, disyorkan untuk menggunakan borang ini (dengan syarat terdapat kesan terapeutik dan diterima dengan baik). Jika, dalam tempoh 6 bulan menggunakan TTS Exelon, pesakit menunjukkan dinamik positif yang tidak mencukupi, maka untuk meningkatkan kesan terapeutik, adalah mungkin untuk menggunakan dos ubat yang lebih tinggi - 13.3 mg / hari.

Keadaan pesakit harus dipantau secara berkala sepanjang tempoh terapi, dan jika tiada keputusan yang jelas, penggunaan ubat harus dihentikan. Rawatan juga dibatalkan jika kesan sampingan yang teruk dari saluran gastrousus atau gangguan ekstrapiramidal berkembang.

Jika atas sebab tertentu pesakit tidak diberi TTS selama tidak lebih daripada 3 hari, maka terapi boleh disambung semula pada dos yang sama. Dengan rehat yang lebih lama, disyorkan untuk kembali ke jumlah permulaan ubat.

Beralih daripada bentuk lisan Exelon kepada TTC

• Sekiranya pesakit menerima ubat secara lisan dalam jumlah tidak lebih daripada 6 mg sehari, maka dia ditetapkan TTC dalam dos minimum 4.6 mg / hari.
• Selepas mengambil tidak lebih daripada 9 mg / hari. adalah mungkin untuk menggunakan TTC 9.5 mg/hari. Tetapi jika, selepas penggunaan dalaman ubat, pesakit mengalami sebarang kesulitan, maka disyorkan untuk menggunakan ubat 4.6 mg / hari terlebih dahulu.
• Selepas 12 mg Exelon sehari diterima dengan baik, TTC 9.5 mg/hari ditetapkan.

Tingkatkan dos daripada 4.6 mg kepada 9.5 mg/hari. hanya mungkin selepas 4 minggu menggunakan dos pertama, dengan syarat badan menerima dengan baik.

Ciri-ciri rawatan

Harga: 30 pcs. – 3862 gosok.

Pesakit dengan berat kurang daripada 50 kg lebih berkemungkinan mengalami kesan sampingan dan tindak balas badan selepas menghentikan kursus, dan apabila berat badan menurun, kesan negatif meningkat. Atas sebab ini, peningkatan dos perlu dilakukan dengan peningkatan penjagaan dan pemantauan berkala. Jika kesan buruk berlaku, disyorkan untuk mengurangkan jumlah ubat dengan menggunakan TTC 4.6 mg/hari.

Penggunaan tampalan pada kanak-kanak belum dikaji. Oleh itu, borang ini dilarang untuk digunakan dalam pediatrik.

Seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman klinikal, pada pesakit dengan patologi buah pinggang dan hati, pelarasan dos tidak diperlukan. Tetapi ia mesti diambil kira bahawa penyingkiran rivastigmine dari badan pada pesakit sedemikian mungkin lebih perlahan, yang menyumbang kepada peningkatan ketepuan plasma. Sehubungan itu, risiko kesan sampingan dan dos berlebihan meningkat. Atas sebab ini, pemantauan tahap kepekatan ubat yang lebih kerap diperlukan.

Cara menggunakan TTS Exelon

Di mana untuk dilampirkan

• Tampalan harus digunakan pada kawasan kering dermis tanpa luka kulit dan pertumbuhan rambut yang minimum.
• Ia tidak disyorkan untuk menggunakan sebarang produk penjagaan dermatologi di kawasan sapuan, supaya tidak menyebabkan plaster pelekat terkeluar.
• TTC tidak boleh dilekatkan pada kawasan yang mengalami kerengsaan, jerawat, luka, kemerahan atau bengkak.
• Exelon hanya perlu dilampirkan sekali sehari. Kawasan pelekatan yang disyorkan: bahu (ganti kiri atau kanan), atas dan bawah belakang (kiri atau kanan).

Bagaimana untuk melampirkan TTS

• Tampalan hanya perlu ditukar selepas 24 jam. Mula-mula anda perlu mengeluarkan sistem lama dan kemudian pasangkan yang baru.
• TTC hendaklah dikeluarkan dari uncang hanya jika prosedur hendak dilakukan. Untuk mengelakkan kerosakan ubat, ia tidak boleh dikeluarkan terlebih dahulu.
• Keluarkan tampalan lama dan keluarkan TTC baharu daripada sachet.
• Lampirkan pada lokasi yang dipilih dengan mengeluarkan filem pelindung. Selepas ini, keluarkan lapisan perlindungan kedua.
• Tekan plaster pelekat pada kulit dengan tangan anda dan tahan di sana selama beberapa saat. Pastikan ubat itu dipegang dengan selamat, terutama sekali periksa lekatan di sepanjang tepi.
• Untuk mengelakkan peninggalan dalam rawatan, disyorkan untuk menulis tarikh dan masa melekat pada tampalan dengan pen.
• Ubat tidak boleh dikeluarkan selama 24 jam.

Bagaimana untuk membuang produk lama

• TTC yang digunakan mesti dikeluarkan dengan berhati-hati, berhati-hati agar tidak merosakkan dermis. Jika terdapat sisa lapisan pelekat pada kulit, keluarkannya dengan air dan gunakan sabun bayi atau neutral. Penggunaan sebarang larutan pembubaran (alkohol, aseton, dsb.) adalah dilarang sama sekali!
• Selepas mengeluarkan TTC, anda perlu mencuci tangan anda dan hanya kemudian meneruskan prosedur memasang plaster pelekat segar.
• Jangan biarkan tangan anda menyentuh mata anda semasa prosedur untuk mengelak daripada mendapat ubat. Jika ini berlaku, mata anda perlu dibasuh dengan banyak air. Sekiranya ketidakselesaan berterusan, maka anda perlu berunding dengan pakar oftalmologi.

Cara kitar semula

• Lipat tampalan separuh dengan bahagian yang digunakan menghadap ke dalam, tekan bahagian tepi pelekat bersama-sama. Buang ubat di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak.

Cara memakai TTS

• Dadah tidak boleh dikeluarkan untuk prosedur air. Sebelum bersentuhan dengan air, anda perlu memastikan bahawa TTC dipegang dengan selamat pada kulit.
• Semasa memakai Exelon, anda harus mengelakkan tinggal lama berhampiran sumber haba.
• Sekiranya TTC telah terlepas dari kulit, maka ia harus diganti dengan tampalan baru sebelum penghujung hari, dan jangan cuba melekatkannya semula. Pelekatan seterusnya dilakukan pada masa yang ditetapkan.
• Untuk memastikan kesan terapeutik, Exelon mesti dilekatkan dalam masa satu jam.

Terlebih dos

• Jika atas sebab tertentu terdapat lebih daripada satu tampalan pada kulit, anda pasti perlu menghubungi doktor anda, kerana terdapat kebarangkalian yang tinggi untuk mabuk. Sekiranya gejala yang tidak diingini berlaku, pakar akan menetapkan rawatan yang sesuai.
• Jika terlepas dalam terapi, anda perlu melekatkan TTS secepat mungkin. Hanya satu sistem TT perlu digunakan, kerana kehadiran dua atau lebih tompok pada badan boleh menyebabkan dos berlebihan.

Semasa mengandung dan menyusu

Kajian eksperimen tentang sifat rivastigmine pada haiwan makmal mendedahkan bahawa bahan aktif tidak mempunyai sifat teratogenik, tidak menjejaskan kesuburan, tetapi boleh memanjangkan tempoh kehamilan. Tiada kajian yang disasarkan tentang kualiti bahan aktif pada tubuh manusia telah dijalankan. Atas sebab ini, ubat tidak boleh digunakan untuk merawat wanita yang menjangkakan anak. Satu-satunya pengecualian adalah kes-kes apabila Exelon tidak boleh digantikan dengan ubat lain, dan faedahnya untuk ibu berkali-kali melebihi risiko yang mungkin untuk anak yang belum lahir.

Masih belum diketahui sama ada bahan aktif Exelon dikumuhkan dalam susu manusia atau tidak. Untuk tidak mendedahkan bayi kepada kemungkinan risiko, anda harus menahan laktasi semasa terapi.

Kontraindikasi dan langkah berjaga-jaga

Exelon TTS tidak boleh digunakan jika pesakit mempunyai:

• Kepekaan tinggi terhadap sebatian yang terkandung dalam ubat, serta tidak bertoleransi terhadap sebarang derivatif karbamat
• Dermatitis kontak yang dicetuskan oleh TTC (pada masa terapi dan dalam sejarah)
• Bawah 18 tahun.

Arahan khas untuk menggunakan TTS

• Penggunaan ubat memerlukan berhati-hati pada pesakit yang menghidap sindrom SSU atau mengalami gangguan pengaliran seperti blok sinoatrial atau AV.
• Rangsangan kolinergik boleh membantu:
• Melebihi paras normal asid hidroklorik dalam perut. Atas sebab ini, tampalan Exelon tidak boleh digunakan untuk pemburukan ulser organ dan duodenum, serta untuk orang yang mempunyai kecenderungan untuk patologi ini.
• Pembentukan atau pemburukan lesi saluran kencing, sawan. Peningkatan berhati-hati dalam terapi diperlukan pada orang yang mempunyai kecenderungan untuk fenomena ini.
• Peningkatan berhati-hati dalam penggunaan Exelon diperlukan dalam rawatan pesakit yang telah didiagnosis dengan asma atau sebarang bentuk obstruktif lain patologi saluran pernafasan pada masa lalu.
• Pemilihan dos untuk pesakit yang mengalami disfungsi hati dan/atau buah pinggang yang teruk perlu dilakukan dengan berhati-hati, kerana kategori pesakit ini mempunyai peningkatan risiko kesan sampingan. Untuk meminimumkan kemungkinan risiko, disyorkan untuk memulakan terapi dengan ubat 4.6 mg / hari.
• Penggunaan rivastigmine pada kanak-kanak belum dikaji, jadi Exelon tidak boleh digunakan pada pesakit di bawah umur 18 tahun.

Interaksi silang dadah

Tidak ada kajian yang disasarkan untuk menggabungkan Exelon dalam bentuk TTC dengan ubat lain.

Diandaikan bahawa rivastigmine mampu mempengaruhi proses metabolik ubat lain melalui mekanisme penindasan butyrylcholinesterase.

Kajian mengenai interaksi dengan Digoxin, Diazepam, Warfrin atau ubat dengan fluoxetine dalam sukarelawan tidak mendedahkan perubahan dalam kesan terapeutik.

Apabila digabungkan dengan antasid, ubat antiemetik, ubat antiglisemik oral, penyekat beta, antagonis kalsium, ubat antihipertensi pusat, tiada tindak balas yang ketara secara klinikal dikenal pasti.

Exelon tidak disyorkan untuk digabungkan dengan cholinomimetics, kerana rivastigmine menjejaskan struktur yang terakhir. Apabila menggabungkan dengan ubat antikolinergik, perlu mengambil kira tindakan bertentangan ubat-ubatan.

Rivastigmine boleh meningkatkan kesan relaxant otot, oleh itu, semasa anestesia, anestetik harus dipilih dengan mengambil kira ciri ini. Pemilihan dos TTC yang teliti atau pemberhentiannya jika perlu juga diperlukan.

Kesan sampingan

Menurut data klinikal, jumlah bilangan kesan sampingan selepas Exelon dalam bentuk TTC adalah jauh lebih rendah daripada penggunaan bentuk oral ubat ini. Kekerapan manifestasi dan tahap keamatan kesan sampingan adalah bergantung kepada dos dan paling ketara selepas peningkatan dos seterusnya. Sekiranya lebih daripada 3 hari terlepas dalam terapi, disyorkan untuk kembali ke dos awal.

Aduan utama pesakit tentang kesan ubat adalah kerengsaan kulit dan kemerahan di tapak lampiran TTS. Gangguan fungsi saluran gastrousus (dimanifestasikan oleh loya dengan atau tanpa muntah) berlaku kurang kerap. Tetapi walaupun dalam kes ini, bilangan komplikasi berlaku lebih sedikit daripada selepas mengambil kapsul.

Reaksi buruk pada orang yang menderita demensia jenis Alzheimer, yang boleh diprovokasi oleh Exelon TTC:

• Jangkitan saluran kencing
• Metabolisme: anoreksia, penurunan selera makan, dehidrasi mungkin berlaku pada sesetengah pesakit (keterukan bergantung pada dos).
• NS: sakit kepala, kehilangan kesedaran, pening, kurang kerap - pergolakan psikomotor, sangat jarang - gangguan extrapyramidal, sawan, pemburukan parkinsonisme.
• CVS: brady- atau takikardia, blok AV, CVS, fibrilasi atrium, peningkatan tekanan darah.
• Organ penghadaman: loya, muntah, cirit-birit, keadaan dispeptik, sakit perut, kejadian atau pemburukan saluran gastrousus ulseratif, pankreatitis.
• Sistem hepatobiliari: hepatitis, pengaktifan tindak balas biokimia hati.
• Kulit dan lapisan subkutan: ruam dengan atau tanpa gatal-gatal, eritema, lepuh, dermatitis asal alahan, tindak balas kulit ciri lain.
• Buah pinggang: kencing tidak terkawal.
• Tindak balas di tapak lampiran TTC, fenomena umum: eritema, kemerahan sementara, bengkak, gatal-gatal, peningkatan kerengsaan, keletihan, keadaan asthenik, demam, penurunan berat badan, kecenderungan untuk jatuh. Reaksi kulit, sebagai peraturan, hilang secara spontan dalam masa 24 jam selepas tamat prosedur. Rawatan khas biasanya tidak diperlukan.

Terlebih dos

Melekatkan sejumlah besar Exelon TTS atau menggunakan produk dengan kandungan bahan aktif yang tinggi secara praktikalnya tidak menyebabkan sebarang gejala buruk yang akan memberi kesan klinikal yang ketara. Sebilangan besar pesakit meneruskan terapi dengan Exelon. Penggunaan dos TTC yang tinggi boleh mencetuskan:

• Loya
• muntah-muntah
• Cirit-birit
• Peningkatan tekanan darah yang kuat
• Penglihatan.

Di samping itu, keadaan bradikardia, pra-sinkop atau pengsan mungkin berkembang. Terdapat rujukan kepada pesakit yang menggunakan 46 mg ubat, selepas itu terapi konservatif diperlukan. Selepas 24 jam, pesakit mengalami pemulihan lengkap keadaan normal badan.

Sumber klinikal melaporkan penggunaan yang salah atau pengiraan dos besar yang salah, selepas itu pesakit mengalami komplikasi serius keadaan, termasuk kemasukan ke hospital. Sebab yang paling biasa untuk tindak balas negatif daripada badan ialah penggunaan TTC Exelon baharu tanpa mengalih keluar patch sebelumnya.

Untuk mengelakkan ini berlaku, pesakit itu sendiri dan saudara-maranya mesti mengetahui peraturan terapi menggunakan plaster pelekat. Akibat penggunaan ubat yang tidak betul selalunya sama dengan gejala yang muncul selepas pemberian oral sejumlah besar Exelon.

Penghapusan mabuk

Apabila menentukan langkah rawatan, seseorang mesti meneruskan dari fakta bahawa tempoh pembebasan rivastigmine dari plasma adalah kira-kira 3.5 jam, dan tempoh penindasan acetycholine exterase adalah kira-kira 9. Oleh itu, jika patologi berlaku tanpa gejala, maka seseorang harus menahan diri. daripada menggunakan Exelon pada hari berikutnya.

Jika loya atau muntah yang teruk berlaku, anda perlu berjumpa doktor anda mungkin perlu mengambil ubat antiemetik. Penghapusan manifestasi mabuk lain dilakukan menggunakan terapi gejala.

Dalam kes overdosis yang teruk, mungkin perlu menggunakan atropin sulfat dalam jumlah 0.03 mg setiap 1 kg berat badan. Ubat ini diberikan secara intravena. Sekiranya penggunaan suntikan lanjut diperlukan, dosnya ditentukan mengikut keadaan pesakit.

Analog

Memandangkan terapi Exelon TTC mempunyai spesifiknya sendiri, hanya pakar yang merawat boleh memilih analog atau pengganti.

EGIS, Egis-RUS (Hungary, Persekutuan Rusia)

Harga: 5 mg (28 tablet) – 2073 rubel, 10 mg (28 tablet) – 3069 rubel.

Dadah berasaskan donepezil, bahan yang merupakan perencat kolinesterase. Ubat ini direka untuk menghapuskan gangguan kognitif pada pesakit dengan demensia, rawatan bentuk ringan dan sederhana penyakit Alzheimer.

Dihasilkan dalam bentuk tablet. Rejimen rawatan dan tempoh kursus - secara individu

Kelebihan:

• Menguatkan ingatan
• Membantu melawan hilang akal.

Kelemahan:

• Harga tinggi.

Perencat kolinesterase Rivastigmine (Exelon) memperlahankan pemusnahan asetilkolin yang dihasilkan oleh neuron yang berfungsi secara utuh dan meningkatkan penghantaran neuro. Dadah secara selektif meningkatkan kandungan asetilkolin dalam korteks serebrum dan hippocampus dan, dengan itu, membantu meningkatkan penghantaran saraf kolinergik. Rivastigmine mempunyai kesan positif dalam mengurangkan fungsi kognitif yang berkaitan dengan kekurangan asetilkolin, khususnya dalam demensia yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson. Di samping itu, terdapat bukti bahawa perencatan (menyekat) kolinesterase boleh melambatkan pembentukan serpihan prekursor protein beta-amiloid, pengumpulan yang membawa kepada pembentukan plak amiloid, yang merupakan salah satu tanda patologi utama Penyakit Alzheimer.

Penggunaan Exelon dalam bentuk TTC (patch) pada pesakit dengan demensia ringan hingga sederhana akibat penyakit Alzheimer (10-20 mata pada Mini Mental State Examination, MMSE) membawa kepada peningkatan yang ketara dalam fungsi kognitif (termasuk perhatian, ingatan. , pertuturan), status fungsi dan aktiviti dalam kehidupan seharian, serta mengurangkan keterukan penyakit dan keterukan manifestasi mental dan tingkah laku (seperti pergolakan, sebak, ilusi, halusinasi).

Terapi dengan Exelon perlu dijalankan hanya di bawah pengawasan perubatan, yang mempunyai pengalaman merawat pesakit demensia jenis Alzheimer.

Jumlah rivastigmine yang terkandung dan dikeluarkan bergantung pada dos TTC Exelon dibentangkan dalam jadual.

Dos awal. Rawatan dengan ubat harus bermula dengan penggunaan TTS Exelon® 4.6 mg/24 jam 1 kali/hari.

Selepas 4 minggu rawatan, jika diterima dengan baik, dos ubat boleh ditingkatkan dengan menggunakan TTC Exelon® 9.5 mg/24 jam.

Dos penyelenggaraan. Untuk rawatan jangka panjang, jika pesakit mempunyai keberkesanan terapeutik, penggunaan TTS Exelon® 9.5 mg/24 jam adalah disyorkan.

Dalam sesetengah pesakit, peningkatan dos ubat mungkin diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik.

Rawatan dengan ubat harus dihentikan buat sementara waktu jika kesan buruk dari sistem pencernaan berlaku dan/atau simptom ekstrapiramidal yang sedia ada (termasuk gegaran) bertambah buruk sehingga ia sembuh. Jika pemberhentian penggunaan ubat itu adalah beberapa hari atau lebih, rawatan harus disambung semula dengan dos awal (Exelon® TTC 4.6 mg/24 jam) untuk mengurangkan risiko dimulakan semula tindak balas buruk (contohnya, muntah yang teruk).

Kontraindikasi

- hipersensitiviti kepada rivastigmine dan komponen lain ubat;

- hipersensitiviti kepada derivatif karbamat lain.

Rivastigmine (serta ubat cholinomimetic lain) harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan CVS atau gangguan pengaliran (blok sinoatrial, blok AV).

Rangsangan kolinergik boleh meningkatkan rembesan asid hidroklorik dalam perut, yang membawa kepada peningkatan halangan saluran kencing dan pemburukan sindrom sawan, jadi berhati-hati harus dilakukan apabila menetapkan rivastigmine kepada pesakit yang terdedah kepada keadaan ini.

Ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah asma bronkial atau penyakit saluran udara obstruktif.

Berhati-hati harus dilakukan apabila memilih dos ubat jika dos rivastigmine melebihi (TTS Exelon® 9.5 mg/24 jam) pada pesakit dengan berat kurang daripada 50 kg (dalam kes sedemikian, perkembangan tindak balas buruk yang lebih kerap diperhatikan dan terdapat keperluan untuk menghentikan terapi) dan pada pesakit dengan fungsi hati terjejas teruk (kerana perkembangan tindak balas yang tidak diingini yang lebih kerap mungkin).

Ciri khas ubat Exelon atau Rivastigmine adalah bentuk dos baru dalam bentuk tampalan. Seperti yang dinyatakan dalam artikel lain, exelon digunakan untuk rawatan demensia ringan hingga sederhana graviti untuk penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson dan gangguan ingatan lain yang berasal dari vaskular. Ejen terapeutik transdermal (TTC), yang pertama dan hanya setakat ini, menyediakan bekalan bahan aktif yang seragam dan berterusan -rivastigmine-ke dalam plasma darah dalam masa 24 jam. Gunakan sekali sehari, sebaik-baiknya pada waktu pagi.

• Tampalan Exelon digunakan pada kulit yang bersih, kering, utuh dengan rambut minimum di bahagian atas atau bawah belakang, bahu atau dada, di kawasan yang tidak akan bersentuhan dengan pakaian yang ketat.
• Jangan gunakan krim, losyen, minyak, serbuk atau produk penjagaan kulit lain di kawasan di mana ubat itu melekat untuk mengelakkannya daripada tertanggal.
• Tampalan tidak boleh digunakan pada kulit yang merah, ruam, jengkel atau rosak.
• Jangan gunakan tampalan di bawah cahaya matahari langsung atau di sauna untuk kesan ubat yang berpanjangan.
• Mandi, berenang atau mandi tidak menjejaskan penetapan tampalan. Anda boleh memakai tampalan di bawah pakaian renang anda. Memastikan tampalan kekal di tempatnya
• Tampalan harus diganti dengan yang baru selepas 24 jam digunakan. Tampalan mesti diganti pada masa yang sama setiap hari, dan hanya satu tampalan dibenarkan pada badan pesakit
• Adalah disyorkan untuk menggantikan tempat untuk menggunakan tampalan setiap hari. Jangan gunakan kawasan kulit yang sama untuk menggunakan tampalan selama sekurang-kurangnya 14 hari.
• Buat tabiat menggunakan tampalan. Dalam kes ini, lebih mudah untuk anda dan orang tersayang anda membiasakan diri dengan proses ini.
• Jangan gunakan tampalan Exelon dengan ubat lain dengan kesan yang sama (agen kolinergik) atau ubat antikolinergik. Laporkan kehadiran terapi bersamaan kepada doktor anda.
• Jika orang yang anda sayangi sedang menjalani pembedahan dan sedang menggunakan tampalan Exelon, anda harus memaklumkan kepada doktor anda kerana tampalan Exelon boleh meningkatkan kesan beberapa pelemas otot semasa bius.

Arahan untuk menggunakan tampalan Exelon .

1. Buka bungkusan di sepanjang garis putus-putus dan keluarkan tampalan (ubat mesti digunakan serta-merta selepas dikeluarkan dari beg tertutup). Tampalan tidak boleh dipotong atau dilipat.

2. Bahagian melekat pada tampalan ditutup dengan filem pelindung. Keluarkan filem pelindung daripada separuh tanpa menyentuh permukaan melekit tampalan dengan jari anda.

3. Sapukan bahagian pelekat tampalan pada bahagian atas atau bawah belakang, bahu atau dada anda, dan kemudian tanggalkan lapisan pelindung yang tinggal dari separuh lagi.

4. Tekan tampalan dengan tangan anda selama beberapa saat dan pastikan bahagian tepi tampalan sesuai dengan kemas. Jika perlu, selepas melekat, anda boleh menulis pada tampalan dengan pen bola mata masa lampiran (contohnya, hari dalam seminggu).

Apa yang perlu dilakukan jika tampalan terlepas?
Jika tampalan terkeluar, anda perlu menggantikannya dengan yang baru untuk sepanjang hari. Keesokan harinya pada waktu biasa, gantikan tampalan dengan yang baru.

Bagaimana untuk mengalih keluar patch Exelon?
Tarik perlahan satu tepi tampalan dan keluarkan sepenuhnya daripada kulit.

Bagaimana untuk melupuskan tampalan Exelon?
Selepas mengeluarkan tampalan, lipat dua dengan bahagian melekit menghadap satu sama lain dan picit. Letakkan tampalan terpakai dalam pembungkusan yang tinggal dan buangnya daripada capaian kanak-kanak dan haiwan peliharaan, kerana beberapa bahan aktif mungkin kekal pada tampalan.

http://dementcia.ru/

Siri mesej " ":

UBAT UNTUK ANDA - 8

Bahagian 1 -
Bahagian 2 -
...
Bahagian 38 -
Bahagian 39 -
Bahagian 40 - Baru dalam bidang perubatan. Cara menggunakan tampalan Exelon (TTC) untuk penyakit Alzheimer dan gangguan ingatan lain.
Bahagian 41 -
Bahagian 42 -
...
Bahagian 48 -
Bahagian 49 -
Bahagian 50 -