Naukowcy odkryli, że spadek poziomu hormonu wzrostu - insulinopodobny czynnik wzrostu-1(IGF-1)– poprawia zdrowie i pomaga spowolnić proces starzenia.
Ta teoria pojawił się podczas badania wpływu jednej z diet (pięć dni postu raz w miesiącu lub raz na kilka miesięcy) na powstawanie nowotworów i cukrzycy. Okazało się, co to jest dieta znacząco obniża poziom IGF-1.
Następnie naukowcy zbadali osoby, które miały niski poziom tego hormonu i odkryły, że nowotwory i cukrzyca występują wśród nich bardzo rzadko, nawet jeśli miały nadwagę lub otyłość. Ideą diety jest obniżenie poziomu tego hormonu u osób zdrowych.
Zmniejszenie IGF-1 u myszy doprowadziło do rekordu – pojawienie się najdłużej żyjącej myszy laboratoryjnej na świecie. Natomiast inne, szersze badania przeprowadzone na myszach i związane z tą samą dietą wykazały, że zmiany doprowadziły do poprawy funkcji poznawczych (pamięci, uwagi, mowy, myślenia itp.), wzmocnienia układu odpornościowego i zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka. Nie zaobserwowano jednak żadnych skutków ubocznych.
Stymulujące wzrost działanie hormonu wzrostu na narządy docelowe odbywa się pośrednio poprzez somatomedyny i czynniki wzrostu o działaniu insulinopodobnym. Obecnie istnieją dwa czynniki wzrostu zależne od hormonu wzrostu, a praktyczne znaczenie ma tylko jeden – insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF-1), izolowany w czystej postaci i otrzymywany jako preparat medyczny. Jest to polipeptyd składający się z 69 (według niektórych autorów – 67) reszt aminokwasowych.
W organizmie jest syntetyzowana głównie przez wątrobę pod wpływem hormonu wzrostu. Wprowadzany do organizmu w dużych dawkach insulinopodobny czynnik wzrostu-1 jest w stanie hamować endogenną produkcję hormonu wzrostu. Polipeptydowa budowa tej substancji pozwala na podanie wyłącznie pozajelitowe, gdyż przy podaniu doustnym insulinopodobny czynnik wzrostu-1 jest niszczony przez enzymy trawienne (podobnie jak GH i preparaty insuliny).
Preparaty insulinopodobnego czynnika wzrostu
Dziś na świecie istnieją nie więcej niż trzy firmy farmaceutyczne produkujące preparaty farmakologiczne insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 dla ludzi. Koszt trzech butelek tego produktu waha się od setek dolarów amerykańskich. Tylko kilku najsilniejszych kulturystów i innych sportowców na świecie ma okazję eksperymentować z tym lekiem. Co więcej, nawet do celów medycznych, a mianowicie do leczenia pacjentów z oparzeniami i rekonwalescencji po ciężkich urazach i operacjach, nie ustalono jeszcze dokładnych dawek i metod jego stosowania. Co więcej, wielu farmakologów nadal nie osiągnęło konsensusu co do tego, do której klasy leków należy włączyć IGF-1. Sportowcy najwyższej próby eksperymentujący z insulinopodobnym czynnikiem wzrostu-1 przyznają, że czują się dość niepewnie, gdyż nie znają wymaganych dawek, częstotliwości podawania ani pory stosowania.
Efekty
Insulinopodobny czynnik wzrostu-1 ma następujące właściwości biologiczne:
stymuluje wbudowywanie siarczanów do chrząstki;
ma niehamowane działanie insulinopodobne;
stymuluje reprodukcję komórek;
ma wyraźną aktywność anaboliczną;
wiąże się ze specyficznymi białkami transportowymi;
ma wyraźne funkcje immunostymulujące.
Wpływ IGF-1 na procesy wewnątrzkomórkowe odbywa się poprzez receptory błonowe, które znajdują się w wątrobie, nerkach, płucach, mięśniach szkieletowych, adipocytach i fibroblastach. Oprócz GH na poziom IGF-1 wpływa wiek (jego wydzielanie wzrasta w okresie dojrzewania), odżywianie (wydzielanie zmniejsza się przy niedoborze białka), stan funkcjonalny narządów miąższowych i wydzielania wewnętrznego (wydzielanie zmniejsza się w przypadku chorób nerek, wątroby, niedoczynność tarczycy, otyłość, niedobór witaminy A, wyczerpanie nerwowe). Z powyższego jasno wynika, że właściwości farmakologiczne tej substancji cieszą się pewnym zainteresowaniem ze względu na budowę tkanki mięśniowej. Badania G. B. Forbesa (USA) z 1989 roku wykazały, że IGF-1 jest w stanie oddziaływać na komórki satelitarne, zmuszając je do podziału w celu utworzenia nowego jądra – a jest to nic innego jak hiperplazja, czyli zjawisko, co do którego wciąż nie ma konsensusu środowiska fizjologów sportu. Jeśli jednak istnieje, to rzeczywiście jest to niezwykle skuteczny środek anaboliczny.
Preparaty insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 o jakości farmaceutycznej otrzymywane są metodą inżynierii genetycznej, dlatego są niezwykle drogie, co sprawia, że ich dostarczanie na rynek WNP jest nieopłacalne nawet dla „szarych” handlarzy. Na rosyjskim „czarnym rynku” farmakologii sportowej pojawiają się różne, choć jak dotąd nieliczne, leki zawierające, według zapewnień producenta, „zestaw czynników wzrostu”. Teoretycznie nie powinny być skuteczne choćby dlatego, że są przyjmowane doustnie. Jednak wielu użytkowników, którzy zażywali te leki, zauważa wyraźny efekt anaboliczny, szczególnie w połączeniu ze sterydami anabolicznymi i lekami na hormon wzrostu. Nie są one jeszcze dostępne na rynku ukraińskim (przynajmniej nie mamy innych informacji).
Fizjologia
Stwierdzono wyraźny związek pomiędzy endogenną produkcją insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 a naturą odżywiania. Tym samym ustalono, że zmniejszenie spożycia białka i całkowitej dziennej liczby kalorii zmniejsza, a podczas postu i niektórych chorób całkowicie zatrzymuje powstawanie tej substancji w organizmie. Prowadzi to do aktywacji procesów katabolicznych i utraty azotu z tkanki mięśniowej. Znaczący spadek poziomu endogennej produkcji insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 rozpoczyna się 24 godziny po rozpoczęciu ograniczeń dietetycznych. Jeśli organizm otrzymuje więcej kalorii i białek niż jest to wymagane, endogenna produkcja tej substancji wzrasta. Jednak ciężka otyłość, zwłaszcza nadmiar złogów tłuszczu w okolicy talii, zmniejsza wydzielanie IGF-1. Otyłość jest również czynnikiem zwiększonego ryzyka choroby niedokrwiennej serca.
Poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 jest szczególnie wrażliwy na wahania puli aminokwasów (tj. na obecność wolnych aminokwasów w osoczu krwi). W szczególności jedno badanie wykazało, że zmniejszenie puli aminokwasów o 20% prowadzi do obniżenia poziomu tej substancji o 56%.
Podobny wpływ ma powstawanie IGF-1 i niedobór niektórych mikroelementów, w szczególności niedobór cynku, magnezu i potasu.
Intensywny trening oporowy jest fizjologicznym stymulatorem produkcji insulinopodobnego czynnika wzrostu-1. Jednak stan przetrenowania znacznie ogranicza jego biosyntezę w organizmie.
Insulinopodobny czynnik wzrostu w sporcie
Tym samym TGF-1 cieszy się dużym zainteresowaniem z punktu widzenia jego wykorzystania w sporcie, zwłaszcza w sportach siłowych (zainteresowanie to ma nadal charakter czysto teoretyczny).
Pomimo tego, że insulinopodobny czynnik wzrostu-1 dopiero „opanowuje” sport, to już trwają badania nad jego pochodnymi o jeszcze wyraźniejszym działaniu anabolicznym. Istnieją doniesienia, że opracowywany jest analog insulinopodobnego czynnika wzrostu-1, który obecnie nosi nazwę DES-(l-3)-IGF-l. Oczekuje się, że będzie to lek 10 razy bardziej anaboliczny niż tradycyjny insulinopodobny czynnik wzrostu-1. Niewykluczone, że za rok lub dwa trafi do sprzedaży. Okazało się, że australijskim naukowcom udało się wyizolować inny rodzaj czynnika insulinopodobnego, który ich zdaniem będzie jeszcze silniejszy niż DES-(l-3)-IGF-1.
Hormon ten jest wytwarzany przez tkanki płodu ludzkiego; opracowują sposoby jego uzyskania.
Do leków zabronionych zalicza się także MGF – mechaniczny czynnik wzrostu. Hormon ten produkowany jest przez organizm podczas intensywnej pracy mięśni lub uszkodzeń mięśni, gdyż odpowiada za ich odbudowę i utrzymanie w stanie fizjologicznym. Kiedy do mięśni myszy wprowadzono mechaniczny czynnik wzrostu, stwierdzono, że po 2 tygodniach wzrost masy mięśniowej zwierząt wzrósł o 20%. W dostępnej literaturze naukowej nie ma danych na temat wpływu leków zawierających mechaniczne czynniki wzrostu na wskaźniki wydolności fizycznej sportowców.
Szkoda
Insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF-1) przedłuża życie – jest jednym z najważniejszych stymulatorów wzrostu organizmu w okresie jego przebywania w okresie płodowym, a także we wczesnym dzieciństwie. Jednak w starszym wieku przyspiesza proces starzenia oraz sprzyja wzrostowi i podziałowi komórek, co często powoduje raka.
Podwyższony poziom IGF-1 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia głównych typów nowotworów, w tym raka okrężnicy, piersi i prostaty. Nowotwory te stymulują mitozę (podział komórek) i opóźniają apoptozę (proces śmierci komórki). Oznacza to, że IGF-1 nie tylko pomaga w rozprzestrzenianiu się komórek nowotworowych, ale także zapobiega identyfikacji i niszczeniu przez układ odpornościowy nieprawidłowych komórek, zanim staną się nowotworowe (tj. apoptoza). Co więcej, wraz z wiekiem wysoki poziom IGF-1 w krążeniu sprzyja podziałowi uszkodzonych komórek, które w przeciwnym razie nie stałyby się nowotworowe. Podwyższony poziom IGF-1 sprzyja także wzrostowi i proliferacji komórek nowotworowych oraz zwiększa przeżycie komórek nowotworowych, adhezję, migrację, penetrację, angiogenezę i wzrost przerzutów. Obniżenie poziomu IGF-1 u dorosłych powoduje redukcję stresu oksydacyjnego, redukcję stanów zapalnych, poprawę wrażliwości na insulinę i wydłużenie życia.
Ale najważniejszy jest związek między IGF-1 a rakiem. Tak wielu dietetyków przeszło na diety wysokobiałkowe, jedząc duże ilości jaj, ryb i chudego mięsa, błędnie wierząc, że odżywiają się zdrowo i zdrowo. W rzeczywistości prawda jest taka, że ten rodzaj diety jest czynnikiem wyzwalającym raka. Wysoce odżywcza dieta została specjalnie zaprojektowana tak, aby maksymalizować spożycie substancji przeciwnowotworowych z pożywienia, minimalizując jednocześnie negatywne skutki dla układu żywieniowego, które przyczyniają się do występowania onkologii.
Nie można zaprzeczyć, że IGF-1 odgrywa wiodącą rolę w rozwoju raka piersi i prostaty.
Według European Prospective Study of Cancer and Nutrition podwyższony poziom IGF-1 zwiększa ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet powyżej pięćdziesiątego roku życia o 40%. Badanie Nurses' Health Study wykazało, że wysoki poziom IGF-1 wiąże się z dwukrotnie większym ryzykiem raka piersi u kobiet przed menopauzą. Dodatkowe badania, przeglądy literatury i pięć metaanaliz wykazały związek między wysokim poziomem IGF-1 a rozwojem raka piersi. Najnowsze badania wykazały silną korelację pomiędzy najczęstszymi nowotworami piersi estrogeno-dodatnimi, zarówno u kobiet w okresie przedmenopauzalnym, jak i pomenopauzalnym. Wysoki poziom IGF-1 zaobserwowano u kobiet otyłych, nadużywających alkoholu oraz tych, których dieta zawierała duże ilości produktów pochodzenia zwierzęcego.
Innymi słowy, wysoki poziom IGF-1 przyczynia się do powszechnych typów raka i demencji, podczas gdy niski poziom IGF-1 pomaga w utrzymaniu funkcji mózgu w starszym wieku. U pacjentów z chorobą Alzheimera stwierdzono podwyższony poziom IGF-1, a jego spadek zmniejszał objawy tej choroby. W przypadku tkanek mięśniowych, które wymagają IGF-1 w starszym wieku do prawidłowego funkcjonowania i naprawy, lokalna produkcja IGF-1 poprzez napięcie mięśni jest wystarczająca, aby utrzymać IGF-1 na niższym poziomie akceptowalnego poziomu.
Tak niski poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu sprzyja długowieczności i nie ma oczywistych wad.
Żywność zwiększająca poziom
czynnik insulinopodobny
Ponieważ głównym wyznacznikiem poziomu IGF-1 w diecie jest białko zwierzęce, nadmierne spożycie mięsa, drobiu, owoców morza i produktów mlecznych jest zazwyczaj odpowiedzialne za podwyższony poziom IGF-1 w populacji. Jako dzieci uczono nas, że produkty pochodzenia zwierzęcego są zdrowe, ponieważ zawierają biologicznie kompletne białko, które jest niezbędne dla dobrego zdrowia. Jednakże badania przeprowadzone w ciągu ostatnich dziesięciu lat przekonująco wykazały, że wysoki poziom białka biologicznego jest najniebezpieczniejszą właściwością produktów pochodzenia zwierzęcego.
Produkty mleczne wydają się najskuteczniej zwiększać poziom IGF-1, chociaż najprawdopodobniej jest to spowodowane zawartymi w nich bioaktywnymi, stymulującymi wzrost związkami, a także wysoką zawartością białka.
Dziesięć różnych badań naukowych potwierdziło związek między mlekiem a podwyższonym poziomem IGF-1. Weźmy na przykład raka prostaty, który wydaje się być najbardziej wrażliwy na IGF-1.
Ryzyko zachorowania na ten typ nowotworu wzrasta wprost proporcjonalnie do wzrostu spożycia produktów mlecznych i mięsa.
W ramach badania Physicians' Health Study na przestrzeni dwudziestu ośmiu lat amerykańscy naukowcy obserwowali ponad dwadzieścia jeden tysięcy mężczyzn; Odkryli, że u mężczyzn, którzy spożywali jedną porcję mleka dziennie, ryzyko śmierci z powodu raka prostaty było dwukrotnie większe niż u mężczyzn, którzy rzadko spożywali mleko. Badanie to wykazało również, że spożycie mięsa zwiększa również poziom IGF-1.
Inne badania potwierdziły, że mięso, drób i ryby podnoszą poziom IGF-1.
Wolny IGF-1, w większym stopniu niż IGF-1 związany z białkami, ma aktywność biologiczną promującą wzrost, która powoduje raka; dlatego jeśli zmniejszysz ilość IGF-1 wiążącego białka, wolny IGF-1 będzie miał więcej możliwości pełnienia swoich funkcji. Z tego powodu należy pamiętać, że zwiększone spożycie tłuszczów nasyconych z mięsa i serów w połączeniu z wysokim poziomem białka zwierzęcego pogarsza sytuację poprzez zwiększenie poziomu białka wiążącego IGF-1, co zwiększa poziom wolnego IGF-1 w organizmie krwiobieg.
Ale nie tylko produkty pochodzenia zwierzęcego zwiększają poziom IGF-1. Rafinowane węglowodany również przyczyniają się do tego procesu, ponieważ powodują skok poziomu insuliny, co prowadzi do zwiększonej sygnalizacji IGF-1 jako głównego czynnika powiązania między cukrzycą a rakiem. Podwyższony poziom insuliny zwiększa poziom IGF-1, dlatego dieta wysokoglikemiczna może sprzyjać nowotworom. Jednocześnie, dostosowując się do receptora insuliny w komórkach, IGF-1 może, podobnie jak insulina, sprzyjać odkładaniu się tłuszczu. Gdy oba te wskaźniki są podwyższone, jest to dodatkowy czynnik stymulujący występowanie nowotworu. Zatem regularne spożywanie pokarmów o wysokim indeksie glikemicznym w połączeniu z białkiem zwierzęcym przyczynia się do rozwoju nowotworów. Izolowane białko sojowe, występujące w proszkach białkowych i substytutach mięsa, również może stwarzać pewne ryzyko ze względu na jego nienaturalne stężenie, a jego profil aminokwasowy jest bardzo podobny do białka zwierzęcego. Badania dietetyczne białka sojowego potwierdziły, że zwiększa ono poziom IGF-1 w większym stopniu niż soja. Podobnego nadmiaru IGF-1 nie zaobserwowano w tofu i nieprzetworzonej soi. Najwłaściwszym rozwiązaniem jest spożywanie różnorodnych roślin strączkowych w diecie, w przeciwieństwie do nadmiernego polegania na produktach sojowych, zwłaszcza przetworzonych produktach sojowych, które znacząco zwiększają poziom IGF-1.
Wiadomo, że stulatkowie mają niski poziom IGF-1 i wysoki poziom substancji przeciwzapalnych pochodzących z żywności bogatej w składniki odżywcze.
Dieta bogata w fitochemikalia, niski poziom stresu oksydacyjnego w połączeniu z redukcją IGF-1 to sekret długowieczności i ochrony przed rakiem.
Ilość produktów pochodzenia zwierzęcego uznawanych za bezpieczne w diecie nie jest jednoznacznie określona; jednakże znane przeciętne, rzekomo bezpieczne spożycie białka zwierzęcego, wynoszące 30 gramów dziennie w przypadku kobiet i 40 gramów dziennie w przypadku mężczyzn, wydaje się dość ryzykowne. Krzywa IGF-1 zaczyna znacząco rosnąć powyżej tych poziomów. Ponieważ kwestia ta dotyczy dziedziny nauk ewolucyjnych, jest to przybliżone zalecenie oparte na dostępnych obecnie informacjach.
Postęp nauki dokonany w ciągu ostatnich 20 lat pokazuje, że redukcja białka zwierzęcego jest bardziej korzystna dla długowieczności niż okazjonalna redukcja kalorii, a korzyści z redukcji kalorii mogą być nawet negatywne, jeśli spożycie białka zwierzęcego stanie się zbyt wysokie (ponad 10% całkowitego spożycia kalorii). ).
Zmniejszenie kalorii i zmniejszenie sygnalizacji IGF-1 to dwa dobrze ugruntowane powody wydłużenia życia.
Obydwa wpływają na utrzymanie optymalnej masy ciała i obniżenie poziomu insuliny; Jednak większość naukowców zajmujących się tym tematem uważa, że mechanizmem znacząco wydłużającym długość życia jest efekt utrzymywania niskiego poziomu IGF-1 poprzez spalanie kalorii.
Badanie opublikowane w 2008 roku przez członków Amerykańskiego Towarzystwa Ograniczania Kalorii wykazało, że w przeciwieństwie do obniżenia poziomu IGF-1 u zwierząt (kiedy zmniejszono ich spożycie kalorii), poziomy IGF-1 u ludzi nie różniły się znacząco w przypadku tego samego zaobserwowano redukcję kalorii od poziomu IGF-1 w grupie kontrolnej, która nie zmieniła wysokokalorycznej diety.
Naukowcy byli zaskoczeni i początkowo uznali, że ograniczenie kalorii nie wydłuża życia człowieka w takim stopniu, jak zaobserwowano w przypadku zwierząt. Naukowcy odkryli później, że grupa badana, która spożywała mniej kalorii, spożywała więcej białka jako procent całkowitej liczby kalorii zwierzęcia niż grupa, która stosowała zwykłą dietę wysokotłuszczową.
Oczywiste jest, że białko zwierzęce zapobiegało spadkowi poziomu IGF-1.
Kiedy porównali ten nieoczekiwany poziom IGF-1 obecny u uczestników badania z poziomem IGF-1 u wegan, zaobserwowali znacznie niższy poziom IGF-1 u wegan, mimo że ich spożycie kalorii nie było ograniczone. Wyjaśnia to brak oczekiwanych korzyści z ograniczenia kalorii u osób objętych badaniem.
Następnie przeprowadzono inne badania związane z tą kwestią, ostatecznie określając ilościowo różnicę w poziomach IGF-1 i potencjalny wzrost IGF-1 w różnych dietach i produktach spożywczych w próbie czterdziestu siedmiu tysięcy uczestników i potwierdzając, że spożycie białka zwierzęcego pomaga zwiększyć poziom IGF-1.
Redukcja kalorii i utrzymanie pożądanej masy ciała przy odpowiednim spożyciu składników odżywczych znacznie wydłuża oczekiwaną długość życia i zmniejsza ryzyko zachorowania na raka, ale tylko w przypadku znacznego ograniczenia spożycia białka zwierzęcego. Co więcej, zmniejszenie ilości spożywanego białka zwierzęcego ma bardziej korzystny wpływ na oczekiwaną długość życia niż regularne ograniczanie kalorii.
Ćwiczenia pomagają również obniżyć poziom IGF-1 (patrz Insulinopodobny czynnik wzrostu i ćwiczenia).
W badaniu opublikowanym w American Journal of Clinical Nutrition oceniano wpływ biegania długodystansowego i określonej diety na poziom IGF-1, porównując go z poziomem IGF-1 u wegan i amerykańskich osób stosujących dietę, które prowadziły dość siedzący tryb życia. Naukowcy skontaktowali się z klubami biegaczy, które biegały średnio 77 kilometrów tygodniowo, a także społecznościami wegetariańskimi, aby znaleźć wegetarian odżywiających się zdrowo. Wyniki były imponujące:
BMI IGF-1
Surowi wegetarianie 21,3 139
Biegacze 21,6 177
Zwolennicy
Dieta amerykańska 26,5 201
W badaniu zauważono, że weganie, którzy jedli mało białka, nie stosowali diety niskotłuszczowej. Jedli duże ilości orzechów i nasion, a czasem nawet używali w swojej diecie oliwy z oliwek. We wszystkich grupach poziom IGF-1 w osoczu oddziaływał liniowo ze spożyciem białka, a zmniejszenie spożycia białka zwierzęcego miało silniejszy wpływ na zmniejszenie poziomu IGF-1 i markerów stanu zapalnego niż wyczerpujące ćwiczenia.
Średnie dzienne spożycie białka dla wegan wyniosło 0,73 grama na kilogram masy ciała, podczas gdy pozostałe grupy spożywały dwukrotnie więcej białka. Interesujące jest również to, że główna różnica dotyczyła poziomu IGF-1, a nie testosteronu czy innych hormonów płciowych, które nie różniły się istotnie pomiędzy grupami.
Hormon wzrostu jest głównym regulatorem wzrostu. Stymuluje podłużny wzrost kości, wzrost chrząstki, wzrost i różnicowanie narządów wewnętrznych oraz tkanki mięśniowej. Sam GH nie wpływa na wzrost: w jego działaniu pośredniczą IGF-I i IGF-II, które są syntetyzowane głównie w wątrobie pod wpływem GH.
GH – wydzielanie i działanie hormonu
Hormon wzrostu (GH lub somatotropina) wytwarzany jest w przednim płacie przysadki mózgowej.
STH jest wydzielany przez komórki somatotropowe gruczolaka przysadkowego i jest peptydem zawierającym 191 aminokwasów. Główna ilość GH wydzielana jest w nocy, na początku głębokiego snu, co jest szczególnie widoczne u dzieci.
Wydzielanie hormonu wzrostu jest kontrolowane przez podwzgórze poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego na działanie innych hormonów.
Wydzielanie hormonu wzrostu ma charakter pulsacyjny z wyraźnym rytmem dobowym. Hormon wzrostu jest uwalniany w krótkich impulsach trwających od 1 do 2 godzin, głównie w nocy, podczas głębokiego snu.
Hormon wzrostu, dostając się do krwi, stymuluje produkcję insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I), głównie w wątrobie. IGF (IGF-I, IGF-II) odgrywają kluczową rolę w proliferacji i różnicowaniu specyficznych funkcji wielu typów komórek. IGF-I jest identyczny z somatomedyną C (Sm-C) i jest regulowany przez hormon wzrostu (GH) i odżywianie.
Na poziom IGF-I wpływa szereg innych czynników: niedożywienie, niedoczynność tarczycy, choroby wątroby, cukrzyca, przewlekłe choroby zapalne, nowotwory złośliwe oraz liczne urazy prowadzą do spadku IGF. Podwyższony poziom występuje natomiast w przypadku przedwczesnego dojrzewania i otyłości.
Hormon wzrostu i insulinopodobny czynnik wzrostu sprzyjają liniowemu wzrostowi u dzieci, a także są hormonami anabolicznymi, które stymulują syntezę białek i rozkład tłuszczu.
Pomiar hormonu wzrostu i IGF
Ponieważ hormon wzrostu jest uwalniany impulsowo, pojedynczy pomiar nie ma znaczenia i nie jest reprezentatywny. Aby zorientować się w poziomie hormonu wzrostu, mierzy się poziom IGF. Poziom IGF, w przeciwieństwie do GH, jest bardziej stały i służy jako pośredni, ale wiarygodny wskaźnik aktywności hormonu wzrostu.
Insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF-I lub IGF-1)
Pomiar insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I lub IGF) jest głównym kryterium diagnozowania poziomu hormonu wzrostu (GH) i zaburzeń wzrostu. Najważniejszą zaletą pomiaru IGF-I w porównaniu z GH jest jego stabilny poziom dobowy, co oznacza, że nawet jeden pomiar ma przekonującą wartość.
Aby móc poprawnie zinterpretować pomiary IGF, niezwykle ważne jest uwzględnienie zależnego od wieku wzorca poziomów IGF-1, który można znaleźć w instrukcji użytkowania.
Tabela: Normalne poziomy IGF-I w surowicy (ng/ml) w różnych stadiach dojrzewania według Tannera. Uwzględniono wyłącznie dzieci i młodzież w wieku 7–17 lat.
Diagnostyka i leczenie niedoboru hormonu wzrostu u dzieci
Główną przyczyną niskorosłości są u dzieci zaburzenia wydzielania i działania hormonu somatotropowego (GH). Główną metodą leczenia niedoborów GH u dzieci jest terapia zastępcza genetycznie modyfikowanym ludzkim GH – somatropiną.
Wrodzony niedobór GH
- Dziedziczny:
- izolowany niedobór GH: mutacje w genie GH (znane są 4 typy mutacji), mutacje w genie receptora somatoliberyny;
- wielokrotny niedobór hormonów gruczolakowatych (mutacje genów PIT-1, POU1F1, PROP1, LHX3, LHX4).
- Idiopatyczny niedobór somatoliberyny
- Wady rozwojowe przysadki mózgowej lub podwzgórza:
- wady rozwojowe struktur środkowych mózgu (bezmózgowie, holoprosencefalia, dysplazja przegrodowo-wzrokowa);
- dysgenezja przysadki mózgowej (wrodzona aplazja, hipoplazja, ektopia).
- Guzy podwzgórza i przysadki mózgowej (czaszkogardlak, hamartoma, nerwiakowłókniak, dysgerminoma, gruczolak przysadki).
- Guzy innych części mózgu (na przykład glejak nerwu wzrokowego).
- Uraz (urazowe uszkodzenie mózgu, chirurgiczne uszkodzenie szypułki przysadki mózgowej).
- Zakażenia i stany zapalne (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, autoimmunologiczne zapalenie przysadki mózgowej).
- Patologia naczyniowa (tętniak w okolicy siodła tureckiego, zawał przysadki mózgowej).
- Naświetlanie.
- Toksyczny skutek uboczny chemioterapii.
- Choroby naciekowe (histiocytoza, sarkoidoza).
- Przejściowe (względy konstytucyjne i psychospołeczne).
- Wady receptorów hormonu wzrostu (zespół Larona).
- Defekty postreceptorowe w transmisji sygnału GH.
- Mutacje genów receptora IGF-I i IGF-I.
- Biologicznie nieaktywny hormon wzrostu.
- Torbiel nadsiodłowa, wodogłowie, zespół pustego siodła.
Diagnostyka
Zbierając wywiad, należy wziąć pod uwagę:
- czas pojawienia się opóźnienia wzrostu (prenatalny; poporodowy - w pierwszych miesiącach życia, do 5 lat, po 5-6 latach);
- patologia okołoporodowa (uduszenie, zespół niewydolności oddechowej, uraz porodowy);
- epizody hipoglikemii (drgawki, pocenie się, niepokój, zwiększony apetyt);
- wywiad rodzinny (przypadki niskiego wzrostu i opóźnionego rozwoju płciowego u bliskich krewnych);
- choroby przewlekłe wpływające na wzrost (choroby przewodu pokarmowego, nerek, układu sercowo-naczyniowego, choroby krwi, dziedziczne zaburzenia metaboliczne, choroby endokrynologiczne, choroby kości).
Niezbędne badania
- badanie (rozpoznawanie wielu rzadkich zespołów opóźnienia wzrostu opiera się głównie na typowym fenotypie);
- antropometria - ocena wzrostu w momencie badania, prognozy wzrostu, tempa wzrostu, proporcji ciała;
- badanie RTG - określenie wieku kostnego, RTG czaszki, MRI i tomografia komputerowa mózgu;
- diagnostyka laboratoryjna - pomiar poziomu IGF i białek wiążących IGF (IFBP), ocena rytmu i dobowego wydzielania hormonu wzrostu, badania stymulacyjne, wydalanie hormonu wzrostu z moczem;
- diagnostyka oporności na hormon wzrostu (zespół Larona – wysoki lub prawidłowy poziom hormonu wzrostu, wzmożona reakcja hormonu wzrostu na stymulację, przy niskim poziomie IGF-1, IGF-2 i IGFBP-3).
Kontrola
Podczas badania zwraca się uwagę na proporcje ciała dziecka, rysy twarzy, owłosienie, barwę głosu, wagę i wielkość penisa. Wyklucza się niedoczynność przysadki (na podstawie braku objawów niedoboru innych hormonów przysadki – TSH, ACTH, LH, FSH, hormonu antydiuretycznego). Obecność dolegliwości, takich jak ból głowy, zaburzenia widzenia, wymioty, pozwala podejrzewać patologię wewnątrzczaszkową. Szczegółowe badanie pozwala zidentyfikować zespoły dziedziczne charakteryzujące się niskim wzrostem (Shereshevsky-Turner, Russell-Silver, Seckel, Prader-Willi, Lawrence-Moon-Biedl, Hutchinson-Gilford itp.); chondrodysplazja (achondroplazja itp.); choroby endokrynologiczne (wrodzona niedoczynność tarczycy, przysadkowy zespół Cushinga, zespół Mauriaca); zaburzenia odżywiania.
Ocena proporcji ciała jest ważna, aby wykluczyć chondrodysplazję. Istnieje wiele postaci dysplazji szkieletowej (osteochondrodysplazja, dysocjacja rozwoju chrząstki i włóknistego składnika szkieletu, dysostoza itp.). Najczęstszą postacią chondrodysplazji jest achondroplazja.
Antropometria
Szacowany wzrost w momencie badania.
Dla każdego dziecka z opóźnieniem wzrostu pediatra powinien skonstruować krzywą wzrostu, korzystając z tablic percentylowych wzrostu i masy ciała, sporządzonych z pomiarów tych parametrów w reprezentatywnej grupie dzieci danej narodowości. Do drugiego roku życia mierzy się wzrost dziecka w pozycji leżącej, a powyżej 2 roku życia – w pozycji stojącej, za pomocą stadiometru.
Prognoza wzrostu.
Konstrukcja i analiza krzywej wzrostu dziecka z uwzględnieniem granic jego ostatecznego wzrostu, obliczona na podstawie średniego wzrostu rodziców. Jeżeli obliczony w chwili badania wzrost końcowy dziecka, biorąc pod uwagę wiek kostny, znajduje się poniżej granicy wyliczonego przedziału wzrostu końcowego, mówimy o patologicznym niskim wzroście. Opóźnienie wzrostu u dzieci z niedoborem GH narasta wraz z wiekiem i do czasu postawienia diagnozy wzrost tych dzieci z reguły różni się o więcej niż 3 odchylenia standardowe od średniej populacji dla danego wieku i płci.
Tempo wzrostu.
Oprócz bezwzględnych stóp wzrostu ważnym parametrem jest dynamika wzrostu. Jest to bardzo czuły wskaźnik nawet najmniejszych zmian w dynamice wzrostu dziecka, który odzwierciedla zarówno działanie stymulujące wzrost (np. podczas leczenia somatropiną, hormonami płciowymi, lewotyroksyną), jak i działanie hamujące (np. przy postępującym rozwój czaszkogardlaka). Tempo wzrostu oblicza się przez 6 miesięcy 2 razy w roku. U dzieci z niedoborem GH tempo wzrostu kształtuje się zwykle poniżej trzeciego percentyla i nie przekracza 4 cm/rok.
Badania rentgenowskie
Określenie wieku kostnego.
Niedobór GH charakteryzuje się znacznym opóźnieniem wieku kostnego w stosunku do wieku paszportowego (ponad 2 lata). Do określenia wieku kostnego stosuje się metodę Grolicha i Pyle’a lub Tannera i Whitehouse’a. Wskaźniki tempa wzrostu i wieku kostnego są jednym z różnicujących objawów karłowatości przysadkowej oraz konstytucjonalnego opóźnienia wzrostu i rozwoju płciowego.
Rentgen czaszki.
Badanie rentgenowskie czaszki przeprowadza się w celu oceny kształtu i wielkości siodła tureckiego oraz stanu kości czaszki. W przypadku niedoboru GH siodło tureckie jest często małe. W przypadku czaszkogardlaka obserwuje się charakterystyczne zmiany w siodło tureckie: ścieńczenie i porowatość ścian, poszerzenie wejścia, nadsiodłowe lub śródsiodłowe ogniska zwapnień. Przy podwyższonym ciśnieniu śródczaszkowym widoczne są zwiększone wyciski cyfrowe i rozbieżność szwów czaszkowych.
CT i MRI mózgu.
Zmiany morfologiczne i strukturalne związane z niedoborem GH obejmują hipoplazję przysadki mózgowej, pęknięcie lub ścieńczenie szypułki przysadki, ektopię przysadki mózgowej i puste siodło tureckie. W przypadku podejrzenia patologii wewnątrzczaszkowej (tworzenie się masy) wskazane jest wykonanie tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego. Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną wskazane jest szersze niż dotychczas wykonanie badania MRI u dzieci, w celu wykluczenia zmian zajmujących przestrzeń nawet przy braku objawów neurologicznych.
Diagnostyka laboratoryjna
Pojedynczy pomiar GH we krwi nie ma wartości diagnostycznej ze względu na pulsacyjny charakter wydzielania GH i prawdopodobieństwo uzyskania skrajnie niskich (zerowych) wartości podstawowych nawet u zdrowych dzieci. W tym zakresie stosuje się inne metody – badanie rytmu wydzielania GH, ocenę pobudzonego wydzielania GH, pomiar poziomu IGF i białek wiążących IGF, pomiar wydalania GH z moczem.
Ocena rytmu i zintegrowanego dobowego wydzielania hormonu wzrostu.
Za kryterium diagnostyczne niedoboru GH uważa się dzienne, spontaniczne, zintegrowane wydzielanie hormonu w ilości mniejszej niż 3,2 ng/ml. Bardzo pouczające jest także oznaczenie zintegrowanej nocnej puli GH, która u dzieci z niedoborem GH wynosi mniej niż 0,7 ng/ml. Ponieważ badanie spontanicznego dobowego wydzielania GH możliwe jest jedynie przy użyciu specjalnych cewników umożliwiających pobieranie krwi co 20 minut przez 12–24 godziny, metoda ta nie jest powszechnie stosowana w praktyce klinicznej.
Testy stymulacyjne.
Testy te opierają się na zdolności różnych substancji do stymulowania wydzielania i uwalniania GH przez komórki somatotropowe. Najczęstsze testy obejmują insulinę, klonidynę, somatorelinę, argininę, lewodopę i pirydostygminę. Każdy z wymienionych stymulantów powoduje znaczne uwolnienie GH (powyżej 10 ng/ml) u 75–90% zdrowych dzieci. Całkowity niedobór GH rozpoznaje się, gdy jego poziom po stymulacji wynosi mniej niż 7 ng/ml, częściowy niedobór GH rozpoznaje się na poziomie od 7 do 10 ng/ml. W celu diagnostyki różnicowej pierwotnego niedoboru GH przysadkowego i podwzgórzowego wykonuje się test z somatoreliną. Stosuje się także łączone testy stymulacyjne: lewodopa + propranolol, glukagon + propranolol, arginina + insulina, somatorelina + atenolol; progestageny + insulina + arginina.
Aby jednocześnie ocenić kilka funkcji przysadki, wygodnie jest przeprowadzić testy łączone z różnymi stymulantami i różnymi liberinami: insulina + protirelina + gonadorelina, somatorelina + protirelina + gonadorelina, somatorelina + kortykorelina + gonadorelina + protirelina. Na przykład podczas badania z somatoreliną, protireliną i gonadoreliną niskie podstawowe poziomy hormonu tyreotropowego i wolnej tyroksyny w połączeniu z brakiem lub zahamowaniem uwalniania hormonu tyreotropowego wskazują na współistniejącą wtórną niedoczynność tarczycy i brak uwalniania gonadotropin w odpowiedzi na GnRH w połączeniu z niskim poziomem podstawowym tych hormonów wskazuje na wtórny hipogonadyzm.
Warunkiem koniecznym przeprowadzenia badań stymulacyjnych jest eutyreoza. U otyłych dzieci obserwuje się zmniejszoną reakcję na stymulację. Wszystkie badania przeprowadza się na czczo, w pozycji leżącej. Wymagana jest obecność lekarza. Przeciwwskazaniami do wykonania oznaczenia insuliny są hipoglikemia na czczo (stężenie glukozy we krwi poniżej 3,0 mmol/l), niewydolność kory nadnerczy, a także padaczka w wywiadzie lub aktualne leczenie lekami przeciwpadaczkowymi. Podczas badania z klonidyną możliwy jest spadek ciśnienia krwi i silna senność. Próbie z lewodopą w 20–25% przypadków mogą towarzyszyć nudności i wymioty.
Wydalanie GH z moczem.
Wydalanie GH z moczem u zdrowych dzieci jest znacznie większe niż u dzieci z niedoborem GH i idiopatycznym opóźnieniem wzrostu. Nocne wydalanie GH z moczem koreluje z wydalaniem dobowym, dlatego wskazane jest badanie wyłącznie porannej porcji moczu. Jednak ta metoda oceny wydzielania GH nie stała się jeszcze rutyną w praktyce klinicznej. Dzieje się tak dlatego, że stężenia GH w moczu są bardzo niskie (poniżej 1% poziomów GH we krwi) i wymagają czułych metod ich pomiaru.
Pomiar IGF i białek wiążących IGF.
Najważniejszymi wskaźnikami w diagnostyce niedoboru GH u dzieci są poziomy IGF-I i IGF-II. Niedobór GH wyraźnie koreluje ze zmniejszonym poziomem IGF-I i IGF-II w osoczu. Wskaźnikiem wysoce informacyjnym jest także poziom białka wiążącego IGF typu 3 (IGFBP-3). Jego poziom we krwi jest obniżony u dzieci z niedoborem GH.
Leczenie
W leczeniu niedoboru hormonu wzrostu stosuje się terapię hormonalną z wykorzystaniem rekombinowanego (syntetycznego) hormonu wzrostu – somatotropiny.
Obecnie w Rosji badania kliniczne i dopuszczenie do stosowania przeszły następujące preparaty somatropiny: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Dania); humatrop (Lilly Francja, Francja); genotropina (Pfizer Health AB, Szwecja); saizen (Industria Pharmaceutical Serano S.p.A., Włochy); Rastan (Pharmstandard, Rosja).
Somatropina nie jest przepisywana w przypadku zamkniętych stref wzrostu, nowotworów złośliwych lub postępującego powiększenia guzów wewnątrzczaszkowych. Względnym przeciwwskazaniem jest cukrzyca. Przed rozpoczęciem leczenia należy wyeliminować uszkodzenia wewnątrzczaszkowe i zakończyć terapię przeciwnowotworową.
Dawki i sposoby podawania somatropiny
W leczeniu karłowatości przysadkowej u dzieci istnieje wyraźny związek pomiędzy dawką a efektem stymulującym wzrost, szczególnie wyraźny w pierwszym roku leczenia. Zalecana standardowa dawka somatropiny w leczeniu klasycznego niedoboru GH wynosi 0,1 j.m./kg/dobę (0,033 mg/kg/dobę) podskórnie, codziennie w godzinach 20.00–22.00. Miejsca wstrzyknięcia: ramiona, uda, przednia ściana brzucha. Częstotliwość podawania wynosi 6–7 zastrzyków tygodniowo. Uważa się, że ten schemat jest o około 25% skuteczniejszy niż 3 wstrzyknięcia domięśniowe tygodniowo.
Wskazania i przeciwwskazania
Wskazaniem do przepisania somatropiny jest niedobór GH pochodzenia przysadkowego lub podwzgórzowo-przysadkowego, potwierdzony laboratoryjnymi i instrumentalnymi metodami diagnostycznymi. Leczenie kontynuuje się do czasu zamknięcia stref wzrostu lub osiągnięcia społecznie akceptowalnego wzrostu.
Skuteczność leczenia somatropiną
Tempo wzrostu na początku okresu dojrzewania określa ostateczny wzrost pacjenta. Dlatego leczenie somatropiną powinno mieć na celu normalizację wzrostu na początku okresu dojrzewania. Aby osiągnąć szacunkowy wzrost ostateczny, konieczne jest wczesne wykrycie i wczesne leczenie niedoboru GH. Skuteczność leczenia somatropiną zależy nie tylko od dawki i sposobu podawania, ale także od stanu pacjenta przed rozpoczęciem terapii. Dane kliniczne sugerują, że ogólnie skuteczność leczenia jest większa u młodszych dzieci, z niższym tempem wzrostu przed leczeniem, z większymi opóźnieniami wzrostu i dojrzewania kości oraz z większym niedoborem GH.
Leczenie somatropiną zwykle przerywa się, gdy tempo wzrostu jest mniejsze niż 2 cm/rok lub gdy wiek kostny przekracza 14 lat u dziewcząt i ponad 16–17 lat u chłopców.
Kryterium skuteczności terapii jest kilkukrotne zwiększenie tempa wzrostu w stosunku do początkowego. Maksymalne tempo wzrostu – od 8 do 15 cm/g – obserwuje się w pierwszym roku leczenia, szczególnie w pierwszych 3-6 miesiącach. W drugim roku leczenia prędkość spada do 5–6 cm/g. Wskaźniki tempa wzrostu w drugim i trzecim roku terapii nie różnią się istotnie.
Oprócz narastania wzrostu liniowego, podczas leczenia somatropiną obserwuje się pozytywne zmiany w stanie hormonalnym, metabolicznym i psychicznym pacjentów. Działanie anaboliczne, lipolityczne i przeciwwyspowe somatropiny objawia się zwiększeniem siły mięśni, poprawą przepływu krwi przez nerki, zwiększeniem pojemności minutowej serca, zwiększoną absorpcją wapnia w jelitach i mineralizacją kości.
Wpływ na metabolizm węglowodanów
Leczenie dzieci z niedoborem GH somatropiną nie zwiększa ryzyka cukrzycy. Jednakże podczas długotrwałego leczenia zaleca się okresową kontrolę stanu gospodarki węglowodanowej (patrz tabela 2). W przypadku długotrwałego stosowania dużych dawek somatropiny u dzieci bez klasycznego niedoboru GH i ze współistniejącą cukrzycą przebieg tej ostatniej może się pogorszyć.
Wpływ na stan hormonalny
Leczenie somatropiną może wywołać objawy kliniczne utajonej niedoczynności tarczycy. W związku z tym konieczne jest monitorowanie stanu funkcjonalnego tarczycy.
Ciężkie skutki uboczne
Podczas leczenia somatropiną działania niepożądane występują bardzo rzadko. Należą do nich łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, ginekomastia przed okresem dojrzewania, bóle stawów i zatrzymanie płynów. Aby je zidentyfikować, wystarczy starannie zebrany wywiad i dokładne badanie. W celu wyeliminowania działań niepożądanych może być konieczne tymczasowe zmniejszenie dawki lub tymczasowe odstawienie somatropiny.
Przyjmowanie biomateriału zostaje czasowo zawieszone.
Somatomedyna C (insulinopodobny czynnik wzrostu 1)- Ma podobną strukturę i funkcję do insuliny, dlatego nazywany jest także insulinopodobnym czynnikiem wzrostu I (IGF-1). Głównym czynnikiem regulującym produkcję IPF-1 jest hormon wzrostu (GH). Nasila produkcję IPF-1 w komórkach różnych narządów i tkanek. W przypadku akromegalii (nadmiaru hormonu wzrostu) wzrasta poziom IPF-1 w surowicy.
Oznaczenie poziomu IPF-1 w surowicy jest niezbędne przy badaniu pacjentów z ciężką akromegalią, u których występuje stosunkowo niski podstawowy poziom GH, a także u pacjentów z podejrzeniem akromegalii, u których występuje spadek stężenia GH po obciążeniu glukozą. U dzieci z opóźnieniem wzrostu (przy prawidłowym odżywianiu) w celu zdiagnozowania postaci karłowatości (niskorosłości) oznaczenie IFP-1 jest bardzo ważne, ponieważ istnieje rodzaj choroby z prawidłową produkcją hormonu wzrostu, ale z upośledzonym tworzeniem się hormonu wzrostu IFP-1.
Należy regularnie badać ICE-1 w celu określenia skuteczności leczenia zarówno akromegalii, jak i karłowatości. Ponadto IPF-1 wpływa na metabolizm wapnia, fosforu, węglowodanów, tłuszczów oraz stymuluje wzrost wielu tkanek, zwłaszcza tkanki kostnej i mięśniowej.
|
DLA KOBIET: |
Do badania nie jest wymagane żadne specjalne przygotowanie. Należy przestrzegać ogólnych wymagań dotyczących przygotowania do badań.
OGÓLNE ZASADY PRZYGOTOWANIA DO BADAŃ:
1. W przypadku większości badań zaleca się oddawanie krwi rano, w godzinach 8-11, na czczo (od ostatniego posiłku do pobrania krwi musi upłynąć co najmniej 8 godzin, można normalnie pić wodę) w przeddzień badania lekka kolacja z ograniczeniem spożywania tłustych potraw. W przypadku badań w kierunku infekcji i badań ratunkowych dopuszczalne jest oddanie krwi 4-6 godzin po ostatnim posiłku.
2. UWAGA! Specjalne zasady przygotowania do szeregu badań: wyłącznie na czczo, po 12-14 godzinach postu należy oddać krew na gastrynę-17, profil lipidowy (cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol VLDL, trójglicerydy, lipoproteiny (a), apolipoproten A1, apolipoproteina B); Test tolerancji glukozy wykonuje się rano na czczo, po 12-16 godzinach postu.
3. W przeddzień badania (w ciągu 24 godzin) należy unikać alkoholu, intensywnej aktywności fizycznej i przyjmowania leków (po konsultacji z lekarzem).
4. Na 1-2 godziny przed oddaniem krwi nie palić, nie pić soków, herbaty, kawy, można pić wodę niegazowaną. Unikaj stresu fizycznego (bieganie, szybkie wchodzenie po schodach), podniecenia emocjonalnego. Zaleca się odpoczynek i uspokojenie na 15 minut przed oddaniem krwi.
5. Nie należy oddawać krwi do badań laboratoryjnych bezpośrednio po zabiegach fizjoterapeutycznych, badaniach instrumentalnych, badaniach RTG i USG, masażach i innych zabiegach medycznych.
6. Przy monitorowaniu parametrów laboratoryjnych w czasie zaleca się powtarzanie badań w tych samych warunkach – w tym samym laboratorium, oddawanie krwi o tej samej porze dnia itp.
7. Krew na badania należy oddać przed rozpoczęciem przyjmowania leków lub nie wcześniej niż 10–14 dni po ich zaprzestaniu. Aby ocenić kontrolę skuteczności leczenia dowolnym lekiem, badanie należy przeprowadzić 7-14 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.
Jeśli zażywasz leki, koniecznie poinformuj o tym swojego lekarza.
Jedną z substancji hormonalnych niezbędnych dla organizmu człowieka jest insulinopodobny czynnik wzrostu – IGF-1. Ta złożona chemicznie substancja jest wytwarzana w mikroskopijnych ilościach, ale pośrednio działa jako regulator wielu procesów życiowych: różnicowania, wzrostu i rozwoju komórek tkanek i narządów, syntezy białek, metabolizmu lipidów itp. Funkcje hormonu w organizmie to: wielokierunkowa i różnorodna, dlatego niedostateczna lub nadmierna produkcja IGF-1 może powodować poważne zakłócenia w jego funkcjonowaniu i prowokować rozwój wielu chorób.
- HGH – hormon wzrostu;
- żywność białkowa;
- estrogeny;
- androgeny;
- insulina.
- 1. Sam hormon somatotropowy praktycznie nie oddziałuje z komórkami tkanek obwodowych organizmu. IGF-1 jest głównym głównym przekaźnikiem niezbędnym do przedostania się hormonu wzrostu do komórek.
- 2. Somatomedyna stymuluje wzrost, różnicowanie i rozwój komórek mięśni szkieletowych, tkanki łącznej, nerwowej i kostnej, komórek macierzystych krwi oraz komórek tak ważnych narządów wewnętrznych jak wątroba, nerki i płuca.
- 3. IGF-1 spowalnia apoptozę – genetycznie i fizjologicznie zaprogramowaną śmierć komórki.
- 4. Przyspiesza syntezę białek i spowalnia ich niszczenie.
- 5. IGF-1 zwiększa zdolność komórek serca – kardiomiocytów – do podziału, zwiększając w ten sposób wydajność mięśnia sercowego i chroniąc go przed starzeniem. Udowodniono, że osoby starsze z wysokim poziomem IGF-1 rzadziej chorują na choroby układu krążenia i żyją dłużej.
- 6. Potrafi aktywować receptory insuliny, dzięki czemu glukoza dostaje się do komórki i tworzy dodatkową rezerwę energii.
- niski wzrost, karłowatość;
- powolny rozwój fizyczny i psychiczny;
- zmniejszone napięcie mięśniowe;
- specyficzna twarz „lalki”;
- brak lub znaczne opóźnienie dojrzewania.
- Gigantyzm u dzieci objawiający się intensywnym wzrostem kości, co prowadzi nie tylko do nienormalnie wysokiego wzrostu ciała, ale także do wzrostu rąk i nóg do ogromnych rozmiarów;
- w wieku dorosłym następuje patologiczny wzrost kości twarzy, szczególnie żuchwy i łuków brwiowych, a także dłoni i stóp;
- pojawia się wzmożona potliwość, chroniczne zmęczenie, ból głowy, ból stawów;
- można zaobserwować mniej lub bardziej wyraźny wzrost narządów wewnętrznych (serce, wątroba, śledziona);
- dysfunkcja węchu i wzroku;
- u mężczyzn diagnozuję obniżone libido i erekcję;
- znaczne upośledzenie tolerancji glukozy i rozwój cukrzycy;
- utrzymujący się wzrost ciśnienia krwi.
- różne patologie związane z nadmiarem lub niedoborem hormonu wzrostu;
- nadmiernie krótki lub przeciwnie, wysoki wzrost dziecka;
- gwałtowny wzrost poszczególnych części ciała u osoby dorosłej i odpowiednie zmiany w wyglądzie;
- rozbieżność między wiekiem kostnym a wiekiem biologicznym;
- diagnostyczna ocena funkcji przysadki mózgowej;
- badanie skuteczności leczenia lekami zawierającymi hormon wzrostu.
- żywność białkowa;
- nabiał;
- stres;
- wysoka aktywność fizyczna;
- żywienie pozajelitowe (przez IV);
- testosteron.
- wysokie dawki estrogenów;
- ksenobiotyki (metale ciężkie, pestycydy, produkty naftowe, syntetyczne środki powierzchniowo czynne itp.);
- ciąża - ze spadkiem do 30% w pierwszym trymestrze i stopniowym późniejszym wzrostem;
- nadwaga w fazie otyłości;
- procesy klimakteryjne;
- różne procesy zapalne.
- karłowatość przysadkowa (niedobór wytwarzania hormonu wzrostu przez przysadkę mózgową), łatwo przezwyciężony poprzez zastępcze podawanie hormonu wzrostu;
- indywidualna niewrażliwość IGF-1 na hormon wzrostu na poziomie IGF-1;
- mutacja receptorów GH (SHP2 i STAT5B);
- anoreksja i głód o etiologii nerwowej;
- ostry brak białka w pożywieniu podczas ekstremalnych diet;
- przewlekłe choroby wątroby i nerek;
- zaburzenia wchłaniania składników odżywczych w jelicie (złe wchłanianie), które występuje podczas przewlekłego zapalenia trzustki, chirurgicznego usunięcia fragmentów jelita;
- niedoczynność tarczycy (niedoczynność tarczycy).
- adenohofiza (akromegalia, guz przysadki mózgowej) - dysfunkcja przedniego płata przysadki mózgowej;
- gigantyzm (makrosomia) – zwiększone wydzielanie hormonu wzrostu przez przysadkę mózgową aż do zamknięcia stref wzrostu kości;
- nadczynność przysadki mózgowej - zwiększona funkcja hormonalna przysadki mózgowej.
Pokaż wszystko
Co to jest?
Insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF-1, somatomedyna C) to peptyd, którego nazwa wzięła się od jego chemicznego powinowactwa do insuliny. Substancja syntetyzowana jest głównie przez hepatocyty wątroby przy bezpośrednim udziale insuliny: hormon ten zapewnia produkcję wszystkich 70 aminokwasów niezbędnych do uruchomienia syntezy somatomedyny. IGF-1 jest następnie transportowany przez krwioobieg za pomocą białek nośnikowych do wszystkich narządów i tkanek. Somatomedyna może być także syntetyzowana samodzielnie w innych tkankach organizmu.
Trójwymiarowy obraz IGF-1
W latach 70-tych ubiegłego wieku naukowcy odkryli ją jako substancję pośrednią zapewniającą komunikację pomiędzy hormonem wzrostu – somatotropiną (GH) a komórkami organizmu. Prawie całe działanie hormonu wzrostu w tkankach zapewnia IGF-1. Aby utrzymać swoją aktywność nawet przez kilka godzin, wiąże się ze specjalnymi białkami nośnikowymi w osoczu krwi. Niezbędna do prawidłowego wzrostu u dzieci, u dorosłych odpowiada za rozrost tkanki mięśniowej (pełni rolę hormonu anabolicznego).
Stymulatorami syntezy IGF-1 są:
Przeciwnie, glikokortykosteroidy hamują wydzielanie somatomedyny. Ponieważ IGF-1 normalnie stymuluje wzrost kości, tkanki łącznej i mięśniowej, jest to jeden z udowodnionych faktów niekorzystnego wpływu glikokortykosteroidów na tempo wzrostu organizmu, jego rozwój i dojrzewanie.
W przeciwieństwie do hormonu wzrostu, który produkowany jest intensywniej w nocy, stężenie somatomedyny jest stabilne. Wytwarzany przez organizm przez całe życie, a nie tylko w okresach aktywnego wzrostu.
Podstawowe funkcje w organizmie
Chemicy i biolodzy w dalszym ciągu badają tę substancję, ale badania naukowe potwierdziły już kilka mechanizmów działania:
Dużym zainteresowaniem cieszą się najnowsze badania nad rolą somatomedyny w procesach onkologicznych. Ostatnie badania kliniczne wykazały możliwe działanie onkogenne podwyższonych poziomów tej substancji w organizmie oraz związek pomiędzy występowaniem nowotworów a wysokim poziomem IGF-1.
Objawy niedoboru i nadmiaru IGF-1
Brak wydzielania somatomedyny w organizmie dziecka objawia się następująco:
Karłowatość
U dorosłych pacjentów obserwuje się osteoporozę, mniej lub bardziej wyraźny spadek masy mięśniowej, zmiany w profilu lipidowym – potencjalnie niebezpieczne zmiany w metabolizmie tłuszczów.
Nadmierna produkcja IGF-1 prowadzi również do rozwoju różnych patologii:
Gigantyzm
Cechy przygotowania do analizy
Pobieranie krwi do analizy na obecność IGF-1 pobiera się rano w godzinach 7–10, na czczo, po co najmniej 8–12 godzinach postu. Można pić wodę niegazowaną. Dla uzyskania wiarygodnego wyniku na dwa dni przed i w dniu badania zabrania się spożywania alkoholu i wyrobów tytoniowych oraz zażywania silnych leków (z wyjątkiem leków niezbędnych do życia). Zabroniona jest intensywna aktywność fizyczna w przeddzień i w dniu pobrania krwi.
Test IGF-1 nie zastępuje badania poziomu hormonu wzrostu (GH) we krwi. Aby uzyskać rzetelny obraz patologii, wykonuje się oba badania!
Wskazania do kontroli
Istnieje wiele wskazań medycznych do okresowego lub ciągłego monitorowania poziomu IGF-1 we krwi. Zaleca się wykonanie analizy, jeżeli:
Standardy zawartości dla IGF-1
Poziom hormonów zawsze zależy od wieku i płci, przy fizjologicznie prawidłowym minimalnym stężeniu somatomedyny obserwuje się u dzieci poniżej 5. roku życia i osób starszych. Normy zawartości somatomedyny (mg/l) w zależności od wieku i płci przedstawiono w tabeli.
| Wiek (lata) | Chłopcy (mężczyźni) | Dziewczęta (kobiety) |
| 0-2 | 31-160 | 11-206 |
| 2-15 | 165-616 | 286-660 |
| 15-20 | 472-706 | 398-709 |
| 20-30 | 232-385 | 232-385 |
| 30-40 | 177-382 | 177-382 |
| 40-50 | 124-310 | 124-310 |
| 50-60 | 71-263 | 71-263 |
| 60-70 | 94-269 | 94-269 |
| 70-80 | 76-160 | 76-160 |
Poziomy IGF-1 we krwi nie są ustalone międzynarodowymi standardami, dlatego bezpośrednio zależą od metodologii badań i odczynników stosowanych w laboratorium. W formularzach badań laboratoryjnych norma jest podana w kolumnie „wartości referencyjne”.
Na wyniki testu może mieć wpływ szereg czynników lub stanów specyficznych dla pacjenta. Wydzielanie można zwiększyć poprzez:
Z kolei obniżenie wskaźnika może wynikać z:
Przyczyny patologicznego wzrostu i spadku IGF-1
Przyczyną spadku stężenia wskaźnika mogą być zarówno czynniki zewnętrzne, jak i wewnętrzne:
Zwiększone wydzielanie wskaźnika jest spowodowane stanami patologicznymi przysadki mózgowej:
Organizm ludzki jest złożonym, integralnym systemem, w którym zakłócenie prawidłowego funkcjonowania jednego narządu natychmiast powoduje reakcję łańcuchową różnych zmian patologicznych, szczególnie w odniesieniu do hormonów - głównych regulatorów życia. Dlatego ustalone odchylenia od normy wskaźników somatomedyny pomagają zdiagnozować i przeprowadzić terminowe leczenie wielu chorób.
