| Komponentlar | ||
| Faol modda |
||
| Zidovudin | ||
| Yordamchi moddalar |
||
| Konsentrlangan xlorid kislotasi | ||
| Natriy gidroksidi | ||
| In'ektsiya uchun suv | ||
Eslatmalar:
Konsentrlangan xlorid kislota yoki natriy gidroksid ishlatiladi.
Tavsif:Shaffof yoki biroz opal rangsiz eritma, deyarli mexanik qo'shimchalarsiz.
Farmakoterapevtik guruhi:Antiviral [OIV] agenti. ATX:J.05.A.F.01 Zidovudin
Farmakodinamikasi:Harakat mexanizmi
Zidovudin antiviral preparat, timidin analogi bo'lib, retroviruslarga, shu jumladan inson immunitet tanqisligi virusiga (OIV) qarshi yuqori faol in vitro hisoblanadi. hujayrali timidin kinaz orqali monofosfat hosil qilish uchun infektsiyalangan va buzilmagan hujayralarda fosforlanishga uchraydi. Zidovudin monofosfatning zidovudin difosfatga, so'ngra zidovudin trifosfatga keyingi fosforlanishi, mos ravishda, hujayrali timidilat kinaz va nonspesifik kinazalar tomonidan katalizlanadi.
Zidovudin trifosfat virusli teskari transkriptaza uchun inhibitor va substrat sifatida ishlaydi. Proviral DNKning shakllanishi uning zanjiriga zidovudin trifosfatning qo'shilishi bilan bloklanadi, bu esa zanjirning tugashiga olib keladi. Zidovudin trifosfatning OIV teskari transkriptazasi uchun raqobati inson hujayrali DNK polimerazasidan taxminan 100 baravar kuchliroqdir.
Zidovudin va boshqa antiretrovirus dorilar (, va) o'rtasidagi antagonizm in vitro kuzatilmadi.
Timidin analoglariga qarshilikning rivojlanishi (ulardan biri) OIV teskari transkriptazasining 6 ta kodonida (41, 67, 70, 210, 215 va 219) o'ziga xos mutatsiyalarning bosqichma-bosqich to'planishi natijasida yuzaga keladi. Viruslar 41 va 215-kodonlardagi kombinatsiyalangan mutatsiyalar yoki 6 ta mutatsiyadan kamida 4 tasining to'planishi natijasida timidin analoglariga fenotipik qarshilikka ega bo'ladi. Ushbu mutatsiyalar boshqa nukleozid analoglariga o'zaro qarshilik ko'rsatmaydi, bu kelajakda OIV infektsiyasini davolash uchun boshqa teskari transkriptaza inhibitörlerinden foydalanish imkonini beradi.
Ikki turdagi mutatsiyalar ko'p dori qarshiligini rivojlanishiga olib keladi.
Bir holatda mutatsiyalar OIV teskari transkriptazasining 62, 75, 77, 116 va 151 kodonlarida sodir bo'ladi va ikkinchi holatda biz T69S mutatsiyasi haqida gapiramiz, bu holatda 6 ta azotli asos jufti qo'shiladi, bu bilan birga keladi. zidovudinga, shuningdek boshqa nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlariga (NRTI) fenotipik qarshilik paydo bo'lishi. Ushbu mutatsiyalarning ikkala turi OIV infektsiyasining terapevtik imkoniyatlarini sezilarli darajada cheklaydi.
OIV infektsiyasini zidovudin bilan uzoq muddatli davolashda OIV izolatlarining zidovudinga in vitro sezgirligining pasayishi kuzatildi. Mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, OIV infektsiyasining dastlabki bosqichlarida in vitro desensitizatsiya chastotasi va darajasi kasallikning keyingi bosqichlariga qaraganda sezilarli darajada kamroq.
Hozirgi vaqtda zidovudinga sezgirlik in vitro va terapiyaning klinik ta'siri o'rtasidagi bog'liqlik o'rganilmagan. In vitro sezuvchanlik testi standartlashtirilmagan va natijalar uslubiy omillarga qarab farq qilishi mumkin.
Zidovudinni lamivudin bilan birgalikda in vitro tadqiqotlari zidovudinga chidamli virus izolatlari zidovudinga sezgir bo'lib, bir vaqtning o'zida lamivudinga qarshilik ko'rsatishini ko'rsatdi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, zidovudinni lamivudin bilan birgalikda qo'llash ilgari antiretrovirus terapiya (APT) olmagan bemorlarda zidovudinga chidamli virus shtammlari paydo bo'lishini kechiktiradi. bir xil sinfdagi (NRTI) yoki boshqa sinfdagi (OIV proteaza inhibitörleri (OIV PI), nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri (NNRTI)) boshqa antiretrovirus dorilar bilan birgalikda APT kombinatsiyasining komponenti sifatida keng qo'llaniladi.
Farmakokinetikasi:So‘rish
Retrovir preparatini kuniga 3-6 marta 1-5 mg/kg dozada soatlik infuzion qabul qilgan bemorlarda zidovudinning farmakokinetikasi dozadan mustaqil edi. Kattalardagi zidovudinning har 4 soatda 2,5 mg/kg 1 soatlik infuziondan so‘ng plazmadagi o‘rtacha barqaror holatdagi maksimal (C ssmax) va minimal (C ssmin) kontsentratsiyasi mos ravishda 4,0 va 0,4 mkmol (yoki 1,1 va 0,1) ni tashkil etdi. mkg/ml).
Tarqatish
Zidovudinni tomir ichiga yuborish bilan olib borilgan tadqiqotlarda plazmadan o'rtacha yarimparchalanish davri 1,1 soatni, o'rtacha umumiy klirensi 27,1 ml/min/kg va aniq tarqalish hajmi 1,6 l/kgni tashkil etdi.
Kattalardagi zidovudin kontsentratsiyasining miya omurilik suyuqligidagi plazma kontsentratsiyasining dozadan 2 soat o'tgach o'rtacha nisbati taxminan 0,5 ni tashkil etdi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, u yo'ldoshni kesib o'tadi va amniotik suyuqlik va homila qonida topiladi. sperma va ona sutida ham topilgan.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish nisbatan past, 34-38%, shuning uchun zidovudinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qiluvchi boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish ehtimoli yo'q.
Metabolizm
Zidovudin 5'-glyukuronid zidovudinning asosiy yakuniy metaboliti bo'lib, plazma va siydikda aniqlanadi va buyraklar orqali chiqariladigan preparat dozasining taxminan 50-80% ni tashkil qiladi. 3"-amino-3"-deoksitimidin (AMT) preparatni tomir ichiga yuborishdan keyin zidovudinning metaboliti sifatida aniqlandi.
Olib tashlash
Zidovudinning buyrak klirensi kreatininning klirensidan ancha yuqori, bu zidovudinning tubulyar sekretsiya bilan ustun chiqarilishini ko'rsatadi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Bolalar
5-6 oylikdan oshgan bolalarda farmakokinetik ko'rsatkichlar kattalarnikiga o'xshash. Zidovudinni vena ichiga 80 mg/m2, 120 mg/m2 va 160 mg/m2 tana yuzasiga dozada yuborilgandan keyin C ssmax qiymatlari 1,46 mkg/ml, 2,26 mkg/ml va 2,96 mkg/ni tashkil qiladi. mos ravishda ml. Bolalarda zidovudin kontsentratsiyasining miya omurilik suyuqligi va qon plazmasidagi o'rtacha nisbati preparatni og'iz orqali qabul qilgandan keyin 0,52 dan 0,85 0,5-4 soatgacha o'zgarib turadi va bir soatlik tomir ichiga yuborishdan 1-5 soat o'tgach 0,87 ni tashkil qiladi. Vena ichiga yuborilganda, muvozanat holatida plazma va miya omurilik suyuqligidagi preparat kontsentratsiyasining o'rtacha nisbati taxminan 0,24 ni tashkil qiladi. Vena ichiga yuborilganda o'rtacha yarimparchalanish davri va umumiy klirensi mos ravishda 1,5 soat va 30,9 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Asosiy metabolit zidovudin 5'-glyukuroniddir. Vena ichiga yuborilgandan so'ng, preparat dozasining 29% buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi, dozaning 45% glyukuronid shaklida chiqariladi.
Zidovudinning buyrak klirensi kreatinin klirensidan sezilarli darajada oshib ketadi, bu sezilarli quvurli sekretsiyani ko'rsatadi.
Farmakokinetik ma'lumotlar zidovudinning glyukuronidlanishini ko'rsatadi
yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va chaqaloqlarda kamayadi, bu esa bioavailability oshishiga olib keladi. 14 kundan kichik bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda klirensning pasayishi va yarimparchalanish davri uzoqroq bo'ladi, keyin farmakokinetik ko'rsatkichlar kattalarnikiga o'xshash bo'ladi.
Keksa bemorlar
65 yoshdan oshgan bemorlarda zidovudinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar
Progressiv buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zidovudinning maksimal plazma kontsentratsiyasi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan 50% ga oshadi. Zidovudinning tizimli ta'siri (kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC)) 100% ga oshadi, yarimparchalanish davri sezilarli darajada o'zgarmaydi. Buyrak funktsiyasi buzilganida, zidovudin 5'-glyukuronidning asosiy metabolitining sezilarli darajada to'planishi kuzatiladi, ammo toksik ta'sir belgilari aniqlanmaydi.
Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinning chiqarilishiga ta'sir qilmaydi, zidovudin 5'-glyukuronidning chiqarilishi kuchayadi.
Jigar disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar
Agar jigar faoliyati buzilgan bo'lsa, zidovudinning to'planishi glyukuronidlanishning pasayishi tufayli yuzaga kelishi mumkin, bu preparatning dozasini to'g'irlashni talab qilishi mumkin, ammo cheklangan ma'lumotlar mavjud bo'lganligi sababli aniq tavsiyalar berish mumkin emas.
Homiladorlik
Zidovudinning farmakokinetikasi homiladorlikning so'nggi trimestridagi 8 ayolda o'tkazilgan tadqiqotda o'rganildi. Homiladorlikning rivojlanishi bilan zidovudinning to'planishi belgilari kuzatilmadi. Zidovudinning farmakokinetikasi homilador bo'lmagan kattalardagiga o'xshash edi. Tug'ilgan chaqaloqlarda zidovudinning plazma kontsentratsiyasi onalardagi plazma kontsentratsiyasiga o'xshash bo'lib, zidovudinning platsenta orqali passiv o'tishiga mos keladi.
Ko'rsatkichlar:Retrovirni og'iz orqali qabul qilishning iloji bo'lmaganida, OITS bilan og'rigan bemorlarda OIV infektsiyasining og'ir namoyon bo'lishi.
Homiladorlikning 14-haftasidan boshlab homilador ayollarda OIV infektsiyasi va ularning yangi tug'ilgan bolalarida OIVning vertikal yuqishi chastotasini kamaytirish.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:Zidovudin yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;
Neytropeniya (neytrofillar soni 0,75x10 9/l dan kam);
Gemoglobin miqdorining pasayishi (75 g / l yoki 4,65 mmol / l dan kam).
Ehtiyotkorlik bilan:Preparatni 3 oygacha bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi, chunki Cheklangan ma'lumotlar suyak iligi gematopoezini, B12 vitamini va foliy kislotasining etishmovchiligini va jigar etishmovchiligini bostirish uchun preparatning dozalash rejimi bo'yicha aniq tavsiyalarni shakllantirishga imkon bermaydi.
Homiladorlik va laktatsiya:Fertillik
Retrovir® preparatining ayollarning reproduktiv funktsiyasiga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Erkaklarda Retrovir® ni qabul qilish sperma tarkibi, morfologiyasi va harakatchanligiga ta'sir qilmaydi.
Homiladorlik
Zidovudin platsenta orqali o'tadi. Retrovirni homiladorlikning 14 xaftasidan oldin faqat ona uchun mumkin bo'lgan foyda homila uchun xavfdan yuqori bo'lgan taqdirda qo'llash mumkin. Sarum laktat kontsentratsiyasining ozgina, vaqtinchalik o'sishi haqida xabarlar mavjud, bu yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va utero yoki perinatal davrda NRTI ta'siriga uchragan chaqaloqlarda mitoxondriyal disfunktsiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Qon zardobidagi laktat kontsentratsiyasining vaqtincha o'sishining klinik ahamiyati noma'lum. Rivojlanishning kechikishi, tutilishlar va boshqa nevrologik kasalliklar (masalan, mushak tonusining oshishi) haqida juda kam xabarlar mavjud. Biroq, bu hodisalar va NRTIlarning intrauterin yoki perinatal ta'siri o'rtasida sabab-oqibat aloqasi o'rnatilmagan. Ushbu ma'lumotlar OIVning vertikal uzatilishini oldini olish uchun homiladorlik davrida APTni qo'llash bo'yicha joriy tavsiyalarga ta'sir qilmaydi.
OIVning onadan homilaga o'tishining oldini olish
ACTG 076 tadqiqotida zidovudinni homiladorlikning 14 xaftasidan keyin neonatal yuborishdan keyin qo'llash OIVning vertikal yuqishi chastotasini kamaytirishga olib keldi (platsebo guruhida infektsiya darajasi zidovudin guruhidagi 8% bilan solishtirganda 23%). Og'iz orqali zidovudin terapiyasi homiladorlikning 14 va 34 xaftalari orasida boshlangan va tug'ruq boshlanishiga qadar davom etgan. Tug'ish paytida vena ichiga yuboriladi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar uni 6 haftagacha og'iz orqali qabul qilishdi. Preparatni og'iz orqali qabul qila olmaydigan yangi tug'ilgan chaqaloqlarga in'ektsiya yo'li bilan berildi. Tadqiqotda zidovudin monoterapiyasi homilador ayollarga homiladorlikning 36 xaftasidan boshlab tug'ilgunga qadar og'iz orqali yuborilganda OIVning onadan homilaga yuqishi sezilarli darajada kamaygan (platsebo guruhida infektsiya darajasi 9% ga nisbatan 19%). zidovudinlar guruhida). Ushbu tadqiqotda onalar o'z chaqaloqlarini emizmaganlar. Zidovudinning utero yoki neonatal davrda unga duchor bo'lgan bolalarda uzoq muddatli ta'siri noma'lum. Hayvonlarning kanserogenligi va mutagenligi to'g'risidagi ma'lumotlarga asoslanib, odamlarda kanserogen ta'sir qilish ehtimolini butunlay inkor etib bo'lmaydi. Zidovudin bilan kasallangan va infektsiyalanmagan chaqaloqlar uchun ushbu ma'lumotlarning ahamiyati noma'lum. Biroq, homiladorlik davrida zidovudinni qo'llashni rejalashtirayotgan homilador ayollar ushbu ma'lumotlarni hisobga olishlari kerak.
Emizish davri
Gematopoez va limfa tizimidan
Tez-tez: anemiya (qon quyishni talab qilishi mumkin), neytropeniya va leykopeniya. Anemiya preparatning yuqori dozalarini (kuniga 1200-1500 mg) qabul qilganda va OIV infektsiyasining keyingi bosqichlarida, xususan, CD4 limfotsitlari kontsentratsiyasi 100 hujayra / mkl dan kam bo'lgan bemorlarda tez-tez uchraydi. Natijada, dozani kamaytirish yoki terapiyani to'xtatish kerak bo'lishi mumkin. Davolashdan oldin neytrofillar soni, gemoglobin darajasi va qon zardobida B12 vitamini darajasi past bo'lgan bemorlarda neytropeniya ko'proq edi.
Tez-tez emas: trombotsitopeniya va pansitopeniya (suyak iligi gipoplaziyasi bilan).
Kamdan kam: haqiqiy eritrotsitlar aplaziyasi.
Juda kam: aplastik anemiya.
Metabolizm va ovqatlanish
Tez-tez: giperlaktatemiya.
Kamdan kam hollarda: sut kislotasi, anoreksiya. Teri osti yog'ining qayta taqsimlanishi va/yoki to'planishi (bu hodisaning rivojlanishi ko'plab omillarga, jumladan, antiretrovirus preparatlarning kombinatsiyasiga bog'liq).
Markaziy va periferik asab tizimidan
Juda tez-tez: bosh og'rig'i.
Tez-tez: bosh aylanishi.
Kamdan kam hollarda: uyqusizlik, paresteziya, uyquchanlik, fikrlash tezligining pasayishi, konvulsiyalar.
Ruhiy sohadan
Kamdan-kam hollarda: tashvish, depressiya.
Yurak-qon tomir tizimidan
Kamdan-kam hollarda: kardiyomiyopatiya.
Nafas olish tizimidan, ko'krak qafasi organlaridan va mediastindan
Kamdan kam hollarda: nafas qisilishi.
Kamdan kam: yo'tal.
Oshqozon-ichak traktidan
Juda tez-tez: ko'ngil aynishi.
Tez-tez: qusish, qorin og'rig'i, diareya.
Tez-tez emas: meteorizm.
Kamdan kam hollarda: og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining pigmentatsiyasi, ta'mning buzilishi, dispepsiya.
Jigar, o't yo'llari va oshqozon osti bezidan
Tez-tez: bilirubin darajasining oshishi va jigar fermenti faolligi.
Kamdan kam hollarda: jigar shikastlanishi, masalan, steatoz bilan og'ir gepatomegaliya; pankreatit.
Teri va teri osti yog'idan
Tez-tez: toshma, terining qichishi.
Kamdan kam hollarda: tirnoq va terining pigmentatsiyasi, ürtiker, terlashning ko'payishi.
Tayanch-harakat tizimidan
Tez-tez: miyalji.
Tez-tez emas: miyopatiya.
Siydik chiqarish tizimidan
Kamdan-kam hollarda: tez-tez siyish.
Endokrin tizimdan
Kamdan kam: jinekomastiya.
Umumiy va mahalliy reaktsiyalar
Ko'pincha: bezovtalik.
Tez-tez emas: isitma, umumiy og'riq sindromi, asteniya.
Kamdan kam hollarda: titroq, ko'krak og'rig'i, grippga o'xshash sindrom.
Retrovir preparatini qo'llashda yuzaga keladigan salbiy reaktsiyalar® OIV infektsiyasining onadan homilaga o'tishining oldini olish
Homilador ayollar tavsiya etilgan dozalarda Retrovir® ni yaxshi qabul qiladilar. Bolalarda gemoglobin darajasining pasayishi kuzatiladi, ammo bu qon quyishni talab qilmaydi. Anemiya Retrovir® terapiyasi tugaganidan keyin 6 hafta o'tgach yo'qoladi.
Dozani oshirib yuborish:Alomatlar
Mumkin bo'lgan charchoq hissi, bosh og'rig'i, qusish; juda kamdan-kam hollarda - qon parametrlarining o'zgarishi. Noma'lum miqdorda zidovudin bilan dozani oshirib yuborish haqida bitta xabar mavjud, bunda qondagi zidovudinning konsentratsiyasi odatdagi terapevtik kontsentratsiyadan 16 baravar ko'p bo'lgan, ammo klinik, biokimyoviy yoki gematologik alomatlar kuzatilmagan.
Klinik tadkikotlarda tana vazniga 7,5 mg/kg maksimal dozada 2 hafta davomida har 4 soatda infuzion qo‘llanganda, 5 bemordan birida tashvish paydo bo‘lgan, qolgan 4 bemorda nojo‘ya reaktsiyalar kuzatilmagan.
Davolash
Semptomatik terapiya. Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinni organizmdan olib tashlashda unchalik samarali emas, lekin uning glyukuronid metabolitini olib tashlashni kuchaytiradi.
O'zaro ta'sir:Zidovudin asosan jigarda hosil bo'lgan glyukuronid konjugati bo'lgan faol bo'lmagan metabolit sifatida chiqariladi. Chiqarilishning o'xshash yo'li bo'lgan dorilar zidovudinning metabolizmini potentsial ravishda inhibe qilishi mumkin. APT boshqa NRTIlar va boshqa guruhlarning dorilari (OIV II, NNRTI) bilan birgalikda qo'llaniladi.
Quyida sanab o'tilgan o'zaro ta'sirlar ro'yxati to'liq hisoblanmasligi kerak, ammo ular zidovudin bilan ehtiyotkorlik bilan foydalanishni talab qiladigan dorilar uchun xosdir.
Avtotransport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Chorshanba va mo'yna.:Retrovir® ning avtomobil haydash yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, preparatning farmakokinetikasiga asoslanib, ushbu qobiliyatlarga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin emas. Biroq, mashina haydash yoki mexanizmlarni harakatga keltirish to'g'risida qaror qabul qilishda siz bemorning ahvolini va salbiy reaktsiyalar (bosh aylanishi, uyquchanlik, letargiya, konvulsiyalar) rivojlanish ehtimolini hisobga olishingiz kerak.
Chiqarish shakli / dozasi:Infuzion eritma 10 mg/ml.
Paket:200 mg/20 ml dan infuzion eritma xlorobutil rezina tiqinli va alyuminiy qopqoqli neytral nurdan himoyalangan shisha idishga solingan.
Har biri 5 ta shisha plastik blisterda foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.
Saqlash shartlari:Yorug'likdan himoyalangan joyda 30 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda.
Bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlang.
Eng yaxshi sanadan oldin:Paketda ko'rsatilgan yaroqlilik muddati o'tganidan keyin foydalanmang.
Dorixonalardan tarqatish shartlari: Retsept bo'yicha Ro'yxatga olish raqami: P N014790/01 Ro'yxatga olingan sana: 19.12.2008 Roʻyxatdan oʻtganlik guvohnomasi egasi:ViiV Healthcare UK Limited Buyuk Britaniya Ishlab chiqaruvchi: Vakillik: GlaxoSmithKline Trading, OAJ Ma'lumotni yangilash sanasi: 25.10.2015 Tasvirlangan ko'rsatmalarPreparatning tarkibi va chiqarilish shakli
Infuzion eritma shaffof, rangsiz yoki och sariq, deyarli mexanik aralashmalarsiz.
Yordamchi moddalar: xlorid kislotasi, natriy gidroksid, in'ektsiya uchun suv.
20 ml - quyuq shisha idishlar (5) - konturli plastik qadoqlash (1) - karton paketlar.
farmakologik ta'sir
Preparat timidin analogi bo'lgan nukleozid teskari transkriptaza inhibitori hisoblanadi. OIVga qarshi faol. Hujayraga kirgandan so'ng zidovudin ketma-ket zidovudin trifosfatga metabollanadi, u virusli RNKga bog'liq DNK polimeraza (teskari transkriptaza) zanjirlariga integratsiya qilish uchun tabiiy substrat timidin trifosfat bilan raqobatlashadi va shu bilan virusli DNKning replikatsiyasi va o'sishini bostiradi. Zidovudinning OIV teskari transkriptazasini inhibe qilish qobiliyati inson DNK polimerazasini inhibe qilish qobiliyatidan 100-300 baravar yuqori.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin u oshqozon-ichak traktidan tez va deyarli to'liq so'riladi. BBB va platsenta to'sig'iga kirib boradi. Protein bilan bog'lanish - 30-38%. Jigarda metabollanadi.
Og'iz orqali yuborish va tomir ichiga yuborishdan keyin T1/2 - 1 soat Siydik bilan chiqariladi: 14-18% - o'zgarmagan holda, 60-74% - metabolitlar shaklida.
Ko'rsatkichlar
OIV infektsiyasi (kattalar va 3 oydan oshgan bolalarda): CD4 limfotsitlar sonining 400-500 / mkl dan past bo'lishi bilan birlamchi ko'rinishlar (V.I. Pokrovskiy tasnifi bo'yicha 2B, 2B bosqich), inkubatsiya bosqichi (1-bosqich), ikkilamchi bosqich kasalliklar (3A, 3B, 3B), o'tkir infektsiya bosqichi (2A), kasallik belgilari bo'lmagan bolalar, immunitet holati sezilarli darajada pasaygan. OIV bilan ifloslangan material bilan ishlashda in'ektsiya va kesilgan shaxslarning kasbiy infektsiyasini va homilaning transplasental OIV infektsiyasini oldini olish.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Neytropeniya (neytrofillar soni 750/ml dan kam), gemoglobin darajasi 7,5 g/dl dan past, zidovudinga yuqori sezuvchanlik, stavudin, doksorubitsin va zidovudinning virusga qarshi faolligini kamaytiradigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash.
Dozalash
U individual ravishda belgilanadi va kasallikning bosqichiga, suyak iligi zahiralarining saqlanish darajasiga, bemorning tana vazniga va davolanishga javobiga bog'liq.
Kattalarga og'iz orqali yuborish uchun - kuniga 500-600 mg, qabul qilish chastotasi - kuniga 2-5 marta; 3 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar - 4 dozada 360-720 mg / m2 / kun.
Kattalar uchun IV - har 4 soatda 1-2 mg / kg; bolalar - har 6 soatda 120 mg / m2.
Yon effektlar
Gematopoetik tizimdan: miyelosupressiya, anemiya, neytropeniya, leykopeniya, limfadenopatiya, trombotsitopeniya, suyak iligi gipoplaziyasi bilan pansitopeniya, aplastik yoki gemolitik anemiya.
Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya, disfagiya, anoreksiya, ta'mning buzilishi, diareya, meteorizm, shishiradi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining pigmentatsiyasi yoki yarasi, gepatit, steatoz bilan gepatomegali, sariqlik, giperbilirubinemiya, jigar fermentlarining faolligi oshishi, serat amillasi faolligining oshishi, pankreatit .
Asab tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, uyqusizlik, uyquchanlik, zaiflik, letargiya, aqliy faoliyatning pasayishi, tremor, konvulsiyalar; tashvish, depressiya, tartibsizlik, maniya.
Sezgilardan: makula shishi, ambliyopiya, fotofobi, vertigo, eshitish halokati.
Nafas olish tizimidan: nafas qisilishi, yo'tal, rinit, sinusit.
Yurak-qon tomir tizimidan: kardiyomiyopatiya, hushidan ketish.
Siydik chiqarish tizimidan: tez-tez yoki qiyin siyish, giperkreatininemiya.
Endokrin tizimidan va metabolizmdan: laktik atsidoz, jinekomastiya.
Tayanch-harakat tizimidan: miyalji, miyopatiya, mushaklarning spazmi, miyozit, rabdomiyoliz, CK, LDH faolligini oshirish.
Dermatologik reaktsiyalar: tirnoq va terining pigmentatsiyasi, terlashning kuchayishi, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, ürtiker, anjiyoödem, vaskulit, anafilaktik reaktsiyalar.
Boshqalar: darmonsizlik va ko'krak qafasi, isitma, grippga o'xshash sindrom, turli lokalizatsiya og'rig'i, titroq, ikkilamchi infektsiyaning rivojlanishi, yog 'to'qimalarining qayta taqsimlanishi.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri
Jigarda glyukuron kislotasi (paratsetamol, indometazin, ketoprofen, kodein, morfin, oksazepam, lorazepam, simetidin, sulfanilamidlar) bilan konjugatsiya natijasida metabollangan dorilar nazariy jihatdan zidovudin bilan metabolizm uchun raqobatlashishi va uning klirensini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun, bir vaqtning o'zida foydalanish bilan zidovudin yoki u bilan o'zaro ta'sir qiluvchi dorilarning toksik ta'sirini rivojlanish xavfi ortadi.
Pentamidin, amfoterisin, flutsitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubitsin bilan bir vaqtda qo'llanilganda toksik ta'sirlarni rivojlanish xavfi ortadi.
Ribavirin bilan bir vaqtda qo'llanganda antiviral ta'sirning antagonizmi aniqlangan.
maxsus ko'rsatmalar
Buyrak va jigar etishmovchiligida, shuningdek, keksa bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalaning, bu hollarda qondagi zidovudin kontsentratsiyasining dinamikasiga qarab dozalash rejimini o'zgartirish tavsiya etiladi.
Davolash davrida jigar va periferik qon funktsiyasini muntazam ravishda o'rganish kerak (davolashning dastlabki 3 oyida - har 2 haftada, keyin kamida oyiga bir marta). Agar gemoglobin darajasi 7,5 g/dL dan kam bo'lsa va/yoki neytrofillar soni 750/mkl dan kam bo'lsa, davolanishni to'xtatish kerak. Ushbu ko'rsatkichlar tiklangandan so'ng (odatda 2 haftalik tanaffusdan keyin) davolanishni davom ettirish mumkin.
Agar gepatomegaliya kuchaysa, jigar transaminazalarining faolligi tez o'ssa va laktik atsidoz rivojlansa, davolanishni to'xtatish kerak.
Homiladorlik va laktatsiya
Zidovudin platsenta to'sig'iga kirib borishi aniqlangan.
Zidovudinning ona sutiga o'tishi noma'lum, shuning uchun agar laktatsiya davrida foydalanish zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish kerak.
Iloji bo'lsa, tug'ruqdan keyingi profilaktika tug'ilgandan keyin 6 soat ichida boshlanishi kerak. Zidovudin og'iz orqali yoki oshqozon-ichak kasalliklari bo'lsa, tomir ichiga yuboriladi. Germaniyada standart og'iz profilaktikasi muddati olti haftadan ikki (to'rt) haftagacha qisqartirildi (Vocks-Hauck, 2001).
OIVning perinatal yuqishi xavfi ortishining oldini olish (ko‘p tug‘ilish, erta tug‘ilish)
Ko'p tug'ilish holatlarida yangi tug'ilgan chaqaloqlarga qo'shimcha xavf omillari bo'lmaganda 4 hafta davomida zidovudin bilan profilaktika qilish tavsiya etiladi. Erta tug'ilgan chaqaloqlar nevirapinni zidovudinga qo'shimcha ravishda qabul qilishlari kerak: agar ona tug'ruq vaqtida nevirapin olgan bo'lsa, bitta doza yoki onasi nevirapin qabul qilmagan bo'lsa, ikki doza. Agar ona NVPni qabul qilganidan chaqaloq tug'ilishigacha bir soatdan kamroq vaqt o'tsa, chaqaloq tug'ilgandan keyin 48 soat ichida NVPning birinchi dozasini olishi kerak (Stringer, 2003). Agar ona novirapinni kombinatsiyalangan ART rejimining bir qismi sifatida qabul qilgan bo'lsa, yangi tug'ilgan chaqaloq uchun doz 4 mg / kg ga ikki baravar ko'paytirilishi kerak, chunki ferment induktsiyasi mumkin. Bundan tashqari, yangi tug'ilgan chaqaloqlar to'rt (Ferguson, 2008) dan olti haftagacha (CDC, 2008a) muddatidan oldin rejim (yuqoriga qarang) yordamida kengaytirilgan zidovudin profilaktikasini olishlari kerak.
OIVning perinatal yuqishi xavfi yuqori bo'lgan profilaktika
Qo'shimcha xavf omillari bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda zidovudin va lamivudin bilan kombinatsiyalangan profilaktika tavsiya etiladi. Juda yuqori xavf omillari amniotik suyuqlikning muddatidan oldin yorilishi, amnionit, tug'ilishdan oldin onada yuqori virusli yuk, perinatal OIV yuqishining oldini olishning yo'qligi, sezaryen paytida bolaga kesish jarohati, shuningdek, oshqozon-ichak traktidan gemorragik amniotik suyuqlikning aspiratsiyasi. bolaning trakti yoki nafas olish yo'llari. Qo'shimcha xavf omillari mavjud bo'lsa, yangi tug'ilgan chaqaloqlarga zidovudin va lamivudin bilan kombinatsiyalangan profilaktikani, shuningdek, nevirapinning ikki dozasini berish tavsiya etiladi. Biroq, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda antiretrovirus dorilarning farmakokinetikasi haqida juda kam ma'lumotlar mavjud.
Homiladorlik va tug'ish paytida ona PMTCT ni olmagan hollarda oldini olish
Lamivudin bilan birgalikda zidovudin bilan kombinatsiyalangan profilaktika tug'ilgandan keyin birinchi 6-12 soat ichida boshlanishi kerak. Bundan tashqari, nevirapin bilan perinatal profilaktika tavsiya etiladi. Agar onaga faqat tug'ilgandan keyin OIV infektsiyasi tashxisi qo'yilgan bo'lsa, tug'ilgandan keyin 48 soat ichida boshlangan kombinatsiyalangan profilaktika uchinchi kundan keyin boshlangan monoprofilaktikaga qaraganda ancha samarali bo'ladi (vertikal uzatish darajasi 9,2% ga nisbatan 18,4%; Wade, 1998). Biroq, zidovudin profilaktikasining kech boshlanishi, umuman profilaktika qilinmagandan ko'ra yaxshiroqdir (perinatal infektsiya xavfi 26,6% ga nisbatan 18,4%) (15.6-jadvalga qarang). Postnatal profilaktikaning juda kech boshlanishi ham (3 kundan ortiq) foyda keltiradi.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda OIV infektsiyasining oldini olish bo'yicha keyingi tadqiqotlar
Neonatal farmakokinetik tadqiqotlarni ko'rib chiqish 15.7-jadvalda keltirilgan (Ronkavilit, 2001 va 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Homilador ayollarda OIV infektsiyasini antiretrovirus davolashni va OIVning perinatal yuqishini antiretrovirus profilaktikasini doimiy ravishda yaxshilash uchun barcha klinik ma'lumotlarni diqqat bilan qayd etish kerak. Qo'shma Shtatlarda malformatsiyalar haqidagi xabarlar asosida antiretrovirus dorilarning barcha mumkin bo'lgan teratogen ta'sirini kuzatishga yordam beradigan Antiretrovirus homiladorlik reestri mavjud. 15.7-jadval. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda antiretrovirus profilaktika tadqiqotlari Qisqartirish Savdo nomiO'rtacha kunlik dozEng keng tarqalgan yon ta'siriTadqiqot AZT Retrovir®2 mg/kg kuniga 4 marta 2 mg/kg kuniga 2 marta; keyin 2 mg/kg kuniga 3 marta - erta<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 oy) Yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi, mitoxondriopatiya, sut atsidoz PACTG 321TDF Virid4 mg/kg tug'ilgandan so'ng darhol, shuningdek, 3 va 5-kunlarda tug'ilgandan keyin 13 mg / kg (tadqiqot doirasida) Osteopeniya, nefrotoksiklikNCT00120470, HPTN; ANRS12109NVP Viramune®2-4 mg/kg 14 kun davomida kuniga bir marta yoki bir marta 120 mg/m2, keyin kuniga ikki marta 3,5-4 mg/kg yoki kuniga ikki marta 120 mg/m2 (maksimal dozasi kuniga 2 marta 200 mg) Toshma, gepatotoksiklik , giperbilirubinemiyaPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept® 40-60 mg/kg kuniga 2 marta (tadqiqot doirasida), yangi tug'ilgan chaqaloqlarda<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-
Niderlandiya, Avstraliya va Tailandda OIV infektsiyasi sohasidagi tadqiqotlar. Eslatma: To'liq tug'ilgan chaqaloqlarda foydalanish uchun zidovudin bundan mustasno, qolgan dorilar ko'rsatilgan dozalarda faqat tadqiqotlar doirasida qo'llanilgan. Iloji bo'lsa, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda foydalanish uchun ruxsat etilmagan dorilar faqat klinik sinovlarda qo'llanilishi kerak. onalari homiladorlik paytida antiretrovirus dorilarni qabul qilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va boshqa anomaliyalar: Antiretrovirus homiladorlik reestri, tadqiqot parki, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405
|
|
Retrovir OIV infektsiyasida foydalanish uchun ko'rsatilgan antiviral farmatsevtik vositadir.
Retrovirdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar
Retrovirning tarkibi va chiqarilish shakli qanday?
Antiviral Retrovir preparatining faol moddasi zidovudin bo'lib, uning miqdori har bir kapsulada 100 milligramm va flakonda 200 mg. Eritmaning yordamchi moddalari: xlorid kislotasi va natriy gidroksidi.
Retrovir shuningdek, yordamchi moddalarni o'z ichiga oladi: shellac, magniy stearati, mikrokristalin tsellyuloza, makkajo'xori kraxmal, qo'shimcha ravishda qora temir oksidi, ammoniy gidroksid 28%, konsentrlangan ammoniy eritmasi, propilen glikol, kaliy gidroksid va jelatin.
Retrovir preparati tanada "GSYJU" belgisi bo'lgan oq kapsulalarda mavjud bo'lib, uning ichida oq kukun mavjud. 10 dona blisterlarda beriladi. Bundan tashqari, shaffof, biroz opalescent eritma ishlab chiqariladi, 20 ml shishalarda sotiladi. Sotish faqat retsept taqdim etilgandan keyin mumkin.
Retrovirning ta'siri qanday?
Faoliyati retroviruslarga qarshi qaratilgan antiviral preparat, uning eng mashhur vakili OIV deb qisqartirilgan inson immunitet tanqisligi virusi.
Preparatning ta'sir qilish mexanizmi uning faol moddasining virus zarralarini yig'ish jarayonida ishtirok etadigan virusli transkriptaza fermenti faoliyatini buzish qobiliyatiga asoslanadi. Natijada, begona DNKni shakllantirish jarayoni buziladi, bu kasallik belgilarining rivojlanishini sekinlashtiradi.
Virusli fermentlarning ishlashining buzilishi preparatning faol moddasi va timidin trifosfatning tarkibiy o'xshashligi bilan bog'liq. Zidovudin hosilalari nuklein kislotalar zanjiriga integratsiyalashgan holda virus DNK yig'ilishining keyingi jarayonlarini buzadi.
Retrovirni qo'llash qon "formulasini" qisman normallashishiga olib keladi, bu esa bemorning tanasining turli xil xavfli omillarga, shu jumladan infektsiyalarga chidamliligini oshiradi.
Shuni ta'kidlash kerakki, Retrovirning harakati to'liq selektiv emas. Preparatning faol moddasi nafaqat virusli zarrachalarning yig'ilish jarayonlarini, balki inson DNK zanjirlarini ham bostiradi, garchi sezilarli darajada kichikroq bo'lsa ham. Bemorning transkriptaza ta'siri darajasi taxminan 300 baravar past.
Retrovir preparati qisman boshqa viruslarga qarshi samarali: gepatit B, Epstein-Barr virusi va boshqalar. Tajribalar shuningdek, Enterobacteriaceae jinsining alohida vakillarining hayotiy jarayonlarini bostiradigan ahamiyatsiz antibakterial faollikni ham aniqladi.
Ichaklardan so'rilish to'liq. Bemorning tanasiga kiritilgan farmatsevtik preparat tezda tizimli qon oqimiga kiradi. Zidovudin ko‘pchilik to‘qimalar to‘siqlariga kirib boradi. Metabolizatsiya jarayonlari jigar faoliyati bilan bog'liq. Yarim yemirilish davri taxminan bir soat. Faol moddaning metabolitlari tanadan siydik bilan chiqariladi.
Retrovirdan foydalanish uchun qanday ko'rsatmalar mavjud?
Retrovir uchun ko'rsatmalar:
OIV infektsiyasini kompleks terapiyaning bir qismi sifatida davolash;
Agar ona OIV musbat bo'lsa, homilada OIV infektsiyasining rivojlanishining oldini olish.
Preparatni qo'llash faqat tashxisni laboratoriya tomonidan tasdiqlanganidan keyin mumkin. Bundan tashqari, preparatni qo'llash paytida qabul qilingan chora-tadbirlar samaradorligini davriy baholash talab etiladi.
Retrovirdan foydalanish uchun qanday kontrendikatsiyalar mavjud?
Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar Retrovir preparatini quyidagi hollarda qo'llashga ruxsat bermaydi:
Periferik qonda neytrofillar tarkibining keskin kamayishi;
Gemoglobin miqdorining pasayishi;
Individual intolerans.
Retrovir uchun nisbiy kontrendikatsiyalar: keksa bemor, buyrak etishmovchiligi, shuningdek, gematopoetik jarayonlarning qattiq inhibisyonu, qo'shimcha ravishda og'ir anemiya holatlari.
Retrovirning qo'llanilishi va dozalari qanday?
Retrovirning dozasi gematopoetik tizimning faolligini, tana vaznini va boshqa omillarni hisobga olgan holda individual ravishda tanlanadi. Kapsüllarni ovqatdan qat'i nazar, kuniga 500 dan 600 milligrammgacha ishlatish mumkin. Qo'llash chastotasi 2 dan 5 martagacha.
Retrovir preparatining parenteral shakli har 4 soatda bemorning tana vaznining kilogrammiga 1-2 milligramm miqdorida tomir ichiga yuboriladi. Terapevtik tadbirlarning davomiyligi davolanishning samaradorligini hisobga olgan holda davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
Retrovirning yon ta'siri qanday?
Retrovir preparatini og'iz orqali va tomir ichiga yuborish quyidagi nojo'ya ta'sirlarga olib kelishi mumkin: anemiya, gepatit, meteorizm (gaz ishlab chiqarishning ko'payishi), terining pigmentatsiyasi, qusish, diareya, yutishning buzilishi, anoreksiya, qorin og'rig'i, bosh og'rig'i, uyqu. buzilishlar, depressiya, zaiflik, letargiya, uyquchanlik. Retrovirning boshqa nojo'ya ta'sirlari quyidagilardir: nafas olish yo'llarida yallig'lanish o'zgarishlari, siydikni ushlab turish, yurak og'rig'i, allergik teri toshmasi, anafilaktik reaktsiyalar, metabolik kasalliklar.
Retrovirni qanday almashtirish kerak, qanday analoglardan foydalanishim kerak?
Retrovirning analoglari orasida Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudin-Ferein, Zidovudin, Azidotimidin mavjud.
Xulosa
OIV infektsiyasini davolash har tomonlama bo'lishi kerak. Bemor mutaxassisning barcha tavsiyalariga amal qilishi kerak: dori-darmonlarni qabul qilish, to'yimli ovqatlanish, tibbiy va himoya qilish rejimi, multivitaminlar va multiminerallarni qabul qilish, tibbiy muassasada muntazam kuzatuv.
Tibbiy foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar
dori
Retrovir ®
Savdo nomi
Retrovir ®
Xalqaro mulkiy nom
Zidovudin
Dozalash shakli
Og'iz orqali yuborish uchun eritma 10 mg/ml, 200 ml
Murakkab
5 ml eritma mavjud
faol modda- zidovudin 50 mg,
Yordamchi moddalar: vodorodlangan glyukoza siropi, glitserin, suvsiz limon kislotasi 1, natriy benzoat, natriy saxarin, qulupnay lazzati, oq shakar lazzati, tozalangan suv.
1 - suvsiz limon kislotasi o'rniga limon kislotasi monohidratidan foydalanish mumkin
Tavsif
Xarakterli qulupnay hidli shaffof och sariq eritma.
Farmakoterapiya guruhi
Tizimli foydalanish uchun antiviral preparatlar. Nukleozidlar teskari transkriptaza inhibitörleridir. Zidovudin.
ATX kodi J05AF01
Farmakologik xossalari
Farmakokinetika
Kattalardagi farmakokinetika
So‘rish
Zidovudin ichakdan yaxshi so'riladi. Bioavailability 60-70% ni tashkil qiladi. Zidovudin eritmasini har 4 soatda 5 mg/kg dozada og‘iz orqali yuborishdan so‘ng o‘rtacha muvozanat maksimal C ss max va C ss min mos ravishda 7,1 va 0,4 mkM (yoki 1,9 va 0,1 mkg/ml) ni tashkil qiladi.
Zidovudin virusdan ta'sirlangan va ta'sirlanmagan hujayralarda hujayrali timidin kinaz ta'sirida monofosfat (MP) hosilalariga fosforlanadi.
Tarqatish
Og'iz orqali yuborishdan 2-4 soat o'tgach, kattalarda zidovudin kontsentratsiyasining miya omurilik suyuqligi va qon plazmasidagi o'rtacha nisbati 0,5 ni, bolalarda esa 0,5-4 soatdan keyin bu ko'rsatkich 0,52-0,85 ni tashkil qiladi. Zidovudin yo'ldoshni kesib o'tadi va amniotik suyuqlikda va homila qonida aniqlanadi. Zidovudin sperma va ona sutida ham aniqlangan. Preparatning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 34-38% ni tashkil qiladi, shunga ko'ra, almashtirish mexanizmi bo'yicha boshqa dorilar bilan raqobatbardosh bog'lanish kutilmaydi.
Metabolizm
5"-glyukuronid zidovudinning asosiy metaboliti bo'lib, plazmada ham, siydikda ham aniqlanadi va buyraklar orqali chiqariladigan preparat dozasining taxminan 50-80% ni tashkil qiladi.
Olib tashlash
O'rtacha yarimparchalanish davri, o'rtacha umumiy klirensi va tarqalish hajmi mos ravishda 1,1 soat, 27,1 ml/min/kg va 1,6 l/kg ni tashkil qiladi.
Zidovudinning buyrak klirensi kreatinin klirensidan ancha yuqori bo'lib, uning quvurli sekretsiya orqali yo'q qilinishini ko'rsatadi.
Bolalarda farmakokinetika
5-6 oylikdan oshgan bolalarda farmakokinetik ko'rsatkichlar kattalarnikiga o'xshash.
Zidovudin ichakdan yaxshi so'riladi, bioavailability 60-74%, o'rtacha qiymati 65%.
Zidovudin eritmasini tana yuzasiga 120 mg/m2 va 180 mg/m2 dozada og‘iz orqali yuborishdan so‘ng Css maksimal darajasi mos ravishda 1,19 mkg/ml (4,45 mkM) va 2,06 mkg/ml (7,7 mkM) ni tashkil qiladi.
Asosiy metabolit 5"-glyukuroniddir. Zidovudinning buyrak klirensi kreatinin klirensidan ancha yuqori, bu uning tubulyar sekretsiya bilan sezilarli darajada chiqarilishidan dalolat beradi. 14 kunlik hayotga to'lmagan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda zidovudinning glyukuronidlanishining pasayishi kuzatiladi. keyinchalik uning bioavailability ortishi, klirensining pasayishi va yarimparchalanish davrining uzaytirilishi bilan 14 kundan oshgan bolalarda zidovudinning farmakokinetikasi kattalardagiga o'xshash.
Qariyalar
65 yoshdan oshgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Buyrak disfunktsiyasi
Jiddiy buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zidovudinning maksimal plazma kontsentratsiyasi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlardagi konsentratsiyasiga nisbatan 50% ga oshadi. Preparatning tizimli ta'siri (kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon sifatida aniqlanadi) 100% ga oshadi, preparatning yarimparchalanish davri sezilarli darajada o'zgarmaydi. Buyrak etishmovchiligida asosiy glyukuronid metabolitining sezilarli darajada to'planishi kuzatiladi, ammo toksik ta'sir belgilari aniqlanmaydi. Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinning chiqarilishiga ta'sir qilmaydi, glyukuronidning chiqarilishi kuchayadi.
Jigar disfunktsiyasi
Jigar etishmovchiligida zidovudinning to'planishi uning glyukuronidlanishining pasayishi tufayli kuzatilishi mumkin, bu preparatning dozasini sozlashni talab qilishi mumkin, ammo cheklangan ma'lumotlar tufayli ushbu toifadagi bemorlar uchun maxsus tavsiyalar mavjud emas.
Homilador ayollar
Homiladorlikning so'nggi trimestridagi ayollarda zidovudinning farmakokinetikasi haqida ma'lumotlar mavjud. Homiladorlikning rivojlanishi bilan zidovudinning to'planishi kuzatilmadi. Zidovudinning farmakokinetikasi homilador bo'lmagan ayollardagi farmakokinetika bilan bir xil edi. Zidovudinning platsenta orqali passiv o'tish mexanizmi tufayli uning homila plazmasidagi kontsentratsiyasi onaning plazmasidagi bilan bir xil edi.
Farmakodinamikasi
Retrovir ® - retroviruslarga, shu jumladan inson immunitet tanqisligi virusiga (OIV) qarshi yuqori faol bo'lgan antiviral preparat.
Zidovudin monofosfatning zidovudin di- va trifosfat (TP) ga keyingi fosforlanishi, mos ravishda, hujayrali timidin kinaz va nonspesifik kinazalar tomonidan katalizlanadi.
Zidovudin trifosfat (TF) virusli teskari transkriptaza uchun inhibitor va substrat sifatida ishlaydi. Virusli DNKning shakllanishi uning zanjiriga zidovudin-TF ning kiritilishi bilan bloklanadi, bu esa zanjirning uzilishiga olib keladi. Zidovudin-TF ning OIV teskari transkriptazasi uchun raqobati inson hujayrali DNK a-polimerazasiga qaraganda taxminan 100 baravar kuchli. Retrovir ® boshqa antiviral preparatlarni (lamivudin, didanozin, interferon-alfa, abakavir) antagonize qilmaydi.
OIV infektsiyasidan keyingi profilaktika
OIV infektsiyasi bilan kasallangan qon bilan tasodifiy ta'sir qilish orqali OIV yuqishining oldini olish bo'yicha xalqaro ko'rsatmalar, masalan, igna jarohatlari, zidovudin va lamivudin (Epivir ™) bilan kombinatsiyalangan terapiyani 1-2 soat ichida boshlashni tavsiya qiladi. Agar infektsiya xavfi yuqori bo'lsa, proteaz inhibitörlerini davolash rejimiga kiritish kerak. Antiretrovirus profilaktikasini to'rt hafta davomida davom ettirish tavsiya etiladi. Ushbu tavsiyalarni qo'llab-quvvatlash uchun nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar cheklangan. Antiretrovirus preparatlar bilan tegishli davolanishga qaramay, serokonversiya paydo bo'lishi mumkin.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Bolalar va kattalardagi antiretrovirus terapiyasining bir qismi sifatida OIV infektsiyasini davolash
OIV bilan kasallangan homilador ayollardan homilaga OIVning transplasental yuqishini kamaytirish
Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar
Retrovir bilan davolash ® OIV bilan kasallangan bemorlarga g'amxo'rlik qilishda tajribaga ega bo'lgan shifokor tomonidan amalga oshirilishi kerak.
30 kg dan ortiq vaznli kattalar va o'smirlar
Og'irligi 9 kg dan 30 kg gacha bo'lgan bolalar
Og'irligi 4 kg dan 9 kg gacha bo'lgan bolalar
OIV infektsiyasining onadan onaga o'tishining oldini olish homila
Ikkita profilaktika sxemasi samarali.
1. Homilador ayollarga homiladorlikning 14 xaftasidan boshlab Retrovir preparatini buyurish tavsiya etiladi. ® tug'ruq boshlanishidan oldin og'iz orqali kuniga 500 mg dozada (kuniga 5 marta 100 mg). Tug'ish paytida Retrovir preparati ® vena ichiga 1 soat davomida tana vazniga 2 mg/kg dozada buyuriladi, keyin 1 mg/kg/soat dozada vena ichiga infuzionni kindik ichakchasiga qisqich qo‘llaguncha davom ettirish kerak. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarga Retrovir® og'iz orqali, tug'ilgandan keyingi dastlabki 12 soat ichida eritma sifatida, har 6 soatda 2 mg / kg dozada 6 haftagacha buyuriladi.
Dozani aniq aniqlash uchun shpritsning to'g'ri o'lchamidan foydalanish kerak. Agar yangi tug'ilgan chaqaloqlar Retrovirni qabul qila olmasa ® og'iz orqali, ular Retrovirni buyurishlari kerak ® har 6 soatda tana vazniga 1,5 mg/kg dozada 30 daqiqalik tomir ichiga infuziyalar shaklida.
Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar
Aniqroq dozalash uchun paketga kiritilgan dozalash shpritsidan foydalaning.
- Shishani oching va qopqog'ini chetga qo'ying
- Plastik adapterni shishaning bo'yniga mahkamlang, shishani mahkam ushlang
- Dozalash shpritsini adapterga mahkam joylashtiring
- Shishani ag'daring
- Shpritsning pistonini orqaga torting va tavsiya etilgan dozaning birinchi qismini torting
- Shishani ag'daring va shpritsni adapterdan ajratib oling
- Preparatning butun miqdorini og'iz bo'shlig'iga to'g'ridan-to'g'ri shpritsdan yonoqning ichki yuzasiga qarab yuboring, shprits pistonini sekin uning tagiga siljiting. Ushbu manipulyatsiya sizni yutishda qiyinchilik tug'dirmasdan, eritmani yutish imkonini beradi. Pistonni juda qattiq bosmang yoki preparatni tomoqning orqa tomoniga juda tez yubormang, chunki bu yo'tal refleksini keltirib chiqarishi mumkin.
- To'liq tavsiya etilgan doza qabul qilinmaguncha 3-7 bosqichlarni takrorlang
- Shpritsni flakonda qoldirmang. Adapter va shpritsni shishadan chiqarib oling va ularni toza suvda yaxshilab yuvib tashlang. Shprits va adapterni qayta ishlatishdan oldin quruqligiga ishonch hosil qiling.
- Shishani qopqoq bilan ehtiyotkorlik bilan yoping.
Buyrak etishmovchiligi
Jiddiy buyrak etishmovchiligi uchun preparatning tavsiya etilgan dozasi kuniga 300-400 mg ni tashkil qiladi. Periferik qon reaktsiyasiga va klinik ta'sirga qarab, dozani qo'shimcha sozlash talab qilinishi mumkin. Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinning chiqarilishiga ta'sir qilmaydi, glyukuronidning chiqarilishi kuchayadi. Gemodializ yoki peritoneal dializda buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi bo'lgan bemorlar uchun Retrovirning tavsiya etilgan dozasi ® har 6-8 soatda 100 mg ni tashkil qiladi.
Jigar etishmovchiligi
Sirozli bemorlarda olingan ma'lumotlar glyukuronidlanishning pasayishi tufayli zidovudinning to'planishi mumkinligini ko'rsatadi, bu dozani to'g'irlashni talab qilishi mumkin, ammo cheklangan ma'lumotlar tufayli ushbu toifadagi bemorlar uchun maxsus tavsiyalar mavjud emas. Agar plazmadagi zidovudin darajasini nazorat qilishning iloji bo'lmasa, shifokor preparatga nisbatan murosasizlikning klinik belgilariga alohida e'tibor qaratishi va kerak bo'lganda dozani sozlashi va/yoki dozalar orasidagi intervalni oshirishi kerak.
Gematopoetik organlardan salbiy reaktsiyalar
Dozani o'zgartirish yoki Retrovirni to'xtatish ® gemoglobin miqdori 7,5-9,0 g / dl (4,65-5,59 mmol / l) yoki neytrofillar soni 0,75-1,0 x 10 9 / l gacha kamaygan gematopoetik organlardan salbiy reaktsiyalar bo'lgan bemorlarda talab qilinishi mumkin.
Keksa bemorlar
65 yoshdan oshgan bemorlarda zidovudinning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Ammo buyrak funktsiyasining yoshga bog'liq pasayishi va periferik qon parametrlarining mumkin bo'lgan o'zgarishlarini hisobga olgan holda, bunday bemorlarga Retrovir preparatini buyurishda alohida ehtiyot bo'lish kerak. ® va preparat bilan davolanishdan oldin va davolanish vaqtida tegishli monitoringni amalga oshiring.
Yon effektlar
Yon ta'sirlar profili kattalar va bolalarda bir xil.
Juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Juda tez-tez
Bosh og'rig'i
Ko'ngil aynishi
Ko'pincha
Anemiya (qon quyishni talab qilishi mumkin), neyropeniya va leykopeniya; bu holatlar Retrovirning yuqori dozalarini qo'llashda rivojlanadi ® (1200-1500 mg / kun) va og'ir OIV infektsiyasi bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, davolanishdan oldin suyak iligi zaxirasi kamaygan bemorlarda), asosan, CD 4 hujayralari soni 100 / mm 3 dan kamayganda; Bunday hollarda Retrovirning dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin ® yoki uni bekor qilish; Davolanish boshida qon zardobida neytrofillar, gemoglobin va B 12 vitamini soni kamaygan bemorlarda neyropeniya tez-tez ortadi.
Giperlaktatemiya
Bosh aylanishi, bezovtalik
Qusish, qorin og'rig'i, diareya
Bilirubin va jigar fermentlari darajasining oshishi
Mialgiya
Har doim ham emas
Trombotsitopeniya va pansitopeniya (suyak iligi gipoplaziyasi bilan)
Meteorizm
Teri toshmasi, terining qichishi
Miyopatiyalar
Isitma, og'riq, asteniya
Kamdan-kam hollarda
Qizil nihol aplaziyasi
Laktik atsidoz
Anoreksiya
Yog 'birikmalarining qayta taqsimlanishi / to'planishi (ko'p faktorli etiologiyaga ega, xususan, antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiyadan foydalanish)
Uyqusizlik, paresteziya, uyquchanlik, fikrlash tezligining pasayishi,
konvulsiyalar
Kardiyomiyopatiya
Og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining pigmentatsiyasi, ta'mning buzilishi, dispepsiya,
pankreatit
Steatoz bilan og'ir gepatomegali
Tirnoqlar va terining pigmentatsiyasi, ürtiker va terlashning kuchayishi
Tez-tez siyish
Jinekomastiya
Sovuq, ko'krak og'rig'i, grippga o'xshash alomatlar
Anksiyete, depressiya
Kamdan kam
Aplastik anemiya
Bir necha haftalik terapiyadan so'ng, ko'ngil aynishi va boshqalar
Retrovirga eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar ® kamayadi.
Retrovirni qo'llashda yuzaga keladigan salbiy reaktsiyalar ® OIV infektsiyasining onadan o'tishining oldini olishhomila
Bolalarda gemoglobin miqdorining pasayishi kuzatildi, ammo bunday bo'lmadi
qon quyishni talab qiladi. Anemiya Retrovir bilan davolash tugaganidan keyin 6 hafta ichida yo'qoladi ® . Retrovir preparatini qo'llashning uzoq muddatli oqibatlari ® ichida utero va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda noma'lum.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Zidovudinga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik
Neytropeniya (neytrofillar soni 0,75x109/l dan kam)
Gemoglobin miqdorining pasayishi (7,5 g/dl yoki 4,65 mmol/l dan kam)
3 oygacha bo'lgan bolalar va tana vazni 4 kg dan kam
Laktatsiya davri
Ehtiyotkorlik bilan: jigar etishmovchiligi
Dori vositalarining o'zaro ta'siri
Zidovudin asosan faol bo'lmagan metabolit sifatida jigar metabolizmi orqali chiqariladi, shunga o'xshash ta'sir mexanizmi (glyukuronidlanish) bo'lgan dorilar Retrovir® metabolizmini potentsial ravishda inhibe qilishi mumkin.
Quyida sanab o'tilgan o'zaro ta'sirlar ro'yxati to'liq hisoblanmasligi kerak, ammo ular zidovudin bilan ehtiyotkorlik bilan foydalanishni talab qiladigan dorilar uchun xosdir.
Atovaquone: Zidovudin atovaquonning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Biroq, farmakokinetik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, atovaquon zidovudinning 5"-glyukuronid metabolitigacha metabolizm tezligini pasaytiradi (zidovudinning maqsadli konsentratsiyasidagi AUC 33% ga oshdi, glyukuronidning maksimal plazma kontsentratsiyasi 19% ga kamaydi). Zidovudinni bir dozada qo'llashda 500 yoki 600 mg / kun, o'tkir Pneumocystis carinii pnevmoniyasini davolash uchun atovaquon bilan bir vaqtda davolash uch hafta davomida zidovudinning plazma kontsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalarning ko'payishiga olib kelishi mumkin emas. -atovaquon bilan muddatli davolash.
Klaritromitsin: Klaritromitsin tabletkalari zidovudinning so'rilishini kamaytiradi. Buning oldini olish uchun zidovudin va klaritromitsinni alohida-alohida, kamida ikki soatlik interval bilan qabul qilish mumkin.
Lamivudin: Lamivudin bilan birgalikda qo'llanganda zidovudinning Cmax (28%) o'rtacha darajada oshadi, ammo umumiy ta'sir qilish (AUC) ta'sir qilmaydi. Zidovudin lamivudinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Fenitoin: qondagi fenitoin kontsentratsiyasini pasaytiradi (bir marta fenitoin kontsentratsiyasining ortishi kuzatilgan), bu Retrovir bilan bir vaqtda qo'llanganda qondagi fenitoin darajasini kuzatishni talab qiladi. ® .
Probenitsid: glyukuronidlanishni pasaytiradi va zidovudinning o'rtacha yarimparchalanish davri va AUC ni oshiradi. Glyukuronid va zidovudinning buyraklar orqali chiqarilishi probenetsid ishtirokida kamayadi.
Rifampitsin: rifampitsin bilan kombinatsiyasi AUC ning pasayishiga olib keladi
zidovudin 48% ± 34% ga, ammo bu o'zgarishning klinik ahamiyati noma'lum.
Stavudin: zidovudin hujayra ichidagi fosforlanishni inhibe qilishi mumkin
Stavudin, shuning uchun dorilarni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Boshqa: aspirin, kodein, metadon, morfin, indometazin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin kabi dorilar zidovudin metabolizmiga glyukuronidlanishning to'g'ridan-to'g'ri susaytirilishi yoki to'g'ridan-to'g'ri jonli metabolizmni inhibe qilish orqali zidovudinning metabolizmiga aralashishi mumkin. Ushbu dorilarni Retrovir bilan birgalikda qo'llash imkoniyati to'g'risida ® , ayniqsa uzoq muddatli terapiya uchun ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Retrovir kombinatsiyasi ® , ayniqsa o'tkir sharoitlarni davolashda, potentsial nefrotoksik va miyelotoksik dorilar (masalan, pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flutsitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubitsin) nojo'ya reaktsiyalar xavfini oshiradi. Retrovir ® . Buyrak faoliyatini va qon miqdorini kuzatib borish va kerak bo'lganda dorilarning dozasini kamaytirish kerak.
Ko-trimoksazol, aerozol shaklida pentamidin, pirimetamin va asiklovir bilan opportunistik infektsiyalarni davolash Retrovirning nojo'ya ta'sirlari chastotasini oshirishning sezilarli xavfi bilan birga kelmaydi. ® .
Qarshilik
Timidin analoglariga (zidovudin ulardan biri) qarshilikning rivojlanishi OIV teskari transkriptazasining 6 ta kodonida (41, 67, 70, 210, 215 va 219) o'ziga xos mutatsiyalarning bosqichma-bosqich paydo bo'lishi natijasida yuzaga keladi. Viruslar 41 va 215-kodonlardagi mutatsiyalarning kombinatsiyasi yoki 6 ta mutatsiyadan kamida 4 tasining to‘planishi natijasida timidin analoglariga fenotipik qarshilikka ega bo‘ladi. Mutatsiyalar boshqa nukleozidlarga o'zaro qarshilik ko'rsatmaydi, bu esa OIV infektsiyasini davolash uchun boshqa teskari transkriptaza inhibitörlerini qo'llash imkonini beradi.
Ikki turdagi mutatsiyalar ko'p dori qarshiligini rivojlanishiga olib keladi.
Bir holatda mutatsiyalar OIV teskari transkriptazasining 62, 75, 77,116 va 151 kodonlarida sodir bo'ladi va ikkinchi holatda biz ushbu pozitsiyaga mos keladigan 6-chi azotli asoslar juftligi pozitsiyasiga kiritilgan T69S mutatsiyasi haqida gapiramiz, zidovudinga, shuningdek, boshqa nukleozid teskari transkriptaza inhibitörlerine fenotipik qarshilik paydo bo'lishi bilan birga keladi. Ushbu mutatsiyalarning ikkala turi OIV infektsiyasining terapevtik imkoniyatlarini sezilarli darajada cheklaydi. OIV infektsiyasini Retrovir bilan uzoq muddatli davolashda zidovudinga sezuvchanlikning pasayishi kuzatildi ® . Mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, OIV infektsiyasining dastlabki davrida desensitizatsiya chastotasi va darajasi ichida vitro kasallikning keyingi bosqichlariga qaraganda sezilarli darajada kamroq.
Hozirgi vaqtda zidovudinga sezuvchanlik o'rtasidagi bog'liqlik hali o'rganilmagan ichida vitro va terapiyaning klinik ta'siri. Zidovudinni lamivudin bilan birgalikda qo'llash, agar bemorlar ilgari antiretrovirus terapiya olmagan bo'lsa, virusning zidovudinga chidamli shtammlari paydo bo'lishini kechiktiradi. Zidovudin boshqa nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri va boshqa guruhlarning dorilari (proteaz inhibitörleri, nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri) bilan birgalikda antiretrovirus terapiyasida qo'llaniladi.
maxsus ko'rsatmalar
Bemorlarga Retrovirni bir vaqtda qo'llash xavfi to'g'risida xabardor qilish kerak ® boshqa dorilar bilan davolovchi shifokorni ogohlantirmasdan va Retrovir preparatini qo'llash ® jinsiy aloqa yoki ifloslangan qon orqali OIV infektsiyasini oldini olmaydi. Tegishli xavfsizlik choralari talab qilinadi.
Retrovir ® OIV infektsiyasini davolamaydi va bemorlarda immunosupressiya bilan to'liq kasallik, shu jumladan opportunistik infektsiyalar va malign o'smalarni rivojlanish xavfi saqlanib qoladi. Preparatning opportunistik infektsiyalar xavfini kamaytirishi ko'rsatilgan, ammo neoplazmalar, shu jumladan limfomalar paydo bo'lishi to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan. Murakkab OIV infektsiyasi bilan davolangan bemorlarning mavjud ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, limfoma rivojlanish xavfi davolanmagan bemorlarga o'xshaydi. Uzoq muddatli terapiyada bo'lgan erta bosqichdagi OIV kasalligi bo'lgan bemorlarda limfoma rivojlanish xavfi noma'lum.
Xalqaro tavsiyalarga ko'ra, OIV bilan kasallangan qon orqali tasodifiy infektsiya bo'lsa, infektsiyani yuqtirgan paytdan boshlab 1-2 soat ichida Retrovir® va Epivir bilan birgalikda terapiyani buyurish kerak. INFEKTSION xavfi yuqori bo'lsa, davolash rejimiga proteaz inhibitörleri guruhidan preparat kiritilishi kerak. Profilaktik davolash 4 hafta davomida tavsiya etiladi. Antiretrovirus terapiyani tezda boshlashga qaramay, serokonversiya hali ham paydo bo'lishi mumkin.
Retrovirga salbiy ta'sir ko'rsatadigan alomatlar ® , asosiy kasallikning namoyon bo'lishi yoki OIV infektsiyasini davolash uchun ishlatiladigan boshqa dorilarni qabul qilishga reaktsiya bo'lishi mumkin. Rivojlangan simptomlar va Retrovir® ta'siri o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash ko'pincha juda qiyin, ayniqsa OIV infektsiyasining rivojlangan klinik ko'rinishi bilan. Bunday hollarda preparatning dozasini kamaytirish yoki uni to'xtatish mumkin.
Qonning salbiy reaktsiyalari
Anemiya (odatda Retrovirni qo'llash boshlanganidan 6 hafta o'tgach kuzatiladi ® , lekin ba'zan oldinroq rivojlanishi mumkin); neytropeniya (odatda Retrovir bilan davolash boshlanganidan 4 hafta o'tgach rivojlanadi ® , lekin ba'zan oldinroq sodir bo'ladi); Retrovirni qabul qilgan OIV infektsiyasining klinik ko'rinishi rivojlangan bemorlarda leykopeniya paydo bo'lishi mumkin. ® , ayniqsa yuqori dozalarda (1200 mg - 1500 mg / kun) va davolashdan oldin suyak iligi gematopoezining kamayishi bilan.
Retrovirni qabul qilish paytida ® OIV infektsiyasining rivojlangan klinik ko'rinishi bo'lgan bemorlarda terapiyaning dastlabki 3 oyi davomida kamida 2 haftada bir marta, keyin esa har oyda qon testlarini kuzatib borish kerak. OITSning dastlabki bosqichida (suyak iligi gematopoezi hali ham normal chegaralarda bo'lsa) qondan salbiy reaktsiyalar kamdan-kam hollarda rivojlanadi, shuning uchun qon tekshiruvi bemorning umumiy holatiga qarab, har 1-3 oyda bir marta kamroq o'tkaziladi. Gemoglobin miqdori 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) gacha kamaysa, neytrofillar soni 0,75x10 gacha kamayadi. 9 /l -1,0x10 9 / l, Retrovirning kunlik dozasi ® qon miqdori tiklanmaguncha yoki Retrovirni kamaytirish kerak ® qon miqdori tiklanmaguncha 2-4 hafta davomida bekor qilinadi. Odatda qon rasmi 2 haftadan so'ng normal holatga qaytadi, undan keyin Retrovir preparati ® kamaytirilgan dozada qayta buyurilishi mumkin. Retrovir dozasini kamaytirishga qaramay, og'ir anemiya bilan og'rigan bemorlar ® , qon quyish kerak.
Laktik atsidoz va steatoz bilan og'ir gepatomegali
Antiretrovirus nukleozid analoglarini monoterapiya sifatida ham, Retrovir bilan birgalikda qo‘llashda sut kislotasi va jigarning yog‘li kasalligi bilan og‘ir gepatomegaliya, shu jumladan o‘lim holatlari qayd etilgan. ® . Ayollarda bu asoratlarni rivojlanish xavfi ortadi. Retrovir ® Gepatit bilan yoki bo'lmagan sut atsidozining klinik belgilari (umumiy zaiflik, anoreksiya, to'satdan va tushunarsiz vazn yo'qotish, oshqozon-ichak simptomlari, nafas qisilishi, taxipnea) yoki laboratoriya belgilarida (bu, hatto yo'q bo'lganda ham gepatomegaliya va steatozni o'z ichiga olishi mumkin) barcha holatlarda to'xtatilishi kerak. ko'tarilgan markerlar) -transaminazalar).
Jigar etishmovchiligining rivojlanishi uchun ma'lum xavf omillari bo'lgan bemorlar Retrovirni qo'llashlari kerak ® ehtiyotkorlik bilan.
Yog 'birikmalarini qayta taqsimlash
Yog 'birikmalarining qayta taqsimlanishi/to'planishi, shu jumladan markaziy semizlik, dorsoservikal semizlik (buffalo dumbasi), periferik yog 'birikmalari, shu jumladan yuz sohasi, jinekomastiya, lipid va qon glyukoza darajasining oshishi kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasini olgan ayrim bemorlarda alohida yoki birgalikda kuzatilgan.
Barcha proteaz inhibitörleri va teskari nukleozid transkriptaza ingibitorlari yuqorida aytib o'tilgan bir yoki bir nechta nojo'ya ta'sirlar bilan bog'liq bo'lganligi sababli, umumiy lipodistrofiya sindromiga qo'shilganligi sababli, ma'lumotlar tegishli terapevtik toifadagi bemorlarning alohida guruhlari o'rtasida lipodistrofiya xavfining farqlarini ko'rsatadi.
Bundan tashqari, lipodistrofiya sindromi multifaktorial xususiyatga ega: OIV kasalligining bosqichi, yoshi kattaroq va antiretrovirus terapiya davomiyligi, ular birgalikda sinergik rol o'ynashi mumkin.
Ushbu hodisalarning uzoq muddatli oqibatlari hozircha noma'lum.
Klinik tekshiruv yog'ning qayta taqsimlanishi belgilari uchun jismoniy baholashni o'z ichiga olishi kerak. Sarum lipidlari va qon glyukoza darajasini aniqlash masalasini hal qilish kerak. Lipit anormalliklari tegishli klinik yondashuvni talab qiladi.
Immunitetni tiklash yallig'lanish sindromi
Antiretrovirus terapiya (ART) boshlanishida immuniteti og'ir bo'lgan OIV bilan kasallangan bemorlarda asemptomatik yoki qoldiq opportunistik infektsiyalarga yallig'lanish reaktsiyasi birgalikda kasalliklarning klinik belgilarining yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Sitomegalovirus riniti, umumiy va/yoki fokal mikobakterial infektsiyalar va Pneumocystis pnevmoniyasi odatda ART boshlanganidan keyin birinchi bir necha hafta yoki oy davomida kuzatilgan. Yallig'lanishning har qanday alomatlarini o'z vaqtida aniqlash va kerak bo'lganda tegishli yallig'lanishga qarshi terapiyani buyurish kerak. Yallig'lanishli immunitetni tiklash sindromi bilan otoimmün kasalliklar (polimiyozit, Jullian-Barr sindromi, diffuz toksik guatr) holatlari qayd etilgan, ammo kasallikning boshlanish vaqti juda o'zgaruvchan - terapiya boshlanganidan bir necha oygacha va bo'lishi mumkin. atipik alomatlar bilan birga keladi.
Birgalikda gepatit C virusi bilan kasallangan bemorlar
Retrovir bilan birgalikda davolash paytida ribavirinni qabul qilish bilan bog'liq anemiyaning kuchayishi kuzatildi. ® OIVni davolashda ARTning bir qismi sifatida; o'zaro ta'sirning aniq mexanizmi aniq emas. Ribavirin va Retrovirni bir vaqtda qo'llash ® tavsiya etilmaydi va ART rejimining bir qismi sifatida zidovudinni almashtirish masalasini hal qilish kerak. Bu zidovudin bilan davolashda anemiya tarixi bo'lgan bemorlarda ayniqsa muhimdir.
Homiladorlik va laktatsiya
Fertillik
Retrovir preparatining ta'siri haqida ma'lumot yo'q ® ayollarning reproduktiv funktsiyasi haqida. Erkaklarda Retrovir preparatini qabul qilish ® sperma tarkibi, morfologiyasi va harakatchanligiga ta'sir qilmaydi.
Homiladorlik
Zidovudin platsenta orqali o'tadi. Retrovir preparati ® Homiladorlikning 14-haftasidan oldin faqat ona uchun mumkin bo'lgan foyda homila uchun mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lgan taqdirda foydalanish mumkin.
Retrovir preparatini qo'llashni hisobga olgan holda homilador ayollar ® homiladorlik paytida, OIV infektsiyasining homilaga o'tishining oldini olish uchun, terapiyaga qaramasdan, homilaning infektsiyasi xavfi haqida xabardor qilinishi kerak.
OIV infektsiyasining onadan homilaga o'tishining oldini olish
Retrovir preparatidan foydalanish ® homiladorlikning 14 xaftasidan so'ng, yangi tug'ilgan chaqaloqlarga qo'llanilishi, OIVning onadan homilaga o'tish chastotasining pasayishiga olib keladi. Homila zardobidagi sut kislotasi darajasining biroz va vaqtinchalik o'sishi aniqlandi, bu mitoxondriyal disfunktsiya tufayli yuzaga kelishi mumkin. Ushbu faktning klinik ahamiyati noma'lum. Onalari Retrovir preparatini qabul qilgan bolalarda juda kamdan-kam hollarda rivojlanish kechikishlari, tutilishlar va boshqa nevrologik kasalliklar haqida dalillar mavjud. ® Biroq, preparatni qabul qilish va ushbu patologiyalar o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik aniqlanmagan. Olingan ma'lumotlar Retrovir preparatini qo'llash bo'yicha tavsiyalarga ta'sir qilmaydi ® OIV infektsiyasining vertikal uzatilishini oldini olish. Retrovir preparatini qo'llashning uzoq muddatli oqibatlari ® uni utero yoki neonatal davrda olgan bolalarda noma'lum. Kanserogen ta'sir qilish ehtimolini butunlay inkor etib bo'lmaydi, bu haqda homilador ayollar xabardor qilinishi kerak.
Laktatsiya davri
Virusni yuqtirmaslik uchun OIV infektsiyasi bo'lgan ayollarga chaqaloqlarini ko'krak suti bilan boqish tavsiya etilmaydi, ammo agar boshqa oziqlantirish imkoni bo'lmasa, antiretrovirus terapiyasi bo'lgan ayollar uchun emizishni ko'rib chiqishda rasmiy tavsiyalarga amal qilish kerak.
Shuni esda tutish kerakki, Retrovir preparatini buyurishda ® 200 mg dozada ona sutidagi zidovudin kontsentratsiyasi plazma zardobidagi bilan bir xil bo'ladi. Zidovudinni kuniga ikki marta 300 mg dozada qabul qilganda, qon plazmasidagi va ona sutidagi zidovudin kontsentratsiyasining nisbati 0,4-3,2 ni tashkil etdi. Zardobdagi zidovudinning o'rtacha kontsentratsiyasi 24 ng/ml ni tashkil etdi. Emizikli chaqaloqlarda zidovudin trifosfatning (zidovudinning faol metaboliti) hujayra ichidagi darajasi aniqlanmaganligi sababli, ushbu moddalarning sarum kontsentratsiyasining klinik ahamiyati noma'lum.
Preparatning transport vositalarini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirining xususiyatlari
Retrovir preparatining ta'siri ® avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyati o'rganilmagan. Biroq, bu qobiliyatlarga salbiy ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq emas. Biroq, mashina haydash yoki boshqa mexanizmlardan foydalanish to'g'risida qaror qabul qilishda bemorning ahvoli va Retrovir preparatini qabul qilishda salbiy reaktsiyalar (bosh aylanishi, uyquchanlik, letargiya, konvulsiyalar) rivojlanish ehtimolini hisobga olish kerak. ® .
Dozani oshirib yuborish
Alomatlar: o'ziga xos alomatlar yoki Retrovir bilan dozani oshirib yuborish belgilari ® Nojo'ya reaktsiyalar aniqlanmadi, aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar bundan mustasno: charchoq, bosh og'rig'i, qusish va qon parametrlarining kamdan-kam o'zgarishi.
Qon plazmasidagi zidovudin kontsentratsiyasining terapevtik kontsentratsiyalarga nisbatan 16 baravar oshishi haqida xabar berilgan, bu hech qanday klinik, biokimyoviy yoki gematologik oqibatlar bilan bog'liq emas.
Davolash: bemorni intoksikatsiya belgilarining rivojlanishi uchun kuzatish va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinni organizmdan olib tashlashda unchalik samarali emas, lekin uning glyukuronid metabolitini olib tashlashni kuchaytiradi.
Chiqarish shakli va qadoqlash
Og'iz orqali yuborish uchun eritma 10 mg/ml, 200 ml.
200 ml preparat sariq shishadan tayyorlangan shisha idishga solinadi.
1 shisha 1, 5 yoki 10 ml hajmdagi dozalash shprits, adapter va davlat va rus tillaridagi tibbiy foydalanish bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Saqlash shartlari
30 0 S dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlang.
Bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlang!
Saqlash muddati
Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin foydalanmang
Dorixonalardan tarqatish shartlari
Retsept bo'yicha
Ishlab chiqaruvchi
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
Packer
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)
Egasi ro'yxatdan o'tish sertifikatlar
ViiV Healthcare ULC, Kanada
(8455 Route Transcanadienne, Monreal, Kvebek, Kanada, H4S 1Z1)
Retrovir kompaniyalar guruhining ro'yxatdan o'tgan savdo belgisidirViiV Sog'liqni saqlash
Qozog'iston Respublikasi hududida mahsulot (mahsulot) sifati bo'yicha iste'molchilarning da'volarini qabul qiluvchi tashkilotning manzili
GlaxoSmithKline Export Ltd kompaniyasining Qozog'istondagi vakolatxonasi
050059, Olmaota, Furmanov ko'chasi, 273-uy
Telefon raqami: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Faks raqami: + 7 727 258 28 90
Siz bel og'rig'i tufayli kasallik ta'tilini chiqardingizmi?
Siz qanchalik tez-tez bel og'rig'i muammosiga duch kelasiz?
Og'riq qoldiruvchi vositalarsiz og'riqqa chiday olasizmi?
Iloji boricha tezroq bel og'rig'i bilan qanday kurashish haqida ko'proq bilib oling
