За производството на инжекционни разтвори се използва пречистена вода с висока чистота, получена чрез дестилация или чрез обратна осмоза (вода за инжекции).
Водата за инжекции (Aqua pro injectionibus) трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода, но освен това трябва да бъде апирогенна и да не съдържа антимикробни вещества и други добавки. Пирогенните вещества не се дестилират с пара, но могат да навлязат в кондензата с водни капки, ако дестилационният апарат не е оборудван с устройства за отделяне на водни капки от пара.
Събирането на вода за инжектиране, както и пречистена вода, се извършва в стерилизирани (обработени с пара) колекции промишлено производствоили стъклени бутилки, които трябва да бъдат надлежно маркирани (етикети, указващи датата на получаване на водата). Допуска се ежедневен запас от вода за инжектиране, при условие че се стерилизира веднага след получаването и се съхранява в плътно затворени контейнери при асептични условия.
За да се избегне замърсяване от микроорганизми, получената пирогенна вода се използва за производството на инжекционни лекарствени форми веднага след дестилацията или в рамките на 24 часа, съхранявана при температура от 5 до 10 ° C или от 80 до 95 ° C в затворени контейнери, които не позволяват на вода замърсяване с чужди частици и микроорганизми.
За инжекционни лекарствени форми, произведени при асептични условия и неподлежащи на последваща стерилизация, водата за инжекции се стерилизира предварително с наситена пара.
Производството и съхранението на апирогенна вода за инжекционни лекарствени форми е под систематичен контрол на санитарно-епидемиологичните и контролно-аналитични служби.
За производството на инжекционни и асептични лекарствени форми е разрешено да се използват неводни разтворители (мазни масла) и смесени разтворители (смеси растителни маслас етил олеат, бензил бензоат, вода-глицерол, етанол-вода-глицерол). Като част от сложни разтворители се използват пропилей гликол, PEO-400, бензилов алкохол и др.
Неводните разтворители имат различни разтварящи способности, антихидролизни, бактерицидни свойства и са способни да удължават и засилват действието на лекарствените вещества. Смесените разтворители обикновено имат по-голяма разтворимост от всеки разтворител поотделно. Съразтворителите са намерили приложение при приготвянето на инжекционни разтвори на вещества, които са слабо разтворими в отделни разтворители (хормони, витамини, антибиотици и др.).
За производството на инжекционни разтвори се използват масла от праскова, кайсия и бадем (Olea pinguia) - естери на глицерол и по-високи мастни киселини(главно олеинова). Имайки нисък вискозитет, те преминават относително лесно през тесния канал на иглата на спринцовката.
Инжекционните масла се получават чрез студено пресоване от добре дехидратирани семена. Те не трябва да съдържат протеини, сапун (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).
Отрицателните свойства на маслените разтвори са висок вискозитет, болезнени инжекции, трудно усвояване на маслото и възможността за образуване на олеома. За намаляване на отрицателните свойства в някои случаи към маслените разтвори се добавят съразтворители (етилов олеат, бензилов алкохол, бензилов бензоат и др.). Маслата се използват за приготвяне на разтвори на камфор, ретинол ацетат, синестрол, дезоксикортикостерон ацетат и други, главно за интрамускулни инжекции и много рядко за подкожни инжекции.
Етанол(Spiritus aethylicus) се използва като съразтворител при приготвянето на разтвори на сърдечни гликозиди и като антисептик и се използва в състава на противошокови течности.
Етанолът, използван в инжекционните разтвори, трябва да има висока степен на чистота (без примеси на алдехиди и фузелни масла). Използва се в концентрации до 30%.
Етиловият алкохол понякога се използва като междинен разтворител за вещества, които са неразтворими във вода или масло. За да направите това, веществото се разтваря в минимален обем алкохол, смесва се със зехтин и след това етанолът се дестилира под вакуум, за да се получи почти молекулярен разтвор на веществото в масло. Тази технологична техника се използва при приготвянето на маслени разтвори на определени противотуморни вещества.
BNZYL алкохол(Spiritus benzylicus) е безцветна, лесно подвижна, неутрална течност с ароматна миризма. Разтворим във вода в концентрация около 4%, в 50% етанол - в съотношение 1:1. Смесва се с органични разтворители във всички пропорции. Използва се като съразтворител в маслени разтвори в концентрации от 1 до 10%. Има бактериостатичен и краткотраен анестетичен ефект.
Глицерол(Glycerinum) в концентрации до 30% се използват в инжекционни разтвори. Във високи концентрации има дразнещ ефект поради нарушаване на осмотичните процеси в клетките. Глицеринът подобрява разтворимостта във вода на сърдечни гликозиди и др.. Като дехидратиращо средство (при мозъчен и белодробен оток) глицеринът се прилага интравенозно под формата на 10 - 30% разтвори в изотоничен разтвор. натриев хлорид.
Етил олеат(Ethyliii oleas). Това е естер на ненаситени мастни киселини с етанол. Представлява светложълта течност, неразтворима във вода. Етил олеатът се смесва с етанол и мастни масла във всякакви пропорции. Мастноразтворимите витамини и хормони се разтварят добре в етил олеат. Използва се в маслени разтвори за увеличаване на разтворимостта и намаляване на вискозитета на разтворите.
Бензил бензоат(Benzylii benzoas) - бензилов естер на бензоената киселина - безцветна, маслена течност, смесваща се с етанол и мастни масла, повишава разтворимостта на стероидните хормони в маслата, предотвратява кристализацията на веществата от маслата по време на съхранение.
КОНТРОЛНИ ВЪПРОСИ
1. Дефинирайте „контейнер“. Какви материали се използват за производството на контейнери?
2. Какви видове капачки се използват в аптечната практика?
3. Как се обработват фармацевтичните контейнери и капачки?
4. Как се следи за чистотата на стъкларията в аптечната практика?
5. Какъв е режимът на стерилизация на фармацевтичните контейнери и капачки?
Производство на инжекционни разтвори в аптека.
Производството на инжекционни разтвори в аптеките се регулира от редица нормативни документи: Държавен фонд, заповеди на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309, 214, 308, Указания за производство на стерилни разтвори в аптеките, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 24 август 1994 г.
Лекарствени формиинжекциите могат да се произвеждат само от аптеки, които имат асептична единица и възможност за създаване на асептика.
Не се допуска приготвянето на инжекционни лекарствени форми, ако няма методи за количествен анализ, данни за съвместимостта на съставките, режим на стерилизация и технология.
Етапи на процеса:
- Подготвителен.
- Приготвяне на решение.
- Филтриране.
- Опаковане на разтвора.
- Стерилизация.
- Стандартизация.
- Регистрация за ваканция.
На подготвителния етап се извършва работа за създаване на асептични условия: подготовка на помещения, персонал, оборудване, спомагателни материали, контейнери и опаковъчни материали.
Научно-изследователският институт по фармация разработи указания (MU) № 99/144 „Обработка на стъклария и капачки, използвани в технологията на стерилни разтвори, произведени в аптеките“ (М., 1999 г.). Тези MU са допълнение към действащите „Инструкции за санитарния режим на аптеките“ (Постановление на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21 октомври 1997 г.).
Стъклата включва стъклени бутилки за кръв, кръвопреливане и инфузионни лекарства и бутилки за стрелички за лекарствени вещества. Капачките включват гумени и полиетиленови тапи и алуминиеви капачки.
На подготвителния етап се извършва и приготвянето на лекарствени вещества, разтворители и стабилизатори. Водните дестилатори се използват за получаване на пречистена вода. Извършват се и изчисления. За разлика от други лекарствени форми, съставът, методите за осигуряване на стабилност и стерилност са регулирани за всички инжекционни разтвори. Тази информация е налична в Заповед № 214 на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 16 септември 1997 г., както и в Указанията за производство на стерилни разтвори в аптеките, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация от август 24, 1994 г.
На този етап се извършва претегляне на прахообразни вещества, измерване на течности и химичен анализ на разтвора.
В съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 308 от 21 октомври 1997 г. „За одобряване на инструкциите за производство на течни лекарствени форми в аптеките“, инжекционните разтвори се приготвят по метода маса-обем при измерване контейнери или обемът на разтворителя се определя чрез изчисление. Ако е необходимо, добавете стабилизатор. След производството се извършва идентификация, определя се количественото съдържание на лекарствената субстанция, рН, изотонични и стабилизиращи вещества. Ако резултатът от анализа е задоволителен, разтворът се филтрира.
Етап на филтриране и пълнене.За филтриране на разтвори се използват одобрени филтърни материали. Филтрирането на големи обеми се извършва с помощта на стационарни или ротационни филтърни агрегати.
Производство на инжекционни разтвори
Инжекционните разтвори се приготвят с вода за инжекции. Тя трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода, но освен това трябва да е апирогенна и да не съдържа антимикробни вещества или други добавки.
Пирогенните вещества не се дестилират с водна пара, но могат да навлязат с водни капки по време на кондензация.
Много... устройства нямат...
Водата за инжектиране се съхранява в стъклени съдове, обработени с пара, с подходяща маркировка, указваща датата на получаване на водата. Допуска се ежедневен запас от вода, при условие че се стерилизира веднага след получаването. Съхранявайте го в плътно затворени контейнери при асептични условия. Срок на годност 24 часа.
Изисквания към лекарствените вещества за инжектиране.
За приготвяне на стерилни разтвори или инжекционни лекарствени форми се използват лекарства, които са предмет на допълнителни изисквания:
глюкоза;
Магнезиев сулфат MgSO 4;
Натриев бикарбонат NaHCO3;
Натриев хлорид NaCl и калиев хлорид KCl;
Лекарствата за приготвяне на стерилни лекарствени форми се съхраняват в малки контейнери, затворени със стъклени шлифовани запушалки в затворен шкаф.
Преди пълнене пръчките се измиват и стерилизират в сушилен шкаф. Пръчките трябва да имат паспорт.
Инжекционните разтвори се приготвят в аптеките в големи контейнери, т.к приготвят се много големи обеми. Лекарствата се смесват в тези контейнери със специални миксери.
Забранява се едновременното производство на няколко лекарствени форми с различни лекарства или инжекционни разтвори с едно и също име, но различни концентрации на едно и също работно място.
След производството всички разтвори се подлагат на пълен химичен анализ.След положителен резултат разтворите се филтрират през стъклени филтри и се филтрират под вакуум. Също така се филтрира през специални тъкани, памучно-марлени тампони и филтърна хартия (нагънат филтър).
Първо поставете тампон от памучна марля, след това сгънат филтър. Сгъването се извършва, за да се увеличи площта на контакт с разтворите и да се ускори процеса на филтриране.
... синтетични тъкани на базата на поливинилхлорид, полипропилен, лавсан.
Първите порции от филтрата се филтрират в поставка за измиване на всички косми от филтърния материал, а филтрираният разтвор се филтрира отново, но в бутилка. След това се извършва филтриране в стерилни разливни бутилки. При филтриране е обичайно фунията да се покрива с пергаментова хартия.
След филтриране затворете бутилката с гумена запушалка и проверете за чистота, като обърнете леко бутилката, създавайки екран с дланта на ръката си. Или гледат чистотата с помощта на специално устройство.
Ако видите механични частици, отворете бутилката, изсипете разтвора в стойката и филтрирайте отново.
След като разтворът е чист, изпращаме бутилката за тестване и я маркираме с етикет:
Име на разтвора, концентрация;
Дата на изготвяне;
Фамилия на готвача.
След маркиране те се стерилизират и след стерилизация задължително се проверява за чистота.
След това се издават за освобождаване: етикет със синя сигнална лента. Трябва да се изпише “За инжектиране.” Всичко е написано на латиница без съкращения.
Ако разтворът не е чист след стерилизация, той не се стерилизира повторно. След стерилизация, повторете пълен химичен анализ.
Лекция № Стабилизиране на инжекционни разтвори от група I и II
Има редица разтвори, чиито соли са нестабилни по време на стерилизация.
I група инжекционни лекарствени форми.
Образува се от силна киселина и слаба основа.
Тази група включва голям брой соли на алкалоиди и синтетични азотни органични основи. Разтворите на тези соли създават леко кисела среда в резултат на хидролиза. Това произвежда слабо дисоциируема основа и силна киселина. Добавянето на свободна HNO 2 към такива разтвори потиска хидролизата. Алкалоидните основи, които имат ниска разтворимост във вода, могат да се утаят (база на папаверин).
При стерилизиране на разтвори, образувани от силна киселина и слаба основа, ако стъклото отдели алкали, стените стават мазни.
Например, Новокаин с основаобразува жълти маслени капки по стените. Образуват се продукти от разпадане на лекарства, които често са токсични.
Лекарствените вещества от група I включват:
─ всички соли на алкалоиди;
─ новокаин;
─ Дибазол;
─ дифенхидрамин;
─ Папаверин хидрохлорид;
─ Атропин сулфат.
За стабилизиране на тези разтвори добавете 0,1 mol HCl.Количеството му зависи от свойствата на лекарството, но като правило не зависи от концентрацията на разтвора, с изключение на новокаина.
За 1 литър разтвор на изброените вещества е необходимо...
За разтвори на новокаин с различни концентрации се изисква HCl:
0,25% разтвор на новокаин - 3 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.
0,5% разтвор на новокаин - 4 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.
1% разтвор на новокаин - 9 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.
2% разтвор на новокаин - 12 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.
ММ (НС1) = 36.5 g/mol
36,5 – 1000 ml (1 моларен разтвор)
3,65 – 1000 ml (0,1 моларен разтвор)
0,365 – 100 ml (0,1 моларен разтвор)
|
|
||||
В стабилизатора Weibel има 4,4 ml 0,01 mol HCl - на 1000 ml.
II група разтвори
Образува се от силна основа и слаба киселина.
Тази група включва:
─ Кофеин натриев бензоат;
─ Натриев тиосулфат Na 2 S 2 O 3;
─ Натриев нитрит.
Разтворите на тези вещества имат алкална среда и са стабилни в нея. Водата за инжектиране абсорбира CO 2 от въздуха и, когато се съхранява, намалява стойността на pH до края на деня.
Има достатъчно следи от въглена киселина, за да предизвика необратими реакции на разлагане, когато изброените вещества се разтворят в нея.
Стерилитет.
Постига се чрез стерилизация по един от методите. Всички капки за очи и лосиони, които издържат на стерилизация, се продават в аптеките само стерилни. Това се обяснява с факта, че капките за очи се прилагат върху конюнктивата на окото...
Обикновено слъзната течност съдържа специално вещество, лизоцин, което има способността да унищожава микроорганизмите, които навлизат в конюнктивата. При редица заболявания слъзната течност съдържа малко лизоцин и окото остава незащитено от въздействието на микроорганизмите.
Инфекцията на окото с нестерилен лекарствен разтвор може да има сериозни последствия, понякога водещи до загуба на зрение.
Стабилност.
Капки за очи, в зависимост от тяхната устойчивост на стерилизация, т.е. Лекарствата, от които се приготвят тези капки, могат да бъдат разделени на 3 групи:
азЛекарства, чиито разтвори могат да бъдат подложени на топлинна стерилизация под налягане и редица разтвори се стерилизират с течаща пара при 100 ° C (метод на щадяща стерилизация), но без добавяне на стабилизатори.
Тази група включва соли на алкалоиди и синтетични азотни основи и други вещества, които са устойчиви на хидролиза и окисление в кисела среда. Тези вещества трябва да бъдат стабилизирани с борна киселина в изотонична концентрация заедно с левомицетин като консервант, както и буферни разтвори с различен състав, които осигуряват стабилността на реакционната среда.
Борната киселина действа едновременно като консервант, стабилизатор и изотонизиращ агент.
─ Атропин сулфат – приготвен 1%;
─ Глицерин – 3%;
─ Дикаин – 0,5%;
─ Дифенхидрамин – 1%, 2%;
─ Ихтиол – 1%, 2%;
─ калиев йодид – 3 – 6%;
─ Калциев хлорид – 3%;
─ Рибофлавин – 0,02 – 0,01%;
─ Сулфопиридозин натрий – 10%;
─ Тиамин хлорид – 0,2%;
─ Борна киселина – 2 – 3%;
─ Никотинова киселина – 0,2%;
─ Метиленово синьо – 0,1%;
─ Натриев бикарбонат – 1 – 2%;
─ Натриев хлорид – 0,9 – 4%;
─ Новокаин – 1 – 2% (без стабилизатор);
─ Норсулфазол натрий – 10%;
─ Пилокарпин хидрохлорид – 1 – 6%;
─ Платифилин хидротартарат – 1 – 2%;
─ прозерин – 0,5 – 1%;
─ Фурацилин – 0,02%;
─ Цинков сулфат – 0,2 – 0,3%;
─ Ефедрин хидрохлорид – 2 – 10%.
II.Лекарства, които са стабилни в алкална среда:
─ сулфацил натрий;
─ Норсулфазол натрий;
─ Дикаин 1%, 2%, 3%.
Те могат да бъдат стабилизирани с NaOH, NaHCO 3, натриев тетраборат Na 2 B 4 O 7 и буферни смеси с алкална pH стойност.
Сулфацил натрий (Албуцид).
Приготвят се 10%, 20% и 30%.
Стабилизаторите са:
· Na 2 S 2 O 3, който се добавя по 0,015 на 10 ml капки;
· HCl 1 моларен – 0,035 на 10 ml капки.
Този стабилизатор позволява на капките да останат стерилни за дълго време. Стерилизирайте с течаща пара под налягане.
За деца и новородени 30% разтвор на Albucid се използва за предотвратяване на очно заболяване - Blennorea. Подготвя се асептично без стабилизатор,тези. капки за очи не стерилизират (за новородени).
III.Лекарствата не трябва да се подлагат на термична стерилизация и се приготвят при строго асептични условия:
─ разтвори на стипца – 0,5 – 1%;
─ Коларгол разтвори – 3 – 5%;
─ Разтвори на Протаргол – 1 – 10%;
─ Лидазни разтвори – 0,1%;
─ антибиотични разтвори (с изключение на левомицетин);
─ Разтвори на цитрал – 1:1000;
─ Разтвори на трипсин;
─ разтвори на адреналин хидрохлорид;
─ разтвори на етакридин лактат – 0,1%;
─ разтвори на хинин хидрохлорид – 1%;
─ разтвори на сребърен нитрат – 1 – 2%.
Изотоничност.
Въвеждането на неизотонирани капки причинява болка. Изчисленията са същите като при инжекционните разтвори. Ако разтворът е хипертоничен, тогава не изотонираме; ако е хипотонично, тогава със сигурност ще го изотонизираме. Добавяме основно NaCl, но някои вещества не са съвместими с NaCl. Например:
ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - бяла утайка
Поради това те се изотонират Na2SO4.
AgNO3 изотонизиран NaNO3.
Ако лекарствата се предписват в малки количества (0,01 - 0,03), тогава те се приготвят с 0,9% NaCl, т.к. малки количества лекарства практически нямат ефект върху осмотичното налягане вътре в тези капчици.
Пригответе с 0,9% NaCl:
─ Разтвори на фурацилин – 1:5000;
─ Разтвори на рибофлавин – 1:5000;
─ Разтвори на цитрал – 1:1000;
─ Разтвори на левомицетин – 0,1 - ?
─ капки за очи с антибиотици (с изключение на левомицетин) имат много ниско осмотично налягане и също се приготвят с 0,9% NaCl.
Колоидни разтвори на коларгол, протаргол, ихтиол, етакридин лактат не изотонизирайте, т.к настъпва коагулация.
№ 6. Rp.: Рибофлавини 0,001
Аскорбинова киселина 0,06
Sol. Глюкоза 2% – 10 мл
За приготвянето на тези капки за очиНеобходимо е предварително да приготвите концентриран разтвор на рибофлавин 0,02%.
0,02 Рибофлавин – на 100 ml разтвор
0,002 Рибофлавин – в 10 ml разтвор
0,001 Рибофлавин – в 5 ml разтвор
Ще получите 5 ml 0,02% разтвор на рибофлавин.
********************
2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl за глюкоза
0,0108 + 0,039 = 0,05
3. Необходимо е да се добави 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl.
Капки за очи са лекарствени форми, предназначени за вливане на очите; водни или маслени разтвори.
ЧЕ.: LF се приготвя по "двуцилиндров" метод при асептични условия. Задължително се изотонира, т.к разтворът е хипотоничен. Използваме концентриран разтвор на рибофлавин 0,02%.
Т.П.:Измерете 5 ml разтвор на рибофлавин концентрат в стойката. Претегляме 0,06 qts аскорбинова киселина и я изсипваме в стойката. Претеглете 0,22 глюкоза и я изсипете в стойката. Претеглете 0,04 натриев хлорид и го изсипете в стойката. Разбъркайте добре и разтворете.
Измиваме комбинирания филтър с вода и филтрираме приготвения разтвор през него в освобождаваща бутилка.
Измерете 5 ml вода за инжекции и изплакнете филтъра в разпределителната бутилка. Даваме му го за химическа обработка. анализ и след положителен резултат гледаме чистотата.
Затваряме чистия разтвор херметически, етикетираме го с етикет и го поставяме да се стерилизира при 100°C за 30 минути с течаща пара.
След стерилизация залепваме етикет с розова сигнална лента, на която отбелязваме:
─ № и адрес на аптеката;
─ пълно име болен;
─ приложение;
─ дата на изготвяне;
─ срок на годност 5 дни.
Попълваме PPK от паметта:
| X = 0,086 (NaNO3) |
Капки с цитрал.
Приготвя се с 0,9% NaCl.
Разтворът се стерилизира и към стерилния разтвор се добавят определен брой капки разтвор на Цитрал.
Според рецептата се предписва в 0,01% и 0,02%. Доставя се в аптеката в концентрация 1% (1:100).
№ 9. Rp.: Sol. Цитрали 0,01% – 10 мл
0,001 – 1% (1:100)
0,001 × 100 = 0,1
... и с тази пипета изкопаваме необходимия брой капки.
Залепваме етикет върху пръта.
Потопете се в стерилизиран разтвор на NaCl от 0,9%.
Допълнителен етикет „Приготвен асептично“.
Лосиони за очи
Приготвят се като капки за очи при строго асептични условия, по масово-обемен метод и се стерилизират (ако издържат на стерилизация).
защото се приготвят в значителни обеми, тогава не се използва „Двойно титруване“.
Приложение:
· за промиване на очите;
· измиване на хирургичното поле.
Тези разтвори и техният състав са налични в заповед No214.
№ 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 мл
Етакридин лактат е оцветител. Не може да се изотонизира, т.к той е полуколоиден.Приготвя се само при асептични условия.
Лекция № Мехлеми за очи.
Мехлемите за очи се използват като се поставят върху конюнктивата под клепача.
Използват се за:
─ дезинфекция;
─ облекчаване на болката;
─ разширяване или стесняване на зеницата;
─ намаляване на вътреочното налягане.
Конюнктивата на окото е много деликатна мембрана, така че очните мазила се класифицират като отделна група и подлежат на допълнителни изисквания:
· стерилност;
· не трябва да съдържа твърди частици с остри ръбове, които могат да наранят конюнктивата, и не трябва да съдържа дразнещи вещества;
· трябва да се разпределя лесно (спонтанно) по цялата лигавица.
Мехлемите за очи се приготвят при асептични условия.
При липса на утвърдена нормативна документация и указания на лекар, като основа се използва основа, състояща се от 10 части безводен ланолин и 90 части вазелин, който не съдържа редуциращи вещества (клас вазелин „За очни мехлеми“) – съхраняват 30 дни.
Опаковката на очните мазила трябва да съдържа:
· стабилност на лекарствената форма или лекарството;
Очните мазила се съхраняват в добре затворени буркани на хладно и тъмно място в съответствие с физикохимичните свойства на лекарствата, влизащи в състава им.
Основата за очни мехлеми се приготвя чрез смесване на безводен ланолин и вазелин „За очни мехлеми“ в порцеланова чаша при нагряване на водна баня. Разтопената основа се филтрира през няколко слоя марля и се опакова в сухи, стерилизирани стъклени буркани или бутилки; завързват се с пергаментова хартия и се стерилизират във въздушен стерилизатор на 180°C за 30 - 40 минути или на 200°C за 10 - 15 минути.
Вазелинът “За очни мазила” не съдържа редуциращи вещества.
Отсъствието на тези редуциращи вещества се проверява, както следва:претеглят се 1,0 вазелин + 5 ml пречистена вода + 2 ml разредена сярна киселина + 0,1 ml 0,1 моларен разтвор на калиев перманганат. Загрейте при разклащане в продължение на 5 минути във вряща водна баня. Водният слой трябва да запази розов цвят.
Вазелин "За мехлеми за очи" можете да получите в аптеката. За да направите това, вазелинът се загрява за 1 - 2 часа при 150 ° C с активен въглен (добавя се към 1 - 2% от теглото на вазелина). Това премахва летливите примеси и адсорбира багрилата. След това сместа се филтрира през филтърна хартия, като се използва гореща филтърна фуния.
Въвеждане на лекарства в очни мехлеми
Качеството на мехлемите трябва да се проверява под микроскоп, както е описано в Глобалния фонд.
Очните мазила трябва да бъдат проверени за качеството на приготвяне, особено суспензиите, по метода на Държавния фонд XI.
1. Водоразтворимите вещества се разтварят в минимално количество стерилна вода и се смесват със стерилна основа.
2. Неразтворимите или слабо разтворими вещества се смилат с малко количество течност (1/2 от теглото на тези вещества)
Приемаме минималното количество течност (1/2 от теглото на праховете - правилото на Дерягин), ако лекарството< 5%.
Ако лекарството е 5% или повече, тогава го смилайте с ½ от разтопената основа от теглото на предписаното лекарство.
3. Мехлемите се разпределят в стерилни пеницилинови бутилки за изследване или завързване; може и в буркани.
4. Етикет: "Мехлеми за очи" с розова сигнална лента.
Буферни смеси (разтвори)
Използват се като разтворители за повишаване на стабилността и терапевтичната активност на капките за очи, за намаляване на дразнещия ефект на капките за очи с цел консервиране, което позволява запазването на ... капки за очи през целия период на употреба.
Буферните разтвори, съдържащи се в индивидуално приготвените капки за очи, се приемат само по лекарско предписание.
Буферните разтвори имат различен състав, следователно различно pH. В зависимост от състава и рН те се използват за определени лекарства.
1. Боратен буферс pH = 5:
Борна киселина 1.9
Левомицетин 0,2
Пречистена вода до 100 мл
· Дикаин;
· Кокаин хидрохлорид;
· Новокаин;
· Мезатон;
· Цинкови соли.
2. Боратен буферс pH = 6,8:
Борна киселина 1.1
Натриев тетраборат 0,025
Натриев хлорид 0,2
Пречистена вода до 100 мл
Капките за очи се приготвят с помощта на този буфер:
· Атропин сулфат;
Пилокарпин хидрохлорид;
· Скополамин хидробромид.
Борната киселина има изотоничен еквивалент на NaCl = 0,53.
Ентерална лекарствена форма
Те включват:
─ течности за вътрешна употреба;
─ клизми;
─ супозитории;
─ ректални мехлеми.
1. Проверка на дозите от списъци А и Б.
Най-често предписваният ZLF
Правилният подход към създаването и производството на лекарствени форми за вътрешна употреба за деца е невъзможен без познаване на характеристиките на стомашно-чревния тракт.
Лигавицата на устната кухина и хранопровода е нежна, богата на кръвоносни съдове, лесно ранима и суха, т.к. лигавичните жлези практически не са развити.
Първите 24-48 часа от живота стомашно-чревния тракт е населен с различни бактерии. Чревната микрофлора е:
бифидобактерии;
· Ешерихия коли;
· ентерококи;
Той е от голямо значение, тъй като изпълнява множество функции:
1. Защита срещу патологични и пиогенни.
2. Участват в синтеза на витамин G. IN;
3. Ензимен тип храносмилателни ензими.
Усвояването на веществата в стомаха на новородени и деца под една година до голяма степен зависи от pH.
При перорален прием на LF абсорбцията се извършва главно в тънките черва 7.3-7.6. Постоянна скорост на абсорбция при деца се установява на възраст от 1,5 години.
Отличителна черта на червата е повишената пропускливост на стените за токсини, микроорганизми и много лекарства, до развитието на токсикоза.
Всички лекарствени форми за деца под 1 година, независимо от начина на приложение, трябва да се приготвят при асептични условия, т.к. микроорганизмите с ниска вирулентност могат да причинят сериозни заболявания, особено при отслабен организъм.
Не се допуска използването на таблетки за производството на други лекарствени форми.
Например: решение на Рингер-Лок.
II. Прахове за деца
─ Дибазол 0,003 (от 0,005 до 0,008)
─ Захар 0,2
─ Дифенхидрамин 0,005
─ Захар (глюкоза) 0,1
На сухо място, защитено от светлина. Срок на годност – 90 дни
Капки за очи за деца.
В педиатричната практика се използват: 2% и 3% разтвори на Collargol, приготвени в асептични условия, предварително стрити в хаванче с малко количество вода.
10, 20, 30% Албуцид, който издържа на термична стерилизация под налягане, т.к. съдържат Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1 m – 0,35 и пречистена вода до 100 ml.
Срок на годност 30 дни при температура не по-висока от 25°C
Разтвори за инжекции.
Приготвя се по същия начин, но се използва в по-малка доза, която се регулира от мед. персонал.
При инжекционните лекарствени форми за деца размерът на частиците на механичните включвания е важен. Стандартите от не повече от 50 микрона не могат да задоволят педиатрите, т.к Луменът на кръвоносните съдове при новородените е много по-малък, отколкото при възрастните и е възможна тромбоза.
Мехлеми.
Защитната функция на кожата при деца под една година е перфектна. През тънкия рогов слой, сочния и рохкав епидермален слой с широко развита мрежа от кръвоносни съдове, лесно проникват токсични вещества и микроорганизми, включително пиогенни бактерии.
Лекарствата се абсорбират активно в липидния слой на клетъчните мембрани чрез вида на пасивен транспорт (без консумация на енергия към по-ниска концентрация), мастноразтворимите вещества се абсорбират активно.
Абсорбцията на салицилати, фенол и много други лекарства може да доведе до тежко фатално отравяне.
Не използвайте мазила, заразени с микроорганизми.
Заповед № 214 утвърди предписването на 1% и 5% Танинови мазила за новородени. И двата мазила са емулсионен тип, т.к. Предполага се, че танинът се разтваря в очаквания обем пречистена вода.
1% мехлем - вазелин.
5% мехлем - състав на основата на емулсия:
Пречистена вода 5 ml;
Безводен ланолин 5.0;
Вазелин 85.0.
Основата се стерилизира 30 минути на 180°C без вода.
Лекция № Инжекционни лекарствени форми
Като разтворители за инжекционни разтвори, най-много широко приложениеима вода за инжекции- Aqua pro injectionibus - и растителни масла. Обикновената дестилирана вода не е подходяща за приготвяне на инжекционни разтвори, тъй като може да съдържа пирогенни вещества. Стерилизирането на водата води само до смъртта на микроорганизмите; убитите микроби, отпадъчните продукти и гниенето на микроорганизмите остават във водата и имат пирогенни свойства, причиняват силно втрисане, а в големи количества - дори смърт. СЪС
останалите пирогени вещества все още не са достатъчно проучени. Смята се, че те принадлежат към сложни съединения като сложни протеини, полизахариди, липополизахариди; някои пирогени вещества включват до 75% фосфор-съдържащи полизахариди и до 25% подобни на мазнини вещества. Смята се, че пирогенният ефект се дължи на наличието на фосфатни групи.
Най-драматичните пирогенни реакции възникват при интраваскуларни, спинални и интракраниални инжекции. В тази връзка приготвянето на инжекционни разтвори трябва да се извършва с вода, която не съдържа пирогенни вещества. Пирогенните вещества не са летливи и не се дестилират с пара. Тяхното навлизане в дестилата се обяснява с увличането на малки капчици вода от струя пара в хладилника.
Следователно основната задача при получаването на апирогенна вода е пречистването на водните пари от капещата водна фаза. За тази цел понастоящем широко се използва апаратът АА-1 (апарат за производство на апирогенна вода).
В този апарат към чешмяната вода се добавят химически реагенти (калиев перманганат - за окисляване на органични вещества, калиева стипца - за улавяне на амоняк и превръщането му в нелетлив амониев сулфат и динатриев фосфат - за превръщане на солна киселина в нелетлив натриев хлорид) . Получената смес се дестилира. Парата, преминаваща през уловителите, се изчиства от капковата фаза, навлиза в кондензационната камера, охлажда се отвън със студена вода и, кондензирайки, се превръща в апирогенна вода.
Водата за инжекции трябва да отговаря на всички изисквания за дестилирана вода и да не съдържа апирогени. Подходящ е за употреба не повече от 24 часа, ако се съхранява при асептични условия. Санитарно-епидемиологичните станции са отговорни за тримесечния селективен бактериологичен мониторинг на водата за инжектиране и отсъствието на пирогенни вещества.
“Наръчник за фармацевти на аптеки”, D.N.Sinev
Разтвори на глюкоза.Промишлеността произвежда инжекционни разтвори на глюкоза в концентрации от 5, 10, 25 и 40%. В същото време в аптеките се приготвят инжекционни разтвори на глюкоза в значителни количества. Глюкозните разтвори са относително нестабилни при дългосрочно съхранение. Основният фактор, определящ стабилността на глюкозата в разтвор, е рН на средата. В алкална среда протича неговото окисляване, карамелизиране и полимеризация. В този случай се наблюдава пожълтяване и понякога покафеняване на разтвора. В този случай под въздействието на кислорода се образуват хидрокси киселини: гликолова, оцетна, мравчена и други, както и ацеталдехид и хидроксиметил-фурфурол (разрушаване на връзките между въглеродните атоми). За да се предотврати този процес, разтворите на глюкоза се стабилизират чрез ODM с разтвор на солна киселина до рН = 3,0-4,0, тъй като в тази среда има минимално образуване на 5-хидроксиметил-фурфурал, който има нефрохепатотоксичен ефект.
В силно кисела среда (при рН = 1,0-3,0) се образува D-глюконова (захарна) киселина в разтвори на глюкоза. При по-нататъшното му окисляване, особено по време на процеса на стерилизация, той се превръща в 5-хидроксиметилфурфурол, което води до пожълтяване на разтвора, което е свързано с по-нататъшна полимеризация. При pH = 4,0-5,0 реакцията на разлагане се забавя, а при pH над 5,0 разлагането до хидроксиметилфурфурол се увеличава отново. Увеличаването на pH причинява разлагане с верижно разцепване на глюкозата.
GF X предписва стабилизиране на разтвори на глюкоза със смес от натриев хлорид 0,26 g на 1 литър разтвор и ODM разтвор на солна киселина до pH = 3,0-4,0.
В аптеката, за по-лесна употреба, този разтвор (известен като Weibel стабилизатор) се приготвя предварително по следната рецепта:
Натриев хлорид - 5,2 g
Разредена солна киселина (8,3%) 4,4 ml
Вода за инжекции до - 1л
При приготвяне на разтвори на глюкоза (независимо от концентрацията) се добавя стабилизатор Weibel към 5% от обема на разтвора.
Механизмът на стабилизиращия ефект на натриевия хлорид не е достатъчно проучен. Някои автори предполагат, че когато се добави натриев хлорид, на мястото на алдехидната група на глюкозата се образува сложно съединение. Този комплекс е много крехък; натриевият хлорид се движи от една глюкозна молекула към друга, замествайки алдехидните групи и по този начин потиска редокс реакцията.
Въпреки това, на съвременното ниво на преподаване на структурата на захарите, тази теория не отразява цялата сложност на протичащите процеси. Друга теория обяснява тези процеси по следния начин. Както е известно, в твърдо състояние глюкозата е в циклична форма. В разтвора се получава частично отваряне на пръстена с образуването на алдехидни групи и се установява подвижно равновесие между ацикличните и цикличните форми. Ацикличните (алдехидни) форми на глюкозата са най-реактивни към окисление. Цикличните форми на глюкозата с кислородни мостове между първия и петия въглероден атом се характеризират с висока стабилност. Добавянето на стабилизатор създава условия в разтвора, които насърчават изместване на равновесието към цикличната форма, която е по-устойчива на окисление. Понастоящем се смята, че натриевият хлорид не допринася за циклизацията на глюкозата, но в комбинация със солна киселина създава буферна система за глюкозата.
При термична стерилизация на глюкозни разтвори без стабилизатор се образуват диени, карбоксилни киселини, полимери и фенолни продукти. Като замените термичната стерилизация със стерилизираща филтрация, можете да приготвите 5% разтвор на глюкоза със срок на годност 3 години без стабилизатор.
Качеството на самата глюкоза, която може да съдържа вода от кристализация, е от голямо значение за стабилността на приготвените разтвори. В съответствие с FS 42-2419-86 се произвежда безводна глюкоза, съдържаща 0,5% вода (вместо 10%). Различава се по разтворимост, прозрачност и цвят на разтвора. Срокът му на годност е 5 години. Когато използвате воден разтвор на глюкоза, вземете повече от посоченото в рецептата. Изчислението се извършва по формулата:
х- необходимо количество глюкоза;
А- количеството безводна глюкоза, посочено в рецептата;
b- процентно съдържание на вода в глюкоза според анализа.
Rp.: Solutionis Glucosi 40% - 100ml
да Сигна. 10 ml венозно
Например, глюкозата съдържа 9,8% вода. След това трябва да вземете 44,3 g водна глюкоза (вместо 40,0 g безводна).
При асептични условия, глюкоза (44,3 g), „годна за инжектиране“, се разтваря в мерителна колба от 100 ml във вода за инжектиране, добавя се Weibel стабилизатор (5 ml) и обемът на разтвора се довежда до 100 ml. Извършва се първичен химичен анализ, филтрира се, запечатва се с гумена запушалка и се проверява за липса на механични примеси. В случай на положителна контрола, бутилки, запечатани със запушалки, се завиват с алуминиеви капачки и се етикетират, като се проверява плътността на затварянето.
Поради факта, че глюкозата е добра среда за развитие на микроорганизми, полученият разтвор се стерилизира веднага след приготвянето при 100 °C за 1 час или при 120 °C за 8 минути. След стерилизация се извършва вторичен контрол на качеството на разтвора и се издава за освобождаване. Срокът на годност на разтвора е 30 дни.
Дата на рецептата
Глюкоза 44,3 (съдържание 9,8%)
Liguoris Wejbeli 5 мл
Стерилис Общо = 100 мл
Изготвил: (подпис)
Проверено: (подпис)
Разтвори на натриев бикарбонат. За капково вливане се използват разтвори на натриев бикарбонат в концентрации 3, 4, 5 и 7%. венозно приложениеза хемолиза на кръвта, ацидоза, за реанимация (при клинична смърт), за регулиране на солевия баланс.
Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 мл
Когато се използва натриев бикарбонат, „подходящ за инжектиране“, не винаги е възможно да се получат прозрачни и стабилни разтвори, така че се използва натриев бикарбонат „реактивен клас“. или "ch.d.a." Ако натриевият бикарбонат съдържа влага, тогава той се превръща в сухо вещество. Съгласно тази рецепта 5,0 g натриев бикарбонат (при асептични условия) се поставят в мерителна колба от 100 ml, разтварят се в част от вода за инжекции, след което обемът на разтвора се довежда до 100 ml. Поради потенциалната нестабилност на натриевия бикарбонат, той се разтваря при възможно най-ниската температура (15-20 °C), като се избягва енергичното разклащане на разтвора. Извършва се първичен химичен анализ, филтрира се, запечатва се и се проверява за липса на механични примеси. Ако анализът е положителен, бутилката, запечатана с гумена запушалка, се затваря с метална капачка и се навива. За да се избегне спукване на бутилки по време на стерилизация, те се пълнят с разтвор не повече от 80% от обема. Разтворът се стерилизира при 120°С за 8 минути.
По време на стерилизация натриевият бикарбонат претърпява хидролиза. В този случай се отделя въглероден диоксид и се образува натриев карбонат:
2NaHC0 3 → Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2
При охлаждане протича обратният процес, въглеродният диоксид се разтваря и се образува натриев бикарбонат. Следователно, за да се постигне равновесие в системата, стерилизираните разтвори могат да се използват само след като са напълно охладени, не по-рано от 2 часа, като се обръщат няколко пъти, за да се смесят и разтворят въглеродния диоксид, намиращ се над разтвора. След стерилизация се извършва вторичен контрол на качеството на разтвора и се издава за освобождаване.
Полученият разтвор трябва да бъде безцветен и прозрачен, pH = 9,1-8,9. Когато се приготвя вътрешно, разтворът се съхранява при стайна температура в продължение на 30 дни.
Прозрачни разтвори с концентрация на натриев бикарбонат 7-8,4% могат да се получат чрез стабилизиране с Трилон Б, последвано от микрофилтруване през мембранни филтри Vladipor тип MFA-A № 1 или № 2 с предфилтър от филтърна хартия.
ИЗОТОННИ РЕШЕНИЯ
Изотоничните разтвори са разтвори, които имат осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на телесните течности (кръв, плазма, лимфа, слъзна течност и др.) .
Името изотоничен идва от гр. isos- равен, тон- налягане.
Осмотичното налягане на кръвната плазма и слъзната течност на тялото обикновено е на ниво от 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Когато се въведе в тялото, всеки разтвор на индиферентно вещество, което се отклонява от естественото осмотично налягане на серума, предизвиква изразено чувство на болка, което ще бъде толкова по-силно, колкото по-голяма е разликата между осмотичното налягане на инжектирания разтвор и тялото. течност.
Плазмата, лимфата, сълзите и цереброспиналната течност имат постоянно осмотично налягане, но когато инжекционният разтвор се въведе в тялото, осмотичното налягане на течностите се променя. Концентрацията и осмотичното налягане на различни течности в тялото се поддържат на постоянно ниво чрез действието на така наречените осморегулатори.
Когато се въведе разтвор с високо осмотично налягане (хипертоничен разтвор), в резултат на разликата в осмотичното налягане вътре в клетката или червените кръвни клетки и околната плазма, водата започва да се движи от червените кръвни клетки, докато осмотичното налягане се изравни. В същото време червените кръвни клетки, лишени от част от водата си, губят формата си (свиват се) - това се случва плазмолиза.
Хипертоничните разтвори се използват в медицинската практика за облекчаване на оток. Хипертонични разтвори на натриев хлорид в концентрации от 3, 5, 10% се използват външно за изтичане на гной при лечение на гнойни рани. Антимикробен ефект имат и хипертоничните разтвори.
Ако в тялото се въведе разтвор с ниско осмотично налягане (хипотоничен разтвор), течността ще проникне в клетката или червените кръвни клетки. Червените кръвни клетки започват да набъбват и при голяма разлика в осмотичното налягане вътре и извън клетката, мембраната не може да издържи на налягането и се разкъсва - хемолиза.
В този случай клетката или червените кръвни клетки умират и се превръщат в чуждо тяло, което може да причини запушване на жизненоважни капиляри или съдове, което води до парализа на отделни органи или смърт. Следователно такива разтвори се прилагат в малки количества. Препоръчително е вместо хипотонични да се предписват изотонични разтвори.
Изотоничната концентрация на предписаното лекарство не винаги е посочена в рецептата. Например, лекар може да напише рецепта по следния начин:
Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml
да Сигна. За венозни вливания
В този случай фармацевтът-технолог трябва да изчисли изотоничната концентрация.
Методи за изчисляване на изотонични концентрации. Има няколко начина за изчисляване на изотоничните концентрации: метод, основан на закона на Вант Хоф или уравнението на Менделеев-Клапейрон; метод, основан на закона на Раул (базиран на криоскопични константи); метод, използващ изотонични еквиваленти на натриев хлорид.
Изчисляване на изотоничните концентрации по закона на Вант Гофа . Според закона на Авогадро и Жерар 1 грам молекула газообразно вещество при 0 °C и налягане 760 mm Hg заема обем от 22,4 l. Този закон може да се приложи и за разтвори с ниска концентрация на вещества.
За да се получи осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на кръвния серум от 7,4 atm, е необходимо да се разтвори 1 грам молекула от веществото в по-малко количество вода: 22,4: 7,4 = 3,03 l.
Но като се има предвид, че налягането нараства пропорционално на абсолютната температура (273 K), е необходимо да се направи корекция за температурата на човешкото тяло (37 °C) (273 + 37 = 310 K). Следователно, за да се поддържа осмотично налягане от 7,4 atm в разтвор, 1 грам-мол от веществото трябва да се разтвори не в 3,03 литра разтворител, а в малко по-голямо количество вода.
От 1 грам-мол недисоцииращо вещество трябва да приготвите разтвор
3.03 l -273 K 
х l -310 К
Въпреки това, в аптечна среда е препоръчително да се извършат изчисления за приготвяне на 1 литър разтвор:
1 g/mol - 3,44 l 
х g/mol - 1l
Следователно, за да приготвите 1 литър изотоничен разтвор на всяко лекарствено вещество (неелектролит), е необходимо да вземете 0,29 g / mol от това вещество, да го разтворите във вода и да доведете обема на разтвора до 1 литър:
T= 0,29 М или 0,29 =
Където T- количеството вещество, необходимо за приготвяне на 1 литър изотоничен разтвор, g;
0,29 - фактор на изотоничност на неелектролитно вещество;
М– молекулно тегло на дадено лекарствено вещество.
t = 0,29 М; T= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.
Следователно изотоничната концентрация на глюкоза е 5,22%. След това, съгласно горната рецепта, за да приготвите 200 ml изотоничен разтвор на глюкоза, трябва да вземете 10,4 g.
5,2 л – 100 
хг - 200 мл
Връзката между осмотичното налягане, температурата, обема и концентрацията в разреден неелектролитен разтвор може също да се изрази чрез уравнението на Менделеев-Клапейрон:
PV= nRT,
Р- осмотично налягане на кръвната плазма (7,4 atm);
V- обем на разтвора, l; Р- газова константа, изразена за даден случай в атмосферни литри (0,082);
T- абсолютна телесна температура (310 K);
П- броят на грам молекулите на разтвореното вещество.
или t= 0,29*М.
При изчисляване на изотоничните концентрации на електролити както по закона на Ван Хоф, така и по уравнението на Менделеев-Клапейрон, трябва да се направи корекция, т.е. стойността (0,29 "М)трябва да се раздели на изотоничния коефициент аз,което показва колко пъти се увеличава броят на частиците по време на дисоциация (в сравнение с недисоцииращо вещество) и е числено равно на:
аз= 1 + а (P - 1),
аз- изотоничен коефициент;
а е степента на електролитна дисоциация;
П- броят на частиците, образувани от една молекула на веществото по време на дисоциацията.
Например, по време на дисоциацията на натриев хлорид се образуват две частици (Na + йон и C1ˉ йон), след това, замествайки стойностите a = 0,86 (взети от таблиците) във формулата и П= 2, получаваме:
аз= 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.
Следователно за NaCl и подобни бинарни електролити с еднократно заредени йони аз = 1,86. Пример за CaC1 2: n = 3, А= 0,75,
i=l + 0,75 (3 - 1) = 2,5.
Следователно, за CaCl 2 и подобни трикомпонентни електролити
аз= 2,5 (CaCl2, Na2S04, MgCl2, Na2HPO3 и др.).
За бинарни електролити с двойно заредени йони CuS0 4, MgS0 4, ZnS0 4 и др. (a = 0,5; n = 2):
аз = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.
За слаби електролити (борна, лимонена киселина и др.) (a = 0,1; П= 2):
аз = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.
Уравнението на Менделеев-Клапейрон с изотоничен коефициент има формата: 
, след което решаване на уравнението във връзката T,намирам:
За натриев хлорид, например 
Следователно, за да приготвите 1 литър изотоничен разтвор на натриев хлорид, трябва да вземете 9,06 g от него или разтвор на натриев хлорид с концентрация 0,9% ще бъде изотоничен.
За определяне на изотоничните концентрации при приготвяне на разтвори, които съдържат няколко вещества, са необходими допълнителни изчисления. Съгласно закона на Далтон, осмотичното налягане на сместа е равно на сумата от парциалните налягания на нейните компоненти:
P = P 1 + P 2+ P 3 + …. и т.н.
Тази ситуация може да се прехвърли към разредени разтвори, при които е необходимо първо да се изчисли колко изотоничен разтвор се получава от веществото или веществата, посочени в рецептата. След това се определя от разликата какво количество изотоничен разтвор трябва да даде веществото, с което се изотонизира разтворът, след което се намира количеството на това вещество.
Натриевият хлорид се използва за изотонизиране на разтвори. Ако предписаните вещества не са съвместими с него, тогава могат да се използват натриев сулфат, натриев нитрат или глюкоза.
Rp.: хексаметилентетраминий 2.0
Натриев хлорид q.s.
Aquae pro injectionibus ad 200 мл
ut fiat solutio isotonica
Стерилиза! да Сигна. За инжектиране
Изчислява се количеството изотоничен разтвор, получен от 2,0 g хексамин (M.m. = 140). Изотоничната концентрация на уротропин ще бъде: 0,29 140 = 40,6 g или 4,06%.
4.06 - 100 мл x = 50 мл.
2,0 - х
Определете количеството изотоничен разтвор, което трябва да се получи чрез добавяне на натриев хлорид:
200 ml - 50 ml = 150 ml.
Изчислете количеството натриев хлорид, необходимо за получаване на 150 ml изотоничен разтвор:
0,9 g - 100 ml x =( 0,9 150): 100=1,35 g.
хг - 150 мл
По този начин, за да се получат 200 ml изотоничен разтвор, съдържащ 2,0 g хексаметилентетрамин, е необходимо да се добавят 1,35 g натриев хлорид.
Изчисляване на изотонични концентрации по закона на Раул или криоскопичния метод.Съгласно закона на Раул, налягането на парите над разтвора е пропорционално на молната част на разтвореното вещество.
Следствие от този закон установява връзка между намаляването на налягането на парите, концентрацията на веществото в разтвора и неговата точка на замръзване, а именно: намаляването на точката на замръзване (депресията) е пропорционално на намаляването на налягането на парите и следователно пропорционална на концентрацията на разтвореното вещество в разтвора. Изотоничните разтвори на различни вещества замръзват при една и съща температура, тоест имат еднаква температурна депресия от 0,52 °C.
Серумната депресия (Δt) е 0,52 °C. Следователно, ако приготвеният разтвор на което и да е вещество има депресия, равна на 0,52 ° C, тогава той ще бъде изотоничен с кръвния серум.
> Депресия (намаляване) на точката на замръзване на 1% разтвор на лекарствено вещество (Δ t) показва колко градуса намалява точката на замръзване на 1% разтвор на лекарствено вещество в сравнение с точката на замръзване на чист разтворител.
Познавайки депресията на 1% разтвор на всяко вещество, можете да определите неговата изотонична концентрация.
Депресиите на 1% разтвори са дадени в Приложение 4 на учебника. Означаване на депресията на 1% разтвор на вещество със стойността в,определете концентрацията на разтвор с депресия, равна на 0,52 °C, като използвате следната формула:
Например, необходимо е да се определи изотоничната концентрация на глюкозата Х,ако депресията на 1% разтвор на глюкоза = 0,1 °C:
1%-0.1 
Следователно изотоничната концентрация на глюкозния разтвор ще бъде 5,2%.
Когато изчислявате количеството вещество, необходимо за получаване на изотоничен разтвор, използвайте формулата:
Където т 1- количество вещество, необходимо за изотонизация, g;
V- обем на разтвора, както е предписано в рецептата, ml.
g глюкоза се изисква на 200 ml изотоничен разтвор.
С два компонента в рецептата, формулата се използва за изчисляване на изотоничните концентрации:
,
Където t 2
Δt 2- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на предписаното вещество;
C 2 - концентрация на предписаното вещество, %;
Δt.- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на вещество, взето за изотонизиране на разтвора, предписан в рецептата;
V- обем на разтвора, предписан в рецептата, ml;
Например:
Rp.: Sol. Новокаин 2% 100 мл
Натриев сулфатис q.s.,
ut fiat sol. Изотоника
да Сигна. За инжектиране
Δt 1 - понижаване на температурата на замръзване на 1% разтвор на натриев сулфат (0,15 ° C);
На 2- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на новокаин (0,122 ° C);
C 2 - концентрация на разтвор на новокаин (2%).
G натриев сулфат.
Следователно, за да приготвите изотоничен разтвор на новокаин съгласно дадената рецепта, трябва да вземете 2,0 g новокаин и 1,84 g натриев сулфат.
При три или повече компонента в рецептата се използва формулата за изчисляване на изотоничните концентрации:
,
Където t 3- количеството вещество, необходимо за изотонизиране на разтвора, g;
0,52 °C - понижаване на температурата на замръзване на кръвния серум;
Δt 1, - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на вещество, взето за изотонизиране на разтвора, предписан в рецептата;
Δ t 2- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на втория компонент в рецептата;
C 2 - концентрация на втория компонент в рецептата, %;
Δt 3- понижаване на точката на замръзване на разтвора на третия компонент в рецептата; C 3 - концентрация на третия компонент в рецептата;
V
Например:
Rp.: Atropini sulfatis 0,2
Морфин хидрохлорид 0,4
Натриев хлорид q.s.
Aquae pro injectionibus ad 20 мл
ut fiat solutio isotonica
да Сигна. За инжектиране
Δt 1- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на натриев хлорид (0,576 °C);
Δt 2- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на атропин сулфат (0,073 "C);
C 2 - концентрация на атропин сулфат (1%);
Δt 3 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на морфин хидрохлорид (0,086 ° C);
C 3 - концентрация на морфин хидрохлорид (2%);
V- обемът на разтвора, предписан в рецептата.
0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 p ppg.“л „
G натриев хлорид.
При изчисляване на изотоничната концентрация с помощта на криоскопичния метод основният източник на грешка е липсата на строга пропорционална връзка между концентрацията и депресията. Важно е да се отбележи, че отклоненията от пропорционалната зависимост са индивидуални за всяко лекарствено вещество.
По този начин за разтвор на калиев йодид има почти линейна (пропорционална) връзка между концентрацията и депресията. Следователно изотоничната концентрация на някои лекарствени вещества, определена чрез експерименталния метод, е близка до изчислената, докато за други има съществена разлика.
Вторият източник на грешка е експерименталната грешка при практическото определяне на депресията на 1% разтвори, както се вижда от различни стойности на депресията (Δt),публикувани в някои източници.
Изчисляване на изотонични концентрациис като се използват еквиваленти на натриев хлорид.По-универсален и точен методИзчисляването на изотоничните концентрации на фармакопейните разтвори (приети от Държавната фармакопея XI) се основава на използването на изотонични еквиваленти на лекарствени вещества в натриев хлорид. Във фармацевтичната практика се използва най-често.
> Изотоничният еквивалент (E) за натриев хлорид показва количеството натриев хлорид, което създава при същите условия осмотично налягане, равно на осмотичното, на които налягането е 1,0 g от лекарственото вещество.Например 1,0 g новокаин е еквивалентен по своя осмотичен ефект на 0,18 g натриев хлорид (виж Приложение 4 на учебника). Това означава, че 0,18 g натриев хлорид и 1,0 g новокаин създават еднакво осмотично налягане и при равни условия изотонизират същите обеми воден разтвор.
Познавайки еквивалентите на натриев хлорид, можете да изотонизирате всякакви разтвори, както и да определите изотоничната концентрация.
Например:
1,0 g новокаин е еквивалентен на 0,18 g натриев хлорид,
и 0,9 g натриев хлорид - х g новокаин;
Ж
Следователно изотоничната концентрация на новокаин е 5%.
Rp.: димедрол 1.0
Натриев хлорид q.s.
Aquae pro injectionibus ad 100 мл
ut fiat solutio isotonica
да Сигна. Интрамускулно 2 ml 2 пъти на ден
За приготвяне на 100 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид ще са необходими 0,9 g (изотонична концентрация - 0,9%).
Част от разтвора обаче е изотоничен лекарствено вещество(дифенхидрамин).
Затова първо вземете предвид каква част от предписания обем се изотонизира с 1,0 g дифенхидрамин. Изчислението се основава на определянето на изотоничния еквивалент на натриев хлорид. От таблицата (Приложение 4) установяват, че ддифенхидрамин за натриев хлорид е равен на 0,2 g, т.е. 1,0 g дифенхидрамин и 0,2 g натриев хлорид изотонизират равни обеми водни разтвори.
Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 мл
Натриев хлорид q.s.
ut fiat solutio isotonica
да Сигна. За интрамускулна инжекция
IN в такъв случайза приготвяне на 200 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид ще са необходими 1,8 g:
0,9 - 100 
Ж
Предписаните 4,0 g новокаин са еквивалентни на 0,72 g натриев хлорид:
1,0 новокаин - 0,18 натриев хлорид 
4.0 новокаин – х натриев хлорид
Следователно натриевият хлорид трябва да се приема 1,8 - 0,72 = 1,08 g.
Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 мл
Натриев нитрат q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Da.Signa. 1 ml 2 пъти на ден под кожата
Първо, определете количеството натриев хлорид, необходимо за приготвяне на 50 ml изотоничен разтвор:
0,9 - 100 
Ж
1,0 g стрихнин нитрат – 0,12 g натриев хлорид 
0,05 g стрихнин нитрат - x g натриев хлорид
Следователно необходимият натриев хлорид е 0,45 - 0,01 = 0,44 g.
Но в рецептата пише, че разтворът трябва да се изотонизира с натриев нитрат. Следователно за това вещество се извършва преизчисляване (еквивалент на натриев нитрат към натриев хлорид - 0,66):
0,66 g натриев хлорид – 1,0 g натриев нитрат 
Ж
0,44 g натриев хлорид - x g натриев нитрат
Така, съгласно дадената рецепта, за изотонизиране са необходими 0,67 g натриев нитрат.
Въз основа на известните еквиваленти за натриев хлорид са изчислени изотонични еквиваленти за глюкоза, натриев нитрат, натриев сулфат и борна киселина, които са дадени в Приложение 4 на учебника. Използвайки ги, горните изчисления се опростяват. Например:
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml
ut fiat solutio isotonica
да Сигна. За инжектиране
Изотоничният глюкозен еквивалент на ефедрин хидрохлорид е 1,556. Предписание от 2,0 g ефедрин хидрохлорид ще създаде същото осмотично налягане като 3,11 g глюкоза (2,0 * 1,556). Тъй като изотоничната концентрация на глюкозата е 5,22%, за изотонизиране на разтвор на ефедрин хидрохлорид трябва да се вземат 5,22 - 3,11 = 2,11 g.
Изчисляване на изотонични концентрации по формули. Осмотично налягане в водни разтвориедно или повече вещества (което е равно на осмотичното налягане на 0,9% разтвор на натриев хлорид) може да се изрази със следното уравнение:
t 1 *E 1 + t 2 *E 2 + ... + t n *E n + t x E x= 0,009 V, откъдето
,
Където t x- маса на желаното вещество, g;
E x- изотоничен еквивалент в натриев хлорид на желаното вещество;
t 1, m 2 ...- маса на веществата, предписани в рецептата;
Е 1, Е 2...- изотонични еквиваленти на вещества в натриев хлорид;
V- обем на разтвора.
Използвайки формула (1), можете да определите количеството различни лекарствени или помощни вещества, които трябва да се добавят към разтвора, за да се постигне изотоничност за водни инжекции, капки за очи, лосиони, изплаквания.
Например:
Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100ml
ut fiat solutio isotonica
Разни. да Сигна. 1 ml подкожно
За да се изотонизира инжекционният разтвор, е необходимо да се добавят 4,17 g безводна глюкоза от клас "За инжектиране".
Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0.5% 10ml
Натриев нитрат q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Разни. да Сигна. 2 капки 1 път на ден
Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml
да Сигна. 10 ml интравенозно 1 път на ден
За да приготвите изотоничен разтвор, трябва да вземете 6,43 g магнезиев сулфат от клас „За инжектиране“.
Изотоничен разтвор на натриев хлорид (0,9%) създава осмотично налягане от 7,4 atm. Кръвната плазма има същото осмотично налягане. Осмотичното налягане в инжекционния разтвор може да се определи по следната формула:
Където Р- осмотично налягане, атм.
Например:
Rp.: натриев хлорид 5,0
Калиев хлорид 1.0
Натриеви ацетати 2.0
Aquae pro injectionibus ad 1000 мл
Разни. да Сигна. За интравенозно приложение ("Ацесол")
Разтворът на ацезол е хипотоничен. Необходимо е разтворът да се приготви така, че да е изотоничен, като се поддържа съотношението на соли - натриев хлорид: калиев хлорид: натриев ацетат - 5: 1: 2 (или същото 1: 0, 2: 0,4).
Количеството вещества, които трябва да бъдат в разтвора (като се запази съотношението им и разтворът трябва да е изотоничен), може да се изчисли по следната формула:
,
Където t и- маса на желаното вещество, g;
т 1- маса на натриев хлорид в разтвор на ацезол, g;
t 2- маса на калиев хлорид в разтвор на ацезол, g;
t 3- маса на натриев ацетат в разтвор на ацезол, g;
E v E 2, E 3- съответните изотонични еквиваленти за натриев хлорид;
V- обем на разтвора.
(сумата от 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 е равна на 6,68).
По този начин, за да бъде разтворът изотоничен и в същото време да се поддържа съотношението на солта като 1: 0,2: 0,4, е необходимо да се добавят към него: натриев хлорид 6,736 - 5 = 1,74 g, калиев хлорид 1,347 - 1 = 0,35 g , натриев ацетат 2,694 - 2= 0,69 g.
Може да се извърши изчисление по формула (3). хипертонични разтвориза да се намали количеството на веществата и да се нормализират разтворите (изотония).
Формули (1), (2) и (3) за първи път бяха предложени за използване във фармацевтичната практика от асистента на катедрата по технология на лекарствата на Запорожския медицински институт, кандидат на фармацевтичните науки P.A. Логвин.
Заедно с изотоничността важна характеристикаОсмотичното налягане на разтворите е осмоларност. Осмоларност (осмоларност)- стойността на оценката на общия принос на различни разтворени вещества към осмотичното налягане на разтвора.
Единицата за осмоларност е осмол на килограм (осмол/кг); на практика обикновено използваната единица е милиосмол на килограм (мОсмол/кг). Разликата между осмоларитета и осмоларитета е, че при изчисляването им се използват различни изрази за концентрацията на разтворите: моларна и молална.
Осмоларитетът е броят осмоли на 1 литър разтвор. Осмоларността е броят осмоли на 1 kg разтворител. Освен ако не е посочено друго, осмоларитетът (осмоларитет) се определя с помощта на осмометър.
Определянето на осмоларитета на разтворите е важно при използване на парентерално хранене. Ограничаващ фактор за парентералното хранене е количеството на приложените течности, което влияе върху кръвоносната система и водно-електролитния баланс. Като се имат предвид определени граници на "издръжливостта" на вените, не могат да се използват разтвори с произволни концентрации. Осмоларитет от около 1100 mOsmol/L (20% разтвор на захар) при възрастен е горен лимитза приложение през периферна вена.
Осмоларността на кръвната плазма е „около 300 mOsmol/l, което съответства на налягане от около 780 kPa при 38 °С,кое е начална точкастабилност на инфузионните разтвори. Стойността на осмоларитета може да варира от 200 до 700 mOsmol/L.
Технология на изотонични разтвори.Изотоничните разтвори се приготвят по всички правила за приготвяне на инжекционни разтвори.Най-широко използван е изотоничният разтвор на натриев хлорид.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0.9% 100 ml
да Сигна. За интравенозно приложение
За да се приготви разтвор, натриевият хлорид се загрява предварително в стерилизатор със сух въздух при температура 180 °C в продължение на 2 часа, за да се унищожат възможните пирогенни вещества. При асептични условия стерилизираният натриев хлорид се претегля на стерилна везна, поставя се в стерилна мерителна колба с вместимост 100 ml и се разтваря в част от вода за инжекции, след разтваряне се разрежда с вода за инжекции до обем 100 ml . Разтворът се филтрира в стерилен флакон с контролирано качество и херметически затворен със стерилна гумена запушалка и метална капачка. Стерилизирайте в автоклав при 120 °C за 8 минути. След стерилизация се извършва вторичен контрол на качеството на разтвора и се издава за освобождаване. Срокът на годност на приготвения в аптеката разтвор е 1 месец.
Дата Рецепта №
Натриев хлорид 0,9
Aquae pro injectionibus ad 100 мл
Стерилис Vобщо =100 мл
Изготвил: (подпис)
Проверено: (подпис)
Свързана информация.
