Los estabilizadores de la membrana de los mastocitos se utilizan ampliamente para tratar pacientes con asma bronquial leve o moderada, así como rinitis alérgica.
El grupo de estabilizadores de la membrana de los mastocitos incluye ketotifeno y derivados de cromona: ácido cromoglicico y nedocromil.

Mecanismo de acción y efectos farmacológicos.
El mecanismo de acción de los estabilizadores de la membrana de los mastocitos se debe a la inhibición de la liberación de las células diana, especialmente de los mastocitos, de mediadores de alergia: histamina y otras sustancias biológicamente activas. La liberación de estas sustancias a partir de los gránulos de los mastocitos se produce cuando un antígeno interactúa con un anticuerpo en la superficie celular. Se supone que el ketotifeno y las cromonas inhiben indirectamente la entrada de iones Ca2+ necesarios para la desgranulación en la célula, bloqueando la conductividad de los canales de membrana para los iones Cl-, y también inhiben la fosfodiesterasa y el proceso de fosforilación oxidativa.
La inhibición de la función de las células diana de la alergia permite utilizar estos fármacos para prevenir los ataques de asma bronquial inducidos por alérgenos, actividad física y aire frío. Con su uso regular, se reduce la frecuencia y gravedad de las exacerbaciones del asma bronquial, se reduce la necesidad de fármacos broncoespasmolíticos y se previene la aparición de síntomas de la enfermedad provocada por la actividad física.

Arroz. 1. Mecanismo de acción de los estabilizadores de la membrana de los mastocitos.

ketotifeno tiene efectos antianafilácticos y antihistamínicos, inhibe la liberación de mediadores inflamatorios (histamina, leucotrienos) por mastocitos y basófilos, es un antagonista del calcio y elimina la taquifilaxis del receptor β-adrenérgico. Reduce la hiperreactividad de las vías respiratorias asociada con el factor activador de plaquetas o la exposición a alérgenos; suprime la acumulación de eosinófilos en el tracto respiratorio. El fármaco también bloquea los receptores de histamina H1.

cromoglicato El sodio previene el desarrollo de las fases temprana y tardía de la obstrucción bronquial inducida por alérgenos, reduce la hiperreactividad bronquial y previene el broncoespasmo causado por la actividad física, el aire frío y la inhalación de alérgenos. Sin embargo, no tiene propiedades broncodilatadoras ni antihistamínicas. El principal mecanismo de su acción es la inhibición de la liberación de mediadores alérgicos de las células diana, previniendo las etapas tempranas y tardías de la reacción alérgica en respuesta a estímulos inmunológicos y de otro tipo en los pulmones. Se sabe que el cromoglicato de sodio actúa sobre el aparato receptor bronquial, aumenta la sensibilidad y la concentración de los receptores β-adrenérgicos. El fármaco bloquea la broncoconstricción refleja inhibiendo la actividad de las fibras C de las terminaciones sensoriales del nervio vago en los bronquios, lo que conduce a la liberación de sustancia P y otras neurocininas. Estos últimos son mediadores de la inflamación neurogénica y provocan broncoconstricción. El uso profiláctico de cromoglicato de sodio inhibe el broncoespasmo reflejo causado por la estimulación de las fibras nerviosas C sensibles.

Nedocromil sódico similar en estructura química y mecanismo de acción al cromoglicato de sodio; sin embargo, como lo han demostrado los estudios experimentales y clínicos, el nedocromil sódico es de 4 a 10 veces más eficaz que el cromoglicato de sodio para prevenir el desarrollo de obstrucción bronquial y reacciones alérgicas. El nedocromil sódico es capaz de suprimir la activación y liberación de mediadores alérgicos de un mayor número de células inmunocompetentes (eosinófilos, mastocitos, basófilos, macrófagos, plaquetas), lo que se asocia con el efecto del fármaco sobre los canales de cloruro de las membranas celulares. Inhibe la secreción de histamina y prostaglandina D2 dependiente de IgE de los mastocitos humanos, previene la migración de eosinófilos desde el lecho vascular e inhibe su actividad. El fármaco restaura la actividad funcional de las células ciliadas y bloquea la liberación de proteína catiónica eosinófila por parte de los eosinófilos.

alergia enfermedad inmune hipersensibilidad

Para la prevención del asma bronquial, el broncoespasmo y la Tratamiento de reacciones alérgicas estacionales. El ácido cromoglícico, el nedocromil, el ketotifeno, la oxatomida y la lodoxamida tienen estas propiedades. El mecanismo de acción de estos fármacos está asociado a la estabilización de las membranas celulares. Al cambiar las propiedades de hidratación de estas células, los fármacos inhiben la entrada de iones de calcio al espacio intracelular, lo que a su vez reduce la contracción de las miofibrillas y bloquea el proceso de liberación de mediadores de los gránulos que causan los principales síntomas de la alergia.

El ácido cromoglícico se produce con diferentes nombres comerciales y en diferentes formas farmacéuticas: Cromolyn sódico, una solución al 2% del fármaco en envase de aerosol (spray) en latas de 15 ml (1 mg - 200 dosis únicas); Solución de cromohexal para inhalación, 10 mg/ml/2 ml, aerosol nasal al 2% - 15 (30) ml; Inhalador Cromogen, Cromogen respiración fácil, Bicromat - aerosol 15 g, (20 mg/2 ml) y ampollas para inhalación 2% - 10 ml, Intal - polvo para inhalación en cápsulas de 20 mg y aerosol para inhalación dosificado en dosis de 5 mg, 112 dosis ; Optikrom, Lecrolin: colirio, 20 mg/ml, tapón de tubo de 0,25 o tapón de 10 ml; Cápsulas de Ifiral con polvo para inhalación 20 mg; Cromoglin: gotas para los ojos de 20 mg/ml, frascos de 10 ml y frascos de spray de 300 mg/15 ml; Cromoglicato de sodio: aerosol nasal dosificado; Lomuzol es un spray para uso intranasal, una dosis contiene 2,6 mg de cromoglicato de sodio, disponible en frascos de 26 ml de solución al 2%; Nalkrom - cápsulas solubles en los intestinos; Kropoz es un aerosol para inhalación, 1 dosis contiene 5 mg de ácido cromoglicico, 150 dosis en una lata de 15 ml; medicamento combinado Ditek. Una dosis de inhalación de Ditek contiene 1 mg de cromoglicato de sodio y 0,05 mg de fenoterol y presenta efectos broncodilatadores, protectores y antiinflamatorios. La presencia de dos fármacos permite bloquear no sólo la fase temprana, sino también influir en las manifestaciones posteriores del broncoespasmo.

El ácido cromoglícico inhibe la entrada de iones de calcio a la célula y bloquea el proceso de liberación de sustancias biológicamente activas de los gránulos. Se cree que el fármaco inhibe la quimiotaxis de eosinófilos, neutrófilos y monocitos (movimiento dirigido de células hacia el objeto de fagocitosis). Es eficaz para el tratamiento de pacientes con asma bronquial alérgica y tiene un efecto preventivo cuando se utiliza antes de un ataque de asma. El medicamento no se usa para aliviar los ataques agudos de asma. Las formas farmacéuticas del medicamento se prescriben como agente principal o auxiliar, según el curso de la enfermedad, porque su acción se desarrolla lentamente. El efecto máximo suele producirse después de una semana. Al tomar formas inhaladas del medicamento, a veces se produce tos, broncoespasmo breve o edema laríngeo. En caso de reacciones adversas graves, se requiere la interrupción del medicamento. Al tomar formas orales, se producen náuseas, sabor desagradable en la boca, sensación de ardor, hinchazón y erupción cutánea. Al tomar gotas para los ojos, se produce lagrimeo, sequedad alrededor de los ojos y visión borrosa a corto plazo.

En términos de efectos antihistamínicos y antialérgicos, el ketotifeno (Zaditen, Astaphen) está cerca del ácido cromoglicico, pero a diferencia de él, tiene un efecto sedante débil y bloquea de forma no competitiva los receptores de histamina H1. La BBB atraviesa y deprime el sistema nervioso central. Estabiliza los mastocitos y basófilos, inhibe la fosfodiesterasa, aumenta los niveles de AMPc en las células, suprime la sensibilización a los eosinófilos y previene el desarrollo de síntomas de hiperreactividad de las vías respiratorias. Pasa a la leche materna. Se desarrolla un efecto terapéutico pronunciado después de 6 a 8 semanas. Disponible en comprimidos de 1 mg y en almíbar en frascos. Al usarlo se observan mareos, somnolencia, letargo, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso.

La oxatomida (Tinset, Phensedyl) tiene una acción farmacológica similar al ácido cromoglicico, está disponible en tabletas de 30 mg, se toman 1-2 tabletas 2 veces al día.

Nedocromil (Tailed, Tilarin, Tilavist), además de su efecto antialérgico, tiene actividad antiinflamatoria. Reduce el rendimiento de proteína catiónica y moviliza en menor medida iones de calcio intracelular. Nedocromil está disponible en forma de aerosol en latas que contienen 56 o 112 dosis únicas del medicamento, cada dosis contiene 2 mg. El fármaco mejora los síntomas nocturnos en pacientes con reacciones broncoespásticas y reduce la necesidad de broncodilatadores. No se utiliza para aliviar un ataque agudo de broncoespasmo. A los adultos y niños mayores de 12 años se les prescriben 2 dosis 4 veces al día, terapia de mantenimiento: 2 inhalaciones 2 veces al día.

La lodoxamida (Alomid) se utiliza principalmente para enfermedades oculares alérgicas: queratoconjuntivitis primaveral, queratitis primaveral y otras, así como para reacciones alérgicas provocadas por el uso de lentes de contacto. Cuando se aplica localmente, no presenta efectos sistémicos, no hay efectos mutagénicos o cancerígenos. Recetado a adultos y niños mayores de 2 años, 1-2 gotas 4 veces al día durante no más de 3 meses. No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento.

Los medicamentos de este grupo incluyen ácido cromoglícico, nedocromil, ketotifeno.

ácido cromoglicico Estabiliza las membranas de los mastocitos, evitando que los iones de calcio entren en ellas. En este sentido, se reduce la degranulación de los mastocitos sensibilizados (se detiene la liberación de leucotrienos, factor activador de plaquetas, histamina y otros mediadores de la inflamación y la alergia). Debido a este mecanismo de acción, las preparaciones de ácido cromoglicínico son extremadamente efectivas. como medio de prevención(pero sin atracar) broncoespasmo. Con el uso sistemático, el efecto aumenta gradualmente, alcanzando un máximo después de 2 a 4 semanas.

La mayor eficacia se observó en niños con síndrome atópico, lo que lo convirtió en el fármaco de primera elección en la práctica pediátrica.

En adultos, la eficacia del uso de cromolín sódico para prevenir ataques es de aproximadamente el 50%, lo que puede deberse al inicio tardío de la terapia básica.

El ácido cromoglícico es prácticamente insoluble en lípidos y se absorbe mal cuando se toma por vía oral, por lo que se utiliza por inhalación (aerosoles de dosis medidas en polvo y líquido), 4 veces al día.

Para el asma bronquial, se utilizan los siguientes fármacos de ácido cromoglicico: Cromolyn, Intal, Kropoz, Thaleum, etc. Debido a la baja capacidad del ácido cromoglicico para absorberse en el torrente sanguíneo sistémico, los fármacos prácticamente no tienen efectos secundarios sistémicos. Efectos secundarios locales Se manifiestan en forma de irritación de la membrana mucosa del tracto respiratorio: es posible que se sienta ardor y dolor de garganta, tos y broncoespasmo a corto plazo.

Además, las preparaciones de ácido cromoglicico se pueden usar para la rinitis alérgica en forma de gotas nasales o aerosol intranasal (Vividrin, Cromoglin, Cromosol) y la conjuntivitis alérgica en forma de gotas para los ojos (Vividrin, Cromohexal, Hi-Krom, Lecrolin).

Nedocromil(Tyled, Tyled mint) está disponible en forma de sales de calcio y disodio (nedocromil sódico). Similar en acción y uso al ácido cromoglicico, pero más activo . Utilizado por inhalación, entre el 8 y el 17% de la sustancia se absorbe en la circulación sistémica. Usado como medios de prevención(pero sin atracar) broncoespasmo. El efecto aumenta gradualmente, alcanzando un máximo al final de la primera semana de uso regular. Prescriba 4 mg 2 - 4 veces al día.

ketotifeno(Zaditen, Zetifen) tiene las propiedades de un estabilizador de las membranas de los mastocitos y un bloqueador de los receptores de histamina H1. Se absorbe casi por completo en los intestinos. La biodisponibilidad no muy alta (alrededor del 50%) se explica por el efecto del primer paso a través del hígado. Por vía oral 1 mg 2 veces al día (con las comidas).

El efecto terapéutico se manifiesta plenamente entre 1,5 y 2 meses desde el inicio de la terapia.

Durante mucho tiempo, el medicamento se utilizó para el tratamiento contra las recaídas del asma. Sin embargo, en los años 90, se llevaron a cabo una serie de estudios de acuerdo con los requisitos de las BPC, en los que se demostró que el ketotifeno tiene una eficacia clínica significativamente inferior al cromoglicato de sodio, y sus ventajas sobre el placebo no son obvias. En este sentido, se ha revisado la actitud hacia el fármaco: hoy se cree que no tiene ningún significado independiente en el tratamiento del asma. Más a menudo se prescribe para prevenir reacciones alérgicas en la piel, fiebre del heno, rinitis alérgica, conjuntivitis y en el tratamiento de alergias alimentarias.

Efectos secundarios: efecto sedante, reacciones psicomotoras lentas, somnolencia, sequedad de boca, aumento de peso, trombocitopenia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Según los conceptos modernos, el asma bronquial en los niños es una enfermedad que se desarrolla sobre la base de una inflamación alérgica crónica de los bronquios, que provoca episodios repetidos de obstrucción bronquial e hiperreactividad del tracto respiratorio.

Los rasgos característicos de la inflamación alérgica son un mayor número de mastocitos activados, eosinófilos y linfocitos Th2 en la mucosa del árbol bronquial y su luz, aumento de la permeabilidad microvascular, descamación del epitelio y un aumento del grosor de la capa reticular. de la membrana basal.

Las principales disposiciones y enfoques para el tratamiento de los niños con asma bronquial se establecen en el Programa Nacional “Asma Bronquial en Niños. Estrategia de tratamiento y prevención” (1997). El concepto moderno de patogénesis de la enfermedad, basado en la inflamación alérgica de las vías respiratorias, predeterminó la estrategia para el tratamiento del asma bronquial, es decir, la terapia antiinflamatoria básica. Los medicamentos que pueden afectar el vínculo principal en la patogénesis del asma bronquial (la inflamación alérgica de las vías respiratorias) son un componente importante y necesario del tratamiento del asma bronquial en los niños. La elección del fármaco para el tratamiento está determinada por la gravedad del asma bronquial, la edad de los niños enfermos, las consideraciones de eficacia y el riesgo de efectos secundarios por el uso del fármaco.

Los niños con asma bronquial leve y moderada son tratados con medicamentos que pertenecen al grupo farmacológico indicado en el libro de referencia "Registro de Medicamentos de Rusia". Enciclopedia de drogas. 2001” como estabilizadores de las membranas de los mastocitos. El grupo de estos fármacos incluye ácido cromoglicico, nedocromil y ketotifeno (tabla 17-1).

Ácido cromoglícico, sinónimo: cromoglicato de sodio. (Medicamentos: Intal, Cromohexal, Chromogen, Chromogen Easy Breath, Chromoglin, Chropoz).

Intal se utiliza en el tratamiento del asma bronquial desde hace unos 30 años. En 1967, se demostró que el ácido cromoglicínico puede prevenir el desarrollo de broncoespasmo causado por la inhalación de un alérgeno. El medicamento es un derivado de kellin, una sustancia activa obtenida del extracto de las semillas de la planta mediterránea Ammi visnaga.

Estabilizadores de membrana celular

Una droga	Forma de liberación	Dosis recomendadas
Ácido cromoglicico/cromoglicato Intal	Polvo para inhalación en cápsulas de 20 mg.	1 cápsula 4 veces al día vía Spinhaler
	Aerosol dosificado para inhalación (200 dosis) 1 dosis de inhalación -1 mg de ácido cromoglicico
	Aerosol dosificado para inhalación (112 dosis) 1 dosis de inhalación -2 mg de ácido cromoglicico	2 inhalaciones 4 veces al día
	Aerosol dosificado para inhalación (112 dosis) 1 dosis de inhalación -5 mg de ácido cromoglicico	2 inhalaciones 4 veces al día
	Solución para inhalación en ampollas de 2 ml 1 ml - 10 mg de ácido cromoglicico	1 ampolla 4 veces al día en inhalación mediante compresor, inhalador ultrasónico a través de mascarilla o boquilla
plus total	Aerosol dosificado para inhalación (200 dosis) 1 dosis de inhalación: 1 mg de ácido cromoglicico y 100 mcg de salbutamol
Ditek	Aerosol dosificado para inhalación (200 dosis) 1 dosis de inhalación: 1 mg de ácido cromoglicico y 50 mcg de fenoterol	1-2 inhalaciones 4 veces al día
Nedocromil/nedocromil sódico Cola Menta embaldosada	Aerosol dosificado para inhalación (112 dosis) 1 dosis de inhalación: 2 mg de nedocromil	2 inhalaciones 2-4 veces al día
ketotifeno	Tabletas 1 mg Jarabe en una botella de 100 ml, 5 ml de jarabe contienen - 1 mg de ketotifeno	1-2 comprimidos al día o 0,05 mg/kg/día

El ácido cromoglicico previene el desarrollo de las fases temprana y tardía de la obstrucción bronquial provocada por alérgenos, reduce la hiperreactividad bronquial, previene el broncoespasmo causado por la actividad física, el aire frío y el dióxido de azufre y puede prevenir la aparición de broncoespasmo en respuesta a la inhalación de antígeno. Sin embargo, el ácido cromoglicico no tiene efecto broncodilatador ni antihistamínico [Belousov Yu.B. et al., 1996; König R, 2000; Krawiec M.E., 1999].

Se sabe que la dirección principal de su acción es la capacidad de inhibir el proceso de degranulación de mastocitos, eosinófilos, neutrófilos y, por lo tanto, prevenir la liberación de mediadores inflamatorios y prevenir el desarrollo de broncoespasmo, la formación de cambios inflamatorios en los bronquios. [KauA.V., 1987; Leung KV, 1988].

Se cree que este mecanismo de acción del ácido cromoglicico se debe a su capacidad para inhibir los mecanismos dependientes del calcio para la liberación de mediadores y prevenir la entrada de iones Ca 2+ en las células. Una explicación para esto se encuentra en la capacidad del cromogicato de bloquear los canales de membrana para el transporte de iones de cloro. Se sabe que la activación de los canales de cloruro de baja conductividad asegura la entrada de iones CI a la célula y la hiperpolarización de la membrana celular, que es necesaria para mantener la entrada de iones Ca 2+ a la célula y, en consecuencia, asegurar el proceso. de desgranulación de células involucradas en reacciones inflamatorias alérgicas [Gushchin I.S., 1998; Janssen LJ, 1998; Zegara-Morán O., 1998]. El ácido cromoglícico bloquea la liberación de histamina, bradicinina, leucotrienos y otras sustancias biológicamente activas que contribuyen al desarrollo de reacciones alérgicas, inflamación y broncoespasmo. Existe evidencia de que el ácido cromoglicico actúa sobre el aparato receptor bronquial, aumentando la sensibilidad y concentración de los receptores beta-adrenérgicos [Fedoseev G.B., 1998].

En los últimos años se ha conocido otro mecanismo de acción del ácido cromoglicico. El fármaco bloquea la broncoconstricción refleja, lo que amplía significativamente su efecto terapéutico. Se ha obtenido evidencia de que los derivados del intal son capaces de inhibir la activación de las fibras C de las terminaciones sensoriales del nervio vago en los bronquios, que liberan la sustancia P y otras neurocininas, que son mediadores de la inflamación neurogénica y provocan broncoconstricción. El uso profiláctico de cromoglicato inhibe el broncoespasmo reflejo causado por la estimulación de las fibras nerviosas C sensibles.

Farmacocinética. La molécula de ácido cromoglicico es altamente polar y tiene propiedades lipofóbicas y ácidas. A valores de pH fisiológicos, el ácido cromoglicínico se encuentra en estado ionizado. En este sentido, se absorbe mal en el tracto gastrointestinal. La lenta absorción del compuesto altamente ionizado asegura su presencia relativamente duradera en la mucosa bronquial. Después de la inhalación, aproximadamente el 90% del fármaco se deposita en la tráquea y los bronquios grandes, y sólo el 10% llega a los bronquios pequeños. Cuando el cromoglicato (1 mg) se administra directamente en el bronquio de segundo orden, la vida media inicial es de aproximadamente 2 minutos, la vida media terminal es de aproximadamente 65 minutos y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (aproximadamente 9 ng/ml) en la sangre es de 15 minutos. El alto grado de ionización de la molécula también se debe al hecho de que el cromoglicato no penetra en las células, no se metaboliza y se excreta del cuerpo sin cambios a través de la orina y la bilis [Gushchin I.S., 1998].

Aplicacion clinica. El uso prolongado del fármaco reduce y alivia los ataques de asma bronquial en niños, reduce la necesidad de broncodilatadores y previene el desarrollo de exacerbaciones. En niños con ataques de asfixia graves y frecuentes, la eficacia terapéutica de Intal es inferior a la de los corticosteroides inhalados; sin embargo, en algunos pacientes con enfermedad grave, Intal tiene un efecto positivo pronunciado, lo que en algunos casos permite evitar la prescripción de corticosteroides o reducir la necesidad de ellos.

El ácido cromoglícico es un fármaco tópico. Actualmente, el medicamento existe en forma de varias formas de inhalación: en polvo, en forma de aerosol dosificado y en forma de solución para inhalación. Hasta hace poco, la forma más común de ácido cromoglicico eran las cápsulas en polvo para inhalación. Cada cápsula contiene 20 mg de ácido cromoglicico con la adición de una pequeña cantidad (0,1 mg) de isadrina. De esta forma, la pulverización del polvo y su inhalación se deben realizar mediante inhalaciones activas utilizando un turboinhalador especial Spinhalera, en el que se coloca una cápsula con el medicamento. La necesidad de participación activa del paciente en el acto de inhalar intal limita la prescripción del medicamento debido a la edad del niño. Como regla general, los niños mayores de 5 años pueden utilizar los polvos para inhalación de Intal.

A mediados de los años 80, aparecieron formas farmacéuticas de ácido cromoglícico en forma de aerosol dosificado, lo que permitió tratar a niños y niños más pequeños con el medicamento mediante un espaciador y una mascarilla. El ácido cromoglicico está disponible como solución en aerosol. El uso de un nebulizador que funciona con un compresor de aire (nebulizador) es más conveniente para niños menores de 2 años.

La frecuencia de inhalación del medicamento es 4 veces al día. La duración de la acción del fármaco es de 5 horas, si el paciente tiene obstrucción bronquial, para aumentar la biodisponibilidad del fármaco, 5-10 minutos antes de tomarlo, 1-2 inhalaciones de un simpaticomimético de acción corta (salbutamol, Berotec, terbutalina) son recomendados. El efecto terapéutico se desarrolla gradualmente. La eficacia del fármaco se puede evaluar después de 2 a 4 semanas desde el inicio del tratamiento. Cuando se logra la remisión, se reduce la dosis del fármaco y luego se suspende, aunque recientemente se ha considerado aconsejable el uso prolongado, y en algunos casos permanente, de cromonas para el asma bronquial en niños como terapia “básica”.

Para el asma leve con ataques raros y largos períodos de remisión, se prescriben ciclos de ácido cromoglicico para prevenir las exacerbaciones estacionales. La toma del medicamento con fines profilácticos también está indicada para el asma debido al esfuerzo físico o al contacto con un alérgeno. En niños con asma bronquial grave, cuando se logra la remisión clínica y funcional, una reducción de la dosis diaria de corticosteroides inhalados debe ir acompañada de la inclusión en el tratamiento de fármacos de tipo cromonio.

Los efectos secundarios del fármaco se deben principalmente a reacciones locales. Algunos niños experimentan irritación de la cavidad bucal, del tracto respiratorio superior, tos y, a veces, broncoespasmo debido a los efectos mecánicos del fármaco [Balabolkin I.I., 1985]. Aunque en la literatura hay indicios de casos aislados de aparición de urticaria, neumonía eosinofílica y granulomatosis alérgica mientras se toma cromoglicato de sodio, en general el fármaco se caracteriza por una buena tolerabilidad y efectos secundarios raros [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Desde la segunda mitad de los años 80, además del ácido cromoglicico, un fármaco inhalado con actividad antialérgica y antiinflamatoria, el nedocromil, sinónimo de nedocromil sódico, se ha utilizado ampliamente para la “terapia básica” del asma bronquial. El medicamento se produce en forma de aerosol dosificado para inhalación con los nombres Tilade y Tilade mint.

Este fármaco es similar tanto en estructura química como en mecanismos de acción al ácido cromoglicico, sin embargo, como lo han demostrado estudios experimentales y clínicos, es de 4 a 10 veces más eficaz que Intal para prevenir la formación de reacciones alérgicas y el desarrollo de broncoespasmo.

Se ha demostrado que Tailed es capaz de suprimir la activación y liberación de mediadores de una gran cantidad de células inflamatorias: eosinófilos, neutrófilos, mastocitos, monocitos, macrófagos y plaquetas, lo que se asocia con el efecto del fármaco sobre los canales de cloruro de las membranas celulares. .

Los efectos terapéuticos antiinflamatorios del nedocromil sódico también se deben a su capacidad para prevenir la migración de eosinófilos desde el lecho vascular e inhibir su actividad. El nedocromil sódico es capaz de restaurar la actividad funcional de las células ciliadas, es decir, influir en el latido de los cilios, alterado en presencia de eosinófilos activados, y también bloquear la liberación de proteína catiónica eosinófila por parte de los eosinófilos.

El nedocromil sódico, como Intal, puede inhibir el broncoespasmo causado por la inhalación de alérgenos, prevenir el desarrollo de reacciones alérgicas tardías y la formación de hiperreactividad bronquial e influir en la inflamación neurogénica de los bronquios.

Las observaciones clínicas han demostrado que el uso de nedocromil sódico en el tratamiento del asma bronquial tiene un efecto rápido sobre los síntomas de la enfermedad, mejora los indicadores funcionales de los pulmones y reduce la hiperreactividad bronquial inespecífica.

En estudios clínicos, se ha demostrado que el nedocromil controla los síntomas del asma de manera más efectiva que el ácido cromoglicico, y en algunos casos tiene una efectividad similar a la de los corticosteroides inhalados. Al mismo tiempo, la necesidad de simpaticomiméticos durante el tratamiento con nedocromil es menor que en el contexto del cromoglicato de sodio [Belousov Yu.B. et al., 1996].

En pacientes adultos, el fármaco se utiliza como terapia antiinflamatoria de mantenimiento en una etapa temprana de la enfermedad. Los estudios clínicos de nedocromil sódico en niños mostraron la eficacia del efecto terapéutico del fármaco, similar a la de los pacientes adultos.

Farmacocinética. Después de la inhalación de nedocromil sódico, aproximadamente el 90% del fármaco se deposita en la cavidad bucal, la tráquea y los bronquios grandes, y sólo no más del 10% del fármaco ingresa a los bronquios pequeños y al tejido pulmonar, donde afecta a las células responsables de la formación. de inflamación. El nedocromil sódico no se acumula en el organismo, se elimina con la orina y las heces [Belousov Yu.B. et al., 1996].

El medicamento está disponible en forma de aerosol dosificado para inhalación. En adultos y niños mayores de 12 años, el medicamento se usa para prevenir la exacerbación del asma, desde 2 mg (1 dosis de inhalación del medicamento) dos veces al día hasta 4-8 mg 4 veces al día. El efecto del fármaco debe evaluarse no antes de un mes desde el inicio del tratamiento.

Cuando se trata con nedocromil sódico, en casos extremadamente raros, pueden aparecer tos, broncoespasmo, dolor de cabeza, trastornos dispépticos leves, náuseas y, en raras ocasiones, vómitos y dolor abdominal. Además del ácido cromoglicico y el nedocromil, el ketotifeno también es un fármaco estabilizador de la membrana antiasmático preventivo. Medicamentos: Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketof.

El ketotifeno no tiene efecto broncodilatador y tiene propiedades antianafilácticas y antihistamínicas. El ketotifeno bloquea la respuesta del árbol bronquial a la inhalación de histamina, alérgenos, así como las reacciones alérgicas rinoconjuntivales y cutáneas en personas sensibles a él.

Los posibles mecanismos de acción del fármaco se basan en la capacidad del ketotifeno para suprimir la liberación de mediadores inflamatorios (histamina, leucotrienos) por mastocitos, basófilos y neutrófilos, la prevención del broncoespasmo agudo causado por leucotrienos (LTC4) y el factor activador de plaquetas (PAF). ), inhibición de la acumulación de eosinófilos en el tracto respiratorio. El ketotifeno elimina la taquifilaxia de los receptores beta-adrenérgicos y tiene un efecto bloqueante sobre los receptores de histamina H1 [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Los estudios controlados que evalúan la eficacia terapéutica del ketotifeno en el asma han tenido resultados mixtos. Varios autores han declarado que, aunque el ketotifeno tiene un efecto antiasmático pronunciado in vitro, en la práctica clínica no tiene el efecto terapéutico esperado en niños que padecen asma bronquial. Sin embargo, la mayoría de los médicos han llegado a la conclusión de que el uso prolongado de ketotifeno en niños conduce a una reducción lenta pero significativa de los síntomas del asma y de la necesidad de otros medicamentos para el asma.

Un punto importante en el efecto terapéutico del ketotifeno es su capacidad para influir en las manifestaciones alérgicas que acompañan al asma bronquial. Además, es más eficaz para la dermatitis alérgica con un componente exudativo pronunciado (eccema, angioedema recurrente, urticaria) [Balabolkin I.I., 1985].

La prescripción de ketotifeno está indicada para niños con asma bronquial leve, especialmente en los casos en que la temprana edad del niño dificulta el uso de preparados de cromoglicato de sodio inhalados, así como en casos de manifestaciones combinadas de asma bronquial y dermatitis atópica. Se recomienda que los niños menores de 4 años tomen el medicamento dos veces al día, 0,5 mg (1/2 tableta o 2,5 jarabe), niños mayores de 4 años: 1 mg por la mañana y por la noche. El efecto terapéutico del uso de ketotifeno suele aparecer entre 10 y 14 días después del inicio del tratamiento, alcanzando un máximo después de 1 a 2 meses de tratamiento.

El ketotifeno es bien tolerado por los pacientes. Los posibles efectos secundarios del fármaco incluyen sedación, especialmente al principio de tomarlo, sequedad de boca, mareos, aumento de peso y posible trombocitopenia.

Así, el ácido cromoglicico, el nedocromil sódico y el ketotifeno se encuentran entre los principales fármacos "básicos" utilizados en la medicina moderna para la prevención y el tratamiento del asma bronquial en los niños. Son especialmente eficaces para los casos leves a moderados de la enfermedad. El tratamiento regular a largo plazo con fármacos estabilizadores de membrana suprime la inflamación alérgica en los bronquios, que es la base patogénica del asma bronquial.

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Directorio de medicamentos esenciales Elena Yurievna Khramova

Estabilizadores de membrana de mastocitos

Los estabilizadores de la membrana de los mastocitos son medicamentos que interfieren con la entrada de calcio en los mastocitos y, por lo tanto, provocan una disminución en la producción de histamina. Tienen un efecto antialérgico en el cuerpo, eliminan la hinchazón de la mucosa bronquial. Algunos medicamentos de este grupo también tienen un efecto antihistamínico. Se unen a receptores sensibles a la histamina en varios tejidos y órganos y actúan de manera similar a los bloqueadores de histamina H1.

ketotifeno

Substancia activa: fumarato de ketotifeno.

Efecto farmacológico: estabilizador de las membranas de los mastocitos, bloqueador H1-hist no expresado. Inhibe la reacción asmática a irritantes alérgicos. Se utiliza para prevenir el broncoespasmo.

Indicaciones: prevención y tratamiento de enfermedades alérgicas, incluido asma bronquial, bronquitis alérgica, urticaria, erupciones cutáneas.

Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga, embarazo, lactancia.

Efectos secundarios: somnolencia, letargo, mareos, reacción lenta, aumento de la fatiga, nerviosismo, alteraciones del sueño. Boca seca, náuseas, vómitos, retención de heces.

Modo de aplicación: por vía oral durante las comidas para adultos y niños mayores de 3 años: 1 mg 2 veces al día; niños de 6 meses a 3 años – 0,5 mg 2 veces al día; niños menores de 6 meses: en forma de jarabe, 0,05 mg/kg de peso corporal 2 veces al día.

Forma de liberación: Comprimidos de 1 mg, 15 piezas en blister. Cápsulas de 1 mg, 60 piezas por paquete. Jarabe: frascos de 60 o 100 ml (5 ml - 1 mg).

Instrucciones especiales: Durante el tratamiento con el medicamento, no debe conducir un automóvil ni realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran alta concentración y reacción rápida. Prescribir con extrema precaución en epilepsia y trastornos hepáticos.

intal

Substancia activa:ácido cromoglicico.

Efecto farmacológico: agente antialérgico, estabilizador de la membrana de los mastocitos, previene el broncoespasmo. La terapia a largo plazo ayuda a reducir la frecuencia de los ataques de asma bronquial.

Indicaciones: Prevención y tratamiento del asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Contraindicaciones: hipersensibilidad al medicamento, embarazo en las primeras etapas, lactancia materna, edad de los niños (hasta 5 años - para aerosol; hasta 2 años - para inhalación de polvo).

Modo de aplicación: inhalación. Polvo para inhalación para adultos y niños: 1 cápsula 4 veces al día (se requiere 1 inhalación antes de acostarse). Aerosol para inhalación para adultos y niños mayores de 5 años: 2 dosis (2-10 mg) 4 veces al día. Solución para inhalación para adultos y niños – 20 mg 4 veces al día. Después de lograr el efecto deseado, no se recomienda interrumpir abruptamente la terapia o suspender el medicamento dentro de una semana.

Forma de liberación: aerosol para inhalación, en cilindros – 112 dosis (5 mg/dosis), 200 dosis (1 mg/dosis). Cápsulas con polvo para inhalación, 20 mg, 10 piezas en blister. Solución para inhalación en ampollas de 2 ml (1 ml – 10 mg).

Instrucciones especiales: El recipiente no debe perforarse ni acercarse al fuego, ya que el contenido está bajo presión.

Menta de cola

Substancia activa: nedocromil sódico.

Efecto farmacológico: agente antialérgico, estabilizador de las membranas de los mastocitos, bloquea la liberación de histamina. La terapia a largo plazo con el medicamento mejora el funcionamiento de los bronquios, la función respiratoria externa y reduce la frecuencia de los ataques de asfixia y tos.

Indicaciones: Asma bronquial de diversos orígenes.

Contraindicaciones: hipersensibilidad a los componentes del fármaco, infancia (hasta 2 años), embarazo en las primeras etapas.

Efectos secundarios: tos, broncoespasmo, náuseas, trastornos gastrointestinales, dolor de cabeza, sabor desagradable en la boca.

Modo de aplicación: inhalación para adultos y niños mayores de 12 años: 2 dosis (4 mg) 2 a 4 veces al día; niños menores de 12 años: no más de 10 mg por día (2 a 4 inhalaciones).

Forma de liberación: aerosol para inhalación, en frascos - 56 o 112 dosis (2 mg/dosis).

Instrucciones especiales: La terapia con el medicamento no debe interrumpirse; el medicamento no se usa para bloquear un ataque asmático agudo.

Este texto es un fragmento introductorio. Del libro Física Médica. autor Vera Alexandrovna Podkolzina

Del libro Gimnasia isométrica para gente ocupada. autor Ígor Anatolievich Borshchenko

Del libro ¡El cáncer puede ser derrotado! Trampa de células cancerosas autor Gennadi Garbuzov

Del libro Nutrición y longevidad. autor Zhores Medvedev

Del libro Agua Viva. Secretos del rejuvenecimiento celular y la pérdida de peso. autor Lyudmila Rudnítskaya

Del libro Columna sin dolor. autor Ígor Anatolievich Borshchenko

Del libro Espalda baja sin dolor. autor Ígor Anatolievich Borshchenko

Del libro Dieta de alimentos crudos. autor Arshavir Ter-Hovhannisyan (Aterov)

Del libro Vitaminas y minerales en la nutrición humana cotidiana. autor Gennadi Petrovich Malajov

Del libro ¡Productos sin secretos! autor Liliya Petrovna Malakhova

Del libro La historia de nuestro engaño, o cómo comer, qué tratar, cómo evitar la radiación para mantenerse saludable. autor Yuri Gavrilovich Mizun

Del libro Recetas vivas que han resistido la prueba del tiempo de 1000 años. autor Savely Kashnitsky